Способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания

Авторы патента:

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2574985:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания. Сущность способа состоит в том, что проводят диагностические исследования после процедуры химиотерапии и путем сравнения результатов диагностических исследований до и после проведения процедуры химиотерапии судят об эффективности процедуры химиотерапии. С помощью пипетки в лунку скрипта наносят 200 мкл плазмы, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения. При концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследованиях считают отрицательным. В случае если уровень прокальцитонина до и после проведения процедуры химиотерапии уменьшился, то оценивают эффективный результат лечения с использованием процедуры химиотерапии. Использование заявленного способа позволяет осуществить раннюю диагностику эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано при оценке эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания.

Известен способ [RU 2504787, C1, G01N 33/533, 20.01.2014], заключающийся в исследовании пациента до начала проведения специфической химиотерапии противотуберкулезными препаратами, при котором определяют содержание в крови CD45R0⁺ Т-клеток памяти, CD3⁺CD4⁺CD25^+hi и CD4⁺CD25⁺Foxp3^- регуляторных Т-клеток, CD3⁺CD4⁺CD25^- Т-хелперов, вычисляют значения линейных классификационных функций по уравнениям

d₁=-14,0015-0,0626·x₁+0,5181·x₂+2,4285·x₃+0,2255·x₄,

d₂=-22,6954-0,1710·x₁+0,6689·х₂+3,1202·х₃+0,3229·х₄,

где x₁, x₂, х₃, x₄ - количество субпопуляций CD45R0⁺Т-клеток памяти, CD3⁺CD4⁺CD25^+hi и CD4⁺CD25⁺Foxp3^- регуляторных Т-клеток, CD3⁺CD4⁺CD25^- Т-хелперов соответственно, и при d₁<d₂ прогнозируют туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.

Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку он не позволяет оценить эффективность процедуры химиотерапии, и относительно низкая оперативность.

Известен также способ [RU 2434582, C1, А61В 10/00, 27.11.2011], включающий проведение клинического, медико-социального и лабораторного исследований пациента при поступлении в стационар, когда в первые 3-5 дней в качестве факторов риска при балльной оценке определяют: бактериовыделение - нет 0 баллов, скудное +1 балл, обильное +2 балла; клиническая форма туберкулеза легких - без распада легочной ткани +1 балл, с распадом +2 балла; распространенность туберкулезного процесса в легких - менее 2 сегментов +1 балл, более 2 сегментов +2 балла; категория больного - впервые выявленный +1 балл, с рецидивом процесса +2 балла, с хроническим течением заболевания +3 балла; контакт с больным туберкулезом - нет 0 баллов, с бактериовыделителем +1 балл, с выделителем лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза +2 балла; злоупотребление алкоголем - нет 0 баллов, есть +1 балл; социальный статус пациента - работает 0 баллов, не работает +1 балл, пол - мужской +2 балла, женский +1 балл; возраст - 41 год и более 0 баллов, 18-30 лет +1 балл, 31-40 лет +2 балла; табакокурение - нет 0 баллов, есть +1 балл; давность флюорографического обследования - менее 1 года 0 баллов, 2-3 года +1 балл, более 3 лет +2 балла; тип структуропостроения фаций сыворотки крови - упорядоченный 0 баллов, депрессивный +1 балл, терминальный +2 балла; совокупность патологических маркеров некробиоза в фации сыворотки крови - серповидные образования, многоярусность фации - нет 0 баллов, есть +1 балл, подсчитывают сумму баллов и при сумме 1-7 баллов вероятность развития лекарственно-устойчивого туберкулеза легких оценивается как низкая, 8-12 - умеренная, 13-19 - высокая.

Недостатком этого способа является относительно узкая область применения и относительно низкая объективность, поскольку в нем, хотя и частично, частично используется информация субъективного характера.

Наиболее близким по своей сущности к предложенному является способ прогнозирования результатов лечения больных туберкулезом легких при проведении химиотерапии [RU 2284041, C1, G01N 33/92, 20.09.2006], включающий определение фосфолипидных фракций легочного сурфактанта в бронхоальвеолярных смывах до лечения, когда в общем спектре фосфолипидов определяют долю фосфатидилхолина (ФХ) и долю кардиолипина (КЛ), вычисляют коэффициент фосфатидилхолин/кардиолипин (ФХ/КЛ) и при значении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5 прогнозируют неблагоприятные результаты лечения.

Недостатком этого способа является относительно узкая область применения, поскольку он может быть использован только для прогнозирования результатов лечения и не позволяет оценить его действительную эффективность, а также относительно низкая оперативность, поскольку определение доли фосфатидилхолина и доли кардиолипина в фосфолипидных фракциях легочного сурфактанта является относительно длительной процедурой.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является расширение области применения при одновременном повышении оперативности.

Требуемый технический результат заключается в расширении области применения при одновременном повышении оперативности.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что в способе, включающем проведение диагностических исследований перед процедурой химиотерапии, согласно изобретению дополнительно проводят диагностические исследования после процедуры химиотерапии и путем сравнения результатов диагностических исследований судят об эффективности проведения процедуры химиотерапии, причем при диагностических исследованиях с помощью пипетки в лунку стрипа наносят 200 мкл плазмы, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения, при концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследований считают отрицательным, а при окрашивании тестовой линии в красный цвет, что соответствует концентрации прокальцитонина 0,5 нг/мл и более, по интенсивности окраски тестовой линии определяют концентрацию прокальцитонина по референсному ряду значений до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл и от 10 нг/мл и более, при этом об эффективности процедуры химиотерапии судят по изменению уровня концентрации прокальцитонина до и после ее проведения.

Предложенный способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания, осуществляется следующим образом.

До и после проведения процедуры химиотерапии проводят диагностические исследования с целью определения концентрации прокальцитонина в плазме крови пациента.

Концентрация прокальцитонина в крови отражает степень активности микобактерий в организме больного. Повышение уровня прокальцитонина выше 0,5 нг/мл свидетельствовало о наличии бактериовыделения.

С помощью пипетки в лунку стрипа наносят 200 мкл плазмы, что соответствует 6 каплям, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения, при этом при концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследований считают отрицательным, а при окрашивании тестовой линии в красный цвет, что соответствует концентрации прокальцитонина 0,5 нг/мл и более, по интенсивности окраски тестовой линии определяют концентрацию прокальцитонина по референсному ряду значений до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл и от 10 нг/мл и более.

Об эффективности процедуры химиотерапии судят по изменению уровня концентрации прокальцитонина до и после ее проведения.

Если уровень прокальцитонина уменьшился, то это соответствует эффективному результату лечения с использованием химиотерапии (уровень эффективности определяется и степенью уменьшения), в противном случае не эффективному.

Диапазоны референсного ряда стандартизованы при разработке экспресс-теста с учетом контрасности окраски тестовой линии и диапазона концентраций у основной доли больных. Каждому диапазону соответствует полоса определенной интенсивности окраски, что удобно для диагностики. Чем выше интенсивность, тем активней инфекция. В описанном ниже исследовании у всех 14 пациентов с ПКТ диапазон был от 0,5 до 2 нг/мл.

С целью изучения значимости определения уровня прокальцитонина для оценки эффективности химиотерапии у больных деструктивным туберкулезом легких проведено когортное проспективное исследование в группе из 38 детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет. Из 38 больных у 3 диагностирована казеозная пневмония, у 21 - инфильтративный туберкулез, у 6 - диссеминированный туберкулез, у 8 - фиброзно-кавернозный туберкулез.

Для определения концентрации прокальцитонина в плазме крови использован полуколичественный иммунохроматографический метод экспресс-диагностики. В диагностический набор входит одна тестовая стрип-полоска и одна пипетка. С помощью пипетки в лунку стрипа наносили 200 мкл (6 капель) плазмы. Время инкубации 30 минут при комнатной температуре. Через 30 минут определяли концентрацию прокальцитонина в образце путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения. При концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл (отсутствие опытной полосы на плашке) результат считали отрицательным. При концентрации 0,5 нг/мл и более опытная полоска принимала красный цвет, при этом интенсивность окраски прямо пропорциональна концентрации прокальцитонина (референсный ряд значений: до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл, 10 нг/мл и более).

Изучение уровня прокальцитонина у больных деструктивным туберкулезом легких показало, что из 38 больных у 14 (36,8%) тест на прокальцитонин дал положительный результат (в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/мл), у 24 (63,2%) - отрицательный.

У всех больных с положительным тестом на прокальцитонина (14 чел.) до начала химиотерапии был изучен его уровень через 1 мес, 2 мес и 3 мес проведения противотуберкулезной химиотерапии.

У 7-ми человек из 14-ти больных отмечено снижение уровня ПКТ ниже 0,5 нг/мл через 1 мес химиотерапии, что совпало со сроком прекращения бактериовыделения и в последующем у пациентов отмечалась положительная динамика процесса.

У 4-х из 14-ти больных уровень прокальцитонина сохранялся повышенным через 2 мес химиотерапии и снизился до нормальных величин через 3 мес, что также совпало с прекращением бактериовыделения, однако характеризовалось замедленной положительной динамикой течения туберкулезного процесса.

У 3-х из 14-ти больных уровень прокальцитонина сохранялся повышенным в течение всего срока наблюдения, у больных этой группы отмечено прогрессирующее течение туберкулезного процесса с сохранением бактериовыделения.

Таким образом, снижение уровня прокальцитонина у больных туберкулезом органов дыхания служит наиболее ранним тестом, позволяющим оценить эффективность химиотерапии и прогноз заболевания.

В предложенном способе достигается требуемый технический результат, заключающийся в расширении области применения при одновременном повышении оперативности, поскольку обеспечивается не только прогноз лечения, но и его реально дистигнутые результаты, а сам процесс диагностики по длительности занимает чуть более 30 минут, что подтверждает высокую оперативность предложенного способа.

Способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания, включающий проведение диагностических исследований перед процедурой химиотерапии, отличающийся тем, что дополнительно проводят диагностические исследования после процедуры химиотерапии и путем сравнения результатов диагностических исследований до и после проведения процедуры химиотерапии судят об эффективности проведения процедуры химиотерапии, причем при диагностических исследованиях с помощью пипетки в лунку стрипа наносят 200 мкл плазмы, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения, при этом при концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследований считают отрицательным, а при окрашивании тестовой линии в красный цвет, что соответствует концентрации прокальцитонина 0,5 нг/мл и более, по интенсивности окраски тестовой линии определяют концентрацию прокальцитонина по референсному ряду значений до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл и от 10 нг/мл и более, при этом если по результатам диагностических исследований уровень прокальцитонина до и после проведения процедуры химиотерапии уменьшился, то это соответствует эффективному результату лечения с использованием процедуры химиотерапии.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для анализа того, будет ли пациент отвечать терапевтически на способ лечения рака, включающий введение иммуногенной композиции.

Способ прогнозирования риска развития хронической истинной экземы у лиц мужского пола // 2574015

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска возникновения хронической истинной экземы (ХИЭ) у индивидуумов мужского пола русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации.

Применение катепсина н // 2574005

Группа изобретений относится к медицине и касается применения катепсина Н для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль. Группа изобретений также касается применения клетки, гетерологично экспрессирующей катепсин Н или его функциональный фрагмент, для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль; применения катепсин Н-нокаутной клетки для идентификации или анализа соединений, которые модулируют нейропатическую боль; способа идентификации или анализа соединений, модулирующих и/или предотвращающих нейропатическую боль.

Применение просоматостатина в диагностике // 2573985

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики и мониторинга у пациентов нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы, где указанный способ включает стадии взятия образца физиологической жидкости у пациента, определения уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов в указанном образце, определения корреляции уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов с диагнозом у указанного пациента нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы.

Способ ранней диагностики хронического пылевого бронхита // 2572724

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем исследования биологического материала. Сущность способа состоит в том, что при морфологическом, иммуногистохимическом исследовании легких и бронхов определяют наличие белков семейства мышечных антител: виментина, десмина, актина в эпителиальном компоненте.

Способ прогнозирования риска развития подострой стадии хронической истинной экземы // 2572338

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования подострой стадии хронической истинной экземы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ.

Способ оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей // 2571500

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей. Сущность способа состоит в том, что после клинического обследования и верификации диагноза больного осуществляют забор биологического материала - венозной крови.

Средне-региональный предшественник предсердного натрийуретического пептида (pro-anp) для идентификации пациентов с фибрилляцией предсердий, начавшейся меньше чем 48 часов тому назад // 2570755

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения времени от начала фибрилляции предсердий до поступления пациента в клинику.

Биологический способ анализа для контроля качества нутрицевтиков и лекарственных средств // 2570626

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ обнаружения вещества, которое опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, или определения, опосредует ли вещество положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, состоит из следующих этапов: обеспечение первой системы анализа, включающей последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую первый репортерный белок, функционально связанную с промотором первого биологического маркера; обеспечение второй системы анализа, включающей вторую последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую второй репортерный белок, функционально связанную с промотором второго биологического маркера; осуществление контакта указанной второй системы анализа с веществом; осуществления контакта указанной первой системы анализа со стандартным веществом или контрольным веществом и определение уровней транскрипции указанных первой и второй последовательностей мРНК.

Способ ранней диагностики заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца // 2569763

Изобретение относится к области медицины, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ ранней диагностики заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца.

Реагент, позволяющий инактивировать микроорганизмы, экстрагировать и сохранять днк бактерий в форме, пригодной для высокоэффективной молекулярной диагностики // 2574917

Изобретение относится к области медицины, а именно к реагенту для предварительной подготовки биологического образца in vitro диагностике инфекционного заболевания. Реагент для предварительной подготовки биологического образца к in vitro диагностике инфекционного заболевания методом ПЦР представляет собой водный раствор, содержащий спирт, щелочь и третичный амин в концентрациях, обеспечивающих повышение эффективности амплификации не менее чем на 2 цикла.

Способ дифференциации поствакцинного и инфекционного бруцеллёзного процессов по степени повышенной чувствительности организма к бруцеллам в условиях in vitro // 2574207

Изобретение относится к области медицины и касается способа дифференциальной диагностики поствакцинального и инфекционного бруцеллезного процессов у людей в условиях in vitro.

Способ определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом // 2574031

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом. Проводят комплексную оценку в баллах показателей жалоб, анамнеза, лабораторных показателей: отсутствие болей в животе - 4 балла, мужской пол пациента - 4 балла, возраст пациента старше 12 лет - 4 балла, наличие комбинированной противовоспалительной терапии - 4 балла, длительность комбинированной терапии от 1 до 3 лет - 3 балла, системный вариант ювенильного артрита - 2 балла, отсутствие аутоантител к H+K+/АТФ-азе париетальных клеток желудка - 4 балла, положительный тест «Colon View Hb/Нр» - 4 балла, уровень пепсиногена II больше нормы - 3 балла, снижение соотношения пепсиногена I к пепсиногену II - 3 балла, уровень гастрина-17 больше нормы - 2 балла.

Способ диагностики синдрома поликистозных яичников у подростков с помощью измерения соотношения 2-онэ1/16α-онэ1 в моче // 2574020

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ.

Способ и аппарат для измерения иммунной и кислородной системы и скрининга лекарственных средств // 2574000

Группа изобретений относится к области мониторинга здоровья по части функции иммунной системы и измерения эффектов токсинов и других воздействий. Способ включает в себя предоставление аппарата, предоставление образца крови, установление базового значения молекулярного кислорода, приложение воздействия на упомянутый образец, получение данных об изменении концентрации молекулярного кислорода и скорости ее изменения, а также сравнение полученных данных с данными здорового индивидуума.

Контейнер для тест-полосок, предназначенных для измерения характеристик биологической жидкости, способ добавления калибровочного кода к такому контейнеру и способ распознавания такого кода // 2573996

Настоящее изобретение относится к контейнеру, предназначенному для хранения множества тест-полосок, пригодных для анализа биологической жидкости, например крови.

Способ прогнозирования скорости рубцевания язв у больных неосложненной язвенной болезнью желудка // 2572725

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования скорости рубцевания язв у больных неосложненной язвенной болезнью желудка, включающий определение отношения произведения процента жировой массы тела, скорости оседания эритроцитов и процентного содержания моноцитов к процентному содержанию лимфоцитов общего анализа крови, устанавливающий коэффициент рубцевания по формуле: где % ЖМТ - процент жировой массы тела, определяемый измерением кожно-жировых складок в 4 точках тела калиперометрией по методу Durnin - Womersley (1974); СОЭ, мм/ч; % моноциты; % лимфоциты - показатели общего анализа крови, если коэффициент рубцевания ≥8, прогнозируется скорость рубцевания язвы в желудке ≥0,044 см2/день, если коэффициент рубцевания <8, прогнозируется скорость рубцевания язвы в желудке <0,044 см2/день.

Способ ранней диагностики хронического пылевого бронхита // 2572724

Способ диагностики эритродермии // 2572722

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для клинического и гистологического исследования эритродермии. Для этого проводят биопсию: выполняется из наиболее инфильтрованного участка кожи.

Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации // 2572719

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист.

Способ определения маркера в малом объеме образца биологической жидкости // 2575559

Изобретение касается способа определения правильности проведения теста в отношении образца биологической жидкости и/или составляющей биологической жидкости, внесенного для проведения теста в проточном тестовом элементе. Элемент имеет несколько функциональных зон (3, 4, 5, 6), по меньшей мере частично сообщающихся между собой и включающих в себя зону (3) внесения, предназначенную для внесения образца жидкости, и зону (5) тестирования, сообщающуюся с зоной (3) внесения и выполненную с возможностью определения маркера в образце. Проточный тестовый элемент имеет по меньшей мере одну соединительную зону (4), расположенную между зоной (5) тестирования и зоной (3) внесения, сообщающуюся с этими зонами (3, 5) и задерживающую по меньшей мере 95% эритроцитов, и зону (6) контроля, расположенную ниже по потоку от зоны (5) тестирования, сообщающуюся с ней и содержащую контрольный реагент. Для одной или нескольких функциональных зон (3, 4, 5, 6) измеряют по меньшей мере один оптический параметр и сравнивают его измеренное значение с его заданным значением, поставленным в соответствие одной или нескольким функциональным зонам (3, 4, 5, 6). Таким образом, оптически определяют содержание эритроцитов. 9 з.п. ф-лы, 2 ил.