Способ прогнозирования эффективности лечения пациентов с ожирением с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения лираглутидом пациента с ожирением без сахарного диабета 2 типа. Проводят измерение массы тела пациента и определение уровня активного грелина плазмы натощак до начала лечения лираглутидом с последующим определением вероятности (р) эффективности лечения по формуле:

,

где: A - исходный вес, кг, B - исходный уровень грелина, фмоль/мл. В случае получения значения вероятности >50 %, лечение лираглутидом будет эффективным. Способ обеспечивает возможность прогнозирования эффективности лечения пациентов с ожирением без сахарного диабета 2 типа еще до начала лечения с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида 3,0 мг, которая может быть достигнута через 3 месяца после применения данного препарата, за счет определения прогностических критериев: измерения массы тела пациента и определения уровня активного грелина плазмы с последующим определением вероятности эффективности лечения по уравнению, полученному при использовании многофакторной логит-регрессионной модели. 2 ил., 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения пациентов с ожирением без сахарного диабета 2 типа.

Уровень техники

Целью лечения ожирения является снижение риска развития его осложнений (в том числе инвалидизирующих) и коморбидных заболеваний, для чего требуется стойкое снижение массы тела не менее, чем на 5-10 %. Часто пациенты встречаются с трудностями, вызванными необходимостью длительного соблюдения рекомендаций по модификации образа жизни, в первую очередь, касающихся ограничения суточной калорийности и пересмотра соотношения макронутриентов в рационе. Указанные трудности обусловлены метаболическими, нейрональными и гормональными изменениями, развившимися на фоне ожирения, с одной стороны, и возникающими в ответ на снижение массы тела, с другой. С целью коррекции указанных изменений, адаптации к соблюдению новых принципов питания, а также достижения максимального результата может применяться фармакотерапия ожирения. На текущий момент выбор препаратов для снижения массы тела ограничен, кроме того, каждый из препаратов имеет индивидуальные противопоказания к применению. Последним из зарегистрированных для лечения экзогенно-конституционального ожирения лекарственных средств на территории Российской Федерации является агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) лираглутид в суточной дозе 3,0 мг. Данный препарат имеет доказанную эффективность и безопасность, однако у 36% пациентов не отмечается клинически значимого снижения массы тела (≥5% от исходной). [Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management // New Engl J Med. 2015; 373 (1): 11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892]. Согласно имеющимся мировым и российским клиническим рекомендациям, оценка эффективности фармакотерапии ожирения (вывод о клинически значимом снижении веса или его отсутствии) производится спустя 3 месяца от начала лечения. [Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Шестакова Е.А., Яшков Ю.И., Неймарк А.Е. и соавт. Лечение морбидного ожирения у взрослых // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15.- № 1. - С. 53-70. doi:10.14341/OMET2018153-70; Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Comprehensive Clinical Practice Guidelines for Medical Care of Patients with Obesity // Endocr Pract. 2016; 22 (Supplement 3): 1-203. doi: 10.4158/ep161365.gl.; Yumuk V, Tsigos C, Fried M, Schindler K, Busetto L, Micic D, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults // Obesity facts. 2015; 8 (6): 402-24. doi:10.1159/000442721]. В случае инициирования терапии лираглутидом, указанная оценка может быть проведена не менее чем через 4 месяца от первой инъекции препарата, поскольку выходу на терапевтическую суточную дозу 3,0 мг предшествует старт с 0,6 мг в сутки с последующей еженедельной эскалацией дозы на 0,6 мг. Таким образом, более 1/3 пациентов в течение не менее чем 4 месяцев получают терапию, которая впоследствии может быть отменена в связи с отсутствием клинически значимого вес-снижающего эффекта. Учитывая высокую стоимость лечения лираглутидом, с одной стороны, и необходимость минимизации развития побочных реакций, в том числе, без достижения целевого снижения веса, с другой, возникает необходимость поиска предикторов эффективности терапии препаратом и персонификации показаний к его назначению.

В исследовании SCALE (the Satiety and Clinical Adiposity – Liraglutide Evidence in nondiabetic and diabetic individuals), ранее опубликованном X. Pi-Sunyer, A. Astrup, K. Fujioka и соавторами, была предпринята попытка поиска предикторов эффективности лечения лираглутидом. Исследование являлось двойным слепым и рандомизированным, включало 3731 пациента с ожирением (с ИМТ≥30 кг/м² и более) или избыточной массой тела с (ИМТ≥27,0 кг/м² и более) в сочетании с дислипидемией и/или артериальной гипертензией. 2487 больных получали терапию лираглутидом, а 1244 – плацебо. На 56 неделе исследования было отмечено, что лираглутид был менее эффективен у пациентов с ИМТ ≥40 кг/м² по сравнению с пациентами с меньшими значениями ИМТ (27,0 – 39,9 кг/м²). Каких-либо других предикторов выявлено не было. [Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management // New Engl J Med. 2015; 373 (1): 11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892]. Указанное исследование было пролонгировано, при этом на момент завершения 160-й недели наблюдения за пациентами, получавшими лираглутид, не было ясно, какие именно факторы на старте (индивидуальные или иные) могли являться причиной отсутствия/недостаточного ответа на лечение. [Le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, et al. Three years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial // Lancet. 2017; 389 (10077): 1399-1409. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7.] Таким образом, за исключением факта, что лица с ИМТ≤40 кг/м² лучше отвечают на терапию, других предикторов клинически значимого снижения массы тела выявлено не было. Кроме того, указанный предиктор касается 56 недели исследования, и можно ли его экстраполировать на срок 16 недель, из публикации не неизвестно.

В исследовании Bluher M, Hermansen K, Greenway F и соавторов также описаны предикторы эффективности терапии лираглутидом 3,0 мг. 2910 пациентов были рандомизированы, им был назначен лираглутид в качестве дополнения к рекомендациям по коррекции питания и физической активности. 2487 лиц не имели установленного диагноза сахарного диабета 2 типа (из них 61 % имели предиабет), средний возраст в данной подгруппе составлял 45 лет, 21 % представляли мужчины, средний ИМТ – 38 кг/м². Число лиц в подгруппе таковых с сахарным диабетом 2 типа составило 423 пациента, средний возраст – 55 лет, 52 % представляли мужчины, средний ИМТ – 37 кг/м². Из всех участников 2159 и 365 пациентов без и с СД 2, соответственно, завершили 16-недельный период лечения и продолжили дальнейшую терапию лираглутидом 3,0 мг. Повторная оценка эффективности проводилась на 56 неделе исследования. Было установлено, что так называемые «ранние ответчики», то есть лица, снизившие массу тела на 5 и более процентов через 16 недель использования лираглутида, достигали среднего ее снижения на 11,5 % в случае отсутствия СД 2 и на 9,3 % в случае наличия СД 2, в то время как лица без клинически значимого ответа на терапию спустя 16 недель, в целом, не достигали ≥10% потери веса к 56 неделе. Таким образом, в указанном исследовании также нет информации относительно характеристик, позволяющих предсказать снижение веса на 5 и более % к 16 неделе использования лираглутида. [Bluher M, Hermansen K, Greenway F, et al. Early weight loss with liraglutide 3.0 mg is good predictor of clinically meaningful weight loss after 56 weeks. Diabetologia 2015;58(1):S310.]

В исследовании Тихоненко Е.В., Бабенко А.Ю. и Шляхто Е.В. оценивались предикторы снижения массы тела у пациентов с ожирением с ИМТ ≥35 кг/м² в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Всего в исследование было включено 30 пациентов (20 женщин и 10 мужчин). 16 пациентов получали лираглутид (дозировка препарата в приведенной статье не указана) и 14 пациентов - другой агонист рецепторов ГПП-1 – эксенатид. Медиана возраста составила 58 [53;65] лет, массы тела – 112,4 [105,9; 147,0] кг, ИМТ – 40,6 [36,7; 50,7] кг/м². Кроме того, в рамках исследования оценивались гормоны, оказывающие влияние на пищевое поведение, такие как ГПП-1 и грелин в рамках пробы со стандартным завтраком. Медиана уровня грелина натощак составила 3,0 [2,5; 17,6] пг/мл, через 120 минут в ходе пробы со стандартным завтраком – 4,0 [2,4; 9,6] пг/мл, медиана уровня ГПП-1 натощак – 0,13 [0,08; 0,18] нг/мл. Оценка эффективности терапии относительно снижения веса и возможных предикторов этой эффективности проводилась на сроке 12 и 24 недели лечения. Авторами было установлено, что лица, снизившие массу тела на 5 и более %, имели исходно больший ИМТ - 42,0 [38,9;50,6] кг/м², нежели нереспондеры – 36,4 [35,3; 42,5] кг/м², ((р=0,028, тест Манна-Уитни). Уровень ГПП-1 натощак был ниже у лиц, достигших 5 и более % снижения веса – 0,12 [0,06;0,14] нг/мл по сравнению с не достигшими - 0,22 [0,19; 0,24] нг/мл (р=0,036). В ходе корреляционного анализа было установлено, что процент снижения веса был выше у лиц с более низким уровнем грелина после пробы со стандартным завтраком до начала лечения - 3,3[2,0;4,0] пг/мл у респондеров и 10,4 [4,0;16,8] пг/мл у нереспондеров (р=0,01) (r= -0,7, р=0,022, метод Спирмена). По остальным параметрам, в том числе, по исходной массе тела и уровню грелина натощак, группы статистически значимо не различались (р>0,05). [Тихоненко Е.В., Бабенко А.Ю., Шляхто Е.В. Предикторы эффективности терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15. - № 4. - С. 22-30. doi: 10.14341/OMET9584] Указанное исследование идентифицировало некоторые предикторы эффективности агониста рецепторов ГПП-1 в отношении снижения массы тела, однако для более длительного срока применения - 24 недели. Кроме того, в данной публикации не представлен алгоритм или инструмент, удобный в применении для практикующего врача, и позволяющий без трудоемких тестов рассчитать вероятность эффективности при принятии решения о начале терапии лираглутидом. Кроме того, работа проводилась на пациентах с уже развившимся СД 2 и данных для пациентов с ожирением без нарушений углеводного обмена она не включает, таким образом, не решая вопрос выявления предикторов эффективности лечения экзогенно-конституционального ожирения, в том числе с целью предотвращения развития сахарного диабета 2 типа и минимизации связанных с ним осложнений.

Технической проблемой является построение прогноза эффективности лечения лираглутидом пациентов с ожирением без сахарного диабета 2 типа.

Раскрытие изобретения

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования эффективности лечения пациентов с ожирением без сахарного диабета 2 типа с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида 3,0 мг, которая может быть достигнута через 3 месяца после применения данного препарата. При этом изобретение позволяет получать прогнозные оценки до начала лечения с достаточным уровнем чувствительности и прогностической ценности положительного результата (высокой точности и достоверности).

Технический результат достигается посредством реализации способа прогнозирования эффективности лечения лираглутидом пациента с ожирением без сахарного диабета 2 типа, включающего измерение массы тела пациента и определение уровня активного грелина плазмы натощак с последующим определением вероятности (р) эффективности лечения по формуле:

,

где: A – исходный вес, кг, B – исходный уровень грелина, фмоль/мл,

в случае получения значения вероятности >50 %, прогнозируют клинически значимое снижение массы тела при использовании лирагултида.

Для определения вероятности эффективности терапии лираглутидом 3,0 мг, которая может быть достигнута через 3 месяца его применения, измеряют два параметра: массу тела пациента в кг и уровень активного грелина плазмы натощак в фмоль/мл. Грелин – пептидный гормон (относится к группе орексигенных гормонов), состоящий из 28 аминокислот и синтезируемый преимущественно париетальными клетками желудка. Секреция грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и снижается после него. Экспрессия гена грелина возрастает при отрицательном энергетическом балансе, например, при голодании, а после потребления пищи, особенно при диете с высоким содержанием жиров, экспрессия мРНК грелина снижается. Уровень грелина отрицательно коррелирует с ИМТ и процентом жира в организме: пациенты с первичным ожирением имеют более низкие уровни грелина плазмы по сравнению со здоровыми добровольцами [Tschöp M, Weyer C, Tataranni PA, et al. Circulating ghrelin levels are decreased in human obesity // Diabetes. 2001; 50 (4): 707–9]. Уровень активного (ацилированного) грелина плазмы крови определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА). Предпочтительным является использование диагностических наборов типа «Active Ghrelin ELISA Kit» с чувствительностью 2,5 фмоль/мл.

Заявляемое изобретение может быть реализовано в виде программного онлайн-калькулятора. Использование изобретения позволит усовершенствовать и персонализировать алгоритмы медикаментозной терапии ожирения: выделить группу пациентов, для которой терапия лираглутидом будет наиболее эффективной, и, в то же время, в случае предсказания отрицательной/низкой вероятности эффекта, избежать финансовых трат и возможных побочных реакций, для лиц, у которых терапия препаратом не будет приводить к клинически значимому снижению массы тела.

Краткое описание чертежей

Изобретение поясняется иллюстративным материалом, где на фиг.1 представлен график в виде ROC кривой для комбинации исходной массы тела, кг и уровня грелина плазмы натощак, фмоль/мл (n=22); на фиг.2 - пример реализации заявляемого способа в виде калькулятора для определения вероятности эффективности лечения пациентов с ожирением с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида 3,0 мг в течение 3 месяцев.

Осуществление изобретения

Для осуществления способа прогнозирования вероятности эффективности лечения пациентов с ожирением с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида 3,0 мг измеряют массу тела пациента, а также осуществляют забор крови из вены натощак для определения уровня активного грелина плазмы.

Массу тела рекомендуется определять в утреннее время в состоянии натощак на электронных весах с точностью измерения до 0,1 кг. Забор крови проводят в вакуумные пробирки с инертным гелем и с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) из кубитальной вены утром в период с 08:00 до 10:00 в состоянии натощак (голодание в течение не менее 8 и не более 14 часов до забора крови). Полученные пробы центрифугируют не позднее чем через 15 минут после забора с использованием центрифуги при температуре 4°С на скорости 3000 оборотов в минуту в течение 15 минут и затем отправляют в работу, либо производят временную заморозку образцов в микропробирках при температуре -80 °С при необходимости отсроченного проведения теста. При этом в микропробирки, содержащие плазму крови, сразу после центрифугирования и до заморозки добавляют консервант – 1 ммоль/л соляной кислоты в количестве 1/10 от общего объема плазмы. Уровень активного (ацилированного) грелина плазмы крови определяют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов «Active Ghrelin ELISA Kit» с чувствительностью 2,5 фмоль/мл.

Для решения поставленной задачи было проведено когортное проспективное исследование с включением 22 пациентов (15 женщин и 7 мужчин). Статистическую обработку данных выполняли в программах Excel 2016 (Microsoft, USA), Statisticа v. 13 (StatSoft, USA), IBM SPSS Statistics v25 (IBM, USA), GraphPad Prism v.8.0.1 (GraphPad Software, USA). Медиана возраста включенных лиц составила 39,00 [37,00; 48,00] лет, медиана массы тела – 104,35 [98,00; 124,50] кг, медиана ИМТ - 37,19 [33,18; 42,79] кг/м², медиана уровня активного грелина плазмы натощак - 6,07 [3,41; 9,22] фмоль/мл. Пациенты были обследованы: проведен общий и эндокринологический осмотр, исключены вторичные причины ожирения, наличие сахарного диабета, острых и обострения хронических заболеваний, а также проведен опрос и обследование на предмет противопоказаний к назначению лираглутида. Пациентам была назначена терапия лираглутидом: инъекции препарата проводились больным согласно официальной инструкции 1 раз в сутки, стартовая доза составляла 0,6 мг. Инъекции пациентам осуществлялись подкожно в область живота в первой половине дня. Далее проводилась эскалация дозы на 0,6 мг еженедельно до достижения терапевтической дозы 3,0 мг в сутки. В среднем на эскалацию уходило 4 недели. Далее пациентам осуществлялись инъекции в дозе 3,0 мг в течение 3 месяцев.

По завершении всеми пациентами 3-месячного курса терапии лираглутидом в суточной дозе 3,0 мг, было выполнено сравнение исходных характеристик пациентов в подгруппе лиц, снизивших массу тела на 5 и более %, и в подгруппе лиц, не достигших указанного результата. Пациенты с клинически значимым снижением массы тела исходно имели статистически значимо меньшее ее значение (р=0,019, тест Манна-Уитни). По другим исследуемым параметрам статистически значимых различий между группами выявлено не было (таблица 1).

Таблица 1. Сравнение клинико-лабораторных параметров у пациентов с и без клинически значимого снижения массы тела

Исходные уровни показателей	Me [Q1;Q3]	р*, тест Манна-Уитни
Эффективность достигнута (n=14 пациентов)	Эффективность не достигнута (n=8 пациентов)
Возраст, годы	38,50 [35,00; 50,00]	41,50 [37,5; 47]	0,682
Масса тела, кг	100,50 [86,00; 112,00]	127,25 [103,20; 138,50]	0,019
ИМТ, кг/м2	35,61 [31,69; 42,79]	39,16 [37,89; 43,58]	0,082
Грелин, фмоль/мл	4,89 [2,87; 7,80]	7,37 [4,40; 9,88]	0,133
Глюкоза, ммоль/л	5,36 [5,20; 5,60]	5,54 [5,19; 5,99]	0,394
HOMA-IR	3,79 [2,78; 5,14]	4,97 [3,19; 7,39]	0,433
HbA1c, %	5,35 [5,20; 5,70]	5,50 [5,25; 5,85]	0,682

* Пороговый Р₀=0,05

Учитывая, что в ряде случаев не изолированный показатель, а комбинация исходных характеристик может предсказывать вероятность события, был проведен дополнительный статистический анализ. Был применен метод логистической регрессии с построением математической модели для прогнозирования эффективности лечения лираглутидом. В качестве первоначального набора предикторов использовались различные параметры, включая исходную массу тела, поскольку ранее была отмечена статистически значимо большая ее эффективность у пациентов с более низким весом до начала лечения, а также уровень грелина плазмы, который является важным эндогенным пептидным регулятором пищевого поведения и энергетического метаболизма. При этом именно комбинация двух параметров – массы тела и уровня грелина, согласно проведенному ROC-анализу, имела наибольшую площадь под характеристической кривой (ROC AUC) – 0,893 (фиг. 1).

Итоговая многофакторная логит-регрессионная модель вероятности клинически значимого снижения массы тела при использовании лираглутида 3,0 мг представлена в таблице 2.

Таблица 2. Параметры многофакторной логит-регрессионной модели для расчета вероятности эффективности лечения пациентов с ожирением с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида 3,0 мг в течение 3 месяцев

Исследуемая переменная	Коэффициент регрессии в	Стандартная ошибка	Критерий Вальда чI	p
Исходный вес, кг	0,1071	0,047915	4,995457	0,025
Уровень грелина, фмоль/мл	0,4391	0,269860	2,647479	0,104
Константа	-15,4537	6,749702	5,242000	0,022

Таким образом, была найдена зависимость определения вероятности эффективности терапии лираглутидом:

,

где: p – вероятность 0 исхода (нет эффективности), A – исходный вес в кг, B – исходный уровень грелина в фмоль/мл. Вероятность эффективности лечения рассчитана как 1 – p, для удобства представлена в процентах. Приведенные коэффициенты получены при использовании многофакторной логит-регрессионной модели (см. табл. 2). На фиг.2 представлен возможный вариант реализации заявляемого способа с использованием MS Excel.

Качество модели согласно критерию Хосмера-Лемешова (3,987; р=0,858) хорошее. Матрица классификации представлена в таблице 3.

Таблица 3. Матрица классификации логит-регрессионной модели прогнозирования эффективности комбинированного лечения ожирения спустя 3 месяца применения

	Наблюдаемый исход
Эффективен (n=14)	Не эффективен (n=8)
Прогнозируемый исход	Эффективен (n=15)	12	3
Неэффективен (n=7)	2	5
Корректно классифицированных, %	86	63
Ложноотрицательных предсказаний	2
Ложноположительных предсказаний	3

Чувствительность модели, рассчитанная по матрице классификации, составила 86% [65%;97%], специфичность – 63% [41%;83%], прогностическая ценность положительного результата – 80% [60%; 95%], прогностическая ценность отрицательного результата – 71% [49%; 89%].

Таким образом, заявляемый способ характеризуется статистически значимыми параметрами чувствительности (то есть хорошо определяет пациентов, у которых будет отмечаться клинически значимое снижение массы тела спустя 3 месяца терапии) и прогностической ценностью положительного результата (при прогнозировании эффективности лечения, она с большой вероятностью будет реализована). Поскольку для практического использования способа более важными являются показатели прогностической ценности, основным результатом необходимо считать таковую для положительного результата.

Примеры реализации изобретения

Ниже представлены примеры осуществления заявляемого способа.

Клинический случай №1

Пациентка Л., 45 лет обратилась в КДО НМИЦ эндокринологии с жалобами на избыточную массу тела. Увеличение веса имело медленный прогрессирующий характер в течение последних 9 лет. Самостоятельные попытки похудения, в целом, не давали значимого результата. Около 2 лет назад под наблюдением диетолога на фоне коррекции рациона питания и интенсификации физической активности было достигнуто снижение массы тела на 10% от исходных значений за 6 месяцев. Далее наблюдался постепенный обратный набор веса при возвращении к привычному стилю питания из-за сохраняющейся тяги к потреблению выпечки, особенно в вечернее время.

На момент осмотра масса тела – 86,0 кг, ИМТ – 33,2 кг/м² (ожирение 1 степени), окружность талии – 104 см, АД – 130/80 мм рт. ст., пульс ритмичный с частотой 76 ударов в минуту. В рамках дифференциальной диагностики были исключены вторичные причины ожирения. По данным лабораторного обследования выявлена дислипидемия. Нарушений углеводного, пуринового обмена, повышения уровня печеночных трансаминаз не установлено. Уровень грелина плазмы натощак – 1,678 фмоль/мл.

При прогнозировании эффективности комплексной терапии ожирения с помощью заявляемого способа, с учетом исходной массы тела и уровня грелина плазмы, вероятность клинически значимого снижения массы тела составила 100%.

Пациентке была назначена терапия лираглутидом в виде подкожных инъекций, начиная с 0,6 мг 1 раз в сутки с последующей постепенной эскалацией дозы до 3,0 мг согласно инструкции препарата. На дозировке 1,2 мг отметила тошноту, указанные ощущения были транзиторными и прекратились самостоятельно через несколько дней. Через 3 месяца терапии в дозе 3,0 мг общее снижение массы тела достигло 10,5 кг (12%), ИМТ составлял 29,1 кг/м2, окружность талии – 90 см.

Клинический случай №2

Пациентка С., 38 лет обратилась в КДО НМИЦ эндокринологии с жалобами на избыточный вес. Постепенное увеличение массы тела отметила 12 лет назад, через 6 месяцев после родов. 5 лет назад под наблюдением эндокринолога на фоне коррекции рациона питания и физической активности снижение массы тела на 5% за 3 месяца, далее к терапии был добавлен ингибитор желудочно-кишечных липаз, который принимала в течение 1 месяца. Прием препарата был прекращен в связи с выраженными побочными эффектами со стороны ЖКТ (диарея, метеоризм). В течение последующего года - постепенное возвращение веса к исходному значению.

При осмотре масса тела – 99,0 кг, ИМТ – 32,4 кг/м² (ожирение 1 степени), окружность талии – 99 см, АД – 115/70 мм рт. ст., пульс ритмичный с частотой 80 ударов в минуту. В рамках дифференциальной диагностики были исключены вторичные причины ожирения. По данным лабораторного обследования выявлена дислипидемия. Нарушений углеводного, пуринового обмена, повышения уровня печеночных трансаминаз не установлено. Уровень грелина плазмы натощак – 11,274 фмоль/мл.

При прогнозировании эффективности комплексной терапии ожирения с помощью заявляемого способа, с учетом исходной массы тела и уровня грелина плазмы, вероятность клинически значимого снижения массы тела составила 48% - меньше порогового значения. Тем не менее, пациентка настояла на назначении терапии лираглутидом. Пациентке была назначена терапия лираглутидом в виде подкожных инъекций, начиная с 0,6 мг 1 раз в сутки с последующей постепенной эскалацией дозы до 3,0 мг согласно инструкции препарата. В течение первого месяца терапии отмечала метеоризм, выраженность которого впоследствии значительно уменьшилась на фоне коррекции рациона питания. Через 3 месяца терапии в дозе 3,0 мг общее снижение массы тела достигло 4 кг (4%), ИМТ составлял 31,1 кг/м2, окружность талии – 97 см.

Таким образом, заявляемый способ может быть использован для прогнозирования эффективности комплексной терапии ожирения с использованием агониста рецепторов ГПП-1 лираглутида 3,0 мг.

Способ прогнозирования эффективности лечения лираглутидом пациента с ожирением без сахарного диабета 2 типа, включающий измерение массы тела пациента и определение уровня активного грелина плазмы натощак до начала лечения лираглутидом с последующим определением вероятности (р) эффективности лечения по формуле:

,

где: A - исходный вес, кг, B - исходный уровень грелина, фмоль/мл,

в случае получения значения вероятности >50 %, лечение лираглутидом будет эффективным.