Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (V), соединениям формулы (IX), соединениям формулы (XIII) или их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью индуцировать Hsp70, а также к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения.
![]()
![]()
Значения заместителей в формулах (V), (IX) и (XIII) такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 пр., 12 схем, 2 табл., 24 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Соединение, представленное формулой (V):
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил;
каждый из R3 и R4 представляет собой необязательно замещенный алкил;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -H или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х3 и Х4 каждый представляет собой 
;
R9 представляет собой необязательно замещенный алкил.
2. Соединение по п.1, где алкильная группа, представленная R9, является необязательно замещенной низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, С3-С8 циклоалкилом, С3-С8 циклоалкенилом, фенилом, бензилом или низшей галоалкильной группой.
3. Соединение по п.1, где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R3 и R4 представляет собой метильную или этильную группу.
4. Соединение по п.3, где каждый из R7 и R8 представляет собой -Н.
5. Соединение по п.1, где:
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3, и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
6. Соединение, представленное формулой (IX):
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -Н или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген.
7. Соединение по п.6, где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и каждый из R3 и R4 представляет собой метил или этил.
8. Соединение по п.7, где:
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R1 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; Р3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R8 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
9. Соединение, представленное формулой (XIII):
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
R5 представляет собой -Н и R6 представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил,
X13 представляет собой -S(O)2R13S(O)2-, -C(O)C(=NNHR26)C(O)-, -S(O)2NR27C(O)-; или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены и X13, образуют следующую циклическую структуру:
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген;
R13 представляет собой ковалентную связь или замещенную или незамещенную С1-С6 алкиленовую группу;
R26 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенную фенильную группу;
R27 представляет собой -Н или необязательно замещенную алкильную группу; и
p равно 1 или 2.
10. Соединение по п.9, в котором каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R3 и R4 представляет собой метил или этил.
11. Соединение по п.10, в котором каждый из R5 и R6 представляет собой -Н.
12. Фармацевтическая композиция для применения для индукции Hsp70, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель/наполнитель.
Похожие патенты:
Изобретение относится к соединению, в частности к не содержащему галогена антипиреновому соединению. .
Изобретение относится к усовершенствованному способу отделения одного или большего количества продуктов от жидкого продукта реакции, содержащего катализатор в виде комплексного соединения металла с фосфорорганическим лигандом, необязательно свободный фосфорорганический лиганд, неполярный растворитель, полярный растворитель, выбранный из группы, включающей нитрилы, лактоны, пирролидоны, формамиды и сульфоксиды, и названные один или большее количество продуктов, причем способ предусматривает (1) смешивание названного жидкого продукта реакции для получения фазового разделения на неполярную фазу, содержащую названный катализатор, необязательно свободный фосфорорганический лиганд и названный неполярный растворитель, и на полярную фазу, содержащую названный один или большее количество продуктов и полярный растворитель, и (2) отделение названной полярной фазы от названной неполярной фазы, причем названный фосфорорганический лиганд имеет коэффициент распределения между неполярным растворителем и полярным растворителем больше, чем около 5, и названный один или большее количество продуктов имеет коэффициент распределения между полярным растворителем и неполярным растворителем больше, чем около 0,5, а также относится к способу отделения одного или большего количества продуктов от жидкого продукта реакции, содержащего катализатор в виде комплексного соединения металла с фосфорорганическим металлом, необязательно свободный фосфорорганический лиганд, неполярный растворитель и один или большее количество продуктов, причем способ предусматривает (1) смешивание названного жидкого продукта реакции с полярным растворителем, выбранным из группы, включающей нитрилы, лактоны, пирролидоны, формамиды и сульфоксиды, для получения фазового разделения на неполярную фазу, содержащую вышеупомянутый катализатор, необязательно свободный фосфорорганический лиганд и названный неполярный растворитель, и на полярную фазу, содержащую названные один или большее количество продуктов и полярный растворитель, и (2) отделение названной полярной фазы от названной неполярной фазы, причем названный фосфорорганический лиганд и названный один или большее количество продуктов имеют коэффициент распределения между неполярным растворителем и полярным растворителем больше, чем около 5, и названный один или большее количество продуктов имеет коэффициент распределения между полярным растворителем и неполярным растворителем больше, чем около 0,5.
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к получению гипофосфита -оксиэтилтриметиламмония формулы O-[N+(CH3)3CH2CH2OH] который обладает восстановительными свойствами и может быть использован для электрохимического нанесения никелевых покрытий.
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к получению гипофосфитов b-оксиалкилтриметиламмония формулы где R = H, CH3, которые могут найти применение в синтезе производных гипофосфористой кислоты.
Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способу получения ламбертиановой кислоты. .
Изобретение относится к новым замещенным производным С-циклогексилметиламина общей формулы I, в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей, обладающих анальгетическим действием.
Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой алкил; R2 представляет собой галоген, формил, замещенный или незамещенный алкил, гидроксил, (C1-C6 ) алкокси, галогеналкил, или R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенную 5-7 членную структуру формулы - CH2-(CH2 )nS-, где n=1 или 2; R3 представляет собой водород, атом галогена или алкил; R4 представляет собой алкокси или арил, незамещенный или замещенный галогеном, (С1-C6)алкилом, галогенированным (С 1-С6)алкилом, (С1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилсульфонилом; R5 представляет собой водород, гидроксил, алкилалкенил или алкокси; R6 представляет собой водород или алкил; или R 5 и R6 вместе представляют собой =O; Х представляет собой кислород или NR8, где R8 представляет собой арил, замещенный галогеном; m является целым числом в интервале от 0 до 2; его фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к новым ретиноидным соединениям структурной формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, и к фармацевтическим композициям, обладающим агонистической активностью в отношении ретиноидных рецепторов и включающим указанные соединения где n обозначает 1; d обозначает 0 или 1; В обозначает -CR7 =CR8-, -CH2O-; R7 и R8 каждый независимо обозначает водородный атом; Х обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, или 5-ти членный гетероарил, содержащий S в качестве гетероатома; R 1 обозначает -C(=O)-R9; R9 обозначает алкил, гидроксил, амино-, гетероалкилоксигруппу, содержащую О, или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N в качестве гетероатома; а R2 обозначает: (a) -(CR10R11 )m-Yp-R12; m обозначает целое число от 1 до 10; р обозначает 0 или 1; R10 и R 11 обозначают водородный атом; Y обозначает -О-, -S- или -NR13-; и R13 обозначает водородный атом; R12 обозначает водородный атом, алкил, циклоалкил, фенил, 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероарилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, гетероалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, или 5-ти или 6-ти членный гетероциклилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; при условии, что когда р обозначает 0, тогда R12 не обозначает водородный атом или алкил; (б) 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; (в) -Z-L; Z обозначает -CR14=CR15-, -С=С-, -С(=O) или -S-; R14, R15 обозначают водородный атом; а L обозначает 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, (г) -CR14=CR15 -L1, где L1 обозначает S(O)2 R17 или SO2NR18R19 , где R17 обозначает алкил, а R18 и R 19 обозначают водородный атом; каждый R3 независимо обозначает водородный атом, гидроксил или оксогруппу; a t обозначает 1 или 2.
Изобретение относится к новым производным ацилфенилмочевины формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов гликогенфосфорилазы.
Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям формулы (I): где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) и R(31) имеют указанные в формуле изобретения значения, которые в высшей степени пригодны в качестве нового рода антиаритмических биологически активных веществ, в особенности для лечения и профилактики аритмий предсердий, как, например, мерцание предсердий (фибрилляция предсердий, AF) или трепетание предсердий (предсердные трепетания).
Изобретение относится к новым бифенилсульфонилцианамидам формулы (I), где:R(1) означает1) С1-С 8алкил,4) -CnH2n-nn-Y, nn=0 или 2 иn=0-4; примем n не равно 0 или 1, если nn равно 2;5) CnH2n-nn-Y, nn=0 или 2 иn=1-4; причем n не равно 1, если nn равно 2;причем 1 атом водорода в двухвалентном остатке C nH2n-nn замещен аминогруппой или NR(22)R(23), R(2)2) С1-С8алкил, 4) С2-С12алкенил,5) С2 -С8алкинил,6) -CnH2n-nn -Z,nn=0 или 2 иn=0-4; причем n не равно нулю или 1, если nn равно 2;7) -CnH2n-nn -Z,nn=0 или 2 иn=1-4; причем n не равно 1, если nnравно 2;причем 1 атом водорода в двухвалентном остатке CnH2n-nn замещен остатком из ряда 1) фенил,3) NR(22)R(23),5) COOR(16); R(3) и R(4) водород;R(5), R(6) и R(7) независимо друг от друга означают H, C1-C8алкил; SO 2-C1-C4алкил, F, Cl, Br, J, OR(10), где R(10) означает H, C1-C4 алкил при необходимости замещенный метокси или этоксигруппой; R(9) - означает OR(13),R(13) означает H, С1 -С8,Х означает карбонил, -CO-СО- или сульфонил; Y и Z независимо друг от друга означают1) фенил, 1-нафтил, 2-нафтил,2) один из остатков, определенных в п.1, замещенный 1-5, одинаковыми или различными остатками из ряда фенила,F, Cl, Br, J, CF3, SOq R(18), OR(16), NR(19)R(20), -CN, NO2, COR(9); или два остатка образуют метилендиоксигруппу,3) фурил, тиенил, пиридил, бензимидазолил, индолил, бензотиофенил, дигидрохиназолинил, 5) С3-С10циклоалкил предпочтительно циклопропил, циклопентил, циклогексил, инданил,6) один из остатков, определенных в п.5, замещенный фенилом;R(16) означает 1, водород,2) С1-С4алкил, 3) С1-С4алкил, замещенный С 1-С4алкокси;R(19) и R(20) независимо означаютН, С1-С4алкил;R(22) и R(23) означают независимо друг от другаН или CO-OR(24); R(24) означает –CnH2n-фенил с n=1-4; q означает 2,а также их физиологически приемлемые соли.
Изобретение относится к новым производным N, S-замещенных N'-1-[(гетеро)арил] -N'-[(гетеро)арил] метилизотиомочевин общей формулы I, или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами НХ в виде рацемической смеси или в виде смеси стереоизомеров, которые могут быть использованы для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с дисфункцией глутаматэргической нейропередачи.
Изобретение относится к производным 5-ароилнафталина формулы I, где А означает -СН2-, -С(О)- или -S(О)2-; Z означает группу формулы В или D: где Х означает О или S; R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, CF3, С1-С6алкилтио, С1-С6 алкокси, галоген, нитро, гидрокси и -NR9R10, где R9 и R10 независимо друг от друга означают водород или С1-С6 алкил; R1 означает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, гидрокси С2-С6алкилокси, гидрокси, галоген, циано, карбокси, ОСН2СОN(СН3)2, -СОNR9R10, -ОСОNR9R10 или -ОSO2R11, где R9 и R10 имеют значения, указанные выше, а R11 означает С1-С6алкил или CF3; R3 означает -SO2R12 или -SO2NR13R14, где R12 означает С1-С6алкил; R13 означает водород или С1-С6алкил и R14 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенил, гидрокси С2-С6алкил, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С6алкил, бензил, фенетил, нафтилэтил, ацил, морфолино-С1-С6алкил, пирролидинон-С1-С6алкил, пиридил-С1-С6алкил, фуранил-С1-С6алкил или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют гетероциклоаминогруппу, выбранную из пиперидино, морфолино, ди-(С1-С6алкил)морфолино, пирролидино, метилпиперазино, фенилпиперазино и фторфенилпиперазино; и их фармацевтически приемлемым солям или их сложным эфирам или карбаматам, индивидуальным изомерам и смеси изомеров и способу его получения.
Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли.
