Неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении
Владельцы патента RU 2424814:
Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр "Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицине в качестве гемостатических средств местного действия. Описана неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
n=18890-21670; m=1665-1909.
Также описан способ получения указанной выше неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида рубидия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, содержащее указанную выше неполную рубидиевую соль полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат - получение новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицине в качестве гемостатических средств. 3 н.п. ф-лы.
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия.
На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как феракрил (SU 698622 А, 25.11.1979), аргакрил (RU 2220982 С2, 01.05.2001) и циакрил (RU 2314815, С1 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.
Предложена неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:
n=18890-21670; m=1665-1909
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с хлоридом рубидия.
В экспериментах было показано, что неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример 1. Синтез неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты: 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору прибавляют при перемешивании водный раствор 2,26 г хлорида рубидия в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты 99% (12,14 г). Полимер получается в виде бесцветных пленок.
Найдено, %: С 47.88; Н 5.78; Rb 4.38.
Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Rb 8.00; ηотн. 2.14; n=21670; m=1665.
В состав полимера входит 0,5259 г-экв. СООН и 0,0445 г-ат Rb на 1 г полимера.
По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.
Пример 2. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1.0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см2 - за 143±6 секунд.
Пример 3. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной кадмиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 13,4 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см2 - 128±10 секунд.
Пример 4. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 33,5 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см2 - за 100±12 секунд.
Пример 5. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рапу печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см2 - за 88±9 секунд.
1. Неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
где n=18890-21670; m=1665-1909.
2. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида рубидия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 мин, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.
3. Средство, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.
