Психостимулирующее средство
Владельцы патента RU 2261709:
Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Российской Академии медицинских наук (RU)
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, т.е. психомоторных стимуляторов. Изобретение заключается в том, что в качестве средства предлагается комбинация сиднокарба с ладастеном в соотношении 1: (0,4÷2). Изобретение обеспечивает увеличение физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена в 1,6 раза. 3 з.п. ф-лы, 13 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, психомоторных стимуляторов.
Психостимуляторы - лекарственные препараты, повышающие физическую и умственную работоспособность (Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. - Чита, 1979. - С.100).
Основными недостатками используемых в настоящее время производных фенамина и сиднонимина являются малая продолжительность стимулирующего эффекта и его зависимость от ряда факторов, в том числе и от эмоционально-стрессового состояния субъекта; нарушения когнитивной деятельности; значительное последействие, выражающееся в истощении организма и сопровождающееся снижением физической и умственной работоспособности; значительный наркоманический потенциал; наличие в человеческой популяции большого (до 15%) количества людей с инверсной реакцией (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., "Медицина" - 1993. - С.143-150). Указанные недостатки существенным образом ограничивают использование имеющихся психостимуляторов, особенно в условиях выполнения индивидом профессиональной деятельности в экстремальных условиях.
Одним из возможных способов преодоления указанных недостатков является создание комбинированных препаратов, содержащих типичный психостимулятор, например сиднокарб, и такие соединения, которые, не ослабляя психостимулирующего действия последнего, нивелировали бы нежелательные проявления его фармакологического эффекта. В качестве кандидата на роль модулятора действия сиднокарба может рассматриваться препарат ладастен - [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амин], являющийся анксиолитическим средством с психостимулирующим компонентом (патент РФ №2175229 "Анксиолитическое средство", Середенин С.Б., Яркова М.А., Бадыштов Б.А. и др. Бюллетень изобретений, №30 от 27.10.01; авторское свидетельство СССР №860446 "Замещенные N-адамантаны, проявляющие психостимулирующую активность", Вальдман А.В., Зайцева Н.М., Климова Н.В. и др. Бюллетень изобретений, №43-44, 1993; патент СССР №1826906 "Иммуностимулирующее средство бромантан", Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. и др. Бюллетень изобретений, №25,1993).
На различающихся по фенотипу эмоционально-стрессовой реакции инбредных мышах С57В 1/6 (В6) и Balb/c (С) и беспородных животных проведено предварительное исследование фармакологических эффектов механической смеси ладастена и сиднокарба. Соединения использовали при внутрибрюшинном введении ладастена в дозах 10 и 20 мг/кг и сиднокарба в дозах 6, 12 и 24 мг/кг в виде субстанций, а при введении per os ладастена в дозах 5, 10, 20 и 30 мг/кг и сиднокарба в дозах 5, 6, 10, 12, 20, 24 и 30 мг/кг в виде таблетированных лекарственных форм. Таким образом, были исследованы различные комбинации указанных соединений при соотношениях сиднокарба к ладастену от 1:(0,4÷2).
В ходе проведенной предварительной работы для более углубленного исследования с применением стандартной для изучения психостимулирующего действия тестовой батареи были отобраны две комбинации: 1) сиднокарб в дозе 12 мг/кг - ладастен в дозе 10 мг/кг; 2) сиднокарб в дозе 24 мг/кг - ладастен в дозе 20 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали отдельно введенные аналогичным способом в том же виде сиднокарб и ладастен в соответствующих дозах и контрольный раствор, инъецированный животным в том же объемно-массовом соотношении.
1. Изучение моторно-стимулирующего действия комбинаций.
1.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на спонтанную двигательную активность лабораторных животных. При изучении влияния композиций 1 и 2 препаратов на спонтанную двигательную активность мышей В6 и С установлена их высокая эффективность: мыши Balb/c, и С57В 1/6 на фоне приема обеих композиций продемонстрировали достоверно превышающий контрольный и достигнутый на фоне отдельно введенных препаратов уровень моторики в условиях этого теста (табл.1).
Аналогичные результаты получены и при использовании беспородной популяции животных (табл.2)
1.2. Сравнительное изучение влияния комбинаций на физическую работоспособность лабораторных животных.
В таблице 3 представлены данные о влиянии Сиднокарба, Ладастена и их комбинации в разных дозах через 1 час после введения внутрь на физическую работоспособность, оцениваемую по длительности плавания мышей с нагрузкой. Видно, что наибольшее влияние на длительность плавания оказывает комбинация Ладастен 10 мг/кг и Сиднокарб 12,0 мг/кг (прирост - 130,6% от контрольных значений).
Увеличение вдвое доз Сиднокарба и Ладастена в композиции до 24 мг/кг и 20,0 мг/кг соответственно сопровождалось статистически значимым приростом показателей физической работоспособности, составляя 75,5% от контроля.
Такими же эффектами обладали комбинации сиднокарба и ладастена в дозах по 10 и по 20 мг/кг.
Таким образом, эффекты совместного применения Сиднокарба и Ладастена во всех случаях имели позитивную направленность по отношению к уровню физической работоспособности животных и, главное, превосходили по выраженности простую сумму таковых при раздельном применении препаратов. Следовательно, можно констатировать взаимную потенциацию эффектов Сиднокарба и Ладастена в отношении позитивного действия на уровень физической работоспособности.
Изучение длительности действия комбинации Ладастена и Сиднокарба в дозах 10,0 и 10,0 мг/кг, а также 20,0 и 20,0 мг/кг на беспородных мышей в тесте плавания с нагрузкой показало, что максимум действия указанных композиций (также как и отдельно - ладастена) достигался через 1 час, сиднокарба - через 2 часа и исчезал к 4 часу исследования (табл.4).
При подсчете времени плавания животных, обеспечивающего дыхание, и при развитии утомления под водой установлено, что в контроле животные удерживаются над водой в течение 65,0±7,8 сек, плавание под водой продолжается 34,7+4,4 сек (соотношение длительности периодов составляет 1,8:1). При действии Сиднокарба в дозе 12 мг/кг через 1 час после введения указанные периоды составляют 76,1±11,0 и 42,7±6,7 сек (соотношение равно 1,78:1). При действии Ладастена в дозе 10,0 мг/кг длительность этих периодов составляет 117,1±23,9 и 32,4+3,3 сек (соотношение 3,6:1). При действии комбинации Сиднокарба и Ладастена длительность этих периодов составляет 197,5±36,3 и 32,5±4,3 сек (соотношение 6,1:1). В последних двух случаях (действие Ладастена и его комбинации с Сиднокарбом) длительность периодов с дыханием воздухом статистически значимо больше, чем в контроле. Периоды локомоции под водой при действии препаратов статистически не отличаются друг от друга и от контрольных значений.
Из этих данных следует, что комбинация Ладастена с Сиднокарбом существенно продлевает период высокой физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена - в 1,6 раза. Рациональное сочетание Сиднокарба с Ладастеном, увеличивающее их эффективность как средств повышения физической работоспособности при развитии утомления, равнозначно созданию нового препарата с указанной направленностью действия.
2. Изучение психостимулирующего действия комбинаций.
2.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на ориентировочно-исследовательское поведение лабораторных животных.
Изучение влияния комбинации таблетированных лекарственных форм Ладастена и Сиднокарба на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в условиях методики "открытое поле" показало, что ладастен в дозе 10 мг/кг увеличивал только вертикальную двигательную активность и оказался неэффективным в дозе 20 мг/кг (табл.5). Сиднокарб в дозе 12 и особенно 24 мг/кг значительно, в 2-3 раза (Р<0,001), увеличивал все показатели. Комбинация сиднокарба с ладастеном в дозах 10 и 12 мг/кг соответственно обладала активирующим компонентом. Так, горизонтальная и вертикальная двигательная активность и их суммарный показатель увеличивались в 2-3 раза (Р<0,001). Сходные результаты были получены при использовании ладастена с сиднокарбом в дозах 20 и 24 мг/кг соответственно. Наблюдалось существенное в 1,6-2,0 раза, статистически достоверное (Р<0,001), увеличение горизонтальной, вертикальной двигательной активности и их суммарного показателя.
Таким образом, в используемых дозах ладастен не влиял на поведение в открытом поле, сиднокарб активировал, а сочетанное применение ладастена и сиднокарба оказывало выраженное активирующее действие на ориентировочно-исследовательское поведение животных в условиях данного теста. Для дальнейших исследований было выбрано сочетание веществ в одинаковых дозах по 10 мг/кг.
Изучение динамики эффектов таблетированых форм отдельно введенных ладастена и сиднокарба, а также их комбинации на ориентировочно-исследовательское поведение в условиях методики "открытое поле" позволило установить, что в этих дозах препараты через 1 час после введения крысам обладали ярким активирующим эффектом, существенно увеличивая основные параметры поведения животных в открытом поле (горизонтальная и вертикальная двигательная активность, обследование отверстий) (табл.6). Этот эффект сохранялся в течение 4-х часов (табл.7). Затем, через 6 и 8 часов наблюдалось ослабление действия комбинации ладастена и сиднокарба (табл.8, табл.9). Вместе с тем, даже через 8 часов после введения комбинации препаратов отмечалось статистически достоверное увеличение основных показателей поведения крыс в условиях методики открытого поля. При этом по некоторым позициям наблюдалось потенцирование эффекта, так как в отдельности препараты оказывали менее выраженное действие, чем при их сочетанном применении.
3. Сравнительное изучение влияния комбинаций на поведение лабораторных животных в эмоционально-стрессовых условиях.
3.1. Изучение влияния комбинаций на поведение мышей с различным генетически детерминированным типом ответа в эмоционально-стрессовых условиях.
При изучении психостимулирующего действия исследуемых композиций в эмоционально-стрессовых условиях было установлено, что отдельное введение сиднокарба в дозе 12 мг/кг сопровождалось, хоть и незначительным - приблизительно в 1,6 раза, но статистически достоверным по сравнению с контролем ростом числа локомоций (табл.10). Кроме того, при отсутствии изменений двигательной активности на фоне изолировано введенного ладастена его совместное использование с сиднокарбом в указанной дозе сопровождалось существенным высокодостоверным увеличением общей и периферической двигательной активности, которые превышали соответствующие контрольные значения более чем в 4 раза, а значения, достигнутые на фоне введения одного сиднокарба в исследуемой дозе 12 мг/кг, - почти в три раза. Эти результаты дают основания для констатации взаимной потенциации при избранном соотношении доз влияний сиднокарба и ладастена в отношении активации поведения мышей Balb/c в эмоционально-стрессовых условиях теста "открытое поле" (табл.10).
Аналогичные результаты получены и при исследовании влияния сиднокарба, ладастена и их сочетания в данных дозах на поведение мышей С57В 1/6 в используемом тесте, а также при изучении поведения животных обеих линий в данном тесте на фоне композиции 2 и отдельно введенных препаратов при использовании в больших дозах (табл.11).
3.2. Изучение влияния комбинаций на поведение беспородных мышей в эмоционально-стрессовых условиях.
Исследования, проведенные с использованием беспородных мышей (табл.12), показали, что введение комбинации сиднокарба и ладастена в дозах соответственно 12 мг/кг и 10 мг/кг сопровождалось достоверным увеличением общей и периферической двигательной активности животных и по сравнению с контролем и по сравнению с уровнем, достигнутом на фоне сиднокарба (табл.12).
Такими же в качественном и лишь слегка отличными в количественном плане оказались результаты изучения влияния на моторное поведение мышей в тесте "открытое поле" комбинации ладастена и сиднокарба в дозах 20 мг/кг и 24 мг/кг соответственно (табл.12). Анализируя совместно данные о влиянии изучаемой комбинации препаратов на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле", следует заметить, что взаимная потенциация эффектов ладастена и сиднокарба, отмеченная в экспериментах на инбредных животных Balb/c и С57В 1/6, наблюдалась и в этом случае: при отсутствии активации поведения беспородных животных на фоне препаратов, введенных отдельно, совместное введение сиднокарба и ладастена в обоих сочетаниях доз сопровождалось выраженным увеличением двигательной активности.
Таким образом полученные результаты позволяют заключить, что при использовании препаратов в таблетированной форме эффективными в отношении увеличения спонтанной и в эмоционально-стрессовых условиях двигательной активности мышей инбредных линий Balb/c и С57В 1/6 и беспородных животных оказались дозы ладастена 10 мг/кг и 20 мг/кг, а сиднокарба - 12 мг/кг и 24 мг/кг, входящие в рецептуру в пропорции 1:1,2.
Как можно видеть из материалов таблицы 13, основные закономерности, выявленные при использовании препаратов в дозовой пропорции 1:1,2, сохранены и в случае изменения пропорции до 1:1 при отсутствии активации поведения мышей на фоне раздельно введенных препаратов прием комбинации ладастена в дозе 20 мг/кг и сиднокарба в той же дозе сопровождался выраженным ростом общей, периферической и центральной двигательной активностей.
Оценка длительности действия последней комбинации, проведенная на последнем этапе этой части работы, показала, что продолжительность стимулирующего действия рецептуры составила не менее 3-х часов (табл.13).
Таким образом, комплексный анализ полученных с использованием стандартных методов оценки психостимулирующего эффекта данных позволил установить преимущества комбинации сиднокарба с ладастеном по сравнению с отдельно введенными препаратами в ее влиянии на спонтанную двигательную активность животных независимо от фенотипа их эмоционально-стрессовой реакции, физическую работоспособность, локомоторное в эмоционально-стрессовых условиях и ориентировочно-исследовательское поведение.
| Таблица 1 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации на спонтанную двигательную активность мышей инбредных линий BALB/c и C57B L/6 при введении per os (М±m) | ||
| Препарат доза, мг/кг | СДА BALB/c | СДА C57BL/6 |
| Контроль n=10 | 2245,8+181,5 | 1624,3+159,2 |
| Ладастен 10,0 n=10 | 2611,0+223,4 | 2009,3+181,1 |
| Сиднокарб 12,0 | 3647,5+412,5 | 4351,0+840,7 |
| n=10 | К | К |
| Ладастен 10,0 | ||
| + | 3292,8+44,0 | 4439,7+846,8 |
| Сиднокарб 12,0 n=10 | К | КЛ |
| Контроль n=10 | 2245,8+181,5 | 1624,3+159,2 |
| Ладастен 20,0 n=10 | 2665,6+630,1 | 1669,2+112,0 |
| Сиднокарб 24,0 | 4059,5+383,6 | 7033,3+1284 |
| n=10 | К | К |
| Ладастен 20,0 | ||
| + | 4835,5+348,8 | 5962,2+693,5 |
| Сиднокарб 24,0 n=10 | КЛ | КЛ |
| Примечание: М - средняя арифметическая; m - стандартная ошибка средней; n - число групп животных (по 3 особи в каждой); К, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном" |
| Таблица 2 Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций, введенных в таблетированной лекформе per os, на спонтанную двигательную активность беспородных мышей. | |
| Препарат доза, мг/кг | СДА |
| Контроль | 1834,0+198,6 |
| n=12 | |
| Ладастен 10,0 | 1967,1+234,1 |
| n=12 | |
| Сиднокарб 12,0 | 4914,2+629,0 |
| n=12 | К |
| Ладастен 10,0 | |
| + | 3880,1+437,9 |
| Сиднокарб 12,0 n=12 | КЛ |
| Контроль | 1759,0±131,3 |
| n=12 | |
| Ладастен 20,0 | 2065,8±187,98 |
| n=12 | |
| Сиднокарб 24,0 | 8149,2±848,3 |
| n=12 | К |
| Ладастен 20,0 | |
| + | 6788,3±780,4 |
| Сиднокарб 24,0 n=12 | КЛ |
| Примечание: М - средняя арифметическая; m - стандартная ошибка средней; n - число групп животных (по 3 особи в каждой); К и Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном" |
| Таблица 3 Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления. | ||||
| Препарат доза, мг/кг | Показатели длительности плавания | |||
| время плавания, сек | количество животных | % от контроля | значение t критерия | |
| контроль | 99,7±9,2 | 17 | 0 | - |
| Сиднокарб 12,0 | 120,0±11,8 | 18 | 20,4 | 1,36 |
| Ладастен 10,0 | 147,4+24,4 | 20 | 47,8 | 1,83 |
| Сиднокарб 12,0 + Ладастен 10,0 | 230,0±37,3 | 16 | 130,6 | 3,39 |
| контроль | 151,4±16,8 | 19 | 0 | - |
| Сиднокарб 24,0 | 139,7±15,7 | 20 | 7,7 | 0,51 |
| Ладастен 20,0 | 134,4±18,7 | 18 | -11,2 | 0,68 |
| Сиднокарб 24,0 +Ладастен 20,0 | 2б5,7±23,7 | 18 | 75,5 | 3,93 |
| Таблица 4 Динамика во времени влияния Ладастена, Сиднокарба и их комбинации на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления. | ||||
| Доза, мг/кг | Показатели длительности плавания | |||
| время плавания, сек | количество животных | %от контроля | значение t критерия | |
| Через 1 час после введения | ||||
| контроль | 100,0±3,2 | 8 | ||
| Сиднокарб 10,0 | 124,0±20,6 | 9 | 24 | 1,2 |
| Ладастен 10,0 | 138,0±44,1 | 10 | 38 | 0,8 |
| Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0 | 180,0±42,0 | 8 | 80 | 1,9 |
| Через 2 часа после введения | ||||
| контроль | 99,0±14,3 | 9 | ||
| Сиднокарб 10,0 | 115,0±14,0 | 9 | 16,2 | 0,8 |
| Ладастен 10,0 | 157,0±21,5 | 9 | 58,6 | 2,4 |
| Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0 | 279,0±65,9 | 8 | 182,0 | 1,2 |
| Через 4 часа после введения | ||||
| контроль | 82,9±9,2 | 8 | ||
| Сиднокарб 10,0 | 86,9±12,9 | 10 | 4,8 | 0,2 |
| Ладастен 10,0 | 85,9±1б,5 | 10 | 3,6 | 0,1 |
| Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0 | 89,0±15,4 | 10 | 7,3 | 0,3 |
| Через 6 часов после введения | ||||
| контроль | 87,5±11,5 | 10 | ||
| Сиднокарб 10,0 | 88,5±9,6 | 10 | 1,1 | 0,03 |
| Ладастен 10,0 | 61,3±14,2 | 10 | -29,9 | 1,4 |
| Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0 | 88,5±11,7 | 10 | 1,0 | 0,06 |
| Таблица 10 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии BALB/c в тесте "открытое поле" (М±m) | |||||
| Препарат доза, мг/кг | Виды двигательной активности | ||||
| ОДА | ПА | ЦА | ВА | ЭМ | |
| Контроль | 24,3+4,7 | 23,8+4,6 | 0,2+0,2 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 |
| n=30 | |||||
| Ладастен 10,0 | 17,5+7,9 | 17,5+7,9 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Сиднокарб 12,0 | 38,2±3,9 | 37,3±4,8 | 0,4±0,4 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| n=20 | К | ||||
| Ладастен 10,0 | 107,0+18,4 | 107,0±18,4 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 12,0 n=20 | КЛС | КЛС | |||
| Ладастен 20,0 | 55,7±6,5 | 51,5±7,0 | 4,1±1,2 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| n=20 | К | К | К | ||
| Сиднокарб 24,0 | 41,3±6,1 | 40,7±5,9 | 0,5±0,3 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| n=20 | К | К | |||
| Ладастен 20,0 | 97,5+12,3 | 96,3±9,0 | 1,1±0,8 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 24,0 n=20 | КЛС | КЛС | |||
| Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно. |
| Таблица 11 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии С 57 В/6 в тесте "открытое поле" (М±m) | |||||
| Доза, мг/кг | Виды двигательной активности | ЭМ | |||
| ОДА | ПА | ЦА | ВА | ||
| Контроль | 94,2±15,6 | 61,6±11,6 | 21,6±4,9 | 11,0±2,9 | 0.0±0,0 |
| n=30 | |||||
| Ладастен 10,0 | 96,8±6,4 | 65,8±6,3 | 22,8±2,7 | 7,2±1,9 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Сиднокарб 12,0 | 130,2±5,9 | 90,6±10,8 | 26,8±2,9 | 16,0±2,7 | 0,0±0,0 |
| n=20 | К | ||||
| Ладастен 10,0 | 239,0±54,5 | 149,0±25,9 | 44,8±5,5 | 16,2±3,4 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 12,0 | ЛК | КЛС | ЛКС | Л | |
| n=20 | |||||
| Контроль | 81,3±8,1 | 68,5±8,1 | 10,7±2,5 | 2,2±1,1 | 0,0±0,0 |
| n=30 | |||||
| Ладастен 20,0 | 85,2±8,9 | 62,8±12,4 | 15,6±4,9 | 7,0±2,6 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Сиднокарб 24,0 | 121,6±5,6 | 99,2±6,2 | 1б,2±7,0 | 6,2±2,9 | 0,0±0,0 |
| n=20 | К | К | |||
| Ладастен 20,0 | 177,4±12,3 | 128,4±15,2 | 25,3±3,4 | 14,2±3,6 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 24,0 | КЛС | КЛ | К | К | |
| n=20 | |||||
| Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно. |
| Таблица 12 Влияние Ладастена и Сиднокарба и их комбинации, введенных в таблетированной лекформе per os, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m) | |||||
| Препарат доза, мг/кг | Виды двигательной активности | ЭМ | |||
| ОДА | ПА | ЦА | ВА | ||
| Контроль | 38,5±5,5 | 38,5±5,5 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| n=30 | |||||
| Ладастен 10,0 | 52,0±8,9 | 47,4±12,7 | 2,5±1,3 | 1,8±0,9 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Сиднокарб 12,0 | 28,3±4,9 | 28,3±4,9 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0+0,0 |
| n=20 | |||||
| Ладастен 10,0 + | 66,8±7,2 | 66,8+7,2 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 12,0 | КС | КС | |||
| n=20 | |||||
| Контроль | 51,9±8,3 | 51,9±8,3 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0.0±0,0 |
| n=30 | |||||
| Ладастен 20,0 | б9,9±10,7 | 66,2±11,4 | 3,0±2,3 | 0,6±0,6 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Сиднокарб 24,0 | 68,4±14,9 | 67,1±13,3 | 0,5±0,5 | 0,8±0,8 | 0,0±0,0 |
| n=20 | |||||
| Ладастен 20,0 + | 141,8±17,1 | 134,4±15,8 | 0,1±0,1 | 2,6±1,1 | 0,0±0,0 |
| Сиднокарб 24,0 | КЛС | КЛС | |||
| n=20 | |||||
| Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно. |
| Таблица 13 Продолжительность эффектов Ладастена, Сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m) | |||||||
| Пр-т доза, мг/кг | 60 мин | 120 мин | 180 мин | 240 мин | 360 мин | 480 мин | |
| Контроль | ОДА | 84,7±11,5 | 46,8±13,2 | 47,2±8,3 | 113,2±8,0 | 58,3±14,7 | 74,8±13,6 |
| ПА | 74,0±10,8 | 45,7±12,7 | 40,5±7,2 | 104,0±8,5 | 55,8±13,2 | 72,7±13,2 | |
| ЦА | 9,0+5,1 | 1,2±1,0 | 4,3±3,0 | 5,0+2,9 | 1,0+0,7 | 2,2±1,4 | |
| ВА | 1,7±0,8 | 0,0±0,0 | 1,7±1,0 | 4,2±4,2 | 0,2±0,2 | 0,0±0,0 | |
| Эм | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0±0,0 | |
| Ладастен, 20,0 | ОДА | 106,0±11,3 | 53,2±5,6 | 54,7±14,8 | 76,0±19,4 | 83,7±17,5 | 88,8±17,3 |
| ПА | 93,3+9,9 | 52,0+4,6 | 53,2±13,6 | 74,3±19,0 | 74,2±14,0 | 82,0±13,3 | |
| ЦА | 9,3±3,2 | 1,2±1,0 | 1,1+1,1 | 1,2±1,2 | 6,8±3,4 | 6,0±4,7 | |
| ВА | 3,7±1,4 | 0,0+0,0 | 0,3+0,3 | 0,5+0,5 | 1,0±0,7 | 1,0±0,6 | |
| Эм | 0,5+0,5 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | |
| Сиднокар6, 20,0 | ОДА | 87,2±10,5 | 37,5±6,1 | 51,7±11,5 | 77,8±17,2 | 64,2±14,4 | 44,3±17,0 |
| ПА | 78,3±8,6 | 37,2±5,7 | 49,7±11,8 | 76,2±16,1 | 63,3±14,4 | 42,5±16,9 | |
| ЦА | 7,3±3,1 | 0,3+0,3 | 2,0±1,3 | 1,2+0,8 | 0,3±0,3 | 1,5±1,2 | |
| ВА | 1,5+0,7 | 0,0±0,0 | 0,0+0,0 | 0,5±0,5 | 0,5±0,5 | 0,3±0,3 | |
| Эм | 0,0±0,0 | 0,0+0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | |
| Ладастен 20,0 Сиднокар6, 20,0 | ОДА | 195,8±31,6 К | 114,0±13,6 К | 115,3±19,7 К | 86,0±14,6 | 84,0±8,2 | 83,2±18,8 |
| ПА | 170,8±22,3 К | 101,0±9,5 К | 101,8±20,0 К | 78,8±12,3 | 80,8±7,1 | 76,5±13,9 | |
| ЦА | 28,8±7,ЗК | 8,7±2,8К | 6,7+2,7 | 4,0±2,9 | 1,3±0,5 | 6,8±5,5 | |
| ВА | 12,7±6,4 | 4,3+2,0 | 2,3±1,8 | 2,2±1,3 | 1,8±0,8 | 0,0±0,0 | |
| Эм | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0+0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | |
| Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем". |
1. Комбинированное психостимулирующее средство, характеризующееся тем, что оно содержит терапевтически эффективные количества сиднокарба и ладастена [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амина] в соотношении 1:(0,4-2).
2. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1,2.
3. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1.
4. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарба 10 мг, ладастена 10 мг.
