Способ получения композиции, содержащей белки и липиды, с уменьшенной коагуляцией в пищеварительном тракте
Группа изобретений относится к биотехнологии и пищевой промышленности. Для получения питательной композиции способ реализуют следующим методом. Термостерилизуют первый жидкий компонент, который содержит казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте. Термостерилизуют второй жидкий компонент, содержащий антикоагулирующий белок. Смешивают первый компонент со вторым компонентом с получением смеси указанных белков при весовом отношении в пределах от 20:1 до 1:3. Первый и/или второй жидкие компоненты содержат липид. Набор компонентов для получения питательной композиции включает первый контейнер, содержащий термостерилизованный первый жидкий компонент, который включает указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте, и второй контейнер, содержащий термостерилизованный антикоагулирующий белок. Способ снижения или предотвращения коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у субъекта включает введение или употребление указанной питательной композиции, получаемой указанным способом. Применение указанной питательной композиции для снижения или предотвращения коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у субъекта. Группа изобретений позволяет получить продукт, обладающий улучшенными свойствами снижения коагуляции в пищеварительном тракте. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил., 1 пр.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области пищевых композиций, содержащих белок. В частности, настоящее изобретение относится к коагуляции таких композиций в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, более конкретно в желудке. Настоящее изобретение направлено на модулирование коагуляции белков в пищеварительном тракте и желудочного пищеварения посредством регулирования способа получения пищевых композиций, содержащих белки и липиды.
Уровень техники
Коагуляция белков в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в частности в желудке, предположительно задерживает эвакуацию содержимого желудка. Это может привести к осложнениям в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, таким как рефлюкс, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, аспирационная пневмония, но и придавать также чувство насыщения и наполненного желудка, когда этого еще не должно быть. Пищевые композиции, которые главным образом содержат казеины, востребованы благодаря своей пищевой ценности, но эти композиции, в частности, имеют склонность к свертыванию в кислой среде, присутствующей в желудке.
Один из путей обеспечения поддержки пищеварения у субъектов, нуждающихся в этом, состоит в назначении питания, которое приводит к более низким уровням коагуляции в желудке. Возможность снижения коагуляции в пищеварительном тракте предпочтительна для субъектов, страдающих нарушениями функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такими как дискомфорт в кишечнике, рефлюкс, аспирационная пневмония, высокий остаточный объем желудочного содержимого (ОЖС), рвота, тошнота, вздутие и задержка эвакуации содержимого желудка. Кроме того, облегчение перевариваемости желательно в случае стремления повысить комфорт в пищеварительном тракте, уменьшить желудочно-кишечные спазмы или колики. С другой стороны, если предполагается более медленная эвакуация содержимого желудка, замедленная абсорбция питательных веществ, некоторый уровень ощущения наполненности или насыщения, может быть желателен определенный уровень коагуляции пищевых композиций в желудке. Поэтому может быть желательным наличие способности влиять на уровни коагуляции в желудке.
Известны пищевые композиции, содержащие казеин, в частности казеинат натрия, и растительные белки, такие как соевый и/или гороховый белок, а также источник липидов.
Например, в US 2003/0104033 описываются энтеральные композиции, содержащие 40-95% по весу казеината и 5-60% по весу стабилизирующего белка, выбранного из группы белка молочной сыворотки и одного или более растительных белков, выбранных из группы сои, кукурузы, картофеля, риса и гороха, причем наиболее предпочтительным растительным белком является соевый белок. Документ относится к уменьшению расслоения энтеральных смесей, при этом в нем ничего не говорится о коагуляционных свойствах композиции.
Другим примером является EP 1972346 (WO 2007/063142), в которой раскрыта смесь на основе горохового белка, содержащая 50% по весу казеината, 25% по весу белков молочной сыворотки и 25% по весу горохового белка. В документе ничего не говорится о коагуляционных свойствах композиции.
Другим примером является WO 2010/131952, в которой раскрыт способ уменьшения коагуляции белков в пищеварительном тракте. В данном документе описано, что комбинирование казеина и антикоагулирующих белков в пищевых композициях уменьшает эффекты желудочной коагуляции. Помимо указанных в нем мер, в документе не дано никаких предложений о том, каким образом можно дополнительно уменьшить желудочную коагуляцию белков в пищевой композиции, содержащей источник липидов.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что коагуляцию в желудке данной белковой композиции, которая содержит казеин и липид, можно модулировать, регулируя процесс получения пищевой композиции. Например, наблюдали, что уменьшение коагуляции было намного выше ожидаемого с учетом отношения казеина и антикоагулирующих белков, которые были включены в композицию вместе с липидом. Таким образом, при отдельной термостерилизации казеина и антикоагулирующего белка можно влиять на коагуляцию в пищеварительном тракте белковой фракции пищевой композиции, дополнительно содержащей липид, чтобы достичь желаемо низких уровней коагуляции.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, предпочтительно пищевой композиции, содержащей по меньшей мере один липид и смесь двух различных белков, из которых по меньшей мере один является казеином, и по меньшей мере один - антикоагулирующим белком, включающему следующие стадии:
a) термостерилизацию первого жидкого компонента, который содержит указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте,
b) термостерилизацию второго жидкого компонента, который содержит указанный антикоагулирующий белок, и
c) смешивание указанного первого компонента с указанным вторым компонентом, с получением смеси указанных по меньшей мере двух различных белков, где указанный первый и/или указанный второй жидкий компонент содержит указанный липид.
Предпочтительно указанная смесь содержит эффективное количество антикоагулирующего белка, благодаря чему коагуляция указанного казеина снижается в желудке субъекта. В связи с этим в указанной смеси весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку предпочтительно имеет любое значение от 20:1 до 1:3. Предпочтительно эта смесь является частью пищевой композиции, дополнительно содержащей указанный липид.
Предпочтительно по меньшей мере указанный второй жидкий компонент содержит указанный липид, предпочтительно в процессе термостерилизации.
Кроме того, изобретение относится к способу получения композиции, содержащей липид и смесь казеина и антикоагулирующих белков, предпочтительно в весовом отношении от 20:1 до 1:3, для снижения или, предпочтительно, предотвращения коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
Способ изобретения включает стадию a), которая включает термостерилизацию указанного первого жидкого компонента, который содержит указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте, предпочтительно казеина, и включает стадию b), которая включает термостерилизацию указанного второго жидкого компонента, который содержит указанный антикоагулирующий белок, предпочтительно гороховый или соевый белок, или их комбинацию, или их комбинацию с белком молочной сыворотки, с последующим смешиванием двух указанных компонентов, где первый и/или второй жидкие компоненты содержат липид, в результате чего получают композицию, которая содержит липид и смесь казеина и антикоагулирующих белков в весовом отношении, составляющем от 20:1 до 1:3.
Предпочтительные казеины, используемые в способе изобретения, включают (или предпочтительно состоят из) мицеллярный казеин и/или казеинат. Предпочтительные антикоагулирующие белки включают (или предпочтительно состоят из) белков бобовых (в особенности гороха и/или сои) и/или белков молочной сыворотки. Способ настоящего изобретения может быть выполнен таким образом, что получают композицию, которая содержит смесь казеинов, предпочтительно мицеллярного казеина и/или казеината, и антикоагулирующего белка, предпочтительно горохового или соевого белка, или их комбинации, или их комбинации с белком молочной сыворотки, с весовым отношением казеина к антикоагулирующим белкам, которое изменяется в пределах от 20:1 до 1:3, предпочтительно от 19:1 до 1:2, более предпочтительно от 16:1 до 1:1, наиболее предпочтительно от 10:1 до 1:1.
Предпочтительные липиды (такие как масла и жиры) включают соединения, содержащие жирные кислоты, такие как свободные жирные кислоты, сложные эфиры, моноглицериды, диглицериды, триглицериды и фосфолипиды, как определено ниже. Жирные кислоты включают насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и полиненасыщенные жирные кислоты, предпочтительно включающие α-линолевую кислоту. Липиды могут включать рыбий жир, микробное (включая водорослевое) масло, растительное масло и/или животные жиры, более предпочтительно рыбий жир и/или растительное масло, такое как пальмовое масло, масло канолы и подсолнечное масло. Предпочтительный рыбий жир включает длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA).
Кроме того, способ изобретения может дополнительно включать стадию сушки для получения сухой композиции, например, в форме порошка. Если требуется стадия сушки, она может быть включена после термостерилизации первого и/или второго жидких компонентов стадий a) и b), но перед их смешиванием на стадии c), при этом смешивание выполняют по меньшей мере с высушенным термостерилизованным первым компонентом и высушенным термостерилизованным вторым компонентом, где первый и/или второй компонент содержит липид. В альтернативе такую стадию сушки выполняют после смешивания термостерилизованного первого жидкого компонента с термостерилизованным вторым жидким компонентом на стадии c), в результате смешивание на стадии c) выполняют с жидкой смесью термостерилизованного казеина и антикоагулирующих белков и липидов, которую затем сушат, например, с получением порошка.
Предпочтительно стадия c), как указано в настоящем описании, включает смешивание термостерилизованного первого жидкого компонента с термостерилизованным вторым жидким компонентом, где один из них или оба содержат липид, с получением смеси липидов и казеина и антикоагулирующих белков в жидкой форме. Предпочтительно второй жидкий компонент содержит липид.
Другой аспект изобретения относится к композиции, получаемой с применением способа настоящего изобретения. Указанная композиция содержит липид и по меньшей мере два различных белка, из которых по меньшей мере один является казеином, предпочтительно включающим или состоящим из казеина, и из которых по меньшей мере один является антикоагулирующим белком, предпочтительно включающим или состоящим из горохового, соевого белка или белка молочной сыворотки, или их комбинации. Указанная композиция предпочтительно содержит липид и смесь казеина с антикоагулирующими белками, весовое отношение которых составляет от 20:1 до 1:3.
Способ изобретения выполняют таким образом, что казеин и антикоагулирующий белок отдельно подвергаются термостерилизации, т.е. не будучи смешанными друг с другом до стадий термостерилизации. Неожиданно композиция, получаемая с применением способа изобретения, которая содержит липид и указанную смесь казеина и антикоагулирующих белков, отличается тем, что обладает свойствами сниженной коагуляции при употреблении.
Предпочтительно указанная смесь антикоагулирующих белков и казеинов согласно настоящему изобретению составляет, в жидкой форме, от 1 до 20% (вес./об.), предпочтительно от 2 до 15% (вес./об.), более предпочтительно от 4 до 12% (вес./об.), наиболее предпочтительно от 5 до 10% (вес./об.) композиции. Предпочтительно указанная композиция является жидкой пищевой композицией, подходящей для энтерального питания.
В предпочтительном варианте осуществления указанный липид составляет от 1 до 30% по весу композиции, получаемой согласно изобретению, более предпочтительно от 3 до 20% по весу, наиболее предпочтительно от 4 до 15% по весу.
Еще один аспект изобретения относится к применению композиции, получаемой способом согласно изобретению, для лечения субъекта или пациента, имеющего проблемы с желудком, связанные с коагуляцией в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в особенности желудка, посредством введения композиции, получаемой способом согласно настоящему изобретению, указанному субъекту.
Опять же, другой аспект настоящего изобретения относится к способу ослабления проблем с желудком посредством введения или предоставления композиции, получаемой способом согласно настоящему изобретению, субъекту. Употребление композиции служит для уменьшения размера частиц коагулята и/или уменьшения количества частиц коагулята в желудке указанного субъекта или пациента. Как ожидается, это улучшит желудочное пищеварение и эвакуацию содержимого желудка у указанного субъекта или пациента. Таким образом, изобретение также относится к применению композиции, получаемой способом согласно настоящему изобретению, в снижении или, предпочтительно, предотвращении коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в особенности желудка, субъекта или пациента.
Изобретение также относится к получению композиции согласно настоящему изобретению, которая обладает улучшенными свойствами в отношении снижения или, предпочтительно, предотвращения коагуляции в желудке субъекта или пациента.
Изобретение также относится к применению композиции согласно настоящему изобретению для получения пищевой композиции, которая обладает улучшенными свойствами в отношении снижения или, предпочтительно, предотвращения коагуляции в желудке субъекта или пациента.
Еще один аспект настоящего изобретения относится к набору компонентов, включающему первый контейнер, содержащий термически обработанный казеин, получаемый на стадии a), и второй контейнер, содержащий термически обработанный антикоагулирующий белок, получаемый на стадии b), где указанный первый и/или указанный второй контейнер дополнительно содержит по меньшей мере один липид. Указанный первый контейнер содержит указанный казеин либо в жидкой форме, либо в сухой форме, одна или обе дополнительно содержат указанный липид. В другом случае указанный второй контейнер содержит указанный антикоагулирующий белок либо в жидкой, либо в сухой форме, необязательно дополнительно содержащей указанный липид. Предпочтительно по меньшей мере указанный второй контейнер содержит указанный липид.
Подробное описание изобретения
Способ согласно изобретению
Настоящее изобретение направлено на уменьшение коагуляции белков в пищеварительном тракте посредством предоставления улучшенного способа получения композиций, содержащих липид и белок; предпочтительно такая композиция является пищевой композицией.
Настоящее изобретение, таким образом, относится к способу получения композиции, содержащей по меньшей мере один липид и смесь двух различных белков, из которых по меньшей мере один является казеином, и по меньшей мере один - антикоагулирующим белком, включающему следующие стадии:
a) термостерилизацию первого жидкого компонента, который содержит указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу, предпочтительно по меньшей мере 90% по весу, более предпочтительно по меньшей мере 95% по весу от полного содержания белка в первом компоненте,
b) термостерилизацию второго жидкого компонента, содержащего указанный антикоагулирующий белок, и
c) смешивание указанного первого компонента с указанным вторым компонентом, с получением смеси указанных по меньшей мере двух различных белков, где указанный первый и/или указанный второй жидкие компоненты содержат указанный липид.
Предпочтительно указанная смесь имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку от 20:1 до 1:3.
Предпочтительно указанная смесь казеина и антикоагулирующих белков и указанного липида является частью пищевой композиции. Предпочтительно казеин присутствует в количестве по меньшей мере 50%, наиболее предпочтительно от 60 до 90% по весу от полного белка композиции, получаемой способом согласно изобретению.
Предпочтительно смешивание, согласно стадии c), казеина с антикоагулирующим белком приводит к получению смеси казеина (предпочтительно мицеллярного казеина и/или казеината) и антикоагулирующего белка (предпочтительно горохового или соевого белка, или их комбинации, или их комбинации с белком молочной сыворотки) с весовым отношением казеина к антикоагулирующему белку от 20:1 до 1:3.
Следует понимать, что в рамках настоящего изобретения указанные стадии термостерилизации a) и b) способа согласно изобретению выполняют таким образом, что первый жидкий компонент и второй жидкий компонент не смешивают друг с другом в процессе стадий нагревания a) и b). Чтобы гарантировать, что эти компоненты остаются отдельными, как предполагается, указанный первый и второй жидкие компоненты обычно подвергают термостерилизации в отдельных контейнерах, емкостях или любых других подходящих приспособлениях.
В предпочтительном варианте осуществления указанный первый жидкий компонент содержит меньше 15% по весу антикоагулирующего белка, предпочтительно меньше 10% по весу, более предпочтительно меньше 8% по весу или наиболее предпочтительно меньше приблизительно 5% по весу, в расчете на полное содержание белка в первом компоненте. Предпочтительно указанный антикоагулирующий белок включает или состоит из горохового, соевого белка и/или их комбинации, с или без белка молочной сыворотки.
Кроме того, предпочтительно второй жидкий компонент по существу не содержит казеина. В рамках настоящего изобретения фразу "по существу не содержит" следует понимать так, что второй жидкий компонент стадии b) может содержать только небольшое количество казеина, такое как, предпочтительно, 4% по весу или меньше (или меньше 3%, 2%, 1,5%, 1%, 0,5% или даже меньше 0,1%) относительно общего количества белка, присутствующего во втором жидком компоненте.
Кроме того, предпочтительно второй жидкий компонент содержит меньше 30% по весу, предпочтительно меньше 15% по весу, более предпочтительно меньше 8% по весу или наиболее предпочтительно меньше приблизительно 5% по весу казеина, в расчете на полное содержание белка во втором компоненте, и, наиболее предпочтительно, по существу не содержит казеина.
Кроме того, предпочтительно второй жидкий компонент по существу не содержит казеина. Термостерилизованные жидкие компоненты, используемые на стадиях a) и b), предпочтительно являются водными растворами, эмульсиями или дисперсиями, содержащими указанные белки в концентрации 0,1-20% по весу (вес./об.) (т.е. 1-200 г/л), предпочтительно 1-20% по весу, более предпочтительно 2-15% по весу, наиболее предпочтительно 4-12% по весу или даже 5-10% по весу. Предпочтительно их pH находится в диапазоне 5-9, более предпочтительно 6-8.
Количества антикоагулирующих белков и казеинов, используемых на стадиях a) и b), предпочтительно выбраны так, что получаемая смесь характеризуется весовым отношением казеина к антикоагулирующим белкам от 20:1 до 1:3, предпочтительно от 19:1 до 1:2, более предпочтительно от 16:1 до 1:1, наиболее предпочтительно от 10:1 до 1:1.
В одном варианте осуществления количество казеина в первом жидком компоненте составляет 0,5-19% по весу, предпочтительно 1-14% по весу, более предпочтительно 2-11% по весу, наиболее предпочтительно 3-9% по весу, тогда как количество антикоагулирующего белка во втором жидком компоненте составляет 0,05-10% по весу, предпочтительно 0,1-8% по весу, более предпочтительно 0,2-6% по весу, наиболее предпочтительно 0,3-5% по весу. Другие значения могут быть вычислены на основе предпочтительной смеси казеина и антикоагулирующих белков и их количеств, используемых в композиции.
Как следствие отдельной термостерилизации указанного казеина и антикоагулирующих белков на стадиях a) и b) способа изобретения, стадию смешивания c) выполняют с термостерилизованным казеином и антикоагулирующими белками, которые не были в контакте друг с другом до указанного смешивания в способе согласно изобретению. Указанное смешивание на стадии c) предпочтительно включает смешивание двух жидких компонентов, содержащих по меньшей мере один липид и указанную смесь казеина и антикоагулирующих белков. Предпочтительно pH получаемой смешанной жидкости находится в пределах 5-9, более предпочтительно 6-8. В случае если стадия сушки включена в способ согласно изобретению до указанного смешивания на стадии c), указанное смешивание на стадии c) предпочтительно включает смешивание сухих первого и второго компонентов с получением сухой композиции, например, порошка. В другом варианте осуществления сухой первый компонент, содержащий казеин, смешивают с указанным жидким вторым компонентом, содержащим указанный антикоагулирующий белок, или жидкий первый компонент смешивают с сухим вторым компонентом. Указанный липид включают в первый и/или второй жидкий компонент, предпочтительно по меньшей мере или только в указанный второй жидкий компонент.
Предпочтительные липиды (такие как масла и жиры) включают соединения, содержащие жирные кислоты, такие как свободные жирные кислоты, их сложные эфиры, моноглицериды, диглицериды, триглицериды и фосфатиды моно- и диглицеридов (фосфолипиды). Предпочтительно по меньшей мере 50% по весу, более предпочтительно по меньшей мере 80% по весу липидов включают триглицериды. Жирные кислоты включают насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и полиненасыщенные жирные кислоты. Липиды могут включать рыбий жир (или микробное, в том числе водорослевое, масло), растительное масло и/или животные жиры, более предпочтительно рыбий жир и/или растительное масло, такое как пальмовое масло, масло канолы и подсолнечное масло. Предпочтительные рыбьи жиры включают длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA). Предпочтительно липиды включают 5-35% по весу полиненасыщенных жирных кислот, включающих 0,5-10% по весу альфа-линолевой кислоты (ALA) от общего количества жирных кислот.
В предпочтительном варианте осуществления указанный липид составляет от 1 до 30% по весу (вес./об.) композиции в жидкой форме, получаемой согласно изобретению, более предпочтительно от 3 до 20% по весу, наиболее предпочтительно от 4 до 15% по весу.
В том же или другом варианте осуществления первый жидкий компонент содержит от 0 до 80% по весу, предпочтительно от 0 до 30% по весу, более предпочтительно от 0 до 10% по весу липидов от сухого вещества, в частности он по существу не содержит липидов. В том же или другом варианте осуществления второй компонент содержит от 10 до 90% по весу, предпочтительно от 20 до 80% по весу, более предпочтительно от 30 до 75% по весу липидов от сухого вещества. Предпочтительно весовое отношение липидов к белкам в первом жидком компоненте составляет от 0 до 4, предпочтительно от 0 до 1, наиболее предпочтительно ниже 0,2. Предпочтительно весовое отношение липидов к белкам во втором жидком компоненте составляет от 0,4 до 5, предпочтительно от 0,6 до 4, наиболее предпочтительно от 1 до 3.
В способе согласно настоящему изобретению термостерилизацию первого и второго жидких компонентов на стадии a) и b) выполняют любым подходящим способом, таким как стерилизация в автоклаве, ультравысокотемпературная (УВТ) обработка или прямая подача пара (DSI). Термостерилизация включает нагрев до температуры по меньшей мере 80°C, предпочтительно по меньшей мере 100°C, наиболее предпочтительно по меньшей мере 110°C. Предпочтительно указанную температуру поддерживают в течение достаточного времени, чтобы достичь стерилизации, например, по меньшей мере 1 минута, в частности по меньшей мере 5 минут при 100°C, или короче или дольше, в зависимости от температуры.
Термостерилизация первого и/или второго жидких компонентов на стадии a) и/или b) способа согласно настоящему изобретению может предшествовать или сопровождать стадию гомогенизации. Гомогенизация указанных жидких компонентов может быть выполнена специалистом при использовании известных ему способов, таких как встряхивание, перемешивание, переворачивание или перемешивание на вортексе жидких компонентов при подходящей температуре в течение подходящего промежутка времени, в результате чего получают гомогенизированную жидкость. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления изобретения термостерилизация указанных первого и/или второго жидких компонентов включает термостерилизацию гомогенизированного первого и/или гомогенизированного второго жидких компонентов, которых затем смешивают на стадии c). В альтернативном варианте осуществления первый и/или второй жидкие компоненты сначала подвергают термостерилизации согласно стадии a) и/или b), с последующей стадией гомогенизации указанных жидких компонентов, после которой выполняют стадию c). В другом альтернативном варианте осуществления первый и/или второй жидкие компоненты сначала подвергают термостерилизации согласно стадии a) и/или b), с последующим смешиванием согласно стадии c), после чего композицию подвергают стадии гомогенизации указанных жидких компонентов.
В другой вариант осуществления способа изобретения включена по меньшей мере одна стадия сушки. Предпочтительно такая стадия сушки проходит перед смешиванием на стадии c), при этом горячий первый жидкий компонент и горячий второй жидкий компонент сушат, например, с получением порошка, после чего эти компоненты смешивают или соединяют в сухом виде. В этом варианте осуществления стадия c) включает смешивание сухих или высушенных первого и второго компонентов с получением их сухой смеси. Этот порошок, таким образом, представляет собой смесь по меньшей мере одного липида и отдельно термостерилизованных и высушенных казеина и антикоагулирующих белков, смесь которых в сухом виде имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку от 20:1 до 1:3.
В альтернативе стадию сушки способа изобретения включают после смешивания на стадии c), где указанная смесь по меньшей мере одного липида и первого и второго компонентов в жидкой форме сушат, например, с получением порошка. Этот порошок, таким образом, представляет собой высушенную смесь указанного липида и отдельно термостерилизованных казеина и антикоагулирующих белков, смесь которых в сухом виде имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку от 20:1 до 1:3. В качестве другой альтернативы предварительная стадия сушки, в результате которого получают частично высушенные смеси, может предшествовать стадии смешивания c), а затем последующая стадия сушки может приводить к порошку.
В другом варианте осуществления способа изобретения смешивание на стадии c) выполняют в стерильных условиях. В предпочтительном варианте осуществления способ изобретения дополнительно включает стадию d) после стадии c), где жидким продуктом в асептических условиях заполняют контейнер. Такое заполнение в асептических условиях позволяет сохранять срок годности жидкого продукта в течение подходящего периода времени, например, по меньшей мере 9 месяцев.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения дополнительные пищевые компоненты добавляют до, во время или после выполнения любой из стадий a), b) и/или c). Такие дополнительные пищевые компоненты могут быть добавлены к термостерилизованному первому и/или термостерилизованному второму жидким компонентам, которые затем смешивают, или добавлены после смешивания первого и второго компонентов на стадии c), которая предпочтительно сопровождает стадию гомогенизации. Предпочтительно указанные дополнительные пищевые компоненты добавляют в пищевом качестве (что означает то, что их стерилизуют, пастеризуют или фильтруют), что устраняет необходимость подвергать композицию дополнительным стадиям обработки, которые могут снижать качество, срок годности или стабильность и т.д. композиции.
Дополнительные пищевые компоненты, как правило, включают обычные пищевые компоненты или элементы, такие как усваиваемые углеводы, волокна, витамины, минеральные вещества, свободные аминокислоты, дипептиды, трипептиды и олигопептиды. В предпочтительном варианте осуществления дополнительные пищевые компоненты выбраны по меньшей мере из 1% по весу, предпочтительно по меньшей мере из 4% по весу, до, например, 20% по весу усваиваемых углеводов, и по меньшей мере из 0,1% по весу, предпочтительно по меньшей мере 0,5% по весу пищевых волокон, до, например, 3% по весу, в расчете на полный вес первого и/или второго жидкого компонента. В альтернативе дополнительные пищевые компоненты выбраны по меньшей мере из 1% по весу, предпочтительно по меньшей мере из 10% по весу, до, например, 250% по весу усваиваемых углеводов и по меньшей мере из 0,1% по весу, предпочтительно по меньшей мере 1% по весу, до, например, 25% по весу пищевых волокон, в расчете на полный вес смеси белков, получаемой после стадии c).
В другом варианте осуществления изобретения дополнительный белок, такой, как определено ниже, добавляют в способ изобретения. Предпочтительно количество указанного дополнительного белка ниже, чем уровень казеина. Более предпочтительно количество указанного дополнительного белка ниже, чем уровень казеина и чем уровень антикоагулирующего белка. В случае присутствия, указанный дополнительный белок может подвергаться термостерилизации вместе с казеином на стадии a) или вместе с антикоагулирующим белком на стадии b), или вместе с обоими. В альтернативе дополнительный белок, если таковой вообще присутствует, могут отдельно подвергать термостерилизации и добавлять на стадии c) в качестве третьего компонента. Такой дополнительный белок служит для иной цели, нежели влияние на статус коагуляции указанной смеси, например, и при необходимости предоставляет источник аминокислот, дополнительных к антикоагулирующему белку и казеинам, для улучшения органолептических свойств или изменения вязкости пищевой композиции.
Продукт, получаемый согласно способу изобретения
Изобретение также относится к термостерилизованной смеси по меньшей мере одного липида, казеина и антикоагулирующих белков в качестве продукта, получаемого согласно способу изобретения. В варианте осуществления указанную смесь составляет композиция, в особенности пищевая композиция. Предпочтительно указанная смесь имеет весовое отношение казеина (предпочтительно включающего или состоящего из мицеллярного казеина или казеината, или их комбинации) к антикоагулирующему белку (предпочтительно включающему или состоящему из горохового, соевого белка, белка молочной сыворотки или их комбинации) от 20:1 до 1:3, или любое промежуточное отношение, как указано в настоящем описании. Предпочтительно указанная композиция находится в жидкой форме (в виде водного раствора, эмульсии или дисперсии); впрочем, указанная композиция также может находиться в сухой форме, например, в форме порошка. Композиция, содержащая указанную смесь, в особенности пищевая композиция, предпочтительно является термически обработанной, в частности стерилизованной или пастеризованной, или ее подвергают (ультра)фильтрации.
Кроме того, если указанная композиция находится в жидкой форме, ее pH предпочтительно находится в диапазоне 5-9, более предпочтительно 6-8.
В предпочтительном варианте осуществления термостерилизация жидких компонентов на стадиях a) и b) является заключительной термической обработкой или стадией стерилизации, прежде чем композицией в асептических условиях наполняют по меньшей мере один контейнер.
Предпочтительно смесь антикоагулирующих белков и казеинов составляет, в жидкой форме, от 1 до 20% (вес./об.), предпочтительно от 2 до 15% (вес./об.), более предпочтительно от 4 до 12% (вес./об.), наиболее предпочтительно от 5 до 10% (вес./об.) композиции, с или без дополнительных пищевых компонентов, предпочтительно с дополнительными пищевыми компонентами. Более предпочтительно указанная композиция является пищевой композицией, наиболее предпочтительно указанная композиция является жидкой энтеральной пищевой композицией.
По меньшей мере один липид в композиции, получаемой согласно способу настоящего изобретения, предпочтительно является маслом и/или жиром и включает соединения, включающие жирные кислоты, как определено выше. Таким образом, липид может содержать насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты (MUFA), полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA), длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (lcPUFA), такие как EPA и DHA, и может быть предоставлен рыбьим жиром, растительным маслом и/или животными жирами, более предпочтительно рыбьим жиром и/или растительным маслом, таким как пальмовое масло, масло канолы и подсолнечное масло.
В предпочтительном варианте осуществления указанный липид (предпочтительно масло и/или жир) составляет от 1 до 30% по весу (вес./об.) композиции, получаемой согласно изобретению, в жидкой форме, более предпочтительно от 3 до 20% по весу, наиболее предпочтительно от 5 до 15% по весу.
В сухой форме, вклад смеси антикоагулирующих белков и казеинов в процентах от полного веса композиции зависит от присутствия дополнительных пищевых компонентов, как указано в настоящей заявке. Смесь антикоагулирующих белков и казеинов может использоваться в целом ряде пищевых композиций, таких как, без ограничения, энтеральное питание, трубочное питание, жидкое питание или лечебное питание, или использоваться в качестве промежуточного продукта для изготовления такого питания или пищи. Таким образом, если сухая форма включает дополнительные пищевые компоненты, как указано в настоящем описании, количество смеси антикоагулирующих белков и казеина составляет от 10 до 90% по весу в расчете на полный сухой вес композиции. В зависимости от типа выбранного питания или пищи, или ее применения в качестве промежуточного продукта, количество смеси антикоагулирующих белков и казеинов изменяется в пределах 8-90% по весу, 9-80% по весу, 10-70% по весу, 12-60% по весу, 13-50% по весу, 14-40% по весу, 15-30% по весу, в расчете на полный сухой вес композиции.
Предпочтительно количество липида в первом и/или втором контейнере(ах) составляет от 10 до 90% по весу, в расчете на полный сухой вес композиции, содержащейся в двух контейнерах. Более предпочтительно это количество составляет 10-80% по весу, 15-70% по весу, 18-60% по весу, 20-50% по весу, 25-40% по весу, в расчете на полный сухой вес композиции. Предпочтительно весовое отношение между полным количеством липидов и полным количество белков в полной композиции составляет от 1:9 до 9:1, более предпочтительно от 4:1 до 1:4, наиболее предпочтительно от 3:1 до 1:2,5.
В предпочтительном варианте осуществления смесь согласно настоящему изобретению является частью композиции, которая включает дополнительные пищевые компоненты. Такие дополнительные пищевые компоненты предпочтительно присутствуют в пищевом качестве, что означает то, что они термически обработаны (например, пастеризованы или стерилизованы) и/или подвергнуты (ультра)фильтрации. Дополнительные пищевые компоненты, как правило, включают обычные пищевые ингредиенты или элементы, такие как усваиваемые углеводы, волокна, витамины, минеральные вещества, свободные аминокислоты, дипептиды, трипептиды и олигопептиды. В предпочтительном варианте осуществления дополнительные пищевые компоненты выбраны по меньшей мере из 1% по весу усваиваемых углеводов и по меньшей мере 0,1% по весу пищевых волокон в расчете на полный вес указанной смеси казеина и антикоагулирующих белков, входящих в состав указанной композиции.
Относительные количества белков, усваиваемых углеводов и волокон, входящих в состав композиции согласно изобретению, могут изменяться в соответствии с определенным применением и в зависимости от того, является ли это полноценным питанием или пищевой добавкой. Их белковая часть, включающая, в частности, указанную смесь согласно изобретению, в энергетическом выражении (4 ккал/г) может, например, составлять 8-90 эн. %. В полноценном питании указанная белковая часть предпочтительно составляет 8-40 эн. %, более предпочтительно 12-32 эн. %, наиболее предпочтительно 15-25 эн. %. Их липидная часть, в энергетическом выражении (9 ккал/г) может, например, составлять от 10 эн. % до 92 эн. %. В полноценном питании указанная липидная часть предпочтительно составляет 10-60 эн. %, более предпочтительно 15-50 эн. %, наиболее предпочтительно 20-40 эн. %.
В другом варианте осуществления изобретения дополнительный белок, такой, как определено ниже, охвачен смесью по меньшей мере одного липида, казеина и антикоагулирующего белка, входящих в состав пищевой композиции. Предпочтительно количество указанного дополнительного белка в указанной композиции ниже, чем уровень казеина. Более предпочтительно количество указанного дополнительного белка в указанной композиции ниже, чем уровень казеина и чем уровень антикоагулирующего белка.
Набор компонентов
Изобретение, кроме того, относится к набору компонентов, который включает первый контейнер, содержащий термостерилизованный казеин, получаемый на стадии a), и второй контейнер, содержащий термостерилизованный антикоагулирующий белок, получаемый на стадии b), где по меньшей мере один липид присутствует в первом и/или втором контейнере. Предпочтительно термостерилизованный первый компонент и/или термостерилизованный второй компонент находятся в сухой форме, предпочтительно в виде порошка. Будет очевидно, что в случае получения композиции в сухой форме, способ изобретения включает стадию сушки, как указано в настоящем описании. В альтернативе термостерилизованный первый компонент и/или термостерилизованный второй компонент находятся в жидкой форме.
Содержимое первого контейнера и содержимое второго контейнера может быть смешано так, что будет получена смесь, которая содержит по меньшей мере один липид и имеет весовое отношение казеина (предпочтительно включающего или состоящего из мицеллярного казеина и/или казеината) к антикоагулирующему белку (предпочтительно включающему или состоящему из горохового, соевого белка, белка молочной сыворотки или их комбинации) в пределах 20:1 - 1:3, предпочтительно 19:1 - 1:2, более предпочтительно 16:1 - 1:1, наиболее предпочтительно 10:1 - 1:1. Содержимое первого и второго контейнера указанного набора компонентов может быть получено при выполнении стадий a) и b) способа согласно изобретению.
Первый контейнер, содержащий термостерилизованный казеин, получаемый на стадии a), включает указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка первого компонента. Второй контейнер, содержащий термически обработанный антикоагулирующий белок, получаемый на стадии b), предпочтительно по существу не содержит казеин.
Предпочтительно содержимое первого контейнера, как и содержимое второго контейнера, стерильно.
Предпочтительно указанный первый и/или указанный второй контейнер содержит по меньшей мере 1% по весу углеводов и/или 0,1% по весу пищевых волокон. Витамины и/или минеральные вещества также могут быть включены в первый и/или второй контейнер.
В случае, если содержимое первого и/или второго контейнера(ов) находится в жидкой форме, полное содержание белка в них составляет 1-20% (вес./об.), предпочтительно 2-15% (вес./об.), более предпочтительно 4-12% (вес./об.), наиболее предпочтительно 5-10% (вес./об.). Количество липида в первом и/или втором контейнере(ах) предпочтительно составляет 1-30% по весу (вес./об.), более предпочтительно 3-20% по весу, наиболее предпочтительно 5-15% по весу.
В случае, если содержимое первого и/или второго контейнера(ов) находится в сухой форме, количество смеси антикоагулирующих белков и казеина составляет 10-90% по весу в расчете на полный сухой вес композиции, содержащейся в двух контейнерах. Более предпочтительно количество смеси антикоагулирующих белков и казеинов изменяется в пределах 10-80% по весу, 10-70% по весу, 12-60% по весу, 13-50% по весу, 14-40% по весу, 15-30% по весу, в расчете на полный сухой вес композиции. Предпочтительно, количество липида в первом и/или втором контейнере(ах) составляет 10-90% по весу, в расчете на полный сухой вес композиции, содержащейся в двух контейнерах. Более предпочтительно это количество составляет 10-80% по весу, 15-70% по весу, 18-60% по весу, 20-50% по весу, 25-40% по весу в расчете на полный сухой вес композиции.
В предпочтительном варианте осуществления первый и/или второй контейнер набора компонентов включает дополнительные пищевые компоненты. Такие дополнительные пищевые компоненты предпочтительно присутствуют в пищевом качестве, что означает то, что они термически обработаны (например, пастеризованы или стерилизованы) и/или подвергнуты (ультра)фильтрации. Дополнительные пищевые компоненты, как правило, содержат обычные пищевые ингредиенты или элементы, такие как усваиваемые углеводы, волокна, витамины, минеральные вещества, свободные аминокислоты, дипептиды, трипептиды и олигопептиды. В предпочтительном варианте осуществления дополнительные пищевые компоненты выбраны по меньшей мере из 1% по весу усваиваемых углеводов и по меньшей мере 0,1% по весу пищевых волокон, в расчете на полный вес указанной смеси казеина и антикоагулирующих белков, входящих в состав указанной композицией.
В другом варианте осуществления изобретения дополнительный белок, такой как определено ниже, охвачен первым и/или вторым контейнером набора компонентов. Предпочтительно количество указанного дополнительного белка в указанном первом и/или втором контейнере ниже, чем уровень казеина. Более предпочтительно количество указанного дополнительного белка в указанном первом и/или втором контейнере ниже, чем уровень казеина и чем уровень антикоагулирующего белка.
Казеин в качестве коагулирующего белка
Как правило, коагуляция означает дестабилизацию или агрегацию белков при уменьшении их электрического заряда до значения изоэлектрической точки под влиянием кислоты и/или ферментов, в результате образуется осадок белка. В рамках способа и продукта, получаемого в соответствии с настоящим изобретением, казеин предпочтительно является мицеллярным казеином и/или казеинатом. В данном случае казеин следует, таким образом, рассматривать как включающий казеин, казеинат, мицеллярный казеин, казеинат натрия, казеинат кальция, казеинат калия и казеинат магния. Предпочтительно указанный казеин является интактным казеином, например, интактным казеином и/или интактным казеинатом. В настоящем описании интактный казеин, в частности, означает негидролизуемый казеин, т.е. имеющий степень гидролиза меньше 2%.
Тест желудочного пищеварения
Для исследования коагуляционных свойств композиций, содержащих белок, был разработан тест желудочного пищеварения согласно примеру 1.
Согласно настоящему изобретению 6% по весу (вес./об.) раствора белка с 5,8% по весу (вес./об.) масла канолы в качестве источника липидов инкубировали в присутствии искусственной человеческой слюны и искусственного человеческого желудочного сока, как определено ниже, при физиологически подходящих условиях (т.е. при 37°C с непрерывным перемешиванием в течение 100 минут), регулируя pH так, что нейтральный начальный pH раствора белка (предпочтительно pH 6) снижался до конечного pH 2, после чего коагулят делили на фракции по крупности и определяли влажный вес различных фракций. Влажный вес различных фракций представлял показатель степени коагуляции.
Искусственный человеческий желудочный сок, как подразумевается в настоящем описании, представляет собой физиологически репрезентативный водный раствор, содержащий 50 мМ NaCl, 15 мМ KCl, 1 мМ CaCl2⋅H2O, 15 мМ NaHCO3, 0,014% (вес./об.) пепсина (например, из свиного желудка, Sigma p7012), 0,019% (вес./об.) липазы (Rhizopus oryzae, DF 15K Amano Pharmaceutical Co, Ltd Nagoya), при pH 4,0, 45 мл которого использовали в тесте желудочного пищеварения. Искусственная человеческая слюна, как подразумевается в настоящем описании, представляет собой физиологически репрезентативный водный раствор, содержащий 100 мМ NaCl, 30 мМ KCl, 2 мМ CaCl2⋅H2O, 0,065% (вес./об.) амилазы (Sigma А 6211), имеющий pH 6,3.
После инкубирования композицию делили на четыре фракции с различными размерами частиц при использовании сита. Эти четыре фракции характеризовались следующим размером частиц: a) размер частиц 0,25 мм или меньше, b) размер частиц 0,25-1 мм, c) размер частиц 1-2 мм и d) размер частиц больше 2 мм. В особенности коагуляты, имеющие размер больше 1 мм или больше 2 мм, как предполагают, играют роль в задержке эвакуации желудочного содержимого. Впрочем, уменьшение общего количества коагулята, все частицы которого, как подразумевается в настоящем описании, имеют размер больше 0,25 мм, как предполагают, облегчает желудочное пищеварение. Количество индивидуальных фракций влажного веса определяли путем взвешивания каждого индивидуального сита с коагулятом на нем и вычитания веса соответствующего сита.
Снижение коагуляции посредством антикоагулирующих белков
Неожиданно авторы обнаружили, что смесь по меньшей мере одного липида, казеина и антикоагулирующих белков, получаемая способом согласно настоящему изобретению, уменьшает коагуляционные свойства в преобладающих условиях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в особенности кислой среды желудка, по сравнению с той же смесью, которая получена путем сначала смешивания и затем термостерилизации обоих белков и по меньшей мере одного липида.
Следует понимать, что снижение коагуляции казеина в желудке означает, что добавление антикоагулирующего белка к казеину в присутствии по меньшей мере одного липида приводит к синергическому эффекту в отношении снижения коагуляции, который превышает значение, ожидаемое арифметически.
Антикоагуляция, таким образом, в настоящей заявке означает, что белок вызывает снижение коагуляции казеина, с которым его объединяют в присутствии по меньшей мере одного липида. Этот эффект снижения коагуляции может быть дополнительно охарактеризован при помощи описанного в настоящей заявке физиологически релевантного теста желудочного пищеварения. В предпочтительном варианте осуществления антикоагулирующий белок характеризуют согласно этому тесту пищеварения и определяют как белок, который при воздействии способа согласно настоящему изобретению синергически уменьшает размер частиц коагулята. Предпочтительно он уменьшает средний размер частиц коагулята коагулирующего белка диаметром 0,25 мм или больше обнаружимым образом по сравнению со способом обработки, в котором антикоагулирующий белок не отсутствует в процессе термостерилизации. Предпочтительно такое уменьшение количества частиц с размером 0,25 мм или больше составляет по меньшей мере 10% по весу. Более предпочтительно антикоагулирующий белок уменьшает количество коагулята с частицами 1 мм или больше обнаружимым образом или по меньшей мере на 10% по весу.
Эффект снижения коагуляции предпочтительно определяют при использовании теста желудочного пищеварения с 6% (вес./об.) раствором казеината натрия и гороха в качестве антикоагулирующего белка в присутствии 5,8% (вес./об.) масла канолы в качестве источника липидов. Предпочтительно используется весовое отношение казеината натрия к антикоагулирующему белку 70:30 или 60:40.
Антикоагулирующие белки предпочтительно выбирают так, чтобы обеспечивать профиль аминокислот, который соответствует пищевым потребностям людей. В частности, антикоагулирующий белок выбирают так, чтобы он соответствовал рекомендациям аминокислотного профиля ВОЗ по сбалансированному питанию (см. WHO technical report series no. 935 - Protein and amino acid requirements in human nutrition: report of a joint FAO/WHO/UNU expert consultation, 2007). Антикоагулирующие белки, например, выбирают из немолочных белков, предпочтительно из растительных и/или микробных белков и их комбинаций. В рамках настоящего изобретения "растительный" относится к белку из растительного источника, такого как, например, овощи, такие как морковь, горох, нут, зеленый горошек, коровий горох, горох полевой, фасоль, люпин, рис, соя, чечевица, канола, конопля, зеин, маис, кукуруза, ячмень, лен, льняное семя и пшеница. В описании могут использоваться такие эквиваленты, как "овощной" или "растительный". В частности, растительный белок получают из бобовых растений (семейства Fabaceae). Микробные белки, в частности, включают белки грибков или водорослей.
Согласно предпочтительному варианту осуществления антикоагулирующий белок является немолочным белком. Предпочтительно, немолочный белок выбран из группы, состоящей из растительных белков, грибковых белков и водорослевых белков. Предпочтительные растительные белки включают белки, полученные из злаков, бобов, капустных, крестоцветных, пасленовых, бобовых, моркови, конопли или льняного семени. Грибковые белки включают белки, полученные из грибов или дрожжей.
Более предпочтительно антикоагулирующий или растительный белок является белком бобовых (гороха, бобов) семейства Fabaceae, таким как гороховый или соевый белок, наиболее предпочтительно гороховый белок, как дополнительно определено ниже. Антикоагулирующие белки, применяемые в композиции изобретения, предпочтительно являются интактными, т.е. негидролизованными.
Белок молочной сыворотки является другим подходящим антикоагулирующим белком согласно изобретению, который можно удобно использовать в дополнение к немолочному белку, в особенности к белку бобовых, например, в весовом отношении от 9:1 до 1:9, в частности от 4:1 до 1:4.
Также предполагается, что гидролизованный молочный белок, в частности гидролизованный казеин, может действовать в качестве антикоагулирующего белка. Таким образом, в одном варианте осуществления настоящего изобретения антикоагулирующий белок выбран из группы гидролизованного молочного белка, гидролизованного белка молочной сыворотки, гидролизованного казеина, гидролизованного казеината или их комбинаций. Гидролизованный в настоящем описании означает, что гидролизованный белок был подвергнут стадии гидролиза, в частности, со степенью гидролиза по меньшей мере 2%, более конкретно 3-30%. Такие гидролизованные белки общедоступны и также коммерчески присутствуют на рынке.
Как определено в настоящем описании, дополнительный белок является белком, который не является казеином и не считается антикоагулирующим белком исходя из определения, полученного из теста желудочного пищеварения, описанного в настоящей заявке. Такой белок может присутствовать в композициях согласно изобретению в качестве дополнительного белка на уровне, который не превышает 50% от полного веса казеина и антикоагулирующих белков, предпочтительно составляет меньше 25% от их количества. Такой дополнительный белок может быть добавлен в способе изобретения к компонентам на стадии a) и/или b), или смешан как третий компонент на стадии c). Предпочтительно такие дополнительные белки добавляют отдельно от казеинов, т.е. после стадии a) способа согласно изобретению, и более предпочтительно также отдельно от антикоагулирующих белков, т.е. после стадии b).
Определенные антикоагулирующие белки
В рамках настоящего изобретения гороховый белок, предпочтительно интактный гороховый белок, является предпочтительным антикоагулирующим белком. Предпочтительно гороховый белок включают в указанную смесь в таком эффективном количестве, что коагуляция указанного казеина в желудке субъекта снижается.
Гороховый белок может эффективно использоваться в качестве антикоагулирующего белка согласно способу изобретения и композиции, получаемой с его помощью, в широком диапазоне весовых отношений казеина к антикоагулирующему белку, как указано, например, 20:1 - 1:3 или 10:1 - 1:1, или 4:1 - 1:1, или 3:1 - 1:1, или 10:1 - 1,5:1, или 4:1 - 1,5:1, или 3:1 - 1,5:1. Аналогичные замечания применимы к белку молочной сыворотки в качестве антикоагулирующего белка в указанном способе и композиции, получаемой с его помощью. В случае присутствия, белок молочной сыворотки предпочтительно включают в указанную смесь в таком эффективном количестве, что коагуляция указанного казеина в желудке субъекта снижается. Более предпочтительно белок молочной сыворотки включают в относительно небольших количествах (например, 10:1 - 1:1 или 4:1 - 1:1, или 3:1 - 1:1, или 10:1 - 1,5:1, или 4:1 - 1,5:1, или 3:1 - 1,5:1), которые уже достаточны, чтобы получить явное снижение желудочной коагуляции. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления антикоагулирующий белок состоит из горохового белка и, необязательно, дополнительного белка молочной сыворотки.
Гороховый белок относительно дешев (в среднем гороховый белок может стоить приблизительно в два раза дешевле казеинатов), и поскольку его добавляют в пищевую композицию, он увеличивает содержание белка, поддерживая затраты на довольно низком уровне. Как правило, гороховый белок хорошо переносится большинством людей, поскольку он не содержит лактозы и не является типичным аллергеном. Гороховый белок имеет очень высокое содержание цистеина и, следовательно, может компенсировать недостаточное содержание цистеина в казеинах. Кроме того, гороховый белок по сравнению с казеином содержит большое количество аргинина, который требуется для мышечного метаболизма и способствует приросту мышечной массы, снижая при этом содержание жира в теле; и большое, по сравнению с растительными белками злаковых/зерновых культур, количество лизина, который необходим для строительства мышечного белка и способствует поддержанию безжировой массы тела.
Несколько источников горохового белка легко доступны специалисту, например, от компании Roquette (Lestrem, France), которая выпускает гороховый изолят, полученный из гороха посевного (Pisum sativum), и от Cosucra Groupe Warcoing (Warcoing, Belgium). Другие источники горохового белка могут происходить из зеленого горошка (Pisum sativum), коровьего гороха (Vigna unguiculata), нута (Cicer arietinum) и гороха полевого (Pisum arvense).
В одном варианте осуществления согласно изобретению гороховый белок по существу находится в интактной форме или негидролизованной форме. В другом варианте осуществления согласно изобретению гороховый белок представляет собой ферментированный гороховый белок или гидролизат горохового белка.
В рамках настоящего изобретения "негидролизованный" белок является эквивалентом "интактного" белка, что означает то, что белок не был подвергнут процессу гидролиза. Однако в источнике негидролизованного белка могут присутствовать незначительные количества гидролизованных белков. В данном контексте "незначительный" следует понимать как количество, составляющее 10% по весу или меньше. Термин "приблизительно" следует интерпретировать как отклонение плюс или минус 10% от данного значения.
В рамках настоящего изобретения соевый белок, предпочтительно интактный соевый белок, является другим предпочтительным антикоагулирующим белком. Предпочтительно, соевый белок включают в указанную смесь в таком эффективном количестве, что коагуляция указанного казеина в желудке субъекта снижается. Соевый белок может использоваться в способе изобретения и включен в композицию, получаемую с его помощью, в широком диапазоне отношений, как указано в настоящем описании, изменяющихся в пределах 20:1 - 1:3. Предпочтительное отношение казеина к соевому белку является таким, что умеренные уровни (например, 10:1 - 1:1 или 4:1 - 1:1, или 3:1 - 1:1, или 10:1 - 1,5:1, или 4:1 - 1,5:1, или 3:1 - 1,5:1) соевого белка обеспечивают наиболее явный антикоагулирующий эффект. В предпочтительном варианте осуществления антикоагулирующий белок состоит из соевого белка или состоит из комбинации с гороховым белком и/или белком молочной сыворотки.
Соевый белок представляет собой растительный белок, который содержит незаменимые аминокислоты в относительно высокой пропорции для здоровья человека. Несколько источников сои легко доступны специалисту, например, от Solae Company (St. Louis, MO, USA).
В одном варианте осуществления согласно способу или продукту изобретения, соевый белок по существу находится в интактной форме или не гидролизован.
В другом варианте осуществления согласно способу или продукту изобретения, соевый белок является ферментированным соевым белком или гидролизатом соевого белка.
Смесь казеина и антикоагулирующего белка
Смесь антикоагулирующего белка и казеинов по настоящему изобретению во всех его аспектах (т.е. полученная согласно способу изобретения, охваченная композицией, получаемой согласно способу изобретения, и входящая в состав набора компонентов изобретения) имеет предпочтительное весовое отношение казеина к антикоагулирующему белку от 20:1 до 1:3. Предпочтительно, это весовое отношение составляет 19:1 - 1:2, 18:1 - 1:1,5, 17:1 - 1:1,25, 16:1 - 1:1, 15:1 - 1:1, 14:1 - 1:1, 13:1 - 1:1, 12:1 - 1:1, 11:1 - 1:1, 10:1 - 1:1, 9:1 - 1:1, 8:1 - 1:1, 7:1 - 1:1, 6:1 - 1:1, 5:1 - 1:1, 4:1 - 1:1, 3:1 - 1:1, 2:1 - 1:1.
В альтернативе верхний предел данного диапазона указанного казеина, в частности мицеллярного казеина или казеината, к указанному антикоагулирующему белку (например, гороховому или соевому белку или их комбинации, или с белком молочной сыворотки), выраженный в весовом отношении, в указанной смеси составляет 20:1, 19:1, 18:1, 17:1, 16:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1 или 2:1. С другой стороны, нижний предел данного диапазона указанного казеина (например, мицеллярного казеина или казеината) к указанному антикоагулирующему белку (например, гороховому или соевому белку или их комбинации, или комбинации с белком молочной сыворотки), выраженный в весовом отношении, в указанной смеси составляет 1:3, предпочтительно 1:2, более предпочтительно 1:1,5, еще более предпочтительно 1:1 или 1,2:1, или 1,5:1, или 1,8:1, или 2:1, или 2,2:1, или 2,5:1, или 2,8:1 или 3:1. Предпочтительно весовое отношение указанного казеина (например, мицеллярного казеина или казеината) к указанному антикоагулирующему белку (например, гороховому или соевому белку или их комбинации, или комбинации с белком молочной сыворотки) в указанной смеси составляет приблизительно 20:1 или приблизительно 19:1, или приблизительно 18:1, или приблизительно 17:1, или приблизительно 16:1, или приблизительно 15:1, или приблизительно 14:1, или приблизительно 13:1, или приблизительно 12:1, или приблизительно 10:1, или приблизительно 9:1, или приблизительно 8:1, или приблизительно 7:1, или приблизительно 6:1, или приблизительно 5:1, или приблизительно 4:1, или приблизительно 3:1, или приблизительно 2:1, или приблизительно 1:1, или приблизительно 1:1,5, или приблизительно 1:2. Установление точного отношения, которое предпочтительно для снижения свойств желудочной коагуляции данного казеина, путем подбора количества и типа антикоагулирующего белка с применением теста желудочного пищеварения, как подразумевается в настоящем описании, находится в рамках компетенции квалифицированного специалиста.
В альтернативе отношение казеина, в частности мицеллярного казеина или казеината, к антикоагулирующему белку (например, бобовому или его комбинации с белком молочной сыворотки) в указанной смеси составляет 95:5 - 25:75, при выражении в % по весу казеина к % по весу антикоагулирующего белка в смеси, полученной на стадии c). Более предпочтительно данное отношение составляет 90:10 - 33:67, 85:15 - 40:60, 70:30 - 50:50 или 60:40 - 50:50.
Предпочтительно композиция, получаемая согласно способу изобретения, является жидкой композицией, которая содержит указанную смесь казеина и антикоагулирующего белка, получаемую на стадии c), и по меньшей мере один липид.
Количество белковой смеси, получаемой на стадии c), при включении в жидкую композицию, составляет от 1 до 20% (вес./об.) указанной жидкой композиции, предпочтительно от 2 до 15% (вес./об.), более предпочтительно от 4 до 12% (вес./об.), наиболее предпочтительно от 5 до 10% (вес./об.) указанной жидкой композиции. Более конкретно, количество белковой смеси, получаемой на стадии c) изобретения, составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20% (вес./об.) указанной жидкой композиции. Наиболее предпочтительно содержание белка в жидкой композиции составляет 6% (вес./об.).
Применения
Вследствие ряда причин, таких как заболевания, нарушения, недостаточное питание, инвалидность, послеоперационные состояния и тому подобное, пациенты могут быть неспособны получать необходимое питание при употреблении пищи через рот, например, путем приема пищи или питья. Таким образом, известно предоставление медицинского энтерального питания при использовании пищевых добавок или зондового питания. Зондовое питание позволяет обеспечить питание пациентам, которые не могут получать питание через проглатывание, при использовании таких устройств, как трубки для назогастрального питания или назоеюнального питания, или при использовании чрескожной эндоскопической гастростомии (ЧЭГ) или ЧЭГ - еюнальной системы питания. В рамках настоящей заявки, состояние, при котором осуществляется питание пищевыми добавками и/или зондовое питание, называют энтеральным питанием, которое включает все указанные выше системы зондового питания, и питание, используемое в питании пищевыми добавками и/или зондовом питании, называют энтеральным питанием. Применение такого энтерального питания может быть временным для лечения острых состояний или пожизненным в случае хронической инвалидности. В последнем случае энтеральное питание изначально создается для длительного применения и содержит все необходимые компоненты.
В одном варианте осуществления композиция, содержащая по меньшей мере один липид и смесь антикоагулирующего и казеина, получаемую согласно способу настоящего изобретения, применяется для снижения, предотвращения или лечения кишечных осложнений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, таких как, например, желудочно-кишечный рефлюкс, дискомфорт в кишечнике, рефлюкс, аспирационная пневмония, высокий остаточный объем желудочного содержимого, рвота, тошнота, вздутие, пищеварительный дискомфорт, желудочно-кишечные спазмы, колики, коагуляция в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и/или задержка эвакуации желудочного содержимого, в особенности у чувствительных субъектов, таких как госпитализированные пациенты.
В предпочтительном варианте осуществления указанная композиция, содержащая по меньшей мере один липид и указанную смесь изобретения, является пищевой композицией, которую вводят людям, предпочтительно людям, которым желательно получать легко усваиваемую пищу, предпочтительно людям с осложнениями в области пищеварительного тракта, предпочтительно людям с нарушениями пищеварения, предпочтительно госпитализированным пациентам, предпочтительно субъекту, который находится в состоянии болезни, субъекту, который восстанавливается после болезни, субъекту, который испытывает недостаток питания, новорожденному ребенку, грудному ребенку и/или ребенку преддошкольного возраста. Предпочтительно указанное введение включает пероральное введение, осуществляемое посредством приема пищи или питья, предпочтительно энтеральное зондовое введение, композиции со смесью настоящего изобретения.
В одном аспекте изобретение относится к применению антикоагулирующего белка в получении пищевой композиции, которая дополнительно содержит казеин, для снижения, предотвращения или лечения заболеваний или осложнений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы рефлюкса, аспирационной пневмонии, высокого остаточного объема желудочного содержимого (ОЖС), рвоты, тошноты, вздутия и задержки эвакуации желудочного содержимого.
В одном аспекте изобретение относится к применению антикоагулирующих белков, предпочтительно одного или более белков бобовых, или их комбинации, или комбинации с белком молочной сыворотки, в получении пищевой композиции, которая дополнительно содержит казеин, предпочтительно мицеллярный казеин или казеинат, для применения в предотвращении или снижении коагуляции в желудке указанного казеина.
В одном аспекте изобретение относится к применению антикоагулирующих белков, предпочтительно белка бобовых или их комбинации, в получении пищевой композиции, которая дополнительно содержит казеин, предпочтительно мицеллярный казеин или казеинат, и по меньшей мере один липид, для снижения, предотвращения или лечения осложнений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, таких как, например, желудочно-кишечный рефлюкс, дискомфорт в кишечнике, рефлюкс, аспирационная пневмония, высокий остаточный объем желудочного содержимого, рвота, тошнота, вздутие, пищеварительный дискомфорт, желудочно-кишечные спазмы, колики, коагуляция в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и/или задержка эвакуации желудочного содержимого, в особенности у чувствительных субъектов, таких как госпитализированные пациенты.
Другой категорией субъектов, которые могут извлечь выгоду из настоящего способа, являются грудные дети. Таким образом, в одном варианте осуществления согласно настоящему изобретению пищевой композицией является молочная смесь для грудных детей, молочная смесь второго уровня и/или молочная смесь третьего уровня. В одном варианте осуществления согласно настоящему изобретению пищевая композиция находится в подходящей форме для введения новорожденному ребенку, грудному ребенку и/или ребенку преддошкольного возраста.
В одном варианте осуществления согласно настоящему изобретению пищевая композиция направлена на повышение пищеварительного комфорта, уменьшение желудочно-кишечных спазмов и/или уменьшение колик.
Предпочтительно смесь согласно изобретению и по меньшей мере один липид, входящий в состав (пищевой) композиции, может применяться для частичной или полной замены, или в качестве добавки к типичному ежедневному потреблению субъектом казеинов, которые получены стандартными способами, т.е. способами, не включающими комбинацию отдельной термостерилизации казеина и антикоагулирующих белков на стадиях a) и b) с их смешиванием на стадии c) согласно настоящему изобретению. Предпочтительно количество по меньшей мере одного липида и белковой смеси изобретения, включенных в питание субъекта, испытывающего желудочные нарушения, связанные с коагуляцией в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в особенности в желудке, является таким, что связанные с коагуляцией нарушения у данного субъекта уменьшаются или, предпочтительно, предотвращаются.
Композиция согласно изобретению, содержащая указанную белковую смесь и по меньшей мере один липид, предпочтительно имеет форму полноценного питания, т.е. она может удовлетворить все пищевые потребности потребителя. В таком качестве композиция предпочтительно находится в форме жидкости, более предпочтительно жидкой энтеральной композиции согласно изобретению, и в этом качестве предпочтительно содержит 1000-2500 ккал в ежедневной дозировке. В зависимости от состояния пациента, ежедневная доза составляет приблизительно 25-35 ккал/кг массы тела/день. Таким образом, типичная ежедневная доза для субъекта весом 70 кг содержит приблизительно 2000 ккал. Полноценное питание может быть в форме множества единиц дозировки, например, от 8 (250 мл/единица) до 2 единиц (1 л/единица) в день для получения энергии 2000 ккал/день при применении жидкой энтеральной композиции согласно изобретению с энергетической ценностью 1,0 ккал/мл. Предпочтительно композиция приспособлена для зондового питания.
Хотя полноценная пищевая композиция согласно изобретению, в дополнение к белковой смеси согласно изобретению, содержащей по меньшей мере один казеин и по меньшей мере один антикоагулирующий белок, может содержать другие источники белков, предпочтительно, что смесь белков изобретения является единственным источником белка. Белковая смесь изобретения предпочтительно вносит от 5 до 40 эн. %, более предпочтительно от 8 до 32 эн. %, наиболее предпочтительно от 15 до 25 эн. % полноценного питания. Ежедневная дозировка белковой смеси изобретения предпочтительно составляет от 3 ккал до 10 ккал на кг массы тела, более предпочтительно от 4 до 8 ккал на кг массы тела или предпочтительно от 0,75 до 2,5 г белковой смеси, предпочтительно от 1 до 2 г на пациента в день, как часть полноценного питания.
Предпочтительно композицию упаковывают, хранят и предоставляют в контейнере, таком как полиэтиленовый пакет или мешок или подобное. Известны различные такие контейнеры, например, из уровня техники известны контейнеры объемом 500 мл, 1000 мл и 1500 мл. Следует отметить, что для упаковки, хранения и предоставления пищевой композиции согласно изобретению может использоваться любой подходящий контейнер.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция предоставлена в готовой для применения жидкой форме и не требует восстановления или смешивания перед применением. Композицию согласно изобретению можно вводить через зонд или вводить перорально. Например, композиция согласно изобретению может быть предоставлена в банке, на игле, и в подвешиваемом пакете. Впрочем, композиция может быть предоставлена субъекту, нуждающемуся в этом, в порошковой форме, подходящей для восстановления, при использовании водного раствора или воды, с получением композиции согласно изобретению. Таким образом, в одном варианте осуществления настоящего изобретения настоящая композиция находится в форме порошка, сопровождаемого инструкциями по растворению или восстановлению в водной композиции или воде с получением жидкой энтеральной композиции согласно настоящему изобретению. В одном варианте осуществления настоящего изобретения настоящая жидкая энтеральная композиция может быть получена, таким образом, путем растворения или восстановления порошка, предпочтительно в водной композиции, в частности в воде.
Далее настоящее изобретение поясняется несколькими неограничивающими примерами.
ФИГУРЫ
На фиг. 1 показан абсолютный влажный вес коагулятов размером 0,25-1 мм (нижняя часть, черные столбики), 1-2 мм (средняя часть, незакрашенные столбики) и больше 2 мм (верхняя часть, серые столбики) через 100 минут желудочного пищеварения белковых смесей казеината натрия с гороховым белком и маслом канолы в качестве источника липидов. 1: Na-каз : горох = отношение 60:40; термостерилизованная как единая белковая смесь, 2: то же отношение, казеин и горох, смешанная после раздельной термостерилизации.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Получение смесей белков/липидов
Коммерчески доступное масло канолы, казеинат натрия с содержанием белка 88% по весу, гороховый белок с содержанием белка 78% по весу использовали в качестве исходных материалов для получения растворов, приготовленных следующим образом.
Три различных дисперсии (1, 2a и 2b) приготавливали, смешивая источники белков в деминерализованной воде. Дисперсию 1 получали путем смешивания казеината натрия, горохового белка (весовое отношение казеината натрия к гороховому белку - 60:40) и масла канолы. Дисперсия 2a содержала только казеинат натрия, дисперсия 2b содержала гороховый белок и масло канолы. Затем pH всех дисперсий доводили гидроксидом калия дл pH 8,0. После доведения pH, три различных смеси нагревали в течение 30 секунд при 85°C, после чего следовала стадия гомогенизации. После пастеризации pH снова доводили до pH 8,0 и регулировали содержание сухих веществ до получения конечного содержания белка всей дисперсии 6% по весу (вес./об.) и конечного содержания жира 5,8% по весу (вес./об.). Наконец все продукты помещали в стеклянные бутылки объемом 200 мл, которые стерилизовали в автоклаве в течение 16 минут при 121,5°C.
Стерилизованную дисперсию 1 затем использовали в тесте желудочного пищеварения. Дисперсии 2a и 2b смешивали после стерилизации, получив отношение казеината натрия к гороховому белку 60:40, после чего подвергали тесту желудочного пищеварения.
Тест желудочного пищеварения
Желудочное пищеварение и коагуляцию готовых образцов имитировали в течение 100 минут в субстратной насосной установке с компьютерным управлением (Multifermentor fed-batch; DASGIP AG, Juelich, Germany) при 37°C с непрерывным перемешиванием.
В каждом эксперименте в качестве начального объема использовали 150 мл полученного раствора белков/липидов. В каждом эксперименте добавляли в общей сложности 45 мл искусственного желудочного сока (50 мМ NaCl, 15 мМ KCl, 1 мМ CaCl2⋅H2O, 15 мМ NaHCO3, 0,014% (вес./об.) пепсина (из свиного желудка, Sigma p7012), 0,019% (вес./об.) липазы (Rhizopus oryzae, DF 15K Amano Pharmaceutical Co, Ltd Nagoya); pH 4,0). Желудочный сок добавляли в две стадии с переменным расходом. В первые две минуты использовали расход 225 мл/ч. В остальной части эксперимента расход составил 23 мл/ч. Кроме того, за первые 60 минут эксперимента к раствору с постоянной скоростью непрерывно добавляли в общей сложности 30 мл искусственной слюны (100 мМ NaCl, 30 мМ KCl, 2 мМ CaCl2⋅2H2O, 15 мМ NaHCO3, 0,065% (вес./об.) α-амилазы (Sigma А 6211); pH 6,3).
В течение 100 минут pH понижали с pH 6,6 в начале до конечного значения pH 2,0 (pH в начале = 6,6, pH через 8 минут = 5,0, через 15 минут = 4,0, через 42 минуты = 3,0, через 100 минут = 2,0), добавляя 1М HCl при непрерывном перемешивании. В случае необходимости подкисление автоматически корректировали добавлением щелочного раствора (1М NaHCO3, 3М NaOH).
Определение коагулята
После желудочного пищеварения каждый образец вливали в металлическое сито с получением фракций с размером частиц: a) больше 2 мм, b) меньше 2 мм и больше 1 мм, c) меньше 1 мм и больше 0,25 мм и d) меньше предела 0,25 мм. Коротко говоря, влажный вес фракций определяли, взвешивая каждое отдельное соответствующее сито с коагулятом на нем и вычитая вес каждого сита.
Контрольные результаты
В качестве контроля исследовали коагуляционные свойства при желудочном пищеварении для раствора с казеинатом натрия в качестве единственного белкового компонента при концентрации 6% по весу (вес./об.) и масла канолы в качестве источника липидов при концентрации 5,8% по весу (вес./об.). Этот контрольный образец показал высокие уровни влажного веса коагулята после его использования в указанном ниже тесте желудочного пищеварения (данные не показаны).
Результаты образцов
После обработки образцов, как указано в "Получение смесей белков/липидов", гороховый белок, который стерилизовали в одном растворе вместе с казеинатом натрия в весовом отношении 60:40, и масло канолы дали общее количество коагулята приблизительно 45% по весу в расчете на влажный вес (фиг. 1, образец 1). Однако, когда ту же смесь горохового белка, казеината натрия и масла канолы получали путем сначала стерилизации, а затем смешивания указанных белков, количества коагулята каждой отдельной фракции и общий влажный вес коагулята значительно снизились (фиг. 1, образец 2).
Тест на антикоагулирующие белки
Предполагается, что белок при исследовании является антикоагулирующим согласно настоящему изобретению, если в эксперименте выше (тест желудочного пищеварения примера 1) смесь термостерилизованного белка и отдельно термостерилизованного казеина дает влажный вес коагулята во фракции крупнее 0,25 мм по меньшей мере на 10% меньше, чем количество, производимого такой же белковой смесью, полученной путем сначала смешивания двух различных белковых компонентов, а затем термостерилизации смешанных белковых компонентов.
Следует понимать, что различные изменения и модификации в представленных предпочтительных вариантах осуществления, описанных в настоящей заявке, будут очевидны специалистам в данной области. Такие изменения и модификации могут быть сделаны без отступления от сущности и объема изобретения и без уменьшения его преимуществ. Таким образом, предполагается, что такие изменения и модификации охвачены в соответствии с прилагаемой формулой изобретения.
1. Способ получения питательной композиции, содержащей по меньшей мере один липид и смесь двух различных белков, по меньшей мере один из которых является казеином и по меньшей мере один - антикоагулирующим белком, включающий следующие стадии:
a) термостерилизацию первого жидкого компонента, который содержит указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте,
b) термостерилизацию второго жидкого компонента, содержащего указанный антикоагулирующий белок, и
c) смешивание указанного первого компонента с указанным вторым компонентом с получением смеси указанных белков, где указанный первый и/или указанный второй жидкие компоненты содержат указанный липид, предпочтительно по меньшей мере указанный второй жидкий компонент содержит указанный липид,
где указанная смесь имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку в пределах от 20:1 до 1:3.
2. Способ по п.1, где указанный антикоагулирующий белок включает или состоит из горохового белка, и/или соевого белка, и/или белка молочной сыворотки.
3. Способ по любому из пп.1-2, где указанный казеин выбран из группы, состоящей из мицеллярного казеина, немицеллярного казеина, казеината натрия, казеината кальция, казеината калия и казеината магния.
4. Способ по п.1, где указанный антикоагулирующий белок выбран из немолочных белков, предпочтительно из растительных белков, более предпочтительно из белков Fabaceae, в частности из горохового белка и соевого белка.
5. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где указанная смесь имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку в пределах от 19:1 до 1:2, предпочтительно от 16:1 до 1:1.
6. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где указанный липид выбран из группы, состоящей из растительного масла, животного жира и рыбьего жира.
7. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где стадии a) и/или b) предшествует стадия гомогенизации указанного первого и/или второго жидкого компонента.
8. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где указанную стадию смешивания c) выполняют в стерильных условиях.
9. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, дополнительно включающий, перед смешиванием на стадии c), стадию сушки термостерилизованного первого жидкого компонента и/или термостерилизованного второго жидкого компонента с получением порошка.
10. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, дополнительно включающий, после смешивания на стадии c), стадию сушки указанной смеси с получением порошка.
11. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где указанную смесь стадии c) составляет жидкость, и где способ включает стадию d), после стадии c), где жидкостью заполняют контейнер, предпочтительно заполняют контейнер в асептических условиях.
12. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где по меньшей мере 1% по весу, предпочтительно по меньшей мере 10% по весу углеводов, относительно полного сухого веса указанной смеси и/или по меньшей мере 0,1% по весу, предпочтительно по меньшей мере 1% по весу, пищевых волокон или их комбинации добавляют к указанному компоненту на стадии a) и/или b), и/или к указанной смеси стадии c).
13. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где смесь антикоагулирующего белка и казеина на стадии c) содержится в количестве 1-20% (вес./об.), предпочтительно 2-15% (вес./об.), более предпочтительно 4-12% (вес./об.), наиболее предпочтительно 5-10% (вес./об.) в жидкой композиции.
14. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, где способ предназначен для получения композиции для снижения или предотвращения коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта субъекта.
15. Сухая или жидкая питательная композиция, получаемая согласно способу по любому из пп.1, 2 или 4, содержащая смесь казеина и антикоагулирующего белка, где указанная смесь имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку в пределах от 20:1 до 1:3, которая производит количество влажного веса коагулята во фракции крупнее 0,25 мм, которое по меньшей мере на 10% меньше количества, производимого такой же белковой смесью, полученной путем сначала смешивания двух различных компонентов белка, а затем термостерилизации смешанных белковых компонентов.
16. Набор компонентов для получения питательной композиции по п.15, включающий первый контейнер, содержащий термостерилизованный первый жидкий компонент, который включает указанный казеин в количестве по меньшей мере 85% по весу от полного содержания белка в первом компоненте, и второй контейнер, содержащий термостерилизованный антикоагулирующий белок, для получения смеси указанных протеинов, где указанная смесь имеет весовое отношение указанного казеина к указанному антикоагулирующему белку в пределах от 20:1 до 1:3.
17. Способ снижения или предотвращения коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у субъекта, включающий введение или употребление питательной композиции, получаемой способом по любому из пп.1-14, или питательной композиции по п.15.
18. Применение питательной композиции, получаемой согласно способу по любому из пп.1-14, или питательной композиции по п.15 в снижении или предотвращении коагуляции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у субъекта.
