1,4,7(8,9)-тритиа 2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксиды и способ их получения

Авторы патента:

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Хайруллина Регина Радиевна (RU)

Махмудиярова Наталья Наилевна (RU)

C07D285/00 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с атомами азота и серы в качестве гетероатомов, не отнесенные к группам C07D275/00- C07D283/00

Владельцы патента RU 2773315:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу получения 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1), заключающемуся в том, что сульфамид подвергается взаимодействию с параформом и α,ω-дитиолами, выбранными из ряда 1,2-этан-, или 1,3-пропан-, или 1,4-бутандитиол, в присутствии в качестве катализатора Sm(NO₃)₃⋅6H₂O, взятыми в мольном соотношении сульфамид:параформ:α,ω-дитиол:[Sm(NO₃)₃⋅6H₂O]=10:(15-25):10:(1-3), при температуре 60-80°С в течение 6.5-7.5 ч в смеси растворителей хлороформ:этанол=1:1. Способ позволяет поучать соединения формулы (1) с выходом 31-70%. Технический результат: получение 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1). 1 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1):

Циклические производные сульфамидов перспективны в качестве противомикробных и антиоксидантных агентов [J.R. Badgujar, D.Н. More, Jy. S. Меshram. Synthesis, Antimicrobial and Antioxidant Activity of Pyrazole Based Sulfonamide Derivatives. Indian J. Microbiol., 2018, Vol 58, Issue 1, pp. 93-99], препаратов для лечения язвы желудка [В.С.Ross, J.D. Michael, С.J. Cousins Thiatriazine derivatives. Pat. EP №0104611 A3, 1985], являются антагонистами рецептора 5HT-1A [A. Tait, A. Luppi, S. Franchini, E. Preziosi, C. Parenti, M. Buccioni, G. Marucci, A. Leonardi, E. Poggesi, L. Brasili.l,2,4-Benzothiadiazine derivatives as al and 5-HT1A receptor ligands. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, pp. 1185-1188], а также в качестве лекарства для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [A. Tait, A. Luppi, A. Hatzelmann, P. Fossa, L. Mosti. Synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies on benzothiadiazine derivatives as PDE4 selective inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2005, 13, pp. 1393-1402] и агентов с противоопухолевыми и цитотоксическими свойствами [D. Vullo, A. Innocenti, I. Ni-shimori, J. Pastorek, A. Scozzafava, S. Pastorekova, С.T. Supuran. Carbonic an-hydrase inhibitors. Inhibition of the transmembrane isozyme XII with sulfonamides-a new target for the design of antitumor and antiglaucoma drags. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, pp. 963-969].

Известен способ [R.М. Bannister, R. Jones, Ch.W. Rees, D.J. Williams 1,3,5,2,4-Trithiadiazines; a New Ring System. J. CHEM. SOC, CHEM. COMMUN., 1987, pp. 1546-1548] получения 1,3λ⁴δ²,5,2,4-тритиадиазинов (2) с выходом 6-50% реакцией алкандисульфенилдихлоридов с 1,3-бис(триметилсилил)-2λ⁴-диазатиа-1,2-диеном при кипячении в дихлорметане.

Известный способ не позволяет получать 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксиды общей формулы (1).

Известен способ [R.R. Khairullina, A.R. Geniyatova, Т.V. Tyumkina, D.S. Karamzina, A.G. Ibragimov, U.М. Dzhemilev Synthesis of a new class of hete-rocycles l,7-dithia-3,5-diazacycloalkan(e)-4-(thi)ones using Cs- and Rb-containing catalysts. Tetrahedron, 2017, Vol 73, Issue 50, pp. 7079-7084] получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов (3) взаимодействием (тио)мочевины с бис(N,N-диметиламино)метаном и α,ω-дитиолами в присутствии RbNO₃ или CS₂CO₃ в качестве катализатора с выходами 65-80% соответственно.

Известным способом не могут быть получены 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксиды общей формулы (1).

Известен способ [P. Du, Н. Zhou, Yu. Sui, Q. Liu, K. Zou. Asymmetric synthesis of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxides catalyzed by scandium(III)-inda-Pybox. Tetrahedron, 2016, 24, pp. 1573-1578] получения 3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксидов (4) конденсацией 2-аминобензолсульфамидов с альдегидами в присутствии солей скандия с выходами 35-81% соответственно.

Известный способ не позволяет получать 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидах общей формулы (1) и селективном их получении.

Предлагается новый способ селективного получения 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии сульфамида с формальдегидом (параформ) и α,ω-дитиолами, а именно 1,2-этан-, 1,3-пропан-, 1,4-бутандитиолами в присутствии в качестве катализатора Sm(NO₃)₃⋅6H₂O, взятыми в мольном соотношении сульфамид: параформ: α,ω-дитиол: [кат]=10:(15-25):10:(1-3), предпочтительно 10:20:10:2, при температуре 60 - 80°С, предпочтительно 70°С, в течение 6.5 - 7.5 ч, предпочтительно 7 ч, в смеси растворителей хлороформ:этанол = 1:1. Выход 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1) составляет 31-70%. Реакция проходит по схеме:

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой помещают сульфамид 0.096 г (1 ммоль), параформ 0.060 г (2 ммоль), EtOH (5 мл) и катализатор 0.088 г (0.2 ммоль) Sm(NO₃)₃⋅6H₂O, 0.094 г (1 ммоль) 1,2-дитиола и CHCl₃ (5 мл). Реакционную массу перемешивают 7 ч при температуре 70°С. Затем методом колоночной хроматографии на SiO₂ выделяют 1,4,7,2,9-тритиадиазонан 1,1-диоксид общей формулы (1) с выходом 65%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Спектральные характеристики 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1)

1,4,7-тритиа-2,9-диазонан 1,1-диоксид. Выход 65%, т.пл. 176-178°С. ИК-спектр (KBr), ν/cm^-1: 3262 (N-H); 2923-2854 (СН); 1616, 1414 (NH); 1385 (СН); 1331 (S=O), 1300, 1206 (С-S); 1149 (S=O); 720 (C-S). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.83 с (4Н, CH₂S); 4.10 уш.с (4Н, NCH₂S); 7.66 т (2Н, NH, ³J=6.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 30.60 (CH₂S); 44.81 (NCH₂S). Масс-спектр MALDI TOF / TOF: m/z 212.828 [M-H]⁺. Масс-спектр (ХИАД), m/z (I_отн., %): 212.9 (100) [M-H]^-.

1,4,8-тритиа-2,10-диазекан 1,1-диоксид. Выход 53%, вязкое, смолообразное вещество. ИК-спектр (KBr), ν/см^-1: 3459 (N-H); 2923-2853 (СН); 1619, 1455 (NH); 1384 (СН); 1329 и 1150 (S=O); 1069 (C-N); 772 (C-S). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.83 м (2Н, CH₂); 2.67 м (4Н, CH₂S); 4.04 д (4Н, NCH₂S, J=8.0 Гц); 7.61 т (2Н, NH, ³J=8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.99 (CH₂S); 29.52 (СН₂); 44.76 (NCH₂S). Масс-спектр, MALDI TOF / TOF: m/z 227.086 [M-H]⁺. Масс-спектр (ХИАД), m/z (I_отн., %): 270 [M+H+CH₃CN]⁺, 150 [M-C₄H₈S₂+H+CH₃CN]⁺, 121 [M-CH₄SO₂+H+CH₃CN]⁺.

1,4,9-тритиа-2,11-диазациклоундекан 1,1-диоксид. Выход 39%, т.пл. 98-100°С.ИК-спектр (KBr), ν/cm^-1: 3269 (N-H); 2924-2854 (СН); 1618, 1422 (NH); 1377 (СН); 1326 и 1147 (S=O); 1050 (C-N); 722 (C-S). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.62 м (4Н, CH₂); 2.61 м (4Н, CH₂S); 4.03 уш.с (4Н, NCH₂S); 7.59 уш.с (2Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 28.36 (CH₂S); 29.97 (СН₂); 44.72 (NCH₂S). Масс-спектр, MALDI TOF / TOF: m/z 241.148 [M-H]⁺.

Способ получения 1,4,7(8,9)-тритиа-2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксидов общей формулы (1):

отличающийся тем, что сульфамид подвергается взаимодействию с параформом и α,ω-дитиолами, выбранными из ряда 1,2-этан-, или 1,3-пропан-, или 1,4-бутандитиол, в присутствии в качестве катализатора Sm(NO₃)₃⋅6H₂O, взятыми в мольном соотношении сульфамид:параформ:α,ω-дитиол:[Sm(NO₃)₃⋅6H₂O]=10:(15-25):10:(1-3), при температуре 60-80°С в течение 6.5-7.5 ч в смеси растворителей хлороформ:этанол=1:1.

Изобретение относится к способу получения 4-тиа-2,6-диазабицикло[6.3.1]{[6.2.2]}-додека-1(12{10}),8,10{11}-триен-7-онов общей формулы (1). Способ заключается во взаимодействии мета- или пара-аминобензамида с N,N,N',N'-тетраметилметандиамином и Na2S⋅9H2O в присутствии катализатора RbNO3, взятыми в мольном соотношении аминобензамид : N,N,N',N'-тетраметилметандиамин : Na2S⋅9H2O : [кат] = 10:(15-25):10:(1-3), при температуре 60-80°С в течение 7.5-8.5 ч в смеси хлороформ : этанол = 1:1 в качестве растворителя.

Катализаторы // 2696272

Изобретение относится к области катализаторов полимеризации, а именно к катализатору полимеризации формулы (I) (I)в которой по меньшей мере один M1 или M2 выбран из Ni(II) и Ni(III)-X. Значение радикалов приведено в формуле изобретения.

Способ получения 3-циклоалкил-1,5,8-тритиа-3-азациклодеканов // 2664655

Изобретение относится к способу получения 3-циклоалкил-1,5,8-тритиа-3-азациклодеканов общей формулы (1): где R = цикло-С3Н5, цикло-C5H9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-С8Н15, в котором циклоалкиламин (циклопропил-амин, или циклопентил-амин, или циклогексил-амин, или тетрагидропиранил-амин или циклогептил-амин, или циклооктил-амин) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6,9-тритиациклодеканом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O при мольном соотношении циклоалкиламин : 1-окса-3,6,9-тритиациклодекан : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.

Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов // 2664654

Изобретение относится к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1) где R = цикло-С3Н5, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-C8H15, норборнил-, в котором 1,3,5-трициклоалкил(циклопропил, или циклопентил, или циклогексил, или тетрагидропиранил, или циклогептил, или циклооктил, или норборнил)-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин : 1,2-этандитиол : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.

Способ совместного получения метил 2-(1, 5, 8-тритиа-3-азациклодекан-3-ил)алканоатов и диметил 2, 2'-(1, 5, 8, 11, 15, 18-гексатиа-3, 13-диазациклоикозан-3, 13-диил)диалканоатов // 2632672

Изобретение относится к способу совместного получения метил 2-(1,5,8-тритиа-3-азациклодекан-3-ил)алканоатов и диметил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)диалканоатов общей формулы (1): , которые могут найти применение в качестве селективных комплексообразователей и эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов.

Способ селективного получения диэтил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)диалканоатов // 2632662

Изобретение относится к способу селективного получения диэтил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)диалканоатов общей формулы (1): которые могут найти применение в качестве селективных комплексообразователей и эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов.

Способ получения 6-галогенфенил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов // 2605430

Изобретение относится к способу получения 6-галогенфенил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность. Технический результат: предложен новый способ получения 6-галогенфенил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов, позволяющий получать целевые соединения с высокой селективностью и выходами.

Способ получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов // 2605429

Изобретение относится к способу получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов общей формулы (1) в котором N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(n-метоксифенил, о-метоксифенил, о-метилфенил)амины подвергают взаимодействию с 4,4′-димеркаптодифенилсульфидом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин:4,4′-димеркаптодифенилсульфид:Sm(NO3)3·6H2O=1:1:(0.03-0.07) в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч.

Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазациклоундеканов // 2570207

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазациклоундеканов формулы Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)аминов с 1,6-гександитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил))-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)амин (ммоль) : 1,5-пентандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазеканов // 2570206

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазеканов формулы: Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)аминов с 1,5-пентандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3), взятых в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)амин (ммоль): 1,5-пентандитиол (ммоль) : 8 (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3) (мас.%)=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч.