Способ получения метилового или этиловогоэфира 2,2,6,6-

 

айте.

ДНИ

ОПИС

ИЗОБРЕТЕНИЯ

238545

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено 18.1Х.1964 (№ 921863/23-4) Кл, 12р, 1/01 с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 26.Ч.1970. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 27Х111.1970

МПК С 07с

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР tДК 547.822.3.07 (088.8) Авторы изобретения

Е. С. Никитская, Е. И. Левкоева, М. В. Рубцов и В. С. Усовская

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ИЛИ ЭТИЛОВОГО

ЭФИРА 2,2, 6,6-ТЕТРАМЕТИЛ- tt>-ДЕГИДРО ПИ П ЕРИДИЛ4-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Известен способ получеш1я метилового илп этилового эфира 2,2,6,6-тетраметил- зз-дегидропиперидила-4, которые являются промежуточными продуктами в синтезе препарата темехина. Способ заключается в том, что триацетонамин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром бр омуксусной кислоты в присутствии цинковой пыли, бензола и йода при температуре 60 — 65 С в токе азота. Цинковую пыль и смесь эфира с бензолом добавляют порциями три раза. Затем реакционную смесь охлаждают, приливают абсолютный спирт, ледяную уксусную кислоту, раствор декантируют два раза. Далее реакционную массу подкисляют, отделяют нижний водный 15 слой, а эфирно-бензольный слой экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Солянокислые растворы при 5 С нейтрализуют избытком 50%-ного раствора поташа и экстрагируют хлороформом. Полученный таким обра- 20 зом 2,2,б,б-тетраметил-4-окси-4-карбэтоксиметилпиперидин растворяют в эфире, добавляют эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции и эфир упаривают в вакууме.

Остаток растворяют в хлороформе, добав- 25 ляют тионилхлорпд и нагревают при 45 — 50 С.

Избыток тпонил хлор ида отгоняют, остаток растворяют в воде, подщелачнвают н экстрагируют эфиром. Выход продукта 45%, считая на триацетонамин, 30

Предложенный способ отличается от известного тем, что трнацетопамнн обрабатывактг циапуксусным эфиром в присутствии бензола и уксуснокнслого аммония при кипячении с последующим выделением полученного таким образом этилового эфира 2.2,6,6-тетраметплМ-pet.ttxpottttttepttptn-4-цпануксусной кислоты известными прпемамп, который обрабатывают соляной и ледяной уксусной кислотами при кипячении с последующим упариванием смеси, обработкой метанолом илп этанолом и серной кислотой. Способ упрощает процесс, увеличигает выход целевого продукта с 45 до 62;р.

Пример. Зтиловый t/:ир 2,2,б,б-тетра иетил-М-дегидропиаеридил-4-циануксдснои nttcл о ты.

31,1 г триацетонампна и 22,6 г цнануксусного эфира растворяют в 100 .ил бензола, добавляют 6,22 г уксуснокпслого аммония н кипятят в приборе Дина — Старка 1 час.

К, охлажденной реакционной массе добавляют

50 «л 50,>-ного раствора поташа. экстрагпруют дихлорэтаном, сушат прокаленным поташом It отгоняют растворптель. Получают

50 г коричневой густой жидкости, представляющей собой те.;.нический этиловый эфир

2,2,6,6- тетра метил - Лз - дегпдропиперндил - 4кис IQTbt, кото1 ю без используют на следующей сгадии.

238545

Предмет изобретения

Составитель Безбородова

Текред Л. В. Куклина Корректор И. С. Хлыстова

Редактор Л. Ушакова

Заказ 2317г6 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрегений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская паб., д. 4г5

Типография, пр. Сапунова, 2

Чистый продукт — белое кристаллическое вещество с т. пл. 57 — 58 С, т. кип. 128 — 130 C (l,5 лглг рт. ст.), хорошо растворяется в обычных органических растворителях.

Найдено, ого. .С 67,29; Н 8,76; N 11,01.

Сг4НаЛзОв.

Вычислено, %. С 67,16; Н 8,85; N 11,19.

Хлоргпдрат — белый кристаллический порошок с т. пл. 210 — 211 С.

Найдено, %: N 9,99; Cl 12,34.

С г 4 Н в а гЧ в О .> С 1 .

Вычислено, %: N 9,77; Сl 12,33.

Метиловый эфир 2,2,б,б-тетра,тгетал- Д -дееадропшгерадал-4-уксусной кислоты.

50 г технического этилового эфира 2,2,6,6тетраметил - Ла — дегидропиперидил - 4- циануксусной кислоты, 150 игл концентрированной соляной кислоты и 150 лл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником

l5 чае. Смесь кислот упаривают в вакууме, остатки влаги удаляют в приборе Дина—

Старка с бензолом (100 лл) и бензол отгоняют. Оставшуюся темно-коричневую массу (смесь хлористого аммония и технической

2,2,б,б-тетраметил- Лз-дегпдропиперидил - 4 -уксусной кислоты) растворяют в 64 лгл метанола, охлаждают до 10 — 12 С и в течение

15 — 20 .иан при перемешивании прикапывают

24 мл серной кислоты, после чего реакционную массу кипятят 8 чае на водяной бане.

Охлажденную до 20 — 25 С реакционную массу выливают в смесь 50 г льда и 50 мл дихлорэтана, при 5 — 10 С приливают избыток 50%-ного раствора поташа и экстраги руют дпхлорэтаном. После сушки экстракта поташом и отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 24,6 г метилового эфира 2,2,6,б-тетраметил- Лз-дегидропиперидил-4-уксусной кислоты в виде светло-желтой жидкости с т. кип. 100 — 103 С (9 мм рт. сг.), растворяющейся не в воде, а в обычных органических растворителях. Выход 62%, 10 считая на триацетонамин.

Найдено, %. С 67,76; Н 9,86; М 6,74.

СгвН г чОв.

Вычислено, %: С 68,28; Н 10,01; N 6,63, Способ получения метилового или этилового эфира 2,2,6,б-тетраметил- Ла-дегидропиперидил-4-уксусной кислоты на основе триацетон20 амина и эфира а-замещенной уксусной кислоты в среде бензола с выделением целевого продукта известными приемами, отличагоагийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в ка25 честве эфира а-замещенной уксусной кислоты берут циануксусный эфир и процесс ведут в присутствии бензола и уксуснокислого аммония при кипячении с последующей обработкой полученного таким образом этилового эфира

30 2,2,6,6 - тетраметил - Лз - дегидропиперидил - 4циануксусной кислоты соляной кислотой, уксусной кислотой, метанолом или этанолом и серной кислотой.