Способ лечения местнораспространенных гормонорезистентных форм рака предстательной железы

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. Способ включает проведение химиотерапии путем введения цитостатика, суммарную терапевтическую дозу которого вводят дробно в седалищную кость равными дозами один раз в три дня. Количество курсов определяют в зависимости от индивидуальной переносимости и полученного результата лечения. При лечении больных в возрасте старше 80 лет и пациентов с противопоказаниями к проведению системной химиотерапии дозу снижают в два раза. Способ позволяет повысить эффективность лечения путем расширения его использования у больных с противопоказаниями к химиотерапии и снижения системного токсического воздействия. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенных гормонорезистентных форм рака предстательной железы Т 11 М.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ лечения местно-распространенных гормонорезистентных форм рака предстательной железы путем проведения системной химиотерапии, заключающейся во внутривенном введении цитостатика, например цисплатина, в дозе 60-90 мг/м² каждые 4 недели [1]. Однако недостатками данного способа лечения являются: а) высокая системная токсичность цитостатиков; б) недостаточная концентрация химиопрепарата в опухоли; в) ограниченная область применения, обусловленная наличием противопоказаний к проведению системной терапии, наличием сопутствующей патологии у пациента и возраст старше 80 лет.

Новая техническая задача - повышение эффективности проведения химиотерапии за счет снижения числа осложнений, расширение области применения способа.

Поставленную задачу решают способом лечения местно-распространенных гормонорезистентных форм рака предстательной железы, заключающимся в проведении химиотерапии путем введения цитостатика, причем общую терапевтическую дозу цитостатика вводят дробно в седалищную кость равными дозами один раз в три дня, при лечении больных в возрасте старше 80 лет и пациентов с противопоказаниями к проведению системной химиотерапии снижают в два раза, количество курсов определяют в зависимости от индивидуальной переносимости и полученного результата лечения.

Способ осуществляют следующим образом. У пациента обычной иглой осуществляют обезболивание мягких тканей и надкостницы 2-10 мл 0,5%-ного раствора новокаина в месте предполагаемой пункции кости. Специальной иглой с мандреном пунктируют седалищную кость со стороны максимального опухолевого поражения, иглу вводят на глубину 0,3-0,5 см. После удаления мандрена медленно, под небольшим давлением в кость вводят 1%-ный новокаин 10, мл затем цитостатик, например цисплатин, в дозе 30 мг/м², растворенный в 20 мл физиологического раствора натрия хлорида. Введение цитостатика выполняют один раз в 3 дня, равными дозами - по 20-30 мг/м², растворенного в 20 мл физиологического раствора в течение двух недель до суммарной общей дозы 60-90 мг/м². Перед введением цитостатика в кость проводят предварительную внутривенную водную нагрузку, режим проведения которой подбирается индивидуально и может составлять, например, 500 мл.

При введении в седалищную кость отток препарата осуществляется через лимфатические и венозные сплетения предстательной железы. Затем отток идет в подчревную вену по нескольким путям, попадая в системный кровоток. При данном пути введения цитостатика в 4 раза повышается его концентрация в предстательной железе, около простатической клетчатки, регионарных лимфатических путях и, самое важное, в опухолевой ткани, чем при внутривенном введении. Удлиняется время воздействия цитостатика на опухолевую ткань, в результате длительной реабсорбции его из кости в кровь и депонирования в венозных парапростатических сплетениях. Суммарная общая доза, вводимая внутрикостно, соответствует стандартной предлагаемой при лечении рака предстательной железы. Внутрикостное дробное введение цитостатика равными дозами с перерывом в три дня троекратно течение двух недель используют с целью удлинения воздействия цитостатика на опухоль при сохранении терапевтической концентрации цитостатика в опухолевой ткани. Для пациентов с наличием выраженной сопутствующей патологией почек (клиренс креатинина менее 50), а также для пожилых пациентов старше 80 лет доза цисплатина уменьшается вдвое в связи с возможным системным токсическим действием цитостатика на жизненно важные органы и системы.

Пример 1. Больной А., 62 г. Диагноз: Рак предстательной железы Т₃N₁М₀. На фоне адекватной антиандрогенной блокады с подтвержденным достоверным кострационным уровнем тестостерона отмечается прогрессирование процесса через 18 месяцев от начала гормонального лечения. Общий статус по шкале Карновского 80%. Пациент получил 3 курса внутрикостной химиотерапии цисплатином, общая доза каждого курса составила 60 мг/м². Интервал между курсами соответствовал - 28 дням. Объективный эффект оценивался после каждого курса химиотерапии по динамике ПСА, трансректальной ультразвуковой картины предстательной железы, компьютерной томографии малого таза. После трех курсов отмечалось улучшение мочеиспускания, исчезновение болей в промежности, снижение уровня ПСА на 50%, уменьшение объема предстательной железы на 30%, уменьшение вдвое и склерозирование метастатически измененных подвздошных лимфатических узлов по данным компьютерной томографии. Каких-либо побочных явлений выявлено не было.

Пример 2. Больной К., 81 г. Диагноз: Рак предстательной железы T₄N₁M₀. Прогрессирование на фоне адекватной антиандрогенной блокады через 10 мес. после начала лечения. Общее состояние по шкале Карновского 60%. По данным компьютерной томографии выявлено прорастание опухоли предстательной железы в мочевой пузырь, опухолевая инфильтрация правого устья мочеточника с развитием неполного блока почки с ее гидротрансформацией. Метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов с развитием лимфостаза в паховой области и правой нижней конечности. Пациент получил 5 курсов внутрикостной химиотерапии цисплатином по предлагаемой схеме. Учитывая возраст пациента, почечно-печеночную недостаточность (клиренс креатинина 4), сердечно-сосудистую патологию общая доза цисплатина была уменьшена в 2 раза до 40 мг/м² на один курс. После пятого курса терапевтический эффект был оценен как частичный. Отмечалось исчезновение отека, обусловленного поражением лимфатических узлов, уровень ПСА снизился на 30%, объем предстательной железы уменьшился на 30%. Значительно улучшилось качество жизни пациента. Из побочных эффектов наблюдалась лейкопения средней степени тяжести. Диспепсия легкой степени после введения препарата.

Таким образом, предлагаемый способ лечения местно-распространенных гормонорезистентных форм рака простаты путем проведения внутрикостной химиотерапии позволяет получить более выраженный терапевтический эффект при уменьшении системного токсического воздействия, по сравнению с проведением аналогичной внутривенной системной химиотерапии, путем внутривенного введения цитостатика. Внутрикостная химиотерапия может применяться у больных в возрасте старше 80 лет, а также с выраженной сопутствующей патологией, то есть пациентам с противопоказаниями к проведению системной химиотерапии. Методика внутрикостного введения цитостатических препаратов очень проста, доступна любому врачу, не требует специальных затрат и оборудования.

Список литературы

1. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии, Т-3. - М.: Медицина, 1998, т. 3, 517-519 с.

2. Комаров Б.Д. Неотложная хирургическая помощь при травмах. - М.: Медицина, 1984, 41-43 с.

Формула изобретения

1. Способ лечения местнораспространенных гормонорезистентных форм рака предстательной железы, включающий проведение химиотерапии путем введения цитостатика, отличающийся тем, что суммарную терапевтическую дозу цитостатика вводят дробно в седалищную кость равными дозами один раз в три дня, при этом количество курсов определяют в зависимости от индивидуальной переносимости и полученного результата лечения.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при лечении больных в возрасте старше 80 лет и пациентов с противопоказаниями к проведению системной химиотерапии дозу снижают в два раза.