Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения



Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения
Хлорид 2-[(1z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ его получения

Владельцы патента RU 2402550:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к хлориду 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия формулы I

Изобретение также относится к способу его получения. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.

 

Группа изобретений относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новому индивидуальному соединению класса мезоионных гетероциклических систем - хлориду 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия формулы I и способу его получения, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства.

Описаны перхлораты 5,5'-метиленбис(2-метил(фенил)-3-фенил-1,3,4-оксадиазол-3-ия) III, которые были получены взаимодействием N'1,N'3-дифенилпропандигидразида II с ангидридами уксусной и бензойной кислот (R=Me, Ph). Под действием Na2S и аминов R1NH2 (R1=Ph, 4-CH3Ph, CH2Ph, 1-Naph) происходила трансформация 1,3,4-оксадиазольных циклов в 1,3,4-тиадиазольные и 1,2,4-триазольные с образованием соединений общей формулы IV (X=S, NR1). Обработка некоторых соединений IV (X=S, R=Ph; X=NPh, R=Me) водными растворами аммиака или гидроксида натрия приводила к отщеплению одной молекулы хлорной кислоты и получению перхлоратов 2-[(4,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-4-ий-2-ил)метилиден]-4,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ид-4-ия и 5-[(1,4-дифенил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-1-ий-3-ил)метилиден]-2,4-дифенил-3-метил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ид-2-ия соответственно (соединения общей формулы V) [Чуйгук, В.А. Мезоионные метиновые красители бичетвертичных солей дигетероарилметанов - производные 1,3,4-окса(тиа)диазолов и 1,2,4-триазолов / В.А.Чуйгук, А.Г.Немазаный // Украинский химический журнал. - 1984, - №5, - С.519-524]:

Известен перхлорат 2-[(Z)-(3-(2,4-дибромфенил)-5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3-(2,4-дибромфенил)-5-фенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия VII, полученный взаимодействием N'-(2,4-дибромфенил)тиобензгидразида VI с динитрилом малоновой кислоты в уксусной кислоте в присутствии хлорной кислоты. Он же был синтезирован кипячением смеси перхлората 3-(2,4-дибромфенил)-2-метил-5-фенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия VIII и перхлората 3-(2,4-дибромфенил)-2-метилсульфанил-5-фенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия X в этаноле в присутствии триэтиламина [Mastalerz, H. A 2-methylthio-3, 5-diaryl-1, 3, 4-thiadiazolim cation; its reactions, and further exploration of the chemistry of 2-alkyl-3, 5-diaryl-1, 3, 4-thiadiazolium cations / H.Mastalerz, T.Mohammad, M.S.Gibson // Canadian Journal of Chemistry. - 1987. - №12. - P.2713-2716]:

К недостаткам приведенных решений относится то, что данными способами невозможно получить хлорид 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия, а перхлорат-ионы, играющие роль противоионов у вышеперечисленных соединений, являются фармакологически неприемлемыми. Известно, что, будучи антагонистами иода, они нарушают его обмен в организме человека.

Описан 5-фенил-2-[(5-фенил-3-(2,4-дибромфенил)-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-2-метил-3-(2,4-дибромфенил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол XI, полученный димеризацией 3-(2,4-дибромфенил)-2-метилиден-5-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазола IX in situ [Mastalerz, H. 2-Alkyl-3,5-diaryl-l,3,4-thiadiazolim perchlorates and reactions thereof / H.Mastalerz, M.S.Gibson // Journal of Chemical Society, Perkin Trans. 1.-1983. - №2. - P.245-249].

В литературе описаны 2-алкил-3-фенил-1,3,4-тиадиазол-3-ий-5-тиолаты XIII, обладающие примерно равной активностью с пенициллином G в отношение грамположительных бактерий Staphylococcus aureus и Diplococcus pneumoniae (R=Me, Et, Pr, i-Pr) [Pat. 3337398 U.S. Mesoionic thiadiazole bactericides]:

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способ получения нового, заявляемого авторами соединения, ни сама структура.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание нового не описанного в литературе соединения - хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия (I), что позволит расширить ассортимент потенциальных антимикробных средств.

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового мезоионного гетероциклического соединения формулы I, которое потенциально может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства; разработка простого способа его синтеза.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия N'-фенилтиобензгидразида с незамещенным малонилдихлоридом в соотношении 1:1 в среде безводного неполярного органического растворителя при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта по схеме:

Способ получения хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл.1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл.2 и 3. Величины длин связей, валентных и торсионных углов молекулы приведены в таблицах 4, 5 и 6.

Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована снимком (чертеж) и примерами практического осуществления.

Чертеж - Общий вид молекулы хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия (I).

Пример 1. Получение хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия (I).

В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,32 г (0,023 моль) N'-фенилтиобензгидразида и 50 мл охлажденного до 10°C безводного бензола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,5 мл (0,015 моль) малонилдихлорида.

Реакционную смесь нагревают, через 30 минут в осадок выпадает кристаллический продукт. После 4-часового кипячения реакционную смесь охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают и промывают бензолом. Затем желто-коричневый осадок переносят в колбу, добавляют смесь бензола и ацетонитрила и доводят до кипения, затем фильтруют и промывают ацетонитрилом. Осадок сушат и перекристаллизовывают из воды.

Перекристаллизованный продукт ярко-желтого цвета составляет 4,59 г, 75% от теоретического из расчета на N'-фенилтиобензгидразид. Температура плавления 269-271°C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе хлороформ - метанол 2:1. Rf=0,87. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C29H21ClN4S2. Найдено %: C - 66.16, H - 4.06, Cl - 6.78, N - 10.71, S - 12.29. Вычислено %: C - 66.33, H - 4.03, Cl - 6.75, N - 10.67, S - 12.21.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, УФ-, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией, а также рентгеноструктурным анализом.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 1540-1440 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей C=C и C=N сопряженной системы. Аналогичные колебания C-H связей бензольных колец находятся в диапазоне 3100-3000 см-1.

УФ-спектр хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия в 96% этаноле имеет 4 максимума поглощения в области длин волн 206.5, 248.5, 352.0 и 433.0 нм.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6+CDCl3 1:3 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ7.59-7.73(м, 16H), 8.04 (д, 4Н, J=6.9Hz)) и протона метинового мостика между 1,3,4-тиадиазольными циклами (δ 6.01 с 1H).

Спектр ЯМР 13C этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец (δ 125.4-136.2 м.д.), тиадиазольных циклов (δ 162.9 и 168.5 м.д.) и метинового мостика между 1,3,4-тиадиазольными циклами (δ 79.26 м.д.).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (M+=525).

Гетероциклический скелет был однозначно установлен на основании данных рентгеноструктурного анализа. На снимке (чертеж) видно, что фрагмент, включающий оба тиадиазольных цикла с метановым мостиком и фенильные группы в положениях 5 гетероциклов, почти планарен. Максимальные значения двугранных углов в этом фрагменте достигают 5,9 град. Плоскости двух бензольных колец в положениях 3 тиадиазольных циклов повернуты на 76 и 45 градусов относительно плоскостей гетероциклов. Значения длин связей, валентных и торсионных углов находятся в таблицах 4, 5 и 6 соответственно.

Пример 2. Соединение I обладает антимикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-P), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения I на E.coli и C.albicans составляет 2 и 13 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 6 мкг/мл, что находится на уровне широко используемых на практике антибиотиков (эдицин - 10-20 мкг/мл, ванкомицин и тейкопланин - 0,3-12,5 мкг/мл).

Получено новое соединение - хлорид 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия I, который может быть использован для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ его синтеза.

Таблица 1
Данные элементного анализа, температура плавления, выход и величина Rf соединения I
№ T. пл., °C Выход, % Rf a Найдено, % Формула Вычислено, %
C H N S Cl C H N S Cl
I 269-271 75 0,87 66,16 4,06 10,71 12,29 6,78 C29H21ClN4S2 66,33 4,03 10,67 12,21 6,75
Таблица 2
ЯМР 1H, УФ-, ИК- и масс-спектры соединения I в ДМСО-d6+CDCl3
№ Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д. m/z УФ спектр, λмакс, нм ИК-спектр, ν, см-1
Ar Другие сигналы
I 7.59-7.73 (м, 16Н), 8.04 (д, 4Н, J=6.9Hz) 6.01 (c, 1H) 525 206.5, 248.5, 352.0, 433.0 1477, 1507, 1546, 1634, 2996, 3054
Таблица 3
Спектр ЯМР 13C (δC, м. д.) раствора соединения I в ДМСО-d6+CDCl3
№ 1,3,4-тиадиазольный цикл Het-Csp2-Het Другие сигналы
I 162.9, 168.5 79.26 125.37, 126.56, 126.85, 129.30, 129.71, 130.52, 132.50, 136.18
Таблица 4
Длины связей (d, Å) в молекуле соединения I
Связь d Связь d
N(1)-C(5) 1.346(14) C(1D)-C(1E) 1.31(5)
N(1)-N(2) 1.377(13) C(1E)-C(1F) 1.40(3)
N(1)-C(1A) 1.484(18) C(3A)-C(3F) 1.355(17)
N(2)-C(3) 1.298(16) C(3A)-C(3B) 1.401(18)
C(3)-C(3A) 1.471(18) C(3B)-C(3C) 1.37(2)
C(3)-S(4) 1.738(14) C(3C)-C(3D) 1.39(2)
S(4)-C(5) 1.715(13) C(3D)-C(3E) 1.34(2)
C(5)-C(6) 1.402(17) C(3E)-C(3F) 1.42(2)
C(6)-C(7) 1.374(16) C(11A)-C(11F) 1.347(17)
C(7)-N(11) 1.361(14) C(11A)-C(11B) 1.350(17)
C(7)-S(8) 1.740(12) C(11B)-C(11C) 1.394(18)
S(8)-C(9) 1.733(13) C(11C)-C(11D) 1.37(2)
C(9)-N(10) 1.297(15) C(11D)-C(11E) 1.38(2)
C(9)-C(9A) 1.473(17) C(11E)-C(11F) 1.409(18)
N(10)-N(11) 1.372(13) C(9A)-C(9B) 1.332(19)
N(11)-C(11A) 1.461(16) C(9A)-C(9F) 1.388(19)
C(1A)-C(1F) 1.33(2) C(9B)-C(9C) 1.39(2)
C(1A)-C(1B) 1.34(2) C(9C)-C(9D) 1.36(2)
C(1B)-C(1C) 1.37(3) C(9D)-C(9E) 1.36(2)
C(1C)-C(1D) 1.42(4) C(9E)-C(9F) 1.36(2)
Таблица 5
Валентные углы (ω, град) в молекуле соединения I
Угол ω Угол ω
C(5)-N(1)-N(2) 117.7(11) C(1E)-C(1D)-C(1C) 121(2)
C(5)-N(1)-C(1A) 122.6(10) C(1D)-C(1E)-C(1F) 117(3)
N(2)-N(1)-C(1A) 119.7(10) C(1A)-C(1F)-C(1E) 122(2)
C(3)-N(2)-N(1) 109.8(10) C(3F)-C(3A)-C(3B) 122.1(11)
N(2)-C(3)-C(3A) 121.9(12) C(3F)-C(3A)-C(3) 120.2(13)
N(2)-C(3)-S(4) 114.1(10) C(3B)-C(3A)-C(3) 117.5(11)
C(3A)-C(3)-S(4) 124.0(10) C(3C)-C(3B)-C(3A) 118.5(13)
C(5)-S(4)-C(3) 90.1(6) C(3B)-C(3C)-C(3D) 119.4(15)
N(1)-C(5)-C(6) 125.4(12) C(3E)-C(3D)-C(3C) 122.6(14)
N(1)-C(5)-S(4) 108.3(9) C(3D)-C(3E)-C(3F) 118.6(14)
C(6)-C(5)-S(4) 126.2(9) C(3A)-C(3F)-C(3E) 118.6(14)
C(7)-C(6)-C(5) 123.8(13) C(11F)-C(11A)-C(11B) 124.5(14)
N(11)-C(7)-C(6) 125.7(12) C(11F)-C(11A)-N(11) 118.0(11)
N(11)-C(7)-S(8) 108.1(8) C(11B)-C(11A)-N(11) 117.3(11)
C(6)-C(7)-S(8) 126.2(10) C(11A)-C(11B)-C(11C) 117.4(12)
C(9)-S(8)-C(7) 89.3(6) C(11D)-C(11C)-C(11B) 121.0(13)
N(10)-C(9)-C(9A) 123.3(11) C(11C)-C(11D)-C(11E) 119.4(15)
N(10)-C(9)-S(8) 115.3(9) C(11D)-C(11E)-C(11F) 119.9(13)
C(9A)-C(9)-S(8) 121.4(10) C(11A)-C(11F)-C(11E) 117.6(12)
C(9)-N(10)-N(11) 109.9(9) C(9B)-C(9A)-C(9F) 118.8(13)
C(7)-N(11)-N(10) 117.3(10) C(9B)-C(9A)-C(9) 121.0(12)
C(7)-N(11)-C(11A) 125.7(10) C(9F)-C(9A)-C(9) 120.2(13)
N(10)-N(11)-C(11A) 116.7(9) C(9A)-C(9B)-C(9C) 121.2(15)
C(1F)-C(1A)-C(1B) 120.0(19) C(9D)-C(9C)-C(9B) 118.9(17)
C(1F)-C(1A)-N(1) 118.5(16) C(9E)-C(9D)-C(9C) 121.0(16)
C(1B)-C(1A)-N(1) 121.6(14) C(9D)-C(9E)-C(9F) 119.1(16)
C(1A)-C(1B)-C(1C) 120(2) C(9E)-C(9F)-C(9A) 121.0(16)
C(1B)-C(1C)-C(1D) 118(2)    
Таблица 6
Торсионные углы (φ, град) в молекуле соединения I
Угол φ Угол φ
C(5)-N(1)-N(2)-C(3) 2.9(13) N(1)-C(1A)-C(1F)-C(1E) -170(3)
C(1A)-N(1)-N(2)-C(3) -177.2(11) C(1D)-C(1E)-C(1F)-C(1A) -19(5)
N(1)-N(2)-C(3)-C(3A) -179.8(9) N(2)-C(3)-C(3A)-C(3F) -6.8(17)
N(1)-N(2)-C(3)-S(4) -2.3(12) S(4)-C(3)-C(3A)-C(3F) 175.9(10)
N(2)-C(3)-S(4)-C(5) 1.0(9) N(2)-C(3)-C(3A)-C(3B) 177.0(11)
C(3A)-C(3)-S(4)-C(5) 178.5(10) S(4)-C(3)-C(3A)-C(3B) -0.2(15)
N(2)-N(1)-C(5)-C(6) -178.0(10) C(3F)-C(3A)-C(3B)-C(3C) 4.2(19)
C(1A)-N(1)-C(5)-C(6) 2.1(17) C(3)-C(3A)-C(3B)-C(3C) -179.7(12)
N(2)-N(1)-C(5)-S(4) -2.1(11) C(3A)-C(3B)-C(3C)-C(3D) -3(2)
C(1A)-N(1)-C(5)-S(4) 178.1(9) C(3B)-C(3C)-C(3D)-C(3E) 3(3)
C(3)-S(4)-C(5)-N(1) 0.6(8) C(3C)-C(3D)-C(3E)-C(3F) -2(2)
C(3)-S(4)-C(5)-C(6) 176.5(10) C(3B)-C(3A)-C(3F)-C(3E) -4.0(19)
N(1)-C(5)-C(6)-C(7) 178.5(11) C(3)-C(3A)-C(3F)-C(3E) -180.0(12)
S(4)-C(5)-C(6)-C(7) 3.3(17) C(3D)-C(3E)-C(3F)-C(3A) 3(2)
C(5)-C(6)-C(7)-N(11) -174.1(10) C(7)-N(11)-C(11A)-C(11F) 41.4(16)
C(5)-C(6)-C(7)-S(8) 4.4(17) N(10)-N(11)-C(11A)-C(11F) -131.7(11)
N(11)-C(7)-S(8)-C(9) -3.3(7) C(7)-N(11)-C(11A)-C(11B) -135.9(11)
C(6)-C(7)-S(8)-C(9) 178.0(10) N(10)-N(11)-C(11A)-C(11B) 51.0(14)
C(7)-S(8)-C(9)-N(10) 1.2(8) C(11F)-C(11A)-C(11B)-C(11C) 4.7(18)
C(7)-S(8)-C(9)-C(9A) -178.0(9) N(11)-C(11A)-C(11B)-C(11С) -178.2(10)
C(9A)-C(9)-N(10)-N(11) -179.5(10) C(11A)-C(11B)-C(11C)-(11D) -1.9(19)
S(8)-C(9)-N(10)-N(11) 1.4(11) C(11B)-C(11C)-C(11D)-C(11E) -2(2)
C(6)-C(7)-N(11)-N(10) -176.3(10) C(11C)-C(11D)-C(11E)-C(11F) 4(2)
S(8)-C(7)-N(11)-N(10) 5.0(11) C(11B)-C(11A)-C(11F)-C(11E) -3.1(18)
C(6)-C(7)-N(11)-C(11A) 10.7(17) N(11)-C(11A)-C(11F)-C(11E) 179.9(10)
S(8)-C(7)-N(11)-C(11A) -168.1(9) C(11D)-C(11E)-C(11F)-C(11A) -1.4(18)
C(9)-N(10)-N(11)-C(7) -4.3(12) N(10)-C(9)-C(9A)-C(9B) 176.5(12)
C(9)-N(10)-N(11)-C(11A) 169.4(9) S(8)-C(9)-C(9A)-C(9B) -4.4(17)
C(5)-N(1)-C(1A)-C(1F) -76(2) N(10)-C(9)-C(9A)-C(9F) -2.8(18)
N(2)-N(1)-C(1A)-C(1F) 104.5(19) S(8)-C(9)-C(9A)-C(9F) 176.3(11)
C(5)-N(1)-C(1A)-C(1B) 104.1(15) C(9F)-C(9A)-C(9B)-C(9C) -1(2)
N(2)-N(1)-C(1A)-C(1B) -75.8(17) C(9)-C(9A)-C(9B)-C(9C) 180.0(14)
C(1F)-C(1A)-C(1B)-C(1C) -2(3) C(9A)-C(9B)-C(9C)-C(9D) 2(3)
N(1)-C(1A)-C(1B)-C(1C) 178.2(15) C(9B)-C(9C)-C(9D)-C(9E) -2(3)
C(1A)-C(1B)-C(1C)-C(1D) 3(3) C(9C)-C(9D)-C(9E)-C(9F) -1(3)
C(1B)-C(1C)-C(1D)-C(1E) -13(4) C(9D)-C(9E)-C(9F)-C(9A) 2(3)
C(1C)-C(1D)-C(1E)-C(1F) 20(5) C(9B)-C(9A)-C(9F)-C(9E) -2(2)
C(1B)-C(1A)-C(1F)-C(1E) 10(4) C(9)-C(9A)-C(9F)-C(9E) 177.8(14)

1. Хлорид 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия формулы

2. Способ получения хлорида 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия формулы

заключающийся в том, что N'-фенилтиобензгидразид подвергают взаимодействию с незамещенным малонилдихлоридом в соотношении 1:1 в среде безводного неполярного органического растворителя (бензол) при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C 1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С 2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C 1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С 1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6 -алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R a, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R a, где Ra выбран из: галогено, циано, оксо, гидрокси, галогенобензолсульфонила, C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкила, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6 -алкилом, арилокси, -NH(СО)-С1-6-алкила, -O(CO)-C 1-6-алкила, C1-6-алкилсульфонила, арила, 4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо, 5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и ди(С1-6)алкиламино; R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющему собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I) где В означает группу -N(R)2 , где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино, -СООС1-4алкильной группой или -СООС1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным; R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или С1-4алкокси, атомами галогена;R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп фенильное кольцо возможно замещено С1-4алкилом, С1-4 алкокси, атомами галогена, либоR2 означает группу -N(R)2 или его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям формулы I, где значения заместителей R, R1 , R2 и R3 перечислены в формуле изобретения, и могут быть получены способом, включающим взаимодействие соответствующих хлорацетамидов с предварительно приготовленным раствором элементной серы с морфолином или пиперидином, пропускание полученного раствора монотиооксамидов через слой сорбента и последующее взаимодействие монотиооксамидов с гидразин-гидратом, реакцию полученного соединения с альдегидами в ДМФА при комнатной температуре с последующим осаждением метанолом, дающим хороший выход конечного продукта; полученные соединения обладают высокой эффективностью против патогенных бактерий, характеризуются избирательностью и могут быть использованы для ингибирования секреции III типа у патогенных бактерий.

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Изобретение относится к N-(2-тиазолил)амиду 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающему противомикробной и анальгетической активностью, формулы 1 табл.

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазин-6-она, обладающим свойствами ингибирования репликации ВИЧ (вируса иммунодефицита человека). .

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано при лечении заболеваний, в частности онкологических. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака печени. .

Изобретение относится к кристаллической форме (R)-6-циклопентил-6-(2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил)-3-((5,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил)-4-гидрокси-5,6-дигидропиран-2-она, показывающей характеристические пики в картине дифракции рентгеновских лучей на порошке, выраженные в градусах два-тета, выбранные из примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 16,1; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 17,5; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 23,5; или примерно 12,1, примерно 16,1 и примерно 17,5; или примерно 12,1, примерно 16,1 и примерно 23,5; или примерно 16,1, примерно 17,5 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 17,5 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 16,1 и примерно 23,5 и к фармацевтической композиции на основе указанного соединения, которые могут найти применение в медицине для изготовления лекарственного средства, воздействующего на вирус гепатита С (HCV) у HCV-инфицированного млекопитающего.

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусной активностью в отношении вируса гриппа, представляющему собой аминопроизводное адамантанового ряда общей формулы (1), где R=OH, R1=R2 =R3=H, R4=C2H5, X=Cl, n=1 (I);R=Br, R1=R2=R 3=H, R4=C2H5, X=Br, n=1 (II);R=OH, R1=R2=H, R 3+R4=-СН2СН2СН2 СН2-, Х=Cl, n=1 (III);R=Br, R 1=R2=H, R3+R4=-CH 2CH2CH2CH2-, X=Br, n=1 (IV);R=OH, R1=R2=CH 3, R3=R4=H, X=Cl, n=1 (V); R=СН3, R1=-CH2OH, R2 =R3=R4=H, X=Cl, n=1 (VI).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-10-27 2013-03-19T22:47:32
Наверх