Способ нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме



Владельцы патента RU 2268046:

Медведев Илья Николаевич (RU)
Беспарточный Борис Дмитриевич (RU)

Изобретение относится к медицине, к гематологии, кардиологии и эндокринологии и может быть использовано для нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме. Применяют индивидуально подобранную гипокаллорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240 и вводят амлодипин 5 мг 1 раз в одно и то же время суток. Данное изобретение способствует уменьшению адгезии и аггрегации тромбоцитов с оптимизацией их внутрисосудистой активности, увеличению антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах, что в свою очередь способствует профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, сокращению инвалидности и смертности.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Аналогов предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению гипокалорийной диеты для коррекции обмена веществ при метаболическом синдроме (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. - 208 с.) и уменьшению степени абдоминального ожирения, являющегося его компонентом, с помощью рекомендаций, акцентированных на применении гипокалорийной диеты (Савельева Л. Современные подходы к лечению ожирения // Врач, 2000, №12, - с.12-14; Кадырова Р.Х., Салханов Б.А. Питание при ожирении. Алма-Ата "Казахстан", 1990).

Для коррекции артериального давления при метаболическом синдроме используются антагонисты кальция, одним из которых является амлодипин.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препарата амлодипин не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат амлодипин в дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг +2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение амлодипина 5 мг 1 раз в одно и тоже время суток.

Пример 1. У больной В., 59 лет, с массой тела 97,3 кг, индекс массы тела 32,8 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 15 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 67%, агрегационной активности (с АДФ-23с., с коллагеном - 19с., с тромбином - 32с., с ристомицином - 20с., с Н2О2 - 28с., с адреналином - 72с., с АДФ+адреналином - 16с., с АДФ+коллагеном - 20с., с адреналином+коллагеном - 8с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 50%, диско-эхиноциты - 27%, сфероциты - 18,9%, сферо-эхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 2,1%, сумма активных форм тромбоцитов - 50%, число тромбоцитов в агрегатах - 14%, число малых агрегатов - 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды 8,4 г/л, с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,1 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,21 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов - 4900МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 940 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял - 3,43. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1647,6 ккал) и амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4,12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (76,5 кг) и индекс массы тела (25,8 кг/м ), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови - общие липиды 6,7 г/л, общий холестерин 5,4 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 34%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 42с., с коллагеном 38с., тромбином 53с., с ристомицином 46с., с перекисью водорода 47с., с адреналином 87с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 37с., АДФ+коллаген 27с., адреналин+коллаген 29с.), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 82%, диско-эхиноциты 13,1%, сфероциты 3,0%, сферо-эхиноциты 1,6%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 18%, число тромбоцитов в агрегатах 7%, число малых агрегатов 4 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,3 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,3 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,65 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза - 9740 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1440 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,40.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Пример 2.

У больной О.С., 43 года, с массой тела 86,4 кг, индекс массы тела 33,2 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 8 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 62%, агрегационной активности (с АДФ 27с., с коллагеном 23с., с тромбином 39с., с ристомицином 25с., с Н2О2 33 с., с адреналином 62с., с АДФ+адреналином 21с., с АДФ+коллагеном 19с., с адреналином+коллагеном 16с. и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 58%, диско-эхиноциты 25%, сфероциты 13,6%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 1,4%, сумма активных форм 42%, число тромбоцитов в агрегатах 13,1%, число малых агрегатов 14 на 100 свободнолежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 4 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды - 8,4 г/л с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,9 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,2 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 1,40 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов 5800 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов 1250 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял -3,26. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета, (2025,6 ккал) и амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4,12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром проводилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (75,2 кг) и индекс массы тела (28,9 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови, общие липиды 6,2 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ 39с., коллагеном 31с., тромбином 50с., ристомицином 36с., перекисью водорода 44с., адреналином 74с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 27с., АДФ+коллаген 29с., адреналин+коллаген 25с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 74%, диско-эхиноциты 20,6%, сфероциты 3,2%, сферо-эхиноциты 1,5, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм 26%, число тромбоцитов в агрегатах 6,5, число малых агрегатов 11 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 1 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов ацилгидроперекиси - 2,11 Д233/109 тромбоцитов, МДА-0,7 нмоль/109 тромбоцитов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок каталаза - 9000 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутазы 1520 МЕ/109 тромбоцитов с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,42.

Больной рекомендовали соблюдать предписания в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Способ коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокаллорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин:

18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин:

18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240

и амлодипина 5 мг 1 раз в одно и то же время суток.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому антитромботическому соединению, фармацевтической композиции, содержащей соединение в качестве активного ингредиента, а также к применению названного соединения для производства лекарственных средств.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при различных заболеваниях, протекающих с нарушением реологических свойств крови и требующих назначения инфузионной терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, содержащей в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, к набору для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, для одновременного или последовательного введения, к применению 2-ацетокси-5-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, отличающемуся тем, что включает введение теплокровным животным указанной фармацевтической композиции в фармакологически эффективных количествах и к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему в себя одновременное или последовательное введение теплокровным животным данной композиции.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается новых ингибиторов тромбина формулы I, способа их получения, промежуточных продуктов для их получения формулы II и фармацевтической композиции, включающей соединения формулы I.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения предшественника гирудина. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности, к замещенным 5R1,6R2-тиадиазин-2-аминам и содержащим их фармацевтическим композициям, которые могут быть использованы в медицине в качестве потенциальных фармакологически активных веществ, обладающих уникальным сочетанием свойств: выраженной антикоагулянтной активностью в комбинации со способностью тормозить агрегацию тромбоцитов.

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую структуру: где А и В независимо друг от друга обозначают CH или CR 3, Х обозначает С=O или (CR4aR4b )m, где m равно 1 или 2; Y обозначает S(O)n -R1, где n равно 1 или 2, S(O)n-NR 2R2, где n равно 1 или 2, S(O)n-OR 2, где n равно 1 или 2; N1 и N2 обозначают атомы азота; Q и R1 независимо друг от друга обозначают (1) необязательно замещенный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; (2) необязательно замещенный аралкил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, который связан с алкильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (3) необязательно замещенный аралкенил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, который связан с алкенильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (4) необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; (5) необязательно замещенный гетероарил, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, где кольцевые атомы выбирают из группы, включающей атомы углерода и гетероатомы, причем гетероатомы представляют собой серу; каждый R2 обозначает Н; R3 обозначает Н; R4a, R 4b, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают Н; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С6алкил; и его кислотно-аддитивные соли и соли присоединения оснований.

Изобретение относится к хинуклидиновым соединениям формулы (I), его солям или их гидратам в которой R1 представляет гидроксильную группу; W представляет (1) -СН2-СН2-, 2) -СН=СН-, или (3) -СС-; HAr представляет 5-10-членный ароматический гетероцикл, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота и атома серы, который дополнительно к группе -Х-Ar может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (1) атома галогена; (2) C1-6алкильной, C2-6алкенильной или C2-6 алкинильной группы, необязательно замещенной (а) гидрокси; (b) C1-6 алкоксикарбонилом; (с) C1-6 алканоилом, необязательно замещенным C 1-6 алкокси; (d) гидроксилированным C3-8 циклоалкилом; (е) C1-6 алкокси; (f) 5-6-членным ароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (g) циано, (3) C1-6 алкокси, необязательно замещенного (а) гидрокси; (b) C1-6 алкокси, необязательно замещенным C1-6 алкокси; (с) атомом галогена; (d) 4-6-членным неароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода; (е) 5-6-членным ароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (4) C1-6 алкилтиогруппы, необязательно замещенной C1-6 алкокси или гидрокси, (5) 5-6-членной гетероциклилоксигруппы, которая имеет 1-2 атома кислорода в гетероцикле, (6) аминогруппы, представленной формулой -N(R3)R 4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или группу, выбранную из (а) C1-6алкильной группы, (b) C1-6 алкокси-C1-6алкильной группы, (с) карбонила, замещенного C6-14 арилом, (d) C6-14 арилсульфонила или (е) 4-6-членного неароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (7) C3-8 циклоалкильной или циклоалкенильной углеводородной группы, необязательно замещенной (а) оксогруппой или (b) гидрокси, (8) C6-14 ароматического углеводородного кольца, необязательно замещенного (a) C1-4 алкилендиокси или (b) гидрокси, (9) 5-6-членного ароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенного (а) циано или (b) C1-6 алкокси, (10) 4-6-членного неароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из (а) гидрокси; (b) атома галогена; (с) циано; (d) C1-6 алкоксикарбонила; (е) C1-6 алкила; (f) C1-6 алкокси, который необязательно замещен атомом галогена или C1-6 алкокси; (g) C1-6 алканоила; (h) C1-6 алкокси-C 1-6 алкила; (i) оксогруппы; (j) C1-4 алкилендиокси; (k) C3-8 циклоалкилалкокси или C3-8 циклоалкенилалкокси; (11) карбамоила формулы -CO-N(R5)R6, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и представляют атом водорода, C6-14арил, где указанный арил необязательно замещен атомом галогена, или C3-8 циклоалкил, или R5 и R6 вместе образуют 3-6-членное кольцо, и (12) карбонила, необязательно замещенного C1-6 алкокси, Х представляет (1) одинарную связь; (2) C1-6 алкиленовую цепь; (3) C1-6 алкениленовую цепь; (4) C1-6 алкиниленовую цепь; или (5) формулу -Q-, где Q представляет атом кислорода или атом серы, и Ar представляет (1) C6-14 ароматическое углеводородное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-4 алкокси или (с) C1-6 алкилтиогруппы, или (2) 5-6-членный ароматический гетероцикл, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота и атома серы.

Изобретение относится к новым производным 4-аминопиперидинов общей формулы I где R1 - (C1-С6)алкил, -(CH2)m-Y-Z11 или -(CH2 )m-Z12, где Z11-(C 1-С6)алкил, Z12-бисфенил, (C 3-С7)циклоалкил, (C3-С7 )гетероциклоалкил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из N или О, возможно замещенный фенил, нафтил, возможно замещенный (С 5-С9)гетероарил, где гетероатомы выбраны из N, или Z12 - , Y-О, или R1 - R2 - -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, R3-Н, (C1 -С4)алкил, (С2-С4)алкенил, возможно замещенный гетероарилалкил, или -C(Y)-NHX1, -(СН 2)n-С(O)Х2, или SO2Х 3, где X1-Х3, Y имеют различные значения.

Изобретение относится к новым производным пиперидина общей формулы (II) или их фармацевтически приемлемым солям, где Xa означает -C(R13)2-, -C(R13)(R19 )-, -C(O)-, и др.,Ra означает R6a-фенил или фенил, замещенный метилсульфонилом,R1 означает водород или C1-C6-алкил,R2 означает R7-, R8-, R9-фенил, R7-, R8-, R9-замещенный 6-членный гетероарил и др.,R3 означает R10 -фенил, пиридил и др.,R4 означает водород, C1-С6-алкил, фтор-С1-С6 -алкил и др.,R5 и R11 означают водород и (С1-С6)-алкил,R6a означает от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей водород, галоген, -CF3 и CF3 О-,R7 и R8 означают (С1 -С6)-алкил и др.,R9 означает R 7, водород, фенил и др.,R10 означает (С1-С6)-алкил, -NH2 или R 12-фенил,R12 означает водород, (С 1-С6)-алкил и др.,R13, R 14, R15 и R16 означают водород или (С1-С6)-алкил,R17, R 18 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спирановое кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов углерода, R19 означает R6-фенил, где R 6 означает R6a или метилсульфонил,R 20, R21 и R22 означают водород или C1-С6-алкил,R23 означает C1-С6-алкил,при условии, что если Ra означает фенил, замещенный метилсульфонилом, то Xa может означать только группу Соединения формулы (II) обладают свойствами антагониста CCR5 и могут быть использованы в медицине для лечения ВИЧ-инфекции.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства для лечения и профилактики неспецифического язвенного колита, содержащего N-(2-этилсульфониламино-5-трифторметил-3-пиридил) циклогексанкарбоксамид или его соль.

Изобретение относится к новым производным мочевины формулы I: где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей и где радикалы В, R1 и R2 имеют значения, указанные в описании.

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-05-31 2013-03-23T01:48:23
Наверх