Способ получения 3-алкиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофена

Авторы патента:

C07D333/72 - бензо[с]тиофены; гидрированные бензо[с]тиофены

263597

ОП ИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено,22.XI.1968 (йю 1284573/23-4) Кл. 12q, 26 с присоединением заявки ¹

МП1х С 07с 63/12

УДК 547.732.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 10.11.1970. Бюллетень ¹ 8

Дата опубликования описания 10Л 1.1970

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Cyi f; 1 \ f

Авторы изобретения

Заявитель

В. И. Шведов, В. К. Васильева и А. Н. Гринев .

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацев)гический институт им. Серго Орджоникидзе Ю

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-АЛ К ИЛ АМ И НО-4-КАР БЭТОКС И-5-М ЕТ ИЛТИ О ФЕНА

Предлагают способ получения 3-алкиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофенов.

3-Алкиламино-4-карбэтокси - 5- метилтиофены в литературе не описаны, На их основе возможен синтез конденсированных гетероциклических систем, например тиено- (3,2-b)пирролов, которые представляют интерес в плане поиска биологически активных веществ.

В соответствии с предлагаемым способом

3-алкиламино - 4 - карбэтокси - 5-метилтиофены получают путем непродолжительного нагревания 3-окси-4-карбэток и-5-метилтиофена с солями первичных аминов с органическими кислотами, например с ацетатами алкиламмония, при температуре не выше 120 вЂ” 130 С, и конечный продукт выделяют известным способом. Выход алкиламинотиофенов составляег

69 вЂ” 86% .

Пример 1. 3-Метилам ино-4-кар бэтокси-5метилтиофен.

Нагревают 4,7 г (0,025 моль) 3-окси-4-карбэтокси-5-метилтиофена с 46 г (0,5 моль) ацетата метиламмония при перемешивании в течение 10 мик, при 120 вЂ 1 С. Реакционную смесь выливают в 100 мл ледяной воды. Выпавший осадок отделяют и промывают на фильтре водой. Выход 3-метиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофена 4,3 г (86% ), т. пл.

37 вЂ” 38"С (из метанола).

Найдено, %: С 54,45; 54,23; Н 6,70; 6,47;

Х 17,12; 7,26; S 16,12; 16,36.

СеН1зib 02S.

Вычислено, %: С 54,24; Н 6,78; Х 7,03.

5 S 16,09.

Пример 2. 3-Бутиламино-4-карбэтокси-5метилтиофен.

Для опыта берут 4,7 г (0,025 моль)

3-окси-4-карбэтокси-5-метилтиофена и 65,5 г

10 (0,5 моль) ацетата бутиламмония. Реакцию проводят в условиях примера 1. Реакционную смесь выливают в 100 мл ледяной воды.

Образовавшийся в результате реакции 3-бутиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофен извле15 кают эфиром. Эфирный раствор промывают водой и сушат сульфатом магния. Растворитель отгоняют, остаток герегоняют в вакууме.

Выход 3-бутиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофена 4,2 г (69%); т. кип, 133 вЂ” 134 С (1 мм);

20 п2 1,5307.

Найдено, %: С 59,69; 59,79; Н 7 76; 7,76;

Х 6,05; 6,06; S 13,12; 13,44.

С12Н19 025 °

25 Вычислено, %: С 59 72; Н 7 93; М 5,83:

S 13,29.

Пример 3. 3-Бензиламино-4-карбэтокси5-метилтиофен.

Для опыта берут 2,8 г (0,015 моль) 3-оксп30 4-карбэтокси-5-метплтиофена и 50 г (0,3 моль) 263597

Предмет изобретения

Составитель А. Акимова

Редактор Л. М. Новожилова Техред Т. П. Курилко Корректор Б. JI, Афиногенова

Заказ 1574,5 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва >К-35, Раушская наб., д, 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 ацетата бензиламмония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 2.

Выход 3-бенз илам ино-4-кар бэтокси-5-м етилтиофена 2 9 г (69%); т. кип. 174 вЂ” 175 С (1 мм), т. пл. 25 вЂ” 26 С.

Найдено, %: С 65,62; 65,82; Н 6,.25; 6,34;

М 4,97; 5,21; S 11,64; 11,60.

С>вНттМ0 $.

Вычислено, %: С 65,43; Н 6,22; N 5,09;

S 11,64.

Способ получения 3-алкиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофена, отлича>ощий ся тем, 5 что 3-окси-4-карбэтокси-5-метилтиофен нагревают с солями первичных аминов с органическими кислотами, предпочтительно, при температуре не выше 120 вЂ” 130 С, и конечный продукт выделяют известным спосооом.

Изобретение относится к способу получения кристаллического сольвата или несольватированного кристаллического 6-гидрокси-2(4-гидроксифенил) 3-(4-(2-пиперидиноэтокси)бензоил/бензо (в)тиофенгидрохлорида ацилированием защищенного производного 2-арилбензотиофена в присутствии треххлористого или трехбромистого бора с последующим выделением кристаллического сольвата, растворением последнего в горячем растворе, содержащем метанол и воду, концентрированием раствора

1-алкинил-2-арилоксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов // 2394024

Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов // 2412179

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы

Новые производные тиофена // 2420523

Изобретение относится к новым производным тиофена формулы (I), формулы (II), формулы (III) где R1 означает метил, трифторметил или этил; R2 означает водород; R 3 означает водород или С1-С4алкил; R4 означает водород или C1-С4 алкил; R5 означает водород; R6 означает водород; n равно 0; m равно 0 или 1; и если m равно 1, то n также равно 1; и соли, а также комплексы таких соединений с растворителем, их получение и их применение в качестве фармацевтически активных соединений

// 274118

Способ приготовления нестероидных противовоспалительных средств и их промежуточные соединения // 2480454

Изобретение относится к способу получения соединения общей формулы VIII с энантиомерной чистотой более чем 80% путем взаимодействия соединения в соответствии с общей формулой IV с энантиомерно чистой 2-гидрокси-4-метил-2-(трифторметил)пентеновой кислотой, с получением соединения общей формулы II и после этого восстанавливают, получая соединение общей формулы I, которое затем окисляют с образованием альдегида, затем подвергают реакции с ароматическим амином формулы H2N-Ar, получая соответствующий имин, который после этого восстанавливают, получая соединение в соответствии с формулой VIII в энантиомерно чистой форме

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.