Композиции для ухода за полостью рта и способы отбеливания зубов

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта. Композиция является однофазной и содержит фермент пергидролазу, который катализирует образование надуксусной кислоты между источником пероксида водорода и донором ацильной группы, безводную матрицу, выполненную с возможностью, по меньшей мере, частичной стабилизации фермента. Безводная матрица содержит указанные источники пероксида водорода и донора ацильной группы, не содержащую воду безводную жидкость и загуститель. Способ стабилизации фермента в композиции для ухода за полостью рта включает приведение в контакт фермента с безводной матрицей. Способ отбеливания зубов включает приведение в контакт композиции для ухода за полостью рта с водой на поверхности зубов, что обеспечивает образование надуксусной кислоты. Группа изобретений обеспечивает устойчивость отбеливающей композиции в условиях ускоренного старения, где потери пероксида водорода минимизированы. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

 

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[1] Данная заявка содержит перечень последовательностей, который был подан в электронном виде в формате ASCII и включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Указанный ASCII-экземпляр, созданный 13 декабря 2016 г., назван 10858-00-OC_ST25.text и имеет размер 7000 байт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[2] Традиционные продукты для ухода за полостью рта (например, зубные пасты, отбеливающие гели и т. д.) и соответствующие отбеливающие средства для ухода за полостью рта часто применяют для отбеливания зубов. Например, традиционные отбеливающие гели для ухода за полостью рта, содержащие пероксид водорода, часто применяют для окисления хромофоров, связанных с поверхностью зубов, обеспечивая тем самым отбеливание зубов. Хотя отбеливающие гели для ухода за полостью рта, содержащие пероксид водорода, обладают доказанной эффективностью в отношении отбеливания зубов, различные хромофоры на поверхностях часто окисляются с различной скоростью и/или посредством различных механизмов. Соответственно, отбеливающим гелям для ухода за полостью рта, содержащим одно отбеливающее средство (например, пероксид водорода), могут потребоваться относительно длительные периоды обработки для обеспечения значительного отбеливания зубов.

[3] С учетом вышеизложенного, продукты для ухода за полостью рта, имеющие в своем составе пероксид водорода, часто содержат дополнительное отбеливающее средство для ухода за полостью рта для облегчения окисления различных хромофоров, сокращая тем самым периоды обработки. Хотя продукты для ухода за полостью рта, имеющие в своем составе множество отбеливающих средств, демонстрируют повышенную эффективность в отношении отбеливания зубов, существует потребность в применении отбеливающих средств для ухода за полостью рта, характеризующихся относительно повышенной реакционной способностью, тем самым дополнительно уменьшая периоды обработки. Однако отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто являются нестабильными и подвержены разложению. Например, отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто вступают в реакцию с другими компонентами продуктов для ухода за полостью рта и/или разрушаются, снижая тем самым их эффективность.

[4] Следовательно, существует необходимость в улучшенных отбеливающих композициях для ухода за полостью рта и способах повышения устойчивости отбеливающих композиций для ухода за полостью рта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[5] Данное краткое описание предназначено только для представления упрощенного краткого описания некоторых аспектов одного или более вариантов осуществления настоящего изобретения. Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Данное описание не является широким обзором, а также не предназначено для идентификации ключевых или критических элементов идей настоящего изобретения или определения объема настоящего изобретения. Точнее, его целью является только представление одной или более идей в упрощенной форме в качестве вступления к подробному описанию ниже.

[6] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, представленные в настоящем изобретении, можно достичь путем обеспечения композиции для ухода за полостью рта, содержащей фермент, характеризующийся пергидролитической активностью, и безводную матрицу, выполненную с возможностью по меньшей мере частичной стабилизации фермента, характеризующегося пергидролитической активностью. Безводная матрица может включать источник пероксида водорода, донор ацильной группы, не содержащую воду безводную жидкость и загуститель.

[7] В по меньшей мере одном варианте осуществления фермент обладает пергидролитической активностью и способностью обеспечить получение надуксусной кислоты посредством пергидролиза, катализируемого ферментами.

[8] В другом варианте осуществления источник пероксида водорода представляет собой комплекс на основе пероксида водорода, необязательно комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода.

[9] В другом варианте осуществления отбеливающий комплекс для ухода за полостью рта практически не содержит воды.

[10] В другом варианте осуществления донор ацильной группы выбран из одной или более C_2-18карбоновых кислот, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

[11] В другом варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой триацетин.

[12] В другом варианте осуществления загуститель включает сшитый поливинилпирролидон.

[13] В другом варианте осуществления загуститель дополнительно включает загуститель на основе диоксида кремния.

[14] В другом варианте осуществления фермент содержит сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2 с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[15] В другом варианте осуществления фермент содержит аминокислотную последовательность, содержащую сигнатурный мотив CE-7 и характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1.

[16] В другом варианте осуществления не содержащая воду безводная жидкость включает блок-сополимер полиэтиленоксид-полипропиленоксид.

[17] В другом варианте осуществления не содержащая воду безводная жидкость включает блок-сополимер поли(этиленгликоль)-поли(пропиленгликоль)- поли(этиленгликоль).

[18] В другом варианте осуществления фермент включает SEQ ID NO:1.

[19] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, представленные в настоящем изобретении, также можно достичь путем обеспечения способа стабилизации фермента, характеризующегося пергидролитической активностью в композиции для ухода за полостью рта по любому из предыдущих абзацев. Способ может включать приведение в контакт фермента с безводной матрицей. Фермент может сохранять активность в течение по меньшей мере 12 недель при 40°C и относительной влажности 75%.

[20] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, представленные в настоящем изобретении, также могут быть достигнуты посредством обеспечения способа отбеливания зубов. Способ может включать приведение в контакт композиции для ухода за полостью рта в соответствии с любым их предыдущих абзацев с водой на поверхности зубов для образования надуксусной кислоты.

[21] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры и указывают на некоторые обычные аспекты настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[22] SEQ ID NO: 1 представляет собой аминокислотную последовательность варианта пергидролазы Thermotoga maritima C277S (также называемая в данном документе EZ-1).

[23] SEQ ID NO: 2 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-С-деацетилазы из Bacillus sublilis ATCC® 31954™.

[24] SEQ ID NO: 3 представляет собой мотив, GXSQG, где X представляет собой любой аминокислотный остаток. Данный мотив является общим для членов семейства 7 карбогидрат-эстераз (семейство CE-7).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[25] Следующее описание различного(-ых) обычного(-ых) аспекта(-ов) является лишь иллюстративным по своей природе и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического применения или вариантов применения.

[26] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение является предпочтительным.

[27] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к значениям процентного содержания по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[28] Кроме того, все числовые значения «приблизительно» или «примерно» равны указанному значению и учитывают погрешность эксперимента и изменения, которые может ожидать средний специалист в данной области техники. Следует принять во внимание, что все числовые значения и диапазоны, раскрытые в данном документе, являются примерными значениями и диапазонами, независимо от того, применяют ли в сочетании с ними выражение «приблизительно».

[29] Авторы настоящего изобретения неожиданно и непредвиденно обнаружили, что безводная матрица обеспечивает повышенную устойчивость одного или более ферментов композиции для ухода за полостью рта, характеризующихся пергидролитической активностью (например, пергидролаза), или стабилизирует их. В частности, безводная матрица способна поддерживать активность одного или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, в течение продолжительного периода времени в условиях ускоренного старения. Безводная матрица также характеризовалась способностью стабилизировать источник пероксида водорода путем поддержания или снижения потерь пероксида водорода из источника пероксида водорода в присутствии донора ацильной группы (например, триацетина) и фермента в условиях ускоренного старения. Безводная матрица может включать один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы, одну или более не содержащих воду безводных жидкостей, систему для загущения, включающую один или более загустителей, и их любую комбинацию или смесь. Безводная матрица может представлять собой основу для любых одного или более продуктов для ухода за полостью рта (например, зубная паста, отбеливающий гель, ополаскиватель для полости рта и т. д.) или отбеливающих композиций для ухода за полостью рта с обеспечением тем самым повышенной устойчивости одного или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью в продуктах для ухода за полостью рта или отбеливающих композициях для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления безводная матрица обеспечивает повышенную устойчивость ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, в продуктах для ухода за полостью рта без использования инкапсулирующих и/или пленочных материалов с повышением их устойчивости. Авторы настоящего изобретения также неожиданно и непредвиденно обнаружили, что безводная матрица обеспечивает поддержание устойчивости фермента в продуктах для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице в течение по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 12 недель, по меньшей мере 13 недель или больше при воздействии условий ускоренного старения.

Композиции для ухода за полостью рта

[30] Композиции, раскрытые в данном документе, могут представлять собой или включать продукт для ухода за полостью рта или композицию для ухода за полостью рта и/или один или более соответствующих компонентов. Композиция для ухода за полостью рта может представлять собой или включать продукт для ухода за полостью рта (например, зубная паста, профилактическая паста, гель т.д.), включающий отбеливающую композицию для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта может представлять собой или включать зубную пасту, содержащую отбеливающую композицию для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта также может представлять собой или включать отбеливающую композицию для ухода за полостью рта и/или один или более соответствующих компонентов. Например, композиция для ухода за полостью рта может представлять собой или включать отбеливающую композицию для ухода за полостью рта, содержащую безводную матрицу и один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью. В другом примере композиция может представлять собой или включать безводную матрицу отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Безводная матрица может включать один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы, одну или более не содержащих воду безводных жидкостей, систему для загущения, включающую один или более загустителей, и их любую комбинацию или смесь. Например, безводная матрица может включать систему для загущения, включающую загуститель (например, сшитый поливинилпирролидон) и не содержащую воду безводную жидкость (например, блок-сополимер, такой как поли(этиленгликоль)- поли(пропиленгликоль)-поли(этиленгликоль)). В другом примере безводная матрица может включать источник пероксида водорода (например, комплекс на основе пероксида водорода), загуститель и не содержащую воду безводную жидкость. В по меньшей мере одном варианте осуществления безводная матрица может включать источник пероксида водорода и не содержащую воду безводную жидкость, и источник пероксида водорода (например, комплекс на основе пероксида водорода) может по меньшей мере частично предусматривать загуститель для безводной матрицы. Как дополнительно описано в данном документе, один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, могут катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или образованным посредством них пероксидом водорода и одним или более донорами ацильной группы с образованием средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта (например, надуксусная кислота).

[31] Безводная матрица и ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью, можно поддерживать совместно в продукте для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью, могут быть приведены в контакт, смешаны, соединены, агломерированы или иным образом объединены с безводной матрицей, которая может включать источники пероксида водорода, доноры ацильной группы, не содержащие воду безводные жидкости и/или систему для загущения, включающую один или более загустителей. Безводная матрица и ферменты отбеливающей композиции для ухода за полостью рта можно смешивать или поддерживать совместно в виде одной гомогенной фазы. В по меньшей мере одном варианте осуществления безводная матрица и ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью, отбеливающей композиции для ухода за полостью рта можно объединять друг с другом в безводный состав или безводную композицию. В по меньшей мере одном варианте осуществления фермент может быть устойчивым или проявлять повышенную устойчивость в случае, если он приведен в контакт, смешан или иным образом объединен с безводной матрицей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта.

[32] Используемые в данном документе выражения «устойчивость», «повышенная устойчивость» и/или «высокая устойчивость» могут относиться к отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, где количество или концентрация источника пероксида водорода или, соответственно, пероксида водорода не снижается на более чем 15%, более чем 18%, более чем 20%, более чем 25% или более чем 30% в течение периода, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель, по меньшей мере 12 недель, по меньшей мере 13 недель или больше, в случае выдерживания при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C и/или при относительной влажности (RH), составляющей приблизительно 75%. Например, устойчивая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта или отбеливающая композиция для ухода за полостью рта, характеризующаяся «устойчивостью», «повышенной устойчивостью» и/или «высокой устойчивостью», может относиться к отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, содержащей безводную матрицу и ферменты, как правило, в одной фазе, где количество пероксида водорода в источнике пероксида водорода безводной матрицы не снижается на более чем 15%, более чем 18%, более чем 20%, более чем 25% или более чем 30% в течение периода, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель, по меньшей мере 12 недель, по меньшей мере 13 недель или больше, в случае выдерживания при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и RH 75%.

[33] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, содержащая гелеобразную матрицу и фермент, до применения может быть безводной. Например, отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может не содержать или практически не содержать воды. Используемые в данном документе выражения «не содержит» или «практически не содержит» могут относиться к композиции, которая содержит менее 10,0 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,1 вес. %, менее 0,05 вес. %, менее 0,01 вес. %, менее 0,005 вес. % или менее 0,0001 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления приведение в контакт по меньшей мере части отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой может привести к высвобождению пероксида водорода. Например, приведение в контакт одного или более источников пероксида водорода безводной матрицы с водой приводит к высвобождению пероксида водорода. В еще одном примере приведение в контакт по меньшей мере части отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой приводит к получению средства для усиления отбеливания (например, надуксусной кислоты).

[34] Полимеры для инкапсулирующих и пленочных материалов

[35] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо инкапсулирующих и/или пленочных материалов для повышения ее устойчивости. Например, отбеливающая композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо водорастворимых или водонерастворимых инкапсулирующих и/или пленочных материалов, выполненных для отделения (например, физически) любых одного или более из источников пероксида водорода, доноров ацильной группы, не содержащих воду безводных жидкостей и/или системы для загущения друг от друга, тем самым с повышением устойчивости отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. В другом примере отбеливающая композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо полимерных инкапсулирующих и/или пленочных материалов, выполненных для отделения (например, физически) любых одного или более из источников пероксида водорода, доноров ацильных групп, не содержащих воду безводных жидкостей и/или системы для загущения друг от друга, тем самым с повышением устойчивости отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Иллюстративные инкапсулирующие материалы могут представлять собой или включать без ограничения нанокапсулы или оболочки, микрокапсулы или оболочки, макрокапсулы или оболочки, микроэмульсии, наноэмульсии или т.п. или их комбинации.

[36] Источники пероксида водорода

[37] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более источников пероксида водорода. Один или более источников пероксида водорода могут представлять собой любые соединение или материал, обладающие способностью вступать в реакцию с любыми одним или более из доноров ацильной группы и/или любыми одним или более их ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, с образованием средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта. Например, один или более источников пероксида водорода могут представлять собой или включать любое соединение, обладающее способностью обеспечить получение или высвобождение пероксида водорода для вступления в реакцию с донором ацильной группы и/или ферментами, характеризующимися пергидролитической активностью, с образованием средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта (например, надуксусной кислоты). Как рассматривалось ранее, источники пероксида водорода могут обладать способностью высвобождать пероксид водорода при приведении в контакт с водой. Иллюстративные источники пероксида водорода могут представлять собой или содержать без ограничения пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода, комплекс на основе поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода, перкарбонат натрия и т.п., и их комбинации. Источники пероксида водорода также могут представлять собой или содержать без ограничения PEROXYDONE™ XL 10, который является коммерчески доступным от Ashland Inc., Ковингтон, Кентукки. В обычном варианте осуществления источник пероксида водорода включает комплекс на основе пероксидов PVP.

[38] В по меньшей мере одном варианте осуществления один или более источников пероксида водорода могут представлять собой или содержать один или более пероксидных комплексов. Пероксидный комплекс может включать пероксидный компонент и пористый сшитый полимер. Используемое в данном документе выражение «пероксидный компонент» может представлять собой или включать любое окисляющее соединение, содержащее двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные компоненты могут представлять собой или включать без ограничения пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и т.п., и их комбинации или смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов могут включать без ограничения пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и т.п. и их комбинации или смеси. Органические пероксисоединения могут включать без ограничения пероксид карбамида (например, гидропероксид мочевины), гидропероксид глицерила, алкилгидропероксиды, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид, монопероксифталат и т.п. и их комбинации и смеси. Пероксикислоты и их соли могут включать без ограничения органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты, монопероксифталат и т.п., и их комбинации или смеси. Пероксикислоты и их соли также могут представлять собой или включать без ограничения соли неорганических пероксикислот, такие как перборатные соли щелочных и щелочноземельных металлов (например, лития, калия, натрия, магния, кальция и бария) и т.п., и их комбинации или смеси. В различных вариантах осуществления пероксидный компонент включает пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их комбинации или смеси. В другом варианте осуществления пероксидный компонент включает пероксид водорода.

[39] В по меньшей мере одном варианте осуществления пористый сшитый полимер пероксидного комплекса может представлять собой или включать без ограничения N-винилгетероциклический полимер. Пористый сшитый полимер может обладать способностью адсорбировать, образовывать комплекс или иным образом удерживать пероксидный компонент. Пористый сшитый полимер может обладать способностью удерживать пероксидный компонент до начала высвобождения. Например, пористый сшитый полимер может удерживать пероксидный компонент до приведения в контакт с водой. В по меньшей мере одном варианте осуществления пероксидный комплекс может быть в виде частиц, например, полимер в виде частиц. Пористый сшитый полимер пероксидного комплекса может обеспечивать регулирование высвобождения пероксидного компонента из пероксидного комплекса. Например, пористый сшитый полимер может обеспечивать регулирование в отношении задерживания (например, ускорять или замедлять) высвобождения пероксидного компонента из полимера в виде частиц.

[40] В по меньшей мере одном варианте осуществления N- винилгетероциклический полимер можно получать из N-гетероциклического винильного мономера, как правило, включающего N-винилгетероциклические мономеры, содержащие от приблизительно 3 до приблизительно 7 атомов в гетероциклическом кольце, в том числе атом углерода карбонильной группы и гетероатом азота, соединенный с винильной группой. В обычном варианте осуществления кольцо содержит пять или шесть атомов, включая гетероатомы, такие как сера или кислород, и может быть замещенным или незамещенным.

[41] В по меньшей мере одном варианте осуществления пористый сшитый полимер может представлять собой или включать без ограничения KOLLIDONE^® и/или LUVICROSS^®, оба из которых являются коммерчески доступными от BASF, Маунт-Олив, Нью-Джерси, PVP K-Series и/или POVIDONE™ K-30, которые являются коммерчески доступными от AAA International Corp, Даунерс-Гроув, Иллинойс, PVP K-30 USP24, PVP VA-64, PVP K-17 и PVP K-90, которые являются коммерчески доступными от Peakchem, Ханчжоу, Китай, и POLYPLASDONE^® INF-10, который является коммерчески доступным от ISP Corporation, Уэйн, Нью-Джерси.

[42] Количество или концентрация пероксидного компонента, присутствующего в пероксидном комплексе, может варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество пероксидного компонента, присутствующего в пероксидном комплексе, может составлять от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 40 вес. % в пересчете на общий вес пероксидного комплекса. Например, количество пероксидного компонента, присутствующего в пероксидном комплексе, может составлять от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 30 вес. %, от приблизительно 5 вес. % до приблизительно 20 вес. %, от приблизительно 8 вес. % до приблизительно 15 вес. % или от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 13 вес. % в пересчете на общий вес пероксидного комплекса. В обычном варианте осуществления источник пероксида водорода включает комплекс пероксида водорода, адсорбированный в сшитом поливинилпирролидоне (PVP). Например, источник пероксида водорода включает PEROXYDONE™ XL 10 и/или PEROXYDONE™ K-30, оба из которых являются коммерчески доступными от Ashland Inc., Ковингтон, Кентукки. В обычном варианте осуществления источник пероксида водорода представляет собой PEROXYDONE™ XL 10.

[43] Количество или концентрация источника пероксида водорода могут варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество источника пероксида водорода может равняться 0,5 вес. % или больше и равняться 10,5 вес. % или меньше в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,5 вес. %, приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,5 вес. % или приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, приблизительно 10,0 вес. % или приблизительно 10,5 вес. %. В другом примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 10,5 вес. %, от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 10,0 вес. %, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 9,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 9,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 8,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 8,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 7,5 вес. %, от приблизительно 3,0 вес. % до приблизительно 7,0 вес. %, от приблизительно 3,5 вес. % до приблизительно 6,5 вес. %, от приблизительно 4,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %, от приблизительно 4,5 вес. % до приблизительно 5,5 вес. % или от приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %. В еще одном примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может равняться 0,5 вес. % или меньше, равняться 1,0 вес. % или меньше, равняться 1,5 вес. % или меньше, равняться 2,0 вес. % или меньше, равняться 2,5 вес. % или меньше, равняться 2,0 вес. % или меньше, равняться 2,5 вес. % или меньше, равняться 3,0 вес. % или меньше, равняться 3,5 вес. % или меньше, равняться 4,0 вес. % или меньше, равняться 4,5 вес. % или меньше, равняться 5,0 вес. % или меньше, равняться 5,5 вес. % или меньше, равняться 6,0 вес. % или меньше, равняться 6,5 вес. % или меньше, равняться 7,0 вес. % или меньше, равняться 7,5 вес. % или меньше, равняться 8,0 вес. % или меньше, равняться 8,5 вес. % или меньше, равняться 9,0 вес. % или меньше, равняться 9,5 вес. % или меньше, равняться 10,0 вес. % или меньше или равняться 10,5 вес. % или меньше. В обычном варианте осуществления количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять приблизительно 5,5 вес. %.

[44] В другом варианте осуществления количество источника пероксида водорода может равняться 0,1 вес. % или больше и равняться 2,0 вес. % или меньше в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,1 вес. %, приблизительно 0,2 вес. %, приблизительно 0,3 вес. %, приблизительно 0,4 вес. %, приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 0,6 вес. %, приблизительно 0,7 вес. %, приблизительно 0,8 вес. %, приблизительно 0,9 вес. % или приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 1,1 вес. %, приблизительно 1,2 вес. %, приблизительно 1,3 вес. %, приблизительно 1,4 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 1,6 вес. %, приблизительно 1,7 вес. %, приблизительно 1,8 вес. %, приблизительно 1,9 вес. % или приблизительно 2,0 вес. %. В другом примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 2,0 вес. %, от приблизительно 0,2 вес. % до приблизительно 1,9 вес. %, от приблизительно 0,3 вес. % до приблизительно 1,8 вес. %, от приблизительно 0,4 вес. % до приблизительно 1,7 вес. %, от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 1,6 вес. %, от приблизительно 0,6 вес. % до приблизительно 1,5 вес. %, от приблизительно 0,7 вес. % до приблизительно 1,4 вес. %, от приблизительно 0,8 вес. % до приблизительно 1,3 вес. %, от приблизительно 0,9 вес. % до приблизительно 1,2 вес. % или от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 1,1 вес. %. В еще одном примере количество источника пероксида водорода в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может равняться 0,3 вес. % или меньше, равняться 0,4 вес. % или меньше, равняться 0,5 вес. % или меньше, равняться 0,6 вес. % или меньше, равняться 0,7 вес. % или меньше, равняться 0,8 вес. % или меньше, равняться 0,9 вес. % или меньше, равняться 1,0 вес. % или меньше, равняться 1,1 вес. % или меньше, равняться 1,2 вес. % или меньше, равняться 1,3 вес. % или меньше, равняться 1,4 вес. % или меньше, равняться 1,5 вес. % или меньше, равняться 1,6 вес. % или меньше, равняться 1,7 вес. % или меньше, равняться 1,8 вес. % или меньше, равняться 1,9 вес. % или меньше или равняться 2,0 вес. % или меньше.

[45] Донор ацильной группы

[46] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более доноров ацильной группы. Один или более доноров ацильной группы могут представлять собой или включать любые соединение или материал, обладающие способностью вступать в реакцию с любыми одним или более источниками пероксида водорода или, соответственно, пероксидом водорода и/или любыми одним или более ферментами, характеризующимися пергидролитической активностью, с образованием средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта. Доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, включая низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, гидролизуемые сложные эфиры C_2-18карбоновых кислот и т.п., и их смеси или комбинации. В по меньшей мере одном примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться незамещенными. В другом примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться замещенными гидроксильными и/или C_1-4алкоксигруппами.

[47] В по меньшей мере одном варианте осуществления один или более доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир представленный формулой (1),

[X]_mR₅ (1),

R₆C(O)O (2),

где X представляет собой сложноэфирную группу, представленную формулой (2), R₅ представляет собой C_1-6фрагмент линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, пятичленный циклический гетероароматический фрагмент или шестичленный циклический ароматический или гетероароматический фрагмент, необязательно замещенный гидроксильными группами, где каждый по отдельности атом углерода в R₅ предусматривает не более одной гидроксильной группы, не более одной сложноэфирной группы, не более одной сложноэфирной группы или карбоксильной группы, где R₅ необязательно содержит одну или более эфирных связей, где m представляет собой целое число от 1 до числа атомов углерода в R₅, и при этом сложные эфиры характеризуются растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C; где R₆ представляет собой C₁-C₇фрагмент линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, необязательно замещенный гидроксильной группой или C₁-C₄алкоксигруппой, при этом R₆ необязательно содержит одну или более эфирных связей, при этом R₆ представляет собой C₂-C₇.

[48] В другом варианте осуществления один или более доноров ацильной группы могут представлять собой глицерид, представленный формулой (3),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, и R₃ и R₄ представляют собой по отдельности H или R₁C(O).

[49] В другом варианте осуществления один или более доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир, представленный формулой (4),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, R₂ представляет собой C_1-10алкил с прямой или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, арил, алкиларил, алкилгетероарил, гетероарил, (CH₂CH₂O)n или (CH₂CH(CH₃)-O)_nH, и n представляет собой целое число от 1 до 10.

[50] В еще одном варианте осуществления один или более доноров ацильной группы могут представлять собой ацетилированный сахарид. Иллюстративные ацетилированные сахариды могут представлять собой или содержать без ограничения ацетилированные моносахариды, ацетилированные дисахариды, ацетилированный полисахарид и т.п., и их комбинации.

[51] В по меньшей мере одном варианте осуществления один или более доноров ацильной группы могут представлять собой или включать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, C_2-6карбоновые кислоты (например, уксусную кислоту), включая низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенные гидрокси- и/или C_1-4алкоксигруппами, их гидролизуемые и приемлемые сложные эфиры (например, моно-, ди- и триглицериды и ацилированные сахариды) и их смеси. В по меньшей мере одном примере доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения 1,2,3-триацетоксипропан, или триацетин, или триацетат глицерина, ацилированные сахариды и т.п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления донор ацильной группы или сложный эфир могут характеризоваться растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C. В обычном варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой 1,2,3-триацетоксипропан или триацетин (TA).

[52] В по меньшей мере одном варианте осуществления доноры ацильной группы могут представлять собой или включать без ограничения один или более ацилированных сахаридов, выбранных из ацилированных моно-, ди- и полисахаридов. В другом варианте осуществления ацилированные сахариды выбраны из ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, ацетилированной ксилозы (например, тетраацетата ксилозы), ацетилированной глюкозы (например, пентаацетата α-D-глюкозы, пентаацетата β-D-глюкозы, 1-тио-β-D-глюкоза-2,3,4,6-тетраацетата), пентаацетата β-D-галактозы, сорбитгексаацетата, октаацетата сахарозы, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, β-D-рибофураноза-1,2,3,4-тетраацетата, три- O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, тетраацетата β-D-ксилофуранозы, пентаацетата β-D-глюкопиранозы, β-D-глюкопираноза-1,2,3,4-тетраацетата, β-D-глюкопираноза-2,3,4,6-тетраацетата, 2-ацетамидо-2-дезокси-1,3,4,6-тетрацетил-β-D- глюкопиранозы, 2-ацетамидо-2-дезокси-3,4,6-триацетил-1-хлорид-α-D-глюкопиранозы, пентаацетата β-D-маннопиранозы и ацетилированной целлюлозы. В обычном варианте осуществления ацетилированный сахарид выбран из β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, октаацетата сахарозы и ацетилированной целлюлозы. В другом варианте осуществления доноры ацильной группы могут включать 5-ацетоксиметил-2-фурфурол, 3,4-диацетокси-1-бутен, 4-ацетоксибензойную кислоту, ванилинацетат, ацетат метилового эфира пропиленгликоля, метиллактат, этиллактат, метилгликолят, этилгликолят, метилметоксиацетат, этилметоксиацетат, метил-3-гидроксибутират, этил-3-гидроксибутират и триэтил-2-ацетилцитрат.

[53] В еще одном варианте осуществления доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина, трибутирина, пентаацетата глюкозы, тетраацетата ксилозы, ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, сложных моноэфиров или сложных диэфиров 1,2-этандиола, 1,2- пропандиола, 1,3-пропандиола, 1,2-бутандиола, 1,3-бутандиола, 2,3-бутандиола, 1,4- бутандиола, 1,2-пентандиола, 2,5-пентандиола, 1,5-пентандиола, 1,6-пентандиола, 1,2- гександиола, 2,5-гександиола, 1,6-гександиола и их смесей. В дополнительном варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой диацетат пропиленгликоля (PGDA), диацетат этиленгликоля (EGDA) или их смесь. В еще одном варианте осуществления доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина и трибутирина. В еще одном аспекте донор ацильной группы выбран из диацетина и триацетина.

[54] Количество или концентрация донора ацильной группы могут варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество донора ацильной группы можно по меньшей мере частично определить по целевой или требуемой концентрации пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством катализируемого ферментами пергидролиза. Например, целевая или требуемая концентрация пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством катализируемого ферментами пергидролиза, может равняться приблизительно 2000 ppm или меньше, и количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может равняться 0,05 вес. % или больше и равняться 40 вес. % или меньше в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 0,05 вес. %, приблизительно 5 вес. %, приблизительно 10 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 20 вес. % или приблизительно 25 вес. % до приблизительно 30 вес. %, приблизительно 35 вес. % или приблизительно 40 вес. %. В другом варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 2 вес. %. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 10 вес. %, менее 9,5 вес. %, менее 9,0 вес. %, менее 8,5 вес. %, менее 8,0 вес. %, менее 7,5 вес. %, менее 7,0 вес. %, менее 6,5 вес. %, менее 6,0 вес. %, менее 5,5 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 4,5 вес. %, менее 4,0 вес. %, менее 3,5 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 2,5 вес. %, менее 2,0 вес. %, менее 1,5 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,9 вес. %, менее 0,8 вес. %, менее 0,7 вес. %, менее 0,6 вес. %, менее 0,5 вес. %, менее 0,4 вес. %, менее 0,3 вес. %, менее 0,2 вес. % или менее 0,1 вес. %.

[55] В по меньшей мере одном варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 2 вес. % до приблизительно 20 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 10 вес. %, приблизительно 11 вес. %, приблизительно 12 вес. %, приблизительно 13 вес. % или приблизительно 14 вес. % до приблизительно 16 вес. %, приблизительно 17 вес. %, приблизительно 18 вес. %, приблизительно 19 вес. % или приблизительно 20 вес. %. В другом примере количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 20 вес. %, от приблизительно 11 вес. % до приблизительно 19 вес. %, от приблизительно 12 вес. % до приблизительно 18 вес. %, от приблизительно 13 вес. % до приблизительно 17 вес. % или от приблизительно 14 вес. % до приблизительно 16 вес. %. В обычном варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, составляет приблизительно 15 вес. %.

[56] Ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью

[57] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью. Один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, включают любой фермент, способный катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или образованным посредством них пероксидом водорода, как описано в данном документе, и подходящим субстратом, т.е. донором ацильной группы по настоящему изобретению, с образованием средства для усиления отбеливания. Как правило, фермент представляет собой пергидролиазу. Пергидролазы представляют собой ферменты, которые обеспечивают получение пероксикислоты посредством пергидролиза. В реакциях катализируемого ферментами пергидролиза субстрат, представляющий собой донор ацильной группы (предшественник пероксикислоты), объединяют с источником пероксида водорода и водой. Пергидролаза катализирует образование пероксикислоты, такой как надуксусная кислота.

[58] Ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью, включают определенные липазы, протеазы, эстеразы, ацилтрансферазы, арилэстеразы, карбогидрат-эстеразы и их комбинации. Примеры включают пергидролитические протеазы, раскрытые в патенте США № 7510859, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, пергидролитические арилэстеразы, раскрытые в патенте США № 8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, и пергидролитические арилэстеразу/ацилтрансферазу из Mycobacterium smegmatis, которые раскрыты в патенте США № 8663616. Как правило, пергидролаза представляет собой пергидролазу, представляющую собой карбогидрат-эстеразу.

[59] Еще более типично, когда пергидролаза, представляющая собой карбогидрат-эстеразу, подходящую для включения в отбеливающие композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, является членом семейства 7 карбогидрат-эстераз (CE-7). Ферменты из семейства CE-7 хорошо известны из уровня техники (см. Coutinho, P.M., Henrissat, B. «Carbohydrate-active enzymes: an integrated database approach» in Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering, H. J. Gilbert, G. Davies, B. Henrissat and B. Svensson eds., (1999) The Royal Society of Chemistry, Cambridge, стр. 3-12, которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Семейство ферментов CE-7 продемонстрировало чрезвычайную эффективность для получения пероксикислот, кислот из множества субстратов, представляющих собой доноры ацильной группы, при объединении с источником пероксидного кислорода, например, пероксида водорода (патенты США №№ 7794378; 7951566; 7723083 и 7964378 и публикации заявок на патент США №№ 2008-0176299, 2010-0087529, 2011-0081693 и 2011-0236335 в DiCosimo et al.; каждый включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).

[60] Члены семейства CE-7, которые включают, например, цефалоспорин-С- деацетилазы (CAH; E.C. 3.1.1.41) и ацетилксиланэстеразы (AXE; E.C. 3.1.1.72), имеют общий консервативный сигнатурный мотив (Vincent et al., J. Mol. Biol., 330:593-606 (2003), которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Сигнатурный мотив членов семейства CE-7 содержит три следующих консервативных мотива (нумерация позиции остатка относительно эталонной последовательности под SEQ ID NO: 2; пергидролаза CE-7 из B. subtilis ATCC® 31954™). Относительная нумерация учитывает небольшие вставки или делеции (например, как правило менее пяти аминокислот) в выровненной последовательности.

[61] Сигнатурный мотив CE-7 содержит a) аргинин («Arg» или «R») в положении 118, глицин («Gly» или «G») в положении 119 и глутамин («Gln» или «Q») в положении 120 SEQ ID NO: 2; b) G в положении 179, любую аминокислоту («XAA» или «X») в положении 180, серин («Ser» или «S») в положении 181, Q в положении 182 и G в положении 183 SEQ ID NO: 2; и c) гистидин («His» или «H») в положении 298 и глутаминовую кислоту («Glu» или «E») в положении 299 SEQ ID NO: 2.

[62] Как правило, X в положении 180 в аминокислотном остатке представляет собой глицин, аланин («Ala» или «A»), пролин («Pro» или «P»), триптофан («Trp» или «W») или треонин («Thr» или «T»). В некоторых вариантах осуществления X в положении 180 в аминокислотном остатке выбран из группы, состоящей из глицина, аланина, пролина, триптофана и треонина.

[63] Дополнительный анализ консервативных мотивов в семействе CE-7 указывает на присутствие дополнительного консервативного мотива (лейцин («Leu» или «L»), X и аспарагиновая кислота («Asp» или «D»), т.е. LXD в аминокислотных положениях 267-269 SEQ ID NO: 2, который можно применять для дополнительного определения пергидролазы, принадлежащей к семейству карбогидрат-эстераз CE-7. X в положении 268 в аминокислотном остатке представляет собой, как правило, изолейцин («Ile» или «I»), валин «Val» или «V», или метионин («Met» или «M»).

[64] Множество хорошо известных алгоритмов глобального выравнивания (т. е. программного обеспечения для анализа последовательностей) можно применять для выравнивания двух или более аминокислотных последовательностей, представляющих собой ферменты, характеризующиеся пергидролазной активностью, для определения того, содержит ли фермент сигнатурный мотив по настоящему изобретению. Выровненную(-ые) последовательность(-и) сравнивали с эталонной последовательностью (SEQ ID NO:2) для определения наличия сигнатурного мотива.

[65] В некоторых вариантах осуществления выравнивание CLUSTAL (такое как CLUSTALW, например, версия 1.83) с применением эталонной аминокислотной последовательности (используемой в данном документе последовательности пергидролазы, SEQ ID NO:2) из Bacillus subtilis ATCC® 31954™) применяют для идентификации пергидролаз, принадлежащих к семейству CE-7. CLUSTAL представляет собой ряд широко применяемых в биоинформатике компьютерных программ для множественного выравнивания последовательностей, и они описаны, например, в Larkin et al., Bioinformatics, 2007 23(21): 2947-2948.doi:10,1093/bioinformatics/btm404, см. также Higgins and Sharp, CABIOS, 5:151-153 (1989); Higgins et al., Nucleic Acids Res. 22:4673-4680 (1994) и Chema et al., Nucleic Acids Res 31 (13):3497-500 (2003)), каждая из которых включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[66] CLUSTAL (такой как CLUSTALW, например, версия 1.83 или CLUSTAL OMEGA, например, версия 1.2.3) доступна от Европейской лаборатории молекулярной биологии через Европейский институт биоинформатики. Подходящие параметры для выравнивания белков с помощью CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA включают параметры по умолчанию. Другие подходящие параметры для CLUSTAL W включают штраф за открытие гэпа = 15, удлинение гэпа = 0,2, матрицу = Gonnet (например, Gonnet250), белок ENDGAP = -1, белок GAPDIST = 4 и KTUPLE = 1. В некоторых вариантах осуществления быстрое или медленное выравнивание применяют с настройками по умолчанию, где медленное выравнивание является более подходящим. В качестве альтернативы параметры, применяемые в способе CLUSTALW (например, версия 1.83) можно также модифицировать для применения KTUPLE = 1, штрафа за гэп = 10, удлинения гэпа = 1, матрицы = BLOSUM (например, BLOSUM64), окна = 5 и основных сохраненных диагоналей = 5.

[67] Примеры других подходящих алгоритмов, которые можно применять для идентификации последовательностей, содержащих сигнатурный мотив по настоящему изобретению (по сравнению с эталонной последовательностью), включают без ограничения алгоритм Нидлмана-Вунша (J. Mol. Biol. 48, 443-453 (1970); программное средство для глобального выравнивания) и Смита-Ватермана (J. Mol. Biol. 147:195-197 (1981); программное средство для локального выравнивания). В некоторых вариантах осуществления выравнивание по алгоритму Смита-Ватермана применяют с параметрами по умолчанию. Пример подходящих параметров по умолчанию включает применение матрицы замен BLOSUM62 со штрафом за открытие гэпа = 10 и штрафом за удлинение гэпа = 0,5.

[68] Как правило, отбеливающие композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению включают один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, которые содержат сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2 с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2 и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[69] В некоторых вариантах осуществления фермент, применяемый в отбеливающих композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представляет собой «вариант CE-7», т.е. пергидролазу CE-7, имеющую генетическую модификацию, которая приводит к добавлению, делеции и/или замещению по меньшей мере одной аминокислоты по сравнению с соответствующим ферментом (как правило, ферментом CE дикого типа), из которого получили вариант; в том случае, если сигнатурный мотив CE-7 и ассоциированная с ним пергидролитическая активность сохранены. Примеры вариантов CE-7, подходящих для применения в отбеливающих композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представлены в патенте США № 8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Типичный вариант для применения в отбеливающих композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению представляет собой SEQ ID NO: 1, где серин замещен цистеином, присутствующим в положении 277 у пергидролазы дикого типа из Thermotoga maritima.

[70] В некоторых вариантах осуществления пергидролаза по настоящему изобретению представляет собой вариант CE-7, содержащий сигнатурный мотив CE-7 и характеризующийся по меньшей мере 33%, более типично по меньшей мере 40%, более типично по меньшей мере 42%, более типично по меньшей мере 50%, более типично по меньшей мере 60%, более типично по меньшей мере 70%, более типично по меньшей мере 80%, более типично по меньшей мере 90% и еще более типично по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% аминокислотной идентичностью с SEQ ID NO: 1 (EZ-1) или SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления отбеливающие композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержат фермент, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1. В других вариантах осуществления отбеливающая композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит фермент, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.

[71] Используемый в данном документе термин «процент идентичности» относится к общности между двумя или больше аминокислотными последовательностями (или полипептидными последовательностями, которые применяют взаимозаменяемо в данном документе с термином «аминокислотная последовательность») или двумя или больше полинуклеотидными последовательностями, как определено посредством сравнения последовательностей. В данной области техники «идентичность» также означает степень сходства последовательностей между полипептидными или полинуклеотидными последовательностями, в зависимости от обстоятельств, определенного посредством проверки на совпадение между цепями таких последовательностей. «Идентичность» можно легко рассчитать с помощью известных способов, включая без ограничения те, что описаны в Biocomputing: Informatics and Genome Projects (Smith, D. W., ed.) Academic Press, NY (1993). Способы определения идентичности кодируют в общедоступных компьютерных программах, таких как CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA, описанных в данном документе и хорошо известных из уровня техники.

[72] Специалисту в данной области техники будет понятно, что варианты SEQ ID NO: 1, другие варианты CE-7 или SEQ ID NO: 2 (сохранение сигнатурных мотивов) можно также получить посредством гибридизации. Например, варианты, например, SEQ ID NO: 1 можно идентифицировать посредством их способности к гибридизации в условиях высокой жесткости с молекулами нуклеиновых кислот, ассоциированных с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1.

[73] Как используется в данном документе, молекула нуклеиновой кислоты является «гибридизируемой» с другой молекулой нуклеиновой кислоты, такой как cDNA, геномная DNA или RNA, если одна нить первой молекулы может отжигаться относительно другой молекулы при соответствующих условиях температуры и ионной силы раствора. Условия гибридизации и промывания хорошо известны и приведены в качестве примера в Sambrook, J. and Russell, D., T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, третье издание, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (2001). Условия температуры и ионной силы определяют «жесткость» гибридизации. Условия жесткости можно регулировать для осуществления скрининга умеренно схожих молекул, таких как гомологичные последовательности из родственно связанных организмов, с очень сходными молекулами, такими как гены, которые дублируют функциональные ферменты, характеризующиеся пергидролитической активностью, из близкородственных организмов.

[74] Промывки после гибридизации обычно определяют условия жесткости. Как правило, условия промывки включают ряд промывок, начинающихся с 6×SSC, 0,5% SDS при комнатной температуре в течение 15 минут, затем повторяемых 2×SSC, 0,5% SDS при 45°C в течение 30 минут и затем повторяемых дважды 0,2×SSC, 0,5% SDS при 50°C в течение 30 минут. В более типичном наборе условий используются более высокие температуры, при которых промывки идентичны вышеуказанным за исключением того, что температуру последних двух 30-минутных промывок в 0,2×SSC, 0,5% SDS повышали до 60°C. Другой типичный набор условий высокой жесткости гибридизации включает 0,1×SSC, 0,1% SDS, 65°C и промывку 2×SSC, 0.1% SDS с последующей конечной промывкой 10 0,1% SSC, 0,1% SDS, 65°C.

[75] В некоторых вариантах осуществления варианты, например, SEQ ID NO: 1, содержащие определенные выше сигнатурные мотивы CE-7, можно получить посредством мутагенеза. Известны различные способы мутирования последовательности нуклеиновой кислоты с получением продукта на основе нуклеиновой кислоты с измененной или улучшенной активностью, включая без ограничения 1) случайный мутагенез, 2) замену домена (с применением доменов цинковых пальцев или ферментов рестрикции, 3) ПЦР сниженной точности (Melnikov at al., Nucleic Acids Research 27(4):1056-1062 (1999)); 4) сайт-направленный мутагенез (Coombs at al., Proteins (1998), pp 259-311); и 5) «генную перетасовку» (патенты США №№ 5605793; 5811238; 5830721 и 5837458, включенные в данный документ посредством ссылки). Предлагаемые модификации находятся в пределах уровня профессионализма в данной области техники, как определение сохранения биологической активности кодируемых продуктов.

[76] В некоторых вариантах осуществления варианты, например, SEQ ID NO: 1 могут демонстрировать улучшенную пергидролитическую активность по сравнению с ферментами дикого типа или по сравнению с SEQ ID NO: 1. Получение таких вариантов может включать, например, конструирование вектора экспрессии, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, который структурно классифицируется как фермент CE-7 или SEQ ID NO: 1, мутагенез последовательности, кодирующей фермент, и, наконец, выделение вариантов с повышенной активностью в отношении получения пероксикислоты, такой как надуксусная кислота. Последующие циклы мутагенеза, при необходимости, обеспечивают возможность изменения последовательности, кодирующей фермент. При необходимости участки фермента, важные для ферментативной активности, можно определить посредством рутинного сайт-направленного мутагенеза, экспрессии полученных вариантных полипептидов и определения степеней их активности. Мутанты могут содержать делеции, вставки и точечные мутации или их комбинации.

[77] Порошок, содержащий фермент, характеризующийся пергидролитической активностью, может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм. Например, размер частиц фермента, представляющий собой медианный диаметр (D50), может составлять от приблизительно 100 мкм, приблизительно 110 мкм, приблизительно 120 мкм, приблизительно 130 мкм, приблизительно 140 мкм, приблизительно 150 мкм, приблизительно 160 мкм, приблизительно 170 мкм, приблизительно 180 мкм, приблизительно 190 мкм или приблизительно 200 мкм до приблизительно 210 мкм, приблизительно 220 мкм, приблизительно 230 мкм, приблизительно 240 мкм, приблизительно 250 мкм, приблизительно 260 мкм, приблизительно 270 мкм, приблизительно 280 мкм, приблизительно 290 мкм или приблизительно 300 мкм. В другом примере фермент может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм, от приблизительно 110 мкм до приблизительно 290 мкм, от приблизительно 120 мкм до приблизительно 280 мкм, от приблизительно 130 мкм до приблизительно 270 мкм, от приблизительно 140 мкм до приблизительно 260 мкм, от приблизительно 150 мкм до приблизительно 250 мкм, от приблизительно 160 мкм до приблизительно 240 мкм, от приблизительно 170 мкм до приблизительно 230 мкм, от приблизительно 180 мкм до приблизительно 220 мкм или от приблизительно 190 мкм до приблизительно 210 мкм.

[78] Фермент характеризующийся пергидролитической активностью, может быть представлен в форме порошка, порошка, содержащего фермент, или стабилизированного порошка, содержащего фермент. Способы получения и стабилизации порошка, содержащего фермент, описаны в публикациях заявок на патент США №№ 2010-0086534 и 2010-0086535, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки. Фермент может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 75 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент. В обычном варианте осуществления фермент может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 50 вес. % или более типично в количестве, составляющем от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 33 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент.

[79] Порошок, содержащий фермент, может содержать вспомогательное вещество. Вспомогательное вещество может представлять собой или обеспечивать остальную часть порошка, содержащего фермент. Соответственно, в по меньшей мере одном примере, порошок, содержащий фермент, может содержать только фермент и вспомогательное вещество. В другом примере порошок, содержащий фермент, может содержать фермент, вспомогательное вещество и по меньшей мере один дополнительный компонент. Вспомогательное вещество может представлять собой олигосахарид, характеризующийся значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1250, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 9000. Вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, может характеризоваться значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1700, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 15000. Иллюстративные олигосахариды могут представлять собой или включать без ограничения мальтодекстрин, ксилан, маннан, фукоидан, галактоманнан, хитозан, рафинозу, стахиозу, пектин, инсулин, леван, граминан, амилопектин, сахарозу, лактулозу, лактозу, мальтозу, трегалозу, целлобиозу, нигеротриозу, мальтотриозу, мелецитозу, мальтотриулозу, рафинозу, кестозу и т.п. и их комбинации или смеси. Олигосахариды могут также включать без ограничения водорастворимые неионогенные простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, и их смеси. Одно или более вспомогательных веществ могут представлять собой или включать без ограничения трегалозу, лактозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу, целлобиозу, α-циклодекстрин, карбоксиметилцеллюлозу и т.п. и их комбинации. В обычном варианте осуществления вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, представляет собой мальтодекстрин.

[80] Средство для усиления отбеливания для ухода за полостью рта

[81] Как рассматривалось выше, один или более ферментов, характеризующихся пергидролитической активностью, могут обладать способностью катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или, соответственно, пероксидом водорода и одним или более донорами ацильной группы с получением средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта. Например, фермент, характеризующийся пергидролитической активностью, может обладать способностью катализировать реакцию между одним или более донорами ацильной группы и пероксидом водорода, высвобожденным из источников пероксида водорода, с получением средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления средство для усиления отбеливания для ухода за полостью рта представляет собой пероксикислоту или надуксусную кислоту.

[82] Количество или концентрация надуксусной кислоты, полученной путем пергидролиза, может варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 10000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта (например, средство для чистки зубов, отбеливающий гель и т. д.) или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm, приблизительно 0,5 ppm, приблизительно 1 ppm, приблизительно 5 ppm, приблизительно 10 ppm, приблизительно 15 ppm, приблизительно 20 ppm, приблизительно 50 ppm, приблизительно 100 ppm, приблизительно 150 ppm, приблизительно 200 ppm, приблизительно 300 ppm, приблизительно 500 ppm, приблизительно 600 ppm, приблизительно 700 ppm, приблизительно 800 ppm или приблизительно 900 ppm до приблизительно 1000 ppm, приблизительно 1200 ppm, приблизительно1400 ppm, приблизительно1600 ppm, приблизительно 1800 ppm, приблизительно2000 ppm, приблизительно 2500 ppm, приблизительно 3000 ppm, приблизительно 3500 ppm, приблизительно 4000 ppm, приблизительно 5000 ppm, приблизительно 6000 ppm, приблизительно 7000 ppm, приблизительно 8000 ppm, приблизительно 9000 ppm или приблизительно 10000 ppm. В другом примере количество полученной надуксусной кислоты может составлять менее 0,1 ppm, менее 0,5 ppm, менее 1 ppm, менее 5 ppm, менее 10 ppm, менее 15 ppm, менее 20 ppm, менее 50 ppm, менее 100 ppm, менее 150 ppm, менее 200 ppm, менее 300 ppm, менее 500 ppm, менее 600 ppm, менее 700 ppm, менее 800 ppm, менее 900 ppm, менее 1000 ppm, менее 1200 ppm, менее 1400 ppm, менее 1600 ppm, менее 1800 ppm, менее 2000 ppm, менее 2500 ppm, менее 3000 ppm, менее 3500 ppm, менее 4000 ppm, менее 5000 ppm, менее 6000 ppm, менее 7000 ppm, менее 8000 ppm, менее 9000 ppm или менее 10000 ppm. В обычном варианте осуществления количество полученной надуксусной кислоты составляет менее 2000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта.

[83] В по меньшей мере одном варианте осуществления получение средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта из композиции для ухода за полостью рта может быть инициировано путем приведения в контакт с водой. Например, приведение в контакт отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой может инициировать пергидролиз с получением тем самым средства для усиления отбеливания. В другом варианте осуществления получение средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта из отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может быть инициировано путем приведения в контакт с поверхностью полости рта. Например, приведение в контакт отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с поверхностью полости рта или, соответственно, слюной, может инициировать пергидролиз с получением тем самым средства для усиления отбеливания для ухода за полостью рта.

[84] В по меньшей мере одном варианте осуществления средство для усиления отбеливания для ухода за полостью рта композиции для ухода за полостью рта может быть получено в течение по меньшей мере 3 минут (мин.) в результате приведения в контакт отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой или инициирования реакции пергидролиза. Например, средство для усиления отбеливания отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может быть получено в течение периода времени, равного 3 мин. или меньше, равного 2,8 мин. или меньше, равного 2,6 мин. или меньше, равного 2,4 мин. или меньше, равного 2,2 мин. или меньше, равного 2,0 мин. или меньше, равного 1,8 мин. или меньше, равного 1,6 мин. или меньше, равного 1,4 мин. или меньше, равного 1,2 мин. или меньше, равного 1,0 мин. или меньше, равного 0,8 мин. или меньше, равного 0,6 мин. или меньше или равного 0,4 мин. или меньше. В обычном варианте осуществления средство для усиления отбеливания для ухода за полостью рта получают в течение двух минут в результате приведения в контакт отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой.

[85] Не содержащая воду безводная жидкость или средства для контроля вязкости

[86] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта и/или соответствующая безводная матрица могут содержать не содержащую воду безводную жидкость, обладающую способностью регулировать их вязкость и/или суспендировать компонент (например, твердое вещество), находящийся или диспергированный в них. Иллюстративные не содержащие воду безводные жидкости или средства для контроля вязкости могут представлять собой или содержать без ограничения полипропиленгликоль, материалы, содержащие пропиленоксидные группы, материалы, содержащие полиэтиленоксидные группы, полиоксиэтилен- полиоксипропиленгликоли, полисорбат 20 (TWEEN™ 20), POLOXAMER™ 124 (PLURONIC™ L44), блок-сополимер полиэтиленоксида и полипропиленоксида, характеризующийся формулой (EO)x(PO)y(EO)z с x=11±3, z=11±3 и y=21±5, POLOXAMER™ L35, POLOXAMER™ L31, полиэтиленгликоль 55 (PEG-55), глицерин, диэтиленгликоль, полиоксиэтилен глицерин тририцинолеат CREMOPHOR™, эфир пропиленгликоля и метилглюкозы с 10 полипропиленоксидными звеньями GLUCAM™ P-10, алкоксилаты на основе этиленоксида и пропиленоксида PLURIOL™ E300, кумолсульфонат натрия (SCS), ксилолсульфонат натрия (SXS), эфир пропиленгликоля и метилглюкозы с 20 полипропиленоксидными звеньями GLUCAM™ P-20, эфир этиленгликоля и метилглюкозы с 20 полиэтиленоксидными звеньями GLUCAM™ E-20, эфир этиленгликоля и метилглюкозы с 10 полиэтиленоксидными звеньями GLUCAM™ E-10 и короткоцепочечные этоксилированные пропоксилированные спирты, такие как PPG2-Buteth-3, PPG3-Buteth-5 или PPG5-Buteth-7. Иллюстративные не содержащие воду безводные жидкости или средства для контроля вязкости также могут представлять собой или включать без ограничения Pluronic^® L35, Pluronic^® L43, Pluronic^® L64, Pluronic^® L10, Pluronic^® L44, Pluronic^® L62, Pluronic^® 10R5, Pluronic^® 17R4, Pluronic^® L25R4, Pluronic^® P84, Pluronic^® P65, Pluronic^® P104, Pluronic^® P105 и т.п. и их комбинации, которые являются коммерчески доступными от BASF, Маунт- Олив, Нью-Джерси. В обычном варианте осуществления не содержащая воду безводная жидкость представляет собой или включает блок-сополимер поли(этиленгликоль)-поли(пропиленгликоль)-поли(этиленгликоль) или PEG-PPG-PEG (PLURONIC^® L-35).

[87] Количество не содержащей воду безводной жидкости или средств для контроля вязкости, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице, может варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество не содержащей воду безводной жидкости или средств для контроля вязкости, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице, может составлять от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 80 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта (например, средства для чистки зубов, отбеливающего геля и т.д.) или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество содержащей воду безводной жидкости или средств для контроля вязкости, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице, может составлять от приблизительно 10 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 20 вес. %, приблизительно 25 вес. %, приблизительно 30 вес. %, приблизительно 35 вес. %, приблизительно 40 вес. %, приблизительно 45 вес. %, приблизительно 50 вес. %, приблизительно 55 вес. % или приблизительно 60 вес. % до приблизительно 65 вес. %, приблизительно 70 вес. %, приблизительно 75 вес. % или приблизительно 80 вес. %. В другом примере количество не содержащей воду безводной жидкости или средств для контроля вязкости, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице, может составлять от приблизительно 40 вес. % до приблизительно 80 вес. %, от приблизительно 42 вес. % до приблизительно 78 вес. %, от приблизительно 44 вес. % до приблизительно 76 вес. %, от приблизительно 46 вес. % до приблизительно 74 вес. %, от приблизительно 48 вес. % до приблизительно 72 вес. %, от приблизительно 50 вес. % до приблизительно 70 вес. %, от приблизительно 52 вес. % до приблизительно 68 вес. %, от приблизительно 54 вес. % до приблизительно 66 вес. %, от приблизительно 56 вес. % до приблизительно 62 вес. % или от приблизительно 58 вес. % до приблизительно 62 вес. %. В еще одном варианте осуществления количество не содержащей воду безводной жидкости или средств для контроля вязкости, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице, может равняться 40 вес. % или больше, равняться 42 вес. % или больше, равняться 44 вес. % или больше, равняться 46 вес. % или больше, равняться 48 вес. % или больше, равняться 50 вес. % или больше, равняться 52 вес. % или больше, равняться 53 вес. % или больше, равняться 54 вес. % или больше, равняться 66 вес. % или больше, равняться 68 вес. % или больше или равняться 70 вес. % или больше.

[88] Система для загущения

[89] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать систему для загущения, содержащую один или более загустителей. Один или более загустителей могут представлять собой любые приемлемые для применения в полости рта загуститель или загущающее средство. Иллюстративные загустители могут представлять собой или включать без ограничения коллоидный диоксид кремния, высокодисперсный диоксид кремния, полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP), сшитый поливинилпирролидон (PVP) и т.п. и их смеси или комбинации. В обычном варианте осуществления система для загущения включает полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP). В более типичном варианте осуществления система для загущения может представлять собой или включать без ограничения POLYPLASDONE™ XL-10, который является коммерчески доступным от Ashland Inc. Ковингтон, Кентукки.

[90] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать дополнительные и/или необязательные загустители. Иллюстративные дополнительные или необязательные загустители могут представлять собой или включать без ограничения карбомеры (например, карбоксивиниловые полимеры), каррагинаны (например, ирландский мох, каррагинан, йота-каррагинан и т.д.), высокомолекулярные полиэтиленгликоли (например, CARBOWAX®, который является коммерчески доступным от The Dow Chemical Company, Мидленд, Мичиган), целлюлозные полимеры, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их соли (например, натриевую соль CMC), природные камеди (например, камедь карайи, ксантановую камедь, аравийскую камедь и трагакант), коллоидный алюмосиликат магния и т. п. и их смеси или комбинации.

[91] В по меньшей мере одном варианте осуществления система для загущения может включать один загуститель. Например, система для загущения может включать полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP). В другом варианте осуществления система для загущения может включать несколько загустителей. Например, система для загущения может включать полимер на основе сшитого PVP и загуститель на основе диоксида кремния. В другом примере система для загущения может включать несколько загустителей на основе диоксида кремния.

[92] Количество или концентрация системы для загущения и/или соответствующих загустителей, присутствующих в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, может варьировать в широком диапазоне. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество системы для загущения и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для отбеливания для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 30 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество системы для загущения и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для отбеливания для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 10 вес. %, приблизительно 11 вес. %, приблизительно 12 вес. %, приблизительно 13 вес. %, приблизительно 14 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 16 вес. %, приблизительно 17 вес. %, приблизительно 18 вес. %, приблизительно 19 вес. %, приблизительно 20 вес. % или приблизительно 21 вес. % до приблизительно 22 вес. %, приблизительно 23 вес. %, приблизительно 24 вес. %, приблизительно 25 вес. %, приблизительно 26 вес. %, приблизительно 27 вес. %, приблизительно 28 вес. %, приблизительно 29 вес. % или приблизительно 30 вес. %. В другом примере количество системы для загущения и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для отбеливания для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 12 вес. % до приблизительно 30 вес. %, от приблизительно 13 вес. % до приблизительно 29 вес. %, от приблизительно 14 вес. % до приблизительно 28 вес. %, от приблизительно 15 вес. % до приблизительно 27 вес. %, от приблизительно 16 вес. % до приблизительно 26 вес. %, от приблизительно 17 вес. % до приблизительно 25 вес. %, от приблизительно 18 вес. % до приблизительно 24 вес. %, от приблизительно 19 вес. % до приблизительно 23 вес. % или от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 22 вес. %. В обычном варианте осуществления количество системы для загущения и/или соответствующих загустителей, присутствующих в системе для отбеливания, может составлять от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 22 вес. %, более типично приблизительно 21 вес. %.

[93] Дополнительные иллюстративные загустители могут представлять собой или включать без ограничения карбомеры, также известные как карбоксивиниловые полимеры, каррагинаны, также известные как ирландский мох и более конкретно каррагинан (йота-каррагинан), высокомолекулярные полиэтиленгликоли (такие как CARBOWAX™, который является коммерчески доступным от The Dow Chemical Company), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза («CMC») и их соли, например натриевая соль CMC, природные камеди, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, аравийская камедь и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния и коллоидный или высокодисперсный диоксид кремния и их смеси. Загустители могут представлять собой комбинацию одного или более приемлемых для применения в полости рта загустителей.

[94] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта включает от приблизительно 0,1% до приблизительно 90% загустителей в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,2% до приблизительно 50% загустителей. В еще одном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта включает от приблизительно 0,5% до приблизительно 35% загустителей в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может содержать приблизительно 2,3% высокодисперсного диоксида кремния.

[95] Среда-носитель

[96] Композиция для ухода за полостью рта может образовывать по меньшей мере часть одного или более продуктов для ухода за полостью рта или применяться в них. Иллюстративные продукты для ухода за полостью рта могут включать без ограничения зубную пасту (средство для чистки зубов), профилактическую пасту, зубной порошок, средство для полировки зубов, зубной гель (например, отбеливающий гель), жевательную резинку, пастилку для рассасывания, ополаскиватель для полости рта, отбеливающую полоску, гель для нанесения, лак, винир и тюбик, шприц или стоматологическую капу, содержащую гель или пасту, или гель или пасту, покрывающие подложку для нанесения, такую как зубная нить или зубная щетка (например, ручная, электрическая, звуковая, их комбинация или ультразвуковая зубная щетка). В обычном варианте осуществления отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может образовывать по меньшей мере часть зубной пасты или применяться в ней. Отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может содержать приемлемую для применения в полости рта среду-носитель или ее можно объединять с ней с образованием продукта для ухода за полостью рта. В иллюстративном варианте осуществления приемлемая для применения в полости рта среда-носитель может содержать глицерин.

[97] Приемлемая для применения в полости рта среда-носитель может содержать увлажняющие средства, поверхностно-активные средства, гелеобразующие средства и т.п. и их комбинации. Иллюстративные увлажняющие средства могут представлять собой или включать без ограничения глицерин, пропиленгликоль и т.п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления увлажняющее средство присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 60 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта. В по меньшей мере одном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта не содержит или практически не содержит увлажняющих средств полиольного ряда. Например, продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта не содержат каких-либо веществ полиольного ряда в качестве увлажняющего средства. В другом варианте осуществления пропиленгликоль присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 20 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта. В другом варианте осуществления глицерин присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 25 вес. % до приблизительно 40 вес. % в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта.

[98] В по меньшей мере одном варианте осуществления компоненты продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта могут быть объединены друг с другом с обеспечением целевой вязкости. Используемый в данном документе термин «вязкость» может относиться к внутреннему сопротивлению потоку, демонстрируемому жидкостью (например, водой), или отношению напряжения сдвига к скорости сдвига, и вязкость можно измерять в пуазах или сантипуазах (сП). Вязкость различных композиций, рассмотренных и описанных в данном документе, можно определить с применением вискозиметра при температуре приблизительно 25°C. В по меньшей мере одном варианте осуществления вязкость или целевая вязкость продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может равняться приблизительно 10000 сП или больше и равняться приблизительно 700000 сП или меньше. Например, вязкость или целевая вязкость продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 10000 сП, приблизительно 15000 сП, приблизительно 20000 сП, приблизительно 25000 сП или приблизительно 30000 сП до приблизительно 35000 сП, приблизительно 40000 сП, приблизительно 50000 сП, приблизительно 75000 сП, приблизительно 100000 сП, приблизительно 120000 сП, приблизительно 150000 сП, приблизительно 175000 сП, приблизительно 200000 сП, приблизительно 300000 сП, приблизительно 400000 сП, приблизительно 500000 сП, приблизительно 600000 сП или приблизительно 700000 сП. В обычном варианте осуществления вязкость продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта составляет от приблизительно 30000 сП до приблизительно 300000 сП.

[99] Дополнительные ингредиенты

[100] Продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может содержать дополнительные ингредиенты, типичные для продуктов для ухода за полостью рта. Иллюстративные дополнительные ингредиенты могут включать загустители, ароматизирующие средства, средства, предотвращающие появление зубного камня, поверхностно- активные вещества, подсластители, увлажняющие средства, красители, красящие вещества и пигменты. В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта могут содержать наиболее приемлемые для применения в полости рта дополнительные ингредиенты, типичные для композиций для ухода за полостью рта. Однако в одном варианте осуществления приемлемый для применения в полости рта дополнительный ингредиент должен быть выбран с учетом требования поддержания неводными или практически неводными продукта для ухода за полостью рта или отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, в некоторых вариантах осуществления дополнительные ингредиенты не будут влиять на неводную природу продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта.

[101] В одном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта, или композиция, или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат одно или более поверхностно-активных веществ. В некоторых вариантах осуществления поверхностно-активные вещества увеличивают устойчивость композиции, способствуют очистке поверхностей полости рта вследствие моющей способности и обеспечивают образование пены при перемешивании, например, во время чистки щеткой с помощью продукта для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Поверхностно-активные вещества или поверхностно-активные средства, как правило, обеспечивают повышенное отбеливающее действие благодаря равномерному распределению отбеливающей композиции для ухода за полостью рта или соответствующего средства для усиления отбеливания по всей полости рта. В различных вариантах осуществления подходящие поверхностно-активные вещества или поверхностно-активные средства могут выполнять функцию поверхностно- активного средства, эмульгатора и/или регулятора пенообразования.

[102] Можно применять любые приемлемые для применения в полости рта поверхностно-активные вещества, большинство из которых являются анионными, неионогенными, катионными или амфотерными. Также можно применять комбинацию поверхностно-активных веществ. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения водорастворимые соли C_8-20алкилсульфатов, сульфированные моноглицериды C_8-20жирных кислот, саркозинаты, таураты и т.п. Иллюстративные примеры данных и других классов включают лаурилсульфат натрия, кокоилмоноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают без ограничения полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбитана, этоксилаты жирных спиртов, алкилфенолэтоксилаты, третичные аминоксиды, третичные фосфиноксиды, диалкилсульфоксиды и т.п. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают без ограничения производные алифатических вторичных и третичных C_8-20аминов, содержащих анионную группу, такую как карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат или фосфонат. Подходящий пример представляет собой кокоамидопропилбетаин.

[103] В некоторых вариантах осуществления продукт/композиция для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат от приблизительно 0,01% до приблизительно 20,0% поверхностно- активного вещества в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 1,0% до приблизительно 10,0% поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат приблизительно 2% поверхностно-активного вещества в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта могут содержать приблизительно 2% лаурилсульфата натрия.

[104] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат антиоксидант. Приемлемые антиоксиданты включают BHA, BHT, витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты из трав, хлорофилл, мелатонин и их смеси. В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% антиоксидантов в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит приблизительно 0,03% антиоксиданта по весу.

[105] В соответствии с одним вариантом осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат одно или более ароматизирующих средств. Пригодные ароматизирующие средства включают любой материал или смесь материалов, применимые для улучшения вкуса композиции для ухода за полостью рта. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта натуральное или синтетическое ароматизирующее средство, такое как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, подобные материалы и их комбинации. Ароматизирующие средства включают ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты колосистой, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, в том числе полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и их смеси. Также в данном документе ароматизирующие средства охватывают ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другое органолептическое свойство в ротовой полости, в том числе эффекты охлаждения или нагревания. Такие ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, x-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), ментонглицеринацеталь (MGA) и их смеси.

[106] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта содержат от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% ароматизирующих средств в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,05% до приблизительно 2% ароматизирующих средств. В еще одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,2% до приблизительно 2,5% или приблизительно 1,5% ароматизирующих средств в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта может включать приблизительно 1,5% ароматизирующей добавки для крем-пасты для зубов.

[107] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта также могут содержать один или более подсластителей. Подсластители, среди таковых, пригодных в соответствии с данным документом, включают приемлемые для применения в полости рта натуральные или искусственные, питательные или не имеющие пищевого значения подсластители. Такие подсластители включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузную патоку (в том числе высокофруктозную кукурузную патоку и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидролизат гидрированного крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли, сукралозу, подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохальконы и их смеси. Некоторые варианты осуществления могут предусматривать один или более подсластителей. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,005% до приблизительно 5% подсластителей в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% подсластителей. Например, композиция для ухода за полостью рта может содержать приблизительно 0,5% сахарина натрия и приблизительно 0,04% сукралозы.

[108] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта также могут содержать одно или более средств, регулирующих pH. Средства, регулирующие pH, среди таковых, пригодных в соответствии с данным документом, включают подкисляющие средства для снижения pH, средства, повышающие основность, для повышения pH и буферные средства для регулирования pH в необходимом диапазоне. Например, одно или более соединений, выбранных из подкисляющих, средств, повышающих основность, и буферных средств, могут быть включены для обеспечения значения pH от 2 до 10 или в различных вариантах осуществления от приблизительно 2 до приблизительно 8, от приблизительно 3 до приблизительно 9, от приблизительно 4 до приблизительно 8, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 6 до приблизительно 10 и от приблизительно 7 до приблизительно 9. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта средство, регулирующее pH, включая без ограничения карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например цитрат мононатрия, цитрат динатрия, малат мононатрия и т. д.), гидроксиды щелочных металлов, как например гидроксид натрия, карбонаты, как например карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например фосфат мононатрия, фосфат тринатрия, пирофосфатные соли и т. д.), имидазол и их смеси. Одно или более средств, регулирующих pH, необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания композиции в приемлемом для полости рта диапазоне pH. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% средств, регулирующих pH, в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта может включать приблизительно 0,9% кислого пирофосфата натрия (SAPP) и приблизительно 2% пирофосфата тетранатрия (TSPP) в качестве модификатора pH.

[109] В некоторых вариантах осуществления продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может содержать красители. Красители, такие как красящие вещества или пигменты, могут представлять собой пищевые красящие добавки, сертифицированные в настоящее время согласно закону о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах для применения в пищевых продуктах и лекарственных средствах, принимаемых внутрь, в том числе красящие вещества, такие как FD&C красный № 3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), красный пищевой краситель № 17, двунатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, желтый пищевой краситель № 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C желтый № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C желтый № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C зеленый № 3 (двунатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2- сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-DELTA-3,5-циклогексадиенимина], FD&C синий № 1 (двунатриевая соль ангидрида дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C синий № 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красители, если включены, присутствуют в очень небольших количествах.

[110] Продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта также могут включать один или более других активных ингредиентов, которые применимы для предупреждения или лечения состояния или нарушения твердой или мягкой ткани полости рта, предупреждения или лечения физиологического нарушения или состояния или обеспечения косметической пользы.

[111] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают абразив для зубов или комбинацию абразивных средств для зубов. Используемый в данном документе термин «абразив» или «абразивное средство» также включает материалы, обычно называемые «полирующие средства». Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта абразив, но, как правило, тип, крупность частиц (размер частиц) и количество абразива должно быть выбрано таким образом, чтобы зубная эмаль не подвергалась чрезмерному истиранию при обычном применении композиции. Подходящие абразивы включают без ограничения диоксид кремния (в виде силикагеля, гидратированного диоксида кремния или осажденного диоксида кремния), оксид алюминия, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция, содержащие смолы абразивы, такие как продукты конденсации мочевиноформальдегидных смол, и т.д.

[112] К нерастворимым фосфатам, пригодным в качестве абразивов, относятся ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дигидрат ортофосфата дикальция, пирофосфат кальция, н-пирофосфат кальция, фосфат трикальция, полиметафосфат кальция и нерастворимый полиметафосфат натрия.

[113] Средний размер частиц абразива, если он присутствует, как правило, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 100 мкм. Например, в одном варианте осуществления размер частиц составляет от приблизительно 1 до приблизительно 80 мкм или от приблизительно 5 до приблизительно 60 мкм. В некоторых вариантах осуществления один или более абразивов присутствуют в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 70% по весу в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 60% абразивов. В некоторых вариантах осуществления абразив представляет собой пирофосфат кальция. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от 0,01% до приблизительно 70% пирофосфата кальция в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта включает приблизительно 20% пирофосфата кальция.

[114] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта включают средство против зубного камня. Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. В некоторых вариантах осуществления средство против зубного камня присутствует в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 30% по весу в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает смесь средств против зубного камня. В некоторых вариантах осуществления в качестве средств против зубного камня применяют пирофосфат тетранатрия (TSPP) и триполифосфат натрия (STPP). В некоторых вариантах осуществления средство против зубного камня включает от 0,1% д 10% TSPP или приблизительно 2% TSPP.

[115] Другой компонент композиций по настоящему изобретению может представлять собой синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, который выполняет функцию стабилизатора полифосфатного средства для предупреждения образования зубного камня, и который может способствовать блокированию доступа причиняющих боль или вызывающих боль материалов, таких как сахара, к зубным нервам.

[116] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта необязательно включает источник фторид-ионов. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-ионов выбран из фторидных, монофторфосфатных (MFP) и фторсиликатных солей. В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений, высвобождающих фторид-ионы, необязательно присутствуют в количестве, обеспечивающем в общем от 100 до 20000 ppm, от 200 до 5000 ppm или от 500 до 2500 ppm фторид-ионов. В некоторых вариантах осуществления количество источника фторид-ионов, если он присутствует, в композиции для ухода за полостью рта находится в диапазоне от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% по весу в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта, как правило, приблизительно 1,1%. Например, в одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может включать приблизительно 0,76% MFP.

[117] Продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция для ухода за полостью рта также могут содержать ион двухвалентного олова или источник ионов двухвалентного олова для уменьшения потери кальция. Подходящие источники ионов двухвалентного олова включают без ограничения фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова и т.д. В некоторых вариантах осуществления один или более источников ионов двухвалентного олова включены в композицию для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта может включать от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% источника ионов двухвалентного олова по весу в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от приблизительно 0,1% до приблизительно 7% источника ионов двухвалентного олова или от приблизительно 0,2% до приблизительно 5% источника ионов двухвалентного олова.

[118] Все ингредиенты для применения в композициях, описанных в данном документе, должны быть приемлемыми для применения в полости рта. Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта» может относиться к любому ингредиенту, который присутствует в описанной композиции в количестве и форме, которые не делают композицию опасной для применения в полости рта.

[119] Способы

[120] В одном или более вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать способы отбеливания зубов у субъекта-человека или субъекта- животного с помощью продукта для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Используемый в данном документе термин «субъект-животное» может включать высших млекопитающих, не относящихся к человеку, таких как псовые, кошачьи и лошадиные. Способ может включать приведение в контакт продукта для ухода за полостью рта или соответствующей отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой. Например, способ может включать приведение в контакт источника пероксида водорода отбеливающей композиции для ухода за полостью рта с водой для инициирования образования пероксида водорода. Способ также может включать получение средства для усиления отбеливания (например, надуксусной кислоты) в течение менее 2 мин., менее 1,5 мин. или менее 1 мин. Способ также может включать приведение в контакт поверхности зубов с отбеливающей композицией для ухода за полостью рта и/или средством для усиления отбеливания, полученным в результате пергидролиза, катализируемого ферментами, источника пероксида водорода и донора ацильной группы. Приведение в контакт поверхности зубов с отбеливающей композицией для ухода за полостью рта может включать чистку щеткой зубов с использованием отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Приведение в контакт поверхности зубов с отбеливающей композицией для ухода за полостью рта также может включать размещение отбеливающей композиции для ухода за полостью рта в стоматологическом лотке (например, резервуаре стоматологического лотка) и размещение стоматологического лотка на зубах. Стоматологический лоток можно применять в отношении зубов и оставлять в течение по меньшей мере 5 минут, как правило, по меньшей мере 10 минут или более типично по меньшей мере 30 минут. После каждой обработки с помощью отбеливающей композиции для ухода за полостью рта для зубов зубы можно обрабатывать составом для уменьшения чувствительности зубов. Иллюстративные составы для уменьшения чувствительности зубов могут содержать нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и т.п.

[121] В по меньшей мере одном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию для ухода за полостью рта можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов при предварительно определенных интервалах. Например, ежедневно, по меньшей мере один раз в день в течение нескольких дней или, в качестве альтернативы, через день. В другом примере продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию для ухода за полостью рта можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов по меньшей мере один раз в день, по меньшей мере один раз каждые два дня, по меньшей мере один раз каждые три дня, по меньшей мере один раз каждые пять дней, по меньшей мере один раз в неделю, по меньшей мере один раз каждые две недели или по меньшей мере один раз в месяц. Продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию для ухода за полостью рта можно использовать в течение не более 2 недель, не более 3 недель, не более 4 недель, не более 6 недель, не более 8 недель или больше.

[122] Стоматологический лоток может быть любой традиционной формы и может быть сформован из традиционно применяемых полимеров, таких как термопластичные полимеры. Термоотверждающиеся полимеры также можно применять. Соответственно, стоматологический лоток можно классифицировать от обладающего высокой гибкостью до обладающего низкой гибкостью. Термопластичные полимеры являются типичными, и таковые, которые можно применять, включают без ограничения полимеры, представляющие собой, полиэтилен и полипропилен, их производные и сополимеры, силиконовые эластомеры, полиуретаны и производные, поликапролактамы, полистирол и производные, полибутадиен и производные, полиизопрен и производные и полиметакрилат и его производные и т.п., и их комбинации.

[123] В по меньшей мере одном варианте осуществления настоящее изобретение может предусматривать способ повышения устойчивости одного или более ферментов в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта и/или соответствующей безводной матрице. Например, настоящее изобретение может предусматривать способ сохранения активности фермента в течение продолжительного периода времени в условиях ускоренного старения. Способ может включать объединение, смешивание, суспендирование или приведение в контакт иным образом фермента с безводной матрицей с образованием отбеливающей композиции для ухода за полостью рта. Отбеливающую композицию для ухода за полостью рта, содержащую фермент, и безводную матрицу можно объединять друг с другом в виде одной гомогенной фазы.

[124] Настоящее изобретение также может предусматривать способ получения in situ надуксусной кислоты. Способ может включать смешивание, перемешивание или приведение в контакт иным образом отбеливающей композиции для ухода за полостью рта, содержащей безводную матрицу и фермент, характеризующийся пергидролитической активностью, с водой (например, добавленной водой и/или водой ротовой полости). Способ также может включать приведение в контакт источника пероксида водорода с водой для инициирования образования пероксида водорода.

ПРИМЕРЫ

[125] Примеры и другие варианты осуществления, описанные в данном документе, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения при описании полного объема композиций и способов по настоящему изобретению. В пределах объема настоящего изобретения, по сути, с аналогичными результатами могут быть выполнены эквивалентные изменения, модификации и вариации конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов.

Пример 1

[126] Устойчивость четырех отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта оценивали в условиях ускоренного старения. Отбеливающие композиции (1) - (4) для ухода за полостью рта получали путем объединения источника пероксида водорода, т. е. PVP-пероксид (PEROXYDONE™ XL 10), донора ацильной группы, т. е. триацетина (TA), пергидролазного фермента, загустителя или сшитого поливинилпирролидона (PVP), т. е. POLYPLASDONE™ XL-10, и не содержащей воду безводной жидкости, т. е. PLURONIC® L35, в различных количествах или концентрациях. В частности, отбеливающие композиции (1) - (4) для ухода за полостью рта получали путем объединения каждого из вышеуказанных компонентов в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1

Отбеливающие композиции (1) - (4) для ухода за полостью рта

	Композиция
Ингредиент	1	2	3	4
PVP-пероксид (PEROXYDONE™ XL 10) (18%HP) (вес. %)	0,560	0,560	0,560	0,560
Триацетин (TA) (вес. %)	15	15	15	15
Суспензия фермента (вес. %) B	0,57	0,57	1,14	1,14
POLYPLASDONE™ XL-10 (вес. %)	15	30	15	30
PLURONIC® L35 (вес. %)	68,87	53,87	68,30	53,30

^A 0,560 вес. % PVP-HP содержит 0,1 вес. % пероксида водорода в конечной композиции.

^B 0,57 вес. % суспензии фермента содержит 0,1 вес. % фермента в конечной композиции, и 1,14 вес. % суспензии фермента содержит 0,2 вес. % фермента в конечной композиции.

[127] Затем отбеливающие композиции (1) - (4) для ухода за полостью рта подвергали воздействию условий ускоренного старения. В частности, каждую из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта выдерживали в инкубаторе, поддерживаемом при 40°C и относительной влажности (RH) 75% в течение 13 недель.

[128] Устойчивость каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта оценивали путем определения количества пероксида водорода (HP), содержащегося в каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта, до и после воздействия условий ускоренного старения в течение 13 недель. Количество HP, содержащегося в каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта, определяли с помощью активного титрования (т.е. йодометрического титрования). В частности, приблизительно 1,3 г каждой отбеливающей композиции (1) - (4) для ухода за полостью рта отмеряли в соответствующие стаканы. Затем добавляли в каждый из стаканов 25 мл ледяной уксусной кислоты с последующим добавлением 50 мл раствора этанол/вода (1:1 об./об.). Полученный раствор перемешивали или встряхивали до полного суспендирования пасты/геля из смеси. Затем добавляли 5 мл 20 вес. % раствора йодида калия и четыре капли раствора/катализатора молибдата аммония, и полученную смесь перемешивали в течение 5 минут (мин.), что приводило к желтому или слегка окрашенному в желтый цвет раствору. Затем добавляли 2 мл индикаторного раствора крахмала к каждому из желтых растворов, тем самым превращая желтый раствор в раствор коричневого цвета. Затем коричневые раствор/смесь титровали с помощью 0,1 н. раствора тиосульфата натрия до исчезновения коричневого цвета, оставляя прозрачный раствор. Количество (мл) применяемого раствора тиосульфата натрия затем записывали и применяли для определения количества HP (вес. %) в каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта. Результаты активного титрования кратко изложены в таблице 2.

Таблица 2

Количество HP в отбеливающих композициях (1) - (4) для ухода за полостью рта до и после 13 недель воздействия условий ускоренного старения

	Композиция
Время	1	2	3	4
Исходный момент (время = 0 недель)	0,12	0,12	0,12	0,12
Конечный момент (время = 13 недель)	0,10	0,10	0,08	0,10
Потери пероксида водорода (%)	16,7	16,7	33,3	16,7

[129] Как проиллюстрировано в таблице 2, после воздействия условий ускоренного старения отбеливающие композиции (1), (2) и (4) для ухода за полостью рта проявляли повышенную устойчивость относительно отбеливающих композиций (3) для ухода за полостью рта. В частности, отбеливающие композиции (1), (2) и (4) для ухода за полостью рта продемонстрировали потери HP 16,7% (потери 0,02 вес. %), по сравнению с отбеливающей композицией (3) для ухода за полостью рта, которая продемонстрировала потери HP 33,3% (потери 0,04 вес. %). Однако специалисту в данной области следует понимать, что потери HP являются незначительными, если принимать во внимание ошибку эксперимента. В общем, результаты, кратко изложенные в таблице 2, демонстрируют, что HP является устойчивым и совместимым с триацетином в случае, если пергидролазный фермент объединен с не содержащей воду безводной жидкой основой, представляющей собой сшитый PVP/блок- сополимер, или гелеобразной матрицей.

Пример 2

[130] Оценивали количество полученного средства для усиления отбеливания, т. е. надуксусной кислоты (PAA), и скорость, с которой она была получена из каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта из примера 1. Получение PAA, полученной из каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта оценивали с помощью HPLC и UV/Vis. Поскольку PAA не является видимой при использовании UV-Vis, вторичные соединения, которые являются видимыми или поглощаются в спектре UV-Vis, получали из образованной PAA с помощью последующих реакций окисления. Для получения вторичных соединений приблизительно 0,5 г каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта смешивали с 0,5 г фосфатного буферного раствора (pH = 7,0) в течение двух минут. Затем 360 мкл полученных раствора/смеси переносили в микроцентрифужную пробирку, содержащую 40 мкл 1,3 M фосфорной кислоты, и перемешивали или встряхивали для достижения конечного значения pH менее 3, тем самым завершая ферментативную реакцию. Затем 100 мкл очищенного супернатанта переносили в контейнер/флакон для HPLC, содержащие 300 мкл воды и 100 мкл реагента, представляющего собой метилтолилсульфид (MTS), и смешивали или встряхивали в темном месте в течение по меньшей мере 10 мин., тем самым осуществляя реакцию PAA с MTS-реагентом с получением метилтолилсульфоксида (MTSO) и уксусной кислоты (AcOH). Затем 400 мкл ацетонитрила и 100 мкл реагента, представляющего собой трифенилфосфин (TPP), добавляли к раствору и обеспечивали осуществление реакции в темном месте в течение 30 мин. Через 30 мин. добавляли 100 мкл ацетонитрила и тщательно перемешивали, и полученный раствор анализировали с помощью HPLC. Затем рассчитанную концентрацию MTSO корректировали в отношении разбавления (т. е. во время стадии гашения при помощи кислоты), концентрирования (т. е. во время стадии центрифугирования) и общего объема реакционной смеси. Следует понимать, что концентрация PAA является эквивалентной рассчитанной концентрации MTSO, включая вышеуказанные корректировки. Количество полученной PAA и скорость получения PAA из каждой из отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта кратко изложены в таблице 3.

Таблица 3

Скорость получения PAA и количество полученной PAA из отбеливающих композиций (1) = (4) для ухода за полостью рта

	Композиция
1	2	3	4
Время до ощущения PAA по запаху (с)	40	30	35	20
Количество полученной PAA (ppm)	671	728	637	852

[131] Как проиллюстрировано в таблице 3, PAA успешно получали in situ через несколько секунд. Получение PAA in situ указывает и подтверждает, что пергидролазный фермент все еще являлся активным после воздействия условий ускоренного старения. В таблице 3 также проиллюстрировано быстрое получение PAA in situ; в частности, в течение периода времени, составляющего две минуты, для стандартной чистки зубов щеткой. Например, получали 671 ppm, 728 ppm, 637 ppm и 852 ppm PAA в случае каждой из соответствующих отбеливающих композиций (1) - (4) для ухода за полостью рта через две минуты перемешивания. Следует понимать, что приблизительно 500 ppm PAA может быть, как правило, эквивалентно традиционным продуктам для ухода за полостью рта (например, средства для чистки зубов) содержащим 1% HP. Например, эффективность 500 ppm PAA является, как правило, эквивалентной зубной пасте или другому продукту для ухода за полостью рта, содержащему 1% HP. Соответственно, следует понимать, что продукты для ухода за полостью рта, включающие или содержащие комбинацию 0,1 вес. % HP и 0,1% пергидролазного фермента, могут проявлять соответственно улучшенную эффективность отбеливания по сравнению с продуктами для ухода за полостью рта, содержащими 1% HP.

[132] Настоящее изобретение было описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления. Хотя было показано и описано ограниченное количество вариантов осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что в данных вариантах осуществления изменения могут быть сделаны без отступления от принципов и сущности предыдущего подробного описания. Предполагается, что настоящее изобретение должно истолковываться как включающее все такие модификации и изменения, поскольку они входят в объем прилагаемой формулы изобретения или ее эквивалентов.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Колгейт-Палмолив Компани

Шаотан Юань

Сюй Гофэн

Дженнифер Гронланд

<120> КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ

<130> 10858-00-OC

<160> 3

<170> PatentIn версия 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> PRT

<213> Thermotoga maritima

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> PRT

<213> Bacillus subtilis

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Мотив в семействе CE-7

<220>

<221> иной_признак

<222> (2)..(2)

<223> Xaa представляет собой любой аминокислотный остаток

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

<---

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

фермент пергидролазу, который катализирует образование надуксусной кислоты между источником пероксида водорода и донором ацильной группы; и

безводную матрицу, выполненную с возможностью, по меньшей мере, частичной стабилизации фермента, причем безводная матрица содержит указанный источник пероксида водорода, указанный донор ацильной группы, не содержащую воду безводную жидкость и загуститель,

где композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную композицию.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где источник пероксида водорода представляет собой комплекс на основе пероксида водорода, необязательно комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или п. 2, где композиция для ухода за полостью рта практически не содержит воды.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, где донор ацильной группы выбран из одной или более C_2-18 карбоновых кислот, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, где донор ацильной группы представляет собой триацетин.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-5, где загуститель содержит сшитый поливинилпирролидон.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-6, где загуститель дополнительно содержит загуститель на основе диоксида кремния.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-7, где не содержащая воду безводная жидкость содержит блок-сополимер полиэтиленоксид-полипропиленоксид.

9. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-7, где не содержащая воду безводная жидкость содержит блок-сополимер поли(этиленгликоль)-поли(пропиленгликоль)-поли(этиленгликоль).

10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-9, где фермент содержит SEQ ID NO:1.

11. Способ стабилизации фермента в композиции для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, включающий приведение в контакт фермента с безводной матрицей.

12. Способ по п. 11, где фермент сохраняет активность в течение, по меньшей мере, 12 недель при 40°C и относительной влажности 75%.

13. Способ отбеливания зубов, включающий приведение в контакт композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-10 с водой на поверхности зубов, где приведение в контакт композиции для ухода за полостью рта с водой на поверхности зубов обеспечивает образование надуксусной кислоты.