Вископротектор для защиты интраокулярных тканей
Владельцы патента RU 2411946:
Государственное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) (RU)
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмохирургии, и может быть использовано для защиты интраокулярных тканей при хирургических манипуляциях. Вискоэластик содержит метилцеллюлозу, бензалкония хлорид, дорзоламида гидрохлорид и фосфатный буфер при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает предотвращение послеоперационной внутриглазной гипертензии, не вызывает местных и побочных системных явлений, в частности аллергических.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмохирургии, и может быть использовано для защиты интраокулярных тканей при хирургических манипуляциях.
Известны вископротекторы (вискоэластики), применяемые при экстракапсулярной экстракции катаракты и факоэмульсификации для защиты внутриглазных тканей, разработанные на основе метилцеллюлозы или ее производных (Поволоцкая В.А., Чайка Л.А. Офтальмохирургия, 1997, №1, с.56-61). Однако использование вискоэластиков на основе метилцеллюлозы имеет некоторые недостатки. В частности, одним из распространенных побочных эффектов их применения является временное послеоперационное повышение примерно у 20% больных внутриглазного давления (ВГД), являющееся следствием частичной механической обструкции трабекулярного аппарата вязким полимером, вызванной, как правило, его неполным вымыванием. Важно, что в ряде случаев это может стать причиной развития в дальнейшем вторичной глаукомы.
Известен вискоэластик для защиты интраокулярных тканей, содержащий в качестве основы метилцеллюлозу, стабилизатор бензалкония хлорид, латанопрост и фосфатный буфер при определенном соотношении компонентов (патент RU 2339384, 2008 г.). Использование вискоэластика эффективно защищает интраокулярные ткани при внутриглазных вмешательствах от травмирующих последствий хирургических манипуляций, предотвращает повышение внутриглазного давления в послеоперационном периоде и служит для профилактики послеоперационной гипертензии, вызванной продолжительным нахождением полимера в передней камере.
Прототипом изобретения является вискоэластик для защиты тканей глаза, содержащий в качестве основы метилцеллюлозу, тимолола малеат, стабилизатор бензалкония хлорид и фосфатный буфер при определенном соотношении компонентов (патент RU 2250100, 2005 г.). Данный вискоэластик обеспечивает пролонгированное действие за счет постепенного высвобождения действующего вещества, что позволяет обходиться без применения дополнительной медикаментозной терапии послеоперационной гипертензии.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств вискоэластиков на основе метилцеллюлозы.
Технический результат при использовании - предотвращение послеоперационных осложнений, связанных с повышением ВГД, при использовании вискоэластиков на основе метилцеллюлозы.
Указанный технический результат достигается тем, что вискоэластик, содержащий метилцеллюлозу 1,5-2,5 мас.%, бензалкония хлорид 0,0005-0,001 мас.%, лекарственное вещество и фосфатный буфер до 100%, согласно изобретению в качестве лекарственного вещества содержит дорзоламида гидрохлорид 0,75-1,25 мас.%.
Предлагаемый вискоэластик получают следующим образом. Берут точную навеску дорзоламида гидрохлорида, например, 1,0 г и бензалкония хлорида 0,00075 г, растворяют в 100 мл изоосмотичного фосфатного буфера (0,05 М раствор дигидрофосфата калия и гидрофосфатадинатриевой соли) и вносят 2,0 г метилцеллюлозы, которая при перемешивании постепенно растворяется в течение суток при комнатной температуре. В итоге 1 мл вискоэластика содержит 0,02 г метилцеллюлозы, дорзоламида гидрохлорида 10 мг, бензалкония хлорида 0,0075 мг и 1 мл фосфатного буфера. Вязкость полученного вискоэластика составляет 4000 Па/с (по вискозиметру Брукфельда). Готовый вискоэластик фильтруется через мембранный фильтр, фасуется во флаконы и автоклавируется при 0,5 атм и 110°С в течение 30 минут.
Введение предлагаемого вискоэластика в переднюю камеру глаза во время внутриглазных хирургических вмешательств, помимо защиты интраокулярных тканей, обеспечивает профилактику послеоперационной внутриглазной гипертензии вследствие фармакологического действия дорзоламида гидрохлорида, обеспечивающего нормализацию офтальмотонуса. Гипотензивный эффект при использовании указанного вискоэластика связан с выраженным снижением секреции внутриглазной жидкости и сохраняется продолжительное время ввиду физических особенностей метилцеллюлозы.
Введение предложенного вискоэластика в переднюю камеру 6 кроликам (парный глаз - контроль) в эксперименте не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 2-х недель, что также было подтверждено морфологическими исследованиями энуклеированных глаз животных.
Пример 1. Больной Р., 65 лет, поступил с диагнозом:
почти зрелая возрастная катаракта правого глаза. Данные обследования: острота зрения - 0,04 не корригирует. Внутриглазное давление по данным пневмотонометра - 15 мм рт.ст. Данные электротонографии: Ро - 14,0; С - 0,18; F - 1,25; КБ - 64. Гониоскопия: угол передней камеры II степени открытия, эндогенная незначительная пигментация трабекулы. Объективно: придатки глаза не изменены. Роговица прозрачная. Передняя камера средней глубины. Радужка атрофична, зрачок круглый, реакция на свет сохранена, но вялая, диаметр - 4 мм. Хрусталик в значительной степени мутный. Глубжележащие среды в деталях не офтальмоскопируются.
Под местной инсталляционной и ретробульбарной анестезией больному произведена экстркапсулярная экстракция катаракты с имплантацией заднекамерной интраокулярной линзы и внутрикамерным введением предлагаемого вискоэластика. Техника операции: алмазным лезвием сделан прокол роговицы на 13 часах. Через него в переднюю камеру введен 1% раствор мезатона (0,1 мл). После расширения зрачка передняя капсула хрусталика вскрыта цистотомом. Роговичный разрез продолжен до 10 часов. Ядро хрусталика выведено скользящим путем. Произведены промывание и аспирация катарактальных масс. С помощью шприца с изогнутой канюлей в переднюю камеру введен предлагаемый вискоэластик в количестве 0,2 мл. После чего в капсулярный мешок введена заднекамерная ИОЛ «Уфаленс-1». Ее центровка произведена при помощи крючка. Передняя капсула хрусталика в оптической зоне иссечена. Передняя камера промыта физраствором. На роговичный разрез наложен непрерывный шов. Под конъюнктиву введены - 0,5 мл 0,4% раствора дексазона и 0,5 мл раствора гентамицина (20 мг). Осложнений во время и после хирургического вмешательства не наблюдалось.
Больной выписан на 8-й день после операции с незначительно раздраженным глазом, нормальным давлением (10 мм рт.ст. - на пневмотонометре) и остротой зрения 0,6-0,7. Контрольный осмотр больного через 6 месяцев после операции показал, что острота зрения оперированного глаза сохранилась на прежнем уровне - 0,7, офтальмотонус равнялся 16 мм рт.ст. (на пневмотонометре), гидродинамические показатели были в пределах нормы.
Пример 2. Больной Д., 59 лет, поступил на операцию в связи с неполной осложненной катарактой левого глаза. В течение 3-х лет страдает диабетом II типа, компенсированного диабетоном.
Объективно: глаз спокоен, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция его на свет неполная, вялая. Хрусталик частично мутный. Детали глазного дна офтальмоскопируются за флером - просматриваются только очертания диска зрительного нерва, который имеет четкие границы и бледно-розовый цвет.
Острота зрения - 0,1 не корригирует. ВГД на пневмотонометре - 12 мм рт.ст. Данные электротонографии: Ро - 14,0; С - 0,19; F - 0,92; КБ - 74. Гониоскопически - угол передней камеры широкий с незначительной пигментацией трабекулы.
Была произведена факоэмульсификация с имплантацией заднекамерной интраокулярной линзы «Centerflex» и введением в переднюю камеру глаза предлагаемого вискоэластика.
После обработки операционного поля и анестезии (2% лидокаин в субтеноново пространство и в виде трехкратных инстилляций), установки блефаростата, наложения уздечного шва на верхнюю прямую мышцу передняя камера вскрыта у лимба через тоннельный разрез на 11 часах алмазным факоножом. После чего выполнен парацентез на 2 и 7 часах и передняя капсула хрусталика окрашена красителем, который затем вымыт, и в переднюю камеру введен предлагаемый вискоэластик. Произведен круговой капсулорексис и выполнена гидродиссекция. Хрусталиковые массы аспирированы, с помощью наконечника факоэмульсификатора и чопера проведено разделение и удаление ядра хрусталика. Остатки масс аспирированы. В капсульный мешок имплантирована гибкая ИОЛ «Centerflex», которая центрирована при помощи крючка. Передняя камера промыта с помощью аспирационно-ирригационной системы. Края тоннельного разреза роговицы герметизированы физиологическим раствором.
Под конъюнктиву введены - 0,5 мл 0,4% раствора дексазона и 0,5 мл раствора гентамицина (20 мг). Осложнений во время и после операции не наблюдалось.
На 4-й день после операции больной был выписан из стационара на амбулаторное лечение. Острота зрения оперированного глаза при выписке 0,7-0,8; ВГД - 11 мм рт.ст. При контрольном осмотре больного через 12 месяцев: острота зрения 0,9, гидродинамические показатели в норме.
С использованием предлагаемого вискоэластика было прооперированно 9 больных (9 глаз) с возрастной или осложненной катарактой (основная группа). Для сравнения, с вискоэластиком на основе метилцеллюлозы - визитилом, прооперировано 14 человек (14 глаз) с аналогичными формами катаракты (контрольная группа). Сравниваемые группы пациентов были сопоставимы по возрасту, полу, частоте общих сопутствующих заболеваний, типу катаракты (возрастная, осложненная) и имплантированных ИОЛ. Отметим, что у больных основной и контрольной групп в результате пооперационного обследования была исключена первичная глаукома. Сроки наблюдения больных после операции - от 6 до 12 месяцев.
В основной группе, где экстракция или факоэмульсификация катаракты с имплантацией заднекамерной ИОЛ производилась с использованием предлагаемого вискоэластика, в раннем и позднем периоде после операции гипертензионных осложнений не наблюдалось. В контрольной же группе в 21,4% случаях (в 3-х из 14) в раннем послеоперационном периоде наблюдалось повышение ВГД в пределах 23-36 мм рт.ст. (на пневмотонометре), которое удалось купировать медикаментозно. В отдаленные сроки в 7,1% случаев (у 1-го из 3-х больных с послеоперационной гипертензией) констатировано развитие вторичной глаукомы, которая потребовала антиглаукоматозной операции для нормализации офтальмотонуса.
Таким образом, применение предлагаемого вискоэластика при экстракции и факоэмульсификации катаракты обеспечивает профилактику офтальмогипертензии в раннем постоперационном периоде и вторичной глаукомы - в позднем.
Вискоэластик, содержащий метилцеллюлозу 1,5-2,5 мас.%, бензалкония хлорид 0,0005-0,001 мас.%, лекарственное вещество и фосфатный буфер до 100%, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит дорзоламида гидрохлорид 0,75-1,25 мас.%.
