Соединения пирроло- и тиазолопиридина (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе
Изобретение описывает соединения пирроло- и тиазолопиридина и их фармацевтически приемлемые соли, охватываемые общей структурной формулой I:
где значения А, В, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 такие, как представлено в п.1, и фармацевтическую композицию на основе данных соединений для ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF). Технический результат: получены и описаны новые соединения, способные модулировать стабильность и/или активность индуцируемого гипоксией фактора (HIF). 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 178 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединения пирроло- и тиазолопиридина, охватываемые общей структурной формулой I:
где А и В независимо выбраны из группы, включающей =C(R7)-, -N(R8)-, =N- и -S- при выполнении по меньшей мере одного из нижеследующих условий:
А представляет собой =C(R7)-, а В представляет собой -N(R8)-;
А представляет собой -S-, а В представляет собой =N-;
А представляет собой =N-, а В представляет собой -S-; или
А представляет собой -N(R8)-, а В представляет собой =C(R7)-;
один из 
и 
имеет двойную связь, а другой - одинарную связь;
R1 представляет собой гидроксил;
R2 выбран из группы, включающей водород и метил;
R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C1-С10-алкил, C1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С6-С14-арил и С1-С10-алкилтио, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С2-С6-алкинил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и C1-С10-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, C1-С10-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и С1-С15-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C1-С10-алкил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-С10-алкокси, С6-С14-арилокси, С6-С14-арил, C1-С10-алкил и С1-С10-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С6-С14-арилокси, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С1-С10-алкокси, С6-С14-арилтио и бензил, и амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С10-алкил и С6-С14-арил;
или, если А или В представляет собой =C(R7)-, то R6 и R7 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, С6-С14-арил; и
R8 выбран из группы, включающей С1-С10-алкил, C1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С3-С10-циклоалкил, С6-С14-арил или С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген или С1-С14-алкокси, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С6-С14-арил и С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей, галоген и C1-С10-алкокси;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой водород,
3. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой метил.
4. Соединения по п.1, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, C1-С10-алкил, циано, галоген и С6-С14-арил.
5. Соединения по п.4, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, циано, метил, этил, пропил, бутил, хлор и фенил.
6. Соединения по п.1, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, циано, C1-С10-алкил, С1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С6-С14-арил и С1-С10-алкилтио, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С2-С6-алкинил, С6-С14-арил, C6-C14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и С1-С10-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С1-С10-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и С1-С15-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О.
7. Соединения по п.1, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, циано, ацетил, метил, этил, пропил, бутил, бензил, фенетил, этинил, стирил, изопропилсульфонилметил, фенил, 4-циано-фенил, фуран-2-ил, тиазол-2-ил и пиперидин-1-ил.
8. Соединения по п.1, в которых R6 выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил, фенил, 4-хлорфенил и 4-фторфенил.
9. Соединения по п.1, в которых R6 выбран из группы, включающей метил, трет-бутил, фенил, 4-цианофенил, 4-трет-бутилфенил, трифторметилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, бифенил-4-ил, 4-феноксифенил, фенокси, нафталин-2-ил, 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил, 2,3-дигидро-бензофуран-5-ил, дибензофуран-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 5-бромпиридин-3-ил, 6-бутоксипиридин-3-ил, хинолин-3-ил, 6-фенилсульфанил-пиридин-3-ил, пиримидин-5-ил, тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, фуран-2-ил, бензофуран-2-ил, 1-бензил-1Н-пиразол-4-ил и 2-бензил-2Н-пиразол-3-ил.
10. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R7)-, a R7 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C1-С10-алкил и С6-С14-арил.
11. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R7)-, а R7 выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил и фенил.
12. Соединения по п.1, в которых В представляет собой -N(R8)-, a R8 выбран из группы, включающей С1-С10-алкил, C1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С3-С10-циклоалкил, С6-С14-арил или С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С10-алкокси, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С6-С14-арил и С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей, галоген и C1-С10-алкокси.
13. Соединения по п.1, в которых В представляет собой -N(R8)-, a R8 выбран из группы, включающей метил, н-пропил, трет-бутил, 3-метилбутил, 1-циклогексилметил, фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-1-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил и бензо[1,3]-диоксол-5-илметил.
14. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R7)-, R6 и R7 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С6-С14-арильную группу.
15. Соединения по п.14, в которых С6-С14-арильная группа представляет собой фенил.
16. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой =C(R7)-;
В представляет собой -N(R8)-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С10-алкил и С6-С14-арил;
R6 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C1-С10-алкил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-С10-алкокси, С6-С14-арилокси, С6-С14-арил, С1-С10-алкил и С1-С10-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С6-С14-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10-алкил и С6-С14-арил, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и C1-C15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С1-С10-алкокси, С6-С14-арилтио и бензил;
R7 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С10-алкил, С6-С14-арил; и
R8 выбран из группы, включающей С1-С10-алкил, C1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С3-С10-циклоалкил, С6-С14-арил или С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С10-алкокси, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С6-С14-арил и С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы включающей галоген и C1-С10-алкокси.
17. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой =C(R7)-;
В представляет собой -N(R8)-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С10-алкил и С6-С14-арил;
R8 выбран из группы, включающей C1-С10-алкил, С6-С14-арил и С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы включающей, галоген и C1-С10-алкокси; и
R6 и R7 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С6-С14-арильную группу.
18. Соединения по п.17, в которых R5 представляет собой водород, циано, метил или фенил, а R8 представляет собой метил или фенил.
19. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой =C(R7)-;
В представляет собой -N(R8)-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, хлор, циано, метил, этил и фенил;
R6 выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил, фенил, 4-хлорфенил и 4-фторфенил;
R7 выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил и фенил, и
R8 выбран из группы, включающей водород, метил, 3-метилбутил, 1-циклогексилметил, фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-1-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил и бензо[1,3]-диоксол-5-илметил.
20. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой =C(R7)-;
В представляет собой -N(R8)-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой циано;
R6 выбран из группы, включающей водород, хлор и бром;
R7 выбран из группы, включающей водород, метил, хлор, бром и фенил; и
R8 выбран из группы, включающей фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-l-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2-метоксибензил и 4-метоксибензил.
21. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой -S-;
В представляет собой =N-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, циано, C1-С10-алкил, С1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С6-С14-арил и C1-С10-алкилтио, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, С2-С6-алкинил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и С1-С10-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, C1-С10-гетероциклил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и C1-C15-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и
R6 выбран из группы, включающей водород, С1-С10-алкил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, С1-С10-алкокси, С6-С14-арилокси, С6-С14-арил, C1-С10-алкил и C1-С10-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С6-С14-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10-алкил и С6-С14-арил, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, C1-С10-алкокси, С6-С14-арилтио и бензил.
22. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой -S-;
В представляет собой =N-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород или метил;
R5 выбран из группы, включающей водород, циано, ацетил, метил, этил, пропил, бутил, фенетил, этинил, стирил, изопропилсульфонилметил, фенил, 4-цианофенил, фуран-2-ил, тиазол-2-ил и пиперидин-1-ил; и
R6 выбран из группы, включающей метил, трет-бутил, фенил, 4-цианофенил, 4-трет-бутилфенил, трифторметилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, бифенил-4-ил, 4-феноксифенил, фенокси, нафталин-2-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, дибензофуран-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил,
5-бромпиридин-3-ил, 6-бутоксипиридин-3-ил, хинолин-3-ил, 6-фенилсульфанилпиридин-3-ил, пиримидин-5-ил, тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, фуран-2-ил, бензофуран-2-ил, 1-бензил-1Н-пиразол-4-ил и 2-бензил-2Н-пиразол-3-ил.
23. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой -S-;
В представляет собой =N-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, бутил и фенил; и
R6 представляет собой фенил.
24. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой =N-;
В представляет собой -S-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, C1-С10-алкил и С6-С14-арил; и
R6 выбран из группы, включающей водород, C1-С10-алкил, С6-С14-арил, С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-С10-алкокси, С6-С14-арилокси, С6-С14-арил, C1-С10-алкил и С1-С10-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С6-С14-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С10-алкил и С6-С14-арил, С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и С1-С15-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С1-С10-алкокси, С6-С14-арилтио и бензил.
25. Соединения по п.24, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, метил, бензил, фенил и 4-морфолин-4-илфенил, а R6 представляет собой фенил.
26. Соединения по п.1, в которых
А представляет собой -N(R8)-;
В представляет собой =C(R7)-;
R1 представляет собой гидроксил;
R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 выбран из группы, включающей водород, циано и C1-С10-алкил;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей водород и галоген;
или R6 и R7, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С6-С14-арильную группу, и
R8 выбран из группы, включающей водород, C1-С10-алкил, C1-С10-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С3-С10-циклоалкил, С6-С14-арил или С6-С14-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С10-алкокси, С2-С6-алкенил, замещенный С6-С14-арилом, и С6-С14-арил.
27. Соединения пирроло- и тиазолопиридина, выбранные из группы, включающей:
[(2-бром-4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2,3-дибром-4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино] -уксусную кислоту,
{[3-бром-4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-2,3-дибром-4-гидрокси-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
[(1-бензил-4-гидрокси-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
{[3-бром-4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусую кислоту,
{[4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[3-бром-4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[2-бром-4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-7-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-7-метил-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[3-бром-2-трет-бутил-4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[2-трет-бутил-4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[2,3-дибром-4-гидрокси-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1,2,3-триметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[2-бром-3-трет-бутил-4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[3-трет-бутил-4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-2,3-дипропил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-3,7-дихлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-9-фенил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-метил-9-фенил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1,9-дифенил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-7-метил-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-7-фенил-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-3-хлор-7-этил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1,3-дифенил-2-(4-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-фенил-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-7-метил-1-фенил-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)-3-бром-4-гидрокси-2-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[3-бром-4-гидрокси-1-фенил-2-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)-4-гидрокси-2-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)-4-гидрокси-2-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-гидрокси-3-метил-2-(4-хлор-фенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1,2-дифенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-3-метил-1-фенил-2-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2,4-дифенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-метил-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
(S)-2-[(7-гидрокси-4-метил-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-пропионовую кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-трифторметил-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-хлор-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-метокси-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-фтор-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-этил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(метил-фенил-амино)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(фениламино)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(5-бром-пиридин-3-ил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-пиридин-3-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-бутил-7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-пиридин-2-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-метил-2-(4-фтор-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-пропил-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-фенокси-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-циано-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-изобутил-7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(3-метокси-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-фуран-2-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-тиазол-2-ил-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(2-метокси-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-метил-2-фенил-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-циано-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2,4-дифенил-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-фтор-3-хлор-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-бензил-7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-(4-морфолин-4-ил-фенил)-2-фенил-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-(4-циано-фенил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(4-фтор-фенил)-4-циано-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(3-метокси-фенил)-4-циано-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-циано-тиазоло[5,4-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-фенил-4-этинил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-ацетил-7-гидрокси-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-4-пиперидин-1-ил-2-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(4-трет-бутил-фенил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-бензо[b]тиофен-3-ил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-бифенил-4-ил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-бензо[b]тиофен-2-ил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-хинолин-3-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-бензофуран-2-ил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-дибензофуран-4-ил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-пиримидин-5-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(6-хлор-пиридин-3-ил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(6-бутокси-пиридин-3-ил)-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-(6-фенилсульфанил-пиридин-3-ил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-7-гидрокси-4-циано-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-(3-метил-бутил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-(3-метил-бутил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-(3-метил-бутил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-2,3-дихлор-7-циано-1-циклогексилметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-7-циано-1-циклогексилметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[1-бензил-4-гидрокси-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-9-метил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1,9-диметил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-9-метил-1-фенил-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-9-метил-1-циано-9Н-бета-карболин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
{[3-бром-4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
{[4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-5-фенил-5Н-пиридо[4,3-b]индол-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-5-фенил-1-циано-5Н-пиридо[4,3-b]индол-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-метил-5-фенил-5Н-пиридо[4,3-b]индол-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(1-бензил-4-гидрокси-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-3-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-7-метил-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-3-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил2-(4-фтор-фенил)-3,7-дициано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-3-хлор-7-циано1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2,3-дибром-4-гидрокси-1-(4-фтор-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенетил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2,3-дибром-4-гидрокси-1-(4-фтор-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(3-бром-4-гидрокси-1-фенил-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенетил-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2,3-дибром-4-гидрокси-1-(1(3)-фенил-этил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(1-бензил-4-гидрокси-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(18-фенил-этил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-2,3-дихлор-7-суапо-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенетил-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(18-фенил-этил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(1-бензил-3-бром-4-гидрокси-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-N-(1R-фенил-этил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(1-бензил-4-гидрокси-3-метил-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-бензил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(1R-фенил-этил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-2,3-диметил-1-(4-фтор-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(4-фтор-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-фенил-2-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-фтор-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-метокси-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-метокси-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-фтор-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-метокси-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-метокси-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-фтор-бензил)-2-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-фтор-бензил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-фтор-бензил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(2-фтор-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-метокси-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло [2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-фтор-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3,4-дифтор-бензил)-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3,4-дифтор-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-фтор-бензил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3-фтор-бензил)-3-хлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-гидрокси-1-(3,4-дифтор-бензил)-2,3-дихлор-7-циано-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(1-бензил-7-гидрокси-2,3-дихлор-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-метил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-циано-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(4-бутил-2-трет-бутил-7-гидрокси-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-((Е)-стирил)-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-фенетил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(2-трет-бутил-7-гидрокси-4-изопропилсульфанилметил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-метил-4-фенил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-метил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-нафталин-2-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,
[(7-гидрокси-2-тиофен-2-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту, и
[(7-гидрокси-2-фуран-2-ил-тиазоло[4,5-с]пиридин-6-карбонил)-амино]-уксусную кислоту.
28. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
29. Композиция по п.28, дополнительно включающая по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, выбранный из группы, включающей витамин B12, фолиевую кислоту, сульфат железа (II), рекомбинантный эритропоэтин и стимулятор эритропоэза (ESA).
