Способ сочетанной терапии розацеа эритематозно-телеангэктатического подтипа

Авторы патента:

A61P17/00 - Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

A61N5/06 - с использованием света (A61N 5/01 имеет преимущество)

A61K31/498 - пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

Владельцы патента RU 2766973:

Русина Татьяна Сергеевна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для терапии розацеа эритематозно-телеангэктатического подтипа. На пораженную кожу наносят 0,5% гель бримонидина тартрата ежедневно, 1 раз в день, утром, в течение 3 месяцев. Препарат наносят на зоны поражения: лоб, щёки, нос и подбородок. Проводят процедуры широкополосного импульсного светового излучения с диапазоном длин волн 500-1200 нм на многомодульной платформе М22 с помощью насадки IPL (Intensive pulse light), причём процедуры проводят 1 раз в 28-30 дней, курс 3 процедуры. После завершения процедуры пациентам на зоны воздействия наносят фотопротекторы с фактором защиты 50. Способ обеспечивает увеличение периода ремиссии, сокращает сроки лечения и уменьшает вероятность побочных эффектов за счет сочетания широкополосного импульсного светового излучения с топическим применением бримонидина тартрата. 3 ил., 1 табл., 3 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для терапии легких и среднетяжелых форм эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа.

Уровень техники

Розацеа является одним из самых сложных дерматозов, так представляет собой многофакторное, хроническое рецидивирующее, торпидное к лечению заболевание и характеризуется поражением кожи лица в виде эритемы, телеангэктазий и папуло-пустулезных элементов. В последние годы развитие заболевание связывают с изменениями в иммунной системе [Kellen R., Silverberg N.B, 2016]. Розацеа наблюдается у лиц обоего пола в возрасте от 30 до 50 лет [Chosidow O., Cribier B., 2011], однако чаще встречается у женщин, имеющих определенную генетическую предрасположенность к транзиторному покраснению кожи лица, реже - шеи и зоны декольте [Аравийская Е.А., Самцов А.В., 2015]. Развитие дерматоза чаще наблюдается у лиц 1 и 2 фототипов, так называемые “приливы кельтов”, однако заболевание может встречаться при любом фототипе кожи [Аравийская Е.А., Самцов А.В. 2015; Wilkin J., 2002]. Заболеваемость составляет 165 на 100 тыс. населения в год, а распространенность варьирует в зависимости от страны и может составлять от 1 до 22% [Weinkle A.P., Doktor V., Emer J, 2015]. Так в странах Европы заболеваемость розацеа в среднем составляет от 1,5% до 10%, в России (RISE, 2015) 5% [Аравийская Е.А., Самцов А.В., 2015; Tan J., Schofer H., 2015].

Основными особенностями эритематозно-телеангэктатической розацеа являются стойкая центральная лицевая эритема (фоновая эритема) и прогрессирующее появление телеангиэктазий на коже лица [Барабанов Л.Г., 2009; Курдина М.И., 1998; Jansen T., 2008].

На территории Российской Федерации для лечения розацеа используют медикаментозные средства, утвержденные клиническими рекомендациями, разработанные Российским обществом дерматовенерологов и косметологов в 2020 году.

Для терапии легких и среднетяжелых форм эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа в соответсвии с клиническими рекомендациями рекомендовано использовать местные средства: метронидазол, гель 0,75%, крем 1%; бримонидина тартрат, гель 0,5%; азелаиновая кислота, крем 15%. Также показано физиотерапевтическое лечение: источники некогерентного интенсивного светового излучения (IPL), однако не даны протоколы сочетанного применения наружной и физиотерапии.

Таким образом, лечение больных эритематозно-телеангэктатическим подпитом розацеа представляет собой сложную задачу, ввиду локализации процесса, низкой приверженности пациентов к лечению, многообразием этиологических и патогенетических факторов приводящих к рецидивированию дерматоза. В современных условиях необходима разработка комплексных эффективных методов лечения с достижением стойкого клинического эффекта в более короткие сроки.

В настоящее время известны некоторые методы лечения розацеа, опубликованные в описаниях патентов, статьях в журналах, монографиях, учебниках.

Например, рядом авторов были разработаны подходы к патогенетической терапии эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа c эффективным применением метода фото- и лазеротерапии в лечении [Kawana S. et. al., 2007; Галкина О.А., 2007; Ковальчук Л.А. и др., 2012; Круглова Л.С.и др., 2014; Papageorgiou P. et. al., 2008].

Также известно лечение эритемы розацеа агонистами альфа-2-адренергических рецепторов по патентам на изобретения (US 2006/0171974 А1, МПК 2006.01: А61К 31/498, 03.08.2006 г.; US 2005/0165079 А1, МПК А61К 31/4164, опубликованное 28.07.2005 г.).

У этих видов лечения наблюдаются такие неприятные для пациента побочные эффекты, как чувство жжения, зуд и сухость кожи лица, или усиление эритемы. Кроме того, указанные выше виды лечения имеют длительный срок терапии, короткий период ремисси, таким образом, не всегда обеспечивают эффективное лечение эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа.

Наиболее близкими аналогами к предложенному изобретению относятся клинические исследования и доказательства эффективности и безопасности применения каждого из методов отдельно - широкополосного импульсного светового излучения и топического нанесения 0,5% геля бримонидина тартрата в терапии больных с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа, опубликованные в журналах British Journal of Dermatology (Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M. Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0,5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):633-41) и Journal of drugs in dermatology (Gao L, Gao N, Song W, Dang E, Yin R, Wang L, Wang G. A Retrospective Study on Efficacy of Pulsed Dye Laser and Intense Pulsed Light for the Treatment of Facial Telangiectasia. J Drugs Dermatol. 2017;16(11):1112-1116), принятые нами за прототипы.

Два многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования, описанные в публикации «Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0,5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies», проведенные в 2011-2013г. в США, представлены:

1. исследованием A, в которое было включено 122 пациента с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа, получавшим топическое применение 0,07%, 0,18%, 0,5% геля бримонидина тартрата и плацебо однократно, пациенты были распределены в соотношении 1:1:1:1. Эффективность оценивали на исходном уровне, через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 часов после применения исследуемого препарата.

2. исследованием B, в которое было включено 269 пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа, получившим топическое нанесение 0,5% геля бримонидина тартрата один раз в день, 0,18% геля бримонидина тартрата один раз в день, геля-плацебо один раз в день, 0,18% геля бримонидина тартрата два раза в день и геля-плацебо два раза в день в течение 4 недель и 4-недельным последующем наблюдением, пациенты были распределены в соотношении 1:1:1:1:1.

В обоих исследованиях оценивались интенсивность эритемы, самостоятельная оценка состояния пациента, измерения на хроматометре и оценка нежелательных явлений.

В результате в исследовании А однократное нанесение местного геля бримонидина тартрата уменьшало эритему на лице в зависимости от дозы. Наблюдалась значительная разница между нанесением 0,5% геля бримонидина тартрата и геля-плацебо при оценке эритемы с помощью хроматометра. В исследовании B нанесение 0,5% геля бримонидина тартрата один раз в день имело статистически лучший показатель по сравнению с гелем-плацебо и по сравнению с другими методами.

В ретроспективное исследование «Retrospective Study on Efficacy of Pulsed Dye Laser and Intense Pulsed Light for the Treatment of Facial Telangiectasia» были включены 416 пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа (2012-2015г., Китай), чтобы сравнить эффективность импульсного лазера на красителе (PDL) и системы интенсивного импульсного света (IPL) для лечения телеангиэктазии лица.

Пациенты получали одно из следующих пяти курсов лечения: PDL 595 нм (9-12 Дж / см2), MaxG (500-670 нм и 870-1200 нм, 30-46 Дж / см2), IPL (560-1200 нм, 18 -24 Дж / см2), M22 560 (560-1200 нм, 15-18 Дж / см2) и M22 590 (590-1200 нм, 15-20 Дж / см2). Каждое лечение состояло из двух сеансов с 6-недельными интервалами. Оценку по улучшению состояния кожи в процентах в виде коагуляции телеангэктазии лица после окончательного лечения оценивали два разных врача. Было обнаружено, что почти все пациенты имели заметные улучшения.

Однако для достижения выраженного клинического эффекта и стойкой ремиссии при лечении эритематозно-телеангиэктатического подтипа розацеа, сокращения сроков лечения, монотерапии, как правило, оказывается недостаточно. Поэтому обычно применяют 2-3 препарата или метода, которые усиливают и/или дополняют действие друг друга.

К сожалению, розацеа по-прежнему остается хроническим заболеванием, и все, что мы можем достигнуть в лечении больного розацеа, - добиться стойкой ремиссии и контроля над обострениями.

Учитывая, вышесказанное, существует необходимость в разработке более эффективного способа лечения розацеа, у которого нет побочных эффектов, наблюдаемых в известных методах лечения.

Изобретение направлено на разработку эффективного комбинированного способа лечения эритематозно-телеангиэктатического подтипа розацеа, преимущественно легкой и среднетяжелой формы, который позволит получить выраженный терапевтический эффект, сократить сроки терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинить период ремиссии.

Нами разработан патогенетический комплексный метод лечения, включающий сочетание широкополосного импульсного светового излучения с топическим применением 0,5% геля бримонидина тартрата у больных эритематозно-телеангэктатическим подтипом розацеа. Метод позволит сократить курс процедур фототерапии и получить выраженный клинический эффект.

Предлагается способ сочетанной терапии розацеа эритематозно-телеангэктатического подтипа, заключающийся в наружном нанесении на пораженную кожу 0,5% геля бримонидина тартрата ежедневно, 1 раз в день, утром, в течение 3 месяцев, причем препарат наносят тонким слоем на зоны поражения: лоб и/или щеки и/или нос и/или подбородок, избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки; параллельном проведении процедур широкополосного импульсного светового излучения с диапазоном длин волн 500-1200 нм на многомодульной платформе М22 с помощью насадки IPL (Intensive pulse light), причем процедуры проводят 1 раз в 28-30 дней, курс 3 процедуры, а после завершения процедуры на аппарате М22 пациентам на зоны воздействия наносят фотопротекторы с фактором защиты 50.

Техническим результатом является увеличение периода ремиссии до нескольких лет, значительное сокращение количества процедур воздействия излучением (до 3-х процедур, т.е. в два - три раза меньше по сравнению с обычным курсом лечения), более комфортное проведение лечения.

Поскольку за счет сочетанной терапии курс лечения становится более коротким, уменьшается вероятность побочных эффектов от воздействия лекарственных препаратов и от процедур.

Аппарат М22 (IPL) позволяет дозировать энергию импульса, контролировать длительность вспышки, использовать различные фильтры для более прицельного воздействия на сосуды кожи. Благодаря этому уменьшается кратность процедур, сокращается время проведения процедуры, общее количество процедур уменьшается до 3. Пациент переносит процедуру более комфортно, уменьшаются возможные побочные эффекты, связанные с воздействием излучением, а гель на основе бримонидина тартрата усиливает полученный эффект и увеличивает период ремиссии до нескольких лет.

Для достижения технического результата необходимо проводить процедуры воздействия широкополосным импульсным излучением необходим режим воздействия 1 раз в 28-30 дней курсом 3 процедуры, после завершения процедуры на аппарате М22 пациентам на зоны воздействия наносят фотопротекторы с фактором защиты 50.

Сочетанная терапия позволяет изменить подход к лечению розацеа и качественно улучшить результаты лечения.

Раскрытие сущности изобретения

Технический результат заключается в том, чтобы повысить эффективность терапии эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа путем применения способа лечения, включающего сочетание широкополосного импульсного светового излучения с топическим применением 0,5% геля бримонидина тартрата.

Бримонидин тартрат относится к группе высокоселективных агонистов α₂-адренорецепторов, вызывающий уменьшение эритемы розацеа за счет прямой вазоконстрикции мелких кровеносных сосудов дермы. Эффективность препарата 0,5% геля бримонидина тартрата (Мирвазо Дерм®) при розацеа связывают также с противовоспалительным эффектом.

Широкополосное импульсное световое излучение (М22, насадка IPL (Intensive pulse light) применяется с целью поддержания долгосрочного эффекта и коагуляции поверхностных сосудов в виде телеангиэктазий. Принцип биологического воздействия IPL на структуры кожи заключается в абсорбции фотонов эндогенными или экзогенными хромофорами, располагающимися в различных слоях кожи, что приводит к локальному подъему температуры и деструкции структур, содержащих хромофоры. Свойствами хромофора обладает гемоглобин эритроцитов, присутствующих в сосудах кожи.

Главным результатом предложенного способа лечения является получение выраженного терапевтического эффекта, а именно значительного уменьшения количества телеангиэктазий, снижения выраженности эритемы, а также сокращения сроков терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинения периода ремиссии, путем применения клинически отработанной схемы комплексного лечения розацеа.

Новый технический результат достигается за счет того, что способ сочетанной терапии включает наружное нанесение на пораженную кожу 0,5% геля бримонидина тартрата («Мирвазо Дерм»), который применяется ежедневно, 1 раз в день, утром, в течение 3 месяцев. Препарат наносится тонким слоем на «зоны поражения» (лоб, щеки, нос и/или подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки. Параллельно проводятся процедуры широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе М22 с помощью насадки IPL (Intensive pulse light). Процедуры проводятся 1 раз в 28-30 дней, курс 3 процедуры. После завершения процедур на аппарате М22 пациентам рекомендуется использовать фотопротекторы с фактором защиты 50 на зону воздействия, с целью профилактики развития пигментации.

Осуществление изобретения

Способ осуществляют следующим образом.

Больному проводят дерматологическое обследование, включающее оценку степени выраженности клинических признаков розацеа по шкале диагностической оценки розацеа (Адаскевич В.П., 2004), до и после лечения.

С целью изучения морфологических изменений и функционального состояния микроциркуляторного русла в коже был использован полиспектральный анализ кожи с помощью сканирующего аппарата Antera 3D (Miravex, Ирландия, регистрационный номер декларации о соответствии - ЕАЭС № RU Д-IE.АЛ16.В.76453) позволяющий в режиме реального времени оценить морфологическую структуру патологического кожного покрова, а также создать карту распределения гемоглобина и измерить его концентрацию в очагах поражения. Аппарат Antera 3D позволяет измерить три различных параметра, отражающие содержание гемоглобина:

1. Общий уровень гемоглобина: параметр показывает среднюю концентрацию гемоглобина в определенной выбранной области.

2. Отклонение гемоглобина: параметр дает информацию о степени гомогенности гемоглобина в определенной выбранной области. Хотя среднее значение гемоглобина может зависеть от типа кожи пациента, распределение гемоглобина специфично для каждого человека. Чем ближе значение к нулю, тем более однородным является распределение гемоглобина и лучше цвет кожи.

3. Относительное распределение гемоглобина в процентах: параметр демонстрирует соотношение общего уровня гемоглобина и значения отклонения гемоглобина, свидетельствует об однородности распределения гемоглобина. Его значение в процентах дает информацию об однородности уровня гемоглобина в исследуемых тканях.

Курс лечения начинался с нанесения на пораженную кожу 0,5% геля бримонидина тартрата, который применялся ежедневно, 1 раз в день, утром, в течение 3 месяцев. Препарат наносится тонким слоем на «зоны поражения» (лоб, щеки, нос и/или подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки. Параллельно мы проводили процедуры широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе М22 с помощью насадки IPL (Intensive pulse light). Процедуры проводились 1 раз в 28-30 дней, курс включал 3 процедуры.

С целью коррекции эритемы применялся 0,5% гель бримонидина тартрата, который наносился на кожу лица утром один раз в сутки. Уменьшение эритемы происходит за счет прямой вазоконстрикции мелких кровеносных сосудов дермы, а также противовоспалительного действия. 0,5% гель бримонидина тартрата представлен гелем «Мирвазо Дерм» для наружного применения (Galderma, Франция, рег. №: ЛП-003563 от 12.04.16). С целью поддержания долгосрочного эффекта и коррекции устойчивой дилятации поверхностных сосудов в виде телеангиэктазий, нами применялся метод широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе М22 (Lumenis, США, разрешен Минздровом РФ (регистрационный номер Росздравнадзора - ФСЗ 2012/12713) с помощью насадки IPL (Intensive pulse light). Принцип биологического воздействия IPL на структуры кожи заключается в абсорбции фотонов эндогенными или экзогенными хромофорами, располагающимися в различных слоях кожи, что приводит к локальному подъему температуры и деструкции структур, содержащих хромофоры. Свойствами хромофора обладает гемоглобин эритроцитов, присутствующих в сосудах кожи. Нами использована уникальная технология оптимального импульса OPT, которая позволяет передавать в удаляемый сосуд больше постоянной энергии без колебаний и негативных последствий (ожогов), а технология контактного охлаждения обеспечивает дополнительный отвод тепла от эпидермиса во время воздействия, что способствует эффективности лечения. Терапевтические параметры импульсного светового излучения (длительность импульса и энергия вспышки), фильтры определялись с учетом фототипа кожи, наличия эритемы, количества телеангиэктазий, их глубиной залегания в очаге поражения и разработаны протоколы широкополосного импульсного светового излучения.

Нами использовались следующие параметры: длина волны 500-1200 нм, флюенс 10-35 Дж/см², три вида импульсов, длительность импульса 4-20 мс, задержка между импульсами 5-150 мс, частота до 1 ГЦ, размер пятен 15 x 35мм² и/или 8 x 15мм².

Возможность получить выраженный терапевтический эффект, а именно снизить выраженность эритемы, значительно уменьшить количество телеангэктазий, а также сократить сроки терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинить период ремиссии, основана на анализе результатов клинических исследований.

В исследовании рассматривалась розацеа в качестве хронического заболевания кожи лица, приводящей к ухудшению качества жизни пациентов.

Целью исследования была разработка комплексного патогенетического метода лечения эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа, с применением 0,5% геля бримонидина тартрата и широкополосного импульсного светового излучения с диапазоном длин волн 500-1200 нм на основании показателей концентрации гемоглобина в очагах поражения.

Исследование: открытое проспективное. Под наблюдением находилось 60 пациентов женского пола в возрасте от 26 до 55 лет с установленным диагнозом эритематозно-телеангэктатический подтип розацеа. Кроме того, мы учитывали фототип пациенток, который установливали в соответствии с классификацией фототипов кожи по Владимирову В.В.: первый фототип - 36 пациентов, второй - 18, третий - 6. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев женского пола в возрасте 25 до 63 лет.

У пациентов клиническая картина была схожая: патологический процесс локализовался на коже лба, носа, щек, подбородка, висков, определялись следующие первичные и вторичные диагностические критерии: транзиторная или персистирующая диффузная эритема с нечеткими границами, множественные телеангэктазии, умеренно выраженный отек и сухость кожи в очагах поражения; субъективно отмечалось ощущение жжения, покалывания, стягивание кожи лица, зуд, чувство тепла и «приливов» кожи. При клинико-морфологическом анализе исследуемой группы пациентов по шкале оценки выраженности клинических признаков у каждой пациентки, мы определяли степень тяжести эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа. Нами было установлено , что у 18 (30%) пациенток отмечалась приходящая транзиторная эритема, а у большинства 42 (70%) пациенток, преобладала устойчивая персистирующая эритема.

В зависимости от схемы лечения все пациенты были разбиты на 3 группы.

В 1-ой группе (20 человек) больные применяли: гель бримонидина тартрата 0,5% - на кожу лица тонким слоем на «зоны поражения» (лоб, щеки, нос и/или подбородок), избегая попадания на слизистые оболочки глаз и губ, 1 раз в день утром.

Во 2-ой группе (20 человек) больным проводились только процедуры широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе «М22» с помощью насадки IPL (курс 3 процедуры, с интервалом 1 месяц).

В 3-ей группе (20 человек) больным проводилось комплексное лечение с использованием геля бримонидина тартрата 0,5%, ежедневно, 1 раз в день, утром. Через 7-10 дней больным проводились процедуры широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе «М22» с помощью насадки IPL (курс 3 процедуры, с интервалом 1 месяц).

Определение параметров широкополосного импульсного светового излучения с диапазоном длин волн 500-1200 для пациентов с эритематозно-телеангэктатическим подтипом проведено в зависимости от фототипа кожи, преобладания эритемы и глубины расположения телеангэктазий.

При преобладании эритемы и c наличием единичных телеангэктазий рекомендуются следующие параметры выбора светового излучения:

- для 1 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 17-20 Дж/см², длительность импульса: 6 мс;

- для 2 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 16-19 Дж/см², длительность импульса: 6 мс;

- для 3 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 15-18 Дж/см², длительность импульса: 6 мс.

2. При преобладании поверхностно расположенных телеангэктазий диаметром >0,6 мм (глубина залегания до 1,5 мм) рекомендуются следующие параметры выбора светового излучения:

- для 1 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 20-23 Дж/см², длительность импульса: 6 мс;

- для 2 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 19-22 Дж/см², длительность импульса: 6 мс;

- для 3 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 18-21 Дж/см², длительность импульса: 6 мс.

3. При преобладании глубоко расположенных телеангэктазий диаметром до 0,6 мм (глубина залегания от 1,5 мм до 2,5 мм) рекомендуются следующие параметры выбора светового излучения:

- для 1 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс;

- для 2 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 21-24 Дж/см², длительность импульса: 6,5 мс;

- для 3 фототипа кожи - режим Skin Treatment, фильтры: 515, 560, 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 20-23 Дж/см², длительность импульса: 6 мс.

В таблице 1 представлены результаты клинической оценки эффективности проведенного лечения в группах пациентов. Как видно, через 1 месяц после начала лечения незначительное улучшение наблюдалось у 4 пациентов (20,0%) группы 1, несколько реже - у 9 пациентов (45,0%) группы 2 и в 2 раза реже - у 6 больных (30,0%) группы 3. При этом выявленные различия показателей в группах 1 и 3 не достигали статистически значимых различий (p=0,057).

В этот же срок исследования улучшение вследствие проводимой терапии наблюдалось в 4 случаях (20,0%) в первой группе, у 6 пациентов (30,0%) второй группы, а в третьей группе в 2 раза чаще, чем в группе 1 - у 8 больных (40,0%). Однако при этом статистически значимых межгрупповых различий выявлено не было.

Частота случаев, которые квалифицировали как «значительное улучшение», составила 20,0% (у 4 пациентов) в группе 1, несколько выше было значение данного показателя в группах 2 и 3, составив соответственно 25,0% (5 случаев) и 30,0% (6 случаев).

Анализ, проведенный спустя 2 месяца после начала лечения, показал, что незначительное улучшение в этот срок исследования наблюдалось у 6 пациентов (30,0%) группы 1, у 4 больных (20,0%) второй группы, тогда как в третьей группе только в 2 случаях (10,0%). Улучшение было отмечено в 6 случаях (30,0%) в группах 1 и 2 и у 5 больных (25,0%) в группе 3. Значительное улучшение выявлено у 8 пациентов (40,0%) группе 1, в 10 случаях (50,0%) в группе 2 и значительно чаще - в 13 случаях (65,0%) в третьей группе.

Эффекты лечения	Группа 1 (n = 20)	Группа 2 (n = 20)	Группа 3 (n = 20)
Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
1 месяц после начала лечения
Незначительное улучшение	12	60,0	9	45,0	6	30,0
Улучшение	4	20,0	6	30,0	8	40,0
Значительное улучшение	4	20,0	5	25,0	6	30,0
Клиническое выздоровление	-	-	-	-	-	-
2 месяца после начала лечения
Незначительное улучшение	6	30,0	4	20,0	2	10,0
Улучшение	6	30,0	6	30,0	5	25,0
Значительное улучшение	8	40,0	10	50,0	13	65,0
Клиническое выздоровление	-	-	-	-	-	-
3 месяца после начала лечения
Незначительное улучшение	-	-	-	-	-	-
Улучшение	-	-	-	-	-	-
Значительное улучшение	3	15,0	1	5,0	-	-
Клиническое выздоровление	17	85,0	19	95,0	20	100,0

Таблица 1

Через 3 месяца у абсолютного большинства пациентов всех трех групп наблюдалось клиническое выздоровление - у 17 (85,0%), 19 (95,0%) и 20 (100,0%) пациентов первой, второй и третьей групп соответственно. Только у 3 больных (15,0%) в группе, где проводилась монотерапия 0,5% гелем бримонидина тартрата, было отмечено значительное улучшение, в группе 2, где применялись процедуры широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе «М22», был только один такой случай (5,0%). В то же время в третьей группе, где была использована комбинации 0,5% геля бримонидина тартрата и процедур широкополосного импульсного светового излучения на многомодульной платформе «М22», таких пациентов не было, поскольку у всех участников исследования было диагностировано клиническое выздоровление.

При оценке динамики заболевания по шкале ШДОР после проведенной комплексной терапии у 48 ( 80%) пациенток с легкой степенью тяжести был достигнут регресс среднего балла с 3,5±1,4 до 1,5±0,5 баллов, у 12 (20%) пациенток со средней степенью тяжести с 9,6±1,2 до 2,5±1,5 баллов .

При оценке динамики состояния кожи лица пациентов с эритематозно-телеангэктатическим подтипом розацеа на аппарате Antera 3D у пациенток исследуемой группы и здоровых доноров нами получены следующие результаты:

- Показатель общего уровня гемоглобина у всех пациенток (n=60) до лечения составлял 3,5 ± 2,3, после комплексной терапии 1,1 ± 0,5, что соответствует среднему показателю общего уровня гемоглобина у контрольной группы 1,3 ± 0,3 (n=20)

- Показатель отклонения гемоглобина у всех пациенток (n=60) до лечения составлял 0,6 ± 0,2, после лечения 0,2 ± 0,08, что соответствует среднему показателю отклонения гемоглобина у контрольной группы 0,25 ± 0,03

- Относительное распределение гемоглобина в процентах у всех 60 пациентов после лечения составило в среднем 55 ± 5%

Среди всех больных, получавших лечение широкополосным импульсным световым излучением, отмечалась хорошая переносимость процедур. В большинстве случаев после процедуры в очагах поражения на коже больных розацеа отмечалось исчезновение или потемнение сосудов, что свидетельствовало об адекватном подборе параметров светового излучения. К нежелательным явлениям применения широкополосного импульсного светового излучения относили незначительную эритему и отек обработанного участка кожи, единичные геморрагии. Вместе с тем, указанные явления носили временный характер и разрешались через 2-3 дня после процедуры.

Таким образом, для больных с эритематозно-телеангэктатическим подтипом розацеа минимальное количество процедур широкополосным импульсным световым излучением необходимых для достижения клинического эффекта составило 3 процедуры с учетом включенной в комплекс лечения наружной терапией препаратом 0,5% геля бримонидина тартрата.

Так, по окончанию курса комплексного лечения клиническое выздоровление в виде достижения эффекта «чистой кожи» (отсутствие эритемы и телеангэктазий) отмечалось у 56 (93,3%) больных.

Примеры реализации изобретения

Пример 1

Больная М., 35 л., обратилась в клинику "ЦИДК" с жалобами на покраснение на коже носа, щек, подбородка, лба, сосуды кожи носа, подбородка, щек, ощущение жжения и покалывания, зуд, стягивание кожи, чувство тепла, «приливов».

Считает себя больной более 5 лет. Пациентка отмечает на коже лица периодически появляющееся усиление покраснения после употребления горячих напитков, острой еды. К дерматологу не обращалась, самостоятельно использовала Розекс, становилось «немного лучше», эффект сохранялся до 1 мес.

Обратилась в клинику для уточнения лечения.

Из перенесенных заболеваний: хронический гастрит в стадии ремиссии.

Аллергоанамнез не отягощен.

Кожные покровы обычной окраски, влажность и эластичность кожи соответствует норме. Видимые слизистые розового цвета, чистые, желтушного прокрашивания уздечки языка и склер нет. Конъюнктива глаз розовая. Тургор кожи сохранен. Волосяной покров развит соответственно возрасту.

Status localis: тип кожи: комбинированный. Фототип по Владимирову 1. Влажность кожи снижена. Тургор кожи в норме. Патологический процесс представлен эритемой ярко-розового цвета в центральной части лица, с множественными телеангиэктазиями. На щеках и носу множественные открытые комедоны.

Волосы, ногти без особенностей

Эритема: транзиторная.

По шкале ШДОР: легкая степень тяжести.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 1,7

Отклонение гемоглобина до лечения 0,82

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 100%

Клинический диагноз: Розацеа МКБ10: L71.

Режим: амбулаторный.

Пациентке выполнена первая процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"( режим Skin Treatment, фильтр: 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс.).

Назначения:

1. Курс процедур фототерапии на аппарате М22, N3 с интервалом 1 месяц:

- После фототерапии не наносить декоративную косметику 1 сутки после;

- Ограничить прием шоколада, сладкого и тд.;

- Использование солнцезащитного средства после процедуры в течение 1 месяца спф50+. Использование восстанавливающего, увлажняющего крема 1 нед (Бепантен);

2. Наружное применение 0,5% геля бримонидина тартрата «Мирвазо Дерм» (ежедневно, 1 раз в день, в течение 3 месяцев). Препарат наносить тонким слоем на «зоны поражения» (щеки, нос, лоб, подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки.

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после лечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает, отмечает покраснение на коже носа, щек, подбородка, лба.

Status localis: на коже лица отмечается эритема и единичные телеангиэктазии.

Пациентке выполнена вторая процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"(режим Skin Treatment, фильтр: 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс).

Назначения:

1) Продолжить курс процедур №3 (повторная процедура через 3 недели).

2) Продолжить наружное применение 0,5% геля бримонидина тартрата «Мирвазо Дерм» (ежедневно, 1 раз в день, в течение 3 месяцев). Препарат наносить тонким слоем на «зоны поражения» (щеки, нос, лоб, подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки.

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после второго фотолечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает, отмечает покраснение на коже носа, щек, подбородка.

Status localis: На коже лица отмечаются единичные телеангиэктазии.

Пациентке выполнена третья процедура фотолечения кожи на аппарате "M22" (режим Skin Treatment, фильтр: 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс).

Назначения:

1) Продолжить наружное применение 0,5% геля бримонидина тартрата «Мирвазо Дерм» (ежедневно, 1 раз в день, в течение 3 месяцев). Препарат наносить тонким слоем на «зоны поражения» (щеки, нос, лоб, подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки.

2) Явка на контрольный осмотр.

Через 4 месяца с момента лечения покраснение лица и телеангэктазии регрессировали, новых высыпаний нет, без субъективных ощущений.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 1,23

Отклонение гемоглобина до лечения 0,267

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 55%

Таким образом, вышеуказанная схема лечения показала себя эффективной и безопасной для лечения эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа (легкая степень тяжести), при этом клинического выздоровления удалось достичь без применения системных препаратов, а также сократить количество процедур фотолечения (обычно требуется 6-7 процедур).

На фиг.1 фотографии пациентки до и после лечения.

Пример2

Больная C., 55 л., обратилась в клинику "ЦИДК" с жалобами на высыпания на коже, покраснения, ощущение жжения и покалывания, зуд, стягивание кожи, чувство тепла и «приливов».

Считает себя больной в течении 10 лет, ни с чем не связывает начало заболевания. На фоне употребления алкогольных напитков и в результате стрессовых нагрузок отмечает усиление «покраснения». К дерматологу по м/ж обращалась ранее, последний раз использовала наружно Метрогил, Демотен; внутрь Полисорб, отмечала незначительный положительный эффект до 4-5 месяцев.

Обратилась в клинику для уточнения лечения.

Из перенесенных заболеваний: Хронический гастрит, ГБ, гипотиреоз.

На момент обращения принимала эутирокс 100 , римонорм, эгилок.

Аллергоанамнез не отягощен.

Status localis: Тип кожи: комбинированный.

Фототип кожи по Владимирову: третий фототип. Влажность кожи: обезвоженная. Тургор кожи: нормальный. На фоне эритемы в области щек, носа и подбородка визуализируются папулезные высыпания, множественные телеангэктазии.

Эритема персистирующая.

По шкале ШДОР: средняя степень тяжести.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 4,5

Отклонение гемоглобина до лечения 0,66

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 100%

Клинический диагноз: Розацеа МКБ10: L71.

Режим: амбулаторный.

Пациентке выполнена первая процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"( режим Skin Treatment, фильтр: 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 18-21 Дж/см^2, длительность импульса: 6 мс).

Назначения:

1. Курс процедур фототерапии на аппарате М22, N3 с интервалом 1 месяц:

- После фототерапии не наносить декоративную косметику 1 сутки после;

- Ограничить прием шоколада, сладкого и тд.;

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после лечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает, отмечает покраснение кожи лица.

Status localis: На коже лица в области щек отмечается незначительная эритема бледно-розового цвета и единичные телеангиэктазии.

Пациентке выполнена вторая процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"( режим Skin Treatment, фильтр: 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 18-21 Дж/см^2, длительность импульса: 6 мс).

Назначения:

1. Продолжить курс процедур №3 (повторная процедура через 3 недели).

2. Продолжить наружное применение 0,5% геля бримонидина тартрата «Мирвазо Дерм» (ежедневно, 1 раз в день, в течение 3 месяцев). Препарат наносить тонким слоем на «зоны поражения» (щеки, нос, лоб, подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки.

Status localis: На коже лица в области щек отмечается незначительная эритема.

Пациентке выполнена третья процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"(режим Skin Treatment, фильтр: 560, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 18-21 Дж/см^2, длительность импульса: 6 мс).

Назначения:

1. Продолжить наружное применение 0,5% геля бримонидина тартрата «Мирвазо Дерм» (ежедневно, 1 раз в день, в течение 3 месяцев). Препарат наносить тонким слоем на «зоны поражения» (щеки, нос, лоб, подбородок), избегая попадания на губы, глаза, слизистые оболочки.

2. Явка на контрольный осмотр.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 0,81

Отклонение гемоглобина до лечения 0,234

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 60%

Таким образом, вышеуказанная схема лечения показала себя эффективной и безопасной для лечения эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа (среднетяжелая степень тяжести), при этом клинического выздоровления удалось достичь без применения системных препаратов, а также сократить количество процедур фотолечения (обычно требуется 6-7процедур).

На фиг.2 фотографии пациентки до и после лечения.

Пример 3

Больная P., 27 л., обратилась в клинику "ЦИДК" с жалобами на красноту лица, ощущение жжения, «стягивание» кожи, чувство «приливов» и тепла, зуд.

Считает себя больной в течении 1 года, ни с чем не связывает начало заболевания. Обращалась к дерматологу, был назначен Розамет наружно, без эффекта.

Обратилась в клинику для уточнения лечения.

Из перенесенных заболеваний: Головная боль напряжения.

Аллергоанамнез не отягощен.

Status localis: Тип кожи: комбинированный.

Фототип кожи по Владимирову: первый фототип. Влажность кожи: обезвоженная. Тургор кожи: нормальный. На коже лица сосудистые звездочки ярко-красного цвета, разлитая гиперемия на лице в области лба, щек, носа, подбородка.

Эритема транзиторная.

По шкале ШДОР: cредняя степень тяжести.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 5,36

Отклонение гемоглобина до лечения 1

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 100%

Клинический диагноз: Розацеа МКБ10: L71.

Режим: амбулаторный.

Пациентке выполнена первая процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"(режим Skin Treatment, фильтр: 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс).

Назначения:

1. Курс процедур фототерапии на аппарате М22, N3 с интервалом 1 месяц:

- После фототерапии не наносить декоративную косметику 1 сутки после;

- Ограничить прием шоколада, сладкого и тд.;

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после лечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает, отмечает покраснение лица, ощущение жжения.

Status localis: на коже лица отмечается незначительная эритема бледно-розового цвета и единичные телеангиэктазии.

Назначения:

1. Продолжить курс процедур №3 (повторная процедура через 3 недели).

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после второго фотолечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает, отмечает покраснение лица.

Status localis: На коже лица в области щек отмечается незначительная эритема.

Пациентке выполнена третья процедура фотолечения кожи на аппарате "M22"( Режим Skin Treatment, фильтр: 590, кристалл: прямоугольный, энергия (флюенс) 22-25 Дж/см², длительность импульса: 6,6 мс).

Назначения:

2. Явка на контрольный осмотр.

Данные при осмотре кожи на аппарате Antera 3D:

Общий уровень гемоглобина до лечения 1,59

Отклонение гемоглобина до лечения 0,239

Относительное распределение гемоглобина в процентах до лечения 51%

На фиг.3 фотографии пациентки до и после лечения.

Таким образом, вышеуказанная схема комплексного метода лечения (топическое использование 0,5% геля бримонидина тартрата и широкополосное импульсное световое излучение с диапазоном длин волн 500-1200 нм) является эффективной и безопасной для лечения эритематозно-телеангэктатического подтипа розацеа (легкая и среднетяжелая степени тяжести), при этом клинического выздоровления удалось достичь практически у всех пациентов.

Способ сочетанной терапии розацеа эритематозно-телеангэктатического подтипа, заключающийся в наружном нанесении на пораженную кожу 0,5% геля бримонидина тартрата ежедневно, 1 раз в день, утром, в течение 3 месяцев, причём препарат наносят на зоны поражения: лоб, щёки, нос и подбородок; также проводят процедуры широкополосного импульсного светового излучения с диапазоном длин волн 500-1200 нм на многомодульной платформе М22 с помощью насадки IPL (Intensive pulse light), причём процедуры проводят 1 раз в 28-30 дней, курс 3 процедуры, а после завершения процедуры пациентам на зоны воздействия наносят фотопротекторы с фактором защиты 50.

Группа изобретений относится к производным пептидной нуклеиновой кислоты, нацеленным на 3'-участок сплайсинга пре-мРНК SNAP25 человека, и их применению для лечения дерматологического показания или состояния, опосредованного высокой экспрессией гена SNAP25 человека. Производные пептидной нуклеиновой кислоты активно индуцируют по меньшей мере вариант сплайсинга SNAP25 человека мРНК в клетках и их можно использовать для безопасного лечения дерматологических показаний или состояний, включающих экспрессию белка SNAP25 человека, посредством местного введения.

Графеновый продукт и его терапевтические применения // 2765294

Изобретение может быть использовано в медицине. Предложено применение графенового наноматериала, представляющего собой графеновые нановолокна, для лечения поражений кожи, выбранных из ран, экземы, кожных ожогов и кожных язв.

Способ повышения тургора кожи лица // 2763989

Изобретение относится к области медицины, в частности к косметологии, и может быть использовано для повышения тургора кожи лица. На поверхность кожи наносят косметологическое средство, содержащее раствор камфоры в изопропиловом спирте.

Применение в медицине серрулатановых дитерпенов // 2762568

Изобретение относится к способу лечения рака, где способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) (I),его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или фармацевтической композиции, включающей указанные соединения, субъекту, нуждающемуся в этом.

Замещенные пиразолоазепин-4-оны и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы // 2762279

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), в которой R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила; R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют циклопропильное или оксетанильное кольцо; n=0, 1 или 2; Q выбран из группы, состоящей из -O-C(O)-R5; R5 выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, фенила; где указанный фенил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, или где указанный R5 необязательно представляет собой бензодиоксол; и где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R7; R6 состоит из галогена, циано, гидроксила, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси, -S(O)2Rx, -S(O)2NRaRb, -C(O)Rx и -C(O)NRaRb; R7 состоит из галогена, гидроксила, (C1-C4)алкокси, -S(O)2Rx и -SRx; Rx состоит из (C1-C6)алкила и (C3-C6)циклоалкила; Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, фенил-(C1-C4)алкила, или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-6-членный гетероциклоалкил, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из O или N, где указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним (C1-C4)алкилом, -C(O)Rx; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Производные 5-(7н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5-азаспиро[2.5]октан-8-карбоновой кислоты в качестве новых ингибиторов jak-киназы // 2761626

Настоящее изобретение относится к соединению, соответствующему общей формуле I, или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату, которые являются ингибиторами Янус–киназы, к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения, и к способу предотвращения, лечения или ослабления заболеваний иммунной системы .В формуле I Х представляет собой NH или О; R1 и R2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, (C1–C3)алкила и гидрокси(C1–C3)алкила; n представляет собой целое число, выбранное из 1–3; Y представляет собой химическую связь, –C(O)O–*, –C(O)OR3–* или –C(O)NHR3–*, где * обозначает точку присоединения к W и где R3 представляет собой (C1–C4)алкилен; W выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, (C3–C7)циклоалкила и 4–6–членного гетероциклоалкила, содержащего один гетероатом, выбранный из O и S, где указанный фенил, пиридил, (C3–C7)циклоалкил и 4–6–членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из О и S, необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, циано, галогена, оксо, (С1–С4)алкила, гидроксил(С1–С4)алкила, циано(C1–C4)алкила, (C1–C4)алкокси и –SO2NH2.

Производные хинолина для лечения воспалительных заболеваний // 2760686

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где Z и V представляют собой C или N, означает ароматическое кольцо, где V представляет собой C или N и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара- положении относительно Z, т. е. образует соответственно пиридиновую или пиразиновую группу; R независимо представляет собой атом водорода, метильную группу, группу метокси, трифторметильную группу, группу трифторметокси, аминогруппу, атом галогена и группу -O-P(=O)-(OR3)(OR4) и, в частности, атом фтора или хлора, группу трифторметокси и аминогруппу; Q представляет собой N или O, при условии что R'' отсутствует, когда Q представляет собой O; R3 и R4 независимо представляют собой атом водорода; n и n' равны 1 или 2; R' независимо представляет собой атом галогена и, в частности, атома фтора или хлора, аминогруппу, метильную группу, группу -O-P(=O)-(OR3)(OR4) или группу , где A представляет собой O или NH, m равно 2 или 3 и X1 представляет собой O, CH2 или N-CH3, при условии что, когда R' представляет собой такую группу, n' равно 1 или 2 и, когда n' равно 2, другая группа R' отличается от указанной группы, или альтернативно R' независимо представляет собой атом галогена и, в частности, атом фтора или хлора, метильную группу или группу , где A представляет собой O или NH, m равно 2 и X1 представляет собой O, CH2 или N-CH3, при условии что, когда R' представляет собой такую группу, n' равно 1 или 2 и, когда n' равно 2, другая группа R' отличается от указанной группы; R'' представляет собой атом водорода, (C1-C4)алкильную группу или группу , где m равно 2 или 3 и X1 представляет собой O, CH2 или N-CH3, для лечения и/или профилактики воспалительного заболевания, выбранного из перечня, состоящего из: воспалительного заболевания кишечника, ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита, рассеянного склероза, остеоартрита, псориаза, астмы и воспаления, обусловленного карциномой толстой кишки.

9-аминометилминоциклиновые соединения и их применение // 2760186

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ лечения острой бактериальной инфекции кожи или кожных структур (ABSSSI) у взрослого субъекта-человека. Способ лечения осуществляют путем введения пероральной нагрузочной дозы в виде двух доз по 450 мг 9-[(2,2-диметил-пропиламино)метил]миноциклина, которые вводят за 24 часа и 48 часов, соответственно, перед первой из вводимых раз в день пероральных доз по 300 мг, 450 мг или 600 мг в течение 5 или более дней.

Способы лечения тяжелого атопического дерматита путем введения ингибитора il-4r // 2759630

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к иммунологии и дерматологии, и предназначена для уменьшения зуда и лечения атопического дерматита (АтД). Способ уменьшения зуда, или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя включает (a) отбор пациента, имеющего умеренный/тяжелый АтД и являющегося кандидатом на системную терапию, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована; и (b) введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).

Противовоспалительное соединение, его получение и применение // 2759626

Группа изобретений относится к области фармацевтической химии, в частности к противовоспалительному соединению, имеющему структуру (I), в которой RA представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, и в вышеуказанных группах один или несколько атомов водорода, присоединенных к углероду в этих группах, необязательно замещены алкилом содержащим от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкилом, представляющим собой трехчленный, четырехчленный, пятичленный или шестичленный цикл, или галогеном; RB представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, представляющий собой трехчленный, четырехчленный, пятичленный или шестичленный цикл, гетероциклоалкил, представляющий собой оксо/тио трехчленный, четырехчленный, пятичленный или шестичленный цикл, алкенил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, или алкинил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, и в вышеуказанных группах один или несколько атомов водорода, присоединенных к углероду в этих группах, необязательно замещены алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкилом, представляющим собой трехчленный, четырехчленный, пятичленный или шестичленный цикл, или галогеном, и один или несколько атомов углерода в этих группах необязательно замещены атомом серы, сульфоксидом, сульфоном или сульфонилом; RC представляет собой водород; RD1 представляет собой водород, кислород, гидрокси, циано, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, фенил, сложноэфирную группу, карбоксил, или алкинил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, и в вышеуказанных группах один или несколько атомов водорода, присоединенных к углероду/кислороду в этих группах, необязательно замещены алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкилом, представляющим собой трехчленный, четырехчленный, пятичленный или шестичленный цикл, алкинилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, алкенилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, или фенилом, и один или несколько атомов углерода в этих группах необязательно замещены атомом серы; связь C1-RD1 представляет собой одинарную или двойную связь; RD2 представляет собой водород или циано; G1 представляет собой одинарную связь, двойную связь или циклопропан, содержащий C1 и C2; и RE представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или галоген.

Нанокомпозиты для магнитолюминесцентной тераностики новообразований // 2766513

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Нанокомпозиты для люминесцентной диагностики и тераностики новообразований включают помещенные в полимерную оболочку на основе лексана иттербиевые комплексы диметилового эфира протопорфирина IX, или тетраметилового эфира гематопорфирина IX, или копропорфирина III.