Способ определения риска развития цитомегаловирусного (цмв) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для определения риска развития цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Способ включает определение амплитуды и длительности виремии в течение 1 года после трансплантации, вида заболевания, серологического статуса пары «донор-реципиент». При амплитуде виремии не менее 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, длительности виремии не менее 10 дней, наличии острого лимфобластного лейкоза или острого миелобластного лейкоза, или апластической анемии, или синдрома Вискотта-Олдрича, или тяжелой клеточной иммунной недостаточности, или гипер Ig-М синдрома, варианте серологического статуса пары «донор-реципиент» Р+/Д- или Р+/Д+, или Р-/Д- определяют риск развития ЦМВ ретинита. Использование изобретения позволяет провести выявление очагов ретинонекроза в самом начале их развития, оказать своевременное адекватное лечение со снижением количества случаев слепоты, связанной с ЦМВ ретинитом. 18 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для определения риска развития цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Цитомегаловирусная инфекция является пожизненной за счет того, что вирус персистирует в организме в латентном состоянии, а клинические проявления связаны с ослаблением клеточного иммунитета. При распространении цитомегаловирусной инфекции через гематоретинальный барьер развивается цитомегаловирусный ретинит (ЦМВР), что требует интенсивного местного лечения.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным куративным методом лечения многих злокачественных заболеваний системы крови, первичных иммунодефицитов и тяжелых форм анемий. Этот способ лечения сопряжен с выраженной иммуносупрессией и высоким риском инфекционных осложнений, к которым относится и вирус-ассоциированный ретинонекроз. ЦМВР может являться причиной необратимой слепоты, которая связана с обширностью площади ретинонекроза, а также с тракционной отслойкой сетчатки, которая развивается после завершения острого периода воспаления. Залогом благоприятного исхода цитомегаловирусного ретинита является его ранняя диагностика и своевременное начало лечения.

Уровень техники

Протокол ранней диагностики ЦМВР у пациентов со СПИД предполагает регулярный офтальмологический скрининг всех пациентов с уровнем CD 4+ лимфоцитов ниже 50 клеток/мкл [Ying Shi, Hongzhou Lu,corresponding author Taiwen He, Yalin Yan g, Li Liu, Renfang Zhang, Yufang Zheng, Yinzhong Shen, Yunzhi Zhang, and Zhi yong Zhang. Prevalence and clinical management of cytomegalovirus retinitis in A JDS patients in shanghai, china. BMC Infect Dis. 2011; 11: 326], однако у пациентов, перенесших ТГСК, иммуносупрессия является более выраженной, и, как правило, имеет временный характер.

Известно, что проведение офтальмологического скрининга у всех пациентов после ТГСК для выявления ЦМВР является залогом его своевременной диагностики [Fulvio Crippa, Lawrence Corey, Elaine L. Chuang, George Sale, Michael Boeckh. Virological, Clinical, and Ophthalmologic Features of Cytomegalovirus Retinitis after Hematopoietic Stem Cell Transplantation.

Clinical Infectious Diseases, Volume 32, Issue 2, 15 January 2001, Pages 214-219.]. В современных условиях, когда трансплантация гемопоэтических стволовых клеток становится рутинным методом лечения тяжелых форм гемобластозов, анемий и первичных иммунодефицитов, этот способ не применим из-за большого количества пациентов, которых необходимо регулярно наблюдать до полного приживления трансплантата. Этот период в среднем составляет один год.

Известен способ определения риска ЦМВР на основании определения уровня ЦМВ виремии до 76400 копий/мл [Sohee Jeon, Won Ki Lee, Won Ki Lee, Yongeun Lee, Dong Gun Lee, Jong Woo k Lee, Risk Factors for Cytomegalovirus Retinitis in Patients with Cytomegaloviru s Viremia after Hematopoietic Stem Cell Transplantation American Academy of О phthalmology. September 2012Volume 119, Issue 9, Pages 1892-1898). Однако согласно нашим данным, ЦМВР может развиться и у пациентов с более низким уровнем ЦМВ виремии [Першин Б.С., Шелихова Л.Н., Смирнова А.Б., Масчан А.А., Махмутов В.Ю., Ступакова Н.А., Хисматуллина Р.Д. «Опыт НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева в борьбе с цитомегаловирусным ретинитом (24 клинических случая)» Современные технологии в офтальмологии №1 2018 Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 273-275.].

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий еженедельный осмотр всех пациентов до завершения виремии [Hiwarkar Prashant, Gajdosova Eva, Qasim Waseem, Wo rth Austen, Breuer Judith, Chiesa Robert, et al. Frequent Occurrence of Cytomegal ovirus Retinitis During Immune Reconstitution Warrants Regular Ophthalmic Sere ening in HighRisk Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recip ients Clin Infect Dis (2014) 58 (12): 1700-1706.]. Однако ЦМВР может развиваться даже после полной негативизации ЦМВ виремии [Першин Б.С., Шелихова Л.Н., Смирнова А.Б., Масчан А.А., Махмутов В.Ю., Ступакова Н.А., Хисматуллина Р.Д. «Опыт НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева в борьбе с цитомегаловирусным ретинитом (24 клинических случая)» Современные технологии в офтальмологии №1 2018 Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 273-275]. Таким образом, использование только одного параметра - уровня виремии - является недостаточным для определения риска ЦМВР.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является разработка нового комбинированного подхода в диагностике ЦМВР.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является выявление очагов ретинонекроза в самом начале их развития, оказание своевременного адекватного лечения со снижением количества случаев слепоты, связанной с ЦМВР.

Технический результат достигается за счет оптимизации режима мониторинга пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с помощью, как уровня виремии, так и других выявленных факторов риска ЦМВР.

ЦМВР - прогрессирующее заболевание и слепота, связанная с ним, имеет два патогенетических механизма. Первым является непосредственно сам ретинонекроз - снижение зрения при этом зависит от площади поражения сетчатки и локализации. Вторым механизмом развития слепоты является тракционная отслойка сетчатки, которая связана с поствоспалительным уплотнением стекловидного тела, а ее вероятность также зависит от площади поражения сетчатой оболочки. Принимая во внимание вышесказанное, благоприятный исход ЦМВР обратно пропорционален его площади, и зависит от сроков его диагностики и начала лечения. Для возможности ранней диагностики ЦМВР необходимо выявить факторы риска ее возникновения у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Нами были проведены исследования по определению амплитуды и длительности виремии в течение года после трансплантации. В исследование вошло 354 пациента, перенесших трансплантацию костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток. Критериями исключения стали смерть или признание некурабельности у пациентов, у которых не развилась ЦМВР в течение 365 дней после трансплантации.

Для этого каждому пациенту 1 раз в неделю проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) плазмы крови на ЦМВ в течение 365 дней после трансплантации. Оценивали динамику результатов ПЦР плазмы крови. Среди 354 пациентов, перенесших трансплантацию, были выявлены следующие категории лиц, у которых не было выявлено ЦМВР:

1) 112 пациентов, в крови которых ни разу не были обнаружены нуклеиновые кислоты ЦМВ.

2) 40 пациентов, у которых в качестве материала использовался родственный не манипулированный трансплантат.

3) 63 ЦМВ-негативных реципиента, получивших материал от ЦМВ-позитивных доноров (Исследуемые были разделены на группы в зависимости от серологического статуса пары донора и реципиента по ЦМВ)

Это позволило сделать вывод о том, что отсутствие ЦМВ виремии, использование родственного трансплантата без манипуляции и ЦМВ-негативный реципиент, получивший материал от позитивного по ЦМВ донора являются факторами, обнуляющими риск развития ЦМВР.

242 пациента, в крови которых были обнаружены нуклеиновые кислоты ЦМВ, были распределены на группы в зависимости от выраженности таких показателей как: амплитуда и длительность ЦМВ виремии.

Для анализа зависимости вероятности развития ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии, пациенты были распределены по максимальным из обнаруженных в плазме крови результатам полимеразной цепной реакции, на следующие группы:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ/мл плазмы крови (95 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 2,1%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (51 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 3,92%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (80 человек) - выявлено 22 клинических случая ЦМВР, что составило 27,5%

4) более 50000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (16 человек) - выявлено 10 клинических случая ЦМВР, что составило 62,5%

Это позволило сделать вывод о том, что частота развития ЦМВР находится в прямой зависимости от максимальных значений ЦМВ виремии.

Для анализа зависимости вероятности развития ЦМВР от длительности ЦМВ виремии, пациенты были распределены по продолжительности сохранения в плазме крови нуклеиновых кислот ЦМВ по результатам полимеразной цепной реакции, на следующие группы:

1) от 1 до 30 дней (117 человек) - выявлено 5 клинических случаев ЦМВР, что составило 4,27%

2) от 31 до 60 дней (76 человек) - выявлено 9 клинических случаев ЦМВР, что составило I 1,84%

3) от 61 до 90 дней (23 человека) - выявлено 7 клинических случаев ЦМВР, что составило 30,43%)

4) от 90 дней (27 человек) - выявлено 15 клинических случаев ЦМВР, что составило 55,55%)

Анализ амплитуды и длительности ЦМВ виремии показал, что критериальных значений для этих показателей нет, но вероятность развития ретинонекроза находится в прямой зависимости от них.

242 пациента, перенесших ЦМВ виремию, были распределены на группы в зависимости от системного заболевания, ставшего причиной трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток для определения взаимосвязи основного заболевания и вероятности развития ЦМВР после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

1) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - 72 человек-6 случаев ЦМВР (8,33%)

2) острый миелобластный лейкоз (ОЛЛ) - 57 человек-10 случаев ЦМВР (17,5%)

3) апластическая анемия (АА) - 17 человек - 4 случая ЦМВР (23,53%)

4) синдром Вискотта-Олдрича (СВО) - 18 человек - 6 случаев ЦМВР (33,33%)

5) тяжелая клеточная иммунная недостаточность (ТКИН) - 7 человек - 4 случаев ЦМВР (57,14%)

6) гипер Ig-M синдром - 4 человека - 2 случая ЦМВР (50%)

7) другие гемобластозы - 13 человек - 0 случаев ЦМВР (0%)

8) другие иммунодефицита - 40 человек - 1 случай ЦМВР (2,5%)

9) другие анемии - 14 человек - 1 случай ЦМВР (6,25%)

Пациенты, перенесшие ЦМВ виремию (242 человека) проанализированы с точки зрения риска развития ЦМВР в зависимости от амплитуды и длительности ЦМВ виремии для тех заболеваний, при которых ретинонекроз развивается наиболее часто. К ним относятся: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), апластическая анемия (АА), синдром Вискотта-Олдрича (СВО), тяжелая клеточная иммунная недостаточность (ТКИН) и гипер-Ig-М синдром.

Для определения зависимости вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде от амплитуды и длительности ЦМВ виремии, пациенты, страдающие ОЛЛ, ОМЛ, АА, СВО, ТКИН и гипер Ig-M синдромом были распределены на группы по этим показателям отдельно для каждого заболевания.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ОЛЛ:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ОЛЛ:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (21 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (23 человека) - выявлен 1 клинических случай ЦМВР, что составило 4,35%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (22 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 13,63%

4) более 50000 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 50%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ОЛЛ:

1) от 1 до 30 дней (32 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 3,03%

2) от 31 до 60 дней (26 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

3) от 61 до 90 дней (9 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 33,33%

4) от 90 дней (5 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 60%

Был сделан вывод от том, что критериальных значений амплитуды и длительности ЦМВ виремии нет, но вероятность развития ретинонекроза находится в прямой зависимости от них.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ОМЛ:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ОМЛ:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (20 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (9 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (23 человека) - выявлено 6 клинических случев ЦМВР, что составило 26,08%

4) более 50000 копий ЦМВ (5 человек) - выявлено 4 клинических случая ЦМВР, что составило 80%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ОМЛ:

1) от 1 до 30 дней (20 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 31 до 60 дней (24 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 12,5%

3) от 61 до 90 дней (4 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 25%

4) от 90 дней (9 человек) - выявлено 6 клинических случаев ЦМВР, что составило 66,66%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с ОМЛ является значение в 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 60 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с АА:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с АА:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (7 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 50%

4) более 50000 копий ЦМВ (2 человека) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 50%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с АА:

1) от 1 до 30 дней (8 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 31 до 60 дней (2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%

3) от 61 до 90 дней (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

4) от 90 дней (5 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 60%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с АА является значение в 2000 копий вируса на 1 мл плазмы крови, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с СВО:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с СВО:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 33,33%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (3 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (8 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 37,5%

4) более 50000 копий ЦМВ (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с СВО:

5) от 1 до 30 дней (4 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

6) от 31 до 60 дней (7 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 14,2%

7) от 61 до 90 дней (4 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 75%

8) от 90 дней (3 человека) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 66,66%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с СВО является наличие копий вируса и, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ТКИН:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ТКИН:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (0 человек)

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (4 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 75%

4) более 50000 копий ЦМВ (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ТКИН:

1) от 1 до 30 дней (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 66,66%

2) от 31 до 60 дней (1 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

3) от 61 до 90 дней (0 человек)

4) от 90 дней (0 человек)

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с ТКИН является те, которые превышают 2000 копий вируса на 1 мл плазмы крови и, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальных значениями этого показателя нет.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с Гипер Ig М синдромом:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с Гипер Ig М синдромом:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (0 человек)

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ 2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%

4) более 50000 копий ЦМВ (0 человек)

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с Гипер Ig М синдромом:

1) от 1 до 30 дней (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%

2) от 31 до 60 дней (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%

5) от 61 до 90 дней (0 человек)

6) от 90 дней (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%

Был сделан вывод о том, что критериальных значений амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с Гипер Ig М синдромом нет. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.

Среди тех гемобластозов, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (13 человек) не было выявлено ни одного клинического случая ЦМВР; среди тех иммунодефицитов, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (40 человек) был выявлен 1 клинический случай ЦМВР у пациента с аутовоспалительным синдромом PAMI; среди тех форм анемии, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (14 человек) был выявлен 1 клинический случай ЦМВР у пациента с бета-тал асемией. В связи с малым количеством клинических случаев и невозможности объединить этих пациентов в одну группу по основному заболеванию, вероятность ЦМВР в посттрансплантационном периоде оценивается без учета патологии, а только по данным динамики ЦМВ виремии, виду трансплантации и серологическому статусу пары донора и реципиента.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения [Y. Guex-Crosier and A. Telenti. An epidemic of blindness: a consequence of improved HIV care? Bull World Health Organ. 2001; 79(3): 181.], эффективность лечения ЦМВР оценивается по количеству отслоек сетчатки, связанных этим заболеваниям. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с ЦМВР до введения в клиническую практику способа определения риска ЦМВР и использовали его для сравнения эффективности с предложенным способом. В ретроспективной группе было 9 пациентов (15 глаз), и в отсроченном периоде было выявлено 3 отслойки сетчатки, что составило 20%. В группе, проанализированной по предложенному способу, было 24 пациента (45 глаз), и в отсроченном периоде было выявлено 2 отслойки сетчатой оболочки, что составило 4,44%. Обозначенная выше разница в количестве отслоек сетчатки, связанных с ЦМВР демонстрирует эффективность предложенного способа определения риска развития ЦМВР после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и его влияния на благоприятность исхода вирус-ассоциированного ретинонекроза. На основании полученных данных далее нами был разработан протокол ранней диагностики ЦМВР у пациентов со злокачественным заболеванием системы крови после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Осуществление изобретения

Способ осуществляют следующим образом. Определяют амплитуду и длительность виремии в течение 1 года после трансплантации, вид заболевания, состояние иммунитета, серологический статус пары «донор-реципиент». При амплитуде виремии не менее 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, длительности виремии не менее 10 дней, наличии острого лимфобластного лейкоза или острого миелобластного лейкоза, или апластической анемии, или синдрома Вискотта-Олдрича, тяжелой клеточной иммунной недостаточности, гипер Ig-M синдрома, варианта серологического статуса пары донора и реципиента Р+/Д- или, Р+/Д+, или Р-/Д- определяют риск развития ЦМВ-ретинита.

Клинические примеры

Пример 1:

Пациент У, позитивный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 10 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 523 копий вируса на мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 47 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 49500 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 75 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 47, 59 и 75 сутки. Во время первого и второго осмотров никаких патологических признаков выявлено не было. Диагноз ЦМВР был установлен на 75 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в каждом глазу не превышала 3 диаметров диска зрительного нерва. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 49500 копий вируса/мл, а длительность 65 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОЛЛ): 9,52% по величине ЦМВ виремии и 33,33% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 2:

Пациент А, негативный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ гаплоидентичного сиблинга. На 25 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 18 копий вируса на мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 53 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 35800 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 91 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 32, 59, 75, 90, 115, 150 и 181 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был негативным по ЦМВ, а донор был позитивным по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посггрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Серологический статус пары был Р-/Д+, что является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.

Пример 3:

Пациент Ф, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 43 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 83 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 73 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 64500 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 115 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 47, 62 и 81, 94, 111, 132 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 132 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. В правом глазу площадь ретинонекроза составила 25 диаметров диска зрительного нерва, в левом глазу - 31 диаметр диска зрительного нерва. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 64500 копий вируса/мл, а длительность 72 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ): 80% по величине ЦМВ виремии и 25% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 4:

Пациент А, негативный по ЦМВ, страдающий идиопатической апластической анемией перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ отца. На 53 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 73 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за длительной репликации вируса на 61 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 2121 копий ЦМВ, что явилось максимальным значением ЦМВ виремии. Под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута только на 152 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 59, 75, 92, 115, 124, 141, 153 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 153 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в каждом глазу не превышала 6 диаметров диска зрительного нерва. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 2121 копию вируса/мл, а длительность 99 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА): 50% по величине ЦМВ виремии и 60% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 5:

Пациент Л, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию костного мозга без манипуляции с трансплантатом от негативного по ЦМВ сиблинга. На 39 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 502 копий вируса на мл³ плазмы крови. Под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 66 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 40, 51, 67, 75, 82, 91, 101, 125, 150 и на 180 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был негативен по ЦМВ, а донор был позитивен до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции и, не смотря на то, что в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия, трансплантация костного мозга без манипуляции является обнуляющим риск развития ЦМВР фактором. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.

Пример 6:

Пациент Д, позитивный по ЦМВ, страдающий апластической анемией, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 32 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 789 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 71 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 25342 копии ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 124 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 75 посттрансплантационные сутки. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 12 диаметров диска зрительного нерва, в левом глазу в течении 365 дней после трансплантации, патологических изменений обнаружено не было. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 25342 копии вируса/мл, а длительность 92 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА): 50% по величине ЦМВ виремии и 60% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 7:

Пациент П, позитивный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ отца. На 4 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 523 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 21 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 113000 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 102 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 18, 23 и 34, 42, 52, 61, 69, 73 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 73 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 14 диаметров диска зрительного нерва, и 24 на левом. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 113000 копий вируса/мл, а длительность 69 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (СВО): 100% по величине ЦМВ виремии и 75% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 8:

Пациент Д, позитивный по ЦМВ, страдающий апластической анемией, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ сиблинга. На 60 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 123 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 73 сутки, в I мл плазмы крови было обнаружено 1524 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 84 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был позитивен по ЦМВ, а донор -негативен до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1524 копии вируса/мл, а длительность 24 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА).

Пример 9:

Пациент Е, позитивный по ЦМВ, страдающий Тяжелой Клеточной Иммунной недостаточностью, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ сиблинга. До трансплантации у пациента была определена виремия в количестве 235 копий ЦМВ на мл³ плазмы крови и ЦМВ ретинит на правом глазу, площадь которого составила 2,5 диаметра диска зрительного нерва. На 1 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 2543 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 21 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 58600 копий ЦМВ. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию провели на 18 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 18 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 44 диаметров диска зрительного нерва, и 82 на левом. Начато лечение.

В данном клиническом случае ЦМВР был выявлен до ТГСК, а риск прогрессии ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 58600 копий вируса/мл, а длительность, до выявлении прогрессии ретинонекроза 17 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ТКИН): 100% по величине ЦМВ виремии и 66% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 10:

Пациент Л, позитивный по ЦМВ, страдающий Гипер Ig-М синдромом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 15 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 71 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 22 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 4180 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 84 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 21, 33 и 45 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 159 посттрансплантационные сутки на обоих глазах.

Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 31 диаметров диска зрительного нерва, и 12 на левом. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 4180 копии вируса/мл, а длительность 144 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (Гипер Ig-M синдромом): 100% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 11:

Пациент К, позитивный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ сиблинга. На 15 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 1024 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 23 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 8780 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 54 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 16, 27 и 41, 45 и 51 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 51 посттрансплантационные сутки на обоих глазах.

Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 10 диаметров диска зрительного нерва, и 31 на левом. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 8780 копий вируса/мл, а длительность 36 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (СВО): 37,5% по величине ЦМВ виремии и 14,2% по длительности ЦМВ виремии.

Пример 12:

Пациент Н, негативный по ЦМВ, страдающий тяжелой клеточной иммунной недостаточностью, перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ сиблинга. В течении 365 дней после трансплантации, в крови у пациента не было обнаружено копий ЦМВ. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции, но в посттрансплантационном периоде у пациента не было выявлено ЦМВ виремии. Отсутствие ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.

Пример 13:

Пациент Ш, негативный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ неродственного донора. В течении 365 дней после трансплантации, в крови у пациента не было обнаружено копий ЦМВ.

Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции, но в посттрансплантационном периоде у пациента не было выявлено ЦМВ виремии. Отсутствие ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.

Пример 14:

Пациент К, позитивный по ЦМВ, острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию костного мозга без манипуляции с трансплантатом от позитивного по ЦМВ сиблинга. На 40 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 15 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 46 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1425 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 55 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 20, 30, 46, 60, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции, а в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Трансплантация костного мозга без манипуляции является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.

Пример 15:

Пациент Э, негативный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 10 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 315 копий вируса на мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 16 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 27825 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 45 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 18, 25, 33, 45, 54, 63, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент был негативен по ЦМВ, а донор был позитивен до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции и, не смотря на то, что в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия, трансплантация костного мозга без манипуляции является обнуляющим риск развития ЦМВР фактором. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.

Пример 16:

Пациент Г, позитивный по ЦМВ, страдающий ОМЛ, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного ЦМВ неродственного донора. На 18 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 42 копии вируса на 1 мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 24 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1282 копии ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 42 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 19, 26, 33, 40, 54, 60, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было. В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1282 копий вируса/мл, а длительность 24 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ).

Пример 17:

Пациент И, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 45 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 45 копий вируса на 1 мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 61 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1452 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 82 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 46, 53, 60, 67, 74, 81, 90, 97, 104, 111, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1452 копий вируса/мл, а длительность 36 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ).

Пример 18:

Пациент Т, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 52 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 125 копий вируса на 1 мл³ плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 71 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 27824 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 101 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 60, 75, 82, 90, 99, 106, 115, 120, сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 120 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 3 диаметра диска зрительного нерва, и 2 на левом. Начато лечение.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 27824 копий вируса/мл, а длительность 49 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ): 26,08% по величине ЦМВ виремии и 13,04% по длительности ЦМВ виремии.

Таким образом, способ позволяет своевременно выявить риск развития ЦМВ-ретинита и выбрать соответствующую тактику лечения.

Способ определения риска развития цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при злокачественном заболевании системы крови, включающий определение виремии, отличающийся тем, что определяют амплитуду и длительность виремии в течение 1 года после трансплантации, вид заболевания, серологический статус пары «донор-реципиент» и при амплитуде виремии не менее 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, длительности виремии не менее 10 дней, наличии острого лимфобластного лейкоза или острого миелобластного лейкоза, или апластической анемии, или синдрома Вискотта-Олдрича, или тяжелой клеточной иммунной недостаточности, или гипер Ig-М синдрома, варианте серологического статуса пары «донор-реципиент» Р+/Д- или Р+/Д+, или Р-/Д- определяют риск развития ЦМВ-ретинита.