Способ получения 10-алкил- или10-

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Кл. 12р, 3;

12р, 10/01

Заявлено 14.V1.1967 (№ 1163968/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 070

С 07с1

УДК 547.867.6.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 14.V.1969. Бюллетень ¹ 17

Дата опуоликования описания 29.1Х.1969

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

-.a йт. ВАМ

Т. В. Гортинская, В. Г. Ныркова, Н. В. Савицкая, И.. люса и М. Н. 1Цукина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АЛКИЛ- ИЛИ

10-ДИАЛ КИЛАМИ НОАЛ КИЛ-2-ОКСО-2,3-ДИ ГИДРО3,4-ДИАЗАФЕН ОКСАЗ И НОВ

10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксе-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазины являются полупродуктами синтеза 3-замещенных 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазинов, веществ с потенциальной фармакологической активностью.

Известен способ получения 10-алкил- или

10-диалкиламиноалкил-2 — оксо - 2,3 - дигидро3,4-диазафеноксазинов, который заключается в том, что 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси10-диалкиламиноалкил - 3,4 - диазафеноксазин обрабатывают галоидоводородной кислотой при кипячении с последующим выделением целевого продукта известным способом. Исходный 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси-10-диалкиламиноалкил-3,4-диазафеноксазин получают при взаимодействии 10-алкил- или 10диалкиламиноалкил-2-хлор-3,4 - диазафеноксазина с RONA. Выход целевого продукта 50—

60% от теоретического.

Для упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта предлагают способ получения 10-алкил- или 1О-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро - 3,4 - диазафеноксазинов, заключающийся в том, что

10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор3,4-диазафеноксазин кипятят с уксусным ангидридом, образующийся 19-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-3-ацетил-2-оксо - 2,3 - дигидро3,4-диазафеноксазин гидролизуют водой или минеральными кислотами.

Выход 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина

5 составляет 80% от теоретического.

Пример 1. Получение 10-метил-2-оксо2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина.

Смесь 5 г 10-метил-2-хлора-3,4-диазафеноксазина и 25 лтл уксусного ангидрида кипятят

10 г, течение 3 час, затем упаривают уксусный ангидрид в вакууме; остаток перекристаллизовыва|от из диметплформамида. Получают 4,9 г

{89,4%) З-ацетил-10-метил-2-оксо-2,3-дигидро3,4-диазафеноксазина с т. пл. 252 — 254 С.

15 Найдено, %: С 61,03; Н 4,40; N 16 17;

Ci:,I I»NaOq.

Вычислено, %: С 60,69; Н, 4,1; N 16,33.

После кипячения полученного вещества в течение 30 мин с разбавленной НС1 (1: 3)

20 получают 10-метил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазин с т. пл. 325 — 327 С.

Найдено, %: С 61,39; Н 4,32; N 19,13.

С Н,N,O .

Вычислено, %: С 61,34; Н 4,32; N 19,53.

25 Пример 2, Получение 10-этил-2-оксо-2,3дигпдро-3,4-диазафеноксазина.

Смесь 3 г 10-этил-2-хлор-3,4-диазафеноксазина и 30 л л уксусного ангидрида кипятят в течение 4 час, отгоняют в вакууме уксусной

30 ангидрид и остаток перекристаллизовываюгиз

243619

Составитель М. Галкина

Техред Л. Я. Левина Корректор Л. В. Юшина

Редактор Л. Новожилова

Заказ 2445717 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета ио делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2

3 диметилформамида. Получают 2 г (66,4оо )

З-ацетил-10-этил-2-оксо-2,3-дигидро - 3,4 — диа"-афеноксазина с т. пл. 229 — 230 С.

Найдено, о/о.. С 62,61; Н 5,01; N 15,46.

С1,Н аХаОа.

Вычислено, % . .С 61,98; Н 4,83; N 15,49.

2 г полученного вещества и 20 мл разбавленной HCI (1: 3) кипятят в течение 3 час, осадок отфильтровывают и получают 1,4 г (77,8о/о) 10-этил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазаФеноксазина с т. пл. 272 — 274 С (из диметилформамида) .

Пример 3. Получение 10-бутил-2-оксо-2,3дигидро-3,4-дигидрофеноксазина.

Смесь 2 г 10-бутил-2-хлор-3,4-диазафеноксазина и 20 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 2,5 час, отгоняют в вакууме уксусный ангидрид, прибавляют воду и еще раз отгоняют в вакууме. Получают 1,8 г (96,3/о) 10бутил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина с т. пл. 223 — 225 С (из диметилформамида).

Найдено, %. С 65,73; Н 5,81; N 15,92.

C14H15N302.

Вычислено, о/о. С 65,38; Н 5,88; N 16,33.

Пример 4. Получение 10- (3-диметиламинопропил) -2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина 2 г 10-(3-диметиламинопропил)-2-хлор3,4-диазафеноксазина с 20 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 2 час, отгоняют уксуспый ангидрид в вакууме, к остатку добавляют воду, еще раз упаривают. Остаток кипятят с

5 абсолютным спиртом. Выделившееся из спирта вещество перекристаллизовывают из разбавленной НС1 (1: 10) .

Получают 0,5 г вещества с т. пл. 286 С (с разложением).

10 Найдено, /о. С 50,03; Н 5,54; N 15,77;

Cl 20,00.

С,вОаааК,ОаС1, Вычислено, %. С 50; 14; Н 5,61; N 15,59;

Cl 19,73.

Предмет изобретения

Способ получения 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазинов с применением 10-алкил- или

20 0-диалкиламиноалкил-2-хлор - 3,4 — диазафеноксазинов при кипячении, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта, 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор25 3,4-диазафеноксазин обрабатывают уксусным ангидридом с последующей обработкой полученного при этом продукта водой или минеральными кислотами.