Высокомеченная тритием [3н]-2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота




Владельцы патента RU 2265025:

Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU)

Получен новый меченый аналог физиологически активного соединения - высокомеченная тритием [3H]-(имидазол-1-ил)-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота (формула I), которая может быть использована в органической химии, биологии и медицине.

 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Известна 2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота формулы:

Данное соединение, получившее наименование «золедроновая кислота», является сильным антирезорбтивным препаратом (F.Risser et al.//J.Pharm.Biomed.Anal. 1997. Vol.15. 1877). При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Однако меченный тритием аналог не описан.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds. London Butterworths, 1974, p.48).

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченной тритием золедроновой кислоты формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример

В реакционную ампулу помещали 7 мг золедроновой кислоты, нанесенной на 140 мг 5% PdO/BaSO4. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 190°С 10 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в смеси 10%-ного водного метанола с 0.1% трифторуксусной кислоты (5×0.5 мл). Каждый раствор фильтровали через фильтр, заполненный 0.5 г C18 фазы (octadecyl-Si100, 0.02-0.04 мм, Serva). Катализатор при этом отделяли, а фильтраты упаривали с 10%-ным водным метанолом (3×3 мл) для удаления лабильного трития (до удаления лабильного трития активность реакционной смеси - 2040 мКи, после удаления лабильного трития активность реакционной смеси - 760 мКи, выход по веществу - 65%, т.е. 360 мКи - в [3H]-золедроновой кислоте, радиохимическая чистота - 60%). После двух препаративных хроматографий получено 275 мКи (выход - 50%), с молярной радиоактивностью 18-20 Ки/ммоль и радиохимической чистотой - более 95%.

Аналитическую ВЭЖХ [3H]-золедроновой кислоты проводили на колонке Zorbax SB-AQ 4.6×150 мм, 220 нм, в системе 10 мМ Н3PO4+1% метанола + 1 мМ тетрабутиламмоний фосфата, скорость элюента - 1,0 мл/мин, время удерживания - 4.12 мин и на колонке HyperCarb 7 мкм, 4.7×100 мм, в системе 0.1% трифторуксусной кислоты в воде + 4% метанола, скорость элюента - 1.0 мл/мин, время удерживания - 9.34 мин. Препаративную ВЭЖХ [3H]-золедроновой кислоты проводили на колонке Zorbax SB-AQ 21.2×100 мм, 230 нм, в системе 10 мМ Н3PO4+1% метанола + 1 мМ тетрабутиламмоний фосфата, скорость элюента - 5,0 мл/мин, время удерживания определили по стандарту.

Для приема и обработки хроматографических данных использовали программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (ЗАО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT.

Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Высокомеченная тритием [3H]-2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота формулы



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым гетероарил-арилдифосфинам формул (I) и (II), где для соединений формулы (I) A=S, если В=С; А=N, если B=N, R1 - водород или C1-C4 алкил, R2-R5-фенил, R6 и R7 - водород, n=0 или 1, R8-R11 - водород; для соединений ф-лы (II) A=N, если В=С, R1=С1-С4алкил, А=С, если B= N, R1 - водород; A=N, если В=Н, R1=0; А=О, если В=С, R1=0, R2-R5 - фенил, R8-R11 - водород или C1-C4 алкил.

Изобретение относится к новым содержащим четвертичный азот соединениям фосфонатов и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, имеющим общую структуру I.

Изобретение относится к химическим средствам борьбы с вредителями сельского хозяйства. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и может быть использовано при энтеральном применении твердых лекарственных форм. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, содержащей в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, к набору для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, для одновременного или последовательного введения, к применению 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, отличающемуся тем, что включает введение теплокровным животным указанной фармацевтической композиции в фармакологически эффективных количествах и к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему в себя одновременное или последовательное введение теплокровным животным данной композиции.

Изобретение относится к медицине и касается биоритмической фармакотерапии. .

Изобретение относится к медицине, к акушерству, в частности, и касается лечения слабости родовой деятельности. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. .

Изобретение относится к медицине, хирургии, физиотерапии. .
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам наружного применения для лечения болезней суставов. .
Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии доброкачественных новообразований щитовидной железы
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки
Изобретение относится к медицине и представляет собой состав для химического пилинга
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения антимикробного средства, включающего смешение активных веществ ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина, вспомогательных веществ и крахмала в качестве наполнителя и заполнение полученной смесью желатиновых капсул, отличающийся тем, что осуществляют раздельное смешение с половиной картофельного крахмала с каждым из активных веществ с последующим их соединением, добавлением лактозы, опудриванием аэросилом, полученную сухую смесь вносят в желатиновые капсулы, предварительно покрытые изнутри слоем желатинизированного картофельного крахмала, высушенного инертным газом при скорости подачи газа 3-5 м/сек
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для нормализации обмена веществ у домашних животных

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения онихомикозов
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-07-07 2013-03-23T02:43:14
Наверх