5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью



5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью

Владельцы патента RU 2702648:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополону формулы 1. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее цитотоксической активностью на клеточные линии рака яичника, рака легкого, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1

 

5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью.

Изобретение относится к новым соединениям в ряду 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона, а именно, к неописанному ранее 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополону формулы 1:

1

обладающему цитотоксической активностью (проявляющую торможение или угнетение процессов патологического клеточного деления и роста соединительных тканей) на клеточные линии рака яичника OVCAR8, OVCAR3, рака легкого H441, A549, рака толстой кишки HCT116, рака поджелудочной железы Panc1, и может быть использовано при производстве противоопухолевых лекарственных средств.

В ряду 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона известен 2-(4h-1,3-бензоксазин-4-он-2-ил)-4,5,6-трихлор-1,3-трополон, обладающий антибактериальной активностью против госпитальных штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий [1].

Известны также 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, обладающие антимикробным действием [2].

Наиболее близким по достигаемому результату является 2-[7-ацетил-9,11-ди(трет-бутил)-4-метил-5-хлорбензо[b][1,4]оксазепино[7,6,5-de]-хинолин-2-ил]-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, ингибирующий рост раковых клеток молочной железы MCF-7 (Human breast carcinoma) в концентрации IC50 12.96 μг/мл, а также раковых эпителиальных клеток KB, раковых клеток легких Lu и раковых клеток печени Hep-G2 в концентрациях IC50 > 128 μг/мл [3].

В ряду 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона не известны соединения, ингибирующие рост раковых клеток яичника, толстой кишки, поджелудочной железы.

Техническим результатом является новые соединения в ряду 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона, обладающих новой для данного ряда активностью ингибировать рост раковых клеток яичника, толстой кишки, поджелудочной железы, в концентрации IC50 меньшей, чем используемые в данном ряду концентрации известных соединений, обладающих цитотоксической активностью.

Технический результат достигается соединением 1.

Синтез соединения 1 заключается в реакции расширения о-хинонового цикла, протекающей между 2,8-диметил-4,7-дихлор-5-нитрохинолином 2 и 4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохиноном 3 в условиях уксуснокислого катализа:

Механизм образования трополоновой системы 1 включает стадию альдольной конденсации с образованием интермедиата А, циклизацию А в норкарадиеновое производное B и перегруппировку B в дигидротрополон С. Окисление C избытком исходного 1,2-бензохинона 3 ведет к соединению 1.

Строение соединения 1 установлено данными ЯМР 1Н и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии.

Ниже приведен пример синтеза 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона 1.

Пример. 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон (1). Раствор 3,71 г (14 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона (3), 1,90 г (7 ммоль) 2,8-диметил-4,7-дихлор-5-нитрохинолина (2) в 10 мл AcOH нагревали при 60-65°С 10 ч. Охлаждали и разбавляли водой. Водный раствор экстрагировали хлороформом. Хлороформенный раствор упаривали и пропускали через хроматографическую колонку с Al2O3 (элюент - петролеиный эфир-CHCl3, 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию с Rƒ 0.4. Отгоняли растворитель и остаток перекристаллизовывали из 2-пропанола. Выход 2,90 г (78 %), желтые кристаллы, т.пл. 183-185°С.

Спектр ЯМР 1Н, (600 МГц), δ, м.д. (CDCl3): 1.27 c (18Н, 5,7-С(СН3)3); 2.77 с (3Н, 8-CH3); 6.47 c (1Н, 6-Н); 7.67 c (1Н, Hаром.); 8.29 с (1Н, Hаром.); 18.35 уш. с. (1Н, 3-ОН). ИК-спектр,ν/см-1: 1664, 1602, 1547, 1490, 1464, 1366, 1281, 1244, 1096, 1053, 1020, 944, 869, 813, 735, 695. HRMS (ESI): m/z [M - H] вычислено для С25Н24Cl2N3О6: 532.1048; найдено: 532.1042.

Исследование фармакологической активности.

Материалы и методы.

Эксперименты проведены на устойчивых опухолевых клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого (A549, H441), эпителиального рака яичников (OVCAR-3, OVCAR-8), колоректального рака (HCT-116), рака поджелудочной железы (Panc1).

На первом этапе проводился поиск концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) в выбраных клеточных линиях. Субстанции, проявившие цитотоксические свойства при низких концентрациях отбираются для дальнейшего исследования механизма действия на (опухолевую) клетку.

Метод исследования жизнеспособности клеток при окрашивании Aламара синего (alamarBlue®Cell Viability Reagent, Invitrogen, Великобритания) основан на преобразовании нетоксичного водорастворимого резазурина во флуоресцентное вещество резоруфин. Нефлуоресцирующий резазурин имеет синюю окраску, проникает через клеточные мембраны, превращаясь под воздействием редуктаз в резоруфин, обладающий яркой флуоресценцией в красном спектре. Процесс преобразования резазурина в резоруфин в жизнеспособных клетках протекает непрерывно, не вызывает гибели клеток, в результате чего формируется сигнал, регистрацию которого можно проводить как количественно (колориметрическим и флуориметрическим методом), так и качественно по видимому изменению синей окраски на розовую.

Клетки рассаживают в 96-луночный планшет и культивируют в стандартных стерильных условиях: питательная среда RPMI-1640 (для OVCAR-3, OVCAR-8, Panc1, HCT-116, H441) или DMEM (для A549), 10 % ЭТС, 5 % CO2, температура плюс 37°C

Вещество добавляли в концентрации от 1 до 5 мкМ, далее инкубировали в тех же стандартных стерильных условиях в течение 72 ч. По истечении срока инкубации к клетками добавляется краситель Аламар синий (alamarBlue®Cell Viability Reagent, Invitrogen, Великобритания) и проводили измерение флуоресценции (длины волн: возбуждение/эмиссия 540нм/590нм).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием теста Вилкоксона, критерия Краскела-Уолиса с постобработкой тестом Данна, либо с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста Ньюмана-Кеулса, в случае нормального распределения данных. Обсчет реализован в программе GraphPad Prism 5.0.

Результаты исследований

Об уровне цитотоксической активности судили по изменению степени флуоресценции в лунках, обработанных веществом по сравнению с контрольными лунками.

В таблице 1 представлены концентрации IC50 для соединения 1 и для широко используемого в терапии рака Циспластина [4] в отношении исследованных клеточных линий.

Таблица 1. Влияние вещества 1 на жизнеспособность клеток, M±m.

Клеточная линия Соединение 1
IC50 мкM		 Соединение 1
IC50 мкг/мл		 Циспластин
IC50 мкM
A549 3.89±0.6927 2.07±0.3686 4.16±2
H441 0.96±0.0356 0.51±0.0189 3.74±1.11
OVCAR-3 3.96±0.5559 2.11±0.2958 5.10±3
OVCAR-8 1.74±0.3711 0.93±0.1975 3.75±1.25
HCT-116 2.57±0.7581 1.37+0.4034 4.22±2.5
Panc-1 0.93±0.0037 0.49±0.0020 3.25±1.6

*Примечание: отличия статистически достоверны по отношению к группе контроля (р≤0,05, по критерию Краскела-Уолиса).

Как видно, соединение 1 проявляет высокую цитотоксическую активность в отношении клеточных линий рака яичника OVCAR8, OVCAR3, рака легкого H441, A549, рака толстой кишки HCT116, рака поджелудочной железы Panc1. При этом его активность выше, чем у широко используемого циспластина.

Таким образом, предлагаемое соединение проявляет цитотоксическую активность в отношении клеточных линий рака яичника OVCAR8, OVCAR3, рака толстой кишки HCT116, рака поджелудочной железы Panc1, не неизвестную в ряду 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона, а также рака легкого H441, A549, при этом концентрация IC50 соединения ниже, чем концентрация соединений ряда 2-хинолин-2-ил-производных 1,3-трополона, проявляющих цитостатическую активность.

Литература

[1] Ю.А. Саяпин, Е.А. Гусаков, И.В. Дороган, И.О. Тупаева, М.Г. Теймуразов, Н.К. Фурсова, К.В. Овчинников, В.И. Минкин. Новый 2-(4h-1,3-бензоксазин-4-он-2-ил)-1,3-трополон: синтез, структура и антибактериальные свойства // Биоорганическая химия, 2016, том 42, № 2, с. 247-2522.

[2] Патент на изобретение РФ № 2314295, МПК C07D215/14, 2008г.

[3] Зыонг Нгиа Банг, Ю.А. Саяпин, Хоанг Лам, Нгуен Данг Дык, В.Н. Комиссаров. Синтез и цитотоксическая активность производных [бензо[b][1,4]оксазепино[7,6,5-de]хинолин-2-ил]-1,3-трополонов // Химия гетероциклических соединений 2015, 51(3), 291-294.

[4] Cheff D.M., Hall M.D. A drug of such damned nature.1 Challenges and opportunities in translational platinum drug research // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60. - P. 4517-4532. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01351.

1. 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, формулы 1:

1

2. 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон по п.1, обладающий цитотоксической активностью на клеточные линии рака яичника, рака легкого, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным тетрагидрохинолина формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1: водород, низший алкил, галоген или карбокси; R2: водород, низший алкил, гало-низший алкил, галоген, циано или карбокси; R3 и R4: низший алкил; R5 и R6 выбраны из водорода, карбокси-низший алкиламино, карбоксициклопропиламино, низший алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, галофенилсульфониламино, низший алкилфенилсульфониламино, галофенилкарбониламино, пиридинилсульфониламино, низший алкиламиносульфонила и галофениламиносульфонила; при условии, что оба R5 и R6 не представляют собой водород одновременно; R7: водород или низший алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (Iа) или к его фармацевтически приемлемой соли, где в каждом случае R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -ОН, -C1-2алкил, -О-C1-2алкил, -О-С1галогеналкокси, -N(C1алкил)2; R2 представляет собой водород; W представляет собой группу, выбранную из -СН= или -N=; X представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -N=CH-, где азот из -N=CH- непосредственно связан с кольцом 'а'; Y представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -С≡С-; Z представляет собой связь или группу, выбранную из -(СН2)n- и -СН=СН-; А представляет собой группу, выбранную из -OR, -O(СН2)nфенила, -O(СН2)nтиофена; Р выбран из группы, включающей -О-; Q представляет собой группу, выбранную из -СООН; где R выбран из группы, включающей водород, -C1-6алкил, -C3-6циклоалкил, -C1алкил (C3-6циклоалкил), -C3-6алкенил и -C3-6алкинил; 'n' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 или 3; 'm' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 0-3 включительно.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидрохинолина общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где R1 представляет собой водород, галоген, карбоксил, алкоксикарбонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R2 представляет собой водород, галоген или карбоксил; R3 представляет собой водород, галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил, циклоалкилсульфониламинокарбонил, карбоксилалкиламино(алкил)карбонил, алкил(гидрокси)пирролидинилкарбонил или карбоксилпирролидинилкарбонил; R4 представляет собой водород, карбоксил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R5 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, морфолинилпиридинил, фенил или замещенный фенил, где замещенный пиридинил и замещенный фенил представляют собой пиридинил и фенил, замещенные одним или двумя заместителями, указанными в формуле изобретения; где алкил, один или в комбинации, означает насыщенную алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкокси, один или в комбинации, означает группу алкил-O-, где алкил такой, как определено выше; циклоалкил, один или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 6 атомов углерода; при условии, что 3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин исключен.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей, где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, Т и U представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения СПИДа.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, T, U независимо представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любой из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Изобретение относится к новым фениламидным или пиридиламидным производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где A1 является CR12 или N; A2 является CR13 или N; R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена и C1-7-алкоксигруппы; R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, аминогруппы и C1-7-алкилсульфанила; R3 выбран из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C3-7-циклоалкила, пятичленного гетероарила и фенила; R4 выбран из метила и этила; или R3 и R4 вместе представляют собой -X-(CR14R15)n- и образуют часть кольца, где X выбран из -CR16R17-, O, S, C=O; R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из водорода или C1-7-алкила; R16 и R17 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкоксикарбонила, гетероциклила, замещенного двумя группами, выбранными из галогена, или R16 и R17 вместе с атомом C, к которому они присоединены, образуют =CH2 группу; или X выбран из группы NR18; R14 и R15 являются водородом; R18 выбран из водорода, C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила, гетероциклила, гетероарил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонилокси-C1-7-алкила, фенила, где фенил является незамещенным, фенилкарбонила, где фенил замещен C1-7-алкоксикарбонилом, и фенилсульфонила, где фенил замещен карбоксил-C1-7-алкилом, или R18 и R14 вместе представляют собой -(CH2)3- и образуют часть кольца, или R18 вместе с парой R14 и R15 представляют собой -CH=CH-CH= и образуют часть кольца; и n имеет значение 1, 2 или 3; B1 представляет собой N или CR19 и B2 представляет собой N или CR20, при условии, что не больше чем один из B1 и B2 представляет собой N; и R19 и R20 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и галоген-C1-7-алкила; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и цианогруппы; и один-три, или, когда R4 представляет собой метил или этил, два из остатков R7, R8, R9, R10 и R11 выбраны из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C1-7-алкоксикарбонила, гидрокси-C3-7-алкинила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкинила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкиламинокарбонила, карбоксил-C1-7-алкиламинокарбонил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкил-(C1-7-алкиламино)-карбонил-C1-7-алкила, фенил-карбонила, где фенил является незамещенным, фенил-C1-7-алкила, где фенил замещен 1-2 группами, выбранными из галогена, C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, фенил-C2-7-алкинила, где фенил замещен 2 группами, выбранными из галогена, карбоксила или C1-7-алкоксикарбонила, и пирролидинилкарбонил-C1-7-алкила, где пирролидинил замещен карбоксилом, и остальные R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород; где термин ″гетероарил″ обозначает ароматическое 5-членное кольцо, включающее один или два атома, выбранных из азота или кислорода, термин ″гетероциклил″ обозначает насыщенное 4-членное кольцо, которое может включать один атом, выбранный из азота или кислорода.

Описывается усовершенствованный способ получения замещенных хинолинов общей формулы где Х=Н, о(m, p)-СН3, о-С2Н5, р-ОСН3, о(m, р)-Сl, 3,4-(Сl)2 R = Н, СН3 или С2Н5, путём взаимодействия замещенных анилинов формулы ХС6Н4NH2, где Х имеет приведённые выше значения, со спиртом RСН2СН2OH, где R имеет приведённые выше значения, и ССl4 в присутствии катализатора FeCl3 ·6H2O при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[ССl4]:[ RСН2СН2OH]=1:100:100:200, при 140°С в течение 2 ч, полученную реакционную массу нейтрализуют, органический слой экстрагируют СН2Сl2, отфильтровывают и отгоняют растворитель, к выделенному остатку добавляют FeCl3·6H2O, CCl4 , RСН2СН2OH, взятые в соотношении 1:100:200, и проводят второй этап реакции при 140°С в течение 2 ч.

Изобретение относится к биологически активным веществам, в частности к производным замещенных хинолинов, обладающих цитостатической и цитотоксической активностью в отношении микобактерий, а именно к замещенным производным 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олов общей формулы (I), к способу их получения, а также к применению их в качестве антимикобактериальных агентов, в частности субстанций лекарственных препаратов (средств) с целью лечения туберкулеза и других инфекционных заболеваний микобактериальной природы.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения гидроксипроизводных стирилхинолинов, используемых в синтезе ингибиторов липоксигеназы или фосфолипазы и/или антагонистов лейкотриена, обладающих противоаллергическими ипротивовоспалительными свойствами.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным бензимидазола, структуры которых указаны ниже. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного производного бензимидазола и его применению.

Изобретение относится к новому производному 4-замещенного-2-(N-(5-замещенного-аллиламида)фенил)-амино)пиримидина, представленному формулой (I). Соединения обладают свойствами ингибитора EGFR мутантного типа, в частности мутанта EGFR-T790M, и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с клеточной пролиферацией, опосредованного активностью мутанта EGFR-T790M.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая способ лечения злокачественных новообразований, содержащих опухолевые стволовые клетки (ОСК), где указанный способ включает введение пациенту эффективного количества антитела или его антиген-связывающего фрагмента, специфически связывающегося с О-ацетилированным GD2 ганглиозидом, фармацевтическую композицию для лечения злокачественных новообразований, способ in vitro диагностики злокачественного новообразования, применение О-ацетилированного GD2 ганглиозида в качестве биомаркера злокачественного новообразования, способ прогнозирования ответа пациента, имеющего злокачественное новообразование.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения NSCLC у пациента-человека, включающего введение пациенту 20 мг/кг MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента и 1 мг/кг тремелимумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, где MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят примерно через 1 час после введения тремелимумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, и где MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент и тремелимумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят каждые 4 недели в течение 16 недель, максимально.

Изобретение относится к ядерной медицине и может быть использовано для приготовления радиофармацевтического препарата, содержащего галлий-68, для обнаружения очагов неоваскуляризации.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для приготовления медикамента для лечения индуцированной химиотерапией нейтропенией и/или тромбоцитопенией у человека, страдающего раком.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума. Для этого индивидууму вводят эффективное количество антагониста анти-PD-L1-антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента и антагониста анти-TIGIT-антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается лечения диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез у женщин. Для этого осуществляют цифровую маммографию молочных желез и определение уровня витамина D.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается с PD-1 (белок 1 программируемой клеточной гибели). Также раскрыта выделенная клеточная линия и клетка-хозяин, продуцирующие указанное антитело; нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело; экспрессионный вектор; фармацевтическая композиция и набор, содержащие указанное антитело.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для лечения дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусами папилломы человека.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоурологии, и может быть использовано для лечения туберкулеза мочевого пузыря. Для этого утром, сразу после завтрака, внутрь вводят пиразинамид и левофлоксацин.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-07-11 2019-10-09T08:00:06
Наверх