Способ получения а-циклосерина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

256944

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельетва ¹вЂ”

Кл. 30h, 6

Заявлено 08.1.1963 (№ 812688/31-16) с присоединением заявки № .—

Приоритет

Опубликовано 11.Х1.1969. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 2.IV.1970

МПК А 61

УДК—

Комитет по делам изобретений и открытиЯ при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Л. Ф. Яхонтова, Б. П. Брунс, А. М. Кан, Д. М. Трахтейбарг-: =- - и В. Д. Карцева

I -

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ЦИКЛОСЕРИНА

Известен способ получений а-циклосерина биосинтезом с,использованием культур актиномицетов с последующим выделением антибиотика из культуральной жидкости, последовательной сорбцией на катионите и анионите и осаждением изоп|ропанолом.

Указанный способ не обеспечивает получе:ния кристаллического препарата удовлетворительного качества.

С целью получения целевого продукта в кристаллическом состоянии и повышении его качества, нативный раствор сорбируют на сульфокатионите, элюат обрабатывают органическим растворителем и выделяют а-циклосерин при рН около 5,6 — 6,0.

В качестве сульфокатионита используют, например, смолу КУ-2 с содержанием дивинилбензола порядка 200/о.

Для |получения а-циклосерина,нативный раствор при рН 3,0 — 3,5 смешивают с сульфокатионитом, способным сорбировать ионы малого размера (циклосерин и минеральные катионы), в то время, как крупные органические ионы, представляющие балластные вещества, которые сопутствуют циклосерину, остаются в растворе. В качестве сульфокатионита используют смолу КУ-2, в которую при синтезе вводят 20% дивинилбензола. Сульфокатионит применяют в водородной форме. Для устранения процесса инактивации циклосерина сорбцию и элюирование производят водным раствором аммиака в статических условиях, Элюат осветляют кислым активированным углем, упаривают и добавляют 5 — 6-кратньш

5 объем смеси этаHoëа с изопропанолом. После отделения балластных веществ кристаллизуют циклосерин подкислением раствора.

Пример. К 10 л нативного раствора с концентрацией циклосерина 2000 лтгк/ил и рН

10 3,0 — 3,5 добавляют 200 г (в пересчете на сухой вес) катионита КУ-2, содержащего 20% дивинилбензолг. Размер частиц катионита

0,5 — 1,0 льи. Сорбцшо проводят при перемешивании 30 — 40 иин, после чего промывают ка15 тионит обессоленной водой. Элюацию циклосерина ведут 1,5 н. водным раствором аммиака 1 час. Концентрация циклосерина в элюате

35 иг/,ил, а объем 435 л|л. Элюат осветляюг кислым активированным углем (5 — 7% от

20 объема элюата), упаривают в вакууме до

100 лл и разбавляют 500 ил раствора, содержащего равные объемы этилового и пзопропилового спирта. Образующиеся два слоя разделяют. Нижний слой, содержащий балластные

2 вещества и небольшое количество циклосерина, отбрасывают, а верхний фильтруют, охлаждают до 2 — 4 С и при перемешивании добавляют к нему уксусную кислоту до рН 5,6 — 6,0.

Выпавший lkpHcTBJ1J1Hческий

30 рина отфильтровывают, промывают этиловым

256944

Предмет изобретения

Корректор С. М. Сигал

Рсдактор Ильина

Тскрсд Л. В. Куклина

Заказ 701/1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 спиртом и сушат. Содержание циклосерина в кристаллическом осадке 900 — 920 лкг/мл.

1. Способ получения а-,циклосерина из культуральной жидкости, отличаюигийся тем, что, с целью получения целевого продукта в кристаллическом состоянии и повышения его качества, нативный раствор сорбируют на сульфокатионите, элюат обрабатывают органическим растворителем, целевой продукт выделяют при рН около 5,6 — 6,0 известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличаюигийся тем, что в качестве сульфокатионита берут, например, КУ-2 с содержанием дивинилбензола около

20%.