Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью

Авторы патента:

Махмудов Рамиз Рагибович (RU)

Рубцов Александр Евгеньевич (RU)

C07D227/10 - атомы азота, не входящие в нитрогруппы

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/402 - 1-арилзамещенные, например пиретанид

Владельцы патента RU 2771031:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (RU)

Изобретение относится к применению биологически активных веществ класса 2-аминопирролов, а именно к этиловому эфиру (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1H-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, общей формулы

в качестве анальгетических средств. Технический результат: найдено, что соединение этиловый эфир (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1H-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты обладает выраженной анальгетической активностью, а также низкой токсичностью. 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-аминопирролов, а именно этиловому эфиру (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1H-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, общей формулы:

обладающего антиноцицептивной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является этил (Е)-2-амино-1-бензамидо-4-оксо-5-(2-оксо-2-(п-толил)этилиден)-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксилат (2) [Химико-фармацевтический Журнал, Т. 49, №. 11, с. 15-18].

Обладающий противовосполительной и антигипоксической активностью. Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д, Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].

Задачей изобретения является поиск в ряду 2-аминопирролов веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1Н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, который обладают анальгетической активностью.

Заявляемое соединение синтезируют по известной методике [Журнал органической химии, 2013, т.49, №. 2, с. 252-261.] взаимодействием 5-(4-метил)-3-(3-нитрофенил)имино-3Н-фуран-2-она с этиловым эфиром циануксусной кислоты в присутствии триэтиламина в среде диоксана, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

Этиловый эфир (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1Н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты (1). Бесцветные кристаллы, т.пл. 256-257°С (этанол). ИК спектр, ν, см-1: 3309, 3172 (NH), 1673, 1648, 1608 (COOEt, С=O, С=С), Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.08 т (3Н, С-Ме), 2.26 с (3Н, Me), 3.94 к (2Н, СН2), 5.36 с (1H, СН), 7.8 м (8Н, Ar), 8.25 с (1H, NH) 8.32 с (1Н, NH). Найдено, %: С 62.72, Н 4.66, N 9.95. C₂₂H₁₉N₃O₆. Вычислено, %: С 62.70, Н 4.54, N 9.97.

Острую токсичность (ЛД₅₀, мг/мл) заявляемого соединения определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД₅₀ составляет >1500 мг/кг.

Согласно классификации токсичности препаратов заявляемое соединения 1 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].

Анальгетическую активность заявляемого соединения изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 -S. 409-419].

Исследуемое соединение, вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:

Как видно из таблицы, заявляемое соединение проявляет выраженную анальгетическую активность и менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.

Применение этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1Н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты

в качестве анальгетического средства.

Похожие патенты:

Противовоспалительные агенты // 2410376

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, или стереоизомерам, обладающим противоспалительными свойствами. .

Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств // 2771030

Изобретение относится к применению биологически активных веществ класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот, общей формулы в качестве анальгетических средств. Технический результат: найдено, что соединения 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновые кислоты обладают выраженной анальгетической активностью, а также низкой токсичностью.

3-арил-6h-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин 5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраоны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения // 2770902

Изобретение относится к области органической химии, а именно к спироконденсированому соединению формулы Ia-Ic, где R1=CH3, R2=H (Ia); R1=H, R2=Br (Ib); R1=Cl, R2=Br (Ic). Также изобретение относится к способу получения соединения формулы Ia-Ic.

Соединения пиразола, их фармацевтические композиции и их применение // 2770835

Изобретение относится к соединению формулы (IA) или его фармацевтически приемлемой соли, способу его получения и его применению в изготовлении лекарственного средства для ингибирования киназ семейства IRAK. Соединения могут быть полезны для лечения заболеваний, вызываемых киназами семейства IRAK, таких как аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания и некоторые виды рака.

Терапевтические соединения и композиции и способы их применения // 2769696

Изобретение относится к производным пиразолопиримидинов или к их стереоизомеру, выбранному из группы, состоящей из приведенных ниже соединений 1-18: Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении янус-киназы 1 (JAK1), на основе указанных соединений.

4-(3,4-дибромтиофенилкарбонил)-2,6,8,10,12-пентаацетил-2,4,6,8,10,12 гексаазаизовюрцитан в качестве анальгетического средства и способ его получения // 2769523

Изобретение относится к новому химическому веществу - 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,10,12-пентаацетил-2,4,6,8,10,12 гексаазаизовюрцитану (I), а также к способу его получения, который заключается в ацилировании 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана ацетилхлоридом.

Применение чиглитазара и родственных ему соединений // 2769446

Изобретение относится к применению чиглитазара или его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для лечения фиброзных заболеваний, в том числе фиброзных заболеваний, вызванных повреждением клеток ткани в результате хронического воспаления, таких как системная склеродермия, хронический нефрит и фиброз почек, миелофиброз, идиопатический пульмонарный фиброз и неалкогольная жировая инфильтрация печени, а также для изготовления ингибитора фибробластов, для изготовления ингибитора опосредованной TGFβ активации внеклеточного матрикса фибробластов, для изготовления ингибитора воспалительного фактора в изготовлении ингибитора хемотаксиса моноцитов.

Антитела и полипептиды, направленные против cd127 // 2769352

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которые специфически связываются с CD127 человека, а также к содержащей его композиции и набору. Также раскрыта комбинация выделенных молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Нормализация функций биологических путей для защиты от и устранения нарушений, возникающих вследствие старения человека // 2768936

Изобретение относится к композиции для уменьшения воспаления для введения субъекту, содержащей активатор системы репарации, донор метила и активатор антиоксидантной защиты, где активатор системы репарации представляет собой никотинамидмононуклеотид (NMN); донор метила представляет собой бетаин и активатор антиоксидантной защиты выбран из H2O2, NaSH и/или цинка.

Лекарственные средства на основе лантионинсинтетаза c-подобного белка 2 // 2768888

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей активирующей лантионин C-подобный белок 2 (LANCL2) активностью, содержащей эффективное количество соединения формулы или его фармацевтически приемлемой соли, где Q представляет собой пиперазин-1,4-диил; каждый из A1 и A1ʽ независимо представляет собой N или CR6; каждый из A2 и A2ʽ представляет собой CR7; A3 представляет собой NR8; A3ʽ представляет собой NR8 или O; каждый из A4 и A4ʽ представляет собой N; каждый из A5 и A5ʽпредставляет собой CR10; каждый из A6 и A6ʽпредставляет собой CR11; и каждый из R1, R1ʽ, R2, R2ʽ, R3, R3ʽ, R4, R4ʽ, R6, R7, R8, R10 и R11 представляет собой водород; и носитель.

Гетероциклические антагонисты р2х7 // 2768865

Изобретение относится к соединениям нижеследующей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, к содержащим их фармацевтическим композициям и к способам получения указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы в лечении состояний или заболеваний, опосредованных рецептором Р2Х7.