5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5н)-он, обладающий противомикробной активностью

Авторы патента:

Махмудов Рамиз Рагибович (RU)

Рубцов Александр Евгеньевич (RU)

Баландина Светлана Юрьевна (RU)

C07D307/56 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P31/10 - противогрибковые средства

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K31/34 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома, например изосорбид

Владельцы патента RU 2766551:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (RU)

Изобретение относится к области органической химии и предназначено для применения в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами. В частности, изобретение относится к производным 3-аминофуран-2(5Н)-онов, а именно к 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-ону формулы 1. Технический результат: обеспечение выраженной противомикробной активности при низкой токсичности. 2 табл., 3 пр.

Изобретения относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 3-аминофуран-2(5Н)-онов, а именно к 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-ону формулы 1:

обладающего противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является природное соединение корормицин 2, обладающий противомикробной активностью [The Journal of Antibiotics, 1997 Volume 50 Issue 11 Pages 949-953] формулы:

Приведены данные по противомикробной активности соединения 2:

Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:

который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2010. - с. 472].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 3-аминофуран-2-онов веществ с выраженным противомикробным и действием и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением метилового эфира 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-она (1), который обладает противомикробной активностью.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием (5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)имино)фуран-2(3Н)-она (3) с тиофенолом и последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

Пример 1. 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-он (1). К смеси 0.3 г соединения (3) и 0.1 г тиофенола в 5 мл диоксана прибавляют 1 мл триэтиламина и непрерывно перемешивали при температуре 40°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выдерживали 24 часа при 6°С, выпавший осадок отфильтровывали и промывали диоксаном. Выход 0.37 г (93%), бледно-желтые кристаллы, т. пл. 179-180°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 3354 (NH), 1745 (СО), 1594,1572 (C=С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 8.5 7.15-7.75 гр. с (14Н, СН, аром.), 8.5 (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (126 МГц, ДМСО), δ, м.д.: 167.3, 139.9, 136.9, 136.8, 133.5, 130.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 127.5, 124.8, 118.8, 115.1, 96.1.

Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.

Пример 2. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. «Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с. 109] на музейных тест-культурах: Staphylococcus aurous, штамм 906; Escherichia coli, штамм 1257 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18 часовые агаровые тест-культуры (5*10⁵ микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали растворы соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°С с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде.

Пример 3. Острую токсичность (ЛД₅₀, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД₅₀ составляет >1500 мг/кг.

Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].

Противомикробная активность соединения 1.

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) по отношению к St. aureus и E. coli. Таким образом, 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-он 1 проявляет более высокую активность, по сравнению с аналогом (2), что делает возможным использовать его для создания новых лекарственных средств. Кроме того, заявляемое соединение не проявляет острую токсичность.

5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5Н)-он:

обладающий противомикробной активностью.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к гелю для обработки инфицированных ран, и может быть использовано для обработки и лечения поверхностных ран различной этиологии. Антибактериальное средство в форме геля содержит аминогликозидный антибиотик - гентамицин, загуститель - гидроксипропилметилцеллюлозу, диметилсульфоксид, производное 2(5Н)-фуранона - 5(S)-[(1S,2R,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илокси]-3-хлор-4-[(4-хлорфенил)сульфонил]-2(5Н)-фуранон в качестве усилителя антимикробного действия гентамицина и воду, причем вещества взяты в следующем соотношении: гидроксипропилметилцеллюлоза 2 г, диметилсульфоксид 10 г, гентамицин 50 мг, производное 2(5Н)-фуранона 4 мг, вода – 88 г.

Соединения и способы лечения инфекций // 2666540

Изобретение относится к конкретным соединениям, перечисленным в п.1 формулы изобретения, которые могут найти применение при лечении или профилактике бактериальной колонизации или инфекции у субъекта. Изобретение относится также к антибактериальной фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и их применению при производстве лекарственного средства для лечения или профилактики бактериальной колонизации или инфекции у субъекта, причем указанная бактериальная инфекция вызвана бактериальным агентом.

Фунгицидные производные n-6-членного конденсированного (гетеро)арилметилен-n-циклоалкилкарбоксамида // 2440982

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов // 2430086

Изобретение относится к соединениям, имеющим строение согласно формуле I, где: Х атом азота или углерода; Аr представляет собой фенил или гетероароматический цикл, выбранный из пиразолила, фуранила, тиофенила и изоксазолила; R1 представляет собой водород, галоген, CN или (C1-С4)алкил; R2 представляет собой галоген или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (С1-С3)алкокси; R 3 и R5 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси, (С1-С4)алкенил или гидроксилметил; R4 представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4)алкокси или арил(С 1-С4)алкокси; R6 представляет собой водород, необязательно фторированный (С1-С4 )алкил; каждый R7 независимо представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4 )алкил или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (C 1-С4)алкокси; или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение // 2419602

Производное сульфонамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора pgd2 // 2405770

Изобретение относится к соединениям общей формулы (III): в котором кольцо D является бензольным кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом; R1 означает карбокси или гидрокси; R2 независимо означает атом галогена; алкил, необязательно замещенный атомом галогена, арилом или алкиламином;алкинил, необязательно замещенный алкилокси; гидрокси; карбокси; алкилокси, необязательно замещенный фенилом, ароматическим гетероциклическим кольцом, которое означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое карбоциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота; алкилсульфонил; арилокси; амино, необязательно замещенный алкилом; ацилом, необязательно замещенным алкилом или алкилокси; алкилоксикарбонилом; алкансульфонилом; арилсульфонилом или алкилкарбамоилом; карбамоил, необязательно замещенный алкилом, фенилом, циклоалкилом, ацетилом, алкансульфонилом, гетероарилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилом, который означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее один или три гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота, и которое необязательно замещено алкилом или циклоалкилом; ацил; циано; нитро; арил; гетероарил, который означает 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода, серы и азота, и которое необязательно замещено алкилом; алкилсульфонил; морфолинилсульфонил; неароматическую гетероциклическую группу, которая означает 5-6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько атомов азота и необязательно атом кислорода и/или атом серы; R3 означает C1-С6алкилокси, C1-С6алкилтио; R4 означает атом галогена или алкилокси; R5 означает алкил; М означает сульфонил; L3 независимо означает алкилен, необязательно содержащий один атом кислорода или азота, алкенилен, или -N(R 7)-; R7 независимо означает атом водорода, алкил; Y означает простую связь или CO; Z означает СН или N; n означает 0 или 1; р означает 0, 1 или 2; q означает 0 или 1; при условии, что R1 не означает карбокси, когда кольцо D является бензольным кольцом, -L3 - означает -(O-алкилен)- и положение замещения L3 и Y является орто-положением в кольце D; к их фармацевтически приемлемым солям.

Химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов // 2352555

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов.

Способ получения 2-фурилкарбоновой кислоты // 2240999

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 2-фурилкарбоновой кислоты, применяемой в производстве реактивов, лекарственных препаратов, агрохимикатов, смол и другой продукции. .

2,4,5-тризамещенные фенилкетоенолы, промежуточные соединения для их получения, способ и средство для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе // 2195449

Изобретение относится к 2,4,5-тризамещенным фенилкетоенолам формулы I, в которой ГЕТ означает одну из групп (1), (2), (3), (4), (5). .

Способ получения 5-замещенных-2-цианофуранов // 2189978

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5-замещенных-2-цианофуранов общей формулы где R - атом водорода или брома, метил или нитрогруппа, который заключается во взаимодействии фуранового альдегида формулы: где R имеет вышеуказанные значения, с азотистоводородной кислотой в среде хлороформа при нагревании в присутствии катализатора-гидратированного перхлората магния Mg(ClO4)22,5H2O при мольном соотношении соответствующего фуранового альдегида, азотистоводородной кислоты и указанного катализатора соответственно 1:1,1:1 в интервале температур кипения: в начале азотистоводородной кислоты, а затем хлороформа до прекращения выделения азота.

Применение изовалерил-спирамицина i, ii и/или iii при изготовлении препарата для лечения и/или профилактики опухоли и получения лекарственного препарата // 2766176

Изобретение относится к применению изовалерил-спирамицина I или III или их фармацевтически приемлемых солей при изготовлении препарата для лечения опухоли, при этом опухоль включает в себя рак молочной железы, рак печени, рак легких, рак почек, опухоль головного мозга, рак шейки матки, рак предстательной железы, лимфому, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак щитовидной железы, рак мочевого пузыря, лейкемию или рак кожи, при этом доза изовалерил-спирамицина I или III в препарате находится в диапазоне от 5 до 1500 мг.