Способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов
Владельцы патента RU 2339623:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)
Изобретение относится к новому одностадийному способу получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, заключающемуся в обработке раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С с регенерацией растворителя. Технический результат: принципиально новый одностадийный способ получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. 1 табл.
Настоящее изобретение относится к способу получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. Оно базируется на методе трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов при взаимодействии с концентрированной азотной кислотой при 10-40°С в хлороформе или дихлорметане.
Целью настоящего изобретения является предложение принципиально нового одностадийного подхода к получению нитроакридинонов, что достигается путем реализации схемы превращения, которая основывается на электрофильной атаке катиона нитрония по атому азота гетероцикла. Это сопровождается формированием акридинонового фрагмента с последующей миграцией нитрогруппы. В результате протекания указанного процесса осуществляется уменьшение времени операционного процесса.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример I.
К раствору 0.5 г (2.2 ммоль) 3-арил-2,1-бензизоксазола в 30 мл хлороформа при 25°С малыми порциями добавляют 0.21 мл (5 ммоль) концентрированной азотной кислоты плотностью 1.5. Взаимодействие проводят в течение 2 ч при интенсивном перемешивании. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, фильтрат переносят в перегонную установку и отгоняют хлороформ при атмосферном давлении. Полученные осадки объединяют, отмывают 100 мл холодной воды до исчезновения кислой реакции среды промывных вод, отфильтровывают под вакуумом, сушат на воздухе и очищают перекристаллизацией из смеси пропанола-2 с N,N-диметилформамидом в соотношении 3:1. Продукты представляют собой ярко-желтые кристаллы, плавящиеся выше 300°С. Выходы продуктов находятся в интервале 75-80%.
Пример 2.
Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо 30 мл хлороформа используют 40 мл хлористого метилена. Выход целевого вещества 79%.
Пример 3.
Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо хлороформа используют 35 мл ледяной уксусной кислоты. Выход целевого вещества 76%.
Пример 4.
Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что температура процесса находится в интервале 35-40°С. Выход целевого вещества 76%. Таким образом, из представленных примеров следует, что наилучшими условиями проведения одностадийной трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования является использование интервала температур 20-25°С и апротонного слабополярного растворителя (хлороформ, хлористый метилен).
Одностадийный способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, включающий обработку раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С.
