Способ лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической ишемией мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению коморбидных пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью. Способ лечения предусматривает введение пациентам, получающим базовую терапию, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в виде раствора для внутривенного введения в дозе 1000 мг внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем перорально в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель. Способ позволяет удлинить периоды компенсации и стабилизации у указанной группы пациентов, является эффективным и безопасным. 1 ил., 6 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению коморбидных пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью.

По данным Минздрава России, в 2015 г., объявленном Национальным годом борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), смертность от болезней системы кровообращения сократилась на 3,4%, однако ССЗ по-прежнему остаются одной из главных причин летальности и инвалидизации населения.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является исходом многих ССЗ, определяя прогноз больных. ХСН представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему из-за значительной распространенности, высокого уровня смертности, существенного ухудшения качества жизни и больших затрат на лечение.

Пациенты с ХСН характеризуются высокой гетерогенностью, обусловленной как разнообразием этиологических причин, так и факторов, способствующих прогрессированию заболевания. Наиболее популярна нейрогормональная концепция возникновения и прогрессирования сердечной недостаточности (СН). Однако полученные за последние годы данные свидетельствуют о более сложном генезе патологических процессов, лежащих в основе функциональных нарушений. В частности активно изучается роль дисфункции эндотелия в формировании и прогрессировании ХСН [Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation -2005, №111, p.p. 310-314].

Также с каждым годом увеличивается рост заболеваемости хронической ишемией головного мозга (ХИМ). Она подразумевает под собой многоочаговое или диффузное поражение головного мозга и проявляется комплексом неврологических и нейропсихологических расстройств, который приводит к тяжелым последствиям, таким как инсульт, деменция и смертность.

Основным этиологическим фактором развития хронической ишемии головного мозга (ХИМ) является артериальная гипертензия (АГ) в сочетании с атеросклеротическим поражением сосудов. У пациентов, не страдающих артериальной гипертензией, поражение мелких артерий может быть связано с сенильным (старческим) артериосклерозом, наследственными и воспалительными ангиопатиями, амилоидной ангиопатией и другими поражениями. Немаловажную роль в развитии и прогрессировании ХИМ имеют ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, сахарный диабет, венозная дисциркуляция, артериальная гипотония, гемостатические нарушения, курение, злоупотребление алкоголем.

Кардиальная, церебральная сосудистая патология у пациентов, а также поражение периферических сосудов зачастую развивается параллельно, по единым патофизиологическим законам, составляя сосудистую коморбидность. Терапия коморбидных (или сочетанных у одного больного двух и/или более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента) требует особого подхода. Влияние коморбидной патологии на клинические проявления, диагностику, прогноз и лечение многих заболеваний многогранно и индивидуально. Патогенез заболеваний сложный и непредсказуемый, поэтому просто перенести известную схему лечения с одних пациентов на других не представляется возможным.

Коморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивает вероятность летального исхода. Анализ протоколов аутопсий 3239 пациентов, умерших в одном из многопрофильных стационаров скорой помощи Москвы, показал, что причиной смерти в 48,4% случаев (n=1566) стали хронические и острые формы кардио- и цереброваскулярные заболевания.

Терапевтическим отражением коморбидности является комедикация, то есть коморбидность приводит к полипрагмазии - одновременному назначению большого количества лекарственных препаратов, что делает невозможным контроль над эффективностью терапии, увеличивает материальные затраты пациентов, а поэтому снижает их комплаенс (приверженность к лечению). Кроме того, полипрагмазия, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, способствует резкому возрастанию вероятности развития местных и системных нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов.

Таким образом, важнейшими задачами в данной области являются выявление патогенетических взаимоотношений и поиск путей оптимизации лечения при коморбидных патологиях.

В кардиологической и неврологической практике широкое применение нашли метаболические препараты (триметазидин, L-карнитин, мельдоний, оксиметилэтилпиридина сукцинат, кверцетин, тиотриазолин, актовегин, этилметилгидроксипиридина сукцинат и т.д.), преимуществами которых являются отсутствие нежелательного гемодинамического влияния, хорошая переносимость во всех возрастных группах, целенаправленное влияние на метаболические механизмы развития ишемии, кардио- и нейроцитопротекции.

Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) - отечественный препарат, противоишемическое действие которого реализуется за счет выраженных антиоксидантного, антигипоксантного и мемраностабилизирующего эффектов. Эффекты Мексидола хорошо изучены в экспериментальных и клинических условиях, в неврологической и кардиологической практике. Низкая частота побочных эффектов и хорошая переносимость у пациентов разных возрастных групп делают Мексидол универсальным метаболическим антигипоксантом/ антиоксидантом при его использовании у пациентов при острой и хронической цереброваскулярной и сердечно-сосудистой патологии [Воронина Т.А. и др. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(4): 115-124].

Из уровня техники известно применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у пациентов с ХСН ишемического генеза (ХСН на фоне ишемической болезни сердца (ИБС)). Известный способ лечения предусматривает прием препарата Мексидол на фоне базовой терапии (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики) в течение 3 месяцев в виде таблеток по 0,125 г 2 раза в день [Г.И. Сидоренко и др. Лечение сердечной недостаточности ишемического генеза с применением мексидола, Весщ нацыянальнай акадэмп навук беларусi, №1, 2011, с. 77-83]. При этом нельзя утверждать, что данный способ лечения может быть эффективным для лечения группы пациентов с ХСН и ишемией другого рода, например, хронической ишемией мозга (ХИМ). Также в известном исследовании не приведены данные об анализе изменения содержания таких значимых маркеров как гомоцистеина и мозгового натрий-уретического пептида в плазме крови пациентов в результате терапии. Гипергомоцистеинемия является значимым фактором при оценке развития атеросклероза, тромбоза коронарных и церебральных артерий и приводит к риску заболеваний мозговых артерий.

Известно применение максимальных и субмаксимальных доз 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у пациентов при острых состояниях [А.Р. Годунова и др. Влияние субмаксимальных доз препарата мексидол на процессы оксидантного стресса и воспаления в острейшем периоде ишемического инсульта, Журнал неврологии и психиатрии, 2, 2018, с. 27-30]. Пациентам в первые 6 суток ишемического инсульта вводили Мексидол внутривенно капельно в виде инфузий, содержащих 750 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината 2 раза в сутки. Данный способ применим для купирования острых состояний и нет оснований полагать, что высокие дозы Мексидола могут быть эффективны, безопасны и оправданы при хронических заболеваниях.

В качестве ближайшего аналога может быть указан способ лечения пациентов возраста с сочетанным диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Мексидол назначался пациентам возраст которых составлял более 75 лет, по схеме, рекомендованной производителем: внутривенные инфузии 500 мг 5 суток, далее перорально по 125 мг 3 раза/сутки; общий курс лечения 8 недель [Мартемьянова Е.Г. Клинические аспекты применения этилметилгидроксипиридина сукцината у пациентов старческого возраста с патологией сердечно-сосудистой системы. ЖУРНАЛ Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018]. Статистически значимые результаты были зафиксированы через 6 месяцев от начала исследования. Из данного источника (также как и из других источников уровня техники) неизвестно применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у особой популяции пациентов с ХСН и ХИМ.

Задачей изобретения является разработка клинически подтвержденного эффективного способа лечения пациентов с ХСН и ХИМ.

Задача решается новым способом лечения коморбидных пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью (ХСН и ХИМ), который заключается в введении пациентам 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината по следующей схеме: 1000 мг в форме раствора для внутривенного введения 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 1 недели и далее - 250 мг 3 раза в сутки перорально в течение 12 недель. Способ может осуществляться на фоне базовой терапии.

Обычно терапия пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью включает препараты базовой терапии: нгибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы рецепторов ангиотензина/неприлизина, бета-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, дигоксин, петлевые диуретики, антигипертензивные, антитромбоцитарные препараты, коронаролитики и т.д. (см. например, Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью на амбулаторном этапе. Методические рекомендации для врачей амбулаторной практики. - М.: ООО «Медиком», 2015, ПРИКАЗ N 105 от 15 марта 1999 г. Об утверждении стандартов медикаментозного лечения основных заболеваний терапевтического профиля в амбулаторно - поликлинических условиях препаратами, включенными в Перечень лекарственных средств и изделий медицинского назначения, отпускаемых по рецептам врачей бесплатно или со скидкой в г. Москве).

Для реализации поставленной задачи были проведены клинические исследования, в которых приняли участие пациенты с ХСН и ХИМ и изучалось влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на бихимические маркеры ХСН и ХИМ для объективной оценки эффективности способа лечения.

В качестве основных биохимических маркеров, которые являются достоверными диагностическими и прогностическими показателями эффективности терапии были выбраны: NT-proBNP - мозговой натрий-уретический пептид, фактор некроза опухолей а (ФНОα) и С-реактивный белок (СРБ), гомоцистеин.

Также оценивали влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на переносимость физической нагрузки (Т6МХ), состояния миокарда левого желудочка по данным ЭХО-КГ и когнитивные функции пациентов.

В исследовании уделялось серьезное внимание безопасности терапии, учитывалось не только субъективное состояние пациентов, но также анализировалось содержание цистатина С в плазме крови, который является маркером функции почек.

Техническим результатом изобретения является улучшение состояния особой группы коморбидних пациентов с ХИМ и ХСН и клиническая эффективность и безопасность способа лечения, подтвержденные достоверными диагностическими и прогностическими биохимическими маркерами.

Краткое описание фигур чертежей

Фиг. 1. Влияние Мексидола на концентрацию NT-proBNP у пациентов с ХИМ и ХСН. Серые столбцы - только базовая терапия. Белые столбцы - Мексидол + базовая терапия.

Возможность осуществления изобретения продемонстрирована клиническими исследованиями, представленными ниже.

Материалы и методы.

Исследование было организовано как рандомизированное в параллельных группах у больных с ХИМ и ХСН II-III функционального класса (ФК).

Для подтверждения диагноза ХИМ были сформулированы следующие критерии включения:

Балл по шкале МоСА до 25 баллов включительно.

Пациенты, соответствующие критериям диагноза: Легкие (умеренные) когнитивные расстройства при оценке по DSM-5.

Хроническая ишемия мозга (код по МКБ-10 167.8).

Наличие очагов лейкоареоза или "немых" инфарктов мозга, документированных по результатам МРТ/КТ, проведенной в течение последних 12 месяцев.

В исследование было включено 44 пациента. После рандомизации они были распределены на две группы. Первая группа (n=21) получала 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (препарат Мексидол) в виде последовательной терапии: 1000 мг (20 мл Мексидол®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл в 50 мл 0,9% раствора NaCl) 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 7 суток, а затем 250 мг (Мексидол® ФОРТЕ 250, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) перорально 3 раза/сутки в течение 12 недель. Вторая группа (n=23) получала стандартную базовую терапию (Таблица 1).

Раствор для внутривенного капельного введения готовили смешивая 20 мл раствора для инъекций, содержащего 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в концентрации 50 мг/мл, с 50 мл физ. раствора.

Во время исследования исходно, на 7 сутки и через 13 недель анализировались следующие показатели: динамика АД и ЧСС, измеренных автоматическим тонометром, переносимость физической нагрузки, на основании выполнения теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ), корень аорты, конечно-диастолический размер правого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки левого желудочка (ЛЖ), толщина задней стенки ЛЖ, фракции выброса ЛЖ, конечно-диастолический и конечно-систолический размер ЛЖ, относительная толщина стенок ЛЖ, систолическое давление в легочной артерии (СДЛА), измеренные при трансторакальной ЭХО-КГ, содержание N-концевого пропептида мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP). Оценивали состояние когнитивной функции по результатам Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МОСА-тест) и качество жизни по результатам Миннесотского опросника качества жизни больных ХСН (MLHFQ).

Анализировали также влияние способа лечения на выраженность окислительного стресса (содержание малонового диальдегида (МДА), активность супероксиддисмутазы (СОД)); воспалительной реакции (уровень СРБ, ФНОα); содержание гомоцистеина. Дополнительно оценивали уровень цистатина С.

Характер распределения данных определяли по критерию Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении данных статистическую значимость различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента, при необходимости с поправкой Бонферрони для связанных и несвязанных выборок. При распределении данных, отличном от нормального, достоверность различий анализировали с помощью критерия Манна-Уитни для несвязанных выборок и критерия Вилкоксона для связанных выборок. При необходимости применяли поправку Бонферрони. Статистически значимыми считались различия при значении р<0,05.

Результаты исследования

Оценка клинико-гемодинамических показателей

В группе пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнение к базовой терапии, на 7 сутки наблюдалось статистически значимое (р=0,002) снижение систолического артериального давления (САД) на 11 мм рт. ст. (-9%) и диастолического артериального давления (ДАД) - на 4 мм рт. ст. (-6%) (р=0,05), в то время как в группе базовой терапии значимых различий между измерениями САД и ДАД на 7 сутки наблюдения выявлено не было. Разница в показателях САД между группами была достоверной (р=0,01) (Таблица 2).

При изучении гемодинамических показателей через 13 недель наблюдения статистически значимых различий в отношении САД по сравнению с исходными показателями выявлено не было. В группе пациентов, получающих в дополнении к базовой терапии Мексидол, выявлено достоверное снижение ДАД на 6 мм рт. ст. (-8%) через 13 недель (р=0,05).

При исследовании частоты сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов обеих групп статистически значимых изменений относительно исходных значений выявлено не было.

Оценка переносимости физической нагрузки проводилась на основании выполнения теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ). Выявлено статистически значимое увеличение расстояния на 60 метров в группе Мексидол + базовой терапии на 7 день, и на 90 метров - через 13 недель лечения (р<0,001). В группе базовой терапии наблюдалось достоверное увеличение расстояния на 55 метров - на 7 день, и на 70 метров - через 13 недель терапии (р<0,001).

Всем пациентам проводилось трансторакальное ЭХО-КГ исследование по стандартному протоколу исходно, через 7 дней и 13 недель наблюдения.

Наблюдалось статистически значимое уменьшение конечно-диастолического размера ЛЖ, систолического давления в легочной артерии (СДЛА) в обеих группах на 7 день и через 13 недель (Таблица 3).

Обращало на себя внимание статистически достоверное снижение показателей конечно-диастолического и конечно-систолического размера ЛЖ на 7 день и через 13 недель, наиболее выраженное в группе Мексидол + базовой терапии. Различия между группами в отношении этих показателей были достоверны (р=0,005 и р=0,048 соответственно).

По другим оцениваемым параметрам статистически значимых различий выявлено не было.

Оценка лабораторных показателей

Влияние Мексидола на уровень NT-proBNP

У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнении к базовой терапии, концентрация NT-proBNP в плазме крови снижалась на 7 сутки терапии на 29,2% (р=0,002), а к 13 неделе - на 44,2% (р=0,005) по сравнению с показателями при поступлении. В группе базовой терапии уровень NT-proBNP снижался только на 7 сутки лечения на 32,5% (р=0,007), а на 13 неделе достоверно от исходных значений не отличался (фиг.1).

При сравнении изменений концентрации NT-proBNP было выявлено более выраженное снижение данного показателя в группе Мексидол + базовая терапия по сравнению с группой базовой терапии (44,2% против 12,2%, р=0,05) к 13 неделе терапии.

Важно отметить, что результаты теста 6-минутной ходьбы должны оцениваться вкупе с данными, отражающими динамику NT-proBNP, а также результатами инструментальных исследований (например, ЭХО-кардиографии). Положительная динамика при проведении теста 6-минутной ходьбы приобретает большее диагностическое значение, когда подкрепляется положительными результатами других методов обследования (NT-proBNP, эхокардиография). [10]

Полученные результаты свидетельствуют о положительной динамике в группе Мексидол + базовая терапия при оценке с использованием результатов теста 6-минутной ходьбы, NT-proBNP, эхокардиографии.

Достоверное снижение данного показателя на фоне применения Мексидола на 44,2% свидетельствует об улучшении состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью и о клинической эффективности способа лечения.

Влияние Мексидола на выраженность окислительного стресса

Применение Мексидола по заявленной схеме, приводило к снижению концентрации МДА в плазме крови на 7 сутки на 27,2% (р=0,02), а через 13 недель -на 31,1% (р=0,023) по сравнению с исходными показателями. В группе пациентов, получавших базовую терапию, содержание МДА достоверно не изменялось во все сроки терапии. При сравнении показателей пациентов, получавших Мексидол и получавших только базовую терапию, показано, что концентрация МДА через 13 недель лечения в группе Мексидола была ниже показателей группы базовой терапии на 24,2% (р=0,05).

При сравнении изменений (дельты) концентрации МДА в группе Мексидола и группе только базовой терапии на 7 сутки лечения выявлено более выраженное снижение концентрации МДА в группе Мексидола (р=0,05), которое через 13 недель продолжало снижаться, а в группе базовой терапии данный показатель к 13 неделе повысился, различия между группами были статистически достоверны (р=0,036) (Таблица 4).

При сравнении показателей пациентов двух групп активность СОД на 7 сутки и через 13 недель при применении Мексидола была достоверно выше на 23,3% (р=0,011) и 17,1%) (р=0,057) соответственно (Таблица 3).

В ходе исследования было показано, что у пациентов с ХИМ и ХСН длительная последовательная терапия Мексидолом оказывала антиоксидантное действие, что проявлялось в снижении концентрации конечного продукта окисления липидов -МДА в плазме крови и повышении активности антиоксидантных ферментов СОД в гемолизате эритроцитов по сравнению с показателями группы базовой терапии.

Влияние Мексидола на концентрацию маркеров воспаления У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнении к базовой терапии, уровень СРБ снижался на 7 сутки на 40,9% (р=0,057), а через 13 недель - на 74,7% (р=0,001) по сравнению с исходным уровнем, различия были статистически достоверны. В то же время в группе базовой терапии содержание СРБ достоверно не изменялось во время исследования. Через 13 недель длительной последовательной терапии Мексидолом уровень СРБ у пациентов, получавших Мексидол, был достоверно ниже показателей пациентов группы базовой терапии на 71,4% (р=0,009) (Таблица 5).

При сравнении изменений (дельты) содержания СРБ на фоне применения Мексидола + базовой терапии и только базовой терапии на 7 сутки лечения достоверных различий между исследуемыми группами получено не было, а через 13 недель при применении Мексидола уровень СРБ снижался, а в группе базовой терапии повышался, различия были статистически достоверны (р=0,016) (Таблица 4).

При анализе данных пациентов, уровень ФНОα в плазме крови которых при поступлении отличался от нормы (>8,21 пг/мл), были получены следующие результаты. На фоне применения Мексидола концентрация ФНОα на 7 сутки исследования достоверно снижалась на 93,5% (р=0,012), а через 13 недель - на 94,5% (р=0,017) по сравнению с исходными значениями. В то же время в группе базовой терапии достоверных изменений выявлено не было (Таблица 4).

* - р<0,05 - достоверные различия с исходными значениями, # - р<0,05 -достоверные различия между группами Мексидола + базовая терапия и базовая терапия

Таким образом, выявлено достоверное снижение значений маркеров воспаления на фоне приема Мексидола в дополнение к базовой терапии у пациентов с ХИМ и ХСН.

Одним из основных факторов, способствующих выработки СРБ и ФНОα, является гипоксия.

В связи с этим важно учитывать, что помимо выраженной антиоксидантной активности Мексидол® также обладает и антигипоксическим действием, которое связано с наличием янтарной кислоты в его молекуле. Антигипоксическая активность сукцината (остатка янтарной кислоты) связана с поддержанием в условиях гипоксии активности сукцинатоксидазного звена дыхательной цепи митохондрий. Можно предположить, что, наряду с антиоксидантным, Мексидол, оказывая антигипоксическое действие у пациентов с ХИМ и ХСН, вызывает снижение концентрации маркеров воспаления (СРБ и ФНОα) в плазме крови.

Влияние Мексидола на содержание гомоцистеина

У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол терапии, концентрация гомоцистеина в плазме крови на протяжении всего наблюдения достоверно не изменялась. В то же время в группе пациентов, получавших только базовую терапию, уровень гомоцистеина имел тенденцию к повышению через 13 недель наблюдения на 17,5% (с 1484,19 до 1828,68 нг/мл) (р=0,061).

При сравнении изменений уровня гомоцистеина в плазме крови через 13 недель лечения при применении Мексидола содержание гомоцистеина нарастало в 11,2 раза меньше, чем при применении базовой терапии (р=0,052).

При изучении влияния Мексидола на выраженность эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХИМ и ХСН было показано, что тестируемый препарат по сравнению с базовой терапией к 13 неделе терапии сдерживал нарастание уровня гомоцистеина (данный показатель повышался в 11,2 раза меньше, чем в группе плацебо), что может свидетельствовать о способности Мексидола профилактировать развитие повреждения эндотелия, вызванное гомоцистеином.

Гомоцистеин может синтезироваться во всех клетках организма, однако, не все клетки способны осуществлять превращение гомоцистеина в цистеин или метионин. В частности, мозг исключительно восприимчив к гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития инсульта, когнитивных нарушений и деменции сосудистого генеза, болезни Альцгеймера.

Повышение уровня гомоцистеина также рассматривается как один из факторов риска развития и прогрессирования сердечно сосудистых заболеваний [Naruszewicz М, et al. Hyperhomocysteinemia in patients with symptomatic chronic heart failure: Prevalence and prognostic importance-pilot study // Atherosclerosis. 2007; Oct;194(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.014]. На данный момент не изучено, каким образом Мексидол может сдерживать нарастание его содержания в плазме крови. Однако, можно предположить следующий механизм. Гомоцистеин может метаболизироваться через транссульфирование с образованием цистатионина. Этот процесс требует витамина В6 в качестве кофактора. Оксипиридин, входящий в состав Мексидола, по структуре сходен со структурой витамина В6, поэтому можно предположить, что тестируемый препарат может ускорить данную реакцию. Важное значение имеет антиоксидантное действие Мексидола при состояниях, сопровождающихся гипергомоцистоимией.

Влияние Мексидола на когнитивные функции

На момент включения в исследование средний балл по МоСа в группе, получавшей Мексидол составлял 21,4; в группе контроля 21,9. К концу терапии средний балл по МоСА в группе, получавшей Мексидол, составил 24,6; в группе контроля 23,2. Что свидетельствует о достоверном положительном влиянии препарата Мексидол на улучшение когнитивных функций у данной популяции пациентов. Влияние Мексидола на концентрацию цистатина С

Не выявлено достоверных различий в показателях цистатина С как в исследуемых группах по сравнению с исходными значениями на 7 сутки и через 13 недель терапии, так и между группами. Мексидол при добавлении к базовой терапии не влияет на концентрацию цистатина С, таким образом длительная последовательная терапия Мексидолом не влияет на функцию почек.

Безопасность

В ходе исследования нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группах Мексидол и базовой терапии зарегистрировано не было. Профиль безопасности сопоставим между группами.

Полученные данные свидетельствуют о том, что длительная последовательная терапия 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом у пациентов с ХИМ и ХСН по схеме 1000 мг 1 раз в сутки в виде инфузий внутривенно капельно в течение 7 суток, далее 250 мг перорально 3 раза/сутки в течение 12 недель, улучшает клиническое состояние и показатели внутрисердечной гемодинамики, снижает уровень NT-proBNP, обладает достоверной антиоксидантной активностью, снижает выраженность воспалительной реакции. В ходе исследования нежелательных и серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Спустя 5-6 месяцев после завершения исследования исследуемые показатели оставались на достигнутом за время терапии уровне.

Для подтверждения неочевидности используемой схемы лечения нами представлены сравнительные данные результатов, полученные авторами данного способа лечения с результатами работы, выполненной в 2010 году на базе Республиканского научно-практического центра «Кардиология», Минск, Беларусь. Как итог, сопоставлены две разные терапии, которые объединяются применением Мексидола при ХСН: ХИМ+ХСН (Москва, 2020) и ИБС+ХСН (Минск, 2010). Результаты сравнения представлены в Таблице 6.

Из данной Таблицы видно, что у пациентов, получавших Мексидол в терапии (ХИМ+ХСН), выявлено достоверно более выраженное снижение концентрации МДА, снижение уровня СРБ и ФНОα и повышение активности СОД через 13 недель терапии по сравнению с результатами исследования Сидоренко с соавт (ИБС+ХСН).

Мексидол при терапии пациентов с ХИМ и ХСН II-III ФК обладает достоверной антиоксидантной активностью, снижает выраженность воспалительной реакции, замедляет нарастание уровня гомоцистеина, не оказывает влияния на функцию почек (цистатин С).

Анализируя полученные данные можно сказать, что интерпретировать результаты популяции ИБС+ХСН на популяцию ХИМ+ХСН невозможно (в виду разности показаний ИБС и ХИМ). Единственное, что можно сравнить - это длительность терапии и процентное соотношение улучшения показателей. Соответственно, известная схема лечения не может быть перенесена на популяцию пациентов с ХСН и ХИМ. Именно этим продиктована необходимость разработки нового способа лечения, подходящего для терапии коморбидных пациентов с ХИМ+ХСН, эффективность которого подтверждена клинически по достоверным диагностическим и прогностическим биохимическим маркерам в рандомизированном в параллельных группах исследовании.

Совокупность ряда полученных результатов свидетельствует о возможности проведения предлагаемой комплексной терапии пациентов с ХИМ и ХСН, при которой заявленная схема позволила удлинить периоды компенсации и стабилизации данной группы пациентов.

Способ лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической ишемией мозга, получающих базовую терапию, характеризующийся тем, что дополнительно вводят 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в виде раствора для внутривенного введения в дозе 1000 мг внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем в виде пероральных форм в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармакологии, а именно к белково-пептидному комплексу, обладающему нейропротекторными и нейрорегенеративными свойствами. Белково-пептидный комплекс, обладающий нейропротекторными и нейрорегенеративными свойствами, включающий смесь белковых молекул и пептидов с молекулярной массой 2500-200000 Дальтон, полученную из головного мозга свиньи, подвергнутой прижизненному повреждению тканей головного мозга посредством механического воздействия и выделенную путем гомогенизации тканей головного мозга животного, очистки гомогената от твердых компонентов с получением супернатанта, очистки полученного супернатанта от липидных компонентов с получением неосветленного белково-пептидного комплекса, выделения из полученного неосветленного белково-пептидного комплекса смеси белковых молекул и пептидов с молекулярной массой 2500-200000 Дальтон с получением белково-пептидного комплекса.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в виде желатиновой капсулы, содержащей аторвастатин кальция и периндоприл аргинин, каждый из которых находится в виде минигранул, в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, а также относится к применению фармацевтической композиции в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с острой тромбоэмбологенной ишемией нижних конечностей. Способ включает введение вазоактивного препарата, в качестве которого используют дексаметазон, который вводят внутривенно капельно в дозе 8 мг в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия после реконструктивной операции, курсом от 4 до 6 дней.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для превентивной генной терапии ишемического инсульта. Терапевтическую эффективную дозу средства сдерживания гибели нейронов, представляющего собой генетический материал, состоящий из трех рекомбинантных генов человека, а именно гена сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, гена глиального нейротрофического фактора GDNF и гена нейрональной молекулы клеточной адгезии NCAM, непосредственно вводят путем интратекальной инъекции до наступления инсульта в составе аденовирусных векторов из расчета 2х107 вирусных частиц в 20 мкл физиологического раствора или на клеточных носителях из расчета 2х106 клеток в 20 мкл физиологического раствора, где множественность инфицирования клеток средством сдерживания гибели нейронов равна 10.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), или к его фармацевтически приемлемой соли или к циклодекстринклатратной форме соединения формулы 1 или к его фармацевтически приемлемой соли, которые используются для лечения расстройства кровотока, а также к лекарственному средству. В формуле 1 R1 и R2 каждый независимо является атомом водорода или алкильной группой, имеющей 1-3 атома углерода, A-B является двойной связью углерод-углерод, гидроксигруппой, связанной волнистой линией, является гидроксигруппа, имеющая α-конфигурацию, β-конфигурацию или смешанную конфигурацию α-конфигурации и β-конфигурации, n равно 1, а Y, RA, R3 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или соединение, представленное формулой 1, выбрано из метил ((1R,2R,3R)-3-гидрокси-2-((1E,3RS,4S)-3-гидрокси-4-метилнон-1-ен-6-ин-1-ил)-5-оксоциклопентил)гептаноата и 7-((1R,2R,3R)-3-гидрокси-2-((1E,3S,4S)-3-гидрокси-4-метилнон-1-ен-6-ин-1-ил)-5-оксоциклопентил)гептановой кислоты.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антисмысловым соединениям, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет получить антисмысловой олигонуклеотид, который может специфично ингибировать экспрессию аполипопротеина (apo(a)).

Изобретение относится к области биохимии, в частности к гуманизированному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которое нейтрализует VEGF человека, а также к содержащим его композиции и набору. Также раскрыта выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, а также содержащие ее вектор и клетка-хозяин.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая олигонуклеотид для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума (варианты), композицию для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, содержащую вышеуказанный олигонуклеотид, и применение вышеуказанного олигонуклеотида для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом.

Изобретение относится к применению O-(4-циннамоил)оксим 3,4,6,7,8,9-гексагидродибензо[b,d]фуран-1(2Н)-она (C21H21NO3) - ГИЖ-272 в качестве средства для лечения нарушений мозгового кровообращения. ГИЖ-272 способен улучшать кровоснабжение мозга на модели глобальной преходящей ишемии.

Изобретение относится к способу коррекции последствий и осложнений от ишемически-реперфузионного синдрома почек млекопитающего на основе рекомбинантного белка ТАТ-Prx2. Способ лечения с помощью ТАТ-Prx2 обеспечивает максимально эффективную защиту почечной ткани от ишемического и реперфузионного поражения за счет снижения гиперпродукции активных форм кислорода и сохранения морфофизиологического состояния почечной ткани.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению ингибитора фосфодиэстеразы-4 (PDE4i). PDE4i применяют при лечении синдрома Прадера-Вилли у нуждающегося в этом субъекта, вследствие которого обеспечивается улучшение, устранение или предотвращение одного или нескольких симптомов СПВ.
Наркология
Наверх