Соединения нестабильных ингибиторов дипептидилпептидазы iv

 

Изобретение относится к соединениям нестабильных ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV), которые имеют общую формулу А-В-С, где А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает нестабильный ингибитор ДП IV, а именно производное дипептидилалкилкетона, за исключением производного фторалкилкетона в качестве производного дипептидилалкилкетона, остаток дипептидилхлоралкилкетона, дипептидилцианида или дипептидилпиридинийметилкетона. Технический результат: повышение стабильности ингибиторов дипептидилпептидазы IV, возможность регулирования начала действия и продолжительности действия. Подобные соединения применяются для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих. Описаны также фармацевтические композиции, содержащие такие соединения. 2 с. и 16 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединения ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV) общей формулы А-В-С, при этом А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает нестабильный ингибитор ДП IV, а именно производное дипептидилалкилкетона, за исключением производного фторалкилкетона в качестве производного дипептидилалкилкетона, а также остатки дипептидилхлоралкилкетона, дипептидилцианида или дипептидилпиридинийметилкетона.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин, гидроксипролин, тиазолидинкарбоновую кислоту, дегидропролин, пипеколиновую кислоту, азетидинкарбоновую кислоту или азиридинкарбоновую кислоту.

3. Соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин или гидроксипролин.

4. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что дипептидная группа представляет собой Ile-Thia, Ile-Pyr, Val-Thia или Val-Pyr.

5. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что ингибиторы находятся в форме соли.

6. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что ингибиторы находятся в виде органических солей, таких, как ацетат, сукцинат, тартрат или фумарат, или в виде неорганических кислотных остатков, таких, как фосфат или сульфат.

7. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что А-В представляет собой дипептид формулы Ile-Pro или Gly-Pro.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью по отношению к дипептидилпептидазе IV, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение по одному из предыдущих пунктов в случае необходимости в комбинации с обычными носителями или вспомогательными веществами.

9. Соединения по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства для регулируемого во времени ингибирования in vivo ДП IV.

10. Соединения по одному из пп.1-7 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП IV.

11. Соединения по одному из пп.1-7 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.

12. Соединения по п.10 для лечения обменных заболеваний людей.

13. Соединения по п.10 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.

14. Фармацевтическая композиция по п.8 для регулируемого по времени ингибирования in vivo ДП IV.

15. Фармацевтическая композиция по п.8 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП - IV.

16. Фармацевтическая композиция по п.8 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения обменных заболеваний людей.

18. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.06.2009

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010

---