Гетеробициклические сульфонамидные производные для лечения диабета

Авторы патента:

БЛАЙХЕР Конрад (DE)

ОБСТ САНДЕР Ульрике (CH)

АКЕРМАНН Жан (CH)

ЧЕККАРЕЛЛИ Симона М. (CH)

МАТТЕЙ Патрицио (CH)

ШОМЬЕНН Одиль (FR)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D279/16 - с одним шестичленным кольцом

C07D265/36 - с одним шестичленным кольцом

C07D265/14 - с одним шестичленным кольцом

A61P3 - Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ (крови или внеклеточной жидкости A61P 7/00)

A61K31/54 - содержащие шестичленные кольца по меньшей мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом серы в качестве гетероатомов, например сультиам

A61K31/535 - содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины

Владельцы патента RU 2407740:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Описываются гетеробициклические производные формулы (I)

в которой V представляет собой -C(R⁷)-; W представляет собой одинарную связь или -C(R⁸R⁹)-; Х представляет собой О, S, SO, SO₂ или N(R¹⁰); Y представляет собой -C(R¹¹R¹²)-, -С(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)-, C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)C(R¹⁵R¹⁶)-, -C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)C(R¹⁵R¹⁶)C(R¹⁷R¹⁸)- или -C(R¹¹)=C(R¹²)-; R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, (низш.)алкил, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фтор(низш.)алкоксигруппу, NH₂-C(O); R⁶представляет собой фенильную, пиридильную, пиразолильную или тиазолильную группу, при этом группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, СООН, 1H-тетразол-5-ила, 5-оксо-4Н-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, при этом (низш.)алкил необязательно замещен СООН, а также описывается фармацевтическая композиция. Данные соединения ингибируют L-CPT1 и могут быть использованы в качестве лекарственных средств. 2 н. и 25 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

в которой V представляет собой -C(R⁷)-;
W представляет собой одинарную связь или -C(R⁸R⁹)-;
Х представляет собой О, S, SO, SO₂ или N(R¹⁰);
Y представляет собой -C(R¹¹R¹²)-, -C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)-, C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)C(R¹⁵R¹⁶)-, -С(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)C(R¹⁵R¹⁶)C(R¹⁷R¹⁸)- или-C(R¹¹)=C(R¹²)-;
R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, (низш.)алкил, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фтор(низш.)алкоксигруппу, NH₂-C(O);
R⁶ представляет собой фенильную, пиридильную, пиразолильную или тиазолильную группу, при этом группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, СООН, 1H-тетразол-5-ила, 5-оксо-4Н-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, при этом (низш.)алкил необязательно замещен СООН;
R⁷ представляет собой водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкоксигруппу, гидроксигруппу или гидрокси(низш.)алкил;
R⁸ и R⁹ представляют собой водород;
R¹⁰ представляет собой водород;
R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, фенильную группу, СООН, С(O)O-(низш.)алкил
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, в которых R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или фенил.

3. Соединения по п.1, в которых W представляет собой одинарную связь.

4. Соединения по п.1, в которых Х представляет собой О, S, SO₂ или N(R¹⁰), и R¹⁰ имеет значения, определенные в п.1.

5. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой -C(R¹¹R¹²)- или
-С(R¹¹R¹²)С(R¹³R¹⁴)-, и R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют значения, определенные в п.1.

6. Соединения по п.1, в которых R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или (низш.)алкоксигруппу.

7. Соединения по п.1, в которых R¹ представляет собой (низш.)алкоксигруппу.

8. Соединения по п.1, в которых R¹ представляет собой метоксигруппу.

9. Соединения по п.1, в которых R², R³ и R⁵ представляют собой водород.

10. Соединения по п.1, в которых R⁴ представляет собой галоген.

11. Соединения по п.1, в которых R⁴ представляет собой хлор.

12. Соединения по п.1, в которых R⁶ представляет собой фенильную группу, пиридильную, пиразолильную или тиазолильную группу, при этом указанная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, (низш.)алкила, карбокси(низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, СООН, 1H-тетразол-5-ила, 5-оксо-4Н-[1,2,4]оксадиазол-3-ила.

13. Соединения по п.1, в которых R⁶ представляет собой фенильную, пиридинильную, пиразолилильную или тиазолильную группу, при этом группа необязательно замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, (низш.)алкила, карбокси(низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, СООН, 1H-тетразол-5-ила и 5-оксо-4Н-[1,2,4]оксадиазол-3-ила.

14. Соединения по п.1, в которых R⁶ представляет собой фенильную, пиридинильную или тиазолильную группу, при этом группа необязательно замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкила, карбокси(низш.)алкила и СООН.

15. Соединения по п.1, в которых R⁶ представляет собой 4-карбоксифенил, 3-фтор-4-карбоксифенил, 3-хлор-4-карбоксифенил, 2-карбоксипиридин-5-ил, 4-карбоксиметилфенил, 4-карбоксиметилтиазол-2-ил или 2-карбоксиметилтиазол-4-ил.

16. Соединения по п.1, в которых R⁷ представляет собой водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу или фтор(низш.)алкоксигруппу.

17. Соединения по п.1, в которых R⁷ представляет собой водород или галоген.

18. Соединения по п.1, в которых R⁷ представляет собой водород или фтор.

19. Соединения по п.1, в которых R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸независимо друг от друга представляют собой водород или фенил.

20. Соединения по п.1, в которых R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸представляют собой водород.

21. Соединения по п.1, в которых R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸представляют собой водород, СООН или С(O)O-(низш.)алкил.

22. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
5-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пиридин-2-карбоновой кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-метоксибензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-метилбензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-3-метилбензойной кислоты,
2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
[4-(1Н-Тетразол-5-ил)фенил]амида 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбоновой кислоты,
[4-(5-Оксо-4,5-дигидро[1,2,4]оксадиазол-3-ил)фенил]амида 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбоновой кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
5-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбонил]амино}пиридин-2-карбоновой кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(3-Фторбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(2,5-Дифторбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Фтор-2-метилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Дифторметоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Трифторметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Фтор-4-{[4-(3-трифторметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
2-Фтор-4-{[4-(3-фторбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(2,5-Дифторбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
2-Фтор-4-{[4-(5-фтор-2-метилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Дифторметоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(3-Карбамоилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
6-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}никотиновой кислоты,
2-Хлор-4-{[3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
Фениламида 3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбоновой кислоты,
Пиридин-3-ил амида 3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбоновой кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2-фенил-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[9-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-азабензоциклогептен-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[9-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-азабензоциклогептен-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[6-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазоцин-8-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[6-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазоцин-8-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-трифторметил-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-метокси-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-фтор-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-фтор-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-фтор-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[7-Хлор-3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[8-Хлор-4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-метил-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(4-фторфенил)амида 3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбоновой кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[1-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-4-окса-1,5-диазанафталин-7-карбонил]амино}бензойной кислоты,
Фениламида 1-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-4-окса-1,5-диазанафталин-7-карбоновой кислоты,
Фениламида 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбоновой кислоты,
(2-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(3-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-фтор-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-фтор-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-6ензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
Фениламида 4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбоновой кислоты,
3-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[1-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][l,3]оксазин-7-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(2-{[1-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-7-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты и
(4-{[1-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-7-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

23. Соединения по любому из пп.1-22, выбранные из группы, состоящей из
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
5-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пиридин-2-карбоновой кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[3-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты и
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

24. Соединения по любому из пп.1-22, выбранные из группы, состоящей из
2-Хлор-5-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-метил-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-7-метил-2,3-дигидробензооксазол-5-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-5-ил)уксусной кислоты,
2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-5-карбоновой кислоты,
(3-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
3-(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)пропионовой кислоты,
2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-5-метилтиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(3-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пиразол-1-ил)уксусной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}-2-цианобензойной кислоты,
2-Фтор-4-{[4-(2-метокси-5-метилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(2-{[4-(Толуол-3-сульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(2-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
(3-{[3-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидробензоооксазол-5-карбонил]амино}пиразол-1-ил)уксусной кислоты,
4-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3-Хлорбензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(3,5-Диметилбензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}-2-фторбензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
2-Хлор-4-{[4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[1,4]тиазин-6-карбонил]амино}бензойной кислоты,
Этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-фенилкарбамоил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-фенилкарбамоил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
Этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(2-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(2-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
Этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(3-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(3-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
Этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(4-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты и
4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-6-(4-фторфенилкарбамоил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

25. Соединения по любому из пп.1-22, выбранные из группы, состоящей из
(2-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты и
(4-{[4-(5-Хлор-2-метоксибензолсульфонил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-карбонил]амино}фенил)уксусной кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью L-CPT1, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носители и/или адъювант и предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей гипергликемию, ослабленную толерантность к глюкозе, диабет и связанные с ним патологии, инсулиннезависимый сахарный диабет, ожирение, гипертензию, синдром инсулинорезистентности, метаболический синдром, гиперлипидемию, гиперхлолестеринемию, ожирение печени, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца и почечную недостаточность.

27. Соединения по любому из пп.1-25 для применения в качестве терапевтически активных соединений для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых ингибиторами СРТ1, выбранных из группы, включающей гипергликемию, ослабленную толерантность к глюкозе, диабет и связанные с ним патологии, инсулиннезависимый сахарный диабет, ожирение, гипертензию, синдром инсулинорезистентности, метаболический синдром, гиперлипидемию, гиперхлолестеринемию, ожирение печени, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца и почечную недостаточность.

Фунгицидные производные 2-пиридилметиленкарбоксамида // 2404981

Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений // 2404962

Гетероарилбензамидные производные для применения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) в лечении диабета // 2403246

Вич-ингибирующие 5-карбо- или гетероциклические замещенные пиримидины // 2403244

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими репликацию ВИЧ свойствами, общей формулы (I) в виде Е-изомера, в котором -а 1=a2-а3=а4- представляет двухвалентный радикал формулы -СН=СН-СН=СН- (а-1); -b1 =b2-b3=b4- представляет двухвалентный радикал формулы -СН=СН-СН=СН- (b-1); n равно 0; m равно 2; каждый из радикалов R1 независимо друг от друга означает атом водорода; C1-6алкил; R2a означает цианогруппу; X1 означает -NR1-; R3 представляет собой С2-6алкенил, замещенный цианогруппой; R4 означает C1-6алкил; R5 представляет собой радикал формулы -Y-Alk-L, -Alk'-Y-L или -Alk'-Y-Alk-L; каждый из радикалов Alk или Alk' независимо представляет собой двухвалентную C1-6алкильную или С2-6 алкенильную группу; L означает арил или Het; Y означает NR 1; -CH=N-O-; Het означает 5- или 6-членную полностью ненасыщенную кольцевую систему, в которой один, два или три кольцевых элемента представляют собой гетероатомы, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и в которой остальные кольцевые элементы представляют собой атомы углерода; и, если возможно, любой азотный кольцевой элемент может быть необязательно замещен C1-6алкилом; причем кольцевая система необязательно может быть соединена с бензольным кольцом; и в которой любой атом углерода кольца, включая любой атом углерода необязательно присоединенного бензольного кольца, каждый независимо может быть замещен заместителем, выбранным из числа таких групп, как атом галогена, C1-6алкил, гидроксиС1-4 алкил, карбоксиС1-4алкил, С1-4алкилкарбонилоксиС 1-4алкил, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкил, арилокси, морфолинил, арил, Het1; Het1 означает тиенил, изоксазолил, тиадиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или двумя С1-4 алкильными радикалами; Q означает атом водорода; каждый арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним, двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из числа таких групп, как атом галогена, C1-6алкил, С2-6алкинил, циано, полигалогенС1-6алкил или Het1, а также к его фармацевтически приемлемьм аддитивным солям.

Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия // 2403243

Изобретение относится к новым производным 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина, представленным формулой I, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген, (1-4С)алкокси; R3 представляет собой ОН, NO2, CN, фторированный (1-4С)алкокси, (1-4С)алкокси(2-4С)алкокси, гидрокси(2-4С)алкокси, (1-4С)алкоксикарбонил, R7,R8-амино, R 9,Rl0-амино, R9,Rl0-аминокарбонил, R9,Rl0-аминосульфонил или фенил(1-4С)алкокси, где фенильное кольцо в составе фенил(1-4С)алкокси необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R4 представляет собой R11-фенил или R 11-(4-5С)гетероарил, который представляет собой гетероароматическую группу, содержащую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S, где фенильная или гетероарильная группа необязательно дополнительно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкил; R8 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкилкарбонил, фурилкарбонил; фенил(1-4С)алкилкарбонил, где фенильное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R9 и R10 необязательно выбраны из Н, (1-6С)алкила и (1-4С)алкокси(2-4С)алкила; или R9 и R10 могут быть соединены вместе с образованием морфолинильного кольца; R11 представляет собой Н, R12,R13 -амино, R14,R15-аминокарбонил или R 14,R15-аминосульфонил; R12 представляет собой H;R13 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиперазинил(1-4С)алкилкарбонил; R14 и R15 независимо выбраны из Н, (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси(2-4С)алкила и имидазолил(1-4С)алкила; Х представляет собой О или R16-N; Y представляет собой СН2 или C(O); Z представляет собой CN; R16 представляет собой Н, (1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные хинолина и хиназолина со сродством к 5ht1-рецепторам // 2402533

N-(2-тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью // 2401837

Изобретение относится к N-(2-тиазолил)амиду 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающему противомикробной и анальгетической активностью, формулы 1 табл.

Новые соединения, которые модулируют рецепторы типа ppar , и их применение в косметических и фармацевтических композициях // 2401836

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Производные [1,2,4]-дитиазоли(ди)на, индукторы глутатион-s-трансферазы и nadph: хинон-оксидоредуктазы для профилактики и лечения неблагоприятных состояний, связанных с цитотоксичностью в целом и апоптозом в частности // 2397162

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I): в которой пунктирные линии предоставляют одинарные или двойные связи и значения радикалов R1, R2, R3, R4 описаны в п.1 формулы изобретения.

Производное сульфонамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора pgd2 // 2405770

Изобретение относится к соединениям общей формулы (III): в котором кольцо D является бензольным кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом; R1 означает карбокси или гидрокси; R2 независимо означает атом галогена; алкил, необязательно замещенный атомом галогена, арилом или алкиламином;алкинил, необязательно замещенный алкилокси; гидрокси; карбокси; алкилокси, необязательно замещенный фенилом, ароматическим гетероциклическим кольцом, которое означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое карбоциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота; алкилсульфонил; арилокси; амино, необязательно замещенный алкилом; ацилом, необязательно замещенным алкилом или алкилокси; алкилоксикарбонилом; алкансульфонилом; арилсульфонилом или алкилкарбамоилом; карбамоил, необязательно замещенный алкилом, фенилом, циклоалкилом, ацетилом, алкансульфонилом, гетероарилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилом, который означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее один или три гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота, и которое необязательно замещено алкилом или циклоалкилом; ацил; циано; нитро; арил; гетероарил, который означает 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода, серы и азота, и которое необязательно замещено алкилом; алкилсульфонил; морфолинилсульфонил; неароматическую гетероциклическую группу, которая означает 5-6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько атомов азота и необязательно атом кислорода и/или атом серы; R3 означает C1-С6алкилокси, C1-С6алкилтио; R4 означает атом галогена или алкилокси; R5 означает алкил; М означает сульфонил; L3 независимо означает алкилен, необязательно содержащий один атом кислорода или азота, алкенилен, или -N(R 7)-; R7 независимо означает атом водорода, алкил; Y означает простую связь или CO; Z означает СН или N; n означает 0 или 1; р означает 0, 1 или 2; q означает 0 или 1; при условии, что R1 не означает карбокси, когда кольцо D является бензольным кольцом, -L3 - означает -(O-алкилен)- и положение замещения L3 и Y является орто-положением в кольце D; к их фармацевтически приемлемым солям.

Фунгицидные производные 2-пиридилметиленкарбоксамида // 2404981

2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ // 2404979

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим антипролиферативной активностью, формулы (1) где W обозначает N или C-R2; Х обозначает -NH-; Y обозначает СН; Z обозначает галоген, -NO2, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С 3алкил- и -С(=O)-С1-С3алкил, А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii) или Q1 обозначает фенил; В1 , В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri или О; R1 обозначает водород; R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген и -OR 4; Ra, Rb, Rc, Rd , Re и Rf независимо друг от друга обозначают водород; Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4 и -NR4C(=O)R5; или обозначают необязательно однозамещенный либо двухзамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил и фенил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей R8/, -OR 4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4 и -C(=O)NR 4R5, где R8/ и другие значения радикалов указаны в формуле изобретения, необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.

Сульфонамидные пери-замещенные бициклы для лечения окклюзионного поражения артерий // 2403240

Анетолдитиолтионы и другие дитиолтионы для лечения состояний, связанных с дисфункцией моноаминной нейротрансмиссии // 2402543

Изобретение относится к производным дитиолтионов, которые являются ингибиторами моноаминооксидазы, в частности ингибиторами МАО-В. .

Производные хинолина и хиназолина со сродством к 5ht1-рецепторам // 2402533

Средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения // 2401831

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2401658

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например, ,которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1.

Пиримидиновые производные // 2401260

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении FAK, формулы (I), где R0 означает водород; R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота; R2 означает водород; R 3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С 1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13, где R12 означает водород или (низш.)алкил, и R 13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7 )алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1 -С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; (С1-С 7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С 7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 6-членным гетероциклом, включающим 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; R8 означает водород; галоид; (C1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5-членный гетероцикл, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С 1-С7)алкиламино; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С 1-С7)алкилом или ди(С1-С7 )алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомами, с которыми они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом или оксогруппой; R9 означает водород; R10 означает (С 1-С7)алкокси, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Азотосодержащие гетеробициклические соединения // 2398769