Способ лечения пациентов с одонтогенным остеомиелитом

Авторы патента:

A61P19/08 - для лечения заболеваний костей, например рахита, болезни Педжета

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Владельцы патента RU 2761726:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, и раскрывает способ лечения пациентов с одонтогенным остеомиелитом с использованием обогащенного тромбоцитами фибрина. Способ характеризуется тем, что помещают полученный при центрифугировании нативной крови из вены пациента фибриновый сгусток в костную полость, при этом берут объем крови, в два раза превышающий объем пораженной костной ткани, подготавливают фибриновый сгусток путем добавления в кровь перед центрифугированием антибактериального препарата ципрофлоксацин в соотношении 0,5 мг препарата на один мл цельной крови. Способ позволяет адекватно объему поражения заполнить фибриновым сгустком костную полость, в ранние сроки использовать альвеолярный отросток челюстей для фиксации протезов, поскольку не происходит существенной деформации последнего. Ранняя механическая нагрузка уменьшает регрессию костной ткани, что ускоряет восстановление функции жевания. Способ может быть использован для проведения завершающего этапа операции на подверженных ишемическому некрозу тканях в условиях хронической контаминации патогенной микрофлорой. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для проведения завершающего этапа операции на подверженных ишемии и поврежденных тканях, в условиях хронической контаминации патогенной микрофлорой.

Ишемический некроз тканей является следствием нарушения локального кровообращения. Его причиной могут быть как заболевания, нарушающие микроциркуляцию тканей, так и механические повреждения, в том числе связанные с проведением хирургического вмешательства. Нарушение трофики тканей приводит различным повреждениям клетки вплоть до ее гибели. Условно-патогенная микрофлора, в тканях подверженных ишемии, проявляет себя агрессивно и вызывает инфекционный процесс. Инфицирование пораженных тканей приводит к обширным некрозам с нагноением раны. Это усугубляет процесс восстановления тканей и может привести к необратимым последствиям, потере части органа или ткани. Добиться стерильности раны не всегда представляется возможным. Особенно если она находится в полости рта [Микробный пейзаж у больных хроническим остеомиелитом и бактериологическая эффективность локального транспорта антибиотика на штаммы S.aureus / Д.А. Сагинова [и др.] // Медицина (Алматы).-2018.- № 1 (187). - С. 44-48].

Для увеличения биологического потенциала и улучшения интеграции костно-пластических биоматериалов используют комбинацию с обогащенной тромбоцитами плазмой крови Platelet rich plasma - PRP и плазмой крови, богатой тромбоцитами с высоким содержанием фибрина Platelet Rich Fibrin - PRF. Однако повышенное количество тромбоцитов и белков плазмы крови на фоне ишемии тканей может служить питательной средой для микроорганизмов. Вследствие этого возможно нагноение сгустков.

Известен способ хирургического лечения хронического одонтогенного остеомиелита с применением йодоформного тампона [Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. Медицина, 2001, стр. 83]. Способ включает проведение операции секвестрэктомии с иссечением свищей и удалением участков нежизнеспособной кости, закрытием костного дефекта йодоформным тампоном, который фиксируют к краям раны швами.

Недостатком данного способа является высокая вероятность асептического воспаления мягких тканей в месте контакта с тампоном, необходимость периодической смены тампона до полной эпителизации поверхности дефекта, длительность заживления костной раны.

Известен способ профилактики заживления послеоперационной костной раны [патент Украины № 90330, 2014]. При применении данной методики производят забор крови из вены пациента непосредственно в ходе оперативного лечения. Далее плазму крови обогащают тромбоцитами (PRP) и вводят в препарат «Биомин ГТлС». Получившуюся комбинированную лечебно-профилактическую повязку накладывают на постэкстракционную лунку, которую закрывают слизисто-надкостничным лоскутом и фиксируют швами. Приготовление PRP проводят путем центрифугирования нативной венозной крови в количестве 10-50 мл на скорости 3000 об/мин на протяжении 15 мин. PRP вводят в лунку в виде тромбоцитарного сгустка содержащим препарат «Биомин ГТлС».

Однако выполнение способа сопряжено с высокой вероятностью обсеменения материала микрофлорой хронического очага инфекции, риск развития местных инфекционных воспалительных реакций, недостаточную эффективность в профилактике инфекционных осложнений, относительно высокую стоимость метода.

Известен способ лечения хронического одонтогенного остеомиелита, обладающий высокой эффективностью, малой травматичностью и низкой себестоимостью проведения операции секвестрэктомии [патент RU 2599874, 2016]. Авторы предлагают до операции приготовлять обогащенную тромбоцитами плазму крови (PRP-гель) путем забора нативной крови из вены пациента в объеме 40-80 мл. Далее вводят в кровь антикоагулянт, а потом обогащают тромбоцитами путем центрифугирования. Также до операции готовят плазму крови, богатую тромбоцитами с высоким содержанием фибрина (PRF) путем забора нативной крови из вены пациента в объеме 40-80 мл, вводя в кровь активатор, а затем обогащают тромбоцитами путем центрифугирования. Во время операции секвестрэктомии проводят инъекционное введение PRP-геля в губчатое вещество краев раны костного дефекта челюсти, а костный дефект заполняют и закрывают PRF-мембранами. После этого производят мобилизацию и перемещение слизисто-надкостничного лоскута с закрытием костного дефекта и ушиванием раны наглухо.

Недостатком данного способа является наличие активатора, что уменьшает время активного выделения факторов роста. Высокая вероятность инфицирования материала остаточной микрофлорой в области раны.

Известен усовершенствованный способ получения богатого тромбоцитами фибрина APRF – Advanced Platelet Rich Fibrin. Создателем и разработчиком данного способа является профессор Джозеф Чукрун [найдено в ресурсах интернет https://tdentalgu.ru/side-menu-main/for-surgeons/osteoplastic-materials/aprf/the-description-of-technology-aprf.html, дата обращения 19.02.2021].

В отличие от способа получения PRF, при получении APRF не используются антикоагулянты. Непосредственно перед хирургическим вмешательством вакуумным способом производится забор крови из вены пациента в специальные пробирки, далее кровь центрифугируется со скоростью вращения центрифуги 1300 об/мин в течение 8 минут. В фибриновой матрице концентрируется максимальное количество тромбоцитов и лейкоцитов, факторов роста и иммунной защиты, что стимулирует ангиогенез и создает благоприятные условия для восстановления поврежденного участка.

Использование полученного по этой технологии сгустка не позволяет избежать инфицирования материала остаточной микрофлорой в области раны.

Технический результат, на получение которого направлено изобретение уменьшение регрессии костной ткани, возможность назначения ранней механической нагрузки, не приводящей к деформации альвеолярного отростка челюсти, установка съемных протезов на третьи сутки после остеонекрэктомии.

Технический результат достигают следующим образом. Выполняют протокол, описанный профессором Джозефом Чукруном [найдено в ресурсах интернет https://tdentalgu.ru/side-menu-main/for-surgeons/osteoplastic-materials/aprf/the-description-of-technology-aprf.html, дата обращения 19.02.2021], с предложенным нами дополнительным шагом – предварительной оценкой объема косной полости по данным рентгенкомпьютерной томографии, расчетом объема крови пациента, необходимой для формирования фибринового сгустка способного заполнить весь объем хирургической полости.

Для уточнения необходимого и достаточного для заполнения пораженной остеомиелитом полости объема кровяного сгустка после проведения рентгеновской компьютерной томографии по шкале Шаунсфилда был произведен расчет объема пораженной костной ткани. Всю костную ткань, плотность которой составляла менее 350 HU, помечали как остеомиелитическую. Далее рассчитывали уточненный объем костной полости, форма которой была приближена к эллипсоиду. После проведения остеонекрэктомии проводили повторное исследование на компьютерном томографе. Расчет оперированной полости по шкале Шаунсфилда показал, что полученная костная полость больше видимой зоны поражения у всех пациентов контрольной группы на 14-17%. Результаты расчетов позволили установить, что объем фибринового сгустка, необходимый для адекватного заполнения костной полости, должен быть увеличен на 20 % от объема визуально оцененного поражения костной ткани.

Необходимый объем цельной крови забирался у пациента из расчета, что после проведения центрифугирования 15 % от него составит фракция плазмы, 25 % эритроцитарная взвесь, 60 % тромбоцитарный сгусток. Учитывают возможную погрешность при проведении протокола центрифугирования, достоверный объем получения сгустка будет составлять 50% от количества забранной крови. Например, если рассчитанный до операции объем пораженной костной ткани составляет 6 см³, к нему необходимо добавить 20%, что составляет 1,2 см². Необходимый и достаточный объем сгустка 7,2 см³. Учитывая, что объем фибринового сгустка составляет 50% от объема нативной крови умножаем полученный объем 7,2 см³ на 2 высчитываем необходимый для его получения объем цельной крови для образования нужного количества фибрина обогащенного тромбоцитами, в нашем примере 14,4 см³.

Вводят в цельную кровь перед центрифугированием антибактериальный препарат широкого спектра действия ципрофлоксацин в дозировке 0,5 мг на один мл крови.

Полученный по данному способу модифицированный обогащенный тромбоцитами фибрин, используют для восстановления подвергшихся ишемии тканей, при остеомиелитах челюстей или в лечении флегмон челюстно-лицевой области. Дополнительно введенный антибактериальный препарат не влияет на основные свойства фибринового сгустка, описанные Джозефом Чукрун, при этом существенно снижает развитие резистентной микрофлоры в зоне оперативного вмешательства. Этот эффект обусловлен постоянным поддержанием концентрации антибактериального препарата в области хирургического вмешательства при поэтапном освобождении его из фибринового сгустка. При использовании предложенного способа пациенты не нуждались в назначении системной антибактериальной терапии. Адекватное объему заполнение фибриновым сгустком костной полости дает возможность в ранние сроки использовать альвеолярный отросток челюстей для фиксации протезов, поскольку не происходит существенной деформации последнего. Ранняя механическая нагрузка уменьшает регрессию костной ткани, что ускоряет восстановление функции жевания.

Последовательность выполнения манипуляций при применении модифицированного обогащенного тромбоцитами фибрина следующая.

До начала операции готовят модифицированный обогащенный тромбоцитами фибрин согласно вышеприведенной технологии, после проведения остеонекрсеквестрэктомии, в образовавшуюся послеоперационную полость помещают модифицированный обогащенный тромбоцитами фибрин. Выполняют закрытие хирургической раны, заполненной модифицированным сгустком по общепринятым методикам.

По данному изобретению проведено лечение 25 пациентов с воспалительными заболеваниями челюстной лицевой области.

Для сравнения результатов выполнено исследование контрольной группы, включающей 30 пациентов с воспалительными заболеваниями челюстной лицевой области, лечение которых проводили по общепринятым методикам. У пациентов основной группы исследования, включавшей 25 человек, было произведено замещение костной полости после проведения остеонекрэктомии модифицированным антибактериальным препаратом фибриновым сгустком с расчетом необходимого и достаточного для замещения костной полости объема цельной крови.

Сравнительные результаты приведены в таблице.

Таблица.

Клинические результаты лечения пациентов с воспалительными заболеваниями челюстной лицевой области известным и предложенным способами

Эффект	Известный способ (контрольная группа, n=30)	Предложенный способ (основная группа, n=25)
абс.	(%)	абс.	(%)
Регрессия объема костной ткани в течение месяца после операции по шкале Хаунсфилда	26	85.8	2	8
Деформация альвеолярного отростка челюстей, после хирургического вмешательства	30	100	нет	0
Установка съемного протеза на 3-4 сутки послеоперационного периода	нет	0	24	96
Назначение системной антибактериальной терапии	30	100	нет	0
Тошнота	14	46.2	нет	0
Диарея	11	36.3	нет	0
Кандидоз полости рта	6	19.8	нет	0

Клинический пример 1

Пациент П., 51 год, с диагнозом «Обострение хронического одонтогенного остеомиелита нижней челюсти слева». Зубы, явившиеся причиной остеомиелита, удалены за 3 месяца до обращения амбулаторно. После чего был приготовлен частичный съемный протез. Через 2 месяца появился отек в области вмешательства, из-за чего ношение протеза стало невозможным.

Объективно: на альвеолярном отростке нижней челюсти слева в проекции зубов 3.4-3.6 отмечаются участки обнаженной костной ткани серого цвета, в области последних отмечается гнойное отделяемое. Слизистая вокруг пастозна, отечна, при пальпации болезненна. Произведено бактериологическое исследование гнойного отделяемого. Были выделены следующие возбудители: St. aureus 10⁸ КОЕ/мл, Е. coli 10⁷ КОЕ/мл. Резистентности к антибактериальным препаратам не отмечено. На обзорной рентгенограмме нижней челюсти слева визуализируется разрежение костной ткани нижней челюсти размерами 2.7х4.5 см, с нечеткостью контура на некоторых участках, с образованием секвестра неправильной формы, с неровными контурами размером 1.3х1.5 см, кортикальный слой тела нижней челюсти в верхнем отделе на протяжении 3 см истончен.

После обследования пациента, предоперационной подготовки и взятия крови для получения модифицированного антибиотиком обогащенного тромбоцитами фибрина выполнена операция в объеме остеонекросеквестрэктомии. Под комбинированной анестезией проведен трапециевидный разрез слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти в проекции 3.3-3.8. Слизисто-надкостничный лоскут мобилизован и откинут книзу. Проведено удаление зуба 3.7 корнями провисающего в зону костного воспаления. Далее удалены костный секвестр размером 1,3х1,5 см, некротическая костная ткань, патологические грануляции до появления симптома «кровяной росы». Взят посев для бактериологического исследования остаточной микрофлоры. Образовавшаяся костная полость заполнена модифицированным антибиотиком обогащенным тромбоцитами фибрином. В завершении мобилизованный слизисто-надкостничный лоскут уложен на место, края раны адаптированы, рана ушита наглухо непрерывными швами.

По данным бактериологического исследования, проведенного после оперативного лечения, высеян St. aureus 10² КОЕ/мл, Е. coli 10³ КОЕ/мл. Далее при проведении контрольного бактериологического исследования в течение 3 суток определялись те же возбудители с тенденцией к уменьшению колониеобразующих единиц. На 4 сутки получен стерильный бактериологический посев, в тот же день пациенту был одет частичный съемный протез, которым он мог пользоваться, не испытывая дискомфорта. Больной выписан на 7 сутки на амбулаторный этап долечивания, на 10 сутки сняты швы. Рана зажила первичным натяжением. По данным контрольного рентгенографического исследования через 3 месяца деструктивных изменений не выявлено, объем костной полости имеет тенденцию к уменьшению.

Клинический пример 2.

Пациент К., 46 лет, с диагнозом «Хронический одонтогенный остеомиелит нижней челюсти справа». Перед операцией удален зуб 4.6. После чего для раннего восстановления механической функции был изготовлен частичный съемный протез. Объективно: на альвеолярном отростке нижней челюсти справа зуб 4.7 отсутствует, лунка удаленного 4.6 покрыта серым налетом, из последней гнойное отделяемое, слизистая вокруг отечна, инфильтрирована, гиперемирована, при пальпации умеренно болезненна. При проведении бактериологического исследования содержимого из лунки удаленного зуба были выделены следующие возбудители: Staphylococcus saprophyticus 10⁷КОЕ/мл, Staphylococcus aureus 10⁸КОЕ/мл. Резистентности к антибактериальным препаратам не выявлено. На ортопантомограмме в области альвеолярного отростка нижней челюсти справа отмечается разрежение костной ткани размером 2.1х3.5 с нечетким контуром.

После обследования пациента, предоперационной подготовки пациенту назначена антибактериальная терапия с целью антибиотикопрофилактики. Далее выполнена операция в объеме остеонекросеквестрэктомии. Под комбинированной анестезией проведен трапециевидный разрез слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти в проекции 4.5-4.8. Слизисто-надкостничный лоскут мобилизован и откинут книзу. Далее удалена некротическая костная ткань, патологические грануляции до появления симптома «кровяной росы». Взят посев для бактериологического исследования остаточной микрофлоры. В завершении мобилизованный слизисто-надкостничный лоскут уложен на место, края раны адаптированы, рана ушита наглухо непрерывными швами. Назначена системная антибактериальная терапия широкого спектра действия.

По данным бактериологического исследования, проведенного после оперативного лечения, высеян Staphylococcus saprophyticus 10⁵КОЕ/мл, Staphylococcus aureus 10⁴КОЕ/мл. Далее при проведении контрольного бактериологического исследования в течение 3 суток определялись те же возбудители с тенденцией к уменьшению колониеобразующих единиц. На 10 сутки получен стерильный бактериологический посев.

В результате продолжительного введения антибактериальных препаратов появились осложнения в виде токсического действия на печень, дисбактериоза и кандидомикоза полости рта. Выраженный отек, деформация альвеолярного отростка и проявления кандидомикоза полости рта не позволили использовать частичный съемный протез. Больной выписан на 14 сутки на амбулаторный этап долечивания, на 15 сутки сняты швы. Рана зажила первичным натяжением. По данным контрольного рентгенографического исследования через 3 месяца разрушения костной ткани не выявлено, разрушение костной ткани приостановлено, но отмечена регрессия верхней части альвеолярного отростка, ввиду чего применение частичного съемного протеза стала невозможным. Для восстановления жевательной функции пациенту проводилась пересадка костной ткани с ретромолярной области. Лечение заняло около 6 месяцев, изменение нагрузки на височно-нижнечелюстной сустав привело к развитию его артроза ввиду неравномерной нагрузки на нижнюю челюсть во время приема пищи.

Способ лечения пациентов с одонтогенным остеомиелитом с использованием обогащенного тромбоцитами фибрина, включающий забор нативной крови из вены пациента и центрифугирование её, выполнение операции в объеме остеонекросеквестрэктомии: осуществление трапециевидного разреза слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти, помещение полученного при центрифугировании фибринового сгустка в костную полость, укладывание слизисто-надкостничного лоскута на место, ушивание раны наглухо, при этом костная полость представляет собой послеоперационную костную полость, образовавшуюся после проведения остеонекросеквестрэктомии, предварительно определяют объем пораженной костной ткани, берут объем крови, в два раза превышающий объем пораженной костной ткани, подготавливают фибриновый сгусток путем добавления в кровь перед центрифугированием антибактериального препарата ципрофлоксацин в соотношении 0,5 мг препарата на один мл цельной крови.

Изобретение относится к соединениям формулы I, к их фармацевтически приемлемым композициям, пригодным в качестве антагонистов TLR7/8. 4 н.

Модифицированные капсидные белки для улучшения доставки парвовирусных векторов // 2751953

Изобретение относится к биотехнологии. Представлен парвовирусный капсидный белок, содержащий аминокислотную последовательность капсидного белка, происходящего от серотипа аденоассоциированного вируса (AAV) или любого другого парвовируса с икосаэдрической капсидной структурой Т=1, где петля вариабельной области 1 (VR1), содержащая аминокислотные остатки 258-272 капсидного белка AAV1 или соответствующие аминокислотные остатки другого AAV или парвовирусного капсидного белка, модифицируют путем делеции и/или замены одного или более аминокислотных остатков, что будет приводить к дестабилизации области петли из-за нацеленной деструкции паттернов водородных связей, создаваемых этими остатками, и где капсидный белок, содержащий такую модификацию, придает вирусному вектору, содержащему капсидный белок: а) повышенную эффективность трансдукции; и/или b) измененную эффективность тканеспецифичной трансдукции, приводящую к повышенной трансдукции в одной ткани по сравнению с другой тканью; по сравнению с вирусным вектором, включающим капсидный белок, который не содержит такую модификацию.

Клеточный препарат, включающий жировые клетки // 2746915

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к клеточному препарату для лечения остеоартроза и восстановления мышц, содержащему: смесь, включающую тонко измельченную жировую клетку и жировую стволовую клетку, где указанные тонко измельченную жировую клетку и жировую стволовую клетку получают посредством стадий: разделения жировой ткани, взятой от субъекта, на клеточную фракцию и жидкую фракцию с получением клеточной фракции; удаления примесей из клеточной фракции с получением концентрата жировой клетки и жировой стволовой клетки; и тонкого измельчения жировой клетки в концентрате жировой клетки и жировой стволовой клетки, где в 1 мл указанного клеточного препарата содержится от 100 тысяч до 400 тысяч жировых стволовых клеток, и где указанная жировая ткань подвергается тонкому измельчению для придания клетке размера, достаточного для прохождения через иглу калибра от 18 до 30, относится к способу лечения остеоартроза и восстановления мышц и применению клеточного препарата для лечения остеоартроза и восстановления мышц, относится к способу получения клеточного препарата для лечения остеоартроза и восстановления мышц, включающему стадии: разделения жировой ткани, взятой от субъекта, на клеточную фракцию и жидкую фракцию с получением клеточной фракции; удаления примесей из клеточной фракции с получением концентрата жировой клетки и жировой стволовой клетки; и тонкого измельчения жировой клетки в концентрате жировой клетки и жировой стволовой клетки с получением смеси, включающей тонко измельченную жировую клетку и жировую стволовую клетку, где указанный клеточный препарат содержит смесь, включающую тонко измельченную жировую клетку и жировую стволовую клетку, где в 1 мл указанного клеточного препарата содержится от 100 тысяч до 400 тысяч жировых стволовых клеток, и где указанная жировая ткань подвергается тонкому измельчению для придания клетке размера, достаточного для прохождения через иглу калибра от 18 до 30, относится к клеточному препарату для лечения остеоартроза, содержащему: смесь, включающую жировую клетку и жировую стволовую клетку, где указанные жировую клетку и жировую стволовую клетку получают посредством стадий: разделения жировой ткани, взятой от субъекта, на клеточную фракцию и жидкую фракцию с получением клеточной фракции; удаления примесей из клеточной фракции с получением концентрата жировой клетки и жировой стволовой клетки; и тонкого измельчения жировой клетки в концентрате жировой клетки и жировой стволовой клетки с получением смеси, включающей тонко измельченную жировую клетку и жировую стволовую клетку; отделения жировой стволовой клетки от смеси тонко измельченной жировой клетки и жировой стволовой клетки с получением жировой стволовой клетки; и смешивания отделенной жировой стволовой клетки с концентратом жировой клетки и жировой стволовой клетки, где в 1 мл указанного клеточного препарата содержится от 100 тысяч до 400 тысяч жировых стволовых клеток, и где указанная жировая ткань подвергается тонкому измельчению для придания клетке размера, достаточного для прохождения через иглу калибра от 18 до 30, и его способу получения.

Конъюгированные бисфосфонаты для диагностики и терапии заболеваний костей // 2742660

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики, а именно к соединению формулы II для комплексообразования изотопов металлов: где X обозначает хелатообразователь, выбранный из ДОТК (1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота), ДОТКГК (додека-1-глутаровая кислота-1,4,7,10-тетрааминтриуксусная кислота), ДОТКМ (1,4,7,10-тетракис-(карбамоилметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан) и других производных ДОТК, НОТК (нона-1,4,7-триаминтриуксусная кислота) и ее производных, таких как НОТКГК (1,4,7-триазациклононан,1-(глутаровая кислота),4,7-уксусная кислота), ААЗТК (6-амино-6-метилпергидро-1,4-диазепин-N,N,N',N'-тетрауксусная кислота), и R3 обозначает ; а также к фармацевтическим средствам, состоящим из соединения формулы II и образующих с ним комплекс изотопов металлов, к способу получения указанного средства и к его применению в диагностических способах, в способах лечения костных заболеваний и в качестве добавок в искусственном костном веществе, в костном цементе или в костных имплантатах.

Стабильные водные композиции белка mia/cd-rap // 2739078

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к стабильным водным композициям, и может быть применимо в медицине. Композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат по меньшей мере 5 мг/мл белка CD-RAP и заряженную аминокислоту в интервале pH от 6 до 8 в качестве стабилизатора для растворенного протеина.

Способ хирургического лечения болезни легга - кальве - пертеса у детей // 2737338

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии детского возраста. Осуществляют взятие венозной крови и приготовление из неё плазмы, обогащенной тромбоцитами.

Композиция, стимулирующая репаративный остеогенез // 2736079

Изобретение относится к фармацевтической композиции, стимулирующей репаративный остеогенез. Композиция, стимулирующая репаративный остеогенез, включающая триглицериды каприл-каприновые, водный экстракт чаги, мумие, провитаминный хвойный концентрат, сухой экстракт корня элеутерококка и сухой экстракт плодов лимонника, маточное молочко, CO2-экстракт пихты, пихтовое масло и наполнитель при определенном соотношении компонентов.

Гетероарильные соединения и их применение // 2734822

Изобретение относится к соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I-b кольцо А и В представляют собой фенил; R1 представляет собой реакционноспособную группу -L-Y, где R1 присоединен к кольцу А в положении, отличном от атома, смежного к атому, присоединенному к W1, L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения, W1 и W2 каждый представляет собой -NR2-; R2 представляет собой водород, С1-6 алифатическую группу или -C(O)R; m и р независимо равны 0-4; Ry представляет собой галоген; Rx независимо выбран из -R, -OR, -O(CH2)qOR или галогена, где q равно 1, 2, 3 или 4; и Rv независимо выбран из -R, галогена, -OR, -O(CH2)qOR, -CN, -NO2, -SO2R, -SO2N(R)2, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2, где q равно 1-4.

Новые гибридные actriib белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией // 2733492

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению мутантного растворимого полипептида внеклеточного домена рецептора активина IIB (ActRIIB-ECD), и может быть использовано в медицине. Мутантный полипептид ActRIIB-ECD способен к связыванию с миостатином и активином A, но демонстрирует пониженную аффинность связывания с костным морфогенетическим белком 9 (BMP9) относительно ActRIIB-ECD полипептида дикого типа и может быть использован для эффективного лечения связанных с мышечной атрофией заболеваний или заболеваний костной системы.

Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью // 2728858

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к белку, который специфически связывается с TGFβ1, и может быть использовано в медицине. Белок, связывающийся с TGFβ1, представляет собой IgG или Fab-фрагмент IgG и может быть использован в терапевтических и диагностических целях.

Способ изготовления аутологичного фибрина с регулируемым содержанием фибриногена без использования экзогенного тромбина // 2758260

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления аутологичного фибрина с регулируемым содержанием фибриногена. Способ изготовления аутологичного фибрина с регулируемым содержанием фибриногена без использования экзогенного тромбина включает забор крови с цитратом натрия, получение обогащенной тромбоцитами плазмы крови с помощью центрифугирования, выделение преципитата из плазмы крови методом этаноловой преципитации с низким содержанием этанола, инкубации при постоянном перемешивании и центрифугировании, регулирование концентрации фибриногена в преципитате путем разведения буфером, внесения раствора кальция хлорида при определенных условиях.