Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода

Авторы патента:

Кит Олег Иванович (RU)

Франциянц Елена Михайловна (RU)

Лисутин Александр Эдуардович (RU)

G01N33/493 - мочи

Владельцы патента RU 2463599:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления диссеминации злокачественного процесса. В суточной моче больных раком молочной железы предменопаузального периода определяют показатель уровня андростерона до начала химиотерапии и по ее окончанию. Вычисляют коэффициент соотношения показателей содержания андростерона до начала лечения к показателю, определенному после его завершения. При величине коэффициента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые 2 года после противоопухолевой химиотерапии. Коэффициент соотношения ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии. Использование способа позволяет проводить объективный контроль за состоянием больных, планировать индивидуальную лечебную тактику, включать больных в группу риска для интенсивного наблюдения и применения мер для своевременного лечения. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления диссеминации злокачественного процесса у женщин, больных раком молочной железы в предменопаузальном периоде.

Известен способ прогнозирования эффективности аутогемохимиотерапии у больных раком органов полости рта и глотки" (см. патент №2253354, бюл. №16 от 10.06.2005 года). В качестве критерия эффективности противоопухолевой терапии предлагается использовать динамику коэффициента концентрации гормона щитовидной железы - трийодтиронина и тироксина и гормона гипофиза - тиреотропина. Предложенная методика позволяет заранее определить степень эффективности проводимой противоопухолевой терапии.

Однако этот способ не применялся у больных раком молочной железы, для которого гормоны щитовидной железы не являются патогенетическими факторами, и указанный способ не дает возможность прогнозировать наступление генерализации процесса.

Известен «способ прогнозирования лечения рака вульвы», включающий гормональное исследование (см. патент №2153175, бюл. №20 от 20.07.2000), выбранный нами в качестве прототипа. Способ включает динамичное наблюдение больных раком вульвы в III клинической группе. После проведения противоопухолевого лечения определяют суточную экскрецию мелатонина в моче и при резком, в 2-3 раза, повышении уровня мелатонина в суточной моче по сравнению с нормой прогонозируют рецидив рака вульвы через 2-4 месяца до его клинического проявления. Это позволяет планировать для больных наиболее адекватное лечение.

Однако представленный способ прогнозирования опухолевого процесса изучен только у больных раком вульвы, что делает невозможным его применение для прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода.

Целью изобретения является выявление диссеминации процесса рака молочной железы до его клинического проявления у женщин предменопаузального возраста.

Поставленная цель достигается тем, что в суточной моче больных раком молочной железы определяют показатель уровня экскреции андростерона до и после проведения химиотерапии, вычисляют коэффициент соотношения показателей содержания андростерона до лечения и после лечения и при величине коэффециента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые два года после противоопухолевой терапии, коэффициент соотношения ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии.

Изобретение «Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода» является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области прогнозирования о возможности раннего выявления диссеминации процесса у женщин предменопаузального периода.

Новизна изобретения заключается в том, что в суточной моче больных раком молочной железы предменопаузального периода определяют показатель уровня андростерона до начала химиотерапии и по ее окончании, вычисляют коэффициент соотношения уровня андростерона до начала лечения к показателю, определенному после его завершения. При величине коэффициента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые 2 года после противоопухолевой терапии. Коэффициент соотношения ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении в лечебных учреждениях, онкологических институтах и диспансерах.

Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода осуществляется следующим образом. У больной раком молочной железы предменопаузального возраста исследуют уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. У больной собирают в течение суток мочу. Далее определяют показатель андростерона (см. Dingemans E., Huis L. et al. Y / Clinical Endocrin. And metabol., 1952. 12,1 P.66).

Указанным способом было обследовано 27 больных. Результаты представлены в таблице.

Показатель	Больные без диссеминации процесса в течение 2 лет	Больные с диссеминацией процесса в течение 2 лет
Андростерон (до лечения)	3,71±0,35 мкмоль/сут	3,68±0,4 мкмоль/сут
Андростерон (после лечения)	7,59±0,62 мкмоль/сут	2,8±0,25 мкмоль/сут
Коэффициент А (до лечения) / А (после лечения)	0,5	1,3

Очевидно, что значение коэффициента отображает течение злокачественного процесса и позволяет прогнозировать диссеминацию в первые два года после лечения.

Пример конкретного применения Способа прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода на 2 больных.

I. Больная С. (46 лет).

История болезни №20975/р.

Диагноз при поступлении: Рак левой молочной железы, T3N1-2М0, ст III, гр 2.

Впервые обратилась в РНИОИ 11.12.2003. Из анамнеза: опухоль в левой молочной железе обнаружила год назад. В лечебные учреждения не обращалась и не лечилась. В РНИОИ обратилась в декабре 2003 г. Анамнез жизни: в течение последних четырех месяцев наблюдаются нарушения менструального цикла.

Объективно: опухоль на границе верхних квадрантов левой молочной железы 5,5 см, плотной консистенции, с бугристыми контурами, фиксированная к коже железы. В левой подкрыльцовой области пальпируются мелкие плотные лимфоузлы.

Пункционная биопсия опухоли: №8 от 11.12.2003 - атипичные клетки карциномы.

Первым этапом рекомендовано провести 2 курса полихимиотерапии по схеме CAMF. Суммарные дозы химиопрепаратов за курс: доксорубицин - 40 мг, метотрексат - 50 мг, циклофосфан - 1200 мг, 5-фторурацил - 1500 мг. После проведенных курсов неоадъювантной химиотерапии наблюдался положительный эффект от проведенного лечения - частичная регрессия опухоли.

06.02.2004 - выполнена операция: радикальная мастэктомия слева.

Гистологическое заключение: 728562-728570 - инфильтрирующий протоковый рак, метазтазы в 1 подкрыльцовый и 3 подлопаточных лимфоузла.

С 1.03.2004 по 19.03.2004 проведен курс дистанционной гамматерапии на послеоперационный рубец, над-подключичное поле, подкрыльцовую область в СОД=40 изоГр, на стернальное поле СОД=30 Гр.

После завершения лучевой терапии больной было проведено 4 курса адъювантной полихимиотерапии по прежней схеме.

Больной был исследован уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. До лечения уровень андростерона составил - 1,75; после завершения лечения - 0,91. Коэффициент соотношения андростерона до химиотерапии и после завершения лечения составил 1,9, что свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе злокачественного процесса и прогрессии заболевания в первые два года после завершения лечения.

Ежеквартально наблюдалась в РНИОИ.

При очередной явке на осмотр через 1 год и 8 месяцев больная обратилась с жалобами на наличие образования в проекции послеоперационного рубца.

Объективно: на месте левой молочной железы послеоперационный рубец, в средней трети которого определяется узловое образование до 1,5 см, плотное, несмещаемое, безболезненное при пальпации.

При пункционной биопсии №5009-5010 - рецидив карциномы. Гистологическое заключение №854361-63 - метастаз протокового рака.

Выполнено иссечение образования. В дальнейшем больной была проведена лучевая терапия и многокурсовая полихимиотерапия.

II. Больная Е. (49 лет)

История болезни №25851/ф

Диагноз при поступлении: Рак правой молочной железы, T3N1-2М0, ст III, гр 2.

Впервые обратилась в РНИОИ 26.12.2005. Из анамнеза: опухоль в левой молочной железе обнаружила 4 месяца назад. В лечебные учреждения не обращалась и не лечилась. В РНИОИ обратилась в декабре 2005 г.

Анамнез жизни: в течение последних пяти месяцев наблюдаются нарушения менструального цикла.

Объективно: опухоль в нижне-внутреннем квадранте правой молочной железы 6 см, плотной консистенции, с бугристыми контурами, фиксированная к коже железы. Кожа в проекции образования отечна. В правой подкрыльцовой области пальпируется плотный лимфоузел до 2,5 см, гладкий, подвижный.

Пункционная биопсия опухоли: №31385-387 от 28.12.2005 - низкодифференцированная карцинома.

Первым этапом рекомендовано провести 3 курса полихимиотерапии по схеме CAMF. Суммарные дозы химиопрепаратов за курс: доксорубицин - 40 мг, метотрексат - 50 мг, циклофосфан - 1200 мг, 5-фторурацил - 1500 мг. После проведенных курсов неоадъювантной химиотерапии наблюдался положительный эффект от проведенного лечения - частичная регрессия опухоли.

07.03.2006 - выполнена операция: радикальная мастэктомия слева.

Гистологическое заключение: 852924-930 - инфильтрирующий протоковый рак, метастазы в 1 подкрыльцовый и 2 подлопаточных лимфоузла.

С 05.04.2006 по 25.04.2006 проведен курс дистанционной гамматерапии на послеоперационный рубец, над-подключичное поле, подкрыльцовую область в СОД=40 изоГр, на стернальное поле СОД=30 Гр.

Больной был исследован уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. До лечения уровень андростерона составил 1,23; после завершения лечения - 2,32. Коэффициент соотношения андростерона до химиотерапии и после завершения лечения составил 0,53, что свидетельствовало о благоприятном течении процесса, то есть длительной ремиссии.

Ежеквартально наблюдалась в РНИОИ. Последнее обращение зафиксировано 15.04.2009. При осмотре: на месте правой молочной железы послеоперационный рубец без признаков рецидива и метастазов. В левой молочной железе без патологии. По данным УЗИ органов брюшной полости от 15.04.2009: гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы печени (по типу жирового гепатоза). При рентгенографии органов грудной клетки: данных за патологию в легких и средостении не выявлено, данных за деструктивные изменения в грудине не выявлено.

Технико-экономическая эффективность Способа прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода заключается в том, что выявление диссеминации процесса до его клинического проявления у женщин предменопаузального возраста является ценным диагностическим фактором. Использование способа позволяет проводить объективный контроль за состоянием больных, планировать индивидуальную лечебную тактику, включать больных в группу риска для интенсивного наблюдения и применения мер для своевременного лечения. Способ отличается высокой точностью, доступностью, не требует затрат дополнительных материальных средств.

Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что в суточной моче больных раком молочной железы определяют показатель уровня экскреции андростерона до и после проведения химиотерапии, вычисляют коэффициент соотношения показателей содержания андростерона до и после лечения и при величине коэффициента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые два года после противоопухолевой химиотерапии, коэффициент ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии.

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения реабсорбции кальция (CaR) при нарушении его гомеостаза, где осуществляют забор крови, центрифугированием отделяют сыворотку крови и определяют в ней креатинин, добавляют к 1,5-2,0 мл сыворотки крови 5% раствор карбогена в азоте и получают ультрафильтрат сыворотки крови, для чего используют фильтр, задерживающий молекулы с молекулярной массой свыше 50000 MW, определяют концентрацию кальция в ультрафильтрате в ммоль/л (CaUF), одновременно с забором крови осуществляют сбор мочи после приема 300-500 мл дистиллированной воды, затем определяют в моче концентрацию кальция и креатинина, рассчитывают клиренс креатинина (GFR), определяют экскрецию кальция из 1 литра клубочкового фильтрата (CaE/GFR), для чего концентрацию кальция в моче умножают на минутный диурез и полученный результат делят на клиренс креатинина; далее определяют разницу между CaUF и CaE/GFR, получая CaR, строят номограмму зависимости значений CaR от CaUF, определяют границу области допустимых значений, соответствующую здоровым людям, при этом, если определенные у пациента значения, лежат в области допустимых значений, выносят суждение о нормальной реабсорбции кальция, при расположении определенных величин выше области допустимых значений выносят суждение об увеличенной реабсорбции кальция и о сниженной реабсорбции кальция - при их расположении ниже нижней границы области допустимых значений.

Способ прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции // 2456603

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. .

Способ прогнозирования развития рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда // 2455644

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда. .

Способ прогнозирования эффективности иммуносупрессивной терапии хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом // 2453852

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования эффективности иммуносупрессивной терапии хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом.

Способ определения динамики состояния больного по содержанию кислорода в моче // 2453847

Изобретение относится к медицине и может и касается способа определения динамики тяжести состояния больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. .

Способ диагностики повреждения почечной паренхимы у детей // 2452959

Изобретение относится к медицине, а именно к детской уронефрологии, и может быть использовано для диагностики повреждения почечной паренхимы у детей. .

Способ диагностики хронического цистита у женщин // 2444016

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может найти применение для диагностики хронического цистита (ХЦ) у женщин. .

Способ оценки степени повреждения почечной паренхимы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом // 2442990

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано в урологии и нефрологии. .

Способ прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы // 2442987

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, в частности к нефрологии, и касается способа прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы (АОМС).

Способ прогнозирования формирования фетоплацентарной недостаточности у больных с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности // 2442166

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и акушерству, и касается способа прогнозирования формирования фето-плацентарной недостаточности у больных с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности.

Способ определения новокаина, лидокаина в моче // 2463600

Изобретение относится к области аналитической химии и клинической диагностики

Способ определения степени тяжести состояния больных с хирургическим сепсисом // 2479251

Изобретение относится к медицине, а именно - к диагностике в хирургии

Способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // 2479845

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения тактики лечения детей, больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки // 2485523

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и описывает способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки, включающий биохимическое исследование суточной мочи больной, при котором в суточной моче определяют андростерон и этиохоланолон, вычисляют отношение между ними и при величине отношения 0,75 мг/сут и ниже прогнозируют рецидив болезни в первые 2 года, а при величине, превышающей 0,75 мг/сут, - длительный безрецидивный период до 10 лет и более

Способ извлечения азатиоприна из биологических жидкостей // 2495425

Изобретение относится к токсикологической и аналитической химии, а именно к способу извлечения азатиоприна из биологических жидкостей, заключающийся в том, что анализируемую пробу обрабатывают осаждающим белки реагентом, в качестве которого используется ацетон, извлечение отделяют от выпавшего осадка путем фильтрования, ацетон из фильтрата испаряют в токе воздуха при комнатной температуре, водный остаток разбавляют водой, образующийся раствор обрабатывают сульфатом аммония, экстрагируют 0,9 моль/дм3 раствором диметилфталата в смеси 1,4-диоксан-хлороформ, взятых в объемном отношении 1:1 при соотношении водной и органической фаз 5:1 по объему, органический экстрагент отделяют, а количество перешедшего в экстракт анализируемого соединения определяют по величине оптической плотности экстракта, разбавленного в 10 раз 1,4-диоксаном, проводя измерения при длине волны 279 нм. Изобретение обеспечивает повышение степени извлечения азатиоприна из биологических жидкостей. 2 пр., 3 табл.

Способ оценки калийуретической функции почек в условиях воздействия повышенного давления газовой среды // 2499993

Изобретение относится к области медицины, в частности к области авиационной, космической и морской медицины, может быть использовано в практике водолазной медицины для оценки калийуретической функции почек человека в условиях воздействия повышенного давления газовой среды, путем оценки клинических данных. Сущность способа: после пероральной нагрузки 10% раствором хлористого калия, проводимой во время погружения в барокамере на глубину 60 метров и нахождения там в течение 1,5 часов в дозе 0,55 мл на кг массы тела, определяют индекс калийуретической активности почек (ИКАП) по формуле: ИКАП=0,2·К1-0,1·Н1-0,2·Д2-0,2·К2+0,2·К3+0,1·Х где: K1 - количество выделяемого почками калия на 40 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; Н1 - количество выделяемого натрия на 60 минуте после водной нагрузки, мл/мин; Д2 - количество выделяемой мочи на 60 минуте после водной нагрузки, мл/мин; К3 - количество выделяемого почками калия на 60 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; К3 - количество выделяемого почками калия на 90 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; Х - количество выделяемого хлора на 90 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; и при его значении менее 0, калийуретическую функцию почек считают неудовлетворительной, а при значении от 0 до 1,0 включительно - удовлетворительной и более 1,0 - хорошей.

Рекомбинантный полипептид а2, селективно связывающий hsa, рекомбинантная днк pa2, кодирующая hsa-связывающую часть полипептида a2, его продуцент - рекомбинантный штамм escherichia coli m15-a2, содержащий рекомбинантную плазмидную днк pqe 32-pa2, обеспечивающую получение полипептида a2 и применение полипептида а2 для диагностики микроальбуминурии и выделения hsa из сыворотки крови // 2506271

Изобретение относится к области микробиологии и молекулярной генетики и касается рекомбинантного полипептида А2, ДНК, его колирующей, штамма продуцирующего полипептид А2 и способов использования такого рекомбинантного полипептида. Представленный рекомбинантный полипептид А2, характеризуется аминоксилотной последовательностью из 346 аминокислот, в которой первые 13 аминокислот кодируются последовательностью плазмиды pQE 32 и ковалентно связаны с последующими 333 аминокислотами, кодируемыми последовательностью HAS-связывающего фрагмента хромосомной ДНК штамма DG 13 стрептококков группы G-CTG. Представленная группа изобретений может быть использована в диагностике, например, при создании тест-системы по определению микроальбуминурии - основного лабораторного критерия доклинической стадии диабетической нефропатии, а также в качестве реагента для выделения человеческого сывороточного альбумина аффинной хроматографией и для освобождения сыворотки крови от HAS, что позволит определять другие белки, присутствующие в сыворотке в более низких концентрациях. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 11 ил., 1 табл., 9 пр.

Прибор количественного и качественного анализа для измерения жидкости организма // 2517144

Изобретение относится к области диагностики и может быть использовано для прогнозирования и анализа болезней, связанных с мочеиспусканием. Прибор количественного и качественного анализа жидкости организма содержит: корпус, в котором размещены коллектор для сбора жидкости организма пациента, контейнер промывочной воды, приводной блок для перекачки жидкости организма (мочи) из коллектора жидкости организма в контейнер мочи и для отвода промывочной воды из контейнера промывочной воды в коллектор жидкости организма, и блок управления для управления операциями приводного блока; измерительный блок для измерения количества и состава жидкости организма, собранной в коллектор жидкости организма; блок вывода для вывода значений измерений, полученных измерительным блоком, причем измерительный блок и блок вывода вмонтированы в корпус прибора. Изобретение обеспечивает автоматическое измерение параметров жидкости организма в режиме реального времени и позволяет предотвратить возникновения инфекции мочеполовой системы. 29 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл.

Способ определения риска развития аллергической сенсибилизации у детей // 2521276

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для ранней диагностики развития аллергической сенсибилизации у детей грудного возраста. Для этого определяют экскрецию альфа-лактальбумина женского молока в моче однократно в период от 7 до 21 дня жизни ребенка. При значении содержания в моче ребенка альфа-лактальбумина выше 40 нг/мл определяют группу риска аллергической патологии. Использование данного способа позволяет неинвазивным способом определить риск развития аллергической сенсибилизации у детей, а также дополнительно определить семейную предрасположенность к аллергическим заболеваниям. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Система для введения пациенту медикаментов на основе показателей мочи и способ // 2524121

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи. Второе измерительное устройство предназначено для измерения количества мочи, удаленной из организма пациента. Второе аналитическое устройство используется для анализа измеренного количества мочи, а второе вычислительное устройство - для вычисления баланса текучих сред в организме пациента на основании количества удаленной мочи и количества жидких медикаментов и/или питательных веществ, поданных подающим устройством и вычисления вторых параметров медикамента. Подающее устройство подает соответствующие медикаменты с общими параметрами медикамента, вычисленными на основе первых параметров медикамента и вторых параметров медикамента. Раскрыт способ определения параметров медикаментов, предназначенных для ввода пациенту. Изобретения обеспечивают автоматизированную подачу медикамента с учетом показателей мочи. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил.