Применение мелоксикама для лечения респираторных заболеваний у свиней
Настоящее изобретение относится к ветеринарии и касается применения мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил.
Предпосылки создания изобретения
1. Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к применению мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики респираторных заболеваний у свиней.
2. Предпосылки создания изобретения
Респираторное заболевание у свиней относится к числу наиболее важных проблем здоровья животных в свиноводстве. Респираторное заболевание свиней главным образом вызывается инфекционными агентами, однако большое влияние оказывают также факторы окружающей среды. К важным патогенам относятся микоплазмы, бактерии и вирусы (например, публикация G.Christensen, V.Sorensen, J.Mousing в кн.: «Diseases of swine», под ред. В.Е.Straw, S.D'Allaire, W.L.Mengeling, D.J.Taylor, изд-во Университета штата Айова, Эймс, Айова, 1999, сс. 913-940).
Наиболее важными мерами борьбы с респираторными заболеваниями свиней являются совершенствование методов разведения и улучшение условий содержания животных, а также внедрение программы вакцинации. Однако в случае развития респираторных заболеваний у свиней необходимо проведение их лечения. Современная терапия респираторных заболеваний свиней включает лечение антибиотиками. Описано успешное применение различных типов антибиотиков, включая β-лактамы, хинолоны и тетрациклины (например, I. Lang, М. Rose, Е. Thomas, Е. Zschiesche, Revue Med Vet, 8-9, 2002, сс. 575-580).
Известно, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) играет существенную роль в патофизиологии плевропневмонии свиней, вызываемой Actinobacillus pleuropneumoniae. Активность ЦОГ-2 изолированных альвеолярных макрофагов свиней увеличивается под воздействием Actinobacillus pleuropneumoniae (W.S.Cho, С.Chae, Am. J Vet Res, 64, 2003б, сс. 1514-1518). Кроме того, in situ гибридизация (W.S.Cho, C.Chae, Vet Pathol., 40, 2003a, cc. 25-31) и иммуногистохимия (W.S.Cho, C.Chae, J Comp Pathol., 127, 2002, cc. 274-279) показали повышенную экспрессию ЦОГ-2 в легких свиней, естественным образом инфицированных Actinobacillus pleuropneumoniae.
Также хорошо известно, что для лечения респираторных заболеваний у свиней можно использовать ацетилсалициловую кислоту (аспирин). Однако доступной информации по контролируемым клиническим исследованиям недостаточно. Например, см. A.Laval, Rec Med Vet, 168, 1992, cc. 733-744. Кетопрофен и, в меньшей степени, флуниксин снижают лихорадку, вызванную экспериментальной инфекцией Actinobacillus pleuropneumoniae (J.М.Swinkels, A.Pijpers, J.C.Vemooy, A.Van Nes, J.H.Verheijden, J Vet Pharmacol Ther, 17, 1994, cc. 299-303). Однако не наблюдалось воздействий на легочные поражения. Кроме того, проведено испытание кетопрофена в контролируемом слепом клиническом полевом исследовании (М.F.De Jong, О.Sampimon, J.P.Arnaud, G.Theunissen, G.Groenland, P.J.Werf, A clinical study with a non steroid antiinflammatory drug. 14, 659. 1996. IPVS). В этом исследовании кетопрофен не показал эффективности при оценке по клиническим показателям, рецидиву или показателю эффективности лечения.
Индометацин снижал экспериментальную индуцированную эндотоксином респираторную недостаточность у свиней (N.С.Olson, Т.Т.Brown, J.R.Anderson, D.L.Anderson, J.Appl.Physiol. 58, 1985, сс. 274-284).
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным соединением, которое относится к классу оксикамов и проявляет сильную противовоспалительную, антиэкссудативную и жаропонижающую активность. Эффективность мелоксикама, применяемого в качестве дополнительной терапии при лечении респираторных инфекций крупного рогатого скота, многократно подтверждена. Недавно мелоксикам был одобрен для лечения ММА (синдрома мастит-метрит-агалактия) (A.Hirsch и др., J Vet Pharmacol Therap, 26, 2003, сс. 355-360) и двигательных нарушений у свиней (G. Friton и др., Beri Munch Tierärztl Wschr, 116, 2003, сс. 421-426).
Обзор (P.Lees, Hatfield, U.K.Proc.Royal Vet.Coll., 1991, cc. 67-74) посвящен фармакокинетике лекарственных препаратов, применяемых в лечении респираторных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней. В публикации сообщается, что данные по нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам для свиней практически отсутствуют, и только перечисляются сведения о препаратах для крупного рогатого скота, включая мелоксикам. Применение мелоксикама в сочетании с антибиотиками для лечения респираторных заболеваний коров хорошо обосновано (Н.Schmidt, H.Philipp, E.Salomon, К.Okkinga, Der praktische Tierarzt, 81, 2000, cc. 240-244) и зарегистрировано в ЕС. Однако до настоящего времени нет открытой доступной информации по применению мелоксикама у свиней с респираторными заболеваниями.
Поскольку фармакокинетика мелоксикама у свиней и крупного рогатого скота существенно различается (период полувыведения из плазмы у крупного рогатого скота составляет 26 ч, в то время как у свиней - 2,5 ч), нельзя было ожидать, что успешное применение мелоксикама у крупного рогатого скота, также окажется эффективным для свиней.
К тому же возбудители респираторных заболеваний коров и свиней существенно различаются.
Задача, лежащая в основе настоящего изобретения, заключалась в обосновании применения лекарственного средства для предупреждения или лечения респираторных заболеваний у свиней - одной из наиболее важных проблем, связанных со здоровьем животных в свиноводстве.
Краткое описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что мелоксикам можно применять для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней.
Соответственно изобретение относится к применению мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней.
Кроме того, изобретение относится к способу лечения или профилактики респираторных заболеваний у свиней, включающему введение эффективного количества мелоксикама свиньям, которые в этом нуждаются.
Изобретение также относится к ветеринарному препарату, содержащему мелоксикам, и, по меньшей мере, один антибиотик, выбранный из группы, состоящей из β-лактамов, хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, фениколов и макролидов.
Другой особенностью настоящего изобретения является готовая к применению двухкомпонентная система для лечения респираторных заболеваний у свиней, в которой
(а) один компонент содержит мелоксикам и фармацевтически приемлемый носитель; и
(б) другой компонент содержит по меньшей мере один антибиотик, выбранный из группы, состоящей из β-лактамов, хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, фениколов и макролидов, и фармацевтически приемлемый носитель.
Кроме того, другой особенностью настоящего изобретения является изделие, включающее упаковку, внутри которой содержится композиция, состоящая из мелоксикама и фармацевтически приемлемого носителя, и этикетку, которая указывает, что упомянутую композицию можно применять для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней.
Краткое описание рисунков
Фиг.1 показывает снижение лихорадки (ректальная температура >40,56°С) в процентах после первого лечения в группе свиней окситетрациклином и мелоксикамом (♦), в группе свиней после лечения только окситетрациклином (о), и в контроле (Δ), т.е. при отсутствии лечения.
Фиг.2 показывает эффективность мелоксикама, содержащегося в питьевой воде, для уменьшения легочных поражений, вызванных экспериментально индуцированной инфекцией вируса свиного гриппа (ВСГ) при исследовании на 7 и 14 сутки.
Подробное описание изобретения
Предпочтительно изобретение относится к применению мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для системного или перорального введения, для лечения или профилактики респираторных заболеваний у свиней.
Мелоксикам (4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид) формулы
является действующим веществом, которое принадлежит к группе НСПВС (нестероидных противовоспалительных средств). Мелоксикам и его натриевая и меглюминовая соли (N-метил-D-глюкаминовая соль) описываются в ЕР-А-0002482.
Мелоксикам можно применять согласно настоящему изобретению в форме физиологически приемлемой кислотной аддитивной соли. Под физиологически приемлемыми кислотными аддитивными солями согласно настоящему изобретению подразумеваются меглюминовая, натриевая, калиевая или аммониевая соли, предпочтительно меглюминовая соль мелоксикама.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию вводят в соответствии с суточной дозировкой мелоксикама в диапазоне от 0,01 мг/кг до 5,0 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 3,5 мг/кг, в особенности от 0,2 до 2,0 мг/кг.
Фармацевтическую композицию предпочтительно вводят в форме, пригодной для инъекции, в особенности для внутримышечной инъекции, или в форме водорастворимых гранул для введения с питьевой водой, или посыпая сверху корм.
Приемлемый для инъекций состав описан, например, в примере 25 ЕР-А-0002482, который включен в настоящее описание в виде ссылки.
Кроме того, такие инъекционные растворы дополнительно могут содержать эксципиенты, выбранные из лимонной кислоты, лецитина, глюконовой кислоты, винной кислоты, ортофосфорной кислоты и ЭДТА или их солей, согласно описанному в примерах 1-5 патента WO 01/97813, которые включены в настоящее описание в виде ссылок.
Кроме того, описан инъекционный раствор мелоксикама для безигольной инъекции в заявке на патент WO 03/049733, которая включена в настоящее описание в виде ссылки.
Пригодные водорастворимые гранулы для введения с питьевой водой, или посыпая сверху корм, например, описаны в заявке на патент РСТ/ЕР03/11802, которая включена в настоящее описание в виде ссылки.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения гранулы мелоксикама содержат связующее вещество, которое может быть выбрано из гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, желатина, крахмала и полиэтиленгликолевого эфира, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона и полиэтиленгликолевого эфира, наиболее предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения гранулы мелоксикама содержат подсластитель, который может быть выбран из сахарината натрия, аспартама и продукта Sunett® (сунета), предпочтительно сахарината натрия и аспартама.
Особо предпочтительными согласно настоящему изобретению являются гранулы мелоксикама, содержащие вкусовой агент, который может быть выбран из ванили, медовой отдушки, яблочной отдушки и контрамарума, предпочтительно медовой отдушки и яблочной отдушки.
Особенно предпочтительными также являются гранулы мелоксикама, в которых носитель выбран из лактозы, глюкозы, маннита, ксилита, сахарозы и сорбита, предпочтительно глюкозы, лактозы или сорбита, более предпочтительно глюкозы или лактозы, наиболее предпочтительно глюкозы.
Наиболее предпочтительны гранулы мелоксикама следующего состава:
| Пример А. Гранулы, содержащие 0,6% мелоксикама | |
| Рецепт: | |
| г/100 г | |
| Мелоксикам | 0,6 |
| Меглюмин | 0,42 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 3,00 |
| Повидон | 2,00 |
| Моногидрат глюкозы | 93,98 |
| Пример Б. Гранулы, содержащие 1,2% мелоксикама | |
| Мелоксикам | 1,2 |
| Меглюмин | 0,84 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 3,00 |
| Коллидон 25 | 2,0 |
| Моногидрат глюкозы | 92,96 |
| Пример В. Гранулы, содержащие 0,6% мелоксикама | |
| Мелоксикам | 0,6 |
| Меглюмин | 0,42 |
| Фармакоут 606 | 4,0 |
| Макрогол 6000 | 1,0 |
| Ацесульфам К | 0,3 |
| Лактоза | 93,68 |
| Пример Г. Гранулы, содержащие 0,6% мелоксикама | |
| Мелоксикам | 0,6 |
| Меглюмин | 0,42 |
| Фармакоут 606 | 4,75 |
| Макрогол 6000 | 0,25 |
| Ацесульфам К | 0,3 |
| Жидкая ванильная отдушка | 0,05 |
| Лактоза | 93,63 |
Особо предпочтительными являются гранулы мелоксикама, в которых содержание мелоксикама составляет от 0,05% до 4%, предпочтительно от 0,1% до 2%, предпочтительно от 0,3% до 1,8%, более предпочтительно от 0,4% до 1,5%, наиболее предпочтительно 1,2%. Также особенно предпочтительными являются гранулы мелоксикама, в которых молярное соотношение меглюмина и мелоксикама составляет примерно от 9:8 до 12:8, предпочтительно 10:8.
Согласно настоящему изобретению мелоксикам можно применять для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней любых пород. Предпочтительно, согласно настоящему изобретению с помощью мелоксикама можно лечить свиней, относящихся к следующим породам: американский ландрас, американский йоркшир, ангельнская сэдлбекская, арапава-айленд, ба-ксуен, банту, базна, пекинская черная, белорусская черно-пестрая, бельгийская ландрас, бентгеймская черно-пестрая, беркширская, черная славянская, британский ландрас, британская короткоухая, болгарская белая, кантонская, честерская белая, чешская белая улучшенная, датский ландрас, дермантси пестрая, дюрок, голландский ландрас, фенгйинг, финский ландрас, французский ландрас, немецкий ландрас, глостерширская старая пятнистая, гвинейская свинья, гемпшир, герефордская, хезуо, иберийская, итальянский ландрас, джинхуанская, келейская, черная опоясанная, куне-куне, лакомб, крупная черная, крупная черно-белая, крупная белая, литовская местная, мангалицкая, мэйшан, средняя белая, минжуйская, монгкайская, мукота, мора-романгола, моурская, мьюлфут, неййанг, нингксианг, норвежский ландрас, оссабуа-айланд, оксфордская песчано-черная, филиппинская местная, пьетрен, польско-китайская, редватл, сэдлбекская, пятнистая, швабско-гальская, шведский ландрас, темворс, тхуок-нхиеу, тибетская, туропольская, вьетнамская вислобрюхая, уэльская и ужишанская, особенно американский ландрас, бельгийский ландрас, английский ландрас, датский ландрас, голландский ландрас, финский ландрас, французский ландрас, немецкий ландрас, итальянский ландрас и пьетрен.
Более предпочтительно введение мелоксикама в сочетании с антибиотиком, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из β-лактамов, хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, фениколов и макролидов.
Наиболее предпочтительны амоксициллин, окситетрациклин, флорфеникол, тилозин, тилмикозин и сульфаметазин.
Доза антибиотика сама по себе не является решающей и существенно зависит от различной эффективности используемых антибиотиков. Как правило, вместе с мелоксикамом вводят до 150,0 мг/кг, предпочтительно от 0,1 мг/кг до 120 мг/кг, в особенности от 10 до 110 мг/кг антибиотика.
Наиболее предпочтительны следующие диапазоны доз:
| Амоксициллин: | 5-30 мг/кг, особенно примерно 10 мг/кг, |
| Окситетрациклин: | 20-70 мг/кг, особенно примерно 30 мг/кг; |
| Флорфеникол: | 10-20 мг/кг, особенно примерно 15 мг/кг, |
| Тилозин: | 10-25 мг/кг, особенно примерно 16 мг/кг, |
| Тилмикозин: | 5-30 мг/кг, особенно 10-20 мг/кг, |
| Сульфаметазин: | 80-150 мг/кг, особенно примерно 100 мг/кг. |
Понятие «совместное введение» (или «ведение в сочетании с») означает применение мелоксикама и антибиотика, а также относится к последовательному введению каждого агента в режиме, который может обеспечить лечебные эффекты, в особенности уменьшение симптомов респираторного заболевания у больной свиньи. Понятие также относится к совместному введению этих агентов по существу одновременно, например, в единой капсуле или инъекционном растворе, содержащем фиксированное соотношение этих действующих веществ, или в нескольких, отдельных капсулах для каждого агента.
Соответственно мелоксикам и антибиотик можно совместно вводить в комбинированной форме, или раздельно, или раздельно и последовательно, где последовательное введение предпочтительно является близким по времени.
Предпочтительно лекарственное средство согласно настоящему изобретению применяют для предупреждения или лечения комплексного респираторного заболевания свиней на этапе роста или откорма; или для профилактики или лечения у свиней респираторных заболеваний, вызываемых микоплазмами, в особенности Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorhinis, для предупреждения или лечения у свиней респираторных заболеваний, вызываемых бактериями, особенно Actinobacillus spp., особенно Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida, Arcanobacterium pyogenes. Streptococcus spp. и Staphylococcus spp., или для предупреждения или лечения у свиней респираторных заболеваний, вызываемых вирусами, особенно вирусом свиного гриппа (ВСГ), вирусом Ауески, вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней, свиным цирковирусом, коронавирусом трансмиссивного гастроэнтерита и свиным респираторным коронавирусом.
Наиболее предпочтительно лекарственное средство согласно настоящему изобретению применяют для предупреждения или лечения респираторных заболеваний свиней, вызываемых Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida. Streptococcus suis, вирусом свиного гриппа и вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней.
Последующие примеры служат иллюстрацией применения мелоксикама в соответствии с настоящим изобретением. Примеры являются только способами, описанными в качестве возможных применений настоящего изобретения, но не ограничивают области охвата настоящего изобретения.
Пример 1. Эффективность мелоксикама у свиней с экспериментальной инфекцией, вызванной Actinobacillus pleuropneumoniae
Исследование представляет контролируемое рандомизированное слепое исследование в экспериментальных условиях с параллельными группами.
Кроссбредных свиней примерно 10-ти недельного возраста заражают посредством однократной интраназальной инокуляции Actinobacillus pleuropneumoniae. На следующий день свиней включают в исследование и подвергают лечению при условии, что они удовлетворяют следующим критериям: ректальная температура ≥40°С и клинические симптомы острого или подострого инфекционного респираторного заболевания.
Двадцать четыре свиньи (12 кастрированных самцов и 12 самок) включают в исследование и случайным образом распределяют на три группы по 8 свиней в каждой. Группы лечения являются следующими.
| Группа | Лечение |
| 1 | Без лечения |
| Группа | Лечение |
| 2 | Окситетрациклином |
| 3 | Окситетрациклином и мелоксикамом |
Мелоксикам вводят в виде 0,5% раствора по 0,5 мг/кг ежедневно в течение трех суток подряд, окситетрациклин вводят в виде 20% раствора длительного действия (продукт Oxytet® 200) по 20 мг/кг в качестве однократной инъекции.
Значимыми критериями для оценки эффективности являются степень развития лихорадки, клинические параметры респираторного заболевания, число смертей и поражение легких при аутопсии через 10 суток после первого лечения или после спонтанной смерти. Процент пораженной легочной ткани рассчитывают на долю легкого и выводят среднее значение для целого легкого.
Контрольное заражение Actinobacillus pleuropneumoniae приводит к тяжелой плевропневмонии в течение 12 ч.
Проявление лихорадки (ректальная температура ≥40,56°С) после первого лечения ниже в группе 3 (♦), по сравнению с группами 1(Δ) и 2(о) (см. фиг.1).
По клиническим параметрам наилучший эффект лечения наблюдают в группе 3.
Показано, что число свиней, павших в течение трех суток после первого лечения, меньше.
| Группа (n=8 на группу) | Число смертей |
| 1 | 7 |
| 2 | 1 |
| 3 | 0 |
Средняя степень легочных поражений является менее тяжелой в группе 3 по сравнению с другими группами (см. ниже).
| Группа | Поражение легких (%) |
| 1 | 60 |
| 2 | 35 |
| 3 | 14 |
Мелоксикам в качестве дополнения к лечению антибиотиками эффективно снижает лихорадку, клинические симптомы респираторного заболевания, число павших животных и степень легочных поражений у свиней с экспериментальной инфекцией, вызванной Actinobacillus pleuropneumoniae.
Пример 2. Эффективность мелоксикама при введении с питьевой водой для лечения экспериментальной инфекции, вызванной вирусом свиного гриппа
Цель данного исследования заключается в оценке эффективности гранул мелоксикама, растворенных в питьевой воде, для свиней, экспериментально инфицированных вирусом свиного гриппа (ВСГ).
Исследование является открытым с отрицательным контролем рандомизированным лабораторным исследованием, выполненным в одном месте в соответствии с требованием добросовестной клинической практики.
Гранулы мелоксикама, содержащие 6 мг мелоксикама на грамм, предлагают подвергаемым лечению свиньям в группах (А+Б) с питьевой водой в концентрации 1 г гранул на литр питьевой воды ad libitum в течение 7 суток подряд. В результате это приводит к реальному поглощению мелоксикама в количестве 0,8 мг на кг массы тела в сутки. Свиньи в контрольной группе (В) получают водопроводную питьевую воду ad libitum.
30 свиней инфицируют ВСГ в 0 сутки исследования. По 10 свиней распределяют в каждую из трех групп А, Б и В. Лечение начинают (группы А и Б) после заражения ВСГ в те же сутки.
Изучаемых животных подвергают ежедневному клиническому обследованию на 0-7 и 14 сутки исследования. Взвешивание животных проводят на 7 и 14 сутки исследования. Всех животных из группы А и 5 животных из группы В подвергают эвтаназии и проводят вскрытие трупов на 7 сутки исследования, остальных исследуемых животных группы Б и 5 исследуемых животных группы В - на 14 сутки исследования.
Основное заключение этого исследования состоит в том, что гранулы мелоксикама, вводимые непрерывно с питьевой водой в примерной суточной дозе 0,8 мг/кг массы тела, в значительной степени снижают развитие поражений легких, обусловленное экспериментальной инфекцией, вызванной ВСГ, в течение первой недели после заражения. Фиг.2 показывает количество легочных поражений, приходящихся на долю легкого на 7 и 14 сутки исследования.
На 7 сутки исследования процент легочной ткани, имеющей поражения, вызванные ВСГ (среднее значение), составляет 8,9% в группе А, где животных лечили мелоксикамом, и 23,8% в контрольной группе (5 исследованных животных группы В).
Кроме того, леченные мелоксикамом свиньи достигают гораздо большего прибавления в весе в течение двух недель после инфицирования по сравнению с контрольными животными, не подвергаемыми лечению. Средняя ежесуточная прибавка в весе в диапазоне 0-7 суток исследования составляет 557 г в группе А, в которой животные получали мелоксикам, и 257 г в контроле (5 исследованных животных группы В). В диапазоне 0-14 суток исследования средняя ежесуточная прибавка в весе составляла 629 г в группе Б, в которой животные получали мелоксикам, и 486 г в контроле (5 исследованных животных группы В). Область под кривой показателя клинического индекса (ПКИ), сумма значимых клинических параметров, на протяжении 0-7 суток исследования была значительно меньше в группах А и Б, по сравнению с группой В.
Такое пероральное лечение гранулами мелоксикама в дозировке 0,8 мг мелоксикама на кг массы тела в сутки в течение 7 последовательных суток является эффективным лечением инфекции, вызванной ВСГ.
Пример 3. Полевые испытания действия мелоксикама на комплексное респираторное заболевание свиней (КРЗС) на этапе выращивания/откорма свиней
Материалы и методы
Выбирают среднюю по численности ферму (560 свиноматок), на которой ранее периодически отмечали случаи КРЗС. Двойное слепое рандомизированное исследование проводят с привлечением 162 животных, находящихся на стадии роста, среднего возраста, равного 90 суткам, с начальными клиническими проявлениями КРЗС. Животных случайным образом распределяют по 8 загонам и делят на две группы лечения, при этом поддерживают равное соотношением полов, соблюдают одинаковые условия содержания и кормления и генетическую среду. Животные в группе 1 (PC) получают 800 частей на миллион хлортетрациклина в корме в течение 8 суток подряд плюс однократную внутримышечную инъекцию плацебо (физиологический раствор) в 0 сутки (начало исследования, n=82). Животные в группе 2 (М) получают 800 частей на миллион хлортетрациклина в корме в течение 8 суток подряд плюс однократную внутримышечную инъекцию мелоксикама в дозе 0,4 мг/кг массы тела (продукт Metacam® 2%, фирма Boehringer Ingelheim GmbH) в 0 сутки (начало исследования, n=80). Клинические параметры оценивают в виде ежедневного показателя дыхания (ПД), используя 3-х бальную шкалу (от 0=отсутствие симптомов до 3=брюшное дыхание и расстроенное общее состояние), в течение 8 суток подряд и общего количества дополнительных необходимых инъекционных препаратов (ДИП). Показатели роста для каждой группы включают средний суточный прирост (ССП) в течение следующих периодов исследования: в возрасте 90-117, 117-170 (забой) и 90-170 суток. В течение этих периодов времени также подсчитывают падеж. После забоя фиксируют поверхность каждого легкого (ПЛ), затронутую хроническими и острыми респираторными поражениями, которую выражают в процентах.
Для последующих сравнений средних значений и частот между исследуемыми группами используют критерий Стьюдента и критерий хи-квадрат Пирсона.
Результаты и обсуждение
Отмечают, что ПД и ДИП в группе животных, подвергаемых лечению мелоксикамом, были значительно ниже (р<0,05) по сравнению с контрольной группой.
То же самое отмечают для показателя ПЛ при острых поражениях (р<0,01), но различий в поражениях ПЛ в хронических случаях не наблюдают (табл.1).
Анализ показателей роста показывает значительные различия между группами в течение периода от 90 до 117 суток (р<0,05, табл.2).
| Таблица 1. ПД, ПЛ: Среднее значение (СО - стандартное отклонение); количество ДИП (%) | |||
| Группа лечения | |||
| PC | M | Значимость | |
| ПД | 0,70(0,63)а | 0,50(0,51)б | р=0,0289 |
| ДИП (%) | 10/82(12,2%)а | 2/80(2,5%)б | х2=4,226 |
| ПЛ (хроническое) | 5,96(2,28)а | 5,91(2,32)a | р=0,893 |
| ПЛ (острое) | 3,71(1,81)а | 2,64(2,03)б | р=0,0007 |
| а, б Значения в ряду с различными надстрочными индексами значительно различаются |
| Таблица 2. ССП: Среднее значение (СО) | |||
| Период исследования | |||
| Группа | От 90 до 117 | От 117 до 170 | От 90 до 170 |
| PC | 0,64(0,09)а | 0,89(0,06)а | 0,81(0,03)а |
| М | 0,67(0,10)б | 0,89(0,06)а | 0,82(0,03)а |
| Таблица 3. Падеж: Количество животных/группа (%) | |||
| Период исследования | |||
| Группа | От 90 до 117 суток | От 117 до 170 суток | От 90 до 170 суток |
| PC | 6/82(7,32%)а | 1/76(1,22%) | 7/82(8,54%) |
| М | 0/80(0,00%)б | 1/80(1,25%) | 1/80(1,25%) |
| а, б Значения в колонке с различными надстрочными индексами значительно различаются (р<0,05; Таблицы 2 и 3) |
В условиях данного исследования уменьшение распространения респираторных симптомов, а также пониженное общее количество необходимых инъекционных антибиотических препаратов, указывают на эффективную противовоспалительную активность мелоксикама. Мелоксикам может стать ценным дополнительным средством, особенно в тех случаях, когда расстройство внешнего дыхания связано со значительным снижением потребления корма. Первоначальные различия в уровне прироста и частоте падежа можно объяснить тем фактом, что мелоксикам, в сочетании с истинным антимикробным лечением, способствует ускорению излечения от воспаления дыхательных путей и ускорению восстановления скорости роста больных животных. Необходимо дальнейшее исследование по оценке потребления пищи и применения мелоксикама в случаях рецидивов КРЗС.
1. Применение мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представлена в форме, пригодной для системного или перорального введения.
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция вводится в суточной дозировке в диапазоне от 0,01 до 5,0 мг/кг.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представлена в форме, пригодной для инъекции, или в форме растворимых гранул для введения с питьевой водой или в качестве добавки к корму.
5. Применение по п.3, отличающееся тем, что мелоксикам вводят в сочетании с антибиотиком.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что мелоксикам вводят в сочетании с антибиотиком, выбранным из группы, состоящей из β-лактамов, хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, фениколов и макролидов.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что мелоксикам вводят в сочетании с окситетрациклином или хлортетрациклином.
8. Применение по п.4, отличающееся тем, что лекарственный препарат применяют для предупреждения или лечения комплексного респираторного заболевания свиней на этапе выращивания или откорма свиней.
9. Применение по п.4, отличающееся тем, что лекарственный препарат применяют для предупреждения или лечения респираторных заболеваний свиней, вызванных микоплазмами, бактериями или вирусами.
10. Применение по п.4, отличающееся тем, что лекарственный препарат применяют для предупреждения или лечения респираторных заболеваний свиней, вызванных Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorhinis, Actinobacillus spp., особенно Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida, Arcanobacterium pyogenes. Streptococcus spp-и Staphylococcus spp., вирусом свиного гриппа, вирусом Ауески, вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней, свиным цирковирусом, коронавирусом трансмиссивного гастроэнтерита и свиным респираторным коронавирусом.
11. Способ лечения или предупреждения респираторных заболеваний свиней, который включает введение эффективного количества мелоксикама свинье, нуждающейся в этом.
12. Готовая к применению двухкомпонентная система для лечения респираторных заболеваний у свиней, в которой
(а) один компонент содержит мелоксикам и фармацевтически приемлемый носитель; и
(б) другой компонент содержит, по меньшей мере, один антибиотик, выбранный из группы, состоящей из β-лактамов, хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, фениколов и макролидов, а также фармацевтически приемлемый носитель.
13. Изделие, включающее упаковочный материал, внутри которого содержится композиция, состоящая из мелоксикама и фармацевтически приемлемого носителя, и этикетку, в которой указывается, что указанная композиция может быть использована для лечения или предупреждения респираторных заболеваний у свиней.
