Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов



Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов
Cпособ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов

Владельцы патента RU 2378279:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) (RU)

Описывается способ получения нового класса соединений - производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцина общей формулы I-VI

где:

I R1=Me; R2-Me; R3=CHO; X=CO2Me;

II R1=Et; R2=Me; R3=CHO; X=CO2Me;

III R1=Et; R2=Me; R3=CF3CO; a) X=CO2Me, b) X=COMe;

IV R1=Bn; R2=Me; R3=CHO; X=CO2Me;

V R1=Me; R2=Ph; R3=CHO; a) X=CO2Me, b) X=COMe;

VI R1=Me; R2=Ph; R3=CF3CO; a) X=CO2Me, b) X=COMe,

которые могут представлять интерес в качестве ноотропных средств. Способ заключается в том, что соответствующее производное 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина растворяют в ацетонитриле и подвергают взаимодействию с двумя молями соединения Н-С=С-Х при кипячении не менее 7 часов, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.

 

Изобретение относится к способу получения нового класса соединений с общей формулой I-VI:

где:

I R1=Me R2=Me R3=CHO X=CO2Me
II R1=Et R2=Me R3=CHO X=CO2Me
III R2=Et R2=Me R3=CF3CO a) X=CO2Me, b) X=COMe
IV R1=Bn R2=Me R3=CHO X=CO2Me
V R1=Me R2=Ph R3=CHO a) X= CO2Me, b) X=COMe
VI R1=Me R2=Ph R3=CF3CO a) X=CO2Me, b) X= COMe

Синтез близких по строению соединений описан лишь в двух работах (Т.А.Гудашева, Н.И.Василевич, Р.У.Островская, С.С.Трофимов, Т.А.Воронина, А.П.Сколдинов, Г.Г.Розанцев. Синтез и ноотропная активность пирролидино[1,2-а]диазациклоалканонов. Химико-фармацевтический журнал. 1996,12-15):

а также в работе (A.A.Mazurov, S.A.Andronatti, T.I.Korotenko, N.I.Sokolenko, A.I.Diadenko, Y.E,Shapiro, V.Y.Gorbatuk, T.A.Voronina. Design of novel cognitive enhancer (8S, 10aS)-8-carbamoil-1,2,3,6,7,8,9,10a-octahydro-5H, 10H-hyrrolo[l,2-a] [1,4]diazocin-5,10-dione. Bioorganic&Medicinal Chemistry Lettres, Vol.6, №21, pp.2595-2600,1996):

Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является получение нового класса соединений 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов, которые могут представлять интерес в качестве ноотропных соединений (Т.А.Гудашева, Н.И.Василевич, Р.У.Островская, С.С.Трофимов, Т.А.Воронина, А.П.Сколдинов, Г.Г.Розанцев. Синтез и ноотропная активность пирролидино[1,2-а]диазациклоалканонов. Химико-фармацевтический журнал. 1996, 12-15).

Технический результат достигается тем, что способ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов с общей структурной формулой:

заключается в том, что производные 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразинов растворяют в ацетонитриле и подвергают взаимодействию с двумя молями метилпропиолата или ацетилацетилена при кипячении не менее 7 часов, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.

Таким образом, предложенный способ позволяет в один этап из 1,2-диметил; 1-метил-2-этил; 1-метил-2-бензил; 1-фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a] пиразин-6-карбальдегидов и 1-метил-2-этил-6-трифторацетил; 1-фенил-2-метил-6-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразинов получить производные 1,2,3,6-тетрагидропирроло [1,2-d][1,4]диазоцинов.

Способ осуществляется следующим образом. К раствору тетрагидропирроло[1,2-а]пиразинов (1 ммоль) в 20 мл ацетонитрила добавляют 2 ммоль активированного алкина (метилпропиолат, ацетилацетилен). Реакционную массу выдерживают при кипении растворителя. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет от 7 часов до 5 дней. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:10. Таким образом, 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцины получают из 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразинов при взаимодействии с метилпропиолатом или ацетилацетиленом в один этап в кипящем ацетонитриле:

Выходы тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов колеблются от 11 до 51% и зависят от природы заместителей в положениях 1 и 2 исходных тетрагидропирроло [1,2-a]пиразинов.

Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК спектроскопии и спектроскопии ПМР.

Пример 1

К раствору 0,5 г (2,8 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=R2=Me, R3=CHO) в 20 мл ацетонитрила прибавляют 0,47 г (5,6 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят 2 дня. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,11 г тетрагидропирролодиазоцина I.

(Е)-Метил 9-формил-3,6-диметил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (I): выход 14%, желтые кристаллы с т.пл. 122-124°С, ИК спектр (в КВr): 1669, 1641, 1608 см -1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.55 (д, 3Н, J=7.4 Гц, СНСН 3), 3.0 (с, 3Н, СН3-N), 3.60 (дт, 1Н, J=4.5, 15.6 Гц, 2-СН2), 3.69 (с, 3Н, ОСН3), 3.89 (ддд, 1Н, J=4.5, 11.4, 15.6 Гц, 1-СН2), 4.41 (дт, 1Н, J=4.5, 15.6 Гц, 2-СН2), 4.68 (кв, 1Н, J=7.4 Гц, СНСН3), 5.38 (ддд, 1Н, J=4.5, 11.4, 15.6, 1-СН2), 6.07 (д, 1Н, J=4.0 Гц, 7-Н), 6.86 (д, 1Н, J=4.0 Гц, 8-Н), 7.47 (с, 1Н, 4-Н), 9.38 (с, 1Н, СНО). Масс-спектр m/z: 262 (M+). C14H18N2O3. Вычислено: N 10.69%, найдено: N 10.63%.

Пример 2

К раствору 0,46 г (2,4 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Et, R2=Me, R3=CHO) в 20 мл ацетонитрила прибавляют 0,40 г (4,8 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят 5 дней. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,081 г тетрагидропирролодиазоцина II.

(Е)-Метил-3-этил-9-формил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (II): выход 12%, желтые кристаллы с т.пл. 104-106°С, ИК спектр (в КВr): 1716, 1656, 1610 см -1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.10 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН2 СН 3), 1.53 (д, 3Н, J=7.4 Гц, СНСН 3), 3.17-3.29 (м, 2Н, СН 2СН3), 3.68 (с, 3Н, ОСН3), 3.74 (уш.с, 1Н, 1-CH2), 3.84 (ддд, 1Н, J=4.1, 9.2, 15.4 Гц, 1-СН2), 4.44 (дт, 1Н, J=4.1, 15.3 Гц, 2-СН2), 4.68 (кв, 1Н, J=7.44 Гц, СНСН3), 5.39 (м, 1Н, 1-СН2), 6.05 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 7-Н), 6.85 (д, 1Н,.7=3.9 Гц, 8-Н), 7.52 (с, 1Н, 4-Н), 9.36 (с, 1Н, СНО). Масс-спектр m/z: 276 (М+). С15Н20N2O3. Вычислено: N 10.12%, найдено: N 10.14%.

Пример 3

К раствору 0,33 г (1,3 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Et, R2=Me, R3=CF3CO) в 15 мл метанола прибавляют 0,22 г (2,6 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят 1 день. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:2. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,14 г тетрагидропирролодиазоцина IIIa.

(Е)-Метил 3-этил-9-трифторацетил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (IIIа): выход 24%, желтое кристаллизующееся масло, ИК спектр (в КВr): 1681, 1604 см-1. 1H ПМР (СDСl3, 400 МГц): δ=1.13 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН2 СН 3), 1.55 (д, 3Н, J=7.3 Гц, СНСН 3), 3.24 (м, 2Н, СН 2СН3), 3.70 (с, 3Н, ОСН3), 3.73 (т, 1Н, J=4.9 Гц, 2-СН2), 3.82 (ддд, 1Н, J=5.3, 9.2, 15.2 Гц, 1-СН2), 4.55 (дт, 1Н, J=4.9, 15.5 Гц, 2-СН2), 4.70 (кв, 1Н, J=7.3 Гц, СНСН3), 5.26 (ддд, 1Н, J=4.9, 9.8, 15.2 Гц, 1-СН2), 6.13 (д, 1Н, J=4.3 Гц, 7-Н), 7.22 (кв, 1Н, J=2.1 Гц, 8-Н), 7.53 (с, 1Н, 4-Н). Масс-спектр, m/z: 344 (М+). С16Н19F3N2O3. Вычислено: N 8.14%, найдено: N8.15%.

Пример 4

К раствору 0,33 г (1,3 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Et, R2=Me, R3=СF3СО) в 15 мл метанола прибавляют 0,18 г (2,6 ммоль) ацетилацетилена, далее кипятят 1 день. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, вымывают 0,07 г тетрагидропирролодиазоцина IIIb.

1-(5-ацетил-3-этил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-9-ил)-2,2,2-трифторэтанон (IIIb): выход 12%, желтое кристаллизующееся масло, ИК спектр (в КВr): 1645, 1586 см-1. 1H ПМР (СDСl3, 400 МГц): δ=1.16 (т, 3Н, J=7.2 Гц, CH2 СН 3), 1.52 (д, 3Н, J=7.4 Гц, СНСН 3), 2.23 (с, 3Н, СOСН3), 3.31 (м, 2Н, СН 2СН3), 3.68 (дт, 1Н, J=4.4, 15.7 Гц, 2-СН2), 3.97 (ддд, 1Н, J=4.4, 11.2, 16.0 Гц, 1-СН3), 4.46 (дт, 1Н, J=3.9, 15.6 Гц, 2-СН2), 5.01 (кв, 1Н, J=7.4 Гц, СНСН3), 5.37 (ддд, 1Н, J=5.5, 11.2, 16.0 Гц, 1-СН2), 6.09 (д, 1Н, J=4.4 Гц, 7-Н), 7.20 (кв, 1Н, J=2.1 Гц, 8-Н), 7.39 (с, 1Н, 4-Н). Масс-спектр, m/z: 328 (М+). C16H19F3N2O2. Вычислено: N 8.40%, найдено: N 8.53%.

Пример 5

К раствору 0,36 г (1,4 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Bn, R2=Me, R3=CHO) в 20 мл метанола прибавляют 0,24 г (2,8 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят 3 дня. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гептан, 1:3. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,08 г тетрагидропирролодиазоцина IV.

(Е)-Метил 3-бензил-9-формил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (IV): выход 17%, желтые кристаллы с т.пл. 68-70°С, ИК спектр (в КВr): 1689, 1655, 1619 см-1. 1H ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.52 (д, 3Н, J=6.3 Гц, СНСН 3), 3.29 (с, 2Н, СН 2Н3), 3.42 (ус, 1Н, 2-СН3), 3.68 (с, 3Н, ОСН3), 4.31 (уш.с, 1Н, 2-СН2), 4.38 (м, 1Н, 1-СН2), 4.44 (кв, 1Н, J=6.3 Гц, СНСН3), 4.55 (ддд, 1Н, J=2,7, 7.1, 13.7 Гц, 1-СН2), 6.26 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 7-Н), 6.93 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 8-Н), 7.19 (д, 2Н, J=7.1 Гц, С6Н5), 7.29 (м, 4Н, С6Н5), 7.59 (с, 1Н, 4-Н), 9.47 (с, 1Н, СНО). Масс-спектр m/z: 338 (М+). С20Н22N2O3. Вычислено: N 6.55%, найдено: N 6.70%.

Пример 6

К раствору 0,37 г (1,5 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R3=Me, R2=Ph, R3=CHO) в 15 мл ацетонитрила прибавляют 0,25 г (3,0 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят 5 дней. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,23 г тетрагидропирролодиазоцина Va.

(Е)-Метил 3-метил-9-формил-6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (Va): выход 50%, желтые кристаллы с т.пл. 163-164°С, ИК спектр (в КВr): 1783, 1653, 1601 см-1. 1H ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=2.85 (дд, 1Н, J=5.1, 15.8 Гц, 2-СН2), 3.00 (с, 3Н, NCH3), 3.76 (уш.с, 4Н, 1-CH2, ОСН3), 3.85 (м, 1Н, 2-СН2), 5.43 (тд, 1Н, J=4.8, 13.9 Гц, 1-CH2), 6.18 (с, 1Н, 6-Н), 6.27 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 7-Н), 7.00 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 8-Н), 7.05 (д, 2Н, J=7.7 Гц, С6Н5), 7.19 (т, 2Н, J=7.0 Гц, С6Н5), 7.30 (т, 2Н, J=7.1 Гц, С6Н5), 7.69 (с, 1Н, 4-Н), 9.48 (с, 1Н, СНО). Масс-спектр, m/z: 324 (M+). C19H20N2O3. Вычислено: N 8.64%, найдено: N 8.54%.

Пример 7

К раствору 0,30 г (1,3 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Me, R2=Ph, R3=CHO) в 15 мл метанола прибавляют 0,18 г (2,6 ммоль) ацетилацетилена, далее кипятят в течение 4 дня. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,14 г тетрагидропирролодиазоцина Vb.

(Е)-5-ацетил-3-метил-6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-9-карбальдегид (Vb): выход 32%, желтые кристаллы с т.пл. 170-171°С, ИК спектр (в КВr): 1657, 1580 см-1. 1H ПМР (СDСl3, 400 МГц): δ=2.37 (с, 3Н, СOСН3), 2.86 (дд, 1Н, J=4.9, 15.7 Гц, 2-СН2), 3.06 (с, 3Н, NСН3), 3.75 (дд, 1Н, J=3.4, 15.1 Гц, 1-СН2), 3.90 (м, 1Н, 2-СН3), 5.49 (тд, 1Н, J=5.5, 14.5 Гц, 1-СН2), 6.51 (с, 1Н, 6-Н), 6.25 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 7-Н), 6.92 (д, 2Н, J=7.6 Гц, С6Н3), 6.98 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 8-Н), 7.18 (т, 2Н, J=7.0 Гц, С6Н5), 7.27 (т, 2Н, J=6.0 Гц, С6Н5), 7.51 (с, 1Н, 4-Н), 9.48 (с, 1Н, СНО). Масс-спектр m/z: 308 (М+). C19H20N2O2. Вычислено: N 9.08%, найдено: N 9.20%.

Пример 8

К раствору 0,25 г (0,8 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Me, R2=Ph, R3=CF3CO) в 8 мл метанола прибавляют 0,14 г (1,6 ммоль) метилпропиолата, далее кипятят в течение 7 часов. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:3. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2O3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,10 г тетрагидропирролодиазоцина VIa.

(Е)-Метил 3-этил-9-трифторацетил-6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-5-карбоксилат (VIa): выход 32%, белые кристаллы с т.пл. 155-160°С, ИК спектр (в КВr): 1681, 1604 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=2.85 (дд, 1Н, J=5.4, 15.8 Гц, 2-СН2), 3.01 (с, 3Н, NСН3), 3.77 (с, 3Н, ОСН3), 3.85 (дт, 1Н, J=4.0, 14.7 Гц, 1-СН3), 3.93 (дт, 1Н, J=4.1, 16.7 Гц, 2-СН2), 5.35 (ддд, 1Н, J=5.1, 12.0, 14.7 Гц, 1-СН2), 6.25 (с, 1Н, 6-Н), 6.33 (д, 1Н, J=3.9 Гц, 7-Н), 7.05 (д, 2Н, J=7.5 Гц, С6Н5), 7.27 (м, 3Н, С6Н5), 7.34 (уш. с, 1Н, 8-Н), 7.70 (с, 1Н, 4-Н). Масс-спектр, m/z: 392 (М+). С20Н19F3N2O3. Вычислено: N 7.14%, найдено: N 7.25%.

Пример 9

К раствору 0,40 г (1,3 ммоль) тетрагидропирролопиразина (R1=Me, R2=Ph, R3=CF3CO) в 10 мл метанола прибавляют 0,18 г (2,6 ммоль) ацетилацетилена, далее кипятят 7 часов. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат-гексан, 1:3. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на Аl2О3. Смесью этилацетата с гексаном, 1:10, выделяют 0,12 г тетрагидропирролодиазоцина VIb.

1-(5-ацетил-3-этил-6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцин-9-ил)-2,2,2-трифторэтанон (VIb): выход 7%, желтые кристаллы с т.пл. 155-160°С, ИК спектр (в КВr): 1645, 1586 см-1. 1H ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=2.37 (с, 3Н, СOСН3), 2.87 (дд, 1Н, J=4.4, 15.9 Гц, 2-СН3), 3.01 (с, 3H, NCH3), 3.79 (дд, 1Н, J=2.6, 15.3 Гц, 1-СН2), 4.01 (тд, 1Н, J=3.7, 16.6 Гц, 2-СН2), 5.42 (тд, 1Н, J=5.5, 14.6 Гц, 1-СН2), 6.28 (д, 1Н, J=4.2 Гц, 7-Н), 6.58 (с, 1Н, 6-Н), 6.93 (д, 2Н, J=7.6 Гц, С6Н5), 7.19 (т, 2Н, J=7.0 Гц, С6Н5), 7.29 (т, 2Н, J=7.2 Гц, С6Н5), 7.34 (кв, J=1.9 Гц, 1Н, 8-Н), 7.53 (с, 1Н, 4-Н). Масс-спектр, m/z: 328 (М+). С16Н19F3N2O2. Вычислено: N 8.40%, найдено: N 8.53%.

Способ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцинов общей структурной формулы



где R1-R3 имеют указанные выше значения, растворяют в ацетонитриле и подвергают взаимодействию с двумя молями соединения общей формулы Н-С≡С-Х, где Х имеет указанное выше значение, при кипячении не менее 7 ч, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 1,3,4-триазафеналена и 1,3,4,6-тетраазафеналена формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибировать эпидермальный фактор роста (РЭФР) тирозинкиназы и обладающим антипролиферативной активностью.

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к применению в медицине или ветеринарии соединений, имеющих общую структурную формулу R1=-H, -NH 2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,B=-N=, -CH=, Z=-CH=, -N=, A=-N= при B=-N=, Z=-CH-,A=-CH- при B=-N=, Z=-CH-, A=-CH- при B=-N=, Z=-N=,A=-CH- при В=-СН=, Z=-CH=, A=-CH= при В=-СН=, Z=-N=.

Изобретение относится к новым, содержащим диазепиновую группу соединениям с биологической активностью, более конкретно к производным диазепиноиндола, их рацемическим формам, их изомерным конфигурациям, определяемым углеродом в положении 3 диазепиноиндол-4-онового ядра и их фармакологическим приемлемым солям, промежуточным соединениям и фармацевтической композиции с ингибирующей фосфодиэстеразу IV активностью.

Изобретение относится к новым, содержащим в 3-положении индольного кольца замещенный пиперазиноалкильный остаток 1,7-анеллированным производным индола и их солям, к способу их получения, а также к содержащим эти соединения фармацевтическим композициям и промежуточному продукту для получения этих соединений.

Изобретение относится к химии фторсодержащих азотистых гетероциклов, а именно к новому соединению 2-трифторметил-3-гептафторизопропил-4,4-бистрифторметилин-долизидину-2 формулы (ТГБИ) обладающему ростстимулирующий активностью по отношению к патогенным грибам Verticillium dahlia, Fusarium oxysporium, Thialaviopsis basicola, Risoctonia solani, и эрготаминовому штамму спорыньи, который может найти применение в биотехнологии.

Изобретение относится к новым пирролохинолинилпирролидин-2,5-дионам формулы IVa, IVb, Va или Vb или их фармацевтически приемлемым солям: где R1, R2, R3 и R4 независимо означает Н; Q означает бензоконденсированный 5-членный гетероарил с одним атомом N; Х означает -(СН2)-; Y означает -(СН 2)-связи; m равно 1 или 2

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидинотетразола, а именно новому биологически активному метил 6-ацетил-7-(2,5-диметоксифенил)-4,7-дигидротетразоло[1,5- a]пиримидин-5-карбоксилату (1) формулы: обладающему жаропонижающим действием, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве жаропонижающего средства

Изобретение относится к способу селективного получения 6R,7R транс-стереоизомера 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2[1Н]-она и 6R,7R транс-стереоизомера зилпатерола или их солей для приготовления лекарственных средств

Изобретение относится к способу получения зилпатерола и его солей, включающему получение хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) способом, включающим взаимодействие 4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)масляной кислоты (или ее соли), по меньшей мере, с одним хлорирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из оксалилхлорида, фосгена и трифосгена, и получение 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона или его соли, способом, включающим взаимодействие хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) с кислотой Льюиса, получение 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) способом, включающим взаимодействие 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона (или его соли) с неорганическим нитритом, получение соли аминоспирта способом, включающим взаимодействие 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) с основанием и последующим взаимодействием с Н 2 в присутствии катализатора гидрирования, причем соль аминоспирта соответствует структурной формуле (WO-2) и Z означает катион, получение изопропилиденаминосоединения способом, включающим объединение соли аминоспирта с ацетоном и уксусной кислотой, причем изопропилиденаминосоединение соответствует по структуре формуле (WO-1) и получение зилпатерола взаимодействием изопропилиденаминосоединения (или его соли) с Н2 в присутствии катализатора гидрирования, с последующим объединением с основанием и спиртом, а также к способам получения промежуточных соединений, которые, могут быть использованы для получения зилпатерола и его солей

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)CE, где ″-----″ обозначает связь, V представляет собой СН и U представляет собой СН или N, или ″-----″ обозначает связь, V представляет собой CR6 и U представляет собой СН, или также ″-----″ обозначает связь, V представляет собой N и U представляет собой СН, или ″-----″ отсутствует, V представляет собой СН и U представляет собой СН2, NH или NR9; R0 представляет собой Н или, в случае когда ″-----″ обозначает связь, может также представлять собой C1-3алкоксигруппу; R1 представляет собой Н, галоген, цианогруппу, С1-3алкил или этинил; R2 представляет собой Н, ацетил или группу формулы -CH2-R3; R3 представляет собой Н, C1-3алкил или C1-3гидроксиалкил; R4 представляет собой Н или, в случае когда n не равно 0 и R5 обозначает Н, может также представлять собой ОН; R5 представляет собой Н, С1-3алкил, С1-3гидроксиалкил, С1-3аминоалкил, С1-3алкоксиС1-3алкил, карбоксильную группу или С1-3алкоксикарбонил; R6 представляет собой C1-3гидроксиалкил, карбоксильную группу, C1-3алкоксикарбонил или группу -(CH2)q-NR7R8, где q равно 1, 2 или 3 и каждый из R7 и R8 независимо друг от друга представляет собой H или С1-3алкил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное или пиперидинильное кольцо; R9 представляет собой C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил или 3-гидроксипропил; А представляет собой -(СН2)p-, -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-; G представляет собой фенильную группу, которая является замещенной однократно или дважды в м- и/или п-положении(ях) заместителями, выбранными независимо друг от друга из C1-4алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G обозначает группу одной из представленных ниже формул G1 и G2, где Q обозначает О или S и X обозначает СН или N; и Y1, Y2 и Y3 каждый представляет собой СН, или один из Y1 и Y3 представляет собой N, а другой представляет собой СН; и n равно 0, когда А представляет собой -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-, и n равно 0, 1 или 2, когда А представляет собой (СН2)p, где p равно 1, 2, 3 или 4, при условии что сумма n и р равна тогда 2, 3 или 4; или фармацевтически приемлемую соль такого соединения. Соединение формулы (I)CE или его фармацевтически приемлемую соль применяют в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 табл., 202 пр.

Изобретение относится к пирролохинолинилпирролидин-2,5-дионам формулы IVa, IVb, Va или Vb, обладающих свойствами ингибитора роста раковых клеток, к фармацевтической композиции на их основе и к способу лечения с их использованием. В общих формулах IVa, IVb, Va, Vb R1, R2 и R3 означают водород, F, Cl, Br, I, -(С1-С6) алкил, CF3, -О-(C1-С6) алкил, или -OCF3; R4 означает водород, - (C1-С6) алкил или -CH2R7; R7 означает -О-Р(=O)(OH)2, -O-Р(=O)(-ОН)(-O-(C1-C6) алкил), -O-Р(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, -O-Р(=O)(-ОН)(-O-(СН2)-фенил), -O-Р(=O)(-O-(СН2)-фенил)2, группы карбоновой кислоты, группы аминокарбоновой кислоты или пептид; Q представляет собой арил, гетероарил, -О-арил, -S-арил, -О-гетероарил или -S-гетероарил; X означает -(СН2)- или -(NH)-; Y означает -(СН2)- или связь; где указанные арильная, гетероарильная, -О-арильная, -S-арильная, -О-гетероарильная и -S-гетероарильная группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, и m равно 1 или 2. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 ил., 88 пр.

Изобретение относится к камсилатной и малеатной солям 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6H-азепино[5,4,3-cd]индол-6-она и к фармацевтической композиции, обладающей активностью, опосредованной поли(ADP-рибоза)полимеразой (PARP), содержащей терапевтически эффективное количество соли изобретения. Технический результат: получение камсилатной и малеатной солей 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6H-азепино[5,4,3-cd]индол-6-она, обладающих высокой устойчивостью к гидратации. 9 н. и 6 з.п. ф-лы, 38 ил., 31 табл., 31 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения (E)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,6,7(2H)-трионов указанной ниже формулы, где Ar1=Ph, С6Н5Ме-4; Ar2=Ph, C6H5Cl-4, отличающийся тем, что 2-арил-8-ароил-3,4-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-1,6,7(2H)-трионы подвергают взаимодействию с водой в соотношении 1:1 в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Технический результат: разработан способ получения соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-01-10 2013-03-21T01:52:05
Наверх