Способ лечения персистирующей формы фибрилляции предсердий



Владельцы патента RU 2320328:

ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения персистирующей формы фибрилляции предсердий. Для этого в дополнение к традиционным антиаритмическим препаратам - амиодарону и бисопрололу вводят аторвастатин в суточной дозе 10 мг ежедневно. Способ обеспечивает достижение стойкой клинической ремиссии и уменьшение побочных эффектов за счет способности аторвастатина уменьшать длительность интервала Q-T и увеличивать инотропную функцию миокарда.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к разделу кардиологии - аритмологии. Оно может быть использовано в комплексной антиаритмической терапии больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий.

Известны современные фармакологические способы лечения персистирующей фибрилляции предсердий, включающие применение антиаритмических препаратов в комбинации друг с другом. Высокоэффективной является комбинация амиодарона и бета-блокатора (Мазур Н.А. Фибрилляция и трепетание предсердий - М.: НД Медпрактика, 2003, с.17). Амиодарон применяют внутрь по 200 мг через 6-8 ч (600-800 мг/сут) в первые две недели, затем снижают дозу на 200 мг каждые 10 дней до достижения поддерживающей (200 мг/сут) и назначают бета-блокатор. При длительном курсе лечения амиодарон применяют по пятидневной схеме.

Недостатками указанного способа комбинированного антиаритмического лечения являются: отрицательный инотропный эффект, в большей степени за счет бета-блокатора, а также удлинение интервала Q-Т (независимого предиктора внезапной смерти) за счет амиодарона. Кроме того, при длительном лечении возникает феномен "ускользания" аритмии - постепенная потеря активности препаратов без изменения принимаемой дозы.

Таким образом, требуется постоянный мониторный контроль за продолжительностью интервала Q-Т (многие продукты питания, антигистаминные препараты и др. провоцируют дисперсию интервала Q-Т), инотропной функцией миокарда, что практически трудно.

Цель изобретения состоит в том, чтобы повысить эффективность и безопасность антиаритмического лечения персистирующей фибрилляции предсердий, увеличить инотропную функцию миокарда, уменьшить дисперсию интервала Q-Т.

Сущность изобретения состоит в том, что наряду с традиционным применением антиаритмических препаратов: амиодарона в поддерживающей дозе 200 мг/сут по пятидневной схеме и бета-блокатора (бисопролола 2.5 мг/сут) ежедневно, дополнительно одновременно применяют аторвастатин 10 мг/сут постоянно, независимо от липидного спектра пациента.

Применение аторвастатина в комплексной антиаритмической терапии персистирующей фибрилляции предсердий позволяет повысить эффективность и безопасность лечения (увеличить длительность ремиссии в результате кардиопротективного действия препарата, уменьшить длительность интервала Q-Т примерно на 14,3%), а также увеличить инотропную функцию миокарда за счет сенсебилизации рецепторов кардиомиоцитов к ионам Са2+. Кардиопротективный (мембраностабилизирующий) эффект липофильного аторвастатина связан, вероятно, с коррекцией тока ионов Na+ и перекисного окисления липидов. Эти эффекты проявились в первые несколько часов после приема аторвастатина и не были связаны с его гиполипидемическим действием, а являлись новыми плейотропными. Перечисленные свойства этого препарата выявлены впервые.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту для купирования приступа фибрилляции предсердий назначают внутривенное капельное медленное введение амиодарона 300 мг 6.0 мл на 5% растворе глюкозы 200 мл. После стабилизации состояния амиодарон назначают по схеме насыщения: 600 мг/сут в течение первой недели, 400 мг/сут в течение второй недели, затем 200 мг/сут в течение третьей недели. Затем назначают амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме. При этом назначают бисопролол 2.5 мг/сут ежедневно. Одновременно дополнительно к этому лечению независимо от липидного спектра пациента назначают аторвастатин 10 мг/сут постоянно. Повторное сравнительное обследование пациенту проводят через 8 часов после приема аторвастатина, т.е. задолго до проявления его гиполипидемического эффекта; свойства препарата в этот период времени относятся к плейотропным (не связанным со снижением холестерина).

Пример. Пациент И.П. 1946 г.р., житель г.Смоленска, поступил на лечение в НУ санаторий "Красный Бор" 9.02.06. (история болезни №151). На четвертый день возник приступ фибрилляции предсердий, сопровождающийся ощущением перебоев в работе сердца, чувством «страха смерти», одышкой. Первый приступ возник в 2004 году, был купирован внутривенным введением амиодарона. Затем приступы повторялись с частотой примерно 4 раза в год. Данное обострение пациент связывает с психоэмоциональным напряжением. При осмотре: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые. Отеков нет. АД - 140/80 мм/Hg. ЧСС - 84 в минуту. PS - 78 в минуту. ЧДД - 18 в минуту. Тоны сердца аритмичные, приглушенные. Акцент второго тона на аорте и легочной артерии. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. На ЭКГ: фибрилляция предсердий, ЧЖС ˜86 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Введено внутривенно капельно медленно S. Amiodaroni 5% - 6.0 ml+S. Glucosae 5% - 200,0 ml. Приступ купирован через 2 часа 15 минут. На ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС - 66 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Интервал Q-Т равен 420 мсек. УЗИ сердца: аорта уплотнена. Не расширена. АО=3,2 см. ЛП=4,4 см. КДР=5,0 см. КСР=3,0 см. Фракция выброса ЛЖ=54%. Зон гипо- и акинезии не выявлено. ТМЖП=1,5 см. Е>А. ПЗР=2,1 см. ТЗСЛЖ=1,4 см. СДЛА=28 мм/Hg. Недостаточность митрального клапана 0-1 степени. Недостаточность трикуспидального клапана 0-1. Заключение: дилатация левого предсердия. Диастолическая функция левого желудочка не нарушена. Трабекула левого желудочка. Липидограмма: ОХС=6,8 ммоль/л. ЛПВП=1,06 мм/л ЛПНП=3,9 ммоль/л. ТГ=2,5 ммоль/л. Индекс атерогенности равен 4,2. Холтеровское мониторирование ЭКГ: основной ритм синусовый. Максимальная ЧСС=112 в минуту, минимальная ЧСС=48 в минуту, средняя ЧСС=64 в минуту. Изменений интервала S-T по ишемическому типу не зарегистрировано. Вариабельность сердечного ритма достаточная.

К основному антиаритмическому лечению (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме и бисопролол 2,5 мг/сут ежедневно) одновременно дополнительно назначен аторвастатин 10 мг/сут. Через 8 часов после приема аторвастатина сделано ЭКГ - исследование в 12 отведениях. Заключение: ритм синусовый, ЧСС=64 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Интервал Q-Т: 360 мсек. УЗИ сердца: аорта уплотнена. Не расширена. АО=3,2 см. ЛП=4,3 см. КДР=4,9 см. КСР=2,9 см. Фракция выброса ЛЖ=68%. Зон гипо- и акинезии не выявлено. ТМЖП=1,4 см. Е>А. ПЗР=2,0 см. ТЗСЛЖ=1,3 см. СДЛА=2б мм/Hg. Недостаточность митрального клапана 0-1 степени. Недостаточность трикуспидального клапана 0-1. Заключение: дилатация левого предсердия. Диастолическая функция левого желудочка не нарушена. Трабекула левого желудочка. Липидограмма: ОХС=6,8 ммоль/л. ЛПВП=1,06 ммоль/л. ЛПНП=3,9 ммоль/л. ТГ=2,5 ммоль/л. Индекс атерогенности равен 4,2. Холтеровское мониторирование ЭКГ: основной ритм синусовый. Максимальная ЧСС=112 в минуту, минимальная ЧСС=48 в минуту, средняя ЧСС=64 в минуту. Изменений интервала S-T по ишемическому типу не зарегистрировано. Вариабельность сердечного ритма достаточная.

При проведении комплексного антиаритмического лечения (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме, бисопролол 2,5 мг/сут и аторвастатин 10 мг/сут ежедневно) каких-либо осложнений или побочных эффектов не было. Описанного в литературе феномена "ускользания" аритмии не возникало.

Таким образом, было пролечено 23 больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий. Средний возраст исследованных пациентов составил 58,6±1,10 лет, длительность заболевания - 2,3±0,6 лет, продолжительность приступа - 3,2±2,3 дней. Для купирования приступа аритмии больным назначались внутривенные инъекции амиодарона в общепринятых дозах. Проводилось насыщение амиодароном с последующим назначением к его поддерживающей дозе 200 мг/сут по пятидневной схеме бисопролола 2,5 мг/сут ежедневно. Одновременно к этому антиаритмическому лечению дополнительно назначался аторвастатин 10 мг/сут ежедневно. Сроки наступления клинической ремиссии при проведении комплексного антиаритмического лечения с аторвастатином отмечены раньше, чем без него. При наблюдении за длительностью ремиссии отмечен меньший процент рецидивов у больных получающих комплексную антиаритмическую терапию по сравнению с лечащимися традиционно (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме и бисопролол 2,5 мг/сут ежедневно). Кроме того, у пациентов, получающих комплексное антиаритмическое лечение с аторвастатином 10 мг/сут, отмечено увеличение фракции выброса ЛЖ, по видимому, связанное с улучшением транспорта ионов Са2+. Интервал Q-Т у этих пациентов был менее длительным, чем у пациентов, лечащихся традиционно и приближался к группе контроля (пациентам, не получающим антиаритмического лечения), что связано, вероятно, с ингибированием Na+ канала сарколеммы кардиомиоцита в результате применения аторвастатина.

Таким образом, комплексное антиаритмическое лечение больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий, включающее применение амиодарона 200 мг/сут по пятидневной схеме, бисопролола 2,5 мг/сут и аторвастатина 10 мг/сут ежедневно является эффективным, экономически выгодным и безопасным для пациентов (позволяет достичь стойкой клинической ремиссии, не требующей в дальнейшем повышения дозы антиаритмиков и постоянного мониторного наблюдения, а также снижает риск внезапной смерти, развитие и прогрессирование сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений).

Способ лечения персистирующей формы фибрилляции предсердий, включающий применение традиционных антиаритмических препаратов: амиодарона в поддерживающей суточной дозе 200 мг по пятидневной схеме и бисопролола 2,5 мг ежедневно, отличающийся тем, что дополнительно одновременно с ними применяют аторвастатин в суточной дозе 10 мг постоянно.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается осуществления коронарографии в эксперименте. .

Изобретение относится к пентафторсульфанилбензоилгуанидинам формул I и II где R1 означает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, F, Cl, Br, I, CN, NR10R11, -Op-(CH2) n-(CF2)o-CF 3 или -(SOm)q -(CH2)r-(CF 2)s-CF3; R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или СН2-CF 3;m равно нулю, 1 или 2;n, о, р, q, r и s независимо друг от друга равны нулю или 1;R2 означает водород, F, Cl, Br, I, -CN, -SO2СН 3, -(SOh)z-(CH 2)k-(CF2) 1-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть заменены на атомы фтора; h равно нулю, 1 или 2;z равно нулю или 1;k равно нулю, 1, 2, 3 или 4;l равно нулю или 1;или R2 означает -(СН2)t -фенил или -О-фенил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Ou-(CH2) v-CF3, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и -SO 2CH3;t равно нулю, 1, 2, 3 или 4;u равно нулю или 1;v равно нулю, 1, 2 или 3;илиR2 означает -(СН2) w-гетероарил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Ox-(CH2) y-CF3, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, -SO 2CH3;w равно 1, 2, 3 или 4; x равно нулю или 1;y равно нулю, 1, 2 или 3; R3 и R4независимо друг от друга означают водород или F; а также их фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии. .

Изобретение относится к новым 3-фенил-3,7-диазабицикло[3,3,1]нонановым соединениям формулы I: в которой R1 означает C 1-С6алкил: С4 -С7циклоалкил; R2 означает (низш.)алкил; R3 означает (низш.)алкил или R2 и R3 вместе образуют С3-С6-алкиленовую цепь; R4 означает фенил, монозамещенный в орто- или пара-положении нитро-, цианогруппой или (низш.)алканоилом или дизамещенный в орто- и пара-положении нитрогруппой, и их физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитина гидробромида. .

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний.

Изобретение относится к новым 3,7-диазабицикло[3.3.0]октанам формулы I где волнистые линии означают возможную относительную цис- или транс-стереохимию;R1 означаетС 1-12алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одной или более чем одной группой, выбранной из арила, Гет1 , -C(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R 5c, -C(O)XR7, -C(O)N(R8)R5d и -S(O)2R9), Гет2, -C(O)R 5a, -C(O)XR7 или -S(O)2R9 ; R5a-R5d, в каждом случае, когда используются здесь, независимо означают Н, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, C1-6алкокси, циано, арила, Гет 3 и -NHC(O)R10), арил или Гет4; R 10 означает Н, С1-4алкил; R6 означает Н, арил, Х означает О; R7, в каждом случае, когда используется здесь, означает С1-12алкил (причем алкильная группа возможно замещена и/или оканчивается одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, C1-6алкокси, -SO2 R13a, -C(O)R13b и Гет5); R 13a и R13b независимо означают С1-6 алкил;R8, в каждом случае, когда используется здесь, означает Н, С1-12алкил, C1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены и/или оканчиваются одним заместителем, выбранным из -ОН, С1-4алкила и C1-4алкокси), -D-арил, -D-Гет6, -D-S(O) 2R15a, R15a независимо означает арил; D означает прямую связь или C1-6алкилен; R 9, в каждом случае, когда используется здесь, означает С1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним заместителем, выбранным из арила) или арил;R 2 означает Н, -E-OR16, -E-N(R17)R 18, либо вместе с R3 представляют собой =O; R3 означает Н, либо вместе с R2 представляют собой =O;R16 означает Н, C1-6алкил или -Е-арил; R17 означает H; R18 означает Н;Е, в каждом случае, когда используется здесь, означает прямую связь или С1-4алкилен; А означает -G-; В означает -Z-, -Z-N(R22)-, -N(R22)-Z-, -Z-S(O) n-, -Z-O- (причем в последних двух группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3); G означает прямую связь или C1-6алкилен; Z означает прямую связь или С1-4алкилен; R22 независимо означает Н; R4 означает арил или Гет13, причем обе эти группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, галогено, C1-6 алкила, C1-6алкокси, -C(O)R24c или -S(O) nR23c; Гет13 означает пяти-шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы; Гет 1-Гет6, в каждом случае, когда используются здесь, независимо означают пяти-шестичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем данные гетероциклические группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, включающим в себя C1-6алкил или -C(O)R24c ; R23c, в каждом случае, когда используется здесь, независимо означают C1-6алкил; R24c, в каждом случае, когда используется здесь, независимо означают Н или С1-6алкил;n в каждом случае означает 0, 1 или 2 и Ra-Rf независимо означают Н или С1-4алкил, где каждая арильная и арилоксигруппа, если не указано иначе, возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, галогено, C 1-6алкила, C1-6алкокси, -С(O)R24c или -S(O)nR23c;или его фармацевтически приемлемое производное;при условии, что (а) когда R 2 означает -E-OR16 или -E-N(R17)R 18, где Е означает прямую связь, тогда (1) А не означает прямую связь и (2) В не означает -N(R22)-, -S(O) n-, -О- или -N(R22)-Z- (причем в последней группе -N(R22) присоединен к атому углерода, несущему R 2 и R3); (б) данное соединение не является 3,7-бис(1-фенилэтил)-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-метил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-циклогексил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-(тиазол-2-ил)-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-(2-пиримидил)-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном, 3-(5,5-диметокси)пентил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; (в) когда R2 вместе с R3 представляют собой =O и В означает -Z-N(R22)- или -N(R22)-Z-, тогда G не является прямой связью.

Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно к антиаритмическому лекарственному средству с амиодароном, отличающемуся тем, что содержит тиотриазолин в отношении к амиодарону - 1:2 сухого вещества.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно к антиаритмическому лекарственному средству с амиодароном, отличающемуся тем, что содержит тиотриазолин в отношении к амиодарону - 1:2 сухого вещества.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения зооантропонозной трихофитии у детей. .

Изобретение относится к новым производным бензофурана формулы [1]: где Х представляет собой группу формулы: -N=или формулы: -СН=; Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу; А представляет собой простую связь, углеродную цепь, необязательно имеющую двойную связь внутри или на конце(ах) цепи или атом кислорода; R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу или аминогруппу, необязательно замещенную с помощью низшей алкильной группы; кольцо В формулы: представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо, необязательно замещенное одной или более из следующих грууп: -OR2, где R2 обозначает: разветвленный или неразветвленный (С1-С5 )алкил, галоген; Х обозначает -СН=, -CH2-, -N= или -NH- радикал; Y обозначает радикал СН2, атом кислорода или серы или группу -NR7, где R7 обозначает водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил; R1 обозначает одну из следующих групп: водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным бензофурана формулы 1: где R представляет собой L, R1 представляет собой 2-R2-5-R3-пиррол-1-илкарбонил, CON(C 2H5)2, CON(CH2C6 H5)2, CON[CO2С(СН3 )3]2, L представляет собой Br, R2 и R3 в каждом случае независимо друг от друга являются алкилом, имеющим 1-6 С атомов, а также их солям.

Изобретение относится к новым производным миканолида формулы I: соответствующей общим субформулам (I)1 и (I)2: где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в описании. .
Изобретение относится к восстановительной медицине и может быть использовано при реабилитации больных после аортокоронарного шунтирования (АКШ), маммарно-коронарного шунтирования (МКШ) и резекции аневризмы сердца.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2006-04-21 2013-03-21T13:29:21
Наверх