Галогензамещенные феноксифениламидины и их применение в качестве фунгицидов

Изобретение относится к галогензамещенным феноксифениламидинам общей формулы (I), где R¹ выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, дихлорметила, трихлорметила, фторметила, дифторметила и трифторметила; R² представляет собой метил; R³ выбран из брома, хлора и фтора. Также изобретение относится к способам получения соединений формулы (I), промежуточным соединениям формул (VI) и (VIII) для получения соединений формулы (I), к сельскохозяйственной композиции, применению соединений формулы (I) и способу борьбы с фитопатогенными грибками. Технический результат – соединения формулы (I), полезные для борьбы или предупреждения заболеваний, вызванных фитопатогенными грибками. 9 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл., 25 пр.

 

Настоящее изобретение относится к галоген-замещенным феноксифениламидинам общей формулы (I), к способу их получения, к применению амидинов согласно настоящему изобретению для борьбы с нежелательными микроорганизмами, а также к композиции для этой цели, содержащей галоген-замещенные феноксифениламидины согласно настоящему изобретению. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающемуся тем, что соединения формулы (I) применяются к микроорганизмам и/или области их обитания.

В WO 2000/046184 раскрывается применение амидинов, включая N-метил-N-метил-N'-[(4-фенокси)-2,5-ксилил]-формамидин, в качестве фунгицидов.

В WO 2003/093224, WO 2007/031512, WO 2007/031513, WO 2007/031523, WO 2007/031524, WO 2007/031526, WO 2007/031527, WO 2007/061966, WO 2008/101682, WO 2008/110279, WO 2008/110280, WO 2008/110281, WO 2008/110312, WO 2008/110313, WO 2008/110314, WO 2008/110315, WO 2008/128639, WO 2009/156098, WO 2009/156074, WO 2010/086118, WO 2012/025450, WO 2012/090969 и WO 2014/157596 раскрывается применение ариламидиновых производных в качестве фунгицидов.

В WO 2007/031508 и WO 2007/093227 раскрывается применение ариламидиновых производных в качестве фунгицидов и инсектицидов.

В WO 2003/024219 раскрываются фунгицидные композиции, содержащие по меньшей мере одну N2-фениламидиновую производную в комбинации с другим выбранным известным активным соединением.

В WO 2004/037239 раскрываются противогрибковые лекарственные средства на основе N2-фениламидиновые производные.

В WO 2005/089547, WO 2005/120234, WO 2012/146125, WO 2013/136275, и WO 2014/037314 раскрываются фунгицидные смеси, содержащие по меньшей мере одну ариламидиновую производную и другой выбранный известный фунгицид.

В WO 2007/031507 раскрываются фунгицидные смеси, содержащие по меньшей мере одну ариламидиновую производную и два других выбранных известных фунгицида.

Из WO 2008/110278 известно, что различные производные фениламидина обладают фунгицидными свойствами. Кроме того, указано, что соединения формулы (I), раскрытые в WO 2008/110278, обладают выдающимися гербицидными свойствами. Гербициды представляют собой вещества, используемые для борьбы с нежелательными растениями (сорняками) или уничтожения их, т.е. они имеют общие разрушающие свойства растений, используемые в сельском хозяйстве для устранения сорняков в областях получения сельскохозяйственных культур. Можно различать селективные и неселективные гербициды. Первые охватывают соединения, способные устранять специфические целевые сорняки, оставляя желаемую культуру относительно невредимой. Напротив, как только они применяются, соединения второго класса убивают весь живой растительный материал. В WO 2008/110278 указано, что соединения формулы (I), раскрытые в WO 2008/110278, имеют селективную гербицидную активность против сорняков, но оставляют культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, кукуруза, сахарная свекла, хлопок и соя, относительно неповрежденными. Однако биологические примеры, раскрытые в WO 2008/110278, скорее указывают на то, что некоторые соединения формулы (I) из WO 2008/110278 обладают гербицидными свойствами против некоторых сорняков в определенной степени (по меньшей мере 80% гербицидная активность оценивается через видимые повреждения обработанных растений), не указывая, какие культурные растения (например, упомянутые выше) использовались для подтверждения гербицидной селективности, оставляя обработанные культуры неповрежденными. Кроме того, показатель повреждения протестированных (но не указанных) культур не указана. Кроме того, известно, что различные сорта определенного культурного растения имеют разные уровни чувствительности к определенному гербицидному активному соединению. Особенно с учетом этого факта, утверждение в заявке WO 2008/110278 о том, что вышеупомянутые культуры не повреждены или только слегка повреждены после обработки соединениями формулы (I) из WO 2008/110278, является скорее весьма общим.

В заключение, гербицидная селективность соединений, раскрытых в WO 2008/110278, вызывает сомнения. Поэтому потенциальное повреждение сельскохозяйственных культур, вызванное соединениями из WO 2008/110278, является непредсказуемым.

Эффективность амидинов, описанных в известном уровне техники в качестве фунгицидов, является хорошей, но во многих случаях не достигает желаемой.

Соответственно, задача настоящего изобретения состоит в обеспечении амидинов, обладающих улучшенной фунгицидной активностью, и улучшении совместимости с растениями.

Еще одной проблемой, которую следует учитывать при разработке новых и улучшенных фениламидинов в качестве фунгицидов, является улучшенная химическая стабильность таких соединений по сравнению с известными амидинами, например, повышенная устойчивость к гидролизу и/или фотолизу.

В общем, гидролиз означает реакцию с водой. Это химический процесс, при котором одна или более химических связей в молекуле расщепляются добавлением воды. Иногда это добавление вызывает разделение этой молекулы на две части. В результате гидролиз молекулы приводит к значительным изменениям строения этой молекулы, что приводит к другому потенциалу взаимодействия молекулы с ферментами или другими белками. Как следствие, гидролитические процессы обычно оказывают значительное влияние на биологическую активность вещества, включая его фунгицидную активность, как правило, приводя к потере биологической и фунгицидной активности соответственно.

Химическая стабильность к гидролизу амидинов, описанных в предшествующем уровне техники, является хорошей, но улучшенная стабильность может быть преимуществом в процессе получения и приготовления составов в больших масштабах.

Соответственно, другая задача настоящего изобретения состоит в обеспечении амидинов, имеющих улучшенную химическую стабильность в отношении гидролиза.

Фотолиз, который также известен как фотодеградация, фотодиссоциация или фоторазложение, представляет собой химический процесс, в котором химическая молекула разбивается на более мелкие единицы через поглощение света, то есть фотонов. В результате фотолиз молекулы приводит к значительным изменениям строения этой молекулы, что приводит к другому потенциалу взаимодействия этой молекулы с ферментами или другими белками. Как следствие, фотолитические процессы обычно оказывают значительное влияние на биологическую активность вещества, включая его фунгицидную активность, обычно приводя к потере биологической и фунгицидной активности соответственно. Из Tsao and Eto известно, что фотодеградация является важным абиотическим пути исчезновения пестицидов, включая фунгициды (смотрите Tsao and Eto, Agric. Biol. Chem., 55 (3), 763-768, 1991).

Стабильность к фотолизу амидинов, описанная в предшествующем уровне техники, является хорошей, но улучшенная стабильность может быть преимуществом, поскольку она может обеспечить более длительную эффективность при нанесении на растения посредством нанесения на листья.

Соответственно, еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение амидинов, обладающих улучшенной стабильностью к фотолизу.

Неожиданно эти задачи были решены посредством галоген-замещенных феноксифениламидинов формулы (I)

в которой

R¹ выбирают из группы, состоящей из галогена и галометила;

R² представляет собой метил;

R³ представляет собой галоген.

Определения радикалов, указанных выше, могут комбинироваться друг с другом по желанию

В соответствии с типом заместителей, указанных выше, соединения формулы (I) имеют основные свойства и могут образовывать соли, возможно также внутренние соли или аддукты, с неорганическими или органическими кислотами или с ионами металлов. Соединения формулы (I) несут амидиновые группы, которые придают основные свойства. Таким образом, эти соединения могут вступать с реакцию с кислотами с образованием солей, или их получают непосредственно в виде солей посредством синтеза.

Соли, получаемые таким путем, подобным образом, имеют фунгицидные свойства.

Примерами неорганических солей являются галогенводородные кислоты, такие как фторводород, хлорводород, бромводород и иодводород, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, и кислотные соли, такие как NaHSO₄ и KHSO₄. Полезные органические кислоты включают, например, муравьиную кислоту, карбоновую кислоту и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, сукциновая кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, щавелевая кислота, насыщенные или моно- или диненасыщенные C₆-C₂₀ жирные кислоты, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут одну или две сульфогруппы), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут один или два фосфоновых кислотных радикала), где алкильный или арильных радикалы могут иметь дополнительные заместители, например, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д.

Полезные металлические ионы включают в частности ионы элементов второй основной группы, особенно кальция и магния, третьей и четвертой основной группы, особенно алюминия, олова и свинца, и первой-восьмой переходных групп, особенно хрома, магния, железа, кобальта, никеля, меди, цинка и других. Особое предпочтение отдается ионам металлов элементов четвертого периода. Эти металлы могут присутствовать при различных валентностях, которые они могут принимать.

Необязательно замещенные группы могут быть моно- или полизамещенными, где заместители в случае полизамещений могут быть одинаковыми или различными.

Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает способ получения феноксифениламидинов согласно настоящему изобретению, который включает по меньшей мере одну из следующих стадий (а)-(j):

(а) реакция нитробензольных производных формулы (III) с фенольными производными формулы (II) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(b) реакция нитрофенольных производных формулы (V) с фенильными производными формулы (IV) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(с) реакция анилинов формулы (VII) с фенолами (II) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(d) реакция аминофенолов формулы (XII) с фенильными производными формулы (IV) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(е) восстановление нитрофениловых простых эфиров формулы (VI) до аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(f) реакция аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) с

(i) аминоацеталями формулы (XIII) или

(ii) с N-этил-N-метилформамидом формулы (XIV) или

(iii) с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

согласно реакционной схеме, показанной далее:

(g) реакция аминофенолов формулы (XII) с

(i) аминоацеталями формулы (XIII) или

(ii) с N-этил-N-метилформамидом формулы (XIV) или

(iii) с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

согласно реакционной схеме, показанной далее:

(h) реакция анилинов формулы (VII) с

(i) аминоацеталями формулы (XIII) или

(ii) с N-этил-N-метилформамидом формулы (XIV) или

(iii) с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(i) реакция амидинов формулы (XI) с фенольными производными формулы (II) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(j) реакция амидинов формулы (X) с фенильными производными формулы (IV) согласно реакционной схеме, показанной далее:

где в приведенных выше схемах

Z представляет собой уходящую группу;

R¹-R³ имеют указанные выше значения;

R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбираются из группы, состоящей из С_1-12-алкильных, С_2-12-алкенильных, С_2-12-алкинильных или С_5-18-арильных или С_7-19-арилалкильных групп, и вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти-, шести- или семи-членное кольцо;

R⁸-R¹⁰ независимо друг от друга выбираются из группы, состоящей из С_1-12-алкильных, С_2-12-алкенильных, С_2-12-алкинильных или С_5-18-арильных или С_7-19-арилалкильных, С_7-19-алкиларильных групп, и, в каждом случае, R⁸ с R⁹, R⁹ с R¹⁰ или R⁸ с R¹⁰ вместе с атомами, к которым они присоединены, и, если является подходящим, вместе с другими атомами углерода, азота, кислорода или серы, могут образовывать пяти-, шести- или семи-членное кольцо.

Третьим объектом настоящего изобретения является применение галоген-замещенных феноксифениламидинов согласно настоящему изобретению или сельскохозяйственных композиций, содержащих их, для борьбы с нежелательными микроорганизмами.

Четвертым объектом настоящего изобретения является сельскохозяйственная композиция для борьбы с нежелательными микроорганизмами, содержащая по меньшей мере один галоген-замещенный феноксифениламидин согласно настоящему изобретению.

Другим объектом настоящего изобретения является способ борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающийся тем, что галоген-замещенные феноксифениламидины согласно настоящему изобретению или сельскохозяйственные композиции, содержащие их, применяются к микроорганизмам и/или области их обитания.

Более того, настоящее изобретение также относится к семени, которое было обработано по меньшей мере одним соединением формулы (I).

Наконец, настоящее изобретение обеспечивает способ защиты семени от нежелательных микроорганизмов посредством применения обработки семени по меньшей мере одним соединением формулы (I).

Общие определения

в контексте настоящего изобретения термин галогены (X) включает, если иное не указано, те элементы, которые выбирают из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и иода, где фтор, хлор и бром предпочтительно применяются, и фтор и хлор особенно предпочтительно применяются.

Необязательно замещенные группы могут быть моно- или полизамещенными, где в случае полизамещения заместители могут быть идентичными или различными.

В определениях символов, приведенных в приведенных выше формулах, использовались коллективные термины, которые обычно представляют собой следующие заместители:

Галоген: фтор, хлор, бром и иод, и предпочтительно фтор, хлор, бром, и более предпочтительно фтор, хлор.

Галометил: метальная группа, где некоторые или все из атомов водорода в этих группах могут быть замещены атомами галогена, как указано выше, например, (но без ограничения к этому) хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил.

Не включены комбинации, которые противоречат естественным законам и которые специалист в данной области, основываясь на своих экспертных знаниях, таким образом, исключил бы.

В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут быть в форме геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров в различных композициях. Этими стереоизомерами являются, например, диастереомеры, атропизомеры или геометрические изомеры. Соответственно, настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любые смеси этих изомеров.

Галоген-замещенные феноксифениламидины согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I)

или их соли, N-оксиды, комплексные соединения металлов и их стереоизомеры.

В формуле (I), группы имеют значения, определенные далее. Данные определения также относятся ко всем промежуточным соединениям:

R¹ выбирают из группы, состоящей из галогена и галометила;

R² представляет собой метил;

R³ представляет собой галоген.

В формуле (I), группы имеют предпочтительные значения, определенные далее. Определения, приведенные как предпочтительные, подобным образом относятся ко всем промежуточным соединениям:

R¹ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, дихлорметила, трихлорметила, фторметила, дифторметила и трифторметила;

R² предпочтительно представляет собой метил;

R³ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из брома, хлора и фтора.

В формуле (I), радикалы имеют особенно предпочтительные значения, определенные далее. Определения, приведенные как особенно предпочтительные, подобным образом относятся ко всем промежуточным соединениям:

R¹ особенно предпочтительно выбирают из группы, состоящей из хлора, брома, дифторметила и трифторметила;

R² особенно предпочтительно представляет собой метил;

R³ особенно предпочтительно представляет собой фтор и хлор.

Феноксифениламидины, предпочтительные в контексте настоящего изобретения, выбирают из группы, состоящей из: (I-01) N'-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-02) N'-[2-(дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-03) N'-[2-бром-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-04) N'-[2-бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-05) N'-[2-хлор-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-06) N'-[2-хлор-4-(2-иодфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, (I-07) N'-[2-бром-4-(2-бромфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида.

Соединения формулы (I) несут амидиновые группы, которые придают основные свойства. Таким образом, эти соединения могут вступать в реакцию с кислотами с образованием солей.

Примерами неорганических солей являются галогенводородные кислоты, такие как фторводород, хлорводород, бромводород и иодводород, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, и кислотные соли, такие как NaHSO₄ и KHSO₄.

Подходящие органические кислоты представляют собой, например, муравьиную кислоту, карбоновую кислоту и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, сукциновая кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, щавелевая кислота, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут одну или две сульфогруппы), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут один или два фосфоновых кислотных радикала), где алкильный или арильный группы могут иметь дополнительные заместители, например, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д.

Соли, получаемые таким образом, также имеют фунгицидные свойства.

Получение амидинов согласно настоящему изобретению

Амидины согласно настоящему изобретению могут быть получены способом, показанным на схеме (I) далее:

Стадия (a)

В одном варианте выполнения настоящего изобретения, нитробензольные производные формулы (III) реагируют с производными формулы (II) или с феноксидами, образованными из них, в соответствии со следующей реакционной схемой с получением нитроароматических соединений формулы (VI):

Подходящими уходящими группами (Z) являются все заместители, имеющие достаточную склонность к нуклеофильному замещению в преобладающих условиях реакции. В качестве примеров подходящих уходящих групп упоминаются галогены, трифлат, мезилат, тозилат или SO₂Me.

Новые соединения представляют собой соединения формулы (VI), в которых символы R¹ и R² имеют указанные выше общие, предпочтительные или особенно предпочтительные определения, и R³ выбирают из группы, состоящей из фтора и хлора.

Новые соединения представляют собой соединения формулы (VI), в которых символы R² и R³ имеют указанные выше общие, предпочтительные или особенно предпочтительные определения, и R¹ выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, иода и галометила.

В контексте настоящего изобретения тем нитрофениловые простые эфиры формулы (VI), имеющие следующие комбинации R¹, R² и R³, описанные в Таблице I-а, являются особенно предпочтительными.

В контексте настоящего изобретения те нитрофениловые простые эфиры формулы (VI), имеющие следующие комбинации R¹, R² и R³, описанные в Таблице I-b, являются особенно предпочтительными.

Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания.

Подходящими основаниями являются органические и неорганические основания, которые обычно используются в таких реакциях. Предпочтение отдается использованию оснований, которые, например, выбраны из группы, состоящей из гидридов, гидроксидов, амидов, алкоксидов, ацетатов, фторидов, фосфатов, карбонатов и бикарбонатов щелочных металлов или щелочноземельных металлов. Особое предпочтение отдается здесь амиду натрия, гидриду натрия, диизопропиламиду лития, метоксиду натрия, трет-бутоксиду калия, гидроксиду натрия, гидроксиду калия, ацетату натрия, фосфату натрия, фосфату калия, фториду калия, фториду цезия, карбонату натрия, карбонату калия, бикарбонату калия, бикарбонату натрия и карбонату цезия. Кроме того, третичные амины, такие как, например, триметиламин, триэтилламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилпиролидон, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO) диазабициклононен (DBN) и диазабициклоундецен (DBU).

Если является подходящим, можно использовать катализатор, выбранный из группы, состоящей из палладия, меди и их солей или комплексов.

Реакцию производного нитробензола с фенольным производным можно проводить в чистом виде или в растворителе; предпочтительно, реакцию проводят в растворителе, выбранном из стандартных растворителей, которые являются инертными в преобладающих условиях реакции.

Предпочтение отдается алифатическим, алициклическим или ароматическим углеводородам, таким как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галогенированным углеводородам, таким как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простым эфирам, таким как, например, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир, метил-трет.-бутиловый простой эфир (МТВЕ), метил-трет.-амиловый простой эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилам, таким как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амидам, таким как, например, N,N-диметилформамид (DMF), N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гексаметиленфосфорной кислоты; или их смесям с водой, а также чистой воде.

Реакция может осуществляться при пониженном давлении, при атмосферном давлении или при суператмосферном давлении и при температурах от -20 до 200°C; предпочтительно, реакция осуществляется при атмосферном давлении и температурах от 50 до 150°C.

Нитробензольные производные формулы (III) являются коммерчески доступными или могут быть получены из коммерчески доступных предшественников методами, описанными в литературе, или аналогично им (например, WO 2008/110314).

Фенольные производные формулы (II) являются коммерчески доступными.

Стадия (b)

В альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, нитрофенольные производные формулы (V) или феноксиды, образованные из них, реагируют с фенильными производными формулы (IV) в соответствии со следующей реакционной схемой с получением нитрофениловых простых эфиров формулы (VI):

Что касается условий реакции, то растворители, катализаторы, модели замещения нитрофенилового простого эфира (VI) и подходящие уходящие группы можно получить посредством ссылки на стадию (а).

Нитрофенольные производные формулы (V) являются коммерчески доступными или могут быть получены из коммерчески доступных предшественников методами, описанными в литературе (например, из соответствующих нитрофенольных производных посредством реакции галогенирования: WO 2009/140624).

Фенильные производные формулы (IV) являются коммерчески доступными.

Стадия (с)

В другом альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, анилиновые производные формулы (VII) реагируют с фенольными производными формулы (II) или с феноксидами, образованными из них, в соответствии со следующей реакционной схемой с получением аминофениловых простых эфиров формулы (VIII):

Что касается условий реакции, растворителей, катализаторов и подходящих уходящих групп, может быть сделана ссылка на стадию (а).

Новые соединения представляют собой соединения формулы (VIII), в которых символы R¹ и R³ имеют указанные выше общие, предпочтительные или особенно предпочтительные определения, и R² выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, иода и галометила.

В контексте настоящего изобретения те аминофениловые простые эфиры формулы (VIII), имеющие следующие комбинации R¹, R² и R³, описанные в Таблице II-а, являются особенно предпочтительными.

В контексте настоящего изобретения те нитрофениловые простые эфиры формулы (VIII), имеющие следующие комбинации R¹, R² и R³, описанные в Таблице II-b, являются особенно предпочтительными.

Стадия (d)

В другом альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, аминофенолы формулы (XII) реагируют с фенильными производными формулы (IV) в соответствии со следующей реакционной схемой с получением аминофениловых простых эфиров формулы (VIII):

Что касается условий реакции, растворителей, катализаторов, моделей замещения аминофенилового простого эфира (VIII) и подходящих уходящих групп, может быть сделана ссылка на стадии (а) и (с).

Стадия (е)

Нитрофениловые простые эфиры формулы (VI), полученные на стадии (а) и (b), могут быть восстановлены в соответствии со следующей реакционной схемой с получением аминофениловых простых эфиров формулы (VIII):

Восстановление согласно стадии (е) может осуществляться любыми способами для восстановления нитрогрупп, описанными в уровне техники.

Предпочтительно, восстановление проводят с использованием хлорида олова в концентрированной соляной кислоте, как описано в WO 2000/46184. Однако, в качестве альтернативы, восстановление может быть также осуществлено с использованием железа в присутствии соляной кислоты или газообразного водорода, если является подходящим, в присутствии подходящих катализаторов гидрирования, таких как, например, скелетный никелевый катализатор гидрирования или Pd/C. Условия реакции уже описаны в уровне техники и известны специалисту в данной области техники.

Если восстановление проводят в жидкой фазе, реакция должна проводиться в растворителе, инертном к преобладающим условиям реакции. Одним из таких растворителей является, например, толуол, метанол или этанол.

Стадия (f)

Превращение анилинов формулы (VIII) в амидины формулы (I) согласно настоящему изобретению согласно стадии (f) может быть осуществлено, как показано выше на схеме (I), применяя различные альтернативные способы, в которых применяются

(i) аминоацетали формулы (XIII) или

(ii) N-этил-N-метилформамид формулы (XIV) или

(iii) N-метилэтанамин формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

согласно реакционной схеме, показанной далее:

Отдельные альтернативные варианты выполнения (i)-(iii) способа согласно настоящему изобретению кратко проиллюстрированы далее:

(i) Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения, показанному на схеме (I) в виде стадии (i), аминофениловые простые эфиры формулы (VIII) реагируют с аминоацеталями формулы (XIII), где R⁶ и R⁷ выбираются из группы, состоящей из C_1-8-алкильных групп, предпочтительно из C_1-6-алкильных групп, особенно предпочтительно из C_1-4-алкильных групп, и вместе с атомами кислорода, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шести-членное кольцо, с получением галоген-замещенных феноксифениламидинов формулы (I) согласно настоящему изобретению.

Аминоацетали формулы (XIII) могут быть получены из N-этил-N-метилформамида, описанного в JACS, 65, 1566 (1943), посредством реакции с алкилирующими агентами, такими как, например, диметилсульфат.

Реакция согласно стадии (i) предпочтительно осуществляется в отсутствии основания или кислоты.

(ii) В альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, показанном на схеме (I) в виде стадии (ii), аминофениловые простые эфиры формулы (VIII) реагируют с N-этил-N-метилформамидомом формулы (XIV) с получением галоген-замещенных феноксифениламидинов согласно настоящему изобретению.

Реакция согласно стадии (ii), если является подходящим, осуществляется в присутствии галогенирующего агента. Подходящие галогенирующие агенты, например, выбирают из группы, состоящей из PCl₅, PCl₃, POCl₃ или SOCl₂.

Более того, реакция альтернативно может осуществляться в присутствии конденсирующего агента.

Подходящими конденсирующими агентами являются те, которые обычно используются для образования амидных связей; образователи галогенангидридов, такие как, например, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, окситрихлорид фосфора или тионилхлорид; образователи ангидридов, такие как, например, хлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат или метансульфонилхлорид; карбодиимины, такие как, например, N,N'-дициклогексилкарбодиимин (DCC) или другие обычные конденсирующие агенты, такие как, например, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-карбодиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/ тетрахлорид углерода или гексафторфосфат бромтрипирролидинофосфония можно упомянуть в качестве примеров.

Реакция согласно стадии (ii) предпочтительно осуществляется в растворителе, выбранном из стандартных растворителей, которые являются инертными в преобладающих условиях реакции. Предпочтение отдается алифатическим, алициклическим или ароматическим углеводородам, таким как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галогенированным углеводородам, таким как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простым эфирам, таким как, например, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир, метил-трет.-бутиловый простой эфир (МТВЕ), метил-трет.-амиловый простой эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилам, таким как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н-или изобутиронитрил или бензонитрил; амидам, таким как, например, N,N-диметилформамид (DMF), N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гексаметиленфосфорной кислоты; простым эфирам, таким как, например, метилацетат или этилацетат; сульфоксидам, таким как, например, диметилсульфоксид (DMSO); сульфонам, таким как, например, сульфолан; спиртам, таким как, например, метанол, этанол, н- или изопропанол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометиловый простой эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля; или их смесям.

(iii) Согласно альтернативному варианту выполнения настоящего изобретения, показанному на схеме (I) в виде стадии (iii), аминофениловые простые эфиры формулы (VIII) реагируют с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI), в которой R⁸-R¹⁰ независимо друг от друга выбираются из группы, состоящей из C_1-8-алкильных групп, предпочтительно из С_2-6-алкильных групп, особенно предпочтительно из С_3-5-алкильных групп, и вместе с атомами кислорода, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шести-членное кольцо, с получением галоген-замещенных феноксифениламидинов согласно настоящему изобретению.

Реакция согласно стадии (iii) предпочтительно осуществляется в растворителе, выбранном из стандартных растворителей, которые являются инертными в преобладающих условиях реакции. Предпочтение отдается алифатическим, алициклическим или ароматическим углеводородам, таким как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галогенированным углеводородам, таким как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простым эфирам, таким как, например, диэтиловый простой эфир, диизопропиловый простой эфир, метил-трет.-бутиловый простой эфир (МТВЕ), метил-трет.-амиловый простой эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилам, таким как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н-или изобутиронитрил или бензонитрил; амидам, таким как, например, N,N-диметилформамид (DMF), N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гексаметиленфосфорной кислоты; простым эфирам, таким как, например, метилацетат или этилацетат; сульфоксидам, таким как, например, диметилсульфоксид (DMSO); сульфонам, таким как, например, сульфолан; спиртам, таким как, например, метанол, этанол, н- или изопропанол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометиловый простой эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля; или их смесям с водой, а также чистой воде.

Стадия (g)

В альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, уже возможна реакция аминофенолов формулы (XII)

(i) с аминоацеталями формулы (XIII) или

(ii) с N-этил-N-метилформамидом формулы (XIV) или

(iii) с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

в соответствии со следующей реакционной схемой с получением амидинов формулы (X):

Что касается условий реакции, то растворители, катализаторы и модели замещения амидинов (X) можно получить со ссылкой на стадию (f) и таблицы I и II.

Дальнейшее превращение амидинов формулы (X) в целевые молекулы формулы (I) согласно настоящему изобретению может осуществляться, например, как описано на стадии (j).

Стадия (h)

В альтернативном варианте выполнения настоящего изобретения, возможна реакция анилиновых производных формулы (VII)

(i) с аминоацеталями формулы (XIII) или

(ii) с N-этил-N-метилформамидом формулы (XIV) или

(iii) с N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

в соответствии со следующей реакционной схемой с получением амидинов формулы (XI):

Что касается условий реакции, то растворители, катализаторы и модели замещения амидинов (I) можно получить со ссылкой на стадию (f) и таблицы I и II.

Дальнейшее превращение амидинов формулы (XI) в целевые молекулы формулы (I) согласно настоящему изобретению может осуществляться, например, как описано на стадии (i).

Стадия (i)

Согласно другому варианту выполнения настоящего изобретения, амидины формулы (XI), получаемые на стадии (h), могут реагировать с фенольными производными формулы (II) или с феноксидами, образованными из них, с получением целевых молекул формулы (I) согласно настоящему изобретению, в соответствии с реакционной схемой, приведенной далее:

Что касается условий реакции, то растворители, катализаторы и модели замещения амидинов (I) можно получить со ссылкой на стадии (а) и (с) и таблицы I и II.

Стадия (j)

Согласно другому варианту выполнения настоящего изобретения, амидины формулы (X), получаемые на стадии (g), могут реагировать с фенильными производными формулы (IV) с получением целевых молекул формулы (I) согласно настоящему изобретению, в соответствии с реакционной схемой, приведенной далее:

Что касается условий реакции, то растворители, катализаторы и модели замещения амидинов (I) можно получить со ссылкой на стадии (а) и (с) и таблицы I и II.

В контексте способов согласно настоящему изобретению для получения амидинов формулы (I), следующие комбинации реакционных стадий указываются как предпочтительные: стадии (а), (е) и (f); стадии (b), (е) и (f); стадии (с) и (f); стадии (d) и (f); стадии (h) и (i) и/или стадии (g) и (j).

Получение галоген-замещенных феноксифениламидинов согласно настоящему изобретению, если является подходящим, осуществляется без промежуточного выделения промежуточных соединений.

Окончательная очистка галоген-замещенных феноксифениламидинов может быть, если является подходящей, осуществлена с использованием обычных методов очистки. Предпочтительно, очистка осуществляется кристаллизацией.

Борьба с нежелательными микроорганизмами

Соединения формулы (I) обладают мощной микробиоцидной активностью и могут использоваться для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как грибы и бактерии, для защиты культурных растений, для защиты материалов и в лекарственных средствах и в немедицинских применениях.

Защита растений

Соединения формулы (I) обладают очень хорошими фунгицидными свойствами и могут быть использованы для защиты растений, например, для борьбы с Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes и Deuteromycetes.

Бактерициды могут быть использованы для защиты растений, например, для борьбы с Pseudomonadaceae, Xanthomonas, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae и Streptomycetaceae.

Соединения формулы (I) могут быть использованы для лечения и защиты от фитопатогенных грибков. Таким образом, изобретение также относится к способам лечения и защиты для контроля фитопатогенных грибков путем использования активных ингредиентов или композиций согласно настоящему изобретению, которые наносятся на семена, растение или на части растений, плоды или почву, в которой растут растения.

Можно упомянуть, но без ограничения к этому, некоторые патогены грибковых и бактериальных заболеваний, которые подпадают под общие термины, перечисленные выше:

заболевания, вызванные патогенами мучнистой росы, например, вид Blumeria, например, Blumeria graminis; вид Podosphaera, например, Podosphaera leucotricha; вид Sphaerotheca, например, Sphaerotheca fuliginea; вид Uncinula, например, Uncinula necator;

заболевания, вызванные патогенами ржавчинного заболевания, например, вид Gymnosporangium, например, Gymnosporangium sabinae; вид Hemileia, например, Hemileia vastatrix; вид Phakopsora, например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae; вид Puccinia, например, Puccinia recondita, Puccinia graminis или Puccinia striiformis; вид Uromyces, например, Uromyces appendiculatus;

заболевания, вызванные патогенами из группы Oomycetes, например, вид Albugo, например, Albugo candida; вид Bremia, например, Bremia lactucae; вид Peronospora, например, Peronospora pisi или P. brassicae; вид Phytophthora, например, Phytophthora infestans; вид Plasmopara, например, Plasmopara viticola; вид Pseudoperonospora, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis; вид Pythium, например, Pythium ultimum;

болезни пятнистости листьев и заболевания увядания листьев, вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria solani; видом Cercospora, например, Cercospora beticola; видом Cladiosporium, например, Cladiosporium cucumerinum; видом Cochliobolus, например, Cochliobolus sativus (кондиальная форма: Drechslera, syn: Helminthosporium) или Cochliobolus miyabeanus; видом Colletotrichum, например, Colletotrichum lindemuthanium; видом Cycloconium, например, Cycloconium oleaginum; видом Diaporthe, например, Diaporthe citri; видом Elsinoe, например, Elsinoe fawcettii; видом Gloeosporium, например, Gloeosporium laeticolor; видом Glomerella, например, Glomerella cingulata; видом Guignardia, например, Guignardia bidwelli; видом Leptosphaeria, например, Leptosphaeria maculans; видом Magnaporthe, например, Magnaporthe grisea; видом Microdochium, например, Microdochium nivale; видом Mycosphaerella, например, Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola или Mycosphaerella fijiensis; видом Phaeosphaeria, например, Phaeosphaeria nodorum; видом Pyrenophora, например, Pyrenophora teres или Pyrenophora tritici repentis; видом Ramularia, например, Ramularia collo-cygni или Ramularia areola; видом Rhynchosporium, например, Rhynchosporium secalis; видом Septoria, например, Septoria apii или Septoria lycopersici; видом Stagonospora, например, Stagonospora nodorum; видом Typhula, например, Typhula incarnata; видом Venturia, например, Venturia inaequalis;

заболевания корней и стеблей, вызванные, например, видом Corticium, например, Corticium graminorum; видом Fusarium, например, Fusarium oxysporum; видом Gaeumannomyces, например, Gaeumannomyces graminis; видом Plasmodiophora, например, Plasmodiophora brassicae; видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Sarocladium, например, Sarocladium oryzae; видом Sclerotium, например, Sclerotium oryzae; видом Tapesia, например, Tapesia acuformis; видом Thielaviopsis, например, Thielaviopsis basicola;

заболевания початка и метелок (включая кукурузные початки), вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria spp.; видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Cladosporium, например, Cladosporium cladosporioides; видом Claviceps, например, Claviceps purpurea; видом Fusarium, например, Fusarium culmorum; видом Gibberella, например, Gibberella zeae; видом Monographella, например, Monographella nivalis; видом Septoria, например, Septoria nodorum;

заболевания, вызываемые грибами головневых, например, видом Sphacelotheca, например Sphacelotheca reiliana; видом Tilletia, например Tilletia caries или Tilletia controversa; видом Urocystis, например Urocystis occulta; видом Ustilago, например Ustilago nuda;

гниль плодов, вызываемая, например, видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Botrytis, например, Botrytis cinerea; видом Penicillium, например, Penicillium expansum или Penicillium purpurogenum; видом Rhizopus, например, Rhizopus stolonifer; видом Sclerotinia, например, Sclerotinia sclerotiorum; видом Verticilium, например, Verticilium alboatrum;

обсеменение и передающиеся через почву или с почвой гниение, а также болезни саженцев, вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria brassicicola; видом Aphanomyces species, например Aphanomyces euteiches; видом Ascochyta, например, Ascochyta lentis; видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Cladosporium, например, Cladosporium herbarum; видом Cochliobolus, например, Cochliobolus sativus; (конидиальная форма: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium); видом Colletotrichum, например, Colletotrichum coccodes; видом Fusarium, например, Fusarium culmorum; видом Gibberella, например, Gibberella zeae; видом Macrophomina, например, Macrophomina phaseolina; видом Monographella, например, Monographella nivalis; видом Penicillium, например, Penicillium expansum; видом Phoma, например, Phoma lingam; видом Phomopsis, например, Phomopsis sojae; видом Phytophthora, например, Phytophthora cactorum; видом Pyrenophora, например, Pyrenophora graminea; видом Pyricularia, например, Pyricularia oryzae; видом Pythium, например, Pythium ultimum; видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Rhizopus, например, Rhizopus oryzae; видом Sclerotium, например, Sclerotium rolfsii; видом Septoria, например, Septoria nodorum; видом Typhula, например, Typhula incarnata; видом Verticillium, например, Verticillium dahliae;

раковые заболевания, галлы и ведьмины метлы, вызванные, например, видом Nectria, например, Nectria galligena;

вилт заболевания, вызванные, например, видом Monilinia, например Monilinia laxa;

деформации листьев, цветов и плотов, вызванные, например, видом Exobasidium, например Exobasidium vexans; видом Taphrina, например Taphrina deformans;

дегенеративные заболевания древесных растений, вызванные, например, видом Esca, например, Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum или Fomitiporia mediterranea; видом Ganoderma, например Ganoderma boninense;

заболевания цветов и семян, вызванные, например, видом Botrytis, например, Botrytis cinerea;

заболевания клубней растений, вызванные, например, видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Helminthosporium, например, Helminthosporium solani;

заболевания, вызванные бактериальными патогенами, например, видом Xanthomonas, например, Xanthomonas campestris pv. oryzae; видом Pseudomonas, например, Pseudomonas syringae pv. lachrymans; видом Erwinia, например, Erwinia amylovora.

Следующие заболевания соевых бобов можно контролировать преимущественно:

Грибковые заболевания на листьях, стеблях, стручках и семенах, вызываемые, например, пятнистостью листьев Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), бурой пятнистостью {Septoria Glycines), пятнистостью листьев и гнилью церкоспороза (Cercospora kikuchii), пятнистостью листьев choanephora ((Choanephora infundibulifera tricpora (Syn.)), пятнистостью листьев dactuliophora (Dactuliophora Glycines), ложной мучнистой росой (Peronospora manshurica), гнилью drechslera (Drechslera glycini), пятнистостью листьев Frogeye (Cercospora sojina), пятнистостью листьев leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), пятнистостью листьев phyllostica (Phyllosticta sojaecola), диапортозом бобов и стеблевой гнилью (Phomopsis sojae), настоящей мучнистой росой {Microsphaera diffusa), пятнистостью листьев pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), ризоктониозом листвы банана (Rhizoctonia solani), головня (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), паршой (Sphaceloma glycines), пятнистостью листьев стемфилиум (Stemphylium botryosum), мишеневидной пятнистостью листьев (Corynespora cassiicola).

Грибковые заболевания корней и основания стебля, вызванные, например, черной корневой гнилью (Calonectria crotalariae), склероциальной гнилью (Macrophomina phaseolina), фузариозной гнилью или вильтом, корневой гнилью и гнилью бобов фасоли и вигны и гнилью ветвей (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), корневой гнилью mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), диапортозом и стеблевой гнилью гороха (diaporthe phaseolorum), ризоктониозом (diaporthe phaseolorum var. caulivora), фитофторозной гнилью (Phytophthora megasperma), бурой гнилью стеблей сои (Phialophora gregata), грибной гнилью (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), корневой гнилью ризоктониоза, и черной ножкой (Rhizoctonia solani), гнилью стебля склеротиноза (Sclerotinia sclerotiorum), склероциальной южной гнилью (Sclerotinia rolfsii), корневой гнилью thielaviopsis {Thielaviopsis basicola).

Следующие заболевания соевых бобов можно контролировать преимущественно:

Грибковые заболевания на листьях, стеблях, стручках и семенах, вызываемые, например,

пятнистостью листьев Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), бурой пятнистостью (Septoria Glycines), пятнистостью листьев и гнилью церкоспороза (Cercospora kikuchii), пятнистостью листьев choanephora ((Choanephora infundibulifera tricpora (Syn.)), пятнистостью листьев dactuliophora (Dactuliophora Glycines), ложной мучнистой росой (Peronospora manshurica), гнилью drechslera (Drechslera glycini), пятнистостью листьев Frogeye (Cercospora sojina), пятнистостью листьев leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), пятнистостью листьев phyllostica (Phyllosticta sojaecola), диапортозом бобов и стеблевой гнилью (Phomopsis sojae), настоящей мучнистой росой (Microsphaera diffusa), пятнистостью листьев pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), ризоктониозом листвы банана (Rhizoctonia solani), головня (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), паршой (Sphaceloma glycines), пятнистостью листьев стемфилиум (Stemphylium botryosum), мишеневидной пятнистостью листьев (Corynespora cassiicola).

Грибковые заболевания корней и основания стебля, вызванные, например,

черной корневой гнилью (Calonectria crotalariae), склероциальной гнилью (Macrophomina phaseolina), фузариозной гнилью или вильтом, корневой гнилью и гнилью бобов фасоли и вигны и гнилью ветвей (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), корневой гнилью mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), диапортозом и стеблевой гнилью гороха (diaporthe phaseolorum), ризоктониозом (diaporthe phaseolorum var. caulivora), фитофторозной гнилью (Phytophthora megasperma), бурой гнилью стеблей сои (Phialophora gregata), грибной гнилью (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), корневой гнилью ризоктониоза, и черной ножкой (Rhizoctonia solani), гнилью стебля склеротиноза (Sclerotinia sclerotiorum), склероциальной южной гнилью (Sclerotinia rolfsii), корневой гнилью thielaviopsis (Thielaviopsis basicola).

Соединения формулы (I) также проявляют сильный укрепляющий эффект в отношении растений. Соответственно, они могут быть использованы для мобилизации защиты растения от воздействия нежелательных микроорганизмов.

В контексте настоящего изобретения, усиливающие рост растений (индуцирующие резистентность) вещества являются веществами, способными стимулировать защитную систему растений таким образом, чтобы обработанные растения, будучи впоследствии инокулированы нежелательными микроорганизмами, развивали высокую степень устойчивости к этим микроорганизмам.

Кроме того, в контексте настоящего изобретения физиологические эффекты растений включают следующее:

Устойчивость к абиотическому стрессу, включающая устойчивость к высоким или низким температурам, устойчивость к засухе и восстановление после стресса засухи, эффективность использования воды (коррелирует с уменьшенным потреблением воды), устойчивость к наводнению, озоновый стресс и УФ-устойчивость, устойчивость к химическим веществам, таким как тяжелые металлы, соли, пестициды и т.п.

Устойчивость к биотическому стрессу, включающая повышенную устойчивость к грибам и повышенную устойчивость к нематодам, вирусам и бактериям. В контексте настоящего изобретения устойчивость к биотическому стрессу предпочтительно включает повышенную устойчивость к грибам и повышенную устойчивость к нематодам.

Повышенная мощность растений, включающая здоровье растений/качество растений и энергию прорастания семян, сниженная ломкость подростков, улучшенный внешний вид, повышенное восстановление после периодов стресса, улучшенную пигментацию (например, содержание хлорофилла, эффекты прозелени и т.д.) и улучшенную эффективность фотосинтеза.

В данном случае под нежелательными микроорганизмами следует понимать фитопатогенные грибы, бактерии и вирусы. Таким образом, вещества согласно настоящему изобретению могут быть использованы для защиты растений от воздействия упомянутых вредных патогенов, в течение определенного периода времени после обработки. Период времени, в течение которого обеспечивается защита, обычно составляет от 1 до 10 дней, предпочтительно от 1 до 7 дней, после обработки растений активными соединениями.

Тот факт, что активные соединения хорошо переносятся растениями в концентрациях, необходимых для борьбы с болезнями растений, делает возможной обработку надземных частей растений, материала для размножения растений и семян и почвы.

В связи с этим активные соединения в соответствии с настоящим изобретением могут быть успешно использованы для борьбы с заболеваниями зерновых культур, как например, вид Puccinia, и заболеваниями в области виноградарства и выращивания фруктов и овощей, как например вид Botrytis, Venturia или Alternaria.

Активные соединения согласно настоящему изобретению также являются подходящими для увеличения урожая культурных растений. Кроме того, они имеют более низкую токсичность и хорошо переносятся растениями.

Все растения и части растений могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением. Растения в контексте настоящего изобретения понимаются в значении все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут быть растениями, которые могут быть получены традиционными методами селекции и оптимизации, или методами биотехнологии и генной инженерии, или комбинацией этих методов, включая трансгенные растения и включая сорта растений, которые охраняются и не охраняются правами селекционеров. Части растений понимаются в значении все части и органы растений, расположенных выше и ниже земли, такие как побег, лист, цветок и корень, примеры которых включают в себя листья, иглы, стебли, черешки, цветы, плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. Части растений также включают урожай, а также материал для вегетативного и генеративного размножения, например черенки, клубни, корневища, отводки и семена.

Растения, которые можно лечить (обрабатывать) согласно настоящему изобретению, включают следующие: хлопок, лен, виноградная лоза, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp. (например семечковые плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые фрукты, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики, и ягоды, такие как клубника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимон, апельсин и грейпфрут); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат-латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (например, огурец), Alliaceae sp. (например, лук-порей, лук), Papilionaceae sp. (например, горох); основные культурные растения, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, торф, зерновые, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнух), Brassicaceae sp. (например, белая капуста, красная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, пекинская капуста, кольраби, редис и масленичный рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae sp. (например, фасоль, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла, кормовая свекла, листовая свекла, свекла); полезные растения и декоративные растения для садов и лесистых мест; и генетически модифицированные сорта каждого из этих растений

Антимикозная активность

Кроме того, соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению также обладают очень хорошими антимикозными эффектами. Они имеют очень широкий спектр антимикозной активности, особенно против дерматофитов и дрожжей, плесени и двухфазных грибов (например, против вида Candida, таких как Candida albicans, Candida glabrata) и Epidermophyton floccosum, вид Aspergillus, таких как Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, вида Trichophyton, таких как Trichophyton mentagrophytes, вида Microsporon, таких как Microsporon canis и M. audouinii. Список этих грибов никоим образом не является ограничением охватываемого микотического спектра и является лишь иллюстративным.

Активные ингредиенты формулы (I) согласно настоящему изобретению могут поэтому применяться как в медицинских, так и в немедицинских применениях.

Микотоксины

Кроме того, соединения формулы (I) могут уменьшать содержание микотоксинов в убранном урожае и пищевых продуктах и кормах, приготовленных из них. Микотоксины включают в частности, но не исключительно, следующие: дезоксиниваленол (ДОН), ниваленол, 15-Ас-ДОН, 3-Ас-ДОН, Т2 и НТ2-токсин, фумонизины, зеареленон, монилиформин, фузарин, диацетоксисцирпенол (ДАС), беауверицин, энниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксины, патулин, алкалоиды спорыньи и афлатоксины, которые могут быть получены, например, с помощью следующих грибов: вид Fusarium, такие как F. acuminatum, F. asiaticum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminarum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. mpucinctum, F. verticillioides и т.д., а также вид Aspergillus, такие как A. flavus, A. parasiticus, A. nomius, A. ochraceus, A. clavatus, A. terreus, A. versicolor, вид Penicillium, такие как P. verrucosum, P. viridicatum, P. citrinum, P. expansum, P. claviforme, P. roqueforti, вид Claviceps, такие как С. purpurea, С. fusiformis, С. paspali, С. africana, вид Stachybotrys и другие.

Защита материалов

Соединения формулы (I) могут быть также использованы для защиты материалов, для защиты промышленных материалов от атаки и разрушения фитопатогенными грибами.

Кроме того, соединения формулы (I) могут быть использованы в качестве противообрастающих композиций, отдельно или в комбинации с другими активными ингредиентами.

Промышленные материалы в данном контексте понимаются как неживая материя, которая была получена для использования в промышленности. Например, промышленные материалы, которые должны быть защищены активными ингредиентами по изобретению от микробного изменения или разрушения, могут быть адгезивами, клеями, бумагой, обоями и картоном/строительным картоном, текстилем, коврами, кожей, деревом, волокнами и тканями, красками и пластмассовыми изделиями, смазочно-охлаждающими жидкостями и другими материалами, которые могут быть инфицированы или уничтожены микроорганизмами. Части производственных установок и сооружений, например, контуры циркуляции охлаждающей воды, систем охлаждения и отопления и вентиляции и кондиционирования воздуха, которые могут быть нарушены в результате распространения микроорганизмов, также могут быть упомянуты в пределах объема материалов, подлежащих защите. Промышленные материалы в пределах объема настоящего изобретения предпочтительно включают адгезивы, проклейки, бумага и картон, изделия из кожи, дерево, краски, смазки и смазывающе-охлаждающие жидкости, более предпочтительно древесину.

Соединения формулы (I) могут предотвратить неблагоприятные эффекты, такие как гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.

В случае обработки древесины соединения формулы (I) могут быть также использованы против грибковых заболеваний, которые могут расти на поверхности или внутри древесины. Термин "древесина" означает любые типы видов древесины и любые виды переработки указанной древесины, предназначенной для строительства, например, массивная древесина, древесина высокой плотности, клееная древесина и фанера. Способ обработки лесоматериала согласно настоящему изобретению, главным образом, состоит в контакте одного или более соединений в соответствии с настоящим изобретением или композиции в соответствии с настоящим изобретением; это включает в себя, например, непосредственное нанесение, распыление, окунание, инъекцию или любой другой подходящий способ.

Кроме того, соединения формулы (I) могут быть использованы для защиты объектов, которые вступают в контакт с соленой водой или солоноватой водой, особенно корпуса, решетки водоприемника, сетки, здания, причалы и системы сигнализации от обрастания.

Соединения формулы (I) могут быть использованы для защиты товаров на хранении. Под товарами на хранении понимаются природные вещества растительного или животного происхождения или продукты, полученных из них, которые имеют природное происхождение, и для которых требуется долговременная защита. Товары на хранении растительного происхождения, например, растения или части растений, таких как стебли, листья, клубни, семена, фрукты, зерновые, могут быть защищены как свежеубранные, так или после обработки посредством (предварительной) сушки, увлажнения, измельчения, гранулирования, прессования или обжаривания. Товары на хранении также включают древесину, как необработанную, такую как строительный лес, электрические столбы и изолирующие слои или в виде готовых изделий, таких как мебель. Товары на хранении животного происхождения представляют собой, например, шкуры, кожи, меха и шерсть. Композиции согласно настоящему изобретению могут предотвратить вредные эффекты, такие как гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.

Микроорганизмы, способные разрушать или изменять промышленные материалы включают в себя, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизевые организмы. Соединения формулы (I) предпочтительно действуют против грибов, особенно плесени, изменяющих цвет дерева грибов и дереворазрушающих грибов (Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes и Zygomycetes), а также против слизевых организмов и водорослей. Примеры включают микроорганизмы следующих родов: Alternaria, такие как Alternaria tenuis; Aspergillus, таких как Aspergillus niger; Chaetomium, такие как Chaetomium globosum; Coniophora, такие как Coniophora puetana; Lentinus, такие как Lentinus tigrinus; Penicillium, такие как Penicillium glaucum; Polyporus, такие как Polyporus versicolor; Aureobasidium, такие как Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, такие как Sclerophoma pityophila; mpuchoderma, такие как mpuchoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., mpuchurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Poria spp., Serpula spp. и Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp. Mucor spp., Escherichia, такие как Escherichia coli; Pseudomonas, такие как Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, такие как Staphylococcus aureus, Candida spp. и Saccharomyces spp., такие как Saccharomyces cerevisae.

Композиции

Настоящее изобретение также относится к композиции для борьбы с нежелательными микроорганизмами, содержащей по меньшей мере одно из соединений формул (I). Это предпочтительно фунгицидные композиции, которые содержат сельскохозяйственно приемлемые вспомогательные вещества, растворители, носители, поверхностно-активные вещества или наполнители. Термин "композиции" охватывает сельскохозяйственные композиции.

В соответствии с настоящим изобретением носитель представляет собой природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, с которым активные ингредиенты смешиваются или комбинируются для лучшей применимости, в частности, для нанесения на растения или части растений или семена. Носитель, который может быть твердым или жидким, как правило, является инертным и должен быть пригодным для использования в сельском хозяйстве.

Полезные твердые носители включают, например, соли аммония и тонкие порошки природных минералов, такие как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и тонкие порошки синтетических минералов, такие как тонко измельченный диоксид кремния, оксид алюминия и силикаты; полезные твердые носители для гранул включают: например, измельченные и фракционированные природные минералы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит, а также синтетические гранулы неорганических и органических тонких порошков, а также гранулы органического материала, такого как бумага, древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки и стебли табака; полезные эмульгаторы и/или пенообразователи включают: например, неионные и анионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например алкиларилполигликолевые простые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также белковые гидролизаты; подходящими диспергирующими средствами являются неионные и/или ионные вещества, например из классов спирт-РОЕ и/или -POP сложные эфиры, кислота и/или POP РОЕ сложные эфиры, алкиларил и/или POP РОЕ сложные эфиры, жир и/или POP РОЕ аддукты, РОЕ- и/или РОР-полиольные производные, аддукты РОЕ- и/или POP-сорбита или -сахара, алкил- или арилсульфаты, алкил- или арилсульфонаты и алкил- или арилфосфаты или соответствующие РО-простоэфирные аддукты. Также подходящими являются олиго- или полимеры, например полученные из виниловых мономеров, из акриловой кислоты, из ЕО и/или РО самого по себе или в комбинации с, например, (поли)спиртами или (поли)аминами. Также можно использовать лигнин и его производные сульфоновой кислоты, немодифицированные и модифицированные целлюлозы, ароматические или алифатические сульфоновые кислоты, а также их аддукты с формальдегидом.

Активные ингредиенты могут быть превращены в обычные составы, такие как растворы, эмульсии, смачиваемые порошки, суспензии на водной и масляной основе, порошки, пыль, пасты, растворимые порошки, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания, суспоэмульсмонные концентраты, природные продукты, пропитанные активным ингредиентом, синтетические вещества, пропитанные активным ингредиентом, удобрения, а также микроинкапсулирование в полимерных веществах.

Активные ингредиенты могут быть нанесены как таковые, в форме их составов или форм для применения, полученных из них, таких как готовые к применению растворы, эмульсии, суспензии на водной или масляной основе, порошки, смачиваемые порошки, пасты, растворимые порошки, пыль, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания, суспоэмульсионные концентраты, природные продукты, пропитанные активным ингредиентом, синтетические вещества, пропитанные активным ингредиентом, удобрения, а также микроинкапсулирование в полимерных веществах. Нанесение осуществляется обычным образом, например, путем полива, распыления, атомизации, разбрасывания, опыления, вспенивания, намазывания и т.п. Также возможно наносить активные ингредиенты методом сверхнизкого объема или впрыскивать препарат активного ингредиента/активный ингредиент сам по себе в почву. Также возможно обрабатывать семена растений.

Упомянутые составы могут быть получены по существу известным способом, например, путем смешивания активных ингредиентов с по меньшей мере одним стандартным наполнителем, растворителем или разбавителем, эмульгатором, диспергирующим средством и/или связующим или фиксирующим агентом, смачивающим средством, водоотталкивающим средством, если это необходимо с осушителями и УФ-стабилизаторы, а также, если это необходимо, с красителями и пигменты, противовспенивателями, консервантами, вторичными загустителями, адгезивами, гиббереллинами, а также другими способствующими обработке средствами.

Настоящее изобретение включает не только композиции, которые уже готовы для применения и могут быть нанесены с помощью подходящего устройства на растение или семя, но также коммерческие концентраты, которые должны быть разбавлены жидкостью перед применением.

Соединения формулы (I) могут присутствовать как таковые и/в виде их (коммерческих) композиций и в виде форм для применения, полученных из этих композиций, как например смесь с другими (известными) активными ингредиентами, такими как инсектициды, аттрактанты, стерилизаторы, бактерициды, акарициды, нематоциды, фунгициды, регуляторы роста, гербициды, удобрения, защитные средства и/или полухимические вещества.

Вспомогательными веществами могут быть те вещества, которые пригодны для придания конкретных свойств композиции самой по себе и/или препаратам, полученным из нее (например, растворы для распыления, средства для протравливания семян), таких как некоторые технические свойства и/или также особые биологические свойства. Типичные вспомогательные вещества включают: наполнители, растворители и носители.

Подходящими наполнителями являются, например, вода, полярные и неполярные органические химические жидкости, например из классов ароматических и неароматических углеводородов (таких как парафины, алкилбензол, алкилнафталины, хлорбензолы), спирты и полиолы (которые могут быть необязательно также замещенными, этерифицированными и/или эстерифицированными), кетоны (такие как ацетон, циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и (поли)простые эфиры, незамещенные и замещенные аминны, амиды, лактамы (такие как N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (такие как диметилсульфоксид).

Полезные сжиженные газообразные разбавители или носители представляют собой такие жидкости, которые являются газообразными при нормальной температуре и при нормальном давлении, например, аэрозольные пропеленты, такие как галогенсодержащие углеводороды, а также бутан, пропан, азот и диоксид углерода.

В композициях можно использовать реагенты, придающие клейкость, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические полимеры в виде порошков, гранул или латексов, такие как аравийская камедь, поливиниловый спирт и поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла.

Если используемым наполнителем является вода, также можно использовать, например, органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. Полезные жидкие растворители, в основном представляют собой: ароматические углеводороды, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, нефтяные фракции, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также еще вода.

Композиции, содержащие соединения формулы (I), могут дополнительно содержать другие компоненты, например поверхностно-активные вещества. Подходящими поверхностно-активными веществами являются эмульгаторы и/или пенообразователи, диспергирующие средства или смачивающие средства, имеющие ионные или неионные свойства, или смеси этих поверхностно-активных веществ. Их примерами являются соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфокислоты или нафталинсульфокислоты, поликонденсаты этиленового оксида с жирными спиртами или жирной кислотой или жирными аминами, замещенные фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сульфосукциновых сложных эфиров, производные таурина (предпочтительно алкилтаураты), сложные эфиры фосфорной кислоты и полиэтоксилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кисло и полиолов, и производные соединений, содержащие сульфаты, сульфонаты и фосфаты, например алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, белковые гидролизаты, лигносульфитные отходы и метил целлюлоза. Присутствие поверхностно-активного вещества необходимо, если один из активных ингредиентов и/или один из инертных носителей нерастворим в воде, и когда нанесение осуществляется в воде. Доля поверхностно-активных веществ составляет от 5 до 40 мас. % от композиции согласно настоящему изобретению.

Возможно применение красителей, таких как неорганические пигменты, примерами являются оксид железа, оксид титана, берлинская лазурь, и органические красители, как например, ализариновые красители, азокрасители и красители на основе фталоцианинов металлов, и микроэлементов, таких как, соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Дополнительными добавками могут быть ароматизаторы, минеральные или растительные, необязательно модифицированные масла, воски и питательные вещества (включая микроэлементы), такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Дополнительными компонентами могут быть стабилизаторы, такие как холодные стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы или другие агенты, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность.

В случае необходимости также возможно присутствие других дополнительных компонентов, например, защитных коллоидов, связующих, адгезивов, загустителей, тиксотропных веществ, пенетрантов, стабилизаторов, пассиваторов, комплексообразующих агентов. В общем случае, активные ингредиенты могут быть объединены с любой твердой или жидкой добавкой, обычно используемой в целях получения композиции.

Композиции содержат в общем от 0.05 до 99 мас. %, от 0.01 до 98 мас. %, предпочтительно от 0.1 до 95 мас. %, более предпочтительно от 0.5 до 90% активного ингредиента, наиболее предпочтительно от 10 до 70 массовых процентов.

Описанные выше композиции могут применяться для борьбы с нежелательными микроорганизмами, где композиции, содержащие соединения (I), применяют к микроорганизмам и/или среде их обитания.

Обработка семян

Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу обработки семян.

Другим объектом настоящего изобретения являются семена (в состоянии покоя, помещенные в грунт, в довсходовом состоянии или даже с появляющимися корнями и листьями), обработанными по меньшей мере одним из соединений формул (I). Семена согласно настоящему изобретению используются в способах защиты семян и растений, происходящих из семян, от фитопатогенных вредных грибов. В этих способах используют семена, обработанные по меньшей мере одним активным ингредиентом согласно настоящему изобретению.

Соединения формулы (I) также являются подходящими для обработки семян и всходов. Большая часть повреждения культурных растений, вызываемых вредными организмами, срабатывают при заражении семян во время хранения или после посева, а также во время и после прорастания растений. Эта фаза особенно критична, так как корни и побеги растущего растения особенно чувствительны, и даже незначительное повреждение может привести к гибели растения. Существует поэтому большой интерес в деле защиты семенного материала и прорастающих растений с использованием соответствующих композиций.

Также желательно оптимизировать количество применяемого активного ингредиента таким образом, чтобы обеспечить оптимальную защиту для семени, прорастающего растения и появившихся всходов от воздействия фитопатогенными грибами, но без повреждения растения самого по себе применяемым активным ингредиентом. В частности, способы обработки семени должны также учитывать собственные генотипы трансгенных растений, чтобы достигнуть оптимальной защиты семени, а также прорастающего растения с минимальными применяемыми композициями для защиты культурных растений.

Таким образом, настоящее изобретение относится также к способу защиты семян, прорастающих растений и появившихся всходов от атаки животными вредителями и/или фитопатогенными вредными микроорганизмами путем обработки семян композицией согласно настоящему изобретению. Изобретение также относится к применению композиций согласно настоящему изобретению для обработки семян для защиты семян, прорастающих растений и появившихся всходов от животных вредителей и/или фитопатогенных микроорганизмов. Настоящее изобретение также относится к семенам, которые были обработаны композицией согласно настоящему изобретению для защиты от животных вредителей и/или фитопатогенных микроорганизмов.

Одним из преимуществ настоящего изобретения является то, что обработка семян этими композициями не только защищает семена сами по себе, но также и последующие растения после всхода, от животных вредителей и/или фитопатогенных вредных микроорганизмов. Таким образом, немедленная обработка культуры во время посева или вскоре после этого защищает растения, как и обработка семян перед посевом. Также считается преимуществом, что активные ингредиенты или композиции согласно настоящему изобретению могут применяться по существу также для трансгенного семени, и в этом случае растение, которое растет из этого семени, способно экспрессировать белок, который действует против вредителей, гербицидного повреждения или абиотического стресса. Обработка таких семян активными ингредиентами или композициями согласно настоящему изобретению, например, инсектицидным белком, может привести к контролю некоторых вредителей. Удивительно, но в этом случае может наблюдаться еще один синергетический эффект, что дополнительно повышает эффективность защиты от атаки вредителями, микроорганизмами, сорняками или от абиотического стресса.

Соединения формулы (I) пригодны для защиты семян любого сорта растений, который используется в сельском хозяйстве, в теплицах, в лесах или в садоводстве и виноградарстве. В частности, это могут быть семена зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, просо и овес), масличного рапса, кукурузы, хлопка, сои, риса, картофеля, подсолнечника, фасоли, кофе, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, овощей (таких как томаты, огурец, лук и салат-латук), травы для газонов и декоративных растений. Особое значение имеет обработка семян пшеницы, сои, масличного рапса, кукурузы и риса.

Обработка трансгенного семени активными ингредиентами или композициями согласно настоящему изобретению имеет особое значение. Она осуществляется в отношении семени растений, содержащих по меньшей мере один гетерологичный ген, который управляет экспрессией полипептида или белка, например, с инсектицидными свойствами. Гетерологичные гены в трансгенных семенах могут происходить, например, из микроорганизмов, таких как Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Эти гетерологичные гены предпочтительно происходят из Bacillus sp., в этом случае продукт гена эффективен против мотылька кукурузного или западного кукурузного жука. Особенно предпочтительно гетерологичные гены происходят из Bacillus thuringiensis.

В контексте настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению наносится на семена либо сама по себе, либо в виде подходящего состава. Предпочтительно семя обрабатывают в состоянии, в котором оно достаточно устойчиво к повреждениям, которые могут случиться в процессе обработки. В общем, семена можно обработать в любое время в период от некоторого времени после посева до сбора урожая. Принято использовать семя, которое было отделено от растения и освобождено от початков, шелухи, стеблей, оболочек, волосков или мякоти плодов. Например, можно использовать семя, которое было собрано, очищено и высушено до содержания влаги менее чем 15 мас. %. В качестве альтернативы можно также использовать семя, которое после сушки, например, было обработано водой и затем снова высушено, или семена сразу после прайминга, или семена, хранящиеся в условиях прайминга, или предварительно проросшие семена, или семена, высеянные в брудерный лоток, ленты или бумагу.

При обработке семян обычно необходимо обеспечить, чтобы количество композиции согласно настоящему изобретению, нанесенной на семена, и/или количество дополнительных добавок, было выбрано таким образом, чтобы прорастание семени не ухудшалось, или чтобы полученное растение не повреждалось. Это должно быть обеспечено особенно в случае активных ингредиентов, которые могут проявлять фитотоксические эффекты при определенных нормах нанесения.

Соединения формулы (I) могут применяться непосредственно, т.е. без содержания каких-либо других компонентов и без разбавления. В общем, предпочтительно наносить композиции на семя в форме подходящих составов. Специалистам в данной области техники известны подходящие составы и способы обработки семян. Соединения формулы (I) могут быть превращены в обычные составы, применимые для нанесения на семена, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, взвеси или в сочетании с другими композициями для покрытия семян, такими как пленкообразующие материалы, гранулирующие материалы, тонкоизмельченные порошки железа или других металлов, гранулы, материал для покрытия для инактивированных семян, а также ULV препараты.

Эти композиции готовят известными методами, путем смешивания активных ингредиентов или комбинаций активных ингредиентов с обычными добавками, например, такими как обычные наполнители и растворители или разбавители, красители, смачивающие средства, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины, а также вода.

Полезными красителями, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемых в соответствии с настоящим изобретением, являются любые красители, которые являются обычными для таких целей. Можно использовать либо пигменты, которые плохо растворимы в воде, либо красители, растворимые в воде. Примеры включают в себя красители, известные под названиями родамин В, C.I. Pigment Red 112 и C.I. Solvent Red 1.

Полезные смачивающие средства, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемых в соответствии с настоящим изобретением, являются любые вещества, способствующие смачиванию, и которые обычно используются для композиций активных агрохимических ингредиентов. Предпочтение отдается использованию алкилнафталинсульфонатов, такие как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.

Полезные диспергирующие средства и/или эмульгаторы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемых в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой любые неионные, анионные и катионные диспергирующие средства, обычно используемые для композиции активных агрохимических ингредиентов. Предпочтительно используются неионные или анионные диспергирующие средства или смеси неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящие неионные диспергирующие средства включают в частности блок-полимеры этиленоксид/пропиленоксид, алкилфенол-полигликолевые эфиры и тристирилфенол-полигликолевый эфир и их фосфатированные или сульфатированные производные. В качестве анионных диспергирующих средств особенно применяются лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфонат/формальдегид.

Противоспениватели, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемые в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой любые ингибирующие пенообразование вещества, обычно используемые для композиции активных агрохимических ингредиентов. Предпочтительно могут быть использованы силиконовые пеногасители и стеарат магния.

Консерванты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемые в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой любые вещества, используемые для таких целей в агрохимических композициях. Примеры включают дихлорофен и полуформаль бензилового спирта.

В качестве вторичных загустителей, которые могут содержаться в пригодных согласно изобретению протравливающих составах, используют любые вещества, применяемые для подобной цели в агрохимических средствах. Предпочтительными являются производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и высокодисперсная кремниевая кислота.

Адгезивы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, используемых в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой любые обычные связующие, используемые в продуктах для протравливания семян. Предпочтительные примеры включают поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилозу.

Композиции для нанесения на семена, применяемые согласно настоящему изобретению, могут применяться для обработки широкого многообразия различных видов семян, либо непосредственно, либо после предварительного разбавления водой. Например, концентраты или препараты, получаемые из них посредством разбавления водой, могут применяться для протравливания семян зерновых, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес и тритикале, а также семян кукурузы, сои, риса, масличного рапса, гороха, бобов, хлопка, подсолнуха и свеклы, или еще широко многообразия различных семян овощей. Композиции применяемые согласно настоящему изобретению, или их разбавленные формы применения, также могут применяться для протравливания семян трансгенных растений. В этом случае дополнительные синергетические эффекты могут также возникать при взаимодействии с веществами, образованными посредством экспрессии.

Для обработки семени композициями, применяемыми согласно настоящему изобретению, или формами применения, полученными из них путем добавления воды, полезными являются все смешивающиеся компоненты, обычно применяемые для нанесения на семена. В частности, методика нанесения на семена состоит в помещении семени в смеситель, добавлении конкретного желаемого количества композиций семян, либо как таковых, либо после предварительного разбавления водой, и смешении всех компонентом до достижения желаемой гомогенности композиций на семени. При необходимости это сопровождается операцией сушки.

Норма нанесения композиций, применяемые согласно настоящему изобретению, может варьироваться в относительно широком диапазоне. При этом руководствуются конкретным содержанием активных ингредиентов в композициях и семенами. Нормы нанесения каждого отдельного активного ингредиента в общем составляют от 0.001 до 15 г на килограмм семени, предпочтительно от 0.01 до 5 г на килограмм семени.

ГМО

Как уже отмечено выше, можно обработать все растения и их части в соответствии с настоящим изобретением. В предпочтительном варианте осуществления обрабатывают дикие виды растений и сорта растений или полученные с помощью обычных способ селекции, таких как скрещивание или слияние протоплазмы, и их части. В другом предпочтительном варианте осуществления обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, полученные с помощью способов генной инженерии, если это возможно, в комбинации с обычными способами (генетически модифицированные организмы), и их части. Термины «растения" или "части растений" или «растительные части" пояснены выше. Более предпочтительно, если в соответствии с настоящим изобретением обрабатывают растения и сорта растений, которые в каждом случае являются коммерчески доступными или выращиваются. Сорта растения представляют собой растения, обладающие новыми характеристиками ("особенностями"), которые придаются с помощью обычного скрещивания, мутагенеза или способа с использованием рекомбинантных ДНК. Ими могут быть культивары, биотипы или генотипы.

Способ обработки согласно изобретению может применяться при обработке генетически модифицированных организмов (ГМО), например, растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) представляют собой растения, в которых гетерологичный ген был стабильно интегрирован в геном. Выражение "гетерологичный ген" по существу означает ген, который обеспечивается или собирается вне растения, и при введении в ядерный, хлоропластный или митохондриальный геном придает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие свойства посредством экспрессии белка или полипептида, представляющего интерес, или посредством понижающей регуляции или сайленсинга других гена(генов), которые присутствуют в растении (с использованием, например, антисмысловой технологии, технологии косупрессии, технологии PHK-интерференции (PHKи) или технологии микроPHK (miPHK)). Гетерологичный ген, который располагается в геноме, также называют трансгеном. Трансген, который определяют по его конкретному расположению в геноме растения, именуют трансформационным или трансгенным событием.

Растения и сорта растений, которые, предпочтительно, подлежат обработке согласно изобретению, включают все растения, которые имеют генетический материал, который придает, в частности, преимущественные, полезные признаки этим растениям (вне зависимости от того получены ли они селекцией и/или биотехнологическими средствами).

Растения и сорта растений, которые также предпочтительно подлежат обработке в соответствии с настоящим изобретением, являются резистентными против одного или нескольких биотических стрессов, т.е. указанные растения показывают лучшую защиту против животных и микробных вредителей, как например, против нематод, насекомых, клещей, фитопатогенных грибков, бактерий, вирусов и/или вироидов.

Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой такие растения, которые являются резистентными к одному или более абиотическим стрессам. Условия абиотического стресса могут включать, например, засуху, воздействие холодной температуры, воздействие тепла, осмотический стресс, затопление, увеличенную соленость почвы, увеличенное минеральное воздействие, воздействие озона, воздействие высокой освещенности, ограниченную доступность азотных питательных компонентов, ограниченную доступность фосфорных питательных компонентов, избегание затененности.

Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, характеризующиеся повышенными характеристиками урожайности. Повышенная урожайность у указанных растений может быть результатом, например, улучшенных физиологии, роста и развития растения, как например, эффективность использования воды, эффективность удерживания воды, улучшенное использование азота, повышенная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная эффективность прорастания и ускоренное созревание. На урожайность, кроме того, можно воздействовать посредством улучшенной архитектуры растения (в условиях стресса и отсутствия стресса), включая, но без ограничения к этому, раннее цветение, контроль цветения для получения гибридных семян, мощность проростков, размер растения, число междоузлий и расстояние, рост корня, размер семян, размер плодов, размер стручков, число стручков или колосков, число семян на стручок или колосок, масса семян, повышенное заполнение семенами, сниженный разброс семян, сниженное раскрывание стручка и резистентность к полеганию. Дополнительные признаки урожайности включают состав семян, такой как содержание углеводов, и состав, например, хлопка или крахмала, содержание белка, содержание и состав масла, пищевая ценность, снижение антипищевых соединений, улучшенная перерабатываемость и лучшая стабильность при хранении.

Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой гибридные растения, которые уже экспрессируют характеристику гетерозиса или гибридную мощность, что приводит, в целом, к более высокой урожайности, жизненности, здоровью и резистентности к биотическим и абиотическим стрессам.

Растения или сорта растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой гербицидостойкие растения, т.е. растения, сделанные толерантными к одному или нескольким данным гербицидам. Такие растения могут быть получены либо посредством генетической трансформации, либо посредством селекции растений, содержащих приданную мутацию, такую как гербицидостойкость.

Растения или культивары растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой резистентные к насекомым трансгенные растения, т.е. растения, сделанные резистентными к нападению некоторых целевых насекомых. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к насекомым.

Растения или культивары растений (полученные методами биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, являются толерантными к абиотическим стрессам. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к стрессу.

Растения или культивары растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, показывают измененное количество, качество и/или стабильность при хранении собираемого продукта и/или измененные свойства конкретных ингредиентов собираемого продукта.

Растения или культивары растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, такие как хлопчатники, с измененными волокнистыми характеристиками. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации или посредством селекции растений и содержат мутацию, придающую такую измененную волокнистую характеристику.

Растения или культивары растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, такие как масличные рапсовые или родственные растения Brassica, с измененными характеристиками масличного профиля. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики масличного профиля.

Растения или культивары растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, такие как масличный рапс или растения Brassica, с измененными характеристиками осыпания семян. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики осыпания семян, и включают растения, такие как масличного рапса с замедленной или уменьшенной осыпанием семян.

Растения или культивары растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, такие как растения Tobacco, с измененными моделями посттрансляционной модификации белка.

Нормы нанесения

При применении соединений формулы (I) в качестве фунгицидов, нормы нанесения могут варьироваться в относительно широком диапазоне, в зависимости от вида применения. Норма нанесения активных ингредиентов согласно настоящему изобретению является следующей:

- в случае обработки частей растений, например листьев: от 0.1 до 10000 г/Га, предпочтительно от 10 до 1000 г/Га, более предпочтительно от 50 до 300 г/Га (В случае нанесения путем полива или капания, возможно даже снизить норму нанесения, особенно когда используются инертные подложки, такие как минеральная вата или перлит);

- в случае обработки семени: от 0.1 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 1 до 150 г на 100 кг семян, более предпочтительно от 2.5 до 25 г на 100 кг семян, даже более предпочтительно от 2.5 до 12.5 г на 100 кг семян;

- в случае обработки почвы: от 0.1 до 10000 г/Га, предпочтительно от 1 до 5000 г/Га.

Эти нормы нанесения приводятся только в качестве примера и не ограничивают настоящее изобретение.

Перечисленные растения могут быть обработаны согласно настоящему изобретению, особенно предпочтительным образом соединениями общей формулы (I) и/или смесями активных соединений согласно настоящему изобретению. Предпочтительные диапазоны, указанные выше для активных соединений или смесей, также применяются для обработки этих растений. Особое внимание уделяется обработке растений соединениями или смесями, специально упомянутыми в настоящей заявке.

Получение и применение активных соединений согласно настоящему изобретению предназначена для более полного пояснения посредством следующих примеров, но без ограничения к ним.

Примеры получения

Получение и применение активных ингредиентов формулы (I) согласно настоящему изобретению проиллюстрировано примерами, которые следуют далее. Однако настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.

Общие замечания: Если не указано иное, все стадии хроматографической очистки и разделения проводят на силикагеле и с использованием градиента растворителя от 0:100 этилацетат/циклогексан до 100:0 этилацетат/циклогексан.

Получение соединений формулы (I-02)

Стадия 1

1-Хлор-5-(дифторметил)-2-метил-4-нитробензол

К раствору 3.0 г (15.03 ммоль, 1.0 экв.) 5-хлор-4-метил-2-нитробензальдегида в 50 мл CHCl3 2.42 г (30.06 ммоль, 2.0 экв.) диэтиламиносеры трифтор (DAST) добавили при 0°C, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакционную смесь разбавили раствором карбоната натрия и экстрагировали с помощью CHCl3. Органический слой промыли соляным раствором, высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (100-200 меш, растворитель 5% этилацетат/ петролейный эфир), с получением 2.0 г 1-хлор-5-(дифторметил)-2-метил-4-нитробензола.

Стадия 2

1-(Дифторметил)-5-(2-фторфенокси)-4-метил-2-нитробензол (VI-02)

К перемешанному раствору 500 мг (2.256 ммоль, 1.0 экв.) 1-хлор-5-(дифторметил)-2-метил-4-нитробензолв в 5 мл DMF при комнатной температуре, 278 мг (2.48 ммоль, 1.1 экв.) 2-фторфенола, 935 мг (6.769 ммоль, 3.0 экв.) добавили, и реакционную смесь нагревали до 90°C в течение 12 часов. После завершения реакции, смесь разбавили водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промыли соляным раствором, высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении. Неочищенный материал очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (100-200 меш, растворитель 5% этилацетат/ петролейный эфир), с получением 300 мг 1-(дифторметил)-5-(2-фторфенокси)-4-метил-2-нитробензола.

Стадия 3

2-(Дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метиланилин (VIII-02)

К раствору 300 мг (1.01 ммоль, 1.0 экв.) 1-(дифторметил)-5-(2-фторфенокси)-4-метил-2-нитробензола в EtOH (15 мл) при комнатной температуре добавили 30 мг Pd/C, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов при давлении баллона водорода. После завершения смесь отфильтровали, разбавили этилацетатом и экстрагировали водой. Объединенные органические фазы промывали соляным раствором, высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении с получением 250 мг неочищенного продукта, который использовали без дальнейшей очистки на следующей стадии.

Стадия 4

N'-[2-(Дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N--метилимидоформамид (I-02)

Перемешанный раствор 250 мг (0.94 ммоль, 1.0 экв.) 2-(дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метиланилина в 5 мл триэтил ортоформиата нагревали до 120°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры с последующим добавлением 1,25 мл N-метилэтиламина в 15 мл дихлорметана и каталитических количеств паратолуолсульфоновой кислоты. Смесь нагревали до 55°C в течение 2 часов. После завершения реакции ее разбавляли водой и экстрагировали с помощью DCM. Объединенный органический слой промыл соляным раствором, высушил над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (100-200 меш, 15% этилацетат/петролейный эфир), с получением 100 мг N'-[2-(дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида.

Получение соединений формулы (I-04)

Стадия 1

4-Бром-2-(2-хлорфенокси)-1-метил-5-нитробензол (VI-04)

500 мг (2.14 ммоль) 1-бром-5-фтор-4-метил-2-нитробензола и 591 мг (4.27 ммоль) карбната калия суспендировали в 10 мл сухого DMF и нагрели до 90°C. К этому раствору по каплям в течение 1 часа добавили раствор 275 мг (2.14 ммоль) 2-хлорфенола в 10 мл сухого DMF. Реакцию завершили через 2.5 ч. Смесь концентрировали при пониженном давлении, затем добавили воду и отфильтровали продукт с получением 655 мг (80.5%) 4-бром-2-(2-хлорфенокси)-1-метил-5-нитробензола в виде твердого вещества желтого цвета.

Стадия 2

2-Бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метиланилин (VIII-04)

655 мг (1.9 ммоль) 4-бром-2-(2-хлорфенокси)-1-метил-5-нитробензола растворили в 10 мл EtOH с последующим добавлением 2.2 г (9.6 ммоль) дигидрата дихлорида олова (SnCl2*2 H2O). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа, охладили до комнатной температуры, затем добавили лед и довели значение рН до 10 путем медленного добавления карбоната натрия. Водную фазу экстрагировали этилацетатом, органическую фазу высушили над MgSO4, затем концентрировали в вакууме, и неочищенный продукт хроматографировали через Combiflash (40 г силикагеля, градиент циклогексан/этилацетат). Получили 345 мг 2-бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метиланилина.

Стадия 3

N'-[2-Бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (I-04)

345 мг (1.1 ммоль) 2-бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метиланилина и 191 мг (1.4 ммоль) N-(диметоксиметил)-N-метилэтанамина растворили в 10 мл сухого толуола и нагревали в течение 12 ч при 80°C. Смесь охладили до комнатной температуры, концентрировали при пониженном давлении и очистили с помощью хроматографии через Combiflash (12 г силикагеля, растворитель: градиент циклогексан/этилацетат) с получением 281 мг N'-[2-бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида.

Примеры

Измерение значений LogP проводили в соответствии с директивой ЕЭС 79/831 Annex V.A8 посредством ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонке с обращенной фазой со следующими методами:

^[a] значение LogP определяется посредством измерения LC-UV, в кислом диапазоне, с 0,1% муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).

^[b] значение LogP определяется посредством измерения LC-UV, в нейтральном диапазоне, с 0.001 молярным раствором ацетата аммония в воде и ацетонитриле в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).

Калибровку проводили с неразветвленными алкан-2-онами (с 3 до 16 атомами углерода) с известными значениями LogP (измерение значений LogP с использованием времени удерживания с линейной интерполяцией между последовательными алканонами). Максимальные значения лямбда определяли с помощью УФ-спектров от 200 нм до 400 нм и значениями в максимуме хроматографических сигналов.

Перечень ЯМР-пиков

¹Н-ЯМР данные выбранных примеров приводятся в форме перечня ¹H-ЯМР-пиков. Для каждого сигнального пика приводится значение химического сдвига δ в ppm и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами значение δ - интенсивность сигнала ставятся точки с запятыми в качестве разделителей.

Перечень пиков примера имеет форму:

δ₁(интенсивность₁);δ₂(интенсивность₂);…;δ_i(интенсивность_i);…;δ_n(интенсивность_n).

Интенсивность резких сигналов коррелирует с высотой сигналов в напечатанном примере ЯМР спектра в см и показывает реальные отношения интенсивностей сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или среднее сигнала и его относительной интенсивности по сравнению с наиболее интенсивным сигналом в спектре.

Для калибровки химического сдвига для ¹Н-ЯМР-спектра, применяли тетраметилсилан и/или химический сдвиг применяемого растворителя, особенно в случае спектра, измеренного в DMSO. Поэтому в перечнях ЯМР пиков может встречаться пик тетраметилсилана, но необязательно.

Перечни ¹Н-ЯМР пиков подобны классическим ¹Н-ЯМР отпечаткам и поэтому, как правило, содержит все пики, которые перечисляются при классической ЯМР-интерпретации.

Дополнительно, они могут показывать, подобно классическим ¹Н-ЯМР отпечаткам, сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, что также охватывается настоящим изобретением, и/или пики примесей.

Чтобы показать сигналы соединения в дельта-диапазоне растворителей и/или воды, обычные пики растворителей, например, пики DMSO в DMSO-D₆, и пик воды показаны в наших перечнях ¹Н-ЯМР пиков и имеют, как правило, среднюю высоту интенсивности.

Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей имеют, как правило, в среднем более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).

Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для конкретного способа получения. Поэтому их пики могут помочь распознать воспроизведение способа получения согласно настоящему изобретению "побочные продукты-фингерпринты".

Эксперт, кто вычисляет пики целевых соединений известными способами (MestreC, ACD-симуляция, но также с эмпирически оцененными ожидаемыми значениями), может выделить пики целевых соединений, при необходимости необязательно применяя дополнительные фильтры интенсивности. Это выделение будет подобно релевантному пику, выделяемому при классической интерпретации ¹Н-ЯМР.

Более подробное описание ЯМР-данных с перечнями пиков можно найти в публикации "Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" базы данных Research Disclosure под номером 564025.

Примеры с данными по стабильности

Стабильность в отношении гидролиза в гомогенном водном растворе - тест на стабильность к гидролизу

Химическая устойчивость к гидролизу фениламидинов, описанных в предшествующем уровне техники, является хорошей, но улучшенная стабильность может быть преимуществом во время процессов получения и приготовления в больших масштабах. Повышенная стабильность к гидролизу была подтверждена в тесте на стабильность к гидролизу, как описано далее:

Для получения подходящего препарата активного соединения для теста на стабильность к гидролизу готовят 1000 частей на миллион сток-раствор в количестве активного соединения (1 мг/мл) в ацетонитриле. Три аликвоты по 100 мкл пипетируют в колбы для ВЭЖХ и разбавляют 750 мкл ацетонитрила. В каждую колбу добавляют 850 мкл соответствующего буферного раствора (рН4, рН7 и рН9, CertiPUR, Fa. Merck). Колбы для ВЭЖХ, содержащие буфер, инкубируют в нагретом лотке для образцов при 50°C в течение 24 часов. Количество А активного соединения анализируют с помощью ВЭЖХ (площади УФ-пиков при 210 нм) в восьми точках во времени t: 0 мин, 140 мин, 350 мин, 560 мин, 770 мин, 980 мин, 1190 мин, 1400 мин. Период полураспада каждого активного соединения рассчитывается с помощью линейной регрессии с использованием следующих уравнений (предполагается деградация первого порядка):

ln[А(t)]=-kt+ln[А(0)]

В таблице III приведены результаты испытаний на стабильность к гидролизу для соединений (I-01), (I-02), (I-03) и (I04) при различных значениях рН. Чтобы продемонстрировать улучшенную стабильность к гидролизу с учетом фениламидинов, известных из уровня техники, результаты сравнивали с соединением №1, известным из WO 2008/110313, и соединением №337, известный из WO 2008/110278. Данные показывают, что соединения согласно настоящему изобретению действительно демонстрируют более высокую стабильность к гидролизу. Эта повышенная стабильность к гидролизу будет давать преимущество во время процессов получения и приготовления в широких масштабах по сравнению с известными амидинами. Данные должны рассматриваться только в качестве примера и не являются ограничивающими согласно настоящему изобретению.

Стабильность в отношении фотолиза - Тест на стабильность к фотолизу

Стабильность к фотолизу фениламидинов, описанных в предшествующем уровне техники, является хорошей, но улучшенная стабильность в отношении фотолиза может быть преимуществом, поскольку она может обеспечить более продолжительную эффективность при нанесении на растения путем нанесения на листья. Повышенная стабильность к фотолизу была подтверждена тестом на стабильность к гидролизу, как описано далее: Для получения подходящего препарата активного соединения для теста на стабильность к фотолизу готовили 1000 частей на миллион сток-раствор активного соединения (1 мг/мл) в ацетонитриле. Аликвоты 25 мкл этого сток-раствора пипетируют в три лунки микротитровального планшета Bio-one (МТР) UVStar 96 (Fa Greiner, артикул №655801). МТР сушат в течение ночи в темноте, а затем облучают при 30°C и 480 Вт/м² с помощью УФ-облучающего устройства SUNTEST XLS+ или SUNTEST CPS (Fa Atlas). Количество А активного соединения проанализировали с помощью ВЭЖХ (площади УФ-пиков при 210 нм) в пяти точках во времени t: 0 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч, посредством применения следующего метода: 200 мкл ацетонитрила добавляют в соответствующую лунку МТР, и МТР запечатываются с помощью изолирующей фольги Bio-one, вид 80/140 мм (Fa. Greiner, артикул №676070). МТР обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут и анализируют с помощью ВЭЖХ. Период полураспада каждого активного соединения рассчитывается с помощью линейной регрессии с использованием следующих уравнений (предполагается деградация первого порядка):

ln[A(t)]=-kt+ln[A(0)]

В таблице IV приведены результаты испытаний на стабильность к фотолизу для соединений (I-01), (I-02), (I-03) и (I04). Чтобы продемонстрировать улучшенную стабильность к фотолизу с учетом фениламидинов, известных из уровня техники, результаты сравнивали с соединением №1, известным из WO 2008/110313. Данные показывают, что соединения согласно настоящему изобретению действительно демонстрируют более высокую химическую стабильность к фотолизу. Эта повышенная химическая стабильность к фотолизу будет давать преимущество, так как поскольку она будет обеспечивать более продолжительную эффективность при нанесении на растения путем нанесения на листья, по сравнению с известными амидинами. Данные должны рассматриваться только в качестве примера и не являются ограничивающими согласно настоящему изобретению.

Тест на совместимость с растениями с использованием растений сои

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 мас. часть активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации. Молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения при указанной норме нанесения. Затем растения помещают в теплицу при температуре около 21°C и относительной влажности воздуха около 80%. Испытание оценивают через 6 дней после нанесения и включает повреждение растений, такое как деформация листьев, хлороз, некроз, повреждение поросли или задержка роста. Результаты суммированы в таблице V. 0% означает, что никаких повреждений не наблюдается, а 100% означает, что растения полностью повреждены.

Примеры применения

Пример: in vivo профилактическое испытание на Puccinia recondita (бурая ржавчина на пшенице)

Активные ингредиенты делают растворимыми и гомогенизируют в смеси диметилсульфоксид/ацетон/Tween® 80, а затем разбавляют водой до желаемой концентрации.

Молодые растения пшеницы обрабатывают путем распыления активного ингредиента, полученного, как описано выше. Контрольные растения обрабатывают только водным раствором ацетона/диметилсульфоксид/Tween® 80.

Через 24 часа растения заражают путем распыления на листья водной суспензией спор Puccinia recondita. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 24 часов при 20°C и относительной влажности 100%, а затем в течение 10 дней при 20°C и относительной влажности 70-80%.

Тест оценивают через 11 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I-01; I-02; I-03; I-04

Пример: in vivo профилактическое испытание на Pyrenophora teres (сетчатая пятнисть на ячмене)

Активные ингредиенты делают растворимыми и гомогенизируют в смеси диметилсульфоксид/ацетон/Tween® 80, а затем разбавляют водой до желаемой концентрации.

Молодые растения ячменя обрабатывают путем распыления активного ингредиента, полученного, как описано выше. Контрольные растения обрабатывают только водным раствором ацетона/диметилсульфоксид/Tween® 80.

Через 24 часа растения заражают путем распыления на листья водной суспензией спор Pyrenophora teres. Зараженные растения ячменя инкубируют в течение 48 часов при 20°C и относительной влажности 100%, а затем в течение 12 дней при 20°C и относительной влажности 70-80%.

Тест оценивают через 14 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I-01; I-03; I-04

Пример: in vivo профилактическое испытание на Septoria tritici (пятнистость листьев на пшенице)

Активные ингредиенты делают растворимыми и гомогенизируют в смеси диметилсульфоксид/ацетон/Tween® 80, а затем разбавляют водой до желаемой концентрации.

Молодые растения пшеницы обрабатывают путем распыления активного ингредиента, полученного, как описано выше. Контрольные растения обрабатывают только водным раствором ацетона/диметилсульфоксид/Tween® 80.

Через 24 часа растения заражают путем распыления на листья водной суспензией спор Septoria tritici. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 72 часов при 18°C и относительной влажности 100%, а затем в течение 21 дня при 20°C и при относительной влажности 90%.

Тест оценивают через 24 дня после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I-01; I-02; I-04

Пример: in vivo профилактическое испытание на Sphaerotheca fulisinea (настоящая мучнистая роса на тыквенных)

Активные ингредиенты делают растворимыми и гомогенизируют в смеси диметилсульфоксид/ацетон/Tween® 80, а затем разбавляют водой до желаемой концентрации.

Молодые тыквенные растения обрабатывают путем распыления активного ингредиента, полученного, как описано выше. Контрольные растения обрабатывают только водным раствором ацетона/диметилсульфоксид/Tween® 80.

Через 24 часа растения заражают путем распыления на листья водной суспензией спор Sphaerotheca fuliginea. Зараженные тыквенные растения инкубируют в течение 24 часов при 20°C и относительной влажности 100%, а затем в течение 10 дней при 20°C и относительной влажности 70-80%.

Тест оценивают через 15 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I-01; I-02; I-03; I-04

Пример: in vivo профилактическое испытание на Uromyces appendiculatus (ржавчина бобовых)

Активные ингредиенты делают растворимыми и гомогенизируют в смеси диметилсульфоксид/ацетон/Tween® 80, а затем разбавляют водой до желаемой концентрации.

Молодые растения боба обрабатывают путем распыления активного ингредиента, полученного, как описано выше. Контрольные растения обрабатывают только водным раствором ацетона/диметилсульфоксид/Tween® 80.

Через 24 часа растения заражают путем распыления на листья водной суспензией спор Uromyces appendiculatus. Зараженные бобовое растение инкубируют в течение 24 часов при 20°C и относительной влажности 100%, а затем в течение 10 дней при 20°C и относительной влажности 70-80%.

Тест оценивают через 11 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I-01; I-02; I-03; I-04.

Пример: in vivo профилактическое испытание на Phakopsora (соя)

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 мас. % активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.

Для тестирования на профилактическую активность молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной нормой нанесения. После того, как полученное при опрыскивании покрытие высохло, растения инокулировали с водной суспензией спор возбудителя азиатской ржавчины сои (Phakopsora pachyrhizi), и оставили на 24 часа без света в инкубационной камере при температуре около 24°C и относительной влажности воздуха 95%.

Растения остаются в инкубационном камере при температуре около 24°C и относительной влажности воздуха около 80% и дневном/ночном интервале 12 часов.

Тест оценивают через 7 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности необработанного контроля, а эффективность 100% означает, что не наблюдается никаких заболеваний.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 10 частей на миллион активного ингредиента: I-02; I-03; I-04.

В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 частей на миллион активного ингредиента: I-01.

1. Феноксифениламидин общей формулы (I)

в которой

R¹ выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, дихлорметила, трихлорметила, фторметила, дифторметила и трифторметила;

R² представляет собой метил;

R³ выбран из группы, состоящей из брома, хлора и фтора.

2. Феноксифениламидин по п. 1, в котором

R¹ выбран из группы, состоящей из хлора, брома, дифторметила и трифторметила;

R² представляет собой метил;

R³ выбран из группы, состоящей из фтора и хлора.

3. Феноксифениламидин по любому из пп. 1 или 2, выбранный из группы, состоящей из N'-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-(дифторметил)-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-бром-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-бром-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-хлор-4-(2-хлорфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-хлор-4-(2-иодфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида, N'-[2-бром-4-(2-бромфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамида.

4. Способ получения феноксифениламидина по любому из пп. 1-3, который включает стадии (а), (е) и (i):

(а) реакция нитробензольных производных формулы (III) с фенольными производными формулы (II) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(e) восстановление нитрофенокси простых эфиров формулы (VI) до аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(i) реакция аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) с

аминоацеталями формулы (XIII) или

согласно реакционной схеме, показанной далее:

,

где в приведенных выше схемах

Z представляет собой уходящую группу;

R¹-R³ имеют значения как в п. 1;

R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из C_1-12-алкильных, C_2-12-алкенильных, С_2-12-алкинильных или C_5-18-арильных или С_7-19-арилалкильных групп, и вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти-, шести- или семичленное кольцо.

5. Способ получения феноксифениламидина по любому из пп. 1-3, который включает стадии (а), (е) и (iii):

(а) реакция нитробензольных производных формулы (III) с фенольными производными формулы (II) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(e) восстановление нитрофенокси простых эфиров формулы (VI) до аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) согласно реакционной схеме, показанной далее:

(iii) реакция аминофениловых простых эфиров формулы (VIII) с

N-метилэтанамином формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)

согласно реакционной схеме, показанной далее:

,

где в приведенных выше схемах

Z представляет собой уходящую группу;

R¹-R³ имеют значения как в п. 1;

R⁸-R¹⁰ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из C_1-12-алкильных, С_2-12-алкенильных, С_2-12-алкинильных или С_5-18-арильных или С_7-19-арилалкильных, С_7-19-алкиларильных групп, и, в каждом случае, R⁸ с R⁹, R⁹ с R¹⁰ или R⁸ с R¹⁰ вместе с атомами, к которым они присоединены, и, если является подходящим, вместе с другими атомами углерода, азота, кислорода или серы, могут образовывать пяти-, шести- или семичленное кольцо.

6. Нитрофениловые простые эфиры формулы (VI)

в которой

R¹ выбран из группы, состоящей из хлора, брома, дифторметила и трифторметила;

R² представляет собой метил;

R³ выбран из группы, состоящей из фтора и хлора.

7. Аминофениловые простые эфиры формулы (VIII)

в которой

R¹ выбран из группы, состоящей из фтора, брома, дихлорметила, трихлорметила, фторметила, дифторметила и трифторметила;

R² представляет собой метил;

R³ выбран из группы, состоящей из брома, хлора и фтора.

8. Сельскохозяйственная композиция для борьбы с фитопатогенными грибками, содержащая по меньшей мере один феноксифениламидин по любому из пп. 1-3 в количестве от 10 до 70 массовых процентов и сельскохозяйственно приемлемые вспомогательные вещества.

9. Применение феноксифениламидина по любому из пп. 1-3 или сельскохозяйственной композиции по п. 8 для борьбы с фитопатогенными грибками.

10. Способ борьбы с фитопатогенными грибками, отличающийся тем, что замещенные феноксифениламидины по любому из пп. 1-3 или сельскохозяйственные композиции по п. 8 применяют к фитопатогенным грибкам и/или области их обитания.

11. Применение феноксифениламидина по любому из пп. 1-3 для борьбы с фитопатогенными грибками на трансгенных растениях.