Способ получения лактонных соединений
«Ф
-тЕХ; ЧЕОН@е
О П А и-й Е бо1оз Соеетсинх
Социалистических
Республик
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
1 л. 12о, 26/01
12о, 504
12о, 11
МПК С 07f
С 071
С 07с
УДК 547.26 118 -314. ,07 (088,8) Заявлено 19.1.1965 (№ 938159/23-4) Приоритет
Конитет по делам иэобретений N открытий при Сосете Министров
СССР
Опубликовано 24.Х11.1968. Бюллетень ¹ 3
Дата опубликования описания 4Л I1.1969
Иностранец
Артур Джон Флойд (Англия) Ипостр",1 иая фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Автор изобретения
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНHЫХ СОЕДИНЕНИ14
2 ФХ
RZ >+
Изобретение относится к области получения фосфорорганических производных лактона, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.
Предлагается способ получения лактонных соединений общей формулы Х СН,— (СНа)п
3(1 — 1."Н О
P 1 !
С
О где R и R,— одинаковые или разные: алкил, циклоалкил, алкокси, алкилмеркапто, алкиламино или диалкиламино с числом углеродных атомов от 1 до 10; Х вЂ” кислород или ссра; и — целое число от 1 до 3.
Способ заключается в том, что тиолфосфорную кислоту общей формулы
Где R, RI и Х имеют вышеуказанные значения, или ее щелочную или аммониевую соль подвергают взаимодействию с лактоном, содержащим подвижный атом галоида, при нагревании до .70 С. При выделении галоидоводорода его удаляют продуванием реакционной смеси инертным газом или вводят ь нсе акцептор галоидоводорода — карбонат кальция, карбонат натрия или ацетат натрия.
5 Способ может быть осуществлен также при взаимодействии тпольных производных лакто а с соответствующими моногалоидными Ilpoизводными пятиваленTHого фосфора при температуре 40 — 80 С в присутствии воды или
10 органического растворителя — диэтилового эфира, бензола или толуола.
Строение полученных соединений подтверждается физическими данными и элементарным анализом.
15 П ри м ер 1. а-(Диэтилокси-фосфинтиоилтпо) -) -бутиролактон. 3!6 г 0,0-диэтилфосфордитионовой кислоты переводят в натриевую соль дооавлеиием по каплям к продукт реакции взаимодействия 0,37 г металлического иа2О трия и 30 IIл абсолютного этанола. После этого добавляют 2,75 г сс-бром-у-бутиролактона.
Образующуюся смесь нагревают до 70 С, Жидкий продукт реакции охлаждают и декантируют от небольшого количества твердо25 го вещества, выпавшего в осадок. Этанол отделяют от жидкого продукта путем перегонки в вакууме. Остаток экстрагируют !50 лтл эфира. Эфирный раствор промывают последовательно тремя порциями воды по 10 льl, 30 высушива1от над безводным сернокислым маг234257
Пример 3. сх-(Метокси- (метил) фосфинотиоилтио, - у - бутиролактон. 8,2 г натрпевой соли 0-метил-метилфосфонодитиоиовой кислоты суспендируют в 100 мл бензола и обра5 батывают 8,3 г а-бром - у - бутиролактона.
Смесь нагревают до 70 С в течение 30 мии, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, высушивают над сернокислым натри10 ем, фильтруют и отделяют бензол путем перегонки, Остаток нагревают до 100 С при
0,1 мм рт. ст. Получают 10 г 0-(метокси-(метил) фосфинотиоилтио) - у - бутиролактона в
20 виде желтого маслообразного продукта; по
1,5456.
Найдено, %: P 11,9; S 29,8.
Вычислено, %: P 13,8: S 28,4.
Аналогично получают соединения общей формулы:
20 (СН -<Н г
Вв 9 — CH
Р
С
II
Значения R, R1 и Х приведены в таблице 1.
Таблица 1
Найдено, о, Вычислено, о, п20
"о
R, S
То же
1!! етил
То же
То же
Метил
То же
Этил
То же
1\
Изо-пропил и-Бутил
Метокси
Этокси
Изо-пропокси
Д1пиетиламино
О
Диметилампно
1,5223
11,6
23,9
22,6
9,0 нием и отделяют эфир перегонкой в вакууме.
Оставшийся маслообразный продукт отгоняют при 105 С и остаточном давлении 0,005 мм рт. ст, В остатке получают а-(дпэтоксифосфинтиоилтио) -у-бутиролактон в виде желтого
14 маслообразного продукта: и о 1,о302.
Вычислено, %: P 11,5; S 23,8.
Найдено, %: P 10,7; $22,3.
П риме р 2. а-(Диметиламино-(этоксп) фосфинотиоилтио) - ч - бутиролактон. 5 г а-меркапто-у-бутиролактона добавляют к продукту реакции взаимодействия 1 г металлического натрия и 25 мл этанола, после чего реакционную смесь разбавляют 100 мл бензина. Затем постепенно добавляют 7 г О-этилN, N — диметилфосфорамидохлоридотионата.
Реакционную смесь нагревают при 70 С
30 мин, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Отделяют бензольный слой, высушивают его над сернокислым натрием, фильтруют и отделяют бензол перегонкой. Остаток нагревают до 100 С при пониженном остаточном давлении (0,1 м я рт. ст.). В остатке получают 2 г (диметиламино-(этокси)фосфпн,чтиоилтио)-у - бутиролактон в виде желтого маслообразного продукта; п о 1,5230.
Л!етоксп
Этокси
Этокси и-Пропокси пзо-Пропокси и-Бутокси пзо-Б утокси
Вторичная бутокси и-Пентилокси пзо-Пентилоксп
Циклопентилоксн
-leo-пентплокси
1-Метилбутокси
1-Этилпропокси и-гексилокси
Циклогексплокси пзо-Гексилоксн и-Децилокси
Этилмеркапто пзо-пропилгиеркапто
Бутилмеркапто пзо-Пропнлгаеркапто
Метокси
Этокси изо-Пропокси и-Бутокси
Этокси
Этокси
Метокси
Этокси изо-Пропокси
1,5456
1,4852
1,5577
1,5470
1,5435
1,5462
1,5372
1,5399
1,5325
1,5215
1,5592
1,5335
1,5348
1,5382
1,5192
1,5575
1,5295
1,5062
1,5950
1,5529
1,5961
1,5566
1,5543
1,5472
1,5317
1,5281
1,5231
1,5250
1,5432
1,4860
1,5159
13,8
12,9
12,2
12,2
11,6
11,6
11,6
11,1
11,0
11,1
11,5
11,0
11,0
10,5
10,5
10,5
8,7
12,5
10,2
9,8
9,9
12,9
12,2
10,8
11,0
11,6
11,1
12,9
9,4
28,4
26,8
25,2
15,2
23,9
23,9
23,9
22,9
22,9
22,8
22,7
22,7
22,7
21,6
21,7
21,8
18,2
37,5
42,2
10,3
34,3
26,7
25,2
22,5
22,7
23,9
22,9
26,6
19,5
11,9
10,2
12,3
12,1
12,1
11,4
11,4
11,0
10,6
10,9
11,5
11,9
11,4
11,3
10,3
10,2
8,4
10,4
10,6
10,7
10,3
10,3
11,7
11,4
10,6
10,0
5,5
12,3
9,1
29,8
34,1
24,7
25,0
24,6
23,4
23,5
21,3
18,8
23,5
22,7
22,6
24,7
20,8
21,0
21,3
17,3
31,5
22,9
30,8
23,5
23,3
25,4
22,8
22,9
19,6
10,4
25,4
19,4
234257
Пример 4. р-(и-Бутокси- (метил) -фосфинотиоилтио) - 6 - валеролактон. 4,8 г натриеHoli соли и-бутокси (метил) фосфпнодитионовой кислоты суспендируют в 100 лл бензода и обрабатывают 4,1 г и-бром-б-валеролактона.
Смесь нагревают с обратным холодильником
30 лгии, после чего охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Верхний слой, содержащий растворитель и требуемый продукт, отделяют, высушивают над сернокислым натрием. Растворитель удаляют путем перегонки. Получают 3,2 г продукта H виде масла; по2о 1,5465.
Аналогично получают соединения общей формулы
СНГ1"Н, СН, г
3, ф СН2 4Я
В - -1 с ) г г
-СII
10
СН, Снт, HS а12 с .И
8, ) — С11 О
Г
11
TaOOÈÖ;I 2
Вычислено, | Найдено, Показатель прело мления
R, S (P
26,6 10,2
23,3
12,9
Хетокси
17,9
12,2
8,8
25,2
Этокси
23,3
11,2
23,1
11,0 и-Пропокси
18,6
8,9
10,9 22,7 изо-бутокси
22,7
21,5
9,9
Вторичная бутокси
10,9
Таьлииа 3
Найдено, Вычислено, 22 по
R, 18,2
26,7
9,0
10,99
20,7
9,8
26,7
10,9
8,3
17,3
21,6
10,4
22,2
16,4
7,7
10,8
16,8
21,6
7,9
10,5
17,5
21,4
8,6
10,4
17,2
9,6
8,4
19,8
Циклопентилокси и-Пропокси пзо-Пропокси и-Бутокси пзо-Бутокси
Вторичная бутокси изо-Пентп IQI cII и",о-Гексилокси п 1,5735 п р 1,5573 п Р 1,5512 п 1,5462 по 1 5462
1, 5419
1,5414
1,5360
1,5338
1,5370
1,5360
1,5369 и, 1,5455
Значения R, приведены в табл. 2.
Аналогично примеру 4 получают сосдинсния, содержащие E-лактоновое кольцо, имею5 щие формулу
Значения R, приведены в табл. 3.
P S P S
234257
Предмет изобретения
Способ получения лактонных общей формулы соединений
Я уХ ц я
Р. ф 1 2 (Н 2 п
К; — 1 .Н О
Р ) 1
Составитель И. Спешилова
Текрсд Л. К. Малова
Корректор Л, В. Юшина
Редактор С. С. Лазарева
Заказ 1596/8 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мииистроз СССР
Москва, Цептр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2 где Р и R, — одгшаковые и;ш разные: алкил, циклоалкил, алкокси, алкилмеркапто, алкиламино или диалкиламино с 1 — 10 углеродными атомами, Х вЂ” кислород или сера, n — целое число от 1 до 3, 0Т.ãè÷àIîè1èéñÿ тем, что тиолфосфорну10 кйc лоту общей формулы: где R RI и Х имеют вышеуказанные значения, или ее щелочную или аммони1111ую соль под10 вергают взаимодействгио с лактсном, содержащизl пОдВиж:-1ый атом галоида, IIpkl нагревании до 70 С и при выделении галоидоводорода последний удаляют цродуванием реакционной смеси инертным газом или введением
15 в исе акцепто ра галоидэводорода — карбоната кальци11, карбоната натрия или ацетата натрия.
