Способ ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии

Авторы патента:

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

Владельцы патента RU 2513845:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВПО "ХГУ им. Н.Ф. Катанова") (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии. Для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии при наличии у пациента клинических признаков, указывающих на вероятность ТЭЛА (тахипноэ, тахикардия, боль в грудной клетке, кровохарканье), определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови. При содержании D-димера фибрина менее 0,5 мг/л подозрение на ТЭЛА отвергают. При содержании D-димера фибрина в сыворотке крови 0,5 мг/л и выше дополнительно определяют с помощью иммуноферментного анализа уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии. Использование способа позволяет повысить точность и информативность диагностики тромбоэмболии легочной артерии. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

По литературным данным, ТЭЛА представляет собой одну из ведущих причин смерти в европейских странах и США, наряду с острым инфарктом миокарда и нарушением мозгового кровообращения и обнаруживается при аутопсии у 12-15% пациентов [1]. По данным Фрамингемского исследования (США) ТЭЛА составляет 15,6% от всей внутригоспитальной летальности, среди них на хирургических больных приходится 18%, а 82% составляют больные с терапевтической патологией [2]. Кроме высокой распространенности ТЭЛА характеризуется значительными диагностическими трудностями, связанными с неспецифичностью клинических симптомов. В целом отмечается гиподиагностика данного заболевания, несмотря на внедрение в клиническую практику высокотехнологических методов диагностики, таких как вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких, компьютерно-томографическая ангиопульмонография, прямая ангиопульмонография.

На сегодняшний день лабораторные исследования в диагностике ТЭЛА имеют вспомогательное значение. Известны несколько способов диагностики ТЭЛА, основанных на определении молекулярных маркеров.

Один из них - способ предоперационной диагностики и профилактики гемокоагуляционных осложнений (Патент РФ №2256913, опубликован 20.07.2005). Для ранней диагностики и профилактики тромбоэмболии при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов проводят дооперационное определение уровня антитромбина III, внутривенно вводят тиосульфат натрия ежедневно по 10 мл, при этом дополнительно проводят манжеточную пробу, путем забора крови после наложения манжеты тонометра и нагнетания давления, равного систолическому, определения в ней уровня антитромбина III и при отсутствии изменений его уровня относительно исходного проводят предоперационную подготовку с введением тиосульфата натрия до момента повышения уровня антитромбина III во время манжеточной пробы. Данный способ позволяет мониторировать и модифицировать уровень антитромбина III. Область применения данного способа ограничена случаями подготовки пациентов к оперативному лечению, и не является приемлемым для диагностики ТЭЛА при других клинических ситуациях.

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (Патент РФ №2256913, опубликован 20.07.2005). Способ заключается в том, что сразу после появления клинических симптомов тромбоэмболии долевой легочной артерии в сыворотке крови больного определяют количество белково-связанного оксипролина и при повышении его уровня до 369,78 мкмоль/л и выше диагностируют тромбоэмболию долевой легочной артерии. Способ обеспечивает возможность ранней и точной диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии с целью ее своевременного лечения. Данный способ имеет ограничения: предназначен только для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы с локализацией тромбоэмбола в долевых легочных артериях.

Наиболее близким к предлагаемому способу является определение в крови у больных с низкой или умеренной клинической вероятностью ТЭЛА уровня D-димера фибрина, одного из продуктов деградации фибриногена. Увеличение концентрации более 0,5 мг/л указывает на спонтанную активацию фибринолиза в ответ на венозный тромбоз и является диагностически значимым в отношении легочной тромбоэмболии при наличии клинических предпосылок. Нормальный уровень D-димера фибрина в плазме (менее 0,5 мг/л) позволяет с точностью выше 90% отвергнуть предположение о ТЭЛА [3]. Однако высокие значения D-димера в плазме (более 0,5 мг/л) не являются специфичными для ТЭЛА и не позволяют с уверенностью диагностировать данное заболевание. Данный способ имеет высокую отрицательную прогностическую значимость, но не позволяет дифференцировать ТЭЛА и другие заболевания и состояния, ассоциированные с повышением уровня D-димера фибрина, например при тромбозе глубоких вен.

Известно, что развитие ТЭЛА ассоциировано с повышением уровня некоторых провоспалительных цитокинов [4, 5, 6].

Новая техническая задача - повышение точности и информативности ранней диагностики.

Для решения поставленной задачи в способе ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии, заключающемся в том, что при наличии у пациента клинических признаков ТЭЛА определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови; при условии, что уровень D-димера фибрина выше 0,5 мг/л, дополнительно с помощью иммуноферментного анализа определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, и при его содержании 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии.

Способ осуществляют следующим образом.

При наличии у пациента клинических признаков, указывающих на вероятность ТЭЛА (тахипноэ, тахикардия, боль в грудной клетке, кровохарканье) определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови. При значениях содержания D-димера фибрина менее 0,5 мг/л подозрение на ТЭЛА отвергают. При содержании D-димера фибрина 0,5 мг/л и выше дополнительно определяют с помощью иммуноферментного анализа уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии.

Новым является то, что для осуществления способа определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень»

Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.-Я. Рямишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ основан на анализе данных клинического наблюдения 33 пациентов с подозрением на ТЭЛА. В качестве метода для верификации наличия тромбоэмбола в бассейне легочной артерии использовали спиральную компьютерную томографическую ангиопульмонографию (СКТ-ангиопульмонографию). У 19 пациентов диагноз ТЭЛА был подтвержден по данным СКТ-ангиопульмонографии, у 14 отвергнут. У всех 19 пациентов с ТЭЛА, подтвержденной данными СКТ-ангиопульмонографии, присутствовали клинические признаки, указывающие на вероятность ТЭЛА (тахипноэ (100%), тахикардия (93%), боль в грудной клетке (53%), кровохарканье (5%)). Уровень D-димера у всех пациентов с ТЭЛА превышал пороговое значение - 0,5 мг/л. Всем пациентам путем иммуноферментного анализа определяли уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови. Средние значения данных показателей у обследованных пациентов в зависимости от наличия ТЭЛА приведены в таблице 1 (Приложение 1). Таким образом, был определен пороговый уровень интерлейкина-6 для диагностики тромбоэмболии легочной артерии - 21,3 пг/мл.

Предлагаемый способ апробирован на анализе результатов клинических наблюдений у 10 пациентов с подозрением ТЭЛА. Все пациенты поступили в рентгенологическое отделение с подозрением на ТЭЛА. В табл.2 представлены результаты валидизации предлагаемого способа на группе пациентов с подозрением на ТЭЛА. Верификация результатов исследования осуществлялась с помощью спиральной компьютерной томографии при выполнении непрямой ангиопульмонографии (СКТ-ангиопульмонография), которая позволяла визуализировать наличие тромбоэмболов. При использовании предлагаемого способа диагностики ТЭЛА у 6 пациентов было установлено данное заболевание, у 4 пациентов принято решение об отсутствии ТЭЛА. Диагноз ТЭЛА подтвердился в дальнейшем (по данным СКТ-ангиопульмонографии) у 5 пациентов, а в 1 случае диагноз ТЭЛА был отклонен. У 4 пациентов с помощью предлагаемого способа ТЭЛА не была диагностирована, при дальнейшем исследовании (СКТ-ангиопульмонография) подозрение на ТЭЛА было отклонено в 3 случаях, а в 1 случае были выявлены прямые признаки ТЭЛА в виде тромбоэмбола в верхнедолевой легочной артерии справа. Таким образом, при использовании нового способа диагностики ТЭЛА получили 5 истинно положительных, 3 истинно отрицательных, 1 ложноположительный и 1 ложноотрицательный результат. Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (83%), специфичностью (75%) и точностью (75%) в диагностике ТЭЛА.

Пример 1. Больной Ж., 48 лет, история болезни №110/12, дата поступления 30.03.11 г. Поступил в стационар с жалобами на резко развившуюся одышку, головокружение. При сборе анамнестических данных выявлено наличие ИБС. Клинически установлена тахикардия и симптомы тромбоза глубоких вен голени, на момент осмотра тахипноэ (ЧДД=18), тахикардия (ЧСС=108), АД=95/65. Уровень D-димера 0,67 мг/л.

Диагноз: ТЭЛА?

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. У данного пациента присутствуют анамнестические и клинические признаки ТЭЛА, установлен высокий уровень D-димера фибрина - 0,67 мг/л. Согласно предлагаемому способу дополнительно определили содержание интерлейкина-6 в сыворотке крови путем иммуноферментного анализа. При этом уровень интерлейкина-6 составил 31,4 пг/мл. Так как уровень интерлейкина-6 в сыворотке пациента превышал 21,3 пг/мл, сделано заключение о наличии ТЭЛА.

Наличие ТЭЛА было подтверждено проведенными позже исследованиями. Пациенту выполнена СКТ-ангиопульмонография: при проведении СКТ-ангиопульмонографии выявлены тромбоэмболы в нижнедолевой артерии справа, а также тромбоэмболы в сегментарных артериях нижней доли слева. Пациенту назначено тромболитическая и антикоагулянтная терапия.

Пример 2. Больная Е., 51 год, направлена на исследование амбулаторно для исключения ТЭЛА. Анализ анамнестических данных выявил наличие гипертонической болезни II ст. По данным клинического осмотра выявлена одышка, тахикардия (ЧСС=105 в минуту), частота дыхания 14 в минуту, уровень D-димера фибрина 0,58 мг/л.

Диагноз: ТЭЛА?

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. У пациентки присутствуют отдельные признаки ТЭЛА (одышка, тахикардия). Уровень D-димера фибрина соответствовал 0,58 мг/л. Согласно предлагаемому способу был дополнительно определен уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, который составил 13,2 пг/мл. В соответствии с новым способом диагноз ТЭЛА у пациентки отвергнут, что было подтверждено дальнейшими наблюдениями и исследованиями. По данным СКТ-ангиопульмонографии наличие тромбоэмболов в малом круге не подтверждено, диагноз ТЭЛА снят.

Положительный эффект предлагаемого способа подтвержден результатами его применения у 10 пациентов, исследованных по поводу подозрения на ТЭЛА.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить точность эффективность диагностики ТЭЛА на ранних стадиях заболевания, что будет способствовать более своевременному назначению лечебно-профилактических мероприятий.

Источники информации

1. The Columbus Investigators. Low-molecular-weight heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism.//N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol.337. - P. 657-662.

2. Клочков Н.Д. Анализ летальных исходов от тромбоэмболии легочных артерий//Вестн.Хирургии. - 1994. - №5. - С.101-104.

3. Wells P.S., Anderson D.R., Rodges M. Evalution ofD-dimer in the diagnosis of suspected deepvein thrombosis//N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol.349. - P. 1227-1235.

4. К.А. Зыков, В.П. Масенко, С.Н. Наконечников, И.Е. Чазова. Фракталкин - новый маркер сердечно-сосудистой патологии//Кардиологический вестник. - 2008. -Том 3, №2. - С.34-37.

5. Vormittag R, Hsieh К, Kaider A et al.. Interleukin-6 and interleukin-6 promoter polymorphism (-174) G>С in patients with spontaneous venous thromboembolism.//Thromb Haemost. - 2006. - Vol.95, №5. - P.802-806.

6. YANG M., LIU G., SUN Y. et al. Changes ofhomocystiene and interleukin -8 in patients with massive pulmonary embolism before and after thrombolysis therapy//J. Fore. - 2011. - Vol.22, №9. - P. 797-798.

Приложение

Таблица 1. Результаты исследования уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-8 у пациентов с подозрением на ТЭЛА.

Таблица 2. Результаты валидизации предлагаемого способа в группе пациентов с подозрением на ТЭЛА.

Таблица 1
Группа	ТЭЛА	Нет данных за ТЭЛА	Уровень статистической значимости отличий между группами, р
Интерлейкин-6, пг/мл	28,1(21,3÷34,3)	13,4(8,9÷18,3)	0,046
Таблица 2
Пациент	Уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, пг/мл	Наличие ТЭЛА, согласно предлагаемому способу	Заключение СКТ-ангиопульмонографии
№1	31,2	ТЭЛА	ТЭЛА
№2	24,5	нет	ТЭЛА
№3	41,3	ТЭЛА	ТЭЛА
№4	29,5	ТЭЛА	ТЭЛА
№5	54,2	ТЭЛА	ТЭЛА
№6	18,3	нет	нет данных за ТЭЛА
№7	28,6	ТЭЛА	нет данных за ТЭЛА
№8	29	ТЭЛА	ТЭЛА
№9	15,2	нет	нет данных за ТЭЛА
№10	9,5	нет	нет данных за ТЭЛА

Способ ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии, заключающийся в том, что при наличии у пациента клинических признаков, указывающих на вероятность ТЭЛА (тахипноэ, тахикардия, боль в грудной клетке, кровохарканье) определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови; при содержании D-димера фибрина менее 0,5 мг/л подозрение на ТЭЛА отвергают, а при содержании D-димера фибрина в сыворотке крови 0,5 мг/л и выше дополнительно определяют с помощью иммуноферментного анализа уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики. Сущность способа: в сыворотке крови определяют TNFα, в липидах мембран эритроцитов ω-6 и ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, затем вычисляют коэффициент соотношения K=Σω-6/Σω-3, где Σω-6 - сумма показателей линолевой и арахидоновой кислот в %, Σω-3-сумма показателей α-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в %.

Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса при остром панкреатите // 2508549

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу секвестрации острого панкреатита и, как следствие, неблагоприятного течения заболевания.

Способ прогнозирования риска развития параноидной шизофрении // 2506595

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к медицинской генетике и психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития параноидной шизофрении.

Биомаркеры, пригодные при диагностике фиброза печени // 2505821

Настоящее изобретение относится к способам диагностики фиброза печени у субъекта, включающим определение уровней экспрессии плазминогена урокиназного типа, матричной металлопротеиназы 9 и β-2-микроглобулина, вычисление на их основании балльной оценки и постановку диагноза.

Способ комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ // 2505820

Изобретение относится к области медицины и предназначено для комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ.

Способ определения типа воспалительного ревматического заболевания с использованием синовиальной жидкости // 2504788

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения in vitro типа воспалительного ревматического заболевания, а именно дифференциации ревматоидного артрита от реактивного артрита и артрита при кожных заболеваниях, где определяют присутствие или отсутствие белка Hdj2 в синовиальной жидкости на ранней стадии заболевания, т.е.

Способ диагностики уролитиаза // 2504786

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и нефрологии, и может быть использовано для диагностики мочекаменной болезни (уролитиаза). Сущность способа: исходную пробу мочи разделяют на два одинаковых образца, получают гистограммы распределения частиц по размерам, по которой определяют процентное содержание олигомерной формы Т&НЕ(7) белка Тамма-Хорсфалла и сравнивают гистограммы образцов.

Способ индивидуального назначения системной пульс-терапии глюкокортикостероидами пациентам с эндокринной офтальмопатией // 2503011

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и офтальмологии, и может быть использовано для отбора пациентов с активной фазой эндокринной офтальмопатии, нуждающихся в системной пульс-терапии метилпреднизолоном.

Способ диагностики больных остеохондрозом поясничного отдела // 2503010

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и ортопедии, и может быть использовано для диагностики остеохондроза поясничного отдела позвоночника и для дифференциальной диагностики между поясничным остеохондрозом и другими спондилогенными заболеваниями поясничного отдела.

Новые аллергены пшеницы // 2502742

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к новым аллергенам, и может быть использовано в диагностике аллергии. Новые аллергены используют в способе диагностики IgE-опосредованной аллергии in vitro на пшеницу, включающем контактирование образца жидкости организма из млекопитающего, у которого предполагается наличие IgE-опосредованной аллергии на пшеницу, по меньшей мере, с одним полипептидом с SEQ ID NO: 2 или 8, или с его фрагментом или вариантом, имеющим общие эпитопы для антител с указанным полипептидом и имеющим последовательность, идентичную SEQ ID NO: 2 или 8 по крайней мере на 95%; и выявление присутствия в образце IgE-антител, специфично связывающихся с указанным полипептидом или полипептидами.

Рекомбинантные химерные полипептиды, несущие эпитопы различных иммунодоминантных белков спирохет комплекса borrelia burgdorferi sensu lato, и способ серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза // 2514230

Изобретение относится к области медицины и касается рекомбинантных химерных полипептидов, несущих эпитопы различных иммунодоминантных белков спирохет комплекса Borellia Burgdorferisensu lato, и способа серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза. Предложены рекомбинантные химерные полипептиды rmBmpA-frp83, rmOspA-frp83, rmDbpB-rmOspA, rmFlaA-frFlaB и rmOspCBg-rmOspCBa, полученные на основе экспрессии генов, амплифицированных методом ПЦР на ДНК западносибирского изолята Borrelia garinii 20047T или, в случае белка rmOspCBa, на ДНК изолята Borrelia afzelii. Представленные изобретения расширяют арсенал рекомбинантных полипептидов, пригодных для серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза, повышения специфичности и чувствительности диагностики ИКБ, в том числе дифференциальной диагностики ранней стадии и стадии диссеминированной инфекции в регионах распространения западносибирских изолятов Borrelia burgdorferi s.1., и могут быть использованы в качестве антигенов для иммуноферментного анализа. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 5 пр.

Способ диагностики задержки развития легких плодов и новорожденных // 2516889

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и может быть использовано для диагностики задержки внутриутробного развития легких у плода или новорожденного в практике детских патологоанатомов. Способ заключается в том, что у погибших плодов и новорожденных 22-40 недель гестации иммуногистохимическим методом исследуют бронхиальный эпителий, оценивают индексы экспрессии эпидермального фактора роста (ЭФР) и инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР-I). При значении соотношения индекса экспрессии ЭФР к индексу экспрессии ИПФР-I более 1,0 диагностируют морфофункциональную зрелость легких, а при значении соотношения менее 1,0 - задержку развития структур легких. Предлагаемый способ позволяет диагностировать задержку развития легких на тканевом уровне независимо от антропометрических параметров и срока гестации, объективизировать механизм гибели плодов и новорожденных. 3 пр.

Способ прогнозирования течения липидемии // 2517054

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и терапии для прогнозирования течения липидемии. Способ включает исследование сыворотки крови до и после лечения, где дополнительно перед исследованием проводят трехкратное замораживание и оттаивание сыворотки крови по 20 минут и 10 минут соответственно, дезинтеграцию, а затем определяют аполипопротеин B, липопротеин(а), их соотношение, общий холестерол, триацилглицерол. При увеличении отношения аполипопротеина B к липопротеину(а) на 40% и более, снижении общего холестерола на 25% и более по сравнению с исходным уровнем и триацилглицерола на 20% и более оценивают прогноз течения липидемии как благоприятный. Изобретение обеспечивает повышение точности и эффективности прогнозирования течения липидемии. 1 пр.

Способ прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника // 2517069

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника. Сущность способа состоит в том, что у больных с воспалительными заболеваниями кишечника с помощью иммуноферментного анализа в крови определяют уровень α-дефензина (αД) в нг/мл в плазме крови и содержание β-дефензина (βД) в нг/г и кальпротектина (ФК) в мкг/г в кале, рассчитывают вероятность развития рецидива воспалительного заболевания кишечника (p) в % по формуле. При полученном значении вероятности, равном или превышающем 50%, прогнозируют высокий риск развития рецидива, а при полученном значении вероятности менее 50% прогнозируют низкий риск развития рецидива. Использование заявленного способа позволяет своевременно спрогнозировать риск развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики послеоперационного развития ишемических или некротических изменений печени при острой печеночной недостаточности // 2517092

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике, и описывает способ дифференциальной диагностики послеоперационного развития ишемических или некротических изменений печени при острой печеночной недостаточности. Способ включает биохимическое послеоперационное исследование сыворотки крови, проводимое на 3-и сутки, определение концентраций лактатдегидрогеназы и глютамата дегидрогеназы и расчет индекса ишемического изменения печени (ИИП). Некротическое изменение печени диагностируется в случае значения индексов ИИП меньше, чем значения индексов, характерных для нормы. Ишемическое изменение печени диагностируется в случае значения индексов ИИП, превышающих значения индексов, характерных для нормы. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Способ прогнозирования исхода сепсиса // 2517523

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования исхода абдоминального сепсиса. Сущность способа состоит в том, что у больного с абдоминальным сепсисом исследуют венозную кровь дважды с интервалом от 1 до 7 суток, определяют уровень васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) в пг/мл с помощью иммуноферментного анализа, вычисляют индекс прогноза (ИП) исхода абдоминального сепсиса по формуле. При величине ИП меньше 100% прогнозируют неблагоприятный исход абдоминального сепсиса. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и упростить прогнозирование исхода абдоминального сепсиса. 4 пр.

Лиганды для агрегированных молекул тау-белка // 2518892

Изобретение относится к способу маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающему взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, где соединение имеет формулу , в которой -R- означает , -Q- выбран из: -NHC(O)-, -N=N-, -CH=CH-; -P выбран из: ; -T выбран из: ; X представляет собой N или CH; -W1-6, -G1-4, -Р1-5 являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к способу маркировки агрегированного тау-белка, включающему взаимодействие агрегированных молекул тау-белка с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, и к самим соединениям формулы , в которой значения заместителей являются такими, как указано в формуле изобретения. Технический результат - соединения формулы в качестве меток тау-белка и парных спиральных филаментов (PHF). 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 5 ил., 225 пр.

Биомаркеры и биомаркерные признаки почечной сохранности, обладающие предсказательной силой, для использования в мониторинге состояния почек // 2519148

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для оценки почечной токсичности у индивидуума после введения соединения, которое, предположительно, может вызывать почечную токсичность. При этом почечную токсичность определяют путем измерений количества биомаркера в образце мочи, полученном от индивидуума, и сравнения измеренного количества биомаркера с соответствующим количеством у здорового индивидуума. Почечная токсичность представляет собой изменение или повреждение клубочков, а в качестве биомаркера используют белок β-2-микроглобулина. Также предложены способ диагностики или предсказания изменения или повреждения клубочков и способ мониторинга эффекта лечения почечной токсичности у пациента агентом. Группа изобретений обеспечивает достоверную оценку почечной токсичности у пациента за счет определения специфического и чувствительного биомаркера повреждения клубочков. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл.

Способы определения эффективности лиганда натрий-протонного антипортера // 2519345

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку. Способ по изобретению может использоваться для скрининга лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения заболевания, затрагивающего дисфункцию ионного канала, особенно для предупреждения и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания или рака. Изобретение обеспечивает повышение эффективности способа и снижение затрат на скрининг лекарственных препаратов. 13 з.п.ф-лы, 4 табл., 2 пр., 3 ил.

Способы разделения, характеристики и(или) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии // 2519650

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способам (вариантам) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии. Сущность способа состоит в том, что осуществляют идентификацию микроорганизма из тестируемого образца, в том числе из гемокультуры. Способ включает следующие стадии: получение тестируемого образца, о котором известно, что он содержит или может содержать микроорганизмы; селективный лизис и солюбилизацию клеток не микроорганизмов в тестируемом образце лизирующим раствором, который имеет рН от приблизительно 8 до приблизительно 13, с получением лизированного образца; наслаивание указанного лизированного образца на гомогенный плотностный буфер в контейнере и центрифугирование контейнера для разделения и отделения указанного микроорганизма от других компонентов указанного лизированного образца, при этом указанный микроорганизм проходит через указанный плотностный буфер с образованием осадка микроорганизмов на дне указанного контейнера; исследование указанного осадка указанного микроорганизма с помощью масс-спектрометрии для снятия масс-спектра этого микроорганизма; идентификацию этого микроорганизма в указанном осадке путем сравнения измеренного масс-спектра с референсными масс-спектрами и/или с известными или предсказанными массами клеточных компонентов известных микроорганизмов. Использование заявленного способа позволяет быстро идентифицировать микроорганизмы на уровне рода, вида или штамма с помощью масс-спектрометрии. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил., 3 пр.