Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения плоскоклеточного рака анального канала. Для этого терапию проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели. На I этапе проводят дистанционную лучевую терапию на область малого таза: первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. При этом разовая очаговая доза составляет 2 Гр в течение 20 сеансов до суммарной очаговой дозы 44 Гр. Начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии, перед фракцией облучения проводят 5 сеансов локальной электромагнитной гипертермии. Во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии в составе композитной смеси вводят внутриректально метронидазол с экспозицией 5 часов перед облучением. В дни введения метронидазола локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр. Способ позволяет избежать операции, а именно брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и проктологии.

Известны способы комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающие дистанционное облучение на фоне введения химиотерапевтических препаратов (1. Hughes LL, Rich ТА, Delclos L, Ajani JA, Martin RG. Radiotherapy for anal cancerexperience from 1979-1987. Int J RadiatOncol Biol Phys 1989:17:1153-1160; 2. Rich ТА, Ajani JA, Morrison WH, Ota D, Levin B. Chem eradiation therapy for anal cancer: radiation plus continuous infusion of 5-fluorouracil with or without cisplatin. Radiother Oncol 1993: 27: 209-215; 3. Dunst J, Reese Т, Sutter Т, et al. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer. J Clin Oncol 2002; 19: 3983-91.).

Недостатками данных способов являются:

- низкая эффективность комбинированного лечения и необходимость проведения калечащей брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки более чем у 50% пациентов;

- выраженная гастроинтестинальная токсичность.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ комбинированного сфинктеросохраняющего лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий лекарственную и лучевую терапию. Увеличение частоты полных регрессий опухоли достигнуто за счет селективного повышения чувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению и химиотерапии с помощью химических и физических факторов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами и усилением действия лекарственных препаратов. В качестве радиосенсибилизаторов использовали локальную электромагнитную гипертермию и противоопухолевые препараты, такие как блеомицин, соединения платины, способные ингибировать сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток.

При регрессии опухоли менее 70% выполняли брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки с широким иссечением тканей промежности (Тимофеев Ю.М., Ткачев С.И., Горбунова В.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака анального канала, в кн. Материалы II конференции «Дни Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина в Самарской области», 2006, стр.39-43).

Недостатками прототипа являются:

- неполная (менее 70%) регрессия опухоли у 17% пациентов, которым выполнена брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки,

- развитие ранних рецидивов.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, позволяющего добиться увеличения безрецидивной выживаемости и избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала. Способ включает два этапа. На I этапе лечения проводят дистанционную лучевую терапию, локальную, электромагнитную гипертермию, химиотерапию (цисплатином и блеомицином) и метронидазол в составе композитной смеси, вводимый внутриректально. При совместном применении данные агенты оказывают синергическое действие, усиливая противоопухолевый эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации и хемосенсибилизации. Тактика II этапа лечения зависит от эффективности I этапа и включает дистанционную лучевую терапию или внутриполостную терапию.

Способ осуществляется следующим образом.

1-й этап лечения. Лучевую терапию проводят на область малого таза, включая опухоль и параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. Разовая очаговая доза (РОД) составляет 2 Гр, а в дни введения метронидазола - 4 Гр, ежедневно, 5 раз в неделю, 20 сеансов до суммарной очаговой дозы (СОД) 44 Гр. Верхняя граница поля облучения соответствует уровню L5-S1 позвонков, нижняя граница - на 3 см дистальнее нижней границы опухоли, латеральные границы - на 1 см кнаружи от внутренних стенок малого таза. Облучение проводят с 4-х полей фотонами 6-18 МэВ с использованием клиновидных фильтров. Паховые лимфатические узлы облучают с переднего поля электронами с энергией 9-15 МэВ.

Локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса лучевой терапии, перед фракцией облучения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа на аппарате «Яхта-4» в СВЧ-режиме радиоволн, всего 5 сеансов. Нагрев опухоли осуществляют при помощи внутриполостной антенны излучателя с частотой электромагнитных колебаний 460 МГц. Длительность сеанса составляет 60 минут. Температуру в опухоли поддерживают на уровне 42.5°-43°С.

Одновременно проводят химиотерапию цисплатином и блеомицином: цисплатин вводят в дозе 20 мг/м² внутривенно капельно (не более 40 мг) в 1-й и 3-й дни недели после облучения, всего 8 инъекций; блеомицин вводят в дозе 15 мг внутримышечно перед лучевой терапией и локальной электромагнитной гипертермией, во 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Метронидазол в составе композитной смеси вводят в дозе 10 мг/м² внутриректально за 5 часов до выполнения локальной электромагнитной гипертермии, 2 раза за курс. Композитная смесь содержит следующие соотношения ингридиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная до 100 (патент РФ №2352359). В дни введения метронидазола РОД составляет 4 Гр, локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения. Интервал между этапами лечения составляет 2-3 недели.

В зависимости от степени регрессии опухоли определяют тактику II этапа лечения: при регрессии опухоли более 75% проводят внутриполостную гамма-терапию на аппарате «ГаммаМед» локально на область опухоли РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15-21 Гр или дистанционную лучевую терапию РОД 2 Гр, СОД 20-24 Гр, ежедневно, используя энергию фотонов или электронов линейного ускорителя. При наличии метастазов в паховые лимфатические узлы проводят облучение этой зоны (РОД 2 Гр, СОД 16 Гр).

Примеры заявляемого способа лечения

Пример 1

Больная С., история болезни №07/17029, 76 лет.

Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.

Гистологическое исследование: №22217 от 10.08.07 г. - плоскоклеточный рак без ороговения.

При ирригоскопии выявлена опухоль прямой кишки размерами 4,6×3,3 см.

Паховые лимфатические узлы не увеличены.

На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон (РОД 2 Гр, СОД 44 Гр) 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м² внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин вводили в дозе 15 мг внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения 2 раза в неделю с интервалом 72 часа длительностью 60 минут, всего 5 сеансов. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.

Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м² на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. Облучение проводили с увеличением РОД до 4 Гр.

Перед II этапом лечения выполняли трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ): достигнута полная регрессия опухоли.

На II этапе лечения проведена внутриполостная гамма-терапия на аппарате «ГаммаМед» на зону анального канала протяженностью 4 см, РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15 Гр.

По данным ТРУЗИ через 12 месяцев после окончания лечения: сохраняется полный эффект.

Пример 2

Больной Е., история болезни №09/10073, 44 года.

Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.

Гистологическое исследование: №12991 от 24.04.09 г. - плоскоклеточный рак.

При ирригоскопии прямой кишки - опухоль размерами до 3,0 см в диаметре. Левая стенка нижнеампулярного отдела инфильтрирована на протяжении 3,8 см.

При выполнении ТРУЗИ опухоль занимает 1/3 окружности кишки, в нижнеампулярном отделе распространяется на все слои стенки кишки, внутренний и наружный сфинктеры, толщина стенки кишки составляет 9 мм, протяженностью по окружности 12 мм.

На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон РОД 2 Гр, СОД 44 Гр, 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м² внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин в дозе 15 мг вводили внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа, всего 5 сеансов, длительностью 60 минут. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.

Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м² на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. РОД увеличена до 4 Гр.

Интервал между I и II этапами лечения составил 3 недели.

Перед II этапом лечения выполнили ТРУЗИ: опухоль не определяется. Элементов опухоли в биопсийном материале не обнаружено.

На II этапе лечения проведена дистанционная лучевая терапия на зону анального канала и параректальной клетчатки, РОД 2 Гр, 5 раз в неделю, СОД 24 Гр.

По заявляемому способу лечение проведено 28 пациентам. После окончания лечения рецидивы диагностированы у 3 больных.

В таблице приведены результаты лечения по заявляемому способу в сравнении с прототипом.

Таблица
Способ лечения	I этап Консервативное лечение эффект 70-100%	II этап	Безрецидивная выживаемость
Консервативное лечение	Операция - экстирпация прямой кишки
Прототип	83%	83%	17%	72%
Заявляемый способ	100%	100%	0%	89,3%

Технический результат

Заявляемый способ лечения плоскоклеточного рака анального канала позволяет избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных.

1. Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, который проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели, состоящей из дистанционной лучевой терапии, которую на I этапе проводят на область малого таза, включая первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон, и на II этапе - на область первичной опухоли; локальной электромагнитной гипертермии, химиотерапии цисплатином и блеомицином, отличающийся тем, что дистанционную лучевую терапию на I этапе проводят в разовой очаговой дозе 2 Гр, 20 сеансов, до суммарной очаговой дозы 44 Гр; локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии перед фракцией облучения, всего 5 сеансов; метронидазол в составе композитной смеси вводят внутриректально во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии с экспозицией 5 ч перед облучением, а в дни введения метронидазола после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр.

2. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что композитная смесь содержит следующее соотношение инградиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100.

Похожие патенты:

Дозирование олигонуклеотидов // 2427377

Изобретение относится к области медицины и касается дозирования олигонуклеотида. .

4-гетеро-16 , 17 -циклогексанопрегнаны // 2426737

Изобретение относится к новым 4-окса- и 4-аза-16 ,17 -циклогексанопрегнанам (4-окса- и 4-аза-прегна-D -пентаранам), которые могут найти применение в медицине для лечения злокачественных опухолей, общей формулы I где Х=0 или NR, R=R1=R 2=R4=H, при этом R1+R3 образуют связь.

Кристаллическая форма винфлунина дитартрата // 2426735

Пиразолопиридины и их аналоги // 2426734

Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования // 2426729

Способ профилактики и/или лечения фоновых и предраковых заболеваний органов женской половой сферы // 2426567

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения предраковых заболеваний органов женской половой сферы. .

Применение средств, связывающих edg-рецептор, в лечении ракового заболевания // 2426555

Изобретение относится к новому применению агониста рецептора сфингозин-1-фосфата (С1Ф), особенно в лечении рака. .

Фармацевтическая композиция и способ получения антионкологических фракций сыворотки крови (аофс) // 2426548

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения биологически активных фракций из сыворотки крови птиц, полезной при ряде онкологических заболеваний и расстройств в организме человека и животных.

Полимерный комплекс хитозана с тетрахлоридом платины // 2426547

Изобретение относится к медицине, а именно к полимерному комплексу хитозана с тетрахлоридом платины, содержащему в своей структуре 6,18-6,5 мас.% платины, который обладает противоопухолевой активностью.

Способы и композиции с применением иммуномодулирующих соединений при комбинированном лечении // 2426542

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается композиции для усиления роста гематопоэтических стволовых клеток CD34+, содержащей эффективное количество иммуномодулирующего соединения, представляющего собой 4-(амино)-2-(2,6-диоксо(3-пиперидил))изоиндолин-1,3-диона или 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона, или его фармацевтически приемлемой соли и эффективное количество вальпроевой кислоты или трихостатина А или их фармацевтически приемлемой соли.

Способ профилактики и/или лечения фоновых и предраковых заболеваний органов женской половой сферы // 2426567

Способ лечения опухолей лазерной гипертермией // 2425701

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается лечения опухолей лазерной гипертермией. .

Способ лазерной сварки биологических тканей // 2425700

Изобретение относится к медицине, а именно к лазерной медицине, и может быть использовано для лазерной сварки биологических тканей. .

Способ лазерного фототермолиза раковых клеток // 2424831

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для фототермолиза раковых клеток. .

Способ лечения нейросенсорной тугоухости различной этиологии // 2424830

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения нейросенсорной тугоухости различной этиологии. .

Способ лечения хронических ринитов // 2424829

Изобретение относится к медицине, отоларингологии, и может быть использовано для лечения хронических ринитов: аллергического, вазомоторного и гипертрофического. .

Способ лечения панкреонекроза // 2424010

Изобретение относится к медицине, а именно хирургии, и может быть использовано для оптимизации лечения панкреонекроза. .

Устройство для проведения внутритканевой лазерной гипертермии и фотодинамической терапии и способ их осуществления // 2424009

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и дерматологии, и может быть использовано для проведения лазерной гипертермии и фотодинамической терапии злокачественных новообразований, а именно расположенных под кожей или в мягких тканях.

Способ лечения ограниченной склеродермии // 2424008

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, физиотерапии. .

Способ комбинированного лечения больных местнораспространенным операбельным раком пищевода // 2424007

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для комбинированного лечения местнораспространенного операбельного рака пищевода. .

Состав для профилактики и ухода за диабетической стопой // 2427379

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для производства жидких составов наружного применения, обладающих антимикробными свойствами и предназначенных для профилактики и лечения заболеваний кожных покровов у людей, лечения ран и язв, для стимулирования регенерации и заживления раневой поверхности при синдроме диабетической стопы.