Способ коррекции психоэмоционального состояния больных хроническими дерматозами

Авторы патента:

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

A61K31/382 - содержащие шестичленные кольца, например тиоксантены (тиотиксен A61K 31/496)

A61K31/135 - имеющие ароматические кольца, например метадон

Владельцы патента RU 2400222:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и психиатрии, и касается коррекции психоэмоционального состояния больных хроническими дерматозами. Для этого при наличии у больных психотического профиля утром вводят френолон по 1/4-1/2 таблетки, днем - 1/2 таблетки амитриптилина и вечером или на ночь - 1 таблетку амитриптилина, курс лечения составлял 1-1,5 недели. Больным с невротическим профилем утром и вечером вводят по 1/2 таблетки френолона, днем и вечером - по 1/2 таблетки амитриптилина, вечером - 1/2 таблетки хлорпротиксена, а на ночь - 1 таблетку хлорпротиксена, курс лечения 1-1,5 недели. Способ обеспечивает эффективную коррекцию психоэмоционального состояния у больных хроническими дерматозами с учетом особенностей психоэмоционального профиля.

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии и психиатрии.

Рост больных с различными хроническими неинфекционными дерматозами отмечается во всем мире. Известно, что многие кожные заболевания часто осложняются сопутствующей нервно-психической патологией, которая значительно изменяет, а часто и ухудшает течение болезни (О.Л.Иванов. Проблемы психодерматологии в трудах представителей Рахмановской школы. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - №4. - С.7-10). Некоторые длительно протекающие дерматозы проявляются, кроме того, на открытых участках тела - в области лица, шеи, волосистой части головы, кистей, вызывая дополнительные страдания у больных (особенно женщин) и приводя к выраженным невротическим и психическим состояниям. Психоэмоциональные переживания могут вызвать функциональные расстройства в сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, вегетативной нервной и других системах. Изменения со стороны психики приобретают для больного и лечащего врача особую важность и значительность, поскольку нервно-психические переживания наслаиваются и усиливают у больных их физические страдания, а врачам затрудняют лечение основного кожного заболевания. Больные с такими психоэмоциональными наслоениями часто ведут себя неадекватно, конфликтуют с другими больными и медперсоналом, или наоборот, находятся в состоянии депрессии и неверия в свое выздоровление. Установлено, что психогенно спровоцированные рецидивы при аллерго- и нейродерматозах, по данным различных авторов, возникают в 75% случаев.

Таким образом, большая роль нервно-психических расстройств при многих кожных заболеваниях обусловливает взаимодействие врачей дерматологов с невропатологами и психиатрами. Однако проводимые до настоящего времени методы коррекции нарушений нервно-психических процессов у больных дерматозами не всегда учитывают два взаимосвязанных процесса (со стороны кожи и ЦНС) в связи с тем, что дерматологи недостаточно квалифицированно ориентируются в нарушениях нервно-психической сферы, а невропатологи и психиатры - в дерматологической патологии.

Прототипом изобретения явилась работа И.Ю.Дороженок и А.Н.Львова (Терапия психических расстройств в дерматологической практике: современные взгляды на проблему. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - №4. - С.16-21). Недостатком прототипа является то, что авторы применяли различные психотропные препараты больным дерматозами (87 чел.) - с розацеа, экземой, атопическим дерматитом, псориазом и др., без тестирования и учета профиля их нервно-психических расстройств (стр.19-20). Поэтому не указываются конкретные схемы комбинированного применения антипсихотических средств и антидепрессантов. Авторами констатируется (стр.21), что совершенствование подходов психофармакотерапии у дерматологических больных представляет собой актуальное и перспективное научно-практическое направление, а терапия психических расстройств в дерматологической практике требует комплексного подхода и в большинстве случаев должна проводиться дерматологом, при необходимости - с участием психиатра (стр.20).

Задачей изобретения является разработка более эффективного способа воздействия на психоэмоциональные нарушения у больных различными хроническими неинфекционными дерматозами и уменьшении негативного влияния психологических факторов на течение дерматозов.

В последние годы начали применяться адаптированные варианты американских личностных опросников, а также различные тесты (МИЛ, Спирбергера, Роршарха и др) для психологической характеристики больных с различными заболеваниями. Проведенное нами анкетирование больных различными дерматозами (псориаз, экзема, нейродермит) с применением адаптированного для дерматологических больных личностного опросника Минессотского университета США, с последующей обработкой при помощи трафаретов, отражающих определенные психоличностные черты больных, показало, что по психоэмоциональному профилю все исследуемые пациенты могут быть разделены на 2 основных типа: психотический и невротический. Эти группы больных значительно отличались друг от друга по чертам характера, однако у всех больных отмечалось изменение эмоциональной сферы в широких пределах (от депрессии до агрессивности) и отсутствие выраженной стрессоустойчивости. Все больные различными дерматозами были проконсультированы врачом-психиатром.

В первой, самой многочисленной (35 чел.), группе больных психотические реакции выражались преимущественно шизофреноподобной симптоматикой, что свидетельствовало о своеобразном восприятии и характере поведения: в виде сверхобидчивости, некоторой дезориентации, потере продуктивности, болезненного самолюбия, выраженной импульсивности, тревоги и др.

Вторая группа (25 чел.) имела невротический профиль, характерный для больных с ипохондрическим развитием личности, с наличием мягкой депрессии, медлительностью в манерах, с жалобами на усталость, плохое самочувствие и др.

Технический результат достигался тем, что на основании выявленных психоэмоциональных нарушений, под контролем врача психиатра, проводилось корригирующее лечение больных дерматозами (псориаз, экзема, нейродермит) с различным психоэмоциональным профилем. Применялись две методики коррекции, разработанные при участии психиатров, для больных психотическим и невротическим профилями и с использованием следующих препаратов:

1. Френолон - по основным фармакологическим свойствам близок к аминазину, однако по лечебному действию отличается слабовыраженной антипсихотической активностью и наличием стимулирующего эффекта. Обладает также седативным действием, но вялости, сонливости и адинамии не вызывает. Применяется в психиатрии при ступорозных состояниях, при простой и вялотекущей шизофрении, маниакальном состоянии.

2. Хлорпротиксен - оказывает седативное и антипсихотическое действие, усиливает действие снотворных и анальгезирующих средств. Оказывает умеренное адренолитическое и сильное антихолинергическое действие. Применяется при психозах и психоневротических состояниях, сопровождающихся беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением, агрессивностью. В малых дозах может применяться как успокаивающее средство при неврозах, нарушениях сна (самостоятельно и в сочетании со снотворными), кожном зуде и др.

3. Амитриптилин - оказывает сильное тимолептическое действие, сочетающееся с выраженным седативным эффектом, а также обладает значительной холинлитической активностью. Препарат эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

Первой группе, с психотическим профилем, применялась следующая схема.

- Утром больному дерматозом с нервно-психическими нарушениями, особенно при выраженном угнетении ЦНС, назначается ¹/₄-¹/₂ табл. френолона.

- Днем - ¹/₂ табл. амитриптилина, который оказывает успокаивающее действие, эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, уменьшает тревогу, оказывает выраженный седативный эффект.

- Вечером или на ночь - 1 табл. амитриптилина.

Вторая схема состояла из комбинированного применения нейролептиков антидепрессантами и применялась для больных с невротическим профилем:

- Френолон - утром и вечером по ¹/₂ табл.

- Амитриптилин - днем и вечером по ¹/_2, на ночь 1 табл.

- Хлорпротиксен - вечером ¹/₂табл. и на ночь 1 табл., как успокаивающее средство при нарушениях сна, кожном зуде.

Преимуществом предлагаемого способа является то, что сочетанное применение антипсихотиков и антидепрессантов, на фоне стандартных методов терапии дерматозов, проводится каждому больному с учетом его психоэмоционального профиля.

Для иллюстраций приводим краткие выписки из историй болезней:

Пример 1. Больной К., 62 лет. Поступил в стационар с диагнозом: истинная экзема. Болен в течение года. На протяжении всего периода заболевания неоднократно возникали рецидивы кожного процесса, сопровождающиеся распространенными высыпаниями, сильным зудом, нарушением сна, в связи с чем больной получал стандартное общее и амбулаторное лечение. При последнем обострении во время нахождения в дерматологическом отделении у больного отмечалась выраженная лабильность нервной системы, агрессивность по отношению к соседям по палате (особенно в ночное время), неадекватное поведение в зависимости от обстановки. Больной предъявлял постоянные жалобы на сильный зуд, жжение, болезненность в очагах поражения, не соответствующие клинической картине кожного процесса, однако при разговоре с медперсоналом отвлекался и прекращал интенсивное (в течение дня и ночи) расчесывание кожных покровов.

По консультации психиатра было проведено лечение в течение 7 дней по второй комбинированной схеме (нейролептики с антидепрессантами), включающей препарат хлорпротиксен, который применяется при нарушениях сна, кожном зуде, сопровождающихся психомоторным возбуждением. На фоне проводимой терапии, корригирующей и нормализующей психоэмоциональное состояние, у больного исчезла агрессивность, эмоциональная лабильность, уменьшился зуд и нормализовался сон. С улучшением общего состояния отмечено быстрое разрешение кожного процесса.

Пример 2. Больная В., 40 лет. Получала лечение по поводу ладонно-подошвенного псориаза различными методами - с переменным эффектом. Последние 2,5-3 месяца кожный процесс характеризовался выраженной инфильтрацией в области подошв, наличием трещин, болезненностью при ходьбе. На фоне безуспешности проводимого активного общего и местного лечения у больной появилась замкнутость, пассивность, скованность жестов, снижение эмоциональности, т.е. ипохондрические черты личности с наличием не резко выраженной депрессии.

Больной было проведено корригирующее психоэмоциональную сферу лечение по

1-й схеме - утром ¹/₂табл. френолона, днем ¹/₂табл. амитриптилина, на ночь - 1 табл. амитриптилина. После 10-дневного курса лечения назначенного психиатром, психоэмоциональное состояние больной возвратилось к норме, а кожный процесс начал активно разрешаться.

Способ коррекции психоэмоциональных нарушений у больных хроническими неинфекционными дерматозами, отличающийся тем, что в острую и прогрессирующую стадии дерматозов проводят корригирующее лечение больных с различным психоэмоциональным профилем:
при наличии психотического профиля утром вводят френолон по 1/4-1/2 таблетки, днем - 1/2 таблетки амитриптилина и вечером или на ночь - 1 таблетку амитриптилина, курс лечения составляет 1-1,5 недели;
больным с невротическим профилем утром и вечером вводят по 1/2 таблетки френолона, днем и вечером - по 1/2 таблетки амитриптилина, вечером -1/2 таблетки хлорпротиксена, а на ночь - 1 таблетку хлорпротиксена, курс лечения 1-1,5 недели.

Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств, а также содержащие их лекарственные средства // 2398766

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.

Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний // 2398765

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 // 2396265

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C 1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С 2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C 1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С 1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6 -алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R a, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R a, где Ra выбран из: галогено, циано, оксо, гидрокси, галогенобензолсульфонила, C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкила, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6 -алкилом, арилокси, -NH(СО)-С1-6-алкила, -O(CO)-C 1-6-алкила, C1-6-алкилсульфонила, арила, 4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо, 5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и ди(С1-6)алкиламино; R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные 2-алкилсульфанил-3-сульфонил-пиразоло[1,5-а]-пиримидины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2393159

Изобретение относится к новым замещенным 2-алкилсульфанил-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов, которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС при профилактике и лечении когнитивных расстройств, нейродегенеративных заболеваний, психических расстройств, обладают анксиолитическим и ноотропным действием и могут быть использованы для профилактики и лечения тревожных расстройств, для улучшения умственных способностей.

Замещенные 3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2393158

2-алкиламино-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2393157

Тетрагидро-пиразоло[1,5-a]пиридо-пиримидины - антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2391343

Производные карбостирила и ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения эмоциональных расстройств // 2389490

Циклопропилпиперидиновые ингибиторы транспортера глицина // 2387644

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R2 выбирается из группы, состоящей из (1) фенила, который является замещенным R2a , R2b и R2c, (2) фуранил, (3) С3-6 циклоалкила; R2a, R2b и R2c являются независимо выбранными из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) -C1-6алкила, который является незамещенным или замещенным (а) 1-6 атомами галогена, (4) -NR10 R11, где R10 и R11 являются водородом; R3 представляет собой C1-6алкил или С3-6циклоалкил, который является независимо незамещенным или замещенным 1-6 атомами галогена; R4 и R5 являются водородом и m равно нулю, R2 присоединяется непосредственно к карбонилу и к его фармацевтически приемлемым солям.

Способ лечения коксартроза // 2396961

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, артрологии, и может быть использовано для лечения коксартроза. .

Лекарственные средства, содержащие n-сульфамоил-n'-арилпиперазины, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний // 2395503

Изобретение относится к применению известных и новых N-сульфамоил-N'-арилпиперазинов и их физиологически сосовместимых кислотно-аддитивных солей формулы I где Ar обозначает моноциклический или бициклический С6-С10арил, в котором кольцевые атомы углерода необязательно замещены 1-3 атомами азота или кислорода, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно содержит от 3 до 5 двойных связей, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно замещена 1 или 2 заместителями, которые могут иметь одинаковые или различные значения и которые можно выбирать из группы, включающей галоген, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4 алкил, C1-С4алкоксигруппу, С1 -С4алкилсульфонил; и два атома кислорода, которые связаны с двумя соседними атомами углерода кольцевой системы С6-С10арила и соединены C3-С 2алкиленовым мостиком; или где кольцевая система С 6-С10арила замещена фенилом, который необязательно может быть замещен в фенильном кольце 1 заместителем, который можно выбирать из группы, включающей галоген; для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний.

Способ лечения хронических рецидивирующих урогенитальных бактериальных и вирусных заболеваний // 2390339

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и урологии, и касается лечения хронических рецидивирующих урогенитальных бактериальных и вирусных инфекций.

Производные тетралина и индана и их применения // 2389723

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям ,где m имеет значение 0; p имеет значение от 1 до 2; q имеет значение 2; Ar представляет собой возможно замещенный фенил, где заместители представляют собой галоген; R2 представляет собой ;каждый из n и r независимо имеет значение 1 или 2; и Х представляет собой -NR3, когда n имеет значение 2, или Х представляет собой -CHNR4R5 , когда n имеет значение 1 или 2, где каждый из R3 , R4 и R5 независимо представляет собой водород или метил.

Способ профилактики и лечения рубцовых стенозов гортани и трахеи // 2388477

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и торакальной хирургии, может быть использовано для лечения и профилактики рубцовых стенозов гортани и трахеи.

Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина // 2387638

Изобретение относится к новым производным нафталина формулы I , а также к их фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с модулированием Н-3 рецепторов.

Фармацевтические препаративные формы замедленного высвобождения // 2384332

Производные азаспироалканов в качестве ингибиторов металлопротеаз // 2379303

Изобретение относится к соединениям формулы I или формулы II, к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам и диастереомерам в качестве ингибиторов металлопротеаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и вариантам его применения.

Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона // 2379295

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где: А представляет собой О, СН2, S, SO или SO 2; Х и Y выбраны из Br, Cl и -СН3; R1 выбран из группы, состоящей из -(CH2)n COOH, -NHC(=O)COOH, -NHCH2COOH, Z представляет собой Н или -C N; R2 - низший алкил; R3 - Н или низший алкил; n означает 1, 2 или 3; р означает 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Новые биоизостеры актинонина // 2379284

Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена // 2390521

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO 2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO 2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R'''; R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонилаи алкилкарбонила; R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила; где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила; арил представляет собой (С 6-С10)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-; гетероарил представляет собой 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковьми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила; гетероциклил представляет собой 5- или 6-членнную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила; при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; U представляет собой С(O), CRa Rb, О или NRa; V представляет собой CR aRb или NRa; и W представляет собой S(O)m; где Ra представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил; Rb представляет собой Н, алкил, ОН или ORa, и m равен целому числу 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям.