Средство и способ профилактики и лечения пациентов с болезнью альцгеймера
Владельцы патента RU 2384343:
Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" (ЗАО "ИНПЦ "Пептоген")(RU)
Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, касается способа профилактики и лечения болезни Альцгеймера с помощью препарата Семакс для назального применения и заключается в следующем. Способ профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера заключается в применении препарата «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки. 4 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, к средствам профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.
Изобретение позволит расширить список лекарственных средств, применяемых при лечении и профилактике болезни Альцгеймера.
Ученые разных стран мира прогнозируют, что в XXI веке треть населения развитых стран составят люди старше шестидесяти лет. Этот возраст - не старость, а активный период жизни, когда человек уже достиг устойчивого благосостояния, вырастил детей и может наслаждаться жизнью в полной мере. Однако именно в это время многих подстерегает страшная опасность - болезнь Альцгеймера, называемая в народе старческим слабоумием. Болезнь Альцгеймера поражает совсем еще не старых и полных сил людей, причем после 65 лет риск его увеличивается вдвое каждые пять лет, и в 80-летнем возрасте этим недугом страдают уже 25 процентов пожилых. Существует и ранняя форма заболевания, настигающая совсем молодых людей - от 30 до 50 лет.
Недавно проведенные исследования Центром психического здоровья РАМН позволили судить о распространенности болезни Альцгеймера в нашей стране: она практически такая же, как на Западе. После 70 лет старческим слабоумием страдают 4-6 процентов людей, после 80 лет - 16-18 процентов. Болезнь Альцгеймера, относящаяся к первично-дегенеративным деменциям, характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, в первую очередь памяти, и развитием поведенческих расстройств. Ведущая роль в патогенезе болезни Альцгеймера придается изменениям со стороны нейротрансмиттерных систем, особенно ацетилхолинергической. Имеется соответствие между тяжестью деменции и центральным ацетилхолинергическим дефицитом, при этом снижение уровня ацетилхолина выявляется в гиппокампе, средневисочной, теменной, лобной и орбитофронтальной коре, но отсутствует в стволе мозга, таламусе, прецентральной и постцентральной извилинах, затылочной коре и мозжечке. Степень ацетилхолинергического дефицита в корковых отделах тесно связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, где располагаются нейроны, продуцирующие ацетилхолин. Помимо этого, в коре мозга уменьшается количество холинергических рецепторов. Сходные процессы, хотя и не столь значительно выраженные, затрагивают норадренергическую и серотонинергическую системы, с патологией которых связывают возникновение при болезни Альцгеймера некогнитивных симптомов - экстрапирамидных расстройств, депрессии, агрессивного поведения.
В настоящее время эффективные лекарственные препараты, предупреждающие или вылечивающие болезнь Альцгеймера, только разрабатываются. Современные препараты в основном продлевают активность тех клеток мозга, которые еще не разрушены патологическим процессом.
В связи с этим актуальна задача поиска новых средств, профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера без побочных эффектов.
Известно, что фрагменты адренокортикотропного гормона влияют на поведенческую активность животных. В связи с этим были проведены исследования по влиянию гептапептида формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, который является основой лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%», на активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) головного мозга крыс в условиях внутрибрюшинного и подкожного введения. В результате исследований были сделаны заключения, что повышение активности АХЭ под влиянием гептапептида формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro обусловлено индукцией синтеза новых молекул АХЭ, а положительные эффекты на процессы обучения и запоминания должны быть связаны со сдвигами в ацетилхолиновой системе организма (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1983, т.96, №7, 24-26). Как показано выше, при развитии болезни Альцгеймера у человека наблюдается прогрессирующая дегенерация холинэргических нейронов базальных ядер переднего мозга. Потеря этого типа нейронов связана с расстройствами умственных способностей и потерей памяти у больных людей. Учитывая положительное влияние гепталептида формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro на процессы обучения и формирования памяти у экспериментальных животных, проведены исследования по влиянию этого пептида на выживаемость холинэргических нейронов в первичных культурах базальных ядер переднего мозга животных. Получены данные, свидетельствующие о выраженном специфическом трофическом действии гептапептида формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro на холинэргические нейроны базальных ядер переднего мозга крысы (в книге «Проблемы и перспективы молекулярной генетики», 2004 г., т.2, с.222-223, изд-во Наука).
Известен гептапептид формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве стимулятора памяти пролонгированного действия (Патент СССР №939440), который является основой ноотропного средства и фармацевтической композицией ноотропного действия (Патент РФ №2045958), а также основой фармацевтической композиции для лечения ишемического инсульта и способ его лечения (Патент РФ №2251429).
Однако возможность его использования в качестве средства профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера не известна.
Известен способ профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, включающий применение лекарственных средств - ингибиторов АХЭ (Амиридин, Экселон) (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, изд. 14, 2000 г., Видаль-2005, Лекарственные препараты в России; www.risnet.ru). Однако данный известный способ профилактики и лечения не во всех случаях эффективен и имеет ряд побочных эффектов.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение ассортимента лекарственных средств, применяемых при профилактике и лечении пациентов с болезнью Альцгеймера.
Указанный технический результат достигается тем, что лекарственное средство «Семакс капли назальные 1%» применяют в качестве средства профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.
Достигается указанный технический результат также за счет того, что в способе профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, предусматривающем применение лекарственного средства, в качестве лекарственного средства используют «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки.
Собственными исследованиями было установлено, что известное лекарственное средство «Семакс капли назальные 1%», основой которого является гептапептид формулы (I) Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, синтетический аналог кортикотропина, обладающий ноотропными свойствами и полностью лишенный гормональной активности. Влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением, усиливает избирательное внимание при обучении и анализе информации, улучшает консолидацию памятного следа, улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим воздействиям. Препарат практически нетоксичен при однократном и длительном введении и может быть использован для профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, не оказывая при этом неблагоприятного побочного действия.
Следующие примеры подтверждают использование лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%» в качестве средства лечения и профилактики пациентов с болезнью Альцгеймера.
На фиг.1 представлена диаграмма, демонстрирующая оценку эффективности лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки на эффективность терапии по шкале общего клинического впечатления у больных с болезнью Альцгеймера (БА).
На фиг.2 представлена диаграмма, демонстрирующая оценку терапевтической динамики состояния когнитивных функций у больных БА по шкале MMSE - шкала оценки когнитивного статуса, в процессе лечения лекарственным средством «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки в зависимости от тяжести деменции.
На фиг.3 представлена диаграмма, демонстрирующая оценку терапевтической динамики нарушений когнитивных функций по шкале ADAS-cog (шкала оценки нарушений когнитивных функций) у больных БА в зависимости от тяжести деменции в процессе лечения лекарственным средством «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки.
На фиг.4 представлена диаграмма, демонстрирующая оценку терапевтической динамики нарушений повседневной активности по шкале IADL (шкала оценки повседневной активности) у больных БА в процессе лечения лекарственным средством «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки в зависимости от тяжести деменции.
В таблице приведено распределение пациентов с болезнью Альцгеймера с мягкой и умеренно выраженной деменцией по основным клиническим и демографическим параметрам.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.
Исследования проведены в Государственном учреждении Научном центре психического здоровья Российской академии медицинских наук, в отделе по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств на пациентах с мягкой и умеренно выраженной деменцией при болезни Альцгеймера.
Было обследовано 25 больных (7 мужчин, 18 женщин, возраст начала заболевания до 65 лет - 9 человек, 65 лет и старше - 16 человек).
| Распределения больных с мягкой и умеренно выраженной деменцией по основным клиническим и демографическим параметрам | |||
| Параметры | Группа больных | ||
| Общая группа (N) | Мягкая деменция (N%) | Умеренная деменция (N%) | |
| Число больных | 25 | 13 | 12 |
| Средний возраст (годы) | 72,0±8,2 | 73,8±7,8 | 70,0±8,5 |
| Пол - мужской | 7 | 4 (30,8%) | 3 (25,0%) |
| - женский | 18 | 9 (69,2%) | 9 (75,0%) |
| Возраст начала заболевания - до 65 лет | 9 | 3 (23,1%) | 6 (50,0%) |
| - 65 лет и > | 16 | 10 (76,9%) | 6 (50,0%) |
| Средние суммарные оценки по шкалам (баллы) | |||
| MMSE | 18,8 | 23,3 | 14,0 |
| ADAS | 30,2 | 21,0 | 40,2 |
| IADL | 18,3 | 15,8 | 21,0 |
Пример 1. Проводили оценку эффективности лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки по шкале общего клинического впечатления GGI при терапии больных с болезнью Альцгеймера (БА).
Было обследовано 25 больных (7 мужчин, 18 женщин, возраст начала заболевания до 65 лет - 9 человек, 65 лет и старше - 16 человек).
В общей группе больных улучшение общего клинического состояния к моменту окончания терапии в 92,0% случаев (23 человека), при этом минимальное улучшение наблюдалось несколько чаще, чем умеренное - соответственно у 52,0% больных (13 человек) и у 40,0% пациентов (10 человек) (фиг.1).
Эффективность терапии по шкале GGI в группах больных с мягкой и умеренно выраженной деменцией оказалась различной. При мягкой деменции минимальное и умеренное улучшение встречалось у равного количества больных (в 24,0% - у 6 человек), тогда как при умеренной деменции минимальное улучшение отмечалось чаще, чем умеренное - соответственно в 28,0% (7 человек) и 16% (4 человека).
Результаты приведены на фиг.1.
Как видно из фиг.1, лекарственное средство «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки показывает оценку эффективности терапии по шкале общего клинического впечатления GGI.
Пример 2. Проводили оценку терапевтической динамики состояния когнитивных функций по шкале MMSE (MMSE - шкала оценки когнитивного статуса). Было обследовано 25 больных (7 мужчин, 18 женщин, возраст начала заболевания до 65 лет - 9 человек, 65 лет и старше - 16 человек).
И при мягкой, и при умеренной деменции изменение суммарных показателей по шкале MMSE свидетельствовало об улучшении когнитивных функций. В общей группе оценка улучшилась на 2,4 балла (при мягкой деменции улучшение составило 2,3 балла, при умеренной - 2,4 балла). Исследования показали, что у пациентов с мягкой деменцией показатели улучшения были статистически достоверны по сравнению с оценкой до начала лечения. Статистически достоверно к окончанию курса терапии у больных с мягкой деменцией улучшился один показатель шкалы MMSE - ориентировка на месте.
Полученные результаты приведены на фиг.2.
Пример 3. Оценка терапевтической динамики нарушений когнитивных функций по шкале ADAS-cog (ADAS-cog - шкала оценки когнитивных функций)
Было обследовано 25 больных (7 мужчин, 18 женщин, возраст начала заболевания до 65 лет - 9 человек, 65 лет и старше - 16 человек).
Анализ эффективности терапии по шкале ADAS-cog (фиг.3) подтвердил результаты, полученные при оценке по шкале MMSE (фиг.2). И при мягкой, и при умеренной деменции суммарный групповой показатель шкалы ADAS-cog, указывающий на выраженность нарушения когнитивных функций, улучшался к концу периода исследования. При мягкой деменции его улучшение составило 4,8 балла, при умеренной - 4,9 балла (в общей группе также 4,9 балла). Статистически значимое улучшение при мягкой деменции имели такие показатели, как затруднение поиска слова при произвольной речи и выполнение команд.
При мягкой деменции различия по сравнению с исходной оценкой достигали уровня статистической достоверности (фиг.3).
Полученные результаты приведены на фиг.3.
Пример 4. Оценка терапевтической динамики нарушений повседневной активности по шкале IADL (шкала инструментальной активности в повседневной жизни). И у больных с мягкой, и у больных с умеренной деменцией суммарный групповой показатель повседневной активности, оценивающий способность пользоваться предметами домашнего обихода, улучшался. В общей группе пациентов его улучшение составило 1,2 балла (при мягкой деменции - 1,6 балла, при умеренной - 0,7 балла). Полученные результаты приведены на фиг.4.
Проведенное исследование показало наличие определенных позитивных эффектов при терапии лекарственным средством «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки пациентов с болезнью Альцгеймера.
Улучшение общего клинического состояния отмечено в 92% случаев. При мягкой (начальной) деменции общее клиническое улучшение встречалось с той же частотой, что и при умеренно выраженной деменции, однако частота выраженного клинического улучшения оказалась большей у пациентов с мягкой деменцией.
Нежелательные эффекты терапии отсутствовали, что свидетельствует о безопасности применения лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Вышеприведенные исследования подтверждают эффективность использования лекарственного средства «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки при профилактике и лечении пациентов с болезнью Альцгеймера.
Таким образом, изобретение позволяет расширить ассортимент препаратов, используемых при профилактике и лечении пациентов с болезнью Альцгеймера.
Способ профилактики и лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, предусматривающий применение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют «Семакс капли назальные 1%» в суточной дозе 18-20 мг путем введения его по 3 капли в каждый носовой ход 6-7 раз в сутки.
