Способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Авторы патента:

Сыресина Ольга Вячеславовна (RU)

Жукова Елена Александровна (RU)

Видманова Татьяна Алексеевна (RU)

Колесов Сергей Алексеевич (RU)

G01N33/493 - мочи

Владельцы патента RU 2479845:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИДГ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения тактики лечения детей, больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Используют показатель содержания 6-сульфатоксимелатонина в моче ребенка, и при повышении его уровня более 41,0 нг/мл, стандартный курс терапии оценивают как недостаточный и (или) продлевают сроки лечения, назначают мелатонин, рассматривают необходимость хирургического лечения. Способ позволяет быстрым и неинвазивным методом определить оптимальную тактику лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующиеся определенными пищеводными и вне пищеводными клиническими проявлениями и разнообразными морфологическими изменениями слизистой оболочки пищевода вследствие ретроградного заброса в него желудочного или желудочно-кишечного содержимого («Детская гастроэнтерология» (избранные главы)/ под редакцией А.А.Баранова, Е.В.Климанской, Г.В.Римарчук. М., 2002, стр.202-208).

В зависимости от степени выраженности клинических проявлений и выявленных изменений слизистой оболочки пищевода степени тяжести, для лечения ГЭРБ выбирают стандартное лечение, которое включает применение антацидных, антисекреторных препаратов, прокинетиков или осуществляют индивидуальный подбор лекарственных средств.

Например, стандартная терапия может быть дополнена средствами для восстановления баланса парасимпатического и симпатического звеньев нервной регуляции органов желудочно-кишечного тракта или средствами для регуляции уровня гастроинтестинальных гормонов. При этом курс лечения может составлять как 3-4 недели, так и 1,5-2 месяца.

В некоторых случаях выбирают, как наиболее адекватное состоянию больного, хирургическое лечение.

Для определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью используют диагностический комплекс, который традиционно включает клинические, инструментальные и лабораторные методы обследования больного ребенка (Семенюк Л.А. «Эрозивно-язвенная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей: факторы риска, клиника, диагностика и лечение». Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Екатеринбург, 2007).

Так известны способы, основанные на анализе морфологических показателей процесса восстановления баланса агрессивных и защитных факторов, которые определяют, в конечном счете, эффективность лечения.

Однако данные способы определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью связаны с биопсией, имеют противопоказания, не исключают вероятность осложнений и не могут быть рекомендованы для использования в широкой медицинской практике.

Известен способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основании оценки динамики показателей выраженности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка с использованием эндоскопии.

Однако клинико-эндоскопические проявления болезни запаздывают по времени по отношению к изменениям на клеточном уровне организации слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны, что и приводит к неэффективности использования клинико-эндоскопических данных в качестве определяющих тактику лечения.

Поскольку одним из важных патофизиологических механизмов, приводящих к развитию ГЭРБ, является моторная дисфункция верхних отделов пищеварительного тракта, для определения тактики лечения заболевания оценивают в первую очередь именно состояние моторной функции, по степени ее восстановления и корректируют терапевтические мероприятия.

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ определения тактики лечения, включающий лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта.

Данный способ основан на определении уровня гастроинтестинального гормона - мелатонина в крови больного, по которому можно судить о нарушении регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, а также о состоянии микроциркуляции, клеточной пролиферации, цитропротекции, и секреторной функции желудка (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика - М., 2004).

Определение лабораторным способом показателя, который не только отражает состояние моторной функции желудочно-кишечного тракта при ГЭРБ, но и является интегративным показателем сбалансированности местных агрессивных и защитных факторов, на сегодняшний день является весьма перспективным для использования в широкой медицинской практике.

Однако для детской гастроэнтерологической практики показатель содержания мелатонина в биологических средах для количественного критерия оценки эффективности лечения ГЭРБ не разрабатывался и до настоящего времени не использовался.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка для использования в широкой клинической практике простого, неинвазивного способа, обеспечивающего своевременный и постоянный контроль за проводимой терапией при лечении ГЭРБ у детей.

Поставленная задача решается тем, что в способе определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, включающем лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, в качестве такового используют показатель содержания 6-сульфатоксимелатонина в моче ребенка и при повышении его уровня более 41,0 нг/мл стандартный курс терапии оценивают как недостаточный и (или) продлевают сроки лечения, назначают мелатонин, рассматривают необходимость хирургического лечения.

Новизна способа обусловлена тем, что по доступной научной и практической информации для решения поставленной задачи предлагаемое техническое решение в гастроэнтерологии, вообще, и детской, в частности, не использовалось.

Научно-технический уровень изобретения обусловлен новой научной информацией, полученной в результате проведенных исследований, связанных с изучением механизмов формирования и хронизации гастроэнтерологических заболеваний у детей, и установлением факта взаимосвязи биогенного амина - 6-сульфатоксимелатонина, вызванного нарушением обмена мелатонина с эффективностью проводимого лечения.

При этом была установлена корреляция между увеличением исходного уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче у детей с ГЭРБ с признаками нарушения и восстановления регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, а также взаимосвязь между степенью тяжести заболевания и степенью увеличения уровня 6-сульфатоксимелатонина до начала лечения.

На основании выявленной закономерности сделан вывод о прогностической значимости данного факта в плане определения эффективности применения стандартной базисной терапии и необходимости изменения тактики лечения.

Новым в способе определения тактики терапии детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью является то, что лабораторным способом исследуют мочу больного ребенка и в качестве показателя состояния регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта используют показатель уровня 6-сульфатоксимелатонина, причем до начала лечения. Новым является также то, что факт повышения уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче, более чем 41,0 нг/мл, свидетельствует о наиболее высокой степени нарушения регуляторных процессов, обусловливающих кислотообразование в желудке и изменения моторно-эвакуаторной деятельности эзофагогастродуоденальной области, и соответственно требует не стандартной терапии.

Работоспособность способа подтверждена при лечении 21 больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Точность способа подтверждена в 82% случаев.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения детей с ГЭРБ.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному ребенку утром натощак собирают мочу, далее определяют иммуноферментным анализом 6-сульфатоксимелатонин. Наличие уровня данного показателя более 41,0 нг/мл является основанием для коррекции стандартного курса терапии.

Конкретные примеры исполнения способа даны в виде выписок из историй болезни.

1. Антон А., 15 лет. История болезни №2690/09 от 02.11.2009 года. По данным эндоскопии от 06.11.2009 выявлен эзофагит с единичной эрозией нижней трети пищевода в стадии эпителизации 2-3. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче от 03.11.2009 - 40,1 нг/мл. Получал стандартную комплексную антисекреторную, антирефлюксную терапию. Через 5 месяцев (ФГДС от 25.03.2010) отмечается положительная эндоскопическая динамика в виде отсутствия эрозивного процесса эзофагеальной области.

2. Даниил П., 15 лет. История болезни №3061/09 от 08.12.2009 года. При эзофагогастродуоденоскопии от 10.12.2009 имеет место эзофагит с единичной эрозией нижней трети пищевода в стадии эпителизации 2-3. Уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче от 15.12.2009 составил 41,9 нг/мл. Проведено лечение антисекреторным препаратом, прокинетиком в течение 4 недель, далее антациды 8 недель. При эндоскопическом наблюдении через 3 месяца - ФГДС от 15.02.2010 сохраняется эрозивный эзофагит, что потребовало проведения повторного курса стандартной антисекреторной терапии. Контроль эзофагогастродуоденоскопии от 23.06.2010 выявил рецидивирование эрозивного процесса слизистой оболочки пищевода, и в связи с этим вновь был назначен пролонгированный курс терапии с увеличением дозы антисекреторного средства.

3. Владимир Д., 13 лет. История болезни №308/10 от 28.01.2010 года. Диагностирована гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 степени (ФЭГДС от 03.02.10) с единичной эрозией пищевода в стадии эпителизации 2-3, уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче от 02.02.2010 составил 44,7 нг/мл, в лечении антисекреторные препараты, прокинетики в течение 4 недель, далее поддерживающая терапия антацидами. При контрольной эндоскопии через 4 месяца от 28.04.2010 г. отмечалось рецидивирование эрозивного процесса пищевода, что потребовало увеличения дозы антисекреторного препарата, а также коррекции регуляторных нарушений путем назначения мелатонина.

4. Елена Т., 15 лет. История болезни №2414/08 от 24.11.2008 года. По данным эндоскопического обследования от 27.11.2008 выявлен дистальный рефлюкс-эзофагит с множественными эрозиями в стадии эпителизации 1-2, пищевод Баррета, подтвержденный гистологическими данными. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче от 27.11.2008 составил 49,2 нг/мл. Получала антисекреторные препараты в течение 3-х месяцев с улучшением, однако в дальнейшем при динамическом наблюдении в течение года после отмены антисекреторного препарата вновь рецидивы эрозивно-язвенного эзофагита. Была направлена на хирургическое лечение.

Способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, включающий лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, отличающийся тем, что в качестве такового используют показатель содержания 6-сульфатоксимелатонина в моче ребенка и при повышении его уровня более 41,0 нг/мл стандартный курс терапии оценивают, как недостаточный и (или) продлевают сроки лечения, назначают мелатонин, рассматривают необходимость хирургического лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно - к диагностике в хирургии. .

Способ определения новокаина, лидокаина в моче // 2463600

Изобретение относится к области аналитической химии и клинической диагностики. .

Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода // 2463599

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления диссеминации злокачественного процесса. .

Способ определения реабсорбции кальция при нарушении его гомеостаза // 2456605

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения реабсорбции кальция (CaR) при нарушении его гомеостаза, где осуществляют забор крови, центрифугированием отделяют сыворотку крови и определяют в ней креатинин, добавляют к 1,5-2,0 мл сыворотки крови 5% раствор карбогена в азоте и получают ультрафильтрат сыворотки крови, для чего используют фильтр, задерживающий молекулы с молекулярной массой свыше 50000 MW, определяют концентрацию кальция в ультрафильтрате в ммоль/л (CaUF), одновременно с забором крови осуществляют сбор мочи после приема 300-500 мл дистиллированной воды, затем определяют в моче концентрацию кальция и креатинина, рассчитывают клиренс креатинина (GFR), определяют экскрецию кальция из 1 литра клубочкового фильтрата (CaE/GFR), для чего концентрацию кальция в моче умножают на минутный диурез и полученный результат делят на клиренс креатинина; далее определяют разницу между CaUF и CaE/GFR, получая CaR, строят номограмму зависимости значений CaR от CaUF, определяют границу области допустимых значений, соответствующую здоровым людям, при этом, если определенные у пациента значения, лежат в области допустимых значений, выносят суждение о нормальной реабсорбции кальция, при расположении определенных величин выше области допустимых значений выносят суждение об увеличенной реабсорбции кальция и о сниженной реабсорбции кальция - при их расположении ниже нижней границы области допустимых значений.

Способ прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции // 2456603

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. .

Способ прогнозирования развития рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда // 2455644

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда. .

Способ прогнозирования эффективности иммуносупрессивной терапии хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом // 2453852

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования эффективности иммуносупрессивной терапии хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом.

Способ определения динамики состояния больного по содержанию кислорода в моче // 2453847

Изобретение относится к медицине и может и касается способа определения динамики тяжести состояния больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. .

Способ диагностики повреждения почечной паренхимы у детей // 2452959

Изобретение относится к медицине, а именно к детской уронефрологии, и может быть использовано для диагностики повреждения почечной паренхимы у детей. .

Способ диагностики хронического цистита у женщин // 2444016

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может найти применение для диагностики хронического цистита (ХЦ) у женщин. .

Способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки // 2485523

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и описывает способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки, включающий биохимическое исследование суточной мочи больной, при котором в суточной моче определяют андростерон и этиохоланолон, вычисляют отношение между ними и при величине отношения 0,75 мг/сут и ниже прогнозируют рецидив болезни в первые 2 года, а при величине, превышающей 0,75 мг/сут, - длительный безрецидивный период до 10 лет и более

Способ извлечения азатиоприна из биологических жидкостей // 2495425

Изобретение относится к токсикологической и аналитической химии, а именно к способу извлечения азатиоприна из биологических жидкостей, заключающийся в том, что анализируемую пробу обрабатывают осаждающим белки реагентом, в качестве которого используется ацетон, извлечение отделяют от выпавшего осадка путем фильтрования, ацетон из фильтрата испаряют в токе воздуха при комнатной температуре, водный остаток разбавляют водой, образующийся раствор обрабатывают сульфатом аммония, экстрагируют 0,9 моль/дм3 раствором диметилфталата в смеси 1,4-диоксан-хлороформ, взятых в объемном отношении 1:1 при соотношении водной и органической фаз 5:1 по объему, органический экстрагент отделяют, а количество перешедшего в экстракт анализируемого соединения определяют по величине оптической плотности экстракта, разбавленного в 10 раз 1,4-диоксаном, проводя измерения при длине волны 279 нм. Изобретение обеспечивает повышение степени извлечения азатиоприна из биологических жидкостей. 2 пр., 3 табл.

Способ оценки калийуретической функции почек в условиях воздействия повышенного давления газовой среды // 2499993

Изобретение относится к области медицины, в частности к области авиационной, космической и морской медицины, может быть использовано в практике водолазной медицины для оценки калийуретической функции почек человека в условиях воздействия повышенного давления газовой среды, путем оценки клинических данных. Сущность способа: после пероральной нагрузки 10% раствором хлористого калия, проводимой во время погружения в барокамере на глубину 60 метров и нахождения там в течение 1,5 часов в дозе 0,55 мл на кг массы тела, определяют индекс калийуретической активности почек (ИКАП) по формуле: ИКАП=0,2·К1-0,1·Н1-0,2·Д2-0,2·К2+0,2·К3+0,1·Х где: K1 - количество выделяемого почками калия на 40 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; Н1 - количество выделяемого натрия на 60 минуте после водной нагрузки, мл/мин; Д2 - количество выделяемой мочи на 60 минуте после водной нагрузки, мл/мин; К3 - количество выделяемого почками калия на 60 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; К3 - количество выделяемого почками калия на 90 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; Х - количество выделяемого хлора на 90 минуте после водной нагрузки, ммоль/час; и при его значении менее 0, калийуретическую функцию почек считают неудовлетворительной, а при значении от 0 до 1,0 включительно - удовлетворительной и более 1,0 - хорошей.

Рекомбинантный полипептид а2, селективно связывающий hsa, рекомбинантная днк pa2, кодирующая hsa-связывающую часть полипептида a2, его продуцент - рекомбинантный штамм escherichia coli m15-a2, содержащий рекомбинантную плазмидную днк pqe 32-pa2, обеспечивающую получение полипептида a2 и применение полипептида а2 для диагностики микроальбуминурии и выделения hsa из сыворотки крови // 2506271

Изобретение относится к области микробиологии и молекулярной генетики и касается рекомбинантного полипептида А2, ДНК, его колирующей, штамма продуцирующего полипептид А2 и способов использования такого рекомбинантного полипептида. Представленный рекомбинантный полипептид А2, характеризуется аминоксилотной последовательностью из 346 аминокислот, в которой первые 13 аминокислот кодируются последовательностью плазмиды pQE 32 и ковалентно связаны с последующими 333 аминокислотами, кодируемыми последовательностью HAS-связывающего фрагмента хромосомной ДНК штамма DG 13 стрептококков группы G-CTG. Представленная группа изобретений может быть использована в диагностике, например, при создании тест-системы по определению микроальбуминурии - основного лабораторного критерия доклинической стадии диабетической нефропатии, а также в качестве реагента для выделения человеческого сывороточного альбумина аффинной хроматографией и для освобождения сыворотки крови от HAS, что позволит определять другие белки, присутствующие в сыворотке в более низких концентрациях. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 11 ил., 1 табл., 9 пр.

Прибор количественного и качественного анализа для измерения жидкости организма // 2517144

Изобретение относится к области диагностики и может быть использовано для прогнозирования и анализа болезней, связанных с мочеиспусканием. Прибор количественного и качественного анализа жидкости организма содержит: корпус, в котором размещены коллектор для сбора жидкости организма пациента, контейнер промывочной воды, приводной блок для перекачки жидкости организма (мочи) из коллектора жидкости организма в контейнер мочи и для отвода промывочной воды из контейнера промывочной воды в коллектор жидкости организма, и блок управления для управления операциями приводного блока; измерительный блок для измерения количества и состава жидкости организма, собранной в коллектор жидкости организма; блок вывода для вывода значений измерений, полученных измерительным блоком, причем измерительный блок и блок вывода вмонтированы в корпус прибора. Изобретение обеспечивает автоматическое измерение параметров жидкости организма в режиме реального времени и позволяет предотвратить возникновения инфекции мочеполовой системы. 29 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл.

Способ определения риска развития аллергической сенсибилизации у детей // 2521276

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для ранней диагностики развития аллергической сенсибилизации у детей грудного возраста. Для этого определяют экскрецию альфа-лактальбумина женского молока в моче однократно в период от 7 до 21 дня жизни ребенка. При значении содержания в моче ребенка альфа-лактальбумина выше 40 нг/мл определяют группу риска аллергической патологии. Использование данного способа позволяет неинвазивным способом определить риск развития аллергической сенсибилизации у детей, а также дополнительно определить семейную предрасположенность к аллергическим заболеваниям. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Система для введения пациенту медикаментов на основе показателей мочи и способ // 2524121

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи. Второе измерительное устройство предназначено для измерения количества мочи, удаленной из организма пациента. Второе аналитическое устройство используется для анализа измеренного количества мочи, а второе вычислительное устройство - для вычисления баланса текучих сред в организме пациента на основании количества удаленной мочи и количества жидких медикаментов и/или питательных веществ, поданных подающим устройством и вычисления вторых параметров медикамента. Подающее устройство подает соответствующие медикаменты с общими параметрами медикамента, вычисленными на основе первых параметров медикамента и вторых параметров медикамента. Раскрыт способ определения параметров медикаментов, предназначенных для ввода пациенту. Изобретения обеспечивают автоматизированную подачу медикамента с учетом показателей мочи. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил.

Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний // 2542427

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для неинвазивной лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний. Для этого проводят исследование биологической жидкости пациента методом лазерной корреляционной спектроскопии, определяют диагностический показатель и диагностируют заболевание по значению диагностического показателя. При этом в качестве биологической жидкости используют мочу пациента, а диагностический показатель пациента вычисляют как среднеквадратичное отклонение от эталонной частотно-временной флуктуации интенсивности светорассеяния в полосе частот 1-106 Гц. Изобретение обеспечивает раннюю неинвазивную диагностику онкологических заболеваний, особенно онкоурологических. 15 ил.

Кристалломорфологический способ диагностики опухолевых заболеваний почек // 2542498

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет кристалломорфологический способ диагностики опухолевого заболевания почек, включающий отбор у пациента мочи, введение в пробу мочи кристаллообразующего вещества, в качестве которого используют спиртовой раствор нингидрина с добавлением тинктуры спиртовой вытяжки из растения, борщевика Сосновского с примесью трутовика гапалопилуса в соотношении 3:1, с последующим высушиванием смеси методом испарения, получение изображения, визуальное определение морфологии кристаллов, выделение фрактальных объектов и расчет по ним среднего фрактального масштаба F, и при значении фрактального масштаба в интервале F = 4,0 - 5,9 диагностируют доброкачественную опухоль, а в интервале F = более 6,0 диагностируют злокачественную опухоль. Изобретение обеспечивает точность оценки стадии заболевания и простоту реализации способа. 3 ил., 3 пр.

Способ сохранения белка мочи, взятой для диагностики инфекционной геморрагической лихорадки с почечным синдромом методом пцр // 2554823

Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к способу сохранения белка мочи, взятой для диагностики инфекционной геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) методом ПЦР. Cущность способа состоит в том, что осуществляют взятие мочи у пациента в острый период болезни, выделяют белок, который осаждают методом высаливания сернокислым аммонием с последующим его высушиванием и сохранением при температуре 20-24°С. Диагностику с помощью метода ПЦР проводят после удаления соли методом диализа проточной водой в течение 24-48 часов массы, полученной смешиванием 3-5 г сухого белка и 8-12 мл дистиллированной воды. Использование заявленного способа позволяет осуществить диагностику ГЛПС через многие годы с использованием сохраненного в сухом виде белка мочи. 1 ил., 1 пр.