Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению общей формулы (I) или его энантиомеру, диастереомеру, рацемату и их смеси, где R₁ и R₂ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C6-C10 арила; и при этом R₁ и R₂ не являются одновременно водородом или R₁ и R₂ и соседний -(CH2)n-O и связанные атомы углерода вместе образуют незамещенное 5-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой тиофен; каждый R₃, R₄ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C6-C10 арила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, которое выбрано из тиофена, фурана и пиррола, незамещенного бензила, -SO₂R₉; R₅ выбран из группы, состоящей из водорода или галогена; R₆ и R₇ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного C1-C2 алкила, незамещенного C1-C2 алкокси, -ОSO₂R₉; R₈ представляет собой водород; R₉ и R₁₀ независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C6 алкил или незамещенный C6 циклоалкил, C6-C10 арил, незамещенный или замещенный 1 галогеном, бензил; причем если оба из R₃ и R₄ представляют собой водород, то по меньшей мере один из R₁, R₂, R₆, R₇ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного C6-C10 арила; где “замещенный” означает, что один, два или три атома водорода в группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C2 алкила, незамещенного или замещенного тремя галогенами, C1 алкокси, гидрокси, циано, незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, выбранного из пиразола, -NR₉R₁₀, -SO₂R₉, -OSO₂R₉, -COOR₉ и -OCOR₉; n представляет собой 1. Также изобретение относится к конкретным конденсированным гетероциклическим соединениям, способу получения соединения формулы (I) и фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые конденсированные гетероциклические соединения, полезные для лечения болезней обмена веществ. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 табл., 414 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области медицинской химии и химиотерапии. В частности, настоящее изобретение относится к фенил[а]индол[2,3-g] хинолизинам Формулы (I) и их производным, способам получения указанных соединений, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в предотвращении и лечении гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, жирового перерождения печени, атеросклероза, ожирения и других болезней обмена веществ.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Гиперлипидемия представляет собой один из основных факторов риска для сердечно-сосудистых заболеваний. Высокие уровни липидов в крови могут напрямую вызывать состояния, серьезно угрожающие здоровью человека, такие как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и т.д. Основными клиническими проявлениями гиперлипидемии являются желтые опухоли, обусловленные отложением липидов в коже, и атеросклероз, вызываемый отложением липидов в эндотелии сосудов. Хотя гиперлипидемия может вызывать желтые опухоли, встречаются они редко, а возникновение и развитие атеросклероза представляет собой медленный и постепенный процесс. Соответственно, в обычных условиях у большинства пациентов не наблюдается видимых симптомов и признаков отклонений от нормы. У многих людей повышенные уровни липидов в крови обнаруживались при биохимическом анализе крови, проводимом для других нужд. Смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляют четверть всех смертей, что соответствует одной смерти от сердечно-сосудистого заболевания каждый три минуты.

На сегодняшний день основными средствами для снижения уровней липидов являются статины. Однако при их клиническом применении было обнаружено, что приблизительно 20% пациентов были неспособны переносить побочные эффекты статинов, такие как болезненность мышц и забывчивость.

В последние годы все большее внимание уделяется новым мишеням для снижения липидов, примером которых является PCSK9. Также были достигнуты значительные успехи в исследовании ингибиторов PCSK9, и ожидается, что они станут новыми революционными лекарственными средствами для снижения уровня липидов. PCSK9 регулируется в первую очередь фактором транскрипции - связывающим стерол-регулирующий элемент белком-2 (SREBP-2) и существует в форме предшественника растворимого зимогена в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и т.д., образует зрелую PCSK9 по механизму автокатализа и гидролиза и выделяется в плазму. ЛПНП-Х захватывается рецептором LDLR (т.е. рецептором липопротеинов низкой плотности), экспрессируемым на поверхности гепатоцитов, направляется по механизму эндоцитоза в клетки и разрушается в лизосомах. PCSK9 может конкурировать с ЛПНП-Х за связывание с LDLR, что приводит к разрушению LDLR и вызывает повышенные уровни ЛПНП-Х в плазме. Соответственно, PCSK9 играет ключевую регуляторную роль в поддержании гомеостаза холестерина. Ингибирование PCSK9 может значительно снижать уровни ЛПНП-Х in vivo. Эти обнаруженные факты привлекли интерес к разработке ингибиторов PCSK9.

В настоящее время приблизительно 10 фармацевтических компаний производят или разрабатывают ингибиторы PCSK9, включая Sanofi, Amgen, Novartis, Pfizer и Bristol-Myers Squibb. Среди этих ингибиторов PCSK9 половина представляет собой моноклональные антитела и находятся на лидирующих стадиях клинических исследований для лекарственных препаратов. В качестве лекарственного средства для снижения уровня липидов моноклональное антитело к PCSK9 обладает многими преимуществами, такими как специфичность к мишени, более длительный период полужизни и значительно пониженная частота введения. Что более важно, моноклональные антитела к PCSK9 уже продемонстрировали обнадеживающие результаты в предшествующих клинических испытаниях. Согласно ежегодному клиническому обзорному отчету по липидам 2015 г. Американской ассоциации специалистов по липидам (American Lipid Association, NLA), в исследовании в местных больницах участвовали 270 пациентов с гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца. PCSK9 может быстро и стабильно снижать уровень ЛПНА-Х в плазме, как при приеме в качестве вспомогательного средства со статинами, так и в качестве монотерапии, и ни в одном из 270 случаев не было отмечено значительных побочных реакций, также не было отмечено дискомформта или неэффективности, связанных с толерантностью к статинам. Моноклональные антитела к PCSK9 могут также улучшать другие связанные с липопротеинами показатели, которые могут обуславливать риск для сердечно-сосудистой системы, таких как не-ЛПВП-Х, аполипопротеин В, липопротеин А и т.д. Принимая во внимание возможность постепенного расширения объема лечения, например, лечение ишемической болезни сердца с ранним началом и повышенных уровней липопротеина В и липопротеина А, даже популяция пациентов может быть расширена включением пациентов с диабетом и метаболическим синдромом. В будущем это будет особенно актуально для пациентов с высоким риском, у которых целевые показатели снижения липидов не достигаются при применении статинов, или пациентов с непереносимостью статинов, а также для пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Существует две проблемы, связанные с применением моноклональных антител в качестве лекарственных средств: они слишком дороги для пациентов и их нельзя принимать перорально (в лекарственной форме, содержащей одну дозу), что ставит под сомнение, смогут ли многие пациенты, особенно с бессимптомной гиперлипидемией, принять длительное лечение с подкожными или внутривенными инъекциями каждые 2-4 недели. Однако разработка низкомолекулярных ингибиторов PCSK9 относительно мало распространена, и разработка новых структур низкомолекулярных ингибиторов PCSK9 в настоящее время является горячей точкой исследований в области лекарственных средств для снижения липидов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится новым фенил[а]индол[2,3-g]хинолизинам и способам их получения, причем некоторые из соединений можно применять в предотвращении и лечении гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, жирового перерождения печени, атеросклероза, ожирения и других болезней обмена веществ. Соединения, раскрытые в настоящем документе, также снижают общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды, а также повышают экспрессию рецептора ЛПНП в печени, ингибируют экспрессию PCSK9 и активируют АМФ-активируемые протеинкиназы.

В первом аспекте настоящего изобретения предложен фенил[а]индол[2,3-g]хинолизин Формулы (I) или его энантиомер, диастереомер, рацемат и их смесь, его фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват,

где каждый R₁ и R₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила (5-7-членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, аминогруппы, замещенной или незамещенной С1-С6 амидной группы, -SO₂R₉, -OSO₂R₉, -OCOR₉; и и при этом R₁ и R₂ не являются одновременно атомами водорода;

или R₁ и R₂ и соседние -(СН₂)_n-O и С=С вместе образуют замещенное или незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой полностью замещенное гетероциклическое кольцо, частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо или ароматическое гетероциклическое кольцо;

каждый R₃, R₄ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, амин, гидрокси, замещенного или незамещенног С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, амино, С1-С6 алкиламино, замещенной или незамещенной С1-С6 амидной группы, -SO₂R₉, -OSO₂R₉, -OCOR₉;

R₅, R₆, R₇ и R₈ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, гидрокси, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, циано, нитро, карбоксила, сульфгидрила, -NR₉R₁₀, -NCOR₉R₁₀, -SO₂R₉, -SO₂NR₉R₁₀, -OSO₂R₉ и -OCOR₉;

R₉ и R₁₀ независимо представляют собой водород, дейтерий, тритий, галоген, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкан незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, С6-С10 арил, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, С1-С3 алкил-(С6-С10 арил), незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, 5-7-членный гетероарил, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами;

причем если оба из R₃ и R₄ представляют собой водород, по меньшей мере один из R₁, R₂, R₆, R₇ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного С6-С10 арила, замещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, -OSO₂R₉;

где "замещенный" означает, что один или более атомов водорода в группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, незамещенного или замещенного галогеном, или С3-С6 (предпочтительно С1-С4) циклоалкила, С1-С4 алкокси, С3-С6 циклоалкила, замещенной С1-С4 линейный или разветвленным алкилом аминрогруппы, гидрокси, циано, нитро, атома кислорода (=O), гидрокси-С1-С6 алкила, карбоксила, сульфгидрила, С6-С10 арила, незамещенного или замещенного 1-3 галогенами или гидроксигруппами, незамещенного или галогенированного 5-7-членного гетероциклического кольца, незамещенного или галогенированного С2-С6 ацила, С1-С6 гидроксиалкила, -NR₉R₁₀, -NCOR₉R₁₀, -SO₂R₉, -OSO₂R₉, -SO₂NR₉R₁₀, -COOR₉ и -OCOR₉;

n представляет собой 0 или 1.

В другом предпочтительном варианте реализации фенил[а]индоло[2,3-g]хинолинил-содержащее соединение имеет приведенную ниже формулу Формула R-(I) или Формула S-(I):

В другом предпочтительном варианте реализации R₃ представляет собой водород или замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, и R₄ выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, -OSO₂R₉.

В другом предпочтительном варианте реализации R₄ представляет собой С1-С6 алкил, замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, -OCOR₉, -OSO₂R₉; в предпочтительном варианте R₉ представляет собой замещенный галогеном (предпочтительно F) фенил.

В другом предпочтительном варианте реализации R₄ представляет собой водород, и R₃ выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила.

В другом предпочтительном варианте реализации в R₃ арил представляет собой фенильную группу, а гетероциклическое кольцо представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо.

В другом предпочтительном варианте реализации R₃ и R₄ представляют собой Н, и

по меньшей мере один из R₁ и R₂ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенной или незамещенной С1-С6 алкилфенильной группы, замещенного или незамещенного С1-С6 алкил-(5-7 членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, -SO₂R₉; или

по меньшей мере один из R₅, R₆, R₇ и R₈ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкил-(5-7 членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, -OSO₂R₉.

В другом предпочтительном варианте реализации R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С6-С10 арила;

или R₁ и R₂ вместе образуют замещенное или незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо или ароматическое гетероциклическое кольцо;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца;

R₄ представляет собой водород, дейтерий, тритий, галоген, замещенный или незамещенный гидрокси-С1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкилен-С2-С6 оксиацил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкилен-С2-С6-окси (3-7-членный карбоциклический или гетероциклический сульфонил);

R₅, R₆, R₇ И R₈ каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, тритий, галоген, замещенный или незамещенный С1-С12 алкил, замещенный или незамещенный С1-С12 алкокси, замещенный или незамещенный С3-С6 циклоалкил, С1-С6 алкокси-замещенный С1-С6 алкил, замещенный С3-С6 циклоалкилом С1-С6 алкил, гидроксил, циано, нитро, С1-С6 линейный или разветвленный гидроксиалкил, карбоксил, сульфгидрил, -NR₉R₁₀, -NCOR₉R₁₀, -SO₂R₉, -SO₂NR₉R₁₀ или -OCOR₉.

В другом предпочтительном варианте реализации соединение представляет собой соединение, выбранное из Таблицы 1.

Во втором аспекте изобретения предложен ингибитор PCSK9, который содержит соединение в соответствии с первым аспектом изобретения или его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь или его фармацевтически приемлемую соль, кристаллогидрат или сольват.

В другом предпочтительном варианте реализации ингибитор представляет собой in vitro или in vivo ингибитор.

В третьем аспекте настоящего изобретения предложен способ получения соединения (I) согласно первому аспекту настоящего изобретения, который включает следующие этапы:

В инертном растворителе R₃-CHO реагирует с соединением Формулы I-7, в результате чего получают Соединение Формулы I в присутствии муравьиной кислоты;

где R₄' соответствует тому же определению, что и R₄, и при этом они могут быть одинаковыми или разными;

при этом остальные группы соответствуют определениям для первого аспекта настоящего изобретения.

В другом предпочтительном варианте реализации способ включает следующие этапы:

В четвертом аспекте изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая содержит (А) терапевтически эффективное количество одного или более соединений согласно настоящему изобретению, его энантиомера, диастереомера, рацемата, их смесей, его фармацевтически приемлемой соли, кристаллогидрата или сольвата, и (В) фармацевтически приемлемый носитель.

В пятом аспекте изобретения предложено применение соединения согласно первому аспекту изобретения или его энантиомера, диастереомера, рацемата или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли, кристаллогидрата или сольвата для получения:

(i) медикамента (лекарственного средства) для лечения заболевания, связанного с препротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), где указанные связанные с PCSK9 заболевания включают предотвращение и лечение болезней обмена веществ, таких как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жировое перерождение печени, атеросклероз и ожирение;

(ii) медикамента (лекарственного средства), который снижает общий холестерин, холестерин ЛПНП, и/или триглицериды;

(iii) медикамента (лекарственного средства), который повышает экспрессию рецептора ЛПНП в печени, ингибирует экспрессию PCSK9 и/или активирует АМФ-активируемую протеинкиназу.

Следует понимать, что в контексте настоящего изобретения каждый из технических признаков, описанных выше и ниже (как технические признаки, описанные в разделе «Примеры») можно объединять с каждым другим, получая таким образом новые или предпочтительные технические решения, которые нет нужды снова описывать в настоящем документе.

ВАРИАНТЫ РЕАЛИЗАЦИИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

После продолжительных и интенсивных исследований авторы настоящего изобретения обнаружили, что фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизины (фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизин-содержащие соединения) можно применять в качестве высокоэффективных ингибиторов PCSK9, которые также могут снижать общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды, повышать экспрессию рецептора ЛПНП в печени и активировать протеинкиназы, активируемые АМФ. Кроме того, этот тип ингибиторов имеет довольно слабую ингибирующую активность в отношении α1A-AR, благодаря чему его можно применять для предотвращения и лечения таких болезней обмена веществ как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жировое перерождение печени, атеросклероз и ожирение. Настоящее изобретение основано на описанных выше обнаруженных фактах.

Термины

В настоящем тексте, если не указано иное, термин "замещенный" (содержащий заместители) означает, что один или более атомов водорода на группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметиа, С₁-С₁₂ алкила или циклоалкила, С₁-С₁₂ алкокси, атома кислорода (т.е., =O), С₁-С₁₂ алкиламино, незамещенных или содержащих в качестве заместителя С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₆ ацила, С₂-С₆ амидной группы, сульфо-С₁-C₁₂ алкила, карбоксила, С₅-С₁₂ арила или гетероарилв, С₅-С₁₂ гетероциклической группы (содержащей 1-5, предпочтительно 1-3 гетероатомой, выбранных из N, О или S).

Термин "С₁-С₁₂ алкил" относится к линейному или разветвленному алкилу с 1-12 атомами углерода, такому как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, сек-бутил, трет-бутил или аналогичные группы.

Термин "С₁-С₁₂ циклоалкил" относится к циклическому алкилу с 1-12, предпочтительно 3-12 атомами углерода (т.е., С_3-12), такому как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогептил и т.п.

Термин "С₁-С₁₂ алкокси" относится к алкилу с линейной или разветвленной цепью, содержащему от 1 до 12 атомов углерода, такому как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изо-бутокси, сек-бутокси, трет-бутокси и т.п.

Термин "галоген" относится к F, Cl, Br или I.

Термин "С₁-С₁₂ алкиламино" относится к С₁-С₁₂ алкилу, содержащему в качестве заместителя амино, например, к группе, имеющей структуру "С₁-С₁₂ алкил-NH-" или "(алкил)₂-N-(общее число атомом углерода составляет 1-12)", "-С₁-С₁₂ алкилен-NH₂", "алкил-N-алкилен-(общее число атомом углерода составляет 1-12)" или "(алкил)₂-N-алкилен-(общее число атомом углерода составляет 1-12)", такой как CH₃NH-, C₂H₅NH-, C₃H₇NH-, (CH₃)₂N-, -CH₂NH₂, -C₂H₅NH₂, -C₃H₇NH₂, -C₂H₄N(CH₃)₂ и т.п. С1-12 алкильная группа, входящая в низ, соответствует приведенному выше описанию.

Термин "С₂-С₆ эфирная группа" относится к заместителю, имеющему форму "линейного или разветвленного алкил/циклоалкил/арил/гетероарил-карбонил-окси- с 1-5 атомами углерода", такому как группа этилового эфира, группа пропилового эфира, группа бутилового эфира и т.п.

В настоящем тексте термин "C₁-С₆ ациламино" относится к заместителю, имеющему форму " линейного или разветвленного алкил/циклоалкил/арил/гетероарил-карбонил-амино-с 0-5 атомами углерода", такому как ацетамино-группа, пропионамидная группа, бутирамидная группа и т.п.

Термин "С₆-С₁₀ арил" относится к арилу с 1-12 (предпочтительно 6-10, т.е., С_6-10) атомами углерода, такому как фенил, нафтил и т.п., причем арил может быть замещенным или незамещенным.

Термин "С₁-С₁₂ гетероарил" относится к гетероарилу, содержащему 1-12 атомов углерода, и один или более (предпочтительно 1-3) гетероатомов, выбранных из О, S и/или N, предпочтительно С5-С8 гетероарилу. Гетероарил может быть замещенным или незамещенным.

Термин "5-7-членное гетероциклическое кольцо" относится к циклической насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической группе, содержащей 5-7 членов, причем указанное гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один атом кольца, выбранный из группы, состоящей из О, S и/или N.

Термин "5-7-членный гетероарил" относится к циклической ароматической группе, содержащей 5-7 членов, причем указанное гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один атом кольца, выбранный из группы, состоящей из О, S и/или N.

В частности, выражение "С1-Cn" означает, что группа содержит от 1 до n атомов углерода, например, выражение "С1-С12" означает, что группа содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 атомов углерода; "С6-С10" означает, что группа содержит 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода.

В контексте настоящего изобретения термин "фармацевтически приемлемый" компонент относится к веществу, которое подходит для применения у людей и/или животных без чрезмерных вредных побочных реакций (таких как токсичность, стимуляция или аллергия), т.е. обозначает вещества с разумным соотношением польза/риск.

В настоящем изобретении термин "эффективное количество" относится к количеству, в котором терапевтические агенты способны лечить, облегчать или предотвращать соответствующее заболевание, или демонстрируют обнаружимые терапевтические или профилактические эффекты. Точное эффективное количество для субъекта будет зависеть от размера и состояния здоровья субъекта, природы и степени нарушения и терапевтического агента и/или комбинации терапевтических агентов, выбранных для введения. Соответственно, бесполезно заранее указывать точное эффективное количество. Однако для конкретной ситуации эффективное количество может быть определено путем рутинных экспериментов, которые могут быть проведены клиническими специалистами.

Если не указано иное, подразумевается, что все соединения в настоящем изобретении включают все возможные оптические изомеры, такие как отдельные хиральные соединения или смеси различных хиральных соединений (т.е., рацематы). В соединениях согласно настоящему изобретению каждый хиральный атом углерода может необязательно находиться в R-конфигурации или S-конфигурации, или может существовать смесь R-конфигурации и S-конфигурации.

В настоящем тексте термин "соединение согласно изобретению" относится к соединению Формулы I. Этот термин также включает кристаллические формы, фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты соединений Формулы I.

В настоящем тексте термин "фармацевтически приемлемые моли" относится к солям, подходящим для применения в фармацевтике, которые образуют соединения согласно настоящему изобретению с кислотой или основание. Фармацевтически приемлемые соли включают неорганические и органические соли. В предпочтительным типе солей, образуемых соединениями согласно настоящему изобретению и кислотами, подходящие солеобразующие кислоты включают следующие, но не ограничиваются ими: неорганические кислоты, такие как хлороводородная кислота, бромоводородная кислота, фтороводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота; и органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислоты, пропионовая кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, пикриновая кислота, метансульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и т.п.; и кислые аминокислоты такие как аспартат и глутамат.

Соединение Формулы (I)

Согласно настоящему изобретению предложено соединение Формулы (I):

В другом предпочтительном варианте реализации R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉ и R₁₀, и n каждый независимо представляет собой группы, приведенные в конкретных примерах.

В то же время хиральный атом углерода в соединении Формулы (I) принадлежит к R-типу и/или S-типу.

В более предпочтительном варианте фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизин согласно настоящему изобретению выбран следующих соединений:

Получение соединения Формулы (I)

Настоящее изобретение обеспечивает способ получения следующих соединений Формул Аа, Bb и Сс, который осуществляют в соответствии с приведенными ниже схемами 1 и 2. Указанные ниже материалы и реагенты доступны для приобретения, если не указано иное.

Схема 1:

Схема 1 Этап 1-а: 3-метокси-4-гидрокси-бензальдегид 1 и R₁X (R₁ = бензил, алкил и т.д.) растворяют в растворе ацетона, добавляют двумя порциями карбонат калия и перемешивают смесь при 65°С в течение 4-12 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор подвергают фильтрации при разряжении, а фильтрат собирают и концентрируют дистилляцией при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир/этилацетат), в результате чего получают соединение аа2. Выход составляет 70-90%.

Этап 1-b: Соединение аа2 растворяют в нитрометане, и добавляли ацетат аммония и уксусную кислоту при комнатной температуре. После добавления, смесь перемешивают при 80°С в течение 2-4 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация), смесь концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и вливают полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получают суспензию желтого твердого вещества. Суспензию сушат при разрежении при помощи воронки Бюхнера. Полученный остаток добавляли в изопропанол, и фильтровали при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяют дважды, в результате чего получают очищенный продукт аа3 с выходом 80%-95%.

Этап 1-с: LiAlH₄ растворяют в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем раствор соединения аа3 в тетрагидрофуране по каплям добавляют. После завершения добавления осуществляют реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносят в ванну с маслом при температуре 65°С и перемешивают в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация), реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем реакционную смесь переносят в ванну со смесью воды и льда для остановки реакции, и вливают нейтрализованную смесь в воронку Бюхнера и фильтровали при разрежении при пониженном давлении. Фильтрат собирают и отделяют неочищенный продукт и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получали бледно-желтую жидкость аа4, выход 30-70%.

Этап 1-d: 5-метокси-3-индолуксусную кислоту растворяют в безводном дихлорметане и добавляют НОВТ, EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид и триэтиламин добавляют одной порцией при комнатной температуре. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Медленно добавляют раствор соединения аа4 в дихлорметане и перемешивают в течение 10-20 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) добавляют соответствующее количество воды и экстрагируют смесь дихлорметаном, органические слои объединяют, промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушит при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикателем (дихлорметан/метанол) с получением соединения аа5 при выходе 60-80%.

Этап 1-е: Соединение аа5 растворяют в безводном CH₃CN и добавляют к нему соответствующее количество POCl₃ при комнатной температуре. После добавления осуществляют реакцию смеси при 90°С в течение 1-2 ч в атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор сразу концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, и быстро вливают раствор в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесь воды и льда, быстро перемешивают, а затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают концентрат аа6, который используют непосредственно на следующем этапе без очистки.

Этап 1-f: Концентрат аа6 растворяют в безводном метаноле и порциями добавляют, борогидрид натрия в ванне со смесью воды и льда. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор концентрируют и в полученную концентрированную жидкость добавляют насыщенный раствор NH₄Cl, в перемешиваемый раствор добавляют соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивают до тех пор, пока она не становится прозрачной и светопроницаемой и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают пенистое твердое вещество аа7, выход 20-30%.

Этап 1-g: Соединение аа7 растворяют в безводном ацетонитриле и добавляют раствор формальдегида и муравьиной кислоты (или раствор 4-фторбензальдегида и муравьиной кислоты) добавляют. После добавления смесь перемешивали при 80°С в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционную жидкость концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, добавляют в концентрат насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесь этилацетатом. Объединенный органический слой промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия и сушили при помощи безводного сульфата натрия и концентрировали. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают порошкообразное твердое вещество Аа (Выход: 60-80%).

Схема 2:

Схема 2 Этап 2-а: 3-метокси-4-гидрокси-бензальдегид 1 и R₁X (R₁ = бензил, алкил и т.д.) растворяют в растворе ацетона, добавляют двумя порциями карбонат калия и перемешивают смесь при 65°С в течение 4-12 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор подвергают фильтрации при разряжении, а фильтрат собирают и концентрируют дистилляцией при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир/этилацетат), в результате чего получали соединение bb2. Выход составляет 70-90%.

Этап 2-b: Соединение bb2 растворяют в нитрометан и добавляют ацетат аммония и уксусную кислоту при комнатной температуре. После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 2-4 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация), смесь концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и вливают полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получают суспензию желтого твердого вещества. Суспензию сушат при разрежении при помощи воронки Бюхнера. Полученный осадок добавляют в изопропанол и фильтруют при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяют дважды, в результате чего получают очищенный продукт bb3 при выходе 80%-95%.

Этап 2-с: LiAlH₄ растворяют в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем по каплям добавляют раствор соединения bb3 в тетрагидрофуране. После завершения добавления осуществляют реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносят в масляную ванну с температурой 65°С и перемешивают в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем реакционную смесь переносят в ванну со смесью воды и льда для остановки реакции, и вливают нейтрализованную смесь в воронку Бюхнера и фильтруют при разряжении при пониженном давлении. Фильтрат собирают, отделяют неочищенный продукт и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают бледно-желтое жидкое bb4, выход 30-70%.

Этап 2-d: 5-метокси-3-индолуксусную кислоту растворяют в безводном дихлорметане и добавляют одной порцией при комнатной температуре НОВТ (гидроксибензотриазол гидрат), EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид и триэтиламин. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Медленно добавляют раствор соединения bb4 в дихлорметане и перемешивают в течение 10-20 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) добавляют соответствующее количество воды и экстрагируют смесь дихлорметаном, органические слои объединяют, промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол) с получением соединения bb5 при выходе 60-80%.

Этап 2-е: Соединение bb5 растворяют в безводном CH₃CN и добавляют к нему соответствующее количество POCl₃ при комнатной температуре. После добавления, осуществляют реакцию смеси при 90°С в течение 1-2 ч в атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор напрямую концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и быстро вливают концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесью льда и воды, быстро перемешивают, а затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают концентрат bb6, который используют непосредственно на следующем этапе без очистки.

Этап 2-f: Концентрат bb6 растворяют в безводном метаноле и порциями добавляют борогидрид натрия в ванне со смесью воды и льда. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор концентрируют и в полученную концентрированную жидкость добавляют насыщенный раствор NH₄Cl, и в перемешанный раствор добавляют соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивают до тех пор, пока она не станет бесцветной и прозрачной, и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают bb7 в виде пенистого твердого вещества, выход 20-30%.

Этап 2-g: Соединение bb7 растворяют в безводном ацетонитриле и добавляют раствор 4-фторбензальдегида и муравьиной кислоты. После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация),реакционную жидкость концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, добавляют в концентрат насыщенный раствор бикарбоната натрия насыщенным раствором хлорида натрия и сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают Bb в виде твердого порошкообразного вещества (Выход: 60-80%).

Схема 3:

Схема 3 Этап 3-а: 3-метокси-4-гидрокси-бензальдегид 1 и R₁X (R₁ = бензил, алкил и т.д.) растворяют в растворе ацетона, добавляют двумя порциями карбонат калия и перемешивают смесь при 65°С в течение 4-12 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор подвергают фильтрации при разряжении, фильтрат собирают и концентрируют дистилляцией при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир/этилацетат), в результате чего получают соединение сс2. Выход составляет 70-90%.

Этап 3-b: Соединение аа2 растворяют в нитрометане, добавляют при комнатной температуре ацетат аммония и уксусную кислоту. После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 2-4 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) смесь концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и вливают полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получают суспензию желтого твердого вещества. Суспензию сушат при разрежении при помощи воронки Бюхнера. Полученный осадок добавляют в изопропанол и фильтруют при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяют дважды, в результате чего получают очищенный продукт сс3 при выходе 80%-95%.

Этап 3-с: LiAlH₄ растворяют в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем по каплям добавляют раствор соединения сс3 в тетрагидрофуране. После завершения добавления осуществляют реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносят в масляную ванну с температурой 65°С и и перемешивают в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем реакционную смесь переносят в ванну со смесью воды и льда для остановки реакции и вливают нейтрализованную смесь в воронку Бюхнера для фильтрации при пониженном давлении. Фильтрат собирают, неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают бледно-желтую жидкость сс4, выход 30-70%.

Этап 3-d: 5-метокси-3-индолуксусная кислоты растворяют в безводном дихлорметане и добавляют одной порцией при комнатной температуре НОВТ (гидроксибензотриазол гидрат), EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид и триэтиламин. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Медленно добавляют раствор соединения аа4 в дихлорметане и перемешивают в течение 10-20 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) добавляют соответствующее количество воды и экстрагируют смесь дихлорметаном, органические слои объединяют, промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол) с получением соединения сс5 при выходе 60-80%.

Этап 3-е: Соединение сс5 растворяют в безводном CH₃CN и добавляют к нему соответствующее количество POCl₃ при комнатной температуре. После добавления осуществляют реакцию смеси при 90°С в течение 1-2 ч в атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор напрямую концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и быстро вливают концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесью льда и воды, быстро перемешивают, а затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают концентрат сс6, который используют непосредственно на следующем этапе без очистки.

Этап 3-f: Концентрат сс6 растворяют в безводном метаноле, порциями добавляют борогидрид натрия в ванне со смесью воды и льда. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор концентрируют, добавляют в полученную концентрированную жидкость раствор NH₄Cl, и в перемешанный раствор добавляют соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивают до тех пор, пока она не станет бесцветной и прозрачной, и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получали пенистое твердое вещество сс7, выход 20-30%.

Этап 3-g: Соединение сс7 растворяют в безводном ацетонитриле и добавляют эквимолярные количества раствора формальдегида и раствора муравьиной кислоты (или раствора 4-фторбензальдегида и раствора муравьиной кислоты). После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционную жидкость концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, добавляют в концентрат насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесь этилацетатом. Объединенный органический слой промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают порошкообразное твердое вещество Сс (Выход: 60-70%).

Схема 4:

Схема 4 Этап 4-а: 3-метокси-4-гидроксибензальдегид 1 и R₁X (R₁ = бензил, алкил и т.д.) растворяют в растворе ацетона, добавляют двумя порциями карбонат калия и перемешивают смесь при 65°С в течение 4-12 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор подвергают фильтрации при разряжении, а фильтрат собирают и концентрируют дистилляцией при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир/этилацетат), в результате чего получают соединение сс2. Выход составляет 70-90%.

Этап 4-b: Соединение аа2 растворяют в нитрометане и добавляют при комнатной температуре ацетат аммония и уксусную кислоту. После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 2-4 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) смесь концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и вливают полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получают суспензию желтого твердого вещества. Суспензию сушат при разрежении при помощи воронки Бюхнера. Полученный осадок добавляют в изопропанол и фильтруют при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяют дважды, в результате чего получают очищенный продукт сс3 при выходе 80%-95%.

Этап 4-с: LiAlH₄ растворяют в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем по каплям добавляют раствор соединения сс3 в тетрагидрофуране. После завершения добавления осуществляют реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносят в масляную ванну с температурой 65°С и перемешивают в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем реакционную смесь переносят в ванну со смесью воды и льда для остановки реакции и вливают нейтрализованную смесь в воронку Бюхнера для фильтрации при пониженном давлении. Фильтрат собирают, неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают бледно-желтую жидкость сс4, выход 30-70%.

Этап 4-d: 5-метокси-3-индолуксусную кислоту растворяют в безводном дихлорметане и добавляют одной порцией при комнатной температуре НОВТ, EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид и триэтиламин. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Медленно добавляют раствор соединения аа4 в дихлорметане и перемешивают в течение 10-20 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) добавляют соответствующее количество воды и экстрагируют смесь дихлорметаном, органические слои объединяют, промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол) с получением соединения сс5 при выходе 60-80%.

Этап 4-е: Соединение сс5 растворяют в безводном CH₃CN и добавляют к нему при комнатной температуре соответствующее количество POCl₃. После добавления осуществляют реакцию смеси при 90°С в течение 1-2 ч в атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор напрямую концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и быстро вливают концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесью льда и воды быстро перемешивают, а затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают концентрат сс6, который используют непосредственно на следующем этапе без очистки.

Этап 4-f: Концентрат сс6 растворяют в безводном ДМФА и добавляют каталитическое количество катализатора Нойори (R)-типа, а затем смесь муравьиной кислоты и триэтиламина (смешанных в отношении 9:1). После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор концентрируют и добавляют к полученной концентрированной жидкости насыщенный раствор NaHCO₃, доводят рН раствора до >7 и добавляют к перемешанному раствору соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивают до тех пор, пока она не станет бесцветной и прозрачной, и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получали пенистое твердое вещество (S)-cc7, выход 50-60%.

Этап 4-g: Соединение (S)-cc7 растворяют в безводном ацетонитриле и добавляют эквимолярные количества раствора формальдегида и раствора муравьиной кислоты (или раствора 4-фторбензальдегида и раствора муравьиной кислоты). После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционную жидкость концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, добавляют в концентрат насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесь этилацетатом. Объединенный органический слой промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия и сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают порошкообразное твердое вещество (S)-Cc (Выход: 60-70%).

Схема 5:

Схема 5 Этап 5-а: 3-метокси-4-гидрокси-бензальдегид 1 и R₁X (R₁ = бензил, алкил и т.д.) растворяют в растворе ацетона, добавляют двумя порциями карбонат калия и перемешивают смесь при 65°С в течение 4-12 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор подвергают фильтрации при разряжении, а фильтрат собирают и концентрируют дистилляцией при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир/этилацетат), в результате чего получали соединение сс2. Выход составляет 70-90%.

Этап 5-b: Соединение аа2 растворяют в нитрометане и добавляют при комнатной температуре ацетат аммония и уксусную кислоту. После добавления смесь перемешивают при 80°С в течение 2-4 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) смесь концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и вливают полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получали суспензию желтого твердого вещества. Суспензию сушат при разрежении при помощи воронки Бюхнера. Полученный осадок добавляют в изопропанол и фильтруют при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяют дважды, в результате чего получают очищенный продукт сс3 при выходе 80%-95%.

Этап 5-с: LiAlH₄ растворяют в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем по каплям добавляют раствор соединения сс3 в тетрагидрофуране. После завершения добавления осуществляют реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносят в масляную ванну с температурой 65°С и перемешивают в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем реакционную смесь переносят в ванну со смесью воды и льда для остановки реакции и вливают нейтрализованную смесь в воронку Бюхнера для фильтрации при пониженном давлении. Фильтрат собирают, неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают бледно-желтую жидкость сс4, выход 30-70%.

Этап 5-d: 5-метокси-3-индолуксусную кислоту растворяют в безводном дихлорметане и добавляют одной порцией при комнатной температуре НОВТ, EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид и триэтиламин. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Медленно добавляют раствор соединения аа4 в дихлорметане и перемешивают в течение 10-20 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) добавляют соответствующее количество воды и экстрагируют смесь дихлорметаном, органические слои объединяют, промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушит при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт отделяют и очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол) с получением соединения сс5 при выходе 60-80%.

Этап 5-е: Соединение сс5 растворяют в безводном CH₃CN и добавляют к нему соответствующее количество POCl₃ при комнатной температуре. После добавления, осуществляют реакцию смеси при 90°С в течение 1-2 ч в атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор напрямую концентрируют дистилляцией при пониженном давлении и быстро вливают концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесью воды и льда, быстро перемешивают, а затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой дважды промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получают концентрат сс6, который используют непосредственно на следующем этапе без очистки.

Этап 5-f: Концентрат сс6 растворяют в безводном ДМФА и добавляют каталитическое количество катализатора Нойори (S)-типа, а затем добавляют смесь муравьиной кислоты и триэтиламина (смешанных в отношении 9:1). После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционный раствор концентрируют и добавляют к полученной концентрированной жидкости насыщенный раствор NaHCO₃, рН раствора доводят до >7 и добавляют в перемешанный раствор соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивают до тех пор, пока она не станет бесцветной и прозрачной, и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют, в результате чего получали пенистое твердое вещество (R)-cc7, выход 50-60%.

Этап 5-g: Соединение (R)-cc7 растворяют в безводном ацетонитриле и добавляют эквимолярные количества раствора формальдегида и раствора муравьиной кислоты (или раствора 4-фторбензальдегида и раствора муравьиной кислоты). После добавления смесь перемешивали при 80°С в течение 4-8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация) реакционную жидкость концентрируют дистилляцией при пониженном давлении, добавляют в концентрат насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесь этилацетатом. Объединенный органический слой промывают дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушат при помощи безводного сульфата натрия и концентрируют. Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол), в результате чего получают порошкообразное твердое вещество (R)-Cc (Выход: 60-70%).

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ВВЕДЕНИЕ

Соединения согласно настоящему изобретению обладают выдающейся активностью по снижению содержания липидов, соединения согласно настоящему изобретению, а также их кристаллические формы, фармацевтически приемлемые неорганические или органические соли, гидраты или сольваты и фармацевтические композиции, содержащие соединения согласно настоящему изобретению в качестве основного активного ингредиента, можно применять для лечения, предотвращения и облегчения заболеваний, связанных с препротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). В соответствии с предшествующим уровнем техники соединение согласно настоящему изобретению можно применять в лекарственных средствах для предотвращения и лечения болезней обмена веществ, таких как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жировое перерождение печени, атеросклероз, ожирение и т.п. Соединения согласно настоящему изобретению также могут снижать общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды, а также повышать экспрессию рецептора ЛПНА печени, ингибировать экспрессию и активировать АМФ-активируемые протеинкиназы и т.д.

Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит соединение согласно настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемые соли в безопасном и эффективном диапазоне доз, а также фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества или носители. Здесь "безопасная и эффективная дозировка" означает, что количество соединения достаточно для того, чтобы значительно облегчить состояние, не вызывая значительных побочных эффектов. Обычно фармацевтическая композиция содержит 1-2000 мг полиморфов согласно настоящему изобретению на дозу, предпочтительно, 5-200 мг полиморфов согласно настоящему изобретению на дозу. В предпочтительном варианте "доза" представляет собой одну капсулу или таблетку.

"Фармацевтически приемлемый носитель" обозначает один или больше твердых или жидких наполнителей или желирующих материалов, которые подходят для применения у человека, и должны иметь достаточную чистоту и достаточно низкую токсичность. "Совместимость" означает, что каждый компонент в композиции может быть объединен с соединениями согласно настоящему изобретению и с каждым другим без значительного снижения эффективности соединений. Некоторые примеры фармацевтически приемлемых носителей включают целлюлозу и ее производные (такие как карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза натрия, ацетат целлюлозы и т.д.), желатин, тальк, твердые смазывающие вещества (такие как стеаровая кислота, стеарат магния), сульфат кальция, растительные масла (такие как соевое масло, кунжутное масло, арахисовое масло, оливковое масло и т.д.), многоатомные спирты (такие как пропиленгликоль, глицерин, маннитол, сорбит и т.д.), эмульгаторы (такие как Tween®), смачивающие агенты (такие как додецилсульфат натрия), красители, вкусоароматические вещества, стабилизаторы, антиоксиданты, консерванты, апирогенная вода и т.д.

Не существует конкретных ограничений для способа введения соединений или фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению, и представительные способы введения включают (но не ограничиваются перечисленными): пероральное, внутриопухолевое, ректальное, парентеральное (внутривенное, внутримышечное, или подкожное) и топическое введение.

Твердые лекарственные формы для перорального введения включают капсулы, таблетки, пилюли, порошки и гранулы. В этих твердых лекарственных формах активные соединения смешаны с смешаны с по меньшей мере одним обычным инертным вспомогательным веществом (или носителем), таким как цитрат натрия или CaHPO4, или смешаны с любым из следующих компонентов: (а) наполнители или компатибилизаторы (вещества, улучшающие совместимость), например, крахмал, лактоза, сахароза, глюкоза, маннитол и кремниевая кислота; (b) связующие, например, гидроксиметилцеллюлоза, альгинаты, желатин, поливинилпирролидон, сахароза и гуммиарабин; (с) увлажняющее вещество, такое как глицерин; (d) разрыхлители, такие как агар, карбонат кальция, картофельный крахмал или тапиоковый крахмал, альгиновая кислота, некоторые композитные силикаты и карбонат натрия; (е) вещества, замедляющие растворение, такие как парафин; (f) ускорители всасывания, например, соединения четвертичного аммония; (g) смачивающие вещества, такие как цетиловый спирт и глицерил моностеарат; (h) адсорбенты, например, каолин; и (i) смазывающие вещества, такие как тальк, стеарат кальция, стеарат магния, твердый полиэтиленгликоль, лаурилсульфат натрия или их смеси. Лекарственные форме, представляющие собой капсулы, таблетки и пилюли, могут также содержать буферные вещества.

Твердые лекарственные формы, такие таблетки, сахарные пилюли, капсулы, пилюли и гранулы, могут быть изготовлены с применением материалов для покрытий и оболочек, таких как энтеральные покрытия, а также любые другие материалы, известные в данной области. Они могут содержать непрозрачное вещество. Высвобождение активного соединения или соединений в композиции могут представлять собой отложенное высвобождение, происходящее в определенном участке желудочно-кишечного тракта. Примеры капсулирующих компонентов включают полимеры и воски. При необходимости активные соединения и одно или более описанных выше вспомогательных веществ могут образовывать микрокапсулы.

Жидкие лекарственные формы для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы или тинктуры. В дополнение к активным соединениям эти жидкие лекарственные формы могут содержать любые обычные инертные разбавители, известные в данной области, такие как вода или другие растворители, солюбилизаторы и эмульгаторы, например, этанол, изопропанол, этилкарбонат, этилацетат, пропиленгликоль, 1,3-бутандиол, диметилформамид, а также масло, в частности, хлопковое масло, арахисовое масло, масло ростков кукурузы, оливковое масло, касторовое масло и кунжутное масло или их комбинации.

Помимо этих инертных разбавителей композиции могут также содержать такие добавки как смачивающие вещества, эмульгаторы и суспендирующие агенты, подсластители, пищевкусовые вещества и отдушки.

В дополнение к активным соединениям, суспензия может содержать суспендирующий агент, например, этоксилированный изооктадеканол, полиоксиэтилен, сорбит, сложные эфиры сорбитана, микрокристаллическую целлюлозу, метанол алюминий и агар, или их комбинации.

Композиции для парентеральной инъекции могут включать физиологически приемлемые водные и безводные растворы, дисперсии, суспензии или эмульсии, а также стерильные порошки, которые можно растворить с получением стерильных инъецируемых растворов или дисперсий. Подходящие водные и неводные носители, разбавители, растворители или вспомогательные вещества включают воду, этанол, многоатомные спирты и любые их подходящие смеси.

Лекарственные формы (формы дозирования) для топического введения соединений согласно настоящему изобретению включают мази, порошки, пластыри, аэрозоль и препараты для ингаляции. Активные ингредиенты при необходимости смешивают с физиологически приемлемыми носителями и любыми консервантами, буферами или пропеллентами в стерильных условиях.

Соединения согласно настоящему изобретению можно вводить отдельно или в комбинации с любыми другими фармацевтически приемлемыми соединениями.

При применении фармацевтических композиций нуждающемуся в этом млекопитающему (такому как человек) вводят безопасное и эффективное количество соединения согласно настоящему изобретению, при этом вводимая (назначаемая) доза представляет собой фармацевтически эффективную дозы. Для лица весом 60 кг ежедневная доза обычно составляет 1-2000 мг, предпочтительно 5-500 мг. Конечно, конкретная доза будет зависеть от различных факторов, таких как путь введения, состояние здоровья пациента, которые лежат в пределах компетенции опытного врача.

Преимущества настоящего изобретения относительно уровня техники включают:

(1) Предложен новый класс фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизинов и их производных. Способ получения обладает такими преимуществами как мягкие реакционные условия, легкодоступные исходные материалы, легкость осуществления и последующей обработки, хорошая соответствующая селективность и т.д.. Соединение обладает хорошей активностью ингибирования препротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9).

(2) Предложен ингибитор PCSK9, который демонстрирует высокую активность по снижению уровня липидов in vivo в моделях на животных, получающих питание с высоким содержанием жира, и эффективно снижает уровни холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов. Он представляет собой потенциальное лекарственное средство для снижения уровня липидов, которое можно применять в качестве средства для предотвращения или лечения болезней обмена веществ, таких как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жировое перерождение печени, атеросклероз и ожирение. Раскрытые в настоящем документе соединения также могут снижать общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды и повышать экспрессию рецептора ЛПНП печени, подавлять экспрессию PCSK9 и активировать АМФ-активируемые протеинкиназы.

(3) Фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизины и их производные согласно настоящему изобретению обладают хорошими фармакокинетическими свойствами у животных.

Ниже настоящее изобретение будет проиллюстрировано конкретными примерами. Следует понимать, что эти примеры приведены исключительно для иллюстрации изобретения, а не для ограничения объема изобретения. Экспериментальные методы, описанные ниже без указания конкретных условий обычно выполняются в стандартных условиях или в соответствии с инструкциями производителя. Если не указано иное, части и процентные доли рассчитываются по весу.

Пример 1

(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А1)

Последовательность синтеза:

3-метокси-4-бензилокси-бензальдегид (а2)

3-метокси-4-гидрокси-бензальдегид a1-2 (20.00 г, 131.45 ммоль) и бензилбромид (26.98 г, 157.74 ммоль) растворяли в растворе ацетона, добавляли двумя порциями карбонат калия (36.33 г, 262.90 ммоль) добавляли и перемешивали смесь при 65°С в течение 6 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор фильтровали при разряжении, а фильтрат собирали и концентрировали дистилляцией при пониженном давлении. Концентрированный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат = 8/1), в результате чего получали соединение а2 (26.32 г, 106.47 ммоль), выход 81%.

¹Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ 9.61 (s, 1H), 7.47-7.18 (m, 8Н), 5.16 (s, 2Н), 3.83 (s, 3Н);

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 243 [М+Н]⁺.

(Е)-1-(бензилокси)-2-метокси-4-(2-нитровинил)бензол (а3)

Соединение а2 (26.32 г, 106.47 ммоль) растворяли в нитрометане (129.98 г, 2129.4 ммоль), добавляли при комнатной температуре ацетат аммония (16.41 г, 212.94 ммоль) и уксусную кислоту (59.86 г, 997.82 ммоль), и перемешивали при 80°С в течение 2 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация),смесь концентрировали дистилляцией при пониженном давлении, и вливали полученный концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ при перемешивании, в результате чего получали суспензию желтого твердого вещества. Суспензию фильтровали при разряжении при пониженном давлении при помощи воронки Бюхнера. Полученный осадок добавляли к изопропанолу, и фильтровали при разряжении при помощи воронки Бюхнера. Эту операцию повторяли дважды, остаток на фильтре собирали и сушили, в результате чего получали очищенный продукт а3 (27.34 г, 95.82 ммоль), выход 90%.

¹Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ 8.16-8.14 (d, 1H), 7.98-7.96 (d, 1H), 7.47-6.94 (m, 8Н), 5.16 (s, 2Н), 3.83 (s, 3Н);

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 286 [М+Н]⁺.

2-(4-(бензилокси)-3-метоксифенил)этиламин (а4)

LiAlH₄ (10.91 г, 287.46 ммоль) растворяли в безводном ТГФ в ванне со смесью воды и льда, а затем по каплям добавляли раствор соединения а3 (27.34 г, 95.82 ммоль) в тетрагидрофуране при помощи делительной воротки. После завершения добавления проводили реакцию смеси в ванне со смесью воды и льда в течение 1 ч, затем переносили в масляную ванну при 65°С и перемешивали в течение 8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ и УФ-визуализация) реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем смесь перемещали в ванну со смесью льда и воды для остановки реакции, и когда мешалка не могла мешать, в смесь добавляли дихлорметан. Эту операцию повторяли до завершения гашения реакции. Гашеную смесь вливали в воронку Бюхнера и фильтровали при разряжении при пониженном давлении. Фильтрат собирали, а затем неочищенный продукт отделяли и очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол = 20/1), в результате чего получали бледно-желтую жидкость а4 (11.10 г, 43.12 ммоль), выход 45%.

¹Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ 7.47-7.38 (m, 5Н), 6.83-6.74 (m, 3Н), 5.16 (s, 2Н), 5.11 (s, 2Н), 3.83 (s, 3Н); 2.98-2.84 (m, 2Н), 2.80-2.74 (m, 2Н);

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 258 [М+Н]⁺.

N-(4-(бензилокси)-3-метоксифенэтил)-2-(5-метокси-1H-индол-3-ил)ацетамид (а5)

5-метокси-3-индолуксусую кислоту (9.73 г, 47.43 ммоль) добавляли в безводный дихлорметан и НОВТ (10.48 г, 77.62 ммоль), одной порцией при комнатной температуре добавляли EDC (N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид)гидрохлорид (12.35 г, 64.68 ммоль) и триэтиламин (8.73 г, 86.24 ммоль). После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, медленно добавляли а4 (11.10 г, 43.12 ммоль) в дихлорметане и перемешивали в течение 18 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), добавляли соответствующее количество воды, экстрагировали смесь дихлорметаном, органические слои объединяли, промывали дважды насыщенным раствором хлорида натрия, сушили при помощи безводного сульфата натрия и концентрировали. Неочищенный продукт отделяли и очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол = 50/1) с получением соединения а5 (13.03 г, 29.32 ммоль), выход 68%.

¹Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ 12.46 (s, 1H), 7.47-7.38 (m, 5Н), 6.83-6.74 (m, 3Н), 5.16 (s, 2Н), 5.11 (s, 2Н), 3.83 (s, 3Н); 2.98-2.84 (m, 2Н), 2.80-2.74 (m, 2Н);

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 258 [М+Н]⁺.

7-(бензилокси)-6-метокси-1-((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)-3,4-дигидроизохинолин (а6)

Соединение а5 (13.03 г, 29.32 ммоль) растворяли в безводном CH₃CN и добавляли POCl₃ (26.97 г, 175.92 ммоль) при комнатной температуре. После добавления проводили реакцию смеси при 90°С в течение 1 ч в защитной атмосфере аргона. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор сразу концентрировали дистилляцией при пониженном давлении и быстро вливали концентрат в насыщенный раствор NaHCO₃ в ванне со смесью воды и льда, быстро перемешивали, а затем экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушили при помощи безводного сульфата натрия и концентрировали, в результате чего получали концентрат а6, который представлял собой очень нестабильный амин и использовали на следующем этапе без дополнительной обработки, без очистки.

7-(бензилокси)-6-метокси-1-((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизох инолин (а7)

Концентрат а6 растворяли в безводном метаноле и добавляли порциями NaBH₄ (11.09 г, 293.20 ммоль) в ванне со смесью воды и льда. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч после добавления. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционный раствор концентрировали и в полученную концентрированную жидкость добавляли насыщенный раствор NH₄Cl, и в смешанный раствор добавляли соответствующее количество этилацетата. Смесь встряхивали до тех пор, пока она не становилась прозрачной, и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия дважды, сушили при помощи безводного сульфата натрия и концентрировали. Неочищенный продукт отделяли и очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан/метанол = 20/1), в результате чего получали пенистое твердое вещество а7 (2.51 г, 5.86 ммоль), выход 20%.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.1 (s, 1Н),7.60-7.19 (m, 6Н), 7.04-6.96 (m, 2Н), 6.82 (s, 1H), 6.74 (dd, J=8.8, 2.3 Гц, 1H), 5.07 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.82 (s, 3Н), 3.78 (m, 3Н), 3.72-3.56 (m, 2Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.13 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.48-2.37 (m, 1H);

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А1)

Соединение а7 (2.51 г, 5.86 ммоль) растворяли в безводном ацетонитриле и добавляли формальдегид (0.73 г, 23.44 ммоль) и муравьиную кислоту (0.035 г, 0.59 ммоль). После добавления смесь перемешивали при 80°С в течение 8 ч. После завершения реакции (мониторинг методом ТСХ, УФ-визуализация), реакционную жидкость концентрировали дистилляцией при пониженном давлении, к концентрату добавляли насыщенный раствор бикарбоната натрия добавляли и экстрагировали смесь этилацетатом. Объединенные органические слои промывали дважды насыщенным раствором хлорида натрия и сушили при помощи безводного сульфата натрия и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (дихлорметан/метанол = 20/1), в результате чего получали бледно-желтое порошкообразное вещество А1 (1.98 г, 4.16 ммоль), выход 71%.

Пример А1

(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А1)

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А2

(2-(бензилокси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А2)

Указанное в заголовке соединение А2 синтезировали с применением бензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.56-7.37 (m, 7Н), 7.08 (s, 1Н), 6.97 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.76-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример A3

(3,12-диметокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридии[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (A3)

Указанное в заголовке соединение A3 синтезировали с применением (4-трифторметил)бензилбромид, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 539 [М+Н]⁺.

Пример А4

(3-метокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А4)

Указанное в заголовке соединение А4 синтезировали с применением (трифторметил)бензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 3Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример А5

(2-((4-фторбензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А5)

Указанное в заголовке соединение А5 синтезировали с применением 4-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А6

(2-((4-фторбензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А6)

Указанное в заголовке соединение А6 синтезировали с применением 4-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А7

(2-((3-фторбензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А7)

Указанное в заголовке соединение А7 синтезировали с применением 3-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А8

(2-((3-фторбензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А8)

Указанное в заголовке соединение А8 синтезировали с применением 3-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.50-7.43 (m, 3Н), 7.26-7.15 (m, 3Н), 7.00 (s, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J=8.7, 2.4 Гц, 1H), 6.20 (t, 1Н), 5.17 (s, 2Н), 5.03 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.97 (d, J=14.6 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.61 (dd, J=22.2, 12.4 Гц, 2Н), 3.41 (d, J=14.6 Гц, 1Н), 3.11 (d, J=11.1 Гц, 1H), 2.92 (d, J=10.6 Гц, 1H), 2.60 (dd, J=20.6, 13.0 Гц, 2Н), 2.48-2.39 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А9

(2-((2-фторбензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А5)

Указанное в заголовке соединение А9 синтезировали с применением 2-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А10

(2-((2-фторбензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А10)

Указанное в заголовке соединение А10 синтезировали с применением 2-фторбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример A11

(3,12-диметокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (A11)

Указанное в заголовке соединение A11 синтезировали с применением 4-метоксибензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1Н), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример А12

(3-метокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А12)

Указанное в заголовке соединение А12 синтезировали с применением 4-метоксибензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1Н), 3.17-3.08 (m, 1Н), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): A11 [М+Н]⁺.

Пример А13

(3,12-диметокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А13)

Указанное в заголовке соединение А13 синтезировали с применением 3-метоксибензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1Н), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример А14

(3-метокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А14)

Указанное в заголовке соединение А14 синтезировали с применением 3-метоксибензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1Н), 3.17-3.08 (m, 1Н), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А15

(3,12-диметокси-2-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А15)

Указанное в заголовке соединение А15 синтезировали с применением 4-метилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1H), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример А16

(3-метокси-2-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А16)

Указанное в заголовке соединение А16 синтезировали с применением 4-метилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А17

(2-((4-хлорбензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А17)

Указанное в заголовке соединение А17 синтезировали с применением 4-хлорбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 506 [М+Н]⁺.

Пример А18

(2-((4-хлорбензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А18)

Указанное в заголовке соединение А18 синтезировали с применением 4-хлорбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 476 [М+Н]⁺.

Пример А19

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (А19)

Указанное в заголовке соединение А19 синтезировали с применением 4-цианобензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 496 [М+Н]⁺.

Пример А20 4-(((9-(Гидроксиметил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (А20)

Указанное в заголовке соединение А20 синтезировали с применением 4-цианобензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.27-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2H), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 466 [М+Н]⁺.

Пример А21

(2-((4-бромбензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А21)

Указанное в заголовке соединение А21 синтезировали с применением 4-бромбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549[М+Н]⁺, 551[М+Н]⁺.

Пример А22

(2-((4-бромбензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А22)

Указанное в заголовке соединение А22 синтезировали с применением 4-бромбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519[М+Н]⁺, 521[М+Н]⁺.

Пример А23

(2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3', 2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А23)

Указанное в заголовке соединение А23 синтезировали с применением 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 557 [М+Н]⁺.

Пример А24

(2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А24)

Указанное в заголовке соединение А24 синтезировали с применением 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромида 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н). Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример А25

(2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А25)

Указанное в заголовке соединение А25 синтезировали с применением 2-фтор-4-(трифторметил)бензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 557 [М+Н]⁺.

Пример А26

(2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А26)

Указанное в заголовке соединение А26 синтезировали с применением 2-фтор-4-(трифторметил)бензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример А27

(3,12-диметокси-2-((4-этилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А27)

Указанное в заголовке соединение А27 синтезировали с применением 4-этилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример А28

(3-метокси-2-((4-этилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изо хинолин-9(8Н)-ил)метанол (А28)

Указанное в заголовке соединение А28 синтезировали с применением 4-этилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.21-7.05 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример А29

(3,12-диметокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин [2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А29)

Указанное в заголовке соединение А29 синтезировали с применением 2-бромметилнафталина, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример А30

(3-метокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло [3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А30)

Указанное в заголовке соединение А30 синтезировали с применением 2-бромметилнафталина, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 3Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]⁺.

Пример А31

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5] пиридин [2,1-а] изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (А31)

Указанное в заголовке соединение А31 синтезировали с применением метил-4-бромметилбензоата, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 529 [М+Н]⁺. Пример А32 4-(((9-(гидроксиметил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5] пиридин [2,1-а] изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (А32)

Указанное в заголовке соединение А32 синтезировали с применением метил-4-бромметилбензоата, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.01-7.95 (m, 2Н), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05-6.94 (m, 2Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.26 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1Н), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример А33

(2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А33)

Указанное в заголовке соединение А33 синтезировали с применением 1-4-(бромметил)бензол-1Н-пиразол, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 3Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 6.26 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1Н), 3.14 (s, 1Н), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 537 [М+Н]⁺.

Пример А34

(2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пир идин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А34)

Указанное в заголовке соединение А34 синтезировали с применением 1-4-(бромметил)бензол-1Н-пиразола, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 4Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J=8 Гц, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6H), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример А35

(2-бутокси-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А35)

Указанное в заголовке соединение А35 синтезировали с применением бромбутана, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1Н), 6.69 (s, 1Н), 6.23 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.16 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.79 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.57 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.63 (m, 2Н), 2.47-2.37 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 1.77-1.61 (m, 2Н), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 437 [М+Н]⁺.

Пример А36

(2-бутокси-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А36)

Указанное в заголовке соединение А36 синтезировали с применением бромбутана, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1Н), 6.69 (s, 1Н), 6.23 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.16 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.77 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.57 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.63 (m, 2Н), 2.47-2.37 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 1.77-1.61 (m, 2Н), 1.51 - 1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 407 [М+Н]⁺.

Пример А37 (2,3,12-триметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А37)

Указанное в заголовке соединение А37 синтезировали с применением 3,4-диметоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 7.27-7.16 (m, 1Н), 6.91 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.80 (d, J=2.2 Гц, 1Н), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1Н), 5.61 (s, 1Н), 5.26 (dd, J=31.9, 10.9 Гц, 2Н), 3.91 (s, 3Н), 3.87 (s, 3Н), 3.85 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.54 (d, 7=7.4 Гц, 1Н), 3.48-3.35 (m, 1Н), 3.16 (m, 2Н), 2.86 (d, J=11.0 Гц, 1Н), 2.72-2.49 (m, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 395 [М+Н]⁺.

Пример А38 (2,3-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А38)

Указанное в заголовке соединение А38 синтезировали с применением 3,4-диметоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 7.27-7.16 (m, 2Н), 6.91 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.80 (d, J=2.2 Гц, 1Н), 6.77 (s, 1Н), 6.63 (s, 1Н), 5.61 (s, 1Н), 5.26 (dd, J=31.9, 10.9 Гц, 2Н), 3.91 (s, 3Н), 3.85 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 3.48-3.35 (m, 1Н), 3.16 (m, 2Н), 2.86 (d, J=11.0 Гц, 1Н), 2.72-2.49 (m, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 365 [М+Н]⁺.

Пример А39

(3,12-диметокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А39)

Указанное в заголовке соединение А39 синтезировали с применением 2,2,2-трифторэтил-п-толуолсульфоната и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.13 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 6.24 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.76-4.65 (m, 2Н), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.60-3.54 (m, 1Н), 3.48-3.42 (m, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1H), 2.74-2.60 (m, 2Н), 2.46-2.35 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 463 [М+Н]⁺.

Пример А40

(3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А40)

Указанное в заголовке соединение А40 синтезировали с применением 2,2,2-трифторэтил-п-толуолсульфоната и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.30-7.23 (m, 2Н), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2Н), 4.76-4.65 (m, 2Н), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3Н), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.60-3.54 (m, 1Н), 3.48-3.42 (m, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 2Н), 2.46-2.35 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 433 [М+Н]⁺.

Пример А41

(3,12-диметокси-2-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А41)

Указанное в заголовке соединение А41 синтезировали с применением 4-метансульфонилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1H), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 1Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.05 (s, 3Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549 [М+Н]⁺.

Пример А42

(3-метокси-2-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]и зохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А42)

Указанное в заголовке соединение А42 синтезировали с применением 4-метансульфонилбензилбромида, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 4Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1H), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 1Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3Н), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример А43

(2-(бензилокси)-11-фтор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А43)

Указанное в заголовке соединение А42 синтезировали с применением 6-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А44

(2-(бензилокси)-12-фтор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А44)

Указанное в заголовке соединение А44 синтезировали с применением 5-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А45

(2-(бензилокси)-13-фтор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А45)

Указанное в заголовке соединение А45 синтезировали с применением 4-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А46

(2-(бензилокси)-11-хлор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А46)

Указанное в заголовке соединение А46 синтезировали с применением 6-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [М+Н]⁺.

Пример А47

(2-(бензилокси)-12-хлор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А47)

Указанное в заголовке соединение А47 синтезировали с применением 5-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [М+Н]⁺.

Пример А48

(2-(бензилокси)-13-хлор-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А48)

Указанное в заголовке соединение А48 синтезировали с применением 4-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [М+Н]⁺.

Пример А49

(2-(бензилокси)-11-бром-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А49)

Указанное в заголовке соединение А49 синтезировали с применением 6-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример А50

(2-(бензилокси)-12-бром-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А50)

Указанное в заголовке соединение А50 синтезировали с применением 5-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример А51

(2-(бензилокси)-13-бром-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А51)

Указанное в заголовке соединение А51 синтезировали с применением 4-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример А52

2-(бензилокси)-9-(гидроксиметил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-12-фенол (А52)

Указанное в заголовке соединение А52 синтезировали с применением 5-гидрокси-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.35 (s, 1Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 457 [М+Н]⁺.

Пример А53

(2-(,ензилокси)-3-метокси-11-метил-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А53)

Указанное в заголовке соединение А53 синтезировали с применением 6-метил-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 1H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А54

(2-(бензилокси)-12-этил-3-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А54)

Указанное в заголовке соединение А54 синтезировали с применением 5-этил-3-индолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 1H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример А55

(3-(бензилокси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А55)

Указанное в заголовке соединение А55 синтезировали с применением бромбензила, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): A11 [М+Н]⁺.

Пример А56

(3-(бензилокси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А56)

Указанное в заголовке соединение А56 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.56-7.37 (m, 7Н), 7.08 (s, 1Н), 6.97 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.76-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример А57

(2,12-диметокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин [2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А57)

Указанное в заголовке соединение А57 синтезировали с применением 4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 539 [М+Н]⁺.

Пример А58

(2-метокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пирид ин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А58)

Указанное в заголовке соединение А58 синтезировали с применением 4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксуснрй кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 3Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример А59

(3-((4-фторбензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А59)

Указанное в заголовке соединение А59 синтезировали с применением 4-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А60

(3-((4-фторбензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А60)

Указанное в заголовке соединение А60 синтезировали с применением 4-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А61

(3-((3-фторбензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А61)

Указанное в заголовке соединение А61 синтезировали с применением 3-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А62

(3-((3-фторбензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А62)

Указанное в заголовке соединение А62 синтезировали с применением 3-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.50-7.43 (m, 3Н), 7.26-7.15 (m, 3Н), 7.00 (s, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J=8.7, 2.4 Гц, 1H), 6.20 (t, 1Н), 5.17 (s, 2Н), 5.03 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.97 (d, J=14.6 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.61 (dd, J=22.2, 12.4 Гц, 2Н), 3.41 (d, J=14.6 Гц, 1Н), 3.11 (d, J=11.1 Гц, 1H), 2.92 (d, J=10.6 Гц, 1H), 2.60 (dd, J=20.6, 13.0 Гц, 2Н), 2.48-2.39 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А63

(3-((2-фторбензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А63)

Указанное в заголовке соединение А63 синтезировали с применением 2-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример А64

(3-((2-фторбензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А64)

Указанное в заголовке соединение А64 синтезировали с применением 2-фторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А65

(2,12-диметокси-3-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А65)

Указанное в заголовке соединение А65 синтезировали с применением 4-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1Н), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример А66

(2-метокси-3-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А66)

Указанное в заголовке соединение А66 синтезировали с применением 4-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1Н), 3.17-3.08 (m, 1Н), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): A11 [М+Н]⁺.

Пример А67

(2,12-диметокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А67)

Указанное в заголовке соединение А67 синтезировали с применением 3-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1Н), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример А68

(2-метокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а] изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А68)

Указанное в заголовке соединение А68 синтезировали с применением 3-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1Н), 3.17-3.08 (m, 1Н), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): A11 [М+Н]⁺.

Пример А69

(2,12-диметокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А69)

Указанное в заголовке соединение А69 синтезировали с применением 4-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) 57.39-7.35 (m, 3Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1H), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример А70

(2-метокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]и зохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А70)

Указанное в заголовке соединение А70 синтезировали с применением 4-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А71

(3-((4-хлорбензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А71)

Указанное в заголовке соединение А71 синтезировали с применением 4-хлорбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 506 [М+Н]⁺.

Пример А72

(3-((4-хлорбензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А72)

Указанное в заголовке соединение А72 синтезировали с применением 4-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 476 [М+Н]⁺.

Пример А73

4-(((9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензонитрил (А73)

Указанное в заголовке соединение А73 синтезировали с применением 4-цианобензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2Н), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2H), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 496 [М+Н]⁺.

Пример А74 4-(((9-(гидроксиметил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензонитрил (А74)

Указанное в заголовке соединение А74 синтезировали с применением 4-цианобензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.49 (m, 2H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.27-7.24 (m, 3Н), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2H), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2H), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 466 [M+H]⁺.

Пример А75

(3-((4-бромбензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А75)

Указанное в заголовке соединение А75 синтезировали с применением 4-бромбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.41-7.38 (m, 2H), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2H), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549 [M+H]⁺, 551 [M+H]⁺.

Пример А76

(3-((4-бромбензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А76)

Указанное в заголовке соединение А76 синтезировали с применением 4-бромбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.41-7.38 (m, 2H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1Н), 6.94 (m, 1Н), 6.77-6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J=6.9 Гц, 1Н), 5.37 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1Н), 3.76 (s, 3Н), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1Н), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1Н), 3.03-2.88 (m, 1Н), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [M+H]⁺, 521 [M+H]⁺.

Пример А77

(3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А77)

Указанное в заголовке соединение А77 синтезировали с применением 3-фтор-4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 557 [М+Н]⁺.

Пример А78

(3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А78)

Указанное в заголовке соединение А78 синтезировали с применением 3-фтор-4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример А79

(3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А79)

Указанное в заголовке соединение А79 синтезировали с применением 2-фтор-4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 557 [М+Н]⁺.

Пример А80

(3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-илметанол (А80)

Указанное в заголовке соединение А80 синтезировали с применением 2-фтор-4-трифторметилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример А81

(2,12-диметокси-3-((4-этилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А81)

Указанное в заголовке соединение А81 синтезировали с применением 4-этилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример А82

(2-метокси-3-((4-этилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А82)

Указанное в заголовке соединение А82 синтезировали с применением 4-этилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.21-7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример А83

(2,12-диметокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин [2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А83)

Указанное в заголовке соединение А83 синтезировали с применением 2-бромметилнафталина, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.32 (m, 7H), 7.25-7.12 (m, 2H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример А84

(2-метокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А84)

Указанное в заголовке соединение А84 синтезировали с применением 2-бромметилнафталина, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.67-7.32 (m, 7H), 7.25-7.12 (m, 3Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]+.

Пример А85

4-(((9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (А85)

Указанное в заголовке соединение А85 синтезировали с применением метил-4-бромметилбензоата, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 529 [М+Н]⁺.

Пример А86 4-(((9-(гидроксиметил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (А86)

Указанное в заголовке соединение А86 синтезировали с применением метил-4-бромметилбензоата, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.01-7.95 (m, 2H), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.26 (s, 1Н), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6H), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример А87

(3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А87)

Указанное в заголовке соединение А87 синтезировали с применением 1-4-(бромметил)бензол-1Н-пиразол, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5H), 7.05-6.84 (m, 3Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 6.26 (s, 1Н), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 537 [М+Н]⁺.

Пример А88

(3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)окси)-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А88)

Указанное в заголовке соединение А88 синтезировали с применением 1-4-(бромметил)бензол-1Н-пиразола, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5H), 7.05-6.84 (m, 4H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 6.26 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример А89

(3-бутокси-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А89)

Указанное в заголовке соединение А89 синтезировали с применением бромбутана, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1Н), 6.69 (s, 1Н), 6.23 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.16 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.57 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.63 (m, 2H), 2.47-2.37 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 1.77-1.61 (m, 2Н), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 437 [М+Н]⁺.

Пример А90

(3-бутокси-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А90)

Указанное в заголовке соединение А90 синтезировали с применением бромбутана, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1Н), 6.69 (s, 1Н), 6.23 (s, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.16 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.77 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.57 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.63 (m, 2Н), 2.47-2.37 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 1.77-1.61 (m, 2H), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 407 [M+H]⁺.

Пример А91

(12-фтор-2,3-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А91)

Указанное в заголовке соединение А91 синтезировали с применением 5-фтор-3-индолуксусной кислоты и 3,4-диметоксибензальдегида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 7.27-7.16 (m, 1Н), 6.91 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.80 (d, J=2.2 Гц, 1Н), 6.77 (s, 1Н), 6.63 (s, 1Н), 5.61 (s, 1Н), 5.26 (dd, J=31.9, 10.9 Гц, 2Н), 3.87 (s, 3Н), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.4 Гц, 1H), 3.48-3.35 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J=11.0 Гц, 1H), 2.72-2.49 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 383 [М+Н]⁺.

Пример А92

(12-метил-2,3-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А92)

Указанное в заголовке соединение А91 синтезировали с применением 5-метил-3-индолуксусной кислоты и 3,4-диметоксибензальдегида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 7.27-7.16 (m, 2H), 6.91 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.80 (d, J=2.2 Гц, 1Н), 6.77 (s, 1Н), 6.63 (s, 1Н), 5.61 (s, 1Н), 5.26 (dd, J=31.9, 10.9 Гц, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 3.48-3.35 (m, 1Н), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J=11.0 Гц, 1Н), 2.72-2.49 (m, 3H), 2.34 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 379 [M+H]⁺.

Пример А93

(2,12-диметокси-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А93)

Указанное в заголовке соединение А93 синтезировали с применением 2,2,2-трифторэтил-п-толуолсульфоната, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 7.13 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 6.24 (s, 1Н), 5.37 (s, 2H), 4.76-4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.60-3.54 (m, 1Н), 3.48-3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.46-2.35 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 463 [M+H]⁺.

Пример А94

(2-метокси-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А94)

Указанное в заголовке соединение А94 синтезировали с применением 2,2,2-трифторэтил-п-толуолсульфоната, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76-4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1H), 3.60-3.54 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1H), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1H), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.46-2.35 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 433 [M+H]⁺.

Пример А95

(2,12-диметокси-3-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А95)

Указанное в заголовке соединение А95 синтезировали с применением 4-метансульфонилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1Н), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549 [M+H]⁺.

Пример А96

(2-метокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А96)

Указанное в заголовке соединение А96 синтезировали с применением 4-метансульфонилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1Н), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [M+H]⁺.

Пример А97

(3-(бензилокси)-11-фтор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А97)

Указанное в заголовке соединение А97 синтезировали с применением 6-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А98

3-(бензилокси)-12-фтор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А98)

Указанное в заголовке соединение А98 синтезировали с применением 5-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А99

(3-(бензилокси)-13-фтор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А99)

Указанное в заголовке соединение А45 синтезировали с применением 4-фтор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример А100

(3-(бензилокси)-11-хлор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А100)

Указанное в заголовке соединение А100 синтезировали с применением 6-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [M+H]⁺.

Пример А101

(3-(бензилокси)-12-хлор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А101)

Указанное в заголовке соединение А101 синтезировали с применением 5-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [М+Н]⁺.

Пример А102

(3-(бензилокси)-13-хлор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А102)

Указанное в заголовке соединение А102 синтезировали с применением 4-хлор-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромид в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 475 [M+H]⁺.

Пример А103

(3-(бензилокси)-11-бром-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А103)

Указанное в заголовке соединение А103 синтезировали с применением 6-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример А104

(3-(бензилокси)-12-бром-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А104)

Указанное в заголовке соединение А104 синтезировали с применением 5-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример А105

(3-(бензилокси)-13-бром-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А105)

Указанное в заголовке соединение А105 синтезировали с применением 4-бром-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [M+H]⁺.

Пример А106

(3-(бензилокси)-11-метил-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А106)

Указанное в заголовке соединение А106 синтезировали с применением 6-метил-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J-2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2H), 2.32 (s, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [M+H]⁺.

Пример А107

(3-(бензилокси)-12-этил-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А107)

Указанное в заголовке соединение А107 синтезировали с применением 5-этил-3-индолуксусной кислоты, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и бензилбромида в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.28-7.21 (m, 3Н), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример А108

(12-метокси-5,6,14,14а-тетрагидро-[1,3]-диоксазо-[4,5-g]индоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А108)

Указанное в заголовке соединение А108 синтезировали с применением пипероналя и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.46 (d, 7.9 Гц, 1Н), 7.18-7.07 (m, 1Н), 7.03 (dd, J=13.1, 5.7 Гц, 2H), 6.69 (s, 1Н), 6.28 (s, 1Н), 5.97 (d, J=4.4 Гц, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1Н), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1Н), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1Н), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2Н), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 379 [M+H]⁺.

Пример А109

(5,6,14,14а-тетрагидро-[1,3]-диоксазо-[4,5-g]индоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А109)

Указанное в заголовке соединение А109 синтезировали с применением пипероналя и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

^lH-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.46 (dd, J=14.0, 7.9 Гц, 2Н), 7.18-7.07 (m, 1Н), 7.03 (dd, J=13.1, 5.7 Гц, 2Н), 6.69 (s, 1Н), 6.28 (s, 1Н), 5.97 (d, J=4.4 Гц, 2Н), 5.41 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1Н), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1Н), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1Н), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2Н), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 349 [M+H]⁺.

Пример А110

(12-метокси-5,6,14,14а-тетрагидро-[1,3]-диоксазо-[4,5-g]индоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А110)

Указанное в заголовке соединение А110 синтезировали с применением 1-бензотиофен-5-карбоксальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.78-7.37 (m, 4H), 7.21-7.17 (m, 1Н), 7.03-6.87 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J=4.4 Гц, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1H), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1Н), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 3.16-3.06 (m, 1Н), 2.93 (m, 1H), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2Н), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 391 [М+Н]⁺.

Пример А111

(5,6,14,14а-тетрагидро-[1,3]-диоксазо-[4,5-g]индоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А111)

Указанное в заголовке соединение А111 синтезировали с применением 1-бензотиофен-5-карбоксальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.78-7.37 (m, 4H), 7.21-7.17 (m, 2Н), 7.03-6.87 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J=4.4 Гц, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1Н), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1Н), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 3.16-3.06 (m, 1Н), 2.93 (m, 1Н), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2H), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 361 [М+Н]⁺.

Пример А112

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)ацетат (А112)

Целевое соединение А112 синтезировали с применением уксусной кислоты и соединения А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.21 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 513 [М+Н]⁺.

Пример А113

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)циклогексилсульфонат (А113)

Целевое соединение А113 синтезировали с применением циклогексилсульфоновой кислоты и соединения А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.09-1.84 (m, 4Н), 1.53-1.43 (m, 4H), 1.49-1.47 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 617 [М+Н]⁺.

Пример А114

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)бензолсульфонат (А114)

Целевое соединение А114 синтезировали с применением бензолсульфоновой кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.07-7.68 (m, 5H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 611 [М+Н]⁺.

Пример А115

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)4-фторбензолсульфонат (А115)

Целевое соединение А115 синтезировали с применением 4-фторбензолсульфоновой кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.85-7.46 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 629 [M+H]⁺.

Пример А116

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)3-фторбензолсульфонат (А116)

Целевое соединение А116 синтезировали с применением 3-фторбензолсульфоновой кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.90-7.60 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 629 [М+Н]⁺.

Пример А117

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)2-фторбензолсульфонат (А117)

Целевое соединение А117 синтезировали с применением 2-фторбензолсульфоновой кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.11-7.45 (m, 4Н), 7.85-7.46 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 629 [М+Н]⁺.

Пример А118

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)бензилбензолсульфонат (А118)

Целевое соединение А118 синтезировали с применением бензилбензолсульфоновой кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.90-7.60 (m, 4Н), 7.85-7.46 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 625 [М+Н]⁺.

Пример А119

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)бензойная кислота (А119)

Целевое соединение А119 синтезировали с применением бензойной кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.05-7.56 (m, 5Н), 7.90-7.60 (m, 4Н), 7.85-7.46 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 575 [М+Н]⁺.

Пример А120

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)]N,N-диметилформиат (А120)

Целевое соединение А120 синтезировали с применением N,N-диметилмуравьиной кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.90-7.60 (m, 4Н), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H),4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.47 (s, 6H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 542 [М+Н]⁺.

Пример А121

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)4-фторбензоат (А121)

Целевое соединение А121 синтезировали с применением 4-фторбензойной кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.03-7.35 (m, 4Н), 7.90-7.60 (m, 4Н), 7.85-7.46 (m, 4Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 593 [М+Н]⁺.

Пример А122

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)3-фторбензоат (А122)

Целевое соединение А122 синтезировали с применением 3-фторбензойной кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.82-7.42 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 593 [M+H]⁺.

Пример А123

Метил(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)2-фторбензоат (А123)

Целевое соединение А123 синтезировали с применением 2-фторбензойной кислоты и А1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8.03-7.33 (m, 4Н), 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.94 (m, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 593 [М+Н]⁺.

Пример А124

9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение А124 синтезировали с применением бензолсульфонилхлорида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.86-7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.06 (s, 1Н), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7,3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1Н), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример А125

9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение А125 синтезировали с применением бензолсульфонилхлоридаа, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.86-7.35 (m, 4H), 7.22-7.06 (m, 3H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 6.22 (t, J=7.1 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=6.5 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1Н), 3.79 (s, 3Н), 3.75 (s, 3Н), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример А126

(S)-(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А126)

Указанное в заголовке соединение А126 синтезировали с применением бензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А127

(R)-(2-(бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А127)

Указанное в заголовке соединение А127 синтезировали с применением бензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А128

(S)-(2-(бензилокси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А128)

Указанное в заголовке соединение А128 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А129

(R)-(2-(бензилокси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А129)

Указанное в заголовке соединение А129 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример А130

(3-(бензилокси)-8-изопропил-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А130)

Указанное в заголовке соединение А130 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.89 (d, J=7.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (m, 1Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 0.91 (d, J=7.2 Гц, 6Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 513 [М+Н]⁺.

Пример А131

(2-(бензилокси)-8-изопропил-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А131)

Указанное в заголовке соединение А131 синтезировали с применением бензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.89 (d, J=7.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (m, 1Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 0.91 (d, J=7.2 Гц, 6Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 513 [М+Н]⁺.

Пример А132

2-(бензилокси)-3,12-диметокси-9-(бензолсульфонил)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (А132)

Указанное в заголовке соединение А132 синтезировали с применением бензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79-6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.89 (d, J=7.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (m, 1Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 581 [М+Н]⁺.

Пример А133

3-(бензилокси)-2,12-диметокси-9-(бензолсульфонил)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (А133)

Указанное в заголовке соединение А133 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79-6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.89 (d, J=7.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (m, 1Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 581 [М+Н]⁺.

Пример А134

(2-((4-аминобензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А134)

Указанное в заголовке соединение А134 синтезировали с применением п-аминобензилбромид, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 486 [М+Н]⁺.

Пример А135

(3-((4-аминобензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А135)

Указанное в заголовке соединение А135 синтезировали с применением п-аминобензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 486 [M+H]⁺.

Пример А136

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)фенол (А136)

Указанное в заголовке соединение А136 синтезировали с применением п-гидроксибензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 487 [M+H]⁺.

Пример А137

4-(((9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)фенол (А137)

Указанное в заголовке соединение А137 синтезировали с применением п-гидроксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 487 [M+H]⁺.

Пример А138

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензойная кислота (А138)

Указанное в заголовке соединение А138 синтезировали с применением п-карбоксибензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 11.01 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 515 [М+Н]⁺.

Пример А139

4-(((9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензойная кислота (А139)

Указанное в заголовке соединение А139 синтезировали с применением п-карбоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 11.01 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 515 [М+Н]⁺.

Пример (S)-A55 S)-(3-(бензилокси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол ((S)-А55)

Указанное в заголовке соединение (S)-А55 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.а

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример (R)-A55 R)-(3-(бензилокси)-2,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол ((R)-А55)

Указанное в заголовке соединение (R)-А55 синтезировали с применением бензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример (S)-A1 S)-(2-(Бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (S)-A1)

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1H), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример (R)-A1 R)-(2-(Бензилокси)-3,12-диметокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (R)-A1)

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3Н), 3.77 (s, 3Н), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример А140

(2,12-диметокси-3-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А140)

Указанное в заголовке соединение А140 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.26 (s, 1Н), 7.18 (s, 1Н), 6.96-6.84 (m, 5H), 6.81 (s, 1H), 6.32 (s, 1Н), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.49 (s, 1Н), 3.86-3.84 (m, 3H), 3.84-3.73 (m, 8H), 3.67 (s, 1Н), 3.18 (s, 1Н), 3.07 (s, 1Н), 3.02 (s, 1Н), 2.77 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.60 (s, 1H), 1.00 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [M+H]⁺.

Пример А141

(2-метокси-3-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А141)

Указанное в заголовке соединение А141 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.33 (s, 1H), 7.25-7.14 (m, 3Н), 7.04 (s, 1H), 6.94-6.81 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.22-5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.83-3.74 (m, 3Н), 3.74-3.70 (m, 3Н), 3.54 (s, 1H), 3.09 (s, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.79 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.73 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.08 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [M+H]⁺.

Пример А142

(2,12-диметокси-3-((3-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А142)

Указанное в заголовке соединение А142 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.08-6.93 (m, 17H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (s, 3H), 6.64 (s, 3H), 6.26 (s, 3H), 6.11-6.07 (m, 6H), 5.01-4.97 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.87-3.83 (m, 9H), 3.82-3.78 (m, 9H), 3.75 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.08 (s, 2Н), 2.82 (d, J=0.8 Гц, 6H), 2.63 (s, 3H), 2.37-2.33 (m, 9H), 2.27 (s, 2Н), 2.00 (s, 2Н), 1.51 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример А143 (2-метокси-3-((3-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А143)

Указанное в заголовке соединение А143 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (d, J=4.6 Гц, 2Н), 7.15 (dd, J=14.7, 5.2 Гц, 4H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2Н), 5.17-5.13 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.91 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.78 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.38-2.34 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А144

(2,12-диметокси-3-((2-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А144)

Указанное в заголовке соединение А144 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.15 (d, J=3.5 Гц, 53Н), 7.10 (s, 25H), 7.00 (s, 2Н), 7.00-6.84 (m, 105H), 6.77 (s, 26H), 6.50 (s, 26H), 6.11-6.07 (m, 52H), 5.22-5.18 (m, 52H), 4.29 (s, 25H), 3.96-3.80 (m, 107H), 3.80-3.76 (m, 79H), 3.52 (s, 27H), 3.12 (s, 26H), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 52H), 2.76 (s, 21H), 2.72 (s, 29H), 2.60 (s, 20H), 2.34-2.30 (m, 78H), 1.11 (s, 26H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [M+H]⁺.

Пример А145 (2-метокси-3-((2-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А145)

Указанное в заголовке соединение А145 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 2Н), 7.21 (d, J=13.7 Гц, 5Н),7.13 (dd, J=18.1, 14.5 Гц, 7Н), 7.03 (s, 2Н), 6.89 (s, 2Н), 6.62 (s, 2Н), 6.11-6.07 (m, 4H), 5.23-5.19 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.85-3.64 (m, 8H), 3.53 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 4Н), 2.78 (s, 1H), 2.73 (s, 2H), 2.66 (s, 2H), 2.39-2.35 (m, 6H), 1.20 (s, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А146

(3,12-диметокси-2-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А146)

Указанное в заголовке соединение А146 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.22 (d, J=18.6 Гц, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J=1.8 Гц, 2H), 6.89-6.84 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.24-5.20 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.88-3.84 (m, 6H), 3.83-3.60 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.94 (s, 1H), 2.78 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.72 (s, 1H), 2.46 (s, 1H), 1.18 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример А147

(3-метокси-2-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А147)

Указанное в заголовке соединение А147 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.36 (s, 3H), 7.29-7.18 (m, 9H), 6.96-6.82 (m, 12H), 6.75 (s, 3H), 6.64 (s, 3H), 6.11-6.07 (m, 6H), 5.24-5.20 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.87-3.73 (m, 21H), 3.55 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.79 (d, J=0.8 Гц, 6H), 2.70 (d, J=5.0 Гц, 5Н), 2.48 (s, 2H), 0.93 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [M+H]⁺.

Пример А148

(3,12-диметокси-2-((3-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А148)

Указанное в заголовке соединение А148 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.20 (d, J=5.7 Гц, 2H), 7.13 (d, J=4.2 Гц, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J=19.6 Гц, 2Н), 6.87 (s, 1H), 6.28 (s, 1H),6.11-6.07 (m, 2H), 5.20-5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.90-3.62 (m, 7H), 3.53 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.73 (d, J=2.5 Гц, 2H), 2.56 (s, 1H), 2.37-2.33 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример А149 (3-метокси-2-((3-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А149)

Указанное в заголовке соединение А149 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (d, J=6.1 Гц, 2H), 7.16 (d, J=1.9 Гц, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.37-2.33 (m, 3Н), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример А150

(3,12-диметокси-2-((2-метилбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А150)

Указанное в заголовке соединение А150 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 1H), 7.19-7.08 (m, 4H), 6.86 (d, J=1.9 Гц, 2Н), 6.78 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.22-5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.82 (m, 3Н), 3.82-3.75 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.76 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 2.66 (s, 1H), 2.33-2.29 (m, 3Н), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [M+H]⁺.

Пример А151

(3-метокси-2-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А151)

Указанное в заголовке соединение А151 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, J=17.4 Гц, 2H), 7.15 (dd, J=11.3, 8.2 Гц, 4H), 6.92 (d, J=14.7 Гц, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.22-5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.65 (m, 4H), 3.56 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.40-2.36 (m, 3Н), 1.17 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [M+H]⁺.

Пример А152

(2-метокси-3-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А152)

Указанное в заголовке соединение А152 синтезировали с применением 3,4-дифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.01 (q, J=8.0 Гц, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.22-5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.87-3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [M+H]⁺.

Пример А153

(2,12-диметокси-3-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А153)

Указанное в заголовке соединение А153 синтезировали с применением 3,4-дифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.04-6.84 (m, 7H), 6.44 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.84-3.62 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.90 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 1.14 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример А154

(2-метокси-3-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А154)

Указанное в заголовке соединение А154 синтезировали с применением 3,5-дифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.96-6.80 (m, 2H), 6.77 (d, J=20.3 Гц, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.63 (s, 1H),6.11-6.07 (m, 2H), 5.20-5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.91 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺.

Пример А155

(2,12-диметокси-3-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А155)

Указанное в заголовке соединение А155 синтезировали с применением 3,5-дифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.04-6.87 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 6.81-6.66 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.25-5.21 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.64 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.76 (d, J=15.8 Гц, 2H), 2.57 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [M+H]⁺.

Пример А156

(2-метокси-3-((3,4,5-трифторбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А156)

Указанное в заголовке соединение А156 синтезировали с применением 3,4,5-трифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.85-6.81 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.21-5.17 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.66 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.92 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.19(s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 495 [М+Н]⁺.

Пример А157

(2,12-диметокси-3-((3,4,5-трифторбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А157)

Указанное в заголовке соединение А157 синтезировали с применением 3,4,5-трифторбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 6.95 (d, J=13.7 Гц, 6Н), 6.89 (s, 3Н), 6.83 (s, 3H), 6.75-6.71 (m, 6Н), 6.48 (s, 3H), 6.11-6.07 (m, 6Н), 5.24-5.20 (m, 6Н), 4.29 (s, 3H), 3.92-3.78 (m, 21H), 3.49 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.04 (d, J=0.8 Гц, 6H), 2.91 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.13 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 525 [М+Н]⁺.

Пример А158

(3-метокси-2-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А158)

Указанное в заголовке соединение А158 синтезировали с применением 3,4-дифторбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 4Н), 7.23 (s, 4H), 7.12 (s, 4H), 7.07-6.97 (m, 16H), 6.89 (s, 5H), 6.63 (s, 4H), 6.11-6.07 (m, 8H), 5.22-5.18 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.85-3.65 (m, 16H), 3.53 (s, 4H), 3.12 (s, 4H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 8H), 2.80 (s, 3H), 2.72 (s, 5H), 2.68 (s, 2H), 1.20 (s, 4H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺.

Пример А159

(3,12-диметокси-2-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А159)

Указанное в заголовке соединение А159 синтезировали с применением 3,4-дифторбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.15 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.03-6.94 (m, 3H), 6.84 (d, J=5.8 Гц, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.76 (m, 7Н), 3.61 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 3.04-2.93 (m, 3H), 2.76 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 1.13 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример А160

(3-метокси-2-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А160)

Указанное в заголовке соединение А160 синтезировали с применением 3,5-дифторбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.35 (s, 36Н), 7.23 (s, 36Н), 7.13 (s, 36Н), 6.89 (s, 65H), 6.79 (dd, J=4.7, 1.6 Гц, 120Н), 6.65 (s, 38H), 6.11-6.07 (m, 72H), 5.23-5.19 (m, 72H), 4.29 (s, 35H), 3.95-3.62 (m, 150H), 3.74-3.62 (m, 2H), 3.52 (s, 38H), 3.10 (s, 36Н), 2.92 (s, 27H), 2.79 (s, 29H), 2.75 (d, J=0.8 Гц, 76Н), 2.66 (s, 37H), 1.19 (s, 36H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺.

Пример А161

(3,12-диметокси-2-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А161)

Указанное в заголовке соединение А161 синтезировали с применением 3,5-дифторбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.14 (s, 90H), 6.96 (s, 91H), 6.88 (d, J=8.6 Гц, 184Н), 6.85-6.76 (m, 189H), 6.74 (s, 88H), 6.32 (s, 90H), 6.11-6.07 (m, 180H), 5.25-5.21 (m, 180H), 4.29 (s, 87H), 3.86 (s, 9H), 4.10-3.67 (m, 654H), 3.60 (s, 94H), 3.22 (s, 78H), 2.89 (dd, J=15.0,3.5 Гц, 355Н), 2.75 (s, 71H), 1.17 (s, 90H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [M+H]⁺.

Пример А162

(3-метокси-2-((3,4,5-трифторбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А162)

Указанное в заголовке соединение А162 синтезировали с применением 3,4,5-трифторбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1Н), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.83-6.78 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.22-5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.82 (m, 4H), 3.56 (s, 1H), 3.15 (s, 1Н), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 0.95 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 495 [М+Н]⁺.

Пример А163

(3,12-диметокси-2-((3,4,5-трифторбензил)окси)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (А163)

Указанное в заголовке соединение А163 синтезировали с применением 3,4,5-трифторбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 1.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.07 (s, 1H), 6.91-6.84 (m, 3H), 6.84-6.80 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.11-6.07 (m, 2H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.67 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 525 [М+Н]⁺.

Пример В1

2-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В1)

Целевое соединение В1 синтезировали путем повторения процедуры A1 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5,4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [M+H]⁺.

Пример В2

2-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В2)

Целевое соединение В2 синтезировали путем повторения процедуры А2 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12(s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 505 [М+Н]⁺.

Пример В3 8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин (В3)

Целевое соединение ВЗ синтезировали путем повторения процедуры A3 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 603 [M+H]⁺.

Пример В4 8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин (В4)

Целевое соединение В4 синтезировали путем повторения процедуры А4 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12(s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 573 [М+Н]⁺.

Пример В5

2-((4-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В5)

Целевое соединение В5 синтезировали путем повторения процедуры А5 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5,4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [M+H]⁺.

Пример В6

2-((4-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В6)

Целевое соединение В6 синтезировали путем повторения процедуры А6 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В7

2-((3-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В7)

Целевое соединение В7 синтезировали путем повторения процедуры А7 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5,4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [M+H]⁺.

Пример В8

2-((3-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В8)

Целевое соединение В8 синтезировали путем повторения процедуры А8 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12(s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В9

2-((2-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В9)

Целевое соединение В9 синтезировали путем повторения процедуры А9 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [M+H]⁺.

Пример В10

2-((2-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В10)

Целевое соединение В10 синтезировали путем повторения процедуры А10 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [M+H]⁺.

Пример В11

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В11)

Целевое соединение В11 синтезировали путем повторения процедуры А11 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3Н), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3Н), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3Н), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 565 [М+Н]⁺.

Пример В12

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В12)

Целевое соединение В12 синтезировали путем повторения процедуры А12 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [М+Н]⁺.

Пример В13

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В13)

Целевое соединение В13 синтезировали путем повторения процедуры А13 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 565 [M+H]⁺.

Пример В14

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В13)

Целевое соединение В14 синтезировали путем повторения процедуры А14 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [M+H]⁺.

Пример В15

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-((4-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В13)

Целевое соединение В15 синтезировали путем повторения процедуры А15 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549 [M+H]⁺.

Пример В16

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-((4-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В13)

Целевое соединение В16 синтезировали путем повторения процедуры А16 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1H), 2.36 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример В17

2-((4-хлорбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В17)

Целевое соединение В17 синтезировали путем повторения процедуры А17 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 570 [М+Н]⁺.

Пример В18

2-((4-хлорбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В18)

Целевое соединение В18 синтезировали путем повторения процедуры А18 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В19

4-(((8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (В19)

Целевое соединение В19 синтезировали путем повторения процедуры А19 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 560 [М+Н]⁺.

Пример В20 4-(((8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (В20)

Целевое соединение В20 синтезировали путем повторения процедуры А20 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 530 [М+Н]⁺.

Пример В21

2-((4-бромбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В21)

Целевое соединение В21 синтезировали путем повторения процедуры А21 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 613 [М+Н]⁺, 615 [М+Н]⁺

Пример В22

2-((4-бромбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В22)

Целевое соединение В22 синтезировали путем повторения процедуры А22 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺

Пример В23

2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В23)

Целевое соединение В23 синтезировали путем повторения процедуры А23 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 621 [М+Н]⁺.

Пример В24

2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В24)

Целевое соединение В24 синтезировали путем повторения процедуры А24 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 591 [M+H]⁺.

Пример В25

2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В25)

Целевое соединение В25 синтезировали путем повторения процедуры А25 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 621 [M+H]⁺.

Пример В26

2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В26)

Целевое соединение В26 синтезировали путем повторения процедуры А26 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 591 [М+Н]⁺.

Пример В27

2-((4-этилбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В27)

Целевое соединение В27 синтезировали путем повторения процедуры А27 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3Н), 7.38-7.27 (m, 3Н), 7.23-7.09 (m, 3Н), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3Н), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.06 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 563 [M+H]⁺.

Пример В28

2-((4-этилбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В28)

Целевое соединение В28 синтезировали путем повторения процедуры А28 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.06 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 533 [М+Н]⁺.

Пример В29

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В29)

Целевое соединение В29 синтезировали путем повторения процедуры А29 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 10Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 585 [М+Н]⁺.

Пример В30

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В30)

Целевое соединение В30 синтезировали путем повторения процедуры A30 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 11Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4,4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 555 [M+H]⁺.

Пример В31

4-(((8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (В31)

Целевое соединение В31 синтезировали путем повторения процедуры А31 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09(m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 593 [М+Н]⁺.

Пример В32 4-(((8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (В31)

Целевое соединение В32 синтезировали путем повторения процедуры А32 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 563 [М+Н]⁺.

Пример В33

2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В33)

Целевое соединение В33 синтезировали путем повторения процедуры А33 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5H), 7.26-7.09 (m, 4H), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 601 [М+Н]⁺.

Пример В34

2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В34)

Целевое соединение В34 синтезировали путем повторения процедуры А34 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.87 (d, J=8 Гц, 1Н), 7.62-7.45 (m, 5H), 7.26-7.09 (m, 5H), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 571 [М+Н]⁺.

Пример В35

2-бутокси-8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3', 2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В35)

Целевое соединение В35 синтезировали путем повторения процедуры A35 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.26-7.09 (m, 4H), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J=12.0 Гц, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (1, J=5.9 Гц, 2Н), 3.77 (8, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 2.47-2.37 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 1.77-1.61 (m, 2H), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример В36

2-бутокси-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В36)

Целевое соединение В36 синтезировали путем повторения процедуры A36 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.26-7.09 (m, 5H), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J=12.0 Гц, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1H), 2.47-2.37 (t, J=5.9 Гц, 2H), 1.77-1.61 (m, 2H), 1.51-1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример В37

8-(4-фторфенил)-12-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]тиофен[3,2-g]изохинолин (В37)

Целевое соединение В37 синтезировали путем повторения процедуры A37 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.63 (s, 1H), 7.78-7.37 (m, 4H), 7.29-7.07 (m, 5H), 7.03-6.87 (m, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1Н), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1H), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2Н), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [M+H]⁺.

Пример В38

8-(4-фторфенил)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]тиофен[3,2-g]изохинолин (В38)

Целевое соединение В38 синтезировали путем повторения процедуры A38 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.63 (s, 1H), 7.78-7.37 (m, 4H), 7.29-7.07 (m, 5H), 7.03-6.87 (m, 2H), 4.18 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J=15.2 Гц, 1H), 3.58 (dd, J=10.4, 3.1 Гц, 1H), 3.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J=18.2, 10.6 Гц, 2H), 2.44 (d, J=12.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺.

Пример В39

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В39)

Целевое соединение В39 синтезировали путем повторения процедуры A39 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.71 (s, 1Н), 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 7.29-7.07 (m, 5H), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 5.37 (s, 2H), 4.76-4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3Н), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 1Н), 2.46-2.35 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [M+H]⁺.

Пример В40

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В40)

Целевое соединение В40 синтезировали путем повторения процедуры А40 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.71 (s, 1Н), 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 7.29-7.07 (m, 6H), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 5.37 (s, 2H), 4.76-4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 1Н), 2.46-2.35 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [M+H]⁺.

Пример В41

8-(4-фторфенил)-3,12-диметокси-2-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В41)

Целевое соединение В41 синтезировали путем повторения процедуры А41 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.67 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.29-7.07 (m, 6H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 2Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 613 [M+H]⁺.

Пример В42

8-(4-фторфенил)-3-метокси-2-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В42)

Целевое соединение В42 синтезировали путем повторения процедуры А42 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.67 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3Н), 7.29-7.07 (m, 7H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 2Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 1Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [M+H]⁺.

Пример В43

2-(бензилокси)-11-фтор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В43)

Целевое соединение В43 синтезировали путем повторения процедуры А43 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1Н), 6.76 (s, 1Н), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1Н), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В44

2-(бензилокси)-12-фтор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В44)

Целевое соединение В44 синтезировали путем повторения процедуры А44 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1Н), 6.76 (s, 1Н), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [M+H]⁺.

Пример В45

2-(бензилокси)-13-фтор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В45)

Целевое соединение В45 синтезировали путем повторения процедуры А45 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1Н), 6.76 (s, 1Н), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [M+H]⁺.

Пример В46

2-(бензилокси)-11-хлор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В46)

Целевое соединение В46 синтезировали путем повторения процедуры А46 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В47

2-(бензилокси)-12-хлор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В47)

Целевое соединение В47 синтезировали путем повторения процедуры А47 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В48

2-(бензилокси)-13-хлор-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В48)

Целевое соединение В48 синтезировали путем повторения процедуры А48 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В49

2-(бензилокси)-11-бром-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В49)

Целевое соединение В49 синтезировали путем повторения процедуры А49 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺.

Пример В50

2-(бензилокси)-12-бром-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В50)

Целевое соединение В50 синтезировали путем повторения процедуры А50 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [M+H]⁺.

Пример В51

2-(бензилокси)-13-бром-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В51)

Целевое соединение В51 синтезировали путем повторения процедуры А51 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺.

Пример В52

2-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-12-фенол (В52)

Целевое соединение В52 синтезировали путем повторения процедуры А52 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [M+H]⁺.

Пример В53

2-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-11-метил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В53)

Целевое соединение В53 синтезировали путем повторения процедуры А53 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H), 2.35 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример В54

2-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-3-метокси-11-метил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В54)

Целевое соединение В54 синтезировали путем повторения процедуры А54 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H), 2.35 (q, J=8.4 Гц, 2H), 1.05 (t, J=8.4 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 533 [М+Н]⁺.

Пример В55

3-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В55)

Целевое соединение В55 синтезировали путем повторения процедуры А55 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 8Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [M+H]⁺.

Пример В56

3-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В56)

Целевое соединение В56 синтезировали путем повторения процедуры А56 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 505 [М+Н]⁺.

Пример В57

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин [2,1-а]изохинолин (В57)

Целевое соединение В57 синтезировали путем повторения процедуры А57 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5,4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 603 [М+Н]⁺.

Пример В58

8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроин доло[3',2':4,5] пиридин [2,1-а]изохинолин (В58)

Целевое соединение В58 синтезировали путем повторения процедуры А58 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 8Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 573 [М+Н]⁺.

Пример В59

3-((4-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В59)

Целевое соединение В59 синтезировали путем повторения процедуры А59 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [М+Н]⁺.

Пример В60

3-((4-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В60)

Целевое соединение В60 синтезировали путем повторения процедуры А60 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В61

3-((3-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В61)

Целевое соединение В61 синтезировали путем повторения процедуры А61 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [М+Н]⁺.

Пример В62

3-((3-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В62)

Целевое соединение В62 синтезировали путем повторения процедуры А62 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [M+H]⁺.

Пример В63

3-((2-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В63)

Целевое соединение В63 синтезировали путем повторения процедуры А63 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.72 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 553 [M+H]⁺.

Пример В64

3-((2-фторбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В64)

Целевое соединение В64 синтезировали путем повторения процедуры А64 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3Н), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [M+H]⁺.

Пример В65

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В65)

Целевое соединение В65 синтезировали путем повторения процедуры А65 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 565 [М+Н]⁺.

Пример В66

8-(4-фторфенил)-2-метокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В66)

Целевое соединение В66 синтезировали путем повторения процедуры А66 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [М+Н]⁺.

Пример В67

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В67)

Целевое соединение В67 синтезировали путем повторения процедуры А67 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 565 [M+H]⁺.

Пример В68

8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В68)

Целевое соединение В68 синтезировали путем повторения процедуры А68 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [М+Н]⁺.

Пример В69

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-((4-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В69)

Целевое соединение В69 синтезировали путем повторения процедуры А69 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 549 [М+Н]⁺.

Пример В70 8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-((4-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В70)

Целевое соединение В70 синтезировали путем повторения процедуры А70 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1Н), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2H), 3.96-3.89 (m, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример В71

3-((4-хлорбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В71)

Целевое соединение В71 синтезировали путем повторения процедуры А71 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.39 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1Н), 6.76 (s, 1Н), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 570 [М+Н]⁺.

Пример В72

3-((4-хлорбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В72)

Целевое соединение В72 синтезировали путем повторения процедуры А72 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [M+H]⁺.

Пример В73

4-(((8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензонитрил (В73)

Целевое соединение В73 синтезировали путем повторения процедуры А73 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 560 [М+Н]⁺.

Пример В74 4-(((8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензонитрил (В74)

Целевое соединение В74 синтезировали путем повторения процедуры А74 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 530 [М+Н]⁺.

Пример В75

3-((4-бромбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В75)

Целевое соединение В75 синтезировали путем повторения процедуры А75 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 613 [М+Н]⁺, 615 [М+Н]⁺.

Пример В76

3-((4-бромбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В76)

Целевое соединение В76 синтезировали путем повторения процедуры А76 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [M+H]⁺.

Пример В77

3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В77)

Целевое соединение В77 синтезировали путем повторения процедуры А77 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 621 [M+H]⁺.

Пример В78

3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В78)

Целевое соединение В78 синтезировали путем повторения процедуры А78 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 591 [M+H]⁺.

Пример В79

3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В79)

Целевое соединение В79 синтезировали путем повторения процедуры А79 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2H), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 621 [M+H]⁺.

Пример В80

3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В80)

Целевое соединение В80 синтезировали путем повторения процедуры А80 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 591 [М+Н]⁺.

Пример В81

3-((4-этилбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В81)

Целевое соединение В81 синтезировали путем повторения процедуры А81 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.06 (t, J=8.0 Гц, 3Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 563 [М+Н]⁺.

Пример В82

3-((4-этилбензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В82)

Целевое соединение В82 синтезировали путем повторения процедуры А82 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1Н), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н), 2.36 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.06 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 533 [М+Н]⁺.

Пример В83

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В83)

Целевое соединение В83 синтезировали путем повторения процедуры А83 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 10Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 585 [М+Н]⁺.

Пример В84

8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В84)

Целевое соединение В84 синтезировали путем повторения процедуры А84 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 11Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 555 [М+Н]⁺.

Пример В85

4-(((8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (В85)

Целевое соединение В85 синтезировали путем повторения процедуры А85 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 593 [М+Н]⁺.

Пример В86 4-(((8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (В85)

Целевое соединение В86 синтезировали путем повторения процедуры А86 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4Н), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 563 [М+Н]⁺.

Пример В87

3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В87)

Целевое соединение В87 синтезировали путем повторения процедуры А87 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.26-7.09 (m, 4Н), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1Н), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1Н), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 601 [М+Н]⁺.

Пример В88

3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В88)

Целевое соединение В88 синтезировали путем повторения процедуры А88 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.26-7.09 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1H), 3.31 (s, 1Н), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 571 [М+Н]⁺.

Пример В89

3-бутокси-8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В89)

Целевое соединение В89 синтезировали путем повторения процедуры А89 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.26-7.09 (m, 4Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1H), 6.69 (s, 1Н), 5.37 (t, J=12.0 Гц, 2Н), 4.16 (s, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.77 (s, 3H), 3.65 (s, 1Н), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 2.47-2.37 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 1.77-1.61 (m, 2Н), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 501 [М+Н]⁺.

Пример В90 3-бутокси-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В90)

Целевое соединение В90 синтезировали путем повторения процедуры А90 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.26-7.09 (m, 5Н), 6.98 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.96 (s, 1Н), 6.73 (dd, J=8.7, 2.3 Гц, 1H), 6.69 (s, 1Н), 5.37 (t, J=12.0 Гц, 2Н), 4.16 (s, 1Н), 3.92 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44-3.40 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.12 (d, J=9.6 Гц, 1H), 2.47-2.37 (t, J=5.9 Гц, 2Н), 1.77-1.61 (m, 2Н), 1.51-1.36 (m, 2Н), 0.94 (t, J=7.4 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример В91

3-(бензилокси)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-11-метил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В91)

Целевое соединение В91 синтезировали путем повторения процедуры А91 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4Н), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1H), 2.36 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример В92

3-(Бензилокси)-8-(4-фторфенил)-2-метокси-12-этил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В92)

Целевое соединение В92 синтезировали путем повторения процедуры А92 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.64 (s, 1H), 8.03-7.97 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.23-7.09 (m, 4Н), 7.02 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=8.4, 2.7 Гц, 1H), 6.68 (d, J=3.3 Гц, 1H), 5.14 (s, 1Н), 5.01 (q, J=12.2 Гц, 2Н), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21-3.05 (m, 2Н), 2.84-2.75 (m, 2Н), 2.70-2.60 (m, 1Н), 2.56 (d, J=12.7 Гц, 1H), 2.36 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.06 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 533 [М+Н]⁺.

Пример В93

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В93)

Целевое соединение В93 синтезировали путем повторения процедуры А93 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.71 (s, 1Н), 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 7.29-7.07 (m, 5Н), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.76-4.65 (m, 2Н), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 1Н), 2.46-2.35 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример В94

8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В94)

Целевое соединение В94 синтезировали путем повторения процедуры А94 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.71 (s, 1Н), 7.37 (d, J=8.8 Гц, 1Н), 7.29-7.07 (m, 6Н), 6.96 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.79 (s, 1Н), 6.74 (dd, J=8.8, 2.5 Гц, 1Н), 5.37 (s, 2Н), 4.76-4.65 (m, 2Н), 4.17 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J=14.8 Гц, 1Н), 3.14 (dd, J=8.5, 2.6 Гц, 1Н), 2.98 (dd, J=18.7, 8.2 Гц, 1Н), 2.74-2.60 (m, 1Н), 2.46-2.35 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [М+Н]⁺.

Пример В95

8-(4-фторфенил)-2,12-диметокси-3-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В95)

Целевое соединение В95 синтезировали путем повторения процедуры А95 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.67 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.29-7.07 (m, 6Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=23 Гц, 2Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 613 [М+Н]⁺.

Пример В96

8-(4-фторфенил)-2-метокси-3-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В96)

Целевое соединение В96 синтезировали путем повторения процедуры А96 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.67 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.29-7.07 (m, 7Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 2Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺.

Пример В97

3-(бензилокси)-11-фтор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В97)

Целевое соединение В97 синтезировали путем повторения процедуры А97 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В98

3-(бензилокси)-12-фтор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В98)

Целевое соединение В98 синтезировали путем повторения процедуры А98 с 4-фторбензальдегидом.

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В99

3-(бензилокси)-13-фтор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В99)

Целевое соединение В99 синтезировали путем повторения процедуры А99 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример В100

3-(бензилокси)-11-хлор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В100)

Целевое соединение В100 синтезировали путем повторения процедуры А100 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В101

3-(бензилокси)-12-хлор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В101)

Целевое соединение В101 синтезировали путем повторения процедуры А101 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В102

3-(бензилокси)-13-хлор-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В102)

Целевое соединение В102 синтезировали путем повторения процедуры А102 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.69-2.51 (m, 2H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 540 [М+Н]⁺.

Пример В103

3-(бензилокси)-11-бром-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В103)

Целевое соединение В103 синтезировали путем повторения процедуры А103 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺.

Пример В104

3-(бензилокси)-12-бром-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В104)

Целевое соединение В104 синтезировали путем повторения процедуры А104 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺.

Пример В105

3-(бензилокси)-13-бром-8-(4-фторфенил)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В105)

Целевое соединение В105 синтезировали путем повторения процедуры А105 с 4-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J=8.6, 5.7 Гц, 2Н), 7.26-7.09 (m, 7Н), 6.97 (d, J=2.4 Гц, 1Н), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J=8.7, 2.5 Гц, 1Н), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2Н), 3.94 (dd, J=10.4, 4.7 Гц, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J=15.5, 4.7 Гц, 2Н), 2.87-2.72 (m, 2Н), 2.69-2.51 (m, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 583 [М+Н]⁺, 585 [М+Н]⁺.

Пример В106

2-(бензилокси)-8-фенил-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В106)

Целевое соединение В106 синтезировали путем повторения процедуры В1 с бензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.37-7.26 (m, 5Н),7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 517 [М+Н]⁺.

Пример В107

2-(бензилокси)-8-(3-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В107)

Целевое соединение В107 синтезировали путем повторения процедуры В1 с бензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.14-7.05 (m, 4Н),7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [М+Н]⁺.

Пример В108

2-(бензилокси)-8-(2-фторфенил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В108)

Целевое соединение В108 синтезировали путем повторения процедуры В1 с 2-фторбензальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.48-7.10 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 535 [М+Н]⁺.

Пример В109

2-(бензилокси)-8-бензил-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В109)

Целевое соединение В109 синтезировали путем повторения процедуры В1 с фенилацетальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.40-7.27 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (t, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 3.00-2.75 (d, 2H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 531 [М+Н]⁺.

Пример В110

2-(бензилокси)-8-тиофен-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В110)

Целевое соединение В110 синтезировали путем повторения процедуры В1 с тиофенкарбоксальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.40-6.83 (m, 3H), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 523 [М+Н]⁺.

Пример B111

2-(бензилокси)-8-фуран-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (B111)

Целевое соединение B111 синтезировали путем повторения процедуры В1 с фуральдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.65-6.26 (m, 3H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример В112

2-(бензилокси)-8-(3-метилфуран)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В112)

Целевое соединение В112 синтезировали путем повторения процедуры В1 с 3-метилфуральдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.50-6.24 (m, 2Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 1.93 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример В113

2-(бензилокси)-8-(5-метилфуран)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В113)

Целевое соединение В113 синтезировали путем повторения процедуры В1 с 5-метилфуральдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.14-6.02 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.30 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример В114

2-(бензилокси)-8-(5-цианофуран)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В114)

Целевое соединение В114 синтезировали путем повторения процедуры В1 с 5-цианофуральдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.09-6.58 (m, 2Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 1Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 532 [М+Н]⁺.

Пример В115

2-(бензилокси)-8-пиррол-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (В115)

Целевое соединение В115 синтезировали путем повторения процедуры В1 с пирролформальдегидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.69-5.72 (m, 3H), 5.08 (s, 1Н), 5.00 (s, 1H), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 506 [М+Н]⁺.

Пример С1

2-((2,4-бис(трифторметил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (C1)

Указанное в заголовке соединение С1 синтезировали с применением бензилабромид и 3-метокси-4-гидроксибензальдегида в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.61-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 577 [М+Н]⁺.

Пример С2

2-((2,4-бис(трифторметил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С2)

Указанное в заголовке соединение С2 синтезировали с применением бензилбромида и 3-метокси-4-гидроксибензальдегида в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.56-7.37 (m, 7Н), 7.08 (s, 1Н), 6.97 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.76-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 547 [М+Н]⁺.

Пример С3 3,12-диметокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С3)

Указанное в заголовке соединение С3 синтезировали в соответствии со Схемой 3, с заменой бензилбромида 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример С4

3-метокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С4)

Указанное в заголовке соединение С4 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 479 [М+Н]⁺.

Пример С5

2-((4-фторбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С5)

Указанное в заголовке соединение С5 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=1.1 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С6

2-((4-фторбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С6)

Указанное в заголовке соединение С6 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С7

2-((3-фторбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С7)

Указанное в заголовке соединение С7 синтезировали в соответствии со Схемой 1, в которой бензилбромид заменяли 3-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С8

2-((3-фторбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С8)

Указанное в заголовке соединение С8 синтезировали в соответствии со Схемой 1, в которой бензилбромид заменяли 3-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.50-7.43 (m, 3H), 7.26-7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.80 (s, 1Н), 6.65 (dd, J=8.7, 2.4 Гц, 1H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.97 (d, J=14.6 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J=22.2, 12.4 Гц, 2Н), 3.41 (d, J=14.6 Гц, 1H), 3.11 (d, J=11.1 Гц, 1Н), 2.92 (d, J=10.6 Гц, 1H), 2.60 (dd, J=20.6, 13.0 Гц, 2Н), 2.48-2.39 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С9

2-((2-фторбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С9)

Указанное в заголовке соединение С9 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С10

2-((2-фторбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С10)

Указанное в заголовке соединение С10 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.68 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С11

3,12-диметокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С11)

Указанное в заголовке соединение С11 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3H), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример С12

3-метокси-2-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С12)

Указанное в заголовке соединение С12 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример С13

3,12-диметокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С13)

Указанное в заголовке соединение С13 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3H), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример С14

(3-метокси-2-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (С14)

Указанное в заголовке соединение С14 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример С15

3,12-диметокси-2-((4-метилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С15)

Указанное в заголовке соединение С15 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 2Н), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=1.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример С16

3-метокси-2-((4-метилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С16)

Указанное в заголовке соединение С16 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺.

Пример С17

2-((4-хлорбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С17)

Указанное в заголовке соединение С17 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-хлорбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 476 [М+Н]⁺.

Пример С18

2-((4-хлорбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С18)

Указанное в заголовке соединение С18 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-хлорбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 446 [М+Н]⁺.

Пример С19 4-(((3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (С19)

Указанное в заголовке соединение С19 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-цианобензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 466 [М+Н]⁺.

Пример С20 4-(((3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензонитрил (С20)

Указанное в заголовке соединение С20 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-цианобензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.27-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 436 [М+Н]⁺.

Пример С21

2-((4-бромбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С21)

Указанное в заголовке соединение С21 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-бромбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример С22

2-((4-бромбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С22)

Указанное в заголовке соединение С22 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-бромбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С23

2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С23)

Указанное в заголовке соединение С23 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример С24

2-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С24)

Указанное в заголовке соединение С24 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [М+Н]⁺.

Пример С25

2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С25)

Указанное в заголовке соединение С25 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример С26

2-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С26)

Указанное в заголовке соединение С26 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [М+Н]⁺.

Пример С27

2-((4-этилбензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С27)

Указанное в заголовке соединение С27 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-этилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример С28

2-((4-этилбензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С28)

Указанное в заголовке соединение С28 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-этилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.21-7.05 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 439 [М+Н]⁺.

Пример С29

3,12-диметокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С29)

Указанное в заголовке соединение С29 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-бромметилнафталином.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]⁺.

Пример С30

3-метокси-2-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С30)

Указанное в заголовке соединение С30 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-бромметилнафталином.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 461 [М+Н]+.

Пример С31

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (С31)

Указанное в заголовке соединение С31 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли метил-4-бромметилбензоатом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример С32 4-(((9-(гидроксиметил)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензоат (С32)

Указанное в заголовке соединение С32 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли метил-4-бромметилбензоатом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 8.01-7.95 (m, 2Н), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79-6.69 (m, 2H), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2H), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6H), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2H), 2.40-2.27 (m, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример С33

2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С33)

Указанное в заголовке соединение С33 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример С34

2-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-3-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С34)

Указанное в заголовке соединение С34 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 4Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺.

Пример С35 3-(бензилокси)-11-фтор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С35)

Указанное в заголовке соединение С35 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.72 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С36 3-(бензилокси)-12-фтор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С36)

Указанное в заголовке соединение С36 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С37 3-(бензилокси)-11-фтор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С37)

Указанное в заголовке соединение С37 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С38 3-(бензилокси)-11-хлор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С38)

Указанное в заголовке соединение С38 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С39 3-(бензилокси)-12-хлор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С39)

Указанное в заголовке соединение С39 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С40

(3-(бензилокси)-13-хлор-2-метокси-5,6,14,14а-тетрагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-9(8Н)-ил)метанол (С40)

Указанное в заголовке соединение С40 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С41

3-(бензилокси)-11-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С41)

Указанное в заголовке соединение С41 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С42

3-(бензилокси)-12-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С42)

Указанное в заголовке соединение С42 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С43

3-(бензилокси)-13-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С43)

Указанное в заголовке соединение С43 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С44

3-(бензилокси)-2-метокси-11-метил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С44)

Указанное в заголовке соединение С44 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метоксииндолуксусную кислоту заменяли 6-метил-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2H), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺.

Пример С45

3-(бензилокси)-12-этил-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С45)

Указанное в заголовке соединение С45 синтезировали в соответствии со Схемой 1, в которой 5-метоксииндолуксусную кислоту заменяли 5-этил-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 439 [М+Н]⁺.

Пример С46

3-(бензилокси)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-12-фенол (С46)

Указанное в заголовке соединение С46 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метоксииндолуксусную кислоту заменяли 5-гидрокси-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.26 (s, 1H), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=1.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 427 [М+Н]⁺.

Пример С47 2,12-диметокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С47)

Указанное в заголовке соединение С47 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример С48

2-метокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С48)

Указанное в заголовке соединение С48 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 479 [М+Н]⁺.

Пример С49

3-((4-фторбензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С49)

Указанное в заголовке соединение С49 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=1.1 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С50

3-((4-фторбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С50)

Указанное в заголовке соединение С50 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=1.1 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С51

3-((3-фторбензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С51)

Указанное в заголовке соединение С51 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С52

3-((3-фторбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С52)

Указанное в заголовке соединение С52 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.50-7.43 (m, 3H), 7.26-7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.80 (s, 1Н), 6.65 (dd, J=8.7, 2.4 Гц, 1H), 5.03 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.97 (d, J=14.6 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J=22.2, 12.4 Гц, 2Н), 3.41 (d, J=14.6 Гц, 1H), 3.11 (d, J=11.1 Гц, 1Н), 2.92 (d, J=10.6 Гц, 1H), 2.60 (dd, J=20.6, 13.0 Гц, 2Н), 2.48-2.39 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С53

3-((2-фторбензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С53)

Указанное в заголовке соединение С53 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 2-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 459 [М+Н]⁺.

Пример С54

3-((2-фторбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С54)

Указанное в заголовке соединение С54 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 2-фторбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С55

(2,12-диметокси-3-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С55)

Указанное в заголовке соединение С55 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3H), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример С56

(2-метокси-3-((4-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С56)

Указанное в заголовке соединение С56 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример С57

2,12-диметокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С57)

Указанное в заголовке соединение С57 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 3H), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺.

Пример С58

(2-метокси-3-((3-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С58)

Указанное в заголовке соединение С58 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-метоксибензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.10-7.03 (m, 4Н), 6.98-6.87 (m, 2Н), 6.79-6.68 (m, 2Н), 5.09 (q, J=11.9 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.3 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.54 (dd, J=10.6, 2.9 Гц, 1H), 3.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.73-2.56 (m, 2Н), 2.33 (t, J=7.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺.

Пример С59

(2,12-диметокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С59)

Указанное в заголовке соединение С59 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.03-2.86 (m, 1Н), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=1.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺.

Пример С60

(2-метокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С60)

Указанное в заголовке соединение С60 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-метилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.1 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺.

Пример С61

(3-((4-хлорбензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С61)

Указанное в заголовке соединение С61 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-хлорбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=1.1 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 476 [М+Н]⁺.

Пример С62

(3-((4-хлорбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С62)

Указанное в заголовке соединение С62 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-хлорбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=1.1 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 446 [М+Н]⁺.

Пример С63

3-((4-хлорбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С63)

Указанное в заголовке соединение С63 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-цианобензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 466 [М+Н]⁺.

Пример С64 4-(((2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензонитрил (С64)

Указанное в заголовке соединение С64 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-цианобензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.27-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 436 [М+Н]⁺.

Пример С65

(3-((4-бромбензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С65)

Указанное в заголовке соединение С65 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-бромбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.32-7.24 (m, 2Н), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1Н), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺, 521 [М+Н]⁺.

Пример С66

(3-((4-бромбензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С66)

Указанное в заголовке соединение С66 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-бромбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77-6.68 (m, 2Н), 5.08 (q, J=11.3 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.7 Гц, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J=14.3 Гц, 1H), 3.55 (d, J=8.0 Гц, 1Н), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J=7.7 Гц, 1H), 3.03-2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J=12.1 Гц, 2Н), 2.33 (t, J=11.5 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, /и/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С67

3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С67)

Указанное в заголовке соединение С67 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример С68

3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С68)

Указанное в заголовке соединение С68 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [М+Н]⁺.

Пример С69

3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С69)

Указанное в заголовке соединение С69 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 2-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 527 [М+Н]⁺.

Пример С70

3-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С70)

Указанное в заголовке соединение С70 синтезировали в соответствии со Схемой 2, в которой бензилбромид заменяли 3-фтор-4-(трифторметил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 497 [М+Н]⁺.

Пример С71

(2,12-диметокси-3-((4-этилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С71)

Указанное в заголовке соединение С71 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-этилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример С72

(2-метокси-3-((4-этилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С72)

Указанное в заголовке соединение С72 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-этилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.21-7.05 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.22 (t, J=7.0 Гц, 1Н), 5.38 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 439 [М+Н]⁺.

Пример С73

(2,12-диметокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С73)

Указанное в заголовке соединение С73 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-бромметилнафталином.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]⁺.

Пример С74

(2-метокси-3-(нафталин-2-илметокси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С74)

Указанное в заголовке соединение С74 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 2-бромметилнафталином.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1Н), 7.67-7.32 (m, 7Н), 7.25-7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 461 [М+Н]+.

Пример С75 4-(((2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (С75)

Указанное в заголовке соединение С75 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли метил-4-бромметилбензоатом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 499 [М+Н]⁺.

Пример С76 4-(((2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензоат (С76)

Указанное в заголовке соединение С76 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли метил-4-бромметилбензоатом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 8.01-7.95 (m, 2Н), 7.51-7.35 (m, 6Н), 7.05-6.94 (m, 2Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1Н), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 469 [М+Н]⁺.

Пример С77

(3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С77)

Указанное в заголовке соединение С77 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 3H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=1.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 507 [М+Н]⁺.

Пример С78

(3-((4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)оксо)-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С78)

Указанное в заголовке соединение С78 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J=8 Гц, 1H), 7.62-7.45 (m, 5Н), 7.05-6.84 (m, 4Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.47 (q, J=8 Гц, 1Н), 5.11 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 4.16 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.77 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 3.64 (d, J=15.6 Гц, 1H), 3.54 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=11.4 Гц, 1Н), 2.64 (dd, J=21.1, 13.3 Гц, 2Н), 2.40-2.27 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺.

Пример С79

2,12-диметокси-3-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С79)

Указанное в заголовке соединение С79 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-(метилсульфонил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 519 [М+Н]⁺.

Пример С80

2-метокси-3-((4-метилбензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С80)

Указанное в заголовке соединение С80 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-(метилсульфонил)бензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 4Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н)ф, 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1Н), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1Н), 3.05 (s, 3H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺.

Пример С81 (3-(бензилокси)-11-фтор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С81)

Указанное в заголовке соединение С81 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С82 3-(бензилокси)-12-фтор-2-метокси-5,6,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С82)

Указанное в заголовке соединение С82 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С83 (3-(бензилокси)-13-фтор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С83)

Указанное в заголовке соединение С82 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-фтор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 429 [М+Н]⁺.

Пример С84 3-(бензилокси)-11-хлор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С84)

Указанное в заголовке соединение С84 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С85 3-(бензилокси)-12-хлор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С85)

Указанное в заголовке соединение С85 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С86

3-(бензилокси)-13-хлор-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С86)

Указанное в заголовке соединение С86 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-хлор-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 445 [М+Н]⁺.

Пример С87

3-(бензилокси)-11-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С87)

Указанное в заголовке соединение С87 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С88

3-(бензилокси)-12-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С88)

Указанное в заголовке соединение С88 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 5-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С89

3-(бензилокси)-13-бром-2-метокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С89)

Указанное в заголовке соединение С89 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 4-бром-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 489 [М+Н]⁺, 491 [М+Н]⁺.

Пример С90

3-(бензилокси)-2-метокси-11-метил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С90)

Указанное в заголовке соединение С90 синтезировали в соответствии со Схемой-3, но 5-метокси-3-индолуксусную кислоту заменяли 6-метил-3-индолуксусной кислотой.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.65 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 5.05 (q, J=11.6 Гц, 1Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1H), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (t, J=7.1 Гц, 2Н), 2.32 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺.

Пример С91

3-(бензилокси)-2-метокси-12-этил-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С91)

Указанное в заголовке соединение С91 синтезировали в соответствии со Схемой 3, в которой бензилбромид заменяли 4-этилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.75 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5Н), 7.21-7.05 (m, 2Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.34 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 1.01 (t, J=8.0 Гц, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 439 [М+Н]⁺.

Пример С92

2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С92 синтезировали с применением бензолсульфонилхлорида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]⁺.

Пример С93

3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С93 синтезировали с применением бензолсульфонилхлорида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.74 (dd, J=9.7, 3.3 Гц, 2Н), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 491 [М+Н]⁺.

Пример С94

2,11,12-триметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С94 синтезировали с применением бензолсульфонилхлорида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5,6-диметокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.94 (s, 1Н), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример С95

3,11,12-триметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С95 синтезировали с применением бензолсульфонилхлорида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5,6-диметокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.94 (s, 1Н), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример С96

2,3,11-триметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-12-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С96 синтезировали с применением 3,4-диметоксибензальдегида и 5-гидрокси-6-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.94 (s, 1Н), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример С97

2,11,12-триметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-11-илбензолсульфонат

Указанное в заголовке соединение С97 синтезировали с применением 3,4-диметоксибензальдегида и 5-метокси-6-гидрокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.86-7.35 (m, 4Н), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.94 (s, 1Н), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J=14.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J=15.1 Гц, 1H), 3.55 (dd, J=10.7, 3.0 Гц, 1Н), 3.39 (d, J=3.7 Гц, 1H), 3.13 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.03-2.86 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2Н), 2.37 (m, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 521 [М+Н]⁺.

Пример С98

4-(((9-(гидроксиметил)-2,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-3-ил)оксо)метил)бензойная кислота (С98)

Указанное в заголовке соединение С98 синтезировали с применением п-карбоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 11.01 (s, 1H), 10.71 (s, 1Н), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример С99 4-(((3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)анилин (С99)

Указанное в заголовке соединение С99 синтезировали с применением п-аминобензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.27 (s, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 456 [М+Н]⁺.

Пример С100 4-(((3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)анилин (С100)

Указанное в заголовке соединение С100 синтезировали с применением п-аминобензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.27 (s, 2Н), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1H), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2H), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 456 [М+Н]⁺.

Пример С101 4-(((3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)фенол (С101)

Указанное в заголовке соединение С101 синтезировали с применением п-гидроксибензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.27 (s, 1Н), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 457 [М+Н]⁺.

Пример С102 4-(((3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)фенол (С101)

Указанное в заголовке соединение С102 синтезировали с применением п-гидроксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1Н), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2Н), 6.27 (s, 1Н), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1Н), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 457 [М+Н]⁺.

Пример С103

4-(((9-(гидроксиметил)-3,12-диметокси-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндол[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин-2-ил)оксо)метил)бензойная кислота (С103)

Указанное в заголовке соединение С103 синтезировали с применением р-карбоксибензилбромида, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 11.01 (s, 1H), 10.71 (s, 1Н), 7.51-7.35 (m, 4Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2Н), 4.18 (d, J=15.0 Гц, 1Н), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 485 [М+Н]⁺.

Пример (S)-С3 S)-3,12-Диметокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридо[2,1-а]изохинолин ((S)-С3)

Указанное в заголовке соединение (S)-С3 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.16 (s, 2Н), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример (R)-C3 R)-3,12-диметокси-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридо[2,1-а]изохинолин ((R)-C3)

Указанное в заголовке соединение (R)-C3 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.16 (s, 2Н), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺.

Пример (S)-C47

(S)-2,12-диметокси-3-((4-(трифторметил)бензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридо[2,1-а]изохинолин ((S)-С47)

Указанное в заголовке соединение (S)-С47 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.16 (s, 2Н), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺

Пример (R)-C47

(R)-2,12-диметокси-3-((4-(трифторметил)бензил)окси)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридо[2,1-а]изохинолин ((R)-C47)

Указанное в заголовке соединение (R)-C47 синтезировали в соответствии со Схемой 4, в которой бензилбромид заменяли 4-трифторметилбензилбромидом.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 10.70 (s, 1H), 7.71-7.53 (m, 2Н), 7.50-7.35 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 2Н), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.1 Гц, 1Н), 6.79-6.69 (m, 2Н), 5.18 (s, 2Н), 4.29 (d, J=15.0 Гц, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J=14.2 Гц, 1Н), 3.60 (d, J=9.6 Гц, 1Н), 3.44 (d, J=14.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.95 (t, J=12.0 Гц, 1H), 2.65 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 2.44 (t, J=12.0 Гц, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 509 [М+Н]⁺

Пример С104

2,12-диметокси-3-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С104)

Указанное в заголовке соединение С104 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.21 (s, 1H), 7.04 (d, J=3.9 Гц, 2Н), 6.91 (dd, J=9.8, 5.4 Гц, 4Н), 6.78 (s, 1Н), 6.73 (d, J=5.6 Гц, 2Н), 5.22-5.18 (m, 2Н), 4.29 (s, 1Н), 3.92-3.66 (m, 10Н), 3.52 (s, 1Н), 3.10 (s, 1H), 2.88 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.80 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.58 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример С105

2-метокси-3-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С104)

Указанное в заголовке соединение С105 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (d, J=5.0 Гц, 8Н), 7.17 (d, J=3.2 Гц, 8Н), 7.03 (d, J=13.5 Гц, 8Н), 7.00-6.93 (m, 11Н), 6.86 (d, J=6.4 Гц, 9Н), 5.21-5.17 (m, 8Н), 4.29 (s, 4Н), 3.79 (s, 4Н), 3.73-3.69 (m, 12Н), 3.64-3.60 (m, 12Н), 3.54 (s, 4Н), 3.12 (s, 3H), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 8Н), 2.82 (s, 3H), 2.71 (s, 4Н), 2.63 (s, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺

Пример С106

2,12-диметокси-3-((3-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С106)

Указанное в заголовке соединение С106 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (s, 1Н), 7.14-7.04 (m, 4Н), 7.02 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J=19.9 Гц, 2Н), 4.78-4.74 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.83-3.69 (m, 4Н), 3.69-3.40 (m, 4Н), 3.12 (s, 1H), 2.94 (t, J=6.1 Гц, 3H), 2.79 (s, 1Н), 2.60 (s, 1H), 2.37-2.33 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺

Пример С107

2-метокси-3-((3-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С107)

Указанное в заголовке соединение С107 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.21 (dd, J=18.1, 12.8 Гц, 12Н), 7.11-6.99 (m, 15Н), 6.91 (s, 4Н), 6.83 (s, 2Н), 5.23-5.19 (m, 6Н), 4.29 (s, 3H), 3.86-3.84 (m, 7Н), 3.77 (s, 5Н), 3.57 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.86 (d, J=4.0 Гц, 6H), 2.74 (t, J=2.0 Гц, 9H), 2.37-2.33 (m, 9Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺

Пример С108

2,12-диметокси-3-((2-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С108)

Указанное в заголовке соединение С108 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.12 (s, 1H), 7.09-7.00 (m, 5Н), 6.99-6.78 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 5.21-5.17 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.83-3.69 (m, 7Н), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.90 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.69 (d, J=7.6 Гц, 2Н), 2.56 (s, 1Н), 2.37-2.33 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺

Пример С109

2-метокси-3-((2-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С109)

Указанное в заголовке соединение С109 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 1H), 7.20-7.12 (m, 5Н), 7.04 (dd, J=19.3, 8.0 Гц, 4Н), 6.87 (s, 1Н), 5.20-5.16 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.84-3.64 (m, 4Н), 3.55 (s, 1H), 3.13 (s, 1Н), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.81 (s, 1Н), 2.72 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.40-2.36 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺

Пример С110

3,12-диметокси-2-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С110)

Указанное в заголовке соединение С110 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.19 (d, J=18.2 Гц, 8Н), 7.11 (s, 4Н), 7.09-6.90 (m, 16Н), 6.88 (s, 1H), 6.84 (d, J=39.4 Гц, 7Н), 6.53 (s, 4Н), 5.21-5.17 (m, 8Н), 4.29 (s, 4Н), 3.85-3.61 (m, 40Н), 3.55 (s, 4Н), 3.12 (s, 4Н), 2.93 (d, J=0.8 Гц, 8Н), 2.83 (s, 3H), 2.70 (d, J=19.5 Гц, 7Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 471 [М+Н]⁺

Пример С111

3-метокси-2-((2-метоксибензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С111)

Указанное в заголовке соединение С111 синтезировали с применением 2-метоксибензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.25 (d, J=16.4 Гц, 2Н), 7.18 (d, J=4.0 Гц, 2Н), 7.10 (s, 1H), 7.05 (d, J=9.0 Гц, 2Н), 6.97-6.82 (m, 4Н), 5.24-5.20 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.66 (m, 7Н), 3.55 (s, 1Н), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.80 (s, 1Н), 2.71 (d, J=14.1 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 441 [М+Н]⁺

Пример С112

3,12-диметокси-2-((3-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин [2,1-а]изохинолин (С112)

Указанное в заголовке соединение С112 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, ванилина 5-метокси-3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.20 (d, J=5.4 Гц, 8Н), 7.14 (d, J=5.8 Гц, 8Н), 7.09-6.95 (m, 12Н), 6.92 (s, 4Н), 6.79 (s, 4Н), 6.52 (s, 4Н), 5.20-5.16 (m, 8Н), 4.29 (s, 4Н), 3.85-3.61 (m, 28Н), 3.55 (s, 4Н), 3.13 (s, 3H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 8Н), 2.81 (s, 3H), 2.72 (s, 5Н), 2.67 (s, 2Н), 2.37-2.33 (m, 12Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺

Пример С113

3-метокси-2-((3-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С113)

Указанное в заголовке соединение С113 синтезировали с применением 3-метилбензилбромида, ванилина и 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.18 (dt, J=19.8, 10.6 Гц, 6Н), 7.05 (t, J=15.5 Гц, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.87 (s, 1Н), 5.20-5.16 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.63 (m, 4Н), 3.55 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.93 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.78 (s, 1Н), 2.74 (s, 1H), 2.68 (s, 1Н), 2.37-2.33 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺

Пример С114

3,12-диметокси-2-((2-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С114)

Указанное в заголовке соединение С114 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, ванилина и 5-метокси-3-индолуксусная кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 1H), 7.18-7.08 (m, 4Н), 6.99 (d, J=5.0 Гц, 2Н), 6.79 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 6.54 (s, 1Н), 5.22-5.18 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.82 (m, 3H), 3.82-3.75 (m, 4Н), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1Н), 2.91 (s, 1H), 2.76 (t, J=8.7 Гц, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.33-2.29 (m, 3H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 455 [М+Н]⁺

Пример С115

3-метокси-2-((2-метилбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С115)

Указанное в заголовке соединение С115 синтезировали с применением 2-метилбензилбромида, ванилина 3-индолуксусной кислоты в соответствии со Схемой 3.

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.27-7.10 (m, 21Н), 7.06 (d, J=11.4 Гц, 6Н), 6.92 (d, J=17.8 Гц, 6Н), 5.22-5.18 (m, 6Н), 4.29 (s, 3H), 3.98-3.64 (m, 12Н), 3.55 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.94 (d, J=0.8 Гц, 6Н), 2.80 (s, 2Н), 2.73 (s, 4Н), 2.69 (s, 2Н), 2.40-2.36 (m, 9Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 425 [М+Н]⁺

Пример С116

2-метокси-3-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С116)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 130Н), 7.15 (d, J=13.8 Гц, 265Н), 7.07-6.97 (m, 787Н), 6.87 (s, 137H), 5.19-5.15 (m, 258H), 4.29 (s, 125H), 3.85 (s, 8H), 4.06-3.64 (m, 537H), 3.55 (s, 134H), 3.12 (s, 127H), 2.90 (d, J=0.8 Гц, 258H), 2.78 (s, 98H), 2.71 (s, 132H), 2.65 (s, 101H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 525 [М+Н]⁺

Пример С117

2,12-диметокси-3-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С117)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.09-6.94 (m, 76Н), 6.93 (s, 2Н), 6.93-6.79 (m, 125Н), 6.71 (s, 25Н), 5.23-5.19 (m, 49Н), 4.29 (s, 24Н), 3.88-3.69 (m, 178Н), 3.55 (s, 26Н), 3.13 (s, 19Н), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 49H), 2.72 (d, J=3.9 Гц, 47H), 2.60 (s, 19H).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺

Пример С118

2-метокси-3-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С118)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 4Н), 7.17 (s, 4Н), 7.13 (s, 4Н), 7.03 (d, J=11.6 Гц, 8Н), 6.92-6.79 (m, 14Н), 6.73 (s, 5Н), 6.71 (d, J=1.5 Гц, 1Н), 5.24-5.20 (m, 8Н), 4.29 (s, 4Н), 3.84-3.64 (m, 16Н), 3.53 (s, 4Н), 3.11 (s, 4Н), 2.90 (s, 3H), 2.82 (d, J=0.8 Гц, 8Н), 2.77 (s, 3H), 2.66 (s, 4Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 447 [М+Н]⁺

Пример С119

2,12-диметокси-3-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С119)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.08-6.99 (m, 12Н), 6.87 (d, J=33.0 Гц, 8Н), 6.78-6.66 (m, 12Н), 6.44 (s, 4Н), 5.25-5.21 (m, 8Н), 4.29 (s, 4Н), 3.84-3.64 (m, 28Н), 3.53 (s, 4Н), 3.12 (s, 3H), 2.97 (d, J=0.8 Гц, 8Н), 2.81 (s, 3H), 2.67 (d, J=0.6 Гц, 6Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺

Пример С120

2-метокси-3-((3,4,5-трифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С120)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 1H), 7.17 (s, 1Н), 7.05 (dd, J=21.8, 6.8 Гц, 4Н), 6.86 (s, 1H), 6.84-6.80 (m, 2Н), 5.22-5.18 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.87-3.68 (m, 4Н), 3.55 (s, 1H), 3.13 (s, 1Н), 2.95 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1Н), 2.66 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 465 [М+Н]⁺

Пример С121

2,12-диметокси-3-((3,4,5-трифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С121)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.08 (s, 1H), 7.03 (d, J=3.5 Гц, 2Н), 6.89 (d, J=12.6 Гц, 2Н), 6.74-6.66 (m, 3H), 5.10-5.06 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.83-3.77 (m, 7Н), 3.56 (s, 1H), 3.13 (s, 1H), 3.03 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.79 (d, J=4.8 Гц, 2Н), 2.67 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 495 [М+Н]⁺

Пример С122

3-метокси-2-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С122)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.23 (s, 9Н), 7.17 (s, 9Н), 7.08-6.96 (m, 65Н), 6.88 (s, 10Н), 5.24-5.20 (m, 18Н), 4.29 (s, 9Н), 3.85 (s, 1H), 3.85-3.64 (m, 36Н), 3.55 (s, 9Н), 3.14 (s, 9Н), 2.89 (d, J=0.8 Гц, 18Н), 2.75 (d, J=17.3 Гц, 17Н), 2.66 (s, 7Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 447 [М+Н]⁺

Пример С123

3,12-диметокси-2-((3,4-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С123)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.07-6.96 (m, 7Н), 6.81 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.24-5.20 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.82 (m, 6Н), 3.80 (s, 1Н), 3.55 (s, 1H), 3.15 (s, 1H), 2.91 (d, J=0.8 Гц, 2Н), 2.82 (s, 1Н), 2.70 (d, J=11.2 Гц, 2Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺

Пример С124

3-метокси-2-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С124)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.24 (s, 1H), 7.17 (s, 1Н), 7.13 (s, 1H), 7.04 (d, J=15.6 Гц, 2Н), 6.89 (s, 1Н), 6.80 (dd, J=4.1, 0.9 Гц, 4Н), 5.23-5.19 (m, 2Н), 4.29 (s, 1Н), 3.94-3.73 (m, 4Н), 3.54 (s, 1Н), 3.10 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.77 (t, J=10.1 Гц, 3H), 2.66 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 447 [М+Н]⁺

Пример С125

3,12-диметокси-2-((3,5-дифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С125)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.15 (s, 1H), 6.99 (d, J=13.0 Гц, 2Н), 6.84-6.75 (m, 4Н), 6.73 (s, 1H), 6.54 (s, 1Н), 5.24-5.20 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.71 (m, 7Н), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1Н), 2.78 (t, J=7.4 Гц, 3H), 2.66 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 477 [М+Н]⁺

Пример С126

3-метокси-2-((3,4,5-трифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С126)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J=11.8 Гц, 2Н), 7.04 (d, J=14.7 Гц, 2Н), 6.88 (s, 1Н), 6.84-6.79 (m, 3H), 5.23-5.19 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.86-3.75 (m, 4Н), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1Н), 2.91 (s, 1H), 2.78 (t, J=4.2 Гц, 3H), 2.66 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 465 [М+Н]⁺

Пример С127

3,12-диметокси-2-((3,4,5-трифторбензил)оксо)-5,6,8,9,14,14а-гексагидроиндоло[3',2':4,5]пиридин[2,1-а]изохинолин (С127)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7.15 (s, 1H), 6.99 (d, J=11.9 Гц, 2Н), 6.84-6.74 (m, 4Н), 6.53 (s, 1H), 5.23-5.19 (m, 2Н), 4.29 (s, 1H), 3.85-3.75 (m, 7Н), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.78 (t, J=6.2 Гц, 3H), 2.66 (s, 1Н).

Масс-спектрометрия низкого разрешения (ионизация электрораспылением, m/z): 495 [М+Н]⁺

Примеры биологических экспериментов

Пример 1. Исследование активности по снижению уровня липидов in vitro

(1) Экспериментальные метод

Клетки HepG2 инокулировали в 24-луночные планшеты, культивировали в среде DMEM, содержащей 10% ФБС в течение 24 ч или 48 ч, а затем переносили в DMEM, содержащую 2% обезжиренной сыворотки, и культивировали в течение 24 ч. Старый культуральный раствор выбрасывали и заменяли новой содержащей 2% обезжиренной сыворотки средой DMEM, и добавляли исследуемое соединение (рабочая концентрация которого составляла 5 мкМ, три повтора для каждого образца) и инкубировали в течение 24 ч. Старый культуральный раствор выбрасывали и добавляли DMEM, содержащую DiI-LDL (20 мкг/мл) (300 мкл/на 24 лунки), инкубировали в течение 3 ч. DMEM, содержащую DiI-LDL, выбрасывали и дважды споласкивали клетки фосфатно-буферным раствором (ФБР), содержащим 0.4% БСА, и 3 раза споласкивали для удаления избытка DiI-LDL. Добавляли изопропанол (500 мкл/лунку 24-луночного планшета) и выдерживали в темноте. После встряхивания в течение 20 минут 200 мкл надосадочной жидкости переносили в черный планшет для измерения флуоресценции и определяли интенсивность флуоресценции (FLU) при длине волны возбуждающего света 520 нм и длине волны испускаемого света 578 нм.

Рассчитывали экспериментальные результаты: степень поглощения ЛНП = (значение FLU группы исследуемых образцов / значение FLU группы без исследуемого соединения) × 100%.

(2) Экспериментальные результаты

Пример 2 исследование биологической активности на клетках

(1) Экспериментальный метод

Клетки HEK293, стабильно экспрессирующие адренергический рецептор α1A (α1A-AR) и G-белок Gα16, высевали в 96-луночные планшеты. После 24 ч культивирования среду удаляли и добавляли в каждую лунку 40 мкл сбалансированного солевого раствора Хэнкса (HBSS: содержащий 5.4 мМ KCl, 0.3 мМ Na₂HPO₄, 0.4 мМ KH₂PO₄, 4.2 мМ NaHCO₃, 1.3 мМ CaCl₂, 0.5 мМ MgCl₂, 0.6 мМ MgSO₄, 137 мМ NaCl, 5.6 мМ D-глюкозы и 250 мкМ сульфинпиридона, рН 7.4), содержащего 2 мкМ MFluo-4AM, и инкубировали в течение 45 минут в инкубаторе. Краситель удаляют аспирацией, добавляли 50 мкл HBSS, содержащего исследуемое соединение или 1% ДМСО (отрицательный контроль) и инкубировали течение 10 минут при комнатной температуре, а затем считывали показания на микропланшетном ридере Flex Station 3. В указанный момент времени в реакционную смесь детектор автоматически добавляет 25 мкл агониста - фенилэфрина (конечная концентрация 30 нМ) и одновременно осуществляется стимуляция светом с длиной волны 485 нм и детектируют изменение флуоресценции, обусловленное изменением внутриклеточной концентрации ионов кальция на 525 нм. После инкубирования с различными лекарственными средствами рассчитывают величину ответа клеток на агонист α1A-AR фенилэфрин по следующей формуле: скорость реакции в % =(DB)/(SB)*100%; где D представляет собой пик индуцированного фенилэфрином сигнала после инкубации с исследуемым лекарственным средством, В представляет собой пик индуцированного фенилэфрином сигнала после инкубации с 10 мкМ тамсулозина в качестве положительного контроля, S представляет собой пик индуцированного фенилэфрином сигнала после инкубации с отрицательным контролем - 1% ДМСО. Величина (скорость) ответа разных доз одного лекарственного средства анализировали с применением ПО GraphPad Prism, в результате чего получали кривую доза-ответ и измеряли значение IC₅₀. Каждый эксперимент проводили ex vivo в тканях трех собак породы бигль.

(2) Экспериментальные результаты

Исследовали in vitro активность соединений в отношении α1A-AR. Антагонистическая активность каждого соединения в отношении α1A-AR была слабой, а антагонистическая активность большинства соединений в отношении α1A-AR была ниже 10000 нМ (таких как А63, А69, В5, В55, С47, С49, С53, С59), и эти соединения демонстрировали сильный эффект регуляции активности PCSK9 (как видно из Таблицы 1). В то же время, такие соединения не проявляют активности против D₁, D₂ и 5-НТ.

Пример 3 Исследование активности по снижению уровня липидов in vivo

(1) Экспериментальный метод

После адаптационного кормления золотистых сирийских хомячков (самцы массой 80-100 г) в течение недели, всех хомячков кормили рационом с высоким содержанием жира. Через две недели брали кровь из орбитального венозного сплетения и измеряли уровни общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) в сыворотке. Их равномерно распределяли в 7 групп в соответствии с уровнями липидов: модельная контрольная группа, А1 - группа внутрижелудочного введения, А1 - группа интраперитонеального введения, А5 - группа внутрижелудочного введения, А5 - группа интраперитонеального введения, А55 - группа внутрижелудочного введения, А55 - группа интраперитонеального введения, В5 - группа внутрижелудочного введения, В5 - группа интраперитонеального введения, и продолжали кормить животных в каждой группе рационом с высоким содержанием жира. Объединяли с 0.5% CMC-Na (7.5 мг/мл), и вводили группе внутрижелудочного введения внутрижелудочным путем один раз в день в течение трех недель (вводимая доза: 30 мг/кг). Соединение объединяли с физиологическим раствором, содержащим 5% ДМСО, 10% гидрогенированного касторовое масло (7.5 мг/мл), и вводили группе интраперитонеального введения интраперитонеальным путем один раз в день в течение трех недель (вводимая доза: 30 мг/кг). Уровни липидов в крови и значения массы тела измеряли каждые 10 дней. Через 3 недели животных забивали и хранили печень в холодильнике при -80°С.

(2) экспериментальные результаты

Результаты показали, что в модели гиперлипидемии соединения A1, А5, А55 и В5 значительно снижали содержание холестерина (ХОЛ), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) в крови золотистых хомячков.

Пример 4: Фармакокинетика

(1) Экспериментальный метод

А1 10 мкМ образца плазмы разбавляли в центрифужной пробирке и добавляли 100 мкл смеси метанол : ацетонитрил (1:1 об./об.), перемешивали вихревым способом в течение 1 мин, центрифугировали (14000 об./мин) в течение 5 мин, брали 50 мкл надосадочной жидкости, смешивали с равным объемом воды и исследовали после перемешивания вихревым способом. Линейный диапазон А1 составляет 0.1-300 нг/мл для перорального введения и 1-3000 нг/мл для внутривенной инъекции.

А55 10 мкМ образца плазмы разбавляли в центрифужной пробирке и добавляли 100 мкл смеси метанол : ацетонитрил (1:1 об./об.), перемешивали вихревым способом в течение 1 мин, центрифугировали (14000 об./мин) в течение 5 мин, брали 50 мкл надосадочной жидкости, смешивали с равным объемом воды и исследовали после перемешивания вихревым способом. Линейный диапазон А55 составляет 0.1-300 нг/мл для перорального введения и 0.3-3000 нг/мл для внутривенной инъекции.

(1) экспериментальные результаты

Результаты экспериментов показывают, что фенил[а]индоло[2,3-g]хинолизины и их производные согласно настоящему изобретению обладают низкой токсичностью и хорошей растворимостью.

Все литературные источники, которые упоминаются в настоящей заявке, включены в нее посредством ссылки как если бы каждый из них был включен отдельно посредством ссылки. Кроме того, следует понимать, что после прочтения приведенного выше руководства, специалисты смогут внести различные в настоящее изобретение изменения и модификации. Эти эквиваленты также входят в объем, определяемый формулой изобретения.

1. Соединение Формулы (I) или его энантиомер, диастереомер, рацемат и их смесь

где R₁ и R₂ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C6-C10 арила; и при этом R₁ и R₂ не являются одновременно водородом;

или R₁ и R₂ и соседний -(CH2)n-O и связанные атомы углерода вместе образуют незамещенное 5-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой тиофен;

каждый R₃, R₄ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C6-C10 арила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, которое выбрано из тиофена, фурана и пиррола, незамещенного бензила, -SO₂R₉;

R₅ выбран из группы, состоящей из водорода или галогена;

R₆ и R₇ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного C1-C2 алкила, незамещенного C1-C2 алкокси, -ОSO₂R₉;

R₈ представляет собой водород;

R₉ и R₁₀ независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C6 алкил или незамещенный C6 циклоалкил, C6-C10 арил, незамещенный или замещенный 1 галогеном, бензил;

причем если оба из R₃ и R₄ представляют собой водород, то по меньшей мере один из R₁, R₂, R₆, R₇ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного C6-C10 арила;

где “замещенный” означает, что один, два или три атома водорода в группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C2 алкила, незамещенного или замещенного тремя галогенами, C1 алкокси, гидрокси, циано, незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, выбранного из пиразола, -NR₉R₁₀, -SO₂R₉, -OSO₂R₉, -COOR₉ и -OCOR₉;

n представляет собой 1.

2. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, где указанное соединение имеет приведенную ниже Формулу R-(I) или Формулу S-(I):

3. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, где R₃ представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-C6 алкил и R₄ выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, которое выбрано из тиофена, фурана и пиррола.

4. Соединение по п. 1, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или их смесь, где R₄ представляет собой водород и R₃ выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C6-C10 арила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, которое выбрано из тиофена, фурана и пиррола.

5. Соединение по п. 1, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или их смесь, где R₃ и R₄ представляют собой водород, и

по меньшей мере один из R₁ и R₂ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C6-C10 арила; или

по меньшей мере один из R₆ и R₇ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из -ОSO₂R₉.

6. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, где R₁ и R₂ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C6-C10 арила;

или R₁ и R₂ вместе образуют замещенное или незамещенное 5-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой тиофен;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C6-C10 арила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, которое выбрано из тиофена, фурана и пиррола, незамещенного бензила;

R₄ представляет собой водород, замещенный или незамещенный гидрокси-C1-C6 алкил;

R₅ выбран из группы, состоящей из водорода или галогена;

R₆ и R₇ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного C1-C2 алкила, незамещенного C1-C2 алкокси, -OSO₂R₉;

R₈ представляет собой водород.

7. Соединение, выбранное из следующей группы:

№	Структура
A1
A2
A3
A4
A5
A6
A7
A8
A9
A10
A11
A12
A13
A14
A15
A16
A17
A18
A19
A20
A21
A22
A23
A24
A25
A26
A27
A28
A29
A30
A31
A32
A33
A34
A35
A36
A37
A38
A39
A40
A41
A42
A43
A44
A45
A46
A47
A48
A49
A50
A51
A52
A53
A54
A55
A56
A57
A58
A59
A60
A61
A62
A63
A64
A65
A66
A67
A68
A69
A70
A71
A72
A73
A74
A75
A76
A77
A78
A79
A80
A81
A82
A83
A84
A85
A86
A87
A88
A89
A90
A91
A92
A93
A94
A95
A96
A97
A98
A99
A100
A101
A102
A103
A104
A105
A106
A107
A108
A109
A110
A111
A112
A113
A114
A115
A116
A117
A118
A119
A120
A121
A122
A123
A124
A125
A130
A131
A132
A133
A134
A135
A136
A137
A138
A139
(S)-A55
(R)-A55
(S)-A1
(R)-A1
A140
A141
A142
A143
A144
A145
A146
A147
A148
A149
A150
A151
A152
A153
A154
A155
A156
A157
A158
A159
A160
A161
A162
A163
B1
B2
B3
B4
B5
B6
B7
B8
B9
B10
B11
B12
B13
B14
B15
B16
B17
B18
B19
B20
B21
B22
B23
B24
B25
B26
B27
B28
B29
B30
B31
B32
B33
B34
B35
B36
B37
B38
B39
B40
B41
B42
B43
B44
B45
B46
B47
B48
B49
B50
B51
B52
B53
B54
B55
B56
B57
B58
B59
B60
B61
B62
B63
B64
B65
B66
B67
B68
B69
B70
B71
B72
B73
B74
B75
B76
B77
B78
B79
B80
B81
B82
B83
B84
B85
B86
B87
B88
B89
B90
B91
B92
B93
B94
B95
B96
B97
B98
B99
B100
B101
B102
B103
B104
B105
B106
B107
B108
B109
B110
B111
B112
B113
B114
B115
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
C10
C11
C12
C13
C14
C15
C16
C17
C18
C19
C20
C21
C22
C23
C24
C25
C26
C27
C28
C29
C30
C31
C32
C33
C34
C35
C36
C37
C38
C39
C40
C41
C42
C43
C44
C45
C46
C47
C48
C49
C50
C51
C52
C53
C54
C55
C56
C57
C58
C59
C60
C61
C62
C63
C64
C65
C66
C67
C68
C69
C70
C71
C72
C73
C74
C75
C76
C77
C78
C79
C80
C92
C93
C94
C95
C96
C97
C98
C99
C100
C101
C102
C103
(S)-C3
(R)-C3
(S)-C47
(R)-C47
C104
C105
C106
C107
C108
C109
C110
C111
C112
C113
C114
C115
C116
C117
C118
C119
C120
C121
C122
C123
C124
C125
C126
C127

8. Способ получения соединения Формулы I по п. 1, включающий следующие этапы:

в инертном растворителе, в присутствии метановой кислоты, осуществление реакции R₃-CHO с соединением Формулы I-7 с получением соединения Формулы I в присутствии муравьиной кислоты;

причем R₄' соответствует определению для R₄, но при этом они могут быть одинаковыми или различными;

при этом остальные группы соответствуют определению, данному в п. 1.

9. Соединение по любому из пп. 1-7 или его энантиомер, диастереомер, рацемат для применения в предотвращении и лечении болезней обмена веществ.

10. Соединение по п. 9, характеризующееся тем, что указанное заболевание обмена веществ выбрано из группы, состоящей из гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, жирового перерождения печени, атеросклероза и ожирения.

11. Соединение по любому из пп. 1-7, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или их смесь для применения в снижении общего холестерина, холестерина ЛПНП и/или триглицеридов.

12. Соединение по любому из пп. 1-7, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или их смесь для применения в повышении экспрессии рецептора ЛПНП в печени, ингибировании экспрессии PCSK9.

13. Фармацевтическая композиция для предотвращения болезней обмена веществ, которая содержит (A) одно или более соединений по п. 1, их энантиомеров, диастереомеров, рацематов или их смесь и (B) фармацевтически приемлемый носитель.