Подъязычный спрей на основе фентанила

Изобретение относится к подъязычному составу, который содержит дискретные жидкие капли эффективного количества фентанила или его фармацевтически приемлемой соли в жидком носителе, представляющем собой воду или буферный раствор и органический растворитель. Капли фентанила или его соли имеют диаметр от 10 мкм до 500 мкм, при этом состав обеспечивает среднюю величину максимальной концентрации фентанила в плазме от 127 пг/мл до 213 пг/мл на 100 мкг фентанила после подъязычного введения. Изобретение также относится к устройству для подъязычного введения, который включает резервуар, содержащий указанный выше состав, и пускатель, который после приведения его в действие, доставляет терапевтически эффективную дозу жидкого состава в виде капель жидкости. Изобретение обеспечивает получение эффективного подъязычного состава для лечения боли. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 49 табл., 14 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Подъязычный состав для лечения боли на основе фентанила, содержащий дискретные жидкие капли эффективного количества фентанила или его фармацевтически приемлемой соли, в представляющем собой воду или буферный раствор фармацевтически приемлемом жидком носителе и органическом растворителе, при этом указанные капли имеют средний диаметр равный, по меньшей мере, примерно 10 мкм, и состав обеспечивает среднюю величину максимальной концентрации фентанила в плазме, равную примерно от 127 до 213 пг/мл на 100 мкг фентанила после подъязычного введения человеку.

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что жидкие капли имеют средний диаметр равный, по меньшей мере, примерно 20 мкм.

3. Состав по п.1, отличающийся тем, что жидкие капли имеют размеры от примерно 5 до примерно 500 мкм.

4. Состав по п.1, отличающийся тем, что фентанил или его фармацевтически приемлемая соль содержатся в составе в концентрации от примерно 0,05 до примерно 15 мг/мл.

5. Состав по п.1, отличающийся тем, что он обеспечивает среднее время достижения максимальной концентрации фентанила в плазме (T_max), равное от примерно 5 до примерно 120 мин после подъязычного введения человеку.

6. Состав по п.1, отличающийся тем, что он содержит также усилитель абсорбции.

7. Состав по п.6, отличающийся тем, что усилитель абсорбции представляет собой триацетин.

8. Состав по п.6 или 7, отличающийся тем, что усилитель абсорбции содержится в количестве от примерно 0,001 до примерно 10% от веса состава.

9. Состав по п.1, отличающийся тем, что он включает унифицированную дозу, и фармацевтически приемлемый жидкий носитель пригоден для подъязычного введения спрея.

10. Состав по п.9, отличающийся тем, что он содержит от примерно 10 мкг до примерно 10 мг фентанила или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Состав по п.9, отличающийся тем, что он обеспечивает среднее время достижения максимальной концентрации фентанила в плазме (T_max), равное от примерно 5 до примерно 120 мин после подъязычного введения человеку.

12. Состав по п.9, отличающийся тем, что он обеспечивает среднюю величину максимальной концентрации фентанила в плазме, равную от примерно 127 до примерно 213 пг/мл на 100 мкг фентанила после подъязычного введения человеку.

13. Состав по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель включает, по меньшей мере, один растворитель, выбранный из этанола, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, лабросола, лабрафила и транскутола.

14. Состав по п.1, отличающийся тем, что после введения человеку, по меньшей мере, примерно 90% дискретных капель жидкости имеют средний диаметр, равный или превышающий примерно 9 мкм.

15. Состав по п.1, отличающийся тем, что он обеспечивает вдыхаемую дозу, составляющую не более 5% от всей дозы фентанила, содержащейся в подъязычном составе.

16. Устройство для подъязычного введения лекарства, включающее:
резервуар, содержащий состав по п.1, содержащий фентанил или его фармацевтически приемлемую соль в фармацевтически приемлемом жидком носителе и
пускатель, который, после приведения его в действие, доставляет терапевтически эффективную дозу жидкого состава в виде капель жидкости, имеющих средний диаметр, равный, по меньшей мере, примерно 10 мкм.

17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что оно является устройством с унифицированной дозой или с двойной дозой, и доставленная доза содержит от примерно 10 мкг до примерно 10 мг фентанила или его фармацевтически приемлемой соли.

18. Устройство по п.17, отличающееся тем, что оно включает также запорный элемент, содержащий материал, который предотвращает абсорбцию фентанила или его фармацевтически приемлемой соли, при этом запорный элемент является компонентом первичной упаковки устройства, который оказывает влияние на характеристики распыления жидкого состава.

19. Устройство по п.16, отличающееся тем, что оно содержит множество доз, и терапевтическая доза содержит от примерно 10 мкг до примерно 10 мг фентанила или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Устройство по п.19, отличающееся тем, что оно содержит также прокладку, содержащую материал, который предотвращает абсорбцию фентанила или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Устройство по любому из пп.16-20, отличающееся тем, что жидкие капли имеют средний диаметр, равный, по меньшей мере, примерно 20 мкм.

22. Устройство по любому из пп.16-20, отличающееся тем, что жидкие капли имеют размер от примерно 5 до примерно 500 мкм.

23. Устройство по любому из пп.16-20, отличающееся тем, что доза обеспечивает среднее время достижения максимальной дозы фентанила в плазме (T_max) от примерно 5 до примерно 120 мин после подъязычного введения человеку.

24. Устройство по п.19, отличающееся тем, что оно включает также запорный механизм, который позволяет осуществить введение одной дозы и препятствует дальнейшему введению в течение некоторого периода времени.

25. Устройство по п.16, отличающееся тем, что после введения человеку, по меньшей мере, примерно 90% дискретных капель жидкости имеют средний диаметр, равный или превышающий примерно 9 мкм.

26. Устройство по п.16, отличающееся тем, что состав обеспечивает вдыхаемую дозу, составляющую не более 5% от всей дозы фентанила, содержащейся в подъязычном составе.