Способ лечения ревматоидного артрита



Владельцы патента RU 2269355:

Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (СарНИИТО) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения ревматоидного и аутоиммунного артрита, осложненного остеопорозом. Для этого осуществляют внутрисуставное введение препарата кальцитонина лосося «Миакальцик» в разовой дозе 200 ME 1 раз в неделю общим курсом 4 инъекции 1 раз в год. Данный способ обеспечивает эффективность лечения за счет оптимизации дозы: увеличения разовой внутрисуставной дозы и уменьшения кратности введения препарата и общей продолжительности курса. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии, предназначено для лечения ревматоидного и аутоиммунного артрита, осложненного остеопорозом.

Одним из следствий прогрессирования ревматоидного артрита является остеопороз, проявляющийся как околосуставной, так и генерализованной потери костной массы (Jones S.M., Bhalla А.К., 1993; Насонов Е.Л., 2000). Причем околосуставной остеопороз является одним из ранних и существенных диагностических критериев ревматоидного артрита (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997, 2001; Мазуров В.И., 2001).

Известен способ лечения псориатического артрита с помощью препарата кальцитонина лосося "Миакальцик", включающий применение назального аэрозоля ежедневно в дозе 200 ME 1 раз в день в течение одного месяца; внутримышечное введение "Миакальцика" по 100 ME через день, 15-20 инъекций на курс. Дополнительно все больные получали ежедневно 4 г глюконата кальция и 400 ЕД витамина Д или кальция-Д3, а также гипосенсибилизирующую и местную терапию для лечения кожного процесса (Никулин Н.К., Шебашова Н.В., Курников Г.Ю. и др. Применение миакальцика (кальцитонина лосося) в лечении псориатического артрита. Остеопороз и остеопатии, 2000, - № 3. - C.13-16).

Известен способ лечения остеопороза путем внутримышечного введения "Миакальцика" по 50 ME через день или 3 раза в неделю. Продолжительность лечения 2-3 месяца, затем 3 месяца перерыв. Длительное лечение препаратом должно сопровождаться приемом кальция (600-1200 мг в день) (Насонов Е.Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие заболевания. Консилиум, 2000. - № 2. - С.248-250).

Недостатками данного способа лечения являются:

- высокая стоимость лечения дорогостоящим препаратом "Миакальцик";

- пониженная эффективность способа при внутримышечном введении;

- необходимость многократного введения для обеспечения терапевтической концентрации в организме;

- необходимость применения больших доз препарата для получения необходимой концентрации кальцитонина в пораженных остеопорозом суставных поверхностях.

Наиболее близким по назначению и совокупности существенных признаков является способ лечения больных ревматоидным артритом (Трухина А.А., Лещинский Л.А. К вопросу о внутрисуставном применении миакальцика при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. - М., 2001. - №3. - С.116), включающий внутрисуставное введение в коленный сустав миакальцика по 50-100 ME 1-2 раза в неделю, общим курсом в 2-9 инъекций и повторяемостью курса 1-2 раза в год.

Недостатками данного способа лечения являются:

- высокая стоимость лечения дорогостоящим препаратом "Миакальцик";

- отсутствие возможности обеспечения терапевтической концентрации кальцитонина в организме в виду пониженной активности введенного локально препарата;

- повышенная травматичность лечения из-за большой кратности внутрисуставных инъекций препарата;

- неоптимальность введения доз препарата для обеспечения необходимой терапевтической концентрации кальцитонина в пораженных остеопорозом суставных поверхностях.

Задачи, решаемые изобретением:

- снижение травматичности лечения;

- снижение стоимости лечения;

- оптимизация локальной терапии путем повышения активности вводимого однократно препарата (оптимизация введения доз);

- обеспечения поддержания (пролонгированного действия) необходимой терапевтической концентрации кальцитонина в пораженных остеопорозом суставных поверхностях в течение курса лечения.

В предлагаемом способе лечения больных ревматоидным артритом проводят внутрисуставное введение миакальцика по 200 ME 1 раза в неделю, общим курсом в 4 инъекции 1 раз в год.

Предлагаемый способ лечения отличается от прототипа:

- введением оптимальных доз кальцитонина (повышением активности до 200 ME);

- уменьшением кратности введения кальцитонина до 1 раза в неделю;

- уменьшение продолжительности общего курса до 4 инъекций.

Предлагаемый способ лечения позволяет перейти на новый уровень и качество лечения больных за счет повышения активности (концентрации до 200 ME) и пролонгированного действия при внутрисуставном введении препарата и обеспечении оптимальной терапевтической концентрации "Миакальцика" в пораженных остеопорозом суставных поверхностях, при уменьшении кратности введения до 1 раза в неделю общим курсом в 4 инъекции. Оптимальная концентрация пептидного гормона (кальцитонина) позволяет провести коррекцию гормонального статуса организма на системном уровне, что способствует улучшению процессов метаболизма костной ткани и восстановлению кальция в пораженных суставах. Нормализация гормонального статуса, в свою очередь, предотвращает развитие гиперкальциемии и повреждение скелета, стимулирует синтез белкового матрикса кости и подавляет распад коллагена.

Заявляемый способ был экспериментально обоснован в лаборатории "Биохимии" СарНИИТО на 40 кроликах породы "Шиншилла русская" с индуцированным аутоиммунным артритом, которым проведена локальная терапия путем внутрисуставного введения препарата кальцитонина лосося - "Миакальцика".

Проведено 3 серии экспериментальных исследований:

1 серия - обследование 10 интактных кроликов (контрольная группа);

2 серия - обследование 10 кроликов с аутоиммунным артритом, которым внутрисуставно вводился изотонический раствор хлорида натрия (группа сравнения);

3 серия - обследование 20 кроликов с аутоиммунным артритом, которым проведено внутрисуставное введение препарата "Миакальцик".

Срок выведения экспериментальных животных через 1 месяц после начала лечения.

У кролика формировался аутоиммунный артрит путем внутрикожного введения 4 мг овальбумина в 1 мл полного адъюванта Фрейнда, реиммунизирован подобным же образом через 14 дней. Через 5 дней после повторной иммунизации в правый (опытный) коленный сустав вводилась разрешающая доза антигена (5 мг овальбумина в 1 мл стерильного физиологического раствора). В коллатеральный сустав вводился 1 мл стерильного физиологического раствора.

Через 28 дней после начала иммунизации было проведено лечение:

- животным 2-ой серии вводили изотонический раствор хлорида натрия 1 раз в неделю, 4 иньекции - в течение месяца;

- 10 животным 3-ей серии было проведение внутрисуставное введение в область правого коленного сустава препарата "Миакальцик" в дозе 200 ME 1 раз в неделю, кратностью 4 иньекции, в течение 1 месяца;

- 5 животным 3-ей серии было проведение внутрисуставное введение в область правого коленного сустава препарата "Миакальцик" в дозе 150 ME 1 раз в неделю;

- 5 животным 3-ей серии было проведение внутрисуставное введение в область правого коленного сустава препарата "Миакальцик" в дозе 300 ME 1 раз в неделю.

Все животные были обследованы как до лечения препаратом, так и после. Было проведено тщательное клинико-лабораторное обследование: определяли СОЭ, косвенные показатели минерального обмена (кальций, фосфор в крови), показатели обмена соединительной ткани (гликозаминогликаны), показатели метаболических нарушений: активация процессов перекисного окисления липидов - малоновый диальдегид, несостоятельность антиоксидантной системы - сывороточный ферментный антиоксидант церулоплазмин). А также проводили морфометрическое исследование.

В опытной группе животных после внутрисуставных инъекций "Миакальцика" на фоне улучшения клинической картины отмечались положительные сдвиги в результатах лабораторных анализов (результаты представлены в виде таблицы).

Также было произведено макро- и микроскопическое исследование тканей опытного коленного сустава, включая параартикулярные ткани и субхондральную кость.

Макроскопически установлено, что у всех животных 2-й серии после внутрисуставного введения физиологического раствора в исследуемых тканях имелись значительные патологические изменения: параартикулярные ткани были утолщены и разрыхлены. Суставной хрящ на значительном протяжении имел тусклую дистрофическую поверхность. У всех животных зафиксирована порозность суставных поверхностей, что отмечалось повышенной прозрачностью на рентгенограммах. У некоторых животных по краям наружных мыщелков большеберцовой кости имелись костные разрастания в виде остеофитов.

У животных 3-й серии с внутрисуставным введением "Миакальцика" в дозе 200МЕ патологические изменения параартикулярных тканей в виде незначительного утолщения были зафиксированы в 2-х случаях, суставной хрящ у 2-х животных имел небольшие шероховатые участки в краевых зонах мыщелков. Патологические изменения костной ткани у всех животных этой серии отсутствовали.

Для экспериментального обоснования оптимальности доз внутрисуставного введения препарата "Миакальцик" 5 кроликам введено 300 ME и еще 5 кроликам введено 150 ME.

Повышение активности кальцитонина свыше 200 ME (300 ME) не привело к существенному ускорению процессов кальцификации и нормализации метаболизма костной ткани, а снижение активности (до 150 ME) ухудшало минеральный обмен, что было зафиксировано на рентгенограммах суставных поверхностей и по данным биохимического и морфометрического анализа.

Введение препарата как 1 раза в неделю, так и 2-х раз, не привело к существенным различиям биохимических и морфометрических показателей. Однако двухкратное введение повышало травматичность лечения, и риск осложнений в виде инфекций при внутрисуставном введении препарата "Миакальцик".

Повышение продолжительности общего курса свыше 4 инъекций не привело к улучшению процессов минерального обмена суставных концов (по данным биохимического и морфометрического анализа), но повысило стоимость проводимого лечения. Снижение количества инъекций ниже 4 существенно замедлило процесс восстановления уровня кальция.

Сравнительный анализ результатов морфометрического исследования суставных тканей животных двух серий подтвердил вышеизложенное. У животных, не получавших лечение (2-я серия), показатели суммы баллов признаков поражения параартикулярных тканей (5,40±0,11 баллов), синовиальной оболочки (6,13±0,72 балла) и суставного хряща (8,12±0,28 баллов) были значительно выше аналогичных показателей животных 2-й серии, леченных предлагаемым способом (2,17±0,11 балла, Р<0,001; 3,68±0,22 балла, Р<0,001; 3,47±0,14 балла, Р<0,001 соответственно).

Пример. У кролика № 27, массой 3,2 кг был сформирован аутоиммунный артрит с помощью полного адъюванта Фрейнда, содержащего убитые нагреванием микобактерии в растительном масле, в качестве антигена использовали овальбумин.

У кролика имелись выраженные метаболические нарушения, заключавшиеся в активации процессов перекисного окисления липидов (повышение уровня малонового диальдегида) и несостоятельности антиоксидантной системы (повышение активности фермента церулоплазмина). Параллельно с этим были выявлены воспалительно-деструктивные процессы в пораженных суставах, заключавшиеся в повышении содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови - показателей обмена соединительной ткани. Обнаружены выраженные изменения в минеральном обмене, состоящие из повышения уровня общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора.

Кролику проведена внутрисуставная терапия введением препарата "Миакальцик" в дозе 200 ME, 4 инъекции 1 раз в неделю.

После проведенного лечения отмечалось улучшение общего состояния животного на фоне улучшения клинической картины, выражавшееся в уменьшении отека и температуры пораженного сустава, отмечались положительные сдвиги в результатах лабораторных анализов. Зафиксировано улучшение морфометрических.

Таким образом, экспериментальное исследование показало предупреждение развития воспалительно-деструктивных процессов в суставах, выраженный антирезорбтивный эффект препарата, модифицирующий метаболизм костной ткани. Экспериментально обоснована эффективность данного способа на животных, частным представителем которых явились кролики. Однако механизм коррекции метаболизма костной ткани и полученные закономерности восстановления уровня кальция в суставных поверхностях одинаковы для всех высокоорганизованных животных.

Поскольку аутоиммунный артрит животных является аналогом ревматоидного артрита человека, они имеют единые закономерности развития ревматоидного воспаления и коррекции. Поэтому была проведена экстраполяция полученных экспериментальных данных в клинику. В настоящее время в СарНИИТО проходит клиническая апробация предлагаемого способа коррекции метаболизма костной ткани и лечения ревматоидного артрита.

Способ осуществляют в следующей последовательности.

Больному с ревматоидным артритом, осложненным остеопорозом, проводят внутрисуставное введение миакальцика по 200 ME 1 раза в неделю, общим курсом в 4 инъекций 1 раз в год.

Медико-социальная эффективность способа заключается:

- в создании технологии лечения ревматоидного артрита, осложненного остеопорозом;

- в снижении стоимости лечения и обеспечении доступности для разных слоев населения;

- в избавлении пациентов от болевого синдрома при ревматоидном артрите.

Таблица

Сравнительный анализ изменений биохимических показателей по группам животных
Группы кроликовКальций ионизир., ммоль/лКальций общий, ммоль/лФосфор неорган., ммоль/лМалоновый диальдегид, мкмоль/лЦерулоплазмин, у.е.СОЭ, мм/час
Норма (интактные)1,44±0,032,74±0,062,34±0,073,58±0,1527,77±1,033,1±0,2
Аутоиммунный артрит (до лечения)2,32±0,063,48±0,120,39±0,194,23±0,15*46,97±2,06*6,5±0,3*
Опытная группа (после течения)1,52±0,02*2,91±0,081,9±0,273,21±0,14**34,28±2,52**5,1±0,7
Группа сравнения (без лечения)2,47±0,063,53±0,050,30±0,165,27±0,29***45,38±2,47***7,6±0,4***
Примечание: * - достоверная разница показателей (Р<0,05) между нормой (интактными кроликами) и кроликами с аутоиммунным артритом,

** - достоверная разница показателей (Р<0,05) между кроликами с аутоиммунным артритом до лечения и после,

*** - достоверная разница показателей (Р<0,05) между леченными и нелеченными животными.

1. Способ лечения ревматоидного артрита, включающий внутрисуставное введение препарата кальцитонина лосося «Миакальцик» 1 раз в неделю, отличающийся тем, что «Миакальцик» вводят разовой дозой в 200 ME.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что общий курс лечения составляет 4 инъекции 1 раз в год.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для лечения воспалительных или дегенеративных заболеваний суставов, включающего гиалуроновую кислоты и хондроитин сульфат, а также средство может включать диметилсульфоксид, диклофенак натрия, хлоргексидин биглюконат, сыворотку косметическую молочную, экстракт корней окопника лекарственного и парабены.

Изобретение относится к новым 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланинам формулы I, или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибировать связывание VCAM-1 с интегрином VLA-4 (41), или с экспрессирующими VLA-4 клетками, и пригодным для получения лекарственных средств для лечения, например, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспаления кишечника и астмы.

Изобретение относится к производным арилсульфонамидо-замещенной гидроксамовой кислоты, к способам и новым промежуточным соединениям для их получения, фармацевтическим композициям, включающим вышеуказанные производные, фармацевтическим композициям, включающим селективные ингибиторы ММП2, к применению производных гидроксамовой кислоты в качестве лекарственных средств, способу лечения ММП-, прежде всего ММП2-зависимых заболеваний, прежде всего гиперпролиферативных заболеваний или состояний млекопитающих, связанных с ММП, прежде всего ММП2, к ингибированию с использованием селективных инигибиторов ММП2, прежде всего производных гидроксамовой кислоты формулы I, или фармацевтических композиций, включающих селективные ингибиторы ММП2, прежде всего производные гидроксамовой кислоты формулы I.

Изобретение относится к новым производным триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I): где значения радикалов R1-R5 указаны в формуле изобретения, или их четвертичным аммониевым солям, N-оксидам или нетоксичным солям.

Изобретение относится к новым замещенным 2-арил-3-(гетероарил)имидазо[1,2-а]пиримидинам формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где (a) R 1 выбирают из группы, состоящей из NH2, С 1-5алкиламино, ди-С1-5алкиламино, фенилметиламино; (b) Y выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, пиперидина, OR4, SR4, -SO2СН3 , NHR4 и NR4R5, где R4 и R5 выбирают, независимо, из Н, -алкилфенил-С 1-5алкила, прямого или разветвленного алкила, необязательно замещенного С3-5карбоциклом, фенилом или замещенным фенилом, где указанный фенил может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из С1-5алкокси; (с) R 2 представляет от одного до пяти членов, независимо выбранных из группы, включающей Н, галоген, трифторметил; (d) R3 представляет Н, или радикалы R3, взятые вместе, образуют ароматическое кольцо; и (е) Х представляет N или СН.
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам наружного применения для лечения болезней суставов. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов. .

Изобретение относится к новым замещенным индолам формулы I: и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем R 3 обозначает остаток формулы II, где D обозначает -С(O)-; R7 обозначает Н, или -(С1-С4)-алкил; R8 обозначает а) характерный остаток аминокислоты из группы: фенилаланин или гомофенилаланин, причем фенильный остаток незамещен или замещен галогеном, или b) -(С1-С4)-алкил, где алкил является неразветвленным или разветвленным и b)1) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком пиррол, причем остаток является незамещен или замещен галогеном, b)2) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком -S(O)x-R10, где х является целым числом ноль, 1 или 2, или b)3) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком – N(R10)2; R10 обозначает а) Н, b) -(С1-С6)-алкил, где алкил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, c) фенил, где фенил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, в случае (R10) 2 остатки R10 независимо друг от друга имеют значения а), b), с); Z обозначает а) остаток из группы гетероциклов, включающей бензотиадиазин, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, тетразол, оксадиазолон, триазол, причем гетероциклы являются незамещенными или от одно- до трехкратно замещенными –NH 2,=O, алкоксикарбонилом или аминокарбонилом или b) -C(O)-R 11, где R11 обозначает 1.

Изобретение относится к медицине и касается способа заживления кости и репарации перелома, включающего введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества полипептидного аналога пептида, подобного паратиреоидному гормону (РТНrР) и его солей, где остатки аминокислот в положении 22-31 образуют амфипатическую -спираль, и применение такого полипептида для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения с целью заживления кости и репарации перелома.

Изобретение относится к медицине, в частности к аналогам паратиреоидного гормона человека, проявляющим активность в восстановлении кости. .

Изобретение относится к пептиду формулы (R1)(R2)A1 - Val - A3 - Glu - A5 - Gln - A7 - A8 - His - Asn - A11 - A12 - Lys - His - A15 - A16 - A17 - A18 - A19 - Arg -A21 - A22 - A23 - A24 - Arg - Lys - A27 - A28 - A29 - A30 - A31 - A32 - A33 - A34 - R3, где A1 - это Ser; A3 - это Ser или Aib; A5 - это Ile; A7 - это Leu или Сha; A8 - это Мet или Nle; A11 - это Leu или Cha; A12 - это Gly или Aib; A15 - это Leu или Cha; A16 - это Asn или Aib; A17 - это Ser или Aib; A18 - это Met, Nle или Aсс; A19 - это Glu или Aib; A21 - это Val; A22 это Aсс, Glu или Сha; A23 - это Тrp, Aсс, Cha или Leu; A24 - это Leu, Acc или Cha; A27 - это Lys, Leu, hArg, Aсс или Cha; A28 - это Leu, Aсс или Cha; A29 - это Glu, Gln или Aib; A30 - это Asp, Lys, Nle или Aсс; A31 - это Val, Leu, Nle, Aсс или Сha; A32 - это His; A33 - это Asn; A34 - это Phe, Tyr или Aib; каждый из радикалов R1 и R2, независимо друг от друга, - Н; и R3 - NH2, при условии, что по крайней мере одна из аминокислот A5, A7, А8, А11, А12, А15, А18, А21, А22, А23, А24, А27, А28, А29 и А31 есть Aсс, или его фармацевтически приемлемой соли, которые являются аналогами гормона паращитовидной железы.

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии, и касается условий эндопротезирования суставов и обширных дефектов суставных концов длинных трубчатых костей.

Изобретение относится к области медицины, в частности к аналогам паратгормона. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым способам введения паратиреоидного гормона и композициям его биологически активного фрагмента. .

Изобретение относится к медицине, а именно - гинекологии и может быть использовано при лечении ювенильного маточного кровотечения. .

Изобретение относится к области медицины и касается высокостабильного фармацевтического компонента, включающего пептид паратиреоидного гормона человека или его производное и уксусную кислоту, содержащуюся в количестве, меньшем ее химического эквивалента по отношению к пептиду паратиреоидного гормона человека или его производному
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-05-19 2013-03-23T01:22:09
Наверх