Способ выбора тактики иммунокорригирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста

Авторы патента:

Майоров Роман Владимирович (RU)

Озерова Ирина Вадимовна (RU)

Нежданова Елена Викторовна (RU)

A61P31/12 - противовирусные средства

A61K35/74 - бактерии

A61K31/7028 - соединения, содержащие сахаридные радикалы, присоединенные к несахаридным соединениям гликозидными связями

Владельцы патента RU 2752746:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и иммунологии, и касается выбора тактики иммунокорригирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста. Для этого определяют иммуноглобулин Е в сыворотке крови ребенка и проводят оценку наличия факторов риска, включающих частоту респираторных заболеваний в течение года, наличие у ребенка аллергических реакций и отягощенной по эндокринологии наследственности в анамнезе, наличие анемии у матери ребенка во время беременности. При наличии у ребенка аллергических реакций в анамнезе, частых обструктивных бронхитов и нарастании уровня иммуноглобулина Е на 20% и более иммунокоррекция не проводится. В ином случае назначают витаминно-минеральный комплекс сроком на 3 месяца и иммунокорригирующий препарат, который выбирают из амиксина, иммудона и ликопида с учетом выявленных факторов риска, курсом 1 месяц в возрастных дозировках. Такой персонализированный подбор иммунокорригирующей терапии обеспечивает эффективную профилактику респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, аллергологии-иммунологии, и может быть использовано для снижения заболеваемости респираторными инфекциями детей младшего школьного возраста.

Часто болеющие дети - это группа диспансерного наблюдения, которая включает детей с частыми респираторными заболеваниями, возникающими из-за транзиторных, корригируемых отклонений в защитных системах организма, и не имеющих стойких органических нарушений [1, 2, 3].

Известен способ массовой профилактики респираторных инфекций у детей, посещающих организованные детские коллективы, состоящий в вакцинации детей противогиппозными вакцинами (Гриппол, Ваксигрип) [4], обеспечивающей создание активного иммунитета у вакцинированных только в отношении гриппозных возбудителей.

Недостатком данного способа является то, что в качестве этиологического фактора частых инфекций дыхательных путей у детей могут выступать до 400 различных возбудителей, а также их ассоциации [1, 5, 6]. Поэтому профилактический эффект противогриппозных вакцин является недостаточным. Также при данном способе не предусмотрена оценка состояния здоровья пациента, что снижает эффективность проводимой иммунопрофилактики.

Также известен способ массовой профилактики респираторных инфекций у детей, посещающих организованные детские коллективы, состоящий в вакцинации детей вакцинами, содержащими антигены пневмококковой инфекции (вакцина Pneumo 23) [4].

Данный способ - аналог обладает сходными недостатками. Введение вакцины Pneumo 23 обеспечивает создание активного иммунитета у вакцинированных только в отношении возбудителя Streptococcus pneumoniae, в то время, как причиной инфекционных заболеваний у детей из диспансерной группы часто болеющих являются как бактериальные, так и вирусные возбудители. При данном способе также не проводится оценка состояния здоровья пациента, что делает ее неперсонализированной и снижает эффективность проводимой иммунокоррекции.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) выбран способ: Способ персонализированного выбора иммунокоррегирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста [7]

К недостаткам ближайшего аналога (прототипа) следует отнести необходимость проведения дорогостоящего лабораторного обследования, что снижает его доступность в клинической практике.

Задачей и результатом изобретения является снижение частоты респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста, путем персонализированного подбора иммунокоррегирующей терапии в соответствии с разработанными признаками.

Поставленная задача и результат решаются благодаря тому, что часто болеющих детей делят на 4 группы:

1) дети с признаками: недостаточная продолжительность грудного вскармливания в анамнезе, наличие часто болеющих членов семьи, отсутствие осложнений респираторных инфекций, частота респираторных заболевания 4-5 раз в год;

2) дети с признаками: гестоз у матери ребенка во время беременности, угроза прерывания беременности в анамнезе, частые осложнения респираторных заболеваний - синуситы, отиты; частота респираторных заболеваний 6-8 раз в год;

3) дети с признаками: анемия у матери ребенка во время беременности, отягощенная по эндокринным заболеваниям наследственность ребенка, респираторные заболевания часто осложняются бронхитами, частота респираторных инфекций 9 раз в год и чаще, начало и течение респираторных заболеваний сопровождается высокой температурой;

4) дети с признаками: наличие у ребенка аллергических реакций в анамнезе, частые обструктивные бронхиты, при нарастании уровня иммуноглобулина Е в сыворотке крови ребенка на 20% и более.

При этом профилактику частых респираторных заболеваний осуществляют витаминно-минеральным комплексом (препарат мультитабс) и одним из иммунокорригирующих препаратов: в первой группе препаратом лизаты бактерий (иммудон), во второй группе препаратом глюкозаминил-мурамилдипептид (ликопид), в третьей группе препаратом тилорон (амиксин), в четвертой группе иммунокоррекция не рекомендуется.

Сущность предложенного способа заключается в следующем: для выбора метода иммунокоррегирующей терапии, направленной для снижения частоты респираторных заболеваний у ребенка младшего школьного возраста, проводится комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее сбор данных о факторах риска частых респираторных заболеваний, частоте респираторных инфекций, наличии и характере осложнений. Цель изобретения - выявление наиболее эффективного варианта иммунокоррекции для снижения частоты респираторных заболеваний.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно:

1) диспансерная группа часто болеющих является неоднородной по своим клинико-иммунологическим характеристикам [2]. Проведенные автором исследования позволили выявить несколько групп часто болеющих детей, обладающих различной чувствительностью к различным иммунокоррегирующим препаратам. Использование разработанных критериев при выборе метода профилактической иммунокоррекции позволяет повысить эффективность проводимых мероприятий.

2) Назначение поливитаминов и минералов, восстанавливает их дефицит и повышает резистентность организма к инфекционным возбудителям у детей, их принимающих. Это связано с тем, что в настоящее время, в большинстве регионов России в рационе сохраняется значительный дефицит витаминов и микроэлементов [8], что может явиться фактором, снижающим резистентность организма к инфекционным возбудителям.

Изобретение позволяет снизить частоту респираторных инфекций у часто болеющих детей на 77,3-81.1% в зависимости от иммунокоррегирующего препарата. При назначении тех же препаратов без использования разработанной методики выбора варианта иммунокорригирующей терапии, заболеваемость респираторными инфекциями уменьшилась лишь на 34.2-43.5% (р<0.05).

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующим примером.

Клинический пример №1

В период с 09.2018 по 12.2018 проводилась назначение иммунокорригирующей терапии детям, обратившимся на консультативный прием иммунолога. Показание - частые респираторные заболевания дыхательных путей. Средний возраст 8.8±0.7 лет. Всего включено в исследование 97 человек.

Всем детям из диспансерной группы часто болеющих было проведено обследование, включающее сбор данных о распространенности факторов риска, частоте респираторных инфекций, наличии и характере осложнений.

Обследованные разделены на 2 группы.

Группа 1 - группа сравнения. Составила 46 человек.

Профилактика частых респираторных заболеваний в данной группе осуществляли витаминно-минеральным комплексом (препарат мультитабс) и одним из иммунокорригирующих препаратов: лизаты бактерий (иммудон), или глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) или тилорон (амиксин).

Назначение иммунокорригирующей терапии в данной группе проводилось только на основании показаний к применению иммунокорригирующих препаратов, в соответствии с инструкциями к их применению. К таким показаниям относится увеличение частоты респираторных заболеваний.

Так как в инструкциях по применению различных иммунокорригирующих препаратов нет указаний на то, в каких случаях для снижения заболеваемости респираторными инфекциями следует предпочесть тот или иной вариант иммунокоррекции - выбор способа профилактики определялся случайным образом.

Таким образом витаминно-минеральный комплекс + лизаты бактерий получили 15 детей, витаминно-минеральный комплекс + глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) - 15 детей, витаминно-минеральный комплекс + тилорон (амиксин) - 16 детей.

Группа 2 - опытная. Составила 51 человек.

Назначение и выбор варианта профилактической иммунокоррекции проводился в соответствии с разработанными признаками.

В соответствии с ними 13 детей вошли в группу с наибольшей эффективностью лизатов бактерий (иммудон) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 15 детей в группу с высокой эффективностью глюкоза-минилмурамилдипептида (ликопид) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 11 детей с высокой эффективностью тилорона (амиксин) совестно с витаминно-минеральным комплексом. 12 обследованных вошли в группу, которым не рекомендуется проведение иммунокоррекции.

Статистически значимых различий по возрасту и полу между детьми в выделенных группах не было.

Для статистической обработки данных использовали пакеты программ Statistica 10. Для обработки полученных результатов использовались непараметрические методы оценки количественных признаков: критерий Мана-Уитни и критерий Уилкоксона.

Заболеваемость респираторными инфекциями оценивалась через 3 месяца после проведенной иммунокоррекции (таблица 2).

Таким образом, изобретение позволяет снизить частоту респираторных инфекций у часто болеющих детей на 77,3-81.1% в зависимости от иммунокоррегирующего препарата. При назначении тех же препаратов без использования разработанной методики выбора варианта иммунокорригирующей терапии, заболеваемость респираторными инфекциями уменьшилась лишь на 34.2-43.5% (р<0.05).

Список литературы:

1) Альбицкий В.Ю., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. Н. Новгород: НГМА, - 2003. - 180 с.

2) Романцев М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: Гэотар-медиа, - 2006. - 192 с.

3) Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. - 2005. - №1. - С. 66-74.

4) Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Пособие для врачей. - М, 2002. - 70 с.

5) Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н.. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммуно-реабилитации. руководство для врачей. - М: Контимед, 2001. - 68 с.

6) Замахина Е.В., Фомина В.Л., Кладова О.В., Бутакова Е.П., Базанова А.С., Легкова Т.П., Учайкин В.Ф. Клинико-патогенентическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2009. - Т. 87. - №3. - С. 42-46.

7) Способ персонализированного выбора иммунокоррегирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста. №RU 2550921 С1

8) Рулева А.А., 2011; Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. 1999

Способ выбора тактики иммунокорригирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста, заключающийся в определении иммуноглобулина Е в сыворотке крови ребенка, оценке наличия факторов риска и в оценке числа острых респираторных заболеваний, отличающийся тем, что детям с признаками: недостаточная продолжительность грудного вскармливания в анамнезе, наличие часто болеющих членов семьи, отсутствие осложнений респираторных инфекций, частота респираторных заболевания 4-5 раз в год, профилактику осуществляют витаминно-минеральным комплексом мультитабс и препаратом лизата бактерий иммудоном; детям с признаками: гестоз у матери ребенка во время беременности, угроза прерывания беременности в анамнезе, частота респираторных заболеваний 6-8 раз с осложнениями - синуситы, отиты, профилактику осуществляют витаминно-минеральным комплексом мультитабс и препаратом глюкозаминил-мурамилдипептид - ликопидом; детям с признаками: анемия у матери ребенка во время беременности, отягощенная по эндокринным заболеваниям наследственность ребенка, респираторные заболевания, часто осложняющиеся бронхитами, частота респираторных инфекций 9 раз в год и чаще, начало и течение респираторных заболеваний сопровождается высокой температурой, профилактику осуществляют витаминно-минеральным комплексом мультитабс и препаратом тилорон (амиксин); детям с признаками: наличие у ребенка аллергических реакций в анамнезе, частые обструктивные бронхиты, нарастание уровня иммуноглобулина Е в сыворотке крови на 20% и более иммунокоррекция не рекомендуется, профилактику осуществляют витаминно-минеральным комплексом мультитабс.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и представляет собой систему для индуцируемой экспрессии полинуклеотида, кодирующего химерный антигенный рецептор (CAR). Указанная система включает индуцируемый промотор, конститутивный промотор, активирующий стимулятор, включающий анти-CD3 и/или анти-CD28 антитела и тамоксифен, метаболит тамоксифена или аналог тамоксифена.

Способ активации цитотоксических лимфоцитов // 2751837

Группа изобретений относится к области иммунотерапии и может быть использована для повышения противоопухолевой активности NK-клеток и Т-лимфоцитов при лечении и профилактике рака легкого, лейкозов, рака вирусной этиологии и других онкологических заболеваний. Предложен способ активации цитотоксических лимфоцитов путем обработки клеток крови пептидом, содержащим аминокислотную последовательность His-Gly-Val-Ser-Gly-Trp-Gly-Gln-His-Gly-Thr-His-Gly (SEQ ID No.1), или его фармацевтически приемлемыми солями в концентрации, усиливающей способность цитотоксических лимфоцитов лизировать трансформированные клетки организма, такие как клетки рака или инфицированные вирусом клетки.

7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции // 2751349

Изобретение относится к соединению формулы (I) ,где R1 представляет собой С1-6алкил; R2 представляет собой бензил, при этом указанный бензил не замещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и С1-6алкила; R3 представляет собой -NR4R5, где R4 представляет собой С1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил; R5 представляет собой (С1-6алкил)2NCOOC1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(фенил)С1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилоксиС1-6алкил, C1-6алкил, С1-6алкилкарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил или пирролидинилкарбамоилоксиС1-6алкил или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомеру или диастереомеру; к композициям, содержащим данные соединения, и к способам применения этих соединений в качестве агонистов Toll-подобного рецептора 7 (TLR7).

Производные гуанина // 2750867

Изобретение относится к области химии, конкретно к новым производным гуанина указанной ниже формулы, которые могут найти применение в качестве противовирусных средств. В формуле R представляет собой С1-С6 алкил.

Способ неспецифической профилактики острых респираторных инфекций у детей раннего возраста с хроническими герпетическими инфекциями-цитомегаловирус, вирус эпштейн-барр // 2750522

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, инфекционным болезням и касается способа неспецифической профилактики острых респираторных инфекций у детей раннего возраста с хроническими герпетическими инфекциями - цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр. Способ включает использование противовирусного препарата и характеризуется тем, что больные принимают интерферон альфа-2b - генферон-лайт в суппозиториях 125000 мг по 1 свече 2 раза в день три раза в неделю в течение одного месяца в сочетании с приемом водного раствора витамина 25(ОН) D в течение одного месяца, при этом до курса профилактики определяют в сыворотке крови уровень 25 (ОН) - витамина D, и если уровень витамина D<10 нг/мл - доза препарата 4000 МЕ/сутки; от 11 до 20 нг/мл - доза препарата 3000 МЕ/сутки; 21 до 29 нг/мл - доза препарата 2000 МЕ/сутки; >30 нг/мл - доза препарата 1500 МЕ/сутки в течение 1 месяца; режим наблюдения осуществляют в течение 6 месяцев.

Бисдиазабицикло-соединение для лечения и/или профилактики заболеваний или расстройств, связанных с вирусом гепатита // 2749730

Изобретение относится к применению указанных ниже соединений или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики заболевания или расстройства, связанного с вирусом гепатита, где заболевание или расстройство, связанное с вирусом гепатита, выбрано из гепатита A, гепатита B, гепатита C и цирроза печени.

Вариант полипептида, который имеет сохраненную или сниженную активность связывания с fcγriia, содержащая его фармацевтическая композиция и их применение // 2749357

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ получения антитела, которое имеет сохраненную или сниженную активность связывания с FcγRIIa (тип R) и FcγRIIa (тип Н) и повышенную активность связывания с FcγRIIb.

Системы доставки для контролируемого высвобождения лекарственного средства // 2748992

Изобретение относится к соединению Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, диастереомеру или стереоизомеру, где Cредство выбирают из группы, состоящей из цитостатического средства, цитотоксического средства и производного любого из вышеприведенных, Спейсер отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из и , n равен 0, X представляет собой незамещенный 6-членный арил, Y отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из незамещенного C1-C6 алкилена, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, C(O)-O- и -O-C(O)-, R1 отсутствует или представляет собой незамещенный C1-C18 алкилен или R1 имеет следующую формулу: R2 выбирают из группы, состоящей из -H и незамещенного C1-C12 алкила, каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо представляет собой -H, галоген или -NO2, PBG представляет собой незамещенную малеимидную группу, при этом, когда Спейсер отсутствует, Средство связано с азотом, примыкающим к Спейсеру посредством двойной связи, и где по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4 не является Н.

Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение // 2748833

Настоящее изобретение относится к новому производному пиразоло-гетероарила, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо A представляет собой фенил; G представляет собой N; X1 представляет собой CH2; L1 выбран из группы, состоящей из -NR4-, -O-, -C(O)-, -N(R4)C(O)- и ковалентной связи; R1 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более C1-6 алкокси; R2 представляет собой водород или галоген; L2 представляет собой CH2; R3 представляет собой 4-6-членную насыщенную моноциклическую группу, где один кольцевой атом представляет собой N; R4 представляет собой водород; и n равно 0 или 1.

Способ определения концентрации противовирусных препаратов в биоматериалах лабораторных животных // 2748249

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения концентрации противовирусных препаратов в биоматериалах лабораторных животных. Проводят подготовку и анализ биоматериала из органов или тканей лабораторных животных, получавших указанные противовирусные препараты, с использованием приборного анализатора.

Новые молочнокислые бактерии и их применение // 2752157

Группа изобретений относится к штамму Bifidobacterium longum IM55 KCCM11961P и его использованию. Предложен штамм Bifidobacterium longum IM55 KCCM11961P, обладающий индуцирующей активностью в отношении экспрессии IL-10.