Антимикотическое и бактерицидное средство

Авторы патента:

Иванова Светлана Юрьевна (RU)

Шулаева Марина Петровна (RU)

Каримова Роза Фиаловна (RU)

Хайруллин Рафаиль Асрарович (RU)

Хайруллина Ольга Данилевна (RU)

Исмагилов Равиль Кутдусович (RU)

Писцова Анастасия Леонидовна (RU)

Газитов Мукаттис Бариевич (RU)

C07F9/40 - их эфиры

A61P31/00 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61K31/662 - фосфорные кислоты или их эфиры, имеющие Р-С связи, например фоскарнет, трихлорфон

Владельцы патента RU 2754979:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВО "КНИТУ") (RU)

Изобретение относится к применению диэтоксифосфорилметангидразида указанной ниже формулы в качестве антимикотического и бактерицидного средства, которое обладает высокой антимикотической и бактерицидной активностью. 1 табл.

Изобретение относится к применению диэтоксифосфорилметангидразида формулы

в качестве антимикотического и бактерицидного средства.

Диэтоксифосфорилметангидразид формулы

известен как исходное вещество для синтеза, см. US Патент №4308263, МПК3 А61К 1/16, C07F 9/38, 1981.

Наиболее близким по технической сущности является применение дифенилфосфинилэтангидразида - гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты формулы

в качестве антимикотического и бактерицидного средства.

Средство на основе дифенилфосфинилэтангидразида обладает низкими антимикотической и бактерицидной активностью.

Технической проблемой является создание антимикотического и бактерицидного средства, проявляющего высокую антимикотическую и бактерицидную активность.

Техническая проблема повышение антимикотической и бактерицидной активности средства решается применением в качестве антимикотического и бактерицидного средства диэтоксифосфорилметангидразида формулы

Решение технической задачи позволяет получить значительно превосходящее антимикотическое и бактерицидное средство на основе диэтоксифосфорилметангидразида.

Диэтоксифосфорилметангидразид получают путем взаимодействия триэтилортоформиата с трихлоридом фосфора, затем из полученной реакционной массы путем перегонки выделяют O,O-диэтил(диэтоксиметил)фосфонат, который вводят во взаимодействие с N-бромсукцинимидом в среде четыреххлористого углерода при кипении, из реакционной массы перегонкой получают этилдиэтоксифосфорилметаноат, который вводят во взаимодействие с гидразином, по окончанию реакции легколетучие компоненты удаляют в вакууме. Диэтоксифосфорилметангидразид получают с выходом 97%, с показателем преломления - n_D²⁰ 1.4245.

Характеристика веществ, используемых для получения диэтоксифосфорилметангидразида:

Трихлорид фосфора - PCl₃, бесцветная, дымящая во влажной среде жидкость с резким неприятным запахом. Обладает слезоточивыми свойствами. Плотность 1,574 г/см³, т.кип. 76°С.

Триэтилортоформиат - СН(ОС₂Н₅)₃ - бесцветная жидкость с т.пл - 76°С, т.кип. 143°С, показатель преломления - n_D²⁰1.3922, плотность - d₄²⁰ 0.8909 г/см³.

Триалкилортоэфиры плохо растворимы в воде, растворимы в спирте, эфире.

O,O-диэтил(диэтоксиметил)фосфонат,

формулы (C₂H₅O)₂Р(O)СН(ОС₂Н₅)₂

Бесцветная жидкость с т.кип. 95-96°С при давлении 1 мм рт.ст., показатель преломления - n_D²⁰ 1.4245.

N-Бромсукцинимид (БСИ, NBS), формулы

Плотный белый порошок или кристаллы со слабым запахом брома.

Плотность - d₄²⁰ 2,098 г/см³, т.кип. 175-178°С.

Слабо растворим в воде, уксусной кислоте. Растворим в ацетоне, тетрагид-рофуране, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ацетонитриле. Не растворим в диэтиловом эфире, гексане, четыреххлористом углероде.

Этилдиэтоксифосфорилметаноат, формулы

(С₂Н₅0)₂Р(0)СООС₂Н₅

Бесцветная жидкость с т.кип. 98-101°С при давлении 2 мм рт.ст.

Гидразин - NH₂NH₂

Бесцветная, сильно гигроскопичная жидкость с неприятным запахом. Смешивается в любых соотношениях с водой, жидким аммиаком, этанолом; плохо растворяется в неполярных растворителях.

Плотность - 1,01 г/см³, т.кип. 114°С, т.пл. 2°С.

Структуру диэтоксифосфорилметангидразида подтверждают данные ЯМР ¹Н, ¹³С, ³¹Р и элементный анализ:

ЯМР ¹Н (400 МГц, CDC1₃), δ, м.д.: 0.98 т (6Н, ³J_HH 7.0 Гц, ОСН₂СН₃), 3.86 дк (4Н, ³J_HH 7.0 Гц, ³J_PH 14.0 Гц, ОСН₂Ме), 6.4 ушир. с (3Н, NHNH₂).

ЯМР ¹³С (100.6 МГц, CDCl₃), δ_С, м.д.: 13.2 с (ОСН₂Ме), 74.1 с (ОСН₂Ме), 163.0 д (С=O, ¹J_PC 191 Гц).

ЯМР ³¹Р (162 МГц, DMSO-d₆), δ_p, м.д.: 1.6.

Найдено, %: Р, 15.67 и 15.73; N, 14.2 и 14.35. Брутто формула C₅H₁₃O₄P. Вычислено, %: Р, 15.82; N, 14.29.

Диэтоксифосфорилметангидразид исследовали на антимикотическую и бактерицидную активность на тест-культурах условно-патогенной микрофлоры, исследования проведены на кафедре микробиологии Казанской государственной медицинской академии - филиала федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В работе использовали музейные контрольные штаммы кафедры микробиологии: Escherichia coli - кишечная палочка, Bacillus cereus - вид грамположительных бактерий, Pseudomonas aeruginosa - синегнойная палочка - вид грамотрицательных подвижных бактерий, Staphylococcus aureus - золотистый стафилококк - патогенная бактерия, Candida albicans - дрожжеподобный гриб рода кандида.

Для оценки активности непосредственно перед исследованием готовят 1% водный раствор диэтоксифосфорилметангидразида. В качестве контроля для сравнения полученных данных использовали известные дезинфицирующие средства: «Ника-Пероксам», «Абактериал», «Слайт» и «Ника-Полицид».

Испытания антимикотического и бактерицидного средства: Суточные культуры микроорганизмов смывают физиологическим раствором со скошенных питательных агаров, отстандартизовывают по стандарту мутности до 0,5 по Мак Фарланду (1,5×10⁸ КОЕ/мл). Затем в 10 мл расплавленного и остуженного до 45°С питательного агара вносят 0,4 мл отстандартизованной тест-культуры, перемешивают и выливают в стерильные чашки Петри. После застывания в зараженном питательном агаре просекают лунки и вносят в них 1%-ный водный раствор диэтоксифосфорилметангидразида. В качестве питательных сред используют среду Сабуро для дрожжеподобных грибов рода Candida и среду Мюллера-Хинтона для условно-патогенной микрофлоры. Чашки инкубируют при температуре 35°С в течение 24-48 часов. Экспозиция данного времени необходима для диффузии испытуемых веществ в толщу питательного агара, содержащего различные виды микроорганизмов. Затем оценивают величину зоны задержки роста микроорганизмов, измерение которой ведут с точностью до 0,1 мм.

В Таблице 1 приведены антимикотическая и бактерицидная активность заявленного средства, по прототипу и известных дезинфицирующих средств.

На основе данных, приведенных в Таблице 1, заявленное средство на основе диэтоксифосфорилметангидразида по антимикотической и бактерицидной активности значительно превосходит по сравнению с прототипом и известными дезинфицирующими средствами.

Применение диэтоксифосфорилметангидразида формулы

в качестве антимикотического и бактерицидного средства.

Похожие патенты:

Контрастные агенты // 2743167

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их физиологически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой -CH(R1)-COOH, где R1 и R5 представляют собой H; n составляет 1; Z выбран из -N(R2)(R3) и -NHR4; R2 выбирают из группы, состоящей из C5-C7циклоалкильного кольца, цепи формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH и C1-C7алкила, необязательно разделенного одним-тремя атомами кислорода и/или необязательно замещенного одной-тремя гидроксильными группами или фенильным или циклогексильным кольцом; R3 выбирают из группы, состоящей из C5-C12гидроксиалкила, содержащего 3-6 гидроксильных групп; C2-C10гидроксиалкоксиалкилена формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH; и группы формулы -(CH2)sCH(R5)-G; s составляет 0 или 1; r и m составляют независимо друг от друга 1 или 2; G выбран из -PO(OR6)2 и -COOH; где R6 независимо друг от друга представляет собой H или C1-C5 алкил; или R2 и R3 вместе с соединительным атомом азота образуют пиперидиновое кольцо, включающее от 2 до 6 заместителей S, связанных с одним или несколькими атомами углерода пиперидинового кольца, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, C1-C3гидроксиалкила и карбоксила; R4 выбирают из группы, состоящей из C5-C12 гидроксиалкила, содержащего 3-6 гидроксильных групп; -(CH2)mPO(OR6)2 и -(CH2)sCH(R8)G; R8 представляет собой фенил-алкилен или циклогексил-алкилен, имеющий 1-3 атомов углерода в алкиленовой цепи.

Отвердитель и ускоритель отверждения с огнезащитным действием для отверждения эпоксидных смол (ii) // 2711163

Предложено соединение из группы эфиров фосфорсодержащих кислот согласно формуле (Iа) в которой радикалы R1, R2, R3, R6, X и индексы m, n, одновременно или независимо, имеют значения: R1, R2 = одновременно или независимо один от другого, алкил с 1-10 атомами углерода, R3 = арил или –O–арил с 3-20 атомами углерода, R6 = водород или алкил с 1-10 атомами углерода, X = кислород или сера, m = 1, 2 или 3, n = 0, 1 или 2, причем m+n=3.

Производные фенилкарбамата в качестве модуляторов формилпептидного рецептора // 2703725

Изобретение относится к соединению, представленному формулой I, его энантиомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием модулятора N-формилпептидного рецептора 2 (FPR2). В формуле I R1 представляет собой галоген, фторированный C1-8 алкил или перфторированный C1-8 алкил; R2 представляет собой H; R3 представляет собой H; R4 представляет собой H; R5 представляет собой H; R6 представляет собой H, C1-8 алкил или -CH2C6-10арил; R6a представляет собой H; R7 представляет собой H или C1-8 алкил; R8 представляет собой H; R9 представляет собой H; R10 представляет собой -(CH2)nOR16, -(CH2)nS(O)2OH, -(CH2)nC(O)R17, -(CH2)nOS(O)2OH, -(CH2)nNR18R19, -(CH2)nP(O)(OC1-6 алкил)2 или гетероцикл, где гетероцикл представляет собой ароматическое моноциклическое 5-6-членное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота; R16 представляет собой H или -C(O)(C1-8 алкил); R17 представляет собой OH или -OC1-8 алкил; R18 выбран из группы, состоящей из H, -C(O)R17 и -S(O)2N(C1-8 алкил)2; R19 представляет собой H и n равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

Производные фенилкарбамата в качестве модуляторов формилпептидного рецептора // 2703725

Новые мономеры и олигомеры пептидных нуклеиновых кислот // 2693827

Изобретение относится к соединению общей формулы (I): в которой K представляет собой активную группу эфира карбоновой кислоты или -О-RM; где RM обозначает атом Н, метальную, этильную, бензильную или трет-бутильную группу; Pr представляет собой атом Н или аминозащитную группу; # обозначает асимметричный атом С; Е представляет собой аденинильную, цитозинильную, псевдо-изоцитозинильную, гуанинильную, тиминильную, урацилильную или фенильную группу, при необходимости замещенную защитной группой для нуклеотидного основания; R1 обозначает группу общей формулы (II): в которой R2 обозначает группу эфира фосфоновой кислоты или группу фосфоновой кислоты; R3 обозначает аминозащитную группу; m обозначает 1, 2, 3 или 4; и h обозначает 0, 1, 2 или 3; при условии что сумма m и h в общей формуле (II) находится в пределах: 2≤х≤5.

Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты // 2678096

Изобретение относится к способу получения эфиров фосфонуксусной кислоты, которые могут быть использованы в качестве исходных соединений в синтезе фосфорсодержащих биологически активных веществ и реагентов. Предложенный способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты заключается во взаимодействии эфира хлоруксусной кислоты с диалкиловым эфиром фосфористой кислоты под воздействием ультразвука в присутствии карбоната калия при мольном соотношении реагентов, соответственно равном 1:1:(1-1,5).

Фосфорсодержащие замедлители горения // 2673088

Изобретение относится к полимерам пониженной горючести. Предложена полимерная композиция с пониженной горючестью, содержащая термопластичный полимер и от 1 до 50 мас.% из расчета на общую массу полимерной композиции материала замедлителя горения, полученного способом, включающим нагревание при температуре 200°C или выше в течение периода от 0,01 до 20 ч одного или нескольких соединений формулы (I), где R представляет собой незамещенный C1-12 алкил; М представляет собой металл, который представляет собой Mg, Ca, Zn, Al или Sn; y является числом 2 или 3, таким образом, М(+)y представляет собой катион металла, где (+)y указывает на номинальный заряд, присваиваемый катиону, и p является числом 2 или 3.

Новое химическое соединение бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)фосфонат // 2665039

Изобретение относится к новому соединению, которое может быть использовано в качестве антиоксиданта при стабилизации каучуков и смазочных масел, бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)-фосфонат формулы: Технический результат - получено новое химическое соединение, являющееся эффективным антиоксидантом.

Композиция эфиров метоксиметилфосфоновой кислоты на основе этиленгликоля и способ ее получения // 2655608

Изобретение относится к композиции эфиров метоксиметилфосфоновой кислоты на основе этиленгликоля и способу ее получения, которая может применяться в качестве компонента, повышающего термостойкость и понижающего горючесть композиционных материалов специального назначения, используемых предприятиями авиационной и вертолетной промышленности для изготовления теплозащитных покрытий.

Композиция эфиров метоксиметилфосфоновой кислоты на основе пентаэритрита и способ ее получения // 2655390

Изобретение относится к композиции эфиров метоксиметилфосфоновой кислоты на основе пентаэритрита и способу ее получения, которая может применяться в качестве компонента, повышающего термостойкость и понижающего горючесть композиционных материалов специального назначения, используемых предприятиями авиационной и вертолетной промышленности для изготовления полимерсотопластов.

Способ изготовления цементного спейсера для этиотропной местной антибактериальной терапии при инфекционных поражениях костей и суставов // 2754075

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано в травматологии и ортопедии, а именно к способу изготовления цементного спейсера для этиотропной местной антибактериальной терапии при инфекционных поражениях костей и суставов. Способ включает смешивание порошка полиметилметакрилата костного цемента, содержащего гентамицин, с антибиотиком широкого спектра действия и с Повиарголом.