Применение препарата мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) для ускорения физической реабилитации больных инфарктом миокарда

Предложено применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата Мексикор) в качестве средства для ускорения физической реабилитации больных инфарктом миокарда. Применение препарата позволяет ускорить физическую реабилитацию больных, повысить толерантность (адаптировать мускулатуру), а также восстановить реакцию сосудистого эндотелия к физической нагрузке у больных инфарктом миокарда. 2 табл.

 

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии.

Физическая реабилитация больных инфарктом миокарда является одной из важнейших задач, возникающих при лечении пациентов с такой патологией. Адекватность программы физической реабилитации, темпы ее проведения, особенно на стационарном этапе, сопутствующая медикаментозная терапия определяют в итоге клиническое состояние больных, их физическую толерантность и отдаленный исход заболевания.

В основе низкой физической толерантности больных с инфарктом миокарда лежит неспособность левого желудочка обеспечить поддержание центральной гемодинамики на должном уровне вследствие дисфункции поврежденного миокарда. При этом часть миокарда, находящаяся в состоянии гибенрации, сохраняет потенциальную возможность к восстановлению функциональной активности при условии нормализации энергетического обмена. В этой связи использование у больных инфарктом миокарда препаратов, способных улучшить метаболизм миокарда и оптимизировать энергообмен, является патогенетически оправданным, так как это позволит уменьшить потребность миокарда в кислороде и обеспечить его функционирование при существующих у больных ИБС ограничениях коронарного кровообращения. В качестве такого препарата может служить Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), оптимизирующий энергообмен в миокарде за счет активации сукцинатдегидрогеназного пути окисления жирных кислот, стимуляции гликолиза и цитохромной цепи (Сернов Л.Н., Смирнова Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова Н.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - №1. - С.24-28).

Наиболее близким к заявленному решению является методика использования препарата тириметазидин в виде капсул для перорального приема в комплексной терапии инфаркта миокарда (Д.М.Аронов и соавт. Кардиоваскулярная терапия и профилактика №4, 2002, с.12-15).

Задачей данного изобретения является ускорение физической реабилитации больных инфарктом миокарда.

Для решения поставленной задачи больным инфарктом миокарда, постоянно получающим традиционную терапию (нитраты, бета-блокаторы, антиагреганты в общепринятых дозировках), в лечение включали Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), который вводился внутривенно или внутримышечно в разовой дозе 0,1-0,2 г через каждые 8 часов (суточная доза 0,3-0,6 г) в течение 14 дней с последующим переходом на пероральный прием капсулированной формы в разовой дозе 0,1-0,2 г (суточная доза 0,3-0,6 г) в течение 30 дней. Указанные дозировки соответствуют традиционным дозам использования препарата (Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.II, М.: Медицина, 2001, с.186). Увеличение дозы, как показали наши исследования, не приводило к усилению эффекта препарата. Снижение суточной дозы ниже 0,3 г существенно снижает клиническую эффективность препарата.

Включение препарата Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в лечение больных инфарктом миокарда ускоряет темпы физической реабилитации больного после перенесенного инфаркта миокарда, улучшает диастолическую функцию, препятствует развитию систолической дисфункции миокарда левого желудочка, повышает толерантность к физической нагрузке и оказывает положительное влияние на клиническое течение болезни.

Наибольший эффект Мексикора проявляется при его 1,5-месячном применении.

Примеры конкретного использования

Пример 1. Открытое параллельное рандомизированное исследование 50 больных (10 женщин в состоянии менопаузы и 40 мужчин) с острым Q-инфарктом миокарда, получивших традиционную терапию нитратами, β-адреноблокатарами, гепарином, аспирином, а также нейролептанальгезию (в первые сутки болезни) в общепринятых дозах. Медикаментозная терапия дополнялась занятиями лечебной физкультурой по традиционной методике физической реабилитации при остром инфаркте миокарда. Средний возраст больных составил 57,5±2,7 лет. В исследование не включались пациенты с острой аневризмой левого желудочка. В основной группе традиционное лечение с первых дней было дополнено Мексикором (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), который вводился внутривенно или внутримышечно через каждые 8 часов в разовой дозе 0,1-0,2 г (суточная доза 0,3-0,6 г) в течение 14 дней с последующим переходом на пероральный прием капсулированной формы в разовой дозе 0,1-0,2 г, через каждые 8 часов (суточная доза 0,3-0,6 г) в течение 30 дней. Больные контрольной группы получали только традиционную терапию и занятия лечебной физкультурой по традиционной схеме.

Диастолическую функцию (ДФ) левого желудочка оценивали с помощью доплер-эхокардиографии датчиком 2,5 МГц на фоне статической нагрузки (Шопин А.Н., 2001). Измерение показателей ДФ сердца, осуществлялось в исходном состоянии и сразу после изометрической нагрузки (подъем и удержание нижней конечности под углом 30°). Пробы с изометрической нагрузкой проводились на 14, 30, 45 день лечения. Оценивали отношение величины пиковых скоростей (Е/А) трансмитрального потока.

Физическую толерантность больных оценивали по результатам теста 6-минутной ходьбы по традиционной схеме. Тест проводился на 25 и 45 день лечения. Учитывали следующие параметры: частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхательных движений (ЧДД), S - пройденная пациентом дистанция (м), V - скорость ходьбы (м/с), А - выполненная работа (кгм), W - мощность выполненной нагрузки (кгм/с) рассчитывались по формулам: V=S/T, A=SF и W=SF/t.

На момент включения в исследование у больных основной группы параметры диастолической и систолической функции левого желудочка достоверно не отличались от показателей, полученных в контрольной группе (табл.1). В обеих группах через 2 недели лечения в ответ на изометрическую нагрузку наблюдалось ухудшение ДФ левого желудочка: уменьшение отношения Е/А на 25,8% в основной группе, на 22,3% в контрольной группе. На 30 день лечения изометрическая нагрузка у больных основной группы не вызвала достоверного уменьшения значения Е/А. В то время как в контрольной группе изометрическая нагрузка продолжала инициировать усугубление диастолической дисфункции, значение Е/А уменьшалось на 18,4%.

На 45 день лечения в основной группе изометрическая нагрузка сопровождалась увеличением Е/А на 14%, в контрольной группе уровень Е/А в ответ на нагрузку не изменился. Различия в характере динамики исследуемого параметра между группами достоверны (р<0,05).

Таким образом, больные основной группы в процессе лечения стали более адаптированы к физической нагрузке и лучше переносили ее. У пациентов контрольной группы восстановление переносимости физической нагрузки значительно отставало.

В основной группе больных, получавших Мексикор, уровень физической толерантности по результатам ТШХ был выше, чем в контрольной группе, начиная с 25 дня лечения. В частности, у больных основной группы в отличие от контрольной протяженность пройденного пути была выше на 21,4%, объем выполненной работы на 20,3%, величина скорости ходьбы на 22,7% и мощности выполненной нагрузки на 23,4%, уровень ЧДД был ниже на 24,2% (р<0,05, табл.2). Хотя в обеих группах в процессе реабилитации наблюдалось увеличение физической толерантности больных, к 45 дню лечения указанные различия в степени физической толерантности между группами сохранялись: в основной группе протяженность пройденного пути превышала аналогичный показатель в контрольной группе на 21,4%, объем выполненной работы на 20,3%, величина скорости ходьбы на 22,7% и мощности выполненной нагрузки на 23,4%, уровень ЧДД был ниже на 24,2% (р<0,05, табл.2).

Таким образом, включение препарата Мексикор в лечение больных инфарктом миокарда положительно влияет на диастолическую функцию миокарда ЛЖ и ее адаптацию к физической нагрузке, что свидетельствует о ускорении физической реабилитации больных инфарктом миокарда.

Таблица 1
Изменения параметров трансмитрального потока в ответ на изометрическую нагрузку у больных инфарктом миокарда (М±m).
Группа	Срок лечения
	14 дней	30 дней	45 дней
	исходно	На 3-й минуте нагрузки	исходно	На 3-й минуте нагрузки	исходно	На 3-й минуте нагрузки
Контроль	0,90±0,02	0,70±0,03*	0,98±0,03	0,80±0,01*	1,09±0,03	1,05±0,02
Мексикор	0,97±0,03	0,72±0,02*	1,07±0,03	1,10±0,03#	1,10±0,03	1,22±0,03*#
Примечание:* - р<0,05 - достоверность отличий в сравнении с исходными данными;
# - р<0,05- достоверность отличий между группами

Таблица 2.
Результаты теста 6-минутной ходьбы, (М±m).
Сроки лечения	Путь (м)	Работа (кгм)	Скорость (м/с)	Мощность (кгм/с)
25 дней	1	330,33±10,58	24825,67±1013,56	0,92±0,03	68,83±2,82
2	341,21±10,88	25089,44±1021,22	0,98±0,04	69,01±2,09
45 дней	1	389,11±9,08*	29349,33±1011,34*	1,08±0,02*	81,53±3,02*
2	338,34±9,33**	24509,21±1008,22**	0,96±0,03**	68,88±2,98**
Примечание: 1 - больные, принимающие мексикор;
2 - контрольная группа;
* - р<0,05 в сравнении с параметрами до лечения;
** - р<0,05 достоверность различий между группами.

Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в качестве средства для ускорения физической реабилитации больных инфарктом миокарда.