Средство для лечения акне

Изобретение относится к области медицины, в частности к лечению акне. Средство топического лечения акне содержит окситоцин, основу в виде кремнийцинкорганического глицерогидрогеля 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, представляющего собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, клиндамицина фосфата, нистатина при следующем соотношении компонентов, мас.%: 0,001%-ный водный раствор окситоцина – 1,0; клиндамицина фосфат – 0,8-1,5; нистатин – 1,5-2,5; кремнийцинкорганический глицерогидрогель – остальное до 100. Изобретение обеспечивает патогенетическое противовоспалительное действие. 2 ил., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности, к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении геля с антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием для топического лечения акне.

Акне (угревая болезнь) – полиморфное, мультифакториальное воспалительное заболевание кожи с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, приводящее к дефектам внешности и вызывающее серьезные психоэмоциональные нарушения у больных. Акне является наиболее распространенным дерматозом, на долю которого приходится 22-32% всех случаев дерматологической патологии. Акне называют болезнью подростков (пик заболеваемости приходится на 15-16 лет) и молодых женщин. В пубертатном периоде заболевание в разной степени выраженности встречается практически у 90% девушек и 100% юношей, причем во втором случае имеет более распространенный и тяжелый характер [Широкова И., Сидорова И. Диагноз – акне // Ремедиум. 2014 (ноябрь). С. 48–53]. Средний возраст женщин с акне, по разным оценкам, колеблется от 26,5 до 32,4 года. Заболеваемость акне в популяции составляет 85–93%, наблюдается тенденция к росту частоты постпубертатной и персистирующей во взрослом возрасте угревой сыпи [Силина Л.В., Письменная Е.В., Колбина М.С. Современные аспекты наружной терапии акне // Клиническая дерматология и венерология. 2016. № 15(3). С. 4–9]. Основной клинический симптом акне – открытые или закрытые комедоны и воспалительные поражения кожи в виде папул, пустул, узлов [Петрова К.С., Колбина М.С. Акне и эпидермальный барьер // Клиническая дерматология и венерология. 2015. № 1. С. 82–85].

По современным представлениям, в патогенезе акне играют роль взаимосвязанные патологические процессы: суперпродукция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, локальный воспалительный процесс, индуцированный продуктами жизнедеятельности Propionibacterium acnes [Kircik L.H. Advances in the understanding of the pathogenesis of inflammatory acne // J. Drugs Dermatol. 2016; 15(1): 7–10]. Ведущее место в патогенезе акне занимает предрасположенность к генетически обусловленной гиперандрогении, которая проявляется повышением не только уровня гормонов, но и чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме. Гиперандрогения способствует увеличению объема кожного сала со снижением экспрессии фермента трансглутаминазы и концентрации незаменимой α-линоленовой кислоты – регулятора дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяных фолликулов [Arora M.K., Yadav A., Saini V. Role of hormones in acne vulgaris // Clin. Biochem. 2011; 44(13): 1035–1040; Schmidt T.H., Shinkai K. Evidence-based approach to cutaneous hiperandrogenism in women // J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 73(4): 672–690].

Важным звеном в патогенезе акне является фолликулярный гиперкератоз. Процессы пролиферации и дискератоза преобладают над десквамацией эпителия, что ведет к закрытию протока сально-волосяного фолликула и создает благоприятные анаэробные условия для размножения факультативных анаэробов P.acnes и P.granulosum [Perry A., Lambert P. Propionibacterium acnes: infection beyond the skin // Expert review of anti-infective therapy. 2011; 9(12): 1149–1156]. Propionibacterium acnes являются представителями нормальной микрофлоры кожи, в тоже время, эти микроорганизмы продуцируют медиаторы воспаления, которые влияют на экспрессию антимикробных пептидов – β-дефенсинов, вырабатываемых эпителиальными клетками, провоспалительными цитокинами и бактериями [Niyonsaba F., Nagaoka I., Ogawa H. Human defensins and cathelicidins in the skin: beyond direct antimicrobial properties // Crit. Rev. Immunol. 2006; 26(6): 545–76].

В соответствии с выше изложенным, цель терапии акне – санация кожи, восстановление её барьерных функций и системы антибактериальной защиты, эксфолиация утолщенного рогового слоя, нормализация кератинизации и эвакуации кожного сала, предотвращение формирования рубцов и пигментации в процессе заживления угревых элементов [Русова М.В. Лечение акне косметологическими методами // Инъекционные методы в косметологии. 2013. № 3. С. 106–115]. Лечение акне включает как местные, так и системные препараты, которые влияют на образование кожного сала, удаляют отшелушенный фолликулярный эпителий, оказывают антимикробное – антибактериальное действие на кожную микрофлору. Необходимо отметить, что местная терапия акне назначается при всех степенях тяжести (с 1-ой по 4-ю), в то время, как при 3-ей – 4-ой степени, а также при упорном течении 2-ой степени назначаются как местные, так и системные препараты [Широкова И., Сидорова И. Диагноз – акне // Ремедиум. 2014 (ноябрь). С. 48–53].

Алгоритм лечения акне зависит от тяжести заболевания и включает препараты первого выбора, и альтернативные препараты, оказывающие противовоспалительное и антимикробное действие, а также снижение выработки кожного сала.

В настоящее время широко используются следующие средства наружного применения для лечения акне:

• Ретиноиды: третиноин, изотретиноин, адапален (Дифферин) и тазаротен являются комедонолитическими агентами, нормализуют десквамацию в фолликулярном инфундибулуме и обладают противовоспалительными свойствами.

• Антимикробные препараты: бензоила пероксид (Базирон АС), клиндамицин, эритромицин, комбинация бензоилпероксида с топическим антибиотиком, зинерит (комбинированное лекарственное средство на основе эритромицина и солей цинка).

• Другие топические препараты: салициловая кислота, азелаиновая кислота (Скинорен Гель).

• Гормональная терапия: применение комбинированных пероральных противозачаточных средств, содержащих эстроген и прогестин, антиандрогенный спиронолактон.

Однако все вышеуказанные средства являются комедонолитическими агентами со слабовыраженным противовоспалительным действием, не влияют на гиперпродукцию кожного сала, в то время как антибактериальным действием обладают только антимикробные препараты и препараты на основе азелаиновой кислоты и бензоила пероксида. Известно, что изотретиноин обладает тератогенным эффектом, что ограничивает возможность его применения. Необходимо отметить, что указанные гормональные препараты требуют длительного применения (до 6 и более месяцев) и, в тоже время, обладают целым рядом неблагоприятных побочных эффектов, приводящих к нарушению репродуктивной функции.

В 2005-м году предложен способ выбора терапии акне, основанный на оценке тяжести акне с помощью терапевтического индекса Монахова (ТИАМ), рассчитываемого по определенной формуле с последующим назначением лечения с учетом полученного индекса. При этом терапия кожного поражения включает: комбинацию топических ретиноидов с топическими антимикробными средствами или их сочетание с пероральным приемом антибактериальных препаратов; использование комбинированных оральных контрацептивов [Патент РФ № 2252014, МПК⁷ А61К 7/48, А61К 31/565, А61К 31/65. Способ выбора терапии акне / Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А.; опубл. 20.05.2005, Бюл. № 14].

Однако, предлагаемые для лечения акне пероральные антибактериальные препараты (клиндамицин, тетрациклин) влекут целый ряд побочных осложнений (токсическое действие на печень, почки, костную ткань и т.д.). Кроме того, антибиотики способствуют развитию дисбиоза дистального отдела толстого кишечника, который рассматривается в настоящее время как один из важных патогенетических факторов развития угревой болезни (патологическая ось кишечник-мозг-кожа). Наряду с этим, вызывает определенные трудности расчет терапевтического индекса Монахова.

Известен способ лечения акне у женщин с применением оральных контрацептивов, направленный на одно из патогенетических звеньев формирования акне – гиперандрогению и гиперпродукцию кожного сала [Патент РФ № 2529789, МПК⁷ G01N 33/50, A61K 31/155, A61K 31/56. Способ выбора лечения акне у женщин / Голоусенко И.Ю., Ольховская К.Б., Перламутров Ю.Н., Орлов Е.Н.; опубл. 27.09.2014, Бюл. № 27].

Однако, назначение комбинированных оральных контрацептивов может способствовать развитию ряда побочных эффектов со стороны: половой системы, обмена веществ (часто – увеличение массы тела); нервной системы (головная боль, мигрень, сниженное настроение, нарушение сна, включая бессонницу, нервозность, потеря либидо); пищеварительной системы (тошнота, боли в животе); кожных покровов (акне, алопеция); аномалии роста волос (гирсутизм и гипертрихоз).

Наиболее близким по техническому решению прототипом является способ «Схема лечения заболеваний, связанных с акне» [Патент РФ № 2490035, МПК⁷ A61M 35/00, A61K 31/07, A61K 31/192. Схема лечения заболеваний, связанных с акне / Дюэн Ж.-Ш.; опубл. 20.08.2013, Бюл. № 23].

В соответствии с данным способом, лечение акне проводится путем комбинации местного лечения кожи адапаленом и пероксид бензоилом, и антибактериального препарата перорально. Адапален (Дифферон) и пероксид бензоила (Базирон АС) в настоящее время наиболее широко используются в практической дерматологии.

В тоже время, в соответствии с патогенетическими аспектами акне, использование антибактериальных препаратов per os способствует развитию дисбиотических нарушений дистального отдела толстого кишечника, активирует патологическую ось кишечник-мозг-кожа, провоцируя рецидивы угревой болезни.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать топическое, комбинированное лекарственное средство для лечения акне в виде геля, обладающего не только симптоматическим (комедонолитическим) эффектом, но и патогенетическим противовоспалительным действием, антимикробным эффектом, способствующим снижению уровеня гиперандрогении и гиперпродукции кожного сала.

Для решения указанной задачи авторы провели аналитический обзор научной литературы, посвященной вопросам этиопатогенеза, роли микробного фактора, в том числе, кишечного микробиоценоза в развитии различных вариантов угревой болезни.

В настоящее время активно разрабатывается вопрос о влиянии индигенных микроорганизмов кишечной микробиоты на репаративные процессы и заживление инфицированных кожных ран. Доказанные механизмы, с помощью которых доминантные представители кишечной микробиоты оказывают свое благотворное воздействие, включают прямое уничтожение патогенов, конкурентное вытеснение патогенных бактерий, усиление эпителиального барьера, индукцию миграции и функционирования фибробластов и эпителиальных клеток. Полезные иммуномодулирующие эффекты индигенной микрофлоры связаны с модуляцией и активацией интраэпителиальных лимфоцитов, естественных киллеров и макрофагов через индуцированную продукцию цитокинов. Обсуждаются также системные эффекты полезных бактерий и связь между кишечной микробиотой, иммунной системой и здоровьем кожи через ось кишечник-мозг-кожа [Lukic J., Chen V., Strahinic I., Begovic J., Lev-Tov H., Davis S. C., Tomic-Canic M., Pastar I. Probiotics or pro-healers: the role of beneficial bacteria in tissue repair // Wound repair and regeneration. 2017; 25: 912–922].

Несмотря на многообразие средств и методов, предложенных для лечения акне, остаётся недостаточно изученным вопрос топического воздействия лекарственных препаратов на элементы угревой сыпи. Подавляющее большинство известных методов лечения предполагает прямой антибактериальный эффект на персистирующую микрофлору кожи. В то же время, проведенные экспериментально-гистологические и микробиологические исследования [Бухарин О.В., Стадников А.А., Перунова Н.Б. Роль окситоцина и микробиоты в регуляции взаимодействий про- и эукариот при инфекции. Екатеринбург: УрО РАН, 2018. 247 с.] обосновали целесообразность использования нейропептида – окситоцина в комплексном лечении заболеваний кожи. Доказано, что положительный эффект окситоцина обусловлен, с одной стороны, стимулирующим влиянием на синтез ДНК фибробластами, эндотелиоцитами и адвентициальными клетками, улучшающими репаративную регенерацию в ране, с другой стороны, антибиотическим воздействием окситоцина на микроорганизмы. По данным зарубежных исследователей, нейропептидный гормон окситоцин выполняет широкий спектр тканеспецифических реакций, начиная от роста и дифференцировки клеток, выделения натрия и заканчивая реакциями на стресс, репродукцией и сложным социальным поведением. Экспрессия окситоцина обнаружена в первичных дермальных фибробластах, кератиноцитах человека. Выявлено, что окситоцин уменьшает пролиферацию дермальных фибробластов и кератиноцитов дозозависимым образом. Кроме того, кератиноциты с истощенным запасом окситоцина стимулируют повышенное высвобождение провоспалительных цитокинов. Система окситоцина регулирует ключевые процессы, такие как пролиферация, воспаление и реакции окислительного стресса. Окситоцин является новым нейроэндокринным медиатором в гомеостазе кожи человека и клинически значим для стрессовых состояний кожи [Deing V, Roggenkamp D., Kuhnl J., Gruschka A., Stab F., Wenck H., Burkle A., Neufang G. Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells: implications for atopic dermatitis // Exp. Dermatol. 2013; 22(6): 399–405].

Таким образом, проведенный анализ литературных данных об этиологии и патогенезе акне явился основой для разработки препарата топического лечения кожи, включающего следующие компоненты: клиндамицина фосфат, нистатин, окситоцин, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель.

В качестве антибактериального средства нами выбран клиндамицина фосфат, обладающий достаточно широким спектром действия в отношении условно-патогенных бактерий, составляющих кожный микробиоценоз, в первую очередь, это касается Propionibacterium acnes, этиопатогенетическая роль которых при акне в настоящее время доказана. Клиндамицина фосфат — полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, образующийся из линкомицина при замещении  7(R)-гидроксильной группы на 7(S)-хлор. В медицинской практике применяют в виде гидрохлорида, пальмитата гидрохлорида и фосфата. Фармакологическое действие – антибактериальное, противопротозойное. Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и ингибирует синтез белка чувствительных микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях и в отношении высокочувствительных микроорганизмов может проявлять бактерицидный эффект. По механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину (в отношении некоторых видов микроорганизмов в 2–10 раз более активен).

При использовании в виде геля для наружного применения клиндамицина фосфат быстро гидролизуется фосфатазами в протоках сальных желез с образованием клиндамицина, который благодаря транскутанной активности гелевой основы может вызвать системные эффекты.

К клиндамицину чувствительны in vitro следующие микроорганизмы: аэробные грамположительные кокки, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, в т.ч. штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие пенициллиназу (in vitro отмечено быстрое развитие устойчивости к клиндамицину у некоторых стафилококковых штаммов, резистентных к эритромицину), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); Pneumococcus spp.; анаэробные грамотрицательные бациллы, включая Bacteroides spp. (в т.ч. группа В. fragilis и группа В. melaninogenicus), Fusobacterium spp.; анаэробные грамположительные бациллы, не образующие спор, включая Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.; анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophilic Streptococcus spp., Clostridia spp. (клостридии проявляют бóльшую резистентность к клиндамицину, чем большинство других анаэробов).

Важным средством патогенетического лечения акне, на наш взгляд, может служить окситоцин, оказывающий регулирующее и модулирующее действие на состояние кишечной микробиоты, локальных иммунных механизмов антимикробной защиты кожи, нормализующий эффект на репаративные процессы в коже. Представленные выше данные об эффектах окситоцина, в первую очередь, его регулирующее и модулирующее действие на систему иммунной защиты кожи, обеспечивающие антимикробную эффективность и улучшение репаративной способности кожных покровов, явились мотивирующим фактором для включения данного препарата в состав топического средства лечения акне. Окситоцин представляет собой циклический нонапептид, получаемый путем химического синтеза. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который синтезируется в задней доле гипофиза и играет важную роль в управлении процессами роста, цитодифференцировки и функциональной специализации клеток и тканей, межклеточных корреляций и реализации их детерминационных потенций, а также окситоцин обеспечивает долговременную (структурную) адаптацию и компенсацию нарушенных функций.

Нистатин выбран нами в качестве антигрибкового компонента разрабатываемого топического средства, с учетом ведущей роли гиперколонизации кишечника дрожжеподобными грибами в прогрессировании кишечного дисбиоза. Нистатин – полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei. Светло-желтый порошок со специфическим запахом. Горький на вкус. Практически не растворим в воде, очень мало в спирте. Гигроскопичен. Разлагается под действием света, высокой температуры, кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и под действием окислителей. Фармакологическое действие – противогрибковое, фунгистатическое. Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность препарата к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису. Оказывает in vitro (в пробирке) фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно. Используется для лечения и профилактики развития кожного и системного кандидоза. Нами использован нистатин производителя «Биосинтез ОАО», Россия.

В качестве основы препарата мы использовали кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий высокой транскутанной активностью, а также иммунотропными свойствами [Семенцова Е.А., Штанько И.Н., Мандра Ю.В., Хонина Т.Г. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель как новый иммунотропный препарат для местного применения // Уральский медицинский журнал. 2017. № 9. С. 69–71]. Кроме того, гель обладает противовоспалительной, противоотечной и антиоксидантной активностью, высокой транскутанной проводимостью различных лекарственных веществ, способностью предохранять ткани от высыхания и отеков, повышать их оксигенацию, структурной совместимостью с липидной составляющей клеточных мембран. При этом он не оказывает какого-либо побочного отрицательного действия, стабилен, удобен при хранении и хорошо смывается 95%-м спиртом и водой, а также легко передает тканям содержащиеся в нем лекарственные вещества.

Оксид цинка подсушивает воспаления, уменьшает гиперкератоз (состояние кожи, при котором сильно утолщается роговой слой) и образует на коже защитную пленку, поэтому без него не обходятся средства для проблемной кожи. Компонент подходит и для чувствительной кожи: он уменьшает покраснение и раздражение.

Кроме того, кремний относится к биогенным микроэлементам, которые необходимы для обеспечения нормальной жизнедеятельности человеческого организма. Особенно велико содержания кремния в соединительной и эпителиальной тканях, поскольку он входит в состав их структурообразующих компонентов – гликозаминогликанов и их белковых комплексов. Следовательно, при использовании глицеролатов кремния в качестве одной из составляющих предлагаемого средства будет осуществляться дополнительное положительное воздействие на организм – восполнение дефицита кремния.

Предлагаемое средство для лечения акне готовят следующим образом. Берут кремнийцинкорганический глицерогидрогель состава 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, представляющий собой гель белого цвета, без запаха, устойчивый при хранении. Добавляют 1,0 г водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10⁻⁵ г окситоцина, а также порошки клиндамицина фосфата и нистатина при следующем соотношении компонентов, масс. %: водный раствор окситоцина – 1,0; клиндамицина фосфат – 0,8÷1,5; нистатин – 1,5÷2,5; кремнийцинкорганический глицерогидрогель – остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовый к употреблению гель светло-желтого цвета для местного применения.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения.

Пример 1. Берут 96,7 г (96,7 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10⁻⁵ г окситоцина, 0,8 г (0,8 масс.%) клиндамицина фосфата и 1,5 г (1,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.

Пример 2. Берут 96,0 г (96,0 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10⁻⁵ г окситоцина, 1,0 г (1,0 масс.%) клиндамицина фосфата и 2,0 г (2,0 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.

Пример 3. Берут 95,0 г (95,0 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10⁻⁵ г окситоцина, 1,5 г (1,5 масс.%) клиндамицина фосфата и 2,5 г (2,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.

Разработанному средству топического лечения акне присвоено условное название «Клиноксин-гидрогель».

Для оценки эффективности предлагаемого нами средства топического лечения акне проведена клиническая апробация на добровольцах-волонтерах (подростки с 15 до 18 лет, взрослые пациенты с 19 до 30 лет).

В исследовании приняли участие пациенты с клиническими проявлениями угревой болезни легкой, среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Все исследуемые были разделены на 2 группы, по 60 человек в каждой. Пациенты 1-й группы получали разработанное нами средство топического лечения акне «Клиноксин-гидрогель» в суточной дозе 3 г в течение 3-х месяцев. Пациенты 2-й группы получали композицию из адапалена + бензоила пероксида (в соответствии с выбранным прототипом) в суточной дозе 3 г также в течение 3-х месяцев. Клинический эффект оценивался по динамике снижения в % от исходного состояния количества очагов акне, регистрируемых через 1, 4, 12, 24 недели от начала лечения. Результаты сравнительной клинической эффективности двух способов топического лечения акне представлены на фиг. 1.

Проведенные сравнительные клинические исследования пациентов, использующих в качестве топического лечения акне «Клиноксин-гидрогель» показали значительно большую его эффективность в сравнении с прототипом. Основными критериями эффективности явились количество очагов акне, процент снижения их количества от исходного уровня, а также сроки наступления терапевтического эффекта. Переносимость (комфортное использование) «Клиноксин-гидрогеля» в сравнении с прототипом (адапален + бензоила пероксид) оценивалась с учетом местных побочных эффектов (фиг. 2). В соответствии с представленными данными, при лечении «Клиноксин-гидрогелем» отмечались кожные реакции в виде шелушения, сухости, зуда с такой же частотой, как при лечении композицией адапален + бензоила пероксид; в то время как жжение и эритема достоверно реже регистрировались у пациентов, лечившихся «Клиноксин-гидрогелем» в сравнении с прототипом.

Преимуществами «Клиноксин-гидрогеля» являются следующие положения. Во-первых, наличие в его составе трёх компонентов, обеспечивающих патогенетическое лечение артрита – антибактериального препарата (клиндамицина фосфат), противогрибкового средства (нистатина) и окситоцина на основе кремнийцинкорганического глицерогидрогеля, создающего условия для глубокого транскутанного проникновения указанных препаратов в ткани кожи. Во-вторых, высокая клиническая эффективность «Клиноксин-гидрогеля» доказана при проведении клинического испытания в качестве средства местного лечения акне на группе добровольцев-волонтёров. В-третьих, это полное отсутствие каких бы то ни было аллергических и токсических реакций у пациентов, использующих «Клиноксин-гидрогель» в качестве средства топического лечения акне. Важной положительной особенностью предлагаемого средства является простота приготовления, ценовая доступность используемых компонентов, что создаёт предпосылки для широкого использования «Клиноксин-гидрогеля» в качестве средства топического лечения акне.

Клинический пример 1.

Пациент А., 23 года, обратился к врачу-дерматологу в поликлиническое отделение областной клинической больницы г. Оренбурга с жалобами на высыпания в области лица. При осмотре выявлены элементы сыпи в виде комедонов, папул розовато-синюшного цвета и небольшое (до 10) количество пустул на лице в области лба, на коже носа, щек, подбородочной области. Высыпания отмечаются в течение 3-х лет, периоды стихания кожного синдрома чередовались с его усилением, кратковременное улучшение наступало после самостоятельного топического лечения пациента зинеритом (содержит эритромицин-цинка ацетат дигидрат комплекс). Выставлен клинический диагноз: юношеские угри (комедоны, папуло-пустулезные), II-ой степени тяжести. Назначено местное лечение кожи лица кремнийцинкорганическим глицерогидрогелем, включающим клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г в течение 3 месяцев. Курсовая доза 90 г. На 1-й неделе от начала лечения отмечено снижение интенсивности болезненности, уменьшение размеров и яркости папуло-пустулезных элементов, на 4-й неделе выявлено уменьшение количества папул и дальнейшее значительное уменьшение количества комедонов, папул и пустул на коже лица до 12-й недели. До 24-й недели включительно кожа лица очистилась от крупных папул и пустул полностью, сохранялись единичные комедоны.

Клинический пример 2.

Пациент Н., 18 лет, обратился к врачу - терапевту областной клинической поликлиники № 2 г. Оренбурга с жалобами на обильные высыпания в области лица и надплечий в течение 1,5 лет. При клиническом осмотре выявлены папулы, пустулы с гнойным содержимым, местами сливающиеся, а также выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист, как на лице, так и на коже плеч, верхней части спины. Особенностью случая был высокий рост (190 см) юноши, выраженные проявления гирсутизма. Ранее лечился самостоятельно препаратом с азелаиновой кислотой – скинореном. Эффект от лечения был кратковременным и неполным. Пациенту выставлен диагноз: угревая сыпь тестостерон-индуцированная, III-IV степени тяжести. В качестве топического лечения назначен кремнийцинкорганический глицерогидрогель, включающий клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г 3-месячным курсом. Курсовая доза 90 г. К концу 1-й недели от начала лечения пациент отмечал уменьшение болезненности, размеров и яркости папуло-пустулезных и узелковых элементов, на 4-й неделе выявлено уменьшение количества папул, подсыхание ряда пустул, к 12-й неделе – отмечалось уменьшение степени выраженности воспалительной реакции в глубоких слоях дермы, уменьшение количества комедонов, папул и пустул на коже лица. К 24-й неделе от начала топического лечения состояние кожи значительно улучшилось, сохранялись единичные папулы (до 10 элементов).

Клинический пример 3.

На прием к врачу-гастроэнтерологу обратилась пациентка А., 21 года, с жалобами на рецидивирующие боли и чувство тяжести в области эпигастрия, связанные с приемом пищи, неустойчивый стул от кашицеобразного до склонности к запорам, в течение 3-х лет. На фоне диспепсических нарушений у пациентки появились обильные высыпания на лице и верхней части спины, выступающие над поверхностью кожи, местами болезненные, сливающиеся между собой. Ранее пациентка консультировалась у врача-дерматолога, который выявил наличие кожного синдрома в виде акне, папуло-пустулезной сыпи, узлов местами сливающихся на коже и диагностировал тяжелую форма акне. Получала лечение препаратом «Скинорен», которое дало кратковременный эффект, через 2 недели после отмены препарата вновь появились высыпания, гиперемия, болезненность, по поводу чего пациентка обратилась к гастроэнтерологу. Клиническое обследование с проведением фиброэзофагогастродуоденоскопии выявило умеренное количество желчи в желудке, складки желудка сглаженные, слизистая желудка и двенадцатиперстной кишки гиперемированные. Биопсийный уреазный тест на НР: положительный (++). В копрограмме – стеаторея, креаторея, амилорея. По данным УЗИ внутренних органов – диффузные изменения поджелудочной железы, пристеночное сгущение желчи в желчном пузыре. Выставлен диагноз: хронический гастродуоденит, ассоциированный с H. pilori, обострение. Синдром раздраженного кишечника. Сопутствующий диагноз: акне, тяжелая форма.

Лечение гастродуоденальной патологии проводилось согласно Клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых (2018), и включало стандартную тройную терапию, заместительную ферментотерапию, а также холеретические и желчегонные препараты, пробиотики.

В качестве топического лечения акне назначен кремнийцинкорганический глицерогидрогель, включающий клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г 3-х месячным курсом. Курсовая доза 90 г. К концу 1-й недели от начала лечения отмечалось уменьшение гиперемии и болезненности в области узлов, на 4-й неделе количество папул значительно уменьшилось, пустулы в большем количестве подсохли, на 20-й неделе от начала лечения общее состояние кожи значительно улучшилось, отмечалась незначительная воспалительная реакция в глубоких слоях кожи, пальпировались безболезненные единичные узелковые образования. До 24-й недели включительно отмечалось дальнейшее уменьшение количества очагов акне, сохранялись лишь единичные камедоны.

Таким образом, авторами предлагается фармацевтическое средство для топического лечения акне, выполненное в виде геля, обеспечивающее противовоспалительный, антибактериальный, репаративный эффект и обеспечивающий полноценную физиологическую регенерацию кожи.

Средство топического лечения акне, содержащее окситоцин, отличающееся наличием основы в виде кремнийцинкорганического глицерогидрогеля 2Si(C₃H₇O₃)₄ ⋅ Zn(C₃H₆O₃)₄ ⋅ 14C₃H₈O₃ ⋅ 80H₂O, представляющего собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, а также клиндамицина фосфата, нистатина при следующем соотношении компонентов, мас.%: 0,001%-ный водный раствор окситоцина – 1,0; клиндамицина фосфат – 0,8-1,5; нистатин – 1,5-2,5; кремнийцинкорганический глицерогидрогель – остальное до 100.