Способ получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов

Авторы патента:

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

Ахмадиев Наиль Салаватович (RU)

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D341/00 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с тремя или более атомами серы в качестве гетероатомов

Владельцы патента RU 2750104:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии малонодинитрила с арилальдегидами и 1,2-этандитиолом при мольном соотношении 1:1:1 в присутствии катализатора триэтиламина в количестве 0,03-0,07 моль на 1 моль малонодинитрила при температуре 60°С и атмосферном давлении в течение 3 ч в среде метанола. Способ позволяет получить соединения формулы (1), которые могут найти применение в качестве хелатирующих агентов в координационной химии. 1 табл.

(1)

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов общей формулы (1):

Подобные N,S-содержащие соединения могут найти применение в качестве хелатирующих агентов в координационной химии [Г.Р. Хабибуллина, Е.С.Федотова, Е.С. Мещерякова, Т.М. Буслаева, В.Р. Ахметова, А.Г. Ибрагимов. Синтез дитиаза- и диоксадитиазациклоалканов циклотиометилированием ариламинов формальдегидом и α,ω-дитиолами. ХГС, 2016, Т. 52, №10, 840; А.K. Singh, G. Bhattacharjee, R. Singh. Mercury(II)-selective membrane electrode using tetrathia-diazacyclotetradeca-2,9-diene as neutral carrier. Sensors and Actuators B, 2004, 99, 36] и биологически активных веществ [A.A. Grigor'ev, N.V. Shtyrlin, R.R. Gabbasova, M.I. Zeldi, D.Yu. Grishaev, O.I. Gnezdilov, K.V. Balakin, O.E. Nasakin, Yu.G. Shtyrlin. Synthesis, antibacterial and antitumor activity of methylpyridinium salts of pyridoxine functionalized 2-amino-6-sulfanylpyridine-3,5-dicarbonitriles. Synthetic Communications, 2018, 48, 2288-2304].

Известен способ [S.J. Shams-Najafi, M. Gholizadeh, A. Ahmadpour. TiO₂-nanoparticles as efficient catalysts for the synthesis of pyridine dicarbonitriles. J Chin. Chem. Soc. 2019; 1-6] получения пиридиндикарбонитрилов (2) реакцией малонодинитрила с 4-метилтиофенолом и арилальдегидами в присутствии 5 мол % катализатора нано-TiO₂ в среде этанола по схеме:

Известный способ не позволяет получить 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилы общей формулы (1).

Известен способ [S. Banerjee, J. Wang, S. Pfeffer, D. Ma, L. M. Pfeffer, S.A. Patil, W. Li, D.D. Miller. Design, synthesis and biological evaluation of novel 5H-chromenopyridines as potential anti-cancer agents. Molecules, 2015, 20, 17152-17165] получения 5Н-хроменопиридинов (3) реакцией малонодинитрила, тиофенола, 4-диметиламино(метокси)-салицилальдегида в соотношении 2:1:1 и триэтиламина в качестве катализатора в среде этилового спирта при микроволновом облучении в течение 10 мин по схеме:

Известный способ не позволяет получить 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11 -тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилы общей формулы (1).

Наиболее близким является способом [N.M. Evdokimov, A.S. Kireev, А.А. Yakovenko, Μ. Yu. Antipin, I. V. Magedov, A. Kornienko. One-step synthesis of heterocyclic privileged medicinal scaffolds by a multicomponent reaction of malononitrile with aldehydes and thiols. J. Org. Chem., 2007, 72, 3443-3453] получения дигидро-1,4-дитиепинов (4) реакцией малонодинитрила с 2,6-дигалогензамещенными бензальдегидами и 1,2-этандитиолом в соотношении 1:1:1 присутствии каталитического количества Et₃N в среде этанола при 50°С по схеме:

Известный способ не позволяет получить 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилы общей формулы (1), сведения о которых в литературе отсутствуют.

Предлагается новый способ получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11 -тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов общей формулы (1) на основе малонодинитрила, арилальдегидов и 1,2-этандитиола.

Сущность способа заключается во взаимодействии малонодинитрила с арилальдегидами общей формулы ArCHO, где (Ar=4-СН₃-С₆Н₄ (а); 4-N(CH₃)₂-C₆H₄ (b); 2-ОН-С₆Н₄ (с); 4-ОСН₃-С₆Н₄ (d); 3,4-(ОСН₃)₂-С₆Н₃ (е); 3-F-С₆Н₄ (f); 4-F-C₆H₄ (g); 4-Cl-С₆Н₄ (h); 3-CF₃-C₆H₄ (i); 4-CF₃-С₆Н₄ (j); 1,3-бензодиоксол-5-ил (k)) и 1,2-этандитиолом в присутствии в качестве катализатора триэтиламина при мольном соотношении малонодинитрил:арилальдегид:1,2-этандитиол:Et₃N = 1:1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:1:0.05, при температуре 60°С в течение 3 ч в метаноле. Выход 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов общей формулы (1) составляет 44-76%. Реакции протекают по схеме:

5,12-Диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилы общей формулы (1) образуются только лишь с участием малонодинитрила, арилальдегидов и 1,2-этандитиола, взятых в стехиометрическом соотношении 1:1:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, формалина) соединения общей формулы (1) не образуются. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора триэтиламина больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1a-k), с участием катализатора триэтиламина менее 3 мол. % снижается выход (1a-k). Реакции проводили при температуре 60°С. При проведение реакции при температуре ниже 60°С (например, 20°С) снижается скорость реакции, а при температуре выше 60°С (например, 70°С) увеличиваются энергозатраты. Реакции проводили в метаноле, т.к. продукты реакции общей формулы (1) отделяются от растворителя, путем фильтрования.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе для получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов в качестве исходных реагентов применяются малонодинитрил, арилальдегиды, 1,2-этандитиол и катализатор триэтиламин. Реакции протекают при температуре 60°С за 3 ч в среде метанола. Способ позволяет получать 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6.13-дикарбонитрилы общей формулы (1). В известном способе при взаимодействии малонодинитрила, 2,6-дигалогензамещенных бензальдегидов, 1,2-этандитиола образуются дигидро-1,4-дитиепины и в качестве катализатора используется триэтиламин. Реакции протекают при температуре 50°С в течение 40 мин в среде этилового спирта. Известный способ не позволяет получать 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилцикл отетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилы общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. Получение 5,12-диамино-7,14-бис(4-фторфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрила (1g). Смесь 0.17 г (2.5 ммоль) малонодинитрила, 0.27 мл (2.5 ммоль) 4-фторбензальдегида и 0.02 мл (0.0125 ммоль) триэтиламина в 6 мл метанола, перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем добавляют по каплям 0.21 мл (2.5 ммоль) 1,2-этандитиола. Смесь перемешивают при 60°С в течение 3 ч. Реакционную массу фильтруют, промывают метанолом (2×10) и сушат на воздухе. Получают 5,12-диамино-7,14-бис(4-фторфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1g) с выходом 66%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Опыты проводили в среде метанола при температуре 60°С в течение 3ч. Спектральные характеристики 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов (1a-k). 5,12-Диамино-7,14-бис(4-метилфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1а).

Белый порошок, т. пл. 106-108°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 723, 816, 1019, 1113, 1263, 1609 (С=С), 2183 (-CN); 3198 (NH₂) 3311; 3435 см^-1; УФ-спектр, λ_max 289 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 9.96 (4Н, с, ΝΉ₂), 7.14-7.26 (8Н, м, ), 5.42 (2Н, с, СН), 3.13-3.20 (4Н, м, СН₂), 2.58-2.67 (4Н, м, СН₂), 2.28 (6Н, с, СН₃); δ_С (125 МГц, DMSO-d₆) 152.0, 137.2, 136.8, 129.5, 127.4, 120.3 (С-16,25), 86.1 (6,13), 45.9, 31.4, 29.2, 21.1 (С-33,34); MALDI TOF: найдено 547.0865 [М+Na]⁺, 563.0848 [Μ+K]⁺, C₂₆H₂₈N₄S₄ вычислено 524.1197. Найдено, %: С, 59.63; Н, 5.21; N, 10.74; S, 24.42. C₂₆H₂₈N₄S₄. Вычислено, %: С, 59.51; Н, 5.38; N, 10.68; S, 24.43.

5,12-Диамино-7,14-бис[4-(диметиламино)фенил]-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1b)

Порошок оранжевого цвета, т. пл. 152-154°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 738, 952, 1020, 1199, 1554 (С=С), 1632, 2190 (-CN), 3214, 3311 (NH₂), 3416 см^-1; УФ-спектр, λ_max 435 нм; δ_Η (400 МГц, DMSO-d₆) 7.19 (4Н, д, J=8.4 Hz, Ar), 7.08 (4Н, с, NH₂), 6.67 (4Н, д, J=8.0 Hz, Ar), 5.33 (2Н, с, СН), 3.46 (2Н, т, J=10.8 Гц, СН₂), 2.98-3.05 (2Н, м, СН₂), 2.87 (12Н, м, СН₃), 2.70-2.75 (4Н, м, CH₂); δ_C (100 МГц, DMSO-d₆) 151.4, 150.2, 128.2, 127.1, 120.6, 112.6, 86.8 (С-6,13), 45.8 (С-7,14), 40.6, 31.5, 29.2; MALDI TOF: найдено 581.1190. [М+Н]⁺, 603.1167 [М+Na]⁺, C₂₈H₃₄N₆S₄, вычислено 582.1728. Найдено, %: С, 57.61; Н, 5.97; N, 14.51; S, 21.91. C₂₈H₃₄N₆S₄. Вычислено, %: С, 57.70; Н, 5.88; N, 14.42; S, 22.00.

5,12-Диамино-7,14-бис(2-гидроксифенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1с).

Белый порошок, т. пл. 162-164°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 749, 1055, 1191, 1214, 1271, 1579, 1606, 1640 (С=С), 2188 (-CN); 3207 (NH₂) 3330; 3428 см^-1; УФ-спектр, λ_max350 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 7.31-7.26 (8Н, м, ), 7.20 (4Н, с, ОН, NH₂), 7.15-7.18 (2Н, м, СН₂), 7.00-7.02 (2Н, м, СН₂), 4.97 (2Н, с, СН), 2.42-2.47 (4Н, м, СН₂), 2.28-2.32 (4Н, м, СН₂); δ_С (125 МГц, DMSO-d₆) 162.5, 149.4, 129.2, 125.3, 122.3, 120.2, 116.3, 54.4, 41.5, 29.7; MALDI TOF: найдено 551.1524 [Μ+Na]⁺, C₂₄H₂₄N₄O₂S₄, вычислено 528.0782. Найдено, %: С, 54.67; Η, 4.46; Ν, 10.71; S, 24.41. C₂₄H₂₄N₄O₂S₄. Вычислено, %: С, 54.52; Η, 4.58; Ν, 10.60; S, 24.26.

5,12-Диамино-7,14-бис(4-метоксифенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1d)

Белый порошок, т. пл. 164-166°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 820, 1032, 1179, 1259, 1306, 1554 (С=С), 1631, 2192 (-CN), 3218, 3322 (NH₂), 3425 см^-1; УФ-спектр, λ_max 286 нм; δ_Η (400 МГц, DMSO-d₆) 7.30 (4Н, д, J=8.4 Hz, Ar), 7.16 (4Н, с, NH₂), 6.91 (4Н, д, J=8.4 Hz, Ar), 5.41 (2Н, с, СН), 3.74 (6Н, с, СН₃), 3.42-3.50 (2Н, м, СН₂), 3.00-3.05 (2Н, м, СН₂), 2.72-2.77 (4Н, м, СН₂); δ_С (100 МГц, DMSO-d₆) 159.0, 151.9, 131.8, 128.7, 120.4, 114.3, 86.3 (С-6,13), 55.6, 45.6 (С-7,14), 31.5, 29.2; MALDI TOF: найдено 579.0371 [M+Na]⁺, 595.0151 [Μ+K]⁺, C₂₆H₂₈N₄O₂S₄, вычислено 556.1095. Найдено, %: С, 56.16; Н, 4.96; N, 10.19; S, 23.11. C₂₆H₂₈N₄O₂S₄. Вычислено, %: С, 56.09; Н, 5.07; N, 10.06; S, 23.04.

5,12-Диамино-7,14-бис(3,4-диметоксифенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1е).

Белый порошок, т. пл. 122-124°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 740, 774, 1024, 1141, 1263, 1559, 1640 (С=С), 2194 (-CN); 3218 (NH₂) 3317; 3384 см^-1; УФ-спектр, λ_max 285 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 7.16-6.91 (6Н, м, ), 5.38 (2Н, с, СН), 3.45-3.49 (2Н, м, СН₂), 3.00-3.04 (2Н, м, СН₂), 2.76-2.78 (2Н, м, СН₂), 2.73 и 2.74 (12Н, уш. с, СН₃); δ_С (125 МГц, DMSO-d₆) 151.9, 148.9, 148.7, 132.1, 120.6 (С-16,25), 119.8, 112.2, 111.4, 86.1 (6,13), 56.0, 55.9, 45.9, 31.5, 29.2 (С-33,34); MALDI TOF: найдено 639.1999 [Μ+Na]⁺, 655.1392 [Μ+Κ]⁺, C₂₈H₃₂N₄O₄S₄ вычислено 616.1306. Найдено, %: С, 54.61; Η, 5.17; Ν, 10.13; S, 20.91. C₂₈H₃₂N₄O₄S₄. Вычислено, %: С, 54.52; Η, 5.23; Ν, 9.08; S, 20.79.

5,12-Диамино-7,14-бис(3-фторфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1f).

Белый порошок, т. пл. °С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 739, 763, 954, 1154, 1254, 1555 (С=С), 1634, 2188 (-CN), 3221, 3322 (NH₂), 3428 см^-1; УФ-спектр, λ_max 283 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 8.42 (4Н, с, NH₂), 7.39-7.45 (4Н, м, ), 7.14-7.22 (4Н, м, ), 5.49 (2Н, с, СН), 3.48 (2Н, т, J=13.2 Гц, СН₂), 3.02-3.07 (2Н, м, СН₂), 2.77-2.84 (4Н, м, ; δ_С (125 МГц, DMSO-d₆ 162.4 (¹J_CF 242 Гц), 152.8, 142.5, 131.2 (²J_CF 8 Гц), 123.8, 120.2, 115.0 (⁴J_CF 21 Гц), 114.2 (⁵J_CF 22 Гц), 84.9, 45.6, 31.5, 29.2; MALDI TOF: найдено 555.1459 [Μ+Na]⁺, 571.0966 [Μ+Κ]⁺; C₂₄H₂₂F₂N₄S₄ вычислено 532.0695. Найдено, %: С, 54.18; Η, 4.27; Ν, 10.63; S, 24.14. C₂₄H₂₂F₂N₄S₄. Вычислено, %: С, 54.11; Η, 4.16; Ν, 10.52; S, 24.08.

5,12-Диамино-7,14-бис(4-фторфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1g).

Белый порошок, т. пл. 194-198°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 721, 772, 826, 1092, 1239 (C-F), 1604 (С=С), 1632, 2191 (-CN), 3219, 3324 (NH₂), 3432 см^-1; УФ-спектр, λ_max 279 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 8.31 (4Н, с, ΝΉ₂), 7.39-7.42 (4Н, м, Ar), 7.18-7.24 (4H, м, Ar), 5.47 (2Н, с, СН), 3.49 (2Н, т, J=13.2 Гц, СН₂), 3.02-3.06 (2Н, м, СН₂), 2.74-2.84 (4Н, м, ); δ_С (125 МГц, DMSO-d₆) 161.8 (¹J_CF 242.8 Гц), 152.4, 136.0 (⁴J_CF 2.4 Гц), 129.5 (³J_CF 8.1 Гц), 120.3, 115.9 (²J_CF 21.4 Гц), 85.5, 45.4, 31.5, 29.2; δ_F (500 МГц, DMSO-d₆) - 114.7; MALDI TOF: найдено 555.1294 [Μ+Na]⁺ C₂₄H₂₂F₂N₄S₄, вычислено 532.0695. Найдено, %: С, 54.23; Η, 4.25; Ν, 10.43; S, 24.22. C₂₄H₂₂F₂N₄S₄. Вычислено, %: С, 54.11; Η, 4.16; Ν, 10.52; S, 24.08.

5,12-Диамино-7,14-бис(4-хлорфенил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1h).

Белый порошок, т. пл. 192-194°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 723, 817, 1014, 1114, 1207, 1308, 1556 (С=С), 1630, 2193 (-CN), 3220, 3329 (NH₂), 3435 см^-1; УФ-спектр, λ_max 289 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 8.31 (4Н, с, NH₂), 7.37-7.44 (4Н, м, ), 7.27 (4Н, с, NH₂), 5.48 (2Н, с, СН), 3.48 (2Н, т, J=10 Гц, СН₂), 3.03-3.07 (2Н, м, СН₂), 2.74-2.85 (4Н, м, ; δ_C (125 МГц, DMSO-d₆) 152.7, 138.7, 132.6, 129.4, 129.1 120.2, 85.2 (С-6,13), 45.5 (С-7,14), 31.5, 29.2; MALDI TOF: найдено 587.1102 [Μ+Na]⁺, 603.0500 [Μ+Κ]⁺ C₂₄H₂₂Cl₂N₄S₄, вычислено 564.0104. Найдено, %: С, 51.07; Η, 3.99; Ν, 9.87; S, 22.74. C₂₄H₂₂Cl₂N₄S₄. Вычислено, %: С, 50.96; Η, 3.92; Ν, 9.91; S, 22.68.

5,12-Диамино-7,14-бис[3-(трифторметил)фенил]-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1i).

Белый порошок, т. пл. 186-188°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 721, 804, 1069, 1118, 1159, 1239 (C-F), 1614 (С=С), 1699, 2187 (-CN), 3207, 3332 (NH₂), 3434 см^-1; УФ-спектр, λ_max 290 нм; δ_Η (400 МГц, DMSO-d₆ 7.76 (6Н, д, J=8.0 Гц, ), 7.59 (2Н, д, J=8.0 Гц, ), 7.34 (4Н, с, NH₂), 5.60 (2Н, с, СН), 3.51 (2Н, т, J=12.8 Гц, СН₂), 3.06 - 3.12 (2Н, м, СН₂), 2.77-2.90 (4Н, м, ); δ_C (125 МГц, DMSO-d₆) 153.1, 144.3, 128.4 (³J_CF 7.9 Гц), 126.1 (⁴J_CF 3.4 Гц), 120.1, 84.7, 45.8, 31.4, 29.2; MALDI TOF: найдено 655.1389 [Μ+Na]⁺, 671.0980 [Μ+Κ]⁺. C₂₆H₂₂F₆N₄S₄, вычислено 632.0631. Найдено, %: С, 49.28; Η, 3.74; Ν, 8.91; S, 20.38. C₂₆H₂₂F₆N₄S₄. Вычислено, %: С, 49.35; Η, 3.50; Ν, 8.85; S, 20.27.

5,12-Диамино-7,14-бис[4-(трифторметил)фенил]-1,4,8Д1-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1j).

Белый порошок, т. пл. 208-210°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 692, 818, 1071, 1123 (C-F), 1159, 1557 (С=С), 1625, 2196 (-CN), 3218, 3329 (NH₂), 3469 см^-1; УФ-спектр, λ_max 284 нм; δ_Η (400 МГц, DMSO-J₆) 7.76 (6H, д, J=8.4 Гц, Ar), 7.58 (2Н, д, J=8.0 Гц, ), 7.35 (4Н, с, NH₂), 5.60 (2Н, с, СН), 3.51 (2Н, т, J=12.4 Гц, СН₂), 3.06-3.12 (2Н, м, СН₂), 2.81-2.90 (4Н, м, ; δ_C (100 МГц, DMSO-d₆) 153.1, 144.3, 128.4 (³J_CF 7.9 Гц), 126.1 (⁴J_CF 3.7 Гц), 120.1, 84.7, 45.8, 31.4, 29.2; MALDI TOF: найдено 655.0454 [Μ+Na]⁺, 670.9974 [Μ+K]⁺. C₂₆H₂₂F₆N₄S₄, вычислено 632.0631. Найдено, %: С, 49.42; Н, 3.61; N, 8.79; S, 20.44. C₂₆H₂₂F₆N₄S₄. Вычислено, %: С, 49.35; Н, 3.50; N, 8.85; S, 20.27.

5,12-Диамино-7,14-бис(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1,4,8,11-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрил (1k)

Белый порошок, т. пл. 186-188°С; ИК-спектр, ν_max(Вазелин) 785, 928, 1039, 1252, 1326, 1554 (С=С), 1633, 2195 (-CN), 3219, 3316 (NH₂), 3416 см^-1; УФ-спектр, λ_max 284 нм; δ_Η (500 МГц, DMSO-d₆) 7.17 (4Н, с, NH₂), 6.86-6.94 (6Н, м, ), 6.01 (4Н, с, СН₂), 5.37 (2Н, с, СН), 3.46 (2Н, т, J=12.8 Гц, СН₂), 2.71-2.84 (2Н, м, СН₂), 2.71-3.03 (4Н, м, ; δ_C (125 МГц, DMSO-d₆) 152.1, 147.7, 147.1, 133.6, 120.9, 120.4, 108.7, 107.8, 101.6, 86.1 (С-6,13), 45.8 (С-7,14), 31.6, 29.3; MALDI TOF: найдено 607.1328. [Μ+Na]⁺, 623.0609 [Μ+Κ]⁺, C₂₆H₂₄N₄O₄S₄, вычислено 584.0680. Найдено, %: С, 53.48; Η, 4.23; Ν, 9.61; S, 22.09. C₂₆H₂₄N₄O₄S₄. Вычислено, %: С, 53.40; Η, 4.14; Ν, 9.58; S, 21.93.

Способ получения 5,12-диамино-7,14-бис(арил)-1,4,8,11

-тетрасульфанилциклотетрадека-5,12-диен-6,13-дикарбонитрилов общей формулы (1):

взаимодействием малонодинитрила с арилальдегидами и 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора триэтиламина при мольном соотношении малонодинитрил:арилальдегид:1,2-этандитиол = 1:1:1, отличающийся тем, что в качестве арилальдегидов используют соединения общей формулы ArCHO, (где Ar = указанные выше), катализатор Et₃N используют в количестве 0.03-0.07 моль на 1 моль малонодинитрила, реакцию проводят при температуре 60°С в течение 3 ч в среде метанола.

Изобретение относится к соединению формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли (I),где L представляет собой связь, (CH2)n, –CH(CH3)–, –O–(CH2)n–, –C(O)–, –C(O)–NH–(CH2)n–; n равняется 1, 2 или 3; R1 представляет собой C3–C7циклоалкил, необязательно замещенный один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из гидроксила, галогена, C1–C3алкила; или мостиковый C5–C10циклоалкил, необязательно замещенный один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из гидроксила и гидроксиC1–C3алкила; R2 и R3 независимо выбраны из H, галогена и C1–C3алкила; R4 представляет собой N–содержащее гетероциклическое неароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз R7; каждый R7 независимо выбран из C1–C3алкила, гидроксиC1–C3алкила, галогенC1–C3алкила, C1–C3алкоксиC1–C3алкила, галогенC1–C3алкоксиC1–C3алкила, C2–C4алкинила, цианоC1–C3алкила и (CH2)m–R8; m равняется 0, 1, 2 или 3; R8 выбран из: 4–, 5– или 6–членного насыщенного или ненасыщенного неароматического гетероциклического кольца, содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O или S, при этом указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из оксо, SO2C1–C3алкила и галогенC1–C3алкила; или C3–C6циклоалкила, необязательно замещенного один раз или более чем один раз галогеном, которое применяют для подавления активности рецептора ALK–2; а также к фармацевтическим композициям, содержащим указанное соединение, и применению указанного соединения в лечении гетеротопической оссификации и прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.

Ингибиторы α-амино-β-карбоксимуконат-ε-семиальдегид-декарбоксилазы // 2746405

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или таутомеру, которые могут найти применение в качестве ингибиторов α-амино-β-карбоксимуконат-ε-семиальдегид-декарбоксилазы (ACMSD). В формуле (I) X представляет собой O, OH или Cl; L представляет собой -(CH2)mY(CH2)p-; Y представляет собой NH или S(O)q; R1 представляет собой C6арил, где арил замещен Ra и Rb и необязательно замещен одним или несколькими Re; один из Ra и Rb представляет собой водород и другой представляет собой -(CH2)rCO2Rx, -(CH2)rтетразол или -(CH2)rоксадиазолон; Rc представляет собой галоген или -CN; Rd представляет собой метил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из азота и серы, или 5- или 6-членный карбоцикл; каждый Rx при каждом появлении представляет собой независимо водород или (C1-C6)алкил; каждый Re представляет собой независимо (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, галоген, -ORy, (C1-C6)галогеналкил, -NHRz, -OH или -CN; Rf представляет собой H или отсутствует; каждый Ry и Rz представляет собой независимо водород, (C1-C6)алкил или (C1-C6)галогеналкил; каждый m и p равен независимо 0, 1 или 2, где m+p <3; q равен 0, 1 или 2; r равен 0 или 1; и пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь; при условии, что Rс не является -CN, когда X представляет собой O, L представляет собой -SCH2-, и Rd представляет собой фенил.

Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование // 2746323

Изобретение относится к соединению формулы I, которое является ингибитором лизинспецифической деметилазы 1 (ЛСД1) его рацемату, R-изомеру, S-изомеру, фармацевтической соли и их смеси, способам их получения, фармацевтической композиции на их основе, их применению для лечения и способу лечения злокачественного опухолевого заболевания, связанного с активностью ЛСД1, ингибитору ЛСД1.

Промежуточные продукты для получения пиридазиноновых гербицидов и способ их получения // 2743561

Изобретение относится к способу получения соединений формулы 1, в которой R1 означает H, C1-C7 алкил, C3-C7 алкенил, C3-C7 алкинил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; R2 означает C1-C7 алкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил или C2-C7 алкоксиалкил; X означает S; или X означает -C(R6)=C(R7)-, где атом углерода, связанный с R6, также связан с атомом углерода, связанным с R4, и атом углерода, связанный с R7, также связан с фрагментом фенильного кольца в формуле 2; каждый R3 независимо означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил или C1-C5 алкоксигруппу; n равно 0, 1, 2 или 3.

Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний // 2743298

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, имеющему формулу, указанную ниже, или его фармацевтически приемлемой соли: .В котором А выбран из В выбран из С представляет собой L представляет собой R32 выбран из: R6 выбран из С2-С6алканоила; R8 и R8' представляют собой водород; X11 представляет собой CR11; X12 представляет собой CR12; X13 представляет собой CR13; X14 представляет собой CR14; один из R12 и R13 выбран из R31 и другой из R12 и R13 выбран из R32; R11 и R14 независимо выбраны в каждом случае из водорода и C1-С6алкила; R31 представляет собой водород; R17 представляет собой водород; R18 и R18' представляют собой водород или C1-С6алкил; и m имеет значения 0 или 1.

Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний // 2742773

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к неврологии, и предназначена для лечения нейродегенеративного заболевания. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из болезни Хантингтона, болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера у животного-хозяина, включает стадию введения композиции, содержащей эффективное количество одного или более селективных антагонистов V1a-рецепторов вазопрессина животному-хозяину.

Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение // 2742278

Настоящее изобретение относится к новым соединениям замещенного N-(3-фторпропил)пирролидина формулы (I-A), где R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия, A представляет атом кислорода или азота и SERM-F представляет фрагмент селективного модулятора эстрогенового рецептора, включающий арильную или гетероарильную группу, связанную с расположенной рядом группой "A", как определено в формуле изобретения.

Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака // 2741914

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы IV или его фармацевтически приемлемой соли, где L1-L2 представляет собой , где R1 представляет собой заместитель у азота; Z представляет собой -NH-; R1выбирают из: и ; R2 представляет собой метилпиридинил или трифторметилпиридинил; R4 представляет собой водород; R5, R6 и R7 выбирают из водорода, галогена и -OR1a, при условии, что один из R5, R6 и R7 представляет собой -OR1a; и R1a выбирают из трифторметила, Также изобретение относится к конкретным соединениям формул D1 и D8, фармацевтической композиции на основе указанных соединений и способу лечения, предупреждения или облегчения указанных заболеваний.

Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний // 2738844

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) X представляет собой O; R2 представляет собой F, Cl, Br, I, OH, COOH или C1-6алкил; R3 представляет собой H; R4 представляет собой F, Cl, Br, I или C1-6алкил; кольцо A выбрано из фенила, тиенила, тиазолила и бензотиенила; m и n представляют собой 1; p представляет собой 0 или 1.

Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний // 2734261

Изобретение относится к соединению формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, где Y представляет собой NR; R представляет собой водород или С1-4алкил; R1 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алкил, замещенный галогеном; R2 представляет собой галоген; или R и R2 объединены с образованием конденсированного 5-членного гетероарильного кольца, содержащего 1 гетероатом азота; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкила, замещенного галогеном, С1-4алкокси, С1-4алкокси, замещенного галогеном, и оксо; R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, -CN, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного -C(=O)NR8R9, С1-6алкила, замещенного галогеном, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенного галогеном, и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома азота; R4b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, -ОН, С1-4алкила, замещенного галогеном, С1-4алкила, С1-4алкокси и С1-4алкокси, замещенного галогеном; R5 представляет собой -(CR8R9)p-CR13R14R15; n, m и р представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 0, 1 и 2; R6a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и С1-6алкила, замещенного гидроксилом; R6b представляет собой водород; каждый R7 независимо представляет собой водород или С1-6алкил; R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и С1-6алкила, замещенного гидроксилом, группой ди-С1-6алкиламино, -СООН, NH2, С1-6алкокси или галогеном; R13 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -CN, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного гидроксилом, галогеном, С1-6алкокси или -NR8SO2R7, С1-6алкокси, -(CR8R9)p-C(=O)OR7, -(CR8R9)p-SO2R7 и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9; R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-7гетероалициклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и необязательно окисленной серы, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; где, когда кольцевая система является замещенной, заместитель присутствует один или два раза и представляет собой -(CH2)q(R5a), где R5a независимо выбран из группы, состоящей из -CH2COOR20, -COOR20, -CH2CONR21R22, -CN, -CH2-CN, C1-6алкила, -С(=O)-С1-6алкила, -OR20, -ОН, -COR20, морфолинила, -С(=O)-морфолинила, -ОСН2-тетрагидрофурила, пиперазинонила, пиперидинил-СONR21R22, -CONR21R22, -СН2-триазолила, -CF3, имидазолил-2,4-диона, метилзамещенного имидазолил-2,4-диона, тетразолила, СН2-тетразолила, пипередил-CH2OR20, возможно метилзамещенного пирролидонила, -NR21SO2R20, -CH2OR20, -SO3R20, -SO2R20, -СН2-SO2R20, -CH2C(CH3)2(OR20), -CH2CH(CH3)(OR20), -CH(OR20)CH3, -SO2NR21R22, -CH2-SO2NR21R22, -NR21SO2R20, возможно метилзамещенного С3-6циклоалкила и галогена, и q представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; R20, R21 и R22 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С1-6алкила, замещенного одним-тремя галогенами или С1-6алкокси, -CN, и С3-6циклоалкила; В представляет собой кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из фенила, нафтила и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота; С представляет собой кольцевую систему, выбранную из С3-5гетероалициклила, содержащего гетероатом азота и необязательно содержащего дополнительный гетероатом азота или кислорода, и 5-членного гетероарила, содержащего гетероатом азота и необязательно содержащего 1-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода; где В присоединен к атому углерода, смежному с атомом N кольцевой системы С.

Экстракционная смесь для выделения америция и европия из карбонатно-щелочных растворов // 2645990

Изобретение относится к экстракционным системам, предназначенным для извлечения радионуклидов из карбонатно-щелочных растворов, в частности америция и европия, и может найти применение в аналитической химии, а также при переработке жидких радиоактивных отходов. Используется экстракционная смесь, состоящая из трет-бутилтиакаликс[4]арена с концентрацией 4⋅10-2÷1⋅10-5 моль/л и несмешивающегося с водой хлорорганического, ароматического, алифатического или фторорганического растворителя.