Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- - бензоксазепина

Авторы патента:

C07D267/10 - не конденсированные с другими кольцами

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советснин

Социалистичесних

Ресоуолин

ВИСОЮЗЫЛЯ

ТЫИИЧЕСГАЯ

ВИВМОТЕКА

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 22.1Ч.1968 (№ 1235536/23-4) с присоединение, заявки ¹

МПК С 074

УДК 547 787 1 07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 11.VI.1969, Бюллетень ¹ 20

Дата опубликования описания 24.XI.1969

Комитет оо делам иаооретеиий и отнрытий при Совете Министров

СССР

Автор изобретения

A. П. Станкевичус

Каунасский медицинский институт Литовской ССР

3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2, 3, 4, 5-ТЕТРАГИДРО-1, 4-БЕНЗОКСАЗЕПИНА

Известен способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключающийся в том, что 2-карбамоилфеноксиуксусную кислоту подвергают циклизации при температуре

120 С в присутствии хлористого бензола и хлористого ацетила, и полученный 2,4-дигидро-1,4-бензоксазепиндион-3,5 восстанавливают алюмогидридом лития при температуре кипения реакционной массы.

Для упрощения способа получения и расширения сырьевой базы предлагается способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключающийся в том, что эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты подвергают каталитическому гидрированию, например, над никелем Ренея в среде органического растворителя при температуре окружающей среды, с последующим восстановлением полученного лактама о-аминометилфеноксиуксусной кислоты алюмогидридом лития в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной массы и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Получение лактам а вам инометилфеноксиуксусной кисл о т ы. В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, приспособленную для восстановления водородом, помещают свежеприготовленный катализатор (никель Ренея из 10 г никельалюминпевого сплава) и быстро заливают 35 вЂ” 40,чл метилового спирта, помещают туда же 4,62 г (0,025 лтоль) метилового эфира 2-цианофеноксиуксусной кислоты и добавляют около

20 лл метилового спирта, после чего содер5 жимое колбы продувают несколько раз водородом. Гидрируют прп атмосферном давлении 2,5 вЂ” 3 час при встряхивании. К тому времени поглощается рассчитанное количество водорода.

jp Спиртовой раствор осторожно сливают, катализатор промывают несколько раз по 20вЂ”

25,ял метилового спирта. Собранный спиртовой раствор фильтруют, отгоняют метиловый спирт. Полученный кристаллический остаток весит 3,6 г, т. пл. 112 вЂ” 114 С. После кристаллизации из четыреххлористого углерода т. пл.

113 вЂ !4 С.

Пример 2. Восстановление 245тригидро-1,4-бензоксазелинона-3. К

20 свежеприготовленному раствору алюминогидрида лития (на 3,2 г гидрида лития и 27 г безводного бромистого алюминия в 200 л л безводного этилового эфира), помещенному в двухгорлую круглодонную колбу емкостью

1 л с обратным холодильником и капельной воронкой, защищенными от влаги хлоркальциевыми трубками, по каплям прибавляют раствор 9,5 г лактама о-аминометилфенокснуксусной кислоты в горячем безводном бен3п золе.

245787

Составитель Г. Езерская

Редактор Л. Г, Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор C. М. Сигал

Заказ 2860/б Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

После прибавления лактама содержимое колбы кипятят 5 вЂ” б час, реакционную смесь разлагают обычным способом, сильно подщелачивают, экстрагируют эфиром, вытяжки сушат безводным сернокислым натрием и перегоняют в вакууме. Получают 3,7 вЂ” 4 г 2,3,4,5тетрагидро-1,4-бензоксазепнна, т. кип. 103вЂ”

105 С (4 мм рт, ст.).

Предмет .изобретения

Способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4бензоксазепина из производного феноксиуксусной кислоты с применением восстановления алюмогидридом лития и выделением целевого продукта известным способом, отличаюи1ийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве про5 изводного феноксиуксусной кислоты применяют эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты, который гидрируют в присутствии катализатора, например никеля Ренея, и полученный при этом лактам о-аминометилфеноксиуксус10 ной кислоты подвергают восстановлению известным способом в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной м ассы.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Новые соединения и композиции в качестве ингибиторов катепсина // 2346943

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их изомерам и фармацевтически приемлемым солям

Способ получения гексагидро-1,4-оксазепинов или их солей // 828965

Способ получения производных замещенного бензамида или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей // 1597101

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Замещенные бензамидные производные // 2595902

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения. Также изобретение относится к конкретным соединениям, указанным в формуле изобретения. Соединения предназначены для изготовления лекарственных средств, проявляющих аффинность к TAAR1. Технический результат-бензамидные производные, обладающие высокой аффинностью к рецепторам, ассоциированным со следовыми аминами TAAR1. 5 н. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл., 323 пр.