Сконструированные компоненты cascade и комплексы cascade

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к композиции, содержащей первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, и второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени. Изобретение эффективно разрезания полинуклеотида, содержащего первую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и вторую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в клетке-хозяине или в биохимической реакционной смеси. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 49 ил., 53 табл., 26 пр.

 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

[0001] Настоящая заявка является частичным продолжением заявки на патент США с регистрационным номером 16/420061, поданной 22 мая 2019 г., которая в настоящее время находится на рассмотрении и является продолжением заявки на патент США под регистрационным номером 16/267773, поданной 30 января 2019 г., и которая была оценена экспертизой как патентоспособная заявка и является продолжением заявки на патент США под регистрационным номером 16/104875, поданной 17 августа 2018 г., и на которую в настоящее время выдан патент США № 10227576 12 марта 2019 г., и в которой испрашивается преимущество предварительной заявки на патент США под регистрационным номером 62/684735, поданной 13 июня 2018 г. и находящейся в настоящее время находится на рассмотрении, и предварительной заявки на патент США под регистрационным номером 62/807717, поданной 19 февраля 2019 г., и находящейся в настоящее время на рассмотрении, и содержание указанных заявок включено в настоящее описание в полном объеме посредством ссылки.

Заявление об исследованиях или разработках, спонсируемых на средства Федеральных органов

[0002] Не приводится.

Список последовательностей

[0003] Настоящая заявка содержит список последовательностей, который был представлен в электронном виде в формате ASCII и, таким образом, полностью включен в настоящее описание посредством ссылки. Копия ASCII, созданная 12 июня 2019 года, называется CBI032-30_ST25.txt и имеет размер 3,1 мб.

Область техники

[0004] Настоящее изобретение в общих чертах относится к сконструированным системам CRISPR-Cas (Cascade) класса 1 типа I, которые содержат эффекторные комплексы из множества белков, нуклеопротеиновые комплексы, содержащие белки субъединицы CRISPR-Cas типа I и руководящие нуклеиновые кислоты, полинуклеотиды, кодирующие белки субъединицы CRISPR-Cas типа I и руководящие полинуклеотиды. Настоящее изобретение также относится к композициям и способам получения и применения сконструированных систем CRISPR-Cas типа I согласно изобретению.

Предшествующий уровень техники

[0005] Кластеризованные регулярно перемежающиеся короткие палиндромные повторы (CRISPR) и CRISPR-ассоциированные белки (Cas) составляют системы CRISPR-Cas. Системы CRISPR-Cas обеспечивают адаптивный иммунитет против чужеродных полинуклеотидов у бактерий и архебактерий (см., например, Barrangou, R., et al., Science 315: 1709-1712 (2007); Makarova, KS, et al., Nature Reviews Microbiology 9: 467-477 (2011); Garneau, JE, et al., Nature 468: 67-71 (2010); Sapranauskas, R., et al., Nucleic Acids Res. 39: 9275-9282 (2011); Koonin , EV, et al., Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78 (2017)). Различные системы CRISPR-Cas у своих природных хозяев способны нацеливаться на ДНК (класса 1, типа I; класса 2, типа II и типа V), нацеливаться на РНК (класса 2, типа VI) и совместно нацеливаться на ДНК и РНК в области стыка (класса 1, типа III), (см., например, Makarova, KS, et al., Nat. Rev.Microbiol. 13:722-736 (2015); Shmakov, S., et al., Nat. Rev. Microbiol. 15:169-182 (2017); Abudayyeh, O.O., et al., Science 353:1-17 (2016)).

[0006] Классификация систем CRISPR-Cas претерпела множество изменений. Coonin, E.V. и др. (Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78 (2017)) предложили систему классификации, которая учитывает сигнатуру генов cas, специфичных для отдельных типов и подтипов систем CRISPR-Cas. Классификация также учитывает сходство последовательностей между несколькими общими белками Cas, филогению наиболее консервативного белка Cas, организацию гена и структуру массива CRISPR. В этом способе представлена схема классификации, которая делит системы CRISPR-Cas на два отдельных класса: класс 1, включающий мультипротеиновый эффекторный комплекс (эффекторный комплекс типа I (CRISPR-ассоциированный комплекс для противовирусной защиты («Cascade»)), типа III (эффекторный комплекс Cmr/Csm) и типа IV); и класс 2, включающий единственный эффекторный белок (типа II (Cas9), типа V (Cas 12a, ранее обозначаемый Cpf1) и типа VI (Cas13a, ранее обозначаемый C2c2)). В системах класса 1, тип I является наиболее распространенным и разнообразным, тип III чаще встречается у архебактерий, чем у бактерий, а тип IV встречается реже.

[0007] Системы типа I содержат сигнатурный белок Cas3. Белок Cas3 имеет домены геликазы и ДНКазы, ответственные за расщепление последовательности-мишени ДНК. В настоящее время было идентифицировано семь подтипов системы типа I (то есть типа I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, I-F (и варианты для I-F (например, I-Fv1, I-Fv2)) и I-U), которые имеют различные количества генов cas. Гены cas типа I включают, но не ограничиваются ими, следующие гены: cas7, cas5, cas8, cse2, csa5, cas3, cas2, cas4, cas1 и cas6. Примерами микроорганизмов, имеющих системы типа I, являются: I-A, Archaeoglobus fulgidus; I-B, Clostridium kluyveri; I-C, Bacillus halodurans; I-U, Geobacter sulfurereducens; I-D, Cyanothece sp. 8802; I-E, Escherichia coli K12 (E. coli K12); I-F, Yersinia pseudo-tuberculosis; Вариант I-F, Shewanella putrefaciens CN-32 (Koonin, E.V., et al., Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78 (2017)). Были описаны характеристики расщепления и прогрессирующей деградации ДНК, опосредуемых белком Cas3 (см., например, Plagens, A., et al., Nucleic Acids Res. 42: 5125-5138 (2014); Maier, L., et al., RNA Biol.10: 865-874 (2013); Hochstrasser, M., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111: 6618-6623 (2014); Sinkunas, Т. et al., EMBO J. 30: 1335-1342 (2011); Westra, E., et al., Mol. Cell 46: 595-605 (2012); Mulepati, S. et al., J. Biol. Chem. 288: 22184-22192 (2013); Sinkunas, Т. et al., EMBO J. 32: 385-394 (2013); Mulepati, S., et al., J. Biol. Chem. 288: 22184-22192 (2013); Redding, S. et al., Cell 163: 854-865 (2015); Sinkunas, Т. et al., EMBO J. 32: 385-394 (2013); Westra, E., et al., Mol. Cell 46: 595-605 (2012)).

[0008] Системы типа I обычно кодируют белки, которые объединены с РНК CRISPR (cr-РНК или «руководящей РНК») с образованием комплекса Cascade. Эти комплексы содержат множество белков и cr-РНК, которые оба транскрибируются из этого локуса CRISPR. В системах типа I, первичный процессинг пре-cr-РНК катализируется Cas6. Обычно это приводит к образованию cr-РНК с 5’-фланкирующей последовательностью из 8 нуклеотидов, со спейсерной областью и с 5’-фланкирующей последовательностью; а обе 5’- и 3’-фланкирующие последовательности происходят от повторяющейся последовательности. В некоторых системах, 3’-фланкирующая последовательность образует структуру «стебель-петля»; а в других системах, вторичный процессинг 3'-конца cr-РНК катализируется рибонуклеазой(ами) (см., например, van der Oost, T. et al., Nature Reviews Microbiology 12: 479-492 (2014)).

[0009] Эффекторные комплексы Cascade систем CRISPR-Cas типа I содержат остов, имеющий паралогичные ассоциированные с повторами неизвестные белки (RAMP; например, белки Cas7 и Cas5), содержащие укладку мотива распознавания РНК (RRM) и дополнительные «крупные» и «небольшие» белки субъединиц (см., например, Koonin, E.V., et al., Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78, (2017), фигура 2). Эти эффекторные комплексы Cascade обычно содержат белок субъединицы Cas5 и несколько белков субъединицы Cas7. Такие эффекторные комплексы Cascade также содержат руководящую РНК. Эффекторные комплексы Cascade содержат различные субъединичные белки, расположенные асимметрично по длине руководящей РНК. Белок субъединицы Cas5 и белок крупной субъединицы (белок Cas8) расположены на одном конце комплекса, охватывая 5'-конец руководящей РНК. Несколько копий белка малой субъединицы взаимодействуют с остовом руководящей РНК, который связан с несколькими копиями белка субъединицы Cas7. Белок субъединицы Cas6, другой белок RAMP, связан с эффекторным комплексом Cascade, прежде всего, за счет ассоциации с 3’-фланкирующей последовательностью (повторяющейся областью) cr-РНК. Белок субъединицы Cas6 обычно функционирует как повтор- специфическая РНКаза, участвующая в процессинге пре-cr-РНК; однако, в системах типа I-C, Cas5 функционирует как повтор- специфическая РНКаза, а Cas6 отсутствует.

[0010] Первичные последовательности белков субъединицы Cascade CRISPR-Cas типа I имеют небольшую идентичность последовательносей, однако, присутствие гомологичных модулей RAMP и общее структурное сходство мультипротеиновых эффекторных комплексов подтверждает общее происхождение этих эффекторных комплексов (см., например, Koonin, E.V., et al., Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78 (2017)).

[0011] Механизм действия адаптивного иммунитета в системах CRISPR-Cas типа I включает, по существу, три фазы: адаптацию, экспрессию и интерференцию. В фазе адаптации, чужеродная ДНК или РНК инфицирует хозяина, а белки, кодируемые различными генами cas, связываются с областями инфицирующей ДНК или РНК. Такие области называются протоспейсерами. Смежный мотив протоспейсера (PAM) представляет собой короткую нуклеотидную последовательность (например, последовательность ДНК из 2-6 пар оснований), которая примыкает к протоспейсеру. Последовательности PAM обычно распознаются комплексом белка субъединицы cas1/белка субъединицы Cas2, где активный сайт, чувствительный к PAM, ассоциируется с белками субъединицы Сas1 (см., например, Jackson, SA, et al., Science 356:356(6333) (2017)).

[0012] На фазе экспрессии, массив CRISPR, содержащий несколько элементов спейсеров-повторов, транскрибируется как один транскрипт. Отдельные повторяющиеся элементы спейсера процессируются эндонуклеазой (например, типа I, белком Cas6; и типа I-C, белком Cas5) в отдельные cr-РНК. Белки субъединицы Cas экспрессируются и связываются с cr-РНК с образованием эффекторного комплекса Cascade.

[0013] Эффекторный комплекс Cascade сканирует чужеродные полинуклеотиды, инфицирующие хозяина, что позволяет выявлять ДНК, комплементарную спейсеру. В системах типа I, интерференция возникает в том случае, когда эффекторный комплекс идентифицирует последовательность, комплементарную спейсеру, который находится рядом с PAM; а белок Cas3 подвергается рекрутингу в связанный с ДНК эффекторный комплекс Cascade с последующим расщеплением и постепенным гидролизом чужеродного полинуклеотида.

[0014] Makarova, К.S. et al. (Cell 168: 946 (2017)) представили краткий обзор генов, гомологов, комплексов Cascade и механизмов действия систем CRISPR-Cas типа I.

[0015] Системы CRISPR-Cas типа I до сих пор имели ограниченное использование при конструировании эукариотических генома, отчасти из-за сложности гетерологичной экспрессии комплекса Cascade и механизма, благодаря которому системы CRISPR-Cas типа I расщепляют ДНК-мишени.

Описание сущности изобретения

[0016] Настоящее изобретение в общих чертах относится к композициям, содержащим сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I и их компоненты, включая белковые компоненты, модифицированные или явно измененные руководящие полинуклеотиды и их комбинации.

[0017] Один вариант осуществления изобретения представляет собой композицию, содержащую:

[0018] первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[0019] первый белок субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6 и первый белок субъединицы Cas7;

[0020] первый гибридный белок, содержащий первый белок субъединицы Cas8 и первый FokI, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, первого FokI, и где первый линкерный полипептид имеет длину от 10 аминокислот до 40 аминокислот, и

[0021] первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; и

[0022] второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[0023] второй белок субъединицы Cse2, второй белок субъединицы Cas5, второй белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas7,

[0024] второй гибридный белок, содержащий второй белок субъединицы Cas8 и второй FokI, где N-конец второго белка субъединицы Cas8 или C-конец второго белка Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом или N-концом, соответственно, второго FokI, и где второй линкерный полипептид имеет длину от 10 аминокислот до 40 аминокислот, и

[0025] второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, где соседний мотив протоспейсера (PAM) второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеет межспейсерное расстояние от 20 пар оснований до 42 пар оснований.

[0026] В некоторых вариантах осуществления изобретения, длина первого линкерного полипептида и/или второго линкерного полипептида составляет от 15 аминокислот до 30 аминокислот или от 17 аминокислот до 20 аминокислот. В одном варианте осуществления изобретения, длины первого линкерного полипептида и второго линкерного полипептида являются одинаковыми.

[0027] Межспейсерные расстояния между второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени включают, но не ограничиваются ими, от 22 пар оснований до 40 пар оснований, от 26 пар оснований до 36 пар оснований, от 29 пар оснований до 35 пар оснований, или от 30 пар оснований до 34 пар оснований.

[0028] Первый FokI и второй FokI могут представлять собой мономерные субъединицы, которые способны связываться с образованием гомодимера, или отдельные субъединицы, которые способны связываться с образованием гетеродимера.

[0029] В некоторых вариантах осуществления изобретения, N-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с C-концом первого FokI, C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с N-концом первого FokI, N-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом второго FokI, C-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом второго FokI, и их комбинаций. Каждый первый белок субъединицы Cas8 и второй белок субъединицы Cas8 могут содержать белок субъединицы Cas8, имеющий другую последовательность, или первый и второй белки субъединицы Cas8 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности.

[0030] Аналогичным образом, первый белок субъединицы Cse2 и второй белок субъединицы Cse2 могут содержать различные или идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5 и второй белок субъединицы Cas5 могут содержать различные или идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas6 могут содержать различные или идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas6, первый белок субъединицы Cas7 и второй белок субъединицы Cas7 могут содержать различные или идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas7 и их комбинации.

[0031] В предпочтительном варианте осуществления изобретения, руководящие полинуклеотиды содержат РНК.

[0032] В своем дополнительном варианте, настоящее изобретение включает сконструированный мутантный белок CRISPR Cas3 типа I («белок mCas3»), способный уменьшать перемещение вдоль ДНК по сравнению с белком CRISPR Cas3 типа I дикого типа («белком wtCas3»).

[0033] Настоящее изобретение также включает применение вышеуказанных композиций для редактирования генома в клетках, а также способы получения вышеуказанных композиций.

[0034] Дальнейшие варианты осуществления настоящего изобретения будут очевидны для специалистов в данной области исходя из приведенного здесь описания.

Краткое описание чертежей

[0035] Чертежи представлены без соблюдения пропорций и масштаба. Расположения индикаторов являются приблизительными.

[0036] На фиг. 1А представлена обобщенная иллюстрация эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I. На фиг. 1B представлена обобщенная иллюстрация cr-РНК CRISPR-Cas типа I.

[0037] На фиг. 2А, фиг. 2B и фиг. 2C представлены иллюстративные примеры двух сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I с гибридными доменами, связанными с соседними спейсерными последовательностями.

[0038] На фиг. 3A и фиг. 3B представлены примеры белков с кольцевой пермутацией.

[0039] На фиг. 4A, фиг. 4B, фиг. 5A, фиг. 5B, фиг. 6A, фиг. 6B, фиг. 6C, фиг. 7А, фиг. 7B, фиг. 8, фиг. 9, фиг. 10A и фиг. 10В проиллюстрировано множество примеров сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I согласно изобретению.

[0040] На фиг. 11A и фиг. 11B проиллюстрированы примеры каналов субстратов.

[0041] На фиг. 12A, фиг. 12B и фиг. 12C представлена обобщенная иллюстрация сайт-направленного рекрутинга функционального белкового домена, связанного с белком субъединицы Cascade комплексом dCas9:NATNA.

[0042] На фиг. 13A, фиг. 13B, фиг. 14A, фиг. 14B и фиг. 14С проиллюстрированы примеры сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I согласно изобретению.

[0043] На фиг. 15A, фиг. 15B, фиг. 15C, фиг. 16A, фиг. 16B, фиг. 16C, фиг. 17А, фиг. 17B, фиг. 17C, фиг. 18A, фиг. 18B, фиг. 18C, фиг. 18D, фиг. 19A, фиг. 19B, фиг. 20A и фиг. 20В представлены примеры сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I согласно изобретению и способы их применения.

[0044] На фиг. 21A, фиг. 21B, фиг. 21C, фиг. 21D, фиг. 22A, фиг. 22B, фиг. 22C и фиг. 22D проиллюстрированы варианты осуществления настоящего изобретения, в которых используется белок Cas3, обладающий активной эндонуклеазной активностью.

[0045] На фиг. 23A, фиг. 23B, фиг. 23C, фиг. 23D, фиг. 23E, фиг. 24, фиг. 25, фиг. 26 и фиг. 27 представлены схематические диаграммы различных систем экспрессии компонентов Cascade.

[0046] На фиг. 28, фиг. 29, фиг. 30, фиг. 31A, фиг. 31B, фиг. 32, фиг. 33A, фиг. 33B и фиг. 34 представлены данные, относящиеся к редактированию генома с использованием сконструированных систем Cascade согласно изобретению.

[0047] На фиг. 35 проиллюстрирован пример минимального массива CRISPR, содержащего спаренные руководящие РНК (рРНК).

[0048] На фиг. 36A, фиг. 36B, фиг. 36C и фиг. 36D представлены данные, относящиеся к редактированию генома в человеческих клетках посредством RNP и доставки сконструированных комплексов CRISPR-Cas на основе плазмиды.

[0049] На фиг. 37A, фиг. 37B, фиг. 37C, фиг. 37D, фиг. 37E, фиг. 37F и фиг. 37G представлены данные результатов репарации.

[0050] На фиг. 38A, фиг. 38B и фиг. 38C представлены данные, относящиеся к тому, как ошибочные спаривания между рРНК и ДНК-мишенью ингибируют редактирование генома посредством сконструированных комплексов CRISPR-Cas типа I.

[0051] На фиг. 39A, фиг. 39B, фиг. 39C и фиг. 39D представлены данные, относящиеся к расширенному скринингу селективности PAM для трех вариантов гомологов Cascade.

[0052] На фиг. 40A, фиг. 40B, фиг. 40C, фиг. 40D, фиг. 40E и фиг. 40F представлены данные, относящиеся к репрезентативным изменениям в эффективности редактирования сконструированными комплексами CRISPR-Cas типа I.

[0053] На фиг. 41A, фиг. 41B и ФИГ. 41C представлены данные, относящиеся к расширенному скринингу длины линкера FokI-Cas8 и расстояния между спейсерами для трех вариантов гомолога Cascade.

[0054] На фиг. 42A и фиг. 42B проиллюстрирован пример ПЦР-амплификации с использованием матричного олигонуклеотида.

[0055] На фиг. 43 представлены данные по процентам редактирования генома в зависимости от варианта гомолога FokI-Cascade и расстояния между спейсерами.

[0056] На фиг. 44 проиллюстрировано линейное представление функциональных доменов белка EcoCas3 и относительные положения мутантов, полученных в последовательности.

[0057] На фиг. 45A, фиг. 45B, фиг. 45C и ФИГ. 45D показаны данные, относящиеся к редактированию генома с использованием комплексов EcoCascade RNP, содержащих белки EcoCas3 дикого типа или мутантные белки EcoCas3.

[0058] На фиг. 46A, фиг. 46B, фиг. 46C, фиг. 47A и ФИГ. 47B представлены данные, относящиеся к блокированию комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP и его влиянию на расщепление мишеней комплексами EcoCascade RNP.

[0059] На фиг. 48 представлены репрезентативные данные по редактированию под действием Cas3 [D452A]/-EcoCascade или mCas3[D452A]-EcoCascade.

[0060] На фиг. 49 представлены данные по редактированию генома на восьми сайтах-мишенях TRAC под действием комплексов PseCascade RNP.

Включение посредством ссылки

[0061] Все патенты, публикации и заявки на патенты, цитируемые в настоящей заявке, включены в настоящее описание посредством ссылки, как если бы каждый отдельный патент, публикация или патентная заявка были конкретно и отдельно включены посредством ссылки в полном объеме и во всех целях.

Подробное описание изобретения

[0062] Следует отметить, что используемая здесь терминология предназначена только для описания конкретных вариантов осуществления изобретения, и не рассматривается как ограничение объема изобретения. В настоящем описании и в формуле изобретения, артикли «a», «an» и «the», употребляемые с существительными в единственном числе, могут относиться и к существительным во множественном числе, если из контекста описания не следует обратное. Таким образом, например, термин «полинуклеотид» включает один или более полинуклеотидов, а термин «вектор» включает один или более векторов.

[0063] Если это не оговорено особо, то все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют свои общепринятые значения, понятные специалистам в области, к которой относится изобретение. Хотя в настоящем изобретении могут быть применены и другие способы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным здесь способам и материалам, однако, предпочтительными являются материалы и способы, описанные в настоящей заявке.

[0064] Исходя из приведенного здесь описания и описания примеров, специалист в данной области может применять стандартные методы иммунологии, биохимии, химии, молекулярной биологии, микробиологии, биологии клетки, геномики и методы рекомбинантных полинуклеотидов, как описано, например, в следующих известных документах: Cellular and Molecular Immunology, Ninth Edition, A. K. Abbas., et al., Elsevier (2017), ISBN 978-0323479783; Cancer Immunotherapy Principles and Practice, First Edition, L.H. Butterfield, et al., Demos Medical (2017), ISBN 978-1620700976; Janeway’s Immunobiology, Ninth Edition, Kenneth Murphy, Garland Science (2016), ISBN 978-0815345053; Clinical Immunology and Serology: A Laboratory Perspective, Fourth Edition, C. Dorresteyn Stevens, et al., F.A. Davis Company (2016), ISBN 978-0803644663; Antibodies: A Laboratory Manual, Second edition, E.A. Greenfield, Cold Spring Harbor Laboratory Press (2014), ISBN 978-1-936113-81-1; Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique and Specialized Applications, Seventh Edition, R.I. Freshney, Wiley-Blackwell (2016), ISBN 978-1118873656; Transgenic Animal Technology, Third Edition: A Laboratory Handbook, C.A. Pinkert, Elsevier (2014), ISBN 978-0124104907; The Laboratory Mouse, Second Edition, H. Hedrich, Academic Press (2012), ISBN 978-0123820082; Manipulating the Mouse Embryo: A Laboratory Manual, Fourth Edition, R. Behringer, et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press (2013), ISBN 978-1936113019; PCR 2: A Practical Approach, M.J. McPherson, et al., IRL Press (1995), ISBN 978-0199634248; Methods in Molecular Biology (Series), J.M. Walker, ISSN 1064-3745, Humana Press; RNA: A Laboratory Manual, D.C. Rio, et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press (2010), ISBN 978-0879698911; Methods in Enzymology (Series), Academic Press; Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Fourth Edition), M.R. Green, et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press (2012), ISBN 978-1605500560; Bioconjugate Techniques, Third Edition, G.T. Hermanson, Academic Press (2013), ISBN 978-0123822390; Methods in Plant Biochemistry and Molecular Biology, W.V. Dashek, CRC Press (1997), ISBN 978-0849394805; Plant Cell Culture Protocols (Methods in Molecular Biology), V.M. Loyola-Vargas, et al., Humana Press (2012), ISBN 978-1617798177; Plant Transformation Technologies, C.N. Stewart, et al., Wiley-Blackwell (2011), ISBN 978-0813821955; Recombinant Proteins from Plants (Methods in Biotechnology), C. Cunningham, et al., Humana Press (2010), ISBN 978-1617370212; Plant Genomics: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology), W. Busch, Humana Press (2017), ISBN 978-1493970018; Plant Biotechnology: Methods in Tissue Culture and Gene Transfer, R. Keshavachandran, et al., Orient Blackswan (2008), ISBN 978-8173716164.

[0065] Кластеризованные регулярно перемежающиеся короткие палиндромные повторы (CRISPR) и родственные CRISPR-ассоциированные белки (белки Cas) составляют системы CRISPR-Cas (см., например, Barrangou, R., et al., Science 315: 1709-1712 (2007)).

[0066] Используемые здесь термины «белок Cas», «белок CRISPR-Cas» и «белок субъединицы CRISPR-Cas» и «белок субъединицы Cas», если не указано иное, означают белки CRISPR-Cas класса 1 типа I. Обычно белки субъединицы Cas, используемые в аспектах настоящего изобретения, способны взаимодействовать с одним или более родственными полинуклеотидами (чаще всего, cr-РНК) с образованием эффекторного комплекса типа I (чаще всего, комплекса RNP).

[0067] Гены, кодирующие Cascade в системах CRISPR-Cas типа I-E, с течением времени меняли свои названия, что может вызывать путаницу при сравнении последней и более старой терминологии в литературе. Обычно в настоящем описании используется номенклатура, изложенная Koonin, E., et al. (Curr. Opin. Microbiol. 37: 67-78 (2017)), где гены в эталонном опероне K12 E. coli приводятся в следующем порядке: cas3, cas8, cas11, cas7, cas5, cas6, cas1 и cas2. Для простоты, буква «e» в cas8e иногда используется для идентификации гена cas8 между различными подтипами в системах типа I. Стехиометрия CRISPR-Cas типа I-E в E. coli дикого типа представлена следующим образом: Cas5₁-Cas6₁ -Cas7₆-Cas8₁-Cas11₂-рРНК₁.

[0068] Однако для перекрестных ссылок: cas8 ранее назывался cse1 и casA, и также известен как «крупная субъединица»; cas11 ранее назывался cse2 и casB, и также известен как «малая субъединица»; cas7 ранее назывался cse4 и casC;, cas5 ранее назывался casD, а иногда ему присваивали название cas5e; а cas6 ранее назывался cse3 и casE, и ему часто давали название cas6e. Гены, кодирующие белки субъединицы Cas, перечислены в Таблице 1.

[0069]

Таблица 1 Белки CRISPR-Cas типа I
Функция	Универсальное название семейства*	Альтернативное название	Сообщаемая стехиометрия (если она присутствует)
5’-кэп РНК, распознавание PAM, раскручивание дуплекса	Cas5	CasD, Cas5e, Csc1, Csy2, Csf3, Cas1822	1
Распознавание PAM, раскручивание дуплекса, рекрутинг Cas3	Cas8	Крупная субъединица CasA, Cse1, Cas8a, Cas8b, Cas8c, Cas8e, Cas8f, Csy1	1
Стабилизация R-петли	Cas11	Малая субъединица, CasB, Cse2	2
Остов	Cas7	CasC, Cse4, Csc2, Csy3, Csf2, Cas1821, Cst2/DevR	3-6
3’-кэп РНК	Cas6	CasE, Cse3, Cas6e, Cas6f, Csy4	1
Расщепление ДНК	Cas3	Cas3’, Cas3’’	1

* Как было определено Makarova, K.S., et al., Nat. Rev. Microbiol. 13:722-736 (2015); Koonin, E.V., et al., Curr Opin Microbiol. 37:67-78 (2017).

[0070] Последовательности PAM обычно распознаются комплексом белка субъединицы Сas1/белка субъединицы Cas2, где активный сайт чувствительности к PAM ассоциируется с белками субъединицы Сas1 (см., например, Jackson, SA, et al., Science 356: 356 (6333) (2017)). Белок Сas1 и белок Сas2 присутствуют в подавляющем большинстве известных систем CRISPR-Cas и являются достаточными для встраивания спейсеров в кластеры CRISPR (см., например, Yosef, I, et al., Nucleic Acids Res.40: 5569-5576 (2012)). Эти два белка образуют комплекс для процесса адаптации. Эндонуклеазная активность белка Сas1 необходима для интеграции спейсера, тогда как белок Cas2, по-видимому, выполняет неферментативную функцию (см., например, Nunez, J., et al., Nat Struct Mol Biol. 21:528-534 (2014); Richter, C., et al., PLoS One. 2012;7:e49549). Белковый комплекс Сas1-Cas2 представляет собой высококонсервативный модуль обработки информации систем CRISPR-Cas, который, по-видимому, является квазиавтономным от остальной системы (см., например, Makarova, K., et al., Methods Mol. Biol. 1311: 47-75 (2015)). Белок эндонуклеазы Сas1 является ценным белком Cas, который обеспечивает уникальную способность систем CRISPR сохранять память о предыдущих взаимодействиях с инфекционными агентами.

[0071] Используемые здесь термины «эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I», «комплекс нуклеопротеинов (NP) CRISPR-Cas типа I», «комплекс нуклеопротеинов Cascade (NP)» и «комплекс нуклеопротеинов (NP) типа I» являются синонимами и обычно означают белок Cascade, образующий комплекс с руководящим полинуклеотидом. Термины «комплекс Cascade» и «комплекс типа I» обычно относятся к белковым компонентам комплекса Cascade NP. Термины «комплекс Cascade RNP», «комплекс CRISPR-Cas RNP типа I» и «комплекс RNP типа I» означают комплекс Cascade, содержащий cr-РНК по сравнению с более общим руководящим полинуклеотидом (то есть, как в комплексе Cascade NP). Пример эффекторного комплекса CRISPR-Cas дикого типа типа I проиллюстрирован на фиг. 1А. На фиг. 1A представлен комплекс, взятый из публикации Makarova, KS, et al. (Cell 168: 946 (2017); Makarova, K., et al., Nature Reviews Microbiology 13: 722-736 (2015)). На фиг. 1A показаны шесть белков: белок Cas7, белок Cas5, белок Cas8, два белка Cse2, белок Cas6 и cr-РНК (фиг. 1A: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилечной cr-РНК; cr-РНК показана черной линией, содержащей шпильку), представленные как комплекс Cascade. Этот комплекс способен связываться с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени. После ассоциации белка wtCas3 (фиг. 1A, Cas3 обведен пунктирной рамкой) с комплексом Cascade, этот комплекс способен расщеплять последовательность нуклеиновой кислоты-мишени. Как указано в Таблице 1, общее количество некоторых белков субъединицы Cas может варьироваться в комплексах Cascade.

[0072] Термины «Cas3» и «белок Cas3» »используются здесь как синонимы и означают белки CRISPR-Cas3 типа I, их модификации и варианты. Эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I связываются с чужеродной ДНК, комплементарной руководящей cr-РНК, и осуществляют рекрутинг Cas3, то есть транс-действующей нуклеазы-геликазы, необходимой для расщепления мишени. Белки Cas3 имеют мотивы, характерные для геликаз из суперсемейства 2, и содержат область DEAD/DEAH-бокса и консервативный С-концевой домен. Белки Cas3 и их варианты известны специалистам в данной области (см., например, Westra, E.R., et al., Mol. Cell. 46: 595-605 (2012); Sinkunas, T., et al., EMBO J. 30:1335-1342 (2011); Beloglazova, N., et al., EMBO J. 30:4616-4627 (2011); Mulepati, S., et al., J. Biol. Chem. 286:31896-31903 (2011)). Используемый здесь термин «белок mCas3» означает белок Cas3, содержащий одну или более мутаций по сравнению с его соответствующим белком wtCas3. Белки mCas3 включают, но не ограничиваются ими, белки mCas3 (например, белки Примера 23A, Примера 23B и Примера 23C), белки dblmCas3 (например, белки Примера 26A, Примера 26B и Примера 26C) и dCas3* (мутированный белок Cas3, который не обладает нуклеазной активностью и/или геликазной активностью).

[0073] Используемый здесь термин «нуклеаза» означает фермент, способный расщеплять фосфодиэфирные связи, такие как соединения двух нуклеотидов, как было обнаружено в двухцепочечных (дц) нуклеиновых кислотах (например, дцДНК, геномной ДНК (гДНК), дцРНК), одноцепочечных (оц) нуклеиновых кислотах (например, оцДНК, РНК) или гибридных дцРНК/ДНК. «Эндонуклеаза» обычно может влиять на оц-(ники) или дц-разрывы в своих молекулах-мишенях. Одним из примеров ДНК-эндонуклеазы является фермент FokI. «Эндонуклеаза FokI» и «FokI» используются здесь как синонимы и означают фермент FokI, гомологи FokI, ферментативно активный(е) домен(ы) ферментов FokI и варианты ферментов FokI. Димеризация FokI обычно необходима для расщепления ДНК. Димеры FokI могут содержать две мономерные субъединицы, которые ассоциируются друг с другом с образованием гомодимера, или две отдельные мономерные субъединицы, которые ассоциируются друг с другом с образованием гетеродимера (см., например, Bitinaite, J., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 10570-10575 (1998); Ramalingam, S. et al., J. Mol. Biol. 405: 630-641 (2011)). Одним из примеров варианта FokI является вариант Шарки, описанный Guo, et al. (Guo, J., et al., J. Mol. Biol. 400: 96-107 (2010)). Дополнительные ДНК- и РНК-нуклеазы известны специалистам в данной области.

[0074] Используемые здесь термины «РНК CRISPR», «cr-РНК» и «руководящая РНК» означают одну или более РНК, с которыми белки субъединицы Cas способны взаимодействовать с образованием эффекторного комплекса типа I, который направляет этот комплекс предпочтительно на связывание с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (по сравнению с полинуклеотидом, который не включает последовательность нуклеиновой кислоты-мишени). Используемые здесь термины «руководящий» и «руководящий полинуклеотид» относятся к полинуклеотидному компоненту эффекторных комплексов типа I, содержащему рибонуклеотидные основания (например, РНК) и сахара рибозы, а также их отдельные компоненты и комбинации, включая, но не ограничиваясь ими, дезоксирибонуклеотидные основания, аналоги нуклеотидов, модифицированные нуклеотиды, различные азотистые основания, принципиально различные нуклеотидные основания, химически различающиеся молекулы, смеси оснований (например, основания РНК, основания ДНК, и/или модифицированные основания) и т.п., а также их комбинации, помимо синтетических остовов, природных остовов, неприродных остовов, фундаментально различающихся остатков остовов, химически различающиеся остатков или связей, модифицированных остовов, смесей (например, рибозных или дезоксирибозных компонентов остова) и т.п., а также их комбинаций. Некоторые примеры руководящих полинуклеотидов описаны в настоящей заявке. Пример cr-РНК CRISPR-Cas типа I, ассоциированной с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени посредством спейсера cr-РНК, показан на фиг. 1В. На фиг. 1B представлен пример, взятый из публикации Hochstrasser, ML, et al., Mol. Cell 63: 840-851 (2016). На фиг. 1B, PAM (фиг. 1B, 104) связан с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, а также проиллюстрированы 5’- и 3’-цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты (фиг. 1B, вертикальные линии представляют водородные связи). Руководящий полинуклеотид (фиг. 1B, 106) обычно включает 5’-фланкирующую область (фиг. 1B, 101), спейсерную область (фиг. 1B, 103), содержащую затравочную область и 3’-шпильку, содержащую две повторяющиеся области, связанные водородными связями (фиг. 1В, 102); а горизонтальные линии представляют водородные связи. Последовательности PAM, связанные с рядом гомологов Cascade типа I, обсуждаются в настоящей заявке. Последовательности PAM представляют собой последовательности, смежные с протоспейсером (фиг. 1B, 105). На фиг. 1B показан спейсер комплекса Cascade, связанный с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени (фиг. 1B, вертикальные линии представляют водородные связи). На фиг. 1B также проиллюстрирована протоспейсерная область (фиг. 1В, протоспейсер). Спейсер может включать область cr-РНК длиной приблизительно от 6 до приблизительно 56 нуклеотидов, причем, этот спейсер комплементарен последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде. Длину спейсера можно изменять для точной настройки активности Cascade в системах CRISPR-Cas типа I-E. Комплексы Cascade могут включать дополнительную субъединицу Cas7 с каждым из 6 нуклеотидами, добавленных к спейсеру cr-РНК, и дополнительную субъединицу Cse2 с каждым из 12 нуклеотидов, добавленных к спейсеру (см., например, Luo, ML, et al., Nucleic Acids Res. 44 (15): 7385-7394 (2016)). Спейсер обычно включает область длиной приблизительно от 32 до приблизительно 36 нуклеотидов.

[0075] Термины «спейсер», «спейсерная последовательность» и «последовательность, связывающаяся с нуклеиновой кислотой-мишенью» используются здесь как синонимы.

[0076] Термины «мишень», «последовательность-мишень», «последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени» и «целевая последовательность» используются здесь как синонимы и означают последовательности нуклеиновой кислоты, которая полностью или частично комплементарна руководящей последовательности, связывающейся с нуклеиновой кислотой-мишенью (например, спейсера cr-РНК) комплекса нуклеопротеинов Cascade (например, комплекса Cascade RNP). Обычно, последовательность, связывающуюся с нуклеиновой кислотой-мишенью, выбирают так, чтобы она была на 100% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, с которой непосредственно связывается комплекс нуклеопротеинов Cascade, однако, для ослабления связывания с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени может быть использован более низкий процент комплементарности. Если последовательность, связывающаяся с мишенью, на 100% комплементарна последовательности-мишени, то связывание с «нецелевой» последовательностью означает связывание нуклеопротеинового комплекса Cascade с последовательностями нуклеиновой кислоты, которые менее чем на 100% комплементарны последовательности, связывающейся с нуклеиновой кислотой-мишенью (спейсером). Двухцепочечная последовательность ДНК обычно содержит последовательность нуклеиновой кислоты-мишени на одной цепи (фиг. 1B, область, связанная водородными связями с руководящей РНК). «Область-мишень» включает последовательность нуклеиновой кислоты-мишени.

[0077] Используемый здесь термин «стеблевой элемент» или «стеблевая структура» относится к двум цепям нуклеиновых кислот, которые, как известно или предположительно, образуют двухцепочечную область («стеблевой элемент»). «Элемент стебель-петля» или «структура стебель-петля» относится к структуре стебля, где 3'-концевые последовательности одной цепи ковалентно связаны с 5'-концевыми последовательностями второй цепи посредством нуклеотидной последовательности обычно одноцепочечных нуклеотидов («нуклеотидная последовательность элемента стебель-петля»). В некоторых вариантах осуществления изобретения, элемент петли содержит нуклеотидную последовательность элемента петли длиной приблизительно от 3 до приблизительно 20 нуклеотидов, а предпочтительно приблизительно от 4 до приблизительно 10 нуклеотидов. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, нуклеотидная последовательность элемента петли представляет собой одноцепочечную нуклеотидную последовательность неспаренных оснований нуклеиновых кислот, которые не взаимодействуют посредством образования водородной связи с образованием стеблевого элемента в нуклеотидной последовательности элемента петли. Термин «шпилечный элемент» также используется здесь для обозначения структур стебель-петля. Такие структуры хорошо известны специалистам в данной области. Спаривание оснований может быть точным, однако, как известно специалистам в данной области, стеблевой элемент не требует точного спаривания оснований. Таким образом, стеблевой элемент может включать одно или более ошибочно спаренных оснований или неспаренных оснований. Пример структуры стебель-петля в руководящем полинуклеотиде представлен на фиг. 1B.

[0078] Термины «нуклеотидная последовательность линкерного элемента», «линкерная нуклеотидная последовательность» и «линкерный полинуклеотид» используются здесь как синонимы и означают одноцепочечную последовательность нуклеиновой кислоты или двухцепочечную последовательностю нуклеиновой кислоты из одного или более нуклеотидов, ковалентно присоединенных к первой последовательности нуклеиновой кислоты (например, 5'-линкерная нуклеотидная последовательность - первая последовательность нуклеиновой кислоты-3'). В некоторых вариантах осуществления изобретения, линкерная нуклеотидная последовательность соединяет две отдельные последовательности нуклеиновой кислоты с образованием одного полинуклеотида (например, 5'-первая последовательность нуклеиновой кислоты - линкерная нуклеотидная последовательность - вторая последовательность нуклеиновой кислоты-3'). Другими примерами линкерных нуклеотидных последовательностей являются, но не ограничиваются ими, 5'-первая последовательность нуклеиновой кислоты - линкерная нуклеотидная последовательность -3' и 5'-линкерная нуклеотидная последовательность - первая первая последовательность нуклеиновой кислоты - линкерная нуклеотидная последовательность-3'. В некоторых вариантах осуществления изобретения, нуклеотидная последовательность линкерного элемента может представлять собой одноцепочечную нуклеотидную последовательность неспаренных оснований нуклеиновых кислот, которые не взаимодействуют друг с другом посредством образования водородной связи с образованием вторичной структуры (например, структуры стебель-петля) внутри нуклеотидной последовательности линкерного элемента. В некоторых вариантах осуществления изобретения, две нуклеотидные последовательности линкерного элемента могут взаимодействовать друг с другом посредством образования водородной связи между двумя нуклеотидными последовательностями линкерного элемента. В некоторых вариантах осуществления изобретения, линкерный полинуклеотид кодирует «линкерный полипептид». Такой линкерный полинуклеотид обычно соединяет 3’-конец первого полинуклеотида, кодирующего первый полипептид, с 5'-концом второго полинуклеотида, кодирующего второй полипептид с образованием одного полинуклеотида, который кодирует гибридный белок, содержащий N-первый полипептид - линкерный полипептид - второй полипептид-C. В некоторых вариантах осуществления изобретения, более, чем две полипептидных последовательности могут быть соединены тандемно линкерными полипептидами (например, N-первый полипептид - первый линкерный полипептид - второй полипептид - второй линкерный полипептид - третий полипептид-C). Используемые здесь термины «линкерный полипептид», «линкерная полипептидная последовательность», «аминокислотная линкерная последовательность» и «линкерная последовательность» также являются синонимами.

[0079] Используемый здесь термин «соединяющая нуклеотидная последовательность» означает линкерную последовательность одноцепочечной последовательности нуклеиновой кислоты, которая ковалентно связывает первую последовательность нуклеиновой кислоты и вторую последовательность нуклеиновой кислоты.

[0080] Используемые здесь термины «промежуточный спейсер», «межспейсерная область» и «межспейсерное расстояние» являются синонимами и относятся к расстоянию между PAM первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени (например, первой последовательности ДНК-мишени) и PAM второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени (например, второй последовательности ДНК-мишени) обычно в ориентации PAM-in, где первый эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I включает первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, а второй эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I содержит второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени. На фиг. 2А, фиг. 2B и фиг. 2C представлены иллюстративные примеры двух эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I (фиг. 2A: «Cascade1», обведенный сплошной рамкой, содержащей «crRNA1»; и «Cascade2», пунктирная рамка, содержащая «crRNA2»), содержащих гибридные белки (фиг. 2A, «FP1» и «FP2», представленные в виде кольцевых секторов; например, FP1 и FP могут представлять собой FokI), связанные с каждым комплексом Cascade посредством линкерных полинуклеотидов (Фиг. 2A, «Линкер 1» и «Линкер 2»), где эффекторные комплексы CRISPR-Cas связаны с соседними последовательностями нуклеиновой кислоты-мишени на двухцепочечной ДНК (Фиг. 2A, «дцДНК», представленная парными горизонтальными пунктирными линиями). Указаны также последовательности PAM, связанные с каждой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени (фиг. 2A, «PAM1», открытая рамка и «PAM2», открытая рамка)). На фиг. 2A проиллюстрирован промежуточный спейсер (показанный как горизонтальная линия с двумя стрелками вверх на фиг. 2A) между двумя сайтами-мишенями в конфигурации PAM-in (PAM-in/PAM-in). На фиг. 2B проиллюстрирован промежуточный спейсер (показанный как горизонтальная линия с двумя стрелками вверх на фиг. 2В) между двумя сайтами-мишенями в конфигурации PAM-in/PAM-out. На фиг. 2C проиллюстрирован промежуточный спейсер (показанный как горизонтальная линия с двумя стрелками вверх на фиг. 2С) между двумя сайтами-мишенями в конфигурации PAM-out (PAM-out/PAM-out). На фиг. 2А, фиг. 2B и фиг. 2С также проиллюстрировано разделение двух цепей дцДНК. Комплекс Cascade распознает последовательность дцДНК-мишени, смежную с PAM. Последовательности PAM распознаются Cse1. Спаривание оснований между cr-РНК и комплементарной цепью ДНК-мишени приводит к образованию R-петли со смещенной некомплементарной цепью ДНК-мишени (см., например, Beloglazova, N., et al., Nucleic Acids Res. 43: 530-543 (2015)).

[0081] Используемый здесь термин «когнатный» относится к биомолекулам, которые взаимодействуют, например, с рецептором клеточной поверхности (например, с рецептором хемокина) и с его лигандом (например, с хемокином, экспрессируемым на опухолевой клетке или в микроокружении опухоли); к сайт-направленному полипептиду и руководящему полипептиду; к сайт-направленному комплексу «полипептид/руководящий полипептид» (то есть, к нуклеопротеиновому комплексу), способному осуществлять сайт-направленное связывание с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, комплементарной руководящей связывающей последовательности; и т.п. Кроме того, термин «когнатный» относится к группе белков субъединицы Cas (например, Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и Cas8) и одному или более руководящим полинуклеотидам (например, к РНК CRISPR/Cas типа I), которые могут образовывать нуклеопротеиновый комплекс, способный осуществлять сайт-направленное связывание с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, комплементарной спейсеру, присутствующему в одном или более руководящих полинуклеотидах.

[0082] Используемые здесь термины «дикого типа», «встречающийся в природе» и «немодифицированный» односятся к типичной (или наиболее распространенной) форме, внешнему виду, фенотипу или штамму, существующим в природе, например, к типичной формк клеток, организмов, полинуклеотидов, белков, макромолекулярных комплексов, генов, РНК, ДНК или геномов в том виде, в каком они встречаются в природном источнике и могут быть выделены из него. Форма, внешний вид, фенотип или штамм дикого типа служат исходным родителем перед нацеленной модификацией, изменением, мутацией и/или заметно отличающимися структурными изменениями. Таким образом, мутантные, вариантные, сконструированные, рекомбинантные и модифицированные формы не являются формами дикого типа.

[0083] Термины «сконструированный», «генетически сконструированный», «генетически модифицированный», «рекомбинантный», «модифицированный», «неприродный» и «ненативный» указывают на преднамеренную модификацию генома организма или клетки человеком или модификацию с помощью устройства. Эти термины охватывают методы модификации генома, которые включают редактирование генома, определенное в настоящей заявке, а также методы, которые изменяют экспрессию или осуществляют его инактивацию, ферментную инженерию, направленную эволюцию, конструирование на основе известной информации, методы случайного мутагенеза, перестановку генов, оптимизацию по кодонам и т.п. Методы генной инженерии известны специалистам в данной области.

[0084] Используемые здесь термины «ковалентная связь», «ковалентно присоединенный», «ковалентно связанный», «ковалентно сцепленный», «ковалентно соединенный» и «молекулярная связь» являются синонимами и относятся к химической связи, которая включает разделение электронных пар между атомами. Примеры ковалентных связей включают, но не ограничиваются ими, фосфодиэфирные связи, фосфортиоатные связи, дисульфидные связи и пептидные связи (-CO-NH-).

[0085] Используемые здесь термины «нековалентная связь», «нековалентно присоединенный», «нековалентно связанный», «нековалентно сцепленный», «нековалентно соединенный» и «нековалентное взаимодействие» являются синонимами и относятся к любой относительно слабой химической связи, которая не включает разделение пар электронов. Множество нековалентных связей часто стабилизируют конформацию макромолекул и опосредуют специфические взаимодействия между молекулами. Примеры нековалентных связей включают, но не ограничиваются ими, водородные связи, ионные взаимодействия (например, Na⁺Cl^-), ван-дер-ваальсовы взаимодействия и гидрофобные связи.

[0086] Используемые здесь термины «водородная связь», «образование пары водород-основание» и «водородные связи» являются синонимами и относятся к канонической водородной связи и неканонической водородной связи, включая, но не ограничиваясь ими, «пары оснований Уотсона-Крика с водородными связями» (пары оснований с водородными связями W-C или водородные связи W-C); «пары оснований Хугстена с водородными связями» (водородная связь Хугстена); и «пары оснований с неоднозначным спариванием и с водородными связями» (водородные связи с неоднозначным спариванием). Водородная связь W-C, включая обратную водородную связь W-C, относится к спариванию оснований пурин-пиримидин, например, аденин:тимин, гуанин:цитозин и урацил:аденин. Водородная связь Хугстена, включая обратную водородную связь Хугстена, относится к разновидности спаривания оснований в нуклеиновых кислотах, где два нуклеооснования, по одному на каждой цепи, удерживаются вместе водородными связями в большой бороздке. Эта водородная связь, не являющаяся водородной связью W-C, позволяет третьей цепи наматываться вокруг дуплекса и образовывать трехцепочечные спирали. Водородные связи с неоднозначным спариванием, включая обратную водородную связь с неоднозначным спариванием, относится к спариванию двух нуклеотидов в молекулах РНК, которые не подчинаются правилам спаривания оснований Уотсона-Крика. Существует четыре основные пары оснований с неоднозначным спариванием: гуанин:урацил, инозин (гипоксантин):урацил, инозин:аденин и инозин:цитозин. Правила канонической водородной связи и неканонической водородной связи известны специалистам в данной области (см., например, The RNA World, Third Edition (Cold Spring Harbor Monograph Series), R.F. Gesteland, Cold Spring Harbor Laboratory Press (2005), ISBN 978-0879697396; The RNA World, Second Edition (Cold Spring Harbor Monograph Series), R.F. Gesteland, et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press (1999), ISBN 978-0879695613; The RNA World (Cold Spring Harbor Monograph Series), R.F. Gesteland, et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press (1993), ISBN 978-0879694562 (см., например, Appendix 1: Structures of Base Pairs Involving at Least Two Hydrogen Bonds, I. Tinoco); Principles of Nucleic Acid Structure, W. Saenger, Springer International Publishing AG (1988), ISBN 978-0-387-90761-1; Principles of Nucleic Acid Structure, First Edition, S. Neidle, Academic Press (2007), ISBN 978-01236950791).

[0087] Используемые здесь термины «соединять», «соединенный» и «соединяющий» являются синонимами и относятся к ковалентной связи или нековалентной связи между двумя макромолекулами (например, полинуклеотидами, белками и т.п.).

[0088] Используемые здесь термины «последовательность нуклеиновой кислоты», «нуклеотидная последовательность» и «олигонуклеотид» являются синонимами и относятся к полимерной форме нуклеотидов. Используемый здесь термин «полинуклеотид» означает полимерную форму нуклеотидов, которая имеет один 5’-конец и один 3'-конец и может содержать одну или более последовательностей нуклеиновых кислот. «Кольцевой полинуклеотид» означает полинуклеотид, имеющий ковалентную связь между его 5'-концом и его 3'-концом, и таким образом способствующую образованию кольцевого полинуклеотида. Нуклеотиды могут представлять собой дезоксирибонуклеотиды (ДНК), рибонуклеотиды (РНК), их аналоги или комбинациями (например, как описано выше для руководящих полинуклеотидов) и могут иметь любую длину. Полинуклеотиды могут выполнять любую функцию и могут иметь различные вторичные и третичные структуры. Эти термины охватывают известные аналоги природных нуклеотидов и нуклеотидов, которые модифицированы по своим основаниям, сахарам и/или фосфатным группам. Аналоги конкретного нуклеотида обладают одинаковой специфичностью при образовании пары оснований (например, аналог пары оснований A с T). Полинуклеотид может содержать один модифицированный нуклеотид или множество модифицированных нуклеотидов. Примерами модифицированных нуклеотидов являются, но не ограничиваются ими, фторированные нуклеотиды, метилированные нуклеотиды и аналоги нуклеотидов. Структура нуклеотида может быть модифицирована до или после сборки полимера. После полимеризации, полинуклеотиды могут быть дополнительно модифицированы, например, посредством конъюгирования с компонентом для мечения или с компонентом для связывания с мишенью. Нуклеотидная последовательность может включать ненуклеотидные компоненты. Этот термин также охватывает нуклеиновые кислоты, содержащие модифицированные остатки или связи остова, которые являются синтетическими, встречающимися в природе и/или не встречающимися в природе, и обладают такими же связывающими свойствами, как и эталонный полинуклеотид (например, ДНК или РНК). Примеры таких аналогов включают, но не ограничиваются ими, фосфортиоаты, фосфорамидаты, метилфосфонаты, хиральные метилфосфонаты, 2-O-метил-рибонуклеотиды, пептид-нуклеиновые кислоты (PNA), нуклеозиды блокированнлой нуклеиновой кислоты (LNA™) (Exiqon, Inc., Woburn, MA), гликоль-нуклеиновую кислоту, мостиковые нуклеиновые кислоты и морфолиноструктуры.

[0089] Пептид-нуклеиновые кислоты (PNA) представляют собой синтетические гомологи нуклеиновых кислот, в которых полинуклеотидный фосфатно-сахарный остов заменен гибким псевдопептидным полимером, а нуклеооснования связаны с полимером. PNA обладают способностью гибридизоваться с комплементарными последовательностями РНК и ДНК с высокой аффинностью и специфичностью.

[0090] В фосфортиоатных нуклеиновых кислотах, фосфортиоатная (PS) связь заменяет атом серы на немостиковый кислород в полинуклеотидфосфатном остове. Эта модификация делает межнуклеотидную связь устойчивой к расщеплению нуклеазой. В некоторых вариантах осуществления изобретения, фосфортиоатные связи вводятся между последними 3-5 нуклеотидами у 5'-конца или у 3'-конца полинуклеотидной последовательности для ингибирования разложения экзонуклеазой. Размещение фосфортиоатных связей по всему олигонуклеотиду также позволяет уменьшить степень разложения эндонуклеазами.

[0091] Треозо-нуклеиновая кислота (TNA) представляет собой искусственный генетический полимер. Структура остова TNA включает повторяющиеся треозные сахара, связанные фосфодиэфирными связями. Полимеры TNA устойчивы к расщеплению нуклеазами. TNA могут подвергаться самосборке за счет водородных связей пар оснований в дуплексные структуры.

[0092] Инверсии связи могут быть введены в полинуклеотиды с использованием «обратных фосфорамидитов» (см., например, www.ucalgary.ca/dnalab/synthesis/-modifications/linkages). 3’-3’-связь на конце полинуклеотида защищает полинуклеотид от расщепления экзонуклеазой за счет создания олигонуклеотида, имеющего два 5'-ОН-конца, но не имеющего 3'-ОН-конца. Обычно, такие полинуклеотиды имеют фосфорамидитные группы в положении 5'-OH и защитную диметокситритильную (DMT) группу в положении 3'-OH. Обычно, защитная группа DMT находится на 5'-OH, а фосфорамидит находится на 3'-OH.

[0093] Полинуклеотидные последовательности представлены здесь в обычной ориентации от 5’- до 3’-конца, если это не оговорено особо.

[0094] Используемый здесь термин «идентичность последовательностей» обычно относится к процентной идентичности нуклеотидных оснований или аминокислот при сравнении первого полинуклеотида или полипептида со вторым полинуклеотидом или полипептидом с использованием алгоритмов, имеющих различные весовые параметры. Идентичность последовательностей между двумя полинуклеотидами или двумя полипептидами может быть определена путем выравнивания последовательностей различными методами и с использованием компьютерных программ (например, BLAST, CS-BLAST, PSI-BLAST, FASTA, HMMER, L-ALIGN и т.п.), доступными на web-сайтах, включая, но не ограничиваясь ими, GENBANK (www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/) и EMBL-EBI (www.ebi.ac.uk). Идентичность последовательностей между двумя полинуклеотидами или двумя полипептидными последовательностями обычно вычисляют с использованием стандартных параметров по умолчанию с применением различных методов или компьютерных программ. Используемая здесь высокая степень идентичности последовательностей двух полинуклеотидов или двух полипептидов обычно составляет приблизительно от 90% до 100%, например, приблизительно 90% или более, предпочтительно приблизительно 95% или более, а еще более предпочтительно, приблизительно 98% или более. Используемая здесь умеренная степень идентичности последовательностей двух полинуклеотидов или двух полипептидов обычно составляет приблизительно от 80% до 85%, например, приблизительно 80% или более, а предпочтительно приблизительно 85%. Используемая здесь низкая степень идентичности последовательностей двух полинуклеотидов или двух полипептидов обычно составляет приблизительно от 50% до 75%, например, приблизительно 50%, предпочтительно приблизительно 60%, а еще более предпочтительно, приблизительно 75%. Так, например, белок Cas (например, Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и/или Cas8 типа I-E), содержащий аминокислотные замены, может иметь низкую степень идентичности последовательностей, умеренную степень идентичности последовательностей или высокую степень идентичности последовательностей по своей длине по сравнению с эталонным белком Cas (например, Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и/или Cas8 типа I-E дикого типа, соответственно). В качестве другого примера, руководящий полинуклеотид может иметь низкую степень идентичности последовательностей, умеренную степень идентичности последовательностей или высокую степень идентичности последовательностей по своей длине по сравнению с эталонным руководящим полинуклеотидом дикого типа, который образует комплексы с эталонными белками Cas (например, руководящий полинуклеотид, который образует комплекс с Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и/или Cas8 типа I-E).

[0095] Используемые здесь термины «гибридизация», «гибридизовать» или «гибридизующий» относятся к способу объединения двух комплементарных одноцепочечных молекул ДНК или РНК с образованием одной двухцепочечной молекулы (ДНК/ДНК, ДНК/РНК, РНК/РНК) за счет спаривания оснований посредством водородных связей. Жесткость гибридизации обычно определяется температурой гибридизации и концентрацией соли буфера для гибридизации; например, высокая температура и низкое содержание соли обеспечивают условия гибридизации высокой жесткости. Примерами интервалов концентраций соли и интервалов температур для различных условий гибридизации являются: высокая жесткость, приблизительно от 0,01М до приблизительно 0,05М соли, температура гибридизации на 5-10°C ниже Tm; умеренная жесткость, приблизительно от 0,16М до приблизительно 0,33М соли, температура гибридизации на 20-29°C ниже Tm; и низкая жесткость, приблизительно от 0,33М до приблизительно 0,82М соли, температура гибридизации на 40-48°C ниже Tm. Tm дуплексных последовательностей нуклеиновых кислот вычисляют стандартными методами, хорошо известными специалистам в данной области (см., например, Maniatis, T., et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press: New York (1982); Casey, T. et al., Nucleic Acids Res.4: 1539-1552 (1977); Bodkin, DK, et al., J. Virological Methods 10: 45-52 (1985); Wallace, RB, et al., Nucleic Acids Res. 9: 879-894 (1981)). Алгоритмы предсказания для оценки Tm также широко известны. Условия высокой жесткости для гибридизации обычно означают условия, при которых полинуклеотид, комплементарный последовательности-мишени, преимущественно гибридизуется с последовательностью-мишенью и, по существу, не гибридизуется с нецелевыми последовательностями. Обычно, условия гибридизации имеют умеренную жесткость, а предпочтительно высокую жесткость.

[0096] Используемый здесь термин «комплементарность» относится к способности последовательности нуклеиновой кислоты образовывать водородную(ые) связь(и) с другой последовательностью нуклеиновой кислоты (например, посредством канонического спаривания оснований Уотсона-Крика). Процент комплементарности означает процент остатков в последовательности нуклеиновой кислоты, которые могут образовывать водородные связи со второй последовательностью нуклеиновой кислоты. Если две последовательности нуклеиновой кислоты имеют 100% комплементарность, то эти две последовательности считаются полностью комплементарными, то есть все смежные остатки первого полинуклеотида связаны водородными связями с одинаковым числом смежных остатков во втором полинуклеотиде.

[0097] Используемый здесь термин «связывание» означает нековалентное взаимодействие между макромолекулами (например, между белком и полинуклеотидом, между полинуклеотидом и полинуклеотидом, между белком и белком и т.п.). Такое нековалентное взаимодействие также называется «ассоциацией» или «взаимодействием» (например, если первая макромолекула взаимодействует со второй макромолекулой, то первая макромолекула связывается со второй макромолекулой нековалентным образом). Некоторые части связывающего взаимодействия могут быть последовательность-специфическими (термины «последовательность-специфическое связывание», «последовательность-специфически связывается», «сайт-специфическое связывание» и «сайт-специфически связывается» используются здесь как синонимы). Используемый здесь термин «последовательность-специфическое связывание» обычно означает, что один или более руководящих полинуклеотидов, способных образовывать комплекс с белками субъединицы CRISPR-Cas типа I (например, Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и Cas8), сообщает белку способность связываться предпочтительно с последовательностью нуклеиновой кислоты (например, последовательностью ДНК), содержащей последовательность нуклеиновой кислоты-мишени (например, последовательности ДНК-мишени), а не со второй последовательностью нуклеиновой кислоты (например, второй последовательностью ДНК) без последовательности, связывающейся с нуклеиновой кислотой-мишенью (например, без последовательности, связывающейся с ДНК-мишенью). Все компоненты связывающего взаимодействия не обязательно должны быть последовательность-специфическими, например, контакты белка с фосфатными остатками в остове ДНК. Связывающие взаимодействия можно охарактеризовать константой диссоциации (Kd). «Аффинность связывания» относится к силе связывающего взаимодействия. Повышенная аффинность связывания коррелирует с более низким Kd.

[0098] В контексте настоящего описания считается, что эффекторные комплексы «нацелены» на полинуклеотид, если такой комплекс связывается с полинуклеотидом или расщепляет полинуклеотид в последовательности-мишени нуклеиновой кислоты в полинуклеотиде.

[0099] Используемый здесь термин «двухцепочечный разрыв» (DSB) относится к разрывам обеих цепей двухцепочечного сегмента ДНК. В некоторых случаях, если происходит такой разрыв, то можно сказать, что одна цепь имеет «липкий конец», где нуклеотиды являются открытыми и не связаны водородными связями с нуклеотидами на другой цепи. В других случаях может образовываться «тупой конец», когда обе нити имеют пары оснований, полностью спаренные друг с другом.

[00100] Используемые здесь термины «донорный полинуклеотид», «донорный олигонуклеотид» и «донорная матрица» являются синонимами и могут представлять собой двухцепочечный полинуклеотид (например, ДНК), одноцепочечный полинуклеотид (например, ДНК или РНК) или их комбинацию. Донорные полинуклеотиды могут содержать гомологические ветви, фланкирующие последовательность вставки (например, DSB в ДНК). Плечи гомологии на каждой стороне могут различаться по их длине (например, 1-50 оснований, 50-100 оснований, 100-200 оснований, 200-300 оснований, 300-500 оснований, 500-1000 оснований). Плечи гомологии могут быть симметричными или асимметричными по длине. Параметры для конструирования и получения донорных полинуклеотидов хорошо известны специалистам в данной области (см., например, Ran, F., et al., Nature Protocols 8: 2281-2308 (2013); Smithies, O., et al., Nature 317: 230-234 (1985); Thomas, K. et al., Cell 44: 419-428 (1986); Wu, S. et al., Nature Protocols 3: 1056-1076 (2008); Singer, B., et al., Cell 31: 25-33 (1982); Shen, P., et al., Genetics 112: 441-457 (1986); Watt, V., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82: 4768-4772 (1985); Sugawara, N., et al., J. Mol. Bio. 12: 563-575 (1992); Rubnitz, J., et al., J. Mol. Bio. 4: 2253-2258 (1984); Ayares, D., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 5199-5203 (1986); Liskay, R., et al., Genetics 115: 161-167 (1987)). В некоторых вариантах осуществления изобретения, донорный полинуклеотид включает химерный антигенный рецептор (например, CAR).

[00101] Используемые здесь термины «рецептор химерного антигена» и «CAR» являются синонимами и относятся к молекуле полипептида, созданной в лаборатории и обычно содержащей по меньшей мере два компонента: внеклеточный антиген-распознающий домен (также называемый доменом связывания с мишенью или внеклеточным лиганд-связывающим доменом) и внутриклеточный домен активации (например, содержащий один или более внутриклеточных сигнальных доменов и обычно один или более костимулирующих сигнальных доменов). CAR может также содержать шарнирный домен и трансмембранный домен. Типичный полипептид CAR имеет следующую структуру: N-конец-внеклеточный-[антиген-распознающий домен-шарнирный домен]-трансмембранный-[трансмембранный домен]-внутриклеточный-[внутриклеточный домен активации]-C конец; или N-конец-внутриклеточный-[внутриклеточный домен активации]-трансмембранный-[трансмембранный домен]-внеклеточный-[антиген-распознающий домен- шарнирный домен]-C конец.

[00102] Примеры внеклеточных антиген-распознающих доменов включают молекулы, используемые для связывания с антигеном, и включают, но не ограничиваются ими, одноцепочечный вариабельный фрагмент иммуноглобулина (scFv), антигенсвязывающий фрагмент (Fab; обычно область антитела, которая связывается с антигеном и состоит из одного константного домена и одного вариабельного домена каждой из тяжелой и легкой цепей), наноантитела, одноцепочечные антитела семейства Верблюдовых или акул, сконструированные белок-связывающие каркасы (например, DARP-ины и центирины), или природный(е) лиганд(ы), который(е) связывается(ются) с их родственным(и) рецептором(ами).

[00103] Примеры шарнирных доменов включают, но не ограничиваются ими, полипептидные шарниры различной длины (например, в одну или более аминокислот), шарнирную область CD8-альфа, шарнирную область CD28, шарнирную область IgG4 и их комбинации.

[00104] Примеры трансмембранных доменов включают, но не ограничиваются ими, трансмембранную область, происходящую от трансмембранного белка, такого как CD8-альфа, CD28, DAP10, DAP12, NKG2D и их комбинации.

[00105] Примеры внутриклеточных доменов активации включают, но не ограничиваются ими, внутриклеточный сигнальный домен CD28, 4-1BB, CD3-дзета, OX40, 2B4, DAP10, DAP12, усеченные и мутированные сигнальные домены (например, с мутациями и усечениями в трех доменах ITAM CD3-дзета) или другие внутриклеточные сигнальные домены, и их комбинации.

[00106] Если внеклеточный лиганд-связывающий домен связывается с когнатным лигандом, то внутриклеточный сигнальный домен CAR активирует лимфоциты (описание CAR-T-клеток см., например, Brudno, J., et al., Nature Rev. Clin. Oncol.15: 31-46 (2018); Maude, S., et al., N. Engl. J. Med. 371: 1507-1517 (2014); Sadelain, M., et al., Cancer Disc. 3: 388-398 (2013); патент США № 7446190; патент США № 8399645) (описание CAR-NK-клеток см., например, Rezvani, K., et al., Mol. Ther., 25 : 1769-1781 (2017); Siegler, E., et al., Cell Stem Cell. 23: 160-161 (2018); Li Y. et al., Stem Cell. 23: 181-192 (2018); Lin, C. et al., Biochim. Biophys. Acta. Rev. Cancer. 1869: 200-215 (2018); Hu, Y. et al., Acta. Pharmacol. Sin. 39: 167-176 (2018); Fang, F. et al., Semin. Immunol. 31:37-54 (2017); Glienke, W. et al. Front Pharmacol. 6:21 (2015)).

[00107] В Таблице 2 представлены иллюстративные клеточные мишени и scFv-связывающие белки, которые связываются с клеточными мишенями. Такие scFv-связывающие белки или их части могут быть включены в конструкции CAR.

[00108]

Таблица 2 Репрезентативные клеточные мишени и белки, связывающиеся с scFv CAR
Клеточная мишень	Белок, связывающийся с scFv CAR
CD19	анти-CD19 антитело
CD20	анти-CD20 антитело
CD22	анти-CD22 антитело
CD30	анти-CD30 антитело
CD33	анти-CD33 антитело
CD37	анти-CD37 антитело
CD43	анти-CD43 антитело
CD138	анти-CD138 антитело
CD171/L1CAM	анти-CD171 антитело
CEA	анти-CEA антитело
CD123	анти-CD123 антитело
Рецептор фактора активации B-клеток (BAFF-R) [также называемый членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 13C (TNFRSF13C); рецептор BLyS 3 (BR3); и CD268	Анти-BAFF-R антитело
Рецептор IL13 альфа	IL13
Рецептор эпидермального фактора роста	Антитело против рецептора эпидермального фактора роста
EFGRvIII	анти-EFGRvIII антитело
ErbB	анти-ErbB антитело
FAP	анти-FAP антитело
GD2	анти-GD2 антитело
Глипикан 3	Антитело против глипикана 3
Her2	анти-Her2 антитело
Мезотелин	Анти против мезотелина
Белки ULBP и MICA/B	NKG2D
PD1	анти-PD1 антитело
MUC1	анти-MUC1 антитело
VEGF2	анти-VEGF2 антитело
SLAMF7	анти-SLAMF7 антитело
BCMA	анти-BCMA антитело
WT1	анти-WT1 антитело
MUC16	анти-MUC1 антитело 6
LewisY/LeY	анти-LeY антитело
FLT3	Лиганд FLT3 или анти-FLT3 антитело
ROR1	анти-ROR1 антитело
Клаудин 18	Антитело против клаудина 18
Клаудин 6	Антитело против клаудина 6

[00109] Используемый здесь термин «гомологичная репарация» (HDR) относится к репарации ДНК, которая происходит в клетках, например, во время репарации DSB в гДНК. HDR требует гомологии нуклеотидных последовательностей и использует донорный или матричный полинуклеотид для репарации последовательности, в которой происходит DSB (например, в последовательности ДНК-мишени). Донорный полинуклеотид обычно имеет необходимую гомологию последовательности с последовательностью, фланкирующей DSB, а поэтому донорный полинуклеотид может служить подходящей матрицей для репарации. HDR приводит к передаче генетической информации, например, от донорного полинуклеотида к целевой последовательности ДНК. HDR приводит к переносу генетической информации, например, из донорного полинуклеотида в последовательность ДНК-мишени. HDR может приводить к изменению последовательности ДНК-мишени (например, к инсерции, делеции или мутации), если донорная полинуклеотидная последовательность отличается от последовательности ДНК-мишени и часть или весь донорный полинуклеотид включены в последовательность ДНК-мишени. В некоторых вариантах осуществления изобретения, весь донорный полинуклеотид, часть донорного полинуклеотида или копия донорного полинуклеотида интегрируется в сайт последовательности ДНК-мишени. Так, например, донорный полинуклеотид может быть использован для репарации разрыва в последовательности ДНК-мишени, где репарация приводит к передаче генетической информации от донорного полинуклеотида в сайте или в непосредственной близости от разрыва в ДНК. Соответственно, новая генетическая информация может быть встроена в последовательность ДНК-мишени или скопирована в эту последовательность.

[00110] «Геномная область» представляет собой сегмент хромосомы в геноме клетки-хозяина, который присутствует по обе стороны от сайта последовательности нуклеиновой кислоты-мишени или, альтернативно, также включает часть сайта последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. Плечи гомологии донорного полинуклеотида обладают гомологией, достаточной для гомологичной рекомбинации с соответствующими геномными областями. В некоторых вариантах осуществления изобретения, плечи гомологии донорного полинуклеотида обладают значительной гомологией последовательности с геномной областью, непосредственно фланкирующей сайт последовательности нуклеиновой кислоты-мишени; при этом известно, что плечи гомологии могут быть сконструированы так, чтобы они имели достаточную гомологию с геномными областями, расположенными далеко от сайта последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.

[00111] Используемый здесь термин «негомологичное присоединение по концам» (NHEJ) относится к репарации DSB в ДНК посредством прямого лигирования одного конца разрыва с другим концом разрыва без участия донорного полинуклеотида. NHEJ представляет собой путь репарации ДНК, доступный клеткам для репарации ДНК без использования репарационной матрицы. NHEJ, в отсутствии донорного полинуклеотида часто приводит к случайной инсерции или делеции нуклеотидов в сайте DSB.

[00112] «Присоединение по концам, опосредуемое микрогомологией» (MMEJ) представляет собой путь репарации DSB в гДНК. MMEJ включает делеции, фланкирующие DSB, и выравнивание микрогомологичных последовательностей внутри сайта разрыва перед присоединением. MMEJ определяется генетически и требует активности, например, CtIP, поли(АДФ-рибозо)полимеразы 1 (PARP1), ДНК-полимеразы-тета (Pol θ), ДНК-лигазы 1 (Lig 1) или ДНК-лигазы 3 (Lig 3). Дополнительные генетические компоненты известны специалистам в данной области (см., например, Sfeir, A., et al., Trends in Biochemical Sciences 40: 701-714 (2015)).

[00113] Используемый здесь термин «репарация ДНК» включает любой процесс, посредством которого клеточный аппарат восстанавливает повреждение молекулы ДНК, содержащейся в клетке. Репарированные повреждения могут включать одноцепочечные разрывы или DSB. Существует по меньшей мере три механизма репарации DSB: HDR, NHEJ и MMEJ. Используемый здесь термин «репарация ДНК» также означает репарацию ДНК в результате модификации человеком или с помощью устройства, где локус-мишень был модифицирован, например, путем инсерции, делеции или замены нуклеотидов, которые представляют собой формы редактирования генома.

[00114] Используемый здесь термин «рекомбинация» означает процесс обмена генетической информацией между двумя полинуклеотидами.

[00115] Используемые здесь термины «регуляторные последовательности», «регуляторные элементы» и «элементы регуляции» являются синонимами и относятся к полинуклеотидным последовательностям, расположенным выше (5'-некодирующим последовательностям), внутри или ниже (3'-нетранслируемым последовательностям) экспрессируемого полинуклеотида-мишени. Регуляторные последовательности влияют, например, на время транскрипции; на количество или уровень транскрипции; на процессинг или стабильность РНК; и/или на трансляцию родственной структурной нуклеотидной последовательности. Регуляторные последовательности могут включать последовательности, связывающиеся с активатором, энхансеры, интроны, последовательности распознавания полиаденилирования, промоторы, сайты инициации транскрипции, последовательности, связывающиеся с репрессором, структуры стебель-петля, последовательности инициации трансляции, внутренние сайты связывания с рибосомой (IRES), лидерные последовательности трансляции, последовательности терминации транскрипции (например, сигналы полиаденилирования и последовательности поли-U), последовательности терминации трансляции, сайты связывания с праймерами и т.п.

[00116] Регуляторные элементы включают элементы, которые регулируют конститутивную, индуцибельную и репрессируемую экспрессию нуклеотидной последовательности в клетках-хозяевах многих типов, и элементы, которые регулируют экспрессию нуклеотидной последовательности только в определенных клетках-хозяевах (например, тканеспецифические регуляторные последовательности). В некоторых вариантах осуществления изобретения, вектор содержит один или более промоторов pol III, один или более промоторов pol II, один или более промоторов pol I или их комбинации. Примеры промоторов pol III включают, но не ограничиваются ими, промоторы U6 и H1. Примеры промоторов pol II включают, но не ограничиваются ими, промотор LTR ретровируса саркомы Рауса (RSV) (необязательно с энхансером RSV), промотор цитомегаловируса (CMV) (необязательно с энхансером CMV; см., например, Boshart, M., et al., Cell 41: 521-530 (1985)), промотор SV40, промотор дигидрофолатредуктазы, промотор β-актина, промотор фосфоглицеринкиназы (PGK) и промотор EF1α, а также сконструированные искусственные промоторы (например, промотор MND и промотор CAG). Специалистам в данной области очевидно, что конструкция экспрессионного вектора может зависеть от таких факторов, как выбор клетки-хозяина, которая должна быть трансформирована; желаемый уровень экспрессии и т.п. Вектор может быть введен в клетки-хозяева для получения транскриптов РНК, белков или пептидов, включая гибридные белки или пептиды, кодируемые описанными здесь последовательностями нуклеиновой кислоты.

[00117] Используемый здесь термин «ген» означает полинуклеотидную последовательность, содержащую экзон(ы) и родственные регуляторные последовательности. Ген может дополнительно содержать интрон(ы) и/или нетранслируемую(ые) область(и) (UTR).

[00118] Используемый здесь термин «функционально присоединенный» относится к полинуклеотидным последовательностям или аминокислотным последовательностям, находящимся в функциональной взаимосвязи друг с другом. Так, например, регуляторные последовательности (например, промотор или энхансер) «функционально присоединены» к полинуклеотиду, кодирующему генный продукт, если регуляторные последовательности регулируют или вносят вклад в модуляцию транскрипции полинуклеотида. Функционально присоединенные регуляторные элементы обычно являются смежными с кодирующей последовательностью. Однако энхансеры могут функционировать даже в том случае, когда они отделены от промотора на несколько тысяч оснований или более. Кроме того, мультицистронные конструкции могут включать множество кодирующих последовательностей, которые используют только один промотор, включая саморасщепляющийся пептид 2A, элемент IRES и т.п. Соответственно, некоторые регуляторные элементы могут быть функционально присоединены к полинуклеотидным последовательностям, но не являются смежными с полинуклеотидной последовательностью. Аналогичным образом, элементы регуляции трансляции вносят свой вклад в модуляцию экспрессии белка из полинуклеотида.

[00119] Используемый здесь термин «экспрессия» означает транскрипцию полинуклеотида из матрицы ДНК, приводящей, например, к образованию матричной РНК (мРНК) или другого транскрипта РНК (например, некодирующего, такого как структурные или каркасные РНК). Этот термин также относится к процессу, посредством которого транскрибированная мРНК транслируется в пептиды, полипептиды или белки. Транскрипты и кодируемые полипептиды могут называться общим термином «генный(е) продукт(ы)». Экспрессия может включать сплайсинг мРНК в эукариотической клетке, если полинуклеотид происходит от гДНК.

[00120] «Кодирующая последовательность» или последовательность, которая «кодирует» выбранный полипептид, представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты, которая транскрибируется (в случае ДНК) и транслируется (в случае мРНК) в полипептид in vitro или in vivo, если она находится под контролем соответствующих регуляторных последовательностей. Границы кодирующей последовательности определяются старт-кодоном на 5'-конце и стоп-кодоном трансляции на 3'-конце.

[00121] Используемый здесь термин «искусственный активатор транскрипции (ATA)» или «искусственный фактор транскрипции (ATF)», означает комплекс, способный осуществлять рекрутинг холофермента РНК-полимеразы II в гены, с которыми он связязивается, вызывая тем самым эктопическую экспрессию представляющего интерес гена. Такие активаторы включают по меньшей мере два компонента: (1) каталитически неактивный полинуклеотид-связывающий домен, который либо непосредственно распознает когнатные нуклеотидные последовательности и может связываться с этими последовательностями, либо полинуклеотид-связывающий домен, который направляется к таким последовательностям для связывания (например, нуклеопротеиновый комплекс, содержащий домен, связывающийся с нуклеиновой кислотой, и руководящий домен, как описано в настоящей заявке); и (2) домен активации (также называемый «эффекторным доменом»), который взаимодействует с множеством белков, участвующих в механизме транскрипции для усиления транскрипции.

[00122] «Каталитически неактивный полинуклеотид-связывающий домен» означает молекулу, которая связывается с сайтом нуклеиновой кислоты-мишени, связанной со связывающим доменом, но не расщепляет этот сайт. Репрезентативные примеры таких доменов подробно описаны в настоящей заявке.

[00123] Используемый здесь термин «модулировать» относится к изменению количества, степени или величины функции. Так, например, описанный здесь нуклеопротеиновый комплекс CRISPR типа I может модулировать активность промоторной последовательности посредством связывания с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, расположенной в положении промотора или сайта инициации транскрипции или сайта-регулятора или рядом с ними. В зависимости от действия, происходящего после связывания, нуклеопротеиновый комплекс CRISPR типа I может индуцировать, усиливать, подавлять или ингибировать транскрипцию гена, функционально присоединенного к промоторной последовательности. Таким образом, «модуляция» экспрессии гена включает активацию гена и репрессию гена.

[00124] Модуляция может быть проанализирована путем определения любого свойства, на которое прямо или опосредовано влияет экспрессия гена-мишени. Такие свойства включают, например, изменения уровней РНК или белка, активности белка, уровней продукта, экспрессии гена или уровня активности репортерных генов. Соответственно, термины «модуляция экспрессии», «ингибирование экспрессии» и «активация экспрессии» гена могут относиться к способности нуклеопротеинового комплекса CRISPR типа I изменять, активировать или ингибировать транскрипцию гена.

[00125] Функция (например, ферментативная функция) может модулироваться с повышением (например, увеличиваться, усиливаться, амплифицироваться или ускоряться) или модулироваться с понижением (например, уменьшаться, ослабляться, снижаться или ингибироваться). В одном варианте осуществления изобретения, связывание белка mCas3 с одноцепочечной ДНК (оцДНК) или связывание/гидролиз АТФ под действием белка mCas3 могут быть модулированы с повышением или с понижением по сравнению с соответствующим белком wtCas3.

[00126] Используемые здесь термины «вектор» и «плазмида» означают полинуклеотидный носитель для введения генетического материала в клетку. Векторы могут быть линейными или кольцевыми. Векторы могут содержать последовательность репликации, способную влиять на репликацию вектора в подходящей клетке-хозяине (например, ориджин репликации). После трансформации подходящего хозяина, вектор может реплицироваться и функционировать независимо от генома хозяина или интегрироваться в геном хозяина. Конструкция вектора зависит, помимо прочего, от предполагаемого применения и типа клетки-хозяина для вектора, и конструирование вектора согласно изобретению для конкретного применения в клетке-хозяина находится в пределах компетенции специалиста в данной области. Существуют четыре основных типа векторов, а именно, плазмиды, вирусные векторы, космиды и искусственные хромосомы. Обычно векторы содержат ориджин репликации, сайт множественного клонирования и/или селективный маркер. Экспрессионный вектор обычно содержит экспрессионный кластер. Термин «рекомбинантный вирус» означает вирус, который был генетически изменен, например, путем добавления или встраивания конструкции гетерологичной нуклеиновой кислоты в вирусный геном или его часть.

[00127] Используемый здесь термин «экспрессионный кластер» означает полинуклеотидную конструкцию, созданную рекомбинантными методами или путем синтеза и содержащую регуляторные последовательности, функционально присоединенные к выбранному полинуклеотиду для облегчения экспрессии выбранного полинуклеотида в клетке-хозяине. Так, например, регуляторные последовательности могут облегчать транскрипцию выбранного полинуклеотида в клетке-хозяине или транскрипцию и трансляцию выбранного полинуклеотида в клетке-хозяине. Экспрессионный кластер может быть, например, интегрирован в геном клетки-хозяина или присутствовать в векторе с образованием экспрессионного вектора.

[00128] Используемый здесь термин «нацеливающий вектор» представляет собой конструкцию рекомбинантной ДНК, обычно содержащую адаптированные ветви ДНК, гомологичные гДНК, которые фланкируют элементы гена-мишени или последовательности нуклеиновой кислоты-мишени (например, DSB). Нацеливающий вектор включает донорный полинуклеотид. Элементы гена-мишени могут быть модифицированы различными способами, включая делеции и/или инсерции. Дефектный ген-мишень может быть заменен функциональным геном-мишенью или, в качестве альтернативы, функциональный ген может быть нокаутирован. Донорный полинуклеотид нацеливающего вектора содержит, но необязательно, селективный кластер, содержащий селективный маркер, который вводится в ген-мишень. Нацеливающие области (содержащие последовательности нуклеиновой кислоты-мишени), смежные с геном-мишенью или находящиеся внутри него, могут быть использованы для влияния на регуляцию экспрессии гена.

[00129] Используемый здесь термин «между» включает конечные значения в данном интервале (например, длина от 1 до 50 нуклеотидов включает 1-й нуклеотид и 50-й нуклеотид; длина от 5 до 50 аминокислот включает 5-ю аминокислоту и 50-ю аминокислоту).

[00130] Используемый здесь термин «аминокислота» (а.к.) относится к природным и синтетическим (неприродным) аминокислотам, включая аналоги аминокислот, модифицированные аминокислоты, пептидомиметики, глицин и оптические D- или L-изомеры.

[00131] Используемые здесь термины «пептид», «полипептид», «белок» и «белок субъедицы» являются синонимами и относятся к полимерам, состоящим из аминокислот. Полипептид может иметь любую длину. Он может быть разветвленным или линейным, может прерываться не аминокислотами и может содержать модифицированные аминокислоты. Эти термины также означают аминокислотный полимер, который был модифицирован, например, посредством ацетилирования, образования дисульфидной связи, гликозилирования, липидизации, фосфорилирования, ПЭГилирования, биотинилирования, перекрестного сшивания и/или конъюгирования (например, с компонентом или лигандом для мечения). Полипептидные последовательности представлены здесь в традиционной ориентации от N-конца до C-конца, если это не оговорено особо.

[00132] Полипептиды и полинуклеотиды могут быть получены с применением рутинных методов в области молекулярной биологии (см., папример, известные руководства, перечисленные выше). Кроме того, практически любой полипептид или полинуклеотид может быть получен из коммерчески доступных источников.

[00133] Используемые здесь термины «гибридный белок» и «химерный белок» относятся к одному белку, созданному путем присоединения двух или более белков, белковых доменов, белковых фрагментов или полипептидов с кольцевой пермутацией, которые в природе не встречаются вместе в одном белке. В некоторых вариантах осуществления изобретения, линкерный полинуклеотид может быть использован для связывания первого белка, белковых доменов или белковых фрагментов или полипептидов с кольцевой пермутацией со вторым белком, белковыми доменами, белковыми фрагментами или с полипептидами с кольцевой пермутацией. Так, например, гибридный белок может содержать белок CRISPR-Cas типа I (например, Cas8, Cas3) и функциональный домен из другого белка (например, FokI; см., например, патент США № 9885026). Модификация для включения таких доменов в гибридные белки может сообщать дополнительную активность сконструированным белкам CRISPR-Cas типа I. Такие активности могут включать нуклеазную активность, метилтрансферазную активность, деметилазную активность, ДНК-репарирующую активность, ДНК-повреждающую активность, дезаминирующую активность, дисмутазную активность, алкилирующую активность, депуринизирующую активность, окислительную активность, активность образования димера пиримидина, интегразную активность, транспозазную активность, рекомбиназную активность, полимеразную активность, лигазную активность, геликазную активность, фотолиазную активность, гликозилазную активность, ацетилтрансферазную активность, деацетилазную активность, киназную активность, фосфатазную активность, убихитинлигазную активность, деубихитинизирующую активность, аденилирующую активность, деаденилирующую активность, SUMOилирующую активность, деSUMOилирующую активность, рибозилирующую активность, дерибозилирующую активность и/или миристоилирующую активность или демиристоилирующую активность, которая модифицирует полипептид, ассоциированный с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени (например, с гистоном).

[00134] В некоторых вариантах осуществления изобретения, гибридный белок может содержать эпитопные метки (например, гистидиновые метки, метки НА, метки FLAG® (Sigma Aldrich, St. Louis, MO), метки Myc, метки сигнала ядерной локализации (NLS), SunTag), последовательности репортерного белка (например, глутатион-S-трансферазу, бета-галактозидазу, люциферазу, белок, флуоресцирующий в зеленом диапазоне спектра, белок, флуоресцирующий в голубом диапазоне спектра, белок, флуоресцирующий в желтом диапазоне спектра) и/или домены связывания последовательности нуклеиновой кислоты (например, ДНК-связывающий домен или РНК-связывающий домен).

[00135] Гибридный белок может также содержать домены-активаторы (например, факторы транскрипции теплового шока, активаторы NFKB) или репрессорные домены (например, домен KRAB). Как описано Lupo, A., et al., Current Genomics 14: 268-278 (2013), домен KRAB является сильным модулем репрессии транскрипции и расположен в аминоконцевой последовательности большинства белков «цинковых пальцев» C2H2 (см., например, Margolin, L, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 4509-4513 (1994); Witzgall, R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 4514-4518 (1994)). Домен KRAB обычно связывается с ко-репрессорными белками и/или факторами транскрипции посредством белок-белковых взаимодействий, вызывая репрессию транскрипции генов, с которыми связываются белки цинковых пальцев KRAB (KRAB-ZFP) (см., например, Friedman, JR, et al., Genes & Development 10: 2067-2678 (1996)). В некоторых вариантах осуществления изобретения, линкерные последовательности нуклеиновой кислоты используют для связывания двух или более белков, белковых доменов или белковых фрагментов.

[00136] Используемый здесь термин «CASCADEa» (Cascade-активация) представляет собой способ или систему CRISPR, где этот способ или эта система активируют экспрессию гена, ассоциированного с локусом последовательности нуклеиновой кислоты-мишени комплекса Cascade RNP. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более белков комплекса Cascade связаны с эффекторным доменом (например, VP16 или VP64), а комплекс Cascade RNP, содержащий гибридный и руководящий полинуклеотид, используется для рекрутинга эндогенных факторов транскрипции. В некоторых вариантах осуществления изобретения, руководящий полинуклеотид может быть присоединен у 5’- или 3’-конца к эффекторному домену нуклеотида, такому как MS2-связывающая РНК, которая также осуществляет рекрутинг факторов транскрипции.

[00137] Используемый здесь термин «CASCADEi» (Cascade-ингибирование) представляет собой способ или систему CRISPR, где этот способ или эта система CRISPR ингибирует экспрессию гена, ассоциированного с локусом последовательности нуклеиновой кислоты-мишени комплекса Cascade RNP (то есть комплекс Cascade RNP используется для подавления экспрессии гена). Для рекрутинга эндогенных факторов репрессии, один или более белков в комплексе Cascade обычно связаны с эффекторным доменом (например, KRAB). В некоторых вариантах осуществления изобретения, руководящий полинуклеотид может быть присоединен у 5’- или 3’-конца к эффекторному домену нуклеотида, который также осуществляет рекрутинг эндогенных эффекторных белков репрессии транскрипции.

[00138] Используемый здесь термин «фрагмент» означает часть молекулы. Фрагмент может представлять собой функциональную группу или часть молекулы со множеством функциональных групп (например, которые имеют общие структурные признаки). Термины «фрагмент» и «функциональная группа» обычно используются здесь как синонимы, однако, более конкретно, «функциональная группа» может относиться к части молекулы, которая обладает некоторым общим химическим свойством. Термин «часть» часто используется как структурное описание. В некоторых вариантах осуществления изобретения, 5'-конец, 3'-конец или 5'-конец и 3'-конец (например, ненативный 5'-конец и/или ненативный 3'-конец в первом стеблевом элементе) может включать один или более фрагментов.

[00139] Используемый здесь термин «адоптивная клетка» означает клетку, которая может быть генетически модифицирована для использования в клеточной терапии, например, для лечения рака и/или профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD) и других нежелательных побочных эффектов клеточной терапии, таких как, но не ограничиваясь ими, цитокиновый шторм, онкогенные трансформации вводимого генетически модифицированного материала, неврологические расстройства и т.п. Адоптивные клетки включают, но не ограничиваются ими, стволовые клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), стволовые клетки пуповинной крови, лимфоциты, макрофаги, эритроциты, фибробласты, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки и клетки-предшественники поджелудочной железы.

[00140] Используемый здесь термин «клеточная терапия» относится к лечению заболевания или расстройства с использованием генетически модифицированных клеток. Генетические модификации могут быть введены описанными здесь способами, такими как способы, включающие использование вирусных векторов, нуклеофекцию, доставку путем «выстреливания» генов, сонопорацию, сжатие клеток, липофекцию или использование других химических веществ, пептидов, проникающих в клетки, и т.п.

[00141] Используемый здесь термин «адоптивная клеточная терапия (АКТ)» означает терапию, в которой используются генетически модифицированные адоптивные клетки, полученные от конкретного пациента, возвращаемые затем этому пациенту (терапия аутологическими клетками), или от неродственного донора (терапия аллогенными клетками) для лечения пациента. АКТ включает, но не ограничиваются ими, введение трансплантатов костного мозга, трансплантатов стволовых клеток, терапию Т-клетками, терапию CAR-Т-клетками и терапию природными клетками-киллерами (NK).

[00142] Используемый здесь термин «лимфоцит» означает лейкоцит (белую кровяную клетку), который является частью иммунной системы позвоночных. Термин «лимфоцит» также охватывает гемопоэтические стволовые клетки или индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), которые дают начало развитию лимфоидных клеток. Лимфоциты включают Т-клетки для развития клеточно-опосредованного цитотоксического адаптивного иммунитета, такие как цитотоксические CD4⁺- и/или CD8⁺-T-клетки; альфа/бета-Т-клетки и гамма/дельта-Т-клетки; регуляторные Т-клетки, такие как Treg-клетки; NK-клетки, которые вырабатывают клеточно-опосредованный цитотоксический врожденный иммунитет; В-клетки для вырабатывания гуморального адаптивного иммунитета, регулируемого антителами; NK/T-клетки; индуцированные цитокинами клетки-киллеры (клетки CIK); и антигенпрезентирующие клетки (АПК), такие как дендритные клетки. Лимфоцит может представлять собой клетку млекопитающего, такую как клетка человека (Homo sapiens; H. sapiens). Термин «лимфоцит» также охватывает генетически модифицированные Т-клетки и NK-клетки, модифицированные для продуцирования химерных антигенных рецепторов (CAR) на поверхности Т- или NK-клеток (CAR-T-клетки и CAR-NK-клетки). Эти CAR-T-клетки распознают специфически растворимые антигены или антигены на поверхности клетки-мишени, такой как поверхность опухолевой клетки, или на клетках в микроокружении опухоли.

[00143] Используемый здесь термин «лимфоцит» также охватывает Т-клетки, сконструированные на основе Т-клеточного рецептора (TCR), то есть генетически сконструированные для экспрессии одного или более специфических, природных или сконструированных Т-клеточных рецепторов, которые могут распознавать белок или (глико)липидные антигены клеток-мишеней, презентированных главным комплексом гистосовместимости (MHC). Небольшие фрагменты этих антигенов, такие как пептиды или жирные кислоты, перемещаются к поверхности клетки-мишени и презентируются Т-клеточным рецепторам как часть MHC. Связывание Т-клеточного рецептора с МНС, нагруженными антигеном, активирует лимфоцит.

[00144] Активация лимфоцитов происходит в том случае, когда лимфоциты запускаются посредством антиген-специфических рецепторов на клеточной поверхности. Это приводит к пролиферации и дифференцировке клеток в специализированные эффекторные лимфоциты. Такие «активированные» лимфоциты обычно характеризуются набором рецепторов на поверхности лимфоцита. Поверхностные маркеры активированных Т-клеток включают CD3, CD4, CD8, PD1, IL2R и другие. Активированные цитотоксические лимфоциты могут уничтожать клетки-мишени после связывания когнатных рецепторов на поверхности клеток-мишеней.

[00145] Используемый здесь термин «лимфоцит» также охватывает опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL). TIL представляют собой иммунные клетки, которые проникают в окружение опухоли и вокруг нее («микроокружение опухоли»). TIL обычно выделяют из опухолевых клеток и микроокружения опухоли и отбирают in vitro на высокую реактивность против опухолевых антигенов. TIL культивируют in vitro в условиях, которые устраняют влияние толерантности, существующее in vivo, а затем вводят индивидууму для лечения.

[00146] Т-клетки обычно имеют несколько подтипов, таких как «необученныее Т-клетки» (Tn), «стволовые клетки Т-клетки памяти» (Tscm), «центральные Т-клетки памяти» (Tcm), «эффекторные Т-клетки памяти» (Tern), «эффекторные Т-клетки» (Teff) и «регуляторные Т-клетки» (Treg). Каждая субпопуляция Т-клеток характеризуется набором маркеров клеточной поверхности.

[00147] Используемый здесь термин «аффинная метка» обычно означает одну или более групп, которые повышают аффинность связывания одной макромолекулы с другой, например, для облегчения образования сконструированного нуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas типа I. В некоторых вариантах осуществления изобретения, аффинная метка может быть использована для повышения аффинности связывания одного белка субъединицы Cas с другим белком субъединицы Cas (например, первого белка Cas7 со вторым белком Cas7). В некоторых вариантах осуществления изобретения, аффинная метка может быть использована для повышения аффинности связывания одного или более белков субъединицы Cas с когнатным руководящим полинуклеотидом. В некоторых вариантах осуществления изобретения, одну или более аффинных меток вводят у N-конца белковой последовательности субъединицы Cas, у C-конца последовательности белка субъединицы Cas в положение, расположенное между N-концом и C-концом последовательности белка субъединицы Cas, или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более руководящих полинуклеотидов содержат аффинную метку, которая повышает аффинность связывания руководящего полинуклеотида с одним или более белками субъединицы Cas. Широкое разнообразие аффинных меток описано в заявке на патент США № 2014-0315985, опубликованной 23 октября 2014 г. Лиганды и лиганд-связывающие фрагменты представляют собой спаренные аффинные метки.

[00148] Используемый здесь термин «перекрестная связь» означает связь, которая связывает одну полимерную цепь (например, полинуклеотида или полипептида) с другой. Такие связи могут быть ковалентными или ионными связями. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один полинуклеотид может быть связан с другим полинуклеотидом посредством перекрестного связывания полинуклеотидов. В других вариантах осуществления изобретения, полинуклеотид может быть перекрестно связан с полипептидом. В дополнительных вариантах осуществления изобретения, полипептид могут быть перекрестно связан с полипептидом.

[00149] Используемый здесь термин «перекрестно-связывающий фрагмент» обычно относится к фрагменту, подходящему для обеспечения перекрестного связывания двух макромолекул. Перекрестно-связывающий фрагмент является еще одним примером аффинной метки.

[00150] Используемый здесь термин «клетка-хозяин» обычно относится к биологической клетке. Клетка представляет собой основную структурную, функциональную и/или биологическую единицу организма. Клетка может происходить от любого организма, имеющего одну или более клеток. Примеры клеток-хозяев включают, но не ограничиваются ими, прокариотическую клетку, эукариотическую клетку, бактериальную клетку, клетку архебактерий, клетку одноклеточного эукариотического организма, клетку эукариотического организма, клетку простейших, клетку растения, клетки водорослей (например, Botryococcus braunii, Chlamydomonas reinhardtii, Nannochloropsis gaditana, Chlorella pyrenoidosa, Sargassum patens C. agardh и т.п.), клетки морских водорослей (например, бурых водорослей), клетки грибов (например, дрожжевые клетки или клетки съедибных грибов), клетку животного, клетку беспозвоночного животного (например, плодовой мушки, нематоциста, иглокожих, нематод и т.п.), клетку позвоночных животных, включая млекопитающих (например, свиней, коров, коз, овец, грызунов, крыс, мышей, приматов, не являющихся человеком, человека и т.п.). Кроме того, клетка-хозяин может представлять собой стволовую клетку или клетку-предшественника, и иммунологическую клетку, такую как любая из описанных здесь иммунологических клеток. Клетка-хозяин может представлять собой человеческую клетку. В некоторых вариантах осуществления изобретения, человеческая клетка находится вне человеческого тела. В некоторых вариантах осуществления изобретения, клетки тела живого организма (например, человеческого тела) модифицируют ex vivo (то есть вне живого организма). Ex vivo часто относится к медицинской процедуре, при которой орган, клетки или ткань берут из живого организма (например, человеческого тела) для проведения лечения или лечебной процедуры, а затем возвращают в живой организм.

[00151] Используемый здесь термин «стволовая клетка» означает клетку, которая обладает способностью к самообновлению, то есть, способностью проходить многочисленные циклы клеточного деления, сохраняя при этом недифференцированное состояние. Стволовые клетки могут быть тотипотентными, плюрипотентными, мультипотентными, олигопотентными или унипотентными. Стволовые клетки могут представлять собой эмбриональные клетки, клетки плода, клетки амниотической жидкости, клетки взрослых или индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.

[00152] Используемый здесь термин «индуцированная плюрипотентная стволовая клетка» относится к типу плюрипотентных стволовых клеток, которые были искусственно получены из не-плюрипотентной клетки, а обычно из соматической клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения, соматическая клетка представляет собой человеческую соматическую клетку. Примеры соматических клеток включают, но не ограничиваются ими, дермальные фибробласты, мезенхимальные клетки костного мозга, клетки сердечной мышцы, кератиноциты, клетки печени, клетки желудка, нервные стволовые клетки, клетки легких, клетки почек, клетки селезенки и клетки поджелудочной железы. Дополнительные примеры соматических клеток включают клетки иммунной системы, включая, но не ограничиваясь ими, В-клетки, дендритные клетки, гранулоциты, врожденные лимфоидные клетки, мегакариоциты, моноциты/макрофаги, клетки-супрессоры миелоидного происхождения, природные клетки-киллеры (NK), T-клетки, тимоциты и гемопоэтические стволовые клетки.

[00153] Используемый здесь термин «гемопоэтическая стволовая клетка» относится к недифференцированной клетке, которая обладает способностью дифференцироваться в гемопоэтическую клетку, такую как лимфоцит.

[00154] Используемый здесь термин «растение» относится ко всем растениям, органам растений, тканям растений, зародышевой плазме, семенам, клеткам растений и их потомству. Клетки растений включают, но не ограничиваются ими, клетки семян, суспензионных культур, зародышей, меристемных областей, каллусной ткани, листьев, корней, побегов, гаметофитов, спорофитов, пыльцы и микроспор. Части растения включают дифференцированные и недифференцированные ткани, включая, но не ограничиваясь ими, корни, стебли, побеги, листья, пыльцу, семена, опухолевую ткань и различные формы клеток и культур (например, отдельные клетки, протопласты, зародыши и ткань каллуса). Ткань растения может находиться в растении или в растительном органе, ткани или в культуре клеток. «Орган растения» означает ткань растения или группу тканей, которые составляют морфологически и функционально отличающуюся часть растения.

[00155] Используемые здесь термины «субъект», «индивидуум» или «пациент» являются синонимами и относятся к любому члену семейства Хордовых, включая, но не ограничиваясь ими, людей и других приматов, включая приматов, не являющихся человеком, таких как макак-резус, шимпанзе и другие виды обезьян и человекообразных обезьян; сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, козы и лошади; домашних животных, таких как собаки и кошки; лабораторных животных, включая кроликов, мышей, крыс и морских свинок; птиц, включая домашних птиц, диких птиц и дичь, таких как куры, индюки и другие птицы семейства куриных, утки и гуси; и т.п. Этот термин не указывает на конкретный возраст или пол. Таким образом, этот термин включает взрослых, молодых и новорожденных индивидуумов, а также мужчин и женщин. В некоторых вариантах осуществления изобретения, клетка-хозяин происходит от индивидуума (например, лимфоциты, стволовые клетки, клетки-предшественники или тканеспецифические клетки). В некоторых вариантах осуществления изобретения, индивидуум не является человеком. В некоторых вариантах осуществления изобретения, индивидуумом является человек (H. sapiens).

[00156] Используемые здесь термины «эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» композиции или агента, такого как генетически сконструированные адоптивные клетки, описанные в настоящей заявке, означают количество композиции или агента, достаточное для достижения желаемого ответа, например для предотвращения или устранения одного или более вредных побочных эффектов, ассоциированных с терапией аллогенными адоптивными клетками. Такие ответы будут зависеть от конкретно рассматриваемого заболевания. Так, например, у пациента, проходящего лечение рака с применением адоптивной клеточной терапии, желаемый ответ включает, но не ограничивается ими, лечение или предотвращение эффектов GvHD, отторжения трансплантата, то есть, «болезни трансплантат против хозяина», синдрома высвобождения цитокинов (CRS), цитокинового шторма, и снижения онкогенных трансформаций вводимых генетически модифицированных клеток. Точное необходимое количество может варьироваться от индивидуума к индивидууму, в зависимости от вида, возраста и общего состояния здоровья индивидуума, тяжести состояния, подлежащего лечению, и конкретно используемых модифицированных лимфоцитов, способа введения и т.п. Подходящее «эффективное» количество в любом отдельном случае может быть определено средним специалистом в данной области посредством рутинного экспериментирования.

[00157] Термины «лечение» или «терапия» конкретного заболевания, такого как злокачественное заболевание, или GvHD включает: (1) профилактику заболевания, например, предотвращение развития заболевания или индуцирование заболевания с меньшей интенсивностью у индивидуума, который может быть предрасположен к этому заболеванию, но у которого еще отсутствуют симптомы заболевания или эти симптомы не проявляются; (2) подавление заболевания, например, снижение скорости его развития, прекращение его развития или обратное развитие патологического состояния; и/или (3) ослабление симптомов заболевания, например, уменьшение количества симптомов, наблюдаемых у индивидуума.

[00158] Используемый здесь термин «редактирование гена» или «редактирование генома» означает тип генной инженерии, которая приводит к генетической модификации, такой как инсерция, делеция или замена нуклеотидной последовательности, или даже одного основания в определенном участке в геноме клетки. Эти термины включают, но не ограничиваются ими, экспрессию гетерологичного гена, встраивание или делецию гена или промотора, мутацию нуклеиновой кислоты и деструктивную генетическую модификацию, как определено в настоящей заявке.

[00159] Термин «эпитоп» означает сайт в молекуле, на который отвечают специфические В-клетки и Т-клетки. Эпитоп может содержать 3 или более аминокислот в пространственной конформации, уникальной для этого эпитопа. Обычно, эпитоп состоит по меньшей мере из пяти таких аминокислот а, чаще всего, по меньшей мере из 8-10 таких аминокислот. Способы определения пространственной конформации аминокислот известны специалистам в данной области и включают, например, рентгеновскую кристаллографию, электронную микроскопию и 2-мерный ядерный магнитный резонанс. Кроме того, идентификация эпитопов в данном белке может быть легко осуществлена хорошо известными методами, такими как проведение исследований по гидрофобности и сайт-ориентированной серологии.

[00160] «Мимотоп» представляет собой макромолекулу, такую как пептид, которая имитирует структуру эпитопа. Благодаря этому его свойству он вызывает реакцию антител, аналогичную той, которая вызывается эпитопом. Антитело к данному эпитопному антигену распознает мимотоп, который имитирует этот эпитоп. Мимотопы обычно получают из библиотек фагового представления посредством биопэннинга.

[00161] Под «антителом» подразумевается молекула, которая «распознает», то есть специфически связывается с представляющим интерес эпитопом, присутствующим в полипептиде, таким как лиганд-связывающий домен. Под «специфическим связыванием» подразумевается, что антитело взаимодействует с эпитопом по типу взаимодействия «замок и ключ» с образованием комплекса между антигеном и антителом. Используемый здесь термин «антитело» включает антитела, полученные из моноклональных препаратов, а также следующие антитела: молекулы гибридных (химерных) антител; фрагменты F(ab')₂ и F(ab); молекулы Fv (нековалентные гетеродимеры; одноцепочечные молекулы Fv (scFv); конструкции димерных и тримерных фрагментов антител; миниантитела; гуманизованные молекулы антител; одноцепочечные антитела; антитела Nanobody® (Ablynx NV, Zwijnaarde, Belgium); и любые функциональные фрагменты, полученные из таких молекул, где такие фрагменты сохраняют иммунологические связывающие свойства исходной молекулы антитела. Антитела могут быть получены от животных различных видов, таких как человек, мышь, крыса, кролик, верблюд, курица и т.п. Антитела и части антител могут быть затем получены методами in vitro, такими как фаговое представление и дрожжевое представление. Полностью гуманизованные антитела могут быть получены из плазмы человека, клонирования В-клеток человека, мыши, крысы, кролика, курицы и т.п., которые имеют модифицированный репертуар гуманизованных В-клеток. Затем, антитела могут быть дополнительно модифицированы посредством созревания аффинности и другими методами, такими как афукозилирование или конструирование Fc IgG.

[00162] Используемый здесь термин «моноклональное антитело» означает композицию антител, содержащую гомогенную популяцию антител. Этот термин не ограничивается видом или источником антитела, и способом его получения. Этот термин охватывает целые иммуноглобулины, а также фрагменты, такие как Fab, F(ab')₂, Fv и другие фрагменты, и популяции химерных и гуманизованных гомогенных антител, которые обладают иммунологическими свойствами связывания исходной молекулы моноклонального антитела.

[00163] «Антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)», также называемая «антителозависимой клеточной цитотоксичностью», относится к механизму, посредством которого эффекторная клетка иммунной системы активно лизирует клетку-мишень, такую как адоптивная клетка, если домен, связывающийся с лигандом на поверхности мембраны, был связан со специфическим антителом. Эффекторные клетки обычно являются природными клетками-киллерами (NK). Однако, макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы также могут опосредовать ADCC. ADCC не зависит от комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC), которая также лизирует мишени посредством повреждения мембраны без участия антител или клеток иммунной системы.

[00164] Используемый здесь термин «трансформация» означает встраивание экзогенного полинуклеотида в клетку-хозяина, независимо от метода, применяемого для такого встраивания. Так, например, трансформация может происходить посредством прямого поглощения, трансфекции, инфицирования и т.п. Экзогенный полинуклеотид может поддерживаться в виде неинтегрированного вектора, например, эписомы, или, альтернативно, он может быть интегрирован в геном хозяина. Используемый здесь термин «трансгенный организм» относится к организму, содержащему генетический материал, в который была искусственно введена ДНК неродственного организма. Этот термин включает потомство (любого поколения) трансгенного организма, при условии, что это потомство имеет генетическую модификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения, трансгенный организм представляет собой трансгенный организм, не являющийся человеком.

[00165] Используемый здесь термин «выделенный» может относиться к молекуле (например, к полинуклеотиду или полипептиду), которая в результате вмешательства человека существует отдельно от своего природного окружения и, следовательно, не является природным продуктом. Термин «выделенный», если он относится к полипептиду, означает, что указанная молекула присутствует отдельно и обособленно от всего организма, в которым эта молекула присутствует в природе, или присутствует, в основном, в отсутствии других биологических макромолекул того же типа. Термин «выделенный», если он относится к полинуклеотиду, означает, что молекула нуклеиновой кислоты лишена, полностью или частично, последовательностей, обычно связанных с ней в природе; или эта последовательность, хотя и существует в природе, но имеет связанные с ней гетерологичные последовательности; или молекула, отделенная от хромосомы.

[00166] Используемый здесь термин «очищенный» предпочтительно означает, что присутствие данной молекулы составляет по меньшей мере 75% по массе, более предпочтительно, по меньшей мере 85% по массе, еще более предпочтительно, по меньшей мере 95% по массе, а наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% по массе этой молекулы.

[00167] Используемый здесь термин «канал субстрата» относится к прямому переносу реагента из одной ферментативной реакции в другую ферментативную реакцию без предварительной диффузии в основную среду (см., например, Wheeldon, I., et al., Nat. Chem. 8: 299-309 (2016)). Промежуточные продукты этих ферментативных стадий не находятся в равновесии с основной массой раствора, что позволяет повысить эффективность и выход ферментативных процессов. В большинстве случаев, ферменты в природных метаболических процессах приобретают способность к совместной локализации и к сборке в регулируемые агрегаты.

[00168] Используемый здесь термин «элемент канала субстрата» относится к компоненту метаболического пути. В некоторых вариантах осуществления изобретения, элемент канала субстрата представляет собой фермент, который катализирует химическую реакцию.

[00169] Используемый здесь термин «комплекс каналов субстрата» относится к множеству элементов канала субстрата, которые были совместно локализованы по определенным механизмам.

[00170] Используемый здесь термин «каркас РНК» относится к молекуле РНК, которую могут использовать пептиды в качестве субстрата для связывания.

[00171] Представленные здесь данные продемонстрировали, что эти гибриды между компонентами Cascade и нуклеазными доменами (например, зависимыми от димеризации неспецифическими FokI-нуклеазными доменами; см., например, Urnov, FD, et al., Nature Reviews Genetics 11: 636-646 (2010); Joung, JK, et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol.14: 49-55 (2013); Guilinger, JP, et al., Nat. Biotechnol. 32: 577-582 (2014); Tsai, SQ, et al., Nat. Biotechnol. 32: 569-576 (2014)) опосредуют эффективное программируемое редактирование генов в зависимости от РНК под действием систем типа I в клетках человека. Эти данные продемонстрировали, что сконструированные системы CRISPR-Cas типа I (например, включающие гибрид компонентов FokI-Cascade) могут быть непосредственно трансфицированы как интактные комплексы рибонуклеопротеинов (RNP) или собраны в клетках посредством доставки отдельных компонентов, кодируемых плазмидами. Как описано в настоящей заявке, все гены, связанные с CRISPR (Cas), были собраны в один полицистронный вектор, что позволяло получить упрощенную двухкомпонентную систему экспрессии руководящей РНК под контролем белка Cas. Кроме того, длина/состав конструкции линкерных последовательностей нуклеаз (например, FokI)/компонентов Cascade и геометрическая конфигурация соответствующей ДНК, а также выбор гомолога Cascade, позволяют сконструировать комплексы CRISPR-Cas Типа I с эффективностью редактирования приблизительно до 50%. Были определены ключевые характеристики сконструированных систем CRISPR-Cas типа I (например, включающих гибридные белки компонентов FokI-Cascade), в зависимости от требований к PAM и чувствительности к ошибочному спариванию во время нацеливания на ДНК.

[00172] В своем первом аспекте, настоящее изобретение относится к сконструированным полинуклеотидам, кодирующим компоненты Cascade, включая, но не ограничиваясь ими, белки субъединиц Cascade и руководящие полинуклеотиды Cascade.

[00173] В одном своем варианте, настоящее изобретение относится к сконструированным полинуклеотидам, кодирующим компоненты Cascade, происходящие от систем I-E Cascade. Типичные полинуклеотидные конструкции, содержащие белки Cascade и cr-РНК Cascade, представлены в Примере 1. В Примере 1, в Таблице 15 и в SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 20 представлены последовательности полинуклеотидной ДНК-генов, кодирующих пять субъединичных белков Cascade типа I-E, в частности, штамма E. coli K-12 MG1655, а также аминокислотные последовательности полученных белковых компонентов. Полинуклеотидные последовательности были получены из гДНК E. coli и были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в E. coli и/или специально для экспрессии в эукариотических клетках (например, в человеческих клетках). При транскрипции этого полинуклеотида в cr-РНК-предшественник и процессинга РНК-эндонуклеазой Cascade, образуется зрелая cr-РНК, которая функционирует как руководящая РНК для нацеливания на комплементарные последовательности ДНК в геноме. Минимальный массив CRISPR содержит две повторяющиеся последовательности (подчеркнутые в последовательностях массива CRISPR, представленных в Примере 1), фланкирующие репрезентативную спейсерную последовательность, которая представляет собой руководящую часть cr-РНК. Процессинг РНК эндонуклеазой Cascade генерирует cr-РНК с повторяющимися последовательностями на 5’- и 3’-концах, фланкирующих руководящую последовательность. Специалист в данной области, принимая во внимание описание, приведенное в настоящей заявке и в примерах, может самостоятельно выбрать соответствующие спейсерные последовательности для нацеленного связывания комплекса Cascade с выбранной последовательностью-мишенью (например, в гДНК).

[00174] Полинуклеотидные последовательности, кодирующие компоненты Cascade из других видов бактерий или архебактерий, могут быть идентифицированы и сконструированы в соответствии с указаниями, приведенными в разделе «Описание» и с использованием пакетов биоинформационных программ, таких как BLAST и PSI-BLAST, для обнаружения локализации, например, гомологов генов субъединиц Cascade в штамме E. coli K-12 MG1655, а затем для выявления фланкирующих геномных соседних областей гена Cascade для определения локализации и идентификации генов остальных белков субъединицы Cascade (см., например, Пример 14A, Пример 14B, Пример 15A и Пример 15B). Поскольку гены Cascade встречаются вместе как консервативные опероны, то они обычно располагаются в последовательном порядке в пределах одного и того же подтипа типа I, что облегчает их идентификацию и отбор для последующего анализа и экспериментов. Так, например, дополнительные системы типа I-E могут быть идентифицированы путем определения локализации гомологов Cas8, выявления видов бактерий, перспективных для тестирования гомологичных Cascade, а затем получения или конструирования полинуклеотидных последовательностей, кодирующих Cas8 и других белковых компонентов Cascade из этих гомологичных систем CRISPR-Cas.

[00175] Полинуклеотидные ДНК-последовательности генов, кодирующих субъединичные белки Cascade у различных видов (перечисленных в Таблице 3 и в Таблице 4), некоторые из которых, вместе с комплексами Cascade, являются гомологичными комплексам, полученным из штамма E. coli K-12 MG1655, и аминокислотные последовательности полученных белковых компонентов, а также репрезентативные минимальные массивы CRISPR представлены как SEQ ID NO: 22 - SEQ ID NO: 213 (Таблица 3).

[00176]

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок Protein	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 1	Cass	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 2	Cse2	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 3	Cas7	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 4	Cas5	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 5	Cas6	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 6	Cass	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптимизированная по кодонам E. coli
SEQ ID NO: 7	Cse2	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптимизированная по кодонам E. coli
SEQ ID NO: S	Cas7	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам E. coli
SEQ ID NO: 9	Cas5	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптимизированная по кодонам E. coli
SEQ ID NO: 10	Cas6	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам E. coli
SEQ ID NO: 11	Cass	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 12	Cse2	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 13	Cas7	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 14	Cas5	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 15	Cas6	1-E-Escherichia coli K-12 MG1655	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 16	Cass	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 17	Cse2	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 1S	Cas7	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 19	Cas5	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 20	Cas6	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 21	Cas3	1-E Escherichia coli K-12 MG1655	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 22	Cass	1-E Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 23	Cse2	1-E Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 24	Cas7	1-E Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/белок Protein	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 25	Cas5	1-E Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 26	Cas6	1-E Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 27	Cas8	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 28	Cse2	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 29	Cas7	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 30	Cas5	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 31	Cas6	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 32	Cas8	1-E Oceanicola sp. HL-35	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 33	Cse2	1-E Oceanicola sp. HL-35	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 34	Cas7	1-E Oceanicola sp. HL-35	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 35	Cas5	1-E_Oceanicola sp. HL-35	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 36	Cas6	1-E Oceanicola sp. HL-35	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 37	CRISPR	1-E Oceanicola sp. HL-35	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 38	Cas8	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 39	Cse2	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 40	Cas7	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 41	Cas5	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 42	Cas6	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 43	Cas8	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 44	Cse2	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 45	Cas7	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 46	Cas5	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 47	Cas6	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 48	Cas8	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Аминокислотная последовательность белка

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 49	Cse2	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 50	Cas7	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 51	Cas5	1-E_Pseudomonas sp. S-6-2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 52	Cas6	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Аминокислотная последовательность белка e
SEQ ID NO: 53	CRISPR	1-E Pseudomonas sp. S-6-2	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 54	Cas8	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 55	Cse2	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 56	Cas7	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 57	Cas5	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 58	Cas6	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 59	Cas8	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 60	Cse2	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 61	Cas7	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 62	Cas5	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 63	Cas6	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 64	Cas8	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 65	Cse2	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 66	Cas7	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 67	Cas5	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Аминокислотная последовательность белка

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 68	Cas6	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 69	CRISPR	1-E_Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 70	Cas8	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 71	Cse2	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 72	Cas7	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 73	Cas5	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 74	Cas6	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 75	Cas8	1-E-Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 76	Cse2	1-E-Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 77	Cas7	1-E-Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 78	Cas5	1-E-Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 79	Cas6	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 80	Cas8	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 81	Cse2	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 82	Cas7	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 83	Cas5	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 84	Cas6	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 85	CRISPR	1-E Atlantibacter hermannii NBRC 105704	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 86	Cas8	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 87	Cse2	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 88	Cas7	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 89	Cas5	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 90	Cas6	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 91	Cas8	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 92	Cse2	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 93	Cas7	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 94	Cass	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 95	Cas6	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 96	Cas8	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 97	Cse2	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 98	Cas7	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 99	Cass	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 100	Cas6	1-E_Geothermobacter sp. EPR-M	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 101	CRISPR	1-E Geothermobacter sp. EPR-M	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 102	Cas8	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 103	Cse2	1-E Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 104	Cas7	1-E Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 105	Cass	1-E Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 106	Cas6	1-E Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 107	Cas8	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 108	Cse2	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 109	Cas7	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 110	Cass	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 111	Cas6	1-E_Methylocaldum sp. 148	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 112	Cas8	1-E_Methylocaldum sp. 148	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 113	Cse2	1-E Methylocaldum sp. 148	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 114	Cas7	1-E_Methylocaldum sp. 148	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 115	Cass	1-E Methylocaldum sp. 148	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 116	Cas6	1-E Methylocaldum sp. 148	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 117	CRISPR	1-E Methylocaldum sp. 148	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 118	Cas8	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade для 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 119	Cse2	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 120	Cas7	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 121	Cas5	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 122	Cas6	1-E Methanocella arvorvzae MRE50	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 123	Cass	1-E_Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 124	Cse2	1-E_Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 125	Cas7	1-E_Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 126	Cas5	1-E_Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 127	Cas6	1-E_Methanocella arvoryzae MRE50	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 128	Cass	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 129	Cse2	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 130	Cas7	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 131	Cas5	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 132	Cas6	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 133	CRISPR	1-E Methanocella arvoryzae MRE50	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 134	Cass	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 135	Cse2	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 136	Cas7	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 137	Cas5	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 138	Cas6	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 139	Cass	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 140	Cse2	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 141	Cas7	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 142	Cas5	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 143	Cas6	1-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 144	Casa	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 145	Cse2	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 146	Cas7	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 147	Cas5	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 148	Cas6	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 149	CRISPR	1-E Lachnospiraceae bacterium KH1T2	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 150	Casa	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 151	Cse2	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность геномной ДН
SEQ ID NO: 152	Cas7	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 153	Cas5	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 154	Cas6	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 155	Casa	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 156	Cse2	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 157	Cas7	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 158	Cas5	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 159	Cas6	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 160	Casa	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 161	Cse2	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 162	Cas7	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 163	Cas5	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 164	Cas6	1-E Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 165	CRISPR	1-E_Klebsiella pneumoniae штамм VRC00172	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 166	Casa	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 167	Cse2	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 16a	Cas7	1-E Pseudomonas aeruqinosa DHS01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 169	Cas5	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 170	Cas6	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 171	Cas8	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 172	Cse2	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 173	Cas7	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 174	Cas5	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiense
SEQ ID NO: 175	Cas6	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 176	Cas8	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 177	Cse2	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 178	Cas7	1-E Pseudomonas aeruqinosa DHS01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 179	Cas5	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 180	Cas6	1-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 181	CRISPR	1-E Pseudomonas aeruginosa DHS01	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 182	Cas8	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 183	Cse2	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 184	Cas7	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 185	Cas5	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 186	Cas6	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 187	Cas8	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 188	Cse2	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 189	Cas7	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 190	Cas5	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 191	Cas6	1-E_Streptococcus thermophilus штамм ND07	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 192	Cas8	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 193	Cse2	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 194	Cas7	1-E Streptococcus thermophilus штамм ND07	Аминокислотная последовательность белка

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 195	Cass	1-E Streptococcus thermophi lus штамм ND07	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 196	Cas6	1-E Streptococcus thermophi lus штамм ND07	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 197	CRISPR	1-E_Streptococcus thermophi lus штамм ND07	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 198	Cas8	1-E Streptomvces sp. S4	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 199	Cse2	1-E Streptomyces sp.S4	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 200	Cas?	1-E Streptomvces sp. S4	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 201	Cass	1-E Streptomyces sp. S4	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 202	Cas6	1-E Streptomyces sp. S4	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 203	Cas8	1-E_Streptomyces sp. S4	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 204	Cse2	1-E_Streptomyces sp. S4	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 205	Cas7	1-E_Streptomyces sp. S4	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 206	Cass	1-E_Streptomyces sp. S4	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 207	Cas6	1-E_Streptomyces sp. S4	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 208	Cas8	1-E Streptomyces sp. S4	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 209	Cse2	1-E Streptomyces sp.S4	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 210	Cas7	1-E Streptomyces sp. S4	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 211	Cass	1-E Streptomyces sp.S4	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 212	Cas6	1-E Streptomvces sp. S4	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 213	CRISPR	1-E Streptomyces sp.S4	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 214	Cas6	1-B_Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 215	Cas8	1-B_Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 216	Cas7	1-B_Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 217	Cass	1-B_Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 218	Cas6	1-B_Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 219	Cas8	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiensH. sapiens
SEQ ID NO: 220	Cas7	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 221	Cas5	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 222	Cas6	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 223	Cas8	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 224	Cas7	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 225	Cas5	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 226	CRISPR	l-8_Fusobacteri um nucleatum подвид animalis 3 1 33	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 227	Cas6	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 228	Cas8	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 229	Cas7	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 230	Cas5	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 231	Cas6	l-8_Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 232	Cas8	l-8_Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 233	Cas7	l-8_Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 234	Cas5	l-8_Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 235	Cas6	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 236	Cas8	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 237	Cas7	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 238	Cas5	1-8 Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 239	CRISPR	l-8_Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 240	Cas6	1-8 Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 241	Cas8	1-B Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 242	Cas7	1-B Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 243	Cass	1-B Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 244	Cas6	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 245	Cas8	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 246	Cas7	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 247	Cass	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 248	Cas6	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 249	Cas8	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 250	Cas7	1-B Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 251	Cass	1-B Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 252	CRISPR	1-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 253	Cass	1-C Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 254	Cas8	1-C Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 255	Cas7	1-C Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 256	Cass	1-C Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 257	Cas8	1-C Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 258	Cas7	1-C-Bacillus halodurans C-12S	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 259	Cass	1-C Bacillus halodurans C-12S	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 260	Cas8	1-C Bacillus halodurans C-12S	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 261	Cas7	1-C Bacillus halodurans C-12S	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 262	CRISPR	1-C Bacillus halodurans C-12S	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 263	Cass	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 264	Cas8	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип после довательности
SEQ ID NO: 265	Cas7	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 266	Cass	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 267	Cas8	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 268	Cas7	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 269	Cass	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 270	Cas8	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 271	Cas7	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 272	CRISPR	1-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 273	Cass	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 274	Cas8	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 275	Cas7	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 276	Cass	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 277	Cas8	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 278	Cas7	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 279	Cass	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 280	Cas8	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 281	Cas7	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Аминокислотная последовательность белка

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 282	CRISPR	1-C Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 283	Casa	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 284	Cas5	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 285	Cas7	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 286	Cas6	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 287	Cas8	1-F-Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 288	Cas5	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 289	Cas7	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 290	Cas6	1-F_ Vibrio cholerae штамм L15	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 291	Casa	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 292	Cas5	1-F_Vibrio cholerae штамм L15	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 293	Cas7	1-F Vibrio cholerae штамм L15	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 294	Cas6	1-F Vibrio cholerae штамм L15	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 295	CRISPR	1-F Vibrio cholerae штамм L15	Exemplary minimal CRISPR array
SEQ ID NO: 296	Casa	1-F Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 297	Cas5	1-F Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 29a	Cas7	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 299	Cas6	1-F Klebsiella oxvtoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 300	Casa	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 301	Cas5	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 302	Cas7	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 303	Cas6	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 304	Casa	1-F Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 305	Cas5	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 306	Cas7	1-F_Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Аминокислотная последовательность белка

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 307	Cas6	1-F Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 308	CRISPR	1-F Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 309	Cas8	1-F Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 310	Cas5	1-F Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 311	Cas7	1-F Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 312	Cas6	1-F Pseudomonas aeruQinosa UCBPP-PA14	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 313	Cas8	1-F_Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 314	Cas5	1-F_Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 315	Cas7	1-F_Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 316	Cas6	1-F_Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 317	Cas8	1-F Pseudomonas aeruQinosa UCBPP-PA14	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 318	Cas5	1-F Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 319	Cas7	1-F Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 320	Cas6	1-F Pseudomonas aeruqinosa UCBPP-PA14	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 321	CRISPR	1-F Pseudomonas aeruQinosa UCBPP-PA14	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 322	Cas7	1 -Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 323	Cas5	1 -Fv2_Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 324	Cas6	1 -Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 325	Cas7	1 -Fv2_Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 326	Cas5	1 -Fv2_Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 327	Cas6	1 -Fv2_Shewanella putrefaciens CN-32	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 328	Cas7	1 -Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 329	Cas5	1 -Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 330	Cas6	1 -Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 331	CRISPR	1-Fv2 Shewanella putrefaciens CN-32	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 332	Cas7	1 -Fv2_Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 333	Cas5	1 -Fv2 Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность геномной ДНК

Таблица 3

Полинуклеотидные последовательности генов, кодирующих белки Cascade 12 видов

SEQ ID NO:	Ген/Белок	Подтип и организм	Тип последовательности
SEQ ID NO: 334	Cas6	1 -Fv2 Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 335	Cas7	1 -Fv2_Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 336	Cas5	1 -Fv2_Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 337	Cas6	1 -Fv2_Acinetobacter sp. 869535	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 338	Cas7	1 -Fv2 Acinetobacter sp. 869535	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 339	Cas5	1 -Fv2 Acinetobacter sp. 869535	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 340	Cas6	1 -Fv2 Acinetobacter sp. 869535	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 341	CRISPR	L1-Fv2_Acinetobacter sp. 869535	Репрезентативный минимальный массив CRISPR
SEQ ID NO: 342	Cas7	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 343	Cas5	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 344	Cas6	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность геномной ДНК
SEQ ID NO: 345	Cas7	1 -Fv2-Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiense
SEQ ID NO: 346	Cas5	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 347	Cas6	1-Fv2 Vibrio cholerae HE48	Генная последовательность ДНК, оптмизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO: 348	Cas7	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 349	Cas5	1-Fv2 Vibrio cholerae HE48	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 350	Cas6	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO: 351	CRISPR	1 -Fv2 Vibrio cholerae HE48	Репрезентативный минимальный массив CRISPR

[00177] Полинуклеотидные последовательности для белков были получены из гДНК бактерии-хозяина и были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в E. coli и/или были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в эукариотических клетках (например, в клетках человека). Последовательности полинуклеотидной ДНК, кодирующие соответствующие минимальные массивы CRISPR, были основаны на повторяющихся последовательностях, происходящих от 12 видов, и могут быть использованы для создания зрелой cr-РНК, которая функционирует как руководящая РНК. В Таблице 4, минимальный массив CRISPR включает две повторяющиеся последовательности (показаны строчными буками, подчеркнуты), фланкирующие репрезентативную «спейсерную» последовательность, которая представляет собой руководящую часть cr-РНК. Процессинг РНК субъединицей эндонуклеазы Cascade генерирует cr-РНК с повторяющимися последовательностями на обоих 5'- и 3'-концах, фланкирующих руководящую последовательность.

[00178]

Таблица 4 Минимальные массивы CRISPR
SEQ ID NO:	Виды	Минимальные повторы CRISPR
SEQ ID NO:37	I-E_Oceanicola sp. HL-35	ctgttccccgcacacgcggggatgaaccgGGTTCTTCGATCTGCGCATCCATGATGCCGCCctgttccccgcacacgcggggatgaaccg
SEQ ID NO:53	I-E_Pseudomonas sp. S-6-2	gtgttccccgcacctgcggggatgaaccGGGCCGGGGCGTTTGCGCTGTCAGGGGCGTCCCgtgttccccgcacctgcggggatgaaccg
SEQ ID NO:69	Штамм серотипа Muenster I-E_Salmonella enterica подвида enterica	gtgttccccgcgccagcggggataaaccgCAGCTTTAGCATCGGTCGACAGCCCATCTGGCgtgttccccgcgccagcggggataaaccg
SEQ ID NO:85	I-E_Atlantibacter hermannii NBRC 105704	gtgttccccgcgccagcggggataaaccgTTTTAAAACAGGATGTGGCCCGCCTGGTGCTGgtgttccccgcgccagcggggataaaccg
SEQ ID NO:101	I-E_Geothermobacter sp. EPR-M	ctgttccccgcacccgcggggatgaaccgGTCATCTATTTTTAATGGACGATATTTTTCAActgttccccgcacccgcggggatgaaccg
SEQ ID NO:117	I-E_Methylocaldum sp. 14B	ctgttccccacgtacgtggggatgaaccgACGGCGTAATGGTAATTGTTAGCCGACAAGTTctgttccccacgtacgtggggatgaaccg
SEQ ID NO:133	I-E_Methanocella arvoryzae MRE50	aaagtccccacaggcgtgggggtgaaccgTGATCAGTAACCCGGTCACCATTAAACAGATTaaagtccccacaggcgtgggggtgaaccg
SEQ ID NO:149	I-E_Lachnospiraceae bacterium KH1T2	gtattccccacgcacgtggrggtaaatcCGCTGAGTTTAATTACGCAGCGGAAGCCGGAGCGgtattccccacgcacgtgggggtaaatc
SEQ ID NO:165	Штамм I-E_Klebsiella pneumoniae VRCO0172	gtcttccccacacgcgtgggggtgtttcCGGCTCTTTTTTATCTCCTTCATCCTTCGCTATgtcttccccacacgcgtgggggtgtttc
SEQ ID NO:181	I-E_Pseudomonas aeruginosa DHS01	gtgttccccacatgcgtggggatgaaccgGGCACCATCGGCGCCATTGACCGCGCGCTGAAGgtgttccccacatgcgtggggatgaaccg
SEQ ID NO:197	Штамм I-E_Streptococcus thermophilus ND07	gtttttcccgcacacgcgggggtgatccTATACCTATATCAATGGCCTCCCACGCATAAGCgtttttcccgcacacgcgggggtgatcc
SEQ ID NO:213	I-E_Streptomyces sp. S4	gtcggccccgcacccgcggggatgctccAATGGCCGAGGACGACGGCGATCTGGCCACGGACgtcggccccgcacccgcggggatgctcc

[00179] В другом своем варианте, настоящее изобретение относится к сконструированным полинуклеотидным последовательностям, кодирующим компоненты Cascade из дополнительных видов бактерий или архебактерий в других подтипах типа I; включая, но не ограничиваясь ими, типы I-B, I-C, I-F и варианты I-F, которые могут быть идентифицированы и сконструированы в соответствии с указаниями, приведенными в разделе «Описание» и с использованием пакетов биоинформационных программ, таких как BLAST и PSI-BLAST, для определения локализации гомологов генов Cascade из систем идентификации, позволяющих определить каждый подтип (см., например, Makarova, K.S., et al., Nat. Rev. Microbiol. 13:722-736 (2015); Koonin, E.V., et al., Curr Opin Microbiol. 37:67-78 (2017). После идентификации нужных гомологов, фланкирующие геномные соседние области гена Cascade могут быть исследованы для определения локализации и идентификации генов остальных описанных здесь белков субъединиц Cascade. В качестве примера, дополнительные системы типа I-F могут быть идентифицированы путем определения локализации гомологов Cas8 (дополнительные системы варианта 2 типа I-F могут быть идентифицированы путем определения локализации гомологов Cas5) и идентификации перспективных видов бактерий для тестирования гомологичного Cascade, а затем получения или конструирования полинуклеотидных последовательностей, кодирующих Cas8, Cas5 и другие белковые компоненты Cascade из гомологичных систем CRISPR-Cas.

[00180] Полинуклеотидные последовательности ДНК генов, кодирующих три, четыре или пять белков субъединиц Cascade, происходящих от типов I-B, I-C, I-F и варианта 2 I-F от 12 дополнительных гомологичных комплексов Cascade, и аминокислотные последовательности полученных белковых компонентов, а также типичные минимальные массивы CRISPR представлены как SEQ ID NO: 214 - SEQ ID NO: 351 (Таблица 3). Полинуклеотидные последовательности для белков субъединиц были получены из гДНК бактерии-хозяина и были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в E. coli и/или были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в эукариотических клетках (например, в клетках человека). Последовательности полинуклеотидной ДНК, кодирующие соответствующие минимальные массивы CRISPR, были основаны на повторяющихся последовательностях, происходящих от 12 видов, и могут быть использованы для создания зрелой cr-РНК, которая функционирует как руководящая РНК. В Таблице 5, минимальный массив CRISPR включает две повторяющиеся последовательности (показаны строчными буками, подчеркнуты), фланкирующие репрезентативную «спейсерную» последовательность, которая представляет собой руководящую часть cr-РНК. Процессинг РНК субъединицей эндонуклеазы Cascade генерирует cr-РНК с повторяющимися последовательностями на обоих 5'- и 3'-концах, фланкирующих руководящую последовательность.

[00181]

Таблица 5 Минимальные массивы CRISPR
SEQ ID NO:	Типы	Минимальные повторы CRISPR
SEQ ID NO:226	I-B_Fusobacterium nucleatum subsp. animalis 3_1_33	atgaactgtaaacttgaaaagttttgaaatGTTGACAAATATTCAGATAATTTTTCAAAATCTTTTatgaactgtaaacttgaaaagttttgaaat
SEQ ID NO:239	I-B_Campylobacter fetus subsp. testudinum Sp3	gtttgctaatgacaatatttgtgttaaaacAAGCGTAGCACCAAAAGAAGCGTATGAAAGCATAGgtttgctaatgacaatatttgtgttaaaac
SEQ ID NO:252	I-B_Odoribacter splanchnicus DSM 20712	cttttaattgaactaaggtagaattgaaacTAGGAATAAACCGTACCCAACCACGTAGCCATATACGcttttaattgaactaaggtagaattgaaac
SEQ ID NO:262	I-C_Bacillus halodurans C-125	gtcgcactcttcatgggtgcgtggattgaaatCCTTTGACGGAGAGGGGAACAGGAAATTAGAGAAGgtcgcactcttcatgggtgcgtggattgaaat
SEQ ID NO:272	Плазмида I-C_Desulfovibrio vulgaris RCH1 pDEVAL01	gtcgccccccacgcgggggcgtggattgaaacCAGTCTCGTTACCCTGTCGCGGAGGGCGTCGATgtcgccccccacgcgggggcgtggattgaaac
SEQ ID NO:282	Штамм I-C_Geobacillus thermocatenulatus KCTC 3921	gttgcacccggctattaagccgggtgaggattgaaacTATATCACACAGCTTCTTAGTATCATCGACAACACGTgttgcacccggctattaagccgggtgaggattgaaac
SEQ ID NO:295	Штамм I-F_Vibrio cholerae L15	gttcactgccgtacaggcagcttagaaaAATATGCAGGGGTTTGAAACGCTCGATGTTATgttcactgccgtacaggcagcttagaaa
SEQ ID NO:308	Штамм I-F_Klebsiella oxytoca ICU1-2b	gttcactgccgtacaggcagcttagaaaAAAAACTGAGCGGCCGCAGAATGAAGTTGTAAgttcactgccgtacaggcagcttagaaa
SEQ ID NO:321	I-F_Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	gttcactgccgtgtaggcagctaagaaaACCACCCGCTACCACCGGCAGCCGCACCGGCCgttcactgccgtgtaggcagctaagaaa
SEQ ID NO:331	I-Fv2_Shewanella putrefaciens CN-32	gttcaccgccgcacaggcggcttagaaaTCAACCAAATCATAAATTGCGCGACCACATTGgttcaccgccgcacaggcggcttagaaa
SEQ ID NO:341	I-Fv2_Acinetobacter sp. 869535	gttcactgccatataggcagcttagaaaATCGTTTTTTCATACGAGATTCGAAACGGACAgttcactgccatataggcagcttagaaa
SEQ ID NO:351	I-Fv2_Vibrio cholerae HE48	gttcactgccgcacaggcagcttagaaaTAACCGGAGGCGTACACTCGATAGAGGCAGCGgttcactgccgcacaggcagcttagaaa

[00182] В примерах 19A-19I и в примерах 22A-22C описано конструирование и тестирование множества гомологов комплекса Cascade, каждый из которых содержит гибридный белок субъединицы Cas-FokI, для оценки эффективности редактирования генома для каждого комплекса Cascade. Наилучшее редактирование наблюдалось у варианта от Pseudomonas sp. S-6-2, в то время как другие гомологи (то есть Salmonella enterica, Geothermobacter sp. EPR-M, Methanocella arvoryzae MRE50 и S. thermophilus (штамм ND07)) показали редактирование, приблизительно эквивалентное E. coli. Редактирование также наблюдалось в случае сконструированных комплексов FokI-Cascade штамма Vibrio cholera L15 (типа I-F) и комплексов FokI-Cascade штамма Vibrio cholera HE48 (типа I-Fv2). В одном из вариантов осуществления изобретения, различные требования к PAM этих различных гомологов могут увеличивать нужную плотность в полинуклеотиде-мишени (например, гДНК в клетке). Соответственно, эта коллекция гомологов комплекса Cascade обеспечивает еще большую гибкость при выборе последовательностей-мишеней нуклеиновых кислот в полинуклеотиде-мишени (например, гДНК в клетке).

[00183] Во втором своем аспекте, настоящее изобретение относится к модифицированным белкам субъединиц Cascade. Белки субъединиц Cascade, подходящие для модификации, включают, но не ограничиваются ими, белки субъединиц Cascade описанных здесь видов.

[00184] В одном своем варианте, настоящее изобретение относится к сконструированным белкам субъединицы Cascade с кольцевой пермутацией. Такие кольцевые пермутации белка субъединицы Cascade позволяют получить структуру белка, имеющую различную степень связывания исходной линейной аминокислотной белка субъединицы Cascade, но имеющую в целом аналогичную трехмерную форму (см., например, Bliven, S., et al. др., PLoS Comput. Biol. 8: e1002445 (2012)). Кольцевые пермутации белков субъединиц Cascade могут иметь ряд преимуществ. Так, например, кольцевая пермутация белка субъединицы Cas7 может создавать новый N-конец и новый C-конец, предназначенные для их связывания с дополнительной полипептидной последовательностью с образованием гибридного белка или линкерной области без нарушения укладки белка Cas7 или сборки комплекса Cascade. Три примера кольцевых пермутаций Cas7 (Cas7 с кольцевыми пермутациями, cpCas7) проиллюстрированы на фиг. 3A и фиг. 3B. На фиг. 3A и фиг. 3B показаны три части белка: N-концевая часть нативного белка (фиг. 3A, вертикальные полосы, например, белок Cas7), центральная часть нативного белка (фиг. 3A, заштрихованы серым), и C-концевая часть природного белка (фиг. 3A, не заштриховано). На фиг. 3A проиллюстрировано перемещение N-концевой части нативного белка в C-концевое положение нативного белка для получения белка с кольцевой пермутацией (фиг. 3A, cpCas7), где N-концевая часть нативного белка теперь находится в N-концевой части cpCas7 и связана с центральной частью нативного белка линкерным полипептидом (фиг. 3A, линкером). На фиг. 3B проиллюстрировано перемещение С-концевой части нативного белка (фиг. 3B, Cas7) в N-концевое положение нативного белка (фиг. 3B, cpCas7), где C-концевая часть нативного белка теперь находится на N-конце cpCas7 и связана с центральной частью нативного белка линкерным полипептидом (фиг. 3B, линкером).

[00185] Данные, представленные в Примере 10A, Примере 10B и Примере 10, показали, что очистка комплексов Cascade, содержащих варианты белка субъединицы Cas7 с кольцевой пермутацией, продемонстрировала, что белки субъединицы CRISPR-Cas с кольцевой пермутацией типа I-E могут быть с успехом использованы для образования комплексов Cascade, имеющих, по существу, такой же состав (на основе молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа.

[00186] В другом своем варианте, настоящее изобретение относится к белкам субъединиц Cascade, присоединенным к дополнительным полипептидным последовательностям для получения гибридных белков, а также к полинуклеотидам, кодирующим такие гибридные белки. Дополнительные полипептидные последовательности могут включать, но не ограничиваются ими, белки, белковые домены, белковые фрагменты и функциональные домены. Примеры таких дополнительных полипептидных последовательностей включают, но не ограничиваются ими, последовательности, происходящие от доменов активации или репрессии транскрипции, и нуклеотид-дезаминазы (например, цитидин-дезаминазы или аденин-дезаминазы, такие как описано Komor, et. Al., Nature 553: 420-424 (2016); Koblan et al., Nat. Biotechnol. Doi: 10.1038/nbt.4172 (May 29, 2018)). В настоящей заявке представлены дополнительные функциональные домены для гибридных белков.

[00187] Дополнительная полипептидная последовательность может быть присоединена к любому из белков субъединицы Cascade, где дополнительная полипептидная последовательность кодируется дополнительной полинуклеотидной последовательностью, которая обычно присоединяется к 5'- или 3'-концу полинуклеотида, содержащего кодирующую последовательность белка субъединицы Cascade. В некоторых вариантах осуществления изобретения, дополнительные полинуклеотидные последовательности, которые кодируют аминокислотные линкеры, соединяют белок субъединицы Cascade с дополнительными представляющими интерес полипептидными последовательностями. В некоторых вариантах осуществления изобретения, полинуклеотидные последовательности для партнера гибридного белка и линкерная последовательность могут происходить от природных последовательностей гДНК или могут быть оптимизированы по кодонам для бактериальной экспрессии в E.coli или для эукариотической экспрессии в клетках млекопитающих (например, в клетках человека). Примеры гибридных белков, содержащих аффинные метки (например, His6, Strep-tag® II (IBA GMBH LLC, Göttingen, Germany)), сигнал или последовательность ядерной локализации (NLS), белок, связывающийся с мальтозой, и FokI представлены в Примере 1. Репрезентативные аминокислотные линкерные последовательности также представлены в Примере 1.

[00188] В примере 11A описаны гибриды «белок субъединицы Cascade - FokI», а также гибриды белка субъединицы Cascade с цитидин-дезаминазами, эндонуклеазами, рестриктирующими ферментами, нуклеазами/геликазами или их доменами. В примере 11B описаны гибриды белка субъединицы Cascade с другими белками субъединицы Cascade, а также гибриды белка субъединицы Cascade с с другими гибридными белками субъединицы Cascade, и доменом белка-фермента (Пример 11D). В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок субъединицы CRISPR типа I может быть оценен in silico на возможность его использования для получения гибридных белков у N-конца, C-конца или положениях между N-концом и C-концом. В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок субъединицы CRISPR типа I может быть связан с одним или более гибридными доменами у N-конца, C-конца или в положениях между N-концом и C-концом посредством одного или более полипептидных линкеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок субъединицы Cascade может быть присоединен к одноцепочечному FokI (например, одноцепочечному гибриду FokI с комплексом EcoCascade RNP; нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1926; последовательностью белка SEQ ID NO: 1927). Репрезентативные полипептидные линкеры представлены в Примерах 1, 11, 18 и 19.

[00188] Фиг. 4A и фиг. 4B проиллюстрированы комплексы Cascade, содержащие белок субъединицы Cas8 (фиг. 4A, фиг. 4B, Cas7, Cas5, Cas8, Cse2, Cas6, пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; кРНК показана черной линией, и содержит шпильку; и Cas8, где «C» означает C-конец, а «N» означает N-конец), присоединенный к дополнительной последовательности белка (например, FokI). На фиг. 4A показан пример дополнительной белковой последовательности (фиг. 4A, FP), связанной с С-концом белка субъединицы Cas8 посредством линкерного полипептида (фиг. 4A, черная изогнутая линия). На фиг. 4B показан пример дополнительной последовательности белка (фиг. 4B, FP), соединенной с N-концом белка субъединицы Cas8 посредством линкерного полипептида (фиг. 4B, черная изогнутая линия). В Примере 11A описаны in silico конструирование, клонирование, экспрессия и очистка Cas8 типа I-E, присоединенного по N-концу к домену нуклеазы FokI.

[00190] На Фиг. 5A и фиг. 5B проиллюстрированы дополнительные примеры комплексов Cascade, содержащих белок субъединицы Cascade, присоединенный к дополнительной последовательности белка. На фиг. 5A и фиг. 5B, кРНК показана черной линией и содержит шпильку, а также показаны относительные положения белков Cas в комплексе Cascade (фиг. 5A, фиг. 5B: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2, Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК). На фиг. 5A показан пример детектируемого фрагмента (например, белка флуоресцирующего в зеленом диапазоне спектра; фиг. 5A, GFP), присоединенного к каждому из шести белков субъединицы Cas7 посредством линкерного полипептида (фиг. 5А, изогнутая черная линия). Такой комплекс Cascade может быть использован для обнаружения связывания комплекса с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени благодаря обеспечению значительной амплификации сигнала в результате присутствия множества детектируемых фрагментов, связанных с комплексом Cascade. На фиг. 5B показан пример дополнительной последовательности белка (фиг. 5B, FP), связанной с белком субъединицы Cas6 посредством линкерного полипептида (фиг. 5B, изогнутая черная линия).

[00191] Примеры гибридных белков, содержащих белки субъединицы Cascade E. coli типа I-E, включают, но не ограничиваются ими, ту же самую субъединицу (например, Cse2_линкер_Cse2), субъединицы с кольцевой пермутацией (например, cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_ cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7), белок Cascade типа I-E, связанный с нуклеазой (например, FokI_линкер_Cas8, Cas3_линкер_Cas8,Cas6_линкер_FokI, S1-нуклеаза_линкер_Cse2_линкер_Cse2), белок Cascade типа I-E, связанный с цитидин-дезаминазой (например, Cas8_линкер_AID, Cse2_линкер_Cse2_линкер_APOBEC3G), и белок Cascade типа I-E, связанный с одним или более другими белками Cascade типа I-E (например, Cas6_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_

линкер_cpCas7_линкер_cpCas7,cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_

линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_Cas5,Cas6_

линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpCas7_линкер_cpC as7_линкер_Cas5).

[00192] На фиг. 6A, фиг. 6B и фиг. 6C представлены иллюстрации сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, которые содержат cpCas7. На фиг. 6A, фиг. 6B и фиг. 6C, «cpCas7» представляет собой белок Cas7 с кольцевой пермутацией (фиг. 6A, фиг. 6B, фиг. 6C: cpCas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; кРНК показан черной линией, содержащей шпильку; для cpCas7, штриховка соответствует белку с кольцевой пермутацией, показанному на фиг. 3А), а также показаны относительные положения белков Cas в комплексе Cascade. На фиг. 6A представлен комплекс Cascade, содержащий шесть отдельных белков субъединиц cpCas7 (фиг. 6A, cpCas7). На фиг. 6B представлен комплекс Cascade, содержащий шесть гибридных белков субъединицы cpCas7, где C-конец белка субъединицы cpCas7 (фиг. 6B, cpCas7) присоединен к N-концу соседнего белка субъединицы cpCas7 посредством линкерного полипептида (фиг. 6B, линкерный полипептид показан черной линией, соединяющей белки субъединицы cpCas7). На фиг. 6C представлен вариант, где комплекс Cascade включает шесть гибридных белков субъединицы cpCas7 («остов»), где C-конец первого белка субъединицы cpCas7 присоединен к N-концу второго белка субъединицы cpCas7 посредством линкерного полипептида (Фиг. 6С, линкерный полипептид показан в виде черной линии, соединяющей белки субъединицы cpCas7); С-конец второго белка субъединицы cpCas7 присоединен к N-концу другой последовательности белка (фиг. 6С, FP) (например, цитидиндезаминазы) посредством линкерных полипептидов (фиг. 6C, прямые черные линии, соединяющие cpCas7 и FP), а C-конец этой белок-кодирующей последовательности присоединен к N-концу третьего cpCas7 посредством линкерного полипептида. Одним из преимуществ такого гибридного остова цепи белков субъединицы cpCas7 является то, что дополнительная последовательность белка может быть введена в определенное положение вдоль всего остова, что будет обеспечивать доступ дополнительной белковой последовательности к различным участкам по всей длине последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, с которой непосредственно связывается руководящая последовательность комплекса Cascade.

[00193] На фиг. 7A и фиг. 7В показаны другие варианты сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, содержащих гибридные белки. На фиг. 7A и фиг. 7B показаны относительные положения белков Cas в комплексе Cascade (фиг. 7A, фиг. 7B: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; cr-РНК изображена черной линией и содержит шпильку). На фиг. 7A показан комплекс Cascade, содержащий гибридный белок Cse2-Cse2 (фиг. 7A, два белка Cse2, соединенные изогнутой черной линией). In silico конструирование, клонирование, экспрессия, очистка и анализы на сдвиг электрофоретической подвижности описаны в примере 11B и в Примере 11C, относящихся к комплексам Cascade, содержащим гибридые белки Cse2-Cse2. На фиг. 7В показан комплекс Cascade, содержащий гибридный белок Cse2-Cse2, соединенный посредством линкерного полипептида (фиг. 7B, изогнутая черная линия, соединяющая белок Cse2 с FP) с дополнительной последовательностью белка (фиг. 7B, FP). В Примере 11D описаны in silico конструирование, клонирование, экспрессия и очистка белка Cse2-Cse2, присоединенного к цитидин-дезаминазе.

[00194] В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более сигналов ядерной локализации могут быть добавлены к сконструированному N-концу или C-концу субъединицы белка Cascade (например, гибридного белка Cas8-FokI, белка cpCas7 или гибридного белка Cse2-Cse2).

[00195] В некоторых вариантах гибридных полипептидов, линкерные полипептиды соединяют две или более белок-кодирующих последовательности. Длина типичных линкерных полипептидов описана в примерах. Обычно длина линкера включает, но не ограничивается ими, приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот, приблизительно от 15 аминокислот до приблизительно 30 аминокислот и приблизительно от 17 аминокислот до приблизительно 20 аминокислот. Аминокислотный состав линкерных полипептидов обычно включает аминокислоты, которые являются полярными, небольшими и/или заряженными (например, Gly, Ala, Leu, Val, Gln, Ser, Thr, Pro, Glu, Asp, Lys, Arg, His, Asn, Cys, Tyr). В дополнительных вариантах осуществления изобретения, линкерные полипептиды сконструированы так, чтобы они не содержат метионина, а гибрид был сконструирован так, чтобы он не содержал скрытых сайтов инициации трансляции. В соответствии с руководством, представленным в разделе «Описание», линкерный полипептид был сконструирован так, чтобы это обеспечивало соответствующую пространственную конфигурацию и расположение функционального домена и белка Cascade внутри гибридного белка (см., например, Chichili, C., et al., Protein Science 22: 153-167 (2013); Chen, X. et al., 65: 1357-1369 (2013); George R. et al., Protein Engineering, Design and Selection 15: 871-879 (2002)). Дополнительными примерами линкерных полипептидов, используемых для осуществления настоящего изобретения, являются идентифицированные линкерные полипептиды, которые соединяют кодирующие последовательности белков Cascade друг с другом в организмах, содержащих системы Cascade (например, линкерный полипептид, который соединяет Cas8 с Cas3 в Streptomyces griseus, как описано Westra, ER, et al., Mol, Cell. 46: 595-605 (2012)).

[00196] Последовательности ДНК, кодирующие гибридный белок, могут быть оптимизированы по кодонам для экспрессии в выбранном организме, таком как клетки бактерий, архебактерий, растений, грибов или млекопитающих. Программы оптимизации по кодонам являются широкодоступными, например, на web-сайте Integrated DNA Technologies (www.idtdna.com/CodonOpt) или на серверах Genscript® (Genscript, Piscataway, NJ). Для облегчения клонирования в экспрессионный вектор реципиента, дополнительные последовательности, перекрывающиеся с вектором, совместимым для клонирования SLIC (см., например, Li, M., et al., Methods Mol. Biol. 852: 51-59 (2012)), могут быть присоединены у 5’- и 3’-концов последовательности ДНК.

[00197] В других вариантах осуществления изобретения, белки субъединиц Cascade могут быть присоединены к доменам активации и/или репрессии транскрипции. В некоторых вариантах осуществления изобретения, гибридный белок может содержать домены-активаторы (например, факторы транскрипции теплового шока, активаторы NFKB, VP16 и VP64 (см., например, Eguchi, A. et. Al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA H3 : E8257-E8266 (2016); Perez-Pinera, P. et. Al., Nature Methods 10: 973-6 (2013); Gilbert, LA, et. Al. Cell 159: 647-61 (2014)) или домены-репрессоры (например, домен KRAB). В некоторых вариантах осуществления изобретения, линкерные последовательности нуклеиновых кислот используются для соединения двух или более кодирующих последовательностей для белков, доменов белка или фрагментов белка.

[00198] Комплексы Cascade, содержащие белки субъединиц CRISPR-Cas типа I, присоединенные к активаторам транскрипции, могут быть использованы для активации экспрессии гена. Локус-мишень может содержать сайт инициации транскрипции (TSS), который обычно содержит один или более сайтов связывания с факторами механизмов активации транскрипции в клетках. На фиг. 8 проиллюстрирован комплекс Cascade, содержащий шесть гибридных белков, содержащих cpCas7 (см. фиг. 3A), соединенный посредством линкерного полипептида (фиг. 8, изогнутая черная линия, соединяющая cpCas7 с VP64) с активатором транскрипции VP64. На фиг. 8, cr-РНК проиллюстрирована черной линией и содержит шпильку, и показаны относительные положения белков Cas в комплексе Cascade (фиг. 8: cpCas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК). Такой способ конструирования комплекса Cascade позволяет преобразовать этот комплекс в гибкий инструмент для активации транскрипции гена (CASCADEa), где нацеливание на выбранный ген достигается путем отбора руководящей последовательности, которая нацелена на связывание комплекса Cascade с одним или более регуляторными элементами (например, TSS) выбранного гена. В примере 12 описана конструкция белка cp-Cas7 E. coli типа I-E, присоединенного к домену активации VP64, для сообщения комплексу Cascade функции активации транскрипции. Активаторы транскрипции включают, но не ограничиваются ими, гомеодоменные белки, белки «цинковых пальцев», белки крыловидной спирали (вилки), белки «лейциновой молнии», белки «спираль-петля-спираль», гетеродимерные факторы транскрипции, домены активации и факторы транскрипции, которые связываются с энхансерами (см., например, Molecular Cell Biology, Harvey Lodish et al., WH Freeman & Co; (2002) ISBN 978-0849394805).

[00199] Кроме того, комплексы Cascade, содержащие белки субъединиц CRISPR-Cas типа I, присоединенные к репрессорам транскрипции, могут быть использованы для подавления экспрессии гена. Локус-мишень может содержать элементы регуляции транскрипции. В одном варианте осуществления изобретения, белок субъединицы Cascade может быть связан с доменом KRAB посредством линкерного полипептида. Комплекс Cascade, включающий гибрид белка субъединицы Cascade/домена KRAB, может преобразовывать комплекс в гибкий инструмент для репрессии транскрипции гена (CASCADEi), где нацеливание на выбранный ген достигается путем отбора руководящей последовательности, которая регулирует связывание комплекса Cascade с одним или более регуляторными элементами выбранного гена. Репрессоры транскрипции включают, но не ограничиваются ими, пассивные репрессоры транскрипции, семейство факторов транскрипции bzip, sp1-подобные репрессоры транскрипции, активные репрессоры транскрипции (например, репрессоры транскрипции, действующие посредством рекрутинга гистон-деацетилаз, гистон-деацетилирования и репрессоров двойного специфического действия (см., например, Thiel, G., et al., Eur. J. Biochem. 271:2855-2862 (2004); Nicola Reynolds, N., et al., Development 140:505-512 (2013); Gaston, K., et al., Cell Mol. Life Sci., 60:721-741 (2003)).

[00200] В дополнительных вариантах осуществления изобретения, белки субъединицы Cascade могут быть присоединены к аффинным меткам.

[00201] В других вариантах осуществления изобретения, руководящие полинуклеотиды CRISPR-Cas типа I могут быть модифицированы путем вставки выбранного полинуклеотидного элемента или модификаций нуклеотидов в выбранных положениях в руководящих полинуклеотидах (например, фундаментально отличающихся модификаций фрагментов ДНК для фрагментов РНК, а также других модификаций, описанных выше для руководящих полинуклеотидов). Такие варианты осуществления изобретения включают, но не ограничиваются ими, руководящие полинуклеотиды CRISPR-Cas типа I, присоединенные к 5’-концу, 3’-концу, или внутри к одному или более эффекторным доменами нуклеотидов (например, к MS2 или MS2-P65-HSF1, связывающихся с РНК или с аптамером, которые осуществляют рекрутинг факторов транскрипции). На фиг. 9 проиллюстрирован руководящий полинуклеотид CRISPR типа I, и показаны относительные положения белков Cas в комплексе Cascade (фиг. 9: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; кРНК показана черной линией и содержит шпильку в пунктирной рамке). На фиг. 9, cr-РНК дополнительно содержит шпильку РНК-аптамера (фиг. 9, положение указано стрелкой), введенную в 3’-шпильку руководящего полинуклеотида.

[00202] Длина руководящих CRISPR-Cas типа I может быть также изменена обычно путем удлинения или укорачивания белка субъединицы Cas7 и области связывания белка субъединицы Cse2. На фиг. 10A проиллюстрирован комплекс Cascade с тремя субъединицами Cas7, одной субъединицей Cse2 и укороченной cr-РНК (фиг. 10A: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; cr-РНК показана черной линией и содержит шпильку). На фиг. 10В проиллюстрирован комплекс Cascade с девятью субъединицами Cas7, тремя субъединицами Cse2 и укороченной cr-РНК (фиг. 10В: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; cr-РНК показана черной линией и содержит шпильку).

[00203] В Примере 16 описано получение и тестирование модификаций руководящих cr-РНК CRISPR-Cas типа I и возможность использования модифицированных руководящих последовательностей для конструирования эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I.

[00204] В своем третьем аспекте, настоящее изобретение относится к последовательностям нуклеиновой кислоты, кодирующим один или более сконструированных компонентов Cascade, а также к экспрессионным кластерам, векторам и рекомбинантным клеткам, содержащим последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие один или более сконструированных компонентов Cascade. Некоторые варианты осуществления третьего аспекта изобретения включают один или более полипептидов, кодирующих все компоненты выбранной системы Cascade (например, белки Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и Cas8 и один или более когнатных руководящих белков), где указанные компоненты способны образовывать эффекторный комплекс. Обычно, если экспрессируются более, чем один когнатный руководящий белок, то такие руководящие белки имеют различные спейсерные последовательности для прямого связывания с различными последовательностями нуклеиновой кислоты-мишени. Такие варианты включают, но не ограничиваются ими, экспрессионные кластеры, векторы и рекомбинантные клетки.

[00205] В одном своем варианте, настоящее изобретение относится к одному или более экспрессионным кластерам, содержащим одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более сконструированных компонентов Cascade. Экспрессионные кластеры обычно содержат регуляторную последовательность, участвующую в одном или более из следующих процессов: регуляции транскрипции, посттранскрипционной регуляции или регуляции трансляции. Экспрессионные кластеры могут быть введены в организмы широкого ряда, включая, но не ограничиваясь ими, бактериальные клетки, дрожжевые клетки, клетки растений и клетки млекопитающих (включая клетки человека). Экспрессионные кластеры обычно содержат функциональные регуляторные последовательности, соответствующие организму(ам), в который(е) они вводятся.

[00206] В другом своем варианте, настоящее изобретение относится к векторам, включая экспрессионные векторы, содержащие одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более сконструированных компонентов Cascade. Векторы могут также включать последовательности, кодирующие селективные или скринируемые маркеры. Кроме того, последовательности нацеливания на ядро могут быть также присоединены, например, к белкам субъединиц Cascade. Векторы могут также включать полинуклеотиды, кодирующие белковые метки (например, поли-His-метки, гемагглютининовые метки, флуоресцентные белковые метки и биолюминесцентные метки). Кодирующие последовательности для таких белковых меток могут быть присоединены, например, к одной или более последовательностям нуклеиновой кислоты, кодирующим белок субъединицы Cascade.

[00207] Общие методы конструирования экспрессионных векторов известны специалистам в данной области. Экспрессионные векторы для клеток-хозяев являются коммерчески доступными. Существует несколько коммерчески доступных компьютерных программ, разработанных для облегчения выбора подходящих векторов и их конструирования, таких как векторы из клеток насекомых для трансформации клеток насекомых и экспрессии генов в клетках насекомых; бактериальные плазмиды для бактериальной трансформации и экспрессии генов в бактериальных клетках, дрожжевые плазмиды для трансформации клеток и экспрессия генов в дрожжах и в других грибах, векторы млекопитающих для трансформации клеток млекопитающих и экспрессии генов в клетках млекопитающих или у млекопитающих, и вирусные векторы (включая, но не ограничиваясь ими, лентивирус, ретровирус, аденовирус, вирус простого герпеса I или II, парвовирус, вирус ретикулоэндотелиоза и аденоассоциировнный вирус (AAV-векторы) для трансформации и экспрессии генов, и эти способы облегчают клонирование таких полинуклеотидов.

[00208] Векторы на основе AAV (rAAV) являются одним из примеров вирусных векторов, используемых для осуществления способов согласно изобретению. AAV представляет собой одноцепочечный член ДНК семейства Parvoviridae и представляет собой природный вирус, дефектный по репликации. Векторы AAV относятся к числу вирусных векторов, наиболее часто используемых в генотерапии. Известны двенадцать человеческих серотипов AAV (AAV серотип 1 [AAV-1] - AAV-12) и более 100 серотипов не-человеческого происхождения. В одном вариантах осуществления изобретения, AAV-6 используется в качестве вектора.

[00209] Лентивирусные векторы представляют собой другой пример вирусных векторов, используемых для осуществления способов согласно изобретению. Лентивирус является членом семейства Retroviridae и представляет собой вирус с одноцепочечной РНК, который может инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки, а также обеспечивать стабильную экспрессию за счет интеграции в геном. Для повышения безопасности лентивирусных векторов, компоненты, необходимые для получения вирусного вектора, разделяют на множество плазмид. Векторы для переноса обычно являются некомпетентными по репликации и могут дополнительно содержать делецию в 3'LTR, что приводит к аутоинактивации вируса после интеграции. Плазмиды для упаковки и оболочечные плазмиды обычно используются в сочетании с вектором для переноса. Так, например, упаковывающая плазмида может кодировать комбинации генов Gag, Pol, Rev и Tat. Плазмида для переноса может содержать вирусные LTR и сигнал упаковки psi. Оболочечная плазмида обычно содержит белок оболочки (обычно гликопротеин вируса везикулярного стоматита, VSV-GP, из-за его широкого диапазона инфекционности).

[00210] Репрезентативные векторы для трансформации растений включают векторы, полученные из Ti-плазмиды Agrobacterium tumefaciens (см., например, Lee, LY, et al., Plant Physiology 146: 325-332 (2008)). Также полезными и известными в данной области являются плазмиды Agrobacterium rhizogenes. Так, например, в программе SNAPGENE™ (GSL Biotech LLC, Chicago, IL; snapgene.com/resources/plasmid_files/your_time_is_valuable/) представлен обширный список векторов, отдельных векторных последовательностей и векторных карт, а также коммерчески доступных источников для многих векторов.

[00211] Для экспрессии и очистки рекомбинантного Cascade в бактериальной экспрессионной системе могут быть сконструированы векторы, кодирующие белки субъединиц Cascade, а также минимальные массивы CRISPR, содержащие представляющие интерес руководящие последовательности. Соответственно, один из аспектов изобретения включает такие системы экспрессии. В одном варианте осуществления изобретения, комплекс Cascade экспрессируется из трех отдельных плазмидных векторов, которые вместе кодируют следующие компоненты: белок Cas8; белки Cse2, Cas7, Cas5 и Cas6; и РНК CRISPR. В некоторых вариантах осуществления изобретения, экспрессионная плазмида, кодирующая Cas8, включает последовательность природного гена гДНК, а в других вариантах осуществления изобретения, экспрессионная плазмида может кодировать Cas8, который был оптимизирован по кодонам для экспрессии в клетках выбранного типа. Аналогичным образом, экспрессионная плазмида, кодирующая Cse2, Cas7, Cas5, и Cas6, может содержать последовательности генов природной гДНК или может содержать последовательности генов, которые были оптимизированы по кодонам для экспрессии в клетках выбранного типа. В некоторых вариантах осуществления изобретения, весь оперон, кодирующий белок субъединицы Cascade, может быть расположен ниже одного промотора транскрипции, так, чтобы все различные белки транслировались из одного полицистронного транскрипта. В дополнительных вариантах осуществления изобретения, гены, кодирующие белки субъединиц Cascade, могут быть отделены друг от друга посредством промежуточных терминаторов и промоторов транскрипции.

[00212] Экспрессионная плазмида, кодирующая cr-РНК, может содержать всего два повтора, фланкирующих одну спейсерную последовательность, расположенную ниже соответствующего транскрипционного промотора, или она может содержать множество повторов, фланкирующих несколько спейсерных последовательностей либо одной и той же руководящей последовательности, либо нескольких отдельных руководящих последовательностей. Скоординированная экспрессия CRISPR и субъединиц Cascade, в частности, субъединицы Cas6, приводит к процессингу длинных предшественников cr-РНК в зрелую форму cr-РНК, каждая из которых содержит фрагменты одного повтора на 5'- и 3'-концах cr-РНК, и одну спейсерную последовательность в середине.

[00213] Альтернативная стратегия экспрессии полного комплекса Cascade в E. coli использует две плазмиды: одну плазмиду, которая кодирует весь оперон Cas8-Cse2-Cas7-Cas5-Cas6 на одной экспрессионной плазмиде, и одну плазмиду, кодирующую РНК CRISPR. В этом случае, 5'-конец гена Cse2, который обычно перекрывается с 3'-концом гена Cas8, пространственно отделен от 3'-конца гена Cas8, что позволяет присоединять полинуклеотидную последовательность, кодирующую аффинную метку и/или последовательность распознавания протеазой.

[00214] В Примере 2 описаны два типа бактериальных экспрессионных плазмидных систем для белков Cascade: система первого типа включает две плазмиды, то есть, первую плазмиду, кодирующую белок Cas8, и вторую плазмиду, кодирующую 4-субъединичных белка комплекса CasBCDE (оперон cse2-cas7-cas5-cas6); а система второго типа включает экспрессионную плазмиду, кодирующую все пять субъединичных белков комплекса Cascade (оперон cas8-cse2-cas7-cas5-cas6). Также описаны когнатные массивы CRISPR.

[00215] Для облегчения очистки комплексов Cascade, к субъединице Cse2 может быть присоединена аффинная метка, такая как N-концевая метка Strep-II или гексагистидиновая (His6) метка. Кроме того, аминокислотная последовательность, распознаваемая протеазой, такой как протеаза TEV или протеаза HRV3C, может быть встроена между аффинной меткой и нативным N-концом субъединицы Cse2, так, чтобы биохимическое расщепление последовательности протеазой после начальной очистки высвобождало аффинную метку из конечного рекомбинантного комплекса Cascade. Аффинная метка может быть также помещена на другие субъединицы или оставлена на субъединице Cse2 и объединена с дополнительными аффинными метками на других субъединицах. Репрезентативные белки субъединицы Cascade, содержащие аффинные метки, представлены в Примере 1, в Примере 2, в Примере 3A, в Примере 3B и в Примере 3C.

[00216] Для систем Cascade типа I-E, штамм E. coli может быть трансформирован плазмидами, кодирующими РНК CRISPR, а также генами cse2-cas7-cas5-cas6, индуцированными экспрессией белка, и может быть получен комплекс Cascade, в котором отсутствует субъединица Cas8. Этот комплекс Cascade обычно называют комплексом Cascade минус Cas8 или, альтернативно, комплексом CasBCDE (см., например, Jore, M., et al., Nat. Struct. Mol. Biol. 18: 529-536 (2011)). Этот очищенный комплекс может быть биохимически объединен с отдельно очищенным Cas8 для восстановления полного Cascade (см., например, Sashital, DG, et al., Mol. Cell 46: 606-615 (2012)).

[00217] В Таблице 6 представлены репрезентативные последовательности бактериальных экспрессионных плазмид, кодирующих минимальный массив CRISPR, конструкции cas8, cse2-cas7-cas5-cas6 и конструкции cas8-cse2-cas7-cas5-cas6, содержащие различные метки и конструкции. Плазмиды, которые кодируют комплексы Cascade и комплексы Cascade из гомологичных систем типа I, могут быть сконструированы аналогично репрезентативным последовательностям экспрессионных плазмид для типа I-E, обнаруженного в E.coli K-12 MG1655, в соответствии с указаниями, приведенными здесь в разделе «Описание». Таблица 6 также содержит последовательности экспрессионных плазмид, экспрессирующих белки Cas8-Cse2-Cas7-Cas5-Cas6, а также гибриды FokI с геном cas8 или с геном cas6, для получения гибридов нуклеаза-Cascade в целях проведения экспериментов по редактированию генов.

[00218]

Таблица 6 Векторы для получения эффекторных комплексов Cascade
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:352	Минимальный массив CRISPR	I-E_E. coli K-12 MG1655	Спейсерная последовательность, нацеленная на J3
SEQ ID NO:353	Минимальный массив CRISPR	I-E_E. coli K-12 MG1655	Спейсерная последовательность, нацеленная на CCR5.1
SEQ ID NO:354	Минимальный массив CRISPR (J3/L3)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Спейсерная последовательность минимального массива CRIPSR, нацеленная на J3 и L3
SEQ ID NO:355	Минимальный массив CRISPR (Hsa07)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Спейсерная последовательность минимального массива CRIPSR, нацеленная на Hsa07
SEQ ID NO:356	His6-MBP-TEV-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:357	StrepII-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:358	Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:359	FokI-30aa-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:360	FokI-30aa-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_NLS-Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:361	FokI-30aa-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7-NLS_Cas5_Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:362	Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6-20aa-FokI	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками

[00219] Таблица 7 содержит последовательности отдельных полипромоторных бактериальных экспрессионных плазмид, кодирующих все пять субъединичных белков вместе с cr-РНК из одной бактериальной экспрессионной плазмиды. В этой конструкции, каждый ген отделен от других генов, которые он фланкирует выше и ниже вместе с промотором и терминатором транскрипции. Могут быть введены дополнительные последовательности, которые кодируют аффинную метку и/или метку распознавания протеазы, и которые также присоединены к белку нуклеазы для создания гибрида Cascade-нуклеаза в целях редактирования гена.

[00220]

Таблица 7 Векторы для получения эффекторных комплексов Cascade
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:363	Полипромотор, Cas5_Cas3_Cse2_ Cas7_Cas6_Cas8_CRISPR(J3)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:364	Полипромотор, Cas5_Cas3_Cse2_ Cas7_CRISPR(J3)_Cas6_Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Происходящая от гДНК с присоединенными метками
SEQ ID NO:365	Полипромотор(EcoCO), CRISPR(J3/L3)_ Cse2_Cas7_Cas5_Cas8_Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированные по кодонам генные последовательности ДНК E. coli
SEQ ID NO:366	Полипромотор(EcoCO), CRISPR(J3/L3)_Cse2_Cas7_Cas5_ Cas8_FokI-30aa-Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированные по кодонам генные последовательности ДНК E. coli
SEQ ID NO:367	Полипромотор(EcoCO), CRISPR(J3/L3)_Cse2_Cas7_Cas5_ Cas6_FokI-30aa-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированные по кодонам генные последовательности ДНК E. coli

[00221] Могут быть сконструированы дополнительные бактериальные экспрессионные плазмиды, кодирующие гомологичные комплексы Cascade от других подтипов Типа I и других бактериальных или архебактериальных организмов, исходя из описанных здесь критериев конструирования. Такие экспрессионные плазмиды могут быть сконструированы с использованием последовательностей гДНК генов Cascade, либо они могут быть сконструированы с использованием генных последовательностей, которые были оптимизированы по кодонам для экспрессии в E. coli или в других бактериальных штаммах.

[00222] Для экспрессии Cascade или эффекторных гибридов с Cascade в клетках млекопитающих, таких как клетки человека, были сконструированы эукариотические плазмидные экспрессионные векторы, обеспечивающие экспрессию соответствующих белков и компонентов РНК по механизму транскрипции и трансляции у эукариотов. В одном варианте осуществления изобретения, Cascade может быть создан в клетках млекопитающих посредством кодирования каждого белкового компонента на отдельном экспрессионном векторе, находящимся под контролем эукариотического промотора (например, промотора цитомегаловируса (CMV)), и кодирования cr-РНК на отдельном экспрессионном векторе, находящимся под контролем промотора РНК-полимеразы III (например, человеческого промотора U6). РНК CRISPR может кодироваться минимальным массивом CRISPR, содержащим по меньшей мере два повтора, фланкирующих одну или более спейсерных последовательностей, которые функционируют как руководящая часть зрелой crРНК. Конструкция, генерирующая РНК CRISPR, может быть сконструирована с дополнительными последовательностями, фланкирующими крайние повторы в минимальном массиве. Процессинг предшественника РНК CRISPR обеспечивается субъединицей процессинга РНК комплекса Cascade (белком субъединицы Cas6), который может экспрессироваться из отдельной плазмиды.

[00223] В Таблице 8 представлены последовательности отдельных эукариотических экспрессионных плазмид для каждого белка комплекса Cascade E. coli типа I-E. Субъединица Cas8 может быть присоединена к дополнительным доменам эффекторной нуклеазы, такой как нуклеаза FokI (Пример 1, Пример 3A, Пример 3B и Пример 3C). Таблица 8 также содержит последовательности экспрессионных плазмид для компонента cr-РНК Cascade, кодирующих две отдельные cr-РНК, где три последовательности повторов фланкируют два спейсера. Каждый из генов, кодирующих белок, может быть присоединен к полинуклеотидным последовательностям, которые присоединяют сигналы ядерной локализации (NLS), аффинные метки и линкерные последовательности, соединяющие эти метки. Другие гибриды с любым белками субъединицы Cascade могут кодироваться дополнительными полинуклеотидными последовательностями, которые обычно присоединены к 5'- или 3'-кодирующей последовательности, включая дополнительные полинуклеотидные последовательности, которые кодируют аминокислотные линкеры, соединяющие белок субъединицы Cascade с дополнительными представляющими интерес полипептидными последовательностями. Примеры гибридных белков-кандидатов описаны в настоящей заявке.

[00224]

Таблица 8 Векторы для получения эффекторных комплексов Cascade
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:368	Cas8, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:369	NLS-Cas8, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:370	NLS-HA-FokI-30aa-Cas8, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:371	NLS-Cse2, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:372	NLS-Cas7, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:373	Cas5, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:374	NLS-Cas5, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:375	Cas6, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:376	NLS-Cas6, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:377	NLS-V5-FokI-30aa-Cas8, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:378	Cas3-NLS, HsCO	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:379	CRISPR(Hsa07)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens

[00225] Для экспрессии компонентов комплекса Cascade на меньшем количестве экспрессионных векторов могут быть сконструированы полицистронные экспрессионные векторы, где один промотор (например, промотор CMV) одновременно запускает экспрессию множества кодирующих последовательностей, которые разделены последовательностью вируса Thosea asigna 2А. Последовательности вирусного пептида 2А индуцируют вырезание рибосомы, что позволяет генам, кодирующим множество белков, объединяться в одну полицистронную конструкцию для экспрессии в эукариотических клетках. Таким образом, можно создать полицистронные векторы, кодирующие четыре или пять субъединиц белков комплекса Cascade на одном транскрипте под контролем одного промотора. Таблица 9 содержит последовательности эукариотических полицистронных экспрессионных плазмид, которые могут быть объединены с экспрессионной РНК-плазмидой CRISPR для получения функционального Cascade в клетках млекопитающих.

[00226]

Таблица 9 Векторы для получения эффекторных комплексов Cascade
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:380	Полицистронный(HsCO), NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:381	Полицистронный(HsCO), NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:382	Полицистронный(HsCO), NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-FokI-30aa-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:383	Полицистронный(HsCO), NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-FokI-30aa-Cas8, без эпитопных меток	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:384	Полицистронный(HsCO), NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-FokI-30aa-Cas6_NLS-Cas8, без эпитопных меток	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens

[00227] В некоторых вариантах осуществления изобретения, РНК CRISPR кодируется в 3'-нетранслируемой области (UTR), белок-кодирующего гена, экспрессия которого регулируется промотором РНК-полимеразы II (например, промотором CMV) с образованием транскрипта. В таких вариантах осуществления изобретения, минимальный массив CRISPR был сконструирован так, чтобы он находился ниже белок-кодирующего гена, такого как Cas6, Cas7, или репортерного гена (например, кодирующего активированный белок, флуоресцирующий в зеленом диапазоне спектра, eGFP), и отделен от белок-кодирующей кодирующей последовательности триплексной последовательностью MALAT1, которая, как было показано ранее, придает стабильность расположенному выше транскрипту. Минимальный массив CRISPR процессируется субъединицей процессинга РНК Cascade (обычно он экспрессируется другой плазмидой), эндонуклеазой, которая расщепляет минимальный массив CRISPR, после чего в транскрипт вводится разрыв, и триплексная последовательность защищает 3'-конец вышерасположенного белок-кодирующего гена от преждевременного экзонуклеолитического расщепления. Таблица 10 содержит три полинуклеотидных последовательности, где массив CRISPR клонируется ниже Cas6, Cas7 или eGFP, а экспрессия всей гибридной последовательности регулируется промотором CMV.

[00228]

Таблица 10 Векторы для получения минимальных массивов CRISPR
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:385	eGFP_MALAT1-триплекс_CRISPR (Hsa07)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:386	NLS-Cas7_MALAT1- триплекс_CRISPR (Hsa07)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:387	NLS-Cas6_MALAT1- триплекс_CRISPR (Hsa07)	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens

[00229] В некоторых вариантах осуществления изобретения, массив РНК CRISPR кодируется в таком же векторе, как и полицистронная конструкция, индуцирующая экспрессию пяти белков субъединицы Cascade; где комбинация этих двух элементов генерирует универсальный вектор, который продуцирует все функциональные субъединицы (как белок, так и РНК) комплекса Cascade, вместе с любыми нуклеазными или эффекторными доменами, присоединенными к одной из субъединиц Cascade. Таблица 11 содержит две репрезентативные последовательности этих универсальных полинуклеотидных последовательностей, которые кодируют все соответствующие компоненты для продуцирования функциональных FokI-Cascade RNP в клетках млекопитающих.

[00230]

Таблица 11 Векторы для получения эффекторных комплексов Cascade
SEQ ID NO:	Описание	Виды, от которых происходит эффекторный комплекс	Тип последовательности
SEQ ID NO:388	hU6_CRISPR(Hsa07)_F, CMV_NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-FokI-30aa-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens
SEQ ID NO:389	hU6_CRISPR(Hsa07)_R, CMV_NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-FokI-30aa-Cas8	I-E_E. coli K-12 MG1655	Оптимизированная по кодонам генная последовательность ДНК H. sapiens

[00231] В Примере 3A, в Примере 3B и в Примере 3C описаны экспрессионные системы, полученные с использованием отдельных плазмид, экспрессирующих каждый белок субъединицы Cascade и минимального массива CRISPR; экспрессионные системы, где последовательности, кодирующие множество белков субъединицы Cascade, экспрессируются из одного промотора, и экспрессионная система, где одноплазмидная система экспрессии Cascade была сконструирована для экспрессии всего оперона cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 и минимального массива CRISPR для использования в клетках млекопитающих.

[00232] Специалист в данной области, следующий руководству, представленному в разделе «Описание», может сконструировать дополнительные экспрессионные векторы млекопитающих, кодирующие другие комплексы Cascade, аналогично примерам, где представлен комплекс Cascade E. coli типа I-E.

[00233] В своем четвертом аспекте, настоящее изобретение относится к получению сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I путем введения плазмид, кодирующих один или более компонентов сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, в клетки-хозяева. Трансформированные клетки-хозяева (или рекомбинантные клетки) или потомство клеток, которые были трансформированы или трансфицированы методами рекомбинантных ДНК, могут содержать одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более компонентов сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I. Способы введения полинуклеотидов (например, экспрессионного вектора) в клетки-хозяева известны специалистам в данной области и обычно выбираются в зависимости от типа клетки-хозяина. Такие методы включают, например, вирусную или бактериофаговую инфекцию; трансфекцию; конъюгирование; электропорацию; преципитацию фосфатом кальция; трансфекцию, опосредованную полиэтиленимином; трансфекцию, опосредованную DEAE-декстраном; слияние протопластов; липофекцию; трансфекцию, опосредованную липосомами; метод выстреливания частиц; бомбардировку микрочастицами; прямую микроинжекцию и доставку, опосредованную наночастицами. В одном варианте осуществления изобретения, полинуклеотиды, кодирующие компоненты сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, вводят в бактериальные клетки (например, E. coli).

[00234] В Примере 4A и в Примере 4B описан способ введения и экспрессии последовательностей, кодирующих белок Cas8, а также последовательностей, кодирующих компоненты сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I для бактериального продуцирования таких комплексов с использованием экспрессионных систем E. coli.

[00235] Множество описанных здесь репрезентативных клеток-хозяев может быть использовано для продуцирования рекомбинантных клеток с использованием сконструированного эффекторного комплекса Cascade. Такие клетки-хозяева включают, но не ограничиваются ими, клетку растения, дрожжевую клетку, бактериальную клетку, клетку насекомого, клетку водорослей и клетку млекопитающего.

[00236] Для простоты обсуждения следует отметить, что используемый ниже термин «трансфекция» относится к любому методу введения полинуклеотидов в клетку-хозяина.

[00237] В некоторых вариантах осуществления изобретения, клетку-хозяина транзиентно или непрерывно трансфицируют последовательностями нуклеиновой кислоты, кодирующими один или более компонентов эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I. В некоторых вариантах осуществления изобретения, клетку трансфицируют, как это происходит в природе у индивидуума. В некоторых вариантах осуществления изобретения, трансфицируемую клетку сначала берут у индивидуума, например, первичную клетку или клетку-предшественника. В некоторых вариантах осуществления изобретения, первичную клетку или клетку-предшественника культивируют и/или возвращают после трансфекции ex vivo тому же самому или другому индивидууму.

[00238] Экспрессия и очистка сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I являются трудоемким процессом, а поэтому, для облегчения скрининга большого количества вариантов руководящих полинуклеотидов или эффекторных комплексов была разработана высокопроизводительная система доставки на основе плазмид. Каждый из пяти генов Cas был оптимизирован по кодонам человека и клонирован в экспрессионную плазмиду под контролем CMV в виде N-концевого гибрида NLS, и минимальный массив CRISPR, содержащий спаренные рРНК, нацеленные на экзон TRAJ27 локуса Т-клеточного рецептора альфа (браузер для генома UCSC, hg38) клонировали в шестую плазмиду, расположенную ниже человеческого промотора U6 (пример 3A; фиг. 35). На фиг. 35, элементы расположены в следующем порядке слева направо: промотор hu6, серый прямоугольник с ромбовидным концом; повтор 1, незаштрихованный ромб (белый); спейсер 1, серый вафельный прямоугольник; повтор 2, серый ромб; спейсер 2, серый точечный прямоугольник; и повтор 3, черный ромб. На фиг. 35, в скобках проиллюстрирована область, кодирующая две рРНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения, две руководящие РНК могут быть одинаковыми (например, нацеливаться на одну и ту же последовательность нуклеиновой кислоты-мишени), а в других вариантах осуществления изобретения, две руководящие РНК могут быть различными (например, они могут нацеливаться на две различные последовательности нуклеиновой кислоты-мишени).

[00239] Процессинг рРНК в большинстве систем типа I в природе катализируется рибонуклеазой Cas6, присутствующей в Cascade (см., например, Brouns, S.J, et al., Science 321: 960-964 (2008); Hochstrasser, M., et al., Trends Biochem. Sci. 40: 58-66 (2015), а поэтому нет необходимости в использовании множества промоторов с применением описанного здесь метода спаренных рРНК. В соответствии с этим, один вариант осуществления изобретения включает векторы, содержащие спаренные руководящие полинуклеотиды, функционально присоединенные к регуляторным элементам для обеспечения экспрессии руководящих полинуклеотидов (например, рРНК). Котрансфекция с шестью плазмидами давала до ~3% редактирования в локусе TRAJ27, и удаление любого одного компонента приводило к отмене редактирования генома, с единственным исключением для Cast11, который представляет собой эффекторный комплекс Cascade E. coli и не является абсолютно необходимым для связывания ДНК (см., например, Westra, E., et al., RNA Biol. 9:1134-1138 (2012)).

[00240] В другом варианте осуществления изобретения, минимальные массивы CRISPR, обычно содержащие две руководящие последовательности, вводят в клетки или в биохимические реакционные смеси в качестве ДНК-матриц. ДНК-матрицы получают с помощью ПЦР-амплификации (например, фиг. 42A; Пример 20А). Такие минимальные массивы CRISPR могут быть введены в клетки с одной или более плазмидами, кодирующими белковые компоненты комплекса Cascade. В некоторых вариантах осуществления изобретения, минимальные массивы CRISPR и векторы, содержащие спаренные руководящие полинуклеотиды, могут быть введены в клетку или в биохимическую реакционную смесь. В способах, проводимых с применением двух комплексов Cascade RNP (например, в способах связывания последовательности нуклеиновой кислоты-мишени или в способах разрезания последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; см., например, фиг. 15A, фиг. 15B, фиг. 15C), минимальные массивы CRISPR могут кодировать две различных руководящих последовательности. В соответствии с этим, в некоторых вариантах осуществления изобретения, две руководящие РНК могут быть различными (например, нацелены на две различные последовательностью нуклеиновой кислоты). В методах с применением одного комплекса Cascade RNP (например, с использованием одного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, ассоциированного с белком mCas3, или эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, где гибридный белок Cas3 ассоциирован с комплексом; см., например, фиг. 16A, 17B, 17C, фиг. 21A, фиг. 21B, фиг. 21C, фиг. 21D), минимальные массивы CRISPR могут кодировать две копии одной и той же руководящей последовательности. В соответствии с этим, в некоторых вариантах осуществления изобретения, две руководящих РНК могут быть одинаковыми (например, нацелены на одну и ту же последовательность нуклеиновой кислоты-мишени).

[00241] В еще одном варианте осуществления изобретения, полинуклеотиды, кодирующие руководящие последовательности, которые дополнительно содержат последовательности и структуры, распознаваемые белком Cas6 для эндонуклеолитического процессинга предшественников crРНК в зрелые руководящие РНК, могут быть введены в клетки или биохимические реакционные смеси. В других вариантах осуществления изобретения, зрелые руководящие полинуклеотиды, не требующие процессинга, могут быть использованы при сборке комплексов Cascade. Такие зрелые руководящие РНК могут включать модификации последовательностей (например, фосфортиоатные связи на 5'- и/или 3'-концах для облегчения защиты руководящей РНК от расщепления нуклеазами, например, РНКазами). Дополнительные модификации руководящей последовательности включают модификации, описанные здесь для нуклеотидных последовательностей (например, нуклеотидных аналогов и т.п.).

[00242] В Примере 9A, Примере 9B, Примере 9C и Примере 9D проиллюстрированы создание и доставка комплексов Cascade E. coli типа I-E, содержащих гибридные белки FokI, для облегчения редактирования генома в клетках человека. В примере 9B описана доставка плазмидных векторов, экспрессирующих компоненты комплекса Cascade, в эукариотические клетки. В своем пятом аспекте, настоящее изобретение относится к очистке сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I из клеток и к применению таких комплексов. Сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I продуцируются в клетке-хозяине. Сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I (в данном случае комплексы Cascade RNP) очищают из клеточных лизатов.

[00243] В Примере 5A и в Примере 5B описана очистка комплексов Cascade RNP E. coli типа I-E, продуцируемых посредством сверхэкспрессии в бактериях, как описано в Примере 4B. В этом способе используется аффинная хроматография на иммобилизованном металле с последующей эксклюзионной хроматографией (ЭХ). В Примере 5A и в Примере 5B описаны методы, которые могут быть применены для оценки качества очищенных продуктов Cascade RNP. В примерах проиллюстрирована очистка комплексов Cascade RNP Cas8, Cas7, Cas6, Cas5 и Cse2, комплексов Cascade, содержащих белки Cas7, Cas6, Cas5 и Cse2, и гибридных белков FokI-Cas8.

[00244] Очищенные сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I могут быть также использованы непосредственно в биохимических анализах (например, в анализах на связывание и/или расщепление). В Примере 6А, в Примере 6В и в Примере 6С описано получение последовательностей дцДНК-мишеней для использования в анализах на связывание или расщепление ДНК in vitro. В примере 6 описаны три метода получения последовательностей-мишеней, включая отжиг синтетических олигонуклеотидов оцДНК, ПЦР-амплификацию выбранных последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени из гДНК, а также клонирование последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в бактериальные плазмиды. Последовательности-мишени дцДНК были использованы в анализах на связывание или расщепление Cascade.

[00245] Сайт-специфическое связывание и/или разрезание одним или более сконструированными эффекторными комплексами CRISPR-Cas типа I может быть подтверждено, если это необходимо, с помощью анализа на сдвиг электрофоретической подвижности (см., например, Garner, M., et al., Nucleic Acids Res. 9: 3047-3060 (1981); Fried, M., et al., Nucleic Acids Res. 9: 6505-6525 (1981); Fried, M., Electrophoresis 10: 366-376 (1989) ); Fillebeen, C., et al., J. Vis. Exp. (94), e52230, doi: 10.3791/52230 (2014)), или анализа на биохимическое расщепление, описанного в Примере 7.

[00246] Данные, представленные в Примере 7, продемонстрировали, что сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I могут демонстрировать почти количественное расщепление ДНК, о чем свидетельствует превращение суперспирализованного кольцевого плазмидного субстрата в расщепленную линейную форму. После демонстрации устойчивой биохимической активности под действием сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I (например, содержащих гибридные белки компонента FokI-Cascade) было осуществлено редактирование генома в клетках.

[00247] В Примере 8A, Примере 8B, Примере 8C и Примере 8D проиллюстрированы создание и доставка комплексов Cascade E. coli типа I-E, содержащих гибридные белки субъединицы Cas-FokI, в клетки человека. Данные, представленные в Примере 8D, продемонстрировали доставку предварительно собранных Cascade RNP в клетки-мишени и эффективное редактирование генома в клетках человека.

[00248] Очищенные сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I могут быть непосредственно введены в клетки. Способы введения компонентов в клетку включают электропорацию, липофекцию, технологию выстреливания частиц и бомбардировку микрочастицами.

[00249] На Фиг. 36A, фиг. 36B, фиг. 36C и фиг. 36D представлены сравнительные данные по редактированию генома в клетках человека посредством сконструированных комплексов Cascade-RNP и доставки сконструированных комплексов CRISPR-Cas на основе плазмид. На фиг. 36A-D, фиг. 36A, клетки HEK293 трансфицировали очищенными RNP с последующим анализом путем секвенирования следующего поколения (NGS) отредактированных сайтов. Как показано на фиг. 36A (трансфекция RNP), комплексы FokI-Cascade RNP (фиг. 36A, представленные в левой части рисунка над прямой линией), нацеленные на два соседних локуса, были подвергнуты нуклеофекции в клетки HEK293 (фиг. 36A, звездчатые, серые, слева от рисунка), для индуцирования расщепления ДНК и редактирование генома. Были определены эффективности редактирования на 16 уникальных сайтах-мишенях генома (см. Пример 6C, Таблицу 31, двойной человеческий Hsa1-16) (n=1). TRAC представляет собой константную область T-клеточного рецептора. При продуцировании T-клеточных рецепторов, они включают стыки сплайсинга (то есть, «вариабельную» область и «область присоединения»). Некоторые из описанных здесь руководящих TRAC нацелены на области присоединения (например, TRAJ27). Расстояния между спейсерами для каждой мишени показаны под графиком (фиг. 36A, слева направо, 25, 30, 35, 40, 45 пар оснований (п.о.)). На фиг. 36A, на вертикальной оси представлен процент эффективности редактирования (фиг. 36A, эффективность редактирования (%)), на горизонтальной оси представлены мишени 1-16, а под горизонтальной осью находятся скобки, указывающие на длину промежуточного спейсера в парах оснований (п.о.).

[00250] На Фиг. 36B представлены репрезентативные результаты репарации ДНК для мишени 7 на фиг. 36А. На фиг. 36B, относительные положения половинных сайтов, на которые нацелены спаренные рРНК, показаны в верхней части чертежа вместе с ассоциированными с ними сайтами PAM. Расстояние между спейсерами показано верхней линией. На графике, ожидаемый сайт расщепления (фиг. 36B, положение «0» показано вертикальной черной средней линией) и расстояния в п.о. (от -50 до 50) указаны вверху. Каждая горизонтальная серая линия представляет другой класс секвенированных ридов, которые наблюдались в локусе-мишени. Эти линии имеют следующие индикаторы: серая область=соответствие последовательности; горизонтальная черная линия=делеция; и незаштриховаванная рамка=вставка. Кружки, расположенные справа от графика у каждой линии: черный кружок - рид дикого типа; а незаштриховаванные белые кружки - мутантные риды. Ожидаемый рид дикого типа показан в первой серой полосе («Ref»;, то есть эталонная последовательность). Рид дикого типа показан во второй серой полосе (вторая серая полоса; фиг. 36B, черный кружок). Следующие 11 линий иллюстрируют мутантные риды (фиг. 36B, незаштриховаванные кружки). Длины вставок, выраженные в количестве пар оснований, показаны в столбце справа от кружков. Общий процент ридов показан в следующем столбце справа, а общее число ридов представлено в последнем столбце справа.

[00251] Как показано на фиг. 36C (система трансфекции из 6 плазмид), клетки HEK293 (фиг. 36C, звездообразные, серые, слева от чертежа) трансфицировали шестью плазмидами, пятью плазмидами, кодирующими белки Cas (фиг. 36C, плазмиды обозначены как FokI-Cas8, Cas11, Cas7, Cas5 и Cas6), и одной плазмидой, кодирующей спаренные рРНК, где эти плазмиды находилась под контролем CMV и промотора U6 (hU6) человека (фиг. 36C, рРНК), а затем проводили NGS-анализ отредактированных сайтов. Иллюстрации комплексов FokI-Cascade RNP расположены ниже пунктирной линии. Были определены эффективности редактирования в мишени 7 на фиг. 36A (n=2) (фиг. 36A, черные столбцы на графике), и смеси плазмид, не содержащие отдельных компонентов (фиг. 36C, ниже горизонтальной оси, серые прямоугольники, содержащие -/+), были включены в качестве контролей (фиг. 36C, незаштриховаванные столбцы на графике).

[00252] Как показано на фиг. 36D (система трансфекции из 2 плазмид), клетки HEK293 (фиг. 36D, звездообразные, серые, слева от чертежа) трансфицировали плазмидой, экспрессирующей спаренные рРНК (фиг. 36D, плазмидная рРНК) и полицистронной экспрессионной плазмидой, кодирующей все пять белков, разделенных пептидами последовательностей «вырезания рибосомы» Т2А (фиг. 36D, CMV-Cas7-2A-cas11-2A-Cas5-2A-Cas6-2A-FokI-Cas8), с последующим проведением NGS-анализа отредактированных сайтов. Иллюстрации комплексов FokI-Cascade RNP расположены ниже пунктирной линии. Были определены эффективности редактирования для 16 мишеней, показанных на фиг. 36A, как для трансфекций 2-плазмидной системой (фиг. 36D, незаштриховаванные столбцы), так и для трансфекций 6-плазмидной системой на фиг. 37C (n=3) (фиг. 36D, черные столбцы). На фиг. 36D, по вертикальной оси отложен процент эффективности редактирования («Эффективность редактирования (%)»), по горизонтальной оси представлены мишени 1-16, а под горизонтальной осью находятся скобки, указывающие длину промежуточного спейсера в парах оснований (п.о.) (фиг. 36D, слева вправо, 25, 30, 35, 40, 45 п.о.).

[00253] Эксперименты были проведены путем нуклеофекции клеток HEK293 очищенными Cascade-RNP, содержащими сигнальные последовательности ядерной локализации на FokI и Cas6. Наблюдалась эффективность редактирования до ~4%, о чем свидетельствует секвенирование ПЦР-ампликонов следующего поколения, полученных из гДНК, и среди 16 протестированных сайтов-мишеней, редактирование обычно происходило на сайтах, имеющих межспейсерную длину 30 п.о. (фиг. 36A). Более тщательное изучение спектра результатов репарации показало, что INDEL были кластеризованы в середине промежуточного спейсера (фиг. 36B), что соответствовало конструкции комплексов CRISPR-Cas типа I. Соответственно, в одном варианте осуществления изобретения, сконструированные комплексы CRISPR-Cas типа I были непосредственно введены в клетку. Для экспериментов по доставке 6 плазмид (фиг. 36C) проводили сборку смесей плазмид, содержащих 420 нг каждой плазмиды, кроме одной, а затем, воду, используемую в качестве негативного контроля, или 700 нг плазмиды с отсутствием вставки добавляли снова после нуклеофекции. Для начальных экспериментов по доставке 2 полицистронных плазмид FokI-EcoCascade (фиг. 36D), клетки подвергали электропорации с использованием 500 нг каждой плазмиды или 500 нг плазмиды, экспрессирующей спаренные рРНК, и 2,5 мкг полицистронной плазмиды (всего 3 мкг для каждого условия). В одном варианте осуществления изобретения, все пять генов cas были сконструированы в один полицистронный экспрессионный вектор (фиг. 36D), последовательно соединенный последовательностями «вырезания рибосомы» T2A (см., например, Kim, I, et al., PLoS ONE 6, e18556 (2011); Liu, Z., et al., Sci. Rep.7: 2193 (2017)). Поразительно то, что котрансфекция с полицистронной плазмидой и плазмидой, экспрессирующей спаренные рРНК, давала эффективность редактирования и результаты репарации ДНК, аналогичные результатам, наблюдаемым как в методе из 6 плазмид (Пример 9A), так и в методах прямой доставки RNP (Пример 8A, Пример 8B, Пример 8C, Пример 8D), что подтверждает вывод о том, что биохимически активные сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I подвергаются сборке и доставляются в ядро в клетках человека. В целом, эти эксперименты подтвердили значительно упрощенную систему экспрессии для воссоздания сложной 11-субъединичной РНК-зависимой нуклеазы в эукариотических клетках всего с двумя молекулярными компонентами, которые по своему размеру аналогичны широко используемым плазмидам Cas9 и оцрРНК.

[00254] Данные для сконструированных комплексов CRISPR-Cas типа I (E. coli (EcoCascade, Pseudomonas sp. S-6-2 (PseCascade) и Streptococcus thermophilus (SthCascade)) позволяют предположить, что большинство сайтов-мишеней будут уникальными, поскольку они должны включать как половинные сайты, необходимое расстояние между спейсерами и пермиссивные PAM. Гомологи Cascade, сконструированные из EcoCascade, PseCascade и SthCascade, были отобраны для более подробной характеризации.

[00255] На фиг. 37A, фиг. 37B, фиг. 37C и фиг. 37D проиллюстрирована эффективность редактирования по отношению к линкеру FokI, длине межспейсерного промежутка и гомологу Cascade. На фиг. 37A, эффективность редактирования FokI-EcoCascade показана в зависимости от длины линкера FokI-Cas8 (фиг. 37A, незаштриховаванные кружки, нижняя линия, 10 а.к.; незаштриховаванный кружок выше линии графика, 20 а.к.; черные кружки, 17 а.к.; и серые кружки, длина линкера 30 а.к.) и расстояния между спейсерами. На фиг. 37A, по вертикальной оси отложена эффективность редактирования (%), а по горизонтальной оси отложено расстояние между спейсерами в п.о.. Данные в каждой исходной точке представляют собой в среднем 3-4 уникальных сайта-мишени.

[00256] На Фиг. 37B показаны нуклеазы FokI-Cascade с 30-аминокислотными линкерами. Линкеры FokI-Cas8 были созданы для 12 вариантов Cascade типа I-E и протестированы на редактирование генома в 4-7 сайтах-мишенях. Данные в каждой исходной точке представляют один геномный сайт, а столбцы представляет среднее значение и стандартное отклонение (sd) по всем сайтам. Мишени содержали последовательности PAM либо AAG (фиг. 37B, серые столбцы), либо GAA (фиг. 37B, белые столбцы) с расстояниями между спейсерами 30 п.о., где виды на горизонтальной оси расположены в следующем порядке: Eco, E. coli; Pse, Pseudomonas sp. S-6-2; Sen, Salmonella enterica; Geo, Geothermobacter sp. EPR-М; Mar, Methanocella arvoryzae; Ahe, Atlantibacter hermannii; Oce, Oceanicola sp. HL-35; Pae, Pseudomonas aeruginosa; Sth, Streptococcus thermophilus; Str, Streptomyces sp. S4; Kpn, Klebsiella pneumoniae; Lba, Lachnospiraceae bacterium.

[00257] На фиг. 37C представлены данные для FokI-PseCascade, где по вертикальной оси отложена эффективность редактирования в процентах (фиг. 37C, эффективность редактирования (%)), а по горизонтальной оси отложена длина между спейсерами в парах оснований (п.о.). Длина линкера FokI-Cas8 составляла 17 аминокислот. Данные в каждой исходной точке представляют один геномный сайт, а столбцы означают среднее и стандартное отклонение для 7-8 сайтов.

[00258] На фиг. 37D представлены данные по эффективности редактирования FokI-PseCascade как функции последовательности PAM, где вертикальная ось представляет процент эффективности редактирования (фиг. 37D, эффективность редактирования (%)), а горизонтальная ось соответствует последовательностям PAM (фиг. 37D, слева направо: CCG, CGC, AAG, AAA, ATG, AAC, AGG, ATA, GAG и AAT). Геномные сайты содержали один AAG PAM и вариабельный PAM во втором половинном сайте, как показано на горизонтальной оси. Данные в каждой исходной точке представляет один геномный сайт, а столбцы представляют среднее значение и стандартное отклонение для 6-15 сайтов.

[00259] На фиг. 37Е представлены данные по эффективности редактирования FokI-EcoCascade (фиг. 37E, вертикальная ось, эффективность редактирования (%)) как функции последовательности PAM. Сайты-мишени содержали фиксированный PAM AAG и вариабельный PAM во втором половинном сайте, как показано на горизонтальной оси (фиг. 37E, слева направо, CCG, CGC, AAG, AGG, ATG, GAG, AAA, AAC, ATA и AAT). Каждая точка представляет единственный сайт-мишень в клетках HEK293, и 6-15 сайтов были протестированы на PAM (n=1 на сайт). Гистограммы представляют среднее значение и стандартное отклонение.

[00260] На фиг. 37F представлены данные по эффективности редактирования FokI-SthCascade (фиг. 37F, вертикальная ось, эффективность редактирования (%)) как функции последовательности PAM. Сайты-мишени содержали фиксированный PAM GAA и вариабельный PAM во втором половинном сайте, как показано на горизонтальной оси (фиг. 37F, слева направо, CC, AA, GA, TA и CA). Каждая точка представляет единственный сайт-мишень в клетках HEK293, и 18-33 сайтов были протестированы на PAM (n=1 на сайт). Гистограммы представляют среднее значение и стандартное отклонение.

[00261] На фиг. 37G представлены тепловые карты, иллюстрирующие частоты классов INDEL для 40 геномных сайтов, демонстрирующих высокую эффективность редактирования (10-53%) как показано на фиг. 37C и фиг. 37D. Эффективность редактирования, составляющая 0-60 процентов, представлена на гистограмме на верхней панели. Длины вставок 1-8 п.о. представлены на тепловой карте на средней панели, а длины делеций 1-50 п.о. представлены на тепловой карте на нижней панели. 40 геномных сайтов-мишеней (фиг. 37G, мишени) указаны на горизонтальной оси (1-40). Вставки в одну пару оснований разделены идентичными нуклеотидами, а серая шкала интенсивности, представленная в нижней части чертежа, соответствуют проценту частоты инсерций (фиг. 37G, частота инсерций (%), шкала от значения 0 и выше или равного 20) и проценту частоты делеций (фиг. 37G, частота делеций (%), шкала от значения 0 и выше или равного 20). Гистограмма справа отображает среднюю частоту INDEL (фиг. 37G, шкала от 0 до 20) каждого класса. Круговая диаграмма справа представляет число вставок 2-4 п.о. в результате предполагаемой репарации матрицы (фиг. 37G, черная область круговой диаграммы), где вставки определены здесь как вставки, содержащие дубликаты последовательностей, смежных с сайтом расщепления. «Другие» представлены в серой области круговой диаграммы.

[00262] Было проведено исследование наиболее близкородственных сайтов в геноме человека для пяти наиболее эффективно отредактированных сайтов-мишеней FokI-PseCascade (редактирование ~20-48%), с ограничениями только требованием промежуточного спейсера 30-33 п.о. По всем пяти мишеням не было обнаружено сайтов с ошибочным спариванием менее 22 на обоих половинных сайтах. Для экспериментов с использованием FokI-EcoCascade FokI-Cas8 линкерного типа и межспейсового расстояния (фиг. 37A), клетки подвергали нуклеофекции с использованием 2,4 мкг полицистронной плазмиды FokI-EcoCascade и ~0,5-3,5 мкг плазмиды, экспрессирующей спаренные рРНК.

[00263] Для скрининга гомологов FokI-Cascade (фиг. 37B), клетки подвергали нуклеофекции с использованием 1,5 мкг полицистронной плазмиды FokI-Cascade и ~0,4-2,2 мкг плазмиды, экспрессирующей спаренные рРНК. Среди гомологов было выбрано 4-7 сайтов, и были отобраны сайты, показавшие высокую эффективность редактирования с использованием FokI-EcoCascade. Для экспериментов по редактированию варианта гомолога FokI-Cas8 линкерного типа и с определенным межспейсерным расстоянием (фиг. 37C и фиг. 41A-41C), клетки подвергали нуклеофекции с использованием 5 мкг полицистронной плазмиды и ~100-400 нг олигоматричного ампликона, экспрессирующего спаренные рРНК. В этом эксперименте, концентрации рРНК не были нормализованы по лункам или вариантам гомологов. Кроме того, как показано на фиг. 41A-41C, клетки подвергали нуклеофекции в среднем приблизительно в 1,5 раза большим количеством гРНК FokI-PseCascade, чем рРНК FokI-EcoCascade или FokI-SthCascade.

[00264] В настоящей заявке описана ПЦР-амплификация олигоматрицы (например, Пример 20A). Стратегия олигоматричной ПЦР для получения ампликонов для экспрессии спаренных рРНК из человеческого промотора U6 (hU6) (фиг. 42A, 420) в клетках млекопитающих проиллюстрирована на фиг. 42A и фиг. 42B. Вкратце, обратный внутренний олигонуклеотид (фиг. 42A, 424) кодирует обе последовательности рРНК и был модифицирован для получения новых сайтов-мишеней (он также называется уникальным праймером, кодирующим последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» (фиг. 42A, 421: повтор, незаштриховаванный прямоугольник; спейсер 1, серый прямоугольник; повтор, незаштриховаванный прямоугольник; спейсер 2, серый прямоугольник; повтор, незаштриховаванный прямоугольник), тогда как остальные праймеры являются инвариантными (фиг. 42A: прямой внешний праймер, 422; прямой внутренний праймер, 423; обратный внешний праймер, 425). Эффективности редактирования на мишени 7 (см. Фиг. 36B) после котрансфекции клеток HEK293 полицистронной плазмидой, кодирующей комплекс FokI EcoCascade RNP, и плазмидой, экспрессирующей спаренные рРНК, или ампликоном, экспрессирующим спаренные рРНК, представлены на фиг. 42B. На фиг. 42В, вертикальная ось представляет эффективность редактирования (%), а горизонтальная ось представляет кластер из спаренных рРНК (нг). Данные в исходной точке представлены в следующем порядке: комплекс FokI-EcoCascade RNP (нг), плазмида из спаренных рРНК, ампликон из спаренных рРНК; 375, незаштриховаванный треугольник, незаштриховаванный кружок 750, черный треугольник, черный кружок; 1500, серый треугольник, серый кружок; 3000, черный треугольник с белой линией, черный кружок с белой линией; соответственно. Данные на фиг. 42B продемонстрировали сравнимую, если не более высокую эффективность редактирования для ампликонов, экспрессирующих спаренные рРНК, по сравнению с плазмидой, экспрессирующей спаренные рРНК.

[00265] Для скрининга PAM (фиг. 37D, фиг. 37E, фиг. 37F, фиг. 39A - 39D, фиг. 40С и фиг. 40F), обычно, клетки подвергали нуклеофекции с использованием 3 мкг полицистронной плазмиды FokI-Cascade и либо 150 нг (FokI-PseCascade и FokI-EcoCascade), либо ~80-120 нг (FokI-SthCascade) олигоматричного ампликона, экспрессирующего спаренные рРНК (если это не оговорено особо).

[00266] Для анализа на специфичность (фиг. 38A-фиг. 38C), клетки подвергали нуклеофекции с использованием 3 мкг полицистронного Cascade и 150 нг олигоматричного ампликона, экспрессирующего спаренные рРНК, и собирали через 5 дней после нуклеофекции. В верхней части фиг. 38А, горизонтальная линия представляет расстояние между спейсерами, ножницы указывают на ожидаемый сайт разрезания, и показаны половинные сайты геномной мишени с соответствующими областями PAM (фиг. 38A, прямоугольные рамки с контрастирующими концами). Отношения проиллюстрированных половинных сайтов к мишени показаны пунктирными линиями. Для каждой мишени проиллюстрированы 32 пары оснований, а область PAM показана рядом с затравочной последовательностью. На Фиг. 38A представлены спаренные рРНК, сконструированные так, чтобы они содержали ошибочные спаривания с одним или обоими половинными сайтами в геномной мишени, как показано заштрихованными рамками (за исключением сайтов PAM) в сетках. Следует обратить внимание, что для простоты, оба половинных сайта представлены в одинаковом направлении. На фиг. 38B представлена относительная эффективность редактирования в геномной мишени 70 для каждой комбинации рРНК с ошибочным спариванием, представленная в виде процента от эффективности редактирования для рРНК с правильным спариванием. На фиг. 38B, верхняя линия указывает на мишень (фиг. 38B, мишень 70), следующая линия представляет руководящую последовательность (фиг. 38B, рРНК1 и рРНК2), следующая строка определяет набор ошибочных спариваний (фиг. 38B, набор ошибочных спариваний (mm) 1 и набор ошибочных спариваний (mm) 2), а последующая строка иллюстрирует комплексы FokI-Cascade RNP. В левом столбце представлены данные для относительного редактирования руководящих последовательностей: набор 1 с 1 ошибочным спариванием (mm)/набор 2 с 2 ошибочными спариваниями руководящих последовательностей, а в правом столбце - набор 2 с 1 ошибочным спариванием руководящих последовательностей/набор 2 с 2 ошибочными спариваниями руководящих последовательностей, где данные в обоих столбцах представляют относительный процент эффективности редактирования (на фиг. 38B показана относительная эффективность редактирования (%); шкала 0-100), то есть, в левом столбце показаны данные для рРНК₁ и рРНК₂ с набором ошибочных спариваний (mm) 1 и 2, а в правом столбце показаны данные для той же мишени, но с замененными наборами ошибочных спариваний (mm) между рРНК₁ и рРНК₂ (n=1). На фиг. 38C показана эффективность редактирования в мишени 73 (n=1), представленая, как на фиг. 38B.

[00267] После разработки масштабируемого метода создания экспрессионных кластеров из спаренных рРНК с помощью олигоматричной ПЦР-амплификации (как описано в настоящей заявке), который исключает необходимость проведения трудоемких стадий клонирования, линкер FokI и длины между спейсерами ДНК были повторно скринированы на панели из 96 геномных сайтов-мишеней для каждого варианта гомолога. В случае линкера из 17 аминокислот, FokI-PseCascade давал стабильную эффективность редактирования в среднем ~15-25% в пределах межспейсерного окна приблизительно 30-33 п.о., а некоторые мишени демонстрировали INDEL до ~40-50% (фиг. 37C). Аналогичные тенденции наблюдались и с другими гомологами. Требования к PAM были исследованы путем нацеливания на геномные сайты, которые содержат один когнатный PAM и второй мутировавший PAM. Было показано, что распознавание PAM in vitro происходит гораздо более беспорядочно, чем у жесткого PAM 5'-GG-3' Streptococcus pyogenes (S. pyogenes) (см., например, Szczelkun, M., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111: 9798-9803 (2014); Hayes, R., et al., Nature 530: 499- 503 (2016); Westra, E., et al., Mol. Cell. 46: 595-605 (2012); Fineran, P., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111: E1629-E1638 (2014); Leenay, R., et al., Mol. Cell 62: 137-147 (2016)). Данные in vitro убедительно продемонстрировали, что большое количество PAM действительно допускает наличие активности с тенденциями к четкому ранжированию (фиг. 37D; фиг. 39A - фиг. 39D). И напротив, редактирование было полностью отменено, когда мутированный PAM представлял «собственную» мишень из массива CRISPR.

[00268] На каждой из фиг. 39A - фиг. 39D, вертикальная ось соответствует эффективности редактирования (эффективность редактирования (%)), а горизонтальная ось соответствует последовательности PAM, связанной с мишенью. На фиг. 39A показана эффективность редактирования FokI-PseCascade как функция последовательности PAM. Геномные сайты содержали один фиксированный PAM ATG и вариабельный PAM на втором половинном сайте, как показано на горизонтальной оси. В столбцах указаны среднее значение и стандартное отклонение (6-14 сайтов на вариабельный PAM, n=1 на сайт-мишень). Следует отметить, что на фиг. 37D представлены данные для FokI-PseCascade, где один PAM фиксируется в AAG, а другой PAM является вариабельным по всему набору PAM, включая ATG. Таким образом, подмножеством этих PAM являются AAG-ATG. На фиг. 39A представлены данные для FokI-PseCascade, где один PAM фиксируется на ATG, а другой PAM является вариабельным (фиг. 39A, горизонтальная ось, слева направо, AAG, AAC, AAA, ATG, GAG, ATA, AAT и AGG) по всему набору PAM, включая AAG. Таким образом, подмножеством этих PAM также являются AAG-ATG и те же самые сайты AAG-ATG на фиг. 37D.

[00269] На Фиг. 39B показано редактирование FokI-EcoCascade как функция последовательности PAM (фиг. 39B, горизонтальная ось, слева направо, CCG, CGC, AAG, AGG, ATG, GAG, AAA, AAC, ATA и AAT). Фиксированным PAM является AAG, а столбцы представляют среднее значение и стандартное отклонение (6-15 сайтов на вариабельный PAM, n=1 на сайт-мишень). На фиг. 39C (фиг. 39C, горизонтальная ось, слева направо, AAG, ATG, AAC, AAA, AGG, GAG, AAT и ATA) проиллюстрирован анализ, аналогичный анализу, показанному на фиг. 39B, за исключением того, что первый PAM был присоединен к ATG (6-14 сайтов на вариабельный PAM, n=1 на сайт-мишень). Столбец ATG на фиг. 39B, соответствующий паре AAG-ATG (среднее значение ~3) идентичен столбцу AAG на фиг. 39C, соответствующему паре AAG-ATG (среднее значение также ~3). Следует отметить, что вертикальные оси имеют различные масштабы. На Фиг. 39D показано редактирование FokI-SthCascade как функция последовательности PAM (фиг. 39D, горизонтальная ось, слева направо, CC, AA, GA, TA и CA). Фиксированным PAM был GAA, а столбцы представляют среднее значение и стандартное отклонение (18-33 сайта на вариабельный PAM; n=1 на сайт-мишень).

[00270] На Фиг. 40A, фиг. 40B, фиг. 40C, фиг. 40D, фиг. 40E и фиг. 40F представлены данные, относящиеся к репрезентативным изменениям в эффективности редактирования сконструированных комплексов CRISPR-Cas типа I. Данные, представленные на фиг. 40A (FokI-PseCascade) и фиг. 40D (FokI-SthCascade) для процентов эффективности редактирования (вертикальная ось) по сравнению с расстоянием между спейсерами в п.о. (горизонтальная ось), были получены, по существу, как описано в Примере 20C для данных, представленных на Фиг. 41A и фиг. 41C. На фиг. 40A и Фиг. 40D, горизонтальная ось представляет расстояние между спейсерами 23-34 п.о., а столбцы графика слева направо представляют длину линкера полипептида FokI-Cas8, равную 17 аминокислотам (светло-серые столбцы), 20 аминокислотам (темно-серые столбцы) и 30 аминокислотам (белые столбцы). Данные, представленные на фиг. 40C и фиг. 40F, были получены, по существу, как описано на фиг. 39B. На фиг. 40C и фиг. 40F, показано редактирование FokI-PseCascade и FokI-SthCascade (фиг. 40C, фиг. 40F, вертикальная ось, эффективность редактирования (%)) как функция последовательностей PAM (фиг. 40C, слева направо, CCG, CGC, AAG, AAA, ATG, AAC, AGG, ATA, GAG и AAT; фиг. 40F, слева направо, CC, AA, GA, TA и CA). На фиг. 40B проиллюстрированы комплексы FokI-PseCascade RNP. Фиксированным PAM для FokI-PseCascade был AAG (фиг. 40B, AAG PAM), а другой PAM является вариабельным по всему набору PAM (фиг. 40B, вариабельный PAM). На фиг. 40E проиллюстрированы комплексы FokI-SthCascade RNP. Фиксированным PAM для FokI-SthCascade был GAA (фиг. 40B, GAA PAM), а другой PAM является вариабельным по всему набору PAM (фиг. 40E, вариабельный PAM). FokI-PseCascade был повторно скринирован на предпочтение линкера и промежуточного спейсера, и полученные данные продемонстрировали почти 50% редактирование. Также было исследовано предпочтение PAM. На основании этих данных определяли предпочтение PAM in vitro в порядке ранжирования. По существу, такой же анализ был проведен для варианта из Streptococcus thermophilus. Эффективность редактирования была ниже в системе S. thermophilus. Однако представленные здесь данные показали, что в клетках человека in vivo, предпочтения PAM для системы S. thermophilus очень сильно различались. Один A, расположенный выше протоспейсера (то есть, последовательности-мишени) был подходящим для редактирования, что обычно приводило к увеличению количества потенциальных последовательностей-мишеней в гене (например, по сравнению с количеством потенциальных сайтов-мишеней, ассоциированных с PAM CRISPR-Cas9 типа II, класса 2 в одном и том же гене). Кроме того, представленные здесь данные in vivo коррелируют с предпочтениями PAM in vitro, продемонстрированными Sinkunas, T., et al., EMBO J. 32: 385-394 (2013).

[00271] Получение данных NGS по сотням отредактированных геномных сайтов давало возможность охарактеризовать результаты репарации ДНК DSB, введенных посредством FokI-PseCascade. Для 40 уникальных сайтов с частотами INDEL >10%, частоты, делеции и инсерции были проанализированы в зависимости от общего числа мутантных ридов в пределах окна 50 п.о., окружающего предсказанный сайт расщепления. Вставки из 2-4 п.о. были значительно обогащены и присутствовали в подавляющем большинстве исследованных сайтов (фиг. 37E). Детальный анализ показал, что ~90% этих вставок содержали точные дупликации последовательностей, смежных с сайтом расщепления. Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, авторы лишь отмечают, что такие дупликации могут быть следствием матричной репарации ступенчатых разрывов, введенных димерным FokI.

[00272] Специфичность FokI-PseCascade оценивали путем редактирования двух высокоэффективных сайтов-мишеней с помощью обширной панели ошибочных спаренных рРНК (фиг. 38A). Предыдущие исследования Cascade выявили ~8-нуклеотидную PAM-проксимальную затравочную последовательность, а также разнообразные ошибочные спаривания в каждом 6-м положении в 32-нуклеотидной руководящей РНК поскольку эти основания происходят от структуры гетеродуплекса РНК-ДНК, образованной после связывания с мишенью (см., например, Jung, C., et al., Cell 170: 35-47 (2017); Mulepati, S., et al., Science 345: 1479-1484 (2014); Fineran, P., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111: E1629-E1638 (2014); Semenova, E., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108: 10098-10103 (2011)). Ошибочные спаривания в PAM-проксимальной затравочной области оказывали весьма негативное влияние на редактирование генома, тогда как ошибочные спаривания, удаленные от PAM, были достаточно толерантными, что давало эффективность редактирования почти как у дикого типа (фиг. 38B; фиг. 38C). Однако, если блоки ошибочных спариваний присутствовали на обоих половинных сайтах, то эффективность редактирования резко снижалась по всей панели протестированных спаренных рРНК (фиг. 38B, фиг. 38C). Исходя из данных по PAM и межспейсерных данных редактирования генома, опосредованного FokI-PseCascade (фиг.38C; фиг.37D), было выявлено одно преимущество сконструированных комплексов CRISPR-Cas типа I согласно изобретению, которое состоит в том, что сайт-мишень может встречаться через каждые ~20-30 п.о. в геноме человека, тогда как редактирование в потенциально нецелевых сайтах маловероятно.

[00273] В соответствии с этим, в одном варианте осуществления изобретения, потенциальные сайты-мишени или «плотность мишеней» данной сконструированной системы FokI-Cascade зависят от эффективного межпространственного расстояния и предпочтения PAM, и будут иметь некоторую вариабельность по всем гомологам. В некоторых вариантах осуществления изобретения, для вычисления плотности мишеней в геноме человека для FokI-PseCascade, FokI-EcoCascade и FokI-SthCascade могут быть использованы нижеследующие критерии (данные были экстраполированы для расчета прогнозируемой плотности мишеней).

[00274] FokI-PseCascade, плотность мишени может быть вычеслена с использованием следующего мотива:

[00275] 5’-[половинный сайт₁-PAM₁] - [промежуточный спейсер] - [PAM₂-половинный сайт₂]-3'.

[00276] В данном случае, [половинный сайт₁-PAM₁] означает обратный комплемент последовательности-мишени цепи-мишени рРНК₁ половинного сайта 1 и PAM, а [половинный сайт₂-PAM₂] означает PAM цепи, не являющейся мишенью для рРНК₂ половинного сайта 2. Исходя из распределения длин между спейсерами, которые поддерживали редактирование с помощью FokI-PseCascade (см., например, фиг. 37D), эффективная длина между спейсерами составляля приблизительно 30-33 п.о. PAM были определены как PAM, принадлежащие либо к набору 1, который давал наивысшую эффективность редактирования (AAG, AAA, ATG, AAC), либо к набору 2, если он содержал какие-либо из протестированных PAM, которые показали активность (AAG, AGG, ATG, GAG, AAA, AAC, AAT, ATA) (см., папример, фиг. 39A; фиг. 40B). Исходя из этого, потенциальные сайты-мишени, удовлетворяющие критерию предпочтительной длины между спейсерами с двумя PAM, принадлежащим либо к набору 1, либо к набору 2, будут встречаться в среднем через каждые 33,4 п.о. или 9,2 п.о., соответственно.

[00277] Плотность мишеней для FokI-EcoCascade была определена аналогичным образом, за исключением того, что длина промежуточного спейсера была определена как 31-33, а PAM были определены как принадлежащие к набору 1, который давал наилучшее редактирование (AAG, AGG, ATG, GAG, AAA), или к набору 2, если они содержали какие-либо из протестированных PAM, обладающих активностью (AAG, AGG, ATG, GAG, AAA, AAC, AAT, ATA) (см., например, фиг. 39C; фиг. 39D). Исходя из этого, потенциальные сайты-мишени были определены с использованием набора 1 PAM или набора 2 PAM, встречающихся, в среднем, через каждые 30,4 или 12,2 п.о., соответственно.

[00278] Плотность мишеней для FokI-SthCascade в человеческоом геноме определяли аналогичным образом, за исключением того, что длина промежуточного спейсера была определена как 29-31 п.о., а PAM были определены как NNA (см., например, фиг. 39D). Исходя из этого было установлено, что потенциальные сайты-мишени встречаются в среднем через каждые 4 п.о.

[00279] В соответствии с этим, сконструированные комплексы CRISPR-Cas типа I, описанные в настоящей заявке, позволяют разработать способ получения ряда потенциальных сайтов-мишеней путем идентификации ряда последовательностей-мишеней, смежных с PAM и доступных для редактирования генома. Таким образом, в одном своем варианте, настоящее изобретение относится к способу применения последовательностей PAM, связанных со сконструированными комплексами CRISPR-Cas типа I, для обеспечения увеличенного количества доступных последовательностей-мишеней в гене (например, по сравнению с количеством доступных последовательностей-мишеней, ассоциированных с последовательностями PAM систем CRISPR-Cas типа II или типа V класса 2). Применения этого метода относятся к использованию сконструированных комплексов CRISPR-Cas типа I, которые могут включать, но не ограничиваются ими, связывание и/или расщепление последовательности-мишени, мутацию последовательности-мишени, регуляцию транскрипции последовательности-мишени и ее регуляторных элементов, а также нацеленную модификацию, изменения и/или заметно отличающиеся структурные изменения (например, в генном продукте), опосредованные описанными здесь сконструированными комплексами CRISPR-Cas типа I.

[00280] В некоторых вариантах осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I, описанные в настоящей заявке, могут быть использованы для создания не-человеческих трансгенных организмов посредством сайт-специфического введения выбранной полинуклеотидной последовательности (например, части донорного полинуклеотида) в локус ДНК-мишени в геноме для введения модификации, изменения или мутации гДНК. Трансгенным организмом может быть животное или растение.

[00281] Трансгенное животное обычно получают путем введения сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в зиготную клетку. Базовый метод, описанный со ссылкой на создание трансгенных мышей (см., например, Cho, A., et al., «Generation of Transgenic Mice», Current Protocols in Cell Biology, CHAPTER.Unit-19.11 (2009)), включает пять основных стадий: во-первых, получение описанной здесь системы, включающей подходящий донорный полинуклеотид; во-вторых, сбор донорских зигот; в-третьих, микроинжекцию системы в зиготу мыши; в-четвертых, имплантацию микроинъецированных зигот мышам-реципиентам с псевдобеременностью; и в-пятых, осуществление генотипирования и анализ модификации гДНК, установленной у мышей-основателей. Мыши-основатели передают генетическую модификацию любому потомству. Мыши-основатели обычно гетерозиготны по трансгену. В результате спаривания этих мышей, в 25% случаев будут получены мыши, гомозиготные по трансгену.

[00282] Способы получения трансгенных растений также хорошо известны и могут применяться с использованием сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas 1 типа. Созданное трансгенное растение, например с использованием трансформации, опосредованной Agrobacterium, обычно содержит один трансген, встроенный в одну хромосому. Можно получить трансгенное растение, гомозиготное по трансгену, путем полового скрещивания (то есть, самоопыления) независимого сегрегированного трансгенного растения, содержащего один трансген, посредством самоопыления. Типичные анализы на зиготность включают, но не ограничиваются ими, анализы на полиморфизм по одному нуклеотиду и анализы посредством термоамплификации, которые позволяют различать гомозиготы и гетерозиготы.

[00283] В своем шестом аспекте, настоящее изобретение относится к применению сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I для создания субстратных каналов. В некоторых вариантах осуществления изобретения были конструированы гибридные белки, содержащие элементы субстратного канала и белки субъединицы Cas7. Эти гибридные белки Cas7 затем были подвергнуты сборке в сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I (например, включающий гибриды Cse2, Cas5, Cas6, Cas7-элемент субстратного канала и Cas8). В некоторых вариантах осуществления изобретения, cr-РНК сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I может быть расширена для размещения дополнительных субъединиц Cas7 (см., например, Luo, M., et al., Nucleic Acids Res. 44: 7385-7394 (2016)). Различные элементы субстрата могут быть присоединены к Cas7, а затем смешаны с желаемой стехиометрией. При сборке этих различных субъединиц Cas7 в полный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, совместная локализация субстратных элементов может повышать эффективность субстратного канала.

[00284] В некоторых вариантах осуществления изобретения, каркас РНК конструируют так, чтобы множество гибридов Cas7-элемента субстратного канала могли связываться с этим каркасом в отсутствие других компонентов эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I.

[00285] Элементы канала субстрата могут быть присоединены к N-концу Cas7 и/или к C-концу Cas7. Кроме того, Cas7 с кольцевыми пермутациями могут быть присоединены к элементам канала субстрата.

[00286] На Фиг. 11A и фиг. 11В представлены иллюстрации субстратных каналов, состоящих из трех последовательных ферментных путей. Субстратные каналы способствуют прохождению промежуточных продуктов метаболизма непосредственно к активному центру следущего фермента в цепи метаболического пути без высвобождения в пространство дополнительных каналов. На фиг. 11A проиллюстрировано типичное расположение сконструированных каналов субстрата. Ферменты E1, E2 и E3 ковалентно или нековалентно взаимодействуют с матрицей каркасного белка (S1, S2, S3). Двуглавыми стрелками показаны взаимодействия (например, аффинные взаимодействия) между ферментом и каркасным белком. Затем субстрат (X) процессируется с образованием продукта (Y) без высвобождения в дополнительное пространство каналов. На фиг. 11B проиллюстрирован один вариант осуществления изобретения, включающий сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, который несет ферменты E1, E2 и E3 в качестве гибридных белков с белками субъединицы Cas7 (то есть, посредством ковалентного взаимодействия), создавая таким образом субстратный канал. Белки cpCas7 и остовы, образованные белками cpCas7, также могут быть использованы для осуществления этого аспекта изобретения.

[00287] В других вариантах осуществления изобретения, элементы канала субстрата могут быть присоединены к Cas6. Субъединица Cas6 в комплексах Cascade распознает специфические шпильчатые структуры РНК. Может быть сконструирован каркас РНК, который состоит из нескольких шпилечных структур РНК Cas6, сцепленных вместе. Пептиды Cas6 из различных комплексов Cascade имеют различные последовательности распознавания. Соответственно, каркасы РНК могут быть сконструированы из множественных ортогональных шпилек РНК Cas6. Путем присоединения различных элементов канала субстрата к ортогональным пептидам Cas6, комплексы канала субстрата могут быть собраны в определенной стехиометрии.

[00288] Элементы канала субстрата могут быть присоединены к N-концу Cas6 и/или C-концу Cas6. Кроме того, Cas6 с кольцевой пермутацией может быть присоединен к элементам каналов субстрата.

[00289] В некоторых вариантах осуществления изобретения, представляющий интерес гетерологичный метаболический путь может быть экспрессирован в организме-модели, таком как E. coli. Если гены экспрессируются гетерологично, то эти гены могут быть оптимизированы по кодонам для более эффективной экспрессии генов.

[00290] В одном из вариантов осуществления изобретения, представляющий интерес путь метаболизма представляет собой мевалонатный путь в Saccharomyces cerevisiae. Элементы субстратных каналов этого пути включают, но не ограничиваются ими, ацетоацетил-CoA-тиоазу (AtoB), гидроксиметилглутарил-CoA-синтазу (HMGS) и гидроксиметилглутарил-CoA-редуктазу (HMGR).

[00291] В другом варианте осуществления изобретения, представляющий интерес путь метаболизма представляет собой путь синтеза глицерина в S. cerevisiae. Элементы субстратных каналов этого пути включают, но не ограничиваются ими, глицерин-3-фосфатдегидрогеназу (GPD1) и глицерин-3-фосфатфосфатазу (GPP2).

[00292] В еще одном варианте осуществления изобретения, представляющий интерес путь метаболизма представляет собой путь гидролиза крахмала в Clostridium stercorarium. Элементы субстратного канала этого пути включают, но не ограничиваются ими, CelY и CelZ.

[00293] В дополнительном варианте осуществления изобретения, представляющий интерес путь метаболизма представляет собой глюкозо-фосфотрансферазный путь в E. coli. Элементы субстратных каналов этого пути включают, но не ограничиваются ими, трегалозо-6-фосфатсинтетазу (TPS) и трегалозо-6-фосфатфосфатазу (TPP).

[00294] В своем седьмом аспекте, настоящее изобретение относится к сайт-направленному рекрутингу функциональных доменов, присоединенных к белкам субъединицы Cascade, под действием комплексов, содержащих белок Cas9 типа II класса 2 и нуклеиновую кислоту, нацеленную на нуклеиновую кислоту (NATNA). Функциональные домены описаны в настоящей заявке и включают, но не ограничиваются ими, белковые домены, обладающие ферментативной функцией, способные к активации транскрипции или способные к репрессии транскрипции. В Примере 13A и Примере 13B описан способ конструирования последовательностей оцрРНК, cr-РНК, tracr-РНК CRISPR класса 2 типа II или последовательностей cr-РНК и tracr-RNA с повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR класса 1 типа I, где указанный способ позволяет осуществлять рекрутинг одного или более белков субъединицы Cascade для сайта связывания комплекса «белок CRISPR Cas/руководящая РНК типа II».

[00295] На Фиг. 12A, фиг. 12B и фиг. 12C дана обобщенная иллюстрация сайт-направленного рекрутинга функционального белкового домена, присоединенного к белку субъединицы Cascade под действием комплекса dCas9:NATNA, в сайт-мишень. NATNA CRISPR класса 2 типа II (фиг. 12A, 102), содержащая спейсерную последовательность (фиг. 12A, 101), ковалентно связана посредством линкерной последовательности нуклеиновой кислоты (фиг. 12A, 103) с повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR класса 1 типа I (Фиг. 12А, 104). NATNA CRISRP типа II, ковалентно связанная с повторяющейся стебельной последовательностью CRISPR I типа (Фиг. 12A, 105), способна связываться с dCas9 типа II (фиг. 12A, 106) и белклм субъединицы Cascade типа I (например, Cas6; фиг. 12A, 107), который связан посредством линкерной последовательности (фиг. 12A, 108) с функциональным доменом белка (например, ферментным доменом, доменом активации или репрессии транскрипции; фиг. 12A , 109) с образованием комплекса RNP. Этот комплекс RNP (фиг. 12B, 110) способен нацеливаться на двухцепочечную ДНК (фиг. 12B, 111), содержащую последовательность-мишень (фиг. 12B, 112), комплементарную спейсерной последовательности NATNA CRISPR типа II (фиг. 12A, 101). Распознавание мишени комплексом RNP приводит к гибридизации (фиг. 12B, 113) между спейсерной последовательностью (фиг. 12A, 101) и последовательностью-мишенью (фиг. 12B, 112). Локализация гибридного белка «субъединицы Cascade - функциональный домен» в ДНК позволяет модифицировать ДНК функциональным белковым доменом или доменом регуляции транскрипции соседнего гена (фиг. 12C, 114).

[00296] В своем восьмом аспекте, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I, сконструированные руководящие полинуклеотиды и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I включает связанный гибридный белок Cas3. Системы CRISPR-Cas дикого типа I требуют скоординированного действия эффекторного комплекса Cascade для нацеливания на ДНК и геликазы-нуклеазы Cas3 для процессивной деградации ДНК. В одном варианте осуществления изобретения, эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I были сконструированы так, чтобы можно было получить точные DSB путем присоединения комплекса к нуклеазному домену (например, к неспецифическому эндонуклеазному домену FokI). В этом подходе используются спаренные руководящие полинуклеотиды, нацеленные на две последовательности ДНК половинного сайта, разделенные промежуточной последовательностью (то есть, промежуточным спейсером).

[00297] Вариант этого аспекта осуществления изобретения относится к композиции, содержащей два сконструированных эффекторных комплекса CRISPR-Cas типа I, каждый из которых содержит спейсер и гибридный белок, содержащий субъединицу Cas и эндонуклеазу (например, FokI; см., например, комплексы Cascade на фиг. 2A, фиг. 2B и фиг. 2C), где по меньшей мере два параметра изменяют в целях модуляции эффективности редактирования генома. Такими параметрами являются:

[00298] длина линкерного полипептида, используемого для получения гибридного белка, содержащего белок субъединицы Cas и эндонуклеазу (например, FokI); и

[00299] длина межспейсерного расстояния между последовательностями-мишенями нуклеиновой кислоты, с которыми могут связываться спейсеры.

[00300] В настоящей заявке представлены рекомендации относительно аминокислотного состава и линкерных полипептидных последовательностей.

[00301] Один вариант этого аспекта изобретения представляет собой композицию, включающиую:

[00302] первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[00303] первый белок субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6 и первый белок субъединицы Cas7,

[00304] первый гибридный белок, содержащий первый белок субъединицы Cas8 и первый FokI, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, первого FokI, и где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот, и

[00305] первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; и

[00306] второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[00307] второй белок субъединицы Cse2, второй белок субъединицы Cas5, второй белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas7,

[00308] второй гибридный белок, содержащий второй белок субъединицы Cas8 и второй FokI, где N-конец второго белка субъединицы Cas8 или C-конец второго белка Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, второго FokI, и где второй линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот, и

[00309] второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, где мотив, смежный с протоспейсером (PAM) второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеют расстояние между спейсерами, составляющее приблизительно от 20 пар оснований до приблизительно 42 пар оснований.

[00310] Примеры такого первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, связанного с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, и второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, связанного со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, представлены на фиг. 2А, фиг. 2B и фиг. 2С.

[00311] В некоторых вариантах осуществления изобретения, длина первого линкерного полипептида и/или второго линкерного полипептида составляет приблизительно от 15 аминокислот до приблизительно 30 аминокислот или приблизительно от 17 аминокислот до приблизительно 20 аминокислот. В одном варианте осуществления изобретения, длины первого линкерного полипептида и второго линкерного полипептида являются одинаковыми.

[00312] Каждый первый белок субъединицы Cas8 и второй белок субъединицы Cas8 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas8.

[00313] Аналогичным образом, первый белок субъединицы Cse2 и второй белок субъединицы Cse2 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cse2; первый белок субъединицы Cas5 и второй белок субъединицы Cas5 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas5; первый белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas6 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas6; и первый белок субъединицы Cas7 и второй белок субъединицы Cas7 могут содержать идентичные аминокислотные последовательности белка субъединицы Cas7 и их комбинации.

[00314] Обычно N-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с C-концом первого FokI; C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с N-концом первого FokI; N-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом второго FokI, а C-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с N-концом второго FokI и их комбинации.

[00315] Варианты осуществления этого аспекта изобретения включают варианты, где длина между второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени представляет собой межспейсерное расстояние, составляющее приблизительно от 22 пар оснований до приблизительно 40 пар оснований, приблизительно от 26 пар оснований до приблизительно 36 пар оснований, приблизительно от 29 пар оснований до приблизительно 35 пар оснований, или приблизительно от 30 пар оснований до приблизительно 34 пар оснований.

[00316] Первый FokI и второй FokI могут представлять собой мономерные субъединицы, которые способны связываться друг с другом с образованием гомодимера, или отдельные субъединицы, которые способны связываться друг с другом с образованием гетеродимера.

[00317] В предпочтительном варианте осуществления изобретения, руководящие полинуклеотиды содержат РНК.

[00318] В некоторых вариантах осуществления изобретения, гДНК содержит PAM второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.

[00319] В некоторых вариантах осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I основаны на эффекторных комплексах CRISPR-Cas типа I одного или более организмов, выбранных из группы, состоящей из Salmonella enterica, Geothermobacter sp. (штамм EPR-M), Methanocella arvoryzae MRE50, Streptococcus thermophilus (например, Streptococcus thermophilus (штамм ND07), Pseudomonas sp. S-6-2 и E.coli. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I основаны на эффекторных комплексах CRISPR-Cas типа I Streptococcus thermophilus (например, Streptococcus thermophilus (штамм ND07), Pseudomonas sp. S-6-2 и/или E. coli. Pseudomonas sp. S-6-2 индуцировал эффективность редактирования в ~10 раз выше, чем у гомолога E. coli, и приблизительно половина других протестированных гомологов показала активность на уровне E. coli, что указывает на то, что сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I, происходящие от других систем типа I, могут быть функционально использованы для редактирования генома в клетках человека.

[00320] Данные, представленные в Примере 18 A, в Примере 18B, в Примере 18C, в Примере 18D, в Примере 20A, в Примере 20B и в Примере 20C, продемонстрировали, что изменение длины линкерного полипептида, используемого для получения гибридного белка, содержащего белок субъединицы Cas и FokI, и/или изменение длины межспейсерного расстояния между последовательностями нуклеиновой кислоты-мишени, с которыми спейсеры способны связываться, облегчает модуляцию эффективности редактирования генома в клетках.

[00321] В еще одном своем варианте, настоящее изобретение относится к сконструированному эффекторному комплексу CRISPR-Cas типа I, содержащему первый гибридный белок, который включает белок субъединицы Cascade (например, белок субъединицы Cas8) и первый функциональный домен (например, FokI), и второй гибридный белок, который содержит белок dCas3* и второй функциональный домен (например, FokI) (фиг. 13A: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6, пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; кРНК показана черной линией и содержит шпильку). Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий первый функциональный домен (например, FokI) (фиг. 13A, гибрид Cas8-линкер 1-FP1), может связываться с ДНК, а затем осуществлять рекрутинг гибридного белка «dCas3*-второй функциональный домен (например, FokI)» (фиг. 13A, dCas3*-линкер 2-FP2). В случае, когда первый функциональный домен (фиг. 13A, гибрид Cas8-линкер 1-FP1), и второй функциональный домен (фиг. 13A, dCas3*-линкер 2-FP2) содержит субъединицы димерного белка, то гибридный белок «dCas3*-второй функциональный домен (например, FokI)» связывается со сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas типа I, содержащим первый функциональный домен (например, FokI), что облегчает димеризацию первого функционального домена и второго функционального домена (фиг. 13A). На фиг. 14A проиллюстрировано связывание с дцДНК сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I (фиг. 14A, Cascade), содержащего первый функциональный домен (фиг. 14A, FD1), связанный с белком субъединицы Cas (фиг. 14A, рамка, заштрихованная полосами) посредством линкерного полипептида (фиг. 14A, линкер 1) и dCas3*, связанный со вторым функциональным доменом (фиг. 14A, FD2) посредством линкерного полипептида (фиг. 14A, линкер 2), связанного с комплексом Cascade; что тем самым приводит к тесному взаимодействию FD1 и FD2 и к облегчению связывания FD1 и FD2. В связывании комплекса Cascade участвует одна последовательность PAM (фиг. 14A, PAM, незаштриховаванная рамка). На фиг. 14А, дцДНК проиллюстрирована парными горизонтальными пунктирными линиями. В случае, если функциональный домен представляет собой димерную эндонуклеазу (например, FokI), то близость FD1 и FD2 облегчает образование функционального димера.

[00322] Одним из преимуществ этого варианта осуществления изобретения является то, что один комплекс Cascade (распознающий одну последовательность PAM) может быть использован для расщепления двухцепочечной последовательности нуклеиновой кислоты-мишени по сравнению с использованием двух комплексов FokI-Cascade (ср. фиг. 14A с фиг.2A, 2B и 2C). Для использования двух комплексов FokI-Cascade требуются две последовательности PAM в правильной ориентации (фиг. 2A, фиг. 2B и фиг. 2C), что может ограничивать выбор проксимальных последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени.

[00323] Длина и/или состав линкерного полипептида, используемого для получения гибридного белка, включающего белок субъединицы Cas и эндонуклеазу (например, FokI), а также длина и/или состав линкерного полипептида, используемого для получения гибридного белка, содержащего белок dCas3* и эндонуклеазу, могут варьироваться для модуляции эффективности редактирования генома. В Примере 21A, в Примере 21B, в Примере 21C и в Примере 21D описано конструирование и тестирование множества композиций и длин линкеров Cas3-FokI, а также композиций и длин линкеров FokI-Cas8 для модуляции эффективности редактирования генома.

[00324] Другой вариант этого аспекта изобретения включает сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I (фиг. 13B: Cas7, Cas5, Cas8, Cse2 и Cas6; пунктирная рамка вокруг Cas6 указывает на его взаимодействие со шпилькой cr-РНК; cr-РНК показана черной линией и содержит шпильку) и гибридный белок, содержащий белок dCas3* (фиг. 13B, dCas3*) и функциональный домен (фиг. 13B, FP) (например, цитидиндезаминазу), соединенные линкерным полипептидом (фиг. 13B, линкер). Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I может связываться с ДНК и осуществлять рекрутинг гибридного белка «dCas3*-функциональный домен» (например, цитидиндезаминазу). Этот вариант может облегчать сайт-специфическое нацеливание последовательности нуклеиновой кислоты-мишени для модификации или взаимодействия с функциональным доменом. В случае цитидиндезаминазы, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I и гибридный белок, который содержит белок dCas3* и цитидин-дезаминазу, могут быть использованы для сайт-специфического редактирования оснований в последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. На фиг. 14B проиллюстрирован пример сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I (фиг. 14B, Cascade), включающего гибридный белок, содержащий белок dCas3* (фиг. 14B, dCas3*), связанный с функциональным доменом (фиг. 14B, FD) посредством линкерного полипептида (фиг. 14B, линкер), где этот комплекс связан с дцДНК (фиг. 14B, парные горизонтальные пунктирные линии). На фиг. 14B, контакт функционального домена с дцДНК облегчается. В связывании комплекса Cascade участвует одна последовательность PAM (фиг. 14B, PAM, незаштриховаванная рамка). На фиг. 14C проиллюстрирован другой пример сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I (фиг. 14С, Cascade), включающего гибридный белок, содержащий белок dCas3* (фиг. 14С, dCas3*), связанный с функциональным доменом (фиг. 14С, FD) посредством линкерного полипептида (фиг. 14B, линкер), где этот комплекс связан с дцДНК (фиг. 14С, парные горизонтальные пунктирные линии). В связывании комплекса Cascade участвует одна последовательность PAM (фиг. 14B, PAM, незаштриховаванная рамка). На фиг. 14С, контакт функционального домена с дцДНК облегчается.

[00325] Дополнительные функциональные домены и белки, которые могут быть использованы для конструирования гибридных белков с белками субъединиц CRISPR-Cas типа I, описаны в настоящей заявке в разделах «Описание» и «Примеры». Композиции линкерного полипептида и длины гибридных белков «Cas3-линкерный полипептид-функциональный домен» могут быть оценены в соответствии с указаниями, представленными в Примерах 21A - 21D и в разделе «Описание» для определения их влияния на свойства функционального домена.

[00326] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения могут быть использованы сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I и белок mCas3, где белок mCas3 имеет пониженную геликазную активность (например, белок mCas3, мутантный белок, участвующий в процессинге Cas3, имеет пониженную подвижность вдоль ДНК по сравнению с белком CRISPR Cas3 типа I дикого типа), или белок mCas3 не обладает геликазной активностью (например, белок mCas3 больше не осуществляет процессииг нуклеазы побоно белку wtCas3, но сохраняет активность в образовании одноцепочечного разрыва). Сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I могут связываться с ДНК, а затем осуществлять рекрутинг белка mCas3. Этот вариант осуществления изобретения позволяет облегчать сайт-специфическое расщепление геномной ДНК.

[00327] В Таблице 48 описан ряд белков mCas3, в которых мутации, внесенные в белок Cas3, влияют на область связывания/гидролиза АТФ домена геликазы или консервативную область пути оцДНК в домене геликазы. На фиг. 44 показано линейное представление функциональных доменов белка EcoCas3 и относительное расположение мутантов, созданных в Cas3-кодирующей последовательности. На фиг. 44 указаны домен нуклеазы HD (аминокислоты 1-272), домен геликазы (область RecA1, аминокислоты 273-521; область RecA2, аминокислоты 522-737), линкер (аминокислоты 738-794) и C-концевой домен (CTD, аминокислоты 795-888). Сотрудниками Huo, Y., et. a1., Nat. Struct. Mol. Biol. 9:771-777 (2014) был проведен анализ на консервативность последовательностей путем их выравнивания с последовательностями белков Cas3 из семейства Thermobifida fusca (код доступа: Q47PJ0; SEQ ID NO: 1869), Saccharomonospora viridis (C7MTA6; SEQ ID NO: 1870), Thermomonospora curvata (D1A6Q2; SEQ ID NO: 1922), Streptomyces avermitdis (Q825B5; SEQ ID NO: 1925), Streptomyces botropensis (M3DI13mo 1923), SEQ ID NO: штамма HD8 Thermus thermophilus (Q53 VY2; SEQ ID NO: 1924) и E. coli (P38036; SEQ ID NO: 1844). Был проведен скрининг 24 различных варианта белка EcoCas3 с мутациями в АТФ-связывающей части домена геликазы или домена, связывающегося с петлей оцДНК (Пример 23A - Пример 23C). Несколько мутантов показали значительно больше классов и/или классов с делециями со сдвигом в определенном положении в пределах окна ампликона; и это открытие подтверждает, что эти белки mCas3 обладают пониженной способностью к процессингу по сравнению с wtCas3.

[00328] В Примерах 23A - 23C описаны такие белки mCas3, в которых средние делеции, индуцированные белком mCas3, были короче по сравнению со средними делециями, генерируемыми соответствующим белком wtCas3. Такие белки mCas3 являются подходящими для редактирования генома (например, в клетках человека). На фиг. 45A, фиг. 45B, фиг. 45C и ФИГ. 45D представлены данные, указывающие на то, что белки mCas3, которые, если они связаны с комплексами Cascade RNP, генерируют более короткие средние длины делеций по сравнению с белком wtCas3 в ассоциации с комплексом Cascade RNP при введении и экспрессии в клетках человека. Исходя из описания настоящего изобретения, специалист в данной области может ввести аналогичные мутации в соответствующие области белков Cas3, полученных от других видов бактерий помимо E. coli.

[00329] В примере 26A-26C представлен дополнительный пример белка mCas3, подходящего для введения геномных делеций, где средние делеции, индуцированные белком mCas3, короче по сравнению со средними делециями, генерируемыми соответствующим белком wtCas3. Данные, представленные в этом примере, подтверждают, что дефицитный по АТФазе/геликазе вариант Cas3 из Pseudomonas sp. S-6-2 (белок mPseCas3) может быть использован вместе с комплексами PseCascade RNP для создания делеций в ожидаемом сайте расщепления (то есть, делеции, локализованной в сайте расщепления).

[00330] Активность белка wtPseCas3/PseCascade была дополнительно охарактеризована. Дополнительные эксперименты были проведены с использованием зондов для обогащения мишеней, которые позволяют обнаруживать крупные геномные делеции. В частности, клетки HEK293 трансфицировали ДНК-матрицами, кодирующими комплекс PseCascade RNP, белок wtPseCas3 и минимальный массив CRISPR, нацеленный на локус TRAC, по существу, как описано в примере 26A-26C. Зонды для обогащения мишеней использовали для выделения и секвенирования геномных фрагментов; тогда как в Примере 26C, окно ампликона использовали для идентификации присутствия делеций. Метод обогащения/секвенирования мишеней дает беспристрастную оценку более крупных делеций, которая не могла быть проведена с использованием окна ампликона для идентификации делеций. В целом, было обнаружено, что делеции, оцененные с помощью обогащения мишеней и секвенирования геномных фрагментов, являются в значительной степени однонаправленными, начиная с расположенного выше сайта инициации белка wtPseCas3. Делеции варьировались от 1 и почти до 250 т.п.о. Этот способ, помимо способа разрезания геномной ДНК и введения делеций заданной длины, может быть применен для создания больших рандомизированных подмножеств делеций в определенных положениях для зондирования регуляторных/промоторных областей генов.

[00331] Белки mCas3 могут содержать одну или более мутаций (например, комбинации мутаций, как описано в таблице 48).

[00332] Регуляция длины делеции была продемонстрирована для нескольких белков mCas3. В некоторых вариантах осуществления изобретения, белки mCas3 согласно изобретению в комбинации с комплексом Cascade, содержащим руководящий полинуклеотид, могут обеспечивать среднюю длину делеции приблизительно от 1 до приблизительно 600 пар оснований, приблизительно от 1 до приблизительно 500 пар оснований, приблизительно от 1 до приблизительно 400 пар оснований, приблизительно от 1 до приблизительно 300 пар оснований, предпочтительно приблизительно от 1 до приблизительно 250 пар оснований, приблизительно от 1 до приблизительно 200 пар оснований, или приблизительно от 1 до приблизительно 100 пар оснований.

[00333] В некоторых вариантах осуществления изобретения, белки wtCas3 или балки mCas3 могут быть присоединены к различным субъединицам комплекса Cascade для дополнительной регуляции средней длины делеции Cas3. Связывание с комплексом Cascade может ограничивать или предотвращать перемещение белка Cas3 или белка mCas3 вдоль ДНК, поскольку он будет прикреплен к локусу, с которым связан комплекс Cascade. Белки wtCas3 или белки mCas3 могут быть присоединены, обычно посредством линкерного полипептида, либо с N-, либо с С-концевым доменом белковых компонентов комплекса Cascade (например, для комплекса EcoCascade, гибридами могут быть гибриды с EcoCas8, EcoCas6 или EcoCas5). Последовательности NLS также могут быть присоединены к N-концу гибридных белков. Примеры таких конструкций для компонентов белка Cascade E. coli представлены в Таблице 12. Эти гибридные белки EcoCas3 также имеют последовательности NLS, присоединенные к их N-концам.

[00334]

Таблица 12 Плазмиды, кодирующие EcoCascade, содержащий гибридные белки Cas3
Последовательности ДНК SEQ ID NO:	Соответствующие белковые последовательности* SEQ ID NO:	Гибрид Cas3, длина линкера и ген комплекса Cascade	Связывание с N- или C-концом гена комплекса Cascade
1875	1881	Гибрид Cas3-17 а.к.-Cas8	N-конец
1876	1882	Гибрид Cas8-17 а.к.-Cas3	C-конец
1877	1883	Гибрид Cas3-17 а.к.-Cas5	N-конец
1878	1884	Гибрид Cas5-17 а.к.-Cas3	C-конец
1879	1885	Гибрид Cas3-17 а.к.-Cas6	N-конец
1880	1886	Гибрид Cas6-17 а.к.-Cas3	C-конец

* белковая последовательность представляет собой кодируемую полицистронную белковую последовательность.

[00335] Варианты осуществления изобретения включают сконструированный белок CRISPR mCas3 типа I, способный снижать перемещение вдоль ДНК по сравнению с белком CRISPR Cas3 типа I дикого типа (белком wtCas3). В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок mCas3 имеет последовательность, которая приблизительно на 90% или более, предпочтительно, приблизительно на 95% или более, а еще более предпочтительно приблизительно на 98% или более идентична последовательности соответствующего белка wtCas3. Кодирующая последовательность для белка mCas3 может содержать сигнал ядерной локализации, ковалентно связанный у амино-конца, карбокси-конца или у амино- и карбокси-концов. Белок mCas3 может содержать одну или более мутаций, которые подавляют геликазную активность, где сконструированный белок mCas3 сохраняет нуклеазную активность (или по меньшей мере ее часть) по сравнению с соответствующим белком wtCas3. Обычно, ДНК представляет собой дцДНК, содержащую область-мишень, включающую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени. Если белок wtCas3 связан с соответствующим нуклеопротеиновым комплексом Cascade («комплексом Cascade NP/белком wtCas3, например, комплексом Cascade RNP), а комплекс Cascade NP содержит руководящую последовательность, включающую спейсер, комплементарный последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, то связывание комплекса Cascade NP/белок wtCas3 с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени облегчает расщепление в области-мишени ДНК, а обычно, приводит к делеции в области-мишени; а белок mCas3, если он связан с комплексом Cascade NP (с «комплексом Cascade NP/белок mCas3», например, с комплексом «Cascade RNP/белок mCas3») и связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, облегчает расщепление в области-мишени ДНК и дает более короткую среднюю длину делеции по сравнению со средней длиной делеции wtCas3.

[00336] В некоторых вариантах осуществления изобретения, одна или более мутаций в белке mCas3 представляют собой замены аминокислот по сравнению с белком wtCas3. В других вариантах осуществления изобретения, одна или более делеций включают делецию или вставку аминокислот в последовательность, кодирующую белок mCas3, по сравнению с последовательностью, кодирующей белок wtCas3. Одна или более мутаций могут находиться либо в области RecA1, либо в области RecA2 геликазного домена. В одном варианте осуществления изобретения, одна или более мутаций снижают уровень связывания белка mCas3 с оцДНК по сравнению с белком wtCas3 (например, мутация, влияющая на связывание петли оцДНК, и/или мутация в консервативной области оцДНК-пути геликазного домена). В дополнительных вариантах осуществления изобретения, одна или более мутаций снижают степень гидролиза АТФ белком mCas3 по сравнению с белком wtCas3 или снижают уровень связывания АТФ с белком mCas3 по сравнению с белком wtCas3. В дополнительном варианте осуществления изобретения, белок mCas3 содержит комбинации одной или более мутаций, которые снижают уровень связывания белка mCas3 с оцДНК по сравнению с белком wtCas3, снижают степень гидролиза АТФ белком mCas3 или снижают уровень связывания АТФ с белком mCas3 по сравнению с белком wtCas3.

[00337] Дополнительные варианты осуществления изобретения включают последовательности, кодирующие белок mCas3, ковалентно связанный с амино-концом или с карбокси-концом последовательностей, кодирующих белок Cas нуклеопротеинового комплекса Cascade (например, комплекса Cascade RNP). Такой белок Cas может быть выбран из группы, состоящей из белка Cse2, белка Cas8, белка Cas7, белка Cas6 и белка Cas5.

[00338] В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок wtCas3 представляет собой белок CRISPR Cas3 E. coli типа 1. В других вариантах осуществления изобретения, белок wtCas3 представляет собой белок wtCas3, выбранный из группы, состоящей из Pseudomonas sp. S-6-2, Thermobifida fusca, Saccharomonospora viridis, Thermomonospora curvata, Streptomyces avermitilis, Streptomyces botropensis, Thermus thermophilus, Vibrio cholera, Salmonella enterica, Geothermobacter sp. EPR-M, Methanocella arvoryzae MRE50 и Streptococcus thermophilus (штамма ND07).

[00339] Для белка CRISPR wtCas3 E. coli типа 1, одна или более мутаций могут включать, но не ограничиваются ими, D452H, A602V или D452H и A602V.

[00340] В дополнительных вариантах осуществления изобретения, клетка содержит ДНК, при этом, клетка может быть эукариотической клеткой (например, человеческой клеткой).

[00341] В других своих вариантах, настоящее изобретение включает полинуклеотиды, содержащие кодирующие последовательности для белков mCas3, экспрессионные кластеры, содержащие последовательности, кодирующие белок mCas3, плазмиды, содержащие последовательности, кодирующие белок mCas3, и нуклеопротеиновые комплексы Cascade, содержащие белки mCas3.

[00342] В своем девятом аспекте, настоящее изобретение относится к способам применения сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I.

[00343] В некоторых своих вариантах, настоящее изобретение включает способ связывания последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, дцДНК), включающий получение одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь и введение сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I с полинуклеотидом. Контактирование комплексов с полинуклеотидом приводит к связыванию сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I с последовательностью(ями) нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде.

[00344] В одном из вариантов осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I содержит руководящую последовательность, комплементарную последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде. Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде.

[00345] В дополнительном варианте осуществления изобретения, первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I содержит руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, а второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I содержит руководящую последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде. Первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas 1 типа связывается с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, а второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде.

[00346] В еще одном варианте осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I содержит руководящую последовательность, комплементарную последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, и дополнительно содержит гибридный белок dCas3*, способный связываться с комплексом. Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, а эффекторный комплекс включает гибридный белок dCas3*, связанный с комплексом.

[00347] Такие способы связывания последовательности нуклеиновой кислоты-мишени могут быть осуществлены in vitro (например, в биохимической реакции или в культивируемых клетках; а в некоторых вариантах осуществления изобретения, культивируемыми клетками являются человеческие культивируемые клетки, которые остаются в культуре и не вводятся человеку); in vivo (например, в клетках живого организма, при условии, что в некоторых вариантах осуществления изобретения, этот организм не является человеческим организмом); или ex vivo (например, где клетки берут у индивидуума, при условии, что в некоторых вариантах осуществления изобретения, индивидуумом является человек, а в других вариантах, индивидуум не является человеком).

[00348] Специалистам в данной области известны различные методы оценки и/или количественного определения взаимодействий между последовательностями нуклеиновых кислот и полипептидами, включая, но не ограничиваясь ими: анализы посредством иммунопреципитации (ChIP), анализы на сдвиг электрофоретической подвижности ДНК (EMSA), анализ на ингибирование ДНК, и анализы на захват и детектирование в микропланшетах. Для практического применения многих из этих методов существуют коммерчески доступные наборы, материалы и реагенты, которые, например, можно получить у следующих поставщиков: Thermo Scientific (Wilmington, DE), Signosis (Santa Clara, CA), Bio-Rad (Hercules, CA) и promega (Madison, WI). Обычным методом обнаружения взаимодействий между полипептидом и последовательностью нуклеиновой кислоты является EMSA (см., например, Hellman LM, et al., Nature Protocols 2:1849-1861 (2007)).

[00349] В другом своем варианте, настоящее изобретение включает способ разрезания последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, одноцепочечного разрезания в дцДНК или двухцепочечного разрезания в дцДНК), включающий получение одного или более сконструированных CRISPR Cas типа I для введения в клетку или биохимическую реакционную смесь и введение сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в клетку или биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I с полинуклеотидом.

[00350] В одном варианте осуществления изобретения, первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, и первый нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 15A, Cascade 1, сплошная контурная рамка, соединенный посредством линкерного полипептида, изогнутая черная линия, с первым нуклеазным доменом, представленным в виде кругового сектора), и второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотид и второй нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 15A, Cascade 2, пунктирная контурная рамка, соединенный посредством линкерного полипептида, изогнутая черная линия, с первым нуклеазным доменом, представленным в виде кругового сектора), вводят в клетку или в биохимическую реакционную смесь. Первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I (фиг. 15B, Cascade1) связывается с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК (фиг. 15B, дцДНК представлена парными горизонтальными черными линиями), а первый нуклеазный домен расщепляет первую цепь дцДНК (фиг. 15C, Cascade 1); и второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I (фиг. 15B, Cascade 2) связывается со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК, а второй нуклеазный домен расщепляет вторую цепь дцДНК. Связывание сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I приводит к разрезанию последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, дцДНК) сконструированными эффекторными комплексами CRISPR-Cas типа I.

[00351] В дополнительном варианте осуществления изобретения, первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде и никазу Cas3 (например, вариант Cas3, дефицитный по АТФазе, и обладающий только никазной активностью) вводят в клетку или в биохимическую реакционную смесь. Первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК, белок никазы Cas3 связывается с первым комплексом и расщепляет первую цепь дцДНК, а второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК, белок никазы Cas3 связывается со вторым комплексом и расщепляет вторую цепь дцДНК. Связывание сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I со связанными белками никазы Cas3 приводит к разрезанию последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, в дцДНК) сконструированными эффекторными комплексами CRISPR-Cas типа I. В Примере 25A, в Примере 25B и в Примере 25C представлены данные, которые продемонстрировали, что комплексы Cascade RNP, содержащие мутантные белки, дефицитные по АТФазе Cas3, могут индуцировать целевые геномные делеции посредством спаренных одноцепочечных разрывов. Эти спаренные одноцепочечные разрывы могут способствовать образованию целевых делеций в геномах клеток-хозяев (например, клеток человека).

[00352] В другом варианте осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, и первый нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 16A, Cascade, пунктирная контурная рамка, соединенный посредством линкерного полипептида, изогнутая черная линия, с первым нуклеазным доменом, представленным в виде кругового сектора), и гибридный белок dCas3*-второй нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 16A, dCas3, сплошная контурная рамка, соединенный посредством линкерного полипептида, изогнутая черная линия, со вторым нуклеазным доменом, представленным в виде кругового сектора), способные связываться с комплексом, вводят в клетку или в биохимическую реакционную смесь. Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I (Фиг. 16B, Cascade) связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК (Фиг. 16B, парные горизонтальные черные линии) и расщепляет первую цепь дцДНК (фиг. 16C, Cascade), а гибридный белок dCas3* связывается с комплексом Cascade RNP (фиг. 16B, dCas3*) и расщепляет вторую цепь дцДНК (Фиг.16C, dCas3*).

[00353] В другом варианте осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную области-мишени, включающей последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, и белок Cas3 (например, белок Cas3 или белок mCas3), способные связываться с комплексом, вводят в клетку или в биохимическую реакционную смесь. Сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК, а белок Cas3 (например, белок Cas3 или белок mCas3) связывается с комплексом и расщепляет по меньшей мере одну цепь дцДНК в области-мишени. В некоторых вариантах осуществления изобретения, расщепление дцДНК белком mCas3 приводит к делеции в области-мишени дцДНК. Этот способ может быть применен для получения крупных делеций определенной длины и может оказаться подходящим для создания нокаутов или нокинов генов. В некоторых вариантах осуществления изобретения, белок Cas3 (например, белок Cas3 или белок mCas3) может быть присоединен к белку субъединицы комплекса Cascade (например, к белку Cas7, белку Cas8, белку Cas5 и белку Cse2). В примерах с 23A по 23C описаны варианты белков mCas3.

[00354] В другом своем варианте, настоящее изобретение относится к применению эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, в которых нуклеазный домен присоединен к белку комплекса Cascade (см., например, пример 11A, Таблица 38) или к белком dCas3* (например, к белку dCas3*, связанному с ДНКазой) для удаления последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени. Этот метод может быть применен для разрезания, а также для введения делеций в область-мишень дцДНК и может быть подходящим для создания нокаутов гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения, нуклеазный домен может быть присоединен к белку субъединицы комплекса Cascade, такому как белок Cas7, белок Cas8, белок Cas5, белок Cse2.

[00355] Способы разрезания последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде могут дополнительно включать введение донорного полинуклеотида в клетку для облегчения включения по меньшей мере части донорного полинуклеотида в гДНК клетки.

[00356] На Фиг. 17A проиллюстрирован пример обеих цепей дцДНК (фиг. 17A, парные темные горизонтальные линии), расщепляемых первым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas типа I, содержащим руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (фиг. 17A, Cascade 1) и первый нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 17A, линкерный полипептид, показанный изогнутой линией, соединяющей Cascade 1, и серым круговым сектором), и вторым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas типа I, содержащим руководящую последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (фиг. 17A, Cascade 2) и второй нуклеазный домен (например, FokI) (фиг. 17A, линкерный полипептид, показанный изогнутой линией, соединяющей Cascade 2, и серым круговым сектором). На фиг. 17B проиллюстрирован донорный полинуклеотид (фиг. 17B, парные пунктирные линии показаны выше Cascade 2), содержащий плечи гомологии, комплементарные последовательностям ДНК, смежным с двухцепочечным сайтом разрезания (фиг. 18B, донор, пунктирные линии). На фиг. 17C проиллюстрировано включение части донорного полинуклеотида (фиг. 17C, парные пунктирные линии, соединяющие парные темные горизонтальные линии, представляющие дцДНК) в область двухцепочечного сайта разрезания. Включение донорного полинуклеотида опосредуется механизмами репарации клеточной ДНК (например, HDR) (фиг. 17B - фиг. 17C, направленная вниз вертикальная стрелка представляет механизмы репарации клеточной ДНК).

[00357] В других вариантах осуществления изобретения, сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, и первый нуклеазный домен, могут быть спарены со вторым компонентом, содержащим второй нуклеазный домен, где второй компонент способен связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде. Примеры таких вторых компонентов включают эффекторную нуклеазу, подобную активатору транскрипции (TALEN), содержащую второй нуклеазный домен, нуклеазу «цинковый палец» (ZFN), содержащую второй нуклеазный домен, или комплекс dCas9/NATNA, содержащий второй нуклеазный домен.

[00358] В одном варианте осуществления изобретения, область полинуклеотида-мишени (например, гДНК) может быть удалена с использованием комбинации комплекса Cascade, содержащего руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде-мишени, и комплекс dCas9/NATNA, где NATNA содержит спейсерную последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде-мишени. Первую и вторую последовательности нуклеиновой кислоты-мишени выбирают так, чтобы они фланкировали последовательность нуклеиновой кислоты-мишени для делеции. Белок Cas3, обладающий активной эндонуклеазной активностью, связывается с комплексом Cascade, а затем постепенно делетирует одну цепь дцДНК, содержащую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, необходимую для делеции. Если белок Cas3 взаимодействует с комплексом dCas9/NATNA (то есть, «осуществляет блокирование»), то нуклеазная активность Cas3 может быть прекращена во второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени под действием комплекса dCas9/NATNA. На фиг. 21A - фиг. 21D проиллюстрирован пример делеции Cas3 последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени. На фиг. 21A показана дцДНК (фиг. 21A, парные горизонтальные черные линии), содержащая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени 1 (фиг. 21A, NATS1) и последовательность нуклеиновой кислоты-мишени 2 (фиг. 21A, NATS2), которые фланкируют последовательность нуклеиновой кислоты-мишени последовательность, необходимую для делеции. На фиг. 21A показан комплекс Cascade, содержащий руководящую последовательность, комплементарную NATS1 (фиг. 21A, Cascade; прямоугольник, обрамленный черной линией), белок Cas3 (фиг. 21A, Cas3; серый круговой сектор) и комплекс dCas9/NATNA, содержащий спейсер, комплементарный NATS2 (фиг. 21А, dCas9; прямоугольник, обрамленный пунктирной линией). На фиг. 21B показано связывание комплекса Cascade с NATS1, связывание белка Cas3 с комплексом Cascade и связывание комплекса dCas9/NATNA с NATS2. На фиг. 21С проиллюстрирована прогрессирующая делеция под действием Cas3 одной цепи последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, необходимой для делеции. На фиг. 21D показана диссоциация белка Cas3 из дцДНК в положении комплекса dCas9/NATNA, связанного с NATS2. В примерах 24A-24D представлены данные, подтверждающие использование белковых барьеров для регуляции длины делеций, опосредуемой белком Cas3, связанным с комплексами нуклеопротеинов Cascade; и таким образом, возможность применения белка Cas3, связанного с комплексами нуклеопротеинов Cascade, для облегчения образования делеций определенной длины в гДНК клеток (например, клеток человека).

[00359] В другом варианте осуществления изобретения, область полинуклеотида-мишени (например, гДНК) может быть делетирована с использованием комбинации первого комплекса Cascade, содержащего руководящую последовательность, комплементарную первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде-мишени, и второго комплекса Cascade, содержащего руководящую последовательность, комплементарную второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде-мишени. Первую и вторую последовательности нуклеиновой кислоты-мишени выбирают так, чтобы они фланкировали последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, необходимую для делеции. Белки Cas3, обладающие эндонуклеазной активностью, связываются с каждым комплексом Cascade, а затем постепенно удаляют обе цепи последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, необходимые для делеции. Если каждый белок Cas3 взаимодействует с одним из комплексов Cascade, то нуклеазная активность Cas3 может быть прекращена в первой и во второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени под действием комплексов Cascade. На фиг. 22A - фиг. 22D проиллюстрирован пример делеции Cas3 обеими цепями последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. На фиг. 22A показана дцДНК (фиг. 22A, парные горизонтальные черные линии), содержащая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени 1 (фиг. 22A, NATS1) и последовательность нуклеиновой кислоты-мишени 2 (фиг. 22A, NATS2), которые фланкируют последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, необходимую для делеции. На фиг. 22A показан первый комплекс Cascade, содержащий руководящую последовательность, комплементарную NATS1 (фиг. 22A, Cascade 1; прямоугольник, обрамленный черной линией), белки Cas3 (фиг. 22A, Cas3; серый круговой сектор) и второй комплекс Cascade, содержащий руководящую последовательность, комплементарную NATS2 (фиг. 22A, Cascade 2; прямоугольник, обрамленный пунктирной линией). На фиг. 22B показано связывание комплексов Cascade с NATS1 и NATS2, а также связывание белков Cas3 с комплексами Cascade. На фиг. 22С проиллюстрирована прогрессирующая делеция в результате перемещения вдоль ДНК и расщепления нуклеазой Cas3 обеих цепей последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, необходимой для делеции. На фиг. 22D показана диссоциация белков Cas3 из дцДНК в положениях комплексов Cascade, связанных с NATS1 и NATS2.

[00360] В другом варианте осуществления изобретения, комплекс Cascade может быть модифицирован так, чтобы он не обладал способностью связываться с белком Cas3, и такой модифицированный комплекс Cascade может действовать как ингибитор, в основном, по механизму, проиллюстрированному на фиг. 21A - фиг. 21D, осуществляющему прекращение прогрессирующего разложения ДНК каталитически активным Cas3 в комбинации с комплексом Cascade RNP. Дополнительные сайт-специфические связывающие белки (например, эффекторы, подобные активаторам транскрипции (TAL), или ДНК-связывающие белки «цинковые пальцы» (ZnF)) могут быть использованы в качестве блокаторов по аналогичному механизму.

[00361] В некоторых вариантах осуществления изобретения, последовательность нуклеиновой кислоты-мишени представляет собой дцДНК (например, геномную ДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения, последовательность нуклеиновой кислоты-мишени является двухцепочечной, и одна или обе ее цепи были разрезаны. Такие способы разрезания последовательности нуклеиновой кислоты-мишени могут быть осуществлены in vitro, in vivo или ex vivo.

[00362] Как описано выше, в некоторых своих вариантах, настоящее изобретение относится к введению одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в клетку-хозяина для облегчения расщепления последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в дцДНК в присутствии донорного полинуклеотида, где один или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I образуют сайт разрезания (или сайт разрезания и ассоциированную делецию) в области-мишени, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в ДНК клетки-хозяина, что, тем самым, облегчает вставку по меньшей мере части донорного полинуклеотида в область-мишень. В некоторых вариантах осуществления изобретения, сайт разрезания представляет собой двухцепочечный разрыв в области-мишени (например, при использовании двух сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I, каждый из которых содержит спейсер и гибридный белок, включающий белок Cas и эндонуклеазу (например, a FokI) или двух сконструированных эффекторных комплекса CRISPR-Cas типа I, каждый из которых содержит спейсер, связывающийся с белком Cas3 или mCas3). В некоторых вариантах осуществления изобретения, сайт разрезания представляет собой одноцепочечный разрыв в области-мишени (например, при использовании эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, связанного с белком mCas3). В других вариантах осуществления изобретения, сайт разрезания представляет собой делецию в области-мишени (например, при использовании эффекторного комплекса CRISPR-Cas типа I, связанного с белком Cas3 или mCas3).

[00363] Для того, чтобы продемонстрировать гомологичную репарацию (HDR), был сконструирован минимальный массив CRISPR для нацеливания комплекса FokI-PseCascade RNP на четыре локуса (WDR92, B2M, CCR5 и TRAC) в геноме человека. Минимальные массивы CRISPR были созданы путем сборки на основе ПЦР с использованием трех олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 1513 - SEQ ID NO: 1515; пример 20A) и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», где первый и второй спейсеры направляли комплексы FokI-PseCascade RNP на соседние последовательности нуклеиновой кислоты-мишени для обеспечения димеризации FokI и расщепления генома (то есть, создания сайта разрезания).

[00364] Для каждого сайта инсерции HDR в области-мишени, содержащей сайт разрезания, а в данном случае, перекрывающейся с сайтом разрезания, клетки трансфицировали 3 мкг вектора, кодирующего компоненты белкового комплекса FokI-PseCascade, включающие FokI, присоединенный к N-концу Cas8 с NLS, соединенным с N-концом FokI; 150 нг минимальных массивов CRISPR и 0-60 пмоль донорного полинуклеотида на основе матричного одноцепочечного олигодезоксинуклеотида (ssODN) для HDR. ssODN содержит плечи гомологии, где каждое плечо гомологии составляло 75 нуклеотидов, а два плеча были симметрично расположены вокруг сайта разрезания. Донорный полинуклеотид дополнительно содержал фосфортиоатные связи в 3'-концевых нуклеотидах плечей гомологии для снижения или предотвращения разложения донорного полинуклеотида в клетке. 5’-конец фосфортиоатных связей донорного полинуклеотида дополнительно содержал последовательность вставки «TAATAAT» для инсерции двух стоп-кодонов и увеличения расстояния между спейсерами в репарированной хромосоме, что тем самым препятствовало повторному расщеплению комплекса FokI-PseCascade RNP.

[00365] Трансфекцию проводили в клетках HEK293, по существу, как описано в Примере 20B, за исключением того, что в смесь был включен ssODN для HDR. Через несколько дней после трансфекции, гДНК очищали от клеток, обрабатывали экзонуклеазой для удаления любых остаточных ssODN, которые могли загрязнять последующие ПЦР-продукты, а затем использовали в качестве матрицы для амплификации в целях определения вставки донора. Анализ методом глубокого секвенирования проводили, по существу, как описано в Примере 20C. Процент мутантных ридов от общего количества ридов в этом эксперименте представлен в Таблице 13 (первый столбец - пмоль ssODN):

[00366]

Таблица 13 Процент мутантных ридов
	WDR92	B2M	CCR5	TRAC
	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3
0	11,6	9,54	9,93	3,46	3,22	5,88	7,02	4,94	8,75	3,76	2,94	3,38
20	11	8,82	12,6	0,99	4,99	2,94	5,56	6,69	12,9	2,92	3,72	3,8
40	10,1	9,54	11,3	1,97	2,79	0	5,44	0,24	5,13	3,69	3,99	4,97
60	12,6	10,4	11,5	0,94	1,01	1,08	n/a	5,95	8,5	4	3,48	n/a

[00367] Процент мутантных ридов указывает на то, что мутантные риды содержат INDEL, являющиеся результатом негомологичного присоединения по концам, а также вставок последовательности HDR «TAATAAT».

[00368] Процент ридов HDR, содержащих только последовательность вставки «TAATAAT», от общего количества мутантных ридов в этом эксперименте, представлен в Таблице 14 (первый столбец - пмоль ssODN):

[00369]

Таблица 14 Процент ридов HDR
	WDR92	B2M	CCR5	TRAC
	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3	Rep1	Rep2	Rep3
0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
20	23,03	10,72	9,68	14,26	0,11	14,38	7,07	3,94	0,22	21,37	0	9,14
40	16,38	13,7	4,83	0	16,5	0	2,42	0	10,54	2,1	0	13,23
60	5,5	11,98	7,31	0	12,28	5	n/a	1,9	13,87	0,79	7,53	9,38

[00370] Как видно из данных, расщепление дцДНК комплексами каскадных RNP обеспечивает HDR и включение донорного полинуклеотида во множество локусов по всему геному человека.

[00371] В еще одном своем варианте, настоящее изобретение включает способ модификации одной или более последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, ДНК) в клетке или в биохимической реакционной смеси, где указанный способ включает получение одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I (например, содержащих гибридный белок «белок субъединицы Cas - цитидин-дезаминаза») для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь, и введение сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекса(ов) CRISPR-Cas типа I в клетку или биохимическую реакционную смесь, для облегченая контактирования сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекс(ов) CRISPR-Cas типа I с полинуклеотидом, приводящего к связыванию сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекс(ов) CRISPR-Cas типа I с последовательностью(ями) нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде, которое облегчает замену последовательности(ей) нуклеиновой кислоты-мишени (например, C на T, G на A, A на G и T на C). На фиг. 18А-18D показан пример использования комплекса Cascade, включающего гибридный белок «белок субъединицы Cas - линкерный полипептид - цитидиндезаминаза» (комплекс Cascade/CD) для мутации нуклеотида-мишени в гДНК клетки (фиг. 18A, парные темные горизонтальные линии, где «C» - цитозин, а «G» - гуанин). Комплекс Cascade/CD (фиг. 18A; «Cascade» с линкерным полипептидом, изображенным изогнутой линией и соединяющим Cascade и цитидиндезаминазу «CD», представленную серым круговым сектором), вводят в клетку. Комплекс Cascade/CD содержит руководящщую последовательность, комплементарную последовательности ДНК-мишени, смежной с цитозином-мишенью (фиг. 18B, «C»). На фиг. 18B, комплекс Cascade/CD связывается с последовательностью-мишенью ДНК, а цитидиндезаминаза превращает цитозин (фиг. 18B, «C») в урацил (фиг. 18C, «U»). Затем механизмы репарации клеток могут осуществлять репарацию с заменой урацила на тимидин и заменять ошибочно спаренный гуанидин на аденин (фиг. 18C - фиг. 18D, направленная вниз вертикальная стрелка представляет механизмы репарации клеточной ДНК).

[00372] В еще одном своем варианте, настоящее изобретение включает способы модуляции транскрипции in vitro или in vivo, например, транскрипции гена, содержащего последовательности регуляторных элементов. Такие способы включают получение одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I (например, включающих гибридный белок «белок субъединицы Cas - фактор транскрипции») для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь, и введение сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекса(ов) CRISPR-Cas типа I в клетку или в биохимическую реакционную смесь, что облегчает контактирование сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекса(ов) CRISPR-Cas типа I с последовательностями регуляторных элементов, приводящее к связыванию сконструированного(ых) эффекторного(ых) комплекс(ов) CRISPR-Cas типа I с последовательностями регуляторных элементов, и тем самым к облегчению модуляции транскрипции in vitro или in vivo гена, содержащего последовательности регуляторных элементов.

[00373] На Фиг. 19A и фиг. 19B представлены обобщенные иллюстрации примеров активации транскрипции родового гена («GENE1»). На фиг. 19А представлено краткое описание регуляции транскрипции эндогенного гена в эукариотической клетке. На фиг. 19A, две темные параллельные линии представляют двухцепочечную ДНК с указанием локализации гена 1 (фиг. 19A, GENE 1), а также сайта инициации транскрипции (фиг. 19A, TSS), связанного с геном 1. На первой панели фиг. 19A, фактор транскрипции (фиг. 19A, TF), который необходим для активации транскрипции гена 1 и полимеразы II (фиг. 19A, Pol II), показан как еще не связанный с Gene1-TSS. На второй панели проиллюстрировано связывание TF с когнатным TSS. Затем TF осуществляет рекрутинг белка активации транскрипции (фиг. 19A, TP), который затем осуществляет рекрутинг РНК-полимеразы II (фиг. 19A, Pol II). Обычно, в эукариотах, факторы TF и TP образуют комплекс, содержащий множество белков и, возможно, других молекул. На третьей панели проиллюстрирована результирующая транскрипция гена 1 с помощью Pol II (фиг. 19A, изогнутая стрелка на конце GENE 1 указывает направление транскрипции). Этот тип активации транскрипции обычно зависит от TF, специфичных к экспрессии гена(ов). На фиг. 19B проиллюстрирован один вариант осуществления изобретения, где комплекс Cascade сконструирован для включения белка или фактора (фиг. 19B, CASCADEa), который притягивает один или более компонентов в клетки, ответственных за активацию транскрипции (фактор активации транскрипции; фиг. 19Б, ТА). Примером одного такого белка или фактора является белок VP64. CASCADEa содержит руководящую последовательность, способную связываться с TSS или рядом с ним (фиг. 19B, TSS). На фиг. 19B, две темные параллельные линии представляют двухцепочечную ДНК, с указанием гена 1 (фиг. 19B, GENE 1), а также сайта инициации транскрипции (TSS), связанного с геном 1. На первой панели фиг. 19B, CASCADEa и полимераза II (фиг. 19B, Pol II) проиллюстрированы как еще не связанные с Gene1-TSS. На второй панели проиллюстрирована связь CASCADEa с мишенью TSS. Затем CASCADEa осуществляет рекрутинг белка активации транскрипции (фиг. 19B, TA), который затем осуществляет рекрутинг РНК-полимеразы II (фиг. 19B, Pol II). На третьей панели проиллюстрирована результирующая транскрипция гена 1 с помощью Pol II (фиг. 19B, изогнутая стрелка на конце GENE 1 указывает направление транскрипции). Одним из преимуществ этого варианта осуществления изобретения является то, что активация транскрипции гена не зависит от эндогенных факторов транскрипции, которые связываются с TSS гена, а скорее всего, TSS гена может быть нацелен путем выбора соответствующей руководящей последовательности Cascade.

[00374] На Фиг. 20A и фиг. 20B представлена обобщенная иллюстрация примера репрессии транскрипции родового гена (фиг. 20A, GENE 1) с использованием комплекса Cascade, включающего гибрид «белок субъединицы Cas - домен KRAB», и руководящей последовательности (фиг. 20A, CASCADEi с линкерным полипептидом, показанным в виде изогнутой линии, и соединяющим Cascade, и кольцевой элемент, представляющий домен KRAB), комплементарной регуляторным последовательностям (фиг. 20A, промотор), связанным с GENE1. Связывание CASCADEi с регуляторными последовательностями (фиг. 20B) приводит к репрессии транскрипции GENE 1 (Фиг. 20B, темная линия, оканчивающаяся X, представляет репрессию транскрипции).

[00375] Описанные здесь сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I могут быть включены в набор. В некоторых вариантах осуществления изобретения, набор включает упаковку с одним или более контейнерами, содержащими элементы набора в виде одной или более отдельных композиций или, но необязательно, если это позволяет совместимость компонентов, в виде смеси. В некоторых вариантах осуществления изобретения, набор также включает один или более из следующих наполнителей: буфер, забуферивающий агент, соль, стерильный водный раствор, консервант и их комбинации. Репрезентативные наборы могут включать один или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I и один или более наполнителей или одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более компонентов сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I.

[00376] Кроме того, наборы могут дополнительно содержать инструкции по применению композиций сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I.

[00377] В другом своем аспекте, настоящее изобретение относится к способам получения или продуцирования одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I или их компонентов. В одном варианте осуществления изобретения, способ получения или продуцирования включает получение сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в клетке и очистку сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I из клеточных лизатов.

[00378] Сконструированные композиции эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I могут дополнительно содержать детектируемую метку, такую как фрагмент, который может давать детектируемый сигнал. Примеры детектируемых меток включают, но не ограничиваются ими, фермент, радиоизотоп, член пары специфического связывания, флуорофор (FAM), флуоресцентный белок (белок, флуоресцирующий в зеленом диапазоне спектра (GFP), белок, флуоресцирующий в красном диапазоне спектра, mCherry, tdTomato), аптамер ДНК или РНК вместе с подходящим флуорофором (активированный GFP (eGFP), «Spinach»), квантовую точку, антитело и т.п. Большое количество и разнообразие подходящих детектируемых меток хорошо известны среднему специалисту в данной области.

[00379] В некоторых вариантах осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas типа I (то есть, нуклеопротеиновые частицы) могут быть введены в клетки способами, включающими, но не ограничивающимися ими, нуклеофекцию, доставку путем выстреливания генов, сонопорацию, сжатие клеток, липофекцию или использование других химических веществв, пептидов, проникающих в клетки, и т.п. В других вариантах осуществления изобретения, последовательности, кодирующие один или более компонентов сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I и связанных с ними белков могут быть введены в клетки с использованием векторных систем, экспрессионных кластеров, содержащих последовательности ДНК, кодирующие один или более компонентов, а также одну или более молекул РНК (например, мРНК), содержащих экспрессионные кластеры, включающие последовательности РНК, кодирующие один или более компонентов.

[00380] Один из вариантов осуществления изобретения относится к применению сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I для получения рекомбинантных клеток (например, модифицированных лимфоцитов). Этот способ обычно включает облегчение контакта дцДНК, содержащей область-мишень, включающую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в клетке-хозяине, с одним или более сконструированными эффекторными комплексами CRISPR-Cas класса 1 типа I согласно изобретению. Контактирование сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени приводит к связыванию сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas 1 типа I класса с областью-мишенью, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, к расщеплению области-мишени, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, и к модификации дцДНК в области-мишени, и таким образом, к получению рекомбинантной клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения, дцДНК содержит более чем одну последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, и сконструированные эффекторные комплексы CRISPR-Cas класса 1 типа I, содержащие спейсерные последовательности, комплементарные каждой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени последовательности-мишени, используют для связывания, разрезания и модификации каждой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. В некоторых вариантах осуществления изобретения, модификация области-мишени представляет собой инсерцию, делецию или инсерцию и делецию. Выше описаны способы разрезания последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде (например, разрезание одной цепи в дцДНК или разрезание двух цепей в дцДНК), включающие получение одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I для введения в клетку.

[00381] Варианты осуществления настоящего изобретения включают получение рекомбинантных клеток с использованием одного или более сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas класса 1 типа I, где гДНК рекомбинантных клеток содержит мутации с нокаутом (например, гена B2M и/или гена PDCD1), мутации с нокином (например, редактирование в локусе TRAC и интеграцию CAR из донорного полинуклеотида) или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения, после расщепления в последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в гене TRAC гДНК происходит включение по меньшей мере части донорного полинуклеотида в последовательность нуклеиновой кислоты-мишени. Донорный полинуклеотид может содержать конструкцию CAR, где CAR встроен в последовательность нуклеиновой кислоты-мишени.

[00382] Рекомбинантные клетки, полученные способами согласно изобретению, могут быть использованы для адоптивного переноса клеток (ACT). ACT представляет собой быстро развивающийся иммунотерапевтический метод, в котором используют трансплантированные иммунные клетки для лечения рака. ACT представляет собой перенос клеток пациенту. Чаще всего, иммунные клетки получают от иммунной системы с целью улучшения иммунной функции. При аутологичной иммунотерапии рака, иммунные клетки или стволовые клетки берут у пациента и размножают путем культивирования ex vivo до больших количеств, а затем возвращают пациенту. Иммунные клетки или стволовые клетки могут быть модифицированы различными способами в культуре (например, с использованием редактирования генома для включения CAR в геном Т-клетки). В некоторых вариантах осуществления изобретения, лимфоциты для модификации выделяют у индивидуума, модифицируют, а затем повторно вводят тому же индивидууму. Этот метод известен как терапия аутологичными лимфоцитами. При аллогенной иммунотерапии рака, культивирование иммунных клеток или стволовых клеток, происходящих от одного донора, позволяет проводить лечение большого числа пациентов. Такие иммунные клетки или стволовые клетки также могут быть модифицированы в культуре различными способами. В некоторых вариантах осуществления изобретения, лимфоциты могут быть выделены, модифицированы и введены другому индивидууму. Этот метод известен как терапия аллогенными лимфоцитами.

[00383] В некоторых вариантах осуществления изобретения, в таких способах иммунотерапии могут быть использованы лимфоциты, включая, но не ограничиваясь ими, Т-клетки, природные клетки-киллеры (NK-клетки), В-клетки, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL), T-клетки, содержащие химерный антигенный рецептор (CAR -T-клетки), T-клетки, сконструированные на основе Т-клеточного рецептора (TCR), TCR-CAR-T-клетки, CAR-TIL-клетки, CAR-NK-клетки, сконструированные NK-клетки или гемопоэтические стволовые клетки, которые стимулируют образование лимфоцитов. В других вариантах осуществления изобретения, клетка представляет собой стволовую клетку, дендритную клетку и т.п. Геномы таких клеток могут быть модифицированы (например, посредством введения инсерций и/или делеций в геном лимфоцитов) с использованием одного или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade класса I типа I согласно изобретению.

[00384] Лимфоциты для модификации могут быть выделены у индивидуума, такого как человек, например, из крови или из солидных опухолей, например, в случае TIL, или из лимфоидных органов, таких как тимус, костный мозг, лимфатические узлы и лимфоидные ткани, связанные со слизистой оболочкой. Способы выделения лимфоцитов хорошо известны специалистам в данной области. Так, например, лимфоциты могут быть выделены из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), которые выделяют из цельной крови с использованием, например, фиколла, гидрофильного полисахарида, разделяющего слои крови, и путем центрифугирования в градиенте плотности. Обычно образцы крови с антикоагулянтом или дефибринированным слоем наносят слоями на раствор фиколла и центрифугируют до образования различных слоев клеток. Нижний слой включает красные кровяные тельца (эритроциты), которые собираются или агрегируются в среде фиколла и полностью опускаются на дно. Следующий слой содержит, в основном, гранулоциты, которые также мигрируют вниз через раствор фиколла-пака. Следующий слой включает лимфоциты, которые обычно находятся на границе раздела плазмы и раствора фиколла, наряду с моноцитами и тромбоцитами. Для выделения лимфоцитов этот слой восстанавливают, промывают солевым раствором для удаления тромбоцитов, фиколла и плазмы, а затем снова центрифугируют. Альтернативно, клетки могут быть выделены из донорской крови методами центрифугирования (например, с использованием аппарата CellSaver® (Haemonetrics, Braintree, MA) или автоматизированной системы обработки клеток Lovo (Fresenius Kabi USA, LLC, Lake Zurich, IL)).

[00385] Другие методы выделения лимфоцитов включают биопэннинг, который позволяет выделять популяции клеток из раствора путем связывания представляющих интерес клеток с пластиковыми поверхностями, покрытыми антителами. Затем, нежелательные клетки удаляют путем обработки специфическим антителом и комплементом. Кроме того, для обнаружения и подсчета лимфоцитов может быть проведен анализ методом сортинга клеток с активацией флуоресценции (FACS). В анализе FACS используется проточный цитометр, который разделяет меченые клетки на основе их различий при рассеянии света и флуоресценции.

[00386] В случае TIL, лимфоциты выделяют из опухоли и культивируют, например, в высоких дозах IL-2, и отбирают с помощью анализов по совместному культивированию для высвобождения цитокинов против аутологичных опухолевых или HLA-совместимых опухолевых клеточных линий. Культуры с признаками повышенной специфической реактивности, по сравнению с аллогенными контролями, не совместимыми с МНС, отбирают для быстрого размножения, а затем вводят индивидууму для лечения рака (см., например, Rosenberg, S., et al., Clin. Cancer Res. 17: 4550-4557 (2011); Dudly М. et al., Science 298: 850-854 (2002); Dudly М. et al., J. Clin. Oncol. 26: 5233-5239 (2008); Dudly М. et al., J. Immnother. 26: 332-342 (2003)).

[00387] После выделения, лимфоциты могут быть охарактеризованы с точки зрения их специфичности, частоты и функции. Часто используемые анализы включают анализ ELISPOT, который позволяет измерять частоту Т-клеточного ответа.

[00388] В некоторых вариантах осуществления изобретения, CD4⁺- и CD8⁺-T-клетки выделяют из донорских мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК). Специалист в данной области может выделить Т-клетки или другие лимфоидные клетки различными описанными выше методами. Такие клетки могут быть также выделены путем дифференцировки из iPSC-клеток.

[00389] После выделения, лимфоциты могут быть активированы известными методоми для стимуляции пролиферации и дифференцировки в специализированные эффекторные лимфоциты. Поверхностными маркерами для активированных Т-клеток являются, например, CD3, CD4, CD8, PD1, IL2R и другие. Активированные цитотоксические лимфоциты могут уничтожать клетки-мишени после связывания когнатных рецепторов на поверхности клеток-мишеней. Маркеры поверхности для NK-клеток включают, например, CD16, CD56 и другие.

[00390] После выделения и, необязательно, активации, лимфоциты могут быть модифицированы для обеспечения желаемых свойств. Один или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для введения геномных модификаций, включая, но не ограничиваясь ими, введение экспрессируемых кодирующих последовательностей и/или инактивацию экспрессии эндогенного гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для редактирования гена TRAC (кодирующего константу Т-клеточного рецептора α), гена B2M (кодирующего микроглобулин β2) и/или гена PDCD1 (кодирующего белок запрограммированной гибели клеток 1; также известный как PD-1).

[00391] Т-клетки и NK-клетки являются примерами лимфоцитов, которые могут быть модифицированы способами согласно изобретению. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для введения сайта разрезания в область-мишень гена в присутствии донорного полинуклеотида, содержащего CAR, где CAR включен в область-мишень генома лимфоцита. В дополнительных вариантах осуществления изобретения, один или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для введения сайта разрезания в область-мишень гена для облегчения введения мутации с нокаутом для предотвращения экспрессии гена.

[00392] В другом варианте осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для введения геномных модификаций в человеческие iPSC. В некоторых вариантах осуществления изобретения, один или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению могут быть использованы для редактирования гена TRAC, гена B2M и/или гена PDCD1. В других вариантах осуществления изобретения, сконструированные эффекторные комплексы Cascade типа I вместе с донорным полинуклеотидом могут быть использованы для введения геномных модификаций и кодирующих последовательностей, таких как CAR или цитокин (например, IL2, IL15 и т.п.). Затем модифицированные iPSC-клетки могут быть дополнительно дифференцированы в клетки зрелого типа, включающие Т-клетки и NK-клетки или дендритные клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения, модифицированные iPSC могут быть дифференцированы в CAR-T-клетки и CAR-NK-клетки.

[00393] В некоторых вариантах способов согласно изобретению, донорный полинуклеотид включает полинуклеотид, кодирующий CAR. CAR может быть нацелен на инсерцию в области-мишени гена (например, гена TRAC), содержащего сайт разрезания, посредством гомологичной рекомбинации («нокина»). Преимущество этого подхода заключается в том, что он также может обеспечить нокаут гена-мишени TRAC; то есть, ген TRAC должен быть сделан нефункциональным. Примеры внеклеточных антиген-распознающих доменов, которые могут быть включены в конструкции CAR, описаны выше (см. Таблицу 2). В одном из вариантов осуществления изобретения, внеклеточный антиген-распознающий домен содержит CD19-связывающий фрагмент (например, scFv против CD19). В другом варианте осуществления изобретения, внеклеточный антиген-распознающий домен содержит фрагмент, связывающийся с антигеном созревания В-клеток (BCMA) (например, scFv против BCMA).

[00394] В вариантах способов согласно изобретению, включающих создание сайта разрезания области-мишени ДНК, способ может дополнительно включать введение донорного полинуклеотида в модифицированную клетку для облегчения встраивания по меньшей мере части донорного полинуклеотида в область-мишень, содержащую сайт разрезания модифицированной клетки. Донорный полинуклеотид может быть непосредственно введен в модифицированную клетку. В некоторых вариантах осуществления изобретения, донорный полинуклеотид вводят с использованием вектора. Общие методы конструирования векторов известны специалистам в данной области. Примеры вирусных векторов включают, но не ограничиваются ими, лентивирус, ретровирус, аденовирус, вирус простого герпеса I или II, парвовирус, вирус ретикулоэндотелиоза и AAV-векторы.

[00395] Еще один вариант осуществления способов согласно изобретению включает введение мутации в гене B2M. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, мутация представляет собой нокаут-мутацию в гене B2M.

[00396] Еще один вариант осуществления способов согласно изобретению включает введение мутации в ген PDCD1. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, мутация представляет собой нокаут-мутацию в гене PDCD1.

[00397] Геномные модификации, вводимые посредством одного или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I согласно изобретению, могут быть осуществлены путем одновременного или последовательного введения сконструированных комплексов Cascade, полинуклеотидов (например, плазмид или экспрессионных кластеров) или их смесей в клетку-хозяина (например, в лимфоцит).

[00398] После получения модифицированных лимфоцитов, лимфоциты могут быть подвергнуты скринингу для отбора экспрессирующих клеток (например, клеток, экспрессирующих нужный рецептор клеточной поверхности), или неэкспрессирующих клеток (например, клеток, у которых экспрессия белка клеточной поверхности была инактивирована посредством редактирования генома с использованием одного или более сконструированных эффекторных комплексов Cascade типа I) с применением таких методов, как высокопроизводительные методы скрининга, включая, но не ограничиваясь ими, FACS, платформы скрининга на основе микрофлюидизации и т.п. Эти методы известны специалистам в данной области (см., например, Wojcik, M, et al., Int. J. Mol. Sci. 16: 24918-24945 (2015)).

[00399] Модифицированные лимфоциты, после их получения, могут быть включены в фармацевтические композиции для доставки индивидууму, подвергаемому лечению. Композиции согласно изобретению включают модифицированный лимфоцит и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей. Примерами наполнителей являются, но не ограничиваются ими, углеводы, неорганические соли, противомикробные агенты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества, буферы, кислоты, основания и их комбинации. Наполнителями, подходящими для приготовления композиций для инъекций, являются вода, спирты, полиолы, глицерин, растительные масла, фосфолипиды и поверхностно-активные вещества. В качестве наполнителяя может присутствовать углевод, такой как сахар, дериватизированный сахар, такой как альдит, альдоновая кислота, этерифицированный сахар и/или сахарный полимер. Конкретными углеводными наполнителями являются, например, моносахариды, такие как фруктоза, мальтоза, галактоза, глюкоза, D-манноза, сорбоза и т.п.; дисахариды, такие как лактоза, сахароза, трегалоза, целлобиоза и т.п.; полисахариды, такие как рафиноза, мелецитоза, мальтодекстрины, декстраны, крахмалы и т.п.; и альдиты, такие как маннит, ксилит, мальтит, лактит, ксилит, сорбит (глюцит), пиранозилсорбит, миоинозит и т.п. Наполнитель может также включать неорганическую соль или буфер, такой как лимонная кислота, хлорид натрия, хлорид калия, сульфат натрия, нитрат калия, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия и их комбинации. Для замораживания клеток в целях их хранения и транспортировки могут быть использованы замораживающие агенты (например, CryoStor® (BioLife Solutions Inc, Bothell, WA), замораживающая среда CS2, CS5 или CS10).

[00400] Фармацевтическая композиция согласно изобретению может также включать противомикробное средство для предотвращения или сдерживания роста микробов. Неограничивающими примерами противомикробных агентов, подходящих для использования в настоящем изобретении, являются хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бензиловый спирт, хлорид цетилпиридиния, хлорбутанол, фенол, фенилэтиловый спирт, нитрат фенилртути, тимерозал и их комбинации.

[00401] В фармацевтической композиции также может присутствовать антиоксидант. Антиоксиданты используются для предотвращения окисления, и тем самым для предотвращения разрушения лимфоцитов или других компонентов препарата. Антиоксидантами, подходящими для их использования в настоящем изобретении, являются, например, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, гипофосфористая кислота, монотиоглицерин, пропилгаллат, бисульфит натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, метабисульфит натрия и их комбинации.

[00402] В качестве наполнителя может присутствовать поверхностно-активное вещество. Примерами поверхностно-активных веществ являются: полисорбаты, такие как Твин 20 и Твин 80, и плюроники, такие как F68 и F88 (BASF, Mount Olive, New Jersey); сложные эфиры сорбитана; липиды, такие как фосфолипиды, такие как лецитин и другие фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины (хотя, предпочтительно, не в липосомной форме), жирные кислоты и сложные эфиры жирных кислот; стероиды, такие как холестерин; хелатообразующие агенты, такие как EDTA; и цинк и другие подходящие катионы.

[00403] Кислоты или основания могут присутствовать в фармацевтической композиции в качестве наполнителя. Неограничивающими примерами кислот, которые могут быть использованы, являются кислоты, выбранные из группы, состоящей из соляной кислоты, уксусной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, трихлоруксусной кислоты, азотной кислоты, перхлорной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты, фумаровой кислоты и их комбинаций. Примерами подходящих оснований являются, но не ограничиваются ими, основания, выбранные из группы, состоящей из гидроксида натрия, ацетата натрия, гидроксида аммония, гидроксида калия, ацетата аммония, ацетата калия, фосфата натрия, фосфата калия, цитрата натрия, формиата натрия, сульфата натрия, сульфата калия, фумарата калия и их комбинаций.

[00404] Количество лимфоцитов (или других рекомбинантных клеток) в композиции будет варьироваться в зависимости от ряда факторов, но оптимальное количество будет представлять собой терапевтически эффективную дозу, если композиция находится в унифицированной лекарственной форме или в контейнере (например, в пакете). Терапевтически эффективная доза может быть определена экспериментально путем повторного введения увеличивающегося количества композиции для того, чтобы определить, какое количество дает клинически желаемый конечный результат.

[00405] Количество любого отдельного наполнителя в композиции будет варьироваться в зависимости от природы и функции наполнителя и конкретных потребностей композиции. Обычно, оптимальное количество любого отдельного наполнителя определяют с помощью рутинных экспериментов, то есть, путем приготовления композиций, содержащих различные количества наполнителей (от низкого до высокого), оценки стабильности и других параметров с последующим определением интервалов, при которых достигаются оптимальные свойства без значительных побочных эффектов. Однако, обычно, наполнитель(и) будет (будут) присутствовать в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 99% по массе, предпочтительно приблизительно от 5% до приблизительно 98% по массе, более предпочтительно приблизительно от 15% до приблизительно 95% по массе наполнителя, при этом, наиболее предпочтительной концентрацией является концентрация менее чем 30% по массе. Эти вышеупомянутые фармацевтически приемлемые наполнители вместе с другими наполнителями описаны в руководстве “Remington: The Science & Practice of Pharmacy,” current edition, Williams & Williams; the “Physician’s Desk Reference,” current edition, Medical Economics, Montvale, NJ; and Kibbe, A.H., Handbook of Pharmaceutical Excipients, current edition, American Pharmaceutical Association, Washington, D.C.

[00406] Фармацевтические композиции могут быть помещены в шприц, устройство для имплантации или т.п. в зависимости от предполагаемого способа доставки и применения. Предпочтительно, количество присутствующей композиции соответствует разовой дозе в заранее определенной или предварительно упакованной форме.

[00407] Фармацевтические композиции согласно изобретению могут, но необязательно, включать один или более дополнительных агентов, таких как другие лекарственные средства, используемые для лечения индивидуума от рака или для устранения известных побочных эффектов такого лечения. Так, например, T-клетки высвобождают цитокины в кровоток, что может приводить к опасному повышению температуры и к резкому падению кровяного давления. Это состояние известно как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). У многих пациентов, СВЦ можно регулировать с помощью стандартной поддерживающей терапии, включая стероидную терапию и иммунотерапию, такую как введение тоцилизумаба (Actemra™, Genentech, South San Francisco, CA), который блокирует активность IL-6.

[00408] Индивидууму проводят по меньшей мере один терапевтически эффективный цикл лечения модифицированной композицией лимфоцитов. Под «терапевтически эффективным циклом лечения» подразумевается цикл лечения, который, при его проведении, дает положительный терапевтический ответ на лечение индивидуума от рассматриваемого заболевания. Под «положительным терапевтическим ответом» подразумевается, что у индивидуума, проходящего лечение в соответствии с настоящим изобретением, наблюдается ослабление одного или более симптомов заболевания, включая такие улучшения, как уменьшение опухоли и/или снижение потребности в терапии лимфоцитами.

[00409] В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть введено множество терапевтически эффективных доз композиций, содержащих лимфоциты или другие лекарственные средства. Композиции согласно изобретению обычно, хотя и необязательно, вводят путем инъекции, например подкожно, интрадермально, внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, внутрибрюшинно, интрамедуллярно, вовнутрь опухоли, интранодально, путем вливания или местно. Фармацевтический препарат может быть приготовлен в форме жидкого раствора или суспензии непосредственно перед введением. Все вышеизложенное также рассматривается как репрезентативный пример, поскольку могут быть также применены и дополнительные способы введения. Фармацевтические композиции могут быть введены одними и тем же или различными способами введения в соответствии с любым приемлемым с медицинской точки зрения способом, известным специалистам в данной области.

[00410] Фактически вводимая доза будет варьироваться в зависимости от возраста, массы тела и общего состояния здоровья индивидуума, а также от тяжести состояния, подвергаемого лечению, заключения врача и конкретно вводимых лимфоцитов. Терапевтически эффективные количества могут быть определены специалистом в данной области и могут быть скорректированы с учетом конкретных требований в каждом конкретном случае.

[00411] Обычно, терапевтически эффективное количество лимфоцитов будет составлять в пределах приблизительно от 1 × 10⁵ до приблизительно 1 × 10¹⁰ лимфоцитов или более на пациента, например, от 1 × 10⁶ до приблизительно 1 × 10¹⁰, например, от 1 × 10⁷ до 1 × 10¹⁰, от 1 × 10⁷ до 1 × 10⁹, например, от 5 × 10⁷ до 5 × 10⁸ или любое количество в этих пределах. Другие интервалы доз могут составлять от 1 × 10⁴ до 1 × 10¹⁰ клеток на кг массы тела. Общее количество лимфоцитов может быть введено в виде одной ударной дозы, либо оно может быть введено в виде двух или более доз, например, с интервалом в один или более дней. Общее количество лимфоцитов может быть введено в виде одной ударной дозы, либо оно может быть введено в виде двух или более доз, например, с интервалом в один или более дней. Количество вводимого соединения будет зависеть от активности конкретной композиции лимфоцитов, заболевания, подвергаемого лечению, и способа введения.

[00412] Кроме того, дозы могут содержать смесь лимфоцитов, например, смесь CD8⁺-клеток и CD4⁺-клеток. Если присутствует смесь CD8⁺- и CD4⁺-клеток, то отношение CD8⁺-клеток к CD4⁺-клеткам может составлять, например, 1:1, 1:2 или 2:1, 1:3 или 3:1, 1:4 или 4:1, 1:5 или 5:1 и т.п.

[00413] Модифицированные лимфоциты могут быть введены до, во время или после введения других агентов. Если модифицированные лимфоциты вводятся одновременно с другими агентами, то они могут быть представлены в одной и той же композиции или в различных композициях. Таким образом, лимфоциты и другие агенты могут быть введены пациенту посредством «параллельной терапии». Под «параллельной терапией» подразумевается проведение терапии индивидууму так, чтобы у него достигался терапевтический эффект от введения комбинации терапевтических средств. Так, например, такая параллельная терапия может быть достигнута путем введения дозы фармацевтической композиции, содержащей модифицированные лимфоциты, и дозы фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере один другой агент, такой как другой химиотерапевтический агент, который в комбинации с другими агентами содержит терапевтически эффективную дозу в соответствии с конкретной схемой введения доз. Аналогичным образом, модифицированные лимфоциты и терапевтические агенты могут быть введены по меньшей мере в одной терапевтической дозе. Введение отдельных фармацевтических композиций может быть осуществлено одновременно или в разное время (например, последовательно, в любом порядке, в один и тот же день или в разные дни), при условии, что у индивидуума, подвергаемого такой терапии будет наблюдаться терапевтический эффект от введения комбинации этих веществ.

[00414] Как описано в настоящей заявке, сконструированные эффекторные комплексы Cascade типа I согласно изобретению представляют собой средства для редактирования генома. Эксперименты, демонстрирующие функциональную реконструкцию системы CRISPR-Cas класса 1 в клетках млекопитающих для редактирования генома, показали, что такие оптимизированные конструкции плазмид позволяют использовать и другие системы CRISPR-Cas класса 1, включая системы, которые имеют меньшее число белковых компонентов и предъявляют меньше уникальных требований к PAM, и возможно даже эффекторные комплексы, нацеленные на РНК и ДНК и происходящие от систем CRISPR-Cas типа III (см., например, Hille, F., et al., Cell 172: 1239-1259 (2018); Tamulaitis, G., et al., Trends Microbiol.25: 49-61 (2017)). Мультисубъединичная природа комплексов Cascade дает возможность для осуществления поливалентного и/или стерически точного рекрутинга эффекторных гибридов, таких как синтетические факторы транскрипции, эпигеномные модификаторы и редакторы оснований. Кроме того, гетерологичная экспрессия полного пути интерференции ДНК из систем типа I, а именно, Cascade-опосредованного рекрутинга геликазы-нуклеазы Cas3 в геномные сайты-мишени, может быть использована для создания крупных делеций ДНК для выявления длинные участков оцДНК в целях гомологичной репарации и/или для механического устранения стерических затруднений белок-ДНК в определенных геномных локусах. В соответствии с этим, в одном варианте осуществления изобретения, сконструированные системы CRISPR-Cas класса 1 могут быть использованы для создания крупных делеционных областей, и донорный полинуклеотид (например, содержащий подходящие ветви гомологии) может быть введен в клетку, что будет облегчать встраивание по меньшей мере части донорного полинуклеотида в нужную область.

[00415] Вариантами осуществления изобретения являются, но не ограничиваются ими:

[00416] Вариант 1. Композиция, содержащая:

[00417] первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[00418] первый белок субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6 и первый белок субъединицы Cas7;

[00419] первый гибридный белок, содержащий первый белок субъединицы Cas8 и первый FokI, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, первого FokI, и где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот, и

[00420] первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; и

[00421] второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas типа I, содержащий:

[00422] второй белок субъединицы Cse2, второй белок субъединицы Cas5, второй белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas7,

[00423] второй гибридный белок, содержащий второй белок субъединицы Cas8 и второй FokI, где N-конец второго белка субъединицы Cas8 или C-конец второго белка Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом или N-концом, соответственно, второго FokI, и где второй линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот, и

[00424] второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, где соседний мотив протоспейсера (PAM) второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеет межспейсерное расстояние приблизительно от 20 п.о. до приблизительно 42 п.о.

[00425] Вариант 2. Композиция согласно варианту 1, где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 15 до приблизительно 30 аминокислот.

[00426] Вариант 3. Композиция согласно варианту 2, где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 17 аминокислот до приблизительно 20 аминокислот.

[00427] Вариант 4. Композиция согласно любому из вариантов 1-3, где второй линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 15 аминокислот до приблизительно 30 аминокислот.

[00428] Вариант 5. Композиция согласно варианту 4, где второй линкерный полипептид имеет длину приблизительно приблизительно от 17 аминокислот до приблизительно 20 аминокислот.

[00429] Вариант 6. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где длины первого линкерного полипептида и второго линкерного полипептида являются одинаковыми.

[00430] Вариант 7. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где вторая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и первая последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеют расстояние между спейсерами приблизительно от 22 п.о. до приблизительно 40 п.о.

[00431] Вариант 8. Композиция согласно варианту 7, где вторая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и первая последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеют расстояние между спейсерами приблизительно от 26 п.о. до приблизительно до приблизительно 36 п.о.

[00432] Вариант 9. Композиция согласно варианту 8, где вторая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и первая последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеют расстояние между спейсерами приблизительно от 29 п.о. до приблизительно до приблизительно 35 п.о.

[00433] Вариант 10. Композиция согласно варианту 9, где вторая последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и первая последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеют расстояние между спейсерами приблизительно от 30 п.о. до приблизительно до приблизительно 34 п.о..

[00434] Вариант 11. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где первый FokI и второй FokI представляют собой мономерные субъединицы, способные связываться с образованием гомодимера.

[00435] Вариант 12. Композиция согласно любому из вариантов 1-10, где первый FokI и второй FokI представляют собой отдельные мономерные субъединицы, способные связываться с образованием гетеродимера.

[00436] Вариант 13. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с C-концом первого FokI.

[00437] Вариант 14. Композиция согласно любому из вариантов 1-12, где C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с N-концом первого FokI.

[00438] Вариант 15. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где N-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с С-концом второго FokI.

[00439] Вариант 16. Композиция согласно любому из вариантов 1-14, где C-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с N-концом второго FokI.

[00440] Вариант 17. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где первый белок субъединицы Cas8 и второй белок субъединицы Cas8 содержат идентичные аминокислотные последовательности.

[00441] Вариант 18. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где первый белок субъединицы Cse2 и второй белок субъединицы Cse2 содержат идентичные аминокислотные последовательности; первый белок субъединицы Cas5 и второй белок субъединицы Cas5 содержат идентичные аминокислотные последовательности; первый белок первой субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas6 содержит идентичные аминокислотные последовательности; и первый белок первой субъединицы Cas7 и второй белок субъединицы Cas7 содержат идентичные аминокислотные последовательности.

[00442] Вариант 19. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где первый руководящий полинуклеотид содержит РНК.

[00443] Вариант 20. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где второй руководящий полинуклеотид содержит РНК.

[00444] Вариант 21. Композиция согласно любому из предшествующих вариантов, где геномная ДНК содержит PAM второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.

[00445] Вариант 22. Клетка, содержащая композицию согласно любому из предшествующих вариантов.

[00446] Вариант 23. Клетка согласно варианту 22, где геномная ДНК клетки содержит PAM второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.

[00447] Вариант 24. Клетка согласно варианту 22 или 23, где клетка является прокариотической клеткой.

[00448] Вариант 25. Клетка согласно варианту 22 или 23, где клетка является эукариотической клеткой.

[00449] Вариант 26. Одна или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих первый белок субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6, первый белок субъединицы Cas7, первый гибридный белок и первый руководящий полинуклеотид согласно любому из вариантов 1-21.

[00450] Вариант 27. Одна или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих второй белок субъединицы Cse2; второй белок субъединицы Cas5; второй белок субъединицы Cas6; второй белок субъединицы Cas7; второй гибридный белок и второй руководящий полинуклеотид согласно любому из вариантов 1-21.

[00451] Вариант 28. Один или более экспрессионных кластеров, содержащих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот согласно варианту 26, варианту 27 или варианту 26 и варианту 27.

[00452] Вариант 29. Один или более векторов, содержащих один или более экспрессионных кластеров согласно варианту 28.

[00453] Вариант 30. Способ связывания полинуклеотида, содержащего первую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и вторую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, где указанный способ включает:

[00454] получение композиции согласно любому из вариантов 1-21 для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь; и

[00455] введение композиции в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, приводящих к связыванию первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и к связыванию второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде.

[00456] Вариант 31. Способ согласно варианту 30, где геномная ДНК содержит полинуклеотид.

[00457] Вариант 32. Способ разрезания полинуклеотида, содержащего первую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и вторую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, где указанный способ включает:

[00458] получение композиции согласно любому из вариантов 1-21 для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь; и

[00459] введение композиции в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, приводящих к разрезанию первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени первым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I и к разрезанию второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени вторым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I.

[00460] Вариант 33. Способ согласно варианту 32, где геномная ДНК содержит полинуклеотид.

[00461] Вариант 34. Набор, содержащий композицию согласно любому из вариантов 1-21 и буфер.

[00462] Вариант 35. Набор, содержащий одну или более последовательностей нуклеиновой кислоты согласно варианту 26, варианту 27 или варианту 26 и варианту 27; и буфер.

[00463] Вариант 36. Композиция, содержащая:

[00464] сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, содержащий:

[00465] белок субъединицы Cse2, белок субъединицы Cas5, белок субъединицы Cas6 и белок субъединицы Cas7,

[00466] первый гибридный белок, содержащий белок субъединицы Cas8 и первый FokI, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с C -концом или N-концом, соответственно, первого FokI, и

[00467] руководящий полинуклеотид, содержащий спейсер, способный связываться с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; и

[00468] второй гибридный белок, содержащий сконструированный гибридный белок CRISPR-Cas3 класса 1 типа I, содержащий белок dCas3* и второй FokI, где N-конец белка dCas3* или C-конец белка dCas3* ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, второго FokI, и где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 10 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот.

[00469] Вариант 37. Композиция согласно варианту 36, где первый линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 5 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот.

[00470] Вариант 38. Композиция согласно варианту 36, где второй линкерный полипептид имеет длину приблизительно от 5 аминокислот до приблизительно 40 аминокислот.

[00471] Вариант 39. Клетка, содержащая композицию согласно любому из вариантов 36-38.

[00472] Вариант 40. Клетка согласно варианту 39, где клетка является прокариотической клеткой.

[00473] Вариант 41. Клетка согласно варианту 39, где клетка является эукариотической клеткой.

[00474] Вариант 42. Одна или более последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующие белок субъединицы Cse2, белок субъединицы Cas5, белок субъединицы Cas6, белок субъединицы Cas7, первый гибридный белок и руководящий полинуклеотид согласно любому из вариантов 36-38.

[00475] Вариант 43. Одна или более последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующие второй гибридный белок согласно любому из вариантов 36-38.

[00476] Вариант 44. Один или более экспрессионных кластеров, содержащих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот согласно варианту 42, варианту 43 или варианту 42 и варианту 43.

[00477] Вариант 45. Один или более векторов, содержащих один или более экспрессионных кластеров согласно варианту 44.

[00478] Вариант 46. Способ связывания полинуклеотида, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, где указанный способ включает:

[00479] получение композиции согласно любому из вариантов 36-38 для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь; и

[00480] введение композиции в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго гибридного белка со сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I, приводящих к связыванию сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I и второго гибридного белка с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени в полинуклеотиде.

[00481] Вариант 47. Способ согласно варианту 46, где геномная ДНК содержит полинуклеотид.

[00482] Вариант 48. Способ разрезания полинуклеотида, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, где указанный способ включает:

[00483] получение композиции согласно любому из вариантов 36-38 для введения в клетку или в биохимическую реакционную смесь; и

[00484] введение композиции в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени,

[00485] введение композиции в клетку или в биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго гибридного белка со сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I, приводящих к разрезанию последовательности нуклеиновой кислоты-мишени сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I и второго гибридного белка.

[00486] Вариант 49. Способ согласно варианту 48, где геномная ДНК содержит полинуклеотид.

[00487] Вариант 50. Набор, содержащий: композицию согласно любому из вариантов 36-38; и буфер.

[00488] Вариант 51. Набор, содержащий одну или более последовательностей нуклеиновых кислот согласно варианту 42, варианту 43 или варианту 42 и варианту 43; и буфер.

[00489] Вариант 52. Сконструированный мутантный белок CRISPR Cas3 типа I («белок mCas3»), способный уменьшать перемещение вдоль ДНК по сравнению с белком CRISPR Cas3 типа I дикого типа («белом wtCas3»), где белок mCas3 содержит:

[00490] последовательность, которая приблизительно на 95% или более идентична последовательности соответствующего белка wtCas3,

[00491] сигнал ядерной локализации, ковалентно связанный у амино-конца, карбокси-конца или у на амино- и карбокси-концов, и

[00492] одна или более мутаций, которые подавляют геликазную активность, где сконструированный мутантный белок CRISPR Cas3 типа I сохраняет нуклеазную активность,

[00493] где ДНК представляет собой двухцепочечную ДНК (дцДНК), содержащую область-мишень, включающую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени;

[00494] где, если белок wtCas3 связан с соответствующим комплексом нуклеопротеинов Cascade («комплекс Cascade NP/белок wtCas3»), а комплекс Cascade NP содержит руководящую последовательность, включающую спейсер, комплементарный последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, то связывание комплекса Cascade NP/белка wtCas3 с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени облегчает расщепление в области-мишени ДНК, и тем самым приводит к делеции («wtCas3-делеции»); и

[00495] где белок mCas3, если он связан с комплексом Cascade NP («комплексом Cascade NP/белком mCas3»), и если он связан с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, способствует расщеплению в области-мишени ДНК, что тем самым приводит к более короткой делеции по сравнению с wtCas3-делецией.

[00496] Вариант 53. Белок mCas3 согласно варианту 53, где одна или более мутаций представляют собой замены аминокислот.

[00497] Вариант 54. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где одна или более мутаций находятся либо в области RecA1, либо в области RecA2 геликазного домена.

[00498] Вариант 55. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где одна или более мутаций подавляют связывание белка mCas3 с одноцепочечной ДНК (оцДНК) по сравнению с белком wtCas3.

[00499] Вариант 56. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где одна или более мутаций подавляют гидролиз аденозинтрифосфата (АТФ) белком mCas3 или подавляют связывание АТФ с белком mCas3 по сравнению с белком wtCas3.

[00500] Вариант 57. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где кодирующие последовательности для белка mCas3 ковалентно связаны с амино-концом или карбокси-концом кодирующих последовательностей для белка Cas комплекса Cascade NP.

[00501] Вариант 58. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где одна или более мутаций подавляют связывание белка mCas3 с одноцепочечной ДНК (оцДНК) по сравнению с белком wtCas3.

[00502] Вариант 59. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где кодирующие последовательности для белка mCas3 ковалентно связаны с амино-концом или карбокси-концом кодирующих последовательностей для белка Cas комплекса Cascade RNP.

[00503] Вариант 60. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где белок Cas выбран из группы, состоящей из белка Cse2, белка Cas8, белка Cas7, белка Cas6 и белка Cas5.

[00504] Вариант 61. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где белок wtCas3 представляет собой белок CRISPR Cas3 E. coli типа 1.

[00505] Вариант 62. Белок mCas3 согласно варианту 61, где одна или более мутаций выбраны из группы, состоящей из D452H, A602V, D452H и A602V.

[00506] Вариант 63. Белок mCas3 согласно любому из предшествующих вариантов, где ДНК находится внутри клетки.

[00507] Вариант 64. Белок mCas3 согласно варианту 63, где клетка является эукариотической клеткой.

[00508] Вариант 65. Белок mCas3 согласно варианту 64, где эукариотическая клетка представляет собой клетку млекопитающего (например, человеческую клетку).

[00509] Вариант 66. Один или более полинуклеотидов, кодирующих белок mCas3 согласно любому из вариантов 52-65.

[00510] Вариант 67. Плазмида, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую белок mCas3 согласно любому из вариантов 52-65 и функционально присоединенную к регуляторным последовательностям для экспрессии в клетке млекопитающего.

[00511] Вариант 68. Одна или более плазмид, содержащих полинуклеотидную последовательность, кодирующую белок mCas3 согласно любому из вариантов 52-65, и один или более полинуклеотидов, кодирующих компоненты белка соответствующего Cascade CRISPR типа I и функционально присоединенных к регуляторным последовательностями для экспрессии в клетке млекопитающего.

[00512] Вариант 69. Одна или более плазмид согласно варианту 68, дополнительно содержащие плазмиду, кодирующую один или более руководящих полинуклеотидов, функционально присоединенных к регуляторным последовательностями для экспрессии в клетке млекопитающего.

00513] Вариант 70. Нуклеопротеиновый комплекс CRISPR Cascade типа I, содержащий белок mCas3 согласно любому из вариантов 52-65.

[00514] Вариант 71. Нуклеопротеиновый комплекс CRISPR Cascade типа I согласно варианту 70, где нуклеопротеиновый комплекс представляет собой RNP.

[00515] Хотя в настоящей заявке представлены и описаны предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, однако, для специалистов в данной области будет очевидно, что такие варианты приводятся здесь лишь в качестве примера. Исходя из описания настоящего изобретения и примеров, специалист в данной области может самостоятельно определить основные принципы изобретения, и не выходя за рамки существа и объема изобретения, может внести изменения, замены, вариации и модификации для адаптации настоящего изобретения к различным применениям и условиям. При этом предполагается, что такие изменения, замены, вариации и модификации также входят в объем настоящего изобретения.

Эксперименты

[00516] Аспекты настоящего изобретения проиллюстрированы в нижеследующих примерах. Были предприняты попытки обеспечить точность используемых чисел (например, количеств, концентраций, процентных изменений и т.п.), однако, следует также учитывать некоторые экспериментальные погрешности и отклонения. Если это не оговорено особо, то температура указывается в градусах Цельсия, а давление является атмосферным или близким к нему. Следует отметить, что эти примеры приводятся лишь в целях иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничение объема настоящего изобретения.

[00517]

Пример 1

Конструирование in silico полинуклеотидов, кодирующих компоненты Cascade

[00518] В этом примере представлено описание конструирования полинуклеотидных компонентов, кодирующих Cascade, с использованием последовательностей гена, белка и CRISPR, полученных из системы CRISPR-Cas типа I-E.

[00519] В таблице 15 представлены полинуклеотидные последовательности ДНК-генов, кодирующих пять белков Cascade типа I-E, а в частности штамма K-12 MG1655E. coli, а также аминокислотные последовательности полученных белковых компонентов. Геномные последовательности были получены из эталонной последовательности NCBI NZ_CP014225.1. Как показано в Таблице 15, полинуклеотидные последовательности были либо амплифицированы из гДНК E. coli, либо полинуклеотиды, полученные от производителя и кодирующие компоненты белка Cascade, были оптимизированы по кодонам специально для экспрессии в E. coli, а также для экспрессии в клетках человека.

[00520]

Таблица 15 ДНК и аминокислотные последовательности белка Cas
Белок	Тип последовательности	Кодирующая последовательность ДНК	Аминокислотная последовательность
Cas8	геномная	SEQ ID NO:1	SEQ ID NO:16
Cse2	геномная	SEQ ID NO:2	SEQ ID NO:17
Cas7	геномная	SEQ ID NO:3	SEQ ID NO:18
Cas5	геномная	SEQ ID NO:4	SEQ ID NO:19
Cas6	геномная	SEQ ID NO:5	SEQ ID NO:20
Cas8	Оптимизированная по кодонам E. coli	SEQ ID NO:6	SEQ ID NO:16
Cse2	Оптимизированная по кодонам E. coli	SEQ ID NO:7	SEQ ID NO:17
Cas7	Оптимизированная по кодонам E. coli	SEQ ID NO:8	SEQ ID NO:18
Cas5	Оптимизированная по кодонам E. coli	SEQ ID NO:9	SEQ ID NO:19
Cas6	Оптимизированная по кодонам E. coli	SEQ ID NO:10	SEQ ID NO:20
Cas8	Оптимизированная по кодонам H. sapiens	SEQ ID NO:11	SEQ ID NO:16
Cse2	Оптимизированная по кодонам H. sapiens	SEQ ID NO:12	SEQ ID NO:17
Cas7	Оптимизированная по кодонам H. sapiens	SEQ ID NO:13	SEQ ID NO:18
Cas5	Оптимизированная по кодонам H. sapiens	SEQ ID NO:14	SEQ ID NO:19
Cas6	Оптимизированная по кодонам H. sapiens	SEQ ID NO:15	SEQ ID NO:20

[00521] Кроме того, было сконструировано несколько гибридных белков, содержащих белки Cascade. В Таблице 16 представлены полинуклеотидные последовательности ДНК-генов, кодирующих гибридные белки Cascade, а также аминокислотные последовательности полученных белковых компонентов. В большинстве случаев, гибридные белки, описанные в Таблице 16, включают короткие линкеры из трех аминокислот, соединяющие две полипептидные последовательности в гибридной конструкции; и эти линкеры обычно включают глицин-глицин-серин (GGS) или глицин-серин-глицин (GSG). Линкерные последовательности точно из трех аминокислот, используемые в каждом конкретном гибридном белке, можно найти в полноразмерной аминокислотной последовательности в Таблице 16.

[00522]

Таблица 16 Последовательности гибридного белка Cascade
Белок Cascade	Гетерологичный полипептид	Гетерологичный полипептид, связанный с N- или C-концом белка Cascade	Кодирующая последовательность ДНК	Экспрессиионная система для кодирующей последовательности ДНК	Аминокислотная последовательность
Cse2	Strep-tag® II-HRV3C	N	SEQ ID NO:390	E. coli	SEQ ID NO:391
Cse2	His6-HRV3C	N	SEQ ID NO:392	E. coli	SEQ ID NO:393
Cse2	NLS	N	SEQ ID NO:394	Млекопитающее	SEQ ID NO:395
Cas5	NLS	N	SEQ ID NO:396	Млекопитающее	SEQ ID NO:397
Cas6	NLS	N	SEQ ID NO:398	E. coli	SEQ ID NO:399
Cas6	NLS-HA	N	SEQ ID NO:400	E. coli	SEQ ID NO:401
Cas6	NLS	N	SEQ ID NO:402	Млекопитающее	SEQ ID NO:403
Cas7	NLS	C	SEQ ID NO:404	E. coli	SEQ ID NO:405
Cas7	HA-NLS	C	SEQ ID NO:406	E. coli	SEQ ID NO:407
Cas7	NLS	N	SEQ ID NO:408	Млекопитающее	SEQ ID NO:409
Cas8	His6-MBP-TEV	N	SEQ ID NO:410	E. coli	SEQ ID NO:411
Cas8	His6-MBP-TEV-NLS-FokI-линкер	N	SEQ ID NO:412	E. coli	SEQ ID NO:413
Cas8	NLS	N	SEQ ID NO:414	Млекопитающее	SEQ ID NO:415
Cas8	NLS-HA-FokI- линкер	N	SEQ ID NO:416	Млекопитающее	SEQ ID NO:417

[00523] Пептидные метки His6 (гексагистидин; SEQ ID NO: 418) и Strep-tag™ II (GE Healthcare Bio-Sciences, Pittsburgh, PA) (SEQ ID NO: 419) на белке Cse2, при их совместной экспрессии с другими белками Cascade, позволяют проводить очистку комплекса посредством смолы, содержащей никель-нитрилоуксусную кислоту (Ni-NTA), или смолы Strep-Tactin™ (IBA GMBH LLC, Göttingen, Germany), соответственно. Последовательность распознавания протеазой HRV3C (человеческого риновируса 3C) (SEQ ID NO: 420) расщепляется протеазой HRV3C и может быть использована для удаления N-концевых гибридов из представляющего интерес белка. Пептидная метка NLS (сигнал ядерной локализации; SEQ ID NO: 421) на белках Cas6, Cas7 и/или Cas8 обеспечивает перенос в ядро в эукариотических системах. Пептидная метка HA (гемагглютинина; SEQ ID NO: 422) на белках Cas6 или Cas7 позволяет детектировать экспрессию гетерологичного белка с помощью Вестерн-блоттинга с антителом против НА. Гибридный пептид MBP (белка, связывающегося с мальтозой; SEQ ID NO: 423) представляет собой солюбилизирующую метку, которая облегчает очистку белка Cas8. Последовательность распознавания протеазой TEV (вируса гравировки табака) (SEQ ID NO: 424) расщепляется протеазой TEV и может быть использована для удаления N-концевых гибридов из представляющего интерес белка. Домен нуклеазы FokI включает вариант Шарки, описанный Guo et al. (Guo, T, et al., J. Mol. Biol. 400: 96-107 (2010)), две мономерные субъединицы FokI, связанные друг с другом с образованием гомодимера и катализирующие расщепление двухцепочечной ДНК после гомодимеризации. Линкерная последовательность (SEQ ID NO: 425) используется для присоединения нуклеазного домена FokI к белку Cas8.

[00524] Были сконструированы дополнительные линкерные последовательности различной длины и аминокислотного состава, которые соединяют домен нуклеазы FokI с белком Cas8. Эти аминокислотные последовательности можно найти в Таблице 17.

[00525]

Таблица 17 Аминокислотные линкерные последовательности
SEQ ID NO:	Длина линкера (аминокислоты)	Аминокислотная последовательность
SEQ ID NO:426	5	GGGGS
SEQ ID NO:427	8	TGPGAAAR
SEQ ID NO:428	10	GGSGSSGGSG
SEQ ID NO:429	12	TGPGAAARAASG
SEQ ID NO:430	15	GGSGSSGGSGSSGGS
SEQ ID NO:431	16	SGSETPGTSESATPES
SEQ ID NO:432	20	SGSETPGTSESATPESGGSG
SEQ ID NO:433	30	SGSETPGTSESATPESGGSGSSGGSGSSGG

[00526] Таблица 18 содержит последовательность полинуклеотидной ДНК четырех минимальных массивов CRISPR, которая при транскрибировании в предшественник cr-РНК и процессинге РНК-эндонуклеазным белком Cascade, генерирует зрелые cr-РНК, которые функционируют как руководящая РНК для нацеливания на комплементарные последовательности ДНК в биохимических анализах и в экспериментах по редактированию генов клеточных культур.

[00527] Минимальный массив CRISPR включает две повторяющиеся последовательности (подчеркнутые и показанные строчными буквами), фланкирующие спейсерную последовательность, которая представляет собой руководящую часть cr-РНК. Процессинг РНК под действием эндонуклеазного белка Cascade генерирует cr-РНК с повторяющимися последовательностями на обоих 5'- и 3'-концах, фланкирующих руководящую последовательность. Массив CRISPR также может быть расширен за счет включения трех повторяющихся последовательностей (подчеркнутых), фланкирующих две спейсерные последовательности, которые представляют собой руководящие части двух различных cr-РНК в результате процессинга РНК эндонуклеазным белком Cascade. При желании, массивы могут быть дополнительно расширены за счет включения дополнительных последовательностей спейсеров.

[00528]

Таблица 18 Последовательности массива CRISPR
SEQ ID NO:	Тип клетки	Мишень	Минимальная последовательность массива CRISPR
SEQ ID NO:434	E. coli	Мишень бактериофага λ J3	gagttccccgcgccagcggggataaaccgCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCgagttccccgcgccagcggggataaaccg
SEQ ID NO:435	E. coli	Мишень бактериофага λ L3	gagttccccgcgccagcggggataaaccgAGTGGCAGATATAGCCTGGTGGTTCAGGCGGCgagttccccgcgccagcggggataaaccg
SEQ ID NO:436	E. coli	Мишени бактериофага λ L3/J3	gagttccccgcgccagcggggataaaccgCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCgagttccccgcgccagcggggataaaccgAGTGGCAGATATAGCCTGGTGGTTCAGGCGGCgagttccccgcgccagcggggataaaccg
SEQ ID NO:437	Клетка H. sapiens	Ген TRAC	gagttccccgcgccagcggggataaaccgGTTGATTTGCCTGCATTGGTGTTACACAGTCTgagttccccgcgccagcggggataaaccgTAAGTTGTGTTCTTCTTTGCCTAGGCCTTCAGgagttccccgcgccagcggggataaaccg

[00529]

Пример 2

Конструирование бактериальных экспрессионных векторов для получения эффекторных комплексов Cascade

[00530] В этом примере описано конструирование бактериальных экспрессионных векторов, которые кодируют Cascade-ассоциированные белки, а также минимальный массив CRISPR, содержащий руководящую последовательность, как описано в Примере 1. Описано конструирование экспрессионных систем белка субъединицы Cascade для использования с плазмидами, кодирующими минимальные массивы CRISPR.

[00531] Одноплазмидная система экспрессии белков Cascade была сконструирована для экспрессии белков комплекса Cascade в E. coli, известного как комплекс CasBCDE (который содержит белки Cse2, Cas7, Cas5 и Cas6, но не белок Cas8) или весь функциональный комплекс Cascade в E. coli. Одноплазмидная система включает либо оперон cse2-cas7-cas5-cas6, либо весь оперон cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 на одной экспрессионной плазмиде. Белок Cas8 может быть экспрессирован из собственной экспрессионной плазмиды для использования в биохимических экспериментах, в которых его смешивают с комплексом CasBCDE для восстановления Cascade.

[00532] Была использована исходная плазмида для конструирования экспрессионного вектора (см. Brouns, S., et al., Science 321: 960-964 (2008)). Одноплазмидная система экспрессии белка Cascade, содержащая оперон Cas, была собрана следующим образом. Кодирующие последовательности для генов cas были расположены в следующем порядке cse2-cas7-cas5-cas6 (комплекс CasBCDE или cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 (полный комплекс Cascade)) и были разделены последовательностями, соответствующими аранжировке бактериальных генов дикого типа (см. эталонную последовательность NCBI NZ_CP014225.1).

[00533] Для присоединения полинуклеотидной последовательности, кодирующей аффинную метку (His6 или Strep-tag® II, IBA GMBH LLC, Göttingen, Germany), соответствующая кодирующая последовательность была встроена в область стыка 3'-конца гена cas8 и 5'-конца гена cse2; и эти две открытые рамки считывания перекрываются в последовательности гДНК дикого типа.

[00534] Для присоединения полинуклеотидных последовательностей, кодирующих N-концевые метки NLS и/или NLS-HA, к 5'-концу гена cas6, между геном cas6 и расположенным выше геном cas5 были введены дополнительные спейсерные группы, поскольку эти открытые рамки считывания перекрываются в последовательности гДНК дикого типа, так, что последовательность Шайна-Дальгарно для гена cas6 находится в 3'-части гена cas5. Новую последовательность Шайна-Дальгарно встраивали перед новыми открытыми рамками считывания NLS-Cas6 или NLS-HA-Cas6 для повышения эффективности трансляции.

[00535] Для присоединения полинуклеотидных последовательностей, кодирующих С-концевые метки NLS и/или HA-NLS, к 3'-концу гена cas7, между геном cas7 и расположенным ниже геном cas5 были введены дополнительные спейсерные группы, поскольку эти открытые рамки считывания находятся в непосредственной близости друг от друга в 3'-части гена cas7. Новую последовательность Шайна-Дальгарно встраивали ниже новых открытых рамок считывания Cas7-NLS или Cas7-HA-NLS для повышения эффективности трансляции гена cas5.

[00536] Для присоединения полинуклеотидных последовательностей, кодирующих N-концевые гибриды NLS-FokI-линкер к белку Cas8, соответствующие кодирующие последовательности были встроены у 5'-конца гена cas8.

[00537] Опероны cse2-cas7-cas5-cas6 и cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 были клонированы в остов вектора pCDF (Millipore Sigma, Hayward, CA), который сообщает резистентность к спектиномицину из-за присутствия гена aadA. Транскрипция оперона регулируется промотором Т7 и находится под контролем оператора Lac; вектор также кодирует репрессор LacI. Терминатор T7 был клонирован ниже оперона cse2-cas7-cas5-cas6 или cas8-cse2-cas7-cas5-cas6. Вектор содержит ориджин репликации CDF.

[00538] Для экспрессии гибридных белков Cas8 или FokI-Cas8, ген cas8 клонировали в остов вектора семейства pET (MilliporeSigma, Hayward, CA), который сообщает резистентность к канамицину из-за присутствия гена kanR. Транскрипция оперона регулируется промотором Т7 (P_T7) и находится под контролем оператора Lac (lacO); вектор также кодирует репрессор LacI (ген lacI). Терминатор Т7 был клонирован ниже гена cas8. Вектор содержит ориджин репликации ColE1.

[00539] На Фиг. 23A, фиг. 23B, фиг. 23C, фиг. 23D и фиг. 23E представлены схематические диаграммы сверхэкспрессионных векторов для оперона cas8, fokI-cas8, оперона cse2-cas7-cas5-cas6, оперона cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 и оперона fokI-cas8-cse2-cas7-cas5-cas6. Обозначения на фиг. 23A, фиг. 23B, фиг. 23C, фиг. 23D и фиг. 23E описаны в этом Примере (а также в Примере 1) и представляют собой: P_T7 (промотор T7), lacO (оператор Lac), His6 (гексагистидин), MBP (белок, связывающийся с мальтозой), Strep-tag® II (IBA GMBH LLC, Göttingen, Germany), последовательность распознавания протеазой HRV3C (человеческого риновируса 3C), последовательность распознавания протеазой TEV (вируса гравировки табака), NLS (сигнал ядерной локализации), kanR (ген резистентности к канамицину), lacI (репрессорный ген LacI), colE1 ori (ориджин репликации), CDF ori (ориджин репликации CloDF13), домен нуклеазы FokI (вариант Шарки) и aadA (ген, кодирующий белок резистентности к аминогликозиду).

[00540] В Таблице 19 представлены последовательности бактериальных экспрессионных плазмид, кодирующих белок Cas8, четыре белка комплекса CasBCDE (оперон cse2-cas7-cas5-cas6) и все пять белков комплекса Cascade (оперон cas8-cse2-cas7-cas5-cas6). Полинуклеотидные последовательности представлены с N-концевым гибридом FokI на белке Cas8 и без него.

[00541]

Таблица 19 Последовательности бактериальной плазмиды
SEQ ID NO:	Название вектора	Расположение белок-кодирующих последовательностей (от N до C)	Основные свойства
SEQ ID NO:438	Экспрессионный вектор Cas8	His6-MBP-TEV-Cas8	Могут быть сообщены комплексу CasBCDE для восстановления Cascade
SEQ ID NO:439	Экспрессионный вектор FokI-Cas8	His6-MBP-TEV-NLS-Fok1-линкер-Cas8	FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК
SEQ ID NO:440	Экспрессионный вектор комплекса CasBCDE	Strep-tag® II-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	При коэкспрессии с массивом CRISPR, образует комплекс CasBCDE
SEQ ID NO:441	Экспрессионный вектор комплекса Cascade	Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	При коэкспрессии с массивом CRISPR, образует комплекс Cascade
SEQ ID NO:442	Экспрессионный вектор FokI-Cascade	NLS-FokI-линкер-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6	FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК, которая является мишенью для cr-РНК
SEQ ID NO:443	Экспрессионный вектор FokI-Cascade, после метки NLS	NLS-FokI-линкер-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7-NLS_Cas5_Cas6	FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК, которая является мишенью для cr-РНК; дополнительныая метка NLS на белке Cas7 улучшает транспорт в ядро

[00542] Для очистки комплекса CasBCDE и комплекса Cascade, содержащих cr-РНК, векторы, экспрессирующие белок и кодирующие оперон cse2-cas7-cas5-cas6 или оперон cas8-cse2-cas7-cas5-cas6, объединяли с вектором, содержащим минимальный массив CRISPR.

[00543] Массивы CRISPR клонировали в остов вектора pACYC-Duet1, который сообщает резистентность к хлорамфениколу за счет гена camR. Транскрипция массива регулируется промотором Т7 и находится под контролем оператора Lac (lacO); вектор также кодирует репрессор LacI. Терминатор Т7 был клонирован ниже массива CRISPR. Вектор содержит ориджин репликации p15A.

[00544] На Фиг. 24 представлена схематическая диаграмма экспрессионного вектора, содержащего массив CRISPR с 2 повторами (фиг. 24, «повторы») и 1 спейсером (фиг. 24, «спейсер»). Этот массив может быть расширен, как описано в настоящей заявке. Обозначения на фиг. 24 описаны в этом Примере (а также в Примере 1) и представляют собой: P_T7 (промотор T7), lacO (оператор Lac), lacI (ген репрессора LacI), p15A ori (ориджин репликации) и camR (ген резистентности к хлорамфениколу).

[00545] В Таблице 20 представлены последовательности бактериальных экспрессионных плазмид, кодирующих репрезентативные минимальные массивы CRISPR.

[00546]

Таблица 20 Последовательности бактериальной плазмиды
SEQ ID NO:	Название вектора	ДНК, являющаяся мишенью для спейсера	Основные свойства
SEQ ID NO:444	Экспрессионный вектор CRISPR(J3)	Мишень бактериофага λ J3	Два повтора, один спейсер
SEQ ID NO:445	Экспрессионный вектор CRISPR(L3)	Мишень бактериофага λ L3	Два повтора, один спейсер
SEQ ID NO:446	Экспрессионный вектор CRISPR(J3/L3)	Мишени бактериофага λ L3/J3	Три повтора, два спейсера
SEQ ID NO:447	Экспрессионный вектор CRISPR(TRAC)	Ген TRAC	Три повтора, два спейсера

[00547]

Пример 3

Конструирование эукариотических экспрессионных векторов для продуцирования эффекторных комплексов Cascade в клетках млекопитающих

[00548] В этом примере описано конструирование эукариотических экспрессионных плазмидных векторов, которые кодируют Cascade-ассоциированные белки, а также минимальные массивы CRISPR, содержащие последовательности компонентов, описанных в Примере 1.

[00549] A. Отдельные плазмиды, экспрессирующие каждый белок Cascade и минимальный массив CRISPR.

[00550] Белки Cascade могут быть экспрессированы в клетках млекопитающих путем кодирования каждого из белковых компонентов в отдельном экспрессионном векторе под контролем предраннего промотора/энхансера человеческого цитомегаловируса (CMV) и кодирования cr-РНК в отдельном экспрессионном векторе под контролем человеческого промотора U6.

[00551] Исходная плазмида для каждой экспрессионной плазмиды представляет собой производное pcDNA3.1 (Thermo Scientific, Wilmington, DE). Кодирующие последовательности для белков Cascade, оптимизированные по кодонам для экспрессии в клетках человека (см. Пример 1), были встроены в вектор ниже промотора CMV и выше сигнала полиаденилирования бычьего гормона роста (bGH). Ген cse2 был присоединен к полинуклеотидным последовательностями у 5'-конца, кодирующим N-концевую метку эпитопа NLS и 3x-FLAG. Ген cas5 был присоединен к полинуклеотидным последовательностям у 5'-конца, кодирующим N-концевой NLS. Ген cas6 был присоединен к полинуклеотидным последовательностям у 5'-конца, кодирующим N-концевую эпитопную метку NLS и HA. Ген cas7 был присоединен к полинуклеотидным последовательностям у 5'-конца, кодирующим N-концевую эпитопную метку NLS и Myc. Ген cas8 был присоединен к полинуклеотидным последовательностям у 5'-конца, кодирующим N-концевой NLS; а В другом варианте осуществления изобретения, ген cas8 был присоединен к полинуклеотидным последовательностям у 5'-конца, кодирующим N-концевой NLS, эпитопную метку НА и домен нуклеазы FokI.

[00552] Каждый ген или гибрид генов клонировали в остов производного вектора pcDNA3.1, которая сообщает резистентность к к ампициллину из-за присутствия гена ampR. Вектор также кодирует ген резистентности к неомицину из-за присутствия гена neoR, который расположен ниже раннего промотора SV40 (P_SV40) и ориджина (SV40 ori) и выше раннего сигнала полиаденилирования SV40 (SV40 pA). Этот вектор, помимо предраннего промотора/энхансера человеческого CMV (P_CMV) и сигнала полиаденилирования bGH (бычьего гормона роста), содержит промотор Т7, расположенный выше представляющего интерес гена, что позволяет осуществлять транскрипцию мРНК in vitro. Вектор содержит ориджин репликации f1, а также ориджин репликации ColE1.

[00553] На Фиг. 25 представлена схематическая диаграмма экспрессионного вектора млекопитающих, кодирующего гибридный белок FokI-Cas8. Обозначения на фиг. 25 описаны в этом Примере (а также в Примере 1) и представляют собой: предранний промотор/энхансер человеческого CMV (P_CMV), NLS (сигнал ядерной локализации), FokI (домен нуклеазы FokI (вариант Шарки)), последовательность, кодирующую белок Cas8, bGH pA (сигнал полиаденилирования бычьего гормона роста), f1 ori (ориджин репликации фага f1), P_SV40 (ранний промотор SV40), SV40 ori (ориджин SV40), neoR (ген резистентности к неомицину), SV40 pA (ранний сигнал полиаденилирования SV40), colE1 ori (ориджин репликации) и ampR (ген резистентности к ампициллину). Аналогичным образом были сконструированы векторы, кодирующие другие белки Cascade.

[00554] В таблице 21 представлены последовательности отдельных экспрессионных векторов млекопитающих, кодирующих каждый из Cse2, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8 и FokI-Cas8.

[00555]

Таблица 21 Экспрессионные векторы млекопитающих
SEQ ID NO:	Название вектора	Основные свойства
SEQ ID NO:448	Экспрессионный вектор Cse2 млекопитающих	Cse2 содержит N-концевую метку NLS-3xFLAG
SEQ ID NO:449	Экспрессионный вектор Cas5 млекопитающих	Cas5 содержит N-концевой NLS
SEQ ID NO:450	Экспрессионный вектор Cas6 млекопитающих	Cas6 содержит N-концевую метку NLS-Ha
SEQ ID NO:451	Экспрессионный вектор Cas7 млекопитающих	Cas7 содержит N-концевую метку NLS-Myc
SEQ ID NO:452	Экспрессионный вектор Cas8 млекопитающих	Cas8 содержит N-концевой NLS
SEQ ID NO:453	Экспрессионный вектор FokI-Cas8 млекопитающих	Cas8 содержит N-концевой NLS-HA-FokI; FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК

[00556] РНК CRISPR кодируется минимальным массивом CRISPR, содержащим три повтора, фланкирующих две спейсерные последовательности. Конструкция, генерирующая РНК CRISPR, может быть сконструирована с дополнительными последовательностями, фланкирующими самые дальние повторы в минимальном массиве. Процессинг предшественника РНК CRISPR обеспечивается белком процессинга РНК комплекса Cascade (белком Cas6), который может быть экспрессирован на отдельной плазмиде.

[00557] Массив CRISPR был клонирован в тот же самый описанный выше остов производного вектора pcDNA3.1, за исключением того, что промотор человеческого CMV был заменен человеческим промотором U6 (P_U6), а сигнал полиаденилирования bGH был заменен сигналом терминации поли-T. Пример такого массива CRISPR показан на фиг. 35. На этой фигуре, промотор hU6 (фиг. 35, показан пунктирной областью) находится рядом с первой повторяющейся последовательностью (чистый квадрат), которая находится рядом с первой последовательностью спейсера (фиг. 35, спейсер 1, скошенные линии), которая находится рядом со второй повторяющейся последовательностью (фиг. 35, серый квадрат), которая находится рядом со второй спейсерной последовательностью (фиг. 35, спейсер 2), которая находится рядом с третьей повторяющейся последовательностью (фиг. 35, черный квадрат). На фиг. 35 показана область, содержащая спаренные руководящие рРНК (фиг. 35, спаренные рРНК).

[00558] На Фиг. 26 представлена схематическая диаграмма эукариотического экспрессионного вектора, кодирующего репрезентативный массив CRISPR, нацеленный на ген TRAC. Обозначения на фиг. 26 описаны в этом Примере (а также в Примере 1) и представляют собой: P_U6 (человеческий промотор U6), повторы (повторы РНК CRISPR), спейсер-1 TRAC (первый спейсер, нацеленный на ген TRAC), спейсер-2 TRAC (второй спейсер, нацеленный на ген TRAC), polyT (сигнал терминации поли-T), f1 ori (ориджин репликации фага f1), P_SV40 (ранний промотор SV40), SV40 ori (ориджин репликации SV40), neoR (ген резистентности к неомицину), SV40 pA (ранний сигнал полиаденилирования SV40), colE1 ori (ориджин репликации) и ampR (ген резистентности к ампициллину).

[00559] В таблице 22 представлена последовательность репрезентативного экспрессионного вектора млекопитающих, кодирующего массив CRISPR, нацеленный на ген TRAC; последовательность спейсера, которая нацелена на совпадающие последовательности ДНК в гене TRAC, можно найти в Таблице 18.

[00560]

Таблица 22 Экспрессионный вектор млекопитающих
SEQ ID NO:	Название вектора	Спейсер, комплементарный мишени	Основные свойства
SEQ ID NO:454	Экспрессионный вектор РНК CRISPR млекопитающих	Ген TRAC	Три повтора, два спейсера

[00561] B. Экспрессионная система белка Cascade, в которой несколько последовательностей, кодирующих белок Cascade, экспрессируются с одного промотора

[00562] Для экспрессии компонентов комплекса Cascade из меньшего количества экспрессионных векторов были сконструированы полицистронные экспрессионные векторы. На каждом из них, один промотор CMV одновременно регулирует экспрессию множества кодирующих последовательностей, которые разделены последовательностью вирусного пептида 2А. Пептидная последовательность вируса Thosea asigna 2A индуцирует вырезание рибосомы (см., например, Liu, Z., et al., Sci. Rep. 7: 2193 (2017)), что позволяет объединить несколько белок-кодирующих генов в одной полицистронной конструкции.

[00563] Исходная плазмида для полицистронной экспрессионной плазмиды представляла собой то же самое производное pcDNA3.1, описанное выше и содержащее промотор CMV и сигнал полиаденилирования bGH. Кодирующие последовательности для белков Cascade, оптимизированные по кодонам для экспрессии в человеческих клетках (см. Пример 1), были объединены в следующем порядке: cas7-cse2-cas5-cas6-cas8 с полинуклеотидной последовательностью, кодирующей пептид вируса Thosea asigna 2A (T2A), встроенный между каждой парой генов. Кроме того, полинуклеотидные последовательности, кодирующие метки NLS, были присоединены к 5'-концу каждого гена белка Cascade, а полинуклеотидная последовательность, кодирующая домен нуклеазы FokI, была присоединена к 5'-концу гена cas8 посредством линкерной последовательности из 30 аминокислот. Конечная конструкция имеет следующий порядок элементов: NLS-cas7-T2A-NLS-cse2-T2A-NLS-cas5-T2A-NLS-cas6-T2A-NLS-fokI-линкер-cas8.

[00564] На Фиг. 27 представлена схематическая диаграмма репрезентативного полицистронного экспрессионного вектора млекопитающих, кодирующего все белки Cascade. Обозначения на фиг. 27 описаны в этом Примере (а также в Примере 1) и представляют собой: предранний промотор/энхансер человеческого CMV (P_CMV), NLS (сигнал ядерной локализации), T2A (полинуклеотидная последовательность, кодирующая пептид вируса Thosea asigna 2A), последовательности, кодирующие белки Cas7, Cse2, Cas5 и Cas6, fokI (нуклеазный домен FokI (вариант Шарки)), линкерную последовательность, кодирующую последовательность для белка Cas8, bGH pA (сигнал полиаденилирования бычьего гормона роста), f1 ori (ориджин репликации фага f1), P_SV40 (ранний промотор SV40), SV40 ori (ориджин SV40), neoR (ген резистентности к неомицину), SV40 pA (ранний сигнал полиаденилирования SV40), colE1 ori (ориджин репликации), ampR (ген резистентности к ампициллину) и рестрикционный сайт MluI.

[00565] В Таблице 23 представлена последовательность репрезентативного полицистронного экспрессионного вектора млекопитающих, кодирующего все белки Cascade. Этот вектор может быть объединен с экспрессионным вектором млекопитающих, кодирующим РНК CRISPR, описанную выше, для получения функциональных комплексов Cascade в клетках млекопитающих.

[00566]

Таблица 23 Экспрессионные векторы млекопитающих
SEQ ID NO:	Название вектора	Расположение белок-кодирующих последовательностей (от N до C)	Основные свойства
SEQ ID NO:455	Полицистронный экспрессионный вектор млекопитающих, кодирующий все пять белков Cascade	NLS-Cas7-T2A_NLS-Cse2-T2A_NLS-Cas5-T2A_NLS-Cas6-T2A_NLS-FokI-Cas8	Один экспрессионный вектор для белка, кодирующий все белки Cascade, каждый с N-концевой меткой NLS. Cas8 содержит N-концевую NLS-HA-FokI; FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК

[00567] C. Одноплазмидная экспрессионная система

[00568] Одноплазмидная экспрессионная система Cascade была сконструирована для экспрессии полного комплекса Cascade в клетках человека. Плазмида кодирует весь оперон cas8-cse2-cas7-cas5-cas6 и минимальный массив CRISPR на одной плазмиде. Эта плазмида была сконструирована из полицистронного вектора, экспрессирующего белок (описанного в Таблице 23 и на фиг. 27) путем встраивания минимального массива CRISPR вместе с вышерасположенным человеческим промотором U6 и нижерасположенным сигналом терминации поли-Т в рестрикционный сайт MluI.

[00569] В Таблице 24 представлена последовательность одной плазмиды для экспрессии всех пяти белков Cascade вместе с cr-РНК для облегчения образования комплексов Cascade в клетках человека.

[00570]

Таблица 24 Экспрессионный вектор млекопитающих
SEQ ID NO:	Название вектора	Расположение белок-кодирующих последовательностей (от N до C)	Основные свойства
SEQ ID NO:456	Полицистронный экспрессионный вектор млекопитающих, кодирующий все пять белков Cascade и cr-РНК	hU6_CRISPR(TRAC), CMV_NLS-Cas7-T2A_NLS-Cse2-T2A_NLS-Cas5-T2A_NLS-Cas6_NLS-FokI-Cas8	Один экспрессионный вектор для белка, кодирующий cr-РНК и все белки Cascade, каждый с N-концевой меткой NLS. Cas8 содержит N-концевую NLS-HA-FokI; FokI сообщает способность к расщеплению двухцепочечной ДНК

[00571] Плазмиды были также сконструированы для экспрессии белка Cas3 (SEQ ID NO: 21; мономерная нуклеаза Cas3/геликаза K-12 E.coli, субстрат MG1655) в E. coli и в клетках млекопитающих. В Таблице 25 представлены конструкции и последовательности этих плазмид.

[00572]

Таблица 25 Гибридные белки Cas3
SEQ ID NO:	Белок	Основные свойства
SEQ ID NO:457	Cas3	Генная последовательность гДНК
SEQ ID NO:458	Cas3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO:459	His6-MBP-TEV-Cas3	Последовательность, происходящая от генной последовательности гДНК
SEQ ID NO:460	His6-MBP-TEV-Cas3	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO:461	His6-MBP-TEV-Cas3	Экспрессионный вектор Cas3 E. coli
SEQ ID NO:462	Cas3, оптимизированный по кодонам человека	Генная последовательность ДНК, оптимизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO:463	Cas3-NLS	Генная последовательность ДНК, оптимизированная по кодонам H. sapiens
SEQ ID NO:464	Cas3-NLS	Аминокислотная последовательность белка
SEQ ID NO:465	Cas3-NLS	Экспрессионный вектор Cas3 млекопитающих

[00573]

Пример 4

Введение полинуклеотидов, кодирующих компоненты Cascade, в бактериальный штамм-продуцент

[00574] В этом примере описаны введение и экспрессия последовательностей, кодирующих белок субъединицы Cas8, а также последовательностей, кодирующих компоненты сконструированных эффекторных комплексов CRISPR-Cas типа I в бактериальных клетках с использованием экспрессионных систем E.coli.

[00575] A. Экспрессия белка Cas8

[00576] Белок Cas8 типа I-E экспрессировали из плазмиды (Пример 2, SEQ ID NO: 438, Таблица 19, фиг. 23A), содержащий оперон для IPTG-индуцируемой экспрессии His6-MBP-TEV-Cas8 с промотора Т7. Экспрессионная плазмида сообщает резистентность к канамицину.

[00577] Для экспрессии белка Cas8, клетки E. coli трансформировали экспрессионной плазмидой. Вкратце, аликвоту 100 мкл химически компетентных клеток E. coli (клеток E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA)) в микроцентрифужной пробирке оттаивали на льду в течение 10 минут. К оттаявшим клеткам добавляли 35 нг плазмидной ДНК, и клетки инкубировали с ДНК на льду в течение 8 минут. Тепловой шок осуществляли путем помещения микроцентрифужной пробирки на водяную баню при температурей 42°С на 30 секунд, с последующим немедленным помещением пробирки на лед на 2 минуты. 900 мкл среды 2xYT добавляли в микроцентрифужную пробирку, и микроцентрифужную пробирку помещали во вращающееся устройство для пробирок при 37°C на 1 час. И наконец, 100 мкл восстановленных клеток помещали на твердую среду LB с канамицином (50 мкг/мл) и инкубировали в течение ночи при 37°C.

[00578] Отдельную колонию отбирали из колоний, которые росли на планшетах для отбора на резистентность к антибиотикам, и инокулировали в 10 мл среды 2xYT с добавлением канамицина (50 мкг/мл). Культуру выращивали в течение ночи при 37°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин. 6 мл ночной культуры переносили в 2-литровую колбу с перегородками, содержащую 1 л 2xYT-среды с добавлением канамицина (50 мкг/мл). 1 л культуры выращивали при 37°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин до тех пор, пока оптическая плотность на 600 нм не достигала 0,56.

[00579] Затем экспрессию индуцировали добавлением IPTG до конечной концентрации 1 мМ. Индуцированные культуры выращивали в течение ночи при 16°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин. Клетки собирали центрифугированием при 4000 оборотов центрифуги (RCF) в течение 15 минут при 4°C. Клеточный осадок ресуспендировали в 15 мл буфера для лизиса, состоящего из 50 мМ Трис pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP с добавлением 1 таблетки ингибитора протеазы Complete™ (Roche, Basel, Switzerland) на 50 мл буфера для лизиса. Ресуспендированные клетки переносили в коническую 50 мл-пробирку для немедленной последующей обработки. Белок Cas8 очищали, и очищенный белок охарактеризовывали, по существу, как описано ниже для гибридного белка FokI-Cas8 (Пример 5C).

[00580] B. Экспрессия компонентов комплексов Cascade RNP

[00581] Полный набор из пяти белков Cascade E. coli и руководящих РНК коэкспрессировали в клетках E. coli с использованием двухплазмидной системы для получения комплексов Cascade RNP. Одна плазмида (Пример 2, SEQ ID NO: 441, Таблица 19, фиг. 23D) содержала оперон для IPTG-индуцируемой экспрессии белков Cse2, Cas5, Cas6, Cas7 и Cas8 из промотора Т7. Аффинная метка His6 была включена в качестве трансляционного гибрида с N-концом Cse2 (Пример 1, SEQ ID NO: 392, Таблица 16). Вторая плазмида кодировала IPTG-индуцируемую экспрессию руководящей J3 (Пример 2, SEQ ID NO: 444, Таблица 20, фиг. 24). Плазмида для экспрессии белка Cascade сообщала резистентность к спектиномицину, а плазмида для экспрессии руководящей РНК Cascade сообщала резистентность к хлорамфениколу.

[00582] Для совместной экспрессии белков Cascade и компонентов РНК в одной и той же клетке, клетки E. coli одновременно трансформировали двумя плазмидами. Аликвоту 100 мкл химически компетентных клеток E. coli (E.coli, BL21 Star™ (DE3) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, МA)) в микроцентрифужной пробирке оттаивали на льду в течение 10 минут. К оттаявшим клеткам добавляли 35 нг каждой плазмиды, и клетки инкубировали с ДНК на льду в течение 8 минут. Тепловой шок осуществляли путем помещения микроцентрифужной пробирки на водяную баню при температуре 42°С на 30 секунд, с последующим немедленным помещением этой пробирки на лед на 2 минуты. 900 мкл среды 2xYT добавляли в микроцентрифужную пробирку, и эту микроцентрифужную пробирку помещали во вращающееся устройство для пробирок при 37°C на 1 час. И наконец, 100 мкл восстановленных клеток помещали на твердую среду LB с хлорамфениколом (34 мкг/мл) и спектиномицином (50 мкг/мл) и инкубировали в течение ночи при 37°C.

[00583] Отдельную колонию отбирали из колоний, которые росли на планшетах для отбора на резистентность к антибиотику, и инокулировали в 10 мл среды 2xYT с добавлением хлорамфеникола (34 мкг/мл) и спектиномицина (100 мкг/мл). Культуру выращивали в течение ночи при 37°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин. 6 мл ночной культуры переносили в 2-литровую колбу с перегородками, содержащую 1 л среды 2xYT с добавлением хлорамфеникола (34 мкг/мл) и спектиномицина (100 мкг/мл). 1 л культуры выращивали при 37°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин до тех пор, пока оптическая плотность на 600 нм не достигала 0,56.

[00584] Экспрессию обеих плазмид индуцировали добавлением IPTG до конечной концентрации 1 мМ. Индуцированные культуры выращивали в течение ночи при 16°C при встряхивании в орбитальном шейкере при 200 об/мин. Клетки собирали центрифугированием при 4000 RCF в течение 15 минут при 4°C. Клеточный осадок ресуспендировали в 15 мл буфера для лизиса, состоящего из 50 мМ Трис pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP с добавлением 1 таблетки ингибитора протеазы Complete™ (Roche, Basel, Switzerland) на 50 мл буфера для лизиса. Ресуспендированные клетки переносили в коническую 50 мл-пробирку для немедленной последующей обработки. Комплексы Cascade RNP были очищены и охарактеризованы, как описано ниже.

[00585]

Пример 5

Очистка компонентов Cascade и комплексов Cascade RNP

[00586] В этом примере описан способ очистки комплексов Cascade RNP E. coli типа I-E, продуцируемых сверхэкспрессией в бактериях, как описано в Примере 4B. В этом способе использовали аффинную хроматографию на иммобилизованным металле с последующей эксклюзионной хроматографией (ЭХ). В этом примере также описаны способы оценки качества очищенного продукта Cascade RNP. Кроме того, в этом примере описаны очистка и характеризация компонентов Cascade.

[00587] A. Очистка комплексов Cascade RNP Cas8, Cas7, Cas6, Cas5 и Cse2

[00588] Комплексы Cascade RNP типа I-E E. coli получали как описано в Примере 4B. Комплексы Cascade были захвачены с помощью аффинной хроматографии на иммобилизованным металле. Вкратце, ресуспендированные клеточные осадки, полученные как описано в Примере 4B, оттаивали на льду, и объем доводили до 35 мл путем добавления еще 15 мл буфера для лизиса, состоящего из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP с добавлением 1 таблетки ингибитора протеазы Complete™ (Roche, Basel, Switzerland) на 50 мл буфера для лизиса.

[00589] Коническую 50 мл-пробирку помещали на баню с ледяной водой, и клетки лизировали путем проведения двух раундов обработки ультразвуком с использованием ультразвукового устройства Q500 с наконечником в 1/2 дюйма (Qsonica, Newtown, CT). Каждый раунд обработки ультразвуком состоял из цикла обработки продолжительностью 2,5 минуты с повторяющимися циклами обработки ультразвуком в течение 10 секунд с амплитудой 50% с последующими 20 секундами перерыва. Пробирку оставляли для охлаждения на бане с ледяной водой в течение одной минуты между циклами обработки ультразвуком. Лизаты осветляли центрифугированием при 48384 RCF в течение 30 минут при 4°C. Затем осветленный супернатант добавляли к смоле Hispur™ Ni-NTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA), предварительно уравновешенной промывочным Ni-буфером, состоящим из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 10 мМ имидазола, 5% глицерина и 1 мМ TCEP. Объем слоя смолы с аффинностью к никелю 1,5 мл использовали на каждый 1 л культуры для экспрессии в E. coli. После инкубирования в течение одного часа при 4°C при осторожном перемешивании, смолу осаждали центрифугированием при 500 RCF в течение 2 минут при 4°C. Супернатант отсасывали, и смолу 5 раз промывали 5 объемами слоя промывочного Ni-буфера. После каждой промывки, смолу осаждали при 500 RCF в течение 2 минут при 4°C, и супернатант удаляли путем аспирации. И наконец, связанные белки (включая комплексы Cascade RNP) элюировали добавлением пяти объемов слоя элюирующего Ni-буфера, состоящего из 50 мМ Трис pH 7,5, 100 мМ NaCl, 300 мМ имидазола, 5% глицерина и 1 мМ Трис (2-карбоксиэтил)фосфина (TCEP). После центрифугирования при 500 RCF в течение 2 минут при 4°C, аффинный элюат на никеле подвергали аспирации в чистую коническую 50 мл-пробирку.

[00590] Аффинный элюат на никеле дополнительно очищали с помощью эксклюзионной хроматографии (ЭХ). Аффинный элюат на никеле концентрировали до конечного объема 0,5 мл путем ультрафильтрации при 12°C с использованием центрифужного концентратора для ультрафильтрации Amicon® (MilliporeSigma, Billerica, MA) с мембраной Ultracel®-50 (MilliporeSigma, Hayward, CA). Концентрированный образец фильтровали с использованием центрифужного 0,22 мкМ-фильтра Ultrafree-MC GV (MilliporeSigma, Hayward, CA) с последующей дополнительной очисткой путем разделения при 4°C со скоростью потока 0,5 мл/минуту на колонке HiPrep™16/60 Sephacryl® S-300 (GE Healthcare, Uppsala, Sweden), уравновешенной буфером для ЭХ, состоящим из 50 мМ Триса pH 7,5, 500 мМ NaCl, 5% глицерина, 0,1 мМ EDTA и 1 мМ TCEP. Белки элюировали буфером для ЭХ и собирали 1 мл-фракции. Самый ранний пик элюирования, на что указывала УФ-280, показал, как и предполагалось, наличие высокомолекулярного агрегированного продукта, и соответствующие фракции отбрасывали. Последующие фракции элюирования анализировали с помощью электрофореза в ДСН-ПААГ с окрашиванием кумасси. Каждый правильно сформированный комплекс содержал одну молекулу Cas8, шесть молекул Cas7, по одной молекуле Cas6 и Cas5 и две молекулы Cse2. Фракции элюирования, которые имели приблизительно ожидаемую стехиометрию белков Cascade, при визуализации на ДСН-ПААГ, объединяли. Объединенные фракции анализировали спектрофотометрически для того, чтобы подтвердить, что они содержат значительное количество компонента нуклеиновой кислоты, о чем свидетельствует поглощение на 260 нм, которое превышает поглощение на 280 нм.

[00591] Объединенные образцы переносили в буфер для хранения, состоящий из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина, 0,1 мМ EDTA и 1 мМ TCEP, путем концентрирования объединенных образцов до 100 мкл с помощью центрифужного концентратора Amicon® (MilliporeSigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-50 (MilliporeSigma, Hayward, CA), а затем 50-кратно разводили буфером для хранения. И наконец, образец концентрировали до 10 мг/мл с использованием того же устройства для ультрафильтрации и хранили при -80°C.

[00592] Конечный очищенный продукт анализировали спектрофотометрически для определения конечной концентрации комплексов Cascade RNP и подтверждения присутствия компонента нуклеиновой кислоты, о чем свидетельствовало поглощение на 260 нм, которое превышало поглощение на 280 нм. Концентрацию комплексов Cascade RNP определяли путем деления оптической плотности на 280 нм на рассчитанную оптическую плотность 0,1% раствора интактного комплекса при длине пути 1 см. Прогнозируемая оптическая плотность 0,1% раствора очищенного комплекса составляла 2,03 см^-1 и была рассчитана путем деления суммы рассчитанных коэффициентов экстинкции на 280 нм для каждой из молекул в комплексе (916940 М^-1см^-1) на сумму молекулярных масс каждой из молекул в комплексе (450832 г/моль).

[00593] Кроме того, конечный продукт анализировали с помощью электрофореза в ДСН-ПААГ с окрашиванием кумасси синим, для того, чтобы подтвердить, что каждый белковый компонент присутствовал приблизительно в правильной стехиометрии, и оценить присутствие загрязняющих белков. Гели для электрофореза в ДСН-ПААГ окрашивали красителем кумасси InstantBlue™ (Expedeon, San Diego, CA). Гели визуализировали с помощью визуализатора Gel doc™ EZ (Bio-Rad, Hercules, CA) и идентифицировали с помощью компьютерной программы ImageLab (Bio-Rad, Hercules, CA).

[00594] B. Очистка комплексов Cascade, содержащих белки Cas7, Cas6, Cas5 и Cse2.

[00595] Комплекс Cascade, состоящий из белковых компонентов Cas7, Cas6, Cas5 и Cse2, очищали. Руководящая РНК L3 (Пример 2, SEQ ID NO: 445, Таблица 20) была экспрессирована из первой плазмиды (Пример 2, фиг. 24), по существу, как описано в Примере 4B. Белки Cascade экспрессировали из второй плазмиды (Пример 2, SEQ ID NO: 440, Таблица 19, фиг. 23C), по существу, как описано в Примере 4B.

[00596] Комплекс захватывали с помощью аффинной хроматографии. Осадки ресуспендированных клеток оттаивали на льду. В конической 50 мл-пробирке, объем доводили до 35 мл путем добавления еще 15 мл буфера для лизиса, состоящего из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина, 1 мМ TCEP и с добавлением 1 таблетки ингибитора протеазы Complete™ (Roche, Basel, Switzerland) на 50 мл буфера для лизиса. Коническую 50 мл-пробирку помещали на баню с ледяной водой, и клетки лизировали путем проведения шести раундов обработки ультразвуком с использованием ультразвукового устройства Q500 с наконечником 1/2 дюйма (Qsonica, Newtown, CT). Каждый раунд обработки ультразвуком состоял из 1-минутного цикла обработки с повторяющимися циклами по 3 секунды обработки ультразвуком с амплитудой 90% с последующими перерывами в 9 секунд. Пробирку оставляли для охлаждения на бане с ледяной водой на одну минуту между раундами обработки ультразвуком. Лизат осветляли центрифугированием при 48384 RCF в течение 30 минут при 4°C. Осветленный супернатант подвергали аффинной очистке путем добавления смолы Strep-Tactin® Sepharose® (IBA GMBH LLC, Gottingen, Germany), которая была предварительно уравновешена промывочным буфером со Strep, состоящим из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 1 мМ. EDTA, 5% глицерина и 1 мМ TCEP. Объем слоя аффинной смолы 0,55 мл использовали на каждый 1 л культуры для экспрессии в E. coli. После инкубирования в течение одного часа при 4°C при осторожном перемешивании, образец выливали в одноразовую 30 мл-колонку с гравитационным потоком (Bio-Rad, Hercules, CA), что позволяло несвязанному продукту проходить через колонку. Смолу промывали пять раз пятью объемами слоя промывочного буфера со Strep. И наконец, связанные белки элюировали двумя последовательными добавлениями пяти объемов слоя элюирующего буфера со Strep, состоящего из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 2,5 мМ дезтиобиотина, 5% глицерина, 1 мМ EDTA и 1 мМ TCEP.

[00597] Аффинный элюат дополнительно очищали с помощью ЭХ. Аффинный элюат концентрировали до конечного объема 550 мкл путем ультрафильтрации при 12°C с использованием центрифужного концентратора Amicon® (MilliporeSigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-50 (Millipore Sigma, Hayward, CA). Концентрированный образец фильтровали с использованием шприцевого 13 мм-фильтра из ПВДФ с размером пор 0,22 мкм UltraCruz® (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX), а затем очищали путем разделения при 4°C со скоростью потока 0,4 мл/мин на колонке HiPrep™ 16/60 с Sephacryl® S-300 (GE Healthcare, Uppsala, Sweden), уравновешенной буфером для ЭХ, состоящим из 50 мМ Триса pH 7,5, 500 мМ NaCl, 5% глицерина, 0,1 мМ EDTA и 1 мМ TCEP. Белок элюировали буфером для ЭХ и собирали 0,75 мл-фракции. Самый ранний пик элюирования, на что указывала УФ-280, показал, как и предполагалось, наличие высокомолекулярного агрегированного продукта, и соответствующие фракции отбрасывали. Фракции, соответствующие второму пику (плечо на обратной стороне первого пика УФ-280), объединяли.

[00598] Объединенные образцы переносили в буфер для хранения, состоящий из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 5% глицерина, 0,1 мМ EDTA и 1 мМ TCEP, путем концентрирования до 200 мкл с помощью центрифужного концентратора Amicon® (MilliporeSigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-50 (MilliporeSigma, Hayward, CA), а затем 50-кратно разводили буфером для хранения. Образец концентрировали второй раз до 700 мкл и снова 20-кратно разводили буфером для хранения. И наконец, образец концентрировали до 4,7 мг/мл с использованием того же устройства для ультрафильтрации и хранили при -80°C.

[00599] Конечный очищенный продукт анализировали спектрофотометрически для определения конечной концентрации комплексов Cascade RNP и подтверждения присутствия компонента нуклеиновой кислоты, о чем свидетельствовало поглощение на 260 нм, которое превышало поглощение на 280 нм. Концентрацию комплексов Cascade RNP определяли путем деления оптической плотности на 280 нм на рассчитанную оптическую плотность 0,1% раствора интактного комплекса при длине пути 1 см. Прогнозируемая оптическая плотность 0,1% раствора очищенного комплекса составляла 2,18 см^-1 и была вычислена путем деления суммы рассчитанных коэффициентов экстинкции на 280 нм для каждой из молекул в комплексе (762240 М^-1см^-1) на сумму молекулярных масс каждой из молекул в комплексе (348952,07 г/моль).

[00600] Кроме того, конечный продукт анализировали с помощью электрофореза в ДСН-ПААГ с окрашиванием кумасси синим, для того, чтобы подтвердить, что каждый белок Cascade присутствовал приблизительно в правильной стехиометрии, и оценить присутствие загрязняющих белков. Гели для электрофореза в ДСН-ПААГ окрашивали красителем кумасси InstantBlue™ (Expedeon, San Diego, CA). Гели визуализировали с помощью визуализатора Gel doc™ EZ (Bio-Rad, Hercules, CA) и идентифицировали с помощью компьютерной программы ImageLab (Bio-Rad, Hercules, CA). Каждый правильно образованный комплекс содержал шесть молекул Cas7, по одной молекуле Cas6 и Cas5 и две молекулы Cse2.

[00601] C. Очистка гибридного белка FokI-Cas8

[00602] В настоящей заявке описан способ, применяемый для очистки гибридного белка, включающего связывание нуклеазы FokI с белком Cas8 E.coli типа I-E, из осадка бактериальной смеси для сверхэкспрессии с помощью аффинной хроматографии на иммобилизованном металле, катионообменной хроматографии (КОХ) и, наконец, эксклюзионной хроматографии (ЭХ).

[00603] Гибридный белок FokI-Cas8 E. coli типа I-E, включающий линкерную последовательность, описан в Примере 1 (SEQ ID NO: 413, Таблица 16). Экспрессионная плазмида описана в Примере 2 (SEQ ID NO: 439, Таблица 19, фиг. 23B). Клетки, содержащие гибридный белок, получали по существу, как описано в Примере 4А. Гибридный белок Cas8 содержал N-концевую метку His6, домен белка, связывающегося с мальтозой, сайт расщепления TEV, домен нуклеазы FokI и линкер из 30 аминокислот. Белок захватывали с помощью аффинной хроматографии на иммобилизованном металле. Коническую 50 мл-пробирку, содержащую ресуспендированные клеточные осадки, оттаивали на льду. Затем пробирку помещали на баню с ледяной водой, и клетки лизировали ультразвуком с использованием ультразвукового устройства Q500 с наконечником 1/4 дюйма (Qsonica, Newtown, CT) для трехминутного цикла обработки с повторением 10-секундных циклов обработки ультразвуком с амплитудой 40%, за которыми следует перерыв в 20 секунд. Лизаты осветляли центрифугированием при 30970 RCF в течение 30 минут при 4°C. Затем осветленный супернатант добавляли к смоле Hispur ™ Ni-NTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA), которая была предварительно уравновешена промывочным Ni-буфером, состоящим из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 10 мМ имидазола, 5% глицерина и 1 мМ TCEP. Объем слоя смолы с аффинностью к никелю 2 мл использовали для 1 л культуры для экспрессии в E. coli. После инкубирования в течение одного часа при 4°C при осторожном перемешивании, образец выливали на одноразовую 30 мл-колонку с гравитационным потоком (Bio-Rad, Hercules, CA), что позволяло несвязанному материалу проходить через колонку. Смолу промывали пять раз пятью объемами слоя промывочного Ni-буфера. И наконец, связанные белки элюировали пятью объемами слоя элюирующего Ni-буфера, состоящего из 50 мМ Триса pH 7,5, 100 мМ NaCl, 300 мМ имидазола, 5% глицерина и 1 мМ TCEP.

[00604] Элюат с аффинностью к никелю обрабатывали протеазой TEV для удаления аффинной метки. К элюату добавляли протеазу TEV в отношении 1:25 (масс./масс.). Образец, включающий TEV, диализовали в течение ночи против промывочного Ni-буфера с использованием 12 мл кассеты для диализа Slid-A-Lyzer™, с отсечкой молекулярной массы 10K (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA).

[00605] Протеазу TEV и расщепленный фрагмент His6-MBP удаляли из диализованного образца с помощью аффинной хроматографии на Ni. Диализованный образец выливали в чистую колонку со смолой Hispur™ Ni-NTA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA), уравновешенную промывочным Ni-буфером. Затем смолу промывали 1 колоночным объемом промывочного буфера Ni-NTA. Проточную фракцию и промывку объединяли, концентрировали и переносили в буфер для хранения (50 мМ Триса pH 7,5, 500 мМ NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP) с использованием центрифужного концентратора Amicon® (Millipore Sigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-10 (Millipore Sigma, Hayward, CA). Затем этот образец замораживали при -80°C для хранения.

[00606] Образец оттаивали и дополнительно очищали катионообменной хроматографией (КОХ). Образец оттаивали на льду и 10-кратно разводили 0,475 мл - 4,75 мл холодного буфера для CIEX_A, состоящего из 50 мМ Триса pH 7,5, 5% глицерина и 1 мМ TCEP, в результате чего конечная концентрация NaCl составляла 50 мМ. Капиллярную 10 мл-петлю использовали для загрузки образца в 1 мл-колонку Hitrap™ SP HP (GE Healthcare, Uppsala, Sweden), уравновешенную буфером, содержащим буфер для CIEX_A и 5% буфер для CIEX_B (50 мМ Триса pH 7,5, 1 M NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP). Скорость потока во время разделения составляла 0,75 мл/мин. Петлю опорожняли на колонку с 15 мл 5% буфера для CIEX_B. Несвязанный образец промывали еще 2 мл 5% буфера для CIEX_B. Фракции по 500 мкл собирали по мере того, как связанные белки элюировались линейным градиентом 8 мл 5% - 65% буфера для CIEX_B. Наблюдалось два основных пика элюирования на УФ 280. Четыре фракции, соответствующие первому из этих двух пиков, были объединены. Общий объединенный объем составлял 2 мл.

[00607] Объединенные фракции КОХ дополнительно очищали с помощью ЭХ. Объединенные фракции КОХ концентрировали до конечного объема 0,3 мл путем ультрафильтрации при 12°С с использованием центрифужного концентратора Amicon® (MilliporeSigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-10 (MilliporeSigma, Hayward, CA). Концентрированный образец фильтровали через центрифужный 0,22 мкм-фильтр Ultrafree-MC GV (MilliporeSigma, Hayward, CA) (а затем очищали путем разделения при 4°C со скоростью потока 0,6 мл/минуту на колонке 10/300 Superdex™ 200 GL Increase (GE Healthcare, Uppsala, Sweden), уравновешенной буфером для ЭХ Cas8 (50 мМ Триса pH 7,5, 200 мМ NaCl, 5% глицерина и 1 мМ TCEP). Белок элюировали буфером для ЭХ Cas8 и собирали фракции по 0,5 мл. Самый ранний пик элюирования, на что указывала УФ-280, показал, как и предполагалось, наличие высокомолекулярного агрегированного продукта, и соответствующие фракции отбрасывали. Второй главный пик на УФ 280 элюировался приблизительно после пика в 14 мл. Фракции, соответствующие второму пику, объединяли. Объединенные образцы концентрировали до 40 мкл на центрифужном концентраторе Amicon® (MilliporeSigma, Hayward, CA) с мембраной Ultracel®-3 (MilliporeSigma, Hayward, CA). Концентрированный образец хранили при -80°C.

[00608] Конечный очищенный продукт анализировали спектрофотометрически для определения конечной концентрации гибридного белка и подтверждения присутствия значительного количества компонентов нуклеиновой кислоты, о чем свидетельствовало поглощение на 280 нм, которое превышало поглощение на 260 нм. Концентрацию гибрида FokI-Cas8 определяли путем деления оптической плотности на 280 нм на вычисленную оптическую плотность 0,1% раствора интактного комплекса. Прогнозируемая оптическая плотность 0,1% раствора очищенного комплекса составляла 1,05 см^-1 и была вычислена путем деления коэффициента экстинкции на 280 нм для гибрида FokI-Cas8 (86290 М^-1см^-1) на его молекулярную массу (82171,32 г/моль). Кроме того, конечный продукт анализировали с помощью электрофореза в ДСН-ПААГ с окрашиванием красителем InstantBlue™ (Expedeon, San Diego, CA). Гели визуализировали с помощью визуализатора Gel doc™ EZ (Bio-Rad, Hercules, CA) и идентифицировали с помощью компьютерной программы ImageLab (Bio-Rad, Hercules, CA). Этот анализ показал, что очищенный гибридный белок имел ожидаемый размер, и что присутствовал лишь низкий уровень загрязняющих белков.

[00609]

Пример 6

Получение последовательностей дцДНК-мишени для их применения в анализах на биохимическое расщепление

[00610] Последовательности-мишени дцДНК для использования в анализах на связывание ДНК или расщепление ДНК in vitro под действием эффекторных комплексов Cascade или гибридов Cascade могут быть получены некоторыми различными способами. В этом примере описаны три метода получения последовательностей-мишеней, включая отжиг синтетических олигонуклеотидов оцДНК, ПЦР-амплификацию выбранных последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени из гДНК и/или клонирование последовательностей нуклеиновой кислоты-мишени в бактериальные плазмиды. Последовательности-мишени дцДНК использовали в анализах на связывание или расщепление Cascade.

[00611] A. Получение последовательностей дцДНК-мишеней путем отжига синтетических олигонуклеотидов оцДНК

[00612] ДНК-олигонуклеотиды, кодирующие представляющую интерес область-мишень, содержащую последовательность-мишень, которая распознается руководящей частью РНК CRISPR, соседний мотив, смежный с протоспейсером (PAM) и дополнительные 5’- и 3’-фланкирующие последовательности, были закуплены у коммерческого производителя (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA). Было заказано по два олигонуклеотида на конструкцию, один из которых содержал смысловую цепь, а другой - антисмысловую цепь. В Таблице 26 перечислены олигонуклеотидные последовательности, которые должны содержать последовательность-мишень, обозначенную J3 и происходящую от гДНК бактериофага лямбда. Последовательности-мишени и PAM фланкированы 20 п.о. дополнительной последовательности на 5’- и на 3'-концах.

[00613]

Таблица 26 Олигонуклеотиды оцДНК
Seq ID NO:	Описание	Последовательность
SEQ ID NO:466	Прямой олигонуклеотид, последовательность-мишень J3	ATCATCCTCCTGACAATTTTGACAGCCCACATGGCATTCCACTTATCACTGGCATCTTTAAAAGCCAGGACGGTC
SEQ ID NO:467	Обратный олигонуклеотид, последовательность-мишень J3	GACCGTCCTGGCTTTTAAAGATGCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCAAAATTGTCAGGAGGATGAT

[00614] Олигонуклеотиды подвергали отжигу путем смешивания обоих олигонуклеотидов в эквимолярной концентрации (10 мкМ) в 1× буфере для отжига (6 мМ HEPES, pH 7,0 и 60 мМ KCl), при нагревании при 95°С в течение 2 минут с последующим медленным охлаждением. Гибридизованные олигонуклеотиды затем использовали непосредственно в анализах на связывание и/или расщепление ДНК с использованием эффекторного домена Cascade и/или гибрида эффекторного домена Cascade и RNP.

[00615] ДНК-олигонуклеотиды, флуоресцентно меченные 5'-Cy5 и кодирующие представляющую интерес область-мишень, содержащую последовательность-мишень, распознаваемую руководящей частью РНК CRISPR, а также фланкирующий соседний мотив, смежный с протоспейсером (PAM), и дополнительные 5'- и 3'-фланкирующие последовательности, были закуплены у коммерческого производителя (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA). Было заказано по четыре олигонуклеотида на конструкцию, один из которых содержал 5'-флуоресцентно меченную смысловую цепь, один содержал 5'-немеченную смысловую цепь, один содержал 5'-флуоресцентно-меченную антисмысловую цепь и один - 5'-немеченную антисмысловую цепь. Последовательности-мишени и PAM фланкированы дополнительной последовательностью в 20 п.о. у 5’- и 3’-концов.

[00616] В Таблице 27 перечислены олигонуклеотидные последовательности, которые должны содержать последовательность-мишень, обозначенную J3, которая была получена из гДНК бактериофага лямбда, и контрольную последовательность-мишень, обозначенную CCR5, которая была получена из человеческого локуса CCR5.

[00617]

Таблица 27 Олигонуклеотиды оцДНК для образования флуоресцентно меченной последовательности-мишени дцДНК
SEQ ID NO:	Описание	Последовательность
SEQ ID NO:468	Цепь-мишень J3	5’CGCCGAGCTCGAATTCTTTTGACAGCCCACATGGCATTCCACTTATCACTGGCATGGATCCTGGCTGTGGTGATG
SEQ ID NO:469	Цепь J3, не являющаяся мишенью	5’CATCACCACAGCCAGGATCCATGCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCAAAAGAATTCGAGCTCGGCG
SEQ ID NO:470	Сайт CCR5 цепи-мишени	5’CGCCGAGCTCGAATTCTTTTTAGGTACCTGGCTGTCGTCCATGCTGTGTTTGCATGGATCCTGGCTGTGGTGATG
SEQ ID NO:471	Цепь CCR5, не являющаяся мишенью	5’CATCACCACAGCCAGGATCCATGCAAACACAGCATGGACGACAGCCAGGTACCTAAAAAGAATTCGAGCTCGGCG
SEQ ID NO:472	Цепь-мишень J3	5’Cy5-CGCCGAGCTCGAATTCTTTTGACAGCCC ACATGGCATTCCACTTATCACTGGCATG GATCCTGGCTGTGGTGATG
SEQ ID NO:473	Цепь J3, не являющаяся мишенью	5’Cy5-CATCACCACAGCCAGGATCCATGCCAGT GATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCA AAAGAATTCGAGCTCGGCG
SEQ ID NO:474	Сайт CCR5 цепи-мишени	5’Cy5-CGCCGAGCTCGAATTCTTTTTAGGTACCT GGCTGTCGTCCATGCTGTGTTTGCATGG ATCCTGGCTGTGGTGATG

[00618] Олигонуклеотиды подвергали отжигу путем смешивания меченных и немеченных или двух меченных или двух немеченных олигонуклеотидов в эквимолярной концентрации (1 мкМ) в 1× буфере для отжига (6 мМ HEPES, pH 7,0 и 60 мМ KCl) при нагревании при 95°С в течение 2 минут с последующим медленным охлаждением. Гибридизованные олигонуклеотиды затем использовали непосредственно в анализах на связывание с ДНК с использованием эффекторного домена Cascade и/или гибрида эффекторного домена Cascade и RNP. ДНК-олигонуклеотиды, флуоресцентно меченные Cy5, визуализировали с помощью биовизуализатора AZURE c600 (Azure BioSystems, Dublin, CA).

[00619] Этот способ может быть применен для получения дополнительных меченных или немеченных последовательностей-мишеней или последовательностей с двумя мишенями, причем, двойная мишень определяется как мишень, которая содержит две последовательности протоспейсера, на которые нацелены отдельные молекулы Cascade, разделенные последовательностью промежуточного спейсера.

[00620] B. Получение последовательностей дцДНК-мишеней посредством ПЦР-амплификации из гДНК

[00621] Последовательности дцДНК-мишени для двойных мишеней, происходящие от человеческой гДНК, получали посредством ПЦР-амплификации непосредственно из матричной гДНК. В частности, реакционные ПЦР-смеси содержали человеческую гДНК, очищенную из клеток K562, и смесь Q5 «горячего старта» High-Fidelity 2X Master Mix (New England Biolabs, Ipswich, MA), а также праймеры, перечисленные в Таблице 28, где подчеркнутые части соответствуют сайтам связывания с праймерами внутри гДНК.

[00622]

Таблица 28 Праймеры для ПЦР-амплификации
Seq ID NO:	Описание	Последовательность
SEQ ID NO:475	Прямой праймер для амплификации двойной мишени Hsa07 из человеческой гДНК	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTTTCCTCCCTAACCTCCACCT
SEQ ID NO:476	Обратный праймер для амплификации двойной мишени Hsa07 из человеческой гДНК	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTTAAAGAGCCCAACCAGATGC

[00623] ПЦР осуществляли в соответствии с инструкциями производителя (New England Biolabs, Ipswich, MA), и нужный продукт ДНК длиной 288 п.о. очищали с использованием набора Nucleospin Gel и PCR Cleanup (Macherey-Nagel, Bethlehem, PA). Затем эту дцДНК использовали непосредственно в анализах на связывание ДНК и/или расщепление ДНК с использованием эффекторного домена Cascade и/или гибрида эффекторного домена Cascade и RNP.

[00624] C. Получение последовательностей дцДНК-мишеней путем клонирования последовательностей-мишеней в бактериальные плазмиды

[00625] ДНК-олигонуклеотиды, кодирующие представляющую интерес область-мишень, содержащую последовательность-мишень, также известную как протоспейсер, который распознается руководящей частью РНК CRISPR, соседний мотив, смежный с протоспейсером (PAM), и дополнительные 5'- и 3'-фланкирующие последовательности, были закуплены у коммерческого производителя (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA). Олигонуклеотиды были сконструированы так, чтобы при их отжиге, концы были регенерированы в «липкие» концы после расщепления их соответствующих сайтов распознавания рестриктирующими ферментами EcoRI и BlpI или BamHI и EcoRI. Олигонуклеотиды были сконструированы так, чтобы они содержали единственную последовательность-мишень, происходящую от генома бактериофага лямбда, обозначенного J3. Кроме того, олигонуклеотиды были сконструированы так, чтобы они содержали две тандемных последовательности-мишени, происходящие от генома бактериофага лямбда и обозначенные J3 и L3, которые были отделены друг от друга межспейсерной последовательностью из 15 п.о. Последовательности этих олигонуклеотидов перечислены в Таблице 29.

[00626]

Таблица 29 Олигонуклеотиды, содержащие последовательности-мишени
SEQ ID NO:	Описание	Сайты распознавания рестриктирующими ферментами	Последовательность
SEQ ID NO:477	Прямой олигонуклеотид, последовательность-мишень J3 для клонирования в pACYC-Duet1	BamHI и EcoRI	GATCCATGCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCAAAAG
SEQ ID NO:478	Обратный олигонуклеотид, последовательность-мишень J3 для клонирования в pACYC-Duet1	BamHI и EcoRI	AATTCTTTTGACAGCCCACATGGCATTCCACTTATCACTGGCATG
SEQ ID NO:479	Прямой олигонуклеотид, последовательности-мишени J3-15п.о.-L3 для клонирования в pACYC-Duet1	EcoRI и BlpI	AATTCTTTTGACAGCCCACATGGCATTCCACTTATCACTGGCATCCTAGGCCTCTCGAGATGAGTGGCAGATATAGCCTGGTGGTTCAGGCGGCGCATGC
SEQ ID NO:480	Обратный олигонуклеотид, последовательности-мишени J3-15п.о.-L3 для клонирования в pACYC-Duet1	EcoRI и BlpI	TCAGCATGCGCCGCCTGAACCACCAGGCTATATCTGCCACTCATCTCGAGAGGCCTAGGATGCCAGTGATAAGTGGAATGCCATGTGGGCTGTCAAAAG

[00627] Олигонуклеотиды содержат 5'-фосфорилированные концы, которые были введены коммерческим производителем или фосфорилированы в лаборатории с использованием полинуклеотид-киназы Т4 (New England Biolabs, Ipswich, MA). Затем олигонуклеотиды отжигали до конечной концентрации 1 мкМ путем смешивая эквимолярных количеств в буфере для отжига (6 мМ HEPES, pH 7,0, 60 мМ KCl) при нагревании до 95°С в течение 2 минут с последующим медленным охлаждением на рабочем столе.

[00628] Отдельно, плазмиду pACYC-Duet1 (MilliporeSigma, Hayward, CA) дважды расщепляли соответствующей парой рестриктирующих ферментов, либо BamHI и EcoRI, либо EcoRI и BlpI, липкие концы которых соответствуют липким концам, образованным концами гибридизованных олигонуклеотидов. Дважды расщепленный вектор отделяли от удаленной вставки с помощью электрофореза в агарозном геле.

[00629] Для клонирования гибридизованных олигонуклеотиды в дважды расщепленный вектор, гибридизованные олигонуклеотиды разводили до исходной концентрации 50 нМ, а затем 10 мкл реакционной смеси для лигирования получали с использованием гибридизованных олигонуклеотидов, вектора двойного расщепления и лигазы Quick (New England Biolabs, Ipswich, MA). Затем реакционную смесь для лигирования использовали для трансформации химически компетентных штаммов E.coli, и после культивирования в течение ночи на планшетах с агарозой, отдельные клоны выделяли и культивировали в жидкой культуре для получения достаточного количества бактериальных культур, из которых можно было выделить плазмиды. Затем проводили секвенирование по Сэнгеру для подтверждения нужной плазмидной последовательности. В Таблице 30 представлены полные векторные последовательности для плазмид, содержащих последовательность-мишень J3 (SEQ ID NO: 481), и плазмид, содержащих последовательности-мишени J3 и L3, разделенные межспейсерной последовательностью из 15 п.о. (SEQ ID NO: 482).

[00630]

Таблица 30 Полноразмерные плазмидные последовательности
SEQ ID NO:	Описание плазмиды
SEQ ID NO:481	Последовательность-мишень J3 в pACYC-Duet1
SEQ ID NO:482	Последовательности-мишени J3-15 п.о.-L3 в pACYC-Duet1
SEQ ID NO:483	Последовательности-мишени J3-30 п.о.-L3 в pACYC-Duet1
SEQ ID NO:484	Плазмида со множеством мишеней

[00631] Были проведены дополнительные манипуляции по клонированию для создания дополнительных плазмидных конструкций с двумя мишенями. Межспейсерная последовательность из 15 п.о. SEQ ID NO: 482 содержит уникальные рестрикционные сайты AvrII и XhoI. Таким образом, введение дополнительных гибридизованных олигонуклеотидов в эти рестрикционные сайты позволяет расширить промежуточный спейсер до еще большей длины для биохимического тестирования с использованием Cascade и гибрида Cascade-нуклеаза и RNP. Поскольку гибридный комплекс cr-РНК - руководящий FokI-Cascade нацелен на два смежных сайта ДНК, то димеризация доменов FokI из смежных связанных с ДНК комплексов приводит к расщеплению ДНК в промежуточном спейсере, разделяющем два сайта-мишени. Были сконструированы и протестированы различные межспейсерные области для оценки заданной межспейсерной длины с заданной геометрией связывания между доменом нуклеазы FokI и его гибридным белком субъединицы Cascade. Полноразмерная векторная последовательность для субстрата ДНК-мишени, содержащего расширенную межспейсерную последовательность размером 30 п.о., представлена в Таблице 30 как SEQ ID NO: 483.

[00632] Кроме того, последующая стратегия клонирования позволила получить плазмидный субстрат, который содержит несколько последовательностей-мишеней, последовательно соединенных друг с другом вдоль одной большой вставки. Блок генов был заказан у коммерческого производителя (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA) и содержал 17 последовательных двойных мишеней. Генный блок содержал 4 п.о., отделяющих каждую двойную мишень от соседних двойных мишеней, и содержал 16 двойных мишеней, полученных из гДНК H. sapiens, а также одну контрольную двойную мишень, содержащую мишени J3/L3, происходящие от генома бактериофага лямбда. Геномные координаты 16 последовательных двойных мишеней у человека показаны в Таблице 31. Блок генов был снабжен фланкирующими рестрикционными сайтами SacI и SbfI так, чтобы он мог быть клонирован в сайты SacI и Sbfl в векторе pACYC-Duet1. Полноразмерная векторная последовательность субстрата плазмиды с несколькими мишенями, полученная путем клонирования блока генов в pACYC-Duet1, представлена как SEQ ID NO: 484 в Таблице 30. Эта плазмида с множеством последовательностей-мишеней позволяет проводить биохимическое тестирование множества различных препаратов FokI-Cascade, несущих cr-РНК, нацеленных на один из последовательно соединенных сайтов-мишеней в плазмиде.

[00633]

Таблица 31 Двойные человеческие мишени
SEQ ID NO:	Название мишени	Ген	Геномные координаты 5’-спейсера-мишени	Геномные координаты 3’-спейсера-мишени
SEQ ID NO:485	Hsa01	PDCD1	chr2:241850348-241850382	chr2:241850408-241850442
SEQ ID NO:486	Hsa02	CTLA4	chr2:203870664-203870698	chr2:203870724-203870758
SEQ ID NO:487	Hsa03	TRAC	chr14:22509340-22509374	chr14:22509405-22509439
SEQ ID NO:488	Hsa04	TRAC	chr14:22509785-22509819	chr14:22509850-22509884
SEQ ID NO:489	Hsa05	TRAC	chr14:22513932-22513966	chr14:22513997-22514031
SEQ ID NO:490	Hsa06	TRAC	chr14:22515993-22516027	chr14:22516058-22516092
SEQ ID NO:491	Hsa07	TRAC	chr14:22516265-22516299	chr14:22516330-22516364
SEQ ID NO:492	Hsa08	CD52	chr1:26320402-26320436	chr1:26320467-26320501
SEQ ID NO:493	Hsa09	CTLA4	chr2:203873012-203873046	chr2:203873077-203873111
SEQ ID NO:494	Hsa10	CTLA4	chr2:203873195-203873229	chr2:203873260-203873294
SEQ ID NO:495	Hsa11	TRAC	chr14:22551630-22551664	chr14:22551700-22551734
SEQ ID NO:496	Hsa12	CTLA4	chr2:203872758-203872792	chr2:203872828-203872862
SEQ ID NO:497	Hsa13	TRAC	chr14:22551862-22551896	chr14:22551937-22551971
SEQ ID NO:498	Hsa14	TRBC2	chr7:142801112-142801146	chr7:142801187-142801221
SEQ ID NO:499	Hsa15	TRAC	chr14:22551630-22551664	chr14:22551710-22551744
SEQ ID NO:500	Hsa16	CTLA4	chr2:203867814-203867848	chr2:203867894-203867928

[00634]

Пример 7

Применение очищенных комплексов Cascade в анализах на биохимическое расщепление

[00634] В этом примере проиллюстрировано применение комплексов гибридных белков FokI-Cascade в биохимических анализах на расщепление дцДНК. Белковые реагенты сравнивали по своей активности в расщеплении дцДНК.

[00636] FokI-Cascade RNP, полученные из системы Cascade E. coli типа I-E, были сконструированы, рекомбинантно экспрессированы в E. coli и очищены для применения, как описано в примерах 1, 2 и 5. Эти RNP были сконструированы так, чтобы они содержали РНК CRISPR, которые нацелены на последовательности-мишени J3 и L3, происходящие от гДНК бактериофага лямбда, или которые нацелены на интрон в гене TRAC внутри человеческой гДНК. Каждый препарат RNP представляет собой гетерогенную смесь, содержащую два комплекса FokI-Cascade, которые, в основном, идентичны, за исключением руководящей части cr-РНК.

[00637] FokI-Cas8 был очищен отдельно от комплекса Cascade без Cas8, запрограммирован руководящими полинуклеотидами, нацеленными на последовательности-мишени J3 и L3 лямбда, и использован в биохимических анализах на расщепление плазмидными субстратами J3/L3, несущими сайты-мишени в конфигурации PAM-in.

[00638] Комплекс FokI-Cascade восстанавливали путем смешивания комплекса CasBCDE (полученного с использованием SEQ ID NO: 440 и SEQ ID NO: 446, как описано в Примере 2) с очищенным FokI-Cas8, содержащим линкер из 16 аминокислот (общая последовательность экспрессионного вектора FokI-Cas8 описана в Примере 2, SEQ ID NO: 439 в Таблице 19; конкретный линкер из 16 аминокислот представлен в Примере 1, SEQ ID NO: 431 в Таблице 17). Восстановление осуществляли в 1× буфере для расщепления Cascade (20 мМ Трис-Cl, pH 7,5, 200 мМ NaCl, 5 мМ MgCl₂, 1 мМ TCEP, 5% глицерин) с CasBCDE и FokI-Cas8 в конечных концентрациях 1 мкМ.

[00639] Для проведения анализов на расщепление ДНК, реакционные смеси получали следующим образом. Плазмидный субстрат, содержащий последовательность с двойной мишенью J3/L3 с промежуточным спейсером из 30 пар оснований (SEQ ID NO: 483 в Таблице 30), инкубировали с различными концентрациями комплекса FokI-Cascade (3-100 нМ) в 15 мкл реакционной смеси в 1× буфере для расщепления Cascade с плазмидной ДНК в конечной концентрации 13,3 нг/мкл. Реакционные смеси инкубировали в течение 30 минут при 37°C, после чего добавляли 3 мкл загрузочного красителя 6× ДСН. Загрузочный краситель добавляли для денатурации связанных комплексов FokI-Cascade. Компоненты реакционной смеси разделяли с помощью электрофореза в 0,8% агарозном геле. Гели окрашивали после электрофореза красителем SYBR ™ Safe DNA Gel Stain (Thermo Scientific, Wilmington, DE).

[00640] В качестве позитивного контроля, белок Cas9 S. pyogenes был запрограммирован с помощью одноцепочечной руководящей РНК (оцрРНК), нацеленной на 20 п.о.-часть последовательности-мишени Cascade J3 (оцрРНК-J3; спейсерная последовательность представлена как SEQ ID NO: 501). Комплексы Cas9/оцрРНК-J3 восстанавливали путем смешивания Cas9 вместе с 2-кратным молярным избытком оцрРНК в 1× буфере CCE (20 мМ HEPES pH 7,4, 10 мМ MgCl₂, 150 мМ KCl, 5% глицерин). Расщепление этим комплексом Cas9/оцрРНК-J3 оценивали в том же интервале концентраций (3-100 нМ) путем инкубирования реакционных смесей в течение 30 минут при 37°C. В этот эксперимент были также включены контрольные дорожки, содержащие неразрезанную плазмидную ДНК, а также плазмидную ДНК, линеаризованную рестриктирующим ферментом NheI (New England Biolabs, Ipswich, MA). О расщеплении ДНК-мишени свидетельствует сдвиг подвижности плазмиды, поскольку неразрезанная плазмидная ДНК является суперспирализованной и имеет более высокую подвижность, чем расщепленная линеаризованная плазмидная ДНК. Плазмидная ДНК с одноцепочечным разрывом и с незамкнутым кольцом имеет меньшую подвижность, чем суперспирализованная и линеаризованная плазмидная ДНК.

[00641] Данные, полученные в результате этих экспериментов, продемонстрировали, что в интервале тестирумых концентраций, комплекс FokI-Cascade обладал такой же активностью расщепления ДНК-мишени, как и Cas9-оцрРНК. При наивысшей тестирумой концентрации (100 нМ), плазмидная мишень была количественно линеаризована комплексом FokI-Cascade и Cas9-оцрРНК.

[00642] Реагенты комплекса FokI-Cascade также тестировали на их кинетику расщепления ДНК-мишени. Плазмидный субстрат, содержащий последовательность с двойной мишенью J3/L3 с промежуточным спейсером в 30 п.о. (SEQ ID NO: 483), инкубировали с 200 нМ комплекса FokI-Cascade или с 200 нМ Cas9-оцрРНК в 15 мкл реакционной смеси с плазмидной ДНК в конечной концентрации 13,3 нг/мкл. Реакции гасили через 0, 7, 10, 15, 20, 25 или 30 минут, и компоненты реакционной смеси разделяли с помощью электрофореза в агарозном геле, как описано выше. Комплекс FokI-Cascade продемонстрировал аналогичные, но немного более низкие скорости расщепления ДНК-мишени, чем комплекс Cas9/оцрРНК-J3, при этом, плазмидная мишень количественно линеаризовалась через 25 минут для комплекса FokI-Cascade и 20 минут для комплекса Cas9/оцрРНК-J3.

[00643] Реагенты комплекса FokI-Cascade также тестировали на их неспецифическое расщепление ДНК и/или активность образования одноцепочечного разрыва на субстрате плазмиды, не являющейся мишенью pACYC-Duet1 по сравнению со специфическим расщеплением ДНК плазмидного субстрата с двойной мишенью J3/L3. В Таблице 32 представлена последовательность плазмидного субстрата pACYC-Duet1, не являющегося мишенью и используемого для контроля (SEQ ID NO: 502). В частности, была исследована зависимость неспецифического и специфического расщепления ДНК-мишени от концентрации одновалентной соли в реакционном буфере. Были приготовлены варианты 1× буфера для расщепления Cascade (20 мМ Трис-Cl, pH 7,5, 200 мМ NaCl, 5 мМ MgCl₂, 1 мМ TCEP и 5% глицерин), в которых концентрация NaCl снижалась с 200 мМ до 150 мМ, 100 мМ или 50 мМ, и те же самые реакции расщепления, описанные выше, проводили путем инкубирования 200 нМ комплекса FokI-Cascade с 13,3 нг/мкл плазмиды-мишени J3/L3, или с 13,3 нг/мкл плазмиды pACYC-Duet1, не являющейся мишенью. Были проведены дополнительные контрольные реакции, в которых концентрация NaCl поддерживалась на уровне 100 мМ, но 5 мМ MgCl₂ заменяли на 10 мМ EDTA, что, как и ожидалось, предотвращало расщепление из-за потребности FokI в ионах двухвалентных металлов для расщепления ДНК. В соответствии с этим, нецелевую плазмиду, не являющуюся мишенью и плазмиду-мишень J3/L3 обрабатывали в следующих реакционных условиях: комплексом -FokI-Cascade; комплексом +FokI-Cascade, 100 мМ буфера NaCl+10 мМ EDTA; комплексом +FokI-Cascade, 50 мМ буфера NaCl; комплексом +FokI-Cascade, 100 мМ буфера NaCl; комплексом +FokI-Cascade, 150 мМ буфера NaCl, комплексом +FokI-Cascade, 200 мМ буфера NaCl. Данные продемонстрировали, что комплекс FokI-Cascade показал неспецифический одноцепочечный разрыв в плазмиде, не являющейся мишенью, и в плазмиде-мишени J3/L3 при низких концентрациях соли <200 мМ NaCl, но при концентрации одновалентной соли 200 мМ NaCl, плазмида, не являющася мишенью, оставалась интактной, тогда как плазмида-мишень J3/L3 была количественно линеаризована. Кроме того, буфер, содержащий EDTA, как и ожидалось, приводил к полному прекращению расщепления мишени.

[00644] Для того, чтобы подтвердить, что комплекс FokI-Cascade расщепляет плазмиду-мишень в ожидаемом положении, то есть, в середине межспейсерной последовательности, разделяющей мишени J3 и L3, был проведен эксперимент, в котором плазмида-мишень была сначала инкубирована с комплексом FokI-Cascade, а затем с рестриктирующим ферментом AfeI (New England Biolabs, Ipswich, MA), который расщепляет плазмидный субстрат в другом месте. Таким образом, расщепление комплексом FokI-Cascade 1 и AfeI превращает суперспирализованную кольцевую плазмиду в два линейных фрагмента, мигрирующих как отдельные молекулы на агарозном геле. В частности, ожидалось, что при расщеплении будут образовываться фрагменты длиной 2427 п.о. и 1357 п.о.

[00645] 13,3 нг/мкл плазмиды-мишени J3/L3 инкубировали с 200 нМ комплекса FokI-Cascade 1 в течение 30 минут, после чего к реакционной смеси добавляли 1 мкл AfeI (10 единиц/мкл; New England Biolabs, Ipswich, MA), с последующим дополнительным 30-минутным инкубированием при 37°C. Продукты реакции разделяли с помощью электрофореза в агарозном геле, как описано выше. Кроме того, для контрольных экспериментов, плазмиду-мишень инкубировали только с комплексом FokI-Cascade 1 или только с AfeI, и те же реакции проводили с плазмидой, которая не является мишенью, и которая может быть расщеплена AfeI, но не комплексом FokI-Cascade 1 (поскольку эта плазмида лишена двойной мишени J3/L3). В Таблице 32 представлена последовательность субстрата плазмиды pACYC-Duet1, не являющейся мишенью и используемой для контроля (SEQ ID NO: 502). В соответствии с этим, плазмиду, не являющуюся мишенью, и плазмиду-мишень J3/L3 обрабатывали в следующих реакционных условиях: комплексом -AfeI/-FokI-Cascade; комплексом -AfeI/+FokI-Cascade; комплексом +AfeI/+FokI-Cascade; и +AfeI/-FokI-Cascade. Данные продемонстрировали, что комплекс FokI-Cascade расщепляет плазмиду-мишень в ожидаемом положении, поскольку совместное инкубирование с комплексом FokI-Cascade 1 и AfeI приводит к образованию двух линейных продуктов ожидаемой длины.

[00646] Для дополнительного подтверждения специфичности последовательности расщепления ДНК комплексом FokI-Cascade, были созданы дополнительные субстраты контрольной плазмиды, которые содержат: мутацию в PAM, фланкирующем мишень J3; мутацию в PAM, фланкирующем мишень L3; мутации в обоих PAM, фланкирующих мишени J3/L3; мутации в спейсерной последовательности в мишени J3; мутации в спейсерной последовательности в мишени L3; мутации в обеих спейсерных последовательностях в мишенях J3/L3; и в мишени J3, но не в мишени L3, в мишени L3, но не в мишени J3, и ни в мишени J3, ни в мишени L3. В соответствии с этим, плазмидные субстраты представляют собой: мутант J3 PAM, мутант L3 PAM, мутант J3/L3 PAM, мутант спейсера J3, мутант спейсера L3, мутант спейсера J3/L3, плазмиду, не являющуюся мишенью; только мишень J3, только мишень L3 и плазмиду-мишень J3/L3. Каждую мишень обрабатывали в следующих реакционных условиях: комплексом -NdeI/-FokI-Cascade; комплексом +NdeI/-FokI-Cascade; и комплексом -NdeI/+FokI-Cascade 1. В Таблице 32 представлены последовательности всех мутантных плазмидных субстратов, описанных выше (с SEQ ID NO: 502 по SEQ ID NO: 510).

[00647]

Таблица 32 Мутированные последовательности плазмидного субстрата
SEQ ID NO:	Описание плазмиды
SEQ ID NO:502	Плазмида pACYC-Duet1, не являющаяся мишенью
SEQ ID NO:503	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутант J3 PAM
SEQ ID NO:504	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутант L3 PAM
SEQ ID NO:505	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутанты J3/L3 PAM
SEQ ID NO:506	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутанты спейсера J3
SEQ ID NO:507	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутанты спейсера L3
SEQ ID NO:508	Плазмида-мишень J3-30п.о.-L3, мутанты спейсера J3/L3
SEQ ID NO:509	Только плазмида-мишень J3
SEQ ID NO:510	Только плазмида-мишень L3

[00648] Реакции расщепления ДНК проводили, как описано выше, с использованием 200 нМ комплекса FokI-Cascade и 13,3 нг/мкл плазмидных субстратов; а контрольные реакции для линеаризации каждого плазмидного субстрата проводили с использованием NdeI (New England Biolabs, Ipswich, MA). Электрофорез в агарозном геле проводили, как описано выше. Данные продемонстрировали, что эффективное введение двухцепочечного разрыва и линеаризация плазмиды-мишени наблюдается только для плазмид-мишеней J3/L3, но не для контрольных плазмид, содержащих мутации PAM или затравочные мутации, или только для одного из двух сайтов-мишеней.

[00649] Компоненты для различных комплексов FokI-Cascade были клонированы и сверхэкспрессированы. RNP, продуцируемые этими компонентами, очищали и тестировали на биохимическое расщепление ДНК для сравнения активности различных комплексов FokI-Cascade. В частности, активности расщепления ДНК сравнивали для восстановленных комплексов FokI-Cascade, содержащих: отдельно очищенный комплекс CasBCDE (полученный с использованием SEQ ID NO: 440 и SEQ ID NO: 446) и FokI-Cas8 (полученный с использованием SEQ ID NO: 439); FokI-Cascade, несущий руководящие cr-РНК J3/L3 (полученные с использованием SEQ ID NO: 442 и SEQ ID NO: 446); FokI-Cascade, несущий дополнительный сигнал ядерной локализации на субъединице Cas7 (полученной с использованием SEQ ID NO: 443 и SEQ ID NO: 446), или на субъединице Cas6; FokI-Cascade, несущий дополнительный сигнал ядерной локализации и метку НА на субъединице Cas7 или на субъединице Cas6; FokI-Cascade, прошедший более жесткую очистку посредством эксклюзионной хроматографии (ЭХ) и ионообменной хроматографии (ИОХ); и FokI-Cascade, который был очищен только с помощью аффинной хромотографии на иммобилизованном металле (IMAC) без дополнительной очистки.

[00650] В соответствии с этим, плазмиду, не являющуюся мишенью, и плазмиду-мишень J3/L3 обрабатывали в следующих реакционных условиях: негативным контролем; AfeI; комплексом CasBCDE+FokI-Cas8; комплексом FokI-Cascade; комплексом FokI-Cascade (NLS-Cas6); комплексом FokI-Cascade (Cas7-NLS); комплексом FokI-Cascade (NLS-HA-Cas6); комплексом FokI-Cascade (Cas7-HA-NLS); комплексом FokI-Cascade (ИОХ, ЭХ-очистка); и комплексом FokI-Cascade (без очистки). Реакции расщепления ДНК проводили с использованием этих реагентов RNP, как описано выше, и с использованием плазмиды, не являющейся мишенью, или консенсусных плазмид-мишеней J3/L3, и продукты реакции разделяли с помощью электрофореза в агарозном геле. Данные продемонстрировали, что все реагенты RNP, за одним исключением, продемонстрировали почти идентичное и количественное расщепление плазмидной ДНК без фонового расщепления плазмиды, не являющейся мишенью. Единственным исключением был комплекс FokI-Cascade, который очищали без дополнительной очистки, и который обнаружывал более неспецифическую активность образования одноцепочечного разрыва, как видно на дорожке, соответствующей его инкубированию с плазмидой, не являющейся мишенью.

[00651] И наконец, с использованием NLS-меченного варианта Cas7 комплекса FokI-Cascade в качестве исходной точки, 16 различных спаренных руководящих cr-РНК были протестированы на биохимическое расщепление ДНК плазмидного субстрата для геномных сайтов H. sapiens Hsa01 - Hsa16, последовательно соединенных вдоль одной большой вставки (SEQ ID NO: 484). Каждая пара cr-РНК содержит две уникальные спейсерные последовательности, которые соответствуют двум смежным сайтам-мишеням в человеческой гДНК, разделенным промежуточным спейсером, где последовательности-мишени описаны в SEQ ID NO: 485 - SEQ ID NO: 500. В Таблице 33 представлены последовательности обеих cr-РНК в каждой паре, нацеленной на последовательности гДНК Hsa01 - Hsa16, где спейсер cr-РНК подчеркнут и показан строчными буквами, а последовательности 5’- и 3’-руководящей области соответствуют повторяющимся последовательностям из массива CRISPR.

[00652]

Таблица 33 Последовательности cr-РНК
SEQ ID NO:	ДНК-мишень	Последовательность cr-РНК
SEQ ID NO:511	Hsa01-1	AUAAACCGcgggcaggcagagcuggaggccuuucaggcccGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:512	Hsa01-2	AUAAACCGggccugaggugcugccugggcauguguaaaggGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:513	Hsa02-1	AUAAACCGcacugucacccggaccucaguggcuuugccugGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:514	Hsa02-2	AUAAACCGucugugcggcaaccuacaugauggggaaugagGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:515	Hsa03-1	AUAAACCGaugagcuuguuuguagcaccaccauaauucacGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:516	Hsa03-2	AUAAACCGuacguaaguaguggcaugugucagguggauucGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:517	Hsa04-1	AUAAACCGaaggcauuuggaccggcagacacauaauuguaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:518	Hsa04-2	AUAAACCGagacuccagagccauccuugggaagagugcugGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:519	Hsa05-1	AUAAACCGacaagagguguguuuccugaauucccacagugGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:520	Hsa05-2	AUAAACCGuaaguguuucuagccauccuugauuuugaucaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:521	Hsa06-1	AUAAACCGuggcuacugcucugucuccugggauccugccuGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:522	Hsa06-2	AUAAACCGgcccauaccuucaaggaaaauuaaggcaaauaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:523	Hsa07-1	AUAAACCGguugauuugccugcauugguguuacacagucuGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:524	Hsa07-2	AUAAACCGuaaguuguguucuucuuugccuaggccuucagGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:525	Hsa08-1	AUAAACCGgcacugccugucaacuucuacaaccuggugauGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:526	Hsa08-2	AUAAACCGuaggggccaagcagugcccagcugggggucaaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:527	Hsa09-1	AUAAACCGcuuucacugaaaguggagcugaugugacagaaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:528	Hsa09-2	AUAAACCGaugugggucaaggaauuaaguuagggaauggcGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:529	Hsa10-1	AUAAACCGgcauaaaauuuaacuugaaaagaucauuucggGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:530	Hsa10-2	AUAAACCGgcuucaaaaauacucacauggcuauguuuuagGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:531	Hsa11-1	AUAAACCGaggggcaaugcagaggaaggagcgagggagcaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:532	Hsa11-2	AUAAACCGgaggugaaagcugcuaccaccucugugcccccGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:533	Hsa12-1	AUAAACCGgcugaaauugcuuuucacauucuggcucuguuGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:534	Hsa12-2	AUAAACCGagaguccauauuucaauuuccaagagcugaggGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:535	Hsa13-1	AUAAACCGugcacagccaggggaggcugcagcagccuugcGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:536	Hsa13-2	AUAAACCGauggaucuucaguggguucucuugggcucuagGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:537	Hsa14-1	AUAAACCGccuguggccaggcacaccagugUGGCCUUUUGGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:538	Hsa14-2	AUAAACCGgaggugcacaguggggucagcacagacccgcaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:539	Hsa15-1	AUAAACCGaggggcaaugcagaggaaggagcgagggagcaGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:540	Hsa15-2	AUAAACCGcugcuaccaccucugugcccccccggcaaugcGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:541	Hsa16-1	AUAAACCGgacuuuauauagauagcuuugaucccagauauGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG
SEQ ID NO:542	Hsa16-2	AUAAACCGguuuugcucuacuuccugaagaccugaacaccGAGUUCCCCGCGCCAGCGGGG

[00653] После очистки 16 комплексов FokI-Cascade проводили реакции расщепления, как описано выше, при этом комплексы FokI-Cascade инкубировали с плазмидным субстратом, содержащим геномные сайты H. sapiens Hsa01 - Hsa16, и продукты реакции разделяли с помощью электрофореза в агарозном геле. Данные продемонстрировали, что из 16 реагентов RNP, 14/16 (Hsa03-Hsa16) продемонстрировали почти количественное расщепление ДНК, о чем свидетельствует превращение суперспирального кольцевого плазмидного субстрата в расщепленную линейную форму. И только конструкции Hsa01 и Hsa02 показали частичную активность в отношении образования одноцепочечного разрыва. Кроме того, данные продемонстрировали, что комплексы FokI-Cascade были эффективно запрограммированы с использованием сконструированных 16 спаренных рРНК для нацеливания на терапевтически релевантные гены H. sapiens.

[00654]

Пример 8

Введение комплексов FokI-Cascade RNP в клетки-мишени

[00655] В этом примере проиллюстрированы конструирование и доставка комплексов Cascade типа I-E E. coli, содержащих гибридные белки FokI, для облегчения редактирования генома в клетках человека, и описана их доставка в клетки-мишени в виде предварительно собранных комплексов Cascade RNP.

[00656] A. Получение комплексов Cascade RNP, содержащих FokI, для переноса в клетки.

[00657] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания на восемь различных локусов в геноме человека. Каждый минимальный массив CRISPR содержал две спейсерные последовательности, каждая из которых фланкировалась последовательностями повторов CRISPR. Две спейсерные последовательности локусов-мишеней в геноме разделены 30 п.о. (то есть, межспейсерной областью 30 п.о.), и каждый спейсер был сконструирован для связывания с последовательностью-мишенью, смежной с последовательностью мотива, смежного с протоспейсером AAG или ATG (PAM) в геноме клетки-мишени. Плазмидные векторы, содержащие каждый минимальный массив CRISPR, получали путем лигирования гибридизованных олигонуклеотидов (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA) в остов вектора pACYC-Duet1 (MilliporeSigma, Hayward, CA) для бактериальной экспрессии.

[00658] Перекрывающиеся праймеры для получения выбранных спейсеров в минимальных массивах CRISPR представлены в Таблице 34, а последовательности праймеров описаны в Таблице 35.

[00659]

Таблица 34 Перекрывающиеся праймеры для получения минимальных массивов CRISPR
Компонент	Ген-мишень	Праймеры
Минимальный массив CRISPR Hsa03	Интрон TRAC	A, B
Минимальный массив CRISPR Hsa04	Интрон TRAC	C, D
Минимальный массив CRISPR Hsa05	Интрон TRAC	E, F
Минимальный массив CRISPR Hsa06	Интрон TRAC	G, H
Минимальный массив CRISPR Hsa07	Интрон TRAC	I, J
Минимальный массив CRISPR Hsa08	Экзон CD52	K, L
Минимальный массив CRISPR Hsa09	Экзон CTLA4	M, N
Минимальный массив CRISPR Hsa10	Экзон CTLA4	O, P

[00660]

Таблица 35 Последовательности ДНК-праймеров
SEQ ID NO:	Олигонуклеотид	Последовательность
SEQ ID NO:543	A	/5Phos/ACCGATGAGCTTGTTTGTAGCACCACCAT AATTCACGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGTACGTAAGTAGTGGCATGTGTCAGGTGGA TTC
SEQ ID NO:544	B	/5Phos/ACTCGAATCCACCTGACACATGCCACTA CTTACGTACGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGA ACTCGTGAATTATGGTGGTGCTACAAACAAGCT CAT
SEQ ID NO:545	C	/5Phos/ACCGAAGGCATTTGGACCGGCAGACACA TAATTGTAGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGAGACTCCAGAGCCATCCTTGGGAAGAGT GCTG
SEQ ID NO:546	D	/5Phos/ACTCCAGCACTCTTCCCAAGGATGGCTCT GGAGTCTCGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGAA CTCTACAATTATGTGTCTGCCGGTCCAAATGCC TT
SEQ ID NO:547	E	/5Phos/ACCGACAAGAGGTGTGTTTCCTGAATTCC CACAGTGGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGTAAGTGTTTCTAGCCATCCTTGATTTTGAT CA
SEQ ID NO:548	F	/5Phos/ACTCTGATCAAAATCAAGGATGGCTAGA AACACTTACGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGA ACTCCACTGTGGGAATTCAGGAAACACACCTCT TGT
SEQ ID NO:549	G	/5Phos/ACCGTGGCTACTGCTCTGTCTCCTGGGAT CCTGCCTGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAAA CCGGCCCATACCTTCAAGGAAAATTAAGGCAA ATA
SEQ ID NO:550	H	/5Phos/ACTCTATTTGCCTTAATTTTCCTTGAAGG TATGGGCCGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGAA CTCAGGCAGGATCCCAGGAGACAGAGCAGTAG CCA
SEQ ID NO:551	I	/5Phos/ACCGGTTGATTTGCCTGCATTGGTGTTAC ACAGTCTGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGTAAGTTGTGTTCTTCTTTGCCTAGGCCTTC AG
SEQ ID NO:552	J	/5Phos/ACTCCTGAAGGCCTAGGCAAAGAAGAAC ACAACTTACGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGA ACTCAGACTGTGTAACACCAATGCAGGCAAATC AAC
SEQ ID NO:553	K	/5Phos/ACCGGCACTGCCTGTCAACTTCTACAACC TGGTGATGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGTAGGGGCCAAGCAGTGCCCAGCTGGGGG TCAA
SEQ ID NO:554	L	/5Phos/ACTCTTGACCCCCAGCTGGGCACTGCTTG GCCCCTACGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGAA CTCATCACCAGGTTGTAGAAGTTGACAGGCAGT GC
SEQ ID NO:555	M	/5Phos/ACCGCTTTCACTGAAAGTGGAGCTGATG TGACAGAAGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATA AACCGATGTGGGTCAAGGAATTAAGTTAGGGA ATGGC
SEQ ID NO:556	N	/5Phos/ACTCGCCATTCCCTAACTTAATTCCTTGA CCCACATCGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGAA CTCTTCTGTCACATCAGCTCCACTTTCAGTGAA AG
SEQ ID NO:557	O	/5Phos/ACCGGCATAAAATTTAACTTGAAAAGAT CATTTCGGGAGTTCCCCGCGCCAGCGGGGATAA ACCGGCTTCAAAAATACTCACATGGCTATGTTT TAG
SEQ ID NO:558	P	/5Phos/ACTCCTAAAACATAGCCATGTGAGTATTT TTGAAGCCGGTTTATCCCCGCTGGCGCGGGGAA CTCCCGAAATGATCTTTTCAAGTTAAATTTTATG C
SEQ ID NO:559	Q	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTAGCCTGGAAAGACACAAAGC
SEQ ID NO:560	R	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTCAGCCATCCTTTCCACCTAA
SEQ ID NO:561	S	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTATGCTGCAGGCTTTATGCTT
SEQ ID NO:562	T	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTTTAGGCCTGCCTGACTTCTC
SEQ ID NO:563	U	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTGGGAAGAAGACCAACAAGAGG
SEQ ID NO:564	V	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTTTCAAGGGAAGAAGCCATTG
SEQ ID NO:565	W	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTAAGGCAGGAATTGGATGAAA
SEQ ID NO:566	X	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTAACCTGAGATGACTGCCCAT
SEQ ID NO:567	Y	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTTTCCTCCCTAACCTCCACCT
SEQ ID NO:568	Z	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTTAAAGAGCCCAACCAGATGC
SEQ ID NO:569	A2	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTGTCTCAGCCTTAGCCCTGTG
SEQ ID NO:570	B2	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTCCCACTGCAAGTACAAGGGT
SEQ ID NO:571	C2	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTGGATGCGGAACCCAAATTA
SEQ ID NO:572	D2	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTTAGTCTTCTCCCTCGCTCCC
SEQ ID NO:573	E2	CACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCTTGCAGCATTATGATGTGGGT
SEQ ID NO:574	F2	GGAGTTCAGACGTGTGCTCTTCCGATCTCAACCTTTAGCATCACTGGCT
SEQ ID NO:575	G2	CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATNNNNNNNNGTGACTGGAGTTCAGACGTGTGCTC
SEQ ID NO:576	H2	AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACNNNNNNNNACACTCTTTCCCTACACGACG

[00661] Конструирование бактериальных экспрессионных векторов для получения комплексов Cascade RNP подробно описан в Примере 2. Вкратце, каждый ген cas экспрессировался из одного оперона, и кодирующие последовательности для генов cas были расположены в следующем порядке cas8-cse2-cas7-cas5-cas6. Фрагмент FokI был присоединен к Cas8 посредством линкера из 30 аминокислот, а сигнал ядерной локализации (NLS) был присоединен к N-концу FokI-Cas8 (комплекс FokI-Cascade) и к N-концу Cas6 (далее называемому комплексом FokI-Cascade-NLS-Cas6, SEQ ID NO: 577).

[00662] Комплексы FokI-Cascade-NLS-Cas6 очищали в виде собранных комплексов из E. coli, в основном, как описано в Примере 5A.

[00663] B. Перенос комплексов Cascade RNP, содержащих FokI, в эукариотические клетки

[00664] Клетки HEK293 (ATCC, Manassas, VA) культивировали в суспензии в среде DMEM с добавлением 10% FBS и 1× раствора антибиотика-противогрибкового средства (Mediatech, Inc., Manassas, VA) при 37°C, 5% CO₂ и 100% влажности. Клетки HEK293 были трансфицированы с использованием 96-луночного планшета Shuttle Nucleofector® (Lonza, Allendale, NJ). Перед нуклеофекцией, 5 мкл FokI-Cascade RNP переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала ~225-500 пмоль комплексов FokI-Cascade-NLS-Cas6, в зависимости от RNP. Клетки HEK293 переносили в коническую центрифужную 50 мл-пробирку и центрифугировали при 200×g в течение 3 минут. Среду отсасывали, и клеточный осадок промывали PBS, не содержащим кальция и магния. Клетки центрифугировали еще один раз и ресуспендировали в буфере Nucleofector SF (Lonza, Allendale, NJ) в концентрации 1×10⁷ клеток/мл. 20 мкл этой клеточной суспензии добавляли к комплексам FokI-Cascade-NLS-Cas6 в 96-луночном планшете, перемешивали, а затем весь объем переносили в 96-луночный планшет Nucleocuvette™ (Lonza, Allendale, NJ). Затем планшет загружали в 96-луночную систему Shuttle™ Nucleofector™ (Lonza, Allendale, NJ), и клетки подвергали нуклеофекции с использованием программы 96-CM-130 Nucleofector™ (Lonza, Allendale, NJ). Сразу после нуклеофекции, в каждую лунку 96-луночного планшета Nucleocuvette™ (Lonza, Allendale, NJ) добавляли 80 мкл полной среды DMEM. Затем все содержимое лунки переносили в 96-луночный планшет для культивирования ткани, содержащий 100 мкл полной среды DMEM. Клетки культивировали при 37°C, 5% CO₂ и 100% влажности в течение ~72 часов.

[00665] Через ~72 часа, клетки HEK293 центрифугировали при 500 g в течение 5 минут, и среду удаляли. Клетки промывали PBS без кальция и магния. Затем клеточный осадок ресуспендировали в 50 мкл растворов для экстракции ДНК QuickExtract (Epicenter, Madison, WI). Затем полученные образцы гДНК инкубировали при 37°C в течение 10 минут, при 65°С в течение 6 минут и при 95°С в течение 3 минут для прекращения реакции. Затем образцы гДНК разводили 50 мкл воды и хранили при ~20°C для последующего анализа путем глубокого секвенирования.

[00666] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00667] С использованием выделенной гДНК, первую ПЦР проводили с использованием смеси Q5 «горячего старта» High-Fidelity 2X Master Mix (New England Biolabs, Ipswich, MA) в концентрации 1×, праймеров по 0,5 мкМ каждый, 3,75 мкл гДНК в конечном объеме 10 мкл и амплифицировали при 98°С в течение 1 минуты путем проведения 35 циклов по 10 секунд при 98°С, 20 секунд при 60°С, 30 секунд при 72°C и конечного удлинения при 72°C в течение 2 минут. Реакционную ПЦР-смесь разводили водой 1:100. Мишень-специфические праймеры показаны в Таблице 36. Мишень-специфические праймеры содержали последовательности, совместимые с Illumina, а поэтому продукты амплификации можно было проанализировать с использованием секвенатора MiSeq (Illumina, San Diego, CA).

[00668]

Таблица 36 Мишень-специфические праймеры, используемые для секвенирования
Мишень	Олигонуклеотид*
Мишень Hsa03	Q, R
Мишень Hsa04	S, T
Мишень Hsa05	U, V
Мишень Hsa06	W, X
Мишень Hsa07	Y, Z
Мишень Hsa08	A2,B2
Мишень Hsa09	C2,D2
Мишень Hsa10	E2,F2

* Последовательности ДНК-праймера показаны в Таблице 35.

[00669] Вторую ПЦР «со штриховым кодированием» проводили так, чтобы каждая мишень была амплифицирована посредством праймеров (G2 и H2 в Таблице 35), каждый из которых содержал уникальные индексы длиной в 8 п.о. (обозначенные «NNNNNNNN» в последовательности праймеров (см. SEQ ID NO: 575 и SEQ ID NO: 576), что позволяет проводить демультиплексную реакцию каждого ампликона во время анализа последовательности.

[00670] Вторую ПЦР проводили с использованием смеси Q5 «горячего старта» High-Fidelity 2X Master Mix (New England Biolabs, Ipswich, MA) в концентрации 1×, праймеров по 0,5 мкМ каждый, 1 мкл первого ПЦР-продукта, разведенного 1:100, в конечном объеме 10 мкл и амплифицировали при 98°С в течение 1 минуты, путем проведения 12 циклов по 10 секунд при 98°С, 20 секунд при 60°С, 30 секунд при 72°C и конечного удлинения при 72°C в течение 2 минут. Продукты ПЦР объединяли в одну микроцентрифужную пробирку для очистки ампликонов на основе сфер SPRIselect (Beckman Coulter, Pasadena, CA) для секвенирования.

[00671] К объединенным ампликонам добавляли 0,9-кратные объемы сфер SPRIselect, перемешивали и инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут. Микроцентрифужную пробирку помещали на магнитную подставку для пробирок (Beckman Coulter, Pasadena, CA) до тех пор, пока раствор не был осветлен. Супернатант удаляли и отбрасывали, а оставшиеся сферы промывали 1 объемом 85% этанола и инкубировали при комнатной температуре (КТ) в течение 30 секунд. После инкубирования этанол отсасывали и сферы сушили на воздухе при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем микроцентрифужную пробирку снимали с магнитной подставки, и к сферам добавляли 0,25-кратный объем воды, интенсивно перемешивали и инкубировали в течение 2 минут при КТ. Микроцентрифужную пробирку центрифугировали в микроцентрифуге для сбора содержимого пробирки, а затем возвращали на магнитную подставку и инкубировали до тех пор, пока раствор не был осветлен, после чего, супернатант, содержащий очищенные ампликоны, распределяли по очищенным микроцентрифужным пробиркам. Библиотеку очищенных ампликонов количественно оценивали с использованием системы Nanodrop™ 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, DE).

[00672] Библиотеку ампликонов нормализовали до концентрации 4 нМ, вычисленной исходя из оптической плотности на 260 нм (система Nanodrop ™ 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, DE)) и размера ампликонов. Библиотека была проанализирована на секвенаторе MiSeq Sequencer (Illumina, San Diego, CA) с использованием набора реагентов MiSeq v2 путем проведения 300 циклов (Illumina, San Diego, CA), с двумя раундами по 151 циклу с парными концами плюс двух ридов для определения индекса по восемь циклов.

[00673] D. Анализ данных глубокого секвенирования

[00674] Идентичность продуктов в данных секвенирования анализировали на основании последовательностей индексного штрихкода, адаптированных к ампликонам во втором раунде ПЦР. Компьютерную команду на выполнение нижеследующих задач использовали для обработки данных MiSeq (Illumina, San Diego, CA):

[00675] Риды выравнивали с геномом человека (конструкции GRCh38/38) с использованием компьютерной программы Bowtie (bowtie-bio.sourceforge.net/index.shtml).

[00676] Выровненные риды сравнивали с локусами дикого типа; риды, не совпадающие ни с одной из частей локусов, были отброшены.

[00677] Были подсчитаны риды, совпадающие с последовательностью дикого типа. Риды с INDEL (приблизительно 10 п.о. от ожидаемого сайта разрезания FokI-Cascade RNP) были классифицированы по типу INDEL и подсчитаны.

[00678] Общее количество ридов с INDEL делили на сумму ридов дикого типа и ридов с INDEL с получением процента мутированных ридов.

[00679] На Фиг. 28 показано редактирование генома (фиг. 28, вертикальная ось, «% редактирования») в зависимости от нуклеофекции комплекса FokI-Cascade-NLS-Cas6 (n=1) (фиг. 27, горизонтальная ось, Hsa3, Hsa4, Hsa5, Hsa6, Hsa7, Hsa8, Hsa9 и Hsa10). На фиг. 28, белые столбцы представляют негативные контроли, а черные столбцы представляют добавление комплексов FokI-Cascade-NLS-Cas6. Комплексы FokI-Cascade-NLS-Cas6 индуцировали редактирование во всех восьми локусах. Редактирование варьировалось от ~0,2-5% INDEL, и эти INDEL были сосредоточены вокруг предполагаемого сайта разрезания в середине межспейсерной области.

[00680]

Пример 9

Введение плазмид, кодирующих компоненты комплексов FokI-Cascade RNP, в клетки-мишени

[00681] В этом примере проиллюстрированы конструирование и доставка комплексов Cascade E. coli типа I-E, содержащих гибридные белки FokI, для облегчения редактирования генома в клетках человека. В этом примере также описана доставка плазмидных векторов, экспрессирующих компоненты комплекса Cascade, в эукариотические клетки.

[00682] A. Получение вектора, кодирующего компоненты FokI-Cascade RNP, для переноса в клетки-мишени

[00683] Минимальный массив CRISPR был сконструирован так, чтобы он нацеливанлся на локус TRAC в геноме человека. Минимальный массив CRISPR содержал две спейсерные последовательности, каждая из которых была фланкирована последовательностями повторов CRISPR, как описано в Примерах 1 и 3. Две спейсерные последовательности локусов-мишеней в геноме были разделены 30 парами оснований, и каждый спейсер был комплементарен геномной последовательности, смежной с последовательностью AAG PAM. Плазмидный вектор, содержащий минимальный массив CRISPR, был получен путем лигирования гибридизованных олигонуклеотидов (Integrated DNA Technologies, Coralville, IA), кодирующих повтор CRISPR, фланкированный двумя спейсерными последовательностями, в экспрессионный вектор млекопитающих с двумя последовательностями повторов CRISPR. Полученная плазмида содержала мотив «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», который экспрессировал две руководящих последовательности от человеческого промотора U6 (hU6) (SEQ ID No: 454).

[00684] Гены, кодирующие белковые компоненты FokI-Cascade RNP, клонировали в плазмидные векторы, содержащие промоторы CMV, для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих. Гены Cas были клонированы в отдельные плазмиды (от SEQ ID NO: 448 до SEQ ID NO: 451 и SEQ ID NO: 453) или в одну плазмиду в виде полицистронной конструкции с каждым геном, связанным посредством последовательностей «вырезания рибосомы» вирусного пептида 2A (в SEQ ID NO: 455). Комплексы FokI-Cascade RNP были доставлены в эукариотические клетки двумя различными способами: гены cas и минимальный массив CRISPR были доставлены в отдельные плазмиды (систему доставки из шести плазмид, SEQ ID NO: 448 - SEQ ID NO: 451, SEQ ID NO: 453 и SEQ ID NO: 454), или в одну плазмиду, кодирующую все гены cas в виде полицистронной конструкции, и вторую плазмиду, кодирующую минимальный массив CRISPR (двухплазмидную систему доставки, SEQ ID NO: 454 и SEQ ID NО: 455).

[00685] B. Трансфекция плазмиды(плазмид), кодирующей(их) комплексы FokI-Cascade RNP.

[00686] Условия трансфекции для системы доставки из шести плазмид и системы доставки из двух плазмид были осуществлены, как подробно описано в Примере 8B, но со следующими модификациями. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Система доставки из шести плазмид была первоначально протестирована путем оценки необходимости каждого компонента для редактирования генома. Более конкретно, «коктейли» плазмид добавляли в каждую лунку так, чтобы соблюдалось постоянное количество (420 нг) пяти плазмид и переменное количество шестой плазмиды (0 нг, 70 нг, 700 нг или 1400 нг). Затем сравнивали систему доставки из шести плазмид и систему доставки из двух плазмид путем нуклеофекции в фиксированном количестве (3,5 мкг) общей плазмидной ДНК, при этом, соотношение плазмиды минимального массива CRISPR к плазмиде (плазмидам), кодирующей(им) cas, варьировалось. И наконец, лизат собирали через ~72 часа после нуклеофекции для последующего анализа глубокого секвенирования.

[00687] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток и анализ данных.

Глубокое секвенирование осуществляли, как подробно описано в Примере 8C, но только с использованием мишень-специфических праймеров Y и Z Таблицы 36.

[00688] D. Анализ данных глубокого секвенирования

[00689] Анализ данных глубокого секвенирования был осуществлен как подробно описано в Примере 8D. На фиг. 29 показано редактирование генома (фиг. 29, вертикальная ось, «% редактирования») в локусе TRAC в зависимости от каждого компонента FokI-Cascade в стратегии доставки из шести плазмид (n=1) (фиг. 29, горизонтальная ось, руководящая последовательность FokI-Cas8, Cse2, Cas7, Cas5, Cas6 и контрольный образец). На фиг. 29, незаштриховаванные столбцы представляют 0 нг компонента FokI-Cascade, пунктирные столбцы представляют 70 нг компонента FokI-Cascade, столбцы с квадратным узором представляют 700 нг компонента FokI-Cascade, а полосатые столбцы представляют 1400 нг компонента FokI-Cascade (порядок полос на горизонтальной оси показан слева направо, соответственно, для каждого компонента FokI-Cascade). Как было показано, редактирование отменялось или резко сокращалось (в случае Cse2), если данный компонент отсутствовал. Это подтверждает, что каждый компонент Cascade необходим для редактирования посредством доставки плазмиды.

[00690] Ни Фиг. 30 показаны данные сравнения редактирования генома с помощью системы доставки из шести плазмид или системы доставки из двух плазмид. На фиг. 30 показано редактирование генома (фиг. 30, вертикальная ось, «% редактирования») в локусе-мишени в зависимости от различных концентраций каждого компонента систем из шести плазмид (фиг. 30, незаштриховаванные столбцы) и двух плазмид (фиг. 30, черные столбцы) (фиг. 30, порядок столбцов на горизонтальной оси показан слева направо, соответственно, для шестиплазмидной системы и двухплазмидной системы). Группы чисел по горизонтальной оси относятся к количеству компонентов: верхняя строка=общая плазмида в нг, вторая строка=плазмида минимального массива CRISPR в нг, и третья строка=плазмиды, кодирующие Cas, в нг (например, первая группа чисел: верхняя строка=общая плазмида, 3500 нг; вторая строка=плазмида минимального массива CRISPR, 0 нг; и третья строка=плазмиды, кодирующие Cas, 3500 нг).

[00691] В обоих этих способах наивысшие уровни редактирования были достигнуты при самым высоком отношении «плазмиды cas : плазмиды минимального массива CRISPR». Кроме того, полицистронная плазмида обеспечивала более высокие уровни редактирования, возможно, из-за увеличения уровня транскрипции на мкг плазмиды.

[00692]

Пример 10

Кольцевые пермутациии белков субъединицы Cascade

[00693] В этом примере проиллюстрированы in silico конструирование, клонирование, экспрессия и очистка белка Cas7 E. coli типа I-E с кольцевой пермутацией (cp) с применением метода моделирования в зависимости от структуры.

[00694] A. Конструирование in silico

[00695] Белок Cas7 типа I-E E. coli (SEQ ID NO: 18) подвергали циклической пермутации с применением метода на основе кристаллической структуры Cascade E. coli 5H9E.pdb (www.rcsb.org/pdb/; Hayes, R.P. et al., Nature 530 (7591): 499-503 (2016)). N-конец и С-конец нативного Cas7 были соединены посредством пептидного линкера из двух аминокислот, имеющих последовательность глицин-серин (G-S). Полипептидная последовательность этого кольцевого Cas7 была разомкнута в положении, соответствующем пептидной связи между остатками 301 и 302 в последовательности полипептида Cas7 дикого типа с образованием нового N-конца (остаток 302) и нового C-конца (остаток 301) и с получением варианта белка Cas7 с кольцевой пермутацией (белка cp-Cas7 V1). Новый N-конец и новый C-конец были сконструированы так, чтобы они были соединены с гибридным белком или линкерной областью без нарушения укладки белка Cas7 или сборки комплекса Cascade. Метиониновый остаток был присоединен к новому N-концу (то есть, аминокислотный остаток, соответствующий остатку 302 белка Cas7 дикого типа) белка V1 cp-Cas7 (SEQ ID NO: 578).

[00696] Второй белок cp-Cas7, белок cp-Cas7 V2, был сконструирован аналогичным образом с использованием линкера G-S. N-конец и C-конец белка V2 cp-Cas7 соответствуют остаткам 338 и 339, соответственно, в последовательности Cas7 дикого типа. Новый N-конец и новый C-конец были сконструированы так, чтобы они были соединены с гибридным белком или линкерной областью без нарушения укладки белка Cas7 или сборки комплекса Cascade. Метиониновый остаток был присоединен к N-концу (то есть аминокислотный остаток, соответствующий остатку 339 белка Cas7 дикого типа) белка V2 cp-Cas7 (SEQ ID NO: 579).

[00697] B. Клонирование, экспрессия и очистка комплексов Cascade, содержащих cp-Cas7

[00698] Кодирующие последовательности ДНК для сконструированных in silico полипептидных последовательностей белка cp-Cas7 V1 и белка cp-Cas7 V2 были оптимизированы по кодонам для экспрессии в E. coli.

[00699] Эти кодирующие последовательности ДНК были отправлены коммерческому производителю (GenScript, Piscataway, NJ) для синтеза. Последовательности ДНК отдельно вводили в экспрессионный вектор Cascade-оперонов (Таблица 19; SEQ ID NO: 441) для замены белка Cas7 дикого типа в экспрессионном векторе, как описано в Примере 2.

[00700] Каждый экспрессионный вектор переносили в клетки E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, МA) вместе со вторым вектором, кодирующим руководящую РНК для мишени J3 (SEQ ID NO: 444), представленную в Таблице 20, как описано в Примере 2. Клетки культивировали, как описано в Примере 4B. Комплексы Cascade E. coli типа I-E, содержащие белки Cas5, Cas6, cp-Cas7 V1, Cse2 и Cas8, а также руководящую РНК/мишень J3; и белки Cas5, Cas6, cp-Cas7 V2, Cse2 и Cas8, а также руководящую РНК/мишень J3 очищали, как описано в Примере 5A.

[00701] Очистка комплексов Cascade, содержащих варианты cp-Cas7, продемонстрировала, что белки субъединицы CRISPR-Cas типа I-E с кольцевой пермутацией могут быть успешно использованы для образования комплексов Cascade, имеющих, по существу, такой же состав (исходя из молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа.

[00702] C. EMSA (анализы на сдвиг электрофоретической подвижности) мишени Cascade/cp-Cas7 и J3

[00703] Очищенные комплексы Cascade/cp-Cas7 очищали, как описано в этом примере, и подвергали EMSA для того, чтобы продемонстрировать специфическое связывание с их соответствующей последовательностью-мишенью. Вкратце, Cascade/cp-Cas7 и Cascade/wt-Cas7 очищали и концентрировали до 10 мг/мл. Двухцепочечную ДНК-мишень с Cy5 получали, в основном, как описано в Примере 6A, и разводили до 1 мкМ в буфере TE (J3-мишень SEQ ID NO: 469 и SEQ ID NO: 472 и CCR5-мишень SEQ ID NO: 474 и SEQ ID NO: 470). Комплексы Cascade и меченную двухцепочечную ДНК-мишень инкубировали в течение 30 минут при 37°C в различных отношениях белок/мишень. Сразу после инкубирования, к образцам добавляли 2 мкл 50% глицерина, и эти образцы загружали на 5% нативный гель PAA. Гели подвергали электрофорезу при 4°C и 70 В в течение 90 минут в буфере 0,5×TBE и визуализировали на биовизуализаторе AZURE c600 Bioimager (Azure BioSystems, Dublin, CA), и полосы были определены количественно. Данные представлены в Таблице 37.

[00704]

Таблица 37 Результаты EMSA Cascade/cp-Cas7 V2
Cascade ID и руководящая последовательность	ДНК-мишень	Отношение Cascade:дцДНК	% сдвига геля
Cascade/wt-Cas7 J3	J3	6,7	44
Cascade/cp-Cas7 V2 J3	J3	6,7	90
Cascade/wt-Cas7 J3	CCR5	6,7	LOD*
Cascade/cp-Cas7 V2 J3	CCR5	6,7	LOD

* LOD=ниже предела детектирования.

[00705]

Пример 11

Гибридные белки субъединицы Cascade

[00706] A. Гибрид субъединицы Cascade с FokI

[00707] В этом примере проиллюстрированы in silico конструирование, клонирование, экспрессия и очистка белка Cas8 E. coli типа I-E, присоединенного к нуклеазному домену FokI для сообщения нуклеазной активности комплексу Cascade.

[00708] Cas8 типа I-E E.coli присоединяли у N-конца к домену нуклеазы FokI Flavobacterium okeanokoites (GenBank № AAA24927.1). Нуклеазный домен FokI включает остатки, содержащиеся в варианте Шарки, описанном Guo, et al. (Guo, J, et al., J. Mol. Biol. 400: 96-107 (2010)) и катализирует расщепление двухцепочечной ДНК при гомодимеризации. Аминокислотная последовательность нуклеазы FokI (SEQ ID NO: 580) содержала остатки Q384-F579 (GenBank No. AAA24927.1) и имела следующие точковые мутации: E486Q, L499I и D469N. Вкратце, нуклеазный домен Шарки FokI (SEQ ID NO: 581) был присоединен у N-конца к Cas8 посредством линкерной последовательности (SEQ ID NO: 582). Для очистки, к N-концу остатка 384 FokI присоединяли гексагистидиновую метку (His6, SEQ ID NO: 583), за которой следует метка MBP (SEQ ID NO: 584), а за ней следует последовательность расщепления протеазой TEV (SEQ ID NO: 585), сигнал ядерной локализации (NLS, SEQ ID NO: 586) и линкер GGS. Конечная конструкция содержала NH3-His6-MBP-TEV-NLS-GGS-FokISharkey-30аа-линкер-Cas8-COOH в последовательности белка (SEQ ID NO: 413).

[00709] Сконструированные in silico последовательности ДНК были отправлены коммерческому производителю (GenScript, Piscataway, NJ) для синтеза. Последовательности ДНК были клонированы в остов экспрессионного вектора семейства pET (MilliporeSigma, Hayward, CA), который сообщает резистентность к канамицину из-за присутствия гена kanR, как описано в Примере 2, в результате чего получали вектор, несущий NH3-His6-MBP-TEV- NLS-GGS-FokISharkey-30аа-линкер-Cas8-COOH (SEQ ID NO: 439).

[00710] Cascade типа I-E E. coli «H3-His6-MBP-TEV-NLS-GGS-FokISharkey-30аа-линкер-Cas8-COOH» (SEQ ID NO: 439) экспрессировали и очищали, как описано в Примере 4B и в Примере 5C. Последовательность белка после расщепления TEV включает NH3-NLS-GGS-FokISharkey-30аа-линкер-Cas8-COOH (SEQ ID NO: 587).

[00711] Аналогичным образом, гибридный белок FokI-Cas8 был сконструирован в векторе, который несет NLS-FokI-линкер-Cas8_His6-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6, как описано в Примерах 1 и 2 (SEQ ID NO: 442). Каждый экспрессионный вектор переносили в клетки E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) вместе со вторым вектором, кодирующим руководящую РНК для мишени J3 (SEQ ID NO: 444), как описано в Примере 2. Эта конструкция была экспрессирована и очищена, как описано в Примере 4B и в Примере 5A. Очистка комплексов Cascade, содержащих гибридные варианты FokI-Cas8, продемонстрировала, что белки субъединицы CRISPR-Cas типа I-E, связанные с нуклеазой, могут быть успешно использованы для образования комплексов Cascade, имеющих по существу такой же состав (на основе молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа. Гибриды FokI-Cas8 были с успехом использованы для биохимического расщепления нуклеиновой кислоты-мишени (Пример 7) и для внутриклеточного расщепления геномных последовательностей в эукариотических клетках (Пример 8D и Пример 9D).

[00712] В Таблице 38 перечислены дополнительные примеры гибридов белок-субъединицы Cas-фермент. В Таблице 38, APOBEC соответствует гену, который является членом пути цитидиндезаминазы (человеческий APOBEC I Genbank No. AB009426, человеческий APOBEC 3F Genbank No. CH471095, человеческий APOBEC 3G Genbank No. CR456472, идентификатор генома браузера APOBEC UCSC крысы (ID RGD: 2133 крыса); AID соответствует цитидиндезаминазе, индуцированной активацией (Genbank № AY536516); PmCDA1 является ортологом AID (см., например, Nishida, et al., Science 16: 353 (2016); Iwamatsu et al., J. Biochem. 110: 151-158 (1991)); PvuIIHIFIT46G представляет собой вариант PvuII T46G с высокой достоверностью (см., например, Fonfara, et al., Nucleic Acids Res. 40: 847-860 (2012)); одноцепочечноый PvuII T46G описан в pdbID 3KSK); I-TevI представляет собой сайт-специфическую, резистентную к последовательности хоминг-эндонуклеазу от бактериофага T4 и включает N-концевой каталитический домен, а также C-концевой ДНК-связывающий домен (домены соединены длинным гибким линкером) (см., например, Van Roey, et al., EMBO J. 20: 3631-3637 (2001)); BcnI (см., например, Sokolowska et al., J. Mol. Биол. 369: 722-734 (2007)); и MvaI (см., например, Kaus-Drobek, et al., Nucleic Acids Res. 35: 2035-2046 (2007)) представляют собой рестриктирующие ферменты.

[00713]

Таблица 38 Другие гибриды ферментов (такие как нуклеазы и цитидиндезаминазы) с Cas8
SEQ ID NO:	Фермент	Гибрид с Cas8
SEQ ID NO:593	Cas8_rAPOBEC1	C-концевой
SEQ ID NO:594	Cas8_AID	C-концевой
SEQ ID NO:595	Cas8_PmCDA1	C-концевой
SEQ ID NO:596	Cas8_Human APOBEC1	C-концевой
SEQ ID NO:597	Cas8_APOBEC3F	C-концевой
SEQ ID NO:598	Cas8_APOBEC3G	C-концевой
SEQ ID NO:599	PvuIIHIFIT46G	N-концевой
SEQ ID NO:600	Одноцепочечный PvuII T46G	N-концевой
SEQ ID NO:601	I-TevI1-169Q158R	N-концевой
SEQ ID NO:602	I-TevI1-169	N-концевой
SEQ ID NO:603	Одноцепочечный BcnI	N-концевой
SEQ ID NO:604	Одноцепочечный MvaI	N-концевой
SEQ ID NO:605	ДНКаза I	N-концевой, C-концевой
SEQ ID NO:606	Cas3	N-концевой
SEQ ID NO:607	S1 Aspergillus	N-концевой, C-концевой

[00714] B. Гибрид белка субъединицы Cascade с другим белком субъединицы Cascade

[00715] Два белка Cse2 комплекса Cascade были присоединены друг к другу методом на основе кристаллической структуры E. coli Cascade 5H9E.pdb (www.rcsb.org/pdb/; см., например, Hayes, RP, et al., Nature 530 (7591): 499-503 (2016)). Вкратце, C-конец одного Cse2 и N-конец второго Cse2 были присоединены друг к другу посредством гибкого линкера из 10 аминокислот (SEQ ID NO: 589). Полноразмерная последовательность гибридного белка Cse2-Cse2 (CasB_CasB) представлена в SEQ ID NO: 588.

[00716] Сконструированные in silico последовательности ДНК были отправлены коммерческому производителю (GenScript, Piscataway, NJ) для синтеза. Последовательности ДНК были клонировали в экспрессионный вектор, сконструированный как описано в Примере 2 (SEQ ID NO: 441). Последовательность Cse2 заменяли на SEQ ID NO: 588.

[00717] Каждый экспрессионный вектор переносили в клетки E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) вместе со вторым вектором, кодирующим руководящую РНК для мишени J3 (SEQ ID NO: 444), как описано в Примере 2. Комплекс Cascade E. coli типа I-E, содержащий Cas5, Cas6, Cas7, Cse2-Cse2 и Cas8, экспрессировали и очищали как описано в Примерах 4B и 5B. Очистка комплексов Cascade, содержащих гибридный вариант Cse2-Cse2, продемонстрировала, что гибридные белки субъединицы CRISPR-Cas типа I-E успешно образовывали комплексы Cascade, имеющие по существу такой же состав (на основе молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа.

[00718] C. Анализы на сдвиг электрофоретической подвижности (EMSA) мишени Cascade/Cse2-Cse2 и J3

[00719] Очищенные комплексы Cascade/Cse2-Cse2 очищали, как описано в этом примере, и подвергали EMSA для того, чтобы продемонстрировать специфическое связывание с их соответствующей последовательностью-мишенью. Вкратце, Cascade/Cse2-Cse2 и Cascade/WT-Cse2 очищали и концентрировали до 10 мг/мл. Двухцепочечную ДНК-мишень с Cy5 получали, в основном, как описано в Примере 6A, и разводили до 1 М в буфере TE (J3-мишень SEQ ID NO: 469 и SEQ ID NO: 472 и CCR5-мишень SEQ ID NO: 474 и SEQ ID NO: 470). Комплексы Cascade и меченную двухцепочечную ДНК-мишень инкубировали в течение 30 минут при 37°C в различных отношениях белок/мишень. Сразу после инкубирования, к образцам добавляли 2 мкл 50% глицерина, и эти образцы загружали на 5% нативный гель PAA. Гели подвергали электрофорезу при 4°C и 70 В в течение 90 минут в буфере 0,5×TBE и визуализировали на биовизуализаторе AZURE c600 Bioimager (Azure BioSystems, Dublin, CA), и полосы были определены количественно. Данные представлены в Таблице 39.

[00720]

Таблица 39 Результаты EMSA Cascade/Cse2-Cse2
Cascade ID и руководящая последовательность	ДНК-мишень	Отношение Cascade:дцДНК	% сдвига геля
Cascade/wt-Cse2 J3	J3	6,7	44
Cascade/ Cse2-Cse2 J3	J3	6,7	46
Cascade/wt-Cse2 J3	CCR5	6,7	LOD*
Cascade/ Cse2-Cse2 J3	CCR5	6,7	LOD

* LOD=ниже предела детектирования.

[00721] D. Гибрид белка субъединицы Cascade с другим белком субъединицы Cascade и ферментативным доменом белка

[00722] Цитидиндезаминаза rAPOBEC1 (каталитическая субъединица 1 фермента, редактирующего мРНК аполипопротеина B, Rattus norvegicus; NCBI Gene ID: 25383, uEnsembl: ENSRNOG00000015411) была выбрана для гибридизации. Белок Cse2-Cse2 был присоединен к rAPOBEC1 с применением метода на основе кристаллической структуры Cascade E. coli 5H9E.pdb (www.rcsb.org/pdb/; см., например, Hayes, RP, et al., Nature 530 (7591): 499-503 (2016)). Вкратце, C-конец rAPOBEC1 (SEQ ID NO: 590) был присоединен к N-концу димера Cse2-Cse2 (описанного выше) посредством гибкого линкера из 9 аминокислот (SEQ ID NO: 591). Полноразмерная последовательность гибридного белка rAPOBECI_Cse2-Cse2 представлена в SEQ ID No. 592.

[00723] Сконструированные in silico последовательности ДНК были отправлены коммерческому производителю (GenScript, Piscataway, NJ) для синтеза. Последовательности ДНК были клонированы в экспрессионный вектор (SEQ ID NO: 441), c заменой на последовательность Cse2. Каждый экспрессионный вектор переносили в клетки E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) вместе со вторым вектором, кодирующим руководящую РНК для мишени J3 (SEQ ID NO: 444), как описано в Примере 2. Комплекс Cascade E. coli типа I-E, содержащий Cas5, Cas6, Cas7, rAPOBEC1_Cse2-Cse2 и Cas8, экспрессировали и очищали, как описано в Примерах 4B и 5B. Очистка комплексов Cascade, содержащих гибридный вариант rAPOBEC1_Cse2-Cse2, продемонстрировала, что гибридные белки субъединицы CRISPR-Cas типа I-E, связанные с цитидиндезаминазой, были успешно использованы для образования комплексов Cascade, имеющих по существу такой же состав (на основе молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа. В таблице 40 представлены примеры гибридов ферментов с Cse2-Cse2.

[00724]

Таблица 40 Другие гибриды фермента (такого как цитидиндезаминазы) с Cse2-Cse2
SEQ ID NO:	Фермент	Присоединение к Cse2-Cse2
SEQ ID NO:608	rAPOBEC1	N-концевой
SEQ ID NO:609	AID	C-концевой
SEQ ID NO:610	CPmCDA1	C-концевой
SEQ ID NO:611	Человеческий APOBEC1	N-концевой
SEQ ID NO:612	Человеческий APOBEC3F	N-концевой
SEQ ID NO:613	APOBEC3G	N-концевой

[00725]

Пример 12

Присоединение белка субъединицы Cascade к доменам активации/репрессии транскрипции

[00726] В этом примере проиллюстрировано конструирование белка cp-Cas7 типа I-E E.coli, присоединенного к домену активации VP64, для сообщения комплексу Cascade активности активации транскрипции.

[00727] VP64 представляет собой активатор транскрипции, содержащий четыре тандемные копии VP16 (белка 16 вируса простого герпеса, DALDDFDLDML (SEQ ID NO: 614); аминокислоты 437-447, UNIPROT: UL48), связанные с глицин-сериновыми (GS) линкерами. При связывании с доменом белка, который может связываться рядом с промотором гена, VP64 (SEQ ID NO: 615) действует как сильный активатор транскрипции. cp-Cas7 V2 типа I-E E. coli (SEQ ID NO: 616) может быть выбран для конструирования.

[00728] Домен активации VP64 может быть присоединен к N-концу cpCas7 V2 (как описано в Примере 10A). Линкер (например, длиной от 5 до 50 аминокислот) может быть выбран для функционального связывания cpCas7 V2 и домена VP64.

[00729] Сконструированные in silico последовательности ДНК были отправлены коммерческому производителю для синтеза. Последовательности ДНК, кодирующие гибридный белок VP64-cpCas7 V2, могут быть клонированы в экспрессионный вектор (например, SEQ ID NO: 455, где VP64-cpCas7 V2 может быть использован для замены Cas7). Каждый экспрессионный вектор может быть перенесен в клетки E. coli BL21 Star™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) вместе со вторым вектором, кодирующим руководящую РНК для мишени J3 (SEQ ID NO: 444), как описано в Примере 2. Комплекс Cascade E. coli типа I-E, содержащий Cas5, Cas6, VP64_cpCas7 V2, Cse2 и Cas8, может быть экспрессирован и очищен, как описано в Примерах 4 и 5. Очистка комплексов Cascade, содержащих гибридный вариант VP64_cpCas7 V2, может быть проведена для получения комплексов Cascade, имеющих, по существу, такой же состав (на основе молекулярной массы), как и комплексы Cascade, содержащие белки дикого типа.

[00730] Выбор руководящей последовательности, нацеленной на промоторную область конкретного гена, может быть проведен для подтверждения способности комплекса Cascade, содержащего гибридный VP64_cpCas7 V2, облегчать активацию транскрипции гена.

[00731]

Пример 13

Сайт-направленный рекрутинг функциональных доменов, связанных с субъединицей Cascade, комплексом dCas9/руководящая последовательность

[00732] В этом примере описан способ конструирования последовательности оцрРНК, cr-РНК, tracr-РНК CRISPR класса 2 типа II или cr-РНК и tracr-РНК с повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR класса 1 типа I (например, повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR типа I-F) для рекрутинга одного или более белков субъединицы Cascade (то есть, Cas6, Cas5 и т.п.), связанных с функциональным доменом, в сайт связывания с комплексом «белок CRISPR Cas типа II/руководящая РНК». Этот описанный здесь способ был адаптирован Gilbert, L., et. al., Cell 154 (2): 442-451 (2013) и Ferry, Q, et. al., Nature Communication 8: 14633 DOI: 10.1038/ncomms14633 (2017).

[00733] A. Конструирование руководящей РНК типа II

[00734] оцрРНК, cr-РНК, tracr-РНК CRISPR типа II или cr-РНК и tracr-РНК (вместе называемые «руководящей РНК типа II») могут быть выбраны для конструирования.

[00735] Последовательность руководящей РНК типа II может быть оценена in silico на области включения повторяющейся стеблевой последовательности CRISPR типа I. Повторяющаяся стеблевая последовательность CRISPR типа I может быть присоединена к 5’- или 3’-концам руководящей РНК типа II, может находиться внутри руководящей РНК типа II или может заменять вторичную структуру в руководящей РНК типа II (например, 3’- элементами шпильки). Включение повторяющейся стеблевой последовательности CRISPR типа I может осуществляться вместе с нуклеотидной последовательностью линкерного элемента. Пример tracr-РНК типа II, расположенной у 3’-конца и сконструированной так, чтобы она содержала повторяющуюся стеблевую последовательность CRISPR типа I, представлен в Таблице 41.

[00736]

Таблица 41 Репрезентативная tracr-РНК типа II с 3’-повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR типа I
SEQ ID NO:	Последовательность*
SEQ ID NO:617	5’- AGCAUAGCAAGUUAAAAUAAGGCUAGUCCGUUAUCAA CUUGAAAAAGUGGCACCGAGUCGGUGCUUAAGUUCAcugccguauaggcagCUUU- 3’

* Повторяющаяся стеблевая последовательность CRISPR типа I плдчеркнута и показана строчными буквами. Соответствующая кодирующая последовательность ДНК представлена как SEQ ID NО: 618.

[00737] Ген млекопитающего, такой как ген рецептора хемокина C-X-C типа 4 (CXCR4), может быть выбран для нацеливания. Стык между 5'-UTR и экзоном 1 может быть сканирован in silico на последовательность-мишень белка CRISPR Cas типа II, находящуюся рядом с последовательностью PAM белка Cas CRISPR типа II (например, 5'-NGG). Последовательность-мишень из 20 нуклеотидов, расположенная выше в 5'-направлении, может быть включена в cr-РНК типа II. Пример cr-РНК типа II, нацеленной на CXCR4, показан в Таблице 42.

[00738]

Таблица 42 Репрезентативная cr-РНК типа II, нацеленная на CXCR4
SEQ ID NO:	Последовательность*
SEQ ID NO:619	5’-GAACCAGCGGUUACCAUGGAGUUUUAGAGCUAUGCU-3’

* Соответствующая кодирующая последовательность ДНК представлена как SEQ ID NО: 620.

[00739] Альтернативно, 3'-конец спейсера, нацеленного на CXCR4 (РНК)(SEQ ID NO: 619), может быть ковалентно связан с 5'-концом tracr-РНК типа II с 3'-повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR типа I (РНК) (SEQ ID NO: 617) посредством линкера. Подходящим линкерным элементом является 5'-GAAA-3'.

[00740] Сконструированныее in silico руководящие РНК типа II со встроенной повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR типа I могут быть отправлены коммерческому производителю для синтеза.

[00741] Белок субъединицы Cascade типа I (например, Cas6) может быть функционально присоединен к домену активации или репрессии транскрипции (например, KRAB) и помечен у С-конца сигналом ядерной локализации (NLS), как описано в Примере 12.

[00742] Белок Cas типа II (например, Cas9) может быть мутирован так, чтобы он был каталитически неактивным (например, dCas9), и помечен последовательностью NLS.

[00743] Белок Cas6-KRAB-NLS и белок dCas9-NLS могут быть рекомбинантно экспрессированы и очищены из E.coli.

[00744] Комплексы RNP могут быть получены при концентрации 60 пмоль белка dCas9:60 пмоль Cas6-KRAB-NLS:120 пмоль cr-РНК, нацеленной на CXCR4:120 пмоль 3’-tracr-РНК, сконструированной так, чтобы она содержала повторяющуюся стеблевую последовательность CRISPR типа I. Перед сборкой с dCas9 и Cas6-KRAB-NLS, каждая из 120 пмоль cr-РНК, нацеленной на CXCR4, и 120 пмоль 3’-tracr-РНК, сконструированной так, чтобы она содержала повторяющуюся стеблевую последовательность CRISPR типа I (называемую здесь «сконструированной руководящей РНК типа II»), может быть разведена до желаемой общей концентрации (120 пмоль) в конечном объеме 2 мкл, и инкубирована в течение 2 минут при 95°С, удалена из термояцейки и уравновешена до комнатной температуры. dCas9 и белок Cas6-KRAB-NLS могут быть разведены до подходящей концентрации в связывающем буфере (20 мМ HEPES, 100 мМ KCl, 5 мМ MgCl₂ и 5% глицерина при pH 7,4) до конечного объема 3 мкл, и смешаны с 2 мкл руководящей РНК типа II с последующим инкубированием при 37°C в течение 30 минут. Нетрансфицированный контроль (например, только буфер), несконструированная руководящая РНК типа II или Cas6, не связанные с доменом репрессии, могут быть использованы для сборки RNP в качестве негативного контроля.

[00745] B. Трансфекция клеток с использованием dCas9:Cas6-KRAB-NLS:сконструированной руководящей РНК типа II.

[00746] Комплексы «dCas9:Cas6-KRAB-NLS:сконструированный нуклеопротеин руководящей РНК типа II» могут быть перенесены в клетки HEK293 (ATCC, Manassas, VA) с использованием 96-луночной системы Shuttle System Nucleofector® (Lonza, Allendale, NJ) и в соответствии с нижеследующим протоколом: комплексы могут быть распределены в конечном объеме 5 мкл по отдельным лункам 96-луночного планшета. Среда для культивирования клеток может быть удалена из планшета для культивирования клеток HEK293, а клетки отделены с помощью TrypLE™ (Thermo Scientific, Wilmington, DE). Суспендированные клетки HEK293 могут быть подвергнуты осаждению центрифугированием в течение 3 минут при 200× g, c последующей аспирацией реагентов TrypLE и промывкой клеток забуференным фосфатом физиологическим раствором без кальция и магния (PBS). Клетки могут быть подвергнуты осаждению центрифугированием в течение 3 минут при 200× g, c последующей аспирацией PBS, и ресуспендированием клеточного осадка в 10 мл PBS, не содержащего кальция и магния.

[00747] Клетки могут быть подсчитаны на автоматическом счетчике клеток Countess® II (Life Technologies, Grand Island, NY). 2,2 × 10⁷ клеток могут быть перенесены в микроцентрифужную пробирку объемом 1,5 мл и подвергнуты осаждению. PBS может быть подвергнут аспирации, а клетки ресуспендированы в растворе Nucleofector™ SF (Lonza, Allendale, NJ) до плотности 1 × 10⁷ клеток/м². Затем, 20 мкл клеточной суспензии могут быть добавлены в каждую отдельную лунку, содержащую 5 мкл комплексов RNP, и весь объем из каждой лунки может быть перенесен в лунку 96-луночного планшета Nucleocuvette™ (Lonza, Allendale, NJ). Планшет может быть загружен на 96-луночную систему Shuttle™ Nucleofector™ (Lonza, Allendale, NJ), и клетки могут быть подвергнуты нуклеофекции с использованием программы 96-CM-130 Nucleofector™ (Lonza, Allendale, NJ). После нуклеофекции, в каждую лунку может быть добавлено 70 мкл модифицированной по способу Дульбекко среды Игла (DMEM; Thermo Scientific, Wilmington, DE) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS; Thermo Scientific, Wilmington, DE), пенициллина и стрептомицина (Life Technologies, Grand Island, NY), и 50 мкл клеточной суспензии может быть перенесены в 96-луночный планшет для культивирования клеток, содержащий 150 мкл предварительно нагретой полной культуральной среды DMEM. Планшет может быть перенесен в инкубатор для культивирования тканей с последующим выдерживанием при 37°C в 5% CO₂ в течение 48 часов.

[00748] Через 72 часа после нуклеофекции нуклеопротеиновых комплексов «dCas9:Cas6-KRAB-NLS:сконструированная руководящая РНК типа II», клетки могут быть оценены на подавление экспрессии CXCR4. Культуральная среда может быть подвергнута аспирации из HEK293, и клетки могут быть промыты один раз PBS, не содержащим кальция и магния, с последующей трипсинизацией путем добавления TrypLE (Life TechnologI-Es, Grand Island, NY) и инкубированием при 37°C в течение 3-5 минут. Трипсинизированные клетки могут быть осторожно пипетированы вверх и вниз для получения моноклеточной суспензии, а затем клетки могут быть подвергнуты осаждению центрифугированием в течение 3 минут при 200 × g. После центрифугирования, культуральная среда может быть подвергнута аспирации, и клетки могут быть ресуспендированы в 10 мМ буфере EDTA/PBS и осторожно смешаны с моноклеточной суспензией. Моноклеточная суспензия может быть окрашена 0,05% ФИТЦ, конъюгированным с антителами против человеческого CXCR4 (Medical & Biological Laboratories Co., Nagoya, Japan) в PBS, содержащем 10% FBS, в течение 1 часа при комнатной температуре. Контроль соответствующего изотипа и нативный контрольный RNP могут быть аналогичным образом окрашены для сравнения. Затем окрашенные клетки могут быть отсортированы на проточном цитометре LSR II (BD Laboratories, San Jose, CA) и могут быть подсчитаны ФИТЦ-позитивных флуоресцентных клеток.

[00749] Снижение уровня экспрессии CXCR4 измеряли по уменьшению детектируемой флуоресценции образца dCas9:Cas6-KRAB-NLS:сконструированной руководящей РНК типа II, подвергнутого нуклеофекции, по сравнению с измеренной флуоресценцией нетрансфицированного контроля. Снижение флуоресценции на проточном цитометре может быть использовано для иллюстрации того, что сконструированная руководящая РНК типа II с повторяющейся стеблевой последовательностью CRISPR типа I может быть использована в комбинации с дефицитным по нуклеазе белком Cas9 типа II для рекрутинга и определения локализации белка субъединицы Cascade CRISPR типа I, присоединенного к домену- репрессору гена-мишени, и подавления транскрипции указанного гена-мишени.

[00750]

Пример 14

Идентификация и скрининг генов cas типа I

[00751] В этом примере описан способ идентификации и скрининга генов cas типа I у различных видов. Представленный здесь метод адаптирован Shmakov, S., et al., Mol. Cell 60:385-397 (2015).

[00752] A. Идентификация генов CRISPR-Cas типа I

[00753] С использованием базового пакета программ поиска локального выравнивания (BLAST, blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) может быть проведен поиск геномов различных видов для идентификации одного или более генов, кодирующих различные компоненты генов комплекса CRISPR-Cas типа I. Ген интегразы cas1 является компонентом семейства CRISPR-Cas класса 1 и класса 2, и после идентификации видов, содержащих ген cas1, поиск подпоследовательностей в этих геномах может быть проведен для выделения геномов, содержащих гены, специфичные для типа I. Поиск генома могут быть сосредоточен на генах интегразы CRISPR-Cas cas1, то есть репрезентативной последовательности cas1 системы Type I-E E. coli K-12 MG1655, которая может быть использована и представлена как SEQ ID. No: 621. Определенные гены (например, cas7 и cas5) являются основными компонентами интерференционных комплексов систем типа I и могут быть использованы для дальнейшей дифференцировки видов, содержащих системы типа I. Репрезентативные последовательности генов cas7 и cas5 E. coli K-12 MG1655, которые могут быть использованы, представляют собой SEQ ID. NO: 622 и SEQ ID. NO: 623, соответственно. Идентифицированные геномы, содержащие гены cas7 и cas5, могут быть дополнительно проанализированы путем идентификации гена cas3 нуклеазы-геликазы, специфичного к типу I, или его гомологов. Репрезентативная последовательность cas3 E. coli K-12 MG1655, которая может быть использована, представляет собой SEQ ID. No: 624.

[00754] Геномы, содержащие гены интегразы CRISPR-Cas cas1, гены cas7 и cas5 интерференционного комплекса типа I и ген cas3 нуклеазы-геликазы или некоторые их комбинации, являются вероятными кандидатами системы (систем) CRISPR-Cas типа I. Гены CRISPR-Cas типа I обычно находятся рядом с одним геномным локусом, обычно в пределах 20 тысяч пар оснований (т.п.о.). Область вокруг генов cas1, cas 7, cas5 или cas3 может быть исследована на наличие других открытых рамок считывания (OРС) оставшихся генов cas, которые составляют интерференционный комплекс типа I. Может быть проведено сравнение аминокислотной последовательности предполагаемых ОРС с известными генами типа I на гомологию, либо наличие характерных белковых доменов компонентов белка типа I может быть проанализировано путем детектирования гомологии и с помощью пакета программ для поиска предсказанных структур, доступных на сайте Института Биоинформатики Макса Планка (www.toolkit.tuebingen.mpg.de/#/) или эквивалентной программы.

[00755] B. Скрининг идентифицированных компонентов типа I

[00756] После идентификации предполагаемой совокупности компонентов типа I (например, генов cas и соответствующей cr-РНК), компоненты типа I могут быть протестированы на их способность осуществлять программируемое нацеливание на ДНК.

[00757] Предполагаемые гены cas и cr-РНК могут быть введены в экспрессионные векторы в соответствии с руководством, описанным в Примерах 1, 2 и 3. Векторы, кодирующие различные гены cas и cr-РНК, могут быть введены в бактериальный штамм и в интерференционный комплекс типа I, экспрессируемый и очищенный, как описано в Примерах 4 и 5. Фракция элюирования с колонки для эксклюзионной хроматографии (ЭХ) может быть проанализирована с помощью электрофореза в ДСН-ПААГ для определения идентичности исходя из массы белковых компонентов, содержащих полный интерференционный комплекс типа I. Гель, содержащий этидийбромид, может быть также проанализирован для детектирования присутствия cr-РНК как части интерференционного комплекса.

[00758] Очищенные комплексы Cascade могут быть протестированы на их способность поддерживать in vitro биохимическое расщепление ДНК-мишени, как описано в Примерах 6 и 7.

[00759] Контрольные образцы экспрессии и очистки, где один предполагаемый ген cas не экспрессируется, могут быть использованы для определения необходимых генов cas, которые составляют полный интерференционный комплекс типа I, способный программировать ДНК-мишень.

[00760] Для некоторых применений, идентификации отдельных гомологов гена cas (например, cas7) из геномной последовательности является достаточной, и дополнительные гены cas не нужно идентифицировать или проводить скрининг.

[00761]

Пример 15

Идентификация cr-РНК типа I

[00762] В этом примере описан способ идентификации cr-РНК типа I у различных видов. Представленный здесь способ адаптирован Chylinski, K., et al., RNA Biology 10: 726-737 (2013).

[00763] Поиск геномов различных видов может быть проведен для идентификации генов CRISPR-Cas типа I, как описано в Примере 17A. Геномы, которые содержат один или более специфических генов cas типа I, являются геномами-кандидатами, которые, вероятно, содержат РНК CRISPR (cr-РНК), кодируемые массивом «повтор-спейсер CRISPR». Последовательности, смежные с идентифицированным геном cas типа I (например, геном cas 7, cas 5 или cas3), могут быть зондированы на связанный массив повтор-спейсер CRISPR. Методы прогностического скрининга in silico могут быть применены для экстракции последовательности cr-РНК из повторяющегося массива, как описано Grissa, IV, et. al. Nucleic Acids Res. 35 (Web Server issue): W52-W57 (2007). Последовательность cr-РНК содержится в массиве повторов CRISPR и может быть идентифицирована по ее характерным повторяющимся последовательностям, между которыми расположены чужеродные спейсерные последовательности.

[00764] A. Получение библиотеки для секвенирования РНК

[00765] Предполагаемый массив CRISPR, содержащий отдельную cr-РНК, идентифицированную in silico, может быть дополнительно подтвержден путем секвенирования РНК (RNA-seq).

[00766] Клетки видов, идентифицированных как содержащие предполагаемые гены cas типа I и компоненты cr-РНК, могут быть получены из коммерческого депозитария (см., например, ATCC, Manassas, VA; Немецкая коллекция микроорганизмов и клеточных культур GmbH (DSMZ), Braunschweig, Germany).

[00767] Клетки могут быть культивированы до средней логарифмической фазы с получением общей РНК с использованием реагента тризола (SigmaAldrich, St. Louis, MO) и обработаны ДНКазой I (Fermentas, Vilnius, Lithuania).

[00768] 10 мкг общей РНК могут быть обработаны с помощью набора для удаления рРНК Ribo-Zero (Illumina, San Diego, CA), а оставшаяся РНК может быть очищена с использованием средств для очистки и с помощью концентраторов РНК (Zymo Research, Irvine, CA).

[00769] Библиотека может быть получена с использованием набора для получения библиотеки небольших РНК TRUSEQ™ (Illumina, San DI-Ego, CA) в соответствии с инструкциями производителя. Это позволяет получить кДНК, имеющие адапторные последовательности.

[00770] Полученная библиотека кДНК может быть секвенирована с использованием секвенатора MiSeq (Illumina, San Diego, CA).

[00771] B. Обработка данных секвенирования

[00772] Секвенирующие риды библиотеки кДНК могут быть обработаны, например, нижеследующим способом.

[00773] Последовательности адаптера могут быть удалены с использованием программы cutadapt 1.1 (pypi.python.org/pypi/cutadapt/1.1), и приблизительно 15 нуклеотидов могут быть отрезаны с 3-го конца рида, для улучшения качества ридов.

[00774] Риды могут быть выровнены с геномом соответствующего вида (то есть, у которого должна быть идентифицирована предполагаемая cr-РНК) с использованием программы Bowtie 2 (www.bowtI-E-bio.sourceforge.net/bowtI-E2/index.shtml). Файл выравнивания/картирования последовательности (SAM), который был создан Bowtie 2, может быть преобразован в файл бинарного выравнивания/картирования (BAM) с помощью пакета программ SAMTools (www.samtools.sourceforge.net/) для последующих стадий секвенирующего анализа.

[00775] Охват ридов картируемых по локусу или локусам CRISPR может быть вычислен исходя из файла BAM с помощью пакета программ BedTools (bedtools.readthedocs.org/en/latest/).

[00776] Файл BED, созданный в предыдущей стадии, может быть загружен в программу Integrative Genomics (IGV; www.broadinstitute.org/igv/) для визуализации наслоения секвенирующих ридов. Наслоение ридов может быть использовано для идентификации 5’- или 3’-концов транскрибированной предполагаемой последовательности cr-РНК. Данные секвенирования РНК могут быть использованы для подтверждения того, что предполагаемый элемент cr-РНК активно транскрибируется in vivo.

[00777] Предполагаемая cr-РНК может быть протестирована вместе с их родственными генами cas типа I на способность осуществлять программируемое нацеливание на ДНК, в соответствии с указаниями в Примере 17A.

[00778]

Пример 16

Зондирование сайтов, толерантных к изменениям в остовах руководящих РНК Cascade.

[00779] В этом примере описано получение и тестирование различных изменений в руководящих cr-РНК типа I и их пригодность для использования при конструировании полинуклеотидных комплексов Cascade. Описанный ниже метод адаптирован Briner, A., et al., Mol. Cell 56: 333-339 (2014).

[00780] Изменения могут быть внесены в остов cr-РНК, и полученная сконструированная cr-РНК может быть протестирована с использованием когнатного комплекса Cascade для облегчения идентификации областей или положений в остове руководящей cr-РНК типа I, поддающемся конструированию.

[00781] Cr-РНК из системы CRISPR типа I (например, Cascade E. coli) может быть выбрана для конструирования. Последовательность cr-РНК может быть сконструирована in silico для введения одной или более модификации оснований (например, замен, изменений, мутаций, делеций и/или инсерций в последовательности нуклеиновых кислот в областях, выбранных из одной или более нижеследующих областей: последовательности нуклеиновых кислот у 5’-конца спейсера (5’-фланкирующих последовательностей), спейсерного элемента, повторяющейся стеблевой последовательности CRISPR типа I или повторяющейся стеблевой последовательности CRISPR типа I, расположенной у 3’-конца (3’-фланкирующих последовательностей).

[00782] Может быть также проведена модификация оснований для введения ошибочных спариваний во взаимодействиях пар оснований с водородными связями в любых областях cr-РНК или мутации пары оснований, приводящей к альтернативному взаимодействия пар оснований с водородными связями посредством замены двух оснований, где альтернативное взаимодействие пар оснований с водородными связями отличается от исходного взаимодействия пар оснований с водородными связями (например, исходное взаимодействие пар оснований посредством водородныъ связей представляет собой спаривание оснований Уотсона-Крика, а замена двух оснований приводит к обратному спариванию оснований Хугстена). Замены оснований могут быть также использованы для инициации взаимодействия пар оснований с водородными связями в остове cr-РНК.

[00783] Области cr-РНК могут быть независимо сконструированы для введения элементов вторичной структуры в остов cr-РНК. Такие элементы вторичной структуры включают, но не ограничиваются ими: элементы «стебель-петля», элементы «стебель», псевдузлы и рибозимы. Кроме того, остов cr-РНК может быть сконструирован для удаления частей остова cr-РНК либо посредством делеции на 5’-конце, 3’-конце, либо внутри cr-РНК. Также могут быть введены альтернативные структуры остова.

[00784] Последовательности cr-РНК, сконструированные in silico, могут быть отправлены коммерческому производителю для синтеза.

[00785] Сконструированные cr-РНК могут быть оценены на их способность поддерживать связывание с отдельными белками субъединицы Cascade (например, Cas6, Cas5 и т.д.), или поддерживать полное образование белкового комплекса Cascade или образование комплекса Cascade и модификацию двухцепочечной последовательности ДНК-мишени посредством рекрутинга нуклеазы (например, Cas3). Связывание cr-РНК с отдельными белками субъединицы Cascade и сборка белкового комплекса Cascade могут быть оценены с помощью нано-ESI-масс-спектрометрии способом, аналогичным способу, описанному Jore, M., et al., Nature Structural & Molecular Biology 18: 529-536 (2011). Биохимическая характеризация модификации cr-РНК и белкового комплекса Cascade двухцепочечной последовательности ДНК-мишени посредством рекрутинга нуклеазы может быть проведена способом, аналогичным способу, описанному в Примерах 6 и 7. Сконструированная cr-РНК, которая способна поддерживать образование комплекса Cascade и модификацию двухцепочечной последовательности ДНК-мишени посредством рекрутинга нуклеазы, может быть оценена на активность в клетках методом, описанным в Примере 8А, в Примере 8В, в Примере 8С и в Примере 8D.

[00786]

Пример 17

Скрининг руководящих последовательностей комплекса Cascade, содержащих последовательности, связывающиеся с ДНК-мишенью

[00787] В этом примере проиллюстрировано использование белков CRISPR типа I и руководящих cr-РНК типа I согласно изобретению для модификации последовательностей ДНК-мишеней, присутствующих в человеческой гДНК (гДНК), и для измерения уровня активности расщепления в этих сайтах.

[00788] Сайты-мишени (последовательности ДНК-мишени) могут быть сначала выбраны из гДНК. Руководящие cr-РНК типа I могут быть сконструированы для нацеливания на выбранные последовательности. Анализы (например, описанные в Примере 7) могут быть осуществлены для определения уровня расщепления последовательности ДНК-мишени.

[00789] A. Выбор последовательностей ДНК-мишеней из гДНК

[00790] Последовательности PAM (например, ATG) для белкового комплекса Cascade (например, Cascade типа I-E E.coli) могут быть идентифицированы в выбранной геномной области.

[00791] Могут быть идентифицированы одна или более последовательностей ДНК-мишени Cascade (например, длиной 32 нуклеотида), которые находятся у 3’-конца, смежного с последовательностью ATG PAM.

[00792] Критерии отбора последовательностей-мишеней нуклеиновой кислоты могут включать, но не ограничиваются ими: гомологию с другими областями генома; процент содержания G-C; температуру плавления; наличие гомополимера внутри спейсера; расстояние между двумя последовательностями; и другие критерии, известные специалисту в данной области.

[00793] Последовательность, связывающаяся с ДНК-мишенью, которая гибридизуется с последовательностью ДНК-мишени Cascade, может быть включена в руководящие cr-РНК. Последовательность нуклеиновой кислоты конструкции руководящей cr-РНК обычно отправляют коммерческому производителю для синтеза.

[00794] Описанная здесь руководящая cr-РНК может быть использована вместе с когнатным белковым комплексом Cascade типа I для образования комплексов cr-РНК/белок Cascade.

[00795] B. Определение процентов и специфичности расщепления

[00796] Проценты и специфичность расщепления in vitro (то есть, количество нецелевого связывания), относящиеся к руководящей cr-РНК, могут быть определены, например, с помощью анализов на расщепление, описанных в примере 7, и подвергнуты сравнению следующим образом:

[00797] (1) Если идентифицирована или выбрана только одна последовательность ДНК-мишени для руководящей cr-РНК, то могут быть определены процент и специфичность расщепления для каждой из последовательностей ДНК-мишени. При желании, процент и/или специфичность расщепления можно изменить в дальнейших экспериментах с применением методов, включая, но не ограничиваясь ими, конструирование руководящей cr-РНК или введение эффекторных белков/последовательностей, связывающихся с эффекторными белками для конструирования руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade, или конструирование лиганда/лиганд-связывающих фрагментов для создания руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade.

[00798] (2) Если несколько последовательностей ДНК-мишеней идентифицированы или выбраны для руководящих cr-РНК, то данные о процентном расщеплении и данные по сайт-специфичности расщепления, полученные из анализов на расщепление, можно сравнить с данными для различных ДНК, содержащих последовательность связывания с мишенью, для идентификации последовательностей ДНК-мишени, имеющих желаемый процент и специфичность расщепления. Данные по проценту расщепления и специфичности расщепления представляют собой критерии, на основе которых можно сделать выбор оснований для различных применений. Так, например, в некоторых ситуациях, активность руководящей cr-РНК может быть наиболее важным фактором. В других ситуациях, специфичность сайта расщепления может быть относительно более важной, чем процент расщепления. При желании, процент расщепления и/или специфичность расщепления можно изменить в дальнейших экспериментах с применением методов, включающих, но не ограничивающихся ими, конструирование руководящей cr-РНК, введение эффекторных белков/последовательностей, связывающихся с эффекторными белками, для конструирования руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade, или конструирование лиганда/лиганд-связывающих фрагментов для создания руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade.

[00799] Альтернативно или в дополнение к анализу in vitro, проценты внутриклеточного расщепления и специфичность руководящих cr-РНК могут быть получены, например, методом, описанным в Примере 8C и в Примере 8D, и подвергнуты сравнению следующим образом:

[00800] (1) Если идентифицирована или выбрана только одна последовательность ДНК-мишени для руководящей cr-РНК, то могут быть определены процент и специфичность расщепления для каждой из последовательностей ДНК-мишени. При желании, процент и/или специфичность расщепления можно изменить в дальнейших экспериментах с применением методов, включая, но не ограничиваясь ими, конструирование руководящей cr-РНК или введение эффекторных белков/последовательностей, связывающихся с эффекторными белками для конструирования руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade, или конструирование лиганда/лиганд-связывающих фрагментов для создания руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade.

[00801] (2) Если несколько последовательностей ДНК-мишеней идентифицированы или выбраны для руководящих cr-РНК, то данные о процентном расщеплении и данные по сайт-специфичности расщепления, полученные из анализов на расщепление, можно сравнить с данными для различных ДНК, содержащих последовательность связывания с мишенью, для идентификации последовательностей ДНК-мишени, имеющих желаемый процент и специфичность расщепления. Данные по проценту расщепления и специфичности расщепления представляют собой критерии, на основе которых можно сделать выбор оснований для различных применений. Так, например, в некоторых ситуациях, активность руководящей cr-РНК может быть наиболее важным фактором. В других ситуациях, специфичность сайта расщепления может быть относительно более важной, чем процент расщепления. При желании, процент расщепления и/или специфичность расщепления можно изменить в дальнейших экспериментах с применением методов, включающих, но не ограничивающихся ими, конструирование руководящей cr-РНК, введение эффекторных белков/последовательностей, связывающихся с эффекторными белками, для конструирования руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade, или конструирование лиганда/лиганд-связывающих фрагментов для создания руководящей cr-РНК или белков субъединицы Cascade.

[00802]

Пример 18

Изменение состава линкеров FokI-Cas8 и межспейсерного расстояния для эффективного редактирования генома под действием комплекса FokI-Cascade

[00803] В этом примере проиллюстрированы конструирование и тестирование множества гибридных белков, содержащих FokI-Cas8 и линкерные полипептиды различной длины, а также влияние изменения межспейсерного расстояния на эффективность редактирования генома.

[00804] A. Получение вектора, кодирующего компоненты комплекса Cascade типа I-E E. coli, содержащие гибридные белки FokI, для их введения в клетки-мишени

[00805] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания на набор локусов в геноме человека в положениях или рядом с положением двух различных генов: ADAMTSL1 и PCSK9. Расстояние между спейсерами составляло 14-60 п.о. с приращением в 2 п.о. Для каждого межспейсерного расстояния были получены четыре мишени. Мишени были фланкированы последовательностями AAG или ATG PAM. Последовательности, кодирующие руководящие последовательности, содержащие последовательности «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», клонировали, как описано в Примере 9A, SEQ ID NO: 454. SEQ ID NO: 625 - SEQ ID NO: 816 представляют последовательности для полного набора олигонуклеотидных последовательностей, используемых для создания минимальных массивов CRISPR.

[00806] Гены, кодирующие белковые компоненты субъединицы FokI-Cascade RNP, клонировали в векторы, содержащие: промоторы CMV для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих; гены cas, сцепленные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» вирусного пептида 2А; гибридный белок, содержащий FokI и Cas8, связанные посредством линкера из 30 аминокислот (SEQ ID NO: 455). Были сконструированы дополнительные линкерные полипептидные последовательности различной длины и аминокислотного состава, которые использовали для связывания FokI с белком Cas8 в этих векторах. Дополнительные линкерные полипептидные последовательности перечислены в Таблице 43.

[00807]

Таблица 43 Линкерные аминокислотные последовательности
SEQ ID NO:	Длина линкера (аминокислоты)	Аминокислотная последовательность
SEQ ID NO:817	5	GGGGS
SEQ ID NO:818	8	TGPGAAAR
SEQ ID NO:819	10	GGSGSSGGSG
SEQ ID NO:820	15	GGSGSSGGSGSSGGS
SEQ ID NO:821	17	ADPTNRAKGLEAVSVAS
SEQ ID NO:822	20	SGSETPGTSESATPESGGSG
SEQ ID NO:433	30	SGSETPGTSESATPESGGSGSSGGSGSSGG
SEQ ID NO:823	40	SGSETPGTSESATPESGGSGSSGGSGSSGGSGSSGGSGSS
SEQ ID NO:824	50	SGSETPGTSESATPESGGSGSSGGSGSSGGSGSSGGSGSSGGSGSSGGSG

[00808] B. Трансфекция векторов, кодирующих компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00809] Условия трансфекции были в основном такими, как описано в Примере 8B, но со следующими модификациями. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала 2,4 мкг плазмиды, кодирующей белковые компоненты субъединицы комплекса FokI-Cascade RNP, и ~1-2 мкг плазмиды, кодирующей минимальный массив CRISPR.

[00810] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00811] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C, но со следующими модификациями. Вместо праймеров Y и Z из Таблицы 36 Примера 8C использовали мишень-специфические праймеры SEQ ID NO: 825 - SEQ ID NO: 1016.

[00812] D. Анализ данных глубокого секвенирования

[00813] Анализ данных глубокого секвенирования проводили, по существу, как описано в Примере 8D. На фиг. 31A и фиг. 31B представлены результаты анализа данных. На фиг. 31A и фиг. 31B, процент редактирования генома показан в зависимости от типа линкера FokI-Cas8 (фиг. 31A, фиг. 31B, вертикальная ось 14-60 а.к.) и расстояния между спейсерами (n=1) (фиг. 31A, фиг. 32B, горизонтальный ось, расстояние между спейсерами 5-50 п.о.). На фиг. 31A, вертикальная полоса серой шкалы справа означает процент INDEL. На фиг. 32B, числа в ячейках представляют собой проценты INDEL. Первоначальный анализ данных показал, что редактирование генома было самым высоким при использовании линкеров FokI-Cas8 из 17 и 20 аминокислот (SEQ ID NO: 821 и SEQ ID NO: 822, соответственно) и с расстояниями между спейсерами ~26 п.о. и ~30-32 п.о. Данные были повторно обработаны, и образцы с менее, чем тысячей последовательностей ридов были удалены, поскольку они могут содержать завышенные значения редактирования из-за низкого охвата (сайты сохранялись только в том случае, если все связанные образцы содержали >1000 ридов). Эти данные, представленные на фиг. 31A и фиг. 31B, показали, что редактирование генома было самым высоким в случае линкеров FokI-Cas8 из 17 и 20 аминокислот (SEQ ID NO: 821 и SEQ ID NO: 822, соответственно) и с расстояниями между спейсерами ~30-32 пар оснований. Таким образом, эффективное редактирование генома с использованием комплексов CRISPR-Cas типа I, содержащих гибридные белки FokI-Cas8, было достигнуто путем изменения расстояния между спейсерами и длины линкерного полипептида гибридного белка FokI-Cas8. В настоящей заявке обсуждается аминокислотный состав линкерных полипептидов.

[00814]

Пример 19

Идентификация гомологов Cascade для редактирования генома

[00815] В этом примере проиллюстрированы конструирование и тестирование множества гомологов комплексов Cascade для оценки эффективности редактирования генома.

[00816] A. Идентификация сайтов для тестирования с использованием гомологичных комплексов Cascade

[00817] Панель сайтов была идентифицирована для тестирования дополнительных гомологичных комплексов Cascade. В частности, минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания на набор локусов в геноме человека с межспейсерными расстояниями 30 п.о. и фланкированы последовательностями AAG или ATG PAM. Руководящие полинуклеотиды, содержащие последовательности «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», были клонированы методом, описанным в Примере 9A, вместе с SEQ ID NO: 454. Полный набор олигонуклеотидных последовательностей, используемых для создания минимальных массивов CRISPR, представлен в виде SEQ ID NO: 1017 - SEQ ID NO: 1130 (Hsa33F, SEQ ID NO: 1017 и Hsa33R, SEQ ID NO: 1074, представляющие одну пару). Был включен позитивный контроль, содержащий руководящие последовательности, нацеленные на локус TRAC (SEQ ID NO: 454).

[00818] Гены, кодирующие белковые компоненты субъединицы RNP FokI-Cascade, клонировали в векторы, содержащие промоторы CMV для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих; гены cas, связанные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» вирусного пептида 2А; гибридный белок, содержащий FokI и Cas8, связанные посредством линкера из 30 аминокислот (SEQ ID NO: 455).

[00819] B. Трансфекция векторов, кодирующих компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00820] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, но со следующими модификациями. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала 3 мкг плазмиды, кодирующей белковые компоненты субъединицы FokI-Cascade RNP, и 0,3 мкг плазмиды, кодирующей минимальный массив CRISPR.

[00821] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00822] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C, но со следующими модификациями. Вместо праймеров Y и Z Таблицы 36 Примера 8C, в этом примере использовали мишень-специфические праймеры, представленные SEQ ID NO: 1131 - SEQ ID NO: 1244.

[00823] D. Анализ данных глубокого секвенирования

[00824] Анализ данных глубокого секвенирования проводили, по существу, как описано в Примере 8D. На фиг. 32 представлены результаты анализа данных. На фиг. 32 представлен график зависимости процента редактирования генома (фиг. 32, вертикальная ось, % редактирования) от 58 тестируемых сайтов (фиг. 32, горизонтальная ось, «мишень»; олигонуклеотидные последовательности, используемые для создания этих минимальных массивов CRISPR, обсуждаются выше) помимо мишени Hsa07 Примера 8A (n=3). Как показано на фиг. 32, редактирование варьировалось от ~6% до уровня ниже предела детектирования. На основвании этих данных была отобрана панель из восьми сайтов (Hsa07, а также мишени 1, 3-5, 10, 13 и 16, соответствующие нижеследующим мишеням Hsa37, Hsa43, Hsa46, Hsa60, Hsa77, Hsa88 и Hsa126) с AAG PAM для тестирования гомологичных комплексов Cascade для редактирования генома.

[00825] E. Идентификация гомологичных комплексов Cascade для тестирования с использованием нуклеазы FokI для редактирования генома

[00826] Последовательности белка Cas8 от различных систем типа I были использованы в качестве запросов для psi-BLASTp в целях построения филогенетических деревьев для отбора гомологов. В частности, Cas8 от Fusobacterium nucleatum (WP_008798978.1) использовали для типа IB, Cas8 от Bacillus halodurans (WP_010896519.1) использовали для типа I-C, Cas8 от E. coli (WP_001050401.1) использовали для типа I-E, Cas8 от Pseudomonas aeruginosa (WP_003139224.1) использовали для типа I-F, а Cas5 от Shewanella putrefaciens (WP_011919226.1) использовали для типа I-Fv2.

[00827] Затем, psi-BLASTp повторяли несколько раз до тех пор, пока не были идентифицированы тысячи гомологов для каждой системы типа I. На основе этой информации были построены филогенетические деревья с использованием интерактивного программного обеспечения «Древо жизни» (iTOL, доступного по адресу itol.embl.de/login.cgi). После автоматического обрушения кладотипов, деревья были вызуально оценены с использованием переменной длины ветвей.

[00828] Затем были введены списки микроорганизмов, подпадающих под основные кладотипы, и эти списки были вручную проверены для отбора. На этой стадии, приоритет был отдан отбору гомологов, взятых из различных областей филогенетического дерева, как для 12 гомологов в пределах типа I-E, так и для 2-3 репрезентативных гомологов для типов I-B, I-C, I-F и I-Fv2. Кандидаты cas8 и cas5, созданные на основе вышеупомянутого филогенетического анализа, были введены в NCBI, и геномный контекст внутри эндогенной бактерии-хозяина был визуально оценен в графическом браузере генома NCBF. Гомологи Cascade были отобраны только в том случае, если (1) они были обнаружены в микроорганизмах, которые растут при 37°C; (2) их опероны гена cas были интактными и содержали все ожидаемые гены, кодирующие белок субъединицы Cascade, ген cas3 и интактные гены приобретения (то есть cas1 и cas2); (3) оперон гена cas был фланкирован одним или более массива CRISPR; и (4) массивы CRISPR содержали >10 спейсеров. Для некоторых гомологов, программа CRISPRfinder (crispr.i2bc.paris-saclay.fr/Server/) была использована для идентификации предполагаемых последовательностей PAM. На основании вышеуказанных критериев было отобрано 22 гомологичных комплекса Cascade, представленных в Таблице 44.

[00829]

Таблица 44 Гомологичные комплексы Cascade
SEQ ID NO:	Гомологичный микроорганизм с Cascade	PAM	Длина спейсера	Тип
SEQ ID NO: 1245	Oceanicola sp. HL-35	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1246	Pseudomonas sp. S-6-2	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1247	Salmonella enterica, подвид enterica, серотип штамма Muenster	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1248	Atlantibacter hermannii NBRC 105704	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1249	Geothermobacter sp. EPR-M	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1250	Methylocaldum sp. 14B	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1251	Methanocella arvoryzae MRE50	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1252	Pseudomonas aeruginosa DHS01	AAG	32	I-E
SEQ ID NO: 1253	Lachnospiraceae bacterium KH1T2	GAA	35	I-E
SEQ ID NO: 1254	Klebsiella pneumoniae, штамм VRCO0172	GAA	33	I-E
SEQ ID NO: 1255	Streptococcus thermophilus, штамм ND07	GAA*	33	I-E
SEQ ID NO: 1256	Streptomyces sp. S4	GAA	33	I-E
SEQ ID NO: 1257	Campylobacter fetus подвид. testudinum Sp3	TCA	36	I-B
SEQ ID NO: 1258	Odoribacter splanchnicus DSM 20712	TCA	36	I-B
SEQ ID NO: 259	Bacillus halodurans C-125	TTC	34	I-C
SEQ ID NO: 1260	Desulfovibrio vulgaris, плазмида RCH1 pDEVAL01	TTC	34	I-C
SEQ ID NO: 1261	Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921	TTC	35	I-C
SEQ ID NO: 1262	Vibrio cholerae штамм L15 L15_contig8	CC	32	I-F
SEQ ID NO: 1263	Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14	CC	32	I-F
SEQ ID NO:1264	Shewanella putrefaciens CN-32	CC	32	I-Fv2
SEQ ID NO: 1265	Acinetobacter sp. 869535	CC	32	I-Fv2
SEQ ID NO: 1266	Vibrio cholerae HE48 vcoHE48.contig.11	CC	32	I-Fv2

* как было обнаружено Sinkunas, T., et al., EMBO J. 32:385-394 (2013); однако, представленные здесь данные продемонстрировали, что штамм Streptococcus thermophilus ND07 может утилизовать единственный A как последовательность PAM in vivo.

[00830] F. Получение векторов, кодирующих компоненты FokI-Cascade RNP, из 22 различных видов для трансфекции в клетки-мишени

[00831] Последовательности для каждого гена cas от каждого гомолога были синтезированы как часть полицистронной конструкции, которая включала гибридный белок, содержащий нуклеазу FokI и Cas8. Для каждого гомолога комплекса Cascade типа I-E был создан набор из ~7-8 руководящих последовательностей, нацеленных на локусы с соответствующими последовательностями PAM. Для каждого гомолога Cascade типа I-B, I-C, I-F и I-Fv2 был создан набор из ~2-7 руководящих последовательностей, нацеленных на локусы с соответствующими последовательностями PAM. Каждая система гомологов комплекса Cascade требует уникальных повторяющихся последовательностей для процессинга своей когнатной руководящей последовательности (SEQ ID NO: 1267 - SEQ ID NO: 1288). Последовательности, кодирующие руководящие последовательности, содержащие последовательности «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», клонировали методом, описанным в Примере 9A для SEQ ID NO: 454. Олигонуклеотиды были фосфорилированы у 5'-конца и присоединены к выступающим последовательностям для клонирования в плазмидные векторы с соответствующими повторяющимися последовательностями. Полный набор олигонуклеотидных последовательностей, используемых для создания минимальных массивов CRISPR для 22 гомологов комплексов Cascade, представлен как SEQ ID NO: 1289 - SEQ ID NO: 1400.

[00832] Гены, кодирующие белковые компоненты субъединицы FokI-Cascade RNP, клонировали в векторы, содержащие промоторы CMV для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих; гены cas, связанные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» вирусного пептида 2А; гибридный белок, содержащий FokI и Cas8, связанный с линкером из 30 аминокислот.

[00833] G. Трансфекция плазмид, кодирующих комплексы FokI-Cascade RNP

[00834] Условия трансфекции были в основном такими, как описано в Примере 8B, но со следующими модификациями. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала 1,5 мкг плазмиды, кодирующей белковые компоненты субъединицы FokI-Cascade RNP, и ~0,5-1,5 мкг плазмиды, кодирующей минимальный массив CRISPR. Эксперименты проводили с тремя повторностями, и эти эксперименты включали комплексы FokI-Cascade RNP от E. coli (SEQ ID NO: 455), нацеленные на восемь сайтов (Hsa07 Примера 8A и Hsa37, Hsa43, Hsa46, Hsa60, Hsa77, Hsa88, Hsa126 Примера 19F и Примера 19G) в качестве позитивного контроля. Как было описано ранее, следующие олигонуклеотиды были использованы для создания минимальных массивов CRISPR, используемых вместе с позитивным контролем E. coli: Hsa37 (SEQ ID NO:1019; SEQ ID NO:1076), Hsa43 (SEQ ID NO:1024; SEQ ID NO:1081), Hsa46 (SEQ ID NO:1027; SEQ ID NO:1084), Hsa60 (SEQ ID NO:1037; SEQ ID NO:1094), Hsa77 (SEQ ID NO:1045; SEQ ID NO:1102), Hsa88 (SEQ ID NO:1050; SEQ ID NO:1107), Hsa126(SEQ ID NO:1072; SEQ ID NO:1129).

[00835] H. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00836] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C, но со следующими модификациями. В этом примере, вместо праймеров Y и Z из Таблицы 36 Примера 8C использовали мишень-специфические праймеры, представленные в SEQ ID NO: 1401 - SEQ ID NO: 1512. Как и для комплексов RNP типа I-E, так и для комплексов RNP типа I-B, I-C, I-F и I-Fv2, контрольные образцы, содержащие Cascade I-E типа I-E, были включены для сравнения и секвенированы с использованием мишень-специфических праймеров, соответствующих мишеням Hsa07 Примера 8A и Hsa37, Hsa43, Hsa46, Hsa60, Hsa77, Hsa88, Hsa126 этого же примера. Более конкретно, для этих мишеней были использованы следующие мишень-специфические праймеры для амплификации: Hsa37 (SEQ ID NO: 1133; SEQ ID NO: 1190), Hsa43 (SEQ ID NO: 1138; SEQ ID NO: 1195), Hsa46 (SEQ ID NO: 1141; SEQ ID NO: 1198), Hsa60 (SEQ ID NO: 1151; SEQ ID NO: 1208), Hsa77 (SEQ ID NO: 1159; SEQ ID NO: 1216), Hsa88 (SEQ ID NO: 1164; SEQ ID NO: 1221), Hsa126 (SEQ ID NO: 1186; SEQ ID NO: 1243).

[00837] I. Анализ данных глубокого секвенирования

[00838] Анализ данных глубокого секвенирования осуществляли, в основном, как описано в Примере 8D. На фиг. 33A и фиг. 33B показаны результаты этих экспериментов. На фиг. 33А, вертикальная ось представляет процент редактирования (фиг. 33A, % редактирования), а числа на горизонтальной оси представляют SEQ ID NO, соответствующие системам гомологов типа I-E. Редактирование наблюдалось со многими гомологами FokI-Cascade типа I-E (фиг. 33A). Наилучшее редактирование наблюдалось для вариантов Pseudomonas sp. S-6-2, в то время как другие гомологи (то есть, Salmonella enterica, Geothermobacter sp. EPR-M, Methanocella arvoryzae MRE50 и S. thermophilus (штамм ND07)) показали редактирование, приблизительно эквивалентное редактированию для E. coli. На фиг. 33B, вертикальная ось представляет процент редактирования (фиг. 33B, % редактирования), а числа на горизонтальной оси представляют SEQ ID NO, соответствующие системам гомологов типа I-B, I-C, I-F и I-Fv2. Редактирование с использованием FokI-Cascade RNP, происходящих от типов I-B, I-C, I-F и I-Fv2, было ниже предела детектирования (фиг. 33B).

[00839] В этом примере представлены методы скрининга гомологов типа I для идентификации систем типа I, которые обеспечивают возможность редактирования генома. Дополнительный скрининг гомологов типа I описан в Примере 22.

[00840]

Пример 20

Изменение длины линкера FokI-Cas8 и расстояния между спейсерами у Pseudomonas sp . S-6-2 для зффективного редактирования генома

[00841] В этом примере проиллюстрированы конструирование и тестирование множества гибридных белков, содержащих FokI-Cas8 и линкерные полипептиды различной длины, а также влияние изменения расстояний между спейсерами на эффективность редактирования генома с помощью систем CRISPR-Cas Pseudomonas sp S-6-2 типа I-E.

[00842] A. Получение вектора, кодирующего компоненты FokI-Cascade RNP, переносимые в клетки-мишени

[00843] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания на набор локусов в геноме человека. Расстояние между спейсерами составляло от 23 до 34 п.о. с приращением в 1 п.о. Для каждого межспейсерного расстояния было получено восемь мишеней, и эти мишени были фланкированы последовательностями AAG PAM. Минимальные массивы CRISPR были созданы путем сборки на основе ПЦР (олигоматричной ПЦР-амплификации) с использованием трех олигонуклеотидов (от SEQ ID NO: 1513 до SEQ ID NO: 1515) и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для обеспечения нацеливания на FokI-Cascade. Полный набор уникальных олигонуклеотидных последовательностей для создания минимальных массивов CRISPR представлял собой SEQ ID NO: 1516 - SEQ ID NO: 1704. Руководящие последовательности, собранные с помощью ПЦР, очищали и концентрировали с использованием сфер SPRIselect® (Beckman Coulter, Pasadena, CA), в основном, в соответствии с инструкциями производителя.

[00844] Гены, кодирующие компонент белка субъединицы FokI-Cascade RNP, клонировали в векторы, содержащие промоторы CMV для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих, гены cas, связанные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A и FokI, присоединенный к Cas8 посредством линкера из 30 аминокислот (SEQ ID NO: 1748). Были сконструированы дополнительные линкерные полипептидные последовательности различной длины, и эти последовательности были использованы для связывания FokI с белком Cas8 с образованием гибридных белков. Линкерные полипептидные последовательности перечислены в Таблице 45.

[00845]

Таблица 45 Аминокислотные линкерные последовательности
Длина линкера (аминокислоты)	Аминокислотная последовательность	SEQ ID NO:
17	ADPTNRAKGLEAVSVAS	SEQ ID NO:821
20	SGSETPGTSESATPESGGSG	SEQ ID NO:822

[00846] B. Трансфекция векторов, кодирующих компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00847] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, за исключением следующих модификаций. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала 5 мкг плазмиды, кодирующей белковые компоненты FokI-Cascade RNP, и ~0,1-0,5 мкг линейного ПЦР-продукта, кодирующего минимальный массив CRISPR.

[00848] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00849] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C. В примере 8C, вместо праймеров Y и Z из Таблицы 36 использовали мишень-специфические праймеры, представленные SEQ ID NO: 1705 - SEQ ID NO: 1803.

[00850] Анализ данных глубокого секвенирования проводили, по существу, как описано в Примере 8D. На фиг. 34 показано редактирование генома (фиг. 34, вертикальная ось «% редактирования») на 95 сайтах (n=1). На фиг. 34, горизонтальная ось соответствует межспейсерной длине в парах оснований (фиг. 34, п.о. между спейсерами). Длины линкеров, представленные тремя столбчатыми диаграммами, слева направо, 17 а.к. (фиг. 34, незаштрихованные столбцы), 20 а.к. (фиг. 34, перекрестно заштрихованные столбцы) и 30 а.к. (фиг. 34, полосатые столбцы). Редактирование варьировалось от ~50% (фиг. 34, величины ошибок, показано среднее значение ± 1 стандартное отклонение) до значения ниже предела детектирования и зависит от расстояния между спейсерами и длины линкерного полипептида. В настоящей заявке обсуждается аминокислотный состав линкерных полипептидов. Межспейсерные расстояния ~30-33 п.о. и длины линкерного полипептида 17 и 20 аминокислот давали очень эффективное редактирование.

[00851] Данные дополнительных экспериментов, проводимых, по существу, в соответствии с таким же протоколом, как и в этом примере, и осуществляемых для подтверждения настоящего изобретения, представлены на фиг. 41A, фиг. 41B и фиг. 41C. На этих чертежах, по вертикальной оси представлена эффективность редактирования (%), а по горизонтальным осям отложено расстояние между спейсерами в п.о. (23-34 п.о.). Эти данные охватывали скрининг длины линкера FokI-Cas8 и расстояния между спейсерами для трех вариантов гомологов Cascade, FokI-PseCascade (фиг. 41A), FokI-EcoCascade (фиг. 41B) и FokI-SthCascade (фиг. 41C). Процент эффективности редактирования представлен в зависимости от длины линкеров FokI-Cas8, составляющей 17 аминокислот, 20 аминокислот и 30 аминокислот (фиг. 41A, фиг. 41B и фиг. 41C: слева направо, 17 аминокислот, 20 аминокислот и 30 аминокислот) и расстояния между спейсерами. Каждая точка представляет один геномный сайт, и 7-8 сайтов были протестированы на расстояние между спейсерами. Средние значения показаны в виде гистограмм. Как видно из этих данных, расстояния между спейсерами, составляющие ~ 30-33 п.о., и длины линкерного полипептида в 17, 20 и 30 аминокислот обеспечивали эффективное редактирование для FokI-PseCascade; расстояния между спейсерами, составляющие ~ 31-33 п.о., и длины линкерного полипептида в 17, 20 и 30 аминокислот обеспечивали эффективное редактирование для FokI-EcoCascade; а расстояния между спейсерами, составляющие ~ 29-31 п.о., и длины линкерного полипептида в 17, 20 и 30 аминокислот обеспечивали эффективное редактирование для FokI-SthCascade.

[00852]

Пример 21

Использование Cas3-FokI и FokI-Cas8 для редактирования генома посредством FokI-Cascade

[00852] В этом примере проиллюстрировано использование Cas3-FokI и FokI-Cascade для индуцирования димеризации FokI в целях создания двухцепочечного разрыва в локусе генома человека (см., например, фиг. 16A, фиг. 16B и фиг. 16C). Более конкретно, в этом примере подробно описаны конструирование и тестирование множество композиций и длин линкера Cas3-FokI, и композиций и длин линкера FokI-Cas8 на их влияние на эффективность редактирования генома.

[00854] A. Получение векторов, кодирующих компоненты FokI-Cas3 и FokI-Cascade RNP, для переноса в клетки-мишени

[00855] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания на три различных сайта, фланкированных PAM AAG в геноме человека. Были выбраны сайты, которые, как было показано ранее, поддерживают редактирование расстояния между спейсерами посредством димеров FokI-Cascade E. coli, регулируемое руководящими последовательностями, и, следовательно, как известно, являются подходящими для связывания с FokI-Cascade (например, Hsa37, Hsa43 и Hsa46).

[00856] В системах FokI-Cascade, описанных в приведенных выше примерах, используются два комплекса FokI-Cascade (см., например, фиг. 15A, фиг. 15B и фиг. 15C); и в соответствии с этим, могут быть использованы первая руководящая последовательность, определяющая первый сайт нуклеиновой кислоты-мишени, и вторая руководящая последовательность, определяющая второй сайт нуклеиновой кислоты-мишени. Поскольку система Cas3-FokI-FokI-Cascade требует только одного PAM, то руководящая последовательность, содержащая «повтор-спейсер-повтор», должна быть достаточной для облегчения связывания функционального комплекса Cascade с сайтом нуклеиновой кислоты-мишени. Также может быть использован полинуклеотид, содержащий «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор», но, обычно, в этом варианте осуществления изобретения, две спейсерные последовательности направляют связывание комплекса Cascade с той же самой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, то есть, два спейсера могут иметь одинаковую последовательность. Руководящие последовательности клонировали, в основном, как описано в Примере 9A вместе с SEQ ID NO: 454. Последующие гибридизованные олигонуклеотиды были использованы для создания минимальных массивов CRISPR: Hsa37 (SEQ ID NO: 1019; SEQ ID NO: 1076), Hsa43 (SEQ ID NO: 1024; SEQ ID NO: 1081) и Hsa46 (SEQ ID NO: 1027; SEQ ID NO: 1084).

[00857] Как описано в Примере 9A, гены, кодирующие белковый компонент FokI-Cascade RNP, клонировали в плазмидные векторы, содержащие промоторы CMV, для доставки и экспрессии в клетках млекопитающих. Гены cas были связаны посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A. Кроме того, FokI был присоединен к Cas8 посредством линкера из 30 аминокислот (SEQ ID NO: 455). Дополнительные линкерные последовательности различной длины и состава конструировали и использовали для связывания FokI с белком Cas8. Примеры таких последовательностей приведены в Таблице 46.

[00858] Белок Cas3 E. coli был присоединен к FokI на С-конце посредством линкера из 30 аминокислот. Этот гибрид дополнительно конструировали с последовательностью NLS на N-конце (SEQ ID NO: 1806). Дополнительные линкерные последовательности различной длины и состава конструировали и использовали для связывания FokI с белком Cas3 (Таблица 46 и SEQ ID NO: 1804 - SEQ ID NO: 1807).

[00859] Были созданы дополнительные гибридные конструкции Cas3-FokI, в которых была инактивирована геликазная или нуклеазная активность белка Cas3 (SEQ ID NO: 1808 - SEQ ID NO: 1815). Геликазная и нуклеазная активности были нарушены путем введения мутаций D452A и D75A, соответственно, белка Cas3 (см., например, Mulepati, S., et al., J. Biol. Chem. 288: 22184-22192 (2013)).

[00860]

Таблица 46 Аминокислотные линкерные последовательности
Длина линкера (аминокислоты)	Аминокислотная последовательность	SEQ ID NO:
5	GGGGS	SEQ ID NO:817
10	GGSGSSGGSG	SEQ ID NO:819
17	ADPTNRAKGLEAVSVAS	SEQ ID NO:821
20	SGSETPGTSESATPESGGSG	SEQ ID NO:822
40	SGSETPGTSESATPESGGSGSSGGSGSSGGSGSSGGSGSS	SEQ ID NO:823

[00861] B. Трансфекция плазмид, кодирующих комплексы FokI-Cascade RNP.

[00862] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, за исключением следующих модификаций. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора плазмидного вектора переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Каждая лунка содержала следующие три компонента: 3 мкг плазмиды, кодирующей набор белковых компонентов FokI-Cascade RNP, 3 мкг плазмиды, кодирующей Cas3-FokI, и 0,5 мкг плазмиды, кодирующей минимальный массив CRISPR. 96-луночный планшет представляет собой матрицу, обеспечивающую все комбинации трех компонентов.

[00863] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00864] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C, но со следующими модификациями. В примере 8C, вместо праймеров Y и Z из Таблицы 36 использовали мишень-специфические праймеры, представленные как SEQ ID NO: 1133 и SEQ ID NO: 1190 (сайт-мишень Hsa37), SEQ ID NO: 1138 и SEQ ID NO: 1195 (сайт-мишень Hsa43) и SEQ ID NO: 1141 и SEQ ID NO: 1198 (сайт-мишень Hsa46).

[00865] D. Анализ данных глубокого секвенирования

[00866] Анализ данных глубокого секвенирования проводили, как описано в Примере 8D, за исключением того, что подсчитывали INDEL от ~1 п.о. до ~25 п.о., расположенные выше последовательности сайта связывания FokI-Cascade последовательности PAM. Таким образом, могут быть определены комбинации линкерных последовательностей FokI-Cas8, линкерных последовательностей Cas3-FokI и вариантов Cas3, которые поддерживают наиболее эффективное редактирование.

[00867]

Пример 22

Скрининг сконструированных гомологичных комплексов FokI-Cascade

[00868] В этом примере проиллюстрированы конструирование и тестирование множества гомологичных комплексов Cascade с различными количествами субъединиц для оценки эффективности редактирования генома. В этом примере также проиллюстрирован анализ, описанный в Примере 19.

[00869] A. Получение компонентов ДНК-матрицы, которые необходимо перенести в клетки-мишени для введения комплексов FokI-Cascade RNP

[00870] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания двух комплексов FokI-Cascade RNP на смежные локусы на противоположных концах гДНК в геноме человека. Конструкции FokI-Cascade были получены от каждого из одиннадцати гомологичных видов, содержащих три или четыре гена: F. nucleatum (Fnu, типа I-B), C. fetus (Cfe, типа I-B), O. splanchnicus (Osp, типа I-B), B. halodurans (Bhe, типа I-C), D. vulgaris (Dvu, типа I-C), штамм V. cholera L15 (Vch, типа I-F), K. oxytoca (Koh, типа I-F), P. aeruginosa (Pae, типа I-F), S. putrefaciens (Spu, I-Fv2), Acinetobacter (Aci, типа I-Fv2), штамм V. cholerae HE48 (Vch_v2, типа I-Fv2).

[00871] Были сконструированы первый и второй эффекторные комплексы CRISPR-Cas класса 1 типа I, где первый руководящий полинуклеотид содержал первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, второй руководящий полинуклеотид содержал второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, а PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имели межспейсерное расстояние от 14 пар оснований до 60 пар оснований. Два сконструированных эффекторных комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I были ориентированы так, чтобы PAM были обращены вовнутрь (то есть, в ориентации PAM-in) относительно последовательности руководящей РНК-мишени. Последовательности PAM представляли собой TCA для типа I-B, TTC для типа I-C и CC для типа I-F, I-Fv2 (тип I-F и тип I-Fv2 имели различные повторяющиеся последовательности в массивах CRISPR; см. Таблицу 47 и Таблицу 44).

[00872]

Таблица 47 Дополнительные гомологичные комплексы Cascade
SEQ ID NO:	Гомологичный микроорганизм с Cascade	PAM	Длина спейсера	Тип
SEQ ID NO:1816	Fusobacterium nucleatum подвида animalis 3_1_33	TCA	36	I-B
SEQ ID NO:1817	Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b contig_23	CC	32	I-F

[00873] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы с помощью олигоматричной сборки на основе ПЦР, по существу, как описано в настоящей заявке (см. например, Пример 20A; а также Фиг. 42A и Фиг. 42B), с использованием трех олигонуклеотидов и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для нацеливания комплекса FokI-Cascade RNP. Для типа I-B и типа 1-C использовали не-универсальный обратный олигонуклеотидный праймер. Минимальные массивы CRISPR, созданные путем ПЦР-сборки, очищали и концентрировали с использованием сфер SPRIselect^® (Beckman Coulter, Pasadena, CA), в основном, как описано в примере 20А.

[00874] В сконструированных эффекторных комплексах CRISPR-Cas класса 1 типа I, FokI-кодирующие последовательности были присоединены к N-концу Cas8 для комплексов типа I-B, I-C, I-F и к N-концу Cas5 для комплексов типа I-Fv2. Гены, кодирующие компоненты белка FokI-Cascade RNP, были клонированы в векторы (см. Таблицу 44 и Таблицу 47), содержащие промоторы CMV для доставки и экспрессии в клетках млекопитающих, гены cas, связанные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A, и мономер FokI, присоединенный к Cas8 посредством линкера из 30 аминокислот (или к Cas5 посредством линкера из 30 аминокислот, в случае гомологов типа I-Fv2).

[00875] B. Трансфекция векторов, кодирующих сконструированные компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00876] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, за исключением следующих модификаций. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора, содержащего ДНК-матрицы, переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета, где лунки содержали приблизительно 1,5 мкг каждой плазмиды, кодирующей компоненты гомологичных комплексов FokI-Cascade, а также 0,4 мкг продукта линейной ПЦР, кодирующего минимальный массив CRISPR.

[00877] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00878] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C. Однако, вместо праймеров Y и Z Таблицы 36 Примера 8C использовали другие мишень-специфические праймеры. На фиг. 43 представлены результаты анализа данных. На фиг. 43, процент редактирования генома показан в зависимости от варианта гомолога FokI-Cascade (фиг. 43, горизонтальная ось, одиннадцать вариантов гомолога обозначены аббревиатурами, указанными выше, и расположены в том же порядке на горизонтальной оси) и расстояния между спейсерами (фиг. 43, вертикальная ось, 14-60 п.о.); а вертикальная полоса серой шкалы справа представляет процент INDEL. Каждое измерение на заданном межпроспейсерном расстоянии представляет усредненное редактирование по 4 сайтам-мишеням (n=1 на сайт-мишень). Редактирование с использованием большинства сконструированных ортологичных комплексов FokI-Cascade был ниже предела детектирования по всем тестируемым сайтам-мишеням, тогда как как редактирование с использованием сконструированных комплексов FokI-Cascade штамма Vibrio cholera L15 (типа I-F) варьировалось от нижнего предела детектирования до ~2% INDEL, причем, наилучшее редактирование наблюдалось при расстояниях между спейсерами от 26 п.о. до 28 п.о. Редактирование также наблюдалось с использованием сконструированных комплексов FokI-Cascade Vibrio cholera штамма HE48 (типа I-Fv2) в интервале от нижнего предела детектирования до ~ 1,5% с расстоянием между спейсерами от 42 п.о. до 46 п.о.

[00879] Данные, полученные в этом примере, показали, что описанные здесь способы могут быть успешно применены для идентификации гомологичных комплексов Cascade, которые являются эффективными для редактирования генома.

[00880]

Пример 23

Применение белков mCas3 для ограничения длины делеций в клетках

[00881] В этом примере проиллюстрирован способ мутации белка Cas3 таким образом, чтобы полученные делеции, индуцируемые Cas3, были короче, чем делеции, созданные с помощью белка wtCas3, и могли быть использованы при редактировании генома (например, в клетках человека).

[00882] A. Получение компонентов ДНК-матрицы Cascade и Cas3

[00883] Минимальный массив CRISPR был сконструирован для нацеливания комплекса Cascade RNP E. coli (EcoCascade) на геномный локус с AAG PAM на chr2 (ген HZGJ) в геноме человека. Затем был создан минимальный массив CRISPR путем ПЦР-сборки с использованием трех олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 1513 - SEQ ID NO: 1515; пример 20A) и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для нацеливания EcoCascade RNP (SEQ ID NO: 1818). Полученный ампликон содержит промотор hu6, индуцирующий экспрессию минимального массива CRISPR. Для этого минимального массива CRISPR были использованы идентичные последовательности для обеих спейсерных последовательностей. Минимальные массивы CRIPSR, собранные путем ПЦР, были очищены и подвергнуты концентрированию с использованием сфер SPRIselect^® (Beckman Coulter, Pasadena, CA).

[00884] Была создана панель мутантных вариантов Cas3 E.coli (EcoCas3) для снижения степени процессивности транслокации ДНК (то есть, перемещения по длине ДНК) для мутантных белков при сохранении ДНК-нуклеазной активности.

[00885] Что касается кристаллических структур Cas3 Thermobifida fusca, связанных с одноцепочечным ДНК-субстратом (Huo, Y., et. Al., Nat. Struct. Mol. Biol. (9): 771-777 (2014)), локализации функциональных белковых доменов и гомологии с другими ортологами Cas3, то был получен набор из 24 различных мутаций в EcoCas3 (аминокислотная последовательность Cas3 E. coli (P38036): UniProtKB - P38036 (CAS3_ECOLI)) для модуляции области связывания/гидролиза АТФ в домене геликазы (например, G317A, S318A, G319A, K320N, T321N, Q297E, D452E, E453N, R662A, R665Q) или в консервативной области связывания петли оцДНК/пути оцДНК домена геликазы (например, T346A, Q347N, G375A, T423A, D425H, Q426T, H601A, A602V, R603Q, R609S, T635A, Q636A, Q640H). В Таблице 48 перечислены белки дикого типа EcoCas3 и мутантные белки, плазмиды, кодирующие последовательности (нуклеотидная последовательность), и соответствующие аминокислотные последовательности.

[00886]

Таблица 48 Иутантные белки EcoCas3
Нуклеотидная последовательность SEQ ID NO:	Аминокислотная последовательность SEQ ID NO:	Описание белка EcoCas3	Мутация*	Поврежденный домен белка Cas3
1819	1844	WtCas3	Не использовали	Не использовали
1820	1845	Мутация Cas3 варианта 1	G317A	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1821	1846	Мутация Cas3 варианта 2	S318A	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1822	1847	Мутация Cas3 варианта 3	G319A	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1823	1848	Мутация Cas3 варианта 4	K320N	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1824	1849	Мутация Cas3 варианта 5	T321N	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1825	1850	Мутация Cas3 варианта 6	Q297E	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1826	1851	Мутация Cas3 варианта 7	D452E	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1827	1852	Мутация Cas3 варианта 8	E453N	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1828	1853	Мутация Cas3 варианта 9	R662A	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1829	1854	Мутация Cas3 варианта 10	R665Q	Связывание/гидролиз АТФ в геликазе
1830	1855	Мутация Cas3 варианта 11	T346A	Консервативная область пути оцДНК
1831	1856	Мутация Cas3 варианта 12	Q347N	Консервативная область пути оцДНК
1832	1857	Мутация Cas3 варианта 13	G375A	Консервативная область пути оцДНК
1833	1858	Мутация Cas3 варианта 14	K412G	Консервативная область путем оцДНК
1834	1859	Мутация Cas3 варианта t 15	T423A	Консервативная область путем оцДНК
1835	1860	Мутация Cas3 варианта 16	D425H	Консервативная область пути оцДНК
1836	1861	Мутация Cas3 варианта 17	Q426T	Консервативная область пути оцДНК
1837	1862	Мутация Cas3 варианта 18	H601A	Консервативная область пути оцДНК
1838	1863	Мутация Cas3 варианта 19	A602V	Консервативная область путем оцДНК
1839	1864	Мутация Cas3 варианта 20	R603Q	Консервативная область путем оцДНК
1840	1865	Мутация Cas3 варианта 21	R609S	Консервативная область путем оцДНК
1841	1866	Мутация Cas3 варианта 22	T635A	Консервативная область путем оцДНК
1842	1867	Мутация Cas3 варианта 23	Q636A	Консервативная область пути оцДНК
1843	1868	Мутация Cas3 варианта 24	Q640H	Консервативная область пути оцДНК

* По сравнению с последовательностью белка EcoCas3 дикого типа.

[00887] Гены, кодирующие компонент белка EcoCascade RNP, а также гены дикого типа (wt) и мутантные гены EcoCas3 клонировали в векторы, содержащие промоторы CMV, для обеспечения доставки и экспрессии в клетках млекопитающих. Гены сas EcoCascade RNP были связаны посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A, и все гены содержали N-концевые последовательности NLS для доставки кодируемых белков в ядро (полицистронная плазмида EcoCascade, нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 1871, полицистронная аминокислотная последовательность 1872).

[00888] B. Трансфекция векторов, кодирующих сконструированные EcoCascade RNP, белок EcoCas3 дикого типа и мутантные белки EcoCas3

[00889] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, за исключением следующих модификаций. Перед нуклеофекцией, 6 мкл раствора, содержащего ДНК-матрицы, переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета, где лунки содержали приблизительно 3 мкг каждой плазмиды, кодирующей белки комплекса EcoCascade, 1 мкг плазмиды, кодирующей белок EcoCas3 дикого типа или его мутант, и 0,2 мкг продукта линейной ПЦР, кодирующего минимальный массив CRISPR. гДНК собирали приблизительно через 4 дня после трансфекции.

[00890] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00891] Глубокое секвенирование проводили, по существу, как описано в Примере 8C. Однако, вместо праймеров Y и Z Таблицы 36 Примера 8C использовали мишень-специфичные праймеры, представленные SEQ ID NO: 1873 - SEQ ID NO: 1874; а также набор реагентов MiSeq v3, 600 циклов (Illumina, San Diego, CA). Анализ данных глубокого секвенирования проводили, по существу, как описано в Примере 8D, но со следующими модификациями: (1) были подсчитаны уникальные классы ридов по меньшей мере с одним ридом и с делецией более? xtv 3 нуклеотида в любом окне ампликона (расположение ампликона: chr2: 68156987-68157510; длина=524 нуклеотида) (далее эти классы будут называтья «классами с уникальными делециями»; и эти классы не взвешивались по числу ридов, поскольку смещение амплификации может негативно влиять на число ридов для продуктов с длинными делециями), (2) классы ридов с инсерциями или с множественными делециями отбрасывали, и (3) сайт инициации делеции и стоп-сайт были картированы для каждого образца.

[00892] На фиг. 45A, фиг. 45B, фиг. 45C и фиг. 45D показано редактирование генома в локусе HZGJ с использованием комплексов EcoCascade RNP, включающих либо белок EcoCas3 дикого типа (n=21), не содержащий белка EcoCas3 (n=3), либо мутантный белок EcoCas3 (n=3). На фиг. 45A показано число уникальных классов делеций на вертикальной оси (фиг. 45A, от 0 до 600) и вариант белка EcoCas3 на горизонтальной оси (фиг. 45A, слева направо, контроль дикого типа (WT), отсутствие контрольного белка Cas3 и белки m1Cas3 - m24Cas3 в порядке, указанном в Таблице 48). В данном случае, мутантные варианты Cas3, которые давали увеличенное число уникальных классов делеций в окне ампликона 524 п.о., были кандидатами на снижение процессивности транслокации (то есть, перемещения по длине ДНК). На фиг. 45B показвна средняя длина делеций в парах оснований по вертикальной оси, а вариант белка EcoCas3 показан на горизонтальной оси (в таком же порядке, как и на 45А). Как и в случае оценки уникальных классов делеций, варианты мутанта Cas3, которые давали меньшую длину делеций в пределах окна ампликона 524 п.о., были кандидатами на снижение процессивности транслокации. На фиг. 45C показано среднее положение сайта инициации делеции (п.о.) относительно сайта в 6 п.о., расположенного выше EcoCascade PAM (то есть, рядом с сайтом одноцепочечного разрыва Cas3) на вертикальной оси, и вариант белка EcoCas3 на горизонтальной оси (в таком же порядке, как и на фиг. 45А). На фиг. 45D показано среднее положение сайта прекращения делеций (п.о.) относительно сайта в 6 п.о., расположенного выше EcoCascade PAM (то есть, рядом с ожидаемым сайтом одноцепочечного разрыва Cas3) на вертикальной оси, и вариант белка EcoCas3 на горизонтальной оси (в таком же порядке, как и на фиг. 45А). В данном случае, мутанты Cas3, которые обнаруживали положения инициации и остановки делеции поблизости от ожидаемого сайта одноцепочечного разрыва EcoCas3, считались эффективными кандидатами на снижение процессивности транслокации (то есть, перемещения по длине ДНК). В целом, мутанты Cas3, которые обнаруживали некоторую комбинацию увеличения уникальных классов делеций в окне ампликона и снижения классов делеций в окне ампликона и классов делеций со сдвигом положений в окне ампликона, были эффективными кандидатами на снижение процессивности транслокации.

[00893] Несколько мутантов давали измененные паттерны репарации, указывающие на уменьшение длины делеции. По сравнению с белком EcoCas3 дикого типа, мутантные белки EcoCas3 D452H и A602V показали (1) значительное увеличение числа уникальных классов делеций в окне ампликона, что может указывать на более короткие делеции, и (2) в пределах окна ампликона, делеции были смещены ближе к сайту инициации EcoCas3 по сравнению с белком EcoCas3 дикого типа, что также может указывать на более короткие делеции. Мутантный белок EcoCas3 A602V также показал меньшее число делеций в окне ампликона по сравнению с белком EcoCas3 дикого типа. Обе мутации D452H и A602V, как и предполагалось, влияют на связывание петли оцДНК. Данные, полученные в этом примере, продемонстрировали, что в белок Cas3, находящийся в ассоциации с комплексом Cascade RNP, могут быть введены мутации для уменьшения длины делеции по сравнению с белком wtCas3, если эти мутации были введены в клетки человека и экспрессировались в этих клетках, а также представлено руководство по получению и использованию белков Cas3, содержащих мутации, для модуляции длины делеции в гДНК в клетках.

[00894]

Пример 24

Использование блокаторов для ограничения длины делеции, индуцированного Cas3

[00895] В настоящей заявке описано несколько способов ограничения и/или определения длины делеции, достигаемых с использованием комплексов Cascade RNP, связанных с белком Cas3. В этом примере показано, как можно использовать блокировку белков для ограничения делеций Cas3.

[00896] A. Получение белка Cas3 и компонентов ДНК-матрицы EcoCascade RNP

[00897] Минимальный массив CRISPR был разработан для нацеливания Cascade RNP (EcoCascade) E. coli на геномный локус с AAG PAM на chr2 (ген HZGJ) в геноме человека. Затем был получен минимальный массив CRISPR путем ПЦР-сборки с использованием трех олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 1513 - SEQ ID NO: 1515) и праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для нацеливания комплекса FokI-Cascade RNP, в основном, как описано в Примере 20A. Для этого минимального массива CRISPR, обе спейсерные последовательности были идентичными. Руководящие последовательности, собранные путем ПЦР, очищали и концентрировали с использованием сфер SPRIselect^® (Beckman Coulter, Pasadena, CA), по существу, в соответствии с инструкциями производителя. Сконструированные гены, кодирующие белковые компоненты EcoCascade, а также гены Cas3 E. coli (EcoCas3) клонировали в векторы, содержащие промоторы CMV для доставки и экспрессии в клетках млекопитающих. Гены сas EcoCascade RNP были связаны посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A (нуклеотидная последовательность плазмиды, SEQ ID NO: 1871; последовательность полицистронного белка, SEQ ID NO: 1872), и все гены содержали N-концевые последовательности NLS для доставки кодируемых белков в ядро.

[00898] B. Получение комплексов dCas9-VP64/оцрРНК RNP

[00899] Компоненты оцрРНК комплексов dCas9-VP64/оцрРНК RNP, где эти комплексы могут быть использованы в качестве блокаторов для остановки процессивности транслокации (то есть, перемещения вдоль ДНК) белка Cas3, связанного с комплексом Cascade RNP, были продуцированы путем транскрипции in vitro (с использованием набора для быстрого синтеза РНК T7 с высоким выходом, New England Biolabs, Ipswich, MA). ПЦР с использованием 5'-перекрывающихся праймеров проводили для сборки дцДНК-матриц для транскрипции компонентов оцрРНК. Матрицы дцДНК включали промотор Т7 на 5'-конце последовательности ДНК. Компоненты, матрицы и праймеры, используемые для получения матриц оцрРНК, представлены в Таблице 49.

[00900]

Таблица 49 Олигонуклеотиды ДНК-матрицы оцрРНК
SEQ ID NO:	Описание	Последовательность
1887	Прямой праймер матрицы оцрРНК	AGTAATAATACGACTCACTATAG
1888	Обратный олигопраймер матрицы оцрРНК	AAAAAAGCACCGACTCGGTGCCACTTTTTCAAGTTGATAACGGACTAGCCTTATTTTAACTTGCTATTTCTAGCTCTAAAAC
1889	Блокатор F1	TAATACGACTCACTATAGTGGATATGGGCGATGATCTGGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1890	Блокатор F2	TAATACGACTCACTATAGGTTGAAGCCCTTCTGGATATGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1891	Блокатор F3	TAATACGACTCACTATAGAGTTGAAGCCCTTCTGGATAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1892	Блокатор F4	TAATACGACTCACTATAGCCGTGTAGTTGAAGCCCTTCGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1893	Блокатор F5	TAATACGACTCACTATAGGTCACAAATTTGGCGCTGCAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1894	Блокатор F6	TAATACGACTCACTATAGCTCGTACAGCTGAATGACGCGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1895	Блокатор R1	TAATACGACTCACTATAGGATCATCGCCCATATCCAGAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1896	Блокатор R2	TAATACGACTCACTATAGATCATCGCCCATATCCAGAAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1897	Блокатор R3	TAATACGACTCACTATAGCCAGAAGGGCTTCAACTACAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1898	Блокатор R4	TAATACGACTCACTATAGACACGGTGTTTGACTGTAAGGTTTTAGAGCTAGAAATAGC
1899	Блокатор R5	TAATACGACTCACTATAGCAGCGCCAAATTTGTGACCAGTTTTAGAGCTAGAAATAGC

[00901] ПЦР-реакцию для сборки ДНК-матрицы оцрРНК проводили, как описано ниже с использованием реакционной смеси, содержащей: один «внутренний» ДНК-праймер (SEQ ID NO: 1889 - SEQ ID NO: 1899) в концентрации 40 нМ, два «внешних» ДНК-праймера (SEQ ID NO: 1887 и SEQ ID NO: 1888, содержащие промотор Т7 и 3'-конец последовательности РНК) в концентрации 500 нМ. ПЦР-реакции проводили с использованием смеси Q5 «горячего старта» High-Fidelity 2X Master Mix (New England Biolabs, Ipswich, MA), по существу, в соответствии с инструкциями производителя. Реакции ПЦР-сборки проводили в следующих условиях термоциклов: 98°С в течение 2 минут, 11 циклов по 10 секунд при 98°С, 20 секунд при 58°С, 20 секунд при 72°C и конечное удлинение при 72°C в течение 1 минуты.

[00902] Приблизительно 0,25-0,5 мкг каждой ДНК-матрицы оцрРНК транскрибировали с использованием набора T7 для синтеза РНК с высоким выходом (New England Biolabs, Ipswich, MA) в течение приблизительно 16 часов при 37°C. Реакционные смеси для транскрипции обрабатывали ДНКазой I (New England Biolabs, Ipswich, MA). Белок dCas9 (D10A и H840A; см., например, Sander, JD, et al., Nat. Biotechnol. 32: 347-355 (2014)), имеющий эффекторный домен VP64, связанный с С-концом, и метку NLS, присоединенную к C-концу VP64 (кодирующей последовательности N-NLS-VP64-кодирующей последовательности dCas9-C), экспрессировали из бактериальных экспрессионных векторов в E.coli (BL21 (DE3)) и очищали с помощью аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии (ИОХ) и эксклюзионной хроматографии (ЭХ), в основном, как описано Jinek, M., et al., Science 337: 816-821 (2012).

[00903] C. Трансфекция векторов, кодирующих EcoCas3 и компоненты комплекса EcoCascade RNP, а также комплексы dCas9-VP64/оцрРНК RNP.

[00904] Трансфекцию клеток HEK293 проводили, по существу, как описано в Примере 8B, со следующими модификациями:

[00905] для образования комплекса Cas3/EcoCascade RNP, 4 мкл раствора, содержащего ДНК-матрицы, кодирующие белок EcoCas3 и белки EcoCascade, переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета, где указанные лунки содержали либо 3 мкг плазмиды, кодирующей белки EcoCascade, либо 0,2 мкг линейного ПЦР- продукта, кодирующего минимальный массив CRISPR и 0,1 или 3 мкг плазмиды, кодирующей EcoCas3; и

[00906] для образования комплекса Cas3-EcoCascade RNP использовали 3 мкг плазмиды, кодирующей компоненты белка EcoCascade, где Cas3 был связан с белком Cas8 посредством линкера из 17 аминокислот, и с использованием 0,2 мкг продукта линейной ПЦР, кодирующего минимальный массив CRISPR.

[00907] Затем были собраны комплексы dCas9-VP64/оцрРНК RNP. В частности, оцрРНК инкубировали в течение 2 минут при 95°С, после чего уравновешивали до комнатной температуры в течение приблизительно 5 минут. Белок dCas9-VP64 смешивали с оцрРНК в реакционном буфере (20 мМ HEPES, pH 7,5, 100 мМ KCL, 5 мМ MgCl₂, 5% глицерин) в отношении 1:3 в течение 10 минут при 37°C. Собранные комплексы dCas9-VP64/оцрРНК RNP переносили в лунки 96-луночного планшета в различных дозах для трансфекции в клетки с получением матрицы, где в каждую смесь Cas3/EcoCascade или Cas3 -EcoCascade вводили 0, 5, 20 или 50 пмоль блокатора dCas9-VP64. гДНК собирали из клеток через 4 дня после нуклеофекции.

[00908] D. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00909] Глубокое секвенирование и анализ данных проводили, по существу, как описано в Примере 23C. На фиг. 46A, фиг. 46B и фиг. 46C представлена серия тепловых карт, демонстрирующих частоту сайтов инициации делеции в локусе HZGJ (фиг. 46A, фиг. 46B и фиг. 46C, пустые стрелки указывают на ожидаемый сайт одноцепочечного разрыва Cas3) по отношению к местоположению, в котором указанные комплексы dCas9-VP64/оцрРНК RNP были нацелены на связывание (то есть, местоположение блокатора, фиг. 46A, фиг. 46B, фиг. 46C, черные стрелки) для Cas3/EcoCascade (с 1 мкг или 3 мкг Cas3-экспрессирующей плазмиды, фиг.46A и фиг.46B, соответственно) или Cas3-EcoCascade (фиг.46C) в отсутствии или в присутствии блокаторов комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP. В целом, в локусе HZGJ было оценено одиннадцать блокаторов (F1-F6 и R1-R5). На фиг. 46A, фиг. 46B и фиг. 46C, «F» означает прямую ориентацию комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP, где прямая ориентация означает, что PAM, связанный с сайтом связывания комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP с нуклеиновой кислотой-мишенью, обращен к PAM сайта связывания нуклеиновой кислоты-мишени с комплексом EcoCascade RNP; «R» означает обратную ориентацию комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP, где обратная ориентация указывает на то, что PAM, связанный с сайтом связывания с нуклеиновой кислотой-мишенью для комплекса dCas9-VP64/оцрРНК, не обращен к PAM сайта связывания нуклеиновой кислоты-мишени с комплексом EcoCascade RNP. Справа от индикаторов сайта-мишени (F1 - F6 и R1 - R5), числа 1, 2, 3 и 4 соответствуют 0, 5, 20 или 50 пмоль комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP, соответственно. Цифры над каждой тепловой картой (от -440 до +100) соответствуют п.о. в пределах окна ампликона, где сайт 0 расположен на 6 п.о. выше EcoCascade RNP PAM. Столбцы серой шкалы слева от каждой тепловой карты представляет долю мутантных классов (0,0-0,5). Сайты инициации делеции оказались в высокой степени обогащенными вблизи сайта размещения блокаторов комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP для блокаторов F4, F5 и F6.

[00910] На Фиг. 47A и фиг. 47B представлены данные для всех делеций в пределах окна ампликона для образцов, подвергнутых нуклеофекции 3 мкг Cas3-EcoCascade и либо 0 пмоль (фиг. 47A), либо 50 пмоль (фиг. 47B) блокаторов комплекса dCas9-VP64/оцрРНК RNP. На фиг. 47A и фиг. 47B, незаштрихованная стрелка указывает на относительное положение сайта одноцепочечного разрыва белка EcoCas3. На фиг. 47B, черная стрелка указывает размещение блокаторов, то есть, сайт связывания с мишенью для комплексов dCas9-VP64/оцрРНК RNP). На фиг. 47A и фиг. 47В, вертикальная ось представляет 3’-конец делеции, где единицы представлены как п.о. в пределах окна ампликона, а сайт «0» представляет собой сайт, расположенный на 6 п.о. выше EcoCascade RNP PAM; горизонтальная ось представляет 5’-конец делеций, где единицы представлены как п.о. в пределах окна ампликона, а сайт «0» представляет собой сайт, расположенный на 6 п.о. выше EcoCascade RNP PAM. На фиг. 47A и фиг. 47B, горизонтальные пунктирные линии представляют среднее положение 3’-конца делеций, а вертикальные пунктирные линии представляют среднее положение 5’-конца делеций. Гистограмма в верхней части каждой из фиг. 47A и 47B соответствуют распределению 5’-концов делеций, а изогнутая линия представляет оценку плотности ядра 5’-концов делеций. Аналогичным образом, гистограмма справа от каждой из фиг. 47A и 47B соответствуют распределению 3’-концов делеций, а изогнутая линия представляет оценку плотности ядра 3’-концов делеций. Сайты инициации делеций были в высокой степени обогащены рядом с черной стрелкой на фиг. 47B, что убедительно свидетельствует о том, что блокатор предохраняет Cas3 от делеции гДНК выше блокатора.

[00911] Данные в этом примере подтверждают использование белковых блокаторов для регуляции длины делеций, опосредованных белком Cas3, связанным с комплексами Cascade RNP; что позволяет разработать способ применения белка Cas3, связанного с комплексами Cascade RNP, для облегчения образования делеций определенной длины в гДНК клеток.

[00912]

Пример 25

Использование дефицитных по АТФазе мутантов, связанных с комплексами Cascade, для индуцирования целевых геномных делеций посредством образования парных одноцепочечных разрывов

[00913] В этом примере проиллюстрировано, как мутантные белки Cas3, дефицитные по АТФазе (белки mCas3) могут быть использованы для облегчения образования парных одноцепочечных разрывов на противоположных цепях геномной ДНК для индуцирования целевых делеций.

[00914] A. Получение белка mCas3/EcoCascade и компонентов ДНК-матрицы комплекса белок mCas3-EcoCascade RNP

[00915] Минимальные массивы CRISPR были получены для нацеливания двух комплексов Cascade RNP E. coli (EcoCascade) (SEQ ID NO: 1871) на соседние локусы на противоположных цепях гДНК в геноме человека. Белок D452A mCas3 E.coli (mCas3 [D452A]), дефицитный по АТФазе вариант, не обладающий геликазной активностью, и, следовательно, обладающий только активностью образования одноцепочечного разрыва (см., например, Mulepati, S., et al., J. Biol. Chem. 288: 22184-22192 (2013)) были сконструированы для индуцирования целевых делеций посредством образования парных одноцепочечных разрывов после рекрутинга комплекса EcoCascade RNP. Белок mCas3 [D452A] экспрессировался либо как отдельный компонент, отдельный от EcoCascade (SEQ ID NO: 1900), либо как гибридный белок, связанный с белком Cas8 внутри комплекса EcoCascade RNP (SEQ ID NO: 1901) посредством полипептидного линкера из 17 аминокислот. Если белок mCas3 [D452A] экспрессировался как отдельный компонент, то кодирующие последовательности присутствовали на экспрессионном векторе, где его экспрессия находилась под контролем промотора CMV. Белок Cas3 [D452A]/EcoCascade означает белок mCas3 [D452A], экспрессирующийся как отдельный компонент EcoCascade. Белок mCas3 [D452A]-Cascade RNP означает mCas3 [D452A], который представляет собой гибридный белок, связанный с белком Cas8 в комплексе EcoCascade RNP. Гены, кодирующие белок mCas3 [D452A]- компонент белка Cascade RNP, клонировали в векторы, содержащие промотор CMV для доставки и экспрессии в клетках млекопитающих, гены cas, связанные посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A, и дефицитный по АТФазе мутантный вариант (D452A) Cas3, присоединенный к Cas8 посредством линкера из 17 аминокислот (SEQ ID NO: 1901), в результате чего получали гибридный белок mCas3[D452A]-Cas8. Если белок mCas3[D452A] экспрессировался как гибридный белок с белком Cas8, то этот гибридный белок был собран как часть комплекса EcoCascade RNP (комплекса белок mCas3[D452A]-EcoCascade RNP).

[00916] Расстояние между двумя руководящими последовательностями-мишенями (смещения руководящих последовательностей) составляло от 1 п.о. до 120 п.о. Комплексы EcoCascade RNP были ориентированы так, чтобы PAM были обращены либо вонутрь (PAM-in), либо наружу (PAM-out) относительно руководящей РНК-мишени. Последовательности PAM, связанные с последовательностями нуклеиновой кислоты-мишени, были выбраны из: AAT, ATA, AAC, AAA, GAG, ATG, AGG или AAG.

[00917] Минимальные массивы CRISPR были созданы путем ПЦР-сборки с использованием трех олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 1513 - SEQ ID NO: 1515) и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для нацеливания Cascade RNP на соседние локусы. Полученный ампликон будет содержать промотор hu6, индуцирующий экспрессию минимального массива CRISPR, содержащего последовательности, кодирующие руководящие последовательности (см., например, Пример 20A; Фиг. 42A). Собранные с помощью ПЦР минимальные массивы CRISPR очищали и концентрировали с использованием сфер SPRIselect® (Beckman Coulter, Pasadena, CA), в основном, в соответствии с инструкциями производителя.

[00918] B. Трансфекция векторов, кодирующих компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00919] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, за исключением следующих модификаций. Перед нуклеофекцией, 5 мкл раствора, содержащего ДНК-матрицы, переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета. Для экспрессии комплекса белок mCas3 [D452A]/EcoCascade RNP, лунки содержали 1,5 мкг плазмиды, кодирующей белок mCas3 [D452A], и 1,5 мкг плазмиды, кодирующей белок EcoCascade, а также 0,3 мкг продукта линейной ПЦР, кодирующего минимальный массив CRISPR. Для экспрессии комплекса белок mCas3 [D452A]-RNP EcoCascade, лунки содержали 3 мкг плазмиды, кодирующей белки mCas3 [D452A] -EcoCascade (включая гибридный белок mCas3 [D452A]-Cas8), а также 0,3 мкг линейного ПЦР-продукта, кодирующего минимальный массив CRISPR.

[00920] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00921] Шесть локусов, содержащих множество сайтов-мишеней, были протестированы на парные одноцепочечные разрывы на противоположных цепях гДНК (локуса HZGJ, 30 сайтов-мишеней; локуса NPHP3-ACAD11, 60 сайтов-мишеней; локуса 1 JAK1, 49 сайтов-мишеней; локуса JAK1 2, 33 сайта-мишени; локуса NMNAT2, 38 сайтов-мишеней и локуса ERBB2, 26 сайтов-мишеней). Парные одноцепочечные разрывы на противоположных цепях гДНК тестировали на комплексы «белок mCas3 [D452A]/EcoCascade RNP, и на комплексы «белок mCas3 [D452A]-EcoCascade RNP», содержащие руководящие последовательности, которые обеспечивают прямое связывание комплексов Cascade с сайтами-мишенями.

[00922] Глубокое секвенирование осуществляли, в основном, как описано в Примере 8C, а анализ проводили, как описано в Примере 8D, за исключением того, что использовали различные мишень-специфические праймеры, соответствующие мишеням, описанным выше.

[00923] В Таблице 50 приводятся репрезентативные данные редактирования по 30 сайтам-мишеням HZGJ для комплексов белок mCas3[D452A]-EcoCascade RNP, нацеленных на указанные сайты-мишени. На фиг. 48 показаны репрезентативные данные редактирования генома на 30 сайтах-мишенях HZGJ с использованием mCas3[D452A]/EcoCascade или mCas3[D452A]-EcoCascade. На фиг. 48, по вертикальной оси отложены % INDEL, а по горизонтальной оси - расстояние между спейсерами в п.о. В данном случае, для каждой пары комплексов Cascade, один RNP был расположен в конкретном сайте-мишени, а второй RNP был расположен выше или ниже по всей длине в различных сайтах-мишенях. На фиг. 48, черные кружки и соединяющая их черная линия соответствуют редактированию с помощью mCas3-EcoCascade, а серые кружки и соединяющая их серая линия соответствуют редактированию с помощью mCas3/EcoCascade. Редактирование с помощью mCas3/EcoCascade было ниже предела обнаружения для подавляющего большинства сайтов, тогда как редактирование с помощью mCas3-EcoCascade варьировалось от нижнего предела обнаружения до ~4% INDEL. mCas3-EcoCascade позволяет вводить целевые делеции по всему ряду смещений руководящих РНК, но этот эффект был самым высоким в конфигурации PAM-out.

[00924]

Таблица 50. Данные по редактированию с парными одноцепочечными разрывами

[00925] Данные по дополнительным локусам, полученные, в основном, в соответствии с протоколом, представленным в этом примере, показали, что наилучшее редактирование генома было достигнуто с образцами mCas3[D452A]-EcoCascade, если комплексы Cascade RNP были ориентированы в конфигурации PAM-out. Редактирование выше предела детектирования наблюдалось на 26 из 238 сайтов-мишеней, а редактирование выше 0,1% наблюдалось в 1 из 238 сайтов-мишеней под действием mCas3 [D452A]/EcoCascade (то есть, ниже предела детектирования для большинства сайтов), тогда как редактирование выше предела детектирования с помощью mCas3[D452A]-EcoCascade наблюдалось в 128 из 242 сайтов-мишеней, а редактирование выше 0,1% наблюдалось в 1 из 238 сайтов-мишеней. mCas3[D452A]-coCascade давал целевые делеции по всему смещению руководящих последовательностей, а наибольший эффект достигался в том случае, когда комплексы Cascade RNP находились в конфигурации PAM-out.

[00926] Данные в этом примере показали, что комплексы Cascade RNP, содержащие белки mCas3, могут быть использованы для создания парных одноцепочечных разрывов на противоположных цепях гДНК и, таким образом, для облегчения введения целевых делеций в геномы клеток-хозяев (например, клеток человека).

[00927]

Пример 26

Дефицитный по АТФазе мутант Cas3 для введениея геномных делеций

[00928] В настоящей заявке описано несколько способов ограничения и/или определения длины делеции, обеспечиваемой комплексами Cascade RNP, связанными с белком Cas3. В этом примере показано, как неспаренный дефицитый по АТФазе мутантный белок Cas3 может быть использован для введения целевых геномных делеций, и тем самым для введения одноцепочечного разрыва в один сайт с использованием одного комплекса Cascade RNP.

[00929] A. Получение вариантов Cas3 Pseudomonas sp. S-6-2 и компонентов комплекса PseCascade RNP для введения в клетки-мишени.

[00930] Минимальные массивы CRISPR были сконструированы для нацеливания комплексов Cascade (PseCascade) RNP Pseudomonas sp. S-6-2 на восемь мишеней (SEQ ID NO: 1902 - SEQ ID NO: 1909) в локусе TRAC в геноме человека. Эти последовательности представлены в Таблице 51.

[00931]

Таблица 51 Локусы-мишени TRAC
SEQ ID NO:	Мишень	Последовательность
1902	Спейсер TRAC 1	TCTGTCTGCCTATTCACCGATTTTGATTCTCA
1903	Спейсер TRAC 2	TAAGGATTCTGATGTGTATATCACAGACAAAA
1904	Спейсер TRAC 3	GATTCTGATGTGTATATCACAGACAAAACTGT
1905	Спейсер TRAC 4	TCCATAGACCTCATGTCTAGCACAGTTTTGTC
1906	Спейсер TRAC 5	AGCAACAGTGCTGTGGCCTGGAGCAACAAATC
1907	Спейсер TRAC 6	TCAGATTTGTTGCTCCAGGCCACAGCACTGTT
1908	Спейсер TRAC 7	GCGTTTGCACATGCAAAGTCAGATTTGTTGCT
1909	Спейсер TRAC 8	GTGTCTTCTGGAATAATGCTGTTGTTGAAGGC

[00932] Минимальные массивы CRISPR были созданы путем ПЦР-сборки с использованием трех олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 1513 - SEQ ID NO: 1515) и уникального праймера, кодирующего последовательность «повтор-спейсер-повтор-спейсер-повтор» для нацеливания комплекса PseCascade RNP, по существу, как описано в Примере 25A. Для этого минимального массива CRISPR, обе спейсерные последовательности были идентичными. Полный набор олигонуклеотидных последовательностей для создания минимальных массивов CRISPR представлен в Таблице 52.

[00933]

Таблица 52 Олигонуклеотиды, используемые для получения минимальных массивов CRISPR
SEQ ID NO:	Мишень
1910	Праймер TRAC 1
1911	Праймер TRAC 2
1912	Праймер TRAC 3
1913	Праймер TRAC 4
1914	Праймер TRAC 5
1915	Праймер TRAC 6
1916	Праймер TRAC 7
1917	Праймер TRAC 8

[00934] Руководящие последовательности, полученные путем ПЦР-сборки, очищали и концентрировали с использованием сфер SPRIselect^®. (Beckman Coulter, Pasadena, CA), в основном, в соответствии с инструкциями производителя.

[00935] Мутантный по АТФазе D448A вариант Cas3 Pseudomonas sp. S-6-2 (PseCas3; SEQ ID NO: 1918), не обладающий АТФазной/геликазой активностью и, следовательно, обладающий только активностью в образовании одноцепочечного разрыва (обозначенный mPseCas3; SEQ ID NO: 1919), был сконструирован для индуцирования целевых делеций. В качестве исходной точки был также сконструирован вариант PseCas3 D75A (SEQ ID NO: 1920), не обладающий нуклеазной активностью (обозначенный dPseCas3*), а также вариант с двойной мутацией по АТФазе и нуклеазе PseCas3 (SEQ ID NO: 1921) (обозначенный dblmPseCas3). Последовательности PAM для каждой мишени представляют собой AAG.

[00936] Гены, кодирующие компоненты белкового комплекса PseCascade RNP, а также мутантные гены PseCas3 были клонированы в векторы, содержащие промоторы CMV, для доставки и экспрессии в клетках млекопитающих. Гены cas комплекса PseCascade RNP были связаны посредством последовательностей «вырезания рибосомы» 2A, и все гены содержали N-концевые последовательности NLS для доставки кодируемых белков в ядро. Последовательности представлены в таблице 53.

[00937]

Таблица 53 Последовательности PseCas3 Cascade и последовательности мутантного белка PseCas3
SEQ ID NO:	Мишень
1918	Полицистронная плазмида PseCascade
1919	Вариант D448A Cas3 (mCas3)
1920	Вариант D75A Cas3 (dCas3)
1921	Вариант D448A D75A Cas3 (dblmCas3)

[00938] B. Трансфекция векторов, кодирующих компоненты комплекса FokI-Cascade RNP

[00939] Условия трансфекции были, по существу, такими же как описано в Примере 8B, но со следующими модификациями. Перед нуклеофекцией, 6 мкл раствора, содержащего ДНК-матрицы, переносили в отдельные лунки 96-луночного планшета, где лунки содержали 3 мкг плазмиды, кодирующей компоненты белка PseCascade, 0,2 мкг продукта линейной ПЦР, кодирующего минимальный массив CRISPR, и 1 мкг плазмиды, кодирующей mPseCas3, dPseCas3* или dblmCas3.

[00940] C. Глубокое секвенирование гДНК из трансфицированных клеток

[00941] Глубокое секвенирование проводили, по существу, так же, как описано в Примере 8C. Однако вместо праймеров Y и Z из Таблицы 36 Примера 8C использовали прямые и обратные мишень-специфические праймеры для каждого из сайтов-мишеней TRAC 1 - TRAC8, а также набор реагентов MiSeq v3, и проводили 600 циклов (Illumina, San Diego, CA).

[00942] На Фиг. 49 показано редактирование генома в восьми сайтах-мишенях TRAC с использованием комплексов PseCascade RNP, связанных с каждым из mPseCas3, dPseCas3* или dblmCas3 (n=2). На фиг. 49, вертикальная ось представляет % редактирования, а горизонтальная ось представляет сайты-мишени в локусе TRAC. Порядок расположения столбцов по горизонтальной оси: mPseCas3 (черные столбцы), dPseCas3* (серые столбцы) и dblmCas3 (полосатые столбцы). Редактирование в сайтах-мишенях редко наблюдалось при использовании комплексов dPseCas3* или dblmPseCas3 PseCascade RNP, но достигало ~7% редактирования генома, на что указывают делеции в сайте-мишени с комплексами mPseCas3 PseCascade RNP. Эти данные показали, что белок mPseCas3, не обладающий АТФазной/геликазой активностью и, следовательно, обладающий только активностью в образовании одноцепочечного разрыва, может быть использован вместе с комплексами PseCascade RNP в отдельных мишенях (то есть не в конфигурации парных одноцепочечных разрывов) для создания делеций в ожидаемом сайте расщепления.

[00943] Как очевидно для специалиста в данной области, в вышеуказанные варианты осуществления изобретения могут быть внесены различные модификации и изменения, которые на рассматриваются как ограничение существа и объемы изобретения. Такие модификации и изменения входят в объем настоящего изобретения.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> CARIBOU BIOSCIENCES, INC

<120> СКОНСТРУИРОВАННЫЕ КОМПОНЕНТЫ CASCADE И КОМПЛЕКСЫ CASCADE

<130> CBI032.30

<150> US 16/420,061

<151> 2019-05-22

<150> US 16/262,773

<151> 2019-01-30

<150> US 16/104,875

<151> 2018-08-17

<150> US 62/807,717

<151> 2019-02-19

<150> US 62/684,735

<151> 2018-06-13

<160> 1927

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 1509

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1509)

<223> Cas8

<400> 1

atgaatttgc ttattgataa ctggatccct gtacgcccgc gaaacggggg gaaagtccaa 60

atcataaatc tgcaatcgct atactgcagt agagatcagt ggcgattaag tttgccccgt 120

gacgatatgg aactggccgc tttagcactg ctggtttgca ttgggcaaat tatcgccccg 180

gcaaaagatg acgttgaatt tcgacatcgc ataatgaatc cgctcactga agatgagttt 240

caacaactca tcgcgccgtg gatagatatg ttctacctta atcacgcaga acatcccttt 300

atgcagacca aaggtgtcaa agcaaatgat gtgactccaa tggaaaaact gttggctggg 360

gtaagcggcg cgacgaattg tgcatttgtc aatcaaccgg ggcagggtga agcattatgt 420

ggtggatgca ctgcgattgc gttattcaac caggcgaatc aggcaccagg ttttggtggt 480

ggttttaaaa gcggtttacg tggaggaaca cctgtaacaa cgttcgtacg tgggatcgat 540

cttcgttcaa cggtgttact caatgtcctc acattacctc gtcttcaaaa acaatttcct 600

aatgaatcac atacggaaaa ccaacctacc tggattaaac ctatcaagtc caatgagtct 660

atacctgctt cgtcaattgg gtttgtccgt ggtctattct ggcaaccagc gcatattgaa 720

ttatgcgatc ccattgggat tggtaaatgt tcttgctgtg gacaggaaag caatttgcgt 780

tataccggtt ttcttaagga aaaatttacc tttacagtta atgggctatg gccccatccg 840

cattcccctt gtctggtaac agtcaagaaa ggggaggttg aggaaaaatt tcttgctttc 900

accacctccg caccatcatg gacacaaatc agccgagttg tggtagataa gattattcaa 960

aatgaaaatg gaaatcgcgt ggcggcggtt gtgaatcaat tcagaaatat tgcgccgcaa 1020

agtcctcttg aattgattat ggggggatat cgtaataatc aagcatctat tcttgaacgg 1080

cgtcatgatg tgttgatgtt taatcagggg tggcaacaat acggcaatgt gataaacgaa 1140

atagtgactg ttggtttggg atataaaaca gccttacgca aggcgttata tacctttgca 1200

gaagggttta aaaataaaga cttcaaaggg gccggagtct ctgttcatga gactgcagaa 1260

aggcatttct atcgacagag tgaattatta attcccgatg tactggcgaa tgttaatttt 1320

tcccaggctg atgaggtaat agctgattta cgagacaaac ttcatcaatt gtgtgaaatg 1380

ctatttaatc aatctgtagc tccctatgca catcatccta aattaataag cacattagcg 1440

cttgcccgcg ccacgctata caaacattta cgggagttaa aaccgcaagg agggccatca 1500

aatggctga 1509

<210> 2

<211> 483

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(483)

<223> Cse2

<400> 2

atggctgatg aaattgatgc aatggcttta tatcgagcct ggcaacaact ggataatgga 60

tcatgtgcgc aaattagacg tgtttcagaa cctgatgaat tacgcgatat ccctgcgttt 120

tataggctgg tgcaaccttt tggttgggaa aacccacgtc accagcaggc tcttttgcgc 180

atggtgtttt gcctgagcgc aggaaagaat gtcatccgac atcaggacaa aaaatcggag 240

caaacaacag gtatctcgtt gggaagagct ttagccaata gtggaagaat taacgagcgc 300

cgtatctttc aattaattcg ggctgacaga acagccgata tggtccagtt acgtcgatta 360

cttactcacg ccgaacccgt acttgactgg ccattaatgg ccaggatgtt gacctggtgg 420

ggaaagcgcg aacgccagca acttctggaa gattttgtat tgaccacaaa caaaaatgcg 480

taa 483

<210> 3

<211> 1092

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1092)

<223> Cas7

<400> 3

atgtctaact ttatcaatat tcatgttctg atctctcaca gcccttcatg tctgaaccgc 60

gacgatatga acatgcagaa agacgctatt ttcggcggca aaagacgagt aagaatttca 120

agtcaaagcc ttaaacgtgc gatgcgtaaa agtggttatt acgcacaaaa tattggtgaa 180

tccagtctca gaaccattca tcttgcacaa ttacgtgatg ttcttcggca aaaacttggt 240

gaacgttttg accaaaaaat catcgataag acattagcgc tgctctccgg taaatcagtt 300

gatgaagccg aaaagatttc tgccgatgcg gttactccct gggttgtggg agaaatagcc 360

tggttctgtg agcaggttgc aaaagcagag gctgataatc tggatgataa aaagctgctc 420

aaagttctta aggaagatat tgccgccata cgtgtgaatt tacagcaggg tgttgatatt 480

gcgcttagtg gaagaatggc aaccagcggc atgatgactg agttgggaaa agttgatggt 540

gcaatgtcca ttgcgcatgc gatcactact catcaggttg attctgatat tgactggttc 600

accgctgtag atgatttaca ggaacaaggt tctgcacatc tgggaactca ggaattttca 660

tcgggtgttt tttatcgtta tgccaacatt aacctcgctc aacttcagga aaatttaggt 720

ggtgcctcca gggagcaggc tctggaaatt gcaacccatg ttgttcatat gctggcaaca 780

gaggtccctg gagcaaaaca gcgtacttat gccgctttta accctgcgga tatggtaatg 840

gttaatttct ccgatatgcc actttctatg gcaaatgctt ttgaaaaagc ggttaaagcg 900

aaagatggct ttttgcaacc gtctatacag gcgtttaatc aatattggga tcgcgttgcc 960

aatggatatg gtctgaacgg agctgctgcg caattcagct tatctgatgt agacccaatt 1020

actgctcaag ttaaacaaat gcctacttta gaacagttaa aatcctgggt tcgtaataat 1080

ggcgaggcgt ga 1092

<210> 4

<211> 675

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 4

atgagatctt atttgatctt gcggcttgct gggccaatgc aagcctgggg gcagccgacc 60

tttgaaggaa cgcgacctac cggaagattt ccgacccgaa gcgggttatt agggctactc 120

ggggcttgtc ttgggatcca acgtgatgat acttcttcat tacaggcgtt atcagagagt 180

gtgcaatttg cagtgcgctg cgatgaactc attcttgacg atcgtcgtgt gtctgtaacg 240

gggttgcgtg attaccatac agtccttgga gcgcgagaag attaccgtgg tttgaaaagt 300

catgaaacga ttcaaacatg gcgcgaatat ttatgtgatg cctcctttac cgtcgctctc 360

tggttaacac cccatgcaac gatggttatc tcagaacttg aaaaagcagt attaaagcct 420

cggtatacac cttacctggg gcggagaagt tgcccactaa cacacccgct ttttttgggg 480

acatgtcagg catcggatcc tcagaaggcg ctattaaatt atgagcccgt tggcggcgat 540

atatatagtg aggaatcagt tacagggcat catttaaaat ttacggcgcg cgacgaaccg 600

atgatcacct tgcctcgaca atttgcttcc cgagaatggt atgtgattaa aggaggtatg 660

gatgtatctc agtaa 675

<210> 5

<211> 600

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(600)

<223> Cas6

<400> 5

atgtatctca gtaaagtcat cattgccagg gcctggagca gggatcttta ccaacttcac 60

cagggattat ggcatttatt tccaaacaga ccggatgctg ctcgtgattt tctttttcat 120

gttgagaagc gaaacacacc agaaggctgt catgttttat tgcagtcagc gcaaatgcct 180

gtttcaactg ccgttgcgac agtcattaaa actaaacagg ttgaatttca acttcaggtt 240

ggtgttccac tctattttcg gcttcgggca aatccgatca aaactattct cgacaatcaa 300

aagcgcctgg acagtaaagg gaatattaaa cgctgtcggg ttccgttaat aaaagaagca 360

gaacaaatcg cgtggttgca acgtaaattg ggcaatgcgg cgcgcgttga agatgtgcat 420

cccatatcgg aacggccaca gtatttttct ggtgatggta aaagtggaaa gatccaaacg 480

gtttgctttg aaggtgtgct caccatcaac gacgcgccag cgttaataga tcttgtacag 540

caaggtattg ggccagctaa atcgatggga tgtggcttgc tatctttggc tccactgtga 600

<210> 6

<211> 1509

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1509)

<223> Cas8

<400> 6

atgaatctgc tgattgataa ttggattccg gttcgtccgc gtaatggtgg taaagttcag 60

attattaatc tgcagagcct gtattgtagc cgtgatcagt ggcgtctgag cctgccgcgt 120

gatgatatgg aactggcagc actggcactg ctggtttgta ttggtcagat tattgcaccg 180

gcaaaagatg atgttgaatt tcgccatcgt attatgaatc cgctgaccga agatgaattt 240

cagcagctga ttgccccgtg gattgatatg ttttatctga atcatgcaga acatccgttt 300

atgcagacca aaggtgttaa agcaaatgat gttaccccga tggaaaaact gctggccggt 360

gttagcggtg caaccaattg tgcatttgtt aatcagccgg gtcagggtga agcactgtgt 420

ggtggttgta ccgcaattgc actgtttaat caggcgaatc aggccccggg ttttggtggt 480

ggttttaaaa gcggtctgcg tggtggtaca ccggttacca cctttgttcg tggtattgat 540

ctgcgtagca ccgttctgct gaatgttctg accctgccgc gtctgcagaa acagtttccg 600

aatgaaagcc ataccgaaaa tcagccgacc tggattaaac cgattaaaag caatgaaagc 660

attccggcaa gcagcattgg ttttgtgcgt ggtctgtttt ggcagccggc acatattgaa 720

ctgtgtgatc cgattggtat tggtaaatgt agctgttgtg gtcaggaaag caatctgcgt 780

tataccggct ttctgaaaga gaaatttacc tttaccgtta atggtctgtg gccgcatccg 840

catagcccgt gtctggttac cgtgaaaaaa ggtgaagttg aagaaaaatt tctggcattt 900

accaccagcg caccgagctg gacccagatt agccgtgttg ttgttgataa aattattcag 960

aatgaaaatg gcaatcgtgt tgcagcagtt gtgaatcagt ttcgtaatat tgcgccgcag 1020

agcccgctgg aactaattat gggtggttat cgtaataatc aggcaagcat tctggaacgc 1080

cgtcatgatg ttctgatgtt taatcagggt tggcagcagt atggtaatgt gattaatgaa 1140

attgtgaccg ttggtctggg ctataaaacc gcactgcgta aagcgctgta tacctttgcc 1200

gaaggcttta aaaacaaaga ttttaaaggt gcaggcgtta gcgttcatga aaccgccgaa 1260

cgtcattttt atcgtcagag cgaactgctg attccggatg tgctggcaaa tgttaatttt 1320

agccaggcag atgaagttat tgcagatctg cgcgataaac tgcatcagct gtgtgaaatg 1380

ctgtttaatc agagcgttgc accgtatgca catcatccga aactgattag caccctggcc 1440

ctggcacgtg caaccctgta taaacatctg cgtgaactga aaccgcaggg tggtccgagc 1500

aatggttaa 1509

<210> 7

<211> 483

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(483)

<223> Cse2

<400> 7

atggcagatg aaattgatgc aatggcactg tatcgtgcat ggcagcagct ggataatggt 60

agctgtgcac agattcgtcg tgttagcgaa ccggatgaac tgcgtgatat tccggcattt 120

tatcgtctgg ttcagccgtt tggttgggaa aatccgcgtc atcagcaggc actgctgcgt 180

atggtttttt gtctgagcgc aggtaaaaat gttattcgtc atcaggataa aaaaagcgaa 240

cagaccaccg gtattagcct gggtcgtgca ctggcaaata gcggtcgtat taatgaacgt 300

cgtatttttc agctgattcg tgcagatcgt accgcagata tggttcagct gcgtcgtctg 360

ctgacccatg cagaaccggt tctggattgg ccgctgatgg cacgtatgct gacctggtgg 420

ggtaaacgtg aacgtcagca gctgctggaa gattttgttc tgaccaccaa taaaaatgcc 480

taa 483

<210> 8

<211> 1092

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1092)

<223> Cas7

<400> 8

atgagcaact ttattaatat tcatgtgctg attagccata gcccgagctg cctgaatcgt 60

gatgatatga atatgcagaa agatgccatt tttggcggta aacgtcgtgt tcgtattagc 120

agccagagcc tgaaacgtgc aatgcgtaaa agcggttatt atgcacagaa tattggtgaa 180

agcagcctgc gtaccattca tctggcacag ctgcgtgatg ttctgcgtca gaaactgggt 240

gaacgttttg atcagaaaat tattgataaa accctggcac tgctgagtgg caaaagcgtt 300

gatgaagcag aaaaaattag cgcagatgca gttaccccgt gggttgttgg tgaaattgcc 360

tggttttgcg aacaggttgc caaagccgaa gcagataatc tggatgataa aaaactgctg 420

aaagttctga aagaagatat tgccgccatt cgtgttaatc tgcagcaggg tgttgatatt 480

gcactgagcg gtcgtatggc aaccagcggt atgatgaccg aactgggtaa agttgatggt 540

gcaatgagca ttgcacatgc aattaccacc catcaggttg atagcgatat tgattggttt 600

accgcagttg atgatctgca ggaacagggt agcgcacatc tgggtacaca ggaatttagc 660

agcggtgtgt tttatcgtta tgcaaatatt aatctggccc agctgcagga aaatctgggt 720

ggtgcaagcc gtgaacaggc actggaaatt gcaacccatg ttgttcatat gctggcaacc 780

gaagttccgg gtgcaaaaca gcgtacctat gcagccttta atccggcaga tatggttatg 840

gttaatttta gcgatatgcc gctgtcaatg gcaaatgcct ttgaaaaagc agtgaaagcc 900

aaagatggtt ttctgcagcc gagcattcag gcatttaatc agtattggga tcgtgttgca 960

aatggctatg gtctgaatgg tgcagcagca cagtttagcc tgagcgatgt tgatccgatt 1020

accgcacagg ttaaacagat gccgaccctg gaacagctga aaagctgggt tcgtaataat 1080

ggtgaagcat aa 1092

<210> 9

<211> 675

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 9

atgcgtagct atctgattct gcgtctggca ggtccgatgc aggcatgggg tcagccgaca 60

tttgaaggta cacgtccgac aggtcgtttt ccgacacgta gtggtctgct gggtctgctg 120

ggtgcatgtc tgggtattca gcgtgatgat accagcagtc tgcaggcact gagcgaaagc 180

gtgcagtttg cagttcgttg tgatgaactg attctggatg atcgtcgtgt tagcgtgacc 240

ggtctgcgtg attatcatac cgttctgggt gcacgtgaag attatcgtgg tctgaaaagc 300

catgaaacca ttcagacctg gcgtgaatat ctgtgtgatg caagttttac cgttgcactg 360

tggctgaccc cgcatgcaac aatggttatt agcgaactgg aaaaagcagt tctgaaaccg 420

cgttataccc cgtatctggg tcgtcgtagc tgtccgctga cccatccgct gtttctgggt 480

acatgtcagg caagcgatcc gcagaaagca ctgctgaatt atgaaccggt tggtggtgat 540

atttatagcg aagaaagcgt taccggtcat catctgaaat ttaccgcacg tgatgaaccg 600

atgattaccc tgccgcgtca gtttgcaagc cgtgaatggt atgttattaa aggtggtatg 660

gatgttagcc agtaa 675

<210> 10

<211> 600

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(600)

<223> Cas6

<400> 10

atgtatctga gcaaagttat tattgcacgt gcatggagcc gtgatctgta tcagctgcat 60

cagggtctgt ggcatctgtt tccgaatcgt ccggatgcag cccgtgattt tctgtttcat 120

gttgaaaaac gtaatacccc ggaaggttgt catgttctgc tgcagagcgc acagatgccg 180

gttagcaccg cagttgcaac cgttattaaa accaaacagg tggaatttca gctgcaggtt 240

ggtgttccgc tgtattttcg tctgcgtgcc aatccgatta aaaccattct ggataatcag 300

aaacgtctgg atagcaaagg taatattaaa cgttgccgcg tgccgctgat taaagaagcc 360

gaacagattg catggctgca gcgtaaactg ggtaatgcag cacgtgttga agatgttcat 420

ccgattagcg aacgtccgca gtattttagc ggtgatggta aaagcggtaa aattcagacc 480

gtttgttttg aaggtgttct gaccattaat gatgcaccgg cactgattga tctggttcag 540

cagggtattg gtccggcaaa aagcatgggt tgtggtctgc tgagtctggc cccgctgtaa 600

<210> 11

<211> 1509

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1509)

<223> Cas8

<400> 11

atgaatttgc tcattgataa ttggattccg gtgcgccccc ggaacggtgg gaaagtgcag 60

atcatcaatt tgcaaagtct ctactgttcc agggaccagt ggagactcag cctgccacgg 120

gatgatatgg agctggcggc gttggctctg ctcgtatgca tcggccagat tattgcgcca 180

gcaaaggatg acgttgaatt ccggcatcgg ataatgaacc cccttactga agatgagttc 240

cagcagctta tcgccccatg gatcgacatg ttctacctca accacgccga gcatcctttt 300

atgcagacca agggagtcaa ggcgaatgat gtgactccca tggagaagct gctggccggt 360

gtatctgggg cgaccaactg cgcattcgtg aatcagcctg gacaggggga ggccctctgt 420

ggaggctgca ctgctatagc actttttaac caagctaatc aagcccccgg ctttggtgga 480

gggtttaaga gtggattgag ggggggcact cccgtaacca cttttgtgag gggaattgat 540

ctgaggtcta ctgtgttgct gaacgtcctc acactcccaa ggctccagaa gcagttccca 600

aacgaaagtc ataccgaaaa ccagcccaca tggatcaagc ccatcaaatc taatgagagc 660

ataccggcta gcagtattgg atttgtacgg ggtctgttct ggcagccagc tcacatcgag 720

ctgtgtgatc ctattgggat cggcaagtgc tcttgttgtg ggcaggagtc caaccttagg 780

tatactggat ttctgaaaga gaagtttacc tttacagtaa atgggctctg gccccacccc 840

cactcacctt gccttgtgac agtgaaaaag ggggaagtcg aggagaagtt tctggccttt 900

acaacttctg ccccttcctg gactcagatt tccagagtgg tggtagataa gataattcaa 960

aacgagaatg gcaatagagt ggccgccgtg gtgaaccagt ttcgcaacat cgcccctcag 1020

tcccccctgg agctgattat gggcggttat cggaataacc aggccagtat actcgagcga 1080

cggcacgatg tcctcatgtt caatcaaggt tggcagcaat atggcaatgt gattaacgag 1140

atcgtaaccg tgggcctggg atataagacc gccctgcgga aggcgttgta tacttttgca 1200

gaaggcttta agaataagga ttttaagggt gccggcgtga gtgtccatga aacagctgaa 1260

cggcactttt atcggcagtc cgagctgttg ataccagacg tgctggctaa tgtgaacttc 1320

tcacaggccg acgaagtgat cgctgatctg cgggataaac tgcaccaact gtgcgagatg 1380

ctgtttaatc aaagcgtcgc tccttatgcc caccacccaa agctgatctc cacgctggcc 1440

ctggcgcgcg ccacacttta taaacatctc cgcgaactga aaccccaggg gggccccagc 1500

aatggctaa 1509

<210> 12

<211> 483

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(483)

<223> Cse2

<400> 12

atggccgacg agattgacgc aatggcactt taccgggcct ggcagcagtt ggataatggt 60

tcatgtgccc agattcgcag agttagtgaa cctgacgaac tgagagatat ccccgcgttt 120

tacagacttg tccaaccgtt cggatgggag aacccacggc accaacaagc actccttcga 180

atggtcttct gtttgtccgc aggaaaaaat gtaatcagac accaagacaa aaagagcgag 240

caaaccacag gtatcagcct gggcagggca cttgccaact ctgggcggat caacgaaagg 300

agaatttttc agctgatacg cgctgatcgg actgcggaca tggtgcagct gcgcagactc 360

cttactcatg ccgaacctgt cctggattgg cccctgatgg cacgcatgct gacttggtgg 420

ggaaagagag aaagacagca actgcttgaa gacttcgtgc tcactacaaa taagaatgcc 480

taa 483

<210> 13

<211> 1092

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1092)

<223> Cas7

<400> 13

atgtcaaatt ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga 60

gacgacatga atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc 120

agccaaagtc ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag 180

tcctcattgc ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg 240

gaaagattcg accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg 300

gacgaggctg aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct 360

tggttttgtg aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg 420

aaggtcctta aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc 480

gcattgtccg gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga 540

gccatgagta tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc 600

acagcagtag atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct 660

tccggggtgt tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg 720

ggagcctctc gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca 780

gaggtacctg gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg 840

gtaaatttct ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca 900

aaggacgggt tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg 960

aacggctatg gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata 1020

actgcacagg tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac 1080

ggcgaagcct aa 1092

<210> 14

<211> 675

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 14

atgcggagct atctcatcct gagactggcc ggaccaatgc aggcctgggg acagcctacc 60

ttcgaaggta cacgccccac aggccgcttt cctaccagga gcggcctgct gggcctgctt 120

ggcgcttgtc ttgggatcca gcgcgatgat actagctccc tgcaagcact gtcagagagc 180

gtgcagtttg ccgtaagatg cgacgaactg atccttgatg ataggcgggt cagtgtcact 240

ggtctccggg actaccacac ggtgctgggg gcccgggagg attatagggg cctgaaaagt 300

cacgagacga ttcaaacctg gcgcgaatat ctgtgcgatg ccagcttcac cgtggccctg 360

tggctgactc cacatgccac tatggtcatc agtgaactgg aaaaggctgt tcttaagcct 420

cgatatactc cgtatctggg ccgccggagt tgtccactta cacacccact tttcctcggc 480

acctgccagg ccagcgaccc tcaaaaggcc cttctgaatt acgagccagt tggcggtgac 540

atatacagcg aagagtccgt gacgggacac catcttaagt tcaccgctcg ggacgagccc 600

atgattaccc tcccacggca gttcgcatca agggagtggt acgtcataaa ggggggcatg 660

gatgtgagtc agtaa 675

<210> 15

<211> 600

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(600)

<223> Cas6

<400> 15

atgtatctgt caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac 60

cagggtctgt ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac 120

gttgaaaaaa gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg 180

gtgagcacag ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta 240

ggggttccac tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag 300

aagaggctcg acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct 360

gagcaaatcg cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac 420

ccgattagtg aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca 480

gtctgtttcg agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag 540

cagggcatag gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctgtaa 600

<210> 16

<211> 502

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(502)

<223> Cas8

<400> 16

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly

500

<210> 17

<211> 160

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(160)

<223> Cse2

<400> 17

Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln

1 5 10 15

Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp

20 25 30

Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly

35 40 45

Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys

50 55 60

Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu

65 70 75 80

Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg

85 90 95

Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala

100 105 110

Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu

115 120 125

Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu

130 135 140

Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

145 150 155 160

<210> 18

<211> 363

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(363)

<223> Cas7

<400> 18

Met Ser Asn Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly

20 25 30

Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Lys Ser Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg

50 55 60

Thr Ile His Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly

65 70 75 80

Glu Arg Phe Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser

85 90 95

Gly Lys Ser Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr

100 105 110

Pro Trp Val Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys

115 120 125

Ala Glu Ala Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys

130 135 140

Glu Asp Ile Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile

145 150 155 160

Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly

165 170 175

Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln

180 185 190

Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu

195 200 205

Gln Gly Ser Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe

210 215 220

Tyr Arg Tyr Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly

225 230 235 240

Gly Ala Ser Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His

245 250 255

Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala

260 265 270

Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu

275 280 285

Ser Met Ala Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe

290 295 300

Leu Gln Pro Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala

305 310 315 320

Asn Gly Tyr Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp

325 330 335

Val Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln

340 345 350

Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala

355 360

<210> 19

<211> 224

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(224)

<223> Cas5

<400> 19

Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro Met Gln Ala Trp

1 5 10 15

Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly Arg Phe Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Gln Arg

35 40 45

Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser Val Gln Phe Ala

50 55 60

Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg Val Ser Val Thr

65 70 75 80

Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg Glu Asp Tyr Arg

85 90 95

Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg Glu Tyr Leu Cys

100 105 110

Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro His Ala Thr Met

115 120 125

Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro Arg Tyr Thr Pro

130 135 140

Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro Leu Phe Leu Gly

145 150 155 160

Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu Asn Tyr Glu Pro

165 170 175

Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr Gly His His Leu

180 185 190

Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu Pro Arg Gln Phe

195 200 205

Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met Asp Val Ser Gln

210 215 220

<210> 20

<211> 199

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(199)

<223> Cas6

<400> 20

Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu

1 5 10 15

Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp

20 25 30

Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu

35 40 45

Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser Thr Ala

50 55 60

Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln Leu Gln Val

65 70 75 80

Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile

85 90 95

Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys

100 105 110

Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg

115 120 125

Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro Ile Ser Glu

130 135 140

Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr

145 150 155 160

Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile

165 170 175

Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly

180 185 190

Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu

195

<210> 21

<211> 888

<212> PRT

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(888)

<223> Cas3

<400> 21

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 22

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1455)

<223> Cas8

<400> 22

atgacggttt cgttgaatct gatcactgac cgctggatcc ccgtcctaga caccacaggc 60

acccgccata cgattgcacc ctgggagatg gccgattcct cgttcgtcgc cccggactgg 120

ccgcgccccg atctgaacac ggcctgcctg gagctgctga tcggcctcgt ccgtctggcc 180

gatccgcctg cccatcccga cgattgggag gataggcaag ctccggatgc tgatcgcttg 240

cgcgaccgcc ttgctccttt cgccccagcc ttcaaccttc tgggtgatgg gccgcggttc 300

atgcaggaaa tgggggggct ggttggcgat gtccgagcca ctgacgtgct tttcattgat 360

tccggtggtg atggcggtgc gctgacagtg cgtgaaggac gataccccaa cctggacctg 420

cccacggcgg caatggcgct ttatgccatg cagacgcagg ccccatcggg tggacggggt 480

aatctgacat cgctgcgcgg cggcggcccg atgacggtgc tggtcgatcc aggtggcggg 540

atgtggcctc tcatttgggc caacgtgcca gacggcaaac ctgtcgtgcc aaatgttctg 600

ccatggatga ggcgcacggt gacttcagaa actggagtgc ggttcttccc acatcaagga 660

gatgcagccg aggtgttctt cggtatgccg cgtcggttgt ggctagaggc tcggaacgac 720

agtgtcactg gggtgatcca gcgaccctcc ggcacgaaat acgtgggctg gcgtcatccc 780

ctgacgccct actatcgcca gaaggcgggt gacacgccgc tacctgtgcg gccgcgcgcc 840

ggggtgtttg gttatcgcca ctggctaggt attgctgccg aacagggcag tgatctgcgc 900

gagcgccctg cgacggtaga ggcgtgggaa agtcgcggtc ttggccgccg agctgacatc 960

attgtggccg gctgggcaat ggagaacatg aaggctcgcg attacatatg gtcgcgggcg 1020

ccgctggtga ccctgcccga agagcgagcg gcctttctcc gcgatatgat cgaagcggcc 1080

gatttacttt cggcagccct gcgtggtgcc ctagccacgc ttctgggcga gggagagggg 1140

cgtgaggcgg cgcgggaagc gttctatgtc cgcacgcagg ccgccttcga ggggtgggtt 1200

tcttgtctgg ataccattgc tctggacgcc gctgcgcgtg gctggctggc cgacatgcgc 1260

aaggtggcgc tggagatttt cgaggtgctg gcgctgcccg gtttggcgga tcgcactatc 1320

ctcgttcaac aggaaatcgt cgccgcgcat cgcgggctga ccggcagctt ctcgggctat 1380

ggaaagcttg ggaccaaggc gtttggcgtt ctgaacctac ctgtgccgac acgcaagaag 1440

gaggcggcga catga 1455

<210> 23

<211> 525

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(525)

<223> Cse2

<400> 23

atgagcgatc gcaagcaggt catcggcaca tggtggcgga ccaggattgg tgcccgcaac 60

tccaccgcgg cgcgtgcgct ggcggccagg ctgaaccggg gcgagggggt ggacgtgctc 120

gcggagcggg cagtcttcga gcttggccgg gacttgggct tcctgaagca acccaaacgt 180

ctggtgctgc ttgtgcgggt gctggcggcg gtgcgtgagg atcggggggg agcgttgcca 240

ctaagactgg ggcaggggga tcctccaccc ctatcgccgt tgcgttttca gcgtcttttg 300

cgcgccgaag gcgaggagtt gaccacgctt ctgcgccgcg ccctccctat ggtcacacgg 360

acctgcgacg tgggcgcgct tggcgccgat ctgcttgact ggtctgactc cacccgcgcc 420

cgctgggcct tcgcctattt cggcgcgacc ccgcccgcca gaatcaacaa ctccagacca 480

acccctgaaa cgcccgccct atccgatcag gagaccgagg aatga 525

<210> 24

<211> 1083

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1083)

<223> Cas7

<400> 24

atgacgacct ttttgcaatt tcatgtgctg acgacctatc ccccgtcgaa ccctaaccgc 60

gacgatcagg gccgtccgaa gcaggccaat ctcggcggcg ctccccggct acggctatcg 120

tcgcaatcga tcaagcgggc aatgcgtgag agcccggcat ttcagcaggg tcttgatggc 180

catatcggca cgcgaacgaa gcgactgggc gaagaaatcc gcgaagagtt ggccaagcga 240

gagggcgtgt cgaccgatca ggcgctcgat gtggcttcaa aggtcgccgc gatcttctct 300

aagctggagg cgccgggcaa ggataaggtg caaaaaccac ttaccaccac tctggccttc 360

gtgtcgcccg acgaatgggc attggcccgc gatctggcga gccggatgtt ggcgggcgag 420

gagatgccga aggacaagga actgaagcgt ctggttctcc gccgtgccga cggggcagtg 480

gatatcgcca tgttcggccg gatgctggcg gatgaaccgg gctacaaccg cgaggccgcc 540

gtgcaggtga gccacgccat caccacccat cgcgccattg ccgaggacga ttggtattcc 600

gccgtcgacg atcttaacaa gcgcgaggat tcaggtgccg gacacttggg cgagcatggt 660

ttcggttcgg gcgtctatta cctctatgcc tgcgtcaacg tcgatcttct ggtagagaac 720

ctcgcgggcg atcgggcact cgccgcccgt ggtctcgaag cgttggcaaa ggcgctcgct 780

accgcaacac cacgcgggaa gcagaacagc catgcccacc acccccgcgc gatctatgtc 840

cgcgccgaac gcgggccgca acagccgcgc gacctgaccg gggccttctt ttctgctgtg 900

gacctgaagt cgaatgacat cgagcggaca tcaatcatcg cactggagag aaccgccgaa 960

cagattgatc gcgcctacgg tgccgcttgt gacgataccg cggtaatgga cgtgaaggag 1020

gggaatggca ctctggccga gatcgctgcc ttttctggcg cgtcggtatc tgccaatgcg 1080

tga 1083

<210> 25

<211> 765

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(765)

<223> Cas5

<400> 25

atggcactct ggccgagatc gctgcctttt ctggcgcgtc ggtatctgcc aatgcgtgag 60

catttggtct ttaccttggc cgcggctgtc gcctcgatgg gcgaactggc agggcacgag 120

cggcgtggca cctggtcttg gccgggacgg tcgtcagttc tgggcttgtg cgcagcagcc 180

cttggtatcc ggcgtgatgg cgatttcagt gcgcttgacg gactcgggct ggcagtggct 240

gtgttcgata caggcgaacc gctgcgggat tttcacacag ccgtcagtat cccgtcgtca 300

gtagcaaaga gaccgcagtc gcgtgcagat gcgttgcgga tcgacgctgg acgcagcaat 360

tccacgatca cattgcgcga ttaccgggtc ggagtgcttt atggtgtcgc gttgtggggc 420

gacggcctcc cgactgttgc agagaatctg gtcgaggctc tgcaacggcc gaccttcacg 480

ctctacttgg ggcgtaagtc ctgccccttg gcggccccgc ttgcgccacg tgtcctgacg 540

gcacccgacg ctgcggcggc gctgacagac ggaatgacgc taccaccgtg gcgtgctggt 600

gcccgtgcag gccagatcgc taccgaagag gaattgcccg cacctcgcac ggaaacccgc 660

cacgaccggc ccactgatcg caccgcatgg catttcgccc cgcgcgcggt gcgtctcgtt 720

ccctgtgata tcgcacctcg cactgctgga caggtggctg catga 765

<210> 26

<211> 708

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(708)

<223> Cas6

<400> 26

atgaccctct ggctatcccg agtccgcatc gctcgtggtg ctgatcttga tacgctgcgg 60

ccgctcttgg acccaagtgc gctgcatccg gcggcgatgg acccaaagat gttgggctct 120

caaacagacg cgcatcaccg cctgatctgg acgctgtttg ccgatagtcg tgaccggcgc 180

cgcgatttcc tgtggcgagc cgagggtgca gggaagttca ctttgctgtc gctgcgtcca 240

cctacggcgt cacgagtgtt tgaggcaccc gaggtgaagg ctttctctcc tgatcttttg 300

cccggtgacc ggctggcctt cgctttgcgc gccaacgcaa cccgagaccg ggccgggtca 360

gccaagggac ggcgagtcga tgtggtgatg cacgccttgc ataacgtgcc gcccgaggac 420

cgcgctgcgg cccggatgac tctggctcag gacgccgcct cggattggtt gacggggcag 480

ggcgcgcgcg cgggcttcgt gccggaagag gtgacagcag gtgattattc cgtggccgca 540

cttccaagcc acactggtag gcgaaagggg cagccgcagt atggtatcct cgatctgacc 600

ggcgtgctgc gcgtgaccga tccggcggct ttccttgcac ggctgggcca gggctttggt 660

agggcacgtg gttttggttg cgggcttatg ctgatccggc gggcctga 708

<210> 27

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1455)

<223> Cas8

<400> 27

atgacagtga gcctgaatct gatcaccgat cgctggattc ccgtgctgga cacaaccgga 60

acacggcaca ccatcgcacc ttgggagatg gccgacagct cctttgtggc cccagattgg 120

cccagacctg acctgaacac cgcctgtctg gagctgctga tcggactggt gcgcctggcc 180

gatccccctg cacaccccga cgattgggag gacaggcagg cccctgacgc agataggctg 240

agggatagac tggcaccttt tgccccagcc ttcaatctgc tgggcgacgg cccacgcttc 300

atgcaggaga tgggaggact ggtgggcgat gtgcgggcaa cagacgtgct gtttatcgat 360

tccggcggcg acggaggcgc cctgaccgtg agagagggca ggtacccaaa cctggacctg 420

ccaacagcag caatggcact gtatgcaatg cagacccagg cacctagcgg cggaagagga 480

aatctgacat ccctgagggg aggaggacca atgaccgtgc tggtggaccc cggaggagga 540

atgtggcctc tgatctgggc aaacgtgccc gacggcaagc cagtggtgcc taatgtgctg 600

ccttggatga gaaggacagt gaccagcgag accggcgtga ggttctttcc acaccagggc 660

gatgccgccg aggtgttctt tggaatgcca cgccggctgt ggctggaggc acgcaacgac 720

tccgtgacag gcgtgatcca gcggccctct ggcaccaagt atgtgggctg gcgccaccca 780

ctgacaccct actataggca gaaggcaggc gataccccac tgcccgtgag gcctagggca 840

ggcgtgttcg gatacaggca ctggctggga atcgcagcag agcagggctc tgacctgagg 900

gagagaccag caaccgtgga ggcctgggag agccgcggac tgggcagaag ggccgatatc 960

atcgtggccg gctgggccat ggagaatatg aaggcaaggg actatatctg gtcccgggca 1020

cctctggtga cactgccaga ggagagagcc gcctttctga gggatatgat cgaggccgcc 1080

gacctgctgt ctgccgccct gaggggcgcc ctggccaccc tgctgggcga gggcgagggc 1140

agagaggccg ccagggaggc cttttacgtg agaacacagg ccgccttcga gggctgggtg 1200

agctgtctgg ataccatcgc cctggacgca gcagcaaggg gatggctggc cgatatgcgg 1260

aaggtggccc tggagatctt cgaggtgctg gccctgccag gactggcaga cagaaccatc 1320

ctggtgcagc aggagatcgt ggcagcacac aggggactga caggcagctt ctccggctac 1380

ggcaagctgg gcaccaaggc ctttggcgtg ctgaacctgc ctgtgccaac acggaagaag 1440

gaggccgcca cctaa 1455

<210> 28

<211> 525

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(525)

<223> Cse2

<400> 28

atgagcgaca ggaagcaggt catcggcaca tggtggagaa ccaggatcgg cgccagaaac 60

tccaccgcag caagggccct ggcagcacgg ctgaatagag gagagggagt ggatgtgctg 120

gcagagaggg ccgtgtttga gctgggaagg gacctgggct tcctgaagca gccaaagcgc 180

ctggtgctgc tggtgcgggt gctggcagcc gtgagggagg ataggggagg cgccctgcct 240

ctgaggctgg gccagggcga ccctccaccc ctgagcccac tgcggtttca gagactgctg 300

agggcagaag gagaggagct gacaaccctg ctgaggcgcg ccctgccaat ggtgacacgc 360

acctgcgacg tgggcgccct gggagcagac ctgctggatt ggtccgactc tacacgcgca 420

agatgggcct ttgcctattt cggcgccacc cctccagcca gaatcaacaa tagcaggcca 480

acacccgaga cccccgccct gtccgatcag gagacagagg agtaa 525

<210> 29

<211> 1083

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1083)

<223> Cas7

<400> 29

atgaccacat ttctgcagtt ccacgtgctg accacatatc ccccttctaa ccctaatagg 60

gacgatcagg gccggccaaa gcaggcaaac ctgggaggag caccaaggct gcggctgagc 120

tcccagtcta tcaagagggc aatgagggag agccctgcat tccagcaggg cctggatgga 180

cacatcggca cacggaccaa gagactgggc gaggagatca gggaggagct ggcaaagagg 240

gagggcgtga gcaccgatca ggccctggac gtggcatcta aggtggcagc catcttcagc 300

aagctggagg cccccggcaa ggacaaggtg cagaagcctc tgaccacaac cctggccttt 360

gtgagcccag atgagtgggc actggcaaga gacctggcat ccaggatgct ggcaggagag 420

gagatgccca aggataagga gctgaagcgc ctggtgctgc ggagagcaga tggagcagtg 480

gacatcgcaa tgttcggaag gatgctggca gacgagccag gatataacag ggaggcagca 540

gtgcaggtga gccacgcaat cacaacccac agagccatcg ccgaggacga ttggtactct 600

gccgtggacg atctgaataa gagggaggat agcggcgcag gacacctggg agagcacgga 660

tttggctccg gcgtgtacta tctgtacgcc tgcgtgaacg tggatctgct ggtggagaat 720

ctggcaggcg accgcgccct ggcagcaagg ggcctggagg ccctggcaaa ggccctggca 780

acagcaaccc caagaggcaa gcagaactct cacgcccacc accccagggc aatctatgtg 840

agggcagaga ggggaccaca gcagcctagg gacctgaccg gcgccttctt ttctgccgtg 900

gatctgaaga gcaatgacat cgagcggaca tccatcatcg ccctggagag aaccgccgag 960

cagatcgata gggcatacgg agcagcatgc gacgatacag ccgtgatgga cgtgaaggag 1020

ggaaacggca ccctggcaga gatcgcagcc ttcagcggcg catctgtgag cgccaatgca 1080

taa 1083

<210> 30

<211> 765

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(765)

<223> Cas5

<400> 30

atggcactgt ggcctcggtc tctgccattc ctggcccgga gatacctgcc aatgcgggag 60

cacctggtgt ttacactggc cgccgccgtg gcctccatgg gagagctggc aggacacgag 120

aggaggggca cctggtcttg gcccggcaga tctagcgtgc tgggcctgtg cgcagccgcc 180

ctgggcatcc ggcgggacgg cgatttctcc gccctggacg gactgggact ggcagtggcc 240

gtgtttgata caggagagcc actgagggac ttccacaccg ccgtgtccat cccatcctct 300

gtggccaaga ggccacagtc tcgggcagat gccctgcgca tcgacgcagg ccggagcaac 360

tccacaatca ccctgcgcga ttacagggtg ggcgtgctgt atggagtggc cctgtggggc 420

gacggactgc ctaccgtggc cgagaatctg gtggaggccc tgcagcgccc aacattcacc 480

ctgtacctgg gccggaagag ctgtccactg gcagcaccac tggcaccccg cgtgctgaca 540

gccccagatg cagcagccgc cctgacagac ggaatgaccc tgccaccatg gagagcagga 600

gcaagggcag gccagatcgc aaccgaggag gagctgcctg caccaagaac agagaccaga 660

cacgataggc caacagacag gaccgcctgg cactttgcac caagggccgt gcggctggtg 720

ccttgcgata tcgccccaag aacagcagga caggtggcag cataa 765

<210> 31

<211> 708

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(708)

<223> Cas6

<400> 31

atgacactgt ggctgagccg ggtgcggatc gcaagaggag cagacctgga taccctgagg 60

ccactgctgg accccagcgc cctgcaccca gcagcaatgg accccaagat gctgggctcc 120

cagacagacg cccaccacag actgatctgg accctgtttg ccgattccag agacaggcgc 180

cgggacttcc tgtggagggc agagggcgcc ggcaagttta cactgctgag cctgagaccc 240

cctaccgcct ccagggtgtt tgaggcccct gaggtgaagg ccttcagccc agatctgctg 300

ccaggcgaca ggctggcctt cgccctgcgg gccaacgcca cccgcgatcg ggccggctcc 360

gccaagggca gaagggtgga cgtggtcatg cacgccctgc acaatgtgcc acccgaggat 420

agggcagcag caaggatgac actggcacag gatgcagcaa gcgactggct gaccggacag 480

ggagccagag caggattcgt gcccgaggag gtgacagcag gcgactactc cgtggccgcc 540

ctgccttctc acaccggccg gagaaagggc cagccacagt atggcatcct ggatctgaca 600

ggcgtgctga gagtgaccga ccctgcagcc tttctggcaa ggctgggaca gggatttgga 660

agagcaaggg gattcggatg cggactgatg ctgatcagaa gggcataa 708

<210> 32

<211> 484

<212> PRT

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(484)

<223> Cas8

<400> 32

Met Thr Val Ser Leu Asn Leu Ile Thr Asp Arg Trp Ile Pro Val Leu

1 5 10 15

Asp Thr Thr Gly Thr Arg His Thr Ile Ala Pro Trp Glu Met Ala Asp

20 25 30

Ser Ser Phe Val Ala Pro Asp Trp Pro Arg Pro Asp Leu Asn Thr Ala

35 40 45

Cys Leu Glu Leu Leu Ile Gly Leu Val Arg Leu Ala Asp Pro Pro Ala

50 55 60

His Pro Asp Asp Trp Glu Asp Arg Gln Ala Pro Asp Ala Asp Arg Leu

65 70 75 80

Arg Asp Arg Leu Ala Pro Phe Ala Pro Ala Phe Asn Leu Leu Gly Asp

85 90 95

Gly Pro Arg Phe Met Gln Glu Met Gly Gly Leu Val Gly Asp Val Arg

100 105 110

Ala Thr Asp Val Leu Phe Ile Asp Ser Gly Gly Asp Gly Gly Ala Leu

115 120 125

Thr Val Arg Glu Gly Arg Tyr Pro Asn Leu Asp Leu Pro Thr Ala Ala

130 135 140

Met Ala Leu Tyr Ala Met Gln Thr Gln Ala Pro Ser Gly Gly Arg Gly

145 150 155 160

Asn Leu Thr Ser Leu Arg Gly Gly Gly Pro Met Thr Val Leu Val Asp

165 170 175

Pro Gly Gly Gly Met Trp Pro Leu Ile Trp Ala Asn Val Pro Asp Gly

180 185 190

Lys Pro Val Val Pro Asn Val Leu Pro Trp Met Arg Arg Thr Val Thr

195 200 205

Ser Glu Thr Gly Val Arg Phe Phe Pro His Gln Gly Asp Ala Ala Glu

210 215 220

Val Phe Phe Gly Met Pro Arg Arg Leu Trp Leu Glu Ala Arg Asn Asp

225 230 235 240

Ser Val Thr Gly Val Ile Gln Arg Pro Ser Gly Thr Lys Tyr Val Gly

245 250 255

Trp Arg His Pro Leu Thr Pro Tyr Tyr Arg Gln Lys Ala Gly Asp Thr

260 265 270

Pro Leu Pro Val Arg Pro Arg Ala Gly Val Phe Gly Tyr Arg His Trp

275 280 285

Leu Gly Ile Ala Ala Glu Gln Gly Ser Asp Leu Arg Glu Arg Pro Ala

290 295 300

Thr Val Glu Ala Trp Glu Ser Arg Gly Leu Gly Arg Arg Ala Asp Ile

305 310 315 320

Ile Val Ala Gly Trp Ala Met Glu Asn Met Lys Ala Arg Asp Tyr Ile

325 330 335

Trp Ser Arg Ala Pro Leu Val Thr Leu Pro Glu Glu Arg Ala Ala Phe

340 345 350

Leu Arg Asp Met Ile Glu Ala Ala Asp Leu Leu Ser Ala Ala Leu Arg

355 360 365

Gly Ala Leu Ala Thr Leu Leu Gly Glu Gly Glu Gly Arg Glu Ala Ala

370 375 380

Arg Glu Ala Phe Tyr Val Arg Thr Gln Ala Ala Phe Glu Gly Trp Val

385 390 395 400

Ser Cys Leu Asp Thr Ile Ala Leu Asp Ala Ala Ala Arg Gly Trp Leu

405 410 415

Ala Asp Met Arg Lys Val Ala Leu Glu Ile Phe Glu Val Leu Ala Leu

420 425 430

Pro Gly Leu Ala Asp Arg Thr Ile Leu Val Gln Gln Glu Ile Val Ala

435 440 445

Ala His Arg Gly Leu Thr Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Gly Lys Leu Gly

450 455 460

Thr Lys Ala Phe Gly Val Leu Asn Leu Pro Val Pro Thr Arg Lys Lys

465 470 475 480

Glu Ala Ala Thr

<210> 33

<211> 174

<212> PRT

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(174)

<223> Cse2

<400> 33

Met Ser Asp Arg Lys Gln Val Ile Gly Thr Trp Trp Arg Thr Arg Ile

1 5 10 15

Gly Ala Arg Asn Ser Thr Ala Ala Arg Ala Leu Ala Ala Arg Leu Asn

20 25 30

Arg Gly Glu Gly Val Asp Val Leu Ala Glu Arg Ala Val Phe Glu Leu

35 40 45

Gly Arg Asp Leu Gly Phe Leu Lys Gln Pro Lys Arg Leu Val Leu Leu

50 55 60

Val Arg Val Leu Ala Ala Val Arg Glu Asp Arg Gly Gly Ala Leu Pro

65 70 75 80

Leu Arg Leu Gly Gln Gly Asp Pro Pro Pro Leu Ser Pro Leu Arg Phe

85 90 95

Gln Arg Leu Leu Arg Ala Glu Gly Glu Glu Leu Thr Thr Leu Leu Arg

100 105 110

Arg Ala Leu Pro Met Val Thr Arg Thr Cys Asp Val Gly Ala Leu Gly

115 120 125

Ala Asp Leu Leu Asp Trp Ser Asp Ser Thr Arg Ala Arg Trp Ala Phe

130 135 140

Ala Tyr Phe Gly Ala Thr Pro Pro Ala Arg Ile Asn Asn Ser Arg Pro

145 150 155 160

Thr Pro Glu Thr Pro Ala Leu Ser Asp Gln Glu Thr Glu Glu

165 170

<210> 34

<211> 360

<212> PRT

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(360)

<223> Cas7

<400> 34

Met Thr Thr Phe Leu Gln Phe His Val Leu Thr Thr Tyr Pro Pro Ser

1 5 10 15

Asn Pro Asn Arg Asp Asp Gln Gly Arg Pro Lys Gln Ala Asn Leu Gly

20 25 30

Gly Ala Pro Arg Leu Arg Leu Ser Ser Gln Ser Ile Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Glu Ser Pro Ala Phe Gln Gln Gly Leu Asp Gly His Ile Gly Thr

50 55 60

Arg Thr Lys Arg Leu Gly Glu Glu Ile Arg Glu Glu Leu Ala Lys Arg

65 70 75 80

Glu Gly Val Ser Thr Asp Gln Ala Leu Asp Val Ala Ser Lys Val Ala

85 90 95

Ala Ile Phe Ser Lys Leu Glu Ala Pro Gly Lys Asp Lys Val Gln Lys

100 105 110

Pro Leu Thr Thr Thr Leu Ala Phe Val Ser Pro Asp Glu Trp Ala Leu

115 120 125

Ala Arg Asp Leu Ala Ser Arg Met Leu Ala Gly Glu Glu Met Pro Lys

130 135 140

Asp Lys Glu Leu Lys Arg Leu Val Leu Arg Arg Ala Asp Gly Ala Val

145 150 155 160

Asp Ile Ala Met Phe Gly Arg Met Leu Ala Asp Glu Pro Gly Tyr Asn

165 170 175

Arg Glu Ala Ala Val Gln Val Ser His Ala Ile Thr Thr His Arg Ala

180 185 190

Ile Ala Glu Asp Asp Trp Tyr Ser Ala Val Asp Asp Leu Asn Lys Arg

195 200 205

Glu Asp Ser Gly Ala Gly His Leu Gly Glu His Gly Phe Gly Ser Gly

210 215 220

Val Tyr Tyr Leu Tyr Ala Cys Val Asn Val Asp Leu Leu Val Glu Asn

225 230 235 240

Leu Ala Gly Asp Arg Ala Leu Ala Ala Arg Gly Leu Glu Ala Leu Ala

245 250 255

Lys Ala Leu Ala Thr Ala Thr Pro Arg Gly Lys Gln Asn Ser His Ala

260 265 270

His His Pro Arg Ala Ile Tyr Val Arg Ala Glu Arg Gly Pro Gln Gln

275 280 285

Pro Arg Asp Leu Thr Gly Ala Phe Phe Ser Ala Val Asp Leu Lys Ser

290 295 300

Asn Asp Ile Glu Arg Thr Ser Ile Ile Ala Leu Glu Arg Thr Ala Glu

305 310 315 320

Gln Ile Asp Arg Ala Tyr Gly Ala Ala Cys Asp Asp Thr Ala Val Met

325 330 335

Asp Val Lys Glu Gly Asn Gly Thr Leu Ala Glu Ile Ala Ala Phe Ser

340 345 350

Gly Ala Ser Val Ser Ala Asn Ala

355 360

<210> 35

<211> 254

<212> PRT

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(254)

<223> Cas5

<400> 35

Met Ala Leu Trp Pro Arg Ser Leu Pro Phe Leu Ala Arg Arg Tyr Leu

1 5 10 15

Pro Met Arg Glu His Leu Val Phe Thr Leu Ala Ala Ala Val Ala Ser

20 25 30

Met Gly Glu Leu Ala Gly His Glu Arg Arg Gly Thr Trp Ser Trp Pro

35 40 45

Gly Arg Ser Ser Val Leu Gly Leu Cys Ala Ala Ala Leu Gly Ile Arg

50 55 60

Arg Asp Gly Asp Phe Ser Ala Leu Asp Gly Leu Gly Leu Ala Val Ala

65 70 75 80

Val Phe Asp Thr Gly Glu Pro Leu Arg Asp Phe His Thr Ala Val Ser

85 90 95

Ile Pro Ser Ser Val Ala Lys Arg Pro Gln Ser Arg Ala Asp Ala Leu

100 105 110

Arg Ile Asp Ala Gly Arg Ser Asn Ser Thr Ile Thr Leu Arg Asp Tyr

115 120 125

Arg Val Gly Val Leu Tyr Gly Val Ala Leu Trp Gly Asp Gly Leu Pro

130 135 140

Thr Val Ala Glu Asn Leu Val Glu Ala Leu Gln Arg Pro Thr Phe Thr

145 150 155 160

Leu Tyr Leu Gly Arg Lys Ser Cys Pro Leu Ala Ala Pro Leu Ala Pro

165 170 175

Arg Val Leu Thr Ala Pro Asp Ala Ala Ala Ala Leu Thr Asp Gly Met

180 185 190

Thr Leu Pro Pro Trp Arg Ala Gly Ala Arg Ala Gly Gln Ile Ala Thr

195 200 205

Glu Glu Glu Leu Pro Ala Pro Arg Thr Glu Thr Arg His Asp Arg Pro

210 215 220

Thr Asp Arg Thr Ala Trp His Phe Ala Pro Arg Ala Val Arg Leu Val

225 230 235 240

Pro Cys Asp Ile Ala Pro Arg Thr Ala Gly Gln Val Ala Ala

245 250

<210> 36

<211> 235

<212> PRT

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(235)

<223> Cas6

<400> 36

Met Thr Leu Trp Leu Ser Arg Val Arg Ile Ala Arg Gly Ala Asp Leu

1 5 10 15

Asp Thr Leu Arg Pro Leu Leu Asp Pro Ser Ala Leu His Pro Ala Ala

20 25 30

Met Asp Pro Lys Met Leu Gly Ser Gln Thr Asp Ala His His Arg Leu

35 40 45

Ile Trp Thr Leu Phe Ala Asp Ser Arg Asp Arg Arg Arg Asp Phe Leu

50 55 60

Trp Arg Ala Glu Gly Ala Gly Lys Phe Thr Leu Leu Ser Leu Arg Pro

65 70 75 80

Pro Thr Ala Ser Arg Val Phe Glu Ala Pro Glu Val Lys Ala Phe Ser

85 90 95

Pro Asp Leu Leu Pro Gly Asp Arg Leu Ala Phe Ala Leu Arg Ala Asn

100 105 110

Ala Thr Arg Asp Arg Ala Gly Ser Ala Lys Gly Arg Arg Val Asp Val

115 120 125

Val Met His Ala Leu His Asn Val Pro Pro Glu Asp Arg Ala Ala Ala

130 135 140

Arg Met Thr Leu Ala Gln Asp Ala Ala Ser Asp Trp Leu Thr Gly Gln

145 150 155 160

Gly Ala Arg Ala Gly Phe Val Pro Glu Glu Val Thr Ala Gly Asp Tyr

165 170 175

Ser Val Ala Ala Leu Pro Ser His Thr Gly Arg Arg Lys Gly Gln Pro

180 185 190

Gln Tyr Gly Ile Leu Asp Leu Thr Gly Val Leu Arg Val Thr Asp Pro

195 200 205

Ala Ala Phe Leu Ala Arg Leu Gly Gln Gly Phe Gly Arg Ala Arg Gly

210 215 220

Phe Gly Cys Gly Leu Met Leu Ile Arg Arg Ala

225 230 235

<210> 37

<211> 90

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 37

ctgttccccg cacacgcggg gatgaaccgg gttcttcgat ctgcgcatcc atgatgccgc 60

cctgttcccc gcacacgcgg ggatgaaccg 90

<210> 38

<211> 1554

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1554)

<223> Cas8

<400> 38

atggatttgt taagtgatac ctggctgcag tgccgccatc gtgatggcac gctgaagccg 60

atagctattg ggcagatagg gctagaagac tgtttagagc tggttgcgcc acgccccgac 120

ttccgtggtg cgctctatca gtttctgatc gggttgctgc aaaccgccta cgcgccagag 180

gatcttcagg agtggcgtga tcgctatgcc aacccaccta ccgctgatga cctggcagag 240

gttttcgctc cttaccgcga cgccttccag ctggaaaact cagggcctac ctttatgcag 300

gacctgacct tgcccgatga cgtcaatcag ctgccggtgc tggagctgtt gattgatgcc 360

ggctcatcga gcaatcagta tttcaacaag ccggcggttg agcacggcat gtgcgagggc 420

tgctttaccc aggcgttgct caccatgcag ttgaacgcgc cctctggcgg acgaggcatt 480

cggacctcgc tgcgtggtgg cggtccgttg acgaccttgc tggtgccagc cgaacagaac 540

gcgacgcttt ggcaaaagct ctggctcaac gtcttgcctc ttgatgcact cgatcacccg 600

ccgatcaaga tgctcagtga cgtattgccc tggctggcac caacccgcac cagcgatgac 660

aaacagggcc aggatacacc gccggagtcg gtgcacccct tgcaggcgta ctggagcatg 720

ccgcggcgca ttcgcctgga tgcagccacc ttggatcagg gggattgcgc ggtatgcggt 780

gcccagaatg taaagcgtat ccgtcattac cgtacccgcc atggcggcac caactacacc 840

gggacatgga ctcacccgct gacaccctac agcctggact cgaaaggaga aaagccgccg 900

ctctcgatca aggggcgtca ggccgggcga ggttaccgtg actggctggg tctggtactt 960

ggtaatgaag atcaccagcc ggatgccgcg caggttgttc ggcacttcac cgccaaactg 1020

ggcaagccgt ccgtgcgctt gtggtgcttc ggtttcgata tgtcgaacat gaaagcgttg 1080

tgctggtacg acagtctgtt gccggtacac ggcgtggcac ctgacgttca gcggaagttt 1140

acccgcagcg tcaagcaggt gctggattcg gccaatgaca tggcctccgt tctgcacaaa 1200

caggtcaaag cggcctggtt tcgccgtccg ggcgatgccg gtcaggagcc tgccgtgacg 1260

caaagttttt ggcagggctc tgagacggcc ttttatcagg tgctggagca gctcagcaag 1320

ctcgattttg acagcgcggc cgagttggca gcgatctaca gagcctggtt gcaggccacg 1380

cgtcgtctgg tgctaagtct gtttgaccac tgggtgctga gcggtccgct ggaagatatg 1440

gacatgcaac gcgtggtcaa ggcccgggct gatctggcca aagagctgaa tactggcaag 1500

gcacaaaagc cgctgtggac aatcgttaat caacatctca aggagcaggc atga 1554

<210> 39

<211> 642

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(642)

<223> Cse2

<400> 39

atgaagccga gaaagcccag attgaacgag gcccagcagc gctgggtgcg cgactggtgg 60

cgcgccttgc agccccgcgc cgagggtgat gaacccatac ccggcgagct gtctgtcatg 120

gggaggggtg agcgggcaca actgcgccgc tgcaccgatg ccgatgagct gcttacccag 180

tcagccaccc tgctgctggc gcaccgtttg gttgcactca atggtgagcg aggccctttg 240

cctgataatt ccttgagcta cgagcgcatg gcctgggtgg ccggggtgct ggctaacgtc 300

aaggacgacc tgcgtgacgg caagagtctg gctacgcacc ttgggcaggc tgctgatgcc 360

gagcgcccgc cgatgagcga actgcgtttc agggctatgc agcgcggcac ggcgatgcag 420

gagctattcc tgcattggcg tcgggcgttg caactggccg ggggcaagac tgatgtggca 480

cacctggcag atgacctgct gagctggcag atagagcagg gccagtctgc tgctcaggcg 540

agcaacgggg tcaaatttca ctgggcctat gactactatc tgagcgcccg ggaccgggca 600

gccgccaaag aacctgaatt caacaaggag atatccaaat ga 642

<210> 40

<211> 1035

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1035)

<223> Cas7

<400> 40

atgactcgtt ttgtgcaatt gcacctgctg acgtcctacc cgcccgccaa ccttaaccgc 60

gatgatctgg gcaacccgaa aaccgcacgc ctaggcggtg ttgaacgtct gcgtgtgtcc 120

tcgcaaagtc tcaaacgcgc ttggcgtacc tcggagctgt ttcagcaaca gttggccggg 180

actatcggca cgcgcaccaa gcgccttggt atcgaggttt tcgaggcact gctgggtgct 240

ggtgtcactg agaagcaggc gcgtgagtgg gctggacaaa tcgccaaggt ttacggggct 300

gcgaaaaagg ataatccact ggaaatcgag cagctggtcc atatcgcgcc tgaagagcgt 360

gcttcgctgg atcaactggt ggccaccctt gccgcggaaa aacgcggccc aacggatgag 420

gagttggacg ccctgctgca ccaccagaca gcggtggata tcgccatgtt tggtcgcatg 480

ctggcctcca aaacacagtt caacggagag gccgcagtgc aggtagccca tgccatcggc 540

gtgcacgcat cggctattga ggatgactac ttcaccgccg ttgacgatct caaccgcaat 600

gatcctggcg ctgcgcatat cggtgaatcc ggtttcgccg ctgcagtgtt ctaccagtac 660

atctgcatcg accgcgatct gctgaaacgg aatctggggg gcgatgaagt gctgactcaa 720

aaggcactcc gggctctgac tgaagcggcg ctcaaagtgg ggcccagcgg caagcaaaac 780

agcttcgcca gccgggcttt cgcccacttt gcgctggccg agaaaggcac tgatcagccg 840

cgctctctgt cactggcctt cgtcaaaccg gtggccggca cagactatgc cggtgatgcc 900

gttgcggcct tgcaacaggt gcgcgacaac atggacaagg tctatggagt ctgcgctgaa 960

agccgctgcc agttcaatgt gctgacgggt gaagggtcag tggccgacct gcttgatttt 1020

gtcgccgcgg agtga 1035

<210> 41

<211> 768

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(768)

<223> Cas5

<400> 41

atgactgact atctactgct gcggctctat ggcccgctgg ccagctgggg cgagattgca 60

gtcggcgaat cgcgacactc ggcggtacaa ccgtcgcgtt ccgcgctgct tggtttgctg 120

ggtgcagcgc tgggtatcga gcggcacgat gatgccgctc agcaggcgct tgtggacggt 180

taccgctttg cgatcaagct ggaatgcata ggttcgccct tgcgtgacta tcacacggtt 240

caggtaggcg tgccgccgcg caagttccag tttcgctcac gtcgtcagga attggctgcc 300

gacaaagtcg atactattct gtcgacccgt gagtaccgct gtgacagcct cgcgttggtt 360

gctgtggaag ccttgcccgg tgcgccggtg gacttggcct ccctggccga agcgctgcgt 420

aagccgcgct tcgccttgta tctggggcgc aaatcctgcc cgcttgcttt gccgttgagt 480

ccaaaaattc ttgccgccag cagtgtgcgt gaggtgttcg acaatctgga attgccttcc 540

ttgctgggtt tgttggatcg ctatcagccc gagcaagcct ggccaagtcg acaggaccaa 600

caggcactac gtcccggtgt cgcgcgatac tattgggaag acgggatgac tgctggcatg 660

gcgccgagct ttgaggccca acgacatgat cagccactct cccgtcgccg ctggcagttt 720

gcaccgcgcc gcgaatgggt ggccttgaat gatggagggc agtcatga 768

<210> 42

<211> 663

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(663)

<223> Cas6

<400> 42

atgagccatt atttctcgct tgttagactg atcggcagtc cgcgtcacga tgcctggctg 60

cgtgacttgt cgcgccatgg tgaagcctac agggatcatg cgttgatctg gcgcctgttc 120

ccgggcgatg gcgctgcacg tgactttgtt ttccgccgcc ttgaggacga aaaaagtttc 180

tatgtggttt cagcacgacc accacaggcc gatgcggggt tattccatat ccagagcaaa 240

gcctattcgc ctgagttggc cgagggtgat tgggtgcgat tcgacctgcg tgccaatccc 300

accgtcagcg tgcgccggga aaatggtcgc tcacagcgtc atgatgtgct gatgcacgcc 360

aagcagcttg ccagcacaga aaaatcggca ctacctgagc ggctggaagc agcaggcagg 420

gaatggctga aagacagggc ggaacgctgg ggactggatt tgcgtactga cagtcttatg 480

caaaacggtt atcgccagca gcggttgaag cgcaagggta aacacatcgc tttttccacg 540

ttggactatc agggcattgc ccaggtgacg gaccctgaac aattgcgccg ggcactgctc 600

gacggggttg gacacagcaa gggctttggc tgcgggctgt tgctggtaaa acgtgtggac 660

tga 663

<210> 43

<211> 1554

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1554)

<223> Cas8

<400> 43

atggacctgc tgtctgatac atggctgcag tgcaggcaca gggacggcac cctgaagcct 60

atcgccatcg gccagatcgg cctggaggac tgtctggagc tggtggcacc tcggcccgac 120

ttccggggcg ccctgtacca gttcctgatc ggcctgctgc agacagccta tgccccagag 180

gacctgcagg agtggagaga tagatacgcc aaccctccaa ccgccgacga tctggccgag 240

gtgtttgccc cttataggga tgccttccag ctggagaact ccggcccaac attcatgcag 300

gacctgaccc tgccagacga tgtgaatcag ctgcccgtgc tggagctgct gatcgacgca 360

ggctcctcta gcaaccagta ctttaataag ccagcagtgg agcacggaat gtgcgagggc 420

tgtttcacac aggccctgct gaccatgcag ctgaatgcac catccggcgg aaggggcatc 480

agaacatctc tgaggggagg aggacctctg accacactgc tggtgccagc cgagcagaac 540

gccaccctgt ggcagaagct gtggctgaat gtgctgcccc tggacgccct ggatcaccca 600

cctatcaaga tgctgtctga tgtgctgcca tggctggcac caacccggac aagcgacgat 660

aagcagggcc aggacacacc acccgagtct gtgcacccac tgcaggccta ctggagcatg 720

cctaggcgga tcagactgga cgcagccacc ctggaccagg gcgattgcgc cgtgtgcgga 780

gcacagaacg tgaagcgcat ccggcactac agaacaaggc acggcggcac caattatacc 840

ggcacatgga cccaccccct gaccccttat tctctggata gcaagggcga gaagcctcca 900

ctgagcatca agggccggca ggcaggaagg ggatacaggg actggctggg actggtgctg 960

ggaaacgagg accaccagcc tgatgccgcc caggtggtga ggcacttcac agccaagctg 1020

ggcaagccat ccgtgcgcct gtggtgcttt ggcttcgaca tgagcaatat gaaggccctg 1080

tgctggtacg attccctgct gccagtgcac ggagtggccc ctgacgtgca gaggaagttt 1140

acccgcagcg tgaagcaggt gctggactct gccaacgata tggccagcgt gctgcacaag 1200

caggtgaagg ccgcctggtt cagaaggccc ggcgacgcag gacaggagcc tgcagtgaca 1260

cagtcttttt ggcagggcag cgagaccgcc ttctatcagg tgctggagca gctgtccaag 1320

ctggactttg attctgccgc agagctggca gcaatctaca gagcatggct gcaggcaacc 1380

cgccggctgg tgctgagcct gttcgatcac tgggtgctgt ccggccctct ggaggacatg 1440

gatatgcagc gggtggtgaa ggcaagagca gacctggcca aggagctgaa cacaggcaag 1500

gcccagaagc cactgtggac catcgtgaat cagcacctga aggagcaggc ctaa 1554

<210> 44

<211> 642

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(642)

<223> Cse2

<400> 44

atgaagccaa ggaagcctcg gctgaatgag gcccagcaga gatgggtgag ggattggtgg 60

agggccctgc agccaagggc agagggcgac gagccaatcc ctggagagct gagcgtgatg 120

ggaaggggag agagggcaca gctgcggaga tgtaccgacg ccgatgagct gctgacacag 180

tccgccaccc tgctgctggc acacaggctg gtggccctga acggagagag aggaccactg 240

cccgataata gcctgtccta tgagaggatg gcatgggtgg caggcgtgct ggcaaacgtg 300

aaggacgatc tgagagatgg caagtccctg gccacccacc tgggacaggc agcagacgca 360

gagaggcctc caatgtctga gctgcgcttt cgggccatgc agagaggcac agccatgcag 420

gagctgttcc tgcactggag gcgcgccctg cagctggcag gaggcaagac cgacgtggca 480

cacctggcag acgatctgct gagctggcag atcgagcagg gacagtctgc cgcacaggcc 540

agcaatggcg tgaagtttca ctgggcctac gactactatc tgtctgccag agatagggcc 600

gccgccaagg agccagagtt caacaaggag atcagcaaat aa 642

<210> 45

<211> 1035

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1035)

<223> Cas7

<400> 45

atgacacgct ttgtgcagct gcacctgctg acctcttatc cccctgccaa cctgaatagg 60

gacgatctgg gaaaccctaa gacagcaagg ctgggaggag tggagagact gagggtgagc 120

tcccagtctc tgaagcgcgc ctggcggaca agcgagctgt ttcagcagca gctggcagga 180

accatcggaa ccagaacaaa gaggctgggc atcgaggtgt tcgaggccct gctgggagca 240

ggagtgaccg agaagcaggc aagggagtgg gcaggacaga tcgcaaaggt gtacggagcc 300

gccaagaagg ataaccccct ggagatcgag cagctggtgc acatcgcccc tgaggagagg 360

gccagcctgg accagctggt ggccacactg gcagcagaga agagaggacc aaccgacgag 420

gagctggatg ccctgctgca ccaccagaca gccgtggaca tcgccatgtt tggcaggatg 480

ctggccagca agacccagtt caatggagag gcagcagtgc aggtggcaca cgcaatcgga 540

gtgcacgcct ccgccatcga ggacgattac ttcaccgccg tggacgatct gaaccgcaat 600

gatccaggag cagcacacat cggagagtcc ggctttgccg ccgccgtgtt ctaccagtat 660

atctgcatcg accgggatct gctgaagaga aacctgggcg gcgacgaggt gctgacacag 720

aaggccctgc gcgccctgac cgaggccgcc ctgaaggtcg gccccagcgg caagcagaat 780

tcctttgcct ctagggcctt tgcccacttc gccctggccg agaagggcac agatcagcca 840

cgctccctgt ctctggcctt cgtgaagcca gtggcaggaa ccgactacgc aggcgatgcc 900

gtggccgccc tgcagcaggt gagggacaac atggataagg tgtatggcgt gtgcgccgag 960

tcccgctgtc agtttaatgt gctgacagga gagggctctg tggcagacct gctggatttc 1020

gtggcagcag agtaa 1035

<210> 46

<211> 768

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(768)

<223> Cas5

<400> 46

atgaccgact acctgctgct gaggctgtat ggaccactgg catcctgggg agagatcgca 60

gtgggagagt ctaggcacag cgccgtgcag ccttctcgca gcgccctgct gggactgctg 120

ggagccgccc tgggcatcga gagacacgac gatgcagcac agcaggccct ggtggatgga 180

taccggttcg ccatcaagct ggagtgtatc ggctctcccc tgagagacta tcacaccgtg 240

caagtgggag tgccaccaag gaagttccag tttagaagcc ggagacagga gctggcagca 300

gacaaggtgg atacaatcct gtccaccaga gagtataggt gcgattctct ggccctggtg 360

gcagtggagg ccctgccagg agcacccgtg gacctggcca gcctggcaga ggccctgcgc 420

aagccaaggt ttgccctgta cctgggaagg aagagctgtc cactggccct gcctctgtcc 480

ccaaagatcc tggccgcctc tagcgtgcgc gaggtgttcg ataacctgga gctgccttct 540

ctgctgggcc tgctggacag gtaccagcct gagcaggcct ggccaagcag acaggatcag 600

caggccctga ggccaggagt ggcaaggtac tattgggagg acggaatgac agcaggaatg 660

gcaccttctt ttgaggccca gaggcacgat cagccactga gcaggcgccg gtggcagttc 720

gcaccaagaa gggagtgggt ggccctgaac gatggaggac agtcctaa 768

<210> 47

<211> 663

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(663)

<223> Cas6

<400> 47

atgtctcact acttcagcct ggtgaggctg atcggctccc ctaggcacga cgcctggctg 60

agggatctga gcagacacgg agaggcctac agggaccacg ccctgatctg gagactgttc 120

cctggcgacg gagcagcaag ggatttcgtg tttcgccggc tggaggatga gaagtccttt 180

tatgtggtgt ctgccaggcc acctcaggca gacgcaggac tgttccacat ccagtccaag 240

gcctactctc cagagctggc agagggcgac tgggtgaggt tcgatctgcg cgccaacccc 300

acagtgtctg tgagaaggga gaatggcaga agccagaggc acgatgtgct gatgcacgcc 360

aagcagctgg ccagcaccga gaagtccgcc ctgcccgagc ggctggaggc agcaggaaga 420

gagtggctga aggacagggc agagcggtgg ggcctggacc tgagaaccga ttccctgatg 480

cagaacggct acagacagca gaggctgaag cgcaagggca agcacatcgc cttttctaca 540

ctggactatc agggcatcgc ccaggtgacc gatcccgagc agctgcgccg ggccctgctg 600

gacggagtgg gacactccaa gggattcgga tgcggactgc tgctggtgaa gcgggtggat 660

taa 663

<210> 48

<211> 517

<212> PRT

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(517)

<223> Cas8

<400> 48

Met Asp Leu Leu Ser Asp Thr Trp Leu Gln Cys Arg His Arg Asp Gly

1 5 10 15

Thr Leu Lys Pro Ile Ala Ile Gly Gln Ile Gly Leu Glu Asp Cys Leu

20 25 30

Glu Leu Val Ala Pro Arg Pro Asp Phe Arg Gly Ala Leu Tyr Gln Phe

35 40 45

Leu Ile Gly Leu Leu Gln Thr Ala Tyr Ala Pro Glu Asp Leu Gln Glu

50 55 60

Trp Arg Asp Arg Tyr Ala Asn Pro Pro Thr Ala Asp Asp Leu Ala Glu

65 70 75 80

Val Phe Ala Pro Tyr Arg Asp Ala Phe Gln Leu Glu Asn Ser Gly Pro

85 90 95

Thr Phe Met Gln Asp Leu Thr Leu Pro Asp Asp Val Asn Gln Leu Pro

100 105 110

Val Leu Glu Leu Leu Ile Asp Ala Gly Ser Ser Ser Asn Gln Tyr Phe

115 120 125

Asn Lys Pro Ala Val Glu His Gly Met Cys Glu Gly Cys Phe Thr Gln

130 135 140

Ala Leu Leu Thr Met Gln Leu Asn Ala Pro Ser Gly Gly Arg Gly Ile

145 150 155 160

Arg Thr Ser Leu Arg Gly Gly Gly Pro Leu Thr Thr Leu Leu Val Pro

165 170 175

Ala Glu Gln Asn Ala Thr Leu Trp Gln Lys Leu Trp Leu Asn Val Leu

180 185 190

Pro Leu Asp Ala Leu Asp His Pro Pro Ile Lys Met Leu Ser Asp Val

195 200 205

Leu Pro Trp Leu Ala Pro Thr Arg Thr Ser Asp Asp Lys Gln Gly Gln

210 215 220

Asp Thr Pro Pro Glu Ser Val His Pro Leu Gln Ala Tyr Trp Ser Met

225 230 235 240

Pro Arg Arg Ile Arg Leu Asp Ala Ala Thr Leu Asp Gln Gly Asp Cys

245 250 255

Ala Val Cys Gly Ala Gln Asn Val Lys Arg Ile Arg His Tyr Arg Thr

260 265 270

Arg His Gly Gly Thr Asn Tyr Thr Gly Thr Trp Thr His Pro Leu Thr

275 280 285

Pro Tyr Ser Leu Asp Ser Lys Gly Glu Lys Pro Pro Leu Ser Ile Lys

290 295 300

Gly Arg Gln Ala Gly Arg Gly Tyr Arg Asp Trp Leu Gly Leu Val Leu

305 310 315 320

Gly Asn Glu Asp His Gln Pro Asp Ala Ala Gln Val Val Arg His Phe

325 330 335

Thr Ala Lys Leu Gly Lys Pro Ser Val Arg Leu Trp Cys Phe Gly Phe

340 345 350

Asp Met Ser Asn Met Lys Ala Leu Cys Trp Tyr Asp Ser Leu Leu Pro

355 360 365

Val His Gly Val Ala Pro Asp Val Gln Arg Lys Phe Thr Arg Ser Val

370 375 380

Lys Gln Val Leu Asp Ser Ala Asn Asp Met Ala Ser Val Leu His Lys

385 390 395 400

Gln Val Lys Ala Ala Trp Phe Arg Arg Pro Gly Asp Ala Gly Gln Glu

405 410 415

Pro Ala Val Thr Gln Ser Phe Trp Gln Gly Ser Glu Thr Ala Phe Tyr

420 425 430

Gln Val Leu Glu Gln Leu Ser Lys Leu Asp Phe Asp Ser Ala Ala Glu

435 440 445

Leu Ala Ala Ile Tyr Arg Ala Trp Leu Gln Ala Thr Arg Arg Leu Val

450 455 460

Leu Ser Leu Phe Asp His Trp Val Leu Ser Gly Pro Leu Glu Asp Met

465 470 475 480

Asp Met Gln Arg Val Val Lys Ala Arg Ala Asp Leu Ala Lys Glu Leu

485 490 495

Asn Thr Gly Lys Ala Gln Lys Pro Leu Trp Thr Ile Val Asn Gln His

500 505 510

Leu Lys Glu Gln Ala

515

<210> 49

<211> 213

<212> PRT

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(213)

<223> Cse2

<400> 49

Met Lys Pro Arg Lys Pro Arg Leu Asn Glu Ala Gln Gln Arg Trp Val

1 5 10 15

Arg Asp Trp Trp Arg Ala Leu Gln Pro Arg Ala Glu Gly Asp Glu Pro

20 25 30

Ile Pro Gly Glu Leu Ser Val Met Gly Arg Gly Glu Arg Ala Gln Leu

35 40 45

Arg Arg Cys Thr Asp Ala Asp Glu Leu Leu Thr Gln Ser Ala Thr Leu

50 55 60

Leu Leu Ala His Arg Leu Val Ala Leu Asn Gly Glu Arg Gly Pro Leu

65 70 75 80

Pro Asp Asn Ser Leu Ser Tyr Glu Arg Met Ala Trp Val Ala Gly Val

85 90 95

Leu Ala Asn Val Lys Asp Asp Leu Arg Asp Gly Lys Ser Leu Ala Thr

100 105 110

His Leu Gly Gln Ala Ala Asp Ala Glu Arg Pro Pro Met Ser Glu Leu

115 120 125

Arg Phe Arg Ala Met Gln Arg Gly Thr Ala Met Gln Glu Leu Phe Leu

130 135 140

His Trp Arg Arg Ala Leu Gln Leu Ala Gly Gly Lys Thr Asp Val Ala

145 150 155 160

His Leu Ala Asp Asp Leu Leu Ser Trp Gln Ile Glu Gln Gly Gln Ser

165 170 175

Ala Ala Gln Ala Ser Asn Gly Val Lys Phe His Trp Ala Tyr Asp Tyr

180 185 190

Tyr Leu Ser Ala Arg Asp Arg Ala Ala Ala Lys Glu Pro Glu Phe Asn

195 200 205

Lys Glu Ile Ser Lys

210

<210> 50

<211> 344

<212> PRT

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(344)

<223> Cas7

<400> 50

Met Thr Arg Phe Val Gln Leu His Leu Leu Thr Ser Tyr Pro Pro Ala

1 5 10 15

Asn Leu Asn Arg Asp Asp Leu Gly Asn Pro Lys Thr Ala Arg Leu Gly

20 25 30

Gly Val Glu Arg Leu Arg Val Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Trp

35 40 45

Arg Thr Ser Glu Leu Phe Gln Gln Gln Leu Ala Gly Thr Ile Gly Thr

50 55 60

Arg Thr Lys Arg Leu Gly Ile Glu Val Phe Glu Ala Leu Leu Gly Ala

65 70 75 80

Gly Val Thr Glu Lys Gln Ala Arg Glu Trp Ala Gly Gln Ile Ala Lys

85 90 95

Val Tyr Gly Ala Ala Lys Lys Asp Asn Pro Leu Glu Ile Glu Gln Leu

100 105 110

Val His Ile Ala Pro Glu Glu Arg Ala Ser Leu Asp Gln Leu Val Ala

115 120 125

Thr Leu Ala Ala Glu Lys Arg Gly Pro Thr Asp Glu Glu Leu Asp Ala

130 135 140

Leu Leu His His Gln Thr Ala Val Asp Ile Ala Met Phe Gly Arg Met

145 150 155 160

Leu Ala Ser Lys Thr Gln Phe Asn Gly Glu Ala Ala Val Gln Val Ala

165 170 175

His Ala Ile Gly Val His Ala Ser Ala Ile Glu Asp Asp Tyr Phe Thr

180 185 190

Ala Val Asp Asp Leu Asn Arg Asn Asp Pro Gly Ala Ala His Ile Gly

195 200 205

Glu Ser Gly Phe Ala Ala Ala Val Phe Tyr Gln Tyr Ile Cys Ile Asp

210 215 220

Arg Asp Leu Leu Lys Arg Asn Leu Gly Gly Asp Glu Val Leu Thr Gln

225 230 235 240

Lys Ala Leu Arg Ala Leu Thr Glu Ala Ala Leu Lys Val Gly Pro Ser

245 250 255

Gly Lys Gln Asn Ser Phe Ala Ser Arg Ala Phe Ala His Phe Ala Leu

260 265 270

Ala Glu Lys Gly Thr Asp Gln Pro Arg Ser Leu Ser Leu Ala Phe Val

275 280 285

Lys Pro Val Ala Gly Thr Asp Tyr Ala Gly Asp Ala Val Ala Ala Leu

290 295 300

Gln Gln Val Arg Asp Asn Met Asp Lys Val Tyr Gly Val Cys Ala Glu

305 310 315 320

Ser Arg Cys Gln Phe Asn Val Leu Thr Gly Glu Gly Ser Val Ala Asp

325 330 335

Leu Leu Asp Phe Val Ala Ala Glu

340

<210> 51

<211> 255

<212> PRT

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(255)

<223> Cas5

<400> 51

Met Thr Asp Tyr Leu Leu Leu Arg Leu Tyr Gly Pro Leu Ala Ser Trp

1 5 10 15

Gly Glu Ile Ala Val Gly Glu Ser Arg His Ser Ala Val Gln Pro Ser

20 25 30

Arg Ser Ala Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Ala Leu Gly Ile Glu Arg

35 40 45

His Asp Asp Ala Ala Gln Gln Ala Leu Val Asp Gly Tyr Arg Phe Ala

50 55 60

Ile Lys Leu Glu Cys Ile Gly Ser Pro Leu Arg Asp Tyr His Thr Val

65 70 75 80

Gln Val Gly Val Pro Pro Arg Lys Phe Gln Phe Arg Ser Arg Arg Gln

85 90 95

Glu Leu Ala Ala Asp Lys Val Asp Thr Ile Leu Ser Thr Arg Glu Tyr

100 105 110

Arg Cys Asp Ser Leu Ala Leu Val Ala Val Glu Ala Leu Pro Gly Ala

115 120 125

Pro Val Asp Leu Ala Ser Leu Ala Glu Ala Leu Arg Lys Pro Arg Phe

130 135 140

Ala Leu Tyr Leu Gly Arg Lys Ser Cys Pro Leu Ala Leu Pro Leu Ser

145 150 155 160

Pro Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ser Val Arg Glu Val Phe Asp Asn Leu

165 170 175

Glu Leu Pro Ser Leu Leu Gly Leu Leu Asp Arg Tyr Gln Pro Glu Gln

180 185 190

Ala Trp Pro Ser Arg Gln Asp Gln Gln Ala Leu Arg Pro Gly Val Ala

195 200 205

Arg Tyr Tyr Trp Glu Asp Gly Met Thr Ala Gly Met Ala Pro Ser Phe

210 215 220

Glu Ala Gln Arg His Asp Gln Pro Leu Ser Arg Arg Arg Trp Gln Phe

225 230 235 240

Ala Pro Arg Arg Glu Trp Val Ala Leu Asn Asp Gly Gly Gln Ser

245 250 255

<210> 52

<211> 220

<212> PRT

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(220)

<223> Cas6

<400> 52

Met Ser His Tyr Phe Ser Leu Val Arg Leu Ile Gly Ser Pro Arg His

1 5 10 15

Asp Ala Trp Leu Arg Asp Leu Ser Arg His Gly Glu Ala Tyr Arg Asp

20 25 30

His Ala Leu Ile Trp Arg Leu Phe Pro Gly Asp Gly Ala Ala Arg Asp

35 40 45

Phe Val Phe Arg Arg Leu Glu Asp Glu Lys Ser Phe Tyr Val Val Ser

50 55 60

Ala Arg Pro Pro Gln Ala Asp Ala Gly Leu Phe His Ile Gln Ser Lys

65 70 75 80

Ala Tyr Ser Pro Glu Leu Ala Glu Gly Asp Trp Val Arg Phe Asp Leu

85 90 95

Arg Ala Asn Pro Thr Val Ser Val Arg Arg Glu Asn Gly Arg Ser Gln

100 105 110

Arg His Asp Val Leu Met His Ala Lys Gln Leu Ala Ser Thr Glu Lys

115 120 125

Ser Ala Leu Pro Glu Arg Leu Glu Ala Ala Gly Arg Glu Trp Leu Lys

130 135 140

Asp Arg Ala Glu Arg Trp Gly Leu Asp Leu Arg Thr Asp Ser Leu Met

145 150 155 160

Gln Asn Gly Tyr Arg Gln Gln Arg Leu Lys Arg Lys Gly Lys His Ile

165 170 175

Ala Phe Ser Thr Leu Asp Tyr Gln Gly Ile Ala Gln Val Thr Asp Pro

180 185 190

Glu Gln Leu Arg Arg Ala Leu Leu Asp Gly Val Gly His Ser Lys Gly

195 200 205

Phe Gly Cys Gly Leu Leu Leu Val Lys Arg Val Asp

210 215 220

<210> 53

<211> 90

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 53

gtgttccccg cacctgcggg gatgaaccgg gccggggcgt ttgcgctgtc aggggcgtcc 60

cgtgttcccc gcacctgcgg ggatgaaccg 90

<210> 54

<211> 1536

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica, подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1536)

<223> Cas8

<400> 54

atggatttaa ccaaagagaa atggcttccc gtcatattct caaacggcga aaaaacgaga 60

atatcattac gcgatcttct ggataaccgc attcaggatc ttgcataccc ccggcccgat 120

tttcaggggg ctgcatggca aatgctgatt ggtattttac aatgtaccgt cgcgccggaa 180

gataaagaag aatgggcaga tatctggcat gaaagtatcg aattcgaaca atgggagaag 240

gcgttaaata cgatttctct ggctctacag ttcggcgagc aaaaaccttc cttcctgcaa 300

agttttgatc ctctcgatag tgaatatggt tctattgccg ggctgctggt ggatgcgccg 360

ggcggtaatg cgctcaagct caataaagat cattttgtaa aacgtggcaa cgtagaacaa 420

atatgtcctc actgcgcggc gatagcgcta tttgcgattc aaaccaattc acctgccggc 480

ggggcgggtt accgggtagg gatgcgcggc ggtggtccgc tgactacgct ggtggtaccg 540

caggaagaag ataaatatcc actatggaaa aaactttggc ttaacgtttt gccgcaggaa 600

gagccgccga atgttacaca gcatccactc atttttccct ggcttgcgcc gacgaaaacc 660

agcgaaaaag cggggaatgt ggtcacaccg gataatgcgc accccttgca agcctactgg 720

ggaatgccgc ggcgcataga actggatttc acccacactg tggcaggtat ctgcgatttg 780

tgcggggagc atcacgaatc actgctactg caaatgcgta gtaaaaatta tggcgttcag 840

tacgacagtt ggttacatcc tttctcccca tatcggcagg cattgaaaga tccatccgca 900

ccctggctgg cgtttaaagg gcagccgggc gggttaagtt ataaagactg gttggggctg 960

atgctcaatc gtgaggataa gttcaacaaa atgcagcctg caaaggtcgt tcgtgccgct 1020

ggtcagcgga acaaaatgag cctgtggtgc tttgcctggg atatggataa ggccaaggtc 1080

cgctgctggt atcagcaccg tattccgctc attagcgttt cgcacgaaga gcaatttctc 1140

gctgtgctta acattgtgct ggtgctggct agtgagtcgc tgtcgctgtt acggaacgcg 1200

ttaaagagcg ccaaattcga ttgtccgaaa gaagccaaaa tggattttag tatggtggat 1260

atcgccttct ggcaggaaac cgaacccgct tttcggacgt tgcaagaggc gctggctgtc 1320

gatccgcttc ggcaggatac acagactcgt cacgcagtaa gtcagtggga ggcggaatta 1380

gcacactatc tatttcacgt ttttgatcgt gatgccctga ccaaccccga ctgcccggac 1440

gatatcctgc agcgccagct gacggcccga caggatttag ccagcagcta tcgtaaacat 1500

aaagcgcgca aggatgtgtt ggcgctggtc gaataa 1536

<210> 55

<211> 603

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(603)

<223> Cse2

<400> 55

atgctgaata gcaatacagc agtgttatgc agaattctcc accccgatgc gcagaaggcg 60

ctacttgact ggtttgctac gctgtctgag cgttacgagc gcaaggatgg taaacgagtc 120

aacggtcgcg cctggcgggc tgagttgaaa agaatggcgc cgccatatgg cgtaatgata 180

tgtgaagggc atgacgctct ccgccaggcg ctgcttaaac atatgcgact gcaacctctt 240

gatgagatgg ctctggcgct gtttgtcagc gtcgctgtgc atattaagag ccataaggcg 300

aatattagtt tcgctgcaca attaggggaa aagcttaaag gttctacgcc gtgcgtttct 360

gttctgcgtt ttgaacgttt gcaaaaagcg tccgacccgg aaacattttg ccagttgttg 420

attcaggcag tgaagattcg cggtacggag ggggtgaatg ttctttcact tgccgatggc 480

attttcctgt ggatggaaga gtggcaacga cgcgaaaacc atcagccgga attccgtaac 540

ccctttgaac gaaatcgcat ccgttgggcg aacgaatatc tttccacgtc gcgtggcaaa 600

taa 603

<210> 56

<211> 1065

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1065)

<223> Cas7

<400> 56

ttgataatga caacttttat tcaactgcat ttattgactg cttatgcgcc cgctaacctg 60

aatcgtgatg agtctggcag accgaagacc gcgtttatgg gaggagttga gcgtttacgc 120

gtatcgtcgc aaagtctgaa gcgtgcctgg cgggtgtcgg aaacttttga agcggcaatg 180

gatggtttta tgggtaagcg tactcgtcga attggcgtgg attatgttta tcgtccgatg 240

aaagatgccg gaattgaaga aaaaattgct aagagttcgt ctgagttaat cgctaagcaa 300

tttggcaagc ttaaaagtga taaagatgcg aaaccggaaa aaaatctcga aattgagcag 360

atcgttcacg tcagtaacca tgaaattagt ttgattaagc aactggttga tacgctaatt 420

gccgacaaac gcgaacctaa cgatgaagaa gtggagttgt tgcgcaaaga gcagcgtagc 480

gtagatatgg cgctgtttgg ccgtatgctg gcgtcatcgc ctgagttcaa cgtcgaggct 540

gcttgtcagg tatcccatgc gttgggcgta agtgccgtga ccgttgagtc tgattttttc 600

accgccgttg acgatctgaa taataaagag gaagacgcag gttccgggca tatgggcgag 660

cagggttttg cctcggcgct tttctatacc tatgtctgta tcagccgcga tctgctggtg 720

gaaaacctgg gtggtaacga agaactggcg aagcgtacta tcgcggcact cactgaaaca 780

gcgttaaccg tctcgccaac cggtaaacaa aacagcttcg cttctcgtgc ctatgccacc 840

tatgcgttgg ccgaagtcgg gcaaaaacaa ccgcgttctc tggcggcggc atttttccag 900

ccggtacgcg ataccgatca aattccggcg gcaataaccc gtttaaaaca gcagcgcgcc 960

agcttcgata acgtatacgg aaactgtgca gacgattatc gcgagttgaa cgttcaggaa 1020

ggtacgggat ctctggcgga attactggcc tttgttagcc agtaa 1065

<210> 57

<211> 726

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(726)

<223> Cas5

<400> 57

atgaaggaat atctggtttt tcagctctat gcgccgctgg cgtcgtgggg ggaagaagcg 60

tctggcgaga ttcgccactc agctacggtt cccacgcgct ctgcgctatt gggtctgctt 120

gccgcagcgt taggaattcg tcgcgacgaa gaagcgcggc tgaataactt taaccggcac 180

tatcatctgg cggtgcacgc gttggcttca caagatcgct ggttgcggga ttatcacacg 240

gttagcgcgc cgcgagaaaa caaaaagaat cgttattaca cgcgccggga tgaactgact 300

ctcgcgccgg atgaagtggg gacgcttatc tcgcagcgag aatatcgctg cgacggctac 360

tggcatgtgg caataagcgc cacgcctgat gcaccacatt cgcttagcga attgcgagag 420

gcgctgctga caccgcattt tccgctctat ctggggagaa aatcctgccc gctggcgtta 480

ccgttagcgg cgcgtttaat gaccggcacc ttaaaagagg tattcaccca tgctgtggag 540

gagatttccg cagcggaatt aagtggattt accctgcgtg agggtatttg ttattgggat 600

gatcctgatg aggagagtct ggtctggcaa caaaagcagc atagcaataa ccagccagtt 660

agccgccaac gctggcagtt tggcggctac acccgcttca atgggccgtt gcaggagaga 720

acataa 726

<210> 58

<211> 705

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(705)

<223> Cas6

<400> 58

atgtatcttt ctcgtattca actccggttt aataatttgc gaccggagat gttggcaaag 60

tggaattcag ccaggcctta tgccagccac cagtggttat ggcagctctt tccggaacag 120

gaattgcgtc agtttctgtt tcgcgaagag gcgcatggcg gcttttttat gctctcggca 180

ataccgccgt tatcgcagca ctccctgttt cttattgaaa ccaaaccatt taatccgcaa 240

ctgacaaatg gtcttgagct tgattttcaa ctacgagcta acccggtgat aacccgtaac 300

ggtaagcgca gtgacgtgat gatgaacgcg aaacatcagg cgaaggcgaa tggtgtggag 360

aaagaacggt ggtgggagct tcaacagcag gccgcgcagg cgtggctgga acaacaaggg 420

cagcagcatg gtttccggtt gattgcaccg gaacctgatg atttcgctat gtgggctggt 480

gacgagtaca gtgaattgca ggcacattgt ggatgcgtgc aagcgtatca gcagcatcgt 540

tttgtccgta aagaccagca aaaaccgatc actttcagta gcgttgattt tagcggtgcg 600

ctctgtatca ccgatgcagc actgtttaaa caggctttat tttccggatt aggtaaaagt 660

aaagcgctgg gctgcggaat gctgatggta aaaaggaaac gctga 705

<210> 59

<211> 1536

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1536)

<223> Cas8

<400> 59

atggacctga ccaaagagaa gtggctgcct gtgatctttt ctaacggcga gaagacaaga 60

atcagcctga gggacctgct ggataatcgc atccaggacc tggcctatcc tcggccagat 120

ttccagggag cagcatggca gatgctgatc ggcatcctgc agtgtaccgt ggccccagag 180

gacaaggagg agtgggccga tatctggcac gagtctatcg agtttgagca gtgggagaag 240

gccctgaaca caatcagcct ggccctgcag ttcggcgagc agaagccctc ttttctgcag 300

agcttcgacc ctctggattc cgagtacggc tctatcgcag gactgctggt ggacgcacca 360

ggaggcaacg ccctgaagct gaataaggat cactttgtga agagaggcaa cgtggagcag 420

atctgcccac actgtgcagc aatcgccctg ttcgccatcc agaccaatag ccctgcagga 480

ggagcaggct atagggtggg aatgagggga ggaggaccac tgaccacact ggtggtgcct 540

caggaggagg acaagtaccc actgtggaag aagctgtggc tgaacgtgct gccacaggag 600

gagcccccta atgtgaccca gcacccactg atctttccct ggctggcccc taccaagaca 660

tccgagaagg ccggcaacgt ggtgacacct gataatgccc acccactgca ggcctactgg 720

ggaatgccaa ggaggatcga gctggacttc acccacacag tggcaggaat ctgcgacctg 780

tgcggagagc accacgagtc cctgctgctg cagatgcgct ctaagaacta cggcgtgcag 840

tatgactctt ggctgcaccc ctttagccct tataggcagg ccctgaagga cccctccgcc 900

ccatggctgg ccttcaaggg acagccagga ggactgtctt acaaggactg gctgggcctg 960

atgctgaaca gggaggataa gtttaataag atgcagccag caaaggtggt gcgcgcagca 1020

ggccagcgga ataagatgag cctgtggtgc ttcgcctggg acatggataa ggccaaggtg 1080

cgctgttggt accagcacag aatccccctg atctccgtgt ctcacgagga gcagttcctg 1140

gccgtgctga acatcgtgct ggtgctggcc agcgagtccc tgtctctgct gcggaatgcc 1200

ctgaagagcg ccaagtttga ctgccctaag gaggccaaga tggacttttc catggtggat 1260

atcgccttct ggcaggagac cgagcctgcc ttcagaacac tgcaggaggc cctggcagtg 1320

gacccactga gacaggatac ccagacaagg cacgccgtga gccagtggga ggcagagctg 1380

gcccactatc tgtttcacgt gttcgaccgc gatgccctga ccaaccctga ttgtccagac 1440

gatatcctgc agagacagct gacagcaagg caggacctgg caagctccta caggaagcac 1500

aaggcccgga aggatgtgct ggccctggtg gagtaa 1536

<210> 60

<211> 603

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(603)

<223> Cse2

<400> 60

atgctgaaca gcaataccgc cgtgctgtgc agaatcctgc accctgacgc ccagaaggcc 60

ctgctggatt ggttcgccac actgagcgag cggtacgagc ggaaggacgg caagcgcgtg 120

aacggaagag catggagggc agagctgaag aggatggcac caccctacgg cgtgatgatc 180

tgtgagggac acgacgccct gagacaggcc ctgctgaagc acatgaggct gcagcctctg 240

gatgagatgg cactggccct gttcgtgagc gtggcagtgc acatcaagtc tcacaaggcc 300

aacatcagct tcgccgcaca gctgggagag aagctgaagg gctccacccc atgcgtgtct 360

gtgctgcgct ttgagcggct gcagaaggcc agcgaccccg agaccttctg tcagctgctg 420

atccaggccg tgaagatcag gggcacagag ggcgtgaatg tgctgtccct ggccgatggc 480

atcttcctgt ggatggagga gtggcagagg cgcgagaacc accagccaga gtttcgcaac 540

cccttcgaga ggaatcgcat ccggtgggcc aatgagtacc tgtctaccag ccgcggcaag 600

taa 603

<210> 61

<211> 1065

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1065)

<223> Cas7

<400> 61

atgatcatga ccaccttcat ccagctgcac ctgctgaccg catacgcacc tgccaacctg 60

aatagagacg agagcggcag gccaaagaca gccttcatgg gaggagtgga gcggctgaga 120

gtgagctccc agagcctgaa gagagcctgg agggtgtccg agacctttga ggccgccatg 180

gatggcttca tgggcaagag aacacggaga atcggcgtgg actacgtgta taggcctatg 240

aaggatgccg gcatcgagga gaagatcgcc aagtctagct ccgagctgat cgccaagcag 300

ttcggcaagc tgaagagcga caaggatgcc aagccagaga agaacctgga gatcgagcag 360

atcgtgcacg tgagcaatca cgagatctcc ctgatcaagc agctggtgga caccctgatc 420

gccgataaga gggagccaaa cgacgaggag gtggagctgc tgcgcaagga gcagcggtcc 480

gtggatatgg ccctgtttgg ccgcatgctg gcctctagcc ccgagttcaa tgtggaggca 540

gcatgccagg tgtctcacgc cctgggcgtg agcgccgtga ccgtggagtc cgacttcttt 600

acagccgtgg acgatctgaa caataaggag gaggatgcag gctccggcca catgggagag 660

cagggatttg cctctgccct gttctacacc tacgtgtgca tcagccgcga cctgctggtg 720

gagaacctgg gaggcaatga ggagctggcc aagcggacaa tcgccgccct gaccgagaca 780

gccctgaccg tgagccctac aggcaagcag aacagctttg cctcccgcgc atacgcaacc 840

tatgccctgg cagaagtggg acagaagcag ccacgctccc tggcagcagc cttctttcag 900

cccgtgcggg acaccgatca gatccctgcc gccatcacac gcctgaagca gcagcgggcc 960

tcttttgaca acgtgtacgg caattgcgcc gacgattata gggagctgaa cgtgcaggag 1020

ggaaccggct ccctggcaga gctgctggcc ttcgtgtctc agtaa 1065

<210> 62

<211> 726

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(726)

<223> Cas5

<400> 62

atgaaggagt acctggtgtt tcagctgtat gcacctctgg caagctgggg agaggaggcc 60

tccggcgaga tcagacactc tgccaccgtg ccaacaaggt ccgccctgct gggactgctg 120

gcagccgccc tgggcatccg gcgggatgag gaggccagac tgaacaattt caataggcac 180

taccacctgg cagtgcacgc cctggcatcc caggacagat ggctgaggga ttatcacacc 240

gtgtctgccc cccgcgagaa caagaagaat cggtactata ccaggaggga cgagctgaca 300

ctggcccctg atgaagtggg cacactgatc tctcagcgcg agtaccggtg cgacggctat 360

tggcacgtgg caatcagcgc cacccccgat gcacctcact ccctgtctga gctgcgggag 420

gccctgctga caccacactt ccccctgtac ctgggcagaa agagctgtcc actggccctg 480

cctctggcag caaggctgat gaccggcaca ctgaaggagg tgtttaccca cgcagtggag 540

gagatcagcg ccgcagagct gtccggcttc acactgagag agggcatctg ctattgggac 600

gatcctgacg aggagtccct ggtgtggcag cagaagcagc acagcaacaa tcagccagtg 660

tccagacaga ggtggcagtt tggcggctac accaggttca acggaccact gcaggagagg 720

acataa 726

<210> 63

<211> 705

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(705)

<223> Cas6

<400> 63

atgtatctga gcagaatcca gctgaggttt aacaatctga gacccgagat gctggccaag 60

tggaactccg ccaggcctta cgcctctcac cagtggctgt ggcagctgtt ccctgagcag 120

gagctgagac agttcctgtt tagggaggag gcccacggcg gcttctttat gctgagcgcc 180

atcccacccc tgtcccagca ctctctgttt ctgatcgaga ccaagccttt caacccacag 240

ctgacaaatg gcctggagct ggactttcag ctgagagcca accccgtgat cacccgcaat 300

ggcaagcggt ccgatgtgat gatgaacgcc aagcaccagg ccaaggccaa tggcgtggag 360

aaggagcggt ggtgggagct gcagcagcag gcagcacagg cctggctgga gcagcagggc 420

cagcagcacg gctttagact gatcgcccca gagcccgacg atttcgccat gtgggcaggc 480

gacgagtaca gcgagctgca ggcacactgc ggatgcgtgc aggcctatca gcagcacaga 540

ttcgtgagga aggatcagca gaagccaatc accttttcct ctgtggactt ctccggcgcc 600

ctgtgcatca cagatgccgc cctgtttaag caggccctgt tctccggcct gggcaagtct 660

aaggccctgg gctgcggcat gctgatggtg aagaggaaga gataa 705

<210> 64

<211> 511

<212> PRT

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(511)

<223> Cas8

<400> 64

Met Asp Leu Thr Lys Glu Lys Trp Leu Pro Val Ile Phe Ser Asn Gly

1 5 10 15

Glu Lys Thr Arg Ile Ser Leu Arg Asp Leu Leu Asp Asn Arg Ile Gln

20 25 30

Asp Leu Ala Tyr Pro Arg Pro Asp Phe Gln Gly Ala Ala Trp Gln Met

35 40 45

Leu Ile Gly Ile Leu Gln Cys Thr Val Ala Pro Glu Asp Lys Glu Glu

50 55 60

Trp Ala Asp Ile Trp His Glu Ser Ile Glu Phe Glu Gln Trp Glu Lys

65 70 75 80

Ala Leu Asn Thr Ile Ser Leu Ala Leu Gln Phe Gly Glu Gln Lys Pro

85 90 95

Ser Phe Leu Gln Ser Phe Asp Pro Leu Asp Ser Glu Tyr Gly Ser Ile

100 105 110

Ala Gly Leu Leu Val Asp Ala Pro Gly Gly Asn Ala Leu Lys Leu Asn

115 120 125

Lys Asp His Phe Val Lys Arg Gly Asn Val Glu Gln Ile Cys Pro His

130 135 140

Cys Ala Ala Ile Ala Leu Phe Ala Ile Gln Thr Asn Ser Pro Ala Gly

145 150 155 160

Gly Ala Gly Tyr Arg Val Gly Met Arg Gly Gly Gly Pro Leu Thr Thr

165 170 175

Leu Val Val Pro Gln Glu Glu Asp Lys Tyr Pro Leu Trp Lys Lys Leu

180 185 190

Trp Leu Asn Val Leu Pro Gln Glu Glu Pro Pro Asn Val Thr Gln His

195 200 205

Pro Leu Ile Phe Pro Trp Leu Ala Pro Thr Lys Thr Ser Glu Lys Ala

210 215 220

Gly Asn Val Val Thr Pro Asp Asn Ala His Pro Leu Gln Ala Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Met Pro Arg Arg Ile Glu Leu Asp Phe Thr His Thr Val Ala Gly

245 250 255

Ile Cys Asp Leu Cys Gly Glu His His Glu Ser Leu Leu Leu Gln Met

260 265 270

Arg Ser Lys Asn Tyr Gly Val Gln Tyr Asp Ser Trp Leu His Pro Phe

275 280 285

Ser Pro Tyr Arg Gln Ala Leu Lys Asp Pro Ser Ala Pro Trp Leu Ala

290 295 300

Phe Lys Gly Gln Pro Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Asp Trp Leu Gly Leu

305 310 315 320

Met Leu Asn Arg Glu Asp Lys Phe Asn Lys Met Gln Pro Ala Lys Val

325 330 335

Val Arg Ala Ala Gly Gln Arg Asn Lys Met Ser Leu Trp Cys Phe Ala

340 345 350

Trp Asp Met Asp Lys Ala Lys Val Arg Cys Trp Tyr Gln His Arg Ile

355 360 365

Pro Leu Ile Ser Val Ser His Glu Glu Gln Phe Leu Ala Val Leu Asn

370 375 380

Ile Val Leu Val Leu Ala Ser Glu Ser Leu Ser Leu Leu Arg Asn Ala

385 390 395 400

Leu Lys Ser Ala Lys Phe Asp Cys Pro Lys Glu Ala Lys Met Asp Phe

405 410 415

Ser Met Val Asp Ile Ala Phe Trp Gln Glu Thr Glu Pro Ala Phe Arg

420 425 430

Thr Leu Gln Glu Ala Leu Ala Val Asp Pro Leu Arg Gln Asp Thr Gln

435 440 445

Thr Arg His Ala Val Ser Gln Trp Glu Ala Glu Leu Ala His Tyr Leu

450 455 460

Phe His Val Phe Asp Arg Asp Ala Leu Thr Asn Pro Asp Cys Pro Asp

465 470 475 480

Asp Ile Leu Gln Arg Gln Leu Thr Ala Arg Gln Asp Leu Ala Ser Ser

485 490 495

Tyr Arg Lys His Lys Ala Arg Lys Asp Val Leu Ala Leu Val Glu

500 505 510

<210> 65

<211> 200

<212> PRT

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(200)

<223> Cse2

<400> 65

Met Leu Asn Ser Asn Thr Ala Val Leu Cys Arg Ile Leu His Pro Asp

1 5 10 15

Ala Gln Lys Ala Leu Leu Asp Trp Phe Ala Thr Leu Ser Glu Arg Tyr

20 25 30

Glu Arg Lys Asp Gly Lys Arg Val Asn Gly Arg Ala Trp Arg Ala Glu

35 40 45

Leu Lys Arg Met Ala Pro Pro Tyr Gly Val Met Ile Cys Glu Gly His

50 55 60

Asp Ala Leu Arg Gln Ala Leu Leu Lys His Met Arg Leu Gln Pro Leu

65 70 75 80

Asp Glu Met Ala Leu Ala Leu Phe Val Ser Val Ala Val His Ile Lys

85 90 95

Ser His Lys Ala Asn Ile Ser Phe Ala Ala Gln Leu Gly Glu Lys Leu

100 105 110

Lys Gly Ser Thr Pro Cys Val Ser Val Leu Arg Phe Glu Arg Leu Gln

115 120 125

Lys Ala Ser Asp Pro Glu Thr Phe Cys Gln Leu Leu Ile Gln Ala Val

130 135 140

Lys Ile Arg Gly Thr Glu Gly Val Asn Val Leu Ser Leu Ala Asp Gly

145 150 155 160

Ile Phe Leu Trp Met Glu Glu Trp Gln Arg Arg Glu Asn His Gln Pro

165 170 175

Glu Phe Arg Asn Pro Phe Glu Arg Asn Arg Ile Arg Trp Ala Asn Glu

180 185 190

Tyr Leu Ser Thr Ser Arg Gly Lys

195 200

<210> 66

<211> 354

<212> PRT

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(354)

<223> Cas7

<400> 66

Met Ile Met Thr Thr Phe Ile Gln Leu His Leu Leu Thr Ala Tyr Ala

1 5 10 15

Pro Ala Asn Leu Asn Arg Asp Glu Ser Gly Arg Pro Lys Thr Ala Phe

20 25 30

Met Gly Gly Val Glu Arg Leu Arg Val Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg

35 40 45

Ala Trp Arg Val Ser Glu Thr Phe Glu Ala Ala Met Asp Gly Phe Met

50 55 60

Gly Lys Arg Thr Arg Arg Ile Gly Val Asp Tyr Val Tyr Arg Pro Met

65 70 75 80

Lys Asp Ala Gly Ile Glu Glu Lys Ile Ala Lys Ser Ser Ser Glu Leu

85 90 95

Ile Ala Lys Gln Phe Gly Lys Leu Lys Ser Asp Lys Asp Ala Lys Pro

100 105 110

Glu Lys Asn Leu Glu Ile Glu Gln Ile Val His Val Ser Asn His Glu

115 120 125

Ile Ser Leu Ile Lys Gln Leu Val Asp Thr Leu Ile Ala Asp Lys Arg

130 135 140

Glu Pro Asn Asp Glu Glu Val Glu Leu Leu Arg Lys Glu Gln Arg Ser

145 150 155 160

Val Asp Met Ala Leu Phe Gly Arg Met Leu Ala Ser Ser Pro Glu Phe

165 170 175

Asn Val Glu Ala Ala Cys Gln Val Ser His Ala Leu Gly Val Ser Ala

180 185 190

Val Thr Val Glu Ser Asp Phe Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Asn Asn

195 200 205

Lys Glu Glu Asp Ala Gly Ser Gly His Met Gly Glu Gln Gly Phe Ala

210 215 220

Ser Ala Leu Phe Tyr Thr Tyr Val Cys Ile Ser Arg Asp Leu Leu Val

225 230 235 240

Glu Asn Leu Gly Gly Asn Glu Glu Leu Ala Lys Arg Thr Ile Ala Ala

245 250 255

Leu Thr Glu Thr Ala Leu Thr Val Ser Pro Thr Gly Lys Gln Asn Ser

260 265 270

Phe Ala Ser Arg Ala Tyr Ala Thr Tyr Ala Leu Ala Glu Val Gly Gln

275 280 285

Lys Gln Pro Arg Ser Leu Ala Ala Ala Phe Phe Gln Pro Val Arg Asp

290 295 300

Thr Asp Gln Ile Pro Ala Ala Ile Thr Arg Leu Lys Gln Gln Arg Ala

305 310 315 320

Ser Phe Asp Asn Val Tyr Gly Asn Cys Ala Asp Asp Tyr Arg Glu Leu

325 330 335

Asn Val Gln Glu Gly Thr Gly Ser Leu Ala Glu Leu Leu Ala Phe Val

340 345 350

Ser Gln

<210> 67

<211> 241

<212> PRT

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(241)

<223> Cas5

<400> 67

Met Lys Glu Tyr Leu Val Phe Gln Leu Tyr Ala Pro Leu Ala Ser Trp

1 5 10 15

Gly Glu Glu Ala Ser Gly Glu Ile Arg His Ser Ala Thr Val Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Ala Leu Leu Gly Leu Leu Ala Ala Ala Leu Gly Ile Arg Arg

35 40 45

Asp Glu Glu Ala Arg Leu Asn Asn Phe Asn Arg His Tyr His Leu Ala

50 55 60

Val His Ala Leu Ala Ser Gln Asp Arg Trp Leu Arg Asp Tyr His Thr

65 70 75 80

Val Ser Ala Pro Arg Glu Asn Lys Lys Asn Arg Tyr Tyr Thr Arg Arg

85 90 95

Asp Glu Leu Thr Leu Ala Pro Asp Glu Val Gly Thr Leu Ile Ser Gln

100 105 110

Arg Glu Tyr Arg Cys Asp Gly Tyr Trp His Val Ala Ile Ser Ala Thr

115 120 125

Pro Asp Ala Pro His Ser Leu Ser Glu Leu Arg Glu Ala Leu Leu Thr

130 135 140

Pro His Phe Pro Leu Tyr Leu Gly Arg Lys Ser Cys Pro Leu Ala Leu

145 150 155 160

Pro Leu Ala Ala Arg Leu Met Thr Gly Thr Leu Lys Glu Val Phe Thr

165 170 175

His Ala Val Glu Glu Ile Ser Ala Ala Glu Leu Ser Gly Phe Thr Leu

180 185 190

Arg Glu Gly Ile Cys Tyr Trp Asp Asp Pro Asp Glu Glu Ser Leu Val

195 200 205

Trp Gln Gln Lys Gln His Ser Asn Asn Gln Pro Val Ser Arg Gln Arg

210 215 220

Trp Gln Phe Gly Gly Tyr Thr Arg Phe Asn Gly Pro Leu Gln Glu Arg

225 230 235 240

Thr

<210> 68

<211> 234

<212> PRT

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(234)

<223> Cas6

<400> 68

Met Tyr Leu Ser Arg Ile Gln Leu Arg Phe Asn Asn Leu Arg Pro Glu

1 5 10 15

Met Leu Ala Lys Trp Asn Ser Ala Arg Pro Tyr Ala Ser His Gln Trp

20 25 30

Leu Trp Gln Leu Phe Pro Glu Gln Glu Leu Arg Gln Phe Leu Phe Arg

35 40 45

Glu Glu Ala His Gly Gly Phe Phe Met Leu Ser Ala Ile Pro Pro Leu

50 55 60

Ser Gln His Ser Leu Phe Leu Ile Glu Thr Lys Pro Phe Asn Pro Gln

65 70 75 80

Leu Thr Asn Gly Leu Glu Leu Asp Phe Gln Leu Arg Ala Asn Pro Val

85 90 95

Ile Thr Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asp Val Met Met Asn Ala Lys His

100 105 110

Gln Ala Lys Ala Asn Gly Val Glu Lys Glu Arg Trp Trp Glu Leu Gln

115 120 125

Gln Gln Ala Ala Gln Ala Trp Leu Glu Gln Gln Gly Gln Gln His Gly

130 135 140

Phe Arg Leu Ile Ala Pro Glu Pro Asp Asp Phe Ala Met Trp Ala Gly

145 150 155 160

Asp Glu Tyr Ser Glu Leu Gln Ala His Cys Gly Cys Val Gln Ala Tyr

165 170 175

Gln Gln His Arg Phe Val Arg Lys Asp Gln Gln Lys Pro Ile Thr Phe

180 185 190

Ser Ser Val Asp Phe Ser Gly Ala Leu Cys Ile Thr Asp Ala Ala Leu

195 200 205

Phe Lys Gln Ala Leu Phe Ser Gly Leu Gly Lys Ser Lys Ala Leu Gly

210 215 220

Cys Gly Met Leu Met Val Lys Arg Lys Arg

225 230

<210> 69

<211> 90

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 69

gtgttccccg cgccagcggg gataaaccgc agctttagca tcggtcgaca gcccatctgg 60

cgtgttcccc gcgccagcgg ggataaaccg 90

<210> 70

<211> 1518

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1518)

<223> Cas8

<400> 70

atggatttac ttgttgatcc atggatccct gtccgtgcgt ttgaggagag gcatccacaa 60

actattacgc tacaacgatt atgttgcagc gaagaaaaat ggctattaaa cctaccgcgc 120

gatgacatgg agctggcggc cttacaatta ctgatctgcc tgctgcaggt cacctgcgag 180

ccacgagatg acagcgaaat gcgcctaagg gttgccaggc cactttccga agaagagttc 240

gcagcattaa tgtcaccctg gcaccaaacc ttccaacttg atcatccgca aatgcctttt 300

atgcaggtaa aaggcgtgga agcgaaagag cccactccga tggaaaagct gatgaccggt 360

ttaagcgggg cgacaaattg cgctttcgtt aatcagccag ggcagggcga agcgttatgc 420

ggtggttgta cggcgatagc gctgtttaat caggcaaata acgccccagg ttttggaggc 480

ggttttaaga gtggattacg gggcggtacg ccgattacta ctttaattaa aggctcagat 540

ctgcgtacca ctatctggct aaatgtcctg accacaccgc gtcttcaatc ctctttcccg 600

ccagatagac ttaccgaaaa tcttcccacc tggaaacgcc ctatatccag tggaaaaaca 660

tttcctgccg ccacgattgg tttactgcgc gggctttttt ggcaacccgc acacattgaa 720

ctttgcccgc ctataggccc ggggcaatgt tgcgggtgcg gacagcagag caaccagcgt 780

tataacggtt ttctcaaggc taaattcaac tttacggttg aaggattatg gcctcatcca 840

cattccccgc gcgttctggt tgagaaaaaa ggcgttattg aacaaaagtt tctcgccttt 900

accaccgcag cgccttcatg gacgcaaata ggtcgcctac tggtggacaa agaaacccgg 960

caaggtgaag ggcgtcgggt ggcgacggtg gttgaacaat tcagggaggt gtacccgcgc 1020

ttcaggctgg cattgatcgt cggtggatat cgtaataatc aggcttctat tctggagcgt 1080

cgccacgatg tgctggtttt caatgatgga tggcaaaacg gtagcgatgt gatcaatgac 1140

attgttgaaa tggggctggg atacaaaact gctttgcgaa aagggttgta caccttcgtt 1200

gagggggcaa aaaatcacga tgttaaaggg gcgggtgtag cggtacacga agtggctgaa 1260

cgacattatt accgccgcag cgaactgctt attcccgcga tcctggcaag cattgattat 1320

tctcagccaa atgatgtcat tgcacgtctg agaaaagagc ttcatcaact ttgcgaagcg 1380

ctcttcaacc aggttactgc cccatatgcc catcatccca aattgatccg ctcattagca 1440

gtggcgcgcg cttcgcttca taaacatctc aatgaactta aaccacaagg agagttagcg 1500

tatgtcgacg gagattga 1518

<210> 71

<211> 492

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(492)

<223> Cse2

<400> 71

atgtcgacgg agattgatgc aatggcgctc tataacgcct ggcagcaatt agataacggc 60

tcaagtgccc agctaagacg ggtaagcgag cctgatgagt tacgcgagat ccccgccttt 120

tatcgtctcg tccaaccctt tggctgggag aatcctgcca ataagcgtcc gttactgcgt 180

atggtttttt gcctgagcgc gggtaaagac gtcattcatc ataaagagaa aatcgatgat 240

tatccgtcag gcattagcct cggaagagcg ctggcaaaga gtggaaagat taacgaacgc 300

cgcgtttttc agcttgtccg tgcacagagt cccggcgaca tgattcaact gcgacggtta 360

ttaattcatg cagagcctgt tcttgactgg tctttattcg cccggcaact cacctggtgg 420

ggcaaacgag agcgccagca actgctggaa gattttatgt tggctacccc tgaatcaaac 480

aaaaaagcgt aa 492

<210> 72

<211> 1098

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1098)

<223> Cas7

<400> 72

atgaacaact ttatcaactt tcatgtcctg atttctcaca gcccttcttg cctgaaccgc 60

gacgatatga atatgcaaaa agacgcggtt ttcggcggca agcggcgtgt gcgtatttcg 120

agccagagct taaaacgtgc gatgcgcaaa agtgattact atgcccgtca tattggcgca 180

tccagtcttc gcactatcca tcttgaagag ctgcgtgacg tattacgtca aaaattatcc 240

ccgcgattcg aattgccgat aatcgataaa acgctgtctt tgttatcagg aaaaaccatt 300

gatgatgctg aaaaaattaa cggcgacgca gtaacgcctt gggtattggg cgaagtcgaa 360

tggttttgcg aacaggtaat gaaagcggaa gctgagcaac tggatgataa aaaactgctc 420

aaaatgctta aagatgatat tgccgcgatg cgcaccaatc ttcagcaggg ggttgatgtt 480

gcactgagcg gacgcatggc gaccagcggc ctgatgagcg aactcgggaa agttgatggt 540

gcaatgtcca ttgctcatgc catcaccaca catactgttg attccgatat tgactggttt 600

acagcagtag acgatctcca ggacttaggt tcggcgcacc ttggaaccca ggaattttct 660

tccggcgtgt tttatcgcta cgccagtctg aatattgccc agcttcagga gaaccttggc 720

ggtgtatctc gcgagcaggt ccttgaaatc gcagcgcatc ttgcgcatat gctggcgact 780

gaagtaccgg gcgcgaagca acataccttc gcggcattca acccggcgga catggtcatg 840

atcaattttt ctgatttccc cctttcgtta gccaatgctt ttgaaagccc gattaaagcc 900

aaagatggct atttgttacc ttctatcaac gcctttaatg agtactggca gcgtatagct 960

aaagggtatg gattaacagg accggcggca cagtttatgt tggccgaagc aagtatggcg 1020

ggcggaaatg tggtgtctgt tgagacactg gaacaactta aaaaatggat ttgccatgat 1080

ggcgaggcgt caagatga 1098

<210> 73

<211> 675

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 73

atgaaaccct acttaatcct gcggcttgcg ggaccgatgc aggcgtgggg gcaaccaaca 60

tttgagggca cacgaccgac agcgcgcttc cccacacgca gcggccttct tgggttgctg 120

ggcgcttgcc tgggcattca acgagacgac cgctcagcgt tacaggcgct ctctgaaagc 180

gtcaggtttg cggttcgttg cgaccagtca tttattgatg ggcgaaccat tcccgttacc 240

ggcttgcgtg attaccatac ggttatggat gcacgagagg attatcgtgg cttaaaaagc 300

cacgaaacca ttcagacctg gcgcgaatac ttgtgtgacg cggttttcac cgtggcggta 360

tgggagtctg aacaggcaac tctcaggctc ccggagctga aagttgcggt atgcaaacct 420

cgttttacgc cttttttggg acgtaaaagc tgcccgttaa cacagccgct ctttgttgat 480

ctttgtgatg ccatcaatcc gtatcaggcg ttggcaaatt atgctccagc aggaggagat 540

atttatagcg aagcgccgcc tgacggaccg tgccaaacat tcaccgtacg tgatgagccg 600

attattgcct taccgcgaca atttgccgcc agggagtggt acgtcataaa aggagcctcg 660

gatgtatctc agtaa 675

<210> 74

<211> 600

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(600)

<223> Cas6

<400> 74

atgtatctca gtaaggtcat tattcagaac gcctggtgcc gggatgttta tcaatttcat 60

caggctatct ggcagctttt tccttctcaa cctgcccaaa aaagagcgtt tttatttcgt 120

attgaggcta aacatcccgg cagaggcgct gatgtattac ttcaatcgat ggaagcccct 180

gcttcatcgg ctgccgcgca agttcttgcc tgtaaacctt tagcatttca cctaaaagag 240

ggggatcagt tgcgcttccg tctgcgtgcc aacccaataa aaacgattaa agatgagcaa 300

caacgtctga atggtcgtgg ggaaatcaaa cgctgccgtg tgccactact taaagagcag 360

gaacaacacc agtggttaat acgaaaatta tcacttgcgg ctcgtctgga acatattgaa 420

tccactagtg agcttccgtt gtttttttct aaaaatggta cgggtgggaa aattcagccc 480

atgaattttg aaggcattct taccgtaacc agtgtgccgg cattgctgtc gctattaaat 540

aatggagtgg gtccggcaaa agcaatggga tgtgggctgt tatcacttgc ccgcccctga 600

<210> 75

<211> 1518

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1518)

<223> Cas8

<400> 75

atggatctgc tggtggaccc atggattccc gtgcgggcct ttgaggagag gcaccctcag 60

accatcacac tgcagcggct gtgctgttcc gaggagaagt ggctgctgaa tctgccaaga 120

gacgatatgg agctggccgc cctgcagctg ctgatctgcc tgctgcaggt gacctgtgag 180

cctagggacg attctgagat gaggctgcgg gtggcaaggc cactgtctga ggaggagttc 240

gccgccctga tgagcccttg gcaccagaca tttcagctgg accaccctca gatgccattc 300

atgcaggtga agggcgtgga ggccaaggag ccaaccccca tggagaagct gatgaccggc 360

ctgagcggcg ccacaaactg tgcctttgtg aatcagccag gacagggaga ggccctgtgc 420

ggaggatgta cagcaatcgc cctgttcaac caggcaaaca atgcaccagg atttggagga 480

ggcttcaaga gcggcctgag gggaggaacc cctatcacca cactgatcaa gggctccgat 540

ctgcgcacca caatctggct gaacgtgctg accacacccc ggctgcagtc ctcttttcct 600

ccagacagac tgaccgagaa tctgcccaca tggaagaggc ctatcagctc cggcaagacc 660

tttcctgcag caacaatcgg actgctgagg ggactgttct ggcagcctgc acacatcgag 720

ctgtgcccac ctatcggacc aggacagtgc tgtggatgtg gacagcagtc caaccagcgg 780

tacaatggct tcctgaaggc caagtttaat ttcacagtgg agggactgtg gcctcaccca 840

cactccccca gagtgctggt ggagaagaag ggcgtgatcg agcagaagtt tctggccttc 900

accacagccg ccccttcttg gacccagatc ggcaggctgc tggtggataa ggagacccgc 960

cagggagagg gcaggcgcgt ggccacagtg gtggagcagt ttcgggaggt gtaccctaga 1020

ttcaggctgg ccctgatcgt gggcggctat agaaacaatc aggccagcat cctggagcgg 1080

agacacgatg tgctggtgtt taacgacggc tggcagaatg gctccgatgt gatcaacgac 1140

atcgtggaga tgggcctggg ctacaagacc gccctgagga agggcctgta tacattcgtg 1200

gagggcgcca agaatcacga cgtgaaggga gcaggagtgg cagtgcacga ggtggccgag 1260

cgccactact ataggcgcag cgagctgctg atcccagcaa tcctggcctc catcgattat 1320

tctcagccta acgacgtgat cgcaaggctg cggaaggagc tgcaccagct gtgcgaggcc 1380

ctgttcaatc aggtgaccgc accatacgca caccacccaa agctgatccg gtctctggca 1440

gtggcaagag ccagcctgca caagcacctg aacgagctga agccacaggg agagctggca 1500

tacgtggatg gcgactaa 1518

<210> 76

<211> 492

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(492)

<223> Cse2

<400> 76

atgagcaccg agatcgatgc catggccctg tataacgcct ggcagcagct ggacaatggc 60

agctccgccc agctgaggcg cgtgagcgag cctgatgagc tgagggagat cccagccttt 120

taccgcctgg tgcagccatt cggctgggag aaccccgcca ataagcgccc tctgctgcgg 180

atggtgtttt gcctgtccgc cggcaaggac gtgatccacc acaaggagaa gatcgacgat 240

tacccatccg gcatctctct gggacgggcc ctggcaaagt ctggcaagat caacgagcgg 300

agagtgttcc agctggtgag agcccagagc ccaggcgata tgatccagct gaggcgcctg 360

ctgatccacg cagagcccgt gctggactgg agcctgtttg caaggcagct gacctggtgg 420

ggcaagaggg agagacagca gctgctggag gatttcatgc tggccacacc cgagagcaac 480

aagaaggcat aa 492

<210> 77

<211> 1098

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1098)

<223> Cas7

<400> 77

atgaacaact tcatcaactt ccacgtgctg atctctcaca gcccatcctg cctgaaccgg 60

gacgatatga atatgcagaa ggatgccgtg ttcggcggca agcggagagt gagaatcagc 120

tcccagtccc tgaagagagc catgaggaag tctgactact atgcaaggca catcggagca 180

tctagcctgc gcacaatcca cctggaggag ctgagagatg tgctgaggca gaagctgtcc 240

cctcgctttg agctgccaat catcgacaag accctgtccc tgctgtctgg caagacaatc 300

gacgatgccg agaagatcaa cggcgacgca gtgaccccat gggtgctggg agaggtggag 360

tggttctgtg agcaggtcat gaaggccgag gccgagcagc tggacgataa gaagctgctg 420

aagatgctga aggacgatat cgccgccatg aggaccaatc tgcagcaggg agtggatgtg 480

gccctgagcg gcaggatggc cacatctggc ctgatgagcg agctgggcaa ggtggacgga 540

gcaatgtcca tcgcacacgc catcaccaca cacaccgtgg actctgatat cgactggttt 600

acagccgtgg acgatctgca ggatctgggc tccgcccacc tgggaaccca ggagttttcc 660

tctggcgtgt tctacagata tgcctccctg aacatcgccc agctgcagga gaatctggga 720

ggcgtgtctc gcgagcaggt gctggagatc gcagcacacc tggcacacat gctggcaacc 780

gaggtgccag gagcaaagca gcacacattt gccgccttca accccgccga tatggtcatg 840

atcaacttca gcgacttccc actgtccctg gccaacgcct ttgagagccc catcaaggcc 900

aaggacggct acctgctgcc ttccatcaac gccttcaatg agtactggca gcggatcgcc 960

aagggatatg gactgaccgg accagcagca cagttcatgc tggcagaggc cagcatggca 1020

ggaggaaacg tggtgtccgt ggagaccctg gagcagctga agaagtggat ctgccacgat 1080

ggagaggcca gccggtaa 1098

<210> 78

<211> 675

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 78

atgaagccat atctgatcct gagactggca ggaccaatgc aggcctgggg acagcctacc 60

tttgagggca ccagaccaac agcaaggttc ccaacacgct ccggcctgct gggactgctg 120

ggagcatgcc tgggcatcca gagggacgat cggtctgccc tgcaggccct gtctgagagc 180

gtgcggtttg ccgtgagatg tgatcagagc ttcatcgacg gccggaccat ccctgtgaca 240

ggcctgagag attaccacac cgtgatggat gccagggagg actatcgcgg cctgaagtct 300

cacgagacca tccagacatg gagggagtac ctgtgcgacg ccgtgtttac cgtggccgtg 360

tgggagagcg agcaggccac actgaggctg ccagagctga aggtggccgt gtgcaagccc 420

cggtttaccc ctttcctggg cagaaagtcc tgcccactga cacagcccct gttcgtggac 480

ctgtgcgacg ccatcaaccc ttaccaggcc ctggcaaatt atgcacctgc aggaggcgat 540

atctattctg aggcacctcc agacggacca tgccagacct ttacagtgcg ggacgagcct 600

atcatcgccc tgccaaggca gttcgcagca agggagtggt acgtgatcaa gggagcaagc 660

gacgtgagcc agtaa 675

<210> 79

<211> 600

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(600)

<223> Cas6

<400> 79

atgtacctga gcaaagtgat catccagaat gcctggtgtc gcgacgtgta ccagtttcac 60

caggccatct ggcagctgtt cccctctcag cctgcccaga agcgggcctt cctgtttaga 120

atcgaggcaa agcacccagg aaggggagca gacgtgctgc tgcagagcat ggaggcacca 180

gcatctagcg ccgcagcaca ggtgctggcc tgcaagcccc tggcctttca cctgaaggag 240

ggcgatcagc tgaggttccg cctgagggcc aacccaatca agaccatcaa ggacgagcag 300

cagcggctga atggcagagg cgagatcaag agatgtaggg tgcccctgct gaaggagcag 360

gagcagcacc agtggctgat caggaagctg tccctggcag cacgcctgga gcacatcgag 420

tccacctctg agctgcccct gttcttttct aagaacggca caggcggcaa gatccagcct 480

atgaatttcg agggcatcct gaccgtgaca agcgtgcctg ccctgctgtc cctgctgaac 540

aatggagtgg gaccagcaaa ggcaatggga tgcggcctgc tgtctctggc aaggccataa 600

<210> 80

<211> 505

<212> PRT

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(505)

<223> Cas8

<400> 80

Met Asp Leu Leu Val Asp Pro Trp Ile Pro Val Arg Ala Phe Glu Glu

1 5 10 15

Arg His Pro Gln Thr Ile Thr Leu Gln Arg Leu Cys Cys Ser Glu Glu

20 25 30

Lys Trp Leu Leu Asn Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Gln Leu Leu Ile Cys Leu Leu Gln Val Thr Cys Glu Pro Arg Asp Asp

50 55 60

Ser Glu Met Arg Leu Arg Val Ala Arg Pro Leu Ser Glu Glu Glu Phe

65 70 75 80

Ala Ala Leu Met Ser Pro Trp His Gln Thr Phe Gln Leu Asp His Pro

85 90 95

Gln Met Pro Phe Met Gln Val Lys Gly Val Glu Ala Lys Glu Pro Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Met Thr Gly Leu Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Asn Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Ile Thr Thr Leu Ile

165 170 175

Lys Gly Ser Asp Leu Arg Thr Thr Ile Trp Leu Asn Val Leu Thr Thr

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Ser Ser Phe Pro Pro Asp Arg Leu Thr Glu Asn Leu

195 200 205

Pro Thr Trp Lys Arg Pro Ile Ser Ser Gly Lys Thr Phe Pro Ala Ala

210 215 220

Thr Ile Gly Leu Leu Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Pro Pro Ile Gly Pro Gly Gln Cys Cys Gly Cys Gly Gln Gln

245 250 255

Ser Asn Gln Arg Tyr Asn Gly Phe Leu Lys Ala Lys Phe Asn Phe Thr

260 265 270

Val Glu Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Arg Val Leu Val Glu

275 280 285

Lys Lys Gly Val Ile Glu Gln Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ala Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Gly Arg Leu Leu Val Asp Lys Glu Thr Arg

305 310 315 320

Gln Gly Glu Gly Arg Arg Val Ala Thr Val Val Glu Gln Phe Arg Glu

325 330 335

Val Tyr Pro Arg Phe Arg Leu Ala Leu Ile Val Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Val Phe Asn

355 360 365

Asp Gly Trp Gln Asn Gly Ser Asp Val Ile Asn Asp Ile Val Glu Met

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Gly Leu Tyr Thr Phe Val

385 390 395 400

Glu Gly Ala Lys Asn His Asp Val Lys Gly Ala Gly Val Ala Val His

405 410 415

Glu Val Ala Glu Arg His Tyr Tyr Arg Arg Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Ala Ile Leu Ala Ser Ile Asp Tyr Ser Gln Pro Asn Asp Val Ile Ala

435 440 445

Arg Leu Arg Lys Glu Leu His Gln Leu Cys Glu Ala Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Val Thr Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Arg Ser Leu Ala

465 470 475 480

Val Ala Arg Ala Ser Leu His Lys His Leu Asn Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Glu Leu Ala Tyr Val Asp Gly Asp

500 505

<210> 81

<211> 163

<212> PRT

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(163)

<223> Cse2

<400> 81

Met Ser Thr Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Asn Ala Trp Gln Gln

1 5 10 15

Leu Asp Asn Gly Ser Ser Ala Gln Leu Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp

20 25 30

Glu Leu Arg Glu Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly

35 40 45

Trp Glu Asn Pro Ala Asn Lys Arg Pro Leu Leu Arg Met Val Phe Cys

50 55 60

Leu Ser Ala Gly Lys Asp Val Ile His His Lys Glu Lys Ile Asp Asp

65 70 75 80

Tyr Pro Ser Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Lys Ser Gly Lys

85 90 95

Ile Asn Glu Arg Arg Val Phe Gln Leu Val Arg Ala Gln Ser Pro Gly

100 105 110

Asp Met Ile Gln Leu Arg Arg Leu Leu Ile His Ala Glu Pro Val Leu

115 120 125

Asp Trp Ser Leu Phe Ala Arg Gln Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu

130 135 140

Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Met Leu Ala Thr Pro Glu Ser Asn

145 150 155 160

Lys Lys Ala

<210> 82

<211> 365

<212> PRT

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(365)

<223> Cas7

<400> 82

Met Asn Asn Phe Ile Asn Phe His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Val Phe Gly

20 25 30

Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Lys Ser Asp Tyr Tyr Ala Arg His Ile Gly Ala Ser Ser Leu Arg

50 55 60

Thr Ile His Leu Glu Glu Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Ser

65 70 75 80

Pro Arg Phe Glu Leu Pro Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ser Leu Leu Ser

85 90 95

Gly Lys Thr Ile Asp Asp Ala Glu Lys Ile Asn Gly Asp Ala Val Thr

100 105 110

Pro Trp Val Leu Gly Glu Val Glu Trp Phe Cys Glu Gln Val Met Lys

115 120 125

Ala Glu Ala Glu Gln Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Met Leu Lys

130 135 140

Asp Asp Ile Ala Ala Met Arg Thr Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Val

145 150 155 160

Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Leu Met Ser Glu Leu Gly

165 170 175

Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Thr

180 185 190

Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Asp

195 200 205

Leu Gly Ser Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe

210 215 220

Tyr Arg Tyr Ala Ser Leu Asn Ile Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly

225 230 235 240

Gly Val Ser Arg Glu Gln Val Leu Glu Ile Ala Ala His Leu Ala His

245 250 255

Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln His Thr Phe Ala Ala

260 265 270

Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met Ile Asn Phe Ser Asp Phe Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Ala Asn Ala Phe Glu Ser Pro Ile Lys Ala Lys Asp Gly Tyr

290 295 300

Leu Leu Pro Ser Ile Asn Ala Phe Asn Glu Tyr Trp Gln Arg Ile Ala

305 310 315 320

Lys Gly Tyr Gly Leu Thr Gly Pro Ala Ala Gln Phe Met Leu Ala Glu

325 330 335

Ala Ser Met Ala Gly Gly Asn Val Val Ser Val Glu Thr Leu Glu Gln

340 345 350

Leu Lys Lys Trp Ile Cys His Asp Gly Glu Ala Ser Arg

355 360 365

<210> 83

<211> 224

<212> PRT

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(224)

<223> Cas5

<400> 83

Met Lys Pro Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro Met Gln Ala Trp

1 5 10 15

Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Ala Arg Phe Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Gln Arg

35 40 45

Asp Asp Arg Ser Ala Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser Val Arg Phe Ala

50 55 60

Val Arg Cys Asp Gln Ser Phe Ile Asp Gly Arg Thr Ile Pro Val Thr

65 70 75 80

Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Met Asp Ala Arg Glu Asp Tyr Arg

85 90 95

Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg Glu Tyr Leu Cys

100 105 110

Asp Ala Val Phe Thr Val Ala Val Trp Glu Ser Glu Gln Ala Thr Leu

115 120 125

Arg Leu Pro Glu Leu Lys Val Ala Val Cys Lys Pro Arg Phe Thr Pro

130 135 140

Phe Leu Gly Arg Lys Ser Cys Pro Leu Thr Gln Pro Leu Phe Val Asp

145 150 155 160

Leu Cys Asp Ala Ile Asn Pro Tyr Gln Ala Leu Ala Asn Tyr Ala Pro

165 170 175

Ala Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Ala Pro Pro Asp Gly Pro Cys Gln

180 185 190

Thr Phe Thr Val Arg Asp Glu Pro Ile Ile Ala Leu Pro Arg Gln Phe

195 200 205

Ala Ala Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Ala Ser Asp Val Ser Gln

210 215 220

<210> 84

<211> 199

<212> PRT

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(199)

<223> Cas6

<400> 84

Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Gln Asn Ala Trp Cys Arg Asp Val

1 5 10 15

Tyr Gln Phe His Gln Ala Ile Trp Gln Leu Phe Pro Ser Gln Pro Ala

20 25 30

Gln Lys Arg Ala Phe Leu Phe Arg Ile Glu Ala Lys His Pro Gly Arg

35 40 45

Gly Ala Asp Val Leu Leu Gln Ser Met Glu Ala Pro Ala Ser Ser Ala

50 55 60

Ala Ala Gln Val Leu Ala Cys Lys Pro Leu Ala Phe His Leu Lys Glu

65 70 75 80

Gly Asp Gln Leu Arg Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile

85 90 95

Lys Asp Glu Gln Gln Arg Leu Asn Gly Arg Gly Glu Ile Lys Arg Cys

100 105 110

Arg Val Pro Leu Leu Lys Glu Gln Glu Gln His Gln Trp Leu Ile Arg

115 120 125

Lys Leu Ser Leu Ala Ala Arg Leu Glu His Ile Glu Ser Thr Ser Glu

130 135 140

Leu Pro Leu Phe Phe Ser Lys Asn Gly Thr Gly Gly Lys Ile Gln Pro

145 150 155 160

Met Asn Phe Glu Gly Ile Leu Thr Val Thr Ser Val Pro Ala Leu Leu

165 170 175

Ser Leu Leu Asn Asn Gly Val Gly Pro Ala Lys Ala Met Gly Cys Gly

180 185 190

Leu Leu Ser Leu Ala Arg Pro

195

<210> 85

<211> 90

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 85

gtgttccccg cgccagcggg gataaaccgt tttaaaacag gatgtggccc gcctggtgct 60

ggtgttcccc gcgccagcgg ggataaaccg 90

<210> 86

<211> 1512

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1512)

<223> Cas8

<400> 86

atgaatctat tgaccgatcc gtggataccg gcacggcccc aaggcagggc gacagcgcag 60

aagttgacct tgcgacagct gctgtgtgaa gacgaacgct gggagttgcg tctgccacgt 120

gatgacatgg agatggcaac actgcaattg ctgatctgcc tgacccaggc gttggcaacg 180

ccggcagatt tgccggagct gaaacgacga attatgaagc ctttgggaca gcaggagttc 240

aatgccgcct acactccttt cgcggactgg ttccggctcg atcatccgca gtatccgttc 300

atgcaggtgc ggggagtgaa ggcgaaggag ccgacgccga tggataaact gctggccggg 360

ttgacggggg cgaccaacag ctgtttcgtc aaccaatcgg gattgggcga ggggctttgc 420

ccggcttgcg ctgctatcgc tttgtttaac caggcgatga atgtccctgg attcggtggg 480

ggattcaaag ccagtttgcg cggcagtgct ccggtcacca cactggtaca aggcgaacac 540

ctgcggcaaa ccatctggtt gaatgtgctg agcacggagt cggtcgaagc tctgcttccc 600

tggcatcggc aaacggaaga ccagaaaccg acctggatag ctccaatcaa atccgaaacc 660

ttttcatccc gaagtatcgg gtttctgcgg ggtctgttct ggcagccggc gcacattgag 720

ttgctgcccg ctgagtcggt cggagattgc agttgctgcg gtcaggggga cacggaagtg 780

tatcgcggat tcaataaggc gaaattcaat tacaccgtga ccggcatttg gccgcatcct 840

catggggcga gaacctctac tgtgaaaaag ggggaacagg aagagaagtt cgtttctttc 900

accaccgaag ctccctcctg gactcagttg ggtcgtttcg tggcacgccg tgcctttgtt 960

gacgccaaaa ctcccggtca ggaaccggcg gcggtgatcc gtcaggcgca aaaacttggt 1020

gtgcggttga ctctctgcat cggtggatat cgcaacaacc aagcctcgat tctggagcga 1080

cggcatgagt tgctacccct tggcgagggg tggaattcga aaccccagat tgttcaggat 1140

gttgtggata ctgccatcgg ctatcgcgat gcgctgaaca agtcactgta ttcctttttc 1200

aagggaggag ggagcaaggg cgccgggctg ccgatccatg aattcggcaa ggcccaattc 1260

taccgccgaa cggaagaagc catcctcgac agcttggctc gtctcgattt cagtaatcca 1320

cgtccggttc tactcgcgct tcagaaaaaa ctggatacag aggtcagggg actgtttgag 1380

gaagcggtcc gtccctatct gaacgacccc aacctgattc ataccatggc ggtttcccgc 1440

cggactttat acaaaaatct caacgtactg aaacctcaac aggagggagg agtcgatggc 1500

aaaagaaact ga 1512

<210> 87

<211> 480

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(480)

<223> Cse2

<400> 87

atggcaaaag aaactgattt tatggatctg tatcaggcct ggcagcgatt gccgaacggg 60

ccaaaagccg agcttaagcg atgcggcgac ttgggtgatc tgcttgaaac ctcggcgttt 120

tatcgtctgc tcgccgggcg gggtgaagcg gaatggcaga agaaagctta tcagcgcatg 180

atcttctgcc tcccctgcat caaccacacg gaacagaaaa tccctctggg cgctgcgctg 240

gcgagaagtc gcaaggggag ccggtcggcg gtttcagaaa gccgtatgat tcaagttgtg 300

cgcagcgaag cgccgaacga catggttcag ttgcggcgga ttctcaagca cgccgaaccg 360

acagtcaact ggccgctgat ggcaaaacag ctttggtact gggatctcaa cgaacgcagt 420

aaacggagtt tgctcgaaga tttctttctc aatcacaccg acacatcaaa ggagggttaa 480

<210> 88

<211> 1095

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1095)

<223> Cas7

<400> 88

gtgcagaatt tcatcaacta tcacgttctc atttcgcaca gtccgtcttg cctcaaccgc 60

gacgacatga atatgcagaa gtcagccatc ttcggtggtg tgcgccgagt acggatttca 120

agccagagtc tgaaacgggc gatgcgtaaa agcgactatt atgctcagca ccttggtgaa 180

gcgagtatcc gcacaaagca tttgagtgga ctgcgggatc ggttgcacga aaggctggcg 240

gggcgttttt ctcccgaagt tatcgataaa actatcaagc tgctcatcga caaggacgtt 300

tccgtcgatg gaatcgtcga aggcgatgcc gtggcccctt gggcggtgga agagtttgcc 360

tggttctgcg agcgggttat gaatgcgcag gcggaagggc tggaagacaa ggctctgacc 420

aagcagttga aagaatctat cgccgcgatg cgacagacgc tggttggcgg gcttgatatc 480

gcattatccg ggcggatggc cacctcgggg ttgctcagtg aacttggcaa ggtcgatggt 540

gcgctggccg tggcgcatgc cttgaccacc cacacggttg atgccgatat cgactggttc 600

accgctgtgg atgatctgca ggaactggga tctgggcacc tcgacaccca ggaattctct 660

agtggggtgt tctatcgcta cgccagtctg aacatcggcc agttgcagga aaacctcggt 720

ggcgcaccac gcgaacaggc gctggagatt gccacgcacg tattgcagat gttggcgacg 780

gtagttccgt ctgctaagca gcagagtttt gccgcgcaca accttgctga cttggcgttg 840

gtttccttcg ccgatatccc ggtatcgctg gccaatgcct tcgaaaaacc ggtgcagcag 900

aaaaacggca gtggattccg tgaaccttcg attgctgcgc tgcacgacta ttggcagaag 960

gtgcatatcg gctacgggct ggaagaacgc tgcgggcagt ttgttttgaa caaagtggaa 1020

acgcctgccg ggatcgctgc gaaagagagc cttgaggacc tcaaaagttg ggtgcgcaac 1080

aacggagagg ggtga 1095

<210> 89

<211> 678

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(678)

<223> Cas5

<400> 89

atgggcgact acctgattct gaaactgcag gggccgatgc aggcctgggg ggagcacagc 60

tttgaaggga cgcgcccttc gggcaacttc ccgacccgta gtgccctgct cggacttctt 120

ggtgcctgtc tcggcattcg ccggaatgaa tacgaacgtt tgcagcaatt ggcggacagc 180

gttcaatttg ccgtgcgtaa agatgctcgc cagacgcaaa ccgagtgggg ggagccgaaa 240

aagctgccga tggtcaagat gactgattac cacaccgtca aggacgcacg gcagagttac 300

attggcctca aaagccacga aaccattcag acctggcggg aatatctgct tgatgcggaa 360

tacagcgttg ctatctggga aaacgaggat gcagccgtgt cactggatga attggaaacg 420

gccgtgcgca aaccggtatt caccccttat cttgggcgac ggagctgtcc gttggcgcaa 480

ccgctgtttg gcaaaaggct taccgcggaa agtccgaacc aggccttgca ggctgttgaa 540

ccgagcggcg gtgtgattta cagcgaacag ccatcagatc gcagcatgcg cctgcgtgac 600

ctgccgatgg cgggtcaacc acgccagttc gcttcccgca ccgtctacat ccacggaggg 660

gatcatgtat ctgagtaa 678

<210> 90

<211> 609

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(609)

<223> Cas6

<400> 90

atgtatctga gtaaggttat ggtgactggg gccgcctgtc gcaatcccta tgaaatccac 60

cgcagcctct ggcaactgtt tccagaagat cccgacgcca ggcgagacta cttgtttcgc 120

gtagagcgcg ccgggcggca gcaggctgaa atcttgttac agtcgcagcg aaaaccgagc 180

gattcagagt tgcgtaaggt ccgactgctg gcgacgcgag ggtatcaacc gaggctgcag 240

caggggcaac ggctgcgttt tgcgttgctg gccaacccgg tcaagaccat caacgatgaa 300

cgcggccgcc tgaatgccaa aggccaggtg aaaaaatgcc gggttccgct gattcgcgag 360

gaggaatggc ggagctggtt ggagcacaag ctgattggtt gtgcggagct ggagacgctg 420

gtcgctgaaa atcgtctgcc gataaatttc cgcaagccca aggaaaaacg tgtcgggaaa 480

attcagccgg tcagttttca ggggatttta cgggtatcta gcccggaagc tatgatgcag 540

gcaatctcta ccggcatcgg cccggctaaa gccttcggtt gcggcctgct gtcaatcgcc 600

cctgcgtga 609

<210> 91

<211> 1512

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1512)

<223> Cas8

<400> 91

atgaacctgc tgacagatcc ctggattccc gcaaggccac agggaagggc aaccgcacag 60

aagctgacac tgagacagct gctgtgcgag gacgagaggt gggagctgag actgcccagg 120

gacgatatgg agatggccac cctgcagctg ctgatctgtc tgacccaggc cctggcaaca 180

ccagcagatc tgcccgagct gaagcggaga atcatgaagc ccctgggcca gcaggagttt 240

aatgccgcct acaccccttt tgccgattgg ttccgcctgg accaccccca gtatcctttc 300

atgcaggtgc ggggagtgaa ggcaaaggag ccaacaccca tggacaagct gctggcagga 360

ctgaccggag caacaaacag ctgttttgtg aatcagtccg gcctgggaga gggactgtgc 420

ccagcctgtg ccgccatcgc cctgttcaac caggccatga atgtgcctgg ctttggagga 480

ggcttcaagg cctctctgag gggcagcgcc ccagtgacca cactggtgca gggagagcac 540

ctgaggcaga ccatctggct gaacgtgctg tctacagaga gcgtggaggc cctgctgcca 600

tggcacaggc agaccgagga ccagaagccc acatggatcg cccctatcaa gagcgagacc 660

ttcagctcca gatccatcgg ctttctgagg ggactgttct ggcagccagc acacatcgag 720

ctgctgcctg cagagagcgt gggcgattgc tcctgctgtg gccagggcga cacagaggtg 780

tacaggggct ttaacaaggc caagttcaat tataccgtga caggaatctg gcctcaccca 840

cacggagcac gcaccagcac agtgaagaag ggcgagcagg aggagaagtt cgtgagcttc 900

accacagagg cacctagctg gacccagctg ggccgctttg tggcaaggag ggccttcgtg 960

gatgcaaaga cacctggaca ggagccagca gccgtgatca ggcaggcaca gaagctgggc 1020

gtgcggctga ccctgtgcat cggaggctat aggaacaatc aggccagcat cctggagcgg 1080

agacacgagc tgctgccact gggagaggga tggaattcca agccccagat cgtgcaggat 1140

gtggtggaca cagccatcgg ctaccgcgac gccctgaaca agtccctgta ttctttcttt 1200

aagggaggag gctccaaggg agcaggactg cctatccacg agtttggcaa ggcccagttc 1260

tacaggcgca ccgaggaggc catcctggat tccctggcca gactggactt ttctaatccc 1320

aggcctgtgc tgctggccct gcagaagaag ctggatacag aggtgagagg cctgttcgag 1380

gaggccgtga ggccatacct gaacgacccc aatctgatcc acaccatggc cgtgagccgg 1440

agaacactgt ataagaacct gaatgtgctg aagccacagc aggagggagg agtggacggc 1500

aagagaaact aa 1512

<210> 92

<211> 480

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(480)

<223> Cse2

<400> 92

atggccaagg agacagattt catggacctg taccaggcct ggcagagact gccaaacgga 60

ccaaaggcag agctgaagag gtgcggcgat ctgggcgacc tgctggagac cagcgccttt 120

tacagactgc tggcaggaag gggagaggca gagtggcaga agaaggccta tcagcggatg 180

atcttctgcc tgccctgtat caatcacaca gagcagaaga tccctctggg agccgccctg 240

gcacggagca gaaagggcag ccggagcgcc gtgagcgagt ctaggatgat ccaggtggtg 300

cgctccgagg caccaaacga tatggtgcag ctgaggcgca tcctgaagca cgcagagcca 360

accgtgaact ggcctctgat ggccaagcag ctgtggtact gggacctgaa tgagaggagc 420

aagcggagcc tgctggagga tttctttctg aaccacaccg acacaagcaa ggagggataa 480

<210> 93

<211> 1095

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1095)

<223> Cas7

<400> 93

atgcagaact ttatcaatta ccacgtgctg atctctcaca gcccatcctg cctgaaccgc 60

gacgatatga atatgcagaa gagcgccatc ttcggaggcg tgcggagagt gcggatcagc 120

tcccagagcc tgaagcgggc catgagaaag tccgactact atgcccagca cctgggcgag 180

gcctctatca gaaccaagca cctgagcggc ctgagggata ggctgcacga gcgcctggca 240

ggccggttca gccccgaagt gatcgacaag acaatcaagc tgctgatcga caaggatgtg 300

agcgtggatg gaatcgtgga gggcgacgca gtggcaccat gggcagtgga ggagtttgca 360

tggttctgtg agagagtgat gaacgcacag gcagagggcc tggaggataa ggccctgacc 420

aagcagctga aggagtccat cgccgccatg agacagacac tggtgggcgg cctggatatc 480

gccctgtctg gcaggatggc caccagcggc ctgctgtccg agctgggcaa ggtggacggc 540

gccctggcag tggcacacgc cctgaccaca cacaccgtgg acgccgatat cgactggttt 600

acagccgtgg acgatctgca ggagctgggc tctggccacc tggacaccca ggagttttct 660

agcggcgtgt tctacagata tgccagcctg aacatcggac agctgcagga gaatctggga 720

ggagcaccaa gggagcaggc cctggagatc gcaacccacg tgctgcagat gctggccaca 780

gtggtgccct ccgccaagca gcagtctttc gccgcccaca atctggccga tctggccctg 840

gtgtcctttg ccgacatccc cgtgagcctg gcaaacgcct tcgagaagcc agtgcagcag 900

aagaatggct ctggctttcg ggagccaagc atcgccgccc tgcacgacta ctggcagaag 960

gtgcacatcg gctatggcct ggaggagaga tgcggccagt tcgtgctgaa caaggtggag 1020

acccctgcag gaatcgcagc aaaggagtcc ctggaggatc tgaagtcttg ggtgcgcaac 1080

aatggagagg gataa 1095

<210> 94

<211> 678

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(678)

<223> Cas5

<400> 94

atgggcgact atctgatcct gaagctgcag ggacctatgc aggcctgggg agagcacagc 60

tttgagggaa cccgcccatc cggcaatttc cccacacggt ctgccctgct gggactgctg 120

ggagcatgtc tgggcatccg gcggaacgag tacgagaggc tgcagcagct ggccgatagc 180

gtgcagtttg ccgtgagaaa ggacgccagg cagacccaga cagagtgggg cgagccaaag 240

aagctgccca tggtgaagat gaccgattac cacacagtga aggacgccag acagtcttat 300

atcggcctga agagccacga gaccatccag acatggaggg agtacctgct ggacgccgag 360

tattctgtgg ccatctggga gaatgaggat gcagccgtga gcctggacga gctggagacc 420

gccgtgagga agcccgtgtt caccccatac ctgggcaggc gcagctgccc actggcacag 480

cctctgttcg gcaagcgcct gaccgcagag tccccaaacc aggccctgca ggcagtggag 540

ccttccggcg gcgtgatcta ttctgagcag ccctctgatc gcagcatgag gctgagggac 600

ctgcctatgg caggacagcc aaggcagttc gcatctcgga ccgtgtacat ccacggaggc 660

gatcacgtgt ccgagtaa 678

<210> 95

<211> 609

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(609)

<223> Cas6

<400> 95

atgtacctga gcaaagtgat ggtgaccgga gcagcatgta ggaacccata tgagatccac 60

cggtccctgt ggcagctgtt ccccgaggac cccgacgcac ggagagatta tctgttccgg 120

gtggagagag caggcaggca gcaggcagag atcctgctgc agagccagcg gaagccaagc 180

gactccgagc tgcgcaaggt gcggctgctg gcaaccagag gataccagcc aaggctgcag 240

cagggacagc ggctgagatt tgccctgctg gccaaccctg tgaagacaat caatgatgag 300

aggggccgcc tgaacgcaaa gggacaggtg aagaagtgca gggtgccact gatcagggag 360

gaggagtgga gaagctggct ggagcacaag ctgatcggat gtgcagagct ggagaccctg 420

gtggcagaga acaggctgcc catcaacttc agaaagccaa aggagaagag ggtgggcaag 480

atccagcccg tgagcttcca gggcatcctg agagtgtcct ctccagaggc catgatgcag 540

gccatctcta ccggcatcgg accagcaaag gccttcggct gcggactgct gagcatcgca 600

ccagcataa 609

<210> 96

<211> 503

<212> PRT

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(503)

<223> Cas8

<400> 96

Met Asn Leu Leu Thr Asp Pro Trp Ile Pro Ala Arg Pro Gln Gly Arg

1 5 10 15

Ala Thr Ala Gln Lys Leu Thr Leu Arg Gln Leu Leu Cys Glu Asp Glu

20 25 30

Arg Trp Glu Leu Arg Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Met Ala Thr Leu

35 40 45

Gln Leu Leu Ile Cys Leu Thr Gln Ala Leu Ala Thr Pro Ala Asp Leu

50 55 60

Pro Glu Leu Lys Arg Arg Ile Met Lys Pro Leu Gly Gln Gln Glu Phe

65 70 75 80

Asn Ala Ala Tyr Thr Pro Phe Ala Asp Trp Phe Arg Leu Asp His Pro

85 90 95

Gln Tyr Pro Phe Met Gln Val Arg Gly Val Lys Ala Lys Glu Pro Thr

100 105 110

Pro Met Asp Lys Leu Leu Ala Gly Leu Thr Gly Ala Thr Asn Ser Cys

115 120 125

Phe Val Asn Gln Ser Gly Leu Gly Glu Gly Leu Cys Pro Ala Cys Ala

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Met Asn Val Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ala Ser Leu Arg Gly Ser Ala Pro Val Thr Thr Leu Val

165 170 175

Gln Gly Glu His Leu Arg Gln Thr Ile Trp Leu Asn Val Leu Ser Thr

180 185 190

Glu Ser Val Glu Ala Leu Leu Pro Trp His Arg Gln Thr Glu Asp Gln

195 200 205

Lys Pro Thr Trp Ile Ala Pro Ile Lys Ser Glu Thr Phe Ser Ser Arg

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Leu Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Leu Pro Ala Glu Ser Val Gly Asp Cys Ser Cys Cys Gly Gln Gly

245 250 255

Asp Thr Glu Val Tyr Arg Gly Phe Asn Lys Ala Lys Phe Asn Tyr Thr

260 265 270

Val Thr Gly Ile Trp Pro His Pro His Gly Ala Arg Thr Ser Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Gln Glu Glu Lys Phe Val Ser Phe Thr Thr Glu Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Leu Gly Arg Phe Val Ala Arg Arg Ala Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Lys Thr Pro Gly Gln Glu Pro Ala Ala Val Ile Arg Gln Ala

325 330 335

Gln Lys Leu Gly Val Arg Leu Thr Leu Cys Ile Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Glu Leu Leu Pro Leu Gly

355 360 365

Glu Gly Trp Asn Ser Lys Pro Gln Ile Val Gln Asp Val Val Asp Thr

370 375 380

Ala Ile Gly Tyr Arg Asp Ala Leu Asn Lys Ser Leu Tyr Ser Phe Phe

385 390 395 400

Lys Gly Gly Gly Ser Lys Gly Ala Gly Leu Pro Ile His Glu Phe Gly

405 410 415

Lys Ala Gln Phe Tyr Arg Arg Thr Glu Glu Ala Ile Leu Asp Ser Leu

420 425 430

Ala Arg Leu Asp Phe Ser Asn Pro Arg Pro Val Leu Leu Ala Leu Gln

435 440 445

Lys Lys Leu Asp Thr Glu Val Arg Gly Leu Phe Glu Glu Ala Val Arg

450 455 460

Pro Tyr Leu Asn Asp Pro Asn Leu Ile His Thr Met Ala Val Ser Arg

465 470 475 480

Arg Thr Leu Tyr Lys Asn Leu Asn Val Leu Lys Pro Gln Gln Glu Gly

485 490 495

Gly Val Asp Gly Lys Arg Asn

500

<210> 97

<211> 159

<212> PRT

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(159)

<223> Cse2

<400> 97

Met Ala Lys Glu Thr Asp Phe Met Asp Leu Tyr Gln Ala Trp Gln Arg

1 5 10 15

Leu Pro Asn Gly Pro Lys Ala Glu Leu Lys Arg Cys Gly Asp Leu Gly

20 25 30

Asp Leu Leu Glu Thr Ser Ala Phe Tyr Arg Leu Leu Ala Gly Arg Gly

35 40 45

Glu Ala Glu Trp Gln Lys Lys Ala Tyr Gln Arg Met Ile Phe Cys Leu

50 55 60

Pro Cys Ile Asn His Thr Glu Gln Lys Ile Pro Leu Gly Ala Ala Leu

65 70 75 80

Ala Arg Ser Arg Lys Gly Ser Arg Ser Ala Val Ser Glu Ser Arg Met

85 90 95

Ile Gln Val Val Arg Ser Glu Ala Pro Asn Asp Met Val Gln Leu Arg

100 105 110

Arg Ile Leu Lys His Ala Glu Pro Thr Val Asn Trp Pro Leu Met Ala

115 120 125

Lys Gln Leu Trp Tyr Trp Asp Leu Asn Glu Arg Ser Lys Arg Ser Leu

130 135 140

Leu Glu Asp Phe Phe Leu Asn His Thr Asp Thr Ser Lys Glu Gly

145 150 155

<210> 98

<211> 364

<212> PRT

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(364)

<223> Cas7

<400> 98

Met Gln Asn Phe Ile Asn Tyr His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Ser Ala Ile Phe Gly

20 25 30

Gly Val Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Lys Ser Asp Tyr Tyr Ala Gln His Leu Gly Glu Ala Ser Ile Arg

50 55 60

Thr Lys His Leu Ser Gly Leu Arg Asp Arg Leu His Glu Arg Leu Ala

65 70 75 80

Gly Arg Phe Ser Pro Glu Val Ile Asp Lys Thr Ile Lys Leu Leu Ile

85 90 95

Asp Lys Asp Val Ser Val Asp Gly Ile Val Glu Gly Asp Ala Val Ala

100 105 110

Pro Trp Ala Val Glu Glu Phe Ala Trp Phe Cys Glu Arg Val Met Asn

115 120 125

Ala Gln Ala Glu Gly Leu Glu Asp Lys Ala Leu Thr Lys Gln Leu Lys

130 135 140

Glu Ser Ile Ala Ala Met Arg Gln Thr Leu Val Gly Gly Leu Asp Ile

145 150 155 160

Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Leu Leu Ser Glu Leu Gly

165 170 175

Lys Val Asp Gly Ala Leu Ala Val Ala His Ala Leu Thr Thr His Thr

180 185 190

Val Asp Ala Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu

195 200 205

Leu Gly Ser Gly His Leu Asp Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe

210 215 220

Tyr Arg Tyr Ala Ser Leu Asn Ile Gly Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly

225 230 235 240

Gly Ala Pro Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Leu Gln

245 250 255

Met Leu Ala Thr Val Val Pro Ser Ala Lys Gln Gln Ser Phe Ala Ala

260 265 270

His Asn Leu Ala Asp Leu Ala Leu Val Ser Phe Ala Asp Ile Pro Val

275 280 285

Ser Leu Ala Asn Ala Phe Glu Lys Pro Val Gln Gln Lys Asn Gly Ser

290 295 300

Gly Phe Arg Glu Pro Ser Ile Ala Ala Leu His Asp Tyr Trp Gln Lys

305 310 315 320

Val His Ile Gly Tyr Gly Leu Glu Glu Arg Cys Gly Gln Phe Val Leu

325 330 335

Asn Lys Val Glu Thr Pro Ala Gly Ile Ala Ala Lys Glu Ser Leu Glu

340 345 350

Asp Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Gly

355 360

<210> 99

<211> 225

<212> PRT

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(225)

<223> Cas5

<400> 99

Met Gly Asp Tyr Leu Ile Leu Lys Leu Gln Gly Pro Met Gln Ala Trp

1 5 10 15

Gly Glu His Ser Phe Glu Gly Thr Arg Pro Ser Gly Asn Phe Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Ala Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Arg Arg

35 40 45

Asn Glu Tyr Glu Arg Leu Gln Gln Leu Ala Asp Ser Val Gln Phe Ala

50 55 60

Val Arg Lys Asp Ala Arg Gln Thr Gln Thr Glu Trp Gly Glu Pro Lys

65 70 75 80

Lys Leu Pro Met Val Lys Met Thr Asp Tyr His Thr Val Lys Asp Ala

85 90 95

Arg Gln Ser Tyr Ile Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp

100 105 110

Arg Glu Tyr Leu Leu Asp Ala Glu Tyr Ser Val Ala Ile Trp Glu Asn

115 120 125

Glu Asp Ala Ala Val Ser Leu Asp Glu Leu Glu Thr Ala Val Arg Lys

130 135 140

Pro Val Phe Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Ala Gln

145 150 155 160

Pro Leu Phe Gly Lys Arg Leu Thr Ala Glu Ser Pro Asn Gln Ala Leu

165 170 175

Gln Ala Val Glu Pro Ser Gly Gly Val Ile Tyr Ser Glu Gln Pro Ser

180 185 190

Asp Arg Ser Met Arg Leu Arg Asp Leu Pro Met Ala Gly Gln Pro Arg

195 200 205

Gln Phe Ala Ser Arg Thr Val Tyr Ile His Gly Gly Asp His Val Ser

210 215 220

Glu

225

<210> 100

<211> 202

<212> PRT

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(202)

<223> Cas6

<400> 100

Met Tyr Leu Ser Lys Val Met Val Thr Gly Ala Ala Cys Arg Asn Pro

1 5 10 15

Tyr Glu Ile His Arg Ser Leu Trp Gln Leu Phe Pro Glu Asp Pro Asp

20 25 30

Ala Arg Arg Asp Tyr Leu Phe Arg Val Glu Arg Ala Gly Arg Gln Gln

35 40 45

Ala Glu Ile Leu Leu Gln Ser Gln Arg Lys Pro Ser Asp Ser Glu Leu

50 55 60

Arg Lys Val Arg Leu Leu Ala Thr Arg Gly Tyr Gln Pro Arg Leu Gln

65 70 75 80

Gln Gly Gln Arg Leu Arg Phe Ala Leu Leu Ala Asn Pro Val Lys Thr

85 90 95

Ile Asn Asp Glu Arg Gly Arg Leu Asn Ala Lys Gly Gln Val Lys Lys

100 105 110

Cys Arg Val Pro Leu Ile Arg Glu Glu Glu Trp Arg Ser Trp Leu Glu

115 120 125

His Lys Leu Ile Gly Cys Ala Glu Leu Glu Thr Leu Val Ala Glu Asn

130 135 140

Arg Leu Pro Ile Asn Phe Arg Lys Pro Lys Glu Lys Arg Val Gly Lys

145 150 155 160

Ile Gln Pro Val Ser Phe Gln Gly Ile Leu Arg Val Ser Ser Pro Glu

165 170 175

Ala Met Met Gln Ala Ile Ser Thr Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ala Phe

180 185 190

Gly Cys Gly Leu Leu Ser Ile Ala Pro Ala

195 200

<210> 101

<211> 90

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 101

ctgttccccg cacccgcggg gatgaaccgg tcatctattt ttaatggacg atatttttca 60

actgttcccc gcacccgcgg ggatgaaccg 90

<210> 102

<211> 1509

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1509)

<223> Cas8

<400> 102

atgaatctgc ttgaagaccc ttggattccc gtgcgtgccg atggcggtac gggcgctttc 60

caactgctga cctatcggca gctactttgc gaacccggca actggcaggt gagcttgccg 120

cgtgacgatc tggagctggc ctgtgtgcaa ttgctggtgt gcatgactca ggtgatgttc 180

ttgccggaaa acgacgctgt ttggcggaag cggttgactg aagctttgac gcgtgaagag 240

ttcaccgccg gcacagaacc gtgcctggat tggttcgatc tcgaccaccc gacccagcct 300

ttcatgcaat cacgaggagt gagggccgcc gaggacacgc ccattcagaa gctgctgatt 360

ggcctgccgg aaggaaacaa ccacgctttc ttcaacgagg cgggcgaagt gcgccaccta 420

tcggtaacag tggcagcaat tgccctgttc aatcaggcta ctaattgccc cagtttcggc 480

ggcggcttca agggcagcct acgtggaggc gcgccaatca ccacactggt gaatggcgag 540

aatttgcgcg aaaccgtctg gtgtaatgta ctcacacgct cccgtttggc tgcgcgccag 600

atcgccatgc ccggattgga tcgggaccgt ccaacctggg tcgagcctat ccaggaaaaa 660

gccaccattc cctggaacac catcggtttg gcgcgaggct tgttttggca gccggcgcgg 720

gtggaactgg tgaggtccat ggccgctgca ccttgcgatg tgatgggcgg cgcgcccaca 780

ttgggatacg tgggatttcg caaggagaaa ttcaacttta ccgtggaggg agtgtggccc 840

caccctcatg gcgcaataac catgaccttg aaaaaaggcg cgcttgaaca aaagttcgcc 900

agcttcacga ccaccgcgcc ggcatggacc cagctctccg aattcgtcgt gcccaaaggc 960

gtcaatgatc ccggagccaa agagggctcc attcccgcag gaccggttac acaagccagc 1020

gagctaggcg aaagcggttt acacctgctc gttggcggct atcgcaccaa tcaagcttcc 1080

gtgttggaac ggcgccacga aatgatgagc ctggcccgag gctggcggga tgacaaaagc 1140

cgcctgccca aattggtcga aatgggcaaa gaggcaaaaa aagccttgcg cggcaagctc 1200

tatttcgccg ttcagggcaa taaagacaaa gggcttaaag gtattggcgc ggccatccac 1260

gaaaccgccg agaaactgtt ttacgcccga accgaaagtc tgatccacga aaccttttcc 1320

aatgaactca cgttcaagca gtgggccacc gcccgcaagg cttttgtcca ggaattggcc 1380

ggccattgcc gcgcaatttt tgaggagctg actgcacctt atgcgatgaa accggagttg 1440

attccggtta tcgcctgggc gcggcgcagc ctgaatttcg atcttaccaa gctgatggag 1500

gatgcatga 1509

<210> 103

<211> 456

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(456)

<223> Cse2

<400> 103

atgactgccg aattgccgga ttttgtcgcg ctgaaaatgc actacgacga cgagagcttt 60

ccgaccggcg cacgtgccga gctgcgccgt gctgccgaac cggatgatgt ggcgttgacc 120

ccggcgctct accgcttatt ccccggcgag cggccgagcg accgccactt acgtgtcgcc 180

tatctcctgc cctatgccaa acacgcggct aaagccaagt cgttgggtgc gcaactggcg 240

gaagccaagg tggcggaagc acgggttctg caagtggccc gcgctcatga accgctcgat 300

gtggtccagt tacgtcgcct cttgatgcag gttgaagccg cagtggactg gtcggcgttc 360

ggcccgatgg tgtggttttg gaacgaacga gccaaacgtc agctcatcga ggatttctat 420

atcgcccgtt tttcccccgt cacaggagct aaataa 456

<210> 104

<211> 1137

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1137)

<223> Cas7

<400> 104

atgaccaaga agaacttcat caacttccat gtactcattt cccacagccc ctcctgtctc 60

aaccgggacg atatgaacat gcagaaaacc gccgtatttg gtggcgtcaa ccgggtgcgg 120

atttccagcc aatctctgaa gcgggcgata cgcaagagcg attactacca agccaatttg 180

ggcgcaccat cggtgcgcac ccgcgatttg aacaaactca aagcgcgttt caccgaactg 240

ctcaaagacc gctttgacgc cgaattgatt aaccgcgcgc tggagtggat ttccggcaag 300

gaaggtatcg ccgaaggcgt aacggccgac gccgttgcgc cctggtcggt ggatgaagta 360

acgcacttct gcgaaatcat tagcgccgac gaccagcaag atatcaagaa actggaaaag 420

cagattgaaa aagaggcgcg tcctttccgg gcggctatga gcaacaccgt ggacatcgcc 480

ttgtccggtc gtatggcgac cagtggattg atgagcaacc tgcccgtgga tggcgcgctc 540

gccgtcgctc acgccattac cacccatgcc gtcgagccgc aggacgtgga ctggttcacc 600

gccgtcgacg atttgaccca ggacgcgggc gatacgggag cgggacatct ggatacccag 660

cagttttcct ccggcgtgtt ctaccgttac gccagtctca acctgagaca actgcaagtg 720

aacctgggat tgatcgacca catcaaggcg gaggaaaccg ccgagtcccg ccaacgtgcg 780

ctggacatcg cccatcatgt attccattta ctggcgacgg tggtgccttc ggccaagcaa 840

cagtctttcg ccgctcacaa cttggcggac ttcgccatcg tcagcttcgc cgaccagccg 900

atttcgttag ccaatgcatt cgaagaaccg gtcagacgcg attacaaact ggcgggattc 960

ctcaaaccat ccattcagtg tttggccaat tactggggac gcatgaatcg cgcctacggt 1020

ctggacgaac aggcgcgcgc tttcgcggtc gatgcgagct tcgagatggg cggcaagcct 1080

cccctggact ccctgaaagc ggtggaagac tggatcgccg aggatggtca ggaataa 1137

<210> 105

<211> 681

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(681)

<223> Cas5

<400> 105

atgccgcgtt atttgattct cctcctggac ggtcccatgc aagcgtgggg cacgcacacg 60

ttcgaagatt ttcgcccttg caatgcgttt ccgactcgca gcggtttgct cggactgcta 120

ggtgcctgcc tggggttgga ccggcgcgat accgaagcat tggagcaatt ggcgatgagc 180

gtcgagttcg ccgtacgcgc cgacagagag gtgttgcggc cggaagcgga agtacccaag 240

gcaaaagccg ctgtaaagct tcccgacttc cacacggtgg aggatgctcg caaggtagac 300

ggttccgcca acaagaaccc ggtggtttct cggcgcgaat acctgttcga tgccgctttc 360

accgtggcga tcggcgcaaa gcccgacggg ccggttacgc tggatgcaat tgccgaagct 420

ttgcggcgcc cgtgttttac gcctgtgctg ggacggcgtt cctgtcccat cgcccggcct 480

ttgctcgatg gcgaggccgt ggaggcgagc gatgcgaagg cggcactggc aaccatcgca 540

cctgtaggtg gcatgatcta taccgaaggc gaattgatct ccgcacaacc cttgcgggtc 600

cgcgacgtac ccatacaggg ccggcaccgg caattcagca ctcgactggt gtatctccat 660

aagggggaaa catgttcctg a 681

<210> 106

<211> 627

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(627)

<223> Cas6

<400> 106

atgttcctga gccgtgtcga gattccttgg gatgcagtcc gcaaccctta cgaaattcat 60

cgccagcttt ggcggctgtt tcccggagag gacaaagaac cccggaagaa tgccgaggaa 120

ggacgccaag ggttcctgtt cagggtggaa aacaatcagc ctggccgccc gctgcgtttg 180

ttgattcagt ctcggcgagc gccagagcct acggctggat tgacgattgt aggtacgcgc 240

gaattccaac cccagccagc tcacgggcag cgcttggcat ttctactcac ctcaaatccg 300

gtcaaaacca ttatcgatgc acagcgagaa accaagtcgg gcaaaagctc cgaaaagtgc 360

cgtgtgccgt tgattcacga atccgaacag cgcgaatggt taaagcgcaa actcatcggt 420

gcgggagaat ttgaaggtgt caatgtggtg cctcacgccc cggtgttctt tcggaaaggc 480

aatcggggcg gcaagatagt catggtgact ttcgaaggcg tattgcgtgt aaacgagcca 540

ggaacgttga tcgcctattt ggaaaacggc atcggccccg ccaaagcctt cggttgcggt 600

ttgctgttag tacggcgctt gggataa 627

<210> 107

<211> 1509

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1509)

<223> Cas8

<400> 107

atgaatctgc tggaggaccc ttggattccc gtgcgggcag atggaggaac cggagcattc 60

cagctgctga catacaggca gctgctgtgc gagccaggaa actggcaggt gagcctgcca 120

agggacgatc tggagctggc ctgcgtgcag ctgctggtgt gcatgaccca ggtcatgttt 180

ctgcctgaga atgacgccgt gtggaggaag cgcctgaccg aggccctgac aagagaggag 240

ttcacagccg gcaccgagcc atgtctggac tggtttgacc tggatcaccc cacccagcct 300

ttcatgcagt ctaggggcgt gcgcgcagca gaggatacac caatccagaa gctgctgatc 360

ggcctgcctg agggcaacaa tcacgccttc tttaatgagg caggagaggt gcggcacctg 420

agcgtgaccg tggccgccat cgccctgttc aaccaggcca caaattgccc ttcctttggc 480

ggaggcttca agggctctct gaggggagga gcaccaatca ccacactggt caacggcgag 540

aatctgcggg agaccgtgtg gtgtaacgtg ctgacacggt ccagactggc agcaaggcag 600

atcgcaatgc caggcctgga cagggatagg cctacctggg tggagccaat ccaggagaag 660

gccaccatcc cctggaatac aatcggactg gcaaggggac tgttttggca gcctgcccgg 720

gtggagctgg tgagaagcat ggcagcagca ccttgcgacg tgatgggagg agcaccaacc 780

ctgggatatg tgggcttcag aaaggagaag tttaacttca cagtggaggg cgtgtggcca 840

cacccacacg gagccatcac aatgaccctg aagaagggcg ccctggagca gaagtttgcc 900

agcttcacca caaccgcacc tgcatggacc cagctgtccg agttcgtggt gccaaaggga 960

gtgaacgatc caggagcaaa ggagggctcc atcccagcag gaccagtgac ccaggcctcc 1020

gagctgggag agtctggcct gcacctgctg gtgggaggat acaggacaaa tcaggccagc 1080

gtgctggagc ggagacacga gatgatgtcc ctggcccggg gctggagaga cgataagagc 1140

cggctgccaa agctggtgga gatgggcaag gaggccaaga aggccctgag gggcaagctg 1200

tattttgccg tgcagggcaa caaggacaag ggcctgaagg gaatcggagc agcaatccac 1260

gagaccgccg agaagctgtt ctacgccaga acagagtctc tgatccacga gaccttcagc 1320

aatgagctga ccttcaagca gtgggccaca gccagaaagg cctttgtgca ggagctggca 1380

ggacactgta gggcaatctt cgaggagctg accgccccct acgccatgaa gcctgagctg 1440

atcccagtga tcgcatgggc aaggcgcagc ctgaacttcg acctgacaaa gctgatggag 1500

gatgcctaa 1509

<210> 108

<211> 456

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(456)

<223> Cse2

<400> 108

atgacagcag agctgccaga ttttgtggcc ctgaagatgc actatgacga tgagtccttc 60

cccaccggag caagggcaga gctgaggcgc gcagccgagc ctgacgatgt ggccctgaca 120

ccagccctgt acaggctgtt tcctggagag aggccatctg acaggcacct gcgcgtggca 180

tacctgctgc cctatgccaa gcacgccgcc aaggccaaga gcctgggagc acagctggca 240

gaggcaaagg tggccgaggc ccgggtgctg caggtggcca gagcacacga gcccctggac 300

gtggtgcagc tgcggagact gctgatgcag gtggaggcag cagtggattg gtccgccttt 360

ggccctatgg tgtggttctg gaacgagcgg gccaagagac agctgatcga ggacttttat 420

atcgcccgct tctctccagt gaccggagca aagtaa 456

<210> 109

<211> 1137

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1137)

<223> Cas7

<400> 109

atgaccaaga agaactttat caatttccac gtgctgatca gccactcccc ttcttgcctg 60

aacagagacg atatgaatat gcagaagaca gccgtgttcg gcggcgtgaa tcgggtgaga 120

atcagctccc agtccctgaa gcgggccatc agaaagtctg actactatca ggccaacctg 180

ggagcaccaa gcgtgaggac ccgcgatctg aataagctga aggcccggtt tacagagctg 240

ctgaaggaca gattcgatgc cgagctgatc aacagggccc tggagtggat ctccggcaag 300

gagggcatcg cagagggagt gaccgcagac gcagtggccc catggtctgt ggatgaggtg 360

acacactttt gtgagatcat cagcgccgac gatcagcagg acatcaagaa gctggagaag 420

cagatcgaga aggaggcaag gcccttccgc gcagcaatga gcaacaccgt ggacatcgcc 480

ctgtccggca ggatggccac atctggcctg atgagcaatc tgccagtgga tggcgccctg 540

gcagtggcac acgcaatcac cacacacgcc gtggagcctc aggacgtgga ttggttcacc 600

gccgtggacg atctgacaca ggacgcaggc gataccggag caggacacct ggatacccag 660

cagttttcta gcggcgtgtt ctacagatat gcctccctga acctgcgcca gctgcaagtg 720

aatctgggcc tgatcgacca catcaaggca gaggagaccg cagagtctcg gcagagagcc 780

ctggatatcg cccaccacgt gtttcacctg ctggccacag tggtgccttc cgccaagcag 840

cagtctttcg ccgcccacaa cctggccgac tttgccatcg tgagcttcgc cgatcagcca 900

atctccctgg ccaatgcctt tgaggagccc gtgcggagag actacaagct ggccggcttc 960

ctgaagccat ccatccagtg cctggccaac tactggggcc ggatgaatag agcatatggc 1020

ctggacgagc aggcaagggc ctttgccgtg gatgccagct tcgagatggg cggcaagccc 1080

cctctggatt ccctgaaggc cgtggaggac tggatcgccg aggatggaca ggagtaa 1137

<210> 110

<211> 681

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(681)

<223> Cas5

<400> 110

atgcctcggt acctgatcct gctgctggac ggaccaatgc aggcctgggg aacacacacc 60

tttgaggatt tcagaccctg caacgccttc cctaccagga gcggcctgct gggactgctg 120

ggagcctgtc tgggcctgga caggcgcgat acagaggccc tggagcagct ggccatgtcc 180

gtggagtttg ccgtgagggc agacagggag gtgctgaggc cagaggcaga ggtgccaaag 240

gcaaaggcag cagtgaagct gccagatttc cacaccgtgg aggacgcccg caaggtggat 300

ggctctgcca acaagaatcc cgtggtgagc cggagagagt atctgtttga cgcagccttc 360

accgtggcaa tcggagcaaa gcctgacgga ccagtgacac tggatgcaat cgcagaggcc 420

ctgaggcgcc cctgctttac ccctgtgctg ggccggagat cttgtccaat cgccagacca 480

ctgctggacg gagaggcagt ggaggccagc gatgccaagg ccgccctggc aaccatcgca 540

ccagtgggcg gcatgatcta tacagaggga gagctgatct ccgcccagcc actgagggtg 600

cgcgacgtgc ctatccaggg ccggcacaga cagttctcta cccgcctggt gtacctgcac 660

aagggcgaga catgcagcta a 681

<210> 111

<211> 627

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(627)

<223> Cas6

<400> 111

atgtttctgt cccgcgtgga gatcccatgg gacgccgtgc ggaaccccta cgagatccac 60

aggcagctgt ggaggctgtt cccaggagag gataaggagc ctcgcaagaa tgccgaggag 120

ggcaggcagg gcttcctgtt tcgcgtggag aacaatcagc ccggccggcc tctgagactg 180

ctgatccaga gcaggagggc ccctgagcca acagcaggac tgaccatcgt gggcacaaga 240

gagtttcagc cacagcctgc acacggacag aggctggcct tcctgctgac atctaaccct 300

gtgaagacca tcatcgacgc ccagcgcgag accaagagcg gcaagtcctc tgagaagtgc 360

cgggtgccac tgatccacga gtccgagcag agggagtggc tgaagaggaa gctgatcgga 420

gcaggagagt tcgagggagt gaacgtggtg ccacacgcac ccgtgttctt tcggaagggc 480

aatagaggcg gcaagatcgt gatggtgacc tttgagggcg tgctgagggt gaacgagcca 540

ggcacactga tcgcctatct ggagaatggc atcggaccag caaaggcctt cggctgcgga 600

ctgctgctgg tgcggagact gggataa 627

<210> 112

<211> 502

<212> PRT

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(502)

<223> Cas8

<400> 112

Met Asn Leu Leu Glu Asp Pro Trp Ile Pro Val Arg Ala Asp Gly Gly

1 5 10 15

Thr Gly Ala Phe Gln Leu Leu Thr Tyr Arg Gln Leu Leu Cys Glu Pro

20 25 30

Gly Asn Trp Gln Val Ser Leu Pro Arg Asp Asp Leu Glu Leu Ala Cys

35 40 45

Val Gln Leu Leu Val Cys Met Thr Gln Val Met Phe Leu Pro Glu Asn

50 55 60

Asp Ala Val Trp Arg Lys Arg Leu Thr Glu Ala Leu Thr Arg Glu Glu

65 70 75 80

Phe Thr Ala Gly Thr Glu Pro Cys Leu Asp Trp Phe Asp Leu Asp His

85 90 95

Pro Thr Gln Pro Phe Met Gln Ser Arg Gly Val Arg Ala Ala Glu Asp

100 105 110

Thr Pro Ile Gln Lys Leu Leu Ile Gly Leu Pro Glu Gly Asn Asn His

115 120 125

Ala Phe Phe Asn Glu Ala Gly Glu Val Arg His Leu Ser Val Thr Val

130 135 140

Ala Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Thr Asn Cys Pro Ser Phe Gly

145 150 155 160

Gly Gly Phe Lys Gly Ser Leu Arg Gly Gly Ala Pro Ile Thr Thr Leu

165 170 175

Val Asn Gly Glu Asn Leu Arg Glu Thr Val Trp Cys Asn Val Leu Thr

180 185 190

Arg Ser Arg Leu Ala Ala Arg Gln Ile Ala Met Pro Gly Leu Asp Arg

195 200 205

Asp Arg Pro Thr Trp Val Glu Pro Ile Gln Glu Lys Ala Thr Ile Pro

210 215 220

Trp Asn Thr Ile Gly Leu Ala Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala Arg

225 230 235 240

Val Glu Leu Val Arg Ser Met Ala Ala Ala Pro Cys Asp Val Met Gly

245 250 255

Gly Ala Pro Thr Leu Gly Tyr Val Gly Phe Arg Lys Glu Lys Phe Asn

260 265 270

Phe Thr Val Glu Gly Val Trp Pro His Pro His Gly Ala Ile Thr Met

275 280 285

Thr Leu Lys Lys Gly Ala Leu Glu Gln Lys Phe Ala Ser Phe Thr Thr

290 295 300

Thr Ala Pro Ala Trp Thr Gln Leu Ser Glu Phe Val Val Pro Lys Gly

305 310 315 320

Val Asn Asp Pro Gly Ala Lys Glu Gly Ser Ile Pro Ala Gly Pro Val

325 330 335

Thr Gln Ala Ser Glu Leu Gly Glu Ser Gly Leu His Leu Leu Val Gly

340 345 350

Gly Tyr Arg Thr Asn Gln Ala Ser Val Leu Glu Arg Arg His Glu Met

355 360 365

Met Ser Leu Ala Arg Gly Trp Arg Asp Asp Lys Ser Arg Leu Pro Lys

370 375 380

Leu Val Glu Met Gly Lys Glu Ala Lys Lys Ala Leu Arg Gly Lys Leu

385 390 395 400

Tyr Phe Ala Val Gln Gly Asn Lys Asp Lys Gly Leu Lys Gly Ile Gly

405 410 415

Ala Ala Ile His Glu Thr Ala Glu Lys Leu Phe Tyr Ala Arg Thr Glu

420 425 430

Ser Leu Ile His Glu Thr Phe Ser Asn Glu Leu Thr Phe Lys Gln Trp

435 440 445

Ala Thr Ala Arg Lys Ala Phe Val Gln Glu Leu Ala Gly His Cys Arg

450 455 460

Ala Ile Phe Glu Glu Leu Thr Ala Pro Tyr Ala Met Lys Pro Glu Leu

465 470 475 480

Ile Pro Val Ile Ala Trp Ala Arg Arg Ser Leu Asn Phe Asp Leu Thr

485 490 495

Lys Leu Met Glu Asp Ala

500

<210> 113

<211> 151

<212> PRT

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(151)

<223> Cse2

<400> 113

Met Thr Ala Glu Leu Pro Asp Phe Val Ala Leu Lys Met His Tyr Asp

1 5 10 15

Asp Glu Ser Phe Pro Thr Gly Ala Arg Ala Glu Leu Arg Arg Ala Ala

20 25 30

Glu Pro Asp Asp Val Ala Leu Thr Pro Ala Leu Tyr Arg Leu Phe Pro

35 40 45

Gly Glu Arg Pro Ser Asp Arg His Leu Arg Val Ala Tyr Leu Leu Pro

50 55 60

Tyr Ala Lys His Ala Ala Lys Ala Lys Ser Leu Gly Ala Gln Leu Ala

65 70 75 80

Glu Ala Lys Val Ala Glu Ala Arg Val Leu Gln Val Ala Arg Ala His

85 90 95

Glu Pro Leu Asp Val Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Met Gln Val Glu

100 105 110

Ala Ala Val Asp Trp Ser Ala Phe Gly Pro Met Val Trp Phe Trp Asn

115 120 125

Glu Arg Ala Lys Arg Gln Leu Ile Glu Asp Phe Tyr Ile Ala Arg Phe

130 135 140

Ser Pro Val Thr Gly Ala Lys

145 150

<210> 114

<211> 378

<212> PRT

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(378)

<223> Cas7

<400> 114

Met Thr Lys Lys Asn Phe Ile Asn Phe His Val Leu Ile Ser His Ser

1 5 10 15

Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Thr Ala Val

20 25 30

Phe Gly Gly Val Asn Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg

35 40 45

Ala Ile Arg Lys Ser Asp Tyr Tyr Gln Ala Asn Leu Gly Ala Pro Ser

50 55 60

Val Arg Thr Arg Asp Leu Asn Lys Leu Lys Ala Arg Phe Thr Glu Leu

65 70 75 80

Leu Lys Asp Arg Phe Asp Ala Glu Leu Ile Asn Arg Ala Leu Glu Trp

85 90 95

Ile Ser Gly Lys Glu Gly Ile Ala Glu Gly Val Thr Ala Asp Ala Val

100 105 110

Ala Pro Trp Ser Val Asp Glu Val Thr His Phe Cys Glu Ile Ile Ser

115 120 125

Ala Asp Asp Gln Gln Asp Ile Lys Lys Leu Glu Lys Gln Ile Glu Lys

130 135 140

Glu Ala Arg Pro Phe Arg Ala Ala Met Ser Asn Thr Val Asp Ile Ala

145 150 155 160

Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Leu Met Ser Asn Leu Pro Val

165 170 175

Asp Gly Ala Leu Ala Val Ala His Ala Ile Thr Thr His Ala Val Glu

180 185 190

Pro Gln Asp Val Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Thr Gln Asp

195 200 205

Ala Gly Asp Thr Gly Ala Gly His Leu Asp Thr Gln Gln Phe Ser Ser

210 215 220

Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Ser Leu Asn Leu Arg Gln Leu Gln Val

225 230 235 240

Asn Leu Gly Leu Ile Asp His Ile Lys Ala Glu Glu Thr Ala Glu Ser

245 250 255

Arg Gln Arg Ala Leu Asp Ile Ala His His Val Phe His Leu Leu Ala

260 265 270

Thr Val Val Pro Ser Ala Lys Gln Gln Ser Phe Ala Ala His Asn Leu

275 280 285

Ala Asp Phe Ala Ile Val Ser Phe Ala Asp Gln Pro Ile Ser Leu Ala

290 295 300

Asn Ala Phe Glu Glu Pro Val Arg Arg Asp Tyr Lys Leu Ala Gly Phe

305 310 315 320

Leu Lys Pro Ser Ile Gln Cys Leu Ala Asn Tyr Trp Gly Arg Met Asn

325 330 335

Arg Ala Tyr Gly Leu Asp Glu Gln Ala Arg Ala Phe Ala Val Asp Ala

340 345 350

Ser Phe Glu Met Gly Gly Lys Pro Pro Leu Asp Ser Leu Lys Ala Val

355 360 365

Glu Asp Trp Ile Ala Glu Asp Gly Gln Glu

370 375

<210> 115

<211> 226

<212> PRT

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(226)

<223> Cas5

<400> 115

Met Pro Arg Tyr Leu Ile Leu Leu Leu Asp Gly Pro Met Gln Ala Trp

1 5 10 15

Gly Thr His Thr Phe Glu Asp Phe Arg Pro Cys Asn Ala Phe Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Leu Asp Arg

35 40 45

Arg Asp Thr Glu Ala Leu Glu Gln Leu Ala Met Ser Val Glu Phe Ala

50 55 60

Val Arg Ala Asp Arg Glu Val Leu Arg Pro Glu Ala Glu Val Pro Lys

65 70 75 80

Ala Lys Ala Ala Val Lys Leu Pro Asp Phe His Thr Val Glu Asp Ala

85 90 95

Arg Lys Val Asp Gly Ser Ala Asn Lys Asn Pro Val Val Ser Arg Arg

100 105 110

Glu Tyr Leu Phe Asp Ala Ala Phe Thr Val Ala Ile Gly Ala Lys Pro

115 120 125

Asp Gly Pro Val Thr Leu Asp Ala Ile Ala Glu Ala Leu Arg Arg Pro

130 135 140

Cys Phe Thr Pro Val Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Ile Ala Arg Pro

145 150 155 160

Leu Leu Asp Gly Glu Ala Val Glu Ala Ser Asp Ala Lys Ala Ala Leu

165 170 175

Ala Thr Ile Ala Pro Val Gly Gly Met Ile Tyr Thr Glu Gly Glu Leu

180 185 190

Ile Ser Ala Gln Pro Leu Arg Val Arg Asp Val Pro Ile Gln Gly Arg

195 200 205

His Arg Gln Phe Ser Thr Arg Leu Val Tyr Leu His Lys Gly Glu Thr

210 215 220

Cys Ser

225

<210> 116

<211> 208

<212> PRT

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(208)

<223> Cas6

<400> 116

Met Phe Leu Ser Arg Val Glu Ile Pro Trp Asp Ala Val Arg Asn Pro

1 5 10 15

Tyr Glu Ile His Arg Gln Leu Trp Arg Leu Phe Pro Gly Glu Asp Lys

20 25 30

Glu Pro Arg Lys Asn Ala Glu Glu Gly Arg Gln Gly Phe Leu Phe Arg

35 40 45

Val Glu Asn Asn Gln Pro Gly Arg Pro Leu Arg Leu Leu Ile Gln Ser

50 55 60

Arg Arg Ala Pro Glu Pro Thr Ala Gly Leu Thr Ile Val Gly Thr Arg

65 70 75 80

Glu Phe Gln Pro Gln Pro Ala His Gly Gln Arg Leu Ala Phe Leu Leu

85 90 95

Thr Ser Asn Pro Val Lys Thr Ile Ile Asp Ala Gln Arg Glu Thr Lys

100 105 110

Ser Gly Lys Ser Ser Glu Lys Cys Arg Val Pro Leu Ile His Glu Ser

115 120 125

Glu Gln Arg Glu Trp Leu Lys Arg Lys Leu Ile Gly Ala Gly Glu Phe

130 135 140

Glu Gly Val Asn Val Val Pro His Ala Pro Val Phe Phe Arg Lys Gly

145 150 155 160

Asn Arg Gly Gly Lys Ile Val Met Val Thr Phe Glu Gly Val Leu Arg

165 170 175

Val Asn Glu Pro Gly Thr Leu Ile Ala Tyr Leu Glu Asn Gly Ile Gly

180 185 190

Pro Ala Lys Ala Phe Gly Cys Gly Leu Leu Leu Val Arg Arg Leu Gly

195 200 205

<210> 117

<211> 90

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 117

ctgttcccca cgtacgtggg gatgaaccga cggcgtaatg gtaattgtta gccgacaagt 60

tctgttcccc acgtacgtgg ggatgaaccg 90

<210> 118

<211> 1632

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1632)

<223> Cas8

<400> 118

ttgaaaaatc gagtgaaaag aggtgaacat ttggtctcat ataacttgtt aacagaaccg 60

tggatcacat ccatcgacct gtccggaaac ccggtgcagg agggaatact ggcgactttg 120

aaaaacgcac ataagatcga cagtattttt gatccggctc ctccggtaga attcggaata 180

taccgcctgc tgatcgcttt tataacagat gtcttccagc ctcagggact ggaggatctg 240

gccgatctcc tcgaccgtaa gcggttagac cccacagcgc tggacgaata tgccgccagg 300

tggagagacc ggtttgatct gttcgacgaa aaatacccgt tcttacagca ggcaataacg 360

ggggtaataa agaaacctcc cgagccgatc tccaggttga tgcagcatct gccggcaggc 420

actaacgtct cccattttca ccatggacgc tgggatgaga actccttctc tttcgagcag 480

tgcgccaaag ggctggtgac tatagccccg ttcatgacag ccggcggcgc tggcctgtcc 540

ccaagcatta acggcagccc accttggtac gttcttgtaa aaggcaacaa cctgttcgag 600

actctcctct acaacgtctg ccagatacca atgactgtca aacctatcgg agattcacct 660

gtagcctgga ggaacgacaa acgaatcgat cccggcgatg aacctaaaac cttttccatc 720

gtcgaaggtc tgacctggag gcccaggatc attcagctta tcccgggaaa cggcaagggc 780

acatgcacgt atactggaga aaaagacgtt gacacggtca gccacatgca ttattacccg 840

ggacaaaaat cgcccgagcc aggcctgtgg gtcgatcctc aggtagcata taaaaagact 900

aaggatgcca tcaggccgct caggccggac gagaacaagg cgctgtggcg agacattggg 960

ccgttgatgc tcctgcaaca cggggactac tcgggcaaag acggaaaagt aagcttcgat 1020

cggccggcgg tagttactca gtacaaacag atggtcagca atggtatgat caaacgcagc 1080

gagcctttaa gactggaagt ttatggtatc cgcacagatg gaaaaatgaa gatttacgaa 1140

tggtaccatg aaaaactagc tcttcccata gaaatcttga aaaaggcaaa ctccggccga 1200

caaatacagg acgcgatgga cctcgcagat agcgtagctt acatactccg gaaagccatg 1260

aaaaaagcct acccgagaaa tgcaaaatct aacgagagtg gattcgacaa tctcattctg 1320

agcgttcagt cttcctactg gagccatctg aaaggccagt tcgaaagcat tttcttaaaa 1380

acgctgtctc aacaggacga aaatgatctc gacgcataca ctaagctcat ggaacagtgg 1440

aagaaaatac tggacgatac tggaaagaac gcgctcgata aaggcctcgg accgctggat 1500

actgacggcg attcgctacg ccgccaggtc aaggcgatga acgagtacag ttcaggcatc 1560

agatttgcgc tgtaccctga ttccatacag gcgaagaaaa agaatcgaca gaaaaataag 1620

gaggataaat ga 1632

<210> 119

<211> 591

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(591)

<223> Cse2

<400> 119

atgaccgctc ccaacgaaaa caaagagcac cagaagagta aaaaggatga ggagttcctg 60

gcgaacttag caaagatggc cgaatccgat cgtggcggta tggccatcct gaagcgaaac 120

gccggcaaca cgatagcaga gtctcgcggc gcgatgaaaa ctttctatag cctgctacct 180

tacggcattt cagattcccc ctacgaggag atctacttcc tgatagccac tctgtacggg 240

cataataagt accgatttac aggggacttc ggacagacga tgaagcttgt aagagagagc 300

tcaaactcgg aaagcatcga ccagagagtg tcaactctgc tcgacagcga gttcaacatc 360

gtcgacggga taaaacccgg cgggggagaa ctcgcctatc ggctgcggca atgcgtgaaa 420

ctggccagcg gccacgagat cggggtagac tggtacaggc tcctgcagga cctgaaatac 480

tggggctacc cggaaaagag agtacagaag agatgggcca gatcatattt cggctacgga 540

aagccggtag aatctgaaac taaagagtca aaagaggagg caaaagcatg a 591

<210> 120

<211> 1176

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1176)

<223> Cas7

<400> 120

atgaaattaa tcgagataca catgatccag aaccacgctc cctgcaatct gaacagggat 60

gacacaggaa gcccgaaaga ctgcatgttc ggcggcatca ggcgatcgag gatatccagc 120

cagagcatca agcgcagcat caggatgtcc ccgatattca aggaagagat gaagggaatc 180

gaactggcga acaggacacg caggcttcct gaactcgtca aggccaagct catcagtgat 240

ggaatagacg aaaagatggc ggccatagcg gcagaaaagg ccaccggttt cggaaccaag 300

gacggtaaag aacgcgagga agacctgaac acggcccaga caatgttcat aacccagtct 360

gacgtcgacg ctgtagcatc ggtcatgaag gatgccatcc tgaaagccgg aaaccctaag 420

gcattcaagg acatgaaagc cgccgatctt caaaaagccg cagaactcaa gggatggcgg 480

cctgtaacac cggacctggc ccttttcggc cggatgatca catcggatgc attcatggac 540

atcgaggcat ccatgcaggt ggcccatgcg atctccacga acaaaatgga ccacgagttt 600

gattacttca ctgccgtgga tgaccttcag aagtcttccg acggccccgg agcagatatg 660

atcggcgacg tccagttcaa ctctgcctgc tactacaagt acttctcact ggattacgat 720

gccctgatac agaatctcgc aggcttgaaa cccggagata atgccacgga agccgataaa 780

aaagcctatg ctgaatcgct ggaaaacgcg aaaaaagtcg ccgcgatcac tatcaccgcc 840

tttctaaaag cggccatcta cacgacgccc agtggaaagc agaacagctt cgccgcgcat 900

cagctcccca gcgccgtcct tgtggaaatt cggccaacaa agacgccagt aagctacgct 960

aacgcgttcg ttgatccggc ccgcccgaga aacggtgtcg acatggtgga agataccctg 1020

aacaaattcg tgaaacatgt cgagctccag actgagaagt tcaacctgag atcgaccagg 1080

cggctctggt tcgttgcggg cgataaggcg ctcgccggaa cggaaacctg ccagacgatc 1140

aacgatctaa tatccggtat aaacagtgcc ctctaa 1176

<210> 121

<211> 684

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(684)

<223> Cas5

<400> 121

atggacaacc cattgctcct gctgttgagg ctggaggggc caatgcagtc atgggggctg 60

aaagccaggt gggatatcag agataccggg gacgagccta ccaagtccgg catcatcgga 120

ctgctcggct gcgctctcgg atatgcccga aaggacccgc ggctgactga cgaactggac 180

tcacaacttc ggataggcat tcgtgtggag tgccccggcg aaatcgccag ggattaccac 240

acggtcagcg gagagcttcg gaccgccgaa ggtaagctcc gcgaaacgac gattgtatcc 300

ttcagagact atctccagga tgcagcgttc ctcgtagtac tcgaaggccc gggagaactg 360

cttaccagaa taagcaacgc tctgaaagac cctgtatggc caatctatct gggaagaaaa 420

tcctgcccac cgacccgccc cgtcttcgaa accctgacca ctgactatgc ttcgatagac 480

gatgcactga gccgacaccc gtggagttcc gggactatgg aagcccgcaa agcgcacccc 540

aaagaattaa aatgtatagt cgaagacctc tccggacctt accagaggac tgatcggatg 600

acgaaaagcc cggccagaat gtacggcatc aggcacgtcc ggatgagcac tgtaaaactt 660

caagcagaag gagagggcct ttaa 684

<210> 122

<211> 753

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(753)

<223> Cas6

<400> 122

atgtatttat caagactgat cctgaacccg agaacaaggg ctgtcagaag agacctcgct 60

gactgccacg aacttcatcg gactattctg gggggctttc cggaccttaa tggaaaagga 120

ggcgaagcaa gggaaacctt cggcgttctc caccggatcg acatccaccc cagaagcggc 180

gcgatcgtac tactggtcca gtcgcaggaa aagcccgact ggtcaaagct gccagaaggc 240

tatctactcg aaaatacggg cacggaaaat ccagcctgta aggctataga cgaacagtac 300

gggaaaataa aggccggcga tgtctatgct ttccgtcttc gagccaatcc tacgaaaaag 360

atcggcacgt cccggattga ggacatcaaa gccggcaagc ctaaaaataa cgggcggcgg 420

gtgccgatca gaaacgagag cgaccagatc ctctggctga aaagaaaagg cgcggcagga 480

ggcttcgaac tcatgtccac gaagaggttt agcgaactct ccgatgtgct catcagtgaa 540

gaaggccatc agaaaatata caccttcgac actggaataa aagcaaaagt ccagaaaaac 600

gcccgggaaa atagattaac cttcggctcg gtccttttcg aaggcaccct gaaagtgaca 660

aatgcagaaa agttcctcga aaccctcaaa tccggcatcg gcagcggcaa agcctatggc 720

ttcggcctcc tatccttagc tccggcaagg tga 753

<210> 123

<211> 1632

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1632)

<223> Cas8

<400> 123

atgaagaatc gcgtgaagcg gggcgagcac ctggtgtctt ataacctgct gacagagcct 60

tggatcacct ctatcgatct gagcggcaat ccagtgcagg agggcatcct ggccaccctg 120

aagaacgccc acaagatcga tagcatcttt gaccctgccc ctccagtgga gttcggcatc 180

tacaggctgc tgatcgcctt tatcaccgac gtgttccagc cacagggcct ggaggacctg 240

gcagatctgc tggacaggaa gcggctggac cccacagccc tggacgagta cgcagcacgg 300

tggagagata ggtttgacct gttcgatgag aagtatccat tcctgcagca ggccatcacc 360

ggcgtgatca agaagccccc tgagcccatc tctcgcctga tgcagcacct gcctgccggc 420

acaaatgtga gccactttca ccacggccgg tgggacgaga actcttttag cttcgagcag 480

tgcgccaagg gcctggtgac aatcgcaccc ttcatgaccg caggaggagc aggcctgtcc 540

ccttctatca acggcagccc accctggtac gtgctggtga agggcaacaa tctgtttgag 600

acactgctgt ataacgtgtg ccagatcccc atgaccgtga agcctatcgg cgatagccca 660

gtggcctgga gaaacgacaa gaggatcgac cctggcgatg agccaaagac attctccatc 720

gtggagggac tgacctggag gcctcggatc atccagctga tcccaggcaa tggcaagggc 780

acctgtacat ataccggcga gaaggacgtg gataccgtgt cccacatgca ctactatcca 840

ggccagaagt ctcctgagcc aggactgtgg gtggaccccc aggtggcata caagaagaca 900

aaggatgcca tcagacccct gaggcctgac gagaataagg ccctgtggcg cgatatcgga 960

ccactgatgc tgctgcagca cggcgattac tctggcaagg acggcaaggt gagcttcgat 1020

cggccagccg tggtgaccca gtataagcag atggtgtcca acggcatgat caagcggagc 1080

gagccactgc ggctggaggt gtacggcatc cgcacagacg gcaagatgaa gatctacgag 1140

tggtatcacg agaagctggc cctgcccatc gagatcctga agaaggccaa ttccggccgg 1200

cagatccagg acgccatgga tctggccgac tctgtggcct acatcctgag aaaggccatg 1260

aagaaggcct atcctaggaa cgccaagtcc aatgagtctg gctttgacaa cctgatcctg 1320

agcgtgcagt ctagctattg gtcccacctg aagggccagt ttgagtctat cttcctgaag 1380

acactgagcc agcaggatga gaatgacctg gatgcctaca ccaagctgat ggagcagtgg 1440

aagaagatcc tggacgatac aggcaagaac gccctggaca agggactggg acccctggac 1500

accgatggcg actccctgcg gagacaggtg aaggccatga acgagtactc ctctggcatc 1560

agattcgccc tgtatcctga ctctatccag gccaagaaga agaacaggca gaagaataag 1620

gaggataagt aa 1632

<210> 124

<211> 591

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(591)

<223> Cse2

<400> 124

atgacagccc caaacgagaa taaggagcac cagaagagca agaaggacga ggagttcctg 60

gccaacctgg caaagatggc agagagcgat aggggaggaa tggccatcct gaagcggaac 120

gccggcaata caatcgccga gagccggggc gccatgaaga ccttttacag cctgctgcca 180

tatggcatca gcgactcccc ctacgaggag atctatttcc tgatcgccac cctgtacggc 240

cacaacaagt ataggtttac aggcgacttc ggccagacca tgaagctggt gcgcgagtcc 300

tctaattctg agagcatcga tcagcgggtg agcacactgc tggattccga gtttaacatc 360

gtggacggca tcaagccagg aggaggagag ctggcataca ggctgaggca gtgcgtgaag 420

ctggcaagcg gccacgagat cggagtggat tggtatagac tgctgcagga cctgaagtac 480

tggggctatc cagagaagag ggtgcagaag cggtgggccc ggtcctactt cggctatggc 540

aagcccgtgg agtctgagac caaggagagc aaggaggagg caaaggcata a 591

<210> 125

<211> 1176

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1176)

<223> Cas7

<400> 125

atgaagctga tcgagatcca catgatccag aaccacgccc cctgcaacct gaatagagac 60

gataccggca gccctaagga ctgtatgttt ggaggcatcc ggcggagccg gatcagctcc 120

cagagcatca agagatccat caggatgtct cctatcttca aggaggagat gaagggcatc 180

gagctggcca atcgcacaag gcgcctgcca gagctggtga aggccaagct gatctccgat 240

ggcatcgacg agaagatggc agcaatcgca gcagagaagg caacaggctt tggcaccaag 300

gatggcaagg agcgggagga ggacctgaat acagcccaga ccatgttcat cacccagtcc 360

gacgtggatg ccgtggcctc tgtgatgaag gatgccatcc tgaaggccgg caaccccaag 420

gccttcaagg atatgaaggc agcagacctg cagaaggcag cagagctgaa gggatggaga 480

ccagtgacac ctgacctggc cctgtttggc aggatgatca ccagcgatgc cttcatggac 540

atcgaggcct ccatgcaggt ggcccacgcc atctctacaa ataagatgga tcacgagttt 600

gactacttca ccgccgtgga cgatctgcag aagtctagcg acggacctgg agcagatatg 660

atcggcgacg tgcagtttaa cagcgcctgc tactataagt acttctccct ggactatgat 720

gccctgatcc agaacctggc cggcctgaag ccaggcgata atgccaccga ggccgacaag 780

aaggcctatg ccgagtccct ggagaatgcc aagaaggtgg ccgccatcac catcacagcc 840

tttctgaagg ccgccatcta caccacacca tccggcaagc agaactcttt cgccgcacac 900

cagctgccaa gcgccgtgct ggtggagatc aggccaacca agacacccgt gtcctacgca 960

aacgccttcg tggaccccgc aaggccccgc aatggcgtgg atatggtgga ggacaccctg 1020

aacaagttcg tgaagcacgt ggagctgcag acagagaagt ttaacctgcg gagcacccgg 1080

agactgtggt tcgtggcagg cgacaaggcc ctggcaggaa ccgagacatg ccagacaatc 1140

aacgatctga tcagcggcat caattccgcc ctgtaa 1176

<210> 126

<211> 684

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(684)

<223> Cas5

<400> 126

atggataacc cactgctgct gctgctgcgg ctggagggac caatgcagag ctggggcctg 60

aaggcaagat gggatatcag ggacacaggc gatgagccca ccaagagcgg catcatcgga 120

ctgctgggat gcgcactggg atacgccaga aaggacccca ggctgaccga cgagctggat 180

tcccagctgc gcatcggcat ccgggtggag tgtcctggcg agatcgccag ggactatcac 240

acagtgagcg gcgagctgcg caccgcagag ggcaagctgc gggagaccac aatcgtgtcc 300

tttagagatt acctgcagga cgcagccttc ctggtggtgc tggagggacc aggagagctg 360

ctgaccagga tctccaacgc cctgaaggac cccgtgtggc caatctacct gggcagaaag 420

tcttgccctc caacaaggcc cgtgttcgag accctgacca cagactatgc ctccatcgac 480

gatgccctga gccggcaccc ttggagctcc ggcaccatgg aggcaaggaa ggcacaccca 540

aaggagctga agtgtatcgt ggaggacctg tctggcccat accagagaac agataggatg 600

accaagagcc ccgccagaat gtatggcatc cgccacgtgc ggatgagcac cgtgaagctg 660

caggcagagg gagagggact gtaa 684

<210> 127

<211> 753

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(753)

<223> Cas6

<400> 127

atgtacctgt ctcggctgat cctgaaccct aggacccgcg ccgtgaggcg cgacctggca 60

gattgtcacg agctgcaccg cacaatcctg ggcggctttc cagacctgaa cggcaaggga 120

ggagaggcaa gggagacctt cggcgtgctg cacagaatcg atatccaccc aaggagcggc 180

gcaatcgtgc tgctggtgca gagccaggag aagcccgact ggtccaagct gcctgagggc 240

tacctgctgg agaacaccgg cacagagaat cctgcctgca aggccatcga cgagcagtac 300

ggcaagatca aggcaggcga cgtgtacgcc ttccggctga gagccaatcc aacaaagaag 360

atcggcacca gccggatcga ggatatcaag gccggcaagc ccaagaacaa tggccggaga 420

gtgcctatcc gcaacgagag cgaccagatc ctgtggctga agaggaaggg agcagcagga 480

ggatttgagc tgatgagcac caagaggttc agcgagctgt ccgacgtgct gatctccgag 540

gagggccacc agaagatcta tacattcgat accggcatca aggccaaggt gcagaagaac 600

gccagagaga ataggctgac ctttggcagc gtgctgttcg agggcacact gaaggtgacc 660

aatgccgaga agtttctgga gacactgaag agcggcatcg gctccggcaa ggcctacgga 720

ttcggactgc tgtccctggc acctgcaagg taa 753

<210> 128

<211> 543

<212> PRT

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(543)

<223> Cas8

<400> 128

Met Lys Asn Arg Val Lys Arg Gly Glu His Leu Val Ser Tyr Asn Leu

1 5 10 15

Leu Thr Glu Pro Trp Ile Thr Ser Ile Asp Leu Ser Gly Asn Pro Val

20 25 30

Gln Glu Gly Ile Leu Ala Thr Leu Lys Asn Ala His Lys Ile Asp Ser

35 40 45

Ile Phe Asp Pro Ala Pro Pro Val Glu Phe Gly Ile Tyr Arg Leu Leu

50 55 60

Ile Ala Phe Ile Thr Asp Val Phe Gln Pro Gln Gly Leu Glu Asp Leu

65 70 75 80

Ala Asp Leu Leu Asp Arg Lys Arg Leu Asp Pro Thr Ala Leu Asp Glu

85 90 95

Tyr Ala Ala Arg Trp Arg Asp Arg Phe Asp Leu Phe Asp Glu Lys Tyr

100 105 110

Pro Phe Leu Gln Gln Ala Ile Thr Gly Val Ile Lys Lys Pro Pro Glu

115 120 125

Pro Ile Ser Arg Leu Met Gln His Leu Pro Ala Gly Thr Asn Val Ser

130 135 140

His Phe His His Gly Arg Trp Asp Glu Asn Ser Phe Ser Phe Glu Gln

145 150 155 160

Cys Ala Lys Gly Leu Val Thr Ile Ala Pro Phe Met Thr Ala Gly Gly

165 170 175

Ala Gly Leu Ser Pro Ser Ile Asn Gly Ser Pro Pro Trp Tyr Val Leu

180 185 190

Val Lys Gly Asn Asn Leu Phe Glu Thr Leu Leu Tyr Asn Val Cys Gln

195 200 205

Ile Pro Met Thr Val Lys Pro Ile Gly Asp Ser Pro Val Ala Trp Arg

210 215 220

Asn Asp Lys Arg Ile Asp Pro Gly Asp Glu Pro Lys Thr Phe Ser Ile

225 230 235 240

Val Glu Gly Leu Thr Trp Arg Pro Arg Ile Ile Gln Leu Ile Pro Gly

245 250 255

Asn Gly Lys Gly Thr Cys Thr Tyr Thr Gly Glu Lys Asp Val Asp Thr

260 265 270

Val Ser His Met His Tyr Tyr Pro Gly Gln Lys Ser Pro Glu Pro Gly

275 280 285

Leu Trp Val Asp Pro Gln Val Ala Tyr Lys Lys Thr Lys Asp Ala Ile

290 295 300

Arg Pro Leu Arg Pro Asp Glu Asn Lys Ala Leu Trp Arg Asp Ile Gly

305 310 315 320

Pro Leu Met Leu Leu Gln His Gly Asp Tyr Ser Gly Lys Asp Gly Lys

325 330 335

Val Ser Phe Asp Arg Pro Ala Val Val Thr Gln Tyr Lys Gln Met Val

340 345 350

Ser Asn Gly Met Ile Lys Arg Ser Glu Pro Leu Arg Leu Glu Val Tyr

355 360 365

Gly Ile Arg Thr Asp Gly Lys Met Lys Ile Tyr Glu Trp Tyr His Glu

370 375 380

Lys Leu Ala Leu Pro Ile Glu Ile Leu Lys Lys Ala Asn Ser Gly Arg

385 390 395 400

Gln Ile Gln Asp Ala Met Asp Leu Ala Asp Ser Val Ala Tyr Ile Leu

405 410 415

Arg Lys Ala Met Lys Lys Ala Tyr Pro Arg Asn Ala Lys Ser Asn Glu

420 425 430

Ser Gly Phe Asp Asn Leu Ile Leu Ser Val Gln Ser Ser Tyr Trp Ser

435 440 445

His Leu Lys Gly Gln Phe Glu Ser Ile Phe Leu Lys Thr Leu Ser Gln

450 455 460

Gln Asp Glu Asn Asp Leu Asp Ala Tyr Thr Lys Leu Met Glu Gln Trp

465 470 475 480

Lys Lys Ile Leu Asp Asp Thr Gly Lys Asn Ala Leu Asp Lys Gly Leu

485 490 495

Gly Pro Leu Asp Thr Asp Gly Asp Ser Leu Arg Arg Gln Val Lys Ala

500 505 510

Met Asn Glu Tyr Ser Ser Gly Ile Arg Phe Ala Leu Tyr Pro Asp Ser

515 520 525

Ile Gln Ala Lys Lys Lys Asn Arg Gln Lys Asn Lys Glu Asp Lys

530 535 540

<210> 129

<211> 196

<212> PRT

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(196)

<223> Cse2

<400> 129

Met Thr Ala Pro Asn Glu Asn Lys Glu His Gln Lys Ser Lys Lys Asp

1 5 10 15

Glu Glu Phe Leu Ala Asn Leu Ala Lys Met Ala Glu Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Gly Met Ala Ile Leu Lys Arg Asn Ala Gly Asn Thr Ile Ala Glu Ser

35 40 45

Arg Gly Ala Met Lys Thr Phe Tyr Ser Leu Leu Pro Tyr Gly Ile Ser

50 55 60

Asp Ser Pro Tyr Glu Glu Ile Tyr Phe Leu Ile Ala Thr Leu Tyr Gly

65 70 75 80

His Asn Lys Tyr Arg Phe Thr Gly Asp Phe Gly Gln Thr Met Lys Leu

85 90 95

Val Arg Glu Ser Ser Asn Ser Glu Ser Ile Asp Gln Arg Val Ser Thr

100 105 110

Leu Leu Asp Ser Glu Phe Asn Ile Val Asp Gly Ile Lys Pro Gly Gly

115 120 125

Gly Glu Leu Ala Tyr Arg Leu Arg Gln Cys Val Lys Leu Ala Ser Gly

130 135 140

His Glu Ile Gly Val Asp Trp Tyr Arg Leu Leu Gln Asp Leu Lys Tyr

145 150 155 160

Trp Gly Tyr Pro Glu Lys Arg Val Gln Lys Arg Trp Ala Arg Ser Tyr

165 170 175

Phe Gly Tyr Gly Lys Pro Val Glu Ser Glu Thr Lys Glu Ser Lys Glu

180 185 190

Glu Ala Lys Ala

195

<210> 130

<211> 391

<212> PRT

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(391)

<223> Cas7

<400> 130

Met Lys Leu Ile Glu Ile His Met Ile Gln Asn His Ala Pro Cys Asn

1 5 10 15

Leu Asn Arg Asp Asp Thr Gly Ser Pro Lys Asp Cys Met Phe Gly Gly

20 25 30

Ile Arg Arg Ser Arg Ile Ser Ser Gln Ser Ile Lys Arg Ser Ile Arg

35 40 45

Met Ser Pro Ile Phe Lys Glu Glu Met Lys Gly Ile Glu Leu Ala Asn

50 55 60

Arg Thr Arg Arg Leu Pro Glu Leu Val Lys Ala Lys Leu Ile Ser Asp

65 70 75 80

Gly Ile Asp Glu Lys Met Ala Ala Ile Ala Ala Glu Lys Ala Thr Gly

85 90 95

Phe Gly Thr Lys Asp Gly Lys Glu Arg Glu Glu Asp Leu Asn Thr Ala

100 105 110

Gln Thr Met Phe Ile Thr Gln Ser Asp Val Asp Ala Val Ala Ser Val

115 120 125

Met Lys Asp Ala Ile Leu Lys Ala Gly Asn Pro Lys Ala Phe Lys Asp

130 135 140

Met Lys Ala Ala Asp Leu Gln Lys Ala Ala Glu Leu Lys Gly Trp Arg

145 150 155 160

Pro Val Thr Pro Asp Leu Ala Leu Phe Gly Arg Met Ile Thr Ser Asp

165 170 175

Ala Phe Met Asp Ile Glu Ala Ser Met Gln Val Ala His Ala Ile Ser

180 185 190

Thr Asn Lys Met Asp His Glu Phe Asp Tyr Phe Thr Ala Val Asp Asp

195 200 205

Leu Gln Lys Ser Ser Asp Gly Pro Gly Ala Asp Met Ile Gly Asp Val

210 215 220

Gln Phe Asn Ser Ala Cys Tyr Tyr Lys Tyr Phe Ser Leu Asp Tyr Asp

225 230 235 240

Ala Leu Ile Gln Asn Leu Ala Gly Leu Lys Pro Gly Asp Asn Ala Thr

245 250 255

Glu Ala Asp Lys Lys Ala Tyr Ala Glu Ser Leu Glu Asn Ala Lys Lys

260 265 270

Val Ala Ala Ile Thr Ile Thr Ala Phe Leu Lys Ala Ala Ile Tyr Thr

275 280 285

Thr Pro Ser Gly Lys Gln Asn Ser Phe Ala Ala His Gln Leu Pro Ser

290 295 300

Ala Val Leu Val Glu Ile Arg Pro Thr Lys Thr Pro Val Ser Tyr Ala

305 310 315 320

Asn Ala Phe Val Asp Pro Ala Arg Pro Arg Asn Gly Val Asp Met Val

325 330 335

Glu Asp Thr Leu Asn Lys Phe Val Lys His Val Glu Leu Gln Thr Glu

340 345 350

Lys Phe Asn Leu Arg Ser Thr Arg Arg Leu Trp Phe Val Ala Gly Asp

355 360 365

Lys Ala Leu Ala Gly Thr Glu Thr Cys Gln Thr Ile Asn Asp Leu Ile

370 375 380

Ser Gly Ile Asn Ser Ala Leu

385 390

<210> 131

<211> 227

<212> PRT

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(227)

<223> Cas5

<400> 131

Met Asp Asn Pro Leu Leu Leu Leu Leu Arg Leu Glu Gly Pro Met Gln

1 5 10 15

Ser Trp Gly Leu Lys Ala Arg Trp Asp Ile Arg Asp Thr Gly Asp Glu

20 25 30

Pro Thr Lys Ser Gly Ile Ile Gly Leu Leu Gly Cys Ala Leu Gly Tyr

35 40 45

Ala Arg Lys Asp Pro Arg Leu Thr Asp Glu Leu Asp Ser Gln Leu Arg

50 55 60

Ile Gly Ile Arg Val Glu Cys Pro Gly Glu Ile Ala Arg Asp Tyr His

65 70 75 80

Thr Val Ser Gly Glu Leu Arg Thr Ala Glu Gly Lys Leu Arg Glu Thr

85 90 95

Thr Ile Val Ser Phe Arg Asp Tyr Leu Gln Asp Ala Ala Phe Leu Val

100 105 110

Val Leu Glu Gly Pro Gly Glu Leu Leu Thr Arg Ile Ser Asn Ala Leu

115 120 125

Lys Asp Pro Val Trp Pro Ile Tyr Leu Gly Arg Lys Ser Cys Pro Pro

130 135 140

Thr Arg Pro Val Phe Glu Thr Leu Thr Thr Asp Tyr Ala Ser Ile Asp

145 150 155 160

Asp Ala Leu Ser Arg His Pro Trp Ser Ser Gly Thr Met Glu Ala Arg

165 170 175

Lys Ala His Pro Lys Glu Leu Lys Cys Ile Val Glu Asp Leu Ser Gly

180 185 190

Pro Tyr Gln Arg Thr Asp Arg Met Thr Lys Ser Pro Ala Arg Met Tyr

195 200 205

Gly Ile Arg His Val Arg Met Ser Thr Val Lys Leu Gln Ala Glu Gly

210 215 220

Glu Gly Leu

225

<210> 132

<211> 250

<212> PRT

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(250)

<223> Cas6

<400> 132

Met Tyr Leu Ser Arg Leu Ile Leu Asn Pro Arg Thr Arg Ala Val Arg

1 5 10 15

Arg Asp Leu Ala Asp Cys His Glu Leu His Arg Thr Ile Leu Gly Gly

20 25 30

Phe Pro Asp Leu Asn Gly Lys Gly Gly Glu Ala Arg Glu Thr Phe Gly

35 40 45

Val Leu His Arg Ile Asp Ile His Pro Arg Ser Gly Ala Ile Val Leu

50 55 60

Leu Val Gln Ser Gln Glu Lys Pro Asp Trp Ser Lys Leu Pro Glu Gly

65 70 75 80

Tyr Leu Leu Glu Asn Thr Gly Thr Glu Asn Pro Ala Cys Lys Ala Ile

85 90 95

Asp Glu Gln Tyr Gly Lys Ile Lys Ala Gly Asp Val Tyr Ala Phe Arg

100 105 110

Leu Arg Ala Asn Pro Thr Lys Lys Ile Gly Thr Ser Arg Ile Glu Asp

115 120 125

Ile Lys Ala Gly Lys Pro Lys Asn Asn Gly Arg Arg Val Pro Ile Arg

130 135 140

Asn Glu Ser Asp Gln Ile Leu Trp Leu Lys Arg Lys Gly Ala Ala Gly

145 150 155 160

Gly Phe Glu Leu Met Ser Thr Lys Arg Phe Ser Glu Leu Ser Asp Val

165 170 175

Leu Ile Ser Glu Glu Gly His Gln Lys Ile Tyr Thr Phe Asp Thr Gly

180 185 190

Ile Lys Ala Lys Val Gln Lys Asn Ala Arg Glu Asn Arg Leu Thr Phe

195 200 205

Gly Ser Val Leu Phe Glu Gly Thr Leu Lys Val Thr Asn Ala Glu Lys

210 215 220

Phe Leu Glu Thr Leu Lys Ser Gly Ile Gly Ser Gly Lys Ala Tyr Gly

225 230 235 240

Phe Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Ala Arg

245 250

<210> 133

<211> 90

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 133

aaagtcccca caggcgtggg ggtgaaccgt gatcagtaac ccggtcacca ttaaacagat 60

taaagtcccc acaggcgtgg gggtgaaccg 90

<210> 134

<211> 1701

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1701)

<223> Cas8

<400> 134

atgtgtgacc aacagtatgt tagtacactg aatgtattaa aagatccgtg gattccagtt 60

gtatttttgg atggaaagat aaaagatgtt ggaatcattg aatgctttag aaatgcagaa 120

aagattaaaa caatatcgaa ttctaagcca tatgaaaaga ttgcgatact acggtttttg 180

acagcgttca ttacggatgt atatcaactg gatagacgta ttgaacggca aaagttatat 240

gatgcgggat catttgaaat tgaacgtatt gagaattatg ttaaagaatg tgaagagaag 300

aatggagctt catttgtttt gggtgattct caaagatctt ttttttgctt taactataat 360

ccgcaagttg atacagaggg agtgaaatta tctgcagcgt atttgcattt ggaactgcct 420

catggcaata atcctattca catagttgcc cagagagagg aagattttga aggtgatacg 480

ctgcctcaat ttttgagggc tgcattagcg tttaatttat tcccgactgg aaacatgtta 540

aagggagcga atagtaaaac gggtgataac tgctatatag acggtgtggg gaaagatggc 600

aaacctaaat atacagctgc gtatggctcg atgggaataa atgcaggaag ttcaatggca 660

gcggctgaac cggttttctt ttggccagaa tgtgacaatt tgtttcatac acttgttatg 720

tgtatgcgca gtcaaggaga actacagaat aatttaaaat taaatgatcc accagctttt 780

tggaatgccg atgcagaacc taatcctaaa gcaggaaaac gtggtgatat agtaacttca 840

gtctcttttg tgtcaggtct tgcttttcag gcaagaagaa ttgtaccggt cattgaaaac 900

ggaaaagttt atgaatgcta tataagtaat ggttatacca attcgaatga aaacgtgtgg 960

catgatcctt ttgctgttag attgagaaat cataagtcgg gagaaatttt tcagatgccg 1020

gctaaagggg atcgagaaat gtggagaaat attggaaatt tgactgcatc tagagaagaa 1080

agctggcatt taatgccgga tgtccttaga ccaattaaaa aaagtgcaga tgctacagat 1140

tattatgaga atatttcttc tcttgcaatg atacctatga cccagaatgc aggatacagt 1200

gctatgttct atgatgatac agtacaaatt ccgaaagaat atttggaaga ctcatatttg 1260

ggtgaatatt taactacaag aatggaaata gtagaagaaa tttctaagat gtgggacaag 1320

cttaaaatat cggcgcttct ggataataag gataaatttt caggacatta tagagatgat 1380

gcactgcaag agtattgggt caagattcat caatttttat ttgatggcga tgatagcttc 1440

ttaaatcatg tgataagaat gtatcatgaa gattcttctt cttttgaaaa aacggcagat 1500

aaagcattat ttgaatattt aacgaagagt gttaaagaaa tatgcgaaaa agaagagaag 1560

aacacgaatt catggaatat gttggtgaaa ataatcaggc aaatacatgg taagaatggc 1620

tgtcttcata ttttttacgg aacgttaaag aaatattgga agaaggaggg aaaggataag 1680

aatgatacag gaagcatatg a 1701

<210> 135

<211> 498

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(498)

<223> Cse2

<400> 135

atgatacagg aagcatatga aaaacttgca catgaggaaa aaaggttgtt tgctcattgt 60

gcaggtaaat taataaaaga cgctccaaaa gctattatac cgttttataa ggtggtgcca 120

agtgaaattg aaagtaaaaa cgggaaaaag tatacagttg atgaagatgc tttttttgct 180

gctttgtgtg taagatgcct attcgaaaaa attgagggcg ttacattaga acctgacata 240

ttaattagtg aaggaagaaa aaatcctaaa atatctttgg aaggttatga tagaagaatt 300

tcagcattaa tgtcaaatac tgaagctgaa ttttttattc caaaacttgc aaagttaatg 360

aattatacgc taaaaattac ttctaataaa ataccggatt gtgatcagtt atattgggat 420

attcataata ttggaagcaa tgaaaaagat gttcagcgac gttgggcacg tacaatatat 480

gtaaataatg aagagtga 498

<210> 136

<211> 1188

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1188)

<223> Cas7

<400> 136

atgagtaatt caaagtatca gttcttaaat ggaaagaaac ttgcagagtt tcatatgttg 60

aagctatatc cgtcatcagc attaaaccgc gatgatgcag gtgagcagaa aacgggaatg 120

tacaatggca cgcttaggaa tagaatttca agtcagtgta ttaaacgttc atggaggctt 180

tctgaaactt tcgaagatgt ttttgatgaa attggaatac gtactaagag aatgccagaa 240

tatgttggaa aaaaattggt tgagaatgga gtgccggaag aggatgtaat cagttttaag 300

aaaatccttt ctggtgaaaa ggttgatgaa aaatcatcta agaaaagtaa agctgatcag 360

gctatagacg aaggtaagcc agtaaagact gctgcattgt cattttattc agtggaggaa 420

cttgataaaa ttgctgagat atgtaaaaga atttatgatg atttggaaga gcctaaatcc 480

aaaaatctga agacaataaa aattgacaat attcagaagg aaatgcgtaa gtgcgttcat 540

ccgatgaata ttgatgttgc agcatttggg cgtatggtaa ctgacaacat gcttcgtccg 600

gtagaaggcg caatgcaggt ggcacaggca ttatcaacta atgctgcggt caaggaaaat 660

gactattttg tggcttgcga tgatctggta aaaggagaaa ccattgaaga tgtcggtggt 720

gaaatgcttg gagatattga ctataattct gcatgctatt atattcatgc aaatgcagat 780

ttagagcagt ttgcagaaaa tttgaaggat tgtgaaaaca tggaagaaat agtgaaagca 840

ttgccttcaa atatggtgga agtaatggca tatacagatc caacagcgag acagagtaca 900

atggaggcgc atgttcttcc agaggttatt tatgtggaac taaagagtaa aaagcgtcct 960

ttgaacagaa tgaaggcatt tgcggaaccg tgtaatagaa atattgctga aaagagtgct 1020

aaaaaacttg ctgattatat aaattgcaca aacgaaaaag ctgatttagg aataacaaat 1080

gcactgtggt attgtgagga tgaaagtgtt aaagcgcctg aaaatgttac tgtagtgaac 1140

agtataaaag aacttgagca aaagcttaat gagtggatga atgaatga 1188

<210> 137

<211> 483

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(483)

<223> Cas5

<400> 137

atgaaaataa aaattgtttt agaaggtgca tttcaagcct ggggagtacc atctgaatat 60

acttggagag gaacatcgta ttatccgaca gctagaggaa ttgtaggttt gattggatgt 120

tgtatgggta taccaagggg agatgatagg cttgagcagc tattatcggt gttaaaaata 180

acatatgata taaacgaaga tgataatggg aacagaaaat caggatcaat acttacagat 240

tttcaggttg tgagaaagga agatggcggc aagttaaatg cagcgaatgg aggaactggc 300

gattcatatg gaatcatatt gcataaatcc tacataaatg atgcatcatt tacggttcat 360

atagagggtc ctgatgatct gatgaaagat gtatatgatg caatgcttga tccagtttgg 420

gttccatatc taggaagaaa aaattgtccg cctacagaac cacttattcc tgaaattgaa 480

tag 483

<210> 138

<211> 618

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(618)

<223> Cas6

<400> 138

atgtatttaa caaaattaga attaaatata caaaacaaag ctgttcttca taatatgtca 60

aattgtgaat ggatgcataa gctgattctt gaaaaaggat ttggacatat tcaagccgaa 120

aatgcaagac agacgttaaa gatattatat gctgtagatg gcataaaagt ttatgttcaa 180

agtgctgtag aacccaaatt tgaaaattgt tcatattgga taagtactcc ggctaccatt 240

tgtattgatg cgatgaaaaa aatttgtggg acaggtatgg ctgtacattt taaatgtacg 300

tgtaatccaa cgaaaaagtt gatcgatggc ggaaagcgta tttttctatc atctgagaga 360

gagagagatg agtggattaa gcgtgtgatg gagcgttccg gagcagaagt tttggttgag 420

agtcagactt ctgactttac ggtatgggga atgaagaaag ataaaaaaac agataaatct 480

cacaaaattt atgctaaagc ggtcacatat tcaggtgcac taaaaataac agatgaagaa 540

aaattttggg aagcattttg taatggcata ggtcgagaaa aagcttatgg ttgtggaatg 600

ttaatgatac aggtttga 618

<210> 139

<211> 1701

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1701)

<223> Cas8

<400> 139

atgtgcgatc agcagtacgt gtctacactg aatgtgctga aggacccttg gattcccgtg 60

gtgtttctgg acggcaagat caaggatgtg ggcatcatcg agtgtttcag aaacgccgag 120

aagatcaaga ccatctctaa cagcaagcca tatgagaaga tcgccatcct gagatttctg 180

accgccttca tcacagacgt gtaccagctg gataggcgca tcgagaggca gaagctgtat 240

gacgccggct ctttcgagat cgagcgcatc gagaattacg tgaaggagtg cgaggagaag 300

aacggcgcca gctttgtgct gggcgatagc cagcggtcct tcttttgttt caactacaat 360

ccccaggtgg acaccgaggg agtgaagctg agcgccgcct atctgcacct ggagctgcct 420

cacggcaaca atccaatcca catcgtggcc cagagggagg aggactttga gggcgataca 480

ctgccacagt tcctgagggc cgccctggcc tttaatctgt tccctaccgg caacatgctg 540

aagggcgcca attctaagac aggcgacaac tgctacatcg atggcgtggg caaggacggc 600

aagcctaagt acaccgccgc ctatggcagc atgggcatca atgcaggctc tagcatggca 660

gcagcagagc ccgtgttctt ttggcctgag tgcgataacc tgtttcacac actggtcatg 720

tgcatgaggt cccagggcga gctgcagaac aatctgaagc tgaacgatcc tccagccttc 780

tggaatgcag acgcagagcc aaaccctaag gcaggcaaga ggggcgacat cgtgaccagc 840

gtgagcttcg tgagcggcct ggcattccag gcaaggagaa tcgtgccagt gatcgagaat 900

ggcaaggtgt acgagtgtta tatctctaac ggctacacaa acagcaatga gaacgtgtgg 960

cacgatccat ttgccgtgag gctgcgcaac cacaagtccg gcgagatctt ccagatgcca 1020

gcaaagggcg acagggagat gtggcgcaat atcggcaacc tgaccgcctc cagggaggag 1080

tcttggcacc tgatgccaga tgtgctgcgc cccatcaaga agagcgccga cgccacagat 1140

tactatgaga atatctcctc tctggccatg atcccaatga cccagaacgc cggctacagc 1200

gccatgttct atgacgatac agtgcagatc cccaaggagt acctggagga ttcctacctg 1260

ggcgagtatc tgaccacaag gatggagatc gtggaggaga tctctaagat gtgggacaag 1320

ctgaagatca gcgccctgct ggacaataag gataagtttt ccggccacta cagggacgat 1380

gccctgcagg agtattgggt gaagatccac cagtttctgt tcgacggcga cgattctttc 1440

ctgaaccacg tgatcagaat gtaccacgag gatagctcct cttttgagaa gaccgccgac 1500

aaggccctgt tcgagtatct gacaaagagc gtgaaggaga tctgcgagaa ggaggagaag 1560

aataccaact cctggaatat gctggtgaag atcatccgcc agatccacgg caagaacggc 1620

tgtctgcaca tcttctacgg caccctgaag aagtattgga agaaggaggg caaggacaag 1680

aacgatacag gcagcatcta a 1701

<210> 140

<211> 498

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(498)

<223> Cse2

<400> 140

atgatccagg aggcctacga gaagctggcc cacgaggaga agcggctgtt tgcccactgt 60

gccggcaagc tgatcaagga cgccccaaag gccatcatcc ccttctacaa ggtggtgccc 120

tccgagatcg agtctaaaaa cggcaagaag tataccgtgg acgaggatgc cttctttgcc 180

gccctgtgcg tgaggtgtct gtttgagaag atcgagggcg tgacactgga gcccgatatc 240

ctgatcagcg agggccgcaa gaatcctaag atctccctgg agggctatga ccggagaatc 300

agcgccctga tgtccaacac cgaggccgag ttctttatcc ctaagctggc caagctgatg 360

aattacaccc tgaagatcac atccaacaag atcccagact gcgatcagct gtattgggat 420

atccacaata tcggctctaa cgagaaggac gtgcagaggc gctgggcaag gaccatctac 480

gtgaacaatg aggagtaa 498

<210> 141

<211> 1188

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1188)

<223> Cas7

<400> 141

atgagcaatt ccaagtacca gtttctgaac ggcaagaagc tggccgagtt ccacatgctg 60

aagctgtatc ctagctccgc cctgaacaga gacgatgccg gcgagcagaa gaccggcatg 120

tataatggca cactgaggaa cagaatctct agccagtgca tcaagcggtc ttggagactg 180

agcgagacct ttgaggacgt gttcgatgag atcggcatca ggacaaagcg catgccagag 240

tacgtgggca agaagctggt ggagaatggc gtgcccgagg aggatgtgat ctcttttaag 300

aagatcctga gcggcgagaa ggtggacgag aagtcctcta agaagtccaa ggccgaccag 360

gccatcgatg agggcaagcc tgtgaagacc gccgccctga gcttctactc cgtggaggag 420

ctggataaga tcgccgagat ctgcaagagg atctatgacg atctggagga gccaaagtcc 480

aagaatctga agacaatcaa gatcgacaac atccagaagg agatgcgcaa gtgcgtgcac 540

cccatgaata tcgatgtggc cgcctttggc aggatggtga ccgacaacat gctgaggcct 600

gtggagggag caatgcaggt ggcccaggcc ctgtctacaa atgccgccgt gaaggagaac 660

gattatttcg tggcctgcga cgatctggtg aagggagaga ccatcgagga cgtgggagga 720

gagatgctgg gcgacatcga ttacaatagc gcctgctact atatccacgc caacgccgat 780

ctggagcagt ttgccgagaa tctgaaggac tgtgagaaca tggaggagat cgtgaaggcc 840

ctgccatcta atatggtgga agtgatggcc tacaccgacc ccacagccag gcagagcacc 900

atggaggccc acgtgctgcc cgaagtgatc tacgtggagc tgaagagcaa gaagcggcca 960

ctgaacagaa tgaaggcctt cgccgagccc tgtaaccgca atatcgccga gaagtccgcc 1020

aagaagctgg ccgattacat caattgcacc aacgagaagg ccgacctggg catcacaaat 1080

gccctgtggt attgtgagga tgagagcgtg aaggccccag agaatgtgac cgtggtgaac 1140

tccatcaagg agctggagca gaagctgaat gagtggatga acgagtaa 1188

<210> 142

<211> 483

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(483)

<223> Cas5

<400> 142

atgaagatca agatcgtgct ggagggagca ttccaggcct ggggagtgcc ttccgagtat 60

acctggcggg gcacatctta ctatccaacc gccagaggca tcgtgggcct gatcggctgc 120

tgtatgggca tccctagggg cgacgatcgc ctggagcagc tgctgtccgt gctgaagatc 180

acctacgaca tcaacgagga cgataacggc aatcggaagt ctggcagcat cctgacagat 240

tttcaggtgg tgagaaagga ggacggaggc aagctgaatg cagcaaacgg aggaaccggc 300

gatagctacg gcatcatcct gcacaagtct tatatcaatg acgccagctt cacagtgcac 360

atcgagggcc ctgacgatct gatgaaggac gtgtacgatg ccatgctgga ccccgtgtgg 420

gtgccttatc tgggcagaaa gaattgccct ccaaccgagc cactgatccc cgagattgaa 480

taa 483

<210> 143

<211> 618

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(618)

<223> Cas6

<400> 143

atgtacctga ccaagctgga gctgaatatc cagaacaagg ccgtgctgca caatatgtct 60

aactgcgagt ggatgcacaa gctgatcctg gagaagggct ttggccacat ccaggccgag 120

aatgcccggc agacactgaa gatcctgtac gccgtggatg gcatcaaggt gtatgtgcag 180

tccgccgtgg agcccaagtt cgagaactgt tcttactgga tcagcacccc tgccacaatc 240

tgcatcgacg ccatgaagaa gatctgtggc accggcatgg ccgtgcactt taagtgcacc 300

tgtaacccca caaagaagct gatcgatggc ggcaagagaa tcttcctgag ctccgagcgg 360

gagagagacg agtggatcaa gagagtgatg gagagaagcg gcgccgaggt gctggtggag 420

tctcagacca gcgatttcac agtgtggggc atgaagaagg acaagaagac cgataagtcc 480

cacaagatct acgccaaggc cgtgacctat tctggcgccc tgaagatcac agacgaggag 540

aagttttggg aggccttctg caatggcatc ggccgggaga aggcctacgg ctgtggcatg 600

ctgatgatcc aagtctaa 618

<210> 144

<211> 566

<212> PRT

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(566)

<223> Cas8

<400> 144

Met Cys Asp Gln Gln Tyr Val Ser Thr Leu Asn Val Leu Lys Asp Pro

1 5 10 15

Trp Ile Pro Val Val Phe Leu Asp Gly Lys Ile Lys Asp Val Gly Ile

20 25 30

Ile Glu Cys Phe Arg Asn Ala Glu Lys Ile Lys Thr Ile Ser Asn Ser

35 40 45

Lys Pro Tyr Glu Lys Ile Ala Ile Leu Arg Phe Leu Thr Ala Phe Ile

50 55 60

Thr Asp Val Tyr Gln Leu Asp Arg Arg Ile Glu Arg Gln Lys Leu Tyr

65 70 75 80

Asp Ala Gly Ser Phe Glu Ile Glu Arg Ile Glu Asn Tyr Val Lys Glu

85 90 95

Cys Glu Glu Lys Asn Gly Ala Ser Phe Val Leu Gly Asp Ser Gln Arg

100 105 110

Ser Phe Phe Cys Phe Asn Tyr Asn Pro Gln Val Asp Thr Glu Gly Val

115 120 125

Lys Leu Ser Ala Ala Tyr Leu His Leu Glu Leu Pro His Gly Asn Asn

130 135 140

Pro Ile His Ile Val Ala Gln Arg Glu Glu Asp Phe Glu Gly Asp Thr

145 150 155 160

Leu Pro Gln Phe Leu Arg Ala Ala Leu Ala Phe Asn Leu Phe Pro Thr

165 170 175

Gly Asn Met Leu Lys Gly Ala Asn Ser Lys Thr Gly Asp Asn Cys Tyr

180 185 190

Ile Asp Gly Val Gly Lys Asp Gly Lys Pro Lys Tyr Thr Ala Ala Tyr

195 200 205

Gly Ser Met Gly Ile Asn Ala Gly Ser Ser Met Ala Ala Ala Glu Pro

210 215 220

Val Phe Phe Trp Pro Glu Cys Asp Asn Leu Phe His Thr Leu Val Met

225 230 235 240

Cys Met Arg Ser Gln Gly Glu Leu Gln Asn Asn Leu Lys Leu Asn Asp

245 250 255

Pro Pro Ala Phe Trp Asn Ala Asp Ala Glu Pro Asn Pro Lys Ala Gly

260 265 270

Lys Arg Gly Asp Ile Val Thr Ser Val Ser Phe Val Ser Gly Leu Ala

275 280 285

Phe Gln Ala Arg Arg Ile Val Pro Val Ile Glu Asn Gly Lys Val Tyr

290 295 300

Glu Cys Tyr Ile Ser Asn Gly Tyr Thr Asn Ser Asn Glu Asn Val Trp

305 310 315 320

His Asp Pro Phe Ala Val Arg Leu Arg Asn His Lys Ser Gly Glu Ile

325 330 335

Phe Gln Met Pro Ala Lys Gly Asp Arg Glu Met Trp Arg Asn Ile Gly

340 345 350

Asn Leu Thr Ala Ser Arg Glu Glu Ser Trp His Leu Met Pro Asp Val

355 360 365

Leu Arg Pro Ile Lys Lys Ser Ala Asp Ala Thr Asp Tyr Tyr Glu Asn

370 375 380

Ile Ser Ser Leu Ala Met Ile Pro Met Thr Gln Asn Ala Gly Tyr Ser

385 390 395 400

Ala Met Phe Tyr Asp Asp Thr Val Gln Ile Pro Lys Glu Tyr Leu Glu

405 410 415

Asp Ser Tyr Leu Gly Glu Tyr Leu Thr Thr Arg Met Glu Ile Val Glu

420 425 430

Glu Ile Ser Lys Met Trp Asp Lys Leu Lys Ile Ser Ala Leu Leu Asp

435 440 445

Asn Lys Asp Lys Phe Ser Gly His Tyr Arg Asp Asp Ala Leu Gln Glu

450 455 460

Tyr Trp Val Lys Ile His Gln Phe Leu Phe Asp Gly Asp Asp Ser Phe

465 470 475 480

Leu Asn His Val Ile Arg Met Tyr His Glu Asp Ser Ser Ser Phe Glu

485 490 495

Lys Thr Ala Asp Lys Ala Leu Phe Glu Tyr Leu Thr Lys Ser Val Lys

500 505 510

Glu Ile Cys Glu Lys Glu Glu Lys Asn Thr Asn Ser Trp Asn Met Leu

515 520 525

Val Lys Ile Ile Arg Gln Ile His Gly Lys Asn Gly Cys Leu His Ile

530 535 540

Phe Tyr Gly Thr Leu Lys Lys Tyr Trp Lys Lys Glu Gly Lys Asp Lys

545 550 555 560

Asn Asp Thr Gly Ser Ile

565

<210> 145

<211> 165

<212> PRT

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(165)

<223> Cse2

<400> 145

Met Ile Gln Glu Ala Tyr Glu Lys Leu Ala His Glu Glu Lys Arg Leu

1 5 10 15

Phe Ala His Cys Ala Gly Lys Leu Ile Lys Asp Ala Pro Lys Ala Ile

20 25 30

Ile Pro Phe Tyr Lys Val Val Pro Ser Glu Ile Glu Ser Lys Asn Gly

35 40 45

Lys Lys Tyr Thr Val Asp Glu Asp Ala Phe Phe Ala Ala Leu Cys Val

50 55 60

Arg Cys Leu Phe Glu Lys Ile Glu Gly Val Thr Leu Glu Pro Asp Ile

65 70 75 80

Leu Ile Ser Glu Gly Arg Lys Asn Pro Lys Ile Ser Leu Glu Gly Tyr

85 90 95

Asp Arg Arg Ile Ser Ala Leu Met Ser Asn Thr Glu Ala Glu Phe Phe

100 105 110

Ile Pro Lys Leu Ala Lys Leu Met Asn Tyr Thr Leu Lys Ile Thr Ser

115 120 125

Asn Lys Ile Pro Asp Cys Asp Gln Leu Tyr Trp Asp Ile His Asn Ile

130 135 140

Gly Ser Asn Glu Lys Asp Val Gln Arg Arg Trp Ala Arg Thr Ile Tyr

145 150 155 160

Val Asn Asn Glu Glu

165

<210> 146

<211> 395

<212> PRT

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(395)

<223> Cas7

<400> 146

Met Ser Asn Ser Lys Tyr Gln Phe Leu Asn Gly Lys Lys Leu Ala Glu

1 5 10 15

Phe His Met Leu Lys Leu Tyr Pro Ser Ser Ala Leu Asn Arg Asp Asp

20 25 30

Ala Gly Glu Gln Lys Thr Gly Met Tyr Asn Gly Thr Leu Arg Asn Arg

35 40 45

Ile Ser Ser Gln Cys Ile Lys Arg Ser Trp Arg Leu Ser Glu Thr Phe

50 55 60

Glu Asp Val Phe Asp Glu Ile Gly Ile Arg Thr Lys Arg Met Pro Glu

65 70 75 80

Tyr Val Gly Lys Lys Leu Val Glu Asn Gly Val Pro Glu Glu Asp Val

85 90 95

Ile Ser Phe Lys Lys Ile Leu Ser Gly Glu Lys Val Asp Glu Lys Ser

100 105 110

Ser Lys Lys Ser Lys Ala Asp Gln Ala Ile Asp Glu Gly Lys Pro Val

115 120 125

Lys Thr Ala Ala Leu Ser Phe Tyr Ser Val Glu Glu Leu Asp Lys Ile

130 135 140

Ala Glu Ile Cys Lys Arg Ile Tyr Asp Asp Leu Glu Glu Pro Lys Ser

145 150 155 160

Lys Asn Leu Lys Thr Ile Lys Ile Asp Asn Ile Gln Lys Glu Met Arg

165 170 175

Lys Cys Val His Pro Met Asn Ile Asp Val Ala Ala Phe Gly Arg Met

180 185 190

Val Thr Asp Asn Met Leu Arg Pro Val Glu Gly Ala Met Gln Val Ala

195 200 205

Gln Ala Leu Ser Thr Asn Ala Ala Val Lys Glu Asn Asp Tyr Phe Val

210 215 220

Ala Cys Asp Asp Leu Val Lys Gly Glu Thr Ile Glu Asp Val Gly Gly

225 230 235 240

Glu Met Leu Gly Asp Ile Asp Tyr Asn Ser Ala Cys Tyr Tyr Ile His

245 250 255

Ala Asn Ala Asp Leu Glu Gln Phe Ala Glu Asn Leu Lys Asp Cys Glu

260 265 270

Asn Met Glu Glu Ile Val Lys Ala Leu Pro Ser Asn Met Val Glu Val

275 280 285

Met Ala Tyr Thr Asp Pro Thr Ala Arg Gln Ser Thr Met Glu Ala His

290 295 300

Val Leu Pro Glu Val Ile Tyr Val Glu Leu Lys Ser Lys Lys Arg Pro

305 310 315 320

Leu Asn Arg Met Lys Ala Phe Ala Glu Pro Cys Asn Arg Asn Ile Ala

325 330 335

Glu Lys Ser Ala Lys Lys Leu Ala Asp Tyr Ile Asn Cys Thr Asn Glu

340 345 350

Lys Ala Asp Leu Gly Ile Thr Asn Ala Leu Trp Tyr Cys Glu Asp Glu

355 360 365

Ser Val Lys Ala Pro Glu Asn Val Thr Val Val Asn Ser Ile Lys Glu

370 375 380

Leu Glu Gln Lys Leu Asn Glu Trp Met Asn Glu

385 390 395

<210> 147

<211> 160

<212> PRT

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(160)

<223> Cas5

<400> 147

Met Lys Ile Lys Ile Val Leu Glu Gly Ala Phe Gln Ala Trp Gly Val

1 5 10 15

Pro Ser Glu Tyr Thr Trp Arg Gly Thr Ser Tyr Tyr Pro Thr Ala Arg

20 25 30

Gly Ile Val Gly Leu Ile Gly Cys Cys Met Gly Ile Pro Arg Gly Asp

35 40 45

Asp Arg Leu Glu Gln Leu Leu Ser Val Leu Lys Ile Thr Tyr Asp Ile

50 55 60

Asn Glu Asp Asp Asn Gly Asn Arg Lys Ser Gly Ser Ile Leu Thr Asp

65 70 75 80

Phe Gln Val Val Arg Lys Glu Asp Gly Gly Lys Leu Asn Ala Ala Asn

85 90 95

Gly Gly Thr Gly Asp Ser Tyr Gly Ile Ile Leu His Lys Ser Tyr Ile

100 105 110

Asn Asp Ala Ser Phe Thr Val His Ile Glu Gly Pro Asp Asp Leu Met

115 120 125

Lys Asp Val Tyr Asp Ala Met Leu Asp Pro Val Trp Val Pro Tyr Leu

130 135 140

Gly Arg Lys Asn Cys Pro Pro Thr Glu Pro Leu Ile Pro Glu Ile Glu

145 150 155 160

<210> 148

<211> 205

<212> PRT

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(205)

<223> Cas6

<400> 148

Met Tyr Leu Thr Lys Leu Glu Leu Asn Ile Gln Asn Lys Ala Val Leu

1 5 10 15

His Asn Met Ser Asn Cys Glu Trp Met His Lys Leu Ile Leu Glu Lys

20 25 30

Gly Phe Gly His Ile Gln Ala Glu Asn Ala Arg Gln Thr Leu Lys Ile

35 40 45

Leu Tyr Ala Val Asp Gly Ile Lys Val Tyr Val Gln Ser Ala Val Glu

50 55 60

Pro Lys Phe Glu Asn Cys Ser Tyr Trp Ile Ser Thr Pro Ala Thr Ile

65 70 75 80

Cys Ile Asp Ala Met Lys Lys Ile Cys Gly Thr Gly Met Ala Val His

85 90 95

Phe Lys Cys Thr Cys Asn Pro Thr Lys Lys Leu Ile Asp Gly Gly Lys

100 105 110

Arg Ile Phe Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Asp Glu Trp Ile Lys Arg

115 120 125

Val Met Glu Arg Ser Gly Ala Glu Val Leu Val Glu Ser Gln Thr Ser

130 135 140

Asp Phe Thr Val Trp Gly Met Lys Lys Asp Lys Lys Thr Asp Lys Ser

145 150 155 160

His Lys Ile Tyr Ala Lys Ala Val Thr Tyr Ser Gly Ala Leu Lys Ile

165 170 175

Thr Asp Glu Glu Lys Phe Trp Glu Ala Phe Cys Asn Gly Ile Gly Arg

180 185 190

Glu Lys Ala Tyr Gly Cys Gly Met Leu Met Ile Gln Val

195 200 205

<210> 149

<211> 90

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 149

gtattcccca cgcacgtggg ggtaaatccg ctgagtttaa ttacgcagcg gaagccggag 60

cggtattccc cacgcacgtg ggggtaaatc 90

<210> 150

<211> 1524

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1524)

<223> Cas8

<400> 150

atggagaacc gcttcaattt gattgatgaa ccctggattg cggtcgtgga tgtggggttg 60

gtcagtttaa ccgatatttt cagccagccg gaattacgcg ctttaggtgg gaatccggta 120

gaaaaaatcg cgctcactaa attgctactc gccatcgccc aggcagcagc gacgccgaca 180

gatgatagcg actggcagca gatgggctgg cagggaatgg cccattgctg cctgcagtac 240

cttgctaaat ggcatgaccg tttttatctg tatggcgaaa agccgttctt acagatgccc 300

gctattcagg ccgcggaatg taagtcattg ggagtattat caccggaggt gagtaccggc 360

aataccaccg ttttgaccga aagtcagcaa cagcagcaat taactgatgc agacaaagcg 420

ctagctattg ttatgcaaat gggctttggg ctcggaggca agaaaaccga taactctgtg 480

gtattaacgc cgggctatcg gggtaaacaa aacgacaagg gaaagccggg cagtggaaag 540

gccggggttt ctgtcgggca tatgggattg ttacattcgt tctggcaggg gaattcaatc 600

gtacagagca tttggctcaa tttgtttacc gctgaggata ttacgcagct ggcgatgtat 660

cccacgctgg ggactgctcc ctgggagcga atgccgacag gggaagatga tgacattgcg 720

cgctcgttga aagcgtcgtt gctgggccgc ttgatcttga tgggtaaatt ttgtctgtta 780

gctgaggacg gcattcacta tagcgatgga ataagccatg ccggttatct ggagggcaaa 840

accgacccct cggtgtccgt cgatttttca ggaaagaaac caaaggcgtt atgggttaat 900

ccgggtaaac gcccctggcg cgaactgacg tcgttattgc agtttattga gcaagatagc 960

ccccggggat atgaaacccg tcagcttagc cttcctctga agcggataac ccatcatgcg 1020

gagcagtttg cgctatggtc aggcggctta agggtgagta gtaatgcggg ggaacagtac 1080

gcttcaggga ccgatgatta tgttcagtca gaaatatggt tgtcatcaga tttaatcaat 1140

cacacatttt tagagtattt aaaatatgaa atgacgcagc ttgatgctgt gcaaaaacag 1200

ctttggggtg cagttgtacg ttattttcgc cagctatcag atattgataa atcagcgaca 1260

gggaaggctc aaccctttgt ggcaaagcag gccgaaaaag cgacgacgat attctggcaa 1320

ctttgtgaac gtcaggctca gaccctaatt aatgcttgct tgaattccgg tgaagaccat 1380

accgcgcgtc ttcagttacg aaaaattttt gccaggtacg ccgggcaggt ttttgatcag 1440

ctctgtcccg ccgacagtgc ccgtcaatta gatgcctggg cgctggcccg gcctaatttt 1500

tcccaatatc tcaccctcga ttaa 1524

<210> 151

<211> 567

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(567)

<223> Cse2

<400> 151

atggatcagg ttcctgcaga cgttaccgcc gaaagcgccg gtaacgaatc gcctgccaaa 60

cgatttgtcg gttacgtgat tgagcgtatc gcgaaagaca atggctttgc cgcccgcctt 120

aaacgagcgg ataacccggc gaccgagtat cagagctggg aaatcctggc ggggtttggc 180

attgacctgg aaaaagagtg gcaacgcctg ccgtactgcg tcattggcgc cgcgctggca 240

aaggcgaaac cggccagcaa tggcacaatc actctggggg ccgccattgc cggttgttat 300

cccgaaggca atcagtctga acaggcgaaa gctcgcctgc gacggctgtt ggcctgtact 360

tcgaccagcg aagcgtgccg tattttgcgc ccgttgttgg cattaatggc cagccgcagt 420

gtgacgccgg atttcgcagg gctactcaac gaactgcagt ggttctccgg cagcagtcgc 480

gaacggatcc gcgcccgctg ggcgcaggaa ttctatcgtc gtgccggtga ggctgccggg 540

agtgaggcga ggaattcaca tgactga 567

<210> 152

<211> 1035

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1035)

<223> Cas7

<400> 152

atgactaccc cgttcagaaa cacccgtatt gagtttcata ttctgcagtc tttcccggtg 60

acctgcctta accgcgatga cgtgggcgcc cccaagtccg ccatcgttgg cggtgtgtcg 120

cgcgccagag tgtcatcgca gtgctggaag cgccaggtgc gtctggcgct gcctgatttt 180

ggtattcgtc tcggggtgcg tagtaaaaaa actgcctcac tgctggccaa cgcctgtcgc 240

gcactgggag cgagcgaaga acaggccacc ggatgcggtg aagcgatggc cgcttttttc 300

tccgatgata ccctgctgtt tctcagcgag gctgaggccg ccgcatttgc cgcttatgcg 360

cagggaaaag attttgacgc cgccagcctg aaagacaaag agctggtcaa agtcgccaaa 420

aaggtggtta acaataccct ggatgccctg gatattgcgc ttttcgggcg catggtggcc 480

aaagcggcgg atatgaacgt tgaggcggcg gcatcgttcg cgcatgccat ttccacccat 540

aaagtgagta atgagatcga gttttttacc gccgtggatg actgtaaaac ggaggatgaa 600

agcggttcgg cacatatggg cagcctggag tttaattcgg cgacctacta tcgctatgtc 660

agcttggatc tcgggcaact ggcgcagacg ttgggtgagg acgccgatat gaaaaccgcc 720

gtcgccgctt ttgttaaggc actctatgtc gccgtcccct cagcccgaca gacaacgcag 780

tccggggcct gcccgtggga atatgcccgc gtgttactgc gtaaaggtca gggtctgcag 840

gcttcattcg agcagccagt taagagtcag ggtgaaggct tcttatctcc cagtaaagcg 900

gcgctcaaaa actggttgca tacaaaagaa aaactctctg gctccttgtt cggcaaacaa 960

ggcgattatg agtggggtga ggacctcgac tacagcattg accgcctgat cgctgactta 1020

cagtcacatc tgtaa 1035

<210> 153

<211> 717

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(717)

<223> Cas5

<400> 153

atgagacaaa ctacgcaata tatgctgctg tggcttgaag ggccgctgca gtcctggggg 60

ggcgattcaa agttcggtgt gcgcgatacg ctgaatttcc cgactcgctc gggcattctg 120

gggctgattt gctgtgcacg aggcgccgcg gggccagagg tcgagtggct ggcggagatg 180

aataacctgc cgatggaggt tcgcgcctac gcccgaaccg acaaggaggg ccagccgctc 240

ctgcgcgagc cgacattgtg cgatttccag atggttggca gcggatatga cgacagcgat 300

ccgtggcaaa gtctgctgat ccctaaaaca tccgatggaa agaaagccgt agggggtgga 360

acgaaaatga cctaccgcca ctatctccag gatgccgtat tcgccgtggt aatgggactt 420

ggcagccagc aagccgagtc gttaccagag gcgctacaaa atccggtatg ggatttatat 480

ctcggtcgta aaagctgcgt gcccagcgag ctgatctatc agggcatcta tgacagcgca 540

gaagcggcat ggcagcaggc caggacatta gctgagagta agcggcgcac gctgagttac 600

aaggtcattg aaggggaagg ggatggcgat gtcatcacgc ttaatgatgt cccggtgcag 660

ttcggccggc ataagcgtta ccgggatcgt caggtgaccg tgctggagtg cggctaa 717

<210> 154

<211> 648

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(648)

<223> Cas6

<400> 154

atgactgacc tctttgcgag tgctttacat ctcgatcgcg ctgcggtgaa agcgctgaaa 60

ataagcgatg cctactccct acaccgggtg gtgtacagcc tgtttgctga cgcgcgtaca 120

gaccgggaga agtgcagcca tatttcgagc gggatcgcct atgccgacca gggcggggat 180

tttcatggcc gcaaaatatt gatcgtctct gacagacttc cggctgcaaa ggttgatggc 240

ctgtacggtg aggtcatcag taaatcgatt ccggccgcct ttctctccca ttcgcgttat 300

cgctttcagg tacaagtgaa tccggtacgg aaagataagc aaacgggtaa acgcgtcgcg 360

gtgaaaggcc gggccgatat tgcgcagtgg tttattcagc gagccgccag ccgctggggc 420

tttgacgttg accttcctgg cttgcaggtt gaggcgatgg aagtgctgca gtttaaagat 480

aaaggcggcc gccaggtaac gcttggcaag gcgacggtgc aggggctgct caccgtcacc 540

gaccgacaga agttccagca tagttttcat catggcattg gtaaagggcg agcctttggc 600

tgcggcctgc tgcagattgt gcccgttgtt gatgcgcttt tttcctga 648

<210> 155

<211> 1524

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1524)

<223> Cas8

<400> 155

atggagaaca ggttcaatct gatcgacgag ccctggatcg ccgtggtgga tgtgggcctg 60

gtgtccctga ccgacatctt ttctcagcca gagctgcgcg ccctgggagg aaatcctgtg 120

gagaagatcg ccctgacaaa gctgctgctg gcaatcgcac aggcagcagc aacccctaca 180

gacgattccg actggcagca gatgggatgg cagggaatgg cacactgctg tctgcagtac 240

ctggccaagt ggcacgatcg gttctacctg tatggcgaga agcccttcct gcagatgcct 300

gccatccagg cagcagagtg caagtccctg ggcgtgctga gccctgaggt gtccaccggc 360

aacaccacag tgctgacaga gtctcagcag cagcagcagc tgaccgatgc cgacaaggcc 420

ctggccatcg tgatgcagat gggcttcggc ctgggcggca agaagaccga caacagcgtg 480

gtgctgacac ccggctatcg gggcaagcag aatgataagg gcaagcctgg cagcggcaag 540

gcaggcgtgt ccgtgggaca catgggcctg ctgcactcct tctggcaggg caactctatc 600

gtgcagagca tctggctgaa tctgtttacc gccgaggaca tcacacagct ggccatgtac 660

ccaaccctgg gcacagcccc atgggagaga atgcccaccg gcgaggacga tgacatcgcc 720

agatccctga aggcctctct gctgggcagg ctgatcctga tgggcaagtt ctgtctgctg 780

gccgaggatg gcatccacta cagcgacggc atctcccacg ccggctatct ggagggcaag 840

accgatccca gcgtgtccgt ggacttcagc ggcaagaagc ctaaggccct gtgggtgaat 900

ccaggcaaga gaccctggag ggagctgaca tctctgctgc agtttatcga gcaggacagc 960

ccacgcggct atgagacccg gcagctgagc ctgcccctga agagaatcac acaccacgca 1020

gagcagtttg cactgtggtc cggcggactg agggtgagct ccaacgcagg agagcagtac 1080

gccagcggca ccgatgacta tgtgcagtcc gagatctggc tgtctagcga cctgatcaat 1140

cacaccttcc tggagtacct gaagtatgag atgacacagc tggatgcagt gcagaagcag 1200

ctgtggggag cagtggtgcg ctactttcgg cagctgtccg atatcgacaa gtctgccaca 1260

ggcaaggcac agcccttcgt ggcaaagcag gcagagaagg ccaccacaat cttttggcag 1320

ctgtgcgaga ggcaggcaca gaccctgatc aacgcctgtc tgaatagcgg cgaggaccac 1380

acagccagac tgcagctgag gaagatcttt gccagatatg ccggccaggt gttcgatcag 1440

ctgtgccctg ccgactccgc caggcagctg gatgcctggg cactggcccg gccaaacttc 1500

tctcagtacc tgaccctgga ttaa 1524

<210> 156

<211> 567

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(567)

<223> Cse2

<400> 156

atggatcagg tgcctgcaga cgtgacagca gagtctgccg gcaatgagag cccagccaag 60

cggttcgtgg gctatgtgat cgagcggatc gccaaggata acggatttgc agcacgcctg 120

aagagggcag acaatccagc caccgagtat cagtcctggg agatcctggc cggcttcggc 180

atcgacctgg agaaggagtg gcagcgcctg ccatactgcg tgatcggagc cgccctggca 240

aaggcaaagc ctgcctctaa cggaaccatc acactgggag cagcaatcgc aggatgttac 300

cccgagggca atcagagcga gcaggcaaag gcaaggctgc ggagactgct ggcatgcacc 360

tccacatctg aggcctgtag aatcctgagg ccactgctgg ccctgatggc aagccgctcc 420

gtgacccccg acttcgcagg actgctgaac gagctgcagt ggtttagcgg ctctagcagg 480

gagcgcatcc gggcaagatg ggcacaggag ttttatagga gggcaggaga ggcagcaggc 540

tctgaggcca gaaacagcca cgactaa 567

<210> 157

<211> 1035

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1035)

<223> Cas7

<400> 157

atgaccacac ccttccgcaa cacccggatc gagtttcaca tcctgcagag cttccctgtg 60

acatgcctga atagagacga tgtgggagca ccaaagtctg ccatcgtggg aggcgtgagc 120

cgggccagag tgagctccca gtgttggaag agacaggtga ggctggccct gcctgacttt 180

ggcatcagac tgggcgtgag gtctaagaag accgccagcc tgctggcaaa cgcctgccgg 240

gccctgggag ccagcgagga gcaggccacc ggctgtggcg aggccatggc cgccttcttt 300

tctgacgata cactgctgtt tctgagcgag gcagaggcag cagccttcgc cgcctacgcc 360

cagggcaagg attttgacgc cgccagcctg aaggacaagg agctggtgaa ggtggccaag 420

aaggtggtga acaataccct ggatgccctg gacatcgccc tgttcggcag aatggtggcc 480

aaggcagcag atatgaacgt ggaggcagca gcctcctttg cccacgcaat ctccacacac 540

aaggtgtcta atgagatcga gttctttacc gccgtggacg attgcaagac agaggacgag 600

tccggctctg cccacatggg cagcctggag ttcaactccg ccacctacta tagatacgtg 660

tccctggatc tgggacagct ggcacagacc ctgggagagg atgccgacat gaagacagcc 720

gtggccgcct ttgtgaaggc cctgtacgtg gcagtgccat ccgccagaca gaccacacag 780

tctggcgcct gtccttggga gtatgcccgc gtgctgctgc ggaagggaca gggactgcag 840

gccagcttcg agcagcctgt gaagtcccag ggcgagggct ttctgagccc atccaaggcc 900

gccctgaaga attggctgca caccaaggag aagctgtctg gcagcctgtt cggcaagcag 960

ggcgactacg agtggggcga ggatctggac tatagcatcg atcgcctgat cgcagacctg 1020

cagtcccacc tgtaa 1035

<210> 158

<211> 717

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(717)

<223> Cas5

<400> 158

atgaggcaga ccacacagta catgctgctg tggctggagg gaccactgca gtcctgggga 60

ggcgactcta agtttggcgt gagagatacc ctgaatttcc ctacaaggtc cggcatcctg 120

ggcctgatct gctgtgcaag gggagcagca ggccctgagg tggagtggct ggccgagatg 180

aacaatctgc caatggaggt gagagcctat gccaggaccg acaaggaggg acagcctctg 240

ctgagggagc caacactgtg cgatttccag atggtgggca gcggctacga cgattccgac 300

ccctggcagt ctctgctgat ccctaagacc agcgatggca agaaggcagt gggaggagga 360

accaagatga catacaggca ctatctgcag gatgccgtgt ttgcagtggt catgggactg 420

ggcagccagc aggcagagtc cctgcctgag gccctgcaga acccagtgtg ggacctgtac 480

ctgggccgga agtcttgcgt gcctagcgag ctgatctacc agggcatcta tgattccgcc 540

gaggcagcat ggcagcaggc aagaaccctg gccgagagca agcggagaac actgtcctat 600

aaagtgatcg agggcgaggg cgatggcgac gtgatcaccc tgaacgacgt gcctgtgcag 660

ttcggccgcc acaagaggta ccgcgatagg caggtcaccg tgctggagtg cggataa 717

<210> 159

<211> 648

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(648)

<223> Cas6

<400> 159

atgaccgatc tgtttgcatc tgccctgcac ctggacaggg cagcagtgaa ggccctgaag 60

atctccgatg cctactctct gcaccgggtg gtgtatagcc tgttcgcaga tgcaaggaca 120

gacagggaga agtgctccca catctcctct ggcatcgcat acgcagatca gggaggcgac 180

tttcacggac gcaagatcct gatcgtgagc gacaggctgc cagcagcaaa ggtggatgga 240

ctgtacggcg aagtgatctc taagagcatc cctgccgcct ttctgtccca cagccggtat 300

aggttccagg tgcaagtgaa tccagtgagg aaggacaagc agaccggcaa gagagtggcc 360

gtgaagggca gggccgatat cgcacagtgg ttcatccaga gggcagcatc ccggtggggc 420

tttgatgtgg acctgccagg actgcaggtg gaggcaatgg aggtgctgca gttcaaggac 480

aagggaggcc gccaggtgac cctgggcaag gcaacagtgc agggactgct gaccgtgaca 540

gatagacaga agtttcagca ctctttccac cacggaatcg gcaagggaag ggccttcggc 600

tgcggactgc tgcagatcgt gccagtggtg gacgccctgt ttagctaa 648

<210> 160

<211> 507

<212> PRT

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(507)

<223> Cas8

<400> 160

Met Glu Asn Arg Phe Asn Leu Ile Asp Glu Pro Trp Ile Ala Val Val

1 5 10 15

Asp Val Gly Leu Val Ser Leu Thr Asp Ile Phe Ser Gln Pro Glu Leu

20 25 30

Arg Ala Leu Gly Gly Asn Pro Val Glu Lys Ile Ala Leu Thr Lys Leu

35 40 45

Leu Leu Ala Ile Ala Gln Ala Ala Ala Thr Pro Thr Asp Asp Ser Asp

50 55 60

Trp Gln Gln Met Gly Trp Gln Gly Met Ala His Cys Cys Leu Gln Tyr

65 70 75 80

Leu Ala Lys Trp His Asp Arg Phe Tyr Leu Tyr Gly Glu Lys Pro Phe

85 90 95

Leu Gln Met Pro Ala Ile Gln Ala Ala Glu Cys Lys Ser Leu Gly Val

100 105 110

Leu Ser Pro Glu Val Ser Thr Gly Asn Thr Thr Val Leu Thr Glu Ser

115 120 125

Gln Gln Gln Gln Gln Leu Thr Asp Ala Asp Lys Ala Leu Ala Ile Val

130 135 140

Met Gln Met Gly Phe Gly Leu Gly Gly Lys Lys Thr Asp Asn Ser Val

145 150 155 160

Val Leu Thr Pro Gly Tyr Arg Gly Lys Gln Asn Asp Lys Gly Lys Pro

165 170 175

Gly Ser Gly Lys Ala Gly Val Ser Val Gly His Met Gly Leu Leu His

180 185 190

Ser Phe Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Gln Ser Ile Trp Leu Asn Leu

195 200 205

Phe Thr Ala Glu Asp Ile Thr Gln Leu Ala Met Tyr Pro Thr Leu Gly

210 215 220

Thr Ala Pro Trp Glu Arg Met Pro Thr Gly Glu Asp Asp Asp Ile Ala

225 230 235 240

Arg Ser Leu Lys Ala Ser Leu Leu Gly Arg Leu Ile Leu Met Gly Lys

245 250 255

Phe Cys Leu Leu Ala Glu Asp Gly Ile His Tyr Ser Asp Gly Ile Ser

260 265 270

His Ala Gly Tyr Leu Glu Gly Lys Thr Asp Pro Ser Val Ser Val Asp

275 280 285

Phe Ser Gly Lys Lys Pro Lys Ala Leu Trp Val Asn Pro Gly Lys Arg

290 295 300

Pro Trp Arg Glu Leu Thr Ser Leu Leu Gln Phe Ile Glu Gln Asp Ser

305 310 315 320

Pro Arg Gly Tyr Glu Thr Arg Gln Leu Ser Leu Pro Leu Lys Arg Ile

325 330 335

Thr His His Ala Glu Gln Phe Ala Leu Trp Ser Gly Gly Leu Arg Val

340 345 350

Ser Ser Asn Ala Gly Glu Gln Tyr Ala Ser Gly Thr Asp Asp Tyr Val

355 360 365

Gln Ser Glu Ile Trp Leu Ser Ser Asp Leu Ile Asn His Thr Phe Leu

370 375 380

Glu Tyr Leu Lys Tyr Glu Met Thr Gln Leu Asp Ala Val Gln Lys Gln

385 390 395 400

Leu Trp Gly Ala Val Val Arg Tyr Phe Arg Gln Leu Ser Asp Ile Asp

405 410 415

Lys Ser Ala Thr Gly Lys Ala Gln Pro Phe Val Ala Lys Gln Ala Glu

420 425 430

Lys Ala Thr Thr Ile Phe Trp Gln Leu Cys Glu Arg Gln Ala Gln Thr

435 440 445

Leu Ile Asn Ala Cys Leu Asn Ser Gly Glu Asp His Thr Ala Arg Leu

450 455 460

Gln Leu Arg Lys Ile Phe Ala Arg Tyr Ala Gly Gln Val Phe Asp Gln

465 470 475 480

Leu Cys Pro Ala Asp Ser Ala Arg Gln Leu Asp Ala Trp Ala Leu Ala

485 490 495

Arg Pro Asn Phe Ser Gln Tyr Leu Thr Leu Asp

500 505

<210> 161

<211> 188

<212> PRT

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(188)

<223> Cse2

<400> 161

Met Asp Gln Val Pro Ala Asp Val Thr Ala Glu Ser Ala Gly Asn Glu

1 5 10 15

Ser Pro Ala Lys Arg Phe Val Gly Tyr Val Ile Glu Arg Ile Ala Lys

20 25 30

Asp Asn Gly Phe Ala Ala Arg Leu Lys Arg Ala Asp Asn Pro Ala Thr

35 40 45

Glu Tyr Gln Ser Trp Glu Ile Leu Ala Gly Phe Gly Ile Asp Leu Glu

50 55 60

Lys Glu Trp Gln Arg Leu Pro Tyr Cys Val Ile Gly Ala Ala Leu Ala

65 70 75 80

Lys Ala Lys Pro Ala Ser Asn Gly Thr Ile Thr Leu Gly Ala Ala Ile

85 90 95

Ala Gly Cys Tyr Pro Glu Gly Asn Gln Ser Glu Gln Ala Lys Ala Arg

100 105 110

Leu Arg Arg Leu Leu Ala Cys Thr Ser Thr Ser Glu Ala Cys Arg Ile

115 120 125

Leu Arg Pro Leu Leu Ala Leu Met Ala Ser Arg Ser Val Thr Pro Asp

130 135 140

Phe Ala Gly Leu Leu Asn Glu Leu Gln Trp Phe Ser Gly Ser Ser Arg

145 150 155 160

Glu Arg Ile Arg Ala Arg Trp Ala Gln Glu Phe Tyr Arg Arg Ala Gly

165 170 175

Glu Ala Ala Gly Ser Glu Ala Arg Asn Ser His Asp

180 185

<210> 162

<211> 344

<212> PRT

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(344)

<223> Cas7

<400> 162

Met Thr Thr Pro Phe Arg Asn Thr Arg Ile Glu Phe His Ile Leu Gln

1 5 10 15

Ser Phe Pro Val Thr Cys Leu Asn Arg Asp Asp Val Gly Ala Pro Lys

20 25 30

Ser Ala Ile Val Gly Gly Val Ser Arg Ala Arg Val Ser Ser Gln Cys

35 40 45

Trp Lys Arg Gln Val Arg Leu Ala Leu Pro Asp Phe Gly Ile Arg Leu

50 55 60

Gly Val Arg Ser Lys Lys Thr Ala Ser Leu Leu Ala Asn Ala Cys Arg

65 70 75 80

Ala Leu Gly Ala Ser Glu Glu Gln Ala Thr Gly Cys Gly Glu Ala Met

85 90 95

Ala Ala Phe Phe Ser Asp Asp Thr Leu Leu Phe Leu Ser Glu Ala Glu

100 105 110

Ala Ala Ala Phe Ala Ala Tyr Ala Gln Gly Lys Asp Phe Asp Ala Ala

115 120 125

Ser Leu Lys Asp Lys Glu Leu Val Lys Val Ala Lys Lys Val Val Asn

130 135 140

Asn Thr Leu Asp Ala Leu Asp Ile Ala Leu Phe Gly Arg Met Val Ala

145 150 155 160

Lys Ala Ala Asp Met Asn Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Ala His Ala

165 170 175

Ile Ser Thr His Lys Val Ser Asn Glu Ile Glu Phe Phe Thr Ala Val

180 185 190

Asp Asp Cys Lys Thr Glu Asp Glu Ser Gly Ser Ala His Met Gly Ser

195 200 205

Leu Glu Phe Asn Ser Ala Thr Tyr Tyr Arg Tyr Val Ser Leu Asp Leu

210 215 220

Gly Gln Leu Ala Gln Thr Leu Gly Glu Asp Ala Asp Met Lys Thr Ala

225 230 235 240

Val Ala Ala Phe Val Lys Ala Leu Tyr Val Ala Val Pro Ser Ala Arg

245 250 255

Gln Thr Thr Gln Ser Gly Ala Cys Pro Trp Glu Tyr Ala Arg Val Leu

260 265 270

Leu Arg Lys Gly Gln Gly Leu Gln Ala Ser Phe Glu Gln Pro Val Lys

275 280 285

Ser Gln Gly Glu Gly Phe Leu Ser Pro Ser Lys Ala Ala Leu Lys Asn

290 295 300

Trp Leu His Thr Lys Glu Lys Leu Ser Gly Ser Leu Phe Gly Lys Gln

305 310 315 320

Gly Asp Tyr Glu Trp Gly Glu Asp Leu Asp Tyr Ser Ile Asp Arg Leu

325 330 335

Ile Ala Asp Leu Gln Ser His Leu

340

<210> 163

<211> 238

<212> PRT

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(238)

<223> Cas5

<400> 163

Met Arg Gln Thr Thr Gln Tyr Met Leu Leu Trp Leu Glu Gly Pro Leu

1 5 10 15

Gln Ser Trp Gly Gly Asp Ser Lys Phe Gly Val Arg Asp Thr Leu Asn

20 25 30

Phe Pro Thr Arg Ser Gly Ile Leu Gly Leu Ile Cys Cys Ala Arg Gly

35 40 45

Ala Ala Gly Pro Glu Val Glu Trp Leu Ala Glu Met Asn Asn Leu Pro

50 55 60

Met Glu Val Arg Ala Tyr Ala Arg Thr Asp Lys Glu Gly Gln Pro Leu

65 70 75 80

Leu Arg Glu Pro Thr Leu Cys Asp Phe Gln Met Val Gly Ser Gly Tyr

85 90 95

Asp Asp Ser Asp Pro Trp Gln Ser Leu Leu Ile Pro Lys Thr Ser Asp

100 105 110

Gly Lys Lys Ala Val Gly Gly Gly Thr Lys Met Thr Tyr Arg His Tyr

115 120 125

Leu Gln Asp Ala Val Phe Ala Val Val Met Gly Leu Gly Ser Gln Gln

130 135 140

Ala Glu Ser Leu Pro Glu Ala Leu Gln Asn Pro Val Trp Asp Leu Tyr

145 150 155 160

Leu Gly Arg Lys Ser Cys Val Pro Ser Glu Leu Ile Tyr Gln Gly Ile

165 170 175

Tyr Asp Ser Ala Glu Ala Ala Trp Gln Gln Ala Arg Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Ser Lys Arg Arg Thr Leu Ser Tyr Lys Val Ile Glu Gly Glu Gly Asp

195 200 205

Gly Asp Val Ile Thr Leu Asn Asp Val Pro Val Gln Phe Gly Arg His

210 215 220

Lys Arg Tyr Arg Asp Arg Gln Val Thr Val Leu Glu Cys Gly

225 230 235

<210> 164

<211> 215

<212> PRT

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(215)

<223> Cas6

<400> 164

Met Thr Asp Leu Phe Ala Ser Ala Leu His Leu Asp Arg Ala Ala Val

1 5 10 15

Lys Ala Leu Lys Ile Ser Asp Ala Tyr Ser Leu His Arg Val Val Tyr

20 25 30

Ser Leu Phe Ala Asp Ala Arg Thr Asp Arg Glu Lys Cys Ser His Ile

35 40 45

Ser Ser Gly Ile Ala Tyr Ala Asp Gln Gly Gly Asp Phe His Gly Arg

50 55 60

Lys Ile Leu Ile Val Ser Asp Arg Leu Pro Ala Ala Lys Val Asp Gly

65 70 75 80

Leu Tyr Gly Glu Val Ile Ser Lys Ser Ile Pro Ala Ala Phe Leu Ser

85 90 95

His Ser Arg Tyr Arg Phe Gln Val Gln Val Asn Pro Val Arg Lys Asp

100 105 110

Lys Gln Thr Gly Lys Arg Val Ala Val Lys Gly Arg Ala Asp Ile Ala

115 120 125

Gln Trp Phe Ile Gln Arg Ala Ala Ser Arg Trp Gly Phe Asp Val Asp

130 135 140

Leu Pro Gly Leu Gln Val Glu Ala Met Glu Val Leu Gln Phe Lys Asp

145 150 155 160

Lys Gly Gly Arg Gln Val Thr Leu Gly Lys Ala Thr Val Gln Gly Leu

165 170 175

Leu Thr Val Thr Asp Arg Gln Lys Phe Gln His Ser Phe His His Gly

180 185 190

Ile Gly Lys Gly Arg Ala Phe Gly Cys Gly Leu Leu Gln Ile Val Pro

195 200 205

Val Val Asp Ala Leu Phe Ser

210 215

<210> 165

<211> 89

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(89)

<223> CRISPR

<400> 165

gtcttcccca cacgcgtggg ggtgtttccg gctctttttt atctccttca tccttcgcta 60

tgtcttcccc acacgcgtgg gggtgtttc 89

<210> 166

<211> 1569

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1569)

<223> Cas8

<400> 166

atgactgaac actacaacct gctggatacc ccctggctgc cggtccgcct ggcgaacggc 60

gaggtccgcg agatggggct gctggaggtg taccgcgagg ccgagcgtat cagcgccctg 120

gcggaaaccg agccgccgag tctgattgca cagtaccgcc tgctgctggc cattacccac 180

cgggcgcttt tgctggagta cggcgcgtgg aaggatagtg gcaggctgcg ttggttccgc 240

gaggggttgc ccattgacgt cgtggaacgc tacctggagc gttggcgaga gcgtttctgg 300

ctgttccatc cacagtatcc gttcatgcaa gtcgcggcct tggctagcgc cgcggaaacc 360

tgcgacaaac agaagccctg ggcccagatt tccctggcca gcgccaacgg caatacccct 420

gtcgtgttcg accactccta tgacctggcg ccttccgcgg tgagtgcgga ccgggcgttg 480

tgcgccttgc tgggcttcct acagttcact ccgggcgggt tggtcaagac tgttcgcgat 540

tcggacaaag ccggcgcact ggccaatacg gcggcggtgg tacccctggc ggacagtctg 600

gcgaaaaccc tgtgcctggc cttgcacccg gcctcgggcg aagcagcctt cgatttgcct 660

gcctgggagc gggaagcctt gacgattccg caactggccg ccgaccccat tcttgccagc 720

gggcctaacg atcgctacac ccggcagtcg cgagcagtgt tgttgctgcc ggaggaagag 780

ggctgcgtcc gctggattcg tttcgccgcc ggccaggcgc tggccgacga tgtccaggcg 840

ccggacccca tggccagcta ccgccccggc gccaacaaca gcatggtccg gctgagcttc 900

ggtgaagggc gggtgttctg gcgcgacctg ccgagcttgc tgccggacag cgcggcggct 960

ggctcgaaac gggctgccgt tctcgactgg gcttccaacc tgcgcagcat cggcgccgat 1020

gcgccgtcct cgatgctgct ggtcgccgga ttggccagcg accaggccaa actgttgcgc 1080

tggcgctccg agaccgttgt cctgcctgcg gccctgctcg actcggaggg ctgtgccaac 1140

gaactgcgcc gttgtatccg ggaatcggaa gacctgtacg gcgaactgcg caagatcgcc 1200

gtggcaatgc tcgccgaggc gttgcccgat cctgccagca aggacacctg ggcgagggct 1260

cgtacgtcgt ttgacaacgg tccggctgcg gccacctatt tcgccttgct ggagcgctcg 1320

ttgccctcgc tcatggccct catcggcggc gataggttgg agatgctgga cgaagccgag 1380

gcgttctggc gaagccgcct gctggcagcc ctcgaggtcg cctggcaggg cgtgcgggaa 1440

ggcctgggcc tgtcggtcgc agcgttgcgt gcggaggcca aggtccggcc gcgctacctg 1500

gcgttgctgc gtcgttaccg tagcgaacgt acctcttcca ctccacttgc agaggagcag 1560

tgtgcatga 1569

<210> 167

<211> 531

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(531)

<223> Cse2

<400> 167

atgagtgctg ccgaacatcc tttcatcggc catctgcagc gcttgcagaa tgatcgcggt 60

gcgctggccg ttctacggcg cagcctgggc ttcgcgccgg gtgcctatgt gccggcctat 120

ccctatgtgg aacgcttcgt cggtgccgag aggcatgcgc aggatgcctg gcgcctggca 180

ctgtatctga ccgccggatt gttcgccagc catcccggac aggggcgggc gagcctggcg 240

atgcgcttcg gcgaactgat gaaagcgcgc aacagcgcga gcatcgaaaa gcgtttcatc 300

gccttgctgg ctgccgatgc ggaaaacctg ccggtgtatc tgcgccaggc cgtgagcctg 360

ttggcggcgg acaagctcgc cttcgactat ggcgccttgc tcgacgacct tgcccattgg 420

ctcgaccctt acctgcctgt tgcgcgcggc gacgccattc gccagcgctg ggccagggat 480

ttctacgcgg cgctggccaa cacaaccgac acctcccttc acaaggattg a 531

<210> 168

<211> 1143

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1143)

<223> Cas7

<400> 168

atgaatttgt tcatcgagtt ccatctgatc cagaacttcg ctccgtccaa cctcaaccgt 60

gacgataccg gagcgcccaa ggatgccatc tttggcggtc accgtcgggc tcgcgtcagc 120

agccagtgct tcaagcgtgc gatccgcctg actgcccacg agcaggagtt ggtcgcgccc 180

gaacatcgcg gcgtgcgcac caagaagctc aaggcattgc tgctggagcg gcttgccgga 240

cgcgatcccg ccgaggccga gggcaagatc gagacggcgc tggcggccgc ggggctcaag 300

ctcaaggacg atggcaagac cgaatacctg ctgtttctcg gcgaagcgga gattgccggt 360

ttcgccgcgc tgatcgagca gcgctgggat gaactgggca gcgccgcgcc ggctggcgag 420

aaaaagggca agaaggaagc caaggcgaac gtgccgacgg aagtgatcaa gcaggccagg 480

gccctgctcg acggtggcaa ggccgttgac gtggcgctgt tcgggcggat gctcgccgat 540

ctgcccgaag tcaatcagga cgcggcctgc caggtggccc atgcgatcag tacccatcgt 600

gtcgagcgcg agttcgatta cttcaccgcc gtcgacgatc gcggtggccc ggacgaaagc 660

ggcgccggca tgatcggcca ggtggagttc aattccgcca cgctgtatcg ctacgcagtg 720

gtcgacctgc gcaagttgct cggcaacctg cagaacgacg gcgagctggt gctgtcggcg 780

ctggaagcgt tcacccaggc catggtccgg gcgatcccgt cgggcaagca gaacaccttc 840

gcggcgcaca acctgccggc cttcgtcggt atctgcttgc gccacgcggg cccgctgaac 900

ctggccaacg cctttgagaa accggtcgtc gcgcgtgccg atgcctccct cagcgagcgc 960

tccgttgccg agttggcccg ccacgaccag caattggcct cggtctatgg tgacagccgc 1020

gaccgctggg cttatctgga catcagcggt gcctggccga aggagcgtgg cgagccggcc 1080

ggcaacctgc agcaactcgc cgattggctg cgcagccagg tttccagccg tctgggaggc 1140

tga 1143

<210> 169

<211> 663

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(663)

<223> Cas5

<400> 169

atggctacct tgctgatgcg cctgcaaggg ccgatgcagt catggggcac caccagccgt 60

tttgacgagc gcgacactca gctggaaccg tcgaagtcgg gagtgcttgg cctggtctgc 120

gccgccctgg gacgtgatcg cagcgagccg ctggaggatc tggccagcct gcggatgggg 180

gtgcgcgtcg accgagaggg cattccgttg cgcgactacc agacggccac cggtgtgctg 240

gtcgccagtg gcaaggccga tccgcggcgg acagtggtca gcccgcggca ttacctggcc 300

gacgcggtct ttctggtcgg gctcgaaggg cgcgaccagg ccctgctgga gcgaatccag 360

caagccttgc gtgcaccgtt ctggccgctg tgcctgggcc gcaagagttt cgttcctggg 420

agcccggtgt ggttgcccga gggcctttct tccctggcac tggaacaggc gttgcaggcc 480

tggccacgcc tggccgaggc gcaaccgggc gaccgcggca agcccttgcg ttgcctgatc 540

gaggatgagc gcagcggggt ggtacgcctc gatcagccca tcgccccctt tgccgaacgc 600

cgtttcggcc cacgcttcgt acgctcggga gtcgcggatg tacctgacca gactgaccct 660

tga 663

<210> 170

<211> 612

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(612)

<223> Cas6

<400> 170

atgtacctga ccagactgac ccttgatcct cgcagcgctc aggcgcgccg cgacctaggc 60

gacgcctatg agatgcaccg tactttgtcg cgggttttcg ccgacgagca ggctccggca 120

tcgcgcttcc tctggcgtct ggaggcctcg gggaatgcct ggtccactcc gaccttgctg 180

gtccaggcgg ccagcgaggg taactggtcg gtgctgcagg cgctccctgg ctacctgctg 240

ggggagccgc agagcaaatc tctggctttg cgacagtggc tggaaagcga tatctcctac 300

cgtttcagat tgttcgccaa tccgacggtg acacgccagg gcaagcgcta tgggctggtg 360

ggcgaggagc agcaactggc ttggctggca cgccagggcg agcggcacgg tttcgtggtc 420

gaggcggccc tcgtaacctt cagcgaagtg cttggcagcc gcaagaggca gacacgcatc 480

agcgtcttgc gcgccgcgtt cgaggggcgt ttgcggatca gtcgcccgga tgcctttggt 540

caggctctgg tcgctgggat aggccctgcc aaggctttcg gctgtggcct gctgagcctg 600

gcgcgtagct ga 612

<210> 171

<211> 1569

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1569)

<223> Cas8

<400> 171

atgaccgagc actataacct gctggacaca ccatggctgc ctgtgcggct ggcaaatgga 60

gaggtgagag agatgggcct gctggaggtg tacagggagg cagagaggat ctctgccctg 120

gcagagaccg agccacccag cctgatcgcc cagtaccggc tgctgctggc catcacacac 180

agagccctgc tgctggagta tggagcatgg aaggactccg gccggctgag atggtttagg 240

gagggcctgc ctatcgatgt ggtggagcgg tacctggagc ggtggaggga gcggttttgg 300

ctgttccacc cacagtatcc cttcatgcag gtggccgccc tggcaagcgc cgcagagacc 360

tgcgataagc agaagccatg ggcacagatc agcctggcat ccgccaacgg caatacacct 420

gtggtgttcg atcactccta cgacctggcc ccatctgccg tgagcgccga ccgggccctg 480

tgcgcactgc tgggctttct gcagttcacc ccaggaggac tggtgaagac agtgcgcgac 540

agcgataagg caggcgccct ggcaaacacc gcagcagtgg tgccactggc agacagcctg 600

gcaaagacac tgtgcctggc cctgcaccca gcatccggcg aggcagcctt tgatctgcct 660

gcctgggaga gagaggccct gaccatccca cagctggcag ccgaccctat cctggcatcc 720

ggcccaaatg atcgctatac acggcagagc cgggccgtgc tgctgctgcc cgaggaggag 780

ggctgcgtgc ggtggatcag attcgcagca ggacaggccc tggcagacga tgtgcaggcc 840

cctgacccaa tggccagcta caggcctggc gccaacaatt ccatggtgcg cctgtctttt 900

ggcgaaggcc gggtgttctg gagagatctg cctagcctgc tgccagactc cgccgcagca 960

ggctctaaga gggcagccgt gctggactgg gcaagcaacc tgcgctccat cggagcagat 1020

gcacctagct ccatgctgct ggtggcagga ctggcaagcg atcaggccaa gctgctgaga 1080

tggaggtccg agaccgtggt gctgccagcc gccctgctgg actctgaggg atgcgcaaac 1140

gagctgcgga gatgtatccg ggagagcgag gatctgtatg gcgagctgag aaagatcgca 1200

gtggcaatgc tggcagaggc cctgcccgat cctgcatcta aggacacctg ggcaagggca 1260

cggaccagct tcgacaatgg accagcagca gcaacatact tcgcactgct ggagaggtcc 1320

ctgccttctc tgatggccct gatcggcggc gatcgcctgg agatgctgga cgaggcagag 1380

gccttctgga gatctaggct gctggccgcc ctggaggtgg catggcaggg cgtgcgggag 1440

ggactgggcc tgagcgtggc cgccctgaga gcagaggcaa aggtgcgccc aaggtacctg 1500

gccctgctga ggcgctatcg gagcgagaga acctctagca cacccctggc cgaggagcag 1560

tgcgcctaa 1569

<210> 172

<211> 531

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(531)

<223> Cse2

<400> 172

atgtccgccg cagagcaccc attcatcgga cacctgcaga ggctgcagaa tgacaggggc 60

gccctggccg tgctgaggcg cagcctggga tttgcacctg gagcatatgt gccagcatac 120

ccatatgtgg agcggttcgt gggagcagag agacacgcac aggatgcctg gaggctggcc 180

ctgtacctga ccgcaggact gtttgcatcc cacccaggac agggaagggc ctctctggca 240

atgaggttcg gagagctgat gaaggccagg aacagcgcct ccatcgagaa gcggttcatc 300

gccctgctgg cagcagacgc agagaatctg cccgtgtatc tgagacaggc cgtgagcctg 360

ctggcagcag ataagctggc cttcgactac ggcgccctgc tggacgatct ggcacactgg 420

ctggacccct atctgccagt ggcaaggggc gacgcaatca ggcagcggtg ggccagagac 480

ttctacgccg ccctggccaa caccacagat acctctctgc acaaggacta a 531

<210> 173

<211> 1143

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1143)

<223> Cas7

<400> 173

atgaacctgt ttatcgagtt ccacctgatc cagaattttg ccccatccaa cctgaatagg 60

gacgataccg gagcaccaaa ggacgcaatc tttggaggac acaggagagc cagagtgagc 120

tcccagtgct tcaagagagc catcaggctg accgcccacg agcaggagct ggtggccccc 180

gagcacaggg gcgtgcggac aaagaagctg aaggccctgc tgctggagag gctggcagga 240

cgcgatcctg cagaggcaga gggcaagatc gagaccgccc tggcagcagc aggcctgaag 300

ctgaaggacg atggcaagac agagtacctg ctgtttctgg gagaggcaga gatcgcagga 360

ttcgccgccc tgatcgagca gcggtgggac gagctgggca gcgccgcacc agccggcgag 420

aagaagggca agaaggaggc caaggccaac gtgcccaccg aagtgatcaa gcaggcaagg 480

gccctgctgg atggaggcaa ggcagtggac gtggccctgt tcggaaggat gctggccgat 540

ctgccagagg tcaatcagga cgcagcatgt caggtggcac acgcaatctc cacccacagg 600

gtggagaggg agtttgacta cttcacagca gtggacgata ggggaggccc cgatgagtct 660

ggcgcaggaa tgatcggcca ggtggagttt aacagcgcca ccctgtacag atatgcagtg 720

gtggacctgc gcaagctgct gggaaacctg cagaatgatg gagagctggt gctgtccgcc 780

ctggaggcct tcacccaggc aatggtgcgc gcaatcccat ctggcaagca gaacacattt 840

gccgcccaca atctgcctgc cttcgtggga atctgcctga ggcacgcagg accactgaac 900

ctggccaatg cctttgagaa gccagtggtg gcaagggcag acgcctccct gtctgagcgg 960

agcgtggcag agctggcaag acacgatcag cagctggcaa gcgtgtacgg cgacagccgg 1020

gatagatggg cctatctgga catctccggc gcatggccaa aggagagagg agagccagca 1080

ggaaacctgc agcagctggc cgattggctg aggtctcagg tgtctagccg cctgggagga 1140

taa 1143

<210> 174

<211> 663

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(663)

<223> Cas5

<400> 174

atggccaccc tgctgatgag gctgcaggga ccaatgcagt cctggggaac cacatctcgg 60

ttcgacgaga gagatacaca gctggagcct tctaagagcg gcgtgctggg actggtgtgc 120

gccgccctgg gaagggatag aagcgagcca ctggaggacc tggcctccct gcggatgggc 180

gtgcgcgtgg atagggaggg catccccctg agagactatc agaccgcaac aggcgtgctg 240

gtggcatccg gcaaggccga tcccaggaga accgtggtgt ctcctcggca ctacctggcc 300

gacgccgtgt ttctggtggg cctggagggc agagatcagg ccctgctgga gagaatccag 360

caggccctga gagcaccatt ttggcctctg tgcctgggaa ggaagagctt cgtgccaggc 420

tcccccgtgt ggctgcctga gggactgtcc tctctggccc tggagcaggc cctgcaggcc 480

tggccaagac tggcagaggc acagcctggc gacaggggca agccactgag atgtctgatc 540

gaggacgaga ggagcggcgt ggtgcgcctg gatcagccta tcgcaccatt cgccgagagg 600

cgctttggac caagattcgt gaggtccggc gtggcagacg tgcccgatca gaccgaccct 660

taa 663

<210> 175

<211> 612

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(612)

<223> Cas6

<400> 175

atgtatctga ccaggctgac cctggacccc cgcagcgccc aggcacggag agatctgggc 60

gacgcctacg agatgcacag gaccctgagc cgcgtgtttg cagacgagca ggcaccagca 120

tcccggttcc tgtggagact ggaggcctct ggcaacgcct ggagcacccc tacactgctg 180

gtgcaggcag catccgaggg aaattggtct gtgctgcagg ccctgccagg atacctgctg 240

ggagagccac agtccaagtc tctggccctg aggcagtggc tggagtctga catcagctac 300

aggtttcgcc tgttcgccaa tcccaccgtg acaaggcagg gcaagcggta cggactggtg 360

ggagaggagc agcagctggc atggctggca aggcagggcg agagacacgg ctttgtggtg 420

gaggccgccc tggtgacctt cagcgaggtg ctgggctccc ggaagagaca gacacggatc 480

tccgtgctga gagccgcctt tgagggcagg ctgcgcatct ctcgcccaga tgccttcggc 540

caggccctgg tggcaggaat cggacccgcc aaggccttcg gctgcggcct gctgtccctg 600

gcaaggagct aa 612

<210> 176

<211> 522

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(522)

<223> Cas8

<400> 176

Met Thr Glu His Tyr Asn Leu Leu Asp Thr Pro Trp Leu Pro Val Arg

1 5 10 15

Leu Ala Asn Gly Glu Val Arg Glu Met Gly Leu Leu Glu Val Tyr Arg

20 25 30

Glu Ala Glu Arg Ile Ser Ala Leu Ala Glu Thr Glu Pro Pro Ser Leu

35 40 45

Ile Ala Gln Tyr Arg Leu Leu Leu Ala Ile Thr His Arg Ala Leu Leu

50 55 60

Leu Glu Tyr Gly Ala Trp Lys Asp Ser Gly Arg Leu Arg Trp Phe Arg

65 70 75 80

Glu Gly Leu Pro Ile Asp Val Val Glu Arg Tyr Leu Glu Arg Trp Arg

85 90 95

Glu Arg Phe Trp Leu Phe His Pro Gln Tyr Pro Phe Met Gln Val Ala

100 105 110

Ala Leu Ala Ser Ala Ala Glu Thr Cys Asp Lys Gln Lys Pro Trp Ala

115 120 125

Gln Ile Ser Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Thr Pro Val Val Phe Asp

130 135 140

His Ser Tyr Asp Leu Ala Pro Ser Ala Val Ser Ala Asp Arg Ala Leu

145 150 155 160

Cys Ala Leu Leu Gly Phe Leu Gln Phe Thr Pro Gly Gly Leu Val Lys

165 170 175

Thr Val Arg Asp Ser Asp Lys Ala Gly Ala Leu Ala Asn Thr Ala Ala

180 185 190

Val Val Pro Leu Ala Asp Ser Leu Ala Lys Thr Leu Cys Leu Ala Leu

195 200 205

His Pro Ala Ser Gly Glu Ala Ala Phe Asp Leu Pro Ala Trp Glu Arg

210 215 220

Glu Ala Leu Thr Ile Pro Gln Leu Ala Ala Asp Pro Ile Leu Ala Ser

225 230 235 240

Gly Pro Asn Asp Arg Tyr Thr Arg Gln Ser Arg Ala Val Leu Leu Leu

245 250 255

Pro Glu Glu Glu Gly Cys Val Arg Trp Ile Arg Phe Ala Ala Gly Gln

260 265 270

Ala Leu Ala Asp Asp Val Gln Ala Pro Asp Pro Met Ala Ser Tyr Arg

275 280 285

Pro Gly Ala Asn Asn Ser Met Val Arg Leu Ser Phe Gly Glu Gly Arg

290 295 300

Val Phe Trp Arg Asp Leu Pro Ser Leu Leu Pro Asp Ser Ala Ala Ala

305 310 315 320

Gly Ser Lys Arg Ala Ala Val Leu Asp Trp Ala Ser Asn Leu Arg Ser

325 330 335

Ile Gly Ala Asp Ala Pro Ser Ser Met Leu Leu Val Ala Gly Leu Ala

340 345 350

Ser Asp Gln Ala Lys Leu Leu Arg Trp Arg Ser Glu Thr Val Val Leu

355 360 365

Pro Ala Ala Leu Leu Asp Ser Glu Gly Cys Ala Asn Glu Leu Arg Arg

370 375 380

Cys Ile Arg Glu Ser Glu Asp Leu Tyr Gly Glu Leu Arg Lys Ile Ala

385 390 395 400

Val Ala Met Leu Ala Glu Ala Leu Pro Asp Pro Ala Ser Lys Asp Thr

405 410 415

Trp Ala Arg Ala Arg Thr Ser Phe Asp Asn Gly Pro Ala Ala Ala Thr

420 425 430

Tyr Phe Ala Leu Leu Glu Arg Ser Leu Pro Ser Leu Met Ala Leu Ile

435 440 445

Gly Gly Asp Arg Leu Glu Met Leu Asp Glu Ala Glu Ala Phe Trp Arg

450 455 460

Ser Arg Leu Leu Ala Ala Leu Glu Val Ala Trp Gln Gly Val Arg Glu

465 470 475 480

Gly Leu Gly Leu Ser Val Ala Ala Leu Arg Ala Glu Ala Lys Val Arg

485 490 495

Pro Arg Tyr Leu Ala Leu Leu Arg Arg Tyr Arg Ser Glu Arg Thr Ser

500 505 510

Ser Thr Pro Leu Ala Glu Glu Gln Cys Ala

515 520

<210> 177

<211> 176

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(176)

<223> Cse2

<400> 177

Met Ser Ala Ala Glu His Pro Phe Ile Gly His Leu Gln Arg Leu Gln

1 5 10 15

Asn Asp Arg Gly Ala Leu Ala Val Leu Arg Arg Ser Leu Gly Phe Ala

20 25 30

Pro Gly Ala Tyr Val Pro Ala Tyr Pro Tyr Val Glu Arg Phe Val Gly

35 40 45

Ala Glu Arg His Ala Gln Asp Ala Trp Arg Leu Ala Leu Tyr Leu Thr

50 55 60

Ala Gly Leu Phe Ala Ser His Pro Gly Gln Gly Arg Ala Ser Leu Ala

65 70 75 80

Met Arg Phe Gly Glu Leu Met Lys Ala Arg Asn Ser Ala Ser Ile Glu

85 90 95

Lys Arg Phe Ile Ala Leu Leu Ala Ala Asp Ala Glu Asn Leu Pro Val

100 105 110

Tyr Leu Arg Gln Ala Val Ser Leu Leu Ala Ala Asp Lys Leu Ala Phe

115 120 125

Asp Tyr Gly Ala Leu Leu Asp Asp Leu Ala His Trp Leu Asp Pro Tyr

130 135 140

Leu Pro Val Ala Arg Gly Asp Ala Ile Arg Gln Arg Trp Ala Arg Asp

145 150 155 160

Phe Tyr Ala Ala Leu Ala Asn Thr Thr Asp Thr Ser Leu His Lys Asp

165 170 175

<210> 178

<211> 380

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(380)

<223> Cas7

<400> 178

Met Asn Leu Phe Ile Glu Phe His Leu Ile Gln Asn Phe Ala Pro Ser

1 5 10 15

Asn Leu Asn Arg Asp Asp Thr Gly Ala Pro Lys Asp Ala Ile Phe Gly

20 25 30

Gly His Arg Arg Ala Arg Val Ser Ser Gln Cys Phe Lys Arg Ala Ile

35 40 45

Arg Leu Thr Ala His Glu Gln Glu Leu Val Ala Pro Glu His Arg Gly

50 55 60

Val Arg Thr Lys Lys Leu Lys Ala Leu Leu Leu Glu Arg Leu Ala Gly

65 70 75 80

Arg Asp Pro Ala Glu Ala Glu Gly Lys Ile Glu Thr Ala Leu Ala Ala

85 90 95

Ala Gly Leu Lys Leu Lys Asp Asp Gly Lys Thr Glu Tyr Leu Leu Phe

100 105 110

Leu Gly Glu Ala Glu Ile Ala Gly Phe Ala Ala Leu Ile Glu Gln Arg

115 120 125

Trp Asp Glu Leu Gly Ser Ala Ala Pro Ala Gly Glu Lys Lys Gly Lys

130 135 140

Lys Glu Ala Lys Ala Asn Val Pro Thr Glu Val Ile Lys Gln Ala Arg

145 150 155 160

Ala Leu Leu Asp Gly Gly Lys Ala Val Asp Val Ala Leu Phe Gly Arg

165 170 175

Met Leu Ala Asp Leu Pro Glu Val Asn Gln Asp Ala Ala Cys Gln Val

180 185 190

Ala His Ala Ile Ser Thr His Arg Val Glu Arg Glu Phe Asp Tyr Phe

195 200 205

Thr Ala Val Asp Asp Arg Gly Gly Pro Asp Glu Ser Gly Ala Gly Met

210 215 220

Ile Gly Gln Val Glu Phe Asn Ser Ala Thr Leu Tyr Arg Tyr Ala Val

225 230 235 240

Val Asp Leu Arg Lys Leu Leu Gly Asn Leu Gln Asn Asp Gly Glu Leu

245 250 255

Val Leu Ser Ala Leu Glu Ala Phe Thr Gln Ala Met Val Arg Ala Ile

260 265 270

Pro Ser Gly Lys Gln Asn Thr Phe Ala Ala His Asn Leu Pro Ala Phe

275 280 285

Val Gly Ile Cys Leu Arg His Ala Gly Pro Leu Asn Leu Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Pro Val Val Ala Arg Ala Asp Ala Ser Leu Ser Glu Arg

305 310 315 320

Ser Val Ala Glu Leu Ala Arg His Asp Gln Gln Leu Ala Ser Val Tyr

325 330 335

Gly Asp Ser Arg Asp Arg Trp Ala Tyr Leu Asp Ile Ser Gly Ala Trp

340 345 350

Pro Lys Glu Arg Gly Glu Pro Ala Gly Asn Leu Gln Gln Leu Ala Asp

355 360 365

Trp Leu Arg Ser Gln Val Ser Ser Arg Leu Gly Gly

370 375 380

<210> 179

<211> 220

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(220)

<223> Cas5

<400> 179

Met Ala Thr Leu Leu Met Arg Leu Gln Gly Pro Met Gln Ser Trp Gly

1 5 10 15

Thr Thr Ser Arg Phe Asp Glu Arg Asp Thr Gln Leu Glu Pro Ser Lys

20 25 30

Ser Gly Val Leu Gly Leu Val Cys Ala Ala Leu Gly Arg Asp Arg Ser

35 40 45

Glu Pro Leu Glu Asp Leu Ala Ser Leu Arg Met Gly Val Arg Val Asp

50 55 60

Arg Glu Gly Ile Pro Leu Arg Asp Tyr Gln Thr Ala Thr Gly Val Leu

65 70 75 80

Val Ala Ser Gly Lys Ala Asp Pro Arg Arg Thr Val Val Ser Pro Arg

85 90 95

His Tyr Leu Ala Asp Ala Val Phe Leu Val Gly Leu Glu Gly Arg Asp

100 105 110

Gln Ala Leu Leu Glu Arg Ile Gln Gln Ala Leu Arg Ala Pro Phe Trp

115 120 125

Pro Leu Cys Leu Gly Arg Lys Ser Phe Val Pro Gly Ser Pro Val Trp

130 135 140

Leu Pro Glu Gly Leu Ser Ser Leu Ala Leu Glu Gln Ala Leu Gln Ala

145 150 155 160

Trp Pro Arg Leu Ala Glu Ala Gln Pro Gly Asp Arg Gly Lys Pro Leu

165 170 175

Arg Cys Leu Ile Glu Asp Glu Arg Ser Gly Val Val Arg Leu Asp Gln

180 185 190

Pro Ile Ala Pro Phe Ala Glu Arg Arg Phe Gly Pro Arg Phe Val Arg

195 200 205

Ser Gly Val Ala Asp Val Pro Asp Gln Thr Asp Pro

210 215 220

<210> 180

<211> 203

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(203)

<223> Cas6

<400> 180

Met Tyr Leu Thr Arg Leu Thr Leu Asp Pro Arg Ser Ala Gln Ala Arg

1 5 10 15

Arg Asp Leu Gly Asp Ala Tyr Glu Met His Arg Thr Leu Ser Arg Val

20 25 30

Phe Ala Asp Glu Gln Ala Pro Ala Ser Arg Phe Leu Trp Arg Leu Glu

35 40 45

Ala Ser Gly Asn Ala Trp Ser Thr Pro Thr Leu Leu Val Gln Ala Ala

50 55 60

Ser Glu Gly Asn Trp Ser Val Leu Gln Ala Leu Pro Gly Tyr Leu Leu

65 70 75 80

Gly Glu Pro Gln Ser Lys Ser Leu Ala Leu Arg Gln Trp Leu Glu Ser

85 90 95

Asp Ile Ser Tyr Arg Phe Arg Leu Phe Ala Asn Pro Thr Val Thr Arg

100 105 110

Gln Gly Lys Arg Tyr Gly Leu Val Gly Glu Glu Gln Gln Leu Ala Trp

115 120 125

Leu Ala Arg Gln Gly Glu Arg His Gly Phe Val Val Glu Ala Ala Leu

130 135 140

Val Thr Phe Ser Glu Val Leu Gly Ser Arg Lys Arg Gln Thr Arg Ile

145 150 155 160

Ser Val Leu Arg Ala Ala Phe Glu Gly Arg Leu Arg Ile Ser Arg Pro

165 170 175

Asp Ala Phe Gly Gln Ala Leu Val Ala Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ala

180 185 190

Phe Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Arg Ser

195 200

<210> 181

<211> 91

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(91)

<223> CRISPR

<400> 181

gtgttcccca catgcgtggg gatgaaccgg gcaccatcgg cgccattgac cgcgcgctga 60

aggtgttccc cacatgcgtg gggatgaacc g 91

<210> 182

<211> 1668

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1668)

<223> Cas8

<400> 182

atgagtcggt ttaatttact tgatgaaccc tggatttctg ttatttatga cgagaaagga 60

tccacaaaag atgtttcttt acaggattta tttacaaatg ctcatcagta taaagaatta 120

gcaggagata cgaaaacaca agattttgcg gtattacgag tattgttggc tgttttgcat 180

acagtttttt cccgatttga tatagatgga aatgcttatg agtatcttac tattgatgaa 240

ggatggaatc agcttgaacc agtggatgag atggatattg agaattatga agaagctctt 300

tatgaaacat gggaaaaact ttggactaat aaaagatttc caaatattgt taatcaatac 360

ttagaaaaat ggcgagatcg cttttactta tttgaccaaa agtatccatt ttttcaggta 420

acgaaagaag atattgctgg agataaaatt agcaaagcca aaggaactag tattttgggt 480

aaaaatataa atagaattat atctgagagt ggaaataaga tagctttatt ttccccaaaa 540

gatgaagaaa ataaaaatac tctaactgcc gcagaattag ctagatggct aattacattt 600

caagggtatt caggagtatc cgataaggtc atttttggaa atgaaaaata tacaccttcg 660

aaaggatggc tatttgatat tggtgctatt tatattaaag gtaacacttt attcgaaacg 720

ttgttactaa attatatttc accgtataat gaatgtggta atgtagaaaa tattcagcga 780

ccttgctggg aacgtaaaag ttctgatatc attaaaagtt accttgatga aaaagatatt 840

accaatatag ctagtttata tactgtttgg agtaaaggaa tctatattga cccagacttt 900

aatttaaata aacctttctc ttttgatatt gtgaaattac ctgatatcaa tcatagggat 960

aattttttgg agccaatgac actttggaag tataatgttt cgggtaaaaa tagggatagc 1020

tatacaccaa agaaacatct tttgaatcag tctttatggc gatcttttgg cttgttatct 1080

ataaaagata ctgatcttca acatagaaaa cctggcgtta tcgaatggct tacatatatt 1140

gatgatataa taggaaatcg actatcaaac attgttgcaa ttagtatgca ggacgatgga 1200

aaccctcaat cacggcttcc aacggatgag gttattgact caatttttat caatgatttg 1260

gttttaacgg atttagacga gggtggttgg gttcctcgta tcaatgaagt agtagaagaa 1320

acaaaaaaaa ttatttctag aacatataaa acgtatatta atgatataaa ggaaatcaga 1380

aatatctcta atggtagtta tactcagcag atagttgaaa gtctatattt caaaatcgat 1440

caacctttcc gacaatggtt agctagcatt caaccagaag atgataaaga ttctaagata 1500

caagaatgga gagttttact gaagaaaata gttaaagctg aagcagaagt tattttacat 1560

caaggggggg cgagggatta tcttggtatc caaaaagatg ggcgaattaa gaatattgca 1620

actgcctata attcgttcga tttttggctt cgtcaacagt taaaatag 1668

<210> 183

<211> 594

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(594)

<223> Cse2

<400> 183

atgtcacaac atactaaaca aacagtttgg actgttacaa agaagattat tttcaaattg 60

agtaaccaaa aagaggaaac atatgataaa gctacactag caaaagttag aaaaacattg 120

gggaaaccct tgagtgaagc aacagaaata tggccaattc tgttcgaaaa tttaccagag 180

gaatttttaa gttcgtatca gcaaccaagc tatgaggaat tagctattta tacagcgctt 240

caattgtatg cattgcatca gcaaggtgtt tcaacaagtg tgatgctaga tgattctaag 300

ccctatgaaa atataggttc tgcacttggt aagcttagga aagaagatga taccacttca 360

attgatagac gattcaatac catgattacc tcatcaacgt ttgaagaact tacttatcat 420

ttaaggcatt tgatttcgct acttaaagtg gagtcaccgg tgattcaggt tgattactct 480

ggcctagcaa atgatttata ttggttttta aataatagtc aagaaaatgt ccgcctaaat 540

tgggcaagag catattataa acaaattaaa ggagaaaaaa acaatgacaa ctga 594

<210> 184

<211> 1068

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1068)

<223> Cas7

<400> 184

atgacaactg aacaacgatt atttttagat attcatgcta ttcaaagctt accaccttca 60

aatatgaata gagatgatac aggtagcccg aaaacagctc agtatggagg agttagaaga 120

tctcgcgtaa gttctcaagc atggaagaaa gcgatgagag agtattttaa tactcatggt 180

gatcattcaa atgttggtat tagaacaaaa gaaattgtga gatatgttgc agataaaata 240

gtagaactag atagttctat cagtattgaa gatgctttgg aaaaagccga taaagtcttg 300

atagctgctg gaatcaagaa aaaaggtgaa gttaaagcac tttattttat gggtgatagt 360

caagctaaga agttagctca agcagcctat gacaatataa cacataaaaa agagcttcaa 420

aagttggcta atgaagatcc agctattgat attgccctgt ttggtcgaat ggtagccgaa 480

gatccaactc ttaacgagga ttcttcttct caggttgcac atgccatttc cacacatcca 540

gtacaaactg aatttgattt ctttacggct gttgatgatt tagctccaga ggataatgca 600

ggggcgggta tgcttggaac tgttgagttt aattcttcta cactatatcg ctatgcaaat 660

gttgcgattc atgaattgtc aaaacaatta ggaaacaagg aatcgttgga gaatagttta 720

tctttgttca ttgaggcttt tgcaaagtca cttccaacag ggaaagtaaa tacatttgct 780

aatcaaacgc taccacagac tttaattgta acggttcgaa gtgatcgtcc ggttaatctt 840

gtcagtgcat ttgaagaacc agttaaatca atagaaggct atgttactaa atctatcgat 900

aaactcgcca aagagtttat taaggttgag aaatttgtag acaaaccact tatgaccttc 960

tatgttactt tgcatgagag cgacagtcta aaacaaattg gggaggaaaa agattcagtt 1020

tcaaaattat tggaagattt ttcagaaatg atagcccaat atatttaa 1068

<210> 185

<211> 726

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(726)

<223> Cas5

<400> 185

atgaagacga tattgttgaa atttgctggc cccttacaat catggggaac gagttcacat 60

tttgaaacta ggcatacaga tttttatcct tccaaaagtg cggtaattgg actacttgct 120

gctagtttag gttataggag agacgaagat gaaaaaattc aaaaattaaa tgaacttgat 180

tttgctgttc gtgtcgatca gcaaggaaat ctgttaagag acttccatgt tgcacagaag 240

tatacagaaa agggtaaatt tgatagaaat tatgttacga atcggtatta tctagaagac 300

gctgtatttg ttgtagccct ctcccataca gatgatagct ttatagatat cattaaaggt 360

gctctaaaaa atccctattt ccaacctttt atggggagaa gggcactccc aataactgca 420

gactttatct taggtgagac agatgttaat ccattagaga gcctaaaatc gctgaaatgg 480

caagcttctc tatggtttat gaaaaaatct catgataagg atgctatttc tttggaagtt 540

tatctagata gtcaattagt caacaaggat gtttatcagc tgaggcaaga ttatgttagg 600

tcattttcac aaaaagggag aagatttggt tttaggtatg aagtacgtga attaatcagt 660

gttcaaaatc ctcactattt aaataagaat acagagcata acattttcga gagtatagga 720

gattga 726

<210> 186

<211> 639

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(639)

<223> Cas6

<400> 186

atgtacattt ctagggtaga aattgatcga tataatagac gaaaggttag agatttaacg 60

catgtaggag cttatcatgc ttgggtggaa gagagttttc catcggaatt agagcaatca 120

atccgtacaa gaaaattatg gcgaatcgat cgtattcaag gtaaggatta tcttattatt 180

gtaagtaaag aaaaacctaa tttacaaaaa cttgaaaaat atggtgttgt aggaagcgct 240

caaactaagg actatcaaca ttttttagat agcatcaaaa ctggttttcg aatgaatttt 300

agaatagtgc taaatccggt tatttcaatt acttcacccg ataaatcaaa acgaggagtt 360

gtaaaaccgc atgtgacgat taaacatcag atggactttc tagtgaaaca atctgagaaa 420

aatggcttct cattagtagg agaaagtttc tcaattgttg aacgtggtta tgaagttttt 480

cagaaaccag aaaaacccat acgactatca aaagttgttt acgaaggaac cttaactgtt 540

agtgatgata cgcttttcaa aaaaatgctg accgagggag ttggaaagaa aaaagcatat 600

ggttttggct tgatgacagt ggtaccactt gaggaatga 639

<210> 187

<211> 1668

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1668)

<223> Cas8

<400> 187

atgtccaggt tcaacctgct ggatgagcca tggatctccg tgatctatga cgagaagggc 60

agcaccaagg acgtgtccct gcaggatctg tttacaaatg cccaccagta caaggagctg 120

gccggcgaca ccaagacaca ggatttcgcc gtgctgcggg tgctgctggc cgtgctgcac 180

accgtgttta gcagattcga catcgatggc aacgcctacg agtatctgac aatcgacgag 240

ggctggaatc agctggagcc tgtggacgag atggatatcg agaactacga ggaggccctg 300

tatgagacct gggagaagct gtggacaaat aagcggttcc caaacatcgt gaatcagtac 360

ctggagaagt ggcgggaccg gttctacctg ttcgatcaga agtatccctt ctttcaggtg 420

accaaggagg acatcgccgg cgataagatc agcaaggcca agggcacatc catcctgggc 480

aagaacatca atagaatcat ctctgagagc ggcaacaaga tcgccctgtt ctccccaaag 540

gacgaggaga acaagaatac cctgacagca gcagagctgg caaggtggct gatcaccttt 600

cagggctact ctggcgtgag cgacaaagtg atcttcggca acgagaagta tacacccagc 660

aagggctggc tgtttgatat cggcgccatc tacatcaagg gcaataccct gttcgagaca 720

ctgctgctga actacatctc cccatataat gagtgcggca acgtggagaa tatccagcgg 780

ccctgttggg agagaaagag ctccgatatc atcaagtctt acctggacga gaaggatatc 840

accaatatcg cctctctgta cacagtgtgg agcaagggca tctatatcga ccccgacttc 900

aacctgaata agcccttttc cttcgacatc gtgaagctgc cagacatcaa ccacagggat 960

aatttcctgg agcccatgac cctgtggaag tacaacgtgt ccggcaagaa tcgcgattct 1020

tatacaccca agaagcacct gctgaaccag tctctgtgga ggagctttgg cctgctgagc 1080

atcaaggaca ccgatctgca gcaccgcaag cctggcgtga tcgagtggct gacatacatc 1140

gacgatatca tcggcaaccg gctgagcaat atcgtggcca tctccatgca ggacgatggc 1200

aatccacaga gcagactgcc caccgacgaa gtgatcgatt ccatcttcat caacgacctg 1260

gtgctgacag acctggatga gggcggctgg gtgcccagaa tcaatgaggt ggtggaggag 1320

accaagaaga tcatctcccg gacatacaag acctatatca acgatatcaa ggagatcaga 1380

aacatctcca atggctctta cacccagcag atcgtggaga gcctgtactt caagatcgac 1440

cagcccttca gacagtggct ggcctccatc cagcctgagg acgataagga ttctaagatc 1500

caggagtgga gggtgctgct gaagaagatc gtgaaggccg aggcagaagt gatcctgcac 1560

cagggaggag ccagggatta tctgggcatc cagaaggacg gccgcatcaa gaacatcgcc 1620

accgcctaca atagctttga cttctggctg aggcagcagc tgaagtaa 1668

<210> 188

<211> 594

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(594)

<223> Cse2

<400> 188

atgtctcagc acaccaagca gacagtgtgg accgtgacaa agaagatcat cttcaagctg 60

tccaatcaga aggaggagac ctacgataag gccacactgg ccaaggtgcg caagaccctg 120

ggcaagcctc tgtctgaggc cacagagatc tggcctatcc tgtttgagaa cctgccagag 180

gagttcctga gctcctacca gcagccatcc tatgaggagc tggccatcta caccgccctg 240

cagctgtatg ccctgcacca gcagggcgtg tctacaagcg tgatgctgga cgattctaag 300

ccttatgaga acatcggcag cgccctgggc aagctgcgca aggaggacga taccacaagc 360

atcgacaggc gctttaatac catgatcaca tctagcacct tcgaggagct gacctaccac 420

ctgcggcacc tgatctccct gctgaaggtg gagtctccag tgatccaggt ggactactcc 480

ggcctggcca acgatctgta ttggttcctg aacaattctc aggagaacgt gaggctgaat 540

tgggcccgcg cctactataa gcagatcaag ggcgagaaga acaatgacaa ctaa 594

<210> 189

<211> 1068

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1068)

<223> Cas7

<400> 189

atgaccacag agcagagact gtttctggac atccacgcca tccagagcct gcccccttcc 60

aacatgaatc gggacgatac cggctcccct aagacagccc agtatggcgg cgtgcggaga 120

tctagggtga gctcccaggc ctggaagaag gccatgcgcg agtacttcaa cacccacggc 180

gatcacagca atgtgggcat caggacaaag gagatcgtgc gctatgtggc cgacaagatc 240

gtggagctgg attctagcat ctccatcgag gacgccctgg agaaggccga taaggtgctg 300

atcgccgccg gcatcaagaa gaagggcgag gtgaaggccc tgtacttcat gggcgattcc 360

caggccaaga agctggcaca ggcagcatac gacaacatca cccacaagaa ggagctgcag 420

aagctggcca atgaggaccc cgccatcgat atcgccctgt tcggaaggat ggtggcagag 480

gaccctaccc tgaacgagga ttcctctagc caggtggcac acgcaatcag cacccaccca 540

gtgcagacag agtttgattt ctttaccgca gtggacgatc tggcccccga ggacaatgca 600

ggagcaggaa tgctgggaac cgtggagttc aactcctcta cactgtaccg gtatgccaat 660

gtggccatcc acgagctgtc taagcagctg ggcaacaagg agagcctgga gaattctctg 720

agcctgttta tcgaggcctt cgccaagtcc ctgcctaccg gcaaggtgaa cacatttgcc 780

aatcagacac tgccacagac cctgatcgtg acagtgaggt ccgaccgccc agtgaacctg 840

gtgtctgcct tcgaggagcc cgtgaagagc atcgagggct atgtgaccaa gtccatcgat 900

aagctggcca aggagtttat caaggtggag aagttcgtgg acaagcccct gatgaccttt 960

tacgtgacac tgcacgagtc cgattctctg aagcagatcg gcgaggagaa ggatagcgtg 1020

tccaagctgc tggaggactt cagcgagatg atcgcacagt acatctaa 1068

<210> 190

<211> 726

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(726)

<223> Cas5

<400> 190

atgaagacca tcctgctgaa gtttgcagga cctctgcagt cctggggcac atcctctcac 60

tttgagacaa gacacaccga cttctatcca tccaagtctg ccgtgatcgg actgctggca 120

gccagcctgg gataccggag agacgaggat gagaagatcc agaagctgaa tgagctggac 180

ttcgccgtgc gggtggatca gcagggcaac ctgctgagag actttcacgt ggcccagaag 240

tacaccgaga agggcaagtt cgatcggaac tatgtgacaa atagatacta tctggaggac 300

gccgtgtttg tggtggccct gtcccacacc gacgattctt tcatcgatat catcaagggc 360

gccctgaaga acccctactt tcagcctttc atgggcaggc gcgccctgcc tatcaccgca 420

gactttatcc tgggcgagac agatgtgaat ccactggaga gcctgaagtc cctgaagtgg 480

caggcctctc tgtggttcat gaagaagagc cacgacaagg atgccatctc cctggaggtg 540

tacctggact ctcagctggt gaacaaggac gtgtaccagc tgcggcagga ctacgtgcgg 600

agcttcagcc agaagggccg gagattcggc tttaggtacg aggtgcgcga gctgatctcc 660

gtgcagaacc ctcactatct gaacaagaat accgagcaca atatcttcga gagcatcggc 720

gactaa 726

<210> 191

<211> 639

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(639)

<223> Cas6

<400> 191

atgtacatca gcagggtgga gatcgatcgc tataatagga ggaaggtgcg cgacctgacc 60

cacgtgggag catatcacgc ctgggtggag gagtcttttc caagcgagct ggagcagtct 120

atcaggacac gcaagctgtg gcggatcgac agaatccagg gcaaggatta cctgatcatc 180

gtgagcaagg agaagcccaa tctgcagaag ctggagaagt acggagtggt gggcagcgcc 240

cagactaagg actatcagca cttcctggat tccatcaaga caggctttcg gatgaacttc 300

agaatcgtgc tgaatcccgt gatctccatc acctctcctg acaagagcaa gcggggcgtg 360

gtgaagcccc acgtgacaat caagcaccag atggattttc tggtgaagca gtctgagaag 420

aacggcttta gcctggtggg cgagtctttc agcatcgtgg agaggggcta tgaggtgttc 480

cagaagcctg agaagccaat ccgcctgtct aaggtggtgt acgagggcac cctgacagtg 540

agcgacgata ccctgtttaa gaagatgctg acagagggcg tgggcaagaa gaaggcctac 600

ggcttcggcc tgatgaccgt ggtgcccctg gaggagtaa 639

<210> 192

<211> 555

<212> PRT

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(555)

<223> Cas8

<400> 192

Met Ser Arg Phe Asn Leu Leu Asp Glu Pro Trp Ile Ser Val Ile Tyr

1 5 10 15

Asp Glu Lys Gly Ser Thr Lys Asp Val Ser Leu Gln Asp Leu Phe Thr

20 25 30

Asn Ala His Gln Tyr Lys Glu Leu Ala Gly Asp Thr Lys Thr Gln Asp

35 40 45

Phe Ala Val Leu Arg Val Leu Leu Ala Val Leu His Thr Val Phe Ser

50 55 60

Arg Phe Asp Ile Asp Gly Asn Ala Tyr Glu Tyr Leu Thr Ile Asp Glu

65 70 75 80

Gly Trp Asn Gln Leu Glu Pro Val Asp Glu Met Asp Ile Glu Asn Tyr

85 90 95

Glu Glu Ala Leu Tyr Glu Thr Trp Glu Lys Leu Trp Thr Asn Lys Arg

100 105 110

Phe Pro Asn Ile Val Asn Gln Tyr Leu Glu Lys Trp Arg Asp Arg Phe

115 120 125

Tyr Leu Phe Asp Gln Lys Tyr Pro Phe Phe Gln Val Thr Lys Glu Asp

130 135 140

Ile Ala Gly Asp Lys Ile Ser Lys Ala Lys Gly Thr Ser Ile Leu Gly

145 150 155 160

Lys Asn Ile Asn Arg Ile Ile Ser Glu Ser Gly Asn Lys Ile Ala Leu

165 170 175

Phe Ser Pro Lys Asp Glu Glu Asn Lys Asn Thr Leu Thr Ala Ala Glu

180 185 190

Leu Ala Arg Trp Leu Ile Thr Phe Gln Gly Tyr Ser Gly Val Ser Asp

195 200 205

Lys Val Ile Phe Gly Asn Glu Lys Tyr Thr Pro Ser Lys Gly Trp Leu

210 215 220

Phe Asp Ile Gly Ala Ile Tyr Ile Lys Gly Asn Thr Leu Phe Glu Thr

225 230 235 240

Leu Leu Leu Asn Tyr Ile Ser Pro Tyr Asn Glu Cys Gly Asn Val Glu

245 250 255

Asn Ile Gln Arg Pro Cys Trp Glu Arg Lys Ser Ser Asp Ile Ile Lys

260 265 270

Ser Tyr Leu Asp Glu Lys Asp Ile Thr Asn Ile Ala Ser Leu Tyr Thr

275 280 285

Val Trp Ser Lys Gly Ile Tyr Ile Asp Pro Asp Phe Asn Leu Asn Lys

290 295 300

Pro Phe Ser Phe Asp Ile Val Lys Leu Pro Asp Ile Asn His Arg Asp

305 310 315 320

Asn Phe Leu Glu Pro Met Thr Leu Trp Lys Tyr Asn Val Ser Gly Lys

325 330 335

Asn Arg Asp Ser Tyr Thr Pro Lys Lys His Leu Leu Asn Gln Ser Leu

340 345 350

Trp Arg Ser Phe Gly Leu Leu Ser Ile Lys Asp Thr Asp Leu Gln His

355 360 365

Arg Lys Pro Gly Val Ile Glu Trp Leu Thr Tyr Ile Asp Asp Ile Ile

370 375 380

Gly Asn Arg Leu Ser Asn Ile Val Ala Ile Ser Met Gln Asp Asp Gly

385 390 395 400

Asn Pro Gln Ser Arg Leu Pro Thr Asp Glu Val Ile Asp Ser Ile Phe

405 410 415

Ile Asn Asp Leu Val Leu Thr Asp Leu Asp Glu Gly Gly Trp Val Pro

420 425 430

Arg Ile Asn Glu Val Val Glu Glu Thr Lys Lys Ile Ile Ser Arg Thr

435 440 445

Tyr Lys Thr Tyr Ile Asn Asp Ile Lys Glu Ile Arg Asn Ile Ser Asn

450 455 460

Gly Ser Tyr Thr Gln Gln Ile Val Glu Ser Leu Tyr Phe Lys Ile Asp

465 470 475 480

Gln Pro Phe Arg Gln Trp Leu Ala Ser Ile Gln Pro Glu Asp Asp Lys

485 490 495

Asp Ser Lys Ile Gln Glu Trp Arg Val Leu Leu Lys Lys Ile Val Lys

500 505 510

Ala Glu Ala Glu Val Ile Leu His Gln Gly Gly Ala Arg Asp Tyr Leu

515 520 525

Gly Ile Gln Lys Asp Gly Arg Ile Lys Asn Ile Ala Thr Ala Tyr Asn

530 535 540

Ser Phe Asp Phe Trp Leu Arg Gln Gln Leu Lys

545 550 555

<210> 193

<211> 197

<212> PRT

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(197)

<223> Cse2

<400> 193

Met Ser Gln His Thr Lys Gln Thr Val Trp Thr Val Thr Lys Lys Ile

1 5 10 15

Ile Phe Lys Leu Ser Asn Gln Lys Glu Glu Thr Tyr Asp Lys Ala Thr

20 25 30

Leu Ala Lys Val Arg Lys Thr Leu Gly Lys Pro Leu Ser Glu Ala Thr

35 40 45

Glu Ile Trp Pro Ile Leu Phe Glu Asn Leu Pro Glu Glu Phe Leu Ser

50 55 60

Ser Tyr Gln Gln Pro Ser Tyr Glu Glu Leu Ala Ile Tyr Thr Ala Leu

65 70 75 80

Gln Leu Tyr Ala Leu His Gln Gln Gly Val Ser Thr Ser Val Met Leu

85 90 95

Asp Asp Ser Lys Pro Tyr Glu Asn Ile Gly Ser Ala Leu Gly Lys Leu

100 105 110

Arg Lys Glu Asp Asp Thr Thr Ser Ile Asp Arg Arg Phe Asn Thr Met

115 120 125

Ile Thr Ser Ser Thr Phe Glu Glu Leu Thr Tyr His Leu Arg His Leu

130 135 140

Ile Ser Leu Leu Lys Val Glu Ser Pro Val Ile Gln Val Asp Tyr Ser

145 150 155 160

Gly Leu Ala Asn Asp Leu Tyr Trp Phe Leu Asn Asn Ser Gln Glu Asn

165 170 175

Val Arg Leu Asn Trp Ala Arg Ala Tyr Tyr Lys Gln Ile Lys Gly Glu

180 185 190

Lys Asn Asn Asp Asn

195

<210> 194

<211> 355

<212> PRT

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(355)

<223> Cas7

<400> 194

Met Thr Thr Glu Gln Arg Leu Phe Leu Asp Ile His Ala Ile Gln Ser

1 5 10 15

Leu Pro Pro Ser Asn Met Asn Arg Asp Asp Thr Gly Ser Pro Lys Thr

20 25 30

Ala Gln Tyr Gly Gly Val Arg Arg Ser Arg Val Ser Ser Gln Ala Trp

35 40 45

Lys Lys Ala Met Arg Glu Tyr Phe Asn Thr His Gly Asp His Ser Asn

50 55 60

Val Gly Ile Arg Thr Lys Glu Ile Val Arg Tyr Val Ala Asp Lys Ile

65 70 75 80

Val Glu Leu Asp Ser Ser Ile Ser Ile Glu Asp Ala Leu Glu Lys Ala

85 90 95

Asp Lys Val Leu Ile Ala Ala Gly Ile Lys Lys Lys Gly Glu Val Lys

100 105 110

Ala Leu Tyr Phe Met Gly Asp Ser Gln Ala Lys Lys Leu Ala Gln Ala

115 120 125

Ala Tyr Asp Asn Ile Thr His Lys Lys Glu Leu Gln Lys Leu Ala Asn

130 135 140

Glu Asp Pro Ala Ile Asp Ile Ala Leu Phe Gly Arg Met Val Ala Glu

145 150 155 160

Asp Pro Thr Leu Asn Glu Asp Ser Ser Ser Gln Val Ala His Ala Ile

165 170 175

Ser Thr His Pro Val Gln Thr Glu Phe Asp Phe Phe Thr Ala Val Asp

180 185 190

Asp Leu Ala Pro Glu Asp Asn Ala Gly Ala Gly Met Leu Gly Thr Val

195 200 205

Glu Phe Asn Ser Ser Thr Leu Tyr Arg Tyr Ala Asn Val Ala Ile His

210 215 220

Glu Leu Ser Lys Gln Leu Gly Asn Lys Glu Ser Leu Glu Asn Ser Leu

225 230 235 240

Ser Leu Phe Ile Glu Ala Phe Ala Lys Ser Leu Pro Thr Gly Lys Val

245 250 255

Asn Thr Phe Ala Asn Gln Thr Leu Pro Gln Thr Leu Ile Val Thr Val

260 265 270

Arg Ser Asp Arg Pro Val Asn Leu Val Ser Ala Phe Glu Glu Pro Val

275 280 285

Lys Ser Ile Glu Gly Tyr Val Thr Lys Ser Ile Asp Lys Leu Ala Lys

290 295 300

Glu Phe Ile Lys Val Glu Lys Phe Val Asp Lys Pro Leu Met Thr Phe

305 310 315 320

Tyr Val Thr Leu His Glu Ser Asp Ser Leu Lys Gln Ile Gly Glu Glu

325 330 335

Lys Asp Ser Val Ser Lys Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Ile Ala

340 345 350

Gln Tyr Ile

355

<210> 195

<211> 241

<212> PRT

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(241)

<223> Cas5

<400> 195

Met Lys Thr Ile Leu Leu Lys Phe Ala Gly Pro Leu Gln Ser Trp Gly

1 5 10 15

Thr Ser Ser His Phe Glu Thr Arg His Thr Asp Phe Tyr Pro Ser Lys

20 25 30

Ser Ala Val Ile Gly Leu Leu Ala Ala Ser Leu Gly Tyr Arg Arg Asp

35 40 45

Glu Asp Glu Lys Ile Gln Lys Leu Asn Glu Leu Asp Phe Ala Val Arg

50 55 60

Val Asp Gln Gln Gly Asn Leu Leu Arg Asp Phe His Val Ala Gln Lys

65 70 75 80

Tyr Thr Glu Lys Gly Lys Phe Asp Arg Asn Tyr Val Thr Asn Arg Tyr

85 90 95

Tyr Leu Glu Asp Ala Val Phe Val Val Ala Leu Ser His Thr Asp Asp

100 105 110

Ser Phe Ile Asp Ile Ile Lys Gly Ala Leu Lys Asn Pro Tyr Phe Gln

115 120 125

Pro Phe Met Gly Arg Arg Ala Leu Pro Ile Thr Ala Asp Phe Ile Leu

130 135 140

Gly Glu Thr Asp Val Asn Pro Leu Glu Ser Leu Lys Ser Leu Lys Trp

145 150 155 160

Gln Ala Ser Leu Trp Phe Met Lys Lys Ser His Asp Lys Asp Ala Ile

165 170 175

Ser Leu Glu Val Tyr Leu Asp Ser Gln Leu Val Asn Lys Asp Val Tyr

180 185 190

Gln Leu Arg Gln Asp Tyr Val Arg Ser Phe Ser Gln Lys Gly Arg Arg

195 200 205

Phe Gly Phe Arg Tyr Glu Val Arg Glu Leu Ile Ser Val Gln Asn Pro

210 215 220

His Tyr Leu Asn Lys Asn Thr Glu His Asn Ile Phe Glu Ser Ile Gly

225 230 235 240

Asp

<210> 196

<211> 212

<212> PRT

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(212)

<223> Cas6

<400> 196

Met Tyr Ile Ser Arg Val Glu Ile Asp Arg Tyr Asn Arg Arg Lys Val

1 5 10 15

Arg Asp Leu Thr His Val Gly Ala Tyr His Ala Trp Val Glu Glu Ser

20 25 30

Phe Pro Ser Glu Leu Glu Gln Ser Ile Arg Thr Arg Lys Leu Trp Arg

35 40 45

Ile Asp Arg Ile Gln Gly Lys Asp Tyr Leu Ile Ile Val Ser Lys Glu

50 55 60

Lys Pro Asn Leu Gln Lys Leu Glu Lys Tyr Gly Val Val Gly Ser Ala

65 70 75 80

Gln Thr Lys Asp Tyr Gln His Phe Leu Asp Ser Ile Lys Thr Gly Phe

85 90 95

Arg Met Asn Phe Arg Ile Val Leu Asn Pro Val Ile Ser Ile Thr Ser

100 105 110

Pro Asp Lys Ser Lys Arg Gly Val Val Lys Pro His Val Thr Ile Lys

115 120 125

His Gln Met Asp Phe Leu Val Lys Gln Ser Glu Lys Asn Gly Phe Ser

130 135 140

Leu Val Gly Glu Ser Phe Ser Ile Val Glu Arg Gly Tyr Glu Val Phe

145 150 155 160

Gln Lys Pro Glu Lys Pro Ile Arg Leu Ser Lys Val Val Tyr Glu Gly

165 170 175

Thr Leu Thr Val Ser Asp Asp Thr Leu Phe Lys Lys Met Leu Thr Glu

180 185 190

Gly Val Gly Lys Lys Lys Ala Tyr Gly Phe Gly Leu Met Thr Val Val

195 200 205

Pro Leu Glu Glu

210

<210> 197

<211> 89

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(89)

<223> CRISPR

<400> 197

gtttttcccg cacacgcggg ggtgatccta tacctatatc aatggcctcc cacgcataag 60

cgtttttccc gcacacgcgg gggtgatcc 89

<210> 198

<211> 1743

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1743)

<223> Cas8

<400> 198

ttgcccggga agggtggggc gtcggtgaat ctgttatctg atgggtggct ttcagctgtt 60

tccgcaggtg ggggctctgg tttcgggggt ggtcctgggg cggggccggc ggagttcggt 120

gtgcgggagc ttctgctgaa tgcggagaag ttcgctgaca tcgtggtgga cctgcccacg 180

cagcgtccgg cggtgttccg gcaggtcctg ctgccgttgg tggtggacgc gttggggtgt 240

ccgaaggacg ccgaggcgtg gatggacatg ttccgggcgg gggctttcag ccctgagcag 300

cggcaggtgc tggctgatta cctggacaag caccagcatt tgttcggtct tctggatccg 360

gtggagccgt tcggtcaggt ggctgacctg cggacggcga agggggagac caaggggtcg 420

gcgttgctgg tggcgacggc ggccaccggg aacaacgtgc cgttgttctc gtcccggacg 480

gagggcgacg tactggagct gacgcccgct gaggcggcca ggtggctgct gcacacccac 540

tgctgggaca cggctgccat caagaccggc gcggtcggtg acccgatggt gaagtccggg 600

aagacgaccg gcaatccgac gggcccgctg ggtcagctcg gcgtgaccat gccggtgggg 660

tcgacgcttt tcgagacgtt gttgctcaac atcccgtacg gccaggctgg gctgtccgac 720

gacgtgccgc agtggcgacg gcgtagtacg cagggcgacg tcaaggacac tctctcgtgt 780

gcgacgcctg tgtggcagag cagaccggcg cgggggctgc tggaggcgtg gacgtggcag 840

gctcgccgga tccgtctcat ctctcaggac accgaccggg ggccgcgcat cacccgggtg 900

ctggtcgcgg ccggcgaccg tcttgaggtc agcccggaca cggaaccgca cacggcctgg 960

gtggtggaca gccccgccgg ccggcggggt aagagtcccg cgcggtctgg ggtgaagagt 1020

gcgcgtccgc gccgtcacac ggcaggccgc gccgggtggc gtggtcttga cgcgctgctg 1080

gccgtgaacg ctgtcgacca ggaccagcag gcgaccgcca cccgcagcgg ggcggtgagc 1140

agccagctgg tgcggcagct cagcgccatc agccgccgct tgcccagccg gtatccgctg 1200

cgggtcgagc tgaccgggat cgcctacggc aaccagtcgg ccgtcatcga ggacatgtac 1260

ttcgacgaga tcccgctgcc cgtggccgct ctcgacccgg aggggatcgt ctacggggcg 1320

ctgctggagg tggtcgacca ggcggaggac ctggccaagg cggtcaatca cctgtcgggg 1380

gaccttcgcc gggccgcggg cagtgaaccg atcccgtggg acaagggcca gcgtcccgga 1440

gacaccctgt tgcacgctct cgacccgatc gtgcggcgtc tgttggccgg cctgcgccag 1500

gccggcgacg acttcgaccg gtgtgagcag ggactggagg cgtgggagca caaggccggg 1560

caggccacgc tccgcgtcgc ggagggcctg ttcaattcgg cgcccgccgc cctgttcacc 1620

ggccgccgcg tcaagaagga cggcaaggag caggtctacc gtctcagcac tgccgaagcg 1680

tccttccgcc ggcggctcgc cgtgatcctc caccgccgcg ccgctgcacg tactgccggc 1740

tga 1743

<210> 199

<211> 615

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(615)

<223> Cse2

<400> 199

gtgtccacct cacccttgtc cgctcccgtc cccggccaga gagtttcctc cctgcccagg 60

ccctactgga gcggccgtgc ggacgagcaa ggccagtggc ggacacgcgc cggggaatcc 120

ctgcgaccgc ccggggagga cctcagcgcg ctgagagccg gcctgggaaa gaaggcgttc 180

accgaacccc gcctgtggca gtactacacg acacccaccg acggccgcgt caccctcgag 240

ctggaggccg agcacgccgc gctcgccctg tacgggctgc atcagcaaag ccaggagcag 300

ccgatgcacc ggcagggtgt ccgcaccggc agggccctgc gcgccctgca ccagcggtac 360

agcgaagagg cgaccgaccg gcgggtggcg caggccgtcg gtgcgacctc ggctgcggcc 420

ttcgcctacc ggctccgcgc actggtgacg cagttgcgtt ccatcgggca gcccctggac 480

tacgaccagc tgatgcagga cctcctgcgc tggcacttcc ccgacggacg ctcccgggtc 540

cgccgcgggt ggggtcttgg ctaccacggc cgcgatcgcc agcccgacga agccccgccc 600

cccgaaggct cgtag 615

<210> 200

<211> 1167

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1167)

<223> Cas7

<400> 200

atgtctcagc ccgccgcccg cccgccgcgc acgtacgtcg acttccacat cctgcagacg 60

gtccccccgg ccaacctcaa cagggacgac cagggcaacc ccaaggaggc ctactacggc 120

ggtgtccgcc gctctcgtgt ttcctcccag gcgtggaagc gtgccacccg cacccacttc 180

gccgagcggg tccccgagca ggacctcgcc acccgcaccc gcaggatcat cggcgccctc 240

gccgatgaca tccagaagcg cgccggcctg gaccgcccgg cagcgctgcg cctggccgac 300

gcgctgctgg cgccgttgga gctgagcggc ggcaagaaga aggacgagtc ggcctacctc 360

ctcttctacg gccggcgcca gctcgatgcc gtagccgccc tcgtcgccga ccaggcaacc 420

gaactgtccg cgctgagcga cgccgacctc gcttcccggg tgaaggagct cccggttcgt 480

gagcagttca gcacgggcca cccgatcgat gtcgcccttt tcgggcgcat ggtcgcggac 540

atccccgctc tcaaggtcga cgccgcggcg caggtcgccc atgccctgtc cacccacgcg 600

gtggagctcg agttcgacta cttcacggcc gtcgacgatg agcagaccga cgaggagacc 660

ggtgccggca tgatcggcac catcggcttc aactccgcca ccctctaccg ctacgcctcc 720

gtcggcctcc accagctcct ggacaatctc accgacgagg aagcggccct caccgccatc 780

agcgagttcg ccacgtcctt cgcgcgctcc atgcccaccg gctaccagaa ctcctttgcc 840

caccgcaccc tgcccagcct cgtcgccgtc gtcgtccgcg aagaccagcc cgtcaacctc 900

gtctccgcgt tcgaacaacc ggtggccacc ccctcgggca tcgccgccgc ctccgccgcg 960

cggctcgccg aggaacacac acgcgccacc gtcacatggg gcgacgctcc ggccttcgca 1020

gccgccaccc acgtgttcac cgaccaccag aagaccaccg ccgccctcaa cagcgcgttc 1080

ggcccctcca tccccttctc cgctctcctc gaaggcctgc acacccacct ggccggagcc 1140

ctcaagccca agcaggccgc gcagtga 1167

<210> 201

<211> 882

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(882)

<223> Cas5

<400> 201

gtgaccaccg cccccacccc cgagcccgcc ggcaacacgc acccggccca cggcagcgac 60

gaaccgaccg tgctgctgct tcgcctcgcc ggccctctgc agtcctgggg cgtacgcagt 120

tccttcaacc gccgcgacac cggcgcggaa cccaccaagt ccggcgtcat cggcctgctg 180

gcggcagcgg caggacaccc ccgtgaacaa cccctgggag agctcgcgga cctgaccctc 240

ggtattcgcg tcgaccaacc aggcaccctg ctgcgcgact accacaccgt cagcgactac 300

cgaggccgcc ccctgccgca ggcaggtgtc tccgcgaaag gcatccagaa gcccacctca 360

ccggccaaac acacccacgt caccacccgc ttctacctcc aggacgcggt attcgtcgcc 420

gccctcgaag gcccccccgg cctcctcacc accctggaca gggcggtacg caaccccgcc 480

ttcccgctcg cactgggacg ccgctcctgc ccaccgaccc aacccctcag cctcggcttg 540

cgcaccaccg acatggaaac cgccctgcgc agcgagccct ggcaggcctc cgcccacacc 600

cgcgagcagt acgcccgccg cctgggccga gaacgcggcc tccaccagcc tcttcaccca 660

ggcaccatcg atcgcgcagc caccatcgaa gacccccgcg gcgacgaccg cctgcaggac 720

gcacccgtct ccttcgaccc ccaccagcgc gccttcacca gccgccaagt ccgccacacc 780

tggctggcca tccccaccgg cttcgaccac atcgacgacg accagcccca cggccaggcc 840

gacgaccccg accacgaccc tttcgccctg ctgggctggt ga 882

<210> 202

<211> 813

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(813)

<223> Cas6

<400> 202

atgacctacc tctcccgcat ccgcatcaat cccctccgca aggacagcag gaaactgctc 60

tccaaccccc gtgccgtaca cggcgccgtc atgggcggcc tgcccaacca caagcccgac 120

gaccgcgtcc tgtggcggat ggaccccgac aacccccacc ggccccacct cttcgtcctc 180

agcccgacac gccctgactg gacgcacatc atccaggact gcggatggcc ggacgcggac 240

ggtgaccatg ccgccgtccg cgactacacc cccctcctca gtcagctggc cgtcggccgc 300

gaattcgcct tccgcctcac cgccagcccc gtccagaaca ccgccacccc cacgaaggcg 360

acacccgccc aggccgcccg cctgaccacc cacgccgaaa acggcaaacg catccgcggc 420

ttccgcatgg gccaccgcac agcagccgcc caactcgact ggttcctcac ccggaccgac 480

cgctggggct tcgacatccc cgccacccgc tccgatcccg ccgcccccgg catccacgcc 540

cccacacccc ccaccgcccc tcgccccacc tcgccacccc gcccagaccc caaccctccc 600

tacgaagtcc gcatcaccgc ccgccaccgc cattccttcc agaagaacgg acacggagcg 660

cacgtcgtct tccgcagcgc aaccttcgaa ggccgcctgc gcatcaccga caccgaccgc 720

ttcaccacca gcctcctcac cggcctcggc ccctcccgcg cctacggctg cggcctgctc 780

accctcgccc cgctgcccgg acagcagacc tga 813

<210> 203

<211> 1743

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1743)

<223> Cas8

<400> 203

atgcctggca agggaggagc aagcgtgaac ctgctgtccg atggctggct gagcgccgtg 60

tccgccggcg gcggcagcgg ctttggagga ggacctggag caggaccagc agagttcggc 120

gtgcgcgagc tgctgctgaa tgccgagaag tttgccgaca tcgtggtgga tctgccaacc 180

cagaggcctg ccgtgttccg gcaggtgctg ctgcctctgg tggtggacgc cctgggatgt 240

ccaaaggacg cagaggcctg gatggatatg tttagggcag gagccttctc ccccgagcag 300

aggcaggtgc tggccgacta cctggataag caccagcacc tgtttggact gctggacccc 360

gtggagccat tcggccaggt ggccgacctg agaacagcaa agggagagac caagggcagc 420

gccctgctgg tggcaacagc agccaccggc aacaatgtgc ccctgtttag ctcccggaca 480

gagggcgacg tgctggagct gacccctgca gaggcagcaa gatggctgct gcacacacac 540

tgctgggata ccgcagccat caagacagga gcagtgggcg accctatggt gaagagcggc 600

aagaccaccg gaaacccaac aggacctctg ggacagctgg gagtgaccat gccagtgggc 660

tccacactgt tcgagaccct gctgctgaat atcccatacg gacaggcagg actgtctgat 720

gacgtgccac agtggaggcg ccggagcacc cagggcgacg tgaaggatac cctgtcctgt 780

gcaacacccg tgtggcagag ccggccagca aggggactgc tggaggcctg gacatggcag 840

gccagaagga tcagactgat ctcccaggac acagatcgcg gcccaaggat caccagagtg 900

ctggtggcag caggcgacag gctggaggtg tctccagata cagagcccca caccgcatgg 960

gtggtggata gcccagcagg ccggagaggc aagtctcctg cacggagcgg cgtgaagtcc 1020

gccagaccaa gaaggcacac cgcaggaagg gcaggatgga ggggcctgga cgccctgctg 1080

gccgtgaacg ccgtggacca ggatcagcag gcaacagcaa cccggagcgg cgccgtgtct 1140

agccagctgg tgagacagct gtctgccatc agccgccggc tgcctagccg gtacccactg 1200

agagtggagc tgaccggcat cgcctatggc aaccagtccg ccgtgatcga ggacatgtac 1260

ttcgatgaga tcccactgcc tgtggccgcc ctggaccccg agggcatcgt gtacggcgcc 1320

ctgctggagg tggtggacca ggccgaggat ctggccaagg ccgtgaatca cctgtccggc 1380

gacctgagaa gggcagcagg ctctgagcca atcccatggg acaagggaca gaggcctggc 1440

gataccctgc tgcacgccct ggacccaatc gtgcgccggc tgctggcagg actgaggcag 1500

gccggcgatg actttgatag gtgtgagcag ggcctggagg cctgggagca caaggcagga 1560

caggccacac tgcgggtggc agagggcctg tttaatagcg ccccagccgc cctgttcacc 1620

ggcagaaggg tgaagaagga cggcaaggag caggtgtatc gcctgtctac agcagaggcc 1680

agcttccgcc ggagactggc cgtgatcctg cacaggcgcg ccgccgcccg gaccgccggc 1740

taa 1743

<210> 204

<211> 615

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(615)

<223> Cse2

<400> 204

atgtccacat ctccactgtc tgcccccgtg cctggccaga gagtgtctag cctgccaagg 60

ccatactggt ccggcagggc agatgagcag ggacagtggc ggaccagagc aggagagagc 120

ctgaggccac ctggagagga cctgtccgcc ctgagagcag gactgggcaa gaaggccttc 180

acagagccaa ggctgtggca gtactatacc acacccacag atggccgcgt gaccctggag 240

ctggaggcag agcacgccgc cctggccctg tacggactgc accagcagag ccaggagcag 300

ccaatgcaca ggcagggcgt gcggaccgga agagccctga gggccctgca ccagcggtac 360

tctgaggagg caacagacag gcgcgtggca caggcagtgg gagccaccag cgccgcagcc 420

tttgcctata ggctgcgcgc cctggtgacc cagctgaggt ctatcggcca gccactggat 480

tacgaccagc tgatgcagga tctgctgagg tggcacttcc ccgacggccg gagcagagtg 540

cggagaggat ggggactggg ataccacgga agggacaggc agcccgatga ggccccaccc 600

cctgagggca gctaa 615

<210> 205

<211> 1167

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1167)

<223> Cas7

<400> 205

atgtcccagc cagcagcaag gccacctaga acatacgtgg actttcacat cctgcagacc 60

gtgccacccg ccaacctgaa tcgggacgat cagggcaacc caaaggaggc ctactatggc 120

ggcgtgcgga gatccagagt gagctcccag gcctggaaga gggcaacccg cacacacttc 180

gcagagcggg tgcccgagca ggatctggca accagaacaa ggaggatcat cggcgccctg 240

gcagacgata tccagaagag ggccggcctg gataggcctg ccgccctgag gctggcagac 300

gccctgctgg ccccactgga gctgtccggc ggcaagaaga aggacgagtc tgcctacctg 360

ctgttttatg gccggagaca gctggatgca gtggccgccc tggtggcaga ccaggcaacc 420

gagctgtctg ccctgagcga tgcagacctg gcatcccggg tgaaggagct gcccgtgaga 480

gagcagtttt ctacaggcca ccctatcgac gtggccctgt tcggcaggat ggtggccgac 540

atccctgccc tgaaggtgga tgcagcagca caggtggcac acgccctgag cacacacgcc 600

gtggagctgg agtttgatta cttcaccgcc gtggacgatg agcagacaga cgaggagacc 660

ggagcaggaa tgatcggaac catcggcttc aacagcgcca cactgtaccg ctatgcctcc 720

gtgggactgc accagctgct ggacaatctg accgatgagg aggccgccct gacagccatc 780

tccgagtttg ccacctcctt cgcccggtct atgcccacag gctatcagaa ctcttttgcc 840

cacaggaccc tgcccagcct ggtggcagtg gtggtgcgcg aggaccagcc tgtgaatctg 900

gtgagcgcct tcgagcagcc agtggccaca ccatccggca tcgcagcagc atctgccgca 960

aggctggccg aggagcacac ccgcgcaacc gtgacatggg gcgatgcacc agcctttgcc 1020

gcagcaacac acgtgttcac cgaccaccag aagaccacag ccgccctgaa cagcgccttt 1080

ggccctagca tcccattctc cgccctgctg gagggactgc acacccacct ggcaggcgcc 1140

ctgaagccta agcaggcagc acagtaa 1167

<210> 206

<211> 882

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(882)

<223> Cas5

<400> 206

atgaccacag cacctacacc agagccagca ggaaataccc acccagcaca cggctccgat 60

gagcctaccg tgctgctgct gaggctggca ggaccactgc agtcttgggg cgtgagatcc 120

tcttttaaca ggagggacac aggagcagag ccaaccaagt ccggcgtgat cggactgctg 180

gcagcagcag caggacaccc tagagagcag ccactgggag agctggcaga tctgaccctg 240

ggcatcaggg tggaccagcc aggcacactg ctgagggact accacaccgt gagcgattat 300

aggggcagac ctctgccaca ggcaggcgtg tctgccaagg gcatccagaa gcccaccagc 360

cctgccaagc acacacacgt gaccacaagg ttttacctgc aggatgccgt gttcgtggcc 420

gccctggagg gacctccagg actgctgacc acactggaca gggccgtgcg gaatccagca 480

ttcccactgg ccctgggccg gagaagctgt ccacctaccc agccactgtc cctgggactg 540

cggaccacag atatggagac agccctgaga tctgagcctt ggcaggccag cgcccacacc 600

agagagcagt atgcaaggcg cctgggaagg gagaggggac tgcaccagcc tctgcaccca 660

ggaaccatcg acagggcagc aacaatcgag gaccccaggg gcgacgatag gctgcaggac 720

gcacccgtga gctttgatcc tcaccagagg gccttcacct ccagacaggt gaggcacacc 780

tggctggcca tccccacagg ctttgaccac atcgacgatg accagcctca cggacaggca 840

gatgaccccg atcacgaccc tttcgccctg ctgggatggt aa 882

<210> 207

<211> 813

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(813)

<223> Cas6

<400> 207

atgacatacc tgtcccggat cagaatcaac ccactgcgga aggacagccg gaagctgctg 60

agcaatccaa gggcagtgca cggagccgtg atgggaggcc tgccaaacca caagcccgat 120

gacagggtgc tgtggcgcat ggaccccgac aatcctcaca ggccacacct gtttgtgctg 180

agccccacac gccctgactg gacccacatc atccaggatt gtggctggcc agatgcagac 240

ggcgatcacg cagccgtgag agactatacc ccactgctga gccagctggc agtgggaaga 300

gagttcgcct ttaggctgac agcctccccc gtgcagaaca ccgccacacc aaccaaggca 360

accccagcac aggcagcaag gctgaccaca cacgccgaga atggcaagcg gatcagaggc 420

ttcagaatgg gacacagaac cgcagcagca cagctggatt ggtttctgac acgcaccgac 480

cggtggggct tcgatatccc tgcaacaaga tctgacccag cagcaccagg catccacgca 540

ccaacacctc caaccgcacc aaggcctaca agcccaccta gaccagatcc caacccacca 600

tacgaggtgc gcatcaccgc aaggcacaga cactcctttc agaagaatgg ccacggcgcc 660

cacgtggtgt ttcggtctgc caccttcgag ggcaggctgc gcatcacaga caccgatcgg 720

ttcaccacat ctctgctgac aggcctgggc cctagcagag cctatggatg cggactgctg 780

acactggcac ctctgccagg acagcagacc taa 813

<210> 208

<211> 580

<212> PRT

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(580)

<223> Cas8

<400> 208

Met Pro Gly Lys Gly Gly Ala Ser Val Asn Leu Leu Ser Asp Gly Trp

1 5 10 15

Leu Ser Ala Val Ser Ala Gly Gly Gly Ser Gly Phe Gly Gly Gly Pro

20 25 30

Gly Ala Gly Pro Ala Glu Phe Gly Val Arg Glu Leu Leu Leu Asn Ala

35 40 45

Glu Lys Phe Ala Asp Ile Val Val Asp Leu Pro Thr Gln Arg Pro Ala

50 55 60

Val Phe Arg Gln Val Leu Leu Pro Leu Val Val Asp Ala Leu Gly Cys

65 70 75 80

Pro Lys Asp Ala Glu Ala Trp Met Asp Met Phe Arg Ala Gly Ala Phe

85 90 95

Ser Pro Glu Gln Arg Gln Val Leu Ala Asp Tyr Leu Asp Lys His Gln

100 105 110

His Leu Phe Gly Leu Leu Asp Pro Val Glu Pro Phe Gly Gln Val Ala

115 120 125

Asp Leu Arg Thr Ala Lys Gly Glu Thr Lys Gly Ser Ala Leu Leu Val

130 135 140

Ala Thr Ala Ala Thr Gly Asn Asn Val Pro Leu Phe Ser Ser Arg Thr

145 150 155 160

Glu Gly Asp Val Leu Glu Leu Thr Pro Ala Glu Ala Ala Arg Trp Leu

165 170 175

Leu His Thr His Cys Trp Asp Thr Ala Ala Ile Lys Thr Gly Ala Val

180 185 190

Gly Asp Pro Met Val Lys Ser Gly Lys Thr Thr Gly Asn Pro Thr Gly

195 200 205

Pro Leu Gly Gln Leu Gly Val Thr Met Pro Val Gly Ser Thr Leu Phe

210 215 220

Glu Thr Leu Leu Leu Asn Ile Pro Tyr Gly Gln Ala Gly Leu Ser Asp

225 230 235 240

Asp Val Pro Gln Trp Arg Arg Arg Ser Thr Gln Gly Asp Val Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Ser Cys Ala Thr Pro Val Trp Gln Ser Arg Pro Ala Arg Gly

260 265 270

Leu Leu Glu Ala Trp Thr Trp Gln Ala Arg Arg Ile Arg Leu Ile Ser

275 280 285

Gln Asp Thr Asp Arg Gly Pro Arg Ile Thr Arg Val Leu Val Ala Ala

290 295 300

Gly Asp Arg Leu Glu Val Ser Pro Asp Thr Glu Pro His Thr Ala Trp

305 310 315 320

Val Val Asp Ser Pro Ala Gly Arg Arg Gly Lys Ser Pro Ala Arg Ser

325 330 335

Gly Val Lys Ser Ala Arg Pro Arg Arg His Thr Ala Gly Arg Ala Gly

340 345 350

Trp Arg Gly Leu Asp Ala Leu Leu Ala Val Asn Ala Val Asp Gln Asp

355 360 365

Gln Gln Ala Thr Ala Thr Arg Ser Gly Ala Val Ser Ser Gln Leu Val

370 375 380

Arg Gln Leu Ser Ala Ile Ser Arg Arg Leu Pro Ser Arg Tyr Pro Leu

385 390 395 400

Arg Val Glu Leu Thr Gly Ile Ala Tyr Gly Asn Gln Ser Ala Val Ile

405 410 415

Glu Asp Met Tyr Phe Asp Glu Ile Pro Leu Pro Val Ala Ala Leu Asp

420 425 430

Pro Glu Gly Ile Val Tyr Gly Ala Leu Leu Glu Val Val Asp Gln Ala

435 440 445

Glu Asp Leu Ala Lys Ala Val Asn His Leu Ser Gly Asp Leu Arg Arg

450 455 460

Ala Ala Gly Ser Glu Pro Ile Pro Trp Asp Lys Gly Gln Arg Pro Gly

465 470 475 480

Asp Thr Leu Leu His Ala Leu Asp Pro Ile Val Arg Arg Leu Leu Ala

485 490 495

Gly Leu Arg Gln Ala Gly Asp Asp Phe Asp Arg Cys Glu Gln Gly Leu

500 505 510

Glu Ala Trp Glu His Lys Ala Gly Gln Ala Thr Leu Arg Val Ala Glu

515 520 525

Gly Leu Phe Asn Ser Ala Pro Ala Ala Leu Phe Thr Gly Arg Arg Val

530 535 540

Lys Lys Asp Gly Lys Glu Gln Val Tyr Arg Leu Ser Thr Ala Glu Ala

545 550 555 560

Ser Phe Arg Arg Arg Leu Ala Val Ile Leu His Arg Arg Ala Ala Ala

565 570 575

Arg Thr Ala Gly

580

<210> 209

<211> 204

<212> PRT

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(204)

<223> Cse2

<400> 209

Met Ser Thr Ser Pro Leu Ser Ala Pro Val Pro Gly Gln Arg Val Ser

1 5 10 15

Ser Leu Pro Arg Pro Tyr Trp Ser Gly Arg Ala Asp Glu Gln Gly Gln

20 25 30

Trp Arg Thr Arg Ala Gly Glu Ser Leu Arg Pro Pro Gly Glu Asp Leu

35 40 45

Ser Ala Leu Arg Ala Gly Leu Gly Lys Lys Ala Phe Thr Glu Pro Arg

50 55 60

Leu Trp Gln Tyr Tyr Thr Thr Pro Thr Asp Gly Arg Val Thr Leu Glu

65 70 75 80

Leu Glu Ala Glu His Ala Ala Leu Ala Leu Tyr Gly Leu His Gln Gln

85 90 95

Ser Gln Glu Gln Pro Met His Arg Gln Gly Val Arg Thr Gly Arg Ala

100 105 110

Leu Arg Ala Leu His Gln Arg Tyr Ser Glu Glu Ala Thr Asp Arg Arg

115 120 125

Val Ala Gln Ala Val Gly Ala Thr Ser Ala Ala Ala Phe Ala Tyr Arg

130 135 140

Leu Arg Ala Leu Val Thr Gln Leu Arg Ser Ile Gly Gln Pro Leu Asp

145 150 155 160

Tyr Asp Gln Leu Met Gln Asp Leu Leu Arg Trp His Phe Pro Asp Gly

165 170 175

Arg Ser Arg Val Arg Arg Gly Trp Gly Leu Gly Tyr His Gly Arg Asp

180 185 190

Arg Gln Pro Asp Glu Ala Pro Pro Pro Glu Gly Ser

195 200

<210> 210

<211> 388

<212> PRT

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(388)

<223> Cas7

<400> 210

Met Ser Gln Pro Ala Ala Arg Pro Pro Arg Thr Tyr Val Asp Phe His

1 5 10 15

Ile Leu Gln Thr Val Pro Pro Ala Asn Leu Asn Arg Asp Asp Gln Gly

20 25 30

Asn Pro Lys Glu Ala Tyr Tyr Gly Gly Val Arg Arg Ser Arg Val Ser

35 40 45

Ser Gln Ala Trp Lys Arg Ala Thr Arg Thr His Phe Ala Glu Arg Val

50 55 60

Pro Glu Gln Asp Leu Ala Thr Arg Thr Arg Arg Ile Ile Gly Ala Leu

65 70 75 80

Ala Asp Asp Ile Gln Lys Arg Ala Gly Leu Asp Arg Pro Ala Ala Leu

85 90 95

Arg Leu Ala Asp Ala Leu Leu Ala Pro Leu Glu Leu Ser Gly Gly Lys

100 105 110

Lys Lys Asp Glu Ser Ala Tyr Leu Leu Phe Tyr Gly Arg Arg Gln Leu

115 120 125

Asp Ala Val Ala Ala Leu Val Ala Asp Gln Ala Thr Glu Leu Ser Ala

130 135 140

Leu Ser Asp Ala Asp Leu Ala Ser Arg Val Lys Glu Leu Pro Val Arg

145 150 155 160

Glu Gln Phe Ser Thr Gly His Pro Ile Asp Val Ala Leu Phe Gly Arg

165 170 175

Met Val Ala Asp Ile Pro Ala Leu Lys Val Asp Ala Ala Ala Gln Val

180 185 190

Ala His Ala Leu Ser Thr His Ala Val Glu Leu Glu Phe Asp Tyr Phe

195 200 205

Thr Ala Val Asp Asp Glu Gln Thr Asp Glu Glu Thr Gly Ala Gly Met

210 215 220

Ile Gly Thr Ile Gly Phe Asn Ser Ala Thr Leu Tyr Arg Tyr Ala Ser

225 230 235 240

Val Gly Leu His Gln Leu Leu Asp Asn Leu Thr Asp Glu Glu Ala Ala

245 250 255

Leu Thr Ala Ile Ser Glu Phe Ala Thr Ser Phe Ala Arg Ser Met Pro

260 265 270

Thr Gly Tyr Gln Asn Ser Phe Ala His Arg Thr Leu Pro Ser Leu Val

275 280 285

Ala Val Val Val Arg Glu Asp Gln Pro Val Asn Leu Val Ser Ala Phe

290 295 300

Glu Gln Pro Val Ala Thr Pro Ser Gly Ile Ala Ala Ala Ser Ala Ala

305 310 315 320

Arg Leu Ala Glu Glu His Thr Arg Ala Thr Val Thr Trp Gly Asp Ala

325 330 335

Pro Ala Phe Ala Ala Ala Thr His Val Phe Thr Asp His Gln Lys Thr

340 345 350

Thr Ala Ala Leu Asn Ser Ala Phe Gly Pro Ser Ile Pro Phe Ser Ala

355 360 365

Leu Leu Glu Gly Leu His Thr His Leu Ala Gly Ala Leu Lys Pro Lys

370 375 380

Gln Ala Ala Gln

385

<210> 211

<211> 293

<212> PRT

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(293)

<223> Cas5

<400> 211

Met Thr Thr Ala Pro Thr Pro Glu Pro Ala Gly Asn Thr His Pro Ala

1 5 10 15

His Gly Ser Asp Glu Pro Thr Val Leu Leu Leu Arg Leu Ala Gly Pro

20 25 30

Leu Gln Ser Trp Gly Val Arg Ser Ser Phe Asn Arg Arg Asp Thr Gly

35 40 45

Ala Glu Pro Thr Lys Ser Gly Val Ile Gly Leu Leu Ala Ala Ala Ala

50 55 60

Gly His Pro Arg Glu Gln Pro Leu Gly Glu Leu Ala Asp Leu Thr Leu

65 70 75 80

Gly Ile Arg Val Asp Gln Pro Gly Thr Leu Leu Arg Asp Tyr His Thr

85 90 95

Val Ser Asp Tyr Arg Gly Arg Pro Leu Pro Gln Ala Gly Val Ser Ala

100 105 110

Lys Gly Ile Gln Lys Pro Thr Ser Pro Ala Lys His Thr His Val Thr

115 120 125

Thr Arg Phe Tyr Leu Gln Asp Ala Val Phe Val Ala Ala Leu Glu Gly

130 135 140

Pro Pro Gly Leu Leu Thr Thr Leu Asp Arg Ala Val Arg Asn Pro Ala

145 150 155 160

Phe Pro Leu Ala Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Pro Thr Gln Pro Leu

165 170 175

Ser Leu Gly Leu Arg Thr Thr Asp Met Glu Thr Ala Leu Arg Ser Glu

180 185 190

Pro Trp Gln Ala Ser Ala His Thr Arg Glu Gln Tyr Ala Arg Arg Leu

195 200 205

Gly Arg Glu Arg Gly Leu His Gln Pro Leu His Pro Gly Thr Ile Asp

210 215 220

Arg Ala Ala Thr Ile Glu Asp Pro Arg Gly Asp Asp Arg Leu Gln Asp

225 230 235 240

Ala Pro Val Ser Phe Asp Pro His Gln Arg Ala Phe Thr Ser Arg Gln

245 250 255

Val Arg His Thr Trp Leu Ala Ile Pro Thr Gly Phe Asp His Ile Asp

260 265 270

Asp Asp Gln Pro His Gly Gln Ala Asp Asp Pro Asp His Asp Pro Phe

275 280 285

Ala Leu Leu Gly Trp

290

<210> 212

<211> 270

<212> PRT

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(270)

<223> Cas6

<400> 212

Met Thr Tyr Leu Ser Arg Ile Arg Ile Asn Pro Leu Arg Lys Asp Ser

1 5 10 15

Arg Lys Leu Leu Ser Asn Pro Arg Ala Val His Gly Ala Val Met Gly

20 25 30

Gly Leu Pro Asn His Lys Pro Asp Asp Arg Val Leu Trp Arg Met Asp

35 40 45

Pro Asp Asn Pro His Arg Pro His Leu Phe Val Leu Ser Pro Thr Arg

50 55 60

Pro Asp Trp Thr His Ile Ile Gln Asp Cys Gly Trp Pro Asp Ala Asp

65 70 75 80

Gly Asp His Ala Ala Val Arg Asp Tyr Thr Pro Leu Leu Ser Gln Leu

85 90 95

Ala Val Gly Arg Glu Phe Ala Phe Arg Leu Thr Ala Ser Pro Val Gln

100 105 110

Asn Thr Ala Thr Pro Thr Lys Ala Thr Pro Ala Gln Ala Ala Arg Leu

115 120 125

Thr Thr His Ala Glu Asn Gly Lys Arg Ile Arg Gly Phe Arg Met Gly

130 135 140

His Arg Thr Ala Ala Ala Gln Leu Asp Trp Phe Leu Thr Arg Thr Asp

145 150 155 160

Arg Trp Gly Phe Asp Ile Pro Ala Thr Arg Ser Asp Pro Ala Ala Pro

165 170 175

Gly Ile His Ala Pro Thr Pro Pro Thr Ala Pro Arg Pro Thr Ser Pro

180 185 190

Pro Arg Pro Asp Pro Asn Pro Pro Tyr Glu Val Arg Ile Thr Ala Arg

195 200 205

His Arg His Ser Phe Gln Lys Asn Gly His Gly Ala His Val Val Phe

210 215 220

Arg Ser Ala Thr Phe Glu Gly Arg Leu Arg Ile Thr Asp Thr Asp Arg

225 230 235 240

Phe Thr Thr Ser Leu Leu Thr Gly Leu Gly Pro Ser Arg Ala Tyr Gly

245 250 255

Cys Gly Leu Leu Thr Leu Ala Pro Leu Pro Gly Gln Gln Thr

260 265 270

<210> 213

<211> 90

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(90)

<223> CRISPR

<400> 213

gtcggccccg cacccgcggg gatgctccaa tggccgagga cgacggcgat ctggccacgg 60

acgtcggccc cgcacccgcg gggatgctcc 90

<210> 214

<211> 744

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(744)

<223> Cas6

<400> 214

atggaagttt acgaaatgaa attaaaagta aaacttaaaa aagatatttt tttaaaagat 60

gtttccacat atatcacaag atttatggat atgaatctat cagctaatcc aacaatgtac 120

aattatcata cttctaaaat ctacaaagga tatacatttg acggactatt cccgatagaa 180

gaagataaaa tatataaaaa agataaaact tattctttta gagtaagaac aataaatcaa 240

aaaatagcta actatttttt agatactctt atgttctttg aaaataaaga tattcaaggt 300

ttgacattaa atataagggt gatagagaaa aaattaattg aaaagttata tacaataact 360

cctattttaa tgaaaacaga tgagggatat tggagatatt ctatgacttt tgaagaattt 420

gaaaaaagat taaaaataaa ctgtttaaag aagtatttat actttacaga gaataatgat 480

gatataacta ttgatactga acttttaaaa aaattaggag aagataaatc tgatgatata 540

gatttattta ctaatattaa gtttattaat agaatgcctg tcccaattat ttataaggga 600

agaaaattag ttggagataa ggttgaacta caagttgcca ataatgagaa agcacaagat 660

attgcatata tgcttttagg aacagggctt ttagaaaatt gtgcaagggg ttgcggcttc 720

ttgaatttca aaaattatga gtag 744

<210> 215

<211> 1728

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1728)

<223> Cas8

<400> 215

ttgattgatg aagcattaga agtatttaaa aaaatttatg ataaggaggg ggaaaaactt 60

gttgtaaaca aacatattcc aaaagatgga acatatattt tagtaaatat aaaatcagga 120

aaaataatag aaaaattaaa tattttctat gataaaaaaa gtaaaaaaat agatggtgaa 180

cttaatcaat actatggcta ttttagagct tttgattatt attctaattt agtagatatg 240

aataaaccaa tggatccaaa aaagacaata cattcaaatc agatttattc attttttata 300

aaaaaagata gcataagaga aaataaatta actaaatcaa ttattgaagg atataaaaaa 360

aatcttttaa acccagaaga aaaatacaat agtaaggaag ggaaagagct atataaaaat 420

atagcagaaa agcttcctaa aattgaaaaa gatattgtag aggatatttt tttatggata 480

gaagataatg taaatgaaaa tttattagaa aatgacaata aaaaagatta cttaaaaata 540

ttttttgtag aagaggattt agataaaagt ttagaactat ttaaaaatga acataaaaga 600

tatattattc ctaatatttt taattctaat gattataata aaaaaattgg agagactatt 660

tatggattgt ctaataataa tatgggatta aatgcaaaaa aagcattttt ggaaaataag 720

acaagaagag tatcaacccc atatttagtt aatactgatg aaatactttt acaatatgct 780

ttctataatt atttattacc agaagtaaaa caaggaaatt attttattta tttttcagaa 840

aatgaaatta ttcctaggac atataaagaa ggctgtccta atggagcaaa atatttatta 900

aatgctagtt attcaaaaga tgttgatata aaaaatttta atgtaatctc aaaaaatagt 960

agcgaagaaa taaatattaa ttttaaagaa attttacatc aaaagaaaaa agatacagat 1020

gagattgaat atggaaatct taatagagaa aagatgatga ataatataaa taaaattctt 1080

ttctataatt ctttattagg aaatttttta ctcagtgatg gagatttgga tataaaggat 1140

attgagataa aaaaactgtt aatgaaatat agaaatgctt tttataagtg gttttattta 1200

aatgatgaag cagaagtcaa aaaaaatatt agaaaaatat atctggatgc tgtaatggtg 1260

gcaataggaa atggatattt ctttaaagca agtcaacaac ttgattttgg cttttgtttg 1320

gaaaagtatt tttatggaaa aagtgagtta atggaggaaa ttatgaatgt aaaagaagta 1380

tttttaaatc atactttatc agaagaagat tgggagtttt taaatgatga agagtatttt 1440

ttcgcagttg ggcaaatatt agcgtacata aattatatga gaaatagtaa agctaaaagt 1500

ttgaatttta taaaacaact aacttttgtt aaaaatattg atgttctaaa agaaaagata 1560

aagaaaatag taatttcata ttcacatatt tttgaaacta aaaataaaaa aattaataga 1620

acagtatcaa atattagttt gtaccaacca aaagaaataa gaatagatat attattagca 1680

ggatttacag cagatataat tttctttaaa aagagggagg aaaaataa 1728

<210> 216

<211> 948

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(948)

<223> Cas7

<400> 216

atgaaaatgg aaaaaagagt ttatggaatt ttaggaatat catctattat gtctaattgg 60

aatgcagatt tcagtggaga gcctaagtca atttctaatg gaagaatatt tgggagtgat 120

aaggcattta agtatcctat gaaaaaaatg tgggaaaatc aaggagaaaa agttctttat 180

ataaaatctt taaaagttga taaaggagct ttaattccta agactttaaa ggaaagatat 240

gagcaattat ttccagaaaa aaaacttgat aaaaatacag aaacaataga agttattaag 300

aacttattta aagccataga tgtaaaaaat tttggagcaa catttgcaga agaaggaaat 360

aatatttcta tcacaggggc agttcaaata ggacaaggtt ttaatttcta tgatgaaagt 420

aacacagaag ttcaagatat tctatctcca tttagagatc caaaaggaaa aattaataaa 480

gaaacaaaag aaaatgaaga tgcaaagaac tctactttgg gaactaaaat agttagtgat 540

gaggcacact atttttatcc ttttaatata aatcctttgg catataaaga atttatagaa 600

ttagaaataa ctgatggata tacagaagaa gattatttga agtttaaaga agcagcttta 660

tcatcagcaa ctttttttgc aacaaattca aaagttggct gtgataatga atttggacta 720

ttcattgaaa cagaagaaga tttttattta ccaattttaa ctcaatatat aaaatttgaa 780

aagggagaag aaaaaaataa aataactctt aatttaagta ctatattaaa aggagtagaa 840

aatcatatca aaaatataga aatatactat aatccagtaa ctactgaaat tgtaactgat 900

atttctaact ataagttgat aaatatttta actaagaaag aggtataa 948

<210> 217

<211> 771

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(771)

<223> Cas5

<400> 217

atggaagcac tgaaatttac tttaagtggt aatagtgcct tttttaaaga taatgtaatc 60

aacactgttt atttaacata tggaaatata catagagtag ctttattagg aatgtttgga 120

gcaattttag gctatggtgg atatagtaaa caaaatgata tgttgaagaa aaaaaataaa 180

aagatgcctg attatccaga attttatgag aaactaaaag atattaaaat atcaatagtt 240

tccaacggaa aaaatggtta ttttaataaa aagttacaaa catttaataa tagtgttggt 300

tatgcgtcaa aagaagaagg tggaaattta atagtaaaac aattctggtt agaaaatcct 360

tcttgggata tttatatatt gttagattgt gatgaagcaa agaaaatagc agactatata 420

cagaatagga aagctattta tcttccatat cttggaagca atgaccattt agcaaatata 480

atggatgtag agataataga tattgaagaa aagatgagtt cagaagatga aactattgaa 540

attctttcta tggtaaaaga tagtgatata tcagaaaaaa agaaaaatgt atttagtata 600

gataaaaatt caataagaga tgatatatat aaatattctg aatatttacc agttacctta 660

tcaaaagaat taaatcaata tgaaaaagaa aaaatgacaa ttactaatat gtctgttata 720

ttaaaaaaat cttattataa agtggaagat aaaaacattg ttttctatta a 771

<210> 218

<211> 744

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(744)

<223> Cas6

<400> 218

atggaggtgt acgagatgaa gctgaaggtg aagctgaaga aggatatctt tctgaaggac 60

gtgagcacct atatcacaag attcatggat atgaacctgt ccgccaatcc aaccatgtac 120

aactatcaca catctaagat ctacaagggc tatacctttg acggcctgtt ccccatcgag 180

gaggataaga tctacaagaa ggacaagacc tatagctttc gggtgagaac aatcaaccag 240

aagatcgcca attacttcct ggataccctg atgttctttg agaataagga catccagggc 300

ctgacactga acatcagagt gatcgagaag aagctgatcg agaagctgta caccatcaca 360

cctatcctga tgaagaccga tgagggctac tggcggtatt ctatgacatt tgaggagttc 420

gagaagagac tgaagatcaa ctgcctgaag aagtacctgt atttcaccga gaacaatgac 480

gatatcacca tcgacacaga gctgctgaag aagctgggcg aggataagag cgacgatatc 540

gacctgttta caaacatcaa gttcatcaat aggatgcccg tgcctatcat ctacaagggc 600

cgcaagctgg tgggcgataa ggtggagctg caggtggcca acaatgagaa ggcccaggac 660

atcgcctata tgctgctggg aaccggactg ctggagaatt gcgcacgggg ctgtggcttt 720

ctgaacttca agaattacga gtaa 744

<210> 219

<211> 1728

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1728)

<223> Cas8

<400> 219

atgatcgatg aggccctgga ggtgtttaag aagatctacg acaaggaggg cgagaagctg 60

gtggtgaata agcacatccc caaggacggc acatatatcc tggtgaatat caagtctggc 120

aagatcatcg agaagctgaa catcttctac gataagaaga gcaagaagat cgacggcgag 180

ctgaaccagt actatggcta ttttcgcgcc ttcgattact atagcaacct ggtggatatg 240

aataagccta tggacccaaa gaagaccatc cacagcaatc agatctattc cttctttatc 300

aagaaggact ctatccggga gaacaagctg acaaagagca tcatcgaggg ctacaagaag 360

aacctgctga atcctgagga gaagtacaat tccaaggagg gcaaggagct gtataagaac 420

atcgccgaga agctgccaaa gatcgagaag gatatcgtgg aggacatctt cctgtggatc 480

gaggacaatg tgaacgagaa tctgctggag aacgataata agaaggacta tctgaagatc 540

ttctttgtgg aggaggacct ggataagagc ctggagctgt ttaagaacga gcacaagagg 600

tacatcatcc ctaacatctt caactccaac gattacaata agaagatcgg cgagaccatc 660

tatggcctgt ctaacaataa catgggcctg aacgccaaga aggcctttct ggagaataag 720

accaggcgcg tgagcacacc ctacctggtg aatacagacg agatcctgct gcagtatgcc 780

ttctacaact atctgctgcc tgaggtgaag cagggcaact actttatcta tttctccgag 840

aatgagatca tcccaagaac ctacaaggag ggctgcccca acggcgccaa gtacctgctg 900

aatgcctctt atagcaagga cgtggatatc aagaacttta atgtgatctc caagaatagc 960

tccgaggaga tcaacatcaa tttcaaggag atcctgcacc agaagaagaa ggacacagat 1020

gagatcgagt acggcaacct gaatagggag aagatgatga acaacatcaa caagatcctg 1080

ttttataact ccctgctggg caatttcctg ctgtctgacg gcgatctgga catcaaggat 1140

atcgagatca agaagctgct gatgaagtac cgcaatgcct tttacaagtg gttctatctg 1200

aacgatgagg ccgaggtgaa gaagaatatc agaaagatct acctggacgc cgtgatggtg 1260

gccatcggca acggctattt ctttaaggcc agccagcagc tggactttgg cttctgtctg 1320

gagaagtact tctatggcaa gtccgagctg atggaggaga tcatgaacgt gaaagaggtg 1380

tttctgaatc acaccctgag cgaggaggat tgggagttcc tgaacgacga ggagtacttc 1440

tttgccgtgg gccagatcct ggcctacatc aactatatgc gcaattccaa ggccaagagc 1500

ctgaacttca tcaagcagct gacattcgtg aagaacatcg acgtgctgaa ggagaagatc 1560

aagaagatcg tgatctccta ttctcacatc tttgagacca agaacaagaa gatcaatagg 1620

acagtgtcta acatcagcct gtaccagcca aaggagatcc gcatcgatat cctgctggcc 1680

ggcttcaccg ccgacatcat cttctttaag aagcgggagg agaagtaa 1728

<210> 220

<211> 942

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(942)

<223> Cas7

<400> 220

atggagaaga gagtgtacgg catcctgggc atcagctcca tcatgtccaa ttggaacgcc 60

gatttctctg gcgagcctaa gtctatcagc aatggcagaa tctttggctc cgacaaggcc 120

ttcaagtacc caatgaagaa gatgtgggag aaccagggcg agaaggtgct gtatatcaag 180

tctctgaagg tggataaggg cgccctgatc cccaagaccc tgaaggagag gtacgagcag 240

ctgtttcctg agaagaagct ggataagaac accgagacaa tcgaagtgat caagaatctg 300

ttcaaggcca tcgacgtgaa gaactttggc gccaccttcg ccgaggaggg caacaatatc 360

agcatcacag gcgccgtgca gatcggccag ggcttcaact tttacgacga gagcaatacc 420

gaggtgcagg atatcctgtc ccccttcaga gaccctaagg gcaagatcaa caaggagaca 480

aaggagaacg aggatgccaa gaatagcacc ctgggcacaa agatcgtgtc cgacgaggcc 540

cactactttt atccattcaa tatcaacccc ctggcctaca aggagtttat cgagctggag 600

atcaccgatg gctacacaga ggaggactat ctgaagttca aggaggccgc cctgtctagc 660

gccaccttct ttgccacaaa ctccaaagtg ggctgcgata atgagtttgg cctgttcatc 720

gagaccgagg aggactttta cctgccaatc ctgacacagt atatcaagtt cgagaagggc 780

gaggagaaga acaagatcac cctgaatctg tctacaatcc tgaagggcgt ggagaaccac 840

atcaagaata tcgagatcta ctataatccc gtgaccacag agatcgtgac cgatatcagc 900

aactacaagc tgatcaatat cctgacaaag aaggaagtgt aa 942

<210> 221

<211> 771

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(771)

<223> Cas5

<400> 221

atggaggccc tgaagtttac actgagcggc aattccgcct tctttaagga caacgtgatc 60

aataccgtgt acctgacata tggcaacatc cacagggtgg ccctgctggg catgtttggc 120

gccatcctgg gctacggcgg ctattctaag cagaacgaca tgctgaagaa gaagaacaag 180

aagatgccag attaccccga gttctatgag aagctgaagg acatcaagat ctctatcgtg 240

agcaacggca agaatggcta ctttaataag aagctgcaga ccttcaacaa tagcgtgggc 300

tatgcctcca aggaggaggg cggcaatctg atcgtgaagc agttctggct ggagaacccc 360

tcctgggata tctacatcct gctggactgc gatgaggcca agaagatcgc cgactatatc 420

cagaaccgca aggccatcta cctgccttat ctgggctcca acgatcacct ggccaatatc 480

atggatgtgg agatcatcga catcgaggag aagatgtcct ctgaggacga gaccatcgag 540

atcctgtcta tggtgaagga ctccgatatc tctgagaaga agaagaacgt gttcagcatc 600

gacaaaaata gcatccggga cgatatctac aagtattctg agtacctgcc tgtgacactg 660

agcaaggagc tgaatcagta tgagaaggag aagatgacca tcacaaacat gagcgtgatc 720

ctgaagaagt cctactataa ggtggaggat aagaatatcg tgttctacta a 771

<210> 222

<211> 247

<212> PRT

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(247)

<223> Cas6

<400> 222

Met Glu Val Tyr Glu Met Lys Leu Lys Val Lys Leu Lys Lys Asp Ile

1 5 10 15

Phe Leu Lys Asp Val Ser Thr Tyr Ile Thr Arg Phe Met Asp Met Asn

20 25 30

Leu Ser Ala Asn Pro Thr Met Tyr Asn Tyr His Thr Ser Lys Ile Tyr

35 40 45

Lys Gly Tyr Thr Phe Asp Gly Leu Phe Pro Ile Glu Glu Asp Lys Ile

50 55 60

Tyr Lys Lys Asp Lys Thr Tyr Ser Phe Arg Val Arg Thr Ile Asn Gln

65 70 75 80

Lys Ile Ala Asn Tyr Phe Leu Asp Thr Leu Met Phe Phe Glu Asn Lys

85 90 95

Asp Ile Gln Gly Leu Thr Leu Asn Ile Arg Val Ile Glu Lys Lys Leu

100 105 110

Ile Glu Lys Leu Tyr Thr Ile Thr Pro Ile Leu Met Lys Thr Asp Glu

115 120 125

Gly Tyr Trp Arg Tyr Ser Met Thr Phe Glu Glu Phe Glu Lys Arg Leu

130 135 140

Lys Ile Asn Cys Leu Lys Lys Tyr Leu Tyr Phe Thr Glu Asn Asn Asp

145 150 155 160

Asp Ile Thr Ile Asp Thr Glu Leu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Asp Lys

165 170 175

Ser Asp Asp Ile Asp Leu Phe Thr Asn Ile Lys Phe Ile Asn Arg Met

180 185 190

Pro Val Pro Ile Ile Tyr Lys Gly Arg Lys Leu Val Gly Asp Lys Val

195 200 205

Glu Leu Gln Val Ala Asn Asn Glu Lys Ala Gln Asp Ile Ala Tyr Met

210 215 220

Leu Leu Gly Thr Gly Leu Leu Glu Asn Cys Ala Arg Gly Cys Gly Phe

225 230 235 240

Leu Asn Phe Lys Asn Tyr Glu

245

<210> 223

<211> 575

<212> PRT

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(575)

<223> Cas8

<400> 223

Met Ile Asp Glu Ala Leu Glu Val Phe Lys Lys Ile Tyr Asp Lys Glu

1 5 10 15

Gly Glu Lys Leu Val Val Asn Lys His Ile Pro Lys Asp Gly Thr Tyr

20 25 30

Ile Leu Val Asn Ile Lys Ser Gly Lys Ile Ile Glu Lys Leu Asn Ile

35 40 45

Phe Tyr Asp Lys Lys Ser Lys Lys Ile Asp Gly Glu Leu Asn Gln Tyr

50 55 60

Tyr Gly Tyr Phe Arg Ala Phe Asp Tyr Tyr Ser Asn Leu Val Asp Met

65 70 75 80

Asn Lys Pro Met Asp Pro Lys Lys Thr Ile His Ser Asn Gln Ile Tyr

85 90 95

Ser Phe Phe Ile Lys Lys Asp Ser Ile Arg Glu Asn Lys Leu Thr Lys

100 105 110

Ser Ile Ile Glu Gly Tyr Lys Lys Asn Leu Leu Asn Pro Glu Glu Lys

115 120 125

Tyr Asn Ser Lys Glu Gly Lys Glu Leu Tyr Lys Asn Ile Ala Glu Lys

130 135 140

Leu Pro Lys Ile Glu Lys Asp Ile Val Glu Asp Ile Phe Leu Trp Ile

145 150 155 160

Glu Asp Asn Val Asn Glu Asn Leu Leu Glu Asn Asp Asn Lys Lys Asp

165 170 175

Tyr Leu Lys Ile Phe Phe Val Glu Glu Asp Leu Asp Lys Ser Leu Glu

180 185 190

Leu Phe Lys Asn Glu His Lys Arg Tyr Ile Ile Pro Asn Ile Phe Asn

195 200 205

Ser Asn Asp Tyr Asn Lys Lys Ile Gly Glu Thr Ile Tyr Gly Leu Ser

210 215 220

Asn Asn Asn Met Gly Leu Asn Ala Lys Lys Ala Phe Leu Glu Asn Lys

225 230 235 240

Thr Arg Arg Val Ser Thr Pro Tyr Leu Val Asn Thr Asp Glu Ile Leu

245 250 255

Leu Gln Tyr Ala Phe Tyr Asn Tyr Leu Leu Pro Glu Val Lys Gln Gly

260 265 270

Asn Tyr Phe Ile Tyr Phe Ser Glu Asn Glu Ile Ile Pro Arg Thr Tyr

275 280 285

Lys Glu Gly Cys Pro Asn Gly Ala Lys Tyr Leu Leu Asn Ala Ser Tyr

290 295 300

Ser Lys Asp Val Asp Ile Lys Asn Phe Asn Val Ile Ser Lys Asn Ser

305 310 315 320

Ser Glu Glu Ile Asn Ile Asn Phe Lys Glu Ile Leu His Gln Lys Lys

325 330 335

Lys Asp Thr Asp Glu Ile Glu Tyr Gly Asn Leu Asn Arg Glu Lys Met

340 345 350

Met Asn Asn Ile Asn Lys Ile Leu Phe Tyr Asn Ser Leu Leu Gly Asn

355 360 365

Phe Leu Leu Ser Asp Gly Asp Leu Asp Ile Lys Asp Ile Glu Ile Lys

370 375 380

Lys Leu Leu Met Lys Tyr Arg Asn Ala Phe Tyr Lys Trp Phe Tyr Leu

385 390 395 400

Asn Asp Glu Ala Glu Val Lys Lys Asn Ile Arg Lys Ile Tyr Leu Asp

405 410 415

Ala Val Met Val Ala Ile Gly Asn Gly Tyr Phe Phe Lys Ala Ser Gln

420 425 430

Gln Leu Asp Phe Gly Phe Cys Leu Glu Lys Tyr Phe Tyr Gly Lys Ser

435 440 445

Glu Leu Met Glu Glu Ile Met Asn Val Lys Glu Val Phe Leu Asn His

450 455 460

Thr Leu Ser Glu Glu Asp Trp Glu Phe Leu Asn Asp Glu Glu Tyr Phe

465 470 475 480

Phe Ala Val Gly Gln Ile Leu Ala Tyr Ile Asn Tyr Met Arg Asn Ser

485 490 495

Lys Ala Lys Ser Leu Asn Phe Ile Lys Gln Leu Thr Phe Val Lys Asn

500 505 510

Ile Asp Val Leu Lys Glu Lys Ile Lys Lys Ile Val Ile Ser Tyr Ser

515 520 525

His Ile Phe Glu Thr Lys Asn Lys Lys Ile Asn Arg Thr Val Ser Asn

530 535 540

Ile Ser Leu Tyr Gln Pro Lys Glu Ile Arg Ile Asp Ile Leu Leu Ala

545 550 555 560

Gly Phe Thr Ala Asp Ile Ile Phe Phe Lys Lys Arg Glu Glu Lys

565 570 575

<210> 224

<211> 313

<212> PRT

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(313)

<223> Cas7

<400> 224

Met Glu Lys Arg Val Tyr Gly Ile Leu Gly Ile Ser Ser Ile Met Ser

1 5 10 15

Asn Trp Asn Ala Asp Phe Ser Gly Glu Pro Lys Ser Ile Ser Asn Gly

20 25 30

Arg Ile Phe Gly Ser Asp Lys Ala Phe Lys Tyr Pro Met Lys Lys Met

35 40 45

Trp Glu Asn Gln Gly Glu Lys Val Leu Tyr Ile Lys Ser Leu Lys Val

50 55 60

Asp Lys Gly Ala Leu Ile Pro Lys Thr Leu Lys Glu Arg Tyr Glu Gln

65 70 75 80

Leu Phe Pro Glu Lys Lys Leu Asp Lys Asn Thr Glu Thr Ile Glu Val

85 90 95

Ile Lys Asn Leu Phe Lys Ala Ile Asp Val Lys Asn Phe Gly Ala Thr

100 105 110

Phe Ala Glu Glu Gly Asn Asn Ile Ser Ile Thr Gly Ala Val Gln Ile

115 120 125

Gly Gln Gly Phe Asn Phe Tyr Asp Glu Ser Asn Thr Glu Val Gln Asp

130 135 140

Ile Leu Ser Pro Phe Arg Asp Pro Lys Gly Lys Ile Asn Lys Glu Thr

145 150 155 160

Lys Glu Asn Glu Asp Ala Lys Asn Ser Thr Leu Gly Thr Lys Ile Val

165 170 175

Ser Asp Glu Ala His Tyr Phe Tyr Pro Phe Asn Ile Asn Pro Leu Ala

180 185 190

Tyr Lys Glu Phe Ile Glu Leu Glu Ile Thr Asp Gly Tyr Thr Glu Glu

195 200 205

Asp Tyr Leu Lys Phe Lys Glu Ala Ala Leu Ser Ser Ala Thr Phe Phe

210 215 220

Ala Thr Asn Ser Lys Val Gly Cys Asp Asn Glu Phe Gly Leu Phe Ile

225 230 235 240

Glu Thr Glu Glu Asp Phe Tyr Leu Pro Ile Leu Thr Gln Tyr Ile Lys

245 250 255

Phe Glu Lys Gly Glu Glu Lys Asn Lys Ile Thr Leu Asn Leu Ser Thr

260 265 270

Ile Leu Lys Gly Val Glu Asn His Ile Lys Asn Ile Glu Ile Tyr Tyr

275 280 285

Asn Pro Val Thr Thr Glu Ile Val Thr Asp Ile Ser Asn Tyr Lys Leu

290 295 300

Ile Asn Ile Leu Thr Lys Lys Glu Val

305 310

<210> 225

<211> 256

<212> PRT

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(256)

<223> Cas5

<400> 225

Met Glu Ala Leu Lys Phe Thr Leu Ser Gly Asn Ser Ala Phe Phe Lys

1 5 10 15

Asp Asn Val Ile Asn Thr Val Tyr Leu Thr Tyr Gly Asn Ile His Arg

20 25 30

Val Ala Leu Leu Gly Met Phe Gly Ala Ile Leu Gly Tyr Gly Gly Tyr

35 40 45

Ser Lys Gln Asn Asp Met Leu Lys Lys Lys Asn Lys Lys Met Pro Asp

50 55 60

Tyr Pro Glu Phe Tyr Glu Lys Leu Lys Asp Ile Lys Ile Ser Ile Val

65 70 75 80

Ser Asn Gly Lys Asn Gly Tyr Phe Asn Lys Lys Leu Gln Thr Phe Asn

85 90 95

Asn Ser Val Gly Tyr Ala Ser Lys Glu Glu Gly Gly Asn Leu Ile Val

100 105 110

Lys Gln Phe Trp Leu Glu Asn Pro Ser Trp Asp Ile Tyr Ile Leu Leu

115 120 125

Asp Cys Asp Glu Ala Lys Lys Ile Ala Asp Tyr Ile Gln Asn Arg Lys

130 135 140

Ala Ile Tyr Leu Pro Tyr Leu Gly Ser Asn Asp His Leu Ala Asn Ile

145 150 155 160

Met Asp Val Glu Ile Ile Asp Ile Glu Glu Lys Met Ser Ser Glu Asp

165 170 175

Glu Thr Ile Glu Ile Leu Ser Met Val Lys Asp Ser Asp Ile Ser Glu

180 185 190

Lys Lys Lys Asn Val Phe Ser Ile Asp Lys Asn Ser Ile Arg Asp Asp

195 200 205

Ile Tyr Lys Tyr Ser Glu Tyr Leu Pro Val Thr Leu Ser Lys Glu Leu

210 215 220

Asn Gln Tyr Glu Lys Glu Lys Met Thr Ile Thr Asn Met Ser Val Ile

225 230 235 240

Leu Lys Lys Ser Tyr Tyr Lys Val Glu Asp Lys Asn Ile Val Phe Tyr

245 250 255

<210> 226

<211> 96

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum подвид animalis 3_1_33

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(96)

<223> CRISPR

<400> 226

atgaactgta aacttgaaaa gttttgaaat gttgacaaat attcagataa tttttcaaaa 60

tcttttatga actgtaaact tgaaaagttt tgaaat 96

<210> 227

<211> 723

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(723)

<223> Cas6

<400> 227

atggatgtga aaatatatca gctgaaagta tttttaaagt taaatcaaaa tgtagatttt 60

ataaatagcc ctgagttttt aagcacaaat ttacataaag ctatgttggg ggatgaagct 120

ctacgatcta ttcatatgca aagatattta aagccttata gcatcggttt tttatacagt 180

atgaaaggca aaaaagatac ttttgtgagt ggtgaagata tgtattttta cgtaagaagt 240

attgatgaga gttttatatc taagttaaga atttgtttag aaaattctaa aaatcttggg 300

tttaatgtat atttatctaa atttgaaaat ttggatataa agcaagtcga tcgtttatat 360

actatgagtc cggcaactat cgtgcttaaa gaaggcgata aaactatacc ttggagacgt 420

gaaaatagcg atataacagt gcttaaagaa gctttgattt caaatttaaa aaacaaatac 480

gaatattttt tagacaaaaa aattgagata aaagatgata tcatcgaact tatagagata 540

aaaacaaata gagcgtttgc atttagatat aaaaacggta aaatttatgc ttatagatat 600

caaattcact tttcccaaaa cagattggct caagagtttg caaatatcgc catgatactt 660

ggtgttggag ttaaaaatac attgggattt ggcttttgta tgaggagtaa taatgctgtt 720

tga 723

<210> 228

<211> 1692

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1692)

<223> Cas8

<400> 228

atgctgtttg aattgcttga tgagtttaaa aaacagcttg aaaaaaataa gcacatagtc 60

acacaaaatc acattttaaa agacggagtt tatgcgagaa tttccgatga aaaatgtgag 120

attttttacg taaaaactat cacagaaaaa ataggtaaaa ctgcgcagaa aagaacgatt 180

ttatacaaac aaaacggaga tatcgcgtta aatgatgata tgcagtggtt tgagcaagct 240

gattatttaa gtttcttatg ggatatgaat aaagctgttt tgcctaataa aaaatttcac 300

agcattaact ttttgtctct attttttaag cttgaagagt ctgagtatgt taaggaaaat 360

ttggaagagt attttgatat ttttagagat tatagtgcat ttaataaagc aaaagataag 420

gaaattttat cattttatat ggattatata aaagatgaaa atagacaaaa cttgatcaca 480

aattcagtag ttttatctaa aaaatatttt aatgatataa atgattttgc tgtacaaaat 540

aactttaaaa agtgttatat taagtttttt attgacaaag attttgagat ttatgaaaaa 600

gagtcgcaaa tttatattga tttgaaaatt tacaattcaa atgaacacaa tataaaatat 660

aataatgaaa ttttcggtct ttcaaatttc aatatgggta tgaattcaaa aaaacctttt 720

ttagagcata aaaatagatt atttaaaata ccttacgcca taagtcaaaa agacgctctt 780

gctagtaaaa tgctttttga ttggcttggt tcgcaaaata aaagaattat tcgtgatttt 840

aactcaatct ttatatctaa attcaataaa caatcaaaag ccgtggtaag tgacttcgag 900

tatgttcctg tagataaaaa taagtttaaa tttgataaat ttaaacttaa aaattttatg 960

aatattgaaa atggtgaaaa agagatactt agttttgatg attttaagca agttattgat 1020

gagcagcttt atcataaatg tctttttggt aatttgtata atgatgagat aagagttagt 1080

aaaagaatca gcgaagatat gcaaaattta ctttatcaaa ctagatgttc tatggtggag 1140

tattttgata aatttaataa caatgaattt tactatgtta tacaaaaata ttctaatgat 1200

tttattaaaa ttgctatgca agatagtgaa tttggtagat taaacggtaa aaaatctata 1260

aatttgctac ttagtataaa agaaattaaa ggagaaaaag tggatataga cgggataaaa 1320

aatagagtta tatcagcact tactgatgat aatgtaacta aattaagcgg aaatgaatac 1380

tactttttag taggtaattt agcaatgtat ctagttagta aaagcaagac ttggaaaaag 1440

acgtttgcac taactgaccc atacactaaa gctagaaata caaaaaagct aaaaatggct 1500

ctgtttattg attttgatag atacaactat gatatttttt tagaaaatgg aatattaaaa 1560

aaagcatttt cattggctca aaattgtgaa gatatagtta tgtcaaataa cgaccaacag 1620

atggttttaa tcggtatgat gacaaaaaat ataattaaga aaccaggaga aaaagatgaa 1680

attagcgaat ag 1692

<210> 229

<211> 942

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(942)

<223> Cas7

<400> 229

atgaaattag cgaatagaat ttatggaata atcggtataa aatcaactat ggccaactgg 60

aatgcagatt ttagcggcag accaaaaagc acaggaaacg gagatatctt tgctagtgat 120

aaagctttaa aatatcctat gaaaaagatg tgggaaagct atggaaaaaa tattcttttt 180

gtaaaatctc taaaacaagg caagagtaag gatggcaatg acaagctcgt gccaaatact 240

ctaggagaaa gatatggttt gctttttggc gatatcaaaa aagcaaaatc cacaaaagag 300

gttttgagta acctttttaa ctgcattgat gttaaaaatt tcggtgctac attccctgaa 360

gatggttata acttatcaat aactggtgca gttcagatag gacaaggatt taataaattt 420

ggagatataa atatagaagt tcaaaatatc ttatctccat ttgccgattc aagagctaaa 480

gagaaaaacg aaaatggaga agatgcgagc caaagcactc tgggtacaaa aatagttaca 540

gatgaggctc attattttta cggattttgc ataaatccgt tagcttataa tgattataaa 600

gagattttgg gtgatgattt tggttacaat gaagatgatt acgctgagtt caaaaaggct 660

gctagatttt gcgctacgta ttttaattcc aactcaaaat tcggctgcga aaatgagttt 720

gctatgttca ttgaaacagc cgtagatgca tatctgcctg atcttagttc atatatggat 780

tttatttgca aagataaaaa tagattggta aatttagaaa aaatagaaaa aatgatagaa 840

agttcagatg taaaaaaagt agaaatttat tacaatcctt tatctttgga cgtagaaact 900

aaatttgata aattcgatat ttacagtgga aataaaatat ga 942

<210> 230

<211> 762

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(762)

<223> Cas5

<400> 230

atgaaagcca taagttttaa gcttagcgga aagtttgcac atttcaaaaa accagatgta 60

aatgaatatg tgtattttac ttataataat atcccaaaac caactctatt agggcttttg 120

ggggccatta tagggcttaa aggatacgcg caaaaaactt ataataataa aaaagataaa 180

aaatcacttt taaacaatga aaacagaagt aacgagccgg aattttatga gcgtttaaaa 240

catcttaaaa tttgtattat tcctcttgtt aaatatggta aattttctaa aaaaattcaa 300

gttttcaata attcagtagg atacgcaagc accgaagaag gtggaaattt aatagttaga 360

gagcaatggc ttgaaaatcc ttcttggcag atacttatag aagatgacgg aagtgcggag 420

tttgagacta tttcacaata tctatttgat aaaaaagcta agtttatacc atatcttggt 480

aaaaatgacc attttgcaga tataagcgaa gtggagaaaa tagatcttgc agagtctaaa 540

aaagataaaa ttgtgataaa atcgctgttt ttggataatt tagcaaagca ggttgatgac 600

cctgatgatg agatatcata tctttttaat gaattttatc ctattggttt taatgaactt 660

atgttttata agcttgaaaa aactactttt acaaatcaaa tttgtcaagc aatggacggg 720

aaatggtatg agtttaaaga cggaactata tgcttctttt aa 762

<210> 231

<211> 723

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(723)

<223> Cas6

<400> 231

atggatgtga agatctacca gctgaaggtg ttcctgaagc tgaatcagaa cgtggacttc 60

atcaacagcc cagagtttct gtccaccaat ctgcacaagg ccatgctggg cgatgaggcc 120

ctgaggtcca tccacatgca gcggtacctg aagccctact ctatcggctt tctgtacagc 180

atgaagggca agaaggacac atttgtgagc ggcgaggata tgtacttcta tgtgcggtcc 240

atcgacgagt ctttcatcag caagctgaga atctgcctgg agaattctaa gaacctgggc 300

tttaacgtgt atctgagcaa gttcgagaat ctggacatca agcaggtgga taggctgtac 360

accatgagcc ctgccacaat cgtgctgaag gagggcgata agaccatccc atggcggaga 420

gagaactccg acatcacagt gctgaaggag gccctgatct ctaatctgaa gaacaagtac 480

gagtatttcc tggacaagaa gatcgagatc aaggacgata tcatcgagct gatcgagatc 540

aagaccaatc gggccttcgc ctttagatat aagaacggca agatctacgc ctataggtac 600

cagatccact ttagccagaa ccgcctggcc caggagttcg ccaatatcgc catgatcctg 660

ggcgtgggcg tgaagaatac cctgggcttc ggcttttgca tgaggtccaa caatgcagtg 720

taa 723

<210> 232

<211> 1692

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1692)

<223> Cas8

<400> 232

atgctgttcg agctgctgga tgagtttaag aagcagctgg agaagaacaa gcacatcgtg 60

acacagaatc acatcctgaa ggatggcgtg tatgcccgca tctccgacga gaagtgtgag 120

atcttctacg tgaagaccat cacagagaag atcggcaaga ccgcccagaa gcggacaatc 180

ctgtataagc agaacggcga catcgccctg aatgacgata tgcagtggtt tgagcaggcc 240

gactacctga gcttcctgtg ggatatgaac aaggccgtgc tgcccaataa gaagttccac 300

agcatcaact ttctgtccct gttctttaag ctggaggagt ccgagtacgt gaaggagaat 360

ctggaggagt attttgacat cttcagagat tactccgcct ttaacaaggc caaggataag 420

gagatcctgt ctttctatat ggactacatc aaggatgaga ataggcagaa cctgatcacc 480

aattctgtgg tgctgagcaa gaagtacttc aatgacatca acgattttgc cgtgcagaac 540

aatttcaaga agtgctacat caagttcttt atcgacaagg atttcgagat ctacgagaag 600

gagagccaga tctatatcga cctgaagatc tacaattcca acgagcacaa catcaagtat 660

aacaatgaga tcttcggcct gtctaacttc aacatgggca tgaatagcaa gaagccattt 720

ctggagcaca agaaccgcct gttcaagatc ccctacgcca tctcccagaa ggatgccctg 780

gcctctaaga tgctgtttga ctggctgggc agccagaaca agcggatcat cagagacttt 840

aattccatct tcatctctaa gtttaacaag cagtctaagg ccgtggtgag cgacttcgag 900

tacgtgcccg tggataagaa caagtttaag ttcgacaagt tcaagctgaa gaacttcatg 960

aacatcgaga atggcgagaa ggagatcctg agctttgacg atttcaagca ggtcatcgat 1020

gagcagctgt atcacaagtg cctgtttggc aacctgtaca atgatgagat cagggtgagc 1080

aagcgcatct ccgaggacat gcagaatctg ctgtatcaga cccggtgttc catggtggag 1140

tactttgaca agttcaacaa taacgagttc tactatgtga tccagaagta ctctaacgac 1200

ttcatcaaga tcgccatgca ggacagcgag ttcggccgcc tgaacggcaa gaagagcatc 1260

aatctgctgc tgtccatcaa ggagatcaag ggcgagaagg tggacatcga tggcatcaag 1320

aatagagtga tctccgccct gaccgacgat aacgtgacaa agctgtctgg caatgagtac 1380

tattttctgg tgggcaacct ggccatgtac ctggtgagca agtccaagac ctggaagaag 1440

acattcgccc tgaccgatcc atatacaaag gcccggaaca ccaagaagct gaagatggcc 1500

ctgtttatcg acttcgatag atataactac gacatctttc tggagaatgg catcctgaag 1560

aaggccttca gcctggccca gaattgtgag gatatcgtga tgtccaataa cgaccagcag 1620

atggtgctga tcggcatgat gacaaagaac atcatcaaga agcccggcga gaaggacgag 1680

atcagcgagt aa 1692

<210> 233

<211> 942

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(942)

<223> Cas7

<400> 233

atgaagctgg ccaaccgcat ctacggcatc atcggcatca agagcaccat ggccaattgg 60

aacgccgact tttctggccg ccccaagagc acaggcaatg gcgacatctt cgccagcgat 120

aaggccctga agtatcctat gaagaagatg tgggagtcct acggcaagaa catcctgttc 180

gtgaagtccc tgaagcaggg caagtctaag gacggcaacg ataagctggt gccaaatacc 240

ctgggcgagc ggtatggcct gctgtttggc gatatcaaga aggccaagag cacaaaggag 300

gtgctgtcca atctgttcaa ctgcatcgat gtgaagaatt ttggcgccac cttcccagag 360

gacggctaca acctgagcat cacaggcgcc gtgcagatcg gccagggctt taacaagttc 420

ggcgacatca acatcgaggt gcagaatatc ctgtccccct tcgccgatag ccgggccaag 480

gagaagaatg agaacggaga ggacgcctcc cagtctaccc tgggcacaaa gatcgtgacc 540

gatgaggccc actactttta tggcttctgt atcaaccccc tggcctataa tgactacaag 600

gagatcctgg gcgacgattt tggctataat gaggacgatt acgccgagtt caagaaggcc 660

gccagattct gcgccaccta ctttaatagc aactccaagt ttggctgtga gaacgagttt 720

gccatgttca tcgagacagc cgtggacgcc tatctgcctg atctgagctc ctacatggac 780

ttcatctgca aggataagaa caggctggtg aatctggaga agatcgagaa gatgatcgag 840

tctagcgatg tgaagaaggt ggagatctac tataatcctc tgtccctgga cgtggagacc 900

aagtttgaca agttcgatat ctattctggc aacaagatct aa 942

<210> 234

<211> 762

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(762)

<223> Cas5

<400> 234

atgaaggcca tcagctttaa gctgtccggc aagtttgccc acttcaagaa gccagacgtg 60

aacgagtacg tgtacttcac ctacaacaat atccccaagc ctacactgct gggactgctg 120

ggagcaatca tcggcctgaa gggctatgcc cagaagacct acaacaataa gaaggacaag 180

aagagcctgc tgaacaatga gaatcggtcc aacgagcctg agttctatga gagactgaag 240

cacctgaaga tctgcatcat cccactggtg aagtacggca agttttctaa gaagatccag 300

gtgttcaaca attctgtggg atatgccagc accgaggagg gaggaaatct gatcgtgagg 360

gagcagtggc tggagaaccc cagctggcag atcctgatcg aggacgatgg ctctgccgag 420

tttgagacaa tcagccagta tctgttcgat aagaaggcca agtttatccc ttacctgggc 480

aagaatgacc acttcgccga tatctccgag gtggagaaga tcgacctggc cgagtccaag 540

aaggataaga tcgtgatcaa gtctctgttc ctggacaacc tggccaagca ggtggacgat 600

cccgacgatg agatctctta tctgtttaac gagttctacc ctatcggctt caatgagctg 660

atgttttaca agctggagaa gaccaccttc accaatcaga tctgtcaggc catggatggc 720

aagtggtatg agttcaagga cggcaccatc tgcttctttt aa 762

<210> 235

<211> 240

<212> PRT

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(240)

<223> Cas6

<400> 235

Met Asp Val Lys Ile Tyr Gln Leu Lys Val Phe Leu Lys Leu Asn Gln

1 5 10 15

Asn Val Asp Phe Ile Asn Ser Pro Glu Phe Leu Ser Thr Asn Leu His

20 25 30

Lys Ala Met Leu Gly Asp Glu Ala Leu Arg Ser Ile His Met Gln Arg

35 40 45

Tyr Leu Lys Pro Tyr Ser Ile Gly Phe Leu Tyr Ser Met Lys Gly Lys

50 55 60

Lys Asp Thr Phe Val Ser Gly Glu Asp Met Tyr Phe Tyr Val Arg Ser

65 70 75 80

Ile Asp Glu Ser Phe Ile Ser Lys Leu Arg Ile Cys Leu Glu Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Leu Gly Phe Asn Val Tyr Leu Ser Lys Phe Glu Asn Leu Asp

100 105 110

Ile Lys Gln Val Asp Arg Leu Tyr Thr Met Ser Pro Ala Thr Ile Val

115 120 125

Leu Lys Glu Gly Asp Lys Thr Ile Pro Trp Arg Arg Glu Asn Ser Asp

130 135 140

Ile Thr Val Leu Lys Glu Ala Leu Ile Ser Asn Leu Lys Asn Lys Tyr

145 150 155 160

Glu Tyr Phe Leu Asp Lys Lys Ile Glu Ile Lys Asp Asp Ile Ile Glu

165 170 175

Leu Ile Glu Ile Lys Thr Asn Arg Ala Phe Ala Phe Arg Tyr Lys Asn

180 185 190

Gly Lys Ile Tyr Ala Tyr Arg Tyr Gln Ile His Phe Ser Gln Asn Arg

195 200 205

Leu Ala Gln Glu Phe Ala Asn Ile Ala Met Ile Leu Gly Val Gly Val

210 215 220

Lys Asn Thr Leu Gly Phe Gly Phe Cys Met Arg Ser Asn Asn Ala Val

225 230 235 240

<210> 236

<211> 563

<212> PRT

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(563)

<223> Cas8

<400> 236

Met Leu Phe Glu Leu Leu Asp Glu Phe Lys Lys Gln Leu Glu Lys Asn

1 5 10 15

Lys His Ile Val Thr Gln Asn His Ile Leu Lys Asp Gly Val Tyr Ala

20 25 30

Arg Ile Ser Asp Glu Lys Cys Glu Ile Phe Tyr Val Lys Thr Ile Thr

35 40 45

Glu Lys Ile Gly Lys Thr Ala Gln Lys Arg Thr Ile Leu Tyr Lys Gln

50 55 60

Asn Gly Asp Ile Ala Leu Asn Asp Asp Met Gln Trp Phe Glu Gln Ala

65 70 75 80

Asp Tyr Leu Ser Phe Leu Trp Asp Met Asn Lys Ala Val Leu Pro Asn

85 90 95

Lys Lys Phe His Ser Ile Asn Phe Leu Ser Leu Phe Phe Lys Leu Glu

100 105 110

Glu Ser Glu Tyr Val Lys Glu Asn Leu Glu Glu Tyr Phe Asp Ile Phe

115 120 125

Arg Asp Tyr Ser Ala Phe Asn Lys Ala Lys Asp Lys Glu Ile Leu Ser

130 135 140

Phe Tyr Met Asp Tyr Ile Lys Asp Glu Asn Arg Gln Asn Leu Ile Thr

145 150 155 160

Asn Ser Val Val Leu Ser Lys Lys Tyr Phe Asn Asp Ile Asn Asp Phe

165 170 175

Ala Val Gln Asn Asn Phe Lys Lys Cys Tyr Ile Lys Phe Phe Ile Asp

180 185 190

Lys Asp Phe Glu Ile Tyr Glu Lys Glu Ser Gln Ile Tyr Ile Asp Leu

195 200 205

Lys Ile Tyr Asn Ser Asn Glu His Asn Ile Lys Tyr Asn Asn Glu Ile

210 215 220

Phe Gly Leu Ser Asn Phe Asn Met Gly Met Asn Ser Lys Lys Pro Phe

225 230 235 240

Leu Glu His Lys Asn Arg Leu Phe Lys Ile Pro Tyr Ala Ile Ser Gln

245 250 255

Lys Asp Ala Leu Ala Ser Lys Met Leu Phe Asp Trp Leu Gly Ser Gln

260 265 270

Asn Lys Arg Ile Ile Arg Asp Phe Asn Ser Ile Phe Ile Ser Lys Phe

275 280 285

Asn Lys Gln Ser Lys Ala Val Val Ser Asp Phe Glu Tyr Val Pro Val

290 295 300

Asp Lys Asn Lys Phe Lys Phe Asp Lys Phe Lys Leu Lys Asn Phe Met

305 310 315 320

Asn Ile Glu Asn Gly Glu Lys Glu Ile Leu Ser Phe Asp Asp Phe Lys

325 330 335

Gln Val Ile Asp Glu Gln Leu Tyr His Lys Cys Leu Phe Gly Asn Leu

340 345 350

Tyr Asn Asp Glu Ile Arg Val Ser Lys Arg Ile Ser Glu Asp Met Gln

355 360 365

Asn Leu Leu Tyr Gln Thr Arg Cys Ser Met Val Glu Tyr Phe Asp Lys

370 375 380

Phe Asn Asn Asn Glu Phe Tyr Tyr Val Ile Gln Lys Tyr Ser Asn Asp

385 390 395 400

Phe Ile Lys Ile Ala Met Gln Asp Ser Glu Phe Gly Arg Leu Asn Gly

405 410 415

Lys Lys Ser Ile Asn Leu Leu Leu Ser Ile Lys Glu Ile Lys Gly Glu

420 425 430

Lys Val Asp Ile Asp Gly Ile Lys Asn Arg Val Ile Ser Ala Leu Thr

435 440 445

Asp Asp Asn Val Thr Lys Leu Ser Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Leu Val

450 455 460

Gly Asn Leu Ala Met Tyr Leu Val Ser Lys Ser Lys Thr Trp Lys Lys

465 470 475 480

Thr Phe Ala Leu Thr Asp Pro Tyr Thr Lys Ala Arg Asn Thr Lys Lys

485 490 495

Leu Lys Met Ala Leu Phe Ile Asp Phe Asp Arg Tyr Asn Tyr Asp Ile

500 505 510

Phe Leu Glu Asn Gly Ile Leu Lys Lys Ala Phe Ser Leu Ala Gln Asn

515 520 525

Cys Glu Asp Ile Val Met Ser Asn Asn Asp Gln Gln Met Val Leu Ile

530 535 540

Gly Met Met Thr Lys Asn Ile Ile Lys Lys Pro Gly Glu Lys Asp Glu

545 550 555 560

Ile Ser Glu

<210> 237

<211> 313

<212> PRT

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(313)

<223> Cas7

<400> 237

Met Lys Leu Ala Asn Arg Ile Tyr Gly Ile Ile Gly Ile Lys Ser Thr

1 5 10 15

Met Ala Asn Trp Asn Ala Asp Phe Ser Gly Arg Pro Lys Ser Thr Gly

20 25 30

Asn Gly Asp Ile Phe Ala Ser Asp Lys Ala Leu Lys Tyr Pro Met Lys

35 40 45

Lys Met Trp Glu Ser Tyr Gly Lys Asn Ile Leu Phe Val Lys Ser Leu

50 55 60

Lys Gln Gly Lys Ser Lys Asp Gly Asn Asp Lys Leu Val Pro Asn Thr

65 70 75 80

Leu Gly Glu Arg Tyr Gly Leu Leu Phe Gly Asp Ile Lys Lys Ala Lys

85 90 95

Ser Thr Lys Glu Val Leu Ser Asn Leu Phe Asn Cys Ile Asp Val Lys

100 105 110

Asn Phe Gly Ala Thr Phe Pro Glu Asp Gly Tyr Asn Leu Ser Ile Thr

115 120 125

Gly Ala Val Gln Ile Gly Gln Gly Phe Asn Lys Phe Gly Asp Ile Asn

130 135 140

Ile Glu Val Gln Asn Ile Leu Ser Pro Phe Ala Asp Ser Arg Ala Lys

145 150 155 160

Glu Lys Asn Glu Asn Gly Glu Asp Ala Ser Gln Ser Thr Leu Gly Thr

165 170 175

Lys Ile Val Thr Asp Glu Ala His Tyr Phe Tyr Gly Phe Cys Ile Asn

180 185 190

Pro Leu Ala Tyr Asn Asp Tyr Lys Glu Ile Leu Gly Asp Asp Phe Gly

195 200 205

Tyr Asn Glu Asp Asp Tyr Ala Glu Phe Lys Lys Ala Ala Arg Phe Cys

210 215 220

Ala Thr Tyr Phe Asn Ser Asn Ser Lys Phe Gly Cys Glu Asn Glu Phe

225 230 235 240

Ala Met Phe Ile Glu Thr Ala Val Asp Ala Tyr Leu Pro Asp Leu Ser

245 250 255

Ser Tyr Met Asp Phe Ile Cys Lys Asp Lys Asn Arg Leu Val Asn Leu

260 265 270

Glu Lys Ile Glu Lys Met Ile Glu Ser Ser Asp Val Lys Lys Val Glu

275 280 285

Ile Tyr Tyr Asn Pro Leu Ser Leu Asp Val Glu Thr Lys Phe Asp Lys

290 295 300

Phe Asp Ile Tyr Ser Gly Asn Lys Ile

305 310

<210> 238

<211> 253

<212> PRT

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(253)

<223> Cas5

<400> 238

Met Lys Ala Ile Ser Phe Lys Leu Ser Gly Lys Phe Ala His Phe Lys

1 5 10 15

Lys Pro Asp Val Asn Glu Tyr Val Tyr Phe Thr Tyr Asn Asn Ile Pro

20 25 30

Lys Pro Thr Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Ile Ile Gly Leu Lys Gly

35 40 45

Tyr Ala Gln Lys Thr Tyr Asn Asn Lys Lys Asp Lys Lys Ser Leu Leu

50 55 60

Asn Asn Glu Asn Arg Ser Asn Glu Pro Glu Phe Tyr Glu Arg Leu Lys

65 70 75 80

His Leu Lys Ile Cys Ile Ile Pro Leu Val Lys Tyr Gly Lys Phe Ser

85 90 95

Lys Lys Ile Gln Val Phe Asn Asn Ser Val Gly Tyr Ala Ser Thr Glu

100 105 110

Glu Gly Gly Asn Leu Ile Val Arg Glu Gln Trp Leu Glu Asn Pro Ser

115 120 125

Trp Gln Ile Leu Ile Glu Asp Asp Gly Ser Ala Glu Phe Glu Thr Ile

130 135 140

Ser Gln Tyr Leu Phe Asp Lys Lys Ala Lys Phe Ile Pro Tyr Leu Gly

145 150 155 160

Lys Asn Asp His Phe Ala Asp Ile Ser Glu Val Glu Lys Ile Asp Leu

165 170 175

Ala Glu Ser Lys Lys Asp Lys Ile Val Ile Lys Ser Leu Phe Leu Asp

180 185 190

Asn Leu Ala Lys Gln Val Asp Asp Pro Asp Asp Glu Ile Ser Tyr Leu

195 200 205

Phe Asn Glu Phe Tyr Pro Ile Gly Phe Asn Glu Leu Met Phe Tyr Lys

210 215 220

Leu Glu Lys Thr Thr Phe Thr Asn Gln Ile Cys Gln Ala Met Asp Gly

225 230 235 240

Lys Trp Tyr Glu Phe Lys Asp Gly Thr Ile Cys Phe Phe

245 250

<210> 239

<211> 95

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(95)

<223> CRISPR

<400> 239

gtttgctaat gacaatattt gtgttaaaac aagcgtagca ccaaaagaag cgtatgaaag 60

cataggtttg ctaatgacaa tatttgtgtt aaaac 95

<210> 240

<211> 771

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(771)

<223> Cas6

<400> 240

atgcgtttga aattggtact taaaattgtg gaaggaaccg ttttaccttg taattatatg 60

tatgaattgt caagttgttt gtacaaggta ttgaatgaag gtaatccggt ttttactgcc 120

tggctacatg ataaaggata ttgtaaggaa aagaaagcat ttaaattatt taccttttcg 180

aatttctatt ttccgtgttt cagaatcgag ggggatcgga tttttgtttt ggcggatacg 240

gcccagttga ttgtgtcgtt ctatccgata gaagcaattg atgcttttgt aatgggtctg 300

tttaagaaca ggcaattgga ggttggtgac cggaaatcga gggtccgctt tgaagtcttt 360

aacttagagc ggcaggctga gccggaattc acttcccgga tgttttttaa aactctatcg 420

cctatgttta ttgaagagca attaccggaa acccggaaag cgatacatct ttcaccgggg 480

aatccgaagt ttgcagaatt gttgcatttg aatctgctgg ataaatacag ggtgttttat 540

ggacaggaac ccgatccgtc ctggcctctg acccgcttgc atttgttgtc tgagcccaag 600

cctaaaacaa ttgtgctgaa ggtaggtact ccggaggaaa ccagaatgaa aggatatact 660

ttccgctttg agctggaagg acagccggaa ttattgcgtc tgggttacga aggtggtttc 720

ggacgattga acagccaggg attcggttgt gtggaagtgt tgaaacagtg a 771

<210> 241

<211> 1845

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1845)

<223> Cas8

<400> 241

atgcttcagg aaattaataa ctttatgaat agtttgcctg ctgagttaaa gcaggcgggg 60

ctgaagccta aagaaggact gcatgttttg ctgaaaatcc aggaaaagga gggaactcat 120

tttatggacg aacagtctgt ctgccgggtt tgtctgaccc ggaaagcgac agaattcgat 180

tatccttttt tacagcattg tgctgagctg gctcaggtgg gatggtgtgt gaataccaat 240

aaatgtttcg atcttccggc taaggggctg cattcctgtt ctccttattg cattgccttg 300

aaacgggaat ctctggaagg aggaggaaaa tatgcgaaag ataagactaa aatctacgac 360

cgtatcgata cttattttgc taatgcttta tcctacgtcg aagaggatag cgagaaagaa 420

agaataaggg tttttcagca ttttatcaac tccaaagaga aactgaatgc tttatttgcc 480

tgttttcagt cagaggttga tgaagtcaag gataaggagt acattattct ttatttggag 540

gaggagatgg aaaaatatcg ccgggttcat gaaaaatatt tgtcggacaa attattcaat 600

accaatgaat acaatatttc ggtagaaaat caactctatg ggaccagcga tttcctgaat 660

ggatttccaa ctaaaaagcc ttttttatcc catcagtcgg ctgttttcga tattgccggg 720

cggattaccg gagagatggc tggaaatctc catgattttc aggaaatcat gcgccggaat 780

gttttacccc gtcctttgcc gttgtttgtt taccgggaag agttgcagac cgaaatgctt 840

gcggttttct cccggtattt ggcggatggc aagaggatcg gttatcagga gatcatacgg 900

gagctttata aaaatcatca ggacgatatc ggtgattatt atttattgta ttactatggc 960

gatacggttt gtgatttcga ttttgtttcc cgtttccgct atcgtttgca gagtggggat 1020

aaagaaggtt ggatggtaaa agatcatttt cagatcggtt ttacggagaa aataagccat 1080

gtatttgagt tggaggaaaa agtgttacgc gaaatattta ataactcgtt gattacacga 1140

acgaaagccg gagatacaca acgtaaatat ttcgatgaat tagaaccgaa atactgtaaa 1200

tcggaaaata actatttatt ggtattgaag tatcggcaag ctttttatga ttatatctat 1260

aaatccagat tacaggctgt tacccgtcct atgttcgatc atattttatt gaccggtatt 1320

ttggaggata tccgtttgga tgaattaaaa ggaaaccagc atacccaacg ctgggggatt 1380

ttgtctaaaa tgaacatttg gttcagtttg gctgaacgtt ttgatttaca atttaaaaat 1440

acagatacta tggcaagtaa attggaagaa cagagagtgt ttatggttgc cttatcgcaa 1500

ggtgaggcta tattggaaaa cgacgaacaa tatgcttttg cagccggaca ggtgatttac 1560

tatttattac ataagagtaa gacggcagac aaaagttata aacggctgga gccttttttg 1620

cagcaggtgc acgcctctga attgaataaa gcgattgccc ggcttttcga tacctataag 1680

catgagaatt tttcaggcaa tttccgtcat ccgtttgcat cggttatggc ctatcagacc 1740

caagcgaata tgcgggacta cctgcccatg atgctggccg ggattttttc ggataatctg 1800

ctttttagcg ttaataaatc agaagaaaca aatgaagaaa actaa 1845

<210> 242

<211> 939

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(939)

<223> Cas7

<400> 242

atgagtaata catttaaaaa cagagtgttt ggttgtgtgg taatcaaatc tgtcaattcc 60

aattataatg cggacttttc acatcagccc cgtactttgc ccgatgggtc ggtatatgca 120

acagataaag cattgaaata taccgttcgg aattatatag ataaaaatta tccggaagac 180

aaggtatttt attttaaaag cctgaatgga gatatgcagc cccgggattt agaccagaat 240

tatgcccgtt tcttcggcga ttatccgaaa gcggataaga aagaggcggt caaggcgcgt 300

aaagtgattc tgggaaattt gttgagctgt ctggatgtac ggttatttgg cggaactttt 360

gccagtaaaa cggccaattt gtctattcat ggtgttgtac aaccgacgca tggggtgaac 420

cgatatgtgg aagggattat ctattcagag cagattgctt cgcctttccg gaactccaat 480

gataatagta cggattcgat gcaaacgact ttaggaaccc aatttaaatt acaggaaggc 540

cattacgtac atcatttttc agtcaatccc ggtaatttag acgaactgac tgaatttgtc 600

gataatggaa gattaacggg ggaggatatt gccaaattga aagaagcttt acgttgcgga 660

gtgacatatt atgattcctc ttccaaggca ggaacggaga atgaggcctt gttgtgggtg 720

gaattgaaag aagagtcgaa gctggtatta ccctctttcg tggatttgat agaggtaaat 780

gcagaacggg aaattgattt tgcgaaagtg agtaccttat tgtccaaaga aaaaatcaaa 840

aatgagatct caaaaattga attgttttac aataagggaa ttacaaaagt gattcatctg 900

ccggaaggaa cggtcgaact tgaattgaac gggttatga 939

<210> 243

<211> 780

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(780)

<223> Cas5

<400> 243

atgaataatc aacgactgat ttcatttgat atacaggctg atttcggttt cttcaaaaag 60

cccgattaca atgatggggt gttgctgacc tataatatgt tacataagcc cgccctgtta 120

ggcatattgg gggctattat cggtttgcgg ggttatcgga aaaaaggaga atggccggaa 180

tattaccagc ggttggctgc cctcccggtg ggaatagaac ctttggaggg gagacatgag 240

aaagggaatt ttcagaaaac gatagtcaag tatacgaata cggtcggata tgctaatcag 300

gatggtaacc tgctggttga agagagtatg ctgattcgtc cggcctatcg ctgctatctt 360

ttgttgtcgg aagagcatcc ggatcaccgg aagttgtacg agtatatccg ggaaggatgg 420

gccgagtata ttccctattt gggtaaaaat gaatatccgg cctggttcgg agattcgttc 480

cgggaatatg cttttaaaac ttttgtaccg gaaactgatt tccgggtttc atccttgttt 540

atcaaagaag gagtattgaa aggacagcag gtaaaggcca gtttttcgtt ttcgctgaaa 600

ggcatagtga atcgaggtag ttttgtgtat ttcgaacgtt tgcctgttgg ttttcatccg 660

gttctgatgc aatatgaatt ggccgacttc gcttttacgg attggacctt acaggctgcc 720

acgcagatgg taaatttgta tcagctggaa gaggaaggaa agattgttca attgttttga 780

<210> 244

<211> 771

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(771)

<223> Cas6

<400> 244

atgaggctga agctggtgct gaagatcgtg gagggcacag tgctgccctg caactatatg 60

tacgagctga gctcctgtct gtacaaggtg ctgaacgagg gcaatcccgt gttcaccgcc 120

tggctgcacg ataagggcta ttgcaaggag aagaaggcct ttaagctgtt cacattttcc 180

aatttctact ttccatgttt cagaatcgag ggcgacagga tctttgtgct ggccgatacc 240

gcccagctga tcgtgtcttt ctaccccatc gaggccatcg acgccttcgt gatgggcctg 300

tttaagaacc gccagctgga agtgggcgat cggaagtcca gggtgcgctt tgaggtgttc 360

aatctggaga ggcaggcaga gcctgagttc accagccgga tgttctttaa gacactgtcc 420

ccaatgttta tcgaggagca gctgcccgag acaagaaagg ccatccacct gtctcctggc 480

aacccaaagt tcgccgagct gctgcacctg aatctgctgg acaagtacag agtgttttat 540

ggccaggagc ccgatcctag ctggccactg accaggctgc acctgctgtc cgagccaaag 600

cccaagacaa tcgtgctgaa ggtcggcacc cccgaggaga caagaatgaa gggctatacc 660

ttcaggtttg agctggaggg ccagcctgag ctgctgagac tgggatacga gggaggattc 720

ggcaggctga acagccaggg ctttggctgc gtggaggtgc tgaagcagta a 771

<210> 245

<211> 1845

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1845)

<223> Cas8

<400> 245

atgctgcagg agatcaacaa tttcatgaat tctctgccag cagagctgaa gcaggcaggc 60

ctgaagccaa aggagggact gcacgtgctg ctgaagatcc aggagaagga gggcacccac 120

tttatggacg agcagtccgt gtgccgggtg tgcctgaccc ggaaggcaac agagtttgat 180

taccccttcc tgcagcactg cgcagagctg gcccaagtgg gatggtgcgt gaacacaaat 240

aagtgtttcg acctgcctgc caagggcctg cactcttgca gcccatattg tatcgccctg 300

aagagagaga gcctggaggg aggcggcaag tacgcaaagg acaagaccaa gatctatgac 360

aggatcgata catactttgc caacgccctg agctacgtgg aggaggattc cgagaaggag 420

cggatcagag tgtttcagca cttcatcaac tccaaggaga agctgaatgc cctgtttgcc 480

tgtttccagt ctgaggtgga cgaggtgaag gataaggagt acatcatcct gtatctggag 540

gaggagatgg agaagtatag gcgcgtgcac gagaagtacc tgtccgacaa gctgttcaac 600

accaatgagt ataacatcag cgtggagaat cagctgtacg gcacctccga ttttctgaac 660

ggcttcccaa caaagaagcc cttcctgagc caccagtccg ccgtgtttga catcgcagga 720

aggatcaccg gagagatggc aggcaacctg cacgattttc aggagatcat gcggagaaat 780

gtgctgcctc gcccactgcc cctgttcgtg tatcgggagg agctgcagac agagatgctg 840

gccgtgttta gcagatacct ggccgacggc aagaggatcg gctatcagga gatcatccgc 900

gagctgtaca agaaccacca ggacgatatc ggcgactact atctgctgta ctattacggc 960

gataccgtgt gcgactttga tttcgtgtct aggttccgct acaggctgca gagcggcgac 1020

aaggagggat ggatggtgaa ggatcacttt cagatcggct tcaccgagaa gatcagccac 1080

gtgttcgagc tggaggagaa ggtgctgcgg gagatcttta acaattccct gatcaccaga 1140

acaaaggccg gcgacacaca gaggaagtat ttcgatgagc tggagcccaa gtactgtaag 1200

tctgagaaca attatctgct ggtgctgaag tacagacagg ccttctatga ctacatctat 1260

aagagccgcc tgcaggcagt gacccggcct atgtttgatc acatcctgct gacaggcatc 1320

ctggaggaca tcagactgga tgagctgaag ggcaaccagc acacccagag gtggggcatc 1380

ctgtccaaga tgaatatctg gttctctctg gccgagcggt tcgacctgca gttcaagaac 1440

accgatacaa tggccagcaa gctggaggag cagcgggtgt tcatggtggc cctgtcccag 1500

ggagaggcaa tcctggagaa tgacgagcag tacgcctttg ccgccggcca ggtcatctac 1560

tacctgctgc acaagtctaa gaccgccgat aagagctata agaggctgga gcccttcctg 1620

cagcaggtgc acgcctccga gctgaacaag gccatcgccc gcctgtttga cacctacaag 1680

cacgagaact tttctggcaa tttccggcac ccatttgcca gcgtgatggc ctatcagaca 1740

caggccaata tgcgcgacta cctgcccatg atgctggccg gcatcttcag cgataacctg 1800

ctgttttccg tgaataagtc tgaggagacc aacgaggaga attaa 1845

<210> 246

<211> 939

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(939)

<223> Cas7

<400> 246

atgtctaaca ccttcaagaa tcgggtgttt ggctgcgtgg tcatcaagag cgtgaactcc 60

aattataacg ccgacttctc ccaccagcca cgcacactgc ctgacggcag cgtgtacgcc 120

accgataagg ccctgaagta cacagtgcgg aactatatcg acaagaatta ccctgaggat 180

aaggtgttct actttaagtc tctgaacggc gacatgcagc cacgcgacct ggatcagaat 240

tatgcccggt tctttggcga ctaccccaag gccgataaga aggaggccgt gaaggccaga 300

aaagtgatcc tgggcaacct gctgagctgt ctggatgtga ggctgtttgg cggcaccttc 360

gcctctaaga cagccaacct gagcatccac ggagtggtgc agcctaccca cggagtgaat 420

agatatgtgg agggcatcat ctacagcgag cagatcgcct ccccattcag gaattctaac 480

gacaattcta ccgatagcat gcagaccaca ctgggcacac agttcaagct gcaggagggc 540

cactacgtgc accactttag cgtgaaccca ggcaatctgg acgagctgac cgagtttgtg 600

gataacggcc gcctgacagg cgaggacatc gcaaagctga aggaggccct gagatgcgga 660

gtgacctact atgatagctc ctctaaggcc ggcacagaga acgaggccct gctgtgggtg 720

gagctgaagg aggagtccaa gctggtgctg ccctctttcg tggacctgat cgaagtgaat 780

gccgagcggg agatcgattt tgccaaggtg tctaccctgc tgagcaagga gaagatcaag 840

aacgagatct ccaagatcga gctgttctac aataagggca tcaccaaagt gatccacctg 900

cctgagggca cagtggagct ggagctgaac ggactgtaa 939

<210> 247

<211> 780

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(780)

<223> Cas5

<400> 247

atgaacaatc agcggctgat ctctttcgac atccaggccg attttggctt ctttaagaag 60

cctgactata acgatggcgt gctgctgacc tacaatatgc tgcacaagcc agccctgctg 120

ggcatcctgg gagccatcat cggcctgaga ggctacagga agaagggcga gtggcccgag 180

tactatcaga gactggccgc cctgcctgtg ggaatcgagc cactggaggg caggcacgag 240

aagggcaact tccagaagac aatcgtgaag tataccaata cagtgggcta cgccaaccag 300

gacggcaatc tgctggtgga ggagtctatg ctgatccgcc ctgcctaccg gtgctatctg 360

ctgctgagcg aggagcaccc agatcaccgc aagctgtatg agtacatccg ggagggctgg 420

gccgagtaca tcccttatct gggcaagaac gagtatccag cctggtttgg cgactccttc 480

cgcgagtacg cctttaagac cttcgtgcct gagacagatt tccgggtgtc tagcctgttt 540

atcaaggagg gcgtgctgaa gggccagcag gtgaaggcct ccttctcttt tagcctgaag 600

ggcatcgtga atagaggcag cttcgtgtac ttcgagaggc tgcccgtggg cttccaccct 660

gtgctgatgc agtacgagct ggccgacttc gcctttaccg attggacact gcaggccgcc 720

acccagatgg tgaacctgta ccagctggag gaggagggca agatcgtgca gctgttttaa 780

<210> 248

<211> 256

<212> PRT

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(256)

<223> Cas6

<400> 248

Met Arg Leu Lys Leu Val Leu Lys Ile Val Glu Gly Thr Val Leu Pro

1 5 10 15

Cys Asn Tyr Met Tyr Glu Leu Ser Ser Cys Leu Tyr Lys Val Leu Asn

20 25 30

Glu Gly Asn Pro Val Phe Thr Ala Trp Leu His Asp Lys Gly Tyr Cys

35 40 45

Lys Glu Lys Lys Ala Phe Lys Leu Phe Thr Phe Ser Asn Phe Tyr Phe

50 55 60

Pro Cys Phe Arg Ile Glu Gly Asp Arg Ile Phe Val Leu Ala Asp Thr

65 70 75 80

Ala Gln Leu Ile Val Ser Phe Tyr Pro Ile Glu Ala Ile Asp Ala Phe

85 90 95

Val Met Gly Leu Phe Lys Asn Arg Gln Leu Glu Val Gly Asp Arg Lys

100 105 110

Ser Arg Val Arg Phe Glu Val Phe Asn Leu Glu Arg Gln Ala Glu Pro

115 120 125

Glu Phe Thr Ser Arg Met Phe Phe Lys Thr Leu Ser Pro Met Phe Ile

130 135 140

Glu Glu Gln Leu Pro Glu Thr Arg Lys Ala Ile His Leu Ser Pro Gly

145 150 155 160

Asn Pro Lys Phe Ala Glu Leu Leu His Leu Asn Leu Leu Asp Lys Tyr

165 170 175

Arg Val Phe Tyr Gly Gln Glu Pro Asp Pro Ser Trp Pro Leu Thr Arg

180 185 190

Leu His Leu Leu Ser Glu Pro Lys Pro Lys Thr Ile Val Leu Lys Val

195 200 205

Gly Thr Pro Glu Glu Thr Arg Met Lys Gly Tyr Thr Phe Arg Phe Glu

210 215 220

Leu Glu Gly Gln Pro Glu Leu Leu Arg Leu Gly Tyr Glu Gly Gly Phe

225 230 235 240

Gly Arg Leu Asn Ser Gln Gly Phe Gly Cys Val Glu Val Leu Lys Gln

245 250 255

<210> 249

<211> 614

<212> PRT

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(614)

<223> Cas8

<400> 249

Met Leu Gln Glu Ile Asn Asn Phe Met Asn Ser Leu Pro Ala Glu Leu

1 5 10 15

Lys Gln Ala Gly Leu Lys Pro Lys Glu Gly Leu His Val Leu Leu Lys

20 25 30

Ile Gln Glu Lys Glu Gly Thr His Phe Met Asp Glu Gln Ser Val Cys

35 40 45

Arg Val Cys Leu Thr Arg Lys Ala Thr Glu Phe Asp Tyr Pro Phe Leu

50 55 60

Gln His Cys Ala Glu Leu Ala Gln Val Gly Trp Cys Val Asn Thr Asn

65 70 75 80

Lys Cys Phe Asp Leu Pro Ala Lys Gly Leu His Ser Cys Ser Pro Tyr

85 90 95

Cys Ile Ala Leu Lys Arg Glu Ser Leu Glu Gly Gly Gly Lys Tyr Ala

100 105 110

Lys Asp Lys Thr Lys Ile Tyr Asp Arg Ile Asp Thr Tyr Phe Ala Asn

115 120 125

Ala Leu Ser Tyr Val Glu Glu Asp Ser Glu Lys Glu Arg Ile Arg Val

130 135 140

Phe Gln His Phe Ile Asn Ser Lys Glu Lys Leu Asn Ala Leu Phe Ala

145 150 155 160

Cys Phe Gln Ser Glu Val Asp Glu Val Lys Asp Lys Glu Tyr Ile Ile

165 170 175

Leu Tyr Leu Glu Glu Glu Met Glu Lys Tyr Arg Arg Val His Glu Lys

180 185 190

Tyr Leu Ser Asp Lys Leu Phe Asn Thr Asn Glu Tyr Asn Ile Ser Val

195 200 205

Glu Asn Gln Leu Tyr Gly Thr Ser Asp Phe Leu Asn Gly Phe Pro Thr

210 215 220

Lys Lys Pro Phe Leu Ser His Gln Ser Ala Val Phe Asp Ile Ala Gly

225 230 235 240

Arg Ile Thr Gly Glu Met Ala Gly Asn Leu His Asp Phe Gln Glu Ile

245 250 255

Met Arg Arg Asn Val Leu Pro Arg Pro Leu Pro Leu Phe Val Tyr Arg

260 265 270

Glu Glu Leu Gln Thr Glu Met Leu Ala Val Phe Ser Arg Tyr Leu Ala

275 280 285

Asp Gly Lys Arg Ile Gly Tyr Gln Glu Ile Ile Arg Glu Leu Tyr Lys

290 295 300

Asn His Gln Asp Asp Ile Gly Asp Tyr Tyr Leu Leu Tyr Tyr Tyr Gly

305 310 315 320

Asp Thr Val Cys Asp Phe Asp Phe Val Ser Arg Phe Arg Tyr Arg Leu

325 330 335

Gln Ser Gly Asp Lys Glu Gly Trp Met Val Lys Asp His Phe Gln Ile

340 345 350

Gly Phe Thr Glu Lys Ile Ser His Val Phe Glu Leu Glu Glu Lys Val

355 360 365

Leu Arg Glu Ile Phe Asn Asn Ser Leu Ile Thr Arg Thr Lys Ala Gly

370 375 380

Asp Thr Gln Arg Lys Tyr Phe Asp Glu Leu Glu Pro Lys Tyr Cys Lys

385 390 395 400

Ser Glu Asn Asn Tyr Leu Leu Val Leu Lys Tyr Arg Gln Ala Phe Tyr

405 410 415

Asp Tyr Ile Tyr Lys Ser Arg Leu Gln Ala Val Thr Arg Pro Met Phe

420 425 430

Asp His Ile Leu Leu Thr Gly Ile Leu Glu Asp Ile Arg Leu Asp Glu

435 440 445

Leu Lys Gly Asn Gln His Thr Gln Arg Trp Gly Ile Leu Ser Lys Met

450 455 460

Asn Ile Trp Phe Ser Leu Ala Glu Arg Phe Asp Leu Gln Phe Lys Asn

465 470 475 480

Thr Asp Thr Met Ala Ser Lys Leu Glu Glu Gln Arg Val Phe Met Val

485 490 495

Ala Leu Ser Gln Gly Glu Ala Ile Leu Glu Asn Asp Glu Gln Tyr Ala

500 505 510

Phe Ala Ala Gly Gln Val Ile Tyr Tyr Leu Leu His Lys Ser Lys Thr

515 520 525

Ala Asp Lys Ser Tyr Lys Arg Leu Glu Pro Phe Leu Gln Gln Val His

530 535 540

Ala Ser Glu Leu Asn Lys Ala Ile Ala Arg Leu Phe Asp Thr Tyr Lys

545 550 555 560

His Glu Asn Phe Ser Gly Asn Phe Arg His Pro Phe Ala Ser Val Met

565 570 575

Ala Tyr Gln Thr Gln Ala Asn Met Arg Asp Tyr Leu Pro Met Met Leu

580 585 590

Ala Gly Ile Phe Ser Asp Asn Leu Leu Phe Ser Val Asn Lys Ser Glu

595 600 605

Glu Thr Asn Glu Glu Asn

610

<210> 250

<211> 312

<212> PRT

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(312)

<223> Cas7

<400> 250

Met Ser Asn Thr Phe Lys Asn Arg Val Phe Gly Cys Val Val Ile Lys

1 5 10 15

Ser Val Asn Ser Asn Tyr Asn Ala Asp Phe Ser His Gln Pro Arg Thr

20 25 30

Leu Pro Asp Gly Ser Val Tyr Ala Thr Asp Lys Ala Leu Lys Tyr Thr

35 40 45

Val Arg Asn Tyr Ile Asp Lys Asn Tyr Pro Glu Asp Lys Val Phe Tyr

50 55 60

Phe Lys Ser Leu Asn Gly Asp Met Gln Pro Arg Asp Leu Asp Gln Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Arg Phe Phe Gly Asp Tyr Pro Lys Ala Asp Lys Lys Glu Ala

85 90 95

Val Lys Ala Arg Lys Val Ile Leu Gly Asn Leu Leu Ser Cys Leu Asp

100 105 110

Val Arg Leu Phe Gly Gly Thr Phe Ala Ser Lys Thr Ala Asn Leu Ser

115 120 125

Ile His Gly Val Val Gln Pro Thr His Gly Val Asn Arg Tyr Val Glu

130 135 140

Gly Ile Ile Tyr Ser Glu Gln Ile Ala Ser Pro Phe Arg Asn Ser Asn

145 150 155 160

Asp Asn Ser Thr Asp Ser Met Gln Thr Thr Leu Gly Thr Gln Phe Lys

165 170 175

Leu Gln Glu Gly His Tyr Val His His Phe Ser Val Asn Pro Gly Asn

180 185 190

Leu Asp Glu Leu Thr Glu Phe Val Asp Asn Gly Arg Leu Thr Gly Glu

195 200 205

Asp Ile Ala Lys Leu Lys Glu Ala Leu Arg Cys Gly Val Thr Tyr Tyr

210 215 220

Asp Ser Ser Ser Lys Ala Gly Thr Glu Asn Glu Ala Leu Leu Trp Val

225 230 235 240

Glu Leu Lys Glu Glu Ser Lys Leu Val Leu Pro Ser Phe Val Asp Leu

245 250 255

Ile Glu Val Asn Ala Glu Arg Glu Ile Asp Phe Ala Lys Val Ser Thr

260 265 270

Leu Leu Ser Lys Glu Lys Ile Lys Asn Glu Ile Ser Lys Ile Glu Leu

275 280 285

Phe Tyr Asn Lys Gly Ile Thr Lys Val Ile His Leu Pro Glu Gly Thr

290 295 300

Val Glu Leu Glu Leu Asn Gly Leu

305 310

<210> 251

<211> 259

<212> PRT

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(259)

<223> Cas5

<400> 251

Met Asn Asn Gln Arg Leu Ile Ser Phe Asp Ile Gln Ala Asp Phe Gly

1 5 10 15

Phe Phe Lys Lys Pro Asp Tyr Asn Asp Gly Val Leu Leu Thr Tyr Asn

20 25 30

Met Leu His Lys Pro Ala Leu Leu Gly Ile Leu Gly Ala Ile Ile Gly

35 40 45

Leu Arg Gly Tyr Arg Lys Lys Gly Glu Trp Pro Glu Tyr Tyr Gln Arg

50 55 60

Leu Ala Ala Leu Pro Val Gly Ile Glu Pro Leu Glu Gly Arg His Glu

65 70 75 80

Lys Gly Asn Phe Gln Lys Thr Ile Val Lys Tyr Thr Asn Thr Val Gly

85 90 95

Tyr Ala Asn Gln Asp Gly Asn Leu Leu Val Glu Glu Ser Met Leu Ile

100 105 110

Arg Pro Ala Tyr Arg Cys Tyr Leu Leu Leu Ser Glu Glu His Pro Asp

115 120 125

His Arg Lys Leu Tyr Glu Tyr Ile Arg Glu Gly Trp Ala Glu Tyr Ile

130 135 140

Pro Tyr Leu Gly Lys Asn Glu Tyr Pro Ala Trp Phe Gly Asp Ser Phe

145 150 155 160

Arg Glu Tyr Ala Phe Lys Thr Phe Val Pro Glu Thr Asp Phe Arg Val

165 170 175

Ser Ser Leu Phe Ile Lys Glu Gly Val Leu Lys Gly Gln Gln Val Lys

180 185 190

Ala Ser Phe Ser Phe Ser Leu Lys Gly Ile Val Asn Arg Gly Ser Phe

195 200 205

Val Tyr Phe Glu Arg Leu Pro Val Gly Phe His Pro Val Leu Met Gln

210 215 220

Tyr Glu Leu Ala Asp Phe Ala Phe Thr Asp Trp Thr Leu Gln Ala Ala

225 230 235 240

Thr Gln Met Val Asn Leu Tyr Gln Leu Glu Glu Glu Gly Lys Ile Val

245 250 255

Gln Leu Phe

<210> 252

<211> 97

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(97)

<223> CRISPR

<400> 252

cttttaattg aactaaggta gaattgaaac taggaataaa ccgtacccaa ccacgtagcc 60

atatacgctt ttaattgaac taaggtagaa ttgaaac 97

<210> 253

<211> 711

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(711)

<223> Cas5

<400> 253

atgagaaacg aagtccaatt tgagctattt ggagactacg cgctttttac cgatccgctc 60

acgaagattg gtggggagaa gctttcctac agtgtcccta cctatcaagc gttgaaagga 120

attgccgaaa gcatctactg gaagccgacg attgtctttg ttatcgatga gcttcgggtg 180

atgaagccga ttcagatgga gtctaaaggg gtgcgtccga ttgaatatgg cgggggtaat 240

acgcttgccc attatacgta tttaaaagat gtgcattatc aggtaaaggc ccattttgaa 300

ttcaatcttc accgacctga cttggcgttt gaccgcaatg aagggaagca ttacagcatt 360

cttcagcgtt ctttgaaagc tggggggcgg agagatattt ttcttggggc gagagagtgc 420

caaggatatg tagctccgtg tgagtttggg agtggcgacg gtttttatga tggacaaggg 480

aagtatcatt taggaacgat ggttcatgga tttaactatc ctgatgagac gggtcaacat 540

cagcttgatg tgcgtttatg gtctgctgta atggagaatg ggtacatcca atttccaagg 600

cccgaagact gtccgattgt ccgacctgtg aaagagatgg agcccaaaat ctttaatcca 660

gacaatgttc aatctgccga gcaattactc catgacttag gaggtgagtg a 711

<210> 254

<211> 1884

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1884)

<223> Cas8

<400> 254

atgagttggt tgcttcacct atacgaaacc tatgaagcca atctcgatca ggttgggaaa 60

acggtgaaaa agggagagga tcgagaatac acattgctgc cgatctccca tacgacccaa 120

aatgctcata tcgaagtaac acttgacgaa gatggcgact ttctaagagc aaaagcatta 180

acgaaagaga gcacgttaat cccttgtaca gaagaggctg ccagtcgctc aggttcaaag 240

gttgcaccgt accctcttca cgataagctt agctatgttg ctggtgattt tgtcaaatac 300

ggaggaaaga tcaaaaatca agacgatgct ccttttgaca cctatataaa aaatttaggt 360

gagtgggcca attccccgta tgcgacggag aaggtgaagt gcatttatac gtatttgaaa 420

aaagggcgat tgattgaaga cttggtcgac gcaggtgtcc ttaagctcga tgaaaaccaa 480

caattgatcg aaaaatggga aaagcgatat gaagagctac tgggggaaaa gcccgctatt 540

ttttcaagtg gtgctaccga tcaagcgagt gcttttgtga gattcaatgt ttttcaccct 600

gagtcgatcg acgatgtttg gaaagacaaa gagatgtttg attcatttat ttctttttat 660

aatgacaaat taggcgaaga ggatatttgt ttcgtcacag ggaacaggct tcctagcaca 720

gaacgccatg caaataagat ccgtcatgcg gcggataagg caaaattaat atcagctaat 780

gataactctg gttttacctt ccgtgggcga tttaaaacaa gtcgagaagc cgtgggcatt 840

agctatgagg tttctcaaaa ggcccataat gctttgaaat ggctcattca tcgccaaagt 900

aaaagcattg atgatcgtgt gtttcttgtt tggagtaatg ataacagtct tgtgcctaac 960

ccagatgagg atgcggtaga catcatgaag catgccaacc gtgagttaga aagagatcca 1020

gatacagggc aaatttttgc aggtgaagtt aagaaagcga tcggcggcta tcggagtgac 1080

ttgaactatc aaccagaggt tcatattctc gttcttgatt cagcaacgac tgggagaatg 1140

gccgttcttt attatcgaag tctcaataaa gaactctatt tgaatcgttt agaggcgtgg 1200

catgattcgt gtgcatggga gcaccggtat cgaagggacg aaaaggagtt tatttcgttt 1260

tatggggcac ctgcaacgaa ggatattgca tttgccgctt atggaccgag agcgagtgaa 1320

aaggtcataa aagacttaat ggaacgaatg cttccttgta ttgtcgatgg gcgtcgggtc 1380

ccaaaggata ttgttagaag tgccttccaa cgggcttcaa atccggtctc gatggagcgc 1440

tgggaatggg aaaaaacatt aagtatcaca tgtgccctta ttagaaaaat gcacattgaa 1500

caaaaggagg aatggggcgt gccacttgat aaaagctcaa cggaccgcag ctacttgttt 1560

ggacgcttgc tggctgttgc tgatgtgttg gagcgagggg ctctcggtaa ggacgaaaca 1620

agagctacca atgctattcg ttatatgaac tcatattcaa aaaatccagg acgtacgtgg 1680

aaaacgattc aggaaagctt gcagccgtac caagccaaac tcggaactaa agcgacttat 1740

ttatcaaagc tagtcgacga gatcggcgat caatttgagc caggggactt taacaacaac 1800

cctctgacgg aacaatattt gcttgggttt tatagtcaac gtcgtgagct ttataagaaa 1860

aaagaggagg agaccaacca atga 1884

<210> 255

<211> 852

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(852)

<223> Cas7

<400> 255

atgactatac ttgaccacaa aattgatttt gctgttattc tatctgttac taaagccaat 60

ccgaatggag atccccttaa cggaaaccgc ccacgtcaaa attacgatgg gcatggggag 120

atttctgatg ttgcgatcaa gcgtaaaatt cgcaatcgtt tgctagatat ggaagaacct 180

atttttgttc aatctgatga ccgtaaagca gattctttta aaagtttgcg agatcgtgca 240

gattcgaatc ctgagttagc caaaatgctg aaagcaaaaa atgcgtctgt tgatgaattt 300

gcaaaaattg cttgtcaaga gtggatggat gtgcgtagtt ttggacaagt atttgcgttt 360

aaaggctcca atttatccgt tggtgttcgc ggtcctgtgt cgattcacac agcaacgagc 420

attgatccta ttgatattgt tagcacccag attacaaaaa gtgttaactc ggtcacgggt 480

gataaacgta gctcagacac catgggaatg aagcaccgtg tcgactttgg tgtttatgtg 540

ttcaaaggga gcattaacac gcagcttgca gagaaaacag gctttacgaa tgaagatgcg 600

gaaaaaatca agcgggcact catcaccctg tttgaaaatg acagctcttc cgcccgccct 660

gatgggagca tggaggtcca taaagtgtac tggtgggagc attcttcaaa gcttggacaa 720

tattcttctg ccaaagtgca tcgttcatta aaaattgaat caaagacgga tacacctaag 780

agttttgatg attatgccgt tgaactatat gaattagatg gcttgggtgt tgaagtgatt 840

gatggccagt aa 852

<210> 256

<211> 711

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(711)

<223> Cas5

<400> 256

atgcggaacg aggtgcagtt tgagctgttc ggcgattacg ccctgtttac cgaccccctg 60

acaaagatcg gcggcgagaa gctgtcctac tctgtgccta cctatcaggc cctgaagggc 120

atcgccgagt ccatctattg gaagccaaca atcgtgttcg tgatcgatga gctgagagtg 180

atgaagccca tccagatgga gtctaagggc gtgaggccta tcgagtatgg cggcggcaac 240

accctggccc actacacata tctgaaggac gtgcactacc aggtgaaggc ccacttcgag 300

tttaatctgc acagacccga tctggccttt gacaggaacg agggcaagca ctactctatc 360

ctgcagcgca gcctgaaggc aggaggccgg agagacatct tcctgggagc aagggagtgc 420

cagggatatg tggccccttg tgagtttggc tctggcgatg gcttctacga cggccagggc 480

aagtatcacc tgggcaccat ggtgcacggc ttcaattacc cagatgagac aggccagcac 540

cagctggacg tgaggctgtg gtccgccgtg atggagaacg gctatatcca gtttcctaga 600

ccagaggatt gccccatcgt gaggcctgtg aaggagatgg agccaaagat cttcaatccc 660

gataacgtgc agagcgccga gcagctgctg cacgacctgg gaggagagta a 711

<210> 257

<211> 1884

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1884)

<223> Cas8

<400> 257

atgagctggc tgctgcacct gtacgagaca tatgaggcca atctggatca agtgggcaag 60

accgtgaaga agggcgagga cagagagtac acactgctgc caatctccca caccacacag 120

aacgcccaca tcgaggtgac cctggacgag gatggcgact tcctgagggc caaggccctg 180

accaaggagt ctacactgat cccatgcaca gaggaggcag cctcccgctc tggcagcaag 240

gtggcaccat accctctgca cgataagctg agctatgtgg ccggcgactt tgtgaagtac 300

ggcggcaaga tcaagaatca ggacgatgcc ccattcgaca cctatatcaa gaatctggga 360

gagtgggcaa acagcccata cgcaaccgag aaggtgaagt gtatctacac atatctgaag 420

aagggccgcc tgatcgagga tctggtggac gccggcgtgc tgaagctgga tgagaaccag 480

cagctgatcg agaagtggga gaagcggtac gaggagctgc tgggcgagaa gcctgccatc 540

tttagctccg gcgcaaccga ccaggccagc gccttcgtgc ggttcaacgt gttccaccca 600

gagtccatcg acgacgtgtg gaaggataag gagatgttcg actcctttat ctctttctat 660

aacgataagc tgggcgagga ggacatctgc ttcgtgaccg gcaatcggct gcccagcaca 720

gagagacacg ccaacaagat caggcacgcc gccgataagg ccaagctgat cagcgccaat 780

gacaactccg gctttacctt ccggggccgg ttcaagacca gccgggaggc agtgggaatc 840

agctacgagg tgtcccagaa ggcccacaat gccctgaagt ggctgatcca ccgccagtcc 900

aagtctatcg acgatcgggt gttcctggtg tggtctaatg ataacagcct ggtgccaaat 960

cccgatgagg acgccgtgga catcatgaag cacgccaaca gggagctgga gcgcgatcca 1020

gacaccggac agatcttcgc aggagaggtg aagaaggcaa tcggaggcta ccgcagcgat 1080

ctgaactatc agcccgaggt gcacatcctg gtgctggact ctgccaccac aggccgcatg 1140

gccgtgctgt actatcggag cctgaataag gagctgtacc tgaaccgcct ggaggcctgg 1200

cacgattctt gtgcctggga gcaccggtat cggagagacg agaaggagtt tatcagcttc 1260

tacggcgccc ccgccaccaa ggatatcgcc tttgccgcat atggacctag ggcctccgag 1320

aaagtgatca aggacctgat ggagcggatg ctgccttgca tcgtggatgg caggcgcgtg 1380

ccaaaggaca tcgtgcggag cgccttccag agagcctcca atcccgtgtc tatggagaga 1440

tgggagtggg agaagaccct gtccatcaca tgtgccctga tcaggaagat gcacatcgag 1500

cagaaggagg agtggggcgt gcctctggat aagtctagca ccgaccgcag ctacctgttt 1560

ggccggctgc tggccgtggc agatgtgctg gagaggggcg ccctgggcaa ggacgagacc 1620

agagccacaa acgccatcag gtacatgaat agctattcca agaaccctgg ccgcacctgg 1680

aagacaatcc aggagtccct gcagccatat caggccaagc tgggcaccaa ggccacatac 1740

ctgtctaagc tggtggatga gatcggcgac cagtttgagc ctggcgactt caacaataac 1800

ccactgaccg agcagtacct gctgggcttc tatagccagc ggagagagct gtacaagaag 1860

aaggaggagg agacaaacca gtaa 1884

<210> 258

<211> 852

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(852)

<223> Cas7

<400> 258

atgaccatcc tggatcacaa gatcgacttc gccgtgatcc tgtccgtgac aaaggccaat 60

cctaacggcg acccactgaa tggcaacagg cctcgccaga attacgatgg ccacggcgag 120

atctctgacg tggccatcaa gagaaagatc agaaacagac tgctggatat ggaggagccc 180

atctttgtgc agagcgacga taggaaggcc gactctttca agagcctgag ggatcgcgcc 240

gactccaatc ctgagctggc caagatgctg aaggccaaga acgcctctgt ggatgagttt 300

gccaagatcg cctgccagga gtggatggac gtgcgctcct tcggccaggt gttcgccttt 360

aagggctcca atctgtctgt gggcgtgcgg ggacccgtga gcatccacac cgccacaagc 420

atcgatccaa tcgacatcgt gtctacccag atcacaaaga gcgtgaactc cgtgaccggc 480

gataagagaa gctccgacac aatgggcatg aagcacaggg tggattttgg cgtgtacgtg 540

ttcaagggct ccatcaatac ccagctggcc gagaagaccg gctttacaaa cgaggacgcc 600

gagaagatca agagagccct gatcacactg ttcgagaacg attctagctc cgccaggcct 660

gacggctcca tggaggtgca caaggtgtat tggtgggagc actctagcaa gctgggccag 720

tactcctctg ccaaggtgca ccggagcctg aagatcgagt ccaagaccga tacaccaaag 780

agcttcgacg attacgccgt ggagctgtat gagctggatg gcctgggcgt ggaagtgatc 840

gacggacagt aa 852

<210> 259

<211> 236

<212> PRT

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(236)

<223> Cas5

<400> 259

Met Arg Asn Glu Val Gln Phe Glu Leu Phe Gly Asp Tyr Ala Leu Phe

1 5 10 15

Thr Asp Pro Leu Thr Lys Ile Gly Gly Glu Lys Leu Ser Tyr Ser Val

20 25 30

Pro Thr Tyr Gln Ala Leu Lys Gly Ile Ala Glu Ser Ile Tyr Trp Lys

35 40 45

Pro Thr Ile Val Phe Val Ile Asp Glu Leu Arg Val Met Lys Pro Ile

50 55 60

Gln Met Glu Ser Lys Gly Val Arg Pro Ile Glu Tyr Gly Gly Gly Asn

65 70 75 80

Thr Leu Ala His Tyr Thr Tyr Leu Lys Asp Val His Tyr Gln Val Lys

85 90 95

Ala His Phe Glu Phe Asn Leu His Arg Pro Asp Leu Ala Phe Asp Arg

100 105 110

Asn Glu Gly Lys His Tyr Ser Ile Leu Gln Arg Ser Leu Lys Ala Gly

115 120 125

Gly Arg Arg Asp Ile Phe Leu Gly Ala Arg Glu Cys Gln Gly Tyr Val

130 135 140

Ala Pro Cys Glu Phe Gly Ser Gly Asp Gly Phe Tyr Asp Gly Gln Gly

145 150 155 160

Lys Tyr His Leu Gly Thr Met Val His Gly Phe Asn Tyr Pro Asp Glu

165 170 175

Thr Gly Gln His Gln Leu Asp Val Arg Leu Trp Ser Ala Val Met Glu

180 185 190

Asn Gly Tyr Ile Gln Phe Pro Arg Pro Glu Asp Cys Pro Ile Val Arg

195 200 205

Pro Val Lys Glu Met Glu Pro Lys Ile Phe Asn Pro Asp Asn Val Gln

210 215 220

Ser Ala Glu Gln Leu Leu His Asp Leu Gly Gly Glu

225 230 235

<210> 260

<211> 627

<212> PRT

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(627)

<223> Cas8

<400> 260

Met Ser Trp Leu Leu His Leu Tyr Glu Thr Tyr Glu Ala Asn Leu Asp

1 5 10 15

Gln Val Gly Lys Thr Val Lys Lys Gly Glu Asp Arg Glu Tyr Thr Leu

20 25 30

Leu Pro Ile Ser His Thr Thr Gln Asn Ala His Ile Glu Val Thr Leu

35 40 45

Asp Glu Asp Gly Asp Phe Leu Arg Ala Lys Ala Leu Thr Lys Glu Ser

50 55 60

Thr Leu Ile Pro Cys Thr Glu Glu Ala Ala Ser Arg Ser Gly Ser Lys

65 70 75 80

Val Ala Pro Tyr Pro Leu His Asp Lys Leu Ser Tyr Val Ala Gly Asp

85 90 95

Phe Val Lys Tyr Gly Gly Lys Ile Lys Asn Gln Asp Asp Ala Pro Phe

100 105 110

Asp Thr Tyr Ile Lys Asn Leu Gly Glu Trp Ala Asn Ser Pro Tyr Ala

115 120 125

Thr Glu Lys Val Lys Cys Ile Tyr Thr Tyr Leu Lys Lys Gly Arg Leu

130 135 140

Ile Glu Asp Leu Val Asp Ala Gly Val Leu Lys Leu Asp Glu Asn Gln

145 150 155 160

Gln Leu Ile Glu Lys Trp Glu Lys Arg Tyr Glu Glu Leu Leu Gly Glu

165 170 175

Lys Pro Ala Ile Phe Ser Ser Gly Ala Thr Asp Gln Ala Ser Ala Phe

180 185 190

Val Arg Phe Asn Val Phe His Pro Glu Ser Ile Asp Asp Val Trp Lys

195 200 205

Asp Lys Glu Met Phe Asp Ser Phe Ile Ser Phe Tyr Asn Asp Lys Leu

210 215 220

Gly Glu Glu Asp Ile Cys Phe Val Thr Gly Asn Arg Leu Pro Ser Thr

225 230 235 240

Glu Arg His Ala Asn Lys Ile Arg His Ala Ala Asp Lys Ala Lys Leu

245 250 255

Ile Ser Ala Asn Asp Asn Ser Gly Phe Thr Phe Arg Gly Arg Phe Lys

260 265 270

Thr Ser Arg Glu Ala Val Gly Ile Ser Tyr Glu Val Ser Gln Lys Ala

275 280 285

His Asn Ala Leu Lys Trp Leu Ile His Arg Gln Ser Lys Ser Ile Asp

290 295 300

Asp Arg Val Phe Leu Val Trp Ser Asn Asp Asn Ser Leu Val Pro Asn

305 310 315 320

Pro Asp Glu Asp Ala Val Asp Ile Met Lys His Ala Asn Arg Glu Leu

325 330 335

Glu Arg Asp Pro Asp Thr Gly Gln Ile Phe Ala Gly Glu Val Lys Lys

340 345 350

Ala Ile Gly Gly Tyr Arg Ser Asp Leu Asn Tyr Gln Pro Glu Val His

355 360 365

Ile Leu Val Leu Asp Ser Ala Thr Thr Gly Arg Met Ala Val Leu Tyr

370 375 380

Tyr Arg Ser Leu Asn Lys Glu Leu Tyr Leu Asn Arg Leu Glu Ala Trp

385 390 395 400

His Asp Ser Cys Ala Trp Glu His Arg Tyr Arg Arg Asp Glu Lys Glu

405 410 415

Phe Ile Ser Phe Tyr Gly Ala Pro Ala Thr Lys Asp Ile Ala Phe Ala

420 425 430

Ala Tyr Gly Pro Arg Ala Ser Glu Lys Val Ile Lys Asp Leu Met Glu

435 440 445

Arg Met Leu Pro Cys Ile Val Asp Gly Arg Arg Val Pro Lys Asp Ile

450 455 460

Val Arg Ser Ala Phe Gln Arg Ala Ser Asn Pro Val Ser Met Glu Arg

465 470 475 480

Trp Glu Trp Glu Lys Thr Leu Ser Ile Thr Cys Ala Leu Ile Arg Lys

485 490 495

Met His Ile Glu Gln Lys Glu Glu Trp Gly Val Pro Leu Asp Lys Ser

500 505 510

Ser Thr Asp Arg Ser Tyr Leu Phe Gly Arg Leu Leu Ala Val Ala Asp

515 520 525

Val Leu Glu Arg Gly Ala Leu Gly Lys Asp Glu Thr Arg Ala Thr Asn

530 535 540

Ala Ile Arg Tyr Met Asn Ser Tyr Ser Lys Asn Pro Gly Arg Thr Trp

545 550 555 560

Lys Thr Ile Gln Glu Ser Leu Gln Pro Tyr Gln Ala Lys Leu Gly Thr

565 570 575

Lys Ala Thr Tyr Leu Ser Lys Leu Val Asp Glu Ile Gly Asp Gln Phe

580 585 590

Glu Pro Gly Asp Phe Asn Asn Asn Pro Leu Thr Glu Gln Tyr Leu Leu

595 600 605

Gly Phe Tyr Ser Gln Arg Arg Glu Leu Tyr Lys Lys Lys Glu Glu Glu

610 615 620

Thr Asn Gln

625

<210> 261

<211> 283

<212> PRT

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(283)

<223> Cas7

<400> 261

Met Thr Ile Leu Asp His Lys Ile Asp Phe Ala Val Ile Leu Ser Val

1 5 10 15

Thr Lys Ala Asn Pro Asn Gly Asp Pro Leu Asn Gly Asn Arg Pro Arg

20 25 30

Gln Asn Tyr Asp Gly His Gly Glu Ile Ser Asp Val Ala Ile Lys Arg

35 40 45

Lys Ile Arg Asn Arg Leu Leu Asp Met Glu Glu Pro Ile Phe Val Gln

50 55 60

Ser Asp Asp Arg Lys Ala Asp Ser Phe Lys Ser Leu Arg Asp Arg Ala

65 70 75 80

Asp Ser Asn Pro Glu Leu Ala Lys Met Leu Lys Ala Lys Asn Ala Ser

85 90 95

Val Asp Glu Phe Ala Lys Ile Ala Cys Gln Glu Trp Met Asp Val Arg

100 105 110

Ser Phe Gly Gln Val Phe Ala Phe Lys Gly Ser Asn Leu Ser Val Gly

115 120 125

Val Arg Gly Pro Val Ser Ile His Thr Ala Thr Ser Ile Asp Pro Ile

130 135 140

Asp Ile Val Ser Thr Gln Ile Thr Lys Ser Val Asn Ser Val Thr Gly

145 150 155 160

Asp Lys Arg Ser Ser Asp Thr Met Gly Met Lys His Arg Val Asp Phe

165 170 175

Gly Val Tyr Val Phe Lys Gly Ser Ile Asn Thr Gln Leu Ala Glu Lys

180 185 190

Thr Gly Phe Thr Asn Glu Asp Ala Glu Lys Ile Lys Arg Ala Leu Ile

195 200 205

Thr Leu Phe Glu Asn Asp Ser Ser Ser Ala Arg Pro Asp Gly Ser Met

210 215 220

Glu Val His Lys Val Tyr Trp Trp Glu His Ser Ser Lys Leu Gly Gln

225 230 235 240

Tyr Ser Ser Ala Lys Val His Arg Ser Leu Lys Ile Glu Ser Lys Thr

245 250 255

Asp Thr Pro Lys Ser Phe Asp Asp Tyr Ala Val Glu Leu Tyr Glu Leu

260 265 270

Asp Gly Leu Gly Val Glu Val Ile Asp Gly Gln

275 280

<210> 262

<211> 99

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(99)

<223> Репрезентативный минимальный массив CRISPR

<400> 262

gtcgcactct tcatgggtgc gtggattgaa atcctttgac ggagagggga acaggaaatt 60

agagaaggtc gcactcttca tgggtgcgtg gattgaaat 99

<210> 263

<211> 684

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(684)

<223> Cas5, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 263

atgacacatg gggctgttaa gacatacggc atcagactgc gggtatgggg cgactacgcc 60

tgcttcacgc ggccggagat gaaggtggaa cgggtgtcat acgatgtcat gcccccttcc 120

gccgcacggg gcatccttga ggccatccac tggaagccgg ccatcaggtg gattgtggac 180

aggattcatg tgctgcggcc catcgtcttc gacaacgtgc ggcgcaacga ggtcagttcg 240

aagataccca agcccaatcc ggcaacggcc atgcgcgaca ggaagccgct ctactttctg 300

gtcgatgacg gcagcaaccg ccagcaacgg gcggcgaccc tgctgcgcaa cgtcgactat 360

gtcatcgaag cccacttcga actgacagac aaggccggag cggaagacaa cgcgggcaag 420

catctggaca tcttcaggcg tcgtgcgcgc gccgggcagt cgttccagca gccatgcctc 480

ggctgccgcg agtttccggc gtcgttcgaa ctgctggagg gggatgtgcc gctctcgtgc 540

tacgcgggcg agaagcgcga ccttggctac atgctgctcg acatcgactt cgaacgcgac 600

atgacgccgc tgttcttcaa ggccgtcatg gaagacggag tgataacgcc cccgtcgcgc 660

acgtcaccgg aggtgagggc atga 684

<210> 264

<211> 1839

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1839)

<223> Cas8, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 264

atgatcctgc aggcattgca tggctattac cagcgcatga gcgcagaccc cgatgcgggg 60

atgccgccct acgggaccag catggagaac atctcgttcg cgctggtgct ggatgcgaaa 120

gggacgctac ggggcatcga ggacttgcgg gaacaggaag gcaagaagct gcggccccgc 180

aagatgctgg ttcctatcgc ggaaaagaag gggaacggca tcaaaccgaa cttcctgtgg 240

gagaacacca gttatattct gggggtggac gccaagggca agcaggaacg tacagacaag 300

tgccacgccg cgttcattgc ccacatcaag gcctactgtg acactgcaga ccaagacctt 360

gccgccgttc tgcagttcct tgaacacggc gaaaaagacc tctccgcttt tccggtttcg 420

gaagaggtca tcggctccaa tatcgtcttt cgcatcgagg gcgaaccggg cttcgtccat 480

gagcgtccgg ctgcgcggca ggcttgggcc aactgcctga accggcggga gcaagggcta 540

tgtggtcaat gcctcatcac cggggagcgc cagaagccga ttgcccaact ccatccgtcg 600

atcaaaggcg ggcgagacgg cgttcgcggt gcacaggctg ttgcctcgat agtgtccttt 660

aacaacaccg cctttgaatc ttacgggaaa gaacagtcga tcaatgcacc cgtcagtcaa 720

gaagcggcat tctcttatgt cacagccctg aattacctgc tcaacccgtc aaatcgacag 780

aaggtcacca tcgctgacgc caccgtggtc ttctgggccg aacgcagcag cccggcagag 840

gacatctttg caggcatgtt cgacccgcct tccaccacgg cgaaaccgga gtcctcgaac 900

gggacgccgc cggaagacag tgaagaaggc agccagcctg acacagccag agacgacccc 960

catgccgctg ccagaatgca cgacctgctt gtggccatcc gttccggcaa gcgcgccacg 1020

gacatcatgc ccgacatgga cgagtccgtg cgcttccatg tgcttggcct gtcgcccaac 1080

gccgcccgcc tgtccgtccg cttctgggag gtcgataccg tcggtcacat gctggacaag 1140

gtggggcggc actaccgtga actcgagatc attccgcaat tcaacaacga gcaggagttc 1200

ccgtctcttt caaccctgct gcggcagact gccgtcttga acaagaccga gaacatctcg 1260

cctgtacttg caggcgggct attcagggcc atgctcaccg gcgggcccta tccgcaaagc 1320

ctgttgcccg ccgtgcttgg acgcatccgc gccgagcacg ccagaccaga agataaaagc 1380

cgctataggc ttgaagttgt gacgtattat cgagccgcct tgatcaaggc gtatctcata 1440

agaaacagaa agctggaggt gcccgtgtct ctcgaccccg caagaacaga ccgcccgtac 1500

ctgctcggac gactcttcgc cgttctggaa aaagcgcagg aagatgccgt gcccggtgcg 1560

aacgccacca tcaaggaccg ctatctggcc tccgcatcgg ccaatccggg gcaggtattc 1620

cacatgctgc tcaagaatgc gtccaaccac acggccaaac tccgcaagga ccctgaaaga 1680

aaggggtcgg ccatccacta cgaaatcatg atgcaagaga ttatcgacaa catcagcgat 1740

tttccggtga ccatgtcgtc cgacgaacaa ggcctgttca tgatcggcta ctaccaccag 1800

cgcaaggccc ttttcaccaa gaagaacaag gagaactag 1839

<210> 265

<211> 873

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(873)

<223> Cas7, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 265

atgaccgcca ttgccaacag atacgagttc gtgctgcttt tcgatgtgga gaacggcaac 60

cccaacggcg accccgacgc gggcaacatg ccgcgcatcg accccgagac cgggcatggt 120

ctggtcaccg acgtgtgcct gaagcgcaag atacgcaacc atgtggccct gacaaaagaa 180

ggtgccgagc ggttcaatat ctatattcag gaaaaggcca ttctcaacga aacccacgaa 240

cgcgcctaca cggcctgcga cctgaaaccc gaacccaaga aactgcccaa gaaggtcgaa 300

gacgccaaga gggtcaccga ctggatgtgc acgaacttct acgacatccg cacgttcggc 360

gccgtcatga ccacagaggt caactgcggg caggtgcgcg gccccgtgca gatggccttt 420

gccagaagtg tggaacccgt cgtgccgcaa gaggtgagca tcacccgcat ggcagtcacc 480

acgaaggcag aggccgaaaa gcagcaggga gacaaccgca ccatgggtcg caagcacatc 540

gtgccctacg gcctgtatgt ggcgcacggc ttcatctccg caccgctggc agagaagaca 600

ggcttctccg atgaagacct gacgctgttc tgggacgccc tcgtcaacat gttcgagcac 660

gaccgttcgg cggcacgcgg cctcatgagc agccgcaaac tcatcgtctt caagcaccag 720

aacaggctcg gcaacgcccc cgcccacaag ttgttcgacc tcgtgaaggt cagccgtgca 780

gagggttcgt ccggccccgc ccggtcgttt gccgactatg cggtgacagt ggggcaggcc 840

cccgaaggcg tagaggtcaa agagatgctg tag 873

<210> 266

<211> 684

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(684)

<223> Cas5, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 266

atgacccacg gagcagtgaa gacatacggc atcagactga gggtgtgggg cgactatgcc 60

tgttttaccc ggcctgagat gaaggtggag agagtgagct acgatgtgat gccaccatcc 120

gccgcaaggg gcatcctgga ggcaatccac tggaagccag ccatcagatg gatcgtggac 180

agaatccacg tgctgcgccc catcgtgttc gataatgtgc ggagaaacga ggtgtcctct 240

aagatcccta agccaaaccc agcaacagca atgagggata ggaagcccct gtattttctg 300

gtggacgatg gctccaacag gcagcagagg gcagccaccc tgctgcggaa tgtggactac 360

gtgatcgagg cccacttcga gctgacagac aaggccggcg ccgaggataa tgccggcaag 420

cacctggata tcttcaggcg ccgggcaagg gcaggacaga gctttcagca gccttgcctg 480

ggctgtcgcg agtttccagc ctccttcgag ctgctggagg gcgacgtgcc actgtcttgc 540

tacgcaggcg agaagcggga tctgggctat atgctgctgg acatcgattt cgagagagac 600

atgaccccac tgttctttaa ggccgtgatg gaggatggcg tgatcacccc tccatctagg 660

acaagccccg aggtgcgcgc ataa 684

<210> 267

<211> 1839

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1839)

<223> Cas8, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 267

atgatcctgc aggccctgca cggatactat cagagaatgt ccgccgaccc tgatgcagga 60

atgccaccct acggcaccag catggagaat atctccttcg ccctggtgct ggacgccaag 120

ggcacactga ggggcatcga ggatctgcgc gagcaggagg gcaagaagct gagaccaagg 180

aagatgctgg tgcccatcgc cgagaagaag ggcaatggca tcaagccaaa ctttctgtgg 240

gagaatacca gctatatcct gggcgtggac gccaagggca agcaggagag gaccgataag 300

tgccacgccg ccttcatcgc ccacatcaag gcctactgtg acaccgcaga ccaggatctg 360

gcagccgtgc tgcagttcct ggagcacggc gagaaggatc tgtctgcctt tcccgtgagc 420

gaggaagtga tcggctccaa catcgtgttc agaatcgagg gcgagcccgg ctttgtgcac 480

gagagacctg cagcaaggca ggcctgggcc aattgtctga acaggaggga gcagggactg 540

tgcggacagt gtctgatcac cggcgagagg cagaagccta tcgcccagct gcacccaagc 600

atcaagggag gaagggacgg cgtgcgggga gcacaggccg tggccagcat cgtgtccttt 660

aacaataccg ccttcgagtc ttacggcaag gagcagagca tcaacgcacc cgtgtcccag 720

gaggcagcct tttcttacgt gacagccctg aattatctgc tgaatccttc caacaggcag 780

aaggtgacca tcgccgatgc cacagtggtg ttctgggcag agcgcagctc cccagcagag 840

gacatctttg ccggcatgtt cgatcctcca tctaccacag ccaagcccga gtctagcaac 900

ggaacccccc ctgaggactc tgaggagggc agccagccag atacagcaag ggacgatcca 960

cacgcagcag caaggatgca cgacctgctg gtggccatca gatctggcaa gagggccacc 1020

gatatcatgc ccgacatgga tgagagcgtg agatttcacg tgctgggcct gtctcctaat 1080

gcagcaaggc tgagcgtgcg gttctgggag gtggacacag tgggccacat gctggataaa 1140

gtgggcagac actataggga gctggagatc atccctcagt ttaacaatga gcaggagttc 1200

ccatccctgt ctaccctgct gagacagaca gccgtgctga ataagaccga gaacatctct 1260

ccagtgctgg ccggaggact gttcagggca atgctgacag gaggacctta cccacagagc 1320

ctgctgccag ccgtgctggg acgcatccgg gcagagcacg cacggcctga ggacaagtcc 1380

agatacaggc tggaggtggt gacctactat agagccgccc tgatcaaggc ctatctgatc 1440

cgcaaccgga agctggaggt gcccgtgtcc ctggaccctg caaggaccga taggccatat 1500

ctgctgggcc gcctgtttgc cgtgctggag aaggcacagg aggacgcagt gcctggagcc 1560

aacgccacaa tcaaggatcg gtacctggcc agcgcctccg ccaatccagg acaggtgttc 1620

cacatgctgc tgaagaatgc ctccaaccac accgccaagc tgcggaagga ccctgagaga 1680

aagggctctg ccatccacta cgagatcatg atgcaggaga tcatcgacaa tatcagcgat 1740

ttcccagtga ccatgtcctc tgatgagcag ggcctgttta tgatcggcta ctatcaccag 1800

aggaaggccc tgttcacaaa gaagaataag gagaactaa 1839

<210> 268

<211> 873

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(873)

<223> Cas7, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 268

atgaccgcaa tcgcaaaccg ctatgagttt gtgctgctgt tcgacgtgga gaacggcaat 60

ccaaacggcg accccgatgc cggcaatatg cctaggatcg acccagagac cggacacgga 120

ctggtgacag acgtgtgcct gaagagaaag atcaggaacc acgtggccct gacaaaggag 180

ggcgccgaga ggttcaacat ctacatccag gagaaggcca tcctgaatga gacccacgag 240

cgcgcctata cagcctgtga cctgaagcca gagcccaaga agctgccaaa gaaggtggag 300

gacgccaagc gggtgaccga ttggatgtgc acaaactttt acgatatcag aaccttcggc 360

gccgtgatga ccacagaagt gaattgtgga caggtgcggg gaccagtgca gatggccttt 420

gccagatccg tggagcccgt ggtgcctcag gaggtgtcta tcacccggat ggccgtgacc 480

acaaaggccg aggccgagaa gcagcagggc gacaacagaa caatgggcag gaagcacatc 540

gtgccatacg gcctgtatgt ggcacacggc ttcatcagcg cccccctggc cgagaagacc 600

ggcttttccg acgaggatct gacactgttc tgggacgccc tggtgaatat gtttgagcac 660

gatcgctccg ccgcaagggg actgatgagc tcccggaagc tgatcgtgtt taagcaccag 720

aatagactgg gcaacgcccc tgcccacaag ctgttcgacc tggtgaaggt gtctagggca 780

gagggctcta gcggccctgc acgcagcttc gccgattatg cagtgaccgt gggacaggcc 840

ccagagggag tggaggtgaa ggagatgctg taa 873

<210> 269

<211> 227

<212> PRT

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(227)

<223> Cas5, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 269

Met Thr His Gly Ala Val Lys Thr Tyr Gly Ile Arg Leu Arg Val Trp

1 5 10 15

Gly Asp Tyr Ala Cys Phe Thr Arg Pro Glu Met Lys Val Glu Arg Val

20 25 30

Ser Tyr Asp Val Met Pro Pro Ser Ala Ala Arg Gly Ile Leu Glu Ala

35 40 45

Ile His Trp Lys Pro Ala Ile Arg Trp Ile Val Asp Arg Ile His Val

50 55 60

Leu Arg Pro Ile Val Phe Asp Asn Val Arg Arg Asn Glu Val Ser Ser

65 70 75 80

Lys Ile Pro Lys Pro Asn Pro Ala Thr Ala Met Arg Asp Arg Lys Pro

85 90 95

Leu Tyr Phe Leu Val Asp Asp Gly Ser Asn Arg Gln Gln Arg Ala Ala

100 105 110

Thr Leu Leu Arg Asn Val Asp Tyr Val Ile Glu Ala His Phe Glu Leu

115 120 125

Thr Asp Lys Ala Gly Ala Glu Asp Asn Ala Gly Lys His Leu Asp Ile

130 135 140

Phe Arg Arg Arg Ala Arg Ala Gly Gln Ser Phe Gln Gln Pro Cys Leu

145 150 155 160

Gly Cys Arg Glu Phe Pro Ala Ser Phe Glu Leu Leu Glu Gly Asp Val

165 170 175

Pro Leu Ser Cys Tyr Ala Gly Glu Lys Arg Asp Leu Gly Tyr Met Leu

180 185 190

Leu Asp Ile Asp Phe Glu Arg Asp Met Thr Pro Leu Phe Phe Lys Ala

195 200 205

Val Met Glu Asp Gly Val Ile Thr Pro Pro Ser Arg Thr Ser Pro Glu

210 215 220

Val Arg Ala

225

<210> 270

<211> 612

<212> PRT

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(612)

<223> Cas8, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 270

Met Ile Leu Gln Ala Leu His Gly Tyr Tyr Gln Arg Met Ser Ala Asp

1 5 10 15

Pro Asp Ala Gly Met Pro Pro Tyr Gly Thr Ser Met Glu Asn Ile Ser

20 25 30

Phe Ala Leu Val Leu Asp Ala Lys Gly Thr Leu Arg Gly Ile Glu Asp

35 40 45

Leu Arg Glu Gln Glu Gly Lys Lys Leu Arg Pro Arg Lys Met Leu Val

50 55 60

Pro Ile Ala Glu Lys Lys Gly Asn Gly Ile Lys Pro Asn Phe Leu Trp

65 70 75 80

Glu Asn Thr Ser Tyr Ile Leu Gly Val Asp Ala Lys Gly Lys Gln Glu

85 90 95

Arg Thr Asp Lys Cys His Ala Ala Phe Ile Ala His Ile Lys Ala Tyr

100 105 110

Cys Asp Thr Ala Asp Gln Asp Leu Ala Ala Val Leu Gln Phe Leu Glu

115 120 125

His Gly Glu Lys Asp Leu Ser Ala Phe Pro Val Ser Glu Glu Val Ile

130 135 140

Gly Ser Asn Ile Val Phe Arg Ile Glu Gly Glu Pro Gly Phe Val His

145 150 155 160

Glu Arg Pro Ala Ala Arg Gln Ala Trp Ala Asn Cys Leu Asn Arg Arg

165 170 175

Glu Gln Gly Leu Cys Gly Gln Cys Leu Ile Thr Gly Glu Arg Gln Lys

180 185 190

Pro Ile Ala Gln Leu His Pro Ser Ile Lys Gly Gly Arg Asp Gly Val

195 200 205

Arg Gly Ala Gln Ala Val Ala Ser Ile Val Ser Phe Asn Asn Thr Ala

210 215 220

Phe Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Gln Ser Ile Asn Ala Pro Val Ser Gln

225 230 235 240

Glu Ala Ala Phe Ser Tyr Val Thr Ala Leu Asn Tyr Leu Leu Asn Pro

245 250 255

Ser Asn Arg Gln Lys Val Thr Ile Ala Asp Ala Thr Val Val Phe Trp

260 265 270

Ala Glu Arg Ser Ser Pro Ala Glu Asp Ile Phe Ala Gly Met Phe Asp

275 280 285

Pro Pro Ser Thr Thr Ala Lys Pro Glu Ser Ser Asn Gly Thr Pro Pro

290 295 300

Glu Asp Ser Glu Glu Gly Ser Gln Pro Asp Thr Ala Arg Asp Asp Pro

305 310 315 320

His Ala Ala Ala Arg Met His Asp Leu Leu Val Ala Ile Arg Ser Gly

325 330 335

Lys Arg Ala Thr Asp Ile Met Pro Asp Met Asp Glu Ser Val Arg Phe

340 345 350

His Val Leu Gly Leu Ser Pro Asn Ala Ala Arg Leu Ser Val Arg Phe

355 360 365

Trp Glu Val Asp Thr Val Gly His Met Leu Asp Lys Val Gly Arg His

370 375 380

Tyr Arg Glu Leu Glu Ile Ile Pro Gln Phe Asn Asn Glu Gln Glu Phe

385 390 395 400

Pro Ser Leu Ser Thr Leu Leu Arg Gln Thr Ala Val Leu Asn Lys Thr

405 410 415

Glu Asn Ile Ser Pro Val Leu Ala Gly Gly Leu Phe Arg Ala Met Leu

420 425 430

Thr Gly Gly Pro Tyr Pro Gln Ser Leu Leu Pro Ala Val Leu Gly Arg

435 440 445

Ile Arg Ala Glu His Ala Arg Pro Glu Asp Lys Ser Arg Tyr Arg Leu

450 455 460

Glu Val Val Thr Tyr Tyr Arg Ala Ala Leu Ile Lys Ala Tyr Leu Ile

465 470 475 480

Arg Asn Arg Lys Leu Glu Val Pro Val Ser Leu Asp Pro Ala Arg Thr

485 490 495

Asp Arg Pro Tyr Leu Leu Gly Arg Leu Phe Ala Val Leu Glu Lys Ala

500 505 510

Gln Glu Asp Ala Val Pro Gly Ala Asn Ala Thr Ile Lys Asp Arg Tyr

515 520 525

Leu Ala Ser Ala Ser Ala Asn Pro Gly Gln Val Phe His Met Leu Leu

530 535 540

Lys Asn Ala Ser Asn His Thr Ala Lys Leu Arg Lys Asp Pro Glu Arg

545 550 555 560

Lys Gly Ser Ala Ile His Tyr Glu Ile Met Met Gln Glu Ile Ile Asp

565 570 575

Asn Ile Ser Asp Phe Pro Val Thr Met Ser Ser Asp Glu Gln Gly Leu

580 585 590

Phe Met Ile Gly Tyr Tyr His Gln Arg Lys Ala Leu Phe Thr Lys Lys

595 600 605

Asn Lys Glu Asn

610

<210> 271

<211> 290

<212> PRT

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(290)

<223> Cas7, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 271

Met Thr Ala Ile Ala Asn Arg Tyr Glu Phe Val Leu Leu Phe Asp Val

1 5 10 15

Glu Asn Gly Asn Pro Asn Gly Asp Pro Asp Ala Gly Asn Met Pro Arg

20 25 30

Ile Asp Pro Glu Thr Gly His Gly Leu Val Thr Asp Val Cys Leu Lys

35 40 45

Arg Lys Ile Arg Asn His Val Ala Leu Thr Lys Glu Gly Ala Glu Arg

50 55 60

Phe Asn Ile Tyr Ile Gln Glu Lys Ala Ile Leu Asn Glu Thr His Glu

65 70 75 80

Arg Ala Tyr Thr Ala Cys Asp Leu Lys Pro Glu Pro Lys Lys Leu Pro

85 90 95

Lys Lys Val Glu Asp Ala Lys Arg Val Thr Asp Trp Met Cys Thr Asn

100 105 110

Phe Tyr Asp Ile Arg Thr Phe Gly Ala Val Met Thr Thr Glu Val Asn

115 120 125

Cys Gly Gln Val Arg Gly Pro Val Gln Met Ala Phe Ala Arg Ser Val

130 135 140

Glu Pro Val Val Pro Gln Glu Val Ser Ile Thr Arg Met Ala Val Thr

145 150 155 160

Thr Lys Ala Glu Ala Glu Lys Gln Gln Gly Asp Asn Arg Thr Met Gly

165 170 175

Arg Lys His Ile Val Pro Tyr Gly Leu Tyr Val Ala His Gly Phe Ile

180 185 190

Ser Ala Pro Leu Ala Glu Lys Thr Gly Phe Ser Asp Glu Asp Leu Thr

195 200 205

Leu Phe Trp Asp Ala Leu Val Asn Met Phe Glu His Asp Arg Ser Ala

210 215 220

Ala Arg Gly Leu Met Ser Ser Arg Lys Leu Ile Val Phe Lys His Gln

225 230 235 240

Asn Arg Leu Gly Asn Ala Pro Ala His Lys Leu Phe Asp Leu Val Lys

245 250 255

Val Ser Arg Ala Glu Gly Ser Ser Gly Pro Ala Arg Ser Phe Ala Asp

260 265 270

Tyr Ala Val Thr Val Gly Gln Ala Pro Glu Gly Val Glu Val Lys Glu

275 280 285

Met Leu

290

<210> 272

<211> 97

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(97)

<223> CRISPR, Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида pDEVAL01

<400> 272

gtcgcccccc acgcgggggc gtggattgaa accagtctcg ttaccctgtc gcggagggcg 60

tcgatgtcgc cccccacgcg ggggcgtgga ttgaaac 97

<210> 273

<211> 711

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(711)

<223> Cas5

<400> 273

atgcagcgtc gagcgaaagt gcaggtgaag gtgtgggggg aatatgcttg ttttacaaga 60

ccagaattta aagtcgagcg catcagttat cctgtgatga cgccgagcgc agcgcggggg 120

gtattggaag cgatcttttg gaagcccgaa tttcgctacg aggttcgaca aatcgggatt 180

ttaagtttag gggggcaaca agcgattttg cgcaacgaac tcacaagcaa gcaaaataaa 240

aacccgatcg tgattgaaag cgccagggct caacgaacga gcttgatttt aaagaacgtg 300

gcgtattgga tagttgccga tatcatttta acaaatcgag cggttgatcc agcggccaaa 360

taccgggatc agtttaaccg acgagttgaa cgaggtcagt gtcatcatac gccatattta 420

ggaacaaggg agtttgccgc ctacttttca tctatagatg aagatgatgt tgtgaagccg 480

gtcgatatgg acattggcac aatgctgttg gattttgctt ttattgaaga cggttcgaga 540

aaagaaatgg agtttctccg ttatgaagaa acggggacgc gaacggcggt tggattcgcg 600

aagccactct tttttgaggc aaaggtagaa aacggttggc tgcatgttcc aaaagaaaca 660

tatcagcagc tgtatgcatt ggagggacaa aatgctttac gagttgattg a 711

<210> 274

<211> 1776

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1776)

<223> Cas8

<400> 274

atgcattgga gggacaaaat gctttacgag ttgattgagt tggcggctaa gttgcagagg 60

gaaaaaaaac taccaccgat ctcctataaa cctaaatcaa tcaattggat tattgattta 120

ggtggggatc aaccatattt gaaagggccg tttagaaggg gagaataccg tttggtggaa 180

gcgccgtttc ggttgaggca agggaaagtt acggaagaaa acgtaaagcc ttatttgttg 240

gctgatgatg gccgctatgt acttggcatc cctgaaagtc cagaaaaggc ggatgaagcg 300

gagttaatgc ataaagggta tgttcgatta attgaggaag cttatgagaa aacaaagttg 360

aaagaattaa aaaaagtgct ggattttttg tacagtccga tgaagaatgc gttccgtgag 420

caaattggtg ccaaggatat cgtgacgttt caagatgatg aggagtcatt gatttttgaa 480

aagagtgaaa ttcaaacatt ttgggctgaa tacttggcga gtgatttgct gtccgacgat 540

gaatgtgact gttctgtttg cgggaagcga tcggcttatg tacggtattt gcccaaccct 600

gtccagttat ttggacaatc gtgccaactg acgtcgttta ataacccgtc gtttgaatca 660

atgggcaaaa ctcaaacgaa taatgtacct gtctgcttcg ggtgtgctac tttggttgtc 720

gatacattga attatctcat tagggaagat caacatcata ctcccctgta tataagcgac 780

cgaaatattt tgcaatccca aatggccata tattgggttg atgaccaaat tgaggggagg 840

ggatgtatcc aacttgatga aaaattgttt gcatcgccaa tcgaacaatg gctttttgat 900

gaagatacaa atcaacggac tcctccccct gagttgaagc agctcgagga actgctggct 960

cttccgaaaa cagggcgcga gcaggcattg cacttagaca agacgttttt tcatatggct 1020

gtcctttcgg ccaataaagc gagattagtc gttcgtgaat ggattcatac gtcgatttct 1080

caattgctga tgcatttgga gaggtatgcg gccgctgtgc gcatcgttca gccgactggg 1140

gaaaaaggct atttattgcc gctggcagct ttgattcgcg ctgttgatat gtcgccgggg 1200

ctggtgcgcc aatgtttgcg cacgatttat caaggggctt tgccgcctac tgaattgctg 1260

ccgttagcgc ttcaacgttt ccgctctttg aaagtattga gtgatccgaa ggaaacgtgg 1320

agatatcatt catcagccag cttgttaaaa ctcgttctca catatggaaa ggaggaagca 1380

aatacaatgc aatcgttaaa caaccattgc ttgcagccgg cttatatttg tggacgatta 1440

ttggccgtat tggaagaaat tcaacggcgc gctttgggat accgaattgg aagcacaatc 1500

gtggatcgat tttatggcgc ggcttctaca gctccagcat cgacatttgg ttcattgctg 1560

aggctttcaa caacagctca tctgccaaaa gtgtctggtg agcttggccg tttgcttgag 1620

gaagtgatga aacagctgga tgaagctgga ggtttcccga cgattttcaa tttaagagaa 1680

caggcagagt tcgcacttgg tttttatcat caacgcgctg agttccgcag tcgccatcaa 1740

agcaatcaaa caaatggaac gggggaaagc caatga 1776

<210> 275

<211> 1116

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1116)

<223> Cas7

<400> 275

atgatggagc gctatatcga tccgacaaaa cgtcatgaat ttgtgttgct ttttgatgtc 60

aaagatggga atccaaatgg ggatccagat gcgggcaaca tgccgcgtgt cgatccggaa 120

acgatgcacg gcattgtgac cgacgttgcg atcaagcgga aaattcgcga ttacgccgcg 180

atggtattag gcaaaccgat ttttattcaa agccaaacgg ctttaaacac catcattttt 240

caagcatatc aagacgtcgg agtgaaactg gcgacgattg agctgaatga agaagaaaaa 300

gaaaatgggg aattgatgaa ttggctttca cagcttgagg aacaaggatt ggtgctcgaa 360

gacaatcggg tgatctatac tggtgaggac atcaaggaga aggatattcg tgaaaaatta 420

acggaaggat tagaagaagc tggtcttaaa aaacaactgg aaaagtcatt gcgaaatatg 480

gcgaaacgtc tggcacaggc ggcaaataat atgaaaattg atgaacaaac acgccaaaat 540

gcgcaaaagg ctttatgcca aaagtactat gatgtccgca tgttcggggc tgtgatgtca 600

acaggattga atgctggtca agtgcgtggg ccgatgcagc tgacattttc tcgctcaatt 660

gacccggtat ttccatggga tttgaccatc acacgctccg cgatcaccaa agaatcggat 720

cgccgcagaa aacaaacgga aatgggaaga aaaccgttaa ttccatacgg attgtatcga 780

ttgcatggat tctacaatcc atttttagga gaaaaaacag gggttacggc agaagattta 840

gctgattttt gggatgcgct cgttcattta tttgcatttg accattctgc ggctcgagga 900

gaaatgaatg tcagagcact ctatattttt agccatgaaa atgcgaaagg atcagcgcca 960

gctcacaagc tgtttgactt ggtgaaaatc gagcgccgcc aacaggaagc tccaaggtca 1020

ttccatgact atgttttgct tggaccggca gatgaggggc agaaagacgt ttttcttgaa 1080

gggttttctg gggtcaccgt gacgcgcctc gtataa 1116

<210> 276

<211> 711

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(711)

<223> Cas5

<400> 276

atgcagagaa gggccaaggt gcaggtgaaa gtgtggggcg agtacgcctg ttttacacgc 60

ccagagttca aggtggagcg gatcagctat ccagtgatga ccccatccgc cgcaaggggc 120

gtgctggagg ccatcttttg gaagcccgag ttcagatacg aggtgaggca gatcggcatc 180

ctgagcctgg gaggacagca ggcaatcctg cggaacgagc tgacatccaa gcagaacaag 240

aatcctatcg tgatcgagtc tgccagggca cagcggacca gcctgatcct gaagaacgtg 300

gcctactgga tcgtggccga tatcatcctg acaaataggg cagtggaccc cgcagccaag 360

tatagagacc agttcaatcg ccgggtggag aggggacagt gccaccacac accttacctg 420

ggcacccgcg agtttgccgc ctatttcagc tccatcgacg aggacgatgt ggtgaagcca 480

gtggacatgg atatcggcac catgctgctg gatttcgcct ttatcgagga cggcagcaga 540

aaggagatgg agtttctgag atacgaggag accggaacac gcaccgcagt gggattcgca 600

aagccactgt tctttgaggc caaggtggag aacggctggc tgcacgtgcc caaggagacc 660

taccagcagc tgtatgccct ggagggccag aatgccctga gggtggatta a 711

<210> 277

<211> 1776

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1776)

<223> Cas8

<400> 277

atgcactgga gagataagat gctgtatgag ctgatcgagc tggccgccaa gctgcagagg 60

gagaagaagc tgcctccaat cagctacaag cccaagtcca tcaactggat catcgatctg 120

ggaggcgacc agccttacct gaagggacca tttcgccggg gagagtatag gctggtggag 180

gcacctttcc gcctgaggca gggcaaggtg accgaggaga atgtgaagcc atacctgctg 240

gccgacgatg gcagatatgt gctgggcatc ccagagtccc ccgagaaggc agacgaggca 300

gagctgatgc acaagggcta cgtgaggctg atcgaggagg cctatgagaa gacaaagctg 360

aaggagctga agaaggtgct ggattttctg tattctccta tgaagaacgc cttccgggag 420

cagatcggcg ccaaggacat cgtgacattc caggacgatg aggagagcct gatctttgag 480

aagtccgaga tccagacctt ctgggccgag tacctggcct ccgatctgct gtctgacgat 540

gagtgcgact gtagcgtgtg cggcaagaga agcgcctacg tgaggtatct gccaaatccc 600

gtgcagctgt ttggccagtc ttgtcagctg accagcttta acaatccctc tttcgagagc 660

atgggcaaga cacagaccaa caatgtgccc gtgtgcttcg gctgtgccac actggtggtg 720

gataccctga actacctgat cagagaggac cagcaccaca cacctctgta tatctccgat 780

aggaatatcc tgcagtctca gatggccatc tactgggtgg acgatcagat cgagggcaga 840

ggctgcatcc agctggacga gaagctgttt gcctctccta tcgagcagtg gctgttcgac 900

gaggatacaa accagcgcac cccccctcca gagctgaagc agctggagga gctgctggcc 960

ctgccaaaga caggaaggga gcaggccctg cacctggaca agaccttctt tcacatggcc 1020

gtgctgtccg ccaataaggc aaggctggtg gtgcgggagt ggattcacac ctccatctct 1080

cagctgctga tgcacctgga gcggtacgca gcagccgtgc ggatcgtgca gcctacaggc 1140

gagaagggct atctgctgcc actggccgcc ctgatcaggg cagtggatat gagcccaggc 1200

ctggtgagac agtgtctgag gacaatctat cagggcgccc tgccacctac cgagctgctg 1260

cccctggccc tgcagcggtt cagaagcctg aaggtgctgt ctgaccctaa ggagacctgg 1320

agataccact ctagcgcctc tctgctgaag ctggtgctga catatggcaa ggaggaggcc 1380

aacaccatgc agagcctgaa caatcactgc ctgcagcccg cctacatctg tggcaggctg 1440

ctggccgtgc tggaggagat ccagagaagg gccctgggct accggatcgg ctctaccatc 1500

gtggatcggt tctacggagc agccagcaca gcacctgcca gcaccttcgg ctccctgctg 1560

aggctgagca ccacagcaca cctgccaaag gtgtccggcg agctgggccg gctgctggag 1620

gaagtgatga agcagctgga cgaggcagga ggatttccaa caatcttcaa tctgagggag 1680

caggcagagt ttgcactggg cttctaccac cagagggcag agttccgctc tcggcaccag 1740

agcaaccaga caaatggcac cggcgagtcc cagtaa 1776

<210> 278

<211> 1116

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1116)

<223> Cas7

<400> 278

atgatggaga gatatatcga tcccaccaag aggcacgagt ttgtgctgct gttcgacgtg 60

aaggatggca accctaatgg cgacccagat gcaggaaaca tgccccgggt ggaccctgag 120

acaatgcacg gcatcgtgac cgatgtggcc atcaagagaa agatcaggga ctatgccgcc 180

atggtgctgg gcaagcctat ctttatccag tctcagacag ccctgaacac catcatcttc 240

caggcctacc aggatgtggg cgtgaagctg gccaccatcg agctgaatga ggaggagaag 300

gagaacggcg agctgatgaa ttggctgagc cagctggagg agcagggact ggtgctggag 360

gacaatagag tgatctacac aggcgaggat atcaaggaga aggacatcag ggagaagctg 420

accgagggcc tggaggaggc aggcctgaag aagcagctgg agaagagcct gcgcaacatg 480

gcaaagcggc tggcccaggc cgccaacaat atgaagatcg atgagcagac ccgccagaat 540

gcccagaagg ccctgtgcca gaagtactat gacgtgcgga tgttcggcgc cgtgatgtcc 600

acaggcctga acgcaggaca ggtgagggga ccaatgcagc tgaccttttc ccgctctatc 660

gatcccgtgt tcccatggga cctgaccatc acaagaagcg ccatcacaaa ggagtccgat 720

cggagaagga agcagaccga gatgggccgc aagcccctga tcccttacgg cctgtatcgg 780

ctgcacggct tttacaatcc cttcctgggc gagaagacag gagtgaccgc agaggacctg 840

gcagattttt gggacgccct ggtgcacctg ttcgcctttg accacagcgc cgcaagggga 900

gagatgaacg tgcgggccct gtatatcttt tcccacgaga atgccaaggg ctctgcccct 960

gcccacaagc tgttcgatct ggtgaagatc gagcgccggc agcaggaggc accaagatcc 1020

ttccacgact acgtgctgct gggaccagca gatgagggac agaaggacgt gtttctggag 1080

ggcttctctg gcgtgaccgt gacacggctg gtgtaa 1116

<210> 279

<211> 236

<212> PRT

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(236)

<223> Cas5

<400> 279

Met Gln Arg Arg Ala Lys Val Gln Val Lys Val Trp Gly Glu Tyr Ala

1 5 10 15

Cys Phe Thr Arg Pro Glu Phe Lys Val Glu Arg Ile Ser Tyr Pro Val

20 25 30

Met Thr Pro Ser Ala Ala Arg Gly Val Leu Glu Ala Ile Phe Trp Lys

35 40 45

Pro Glu Phe Arg Tyr Glu Val Arg Gln Ile Gly Ile Leu Ser Leu Gly

50 55 60

Gly Gln Gln Ala Ile Leu Arg Asn Glu Leu Thr Ser Lys Gln Asn Lys

65 70 75 80

Asn Pro Ile Val Ile Glu Ser Ala Arg Ala Gln Arg Thr Ser Leu Ile

85 90 95

Leu Lys Asn Val Ala Tyr Trp Ile Val Ala Asp Ile Ile Leu Thr Asn

100 105 110

Arg Ala Val Asp Pro Ala Ala Lys Tyr Arg Asp Gln Phe Asn Arg Arg

115 120 125

Val Glu Arg Gly Gln Cys His His Thr Pro Tyr Leu Gly Thr Arg Glu

130 135 140

Phe Ala Ala Tyr Phe Ser Ser Ile Asp Glu Asp Asp Val Val Lys Pro

145 150 155 160

Val Asp Met Asp Ile Gly Thr Met Leu Leu Asp Phe Ala Phe Ile Glu

165 170 175

Asp Gly Ser Arg Lys Glu Met Glu Phe Leu Arg Tyr Glu Glu Thr Gly

180 185 190

Thr Arg Thr Ala Val Gly Phe Ala Lys Pro Leu Phe Phe Glu Ala Lys

195 200 205

Val Glu Asn Gly Trp Leu His Val Pro Lys Glu Thr Tyr Gln Gln Leu

210 215 220

Tyr Ala Leu Glu Gly Gln Asn Ala Leu Arg Val Asp

225 230 235

<210> 280

<211> 591

<212> PRT

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(591)

<223> Cas8

<400> 280

Met His Trp Arg Asp Lys Met Leu Tyr Glu Leu Ile Glu Leu Ala Ala

1 5 10 15

Lys Leu Gln Arg Glu Lys Lys Leu Pro Pro Ile Ser Tyr Lys Pro Lys

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Ile Ile Asp Leu Gly Gly Asp Gln Pro Tyr Leu Lys

35 40 45

Gly Pro Phe Arg Arg Gly Glu Tyr Arg Leu Val Glu Ala Pro Phe Arg

50 55 60

Leu Arg Gln Gly Lys Val Thr Glu Glu Asn Val Lys Pro Tyr Leu Leu

65 70 75 80

Ala Asp Asp Gly Arg Tyr Val Leu Gly Ile Pro Glu Ser Pro Glu Lys

85 90 95

Ala Asp Glu Ala Glu Leu Met His Lys Gly Tyr Val Arg Leu Ile Glu

100 105 110

Glu Ala Tyr Glu Lys Thr Lys Leu Lys Glu Leu Lys Lys Val Leu Asp

115 120 125

Phe Leu Tyr Ser Pro Met Lys Asn Ala Phe Arg Glu Gln Ile Gly Ala

130 135 140

Lys Asp Ile Val Thr Phe Gln Asp Asp Glu Glu Ser Leu Ile Phe Glu

145 150 155 160

Lys Ser Glu Ile Gln Thr Phe Trp Ala Glu Tyr Leu Ala Ser Asp Leu

165 170 175

Leu Ser Asp Asp Glu Cys Asp Cys Ser Val Cys Gly Lys Arg Ser Ala

180 185 190

Tyr Val Arg Tyr Leu Pro Asn Pro Val Gln Leu Phe Gly Gln Ser Cys

195 200 205

Gln Leu Thr Ser Phe Asn Asn Pro Ser Phe Glu Ser Met Gly Lys Thr

210 215 220

Gln Thr Asn Asn Val Pro Val Cys Phe Gly Cys Ala Thr Leu Val Val

225 230 235 240

Asp Thr Leu Asn Tyr Leu Ile Arg Glu Asp Gln His His Thr Pro Leu

245 250 255

Tyr Ile Ser Asp Arg Asn Ile Leu Gln Ser Gln Met Ala Ile Tyr Trp

260 265 270

Val Asp Asp Gln Ile Glu Gly Arg Gly Cys Ile Gln Leu Asp Glu Lys

275 280 285

Leu Phe Ala Ser Pro Ile Glu Gln Trp Leu Phe Asp Glu Asp Thr Asn

290 295 300

Gln Arg Thr Pro Pro Pro Glu Leu Lys Gln Leu Glu Glu Leu Leu Ala

305 310 315 320

Leu Pro Lys Thr Gly Arg Glu Gln Ala Leu His Leu Asp Lys Thr Phe

325 330 335

Phe His Met Ala Val Leu Ser Ala Asn Lys Ala Arg Leu Val Val Arg

340 345 350

Glu Trp Ile His Thr Ser Ile Ser Gln Leu Leu Met His Leu Glu Arg

355 360 365

Tyr Ala Ala Ala Val Arg Ile Val Gln Pro Thr Gly Glu Lys Gly Tyr

370 375 380

Leu Leu Pro Leu Ala Ala Leu Ile Arg Ala Val Asp Met Ser Pro Gly

385 390 395 400

Leu Val Arg Gln Cys Leu Arg Thr Ile Tyr Gln Gly Ala Leu Pro Pro

405 410 415

Thr Glu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Gln Arg Phe Arg Ser Leu Lys Val

420 425 430

Leu Ser Asp Pro Lys Glu Thr Trp Arg Tyr His Ser Ser Ala Ser Leu

435 440 445

Leu Lys Leu Val Leu Thr Tyr Gly Lys Glu Glu Ala Asn Thr Met Gln

450 455 460

Ser Leu Asn Asn His Cys Leu Gln Pro Ala Tyr Ile Cys Gly Arg Leu

465 470 475 480

Leu Ala Val Leu Glu Glu Ile Gln Arg Arg Ala Leu Gly Tyr Arg Ile

485 490 495

Gly Ser Thr Ile Val Asp Arg Phe Tyr Gly Ala Ala Ser Thr Ala Pro

500 505 510

Ala Ser Thr Phe Gly Ser Leu Leu Arg Leu Ser Thr Thr Ala His Leu

515 520 525

Pro Lys Val Ser Gly Glu Leu Gly Arg Leu Leu Glu Glu Val Met Lys

530 535 540

Gln Leu Asp Glu Ala Gly Gly Phe Pro Thr Ile Phe Asn Leu Arg Glu

545 550 555 560

Gln Ala Glu Phe Ala Leu Gly Phe Tyr His Gln Arg Ala Glu Phe Arg

565 570 575

Ser Arg His Gln Ser Asn Gln Thr Asn Gly Thr Gly Glu Ser Gln

580 585 590

<210> 281

<211> 371

<212> PRT

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(371)

<223> Cas7

<400> 281

Met Met Glu Arg Tyr Ile Asp Pro Thr Lys Arg His Glu Phe Val Leu

1 5 10 15

Leu Phe Asp Val Lys Asp Gly Asn Pro Asn Gly Asp Pro Asp Ala Gly

20 25 30

Asn Met Pro Arg Val Asp Pro Glu Thr Met His Gly Ile Val Thr Asp

35 40 45

Val Ala Ile Lys Arg Lys Ile Arg Asp Tyr Ala Ala Met Val Leu Gly

50 55 60

Lys Pro Ile Phe Ile Gln Ser Gln Thr Ala Leu Asn Thr Ile Ile Phe

65 70 75 80

Gln Ala Tyr Gln Asp Val Gly Val Lys Leu Ala Thr Ile Glu Leu Asn

85 90 95

Glu Glu Glu Lys Glu Asn Gly Glu Leu Met Asn Trp Leu Ser Gln Leu

100 105 110

Glu Glu Gln Gly Leu Val Leu Glu Asp Asn Arg Val Ile Tyr Thr Gly

115 120 125

Glu Asp Ile Lys Glu Lys Asp Ile Arg Glu Lys Leu Thr Glu Gly Leu

130 135 140

Glu Glu Ala Gly Leu Lys Lys Gln Leu Glu Lys Ser Leu Arg Asn Met

145 150 155 160

Ala Lys Arg Leu Ala Gln Ala Ala Asn Asn Met Lys Ile Asp Glu Gln

165 170 175

Thr Arg Gln Asn Ala Gln Lys Ala Leu Cys Gln Lys Tyr Tyr Asp Val

180 185 190

Arg Met Phe Gly Ala Val Met Ser Thr Gly Leu Asn Ala Gly Gln Val

195 200 205

Arg Gly Pro Met Gln Leu Thr Phe Ser Arg Ser Ile Asp Pro Val Phe

210 215 220

Pro Trp Asp Leu Thr Ile Thr Arg Ser Ala Ile Thr Lys Glu Ser Asp

225 230 235 240

Arg Arg Arg Lys Gln Thr Glu Met Gly Arg Lys Pro Leu Ile Pro Tyr

245 250 255

Gly Leu Tyr Arg Leu His Gly Phe Tyr Asn Pro Phe Leu Gly Glu Lys

260 265 270

Thr Gly Val Thr Ala Glu Asp Leu Ala Asp Phe Trp Asp Ala Leu Val

275 280 285

His Leu Phe Ala Phe Asp His Ser Ala Ala Arg Gly Glu Met Asn Val

290 295 300

Arg Ala Leu Tyr Ile Phe Ser His Glu Asn Ala Lys Gly Ser Ala Pro

305 310 315 320

Ala His Lys Leu Phe Asp Leu Val Lys Ile Glu Arg Arg Gln Gln Glu

325 330 335

Ala Pro Arg Ser Phe His Asp Tyr Val Leu Leu Gly Pro Ala Asp Glu

340 345 350

Gly Gln Lys Asp Val Phe Leu Glu Gly Phe Ser Gly Val Thr Val Thr

355 360 365

Arg Leu Val

370

<210> 282

<211> 111

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(111)

<223> CRISPR

<400> 282

gttgcacccg gctattaagc cgggtgagga ttgaaactat atcacacagc ttcttagtat 60

catcgacaac acgtgttgca cccggctatt aagccgggtg aggattgaaa c 111

<210> 283

<211> 1263

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1263)

<223> Cas8

<400> 283

gtgatagatc cagtaatagc cgcctttttt gcggaacgta aagaagcatg gctaaagaag 60

aatatcagtg cagcgatgtc tgatgcagaa gtcttggaaa aacaacagga gtgtgagcaa 120

aactttctat tagacaattg gttgcctgat gcggccaaaa gggcggggca aatttcagtg 180

gcttcacatc cttgtacctt tagtcatccg agtgcgcgga aaaacaaaaa tggctacgta 240

tcgtccatta ttgccaagaa caaaccaaga atagatggtt ttcttcgctc tggtaatgtg 300

agtgttgagc cagatgcact tggtaacgca gcagcattag atgtatacaa gtttctcagc 360

ttagagatga gcgaccaacg ttctttattg gtgcatattg aacaagaaag cgagttagca 420

aggcaattgc ttgatatacc aagttgtgaa tatcaggcgc tacgcgatgg ctttttaaaa 480

atggtcgata gcgatcaggc gtctgtttcc agctcgaaga ttaagcaagt ttatttcccg 540

atagccgatg gggaatatca tttattgtcg ttattaaccc attccggcca tctttttgaa 600

ttgcgtaaac gtctagatgc acttcgattt ggtgatgcgg taaaagaggc aagagagtgc 660

aaaaaaacga atcactttca ccccgcgggt taccaagaga tctttggtct caccacgatt 720

gggtttggcg gcacaaaacc gcaaaatatc agcgtgctca ataaccaaaa cgcaggtaaa 780

gcacatttac tagcctctat tccacctgag ttaacacctc gcgatattcg tctgccgaaa 840

acggattttt tcaaagagag ttttaacgct tggcaagcca aagaagtact tgaatcgttg 900

catcgactct ttcaaaccga ctgcaacaac atcaatctcc gtgatggccg tgactaccgc 960

attcagcaat acgtagattt ggtgattgaa aaaatgtggc aagtacgcct gtttcttgaa 1020

gcgtattccg gtgaactatc gagtgcgttg ccgttggagc aaaaaatctg gctctatcca 1080

gagtttgctg agcagcgtca gcaagaggat gagtggctcg ataaaatcat tcgccacatt 1140

gcgcgaggct taatcaacca ttacagccgc agcaaagtga tcactaatcc cgtcacattg 1200

gcagaccaag agctgctggc gatagaagag gtggttgcca gcaataagga gaacttgcga 1260

tga 1263

<210> 284

<211> 888

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(888)

<223> Cas5

<400> 284

atgaacgtat tgatcttacc gcatcttaaa attcacaacg ccaatgcact ttcaagcccc 60

tttactgttg gctttcctgc catgacggca tggctaggct ttgtacatgc cttagagcgc 120

aagctcagcc aagcagggtt atccgatctc atgctgcata gtactgctgt agtgagccac 180

cgttgtgatg tacagactca taaaggcgaa ggtgactttg ttcattcaat tatcggtact 240

gccaatccac tcgataagga tggttcacgc tcggcattta tcgaggaagc acgctgtcat 300

ttagatgtgt cccttgtcat tgagtggagt ggcaatgaag agcaagttca acagccagag 360

tttaccgagc agttgcaagc agtgatcgcg acgatgaaag tcgcaggggg cgacgttctt 420

gccgttggga agccctcagt taaatctgtg atcactgagg atgatactgg cagagttctg 480

cgccagttaa tgcctggtta tgtgctgatc gaacgccgcg atttaatgat tgacgccatg 540

cagcaaggtg atgacgcaat agatgcgctg ctgggttacc tcacagtgca ccaccattgt 600

gagcagcttg aagaccaaag tgttgtttgg catagccagc gcaaaacgag tggctggatt 660

gtgccgattg ccactggttt tcaaggtatt tcaccgttag gtgaggcaaa aaatcagcgc 720

gatccatcag tgccgcatcg ctttgctgaa agtgtggtca cgctgggtga atttgtcatg 780

gtgcacaaaa tcaaacatct cgatgacatc ctttggcaat accacccgga tttagaaaac 840

gatctttacc tttgtcagaa agttaacgct atcaacgaac atcaataa 888

<210> 285

<211> 1032

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1032)

<223> Cas7

<400> 285

atggctaaaa ataacgacat cgcatcagta ctcgcatttg aaaaaaaact agtcccatcg 60

gatggctacc tctttggatg tcagtgggaa accaaagagc aagcaacccc attaaccctg 120

caagagaaat cagtacgtgg cactatctcc aaccgtttaa aagccgcagt acaaaatgat 180

cccgctaagc ttaatgcgga agttgaaaaa gcaaacttgc agcgagtgga tgcctgtgcg 240

ttggggcagg atcacgatac tttgaagcta catttcacac tcaaagtatt agggggactt 300

gcccaacctt cggcgtgtaa caatgcgctg ttcaaacaga gctacagtac tgcggtttcg 360

cagtacatta ccaaatatgg ctgtttcgaa ttggcgaaac gttatgccac caaccttgcc 420

aatgcccgtt ttctatggcg caaccgcgtt ggcgcagaag agattgaagt gcaagtcaaa 480

gcattaaaca aaggggctga gcagacttgg acttttaatg ccaaacaatt cagtactcgc 540

cactttgatc ataacgactc acagctcaat agtctggccg acagaattgc tcaggcactg 600

gccagcgaaa cagatcattt gatgttgcaa attgactgct atgccaaagt cggtaaagcc 660

caagaagttt accccagtga agagttagtg ctcgataagg gcaacagcaa aaccaagaaa 720

agtaaaatcc tgtatgcagt taatgagcat gctgcgatgc attcacaaaa aattggtaac 780

gcactgcgtt ccattgatac ttggtaccca gattacgcat ctgaggagca aagtgcagga 840

gccattgcga ttgaacccta tggcgctgtt accaatttag gaaaggcgtt ccgcacaccg 900

aaagataagc aagattttta cactttcttt gataaatggg cgcgtggtga aagtttgccc 960

cgtgaagaag atgagcatta cgtcatggcg gtattggtgc gtggtggtgt atttggcgaa 1020

agtgacaaat ag 1032

<210> 286

<211> 639

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(639)

<223> Cas6

<400> 286

atgaactact accaagagat cacgttattg ccagatgccg acattgcctt gggctttctt 60

tggcaaaacg tctttcaaca agtgcacatt gctttagtgg agcacaaagt ggcgagcaac 120

caatctctgg ttgcggtcgg ttttcctgat tatcgccaag caaagtttcc gctcggcgca 180

aagctgcgtc tctttgcaaa agagcaagta acactggaaa agttggatat ccaccgctgg 240

ctaactcggc tagaagacta tgtgcacatc aaaggggtca aacccgtacc aagcgatgta 300

acttatgtaa gctttgtacg caagcaggtg aaatcgcccg aacgaataga gcgggatatg 360

cagcaaaaag ccgaactatg ggcagcaaaa tctggtaaac cgctggtgga atgtttagtg 420

gatttacaac aaagcaagcc gacagcgttg tgctccttgc cctttattta cttgcatagc 480

cagcaaacca agcaacgttc accagaaaaa aacagcaagt tcccgctgtt tattgagatg 540

cagcagcaaa gcacatctca agatgggggc ttcgattgct atggtttgag tagcaaagcg 600

aatgggcagt caatgttggc tactgtaccg cacttttaa 639

<210> 287

<211> 1263

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1263)

<223> Cas8

<400> 287

atgatcgacc cagtgatcgc cgccttcttt gccgagagga aggaggcctg gctgaagaag 60

aatatcagcg ccgcaatgtc cgatgcagag gtgctggaga agcagcagga gtgcgagcag 120

aacttcctgc tggacaattg gctgcccgat gcagcaaaga gggcaggaca gatctctgtg 180

gccagccacc catgtacatt ttcccacccc tctgcccgca agaacaagaa tggctacgtg 240

tcctctatca tcgccaagaa caagccacgc atcgacggct tcctgcggtc tggcaacgtg 300

agcgtggagc cagacgccct gggaaatgca gccgccctgg acgtgtacaa gtttctgtcc 360

ctggagatgt ctgatcagcg cagcctgctg gtgcacatcg agcaggagag cgagctggcc 420

aggcagctgc tggacatccc ttcctgcgag tatcaggccc tgagagatgg cttcctgaag 480

atggtggact ccgatcaggc ctctgtgagc tcctctaaga tcaagcaggt gtactttcca 540

atcgccgacg gcgagtatca cctgctgtcc ctgctgaccc actctggcca cctgttcgag 600

ctgaggaagc gcctggacgc cctgaggttt ggcgatgccg tgaaggaggc ccgggagtgt 660

aagaagacca accacttcca cccagccggc taccaggaga tcttcggcct gaccacaatc 720

ggctttggcg gcacaaagcc ccagaacatc agcgtgctga acaatcagaa tgcaggcaag 780

gcacacctgc tggcctccat cccccctgag ctgacccctc gggacatcag actgccaaag 840

acagatttct ttaaggagtc cttcaacgcc tggcaggcca aggaggtgct ggagtctctg 900

cacagactgt ttcagaccga ctgcaacaat atcaatctga gggacggccg cgattacaga 960

atccagcagt atgtggacct ggtcatcgag aagatgtggc aggtgaggct gttcctggag 1020

gcctacagcg gcgagctgag ctccgccctg cctctggagc agaagatctg gctgtatcca 1080

gagtttgcag agcagaggca gcaggaggac gagtggctgg ataagatcat ccgccacatc 1140

gcccggggcc tgatcaacca ctacagccgg tccaaagtga tcaccaatcc tgtgacactg 1200

gccgaccagg agctgctggc catcgaggag gtggtggcct ccaacaagga gaatctgaga 1260

taa 1263

<210> 288

<211> 888

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(888)

<223> Cas5

<400> 288

atgaatgtgc tgatcctgcc tcacctgaag atccacaacg ccaatgccct gtctagcccc 60

tttaccgtgg gcttccctgc catgacagca tggctgggat tcgtgcacgc cctggagaga 120

aagctgtccc aggccggcct gtctgatctg atgctgcaca gcaccgcagt ggtgtcccac 180

aggtgcgacg tgcagacaca caagggcgag ggcgatttcg tgcacagcat catcggcacc 240

gccaaccccc tggacaagga tggcagccgc tccgccttta tcgaggaggc ccggtgtcac 300

ctggacgtga gcctggtcat cgagtggtcc ggcaatgagg agcaggtgca gcagcctgag 360

tttaccgagc agctgcaggc cgtgatcgcc acaatgaagg tggcaggagg cgatgtgctg 420

gccgtgggca agccttccgt gaagtctgtg atcaccgagg acgatacagg cagggtgctg 480

aggcagctga tgccaggata cgtgctgatc gagcggagag acctgatgat cgatgccatg 540

cagcagggcg acgatgcaat cgacgccctg ctgggctatc tgaccgtgca ccaccactgc 600

gagcagctgg aggatcagtc tgtggtgtgg cacagccagc ggaagacctc cggctggatc 660

gtgcccatcg ccacaggctt ccagggcatc tcccctctgg gcgaggccaa gaaccagaga 720

gaccctagcg tgccacacag gttcgcagag tccgtggtga ccctgggaga gtttgtgatg 780

gtgcacaaga tcaagcacct ggacgatatc ctgtggcagt accacccaga cctggagaac 840

gatctgtatc tgtgccagaa ggtgaacgcc atcaatgagc accagtaa 888

<210> 289

<211> 1032

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1032)

<223> Cas7

<400> 289

atggccaaga acaatgacat cgcctctgtg ctggccttcg agaagaagct ggtgcctagc 60

gatggctacc tgtttggctg ccagtgggag accaaggagc aggccacccc actgacactg 120

caggagaaga gcgtgagagg cacaatctcc aacaggctga aggccgccgt gcagaacgac 180

cctgccaagc tgaatgccga ggtggagaag gccaatctgc agcgggtgga tgcctgtgca 240

ctgggacagg accacgatac cctgaagctg cacttcacac tgaaggtgct gggaggcctg 300

gcccagccat ctgcctgcaa caatgccctg tttaagcagt cttacagcac cgccgtgagc 360

cagtacatca caaagtatgg ctgtttcgag ctggccaaga gatatgccac caacctggcc 420

aatgccaggt ttctgtggcg gaacagagtg ggcgccgagg agatcgaggt gcaggtgaag 480

gccctgaaca agggcgccga gcagacctgg accttcaacg ccaagcagtt ctctaccagg 540

cactttgacc acaacgatag ccagctgaat tccctggccg acaggatcgc acaggccctg 600

gccagcgaga cagaccacct gatgctgcag atcgattgct acgccaaagt gggcaaggcc 660

caggaggtgt atccctccga ggagctggtg ctggataagg gcaacagcaa gaccaagaag 720

tccaagatcc tgtacgccgt gaacgagcac gccgccatgc actctcagaa gatcggcaat 780

gccctgcgca gcatcgacac atggtaccct gattatgcct ctgaggagca gagcgccgga 840

gcaatcgcaa tcgagcccta cggcgccgtg accaatctgg gcaaggcctt cagaacccct 900

aaggacaagc aggacttcta caccttcttt gacaagtggg caaggggaga gagcctgcct 960

agggaggagg atgagcacta cgtgatggcc gtgctggtgc ggggaggcgt gttcggagag 1020

tccgacaagt aa 1032

<210> 290

<211> 639

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(639)

<223> Cas6

<400> 290

atgaattact atcaggagat cacactgctg cccgacgcag atatcgccct gggcttcctg 60

tggcagaacg tgtttcagca ggtgcacatc gccctggtgg agcacaaggt ggcctctaat 120

cagagcctgg tggccgtggg cttccctgac tacagacagg ccaagtttcc actgggcgcc 180

aagctgaggc tgttcgccaa ggagcaggtg accctggaga agctggacat ccacagatgg 240

ctgacaaggc tggaggatta cgtgcacatc aagggcgtga agccagtgcc ctctgacgtg 300

acctatgtga gctttgtgag aaagcaggtg aagtcccccg agcggatcga gagagatatg 360

cagcagaagg ccgagctgtg ggccgccaag tctggcaagc ctctggtgga gtgcctggtg 420

gacctgcagc agtccaagcc caccgccctg tgctctctgc ctttcatcta cctgcacagc 480

cagcagacaa agcagaggtc tccagagaag aacagcaagt ttcccctgtt catcgagatg 540

cagcagcagt ccacatctca ggacggcggc ttcgattgct atggcctgag ctccaaggcc 600

aatggccaga gcatgctggc caccgtgcca cacttttaa 639

<210> 291

<211> 420

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(420)

<223> Cas8

<400> 291

Met Ile Asp Pro Val Ile Ala Ala Phe Phe Ala Glu Arg Lys Glu Ala

1 5 10 15

Trp Leu Lys Lys Asn Ile Ser Ala Ala Met Ser Asp Ala Glu Val Leu

20 25 30

Glu Lys Gln Gln Glu Cys Glu Gln Asn Phe Leu Leu Asp Asn Trp Leu

35 40 45

Pro Asp Ala Ala Lys Arg Ala Gly Gln Ile Ser Val Ala Ser His Pro

50 55 60

Cys Thr Phe Ser His Pro Ser Ala Arg Lys Asn Lys Asn Gly Tyr Val

65 70 75 80

Ser Ser Ile Ile Ala Lys Asn Lys Pro Arg Ile Asp Gly Phe Leu Arg

85 90 95

Ser Gly Asn Val Ser Val Glu Pro Asp Ala Leu Gly Asn Ala Ala Ala

100 105 110

Leu Asp Val Tyr Lys Phe Leu Ser Leu Glu Met Ser Asp Gln Arg Ser

115 120 125

Leu Leu Val His Ile Glu Gln Glu Ser Glu Leu Ala Arg Gln Leu Leu

130 135 140

Asp Ile Pro Ser Cys Glu Tyr Gln Ala Leu Arg Asp Gly Phe Leu Lys

145 150 155 160

Met Val Asp Ser Asp Gln Ala Ser Val Ser Ser Ser Lys Ile Lys Gln

165 170 175

Val Tyr Phe Pro Ile Ala Asp Gly Glu Tyr His Leu Leu Ser Leu Leu

180 185 190

Thr His Ser Gly His Leu Phe Glu Leu Arg Lys Arg Leu Asp Ala Leu

195 200 205

Arg Phe Gly Asp Ala Val Lys Glu Ala Arg Glu Cys Lys Lys Thr Asn

210 215 220

His Phe His Pro Ala Gly Tyr Gln Glu Ile Phe Gly Leu Thr Thr Ile

225 230 235 240

Gly Phe Gly Gly Thr Lys Pro Gln Asn Ile Ser Val Leu Asn Asn Gln

245 250 255

Asn Ala Gly Lys Ala His Leu Leu Ala Ser Ile Pro Pro Glu Leu Thr

260 265 270

Pro Arg Asp Ile Arg Leu Pro Lys Thr Asp Phe Phe Lys Glu Ser Phe

275 280 285

Asn Ala Trp Gln Ala Lys Glu Val Leu Glu Ser Leu His Arg Leu Phe

290 295 300

Gln Thr Asp Cys Asn Asn Ile Asn Leu Arg Asp Gly Arg Asp Tyr Arg

305 310 315 320

Ile Gln Gln Tyr Val Asp Leu Val Ile Glu Lys Met Trp Gln Val Arg

325 330 335

Leu Phe Leu Glu Ala Tyr Ser Gly Glu Leu Ser Ser Ala Leu Pro Leu

340 345 350

Glu Gln Lys Ile Trp Leu Tyr Pro Glu Phe Ala Glu Gln Arg Gln Gln

355 360 365

Glu Asp Glu Trp Leu Asp Lys Ile Ile Arg His Ile Ala Arg Gly Leu

370 375 380

Ile Asn His Tyr Ser Arg Ser Lys Val Ile Thr Asn Pro Val Thr Leu

385 390 395 400

Ala Asp Gln Glu Leu Leu Ala Ile Glu Glu Val Val Ala Ser Asn Lys

405 410 415

Glu Asn Leu Arg

420

<210> 292

<211> 295

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(295)

<223> Cas5

<400> 292

Met Asn Val Leu Ile Leu Pro His Leu Lys Ile His Asn Ala Asn Ala

1 5 10 15

Leu Ser Ser Pro Phe Thr Val Gly Phe Pro Ala Met Thr Ala Trp Leu

20 25 30

Gly Phe Val His Ala Leu Glu Arg Lys Leu Ser Gln Ala Gly Leu Ser

35 40 45

Asp Leu Met Leu His Ser Thr Ala Val Val Ser His Arg Cys Asp Val

50 55 60

Gln Thr His Lys Gly Glu Gly Asp Phe Val His Ser Ile Ile Gly Thr

65 70 75 80

Ala Asn Pro Leu Asp Lys Asp Gly Ser Arg Ser Ala Phe Ile Glu Glu

85 90 95

Ala Arg Cys His Leu Asp Val Ser Leu Val Ile Glu Trp Ser Gly Asn

100 105 110

Glu Glu Gln Val Gln Gln Pro Glu Phe Thr Glu Gln Leu Gln Ala Val

115 120 125

Ile Ala Thr Met Lys Val Ala Gly Gly Asp Val Leu Ala Val Gly Lys

130 135 140

Pro Ser Val Lys Ser Val Ile Thr Glu Asp Asp Thr Gly Arg Val Leu

145 150 155 160

Arg Gln Leu Met Pro Gly Tyr Val Leu Ile Glu Arg Arg Asp Leu Met

165 170 175

Ile Asp Ala Met Gln Gln Gly Asp Asp Ala Ile Asp Ala Leu Leu Gly

180 185 190

Tyr Leu Thr Val His His His Cys Glu Gln Leu Glu Asp Gln Ser Val

195 200 205

Val Trp His Ser Gln Arg Lys Thr Ser Gly Trp Ile Val Pro Ile Ala

210 215 220

Thr Gly Phe Gln Gly Ile Ser Pro Leu Gly Glu Ala Lys Asn Gln Arg

225 230 235 240

Asp Pro Ser Val Pro His Arg Phe Ala Glu Ser Val Val Thr Leu Gly

245 250 255

Glu Phe Val Met Val His Lys Ile Lys His Leu Asp Asp Ile Leu Trp

260 265 270

Gln Tyr His Pro Asp Leu Glu Asn Asp Leu Tyr Leu Cys Gln Lys Val

275 280 285

Asn Ala Ile Asn Glu His Gln

290 295

<210> 293

<211> 343

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(343)

<223> Cas7

<400> 293

Met Ala Lys Asn Asn Asp Ile Ala Ser Val Leu Ala Phe Glu Lys Lys

1 5 10 15

Leu Val Pro Ser Asp Gly Tyr Leu Phe Gly Cys Gln Trp Glu Thr Lys

20 25 30

Glu Gln Ala Thr Pro Leu Thr Leu Gln Glu Lys Ser Val Arg Gly Thr

35 40 45

Ile Ser Asn Arg Leu Lys Ala Ala Val Gln Asn Asp Pro Ala Lys Leu

50 55 60

Asn Ala Glu Val Glu Lys Ala Asn Leu Gln Arg Val Asp Ala Cys Ala

65 70 75 80

Leu Gly Gln Asp His Asp Thr Leu Lys Leu His Phe Thr Leu Lys Val

85 90 95

Leu Gly Gly Leu Ala Gln Pro Ser Ala Cys Asn Asn Ala Leu Phe Lys

100 105 110

Gln Ser Tyr Ser Thr Ala Val Ser Gln Tyr Ile Thr Lys Tyr Gly Cys

115 120 125

Phe Glu Leu Ala Lys Arg Tyr Ala Thr Asn Leu Ala Asn Ala Arg Phe

130 135 140

Leu Trp Arg Asn Arg Val Gly Ala Glu Glu Ile Glu Val Gln Val Lys

145 150 155 160

Ala Leu Asn Lys Gly Ala Glu Gln Thr Trp Thr Phe Asn Ala Lys Gln

165 170 175

Phe Ser Thr Arg His Phe Asp His Asn Asp Ser Gln Leu Asn Ser Leu

180 185 190

Ala Asp Arg Ile Ala Gln Ala Leu Ala Ser Glu Thr Asp His Leu Met

195 200 205

Leu Gln Ile Asp Cys Tyr Ala Lys Val Gly Lys Ala Gln Glu Val Tyr

210 215 220

Pro Ser Glu Glu Leu Val Leu Asp Lys Gly Asn Ser Lys Thr Lys Lys

225 230 235 240

Ser Lys Ile Leu Tyr Ala Val Asn Glu His Ala Ala Met His Ser Gln

245 250 255

Lys Ile Gly Asn Ala Leu Arg Ser Ile Asp Thr Trp Tyr Pro Asp Tyr

260 265 270

Ala Ser Glu Glu Gln Ser Ala Gly Ala Ile Ala Ile Glu Pro Tyr Gly

275 280 285

Ala Val Thr Asn Leu Gly Lys Ala Phe Arg Thr Pro Lys Asp Lys Gln

290 295 300

Asp Phe Tyr Thr Phe Phe Asp Lys Trp Ala Arg Gly Glu Ser Leu Pro

305 310 315 320

Arg Glu Glu Asp Glu His Tyr Val Met Ala Val Leu Val Arg Gly Gly

325 330 335

Val Phe Gly Glu Ser Asp Lys

340

<210> 294

<211> 212

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(212)

<223> Cas6

<400> 294

Met Asn Tyr Tyr Gln Glu Ile Thr Leu Leu Pro Asp Ala Asp Ile Ala

1 5 10 15

Leu Gly Phe Leu Trp Gln Asn Val Phe Gln Gln Val His Ile Ala Leu

20 25 30

Val Glu His Lys Val Ala Ser Asn Gln Ser Leu Val Ala Val Gly Phe

35 40 45

Pro Asp Tyr Arg Gln Ala Lys Phe Pro Leu Gly Ala Lys Leu Arg Leu

50 55 60

Phe Ala Lys Glu Gln Val Thr Leu Glu Lys Leu Asp Ile His Arg Trp

65 70 75 80

Leu Thr Arg Leu Glu Asp Tyr Val His Ile Lys Gly Val Lys Pro Val

85 90 95

Pro Ser Asp Val Thr Tyr Val Ser Phe Val Arg Lys Gln Val Lys Ser

100 105 110

Pro Glu Arg Ile Glu Arg Asp Met Gln Gln Lys Ala Glu Leu Trp Ala

115 120 125

Ala Lys Ser Gly Lys Pro Leu Val Glu Cys Leu Val Asp Leu Gln Gln

130 135 140

Ser Lys Pro Thr Ala Leu Cys Ser Leu Pro Phe Ile Tyr Leu His Ser

145 150 155 160

Gln Gln Thr Lys Gln Arg Ser Pro Glu Lys Asn Ser Lys Phe Pro Leu

165 170 175

Phe Ile Glu Met Gln Gln Gln Ser Thr Ser Gln Asp Gly Gly Phe Asp

180 185 190

Cys Tyr Gly Leu Ser Ser Lys Ala Asn Gly Gln Ser Met Leu Ala Thr

195 200 205

Val Pro His Phe

210

<210> 295

<211> 88

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 295

gttcactgcc gtacaggcag cttagaaaaa tatgcagggg tttgaaacgc tcgatgttat 60

gttcactgcc gtacaggcag cttagaaa 88

<210> 296

<211> 1314

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1314)

<223> Cas8

<400> 296

atgacaaccg aagcactgac tcacttcatc atcgactaca tcgcttcacg aaagcagccc 60

aaattagacg cctttgaaaa agaggcggcg aaacggttgg ctcaaggcga ggatgctggc 120

gctatcgcgc aggagcgtca ggagcttgaa gtgaagtatc agccgcgcaa ctggctgacg 180

gatgcggcaa gacgtgctgg gcaaatcagc cttgtcactc atgcggcgaa gtttacccac 240

ggtgactcaa aaagcagcag catttaccgc gaaacggtgg gcgatgaggg ctatttaagt 300

acagctgtgc tggctaacgt ggcggcggat gcggtgggca acgcggctgc tctggacgtg 360

gcaaaactgc tgcaaaccga agtgggcggc gattcgctgc tggcctgcct gaaacgcggc 420

gatcgtagtc cgctgatggg ctttgctgaa aacgacgccc agctggcact gtggatggaa 480

ggattctctc aggcgttaac gcctgctcaa cccacctcgc ataagcttgc caaacagatt 540

tactttccag tcgatggcgg ctatcacctg ctatctccgc tatttgcctc ctcgctggcg 600

caggcgatgc atgaaaaaat ggtggcagca cgatttggcg aacaagcaaa agccgcgcgt 660

gaagctcgcc gggcgggtaa atggcatgcg cagcccgatg tgcgctatcc gaatgttgcc 720

gaaatgcatt ttggcggcac taaaccgcag aatatttcgg cgttaaacag ctcgcgcggt 780

gggcgggtct ggctgctgcc gtcgcagccg ccaaaatgga caatgctcga taaggcgccg 840

caaaatctga ctagtctctt tgcactacgc ggcgatttta accgagcggc aaccgacact 900

gtttcccgga tggtttctct acttaaagag aagactgata acaataatcg ccatatccgc 960

aacgctcggg cgggttatgt tgatgaactg attgatttgt tatttcttca tgcagcgacg 1020

taccagcagg aagcgtggca gggatggacg cttaacagcc cggatttacc tctccaccag 1080

cagctttggc tcgatccctg gcgtagcaaa acagacgaga cattccgctc tgagcgtgaa 1140

aaaggcgact ggcaacgaag cgtcgcggat gacttcgcgc gctggctgaa ctatcgcctg 1200

aataaagcgc gtctcgatgt ggggatcgcc gagcgccgtg agtggcaaac tcagcgtctg 1260

tttagtcaac ggatgcggga aatggaagct attgtgcagg aggcgctgaa atga 1314

<210> 297

<211> 936

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(936)

<223> Cas5

<400> 297

atgagctatc tgcttttatt gccccatatt cgcatcgaaa acgcaaatgc ggtggcagga 60

ttaacctggg gattccccgc tattacccac tttttagggt atgttcatgc gctttcccgc 120

agggtgagcg aatttggcgt ctctttcacc ggctgcgcgg tgattaatca tgaacaccat 180

attcaggcct attcctccgg gcgcgactat caatttgcgc tgactcgtaa tccgctgacc 240

aaagaaggta aaaccgctgc ctttaacgaa gaggggcgaa tgcatcttac cgtctctttg 300

cttgttgaat gccagggcga aatcatcaat ggcgaatatg gcaaagcggc gctctgttcg 360

tctctgctta cgctctgcca gagccacaaa ctggcgggcg gaagtatcgt gatgatgcgt 420

gagccacaga tatttaatgc gcctgatgat gaaagaacgc tgcgtaagat cctctggcgt 480

ctgatgccgg gttttgcact ctgcgatcgc agcgagtggt tgatggagca ctatcgccag 540

ctgcagcagc ggaggccgga aagcagctta ctggatgcgt ggcttgactt cgcggcgatc 600

aaatatcagc ccgttcagca ggaaccggag gatagcatga gctgggagta tcagccgaaa 660

ccgaagccgg ggtatctggt gccgctgatg tgcggatatc aacgtatttc ccgactatac 720

cagccgggag aagtggccaa cgttcgcgat accacaacgc cgttcgcctt taccgaggcc 780

gtttatggcg ttggagaatg gcgtgggtta catcgtatag ctgaccttga gccgcttatc 840

tggcgctacc gcacgagcga tacaggctac tactgttctg caatgcctgt tgctgatgat 900

gattttatat ttaacgaaga tgacgattta gaataa 936

<210> 298

<211> 1002

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1002)

<223> Cas7

<400> 298

atggcaaagg ctcctgtatc tgtaaaaacg gcttccgtac tggcatttga acgcaagctc 60

gccacctccg atgcgatgat gtatgcgggg aactggctgg gcgatagctg gcaaccgatc 120

gaaattaagg aaaaagcggt acgtggaact atctcgaacc ggcttaaaaa tgccatcgcc 180

agcgatgcaa caaagctgga tgccgagatc caaaaagcga atctgcaacg agtggatacg 240

gcggcgttgc ccgctgatgc cgacacctta aaagtcgtat tcaccctgcg ggtgctgggg 300

aacttagcga cgccatcggt ctgtaatgat atggcctatc agaatgcgat tcagcagacg 360

atcgaaggtt atatcagcga gcacggtttt gccgaactgg ctcgtcgcta tgcggctaac 420

ctcgcaaatg ggcgttttct atggcgcaac cgcattggcg ctgagcagat tcaggttagc 480

gtgagcgcgc aggggcaggc gtgggtattc aatggccacg attattcatt acgtgaattc 540

tctcaggacg atgaggaaat agcctccctt gcggcgctga tcgaacaggg gctaagtggc 600

caggcgtggg tgatgctaac ggttgaggcg caggtacgtt tgggcgccgg gcaggaggtc 660

tttccgtcac aggagctggt actggatagc aacagtagta aaagtcgcgt gctgtatcag 720

gtcgcgggca tcgccgggat ccactcgcag aagatcggca atgcgctgcg cactatcgat 780

acctggcatc caaaagttga tgagctgggg gcgattgcgg tagagccgta cggctcggta 840

accagccgcg gtatggcctg tcgtcagccg aaggacaaga tggattttta taccctgctg 900

gatagctggg tgacgaaagg cattaagcca gacgtcgaac agcagcatta tgtcatggcg 960

gttcttatcc ggggtggtgt attcggtgag aaaagcgaat aa 1002

<210> 299

<211> 555

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(555)

<223> Cas6

<400> 299

atggactatt tcctggatat tcgcgttctg cctgacccgg aatttagcga agagatgctt 60

atggccgcac tgtttgccaa actgcaccgc gctttaggag ccagaggcaa gggggatatt 120

ggcgtcagtt ttcctgagtt ttccgtcaag ccggggccat tattacgttt acatggtgat 180

gaatctgcac tgtgcgcgct ggaagaaacg ctctggcgta aagggctgaa tgattattgt 240

cagagtgggc agataatgcc ggtagaggaa ataaaaggat ggcgttgcgt cagtcgggta 300

caggtaaaaa gcagccccga gcggctgatg cgccgctcgg tgagaaaagg ctggctgaca 360

caggatgaag caaatgagcg attgcttagc atgcggggag agtcgacagc gctcccctgg 420

ttgaatatga aaagcctctc aaatgggcag aagtttccgc tatttatttg tcacggtgag 480

ctgctggcgc agcgcgtcgc gggaacattc aatagctatg ggctgagcca tatcgcgact 540

atcccctggt tttag 555

<210> 300

<211> 1314

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1314)

<223> Cas8

<400> 300

atgacaaccg aggccctgac acactttatc atcgactaca tcgcctcccg gaagcagcca 60

aagctggatg ccttcgagaa ggaggccgcc aagagactgg cccagggaga ggacgcagga 120

gcaatcgccc aggagaggca ggagctggag gtgaagtatc agccaaggaa ctggctgacc 180

gatgcagcaa ggagggcagg acagatcagc ctggtgaccc acgccgccaa gttcacacac 240

ggcgactcca agtcctctag catctacaga gagaccgtgg gcgatgaggg ctatctgtcc 300

acagccgtgc tggccaatgt ggcagcagac gcagtgggaa acgcagccgc cctggatgtg 360

gcaaagctgc tgcagacaga agtgggaggc gacagcctgc tggcctgtct gaagaggggc 420

gatcgctccc cactgatggg ctttgccgag aatgacgcac agctggccct gtggatggag 480

ggcttctccc aggccctgac cccagcccag cctacatctc acaagctggc caagcagatc 540

tactttcctg tggatggcgg ctatcacctg ctgagcccac tgttcgcctc ctctctggcc 600

caggccatgc acgagaagat ggtggcagca aggtttggag agcaggcaaa ggcagcaaga 660

gaggcaagga gagccggcaa gtggcacgca cagccagacg tgcgctaccc taacgtggcc 720

gagatgcact tcggcggcac caagccccag aatatctccg ccctgaacag ctcccgggga 780

ggcagagtgt ggctgctgcc ctctcagccc cctaagtgga ccatgctgga caaggcccct 840

cagaatctga caagcctgtt tgccctgaga ggcgacttca acagggccgc cacagatacc 900

gtgagccgga tggtgtccct gctgaaggag aagacagata acaataacag gcacatccgc 960

aatgcaaggg caggatacgt ggacgagctg atcgatctgc tgtttctgca cgccgccacc 1020

tatcagcagg aggcctggca gggctggaca ctgaactccc cagacctgcc actgcaccag 1080

cagctgtggc tggacccctg gaggtccaag acagatgaga cctttagatc tgagagggag 1140

aagggcgact ggcagcgcag cgtggcagac gatttcgcaa ggtggctgaa ttaccggctg 1200

aacaaggcca gactggatgt gggaatcgca gagaggaggg agtggcagac ccagcggctg 1260

ttcagccagc ggatgagaga gatggaggcc atcgtgcagg aggccctgaa gtaa 1314

<210> 301

<211> 936

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(936)

<223> Cas5

<400> 301

atgtcttacc tgctgctgct gccccacatc cgcatcgaga atgcaaacgc agtggcagga 60

ctgacctggg gatttcctgc catcacacac ttcctgggct atgtgcacgc cctgtcccgg 120

agagtgtctg agtttggcgt gtccttcacc ggctgcgccg tgatcaatca cgagcaccac 180

atccaggcct actcctctgg ccgggactat cagtttgccc tgacaagaaa tcctctgacc 240

aaggagggca agacagccgc cttcaacgag gagggcagaa tgcacctgac cgtgagcctg 300

ctggtggagt gtcagggcga gatcatcaat ggagagtacg gcaaggccgc cctgtgcagc 360

tccctgctga ccctgtgcca gagccacaag ctggccggag gctccatcgt gatgatgagg 420

gagccacaga tctttaacgc ccccgacgat gagaggaccc tgcgcaagat cctgtggagg 480

ctgatgccag gattcgcact gtgcgatagg tccgagtggc tgatggagca ctacaggcag 540

ctgcagcaga ggcgccctga gtctagcctg ctggacgcct ggctggattt cgccgccatc 600

aagtatcagc ctgtgcagca ggagccagag gacagcatgt cctgggagta ccagcccaag 660

cctaagccag gctatctggt gcccctgatg tgcggctacc agcggatcag cagactgtat 720

cagccaggcg aggtggccaa cgtgagggat accacaaccc ccttcgcctt taccgaggcc 780

gtgtacggag tgggagagtg gagaggactg cacaggatcg ccgacctgga gccactgatc 840

tggaggtatc gcacatctga taccggctac tattgcagcg ccatgcccgt ggccgacgat 900

gacttcatct ttaatgagga tgacgatctg gagtaa 936

<210> 302

<211> 1002

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1002)

<223> Cas7

<400> 302

atggcaaagg cacccgtgtc tgtgaagacc gccagcgtgc tggcctttga gaggaagctg 60

gccacatccg acgccatgat gtacgccggc aactggctgg gcgattcttg gcagcctatc 120

gagatcaagg agaaggccgt gaggggcacc atcagcaatc gcctgaagaa cgccatcgcc 180

tccgacgcca caaagctgga tgccgagatc cagaaggcaa atctgcagcg ggtggacacc 240

gccgccctgc cagccgacgc cgataccctg aaggtggtgt tcacactgag agtgctggga 300

aacctggcaa ccccaagcgt gtgcaatgat atggcctacc agaacgccat ccagcagaca 360

atcgagggct atatcagcga gcacggattt gcagagctgg cccggagata cgccgccaat 420

ctggccaacg gcagattcct gtggcggaat agaatcggcg ccgagcagat ccaggtgtct 480

gtgagcgccc agggacaggc ctgggtgttt aacggccacg actattccct gagggagttc 540

tctcaggacg atgaggagat cgcctctctg gccgccctga tcgagcaggg actgagcggc 600

caggcctggg tcatgctgac cgtggaggca caggtgcggc tgggagcagg ccaggaggtg 660

tttccatctc aggagctggt gctggatagc aatagctcca agtcccgcgt gctgtaccag 720

gtggcaggaa tcgcaggcat ccacagccag aagatcggca acgccctgcg gacaatcgac 780

acctggcacc ccaaggtgga tgagctggga gcaatcgcag tggagcctta cggcagcgtg 840

acctcccgcg gaatggcatg caggcagccc aaggacaaga tggacttcta caccctgctg 900

gactcctggg tgacaaaggg catcaagcct gatgtggagc agcagcacta cgtgatggcc 960

gtgctgatca ggggaggcgt gttcggcgag aagtctgagt aa 1002

<210> 303

<211> 555

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(555)

<223> Cas6

<400> 303

atggactact tcctggatat cagagtgctg ccagaccccg agttttccga ggagatgctg 60

atggccgccc tgttcgccaa gctgcacaga gccctgggag caaggggcaa gggcgatatc 120

ggcgtgtctt ttccagagtt cagcgtgaag cctggaccac tgctgaggct gcacggcgac 180

gagtccgccc tgtgcgccct ggaggagacc ctgtggagaa agggcctgaa tgattattgt 240

cagtctggcc agatcatgcc tgtggaggag atcaagggat ggagatgcgt gagccgggtg 300

caggtgaagt ctagcccaga gaggctgatg aggcgcagcg tgcgcaaggg atggctgacc 360

caggacgagg caaacgagcg cctgctgtcc atgaggggag agtctacagc cctgccttgg 420

ctgaatatga agtccctgtc taacggccag aagtttccac tgttcatctg ccacggagag 480

ctgctggccc agcgcgtggc aggcaccttt aattcttacg gcctgagcca catcgccaca 540

atcccttggt tctaa 555

<210> 304

<211> 437

<212> PRT

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(437)

<223> Cas8

<400> 304

Met Thr Thr Glu Ala Leu Thr His Phe Ile Ile Asp Tyr Ile Ala Ser

1 5 10 15

Arg Lys Gln Pro Lys Leu Asp Ala Phe Glu Lys Glu Ala Ala Lys Arg

20 25 30

Leu Ala Gln Gly Glu Asp Ala Gly Ala Ile Ala Gln Glu Arg Gln Glu

35 40 45

Leu Glu Val Lys Tyr Gln Pro Arg Asn Trp Leu Thr Asp Ala Ala Arg

50 55 60

Arg Ala Gly Gln Ile Ser Leu Val Thr His Ala Ala Lys Phe Thr His

65 70 75 80

Gly Asp Ser Lys Ser Ser Ser Ile Tyr Arg Glu Thr Val Gly Asp Glu

85 90 95

Gly Tyr Leu Ser Thr Ala Val Leu Ala Asn Val Ala Ala Asp Ala Val

100 105 110

Gly Asn Ala Ala Ala Leu Asp Val Ala Lys Leu Leu Gln Thr Glu Val

115 120 125

Gly Gly Asp Ser Leu Leu Ala Cys Leu Lys Arg Gly Asp Arg Ser Pro

130 135 140

Leu Met Gly Phe Ala Glu Asn Asp Ala Gln Leu Ala Leu Trp Met Glu

145 150 155 160

Gly Phe Ser Gln Ala Leu Thr Pro Ala Gln Pro Thr Ser His Lys Leu

165 170 175

Ala Lys Gln Ile Tyr Phe Pro Val Asp Gly Gly Tyr His Leu Leu Ser

180 185 190

Pro Leu Phe Ala Ser Ser Leu Ala Gln Ala Met His Glu Lys Met Val

195 200 205

Ala Ala Arg Phe Gly Glu Gln Ala Lys Ala Ala Arg Glu Ala Arg Arg

210 215 220

Ala Gly Lys Trp His Ala Gln Pro Asp Val Arg Tyr Pro Asn Val Ala

225 230 235 240

Glu Met His Phe Gly Gly Thr Lys Pro Gln Asn Ile Ser Ala Leu Asn

245 250 255

Ser Ser Arg Gly Gly Arg Val Trp Leu Leu Pro Ser Gln Pro Pro Lys

260 265 270

Trp Thr Met Leu Asp Lys Ala Pro Gln Asn Leu Thr Ser Leu Phe Ala

275 280 285

Leu Arg Gly Asp Phe Asn Arg Ala Ala Thr Asp Thr Val Ser Arg Met

290 295 300

Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Thr Asp Asn Asn Asn Arg His Ile Arg

305 310 315 320

Asn Ala Arg Ala Gly Tyr Val Asp Glu Leu Ile Asp Leu Leu Phe Leu

325 330 335

His Ala Ala Thr Tyr Gln Gln Glu Ala Trp Gln Gly Trp Thr Leu Asn

340 345 350

Ser Pro Asp Leu Pro Leu His Gln Gln Leu Trp Leu Asp Pro Trp Arg

355 360 365

Ser Lys Thr Asp Glu Thr Phe Arg Ser Glu Arg Glu Lys Gly Asp Trp

370 375 380

Gln Arg Ser Val Ala Asp Asp Phe Ala Arg Trp Leu Asn Tyr Arg Leu

385 390 395 400

Asn Lys Ala Arg Leu Asp Val Gly Ile Ala Glu Arg Arg Glu Trp Gln

405 410 415

Thr Gln Arg Leu Phe Ser Gln Arg Met Arg Glu Met Glu Ala Ile Val

420 425 430

Gln Glu Ala Leu Lys

435

<210> 305

<211> 311

<212> PRT

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(311)

<223> Cas5

<400> 305

Met Ser Tyr Leu Leu Leu Leu Pro His Ile Arg Ile Glu Asn Ala Asn

1 5 10 15

Ala Val Ala Gly Leu Thr Trp Gly Phe Pro Ala Ile Thr His Phe Leu

20 25 30

Gly Tyr Val His Ala Leu Ser Arg Arg Val Ser Glu Phe Gly Val Ser

35 40 45

Phe Thr Gly Cys Ala Val Ile Asn His Glu His His Ile Gln Ala Tyr

50 55 60

Ser Ser Gly Arg Asp Tyr Gln Phe Ala Leu Thr Arg Asn Pro Leu Thr

65 70 75 80

Lys Glu Gly Lys Thr Ala Ala Phe Asn Glu Glu Gly Arg Met His Leu

85 90 95

Thr Val Ser Leu Leu Val Glu Cys Gln Gly Glu Ile Ile Asn Gly Glu

100 105 110

Tyr Gly Lys Ala Ala Leu Cys Ser Ser Leu Leu Thr Leu Cys Gln Ser

115 120 125

His Lys Leu Ala Gly Gly Ser Ile Val Met Met Arg Glu Pro Gln Ile

130 135 140

Phe Asn Ala Pro Asp Asp Glu Arg Thr Leu Arg Lys Ile Leu Trp Arg

145 150 155 160

Leu Met Pro Gly Phe Ala Leu Cys Asp Arg Ser Glu Trp Leu Met Glu

165 170 175

His Tyr Arg Gln Leu Gln Gln Arg Arg Pro Glu Ser Ser Leu Leu Asp

180 185 190

Ala Trp Leu Asp Phe Ala Ala Ile Lys Tyr Gln Pro Val Gln Gln Glu

195 200 205

Pro Glu Asp Ser Met Ser Trp Glu Tyr Gln Pro Lys Pro Lys Pro Gly

210 215 220

Tyr Leu Val Pro Leu Met Cys Gly Tyr Gln Arg Ile Ser Arg Leu Tyr

225 230 235 240

Gln Pro Gly Glu Val Ala Asn Val Arg Asp Thr Thr Thr Pro Phe Ala

245 250 255

Phe Thr Glu Ala Val Tyr Gly Val Gly Glu Trp Arg Gly Leu His Arg

260 265 270

Ile Ala Asp Leu Glu Pro Leu Ile Trp Arg Tyr Arg Thr Ser Asp Thr

275 280 285

Gly Tyr Tyr Cys Ser Ala Met Pro Val Ala Asp Asp Asp Phe Ile Phe

290 295 300

Asn Glu Asp Asp Asp Leu Glu

305 310

<210> 306

<211> 333

<212> PRT

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(333)

<223> Cas7

<400> 306

Met Ala Lys Ala Pro Val Ser Val Lys Thr Ala Ser Val Leu Ala Phe

1 5 10 15

Glu Arg Lys Leu Ala Thr Ser Asp Ala Met Met Tyr Ala Gly Asn Trp

20 25 30

Leu Gly Asp Ser Trp Gln Pro Ile Glu Ile Lys Glu Lys Ala Val Arg

35 40 45

Gly Thr Ile Ser Asn Arg Leu Lys Asn Ala Ile Ala Ser Asp Ala Thr

50 55 60

Lys Leu Asp Ala Glu Ile Gln Lys Ala Asn Leu Gln Arg Val Asp Thr

65 70 75 80

Ala Ala Leu Pro Ala Asp Ala Asp Thr Leu Lys Val Val Phe Thr Leu

85 90 95

Arg Val Leu Gly Asn Leu Ala Thr Pro Ser Val Cys Asn Asp Met Ala

100 105 110

Tyr Gln Asn Ala Ile Gln Gln Thr Ile Glu Gly Tyr Ile Ser Glu His

115 120 125

Gly Phe Ala Glu Leu Ala Arg Arg Tyr Ala Ala Asn Leu Ala Asn Gly

130 135 140

Arg Phe Leu Trp Arg Asn Arg Ile Gly Ala Glu Gln Ile Gln Val Ser

145 150 155 160

Val Ser Ala Gln Gly Gln Ala Trp Val Phe Asn Gly His Asp Tyr Ser

165 170 175

Leu Arg Glu Phe Ser Gln Asp Asp Glu Glu Ile Ala Ser Leu Ala Ala

180 185 190

Leu Ile Glu Gln Gly Leu Ser Gly Gln Ala Trp Val Met Leu Thr Val

195 200 205

Glu Ala Gln Val Arg Leu Gly Ala Gly Gln Glu Val Phe Pro Ser Gln

210 215 220

Glu Leu Val Leu Asp Ser Asn Ser Ser Lys Ser Arg Val Leu Tyr Gln

225 230 235 240

Val Ala Gly Ile Ala Gly Ile His Ser Gln Lys Ile Gly Asn Ala Leu

245 250 255

Arg Thr Ile Asp Thr Trp His Pro Lys Val Asp Glu Leu Gly Ala Ile

260 265 270

Ala Val Glu Pro Tyr Gly Ser Val Thr Ser Arg Gly Met Ala Cys Arg

275 280 285

Gln Pro Lys Asp Lys Met Asp Phe Tyr Thr Leu Leu Asp Ser Trp Val

290 295 300

Thr Lys Gly Ile Lys Pro Asp Val Glu Gln Gln His Tyr Val Met Ala

305 310 315 320

Val Leu Ile Arg Gly Gly Val Phe Gly Glu Lys Ser Glu

325 330

<210> 307

<211> 184

<212> PRT

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(184)

<223> Cas6

<400> 307

Met Asp Tyr Phe Leu Asp Ile Arg Val Leu Pro Asp Pro Glu Phe Ser

1 5 10 15

Glu Glu Met Leu Met Ala Ala Leu Phe Ala Lys Leu His Arg Ala Leu

20 25 30

Gly Ala Arg Gly Lys Gly Asp Ile Gly Val Ser Phe Pro Glu Phe Ser

35 40 45

Val Lys Pro Gly Pro Leu Leu Arg Leu His Gly Asp Glu Ser Ala Leu

50 55 60

Cys Ala Leu Glu Glu Thr Leu Trp Arg Lys Gly Leu Asn Asp Tyr Cys

65 70 75 80

Gln Ser Gly Gln Ile Met Pro Val Glu Glu Ile Lys Gly Trp Arg Cys

85 90 95

Val Ser Arg Val Gln Val Lys Ser Ser Pro Glu Arg Leu Met Arg Arg

100 105 110

Ser Val Arg Lys Gly Trp Leu Thr Gln Asp Glu Ala Asn Glu Arg Leu

115 120 125

Leu Ser Met Arg Gly Glu Ser Thr Ala Leu Pro Trp Leu Asn Met Lys

130 135 140

Ser Leu Ser Asn Gly Gln Lys Phe Pro Leu Phe Ile Cys His Gly Glu

145 150 155 160

Leu Leu Ala Gln Arg Val Ala Gly Thr Phe Asn Ser Tyr Gly Leu Ser

165 170 175

His Ile Ala Thr Ile Pro Trp Phe

180

<210> 308

<211> 88

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca штамм ICU1-2b

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 308

gttcactgcc gtacaggcag cttagaaaaa aaactgagcg gccgcagaat gaagttgtaa 60

gttcactgcc gtacaggcag cttagaaa 88

<210> 309

<211> 1305

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1305)

<223> Cas8

<400> 309

atgacctctc ccctcccaac gcctacgtgg caggagcttc gccagttcat cgaatccttc 60

atccaggagc gcctccaggg caagctggac aaactccaac ccgacgaaga cgacaagcgc 120

cagacattgc tggccaccca ccggcgggag gcctggctgg ccgatgccgc ccggcgggtt 180

ggccagttgc agttggtgac ccacacgctc aagccgatcc atcccgacgc ccgcggcagc 240

aacctgcaca gcctgccgca agcacccggc caaccgggcc tcgccggttc ccatgagcta 300

ggtgacaggc tggtcagcga tgtggtgggc aatgccgcgg cgctggacgt attcaagttt 360

ctcagtctcc agtatcaggg taaaaatctt ctgaactggc tgacagaaga cagtgccgag 420

gcattacagg cgctgtccga taacgccgaa caggctcgcg aatggcggca agcgttcatc 480

ggcatcacga ccgtcaaagg cgctcccgcg tcccacagcc tggccaagca gttgtacttt 540

cccctgcccg gttccggcta ccacctgcta gcaccgctgt ttcccaccag tctggtgcat 600

cacgtccacg ctctgctccg cgaagcgcgc ttcggcgacg cggccaaggc ggcacgcgaa 660

gcgcgcagcc gccaggagtc atggccccac ggattcagcg agtaccccaa cctggcgatc 720

cagaagttcg gcggtaccaa gccgcagaac atcagtcagt tgaacaacga gcgccgtggc 780

gagaactggt tgctgccatc gcttccgccg aactggcaaa ggcagaatgt aaacgcgccg 840

atgcggcact cttcggtctt cgagcatgac ttcggaagaa ctcctgaagt atcccgccta 900

acccgtaccc tgcagcgttt tcttgccaag acagtccata acaacctcgc catccgccag 960

cggcgtgccc aattggtggc gcaaatctgc gacgaagccc tgcaatacgc cgcccgtctg 1020

cgcgaactgg agcccggctg gagcgcaacc cccgggtgcc aactgcatga cgcggagcag 1080

ctctggctcg atccgttgcg cgcacagacc gatgagacgt tcttgcagcg ccgactacga 1140

ggtgactggc ctgccgaggt cggaaatcgc ttcgccaact ggctgaaccg ggcggtcagc 1200

agcgacagtc agatactggg tagcccggaa gccgcccaat ggagccagga gctgagcaag 1260

gaactgacga tgttcaagga gatactcgaa gatgagcgtg actga 1305

<210> 310

<211> 984

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(984)

<223> Cas5

<400> 310

atgagcgtga ctgatcccga ggcgctgctg ttgctgccac gcctgtccat ccagaacgcc 60

aacgccattt ccagcccctt gacctggggt ttcccttcgc ccggcgcttt caccggattc 120

gtccatgcct tgcagcgtcg agtcggaatc tccctcgata tcgaactgga cggtgtcggc 180

atcgtctgtc accgcttcga agcgcagata tcgcaaccgg ccggcaagcg caccaaggtc 240

ttcaacctga cccgcaatcc gctgaaccgc gacggctcca ccgcagccat cgtcgaagaa 300

ggtcgcgccc atctggaggt cagtctgctg ctcggagtgc atggcgatgg tctggacgat 360

caccccgcac aggaaatcgc caggcaggta caggagcagg ctggcgccat gcgcctcgcc 420

ggtggcagca tcctgccctg gtgcaatgag cgcttcccgg ctccgaacgc cgaactgctg 480

atgctgggtg gcagcgacga acagcggcgc aagaaccagc gccggcttac ccgccgcctg 540

ctccccggct tcgccctggt gagtcgcgag gcgttgttgc aacaacatct ggaaaccttg 600

cgcaccacgc tccccgaagc caccacgctc gatgcactgc tcgatctttg tcgaatcaac 660

ttcgagcctc ctgcaacctc gtccgaagaa gaagcatcgc cgcccgatgc agcctggcaa 720

gtgcgcgaca agcccggctg gctggtgccg atcccggctg gctacaacgc cctgtcaccc 780

ctgtacctcc ccggcgaagt gcgaaatgcc cgtgatagag aaacaccgct gcgcttcgtc 840

gaaaacctct tcggtctggg cgaatggctc agcccccatc gcgtcgccgc gttatcggac 900

ctgctttggt atcaccacgc cgagcctgac aaagggctct accgctggag cacaccccgt 960

ttcgtcgaac acgccatcgc ataa 984

<210> 311

<211> 1029

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1029)

<223> Cas7

<400> 311

atgtccaagc caatactgag caccgcttcc gtcctcgcct tcgaacgtaa gctcgaccct 60

tccgacgccc ttatgagcgc tggcgcctgg gcgcaacgcg acgcctcgca ggaatggccg 120

gccgtgaccg tgcgcgagaa gtccgtacgc ggcaccatct ccaaccgcct caagaccaag 180

gaccgtgacc cggccaagct ggacgcctcg atccagtcgc ccaacctgca gacggtggac 240

gtggccaacc tgccgagcga cgccgacacc ctcaaggtcc gcttcaccct ccgtgtgctc 300

ggcggcgccg gaacaccgtc tgcctgcaac gacgcggcct accgtgacaa gctgctgcaa 360

acggtcgcca cctacgtgaa cgatcagggc ttcgccgagc tggctcgtcg ttatgcgcac 420

aacctggcca acgcccgctt cctgtggcgc aaccgggtgg gcgcggaagc ggtggaagtc 480

cgtatcaacc atatccgcca gggcgaggtg gctcgcgcct ggcgcttcga cgccctggcc 540

atcggcttgc gcgacttcaa ggccgacgcc gaactggacg cgctcgccga actgatcgcc 600

agcggtctct caggcagtgg gcatgtcctg ctcgaagtgg tcgccttcgc ccgtatcggc 660

gacggccagg aagtcttccc ctcccaggaa ctgatcctcg acaaaggcga caagaaaggc 720

cagaagagca agaccctgta cagcgtacgc gatgccgcgg ccatccactc gcagaagatc 780

ggcaatgccc tgcgcaccat cgatacgtgg tatcccgacg aagatggcct cggccccatc 840

gccgtggagc cctacggctc cgtcacatcc cagggcaaag cctatcgcca gcccaagcag 900

aagctggact tctatacgct gctcgacaac tgggtactgc gcgacgaggc gcccgccgtg 960

gagcaacagc attatgtgat cgccaacctg atccgtggcg gcgtgttcgg tgaagccgaa 1020

gagaagtaa 1029

<210> 312

<211> 564

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(564)

<223> Cas6

<400> 312

atggaccact acctcgacat tcgcttgcga ccggacccgg aatttccccc ggcgcaactc 60

atgagcgtgc tcttcggcaa gctccaccag gccctggtgg cacagggcgg ggacaggatc 120

ggcgtgagct tccccgacct cgacgaaagc cgctcccggc tgggcgagcg cctgcgcatt 180

catgcctcgg cggacgacct tcgtgccctg ctcgcccggc cctggctgga agggttgcgg 240

gaccatctgc aattcggaga accggcagtc gtgcctcacc ccacaccgta ccgtcaggtc 300

agtcgggttc aggcgaaaag caatccggaa cgcctgcggc ggcggctcat gcgccggcac 360

gatctgagtg aggaggaggc tcggaaacgc attcccgata cggtcgcgag agccttggac 420

ctgcccttcg tcacgctacg cagccagagc accggacagc acttccgtct cttcatccgc 480

cacgggccgt tgcaggtgac ggcagaggaa ggaggattca cctgttacgg gttgagcaaa 540

ggaggtttcg ttccctggtt ctga 564

<210> 313

<211> 1305

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1305)

<223> Cas8

<400> 313

atgacatctc ctctgccaac ccccacatgg caggagctga gacagtttat cgagagcttc 60

atccaggaga ggctgcaggg caagctggat aagctgcagc ctgacgagga cgataagcgg 120

cagaccctgc tggccacaca cagaagggag gcctggctgg ccgatgcagc acgccgggtg 180

ggacagctgc agctggtgac ccacacactg aagccaatcc accctgacgc aaggggctct 240

aatctgcaca gcctgccaca ggcaccagga cagcctggcc tggccggctc tcacgagctg 300

ggcgataggc tggtgagcga cgtggtggga aacgcagccg ccctggacgt gtttaagttc 360

ctgtccctgc agtaccaggg caagaacctg ctgaattggc tgaccgagga tagcgccgag 420

gccctgcagg ccctgtccga caatgcagag caggcaagag agtggaggca ggcctttatc 480

ggaatcacca cagtgaaggg agcaccagcc agccactccc tggccaagca gctgtacttt 540

cctctgccag gcagcggcta tcacctgctg gccccactgt tccccacctc cctggtgcac 600

cacgtgcacg ccctgctgag ggaggcaagg ttcggcgacg cagccaaggc cgccagagag 660

gcacgctccc ggcaggagtc ttggccacac ggctttagcg agtaccctaa tctggccatc 720

cagaagttcg gcggcaccaa gccccagaac atctcccagc tgaacaatga gagaaggggc 780

gagaactggc tgctgccttc tctgccccct aattggcaga gacagaacgt gaatgcccca 840

atgaggcact ccagcgtgtt cgagcacgat ttcggccgca cccctgaggt gagcagactg 900

accaggacac tgcagcggtt cctggccaag acagtgcaca acaatctggc catcagacag 960

aggagggcac agctggtggc acagatctgc gacgaggccc tgcagtacgc agcaagactg 1020

agggagctgg agccaggatg gtccgccacc ccaggctgtc agctgcacga cgcagagcag 1080

ctgtggctgg accccctgag ggcacagacc gacgagacat ttctgcagag aaggctgagg 1140

ggcgattggc cagcagaagt gggaaacagg ttcgcaaact ggctgaatcg ggccgtgagc 1200

tccgactctc agatcctggg cagccccgag gcagcacagt ggagccagga gctgtccaag 1260

gagctgacca tgttcaagga gatcctggag gacgagaggg attaa 1305

<210> 314

<211> 984

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(984)

<223> Cas5

<400> 314

atgtctgtga cagaccctga ggccctgctg ctgctgccaa gactgagcat ccagaacgcc 60

aatgccatca gctccccact gacctgggga ttcccttccc caggcgcctt tacaggattc 120

gtgcacgccc tgcagcgccg ggtgggcatc tccctggata tcgagctgga cggagtggga 180

atcgtgtgcc accgctttga ggcccagatc tctcagccag ccggcaagcg gaccaaggtg 240

ttcaacctga cacgcaaccc cctgaatcgg gatggctcta ccgcagcaat cgtggaggag 300

ggaagagcac acctggaggt gagcctgctg ctgggagtgc acggcgacgg cctggacgat 360

cacccagccc aggagatcgc aagacaggtg caggagcagg caggagcaat gaggctggcc 420

ggaggctcta tcctgccatg gtgcaacgag aggtttcccg cccctaatgc agagctgctg 480

atgctgggag gcagcgacga gcagagaagg aagaatcagc gccggctgac cagaaggctg 540

ctgccaggat tcgcactggt gagcagagag gccctgctgc agcagcacct ggagacactg 600

aggaccacac tgcctgaggc aaccaccctg gacgccctgc tggacctgtg cagaatcaac 660

tttgagccac ctgccacctc tagcgaggag gaggccagcc cacccgacgc agcctggcag 720

gtgagggata agcctggatg gctggtgcca atcccagcag gatacaacgc cctgtcccct 780

ctgtatctgc caggcgaggt gcgcaatgcc agagataggg agacacccct gcggtttgtg 840

gagaacctgt tcggcctggg cgagtggctg tctcctcaca gggtggccgc cctgagcgat 900

ctgctgtggt atcaccacgc cgagcctgac aagggcctgt acagatggag caccccaagg 960

ttcgtggagc acgcaatcgc ataa 984

<210> 315

<211> 1029

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1029)

<223> Cas7

<400> 315

atgagcaagc ccatcctgtc caccgcctct gtgctggcct ttgagcggaa gctggaccct 60

tctgatgccc tgatgagcgc cggagcatgg gcacagagag atgccagcca ggagtggcca 120

gccgtgacag tgagagagaa gtccgtgagg ggcaccatct ctaaccgcct gaagacaaag 180

gaccgggacc ccgcaaagct ggatgccagc atccagtccc ctaacctgca gaccgtggac 240

gtggccaatc tgccaagcga cgccgatacc ctgaaggtgc gcttcacact gcgggtgctg 300

ggaggagcag gaacaccatc cgcctgcaat gatgccgcct atagagacaa gctgctgcag 360

accgtggcca catacgtgaa cgaccaggga tttgcagagc tggcccggag atacgcccac 420

aacctggcca atgccaggtt cctgtggagg aacagggtgg gagcagaggc agtggaggtg 480

cgcatcaatc acatcaggca gggagaggtg gcaagggcat ggcggtttga tgccctggcc 540

atcggcctga gagacttcaa ggcagatgca gagctggacg ccctggccga gctgatcgcc 600

agcggcctgt ctggcagcgg ccacgtgctg ctggaggtgg tggcctttgc caggatcggc 660

gacggccagg aggtgttccc ttcccaggag ctgatcctgg acaagggcga taagaagggc 720

cagaagtcca agaccctgta ctctgtgcgg gatgcagcag caatccacag ccagaagatc 780

ggcaatgccc tgagaaccat cgacacatgg tatccagacg aggatggact gggaccaatc 840

gcagtggagc cttacggctc tgtgaccagc cagggcaagg cctataggca gcccaagcag 900

aagctggact tctacacact gctggacaat tgggtgctga gggatgaggc acctgcagtg 960

gagcagcagc actacgtgat cgccaacctg atcaggggag gcgtgttcgg agaggcagag 1020

gagaagtaa 1029

<210> 316

<211> 564

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(564)

<223> Cas6

<400> 316

atggatcact atctggacat cagactgagg ccagatcccg agtttccacc cgcccagctg 60

atgtctgtgc tgttcggcaa gctgcaccag gccctggtgg cacagggagg cgaccggatc 120

ggcgtgtctt ttccagacct ggatgagtcc cgctctcggc tgggagagcg gctgagaatc 180

cacgccagcg ccgacgatct gagagccctg ctggccaggc catggctgga gggactgcgc 240

gatcacctgc agttcggaga gcctgcagtg gtgcctcacc caacccccta cagacaggtg 300

tctagggtgc aggccaagag caacccagag cggctgaggc gccggctgat gagaaggcac 360

gacctgagcg aggaggaggc aaggaagaga atccccgaca cagtggcacg cgccctggat 420

ctgccctttg tgaccctgcg gagccagtcc acaggccagc actttcgcct gttcatcagg 480

cacggaccac tgcaggtgac cgcagaggag ggaggcttca catgctatgg cctgtccaag 540

ggcggctttg tgccttggtt ctaa 564

<210> 317

<211> 434

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(434)

<223> Cas8

<400> 317

Met Thr Ser Pro Leu Pro Thr Pro Thr Trp Gln Glu Leu Arg Gln Phe

1 5 10 15

Ile Glu Ser Phe Ile Gln Glu Arg Leu Gln Gly Lys Leu Asp Lys Leu

20 25 30

Gln Pro Asp Glu Asp Asp Lys Arg Gln Thr Leu Leu Ala Thr His Arg

35 40 45

Arg Glu Ala Trp Leu Ala Asp Ala Ala Arg Arg Val Gly Gln Leu Gln

50 55 60

Leu Val Thr His Thr Leu Lys Pro Ile His Pro Asp Ala Arg Gly Ser

65 70 75 80

Asn Leu His Ser Leu Pro Gln Ala Pro Gly Gln Pro Gly Leu Ala Gly

85 90 95

Ser His Glu Leu Gly Asp Arg Leu Val Ser Asp Val Val Gly Asn Ala

100 105 110

Ala Ala Leu Asp Val Phe Lys Phe Leu Ser Leu Gln Tyr Gln Gly Lys

115 120 125

Asn Leu Leu Asn Trp Leu Thr Glu Asp Ser Ala Glu Ala Leu Gln Ala

130 135 140

Leu Ser Asp Asn Ala Glu Gln Ala Arg Glu Trp Arg Gln Ala Phe Ile

145 150 155 160

Gly Ile Thr Thr Val Lys Gly Ala Pro Ala Ser His Ser Leu Ala Lys

165 170 175

Gln Leu Tyr Phe Pro Leu Pro Gly Ser Gly Tyr His Leu Leu Ala Pro

180 185 190

Leu Phe Pro Thr Ser Leu Val His His Val His Ala Leu Leu Arg Glu

195 200 205

Ala Arg Phe Gly Asp Ala Ala Lys Ala Ala Arg Glu Ala Arg Ser Arg

210 215 220

Gln Glu Ser Trp Pro His Gly Phe Ser Glu Tyr Pro Asn Leu Ala Ile

225 230 235 240

Gln Lys Phe Gly Gly Thr Lys Pro Gln Asn Ile Ser Gln Leu Asn Asn

245 250 255

Glu Arg Arg Gly Glu Asn Trp Leu Leu Pro Ser Leu Pro Pro Asn Trp

260 265 270

Gln Arg Gln Asn Val Asn Ala Pro Met Arg His Ser Ser Val Phe Glu

275 280 285

His Asp Phe Gly Arg Thr Pro Glu Val Ser Arg Leu Thr Arg Thr Leu

290 295 300

Gln Arg Phe Leu Ala Lys Thr Val His Asn Asn Leu Ala Ile Arg Gln

305 310 315 320

Arg Arg Ala Gln Leu Val Ala Gln Ile Cys Asp Glu Ala Leu Gln Tyr

325 330 335

Ala Ala Arg Leu Arg Glu Leu Glu Pro Gly Trp Ser Ala Thr Pro Gly

340 345 350

Cys Gln Leu His Asp Ala Glu Gln Leu Trp Leu Asp Pro Leu Arg Ala

355 360 365

Gln Thr Asp Glu Thr Phe Leu Gln Arg Arg Leu Arg Gly Asp Trp Pro

370 375 380

Ala Glu Val Gly Asn Arg Phe Ala Asn Trp Leu Asn Arg Ala Val Ser

385 390 395 400

Ser Asp Ser Gln Ile Leu Gly Ser Pro Glu Ala Ala Gln Trp Ser Gln

405 410 415

Glu Leu Ser Lys Glu Leu Thr Met Phe Lys Glu Ile Leu Glu Asp Glu

420 425 430

Arg Asp

<210> 318

<211> 327

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(327)

<223> Cas5

<400> 318

Met Ser Val Thr Asp Pro Glu Ala Leu Leu Leu Leu Pro Arg Leu Ser

1 5 10 15

Ile Gln Asn Ala Asn Ala Ile Ser Ser Pro Leu Thr Trp Gly Phe Pro

20 25 30

Ser Pro Gly Ala Phe Thr Gly Phe Val His Ala Leu Gln Arg Arg Val

35 40 45

Gly Ile Ser Leu Asp Ile Glu Leu Asp Gly Val Gly Ile Val Cys His

50 55 60

Arg Phe Glu Ala Gln Ile Ser Gln Pro Ala Gly Lys Arg Thr Lys Val

65 70 75 80

Phe Asn Leu Thr Arg Asn Pro Leu Asn Arg Asp Gly Ser Thr Ala Ala

85 90 95

Ile Val Glu Glu Gly Arg Ala His Leu Glu Val Ser Leu Leu Leu Gly

100 105 110

Val His Gly Asp Gly Leu Asp Asp His Pro Ala Gln Glu Ile Ala Arg

115 120 125

Gln Val Gln Glu Gln Ala Gly Ala Met Arg Leu Ala Gly Gly Ser Ile

130 135 140

Leu Pro Trp Cys Asn Glu Arg Phe Pro Ala Pro Asn Ala Glu Leu Leu

145 150 155 160

Met Leu Gly Gly Ser Asp Glu Gln Arg Arg Lys Asn Gln Arg Arg Leu

165 170 175

Thr Arg Arg Leu Leu Pro Gly Phe Ala Leu Val Ser Arg Glu Ala Leu

180 185 190

Leu Gln Gln His Leu Glu Thr Leu Arg Thr Thr Leu Pro Glu Ala Thr

195 200 205

Thr Leu Asp Ala Leu Leu Asp Leu Cys Arg Ile Asn Phe Glu Pro Pro

210 215 220

Ala Thr Ser Ser Glu Glu Glu Ala Ser Pro Pro Asp Ala Ala Trp Gln

225 230 235 240

Val Arg Asp Lys Pro Gly Trp Leu Val Pro Ile Pro Ala Gly Tyr Asn

245 250 255

Ala Leu Ser Pro Leu Tyr Leu Pro Gly Glu Val Arg Asn Ala Arg Asp

260 265 270

Arg Glu Thr Pro Leu Arg Phe Val Glu Asn Leu Phe Gly Leu Gly Glu

275 280 285

Trp Leu Ser Pro His Arg Val Ala Ala Leu Ser Asp Leu Leu Trp Tyr

290 295 300

His His Ala Glu Pro Asp Lys Gly Leu Tyr Arg Trp Ser Thr Pro Arg

305 310 315 320

Phe Val Glu His Ala Ile Ala

325

<210> 319

<211> 342

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(342)

<223> Cas7

<400> 319

Met Ser Lys Pro Ile Leu Ser Thr Ala Ser Val Leu Ala Phe Glu Arg

1 5 10 15

Lys Leu Asp Pro Ser Asp Ala Leu Met Ser Ala Gly Ala Trp Ala Gln

20 25 30

Arg Asp Ala Ser Gln Glu Trp Pro Ala Val Thr Val Arg Glu Lys Ser

35 40 45

Val Arg Gly Thr Ile Ser Asn Arg Leu Lys Thr Lys Asp Arg Asp Pro

50 55 60

Ala Lys Leu Asp Ala Ser Ile Gln Ser Pro Asn Leu Gln Thr Val Asp

65 70 75 80

Val Ala Asn Leu Pro Ser Asp Ala Asp Thr Leu Lys Val Arg Phe Thr

85 90 95

Leu Arg Val Leu Gly Gly Ala Gly Thr Pro Ser Ala Cys Asn Asp Ala

100 105 110

Ala Tyr Arg Asp Lys Leu Leu Gln Thr Val Ala Thr Tyr Val Asn Asp

115 120 125

Gln Gly Phe Ala Glu Leu Ala Arg Arg Tyr Ala His Asn Leu Ala Asn

130 135 140

Ala Arg Phe Leu Trp Arg Asn Arg Val Gly Ala Glu Ala Val Glu Val

145 150 155 160

Arg Ile Asn His Ile Arg Gln Gly Glu Val Ala Arg Ala Trp Arg Phe

165 170 175

Asp Ala Leu Ala Ile Gly Leu Arg Asp Phe Lys Ala Asp Ala Glu Leu

180 185 190

Asp Ala Leu Ala Glu Leu Ile Ala Ser Gly Leu Ser Gly Ser Gly His

195 200 205

Val Leu Leu Glu Val Val Ala Phe Ala Arg Ile Gly Asp Gly Gln Glu

210 215 220

Val Phe Pro Ser Gln Glu Leu Ile Leu Asp Lys Gly Asp Lys Lys Gly

225 230 235 240

Gln Lys Ser Lys Thr Leu Tyr Ser Val Arg Asp Ala Ala Ala Ile His

245 250 255

Ser Gln Lys Ile Gly Asn Ala Leu Arg Thr Ile Asp Thr Trp Tyr Pro

260 265 270

Asp Glu Asp Gly Leu Gly Pro Ile Ala Val Glu Pro Tyr Gly Ser Val

275 280 285

Thr Ser Gln Gly Lys Ala Tyr Arg Gln Pro Lys Gln Lys Leu Asp Phe

290 295 300

Tyr Thr Leu Leu Asp Asn Trp Val Leu Arg Asp Glu Ala Pro Ala Val

305 310 315 320

Glu Gln Gln His Tyr Val Ile Ala Asn Leu Ile Arg Gly Gly Val Phe

325 330 335

Gly Glu Ala Glu Glu Lys

340

<210> 320

<211> 187

<212> PRT

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(187)

<223> Cas6

<400> 320

Met Asp His Tyr Leu Asp Ile Arg Leu Arg Pro Asp Pro Glu Phe Pro

1 5 10 15

Pro Ala Gln Leu Met Ser Val Leu Phe Gly Lys Leu His Gln Ala Leu

20 25 30

Val Ala Gln Gly Gly Asp Arg Ile Gly Val Ser Phe Pro Asp Leu Asp

35 40 45

Glu Ser Arg Ser Arg Leu Gly Glu Arg Leu Arg Ile His Ala Ser Ala

50 55 60

Asp Asp Leu Arg Ala Leu Leu Ala Arg Pro Trp Leu Glu Gly Leu Arg

65 70 75 80

Asp His Leu Gln Phe Gly Glu Pro Ala Val Val Pro His Pro Thr Pro

85 90 95

Tyr Arg Gln Val Ser Arg Val Gln Ala Lys Ser Asn Pro Glu Arg Leu

100 105 110

Arg Arg Arg Leu Met Arg Arg His Asp Leu Ser Glu Glu Glu Ala Arg

115 120 125

Lys Arg Ile Pro Asp Thr Val Ala Arg Ala Leu Asp Leu Pro Phe Val

130 135 140

Thr Leu Arg Ser Gln Ser Thr Gly Gln His Phe Arg Leu Phe Ile Arg

145 150 155 160

His Gly Pro Leu Gln Val Thr Ala Glu Glu Gly Gly Phe Thr Cys Tyr

165 170 175

Gly Leu Ser Lys Gly Gly Phe Val Pro Trp Phe

180 185

<210> 321

<211> 88

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 321

gttcactgcc gtgtaggcag ctaagaaaac cacccgctac caccggcagc cgcaccggcc 60

gttcactgcc gtgtaggcag ctaagaaa 88

<210> 322

<211> 948

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(948)

<223> Cas7

<400> 322

atgcaaaaag taacgggaat taaaagtgtt gattttaaaa ttaaagcatt aggtcatggc 60

gtagtgaatt ggaatgggcc tacaacctta accggtgatg acggtaaaac ggttgataat 120

cataccttgc caaaattgcg tggctacaca aacttgaccg gtaaagtgaa agatgaaacg 180

ggctataaat ataaaaaaca agcaactgac attaatttca aagaaacgcc actgtatata 240

agtcaaaatt gcattcgcca tcatttattt cgtgaacaag cattcgattt acattatgcc 300

agtgacaaaa acctcaaaaa tgtcctggct tcaattacag ggttgatccg tggttacgta 360

gtgccctcaa gtcaatgcaa acgcaccagt ccgctattgt tggaagattt tgttgatcaa 420

ttgggtaacg gcaattttga acaatatggg caggcaggag caagagatag tacatcattt 480

ttttcaaaga ccacttttgg ggatacagaa tacatctcct atggctctat tagtattgaa 540

cagttgcagt ttatatcgtt ggataagaag tttgatcgtg ctgcaatggt tatcaaagaa 600

ggagagggcg aggttattgc cgctgaacta cagaattata ttcagtcact taaccccagc 660

ttaaatccac aagccatttt tcattcaaac tacgtcagaa gaggcactat attcgaagag 720

ggagaatgcg gcattttact taatgatgat gcagtaaaag ccttggttgc tgaaacatta 780

gaacgcttag ctaatttgtc tattcgccaa gctaaaggtt atatgtacgt ggatgacatc 840

acggtggatt acaacgacag ccataaaatg atgcgtatca agcgtgatga gtcagaaatc 900

atcaatgagc agcatgcgcc atttgcacag tatttttatg caaaatag 948

<210> 323

<211> 1011

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1011)

<223> Cas5

<400> 323

atgaaaataa tcatagaata tgactcttgc tggcgtaatg cctttttagg tggttcaaat 60

aatgaacctg taccgaaaaa aggccgcgaa tttttaggct caatgacgag cttaaaaaaa 120

gaaggcaatt ttaaggtgtg tgaaaatacc ttagataccg taatgggagt actaaatcgt 180

ttaattggcg accaacgaaa gctttatcag gcgcgcagta aaatgtacga atccgcttat 240

tacttcgaag cactggaaga taaagtcagc tttatagata agccgcagtt gaccaatgaa 300

atatcattta ttcgtaatat gaatggcagt acggatcaga atgcatttac tggaatgatc 360

aaagtgtctg atcctgtttt tacctctgaa tattcacagc aattttgggg cgtgttggct 420

ctcgatttca cgcagctctg tgattttatt attaagcaat cacaagttgt aggatctatt 480

gagttaaacc cgttaagtat tatcaatcgc ttggagagcc ttaatcagga aaaagcacta 540

gaaaatagtg atgatttagc ccaagtatta aaggtactaa atgaatactt tcctgatatt 600

gaatatttaa ataataaagg tttgatcaca cctatcagca tttattgctc ggcgctttac 660

cttcagcttg cccgcttaga aactagcttt aatatgacca cagctaaaac gaaagcaggg 720

gggattagtg gaatttccaa acgaggtttc actaaaaaag acttcatgga ccgatataca 780

acgggaccca aaaaaacaat ctggggtaat ccttttatca aaaaagaaaa gataaaaggg 840

caaggtgaag tgacctccat gatgaccaaa gcaagtggtc aattggaaat tagtatcgat 900

gtggatcgag acaaagccca agaaatcaaa attttgattg aaaatgctgg ggtatcaagc 960

ttttaccttg gaaaaaaagg gctggcctat gtatcaaaca ttaagcttta g 1011

<210> 324

<211> 552

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(552)

<223> Cas6

<400> 324

atgaactcat atattgatat acggctgaag cctgatgccg aaatgcggga ggctgagctc 60

agtagtaaag tatttactaa atttcacaaa gcgttagtga cgctcaatag ccataaaatt 120

ggcattagct ttccgcaaat gaaattaagc ttagggcagt tatttcgcat tcatggtgat 180

gcgagtttat tgcatgattt acaaggcctg gattggttag gccctttggc aggatattgt 240

caggttactg ctgtttctgc cgtgcctgat cacgtgcaat atcgtattgt ttccgttaaa 300

cgcagtaatt taagtaaagc aaaattgaag cgtttaattg ccagaggcag catagataaa 360

gacggagaga aacggtacaa ggtaaaaatg ctcggccaag gatttgataa tccatatctt 420

gatctgttta gtagttccac agggcaggta tatcgtaaat tctttgagtt tagcgacatt 480

caagctcacc cccttgatgg tgagtttgat agttatggtc ttagcaaaac cgctacagta 540

ccttggtttt aa 552

<210> 325

<211> 948

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(948)

<223> Cas7

<400> 325

atgcagaagg tgaccggcat caagtccgtg gacttcaaga tcaaggccct gggccacggc 60

gtggtgaact ggaatggccc caccacactg acaggcgacg atggcaagac cgtggacaat 120

cacacactgc ctaagctgag aggctacacc aacctgacag gcaaggtgaa ggatgagacc 180

ggctacaagt ataagaagca ggccaccgac atcaatttca aggagacacc tctgtacatc 240

agccagaact gcatccggca ccacctgttt agagagcagg ccttcgatct gcactatgcc 300

tctgacaaga acctgaagaa tgtgctggcc agcatcaccg gactgatcag gggatacgtg 360

gtgccaagct cccagtgtaa gcggacatcc cccctgctgc tggaggattt tgtggaccag 420

ctgggcaacg gcaatttcga gcagtacgga caggcaggag caagggatag cacctccttc 480

tttagcaaga ccacattcgg cgacacagag tacatctcct atggctctat cagcatcgag 540

cagctgcagt ttatcagcct ggataagaag ttcgaccgcg ccgccatggt catcaaggag 600

ggagagggag aagtgatcgc agcagagctg cagaattaca tccagagcct gaacccctcc 660

ctgaatcctc aggccatctt tcactctaac tatgtgcgga gaggcaccat cttcgaggag 720

ggcgagtgcg gcatcctgct gaatgacgat gcagtgaagg ccctggtggc agagaccctg 780

gagagactgg ccaacctgtc catcaggcag gccaagggct acatgtatgt ggacgatatc 840

acagtggatt acaatgactc tcacaagatg atgcggatca agagagatga gagcgagatc 900

atcaacgagc agcacgcccc ttttgcccag tacttctatg caaagtaa 948

<210> 326

<211> 1011

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1011)

<223> Cas5

<400> 326

atgaagatca tcatcgagta cgactcctgc tggagaaacg ccttcctggg cggctctaac 60

aatgagcctg tgccaaagaa gggcagggag tttctgggca gcatgacatc cctgaagaag 120

gagggcaact tcaaggtgtg cgagaatacc ctggatacag tgatgggcgt gctgaacagg 180

ctgatcggcg accagaggaa gctgtaccag gcacggtcca agatgtatga gtctgcctac 240

tattttgagg ccctggagga taaggtgagc ttcatcgaca agccccagct gaccaatgag 300

atctccttta tcagaaacat gaatggctct accgatcaga acgccttcac aggcatgatc 360

aaggtgagcg accccgtgtt cacctctgag tacagccagc agttctgggg cgtgctggcc 420

ctggacttca cccagctgtg cgacttcatc atcaagcaga gccaggtggt gggctccatc 480

gagctgaacc ccctgtctat catcaatagg ctggagagcc tgaaccagga gaaggccctg 540

gagaatagcg acgatctggc ccaggtgctg aaggtgctga acgagtactt tccagacatc 600

gagtatctga acaataaggg cctgatcacc cccatcagca tctactgttc cgccctgtat 660

ctgcagctgg cccgcctgga gacctccttc aatatgacca cagccaagac aaaggccggc 720

ggcatctccg gcatctctaa gagaggcttt accaagaagg atttcatgga caggtacacc 780

acaggcccca agaagacaat ctggggcaac ccttttatca agaaggagaa gatcaagggc 840

cagggcgagg tgacctctat gatgacaaag gccagcggcc agctggagat ctccatcgac 900

gtggatcggg acaaggccca ggagatcaag atcctgatcg agaatgccgg cgtgtcctct 960

ttctacctgg gcaagaaggg cctggcctat gtgagcaaca tcaagctgta a 1011

<210> 327

<211> 552

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(552)

<223> Cas6

<400> 327

atgaacagct atatcgatat ccgcctgaag ccagacgcag agatgaggga ggcagagctg 60

tctagcaagg tgtttaccaa gttccacaag gccctggtga cactgaactc ccacaagatc 120

ggcatctctt ttccacagat gaagctgtcc ctgggccagc tgttcagaat ccacggcgat 180

gcctctctgc tgcacgatct gcagggcctg gactggctgg gacctctggc cggatactgc 240

caggtgaccg ccgtgagcgc cgtgccagac cacgtgcagt ataggatcgt gtccgtgaag 300

cggagcaatc tgagcaaggc caagctgaag aggctgatcg cccgcggcag catcgacaag 360

gatggcgaga agcggtacaa ggtgaagatg ctgggccagg gctttgataa cccatacctg 420

gacctgttct cctctagcac cggccaggtg tatagaaagt tctttgagtt ttccgatatc 480

caggcccacc cactggatgg cgagttcgac tcctatggcc tgtctaagac cgcaacagtg 540

ccatggttct aa 552

<210> 328

<211> 315

<212> PRT

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(315)

<223> Cas7

<400> 328

Met Gln Lys Val Thr Gly Ile Lys Ser Val Asp Phe Lys Ile Lys Ala

1 5 10 15

Leu Gly His Gly Val Val Asn Trp Asn Gly Pro Thr Thr Leu Thr Gly

20 25 30

Asp Asp Gly Lys Thr Val Asp Asn His Thr Leu Pro Lys Leu Arg Gly

35 40 45

Tyr Thr Asn Leu Thr Gly Lys Val Lys Asp Glu Thr Gly Tyr Lys Tyr

50 55 60

Lys Lys Gln Ala Thr Asp Ile Asn Phe Lys Glu Thr Pro Leu Tyr Ile

65 70 75 80

Ser Gln Asn Cys Ile Arg His His Leu Phe Arg Glu Gln Ala Phe Asp

85 90 95

Leu His Tyr Ala Ser Asp Lys Asn Leu Lys Asn Val Leu Ala Ser Ile

100 105 110

Thr Gly Leu Ile Arg Gly Tyr Val Val Pro Ser Ser Gln Cys Lys Arg

115 120 125

Thr Ser Pro Leu Leu Leu Glu Asp Phe Val Asp Gln Leu Gly Asn Gly

130 135 140

Asn Phe Glu Gln Tyr Gly Gln Ala Gly Ala Arg Asp Ser Thr Ser Phe

145 150 155 160

Phe Ser Lys Thr Thr Phe Gly Asp Thr Glu Tyr Ile Ser Tyr Gly Ser

165 170 175

Ile Ser Ile Glu Gln Leu Gln Phe Ile Ser Leu Asp Lys Lys Phe Asp

180 185 190

Arg Ala Ala Met Val Ile Lys Glu Gly Glu Gly Glu Val Ile Ala Ala

195 200 205

Glu Leu Gln Asn Tyr Ile Gln Ser Leu Asn Pro Ser Leu Asn Pro Gln

210 215 220

Ala Ile Phe His Ser Asn Tyr Val Arg Arg Gly Thr Ile Phe Glu Glu

225 230 235 240

Gly Glu Cys Gly Ile Leu Leu Asn Asp Asp Ala Val Lys Ala Leu Val

245 250 255

Ala Glu Thr Leu Glu Arg Leu Ala Asn Leu Ser Ile Arg Gln Ala Lys

260 265 270

Gly Tyr Met Tyr Val Asp Asp Ile Thr Val Asp Tyr Asn Asp Ser His

275 280 285

Lys Met Met Arg Ile Lys Arg Asp Glu Ser Glu Ile Ile Asn Glu Gln

290 295 300

His Ala Pro Phe Ala Gln Tyr Phe Tyr Ala Lys

305 310 315

<210> 329

<211> 336

<212> PRT

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(336)

<223> Cas5

<400> 329

Met Lys Ile Ile Ile Glu Tyr Asp Ser Cys Trp Arg Asn Ala Phe Leu

1 5 10 15

Gly Gly Ser Asn Asn Glu Pro Val Pro Lys Lys Gly Arg Glu Phe Leu

20 25 30

Gly Ser Met Thr Ser Leu Lys Lys Glu Gly Asn Phe Lys Val Cys Glu

35 40 45

Asn Thr Leu Asp Thr Val Met Gly Val Leu Asn Arg Leu Ile Gly Asp

50 55 60

Gln Arg Lys Leu Tyr Gln Ala Arg Ser Lys Met Tyr Glu Ser Ala Tyr

65 70 75 80

Tyr Phe Glu Ala Leu Glu Asp Lys Val Ser Phe Ile Asp Lys Pro Gln

85 90 95

Leu Thr Asn Glu Ile Ser Phe Ile Arg Asn Met Asn Gly Ser Thr Asp

100 105 110

Gln Asn Ala Phe Thr Gly Met Ile Lys Val Ser Asp Pro Val Phe Thr

115 120 125

Ser Glu Tyr Ser Gln Gln Phe Trp Gly Val Leu Ala Leu Asp Phe Thr

130 135 140

Gln Leu Cys Asp Phe Ile Ile Lys Gln Ser Gln Val Val Gly Ser Ile

145 150 155 160

Glu Leu Asn Pro Leu Ser Ile Ile Asn Arg Leu Glu Ser Leu Asn Gln

165 170 175

Glu Lys Ala Leu Glu Asn Ser Asp Asp Leu Ala Gln Val Leu Lys Val

180 185 190

Leu Asn Glu Tyr Phe Pro Asp Ile Glu Tyr Leu Asn Asn Lys Gly Leu

195 200 205

Ile Thr Pro Ile Ser Ile Tyr Cys Ser Ala Leu Tyr Leu Gln Leu Ala

210 215 220

Arg Leu Glu Thr Ser Phe Asn Met Thr Thr Ala Lys Thr Lys Ala Gly

225 230 235 240

Gly Ile Ser Gly Ile Ser Lys Arg Gly Phe Thr Lys Lys Asp Phe Met

245 250 255

Asp Arg Tyr Thr Thr Gly Pro Lys Lys Thr Ile Trp Gly Asn Pro Phe

260 265 270

Ile Lys Lys Glu Lys Ile Lys Gly Gln Gly Glu Val Thr Ser Met Met

275 280 285

Thr Lys Ala Ser Gly Gln Leu Glu Ile Ser Ile Asp Val Asp Arg Asp

290 295 300

Lys Ala Gln Glu Ile Lys Ile Leu Ile Glu Asn Ala Gly Val Ser Ser

305 310 315 320

Phe Tyr Leu Gly Lys Lys Gly Leu Ala Tyr Val Ser Asn Ile Lys Leu

325 330 335

<210> 330

<211> 183

<212> PRT

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(183)

<223> Cas6

<400> 330

Met Asn Ser Tyr Ile Asp Ile Arg Leu Lys Pro Asp Ala Glu Met Arg

1 5 10 15

Glu Ala Glu Leu Ser Ser Lys Val Phe Thr Lys Phe His Lys Ala Leu

20 25 30

Val Thr Leu Asn Ser His Lys Ile Gly Ile Ser Phe Pro Gln Met Lys

35 40 45

Leu Ser Leu Gly Gln Leu Phe Arg Ile His Gly Asp Ala Ser Leu Leu

50 55 60

His Asp Leu Gln Gly Leu Asp Trp Leu Gly Pro Leu Ala Gly Tyr Cys

65 70 75 80

Gln Val Thr Ala Val Ser Ala Val Pro Asp His Val Gln Tyr Arg Ile

85 90 95

Val Ser Val Lys Arg Ser Asn Leu Ser Lys Ala Lys Leu Lys Arg Leu

100 105 110

Ile Ala Arg Gly Ser Ile Asp Lys Asp Gly Glu Lys Arg Tyr Lys Val

115 120 125

Lys Met Leu Gly Gln Gly Phe Asp Asn Pro Tyr Leu Asp Leu Phe Ser

130 135 140

Ser Ser Thr Gly Gln Val Tyr Arg Lys Phe Phe Glu Phe Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Ala His Pro Leu Asp Gly Glu Phe Asp Ser Tyr Gly Leu Ser Lys

165 170 175

Thr Ala Thr Val Pro Trp Phe

180

<210> 331

<211> 88

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 331

gttcaccgcc gcacaggcgg cttagaaatc aaccaaatca taaattgcgc gaccacattg 60

gttcaccgcc gcacaggcgg cttagaaa 88

<210> 332

<211> 990

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(990)

<223> Cas7

<400> 332

atggctaaag taacaggcgt aaaaagcgta gattttaaaa ttacagcata tggttatggg 60

gtggtgaatt ggaatggtcc aacgtcactg acaggtaatg atggtaagac agtggataac 120

cacacattac ctaaacttcg tggtttcagt aatttatcag gtagagtcaa agaagaaaca 180

ggctacaaat accgtaaaga agcatcagac attgatttta acgaaacgcc tttatatatc 240

agccaaaatt gtattcgcca tcacttattc cgtgaccaat cttttgattt acattatgca 300

aaagataaga atttgattga tgttctagca tctattacgg gattaatccg tggttatgtt 360

gtgccatcga gtcaatgtaa acgtacaagt ccacttttga ttactgattt tattgatcag 420

ttgggtaatg gcaactttga acagctttcg aatgcaagtt caagtgaaga aattacgcaa 480

gatgatggct caaaaacata taaacgtggt gaaaactcaa tcttctctaa aacgaccttt 540

ggtgataccg aatatatcgc ttatggctcg attagtattg aacaattgca gttcatttca 600

ctcgataaaa aatttgaccg tgcttcgatg attattaaag aaggagaagg tgaaaagatt 660

gcagagcgag tacaggaatt tattaagagc cttgatccat cgaaagaacc aaaagcaatt 720

ttccataaaa attatgtccg taagggaaca atctttaatg aaggtgaagt gggtatttta 780

ctcgacaaca ctgcaattga tattttagtc aaagaaacgc tttcaatgct tgaagaactc 840

gttattaagc aagccaaagg ttatatgtgc gcagatacgg tagaagtgga ttataacgac 900

agtcataaaa tgatgcgtat taaacgcaat ccagaccaag ccaatcctga gctacaacaa 960

gattatgcag tttattttga agcccaataa 990

<210> 333

<211> 1014

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1014)

<223> Cas5

<400> 333

atgcaaatca ttattgaata tgaatcctct tggcgaaatt catttttaga tggctctaat 60

aatgaaccct tgcctaaagg cggacgtaat tttattgctt caatgacaac attaaagcaa 120

gaaggcaatt acaaaaagcg tagtatttca aaagataccg tcatgggcat tctaaatcgt 180

ttgattggtg atcaacgtaa actttatcag gcacgacagg atgaaaatta ttattttact 240

gaagttgaaa aagtacttca ggagaatgat attgtcgatc acgctttaaa tagtaacgag 300

atggtttata tccgtaatgt ttcagggagt acagatcaaa attcatttac aggtgaaatt 360

aaagcaaatg atccatcctt tagctcgagt ttttcagctg aactttgggg tgttttatgg 420

cttaatttat ctgaagtttc caaatttatt ttggatgagt catattctgt gacctactct 480

gaagttttag atccaattac ggtgtgtaat cgtattgaag ttttgagtgc agaaaaacca 540

atggatctga cggaggatat tcaagctgta ctagactatt tattgaatca tttccccgat 600

acaaagtatt tgactgcaaa aaagcaatta cctttgatca gtatttatgc ctctgcttta 660

tatcttcaaa ttacaagatt atctcaaaga tatgatctct caactgtctt aacaaaaagt 720

ggcggactga gtggaatctc aaagcgtgga tttaccaaaa aagattttat ggatcgttat 780

acgacaggaa gtaaaaagct catttggggc aatccctatt tattgaaaga aaagaaaaaa 840

ggtgagggtg aaatcgtatc tgttttaacc aaagctagtg gaaagctcat tataaatttg 900

aatatttcta aagaacaagc aagagattta gaagaaaaaa ttgaaaatgc aggggtttca 960

tctttttact taggtaaaaa gggcttggct tatgtcacgg atattagacc ttaa 1014

<210> 334

<211> 603

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(603)

<223> Cas6

<400> 334

atgaactatt acattgaagt aacattaatg gaaaatgatc aattttctcc ttatgaatta 60

tggtcacaac tttatcctca attgcatctt gcattggttg aagccaaaaa tgctgacaat 120

aaagtgaata ttggattttc gttccctcaa taccgctttc atcaagataa aggtgttgga 180

tttataggta caaaattacg tttatttgct gagtctgaag ctgatttgaa gaaactggac 240

attcgacgtt ggcttgagcg tttagaagat tatgtacatg tcacttctat tcgtgaagta 300

cctaatgata ttaagaacta tgccatttat aagcgtaagc aagtgaaaac caatgcacaa 360

cgtttggcgc gtcaccgtgt aaaacgtggg gatattggct ttgatgaggc attagccaga 420

tacagcaatg tagttacgac aaccaacatg ccttatattg aaatgaaaag cctgagcact 480

tcagatcagc aaagtgaaaa acgttttaaa ttgtttatcg aaaagcaatc tgctgaaaaa 540

tctgaaactc aggtttttag cacttatgga ttaagttcgg tgtcatctgt accagaattt 600

taa 603

<210> 335

<211> 990

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(990)

<223> Cas7

<400> 335

atggccaagg tgacaggcgt gaagtccgtg gacttcaaga tcaccgccta cggctatggc 60

gtggtgaact ggaatggccc aacaagcctg accggcaatg acggcaagac agtggataac 120

cacaccctgc ccaagctgag aggcttctcc aatctgtctg gcagggtgaa ggaggagaca 180

ggctacaagt ataggaagga ggcctctgac atcgacttca acgagacccc tctgtacatc 240

agccagaact gcatcaggca ccacctgttt cgcgaccagt ccttcgatct gcactatgcc 300

aaggacaaga acctgatcga tgtgctggcc tctatcaccg gactgatcag gggatacgtg 360

gtgccaagct cccagtgtaa gcggacaagc cccctgctga tcaccgactt catcgatcag 420

ctgggcaacg gcaattttga gcagctgagc aatgcctcta gctccgagga gatcacacag 480

gacgatggct ccaagaccta caagcgcggc gagaacagca tcttttccaa gaccacattc 540

ggcgacaccg agtacatcgc ctatggctcc atctctatcg agcagctgca gtttatctcc 600

ctggacaaga agttcgatag agcctctatg atcatcaagg agggcgaggg cgagaagatc 660

gccgagaggg tgcaggagtt catcaagagc ctggacccca gcaaggagcc taaggccatc 720

ttccacaaga attacgtgcg gaagggcaca atctttaacg agggcgaagt gggcatcctg 780

ctggacaata cagccatcga tatcctggtg aaggagaccc tgagcatgct ggaggagctg 840

gtcatcaagc aggccaaggg ctacatgtgc gccgacaccg tggaggtgga ctataacgat 900

tcccacaaga tgatgaggat caagcgcaat ccagaccagg ccaaccccga gctgcagcag 960

gattacgccg tgtatttcga ggcacagtaa 990

<210> 336

<211> 1014

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1014)

<223> Cas5

<400> 336

atgcagatca tcatcgagta cgagagctcc tggcgcaact ccttcctgga cggctctaac 60

aatgagcctc tgccaaaggg cggccggaac ttcatcgcct ccatgacaac cctgaagcag 120

gagggcaact acaagaagcg gagcatctct aaggatacag tgatgggcat cctgaacagg 180

ctgatcggcg accagcgcaa gctgtatcag gcccggcagg atgagaatta ctatttcacc 240

gaggtggaga aggtgctgca ggagaacgac atcgtggatc acgccctgaa cagcaatgag 300

atggtgtaca tcagaaacgt gagcggcagc acagaccaga actccttcac cggagagatc 360

aaggccaatg atcccagctt ttctagctcc ttctccgccg agctgtgggg cgtgctgtgg 420

ctgaacctgt ccgaggtgtc taagtttatc ctggacgagt cttacagcgt gacatattct 480

gaggtgctgg accccatcac cgtgtgcaat cggatcgagg tgctgagcgc cgagaagcct 540

atggacctga ccgaggatat ccaggccgtg ctggactacc tgctgaacca ctttccagat 600

acaaagtatc tgaccgccaa gaagcagctg cccctgatca gcatctacgc ctccgccctg 660

tatctgcaga tcacacggct gtctcagaga tacgacctga gcacagtgct gaccaagtcc 720

ggcggactga gcggcatctc caagagaggc tttaccaaga aggacttcat ggataggtac 780

acaaccggca gcaagaagct gatctggggc aatccttatc tgctgaagga gaagaagaag 840

ggcgagggcg agatcgtgtc tgtgctgaca aaggccagcg gcaagctgat catcaacctg 900

aatatctcca aggagcaggc cagagacctg gaggagaaga tcgagaacgc cggcgtgtct 960

agcttctacc tgggcaagaa gggcctggcc tatgtgaccg atatcaggcc ataa 1014

<210> 337

<211> 603

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(603)

<223> Cas6

<400> 337

atgaattact atatcgaggt gaccctgatg gagaacgatc agttttctcc ttacgagctg 60

tggagccagc tgtatccaca gctgcacctg gccctggtgg aggcaaagaa cgccgacaat 120

aaggtgaaca tcggcttctc ctttccccag taccgctttc accaggataa gggcgtgggc 180

ttcatcggca ccaagctgcg gctgtttgcc gagtccgagg ccgacctgaa gaagctggat 240

atccggcggt ggctggagag actggaggac tatgtgcacg tgacatctat cagggaggtg 300

cccaatgata tcaagaacta cgccatctat aagaggaagc aggtgaagac caacgcacag 360

cgcctggcca ggcacagagt gaagcggggc gacatcggct tcgatgaggc cctggcccgc 420

tacagcaatg tggtgaccac aaccaacatg ccttatatcg agatgaagag cctgtccaca 480

tctgaccagc agtctgagaa gcggtttaag ctgttcatcg agaagcagtc cgccgagaag 540

tctgagacac aggtgttcag cacctacggc ctgtctagcg tgtcctctgt gcctgagttt 600

taa 603

<210> 338

<211> 329

<212> PRT

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(329)

<223> Cas7

<400> 338

Met Ala Lys Val Thr Gly Val Lys Ser Val Asp Phe Lys Ile Thr Ala

1 5 10 15

Tyr Gly Tyr Gly Val Val Asn Trp Asn Gly Pro Thr Ser Leu Thr Gly

20 25 30

Asn Asp Gly Lys Thr Val Asp Asn His Thr Leu Pro Lys Leu Arg Gly

35 40 45

Phe Ser Asn Leu Ser Gly Arg Val Lys Glu Glu Thr Gly Tyr Lys Tyr

50 55 60

Arg Lys Glu Ala Ser Asp Ile Asp Phe Asn Glu Thr Pro Leu Tyr Ile

65 70 75 80

Ser Gln Asn Cys Ile Arg His His Leu Phe Arg Asp Gln Ser Phe Asp

85 90 95

Leu His Tyr Ala Lys Asp Lys Asn Leu Ile Asp Val Leu Ala Ser Ile

100 105 110

Thr Gly Leu Ile Arg Gly Tyr Val Val Pro Ser Ser Gln Cys Lys Arg

115 120 125

Thr Ser Pro Leu Leu Ile Thr Asp Phe Ile Asp Gln Leu Gly Asn Gly

130 135 140

Asn Phe Glu Gln Leu Ser Asn Ala Ser Ser Ser Glu Glu Ile Thr Gln

145 150 155 160

Asp Asp Gly Ser Lys Thr Tyr Lys Arg Gly Glu Asn Ser Ile Phe Ser

165 170 175

Lys Thr Thr Phe Gly Asp Thr Glu Tyr Ile Ala Tyr Gly Ser Ile Ser

180 185 190

Ile Glu Gln Leu Gln Phe Ile Ser Leu Asp Lys Lys Phe Asp Arg Ala

195 200 205

Ser Met Ile Ile Lys Glu Gly Glu Gly Glu Lys Ile Ala Glu Arg Val

210 215 220

Gln Glu Phe Ile Lys Ser Leu Asp Pro Ser Lys Glu Pro Lys Ala Ile

225 230 235 240

Phe His Lys Asn Tyr Val Arg Lys Gly Thr Ile Phe Asn Glu Gly Glu

245 250 255

Val Gly Ile Leu Leu Asp Asn Thr Ala Ile Asp Ile Leu Val Lys Glu

260 265 270

Thr Leu Ser Met Leu Glu Glu Leu Val Ile Lys Gln Ala Lys Gly Tyr

275 280 285

Met Cys Ala Asp Thr Val Glu Val Asp Tyr Asn Asp Ser His Lys Met

290 295 300

Met Arg Ile Lys Arg Asn Pro Asp Gln Ala Asn Pro Glu Leu Gln Gln

305 310 315 320

Asp Tyr Ala Val Tyr Phe Glu Ala Gln

325

<210> 339

<211> 337

<212> PRT

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(337)

<223> Cas5

<400> 339

Met Gln Ile Ile Ile Glu Tyr Glu Ser Ser Trp Arg Asn Ser Phe Leu

1 5 10 15

Asp Gly Ser Asn Asn Glu Pro Leu Pro Lys Gly Gly Arg Asn Phe Ile

20 25 30

Ala Ser Met Thr Thr Leu Lys Gln Glu Gly Asn Tyr Lys Lys Arg Ser

35 40 45

Ile Ser Lys Asp Thr Val Met Gly Ile Leu Asn Arg Leu Ile Gly Asp

50 55 60

Gln Arg Lys Leu Tyr Gln Ala Arg Gln Asp Glu Asn Tyr Tyr Phe Thr

65 70 75 80

Glu Val Glu Lys Val Leu Gln Glu Asn Asp Ile Val Asp His Ala Leu

85 90 95

Asn Ser Asn Glu Met Val Tyr Ile Arg Asn Val Ser Gly Ser Thr Asp

100 105 110

Gln Asn Ser Phe Thr Gly Glu Ile Lys Ala Asn Asp Pro Ser Phe Ser

115 120 125

Ser Ser Phe Ser Ala Glu Leu Trp Gly Val Leu Trp Leu Asn Leu Ser

130 135 140

Glu Val Ser Lys Phe Ile Leu Asp Glu Ser Tyr Ser Val Thr Tyr Ser

145 150 155 160

Glu Val Leu Asp Pro Ile Thr Val Cys Asn Arg Ile Glu Val Leu Ser

165 170 175

Ala Glu Lys Pro Met Asp Leu Thr Glu Asp Ile Gln Ala Val Leu Asp

180 185 190

Tyr Leu Leu Asn His Phe Pro Asp Thr Lys Tyr Leu Thr Ala Lys Lys

195 200 205

Gln Leu Pro Leu Ile Ser Ile Tyr Ala Ser Ala Leu Tyr Leu Gln Ile

210 215 220

Thr Arg Leu Ser Gln Arg Tyr Asp Leu Ser Thr Val Leu Thr Lys Ser

225 230 235 240

Gly Gly Leu Ser Gly Ile Ser Lys Arg Gly Phe Thr Lys Lys Asp Phe

245 250 255

Met Asp Arg Tyr Thr Thr Gly Ser Lys Lys Leu Ile Trp Gly Asn Pro

260 265 270

Tyr Leu Leu Lys Glu Lys Lys Lys Gly Glu Gly Glu Ile Val Ser Val

275 280 285

Leu Thr Lys Ala Ser Gly Lys Leu Ile Ile Asn Leu Asn Ile Ser Lys

290 295 300

Glu Gln Ala Arg Asp Leu Glu Glu Lys Ile Glu Asn Ala Gly Val Ser

305 310 315 320

Ser Phe Tyr Leu Gly Lys Lys Gly Leu Ala Tyr Val Thr Asp Ile Arg

325 330 335

Pro

<210> 340

<211> 200

<212> PRT

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(200)

<223> Cas6

<400> 340

Met Asn Tyr Tyr Ile Glu Val Thr Leu Met Glu Asn Asp Gln Phe Ser

1 5 10 15

Pro Tyr Glu Leu Trp Ser Gln Leu Tyr Pro Gln Leu His Leu Ala Leu

20 25 30

Val Glu Ala Lys Asn Ala Asp Asn Lys Val Asn Ile Gly Phe Ser Phe

35 40 45

Pro Gln Tyr Arg Phe His Gln Asp Lys Gly Val Gly Phe Ile Gly Thr

50 55 60

Lys Leu Arg Leu Phe Ala Glu Ser Glu Ala Asp Leu Lys Lys Leu Asp

65 70 75 80

Ile Arg Arg Trp Leu Glu Arg Leu Glu Asp Tyr Val His Val Thr Ser

85 90 95

Ile Arg Glu Val Pro Asn Asp Ile Lys Asn Tyr Ala Ile Tyr Lys Arg

100 105 110

Lys Gln Val Lys Thr Asn Ala Gln Arg Leu Ala Arg His Arg Val Lys

115 120 125

Arg Gly Asp Ile Gly Phe Asp Glu Ala Leu Ala Arg Tyr Ser Asn Val

130 135 140

Val Thr Thr Thr Asn Met Pro Tyr Ile Glu Met Lys Ser Leu Ser Thr

145 150 155 160

Ser Asp Gln Gln Ser Glu Lys Arg Phe Lys Leu Phe Ile Glu Lys Gln

165 170 175

Ser Ala Glu Lys Ser Glu Thr Gln Val Phe Ser Thr Tyr Gly Leu Ser

180 185 190

Ser Val Ser Ser Val Pro Glu Phe

195 200

<210> 341

<211> 88

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 341

gttcactgcc atataggcag cttagaaaat cgttttttca tacgagattc gaaacggaca 60

gttcactgcc atataggcag cttagaaa 88

<210> 342

<211> 948

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(948)

<223> Cas7

<400> 342

atgcaaaaag taacaggaat taaaagtgta gattttaaaa ttaaagcatt aggtcatggt 60

gtagtgaatt ggaatgggcc tacaacctta actggagatg atggtaaaac agtcgataat 120

cataccttgc caaaattgcg cggctatacc aacttaaccg gtaaagtgaa agatgaaact 180

ggctataaat ataaaaaaca agcaactgac attaatttca aagaaacacc actgtatata 240

agtcaaaatt gtattcgaca tcatttgttt cgtgagcaag cttttgattt acattttgct 300

agtgacaaaa acctaaaaaa cgttctggct tcaattacgg ggttgatccg aggttatgta 360

gttcctgcaa gtcaatgtaa gcgcaccagt ccactattgt tagaagattt tgttgatcaa 420

ttggggaatg gcaactttga acaatatgga caggcaggtg ctagagatag cacatcattt 480

ttttcaaaga ctacttttgg tgatactgaa tatatctctt atggttccat cagtattgaa 540

caactgcaat ttatatcgtt ggataagaag tttgatcgtg ccgcaatggt tatcaaagag 600

ggcgagggtg aggttattgc cgctgaacta caaagctata ttaagtcact taatcctagc 660

ttaaacccac aggcgatttt tcacaaaaac tacgtcagaa gaggcacaat atttgaagag 720

ggagagtgtg gcattttact taatgatgac gcagtgaaag ctttagttga cgaaacacta 780

gatcgtttag ctaatttgtc tattcgtcaa gcgaaaggtt atatgtatgt tgacgaaatt 840

acagttgatt ataacgatag tcataaaatg atgcgcatta agcgtgatga atcagaaatt 900

tcagagcaac ctaatagcaa ttttgcaatt tacttttatg caaagtag 948

<210> 343

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1056)

<223> Cas5

<400> 343

atgaaaatct taattgatta tgaagcatct tggcgtaatt catttttgga tggtaataat 60

gatgaaccat tacccgcgaa aggtagaaca tttatagctg caagctccag tttaaatgat 120

cgtgaaaagc cggataattt taaattagtt gacgtaacga agcagactgt atttggaatc 180

ctgtgtcgat tgatcggtga tcaaaggaaa ttataccaat caaagcaaag tgatacatat 240

ttcctgaaag ggttggaaga ctttataacg ttcaaagata tacctgtgtt gaccaatgaa 300

attgtatata ttcggaatat gactggcagc tttgacagag agtcatatac tggagtgata 360

aatacaaatc attggttgtt taaatctgtt ttttctaatc aactttggag tcttgctttt 420

actgatctaa atgcactggt cagttttata gttgaagaga ttgaagttgc taatgatcaa 480

gagttcgatc ctagggatgt tattgatcga tttaataaat ttaaaagtat tggtatcagt 540

aaaattgatg aattaggctt gtcagaaaat cgtttatata aggctgttga cattctttat 600

gatgctaacc ttaatgcaaa tgtaaggtct ttgtttccca gtatgaaaaa gagcttttct 660

gatattgatt atattaaatc agataaagtt gatgtcagag cattatattg ctctgcacta 720

tatttaaaat tagtcaggct taatctcggt ggtataccta taccgagtaa tattaaaggg 780

ttttctgtgg ctggtttgac accaaaagac tttatgggca gtttcacaca aggtaaaaag 840

aaggtttacg gtaatcctta tctaaaaaag gaaatgataa aagggcaagg agaagtgaca 900

tctatgctga ccaaagccag tgggcagttg gaaattacta ttgacgtgga tcgagacaaa 960

gcacaagaaa tcaaaacgtt gattgaaaat gctggggtat caagctttta ccttggaaaa 1020

aaagggctgg cttacgtttc aagcattcga ctttag 1056

<210> 344

<211> 552

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(552)

<223> Cas6

<400> 344

atggacgcat acattgatat acggctgatg cctgatgctg aaatgcgcga ggcagaatta 60

agtagtaaag tctttattaa attccacaaa gcactggtga agttacagag caataaaatt 120

ggtattagct ttccagaagc aaatattaag ctagggcgat tatttcgttt acacggtgaa 180

gtgagcgcat tgcatgattt gcaggggtta aattggttag gacctttggc aggatattgc 240

aagattacta cggttactca tgtgccagac caagtggaat atcgcatcat ttcagttaaa 300

cgcagcaatt taagcaaagc aaaattagcg cgtttaattg ctagaggtag catagataaa 360

gatggtgaga aacgttacaa agtaaaaatg cttcgccaag ggtttgataa tccatacctt 420

gatctgtcta gcagttcaac agggcaggtg taccgaaaat tctttgagtt tagtgatatt 480

caagctgagc cagttgatgg tgagtttgat agttatggtc taagcaaaac agcaactgta 540

ccttggtttt aa 552

<210> 345

<211> 948

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(948)

<223> Cas7

<400> 345

atgcagaagg tgaccggcat caagtccgtg gacttcaaga tcaaggccct gggccacggc 60

gtggtgaact ggaatggccc taccacactg acaggcgacg atggcaagac cgtggataat 120

cacacactgc caaagctgag gggctatacc aacctgacag gcaaggtgaa ggacgagacc 180

ggctacaagt ataagaagca ggccaccgat atcaacttca aggagacacc tctgtacatc 240

agccagaact gcatcaggca ccacctgttc cgcgagcagg cctttgacct gcacttcgcc 300

tctgataaga atctgaagaa cgtgctggcc agcatcaccg gactgatcag gggctatgtg 360

gtgccagcca gccagtgtaa gagaacatcc cccctgctgc tggaggattt tgtggaccag 420

ctgggcaacg gcaatttcga gcagtacgga caggcaggag caagggactc cacctctttc 480

ttttccaaga ccacattcgg cgatacagag tacatctctt atggcagcat ctccatcgag 540

cagctgcagt ttatcagcct ggacaagaag ttcgatcggg ccgccatggt catcaaggag 600

ggagagggag aagtgatcgc agcagagctg cagagctaca tcaagtccct gaatccatct 660

ctgaaccccc aggccatctt tcacaagaac tatgtgcgga gaggcaccat cttcgaggag 720

ggcgagtgcg gcatcctgct gaatgacgat gccgtgaagg ccctggtgga cgagaccctg 780

gatcggctgg ccaacctgtc catcagacag gccaagggct acatgtatgt ggacgagatc 840

acagtggatt acaatgacag ccacaagatg atgcggatca agagagatga gtctgagatc 900

agcgagcagc caaactccaa ttttgccatc tacttctatg caaagtaa 948

<210> 346

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1056)

<223> Cas5

<400> 346

atgaagatcc tgatcgacta cgaggcctct tggagaaaca gctttctgga cggcaacaat 60

gatgagcctc tgccagccaa gggcaggaca ttcatcgccg ccagctcctc tctgaatgac 120

cgcgagaagc cagataactt taagctggtg gatgtgacca agcagacagt gttcggcatc 180

ctgtgcaggc tgatcggcga ccagcgcaag ctgtaccagt ctaagcagag cgatacctat 240

tttctgaagg gcctggagga ctttatcacc ttcaaggata tccccgtgct gacaaatgag 300

atcgtgtaca tcaggaacat gacaggctcc ttcgaccgcg agtcttatac cggcgtgatc 360

aacacaaatc actggctgtt taagtccgtg ttctctaatc agctgtggag cctggccttt 420

accgacctga acgccctggt gtccttcatc gtggaggaga tcgaggtggc caatgatcag 480

gagttcgatc cccgggacgt gatcgatcgg ttcaacaagt tcaagtccat cggcatctct 540

aagatcgacg agctgggcct gagcgagaac aggctgtaca aggccgtgga catcctgtat 600

gatgccaacc tgaatgccaa cgtgcgcagc ctgtttcctt ccatgaagaa gagcttctcc 660

gacatcgatt acatcaagtc tgacaaggtg gatgtgcggg ccctgtactg cagcgccctg 720

tatctgaagc tggtgagact gaatctgggc ggcatcccca tcccttctaa catcaagggc 780

tttagcgtgg ccggcctgac cccaaaggac tttatgggct ccttcacaca gggcaagaag 840

aaggtgtacg gcaatcccta tctgaagaag gagatgatca agggccaggg cgaggtgacc 900

tccatgctga caaaggcctc tggccagctg gagatcacca tcgacgtgga tagagacaag 960

gcccaggaga tcaagacact gatcgagaac gccggcgtga gctccttcta cctgggcaag 1020

aagggcctgg cctacgtgag cagcatcagg ctgtaa 1056

<210> 347

<211> 552

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(552)

<223> Cas6

<400> 347

atggacgcct acatcgatat ccggctgatg ccagatgccg agatgagaga ggccgagctg 60

agctccaagg tgtttatcaa gttccacaag gccctggtga agctgcagtc caataagatc 120

ggcatctctt ttcctgaggc caacatcaag ctgggcaggc tgttccgcct gcacggagag 180

gtgtccgccc tgcacgacct gcagggcctg aattggctgg gaccactggc cggctactgc 240

aagatcacca cagtgaccca cgtgcccgat caggtggagt ataggatcat ctctgtgaag 300

cggagcaacc tgtctaaggc aaagctggcc aggctgatcg caagaggctc catcgacaag 360

gatggcgaga agaggtataa ggtgaagatg ctgcgccagg gctttgacaa tccttacctg 420

gatctgtcta gctcctctac cggccaggtg tatcggaagt tctttgagtt tagcgacatc 480

caggcagagc cagtggacgg agagttcgat agctacggcc tgtccaagac cgcaacagtg 540

ccttggttct aa 552

<210> 348

<211> 315

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(315)

<223> Cas7

<400> 348

Met Gln Lys Val Thr Gly Ile Lys Ser Val Asp Phe Lys Ile Lys Ala

1 5 10 15

Leu Gly His Gly Val Val Asn Trp Asn Gly Pro Thr Thr Leu Thr Gly

20 25 30

Asp Asp Gly Lys Thr Val Asp Asn His Thr Leu Pro Lys Leu Arg Gly

35 40 45

Tyr Thr Asn Leu Thr Gly Lys Val Lys Asp Glu Thr Gly Tyr Lys Tyr

50 55 60

Lys Lys Gln Ala Thr Asp Ile Asn Phe Lys Glu Thr Pro Leu Tyr Ile

65 70 75 80

Ser Gln Asn Cys Ile Arg His His Leu Phe Arg Glu Gln Ala Phe Asp

85 90 95

Leu His Phe Ala Ser Asp Lys Asn Leu Lys Asn Val Leu Ala Ser Ile

100 105 110

Thr Gly Leu Ile Arg Gly Tyr Val Val Pro Ala Ser Gln Cys Lys Arg

115 120 125

Thr Ser Pro Leu Leu Leu Glu Asp Phe Val Asp Gln Leu Gly Asn Gly

130 135 140

Asn Phe Glu Gln Tyr Gly Gln Ala Gly Ala Arg Asp Ser Thr Ser Phe

145 150 155 160

Phe Ser Lys Thr Thr Phe Gly Asp Thr Glu Tyr Ile Ser Tyr Gly Ser

165 170 175

Ile Ser Ile Glu Gln Leu Gln Phe Ile Ser Leu Asp Lys Lys Phe Asp

180 185 190

Arg Ala Ala Met Val Ile Lys Glu Gly Glu Gly Glu Val Ile Ala Ala

195 200 205

Glu Leu Gln Ser Tyr Ile Lys Ser Leu Asn Pro Ser Leu Asn Pro Gln

210 215 220

Ala Ile Phe His Lys Asn Tyr Val Arg Arg Gly Thr Ile Phe Glu Glu

225 230 235 240

Gly Glu Cys Gly Ile Leu Leu Asn Asp Asp Ala Val Lys Ala Leu Val

245 250 255

Asp Glu Thr Leu Asp Arg Leu Ala Asn Leu Ser Ile Arg Gln Ala Lys

260 265 270

Gly Tyr Met Tyr Val Asp Glu Ile Thr Val Asp Tyr Asn Asp Ser His

275 280 285

Lys Met Met Arg Ile Lys Arg Asp Glu Ser Glu Ile Ser Glu Gln Pro

290 295 300

Asn Ser Asn Phe Ala Ile Tyr Phe Tyr Ala Lys

305 310 315

<210> 349

<211> 351

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(351)

<223> Cas5

<400> 349

Met Lys Ile Leu Ile Asp Tyr Glu Ala Ser Trp Arg Asn Ser Phe Leu

1 5 10 15

Asp Gly Asn Asn Asp Glu Pro Leu Pro Ala Lys Gly Arg Thr Phe Ile

20 25 30

Ala Ala Ser Ser Ser Leu Asn Asp Arg Glu Lys Pro Asp Asn Phe Lys

35 40 45

Leu Val Asp Val Thr Lys Gln Thr Val Phe Gly Ile Leu Cys Arg Leu

50 55 60

Ile Gly Asp Gln Arg Lys Leu Tyr Gln Ser Lys Gln Ser Asp Thr Tyr

65 70 75 80

Phe Leu Lys Gly Leu Glu Asp Phe Ile Thr Phe Lys Asp Ile Pro Val

85 90 95

Leu Thr Asn Glu Ile Val Tyr Ile Arg Asn Met Thr Gly Ser Phe Asp

100 105 110

Arg Glu Ser Tyr Thr Gly Val Ile Asn Thr Asn His Trp Leu Phe Lys

115 120 125

Ser Val Phe Ser Asn Gln Leu Trp Ser Leu Ala Phe Thr Asp Leu Asn

130 135 140

Ala Leu Val Ser Phe Ile Val Glu Glu Ile Glu Val Ala Asn Asp Gln

145 150 155 160

Glu Phe Asp Pro Arg Asp Val Ile Asp Arg Phe Asn Lys Phe Lys Ser

165 170 175

Ile Gly Ile Ser Lys Ile Asp Glu Leu Gly Leu Ser Glu Asn Arg Leu

180 185 190

Tyr Lys Ala Val Asp Ile Leu Tyr Asp Ala Asn Leu Asn Ala Asn Val

195 200 205

Arg Ser Leu Phe Pro Ser Met Lys Lys Ser Phe Ser Asp Ile Asp Tyr

210 215 220

Ile Lys Ser Asp Lys Val Asp Val Arg Ala Leu Tyr Cys Ser Ala Leu

225 230 235 240

Tyr Leu Lys Leu Val Arg Leu Asn Leu Gly Gly Ile Pro Ile Pro Ser

245 250 255

Asn Ile Lys Gly Phe Ser Val Ala Gly Leu Thr Pro Lys Asp Phe Met

260 265 270

Gly Ser Phe Thr Gln Gly Lys Lys Lys Val Tyr Gly Asn Pro Tyr Leu

275 280 285

Lys Lys Glu Met Ile Lys Gly Gln Gly Glu Val Thr Ser Met Leu Thr

290 295 300

Lys Ala Ser Gly Gln Leu Glu Ile Thr Ile Asp Val Asp Arg Asp Lys

305 310 315 320

Ala Gln Glu Ile Lys Thr Leu Ile Glu Asn Ala Gly Val Ser Ser Phe

325 330 335

Tyr Leu Gly Lys Lys Gly Leu Ala Tyr Val Ser Ser Ile Arg Leu

340 345 350

<210> 350

<211> 183

<212> PRT

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(183)

<223> Cas6

<400> 350

Met Asp Ala Tyr Ile Asp Ile Arg Leu Met Pro Asp Ala Glu Met Arg

1 5 10 15

Glu Ala Glu Leu Ser Ser Lys Val Phe Ile Lys Phe His Lys Ala Leu

20 25 30

Val Lys Leu Gln Ser Asn Lys Ile Gly Ile Ser Phe Pro Glu Ala Asn

35 40 45

Ile Lys Leu Gly Arg Leu Phe Arg Leu His Gly Glu Val Ser Ala Leu

50 55 60

His Asp Leu Gln Gly Leu Asn Trp Leu Gly Pro Leu Ala Gly Tyr Cys

65 70 75 80

Lys Ile Thr Thr Val Thr His Val Pro Asp Gln Val Glu Tyr Arg Ile

85 90 95

Ile Ser Val Lys Arg Ser Asn Leu Ser Lys Ala Lys Leu Ala Arg Leu

100 105 110

Ile Ala Arg Gly Ser Ile Asp Lys Asp Gly Glu Lys Arg Tyr Lys Val

115 120 125

Lys Met Leu Arg Gln Gly Phe Asp Asn Pro Tyr Leu Asp Leu Ser Ser

130 135 140

Ser Ser Thr Gly Gln Val Tyr Arg Lys Phe Phe Glu Phe Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Ala Glu Pro Val Asp Gly Glu Phe Asp Ser Tyr Gly Leu Ser Lys

165 170 175

Thr Ala Thr Val Pro Trp Phe

180

<210> 351

<211> 88

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(88)

<223> CRISPR

<400> 351

gttcactgcc gcacaggcag cttagaaata accggaggcg tacactcgat agaggcagcg 60

gttcactgcc gcacaggcag cttagaaa 88

<210> 352

<211> 3736

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR

<400> 352

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccgccag tgataagtgg aatgccatgt gggctgtcga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccggag ctcgctgagc aataactagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt 240

gaggggtttt ttgctgaaac ctcaggcatt tgagaagcac acggtcacac tgcttccggt 300

agtcaataaa ccggtaaacc agcaatagac ataagcggct atttaacgac cctgccctga 360

accgacgacc gggtcgaatt tgctttcgaa tttctgccat tcatccgctt attatcactt 420

attcaggcgt agcaaccagg cgtttaaggg caccaataac tgccttaaaa aaattacgcc 480

ccgccctgcc actcatcgca gtactgttgt aattcattaa gcattctgcc gacatggaag 540

ccatcacaaa cggcatgatg aacctgaatc gccagcggca tcagcacctt gtcgccttgc 600

gtataatatt tgcccatagt gaaaacgggg gcgaagaagt tgtccatatt ggccacgttt 660

aaatcaaaac tggtgaaact cacccaggga ttggctgaga cgaaaaacat attctcaata 720

aaccctttag ggaaataggc caggttttca ccgtaacacg ccacatcttg cgaatatatg 780

tgtagaaact gccggaaatc gtcgtggtat tcactccaga gcgatgaaaa cgtttcagtt 840

tgctcatgga aaacggtgta acaagggtga acactatccc atatcaccag ctcaccgtct 900

ttcattgcca tacggaactc cggatgagca ttcatcaggc gggcaagaat gtgaataaag 960

gccggataaa acttgtgctt atttttcttt acggtcttta aaaaggccgt aatatccagc 1020

tgaacggtct ggttataggt acattgagca actgactgaa atgcctcaaa atgttcttta 1080

cgatgccatt gggatatatc aacggtggta tatccagtga tttttttctc cattttagct 1140

tccttagctc ctgaaaatct cgataactca aaaaatacgc ccggtagtga tcttatttca 1200

ttatggtgaa agttggaacc tcttacgtgc cgatcaacgt ctcattttcg ccaaaagttg 1260

gcccagggct tcccggtatc aacagggaca ccaggattta tttattctgc gaagtgatct 1320

tccgtcacag gtatttattc ggcgcaaagt gcgtcgggtg atgctgccaa cttactgatt 1380

tagtgtatga tggtgttttt gaggtgctcc agtggcttct gtttctatca gctgtccctc 1440

ctgttcagct actgacgggg tggtgcgtaa cggcaaaagc accgccggac atcagcgcta 1500

gcggagtgta tactggctta ctatgttggc actgatgagg gtgtcagtga agtgcttcat 1560

gtggcaggag aaaaaaggct gcaccggtgc gtcagcagaa tatgtgatac aggatatatt 1620

ccgcttcctc gctcactgac tcgctacgct cggtcgttcg actgcggcga gcggaaatgg 1680

cttacgaacg gggcggagat ttcctggaag atgccaggaa gatacttaac agggaagtga 1740

gagggccgcg gcaaagccgt ttttccatag gctccgcccc cctgacaagc atcacgaaat 1800

ctgacgctca aatcagtggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 1860

cctggcggct ccctcgtgcg ctctcctgtt cctgcctttc ggtttaccgg tgtcattccg 1920

ctgttatggc cgcgtttgtc tcattccacg cctgacactc agttccgggt aggcagttcg 1980

ctccaagctg gactgtatgc acgaaccccc cgttcagtcc gaccgctgcg ccttatccgg 2040

taactatcgt cttgagtcca acccggaaag acatgcaaaa gcaccactgg cagcagccac 2100

tggtaattga tttagaggag ttagtcttga agtcatgcgc cggttaaggc taaactgaaa 2160

ggacaagttt tggtgactgc gctcctccaa gccagttacc tcggttcaaa gagttggtag 2220

ctcagagaac cttcgaaaaa ccgccctgca aggcggtttt ttcgttttca gagcaagaga 2280

ttacgcgcag accaaaacga tctcaagaag atcatcttat taatcagata aaatatttct 2340

agatttcagt gcaatttatc tcttcaaatg tagcacctga agtcagcccc atacgatata 2400

agttgtaatt ctcatgttag tcatgccccg cgcccaccgg aaggagctga ctgggttgaa 2460

ggctctcaag ggcatcggtc gagatcccgg tgcctaatga gtgagctaac ttacattaat 2520

tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 2580

aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgccagggtg gtttttcttt 2640

tcaccagtga gacgggcaac agctgattgc ccttcaccgc ctggccctga gagagttgca 2700

gcaagcggtc cacgctggtt tgccccagca ggcgaaaatc ctgtttgatg gtggttaacg 2760

gcgggatata acatgagctg tcttcggtat cgtcgtatcc cactaccgag atgtccgcac 2820

caacgcgcag cccggactcg gtaatggcgc gcattgcgcc cagcgccatc tgatcgttgg 2880

caaccagcat cgcagtggga acgatgccct cattcagcat ttgcatggtt tgttgaaaac 2940

cggacatggc actccagtcg ccttcccgtt ccgctatcgg ctgaatttga ttgcgagtga 3000

gatatttatg ccagccagcc agacgcagac gcgccgagac agaacttaat gggcccgcta 3060

acagcgcgat ttgctggtga cccaatgcga ccagatgctc cacgcccagt cgcgtaccgt 3120

cttcatggga gaaaataata ctgttgatgg gtgtctggtc agagacatca agaaataacg 3180

ccggaacatt agtgcaggca gcttccacag caatggcatc ctggtcatcc agcggatagt 3240

taatgatcag cccactgacg cgttgcgcga gaagattgtg caccgccgct ttacaggctt 3300

cgacgccgct tcgttctacc atcgacacca ccacgctggc acccagttga tcggcgcgag 3360

atttaatcgc cgcgacaatt tgcgacggcg cgtgcagggc cagactggag gtggcaacgc 3420

caatcagcaa cgactgtttg cccgccagtt gttgtgccac gcggttggga atgtaattca 3480

gctccgccat cgccgcttcc actttttccc gcgttttcgc agaaacgtgg ctggcctggt 3540

tcaccacgcg ggaaacggtc tgataagaga caccggcata ctctgcgaca tcgtataacg 3600

ttactggttt cacattcacc accctgaatt gactctcttc cgggcgctat catgccatac 3660

cgcgaaaggt tttgcgccat tcgatggtgt ccgggatctc gacgctctcc cttatgcgac 3720

tcctgcatta ggaaat 3736

<210> 353

<211> 4118

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR

<400> 353

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg gattagctga tctttaataa taaggaaatg 120

ttacattaag gttggtgggt tgtttttatg ggaaaaaatg ctttaagaac aaatgtatac 180

ttttagagag ttccccgcgc cagcggggat aaaccgcaaa cacagcatgg acgacagcca 240

ggtacctaga gttccccgcg ccagcgggga taaaccgcaa acacagcatg gacgacagcc 300

aggtacctag agttccccgc gccagcgggg ataaaccgca aacacagcat ggacgacagc 360

caggtaccta gagttccccg cgccagcggg gataaaccga aaacaaaagg ctcagtcgga 420

agactgggcc ttttgtttta accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg 480

ctcgagtctg gtaaagaaac cgctgctgcg aaatttgaac gccagcacat ggactcgtct 540

actagcgcag cttaattaac ctaggctgct gccaccgctg agcaataact agcataaccc 600

cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt tttttgctga aacctcaggc atttgagaag 660

cacacggtca cactgcttcc ggtagtcaat aaaccggtaa accagcaata gacataagcg 720

gctatttaac gaccctgccc tgaaccgacg accgggtcga atttgctttc gaatttctgc 780

cattcatccg cttattatca cttattcagg cgtagcacca ggcgtttaag ggcaccaata 840

actgccttaa aaaaattacg ccccgccctg ccactcatcg cagtactgtt gtaattcatt 900

aagcattctg ccgacatgga agccatcaca gacggcatga tgaacctgaa tcgccagcgg 960

catcagcacc ttgtcgcctt gcgtataata tttgcccata gtgaaaacgg gggcgaagaa 1020

gttgtccata ttggccacgt ttaaatcaaa actggtgaaa ctcacccagg gattggctga 1080

gacgaaaaac atattctcaa taaacccttt agggaaatag gccaggtttt caccgtaaca 1140

cgccacatct tgcgaatata tgtgtagaaa ctgccggaaa tcgtcgtggt attcactcca 1200

gagcgatgaa aacgtttcag tttgctcatg gaaaacggtg taacaagggt gaacactatc 1260

ccatatcacc agctcaccgt ctttcattgc catacggaac tccggatgag cattcatcag 1320

gcgggcaaga atgtgaataa aggccggata aaacttgtgc ttatttttct ttacggtctt 1380

taaaaaggcc gtaatatcca gctgaacggt ctggttatag gtacattgag caactgactg 1440

aaatgcctca aaatgttctt tacgatgcca ttgggatata tcaacggtgg tatatccagt 1500

gatttttttc tccattttag cttccttagc tcctgaaaat ctcgataact caaaaaatac 1560

gcccggtagt gatcttattt cattatggtg aaagttggaa cctcttacgt gccgatcaac 1620

gtctcatttt cgccaaaagt tggcccaggg cttcccggta tcaacaggga caccaggatt 1680

tatttattct gcgaagtgat cttccgtcac aggtatttat tcggcgcaaa gtgcgtcggg 1740

tgatgctgcc aacttactga tttagtgtat gatggtgttt ttgaggtgct ccagtggctt 1800

ctgtttctat cagctgtccc tcctgttcag ctactgacgg ggtggtgcgt aacggcaaaa 1860

gcaccgccgg acatcagcgc tagcggagtg tatactggct tactatgttg gcactgatga 1920

gggtgtcagt gaagtgcttc atgtggcagg agaaaaaagg ctgcaccggt gcgtcagcag 1980

aatatgtgat acaggatata ttccgcttcc tcgctcactg actcgctacg ctcggtcgtt 2040

cgactgcggc gagcggaaat ggcttacgaa cggggcggag atttcctgga agatgccagg 2100

aagatactta acagggaagt gagagggccg cggcaaagcc gtttttccat aggctccgcc 2160

cccctgacaa gcatcacgaa atctgacgct caaatcagtg gtggcgaaac ccgacaggac 2220

tataaagata ccaggcgttt cccctggcgg ctccctcgtg cgctctcctg ttcctgcctt 2280

tcggtttacc ggtgtcattc cgctgttatg gccgcgtttg tctcattcca cgcctgacac 2340

tcagttccgg gtaggcagtt cgctccaagc tggactgtat gcacgaaccc cccgttcagt 2400

ccgaccgctg cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc caacccggaa agacatgcaa 2460

aagcaccact ggcagcagcc actggtaatt gatttagagg agttagtctt gaagtcatgc 2520

gccggttaag gctaaactga aaggacaagt tttggtgact gcgctcctcc aagccagtta 2580

cctcggttca aagagttggt agctcagaga accttcgaaa aaccgccctg caaggcggtt 2640

ttttcgtttt cagagcaaga gattacgcgc agaccaaaac gatctcaaga agatcatctt 2700

attaatcaga taaaatattt ctagatttca gtgcaattta tctcttcaaa tgtagcacct 2760

gaagtcagcc ccatacgata taagttgtaa ttctcatgtt agtcatgccc cgcgcccacc 2820

ggaaggagct gactgggttg aaggctctca agggcatcgg tcgagatccc ggtgcctaat 2880

gagtgagcta acttacatta attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc 2940

tgtcgtgcca gctgcattaa tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg 3000

ggcgccaggg tggtttttct tttcaccagt gagacgggca acagctgatt gcccttcacc 3060

gcctggccct gagagagttg cagcaagcgg tccacgctgg tttgccccag caggcgaaaa 3120

tcctgtttga tggtggttaa cggcgggata taacatgagc tgtcttcggt atcgtcgtat 3180

cccactaccg agatgtccgc accaacgcgc agcccggact cggtaatggc gcgcattgcg 3240

cccagcgcca tctgatcgtt ggcaaccagc atcgcagtgg gaacgatgcc ctcattcagc 3300

atttgcatgg tttgttgaaa accggacatg gcactccagt cgccttcccg ttccgctatc 3360

ggctgaattt gattgcgagt gagatattta tgccagccag ccagacgcag acgcgccgag 3420

acagaactta atgggcccgc taacagcgcg atttgctggt gacccaatgc gaccagatgc 3480

tccacgccca gtcgcgtacc gtcttcatgg gagaaaataa tactgttgat gggtgtctgg 3540

tcagagacat caagaaataa cgccggaaca ttagtgcagg cagcttccac agcaatggca 3600

tcctggtcat ccagcggata gttaatgatc agcccactga cgcgttgcgc gagaagattg 3660

tgcaccgccg ctttacaggc ttcgacgccg cttcgttcta ccatcgacac caccacgctg 3720

gcacccagtt gatcggcgcg agatttaatc gccgcgacaa tttgcgacgg cgcgtgcagg 3780

gccagactgg aggtggcaac gccaatcagc aacgactgtt tgcccgccag ttgttgtgcc 3840

acgcggttgg gaatgtaatt cagctccgcc atcgccgctt ccactttttc ccgcgttttc 3900

gcagaaacgt ggctggcctg gttcaccacg cgggaaacgg tctgataaga gacaccggca 3960

tactctgcga catcgtataa cgttactggt ttcacattca ccaccctgaa ttgactctct 4020

tccgggcgct atcatgccat accgcgaaag gttttgcgcc attcgatggt gtccgggatc 4080

tcgacgctct cccttatgcg actcctgcat taggaaat 4118

<210> 354

<211> 3797

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(J3/L3)

<400> 354

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccgccag tgataagtgg aatgccatgt gggctgtcga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccgagt ggcagatata gcctggtggt tcaggcggcg agttccccgc gccagcgggg 240

ataaaccgga gctcgctgag caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct 300

tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca ctgcttccgg 360

tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga ccctgccctg 420

aaccgacgac cgggtcgaat ttgctttcga atttctgcca ttcatccgct tattatcact 480

tattcaggcg tagcaaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa aaaattacgc 540

cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc cgacatggaa 600

gccatcacaa acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct tgtcgccttg 660

cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat tggccacgtt 720

taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca tattctcaat 780

aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt gcgaatatat 840

gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa acgtttcagt 900

ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca gctcaccgtc 960

tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa tgtgaataaa 1020

ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg taatatccag 1080

ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa aatgttcttt 1140

acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct ccattttagc 1200

ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg atcttatttc 1260

attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc gccaaaagtt 1320

ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg cgaagtgatc 1380

ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca acttactgat 1440

ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc agctgtccct 1500

cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga catcagcgct 1560

agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg aagtgcttca 1620

tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata caggatatat 1680

tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg agcggaaatg 1740

gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa cagggaagtg 1800

agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag catcacgaaa 1860

tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc 1920

ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg gtgtcattcc 1980

gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg taggcagttc 2040

gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc gccttatccg 2100

gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg gcagcagcca 2160

ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg ctaaactgaa 2220

aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa agagttggta 2280

gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc agagcaagag 2340

attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat aaaatatttc 2400

tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc catacgatat 2460

aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg actgggttga 2520

aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa cttacattaa 2580

ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat 2640

gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt ggtttttctt 2700

ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg agagagttgc 2760

agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat ggtggttaac 2820

ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga gatgtccgca 2880

ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat ctgatcgttg 2940

gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt ttgttgaaaa 3000

ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg attgcgagtg 3060

agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa tgggcccgct 3120

aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag tcgcgtaccg 3180

tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc aagaaataac 3240

gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc cagcggatag 3300

ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc tttacaggct 3360

tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg atcggcgcga 3420

gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga ggtggcaacg 3480

ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg aatgtaattc 3540

agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg gctggcctgg 3600

ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac atcgtataac 3660

gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta tcatgccata 3720

ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc ccttatgcga 3780

ctcctgcatt aggaaat 3797

<210> 355

<211> 3797

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(Hsa07)

<400> 355

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccggttg atttgcctgc attggtgtta cacagtctga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccgtaa gttgtgttct tctttgccta ggccttcagg agttccccgc gccagcgggg 240

ataaaccgga gctcgctgag caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct 300

tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca ctgcttccgg 360

tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga ccctgccctg 420

aaccgacgac cgggtcgaat ttgctttcga atttctgcca ttcatccgct tattatcact 480

tattcaggcg tagcaaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa aaaattacgc 540

cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc cgacatggaa 600

gccatcacaa acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct tgtcgccttg 660

cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat tggccacgtt 720

taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca tattctcaat 780

aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt gcgaatatat 840

gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa acgtttcagt 900

ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca gctcaccgtc 960

tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa tgtgaataaa 1020

ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg taatatccag 1080

ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa aatgttcttt 1140

acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct ccattttagc 1200

ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg atcttatttc 1260

attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc gccaaaagtt 1320

ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg cgaagtgatc 1380

ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca acttactgat 1440

ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc agctgtccct 1500

cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga catcagcgct 1560

agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg aagtgcttca 1620

tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata caggatatat 1680

tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg agcggaaatg 1740

gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa cagggaagtg 1800

agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag catcacgaaa 1860

tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc 1920

ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg gtgtcattcc 1980

gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg taggcagttc 2040

gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc gccttatccg 2100

gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg gcagcagcca 2160

ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg ctaaactgaa 2220

aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa agagttggta 2280

gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc agagcaagag 2340

attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat aaaatatttc 2400

tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc catacgatat 2460

aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg actgggttga 2520

aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa cttacattaa 2580

ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat 2640

gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt ggtttttctt 2700

ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg agagagttgc 2760

agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat ggtggttaac 2820

ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga gatgtccgca 2880

ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat ctgatcgttg 2940

gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt ttgttgaaaa 3000

ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg attgcgagtg 3060

agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa tgggcccgct 3120

aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag tcgcgtaccg 3180

tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc aagaaataac 3240

gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc cagcggatag 3300

ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc tttacaggct 3360

tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg atcggcgcga 3420

gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga ggtggcaacg 3480

ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg aatgtaattc 3540

agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg gctggcctgg 3600

ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac atcgtataac 3660

gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta tcatgccata 3720

ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc ccttatgcga 3780

ctcctgcatt aggaaat 3797

<210> 356

<211> 7967

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas8

<400> 356

tggcgaatgg gacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg gcgggtgtgg tggttacgcg 60

cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct cctttcgctt tcttcccttc 120

ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta aatcgggggc tccctttagg 180

gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa cttgattagg gtgatggttc 240

acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct ttgacgttgg agtccacgtt 300

ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc aaccctatct cggtctattc 360

ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg ttaaaaaatg agctgattta 420

acaaaaattt aacgcgaatt ttaacaaact agtaacgttt acaatttcag gtggcacttt 480

tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta 540

tccgctcatg aattaattct tagaaaaact catcgagcat caaatgaaac tgcaatttat 600

tcatatcagg attatcaata ccatattttt gaaaaagccg tttctgtaat gaaggagaaa 660

actcaccgag gcagttccat aggatggcaa gatcctggta tcggtctgcg attccgactc 720

gtccaacatc aatacaacct attaatttcc cctcgtcaaa aataaggtta tcaagtgaga 780

aatcaccatg agtgacgact gaatccggtg agaatggcaa aagtttatgc atttctttcc 840

agacttgttc aacaggccag ccattacgct cgtcatcaaa atcactcgca tcaaccaaac 900

cgttattcat tcgtgattgc gcctgagcga gacgaaatac gcgatcgctg ttaaaaggac 960

aattacaaac aggaatcgaa tgcaaccggc gcaggaacac tgccagcgca tcaacaatgt 1020

tttcacctga atcaggatat tcttctaata cctggaatgc tgttttcccg gggatcgcag 1080

tggtgagtaa ccatgcatca tcaggagtac ggataaaatg cttgatggtc ggaagaggca 1140

taaattccgt cagccagttt agtctgacca tctcatctgt aacatcattg gcaacgctac 1200

ctttgccatg tttcagaaac aactctggcg catcgggctt cccatacaat cgatagattg 1260

tcgcacctga ttgcccgaca ttatcgcgag cccatttata cccatataaa tcagcatcca 1320

tgttggaatt taatcgcggc ctagagcaag acgtttcccg ttgaatatgg ctcataacac 1380

cccttgtatt actgtttatg taagcagaca gttttattgt tcatgaccaa aatcccttaa 1440

cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga 1500

gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg 1560

gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc 1620

agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag 1680

aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc 1740

agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg 1800

cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac 1860

accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga 1920

aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt 1980

ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag 2040

cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg 2100

gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta 2160

tcccctgatt ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc 2220

agccgaacga ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cctgatgcgg 2280

tattttctcc ttacgcatct gtgcggtatt tcacaccgca tatatggtgc actctcagta 2340

caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agtatacact ccgctatcgc tacgtgactg 2400

ggtcatggct gcgccccgac acccgccaac acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct 2460

gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag 2520

gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgag gcagctgcgg taaagctcat cagcgtggtc 2580

gtgaagcgat tcacagatgt ctgcctgttc atccgcgtcc agctcgttga gtttctccag 2640

aagcgttaat gtctggcttc tgataaagcg ggccatgtta agggcggttt tttcctgttt 2700

ggtcactgat gcctccgtgt aagggggatt tctgttcatg ggggtaatga taccgatgaa 2760

acgagagagg atgctcacga tacgggttac tgatgatgaa catgcccggt tactggaacg 2820

ttgtgagggt aaacaactgg cggtatggat gcggcgggac cagagaaaaa tcactcaggg 2880

tcaatgccag cgcttcgtta atacagatgt aggtgttcca cagggtagcc agcagcatcc 2940

tgcgatgcag atccggaaca taatggtgca gggcgctgac ttccgcgttt ccagacttta 3000

cgaaacacgg aaaccgaaga ccattcatgt tgttgctcag gtcgcagacg ttttgcagca 3060

gcagtcgctt cacgttcgct cgcgtatcgg tgattcattc tgctaaccag taaggcaacc 3120

ccgccagcct agccgggtcc tcaacgacag gagcacgatc atgcgcaccc gtggggccgc 3180

catgccggcg ataatggcct gcttctcgcc gaaacgtttg gtggcgggac cagtgacgaa 3240

ggcttgagcg agggcgtgca agattccgaa taccgcaagc gacaggccga tcatcgtcgc 3300

gctccagcga aagcggtcct cgccgaaaat gacccagagc gctgccggca cctgtcctac 3360

gagttgcatg ataaagaaga cagtcataag tgcggcgacg atagtcatgc cccgcgccca 3420

ccggaaggag ctgactgggt tgaaggctct caagggcatc ggtcgagatc ccggtgccta 3480

atgagtgagc taacttacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 3540

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 3600

tgggcgccag ggtggttttt cttttcacca gtgagacggg caacagctga ttgcccttca 3660

ccgcctggcc ctgagagagt tgcagcaagc ggtccacgct ggtttgcccc agcaggcgaa 3720

aatcctgttt gatggtggtt aacggcggga tataacatga gctgtcttcg gtatcgtcgt 3780

atcccactac cgagatatcc gcaccaacgc gcagcccgga ctcggtaatg gcgcgcattg 3840

cgcccagcgc catctgatcg ttggcaacca gcatcgcagt gggaacgatg ccctcattca 3900

gcatttgcat ggtttgttga aaaccggaca tggcactcca gtcgccttcc cgttccgcta 3960

tcggctgaat ttgattgcga gtgagatatt tatgccagcc agccagacgc agacgcgccg 4020

agacagaact taatgggccc gctaacagcg cgatttgctg gtgacccaat gcgaccagat 4080

gctccacgcc cagtcgcgta ccgtcttcat gggagaaaat aatactgttg atgggtgtct 4140

ggtcagagac atcaagaaat aacgccggaa cattagtgca ggcagcttcc acagcaatgg 4200

catcctggtc atccagcgga tagttaatga tcagcccact gacgcgttgc gcgagaagat 4260

tgtgcaccgc cgctttacag gcttcgacgc cgcttcgttc taccatcgac accaccacgc 4320

tggcacccag ttgatcggcg cgagatttaa tcgccgcgac aatttgcgac ggcgcgtgca 4380

gggccagact ggaggtggca acgccaatca gcaacgactg tttgcccgcc agttgttgtg 4440

ccacgcggtt gggaatgtaa ttcagctccg ccatcgccgc ttccactttt tcccgcgttt 4500

tcgcagaaac gtggctggcc tggttcacca cgcgggaaac ggtctgataa gagacaccgg 4560

catactctgc gacatcgtat aacgttactg gtttcacatt caccaccctg aattgactct 4620

cttccgggcg ctatcatgcc ataccgcgaa aggttttgcg ccattcgatg gtgtccggga 4680

tctcgacgct ctcccttatg cgactcctgc attaggaagc agcccagtag taggttgagg 4740

ccgttgagca ccgccgccgc aaggaatggt gcatgcaagg agatggcgcc caacagtccc 4800

ccggccacgg ggcctgccac catacccacg ccgaaacaag cgctcatgag cccgaagtgg 4860

cgagcccgat cttccccatc ggtgatgtcg gcgatatagg cgccagcaac cgcacctgtg 4920

gcgccggtga tgccggccac gatgcgtccg gcgtagagga tcgagatctc gatcccgcga 4980

aattaatacg actcactata ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa 5040

ttttgtttaa ctttaactaa ggaggtccgc tatgcaccat caccatcacc atggaaaaat 5100

cgaagaaggt aaactggtaa tctggattaa cggcgataaa ggctataacg gtctcgctga 5160

agtcggtaag aaattcgaga aagataccgg aattaaagtc accgttgagc atccggataa 5220

actggaagag aaattcccac aggttgcggc aactggcgat ggccctgaca ttatcttctg 5280

ggcacacgac cgctttggtg gctacgctca atctggcctg ttggctgaaa tcaccccgga 5340

caaagcgttc caggacaagc tgtatccgtt tacctgggat gccgtacgtt acaacggcaa 5400

gctgattgct tacccgatcg ctgttgaagc gttatcgctg atttataaca aagatctgct 5460

gccgaacccg ccaaaaacct gggaagagat cccggcgctg gataaagaac tgaaagcgaa 5520

aggtaagagc gcgctgatgt tcaacctgca agaaccgtac ttcacctggc cgctgattgc 5580

tgctgacggg ggttatgcgt tcaagtatga aaacggcaag tacgacatta aagacgtggg 5640

cgtggataac gctggcgcga aagcgggtct gaccttcctg gttgacctga ttaaaaacaa 5700

acacatgaat gcagacaccg attactccat cgcagaagct gcctttaata aaggcgaaac 5760

agcgatgacc atcaacggcc cgtgggcatg gtccaacatc gacaccagca aagtgaatta 5820

tggtgtaacg gtactgccga ccttcaaggg tcaaccatcc aaaccgttcg ttggcgtgct 5880

gagcgcaggt attaacgccg ccagtccgaa caaagagctg gcaaaagagt tcctcgaaaa 5940

ctatctgctg actgatgaag gtctggaagc ggttaataaa gacaaaccgc tgggtgccgt 6000

agcgctgaag tcttacgagg aagagttggc gaaagatcca cgtattgccg ccactatgga 6060

aaacgcccag aaaggtgaaa tcatgccgaa catcccgcag atgtccgctt tctggtatgc 6120

cgtgcgtact gcggtgatca acgccgccag cggtcgtcag actgtcgatg aagccctgaa 6180

agacgcgcag actaatggga tcgaggaaaa cctgtacttc caatccaatg caatgaattt 6240

gcttattgat aactggatcc ctgtacgccc gcgaaacggg gggaaagtcc aaatcataaa 6300

tctgcaatcg ctatactgca gtagagatca gtggcgatta agtttgcccc gtgacgatat 6360

ggaactggcc gctttagcac tgctggtttg cattgggcaa attatcgccc cggcaaaaga 6420

tgacgttgaa tttcgacatc gcataatgaa tccgctcact gaagatgagt ttcaacaact 6480

catcgcgccg tggatagata tgttctacct taatcacgca gaacatccct ttatgcagac 6540

caaaggtgtc aaagcaaatg atgtgactcc aatggaaaaa ctgttggctg gggtaagcgg 6600

cgcgacgaat tgtgcatttg tcaatcaacc ggggcagggt gaagcattat gtggtggatg 6660

cactgcgatt gcgttattca accaggcgaa tcaggcacca ggttttggtg gtggttttaa 6720

aagcggttta cgtggaggaa cacctgtaac aacgttcgta cgtgggatcg atcttcgttc 6780

aacggtgtta ctcaatgtcc tcacattacc tcgtcttcaa aaacaatttc ctaatgaatc 6840

acatacggaa aaccaaccta cctggattaa acctatcaag tccaatgagt ctatacctgc 6900

ttcgtcaatt gggtttgtcc gtggtctatt ctggcaacca gcgcatattg aattatgcga 6960

tcccattggg attggtaaat gttcttgctg tggacaggaa agcaatttgc gttataccgg 7020

ttttcttaag gaaaaattta cctttacagt taatgggcta tggccccatc cgcattcccc 7080

ttgtctggta acagtcaaga aaggggaggt tgaggaaaaa tttcttgctt tcaccacctc 7140

cgcaccatca tggacacaaa tcagccgagt tgtggtagat aagattattc aaaatgaaaa 7200

tggaaatcgc gtggcggcgg ttgtgaatca attcagaaat attgcgccgc aaagtcctct 7260

tgaattgatt atggggggat atcgtaataa tcaagcatct attcttgaac ggcgtcatga 7320

tgtgttgatg tttaatcagg ggtggcaaca atacggcaat gtgataaacg aaatagtgac 7380

tgttggtttg ggatataaaa cagccttacg caaggcgtta tatacctttg cagaagggtt 7440

taaaaataaa gacttcaaag gggccggagt ctctgttcat gagactgcag aaaggcattt 7500

ctatcgacag agtgaattat taattcccga tgtactggcg aatgttaatt tttcccaggc 7560

tgatgaggta atagctgatt tacgagacaa acttcatcaa ttgtgtgaaa tgctatttaa 7620

tcaatctgta gctccctatg cacatcatcc taaattaata agcacattag cgcttgcccg 7680

cgccacgcta tacaaacatt tacgggagtt aaaaccgcaa ggagggccat caaatggctg 7740

ataataacat tggaagtgga taacggatcc gaattcgagc gccgtcgaca agcttgcggc 7800

cgcactcgag caccaccacc accaccactg agatccggct gctaacaaag cccgaaagga 7860

agctgagttg gctgctgcca ccgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa 7920

acgggtcttg aggggttttt tgctgaaagg aggaactata tccggat 7967

<210> 357

<211> 6435

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: StrepII-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 357

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg gcaagctgga gccacccgca gttcgaaaag 120

ggtgcacttg aagtcctctt tcagggaccc gggtaccaga tggctgatga aattgatgca 180

atggctttat atcgagcctg gcaacaactg gataatggat catgtgcgca aattagacgt 240

gtttcagaac ctgatgaatt acgcgatatc cctgcgtttt ataggctggt gcaacctttt 300

ggttgggaaa acccacgtca ccagcaggct cttttgcgca tggtgttttg cctgagcgca 360

ggaaagaatg tcatccgaca tcaggacaaa aaatcggagc aaacaacagg tatctcgttg 420

ggaagagctt tagccaatag tggaagaatt aacgagcgcc gtatctttca attaattcgg 480

gctgacagaa cagccgatat ggtccagtta cgtcgattac ttactcacgc cgaacccgta 540

cttgactggc cattaatggc caggatgttg acctggtggg gaaagcgcga acgccagcaa 600

cttctggaag attttgtatt gaccacaaac aaaaatgcgt aaggaaacct ttctatgtct 660

aactttatca atattcatgt tctgatctct cacagccctt catgtctgaa ccgcgacgat 720

atgaacatgc agaaagacgc tattttcggc ggcaaaagac gagtaagaat ttcaagtcaa 780

agccttaaac gtgcgatgcg taaaagtggt tattacgcac aaaatattgg tgaatccagt 840

ctcagaacca ttcatcttgc acaattacgt gatgttcttc ggcaaaaact tggtgaacgt 900

tttgaccaaa aaatcatcga taagacatta gcgctgctct ccggtaaatc agttgatgaa 960

gccgaaaaga tttctgccga tgcggttact ccctgggttg tgggagaaat agcctggttc 1020

tgtgagcagg ttgcaaaagc agaggctgat aatctggatg ataaaaagct gctcaaagtt 1080

cttaaggaag atattgccgc catacgtgtg aatttacagc agggtgttga tattgcgctt 1140

agtggaagaa tggcaaccag cggcatgatg actgagttgg gaaaagttga tggtgcaatg 1200

tccattgcgc atgcgatcac tactcatcag gttgattctg atattgactg gttcaccgct 1260

gtagatgatt tacaggaaca aggttctgca catctgggaa ctcaggaatt ttcatcgggt 1320

gttttttatc gttatgccaa cattaacctc gctcaacttc aggaaaattt aggtggtgcc 1380

tccagggagc aggctctgga aattgcaacc catgttgttc atatgctggc aacagaggtc 1440

cctggagcaa aacagcgtac ttatgccgct tttaaccctg cggatatggt aatggttaat 1500

ttctccgata tgccactttc tatggcaaat gcttttgaaa aagcggttaa agcgaaagat 1560

ggctttttgc aaccgtctat acaggcgttt aatcaatatt gggatcgcgt tgccaatgga 1620

tatggtctga acggagctgc tgcgcaattc agcttatctg atgtagaccc aattactgct 1680

caagttaaac aaatgcctac tttagaacag ttaaaatcct gggttcgtaa taatggcgag 1740

gcgtgaacat gagatcttat ttgatcttgc ggcttgctgg gccaatgcaa gcctgggggc 1800

agccgacctt tgaaggaacg cgacctaccg gaagatttcc gacccgaagc gggttattag 1860

ggctactcgg ggcttgtctt gggatccaac gtgatgatac ttcttcatta caggcgttat 1920

cagagagtgt gcaatttgca gtgcgctgcg atgaactcat tcttgacgat cgtcgtgtgt 1980

ctgtaacggg gttgcgtgat taccatacag tccttggagc gcgagaagat taccgtggtt 2040

tgaaaagtca tgaaacgatt caaacatggc gcgaatattt atgtgatgcc tcctttaccg 2100

tcgctctctg gttaacaccc catgcaacga tggttatctc agaacttgaa aaagcagtat 2160

taaagcctcg gtatacacct tacctggggc ggagaagttg cccactaaca cacccgcttt 2220

ttttggggac atgtcaggca tcggatcctc agaaggcgct attaaattat gagcccgttg 2280

gcggcgatat atatagtgag gaatcagtta cagggcatca tttaaaattt acggcgcgcg 2340

acgaaccgat gatcaccttg cctcgacaat ttgcttcccg agaatggtat gtgattaaag 2400

gaggtatgga tgtatctcag taaagtcatc attgccaggg cctggagcag ggatctttac 2460

caacttcacc agggattatg gcatttattt ccaaacagac cggatgctgc tcgtgatttt 2520

ctttttcatg ttgagaagcg aaacacacca gaaggctgtc atgttttatt gcagtcagcg 2580

caaatgcctg tttcaactgc cgttgcgaca gtcattaaaa ctaaacaggt tgaatttcaa 2640

cttcaggttg gtgttccact ctattttcgg cttcgggcaa atccgatcaa aactattctc 2700

gacaatcaaa agcgcctgga cagtaaaggg aatattaaac gctgtcgggt tccgttaata 2760

aaagaagcag aacaaatcgc gtggttgcaa cgtaaattgg gcaatgcggc gcgcgttgaa 2820

gatgtgcatc ccatatcgga acggccacag tatttttctg gtgatggtaa aagtggaaag 2880

atccaaacgg tttgctttga aggtgtgctc accatcaacg acgcgccagc gttaatagat 2940

cttgtacagc aaggtattgg gccagctaaa tcgatgggat gtggcttgct atctttggct 3000

ccactgtgac tgcaggcggc cgcactcgag tctggtaaag aaaccgctgc tgcgaaattt 3060

gaacgccagc acatggactc gtctactagc gcagcttaat taacctaggc tgctgccacc 3120

gctgagcaat aactagcata accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg 3180

ctgaaacctc aggcatttga gaagcacacg gtcacactgc ttccggtagt caataaaccg 3240

gtaaaccagc aatagacata agcggctatt taacgaccct gccctgaacc gacgaccggg 3300

tcatcgtggc cggatcttgc ggcccctcgg cttgaacgaa ttgttagaca ttatttgccg 3360

actaccttgg tgatctcgcc tttcacgtag tggacaaatt cttccaactg atctgcgcgc 3420

gaggccaagc gatcttcttc ttgtccaaga taagcctgtc tagcttcaag tatgacgggc 3480

tgatactggg ccggcaggcg ctccattgcc cagtcggcag cgacatcctt cggcgcgatt 3540

ttgccggtta ctgcgctgta ccaaatgcgg gacaacgtaa gcactacatt tcgctcatcg 3600

ccagcccagt cgggcggcga gttccatagc gttaaggttt catttagcgc ctcaaataga 3660

tcctgttcag gaaccggatc aaagagttcc tccgccgctg gacctaccaa ggcaacgcta 3720

tgttctcttg cttttgtcag caagatagcc agatcaatgt cgatcgtggc tggctcgaag 3780

atacctgcaa gaatgtcatt gcgctgccat tctccaaatt gcagttcgcg cttagctgga 3840

taacgccacg gaatgatgtc gtcgtgcaca acaatggtga cttctacagc gcggagaatc 3900

tcgctctctc caggggaagc cgaagtttcc aaaaggtcgt tgatcaaagc tcgccgcgtt 3960

gtttcatcaa gccttacggt caccgtaacc agcaaatcaa tatcactgtg tggcttcagg 4020

ccgccatcca ctgcggagcc gtacaaatgt acggccagca acgtcggttc gagatggcgc 4080

tcgatgacgc caactacctc tgatagttga gtcgatactt cggcgatcac cgcttccctc 4140

atactcttcc tttttcaata ttattgaagc atttatcagg gttattgtct catgagcgga 4200

tacatatttg aatgtattta gaaaaataaa caaatagcta gctcactcgg tcgctacgct 4260

ccgggcgtga gactgcggcg ggcgctgcgg acacatacaa agttacccac agattccgtg 4320

gataagcagg ggactaacat gtgaggcaaa acagcagggc cgcgccggtg gcgtttttcc 4380

ataggctccg ccctcctgcc agagttcaca taaacagacg cttttccggt gcatctgtgg 4440

gagccgtgag gctcaaccat gaatctgaca gtacgggcga aacccgacag gacttaaaga 4500

tccccaccgt ttccggcggg tcgctccctc ttgcgctctc ctgttccgac cctgccgttt 4560

accggatacc tgttccgcct ttctccctta cgggaagtgt ggcgctttct catagctcac 4620

acactggtat ctcggctcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgta agcaagaact 4680

ccccgttcag cccgactgct gcgccttatc cggtaactgt tcacttgagt ccaacccgga 4740

aaagcacggt aaaacgccac tggcagcagc cattggtaac tgggagttcg cagaggattt 4800

gtttagctaa acacgcggtt gctcttgaag tgtgcgccaa agtccggcta cactggaagg 4860

acagatttgg ttgctgtgct ctgcgaaagc cagttaccac ggttaagcag ttccccaact 4920

gacttaacct tcgatcaaac cacctcccca ggtggttttt tcgtttacag ggcaaaagat 4980

tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctactg aaccgctcta 5040

gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa gtcagcccca tacgatataa 5100

gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga aggagctgac tgggttgaag 5160

gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag tgagctaact tacattaatt 5220

gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga 5280

atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gccagggtgg tttttctttt 5340

caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc tggccctgag agagttgcag 5400

caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc tgtttgatgg tggttaacgg 5460

cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc actaccgaga tgtccgcacc 5520

aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc agcgccatct gatcgttggc 5580

aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt tgcatggttt gttgaaaacc 5640

ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc tgaatttgat tgcgagtgag 5700

atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca gaacttaatg ggcccgctaa 5760

cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc acgcccagtc gcgtaccgtc 5820

ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca gagacatcaa gaaataacgc 5880

cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc tggtcatcca gcggatagtt 5940

aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc accgccgctt tacaggcttc 6000

gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca cccagttgat cggcgcgaga 6060

tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc agactggagg tggcaacgcc 6120

aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg cggttgggaa tgtaattcag 6180

ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca gaaacgtggc tggcctggtt 6240

caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac tctgcgacat cgtataacgt 6300

tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc gggcgctatc atgccatacc 6360

gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg acgctctccc ttatgcgact 6420

cctgcattag gaaat 6435

<210> 358

<211> 7933

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 358

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctaa tttgcttatt gataactgga tccctgtacg cccgcgaaac ggggggaaag 1560

tccaaatcat aaatctgcaa tcgctatact gcagtagaga tcagtggcga ttaagtttgc 1620

cccgtgacga tatggaactg gccgctttag cactgctggt ttgcattggg caaattatcg 1680

ccccggcaaa agatgacgtt gaatttcgac atcgcataat gaatccgctc actgaagatg 1740

agtttcaaca actcatcgcg ccgtggatag atatgttcta ccttaatcac gcagaacatc 1800

cctttatgca gaccaaaggt gtcaaagcaa atgatgtgac tccaatggaa aaactgttgg 1860

ctggggtaag cggcgcgacg aattgtgcat ttgtcaatca accggggcag ggtgaagcat 1920

tatgtggtgg atgcactgcg attgcgttat tcaaccaggc gaatcaggca ccaggttttg 1980

gtggtggttt taaaagcggt ttacgtggag gaacacctgt aacaacgttc gtacgtggga 2040

tcgatcttcg ttcaacggtg ttactcaatg tcctcacatt acctcgtctt caaaaacaat 2100

ttcctaatga atcacatacg gaaaaccaac ctacctggat taaacctatc aagtccaatg 2160

agtctatacc tgcttcgtca attgggtttg tccgtggtct attctggcaa ccagcgcata 2220

ttgaattatg cgatcccatt gggattggta aatgttcttg ctgtggacag gaaagcaatt 2280

tgcgttatac cggttttctt aaggaaaaat ttacctttac agttaatggg ctatggcccc 2340

atccgcattc cccttgtctg gtaacagtca agaaagggga ggttgaggaa aaatttcttg 2400

ctttcaccac ctccgcacca tcatggacac aaatcagccg agttgtggta gataagatta 2460

ttcaaaatga aaatggaaat cgcgtggcgg cggttgtgaa tcaattcaga aatattgcgc 2520

cgcaaagtcc tcttgaattg attatggggg gatatcgtaa taatcaagca tctattcttg 2580

aacggcgtca tgatgtgttg atgtttaatc aggggtggca acaatacggc aatgtgataa 2640

acgaaatagt gactgttggt ttgggatata aaacagcctt acgcaaggcg ttatatacct 2700

ttgcagaagg gtttaaaaat aaagacttca aaggggccgg agtctctgtt catgagactg 2760

cagaaaggca tttctatcga cagagtgaat tattaattcc cgatgtactg gcgaatgtta 2820

atttttccca ggctgatgag gtaatagctg atttacgaga caaacttcat caattgtgtg 2880

aaatgctatt taatcaatct gtagctccct atgcacatca tcctaaatta ataagcacat 2940

tagcgcttgc ccgcgccacg ctatacaaac atttacggga gttaaaaccg caaggagggc 3000

catcaaatgg ctgagcatca ccaccatcat cacggtgcac ttgaagtcct ctttcaggga 3060

cccgggtacc agatggctga tgaaattgat gcaatggctt tatatcgagc ctggcaacaa 3120

ctggataatg gatcatgtgc gcaaattaga cgtgtttcag aacctgatga attacgcgat 3180

atccctgcgt tttataggct ggtgcaacct tttggttggg aaaacccacg tcaccagcag 3240

gctcttttgc gcatggtgtt ttgcctgagc gcaggaaaga atgtcatccg acatcaggac 3300

aaaaaatcgg agcaaacaac aggtatctcg ttgggaagag ctttagccaa tagtggaaga 3360

attaacgagc gccgtatctt tcaattaatt cgggctgaca gaacagccga tatggtccag 3420

ttacgtcgat tacttactca cgccgaaccc gtacttgact ggccattaat ggccaggatg 3480

ttgacctggt ggggaaagcg cgaacgccag caacttctgg aagattttgt attgaccaca 3540

aacaaaaatg cgtaaggaaa cctttctatg tctaacttta tcaatattca tgttctgatc 3600

tctcacagcc cttcatgtct gaaccgcgac gatatgaaca tgcagaaaga cgctattttc 3660

ggcggcaaaa gacgagtaag aatttcaagt caaagcctta aacgtgcgat gcgtaaaagt 3720

ggttattacg cacaaaatat tggtgaatcc agtctcagaa ccattcatct tgcacaatta 3780

cgtgatgttc ttcggcaaaa acttggtgaa cgttttgacc aaaaaatcat cgataagaca 3840

ttagcgctgc tctccggtaa atcagttgat gaagccgaaa agatttctgc cgatgcggtt 3900

actccctggg ttgtgggaga aatagcctgg ttctgtgagc aggttgcaaa agcagaggct 3960

gataatctgg atgataaaaa gctgctcaaa gttcttaagg aagatattgc cgccatacgt 4020

gtgaatttac agcagggtgt tgatattgcg cttagtggaa gaatggcaac cagcggcatg 4080

atgactgagt tgggaaaagt tgatggtgca atgtccattg cgcatgcgat cactactcat 4140

caggttgatt ctgatattga ctggttcacc gctgtagatg atttacagga acaaggttct 4200

gcacatctgg gaactcagga attttcatcg ggtgtttttt atcgttatgc caacattaac 4260

ctcgctcaac ttcaggaaaa tttaggtggt gcctccaggg agcaggctct ggaaattgca 4320

acccatgttg ttcatatgct ggcaacagag gtccctggag caaaacagcg tacttatgcc 4380

gcttttaacc ctgcggatat ggtaatggtt aatttctccg atatgccact ttctatggca 4440

aatgcttttg aaaaagcggt taaagcgaaa gatggctttt tgcaaccgtc tatacaggcg 4500

tttaatcaat attgggatcg cgttgccaat ggatatggtc tgaacggagc tgctgcgcaa 4560

ttcagcttat ctgatgtaga cccaattact gctcaagtta aacaaatgcc tactttagaa 4620

cagttaaaat cctgggttcg taataatggc gaggcgtgaa catgagatct tatttgatct 4680

tgcggcttgc tgggccaatg caagcctggg ggcagccgac ctttgaagga acgcgaccta 4740

ccggaagatt tccgacccga agcgggttat tagggctact cggggcttgt cttgggatcc 4800

aacgtgatga tacttcttca ttacaggcgt tatcagagag tgtgcaattt gcagtgcgct 4860

gcgatgaact cattcttgac gatcgtcgtg tgtctgtaac ggggttgcgt gattaccata 4920

cagtccttgg agcgcgagaa gattaccgtg gtttgaaaag tcatgaaacg attcaaacat 4980

ggcgcgaata tttatgtgat gcctccttta ccgtcgctct ctggttaaca ccccatgcaa 5040

cgatggttat ctcagaactt gaaaaagcag tattaaagcc tcggtataca ccttacctgg 5100

ggcggagaag ttgcccacta acacacccgc tttttttggg gacatgtcag gcatcggatc 5160

ctcagaaggc gctattaaat tatgagcccg ttggcggcga tatatatagt gaggaatcag 5220

ttacagggca tcatttaaaa tttacggcgc gcgacgaacc gatgatcacc ttgcctcgac 5280

aatttgcttc ccgagaatgg tatgtgatta aaggaggtat ggatgtatct cagtaaagtc 5340

atcattgcca gggcctggag cagggatctt taccaacttc accagggatt atggcattta 5400

tttccaaaca gaccggatgc tgctcgtgat tttctttttc atgttgagaa gcgaaacaca 5460

ccagaaggct gtcatgtttt attgcagtca gcgcaaatgc ctgtttcaac tgccgttgcg 5520

acagtcatta aaactaaaca ggttgaattt caacttcagg ttggtgttcc actctatttt 5580

cggcttcggg caaatccgat caaaactatt ctcgacaatc aaaagcgcct ggacagtaaa 5640

gggaatatta aacgctgtcg ggttccgtta ataaaagaag cagaacaaat cgcgtggttg 5700

caacgtaaat tgggcaatgc ggcgcgcgtt gaagatgtgc atcccatatc ggaacggcca 5760

cagtattttt ctggtgatgg taaaagtgga aagatccaaa cggtttgctt tgaaggtgtg 5820

ctcaccatca acgacgcgcc agcgttaata gatcttgtac agcaaggtat tgggccagct 5880

aaatcgatgg gatgtggctt gctatctttg gctccactgt gactgcaggc ggccgcactc 5940

gagtctggta aagaaaccgc tgctgcgaaa tttgaacgcc agcacatgga ctcgtctact 6000

agcgcagctt aattaaccta ggctgctgcc accgctgagc aataactagc ataacccctt 6060

ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaac ctcaggcatt tgagaagcac 6120

acggtcacac tgcttccggt agtcaataaa ccggtaaacc agcaatagac ataagcggct 6180

atttaacgac cctgccctga accgacgacc gggtcatcgt ggccggatct tgcggcccct 6240

cggcttgaac gaattgttag acattatttg ccgactacct tggtgatctc gcctttcacg 6300

tagtggacaa attcttccaa ctgatctgcg cgcgaggcca agcgatcttc ttcttgtcca 6360

agataagcct gtctagcttc aagtatgacg ggctgatact gggccggcag gcgctccatt 6420

gcccagtcgg cagcgacatc cttcggcgcg attttgccgg ttactgcgct gtaccaaatg 6480

cgggacaacg taagcactac atttcgctca tcgccagccc agtcgggcgg cgagttccat 6540

agcgttaagg tttcatttag cgcctcaaat agatcctgtt caggaaccgg atcaaagagt 6600

tcctccgccg ctggacctac caaggcaacg ctatgttctc ttgcttttgt cagcaagata 6660

gccagatcaa tgtcgatcgt ggctggctcg aagatacctg caagaatgtc attgcgctgc 6720

cattctccaa attgcagttc gcgcttagct ggataacgcc acggaatgat gtcgtcgtgc 6780

acaacaatgg tgacttctac agcgcggaga atctcgctct ctccagggga agccgaagtt 6840

tccaaaaggt cgttgatcaa agctcgccgc gttgtttcat caagccttac ggtcaccgta 6900

accagcaaat caatatcact gtgtggcttc aggccgccat ccactgcgga gccgtacaaa 6960

tgtacggcca gcaacgtcgg ttcgagatgg cgctcgatga cgccaactac ctctgatagt 7020

tgagtcgata cttcggcgat caccgcttcc ctcatactct tcctttttca atattattga 7080

agcatttatc agggttattg tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat 7140

aaacaaatag ctagctcact cggtcgctac gctccgggcg tgagactgcg gcgggcgctg 7200

cggacacata caaagttacc cacagattcc gtggataagc aggggactaa catgtgaggc 7260

aaaacagcag ggccgcgccg gtggcgtttt tccataggct ccgccctcct gccagagttc 7320

acataaacag acgcttttcc ggtgcatctg tgggagccgt gaggctcaac catgaatctg 7380

acagtacggg cgaaacccga caggacttaa agatccccac cgtttccggc gggtcgctcc 7440

ctcttgcgct ctcctgttcc gaccctgccg tttaccggat acctgttccg cctttctccc 7500

ttacgggaag tgtggcgctt tctcatagct cacacactgg tatctcggct cggtgtaggt 7560

cgttcgctcc aagctgggct gtaagcaaga actccccgtt cagcccgact gctgcgcctt 7620

atccggtaac tgttcacttg agtccaaccc ggaaaagcac ggtaaaacgc cactggcagc 7680

agccattggt aactgggagt tcgcagagga tttgtttagc taaacacgcg gttgctcttg 7740

aagtgtgcgc caaagtccgg ctacactgga aggacagatt tggttgctgt gctctgcgaa 7800

agccagttac cacggttaag cagttcccca actgacttaa ccttcgatca aaccacctcc 7860

ccaggtggtt ttttcgttta cagggcaaaa gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga 7920

agatcctttg atc 7933

<210> 359

<211> 8644

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: FokI30aaCas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 359

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctcc gaaaaaaaag cgcaaagtgg gtggctctca actggttaaa agcgaactgg 1560

aagagaaaaa aagtgaactg cgccacaaac tgaaatatgt gccgcatgaa tatatcgagc 1620

tgattgaaat tgcacgtaat ccgacccagg atcgtattct ggaaatgaaa gtgatggaat 1680

tttttatgaa agtgtacggc tatcgcggtg aacatctggg tggtagccgt aaaccggatg 1740

gtgcaattta taccgttggt agcccgattg attatggtgt tattgttgat accaaagcct 1800

atagcggtgg ttataatctg ccgattggtc aggcagatga aatgcagcgt tatgtggaag 1860

aaaatcagac ccgtaacaaa catattaatc cgaatgaatg gtggaaagtt tatccgagca 1920

gcgttaccga gtttaaattc ctgtttgtta gcggtcactt caaaggcaac tataaagcac 1980

agctgacccg tctgaatcat attaccaatt gtaatggtgc agttctgagc gttgaagaac 2040

tgctgattgg tggtgaaatg attaaagcag gcaccctgac cctggaagaa gttcgtcgca 2100

aatttaacaa tggcgaaatc aacttttcag gcagcgaaac gccgggtaca agtgagtcag 2160

caactccaga gagcggcggc agtggtagta gtgggggatc tgggtcatct ggtgggatga 2220

atttgcttat tgataactgg attcctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 2280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 2340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 2400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 2460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 2520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 2580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 2640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 2700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 2760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 2820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 2880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 2940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 3000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 3060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 3120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 3180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 3240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 3300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 3360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 3420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 3480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 3540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 3600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 3660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 3720

gctgagcatc accaccatca tcacggtgca cttgaagtcc tctttcaggg acccgggtac 3780

cagatggctg atgaaattga tgcaatggct ttatatcgag cctggcaaca actggataat 3840

ggatcatgtg cgcaaattag acgtgtttca gaacctgatg aattacgcga tatccctgcg 3900

ttttataggc tggtgcaacc ttttggttgg gaaaacccac gtcaccagca ggctcttttg 3960

cgcatggtgt tttgcctgag cgcaggaaag aatgtcatcc gacatcagga caaaaaatcg 4020

gagcaaacaa caggtatctc gttgggaaga gctttagcca atagtggaag aattaacgag 4080

cgccgtatct ttcaattaat tcgggctgac agaacagccg atatggtcca gttacgtcga 4140

ttacttactc acgccgaacc cgtacttgac tggccattaa tggccaggat gttgacctgg 4200

tggggaaagc gcgaacgcca gcaacttctg gaagattttg tattgaccac aaacaaaaat 4260

gcgtaaggaa acctttctat gtctaacttt atcaatattc atgttctgat ctctcacagc 4320

ccttcatgtc tgaaccgcga cgatatgaac atgcagaaag acgctatttt cggcggcaaa 4380

agacgagtaa gaatttcaag tcaaagcctt aaacgtgcga tgcgtaaaag tggttattac 4440

gcacaaaata ttggtgaatc cagtctcaga accattcatc ttgcacaatt acgtgatgtt 4500

cttcggcaaa aacttggtga acgttttgac caaaaaatca tcgataagac attagcgctg 4560

ctctccggta aatcagttga tgaagccgaa aagatttctg ccgatgcggt tactccctgg 4620

gttgtgggag aaatagcctg gttctgtgag caggttgcaa aagcagaggc tgataatctg 4680

gatgataaaa agctgctcaa agttcttaag gaagatattg ccgccatacg tgtgaattta 4740

cagcagggtg ttgatattgc gcttagtgga agaatggcaa ccagcggcat gatgactgag 4800

ttgggaaaag ttgatggtgc aatgtccatt gcgcatgcga tcactactca tcaggttgat 4860

tctgatattg actggttcac cgctgtagat gatttacagg aacaaggttc tgcacatctg 4920

ggaactcagg aattttcatc gggtgttttt tatcgttatg ccaacattaa cctcgctcaa 4980

cttcaggaaa atttaggtgg tgcctccagg gagcaggctc tggaaattgc aacccatgtt 5040

gttcatatgc tggcaacaga ggtccctgga gcaaaacagc gtacttatgc cgcttttaac 5100

cctgcggata tggtaatggt taatttctcc gatatgccac tttctatggc aaatgctttt 5160

gaaaaagcgg ttaaagcgaa agatggcttt ttgcaaccgt ctatacaggc gtttaatcaa 5220

tattgggatc gcgttgccaa tggatatggt ctgaacggag ctgctgcgca attcagctta 5280

tctgatgtag acccaattac tgctcaagtt aaacaaatgc ctactttaga acagttaaaa 5340

tcctgggttc gtaataatgg cgaggcgtga acatgagatc ttatttgatc ttgcggcttg 5400

ctgggccaat gcaagcctgg gggcagccga cctttgaagg aacgcgacct accggaagat 5460

ttccgacccg aagcgggtta ttagggctac tcggggcttg tcttgggatc caacgtgatg 5520

atacttcttc attacaggcg ttatcagaga gtgtgcaatt tgcagtgcgc tgcgatgaac 5580

tcattcttga cgatcgtcgt gtgtctgtaa cggggttgcg tgattaccat acagtccttg 5640

gagcgcgaga agattaccgt ggtttgaaaa gtcatgaaac gattcaaaca tggcgcgaat 5700

atttatgtga tgcctccttt accgtcgctc tctggttaac accccatgca acgatggtta 5760

tctcagaact tgaaaaagca gtattaaagc ctcggtatac accttacctg gggcggagaa 5820

gttgcccact aacacacccg ctttttttgg ggacatgtca ggcatcggat cctcagaagg 5880

cgctattaaa ttatgagccc gttggcggcg atatatatag tgaggaatca gttacagggc 5940

atcatttaaa atttacggcg cgcgacgaac cgatgatcac cttgcctcga caatttgctt 6000

cccgagaatg gtatgtgatt aaaggaggta tggatgtatc tcagtaaagt catcattgcc 6060

agggcctgga gcagggatct ttaccaactt caccagggat tatggcattt atttccaaac 6120

agaccggatg ctgctcgtga ttttcttttt catgttgaga agcgaaacac accagaaggc 6180

tgtcatgttt tattgcagtc agcgcaaatg cctgtttcaa ctgccgttgc gacagtcatt 6240

aaaactaaac aggttgaatt tcaacttcag gttggtgttc cactctattt tcggcttcgg 6300

gcaaatccga tcaaaactat tctcgacaat caaaagcgcc tggacagtaa agggaatatt 6360

aaacgctgtc gggttccgtt aataaaagaa gcagaacaaa tcgcgtggtt gcaacgtaaa 6420

ttgggcaatg cggcgcgcgt tgaagatgtg catcccatat cggaacggcc acagtatttt 6480

tctggtgatg gtaaaagtgg aaagatccaa acggtttgct ttgaaggtgt gctcaccatc 6540

aacgacgcgc cagcgttaat agatcttgta cagcaaggta ttgggccagc taaatcgatg 6600

ggatgtggct tgctatcttt ggctccactg tgactgcagg cggccgcact cgagtctggt 6660

aaagaaaccg ctgctgcgaa atttgaacgc cagcacatgg actcgtctac tagcgcagct 6720

taattaacct aggctgctgc caccgctgag caataactag cataacccct tggggcctct 6780

aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca 6840

ctgcttccgg tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga 6900

ccctgccctg aaccgacgac cgggtcatcg tggccggatc ttgcggcccc tcggcttgaa 6960

cgaattgtta gacattattt gccgactacc ttggtgatct cgcctttcac gtagtggaca 7020

aattcttcca actgatctgc gcgcgaggcc aagcgatctt cttcttgtcc aagataagcc 7080

tgtctagctt caagtatgac gggctgatac tgggccggca ggcgctccat tgcccagtcg 7140

gcagcgacat ccttcggcgc gattttgccg gttactgcgc tgtaccaaat gcgggacaac 7200

gtaagcacta catttcgctc atcgccagcc cagtcgggcg gcgagttcca tagcgttaag 7260

gtttcattta gcgcctcaaa tagatcctgt tcaggaaccg gatcaaagag ttcctccgcc 7320

gctggaccta ccaaggcaac gctatgttct cttgcttttg tcagcaagat agccagatca 7380

atgtcgatcg tggctggctc gaagatacct gcaagaatgt cattgcgctg ccattctcca 7440

aattgcagtt cgcgcttagc tggataacgc cacggaatga tgtcgtcgtg cacaacaatg 7500

gtgacttcta cagcgcggag aatctcgctc tctccagggg aagccgaagt ttccaaaagg 7560

tcgttgatca aagctcgccg cgttgtttca tcaagcctta cggtcaccgt aaccagcaaa 7620

tcaatatcac tgtgtggctt caggccgcca tccactgcgg agccgtacaa atgtacggcc 7680

agcaacgtcg gttcgagatg gcgctcgatg acgccaacta cctctgatag ttgagtcgat 7740

acttcggcga tcaccgcttc cctcatactc ttcctttttc aatattattg aagcatttat 7800

cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa taaacaaata 7860

gctagctcac tcggtcgcta cgctccgggc gtgagactgc ggcgggcgct gcggacacat 7920

acaaagttac ccacagattc cgtggataag caggggacta acatgtgagg caaaacagca 7980

gggccgcgcc ggtggcgttt ttccataggc tccgccctcc tgccagagtt cacataaaca 8040

gacgcttttc cggtgcatct gtgggagccg tgaggctcaa ccatgaatct gacagtacgg 8100

gcgaaacccg acaggactta aagatcccca ccgtttccgg cgggtcgctc cctcttgcgc 8160

tctcctgttc cgaccctgcc gtttaccgga tacctgttcc gcctttctcc cttacgggaa 8220

gtgtggcgct ttctcatagc tcacacactg gtatctcggc tcggtgtagg tcgttcgctc 8280

caagctgggc tgtaagcaag aactccccgt tcagcccgac tgctgcgcct tatccggtaa 8340

ctgttcactt gagtccaacc cggaaaagca cggtaaaacg ccactggcag cagccattgg 8400

taactgggag ttcgcagagg atttgtttag ctaaacacgc ggttgctctt gaagtgtgcg 8460

ccaaagtccg gctacactgg aaggacagat ttggttgctg tgctctgcga aagccagtta 8520

ccacggttaa gcagttcccc aactgactta accttcgatc aaaccacctc cccaggtggt 8580

tttttcgttt acagggcaaa agattacgcg cagaaaaaaa ggatctcaag aagatccttt 8640

gatc 8644

<210> 360

<211> 8710

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: FokI30aaCas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_NLSCas6

<400> 360

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctcc gaaaaaaaag cgcaaagtgg gtggctctca actggttaaa agcgaactgg 1560

aagagaaaaa aagtgaactg cgccacaaac tgaaatatgt gccgcatgaa tatatcgagc 1620

tgattgaaat tgcacgtaat ccgacccagg atcgtattct ggaaatgaaa gtgatggaat 1680

tttttatgaa agtgtacggc tatcgcggtg aacatctggg tggtagccgt aaaccggatg 1740

gtgcaattta taccgttggt agcccgattg attatggtgt tattgttgat accaaagcct 1800

atagcggtgg ttataatctg ccgattggtc aggcagatga aatgcagcgt tatgtggaag 1860

aaaatcagac ccgtaacaaa catattaatc cgaatgaatg gtggaaagtt tatccgagca 1920

gcgttaccga gtttaaattc ctgtttgtta gcggtcactt caaaggcaac tataaagcac 1980

agctgacccg tctgaatcat attaccaatt gtaatggtgc agttctgagc gttgaagaac 2040

tgctgattgg tggtgaaatg attaaagcag gcaccctgac cctggaagaa gttcgtcgca 2100

aatttaacaa tggcgaaatc aacttttcag gcagcgaaac gccgggtaca agtgagtcag 2160

caactccaga gagcggcggc agtggtagta gtgggggatc tgggtcatct ggtgggatga 2220

atttgcttat tgataactgg attcctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 2280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 2340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 2400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 2460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 2520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 2580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 2640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 2700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 2760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 2820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 2880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 2940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 3000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 3060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 3120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 3180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 3240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 3300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 3360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 3420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 3480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 3540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 3600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 3660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 3720

gctgagcatc accaccatca tcacggtgca cttgaagtcc tctttcaggg acccgggtac 3780

cagatggctg atgaaattga tgcaatggct ttatatcgag cctggcaaca actggataat 3840

ggatcatgtg cgcaaattag acgtgtttca gaacctgatg aattacgcga tatccctgcg 3900

ttttataggc tggtgcaacc ttttggttgg gaaaacccac gtcaccagca ggctcttttg 3960

cgcatggtgt tttgcctgag cgcaggaaag aatgtcatcc gacatcagga caaaaaatcg 4020

gagcaaacaa caggtatctc gttgggaaga gctttagcca atagtggaag aattaacgag 4080

cgccgtatct ttcaattaat tcgggctgac agaacagccg atatggtcca gttacgtcga 4140

ttacttactc acgccgaacc cgtacttgac tggccattaa tggccaggat gttgacctgg 4200

tggggaaagc gcgaacgcca gcaacttctg gaagattttg tattgaccac aaacaaaaat 4260

gcgtaaggaa acctttctat gtctaacttt atcaatattc atgttctgat ctctcacagc 4320

ccttcatgtc tgaaccgcga cgatatgaac atgcagaaag acgctatttt cggcggcaaa 4380

agacgagtaa gaatttcaag tcaaagcctt aaacgtgcga tgcgtaaaag tggttattac 4440

gcacaaaata ttggtgaatc cagtctcaga accattcatc ttgcacaatt acgtgatgtt 4500

cttcggcaaa aacttggtga acgttttgac caaaaaatca tcgataagac attagcgctg 4560

ctctccggta aatcagttga tgaagccgaa aagatttctg ccgatgcggt tactccctgg 4620

gttgtgggag aaatagcctg gttctgtgag caggttgcaa aagcagaggc tgataatctg 4680

gatgataaaa agctgctcaa agttcttaag gaagatattg ccgccatacg tgtgaattta 4740

cagcagggtg ttgatattgc gcttagtgga agaatggcaa ccagcggcat gatgactgag 4800

ttgggaaaag ttgatggtgc aatgtccatt gcgcatgcga tcactactca tcaggttgat 4860

tctgatattg actggttcac cgctgtagat gatttacagg aacaaggttc tgcacatctg 4920

ggaactcagg aattttcatc gggtgttttt tatcgttatg ccaacattaa cctcgctcaa 4980

cttcaggaaa atttaggtgg tgcctccagg gagcaggctc tggaaattgc aacccatgtt 5040

gttcatatgc tggcaacaga ggtccctgga gcaaaacagc gtacttatgc cgcttttaac 5100

cctgcggata tggtaatggt taatttctcc gatatgccac tttctatggc aaatgctttt 5160

gaaaaagcgg ttaaagcgaa agatggcttt ttgcaaccgt ctatacaggc gtttaatcaa 5220

tattgggatc gcgttgccaa tggatatggt ctgaacggag ctgctgcgca attcagctta 5280

tctgatgtag acccaattac tgctcaagtt aaacaaatgc ctactttaga acagttaaaa 5340

tcctgggttc gtaataatgg cgaggcgtga acatgagatc ttatttgatc ttgcggcttg 5400

ctgggccaat gcaagcctgg gggcagccga cctttgaagg aacgcgacct accggaagat 5460

ttccgacccg aagcgggtta ttagggctac tcggggcttg tcttgggatc caacgtgatg 5520

atacttcttc attacaggcg ttatcagaga gtgtgcaatt tgcagtgcgc tgcgatgaac 5580

tcattcttga cgatcgtcgt gtgtctgtaa cggggttgcg tgattaccat acagtccttg 5640

gagcgcgaga agattaccgt ggtttgaaaa gtcatgaaac gattcaaaca tggcgcgaat 5700

atttatgtga tgcctccttt accgtcgctc tctggttaac accccatgca acgatggtta 5760

tctcagaact tgaaaaagca gtattaaagc ctcggtatac accttacctg gggcggagaa 5820

gttgcccact aacacacccg ctttttttgg ggacatgtca ggcatcggat cctcagaagg 5880

cgctattaaa ttatgagccc gttggcggcg atatatatag tgaggaatca gttacagggc 5940

atcatttaaa atttacggcg cgcgacgaac cgatgatcac cttgcctcga caatttgctt 6000

cccgagaatg gtatgtgatt aaaggaggta tggatgtatc tcagtaatta ataaaggagg 6060

tatataatgc caaagaaaaa acgtaaggtt ggcggtagca tgtacctcag caaagtcatc 6120

attgccaggg cctggagcag ggatctttac caacttcacc agggattatg gcatttattt 6180

ccaaacagac cggatgctgc tcgtgatttt ctttttcatg ttgagaagcg aaacacacca 6240

gaaggctgtc atgttttatt gcagtcagcg caaatgcctg tttcaactgc cgttgcgaca 6300

gtcattaaaa ctaaacaggt tgaatttcaa cttcaggttg gtgttccact ctattttcgg 6360

cttcgggcaa atccgatcaa aactattctc gacaatcaaa agcgcctgga cagtaaaggg 6420

aatattaaac gctgtcgggt tccgttaata aaagaagcag aacaaatcgc gtggttgcaa 6480

cgtaaattgg gcaatgcggc gcgcgttgaa gatgtgcatc ccatatcgga acggccacag 6540

tatttttctg gtgatggtaa aagtggaaag atccaaacgg tttgctttga aggtgtgctc 6600

accatcaacg acgcgccagc gttaatagat cttgtacagc aaggtattgg gccagctaaa 6660

tcgatgggat gtggcttgct atctttggct ccactgtgac tgcaggcggc cgcactcgag 6720

tctggtaaag aaaccgctgc tgcgaaattt gaacgccagc acatggactc gtctactagc 6780

gcagcttaat taacctaggc tgctgccacc gctgagcaat aactagcata accccttggg 6840

gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg ctgaaacctc aggcatttga gaagcacacg 6900

gtcacactgc ttccggtagt caataaaccg gtaaaccagc aatagacata agcggctatt 6960

taacgaccct gccctgaacc gacgaccggg tcatcgtggc cggatcttgc ggcccctcgg 7020

cttgaacgaa ttgttagaca ttatttgccg actaccttgg tgatctcgcc tttcacgtag 7080

tggacaaatt cttccaactg atctgcgcgc gaggccaagc gatcttcttc ttgtccaaga 7140

taagcctgtc tagcttcaag tatgacgggc tgatactggg ccggcaggcg ctccattgcc 7200

cagtcggcag cgacatcctt cggcgcgatt ttgccggtta ctgcgctgta ccaaatgcgg 7260

gacaacgtaa gcactacatt tcgctcatcg ccagcccagt cgggcggcga gttccatagc 7320

gttaaggttt catttagcgc ctcaaataga tcctgttcag gaaccggatc aaagagttcc 7380

tccgccgctg gacctaccaa ggcaacgcta tgttctcttg cttttgtcag caagatagcc 7440

agatcaatgt cgatcgtggc tggctcgaag atacctgcaa gaatgtcatt gcgctgccat 7500

tctccaaatt gcagttcgcg cttagctgga taacgccacg gaatgatgtc gtcgtgcaca 7560

acaatggtga cttctacagc gcggagaatc tcgctctctc caggggaagc cgaagtttcc 7620

aaaaggtcgt tgatcaaagc tcgccgcgtt gtttcatcaa gccttacggt caccgtaacc 7680

agcaaatcaa tatcactgtg tggcttcagg ccgccatcca ctgcggagcc gtacaaatgt 7740

acggccagca acgtcggttc gagatggcgc tcgatgacgc caactacctc tgatagttga 7800

gtcgatactt cggcgatcac cgcttccctc atactcttcc tttttcaata ttattgaagc 7860

atttatcagg gttattgtct catgagcgga tacatatttg aatgtattta gaaaaataaa 7920

caaatagcta gctcactcgg tcgctacgct ccgggcgtga gactgcggcg ggcgctgcgg 7980

acacatacaa agttacccac agattccgtg gataagcagg ggactaacat gtgaggcaaa 8040

acagcagggc cgcgccggtg gcgtttttcc ataggctccg ccctcctgcc agagttcaca 8100

taaacagacg cttttccggt gcatctgtgg gagccgtgag gctcaaccat gaatctgaca 8160

gtacgggcga aacccgacag gacttaaaga tccccaccgt ttccggcggg tcgctccctc 8220

ttgcgctctc ctgttccgac cctgccgttt accggatacc tgttccgcct ttctccctta 8280

cgggaagtgt ggcgctttct catagctcac acactggtat ctcggctcgg tgtaggtcgt 8340

tcgctccaag ctgggctgta agcaagaact ccccgttcag cccgactgct gcgccttatc 8400

cggtaactgt tcacttgagt ccaacccgga aaagcacggt aaaacgccac tggcagcagc 8460

cattggtaac tgggagttcg cagaggattt gtttagctaa acacgcggtt gctcttgaag 8520

tgtgcgccaa agtccggcta cactggaagg acagatttgg ttgctgtgct ctgcgaaagc 8580

cagttaccac ggttaagcag ttccccaact gacttaacct tcgatcaaac cacctcccca 8640

ggtggttttt tcgtttacag ggcaaaagat tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga 8700

tcctttgatc 8710

<210> 361

<211> 8687

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: FokI30aaCas8_His6HRV3CCse2_Cas7NLS_Cas5_Cas6

<400> 361

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctcc gaaaaaaaag cgcaaagtgg gtggctctca actggttaaa agcgaactgg 1560

aagagaaaaa aagtgaactg cgccacaaac tgaaatatgt gccgcatgaa tatatcgagc 1620

tgattgaaat tgcacgtaat ccgacccagg atcgtattct ggaaatgaaa gtgatggaat 1680

tttttatgaa agtgtacggc tatcgcggtg aacatctggg tggtagccgt aaaccggatg 1740

gtgcaattta taccgttggt agcccgattg attatggtgt tattgttgat accaaagcct 1800

atagcggtgg ttataatctg ccgattggtc aggcagatga aatgcagcgt tatgtggaag 1860

aaaatcagac ccgtaacaaa catattaatc cgaatgaatg gtggaaagtt tatccgagca 1920

gcgttaccga gtttaaattc ctgtttgtta gcggtcactt caaaggcaac tataaagcac 1980

agctgacccg tctgaatcat attaccaatt gtaatggtgc agttctgagc gttgaagaac 2040

tgctgattgg tggtgaaatg attaaagcag gcaccctgac cctggaagaa gttcgtcgca 2100

aatttaacaa tggcgaaatc aacttttcag gcagcgaaac gccgggtaca agtgagtcag 2160

caactccaga gagcggcggc agtggtagta gtgggggatc tgggtcatct ggtgggatga 2220

atttgcttat tgataactgg attcctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 2280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 2340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 2400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 2460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 2520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 2580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 2640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 2700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 2760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 2820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 2880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 2940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 3000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 3060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 3120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 3180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 3240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 3300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 3360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 3420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 3480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 3540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 3600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 3660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 3720

gctgagcatc accaccatca tcacggtgca cttgaagtcc tctttcaggg acccgggtac 3780

cagatggctg atgaaattga tgcaatggct ttatatcgag cctggcaaca actggataat 3840

ggatcatgtg cgcaaattag acgtgtttca gaacctgatg aattacgcga tatccctgcg 3900

ttttataggc tggtgcaacc ttttggttgg gaaaacccac gtcaccagca ggctcttttg 3960

cgcatggtgt tttgcctgag cgcaggaaag aatgtcatcc gacatcagga caaaaaatcg 4020

gagcaaacaa caggtatctc gttgggaaga gctttagcca atagtggaag aattaacgag 4080

cgccgtatct ttcaattaat tcgggctgac agaacagccg atatggtcca gttacgtcga 4140

ttacttactc acgccgaacc cgtacttgac tggccattaa tggccaggat gttgacctgg 4200

tggggaaagc gcgaacgcca gcaacttctg gaagattttg tattgaccac aaacaaaaat 4260

gcgtaaggaa acctttctat gtctaacttt atcaatattc atgttctgat ctctcacagc 4320

ccttcatgtc tgaaccgcga cgatatgaac atgcagaaag acgctatttt cggcggcaaa 4380

agacgagtaa gaatttcaag tcaaagcctt aaacgtgcga tgcgtaaaag tggttattac 4440

gcacaaaata ttggtgaatc cagtctcaga accattcatc ttgcacaatt acgtgatgtt 4500

cttcggcaaa aacttggtga acgttttgac caaaaaatca tcgataagac attagcgctg 4560

ctctccggta aatcagttga tgaagccgaa aagatttctg ccgatgcggt tactccctgg 4620

gttgtgggag aaatagcctg gttctgtgag caggttgcaa aagcagaggc tgataatctg 4680

gatgataaaa agctgctcaa agttcttaag gaagatattg ccgccatacg tgtgaattta 4740

cagcagggtg ttgatattgc gcttagtgga agaatggcaa ccagcggcat gatgactgag 4800

ttgggaaaag ttgatggtgc aatgtccatt gcgcatgcga tcactactca tcaggttgat 4860

tctgatattg actggttcac cgctgtagat gatttacagg aacaaggttc tgcacatctg 4920

ggaactcagg aattttcatc gggtgttttt tatcgttatg ccaacattaa cctcgctcaa 4980

cttcaggaaa atttaggtgg tgcctccagg gagcaggctc tggaaattgc aacccatgtt 5040

gttcatatgc tggcaacaga ggtccctgga gcaaaacagc gtacttatgc cgcttttaac 5100

cctgcggata tggtaatggt taatttctcc gatatgccac tttctatggc aaatgctttt 5160

gaaaaagcgg ttaaagcgaa agatggcttt ttgcaaccgt ctatacaggc gtttaatcaa 5220

tattgggatc gcgttgccaa tggatatggt ctgaacggag ctgctgcgca attcagctta 5280

tctgatgtag acccaattac tgctcaagtt aaacaaatgc ctactttaga acagttaaaa 5340

tcctgggttc gtaataatgg cgaggcgggc ggtagcccaa agaaaaaacg taaggtttga 5400

taaaggaggt atataatgag atcttatttg atcttgcggc ttgctgggcc aatgcaagcc 5460

tgggggcagc cgacctttga aggaacgcga cctaccggaa gatttccgac ccgaagcggg 5520

ttattagggc tactcggggc ttgtcttggg atccaacgtg atgatacttc ttcattacag 5580

gcgttatcag agagtgtgca atttgcagtg cgctgcgatg aactcattct tgacgatcgt 5640

cgtgtgtctg taacggggtt gcgtgattac catacagtcc ttggagcgcg agaagattac 5700

cgtggtttga aaagtcatga aacgattcaa acatggcgcg aatatttatg tgatgcctcc 5760

tttaccgtcg ctctctggtt aacaccccat gcaacgatgg ttatctcaga acttgaaaaa 5820

gcagtattaa agcctcggta tacaccttac ctggggcgga gaagttgccc actaacacac 5880

ccgctttttt tggggacatg tcaggcatcg gatcctcaga aggcgctatt aaattatgag 5940

cccgttggcg gcgatatata tagtgaggaa tcagttacag ggcatcattt aaaatttacg 6000

gcgcgcgacg aaccgatgat caccttgcct cgacaatttg cttcccgaga atggtatgtg 6060

attaaaggag gtatggatgt atctcagtaa agtcatcatt gccagggcct ggagcaggga 6120

tctttaccaa cttcaccagg gattatggca tttatttcca aacagaccgg atgctgctcg 6180

tgattttctt tttcatgttg agaagcgaaa cacaccagaa ggctgtcatg ttttattgca 6240

gtcagcgcaa atgcctgttt caactgccgt tgcgacagtc attaaaacta aacaggttga 6300

atttcaactt caggttggtg ttccactcta ttttcggctt cgggcaaatc cgatcaaaac 6360

tattctcgac aatcaaaagc gcctggacag taaagggaat attaaacgct gtcgggttcc 6420

gttaataaaa gaagcagaac aaatcgcgtg gttgcaacgt aaattgggca atgcggcgcg 6480

cgttgaagat gtgcatccca tatcggaacg gccacagtat ttttctggtg atggtaaaag 6540

tggaaagatc caaacggttt gctttgaagg tgtgctcacc atcaacgacg cgccagcgtt 6600

aatagatctt gtacagcaag gtattgggcc agctaaatcg atgggatgtg gcttgctatc 6660

tttggctcca ctgtgactgc aggcggccgc actcgagtct ggtaaagaaa ccgctgctgc 6720

gaaatttgaa cgccagcaca tggactcgtc tactagcgca gcttaattaa cctaggctgc 6780

tgccaccgct gagcaataac tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg 6840

ttttttgctg aaacctcagg catttgagaa gcacacggtc acactgcttc cggtagtcaa 6900

taaaccggta aaccagcaat agacataagc ggctatttaa cgaccctgcc ctgaaccgac 6960

gaccgggtca tcgtggccgg atcttgcggc ccctcggctt gaacgaattg ttagacatta 7020

tttgccgact accttggtga tctcgccttt cacgtagtgg acaaattctt ccaactgatc 7080

tgcgcgcgag gccaagcgat cttcttcttg tccaagataa gcctgtctag cttcaagtat 7140

gacgggctga tactgggccg gcaggcgctc cattgcccag tcggcagcga catccttcgg 7200

cgcgattttg ccggttactg cgctgtacca aatgcgggac aacgtaagca ctacatttcg 7260

ctcatcgcca gcccagtcgg gcggcgagtt ccatagcgtt aaggtttcat ttagcgcctc 7320

aaatagatcc tgttcaggaa ccggatcaaa gagttcctcc gccgctggac ctaccaaggc 7380

aacgctatgt tctcttgctt ttgtcagcaa gatagccaga tcaatgtcga tcgtggctgg 7440

ctcgaagata cctgcaagaa tgtcattgcg ctgccattct ccaaattgca gttcgcgctt 7500

agctggataa cgccacggaa tgatgtcgtc gtgcacaaca atggtgactt ctacagcgcg 7560

gagaatctcg ctctctccag gggaagccga agtttccaaa aggtcgttga tcaaagctcg 7620

ccgcgttgtt tcatcaagcc ttacggtcac cgtaaccagc aaatcaatat cactgtgtgg 7680

cttcaggccg ccatccactg cggagccgta caaatgtacg gccagcaacg tcggttcgag 7740

atggcgctcg atgacgccaa ctacctctga tagttgagtc gatacttcgg cgatcaccgc 7800

ttccctcata ctcttccttt ttcaatatta ttgaagcatt tatcagggtt attgtctcat 7860

gagcggatac atatttgaat gtatttagaa aaataaacaa atagctagct cactcggtcg 7920

ctacgctccg ggcgtgagac tgcggcgggc gctgcggaca catacaaagt tacccacaga 7980

ttccgtggat aagcagggga ctaacatgtg aggcaaaaca gcagggccgc gccggtggcg 8040

tttttccata ggctccgccc tcctgccaga gttcacataa acagacgctt ttccggtgca 8100

tctgtgggag ccgtgaggct caaccatgaa tctgacagta cgggcgaaac ccgacaggac 8160

ttaaagatcc ccaccgtttc cggcgggtcg ctccctcttg cgctctcctg ttccgaccct 8220

gccgtttacc ggatacctgt tccgcctttc tcccttacgg gaagtgtggc gctttctcat 8280

agctcacaca ctggtatctc ggctcggtgt aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtaagc 8340

aagaactccc cgttcagccc gactgctgcg ccttatccgg taactgttca cttgagtcca 8400

acccggaaaa gcacggtaaa acgccactgg cagcagccat tggtaactgg gagttcgcag 8460

aggatttgtt tagctaaaca cgcggttgct cttgaagtgt gcgccaaagt ccggctacac 8520

tggaaggaca gatttggttg ctgtgctctg cgaaagccag ttaccacggt taagcagttc 8580

cccaactgac ttaaccttcg atcaaaccac ctccccaggt ggttttttcg tttacagggc 8640

aaaagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc tttgatc 8687

<210> 362

<211> 8614

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_Cas620aaFokI

<400> 362

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctaa tttgcttatt gataactgga tccctgtacg cccgcgaaac ggggggaaag 1560

tccaaatcat aaatctgcaa tcgctatact gcagtagaga tcagtggcga ttaagtttgc 1620

cccgtgacga tatggaactg gccgctttag cactgctggt ttgcattggg caaattatcg 1680

ccccggcaaa agatgacgtt gaatttcgac atcgcataat gaatccgctc actgaagatg 1740

agtttcaaca actcatcgcg ccgtggatag atatgttcta ccttaatcac gcagaacatc 1800

cctttatgca gaccaaaggt gtcaaagcaa atgatgtgac tccaatggaa aaactgttgg 1860

ctggggtaag cggcgcgacg aattgtgcat ttgtcaatca accggggcag ggtgaagcat 1920

tatgtggtgg atgcactgcg attgcgttat tcaaccaggc gaatcaggca ccaggttttg 1980

gtggtggttt taaaagcggt ttacgtggag gaacacctgt aacaacgttc gtacgtggga 2040

tcgatcttcg ttcaacggtg ttactcaatg tcctcacatt acctcgtctt caaaaacaat 2100

ttcctaatga atcacatacg gaaaaccaac ctacctggat taaacctatc aagtccaatg 2160

agtctatacc tgcttcgtca attgggtttg tccgtggtct attctggcaa ccagcgcata 2220

ttgaattatg cgatcccatt gggattggta aatgttcttg ctgtggacag gaaagcaatt 2280

tgcgttatac cggttttctt aaggaaaaat ttacctttac agttaatggg ctatggcccc 2340

atccgcattc cccttgtctg gtaacagtca agaaagggga ggttgaggaa aaatttcttg 2400

ctttcaccac ctccgcacca tcatggacac aaatcagccg agttgtggta gataagatta 2460

ttcaaaatga aaatggaaat cgcgtggcgg cggttgtgaa tcaattcaga aatattgcgc 2520

cgcaaagtcc tcttgaattg attatggggg gatatcgtaa taatcaagca tctattcttg 2580

aacggcgtca tgatgtgttg atgtttaatc aggggtggca acaatacggc aatgtgataa 2640

acgaaatagt gactgttggt ttgggatata aaacagcctt acgcaaggcg ttatatacct 2700

ttgcagaagg gtttaaaaat aaagacttca aaggggccgg agtctctgtt catgagactg 2760

cagaaaggca tttctatcga cagagtgaat tattaattcc cgatgtactg gcgaatgtta 2820

atttttccca ggctgatgag gtaatagctg atttacgaga caaacttcat caattgtgtg 2880

aaatgctatt taatcaatct gtagctccct atgcacatca tcctaaatta ataagcacat 2940

tagcgcttgc ccgcgccacg ctatacaaac atttacggga gttaaaaccg caaggagggc 3000

catcaaatgg ctgagcatca ccaccatcat cacggtgcac ttgaagtcct ctttcaggga 3060

cccgggtacc agatggctga tgaaattgat gcaatggctt tatatcgagc ctggcaacaa 3120

ctggataatg gatcatgtgc gcaaattaga cgtgtttcag aacctgatga attacgcgat 3180

atccctgcgt tttataggct ggtgcaacct tttggttggg aaaacccacg tcaccagcag 3240

gctcttttgc gcatggtgtt ttgcctgagc gcaggaaaga atgtcatccg acatcaggac 3300

aaaaaatcgg agcaaacaac aggtatctcg ttgggaagag ctttagccaa tagtggaaga 3360

attaacgagc gccgtatctt tcaattaatt cgggctgaca gaacagccga tatggtccag 3420

ttacgtcgat tacttactca cgccgaaccc gtacttgact ggccattaat ggccaggatg 3480

ttgacctggt ggggaaagcg cgaacgccag caacttctgg aagattttgt attgaccaca 3540

aacaaaaatg cgtaaggaaa cctttctatg tctaacttta tcaatattca tgttctgatc 3600

tctcacagcc cttcatgtct gaaccgcgac gatatgaaca tgcagaaaga cgctattttc 3660

ggcggcaaaa gacgagtaag aatttcaagt caaagcctta aacgtgcgat gcgtaaaagt 3720

ggttattacg cacaaaatat tggtgaatcc agtctcagaa ccattcatct tgcacaatta 3780

cgtgatgttc ttcggcaaaa acttggtgaa cgttttgacc aaaaaatcat cgataagaca 3840

ttagcgctgc tctccggtaa atcagttgat gaagccgaaa agatttctgc cgatgcggtt 3900

actccctggg ttgtgggaga aatagcctgg ttctgtgagc aggttgcaaa agcagaggct 3960

gataatctgg atgataaaaa gctgctcaaa gttcttaagg aagatattgc cgccatacgt 4020

gtgaatttac agcagggtgt tgatattgcg cttagtggaa gaatggcaac cagcggcatg 4080

atgactgagt tgggaaaagt tgatggtgca atgtccattg cgcatgcgat cactactcat 4140

caggttgatt ctgatattga ctggttcacc gctgtagatg atttacagga acaaggttct 4200

gcacatctgg gaactcagga attttcatcg ggtgtttttt atcgttatgc caacattaac 4260

ctcgctcaac ttcaggaaaa tttaggtggt gcctccaggg agcaggctct ggaaattgca 4320

acccatgttg ttcatatgct ggcaacagag gtccctggag caaaacagcg tacttatgcc 4380

gcttttaacc ctgcggatat ggtaatggtt aatttctccg atatgccact ttctatggca 4440

aatgcttttg aaaaagcggt taaagcgaaa gatggctttt tgcaaccgtc tatacaggcg 4500

tttaatcaat attgggatcg cgttgccaat ggatatggtc tgaacggagc tgctgcgcaa 4560

ttcagcttat ctgatgtaga cccaattact gctcaagtta aacaaatgcc tactttagaa 4620

cagttaaaat cctgggttcg taataatggc gaggcgtgaa catgagatct tatttgatct 4680

tgcggcttgc tgggccaatg caagcctggg ggcagccgac ctttgaagga acgcgaccta 4740

ccggaagatt tccgacccga agcgggttat tagggctact cggggcttgt cttgggatcc 4800

aacgtgatga tacttcttca ttacaggcgt tatcagagag tgtgcaattt gcagtgcgct 4860

gcgatgaact cattcttgac gatcgtcgtg tgtctgtaac ggggttgcgt gattaccata 4920

cagtccttgg agcgcgagaa gattaccgtg gtttgaaaag tcatgaaacg attcaaacat 4980

ggcgcgaata tttatgtgat gcctccttta ccgtcgctct ctggttaaca ccccatgcaa 5040

cgatggttat ctcagaactt gaaaaagcag tattaaagcc tcggtataca ccttacctgg 5100

ggcggagaag ttgcccacta acacacccgc tttttttggg gacatgtcag gcatcggatc 5160

ctcagaaggc gctattaaat tatgagcccg ttggcggcga tatatatagt gaggaatcag 5220

ttacagggca tcatttaaaa tttacggcgc gcgacgaacc gatgatcacc ttgcctcgac 5280

aatttgcttc ccgagaatgg tatgtgatta aaggaggtat ggatgtatct cagtaaagtc 5340

atcattgcca gggcctggag cagggatctt taccaacttc accagggatt atggcattta 5400

tttccaaaca gaccggatgc tgctcgtgat tttctttttc atgttgagaa gcgaaacaca 5460

ccagaaggct gtcatgtttt attgcagtca gcgcaaatgc ctgtttcaac tgccgttgcg 5520

acagtcatta aaactaaaca ggttgaattt caacttcagg ttggtgttcc actctatttt 5580

cggcttcggg caaatccgat caaaactatt ctcgacaatc aaaagcgcct ggacagtaaa 5640

gggaatatta aacgctgtcg ggttccgtta ataaaagaag cagaacaaat cgcgtggttg 5700

caacgtaaat tgggcaatgc ggcgcgcgtt gaagatgtgc atcccatatc ggaacggcca 5760

cagtattttt ctggtgatgg taaaagtgga aagatccaaa cggtttgctt tgaaggtgtg 5820

ctcaccatca acgacgcgcc agcgttaata gatcttgtac agcaaggtat tgggccagct 5880

aaatcgatgg gatgtggctt gctatctttg gctccactgt cgggctcaga aacgccgggg 5940

acatcggaat ccgccacacc tgagtcgggt ggttctggtc aactggttaa aagcgaactg 6000

gaagagaaaa aaagtgaact gcgccacaaa ctgaaatatg tgccgcatga atatatcgag 6060

ctgattgaaa ttgcacgtaa tccgacccag gatcgtattc tggaaatgaa agtgatggaa 6120

ttttttatga aagtgtacgg ctatcgcggt gaacatctgg gtggtagccg taaaccggat 6180

ggtgcaattt ataccgttgg tagcccgatt gattatggtg ttattgttga taccaaagcc 6240

tatagcggtg gttataatct gccgattggt caggcagatg aaatgcagcg ttatgtggaa 6300

gaaaatcaga cccgtaacaa acatattaat ccgaatgaat ggtggaaagt ttatccgagc 6360

agcgttaccg agtttaaatt cctgtttgtt agcggtcact tcaaaggcaa ctataaagca 6420

cagctgaccc gtctgaatca tattaccaat tgtaatggtg cagttctgag cgttgaagaa 6480

ctgctgattg gtggtgaaat gattaaagca ggcaccctga ccctggaaga agttcgtcgc 6540

aaatttaaca atggcgaaat caactttggt ggctctccga aaaaaaagcg caaagtgtaa 6600

taactgcagg cggccgcact cgagtctggt aaagaaaccg ctgctgcgaa atttgaacgc 6660

cagcacatgg actcgtctac tagcgcagct taattaacct aggctgctgc caccgctgag 6720

caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa 6780

cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca ctgcttccgg tagtcaataa accggtaaac 6840

cagcaataga cataagcggc tatttaacga ccctgccctg aaccgacgac cgggtcatcg 6900

tggccggatc ttgcggcccc tcggcttgaa cgaattgtta gacattattt gccgactacc 6960

ttggtgatct cgcctttcac gtagtggaca aattcttcca actgatctgc gcgcgaggcc 7020

aagcgatctt cttcttgtcc aagataagcc tgtctagctt caagtatgac gggctgatac 7080

tgggccggca ggcgctccat tgcccagtcg gcagcgacat ccttcggcgc gattttgccg 7140

gttactgcgc tgtaccaaat gcgggacaac gtaagcacta catttcgctc atcgccagcc 7200

cagtcgggcg gcgagttcca tagcgttaag gtttcattta gcgcctcaaa tagatcctgt 7260

tcaggaaccg gatcaaagag ttcctccgcc gctggaccta ccaaggcaac gctatgttct 7320

cttgcttttg tcagcaagat agccagatca atgtcgatcg tggctggctc gaagatacct 7380

gcaagaatgt cattgcgctg ccattctcca aattgcagtt cgcgcttagc tggataacgc 7440

cacggaatga tgtcgtcgtg cacaacaatg gtgacttcta cagcgcggag aatctcgctc 7500

tctccagggg aagccgaagt ttccaaaagg tcgttgatca aagctcgccg cgttgtttca 7560

tcaagcctta cggtcaccgt aaccagcaaa tcaatatcac tgtgtggctt caggccgcca 7620

tccactgcgg agccgtacaa atgtacggcc agcaacgtcg gttcgagatg gcgctcgatg 7680

acgccaacta cctctgatag ttgagtcgat acttcggcga tcaccgcttc cctcatactc 7740

ttcctttttc aatattattg aagcatttat cagggttatt gtctcatgag cggatacata 7800

tttgaatgta tttagaaaaa taaacaaata gctagctcac tcggtcgcta cgctccgggc 7860

gtgagactgc ggcgggcgct gcggacacat acaaagttac ccacagattc cgtggataag 7920

caggggacta acatgtgagg caaaacagca gggccgcgcc ggtggcgttt ttccataggc 7980

tccgccctcc tgccagagtt cacataaaca gacgcttttc cggtgcatct gtgggagccg 8040

tgaggctcaa ccatgaatct gacagtacgg gcgaaacccg acaggactta aagatcccca 8100

ccgtttccgg cgggtcgctc cctcttgcgc tctcctgttc cgaccctgcc gtttaccgga 8160

tacctgttcc gcctttctcc cttacgggaa gtgtggcgct ttctcatagc tcacacactg 8220

gtatctcggc tcggtgtagg tcgttcgctc caagctgggc tgtaagcaag aactccccgt 8280

tcagcccgac tgctgcgcct tatccggtaa ctgttcactt gagtccaacc cggaaaagca 8340

cggtaaaacg ccactggcag cagccattgg taactgggag ttcgcagagg atttgtttag 8400

ctaaacacgc ggttgctctt gaagtgtgcg ccaaagtccg gctacactgg aaggacagat 8460

ttggttgctg tgctctgcga aagccagtta ccacggttaa gcagttcccc aactgactta 8520

accttcgatc aaaccacctc cccaggtggt tttttcgttt acagggcaaa agattacgcg 8580

cagaaaaaaa ggatctcaag aagatccttt gatc 8614

<210> 363

<211> 12975

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полипромотор, Cas5_Cas3_Cse2_Cas7_Cas6_Cas8_CRISPR(J3)

<400> 363

ggcaccatgc atcgatcccg cgaaatgcgg ccgcttaatt aaggcatcaa ataaaacgaa 60

aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca 120

gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt 180

ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagaaataa 240

ttttgtttaa ctttaagctt taagaaggag atatagatca tgagatctta tttgatcttg 300

cggcttgctg ggccaatgca agcctggggg cagccgacct ttgaaggaac gcgacctacc 360

ggaagatttc cgacccgaag cgggttatta gggctactcg gggcttgtct tgggatccaa 420

cgtgatgata cttcttcatt acaggcgtta tcagagagtg tgcaatttgc agtgcgctgc 480

gatgaactca ttcttgacga tcgtcgtgtg tctgtaacgg ggttgcgtga ttaccataca 540

gtccttggag cgcgagaaga ttaccgtggt ttgaaaagtc atgaaacgat tcaaacatgg 600

cgcgaatatt tatgtgatgc ctcctttacc gtcgctctct ggttaacacc ccatgcaacg 660

atggttatct cagaacttga aaaagcagta ttaaagcctc ggtatacacc ttacctgggg 720

cggagaagtt gcccactaac acacccgctt tttttgggga catgtcaggc atcggatcct 780

cagaaggcgc tattaaatta tgagcccgtt ggcggcgata tatatagtga ggaatcagtt 840

acagggcatc atttaaaatt tacggcgcgc gacgaaccga tgatcacctt gcctcgacaa 900

tttgcttccc gagaatggta tgtgattaaa ggaggtatgg atgtatctca gtaataataa 960

gatcccaact ccataagtgg ctgctgccac cgctgagcat agcataaccc cttggggcct 1020

ctaaacgggt cttgaggggt tttttgctga aaggaggaac tatatcaagt cccgaagtag 1080

ctgtcagact gctggcgacc gccgcaacta gtggcgtcat gcgtgccgta tggtctttcg 1140

cctgtagacg ccctacaagc cgtactaaag tggaaagacc cgcaaaaggt atcgcgatta 1200

aggcatcaaa taaaacgaaa ggctcagtcg aaagactggg cctttcgttt tatctgttgt 1260

ttgtcggtga gtccttccag tctgggcgaa agcgcggtcg atcaaattaa gcagaaggcc 1320

atcctgacgg atggcctttt tgcgtttcta tcgatcccgc gaaattaata cgactcacta 1380

taggcccctc tagaaataat tttgtttaac tttaagcttt aagaaggaga tatagatcat 1440

ggaacctttt aaatatatat gccattactg gggaaaatcc tcaaaaagct tgacgaaagg 1500

aaatgatatt catctgttaa tttatcattg ccttgatgtt gctgctgttg cagattgctg 1560

gtgggatcaa tcagtcgtac tgcaaaatac tttttgccga aatgaaatgc tatcaaaaca 1620

gagggtgaag gcctggctgt tatttttcat tgctcttcat gatattggaa agtttgatat 1680

acgattccaa tataaatcag cagaaagttg gctgaaatta aatcctgcaa cgccatcact 1740

taatggtcca tcaacacaaa tgtgccgtaa atttaatcat ggtgcagccg gtctgtattg 1800

gtttaaccag gattcacttt cagagcaatc tctcggggat tttttcagtt tttttgatgc 1860

cgctcctcat ccttatgagt cctggtttcc atgggtagag gccgttacag gacatcatgg 1920

ttttatatta cattcccagg atcaagataa gtcgcgttgg gaaatgccag cttctctggc 1980

atcttatgct gcgcaagata aacaggctcg tgaggagtgg atatctgtac tggaagcatt 2040

atttttaacg ccagcggggt tatctataaa cgatatacca cctgattgtt catcactgtt 2100

agcaggtttt tgctcgcttg ctgactggtt aggctcctgg actacaacga atacctttct 2160

gtttaatgag gatgcgcctt ccgacataaa tgctctgaga acgtatttcc aggaccgaca 2220

gcaggatgcg agccgggtat tggagttgag tggacttgta tcaaataagc gatgttatga 2280

aggtgttcat gcactactgg acaatggcta tcaacccaga caattacagg tgttagttga 2340

tgctcttcca gtagctcccg ggctgacggt aatagaggca cctacaggct ccggtaaaac 2400

ggaaacagcg ctggcctatg cttggaaact tattgatcaa caaattgcgg atagtgttat 2460

ttttgccctc ccaacacaag ctaccgcgaa tgctatgctt acgagaatgg aagcgagcgc 2520

gagccactta ttttcatccc caaatcttat tcttgctcat ggcaattcac ggtttaacca 2580

cctctttcaa tcaataaaat cacgcgcgat tactgaacag gggcaagaag aagcgtgggt 2640

tcagtgttgt cagtggttgt cacaaagcaa taagaaagtg tttcttgggc aaatcggcgt 2700

ttgcacgatt gatcaggtgt tgatatcggt attgccagtt aaacaccgct ttatccgtgg 2760

tttgggaatt ggtcgaagtg ttttaattgt tgatgaagtt catgcttacg acacctatat 2820

gaacggcttg ctggaggcag tgctcaaggc tcaggctgat gtgggaggga gtgttattct 2880

tctttccgca accctaccaa tgaaacaaaa acagaaactt ctggatactt atggtctgca 2940

tacagatcca gtggaaaata actccgcata tccactcatt aactggcgag gtgtgaatgg 3000

tgcgcaacgt tttgatctgc tagctcatcc agaacaactc ccgccccgct tttcgattca 3060

gccagaacct atttgtttag ctgacatgtt acctgacctt acgatgttag agcgaatgat 3120

cgcagcggca aacgcgggtg cacaggtctg tcttatttgc aatttggttg acgttgcaca 3180

agtatgctac caacggctaa aggagctaaa taacacgcaa gtagatatag atttgtttca 3240

tgcgcgcttt acgctgaacg atcgtcgtga aaaagagaat cgagttatta gcaatttcgg 3300

caaaaatggg aagcgaaatg ttggacggat acttgtcgca acccaggtcg tggaacaatc 3360

actcgacgtt gattttgatt ggttaattac tcagcattgt cctgcagatt tgcttttcca 3420

acgattgggc cgtttacatc gccatcatcg caaatatcgt cccgctggtt ttgagattcc 3480

tgttgccacc attttgctgc ctgatggcga gggttacgga cgacatgagc atatttatag 3540

caacgttaga gtcatgtggc ggacgcagca acatattgag gagcttaatg gagcatcctt 3600

atttttccct gatgcttacc ggcaatggct ggatagcatt tacgatgatg cggaaatgga 3660

tgagccagaa tgggtcggca atggcatgga taaatttgaa agcgccgagt gtgaaaaaag 3720

gttcaaggct cgcaaggtcc tgcagtgggc tgaagaatat agcttgcagg ataacgatga 3780

aaccattctt gcggtaacga gggatgggga aatgagcctg ccattattgc cttatgtaca 3840

aacgtcttca ggtaaacaac tgctcgatgg ccaggtctac gaggacctaa gtcatgaaca 3900

gcagtatgag gcgcttgcac ttaatcgcgt caatgtaccc ttcacctgga aacgtagttt 3960

ttctgaagta gtagatgaag atgggttact ttggctggaa gggaaacaga atctggatgg 4020

atgggtctgg cagggtaaca gtattgttat tacctataca ggggatgaag ggatgaccag 4080

agtcatccct gcaaatccca aataataata agatcccaac tccataagtg gctgctgcca 4140

ccgctgagca tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg ttttttgctg 4200

aaaggaggaa ctatatcaag tcccgaagta gctgtcagac tgctggcgac cgccgcaact 4260

agtggcgtca tgcgtgccgt atggtctttc gcctgtagac gccctacaag ccgtactaaa 4320

gtggaaagac ccgcaaaagg tatcgcgatt aaggcatcaa ataaaacgaa aggctcagtc 4380

gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca gtctgggcga 4440

aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt ttgcgtttct 4500

atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagaaataa ttttgtttaa 4560

ctttaagctt taagaaggag atatagatca tggctgatga aattgatgca atggctttat 4620

atcgagcctg gcaacaactg gataatggat catgtgcgca aattagacgt gtttcagaac 4680

ctgatgaatt acgcgatatc cctgcgtttt ataggctggt gcaacctttt ggttgggaaa 4740

acccacgtca ccagcaggct cttttgcgca tggtgttttg cctgagcgca ggaaagaatg 4800

tcatccgaca tcaggacaaa aaatcggagc aaacaacagg tatctcgttg ggaagagctt 4860

tagccaatag tggaagaatt aacgagcgcc gtatctttca attaattcgg gctgacagaa 4920

cagccgatat ggtccagtta cgtcgattac ttactcacgc cgaacccgta cttgactggc 4980

cattaatggc caggatgttg acctggtggg gaaagcgcga acgccagcaa cttctggaag 5040

attttgtatt gaccacaaac aaaaatgcgt aataataaga tcccaactcc ataagtggct 5100

gctgccaccg ctgagcatag cataacccct tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt 5160

tttgctgaaa ggaggaacta tatcaagtcc cgaagtagct gtcagactgc tggcgaccgc 5220

cgcaactagt ggcgtcatgc gtgccgtatg gtctttcgcc tgtagacgcc ctacaagccg 5280

tactaaagtg gaaagacccg caaaaggtat cgcgattaag gcatcaaata aaacgaaagg 5340

ctcagtcgaa agactgggcc tttcgtttta tctgttgttt gtcggtgagt ccttccagtc 5400

tgggcgaaag cgcggtcgat caaattaagc agaaggccat cctgacggat ggcctttttg 5460

cgtttctatc gatcccgcga aattaatacg actcactata ggcccctcta gaaataattt 5520

tgtttaactt taagctttaa gaaggagata tagatcatgt ctaactttat caatattcat 5580

gttctgatct ctcacagccc ttcatgtctg aaccgcgacg atatgaacat gcagaaagac 5640

gctattttcg gcggcaaaag acgagtaaga atttcaagtc aaagccttaa acgtgcgatg 5700

cgtaaaagtg gttattacgc acaaaatatt ggtgaatcca gtctcagaac cattcatctt 5760

gcacaattac gtgatgttct tcggcaaaaa cttggtgaac gttttgacca aaaaatcatc 5820

gataagacat tagcgctgct ctccggtaaa tcagttgatg aagccgaaaa gatttctgcc 5880

gatgcggtta ctccctgggt tgtgggagaa atagcctggt tctgtgagca ggttgcaaaa 5940

gcagaggctg ataatctgga tgataaaaag ctgctcaaag ttcttaagga agatattgcc 6000

gccatacgtg tgaatttaca gcagggtgtt gatattgcgc ttagtggaag aatggcaacc 6060

agcggcatga tgactgagtt gggaaaagtt gatggtgcaa tgtccattgc gcatgcgatc 6120

actactcatc aggttgattc tgatattgac tggttcaccg ctgtagatga tttacaggaa 6180

caaggttctg cacatctggg aactcaggaa ttttcatcgg gtgtttttta tcgttatgcc 6240

aacattaacc tcgctcaact tcaggaaaat ttaggtggtg cctccaggga gcaggctctg 6300

gaaattgcaa cccatgttgt tcatatgctg gcaacagagg tccctggagc aaaacagcgt 6360

acttatgccg cttttaaccc tgcggatatg gtaatggtta atttctccga tatgccactt 6420

tctatggcaa atgcttttga aaaagcggtt aaagcgaaag atggcttttt gcaaccgtct 6480

atacaggcgt ttaatcaata ttgggatcgc gttgccaatg gatatggtct gaacggagct 6540

gctgcgcaat tcagcttatc tgatgtagac ccaattactg ctcaagttaa acaaatgcct 6600

actttagaac agttaaaatc ctgggttcgt aataatggcg aggcgtgata ataagatccc 6660

aactccataa gtggctgctg ccaccgctga gcatagcata accccttggg gcctctaaac 6720

gggtcttgag gggttttttg ctgaaaggag gaactatatc aagtcccgaa gtagctgtca 6780

gactgctggc gaccgccgca actagtggcg tcatgcgtgc cgtatggtct ttcgcctgta 6840

gacgccctac aagccgtact aaagtggaaa gacccgcaaa aggtatcgcg attaaggcat 6900

caaataaaac gaaaggctca gtcgaaagac tgggcctttc gttttatctg ttgtttgtcg 6960

gtgagtcctt ccagtctggg cgaaagcgcg gtcgatcaaa ttaagcagaa ggccatcctg 7020

acggatggcc tttttgcgtt tctatcgatc ccgcgaaatt aatacgactc actataggcc 7080

cctctagaaa taattttgtt taactttaag ctttaagaag gagatataga tcatgtatct 7140

cagtaaagtc atcattgcca gggcctggag cagggatctt taccaacttc accagggatt 7200

atggcattta tttccaaaca gaccggatgc tgctcgtgat tttctttttc atgttgagaa 7260

gcgaaacaca ccagaaggct gtcatgtttt attgcagtca gcgcaaatgc ctgtttcaac 7320

tgccgttgcg acagtcatta aaactaaaca ggttgaattt caacttcagg ttggtgttcc 7380

actctatttt cggcttcggg caaatccgat caaaactatt ctcgacaatc aaaagcgcct 7440

ggacagtaaa gggaatatta aacgctgtcg ggttccgtta ataaaagaag cagaacaaat 7500

cgcgtggttg caacgtaaat tgggcaatgc ggcgcgcgtt gaagatgtgc atcccatatc 7560

ggaacggcca cagtattttt ctggtgatgg taaaagtgga aagatccaaa cggtttgctt 7620

tgaaggtgtg ctcaccatca acgacgcgcc agcgttaata gatcttgtac agcaaggtat 7680

tgggccagct aaatcgatgg gatgtggctt gctatctttg gctccactgt gataataaga 7740

tcccaactcc ataagtggct gctgccaccg ctgagcatag cataacccct tggggcctct 7800

aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa ggaggaacta tatcaagtcc cgaagtagct 7860

gtcagactgc tggcgaccgc cgcaactagt ggcgtcatgc gtgccgtatg gtctttcgcc 7920

tgtagacgcc ctacaagccg tactaaagtg gaaagacccg caaaaggtat cgcgattaag 7980

gcatcaaata aaacgaaagg ctcagtcgaa agactgggcc tttcgtttta tctgttgttt 8040

gtcggtgagt ccttccagtc tgggcgaaag cgcggtcgat caaattaagc agaaggccat 8100

cctgacggat ggcctttttg cgtttctatc gatcccgcga aattaatacg actcactata 8160

ggcccctcta gaaataattt tgtttaactt taagctttaa gaaggagata tagatcatga 8220

atttgcttat tgataactgg atccctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 8280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 8340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 8400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 8460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 8520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 8580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 8640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 8700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 8760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 8820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 8880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 8940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 9000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 9060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 9120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 9180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 9240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 9300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 9360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 9420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 9480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 9540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 9600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 9660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 9720

gctgataata agatcccaac tccataagtg gctgctgcca ccgctgagca tagcataacc 9780

ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg ttttttgctg aaaggaggaa ctatatcaag 9840

tcccgaagta gctgtcagac tgctggcgac cgccgcaact agtggcgtca tgcgtgccgt 9900

atggtctttc gcctgtagac gccctacaag ccgtactaaa gtggaaagac ccgcaaaagg 9960

tatcgcgatt aaggcatcaa ataaaacgaa aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt 10020

ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta 10080

agcagaaggc catcctgacg gatggccttt ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat 10140

acgactcact ataggcccct ctagagctag cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg 10200

ccagtgataa gtggaatgcc atgtgggctg tcgagttccc cgcgccagcg gggataaacc 10260

ggagctcgct gagcatagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 10320

tgctgaaagg aggaactata tcaagtcccg aagtagctgt cagactgctg gcgaccgccg 10380

caactagtgg cgtcatgcgt gccgtatggt ctttcgcctg tagacgccct acaagccgta 10440

ctaaagtgga aagacccgca aaaggtatcg cgatcgccct gcagggaact atatccgact 10500

agtagcccgc ctaatgagcg ggcttttttt taattcccct atttgtttat ttttctaaat 10560

acattcaaat atgtatccgc tcatgagaca ataaccctga taaatgcttc gaaaaaggaa 10620

gagtatgagt attcaacatt tccgtgtcgc ccttattccc ttttttgcgg cattttgcct 10680

tcctgttttt gctcacccag aaacgctcgt gaaagtaaaa gacgcagagg accaattggg 10740

ggcacgagtg ggatacatag aactggactt gaatagcggt aaaatccttg agagttttcg 10800

ccctgaagag cgttttccaa tgatgagcac tttcaaagtt ctgctatgtg gagcagtatt 10860

atcccgtgta gatgcggggc aagagcaact cggacgacga atacactatt cgcagaatga 10920

cttggttgaa tactccccag tgacagaaaa gcaccttacg gacggaatga cggtaagaga 10980

attatgtagt gccgccataa cgatgagtga taacactgcg gcgaacttac ttctgacaac 11040

catcggtgga ccgaaggaat taaccgcttt tttgcacaat atgggagacc atgtaactcg 11100

ccttgaccgt tgggaaccag aactgaatga agccatacca aacgacgagc gagacaccac 11160

aatgcctgcg gcaatggcaa caacattacg caaactatta actggcgaac tacttactct 11220

ggcttcacgg caacaattaa tagactggct tgaagcggat aaagttgcag gaccactact 11280

gcgttcggca cttcctgctg gctggtttat tgctgataaa tctggggcag gagagcgtgg 11340

ttcacggggt atcattgccg cacttggacc agatggtaag ccttcccgta tcgtagttat 11400

ctacacgacg ggtagtcagg caactatgga cgaacgaaat agacagattg ctgaaatagg 11460

ggcttcactg attaagcatt ggtaaaccga tacaattaaa ggctcctttt ggagcctttt 11520

tttttggacg gaccggtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 11580

gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 11640

caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 11700

actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca agaactctgt agcaccgcct 11760

acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg ccagtggcga taagtcgtgt 11820

cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg cgcagcggtc gggctgaacg 11880

gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct acaccgaact gagataccta 11940

cagcgtgagc tatgagaaag cgccacgctt cccgaaggga gaaaggcgga caggtatccg 12000

gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc ttccaggggg aaacgcctgg 12060

tatctttata gtcctgtcgg gtttcgccac ctctgacttg agcgtcgatt tttgtgatgc 12120

tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg cggccttttt acggttcctg 12180

gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt tatcccctga ttctgtggat 12240

aaccgtatta ccgcctttga gtgagctgat accgctcgcc gcagccgaac gaccgagcgc 12300

agcgagtcag tgagcgagga agcggaagag cgcctgatgc ggtattttct ccttacgcat 12360

ctgtgcggta tttcacaccg caatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat 12420

agttaagcca gtatacactc cgctatcgct acgtgactgg gtcatggctg cgccccgaca 12480

cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag 12540

acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa 12600

acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc agcgtggtcg tgaagcgatt cacagatgtc 12660

tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag tttctccaga agcgttaatg tctggcttct 12720

gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt ttcctgtttg gtcactgatg cctccgtgta 12780

agggggattt ctgttcatgg ggtaatgata ccgatgaaac gagagaggat gctcacgata 12840

cgggttactg atgatgaaca tgcccggtta ctggaacgtt gtgagggtaa acaactggcg 12900

gtatggatgc ggcgggacca gagaaaaatc actcagggtc aatgccagcg cttcgttaat 12960

acagatgtag gtgtt 12975

<210> 364

<211> 12975

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220

<223> Синтетический: Полипромотор, Cas5_Cas3_Cse2_Cas7_CRISPR(J3)_Cas6_Cas8

<400> 364

ggcaccatgc atcgatcccg cgaaatgcgg ccgcttaatt aaggcatcaa ataaaacgaa 60

aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca 120

gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt 180

ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagaaataa 240

ttttgtttaa ctttaagctt taagaaggag atatagatca tgagatctta tttgatcttg 300

cggcttgctg ggccaatgca agcctggggg cagccgacct ttgaaggaac gcgacctacc 360

ggaagatttc cgacccgaag cgggttatta gggctactcg gggcttgtct tgggatccaa 420

cgtgatgata cttcttcatt acaggcgtta tcagagagtg tgcaatttgc agtgcgctgc 480

gatgaactca ttcttgacga tcgtcgtgtg tctgtaacgg ggttgcgtga ttaccataca 540

gtccttggag cgcgagaaga ttaccgtggt ttgaaaagtc atgaaacgat tcaaacatgg 600

cgcgaatatt tatgtgatgc ctcctttacc gtcgctctct ggttaacacc ccatgcaacg 660

atggttatct cagaacttga aaaagcagta ttaaagcctc ggtatacacc ttacctgggg 720

cggagaagtt gcccactaac acacccgctt tttttgggga catgtcaggc atcggatcct 780

cagaaggcgc tattaaatta tgagcccgtt ggcggcgata tatatagtga ggaatcagtt 840

acagggcatc atttaaaatt tacggcgcgc gacgaaccga tgatcacctt gcctcgacaa 900

tttgcttccc gagaatggta tgtgattaaa ggaggtatgg atgtatctca gtaataataa 960

gatcccaact ccataagtgg ctgctgccac cgctgagcat agcataaccc cttggggcct 1020

ctaaacgggt cttgaggggt tttttgctga aaggaggaac tatatcaagt cccgaagtag 1080

ctgtcagact gctggcgacc gccgcaacta gtggcgtcat gcgtgccgta tggtctttcg 1140

cctgtagacg ccctacaagc cgtactaaag tggaaagacc cgcaaaaggt atcgcgatta 1200

aggcatcaaa taaaacgaaa ggctcagtcg aaagactggg cctttcgttt tatctgttgt 1260

ttgtcggtga gtccttccag tctgggcgaa agcgcggtcg atcaaattaa gcagaaggcc 1320

atcctgacgg atggcctttt tgcgtttcta tcgatcccgc gaaattaata cgactcacta 1380

taggcccctc tagaaataat tttgtttaac tttaagcttt aagaaggaga tatagatcat 1440

ggaacctttt aaatatatat gccattactg gggaaaatcc tcaaaaagct tgacgaaagg 1500

aaatgatatt catctgttaa tttatcattg ccttgatgtt gctgctgttg cagattgctg 1560

gtgggatcaa tcagtcgtac tgcaaaatac tttttgccga aatgaaatgc tatcaaaaca 1620

gagggtgaag gcctggctgt tatttttcat tgctcttcat gatattggaa agtttgatat 1680

acgattccaa tataaatcag cagaaagttg gctgaaatta aatcctgcaa cgccatcact 1740

taatggtcca tcaacacaaa tgtgccgtaa atttaatcat ggtgcagccg gtctgtattg 1800

gtttaaccag gattcacttt cagagcaatc tctcggggat tttttcagtt tttttgatgc 1860

cgctcctcat ccttatgagt cctggtttcc atgggtagag gccgttacag gacatcatgg 1920

ttttatatta cattcccagg atcaagataa gtcgcgttgg gaaatgccag cttctctggc 1980

atcttatgct gcgcaagata aacaggctcg tgaggagtgg atatctgtac tggaagcatt 2040

atttttaacg ccagcggggt tatctataaa cgatatacca cctgattgtt catcactgtt 2100

agcaggtttt tgctcgcttg ctgactggtt aggctcctgg actacaacga atacctttct 2160

gtttaatgag gatgcgcctt ccgacataaa tgctctgaga acgtatttcc aggaccgaca 2220

gcaggatgcg agccgggtat tggagttgag tggacttgta tcaaataagc gatgttatga 2280

aggtgttcat gcactactgg acaatggcta tcaacccaga caattacagg tgttagttga 2340

tgctcttcca gtagctcccg ggctgacggt aatagaggca cctacaggct ccggtaaaac 2400

ggaaacagcg ctggcctatg cttggaaact tattgatcaa caaattgcgg atagtgttat 2460

ttttgccctc ccaacacaag ctaccgcgaa tgctatgctt acgagaatgg aagcgagcgc 2520

gagccactta ttttcatccc caaatcttat tcttgctcat ggcaattcac ggtttaacca 2580

cctctttcaa tcaataaaat cacgcgcgat tactgaacag gggcaagaag aagcgtgggt 2640

tcagtgttgt cagtggttgt cacaaagcaa taagaaagtg tttcttgggc aaatcggcgt 2700

ttgcacgatt gatcaggtgt tgatatcggt attgccagtt aaacaccgct ttatccgtgg 2760

tttgggaatt ggtcgaagtg ttttaattgt tgatgaagtt catgcttacg acacctatat 2820

gaacggcttg ctggaggcag tgctcaaggc tcaggctgat gtgggaggga gtgttattct 2880

tctttccgca accctaccaa tgaaacaaaa acagaaactt ctggatactt atggtctgca 2940

tacagatcca gtggaaaata actccgcata tccactcatt aactggcgag gtgtgaatgg 3000

tgcgcaacgt tttgatctgc tagctcatcc agaacaactc ccgccccgct tttcgattca 3060

gccagaacct atttgtttag ctgacatgtt acctgacctt acgatgttag agcgaatgat 3120

cgcagcggca aacgcgggtg cacaggtctg tcttatttgc aatttggttg acgttgcaca 3180

agtatgctac caacggctaa aggagctaaa taacacgcaa gtagatatag atttgtttca 3240

tgcgcgcttt acgctgaacg atcgtcgtga aaaagagaat cgagttatta gcaatttcgg 3300

caaaaatggg aagcgaaatg ttggacggat acttgtcgca acccaggtcg tggaacaatc 3360

actcgacgtt gattttgatt ggttaattac tcagcattgt cctgcagatt tgcttttcca 3420

acgattgggc cgtttacatc gccatcatcg caaatatcgt cccgctggtt ttgagattcc 3480

tgttgccacc attttgctgc ctgatggcga gggttacgga cgacatgagc atatttatag 3540

caacgttaga gtcatgtggc ggacgcagca acatattgag gagcttaatg gagcatcctt 3600

atttttccct gatgcttacc ggcaatggct ggatagcatt tacgatgatg cggaaatgga 3660

tgagccagaa tgggtcggca atggcatgga taaatttgaa agcgccgagt gtgaaaaaag 3720

gttcaaggct cgcaaggtcc tgcagtgggc tgaagaatat agcttgcagg ataacgatga 3780

aaccattctt gcggtaacga gggatgggga aatgagcctg ccattattgc cttatgtaca 3840

aacgtcttca ggtaaacaac tgctcgatgg ccaggtctac gaggacctaa gtcatgaaca 3900

gcagtatgag gcgcttgcac ttaatcgcgt caatgtaccc ttcacctgga aacgtagttt 3960

ttctgaagta gtagatgaag atgggttact ttggctggaa gggaaacaga atctggatgg 4020

atgggtctgg cagggtaaca gtattgttat tacctataca ggggatgaag ggatgaccag 4080

agtcatccct gcaaatccca aataataata agatcccaac tccataagtg gctgctgcca 4140

ccgctgagca tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg ttttttgctg 4200

aaaggaggaa ctatatcaag tcccgaagta gctgtcagac tgctggcgac cgccgcaact 4260

agtggcgtca tgcgtgccgt atggtctttc gcctgtagac gccctacaag ccgtactaaa 4320

gtggaaagac ccgcaaaagg tatcgcgatt aaggcatcaa ataaaacgaa aggctcagtc 4380

gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca gtctgggcga 4440

aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt ttgcgtttct 4500

atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagaaataa ttttgtttaa 4560

ctttaagctt taagaaggag atatagatca tggctgatga aattgatgca atggctttat 4620

atcgagcctg gcaacaactg gataatggat catgtgcgca aattagacgt gtttcagaac 4680

ctgatgaatt acgcgatatc cctgcgtttt ataggctggt gcaacctttt ggttgggaaa 4740

acccacgtca ccagcaggct cttttgcgca tggtgttttg cctgagcgca ggaaagaatg 4800

tcatccgaca tcaggacaaa aaatcggagc aaacaacagg tatctcgttg ggaagagctt 4860

tagccaatag tggaagaatt aacgagcgcc gtatctttca attaattcgg gctgacagaa 4920

cagccgatat ggtccagtta cgtcgattac ttactcacgc cgaacccgta cttgactggc 4980

cattaatggc caggatgttg acctggtggg gaaagcgcga acgccagcaa cttctggaag 5040

attttgtatt gaccacaaac aaaaatgcgt aataataaga tcccaactcc ataagtggct 5100

gctgccaccg ctgagcatag cataacccct tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt 5160

tttgctgaaa ggaggaacta tatcaagtcc cgaagtagct gtcagactgc tggcgaccgc 5220

cgcaactagt ggcgtcatgc gtgccgtatg gtctttcgcc tgtagacgcc ctacaagccg 5280

tactaaagtg gaaagacccg caaaaggtat cgcgattaag gcatcaaata aaacgaaagg 5340

ctcagtcgaa agactgggcc tttcgtttta tctgttgttt gtcggtgagt ccttccagtc 5400

tgggcgaaag cgcggtcgat caaattaagc agaaggccat cctgacggat ggcctttttg 5460

cgtttctatc gatcccgcga aattaatacg actcactata ggcccctcta gaaataattt 5520

tgtttaactt taagctttaa gaaggagata tagatcatgt ctaactttat caatattcat 5580

gttctgatct ctcacagccc ttcatgtctg aaccgcgacg atatgaacat gcagaaagac 5640

gctattttcg gcggcaaaag acgagtaaga atttcaagtc aaagccttaa acgtgcgatg 5700

cgtaaaagtg gttattacgc acaaaatatt ggtgaatcca gtctcagaac cattcatctt 5760

gcacaattac gtgatgttct tcggcaaaaa cttggtgaac gttttgacca aaaaatcatc 5820

gataagacat tagcgctgct ctccggtaaa tcagttgatg aagccgaaaa gatttctgcc 5880

gatgcggtta ctccctgggt tgtgggagaa atagcctggt tctgtgagca ggttgcaaaa 5940

gcagaggctg ataatctgga tgataaaaag ctgctcaaag ttcttaagga agatattgcc 6000

gccatacgtg tgaatttaca gcagggtgtt gatattgcgc ttagtggaag aatggcaacc 6060

agcggcatga tgactgagtt gggaaaagtt gatggtgcaa tgtccattgc gcatgcgatc 6120

actactcatc aggttgattc tgatattgac tggttcaccg ctgtagatga tttacaggaa 6180

caaggttctg cacatctggg aactcaggaa ttttcatcgg gtgtttttta tcgttatgcc 6240

aacattaacc tcgctcaact tcaggaaaat ttaggtggtg cctccaggga gcaggctctg 6300

gaaattgcaa cccatgttgt tcatatgctg gcaacagagg tccctggagc aaaacagcgt 6360

acttatgccg cttttaaccc tgcggatatg gtaatggtta atttctccga tatgccactt 6420

tctatggcaa atgcttttga aaaagcggtt aaagcgaaag atggcttttt gcaaccgtct 6480

atacaggcgt ttaatcaata ttgggatcgc gttgccaatg gatatggtct gaacggagct 6540

gctgcgcaat tcagcttatc tgatgtagac ccaattactg ctcaagttaa acaaatgcct 6600

actttagaac agttaaaatc ctgggttcgt aataatggcg aggcgtgata ataagatccc 6660

aactccataa gtggctgctg ccaccgctga gcatagcata accccttggg gcctctaaac 6720

gggtcttgag gggttttttg ctgaaaggag gaactatatc aagtcccgaa gtagctgtca 6780

gactgctggc gaccgccgca actagtggcg tcatgcgtgc cgtatggtct ttcgcctgta 6840

gacgccctac aagccgtact aaagtggaaa gacccgcaaa aggtatcgcg attaaggcat 6900

caaataaaac gaaaggctca gtcgaaagac tgggcctttc gttttatctg ttgtttgtcg 6960

gtgagtcctt ccagtctggg cgaaagcgcg gtcgatcaaa ttaagcagaa ggccatcctg 7020

acggatggcc tttttgcgtt tctatcgatc ccgcgaaatt aatacgactc actataggcc 7080

cctctagagc tagcgagttc cccgcgccag cggggataaa ccgccagtga taagtggaat 7140

gccatgtggg ctgtcgagtt ccccgcgcca gcggggataa accggagctc gctgagcata 7200

gcataacccc ttggggcctc taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa aggaggaact 7260

atatcaagtc ccgaagtagc tgtcagactg ctggcgaccg ccgcaactag tggcgtcatg 7320

cgtgccgtat ggtctttcgc ctgtagacgc cctacaagcc gtactaaagt ggaaagaccc 7380

gcaaaaggta tcgcgattaa ggcatcaaat aaaacgaaag gctcagtcga aagactgggc 7440

ctttcgtttt atctgttgtt tgtcggtgag tccttccagt ctgggcgaaa gcgcggtcga 7500

tcaaattaag cagaaggcca tcctgacgga tggccttttt gcgtttctat cgatcccgcg 7560

aaattaatac gactcactat aggcccctct agaaataatt ttgtttaact ttaagcttta 7620

agaaggagat atagatcatg tatctcagta aagtcatcat tgccagggcc tggagcaggg 7680

atctttacca acttcaccag ggattatggc atttatttcc aaacagaccg gatgctgctc 7740

gtgattttct ttttcatgtt gagaagcgaa acacaccaga aggctgtcat gttttattgc 7800

agtcagcgca aatgcctgtt tcaactgccg ttgcgacagt cattaaaact aaacaggttg 7860

aatttcaact tcaggttggt gttccactct attttcggct tcgggcaaat ccgatcaaaa 7920

ctattctcga caatcaaaag cgcctggaca gtaaagggaa tattaaacgc tgtcgggttc 7980

cgttaataaa agaagcagaa caaatcgcgt ggttgcaacg taaattgggc aatgcggcgc 8040

gcgttgaaga tgtgcatccc atatcggaac ggccacagta tttttctggt gatggtaaaa 8100

gtggaaagat ccaaacggtt tgctttgaag gtgtgctcac catcaacgac gcgccagcgt 8160

taatagatct tgtacagcaa ggtattgggc cagctaaatc gatgggatgt ggcttgctat 8220

ctttggctcc actgtgataa taagatccca actccataag tggctgctgc caccgctgag 8280

catagcataa ccccttgggg cctctaaacg ggtcttgagg ggttttttgc tgaaaggagg 8340

aactatatca agtcccgaag tagctgtcag actgctggcg accgccgcaa ctagtggcgt 8400

catgcgtgcc gtatggtctt tcgcctgtag acgccctaca agccgtacta aagtggaaag 8460

acccgcaaaa ggtatcgcga ttaaggcatc aaataaaacg aaaggctcag tcgaaagact 8520

gggcctttcg ttttatctgt tgtttgtcgg tgagtccttc cagtctgggc gaaagcgcgg 8580

tcgatcaaat taagcagaag gccatcctga cggatggcct ttttgcgttt ctatcgatcc 8640

cgcgaaatta atacgactca ctataggccc ctctagaaat aattttgttt aactttaagc 8700

tttaagaagg agatatagat catgaatttg cttattgata actggatccc tgtacgcccg 8760

cgaaacgggg ggaaagtcca aatcataaat ctgcaatcgc tatactgcag tagagatcag 8820

tggcgattaa gtttgccccg tgacgatatg gaactggccg ctttagcact gctggtttgc 8880

attgggcaaa ttatcgcccc ggcaaaagat gacgttgaat ttcgacatcg cataatgaat 8940

ccgctcactg aagatgagtt tcaacaactc atcgcgccgt ggatagatat gttctacctt 9000

aatcacgcag aacatccctt tatgcagacc aaaggtgtca aagcaaatga tgtgactcca 9060

atggaaaaac tgttggctgg ggtaagcggc gcgacgaatt gtgcatttgt caatcaaccg 9120

gggcagggtg aagcattatg tggtggatgc actgcgattg cgttattcaa ccaggcgaat 9180

caggcaccag gttttggtgg tggttttaaa agcggtttac gtggaggaac acctgtaaca 9240

acgttcgtac gtgggatcga tcttcgttca acggtgttac tcaatgtcct cacattacct 9300

cgtcttcaaa aacaatttcc taatgaatca catacggaaa accaacctac ctggattaaa 9360

cctatcaagt ccaatgagtc tatacctgct tcgtcaattg ggtttgtccg tggtctattc 9420

tggcaaccag cgcatattga attatgcgat cccattggga ttggtaaatg ttcttgctgt 9480

ggacaggaaa gcaatttgcg ttataccggt tttcttaagg aaaaatttac ctttacagtt 9540

aatgggctat ggccccatcc gcattcccct tgtctggtaa cagtcaagaa aggggaggtt 9600

gaggaaaaat ttcttgcttt caccacctcc gcaccatcat ggacacaaat cagccgagtt 9660

gtggtagata agattattca aaatgaaaat ggaaatcgcg tggcggcggt tgtgaatcaa 9720

ttcagaaata ttgcgccgca aagtcctctt gaattgatta tggggggata tcgtaataat 9780

caagcatcta ttcttgaacg gcgtcatgat gtgttgatgt ttaatcaggg gtggcaacaa 9840

tacggcaatg tgataaacga aatagtgact gttggtttgg gatataaaac agccttacgc 9900

aaggcgttat atacctttgc agaagggttt aaaaataaag acttcaaagg ggccggagtc 9960

tctgttcatg agactgcaga aaggcatttc tatcgacaga gtgaattatt aattcccgat 10020

gtactggcga atgttaattt ttcccaggct gatgaggtaa tagctgattt acgagacaaa 10080

cttcatcaat tgtgtgaaat gctatttaat caatctgtag ctccctatgc acatcatcct 10140

aaattaataa gcacattagc gcttgcccgc gccacgctat acaaacattt acgggagtta 10200

aaaccgcaag gagggccatc aaatggctga taataagatc ccaactccat aagtggctgc 10260

tgccaccgct gagcatagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 10320

tgctgaaagg aggaactata tcaagtcccg aagtagctgt cagactgctg gcgaccgccg 10380

caactagtgg cgtcatgcgt gccgtatggt ctttcgcctg tagacgccct acaagccgta 10440

ctaaagtgga aagacccgca aaaggtatcg cgatcgccct gcagggaact atatccgact 10500

agtagcccgc ctaatgagcg ggcttttttt taattcccct atttgtttat ttttctaaat 10560

acattcaaat atgtatccgc tcatgagaca ataaccctga taaatgcttc gaaaaaggaa 10620

gagtatgagt attcaacatt tccgtgtcgc ccttattccc ttttttgcgg cattttgcct 10680

tcctgttttt gctcacccag aaacgctcgt gaaagtaaaa gacgcagagg accaattggg 10740

ggcacgagtg ggatacatag aactggactt gaatagcggt aaaatccttg agagttttcg 10800

ccctgaagag cgttttccaa tgatgagcac tttcaaagtt ctgctatgtg gagcagtatt 10860

atcccgtgta gatgcggggc aagagcaact cggacgacga atacactatt cgcagaatga 10920

cttggttgaa tactccccag tgacagaaaa gcaccttacg gacggaatga cggtaagaga 10980

attatgtagt gccgccataa cgatgagtga taacactgcg gcgaacttac ttctgacaac 11040

catcggtgga ccgaaggaat taaccgcttt tttgcacaat atgggagacc atgtaactcg 11100

ccttgaccgt tgggaaccag aactgaatga agccatacca aacgacgagc gagacaccac 11160

aatgcctgcg gcaatggcaa caacattacg caaactatta actggcgaac tacttactct 11220

ggcttcacgg caacaattaa tagactggct tgaagcggat aaagttgcag gaccactact 11280

gcgttcggca cttcctgctg gctggtttat tgctgataaa tctggggcag gagagcgtgg 11340

ttcacggggt atcattgccg cacttggacc agatggtaag ccttcccgta tcgtagttat 11400

ctacacgacg ggtagtcagg caactatgga cgaacgaaat agacagattg ctgaaatagg 11460

ggcttcactg attaagcatt ggtaaaccga tacaattaaa ggctcctttt ggagcctttt 11520

tttttggacg gaccggtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 11580

gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 11640

caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 11700

actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca agaactctgt agcaccgcct 11760

acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg ccagtggcga taagtcgtgt 11820

cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg cgcagcggtc gggctgaacg 11880

gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct acaccgaact gagataccta 11940

cagcgtgagc tatgagaaag cgccacgctt cccgaaggga gaaaggcgga caggtatccg 12000

gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc ttccaggggg aaacgcctgg 12060

tatctttata gtcctgtcgg gtttcgccac ctctgacttg agcgtcgatt tttgtgatgc 12120

tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg cggccttttt acggttcctg 12180

gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt tatcccctga ttctgtggat 12240

aaccgtatta ccgcctttga gtgagctgat accgctcgcc gcagccgaac gaccgagcgc 12300

agcgagtcag tgagcgagga agcggaagag cgcctgatgc ggtattttct ccttacgcat 12360

ctgtgcggta tttcacaccg caatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat 12420

agttaagcca gtatacactc cgctatcgct acgtgactgg gtcatggctg cgccccgaca 12480

cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag 12540

acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa 12600

acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc agcgtggtcg tgaagcgatt cacagatgtc 12660

tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag tttctccaga agcgttaatg tctggcttct 12720

gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt ttcctgtttg gtcactgatg cctccgtgta 12780

agggggattt ctgttcatgg ggtaatgata ccgatgaaac gagagaggat gctcacgata 12840

cgggttactg atgatgaaca tgcccggtta ctggaacgtt gtgagggtaa acaactggcg 12900

gtatggatgc ggcgggacca gagaaaaatc actcagggtc aatgccagcg cttcgttaat 12960

acagatgtag gtgtt 12975

<210> 365

<211> 9499

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полипромотор(EcoCO),

CRISPR(J3/L3)_Cse2_Cas7_Cas5_Cas8_Cas6

<400> 365

ggcaccatgc atcgatcccg cgaaatgcgg ccgcttaatt aaggcatcaa ataaaacgaa 60

aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca 120

gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt 180

ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagagctag 240

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg ccagtgataa gtggaatgcc atgtgggctg 300

tcgagttccc cgcgccagcg gggataaacc gagtggcaga tatagcctgg tggttcaggc 360

ggcgagttcc ccgcgccagc ggggataaac cggagctcgc tgagcatagc ataacccctt 420

ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag gaggaactat atcaagtccc 480

gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg gcgtcatgcg tgccgtatgg 540

tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg aaagacccgc aaaaggtatc 600

gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa gactgggcct ttcgttttat 660

ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc gcggtcgatc aaattaagca 720

gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg atcccgcgaa attaatacga 780

ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt aagctttaag aaggagatat 840

agatcatggc agatgaaatt gatgcaatgg cactgtatcg tgcatggcag cagctggata 900

atggtagctg tgcacagatt cgtcgtgtta gcgaaccgga tgaactgcgt gatattccgg 960

cattttatcg tctggttcag ccgtttggtt gggaaaatcc gcgtcatcag caggcactgc 1020

tgcgtatggt tttttgtctg agcgcaggta aaaatgttat tcgtcatcag gataaaaaaa 1080

gcgaacagac caccggtatt agcctgggtc gtgcactggc aaatagcggt cgtattaatg 1140

aacgtcgtat ttttcagctg attcgtgcag atcgtaccgc agatatggtt cagctgcgtc 1200

gtctgctgac ccatgcagaa ccggttctgg attggccgct gatggcacgt atgctgacct 1260

ggtggggtaa acgtgaacgt cagcagctgc tggaagattt tgttctgacc accaataaaa 1320

atgcctaata agcagaatgt tatcaatgcc atgcaggaat tctagcataa ccccttgggg 1380

cctctaaacg ggtcttgagg ggttttttgg ttttagccag ctggttgaag aactgctgaa 1440

aattatttgt gcatttcagc tggataccgg tctggaatat gcaaatagct acaattttgc 1500

caaaaaagat aatacgactc actataggcc cctgtagaaa taattttgtt taactttaat 1560

aaggagatat accatgagca actttattaa tattcatgtg ctgattagcc atagcccgag 1620

ctgcctgaat cgtgatgata tgaatatgca gaaagatgcc atttttggcg gtaaacgtcg 1680

tgttcgtatt agcagccaga gcctgaaacg tgcaatgcgt aaaagcggtt attatgcaca 1740

gaatattggt gaaagcagcc tgcgtaccat tcatctggca cagctgcgtg atgttctgcg 1800

tcagaaactg ggtgaacgtt ttgatcagaa aattattgat aaaaccctgg cactgctgag 1860

tggcaaaagc gttgatgaag cagaaaaaat tagcgcagat gcagttaccc cgtgggttgt 1920

tggtgaaatt gcctggtttt gcgaacaggt tgccaaagcc gaagcagata atctggatga 1980

taaaaaactg ctgaaagttc tgaaagaaga tattgccgcc attcgtgtta atctgcagca 2040

gggtgttgat attgcactga gcggtcgtat ggcaaccagc ggtatgatga ccgaactggg 2100

taaagttgat ggtgcaatga gcattgcaca tgcaattacc acccatcagg ttgatagcga 2160

tattgattgg tttaccgcag ttgatgatct gcaggaacag ggtagcgcac atctgggtac 2220

acaggaattt agcagcggtg tgttttatcg ttatgcaaat attaatctgg cccagctgca 2280

ggaaaatctg ggtggtgcaa gccgtgaaca ggcactggaa attgcaaccc atgttgttca 2340

tatgctggca accgaagttc cgggtgcaaa acagcgtacc tatgcagcct ttaatccggc 2400

agatatggtt atggttaatt ttagcgatat gccgctgtca atggcaaatg cctttgaaaa 2460

agcagtgaaa gccaaagatg gttttctgca gccgagcatt caggcattta atcagtattg 2520

ggatcgtgtt gcaaatggct atggtctgaa tggtgcagca gcacagttta gcctgagcga 2580

tgttgatccg attaccgcac aggttaaaca gatgccgacc ctggaacagc tgaaaagctg 2640

ggttcgtaat aatggtgaag cataataagg aatgtccgat ttgtctggaa ctgggcgcct 2700

agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt tttttgataa tagcccggaa 2760

catctgaaag atgaagtgtc tattattcag tcaatgggtt atcgcaatcg tgcaaaacgc 2820

ctgctgcaga gcgaaccgga aaatcctaat acgactcact ataggcccct caagaaataa 2880

ttttgtttaa ctttaagctt taagaaggag atatagatat gcgtagctat ctgattctgc 2940

gtctggcagg tccgatgcag gcatggggtc agccgacatt tgaaggtaca cgtccgacag 3000

gtcgttttcc gacacgtagt ggtctgctgg gtctgctggg tgcatgtctg ggtattcagc 3060

gtgatgatac cagcagtctg caggcactga gcgaaagcgt gcagtttgca gttcgttgtg 3120

atgaactgat tctggatgat cgtcgtgtta gcgtgaccgg tctgcgtgat tatcataccg 3180

ttctgggtgc acgtgaagat tatcgtggtc tgaaaagcca tgaaaccatt cagacctggc 3240

gtgaatatct gtgtgatgca agttttaccg ttgcactgtg gctgaccccg catgcaacaa 3300

tggttattag cgaactggaa aaagcagttc tgaaaccgcg ttataccccg tatctgggtc 3360

gtcgtagctg tccgctgacc catccgctgt ttctgggtac atgtcaggca agcgatccgc 3420

agaaagcact gctgaattat gaaccggttg gtggtgatat ttatagcgaa gaaagcgtta 3480

ccggtcatca tctgaaattt accgcacgtg atgaaccgat gattaccctg ccgcgtcagt 3540

ttgcaagccg tgaatggtat gttattaaag gtggtatgga tgttagccag taataagaac 3600

cggttagcac caagtgtgat cggtacccat cccaactcca taagtggctg ctgccaccgc 3660

tgagcatagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag 3720

gaggaactat atcaagtccc gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg 3780

gcgtcatgcg tgccgtatgg tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg 3840

aaagacccgc aaaaggtatc gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa 3900

gactgggcct ttcgttttat ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc 3960

gcggtcgatc aaattaagca gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg 4020

atcccgcgaa attaatacga ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt 4080

aagctttaag aaggagatat agatcatgaa tctgctgatt gataattgga ttccggttcg 4140

tccgcgtaat ggtggtaaag ttcagattat taatctgcag agcctgtatt gtagccgtga 4200

tcagtggcgt ctgagcctgc cgcgtgatga tatggaactg gcagcactgg cactgctggt 4260

ttgtattggt cagattattg caccggcaaa agatgatgtt gaatttcgcc atcgtattat 4320

gaatccgctg accgaagatg aatttcagca gctgattgcc ccgtggattg atatgtttta 4380

tctgaatcat gcagaacatc cgtttatgca gaccaaaggt gttaaagcaa atgatgttac 4440

cccgatggaa aaactgctgg ccggtgttag cggtgcaacc aattgtgcat ttgttaatca 4500

gccgggtcag ggtgaagcac tgtgtggtgg ttgtaccgca attgcactgt ttaatcaggc 4560

gaatcaggcc ccgggttttg gtggtggttt taaaagcggt ctgcgtggtg gtacaccggt 4620

taccaccttt gttcgtggta ttgatctgcg tagcaccgtt ctgctgaatg ttctgaccct 4680

gccgcgtctg cagaaacagt ttccgaatga aagccatacc gaaaatcagc cgacctggat 4740

taaaccgatt aaaagcaatg aaagcattcc ggcaagcagc attggttttg tgcgtggtct 4800

gttttggcag ccggcacata ttgaactgtg tgatccgatt ggtattggta aatgtagctg 4860

ttgtggtcag gaaagcaatc tgcgttatac cggctttctg aaagagaaat ttacctttac 4920

cgttaatggt ctgtggccgc atccgcatag cccgtgtctg gttaccgtga aaaaaggtga 4980

agttgaagaa aaatttctgg catttaccac cagcgcaccg agctggaccc agattagccg 5040

tgttgttgtt gataaaatta ttcagaatga aaatggcaat cgtgttgcag cagttgtgaa 5100

tcagtttcgt aatattgcgc cgcagagccc gctggaacta attatgggtg gttatcgtaa 5160

taatcaggca agcattctgg aacgccgtca tgatgttctg atgtttaatc agggttggca 5220

gcagtatggt aatgtgatta atgaaattgt gaccgttggt ctgggctata aaaccgcact 5280

gcgtaaagcg ctgtatacct ttgccgaagg ctttaaaaac aaagatttta aaggtgcagg 5340

cgttagcgtt catgaaaccg ccgaacgtca tttttatcgt cagagcgaac tgctgattcc 5400

ggatgtgctg gcaaatgtta attttagcca ggcagatgaa gttattgcag atctgcgcga 5460

taaactgcat cagctgtgtg aaatgctgtt taatcagagc gttgcaccgt atgcacatca 5520

tccgaaactg attagcaccc tggccctggc acgtgcaacc ctgtataaac atctgcgtga 5580

actgaaaccg cagggtggtc cgagcaatgg ttaataagga tctgtcagca ctgcgtgttg 5640

aaggatccca tcccaactcc ataagtggct gctgccaccg ctgagcatag cataacccct 5700

tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa ggaggaacta tatcaagtcc 5760

cgaagtagct gtcagactgc tggcgaccgc cgcaactagt ggcgtcatgc gtgccgtatg 5820

gtctttcgcc tgtagacgcc ctacaagccg tactaaagtg gaaagacccg caaaaggtat 5880

cgcgattaag gcatcaaata aaacgaaagg ctcagtcgaa agactgggcc tttcgtttta 5940

tctgttgttt gtcggtgagt ccttccagtc tgggcgaaag cgcggtcgat caaattaagc 6000

agaaggccat cctgacggat ggcctttttg cgtttctatc gatcccgcga aattaatacg 6060

actcactata ggcccctcta gaaataattt tgtttaactt taagctttaa gaaggagata 6120

tagatcatgt atctgagcaa agttattatt gcacgtgcat ggagccgtga tctgtatcag 6180

ctgcatcagg gtctgtggca tctgtttccg aatcgtccgg atgcagcccg tgattttctg 6240

tttcatgttg aaaaacgtaa taccccggaa ggttgtcatg ttctgctgca gagcgcacag 6300

atgccggtta gcaccgcagt tgcaaccgtt attaaaacca aacaggtgga atttcagctg 6360

caggttggtg ttccgctgta ttttcgtctg cgtgccaatc cgattaaaac cattctggat 6420

aatcagaaac gtctggatag caaaggtaat attaaacgtt gccgcgtgcc gctgattaaa 6480

gaagccgaac agattgcatg gctgcagcgt aaactgggta atgcagcacg tgttgaagat 6540

gttcatccga ttagcgaacg tccgcagtat tttagcggtg atggtaaaag cggtaaaatt 6600

cagaccgttt gttttgaagg tgttctgacc attaatgatg caccggcact gattgatctg 6660

gttcagcagg gtattggtcc ggcaaaaagc atgggttgtg gtctgctgag tctggccccg 6720

ctgtaataag tccgagtcag tgtcctctgt gtaaccatgg gatcccaact ccataagtgg 6780

ctgctgccac cgctgagcat agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt 6840

tttttgctga aaggaggaac tatatcaagt cccgaagtag ctgtcagact gctggcgacc 6900

gccgcaacta gtggcgtcat gcgtgccgta tggtctttcg cctgtagacg ccctacaagc 6960

cgtactaaag tggaaagacc cgcaaaaggt atcgcgatcg ccctgcaggg aactatatcc 7020

gactagtagc ccgcctaatg agcgggcttt tttttaattc ccctatttgt ttatttttct 7080

aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga gacaataacc ctgataaatg cttcgaaaaa 7140

ggaagagtat gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat tccctttttt gcggcatttt 7200

gccttcctgt ttttgctcac ccagaaacgc tcgtgaaagt aaaagacgca gaggaccaat 7260

tgggggcacg agtgggatac atagaactgg acttgaatag cggtaaaatc cttgagagtt 7320

ttcgccctga agagcgtttt ccaatgatga gcactttcaa agttctgcta tgtggagcag 7380

tattatcccg tgtagatgcg gggcaagagc aactcggacg acgaatacac tattcgcaga 7440

atgacttggt tgaatactcc ccagtgacag aaaagcacct tacggacgga atgacggtaa 7500

gagaattatg tagtgccgcc ataacgatga gtgataacac tgcggcgaac ttacttctga 7560

caaccatcgg tggaccgaag gaattaaccg cttttttgca caatatggga gaccatgtaa 7620

ctcgccttga ccgttgggaa ccagaactga atgaagccat accaaacgac gagcgagaca 7680

ccacaatgcc tgcggcaatg gcaacaacat tacgcaaact attaactggc gaactactta 7740

ctctggcttc acggcaacaa ttaatagact ggcttgaagc ggataaagtt gcaggaccac 7800

tactgcgttc ggcacttcct gctggctggt ttattgctga taaatctggg gcaggagagc 7860

gtggttcacg gggtatcatt gccgcacttg gaccagatgg taagccttcc cgtatcgtag 7920

ttatctacac gacgggtagt caggcaacta tggacgaacg aaatagacag attgctgaaa 7980

taggggcttc actgattaag cattggtaaa ccgatacaat taaaggctcc ttttggagcc 8040

tttttttttg gacggaccgg tagaaaagat caaaggatct tcttgagatc ctttttttct 8100

gcgcgtaatc tgctgcttgc aaacaaaaaa accaccgcta ccagcggtgg tttgtttgcc 8160

ggatcaagag ctaccaactc tttttccgaa ggtaactggc ttcagcagag cgcagatacc 8220

aaatactgtc cttctagtgt agccgtagtt aggccaccac ttcaagaact ctgtagcacc 8280

gcctacatac ctcgctctgc taatcctgtt accagtggct gctgccagtg gcgataagtc 8340

gtgtcttacc gggttggact caagacgata gttaccggat aaggcgcagc ggtcgggctg 8400

aacggggggt tcgtgcacac agcccagctt ggagcgaacg acctacaccg aactgagata 8460

cctacagcgt gagctatgag aaagcgccac gcttcccgaa gggagaaagg cggacaggta 8520

tccggtaagc ggcagggtcg gaacaggaga gcgcacgagg gagcttccag ggggaaacgc 8580

ctggtatctt tatagtcctg tcgggtttcg ccacctctga cttgagcgtc gatttttgtg 8640

atgctcgtca ggggggcgga gcctatggaa aaacgccagc aacgcggcct ttttacggtt 8700

cctggccttt tgctggcctt ttgctcacat gttctttcct gcgttatccc ctgattctgt 8760

ggataaccgt attaccgcct ttgagtgagc tgataccgct cgccgcagcc gaacgaccga 8820

gcgcagcgag tcagtgagcg aggaagcgga agagcgcctg atgcggtatt ttctccttac 8880

gcatctgtgc ggtatttcac accgcaatgg tgcactctca gtacaatctg ctctgatgcc 8940

gcatagttaa gccagtatac actccgctat cgctacgtga ctgggtcatg gctgcgcccc 9000

gacacccgcc aacacccgct gacgcgccct gacgggcttg tctgctcccg gcatccgctt 9060

acagacaagc tgtgaccgtc tccgggagct gcatgtgtca gaggttttca ccgtcatcac 9120

cgaaacgcgc gaggcagctg cggtaaagct catcagcgtg gtcgtgaagc gattcacaga 9180

tgtctgcctg ttcatccgcg tccagctcgt tgagtttctc cagaagcgtt aatgtctggc 9240

ttctgataaa gcgggccatg ttaagggcgg ttttttcctg tttggtcact gatgcctccg 9300

tgtaaggggg atttctgttc atggggtaat gataccgatg aaacgagaga ggatgctcac 9360

gatacgggtt actgatgatg aacatgcccg gttactggaa cgttgtgagg gtaaacaact 9420

ggcggtatgg atgcggcggg accagagaaa aatcactcag ggtcaatgcc agcgcttcgt 9480

taatacagat gtaggtgtt 9499

<210> 366

<211> 10210

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полипромотор(EcoCO),

CRISPR(J3/L3)_Cse2_Cas7_Cas5_Cas8_FokI-30aa-Cas6

<400> 366

ggcaccatgc atcgatcccg cgaaatgcgg ccgcttaatt aaggcatcaa ataaaacgaa 60

aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca 120

gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt 180

ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagagctag 240

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg ccagtgataa gtggaatgcc atgtgggctg 300

tcgagttccc cgcgccagcg gggataaacc gagtggcaga tatagcctgg tggttcaggc 360

ggcgagttcc ccgcgccagc ggggataaac cggagctcgc tgagcatagc ataacccctt 420

ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag gaggaactat atcaagtccc 480

gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg gcgtcatgcg tgccgtatgg 540

tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg aaagacccgc aaaaggtatc 600

gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa gactgggcct ttcgttttat 660

ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc gcggtcgatc aaattaagca 720

gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg atcccgcgaa attaatacga 780

ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt aagctttaag aaggagatat 840

agatcatggc agatgaaatt gatgcaatgg cactgtatcg tgcatggcag cagctggata 900

atggtagctg tgcacagatt cgtcgtgtta gcgaaccgga tgaactgcgt gatattccgg 960

cattttatcg tctggttcag ccgtttggtt gggaaaatcc gcgtcatcag caggcactgc 1020

tgcgtatggt tttttgtctg agcgcaggta aaaatgttat tcgtcatcag gataaaaaaa 1080

gcgaacagac caccggtatt agcctgggtc gtgcactggc aaatagcggt cgtattaatg 1140

aacgtcgtat ttttcagctg attcgtgcag atcgtaccgc agatatggtt cagctgcgtc 1200

gtctgctgac ccatgcagaa ccggttctgg attggccgct gatggcacgt atgctgacct 1260

ggtggggtaa acgtgaacgt cagcagctgc tggaagattt tgttctgacc accaataaaa 1320

atgcctaata agcagaatgt tatcaatgcc atgcaggaat tctagcataa ccccttgggg 1380

cctctaaacg ggtcttgagg ggttttttgg ttttagccag ctggttgaag aactgctgaa 1440

aattatttgt gcatttcagc tggataccgg tctggaatat gcaaatagct acaattttgc 1500

caaaaaagat aatacgactc actataggcc cctgtagaaa taattttgtt taactttaat 1560

aaggagatat accatgagca actttattaa tattcatgtg ctgattagcc atagcccgag 1620

ctgcctgaat cgtgatgata tgaatatgca gaaagatgcc atttttggcg gtaaacgtcg 1680

tgttcgtatt agcagccaga gcctgaaacg tgcaatgcgt aaaagcggtt attatgcaca 1740

gaatattggt gaaagcagcc tgcgtaccat tcatctggca cagctgcgtg atgttctgcg 1800

tcagaaactg ggtgaacgtt ttgatcagaa aattattgat aaaaccctgg cactgctgag 1860

tggcaaaagc gttgatgaag cagaaaaaat tagcgcagat gcagttaccc cgtgggttgt 1920

tggtgaaatt gcctggtttt gcgaacaggt tgccaaagcc gaagcagata atctggatga 1980

taaaaaactg ctgaaagttc tgaaagaaga tattgccgcc attcgtgtta atctgcagca 2040

gggtgttgat attgcactga gcggtcgtat ggcaaccagc ggtatgatga ccgaactggg 2100

taaagttgat ggtgcaatga gcattgcaca tgcaattacc acccatcagg ttgatagcga 2160

tattgattgg tttaccgcag ttgatgatct gcaggaacag ggtagcgcac atctgggtac 2220

acaggaattt agcagcggtg tgttttatcg ttatgcaaat attaatctgg cccagctgca 2280

ggaaaatctg ggtggtgcaa gccgtgaaca ggcactggaa attgcaaccc atgttgttca 2340

tatgctggca accgaagttc cgggtgcaaa acagcgtacc tatgcagcct ttaatccggc 2400

agatatggtt atggttaatt ttagcgatat gccgctgtca atggcaaatg cctttgaaaa 2460

agcagtgaaa gccaaagatg gttttctgca gccgagcatt caggcattta atcagtattg 2520

ggatcgtgtt gcaaatggct atggtctgaa tggtgcagca gcacagttta gcctgagcga 2580

tgttgatccg attaccgcac aggttaaaca gatgccgacc ctggaacagc tgaaaagctg 2640

ggttcgtaat aatggtgaag cataataagg aatgtccgat ttgtctggaa ctgggcgcct 2700

agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt tttttgataa tagcccggaa 2760

catctgaaag atgaagtgtc tattattcag tcaatgggtt atcgcaatcg tgcaaaacgc 2820

ctgctgcaga gcgaaccgga aaatcctaat acgactcact ataggcccct caagaaataa 2880

ttttgtttaa ctttaagctt taagaaggag atatagatat gcgtagctat ctgattctgc 2940

gtctggcagg tccgatgcag gcatggggtc agccgacatt tgaaggtaca cgtccgacag 3000

gtcgttttcc gacacgtagt ggtctgctgg gtctgctggg tgcatgtctg ggtattcagc 3060

gtgatgatac cagcagtctg caggcactga gcgaaagcgt gcagtttgca gttcgttgtg 3120

atgaactgat tctggatgat cgtcgtgtta gcgtgaccgg tctgcgtgat tatcataccg 3180

ttctgggtgc acgtgaagat tatcgtggtc tgaaaagcca tgaaaccatt cagacctggc 3240

gtgaatatct gtgtgatgca agttttaccg ttgcactgtg gctgaccccg catgcaacaa 3300

tggttattag cgaactggaa aaagcagttc tgaaaccgcg ttataccccg tatctgggtc 3360

gtcgtagctg tccgctgacc catccgctgt ttctgggtac atgtcaggca agcgatccgc 3420

agaaagcact gctgaattat gaaccggttg gtggtgatat ttatagcgaa gaaagcgtta 3480

ccggtcatca tctgaaattt accgcacgtg atgaaccgat gattaccctg ccgcgtcagt 3540

ttgcaagccg tgaatggtat gttattaaag gtggtatgga tgttagccag taataagaac 3600

cggttagcac caagtgtgat cggtacccat cccaactcca taagtggctg ctgccaccgc 3660

tgagcatagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag 3720

gaggaactat atcaagtccc gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg 3780

gcgtcatgcg tgccgtatgg tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg 3840

aaagacccgc aaaaggtatc gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa 3900

gactgggcct ttcgttttat ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc 3960

gcggtcgatc aaattaagca gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg 4020

atcccgcgaa attaatacga ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt 4080

aagctttaag aaggagatat agatcatgaa tctgctgatt gataattgga ttccggttcg 4140

tccgcgtaat ggtggtaaag ttcagattat taatctgcag agcctgtatt gtagccgtga 4200

tcagtggcgt ctgagcctgc cgcgtgatga tatggaactg gcagcactgg cactgctggt 4260

ttgtattggt cagattattg caccggcaaa agatgatgtt gaatttcgcc atcgtattat 4320

gaatccgctg accgaagatg aatttcagca gctgattgcc ccgtggattg atatgtttta 4380

tctgaatcat gcagaacatc cgtttatgca gaccaaaggt gttaaagcaa atgatgttac 4440

cccgatggaa aaactgctgg ccggtgttag cggtgcaacc aattgtgcat ttgttaatca 4500

gccgggtcag ggtgaagcac tgtgtggtgg ttgtaccgca attgcactgt ttaatcaggc 4560

gaatcaggcc ccgggttttg gtggtggttt taaaagcggt ctgcgtggtg gtacaccggt 4620

taccaccttt gttcgtggta ttgatctgcg tagcaccgtt ctgctgaatg ttctgaccct 4680

gccgcgtctg cagaaacagt ttccgaatga aagccatacc gaaaatcagc cgacctggat 4740

taaaccgatt aaaagcaatg aaagcattcc ggcaagcagc attggttttg tgcgtggtct 4800

gttttggcag ccggcacata ttgaactgtg tgatccgatt ggtattggta aatgtagctg 4860

ttgtggtcag gaaagcaatc tgcgttatac cggctttctg aaagagaaat ttacctttac 4920

cgttaatggt ctgtggccgc atccgcatag cccgtgtctg gttaccgtga aaaaaggtga 4980

agttgaagaa aaatttctgg catttaccac cagcgcaccg agctggaccc agattagccg 5040

tgttgttgtt gataaaatta ttcagaatga aaatggcaat cgtgttgcag cagttgtgaa 5100

tcagtttcgt aatattgcgc cgcagagccc gctggaacta attatgggtg gttatcgtaa 5160

taatcaggca agcattctgg aacgccgtca tgatgttctg atgtttaatc agggttggca 5220

gcagtatggt aatgtgatta atgaaattgt gaccgttggt ctgggctata aaaccgcact 5280

gcgtaaagcg ctgtatacct ttgccgaagg ctttaaaaac aaagatttta aaggtgcagg 5340

cgttagcgtt catgaaaccg ccgaacgtca tttttatcgt cagagcgaac tgctgattcc 5400

ggatgtgctg gcaaatgtta attttagcca ggcagatgaa gttattgcag atctgcgcga 5460

taaactgcat cagctgtgtg aaatgctgtt taatcagagc gttgcaccgt atgcacatca 5520

tccgaaactg attagcaccc tggccctggc acgtgcaacc ctgtataaac atctgcgtga 5580

actgaaaccg cagggtggtc cgagcaatgg ttaataagga tctgtcagca ctgcgtgttg 5640

aaggatccca tcccaactcc ataagtggct gctgccaccg ctgagcatag cataacccct 5700

tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa ggaggaacta tatcaagtcc 5760

cgaagtagct gtcagactgc tggcgaccgc cgcaactagt ggcgtcatgc gtgccgtatg 5820

gtctttcgcc tgtagacgcc ctacaagccg tactaaagtg gaaagacccg caaaaggtat 5880

cgcgattaag gcatcaaata aaacgaaagg ctcagtcgaa agactgggcc tttcgtttta 5940

tctgttgttt gtcggtgagt ccttccagtc tgggcgaaag cgcggtcgat caaattaagc 6000

agaaggccat cctgacggat ggcctttttg cgtttctatc gatcccgcga aattaatacg 6060

actcactata ggcccctcta gaaataattt tgtttaactt taagctttaa gaaggagata 6120

tagatcatgc cgaaaaaaaa gcgcaaagtg ggtggctctc aactggttaa aagcgaactg 6180

gaagagaaaa aaagtgaact gcgccacaaa ctgaaatatg tgccgcatga atatatcgag 6240

ctgattgaaa ttgcacgtaa tccgacccag gatcgtattc tggaaatgaa agtgatggaa 6300

ttttttatga aagtgtacgg ctatcgcggt gaacatctgg gtggtagccg taaaccggat 6360

ggtgcaattt ataccgttgg tagcccgatt gattatggtg ttattgttga taccaaagcc 6420

tatagcggtg gttataatct gccgattggt caggcagatg aaatgcagcg ttatgtggaa 6480

gaaaatcaga cccgtaacaa acatattaat ccgaatgaat ggtggaaagt ttatccgagc 6540

agcgttaccg agtttaaatt cctgtttgtt agcggtcact tcaaaggcaa ctataaagca 6600

cagctgaccc gtctgaatca tattaccaat tgtaatggtg cagttctgag cgttgaagaa 6660

ctgctgattg gtggtgaaat gattaaagca ggcaccctga ccctggaaga agttcgtcgc 6720

aaatttaaca atggcgaaat caacttttca ggcagcgaaa cgccgggtac aagtgagtca 6780

gcaactccag agagcggcgg cagtggtagt agtgggggat ctgggtcatc tggtgggatg 6840

tatctgagca aagttattat tgcacgtgca tggagccgtg atctgtatca gctgcatcag 6900

ggtctgtggc atctgtttcc gaatcgtccg gatgcagccc gtgattttct gtttcatgtt 6960

gaaaaacgta ataccccgga aggttgtcat gttctgctgc agagcgcaca gatgccggtt 7020

agcaccgcag ttgcaaccgt tattaaaacc aaacaggtgg aatttcagct gcaggttggt 7080

gttccgctgt attttcgtct gcgtgccaat ccgattaaaa ccattctgga taatcagaaa 7140

cgtctggata gcaaaggtaa tattaaacgt tgccgcgtgc cgctgattaa agaagccgaa 7200

cagattgcat ggctgcagcg taaactgggt aatgcagcac gtgttgaaga tgttcatccg 7260

attagcgaac gtccgcagta ttttagcggt gatggtaaaa gcggtaaaat tcagaccgtt 7320

tgttttgaag gtgttctgac cattaatgat gcaccggcac tgattgatct ggttcagcag 7380

ggtattggtc cggcaaaaag catgggttgt ggtctgctga gtctggcccc gctgtaataa 7440

gtccgagtca gtgtcctctg tgtaaccatg ggatcccaac tccataagtg gctgctgcca 7500

ccgctgagca tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg ttttttgctg 7560

aaaggaggaa ctatatcaag tcccgaagta gctgtcagac tgctggcgac cgccgcaact 7620

agtggcgtca tgcgtgccgt atggtctttc gcctgtagac gccctacaag ccgtactaaa 7680

gtggaaagac ccgcaaaagg tatcgcgatc gccctgcagg gaactatatc cgactagtag 7740

cccgcctaat gagcgggctt ttttttaatt cccctatttg tttatttttc taaatacatt 7800

caaatatgta tccgctcatg agacaataac cctgataaat gcttcgaaaa aggaagagta 7860

tgagtattca acatttccgt gtcgccctta ttcccttttt tgcggcattt tgccttcctg 7920

tttttgctca cccagaaacg ctcgtgaaag taaaagacgc agaggaccaa ttgggggcac 7980

gagtgggata catagaactg gacttgaata gcggtaaaat ccttgagagt tttcgccctg 8040

aagagcgttt tccaatgatg agcactttca aagttctgct atgtggagca gtattatccc 8100

gtgtagatgc ggggcaagag caactcggac gacgaataca ctattcgcag aatgacttgg 8160

ttgaatactc cccagtgaca gaaaagcacc ttacggacgg aatgacggta agagaattat 8220

gtagtgccgc cataacgatg agtgataaca ctgcggcgaa cttacttctg acaaccatcg 8280

gtggaccgaa ggaattaacc gcttttttgc acaatatggg agaccatgta actcgccttg 8340

accgttggga accagaactg aatgaagcca taccaaacga cgagcgagac accacaatgc 8400

ctgcggcaat ggcaacaaca ttacgcaaac tattaactgg cgaactactt actctggctt 8460

cacggcaaca attaatagac tggcttgaag cggataaagt tgcaggacca ctactgcgtt 8520

cggcacttcc tgctggctgg tttattgctg ataaatctgg ggcaggagag cgtggttcac 8580

ggggtatcat tgccgcactt ggaccagatg gtaagccttc ccgtatcgta gttatctaca 8640

cgacgggtag tcaggcaact atggacgaac gaaatagaca gattgctgaa ataggggctt 8700

cactgattaa gcattggtaa accgatacaa ttaaaggctc cttttggagc cttttttttt 8760

ggacggaccg gtagaaaaga tcaaaggatc ttcttgagat cctttttttc tgcgcgtaat 8820

ctgctgcttg caaacaaaaa aaccaccgct accagcggtg gtttgtttgc cggatcaaga 8880

gctaccaact ctttttccga aggtaactgg cttcagcaga gcgcagatac caaatactgt 8940

ccttctagtg tagccgtagt taggccacca cttcaagaac tctgtagcac cgcctacata 9000

cctcgctctg ctaatcctgt taccagtggc tgctgccagt ggcgataagt cgtgtcttac 9060

cgggttggac tcaagacgat agttaccgga taaggcgcag cggtcgggct gaacgggggg 9120

ttcgtgcaca cagcccagct tggagcgaac gacctacacc gaactgagat acctacagcg 9180

tgagctatga gaaagcgcca cgcttcccga agggagaaag gcggacaggt atccggtaag 9240

cggcagggtc ggaacaggag agcgcacgag ggagcttcca gggggaaacg cctggtatct 9300

ttatagtcct gtcgggtttc gccacctctg acttgagcgt cgatttttgt gatgctcgtc 9360

aggggggcgg agcctatgga aaaacgccag caacgcggcc tttttacggt tcctggcctt 9420

ttgctggcct tttgctcaca tgttctttcc tgcgttatcc cctgattctg tggataaccg 9480

tattaccgcc tttgagtgag ctgataccgc tcgccgcagc cgaacgaccg agcgcagcga 9540

gtcagtgagc gaggaagcgg aagagcgcct gatgcggtat tttctcctta cgcatctgtg 9600

cggtatttca caccgcaatg gtgcactctc agtacaatct gctctgatgc cgcatagtta 9660

agccagtata cactccgcta tcgctacgtg actgggtcat ggctgcgccc cgacacccgc 9720

caacacccgc tgacgcgccc tgacgggctt gtctgctccc ggcatccgct tacagacaag 9780

ctgtgaccgt ctccgggagc tgcatgtgtc agaggttttc accgtcatca ccgaaacgcg 9840

cgaggcagct gcggtaaagc tcatcagcgt ggtcgtgaag cgattcacag atgtctgcct 9900

gttcatccgc gtccagctcg ttgagtttct ccagaagcgt taatgtctgg cttctgataa 9960

agcgggccat gttaagggcg gttttttcct gtttggtcac tgatgcctcc gtgtaagggg 10020

gatttctgtt catggggtaa tgataccgat gaaacgagag aggatgctca cgatacgggt 10080

tactgatgat gaacatgccc ggttactgga acgttgtgag ggtaaacaac tggcggtatg 10140

gatgcggcgg gaccagagaa aaatcactca gggtcaatgc cagcgcttcg ttaatacaga 10200

tgtaggtgtt 10210

<210> 367

<211> 10201

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полипромотор(EcoCO),

CRISPR(J3/L3)_Cse2_Cas7_Cas5_Cas6_FokI-30aa-Cas8

<400> 367

ggcaccatgc atcgatcccg cgaaatgcgg ccgcttaatt aaggcatcaa ataaaacgaa 60

aggctcagtc gaaagactgg gcctttcgtt ttatctgttg tttgtcggtg agtccttcca 120

gtctgggcga aagcgcggtc gatcaaatta agcagaaggc catcctgacg gatggccttt 180

ttgcgtttct atcgatcccg cgaaattaat acgactcact ataggcccct ctagagctag 240

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg ccagtgataa gtggaatgcc atgtgggctg 300

tcgagttccc cgcgccagcg gggataaacc gagtggcaga tatagcctgg tggttcaggc 360

ggcgagttcc ccgcgccagc ggggataaac cggagctcgc tgagcatagc ataacccctt 420

ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag gaggaactat atcaagtccc 480

gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg gcgtcatgcg tgccgtatgg 540

tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg aaagacccgc aaaaggtatc 600

gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa gactgggcct ttcgttttat 660

ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc gcggtcgatc aaattaagca 720

gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg atcccgcgaa attaatacga 780

ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt aagctttaag aaggagatat 840

agatcatggc agatgaaatt gatgcaatgg cactgtatcg tgcatggcag cagctggata 900

atggtagctg tgcacagatt cgtcgtgtta gcgaaccgga tgaactgcgt gatattccgg 960

cattttatcg tctggttcag ccgtttggtt gggaaaatcc gcgtcatcag caggcactgc 1020

tgcgtatggt tttttgtctg agcgcaggta aaaatgttat tcgtcatcag gataaaaaaa 1080

gcgaacagac caccggtatt agcctgggtc gtgcactggc aaatagcggt cgtattaatg 1140

aacgtcgtat ttttcagctg attcgtgcag atcgtaccgc agatatggtt cagctgcgtc 1200

gtctgctgac ccatgcagaa ccggttctgg attggccgct gatggcacgt atgctgacct 1260

ggtggggtaa acgtgaacgt cagcagctgc tggaagattt tgttctgacc accaataaaa 1320

atgcctaata agcagaatgt tatcaatgcc atgcaggaat tctagcataa ccccttgggg 1380

cctctaaacg ggtcttgagg ggttttttgg ttttagccag ctggttgaag aactgctgaa 1440

aattatttgt gcatttcagc tggataccgg tctggaatat gcaaatagct acaattttgc 1500

caaaaaagat aatacgactc actataggcc cctgtagaaa taattttgtt taactttaat 1560

aaggagatat accatgagca actttattaa tattcatgtg ctgattagcc atagcccgag 1620

ctgcctgaat cgtgatgata tgaatatgca gaaagatgcc atttttggcg gtaaacgtcg 1680

tgttcgtatt agcagccaga gcctgaaacg tgcaatgcgt aaaagcggtt attatgcaca 1740

gaatattggt gaaagcagcc tgcgtaccat tcatctggca cagctgcgtg atgttctgcg 1800

tcagaaactg ggtgaacgtt ttgatcagaa aattattgat aaaaccctgg cactgctgag 1860

tggcaaaagc gttgatgaag cagaaaaaat tagcgcagat gcagttaccc cgtgggttgt 1920

tggtgaaatt gcctggtttt gcgaacaggt tgccaaagcc gaagcagata atctggatga 1980

taaaaaactg ctgaaagttc tgaaagaaga tattgccgcc attcgtgtta atctgcagca 2040

gggtgttgat attgcactga gcggtcgtat ggcaaccagc ggtatgatga ccgaactggg 2100

taaagttgat ggtgcaatga gcattgcaca tgcaattacc acccatcagg ttgatagcga 2160

tattgattgg tttaccgcag ttgatgatct gcaggaacag ggtagcgcac atctgggtac 2220

acaggaattt agcagcggtg tgttttatcg ttatgcaaat attaatctgg cccagctgca 2280

ggaaaatctg ggtggtgcaa gccgtgaaca ggcactggaa attgcaaccc atgttgttca 2340

tatgctggca accgaagttc cgggtgcaaa acagcgtacc tatgcagcct ttaatccggc 2400

agatatggtt atggttaatt ttagcgatat gccgctgtca atggcaaatg cctttgaaaa 2460

agcagtgaaa gccaaagatg gttttctgca gccgagcatt caggcattta atcagtattg 2520

ggatcgtgtt gcaaatggct atggtctgaa tggtgcagca gcacagttta gcctgagcga 2580

tgttgatccg attaccgcac aggttaaaca gatgccgacc ctggaacagc tgaaaagctg 2640

ggttcgtaat aatggtgaag cataataagg aatgtccgat ttgtctggaa ctgggcgcct 2700

agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt tttttgataa tagcccggaa 2760

catctgaaag atgaagtgtc tattattcag tcaatgggtt atcgcaatcg tgcaaaacgc 2820

ctgctgcaga gcgaaccgga aaatcctaat acgactcact ataggcccct caagaaataa 2880

ttttgtttaa ctttaagctt taagaaggag atatagatat gcgtagctat ctgattctgc 2940

gtctggcagg tccgatgcag gcatggggtc agccgacatt tgaaggtaca cgtccgacag 3000

gtcgttttcc gacacgtagt ggtctgctgg gtctgctggg tgcatgtctg ggtattcagc 3060

gtgatgatac cagcagtctg caggcactga gcgaaagcgt gcagtttgca gttcgttgtg 3120

atgaactgat tctggatgat cgtcgtgtta gcgtgaccgg tctgcgtgat tatcataccg 3180

ttctgggtgc acgtgaagat tatcgtggtc tgaaaagcca tgaaaccatt cagacctggc 3240

gtgaatatct gtgtgatgca agttttaccg ttgcactgtg gctgaccccg catgcaacaa 3300

tggttattag cgaactggaa aaagcagttc tgaaaccgcg ttataccccg tatctgggtc 3360

gtcgtagctg tccgctgacc catccgctgt ttctgggtac atgtcaggca agcgatccgc 3420

agaaagcact gctgaattat gaaccggttg gtggtgatat ttatagcgaa gaaagcgtta 3480

ccggtcatca tctgaaattt accgcacgtg atgaaccgat gattaccctg ccgcgtcagt 3540

ttgcaagccg tgaatggtat gttattaaag gtggtatgga tgttagccag taataagaac 3600

cggttagcac caagtgtgat cggtacccat cccaactcca taagtggctg ctgccaccgc 3660

tgagcatagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaag 3720

gaggaactat atcaagtccc gaagtagctg tcagactgct ggcgaccgcc gcaactagtg 3780

gcgtcatgcg tgccgtatgg tctttcgcct gtagacgccc tacaagccgt actaaagtgg 3840

aaagacccgc aaaaggtatc gcgattaagg catcaaataa aacgaaaggc tcagtcgaaa 3900

gactgggcct ttcgttttat ctgttgtttg tcggtgagtc cttccagtct gggcgaaagc 3960

gcggtcgatc aaattaagca gaaggccatc ctgacggatg gcctttttgc gtttctatcg 4020

atcccgcgaa attaatacga ctcactatag gcccctctag aaataatttt gtttaacttt 4080

aagctttaag aaggagatat agatcatgta tctgagcaaa gttattattg cacgtgcatg 4140

gagccgtgat ctgtatcagc tgcatcaggg tctgtggcat ctgtttccga atcgtccgga 4200

tgcagcccgt gattttctgt ttcatgttga aaaacgtaat accccggaag gttgtcatgt 4260

tctgctgcag agcgcacaga tgccggttag caccgcagtt gcaaccgtta ttaaaaccaa 4320

acaggtggaa tttcagctgc aggttggtgt tccgctgtat tttcgtctgc gtgccaatcc 4380

gattaaaacc attctggata atcagaaacg tctggatagc aaaggtaata ttaaacgttg 4440

ccgcgtgccg ctgattaaag aagccgaaca gattgcatgg ctgcagcgta aactgggtaa 4500

tgcagcacgt gttgaagatg ttcatccgat tagcgaacgt ccgcagtatt ttagcggtga 4560

tggtaaaagc ggtaaaattc agaccgtttg ttttgaaggt gttctgacca ttaatgatgc 4620

accggcactg attgatctgg ttcagcaggg tattggtccg gcaaaaagca tgggttgtgg 4680

tctgctgagt ctggccccgc tgtaataagt ccgagtcagt gtcctctgtg taaccatggg 4740

atcccaactc cataagtggc tgctgccacc gctgagcata gcataacccc ttggggcctc 4800

taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa aggaggaact atatcaagtc ccgaagtagc 4860

tgtcagactg ctggcgaccg ccgcaactag tggcgtcatg cgtgccgtat ggtctttcgc 4920

ctgtagacgc cctacaagcc gtactaaagt ggaaagaccc gcaaaaggta tcgcgattaa 4980

ggcatcaaat aaaacgaaag gctcagtcga aagactgggc ctttcgtttt atctgttgtt 5040

tgtcggtgag tccttccagt ctgggcgaaa gcgcggtcga tcaaattaag cagaaggcca 5100

tcctgacgga tggccttttt gcgtttctat cgatcccgcg aaattaatac gactcactat 5160

aggcccctct agaaataatt ttgtttaact ttaagcttta agaaggagat atagatcatg 5220

ccgaaaaaaa agcgcaaagt gcaactggtt aaaagcgaac tggaagagaa aaaaagtgaa 5280

ctgcgccaca aactgaaata tgtgccgcat gaatatatcg agctgattga aattgcacgt 5340

aatccgaccc aggatcgtat tctggaaatg aaagtgatgg aattttttat gaaagtgtac 5400

ggctatcgcg gtgaacatct gggtggtagc cgtaaaccgg atggtgcaat ttataccgtt 5460

ggtagcccga ttgattatgg tgttattgtt gataccaaag cctatagcgg tggttataat 5520

ctgccgattg gtcaggcaga tgaaatgcag cgttatgtgg aagaaaatca gacccgtaac 5580

aaacatatta atccgaatga atggtggaaa gtttatccga gcagcgttac cgagtttaaa 5640

ttcctgtttg ttagcggtca cttcaaaggc aactataaag cacagctgac ccgtctgaat 5700

catattacca attgtaatgg tgcagttctg agcgttgaag aactgctgat tggtggtgaa 5760

atgattaaag caggcaccct gaccctggaa gaagttcgtc gcaaatttaa caatggcgaa 5820

atcaactttt caggcagcga aacgccgggt acaagtgagt cagcaactcc agagagcggc 5880

ggcagtggta gtagtggggg atctgggtca tctggtggga tgaatttgct tattgataac 5940

tggattcctg tacgcccgcg aaacgggggg aaagtccaaa tcataaatct gcaatcgcta 6000

tactgcagta gagatcagtg gcgattaagt ttgccccgtg acgatatgga actggccgct 6060

ttagcactgc tggtttgcat tgggcaaatt atcgccccgg caaaagatga cgttgaattt 6120

cgacatcgca taatgaatcc gctcactgaa gatgagtttc aacaactcat cgcgccgtgg 6180

atagatatgt tctaccttaa tcacgcagaa catcccttta tgcagaccaa aggtgtcaaa 6240

gcaaatgatg tgactccaat ggaaaaactg ttggctgggg taagcggcgc gacgaattgt 6300

gcatttgtca atcaaccggg gcagggtgaa gcattatgtg gtggatgcac tgcgattgcg 6360

ttattcaacc aggcgaatca ggcaccaggt tttggtggtg gttttaaaag cggtttacgt 6420

ggaggaacac ctgtaacaac gttcgtacgt gggatcgatc ttcgttcaac ggtgttactc 6480

aatgtcctca cattacctcg tcttcaaaaa caatttccta atgaatcaca tacggaaaac 6540

caacctacct ggattaaacc tatcaagtcc aatgagtcta tacctgcttc gtcaattggg 6600

tttgtccgtg gtctattctg gcaaccagcg catattgaat tatgcgatcc cattgggatt 6660

ggtaaatgtt cttgctgtgg acaggaaagc aatttgcgtt ataccggttt tcttaaggaa 6720

aaatttacct ttacagttaa tgggctatgg ccccatccgc attccccttg tctggtaaca 6780

gtcaagaaag gggaggttga ggaaaaattt cttgctttca ccacctccgc accatcatgg 6840

acacaaatca gccgagttgt ggtagataag attattcaaa atgaaaatgg aaatcgcgtg 6900

gcggcggttg tgaatcaatt cagaaatatt gcgccgcaaa gtcctcttga attgattatg 6960

gggggatatc gtaataatca agcatctatt cttgaacggc gtcatgatgt gttgatgttt 7020

aatcaggggt ggcaacaata cggcaatgtg ataaacgaaa tagtgactgt tggtttggga 7080

tataaaacag ccttacgcaa ggcgttatat acctttgcag aagggtttaa aaataaagac 7140

ttcaaagggg ccggagtctc tgttcatgag actgcagaaa ggcatttcta tcgacagagt 7200

gaattattaa ttcccgatgt actggcgaat gttaattttt cccaggctga tgaggtaata 7260

gctgatttac gagacaaact tcatcaattg tgtgaaatgc tatttaatca atctgtagct 7320

ccctatgcac atcatcctaa attaataagc acattagcgc ttgcccgcgc cacgctatac 7380

aaacatttac gggagttaaa accgcaagga gggccatcaa atggctaata aggatctgtc 7440

agcactgcgt gttgaaggat ccgatcccaa ctccataagt ggctgctgcc accgctgagc 7500

atagcataac cccttggggc ctctaaacgg gtcttgaggg gttttttgct gaaaggagga 7560

actatatcaa gtcccgaagt agctgtcaga ctgctggcga ccgccgcaac tagtggcgtc 7620

atgcgtgccg tatggtcttt cgcctgtaga cgccctacaa gccgtactaa agtggaaaga 7680

cccgcaaaag gtatcgcgat cgccctgcag ggaactatat ccgactagta gcccgcctaa 7740

tgagcgggct tttttttaat tcccctattt gtttattttt ctaaatacat tcaaatatgt 7800

atccgctcat gagacaataa ccctgataaa tgcttcgaaa aaggaagagt atgagtattc 7860

aacatttccg tgtcgccctt attccctttt ttgcggcatt ttgccttcct gtttttgctc 7920

acccagaaac gctcgtgaaa gtaaaagacg cagaggacca attgggggca cgagtgggat 7980

acatagaact ggacttgaat agcggtaaaa tccttgagag ttttcgccct gaagagcgtt 8040

ttccaatgat gagcactttc aaagttctgc tatgtggagc agtattatcc cgtgtagatg 8100

cggggcaaga gcaactcgga cgacgaatac actattcgca gaatgacttg gttgaatact 8160

ccccagtgac agaaaagcac cttacggacg gaatgacggt aagagaatta tgtagtgccg 8220

ccataacgat gagtgataac actgcggcga acttacttct gacaaccatc ggtggaccga 8280

aggaattaac cgcttttttg cacaatatgg gagaccatgt aactcgcctt gaccgttggg 8340

aaccagaact gaatgaagcc ataccaaacg acgagcgaga caccacaatg cctgcggcaa 8400

tggcaacaac attacgcaaa ctattaactg gcgaactact tactctggct tcacggcaac 8460

aattaataga ctggcttgaa gcggataaag ttgcaggacc actactgcgt tcggcacttc 8520

ctgctggctg gtttattgct gataaatctg gggcaggaga gcgtggttca cggggtatca 8580

ttgccgcact tggaccagat ggtaagcctt cccgtatcgt agttatctac acgacgggta 8640

gtcaggcaac tatggacgaa cgaaatagac agattgctga aataggggct tcactgatta 8700

agcattggta aaccgataca attaaaggct ccttttggag cctttttttt tggacggacc 8760

ggtagaaaag atcaaaggat cttcttgaga tccttttttt ctgcgcgtaa tctgctgctt 8820

gcaaacaaaa aaaccaccgc taccagcggt ggtttgtttg ccggatcaag agctaccaac 8880

tctttttccg aaggtaactg gcttcagcag agcgcagata ccaaatactg tccttctagt 8940

gtagccgtag ttaggccacc acttcaagaa ctctgtagca ccgcctacat acctcgctct 9000

gctaatcctg ttaccagtgg ctgctgccag tggcgataag tcgtgtctta ccgggttgga 9060

ctcaagacga tagttaccgg ataaggcgca gcggtcgggc tgaacggggg gttcgtgcac 9120

acagcccagc ttggagcgaa cgacctacac cgaactgaga tacctacagc gtgagctatg 9180

agaaagcgcc acgcttcccg aagggagaaa ggcggacagg tatccggtaa gcggcagggt 9240

cggaacagga gagcgcacga gggagcttcc agggggaaac gcctggtatc tttatagtcc 9300

tgtcgggttt cgccacctct gacttgagcg tcgatttttg tgatgctcgt caggggggcg 9360

gagcctatgg aaaaacgcca gcaacgcggc ctttttacgg ttcctggcct tttgctggcc 9420

ttttgctcac atgttctttc ctgcgttatc ccctgattct gtggataacc gtattaccgc 9480

ctttgagtga gctgataccg ctcgccgcag ccgaacgacc gagcgcagcg agtcagtgag 9540

cgaggaagcg gaagagcgcc tgatgcggta ttttctcctt acgcatctgt gcggtatttc 9600

acaccgcaat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg ccgcatagtt aagccagtat 9660

acactccgct atcgctacgt gactgggtca tggctgcgcc ccgacacccg ccaacacccg 9720

ctgacgcgcc ctgacgggct tgtctgctcc cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg 9780

tctccgggag ctgcatgtgt cagaggtttt caccgtcatc accgaaacgc gcgaggcagc 9840

tgcggtaaag ctcatcagcg tggtcgtgaa gcgattcaca gatgtctgcc tgttcatccg 9900

cgtccagctc gttgagtttc tccagaagcg ttaatgtctg gcttctgata aagcgggcca 9960

tgttaagggc ggttttttcc tgtttggtca ctgatgcctc cgtgtaaggg ggatttctgt 10020

tcatggggta atgataccga tgaaacgaga gaggatgctc acgatacggg ttactgatga 10080

tgaacatgcc cggttactgg aacgttgtga gggtaaacaa ctggcggtat ggatgcggcg 10140

ggaccagaga aaaatcactc agggtcaatg ccagcgcttc gttaatacag atgtaggtgt 10200

t 10201

<210> 368

<211> 6926

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8, HsCO

<400> 368

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgaat ttgctcattg ataattggat 960

tccggtgcgc ccccggaacg gtgggaaagt gcagatcatc aatttgcaaa gtctctactg 1020

ttccagggac cagtggagac tcagcctgcc acgggatgat atggagctgg cggcgttggc 1080

tctgctcgta tgcatcggcc agattattgc gccagcaaag gatgacgttg aattccggca 1140

tcggataatg aaccccctta ctgaagatga gttccagcag cttatcgccc catggatcga 1200

catgttctac ctcaaccacg ccgagcatcc ttttatgcag accaagggag tcaaggcgaa 1260

tgatgtgact cccatggaga agctgctggc cggtgtatct ggggcgacca actgcgcatt 1320

cgtgaatcag cctggacagg gggaggccct ctgtggaggc tgcactgcta tagcactttt 1380

taaccaagct aatcaagccc ccggctttgg tggagggttt aagagtggat tgaggggggg 1440

cactcccgta accacttttg tgaggggaat tgatctgagg tctactgtgt tgctgaacgt 1500

cctcacactc ccaaggctcc agaagcagtt cccaaacgaa agtcataccg aaaaccagcc 1560

cacatggatc aagcccatca aatctaatga gagcataccg gctagcagta ttggatttgt 1620

acggggtctg ttctggcagc cagctcacat cgagctgtgt gatcctattg ggatcggcaa 1680

gtgctcttgt tgtgggcagg agtccaacct taggtatact ggatttctga aagagaagtt 1740

tacctttaca gtaaatgggc tctggcccca cccccactca ccttgccttg tgacagtgaa 1800

aaagggggaa gtcgaggaga agtttctggc ctttacaact tctgcccctt cctggactca 1860

gatttccaga gtggtggtag ataagataat tcaaaacgag aatggcaata gagtggccgc 1920

cgtggtgaac cagtttcgca acatcgcccc tcagtccccc ctggagctga ttatgggcgg 1980

ttatcggaat aaccaggcca gtatactcga gcgacggcac gatgtcctca tgttcaatca 2040

aggttggcag caatatggca atgtgattaa cgagatcgta accgtgggcc tgggatataa 2100

gaccgccctg cggaaggcgt tgtatacttt tgcagaaggc tttaagaata aggattttaa 2160

gggtgccggc gtgagtgtcc atgaaacagc tgaacggcac ttttatcggc agtccgagct 2220

gttgatacca gacgtgctgg ctaatgtgaa cttctcacag gccgacgaag tgatcgctga 2280

tctgcgggat aaactgcacc aactgtgcga gatgctgttt aatcaaagcg tcgctcctta 2340

tgcccaccac ccaaagctga tctccacgct ggccctggcg cgcgccacac tttataaaca 2400

tctccgcgaa ctgaaacccc aggggggccc cagcaatggc taataacatt ggaagtggat 2460

aatctagagg gccctattct atagtgtcac ctaaatgcta gagctcgctg atcagcctcg 2520

actgtgcctt ctagttgcca gccatctgtt gtttgcccct cccccgtgcc ttccttgacc 2580

ctggaaggtg ccactcccac tgtcctttcc taataaaatg aggaaattgc atcgcattgt 2640

ctgagtaggt gtcattctat tctggggggt ggggtggggc aggacagcaa gggggaggat 2700

tgggaagaca atagcaggca tgctggggat gcggtgggct ctatggcttc tgaggcggaa 2760

agaaccagct ggggctctag ggggtatccc cacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg 2820

gcgggtgtgg tggttacgcg cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct 2880

cctttcgctt tcttcccttc ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta 2940

aatcggggca tccctttagg gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa 3000

cttgattagg gtgatggttc acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct 3060

ttgacgttgg agtccacgtt ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc 3120

aaccctatct cggtctattc ttttgattta taagggattt tggggatttc ggcctattgg 3180

ttaaaaaatg agctgattta acaaaaattt aacgcgaatt aattctgtgg aatgtgtgtc 3240

agttagggtg tggaaagtcc ccaggctccc caggcaggca gaagtatgca aagcatgcat 3300

ctcaattagt cagcaaccag gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg cagaagtatg 3360

caaagcatgc atctcaatta gtcagcaacc atagtcccgc ccctaactcc gcccatcccg 3420

cccctaactc cgcccagttc cgcccattct ccgccccatg gctgactaat tttttttatt 3480

tatgcagagg ccgaggccgc ctctgcctct gagctattcc agaagtagtg aggaggcttt 3540

tttggaggcc taggcttttg caaaaagctc ccgggagctt gtatatccat tttcggatct 3600

gatcaagaga caggatgagg atcgtttcgc atgattgaac aagatggatt gcacgcaggt 3660

tctccggccg cttgggtgga gaggctattc ggctatgact gggcacaaca gacaatcggc 3720

tgctctgatg ccgccgtgtt ccggctgtca gcgcaggggc gcccggttct ttttgtcaag 3780

accgacctgt ccggtgccct gaatgaactg caggacgagg cagcgcggct atcgtggctg 3840

gccacgacgg gcgttccttg cgcagctgtg ctcgacgttg tcactgaagc gggaagggac 3900

tggctgctat tgggcgaagt gccggggcag gatctcctgt catctcacct tgctcctgcc 3960

gagaaagtat ccatcatggc tgatgcaatg cggcggctgc atacgcttga tccggctacc 4020

tgcccattcg accaccaagc gaaacatcgc atcgagcgag cacgtactcg gatggaagcc 4080

ggtcttgtcg atcaggatga tctggacgaa gagcatcagg ggctcgcgcc agccgaactg 4140

ttcgccaggc tcaaggcgcg catgcccgac ggcgaggatc tcgtcgtgac ccatggcgat 4200

gcctgcttgc cgaatatcat ggtggaaaat ggccgctttt ctggattcat cgactgtggc 4260

cggctgggtg tggcggaccg ctatcaggac atagcgttgg ctacccgtga tattgctgaa 4320

gagcttggcg gcgaatgggc tgaccgcttc ctcgtgcttt acggtatcgc cgctcccgat 4380

tcgcagcgca tcgccttcta tcgccttctt gacgagttct tctgagcggg actctggggt 4440

tcgaaatgac cgaccaagcg acgcccaacc tgccatcacg agatttcgat tccaccgccg 4500

ccttctatga aaggttgggc ttcggaatcg ttttccggga cgccggctgg atgatcctcc 4560

agcgcgggga tctcatgctg gagttcttcg cccaccccaa cttgtttatt gcagcttata 4620

atggttacaa ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt ttttcactgc 4680

attctagttg tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta tcatgtctgt ataccgtcga 4740

cctctagcta gagcttggcg taatcatggt catagctgtt tcctgtgtga aattgttatc 4800

cgctcacaat tccacacaac atacgagccg gaagcataaa gtgtaaagcc tggggtgcct 4860

aatgagtgag ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc cagtcgggaa 4920

acctgtcgtg ccagctgcat taatgaatcg gccaacgcgc ggggagaggc ggtttgcgta 4980

ttgggcgctc ttccgcttcc tcgctcactg actcgctgcg ctcggtcgtt cggctgcggc 5040

gagcggtatc agctcactca aaggcggtaa tacggttatc cacagaatca ggggataacg 5100

caggaaagaa catgtgagca aaaggccagc aaaaggccag gaaccgtaaa aaggccgcgt 5160

tgctggcgtt tttccatagg ctccgccccc ctgacgagca tcacaaaaat cgacgctcaa 5220

gtcagaggtg gcgaaacccg acaggactat aaagatacca ggcgtttccc cctggaagct 5280

ccctcgtgcg ctctcctgtt ccgaccctgc cgcttaccgg atacctgtcc gcctttctcc 5340

cttcgggaag cgtggcgctt tctcaatgct cacgctgtag gtatctcagt tcggtgtagg 5400

tcgttcgctc caagctgggc tgtgtgcacg aaccccccgt tcagcccgac cgctgcgcct 5460

tatccggtaa ctatcgtctt gagtccaacc cggtaagaca cgacttatcg ccactggcag 5520

cagccactgg taacaggatt agcagagcga ggtatgtagg cggtgctaca gagttcttga 5580

agtggtggcc taactacggc tacactagaa ggacagtatt tggtatctgc gctctgctga 5640

agccagttac cttcggaaaa agagttggta gctcttgatc cggcaaacaa accaccgctg 5700

gtagcggtgg tttttttgtt tgcaagcagc agattacgcg cagaaaaaaa ggatctcaag 5760

aagatccttt gatcttttct acggggtctg acgctcagtg gaacgaaaac tcacgttaag 5820

ggattttggt catgagatta tcaaaaagga tcttcaccta gatcctttta aattaaaaat 5880

gaagttttaa atcaatctaa agtatatatg agtaaacttg gtctgacagt taccaatgct 5940

taatcagtga ggcacctatc tcagcgatct gtctatttcg ttcatccata gttgcctgac 6000

tccccgtcgt gtagataact acgatacggg agggcttacc atctggcccc agtgctgcaa 6060

tgataccgcg agacccacgc tcaccggctc cagatttatc agcaataaac cagccagccg 6120

gaagggccga gcgcagaagt ggtcctgcaa ctttatccgc ctccatccag tctattaatt 6180

gttgccggga agctagagta agtagttcgc cagttaatag tttgcgcaac gttgttgcca 6240

ttgctacagg catcgtggtg tcacgctcgt cgtttggtat ggcttcattc agctccggtt 6300

cccaacgatc aaggcgagtt acatgatccc ccatgttgtg caaaaaagcg gttagctcct 6360

tcggtcctcc gatcgttgtc agaagtaagt tggccgcagt gttatcactc atggttatgg 6420

cagcactgca taattctctt actgtcatgc catccgtaag atgcttttct gtgactggtg 6480

agtactcaac caagtcattc tgagaatagt gtatgcggcg accgagttgc tcttgcccgg 6540

cgtcaatacg ggataatacc gcgccacata gcagaacttt aaaagtgctc atcattggaa 6600

aacgttcttc ggggcgaaaa ctctcaagga tcttaccgct gttgagatcc agttcgatgt 6660

aacccactcg tgcacccaac tgatcttcag catcttttac tttcaccagc gtttctgggt 6720

gagcaaaaac aggaaggcaa aatgccgcaa aaaagggaat aagggcgaca cggaaatgtt 6780

gaatactcat actcttcctt tttcattatt attgaagcat ttatcagggt tattgtctca 6840

tgagcggata catatttgaa tgtatttaga aaaataaaca aataggggtt ccgcgcacat 6900

ttccccgaaa agtgccacct gacgtc 6926

<210> 369

<211> 6925

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas8, HsCO

<400> 369

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgaatttgc 960

tcattgataa ttggattccg gtgcgccccc ggaacggtgg gaaagtgcag atcatcaatt 1020

tgcaaagtct ctactgttcc agggaccagt ggagactcag cctgccacgg gatgatatgg 1080

agctggcggc gttggctctg ctcgtatgca tcggccagat tattgcgcca gcaaaggatg 1140

acgttgaatt ccggcatcgg ataatgaacc cccttactga agatgagttc cagcagctta 1200

tcgccccatg gatcgacatg ttctacctca accacgccga gcatcctttt atgcagacca 1260

agggagtcaa ggcgaatgat gtgactccca tggagaagct gctggccggt gtatctgggg 1320

cgaccaactg cgcattcgtg aatcagcctg gacaggggga ggccctctgt ggaggctgca 1380

ctgctatagc actttttaac caagctaatc aagcccccgg ctttggtgga gggtttaaga 1440

gtggattgag ggggggcact cccgtaacca cttttgtgag gggaattgat ctgaggtcta 1500

ctgtgttgct gaacgtcctc acactcccaa ggctccagaa gcagttccca aacgaaagtc 1560

ataccgaaaa ccagcccaca tggatcaagc ccatcaaatc taatgagagc ataccggcta 1620

gcagtattgg atttgtacgg ggtctgttct ggcagccagc tcacatcgag ctgtgtgatc 1680

ctattgggat cggcaagtgc tcttgttgtg ggcaggagtc caaccttagg tatactggat 1740

ttctgaaaga gaagtttacc tttacagtaa atgggctctg gccccacccc cactcacctt 1800

gccttgtgac agtgaaaaag ggggaagtcg aggagaagtt tctggccttt acaacttctg 1860

ccccttcctg gactcagatt tccagagtgg tggtagataa gataattcaa aacgagaatg 1920

gcaatagagt ggccgccgtg gtgaaccagt ttcgcaacat cgcccctcag tcccccctgg 1980

agctgattat gggcggttat cggaataacc aggccagtat actcgagcga cggcacgatg 2040

tcctcatgtt caatcaaggt tggcagcaat atggcaatgt gattaacgag atcgtaaccg 2100

tgggcctggg atataagacc gccctgcgga aggcgttgta tacttttgca gaaggcttta 2160

agaataagga ttttaagggt gccggcgtga gtgtccatga aacagctgaa cggcactttt 2220

atcggcagtc cgagctgttg ataccagacg tgctggctaa tgtgaacttc tcacaggccg 2280

acgaagtgat cgctgatctg cgggataaac tgcaccaact gtgcgagatg ctgtttaatc 2340

aaagcgtcgc tccttatgcc caccacccaa agctgatctc cacgctggcc ctggcgcgcg 2400

ccacacttta taaacatctc cgcgaactga aaccccaggg gggccccagc aatggctaat 2460

aatctagagg gccctattct atagtgtcac ctaaatgcta gagctcgctg atcagcctcg 2520

actgtgcctt ctagttgcca gccatctgtt gtttgcccct cccccgtgcc ttccttgacc 2580

ctggaaggtg ccactcccac tgtcctttcc taataaaatg aggaaattgc atcgcattgt 2640

ctgagtaggt gtcattctat tctggggggt ggggtggggc aggacagcaa gggggaggat 2700

tgggaagaca atagcaggca tgctggggat gcggtgggct ctatggcttc tgaggcggaa 2760

agaaccagct ggggctctag ggggtatccc cacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg 2820

gcgggtgtgg tggttacgcg cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct 2880

cctttcgctt tcttcccttc ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta 2940

aatcgggggc tccctttagg gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa 3000

cttgattagg gtgatggttc acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct 3060

ttgacgttgg agtccacgtt ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc 3120

aaccctatct cggtctattc ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg 3180

ttaaaaaatg agctgattta acaaaaattt aacgcgaatt aattctgtgg aatgtgtgtc 3240

agttagggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc 3300

tcaattagtc agcaaccagg tgtggaaagt ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc 3360

aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca tagtcccgcc cctaactccg cccatcccgc 3420

ccctaactcc gcccagttcc gcccattctc cgccccatgg ctgactaatt ttttttattt 3480

atgcagaggc cgaggccgcc tctgcctctg agctattcca gaagtagtga ggaggctttt 3540

ttggaggcct aggcttttgc aaaaagctcc cgggagcttg tatatccatt ttcggatctg 3600

atcaagagac aggatgagga tcgtttcgca tgattgaaca agatggattg cacgcaggtt 3660

ctccggccgc ttgggtggag aggctattcg gctatgactg ggcacaacag acaatcggct 3720

gctctgatgc cgccgtgttc cggctgtcag cgcaggggcg cccggttctt tttgtcaaga 3780

ccgacctgtc cggtgccctg aatgaactgc aggacgaggc agcgcggcta tcgtggctgg 3840

ccacgacggg cgttccttgc gcagctgtgc tcgacgttgt cactgaagcg ggaagggact 3900

ggctgctatt gggcgaagtg ccggggcagg atctcctgtc atctcacctt gctcctgccg 3960

agaaagtatc catcatggct gatgcaatgc ggcggctgca tacgcttgat ccggctacct 4020

gcccattcga ccaccaagcg aaacatcgca tcgagcgagc acgtactcgg atggaagccg 4080

gtcttgtcga tcaggatgat ctggacgaag agcatcaggg gctcgcgcca gccgaactgt 4140

tcgccaggct caaggcgcgc atgcccgacg gcgaggatct cgtcgtgacc catggcgatg 4200

cctgcttgcc gaatatcatg gtggaaaatg gccgcttttc tggattcatc gactgtggcc 4260

ggctgggtgt ggcggaccgc tatcaggaca tagcgttggc tacccgtgat attgctgaag 4320

agcttggcgg cgaatgggct gaccgcttcc tcgtgcttta cggtatcgcc gctcccgatt 4380

cgcagcgcat cgccttctat cgccttcttg acgagttctt ctgagcggga ctctggggtt 4440

cgaaatgacc gaccaagcga cgcccaacct gccatcacga gatttcgatt ccaccgccgc 4500

cttctatgaa aggttgggct tcggaatcgt tttccgggac gccggctgga tgatcctcca 4560

gcgcggggat ctcatgctgg agttcttcgc ccaccccaac ttgtttattg cagcttataa 4620

tggttacaaa taaagcaata gcatcacaaa tttcacaaat aaagcatttt tttcactgca 4680

ttctagttgt ggtttgtcca aactcatcaa tgtatcttat catgtctgta taccgtcgac 4740

ctctagctag agcttggcgt aatcatggtc atagctgttt cctgtgtgaa attgttatcc 4800

gctcacaatt ccacacaaca tacgagccgg aagcataaag tgtaaagcct ggggtgccta 4860

atgagtgagc taactcacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 4920

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 4980

tgggcgctct tccgcttcct cgctcactga ctcgctgcgc tcggtcgttc ggctgcggcg 5040

agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat acggttatcc acagaatcag gggataacgc 5100

aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca aaaggccagg aaccgtaaaa aggccgcgtt 5160

gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc tgacgagcat cacaaaaatc gacgctcaag 5220

tcagaggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc ctggaagctc 5280

cctcgtgcgc tctcctgttc cgaccctgcc gcttaccgga tacctgtccg cctttctccc 5340

ttcgggaagc gtggcgcttt ctcatagctc acgctgtagg tatctcagtt cggtgtaggt 5400

cgttcgctcc aagctgggct gtgtgcacga accccccgtt cagcccgacc gctgcgcctt 5460

atccggtaac tatcgtcttg agtccaaccc ggtaagacac gacttatcgc cactggcagc 5520

agccactggt aacaggatta gcagagcgag gtatgtaggc ggtgctacag agttcttgaa 5580

gtggtggcct aactacggct acactagaag aacagtattt ggtatctgcg ctctgctgaa 5640

gccagttacc ttcggaaaaa gagttggtag ctcttgatcc ggcaaacaaa ccaccgctgg 5700

tagcggtggt ttttttgttt gcaagcagca gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga 5760

agatcctttg atcttttcta cggggtctga cgctcagtgg aacgaaaact cacgttaagg 5820

gattttggtc atgagattat caaaaaggat cttcacctag atccttttaa attaaaaatg 5880

aagttttaaa tcaatctaaa gtatatatga gtaaacttgg tctgacagtt accaatgctt 5940

aatcagtgag gcacctatct cagcgatctg tctatttcgt tcatccatag ttgcctgact 6000

ccccgtcgtg tagataacta cgatacggga gggcttacca tctggcccca gtgctgcaat 6060

gataccgcga gacccacgct caccggctcc agatttatca gcaataaacc agccagccgg 6120

aagggccgag cgcagaagtg gtcctgcaac tttatccgcc tccatccagt ctattaattg 6180

ttgccgggaa gctagagtaa gtagttcgcc agttaatagt ttgcgcaacg ttgttgccat 6240

tgctacaggc atcgtggtgt cacgctcgtc gtttggtatg gcttcattca gctccggttc 6300

ccaacgatca aggcgagtta catgatcccc catgttgtgc aaaaaagcgg ttagctcctt 6360

cggtcctccg atcgttgtca gaagtaagtt ggccgcagtg ttatcactca tggttatggc 6420

agcactgcat aattctctta ctgtcatgcc atccgtaaga tgcttttctg tgactggtga 6480

gtactcaacc aagtcattct gagaatagtg tatgcggcga ccgagttgct cttgcccggc 6540

gtcaatacgg gataataccg cgccacatag cagaacttta aaagtgctca tcattggaaa 6600

acgttcttcg gggcgaaaac tctcaaggat cttaccgctg ttgagatcca gttcgatgta 6660

acccactcgt gcacccaact gatcttcagc atcttttact ttcaccagcg tttctgggtg 6720

agcaaaaaca ggaaggcaaa atgccgcaaa aaagggaata agggcgacac ggaaatgttg 6780

aatactcata ctcttccttt ttcattatta ttgaagcatt tatcagggtt attgtctcat 6840

gagcggatac atatttgaat gtatttagaa aaataaacaa ataggggttc cgcgcacatt 6900

tccccgaaaa gtgccacctg acgtc 6925

<210> 370

<211> 7630

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSHAFokI30aaCas8, HsCO

<400> 370

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggctcaggc tatccctatg 960

acgtacccga ctacgcgcaa ttggtcaaaa gcgaactgga agagaaaaaa tctgagctca 1020

gacacaagct gaagtatgtg ccccatgaat acatagaact catagaaata gctcgaaacc 1080

ccacgcagga ccggatcctt gaaatgaaag ttatggagtt ttttatgaaa gtgtatgggt 1140

atcgaggaga gcatcttggt ggaagtcgga aaccggatgg ggcaatatac actgttggga 1200

gccccattga ctatggtgtg atagtggaca ccaaggcata cagcggggga tacaatctgc 1260

cgatcgggca ggcagatgag atgcagcgct atgtggagga gaatcaaact aggaacaaac 1320

atattaaccc aaacgaatgg tggaaagtgt atccctcatc tgttacggag ttcaagttcc 1380

tttttgtatc tggccacttt aaaggaaact ataaagcaca gctcacgcga cttaaccaca 1440

tcaccaattg taacggtgct gtactcagtg ttgaggaact cctgatcggt ggtgaaatga 1500

taaaagctgg aaccttgaca ttggaggaag taaggagaaa gtttaataat ggtgagatca 1560

atttcagcgg ctccgaaacg ccgggtacat ccgagtccgc gactcctgag tcaggaggca 1620

gcggctcctc tggtggaagc ggctcaagtg gagggatgaa tttgctcatt gataattgga 1680

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 1740

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 1800

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 1860

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 1920

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 1980

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 2040

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 2100

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 2160

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 2220

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 2280

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 2340

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 2400

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 2460

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 2520

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 2580

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 2640

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 2700

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 2760

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 2820

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 2880

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 2940

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 3000

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 3060

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 3120

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 3180

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 3240

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 3300

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 3360

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 3420

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 3480

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 3540

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 3600

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 3660

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 3720

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 3780

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 3840

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 3900

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 3960

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 4020

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 4080

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 4140

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 4200

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 4260

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 4320

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 4380

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 4440

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 4500

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 4560

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 4620

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 4680

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 4740

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 4800

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 4860

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 4920

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 4980

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 5040

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 5100

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 5160

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 5220

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 5280

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 5340

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 5400

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 5460

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 5520

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 5580

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 5640

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 5700

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 5760

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 5820

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 5880

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 5940

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 6000

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 6060

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 6120

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 6180

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 6240

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 6300

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 6360

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 6420

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 6480

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 6540

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 6600

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 6660

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 6720

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 6780

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 6840

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 6900

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 6960

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 7020

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 7080

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 7140

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 7200

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 7260

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 7320

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 7380

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 7440

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 7500

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 7560

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 7620

acctgacgtc 7630

<210> 371

<211> 5933

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCse2, HsCO

<400> 371

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgccg aaaaaaaagc ggaaggtcgg 960

atcaggaatg gccgacgaga ttgacgcaat ggcactttac cgggcctggc agcagttgga 1020

taatggttca tgtgcccaga ttcgcagagt tagtgaacct gacgaactga gagatatccc 1080

cgcgttttac agacttgtcc aaccgttcgg atgggagaac ccacggcacc aacaagcact 1140

ccttcgaatg gtcttctgtt tgtccgcagg aaaaaatgta atcagacacc aagacaaaaa 1200

gagcgagcaa accacaggta tcagcctggg cagggcactt gccaactctg ggcggatcaa 1260

cgaaaggaga atttttcagc tgatacgcgc tgatcggact gcggacatgg tgcagctgcg 1320

cagactcctt actcatgccg aacctgtcct ggattggccc ctgatggcac gcatgctgac 1380

ttggtgggga aagagagaaa gacagcaact gcttgaagac ttcgtgctca ctacaaataa 1440

gaatgcctaa taacattgga agtggataat ctagagggcc ctattctata gtgtcaccta 1500

aatgctagag ctcgctgatc agcctcgact gtgccttcta gttgccagcc atctgttgtt 1560

tgcccctccc ccgtgccttc cttgaccctg gaaggtgcca ctcccactgt cctttcctaa 1620

taaaatgagg aaattgcatc gcattgtctg agtaggtgtc attctattct ggggggtggg 1680

gtggggcagg acagcaaggg ggaggattgg gaagacaata gcaggcatgc tggggatgcg 1740

gtgggctcta tggcttctga ggcggaaaga accagctggg gctctagggg gtatccccac 1800

gcgccctgta gcggcgcatt aagcgcggcg ggtgtggtgg ttacgcgcag cgtgaccgct 1860

acacttgcca gcgccctagc gcccgctcct ttcgctttct tcccttcctt tctcgccacg 1920

ttcgccggct ttccccgtca agctctaaat cggggcatcc ctttagggtt ccgatttagt 1980

gctttacggc acctcgaccc caaaaaactt gattagggtg atggttcacg tagtgggcca 2040

tcgccctgat agacggtttt tcgccctttg acgttggagt ccacgttctt taatagtgga 2100

ctcttgttcc aaactggaac aacactcaac cctatctcgg tctattcttt tgatttataa 2160

gggattttgg ggatttcggc ctattggtta aaaaatgagc tgatttaaca aaaatttaac 2220

gcgaattaat tctgtggaat gtgtgtcagt tagggtgtgg aaagtcccca ggctccccag 2280

gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag caaccaggtg tggaaagtcc 2340

ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccata 2400

gtcccgcccc taactccgcc catcccgccc ctaactccgc ccagttccgc ccattctccg 2460

ccccatggct gactaatttt ttttatttat gcagaggccg aggccgcctc tgcctctgag 2520

ctattccaga agtagtgagg aggctttttt ggaggcctag gcttttgcaa aaagctcccg 2580

ggagcttgta tatccatttt cggatctgat caagagacag gatgaggatc gtttcgcatg 2640

attgaacaag atggattgca cgcaggttct ccggccgctt gggtggagag gctattcggc 2700

tatgactggg cacaacagac aatcggctgc tctgatgccg ccgtgttccg gctgtcagcg 2760

caggggcgcc cggttctttt tgtcaagacc gacctgtccg gtgccctgaa tgaactgcag 2820

gacgaggcag cgcggctatc gtggctggcc acgacgggcg ttccttgcgc agctgtgctc 2880

gacgttgtca ctgaagcggg aagggactgg ctgctattgg gcgaagtgcc ggggcaggat 2940

ctcctgtcat ctcaccttgc tcctgccgag aaagtatcca tcatggctga tgcaatgcgg 3000

cggctgcata cgcttgatcc ggctacctgc ccattcgacc accaagcgaa acatcgcatc 3060

gagcgagcac gtactcggat ggaagccggt cttgtcgatc aggatgatct ggacgaagag 3120

catcaggggc tcgcgccagc cgaactgttc gccaggctca aggcgcgcat gcccgacggc 3180

gaggatctcg tcgtgaccca tggcgatgcc tgcttgccga atatcatggt ggaaaatggc 3240

cgcttttctg gattcatcga ctgtggccgg ctgggtgtgg cggaccgcta tcaggacata 3300

gcgttggcta cccgtgatat tgctgaagag cttggcggcg aatgggctga ccgcttcctc 3360

gtgctttacg gtatcgccgc tcccgattcg cagcgcatcg ccttctatcg ccttcttgac 3420

gagttcttct gagcgggact ctggggttcg aaatgaccga ccaagcgacg cccaacctgc 3480

catcacgaga tttcgattcc accgccgcct tctatgaaag gttgggcttc ggaatcgttt 3540

tccgggacgc cggctggatg atcctccagc gcggggatct catgctggag ttcttcgccc 3600

accccaactt gtttattgca gcttataatg gttacaaata aagcaatagc atcacaaatt 3660

tcacaaataa agcatttttt tcactgcatt ctagttgtgg tttgtccaaa ctcatcaatg 3720

tatcttatca tgtctgtata ccgtcgacct ctagctagag cttggcgtaa tcatggtcat 3780

agctgtttcc tgtgtgaaat tgttatccgc tcacaattcc acacaacata cgagccggaa 3840

gcataaagtg taaagcctgg ggtgcctaat gagtgagcta actcacatta attgcgttgc 3900

gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc tgtcgtgcca gctgcattaa tgaatcggcc 3960

aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg ggcgctcttc cgcttcctcg ctcactgact 4020

cgctgcgctc ggtcgttcgg ctgcggcgag cggtatcagc tcactcaaag gcggtaatac 4080

ggttatccac agaatcaggg gataacgcag gaaagaacat gtgagcaaaa ggccagcaaa 4140

aggccaggaa ccgtaaaaag gccgcgttgc tggcgttttt ccataggctc cgcccccctg 4200

acgagcatca caaaaatcga cgctcaagtc agaggtggcg aaacccgaca ggactataaa 4260

gataccaggc gtttccccct ggaagctccc tcgtgcgctc tcctgttccg accctgccgc 4320

ttaccggata cctgtccgcc tttctccctt cgggaagcgt ggcgctttct caatgctcac 4380

gctgtaggta tctcagttcg gtgtaggtcg ttcgctccaa gctgggctgt gtgcacgaac 4440

cccccgttca gcccgaccgc tgcgccttat ccggtaacta tcgtcttgag tccaacccgg 4500

taagacacga cttatcgcca ctggcagcag ccactggtaa caggattagc agagcgaggt 4560

atgtaggcgg tgctacagag ttcttgaagt ggtggcctaa ctacggctac actagaagga 4620

cagtatttgg tatctgcgct ctgctgaagc cagttacctt cggaaaaaga gttggtagct 4680

cttgatccgg caaacaaacc accgctggta gcggtggttt ttttgtttgc aagcagcaga 4740

ttacgcgcag aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat cttttctacg gggtctgacg 4800

ctcagtggaa cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat gagattatca aaaaggatct 4860

tcacctagat ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc aatctaaagt atatatgagt 4920

aaacttggtc tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc acctatctca gcgatctgtc 4980

tatttcgttc atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta gataactacg atacgggagg 5040

gcttaccatc tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga cccacgctca ccggctccag 5100

atttatcagc aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg cagaagtggt cctgcaactt 5160

tatccgcctc catccagtct attaattgtt gccgggaagc tagagtaagt agttcgccag 5220

ttaatagttt gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat cgtggtgtca cgctcgtcgt 5280

ttggtatggc ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag gcgagttaca tgatccccca 5340

tgttgtgcaa aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat cgttgtcaga agtaagttgg 5400

ccgcagtgtt atcactcatg gttatggcag cactgcataa ttctcttact gtcatgccat 5460

ccgtaagatg cttttctgtg actggtgagt actcaaccaa gtcattctga gaatagtgta 5520

tgcggcgacc gagttgctct tgcccggcgt caatacggga taataccgcg ccacatagca 5580

gaactttaaa agtgctcatc attggaaaac gttcttcggg gcgaaaactc tcaaggatct 5640

taccgctgtt gagatccagt tcgatgtaac ccactcgtgc acccaactga tcttcagcat 5700

cttttacttt caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg aaggcaaaat gccgcaaaaa 5760

agggaataag ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact cttccttttt cattattatt 5820

gaagcattta tcagggttat tgtctcatga gcggatacat atttgaatgt atttagaaaa 5880

ataaacaaat aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt gccacctgac gtc 5933

<210> 372

<211> 6542

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas7, HsCO

<400> 372

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgccg aaaaaaaagc ggaaggtcgg 960

atcaggaatg tcaaatttta ttaatattca tgttctgatc agtcatagcc cgagttgcct 1020

gaatagagac gacatgaata tgcagaaaga cgcaattttc ggtggcaaga ggcgagtccg 1080

aataagcagc caaagtctta agcgagccat gaggaagagc ggctattatg cccagaatat 1140

cggcgagtcc tcattgcgga ccatccacct cgcccagttg agagacgtct tgaggcagaa 1200

actgggggaa agattcgacc agaaaatcat tgacaagacc cttgccctcc ttagtgggaa 1260

gagcgtggac gaggctgaaa aaatctctgc cgacgccgta acgccctggg ttgtgggtga 1320

gattgcttgg ttttgtgaac aggtggcgaa ggcggaggcc gataacctgg atgacaagaa 1380

gctgctgaag gtccttaagg aggacatagc tgccattcgg gtcaatttgc agcagggagt 1440

ggatatcgca ttgtccggaa gaatggctac atcaggcatg atgaccgagc tgggcaaggt 1500

agacggagcc atgagtatcg cacacgccat caccacccac caagtcgact cagacatcga 1560

ctggttcaca gcagtagatg acctccagga gcaggggtct gcccaccttg ggacacagga 1620

gttctcttcc ggggtgtttt atcgctatgc taatatcaat ctggcgcagc tgcaagaaaa 1680

cctgggggga gcctctcgag agcaggccct ggagattgca actcacgtcg tgcatatgct 1740

tgcgacagag gtacctggcg ccaagcagag gacatacgct gcttttaatc cagcagatat 1800

ggtcatggta aatttctctg atatgcctct ctccatggcc aacgcattcg agaaggcagt 1860

gaaggcaaag gacgggttcc tgcagccatc aattcaagcg tttaatcagt attgggacag 1920

agtggcgaac ggctatggac tgaacggagc cgcagctcag tttagcctca gcgatgtcga 1980

tcccataact gcacaggtga aacagatgcc tacgttggaa cagctgaagt catgggtaag 2040

aaataacggc gaagcctaat aacattggaa gtggataatc tagagggccc tattctatag 2100

tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca 2160

tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc 2220

ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg 2280

gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg aagacaatag caggcatgct 2340

ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg 2400

tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc 2460

gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt 2520

ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc ggggcatccc tttagggttc 2580

cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt 2640

agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt 2700

aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc ctatctcggt ctattctttt 2760

gatttataag ggattttggg gatttcggcc tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa 2820

aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag 2880

gctccccagg caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccaggtgt 2940

ggaaagtccc caggctcccc agcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 3000

gcaaccatag tcccgcccct aactccgccc atcccgcccc taactccgcc cagttccgcc 3060

cattctccgc cccatggctg actaattttt tttatttatg cagaggccga ggccgcctct 3120

gcctctgagc tattccagaa gtagtgagga ggcttttttg gaggcctagg cttttgcaaa 3180

aagctcccgg gagcttgtat atccattttc ggatctgatc aagagacagg atgaggatcg 3240

tttcgcatga ttgaacaaga tggattgcac gcaggttctc cggccgcttg ggtggagagg 3300

ctattcggct atgactgggc acaacagaca atcggctgct ctgatgccgc cgtgttccgg 3360

ctgtcagcgc aggggcgccc ggttcttttt gtcaagaccg acctgtccgg tgccctgaat 3420

gaactgcagg acgaggcagc gcggctatcg tggctggcca cgacgggcgt tccttgcgca 3480

gctgtgctcg acgttgtcac tgaagcggga agggactggc tgctattggg cgaagtgccg 3540

gggcaggatc tcctgtcatc tcaccttgct cctgccgaga aagtatccat catggctgat 3600

gcaatgcggc ggctgcatac gcttgatccg gctacctgcc cattcgacca ccaagcgaaa 3660

catcgcatcg agcgagcacg tactcggatg gaagccggtc ttgtcgatca ggatgatctg 3720

gacgaagagc atcaggggct cgcgccagcc gaactgttcg ccaggctcaa ggcgcgcatg 3780

cccgacggcg aggatctcgt cgtgacccat ggcgatgcct gcttgccgaa tatcatggtg 3840

gaaaatggcc gcttttctgg attcatcgac tgtggccggc tgggtgtggc ggaccgctat 3900

caggacatag cgttggctac ccgtgatatt gctgaagagc ttggcggcga atgggctgac 3960

cgcttcctcg tgctttacgg tatcgccgct cccgattcgc agcgcatcgc cttctatcgc 4020

cttcttgacg agttcttctg agcgggactc tggggttcga aatgaccgac caagcgacgc 4080

ccaacctgcc atcacgagat ttcgattcca ccgccgcctt ctatgaaagg ttgggcttcg 4140

gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg cggggatctc atgctggagt 4200

tcttcgccca ccccaacttg tttattgcag cttataatgg ttacaaataa agcaatagca 4260

tcacaaattt cacaaataaa gcattttttt cactgcattc tagttgtggt ttgtccaaac 4320

tcatcaatgt atcttatcat gtctgtatac cgtcgacctc tagctagagc ttggcgtaat 4380

catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct cacaattcca cacaacatac 4440

gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg agtgagctaa ctcacattaa 4500

ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat 4560

gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgctcttcc gcttcctcgc 4620

tcactgactc gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc ggtatcagct cactcaaagg 4680

cggtaatacg gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg aaagaacatg tgagcaaaag 4740

gccagcaaaa ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct ggcgtttttc cataggctcc 4800

gcccccctga cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca gaggtggcga aacccgacag 4860

gactataaag ataccaggcg tttccccctg gaagctccct cgtgcgctct cctgttccga 4920

ccctgccgct taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc gggaagcgtg gcgctttctc 4980

aatgctcacg ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgtg 5040

tgcacgaacc ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt 5100

ccaacccggt aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc cactggtaac aggattagca 5160

gagcgaggta tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg gtggcctaac tacggctaca 5220

ctagaaggac agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc agttaccttc ggaaaaagag 5280

ttggtagctc ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag cggtggtttt tttgtttgca 5340

agcagcagat tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctacgg 5400

ggtctgacgc tcagtggaac gaaaactcac gttaagggat tttggtcatg agattatcaa 5460

aaaggatctt cacctagatc cttttaaatt aaaaatgaag ttttaaatca atctaaagta 5520

tatatgagta aacttggtct gacagttacc aatgcttaat cagtgaggca cctatctcag 5580

cgatctgtct atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag ataactacga 5640

tacgggaggg cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac ccacgctcac 5700

cggctccaga tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc agaagtggtc 5760

ctgcaacttt atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct agagtaagta 5820

gttcgccagt taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc gtggtgtcac 5880

gctcgtcgtt tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg cgagttacat 5940

gatcccccat gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc gttgtcagaa 6000

gtaagttggc cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat tctcttactg 6060

tcatgccatc cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag tcattctgag 6120

aatagtgtat gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat aataccgcgc 6180

cacatagcag aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg cgaaaactct 6240

caaggatctt accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca cccaactgat 6300

cttcagcatc ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga aggcaaaatg 6360

ccgcaaaaaa gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc ttcctttttc 6420

attattattg aagcatttat cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta 6480

tttagaaaaa taaacaaata ggggttccgc gcacatttcc ccgaaaagtg ccacctgacg 6540

tc 6542

<210> 373

<211> 6092

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas5, HsCO

<400> 373

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgcgg agctatctca tcctgagact 960

ggccggacca atgcaggcct ggggacagcc taccttcgaa ggtacacgcc ccacaggccg 1020

ctttcctacc aggagcggcc tgctgggcct gcttggcgct tgtcttggga tccagcgcga 1080

tgatactagc tccctgcaag cactgtcaga gagcgtgcag tttgccgtaa gatgcgacga 1140

actgatcctt gatgataggc gggtcagtgt cactggtctc cgggactacc acacggtgct 1200

gggggcccgg gaggattata ggggcctgaa aagtcacgag acgattcaaa cctggcgcga 1260

atatctgtgc gatgccagct tcaccgtggc cctgtggctg actccacatg ccactatggt 1320

catcagtgaa ctggaaaagg ctgttcttaa gcctcgatat actccgtatc tgggccgccg 1380

gagttgtcca cttacacacc cacttttcct cggcacctgc caggccagcg accctcaaaa 1440

ggcccttctg aattacgagc cagttggcgg tgacatatac agcgaagagt ccgtgacggg 1500

acaccatctt aagttcaccg ctcgggacga gcccatgatt accctcccac ggcagttcgc 1560

atcaagggag tggtacgtca taaagggggg catggatgtg agtcagtaat aacattggaa 1620

gtggataatc tagagggccc tattctatag tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca 1680

gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc 1740

ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg 1800

cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg 1860

gaggattggg aagacaatag caggcatgct ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag 1920

gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta 1980

agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg 2040

cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa 2100

gctctaaatc ggggcatccc tttagggttc cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc 2160

aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt agtgggccat cgccctgata gacggttttt 2220

cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt aatagtggac tcttgttcca aactggaaca 2280

acactcaacc ctatctcggt ctattctttt gatttataag ggattttggg gatttcggcc 2340

tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg 2400

tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag gctccccagg caggcagaag tatgcaaagc 2460

atgcatctca attagtcagc aaccaggtgt ggaaagtccc caggctcccc agcaggcaga 2520

agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca gcaaccatag tcccgcccct aactccgccc 2580

atcccgcccc taactccgcc cagttccgcc cattctccgc cccatggctg actaattttt 2640

tttatttatg cagaggccga ggccgcctct gcctctgagc tattccagaa gtagtgagga 2700

ggcttttttg gaggcctagg cttttgcaaa aagctcccgg gagcttgtat atccattttc 2760

ggatctgatc aagagacagg atgaggatcg tttcgcatga ttgaacaaga tggattgcac 2820

gcaggttctc cggccgcttg ggtggagagg ctattcggct atgactgggc acaacagaca 2880

atcggctgct ctgatgccgc cgtgttccgg ctgtcagcgc aggggcgccc ggttcttttt 2940

gtcaagaccg acctgtccgg tgccctgaat gaactgcagg acgaggcagc gcggctatcg 3000

tggctggcca cgacgggcgt tccttgcgca gctgtgctcg acgttgtcac tgaagcggga 3060

agggactggc tgctattggg cgaagtgccg gggcaggatc tcctgtcatc tcaccttgct 3120

cctgccgaga aagtatccat catggctgat gcaatgcggc ggctgcatac gcttgatccg 3180

gctacctgcc cattcgacca ccaagcgaaa catcgcatcg agcgagcacg tactcggatg 3240

gaagccggtc ttgtcgatca ggatgatctg gacgaagagc atcaggggct cgcgccagcc 3300

gaactgttcg ccaggctcaa ggcgcgcatg cccgacggcg aggatctcgt cgtgacccat 3360

ggcgatgcct gcttgccgaa tatcatggtg gaaaatggcc gcttttctgg attcatcgac 3420

tgtggccggc tgggtgtggc ggaccgctat caggacatag cgttggctac ccgtgatatt 3480

gctgaagagc ttggcggcga atgggctgac cgcttcctcg tgctttacgg tatcgccgct 3540

cccgattcgc agcgcatcgc cttctatcgc cttcttgacg agttcttctg agcgggactc 3600

tggggttcga aatgaccgac caagcgacgc ccaacctgcc atcacgagat ttcgattcca 3660

ccgccgcctt ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga 3720

tcctccagcg cggggatctc atgctggagt tcttcgccca ccccaacttg tttattgcag 3780

cttataatgg ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt cacaaataaa gcattttttt 3840

cactgcattc tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt atcttatcat gtctgtatac 3900

cgtcgacctc tagctagagc ttggcgtaat catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt 3960

gttatccgct cacaattcca cacaacatac gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg 4020

gtgcctaatg agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt 4080

cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt 4140

tgcgtattgg gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc gctgcgctcg gtcgttcggc 4200

tgcggcgagc ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg gttatccaca gaatcagggg 4260

ataacgcagg aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa ggccaggaac cgtaaaaagg 4320

ccgcgttgct ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga cgagcatcac aaaaatcgac 4380

gctcaagtca gaggtggcga aacccgacag gactataaag ataccaggcg tttccccctg 4440

gaagctccct cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct taccggatac ctgtccgcct 4500

ttctcccttc gggaagcgtg gcgctttctc aatgctcacg ctgtaggtat ctcagttcgg 4560

tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc ccccgttcag cccgaccgct 4620

gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt aagacacgac ttatcgccac 4680

tggcagcagc cactggtaac aggattagca gagcgaggta tgtaggcggt gctacagagt 4740

tcttgaagtg gtggcctaac tacggctaca ctagaaggac agtatttggt atctgcgctc 4800

tgctgaagcc agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc ttgatccggc aaacaaacca 4860

ccgctggtag cggtggtttt tttgtttgca agcagcagat tacgcgcaga aaaaaaggat 4920

ctcaagaaga tcctttgatc ttttctacgg ggtctgacgc tcagtggaac gaaaactcac 4980

gttaagggat tttggtcatg agattatcaa aaaggatctt cacctagatc cttttaaatt 5040

aaaaatgaag ttttaaatca atctaaagta tatatgagta aacttggtct gacagttacc 5100

aatgcttaat cagtgaggca cctatctcag cgatctgtct atttcgttca tccatagttg 5160

cctgactccc cgtcgtgtag ataactacga tacgggaggg cttaccatct ggccccagtg 5220

ctgcaatgat accgcgagac ccacgctcac cggctccaga tttatcagca ataaaccagc 5280

cagccggaag ggccgagcgc agaagtggtc ctgcaacttt atccgcctcc atccagtcta 5340

ttaattgttg ccgggaagct agagtaagta gttcgccagt taatagtttg cgcaacgttg 5400

ttgccattgc tacaggcatc gtggtgtcac gctcgtcgtt tggtatggct tcattcagct 5460

ccggttccca acgatcaagg cgagttacat gatcccccat gttgtgcaaa aaagcggtta 5520

gctccttcgg tcctccgatc gttgtcagaa gtaagttggc cgcagtgtta tcactcatgg 5580

ttatggcagc actgcataat tctcttactg tcatgccatc cgtaagatgc ttttctgtga 5640

ctggtgagta ctcaaccaag tcattctgag aatagtgtat gcggcgaccg agttgctctt 5700

gcccggcgtc aatacgggat aataccgcgc cacatagcag aactttaaaa gtgctcatca 5760

ttggaaaacg ttcttcgggg cgaaaactct caaggatctt accgctgttg agatccagtt 5820

cgatgtaacc cactcgtgca cccaactgat cttcagcatc ttttactttc accagcgttt 5880

ctgggtgagc aaaaacagga aggcaaaatg ccgcaaaaaa gggaataagg gcgacacgga 5940

aatgttgaat actcatactc ttcctttttc attattattg aagcatttat cagggttatt 6000

gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa taaacaaata ggggttccgc 6060

gcacatttcc ccgaaaagtg ccacctgacg tc 6092

<210> 374

<211> 6091

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas5, HsCO

<400> 374

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgcggagct 960

atctcatcct gagactggcc ggaccaatgc aggcctgggg acagcctacc ttcgaaggta 1020

cacgccccac aggccgcttt cctaccagga gcggcctgct gggcctgctt ggcgcttgtc 1080

ttgggatcca gcgcgatgat actagctccc tgcaagcact gtcagagagc gtgcagtttg 1140

ccgtaagatg cgacgaactg atccttgatg ataggcgggt cagtgtcact ggtctccggg 1200

actaccacac ggtgctgggg gcccgggagg attatagggg cctgaaaagt cacgagacga 1260

ttcaaacctg gcgcgaatat ctgtgcgatg ccagcttcac cgtggccctg tggctgactc 1320

cacatgccac tatggtcatc agtgaactgg aaaaggctgt tcttaagcct cgatatactc 1380

cgtatctggg ccgccggagt tgtccactta cacacccact tttcctcggc acctgccagg 1440

ccagcgaccc tcaaaaggcc cttctgaatt acgagccagt tggcggtgac atatacagcg 1500

aagagtccgt gacgggacac catcttaagt tcaccgctcg ggacgagccc atgattaccc 1560

tcccacggca gttcgcatca agggagtggt acgtcataaa ggggggcatg gatgtgagtc 1620

agtaataatc tagagggccc tattctatag tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca 1680

gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc 1740

ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg 1800

cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg 1860

gaggattggg aagacaatag caggcatgct ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag 1920

gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta 1980

agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg 2040

cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa 2100

gctctaaatc gggggctccc tttagggttc cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc 2160

aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt agtgggccat cgccctgata gacggttttt 2220

cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt aatagtggac tcttgttcca aactggaaca 2280

acactcaacc ctatctcggt ctattctttt gatttataag ggattttgcc gatttcggcc 2340

tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg 2400

tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca 2460

tgcatctcaa ttagtcagca accaggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa 2520

gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag caaccatagt cccgccccta actccgccca 2580

tcccgcccct aactccgccc agttccgccc attctccgcc ccatggctga ctaatttttt 2640

ttatttatgc agaggccgag gccgcctctg cctctgagct attccagaag tagtgaggag 2700

gcttttttgg aggcctaggc ttttgcaaaa agctcccggg agcttgtata tccattttcg 2760

gatctgatca agagacagga tgaggatcgt ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg 2820

caggttctcc ggccgcttgg gtggagaggc tattcggcta tgactgggca caacagacaa 2880

tcggctgctc tgatgccgcc gtgttccggc tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg 2940

tcaagaccga cctgtccggt gccctgaatg aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt 3000

ggctggccac gacgggcgtt ccttgcgcag ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa 3060

gggactggct gctattgggc gaagtgccgg ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc 3120

ctgccgagaa agtatccatc atggctgatg caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg 3180

ctacctgccc attcgaccac caagcgaaac atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg 3240

aagccggtct tgtcgatcag gatgatctgg acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg 3300

aactgttcgc caggctcaag gcgcgcatgc ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg 3360

gcgatgcctg cttgccgaat atcatggtgg aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact 3420

gtggccggct gggtgtggcg gaccgctatc aggacatagc gttggctacc cgtgatattg 3480

ctgaagagct tggcggcgaa tgggctgacc gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc 3540

ccgattcgca gcgcatcgcc ttctatcgcc ttcttgacga gttcttctga gcgggactct 3600

ggggttcgaa atgaccgacc aagcgacgcc caacctgcca tcacgagatt tcgattccac 3660

cgccgccttc tatgaaaggt tgggcttcgg aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat 3720

cctccagcgc ggggatctca tgctggagtt cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc 3780

ttataatggt tacaaataaa gcaatagcat cacaaatttc acaaataaag catttttttc 3840

actgcattct agttgtggtt tgtccaaact catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc 3900

gtcgacctct agctagagct tggcgtaatc atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg 3960

ttatccgctc acaattccac acaacatacg agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg 4020

tgcctaatga gtgagctaac tcacattaat tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc 4080

gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt 4140

gcgtattggg cgctcttccg cttcctcgct cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct 4200

gcggcgagcg gtatcagctc actcaaaggc ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga 4260

taacgcagga aagaacatgt gagcaaaagg ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc 4320

cgcgttgctg gcgtttttcc ataggctccg cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg 4380

ctcaagtcag aggtggcgaa acccgacagg actataaaga taccaggcgt ttccccctgg 4440

aagctccctc gtgcgctctc ctgttccgac cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt 4500

tctcccttcg ggaagcgtgg cgctttctca tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt 4560

gtaggtcgtt cgctccaagc tgggctgtgt gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg 4620

cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc caacccggta agacacgact tatcgccact 4680

ggcagcagcc actggtaaca ggattagcag agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt 4740

cttgaagtgg tggcctaact acggctacac tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct 4800

gctgaagcca gttaccttcg gaaaaagagt tggtagctct tgatccggca aacaaaccac 4860

cgctggtagc ggtggttttt ttgtttgcaa gcagcagatt acgcgcagaa aaaaaggatc 4920

tcaagaagat cctttgatct tttctacggg gtctgacgct cagtggaacg aaaactcacg 4980

ttaagggatt ttggtcatga gattatcaaa aaggatcttc acctagatcc ttttaaatta 5040

aaaatgaagt tttaaatcaa tctaaagtat atatgagtaa acttggtctg acagttacca 5100

atgcttaatc agtgaggcac ctatctcagc gatctgtcta tttcgttcat ccatagttgc 5160

ctgactcccc gtcgtgtaga taactacgat acgggagggc ttaccatctg gccccagtgc 5220

tgcaatgata ccgcgagacc cacgctcacc ggctccagat ttatcagcaa taaaccagcc 5280

agccggaagg gccgagcgca gaagtggtcc tgcaacttta tccgcctcca tccagtctat 5340

taattgttgc cgggaagcta gagtaagtag ttcgccagtt aatagtttgc gcaacgttgt 5400

tgccattgct acaggcatcg tggtgtcacg ctcgtcgttt ggtatggctt cattcagctc 5460

cggttcccaa cgatcaaggc gagttacatg atcccccatg ttgtgcaaaa aagcggttag 5520

ctccttcggt cctccgatcg ttgtcagaag taagttggcc gcagtgttat cactcatggt 5580

tatggcagca ctgcataatt ctcttactgt catgccatcc gtaagatgct tttctgtgac 5640

tggtgagtac tcaaccaagt cattctgaga atagtgtatg cggcgaccga gttgctcttg 5700

cccggcgtca atacgggata ataccgcgcc acatagcaga actttaaaag tgctcatcat 5760

tggaaaacgt tcttcggggc gaaaactctc aaggatctta ccgctgttga gatccagttc 5820

gatgtaaccc actcgtgcac ccaactgatc ttcagcatct tttactttca ccagcgtttc 5880

tgggtgagca aaaacaggaa ggcaaaatgc cgcaaaaaag ggaataaggg cgacacggaa 5940

atgttgaata ctcatactct tcctttttca ttattattga agcatttatc agggttattg 6000

tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat aaacaaatag gggttccgcg 6060

cacatttccc cgaaaagtgc cacctgacgt c 6091

<210> 375

<211> 6017

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas6, HsCO

<400> 375

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgtat ctgtcaaagg ttatcattgc 960

acgcgcgtgg agtagggatc tgtatcagct gcaccagggt ctgtggcatc ttttcccgaa 1020

ccgccccgac gcggcacgag actttctgtt tcacgttgaa aaaagaaaca cccccgaggg 1080

ctgtcatgtg ctcctgcagt ctgcccagat gccggtgagc acagctgtgg cgactgtgat 1140

caagaccaag caggtcgagt ttcagctcca ggtaggggtt ccactgtatt ttcgcctgag 1200

agctaatccg atcaaaacca tactggataa tcagaagagg ctcgacagca aaggaaatat 1260

taaaaggtgc cgggtcccgc tcatcaaaga ggctgagcaa atcgcttggc ttcaacggaa 1320

actggggaac gcagcccgcg tggaagacgt ccacccgatt agtgaacggc cccaatattt 1380

ttccggagac ggaaagagcg gcaagattca gacagtctgt ttcgaggggg tgctcaccat 1440

caatgatgcc cccgccctga tagacctggt gcagcagggc ataggccccg ctaaaagcat 1500

gggatgcgga ctgcttagtc tggcaccgct gtaataacat tggaagtgga taatctagag 1560

ggccctattc tatagtgtca cctaaatgct agagctcgct gatcagcctc gactgtgcct 1620

tctagttgcc agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt 1680

gccactccca ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg 1740

tgtcattcta ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac 1800

aatagcaggc atgctgggga tgcggtgggc tctatggctt ctgaggcgga aagaaccagc 1860

tggggctcta gggggtatcc ccacgcgccc tgtagcggcg cattaagcgc ggcgggtgtg 1920

gtggttacgc gcagcgtgac cgctacactt gccagcgccc tagcgcccgc tcctttcgct 1980

ttcttccctt cctttctcgc cacgttcgcc ggctttcccc gtcaagctct aaatcggggc 2040

atccctttag ggttccgatt tagtgcttta cggcacctcg accccaaaaa acttgattag 2100

ggtgatggtt cacgtagtgg gccatcgccc tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg 2160

gagtccacgt tctttaatag tggactcttg ttccaaactg gaacaacact caaccctatc 2220

tcggtctatt cttttgattt ataagggatt ttggggattt cggcctattg gttaaaaaat 2280

gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat taattctgtg gaatgtgtgt cagttagggt 2340

gtggaaagtc cccaggctcc ccaggcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag 2400

tcagcaacca ggtgtggaaa gtccccaggc tccccagcag gcagaagtat gcaaagcatg 2460

catctcaatt agtcagcaac catagtcccg cccctaactc cgcccatccc gcccctaact 2520

ccgcccagtt ccgcccattc tccgccccat ggctgactaa ttttttttat ttatgcagag 2580

gccgaggccg cctctgcctc tgagctattc cagaagtagt gaggaggctt ttttggaggc 2640

ctaggctttt gcaaaaagct cccgggagct tgtatatcca ttttcggatc tgatcaagag 2700

acaggatgag gatcgtttcg catgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc 2760

gcttgggtgg agaggctatt cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat 2820

gccgccgtgt tccggctgtc agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg 2880

tccggtgccc tgaatgaact gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg 2940

ggcgttcctt gcgcagctgt gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta 3000

ttgggcgaag tgccggggca ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta 3060

tccatcatgg ctgatgcaat gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc 3120

gaccaccaag cgaaacatcg catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc 3180

gatcaggatg atctggacga agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg 3240

ctcaaggcgc gcatgcccga cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg 3300

ccgaatatca tggtggaaaa tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt 3360

gtggcggacc gctatcagga catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc 3420

ggcgaatggg ctgaccgctt cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc 3480

atcgccttct atcgccttct tgacgagttc ttctgagcgg gactctgggg ttcgaaatga 3540

ccgaccaagc gacgcccaac ctgccatcac gagatttcga ttccaccgcc gccttctatg 3600

aaaggttggg cttcggaatc gttttccggg acgccggctg gatgatcctc cagcgcgggg 3660

atctcatgct ggagttcttc gcccacccca acttgtttat tgcagcttat aatggttaca 3720

aataaagcaa tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt tttttcactg cattctagtt 3780

gtggtttgtc caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg tataccgtcg acctctagct 3840

agagcttggc gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg aaattgttat ccgctcacaa 3900

ttccacacaa catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc ctggggtgcc taatgagtga 3960

gctaactcac attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt ccagtcggga aacctgtcgt 4020

gccagctgca ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg cggtttgcgt attgggcgct 4080

cttccgcttc ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt tcggctgcgg cgagcggtat 4140

cagctcactc aaaggcggta atacggttat ccacagaatc aggggataac gcaggaaaga 4200

acatgtgagc aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa aaaggccgcg ttgctggcgt 4260

ttttccatag gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa tcgacgctca agtcagaggt 4320

ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc ccctggaagc tccctcgtgc 4380

gctctcctgt tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc cgcctttctc ccttcgggaa 4440

gcgtggcgct ttctcaatgc tcacgctgta ggtatctcag ttcggtgtag gtcgttcgct 4500

ccaagctggg ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga ccgctgcgcc ttatccggta 4560

actatcgtct tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc gccactggca gcagccactg 4620

gtaacaggat tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac agagttcttg aagtggtggc 4680

ctaactacgg ctacactaga aggacagtat ttggtatctg cgctctgctg aagccagtta 4740

ccttcggaaa aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca aaccaccgct ggtagcggtg 4800

gtttttttgt ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt 4860

tgatcttttc tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg 4920

tcatgagatt atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta 4980

aatcaatcta aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg 5040

aggcacctat ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg 5100

tgtagataac tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc 5160

gagacccacg ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg 5220

agcgcagaag tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg 5280

aagctagagt aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag 5340

gcatcgtggt gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat 5400

caaggcgagt tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc 5460

cgatcgttgt cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc 5520

ataattctct tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa 5580

ccaagtcatt ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac 5640

gggataatac cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt 5700

cggggcgaaa actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc 5760

gtgcacccaa ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa 5820

caggaaggca aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca 5880

tactcttcct ttttcattat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat 5940

acatatttga atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa 6000

aagtgccacc tgacgtc 6017

<210> 376

<211> 6016

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas6, HsCO

<400> 376

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgtatctgt 960

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 1020

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 1080

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 1140

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 1200

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 1260

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 1320

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 1380

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 1440

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 1500

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctgtaa taatctagag 1560

ggccctattc tatagtgtca cctaaatgct agagctcgct gatcagcctc gactgtgcct 1620

tctagttgcc agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt 1680

gccactccca ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg 1740

tgtcattcta ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac 1800

aatagcaggc atgctgggga tgcggtgggc tctatggctt ctgaggcgga aagaaccagc 1860

tggggctcta gggggtatcc ccacgcgccc tgtagcggcg cattaagcgc ggcgggtgtg 1920

gtggttacgc gcagcgtgac cgctacactt gccagcgccc tagcgcccgc tcctttcgct 1980

ttcttccctt cctttctcgc cacgttcgcc ggctttcccc gtcaagctct aaatcggggg 2040

ctccctttag ggttccgatt tagtgcttta cggcacctcg accccaaaaa acttgattag 2100

ggtgatggtt cacgtagtgg gccatcgccc tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg 2160

gagtccacgt tctttaatag tggactcttg ttccaaactg gaacaacact caaccctatc 2220

tcggtctatt cttttgattt ataagggatt ttgccgattt cggcctattg gttaaaaaat 2280

gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat taattctgtg gaatgtgtgt cagttagggt 2340

gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat ctcaattagt 2400

cagcaaccag gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg cagaagtatg caaagcatgc 2460

atctcaatta gtcagcaacc atagtcccgc ccctaactcc gcccatcccg cccctaactc 2520

cgcccagttc cgcccattct ccgccccatg gctgactaat tttttttatt tatgcagagg 2580

ccgaggccgc ctctgcctct gagctattcc agaagtagtg aggaggcttt tttggaggcc 2640

taggcttttg caaaaagctc ccgggagctt gtatatccat tttcggatct gatcaagaga 2700

caggatgagg atcgtttcgc atgattgaac aagatggatt gcacgcaggt tctccggccg 2760

cttgggtgga gaggctattc ggctatgact gggcacaaca gacaatcggc tgctctgatg 2820

ccgccgtgtt ccggctgtca gcgcaggggc gcccggttct ttttgtcaag accgacctgt 2880

ccggtgccct gaatgaactg caggacgagg cagcgcggct atcgtggctg gccacgacgg 2940

gcgttccttg cgcagctgtg ctcgacgttg tcactgaagc gggaagggac tggctgctat 3000

tgggcgaagt gccggggcag gatctcctgt catctcacct tgctcctgcc gagaaagtat 3060

ccatcatggc tgatgcaatg cggcggctgc atacgcttga tccggctacc tgcccattcg 3120

accaccaagc gaaacatcgc atcgagcgag cacgtactcg gatggaagcc ggtcttgtcg 3180

atcaggatga tctggacgaa gagcatcagg ggctcgcgcc agccgaactg ttcgccaggc 3240

tcaaggcgcg catgcccgac ggcgaggatc tcgtcgtgac ccatggcgat gcctgcttgc 3300

cgaatatcat ggtggaaaat ggccgctttt ctggattcat cgactgtggc cggctgggtg 3360

tggcggaccg ctatcaggac atagcgttgg ctacccgtga tattgctgaa gagcttggcg 3420

gcgaatgggc tgaccgcttc ctcgtgcttt acggtatcgc cgctcccgat tcgcagcgca 3480

tcgccttcta tcgccttctt gacgagttct tctgagcggg actctggggt tcgaaatgac 3540

cgaccaagcg acgcccaacc tgccatcacg agatttcgat tccaccgccg ccttctatga 3600

aaggttgggc ttcggaatcg ttttccggga cgccggctgg atgatcctcc agcgcgggga 3660

tctcatgctg gagttcttcg cccaccccaa cttgtttatt gcagcttata atggttacaa 3720

ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt ttttcactgc attctagttg 3780

tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta tcatgtctgt ataccgtcga cctctagcta 3840

gagcttggcg taatcatggt catagctgtt tcctgtgtga aattgttatc cgctcacaat 3900

tccacacaac atacgagccg gaagcataaa gtgtaaagcc tggggtgcct aatgagtgag 3960

ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc cagtcgggaa acctgtcgtg 4020

ccagctgcat taatgaatcg gccaacgcgc ggggagaggc ggtttgcgta ttgggcgctc 4080

ttccgcttcc tcgctcactg actcgctgcg ctcggtcgtt cggctgcggc gagcggtatc 4140

agctcactca aaggcggtaa tacggttatc cacagaatca ggggataacg caggaaagaa 4200

catgtgagca aaaggccagc aaaaggccag gaaccgtaaa aaggccgcgt tgctggcgtt 4260

tttccatagg ctccgccccc ctgacgagca tcacaaaaat cgacgctcaa gtcagaggtg 4320

gcgaaacccg acaggactat aaagatacca ggcgtttccc cctggaagct ccctcgtgcg 4380

ctctcctgtt ccgaccctgc cgcttaccgg atacctgtcc gcctttctcc cttcgggaag 4440

cgtggcgctt tctcatagct cacgctgtag gtatctcagt tcggtgtagg tcgttcgctc 4500

caagctgggc tgtgtgcacg aaccccccgt tcagcccgac cgctgcgcct tatccggtaa 4560

ctatcgtctt gagtccaacc cggtaagaca cgacttatcg ccactggcag cagccactgg 4620

taacaggatt agcagagcga ggtatgtagg cggtgctaca gagttcttga agtggtggcc 4680

taactacggc tacactagaa gaacagtatt tggtatctgc gctctgctga agccagttac 4740

cttcggaaaa agagttggta gctcttgatc cggcaaacaa accaccgctg gtagcggtgg 4800

tttttttgtt tgcaagcagc agattacgcg cagaaaaaaa ggatctcaag aagatccttt 4860

gatcttttct acggggtctg acgctcagtg gaacgaaaac tcacgttaag ggattttggt 4920

catgagatta tcaaaaagga tcttcaccta gatcctttta aattaaaaat gaagttttaa 4980

atcaatctaa agtatatatg agtaaacttg gtctgacagt taccaatgct taatcagtga 5040

ggcacctatc tcagcgatct gtctatttcg ttcatccata gttgcctgac tccccgtcgt 5100

gtagataact acgatacggg agggcttacc atctggcccc agtgctgcaa tgataccgcg 5160

agacccacgc tcaccggctc cagatttatc agcaataaac cagccagccg gaagggccga 5220

gcgcagaagt ggtcctgcaa ctttatccgc ctccatccag tctattaatt gttgccggga 5280

agctagagta agtagttcgc cagttaatag tttgcgcaac gttgttgcca ttgctacagg 5340

catcgtggtg tcacgctcgt cgtttggtat ggcttcattc agctccggtt cccaacgatc 5400

aaggcgagtt acatgatccc ccatgttgtg caaaaaagcg gttagctcct tcggtcctcc 5460

gatcgttgtc agaagtaagt tggccgcagt gttatcactc atggttatgg cagcactgca 5520

taattctctt actgtcatgc catccgtaag atgcttttct gtgactggtg agtactcaac 5580

caagtcattc tgagaatagt gtatgcggcg accgagttgc tcttgcccgg cgtcaatacg 5640

ggataatacc gcgccacata gcagaacttt aaaagtgctc atcattggaa aacgttcttc 5700

ggggcgaaaa ctctcaagga tcttaccgct gttgagatcc agttcgatgt aacccactcg 5760

tgcacccaac tgatcttcag catcttttac tttcaccagc gtttctgggt gagcaaaaac 5820

aggaaggcaa aatgccgcaa aaaagggaat aagggcgaca cggaaatgtt gaatactcat 5880

actcttcctt tttcattatt attgaagcat ttatcagggt tattgtctca tgagcggata 5940

catatttgaa tgtatttaga aaaataaaca aataggggtt ccgcgcacat ttccccgaaa 6000

agtgccacct gacgtc 6016

<210> 377

<211> 6736

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSV5FokI30aaCas8, HsCO

<400> 377

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggctcaggc ggtaaaccca 960

tcccaaaccc cttgcttggt ctcgactcaa cccaattggt caaaagcgaa ctggaagaga 1020

aaaaatctga gctcagacac aagctgaagt atgtgcccca tgaatacata gaactcatag 1080

aaatagctcg aaaccccacg caggaccgga tccttgaaat gaaagttatg gagtttttta 1140

tgaaagtgta tgggtatcga ggagagcatc ttggtggaag tcggaaaccg gatggggcaa 1200

tatacactgt tgggagcccc attgactatg gtgtgatagt ggacaccaag gcatacagcg 1260

ggggatacaa tctgccgatc gggcaggcag atgagatgca gcgctatgtg gaggagaatc 1320

aaactaggaa caaacatatt aacccaaacg aatggtggaa agtgtatccc tcatctgtta 1380

cggagttcaa gttccttttt gtatctggcc actttaaagg aaactataaa gcacagctca 1440

cgcgacttaa ccacatcacc aattgtaacg gtgctgtact cagtgttgag gaactcctga 1500

tcggtggtga aatgataaaa gctggaacct tgacattgga ggaagtaagg agaaagttta 1560

ataatggtga gatcaatttc agcggctccg aaacgccggg tacatccgag tccgcgactc 1620

ctgagtcagg aggcagcggc tcctctggtg gaagcggctc aagtggaggg atgtatctgt 1680

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 1740

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 1800

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 1860

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 1920

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 1980

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 2040

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 2100

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 2160

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 2220

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctgtaa taatctagag 2280

ggccctattc tatagtgtca cctaaatgct agagctcgct gatcagcctc gactgtgcct 2340

tctagttgcc agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt 2400

gccactccca ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg 2460

tgtcattcta ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac 2520

aatagcaggc atgctgggga tgcggtgggc tctatggctt ctgaggcgga aagaaccagc 2580

tggggctcta gggggtatcc ccacgcgccc tgtagcggcg cattaagcgc ggcgggtgtg 2640

gtggttacgc gcagcgtgac cgctacactt gccagcgccc tagcgcccgc tcctttcgct 2700

ttcttccctt cctttctcgc cacgttcgcc ggctttcccc gtcaagctct aaatcggggg 2760

ctccctttag ggttccgatt tagtgcttta cggcacctcg accccaaaaa acttgattag 2820

ggtgatggtt cacgtagtgg gccatcgccc tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg 2880

gagtccacgt tctttaatag tggactcttg ttccaaactg gaacaacact caaccctatc 2940

tcggtctatt cttttgattt ataagggatt ttgccgattt cggcctattg gttaaaaaat 3000

gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat taattctgtg gaatgtgtgt cagttagggt 3060

gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat ctcaattagt 3120

cagcaaccag gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg cagaagtatg caaagcatgc 3180

atctcaatta gtcagcaacc atagtcccgc ccctaactcc gcccatcccg cccctaactc 3240

cgcccagttc cgcccattct ccgccccatg gctgactaat tttttttatt tatgcagagg 3300

ccgaggccgc ctctgcctct gagctattcc agaagtagtg aggaggcttt tttggaggcc 3360

taggcttttg caaaaagctc ccgggagctt gtatatccat tttcggatct gatcaagaga 3420

caggatgagg atcgtttcgc atgattgaac aagatggatt gcacgcaggt tctccggccg 3480

cttgggtgga gaggctattc ggctatgact gggcacaaca gacaatcggc tgctctgatg 3540

ccgccgtgtt ccggctgtca gcgcaggggc gcccggttct ttttgtcaag accgacctgt 3600

ccggtgccct gaatgaactg caggacgagg cagcgcggct atcgtggctg gccacgacgg 3660

gcgttccttg cgcagctgtg ctcgacgttg tcactgaagc gggaagggac tggctgctat 3720

tgggcgaagt gccggggcag gatctcctgt catctcacct tgctcctgcc gagaaagtat 3780

ccatcatggc tgatgcaatg cggcggctgc atacgcttga tccggctacc tgcccattcg 3840

accaccaagc gaaacatcgc atcgagcgag cacgtactcg gatggaagcc ggtcttgtcg 3900

atcaggatga tctggacgaa gagcatcagg ggctcgcgcc agccgaactg ttcgccaggc 3960

tcaaggcgcg catgcccgac ggcgaggatc tcgtcgtgac ccatggcgat gcctgcttgc 4020

cgaatatcat ggtggaaaat ggccgctttt ctggattcat cgactgtggc cggctgggtg 4080

tggcggaccg ctatcaggac atagcgttgg ctacccgtga tattgctgaa gagcttggcg 4140

gcgaatgggc tgaccgcttc ctcgtgcttt acggtatcgc cgctcccgat tcgcagcgca 4200

tcgccttcta tcgccttctt gacgagttct tctgagcggg actctggggt tcgaaatgac 4260

cgaccaagcg acgcccaacc tgccatcacg agatttcgat tccaccgccg ccttctatga 4320

aaggttgggc ttcggaatcg ttttccggga cgccggctgg atgatcctcc agcgcgggga 4380

tctcatgctg gagttcttcg cccaccccaa cttgtttatt gcagcttata atggttacaa 4440

ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt ttttcactgc attctagttg 4500

tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta tcatgtctgt ataccgtcga cctctagcta 4560

gagcttggcg taatcatggt catagctgtt tcctgtgtga aattgttatc cgctcacaat 4620

tccacacaac atacgagccg gaagcataaa gtgtaaagcc tggggtgcct aatgagtgag 4680

ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc cagtcgggaa acctgtcgtg 4740

ccagctgcat taatgaatcg gccaacgcgc ggggagaggc ggtttgcgta ttgggcgctc 4800

ttccgcttcc tcgctcactg actcgctgcg ctcggtcgtt cggctgcggc gagcggtatc 4860

agctcactca aaggcggtaa tacggttatc cacagaatca ggggataacg caggaaagaa 4920

catgtgagca aaaggccagc aaaaggccag gaaccgtaaa aaggccgcgt tgctggcgtt 4980

tttccatagg ctccgccccc ctgacgagca tcacaaaaat cgacgctcaa gtcagaggtg 5040

gcgaaacccg acaggactat aaagatacca ggcgtttccc cctggaagct ccctcgtgcg 5100

ctctcctgtt ccgaccctgc cgcttaccgg atacctgtcc gcctttctcc cttcgggaag 5160

cgtggcgctt tctcatagct cacgctgtag gtatctcagt tcggtgtagg tcgttcgctc 5220

caagctgggc tgtgtgcacg aaccccccgt tcagcccgac cgctgcgcct tatccggtaa 5280

ctatcgtctt gagtccaacc cggtaagaca cgacttatcg ccactggcag cagccactgg 5340

taacaggatt agcagagcga ggtatgtagg cggtgctaca gagttcttga agtggtggcc 5400

taactacggc tacactagaa gaacagtatt tggtatctgc gctctgctga agccagttac 5460

cttcggaaaa agagttggta gctcttgatc cggcaaacaa accaccgctg gtagcggtgg 5520

tttttttgtt tgcaagcagc agattacgcg cagaaaaaaa ggatctcaag aagatccttt 5580

gatcttttct acggggtctg acgctcagtg gaacgaaaac tcacgttaag ggattttggt 5640

catgagatta tcaaaaagga tcttcaccta gatcctttta aattaaaaat gaagttttaa 5700

atcaatctaa agtatatatg agtaaacttg gtctgacagt taccaatgct taatcagtga 5760

ggcacctatc tcagcgatct gtctatttcg ttcatccata gttgcctgac tccccgtcgt 5820

gtagataact acgatacggg agggcttacc atctggcccc agtgctgcaa tgataccgcg 5880

agacccacgc tcaccggctc cagatttatc agcaataaac cagccagccg gaagggccga 5940

gcgcagaagt ggtcctgcaa ctttatccgc ctccatccag tctattaatt gttgccggga 6000

agctagagta agtagttcgc cagttaatag tttgcgcaac gttgttgcca ttgctacagg 6060

catcgtggtg tcacgctcgt cgtttggtat ggcttcattc agctccggtt cccaacgatc 6120

aaggcgagtt acatgatccc ccatgttgtg caaaaaagcg gttagctcct tcggtcctcc 6180

gatcgttgtc agaagtaagt tggccgcagt gttatcactc atggttatgg cagcactgca 6240

taattctctt actgtcatgc catccgtaag atgcttttct gtgactggtg agtactcaac 6300

caagtcattc tgagaatagt gtatgcggcg accgagttgc tcttgcccgg cgtcaatacg 6360

ggataatacc gcgccacata gcagaacttt aaaagtgctc atcattggaa aacgttcttc 6420

ggggcgaaaa ctctcaagga tcttaccgct gttgagatcc agttcgatgt aacccactcg 6480

tgcacccaac tgatcttcag catcttttac tttcaccagc gtttctgggt gagcaaaaac 6540

aggaaggcaa aatgccgcaa aaaagggaat aagggcgaca cggaaatgtt gaatactcat 6600

actcttcctt tttcattatt attgaagcat ttatcagggt tattgtctca tgagcggata 6660

catatttgaa tgtatttaga aaaataaaca aataggggtt ccgcgcacat ttccccgaaa 6720

agtgccacct gacgtc 6736

<210> 378

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3NLS, HsCO

<400> 378

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatggag ccttttaaat atatttgtca 960

ttactggggt aagagttcca agagcctgac aaaaggcaat gatatacatc ttttgatcta 1020

tcactgtctc gacgtcgcag cggtagcgga ttgctggtgg gatcaaagtg tcgtgctcca 1080

gaacacgttt tgtcgaaacg aaatgctcag caagcagcgg gtaaaagcat ggctcctttt 1140

ctttattgct ctccacgaca taggcaaatt cgacattagg ttccagtaca aatctgcaga 1200

gagttggttg aaattgaacc cggccacccc tagcctgaac ggcccttcaa ctcagatgtg 1260

caggaaattt aaccatggag ccgctgggtt gtattggttt aatcaggaca gtttgtcaga 1320

gcaaagtctg ggggatttct tctccttttt tgacgccgcg cctcatcctt acgagagctg 1380

gtttccatgg gtcgaggccg tcacagggca ccatggcttt attcttcact ctcaggacca 1440

agacaaatct cgatgggaaa tgcctgccag tctggcgtct tacgccgcgc aggataagca 1500

agcacgagaa gaatggattt ccgtcttgga ggcgctgttt ctcacacccg ccgggctctc 1560

tatcaacgac ataccccccg attgctctag tctgcttgcc ggtttttgct cccttgccga 1620

ttggcttggt tcatggacga ccaccaatac gtttttgttc aatgaagatg caccatctga 1680

tataaatgca ttgaggacgt attttcaaga cagacagcaa gatgcctcca gagttttgga 1740

gctttctgga cttgtatcaa ataagagatg ctacgaagga gtgcatgctc tgctggacaa 1800

cggctaccag ccacgacaac ttcaagttct cgttgatgcc ctcccggtgg ctccggggtt 1860

gaccgtcata gaggcgccta ctggatcagg gaagaccgag acagccttgg cctatgcgtg 1920

gaaactgata gatcaacaga ttgccgactc agtgatcttc gcgctgccaa ctcaggcaac 1980

agccaacgcg atgctgacac gcatggaggc cagcgcaagt caccttttct ctagtccaaa 2040

tctgatactg gcccatggta attctaggtt taaccatctg tttcagtcca tcaagtctag 2100

ggcgataact gagcaaggac aggaagaagc ctgggttcaa tgctgccagt ggcttagcca 2160

gagtaacaag aaagtattct tgggacagat tggtgtctgc acaatagacc aagtactcat 2220

ctcagttttg cctgttaagc accgattcat acgaggactt ggaatcgggc gcagtgtcct 2280

catagtagat gaggtgcatg cttacgacac ctacatgaac ggtttgctcg aggcggtgct 2340

caaagcacaa gctgatgtcg gaggtagcgt gatccttctc agcgctacgc ttcctatgaa 2400

acagaagcag aagttgctcg atacctatgg tctgcatacg gatcctgtgg aaaataatag 2460

tgcctacccc ctcataaact ggaggggagt aaatggtgca cagaggtttg accttcttgc 2520

tcaccctgag cagcttcctc cccggttttc catacagccg gagccgattt gtcttgccga 2580

catgcttcca gatctcacaa tgctcgaacg gatgatcgcg gccgctaatg ccggcgcaca 2640

agtctgtctc atctgtaacc ttgtcgatgt agcgcaggtt tgttaccaac gactcaaaga 2700

actgaataat acacaagtag acatagatct gttccatgct cgctttacac tcaatgacag 2760

aagggaaaaa gaaaatcggg tcatctcaaa ttttggtaag aacggaaaac gaaacgttgg 2820

ccgaatcctc gtcgcaaccc aggtagtgga gcagtccctc gatgtggact ttgactggct 2880

tattacacag cactgccctg ctgacctcct gttccagcga cttggcagat tgcatagaca 2940

tcaccggaaa tatcggcctg caggttttga gataccagtc gcaactattc ttctccccga 3000

cggggaaggg tacgggcgac acgagcacat ctatagcaac gtacgggtaa tgtggcggac 3060

gcaacaacac atcgaggaac ttaacggagc atccctgttt ttccccgatg cctatagaca 3120

atggctcgac agtatttatg atgacgccga aatggacgaa cccgagtggg tcggaaatgg 3180

tatggataaa tttgaatccg cagaatgtga aaaacggttc aaagcacgga aggtcctcca 3240

gtgggctgag gagtattcat tgcaggataa cgacgaaacc atcttggctg tcactagaga 3300

cggcgaaatg tcccttccac tgcttcctta tgttcaaacc tcttctggga aacagcttct 3360

tgatggccag gtatatgagg acctgtccca cgaacaacag tacgaggcac ttgccttgaa 3420

ccgcgttaat gtacctttca cttggaaacg atcattttca gaggtcgtag atgaagatgg 3480

gctcctttgg ctggaaggca aacaaaacct ggatggatgg gtatggcagg gaaactctat 3540

tgtaataaca tacactggcg atgagggtat gacgagggtt ataccggcga atccgaaatc 3600

cgggtcaccc aaaaagaaga gaaaagtata ataacattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 379

<211> 4804

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(Hsa07)

<400> 379

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc ctcaccgagg gcctatttcc 240

catgattcct tcatatttgc atatacgata caaggctgtt agagagataa ttggaattaa 300

tttgactgta aacacaaaga tattagtaca aaatacgtga cgtagaaagt aataatttct 360

tgggtagttt gcagttttaa aattatgttt taaaatggac tatcatatgc ttaccgtaac 420

ttgaaagtat ttcgatttct tggctttata tatcttgtgg aaaggacgaa acaccgagtt 480

ccccgcgcca gcggggataa accggttgat ttgcctgcat tggtgttaca cagtctgagt 540

tccccgcgcc agcggggata aaccgtaagt tgtgttcttc tttgcctagg ccttcaggag 600

ttccccgcgc cagcggggat aaaccgtttt tttcggaaag aaccagctgg ggctctaggg 660

ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca 720

gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct 780

ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc cctttagggt 840

tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac 900

gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct 960

ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg gtctattctt 1020

ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac 1080

aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc 1140

aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca gcaaccaggt 1200

gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat ctcaattagt 1260

cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg cccagttccg 1320

cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc gaggccgcct 1380

ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta ggcttttgca 1440

aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca ggatgaggat 1500

cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct tgggtggaga 1560

ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc gccgtgttcc 1620

ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc ggtgccctga 1680

atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc gttccttgcg 1740

cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg ggcgaagtgc 1800

cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc atcatggctg 1860

atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac caccaagcga 1920

aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat caggatgatc 1980

tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc aaggcgcgca 2040

tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg aatatcatgg 2100

tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg gcggaccgct 2160

atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc gaatgggctg 2220

accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc gccttctatc 2280

gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg accaagcgac 2340

gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa ggttgggctt 2400

cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc tcatgctgga 2460

gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat aaagcaatag 2520

catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg gtttgtccaa 2580

actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga gcttggcgta 2640

atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc cacacaacat 2700

acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct aactcacatt 2760

aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc agctgcatta 2820

atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt ccgcttcctc 2880

gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag ctcactcaaa 2940

ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca tgtgagcaaa 3000

aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt tccataggct 3060

ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc gaaacccgac 3120

aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct ctcctgttcc 3180

gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg tggcgctttc 3240

tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca agctgggctg 3300

tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact atcgtcttga 3360

gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta acaggattag 3420

cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta actacggcta 3480

cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct tcggaaaaag 3540

agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt tttttgtttg 3600

caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga tcttttctac 3660

ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca tgagattatc 3720

aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag 3780

tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc 3840

agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac 3900

gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc 3960

accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg 4020

tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag 4080

tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc 4140

acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac 4200

atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag 4260

aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata attctcttac 4320

tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca agtcattctg 4380

agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc 4440

gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact 4500

ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg 4560

atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa 4620

tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac tcttcctttt 4680

tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg 4740

tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga 4800

cgtc 4804

<210> 380

<211> 8701

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронный(HsCO), NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6

<400> 380

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gaacagaaac 960

ttatatctga ggaggacctc ggatcgggca tgtcaaattt tattaatatt catgttctga 1020

tcagtcatag cccgagttgc ctgaatagag acgacatgaa tatgcagaaa gacgcaattt 1080

tcggtggcaa gaggcgagtc cgaataagca gccaaagtct taagcgagcc atgaggaaga 1140

gcggctatta tgcccagaat atcggcgagt cctcattgcg gaccatccac ctcgcccagt 1200

tgagagacgt cttgaggcag aaactggggg aaagattcga ccagaaaatc attgacaaga 1260

cccttgccct ccttagtggg aagagcgtgg acgaggctga aaaaatctct gccgacgccg 1320

taacgccctg ggttgtgggt gagattgctt ggttttgtga acaggtggcg aaggcggagg 1380

ccgataacct ggatgacaag aagctgctga aggtccttaa ggaggacata gctgccattc 1440

gggtcaattt gcagcaggga gtggatatcg cattgtccgg aagaatggct acatcaggca 1500

tgatgaccga gctgggcaag gtagacggag ccatgagtat cgcacacgcc atcaccaccc 1560

accaagtcga ctcagacatc gactggttca cagcagtaga tgacctccag gagcaggggt 1620

ctgcccacct tgggacacag gagttctctt ccggggtgtt ttatcgctat gctaatatca 1680

atctggcgca gctgcaagaa aacctggggg gagcctctcg agagcaggcc ctggagattg 1740

caactcacgt cgtgcatatg cttgcgacag aggtacctgg cgccaagcag aggacatacg 1800

ctgcttttaa tccagcagat atggtcatgg taaatttctc tgatatgcct ctctccatgg 1860

ccaacgcatt cgagaaggca gtgaaggcaa aggacgggtt cctgcagcca tcaattcaag 1920

cgtttaatca gtattgggac agagtggcga acggctatgg actgaacgga gccgcagctc 1980

agtttagcct cagcgatgtc gatcccataa ctgcacaggt gaaacagatg cctacgttgg 2040

aacagctgaa gtcatgggta agaaataacg gcgaagccgg cagcggcgag ggcagaggca 2100

gcctgctgac ctgcggcgac gtggaggaga accccggccc ccccaagaaa aagagaaaag 2160

taggatcggg cgattacaaa gatcacgatg gggactacaa ggatcacgat attgactata 2220

aggacgacga tgacaaggga tcgggcatgg ccgacgagat tgacgcaatg gcactttacc 2280

gggcctggca gcagttggat aatggttcat gtgcccagat tcgcagagtt agtgaacctg 2340

acgaactgag agatatcccc gcgttttaca gacttgtcca accgttcgga tgggagaacc 2400

cacggcacca acaagcactc cttcgaatgg tcttctgttt gtccgcagga aaaaatgtaa 2460

tcagacacca agacaaaaag agcgagcaaa ccacaggtat cagcctgggc agggcacttg 2520

ccaactctgg gcggatcaac gaaaggagaa tttttcagct gatacgcgct gatcggactg 2580

cggacatggt gcagctgcgc agactcctta ctcatgccga acctgtcctg gattggcccc 2640

tgatggcacg catgctgact tggtggggaa agagagaaag acagcaactg cttgaagact 2700

tcgtgctcac tacaaataag aatgccggat ccggagaagg aaggggatcc ctcctcacat 2760

gtggagatgt cgaagaaaat cctggacctc ccaagaaaaa gagaaaagta ggatcgggca 2820

tgcggagcta tctcatcctg agactggccg gaccaatgca ggcctgggga cagcctacct 2880

tcgaaggtac acgccccaca ggccgctttc ctaccaggag cggcctgctg ggcctgcttg 2940

gcgcttgtct tgggatccag cgcgatgata ctagctccct gcaagcactg tcagagagcg 3000

tgcagtttgc cgtaagatgc gacgaactga tccttgatga taggcgggtc agtgtcactg 3060

gtctccggga ctaccacacg gtgctggggg cccgggagga ttataggggc ctgaaaagtc 3120

acgagacgat tcaaacctgg cgcgaatatc tgtgcgatgc cagcttcacc gtggccctgt 3180

ggctgactcc acatgccact atggtcatca gtgaactgga aaaggctgtt cttaagcctc 3240

gatatactcc gtatctgggc cgccggagtt gtccacttac acacccactt ttcctcggca 3300

cctgccaggc cagcgaccct caaaaggccc ttctgaatta cgagccagtt ggcggtgaca 3360

tatacagcga agagtccgtg acgggacacc atcttaagtt caccgctcgg gacgagccca 3420

tgattaccct cccacggcag ttcgcatcaa gggagtggta cgtcataaag gggggcatgg 3480

atgtgagtca ggggtctggg gaggggcggg ggtctttgtt gacttgcggg gatgttgagg 3540

agaacccagg gccacccaag aaaaagagaa aagtaggctc aggcggtaaa cccatcccaa 3600

accccttgct tggtctcgac tcaaccggat cgggcatgta tctgtcaaag gttatcattg 3660

cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga 3720

accgccccga cgcggcacga gactttctgt ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg 3780

gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga 3840

tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga 3900

gagctaatcc gatcaaaacc atactggata atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata 3960

ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga 4020

aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt 4080

tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca 4140

tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca 4200

tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc tgtaataatc tagagggccc tattctatag 4260

tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca 4320

tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc 4380

ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg 4440

gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg aagacaatag caggcatgct 4500

ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg 4560

tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc 4620

gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt 4680

ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc gggggctccc tttagggttc 4740

cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt 4800

agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt 4860

aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc ctatctcggt ctattctttt 4920

gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa 4980

aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag 5040

gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accaggtgtg 5100

gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 5160

caaccatagt cccgccccta actccgccca tcccgcccct aactccgccc agttccgccc 5220

attctccgcc ccatggctga ctaatttttt ttatttatgc agaggccgag gccgcctctg 5280

cctctgagct attccagaag tagtgaggag gcttttttgg aggcctaggc ttttgcaaaa 5340

agctcccggg agcttgtata tccattttcg gatctgatca agagacagga tgaggatcgt 5400

ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg caggttctcc ggccgcttgg gtggagaggc 5460

tattcggcta tgactgggca caacagacaa tcggctgctc tgatgccgcc gtgttccggc 5520

tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg tcaagaccga cctgtccggt gccctgaatg 5580

aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt ggctggccac gacgggcgtt ccttgcgcag 5640

ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa gggactggct gctattgggc gaagtgccgg 5700

ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc ctgccgagaa agtatccatc atggctgatg 5760

caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg ctacctgccc attcgaccac caagcgaaac 5820

atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg aagccggtct tgtcgatcag gatgatctgg 5880

acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg aactgttcgc caggctcaag gcgcgcatgc 5940

ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg gcgatgcctg cttgccgaat atcatggtgg 6000

aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact gtggccggct gggtgtggcg gaccgctatc 6060

aggacatagc gttggctacc cgtgatattg ctgaagagct tggcggcgaa tgggctgacc 6120

gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc ccgattcgca gcgcatcgcc ttctatcgcc 6180

ttcttgacga gttcttctga gcgggactct ggggttcgaa atgaccgacc aagcgacgcc 6240

caacctgcca tcacgagatt tcgattccac cgccgccttc tatgaaaggt tgggcttcgg 6300

aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat cctccagcgc ggggatctca tgctggagtt 6360

cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc ttataatggt tacaaataaa gcaatagcat 6420

cacaaatttc acaaataaag catttttttc actgcattct agttgtggtt tgtccaaact 6480

catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc gtcgacctct agctagagct tggcgtaatc 6540

atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac acaacatacg 6600

agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg tgcctaatga gtgagctaac tcacattaat 6660

tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 6720

aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgctcttccg cttcctcgct 6780

cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct gcggcgagcg gtatcagctc actcaaaggc 6840

ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga taacgcagga aagaacatgt gagcaaaagg 6900

ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc cgcgttgctg gcgtttttcc ataggctccg 6960

cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg ctcaagtcag aggtggcgaa acccgacagg 7020

actataaaga taccaggcgt ttccccctgg aagctccctc gtgcgctctc ctgttccgac 7080

cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt tctcccttcg ggaagcgtgg cgctttctca 7140

tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt gtaggtcgtt cgctccaagc tgggctgtgt 7200

gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc 7260

caacccggta agacacgact tatcgccact ggcagcagcc actggtaaca ggattagcag 7320

agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt cttgaagtgg tggcctaact acggctacac 7380

tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct gctgaagcca gttaccttcg gaaaaagagt 7440

tggtagctct tgatccggca aacaaaccac cgctggtagc ggtggttttt ttgtttgcaa 7500

gcagcagatt acgcgcagaa aaaaaggatc tcaagaagat cctttgatct tttctacggg 7560

gtctgacgct cagtggaacg aaaactcacg ttaagggatt ttggtcatga gattatcaaa 7620

aaggatcttc acctagatcc ttttaaatta aaaatgaagt tttaaatcaa tctaaagtat 7680

atatgagtaa acttggtctg acagttacca atgcttaatc agtgaggcac ctatctcagc 7740

gatctgtcta tttcgttcat ccatagttgc ctgactcccc gtcgtgtaga taactacgat 7800

acgggagggc ttaccatctg gccccagtgc tgcaatgata ccgcgagacc cacgctcacc 7860

ggctccagat ttatcagcaa taaaccagcc agccggaagg gccgagcgca gaagtggtcc 7920

tgcaacttta tccgcctcca tccagtctat taattgttgc cgggaagcta gagtaagtag 7980

ttcgccagtt aatagtttgc gcaacgttgt tgccattgct acaggcatcg tggtgtcacg 8040

ctcgtcgttt ggtatggctt cattcagctc cggttcccaa cgatcaaggc gagttacatg 8100

atcccccatg ttgtgcaaaa aagcggttag ctccttcggt cctccgatcg ttgtcagaag 8160

taagttggcc gcagtgttat cactcatggt tatggcagca ctgcataatt ctcttactgt 8220

catgccatcc gtaagatgct tttctgtgac tggtgagtac tcaaccaagt cattctgaga 8280

atagtgtatg cggcgaccga gttgctcttg cccggcgtca atacgggata ataccgcgcc 8340

acatagcaga actttaaaag tgctcatcat tggaaaacgt tcttcggggc gaaaactctc 8400

aaggatctta ccgctgttga gatccagttc gatgtaaccc actcgtgcac ccaactgatc 8460

ttcagcatct tttactttca ccagcgtttc tgggtgagca aaaacaggaa ggcaaaatgc 8520

cgcaaaaaag ggaataaggg cgacacggaa atgttgaata ctcatactct tcctttttca 8580

ttattattga agcatttatc agggttattg tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat 8640

ttagaaaaat aaacaaatag gggttccgcg cacatttccc cgaaaagtgc cacctgacgt 8700

c 8701

<210> 381

<211> 10300

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронный(HsCO),

NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSCas8

<400> 381

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gaacagaaac 960

ttatatctga ggaggacctc ggatcgggca tgtcaaattt tattaatatt catgttctga 1020

tcagtcatag cccgagttgc ctgaatagag acgacatgaa tatgcagaaa gacgcaattt 1080

tcggtggcaa gaggcgagtc cgaataagca gccaaagtct taagcgagcc atgaggaaga 1140

gcggctatta tgcccagaat atcggcgagt cctcattgcg gaccatccac ctcgcccagt 1200

tgagagacgt cttgaggcag aaactggggg aaagattcga ccagaaaatc attgacaaga 1260

cccttgccct ccttagtggg aagagcgtgg acgaggctga aaaaatctct gccgacgccg 1320

taacgccctg ggttgtgggt gagattgctt ggttttgtga acaggtggcg aaggcggagg 1380

ccgataacct ggatgacaag aagctgctga aggtccttaa ggaggacata gctgccattc 1440

gggtcaattt gcagcaggga gtggatatcg cattgtccgg aagaatggct acatcaggca 1500

tgatgaccga gctgggcaag gtagacggag ccatgagtat cgcacacgcc atcaccaccc 1560

accaagtcga ctcagacatc gactggttca cagcagtaga tgacctccag gagcaggggt 1620

ctgcccacct tgggacacag gagttctctt ccggggtgtt ttatcgctat gctaatatca 1680

atctggcgca gctgcaagaa aacctggggg gagcctctcg agagcaggcc ctggagattg 1740

caactcacgt cgtgcatatg cttgcgacag aggtacctgg cgccaagcag aggacatacg 1800

ctgcttttaa tccagcagat atggtcatgg taaatttctc tgatatgcct ctctccatgg 1860

ccaacgcatt cgagaaggca gtgaaggcaa aggacgggtt cctgcagcca tcaattcaag 1920

cgtttaatca gtattgggac agagtggcga acggctatgg actgaacgga gccgcagctc 1980

agtttagcct cagcgatgtc gatcccataa ctgcacaggt gaaacagatg cctacgttgg 2040

aacagctgaa gtcatgggta agaaataacg gcgaagccgg cagcggcgag ggcagaggca 2100

gcctgctgac ctgcggcgac gtggaggaga accccggccc ccccaagaaa aagagaaaag 2160

taggatcggg cgattacaaa gatcacgatg gggactacaa ggatcacgat attgactata 2220

aggacgacga tgacaaggga tcgggcatgg ccgacgagat tgacgcaatg gcactttacc 2280

gggcctggca gcagttggat aatggttcat gtgcccagat tcgcagagtt agtgaacctg 2340

acgaactgag agatatcccc gcgttttaca gacttgtcca accgttcgga tgggagaacc 2400

cacggcacca acaagcactc cttcgaatgg tcttctgttt gtccgcagga aaaaatgtaa 2460

tcagacacca agacaaaaag agcgagcaaa ccacaggtat cagcctgggc agggcacttg 2520

ccaactctgg gcggatcaac gaaaggagaa tttttcagct gatacgcgct gatcggactg 2580

cggacatggt gcagctgcgc agactcctta ctcatgccga acctgtcctg gattggcccc 2640

tgatggcacg catgctgact tggtggggaa agagagaaag acagcaactg cttgaagact 2700

tcgtgctcac tacaaataag aatgccggat ccggagaagg aaggggatcc ctcctcacat 2760

gtggagatgt cgaagaaaat cctggacctc ccaagaaaaa gagaaaagta ggatcgggca 2820

tgcggagcta tctcatcctg agactggccg gaccaatgca ggcctgggga cagcctacct 2880

tcgaaggtac acgccccaca ggccgctttc ctaccaggag cggcctgctg ggcctgcttg 2940

gcgcttgtct tgggatccag cgcgatgata ctagctccct gcaagcactg tcagagagcg 3000

tgcagtttgc cgtaagatgc gacgaactga tccttgatga taggcgggtc agtgtcactg 3060

gtctccggga ctaccacacg gtgctggggg cccgggagga ttataggggc ctgaaaagtc 3120

acgagacgat tcaaacctgg cgcgaatatc tgtgcgatgc cagcttcacc gtggccctgt 3180

ggctgactcc acatgccact atggtcatca gtgaactgga aaaggctgtt cttaagcctc 3240

gatatactcc gtatctgggc cgccggagtt gtccacttac acacccactt ttcctcggca 3300

cctgccaggc cagcgaccct caaaaggccc ttctgaatta cgagccagtt ggcggtgaca 3360

tatacagcga agagtccgtg acgggacacc atcttaagtt caccgctcgg gacgagccca 3420

tgattaccct cccacggcag ttcgcatcaa gggagtggta cgtcataaag gggggcatgg 3480

atgtgagtca ggggtctggg gaggggcggg ggtctttgtt gacttgcggg gatgttgagg 3540

agaacccagg gccacccaag aaaaagagaa aagtaggctc aggcggtaaa cccatcccaa 3600

accccttgct tggtctcgac tcaaccggat cgggcatgta tctgtcaaag gttatcattg 3660

cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga 3720

accgccccga cgcggcacga gactttctgt ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg 3780

gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga 3840

tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga 3900

gagctaatcc gatcaaaacc atactggata atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata 3960

ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga 4020

aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt 4080

tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca 4140

tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca 4200

tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc 4260

taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 4320

cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag 4380

tgcagatcat caatttgcaa agtctctact gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc 4440

cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg 4500

cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc atcggataat gaaccccctt actgaagatg 4560

agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc 4620

cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg 4680

ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc 4740

tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg 4800

gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa 4860

ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt 4920

tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc ccacatggat caagcccatc aaatctaatg 4980

agagcatacc ggctagcagt attggatttg tacggggtct gttctggcag ccagctcaca 5040

tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc 5100

ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc 5160

acccccactc accttgcctt gtgacagtga aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg 5220

cctttacaac ttctgcccct tcctggactc agatttccag agtggtggta gataagataa 5280

ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc 5340

ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg 5400

agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta 5460

acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt 5520

ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag 5580

ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga 5640

acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg atctgcggga taaactgcac caactgtgcg 5700

agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt atgcccacca cccaaagctg atctccacgc 5760

tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac atctccgcga actgaaaccc caggggggcc 5820

ccagcaatgg ctaataatct agagggccct attctatagt gtcacctaaa tgctagagct 5880

cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc 5940

gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa 6000

attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac 6060

agcaaggggg aggattggga agacaatagc aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg 6120

gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc tctagggggt atccccacgc gccctgtagc 6180

ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc 6240

gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt 6300

ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac 6360

ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag 6420

acggtttttc gccctttgac gttggagtcc acgttcttta atagtggact cttgttccaa 6480

actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc tattcttttg atttataagg gattttgccg 6540

atttcggcct attggttaaa aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc 6600

tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa agtccccagg ctccccagca ggcagaagta 6660

tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag 6720

caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa 6780

ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc catggctgac 6840

taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt 6900

agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat 6960

ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg 7020

gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat gactgggcac 7080

aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg 7140

ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc 7200

ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg 7260

aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc 7320

accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc 7380

ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta 7440

ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat caggggctcg 7500

cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg 7560

tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat 7620

tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg ttggctaccc 7680

gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta 7740

tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag 7800

cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat cacgagattt 7860

cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg 7920

ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt 7980

tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca caaataaagc 8040

atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt 8100

ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt 8160

gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca taaagtgtaa 8220

agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc 8280

tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag 8340

aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt 8400

cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga 8460

atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg 8520

taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa 8580

aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat accaggcgtt 8640

tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct 8700

gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcat agctcacgct gtaggtatct 8760

cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc 8820

cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt 8880

atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc 8940

tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaagaacag tatttggtat 9000

ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa 9060

acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa 9120

aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga 9180

aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca cctagatcct 9240

tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga 9300

cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc 9360

catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct taccatctgg 9420

ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat 9480

aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat 9540

ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg 9600

caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc 9660

attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa 9720

agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc 9780

actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg taagatgctt 9840

ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag 9900

ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt 9960

gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac cgctgttgag 10020

atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt ttactttcac 10080

cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc 10140

gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa gcatttatca 10200

gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg 10260

ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 10300

<210> 382

<211> 10978

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронный(HsCO),

NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSFokI30aaCas8

<400> 382

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gaacagaaac 960

ttatatctga ggaggacctc ggatcgggca tgtcaaattt tattaatatt catgttctga 1020

tcagtcatag cccgagttgc ctgaatagag acgacatgaa tatgcagaaa gacgcaattt 1080

tcggtggcaa gaggcgagtc cgaataagca gccaaagtct taagcgagcc atgaggaaga 1140

gcggctatta tgcccagaat atcggcgagt cctcattgcg gaccatccac ctcgcccagt 1200

tgagagacgt cttgaggcag aaactggggg aaagattcga ccagaaaatc attgacaaga 1260

cccttgccct ccttagtggg aagagcgtgg acgaggctga aaaaatctct gccgacgccg 1320

taacgccctg ggttgtgggt gagattgctt ggttttgtga acaggtggcg aaggcggagg 1380

ccgataacct ggatgacaag aagctgctga aggtccttaa ggaggacata gctgccattc 1440

gggtcaattt gcagcaggga gtggatatcg cattgtccgg aagaatggct acatcaggca 1500

tgatgaccga gctgggcaag gtagacggag ccatgagtat cgcacacgcc atcaccaccc 1560

accaagtcga ctcagacatc gactggttca cagcagtaga tgacctccag gagcaggggt 1620

ctgcccacct tgggacacag gagttctctt ccggggtgtt ttatcgctat gctaatatca 1680

atctggcgca gctgcaagaa aacctggggg gagcctctcg agagcaggcc ctggagattg 1740

caactcacgt cgtgcatatg cttgcgacag aggtacctgg cgccaagcag aggacatacg 1800

ctgcttttaa tccagcagat atggtcatgg taaatttctc tgatatgcct ctctccatgg 1860

ccaacgcatt cgagaaggca gtgaaggcaa aggacgggtt cctgcagcca tcaattcaag 1920

cgtttaatca gtattgggac agagtggcga acggctatgg actgaacgga gccgcagctc 1980

agtttagcct cagcgatgtc gatcccataa ctgcacaggt gaaacagatg cctacgttgg 2040

aacagctgaa gtcatgggta agaaataacg gcgaagccgg cagcggcgag ggcagaggca 2100

gcctgctgac ctgcggcgac gtggaggaga accccggccc ccccaagaaa aagagaaaag 2160

taggatcggg cgattacaaa gatcacgatg gggactacaa ggatcacgat attgactata 2220

aggacgacga tgacaaggga tcgggcatgg ccgacgagat tgacgcaatg gcactttacc 2280

gggcctggca gcagttggat aatggttcat gtgcccagat tcgcagagtt agtgaacctg 2340

acgaactgag agatatcccc gcgttttaca gacttgtcca accgttcgga tgggagaacc 2400

cacggcacca acaagcactc cttcgaatgg tcttctgttt gtccgcagga aaaaatgtaa 2460

tcagacacca agacaaaaag agcgagcaaa ccacaggtat cagcctgggc agggcacttg 2520

ccaactctgg gcggatcaac gaaaggagaa tttttcagct gatacgcgct gatcggactg 2580

cggacatggt gcagctgcgc agactcctta ctcatgccga acctgtcctg gattggcccc 2640

tgatggcacg catgctgact tggtggggaa agagagaaag acagcaactg cttgaagact 2700

tcgtgctcac tacaaataag aatgccggat ccggagaagg aaggggatcc ctcctcacat 2760

gtggagatgt cgaagaaaat cctggacctc ccaagaaaaa gagaaaagta ggatcgggca 2820

tgcggagcta tctcatcctg agactggccg gaccaatgca ggcctgggga cagcctacct 2880

tcgaaggtac acgccccaca ggccgctttc ctaccaggag cggcctgctg ggcctgcttg 2940

gcgcttgtct tgggatccag cgcgatgata ctagctccct gcaagcactg tcagagagcg 3000

tgcagtttgc cgtaagatgc gacgaactga tccttgatga taggcgggtc agtgtcactg 3060

gtctccggga ctaccacacg gtgctggggg cccgggagga ttataggggc ctgaaaagtc 3120

acgagacgat tcaaacctgg cgcgaatatc tgtgcgatgc cagcttcacc gtggccctgt 3180

ggctgactcc acatgccact atggtcatca gtgaactgga aaaggctgtt cttaagcctc 3240

gatatactcc gtatctgggc cgccggagtt gtccacttac acacccactt ttcctcggca 3300

cctgccaggc cagcgaccct caaaaggccc ttctgaatta cgagccagtt ggcggtgaca 3360

tatacagcga agagtccgtg acgggacacc atcttaagtt caccgctcgg gacgagccca 3420

tgattaccct cccacggcag ttcgcatcaa gggagtggta cgtcataaag gggggcatgg 3480

atgtgagtca ggggtctggg gaggggcggg ggtctttgtt gacttgcggg gatgttgagg 3540

agaacccagg gccacccaag aaaaagagaa aagtaggctc aggcggtaaa cccatcccaa 3600

accccttgct tggtctcgac tcaaccggat cgggcatgta tctgtcaaag gttatcattg 3660

cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga 3720

accgccccga cgcggcacga gactttctgt ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg 3780

gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga 3840

tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga 3900

gagctaatcc gatcaaaacc atactggata atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata 3960

ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga 4020

aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt 4080

tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca 4140

tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca 4200

tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc 4260

taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggcg 4320

gctcacaatt ggtcaaaagc gaactggaag agaaaaaatc tgagctcaga cacaagctga 4380

agtatgtgcc ccatgaatac atagaactca tagaaatagc tcgaaacccc acgcaggacc 4440

ggatccttga aatgaaagtt atggagtttt ttatgaaagt gtatgggtat cgaggagagc 4500

atcttggtgg aagtcggaaa ccggatgggg caatatacac tgttgggagc cccattgact 4560

atggtgtgat agtggacacc aaggcataca gcgggggata caatctgccg atcgggcagg 4620

cagatgagat gcagcgctat gtggaggaga atcaaactag gaacaaacat attaacccaa 4680

acgaatggtg gaaagtgtat ccctcatctg ttacggagtt caagttcctt tttgtatctg 4740

gccactttaa aggaaactat aaagcacagc tcacgcgact taaccacatc accaattgta 4800

acggtgctgt actcagtgtt gaggaactcc tgatcggtgg tgaaatgata aaagctggaa 4860

ccttgacatt ggaggaagta aggagaaagt ttaataatgg tgagatcaat ttcagcggct 4920

ccgaaacgcc gggtacatcc gagtccgcga ctcctgagtc aggaggcagc ggctcctctg 4980

gtggaagcgg ctcaagtgga gggatgaatt tgctcattga taattggatt ccggtgcgcc 5040

cccggaacgg tgggaaagtg cagatcatca atttgcaaag tctctactgt tccagggacc 5100

agtggagact cagcctgcca cgggatgata tggagctggc ggcgttggct ctgctcgtat 5160

gcatcggcca gattattgcg ccagcaaagg atgacgttga attccggcat cggataatga 5220

acccccttac tgaagatgag ttccagcagc ttatcgcccc atggatcgac atgttctacc 5280

tcaaccacgc cgagcatcct tttatgcaga ccaagggagt caaggcgaat gatgtgactc 5340

ccatggagaa gctgctggcc ggtgtatctg gggcgaccaa ctgcgcattc gtgaatcagc 5400

ctggacaggg ggaggccctc tgtggaggct gcactgctat agcacttttt aaccaagcta 5460

atcaagcccc cggctttggt ggagggttta agagtggatt gagggggggc actcccgtaa 5520

ccacttttgt gaggggaatt gatctgaggt ctactgtgtt gctgaacgtc ctcacactcc 5580

caaggctcca gaagcagttc ccaaacgaaa gtcataccga aaaccagccc acatggatca 5640

agcccatcaa atctaatgag agcataccgg ctagcagtat tggatttgta cggggtctgt 5700

tctggcagcc agctcacatc gagctgtgtg atcctattgg gatcggcaag tgctcttgtt 5760

gtgggcagga gtccaacctt aggtatactg gatttctgaa agagaagttt acctttacag 5820

taaatgggct ctggccccac ccccactcac cttgccttgt gacagtgaaa aagggggaag 5880

tcgaggagaa gtttctggcc tttacaactt ctgccccttc ctggactcag atttccagag 5940

tggtggtaga taagataatt caaaacgaga atggcaatag agtggccgcc gtggtgaacc 6000

agtttcgcaa catcgcccct cagtcccccc tggagctgat tatgggcggt tatcggaata 6060

accaggccag tatactcgag cgacggcacg atgtcctcat gttcaatcaa ggttggcagc 6120

aatatggcaa tgtgattaac gagatcgtaa ccgtgggcct gggatataag accgccctgc 6180

ggaaggcgtt gtatactttt gcagaaggct ttaagaataa ggattttaag ggtgccggcg 6240

tgagtgtcca tgaaacagct gaacggcact tttatcggca gtccgagctg ttgataccag 6300

acgtgctggc taatgtgaac ttctcacagg ccgacgaagt gatcgctgat ctgcgggata 6360

aactgcacca actgtgcgag atgctgttta atcaaagcgt cgctccttat gcccaccacc 6420

caaagctgat ctccacgctg gccctggcgc gcgccacact ttataaacat ctccgcgaac 6480

tgaaacccca ggggggcccc agcaatggct aataatctag agggccctat tctatagtgt 6540

cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct 6600

gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt 6660

tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg 6720

ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg 6780

gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat 6840

ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg 6900

accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc 6960

gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga 7020

tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt 7080

gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat 7140

agtggactct tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat 7200

ttataaggga ttttgccgat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa 7260

tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct 7320

ccccagcagg cagaagtatg caaagcatgc atctcaatta gtcagcaacc aggtgtggaa 7380

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 7440

ccatagtccc gcccctaact ccgcccatcc cgcccctaac tccgcccagt tccgcccatt 7500

ctccgcccca tggctgacta atttttttta tttatgcaga ggccgaggcc gcctctgcct 7560

ctgagctatt ccagaagtag tgaggaggct tttttggagg cctaggcttt tgcaaaaagc 7620

tcccgggagc ttgtatatcc attttcggat ctgatcaaga gacaggatga ggatcgtttc 7680

gcatgattga acaagatgga ttgcacgcag gttctccggc cgcttgggtg gagaggctat 7740

tcggctatga ctgggcacaa cagacaatcg gctgctctga tgccgccgtg ttccggctgt 7800

cagcgcaggg gcgcccggtt ctttttgtca agaccgacct gtccggtgcc ctgaatgaac 7860

tgcaggacga ggcagcgcgg ctatcgtggc tggccacgac gggcgttcct tgcgcagctg 7920

tgctcgacgt tgtcactgaa gcgggaaggg actggctgct attgggcgaa gtgccggggc 7980

aggatctcct gtcatctcac cttgctcctg ccgagaaagt atccatcatg gctgatgcaa 8040

tgcggcggct gcatacgctt gatccggcta cctgcccatt cgaccaccaa gcgaaacatc 8100

gcatcgagcg agcacgtact cggatggaag ccggtcttgt cgatcaggat gatctggacg 8160

aagagcatca ggggctcgcg ccagccgaac tgttcgccag gctcaaggcg cgcatgcccg 8220

acggcgagga tctcgtcgtg acccatggcg atgcctgctt gccgaatatc atggtggaaa 8280

atggccgctt ttctggattc atcgactgtg gccggctggg tgtggcggac cgctatcagg 8340

acatagcgtt ggctacccgt gatattgctg aagagcttgg cggcgaatgg gctgaccgct 8400

tcctcgtgct ttacggtatc gccgctcccg attcgcagcg catcgccttc tatcgccttc 8460

ttgacgagtt cttctgagcg ggactctggg gttcgaaatg accgaccaag cgacgcccaa 8520

cctgccatca cgagatttcg attccaccgc cgccttctat gaaaggttgg gcttcggaat 8580

cgttttccgg gacgccggct ggatgatcct ccagcgcggg gatctcatgc tggagttctt 8640

cgcccacccc aacttgttta ttgcagctta taatggttac aaataaagca atagcatcac 8700

aaatttcaca aataaagcat ttttttcact gcattctagt tgtggtttgt ccaaactcat 8760

caatgtatct tatcatgtct gtataccgtc gacctctagc tagagcttgg cgtaatcatg 8820

gtcatagctg tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca attccacaca acatacgagc 8880

cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagtg agctaactca cattaattgc 8940

gttgcgctca ctgcccgctt tccagtcggg aaacctgtcg tgccagctgc attaatgaat 9000

cggccaacgc gcggggagag gcggtttgcg tattgggcgc tcttccgctt cctcgctcac 9060

tgactcgctg cgctcggtcg ttcggctgcg gcgagcggta tcagctcact caaaggcggt 9120

aatacggtta tccacagaat caggggataa cgcaggaaag aacatgtgag caaaaggcca 9180

gcaaaaggcc aggaaccgta aaaaggccgc gttgctggcg tttttccata ggctccgccc 9240

ccctgacgag catcacaaaa atcgacgctc aagtcagagg tggcgaaacc cgacaggact 9300

ataaagatac caggcgtttc cccctggaag ctccctcgtg cgctctcctg ttccgaccct 9360

gccgcttacc ggatacctgt ccgcctttct cccttcggga agcgtggcgc tttctcatag 9420

ctcacgctgt aggtatctca gttcggtgta ggtcgttcgc tccaagctgg gctgtgtgca 9480

cgaacccccc gttcagcccg accgctgcgc cttatccggt aactatcgtc ttgagtccaa 9540

cccggtaaga cacgacttat cgccactggc agcagccact ggtaacagga ttagcagagc 9600

gaggtatgta ggcggtgcta cagagttctt gaagtggtgg cctaactacg gctacactag 9660

aagaacagta tttggtatct gcgctctgct gaagccagtt accttcggaa aaagagttgg 9720

tagctcttga tccggcaaac aaaccaccgc tggtagcggt ggtttttttg tttgcaagca 9780

gcagattacg cgcagaaaaa aaggatctca agaagatcct ttgatctttt ctacggggtc 9840

tgacgctcag tggaacgaaa actcacgtta agggattttg gtcatgagat tatcaaaaag 9900

gatcttcacc tagatccttt taaattaaaa atgaagtttt aaatcaatct aaagtatata 9960

tgagtaaact tggtctgaca gttaccaatg cttaatcagt gaggcaccta tctcagcgat 10020

ctgtctattt cgttcatcca tagttgcctg actccccgtc gtgtagataa ctacgatacg 10080

ggagggctta ccatctggcc ccagtgctgc aatgataccg cgagacccac gctcaccggc 10140

tccagattta tcagcaataa accagccagc cggaagggcc gagcgcagaa gtggtcctgc 10200

aactttatcc gcctccatcc agtctattaa ttgttgccgg gaagctagag taagtagttc 10260

gccagttaat agtttgcgca acgttgttgc cattgctaca ggcatcgtgg tgtcacgctc 10320

gtcgtttggt atggcttcat tcagctccgg ttcccaacga tcaaggcgag ttacatgatc 10380

ccccatgttg tgcaaaaaag cggttagctc cttcggtcct ccgatcgttg tcagaagtaa 10440

gttggccgca gtgttatcac tcatggttat ggcagcactg cataattctc ttactgtcat 10500

gccatccgta agatgctttt ctgtgactgg tgagtactca accaagtcat tctgagaata 10560

gtgtatgcgg cgaccgagtt gctcttgccc ggcgtcaata cgggataata ccgcgccaca 10620

tagcagaact ttaaaagtgc tcatcattgg aaaacgttct tcggggcgaa aactctcaag 10680

gatcttaccg ctgttgagat ccagttcgat gtaacccact cgtgcaccca actgatcttc 10740

agcatctttt actttcacca gcgtttctgg gtgagcaaaa acaggaaggc aaaatgccgc 10800

aaaaaaggga ataagggcga cacggaaatg ttgaatactc atactcttcc tttttcatta 10860

ttattgaagc atttatcagg gttattgtct catgagcgga tacatatttg aatgtattta 10920

gaaaaataaa caaatagggg ttccgcgcac atttccccga aaagtgccac ctgacgtc 10978

<210> 383

<211> 10813

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронный(HsCO),

NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSFokI30aaCas8, без эпитопных меток

<400> 383

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggga tccggagagg 4080

gcagaggaag tctgctaaca tgcggtgacg tcgaggagaa tcctggacct cccaagaaaa 4140

agagaaaagt aggcggctca caattggtca aaagcgaact ggaagagaaa aaatctgagc 4200

tcagacacaa gctgaagtat gtgccccatg aatacataga actcatagaa atagctcgaa 4260

accccacgca ggaccggatc cttgaaatga aagttatgga gttttttatg aaagtgtatg 4320

ggtatcgagg agagcatctt ggtggaagtc ggaaaccgga tggggcaata tacactgttg 4380

ggagccccat tgactatggt gtgatagtgg acaccaaggc atacagcggg ggatacaatc 4440

tgccgatcgg gcaggcagat gagatgcagc gctatgtgga ggagaatcaa actaggaaca 4500

aacatattaa cccaaacgaa tggtggaaag tgtatccctc atctgttacg gagttcaagt 4560

tcctttttgt atctggccac tttaaaggaa actataaagc acagctcacg cgacttaacc 4620

acatcaccaa ttgtaacggt gctgtactca gtgttgagga actcctgatc ggtggtgaaa 4680

tgataaaagc tggaaccttg acattggagg aagtaaggag aaagtttaat aatggtgaga 4740

tcaatttcag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc cgcgactcct gagtcaggag 4800

gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggat gaatttgctc attgataatt 4860

ggattccggt gcgcccccgg aacggtggga aagtgcagat catcaatttg caaagtctct 4920

actgttccag ggaccagtgg agactcagcc tgccacggga tgatatggag ctggcggcgt 4980

tggctctgct cgtatgcatc ggccagatta ttgcgccagc aaaggatgac gttgaattcc 5040

ggcatcggat aatgaacccc cttactgaag atgagttcca gcagcttatc gccccatgga 5100

tcgacatgtt ctacctcaac cacgccgagc atccttttat gcagaccaag ggagtcaagg 5160

cgaatgatgt gactcccatg gagaagctgc tggccggtgt atctggggcg accaactgcg 5220

cattcgtgaa tcagcctgga cagggggagg ccctctgtgg aggctgcact gctatagcac 5280

tttttaacca agctaatcaa gcccccggct ttggtggagg gtttaagagt ggattgaggg 5340

ggggcactcc cgtaaccact tttgtgaggg gaattgatct gaggtctact gtgttgctga 5400

acgtcctcac actcccaagg ctccagaagc agttcccaaa cgaaagtcat accgaaaacc 5460

agcccacatg gatcaagccc atcaaatcta atgagagcat accggctagc agtattggat 5520

ttgtacgggg tctgttctgg cagccagctc acatcgagct gtgtgatcct attgggatcg 5580

gcaagtgctc ttgttgtggg caggagtcca accttaggta tactggattt ctgaaagaga 5640

agtttacctt tacagtaaat gggctctggc cccaccccca ctcaccttgc cttgtgacag 5700

tgaaaaaggg ggaagtcgag gagaagtttc tggcctttac aacttctgcc ccttcctgga 5760

ctcagatttc cagagtggtg gtagataaga taattcaaaa cgagaatggc aatagagtgg 5820

ccgccgtggt gaaccagttt cgcaacatcg cccctcagtc ccccctggag ctgattatgg 5880

gcggttatcg gaataaccag gccagtatac tcgagcgacg gcacgatgtc ctcatgttca 5940

atcaaggttg gcagcaatat ggcaatgtga ttaacgagat cgtaaccgtg ggcctgggat 6000

ataagaccgc cctgcggaag gcgttgtata cttttgcaga aggctttaag aataaggatt 6060

ttaagggtgc cggcgtgagt gtccatgaaa cagctgaacg gcacttttat cggcagtccg 6120

agctgttgat accagacgtg ctggctaatg tgaacttctc acaggccgac gaagtgatcg 6180

ctgatctgcg ggataaactg caccaactgt gcgagatgct gtttaatcaa agcgtcgctc 6240

cttatgccca ccacccaaag ctgatctcca cgctggccct ggcgcgcgcc acactttata 6300

aacatctccg cgaactgaaa ccccaggggg gccccagcaa tggctaataa tctagagggc 6360

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 6420

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 6480

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 6540

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 6600

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 6660

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 6720

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 6780

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcgggggctc 6840

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 6900

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 6960

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 7020

gtctattctt ttgatttata agggattttg ccgatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 7080

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 7140

gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 7200

caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc 7260

tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc catcccgccc ctaactccgc 7320

ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt ttttatttat gcagaggccg 7380

aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg aggctttttt ggaggcctag 7440

gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt cggatctgat caagagacag 7500

gatgaggatc gtttcgcatg attgaacaag atggattgca cgcaggttct ccggccgctt 7560

gggtggagag gctattcggc tatgactggg cacaacagac aatcggctgc tctgatgccg 7620

ccgtgttccg gctgtcagcg caggggcgcc cggttctttt tgtcaagacc gacctgtccg 7680

gtgccctgaa tgaactgcag gacgaggcag cgcggctatc gtggctggcc acgacgggcg 7740

ttccttgcgc agctgtgctc gacgttgtca ctgaagcggg aagggactgg ctgctattgg 7800

gcgaagtgcc ggggcaggat ctcctgtcat ctcaccttgc tcctgccgag aaagtatcca 7860

tcatggctga tgcaatgcgg cggctgcata cgcttgatcc ggctacctgc ccattcgacc 7920

accaagcgaa acatcgcatc gagcgagcac gtactcggat ggaagccggt cttgtcgatc 7980

aggatgatct ggacgaagag catcaggggc tcgcgccagc cgaactgttc gccaggctca 8040

aggcgcgcat gcccgacggc gaggatctcg tcgtgaccca tggcgatgcc tgcttgccga 8100

atatcatggt ggaaaatggc cgcttttctg gattcatcga ctgtggccgg ctgggtgtgg 8160

cggaccgcta tcaggacata gcgttggcta cccgtgatat tgctgaagag cttggcggcg 8220

aatgggctga ccgcttcctc gtgctttacg gtatcgccgc tcccgattcg cagcgcatcg 8280

ccttctatcg ccttcttgac gagttcttct gagcgggact ctggggttcg aaatgaccga 8340

ccaagcgacg cccaacctgc catcacgaga tttcgattcc accgccgcct tctatgaaag 8400

gttgggcttc ggaatcgttt tccgggacgc cggctggatg atcctccagc gcggggatct 8460

catgctggag ttcttcgccc accccaactt gtttattgca gcttataatg gttacaaata 8520

aagcaatagc atcacaaatt tcacaaataa agcatttttt tcactgcatt ctagttgtgg 8580

tttgtccaaa ctcatcaatg tatcttatca tgtctgtata ccgtcgacct ctagctagag 8640

cttggcgtaa tcatggtcat agctgtttcc tgtgtgaaat tgttatccgc tcacaattcc 8700

acacaacata cgagccggaa gcataaagtg taaagcctgg ggtgcctaat gagtgagcta 8760

actcacatta attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc tgtcgtgcca 8820

gctgcattaa tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg ggcgctcttc 8880

cgcttcctcg ctcactgact cgctgcgctc ggtcgttcgg ctgcggcgag cggtatcagc 8940

tcactcaaag gcggtaatac ggttatccac agaatcaggg gataacgcag gaaagaacat 9000

gtgagcaaaa ggccagcaaa aggccaggaa ccgtaaaaag gccgcgttgc tggcgttttt 9060

ccataggctc cgcccccctg acgagcatca caaaaatcga cgctcaagtc agaggtggcg 9120

aaacccgaca ggactataaa gataccaggc gtttccccct ggaagctccc tcgtgcgctc 9180

tcctgttccg accctgccgc ttaccggata cctgtccgcc tttctccctt cgggaagcgt 9240

ggcgctttct catagctcac gctgtaggta tctcagttcg gtgtaggtcg ttcgctccaa 9300

gctgggctgt gtgcacgaac cccccgttca gcccgaccgc tgcgccttat ccggtaacta 9360

tcgtcttgag tccaacccgg taagacacga cttatcgcca ctggcagcag ccactggtaa 9420

caggattagc agagcgaggt atgtaggcgg tgctacagag ttcttgaagt ggtggcctaa 9480

ctacggctac actagaagaa cagtatttgg tatctgcgct ctgctgaagc cagttacctt 9540

cggaaaaaga gttggtagct cttgatccgg caaacaaacc accgctggta gcggtggttt 9600

ttttgtttgc aagcagcaga ttacgcgcag aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat 9660

cttttctacg gggtctgacg ctcagtggaa cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat 9720

gagattatca aaaaggatct tcacctagat ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc 9780

aatctaaagt atatatgagt aaacttggtc tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc 9840

acctatctca gcgatctgtc tatttcgttc atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta 9900

gataactacg atacgggagg gcttaccatc tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga 9960

cccacgctca ccggctccag atttatcagc aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg 10020

cagaagtggt cctgcaactt tatccgcctc catccagtct attaattgtt gccgggaagc 10080

tagagtaagt agttcgccag ttaatagttt gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat 10140

cgtggtgtca cgctcgtcgt ttggtatggc ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag 10200

gcgagttaca tgatccccca tgttgtgcaa aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat 10260

cgttgtcaga agtaagttgg ccgcagtgtt atcactcatg gttatggcag cactgcataa 10320

ttctcttact gtcatgccat ccgtaagatg cttttctgtg actggtgagt actcaaccaa 10380

gtcattctga gaatagtgta tgcggcgacc gagttgctct tgcccggcgt caatacggga 10440

taataccgcg ccacatagca gaactttaaa agtgctcatc attggaaaac gttcttcggg 10500

gcgaaaactc tcaaggatct taccgctgtt gagatccagt tcgatgtaac ccactcgtgc 10560

acccaactga tcttcagcat cttttacttt caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg 10620

aaggcaaaat gccgcaaaaa agggaataag ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact 10680

cttccttttt cattattatt gaagcattta tcagggttat tgtctcatga gcggatacat 10740

atttgaatgt atttagaaaa ataaacaaat aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt 10800

gccacctgac gtc 10813

<210> 384

<211> 10813

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронный(HsCO),

NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSFokI30aaCas6_NLSCas8, без эпитопных меток

<400> 384

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc caattggtca 3480

aaagcgaact ggaagagaaa aaatctgagc tcagacacaa gctgaagtat gtgccccatg 3540

aatacataga actcatagaa atagctcgaa accccacgca ggaccggatc cttgaaatga 3600

aagttatgga gttttttatg aaagtgtatg ggtatcgagg agagcatctt ggtggaagtc 3660

ggaaaccgga tggggcaata tacactgttg ggagccccat tgactatggt gtgatagtgg 3720

acaccaaggc atacagcggg ggatacaatc tgccgatcgg gcaggcagat gagatgcagc 3780

gctatgtgga ggagaatcaa actaggaaca aacatattaa cccaaacgaa tggtggaaag 3840

tgtatccctc atctgttacg gagttcaagt tcctttttgt atctggccac tttaaaggaa 3900

actataaagc acagctcacg cgacttaacc acatcaccaa ttgtaacggt gctgtactca 3960

gtgttgagga actcctgatc ggtggtgaaa tgataaaagc tggaaccttg acattggagg 4020

aagtaaggag aaagtttaat aatggtgaga tcaatttcag cggctccgaa acgccgggta 4080

catccgagtc cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa 4140

gtggagggat gtatctgtca aaggttatca ttgcacgcgc gtggagtagg gatctgtatc 4200

agctgcacca gggtctgtgg catcttttcc cgaaccgccc cgacgcggca cgagactttc 4260

tgtttcacgt tgaaaaaaga aacacccccg agggctgtca tgtgctcctg cagtctgccc 4320

agatgccggt gagcacagct gtggcgactg tgatcaagac caagcaggtc gagtttcagc 4380

tccaggtagg ggttccactg tattttcgcc tgagagctaa tccgatcaaa accatactgg 4440

ataatcagaa gaggctcgac agcaaaggaa atattaaaag gtgccgggtc ccgctcatca 4500

aagaggctga gcaaatcgct tggcttcaac ggaaactggg gaacgcagcc cgcgtggaag 4560

acgtccaccc gattagtgaa cggccccaat atttttccgg agacggaaag agcggcaaga 4620

ttcagacagt ctgtttcgag ggggtgctca ccatcaatga tgcccccgcc ctgatagacc 4680

tggtgcagca gggcataggc cccgctaaaa gcatgggatg cggactgctt agtctggcac 4740

cgctgggatc cggagagggc agaggaagtc tgctaacatg cggtgacgtc gaggagaatc 4800

ctggacctcc caagaaaaag agaaaagtag gatcgggcat gaatttgctc attgataatt 4860

ggattccggt gcgcccccgg aacggtggga aagtgcagat catcaatttg caaagtctct 4920

actgttccag ggaccagtgg agactcagcc tgccacggga tgatatggag ctggcggcgt 4980

tggctctgct cgtatgcatc ggccagatta ttgcgccagc aaaggatgac gttgaattcc 5040

ggcatcggat aatgaacccc cttactgaag atgagttcca gcagcttatc gccccatgga 5100

tcgacatgtt ctacctcaac cacgccgagc atccttttat gcagaccaag ggagtcaagg 5160

cgaatgatgt gactcccatg gagaagctgc tggccggtgt atctggggcg accaactgcg 5220

cattcgtgaa tcagcctgga cagggggagg ccctctgtgg aggctgcact gctatagcac 5280

tttttaacca agctaatcaa gcccccggct ttggtggagg gtttaagagt ggattgaggg 5340

ggggcactcc cgtaaccact tttgtgaggg gaattgatct gaggtctact gtgttgctga 5400

acgtcctcac actcccaagg ctccagaagc agttcccaaa cgaaagtcat accgaaaacc 5460

agcccacatg gatcaagccc atcaaatcta atgagagcat accggctagc agtattggat 5520

ttgtacgggg tctgttctgg cagccagctc acatcgagct gtgtgatcct attgggatcg 5580

gcaagtgctc ttgttgtggg caggagtcca accttaggta tactggattt ctgaaagaga 5640

agtttacctt tacagtaaat gggctctggc cccaccccca ctcaccttgc cttgtgacag 5700

tgaaaaaggg ggaagtcgag gagaagtttc tggcctttac aacttctgcc ccttcctgga 5760

ctcagatttc cagagtggtg gtagataaga taattcaaaa cgagaatggc aatagagtgg 5820

ccgccgtggt gaaccagttt cgcaacatcg cccctcagtc ccccctggag ctgattatgg 5880

gcggttatcg gaataaccag gccagtatac tcgagcgacg gcacgatgtc ctcatgttca 5940

atcaaggttg gcagcaatat ggcaatgtga ttaacgagat cgtaaccgtg ggcctgggat 6000

ataagaccgc cctgcggaag gcgttgtata cttttgcaga aggctttaag aataaggatt 6060

ttaagggtgc cggcgtgagt gtccatgaaa cagctgaacg gcacttttat cggcagtccg 6120

agctgttgat accagacgtg ctggctaatg tgaacttctc acaggccgac gaagtgatcg 6180

ctgatctgcg ggataaactg caccaactgt gcgagatgct gtttaatcaa agcgtcgctc 6240

cttatgccca ccacccaaag ctgatctcca cgctggccct ggcgcgcgcc acactttata 6300

aacatctccg cgaactgaaa ccccaggggg gccccagcaa tggctaataa tctagagggc 6360

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 6420

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 6480

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 6540

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 6600

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 6660

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 6720

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 6780

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcgggggctc 6840

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 6900

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 6960

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 7020

gtctattctt ttgatttata agggattttg ccgatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 7080

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 7140

gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 7200

caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc 7260

tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc catcccgccc ctaactccgc 7320

ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt ttttatttat gcagaggccg 7380

aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg aggctttttt ggaggcctag 7440

gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt cggatctgat caagagacag 7500

gatgaggatc gtttcgcatg attgaacaag atggattgca cgcaggttct ccggccgctt 7560

gggtggagag gctattcggc tatgactggg cacaacagac aatcggctgc tctgatgccg 7620

ccgtgttccg gctgtcagcg caggggcgcc cggttctttt tgtcaagacc gacctgtccg 7680

gtgccctgaa tgaactgcag gacgaggcag cgcggctatc gtggctggcc acgacgggcg 7740

ttccttgcgc agctgtgctc gacgttgtca ctgaagcggg aagggactgg ctgctattgg 7800

gcgaagtgcc ggggcaggat ctcctgtcat ctcaccttgc tcctgccgag aaagtatcca 7860

tcatggctga tgcaatgcgg cggctgcata cgcttgatcc ggctacctgc ccattcgacc 7920

accaagcgaa acatcgcatc gagcgagcac gtactcggat ggaagccggt cttgtcgatc 7980

aggatgatct ggacgaagag catcaggggc tcgcgccagc cgaactgttc gccaggctca 8040

aggcgcgcat gcccgacggc gaggatctcg tcgtgaccca tggcgatgcc tgcttgccga 8100

atatcatggt ggaaaatggc cgcttttctg gattcatcga ctgtggccgg ctgggtgtgg 8160

cggaccgcta tcaggacata gcgttggcta cccgtgatat tgctgaagag cttggcggcg 8220

aatgggctga ccgcttcctc gtgctttacg gtatcgccgc tcccgattcg cagcgcatcg 8280

ccttctatcg ccttcttgac gagttcttct gagcgggact ctggggttcg aaatgaccga 8340

ccaagcgacg cccaacctgc catcacgaga tttcgattcc accgccgcct tctatgaaag 8400

gttgggcttc ggaatcgttt tccgggacgc cggctggatg atcctccagc gcggggatct 8460

catgctggag ttcttcgccc accccaactt gtttattgca gcttataatg gttacaaata 8520

aagcaatagc atcacaaatt tcacaaataa agcatttttt tcactgcatt ctagttgtgg 8580

tttgtccaaa ctcatcaatg tatcttatca tgtctgtata ccgtcgacct ctagctagag 8640

cttggcgtaa tcatggtcat agctgtttcc tgtgtgaaat tgttatccgc tcacaattcc 8700

acacaacata cgagccggaa gcataaagtg taaagcctgg ggtgcctaat gagtgagcta 8760

actcacatta attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc tgtcgtgcca 8820

gctgcattaa tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg ggcgctcttc 8880

cgcttcctcg ctcactgact cgctgcgctc ggtcgttcgg ctgcggcgag cggtatcagc 8940

tcactcaaag gcggtaatac ggttatccac agaatcaggg gataacgcag gaaagaacat 9000

gtgagcaaaa ggccagcaaa aggccaggaa ccgtaaaaag gccgcgttgc tggcgttttt 9060

ccataggctc cgcccccctg acgagcatca caaaaatcga cgctcaagtc agaggtggcg 9120

aaacccgaca ggactataaa gataccaggc gtttccccct ggaagctccc tcgtgcgctc 9180

tcctgttccg accctgccgc ttaccggata cctgtccgcc tttctccctt cgggaagcgt 9240

ggcgctttct catagctcac gctgtaggta tctcagttcg gtgtaggtcg ttcgctccaa 9300

gctgggctgt gtgcacgaac cccccgttca gcccgaccgc tgcgccttat ccggtaacta 9360

tcgtcttgag tccaacccgg taagacacga cttatcgcca ctggcagcag ccactggtaa 9420

caggattagc agagcgaggt atgtaggcgg tgctacagag ttcttgaagt ggtggcctaa 9480

ctacggctac actagaagaa cagtatttgg tatctgcgct ctgctgaagc cagttacctt 9540

cggaaaaaga gttggtagct cttgatccgg caaacaaacc accgctggta gcggtggttt 9600

ttttgtttgc aagcagcaga ttacgcgcag aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat 9660

cttttctacg gggtctgacg ctcagtggaa cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat 9720

gagattatca aaaaggatct tcacctagat ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc 9780

aatctaaagt atatatgagt aaacttggtc tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc 9840

acctatctca gcgatctgtc tatttcgttc atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta 9900

gataactacg atacgggagg gcttaccatc tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga 9960

cccacgctca ccggctccag atttatcagc aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg 10020

cagaagtggt cctgcaactt tatccgcctc catccagtct attaattgtt gccgggaagc 10080

tagagtaagt agttcgccag ttaatagttt gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat 10140

cgtggtgtca cgctcgtcgt ttggtatggc ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag 10200

gcgagttaca tgatccccca tgttgtgcaa aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat 10260

cgttgtcaga agtaagttgg ccgcagtgtt atcactcatg gttatggcag cactgcataa 10320

ttctcttact gtcatgccat ccgtaagatg cttttctgtg actggtgagt actcaaccaa 10380

gtcattctga gaatagtgta tgcggcgacc gagttgctct tgcccggcgt caatacggga 10440

taataccgcg ccacatagca gaactttaaa agtgctcatc attggaaaac gttcttcggg 10500

gcgaaaactc tcaaggatct taccgctgtt gagatccagt tcgatgtaac ccactcgtgc 10560

acccaactga tcttcagcat cttttacttt caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg 10620

aaggcaaaat gccgcaaaaa agggaataag ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact 10680

cttccttttt cattattatt gaagcattta tcagggttat tgtctcatga gcggatacat 10740

atttgaatgt atttagaaaa ataaacaaat aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt 10800

gccacctgac gtc 10813

<210> 385

<211> 6475

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: eGFP_MALAT1-триплекс_CRISPR(Hsa07)

<400> 385

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgggc tccgggattg gtagtgggag 960

caacggcagc agcggatccg tgagcaaggg cgaggagctg ttcaccgggg tggtgcccat 1020

cctggtcgag ctggacggcg acgtaaacgg ccacaagttc agcgtgcgcg gcgagggcga 1080

gggcgatgcc accaacggca agctgaccct gaagttcatc tgcaccaccg gcaagctgcc 1140

cgtgccctgg cccaccctcg tgaccaccct gacctacggc gtgcagtgct tcagccgcta 1200

ccccgaccac atgaagcagc acgacttctt caagtccgcc atgcccgaag gctacgtcca 1260

ggagcgcacc atctccttca aggacgacgg cacctacaag acccgcgccg aggtgaagtt 1320

cgagggcgac accctggtga accgcatcga gctgaagggc atcgacttca aggaggacgg 1380

caacatcctg gggcacaagc tggagtacaa cttcaacagc cacaacgtct atatcacggc 1440

cgacaagcag aagaacggca tcaaggcgaa cttcaagatc cgccacaacg tcgaggacgg 1500

cagcgtgcag ctcgccgacc actaccagca gaacaccccc atcggcgacg gccccgtgct 1560

gctgcccgac aaccactacc tgagcaccca gtccaagctg agcaaagacc ccaacgagaa 1620

gcgcgatcac atggtcctgc tggagttcgt gaccgccgcc gggatcactc tcggcatgga 1680

cgagctgtac aagtagtaat ctagagattc gtcagtaggg ttgtaaaggt ttttcttttc 1740

ctgagaaaac aaccttttgt tttctcaggt tttgcttttt ggcctttccc tagctttaaa 1800

aaaaaaaaag caaaactcac cgaggcagtt ataccatggg ctagcgagtt ccccgcgcca 1860

gcggggataa accggttgat ttgcctgcat tggtgttaca cagtctgagt tccccgcgcc 1920

agcggggata aaccgtaagt tgtgttcttc tttgcctagg ccttcaggag ttccccgcgc 1980

cagcggggat aaaccggagc tcgctgagca atctagaggg ccctattcta tagtgtcacc 2040

taaatgctag agctcgctga tcagcctcga ctgtgccttc tagttgccag ccatctgttg 2100

tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct 2160

aataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg 2220

gggtggggca ggacagcaag ggggaggatt gggaagacaa tagcaggcat gctggggatg 2280

cggtgggctc tatggcttct gaggcggaaa gaaccagctg gggctctagg gggtatcccc 2340

acgcgccctg tagcggcgca ttaagcgcgg cgggtgtggt ggttacgcgc agcgtgaccg 2400

ctacacttgc cagcgcccta gcgcccgctc ctttcgcttt cttcccttcc tttctcgcca 2460

cgttcgccgg ctttccccgt caagctctaa atcggggcat ccctttaggg ttccgattta 2520

gtgctttacg gcacctcgac cccaaaaaac ttgattaggg tgatggttca cgtagtgggc 2580

catcgccctg atagacggtt tttcgccctt tgacgttgga gtccacgttc tttaatagtg 2640

gactcttgtt ccaaactgga acaacactca accctatctc ggtctattct tttgatttat 2700

aagggatttt ggggatttcg gcctattggt taaaaaatga gctgatttaa caaaaattta 2760

acgcgaatta attctgtgga atgtgtgtca gttagggtgt ggaaagtccc caggctcccc 2820

aggcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccagg tgtggaaagt 2880

ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca 2940

tagtcccgcc cctaactccg cccatcccgc ccctaactcc gcccagttcc gcccattctc 3000

cgccccatgg ctgactaatt ttttttattt atgcagaggc cgaggccgcc tctgcctctg 3060

agctattcca gaagtagtga ggaggctttt ttggaggcct aggcttttgc aaaaagctcc 3120

cgggagcttg tatatccatt ttcggatctg atcaagagac aggatgagga tcgtttcgca 3180

tgattgaaca agatggattg cacgcaggtt ctccggccgc ttgggtggag aggctattcg 3240

gctatgactg ggcacaacag acaatcggct gctctgatgc cgccgtgttc cggctgtcag 3300

cgcaggggcg cccggttctt tttgtcaaga ccgacctgtc cggtgccctg aatgaactgc 3360

aggacgaggc agcgcggcta tcgtggctgg ccacgacggg cgttccttgc gcagctgtgc 3420

tcgacgttgt cactgaagcg ggaagggact ggctgctatt gggcgaagtg ccggggcagg 3480

atctcctgtc atctcacctt gctcctgccg agaaagtatc catcatggct gatgcaatgc 3540

ggcggctgca tacgcttgat ccggctacct gcccattcga ccaccaagcg aaacatcgca 3600

tcgagcgagc acgtactcgg atggaagccg gtcttgtcga tcaggatgat ctggacgaag 3660

agcatcaggg gctcgcgcca gccgaactgt tcgccaggct caaggcgcgc atgcccgacg 3720

gcgaggatct cgtcgtgacc catggcgatg cctgcttgcc gaatatcatg gtggaaaatg 3780

gccgcttttc tggattcatc gactgtggcc ggctgggtgt ggcggaccgc tatcaggaca 3840

tagcgttggc tacccgtgat attgctgaag agcttggcgg cgaatgggct gaccgcttcc 3900

tcgtgcttta cggtatcgcc gctcccgatt cgcagcgcat cgccttctat cgccttcttg 3960

acgagttctt ctgagcggga ctctggggtt cgaaatgacc gaccaagcga cgcccaacct 4020

gccatcacga gatttcgatt ccaccgccgc cttctatgaa aggttgggct tcggaatcgt 4080

tttccgggac gccggctgga tgatcctcca gcgcggggat ctcatgctgg agttcttcgc 4140

ccaccccaac ttgtttattg cagcttataa tggttacaaa taaagcaata gcatcacaaa 4200

tttcacaaat aaagcatttt tttcactgca ttctagttgt ggtttgtcca aactcatcaa 4260

tgtatcttat catgtctgta taccgtcgac ctctagctag agcttggcgt aatcatggtc 4320

atagctgttt cctgtgtgaa attgttatcc gctcacaatt ccacacaaca tacgagccgg 4380

aagcataaag tgtaaagcct ggggtgccta atgagtgagc taactcacat taattgcgtt 4440

gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg 4500

ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat tgggcgctct tccgcttcct cgctcactga 4560

ctcgctgcgc tcggtcgttc ggctgcggcg agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat 4620

acggttatcc acagaatcag gggataacgc aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca 4680

aaaggccagg aaccgtaaaa aggccgcgtt gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc 4740

tgacgagcat cacaaaaatc gacgctcaag tcagaggtgg cgaaacccga caggactata 4800

aagataccag gcgtttcccc ctggaagctc cctcgtgcgc tctcctgttc cgaccctgcc 4860

gcttaccgga tacctgtccg cctttctccc ttcgggaagc gtggcgcttt ctcaatgctc 4920

acgctgtagg tatctcagtt cggtgtaggt cgttcgctcc aagctgggct gtgtgcacga 4980

accccccgtt cagcccgacc gctgcgcctt atccggtaac tatcgtcttg agtccaaccc 5040

ggtaagacac gacttatcgc cactggcagc agccactggt aacaggatta gcagagcgag 5100

gtatgtaggc ggtgctacag agttcttgaa gtggtggcct aactacggct acactagaag 5160

gacagtattt ggtatctgcg ctctgctgaa gccagttacc ttcggaaaaa gagttggtag 5220

ctcttgatcc ggcaaacaaa ccaccgctgg tagcggtggt ttttttgttt gcaagcagca 5280

gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga agatcctttg atcttttcta cggggtctga 5340

cgctcagtgg aacgaaaact cacgttaagg gattttggtc atgagattat caaaaaggat 5400

cttcacctag atccttttaa attaaaaatg aagttttaaa tcaatctaaa gtatatatga 5460

gtaaacttgg tctgacagtt accaatgctt aatcagtgag gcacctatct cagcgatctg 5520

tctatttcgt tcatccatag ttgcctgact ccccgtcgtg tagataacta cgatacggga 5580

gggcttacca tctggcccca gtgctgcaat gataccgcga gacccacgct caccggctcc 5640

agatttatca gcaataaacc agccagccgg aagggccgag cgcagaagtg gtcctgcaac 5700

tttatccgcc tccatccagt ctattaattg ttgccgggaa gctagagtaa gtagttcgcc 5760

agttaatagt ttgcgcaacg ttgttgccat tgctacaggc atcgtggtgt cacgctcgtc 5820

gtttggtatg gcttcattca gctccggttc ccaacgatca aggcgagtta catgatcccc 5880

catgttgtgc aaaaaagcgg ttagctcctt cggtcctccg atcgttgtca gaagtaagtt 5940

ggccgcagtg ttatcactca tggttatggc agcactgcat aattctctta ctgtcatgcc 6000

atccgtaaga tgcttttctg tgactggtga gtactcaacc aagtcattct gagaatagtg 6060

tatgcggcga ccgagttgct cttgcccggc gtcaatacgg gataataccg cgccacatag 6120

cagaacttta aaagtgctca tcattggaaa acgttcttcg gggcgaaaac tctcaaggat 6180

cttaccgctg ttgagatcca gttcgatgta acccactcgt gcacccaact gatcttcagc 6240

atcttttact ttcaccagcg tttctgggtg agcaaaaaca ggaaggcaaa atgccgcaaa 6300

aaagggaata agggcgacac ggaaatgttg aatactcata ctcttccttt ttcattatta 6360

ttgaagcatt tatcagggtt attgtctcat gagcggatac atatttgaat gtatttagaa 6420

aaataaacaa ataggggttc cgcgcacatt tccccgaaaa gtgccacctg acgtc 6475

<210> 386

<211> 6854

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas7_MALAT1-триплекс_CRISPR(Hsa07)

<400> 386

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatgccg aaaaaaaagc ggaaggtcgg 960

atcaggaatg tcaaatttta ttaatattca tgttctgatc agtcatagcc cgagttgcct 1020

gaatagagac gacatgaata tgcagaaaga cgcaattttc ggtggcaaga ggcgagtccg 1080

aataagcagc caaagtctta agcgagccat gaggaagagc ggctattatg cccagaatat 1140

cggcgagtcc tcattgcgga ccatccacct cgcccagttg agagacgtct tgaggcagaa 1200

actgggggaa agattcgacc agaaaatcat tgacaagacc cttgccctcc ttagtgggaa 1260

gagcgtggac gaggctgaaa aaatctctgc cgacgccgta acgccctggg ttgtgggtga 1320

gattgcttgg ttttgtgaac aggtggcgaa ggcggaggcc gataacctgg atgacaagaa 1380

gctgctgaag gtccttaagg aggacatagc tgccattcgg gtcaatttgc agcagggagt 1440

ggatatcgca ttgtccggaa gaatggctac atcaggcatg atgaccgagc tgggcaaggt 1500

agacggagcc atgagtatcg cacacgccat caccacccac caagtcgact cagacatcga 1560

ctggttcaca gcagtagatg acctccagga gcaggggtct gcccaccttg ggacacagga 1620

gttctcttcc ggggtgtttt atcgctatgc taatatcaat ctggcgcagc tgcaagaaaa 1680

cctgggggga gcctctcgag agcaggccct ggagattgca actcacgtcg tgcatatgct 1740

tgcgacagag gtacctggcg ccaagcagag gacatacgct gcttttaatc cagcagatat 1800

ggtcatggta aatttctctg atatgcctct ctccatggcc aacgcattcg agaaggcagt 1860

gaaggcaaag gacgggttcc tgcagccatc aattcaagcg tttaatcagt attgggacag 1920

agtggcgaac ggctatggac tgaacggagc cgcagctcag tttagcctca gcgatgtcga 1980

tcccataact gcacaggtga aacagatgcc tacgttggaa cagctgaagt catgggtaag 2040

aaataacggc gaagcctaat aacattggaa gtggataatc tagagattcg tcagtagggt 2100

tgtaaaggtt tttcttttcc tgagaaaaca accttttgtt ttctcaggtt ttgctttttg 2160

gcctttccct agctttaaaa aaaaaaaagc aaaactcacc gaggcagtta taccatgggc 2220

tagcgagttc cccgcgccag cggggataaa ccggttgatt tgcctgcatt ggtgttacac 2280

agtctgagtt ccccgcgcca gcggggataa accgtaagtt gtgttcttct ttgcctaggc 2340

cttcaggagt tccccgcgcc agcggggata aaccggagct cgctgagcaa tctagagggc 2400

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 2460

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 2520

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 2580

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 2640

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 2700

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 2760

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 2820

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 2880

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 2940

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 3000

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 3060

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 3120

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 3180

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 3240

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 3300

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 3360

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 3420

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 3480

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 3540

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 3600

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 3660

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 3720

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 3780

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 3840

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 3900

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 3960

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 4020

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 4080

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 4140

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 4200

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 4260

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 4320

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 4380

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 4440

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 4500

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 4560

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 4620

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 4680

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 4740

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 4800

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 4860

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 4920

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 4980

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 5040

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 5100

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 5160

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 5220

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 5280

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 5340

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 5400

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 5460

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 5520

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 5580

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 5640

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 5700

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 5760

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 5820

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 5880

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 5940

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 6000

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 6060

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 6120

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 6180

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 6240

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 6300

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 6360

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 6420

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 6480

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 6540

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 6600

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 6660

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 6720

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 6780

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 6840

tgccacctga cgtc 6854

<210> 387

<211> 6328

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas6_MALAT1-триплекс_CRISPR(Hsa07)

<400> 387

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgtatctgt 960

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 1020

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 1080

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 1140

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 1200

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 1260

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 1320

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 1380

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 1440

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 1500

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctgtaa taatctagag 1560

attcgtcagt agggttgtaa aggtttttct tttcctgaga aaacaacctt ttgttttctc 1620

aggttttgct ttttggcctt tccctagctt taaaaaaaaa aaagcaaaac tcaccgaggc 1680

agttatacca tgggctagcg agttccccgc gccagcgggg ataaaccggt tgatttgcct 1740

gcattggtgt tacacagtct gagttccccg cgccagcggg gataaaccgt aagttgtgtt 1800

cttctttgcc taggccttca ggagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg gagctcgctg 1860

agcaatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 1920

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 1980

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 2040

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 2100

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 2160

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 2220

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 2280

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 2340

ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 2400

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 2460

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 2520

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttgccgat ttcggcctat 2580

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 2640

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg cagaagtatg caaagcatgc 2700

atctcaatta gtcagcaacc aggtgtggaa agtccccagg ctccccagca ggcagaagta 2760

tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccatagtccc gcccctaact ccgcccatcc 2820

cgcccctaac tccgcccagt tccgcccatt ctccgcccca tggctgacta atttttttta 2880

tttatgcaga ggccgaggcc gcctctgcct ctgagctatt ccagaagtag tgaggaggct 2940

tttttggagg cctaggcttt tgcaaaaagc tcccgggagc ttgtatatcc attttcggat 3000

ctgatcaaga gacaggatga ggatcgtttc gcatgattga acaagatgga ttgcacgcag 3060

gttctccggc cgcttgggtg gagaggctat tcggctatga ctgggcacaa cagacaatcg 3120

gctgctctga tgccgccgtg ttccggctgt cagcgcaggg gcgcccggtt ctttttgtca 3180

agaccgacct gtccggtgcc ctgaatgaac tgcaggacga ggcagcgcgg ctatcgtggc 3240

tggccacgac gggcgttcct tgcgcagctg tgctcgacgt tgtcactgaa gcgggaaggg 3300

actggctgct attgggcgaa gtgccggggc aggatctcct gtcatctcac cttgctcctg 3360

ccgagaaagt atccatcatg gctgatgcaa tgcggcggct gcatacgctt gatccggcta 3420

cctgcccatt cgaccaccaa gcgaaacatc gcatcgagcg agcacgtact cggatggaag 3480

ccggtcttgt cgatcaggat gatctggacg aagagcatca ggggctcgcg ccagccgaac 3540

tgttcgccag gctcaaggcg cgcatgcccg acggcgagga tctcgtcgtg acccatggcg 3600

atgcctgctt gccgaatatc atggtggaaa atggccgctt ttctggattc atcgactgtg 3660

gccggctggg tgtggcggac cgctatcagg acatagcgtt ggctacccgt gatattgctg 3720

aagagcttgg cggcgaatgg gctgaccgct tcctcgtgct ttacggtatc gccgctcccg 3780

attcgcagcg catcgccttc tatcgccttc ttgacgagtt cttctgagcg ggactctggg 3840

gttcgaaatg accgaccaag cgacgcccaa cctgccatca cgagatttcg attccaccgc 3900

cgccttctat gaaaggttgg gcttcggaat cgttttccgg gacgccggct ggatgatcct 3960

ccagcgcggg gatctcatgc tggagttctt cgcccacccc aacttgttta ttgcagctta 4020

taatggttac aaataaagca atagcatcac aaatttcaca aataaagcat ttttttcact 4080

gcattctagt tgtggtttgt ccaaactcat caatgtatct tatcatgtct gtataccgtc 4140

gacctctagc tagagcttgg cgtaatcatg gtcatagctg tttcctgtgt gaaattgtta 4200

tccgctcaca attccacaca acatacgagc cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc 4260

ctaatgagtg agctaactca cattaattgc gttgcgctca ctgcccgctt tccagtcggg 4320

aaacctgtcg tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc gcggggagag gcggtttgcg 4380

tattgggcgc tcttccgctt cctcgctcac tgactcgctg cgctcggtcg ttcggctgcg 4440

gcgagcggta tcagctcact caaaggcggt aatacggtta tccacagaat caggggataa 4500

cgcaggaaag aacatgtgag caaaaggcca gcaaaaggcc aggaaccgta aaaaggccgc 4560

gttgctggcg tttttccata ggctccgccc ccctgacgag catcacaaaa atcgacgctc 4620

aagtcagagg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc cccctggaag 4680

ctccctcgtg cgctctcctg ttccgaccct gccgcttacc ggatacctgt ccgcctttct 4740

cccttcggga agcgtggcgc tttctcatag ctcacgctgt aggtatctca gttcggtgta 4800

ggtcgttcgc tccaagctgg gctgtgtgca cgaacccccc gttcagcccg accgctgcgc 4860

cttatccggt aactatcgtc ttgagtccaa cccggtaaga cacgacttat cgccactggc 4920

agcagccact ggtaacagga ttagcagagc gaggtatgta ggcggtgcta cagagttctt 4980

gaagtggtgg cctaactacg gctacactag aagaacagta tttggtatct gcgctctgct 5040

gaagccagtt accttcggaa aaagagttgg tagctcttga tccggcaaac aaaccaccgc 5100

tggtagcggt ggtttttttg tttgcaagca gcagattacg cgcagaaaaa aaggatctca 5160

agaagatcct ttgatctttt ctacggggtc tgacgctcag tggaacgaaa actcacgtta 5220

agggattttg gtcatgagat tatcaaaaag gatcttcacc tagatccttt taaattaaaa 5280

atgaagtttt aaatcaatct aaagtatata tgagtaaact tggtctgaca gttaccaatg 5340

cttaatcagt gaggcaccta tctcagcgat ctgtctattt cgttcatcca tagttgcctg 5400

actccccgtc gtgtagataa ctacgatacg ggagggctta ccatctggcc ccagtgctgc 5460

aatgataccg cgagacccac gctcaccggc tccagattta tcagcaataa accagccagc 5520

cggaagggcc gagcgcagaa gtggtcctgc aactttatcc gcctccatcc agtctattaa 5580

ttgttgccgg gaagctagag taagtagttc gccagttaat agtttgcgca acgttgttgc 5640

cattgctaca ggcatcgtgg tgtcacgctc gtcgtttggt atggcttcat tcagctccgg 5700

ttcccaacga tcaaggcgag ttacatgatc ccccatgttg tgcaaaaaag cggttagctc 5760

cttcggtcct ccgatcgttg tcagaagtaa gttggccgca gtgttatcac tcatggttat 5820

ggcagcactg cataattctc ttactgtcat gccatccgta agatgctttt ctgtgactgg 5880

tgagtactca accaagtcat tctgagaata gtgtatgcgg cgaccgagtt gctcttgccc 5940

ggcgtcaata cgggataata ccgcgccaca tagcagaact ttaaaagtgc tcatcattgg 6000

aaaacgttct tcggggcgaa aactctcaag gatcttaccg ctgttgagat ccagttcgat 6060

gtaacccact cgtgcaccca actgatcttc agcatctttt actttcacca gcgtttctgg 6120

gtgagcaaaa acaggaaggc aaaatgccgc aaaaaaggga ataagggcga cacggaaatg 6180

ttgaatactc atactcttcc tttttcatta ttattgaagc atttatcagg gttattgtct 6240

catgagcgga tacatatttg aatgtattta gaaaaataaa caaatagggg ttccgcgcac 6300

atttccccga aaagtgccac ctgacgtc 6328

<210> 388

<211> 11541

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: hU6_CRISPR(Hsa07)_F,

CMV_NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSFokI30aaCas8

<400> 388

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgtgagggcc 240

tatttcccat gattccttca tatttgcata tacgatacaa ggctgttaga gagataattg 300

gaattaattt gactgtaaac acaaagatat tagtacaaaa tacgtgacgt agaaagtaat 360

aatttcttgg gtagtttgca gttttaaaat tatgttttaa aatggactat catatgctta 420

ccgtaacttg aaagtatttc gatttcttgg ctttatatat cttgtggaaa ggacgaaaca 480

ccggatccta atacgactca ctatagggta aggagatata ccatgggcta gcgagttccc 540

cgcgccagcg gggataaacc ggttgatttg cctgcattgg tgttacacag tctgagttcc 600

ccgcgccagc ggggataaac cgtaagttgt gttcttcttt gcctaggcct tcaggagttc 660

cccgcgccag cggggataaa ccggagctcg ctgagcaata actctgaaac ctcaggcatt 720

tgagaagtct agattttttt cggaaagaac cagctggggc tctagggggt atccccacgc 780

gccctgtagc acgcgttgac attgattatt gactagttat taatagtaat caattacggg 840

gtcattagtt catagcccat atatggagtt ccgcgttaca taacttacgg taaatggccc 900

gcctggctga ccgcccaacg acccccgccc attgacgtca ataatgacgt atgttcccat 960

agtaacgcca atagggactt tccattgacg tcaatgggtg gagtatttac ggtaaactgc 1020

ccacttggca gtacatcaag tgtatcatat gccaagtacg ccccctattg acgtcaatga 1080

cggtaaatgg cccgcctggc attatgccca gtacatgacc ttatgggact ttcctacttg 1140

gcagtacatc tacgtattag tcatcgctat taccatggtg atgcggtttt ggcagtacat 1200

caatgggcgt ggatagcggt ttgactcacg gggatttcca agtctccacc ccattgacgt 1260

caatgggagt ttgttttggc accaaaatca acgggacttt ccaaaatgtc gtaacaactc 1320

cgccccattg acgcaaatgg gcggtaggcg tgtacggtgg gaggtctata taagcagagc 1380

tctctggcta actagagaac ccactgctta ctggcttatc gaaattaata cgactcacta 1440

tagggagacc caagcttggt accgagctcg gatcgccacc atgcccaaga aaaagagaaa 1500

agtaggatcg ggcgaacaga aacttatatc tgaggaggac ctcggatcgg gcatgtcaaa 1560

ttttattaat attcatgttc tgatcagtca tagcccgagt tgcctgaata gagacgacat 1620

gaatatgcag aaagacgcaa ttttcggtgg caagaggcga gtccgaataa gcagccaaag 1680

tcttaagcga gccatgagga agagcggcta ttatgcccag aatatcggcg agtcctcatt 1740

gcggaccatc cacctcgccc agttgagaga cgtcttgagg cagaaactgg gggaaagatt 1800

cgaccagaaa atcattgaca agacccttgc cctccttagt gggaagagcg tggacgaggc 1860

tgaaaaaatc tctgccgacg ccgtaacgcc ctgggttgtg ggtgagattg cttggttttg 1920

tgaacaggtg gcgaaggcgg aggccgataa cctggatgac aagaagctgc tgaaggtcct 1980

taaggaggac atagctgcca ttcgggtcaa tttgcagcag ggagtggata tcgcattgtc 2040

cggaagaatg gctacatcag gcatgatgac cgagctgggc aaggtagacg gagccatgag 2100

tatcgcacac gccatcacca cccaccaagt cgactcagac atcgactggt tcacagcagt 2160

agatgacctc caggagcagg ggtctgccca ccttgggaca caggagttct cttccggggt 2220

gttttatcgc tatgctaata tcaatctggc gcagctgcaa gaaaacctgg ggggagcctc 2280

tcgagagcag gccctggaga ttgcaactca cgtcgtgcat atgcttgcga cagaggtacc 2340

tggcgccaag cagaggacat acgctgcttt taatccagca gatatggtca tggtaaattt 2400

ctctgatatg cctctctcca tggccaacgc attcgagaag gcagtgaagg caaaggacgg 2460

gttcctgcag ccatcaattc aagcgtttaa tcagtattgg gacagagtgg cgaacggcta 2520

tggactgaac ggagccgcag ctcagtttag cctcagcgat gtcgatccca taactgcaca 2580

ggtgaaacag atgcctacgt tggaacagct gaagtcatgg gtaagaaata acggcgaagc 2640

cggcagcggc gagggcagag gcagcctgct gacctgcggc gacgtggagg agaaccccgg 2700

cccccccaag aaaaagagaa aagtaggatc gggcgattac aaagatcacg atggggacta 2760

caaggatcac gatattgact ataaggacga cgatgacaag ggatcgggca tggccgacga 2820

gattgacgca atggcacttt accgggcctg gcagcagttg gataatggtt catgtgccca 2880

gattcgcaga gttagtgaac ctgacgaact gagagatatc cccgcgtttt acagacttgt 2940

ccaaccgttc ggatgggaga acccacggca ccaacaagca ctccttcgaa tggtcttctg 3000

tttgtccgca ggaaaaaatg taatcagaca ccaagacaaa aagagcgagc aaaccacagg 3060

tatcagcctg ggcagggcac ttgccaactc tgggcggatc aacgaaagga gaatttttca 3120

gctgatacgc gctgatcgga ctgcggacat ggtgcagctg cgcagactcc ttactcatgc 3180

cgaacctgtc ctggattggc ccctgatggc acgcatgctg acttggtggg gaaagagaga 3240

aagacagcaa ctgcttgaag acttcgtgct cactacaaat aagaatgccg gatccggaga 3300

aggaagggga tccctcctca catgtggaga tgtcgaagaa aatcctggac ctcccaagaa 3360

aaagagaaaa gtaggatcgg gcatgcggag ctatctcatc ctgagactgg ccggaccaat 3420

gcaggcctgg ggacagccta ccttcgaagg tacacgcccc acaggccgct ttcctaccag 3480

gagcggcctg ctgggcctgc ttggcgcttg tcttgggatc cagcgcgatg atactagctc 3540

cctgcaagca ctgtcagaga gcgtgcagtt tgccgtaaga tgcgacgaac tgatccttga 3600

tgataggcgg gtcagtgtca ctggtctccg ggactaccac acggtgctgg gggcccggga 3660

ggattatagg ggcctgaaaa gtcacgagac gattcaaacc tggcgcgaat atctgtgcga 3720

tgccagcttc accgtggccc tgtggctgac tccacatgcc actatggtca tcagtgaact 3780

ggaaaaggct gttcttaagc ctcgatatac tccgtatctg ggccgccgga gttgtccact 3840

tacacaccca cttttcctcg gcacctgcca ggccagcgac cctcaaaagg cccttctgaa 3900

ttacgagcca gttggcggtg acatatacag cgaagagtcc gtgacgggac accatcttaa 3960

gttcaccgct cgggacgagc ccatgattac cctcccacgg cagttcgcat caagggagtg 4020

gtacgtcata aaggggggca tggatgtgag tcaggggtct ggggaggggc gggggtcttt 4080

gttgacttgc ggggatgttg aggagaaccc agggccaccc aagaaaaaga gaaaagtagg 4140

ctcaggcggt aaacccatcc caaacccctt gcttggtctc gactcaaccg gatcgggcat 4200

gtatctgtca aaggttatca ttgcacgcgc gtggagtagg gatctgtatc agctgcacca 4260

gggtctgtgg catcttttcc cgaaccgccc cgacgcggca cgagactttc tgtttcacgt 4320

tgaaaaaaga aacacccccg agggctgtca tgtgctcctg cagtctgccc agatgccggt 4380

gagcacagct gtggcgactg tgatcaagac caagcaggtc gagtttcagc tccaggtagg 4440

ggttccactg tattttcgcc tgagagctaa tccgatcaaa accatactgg ataatcagaa 4500

gaggctcgac agcaaaggaa atattaaaag gtgccgggtc ccgctcatca aagaggctga 4560

gcaaatcgct tggcttcaac ggaaactggg gaacgcagcc cgcgtggaag acgtccaccc 4620

gattagtgaa cggccccaat atttttccgg agacggaaag agcggcaaga ttcagacagt 4680

ctgtttcgag ggggtgctca ccatcaatga tgcccccgcc ctgatagacc tggtgcagca 4740

gggcataggc cccgctaaaa gcatgggatg cggactgctt agtctggcac cgctgggatc 4800

cggagagggc agaggaagtc tgctaacatg cggtgacgtc gaggagaatc ctggacctcc 4860

caagaaaaag agaaaagtag gcggctcaca attggtcaaa agcgaactgg aagagaaaaa 4920

atctgagctc agacacaagc tgaagtatgt gccccatgaa tacatagaac tcatagaaat 4980

agctcgaaac cccacgcagg accggatcct tgaaatgaaa gttatggagt tttttatgaa 5040

agtgtatggg tatcgaggag agcatcttgg tggaagtcgg aaaccggatg gggcaatata 5100

cactgttggg agccccattg actatggtgt gatagtggac accaaggcat acagcggggg 5160

atacaatctg ccgatcgggc aggcagatga gatgcagcgc tatgtggagg agaatcaaac 5220

taggaacaaa catattaacc caaacgaatg gtggaaagtg tatccctcat ctgttacgga 5280

gttcaagttc ctttttgtat ctggccactt taaaggaaac tataaagcac agctcacgcg 5340

acttaaccac atcaccaatt gtaacggtgc tgtactcagt gttgaggaac tcctgatcgg 5400

tggtgaaatg ataaaagctg gaaccttgac attggaggaa gtaaggagaa agtttaataa 5460

tggtgagatc aatttcagcg gctccgaaac gccgggtaca tccgagtccg cgactcctga 5520

gtcaggaggc agcggctcct ctggtggaag cggctcaagt ggagggatga atttgctcat 5580

tgataattgg attccggtgc gcccccggaa cggtgggaaa gtgcagatca tcaatttgca 5640

aagtctctac tgttccaggg accagtggag actcagcctg ccacgggatg atatggagct 5700

ggcggcgttg gctctgctcg tatgcatcgg ccagattatt gcgccagcaa aggatgacgt 5760

tgaattccgg catcggataa tgaaccccct tactgaagat gagttccagc agcttatcgc 5820

cccatggatc gacatgttct acctcaacca cgccgagcat ccttttatgc agaccaaggg 5880

agtcaaggcg aatgatgtga ctcccatgga gaagctgctg gccggtgtat ctggggcgac 5940

caactgcgca ttcgtgaatc agcctggaca gggggaggcc ctctgtggag gctgcactgc 6000

tatagcactt tttaaccaag ctaatcaagc ccccggcttt ggtggagggt ttaagagtgg 6060

attgaggggg ggcactcccg taaccacttt tgtgagggga attgatctga ggtctactgt 6120

gttgctgaac gtcctcacac tcccaaggct ccagaagcag ttcccaaacg aaagtcatac 6180

cgaaaaccag cccacatgga tcaagcccat caaatctaat gagagcatac cggctagcag 6240

tattggattt gtacggggtc tgttctggca gccagctcac atcgagctgt gtgatcctat 6300

tgggatcggc aagtgctctt gttgtgggca ggagtccaac cttaggtata ctggatttct 6360

gaaagagaag tttaccttta cagtaaatgg gctctggccc cacccccact caccttgcct 6420

tgtgacagtg aaaaaggggg aagtcgagga gaagtttctg gcctttacaa cttctgcccc 6480

ttcctggact cagatttcca gagtggtggt agataagata attcaaaacg agaatggcaa 6540

tagagtggcc gccgtggtga accagtttcg caacatcgcc cctcagtccc ccctggagct 6600

gattatgggc ggttatcgga ataaccaggc cagtatactc gagcgacggc acgatgtcct 6660

catgttcaat caaggttggc agcaatatgg caatgtgatt aacgagatcg taaccgtggg 6720

cctgggatat aagaccgccc tgcggaaggc gttgtatact tttgcagaag gctttaagaa 6780

taaggatttt aagggtgccg gcgtgagtgt ccatgaaaca gctgaacggc acttttatcg 6840

gcagtccgag ctgttgatac cagacgtgct ggctaatgtg aacttctcac aggccgacga 6900

agtgatcgct gatctgcggg ataaactgca ccaactgtgc gagatgctgt ttaatcaaag 6960

cgtcgctcct tatgcccacc acccaaagct gatctccacg ctggccctgg cgcgcgccac 7020

actttataaa catctccgcg aactgaaacc ccaggggggc cccagcaatg gctaataatc 7080

tagagggccc tattctatag tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca gcctcgactg 7140

tgccttctag ttgccagcca tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg 7200

aaggtgccac tcccactgtc ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga 7260

gtaggtgtca ttctattctg gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg 7320

aagacaatag caggcatgct ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa 7380

ccagctgggg ctctaggggg tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg 7440

gtgtggtggt tacgcgcagc gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt 7500

tcgctttctt cccttccttt ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc 7560

gggggctccc tttagggttc cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg 7620

attagggtga tggttcacgt agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga 7680

cgttggagtc cacgttcttt aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc 7740

ctatctcggt ctattctttt gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa 7800

aaaatgagct gatttaacaa aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt 7860

agggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa 7920

ttagtcagca accaggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 7980

catgcatctc aattagtcag caaccatagt cccgccccta actccgccca tcccgcccct 8040

aactccgccc agttccgccc attctccgcc ccatggctga ctaatttttt ttatttatgc 8100

agaggccgag gccgcctctg cctctgagct attccagaag tagtgaggag gcttttttgg 8160

aggcctaggc ttttgcaaaa agctcccggg agcttgtata tccattttcg gatctgatca 8220

agagacagga tgaggatcgt ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg caggttctcc 8280

ggccgcttgg gtggagaggc tattcggcta tgactgggca caacagacaa tcggctgctc 8340

tgatgccgcc gtgttccggc tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg tcaagaccga 8400

cctgtccggt gccctgaatg aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt ggctggccac 8460

gacgggcgtt ccttgcgcag ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa gggactggct 8520

gctattgggc gaagtgccgg ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc ctgccgagaa 8580

agtatccatc atggctgatg caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg ctacctgccc 8640

attcgaccac caagcgaaac atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg aagccggtct 8700

tgtcgatcag gatgatctgg acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg aactgttcgc 8760

caggctcaag gcgcgcatgc ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg gcgatgcctg 8820

cttgccgaat atcatggtgg aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact gtggccggct 8880

gggtgtggcg gaccgctatc aggacatagc gttggctacc cgtgatattg ctgaagagct 8940

tggcggcgaa tgggctgacc gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc ccgattcgca 9000

gcgcatcgcc ttctatcgcc ttcttgacga gttcttctga gcgggactct ggggttcgaa 9060

atgaccgacc aagcgacgcc caacctgcca tcacgagatt tcgattccac cgccgccttc 9120

tatgaaaggt tgggcttcgg aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat cctccagcgc 9180

ggggatctca tgctggagtt cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc ttataatggt 9240

tacaaataaa gcaatagcat cacaaatttc acaaataaag catttttttc actgcattct 9300

agttgtggtt tgtccaaact catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc gtcgacctct 9360

agctagagct tggcgtaatc atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc 9420

acaattccac acaacatacg agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg tgcctaatga 9480

gtgagctaac tcacattaat tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg 9540

tcgtgccagc tgcattaatg aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg 9600

cgctcttccg cttcctcgct cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct gcggcgagcg 9660

gtatcagctc actcaaaggc ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga taacgcagga 9720

aagaacatgt gagcaaaagg ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc cgcgttgctg 9780

gcgtttttcc ataggctccg cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg ctcaagtcag 9840

aggtggcgaa acccgacagg actataaaga taccaggcgt ttccccctgg aagctccctc 9900

gtgcgctctc ctgttccgac cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt tctcccttcg 9960

ggaagcgtgg cgctttctca tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt gtaggtcgtt 10020

cgctccaagc tgggctgtgt gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg cgccttatcc 10080

ggtaactatc gtcttgagtc caacccggta agacacgact tatcgccact ggcagcagcc 10140

actggtaaca ggattagcag agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt cttgaagtgg 10200

tggcctaact acggctacac tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct gctgaagcca 10260

gttaccttcg gaaaaagagt tggtagctct tgatccggca aacaaaccac cgctggtagc 10320

ggtggttttt ttgtttgcaa gcagcagatt acgcgcagaa aaaaaggatc tcaagaagat 10380

cctttgatct tttctacggg gtctgacgct cagtggaacg aaaactcacg ttaagggatt 10440

ttggtcatga gattatcaaa aaggatcttc acctagatcc ttttaaatta aaaatgaagt 10500

tttaaatcaa tctaaagtat atatgagtaa acttggtctg acagttacca atgcttaatc 10560

agtgaggcac ctatctcagc gatctgtcta tttcgttcat ccatagttgc ctgactcccc 10620

gtcgtgtaga taactacgat acgggagggc ttaccatctg gccccagtgc tgcaatgata 10680

ccgcgagacc cacgctcacc ggctccagat ttatcagcaa taaaccagcc agccggaagg 10740

gccgagcgca gaagtggtcc tgcaacttta tccgcctcca tccagtctat taattgttgc 10800

cgggaagcta gagtaagtag ttcgccagtt aatagtttgc gcaacgttgt tgccattgct 10860

acaggcatcg tggtgtcacg ctcgtcgttt ggtatggctt cattcagctc cggttcccaa 10920

cgatcaaggc gagttacatg atcccccatg ttgtgcaaaa aagcggttag ctccttcggt 10980

cctccgatcg ttgtcagaag taagttggcc gcagtgttat cactcatggt tatggcagca 11040

ctgcataatt ctcttactgt catgccatcc gtaagatgct tttctgtgac tggtgagtac 11100

tcaaccaagt cattctgaga atagtgtatg cggcgaccga gttgctcttg cccggcgtca 11160

atacgggata ataccgcgcc acatagcaga actttaaaag tgctcatcat tggaaaacgt 11220

tcttcggggc gaaaactctc aaggatctta ccgctgttga gatccagttc gatgtaaccc 11280

actcgtgcac ccaactgatc ttcagcatct tttactttca ccagcgtttc tgggtgagca 11340

aaaacaggaa ggcaaaatgc cgcaaaaaag ggaataaggg cgacacggaa atgttgaata 11400

ctcatactct tcctttttca ttattattga agcatttatc agggttattg tctcatgagc 11460

ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat aaacaaatag gggttccgcg cacatttccc 11520

cgaaaagtgc cacctgacgt c 11541

<210> 389

<211> 11541

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: hU6_CRISPR(Hsa07)_R,

CMV_NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSFokI30aaCas8

<400> 389

ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt 60

catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac gatacgggag ggcttaccat 120

ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc accggctcca gatttatcag 180

caataaacca gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct 240

ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt 300

tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg 360

cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca 420

aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt 480

tatcactcat ggttatggca gcactgcata attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat 540

gcttttctgt gactggtgag tactcaacca agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac 600

cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc gccacatagc agaactttaa 660

aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt 720

tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg atcttcagca tcttttactt 780

tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa 840

gggcgacacg gaaatgttga atactcatac tcttcctttt tcattattat tgaagcattt 900

atcagggtta ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa 960

taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga cgtcgacgga tcgggagatc 1020

tcccgatccc ctatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat agttaagcca 1080

gtatctgctc cctgcttgtg tgttggaggt cgctgagtag tgcgcgagca aaatttaagc 1140

tacaacaagg caaggcttga ccgacaattg catgaagaat ctgcttaggg ttaggcgttt 1200

tgcgctgctt cgcgatgtac gggccagata tacgcgtgct acagggcgcg tggggatacc 1260

ccctagagcc ccagctggtt ctttccgaaa aaaatctaga cttctcaaat gcctgaggtt 1320

tcagagttat tgctcagcga gctccggttt atccccgctg gcgcggggaa ctcctgaagg 1380

cctaggcaaa gaagaacaca acttacggtt tatccccgct ggcgcgggga actcagactg 1440

tgtaacacca atgcaggcaa atcaaccggt ttatccccgc tggcgcgggg aactcgctag 1500

cccatggtat atctccttac cctatagtga gtcgtattag gatccggtgt ttcgtccttt 1560

ccacaagata tataaagcca agaaatcgaa atactttcaa gttacggtaa gcatatgata 1620

gtccatttta aaacataatt ttaaaactgc aaactaccca agaaattatt actttctacg 1680

tcacgtattt tgtactaata tctttgtgtt tacagtcaaa ttaattccaa ttatctctct 1740

aacagccttg tatcgtatat gcaaatatga aggaatcatg ggaaataggc cctcacgcgt 1800

tgacattgat tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc 1860

ccatatatgg agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc 1920

aacgaccccc gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg 1980

actttccatt gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat 2040

caagtgtatc atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc 2100

tggcattatg cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta 2160

ttagtcatcg ctattaccat ggtgatgcgg ttttggcagt acatcaatgg gcgtggatag 2220

cggtttgact cacggggatt tccaagtctc caccccattg acgtcaatgg gagtttgttt 2280

tggcaccaaa atcaacggga ctttccaaaa tgtcgtaaca actccgcccc attgacgcaa 2340

atgggcggta ggcgtgtacg gtgggaggtc tatataagca gagctctctg gctaactaga 2400

gaacccactg cttactggct tatcgaaatt aatacgactc actataggga gacccaagct 2460

tggtaccgag ctcggatcgc caccatgccc aagaaaaaga gaaaagtagg atcgggcgaa 2520

cagaaactta tatctgagga ggacctcgga tcgggcatgt caaattttat taatattcat 2580

gttctgatca gtcatagccc gagttgcctg aatagagacg acatgaatat gcagaaagac 2640

gcaattttcg gtggcaagag gcgagtccga ataagcagcc aaagtcttaa gcgagccatg 2700

aggaagagcg gctattatgc ccagaatatc ggcgagtcct cattgcggac catccacctc 2760

gcccagttga gagacgtctt gaggcagaaa ctgggggaaa gattcgacca gaaaatcatt 2820

gacaagaccc ttgccctcct tagtgggaag agcgtggacg aggctgaaaa aatctctgcc 2880

gacgccgtaa cgccctgggt tgtgggtgag attgcttggt tttgtgaaca ggtggcgaag 2940

gcggaggccg ataacctgga tgacaagaag ctgctgaagg tccttaagga ggacatagct 3000

gccattcggg tcaatttgca gcagggagtg gatatcgcat tgtccggaag aatggctaca 3060

tcaggcatga tgaccgagct gggcaaggta gacggagcca tgagtatcgc acacgccatc 3120

accacccacc aagtcgactc agacatcgac tggttcacag cagtagatga cctccaggag 3180

caggggtctg cccaccttgg gacacaggag ttctcttccg gggtgtttta tcgctatgct 3240

aatatcaatc tggcgcagct gcaagaaaac ctggggggag cctctcgaga gcaggccctg 3300

gagattgcaa ctcacgtcgt gcatatgctt gcgacagagg tacctggcgc caagcagagg 3360

acatacgctg cttttaatcc agcagatatg gtcatggtaa atttctctga tatgcctctc 3420

tccatggcca acgcattcga gaaggcagtg aaggcaaagg acgggttcct gcagccatca 3480

attcaagcgt ttaatcagta ttgggacaga gtggcgaacg gctatggact gaacggagcc 3540

gcagctcagt ttagcctcag cgatgtcgat cccataactg cacaggtgaa acagatgcct 3600

acgttggaac agctgaagtc atgggtaaga aataacggcg aagccggcag cggcgagggc 3660

agaggcagcc tgctgacctg cggcgacgtg gaggagaacc ccggcccccc caagaaaaag 3720

agaaaagtag gatcgggcga ttacaaagat cacgatgggg actacaagga tcacgatatt 3780

gactataagg acgacgatga caagggatcg ggcatggccg acgagattga cgcaatggca 3840

ctttaccggg cctggcagca gttggataat ggttcatgtg cccagattcg cagagttagt 3900

gaacctgacg aactgagaga tatccccgcg ttttacagac ttgtccaacc gttcggatgg 3960

gagaacccac ggcaccaaca agcactcctt cgaatggtct tctgtttgtc cgcaggaaaa 4020

aatgtaatca gacaccaaga caaaaagagc gagcaaacca caggtatcag cctgggcagg 4080

gcacttgcca actctgggcg gatcaacgaa aggagaattt ttcagctgat acgcgctgat 4140

cggactgcgg acatggtgca gctgcgcaga ctccttactc atgccgaacc tgtcctggat 4200

tggcccctga tggcacgcat gctgacttgg tggggaaaga gagaaagaca gcaactgctt 4260

gaagacttcg tgctcactac aaataagaat gccggatccg gagaaggaag gggatccctc 4320

ctcacatgtg gagatgtcga agaaaatcct ggacctccca agaaaaagag aaaagtagga 4380

tcgggcatgc ggagctatct catcctgaga ctggccggac caatgcaggc ctggggacag 4440

cctaccttcg aaggtacacg ccccacaggc cgctttccta ccaggagcgg cctgctgggc 4500

ctgcttggcg cttgtcttgg gatccagcgc gatgatacta gctccctgca agcactgtca 4560

gagagcgtgc agtttgccgt aagatgcgac gaactgatcc ttgatgatag gcgggtcagt 4620

gtcactggtc tccgggacta ccacacggtg ctgggggccc gggaggatta taggggcctg 4680

aaaagtcacg agacgattca aacctggcgc gaatatctgt gcgatgccag cttcaccgtg 4740

gccctgtggc tgactccaca tgccactatg gtcatcagtg aactggaaaa ggctgttctt 4800

aagcctcgat atactccgta tctgggccgc cggagttgtc cacttacaca cccacttttc 4860

ctcggcacct gccaggccag cgaccctcaa aaggcccttc tgaattacga gccagttggc 4920

ggtgacatat acagcgaaga gtccgtgacg ggacaccatc ttaagttcac cgctcgggac 4980

gagcccatga ttaccctccc acggcagttc gcatcaaggg agtggtacgt cataaagggg 5040

ggcatggatg tgagtcaggg gtctggggag gggcgggggt ctttgttgac ttgcggggat 5100

gttgaggaga acccagggcc acccaagaaa aagagaaaag taggctcagg cggtaaaccc 5160

atcccaaacc ccttgcttgg tctcgactca accggatcgg gcatgtatct gtcaaaggtt 5220

atcattgcac gcgcgtggag tagggatctg tatcagctgc accagggtct gtggcatctt 5280

ttcccgaacc gccccgacgc ggcacgagac tttctgtttc acgttgaaaa aagaaacacc 5340

cccgagggct gtcatgtgct cctgcagtct gcccagatgc cggtgagcac agctgtggcg 5400

actgtgatca agaccaagca ggtcgagttt cagctccagg taggggttcc actgtatttt 5460

cgcctgagag ctaatccgat caaaaccata ctggataatc agaagaggct cgacagcaaa 5520

ggaaatatta aaaggtgccg ggtcccgctc atcaaagagg ctgagcaaat cgcttggctt 5580

caacggaaac tggggaacgc agcccgcgtg gaagacgtcc acccgattag tgaacggccc 5640

caatattttt ccggagacgg aaagagcggc aagattcaga cagtctgttt cgagggggtg 5700

ctcaccatca atgatgcccc cgccctgata gacctggtgc agcagggcat aggccccgct 5760

aaaagcatgg gatgcggact gcttagtctg gcaccgctgg gatccggaga gggcagagga 5820

agtctgctaa catgcggtga cgtcgaggag aatcctggac ctcccaagaa aaagagaaaa 5880

gtaggcggct cacaattggt caaaagcgaa ctggaagaga aaaaatctga gctcagacac 5940

aagctgaagt atgtgcccca tgaatacata gaactcatag aaatagctcg aaaccccacg 6000

caggaccgga tccttgaaat gaaagttatg gagtttttta tgaaagtgta tgggtatcga 6060

ggagagcatc ttggtggaag tcggaaaccg gatggggcaa tatacactgt tgggagcccc 6120

attgactatg gtgtgatagt ggacaccaag gcatacagcg ggggatacaa tctgccgatc 6180

gggcaggcag atgagatgca gcgctatgtg gaggagaatc aaactaggaa caaacatatt 6240

aacccaaacg aatggtggaa agtgtatccc tcatctgtta cggagttcaa gttccttttt 6300

gtatctggcc actttaaagg aaactataaa gcacagctca cgcgacttaa ccacatcacc 6360

aattgtaacg gtgctgtact cagtgttgag gaactcctga tcggtggtga aatgataaaa 6420

gctggaacct tgacattgga ggaagtaagg agaaagttta ataatggtga gatcaatttc 6480

agcggctccg aaacgccggg tacatccgag tccgcgactc ctgagtcagg aggcagcggc 6540

tcctctggtg gaagcggctc aagtggaggg atgaatttgc tcattgataa ttggattccg 6600

gtgcgccccc ggaacggtgg gaaagtgcag atcatcaatt tgcaaagtct ctactgttcc 6660

agggaccagt ggagactcag cctgccacgg gatgatatgg agctggcggc gttggctctg 6720

ctcgtatgca tcggccagat tattgcgcca gcaaaggatg acgttgaatt ccggcatcgg 6780

ataatgaacc cccttactga agatgagttc cagcagctta tcgccccatg gatcgacatg 6840

ttctacctca accacgccga gcatcctttt atgcagacca agggagtcaa ggcgaatgat 6900

gtgactccca tggagaagct gctggccggt gtatctgggg cgaccaactg cgcattcgtg 6960

aatcagcctg gacaggggga ggccctctgt ggaggctgca ctgctatagc actttttaac 7020

caagctaatc aagcccccgg ctttggtgga gggtttaaga gtggattgag ggggggcact 7080

cccgtaacca cttttgtgag gggaattgat ctgaggtcta ctgtgttgct gaacgtcctc 7140

acactcccaa ggctccagaa gcagttccca aacgaaagtc ataccgaaaa ccagcccaca 7200

tggatcaagc ccatcaaatc taatgagagc ataccggcta gcagtattgg atttgtacgg 7260

ggtctgttct ggcagccagc tcacatcgag ctgtgtgatc ctattgggat cggcaagtgc 7320

tcttgttgtg ggcaggagtc caaccttagg tatactggat ttctgaaaga gaagtttacc 7380

tttacagtaa atgggctctg gccccacccc cactcacctt gccttgtgac agtgaaaaag 7440

ggggaagtcg aggagaagtt tctggccttt acaacttctg ccccttcctg gactcagatt 7500

tccagagtgg tggtagataa gataattcaa aacgagaatg gcaatagagt ggccgccgtg 7560

gtgaaccagt ttcgcaacat cgcccctcag tcccccctgg agctgattat gggcggttat 7620

cggaataacc aggccagtat actcgagcga cggcacgatg tcctcatgtt caatcaaggt 7680

tggcagcaat atggcaatgt gattaacgag atcgtaaccg tgggcctggg atataagacc 7740

gccctgcgga aggcgttgta tacttttgca gaaggcttta agaataagga ttttaagggt 7800

gccggcgtga gtgtccatga aacagctgaa cggcactttt atcggcagtc cgagctgttg 7860

ataccagacg tgctggctaa tgtgaacttc tcacaggccg acgaagtgat cgctgatctg 7920

cgggataaac tgcaccaact gtgcgagatg ctgtttaatc aaagcgtcgc tccttatgcc 7980

caccacccaa agctgatctc cacgctggcc ctggcgcgcg ccacacttta taaacatctc 8040

cgcgaactga aaccccaggg gggccccagc aatggctaat aatctagagg gccctattct 8100

atagtgtcac ctaaatgcta gagctcgctg atcagcctcg actgtgcctt ctagttgcca 8160

gccatctgtt gtttgcccct cccccgtgcc ttccttgacc ctggaaggtg ccactcccac 8220

tgtcctttcc taataaaatg aggaaattgc atcgcattgt ctgagtaggt gtcattctat 8280

tctggggggt ggggtggggc aggacagcaa gggggaggat tgggaagaca atagcaggca 8340

tgctggggat gcggtgggct ctatggcttc tgaggcggaa agaaccagct ggggctctag 8400

ggggtatccc cacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg gcgggtgtgg tggttacgcg 8460

cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct cctttcgctt tcttcccttc 8520

ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta aatcgggggc tccctttagg 8580

gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa cttgattagg gtgatggttc 8640

acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct ttgacgttgg agtccacgtt 8700

ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc aaccctatct cggtctattc 8760

ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg ttaaaaaatg agctgattta 8820

acaaaaattt aacgcgaatt aattctgtgg aatgtgtgtc agttagggtg tggaaagtcc 8880

ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccagg 8940

tgtggaaagt ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag 9000

tcagcaacca tagtcccgcc cctaactccg cccatcccgc ccctaactcc gcccagttcc 9060

gcccattctc cgccccatgg ctgactaatt ttttttattt atgcagaggc cgaggccgcc 9120

tctgcctctg agctattcca gaagtagtga ggaggctttt ttggaggcct aggcttttgc 9180

aaaaagctcc cgggagcttg tatatccatt ttcggatctg atcaagagac aggatgagga 9240

tcgtttcgca tgattgaaca agatggattg cacgcaggtt ctccggccgc ttgggtggag 9300

aggctattcg gctatgactg ggcacaacag acaatcggct gctctgatgc cgccgtgttc 9360

cggctgtcag cgcaggggcg cccggttctt tttgtcaaga ccgacctgtc cggtgccctg 9420

aatgaactgc aggacgaggc agcgcggcta tcgtggctgg ccacgacggg cgttccttgc 9480

gcagctgtgc tcgacgttgt cactgaagcg ggaagggact ggctgctatt gggcgaagtg 9540

ccggggcagg atctcctgtc atctcacctt gctcctgccg agaaagtatc catcatggct 9600

gatgcaatgc ggcggctgca tacgcttgat ccggctacct gcccattcga ccaccaagcg 9660

aaacatcgca tcgagcgagc acgtactcgg atggaagccg gtcttgtcga tcaggatgat 9720

ctggacgaag agcatcaggg gctcgcgcca gccgaactgt tcgccaggct caaggcgcgc 9780

atgcccgacg gcgaggatct cgtcgtgacc catggcgatg cctgcttgcc gaatatcatg 9840

gtggaaaatg gccgcttttc tggattcatc gactgtggcc ggctgggtgt ggcggaccgc 9900

tatcaggaca tagcgttggc tacccgtgat attgctgaag agcttggcgg cgaatgggct 9960

gaccgcttcc tcgtgcttta cggtatcgcc gctcccgatt cgcagcgcat cgccttctat 10020

cgccttcttg acgagttctt ctgagcggga ctctggggtt cgaaatgacc gaccaagcga 10080

cgcccaacct gccatcacga gatttcgatt ccaccgccgc cttctatgaa aggttgggct 10140

tcggaatcgt tttccgggac gccggctgga tgatcctcca gcgcggggat ctcatgctgg 10200

agttcttcgc ccaccccaac ttgtttattg cagcttataa tggttacaaa taaagcaata 10260

gcatcacaaa tttcacaaat aaagcatttt tttcactgca ttctagttgt ggtttgtcca 10320

aactcatcaa tgtatcttat catgtctgta taccgtcgac ctctagctag agcttggcgt 10380

aatcatggtc atagctgttt cctgtgtgaa attgttatcc gctcacaatt ccacacaaca 10440

tacgagccgg aagcataaag tgtaaagcct ggggtgccta atgagtgagc taactcacat 10500

taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa cctgtcgtgc cagctgcatt 10560

aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat tgggcgctct tccgcttcct 10620

cgctcactga ctcgctgcgc tcggtcgttc ggctgcggcg agcggtatca gctcactcaa 10680

aggcggtaat acggttatcc acagaatcag gggataacgc aggaaagaac atgtgagcaa 10740

aaggccagca aaaggccagg aaccgtaaaa aggccgcgtt gctggcgttt ttccataggc 10800

tccgcccccc tgacgagcat cacaaaaatc gacgctcaag tcagaggtgg cgaaacccga 10860

caggactata aagataccag gcgtttcccc ctggaagctc cctcgtgcgc tctcctgttc 10920

cgaccctgcc gcttaccgga tacctgtccg cctttctccc ttcgggaagc gtggcgcttt 10980

ctcatagctc acgctgtagg tatctcagtt cggtgtaggt cgttcgctcc aagctgggct 11040

gtgtgcacga accccccgtt cagcccgacc gctgcgcctt atccggtaac tatcgtcttg 11100

agtccaaccc ggtaagacac gacttatcgc cactggcagc agccactggt aacaggatta 11160

gcagagcgag gtatgtaggc ggtgctacag agttcttgaa gtggtggcct aactacggct 11220

acactagaag aacagtattt ggtatctgcg ctctgctgaa gccagttacc ttcggaaaaa 11280

gagttggtag ctcttgatcc ggcaaacaaa ccaccgctgg tagcggtggt ttttttgttt 11340

gcaagcagca gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga agatcctttg atcttttcta 11400

cggggtctga cgctcagtgg aacgaaaact cacgttaagg gattttggtc atgagattat 11460

caaaaaggat cttcacctag atccttttaa attaaaaatg aagttttaaa tcaatctaaa 11520

gtatatatga gtaaacttgg t 11541

<210> 390

<211> 555

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: StrepIIHRV3C-Cse2

<400> 390

atggcaagct ggagccaccc gcagttcgaa aagggtgcac ttgaagtcct ctttcaggga 60

cccgggtacc agatggctga tgaaattgat gcaatggctt tatatcgagc ctggcaacaa 120

ctggataatg gatcatgtgc gcaaattaga cgtgtttcag aacctgatga attacgcgat 180

atccctgcgt tttataggct ggtgcaacct tttggttggg aaaacccacg tcaccagcag 240

gctcttttgc gcatggtgtt ttgcctgagc gcaggaaaga atgtcatccg acatcaggac 300

aaaaaatcgg agcaaacaac aggtatctcg ttgggaagag ctttagccaa tagtggaaga 360

attaacgagc gccgtatctt tcaattaatt cgggctgaca gaacagccga tatggtccag 420

ttacgtcgat tacttactca cgccgaaccc gtacttgact ggccattaat ggccaggatg 480

ttgacctggt ggggaaagcg cgaacgccag caacttctgg aagattttgt attgaccaca 540

aacaaaaatg cgtaa 555

<210> 391

<211> 184

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: StrepIIHRV3C-Cse2

<400> 391

Met Ala Ser Trp Ser His Pro Gln Phe Glu Lys Gly Ala Leu Glu Val

1 5 10 15

Leu Phe Gln Gly Pro Gly Tyr Gln Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met

20 25 30

Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln

35 40 45

Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe

50 55 60

Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln

65 70 75 80

Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile

85 90 95

Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly

100 105 110

Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln

115 120 125

Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu

130 135 140

Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met

145 150 155 160

Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe

165 170 175

Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

180

<210> 392

<211> 549

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6HRV3CCse2

<400> 392

atggctgagc atcaccacca tcatcacggt gcacttgaag tcctctttca gggacccggg 60

taccagatgg ctgatgaaat tgatgcaatg gctttatatc gagcctggca acaactggat 120

aatggatcat gtgcgcaaat tagacgtgtt tcagaacctg atgaattacg cgatatccct 180

gcgttttata ggctggtgca accttttggt tgggaaaacc cacgtcacca gcaggctctt 240

ttgcgcatgg tgttttgcct gagcgcagga aagaatgtca tccgacatca ggacaaaaaa 300

tcggagcaaa caacaggtat ctcgttggga agagctttag ccaatagtgg aagaattaac 360

gagcgccgta tctttcaatt aattcgggct gacagaacag ccgatatggt ccagttacgt 420

cgattactta ctcacgccga acccgtactt gactggccat taatggccag gatgttgacc 480

tggtggggaa agcgcgaacg ccagcaactt ctggaagatt ttgtattgac cacaaacaaa 540

aatgcgtaa 549

<210> 393

<211> 182

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6HRV3CCse2

<400> 393

Met Ala Glu His His His His His His Gly Ala Leu Glu Val Leu Phe

1 5 10 15

Gln Gly Pro Gly Tyr Gln Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu

20 25 30

Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg

35 40 45

Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg

50 55 60

Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His

85 90 95

Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala

100 105 110

Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile

115 120 125

Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr

130 135 140

His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr

145 150 155 160

Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu

165 170 175

Thr Thr Asn Lys Asn Ala

180

<210> 394

<211> 516

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCse2

<400> 394

atgccgaaaa aaaagcggaa ggtcggatca ggaatggccg acgagattga cgcaatggca 60

ctttaccggg cctggcagca gttggataat ggttcatgtg cccagattcg cagagttagt 120

gaacctgacg aactgagaga tatccccgcg ttttacagac ttgtccaacc gttcggatgg 180

gagaacccac ggcaccaaca agcactcctt cgaatggtct tctgtttgtc cgcaggaaaa 240

aatgtaatca gacaccaaga caaaaagagc gagcaaacca caggtatcag cctgggcagg 300

gcacttgcca actctgggcg gatcaacgaa aggagaattt ttcagctgat acgcgctgat 360

cggactgcgg acatggtgca gctgcgcaga ctccttactc atgccgaacc tgtcctggat 420

tggcccctga tggcacgcat gctgacttgg tggggaaaga gagaaagaca gcaactgctt 480

gaagacttcg tgctcactac aaataagaat gcctaa 516

<210> 395

<211> 171

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCse2

<400> 395

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile

1 5 10 15

Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser

20 25 30

Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile

35 40 45

Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg

50 55 60

His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys

65 70 75 80

Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile

85 90 95

Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg

100 105 110

Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu

115 120 125

Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met

130 135 140

Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu

145 150 155 160

Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

165 170

<210> 396

<211> 708

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas5

<400> 396

atgcccaaga aaaagagaaa agtaggatcg ggcatgcgga gctatctcat cctgagactg 60

gccggaccaa tgcaggcctg gggacagcct accttcgaag gtacacgccc cacaggccgc 120

tttcctacca ggagcggcct gctgggcctg cttggcgctt gtcttgggat ccagcgcgat 180

gatactagct ccctgcaagc actgtcagag agcgtgcagt ttgccgtaag atgcgacgaa 240

ctgatccttg atgataggcg ggtcagtgtc actggtctcc gggactacca cacggtgctg 300

ggggcccggg aggattatag gggcctgaaa agtcacgaga cgattcaaac ctggcgcgaa 360

tatctgtgcg atgccagctt caccgtggcc ctgtggctga ctccacatgc cactatggtc 420

atcagtgaac tggaaaaggc tgttcttaag cctcgatata ctccgtatct gggccgccgg 480

agttgtccac ttacacaccc acttttcctc ggcacctgcc aggccagcga ccctcaaaag 540

gcccttctga attacgagcc agttggcggt gacatataca gcgaagagtc cgtgacggga 600

caccatctta agttcaccgc tcgggacgag cccatgatta ccctcccacg gcagttcgca 660

tcaagggagt ggtacgtcat aaaggggggc atggatgtga gtcagtaa 708

<210> 397

<211> 235

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLSCas5

<400> 397

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu

1 5 10 15

Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe

20 25 30

Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu

35 40 45

Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser

50 55 60

Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu

65 70 75 80

Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr

85 90 95

His Thr Val Leu Gly Ala Arg Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His

100 105 110

Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr

115 120 125

Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu

130 135 140

Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg

145 150 155 160

Ser Cys Pro Leu Thr His Pro Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser

165 170 175

Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile

180 185 190

Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg

195 200 205

Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp

210 215 220

Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met Asp Val Ser Gln

225 230 235

<210> 398

<211> 633

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas6

<400> 398

atgccaaaga aaaaacgtaa ggttggcggt agcatgtacc tcagcaaagt catcattgcc 60

agggcctgga gcagggatct ttaccaactt caccagggat tatggcattt atttccaaac 120

agaccggatg ctgctcgtga ttttcttttt catgttgaga agcgaaacac accagaaggc 180

tgtcatgttt tattgcagtc agcgcaaatg cctgtttcaa ctgccgttgc gacagtcatt 240

aaaactaaac aggttgaatt tcaacttcag gttggtgttc cactctattt tcggcttcgg 300

gcaaatccga tcaaaactat tctcgacaat caaaagcgcc tggacagtaa agggaatatt 360

aaacgctgtc gggttccgtt aataaaagaa gcagaacaaa tcgcgtggtt gcaacgtaaa 420

ttgggcaatg cggcgcgcgt tgaagatgtg catcccatat cggaacggcc acagtatttt 480

tctggtgatg gtaaaagtgg aaagatccaa acggtttgct ttgaaggtgt gctcaccatc 540

aacgacgcgc cagcgttaat agatcttgta cagcaaggta ttgggccagc taaatcgatg 600

ggatgtggct tgctatcttt ggctccactg tga 633

<210> 399

<211> 210

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas6

<400> 399

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly Ser Met Tyr Leu Ser Lys

1 5 10 15

Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln

20 25 30

Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe

35 40 45

Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu

50 55 60

Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile

65 70 75 80

Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr

85 90 95

Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys

100 105 110

Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile

115 120 125

Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala

130 135 140

Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe

145 150 155 160

Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly

165 170 175

Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln

180 185 190

Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

195 200 205

Pro Leu

210

<210> 400

<211> 669

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-HA-Cas6

<400> 400

atgccaaaga aaaaacgtaa ggttggcggt agctatccgt acgatgttcc agactacgcc 60

ggcggctcca tgtacctcag caaagtcatc attgccaggg cctggagcag ggatctttac 120

caacttcacc agggattatg gcatttattt ccaaacagac cggatgctgc tcgtgatttt 180

ctttttcatg ttgagaagcg aaacacacca gaaggctgtc atgttttatt gcagtcagcg 240

caaatgcctg tttcaactgc cgttgcgaca gtcattaaaa ctaaacaggt tgaatttcaa 300

cttcaggttg gtgttccact ctattttcgg cttcgggcaa atccgatcaa aactattctc 360

gacaatcaaa agcgcctgga cagtaaaggg aatattaaac gctgtcgggt tccgttaata 420

aaagaagcag aacaaatcgc gtggttgcaa cgtaaattgg gcaatgcggc gcgcgttgaa 480

gatgtgcatc ccatatcgga acggccacag tatttttctg gtgatggtaa aagtggaaag 540

atccaaacgg tttgctttga aggtgtgctc accatcaacg acgcgccagc gttaatagat 600

cttgtacagc aaggtattgg gccagctaaa tcgatgggat gtggcttgct atctttggct 660

ccactgtga 669

<210> 401

<211> 222

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-HA-Cas6

<400> 401

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly Ser Tyr Pro Tyr Asp Val

1 5 10 15

Pro Asp Tyr Ala Gly Gly Ser Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala

20 25 30

Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His

35 40 45

Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val

50 55 60

Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala

65 70 75 80

Gln Met Pro Val Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln

85 90 95

Val Glu Phe Gln Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg

100 105 110

Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser

115 120 125

Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu

130 135 140

Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu

145 150 155 160

Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly

165 170 175

Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile

180 185 190

Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro

195 200 205

Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu

210 215 220

<210> 402

<211> 633

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas6

<400> 402

atgcccaaga aaaagagaaa agtaggatcg ggcatgtatc tgtcaaaggt tatcattgca 60

cgcgcgtgga gtagggatct gtatcagctg caccagggtc tgtggcatct tttcccgaac 120

cgccccgacg cggcacgaga ctttctgttt cacgttgaaa aaagaaacac ccccgagggc 180

tgtcatgtgc tcctgcagtc tgcccagatg ccggtgagca cagctgtggc gactgtgatc 240

aagaccaagc aggtcgagtt tcagctccag gtaggggttc cactgtattt tcgcctgaga 300

gctaatccga tcaaaaccat actggataat cagaagaggc tcgacagcaa aggaaatatt 360

aaaaggtgcc gggtcccgct catcaaagag gctgagcaaa tcgcttggct tcaacggaaa 420

ctggggaacg cagcccgcgt ggaagacgtc cacccgatta gtgaacggcc ccaatatttt 480

tccggagacg gaaagagcgg caagattcag acagtctgtt tcgagggggt gctcaccatc 540

aatgatgccc ccgccctgat agacctggtg cagcagggca taggccccgc taaaagcatg 600

ggatgcggac tgcttagtct ggcaccgctg taa 633

<210> 403

<211> 210

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas6

<400> 403

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys

1 5 10 15

Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln

20 25 30

Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe

35 40 45

Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu

50 55 60

Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile

65 70 75 80

Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr

85 90 95

Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys

100 105 110

Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile

115 120 125

Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala

130 135 140

Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe

145 150 155 160

Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly

165 170 175

Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln

180 185 190

Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

195 200 205

Pro Leu

210

<210> 404

<211> 1122

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas7-NLS

<400> 404

atgtctaact ttatcaatat tcatgttctg atctctcaca gcccttcatg tctgaaccgc 60

gacgatatga acatgcagaa agacgctatt ttcggcggca aaagacgagt aagaatttca 120

agtcaaagcc ttaaacgtgc gatgcgtaaa agtggttatt acgcacaaaa tattggtgaa 180

tccagtctca gaaccattca tcttgcacaa ttacgtgatg ttcttcggca aaaacttggt 240

gaacgttttg accaaaaaat catcgataag acattagcgc tgctctccgg taaatcagtt 300

gatgaagccg aaaagatttc tgccgatgcg gttactccct gggttgtggg agaaatagcc 360

tggttctgtg agcaggttgc aaaagcagag gctgataatc tggatgataa aaagctgctc 420

aaagttctta aggaagatat tgccgccata cgtgtgaatt tacagcaggg tgttgatatt 480

gcgcttagtg gaagaatggc aaccagcggc atgatgactg agttgggaaa agttgatggt 540

gcaatgtcca ttgcgcatgc gatcactact catcaggttg attctgatat tgactggttc 600

accgctgtag atgatttaca ggaacaaggt tctgcacatc tgggaactca ggaattttca 660

tcgggtgttt tttatcgtta tgccaacatt aacctcgctc aacttcagga aaatttaggt 720

ggtgcctcca gggagcaggc tctggaaatt gcaacccatg ttgttcatat gctggcaaca 780

gaggtccctg gagcaaaaca gcgtacttat gccgctttta accctgcgga tatggtaatg 840

gttaatttct ccgatatgcc actttctatg gcaaatgctt ttgaaaaagc ggttaaagcg 900

aaagatggct ttttgcaacc gtctatacag gcgtttaatc aatattggga tcgcgttgcc 960

aatggatatg gtctgaacgg agctgctgcg caattcagct tatctgatgt agacccaatt 1020

actgctcaag ttaaacaaat gcctacttta gaacagttaa aatcctgggt tcgtaataat 1080

ggcgaggcgg gcggtagccc aaagaaaaaa cgtaaggttt ga 1122

<210> 405

<211> 373

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas7-NLS

<400> 405

Met Ser Asn Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly

20 25 30

Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Lys Ser Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg

50 55 60

Thr Ile His Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly

65 70 75 80

Glu Arg Phe Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser

85 90 95

Gly Lys Ser Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr

100 105 110

Pro Trp Val Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys

115 120 125

Ala Glu Ala Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys

130 135 140

Glu Asp Ile Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile

145 150 155 160

Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly

165 170 175

Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln

180 185 190

Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu

195 200 205

Gln Gly Ser Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe

210 215 220

Tyr Arg Tyr Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly

225 230 235 240

Gly Ala Ser Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His

245 250 255

Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala

260 265 270

Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu

275 280 285

Ser Met Ala Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe

290 295 300

Leu Gln Pro Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala

305 310 315 320

Asn Gly Tyr Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp

325 330 335

Val Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln

340 345 350

Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Gly Ser Pro Lys

355 360 365

Lys Lys Arg Lys Val

370

<210> 406

<211> 1158

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas7-HA-NLS

<400> 406

atgtctaact ttatcaatat tcatgttctg atctctcaca gcccttcatg tctgaaccgc 60

gacgatatga acatgcagaa agacgctatt ttcggcggca aaagacgagt aagaatttca 120

agtcaaagcc ttaaacgtgc gatgcgtaaa agtggttatt acgcacaaaa tattggtgaa 180

tccagtctca gaaccattca tcttgcacaa ttacgtgatg ttcttcggca aaaacttggt 240

gaacgttttg accaaaaaat catcgataag acattagcgc tgctctccgg taaatcagtt 300

gatgaagccg aaaagatttc tgccgatgcg gttactccct gggttgtggg agaaatagcc 360

tggttctgtg agcaggttgc aaaagcagag gctgataatc tggatgataa aaagctgctc 420

aaagttctta aggaagatat tgccgccata cgtgtgaatt tacagcaggg tgttgatatt 480

gcgcttagtg gaagaatggc aaccagcggc atgatgactg agttgggaaa agttgatggt 540

gcaatgtcca ttgcgcatgc gatcactact catcaggttg attctgatat tgactggttc 600

accgctgtag atgatttaca ggaacaaggt tctgcacatc tgggaactca ggaattttca 660

tcgggtgttt tttatcgtta tgccaacatt aacctcgctc aacttcagga aaatttaggt 720

ggtgcctcca gggagcaggc tctggaaatt gcaacccatg ttgttcatat gctggcaaca 780

gaggtccctg gagcaaaaca gcgtacttat gccgctttta accctgcgga tatggtaatg 840

gttaatttct ccgatatgcc actttctatg gcaaatgctt ttgaaaaagc ggttaaagcg 900

aaagatggct ttttgcaacc gtctatacag gcgtttaatc aatattggga tcgcgttgcc 960

aatggatatg gtctgaacgg agctgctgcg caattcagct tatctgatgt agacccaatt 1020

actgctcaag ttaaacaaat gcctacttta gaacagttaa aatcctgggt tcgtaataat 1080

ggcgaggcgg gcggctccta tccgtacgat gttccagact acgccggcgg tagcccaaag 1140

aaaaaacgta aggtttga 1158

<210> 407

<211> 385

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas7-HA-NLS

<400> 407

Met Ser Asn Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly

20 25 30

Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met

35 40 45

Arg Lys Ser Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg

50 55 60

Thr Ile His Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly

65 70 75 80

Glu Arg Phe Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser

85 90 95

Gly Lys Ser Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr

100 105 110

Pro Trp Val Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys

115 120 125

Ala Glu Ala Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys

130 135 140

Glu Asp Ile Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile

145 150 155 160

Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly

165 170 175

Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln

180 185 190

Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu

195 200 205

Gln Gly Ser Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe

210 215 220

Tyr Arg Tyr Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly

225 230 235 240

Gly Ala Ser Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His

245 250 255

Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala

260 265 270

Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu

275 280 285

Ser Met Ala Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe

290 295 300

Leu Gln Pro Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala

305 310 315 320

Asn Gly Tyr Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp

325 330 335

Val Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln

340 345 350

Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Gly Ser Tyr Pro

355 360 365

Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Gly Ser Pro Lys Lys Lys Arg Lys

370 375 380

Val

385

<210> 408

<211> 1125

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas7

<400> 408

atgccgaaaa aaaagcggaa ggtcggatca ggaatgtcaa attttattaa tattcatgtt 60

ctgatcagtc atagcccgag ttgcctgaat agagacgaca tgaatatgca gaaagacgca 120

attttcggtg gcaagaggcg agtccgaata agcagccaaa gtcttaagcg agccatgagg 180

aagagcggct attatgccca gaatatcggc gagtcctcat tgcggaccat ccacctcgcc 240

cagttgagag acgtcttgag gcagaaactg ggggaaagat tcgaccagaa aatcattgac 300

aagacccttg ccctccttag tgggaagagc gtggacgagg ctgaaaaaat ctctgccgac 360

gccgtaacgc cctgggttgt gggtgagatt gcttggtttt gtgaacaggt ggcgaaggcg 420

gaggccgata acctggatga caagaagctg ctgaaggtcc ttaaggagga catagctgcc 480

attcgggtca atttgcagca gggagtggat atcgcattgt ccggaagaat ggctacatca 540

ggcatgatga ccgagctggg caaggtagac ggagccatga gtatcgcaca cgccatcacc 600

acccaccaag tcgactcaga catcgactgg ttcacagcag tagatgacct ccaggagcag 660

gggtctgccc accttgggac acaggagttc tcttccgggg tgttttatcg ctatgctaat 720

atcaatctgg cgcagctgca agaaaacctg gggggagcct ctcgagagca ggccctggag 780

attgcaactc acgtcgtgca tatgcttgcg acagaggtac ctggcgccaa gcagaggaca 840

tacgctgctt ttaatccagc agatatggtc atggtaaatt tctctgatat gcctctctcc 900

atggccaacg cattcgagaa ggcagtgaag gcaaaggacg ggttcctgca gccatcaatt 960

caagcgttta atcagtattg ggacagagtg gcgaacggct atggactgaa cggagccgca 1020

gctcagttta gcctcagcga tgtcgatccc ataactgcac aggtgaaaca gatgcctacg 1080

ttggaacagc tgaagtcatg ggtaagaaat aacggcgaag cctaa 1125

<210> 409

<211> 374

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas7

<400> 409

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala

370

<210> 410

<211> 2670

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas8

<400> 410

atgcaccatc accatcacca tggaaaaatc gaagaaggta aactggtaat ctggattaac 60

ggcgataaag gctataacgg tctcgctgaa gtcggtaaga aattcgagaa agataccgga 120

attaaagtca ccgttgagca tccggataaa ctggaagaga aattcccaca ggttgcggca 180

actggcgatg gccctgacat tatcttctgg gcacacgacc gctttggtgg ctacgctcaa 240

tctggcctgt tggctgaaat caccccggac aaagcgttcc aggacaagct gtatccgttt 300

acctgggatg ccgtacgtta caacggcaag ctgattgctt acccgatcgc tgttgaagcg 360

ttatcgctga tttataacaa agatctgctg ccgaacccgc caaaaacctg ggaagagatc 420

ccggcgctgg ataaagaact gaaagcgaaa ggtaagagcg cgctgatgtt caacctgcaa 480

gaaccgtact tcacctggcc gctgattgct gctgacgggg gttatgcgtt caagtatgaa 540

aacggcaagt acgacattaa agacgtgggc gtggataacg ctggcgcgaa agcgggtctg 600

accttcctgg ttgacctgat taaaaacaaa cacatgaatg cagacaccga ttactccatc 660

gcagaagctg cctttaataa aggcgaaaca gcgatgacca tcaacggccc gtgggcatgg 720

tccaacatcg acaccagcaa agtgaattat ggtgtaacgg tactgccgac cttcaagggt 780

caaccatcca aaccgttcgt tggcgtgctg agcgcaggta ttaacgccgc cagtccgaac 840

aaagagctgg caaaagagtt cctcgaaaac tatctgctga ctgatgaagg tctggaagcg 900

gttaataaag acaaaccgct gggtgccgta gcgctgaagt cttacgagga agagttggcg 960

aaagatccac gtattgccgc cactatggaa aacgcccaga aaggtgaaat catgccgaac 1020

atcccgcaga tgtccgcttt ctggtatgcc gtgcgtactg cggtgatcaa cgccgccagc 1080

ggtcgtcaga ctgtcgatga agccctgaaa gacgcgcaga ctaatgggat cgaggaaaac 1140

ctgtacttcc aatccaatgc aatgaatttg cttattgata actggatccc tgtacgcccg 1200

cgaaacgggg ggaaagtcca aatcataaat ctgcaatcgc tatactgcag tagagatcag 1260

tggcgattaa gtttgccccg tgacgatatg gaactggccg ctttagcact gctggtttgc 1320

attgggcaaa ttatcgcccc ggcaaaagat gacgttgaat ttcgacatcg cataatgaat 1380

ccgctcactg aagatgagtt tcaacaactc atcgcgccgt ggatagatat gttctacctt 1440

aatcacgcag aacatccctt tatgcagacc aaaggtgtca aagcaaatga tgtgactcca 1500

atggaaaaac tgttggctgg ggtaagcggc gcgacgaatt gtgcatttgt caatcaaccg 1560

gggcagggtg aagcattatg tggtggatgc actgcgattg cgttattcaa ccaggcgaat 1620

caggcaccag gttttggtgg tggttttaaa agcggtttac gtggaggaac acctgtaaca 1680

acgttcgtac gtgggatcga tcttcgttca acggtgttac tcaatgtcct cacattacct 1740

cgtcttcaaa aacaatttcc taatgaatca catacggaaa accaacctac ctggattaaa 1800

cctatcaagt ccaatgagtc tatacctgct tcgtcaattg ggtttgtccg tggtctattc 1860

tggcaaccag cgcatattga attatgcgat cccattggga ttggtaaatg ttcttgctgt 1920

ggacaggaaa gcaatttgcg ttataccggt tttcttaagg aaaaatttac ctttacagtt 1980

aatgggctat ggccccatcc gcattcccct tgtctggtaa cagtcaagaa aggggaggtt 2040

gaggaaaaat ttcttgcttt caccacctcc gcaccatcat ggacacaaat cagccgagtt 2100

gtggtagata agattattca aaatgaaaat ggaaatcgcg tggcggcggt tgtgaatcaa 2160

ttcagaaata ttgcgccgca aagtcctctt gaattgatta tggggggata tcgtaataat 2220

caagcatcta ttcttgaacg gcgtcatgat gtgttgatgt ttaatcaggg gtggcaacaa 2280

tacggcaatg tgataaacga aatagtgact gttggtttgg gatataaaac agccttacgc 2340

aaggcgttat atacctttgc agaagggttt aaaaataaag acttcaaagg ggccggagtc 2400

tctgttcatg agactgcaga aaggcatttc tatcgacaga gtgaattatt aattcccgat 2460

gtactggcga atgttaattt ttcccaggct gatgaggtaa tagctgattt acgagacaaa 2520

cttcatcaat tgtgtgaaat gctatttaat caatctgtag ctccctatgc acatcatcct 2580

aaattaataa gcacattagc gcttgcccgc gccacgctat acaaacattt acgggagtta 2640

aaaccgcaag gagggccatc aaatggctga 2670

<210> 411

<211> 889

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas8

<400> 411

Met His His His His His His Gly Lys Ile Glu Glu Gly Lys Leu Val

1 5 10 15

Ile Trp Ile Asn Gly Asp Lys Gly Tyr Asn Gly Leu Ala Glu Val Gly

20 25 30

Lys Lys Phe Glu Lys Asp Thr Gly Ile Lys Val Thr Val Glu His Pro

35 40 45

Asp Lys Leu Glu Glu Lys Phe Pro Gln Val Ala Ala Thr Gly Asp Gly

50 55 60

Pro Asp Ile Ile Phe Trp Ala His Asp Arg Phe Gly Gly Tyr Ala Gln

65 70 75 80

Ser Gly Leu Leu Ala Glu Ile Thr Pro Asp Lys Ala Phe Gln Asp Lys

85 90 95

Leu Tyr Pro Phe Thr Trp Asp Ala Val Arg Tyr Asn Gly Lys Leu Ile

100 105 110

Ala Tyr Pro Ile Ala Val Glu Ala Leu Ser Leu Ile Tyr Asn Lys Asp

115 120 125

Leu Leu Pro Asn Pro Pro Lys Thr Trp Glu Glu Ile Pro Ala Leu Asp

130 135 140

Lys Glu Leu Lys Ala Lys Gly Lys Ser Ala Leu Met Phe Asn Leu Gln

145 150 155 160

Glu Pro Tyr Phe Thr Trp Pro Leu Ile Ala Ala Asp Gly Gly Tyr Ala

165 170 175

Phe Lys Tyr Glu Asn Gly Lys Tyr Asp Ile Lys Asp Val Gly Val Asp

180 185 190

Asn Ala Gly Ala Lys Ala Gly Leu Thr Phe Leu Val Asp Leu Ile Lys

195 200 205

Asn Lys His Met Asn Ala Asp Thr Asp Tyr Ser Ile Ala Glu Ala Ala

210 215 220

Phe Asn Lys Gly Glu Thr Ala Met Thr Ile Asn Gly Pro Trp Ala Trp

225 230 235 240

Ser Asn Ile Asp Thr Ser Lys Val Asn Tyr Gly Val Thr Val Leu Pro

245 250 255

Thr Phe Lys Gly Gln Pro Ser Lys Pro Phe Val Gly Val Leu Ser Ala

260 265 270

Gly Ile Asn Ala Ala Ser Pro Asn Lys Glu Leu Ala Lys Glu Phe Leu

275 280 285

Glu Asn Tyr Leu Leu Thr Asp Glu Gly Leu Glu Ala Val Asn Lys Asp

290 295 300

Lys Pro Leu Gly Ala Val Ala Leu Lys Ser Tyr Glu Glu Glu Leu Ala

305 310 315 320

Lys Asp Pro Arg Ile Ala Ala Thr Met Glu Asn Ala Gln Lys Gly Glu

325 330 335

Ile Met Pro Asn Ile Pro Gln Met Ser Ala Phe Trp Tyr Ala Val Arg

340 345 350

Thr Ala Val Ile Asn Ala Ala Ser Gly Arg Gln Thr Val Asp Glu Ala

355 360 365

Leu Lys Asp Ala Gln Thr Asn Gly Ile Glu Glu Asn Leu Tyr Phe Gln

370 375 380

Ser Asn Ala Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro

385 390 395 400

Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys

405 410 415

Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu

420 425 430

Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala

435 440 445

Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu

450 455 460

Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu

465 470 475 480

Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn

485 490 495

Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr

500 505 510

Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly

515 520 525

Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly

530 535 540

Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr

545 550 555 560

Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val

565 570 575

Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr

580 585 590

Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile

595 600 605

Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

610 615 620

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys

625 630 635 640

Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe

645 650 655

Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu

660 665 670

Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr

675 680 685

Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys

690 695 700

Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln

705 710 715 720

Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly

725 730 735

Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu

740 745 750

Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile

755 760 765

Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr

770 775 780

Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val

785 790 795 800

Ser Val His Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu

805 810 815

Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu

820 825 830

Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu

835 840 845

Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

850 855 860

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu

865 870 875 880

Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

885

<210> 412

<211> 3369

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-NLS-FokI-линкер-Cas8

<400> 412

atgcaccatc accatcacca tggaaaaatc gaagaaggta aactggtaat ctggattaac 60

ggcgataaag gctataacgg tctcgctgaa gtcggtaaga aattcgagaa agataccgga 120

attaaagtca ccgttgagca tccggataaa ctggaagaga aattcccaca ggttgcggca 180

actggcgatg gccctgacat tatcttctgg gcacacgacc gctttggtgg ctacgctcaa 240

tctggcctgt tggctgaaat caccccggac aaagcgttcc aggacaagct gtatccgttt 300

acctgggatg ccgtacgtta caacggcaag ctgattgctt acccgatcgc tgttgaagcg 360

ttatcgctga tttataacaa agatctgctg ccgaacccgc caaaaacctg ggaagagatc 420

ccggcgctgg ataaagaact gaaagcgaaa ggtaagagcg cgctgatgtt caacctgcaa 480

gaaccgtact tcacctggcc gctgattgct gctgacgggg gttatgcgtt caagtatgaa 540

aacggcaagt acgacattaa agacgtgggc gtggataacg ctggcgcgaa agcgggtctg 600

accttcctgg ttgacctgat taaaaacaaa cacatgaatg cagacaccga ttactccatc 660

gcagaagctg cctttaataa aggcgaaaca gcgatgacca tcaacggccc gtgggcatgg 720

tccaacatcg acaccagcaa agtgaattat ggtgtaacgg tactgccgac cttcaagggt 780

caaccatcca aaccgttcgt tggcgtgctg agcgcaggta ttaacgccgc cagtccgaac 840

aaagagctgg caaaagagtt cctcgaaaac tatctgctga ctgatgaagg tctggaagcg 900

gttaataaag acaaaccgct gggtgccgta gcgctgaagt cttacgagga agagttggcg 960

aaagatccac gtattgccgc cactatggaa aacgcccaga aaggtgaaat catgccgaac 1020

atcccgcaga tgtccgcttt ctggtatgcc gtgcgtactg cggtgatcaa cgccgccagc 1080

ggtcgtcaga ctgtcgatga agccctgaaa gacgcgcaga ctaatgggat cgaggaaaac 1140

ctgtacttcc aatccaatat gccgaaaaaa aagcgcaaag tgcaactggt taaaagcgaa 1200

ctggaagaga aaaaaagtga actgcgccac aaactgaaat atgtgccgca tgaatatatc 1260

gagctgattg aaattgcacg taatccgacc caggatcgta ttctggaaat gaaagtgatg 1320

gaatttttta tgaaagtgta cggctatcgc ggtgaacatc tgggtggtag ccgtaaaccg 1380

gatggtgcaa tttataccgt tggtagcccg attgattatg gtgttattgt tgataccaaa 1440

gcctatagcg gtggttataa tctgccgatt ggtcaggcag atgaaatgca gcgttatgtg 1500

gaagaaaatc agacccgtaa caaacatatt aatccgaatg aatggtggaa agtttatccg 1560

agcagcgtta ccgagtttaa attcctgttt gttagcggtc acttcaaagg caactataaa 1620

gcacagctga cccgtctgaa tcatattacc aattgtaatg gtgcagttct gagcgttgaa 1680

gaactgctga ttggtggtga aatgattaaa gcaggcaccc tgaccctgga agaagttcgt 1740

cgcaaattta acaatggcga aatcaacttt tcaggcagcg aaacgccggg tacaagtgag 1800

tcagcaactc cagagagcgg cggcagtggt agtagtgggg gatctgggtc atctggtggg 1860

atgaatttgc ttattgataa ctggattcct gtacgcccgc gaaacggggg gaaagtccaa 1920

atcataaatc tgcaatcgct atactgcagt agagatcagt ggcgattaag tttgccccgt 1980

gacgatatgg aactggccgc tttagcactg ctggtttgca ttgggcaaat tatcgccccg 2040

gcaaaagatg acgttgaatt tcgacatcgc ataatgaatc cgctcactga agatgagttt 2100

caacaactca tcgcgccgtg gatagatatg ttctacctta atcacgcaga acatcccttt 2160

atgcagacca aaggtgtcaa agcaaatgat gtgactccaa tggaaaaact gttggctggg 2220

gtaagcggcg cgacgaattg tgcatttgtc aatcaaccgg ggcagggtga agcattatgt 2280

ggtggatgca ctgcgattgc gttattcaac caggcgaatc aggcaccagg ttttggtggt 2340

ggttttaaaa gcggtttacg tggaggaaca cctgtaacaa cgttcgtacg tgggatcgat 2400

cttcgttcaa cggtgttact caatgtcctc acattacctc gtcttcaaaa acaatttcct 2460

aatgaatcac atacggaaaa ccaacctacc tggattaaac ctatcaagtc caatgagtct 2520

atacctgctt cgtcaattgg gtttgtccgt ggtctattct ggcaaccagc gcatattgaa 2580

ttatgcgatc ccattgggat tggtaaatgt tcttgctgtg gacaggaaag caatttgcgt 2640

tataccggtt ttcttaagga aaaatttacc tttacagtta atgggctatg gccccatccg 2700

cattcccctt gtctggtaac agtcaagaaa ggggaggttg aggaaaaatt tcttgctttc 2760

accacctccg caccatcatg gacacaaatc agccgagttg tggtagataa gattattcaa 2820

aatgaaaatg gaaatcgcgt ggcggcggtt gtgaatcaat tcagaaatat tgcgccgcaa 2880

agtcctcttg aattgattat ggggggatat cgtaataatc aagcatctat tcttgaacgg 2940

cgtcatgatg tgttgatgtt taatcagggg tggcaacaat acggcaatgt gataaacgaa 3000

atagtgactg ttggtttggg atataaaaca gccttacgca aggcgttata tacctttgca 3060

gaagggttta aaaataaaga cttcaaaggg gccggagtct ctgttcatga gactgcagaa 3120

aggcatttct atcgacagag tgaattatta attcccgatg tactggcgaa tgttaatttt 3180

tcccaggctg atgaggtaat agctgattta cgagacaaac ttcatcaatt gtgtgaaatg 3240

ctatttaatc aatctgtagc tccctatgca catcatccta aattaataag cacattagcg 3300

cttgcccgcg ccacgctata caaacattta cgggagttaa aaccgcaagg agggccatca 3360

aatggctga 3369

<210> 413

<211> 1122

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-NLS-FokI-линкер-Cas8

<400> 413

Met His His His His His His Gly Lys Ile Glu Glu Gly Lys Leu Val

1 5 10 15

Ile Trp Ile Asn Gly Asp Lys Gly Tyr Asn Gly Leu Ala Glu Val Gly

20 25 30

Lys Lys Phe Glu Lys Asp Thr Gly Ile Lys Val Thr Val Glu His Pro

35 40 45

Asp Lys Leu Glu Glu Lys Phe Pro Gln Val Ala Ala Thr Gly Asp Gly

50 55 60

Pro Asp Ile Ile Phe Trp Ala His Asp Arg Phe Gly Gly Tyr Ala Gln

65 70 75 80

Ser Gly Leu Leu Ala Glu Ile Thr Pro Asp Lys Ala Phe Gln Asp Lys

85 90 95

Leu Tyr Pro Phe Thr Trp Asp Ala Val Arg Tyr Asn Gly Lys Leu Ile

100 105 110

Ala Tyr Pro Ile Ala Val Glu Ala Leu Ser Leu Ile Tyr Asn Lys Asp

115 120 125

Leu Leu Pro Asn Pro Pro Lys Thr Trp Glu Glu Ile Pro Ala Leu Asp

130 135 140

Lys Glu Leu Lys Ala Lys Gly Lys Ser Ala Leu Met Phe Asn Leu Gln

145 150 155 160

Glu Pro Tyr Phe Thr Trp Pro Leu Ile Ala Ala Asp Gly Gly Tyr Ala

165 170 175

Phe Lys Tyr Glu Asn Gly Lys Tyr Asp Ile Lys Asp Val Gly Val Asp

180 185 190

Asn Ala Gly Ala Lys Ala Gly Leu Thr Phe Leu Val Asp Leu Ile Lys

195 200 205

Asn Lys His Met Asn Ala Asp Thr Asp Tyr Ser Ile Ala Glu Ala Ala

210 215 220

Phe Asn Lys Gly Glu Thr Ala Met Thr Ile Asn Gly Pro Trp Ala Trp

225 230 235 240

Ser Asn Ile Asp Thr Ser Lys Val Asn Tyr Gly Val Thr Val Leu Pro

245 250 255

Thr Phe Lys Gly Gln Pro Ser Lys Pro Phe Val Gly Val Leu Ser Ala

260 265 270

Gly Ile Asn Ala Ala Ser Pro Asn Lys Glu Leu Ala Lys Glu Phe Leu

275 280 285

Glu Asn Tyr Leu Leu Thr Asp Glu Gly Leu Glu Ala Val Asn Lys Asp

290 295 300

Lys Pro Leu Gly Ala Val Ala Leu Lys Ser Tyr Glu Glu Glu Leu Ala

305 310 315 320

Lys Asp Pro Arg Ile Ala Ala Thr Met Glu Asn Ala Gln Lys Gly Glu

325 330 335

Ile Met Pro Asn Ile Pro Gln Met Ser Ala Phe Trp Tyr Ala Val Arg

340 345 350

Thr Ala Val Ile Asn Ala Ala Ser Gly Arg Gln Thr Val Asp Glu Ala

355 360 365

Leu Lys Asp Ala Gln Thr Asn Gly Ile Glu Glu Asn Leu Tyr Phe Gln

370 375 380

Ser Asn Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gln Leu Val Lys Ser Glu

385 390 395 400

Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu Leu Arg His Lys Leu Lys Tyr Val Pro

405 410 415

His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile Glu Ile Ala Arg Asn Pro Thr Gln Asp

420 425 430

Arg Ile Leu Glu Met Lys Val Met Glu Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly

435 440 445

Tyr Arg Gly Glu His Leu Gly Gly Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile

450 455 460

Tyr Thr Val Gly Ser Pro Ile Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys

465 470 475 480

Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr Asn Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met

485 490 495

Gln Arg Tyr Val Glu Glu Asn Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro

500 505 510

Asn Glu Trp Trp Lys Val Tyr Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe

515 520 525

Leu Phe Val Ser Gly His Phe Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr

530 535 540

Arg Leu Asn His Ile Thr Asn Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu

545 550 555 560

Glu Leu Leu Ile Gly Gly Glu Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr Leu

565 570 575

Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe Ser Gly

580 585 590

Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Gly

595 600 605

Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Met Asn Leu Leu

610 615 620

Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln

625 630 635 640

Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu

645 650 655

Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val

660 665 670

Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg

675 680 685

His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile

690 695 700

Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe

705 710 715 720

Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys

725 730 735

Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

740 745 750

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu

755 760 765

Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser

770 775 780

Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp

785 790 795 800

Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln

805 810 815

Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile

820 825 830

Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe

835 840 845

Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp Pro

850 855 860

Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg

865 870 875 880

Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu

885 890 895

Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu

900 905 910

Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr

915 920 925

Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly

930 935 940

Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln

945 950 955 960

Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser

965 970 975

Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

980 985 990

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr

995 1000 1005

Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe

1010 1015 1020

Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr

1025 1030 1035

Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp

1040 1045 1050

Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

1055 1060 1065

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn

1070 1075 1080

Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr

1085 1090 1095

Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu

1100 1105 1110

Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

1115 1120

<210> 414

<211> 1542

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas8

<400> 414

atgcccaaga aaaagagaaa agtaggatcg ggcatgaatt tgctcattga taattggatt 60

ccggtgcgcc cccggaacgg tgggaaagtg cagatcatca atttgcaaag tctctactgt 120

tccagggacc agtggagact cagcctgcca cgggatgata tggagctggc ggcgttggct 180

ctgctcgtat gcatcggcca gattattgcg ccagcaaagg atgacgttga attccggcat 240

cggataatga acccccttac tgaagatgag ttccagcagc ttatcgcccc atggatcgac 300

atgttctacc tcaaccacgc cgagcatcct tttatgcaga ccaagggagt caaggcgaat 360

gatgtgactc ccatggagaa gctgctggcc ggtgtatctg gggcgaccaa ctgcgcattc 420

gtgaatcagc ctggacaggg ggaggccctc tgtggaggct gcactgctat agcacttttt 480

aaccaagcta atcaagcccc cggctttggt ggagggttta agagtggatt gagggggggc 540

actcccgtaa ccacttttgt gaggggaatt gatctgaggt ctactgtgtt gctgaacgtc 600

ctcacactcc caaggctcca gaagcagttc ccaaacgaaa gtcataccga aaaccagccc 660

acatggatca agcccatcaa atctaatgag agcataccgg ctagcagtat tggatttgta 720

cggggtctgt tctggcagcc agctcacatc gagctgtgtg atcctattgg gatcggcaag 780

tgctcttgtt gtgggcagga gtccaacctt aggtatactg gatttctgaa agagaagttt 840

acctttacag taaatgggct ctggccccac ccccactcac cttgccttgt gacagtgaaa 900

aagggggaag tcgaggagaa gtttctggcc tttacaactt ctgccccttc ctggactcag 960

atttccagag tggtggtaga taagataatt caaaacgaga atggcaatag agtggccgcc 1020

gtggtgaacc agtttcgcaa catcgcccct cagtcccccc tggagctgat tatgggcggt 1080

tatcggaata accaggccag tatactcgag cgacggcacg atgtcctcat gttcaatcaa 1140

ggttggcagc aatatggcaa tgtgattaac gagatcgtaa ccgtgggcct gggatataag 1200

accgccctgc ggaaggcgtt gtatactttt gcagaaggct ttaagaataa ggattttaag 1260

ggtgccggcg tgagtgtcca tgaaacagct gaacggcact tttatcggca gtccgagctg 1320

ttgataccag acgtgctggc taatgtgaac ttctcacagg ccgacgaagt gatcgctgat 1380

ctgcgggata aactgcacca actgtgcgag atgctgttta atcaaagcgt cgctccttat 1440

gcccaccacc caaagctgat ctccacgctg gccctggcgc gcgccacact ttataaacat 1500

ctccgcgaac tgaaacccca ggggggcccc agcaatggct aa 1542

<210> 415

<211> 513

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas8

<400> 415

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile

1 5 10 15

Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile

20 25 30

Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser

35 40 45

Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys

50 55 60

Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His

65 70 75 80

Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala

85 90 95

Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met

100 105 110

Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

115 120 125

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln Pro

130 135 140

Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu Phe

145 150 155 160

Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser Gly

165 170 175

Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp Leu

180 185 190

Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln Lys

195 200 205

Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile Lys

210 215 220

Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val

225 230 235 240

Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile

245 250 255

Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr

260 265 270

Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp

275 280 285

Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val

290 295 300

Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln

305 310 315 320

Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn

325 330 335

Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser

340 345 350

Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

355 360 365

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln Gln

370 375 380

Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr Lys

385 390 395 400

Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys Asn

405 410 415

Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr Ala Glu Arg

420 425 430

His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala Asn

435 440 445

Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp Lys

450 455 460

Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr

465 470 475 480

Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr

485 490 495

Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn

500 505 510

Gly

<210> 416

<211> 2247

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-HA-FokI-линкер-Cas8

<400> 416

atgcccaaga aaaagagaaa agtaggctca ggctatccct atgacgtacc cgactacgcg 60

caattggtca aaagcgaact ggaagagaaa aaatctgagc tcagacacaa gctgaagtat 120

gtgccccatg aatacataga actcatagaa atagctcgaa accccacgca ggaccggatc 180

cttgaaatga aagttatgga gttttttatg aaagtgtatg ggtatcgagg agagcatctt 240

ggtggaagtc ggaaaccgga tggggcaata tacactgttg ggagccccat tgactatggt 300

gtgatagtgg acaccaaggc atacagcggg ggatacaatc tgccgatcgg gcaggcagat 360

gagatgcagc gctatgtgga ggagaatcaa actaggaaca aacatattaa cccaaacgaa 420

tggtggaaag tgtatccctc atctgttacg gagttcaagt tcctttttgt atctggccac 480

tttaaaggaa actataaagc acagctcacg cgacttaacc acatcaccaa ttgtaacggt 540

gctgtactca gtgttgagga actcctgatc ggtggtgaaa tgataaaagc tggaaccttg 600

acattggagg aagtaaggag aaagtttaat aatggtgaga tcaatttcag cggctccgaa 660

acgccgggta catccgagtc cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga 720

agcggctcaa gtggagggat gaatttgctc attgataatt ggattccggt gcgcccccgg 780

aacggtggga aagtgcagat catcaatttg caaagtctct actgttccag ggaccagtgg 840

agactcagcc tgccacggga tgatatggag ctggcggcgt tggctctgct cgtatgcatc 900

ggccagatta ttgcgccagc aaaggatgac gttgaattcc ggcatcggat aatgaacccc 960

cttactgaag atgagttcca gcagcttatc gccccatgga tcgacatgtt ctacctcaac 1020

cacgccgagc atccttttat gcagaccaag ggagtcaagg cgaatgatgt gactcccatg 1080

gagaagctgc tggccggtgt atctggggcg accaactgcg cattcgtgaa tcagcctgga 1140

cagggggagg ccctctgtgg aggctgcact gctatagcac tttttaacca agctaatcaa 1200

gcccccggct ttggtggagg gtttaagagt ggattgaggg ggggcactcc cgtaaccact 1260

tttgtgaggg gaattgatct gaggtctact gtgttgctga acgtcctcac actcccaagg 1320

ctccagaagc agttcccaaa cgaaagtcat accgaaaacc agcccacatg gatcaagccc 1380

atcaaatcta atgagagcat accggctagc agtattggat ttgtacgggg tctgttctgg 1440

cagccagctc acatcgagct gtgtgatcct attgggatcg gcaagtgctc ttgttgtggg 1500

caggagtcca accttaggta tactggattt ctgaaagaga agtttacctt tacagtaaat 1560

gggctctggc cccaccccca ctcaccttgc cttgtgacag tgaaaaaggg ggaagtcgag 1620

gagaagtttc tggcctttac aacttctgcc ccttcctgga ctcagatttc cagagtggtg 1680

gtagataaga taattcaaaa cgagaatggc aatagagtgg ccgccgtggt gaaccagttt 1740

cgcaacatcg cccctcagtc ccccctggag ctgattatgg gcggttatcg gaataaccag 1800

gccagtatac tcgagcgacg gcacgatgtc ctcatgttca atcaaggttg gcagcaatat 1860

ggcaatgtga ttaacgagat cgtaaccgtg ggcctgggat ataagaccgc cctgcggaag 1920

gcgttgtata cttttgcaga aggctttaag aataaggatt ttaagggtgc cggcgtgagt 1980

gtccatgaaa cagctgaacg gcacttttat cggcagtccg agctgttgat accagacgtg 2040

ctggctaatg tgaacttctc acaggccgac gaagtgatcg ctgatctgcg ggataaactg 2100

caccaactgt gcgagatgct gtttaatcaa agcgtcgctc cttatgccca ccacccaaag 2160

ctgatctcca cgctggccct ggcgcgcgcc acactttata aacatctccg cgaactgaaa 2220

ccccaggggg gccccagcaa tggctaa 2247

<210> 417

<211> 748

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-HA-FokI-линкер-Cas8

<400> 417

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Tyr Pro Tyr Asp Val

1 5 10 15

Pro Asp Tyr Ala Gln Leu Val Lys Ser Glu Leu Glu Glu Lys Lys Ser

20 25 30

Glu Leu Arg His Lys Leu Lys Tyr Val Pro His Glu Tyr Ile Glu Leu

35 40 45

Ile Glu Ile Ala Arg Asn Pro Thr Gln Asp Arg Ile Leu Glu Met Lys

50 55 60

Val Met Glu Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly Tyr Arg Gly Glu His Leu

65 70 75 80

Gly Gly Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Val Gly Ser Pro

85 90 95

Ile Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr

100 105 110

Asn Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met Gln Arg Tyr Val Glu Glu

115 120 125

Asn Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro Asn Glu Trp Trp Lys Val

130 135 140

Tyr Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe Leu Phe Val Ser Gly His

145 150 155 160

Phe Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr Arg Leu Asn His Ile Thr

165 170 175

Asn Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu Glu Leu Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Glu Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr Leu Glu Glu Val Arg Arg Lys

195 200 205

Phe Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr

210 215 220

Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly

225 230 235 240

Ser Gly Ser Ser Gly Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro

245 250 255

Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser

260 265 270

Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

275 280 285

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile

290 295 300

Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro

305 310 315 320

Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met

325 330 335

Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val

340 345 350

Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser

355 360 365

Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala

370 375 380

Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln

385 390 395 400

Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr

405 410 415

Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu

420 425 430

Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu

435 440 445

Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn

450 455 460

Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp

465 470 475 480

Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys

485 490 495

Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys

500 505 510

Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

515 520 525

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu

530 535 540

Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val

545 550 555 560

Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val

565 570 575

Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile

580 585 590

Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His

595 600 605

Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile

610 615 620

Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys

625 630 635 640

Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly

645 650 655

Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln

660 665 670

Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln

675 680 685

Ala Asp Glu Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys

690 695 700

Glu Met Leu Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys

705 710 715 720

Leu Ile Ser Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu

725 730 735

Arg Glu Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

740 745

<210> 418

<211> 6

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: гексагистидин

<400> 418

His His His His His His

1 5

<210> 419

<211> 8

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Strep-метка

<400> 419

Trp Ser His Pro Gln Phe Glu Lys

1 5

<210> 420

<211> 8

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: HRV3C последовательность распознавания

протеазой (человеческого риновируса 3C)

<400> 420

Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro

1 5

<210> 421

<211> 7

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: сигнал ядерной локализации

<400> 421

Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1 5

<210> 422

<211> 9

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: гемаглютинин

<400> 422

Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala

1 5

<210> 423

<211> 367

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: белок, связывающийся с мальтозой

<400> 423

Lys Ile Glu Glu Gly Lys Leu Val Ile Trp Ile Asn Gly Asp Lys Gly

1 5 10 15

Tyr Asn Gly Leu Ala Glu Val Gly Lys Lys Phe Glu Lys Asp Thr Gly

20 25 30

Ile Lys Val Thr Val Glu His Pro Asp Lys Leu Glu Glu Lys Phe Pro

35 40 45

Gln Val Ala Ala Thr Gly Asp Gly Pro Asp Ile Ile Phe Trp Ala His

50 55 60

Asp Arg Phe Gly Gly Tyr Ala Gln Ser Gly Leu Leu Ala Glu Ile Thr

65 70 75 80

Pro Asp Lys Ala Phe Gln Asp Lys Leu Tyr Pro Phe Thr Trp Asp Ala

85 90 95

Val Arg Tyr Asn Gly Lys Leu Ile Ala Tyr Pro Ile Ala Val Glu Ala

100 105 110

Leu Ser Leu Ile Tyr Asn Lys Asp Leu Leu Pro Asn Pro Pro Lys Thr

115 120 125

Trp Glu Glu Ile Pro Ala Leu Asp Lys Glu Leu Lys Ala Lys Gly Lys

130 135 140

Ser Ala Leu Met Phe Asn Leu Gln Glu Pro Tyr Phe Thr Trp Pro Leu

145 150 155 160

Ile Ala Ala Asp Gly Gly Tyr Ala Phe Lys Tyr Glu Asn Gly Lys Tyr

165 170 175

Asp Ile Lys Asp Val Gly Val Asp Asn Ala Gly Ala Lys Ala Gly Leu

180 185 190

Thr Phe Leu Val Asp Leu Ile Lys Asn Lys His Met Asn Ala Asp Thr

195 200 205

Asp Tyr Ser Ile Ala Glu Ala Ala Phe Asn Lys Gly Glu Thr Ala Met

210 215 220

Thr Ile Asn Gly Pro Trp Ala Trp Ser Asn Ile Asp Thr Ser Lys Val

225 230 235 240

Asn Tyr Gly Val Thr Val Leu Pro Thr Phe Lys Gly Gln Pro Ser Lys

245 250 255

Pro Phe Val Gly Val Leu Ser Ala Gly Ile Asn Ala Ala Ser Pro Asn

260 265 270

Lys Glu Leu Ala Lys Glu Phe Leu Glu Asn Tyr Leu Leu Thr Asp Glu

275 280 285

Gly Leu Glu Ala Val Asn Lys Asp Lys Pro Leu Gly Ala Val Ala Leu

290 295 300

Lys Ser Tyr Glu Glu Glu Leu Ala Lys Asp Pro Arg Ile Ala Ala Thr

305 310 315 320

Met Glu Asn Ala Gln Lys Gly Glu Ile Met Pro Asn Ile Pro Gln Met

325 330 335

Ser Ala Phe Trp Tyr Ala Val Arg Thr Ala Val Ile Asn Ala Ala Ser

340 345 350

Gly Arg Gln Thr Val Asp Glu Ala Leu Lys Asp Ala Gln Thr Asn

355 360 365

<210> 424

<211> 7

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность распознавания

протеазой TEV (вируса гравировки табака)

<400> 424

Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Ser

1 5

<210> 425

<211> 30

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкерный полипептид

<400> 425

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly

20 25 30

<210> 426

<211> 5

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 5 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 426

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 427

<211> 8

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 8 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 427

Thr Gly Pro Gly Ala Ala Ala Arg

1 5

<210> 428

<211> 10

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 10 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 428

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly

1 5 10

<210> 429

<211> 12

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 12 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 429

Thr Gly Pro Gly Ala Ala Ala Arg Ala Ala Ser Gly

1 5 10

<210> 430

<211> 15

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 15 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 430

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 431

<211> 16

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 16 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 431

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

<210> 432

<211> 20

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 20 аминокислот, гибрид FokI-Cas8 fusion

<400> 432

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly

20

<210> 433

<211> 30

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер из 30 аминокислот, гибрид FokI-Cas8

<400> 433

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly

20 25 30

<210> 434

<211> 90

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(J3)

<400> 434

gagttccccg cgccagcggg gataaaccgc cagtgataag tggaatgcca tgtgggctgt 60

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg 90

<210> 435

<211> 90

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(L3)

<400> 435

gagttccccg cgccagcggg gataaaccga gtggcagata tagcctggtg gttcaggcgg 60

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg 90

<210> 436

<211> 151

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(J3/L3)

<400> 436

gagttccccg cgccagcggg gataaaccgc cagtgataag tggaatgcca tgtgggctgt 60

cgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg agtggcagat atagcctggt ggttcaggcg 120

gcgagttccc cgcgccagcg gggataaacc g 151

<210> 437

<211> 151

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(TRAC)

<400> 437

gagttccccg cgccagcggg gataaaccgg ttgatttgcc tgcattggtg ttacacagtc 60

tgagttcccc gcgccagcgg ggataaaccg taagttgtgt tcttctttgc ctaggccttc 120

aggagttccc cgcgccagcg gggataaacc g 151

<210> 438

<211> 7967

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas8

<400> 438

tggcgaatgg gacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg gcgggtgtgg tggttacgcg 60

cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct cctttcgctt tcttcccttc 120

ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta aatcgggggc tccctttagg 180

gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa cttgattagg gtgatggttc 240

acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct ttgacgttgg agtccacgtt 300

ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc aaccctatct cggtctattc 360

ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg ttaaaaaatg agctgattta 420

acaaaaattt aacgcgaatt ttaacaaact agtaacgttt acaatttcag gtggcacttt 480

tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta 540

tccgctcatg aattaattct tagaaaaact catcgagcat caaatgaaac tgcaatttat 600

tcatatcagg attatcaata ccatattttt gaaaaagccg tttctgtaat gaaggagaaa 660

actcaccgag gcagttccat aggatggcaa gatcctggta tcggtctgcg attccgactc 720

gtccaacatc aatacaacct attaatttcc cctcgtcaaa aataaggtta tcaagtgaga 780

aatcaccatg agtgacgact gaatccggtg agaatggcaa aagtttatgc atttctttcc 840

agacttgttc aacaggccag ccattacgct cgtcatcaaa atcactcgca tcaaccaaac 900

cgttattcat tcgtgattgc gcctgagcga gacgaaatac gcgatcgctg ttaaaaggac 960

aattacaaac aggaatcgaa tgcaaccggc gcaggaacac tgccagcgca tcaacaatgt 1020

tttcacctga atcaggatat tcttctaata cctggaatgc tgttttcccg gggatcgcag 1080

tggtgagtaa ccatgcatca tcaggagtac ggataaaatg cttgatggtc ggaagaggca 1140

taaattccgt cagccagttt agtctgacca tctcatctgt aacatcattg gcaacgctac 1200

ctttgccatg tttcagaaac aactctggcg catcgggctt cccatacaat cgatagattg 1260

tcgcacctga ttgcccgaca ttatcgcgag cccatttata cccatataaa tcagcatcca 1320

tgttggaatt taatcgcggc ctagagcaag acgtttcccg ttgaatatgg ctcataacac 1380

cccttgtatt actgtttatg taagcagaca gttttattgt tcatgaccaa aatcccttaa 1440

cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga 1500

gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg 1560

gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc 1620

agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag 1680

aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc 1740

agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg 1800

cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac 1860

accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga 1920

aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt 1980

ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag 2040

cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg 2100

gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta 2160

tcccctgatt ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc 2220

agccgaacga ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cctgatgcgg 2280

tattttctcc ttacgcatct gtgcggtatt tcacaccgca tatatggtgc actctcagta 2340

caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agtatacact ccgctatcgc tacgtgactg 2400

ggtcatggct gcgccccgac acccgccaac acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct 2460

gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag 2520

gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgag gcagctgcgg taaagctcat cagcgtggtc 2580

gtgaagcgat tcacagatgt ctgcctgttc atccgcgtcc agctcgttga gtttctccag 2640

aagcgttaat gtctggcttc tgataaagcg ggccatgtta agggcggttt tttcctgttt 2700

ggtcactgat gcctccgtgt aagggggatt tctgttcatg ggggtaatga taccgatgaa 2760

acgagagagg atgctcacga tacgggttac tgatgatgaa catgcccggt tactggaacg 2820

ttgtgagggt aaacaactgg cggtatggat gcggcgggac cagagaaaaa tcactcaggg 2880

tcaatgccag cgcttcgtta atacagatgt aggtgttcca cagggtagcc agcagcatcc 2940

tgcgatgcag atccggaaca taatggtgca gggcgctgac ttccgcgttt ccagacttta 3000

cgaaacacgg aaaccgaaga ccattcatgt tgttgctcag gtcgcagacg ttttgcagca 3060

gcagtcgctt cacgttcgct cgcgtatcgg tgattcattc tgctaaccag taaggcaacc 3120

ccgccagcct agccgggtcc tcaacgacag gagcacgatc atgcgcaccc gtggggccgc 3180

catgccggcg ataatggcct gcttctcgcc gaaacgtttg gtggcgggac cagtgacgaa 3240

ggcttgagcg agggcgtgca agattccgaa taccgcaagc gacaggccga tcatcgtcgc 3300

gctccagcga aagcggtcct cgccgaaaat gacccagagc gctgccggca cctgtcctac 3360

gagttgcatg ataaagaaga cagtcataag tgcggcgacg atagtcatgc cccgcgccca 3420

ccggaaggag ctgactgggt tgaaggctct caagggcatc ggtcgagatc ccggtgccta 3480

atgagtgagc taacttacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 3540

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 3600

tgggcgccag ggtggttttt cttttcacca gtgagacggg caacagctga ttgcccttca 3660

ccgcctggcc ctgagagagt tgcagcaagc ggtccacgct ggtttgcccc agcaggcgaa 3720

aatcctgttt gatggtggtt aacggcggga tataacatga gctgtcttcg gtatcgtcgt 3780

atcccactac cgagatatcc gcaccaacgc gcagcccgga ctcggtaatg gcgcgcattg 3840

cgcccagcgc catctgatcg ttggcaacca gcatcgcagt gggaacgatg ccctcattca 3900

gcatttgcat ggtttgttga aaaccggaca tggcactcca gtcgccttcc cgttccgcta 3960

tcggctgaat ttgattgcga gtgagatatt tatgccagcc agccagacgc agacgcgccg 4020

agacagaact taatgggccc gctaacagcg cgatttgctg gtgacccaat gcgaccagat 4080

gctccacgcc cagtcgcgta ccgtcttcat gggagaaaat aatactgttg atgggtgtct 4140

ggtcagagac atcaagaaat aacgccggaa cattagtgca ggcagcttcc acagcaatgg 4200

catcctggtc atccagcgga tagttaatga tcagcccact gacgcgttgc gcgagaagat 4260

tgtgcaccgc cgctttacag gcttcgacgc cgcttcgttc taccatcgac accaccacgc 4320

tggcacccag ttgatcggcg cgagatttaa tcgccgcgac aatttgcgac ggcgcgtgca 4380

gggccagact ggaggtggca acgccaatca gcaacgactg tttgcccgcc agttgttgtg 4440

ccacgcggtt gggaatgtaa ttcagctccg ccatcgccgc ttccactttt tcccgcgttt 4500

tcgcagaaac gtggctggcc tggttcacca cgcgggaaac ggtctgataa gagacaccgg 4560

catactctgc gacatcgtat aacgttactg gtttcacatt caccaccctg aattgactct 4620

cttccgggcg ctatcatgcc ataccgcgaa aggttttgcg ccattcgatg gtgtccggga 4680

tctcgacgct ctcccttatg cgactcctgc attaggaagc agcccagtag taggttgagg 4740

ccgttgagca ccgccgccgc aaggaatggt gcatgcaagg agatggcgcc caacagtccc 4800

ccggccacgg ggcctgccac catacccacg ccgaaacaag cgctcatgag cccgaagtgg 4860

cgagcccgat cttccccatc ggtgatgtcg gcgatatagg cgccagcaac cgcacctgtg 4920

gcgccggtga tgccggccac gatgcgtccg gcgtagagga tcgagatctc gatcccgcga 4980

aattaatacg actcactata ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa 5040

ttttgtttaa ctttaactaa ggaggtccgc tatgcaccat caccatcacc atggaaaaat 5100

cgaagaaggt aaactggtaa tctggattaa cggcgataaa ggctataacg gtctcgctga 5160

agtcggtaag aaattcgaga aagataccgg aattaaagtc accgttgagc atccggataa 5220

actggaagag aaattcccac aggttgcggc aactggcgat ggccctgaca ttatcttctg 5280

ggcacacgac cgctttggtg gctacgctca atctggcctg ttggctgaaa tcaccccgga 5340

caaagcgttc caggacaagc tgtatccgtt tacctgggat gccgtacgtt acaacggcaa 5400

gctgattgct tacccgatcg ctgttgaagc gttatcgctg atttataaca aagatctgct 5460

gccgaacccg ccaaaaacct gggaagagat cccggcgctg gataaagaac tgaaagcgaa 5520

aggtaagagc gcgctgatgt tcaacctgca agaaccgtac ttcacctggc cgctgattgc 5580

tgctgacggg ggttatgcgt tcaagtatga aaacggcaag tacgacatta aagacgtggg 5640

cgtggataac gctggcgcga aagcgggtct gaccttcctg gttgacctga ttaaaaacaa 5700

acacatgaat gcagacaccg attactccat cgcagaagct gcctttaata aaggcgaaac 5760

agcgatgacc atcaacggcc cgtgggcatg gtccaacatc gacaccagca aagtgaatta 5820

tggtgtaacg gtactgccga ccttcaaggg tcaaccatcc aaaccgttcg ttggcgtgct 5880

gagcgcaggt attaacgccg ccagtccgaa caaagagctg gcaaaagagt tcctcgaaaa 5940

ctatctgctg actgatgaag gtctggaagc ggttaataaa gacaaaccgc tgggtgccgt 6000

agcgctgaag tcttacgagg aagagttggc gaaagatcca cgtattgccg ccactatgga 6060

aaacgcccag aaaggtgaaa tcatgccgaa catcccgcag atgtccgctt tctggtatgc 6120

cgtgcgtact gcggtgatca acgccgccag cggtcgtcag actgtcgatg aagccctgaa 6180

agacgcgcag actaatggga tcgaggaaaa cctgtacttc caatccaatg caatgaattt 6240

gcttattgat aactggatcc ctgtacgccc gcgaaacggg gggaaagtcc aaatcataaa 6300

tctgcaatcg ctatactgca gtagagatca gtggcgatta agtttgcccc gtgacgatat 6360

ggaactggcc gctttagcac tgctggtttg cattgggcaa attatcgccc cggcaaaaga 6420

tgacgttgaa tttcgacatc gcataatgaa tccgctcact gaagatgagt ttcaacaact 6480

catcgcgccg tggatagata tgttctacct taatcacgca gaacatccct ttatgcagac 6540

caaaggtgtc aaagcaaatg atgtgactcc aatggaaaaa ctgttggctg gggtaagcgg 6600

cgcgacgaat tgtgcatttg tcaatcaacc ggggcagggt gaagcattat gtggtggatg 6660

cactgcgatt gcgttattca accaggcgaa tcaggcacca ggttttggtg gtggttttaa 6720

aagcggttta cgtggaggaa cacctgtaac aacgttcgta cgtgggatcg atcttcgttc 6780

aacggtgtta ctcaatgtcc tcacattacc tcgtcttcaa aaacaatttc ctaatgaatc 6840

acatacggaa aaccaaccta cctggattaa acctatcaag tccaatgagt ctatacctgc 6900

ttcgtcaatt gggtttgtcc gtggtctatt ctggcaacca gcgcatattg aattatgcga 6960

tcccattggg attggtaaat gttcttgctg tggacaggaa agcaatttgc gttataccgg 7020

ttttcttaag gaaaaattta cctttacagt taatgggcta tggccccatc cgcattcccc 7080

ttgtctggta acagtcaaga aaggggaggt tgaggaaaaa tttcttgctt tcaccacctc 7140

cgcaccatca tggacacaaa tcagccgagt tgtggtagat aagattattc aaaatgaaaa 7200

tggaaatcgc gtggcggcgg ttgtgaatca attcagaaat attgcgccgc aaagtcctct 7260

tgaattgatt atggggggat atcgtaataa tcaagcatct attcttgaac ggcgtcatga 7320

tgtgttgatg tttaatcagg ggtggcaaca atacggcaat gtgataaacg aaatagtgac 7380

tgttggtttg ggatataaaa cagccttacg caaggcgtta tatacctttg cagaagggtt 7440

taaaaataaa gacttcaaag gggccggagt ctctgttcat gagactgcag aaaggcattt 7500

ctatcgacag agtgaattat taattcccga tgtactggcg aatgttaatt tttcccaggc 7560

tgatgaggta atagctgatt tacgagacaa acttcatcaa ttgtgtgaaa tgctatttaa 7620

tcaatctgta gctccctatg cacatcatcc taaattaata agcacattag cgcttgcccg 7680

cgccacgcta tacaaacatt tacgggagtt aaaaccgcaa ggagggccat caaatggctg 7740

ataataacat tggaagtgga taacggatcc gaattcgagc gccgtcgaca agcttgcggc 7800

cgcactcgag caccaccacc accaccactg agatccggct gctaacaaag cccgaaagga 7860

agctgagttg gctgctgcca ccgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa 7920

acgggtcttg aggggttttt tgctgaaagg aggaactata tccggat 7967

<210> 439

<211> 8659

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-NLS-Fok1-линкер-Cas8

<400> 439

tggcgaatgg gacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg gcgggtgtgg tggttacgcg 60

cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct cctttcgctt tcttcccttc 120

ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta aatcgggggc tccctttagg 180

gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa cttgattagg gtgatggttc 240

acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct ttgacgttgg agtccacgtt 300

ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc aaccctatct cggtctattc 360

ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg ttaaaaaatg agctgattta 420

acaaaaattt aacgcgaatt ttaacaaact agtaacgttt acaatttcag gtggcacttt 480

tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta 540

tccgctcatg aattaattct tagaaaaact catcgagcat caaatgaaac tgcaatttat 600

tcatatcagg attatcaata ccatattttt gaaaaagccg tttctgtaat gaaggagaaa 660

actcaccgag gcagttccat aggatggcaa gatcctggta tcggtctgcg attccgactc 720

gtccaacatc aatacaacct attaatttcc cctcgtcaaa aataaggtta tcaagtgaga 780

aatcaccatg agtgacgact gaatccggtg agaatggcaa aagtttatgc atttctttcc 840

agacttgttc aacaggccag ccattacgct cgtcatcaaa atcactcgca tcaaccaaac 900

cgttattcat tcgtgattgc gcctgagcga gacgaaatac gcgatcgctg ttaaaaggac 960

aattacaaac aggaatcgaa tgcaaccggc gcaggaacac tgccagcgca tcaacaatgt 1020

tttcacctga atcaggatat tcttctaata cctggaatgc tgttttcccg gggatcgcag 1080

tggtgagtaa ccatgcatca tcaggagtac ggataaaatg cttgatggtc ggaagaggca 1140

taaattccgt cagccagttt agtctgacca tctcatctgt aacatcattg gcaacgctac 1200

ctttgccatg tttcagaaac aactctggcg catcgggctt cccatacaat cgatagattg 1260

tcgcacctga ttgcccgaca ttatcgcgag cccatttata cccatataaa tcagcatcca 1320

tgttggaatt taatcgcggc ctagagcaag acgtttcccg ttgaatatgg ctcataacac 1380

cccttgtatt actgtttatg taagcagaca gttttattgt tcatgaccaa aatcccttaa 1440

cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga 1500

gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg 1560

gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc 1620

agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag 1680

aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc 1740

agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg 1800

cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac 1860

accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga 1920

aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt 1980

ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag 2040

cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg 2100

gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta 2160

tcccctgatt ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc 2220

agccgaacga ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cctgatgcgg 2280

tattttctcc ttacgcatct gtgcggtatt tcacaccgca tatatggtgc actctcagta 2340

caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agtatacact ccgctatcgc tacgtgactg 2400

ggtcatggct gcgccccgac acccgccaac acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct 2460

gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag 2520

gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgag gcagctgcgg taaagctcat cagcgtggtc 2580

gtgaagcgat tcacagatgt ctgcctgttc atccgcgtcc agctcgttga gtttctccag 2640

aagcgttaat gtctggcttc tgataaagcg ggccatgtta agggcggttt tttcctgttt 2700

ggtcactgat gcctccgtgt aagggggatt tctgttcatg ggggtaatga taccgatgaa 2760

acgagagagg atgctcacga tacgggttac tgatgatgaa catgcccggt tactggaacg 2820

ttgtgagggt aaacaactgg cggtatggat gcggcgggac cagagaaaaa tcactcaggg 2880

tcaatgccag cgcttcgtta atacagatgt aggtgttcca cagggtagcc agcagcatcc 2940

tgcgatgcag atccggaaca taatggtgca gggcgctgac ttccgcgttt ccagacttta 3000

cgaaacacgg aaaccgaaga ccattcatgt tgttgctcag gtcgcagacg ttttgcagca 3060

gcagtcgctt cacgttcgct cgcgtatcgg tgattcattc tgctaaccag taaggcaacc 3120

ccgccagcct agccgggtcc tcaacgacag gagcacgatc atgcgcaccc gtggggccgc 3180

catgccggcg ataatggcct gcttctcgcc gaaacgtttg gtggcgggac cagtgacgaa 3240

ggcttgagcg agggcgtgca agattccgaa taccgcaagc gacaggccga tcatcgtcgc 3300

gctccagcga aagcggtcct cgccgaaaat gacccagagc gctgccggca cctgtcctac 3360

gagttgcatg ataaagaaga cagtcataag tgcggcgacg atagtcatgc cccgcgccca 3420

ccggaaggag ctgactgggt tgaaggctct caagggcatc ggtcgagatc ccggtgccta 3480

atgagtgagc taacttacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 3540

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 3600

tgggcgccag ggtggttttt cttttcacca gtgagacggg caacagctga ttgcccttca 3660

ccgcctggcc ctgagagagt tgcagcaagc ggtccacgct ggtttgcccc agcaggcgaa 3720

aatcctgttt gatggtggtt aacggcggga tataacatga gctgtcttcg gtatcgtcgt 3780

atcccactac cgagatatcc gcaccaacgc gcagcccgga ctcggtaatg gcgcgcattg 3840

cgcccagcgc catctgatcg ttggcaacca gcatcgcagt gggaacgatg ccctcattca 3900

gcatttgcat ggtttgttga aaaccggaca tggcactcca gtcgccttcc cgttccgcta 3960

tcggctgaat ttgattgcga gtgagatatt tatgccagcc agccagacgc agacgcgccg 4020

agacagaact taatgggccc gctaacagcg cgatttgctg gtgacccaat gcgaccagat 4080

gctccacgcc cagtcgcgta ccgtcttcat gggagaaaat aatactgttg atgggtgtct 4140

ggtcagagac atcaagaaat aacgccggaa cattagtgca ggcagcttcc acagcaatgg 4200

catcctggtc atccagcgga tagttaatga tcagcccact gacgcgttgc gcgagaagat 4260

tgtgcaccgc cgctttacag gcttcgacgc cgcttcgttc taccatcgac accaccacgc 4320

tggcacccag ttgatcggcg cgagatttaa tcgccgcgac aatttgcgac ggcgcgtgca 4380

gggccagact ggaggtggca acgccaatca gcaacgactg tttgcccgcc agttgttgtg 4440

ccacgcggtt gggaatgtaa ttcagctccg ccatcgccgc ttccactttt tcccgcgttt 4500

tcgcagaaac gtggctggcc tggttcacca cgcgggaaac ggtctgataa gagacaccgg 4560

catactctgc gacatcgtat aacgttactg gtttcacatt caccaccctg aattgactct 4620

cttccgggcg ctatcatgcc ataccgcgaa aggttttgcg ccattcgatg gtgtccggga 4680

tctcgacgct ctcccttatg cgactcctgc attaggaagc agcccagtag taggttgagg 4740

ccgttgagca ccgccgccgc aaggaatggt gcatgcaagg agatggcgcc caacagtccc 4800

ccggccacgg ggcctgccac catacccacg ccgaaacaag cgctcatgag cccgaagtgg 4860

cgagcccgat cttccccatc ggtgatgtcg gcgatatagg cgccagcaac cgcacctgtg 4920

gcgccggtga tgccggccac gatgcgtccg gcgtagagga tcgagatctc gatcccgcga 4980

aattaatacg actcactata ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa 5040

ttttgtttaa ctttaactaa ggaggtccgc tatgcaccat caccatcacc atggaaaaat 5100

cgaagaaggt aaactggtaa tctggattaa cggcgataaa ggctataacg gtctcgctga 5160

agtcggtaag aaattcgaga aagataccgg aattaaagtc accgttgagc atccggataa 5220

actggaagag aaattcccac aggttgcggc aactggcgat ggccctgaca ttatcttctg 5280

ggcacacgac cgctttggtg gctacgctca atctggcctg ttggctgaaa tcaccccgga 5340

caaagcgttc caggacaagc tgtatccgtt tacctgggat gccgtacgtt acaacggcaa 5400

gctgattgct tacccgatcg ctgttgaagc gttatcgctg atttataaca aagatctgct 5460

gccgaacccg ccaaaaacct gggaagagat cccggcgctg gataaagaac tgaaagcgaa 5520

aggtaagagc gcgctgatgt tcaacctgca agaaccgtac ttcacctggc cgctgattgc 5580

tgctgacggg ggttatgcgt tcaagtatga aaacggcaag tacgacatta aagacgtggg 5640

cgtggataac gctggcgcga aagcgggtct gaccttcctg gttgacctga ttaaaaacaa 5700

acacatgaat gcagacaccg attactccat cgcagaagct gcctttaata aaggcgaaac 5760

agcgatgacc atcaacggcc cgtgggcatg gtccaacatc gacaccagca aagtgaatta 5820

tggtgtaacg gtactgccga ccttcaaggg tcaaccatcc aaaccgttcg ttggcgtgct 5880

gagcgcaggt attaacgccg ccagtccgaa caaagagctg gcaaaagagt tcctcgaaaa 5940

ctatctgctg actgatgaag gtctggaagc ggttaataaa gacaaaccgc tgggtgccgt 6000

agcgctgaag tcttacgagg aagagttggc gaaagatcca cgtattgccg ccactatgga 6060

aaacgcccag aaaggtgaaa tcatgccgaa catcccgcag atgtccgctt tctggtatgc 6120

cgtgcgtact gcggtgatca acgccgccag cggtcgtcag actgtcgatg aagccctgaa 6180

agacgcgcag actaatggga tcgaggaaaa cctgtacttc caatccaata tgccgaaaaa 6240

aaagcgcaaa gtgcaactgg ttaaaagcga actggaagag aaaaaaagtg aactgcgcca 6300

caaactgaaa tatgtgccgc atgaatatat cgagctgatt gaaattgcac gtaatccgac 6360

ccaggatcgt attctggaaa tgaaagtgat ggaatttttt atgaaagtgt acggctatcg 6420

cggtgaacat ctgggtggta gccgtaaacc ggatggtgca atttataccg ttggtagccc 6480

gattgattat ggtgttattg ttgataccaa agcctatagc ggtggttata atctgccgat 6540

tggtcaggca gatgaaatgc agcgttatgt ggaagaaaat cagacccgta acaaacatat 6600

taatccgaat gaatggtgga aagtttatcc gagcagcgtt accgagttta aattcctgtt 6660

tgttagcggt cacttcaaag gcaactataa agcacagctg acccgtctga atcatattac 6720

caattgtaat ggtgcagttc tgagcgttga agaactgctg attggtggtg aaatgattaa 6780

agcaggcacc ctgaccctgg aagaagttcg tcgcaaattt aacaatggcg aaatcaactt 6840

ttcaggcagc gaaacgccgg gtacaagtga gtcagcaact ccagagagcg gcggcagtgg 6900

tagtagtggg ggatctgggt catctggtgg gatgaatttg cttattgata actggattcc 6960

tgtacgcccg cgaaacgggg ggaaagtcca aatcataaat ctgcaatcgc tatactgcag 7020

tagagatcag tggcgattaa gtttgccccg tgacgatatg gaactggccg ctttagcact 7080

gctggtttgc attgggcaaa ttatcgcccc ggcaaaagat gacgttgaat ttcgacatcg 7140

cataatgaat ccgctcactg aagatgagtt tcaacaactc atcgcgccgt ggatagatat 7200

gttctacctt aatcacgcag aacatccctt tatgcagacc aaaggtgtca aagcaaatga 7260

tgtgactcca atggaaaaac tgttggctgg ggtaagcggc gcgacgaatt gtgcatttgt 7320

caatcaaccg gggcagggtg aagcattatg tggtggatgc actgcgattg cgttattcaa 7380

ccaggcgaat caggcaccag gttttggtgg tggttttaaa agcggtttac gtggaggaac 7440

acctgtaaca acgttcgtac gtgggatcga tcttcgttca acggtgttac tcaatgtcct 7500

cacattacct cgtcttcaaa aacaatttcc taatgaatca catacggaaa accaacctac 7560

ctggattaaa cctatcaagt ccaatgagtc tatacctgct tcgtcaattg ggtttgtccg 7620

tggtctattc tggcaaccag cgcatattga attatgcgat cccattggga ttggtaaatg 7680

ttcttgctgt ggacaggaaa gcaatttgcg ttataccggt tttcttaagg aaaaatttac 7740

ctttacagtt aatgggctat ggccccatcc gcattcccct tgtctggtaa cagtcaagaa 7800

aggggaggtt gaggaaaaat ttcttgcttt caccacctcc gcaccatcat ggacacaaat 7860

cagccgagtt gtggtagata agattattca aaatgaaaat ggaaatcgcg tggcggcggt 7920

tgtgaatcaa ttcagaaata ttgcgccgca aagtcctctt gaattgatta tggggggata 7980

tcgtaataat caagcatcta ttcttgaacg gcgtcatgat gtgttgatgt ttaatcaggg 8040

gtggcaacaa tacggcaatg tgataaacga aatagtgact gttggtttgg gatataaaac 8100

agccttacgc aaggcgttat atacctttgc agaagggttt aaaaataaag acttcaaagg 8160

ggccggagtc tctgttcatg agactgcaga aaggcatttc tatcgacaga gtgaattatt 8220

aattcccgat gtactggcga atgttaattt ttcccaggct gatgaggtaa tagctgattt 8280

acgagacaaa cttcatcaat tgtgtgaaat gctatttaat caatctgtag ctccctatgc 8340

acatcatcct aaattaataa gcacattagc gcttgcccgc gccacgctat acaaacattt 8400

acgggagtta aaaccgcaag gagggccatc aaatggctga attggaagtg gataacggat 8460

ccgaattcga gcgccgtcga caagcttgcg gccgcactcg agcaccacca ccaccaccac 8520

tgagatccgg ctgctaacaa agcccgaaag gaagctgagt tggctgctgc caccgctgag 8580

caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa 8640

ggaggaacta tatccggat 8659

<210> 440

<211> 6435

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: StrepII-HRV3C-Cse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 440

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg gcaagctgga gccacccgca gttcgaaaag 120

ggtgcacttg aagtcctctt tcagggaccc gggtaccaga tggctgatga aattgatgca 180

atggctttat atcgagcctg gcaacaactg gataatggat catgtgcgca aattagacgt 240

gtttcagaac ctgatgaatt acgcgatatc cctgcgtttt ataggctggt gcaacctttt 300

ggttgggaaa acccacgtca ccagcaggct cttttgcgca tggtgttttg cctgagcgca 360

ggaaagaatg tcatccgaca tcaggacaaa aaatcggagc aaacaacagg tatctcgttg 420

ggaagagctt tagccaatag tggaagaatt aacgagcgcc gtatctttca attaattcgg 480

gctgacagaa cagccgatat ggtccagtta cgtcgattac ttactcacgc cgaacccgta 540

cttgactggc cattaatggc caggatgttg acctggtggg gaaagcgcga acgccagcaa 600

cttctggaag attttgtatt gaccacaaac aaaaatgcgt aaggaaacct ttctatgtct 660

aactttatca atattcatgt tctgatctct cacagccctt catgtctgaa ccgcgacgat 720

atgaacatgc agaaagacgc tattttcggc ggcaaaagac gagtaagaat ttcaagtcaa 780

agccttaaac gtgcgatgcg taaaagtggt tattacgcac aaaatattgg tgaatccagt 840

ctcagaacca ttcatcttgc acaattacgt gatgttcttc ggcaaaaact tggtgaacgt 900

tttgaccaaa aaatcatcga taagacatta gcgctgctct ccggtaaatc agttgatgaa 960

gccgaaaaga tttctgccga tgcggttact ccctgggttg tgggagaaat agcctggttc 1020

tgtgagcagg ttgcaaaagc agaggctgat aatctggatg ataaaaagct gctcaaagtt 1080

cttaaggaag atattgccgc catacgtgtg aatttacagc agggtgttga tattgcgctt 1140

agtggaagaa tggcaaccag cggcatgatg actgagttgg gaaaagttga tggtgcaatg 1200

tccattgcgc atgcgatcac tactcatcag gttgattctg atattgactg gttcaccgct 1260

gtagatgatt tacaggaaca aggttctgca catctgggaa ctcaggaatt ttcatcgggt 1320

gttttttatc gttatgccaa cattaacctc gctcaacttc aggaaaattt aggtggtgcc 1380

tccagggagc aggctctgga aattgcaacc catgttgttc atatgctggc aacagaggtc 1440

cctggagcaa aacagcgtac ttatgccgct tttaaccctg cggatatggt aatggttaat 1500

ttctccgata tgccactttc tatggcaaat gcttttgaaa aagcggttaa agcgaaagat 1560

ggctttttgc aaccgtctat acaggcgttt aatcaatatt gggatcgcgt tgccaatgga 1620

tatggtctga acggagctgc tgcgcaattc agcttatctg atgtagaccc aattactgct 1680

caagttaaac aaatgcctac tttagaacag ttaaaatcct gggttcgtaa taatggcgag 1740

gcgtgaacat gagatcttat ttgatcttgc ggcttgctgg gccaatgcaa gcctgggggc 1800

agccgacctt tgaaggaacg cgacctaccg gaagatttcc gacccgaagc gggttattag 1860

ggctactcgg ggcttgtctt gggatccaac gtgatgatac ttcttcatta caggcgttat 1920

cagagagtgt gcaatttgca gtgcgctgcg atgaactcat tcttgacgat cgtcgtgtgt 1980

ctgtaacggg gttgcgtgat taccatacag tccttggagc gcgagaagat taccgtggtt 2040

tgaaaagtca tgaaacgatt caaacatggc gcgaatattt atgtgatgcc tcctttaccg 2100

tcgctctctg gttaacaccc catgcaacga tggttatctc agaacttgaa aaagcagtat 2160

taaagcctcg gtatacacct tacctggggc ggagaagttg cccactaaca cacccgcttt 2220

ttttggggac atgtcaggca tcggatcctc agaaggcgct attaaattat gagcccgttg 2280

gcggcgatat atatagtgag gaatcagtta cagggcatca tttaaaattt acggcgcgcg 2340

acgaaccgat gatcaccttg cctcgacaat ttgcttcccg agaatggtat gtgattaaag 2400

gaggtatgga tgtatctcag taaagtcatc attgccaggg cctggagcag ggatctttac 2460

caacttcacc agggattatg gcatttattt ccaaacagac cggatgctgc tcgtgatttt 2520

ctttttcatg ttgagaagcg aaacacacca gaaggctgtc atgttttatt gcagtcagcg 2580

caaatgcctg tttcaactgc cgttgcgaca gtcattaaaa ctaaacaggt tgaatttcaa 2640

cttcaggttg gtgttccact ctattttcgg cttcgggcaa atccgatcaa aactattctc 2700

gacaatcaaa agcgcctgga cagtaaaggg aatattaaac gctgtcgggt tccgttaata 2760

aaagaagcag aacaaatcgc gtggttgcaa cgtaaattgg gcaatgcggc gcgcgttgaa 2820

gatgtgcatc ccatatcgga acggccacag tatttttctg gtgatggtaa aagtggaaag 2880

atccaaacgg tttgctttga aggtgtgctc accatcaacg acgcgccagc gttaatagat 2940

cttgtacagc aaggtattgg gccagctaaa tcgatgggat gtggcttgct atctttggct 3000

ccactgtgac tgcaggcggc cgcactcgag tctggtaaag aaaccgctgc tgcgaaattt 3060

gaacgccagc acatggactc gtctactagc gcagcttaat taacctaggc tgctgccacc 3120

gctgagcaat aactagcata accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg 3180

ctgaaacctc aggcatttga gaagcacacg gtcacactgc ttccggtagt caataaaccg 3240

gtaaaccagc aatagacata agcggctatt taacgaccct gccctgaacc gacgaccggg 3300

tcatcgtggc cggatcttgc ggcccctcgg cttgaacgaa ttgttagaca ttatttgccg 3360

actaccttgg tgatctcgcc tttcacgtag tggacaaatt cttccaactg atctgcgcgc 3420

gaggccaagc gatcttcttc ttgtccaaga taagcctgtc tagcttcaag tatgacgggc 3480

tgatactggg ccggcaggcg ctccattgcc cagtcggcag cgacatcctt cggcgcgatt 3540

ttgccggtta ctgcgctgta ccaaatgcgg gacaacgtaa gcactacatt tcgctcatcg 3600

ccagcccagt cgggcggcga gttccatagc gttaaggttt catttagcgc ctcaaataga 3660

tcctgttcag gaaccggatc aaagagttcc tccgccgctg gacctaccaa ggcaacgcta 3720

tgttctcttg cttttgtcag caagatagcc agatcaatgt cgatcgtggc tggctcgaag 3780

atacctgcaa gaatgtcatt gcgctgccat tctccaaatt gcagttcgcg cttagctgga 3840

taacgccacg gaatgatgtc gtcgtgcaca acaatggtga cttctacagc gcggagaatc 3900

tcgctctctc caggggaagc cgaagtttcc aaaaggtcgt tgatcaaagc tcgccgcgtt 3960

gtttcatcaa gccttacggt caccgtaacc agcaaatcaa tatcactgtg tggcttcagg 4020

ccgccatcca ctgcggagcc gtacaaatgt acggccagca acgtcggttc gagatggcgc 4080

tcgatgacgc caactacctc tgatagttga gtcgatactt cggcgatcac cgcttccctc 4140

atactcttcc tttttcaata ttattgaagc atttatcagg gttattgtct catgagcgga 4200

tacatatttg aatgtattta gaaaaataaa caaatagcta gctcactcgg tcgctacgct 4260

ccgggcgtga gactgcggcg ggcgctgcgg acacatacaa agttacccac agattccgtg 4320

gataagcagg ggactaacat gtgaggcaaa acagcagggc cgcgccggtg gcgtttttcc 4380

ataggctccg ccctcctgcc agagttcaca taaacagacg cttttccggt gcatctgtgg 4440

gagccgtgag gctcaaccat gaatctgaca gtacgggcga aacccgacag gacttaaaga 4500

tccccaccgt ttccggcggg tcgctccctc ttgcgctctc ctgttccgac cctgccgttt 4560

accggatacc tgttccgcct ttctccctta cgggaagtgt ggcgctttct catagctcac 4620

acactggtat ctcggctcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgta agcaagaact 4680

ccccgttcag cccgactgct gcgccttatc cggtaactgt tcacttgagt ccaacccgga 4740

aaagcacggt aaaacgccac tggcagcagc cattggtaac tgggagttcg cagaggattt 4800

gtttagctaa acacgcggtt gctcttgaag tgtgcgccaa agtccggcta cactggaagg 4860

acagatttgg ttgctgtgct ctgcgaaagc cagttaccac ggttaagcag ttccccaact 4920

gacttaacct tcgatcaaac cacctcccca ggtggttttt tcgtttacag ggcaaaagat 4980

tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctactg aaccgctcta 5040

gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa gtcagcccca tacgatataa 5100

gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga aggagctgac tgggttgaag 5160

gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag tgagctaact tacattaatt 5220

gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga 5280

atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gccagggtgg tttttctttt 5340

caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc tggccctgag agagttgcag 5400

caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc tgtttgatgg tggttaacgg 5460

cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc actaccgaga tgtccgcacc 5520

aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc agcgccatct gatcgttggc 5580

aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt tgcatggttt gttgaaaacc 5640

ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc tgaatttgat tgcgagtgag 5700

atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca gaacttaatg ggcccgctaa 5760

cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc acgcccagtc gcgtaccgtc 5820

ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca gagacatcaa gaaataacgc 5880

cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc tggtcatcca gcggatagtt 5940

aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc accgccgctt tacaggcttc 6000

gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca cccagttgat cggcgcgaga 6060

tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc agactggagg tggcaacgcc 6120

aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg cggttgggaa tgtaattcag 6180

ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca gaaacgtggc tggcctggtt 6240

caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac tctgcgacat cgtataacgt 6300

tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc gggcgctatc atgccatacc 6360

gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg acgctctccc ttatgcgact 6420

cctgcattag gaaat 6435

<210> 441

<211> 7933

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 441

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctaa tttgcttatt gataactgga tccctgtacg cccgcgaaac ggggggaaag 1560

tccaaatcat aaatctgcaa tcgctatact gcagtagaga tcagtggcga ttaagtttgc 1620

cccgtgacga tatggaactg gccgctttag cactgctggt ttgcattggg caaattatcg 1680

ccccggcaaa agatgacgtt gaatttcgac atcgcataat gaatccgctc actgaagatg 1740

agtttcaaca actcatcgcg ccgtggatag atatgttcta ccttaatcac gcagaacatc 1800

cctttatgca gaccaaaggt gtcaaagcaa atgatgtgac tccaatggaa aaactgttgg 1860

ctggggtaag cggcgcgacg aattgtgcat ttgtcaatca accggggcag ggtgaagcat 1920

tatgtggtgg atgcactgcg attgcgttat tcaaccaggc gaatcaggca ccaggttttg 1980

gtggtggttt taaaagcggt ttacgtggag gaacacctgt aacaacgttc gtacgtggga 2040

tcgatcttcg ttcaacggtg ttactcaatg tcctcacatt acctcgtctt caaaaacaat 2100

ttcctaatga atcacatacg gaaaaccaac ctacctggat taaacctatc aagtccaatg 2160

agtctatacc tgcttcgtca attgggtttg tccgtggtct attctggcaa ccagcgcata 2220

ttgaattatg cgatcccatt gggattggta aatgttcttg ctgtggacag gaaagcaatt 2280

tgcgttatac cggttttctt aaggaaaaat ttacctttac agttaatggg ctatggcccc 2340

atccgcattc cccttgtctg gtaacagtca agaaagggga ggttgaggaa aaatttcttg 2400

ctttcaccac ctccgcacca tcatggacac aaatcagccg agttgtggta gataagatta 2460

ttcaaaatga aaatggaaat cgcgtggcgg cggttgtgaa tcaattcaga aatattgcgc 2520

cgcaaagtcc tcttgaattg attatggggg gatatcgtaa taatcaagca tctattcttg 2580

aacggcgtca tgatgtgttg atgtttaatc aggggtggca acaatacggc aatgtgataa 2640

acgaaatagt gactgttggt ttgggatata aaacagcctt acgcaaggcg ttatatacct 2700

ttgcagaagg gtttaaaaat aaagacttca aaggggccgg agtctctgtt catgagactg 2760

cagaaaggca tttctatcga cagagtgaat tattaattcc cgatgtactg gcgaatgtta 2820

atttttccca ggctgatgag gtaatagctg atttacgaga caaacttcat caattgtgtg 2880

aaatgctatt taatcaatct gtagctccct atgcacatca tcctaaatta ataagcacat 2940

tagcgcttgc ccgcgccacg ctatacaaac atttacggga gttaaaaccg caaggagggc 3000

catcaaatgg ctgagcatca ccaccatcat cacggtgcac ttgaagtcct ctttcaggga 3060

cccgggtacc agatggctga tgaaattgat gcaatggctt tatatcgagc ctggcaacaa 3120

ctggataatg gatcatgtgc gcaaattaga cgtgtttcag aacctgatga attacgcgat 3180

atccctgcgt tttataggct ggtgcaacct tttggttggg aaaacccacg tcaccagcag 3240

gctcttttgc gcatggtgtt ttgcctgagc gcaggaaaga atgtcatccg acatcaggac 3300

aaaaaatcgg agcaaacaac aggtatctcg ttgggaagag ctttagccaa tagtggaaga 3360

attaacgagc gccgtatctt tcaattaatt cgggctgaca gaacagccga tatggtccag 3420

ttacgtcgat tacttactca cgccgaaccc gtacttgact ggccattaat ggccaggatg 3480

ttgacctggt ggggaaagcg cgaacgccag caacttctgg aagattttgt attgaccaca 3540

aacaaaaatg cgtaaggaaa cctttctatg tctaacttta tcaatattca tgttctgatc 3600

tctcacagcc cttcatgtct gaaccgcgac gatatgaaca tgcagaaaga cgctattttc 3660

ggcggcaaaa gacgagtaag aatttcaagt caaagcctta aacgtgcgat gcgtaaaagt 3720

ggttattacg cacaaaatat tggtgaatcc agtctcagaa ccattcatct tgcacaatta 3780

cgtgatgttc ttcggcaaaa acttggtgaa cgttttgacc aaaaaatcat cgataagaca 3840

ttagcgctgc tctccggtaa atcagttgat gaagccgaaa agatttctgc cgatgcggtt 3900

actccctggg ttgtgggaga aatagcctgg ttctgtgagc aggttgcaaa agcagaggct 3960

gataatctgg atgataaaaa gctgctcaaa gttcttaagg aagatattgc cgccatacgt 4020

gtgaatttac agcagggtgt tgatattgcg cttagtggaa gaatggcaac cagcggcatg 4080

atgactgagt tgggaaaagt tgatggtgca atgtccattg cgcatgcgat cactactcat 4140

caggttgatt ctgatattga ctggttcacc gctgtagatg atttacagga acaaggttct 4200

gcacatctgg gaactcagga attttcatcg ggtgtttttt atcgttatgc caacattaac 4260

ctcgctcaac ttcaggaaaa tttaggtggt gcctccaggg agcaggctct ggaaattgca 4320

acccatgttg ttcatatgct ggcaacagag gtccctggag caaaacagcg tacttatgcc 4380

gcttttaacc ctgcggatat ggtaatggtt aatttctccg atatgccact ttctatggca 4440

aatgcttttg aaaaagcggt taaagcgaaa gatggctttt tgcaaccgtc tatacaggcg 4500

tttaatcaat attgggatcg cgttgccaat ggatatggtc tgaacggagc tgctgcgcaa 4560

ttcagcttat ctgatgtaga cccaattact gctcaagtta aacaaatgcc tactttagaa 4620

cagttaaaat cctgggttcg taataatggc gaggcgtgaa catgagatct tatttgatct 4680

tgcggcttgc tgggccaatg caagcctggg ggcagccgac ctttgaagga acgcgaccta 4740

ccggaagatt tccgacccga agcgggttat tagggctact cggggcttgt cttgggatcc 4800

aacgtgatga tacttcttca ttacaggcgt tatcagagag tgtgcaattt gcagtgcgct 4860

gcgatgaact cattcttgac gatcgtcgtg tgtctgtaac ggggttgcgt gattaccata 4920

cagtccttgg agcgcgagaa gattaccgtg gtttgaaaag tcatgaaacg attcaaacat 4980

ggcgcgaata tttatgtgat gcctccttta ccgtcgctct ctggttaaca ccccatgcaa 5040

cgatggttat ctcagaactt gaaaaagcag tattaaagcc tcggtataca ccttacctgg 5100

ggcggagaag ttgcccacta acacacccgc tttttttggg gacatgtcag gcatcggatc 5160

ctcagaaggc gctattaaat tatgagcccg ttggcggcga tatatatagt gaggaatcag 5220

ttacagggca tcatttaaaa tttacggcgc gcgacgaacc gatgatcacc ttgcctcgac 5280

aatttgcttc ccgagaatgg tatgtgatta aaggaggtat ggatgtatct cagtaaagtc 5340

atcattgcca gggcctggag cagggatctt taccaacttc accagggatt atggcattta 5400

tttccaaaca gaccggatgc tgctcgtgat tttctttttc atgttgagaa gcgaaacaca 5460

ccagaaggct gtcatgtttt attgcagtca gcgcaaatgc ctgtttcaac tgccgttgcg 5520

acagtcatta aaactaaaca ggttgaattt caacttcagg ttggtgttcc actctatttt 5580

cggcttcggg caaatccgat caaaactatt ctcgacaatc aaaagcgcct ggacagtaaa 5640

gggaatatta aacgctgtcg ggttccgtta ataaaagaag cagaacaaat cgcgtggttg 5700

caacgtaaat tgggcaatgc ggcgcgcgtt gaagatgtgc atcccatatc ggaacggcca 5760

cagtattttt ctggtgatgg taaaagtgga aagatccaaa cggtttgctt tgaaggtgtg 5820

ctcaccatca acgacgcgcc agcgttaata gatcttgtac agcaaggtat tgggccagct 5880

aaatcgatgg gatgtggctt gctatctttg gctccactgt gactgcaggc ggccgcactc 5940

gagtctggta aagaaaccgc tgctgcgaaa tttgaacgcc agcacatgga ctcgtctact 6000

agcgcagctt aattaaccta ggctgctgcc accgctgagc aataactagc ataacccctt 6060

ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaac ctcaggcatt tgagaagcac 6120

acggtcacac tgcttccggt agtcaataaa ccggtaaacc agcaatagac ataagcggct 6180

atttaacgac cctgccctga accgacgacc gggtcatcgt ggccggatct tgcggcccct 6240

cggcttgaac gaattgttag acattatttg ccgactacct tggtgatctc gcctttcacg 6300

tagtggacaa attcttccaa ctgatctgcg cgcgaggcca agcgatcttc ttcttgtcca 6360

agataagcct gtctagcttc aagtatgacg ggctgatact gggccggcag gcgctccatt 6420

gcccagtcgg cagcgacatc cttcggcgcg attttgccgg ttactgcgct gtaccaaatg 6480

cgggacaacg taagcactac atttcgctca tcgccagccc agtcgggcgg cgagttccat 6540

agcgttaagg tttcatttag cgcctcaaat agatcctgtt caggaaccgg atcaaagagt 6600

tcctccgccg ctggacctac caaggcaacg ctatgttctc ttgcttttgt cagcaagata 6660

gccagatcaa tgtcgatcgt ggctggctcg aagatacctg caagaatgtc attgcgctgc 6720

cattctccaa attgcagttc gcgcttagct ggataacgcc acggaatgat gtcgtcgtgc 6780

acaacaatgg tgacttctac agcgcggaga atctcgctct ctccagggga agccgaagtt 6840

tccaaaaggt cgttgatcaa agctcgccgc gttgtttcat caagccttac ggtcaccgta 6900

accagcaaat caatatcact gtgtggcttc aggccgccat ccactgcgga gccgtacaaa 6960

tgtacggcca gcaacgtcgg ttcgagatgg cgctcgatga cgccaactac ctctgatagt 7020

tgagtcgata cttcggcgat caccgcttcc ctcatactct tcctttttca atattattga 7080

agcatttatc agggttattg tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat 7140

aaacaaatag ctagctcact cggtcgctac gctccgggcg tgagactgcg gcgggcgctg 7200

cggacacata caaagttacc cacagattcc gtggataagc aggggactaa catgtgaggc 7260

aaaacagcag ggccgcgccg gtggcgtttt tccataggct ccgccctcct gccagagttc 7320

acataaacag acgcttttcc ggtgcatctg tgggagccgt gaggctcaac catgaatctg 7380

acagtacggg cgaaacccga caggacttaa agatccccac cgtttccggc gggtcgctcc 7440

ctcttgcgct ctcctgttcc gaccctgccg tttaccggat acctgttccg cctttctccc 7500

ttacgggaag tgtggcgctt tctcatagct cacacactgg tatctcggct cggtgtaggt 7560

cgttcgctcc aagctgggct gtaagcaaga actccccgtt cagcccgact gctgcgcctt 7620

atccggtaac tgttcacttg agtccaaccc ggaaaagcac ggtaaaacgc cactggcagc 7680

agccattggt aactgggagt tcgcagagga tttgtttagc taaacacgcg gttgctcttg 7740

aagtgtgcgc caaagtccgg ctacactgga aggacagatt tggttgctgt gctctgcgaa 7800

agccagttac cacggttaag cagttcccca actgacttaa ccttcgatca aaccacctcc 7860

ccaggtggtt ttttcgttta cagggcaaaa gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga 7920

agatcctttg atc 7933

<210> 442

<211> 8644

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-FokI-линкер-Cas8_His6HRV3CCse2_Cas7_Cas5_Cas6

<400> 442

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctcc gaaaaaaaag cgcaaagtgg gtggctctca actggttaaa agcgaactgg 1560

aagagaaaaa aagtgaactg cgccacaaac tgaaatatgt gccgcatgaa tatatcgagc 1620

tgattgaaat tgcacgtaat ccgacccagg atcgtattct ggaaatgaaa gtgatggaat 1680

tttttatgaa agtgtacggc tatcgcggtg aacatctggg tggtagccgt aaaccggatg 1740

gtgcaattta taccgttggt agcccgattg attatggtgt tattgttgat accaaagcct 1800

atagcggtgg ttataatctg ccgattggtc aggcagatga aatgcagcgt tatgtggaag 1860

aaaatcagac ccgtaacaaa catattaatc cgaatgaatg gtggaaagtt tatccgagca 1920

gcgttaccga gtttaaattc ctgtttgtta gcggtcactt caaaggcaac tataaagcac 1980

agctgacccg tctgaatcat attaccaatt gtaatggtgc agttctgagc gttgaagaac 2040

tgctgattgg tggtgaaatg attaaagcag gcaccctgac cctggaagaa gttcgtcgca 2100

aatttaacaa tggcgaaatc aacttttcag gcagcgaaac gccgggtaca agtgagtcag 2160

caactccaga gagcggcggc agtggtagta gtgggggatc tgggtcatct ggtgggatga 2220

atttgcttat tgataactgg attcctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 2280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 2340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 2400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 2460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 2520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 2580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 2640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 2700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 2760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 2820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 2880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 2940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 3000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 3060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 3120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 3180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 3240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 3300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 3360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 3420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 3480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 3540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 3600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 3660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 3720

gctgagcatc accaccatca tcacggtgca cttgaagtcc tctttcaggg acccgggtac 3780

cagatggctg atgaaattga tgcaatggct ttatatcgag cctggcaaca actggataat 3840

ggatcatgtg cgcaaattag acgtgtttca gaacctgatg aattacgcga tatccctgcg 3900

ttttataggc tggtgcaacc ttttggttgg gaaaacccac gtcaccagca ggctcttttg 3960

cgcatggtgt tttgcctgag cgcaggaaag aatgtcatcc gacatcagga caaaaaatcg 4020

gagcaaacaa caggtatctc gttgggaaga gctttagcca atagtggaag aattaacgag 4080

cgccgtatct ttcaattaat tcgggctgac agaacagccg atatggtcca gttacgtcga 4140

ttacttactc acgccgaacc cgtacttgac tggccattaa tggccaggat gttgacctgg 4200

tggggaaagc gcgaacgcca gcaacttctg gaagattttg tattgaccac aaacaaaaat 4260

gcgtaaggaa acctttctat gtctaacttt atcaatattc atgttctgat ctctcacagc 4320

ccttcatgtc tgaaccgcga cgatatgaac atgcagaaag acgctatttt cggcggcaaa 4380

agacgagtaa gaatttcaag tcaaagcctt aaacgtgcga tgcgtaaaag tggttattac 4440

gcacaaaata ttggtgaatc cagtctcaga accattcatc ttgcacaatt acgtgatgtt 4500

cttcggcaaa aacttggtga acgttttgac caaaaaatca tcgataagac attagcgctg 4560

ctctccggta aatcagttga tgaagccgaa aagatttctg ccgatgcggt tactccctgg 4620

gttgtgggag aaatagcctg gttctgtgag caggttgcaa aagcagaggc tgataatctg 4680

gatgataaaa agctgctcaa agttcttaag gaagatattg ccgccatacg tgtgaattta 4740

cagcagggtg ttgatattgc gcttagtgga agaatggcaa ccagcggcat gatgactgag 4800

ttgggaaaag ttgatggtgc aatgtccatt gcgcatgcga tcactactca tcaggttgat 4860

tctgatattg actggttcac cgctgtagat gatttacagg aacaaggttc tgcacatctg 4920

ggaactcagg aattttcatc gggtgttttt tatcgttatg ccaacattaa cctcgctcaa 4980

cttcaggaaa atttaggtgg tgcctccagg gagcaggctc tggaaattgc aacccatgtt 5040

gttcatatgc tggcaacaga ggtccctgga gcaaaacagc gtacttatgc cgcttttaac 5100

cctgcggata tggtaatggt taatttctcc gatatgccac tttctatggc aaatgctttt 5160

gaaaaagcgg ttaaagcgaa agatggcttt ttgcaaccgt ctatacaggc gtttaatcaa 5220

tattgggatc gcgttgccaa tggatatggt ctgaacggag ctgctgcgca attcagctta 5280

tctgatgtag acccaattac tgctcaagtt aaacaaatgc ctactttaga acagttaaaa 5340

tcctgggttc gtaataatgg cgaggcgtga acatgagatc ttatttgatc ttgcggcttg 5400

ctgggccaat gcaagcctgg gggcagccga cctttgaagg aacgcgacct accggaagat 5460

ttccgacccg aagcgggtta ttagggctac tcggggcttg tcttgggatc caacgtgatg 5520

atacttcttc attacaggcg ttatcagaga gtgtgcaatt tgcagtgcgc tgcgatgaac 5580

tcattcttga cgatcgtcgt gtgtctgtaa cggggttgcg tgattaccat acagtccttg 5640

gagcgcgaga agattaccgt ggtttgaaaa gtcatgaaac gattcaaaca tggcgcgaat 5700

atttatgtga tgcctccttt accgtcgctc tctggttaac accccatgca acgatggtta 5760

tctcagaact tgaaaaagca gtattaaagc ctcggtatac accttacctg gggcggagaa 5820

gttgcccact aacacacccg ctttttttgg ggacatgtca ggcatcggat cctcagaagg 5880

cgctattaaa ttatgagccc gttggcggcg atatatatag tgaggaatca gttacagggc 5940

atcatttaaa atttacggcg cgcgacgaac cgatgatcac cttgcctcga caatttgctt 6000

cccgagaatg gtatgtgatt aaaggaggta tggatgtatc tcagtaaagt catcattgcc 6060

agggcctgga gcagggatct ttaccaactt caccagggat tatggcattt atttccaaac 6120

agaccggatg ctgctcgtga ttttcttttt catgttgaga agcgaaacac accagaaggc 6180

tgtcatgttt tattgcagtc agcgcaaatg cctgtttcaa ctgccgttgc gacagtcatt 6240

aaaactaaac aggttgaatt tcaacttcag gttggtgttc cactctattt tcggcttcgg 6300

gcaaatccga tcaaaactat tctcgacaat caaaagcgcc tggacagtaa agggaatatt 6360

aaacgctgtc gggttccgtt aataaaagaa gcagaacaaa tcgcgtggtt gcaacgtaaa 6420

ttgggcaatg cggcgcgcgt tgaagatgtg catcccatat cggaacggcc acagtatttt 6480

tctggtgatg gtaaaagtgg aaagatccaa acggtttgct ttgaaggtgt gctcaccatc 6540

aacgacgcgc cagcgttaat agatcttgta cagcaaggta ttgggccagc taaatcgatg 6600

ggatgtggct tgctatcttt ggctccactg tgactgcagg cggccgcact cgagtctggt 6660

aaagaaaccg ctgctgcgaa atttgaacgc cagcacatgg actcgtctac tagcgcagct 6720

taattaacct aggctgctgc caccgctgag caataactag cataacccct tggggcctct 6780

aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca 6840

ctgcttccgg tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga 6900

ccctgccctg aaccgacgac cgggtcatcg tggccggatc ttgcggcccc tcggcttgaa 6960

cgaattgtta gacattattt gccgactacc ttggtgatct cgcctttcac gtagtggaca 7020

aattcttcca actgatctgc gcgcgaggcc aagcgatctt cttcttgtcc aagataagcc 7080

tgtctagctt caagtatgac gggctgatac tgggccggca ggcgctccat tgcccagtcg 7140

gcagcgacat ccttcggcgc gattttgccg gttactgcgc tgtaccaaat gcgggacaac 7200

gtaagcacta catttcgctc atcgccagcc cagtcgggcg gcgagttcca tagcgttaag 7260

gtttcattta gcgcctcaaa tagatcctgt tcaggaaccg gatcaaagag ttcctccgcc 7320

gctggaccta ccaaggcaac gctatgttct cttgcttttg tcagcaagat agccagatca 7380

atgtcgatcg tggctggctc gaagatacct gcaagaatgt cattgcgctg ccattctcca 7440

aattgcagtt cgcgcttagc tggataacgc cacggaatga tgtcgtcgtg cacaacaatg 7500

gtgacttcta cagcgcggag aatctcgctc tctccagggg aagccgaagt ttccaaaagg 7560

tcgttgatca aagctcgccg cgttgtttca tcaagcctta cggtcaccgt aaccagcaaa 7620

tcaatatcac tgtgtggctt caggccgcca tccactgcgg agccgtacaa atgtacggcc 7680

agcaacgtcg gttcgagatg gcgctcgatg acgccaacta cctctgatag ttgagtcgat 7740

acttcggcga tcaccgcttc cctcatactc ttcctttttc aatattattg aagcatttat 7800

cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa taaacaaata 7860

gctagctcac tcggtcgcta cgctccgggc gtgagactgc ggcgggcgct gcggacacat 7920

acaaagttac ccacagattc cgtggataag caggggacta acatgtgagg caaaacagca 7980

gggccgcgcc ggtggcgttt ttccataggc tccgccctcc tgccagagtt cacataaaca 8040

gacgcttttc cggtgcatct gtgggagccg tgaggctcaa ccatgaatct gacagtacgg 8100

gcgaaacccg acaggactta aagatcccca ccgtttccgg cgggtcgctc cctcttgcgc 8160

tctcctgttc cgaccctgcc gtttaccgga tacctgttcc gcctttctcc cttacgggaa 8220

gtgtggcgct ttctcatagc tcacacactg gtatctcggc tcggtgtagg tcgttcgctc 8280

caagctgggc tgtaagcaag aactccccgt tcagcccgac tgctgcgcct tatccggtaa 8340

ctgttcactt gagtccaacc cggaaaagca cggtaaaacg ccactggcag cagccattgg 8400

taactgggag ttcgcagagg atttgtttag ctaaacacgc ggttgctctt gaagtgtgcg 8460

ccaaagtccg gctacactgg aaggacagat ttggttgctg tgctctgcga aagccagtta 8520

ccacggttaa gcagttcccc aactgactta accttcgatc aaaccacctc cccaggtggt 8580

tttttcgttt acagggcaaa agattacgcg cagaaaaaaa ggatctcaag aagatccttt 8640

gatc 8644

<210> 443

<211> 8687

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-FokI-линкер-Cas8_His6HRV3CCse2_Cas7-NLS_Cas5_Cas6

<400> 443

ttttctactg aaccgctcta gatttcagtg caatttatct cttcaaatgt agcacctgaa 60

gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt catgccccgc gcccaccgga 120

aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag 180

tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 240

cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 300

gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc 360

tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc 420

tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc 480

actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc 540

agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt 600

tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc 660

tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca 720

gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc 780

acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca 840

gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc 900

tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc 960

accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac cacgctggca 1020

cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc 1080

agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg 1140

cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca 1200

gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac accggcatac 1260

tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg actctcttcc 1320

gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg 1380

acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaattaata cgactcacta taggggaatt 1440

gtgagcggat aacaattccc ctgtagaaat aattttgttt aactttaata aggagatata 1500

ccatggctcc gaaaaaaaag cgcaaagtgg gtggctctca actggttaaa agcgaactgg 1560

aagagaaaaa aagtgaactg cgccacaaac tgaaatatgt gccgcatgaa tatatcgagc 1620

tgattgaaat tgcacgtaat ccgacccagg atcgtattct ggaaatgaaa gtgatggaat 1680

tttttatgaa agtgtacggc tatcgcggtg aacatctggg tggtagccgt aaaccggatg 1740

gtgcaattta taccgttggt agcccgattg attatggtgt tattgttgat accaaagcct 1800

atagcggtgg ttataatctg ccgattggtc aggcagatga aatgcagcgt tatgtggaag 1860

aaaatcagac ccgtaacaaa catattaatc cgaatgaatg gtggaaagtt tatccgagca 1920

gcgttaccga gtttaaattc ctgtttgtta gcggtcactt caaaggcaac tataaagcac 1980

agctgacccg tctgaatcat attaccaatt gtaatggtgc agttctgagc gttgaagaac 2040

tgctgattgg tggtgaaatg attaaagcag gcaccctgac cctggaagaa gttcgtcgca 2100

aatttaacaa tggcgaaatc aacttttcag gcagcgaaac gccgggtaca agtgagtcag 2160

caactccaga gagcggcggc agtggtagta gtgggggatc tgggtcatct ggtgggatga 2220

atttgcttat tgataactgg attcctgtac gcccgcgaaa cggggggaaa gtccaaatca 2280

taaatctgca atcgctatac tgcagtagag atcagtggcg attaagtttg ccccgtgacg 2340

atatggaact ggccgcttta gcactgctgg tttgcattgg gcaaattatc gccccggcaa 2400

aagatgacgt tgaatttcga catcgcataa tgaatccgct cactgaagat gagtttcaac 2460

aactcatcgc gccgtggata gatatgttct accttaatca cgcagaacat ccctttatgc 2520

agaccaaagg tgtcaaagca aatgatgtga ctccaatgga aaaactgttg gctggggtaa 2580

gcggcgcgac gaattgtgca tttgtcaatc aaccggggca gggtgaagca ttatgtggtg 2640

gatgcactgc gattgcgtta ttcaaccagg cgaatcaggc accaggtttt ggtggtggtt 2700

ttaaaagcgg tttacgtgga ggaacacctg taacaacgtt cgtacgtggg atcgatcttc 2760

gttcaacggt gttactcaat gtcctcacat tacctcgtct tcaaaaacaa tttcctaatg 2820

aatcacatac ggaaaaccaa cctacctgga ttaaacctat caagtccaat gagtctatac 2880

ctgcttcgtc aattgggttt gtccgtggtc tattctggca accagcgcat attgaattat 2940

gcgatcccat tgggattggt aaatgttctt gctgtggaca ggaaagcaat ttgcgttata 3000

ccggttttct taaggaaaaa tttaccttta cagttaatgg gctatggccc catccgcatt 3060

ccccttgtct ggtaacagtc aagaaagggg aggttgagga aaaatttctt gctttcacca 3120

cctccgcacc atcatggaca caaatcagcc gagttgtggt agataagatt attcaaaatg 3180

aaaatggaaa tcgcgtggcg gcggttgtga atcaattcag aaatattgcg ccgcaaagtc 3240

ctcttgaatt gattatgggg ggatatcgta ataatcaagc atctattctt gaacggcgtc 3300

atgatgtgtt gatgtttaat caggggtggc aacaatacgg caatgtgata aacgaaatag 3360

tgactgttgg tttgggatat aaaacagcct tacgcaaggc gttatatacc tttgcagaag 3420

ggtttaaaaa taaagacttc aaaggggccg gagtctctgt tcatgagact gcagaaaggc 3480

atttctatcg acagagtgaa ttattaattc ccgatgtact ggcgaatgtt aatttttccc 3540

aggctgatga ggtaatagct gatttacgag acaaacttca tcaattgtgt gaaatgctat 3600

ttaatcaatc tgtagctccc tatgcacatc atcctaaatt aataagcaca ttagcgcttg 3660

cccgcgccac gctatacaaa catttacggg agttaaaacc gcaaggaggg ccatcaaatg 3720

gctgagcatc accaccatca tcacggtgca cttgaagtcc tctttcaggg acccgggtac 3780

cagatggctg atgaaattga tgcaatggct ttatatcgag cctggcaaca actggataat 3840

ggatcatgtg cgcaaattag acgtgtttca gaacctgatg aattacgcga tatccctgcg 3900

ttttataggc tggtgcaacc ttttggttgg gaaaacccac gtcaccagca ggctcttttg 3960

cgcatggtgt tttgcctgag cgcaggaaag aatgtcatcc gacatcagga caaaaaatcg 4020

gagcaaacaa caggtatctc gttgggaaga gctttagcca atagtggaag aattaacgag 4080

cgccgtatct ttcaattaat tcgggctgac agaacagccg atatggtcca gttacgtcga 4140

ttacttactc acgccgaacc cgtacttgac tggccattaa tggccaggat gttgacctgg 4200

tggggaaagc gcgaacgcca gcaacttctg gaagattttg tattgaccac aaacaaaaat 4260

gcgtaaggaa acctttctat gtctaacttt atcaatattc atgttctgat ctctcacagc 4320

ccttcatgtc tgaaccgcga cgatatgaac atgcagaaag acgctatttt cggcggcaaa 4380

agacgagtaa gaatttcaag tcaaagcctt aaacgtgcga tgcgtaaaag tggttattac 4440

gcacaaaata ttggtgaatc cagtctcaga accattcatc ttgcacaatt acgtgatgtt 4500

cttcggcaaa aacttggtga acgttttgac caaaaaatca tcgataagac attagcgctg 4560

ctctccggta aatcagttga tgaagccgaa aagatttctg ccgatgcggt tactccctgg 4620

gttgtgggag aaatagcctg gttctgtgag caggttgcaa aagcagaggc tgataatctg 4680

gatgataaaa agctgctcaa agttcttaag gaagatattg ccgccatacg tgtgaattta 4740

cagcagggtg ttgatattgc gcttagtgga agaatggcaa ccagcggcat gatgactgag 4800

ttgggaaaag ttgatggtgc aatgtccatt gcgcatgcga tcactactca tcaggttgat 4860

tctgatattg actggttcac cgctgtagat gatttacagg aacaaggttc tgcacatctg 4920

ggaactcagg aattttcatc gggtgttttt tatcgttatg ccaacattaa cctcgctcaa 4980

cttcaggaaa atttaggtgg tgcctccagg gagcaggctc tggaaattgc aacccatgtt 5040

gttcatatgc tggcaacaga ggtccctgga gcaaaacagc gtacttatgc cgcttttaac 5100

cctgcggata tggtaatggt taatttctcc gatatgccac tttctatggc aaatgctttt 5160

gaaaaagcgg ttaaagcgaa agatggcttt ttgcaaccgt ctatacaggc gtttaatcaa 5220

tattgggatc gcgttgccaa tggatatggt ctgaacggag ctgctgcgca attcagctta 5280

tctgatgtag acccaattac tgctcaagtt aaacaaatgc ctactttaga acagttaaaa 5340

tcctgggttc gtaataatgg cgaggcgggc ggtagcccaa agaaaaaacg taaggtttga 5400

taaaggaggt atataatgag atcttatttg atcttgcggc ttgctgggcc aatgcaagcc 5460

tgggggcagc cgacctttga aggaacgcga cctaccggaa gatttccgac ccgaagcggg 5520

ttattagggc tactcggggc ttgtcttggg atccaacgtg atgatacttc ttcattacag 5580

gcgttatcag agagtgtgca atttgcagtg cgctgcgatg aactcattct tgacgatcgt 5640

cgtgtgtctg taacggggtt gcgtgattac catacagtcc ttggagcgcg agaagattac 5700

cgtggtttga aaagtcatga aacgattcaa acatggcgcg aatatttatg tgatgcctcc 5760

tttaccgtcg ctctctggtt aacaccccat gcaacgatgg ttatctcaga acttgaaaaa 5820

gcagtattaa agcctcggta tacaccttac ctggggcgga gaagttgccc actaacacac 5880

ccgctttttt tggggacatg tcaggcatcg gatcctcaga aggcgctatt aaattatgag 5940

cccgttggcg gcgatatata tagtgaggaa tcagttacag ggcatcattt aaaatttacg 6000

gcgcgcgacg aaccgatgat caccttgcct cgacaatttg cttcccgaga atggtatgtg 6060

attaaaggag gtatggatgt atctcagtaa agtcatcatt gccagggcct ggagcaggga 6120

tctttaccaa cttcaccagg gattatggca tttatttcca aacagaccgg atgctgctcg 6180

tgattttctt tttcatgttg agaagcgaaa cacaccagaa ggctgtcatg ttttattgca 6240

gtcagcgcaa atgcctgttt caactgccgt tgcgacagtc attaaaacta aacaggttga 6300

atttcaactt caggttggtg ttccactcta ttttcggctt cgggcaaatc cgatcaaaac 6360

tattctcgac aatcaaaagc gcctggacag taaagggaat attaaacgct gtcgggttcc 6420

gttaataaaa gaagcagaac aaatcgcgtg gttgcaacgt aaattgggca atgcggcgcg 6480

cgttgaagat gtgcatccca tatcggaacg gccacagtat ttttctggtg atggtaaaag 6540

tggaaagatc caaacggttt gctttgaagg tgtgctcacc atcaacgacg cgccagcgtt 6600

aatagatctt gtacagcaag gtattgggcc agctaaatcg atgggatgtg gcttgctatc 6660

tttggctcca ctgtgactgc aggcggccgc actcgagtct ggtaaagaaa ccgctgctgc 6720

gaaatttgaa cgccagcaca tggactcgtc tactagcgca gcttaattaa cctaggctgc 6780

tgccaccgct gagcaataac tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg 6840

ttttttgctg aaacctcagg catttgagaa gcacacggtc acactgcttc cggtagtcaa 6900

taaaccggta aaccagcaat agacataagc ggctatttaa cgaccctgcc ctgaaccgac 6960

gaccgggtca tcgtggccgg atcttgcggc ccctcggctt gaacgaattg ttagacatta 7020

tttgccgact accttggtga tctcgccttt cacgtagtgg acaaattctt ccaactgatc 7080

tgcgcgcgag gccaagcgat cttcttcttg tccaagataa gcctgtctag cttcaagtat 7140

gacgggctga tactgggccg gcaggcgctc cattgcccag tcggcagcga catccttcgg 7200

cgcgattttg ccggttactg cgctgtacca aatgcgggac aacgtaagca ctacatttcg 7260

ctcatcgcca gcccagtcgg gcggcgagtt ccatagcgtt aaggtttcat ttagcgcctc 7320

aaatagatcc tgttcaggaa ccggatcaaa gagttcctcc gccgctggac ctaccaaggc 7380

aacgctatgt tctcttgctt ttgtcagcaa gatagccaga tcaatgtcga tcgtggctgg 7440

ctcgaagata cctgcaagaa tgtcattgcg ctgccattct ccaaattgca gttcgcgctt 7500

agctggataa cgccacggaa tgatgtcgtc gtgcacaaca atggtgactt ctacagcgcg 7560

gagaatctcg ctctctccag gggaagccga agtttccaaa aggtcgttga tcaaagctcg 7620

ccgcgttgtt tcatcaagcc ttacggtcac cgtaaccagc aaatcaatat cactgtgtgg 7680

cttcaggccg ccatccactg cggagccgta caaatgtacg gccagcaacg tcggttcgag 7740

atggcgctcg atgacgccaa ctacctctga tagttgagtc gatacttcgg cgatcaccgc 7800

ttccctcata ctcttccttt ttcaatatta ttgaagcatt tatcagggtt attgtctcat 7860

gagcggatac atatttgaat gtatttagaa aaataaacaa atagctagct cactcggtcg 7920

ctacgctccg ggcgtgagac tgcggcgggc gctgcggaca catacaaagt tacccacaga 7980

ttccgtggat aagcagggga ctaacatgtg aggcaaaaca gcagggccgc gccggtggcg 8040

tttttccata ggctccgccc tcctgccaga gttcacataa acagacgctt ttccggtgca 8100

tctgtgggag ccgtgaggct caaccatgaa tctgacagta cgggcgaaac ccgacaggac 8160

ttaaagatcc ccaccgtttc cggcgggtcg ctccctcttg cgctctcctg ttccgaccct 8220

gccgtttacc ggatacctgt tccgcctttc tcccttacgg gaagtgtggc gctttctcat 8280

agctcacaca ctggtatctc ggctcggtgt aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtaagc 8340

aagaactccc cgttcagccc gactgctgcg ccttatccgg taactgttca cttgagtcca 8400

acccggaaaa gcacggtaaa acgccactgg cagcagccat tggtaactgg gagttcgcag 8460

aggatttgtt tagctaaaca cgcggttgct cttgaagtgt gcgccaaagt ccggctacac 8520

tggaaggaca gatttggttg ctgtgctctg cgaaagccag ttaccacggt taagcagttc 8580

cccaactgac ttaaccttcg atcaaaccac ctccccaggt ggttttttcg tttacagggc 8640

aaaagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc tttgatc 8687

<210> 444

<211> 3736

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(J3)

<400> 444

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccgccag tgataagtgg aatgccatgt gggctgtcga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccggag ctcgctgagc aataactagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt 240

gaggggtttt ttgctgaaac ctcaggcatt tgagaagcac acggtcacac tgcttccggt 300

agtcaataaa ccggtaaacc agcaatagac ataagcggct atttaacgac cctgccctga 360

accgacgacc gggtcgaatt tgctttcgaa tttctgccat tcatccgctt attatcactt 420

attcaggcgt agcaaccagg cgtttaaggg caccaataac tgccttaaaa aaattacgcc 480

ccgccctgcc actcatcgca gtactgttgt aattcattaa gcattctgcc gacatggaag 540

ccatcacaaa cggcatgatg aacctgaatc gccagcggca tcagcacctt gtcgccttgc 600

gtataatatt tgcccatagt gaaaacgggg gcgaagaagt tgtccatatt ggccacgttt 660

aaatcaaaac tggtgaaact cacccaggga ttggctgaga cgaaaaacat attctcaata 720

aaccctttag ggaaataggc caggttttca ccgtaacacg ccacatcttg cgaatatatg 780

tgtagaaact gccggaaatc gtcgtggtat tcactccaga gcgatgaaaa cgtttcagtt 840

tgctcatgga aaacggtgta acaagggtga acactatccc atatcaccag ctcaccgtct 900

ttcattgcca tacggaactc cggatgagca ttcatcaggc gggcaagaat gtgaataaag 960

gccggataaa acttgtgctt atttttcttt acggtcttta aaaaggccgt aatatccagc 1020

tgaacggtct ggttataggt acattgagca actgactgaa atgcctcaaa atgttcttta 1080

cgatgccatt gggatatatc aacggtggta tatccagtga tttttttctc cattttagct 1140

tccttagctc ctgaaaatct cgataactca aaaaatacgc ccggtagtga tcttatttca 1200

ttatggtgaa agttggaacc tcttacgtgc cgatcaacgt ctcattttcg ccaaaagttg 1260

gcccagggct tcccggtatc aacagggaca ccaggattta tttattctgc gaagtgatct 1320

tccgtcacag gtatttattc ggcgcaaagt gcgtcgggtg atgctgccaa cttactgatt 1380

tagtgtatga tggtgttttt gaggtgctcc agtggcttct gtttctatca gctgtccctc 1440

ctgttcagct actgacgggg tggtgcgtaa cggcaaaagc accgccggac atcagcgcta 1500

gcggagtgta tactggctta ctatgttggc actgatgagg gtgtcagtga agtgcttcat 1560

gtggcaggag aaaaaaggct gcaccggtgc gtcagcagaa tatgtgatac aggatatatt 1620

ccgcttcctc gctcactgac tcgctacgct cggtcgttcg actgcggcga gcggaaatgg 1680

cttacgaacg gggcggagat ttcctggaag atgccaggaa gatacttaac agggaagtga 1740

gagggccgcg gcaaagccgt ttttccatag gctccgcccc cctgacaagc atcacgaaat 1800

ctgacgctca aatcagtggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 1860

cctggcggct ccctcgtgcg ctctcctgtt cctgcctttc ggtttaccgg tgtcattccg 1920

ctgttatggc cgcgtttgtc tcattccacg cctgacactc agttccgggt aggcagttcg 1980

ctccaagctg gactgtatgc acgaaccccc cgttcagtcc gaccgctgcg ccttatccgg 2040

taactatcgt cttgagtcca acccggaaag acatgcaaaa gcaccactgg cagcagccac 2100

tggtaattga tttagaggag ttagtcttga agtcatgcgc cggttaaggc taaactgaaa 2160

ggacaagttt tggtgactgc gctcctccaa gccagttacc tcggttcaaa gagttggtag 2220

ctcagagaac cttcgaaaaa ccgccctgca aggcggtttt ttcgttttca gagcaagaga 2280

ttacgcgcag accaaaacga tctcaagaag atcatcttat taatcagata aaatatttct 2340

agatttcagt gcaatttatc tcttcaaatg tagcacctga agtcagcccc atacgatata 2400

agttgtaatt ctcatgttag tcatgccccg cgcccaccgg aaggagctga ctgggttgaa 2460

ggctctcaag ggcatcggtc gagatcccgg tgcctaatga gtgagctaac ttacattaat 2520

tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 2580

aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgccagggtg gtttttcttt 2640

tcaccagtga gacgggcaac agctgattgc ccttcaccgc ctggccctga gagagttgca 2700

gcaagcggtc cacgctggtt tgccccagca ggcgaaaatc ctgtttgatg gtggttaacg 2760

gcgggatata acatgagctg tcttcggtat cgtcgtatcc cactaccgag atgtccgcac 2820

caacgcgcag cccggactcg gtaatggcgc gcattgcgcc cagcgccatc tgatcgttgg 2880

caaccagcat cgcagtggga acgatgccct cattcagcat ttgcatggtt tgttgaaaac 2940

cggacatggc actccagtcg ccttcccgtt ccgctatcgg ctgaatttga ttgcgagtga 3000

gatatttatg ccagccagcc agacgcagac gcgccgagac agaacttaat gggcccgcta 3060

acagcgcgat ttgctggtga cccaatgcga ccagatgctc cacgcccagt cgcgtaccgt 3120

cttcatggga gaaaataata ctgttgatgg gtgtctggtc agagacatca agaaataacg 3180

ccggaacatt agtgcaggca gcttccacag caatggcatc ctggtcatcc agcggatagt 3240

taatgatcag cccactgacg cgttgcgcga gaagattgtg caccgccgct ttacaggctt 3300

cgacgccgct tcgttctacc atcgacacca ccacgctggc acccagttga tcggcgcgag 3360

atttaatcgc cgcgacaatt tgcgacggcg cgtgcagggc cagactggag gtggcaacgc 3420

caatcagcaa cgactgtttg cccgccagtt gttgtgccac gcggttggga atgtaattca 3480

gctccgccat cgccgcttcc actttttccc gcgttttcgc agaaacgtgg ctggcctggt 3540

tcaccacgcg ggaaacggtc tgataagaga caccggcata ctctgcgaca tcgtataacg 3600

ttactggttt cacattcacc accctgaatt gactctcttc cgggcgctat catgccatac 3660

cgcgaaaggt tttgcgccat tcgatggtgt ccgggatctc gacgctctcc cttatgcgac 3720

tcctgcatta ggaaat 3736

<210> 445

<211> 3736

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(L3)

<400> 445

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccggag ctcgctgagc aataactagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt 240

gaggggtttt ttgctgaaac ctcaggcatt tgagaagcac acggtcacac tgcttccggt 300

agtcaataaa ccggtaaacc agcaatagac ataagcggct atttaacgac cctgccctga 360

accgacgacc gggtcgaatt tgctttcgaa tttctgccat tcatccgctt attatcactt 420

attcaggcgt agcaaccagg cgtttaaggg caccaataac tgccttaaaa aaattacgcc 480

ccgccctgcc actcatcgca gtactgttgt aattcattaa gcattctgcc gacatggaag 540

ccatcacaaa cggcatgatg aacctgaatc gccagcggca tcagcacctt gtcgccttgc 600

gtataatatt tgcccatagt gaaaacgggg gcgaagaagt tgtccatatt ggccacgttt 660

aaatcaaaac tggtgaaact cacccaggga ttggctgaga cgaaaaacat attctcaata 720

aaccctttag ggaaataggc caggttttca ccgtaacacg ccacatcttg cgaatatatg 780

tgtagaaact gccggaaatc gtcgtggtat tcactccaga gcgatgaaaa cgtttcagtt 840

tgctcatgga aaacggtgta acaagggtga acactatccc atatcaccag ctcaccgtct 900

ttcattgcca tacggaactc cggatgagca ttcatcaggc gggcaagaat gtgaataaag 960

gccggataaa acttgtgctt atttttcttt acggtcttta aaaaggccgt aatatccagc 1020

tgaacggtct ggttataggt acattgagca actgactgaa atgcctcaaa atgttcttta 1080

cgatgccatt gggatatatc aacggtggta tatccagtga tttttttctc cattttagct 1140

tccttagctc ctgaaaatct cgataactca aaaaatacgc ccggtagtga tcttatttca 1200

ttatggtgaa agttggaacc tcttacgtgc cgatcaacgt ctcattttcg ccaaaagttg 1260

gcccagggct tcccggtatc aacagggaca ccaggattta tttattctgc gaagtgatct 1320

tccgtcacag gtatttattc ggcgcaaagt gcgtcgggtg atgctgccaa cttactgatt 1380

tagtgtatga tggtgttttt gaggtgctcc agtggcttct gtttctatca gctgtccctc 1440

ctgttcagct actgacgggg tggtgcgtaa cggcaaaagc accgccggac atcagcgcta 1500

gcggagtgta tactggctta ctatgttggc actgatgagg gtgtcagtga agtgcttcat 1560

gtggcaggag aaaaaaggct gcaccggtgc gtcagcagaa tatgtgatac aggatatatt 1620

ccgcttcctc gctcactgac tcgctacgct cggtcgttcg actgcggcga gcggaaatgg 1680

cttacgaacg gggcggagat ttcctggaag atgccaggaa gatacttaac agggaagtga 1740

gagggccgcg gcaaagccgt ttttccatag gctccgcccc cctgacaagc atcacgaaat 1800

ctgacgctca aatcagtggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 1860

cctggcggct ccctcgtgcg ctctcctgtt cctgcctttc ggtttaccgg tgtcattccg 1920

ctgttatggc cgcgtttgtc tcattccacg cctgacactc agttccgggt aggcagttcg 1980

ctccaagctg gactgtatgc acgaaccccc cgttcagtcc gaccgctgcg ccttatccgg 2040

taactatcgt cttgagtcca acccggaaag acatgcaaaa gcaccactgg cagcagccac 2100

tggtaattga tttagaggag ttagtcttga agtcatgcgc cggttaaggc taaactgaaa 2160

ggacaagttt tggtgactgc gctcctccaa gccagttacc tcggttcaaa gagttggtag 2220

ctcagagaac cttcgaaaaa ccgccctgca aggcggtttt ttcgttttca gagcaagaga 2280

ttacgcgcag accaaaacga tctcaagaag atcatcttat taatcagata aaatatttct 2340

agatttcagt gcaatttatc tcttcaaatg tagcacctga agtcagcccc atacgatata 2400

agttgtaatt ctcatgttag tcatgccccg cgcccaccgg aaggagctga ctgggttgaa 2460

ggctctcaag ggcatcggtc gagatcccgg tgcctaatga gtgagctaac ttacattaat 2520

tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 2580

aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgccagggtg gtttttcttt 2640

tcaccagtga gacgggcaac agctgattgc ccttcaccgc ctggccctga gagagttgca 2700

gcaagcggtc cacgctggtt tgccccagca ggcgaaaatc ctgtttgatg gtggttaacg 2760

gcgggatata acatgagctg tcttcggtat cgtcgtatcc cactaccgag atgtccgcac 2820

caacgcgcag cccggactcg gtaatggcgc gcattgcgcc cagcgccatc tgatcgttgg 2880

caaccagcat cgcagtggga acgatgccct cattcagcat ttgcatggtt tgttgaaaac 2940

cggacatggc actccagtcg ccttcccgtt ccgctatcgg ctgaatttga ttgcgagtga 3000

gatatttatg ccagccagcc agacgcagac gcgccgagac agaacttaat gggcccgcta 3060

acagcgcgat ttgctggtga cccaatgcga ccagatgctc cacgcccagt cgcgtaccgt 3120

cttcatggga gaaaataata ctgttgatgg gtgtctggtc agagacatca agaaataacg 3180

ccggaacatt agtgcaggca gcttccacag caatggcatc ctggtcatcc agcggatagt 3240

taatgatcag cccactgacg cgttgcgcga gaagattgtg caccgccgct ttacaggctt 3300

cgacgccgct tcgttctacc atcgacacca ccacgctggc acccagttga tcggcgcgag 3360

atttaatcgc cgcgacaatt tgcgacggcg cgtgcagggc cagactggag gtggcaacgc 3420

caatcagcaa cgactgtttg cccgccagtt gttgtgccac gcggttggga atgtaattca 3480

gctccgccat cgccgcttcc actttttccc gcgttttcgc agaaacgtgg ctggcctggt 3540

tcaccacgcg ggaaacggtc tgataagaga caccggcata ctctgcgaca tcgtataacg 3600

ttactggttt cacattcacc accctgaatt gactctcttc cgggcgctat catgccatac 3660

cgcgaaaggt tttgcgccat tcgatggtgt ccgggatctc gacgctctcc cttatgcgac 3720

tcctgcatta ggaaat 3736

<210> 446

<211> 3797

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(J3/L3)

<400> 446

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccgccag tgataagtgg aatgccatgt gggctgtcga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccgagt ggcagatata gcctggtggt tcaggcggcg agttccccgc gccagcgggg 240

ataaaccgga gctcgctgag caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct 300

tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca ctgcttccgg 360

tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga ccctgccctg 420

aaccgacgac cgggtcgaat ttgctttcga atttctgcca ttcatccgct tattatcact 480

tattcaggcg tagcaaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa aaaattacgc 540

cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc cgacatggaa 600

gccatcacaa acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct tgtcgccttg 660

cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat tggccacgtt 720

taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca tattctcaat 780

aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt gcgaatatat 840

gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa acgtttcagt 900

ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca gctcaccgtc 960

tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa tgtgaataaa 1020

ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg taatatccag 1080

ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa aatgttcttt 1140

acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct ccattttagc 1200

ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg atcttatttc 1260

attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc gccaaaagtt 1320

ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg cgaagtgatc 1380

ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca acttactgat 1440

ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc agctgtccct 1500

cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga catcagcgct 1560

agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg aagtgcttca 1620

tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata caggatatat 1680

tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg agcggaaatg 1740

gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa cagggaagtg 1800

agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag catcacgaaa 1860

tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc 1920

ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg gtgtcattcc 1980

gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg taggcagttc 2040

gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc gccttatccg 2100

gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg gcagcagcca 2160

ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg ctaaactgaa 2220

aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa agagttggta 2280

gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc agagcaagag 2340

attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat aaaatatttc 2400

tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc catacgatat 2460

aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg actgggttga 2520

aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa cttacattaa 2580

ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat 2640

gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt ggtttttctt 2700

ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg agagagttgc 2760

agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat ggtggttaac 2820

ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga gatgtccgca 2880

ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat ctgatcgttg 2940

gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt ttgttgaaaa 3000

ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg attgcgagtg 3060

agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa tgggcccgct 3120

aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag tcgcgtaccg 3180

tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc aagaaataac 3240

gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc cagcggatag 3300

ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc tttacaggct 3360

tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg atcggcgcga 3420

gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga ggtggcaacg 3480

ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg aatgtaattc 3540

agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg gctggcctgg 3600

ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac atcgtataac 3660

gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta tcatgccata 3720

ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc ccttatgcga 3780

ctcctgcatt aggaaat 3797

<210> 447

<211> 3797

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(TRAC)

<400> 447

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggctagcgag ttccccgcgc cagcggggat 120

aaaccggttg atttgcctgc attggtgtta cacagtctga gttccccgcg ccagcgggga 180

taaaccgtaa gttgtgttct tctttgccta ggccttcagg agttccccgc gccagcgggg 240

ataaaccgga gctcgctgag caataactag cataacccct tggggcctct aaacgggtct 300

tgaggggttt tttgctgaaa cctcaggcat ttgagaagca cacggtcaca ctgcttccgg 360

tagtcaataa accggtaaac cagcaataga cataagcggc tatttaacga ccctgccctg 420

aaccgacgac cgggtcgaat ttgctttcga atttctgcca ttcatccgct tattatcact 480

tattcaggcg tagcaaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa aaaattacgc 540

cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc cgacatggaa 600

gccatcacaa acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct tgtcgccttg 660

cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat tggccacgtt 720

taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca tattctcaat 780

aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt gcgaatatat 840

gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa acgtttcagt 900

ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca gctcaccgtc 960

tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa tgtgaataaa 1020

ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg taatatccag 1080

ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa aatgttcttt 1140

acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct ccattttagc 1200

ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg atcttatttc 1260

attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc gccaaaagtt 1320

ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg cgaagtgatc 1380

ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca acttactgat 1440

ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc agctgtccct 1500

cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga catcagcgct 1560

agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg aagtgcttca 1620

tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata caggatatat 1680

tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg agcggaaatg 1740

gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa cagggaagtg 1800

agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag catcacgaaa 1860

tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc 1920

ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg gtgtcattcc 1980

gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg taggcagttc 2040

gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc gccttatccg 2100

gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg gcagcagcca 2160

ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg ctaaactgaa 2220

aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa agagttggta 2280

gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc agagcaagag 2340

attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat aaaatatttc 2400

tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc catacgatat 2460

aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg actgggttga 2520

aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa cttacattaa 2580

ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat 2640

gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt ggtttttctt 2700

ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg agagagttgc 2760

agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat ggtggttaac 2820

ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga gatgtccgca 2880

ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat ctgatcgttg 2940

gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt ttgttgaaaa 3000

ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg attgcgagtg 3060

agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa tgggcccgct 3120

aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag tcgcgtaccg 3180

tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc aagaaataac 3240

gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc cagcggatag 3300

ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc tttacaggct 3360

tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg atcggcgcga 3420

gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga ggtggcaacg 3480

ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg aatgtaattc 3540

agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg gctggcctgg 3600

ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac atcgtataac 3660

gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta tcatgccata 3720

ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc ccttatgcga 3780

ctcctgcatt aggaaat 3797

<210> 448

<211> 5974

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cse2

<400> 448

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gattacaaag 960

atcacgatgg ggactacaag gatcacgata ttgactataa ggacgacgat gacaagggat 1020

cgggcatggc cgacgagatt gacgcaatgg cactttaccg ggcctggcag cagttggata 1080

atggttcatg tgcccagatt cgcagagtta gtgaacctga cgaactgaga gatatccccg 1140

cgttttacag acttgtccaa ccgttcggat gggagaaccc acggcaccaa caagcactcc 1200

ttcgaatggt cttctgtttg tccgcaggaa aaaatgtaat cagacaccaa gacaaaaaga 1260

gcgagcaaac cacaggtatc agcctgggca gggcacttgc caactctggg cggatcaacg 1320

aaaggagaat ttttcagctg atacgcgctg atcggactgc ggacatggtg cagctgcgca 1380

gactccttac tcatgccgaa cctgtcctgg attggcccct gatggcacgc atgctgactt 1440

ggtggggaaa gagagaaaga cagcaactgc ttgaagactt cgtgctcact acaaataaga 1500

atgcctaata atctagaggg ccctattcta tagtgtcacc taaatgctag agctcgctga 1560

tcagcctcga ctgtgccttc tagttgccag ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct 1620

tccttgaccc tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct aataaaatga ggaaattgca 1680

tcgcattgtc tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg gggtggggca ggacagcaag 1740

ggggaggatt gggaagacaa tagcaggcat gctggggatg cggtgggctc tatggcttct 1800

gaggcggaaa gaaccagctg gggctctagg gggtatcccc acgcgccctg tagcggcgca 1860

ttaagcgcgg cgggtgtggt ggttacgcgc agcgtgaccg ctacacttgc cagcgcccta 1920

gcgcccgctc ctttcgcttt cttcccttcc tttctcgcca cgttcgccgg ctttccccgt 1980

caagctctaa atcgggggct ccctttaggg ttccgattta gtgctttacg gcacctcgac 2040

cccaaaaaac ttgattaggg tgatggttca cgtagtgggc catcgccctg atagacggtt 2100

tttcgccctt tgacgttgga gtccacgttc tttaatagtg gactcttgtt ccaaactgga 2160

acaacactca accctatctc ggtctattct tttgatttat aagggatttt gccgatttcg 2220

gcctattggt taaaaaatga gctgatttaa caaaaattta acgcgaatta attctgtgga 2280

atgtgtgtca gttagggtgt ggaaagtccc caggctcccc agcaggcaga agtatgcaaa 2340

gcatgcatct caattagtca gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca 2400

gaagtatgca aagcatgcat ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc 2460

ccatcccgcc cctaactccg cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt 2520

tttttattta tgcagaggcc gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag 2580

gaggcttttt tggaggccta ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt 2640

tcggatctga tcaagagaca ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc 2700

acgcaggttc tccggccgct tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga 2760

caatcggctg ctctgatgcc gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt 2820

ttgtcaagac cgacctgtcc ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat 2880

cgtggctggc cacgacgggc gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg 2940

gaagggactg gctgctattg ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg 3000

ctcctgccga gaaagtatcc atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc 3060

cggctacctg cccattcgac caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga 3120

tggaagccgg tcttgtcgat caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag 3180

ccgaactgtt cgccaggctc aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc 3240

atggcgatgc ctgcttgccg aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg 3300

actgtggccg gctgggtgtg gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata 3360

ttgctgaaga gcttggcggc gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg 3420

ctcccgattc gcagcgcatc gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac 3480

tctggggttc gaaatgaccg accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc 3540

caccgccgcc ttctatgaaa ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat 3600

gatcctccag cgcggggatc tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc 3660

agcttataat ggttacaaat aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt 3720

ttcactgcat tctagttgtg gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat 3780

accgtcgacc tctagctaga gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa 3840

ttgttatccg ctcacaattc cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg 3900

gggtgcctaa tgagtgagct aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca 3960

gtcgggaaac ctgtcgtgcc agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg 4020

tttgcgtatt gggcgctctt ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg 4080

gctgcggcga gcggtatcag ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg 4140

ggataacgca ggaaagaaca tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa 4200

ggccgcgttg ctggcgtttt tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg 4260

acgctcaagt cagaggtggc gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc 4320

tggaagctcc ctcgtgcgct ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc 4380

ctttctccct tcgggaagcg tggcgctttc tcatagctca cgctgtaggt atctcagttc 4440

ggtgtaggtc gttcgctcca agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg 4500

ctgcgcctta tccggtaact atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc 4560

actggcagca gccactggta acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga 4620

gttcttgaag tggtggccta actacggcta cactagaaga acagtatttg gtatctgcgc 4680

tctgctgaag ccagttacct tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac 4740

caccgctggt agcggtggtt tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg 4800

atctcaagaa gatcctttga tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc 4860

acgttaaggg attttggtca tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa 4920

ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta 4980

ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt 5040

tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag 5100

tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca 5160

gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc 5220

tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt 5280

tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag 5340

ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt 5400

tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat 5460

ggttatggca gcactgcata attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt 5520

gactggtgag tactcaacca agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc 5580

ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat 5640

cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag 5700

ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt 5760

ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg 5820

gaaatgttga atactcatac tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta 5880

ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc 5940

gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga cgtc 5974

<210> 449

<211> 6091

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas5

<400> 449

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgcggagct 960

atctcatcct gagactggcc ggaccaatgc aggcctgggg acagcctacc ttcgaaggta 1020

cacgccccac aggccgcttt cctaccagga gcggcctgct gggcctgctt ggcgcttgtc 1080

ttgggatcca gcgcgatgat actagctccc tgcaagcact gtcagagagc gtgcagtttg 1140

ccgtaagatg cgacgaactg atccttgatg ataggcgggt cagtgtcact ggtctccggg 1200

actaccacac ggtgctgggg gcccgggagg attatagggg cctgaaaagt cacgagacga 1260

ttcaaacctg gcgcgaatat ctgtgcgatg ccagcttcac cgtggccctg tggctgactc 1320

cacatgccac tatggtcatc agtgaactgg aaaaggctgt tcttaagcct cgatatactc 1380

cgtatctggg ccgccggagt tgtccactta cacacccact tttcctcggc acctgccagg 1440

ccagcgaccc tcaaaaggcc cttctgaatt acgagccagt tggcggtgac atatacagcg 1500

aagagtccgt gacgggacac catcttaagt tcaccgctcg ggacgagccc atgattaccc 1560

tcccacggca gttcgcatca agggagtggt acgtcataaa ggggggcatg gatgtgagtc 1620

agtaataatc tagagggccc tattctatag tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca 1680

gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc 1740

ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg 1800

cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg 1860

gaggattggg aagacaatag caggcatgct ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag 1920

gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta 1980

agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg 2040

cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa 2100

gctctaaatc gggggctccc tttagggttc cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc 2160

aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt agtgggccat cgccctgata gacggttttt 2220

cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt aatagtggac tcttgttcca aactggaaca 2280

acactcaacc ctatctcggt ctattctttt gatttataag ggattttgcc gatttcggcc 2340

tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg 2400

tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca 2460

tgcatctcaa ttagtcagca accaggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa 2520

gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag caaccatagt cccgccccta actccgccca 2580

tcccgcccct aactccgccc agttccgccc attctccgcc ccatggctga ctaatttttt 2640

ttatttatgc agaggccgag gccgcctctg cctctgagct attccagaag tagtgaggag 2700

gcttttttgg aggcctaggc ttttgcaaaa agctcccggg agcttgtata tccattttcg 2760

gatctgatca agagacagga tgaggatcgt ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg 2820

caggttctcc ggccgcttgg gtggagaggc tattcggcta tgactgggca caacagacaa 2880

tcggctgctc tgatgccgcc gtgttccggc tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg 2940

tcaagaccga cctgtccggt gccctgaatg aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt 3000

ggctggccac gacgggcgtt ccttgcgcag ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa 3060

gggactggct gctattgggc gaagtgccgg ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc 3120

ctgccgagaa agtatccatc atggctgatg caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg 3180

ctacctgccc attcgaccac caagcgaaac atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg 3240

aagccggtct tgtcgatcag gatgatctgg acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg 3300

aactgttcgc caggctcaag gcgcgcatgc ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg 3360

gcgatgcctg cttgccgaat atcatggtgg aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact 3420

gtggccggct gggtgtggcg gaccgctatc aggacatagc gttggctacc cgtgatattg 3480

ctgaagagct tggcggcgaa tgggctgacc gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc 3540

ccgattcgca gcgcatcgcc ttctatcgcc ttcttgacga gttcttctga gcgggactct 3600

ggggttcgaa atgaccgacc aagcgacgcc caacctgcca tcacgagatt tcgattccac 3660

cgccgccttc tatgaaaggt tgggcttcgg aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat 3720

cctccagcgc ggggatctca tgctggagtt cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc 3780

ttataatggt tacaaataaa gcaatagcat cacaaatttc acaaataaag catttttttc 3840

actgcattct agttgtggtt tgtccaaact catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc 3900

gtcgacctct agctagagct tggcgtaatc atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg 3960

ttatccgctc acaattccac acaacatacg agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg 4020

tgcctaatga gtgagctaac tcacattaat tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc 4080

gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt 4140

gcgtattggg cgctcttccg cttcctcgct cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct 4200

gcggcgagcg gtatcagctc actcaaaggc ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga 4260

taacgcagga aagaacatgt gagcaaaagg ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc 4320

cgcgttgctg gcgtttttcc ataggctccg cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg 4380

ctcaagtcag aggtggcgaa acccgacagg actataaaga taccaggcgt ttccccctgg 4440

aagctccctc gtgcgctctc ctgttccgac cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt 4500

tctcccttcg ggaagcgtgg cgctttctca tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt 4560

gtaggtcgtt cgctccaagc tgggctgtgt gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg 4620

cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc caacccggta agacacgact tatcgccact 4680

ggcagcagcc actggtaaca ggattagcag agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt 4740

cttgaagtgg tggcctaact acggctacac tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct 4800

gctgaagcca gttaccttcg gaaaaagagt tggtagctct tgatccggca aacaaaccac 4860

cgctggtagc ggtggttttt ttgtttgcaa gcagcagatt acgcgcagaa aaaaaggatc 4920

tcaagaagat cctttgatct tttctacggg gtctgacgct cagtggaacg aaaactcacg 4980

ttaagggatt ttggtcatga gattatcaaa aaggatcttc acctagatcc ttttaaatta 5040

aaaatgaagt tttaaatcaa tctaaagtat atatgagtaa acttggtctg acagttacca 5100

atgcttaatc agtgaggcac ctatctcagc gatctgtcta tttcgttcat ccatagttgc 5160

ctgactcccc gtcgtgtaga taactacgat acgggagggc ttaccatctg gccccagtgc 5220

tgcaatgata ccgcgagacc cacgctcacc ggctccagat ttatcagcaa taaaccagcc 5280

agccggaagg gccgagcgca gaagtggtcc tgcaacttta tccgcctcca tccagtctat 5340

taattgttgc cgggaagcta gagtaagtag ttcgccagtt aatagtttgc gcaacgttgt 5400

tgccattgct acaggcatcg tggtgtcacg ctcgtcgttt ggtatggctt cattcagctc 5460

cggttcccaa cgatcaaggc gagttacatg atcccccatg ttgtgcaaaa aagcggttag 5520

ctccttcggt cctccgatcg ttgtcagaag taagttggcc gcagtgttat cactcatggt 5580

tatggcagca ctgcataatt ctcttactgt catgccatcc gtaagatgct tttctgtgac 5640

tggtgagtac tcaaccaagt cattctgaga atagtgtatg cggcgaccga gttgctcttg 5700

cccggcgtca atacgggata ataccgcgcc acatagcaga actttaaaag tgctcatcat 5760

tggaaaacgt tcttcggggc gaaaactctc aaggatctta ccgctgttga gatccagttc 5820

gatgtaaccc actcgtgcac ccaactgatc ttcagcatct tttactttca ccagcgtttc 5880

tgggtgagca aaaacaggaa ggcaaaatgc cgcaaaaaag ggaataaggg cgacacggaa 5940

atgttgaata ctcatactct tcctttttca ttattattga agcatttatc agggttattg 6000

tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat aaacaaatag gggttccgcg 6060

cacatttccc cgaaaagtgc cacctgacgt c 6091

<210> 450

<211> 6052

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas6

<400> 450

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggctcaggc tatccctatg 960

acgtacccga ctacgcggga tcgggcatgt atctgtcaaa ggttatcatt gcacgcgcgt 1020

ggagtaggga tctgtatcag ctgcaccagg gtctgtggca tcttttcccg aaccgccccg 1080

acgcggcacg agactttctg tttcacgttg aaaaaagaaa cacccccgag ggctgtcatg 1140

tgctcctgca gtctgcccag atgccggtga gcacagctgt ggcgactgtg atcaagacca 1200

agcaggtcga gtttcagctc caggtagggg ttccactgta ttttcgcctg agagctaatc 1260

cgatcaaaac catactggat aatcagaaga ggctcgacag caaaggaaat attaaaaggt 1320

gccgggtccc gctcatcaaa gaggctgagc aaatcgcttg gcttcaacgg aaactgggga 1380

acgcagcccg cgtggaagac gtccacccga ttagtgaacg gccccaatat ttttccggag 1440

acggaaagag cggcaagatt cagacagtct gtttcgaggg ggtgctcacc atcaatgatg 1500

cccccgccct gatagacctg gtgcagcagg gcataggccc cgctaaaagc atgggatgcg 1560

gactgcttag tctggcaccg ctgtaataat ctagagggcc ctattctata gtgtcaccta 1620

aatgctagag ctcgctgatc agcctcgact gtgccttcta gttgccagcc atctgttgtt 1680

tgcccctccc ccgtgccttc cttgaccctg gaaggtgcca ctcccactgt cctttcctaa 1740

taaaatgagg aaattgcatc gcattgtctg agtaggtgtc attctattct ggggggtggg 1800

gtggggcagg acagcaaggg ggaggattgg gaagacaata gcaggcatgc tggggatgcg 1860

gtgggctcta tggcttctga ggcggaaaga accagctggg gctctagggg gtatccccac 1920

gcgccctgta gcggcgcatt aagcgcggcg ggtgtggtgg ttacgcgcag cgtgaccgct 1980

acacttgcca gcgccctagc gcccgctcct ttcgctttct tcccttcctt tctcgccacg 2040

ttcgccggct ttccccgtca agctctaaat cgggggctcc ctttagggtt ccgatttagt 2100

gctttacggc acctcgaccc caaaaaactt gattagggtg atggttcacg tagtgggcca 2160

tcgccctgat agacggtttt tcgccctttg acgttggagt ccacgttctt taatagtgga 2220

ctcttgttcc aaactggaac aacactcaac cctatctcgg tctattcttt tgatttataa 2280

gggattttgc cgatttcggc ctattggtta aaaaatgagc tgatttaaca aaaatttaac 2340

gcgaattaat tctgtggaat gtgtgtcagt tagggtgtgg aaagtcccca ggctccccag 2400

caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccaggtgt ggaaagtccc 2460

caggctcccc agcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca gcaaccatag 2520

tcccgcccct aactccgccc atcccgcccc taactccgcc cagttccgcc cattctccgc 2580

cccatggctg actaattttt tttatttatg cagaggccga ggccgcctct gcctctgagc 2640

tattccagaa gtagtgagga ggcttttttg gaggcctagg cttttgcaaa aagctcccgg 2700

gagcttgtat atccattttc ggatctgatc aagagacagg atgaggatcg tttcgcatga 2760

ttgaacaaga tggattgcac gcaggttctc cggccgcttg ggtggagagg ctattcggct 2820

atgactgggc acaacagaca atcggctgct ctgatgccgc cgtgttccgg ctgtcagcgc 2880

aggggcgccc ggttcttttt gtcaagaccg acctgtccgg tgccctgaat gaactgcagg 2940

acgaggcagc gcggctatcg tggctggcca cgacgggcgt tccttgcgca gctgtgctcg 3000

acgttgtcac tgaagcggga agggactggc tgctattggg cgaagtgccg gggcaggatc 3060

tcctgtcatc tcaccttgct cctgccgaga aagtatccat catggctgat gcaatgcggc 3120

ggctgcatac gcttgatccg gctacctgcc cattcgacca ccaagcgaaa catcgcatcg 3180

agcgagcacg tactcggatg gaagccggtc ttgtcgatca ggatgatctg gacgaagagc 3240

atcaggggct cgcgccagcc gaactgttcg ccaggctcaa ggcgcgcatg cccgacggcg 3300

aggatctcgt cgtgacccat ggcgatgcct gcttgccgaa tatcatggtg gaaaatggcc 3360

gcttttctgg attcatcgac tgtggccggc tgggtgtggc ggaccgctat caggacatag 3420

cgttggctac ccgtgatatt gctgaagagc ttggcggcga atgggctgac cgcttcctcg 3480

tgctttacgg tatcgccgct cccgattcgc agcgcatcgc cttctatcgc cttcttgacg 3540

agttcttctg agcgggactc tggggttcga aatgaccgac caagcgacgc ccaacctgcc 3600

atcacgagat ttcgattcca ccgccgcctt ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt 3660

ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg cggggatctc atgctggagt tcttcgccca 3720

ccccaacttg tttattgcag cttataatgg ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt 3780

cacaaataaa gcattttttt cactgcattc tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt 3840

atcttatcat gtctgtatac cgtcgacctc tagctagagc ttggcgtaat catggtcata 3900

gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct cacaattcca cacaacatac gagccggaag 3960

cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg 4020

ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca 4080

acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc 4140

gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg 4200

gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa 4260

ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga 4320

cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca gaggtggcga aacccgacag gactataaag 4380

ataccaggcg tttccccctg gaagctccct cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct 4440

taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg 4500

ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc 4560

ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt 4620

aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc cactggtaac aggattagca gagcgaggta 4680

tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac 4740

agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc 4800

ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag cggtggtttt tttgtttgca agcagcagat 4860

tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctacgg ggtctgacgc 4920

tcagtggaac gaaaactcac gttaagggat tttggtcatg agattatcaa aaaggatctt 4980

cacctagatc cttttaaatt aaaaatgaag ttttaaatca atctaaagta tatatgagta 5040

aacttggtct gacagttacc aatgcttaat cagtgaggca cctatctcag cgatctgtct 5100

atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag ataactacga tacgggaggg 5160

cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac ccacgctcac cggctccaga 5220

tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc agaagtggtc ctgcaacttt 5280

atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct agagtaagta gttcgccagt 5340

taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc gtggtgtcac gctcgtcgtt 5400

tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg cgagttacat gatcccccat 5460

gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc gttgtcagaa gtaagttggc 5520

cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat tctcttactg tcatgccatc 5580

cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag tcattctgag aatagtgtat 5640

gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat aataccgcgc cacatagcag 5700

aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg cgaaaactct caaggatctt 5760

accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca cccaactgat cttcagcatc 5820

ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga aggcaaaatg ccgcaaaaaa 5880

gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc ttcctttttc attattattg 5940

aagcatttat cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa 6000

taaacaaata ggggttccgc gcacatttcc ccgaaaagtg ccacctgacg tc 6052

<210> 451

<211> 6547

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas7

<400> 451

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gaacagaaac 960

ttatatctga ggaggacctc ggatcgggca tgtcaaattt tattaatatt catgttctga 1020

tcagtcatag cccgagttgc ctgaatagag acgacatgaa tatgcagaaa gacgcaattt 1080

tcggtggcaa gaggcgagtc cgaataagca gccaaagtct taagcgagcc atgaggaaga 1140

gcggctatta tgcccagaat atcggcgagt cctcattgcg gaccatccac ctcgcccagt 1200

tgagagacgt cttgaggcag aaactggggg aaagattcga ccagaaaatc attgacaaga 1260

cccttgccct ccttagtggg aagagcgtgg acgaggctga aaaaatctct gccgacgccg 1320

taacgccctg ggttgtgggt gagattgctt ggttttgtga acaggtggcg aaggcggagg 1380

ccgataacct ggatgacaag aagctgctga aggtccttaa ggaggacata gctgccattc 1440

gggtcaattt gcagcaggga gtggatatcg cattgtccgg aagaatggct acatcaggca 1500

tgatgaccga gctgggcaag gtagacggag ccatgagtat cgcacacgcc atcaccaccc 1560

accaagtcga ctcagacatc gactggttca cagcagtaga tgacctccag gagcaggggt 1620

ctgcccacct tgggacacag gagttctctt ccggggtgtt ttatcgctat gctaatatca 1680

atctggcgca gctgcaagaa aacctggggg gagcctctcg agagcaggcc ctggagattg 1740

caactcacgt cgtgcatatg cttgcgacag aggtacctgg cgccaagcag aggacatacg 1800

ctgcttttaa tccagcagat atggtcatgg taaatttctc tgatatgcct ctctccatgg 1860

ccaacgcatt cgagaaggca gtgaaggcaa aggacgggtt cctgcagcca tcaattcaag 1920

cgtttaatca gtattgggac agagtggcga acggctatgg actgaacgga gccgcagctc 1980

agtttagcct cagcgatgtc gatcccataa ctgcacaggt gaaacagatg cctacgttgg 2040

aacagctgaa gtcatgggta agaaataacg gcgaagccta ataatctaga gggccctatt 2100

ctatagtgtc acctaaatgc tagagctcgc tgatcagcct cgactgtgcc ttctagttgc 2160

cagccatctg ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc 2220

actgtccttt cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct 2280

attctggggg gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg 2340

catgctgggg atgcggtggg ctctatggct tctgaggcgg aaagaaccag ctggggctct 2400

agggggtatc cccacgcgcc ctgtagcggc gcattaagcg cggcgggtgt ggtggttacg 2460

cgcagcgtga ccgctacact tgccagcgcc ctagcgcccg ctcctttcgc tttcttccct 2520

tcctttctcg ccacgttcgc cggctttccc cgtcaagctc taaatcgggg gctcccttta 2580

gggttccgat ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgatta gggtgatggt 2640

tcacgtagtg ggccatcgcc ctgatagacg gtttttcgcc ctttgacgtt ggagtccacg 2700

ttctttaata gtggactctt gttccaaact ggaacaacac tcaaccctat ctcggtctat 2760

tcttttgatt tataagggat tttgccgatt tcggcctatt ggttaaaaaa tgagctgatt 2820

taacaaaaat ttaacgcgaa ttaattctgt ggaatgtgtg tcagttaggg tgtggaaagt 2880

ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca 2940

ggtgtggaaa gtccccaggc tccccagcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt 3000

agtcagcaac catagtcccg cccctaactc cgcccatccc gcccctaact ccgcccagtt 3060

ccgcccattc tccgccccat ggctgactaa ttttttttat ttatgcagag gccgaggccg 3120

cctctgcctc tgagctattc cagaagtagt gaggaggctt ttttggaggc ctaggctttt 3180

gcaaaaagct cccgggagct tgtatatcca ttttcggatc tgatcaagag acaggatgag 3240

gatcgtttcg catgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc gcttgggtgg 3300

agaggctatt cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat gccgccgtgt 3360

tccggctgtc agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg tccggtgccc 3420

tgaatgaact gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg ggcgttcctt 3480

gcgcagctgt gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta ttgggcgaag 3540

tgccggggca ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta tccatcatgg 3600

ctgatgcaat gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc gaccaccaag 3660

cgaaacatcg catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc gatcaggatg 3720

atctggacga agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg ctcaaggcgc 3780

gcatgcccga cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg ccgaatatca 3840

tggtggaaaa tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt gtggcggacc 3900

gctatcagga catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc ggcgaatggg 3960

ctgaccgctt cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc atcgccttct 4020

atcgccttct tgacgagttc ttctgagcgg gactctgggg ttcgaaatga ccgaccaagc 4080

gacgcccaac ctgccatcac gagatttcga ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg 4140

cttcggaatc gttttccggg acgccggctg gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct 4200

ggagttcttc gcccacccca acttgtttat tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa 4260

tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc 4320

caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg tataccgtcg acctctagct agagcttggc 4380

gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa 4440

catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac 4500

attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca 4560

ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc 4620

ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc 4680

aaaggcggta atacggttat ccacagaatc aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc 4740

aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag 4800

gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc 4860

gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt 4920

tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct 4980

ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg 5040

ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 5100

tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc gccactggca gcagccactg gtaacaggat 5160

tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg 5220

ctacactaga agaacagtat ttggtatctg cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa 5280

aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca aaccaccgct ggtagcggtg gtttttttgt 5340

ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt tgatcttttc 5400

tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg tcatgagatt 5460

atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta aatcaatcta 5520

aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg aggcacctat 5580

ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg tgtagataac 5640

tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc gagacccacg 5700

ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg agcgcagaag 5760

tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg aagctagagt 5820

aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag gcatcgtggt 5880

gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat caaggcgagt 5940

tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc cgatcgttgt 6000

cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc ataattctct 6060

tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa ccaagtcatt 6120

ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac gggataatac 6180

cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt cggggcgaaa 6240

actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc gtgcacccaa 6300

ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa caggaaggca 6360

aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca tactcttcct 6420

ttttcattat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat acatatttga 6480

atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa aagtgccacc 6540

tgacgtc 6547

<210> 452

<211> 6925

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8

<400> 452

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgaatttgc 960

tcattgataa ttggattccg gtgcgccccc ggaacggtgg gaaagtgcag atcatcaatt 1020

tgcaaagtct ctactgttcc agggaccagt ggagactcag cctgccacgg gatgatatgg 1080

agctggcggc gttggctctg ctcgtatgca tcggccagat tattgcgcca gcaaaggatg 1140

acgttgaatt ccggcatcgg ataatgaacc cccttactga agatgagttc cagcagctta 1200

tcgccccatg gatcgacatg ttctacctca accacgccga gcatcctttt atgcagacca 1260

agggagtcaa ggcgaatgat gtgactccca tggagaagct gctggccggt gtatctgggg 1320

cgaccaactg cgcattcgtg aatcagcctg gacaggggga ggccctctgt ggaggctgca 1380

ctgctatagc actttttaac caagctaatc aagcccccgg ctttggtgga gggtttaaga 1440

gtggattgag ggggggcact cccgtaacca cttttgtgag gggaattgat ctgaggtcta 1500

ctgtgttgct gaacgtcctc acactcccaa ggctccagaa gcagttccca aacgaaagtc 1560

ataccgaaaa ccagcccaca tggatcaagc ccatcaaatc taatgagagc ataccggcta 1620

gcagtattgg atttgtacgg ggtctgttct ggcagccagc tcacatcgag ctgtgtgatc 1680

ctattgggat cggcaagtgc tcttgttgtg ggcaggagtc caaccttagg tatactggat 1740

ttctgaaaga gaagtttacc tttacagtaa atgggctctg gccccacccc cactcacctt 1800

gccttgtgac agtgaaaaag ggggaagtcg aggagaagtt tctggccttt acaacttctg 1860

ccccttcctg gactcagatt tccagagtgg tggtagataa gataattcaa aacgagaatg 1920

gcaatagagt ggccgccgtg gtgaaccagt ttcgcaacat cgcccctcag tcccccctgg 1980

agctgattat gggcggttat cggaataacc aggccagtat actcgagcga cggcacgatg 2040

tcctcatgtt caatcaaggt tggcagcaat atggcaatgt gattaacgag atcgtaaccg 2100

tgggcctggg atataagacc gccctgcgga aggcgttgta tacttttgca gaaggcttta 2160

agaataagga ttttaagggt gccggcgtga gtgtccatga aacagctgaa cggcactttt 2220

atcggcagtc cgagctgttg ataccagacg tgctggctaa tgtgaacttc tcacaggccg 2280

acgaagtgat cgctgatctg cgggataaac tgcaccaact gtgcgagatg ctgtttaatc 2340

aaagcgtcgc tccttatgcc caccacccaa agctgatctc cacgctggcc ctggcgcgcg 2400

ccacacttta taaacatctc cgcgaactga aaccccaggg gggccccagc aatggctaat 2460

aatctagagg gccctattct atagtgtcac ctaaatgcta gagctcgctg atcagcctcg 2520

actgtgcctt ctagttgcca gccatctgtt gtttgcccct cccccgtgcc ttccttgacc 2580

ctggaaggtg ccactcccac tgtcctttcc taataaaatg aggaaattgc atcgcattgt 2640

ctgagtaggt gtcattctat tctggggggt ggggtggggc aggacagcaa gggggaggat 2700

tgggaagaca atagcaggca tgctggggat gcggtgggct ctatggcttc tgaggcggaa 2760

agaaccagct ggggctctag ggggtatccc cacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg 2820

gcgggtgtgg tggttacgcg cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct 2880

cctttcgctt tcttcccttc ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta 2940

aatcgggggc tccctttagg gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa 3000

cttgattagg gtgatggttc acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct 3060

ttgacgttgg agtccacgtt ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc 3120

aaccctatct cggtctattc ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg 3180

ttaaaaaatg agctgattta acaaaaattt aacgcgaatt aattctgtgg aatgtgtgtc 3240

agttagggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc 3300

tcaattagtc agcaaccagg tgtggaaagt ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc 3360

aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca tagtcccgcc cctaactccg cccatcccgc 3420

ccctaactcc gcccagttcc gcccattctc cgccccatgg ctgactaatt ttttttattt 3480

atgcagaggc cgaggccgcc tctgcctctg agctattcca gaagtagtga ggaggctttt 3540

ttggaggcct aggcttttgc aaaaagctcc cgggagcttg tatatccatt ttcggatctg 3600

atcaagagac aggatgagga tcgtttcgca tgattgaaca agatggattg cacgcaggtt 3660

ctccggccgc ttgggtggag aggctattcg gctatgactg ggcacaacag acaatcggct 3720

gctctgatgc cgccgtgttc cggctgtcag cgcaggggcg cccggttctt tttgtcaaga 3780

ccgacctgtc cggtgccctg aatgaactgc aggacgaggc agcgcggcta tcgtggctgg 3840

ccacgacggg cgttccttgc gcagctgtgc tcgacgttgt cactgaagcg ggaagggact 3900

ggctgctatt gggcgaagtg ccggggcagg atctcctgtc atctcacctt gctcctgccg 3960

agaaagtatc catcatggct gatgcaatgc ggcggctgca tacgcttgat ccggctacct 4020

gcccattcga ccaccaagcg aaacatcgca tcgagcgagc acgtactcgg atggaagccg 4080

gtcttgtcga tcaggatgat ctggacgaag agcatcaggg gctcgcgcca gccgaactgt 4140

tcgccaggct caaggcgcgc atgcccgacg gcgaggatct cgtcgtgacc catggcgatg 4200

cctgcttgcc gaatatcatg gtggaaaatg gccgcttttc tggattcatc gactgtggcc 4260

ggctgggtgt ggcggaccgc tatcaggaca tagcgttggc tacccgtgat attgctgaag 4320

agcttggcgg cgaatgggct gaccgcttcc tcgtgcttta cggtatcgcc gctcccgatt 4380

cgcagcgcat cgccttctat cgccttcttg acgagttctt ctgagcggga ctctggggtt 4440

cgaaatgacc gaccaagcga cgcccaacct gccatcacga gatttcgatt ccaccgccgc 4500

cttctatgaa aggttgggct tcggaatcgt tttccgggac gccggctgga tgatcctcca 4560

gcgcggggat ctcatgctgg agttcttcgc ccaccccaac ttgtttattg cagcttataa 4620

tggttacaaa taaagcaata gcatcacaaa tttcacaaat aaagcatttt tttcactgca 4680

ttctagttgt ggtttgtcca aactcatcaa tgtatcttat catgtctgta taccgtcgac 4740

ctctagctag agcttggcgt aatcatggtc atagctgttt cctgtgtgaa attgttatcc 4800

gctcacaatt ccacacaaca tacgagccgg aagcataaag tgtaaagcct ggggtgccta 4860

atgagtgagc taactcacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 4920

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 4980

tgggcgctct tccgcttcct cgctcactga ctcgctgcgc tcggtcgttc ggctgcggcg 5040

agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat acggttatcc acagaatcag gggataacgc 5100

aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca aaaggccagg aaccgtaaaa aggccgcgtt 5160

gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc tgacgagcat cacaaaaatc gacgctcaag 5220

tcagaggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc ctggaagctc 5280

cctcgtgcgc tctcctgttc cgaccctgcc gcttaccgga tacctgtccg cctttctccc 5340

ttcgggaagc gtggcgcttt ctcatagctc acgctgtagg tatctcagtt cggtgtaggt 5400

cgttcgctcc aagctgggct gtgtgcacga accccccgtt cagcccgacc gctgcgcctt 5460

atccggtaac tatcgtcttg agtccaaccc ggtaagacac gacttatcgc cactggcagc 5520

agccactggt aacaggatta gcagagcgag gtatgtaggc ggtgctacag agttcttgaa 5580

gtggtggcct aactacggct acactagaag aacagtattt ggtatctgcg ctctgctgaa 5640

gccagttacc ttcggaaaaa gagttggtag ctcttgatcc ggcaaacaaa ccaccgctgg 5700

tagcggtggt ttttttgttt gcaagcagca gattacgcgc agaaaaaaag gatctcaaga 5760

agatcctttg atcttttcta cggggtctga cgctcagtgg aacgaaaact cacgttaagg 5820

gattttggtc atgagattat caaaaaggat cttcacctag atccttttaa attaaaaatg 5880

aagttttaaa tcaatctaaa gtatatatga gtaaacttgg tctgacagtt accaatgctt 5940

aatcagtgag gcacctatct cagcgatctg tctatttcgt tcatccatag ttgcctgact 6000

ccccgtcgtg tagataacta cgatacggga gggcttacca tctggcccca gtgctgcaat 6060

gataccgcga gacccacgct caccggctcc agatttatca gcaataaacc agccagccgg 6120

aagggccgag cgcagaagtg gtcctgcaac tttatccgcc tccatccagt ctattaattg 6180

ttgccgggaa gctagagtaa gtagttcgcc agttaatagt ttgcgcaacg ttgttgccat 6240

tgctacaggc atcgtggtgt cacgctcgtc gtttggtatg gcttcattca gctccggttc 6300

ccaacgatca aggcgagtta catgatcccc catgttgtgc aaaaaagcgg ttagctcctt 6360

cggtcctccg atcgttgtca gaagtaagtt ggccgcagtg ttatcactca tggttatggc 6420

agcactgcat aattctctta ctgtcatgcc atccgtaaga tgcttttctg tgactggtga 6480

gtactcaacc aagtcattct gagaatagtg tatgcggcga ccgagttgct cttgcccggc 6540

gtcaatacgg gataataccg cgccacatag cagaacttta aaagtgctca tcattggaaa 6600

acgttcttcg gggcgaaaac tctcaaggat cttaccgctg ttgagatcca gttcgatgta 6660

acccactcgt gcacccaact gatcttcagc atcttttact ttcaccagcg tttctgggtg 6720

agcaaaaaca ggaaggcaaa atgccgcaaa aaagggaata agggcgacac ggaaatgttg 6780

aatactcata ctcttccttt ttcattatta ttgaagcatt tatcagggtt attgtctcat 6840

gagcggatac atatttgaat gtatttagaa aaataaacaa ataggggttc cgcgcacatt 6900

tccccgaaaa gtgccacctg acgtc 6925

<210> 453

<211> 7630

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: FokI-Cas8

<400> 453

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggctcaggc tatccctatg 960

acgtacccga ctacgcgcaa ttggtcaaaa gcgaactgga agagaaaaaa tctgagctca 1020

gacacaagct gaagtatgtg ccccatgaat acatagaact catagaaata gctcgaaacc 1080

ccacgcagga ccggatcctt gaaatgaaag ttatggagtt ttttatgaaa gtgtatgggt 1140

atcgaggaga gcatcttggt ggaagtcgga aaccggatgg ggcaatatac actgttggga 1200

gccccattga ctatggtgtg atagtggaca ccaaggcata cagcggggga tacaatctgc 1260

cgatcgggca ggcagatgag atgcagcgct atgtggagga gaatcaaact aggaacaaac 1320

atattaaccc aaacgaatgg tggaaagtgt atccctcatc tgttacggag ttcaagttcc 1380

tttttgtatc tggccacttt aaaggaaact ataaagcaca gctcacgcga cttaaccaca 1440

tcaccaattg taacggtgct gtactcagtg ttgaggaact cctgatcggt ggtgaaatga 1500

taaaagctgg aaccttgaca ttggaggaag taaggagaaa gtttaataat ggtgagatca 1560

atttcagcgg ctccgaaacg ccgggtacat ccgagtccgc gactcctgag tcaggaggca 1620

gcggctcctc tggtggaagc ggctcaagtg gagggatgaa tttgctcatt gataattgga 1680

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 1740

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 1800

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 1860

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 1920

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 1980

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 2040

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 2100

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 2160

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 2220

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 2280

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 2340

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 2400

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 2460

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 2520

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 2580

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 2640

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 2700

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 2760

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 2820

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 2880

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 2940

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 3000

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 3060

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 3120

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 3180

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 3240

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 3300

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 3360

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 3420

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 3480

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 3540

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 3600

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 3660

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 3720

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 3780

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 3840

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 3900

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 3960

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 4020

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 4080

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 4140

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 4200

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 4260

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 4320

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 4380

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 4440

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 4500

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 4560

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 4620

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 4680

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 4740

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 4800

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 4860

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 4920

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 4980

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 5040

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 5100

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 5160

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 5220

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 5280

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 5340

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 5400

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 5460

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 5520

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 5580

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 5640

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 5700

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 5760

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 5820

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 5880

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 5940

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 6000

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 6060

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 6120

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 6180

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 6240

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 6300

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 6360

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 6420

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 6480

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 6540

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 6600

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 6660

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 6720

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 6780

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 6840

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 6900

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 6960

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 7020

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 7080

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 7140

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 7200

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 7260

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 7320

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 7380

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 7440

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 7500

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 7560

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 7620

acctgacgtc 7630

<210> 454

<211> 4804

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CRISPR(TRAC)

<400> 454

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc ctcaccgagg gcctatttcc 240

catgattcct tcatatttgc atatacgata caaggctgtt agagagataa ttggaattaa 300

tttgactgta aacacaaaga tattagtaca aaatacgtga cgtagaaagt aataatttct 360

tgggtagttt gcagttttaa aattatgttt taaaatggac tatcatatgc ttaccgtaac 420

ttgaaagtat ttcgatttct tggctttata tatcttgtgg aaaggacgaa acaccgagtt 480

ccccgcgcca gcggggataa accggttgat ttgcctgcat tggtgttaca cagtctgagt 540

tccccgcgcc agcggggata aaccgtaagt tgtgttcttc tttgcctagg ccttcaggag 600

ttccccgcgc cagcggggat aaaccgtttt tttcggaaag aaccagctgg ggctctaggg 660

ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca 720

gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct 780

ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc cctttagggt 840

tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac 900

gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct 960

ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg gtctattctt 1020

ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac 1080

aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc 1140

aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca gcaaccaggt 1200

gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat ctcaattagt 1260

cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg cccagttccg 1320

cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc gaggccgcct 1380

ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta ggcttttgca 1440

aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca ggatgaggat 1500

cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct tgggtggaga 1560

ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc gccgtgttcc 1620

ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc ggtgccctga 1680

atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc gttccttgcg 1740

cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg ggcgaagtgc 1800

cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc atcatggctg 1860

atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac caccaagcga 1920

aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat caggatgatc 1980

tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc aaggcgcgca 2040

tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg aatatcatgg 2100

tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg gcggaccgct 2160

atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc gaatgggctg 2220

accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc gccttctatc 2280

gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg accaagcgac 2340

gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa ggttgggctt 2400

cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc tcatgctgga 2460

gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat aaagcaatag 2520

catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg gtttgtccaa 2580

actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga gcttggcgta 2640

atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc cacacaacat 2700

acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct aactcacatt 2760

aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc agctgcatta 2820

atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt ccgcttcctc 2880

gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag ctcactcaaa 2940

ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca tgtgagcaaa 3000

aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt tccataggct 3060

ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc gaaacccgac 3120

aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct ctcctgttcc 3180

gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg tggcgctttc 3240

tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca agctgggctg 3300

tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact atcgtcttga 3360

gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta acaggattag 3420

cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta actacggcta 3480

cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct tcggaaaaag 3540

agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt tttttgtttg 3600

caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga tcttttctac 3660

ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca tgagattatc 3720

aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag 3780

tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc 3840

agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac 3900

gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc 3960

accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg 4020

tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag 4080

tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc 4140

acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac 4200

atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag 4260

aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata attctcttac 4320

tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca agtcattctg 4380

agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc 4440

gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact 4500

ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg 4560

atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa 4620

tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac tcttcctttt 4680

tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg 4740

tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga 4800

cgtc 4804

<210> 455

<211> 10813

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas7_NLS-Cse2_NLS-Cas5_NLS-Cas6_NLS-FokI-Cas8

<400> 455

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggga tccggagagg 4080

gcagaggaag tctgctaaca tgcggtgacg tcgaggagaa tcctggacct cccaagaaaa 4140

agagaaaagt aggcggctca caattggtca aaagcgaact ggaagagaaa aaatctgagc 4200

tcagacacaa gctgaagtat gtgccccatg aatacataga actcatagaa atagctcgaa 4260

accccacgca ggaccggatc cttgaaatga aagttatgga gttttttatg aaagtgtatg 4320

ggtatcgagg agagcatctt ggtggaagtc ggaaaccgga tggggcaata tacactgttg 4380

ggagccccat tgactatggt gtgatagtgg acaccaaggc atacagcggg ggatacaatc 4440

tgccgatcgg gcaggcagat gagatgcagc gctatgtgga ggagaatcaa actaggaaca 4500

aacatattaa cccaaacgaa tggtggaaag tgtatccctc atctgttacg gagttcaagt 4560

tcctttttgt atctggccac tttaaaggaa actataaagc acagctcacg cgacttaacc 4620

acatcaccaa ttgtaacggt gctgtactca gtgttgagga actcctgatc ggtggtgaaa 4680

tgataaaagc tggaaccttg acattggagg aagtaaggag aaagtttaat aatggtgaga 4740

tcaatttcag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc cgcgactcct gagtcaggag 4800

gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggat gaatttgctc attgataatt 4860

ggattccggt gcgcccccgg aacggtggga aagtgcagat catcaatttg caaagtctct 4920

actgttccag ggaccagtgg agactcagcc tgccacggga tgatatggag ctggcggcgt 4980

tggctctgct cgtatgcatc ggccagatta ttgcgccagc aaaggatgac gttgaattcc 5040

ggcatcggat aatgaacccc cttactgaag atgagttcca gcagcttatc gccccatgga 5100

tcgacatgtt ctacctcaac cacgccgagc atccttttat gcagaccaag ggagtcaagg 5160

cgaatgatgt gactcccatg gagaagctgc tggccggtgt atctggggcg accaactgcg 5220

cattcgtgaa tcagcctgga cagggggagg ccctctgtgg aggctgcact gctatagcac 5280

tttttaacca agctaatcaa gcccccggct ttggtggagg gtttaagagt ggattgaggg 5340

ggggcactcc cgtaaccact tttgtgaggg gaattgatct gaggtctact gtgttgctga 5400

acgtcctcac actcccaagg ctccagaagc agttcccaaa cgaaagtcat accgaaaacc 5460

agcccacatg gatcaagccc atcaaatcta atgagagcat accggctagc agtattggat 5520

ttgtacgggg tctgttctgg cagccagctc acatcgagct gtgtgatcct attgggatcg 5580

gcaagtgctc ttgttgtggg caggagtcca accttaggta tactggattt ctgaaagaga 5640

agtttacctt tacagtaaat gggctctggc cccaccccca ctcaccttgc cttgtgacag 5700

tgaaaaaggg ggaagtcgag gagaagtttc tggcctttac aacttctgcc ccttcctgga 5760

ctcagatttc cagagtggtg gtagataaga taattcaaaa cgagaatggc aatagagtgg 5820

ccgccgtggt gaaccagttt cgcaacatcg cccctcagtc ccccctggag ctgattatgg 5880

gcggttatcg gaataaccag gccagtatac tcgagcgacg gcacgatgtc ctcatgttca 5940

atcaaggttg gcagcaatat ggcaatgtga ttaacgagat cgtaaccgtg ggcctgggat 6000

ataagaccgc cctgcggaag gcgttgtata cttttgcaga aggctttaag aataaggatt 6060

ttaagggtgc cggcgtgagt gtccatgaaa cagctgaacg gcacttttat cggcagtccg 6120

agctgttgat accagacgtg ctggctaatg tgaacttctc acaggccgac gaagtgatcg 6180

ctgatctgcg ggataaactg caccaactgt gcgagatgct gtttaatcaa agcgtcgctc 6240

cttatgccca ccacccaaag ctgatctcca cgctggccct ggcgcgcgcc acactttata 6300

aacatctccg cgaactgaaa ccccaggggg gccccagcaa tggctaataa tctagagggc 6360

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 6420

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 6480

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 6540

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 6600

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 6660

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 6720

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 6780

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcgggggctc 6840

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 6900

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 6960

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 7020

gtctattctt ttgatttata agggattttg ccgatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 7080

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 7140

gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 7200

caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag aagtatgcaa agcatgcatc 7260

tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc catcccgccc ctaactccgc 7320

ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt ttttatttat gcagaggccg 7380

aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg aggctttttt ggaggcctag 7440

gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt cggatctgat caagagacag 7500

gatgaggatc gtttcgcatg attgaacaag atggattgca cgcaggttct ccggccgctt 7560

gggtggagag gctattcggc tatgactggg cacaacagac aatcggctgc tctgatgccg 7620

ccgtgttccg gctgtcagcg caggggcgcc cggttctttt tgtcaagacc gacctgtccg 7680

gtgccctgaa tgaactgcag gacgaggcag cgcggctatc gtggctggcc acgacgggcg 7740

ttccttgcgc agctgtgctc gacgttgtca ctgaagcggg aagggactgg ctgctattgg 7800

gcgaagtgcc ggggcaggat ctcctgtcat ctcaccttgc tcctgccgag aaagtatcca 7860

tcatggctga tgcaatgcgg cggctgcata cgcttgatcc ggctacctgc ccattcgacc 7920

accaagcgaa acatcgcatc gagcgagcac gtactcggat ggaagccggt cttgtcgatc 7980

aggatgatct ggacgaagag catcaggggc tcgcgccagc cgaactgttc gccaggctca 8040

aggcgcgcat gcccgacggc gaggatctcg tcgtgaccca tggcgatgcc tgcttgccga 8100

atatcatggt ggaaaatggc cgcttttctg gattcatcga ctgtggccgg ctgggtgtgg 8160

cggaccgcta tcaggacata gcgttggcta cccgtgatat tgctgaagag cttggcggcg 8220

aatgggctga ccgcttcctc gtgctttacg gtatcgccgc tcccgattcg cagcgcatcg 8280

ccttctatcg ccttcttgac gagttcttct gagcgggact ctggggttcg aaatgaccga 8340

ccaagcgacg cccaacctgc catcacgaga tttcgattcc accgccgcct tctatgaaag 8400

gttgggcttc ggaatcgttt tccgggacgc cggctggatg atcctccagc gcggggatct 8460

catgctggag ttcttcgccc accccaactt gtttattgca gcttataatg gttacaaata 8520

aagcaatagc atcacaaatt tcacaaataa agcatttttt tcactgcatt ctagttgtgg 8580

tttgtccaaa ctcatcaatg tatcttatca tgtctgtata ccgtcgacct ctagctagag 8640

cttggcgtaa tcatggtcat agctgtttcc tgtgtgaaat tgttatccgc tcacaattcc 8700

acacaacata cgagccggaa gcataaagtg taaagcctgg ggtgcctaat gagtgagcta 8760

actcacatta attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc tgtcgtgcca 8820

gctgcattaa tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg ggcgctcttc 8880

cgcttcctcg ctcactgact cgctgcgctc ggtcgttcgg ctgcggcgag cggtatcagc 8940

tcactcaaag gcggtaatac ggttatccac agaatcaggg gataacgcag gaaagaacat 9000

gtgagcaaaa ggccagcaaa aggccaggaa ccgtaaaaag gccgcgttgc tggcgttttt 9060

ccataggctc cgcccccctg acgagcatca caaaaatcga cgctcaagtc agaggtggcg 9120

aaacccgaca ggactataaa gataccaggc gtttccccct ggaagctccc tcgtgcgctc 9180

tcctgttccg accctgccgc ttaccggata cctgtccgcc tttctccctt cgggaagcgt 9240

ggcgctttct catagctcac gctgtaggta tctcagttcg gtgtaggtcg ttcgctccaa 9300

gctgggctgt gtgcacgaac cccccgttca gcccgaccgc tgcgccttat ccggtaacta 9360

tcgtcttgag tccaacccgg taagacacga cttatcgcca ctggcagcag ccactggtaa 9420

caggattagc agagcgaggt atgtaggcgg tgctacagag ttcttgaagt ggtggcctaa 9480

ctacggctac actagaagaa cagtatttgg tatctgcgct ctgctgaagc cagttacctt 9540

cggaaaaaga gttggtagct cttgatccgg caaacaaacc accgctggta gcggtggttt 9600

ttttgtttgc aagcagcaga ttacgcgcag aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat 9660

cttttctacg gggtctgacg ctcagtggaa cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat 9720

gagattatca aaaaggatct tcacctagat ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc 9780

aatctaaagt atatatgagt aaacttggtc tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc 9840

acctatctca gcgatctgtc tatttcgttc atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta 9900

gataactacg atacgggagg gcttaccatc tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga 9960

cccacgctca ccggctccag atttatcagc aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg 10020

cagaagtggt cctgcaactt tatccgcctc catccagtct attaattgtt gccgggaagc 10080

tagagtaagt agttcgccag ttaatagttt gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat 10140

cgtggtgtca cgctcgtcgt ttggtatggc ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag 10200

gcgagttaca tgatccccca tgttgtgcaa aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat 10260

cgttgtcaga agtaagttgg ccgcagtgtt atcactcatg gttatggcag cactgcataa 10320

ttctcttact gtcatgccat ccgtaagatg cttttctgtg actggtgagt actcaaccaa 10380

gtcattctga gaatagtgta tgcggcgacc gagttgctct tgcccggcgt caatacggga 10440

taataccgcg ccacatagca gaactttaaa agtgctcatc attggaaaac gttcttcggg 10500

gcgaaaactc tcaaggatct taccgctgtt gagatccagt tcgatgtaac ccactcgtgc 10560

acccaactga tcttcagcat cttttacttt caccagcgtt tctgggtgag caaaaacagg 10620

aaggcaaaat gccgcaaaaa agggaataag ggcgacacgg aaatgttgaa tactcatact 10680

cttccttttt cattattatt gaagcattta tcagggttat tgtctcatga gcggatacat 10740

atttgaatgt atttagaaaa ataaacaaat aggggttccg cgcacatttc cccgaaaagt 10800

gccacctgac gtc 10813

<210> 456

<211> 11541

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: hU6_CRISPR(TRAC),

CMV_NLSCas7_NLSCse2_NLSCas5_NLSCas6_NLSFokICas8

<400> 456

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgtgagggcc 240

tatttcccat gattccttca tatttgcata tacgatacaa ggctgttaga gagataattg 300

gaattaattt gactgtaaac acaaagatat tagtacaaaa tacgtgacgt agaaagtaat 360

aatttcttgg gtagtttgca gttttaaaat tatgttttaa aatggactat catatgctta 420

ccgtaacttg aaagtatttc gatttcttgg ctttatatat cttgtggaaa ggacgaaaca 480

ccggatccta atacgactca ctatagggta aggagatata ccatgggcta gcgagttccc 540

cgcgccagcg gggataaacc ggttgatttg cctgcattgg tgttacacag tctgagttcc 600

ccgcgccagc ggggataaac cgtaagttgt gttcttcttt gcctaggcct tcaggagttc 660

cccgcgccag cggggataaa ccggagctcg ctgagcaata actctgaaac ctcaggcatt 720

tgagaagtct agattttttt cggaaagaac cagctggggc tctagggggt atccccacgc 780

gccctgtagc acgcgttgac attgattatt gactagttat taatagtaat caattacggg 840

gtcattagtt catagcccat atatggagtt ccgcgttaca taacttacgg taaatggccc 900

gcctggctga ccgcccaacg acccccgccc attgacgtca ataatgacgt atgttcccat 960

agtaacgcca atagggactt tccattgacg tcaatgggtg gagtatttac ggtaaactgc 1020

ccacttggca gtacatcaag tgtatcatat gccaagtacg ccccctattg acgtcaatga 1080

cggtaaatgg cccgcctggc attatgccca gtacatgacc ttatgggact ttcctacttg 1140

gcagtacatc tacgtattag tcatcgctat taccatggtg atgcggtttt ggcagtacat 1200

caatgggcgt ggatagcggt ttgactcacg gggatttcca agtctccacc ccattgacgt 1260

caatgggagt ttgttttggc accaaaatca acgggacttt ccaaaatgtc gtaacaactc 1320

cgccccattg acgcaaatgg gcggtaggcg tgtacggtgg gaggtctata taagcagagc 1380

tctctggcta actagagaac ccactgctta ctggcttatc gaaattaata cgactcacta 1440

tagggagacc caagcttggt accgagctcg gatcgccacc atgcccaaga aaaagagaaa 1500

agtaggatcg ggcgaacaga aacttatatc tgaggaggac ctcggatcgg gcatgtcaaa 1560

ttttattaat attcatgttc tgatcagtca tagcccgagt tgcctgaata gagacgacat 1620

gaatatgcag aaagacgcaa ttttcggtgg caagaggcga gtccgaataa gcagccaaag 1680

tcttaagcga gccatgagga agagcggcta ttatgcccag aatatcggcg agtcctcatt 1740

gcggaccatc cacctcgccc agttgagaga cgtcttgagg cagaaactgg gggaaagatt 1800

cgaccagaaa atcattgaca agacccttgc cctccttagt gggaagagcg tggacgaggc 1860

tgaaaaaatc tctgccgacg ccgtaacgcc ctgggttgtg ggtgagattg cttggttttg 1920

tgaacaggtg gcgaaggcgg aggccgataa cctggatgac aagaagctgc tgaaggtcct 1980

taaggaggac atagctgcca ttcgggtcaa tttgcagcag ggagtggata tcgcattgtc 2040

cggaagaatg gctacatcag gcatgatgac cgagctgggc aaggtagacg gagccatgag 2100

tatcgcacac gccatcacca cccaccaagt cgactcagac atcgactggt tcacagcagt 2160

agatgacctc caggagcagg ggtctgccca ccttgggaca caggagttct cttccggggt 2220

gttttatcgc tatgctaata tcaatctggc gcagctgcaa gaaaacctgg ggggagcctc 2280

tcgagagcag gccctggaga ttgcaactca cgtcgtgcat atgcttgcga cagaggtacc 2340

tggcgccaag cagaggacat acgctgcttt taatccagca gatatggtca tggtaaattt 2400

ctctgatatg cctctctcca tggccaacgc attcgagaag gcagtgaagg caaaggacgg 2460

gttcctgcag ccatcaattc aagcgtttaa tcagtattgg gacagagtgg cgaacggcta 2520

tggactgaac ggagccgcag ctcagtttag cctcagcgat gtcgatccca taactgcaca 2580

ggtgaaacag atgcctacgt tggaacagct gaagtcatgg gtaagaaata acggcgaagc 2640

cggcagcggc gagggcagag gcagcctgct gacctgcggc gacgtggagg agaaccccgg 2700

cccccccaag aaaaagagaa aagtaggatc gggcgattac aaagatcacg atggggacta 2760

caaggatcac gatattgact ataaggacga cgatgacaag ggatcgggca tggccgacga 2820

gattgacgca atggcacttt accgggcctg gcagcagttg gataatggtt catgtgccca 2880

gattcgcaga gttagtgaac ctgacgaact gagagatatc cccgcgtttt acagacttgt 2940

ccaaccgttc ggatgggaga acccacggca ccaacaagca ctccttcgaa tggtcttctg 3000

tttgtccgca ggaaaaaatg taatcagaca ccaagacaaa aagagcgagc aaaccacagg 3060

tatcagcctg ggcagggcac ttgccaactc tgggcggatc aacgaaagga gaatttttca 3120

gctgatacgc gctgatcgga ctgcggacat ggtgcagctg cgcagactcc ttactcatgc 3180

cgaacctgtc ctggattggc ccctgatggc acgcatgctg acttggtggg gaaagagaga 3240

aagacagcaa ctgcttgaag acttcgtgct cactacaaat aagaatgccg gatccggaga 3300

aggaagggga tccctcctca catgtggaga tgtcgaagaa aatcctggac ctcccaagaa 3360

aaagagaaaa gtaggatcgg gcatgcggag ctatctcatc ctgagactgg ccggaccaat 3420

gcaggcctgg ggacagccta ccttcgaagg tacacgcccc acaggccgct ttcctaccag 3480

gagcggcctg ctgggcctgc ttggcgcttg tcttgggatc cagcgcgatg atactagctc 3540

cctgcaagca ctgtcagaga gcgtgcagtt tgccgtaaga tgcgacgaac tgatccttga 3600

tgataggcgg gtcagtgtca ctggtctccg ggactaccac acggtgctgg gggcccggga 3660

ggattatagg ggcctgaaaa gtcacgagac gattcaaacc tggcgcgaat atctgtgcga 3720

tgccagcttc accgtggccc tgtggctgac tccacatgcc actatggtca tcagtgaact 3780

ggaaaaggct gttcttaagc ctcgatatac tccgtatctg ggccgccgga gttgtccact 3840

tacacaccca cttttcctcg gcacctgcca ggccagcgac cctcaaaagg cccttctgaa 3900

ttacgagcca gttggcggtg acatatacag cgaagagtcc gtgacgggac accatcttaa 3960

gttcaccgct cgggacgagc ccatgattac cctcccacgg cagttcgcat caagggagtg 4020

gtacgtcata aaggggggca tggatgtgag tcaggggtct ggggaggggc gggggtcttt 4080

gttgacttgc ggggatgttg aggagaaccc agggccaccc aagaaaaaga gaaaagtagg 4140

ctcaggcggt aaacccatcc caaacccctt gcttggtctc gactcaaccg gatcgggcat 4200

gtatctgtca aaggttatca ttgcacgcgc gtggagtagg gatctgtatc agctgcacca 4260

gggtctgtgg catcttttcc cgaaccgccc cgacgcggca cgagactttc tgtttcacgt 4320

tgaaaaaaga aacacccccg agggctgtca tgtgctcctg cagtctgccc agatgccggt 4380

gagcacagct gtggcgactg tgatcaagac caagcaggtc gagtttcagc tccaggtagg 4440

ggttccactg tattttcgcc tgagagctaa tccgatcaaa accatactgg ataatcagaa 4500

gaggctcgac agcaaaggaa atattaaaag gtgccgggtc ccgctcatca aagaggctga 4560

gcaaatcgct tggcttcaac ggaaactggg gaacgcagcc cgcgtggaag acgtccaccc 4620

gattagtgaa cggccccaat atttttccgg agacggaaag agcggcaaga ttcagacagt 4680

ctgtttcgag ggggtgctca ccatcaatga tgcccccgcc ctgatagacc tggtgcagca 4740

gggcataggc cccgctaaaa gcatgggatg cggactgctt agtctggcac cgctgggatc 4800

cggagagggc agaggaagtc tgctaacatg cggtgacgtc gaggagaatc ctggacctcc 4860

caagaaaaag agaaaagtag gcggctcaca attggtcaaa agcgaactgg aagagaaaaa 4920

atctgagctc agacacaagc tgaagtatgt gccccatgaa tacatagaac tcatagaaat 4980

agctcgaaac cccacgcagg accggatcct tgaaatgaaa gttatggagt tttttatgaa 5040

agtgtatggg tatcgaggag agcatcttgg tggaagtcgg aaaccggatg gggcaatata 5100

cactgttggg agccccattg actatggtgt gatagtggac accaaggcat acagcggggg 5160

atacaatctg ccgatcgggc aggcagatga gatgcagcgc tatgtggagg agaatcaaac 5220

taggaacaaa catattaacc caaacgaatg gtggaaagtg tatccctcat ctgttacgga 5280

gttcaagttc ctttttgtat ctggccactt taaaggaaac tataaagcac agctcacgcg 5340

acttaaccac atcaccaatt gtaacggtgc tgtactcagt gttgaggaac tcctgatcgg 5400

tggtgaaatg ataaaagctg gaaccttgac attggaggaa gtaaggagaa agtttaataa 5460

tggtgagatc aatttcagcg gctccgaaac gccgggtaca tccgagtccg cgactcctga 5520

gtcaggaggc agcggctcct ctggtggaag cggctcaagt ggagggatga atttgctcat 5580

tgataattgg attccggtgc gcccccggaa cggtgggaaa gtgcagatca tcaatttgca 5640

aagtctctac tgttccaggg accagtggag actcagcctg ccacgggatg atatggagct 5700

ggcggcgttg gctctgctcg tatgcatcgg ccagattatt gcgccagcaa aggatgacgt 5760

tgaattccgg catcggataa tgaaccccct tactgaagat gagttccagc agcttatcgc 5820

cccatggatc gacatgttct acctcaacca cgccgagcat ccttttatgc agaccaaggg 5880

agtcaaggcg aatgatgtga ctcccatgga gaagctgctg gccggtgtat ctggggcgac 5940

caactgcgca ttcgtgaatc agcctggaca gggggaggcc ctctgtggag gctgcactgc 6000

tatagcactt tttaaccaag ctaatcaagc ccccggcttt ggtggagggt ttaagagtgg 6060

attgaggggg ggcactcccg taaccacttt tgtgagggga attgatctga ggtctactgt 6120

gttgctgaac gtcctcacac tcccaaggct ccagaagcag ttcccaaacg aaagtcatac 6180

cgaaaaccag cccacatgga tcaagcccat caaatctaat gagagcatac cggctagcag 6240

tattggattt gtacggggtc tgttctggca gccagctcac atcgagctgt gtgatcctat 6300

tgggatcggc aagtgctctt gttgtgggca ggagtccaac cttaggtata ctggatttct 6360

gaaagagaag tttaccttta cagtaaatgg gctctggccc cacccccact caccttgcct 6420

tgtgacagtg aaaaaggggg aagtcgagga gaagtttctg gcctttacaa cttctgcccc 6480

ttcctggact cagatttcca gagtggtggt agataagata attcaaaacg agaatggcaa 6540

tagagtggcc gccgtggtga accagtttcg caacatcgcc cctcagtccc ccctggagct 6600

gattatgggc ggttatcgga ataaccaggc cagtatactc gagcgacggc acgatgtcct 6660

catgttcaat caaggttggc agcaatatgg caatgtgatt aacgagatcg taaccgtggg 6720

cctgggatat aagaccgccc tgcggaaggc gttgtatact tttgcagaag gctttaagaa 6780

taaggatttt aagggtgccg gcgtgagtgt ccatgaaaca gctgaacggc acttttatcg 6840

gcagtccgag ctgttgatac cagacgtgct ggctaatgtg aacttctcac aggccgacga 6900

agtgatcgct gatctgcggg ataaactgca ccaactgtgc gagatgctgt ttaatcaaag 6960

cgtcgctcct tatgcccacc acccaaagct gatctccacg ctggccctgg cgcgcgccac 7020

actttataaa catctccgcg aactgaaacc ccaggggggc cccagcaatg gctaataatc 7080

tagagggccc tattctatag tgtcacctaa atgctagagc tcgctgatca gcctcgactg 7140

tgccttctag ttgccagcca tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg 7200

aaggtgccac tcccactgtc ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga 7260

gtaggtgtca ttctattctg gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg 7320

aagacaatag caggcatgct ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa 7380

ccagctgggg ctctaggggg tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg 7440

gtgtggtggt tacgcgcagc gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt 7500

tcgctttctt cccttccttt ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc 7560

gggggctccc tttagggttc cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg 7620

attagggtga tggttcacgt agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga 7680

cgttggagtc cacgttcttt aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc 7740

ctatctcggt ctattctttt gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa 7800

aaaatgagct gatttaacaa aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt 7860

agggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa 7920

ttagtcagca accaggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 7980

catgcatctc aattagtcag caaccatagt cccgccccta actccgccca tcccgcccct 8040

aactccgccc agttccgccc attctccgcc ccatggctga ctaatttttt ttatttatgc 8100

agaggccgag gccgcctctg cctctgagct attccagaag tagtgaggag gcttttttgg 8160

aggcctaggc ttttgcaaaa agctcccggg agcttgtata tccattttcg gatctgatca 8220

agagacagga tgaggatcgt ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg caggttctcc 8280

ggccgcttgg gtggagaggc tattcggcta tgactgggca caacagacaa tcggctgctc 8340

tgatgccgcc gtgttccggc tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg tcaagaccga 8400

cctgtccggt gccctgaatg aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt ggctggccac 8460

gacgggcgtt ccttgcgcag ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa gggactggct 8520

gctattgggc gaagtgccgg ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc ctgccgagaa 8580

agtatccatc atggctgatg caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg ctacctgccc 8640

attcgaccac caagcgaaac atcgcatcga gcgagcacgt actcggatgg aagccggtct 8700

tgtcgatcag gatgatctgg acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg aactgttcgc 8760

caggctcaag gcgcgcatgc ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg gcgatgcctg 8820

cttgccgaat atcatggtgg aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact gtggccggct 8880

gggtgtggcg gaccgctatc aggacatagc gttggctacc cgtgatattg ctgaagagct 8940

tggcggcgaa tgggctgacc gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc ccgattcgca 9000

gcgcatcgcc ttctatcgcc ttcttgacga gttcttctga gcgggactct ggggttcgaa 9060

atgaccgacc aagcgacgcc caacctgcca tcacgagatt tcgattccac cgccgccttc 9120

tatgaaaggt tgggcttcgg aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat cctccagcgc 9180

ggggatctca tgctggagtt cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc ttataatggt 9240

tacaaataaa gcaatagcat cacaaatttc acaaataaag catttttttc actgcattct 9300

agttgtggtt tgtccaaact catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc gtcgacctct 9360

agctagagct tggcgtaatc atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc 9420

acaattccac acaacatacg agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg tgcctaatga 9480

gtgagctaac tcacattaat tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg 9540

tcgtgccagc tgcattaatg aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg 9600

cgctcttccg cttcctcgct cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct gcggcgagcg 9660

gtatcagctc actcaaaggc ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga taacgcagga 9720

aagaacatgt gagcaaaagg ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc cgcgttgctg 9780

gcgtttttcc ataggctccg cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg ctcaagtcag 9840

aggtggcgaa acccgacagg actataaaga taccaggcgt ttccccctgg aagctccctc 9900

gtgcgctctc ctgttccgac cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt tctcccttcg 9960

ggaagcgtgg cgctttctca tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt gtaggtcgtt 10020

cgctccaagc tgggctgtgt gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg cgccttatcc 10080

ggtaactatc gtcttgagtc caacccggta agacacgact tatcgccact ggcagcagcc 10140

actggtaaca ggattagcag agcgaggtat gtaggcggtg ctacagagtt cttgaagtgg 10200

tggcctaact acggctacac tagaagaaca gtatttggta tctgcgctct gctgaagcca 10260

gttaccttcg gaaaaagagt tggtagctct tgatccggca aacaaaccac cgctggtagc 10320

ggtggttttt ttgtttgcaa gcagcagatt acgcgcagaa aaaaaggatc tcaagaagat 10380

cctttgatct tttctacggg gtctgacgct cagtggaacg aaaactcacg ttaagggatt 10440

ttggtcatga gattatcaaa aaggatcttc acctagatcc ttttaaatta aaaatgaagt 10500

tttaaatcaa tctaaagtat atatgagtaa acttggtctg acagttacca atgcttaatc 10560

agtgaggcac ctatctcagc gatctgtcta tttcgttcat ccatagttgc ctgactcccc 10620

gtcgtgtaga taactacgat acgggagggc ttaccatctg gccccagtgc tgcaatgata 10680

ccgcgagacc cacgctcacc ggctccagat ttatcagcaa taaaccagcc agccggaagg 10740

gccgagcgca gaagtggtcc tgcaacttta tccgcctcca tccagtctat taattgttgc 10800

cgggaagcta gagtaagtag ttcgccagtt aatagtttgc gcaacgttgt tgccattgct 10860

acaggcatcg tggtgtcacg ctcgtcgttt ggtatggctt cattcagctc cggttcccaa 10920

cgatcaaggc gagttacatg atcccccatg ttgtgcaaaa aagcggttag ctccttcggt 10980

cctccgatcg ttgtcagaag taagttggcc gcagtgttat cactcatggt tatggcagca 11040

ctgcataatt ctcttactgt catgccatcc gtaagatgct tttctgtgac tggtgagtac 11100

tcaaccaagt cattctgaga atagtgtatg cggcgaccga gttgctcttg cccggcgtca 11160

atacgggata ataccgcgcc acatagcaga actttaaaag tgctcatcat tggaaaacgt 11220

tcttcggggc gaaaactctc aaggatctta ccgctgttga gatccagttc gatgtaaccc 11280

actcgtgcac ccaactgatc ttcagcatct tttactttca ccagcgtttc tgggtgagca 11340

aaaacaggaa ggcaaaatgc cgcaaaaaag ggaataaggg cgacacggaa atgttgaata 11400

ctcatactct tcctttttca ttattattga agcatttatc agggttattg tctcatgagc 11460

ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat aaacaaatag gggttccgcg cacatttccc 11520

cgaaaagtgc cacctgacgt c 11541

<210> 457

<211> 2667

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3

<400> 457

atggaacctt ttaaatatat atgccattac tggggaaaat cctcaaaaag cttgacgaaa 60

ggaaatgata ttcatctgtt aatttatcat tgccttgatg ttgctgctgt tgcagattgc 120

tggtgggatc aatcagtcgt actgcaaaat actttttgcc gaaatgaaat gctatcaaaa 180

cagagggtga aggcctggct gttatttttc attgctcttc atgatattgg aaagtttgat 240

atacgattcc aatataaatc agcagaaagt tggctgaaat taaatcctgc aacgccatca 300

cttaatggtc catcaacaca aatgtgccgt aaatttaatc atggtgcagc cggtctgtat 360

tggtttaacc aggattcact ttcagagcaa tctctcgggg attttttcag tttttttgat 420

gccgctcctc atccttatga gtcctggttt ccatgggtag aggccgttac aggacatcat 480

ggttttatat tacattccca ggatcaagat aagtcgcgtt gggaaatgcc agcttctctg 540

gcatcttatg ctgcgcaaga taaacaggct cgtgaggagt ggatatctgt actggaagca 600

ttatttttaa cgccagcggg gttatctata aacgatatac cacctgattg ttcatcactg 660

ttagcaggtt tttgctcgct tgctgactgg ttaggctcct ggactacaac gaataccttt 720

ctgtttaatg aggatgcgcc ttccgacata aatgctctga gaacgtattt ccaggaccga 780

cagcaggatg cgagccgggt attggagttg agtggacttg tatcaaataa gcgatgttat 840

gaaggtgttc atgcactact ggacaatggc tatcaaccca gacaattaca ggtgttagtt 900

gatgctcttc cagtagctcc cgggctgacg gtaatagagg cacctacagg ctccggtaaa 960

acggaaacag cgctggccta tgcttggaaa cttattgatc aacaaattgc ggatagtgtt 1020

atttttgccc tcccaacaca agctaccgcg aatgctatgc ttacgagaat ggaagcgagc 1080

gcgagccact tattttcatc cccaaatctt attcttgctc atggcaattc acggtttaac 1140

cacctctttc aatcaataaa atcacgcgcg attactgaac aggggcaaga agaagcgtgg 1200

gttcagtgtt gtcagtggtt gtcacaaagc aataagaaag tgtttcttgg gcaaatcggc 1260

gtttgcacga ttgatcaggt gttgatatcg gtattgccag ttaaacaccg ctttatccgt 1320

ggtttgggaa ttggtcgaag tgttttaatt gttgatgaag ttcatgctta cgacacctat 1380

atgaacggct tgctggaggc agtgctcaag gctcaggctg atgtgggagg gagtgttatt 1440

cttctttccg caaccctacc aatgaaacaa aaacagaaac ttctggatac ttatggtctg 1500

catacagatc cagtggaaaa taactccgca tatccactca ttaactggcg aggtgtgaat 1560

ggtgcgcaac gttttgatct gctagctcat ccagaacaac tcccgccccg cttttcgatt 1620

cagccagaac ctatttgttt agctgacatg ttacctgacc ttacgatgtt agagcgaatg 1680

atcgcagcgg caaacgcggg tgcacaggtc tgtcttattt gcaatttggt tgacgttgca 1740

caagtatgct accaacggct aaaggagcta aataacacgc aagtagatat agatttgttt 1800

catgcgcgct ttacgctgaa cgatcgtcgt gaaaaagaga atcgagttat tagcaatttc 1860

ggcaaaaatg ggaagcgaaa tgttggacgg atacttgtcg caacccaggt cgtggaacaa 1920

tcactcgacg ttgattttga ttggttaatt actcagcatt gtcctgcaga tttgcttttc 1980

caacgattgg gccgtttaca tcgccatcat cgcaaatatc gtcccgctgg ttttgagatt 2040

cctgttgcca ccattttgct gcctgatggc gagggttacg gacgacatga gcatatttat 2100

agcaacgtta gagtcatgtg gcggacgcag caacatattg aggagcttaa tggagcatcc 2160

ttatttttcc ctgatgctta ccggcaatgg ctggatagca tttacgatga tgcggaaatg 2220

gatgagccag aatgggtcgg caatggcatg gataaatttg aaagcgccga gtgtgaaaaa 2280

aggttcaagg ctcgcaaggt cctgcagtgg gctgaagaat atagcttgca ggataacgat 2340

gaaaccattc ttgcggtaac gagggatggg gaaatgagcc tgccattatt gccttatgta 2400

caaacgtctt caggtaaaca actgctcgat ggccaggtct acgaggacct aagtcatgaa 2460

cagcagtatg aggcgcttgc acttaatcgc gtcaatgtac ccttcacctg gaaacgtagt 2520

ttttctgaag tagtagatga agatgggtta ctttggctgg aagggaaaca gaatctggat 2580

ggatgggtct ggcagggtaa cagtattgtt attacctata caggggatga agggatgacc 2640

agagtcatcc ctgcaaatcc caaataa 2667

<210> 458

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3

<400> 458

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 459

<211> 3828

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas3

<400> 459

atgcaccatc accatcacca tggaaaaatc gaagaaggta aactggtaat ctggattaac 60

ggcgataaag gctataacgg tctcgctgaa gtcggtaaga aattcgagaa agataccgga 120

attaaagtca ccgttgagca tccggataaa ctggaagaga aattcccaca ggttgcggca 180

actggcgatg gccctgacat tatcttctgg gcacacgacc gctttggtgg ctacgctcaa 240

tctggcctgt tggctgaaat caccccggac aaagcgttcc aggacaagct gtatccgttt 300

acctgggatg ccgtacgtta caacggcaag ctgattgctt acccgatcgc tgttgaagcg 360

ttatcgctga tttataacaa agatctgctg ccgaacccgc caaaaacctg ggaagagatc 420

ccggcgctgg ataaagaact gaaagcgaaa ggtaagagcg cgctgatgtt caacctgcaa 480

gaaccgtact tcacctggcc gctgattgct gctgacgggg gttatgcgtt caagtatgaa 540

aacggcaagt acgacattaa agacgtgggc gtggataacg ctggcgcgaa agcgggtctg 600

accttcctgg ttgacctgat taaaaacaaa cacatgaatg cagacaccga ttactccatc 660

gcagaagctg cctttaataa aggcgaaaca gcgatgacca tcaacggccc gtgggcatgg 720

tccaacatcg acaccagcaa agtgaattat ggtgtaacgg tactgccgac cttcaagggt 780

caaccatcca aaccgttcgt tggcgtgctg agcgcaggta ttaacgccgc cagtccgaac 840

aaagagctgg caaaagagtt cctcgaaaac tatctgctga ctgatgaagg tctggaagcg 900

gttaataaag acaaaccgct gggtgccgta gcgctgaagt cttacgagga agagttggcg 960

aaagatccac gtattgccgc cactatggaa aacgcccaga aaggtgaaat catgccgaac 1020

atcccgcaga tgtccgcttt ctggtatgcc gtgcgtactg cggtgatcaa cgccgccagc 1080

ggtcgtcaga ctgtcgatga agccctgaaa gacgcgcaga ctaatgggat cgaggaaaac 1140

ctgtacttcc aatccaatgc aatggaacct tttaaatata tatgccatta ctggggaaaa 1200

tcctcaaaaa gcttgacgaa aggaaatgat attcatctgt taatttatca ttgccttgat 1260

gttgctgctg ttgcagattg ctggtgggat caatcagtcg tactgcaaaa tactttttgc 1320

cgaaatgaaa tgctatcaaa acagagggtg aaggcctggc tgttattttt cattgctctt 1380

catgatattg gaaagtttga tatacgattc caatataaat cagcagaaag ttggctgaaa 1440

ttaaatcctg caacgccatc acttaatggt ccatcaacac aaatgtgccg taaatttaat 1500

catggtgcag ccggtctgta ttggtttaac caggattcac tttcagagca atctctcggg 1560

gattttttca gtttttttga tgccgctcct catccttatg agtcctggtt tccatgggta 1620

gaggccgtta caggacatca tggttttata ttacattccc aggatcaaga taagtcgcgt 1680

tgggaaatgc cagcttctct ggcatcttat gctgcgcaag ataaacaggc tcgtgaggag 1740

tggatatctg tactggaagc attattttta acgccagcgg ggttatctat aaacgatata 1800

ccacctgatt gttcatcact gttagcaggt ttttgctcgc ttgctgactg gttaggctcc 1860

tggactacaa cgaatacctt tctgtttaat gaggatgcgc cttccgacat aaatgctctg 1920

agaacgtatt tccaggaccg acagcaggat gcgagccggg tattggagtt gagtggactt 1980

gtatcaaata agcgatgtta tgaaggtgtt catgcactac tggacaatgg ctatcaaccc 2040

agacaattac aggtgttagt tgatgctctt ccagtagctc ccgggctgac ggtaatagag 2100

gcacctacag gctccggtaa aacggaaaca gcgctggcct atgcttggaa acttattgat 2160

caacaaattg cggatagtgt tatttttgcc ctcccaacac aagctaccgc gaatgctatg 2220

cttacgagaa tggaagcgag cgcgagccac ttattttcat ccccaaatct tattcttgct 2280

catggcaatt cacggtttaa ccacctcttt caatcaataa aatcacgcgc gattactgaa 2340

caggggcaag aagaagcgtg ggttcagtgt tgtcagtggt tgtcacaaag caataagaaa 2400

gtgtttcttg ggcaaatcgg cgtttgcacg attgatcagg tgttgatatc ggtattgcca 2460

gttaaacacc gctttatccg tggtttggga attggtcgaa gtgttttaat tgttgatgaa 2520

gttcatgctt acgacaccta tatgaacggc ttgctggagg cagtgctcaa ggctcaggct 2580

gatgtgggag ggagtgttat tcttctttcc gcaaccctac caatgaaaca aaaacagaaa 2640

cttctggata cttatggtct gcatacagat ccagtggaaa ataactccgc atatccactc 2700

attaactggc gaggtgtgaa tggtgcgcaa cgttttgatc tgctagctca tccagaacaa 2760

ctcccgcccc gcttttcgat tcagccagaa cctatttgtt tagctgacat gttacctgac 2820

cttacgatgt tagagcgaat gatcgcagcg gcaaacgcgg gtgcacaggt ctgtcttatt 2880

tgcaatttgg ttgacgttgc acaagtatgc taccaacggc taaaggagct aaataacacg 2940

caagtagata tagatttgtt tcatgcgcgc tttacgctga acgatcgtcg tgaaaaagag 3000

aatcgagtta ttagcaattt cggcaaaaat gggaagcgaa atgttggacg gatacttgtc 3060

gcaacccagg tcgtggaaca atcactcgac gttgattttg attggttaat tactcagcat 3120

tgtcctgcag atttgctttt ccaacgattg ggccgtttac atcgccatca tcgcaaatat 3180

cgtcccgctg gttttgagat tcctgttgcc accattttgc tgcctgatgg cgagggttac 3240

ggacgacatg agcatattta tagcaacgtt agagtcatgt ggcggacgca gcaacatatt 3300

gaggagctta atggagcatc cttatttttc cctgatgctt accggcaatg gctggatagc 3360

atttacgatg atgcggaaat ggatgagcca gaatgggtcg gcaatggcat ggataaattt 3420

gaaagcgccg agtgtgaaaa aaggttcaag gctcgcaagg tcctgcagtg ggctgaagaa 3480

tatagcttgc aggataacga tgaaaccatt cttgcggtaa cgagggatgg ggaaatgagc 3540

ctgccattat tgccttatgt acaaacgtct tcaggtaaac aactgctcga tggccaggtc 3600

tacgaggacc taagtcatga acagcagtat gaggcgcttg cacttaatcg cgtcaatgta 3660

cccttcacct ggaaacgtag tttttctgaa gtagtagatg aagatgggtt actttggctg 3720

gaagggaaac agaatctgga tggatgggtc tggcagggta acagtattgt tattacctat 3780

acaggggatg aagggatgac cagagtcatc cctgcaaatc ccaaataa 3828

<210> 460

<211> 1275

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas3

<400> 460

Met His His His His His His Gly Lys Ile Glu Glu Gly Lys Leu Val

1 5 10 15

Ile Trp Ile Asn Gly Asp Lys Gly Tyr Asn Gly Leu Ala Glu Val Gly

20 25 30

Lys Lys Phe Glu Lys Asp Thr Gly Ile Lys Val Thr Val Glu His Pro

35 40 45

Asp Lys Leu Glu Glu Lys Phe Pro Gln Val Ala Ala Thr Gly Asp Gly

50 55 60

Pro Asp Ile Ile Phe Trp Ala His Asp Arg Phe Gly Gly Tyr Ala Gln

65 70 75 80

Ser Gly Leu Leu Ala Glu Ile Thr Pro Asp Lys Ala Phe Gln Asp Lys

85 90 95

Leu Tyr Pro Phe Thr Trp Asp Ala Val Arg Tyr Asn Gly Lys Leu Ile

100 105 110

Ala Tyr Pro Ile Ala Val Glu Ala Leu Ser Leu Ile Tyr Asn Lys Asp

115 120 125

Leu Leu Pro Asn Pro Pro Lys Thr Trp Glu Glu Ile Pro Ala Leu Asp

130 135 140

Lys Glu Leu Lys Ala Lys Gly Lys Ser Ala Leu Met Phe Asn Leu Gln

145 150 155 160

Glu Pro Tyr Phe Thr Trp Pro Leu Ile Ala Ala Asp Gly Gly Tyr Ala

165 170 175

Phe Lys Tyr Glu Asn Gly Lys Tyr Asp Ile Lys Asp Val Gly Val Asp

180 185 190

Asn Ala Gly Ala Lys Ala Gly Leu Thr Phe Leu Val Asp Leu Ile Lys

195 200 205

Asn Lys His Met Asn Ala Asp Thr Asp Tyr Ser Ile Ala Glu Ala Ala

210 215 220

Phe Asn Lys Gly Glu Thr Ala Met Thr Ile Asn Gly Pro Trp Ala Trp

225 230 235 240

Ser Asn Ile Asp Thr Ser Lys Val Asn Tyr Gly Val Thr Val Leu Pro

245 250 255

Thr Phe Lys Gly Gln Pro Ser Lys Pro Phe Val Gly Val Leu Ser Ala

260 265 270

Gly Ile Asn Ala Ala Ser Pro Asn Lys Glu Leu Ala Lys Glu Phe Leu

275 280 285

Glu Asn Tyr Leu Leu Thr Asp Glu Gly Leu Glu Ala Val Asn Lys Asp

290 295 300

Lys Pro Leu Gly Ala Val Ala Leu Lys Ser Tyr Glu Glu Glu Leu Ala

305 310 315 320

Lys Asp Pro Arg Ile Ala Ala Thr Met Glu Asn Ala Gln Lys Gly Glu

325 330 335

Ile Met Pro Asn Ile Pro Gln Met Ser Ala Phe Trp Tyr Ala Val Arg

340 345 350

Thr Ala Val Ile Asn Ala Ala Ser Gly Arg Gln Thr Val Asp Glu Ala

355 360 365

Leu Lys Asp Ala Gln Thr Asn Gly Ile Glu Glu Asn Leu Tyr Phe Gln

370 375 380

Ser Asn Ala Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys

385 390 395 400

Ser Ser Lys Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr

405 410 415

His Cys Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser

420 425 430

Val Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln

435 440 445

Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly

450 455 460

Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys

465 470 475 480

Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys

485 490 495

Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp

500 505 510

Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala

515 520 525

Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr

530 535 540

Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg

545 550 555 560

Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln

565 570 575

Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro

580 585 590

Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu

595 600 605

Ala Gly Phe Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr

610 615 620

Asn Thr Phe Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu

625 630 635 640

Arg Thr Tyr Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu

645 650 655

Leu Ser Gly Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala

660 665 670

Leu Leu Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp

675 680 685

Ala Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly

690 695 700

Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp

705 710 715 720

Gln Gln Ile Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr

725 730 735

Ala Asn Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe

740 745 750

Ser Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His

755 760 765

Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu

770 775 780

Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys

785 790 795 800

Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile

805 810 815

Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly

820 825 830

Arg Ser Val Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met

835 840 845

Asn Gly Leu Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly

850 855 860

Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys

865 870 875 880

Leu Leu Asp Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser

885 890 895

Ala Tyr Pro Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe

900 905 910

Asp Leu Leu Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln

915 920 925

Pro Glu Pro Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu

930 935 940

Glu Arg Met Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile

945 950 955 960

Cys Asn Leu Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu

965 970 975

Leu Asn Asn Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr

980 985 990

Leu Asn Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly

995 1000 1005

Lys Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln

1010 1015 1020

Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr

1025 1030 1035

Gln His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu

1040 1045 1050

His Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro

1055 1060 1065

Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His

1070 1075 1080

Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp Arg Thr Gln Gln

1085 1090 1095

His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe Phe Pro Asp Ala

1100 1105 1110

Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp Ala Glu Met Asp

1115 1120 1125

Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys Phe Glu Ser Ala

1130 1135 1140

Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu Gln Trp Ala

1145 1150 1155

Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu Ala Val

1160 1165 1170

Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val Gln

1175 1180 1185

Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

1190 1195 1200

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val

1205 1210 1215

Asn Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp

1220 1225 1230

Glu Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly

1235 1240 1245

Trp Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp

1250 1255 1260

Glu Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

1265 1270 1275

<210> 461

<211> 9125

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: His6-MBP-TEV-Cas3

<400> 461

tggcgaatgg gacgcgccct gtagcggcgc attaagcgcg gcgggtgtgg tggttacgcg 60

cagcgtgacc gctacacttg ccagcgccct agcgcccgct cctttcgctt tcttcccttc 120

ctttctcgcc acgttcgccg gctttccccg tcaagctcta aatcgggggc tccctttagg 180

gttccgattt agtgctttac ggcacctcga ccccaaaaaa cttgattagg gtgatggttc 240

acgtagtggg ccatcgccct gatagacggt ttttcgccct ttgacgttgg agtccacgtt 300

ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc aaccctatct cggtctattc 360

ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg ttaaaaaatg agctgattta 420

acaaaaattt aacgcgaatt ttaacaaact agtaacgttt acaatttcag gtggcacttt 480

tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta 540

tccgctcatg aattaattct tagaaaaact catcgagcat caaatgaaac tgcaatttat 600

tcatatcagg attatcaata ccatattttt gaaaaagccg tttctgtaat gaaggagaaa 660

actcaccgag gcagttccat aggatggcaa gatcctggta tcggtctgcg attccgactc 720

gtccaacatc aatacaacct attaatttcc cctcgtcaaa aataaggtta tcaagtgaga 780

aatcaccatg agtgacgact gaatccggtg agaatggcaa aagtttatgc atttctttcc 840

agacttgttc aacaggccag ccattacgct cgtcatcaaa atcactcgca tcaaccaaac 900

cgttattcat tcgtgattgc gcctgagcga gacgaaatac gcgatcgctg ttaaaaggac 960

aattacaaac aggaatcgaa tgcaaccggc gcaggaacac tgccagcgca tcaacaatgt 1020

tttcacctga atcaggatat tcttctaata cctggaatgc tgttttcccg gggatcgcag 1080

tggtgagtaa ccatgcatca tcaggagtac ggataaaatg cttgatggtc ggaagaggca 1140

taaattccgt cagccagttt agtctgacca tctcatctgt aacatcattg gcaacgctac 1200

ctttgccatg tttcagaaac aactctggcg catcgggctt cccatacaat cgatagattg 1260

tcgcacctga ttgcccgaca ttatcgcgag cccatttata cccatataaa tcagcatcca 1320

tgttggaatt taatcgcggc ctagagcaag acgtttcccg ttgaatatgg ctcataacac 1380

cccttgtatt actgtttatg taagcagaca gttttattgt tcatgaccaa aatcccttaa 1440

cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga 1500

gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg 1560

gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc 1620

agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag 1680

aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc 1740

agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg 1800

cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac 1860

accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga 1920

aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt 1980

ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag 2040

cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg 2100

gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta 2160

tcccctgatt ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc 2220

agccgaacga ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cctgatgcgg 2280

tattttctcc ttacgcatct gtgcggtatt tcacaccgca tatatggtgc actctcagta 2340

caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agtatacact ccgctatcgc tacgtgactg 2400

ggtcatggct gcgccccgac acccgccaac acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct 2460

gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag 2520

gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgag gcagctgcgg taaagctcat cagcgtggtc 2580

gtgaagcgat tcacagatgt ctgcctgttc atccgcgtcc agctcgttga gtttctccag 2640

aagcgttaat gtctggcttc tgataaagcg ggccatgtta agggcggttt tttcctgttt 2700

ggtcactgat gcctccgtgt aagggggatt tctgttcatg ggggtaatga taccgatgaa 2760

acgagagagg atgctcacga tacgggttac tgatgatgaa catgcccggt tactggaacg 2820

ttgtgagggt aaacaactgg cggtatggat gcggcgggac cagagaaaaa tcactcaggg 2880

tcaatgccag cgcttcgtta atacagatgt aggtgttcca cagggtagcc agcagcatcc 2940

tgcgatgcag atccggaaca taatggtgca gggcgctgac ttccgcgttt ccagacttta 3000

cgaaacacgg aaaccgaaga ccattcatgt tgttgctcag gtcgcagacg ttttgcagca 3060

gcagtcgctt cacgttcgct cgcgtatcgg tgattcattc tgctaaccag taaggcaacc 3120

ccgccagcct agccgggtcc tcaacgacag gagcacgatc atgcgcaccc gtggggccgc 3180

catgccggcg ataatggcct gcttctcgcc gaaacgtttg gtggcgggac cagtgacgaa 3240

ggcttgagcg agggcgtgca agattccgaa taccgcaagc gacaggccga tcatcgtcgc 3300

gctccagcga aagcggtcct cgccgaaaat gacccagagc gctgccggca cctgtcctac 3360

gagttgcatg ataaagaaga cagtcataag tgcggcgacg atagtcatgc cccgcgccca 3420

ccggaaggag ctgactgggt tgaaggctct caagggcatc ggtcgagatc ccggtgccta 3480

atgagtgagc taacttacat taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa 3540

cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat 3600

tgggcgccag ggtggttttt cttttcacca gtgagacggg caacagctga ttgcccttca 3660

ccgcctggcc ctgagagagt tgcagcaagc ggtccacgct ggtttgcccc agcaggcgaa 3720

aatcctgttt gatggtggtt aacggcggga tataacatga gctgtcttcg gtatcgtcgt 3780

atcccactac cgagatatcc gcaccaacgc gcagcccgga ctcggtaatg gcgcgcattg 3840

cgcccagcgc catctgatcg ttggcaacca gcatcgcagt gggaacgatg ccctcattca 3900

gcatttgcat ggtttgttga aaaccggaca tggcactcca gtcgccttcc cgttccgcta 3960

tcggctgaat ttgattgcga gtgagatatt tatgccagcc agccagacgc agacgcgccg 4020

agacagaact taatgggccc gctaacagcg cgatttgctg gtgacccaat gcgaccagat 4080

gctccacgcc cagtcgcgta ccgtcttcat gggagaaaat aatactgttg atgggtgtct 4140

ggtcagagac atcaagaaat aacgccggaa cattagtgca ggcagcttcc acagcaatgg 4200

catcctggtc atccagcgga tagttaatga tcagcccact gacgcgttgc gcgagaagat 4260

tgtgcaccgc cgctttacag gcttcgacgc cgcttcgttc taccatcgac accaccacgc 4320

tggcacccag ttgatcggcg cgagatttaa tcgccgcgac aatttgcgac ggcgcgtgca 4380

gggccagact ggaggtggca acgccaatca gcaacgactg tttgcccgcc agttgttgtg 4440

ccacgcggtt gggaatgtaa ttcagctccg ccatcgccgc ttccactttt tcccgcgttt 4500

tcgcagaaac gtggctggcc tggttcacca cgcgggaaac ggtctgataa gagacaccgg 4560

catactctgc gacatcgtat aacgttactg gtttcacatt caccaccctg aattgactct 4620

cttccgggcg ctatcatgcc ataccgcgaa aggttttgcg ccattcgatg gtgtccggga 4680

tctcgacgct ctcccttatg cgactcctgc attaggaagc agcccagtag taggttgagg 4740

ccgttgagca ccgccgccgc aaggaatggt gcatgcaagg agatggcgcc caacagtccc 4800

ccggccacgg ggcctgccac catacccacg ccgaaacaag cgctcatgag cccgaagtgg 4860

cgagcccgat cttccccatc ggtgatgtcg gcgatatagg cgccagcaac cgcacctgtg 4920

gcgccggtga tgccggccac gatgcgtccg gcgtagagga tcgagatctc gatcccgcga 4980

aattaatacg actcactata ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa 5040

ttttgtttaa ctttaactaa ggaggtccgc tatgcaccat caccatcacc atggaaaaat 5100

cgaagaaggt aaactggtaa tctggattaa cggcgataaa ggctataacg gtctcgctga 5160

agtcggtaag aaattcgaga aagataccgg aattaaagtc accgttgagc atccggataa 5220

actggaagag aaattcccac aggttgcggc aactggcgat ggccctgaca ttatcttctg 5280

ggcacacgac cgctttggtg gctacgctca atctggcctg ttggctgaaa tcaccccgga 5340

caaagcgttc caggacaagc tgtatccgtt tacctgggat gccgtacgtt acaacggcaa 5400

gctgattgct tacccgatcg ctgttgaagc gttatcgctg atttataaca aagatctgct 5460

gccgaacccg ccaaaaacct gggaagagat cccggcgctg gataaagaac tgaaagcgaa 5520

aggtaagagc gcgctgatgt tcaacctgca agaaccgtac ttcacctggc cgctgattgc 5580

tgctgacggg ggttatgcgt tcaagtatga aaacggcaag tacgacatta aagacgtggg 5640

cgtggataac gctggcgcga aagcgggtct gaccttcctg gttgacctga ttaaaaacaa 5700

acacatgaat gcagacaccg attactccat cgcagaagct gcctttaata aaggcgaaac 5760

agcgatgacc atcaacggcc cgtgggcatg gtccaacatc gacaccagca aagtgaatta 5820

tggtgtaacg gtactgccga ccttcaaggg tcaaccatcc aaaccgttcg ttggcgtgct 5880

gagcgcaggt attaacgccg ccagtccgaa caaagagctg gcaaaagagt tcctcgaaaa 5940

ctatctgctg actgatgaag gtctggaagc ggttaataaa gacaaaccgc tgggtgccgt 6000

agcgctgaag tcttacgagg aagagttggc gaaagatcca cgtattgccg ccactatgga 6060

aaacgcccag aaaggtgaaa tcatgccgaa catcccgcag atgtccgctt tctggtatgc 6120

cgtgcgtact gcggtgatca acgccgccag cggtcgtcag actgtcgatg aagccctgaa 6180

agacgcgcag actaatggga tcgaggaaaa cctgtacttc caatccaatg caatggaacc 6240

ttttaaatat atatgccatt actggggaaa atcctcaaaa agcttgacga aaggaaatga 6300

tattcatctg ttaatttatc attgccttga tgttgctgct gttgcagatt gctggtggga 6360

tcaatcagtc gtactgcaaa atactttttg ccgaaatgaa atgctatcaa aacagagggt 6420

gaaggcctgg ctgttatttt tcattgctct tcatgatatt ggaaagtttg atatacgatt 6480

ccaatataaa tcagcagaaa gttggctgaa attaaatcct gcaacgccat cacttaatgg 6540

tccatcaaca caaatgtgcc gtaaatttaa tcatggtgca gccggtctgt attggtttaa 6600

ccaggattca ctttcagagc aatctctcgg ggattttttc agtttttttg atgccgctcc 6660

tcatccttat gagtcctggt ttccatgggt agaggccgtt acaggacatc atggttttat 6720

attacattcc caggatcaag ataagtcgcg ttgggaaatg ccagcttctc tggcatctta 6780

tgctgcgcaa gataaacagg ctcgtgagga gtggatatct gtactggaag cattattttt 6840

aacgccagcg gggttatcta taaacgatat accacctgat tgttcatcac tgttagcagg 6900

tttttgctcg cttgctgact ggttaggctc ctggactaca acgaatacct ttctgtttaa 6960

tgaggatgcg ccttccgaca taaatgctct gagaacgtat ttccaggacc gacagcagga 7020

tgcgagccgg gtattggagt tgagtggact tgtatcaaat aagcgatgtt atgaaggtgt 7080

tcatgcacta ctggacaatg gctatcaacc cagacaatta caggtgttag ttgatgctct 7140

tccagtagct cccgggctga cggtaataga ggcacctaca ggctccggta aaacggaaac 7200

agcgctggcc tatgcttgga aacttattga tcaacaaatt gcggatagtg ttatttttgc 7260

cctcccaaca caagctaccg cgaatgctat gcttacgaga atggaagcga gcgcgagcca 7320

cttattttca tccccaaatc ttattcttgc tcatggcaat tcacggttta accacctctt 7380

tcaatcaata aaatcacgcg cgattactga acaggggcaa gaagaagcgt gggttcagtg 7440

ttgtcagtgg ttgtcacaaa gcaataagaa agtgtttctt gggcaaatcg gcgtttgcac 7500

gattgatcag gtgttgatat cggtattgcc agttaaacac cgctttatcc gtggtttggg 7560

aattggtcga agtgttttaa ttgttgatga agttcatgct tacgacacct atatgaacgg 7620

cttgctggag gcagtgctca aggctcaggc tgatgtggga gggagtgtta ttcttctttc 7680

cgcaacccta ccaatgaaac aaaaacagaa acttctggat acttatggtc tgcatacaga 7740

tccagtggaa aataactccg catatccact cattaactgg cgaggtgtga atggtgcgca 7800

acgttttgat ctgctagctc atccagaaca actcccgccc cgcttttcga ttcagccaga 7860

acctatttgt ttagctgaca tgttacctga ccttacgatg ttagagcgaa tgatcgcagc 7920

ggcaaacgcg ggtgcacagg tctgtcttat ttgcaatttg gttgacgttg cacaagtatg 7980

ctaccaacgg ctaaaggagc taaataacac gcaagtagat atagatttgt ttcatgcgcg 8040

ctttacgctg aacgatcgtc gtgaaaaaga gaatcgagtt attagcaatt tcggcaaaaa 8100

tgggaagcga aatgttggac ggatacttgt cgcaacccag gtcgtggaac aatcactcga 8160

cgttgatttt gattggttaa ttactcagca ttgtcctgca gatttgcttt tccaacgatt 8220

gggccgttta catcgccatc atcgcaaata tcgtcccgct ggttttgaga ttcctgttgc 8280

caccattttg ctgcctgatg gcgagggtta cggacgacat gagcatattt atagcaacgt 8340

tagagtcatg tggcggacgc agcaacatat tgaggagctt aatggagcat ccttattttt 8400

ccctgatgct taccggcaat ggctggatag catttacgat gatgcggaaa tggatgagcc 8460

agaatgggtc ggcaatggca tggataaatt tgaaagcgcc gagtgtgaaa aaaggttcaa 8520

ggctcgcaag gtcctgcagt gggctgaaga atatagcttg caggataacg atgaaaccat 8580

tcttgcggta acgagggatg gggaaatgag cctgccatta ttgccttatg tacaaacgtc 8640

ttcaggtaaa caactgctcg atggccaggt ctacgaggac ctaagtcatg aacagcagta 8700

tgaggcgctt gcacttaatc gcgtcaatgt acccttcacc tggaaacgta gtttttctga 8760

agtagtagat gaagatgggt tactttggct ggaagggaaa cagaatctgg atggatgggt 8820

ctggcagggt aacagtattg ttattaccta tacaggggat gaagggatga ccagagtcat 8880

ccctgcaaat cccaaataat aataacattg gaagtggata acggatccga attcgagcgc 8940

cgtcgacaag cttgcggccg cactcgagca ccaccaccac caccactgag atccggctgc 9000

taacaaagcc cgaaaggaag ctgagttggc tgctgccacc gctgagcaat aactagcata 9060

accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg ctgaaaggag gaactatatc 9120

cggat 9125

<210> 462

<211> 2667

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3, оптимизированный по человеческим

кодонам

<400> 462

atggagcctt ttaaatatat ttgtcattac tggggtaaga gttccaagag cctgacaaaa 60

ggcaatgata tacatctttt gatctatcac tgtctcgacg tcgcagcggt agcggattgc 120

tggtgggatc aaagtgtcgt gctccagaac acgttttgtc gaaacgaaat gctcagcaag 180

cagcgggtaa aagcatggct ccttttcttt attgctctcc acgacatagg caaattcgac 240

attaggttcc agtacaaatc tgcagagagt tggttgaaat tgaacccggc cacccctagc 300

ctgaacggcc cttcaactca gatgtgcagg aaatttaacc atggagccgc tgggttgtat 360

tggtttaatc aggacagttt gtcagagcaa agtctggggg atttcttctc cttttttgac 420

gccgcgcctc atccttacga gagctggttt ccatgggtcg aggccgtcac agggcaccat 480

ggctttattc ttcactctca ggaccaagac aaatctcgat gggaaatgcc tgccagtctg 540

gcgtcttacg ccgcgcagga taagcaagca cgagaagaat ggatttccgt cttggaggcg 600

ctgtttctca cacccgccgg gctctctatc aacgacatac cccccgattg ctctagtctg 660

cttgccggtt tttgctccct tgccgattgg cttggttcat ggacgaccac caatacgttt 720

ttgttcaatg aagatgcacc atctgatata aatgcattga ggacgtattt tcaagacaga 780

cagcaagatg cctccagagt tttggagctt tctggacttg tatcaaataa gagatgctac 840

gaaggagtgc atgctctgct ggacaacggc taccagccac gacaacttca agttctcgtt 900

gatgccctcc cggtggctcc ggggttgacc gtcatagagg cgcctactgg atcagggaag 960

accgagacag ccttggccta tgcgtggaaa ctgatagatc aacagattgc cgactcagtg 1020

atcttcgcgc tgccaactca ggcaacagcc aacgcgatgc tgacacgcat ggaggccagc 1080

gcaagtcacc ttttctctag tccaaatctg atactggccc atggtaattc taggtttaac 1140

catctgtttc agtccatcaa gtctagggcg ataactgagc aaggacagga agaagcctgg 1200

gttcaatgct gccagtggct tagccagagt aacaagaaag tattcttggg acagattggt 1260

gtctgcacaa tagaccaagt actcatctca gttttgcctg ttaagcaccg attcatacga 1320

ggacttggaa tcgggcgcag tgtcctcata gtagatgagg tgcatgctta cgacacctac 1380

atgaacggtt tgctcgaggc ggtgctcaaa gcacaagctg atgtcggagg tagcgtgatc 1440

cttctcagcg ctacgcttcc tatgaaacag aagcagaagt tgctcgatac ctatggtctg 1500

catacggatc ctgtggaaaa taatagtgcc taccccctca taaactggag gggagtaaat 1560

ggtgcacaga ggtttgacct tcttgctcac cctgagcagc ttcctccccg gttttccata 1620

cagccggagc cgatttgtct tgccgacatg cttccagatc tcacaatgct cgaacggatg 1680

atcgcggccg ctaatgccgg cgcacaagtc tgtctcatct gtaaccttgt cgatgtagcg 1740

caggtttgtt accaacgact caaagaactg aataatacac aagtagacat agatctgttc 1800

catgctcgct ttacactcaa tgacagaagg gaaaaagaaa atcgggtcat ctcaaatttt 1860

ggtaagaacg gaaaacgaaa cgttggccga atcctcgtcg caacccaggt agtggagcag 1920

tccctcgatg tggactttga ctggcttatt acacagcact gccctgctga cctcctgttc 1980

cagcgacttg gcagattgca tagacatcac cggaaatatc ggcctgcagg ttttgagata 2040

ccagtcgcaa ctattcttct ccccgacggg gaagggtacg ggcgacacga gcacatctat 2100

agcaacgtac gggtaatgtg gcggacgcaa caacacatcg aggaacttaa cggagcatcc 2160

ctgtttttcc ccgatgccta tagacaatgg ctcgacagta tttatgatga cgccgaaatg 2220

gacgaacccg agtgggtcgg aaatggtatg gataaatttg aatccgcaga atgtgaaaaa 2280

cggttcaaag cacggaaggt cctccagtgg gctgaggagt attcattgca ggataacgac 2340

gaaaccatct tggctgtcac tagagacggc gaaatgtccc ttccactgct tccttatgtt 2400

caaacctctt ctgggaaaca gcttcttgat ggccaggtat atgaggacct gtcccacgaa 2460

caacagtacg aggcacttgc cttgaaccgc gttaatgtac ctttcacttg gaaacgatca 2520

ttttcagagg tcgtagatga agatgggctc ctttggctgg aaggcaaaca aaacctggat 2580

ggatgggtat ggcagggaaa ctctattgta ataacataca ctggcgatga gggtatgacg 2640

agggttatac cggcgaatcc gaaataa 2667

<210> 463

<211> 2697

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3-NLS

<400> 463

atggagcctt ttaaatatat ttgtcattac tggggtaaga gttccaagag cctgacaaaa 60

ggcaatgata tacatctttt gatctatcac tgtctcgacg tcgcagcggt agcggattgc 120

tggtgggatc aaagtgtcgt gctccagaac acgttttgtc gaaacgaaat gctcagcaag 180

cagcgggtaa aagcatggct ccttttcttt attgctctcc acgacatagg caaattcgac 240

attaggttcc agtacaaatc tgcagagagt tggttgaaat tgaacccggc cacccctagc 300

ctgaacggcc cttcaactca gatgtgcagg aaatttaacc atggagccgc tgggttgtat 360

tggtttaatc aggacagttt gtcagagcaa agtctggggg atttcttctc cttttttgac 420

gccgcgcctc atccttacga gagctggttt ccatgggtcg aggccgtcac agggcaccat 480

ggctttattc ttcactctca ggaccaagac aaatctcgat gggaaatgcc tgccagtctg 540

gcgtcttacg ccgcgcagga taagcaagca cgagaagaat ggatttccgt cttggaggcg 600

ctgtttctca cacccgccgg gctctctatc aacgacatac cccccgattg ctctagtctg 660

cttgccggtt tttgctccct tgccgattgg cttggttcat ggacgaccac caatacgttt 720

ttgttcaatg aagatgcacc atctgatata aatgcattga ggacgtattt tcaagacaga 780

cagcaagatg cctccagagt tttggagctt tctggacttg tatcaaataa gagatgctac 840

gaaggagtgc atgctctgct ggacaacggc taccagccac gacaacttca agttctcgtt 900

gatgccctcc cggtggctcc ggggttgacc gtcatagagg cgcctactgg atcagggaag 960

accgagacag ccttggccta tgcgtggaaa ctgatagatc aacagattgc cgactcagtg 1020

atcttcgcgc tgccaactca ggcaacagcc aacgcgatgc tgacacgcat ggaggccagc 1080

gcaagtcacc ttttctctag tccaaatctg atactggccc atggtaattc taggtttaac 1140

catctgtttc agtccatcaa gtctagggcg ataactgagc aaggacagga agaagcctgg 1200

gttcaatgct gccagtggct tagccagagt aacaagaaag tattcttggg acagattggt 1260

gtctgcacaa tagaccaagt actcatctca gttttgcctg ttaagcaccg attcatacga 1320

ggacttggaa tcgggcgcag tgtcctcata gtagatgagg tgcatgctta cgacacctac 1380

atgaacggtt tgctcgaggc ggtgctcaaa gcacaagctg atgtcggagg tagcgtgatc 1440

cttctcagcg ctacgcttcc tatgaaacag aagcagaagt tgctcgatac ctatggtctg 1500

catacggatc ctgtggaaaa taatagtgcc taccccctca taaactggag gggagtaaat 1560

ggtgcacaga ggtttgacct tcttgctcac cctgagcagc ttcctccccg gttttccata 1620

cagccggagc cgatttgtct tgccgacatg cttccagatc tcacaatgct cgaacggatg 1680

atcgcggccg ctaatgccgg cgcacaagtc tgtctcatct gtaaccttgt cgatgtagcg 1740

caggtttgtt accaacgact caaagaactg aataatacac aagtagacat agatctgttc 1800

catgctcgct ttacactcaa tgacagaagg gaaaaagaaa atcgggtcat ctcaaatttt 1860

ggtaagaacg gaaaacgaaa cgttggccga atcctcgtcg caacccaggt agtggagcag 1920

tccctcgatg tggactttga ctggcttatt acacagcact gccctgctga cctcctgttc 1980

cagcgacttg gcagattgca tagacatcac cggaaatatc ggcctgcagg ttttgagata 2040

ccagtcgcaa ctattcttct ccccgacggg gaagggtacg ggcgacacga gcacatctat 2100

agcaacgtac gggtaatgtg gcggacgcaa caacacatcg aggaacttaa cggagcatcc 2160

ctgtttttcc ccgatgccta tagacaatgg ctcgacagta tttatgatga cgccgaaatg 2220

gacgaacccg agtgggtcgg aaatggtatg gataaatttg aatccgcaga atgtgaaaaa 2280

cggttcaaag cacggaaggt cctccagtgg gctgaggagt attcattgca ggataacgac 2340

gaaaccatct tggctgtcac tagagacggc gaaatgtccc ttccactgct tccttatgtt 2400

caaacctctt ctgggaaaca gcttcttgat ggccaggtat atgaggacct gtcccacgaa 2460

caacagtacg aggcacttgc cttgaaccgc gttaatgtac ctttcacttg gaaacgatca 2520

ttttcagagg tcgtagatga agatgggctc ctttggctgg aaggcaaaca aaacctggat 2580

ggatgggtat ggcagggaaa ctctattgta ataacataca ctggcgatga gggtatgacg 2640

agggttatac cggcgaatcc gaaatccggg tcacccaaaa agaagagaaa agtataa 2697

<210> 464

<211> 898

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3-NLS

<400> 464

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys Ser Gly Ser Pro Lys Lys Lys Arg

885 890 895

Lys Val

<210> 465

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3-NLS

<400> 465

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc caccatggag ccttttaaat atatttgtca 960

ttactggggt aagagttcca agagcctgac aaaaggcaat gatatacatc ttttgatcta 1020

tcactgtctc gacgtcgcag cggtagcgga ttgctggtgg gatcaaagtg tcgtgctcca 1080

gaacacgttt tgtcgaaacg aaatgctcag caagcagcgg gtaaaagcat ggctcctttt 1140

ctttattgct ctccacgaca taggcaaatt cgacattagg ttccagtaca aatctgcaga 1200

gagttggttg aaattgaacc cggccacccc tagcctgaac ggcccttcaa ctcagatgtg 1260

caggaaattt aaccatggag ccgctgggtt gtattggttt aatcaggaca gtttgtcaga 1320

gcaaagtctg ggggatttct tctccttttt tgacgccgcg cctcatcctt acgagagctg 1380

gtttccatgg gtcgaggccg tcacagggca ccatggcttt attcttcact ctcaggacca 1440

agacaaatct cgatgggaaa tgcctgccag tctggcgtct tacgccgcgc aggataagca 1500

agcacgagaa gaatggattt ccgtcttgga ggcgctgttt ctcacacccg ccgggctctc 1560

tatcaacgac ataccccccg attgctctag tctgcttgcc ggtttttgct cccttgccga 1620

ttggcttggt tcatggacga ccaccaatac gtttttgttc aatgaagatg caccatctga 1680

tataaatgca ttgaggacgt attttcaaga cagacagcaa gatgcctcca gagttttgga 1740

gctttctgga cttgtatcaa ataagagatg ctacgaagga gtgcatgctc tgctggacaa 1800

cggctaccag ccacgacaac ttcaagttct cgttgatgcc ctcccggtgg ctccggggtt 1860

gaccgtcata gaggcgccta ctggatcagg gaagaccgag acagccttgg cctatgcgtg 1920

gaaactgata gatcaacaga ttgccgactc agtgatcttc gcgctgccaa ctcaggcaac 1980

agccaacgcg atgctgacac gcatggaggc cagcgcaagt caccttttct ctagtccaaa 2040

tctgatactg gcccatggta attctaggtt taaccatctg tttcagtcca tcaagtctag 2100

ggcgataact gagcaaggac aggaagaagc ctgggttcaa tgctgccagt ggcttagcca 2160

gagtaacaag aaagtattct tgggacagat tggtgtctgc acaatagacc aagtactcat 2220

ctcagttttg cctgttaagc accgattcat acgaggactt ggaatcgggc gcagtgtcct 2280

catagtagat gaggtgcatg cttacgacac ctacatgaac ggtttgctcg aggcggtgct 2340

caaagcacaa gctgatgtcg gaggtagcgt gatccttctc agcgctacgc ttcctatgaa 2400

acagaagcag aagttgctcg atacctatgg tctgcatacg gatcctgtgg aaaataatag 2460

tgcctacccc ctcataaact ggaggggagt aaatggtgca cagaggtttg accttcttgc 2520

tcaccctgag cagcttcctc cccggttttc catacagccg gagccgattt gtcttgccga 2580

catgcttcca gatctcacaa tgctcgaacg gatgatcgcg gccgctaatg ccggcgcaca 2640

agtctgtctc atctgtaacc ttgtcgatgt agcgcaggtt tgttaccaac gactcaaaga 2700

actgaataat acacaagtag acatagatct gttccatgct cgctttacac tcaatgacag 2760

aagggaaaaa gaaaatcggg tcatctcaaa ttttggtaag aacggaaaac gaaacgttgg 2820

ccgaatcctc gtcgcaaccc aggtagtgga gcagtccctc gatgtggact ttgactggct 2880

tattacacag cactgccctg ctgacctcct gttccagcga cttggcagat tgcatagaca 2940

tcaccggaaa tatcggcctg caggttttga gataccagtc gcaactattc ttctccccga 3000

cggggaaggg tacgggcgac acgagcacat ctatagcaac gtacgggtaa tgtggcggac 3060

gcaacaacac atcgaggaac ttaacggagc atccctgttt ttccccgatg cctatagaca 3120

atggctcgac agtatttatg atgacgccga aatggacgaa cccgagtggg tcggaaatgg 3180

tatggataaa tttgaatccg cagaatgtga aaaacggttc aaagcacgga aggtcctcca 3240

gtgggctgag gagtattcat tgcaggataa cgacgaaacc atcttggctg tcactagaga 3300

cggcgaaatg tcccttccac tgcttcctta tgttcaaacc tcttctggga aacagcttct 3360

tgatggccag gtatatgagg acctgtccca cgaacaacag tacgaggcac ttgccttgaa 3420

ccgcgttaat gtacctttca cttggaaacg atcattttca gaggtcgtag atgaagatgg 3480

gctcctttgg ctggaaggca aacaaaacct ggatggatgg gtatggcagg gaaactctat 3540

tgtaataaca tacactggcg atgagggtat gacgagggtt ataccggcga atccgaaatc 3600

cgggtcaccc aaaaagaaga gaaaagtata ataacattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 466

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Прямой олигонуклеотид, последовательность-мишень J3

<400> 466

atcatcctcc tgacaatttt gacagcccac atggcattcc acttatcact ggcatcttta 60

aaagccagga cggtc 75

<210> 467

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Обратный олигонуклеотид, последовательность-мишень J3

<400> 467

gaccgtcctg gcttttaaag atgccagtga taagtggaat gccatgtggg ctgtcaaaat 60

tgtcaggagg atgat 75

<210> 468

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический:цепь-мишень J3

<400> 468

cgccgagctc gaattctttt gacagcccac atggcattcc acttatcact ggcatggatc 60

ctggctgtgg tgatg 75

<210> 469

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: цепь не-мишень J3

<400> 469

catcaccaca gccaggatcc atgccagtga taagtggaat gccatgtggg ctgtcaaaag 60

aattcgagct cggcg 75

<210> 470

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: сайт CCR5 цепи-мишени

<400> 470

cgccgagctc gaattctttt taggtacctg gctgtcgtcc atgctgtgtt tgcatggatc 60

ctggctgtgg tgatg 75

<210> 471

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CCR5 цепи не-мишени

<400> 471

catcaccaca gccaggatcc atgcaaacac agcatggacg acagccaggt acctaaaaag 60

aattcgagct cggcg 75

<210> 472

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: цепь-мишень J3

<400> 472

cgccgagctc gaattctttt gacagcccac atggcattcc acttatcact ggcatggatc 60

ctggctgtgg tgatg 75

<210> 473

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический:цепь не-мишень J3

<400> 473

catcaccaca gccaggatcc atgccagtga taagtggaat gccatgtggg ctgtcaaaag 60

aattcgagct cggcg 75

<210> 474

<211> 75

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: сайт CCR5 цепи-мишениe

<400> 474

cgccgagctc gaattctttt taggtacctg gctgtcgtcc atgctgtgtt tgcatggatc 60

ctggctgtgg tgatg 75

<210> 475

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Прямой праймер для амплификации двойной мишени

Hsa07 из человеческой геномной ДНК

<400> 475

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcctccc taacctccac ct 52

<210> 476

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Обратный праймер для амплификации двойной мишени

Hsa07 из человеческой геномной ДНК

<400> 476

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta aagagcccaa ccagatgc 48

<210> 477

<211> 45

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Прямой олигонуклеотид, последовательность-мишень J3

для клонирования в pACYC-Duet1

<400> 477

gatccatgcc agtgataagt ggaatgccat gtgggctgtc aaaag 45

<210> 478

<211> 45

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Обратный олигонуклеотид, последовательность-мишень J3

для клонирования в pACYC-Duet1

<400> 478

aattcttttg acagcccaca tggcattcca cttatcactg gcatg 45

<210> 479

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Прямой олигонуклеотид, последовательности-мишени

J3-15bp-L3 для клонирования в pACYC-Duet1

<400> 479

aattcttttg acagcccaca tggcattcca cttatcactg gcatcctagg cctctcgaga 60

tgagtggcag atatagcctg gtggttcagg cggcgcatgc 100

<210> 480

<211> 99

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Обратный полигонуклеотид, последовательности-мишени

J3-15bp-L3 для клонирования в pACYC-Duet1

<400> 480

tcagcatgcg ccgcctgaac caccaggcta tatctgccac tcatctcgag aggcctagga 60

tgccagtgat aagtggaatg ccatgtgggc tgtcaaaag 99

<210> 481

<211> 4068

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, последовательность-мишень

J3 в pACYC-Duet1

<400> 481

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccat gccagtgata agtggaatgc catgtgggct gtcaaaagaa ttcgagctcg 180

gcgcgcctgc aggtcgacaa gcttgcggcc gcataatgct taagtcgaac agaaagtaat 240

cgtattgtac acggccgcat aatcgaaatt aatacgactc actatagggg aattgtgagc 300

ggataacaat tccccatctt agtatattag ttaagtataa gaaggagata tacatatggc 360

agatctcaat tggatatcgg ccggccacgc gatcgctgac gtcggtaccc tcgagtctgg 420

taaagaaacc gctgctgcga aatttgaacg ccagcacatg gactcgtcta ctagcgcagc 480

ttaattaacc taggctgctg ccaccgctga gcaataacta gcataacccc ttggggcctc 540

taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa acctcaggca tttgagaagc acacggtcac 600

actgcttccg gtagtcaata aaccggtaaa ccagcaatag acataagcgg ctatttaacg 660

accctgccct gaaccgacga ccgggtcgaa tttgctttcg aatttctgcc attcatccgc 720

ttattatcac ttattcaggc gtagcaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa 780

aaaattacgc cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc 840

cgacatggaa gccatcacag acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct 900

tgtcgccttg cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat 960

tggccacgtt taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca 1020

tattctcaat aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt 1080

gcgaatatat gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa 1140

acgtttcagt ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca 1200

gctcaccgtc tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa 1260

tgtgaataaa ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg 1320

taatatccag ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa 1380

aatgttcttt acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct 1440

ccattttagc ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg 1500

atcttatttc attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc 1560

gccaaaagtt ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg 1620

cgaagtgatc ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca 1680

acttactgat ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc 1740

agctgtccct cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga 1800

catcagcgct agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg 1860

aagtgcttca tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata 1920

caggatatat tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg 1980

agcggaaatg gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa 2040

cagggaagtg agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag 2100

catcacgaaa tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac 2160

caggcgtttc ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg 2220

gtgtcattcc gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg 2280

taggcagttc gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc 2340

gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg 2400

gcagcagcca ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg 2460

ctaaactgaa aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa 2520

agagttggta gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc 2580

agagcaagag attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat 2640

aaaatatttc tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc 2700

catacgatat aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg 2760

actgggttga aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa 2820

cttacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag 2880

ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt 2940

ggtttttctt ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg 3000

agagagttgc agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat 3060

ggtggttaac ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga 3120

gatgtccgca ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat 3180

ctgatcgttg gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt 3240

ttgttgaaaa ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg 3300

attgcgagtg agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa 3360

tgggcccgct aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag 3420

tcgcgtaccg tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc 3480

aagaaataac gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc 3540

cagcggatag ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc 3600

tttacaggct tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg 3660

atcggcgcga gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga 3720

ggtggcaacg ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg 3780

aatgtaattc agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg 3840

gctggcctgg ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac 3900

atcgtataac gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta 3960

tcatgccata ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc 4020

ccttatgtca gcattgcata ttgtcagacg actcctgcat taggaaat 4068

<210> 482

<211> 3769

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, последовательность-мишень

J3-15bp-L3 в pACYC-Duet1

<400> 482

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg catcctaggc 180

ctctcgagat gagtggcaga tatagcctgg tggttcaggc ggcgcatgct gagcaataac 240

tagcataacc ccttggggcc tctaaacggg tcttgagggg ttttttgctg aaacctcagg 300

catttgagaa gcacacggtc acactgcttc cggtagtcaa taaaccggta aaccagcaat 360

agacataagc ggctatttaa cgaccctgcc ctgaaccgac gaccgggtcg aatttgcttt 420

cgaatttctg ccattcatcc gcttattatc acttattcag gcgtagcacc aggcgtttaa 480

gggcaccaat aactgcctta aaaaaattac gccccgccct gccactcatc gcagtactgt 540

tgtaattcat taagcattct gccgacatgg aagccatcac agacggcatg atgaacctga 600

atcgccagcg gcatcagcac cttgtcgcct tgcgtataat atttgcccat agtgaaaacg 660

ggggcgaaga agttgtccat attggccacg tttaaatcaa aactggtgaa actcacccag 720

ggattggctg agacgaaaaa catattctca ataaaccctt tagggaaata ggccaggttt 780

tcaccgtaac acgccacatc ttgcgaatat atgtgtagaa actgccggaa atcgtcgtgg 840

tattcactcc agagcgatga aaacgtttca gtttgctcat ggaaaacggt gtaacaaggg 900

tgaacactat cccatatcac cagctcaccg tctttcattg ccatacggaa ctccggatga 960

gcattcatca ggcgggcaag aatgtgaata aaggccggat aaaacttgtg cttatttttc 1020

tttacggtct ttaaaaaggc cgtaatatcc agctgaacgg tctggttata ggtacattga 1080

gcaactgact gaaatgcctc aaaatgttct ttacgatgcc attgggatat atcaacggtg 1140

gtatatccag tgattttttt ctccatttta gcttccttag ctcctgaaaa tctcgataac 1200

tcaaaaaata cgcccggtag tgatcttatt tcattatggt gaaagttgga acctcttacg 1260

tgccgatcaa cgtctcattt tcgccaaaag ttggcccagg gcttcccggt atcaacaggg 1320

acaccaggat ttatttattc tgcgaagtga tcttccgtca caggtattta ttcggcgcaa 1380

agtgcgtcgg gtgatgctgc caacttactg atttagtgta tgatggtgtt tttgaggtgc 1440

tccagtggct tctgtttcta tcagctgtcc ctcctgttca gctactgacg gggtggtgcg 1500

taacggcaaa agcaccgccg gacatcagcg ctagcggagt gtatactggc ttactatgtt 1560

ggcactgatg agggtgtcag tgaagtgctt catgtggcag gagaaaaaag gctgcaccgg 1620

tgcgtcagca gaatatgtga tacaggatat attccgcttc ctcgctcact gactcgctac 1680

gctcggtcgt tcgactgcgg cgagcggaaa tggcttacga acggggcgga gatttcctgg 1740

aagatgccag gaagatactt aacagggaag tgagagggcc gcggcaaagc cgtttttcca 1800

taggctccgc ccccctgaca agcatcacga aatctgacgc tcaaatcagt ggtggcgaaa 1860

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tcccctggcg gctccctcgt gcgctctcct 1920

gttcctgcct ttcggtttac cggtgtcatt ccgctgttat ggccgcgttt gtctcattcc 1980

acgcctgaca ctcagttccg ggtaggcagt tcgctccaag ctggactgta tgcacgaacc 2040

ccccgttcag tccgaccgct gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt ccaacccgga 2100

aagacatgca aaagcaccac tggcagcagc cactggtaat tgatttagag gagttagtct 2160

tgaagtcatg cgccggttaa ggctaaactg aaaggacaag ttttggtgac tgcgctcctc 2220

caagccagtt acctcggttc aaagagttgg tagctcagag aaccttcgaa aaaccgccct 2280

gcaaggcggt tttttcgttt tcagagcaag agattacgcg cagaccaaaa cgatctcaag 2340

aagatcatct tattaatcag ataaaatatt tctagatttc agtgcaattt atctcttcaa 2400

atgtagcacc tgaagtcagc cccatacgat ataagttgta attctcatgt tagtcatgcc 2460

ccgcgcccac cggaaggagc tgactgggtt gaaggctctc aagggcatcg gtcgagatcc 2520

cggtgcctaa tgagtgagct aacttacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca 2580

gtcgggaaac ctgtcgtgcc agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg 2640

tttgcgtatt gggcgccagg gtggtttttc ttttcaccag tgagacgggc aacagctgat 2700

tgcccttcac cgcctggccc tgagagagtt gcagcaagcg gtccacgctg gtttgcccca 2760

gcaggcgaaa atcctgtttg atggtggtta acggcgggat ataacatgag ctgtcttcgg 2820

tatcgtcgta tcccactacc gagatgtccg caccaacgcg cagcccggac tcggtaatgg 2880

cgcgcattgc gcccagcgcc atctgatcgt tggcaaccag catcgcagtg ggaacgatgc 2940

cctcattcag catttgcatg gtttgttgaa aaccggacat ggcactccag tcgccttccc 3000

gttccgctat cggctgaatt tgattgcgag tgagatattt atgccagcca gccagacgca 3060

gacgcgccga gacagaactt aatgggcccg ctaacagcgc gatttgctgg tgacccaatg 3120

cgaccagatg ctccacgccc agtcgcgtac cgtcttcatg ggagaaaata atactgttga 3180

tgggtgtctg gtcagagaca tcaagaaata acgccggaac attagtgcag gcagcttcca 3240

cagcaatggc atcctggtca tccagcggat agttaatgat cagcccactg acgcgttgcg 3300

cgagaagatt gtgcaccgcc gctttacagg cttcgacgcc gcttcgttct accatcgaca 3360

ccaccacgct ggcacccagt tgatcggcgc gagatttaat cgccgcgaca atttgcgacg 3420

gcgcgtgcag ggccagactg gaggtggcaa cgccaatcag caacgactgt ttgcccgcca 3480

gttgttgtgc cacgcggttg ggaatgtaat tcagctccgc catcgccgct tccacttttt 3540

cccgcgtttt cgcagaaacg tggctggcct ggttcaccac gcgggaaacg gtctgataag 3600

agacaccggc atactctgcg acatcgtata acgttactgg tttcacattc accaccctga 3660

attgactctc ttccgggcgc tatcatgcca taccgcgaaa ggttttgcgc cattcgatgg 3720

tgtccgggat ctcgacgctc tcccttatgc gactcctgca ttaggaaat 3769

<210> 483

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, последовательность-мишень

J3-30bp-L3 в pACYC-Duet1

<400> 483

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg catcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagatgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 484

<211> 5815

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, плазмида

для множества мишеней

<400> 484

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcgagctc tctaggtacc tggctgtcgt ccatgctgtg tttgcatcct 180

aggcctctcg agcctaggcc tctcgagatg tgtgatcact tgggtggtgg ctgtgtttgc 240

gtgcttgaca gcccacatgg cattccactt atcactggca tcctagccct tccactcttt 300

cgaaactcga gatgagtggc agatatagcc tggtggttca ggcggcgcct gggcctgaaa 360

ggcctccagc tctgcctgcc cgcttactgc ctcagcttcc ctgccccaca aagggcctga 420

ggtgctgcct gggcatgtgt aaaggtgtcc aggcaaagcc actgaggtcc gggtgacagt 480

gcttcggcag gctgacagcc aggtgactga agtctgtgcg gcaacctaca tgatggggaa 540

tgagttgtgt gaattatggt ggtgctacaa acaagctcat ctttggaact ggcactctgc 600

ttgctgtcca gccaagtacg taagtagtgg catgtgtcag gtggattctg tatacaatta 660

tgtgtctgcc ggtccaaatg ccttcttcta taggccatgt ttttatttct cttccaaaag 720

agactccaga gccatccttg ggaagagtgc tgagatcact gtgggaattc aggaaacaca 780

cctcttgtct ttggaaaggg cacaagactt tctgtgattg caagtaagtg tttctagcca 840

tccttgattt tgatcagcca aggcaggatc ccaggagaca gagcagtagc cactttgagt 900

gaatttccca ggaggtgctc ctgccaaggc ccataccttc aaggaaaatt aaggcaaata 960

gaaaagactg tgtaacacca atgcaggcaa atcaaccttt ggggatggga ctacgctcac 1020

tgtgaagcca agtaagttgt gttcttcttt gcctaggcct tcagggacat caccaggttg 1080

tagaagttga caggcagtgc catgggggca acagccaaaa taggggggta atgatgtagg 1140

ggccaagcag tgcccagctg ggggtcaata gtttctgtca catcagctcc actttcagtg 1200

aaagcatcac ttgggattaa tatggggatg cagcattatg atgtgggtca aggaattaag 1260

ttagggaatg gcgaagccga aatgatcttt tcaagttaaa ttttatgcct tttatttctt 1320

aaacaaatgt atgattacat caaggcttca aaaatactca catggctatg ttttagcccc 1380

aacagagcca gaatgtgaaa agcaatttca gccttatttt attcccatca attgagaaac 1440

cattatgaag aagagagtcc atatttcaat ttccaagagc tgaggcaagg caaggctgct 1500

gcagcctccc ctggctgtgc acattccctc ctgctcccca gagactgcct ccgccatccc 1560

acagatgatg gatcttcagt gggttctctt gggctctagg tcccaaaagg ccacactggt 1620

gtgcctggcc acaggcttct accccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa 1680

ggaggtgcac agtggggtca gcacagaccc gcagctgtgc tccctcgctc cttcctctgc 1740

attgcccctc ttctccctct ccaaacagag ggaactctcc tacccccaag gaggtgaaag 1800

ctgctaccac ctctgtgccc ccccggcaat gccaacatat ctgggatcaa agctatctat 1860

ataaagtcct tgattctgtg tgggttcaaa cacatttcaa agcttcagga tcctgaaagg 1920

ttttgctcta cttcctgaag acctgaacac cgccctgcag gtcgacaagc ttgcggccgc 1980

ataatgctta agtcgaacag aaagtaatcg tattgtacac ggccgcataa tcgaaattaa 2040

tacgactcac tataggggaa ttgtgagcgg ataacaattc cccatcttag tatattagtt 2100

aagtataaga aggagatata catatggcag atctcaattg gatatcggcc ggccacgcga 2160

tcgctgacgt cggtaccctc gagtctggta aagaaaccgc tgctgcgaaa tttgaacgcc 2220

agcacatgga ctcgtctact agcgcagctt aattaaccta ggctgctgcc accgctgagc 2280

aataactagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt gaggggtttt ttgctgaaac 2340

ctcaggcatt tgagaagcac acggtcacac tgcttccggt agtcaataaa ccggtaaacc 2400

agcaatagac ataagcggct atttaacgac cctgccctga accgacgacc gggtcgaatt 2460

tgctttcgaa tttctgccat tcatccgctt attatcactt attcaggcgt agcaccaggc 2520

gtttaagggc accaataact gccttaaaaa aattacgccc cgccctgcca ctcatcgcag 2580

tactgttgta attcattaag cattctgccg acatggaagc catcacagac ggcatgatga 2640

acctgaatcg ccagcggcat cagcaccttg tcgccttgcg tataatattt gcccatagtg 2700

aaaacggggg cgaagaagtt gtccatattg gccacgttta aatcaaaact ggtgaaactc 2760

acccagggat tggctgagac gaaaaacata ttctcaataa accctttagg gaaataggcc 2820

aggttttcac cgtaacacgc cacatcttgc gaatatatgt gtagaaactg ccggaaatcg 2880

tcgtggtatt cactccagag cgatgaaaac gtttcagttt gctcatggaa aacggtgtaa 2940

caagggtgaa cactatccca tatcaccagc tcaccgtctt tcattgccat acggaactcc 3000

ggatgagcat tcatcaggcg ggcaagaatg tgaataaagg ccggataaaa cttgtgctta 3060

tttttcttta cggtctttaa aaaggccgta atatccagct gaacggtctg gttataggta 3120

cattgagcaa ctgactgaaa tgcctcaaaa tgttctttac gatgccattg ggatatatca 3180

acggtggtat atccagtgat ttttttctcc attttagctt ccttagctcc tgaaaatctc 3240

gataactcaa aaaatacgcc cggtagtgat cttatttcat tatggtgaaa gttggaacct 3300

cttacgtgcc gatcaacgtc tcattttcgc caaaagttgg cccagggctt cccggtatca 3360

acagggacac caggatttat ttattctgcg aagtgatctt ccgtcacagg tatttattcg 3420

gcgcaaagtg cgtcgggtga tgctgccaac ttactgattt agtgtatgat ggtgtttttg 3480

aggtgctcca gtggcttctg tttctatcag ctgtccctcc tgttcagcta ctgacggggt 3540

ggtgcgtaac ggcaaaagca ccgccggaca tcagcgctag cggagtgtat actggcttac 3600

tatgttggca ctgatgaggg tgtcagtgaa gtgcttcatg tggcaggaga aaaaaggctg 3660

caccggtgcg tcagcagaat atgtgataca ggatatattc cgcttcctcg ctcactgact 3720

cgctacgctc ggtcgttcga ctgcggcgag cggaaatggc ttacgaacgg ggcggagatt 3780

tcctggaaga tgccaggaag atacttaaca gggaagtgag agggccgcgg caaagccgtt 3840

tttccatagg ctccgccccc ctgacaagca tcacgaaatc tgacgctcaa atcagtggtg 3900

gcgaaacccg acaggactat aaagatacca ggcgtttccc ctggcggctc cctcgtgcgc 3960

tctcctgttc ctgcctttcg gtttaccggt gtcattccgc tgttatggcc gcgtttgtct 4020

cattccacgc ctgacactca gttccgggta ggcagttcgc tccaagctgg actgtatgca 4080

cgaacccccc gttcagtccg accgctgcgc cttatccggt aactatcgtc ttgagtccaa 4140

cccggaaaga catgcaaaag caccactggc agcagccact ggtaattgat ttagaggagt 4200

tagtcttgaa gtcatgcgcc ggttaaggct aaactgaaag gacaagtttt ggtgactgcg 4260

ctcctccaag ccagttacct cggttcaaag agttggtagc tcagagaacc ttcgaaaaac 4320

cgccctgcaa ggcggttttt tcgttttcag agcaagagat tacgcgcaga ccaaaacgat 4380

ctcaagaaga tcatcttatt aatcagataa aatatttcta gatttcagtg caatttatct 4440

cttcaaatgt agcacctgaa gtcagcccca tacgatataa gttgtaattc tcatgttagt 4500

catgccccgc gcccaccgga aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg 4560

agatcccggt gcctaatgag tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc 4620

tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag 4680

aggcggtttg cgtattgggc gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca 4740

gctgattgcc cttcaccgcc tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt 4800

gccccagcag gcgaaaatcc tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt 4860

cttcggtatc gtcgtatccc actaccgaga tgtccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg 4920

taatggcgcg cattgcgccc agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa 4980

cgatgccctc attcagcatt tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc 5040

cttcccgttc cgctatcggc tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca 5100

gacgcagacg cgccgagaca gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac 5160

ccaatgcgac cagatgctcc acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac 5220

tgttgatggg tgtctggtca gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag 5280

cttccacagc aatggcatcc tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc 5340

gttgcgcgag aagattgtgc accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca 5400

tcgacaccac cacgctggca cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt 5460

gcgacggcgc gtgcagggcc agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc 5520

ccgccagttg ttgtgccacg cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca 5580

ctttttcccg cgttttcgca gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct 5640

gataagagac accggcatac tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca 5700

ccctgaattg actctcttcc gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt 5760

cgatggtgtc cgggatctcg acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaaat 5815

<210> 485

<211> 95

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa01

<400> 485

gggcctgaaa ggcctccagc tctgcctgcc cgcttactgc ctcagcttcc ctgccccaca 60

aagggcctga ggtgctgcct gggcatgtgt aaagg 95

<210> 486

<211> 95

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa02

<400> 486

caggcaaagc cactgaggtc cgggtgacag tgcttcggca ggctgacagc caggtgactg 60

aagtctgtgc ggcaacctac atgatgggga atgag 95

<210> 487

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa03

<400> 487

gtgaattatg gtggtgctac aaacaagctc atctttggaa ctggcactct gcttgctgtc 60

cagccaagta cgtaagtagt ggcatgtgtc aggtggattc 100

<210> 488

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa04

<400> 488

tacaattatg tgtctgccgg tccaaatgcc ttcttctata ggccatgttt ttatttctct 60

tccaaaagag actccagagc catccttggg aagagtgctg 100

<210> 489

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa05

<400> 489

cactgtggga attcaggaaa cacacctctt gtctttggaa agggcacaag actttctgtg 60

attgcaagta agtgtttcta gccatccttg attttgatca 100

<210> 490

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa06

<400> 490

aggcaggatc ccaggagaca gagcagtagc cactttgagt gaatttccca ggaggtgctc 60

ctgccaaggc ccataccttc aaggaaaatt aaggcaaata 100

<210> 491

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa07

<400> 491

agactgtgta acaccaatgc aggcaaatca acctttgggg atgggactac gctcactgtg 60

aagccaagta agttgtgttc ttctttgcct aggccttcag 100

<210> 492

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa08

<400> 492

atcaccaggt tgtagaagtt gacaggcagt gccatggggg caacagccaa aatagggggg 60

taatgatgta ggggccaagc agtgcccagc tgggggtcaa 100

<210> 493

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa09

<400> 493

ttctgtcaca tcagctccac tttcagtgaa agcatcactt gggattaata tggggatgca 60

gcattatgat gtgggtcaag gaattaagtt agggaatggc 100

<210> 494

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa10

<400> 494

ccgaaatgat cttttcaagt taaattttat gccttttatt tcttaaacaa atgtatgatt 60

acatcaaggc ttcaaaaata ctcacatggc tatgttttag 100

<210> 495

<211> 115

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa11

<400> 495

tgctccctcg ctccttcctc tgcattgccc ctcttctccc tctccaaaca gagggaactc 60

tcctaccccc aaggaggtga aagctgctac cacctctgtg cccccccggc aatgc 115

<210> 496

<211> 105

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa12

<400> 496

aacagagcca gaatgtgaaa agcaatttca gccttatttt attcccatca attgagaaac 60

cattatgaag aagagagtcc atatttcaat ttccaagagc tgagg 105

<210> 497

<211> 110

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa13

<400> 497

gcaaggctgc tgcagcctcc cctggctgtg cacattccct cctgctcccc agagactgcc 60

tccgccatcc cacagatgat ggatcttcag tgggttctct tgggctctag 110

<210> 498

<211> 110

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa14

<400> 498

caaaaggcca cactggtgtg cctggccaca ggcttctacc ccgaccacgt ggagctgagc 60

tggtgggtga atgggaagga ggtgcacagt ggggtcagca cagacccgca 110

<210> 499

<211> 115

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa15

<400> 499

tgctccctcg ctccttcctc tgcattgccc ctcttctccc tctccaaaca gagggaactc 60

tcctaccccc aaggaggtga aagctgctac cacctctgtg cccccccggc aatgc 115

<210> 500

<211> 115

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень Hsa16

<400> 500

atatctggga tcaaagctat ctatataaag tccttgattc tgtgtgggtt caaacacatt 60

tcaaagcttc aggatcctga aaggttttgc tctacttcct gaagacctga acacc 115

<210> 501

<211> 21

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: sgРНК-J3 spacer sequence

<400> 501

gugauaagug gaaugccaug u 21

<210> 502

<211> 4008

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, плазмида

не-мишень pACYC-Duet1

<400> 502

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcgagctc ggcgcgcctg caggtcgaca agcttgcggc cgcataatgc 180

ttaagtcgaa cagaaagtaa tcgtattgta cacggccgca taatcgaaat taatacgact 240

cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttccccatct tagtatatta gttaagtata 300

agaaggagat atacatatgg cagatctcaa ttggatatcg gccggccacg cgatcgctga 360

cgtcggtacc ctcgagtctg gtaaagaaac cgctgctgcg aaatttgaac gccagcacat 420

ggactcgtct actagcgcag cttaattaac ctaggctgct gccaccgctg agcaataact 480

agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt cttgaggggt tttttgctga aacctcaggc 540

atttgagaag cacacggtca cactgcttcc ggtagtcaat aaaccggtaa accagcaata 600

gacataagcg gctatttaac gaccctgccc tgaaccgacg accgggtcga atttgctttc 660

gaatttctgc cattcatccg cttattatca cttattcagg cgtagcacca ggcgtttaag 720

ggcaccaata actgccttaa aaaaattacg ccccgccctg ccactcatcg cagtactgtt 780

gtaattcatt aagcattctg ccgacatgga agccatcaca gacggcatga tgaacctgaa 840

tcgccagcgg catcagcacc ttgtcgcctt gcgtataata tttgcccata gtgaaaacgg 900

gggcgaagaa gttgtccata ttggccacgt ttaaatcaaa actggtgaaa ctcacccagg 960

gattggctga gacgaaaaac atattctcaa taaacccttt agggaaatag gccaggtttt 1020

caccgtaaca cgccacatct tgcgaatata tgtgtagaaa ctgccggaaa tcgtcgtggt 1080

attcactcca gagcgatgaa aacgtttcag tttgctcatg gaaaacggtg taacaagggt 1140

gaacactatc ccatatcacc agctcaccgt ctttcattgc catacggaac tccggatgag 1200

cattcatcag gcgggcaaga atgtgaataa aggccggata aaacttgtgc ttatttttct 1260

ttacggtctt taaaaaggcc gtaatatcca gctgaacggt ctggttatag gtacattgag 1320

caactgactg aaatgcctca aaatgttctt tacgatgcca ttgggatata tcaacggtgg 1380

tatatccagt gatttttttc tccattttag cttccttagc tcctgaaaat ctcgataact 1440

caaaaaatac gcccggtagt gatcttattt cattatggtg aaagttggaa cctcttacgt 1500

gccgatcaac gtctcatttt cgccaaaagt tggcccaggg cttcccggta tcaacaggga 1560

caccaggatt tatttattct gcgaagtgat cttccgtcac aggtatttat tcggcgcaaa 1620

gtgcgtcggg tgatgctgcc aacttactga tttagtgtat gatggtgttt ttgaggtgct 1680

ccagtggctt ctgtttctat cagctgtccc tcctgttcag ctactgacgg ggtggtgcgt 1740

aacggcaaaa gcaccgccgg acatcagcgc tagcggagtg tatactggct tactatgttg 1800

gcactgatga gggtgtcagt gaagtgcttc atgtggcagg agaaaaaagg ctgcaccggt 1860

gcgtcagcag aatatgtgat acaggatata ttccgcttcc tcgctcactg actcgctacg 1920

ctcggtcgtt cgactgcggc gagcggaaat ggcttacgaa cggggcggag atttcctgga 1980

agatgccagg aagatactta acagggaagt gagagggccg cggcaaagcc gtttttccat 2040

aggctccgcc cccctgacaa gcatcacgaa atctgacgct caaatcagtg gtggcgaaac 2100

ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt cccctggcgg ctccctcgtg cgctctcctg 2160

ttcctgcctt tcggtttacc ggtgtcattc cgctgttatg gccgcgtttg tctcattcca 2220

cgcctgacac tcagttccgg gtaggcagtt cgctccaagc tggactgtat gcacgaaccc 2280

cccgttcagt ccgaccgctg cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc caacccggaa 2340

agacatgcaa aagcaccact ggcagcagcc actggtaatt gatttagagg agttagtctt 2400

gaagtcatgc gccggttaag gctaaactga aaggacaagt tttggtgact gcgctcctcc 2460

aagccagtta cctcggttca aagagttggt agctcagaga accttcgaaa aaccgccctg 2520

caaggcggtt ttttcgtttt cagagcaaga gattacgcgc agaccaaaac gatctcaaga 2580

agatcatctt attaatcaga taaaatattt ctagatttca gtgcaattta tctcttcaaa 2640

tgtagcacct gaagtcagcc ccatacgata taagttgtaa ttctcatgtt agtcatgccc 2700

cgcgcccacc ggaaggagct gactgggttg aaggctctca agggcatcgg tcgagatccc 2760

ggtgcctaat gagtgagcta acttacatta attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag 2820

tcgggaaacc tgtcgtgcca gctgcattaa tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt 2880

ttgcgtattg ggcgccaggg tggtttttct tttcaccagt gagacgggca acagctgatt 2940

gcccttcacc gcctggccct gagagagttg cagcaagcgg tccacgctgg tttgccccag 3000

caggcgaaaa tcctgtttga tggtggttaa cggcgggata taacatgagc tgtcttcggt 3060

atcgtcgtat cccactaccg agatgtccgc accaacgcgc agcccggact cggtaatggc 3120

gcgcattgcg cccagcgcca tctgatcgtt ggcaaccagc atcgcagtgg gaacgatgcc 3180

ctcattcagc atttgcatgg tttgttgaaa accggacatg gcactccagt cgccttcccg 3240

ttccgctatc ggctgaattt gattgcgagt gagatattta tgccagccag ccagacgcag 3300

acgcgccgag acagaactta atgggcccgc taacagcgcg atttgctggt gacccaatgc 3360

gaccagatgc tccacgccca gtcgcgtacc gtcttcatgg gagaaaataa tactgttgat 3420

gggtgtctgg tcagagacat caagaaataa cgccggaaca ttagtgcagg cagcttccac 3480

agcaatggca tcctggtcat ccagcggata gttaatgatc agcccactga cgcgttgcgc 3540

gagaagattg tgcaccgccg ctttacaggc ttcgacgccg cttcgttcta ccatcgacac 3600

caccacgctg gcacccagtt gatcggcgcg agatttaatc gccgcgacaa tttgcgacgg 3660

cgcgtgcagg gccagactgg aggtggcaac gccaatcagc aacgactgtt tgcccgccag 3720

ttgttgtgcc acgcggttgg gaatgtaatt cagctccgcc atcgccgctt ccactttttc 3780

ccgcgttttc gcagaaacgt ggctggcctg gttcaccacg cgggaaacgg tctgataaga 3840

gacaccggca tactctgcga catcgtataa cgttactggt ttcacattca ccaccctgaa 3900

ttgactctct tccgggcgct atcatgccat accgcgaaag gttttgcgcc attcgatggt 3960

gtccgggatc tcgacgctct cccttatgcg actcctgcat taggaaat 4008

<210> 503

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3 плазмида-мишень.

мутант J3 PAM

<400> 503

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg cggcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagatgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 504

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3 плазмида-мишень,

мутант L3 PAM

<400> 504

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg catcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagccgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 505

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3,

плазмида-мишень, мутанты J3/L3 PAM

<400> 505

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg cggcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagccgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 506

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3,

плазмида-мишень, мутант спейсера J3

<400> 506

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatgtgacc catcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagatgagtg gcagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 507

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3

плазмида-мишень, мутанты спейсера L3

<400> 507

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatcactgg catcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagatgtcac cgagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 508

<211> 3784

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, J3-30bp-L3

плазмида-мишень, мутанты спейсера J3/L3

<400> 508

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccga attcttttga cagcccacat ggcattccac ttatgtgacc catcctagcc 180

cttccactct ttcgaaactc gagatgtcac cgagatatag cctggtggtt caggcggcgc 240

atgctgagca ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt 300

tgctgaaacc tcaggcattt gagaagcaca cggtcacact gcttccggta gtcaataaac 360

cggtaaacca gcaatagaca taagcggcta tttaacgacc ctgccctgaa ccgacgaccg 420

ggtcgaattt gctttcgaat ttctgccatt catccgctta ttatcactta ttcaggcgta 480

gcaccaggcg tttaagggca ccaataactg ccttaaaaaa attacgcccc gccctgccac 540

tcatcgcagt actgttgtaa ttcattaagc attctgccga catggaagcc atcacagacg 600

gcatgatgaa cctgaatcgc cagcggcatc agcaccttgt cgccttgcgt ataatatttg 660

cccatagtga aaacgggggc gaagaagttg tccatattgg ccacgtttaa atcaaaactg 720

gtgaaactca cccagggatt ggctgagacg aaaaacatat tctcaataaa ccctttaggg 780

aaataggcca ggttttcacc gtaacacgcc acatcttgcg aatatatgtg tagaaactgc 840

cggaaatcgt cgtggtattc actccagagc gatgaaaacg tttcagtttg ctcatggaaa 900

acggtgtaac aagggtgaac actatcccat atcaccagct caccgtcttt cattgccata 960

cggaactccg gatgagcatt catcaggcgg gcaagaatgt gaataaaggc cggataaaac 1020

ttgtgcttat ttttctttac ggtctttaaa aaggccgtaa tatccagctg aacggtctgg 1080

ttataggtac attgagcaac tgactgaaat gcctcaaaat gttctttacg atgccattgg 1140

gatatatcaa cggtggtata tccagtgatt tttttctcca ttttagcttc cttagctcct 1200

gaaaatctcg ataactcaaa aaatacgccc ggtagtgatc ttatttcatt atggtgaaag 1260

ttggaacctc ttacgtgccg atcaacgtct cattttcgcc aaaagttggc ccagggcttc 1320

ccggtatcaa cagggacacc aggatttatt tattctgcga agtgatcttc cgtcacaggt 1380

atttattcgg cgcaaagtgc gtcgggtgat gctgccaact tactgattta gtgtatgatg 1440

gtgtttttga ggtgctccag tggcttctgt ttctatcagc tgtccctcct gttcagctac 1500

tgacggggtg gtgcgtaacg gcaaaagcac cgccggacat cagcgctagc ggagtgtata 1560

ctggcttact atgttggcac tgatgagggt gtcagtgaag tgcttcatgt ggcaggagaa 1620

aaaaggctgc accggtgcgt cagcagaata tgtgatacag gatatattcc gcttcctcgc 1680

tcactgactc gctacgctcg gtcgttcgac tgcggcgagc ggaaatggct tacgaacggg 1740

gcggagattt cctggaagat gccaggaaga tacttaacag ggaagtgaga gggccgcggc 1800

aaagccgttt ttccataggc tccgcccccc tgacaagcat cacgaaatct gacgctcaaa 1860

tcagtggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc tggcggctcc 1920

ctcgtgcgct ctcctgttcc tgcctttcgg tttaccggtg tcattccgct gttatggccg 1980

cgtttgtctc attccacgcc tgacactcag ttccgggtag gcagttcgct ccaagctgga 2040

ctgtatgcac gaaccccccg ttcagtccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 2100

tgagtccaac ccggaaagac atgcaaaagc accactggca gcagccactg gtaattgatt 2160

tagaggagtt agtcttgaag tcatgcgccg gttaaggcta aactgaaagg acaagttttg 2220

gtgactgcgc tcctccaagc cagttacctc ggttcaaaga gttggtagct cagagaacct 2280

tcgaaaaacc gccctgcaag gcggtttttt cgttttcaga gcaagagatt acgcgcagac 2340

caaaacgatc tcaagaagat catcttatta atcagataaa atatttctag atttcagtgc 2400

aatttatctc ttcaaatgta gcacctgaag tcagccccat acgatataag ttgtaattct 2460

catgttagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg ctctcaaggg 2520

catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg cgttgcgctc 2580

actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg 2640

cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc accagtgaga 2700

cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc aagcggtcca 2760

cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc gggatataac 2820

atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat gtccgcacca acgcgcagcc 2880

cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca accagcatcg 2940

cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg gacatggcac 3000

tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga tatttatgcc 3060

agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac agcgcgattt 3120

gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct tcatgggaga 3180

aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc ggaacattag 3240

tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta atgatcagcc 3300

cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg acgccgcttc 3360

gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat ttaatcgccg 3420

cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca atcagcaacg 3480

actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc tccgccatcg 3540

ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc accacgcggg 3600

aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt actggtttca 3660

cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg cgaaaggttt 3720

tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc ctgcattagg 3780

aaat 3784

<210> 509

<211> 4068

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, только J3

плазмида-мишень

<400> 509

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccat gccagtgata agtggaatgc catgtgggct gtcaaaagaa ttcgagctcg 180

gcgcgcctgc aggtcgacaa gcttgcggcc gcataatgct taagtcgaac agaaagtaat 240

cgtattgtac acggccgcat aatcgaaatt aatacgactc actatagggg aattgtgagc 300

ggataacaat tccccatctt agtatattag ttaagtataa gaaggagata tacatatggc 360

agatctcaat tggatatcgg ccggccacgc gatcgctgac gtcggtaccc tcgagtctgg 420

taaagaaacc gctgctgcga aatttgaacg ccagcacatg gactcgtcta ctagcgcagc 480

ttaattaacc taggctgctg ccaccgctga gcaataacta gcataacccc ttggggcctc 540

taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa acctcaggca tttgagaagc acacggtcac 600

actgcttccg gtagtcaata aaccggtaaa ccagcaatag acataagcgg ctatttaacg 660

accctgccct gaaccgacga ccgggtcgaa tttgctttcg aatttctgcc attcatccgc 720

ttattatcac ttattcaggc gtagcaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa 780

aaaattacgc cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc 840

cgacatggaa gccatcacag acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct 900

tgtcgccttg cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat 960

tggccacgtt taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca 1020

tattctcaat aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt 1080

gcgaatatat gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa 1140

acgtttcagt ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca 1200

gctcaccgtc tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa 1260

tgtgaataaa ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg 1320

taatatccag ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa 1380

aatgttcttt acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct 1440

ccattttagc ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg 1500

atcttatttc attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc 1560

gccaaaagtt ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg 1620

cgaagtgatc ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca 1680

acttactgat ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc 1740

agctgtccct cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga 1800

catcagcgct agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg 1860

aagtgcttca tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata 1920

caggatatat tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg 1980

agcggaaatg gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa 2040

cagggaagtg agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag 2100

catcacgaaa tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac 2160

caggcgtttc ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg 2220

gtgtcattcc gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg 2280

taggcagttc gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc 2340

gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg 2400

gcagcagcca ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg 2460

ctaaactgaa aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa 2520

agagttggta gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc 2580

agagcaagag attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat 2640

aaaatatttc tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc 2700

catacgatat aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg 2760

actgggttga aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa 2820

cttacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag 2880

ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt 2940

ggtttttctt ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg 3000

agagagttgc agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat 3060

ggtggttaac ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga 3120

gatgtccgca ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat 3180

ctgatcgttg gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt 3240

ttgttgaaaa ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg 3300

attgcgagtg agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa 3360

tgggcccgct aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag 3420

tcgcgtaccg tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc 3480

aagaaataac gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc 3540

cagcggatag ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc 3600

tttacaggct tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg 3660

atcggcgcga gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga 3720

ggtggcaacg ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg 3780

aatgtaattc agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg 3840

gctggcctgg ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac 3900

atcgtataac gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta 3960

tcatgccata ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc 4020

ccttatgtca gcattgcata ttgtcagacg actcctgcat taggaaat 4068

<210> 510

<211> 4047

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полная векторная последовательность, только L3,

плазмида-мишень

<400> 510

taatacgact cactataggg gaattgtgag cggataacaa ttcccctgta gaaataattt 60

tgtttaactt taataaggag atataccatg ggcagcagcc atcaccatca tcaccacagc 120

caggatccat gcgccgcctg aaccaccagg ctatatctgc cactcatgaa ttcgagctcg 180

gcgcgcctgc aggtcgacaa gcttgcggcc gcataatgct taagtcgaac agaaagtaat 240

cgtattgtac acggccgcat aatcgaaatt aatacgactc actatagggg aattgtgagc 300

ggataacaat tccccatctt agtatattag ttaagtataa gaaggagata tacatatggc 360

agatctcaat tggatatcgg ccggccacgc gatcgctgac gtcggtaccc tcgagtctgg 420

taaagaaacc gctgctgcga aatttgaacg ccagcacatg gactcgtcta ctagcgcagc 480

ttaattaacc taggctgctg ccaccgctga gcaataacta gcataacccc ttggggcctc 540

taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa acctcaggca tttgagaagc acacggtcac 600

actgcttccg gtagtcaata aaccggtaaa ccagcaatag acataagcgg ctatttaacg 660

accctgccct gaaccgacga ccgggtcgaa tttgctttcg aatttctgcc attcatccgc 720

ttattatcac ttattcaggc gtagcaccag gcgtttaagg gcaccaataa ctgccttaaa 780

aaaattacgc cccgccctgc cactcatcgc agtactgttg taattcatta agcattctgc 840

cgacatggaa gccatcacag acggcatgat gaacctgaat cgccagcggc atcagcacct 900

tgtcgccttg cgtataatat ttgcccatag tgaaaacggg ggcgaagaag ttgtccatat 960

tggccacgtt taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccaggg attggctgag acgaaaaaca 1020

tattctcaat aaacccttta gggaaatagg ccaggttttc accgtaacac gccacatctt 1080

gcgaatatat gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta ttcactccag agcgatgaaa 1140

acgtttcagt ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg aacactatcc catatcacca 1200

gctcaccgtc tttcattgcc atacggaact ccggatgagc attcatcagg cgggcaagaa 1260

tgtgaataaa ggccggataa aacttgtgct tatttttctt tacggtcttt aaaaaggccg 1320

taatatccag ctgaacggtc tggttatagg tacattgagc aactgactga aatgcctcaa 1380

aatgttcttt acgatgccat tgggatatat caacggtggt atatccagtg atttttttct 1440

ccattttagc ttccttagct cctgaaaatc tcgataactc aaaaaatacg cccggtagtg 1500

atcttatttc attatggtga aagttggaac ctcttacgtg ccgatcaacg tctcattttc 1560

gccaaaagtt ggcccagggc ttcccggtat caacagggac accaggattt atttattctg 1620

cgaagtgatc ttccgtcaca ggtatttatt cggcgcaaag tgcgtcgggt gatgctgcca 1680

acttactgat ttagtgtatg atggtgtttt tgaggtgctc cagtggcttc tgtttctatc 1740

agctgtccct cctgttcagc tactgacggg gtggtgcgta acggcaaaag caccgccgga 1800

catcagcgct agcggagtgt atactggctt actatgttgg cactgatgag ggtgtcagtg 1860

aagtgcttca tgtggcagga gaaaaaaggc tgcaccggtg cgtcagcaga atatgtgata 1920

caggatatat tccgcttcct cgctcactga ctcgctacgc tcggtcgttc gactgcggcg 1980

agcggaaatg gcttacgaac ggggcggaga tttcctggaa gatgccagga agatacttaa 2040

cagggaagtg agagggccgc ggcaaagccg tttttccata ggctccgccc ccctgacaag 2100

catcacgaaa tctgacgctc aaatcagtgg tggcgaaacc cgacaggact ataaagatac 2160

caggcgtttc ccctggcggc tccctcgtgc gctctcctgt tcctgccttt cggtttaccg 2220

gtgtcattcc gctgttatgg ccgcgtttgt ctcattccac gcctgacact cagttccggg 2280

taggcagttc gctccaagct ggactgtatg cacgaacccc ccgttcagtc cgaccgctgc 2340

gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggaaa gacatgcaaa agcaccactg 2400

gcagcagcca ctggtaattg atttagagga gttagtcttg aagtcatgcg ccggttaagg 2460

ctaaactgaa aggacaagtt ttggtgactg cgctcctcca agccagttac ctcggttcaa 2520

agagttggta gctcagagaa ccttcgaaaa accgccctgc aaggcggttt tttcgttttc 2580

agagcaagag attacgcgca gaccaaaacg atctcaagaa gatcatctta ttaatcagat 2640

aaaatatttc tagatttcag tgcaatttat ctcttcaaat gtagcacctg aagtcagccc 2700

catacgatat aagttgtaat tctcatgtta gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg 2760

actgggttga aggctctcaa gggcatcggt cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa 2820

cttacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag 2880

ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt 2940

ggtttttctt ttcaccagtg agacgggcaa cagctgattg cccttcaccg cctggccctg 3000

agagagttgc agcaagcggt ccacgctggt ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat 3060

ggtggttaac ggcgggatat aacatgagct gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga 3120

gatgtccgca ccaacgcgca gcccggactc ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat 3180

ctgatcgttg gcaaccagca tcgcagtggg aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt 3240

ttgttgaaaa ccggacatgg cactccagtc gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg 3300

attgcgagtg agatatttat gccagccagc cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa 3360

tgggcccgct aacagcgcga tttgctggtg acccaatgcg accagatgct ccacgcccag 3420

tcgcgtaccg tcttcatggg agaaaataat actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc 3480

aagaaataac gccggaacat tagtgcaggc agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc 3540

cagcggatag ttaatgatca gcccactgac gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc 3600

tttacaggct tcgacgccgc ttcgttctac catcgacacc accacgctgg cacccagttg 3660

atcggcgcga gatttaatcg ccgcgacaat ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga 3720

ggtggcaacg ccaatcagca acgactgttt gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg 3780

aatgtaattc agctccgcca tcgccgcttc cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg 3840

gctggcctgg ttcaccacgc gggaaacggt ctgataagag acaccggcat actctgcgac 3900

atcgtataac gttactggtt tcacattcac caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta 3960

tcatgccata ccgcgaaagg ttttgcgcca ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc 4020

ccttatgcga ctcctgcatt aggaaat 4047

<210> 511

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa01-1

<400> 511

auaaaccgcg ggcaggcaga gcuggaggcc uuucaggccc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 512

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa01-2

<400> 512

auaaaccggg ccugaggugc ugccugggca uguguaaagg gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 513

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa02-1

<400> 513

auaaaccgca cugucacccg gaccucagug gcuuugccug gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 514

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa02-2

<400> 514

auaaaccguc ugugcggcaa ccuacaugau ggggaaugag gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 515

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa03-1

<400> 515

auaaaccgau gagcuuguuu guagcaccac cauaauucac gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 516

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa03-2

<400> 516

auaaaccgua cguaaguagu ggcauguguc agguggauuc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 517

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa04-1

<400> 517

auaaaccgaa ggcauuugga ccggcagaca cauaauugua gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 518

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa04-2

<400> 518

auaaaccgag acuccagagc cauccuuggg aagagugcug gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 519

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa05-1

<400> 519

auaaaccgac aagaggugug uuuccugaau ucccacagug gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 520

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa05-2

<400> 520

auaaaccgua aguguuucua gccauccuug auuuugauca gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 521

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa06-1

<400> 521

auaaaccgug gcuacugcuc ugucuccugg gauccugccu gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 522

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa06-2

<400> 522

auaaaccggc ccauaccuuc aaggaaaauu aaggcaaaua gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 523

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa07-1

<400> 523

auaaaccggu ugauuugccu gcauuggugu uacacagucu gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 524

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa07-2

<400> 524

auaaaccgua aguuguguuc uucuuugccu aggccuucag gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 525

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa08-1

<400> 525

auaaaccggc acugccuguc aacuucuaca accuggugau gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 526

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa08-2

<400> 526

auaaaccgua ggggccaagc agugcccagc ugggggucaa gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 527

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa09-1

<400> 527

auaaaccgcu uucacugaaa guggagcuga ugugacagaa gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 528

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa09-2

<400> 528

auaaaccgau gugggucaag gaauuaaguu agggaauggc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 529

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa10-1

<400> 529

auaaaccggc auaaaauuua acuugaaaag aucauuucgg gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 530

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa10-2

<400> 530

auaaaccggc uucaaaaaua cucacauggc uauguuuuag gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 531

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa11-1

<400> 531

auaaaccgag gggcaaugca gaggaaggag cgagggagca gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 532

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa11-2

<400> 532

auaaaccgga ggugaaagcu gcuaccaccu cugugccccc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 533

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa12-1

<400> 533

auaaaccggc ugaaauugcu uuucacauuc uggcucuguu gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 534

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa12-2

<400> 534

auaaaccgag aguccauauu ucaauuucca agagcugagg gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 535

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>м<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa13-1

<400> 535

auaaaccgug cacagccagg ggaggcugca gcagccuugc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 536

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa13-2

<400> 536

auaaaccgau ggaucuucag uggguucucu ugggcucuag gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 537

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa14-1

<400> 537

auaaaccgcc uguggccagg cacaccagug uggccuuuug gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 538

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa14-2

<400> 538

auaaaccgga ggugcacagu ggggucagca cagacccgca gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 539

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa15-1

<400> 539

auaaaccgag gggcaaugca gaggaaggag cgagggagca gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 540

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa15-2

<400> 540

auaaaccgcu gcuaccaccu cugugccccc ccggcaaugc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 541

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa16-1

<400> 541

auaaaccgga cuuuauauag auagcuuuga ucccagauau gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 542

<211> 61

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: последовательность cr-РНК, мишень Hsa16-2

<400> 542

auaaaccggu uuugcucuac uuccugaaga ccugaacacc gaguuccccg cgccagcggg 60

g 61

<210> 543

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид A

<400> 543

accgatgagc ttgtttgtag caccaccata attcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtacgt aagtagtggc atgtgtcagg tggattc 97

<210> 544

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид B

<400> 544

actcgaatcc acctgacaca tgccactact tacgtacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgaa ttatggtggt gctacaaaca agctcat 97

<210> 545

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид C

<400> 545

accgaaggca tttggaccgg cagacacata attgtagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagact ccagagccat ccttgggaag agtgctg 97

<210> 546

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид D

<400> 546

actccagcac tcttcccaag gatggctctg gagtctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctacaa ttatgtgtct gccggtccaa atgcctt 97

<210> 547

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид E

<400> 547

accgacaaga ggtgtgtttc ctgaattccc acagtggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtaagt gtttctagcc atccttgatt ttgatca 97

<210> 548

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид F

<400> 548

actctgatca aaatcaagga tggctagaaa cacttacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccactg tgggaattca ggaaacacac ctcttgt 97

<210> 549

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид G

<400> 549

accgtggcta ctgctctgtc tcctgggatc ctgcctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggccca taccttcaag gaaaattaag gcaaata 97

<210> 550

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид H

<400> 550

actctatttg ccttaatttt ccttgaaggt atgggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaggca ggatcccagg agacagagca gtagcca 97

<210> 551

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид I

<400> 551

accggttgat ttgcctgcat tggtgttaca cagtctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtaagt tgtgttcttc tttgcctagg ccttcag 97

<210> 552

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид J

<400> 552

actcctgaag gcctaggcaa agaagaacac aacttacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagact gtgtaacacc aatgcaggca aatcaac 97

<210> 553

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид K

<400> 553

accggcactg cctgtcaact tctacaacct ggtgatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtaggg gccaagcagt gcccagctgg gggtcaa 97

<210> 554

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид L

<400> 554

actcttgacc cccagctggg cactgcttgg cccctacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatcac caggttgtag aagttgacag gcagtgc 97

<210> 555

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид M

<400> 555

accgctttca ctgaaagtgg agctgatgtg acagaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgtg ggtcaaggaa ttaagttagg gaatggc 97

<210> 556

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид N

<400> 556

actcgccatt ccctaactta attccttgac ccacatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttctg tcacatcagc tccactttca gtgaaag 97

<210> 557

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид O

<400> 557

accggcataa aatttaactt gaaaagatca tttcgggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcttc aaaaatactc acatggctat gttttag 97

<210> 558

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид P

<400> 558

actcctaaaa catagccatg tgagtatttt tgaagccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcccgaa atgatctttt caagttaaat tttatgc 97

<210> 559

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид Q

<400> 559

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagcctgga aagacacaaa gc 52

<210> 560

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид R

<400> 560

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca gccatccttt ccacctaa 48

<210> 561

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид S

<400> 561

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatgctgca ggctttatgc tt 52

<210> 562

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид T

<400> 562

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt aggcctgcct gacttctc 48

<210> 563

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид U

<400> 563

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggaagaa gaccaacaag agg 53

<210> 564

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид V

<400> 564

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt caagggaaga agccattg 48

<210> 565

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид W

<400> 565

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaggcagg aattggatga aa 52

<210> 566

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид X

<400> 566

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa cctgagatga ctgcccat 48

<210> 567

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид Y

<400> 567

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcctccc taacctccac ct 52

<210> 568

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид Z

<400> 568

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta aagagcccaa ccagatgc 48

<210> 569

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид A2

<400> 569

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtctcagc cttagccctg tg 52

<210> 570

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид B2

<400> 570

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc cactgcaagt acaagggt 48

<210> 571

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид C2

<400> 571

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggatgcgg aacccaaatt a 51

<210> 572

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид D2

<400> 572

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta gtcttctccc tcgctccc 48

<210> 573

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид E2

<400> 573

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgcagcat tatgatgtgg gt 52

<210> 574

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид F2

<400> 574

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca acctttagca tcactggct 49

<210> 575

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид G2

<220>

<221> misc_feature

<222> (25)..(32)

<223> n представляет собой a, c, g, или t

<400> 575

caagcagaag acggcatacg agatnnnnnn nngtgactgg agttcagacg tgtgctc 57

<210> 576

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Олигонуклеотид H2

<220>

<221> misc_feature

<222> (30)..(37)

<223> n представляет собой a, c, g, или t

<400> 576

aatgatacgg cgaccaccga gatctacacn nnnnnnnaca ctctttccct acacgacg 58

<210> 577

<211> 210

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NSL-Cas6

<400> 577

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly Ser Met Tyr Leu Ser Lys

1 5 10 15

Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln

20 25 30

Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe

35 40 45

Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu

50 55 60

Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile

65 70 75 80

Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr

85 90 95

Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys

100 105 110

Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile

115 120 125

Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala

130 135 140

Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe

145 150 155 160

Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly

165 170 175

Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln

180 185 190

Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

195 200 205

Pro Leu

210

<210> 578

<211> 366

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: cpCas7 V1

<400> 578

Met Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr

1 5 10 15

Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln

20 25 30

Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met

35 40 45

Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala

50 55 60

Gly Ser Met Ser Asn Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser

65 70 75 80

Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile

85 90 95

Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg

100 105 110

Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser

115 120 125

Leu Arg Thr Ile His Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys

130 135 140

Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu

145 150 155 160

Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala

165 170 175

Val Thr Pro Trp Val Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val

180 185 190

Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val

195 200 205

Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val

210 215 220

Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu

225 230 235 240

Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr

245 250 255

His Gln Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu

260 265 270

Gln Glu Gln Gly Ser Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly

275 280 285

Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn

290 295 300

Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val

305 310 315 320

Val His Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr

325 330 335

Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met

340 345 350

Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala

355 360 365

<210> 579

<211> 366

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: cpCas7 V2

<400> 579

Met Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln

1 5 10 15

Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Met Ser Asn

20 25 30

Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn

35 40 45

Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg

50 55 60

Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser

65 70 75 80

Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His

85 90 95

Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe

100 105 110

Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser

115 120 125

Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val

130 135 140

Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala

145 150 155 160

Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile

165 170 175

Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser

180 185 190

Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp

195 200 205

Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser

210 215 220

Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser

225 230 235 240

Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr

245 250 255

Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser

260 265 270

Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala

275 280 285

Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro

290 295 300

Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala

305 310 315 320

Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro

325 330 335

Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr

340 345 350

Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val

355 360 365

<210> 580

<211> 583

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Fok1

<400> 580

Met Phe Leu Ser Met Val Ser Lys Ile Arg Thr Phe Gly Trp Val Gln

1 5 10 15

Asn Pro Gly Lys Phe Glu Asn Leu Lys Arg Val Val Gln Val Phe Asp

20 25 30

Arg Asn Ser Lys Val His Asn Glu Val Lys Asn Ile Lys Ile Pro Thr

35 40 45

Leu Val Lys Glu Ser Lys Ile Gln Lys Glu Leu Val Ala Ile Met Asn

50 55 60

Gln His Asp Leu Ile Tyr Thr Tyr Lys Glu Leu Val Gly Thr Gly Thr

65 70 75 80

Ser Ile Arg Ser Glu Ala Pro Cys Asp Ala Ile Ile Gln Ala Thr Ile

85 90 95

Ala Asp Gln Gly Asn Lys Lys Gly Tyr Ile Asp Asn Trp Ser Ser Asp

100 105 110

Gly Phe Leu Arg Trp Ala His Ala Leu Gly Phe Ile Glu Tyr Ile Asn

115 120 125

Lys Ser Asp Ser Phe Val Ile Thr Asp Val Gly Leu Ala Tyr Ser Lys

130 135 140

Ser Ala Asp Gly Ser Ala Ile Glu Lys Glu Ile Leu Ile Glu Ala Ile

145 150 155 160

Ser Ser Tyr Pro Pro Ala Ile Arg Ile Leu Thr Leu Leu Glu Asp Gly

165 170 175

Gln His Leu Thr Lys Phe Asp Leu Gly Lys Asn Leu Gly Phe Ser Gly

180 185 190

Glu Ser Gly Phe Thr Ser Leu Pro Glu Gly Ile Leu Leu Asp Thr Leu

195 200 205

Ala Asn Ala Met Pro Lys Asp Lys Gly Glu Ile Arg Asn Asn Trp Glu

210 215 220

Gly Ser Ser Asp Lys Tyr Ala Arg Met Ile Gly Gly Trp Leu Asp Lys

225 230 235 240

Leu Gly Leu Val Lys Gln Gly Lys Lys Glu Phe Ile Ile Pro Thr Leu

245 250 255

Gly Lys Pro Asp Asn Lys Glu Phe Ile Ser His Ala Phe Lys Ile Thr

260 265 270

Gly Glu Gly Leu Lys Val Leu Arg Arg Ala Lys Gly Ser Thr Lys Phe

275 280 285

Thr Arg Val Pro Lys Arg Val Tyr Trp Glu Met Leu Ala Thr Asn Leu

290 295 300

Thr Asp Lys Glu Tyr Val Arg Thr Arg Arg Ala Leu Ile Leu Glu Ile

305 310 315 320

Leu Ile Lys Ala Gly Ser Leu Lys Ile Glu Gln Ile Gln Asp Asn Leu

325 330 335

Lys Lys Leu Gly Phe Asp Glu Val Ile Glu Thr Ile Glu Asn Asp Ile

340 345 350

Lys Gly Leu Ile Asn Thr Gly Ile Phe Ile Glu Ile Lys Gly Arg Phe

355 360 365

Tyr Gln Leu Lys Asp His Ile Leu Gln Phe Val Ile Pro Asn Arg Gly

370 375 380

Val Thr Lys Gln Leu Val Lys Ser Glu Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu

385 390 395 400

Leu Arg His Lys Leu Lys Tyr Val Pro His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile

405 410 415

Glu Ile Ala Arg Asn Ser Thr Gln Asp Arg Ile Leu Glu Met Lys Val

420 425 430

Met Glu Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly Tyr Arg Gly Lys His Leu Gly

435 440 445

Gly Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Val Gly Ser Pro Ile

450 455 460

Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr Asn

465 470 475 480

Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met Gln Arg Tyr Val Glu Glu Asn

485 490 495

Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro Asn Glu Trp Trp Lys Val Tyr

500 505 510

Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe Leu Phe Val Ser Gly His Phe

515 520 525

Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr Arg Leu Asn His Ile Thr Asn

530 535 540

Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu Glu Leu Leu Ile Gly Gly Glu

545 550 555 560

Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr Leu Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe

565 570 575

Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe

580

<210> 581

<211> 196

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Fok1 Шарки

<400> 581

Gln Leu Val Lys Ser Glu Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu Leu Arg His

1 5 10 15

Lys Leu Lys Tyr Val Pro His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile Glu Ile Ala

20 25 30

Arg Asn Pro Thr Gln Asp Arg Ile Leu Glu Met Lys Val Met Glu Phe

35 40 45

Phe Met Lys Val Tyr Gly Tyr Arg Gly Glu His Leu Gly Gly Ser Arg

50 55 60

Lys Pro Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Val Gly Ser Pro Ile Asp Tyr Gly

65 70 75 80

Val Ile Val Asp Thr Lys Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr Asn Leu Pro Ile

85 90 95

Gly Gln Ala Asp Glu Met Gln Arg Tyr Val Glu Glu Asn Gln Thr Arg

100 105 110

Asn Lys His Ile Asn Pro Asn Glu Trp Trp Lys Val Tyr Pro Ser Ser

115 120 125

Val Thr Glu Phe Lys Phe Leu Phe Val Ser Gly His Phe Lys Gly Asn

130 135 140

Tyr Lys Ala Gln Leu Thr Arg Leu Asn His Ile Thr Asn Cys Asn Gly

145 150 155 160

Ala Val Leu Ser Val Glu Glu Leu Leu Ile Gly Gly Glu Met Ile Lys

165 170 175

Ala Gly Thr Leu Thr Leu Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe Asn Asn Gly

180 185 190

Glu Ile Asn Phe

195

<210> 582

<211> 30

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 582

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly

20 25 30

<210> 583

<211> 6

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Гексагистидиновая метка

<400> 583

His His His His His His

1 5

<210> 584

<211> 367

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: MBP

<400> 584

Lys Ile Glu Glu Gly Lys Leu Val Ile Trp Ile Asn Gly Asp Lys Gly

1 5 10 15

Tyr Asn Gly Leu Ala Glu Val Gly Lys Lys Phe Glu Lys Asp Thr Gly

20 25 30

Ile Lys Val Thr Val Glu His Pro Asp Lys Leu Glu Glu Lys Phe Pro

35 40 45

Gln Val Ala Ala Thr Gly Asp Gly Pro Asp Ile Ile Phe Trp Ala His

50 55 60

Asp Arg Phe Gly Gly Tyr Ala Gln Ser Gly Leu Leu Ala Glu Ile Thr

65 70 75 80

Pro Asp Lys Ala Phe Gln Asp Lys Leu Tyr Pro Phe Thr Trp Asp Ala

85 90 95

Val Arg Tyr Asn Gly Lys Leu Ile Ala Tyr Pro Ile Ala Val Glu Ala

100 105 110

Leu Ser Leu Ile Tyr Asn Lys Asp Leu Leu Pro Asn Pro Pro Lys Thr

115 120 125

Trp Glu Glu Ile Pro Ala Leu Asp Lys Glu Leu Lys Ala Lys Gly Lys

130 135 140

Ser Ala Leu Met Phe Asn Leu Gln Glu Pro Tyr Phe Thr Trp Pro Leu

145 150 155 160

Ile Ala Ala Asp Gly Gly Tyr Ala Phe Lys Tyr Glu Asn Gly Lys Tyr

165 170 175

Asp Ile Lys Asp Val Gly Val Asp Asn Ala Gly Ala Lys Ala Gly Leu

180 185 190

Thr Phe Leu Val Asp Leu Ile Lys Asn Lys His Met Asn Ala Asp Thr

195 200 205

Asp Tyr Ser Ile Ala Glu Ala Ala Phe Asn Lys Gly Glu Thr Ala Met

210 215 220

Thr Ile Asn Gly Pro Trp Ala Trp Ser Asn Ile Asp Thr Ser Lys Val

225 230 235 240

Asn Tyr Gly Val Thr Val Leu Pro Thr Phe Lys Gly Gln Pro Ser Lys

245 250 255

Pro Phe Val Gly Val Leu Ser Ala Gly Ile Asn Ala Ala Ser Pro Asn

260 265 270

Lys Glu Leu Ala Lys Glu Phe Leu Glu Asn Tyr Leu Leu Thr Asp Glu

275 280 285

Gly Leu Glu Ala Val Asn Lys Asp Lys Pro Leu Gly Ala Val Ala Leu

290 295 300

Lys Ser Tyr Glu Glu Glu Leu Ala Lys Asp Pro Arg Ile Ala Ala Thr

305 310 315 320

Met Glu Asn Ala Gln Lys Gly Glu Ile Met Pro Asn Ile Pro Gln Met

325 330 335

Ser Ala Phe Trp Tyr Ala Val Arg Thr Ala Val Ile Asn Ala Ala Ser

340 345 350

Gly Arg Gln Thr Val Asp Glu Ala Leu Lys Asp Ala Gln Thr Asn

355 360 365

<210> 585

<211> 7

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: TEV

<400> 585

Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Ser

1 5

<210> 586

<211> 7

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS

<400> 586

Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1 5

<210> 587

<211> 738

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Fok1_линкер-Cas8

<400> 587

Ser Asn Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gln Leu Val Lys Ser Glu

1 5 10 15

Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu Leu Arg His Lys Leu Lys Tyr Val Pro

20 25 30

His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile Glu Ile Ala Arg Asn Pro Thr Gln Asp

35 40 45

Arg Ile Leu Glu Met Lys Val Met Glu Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly

50 55 60

Tyr Arg Gly Glu His Leu Gly Gly Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile

65 70 75 80

Tyr Thr Val Gly Ser Pro Ile Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys

85 90 95

Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr Asn Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met

100 105 110

Gln Arg Tyr Val Glu Glu Asn Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro

115 120 125

Asn Glu Trp Trp Lys Val Tyr Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe

130 135 140

Leu Phe Val Ser Gly His Phe Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr

145 150 155 160

Arg Leu Asn His Ile Thr Asn Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu

165 170 175

Glu Leu Leu Ile Gly Gly Glu Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr Leu

180 185 190

Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe Ser Gly

195 200 205

Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Met Asn Leu Leu

225 230 235 240

Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln

245 250 255

Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu

260 265 270

Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val

275 280 285

Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg

290 295 300

His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile

305 310 315 320

Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe

325 330 335

Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys

340 345 350

Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

355 360 365

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu

370 375 380

Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser

385 390 395 400

Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp

405 410 415

Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln

420 425 430

Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile

435 440 445

Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe

450 455 460

Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp Pro

465 470 475 480

Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg

485 490 495

Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu

500 505 510

Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu

515 520 525

Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr

530 535 540

Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly

545 550 555 560

Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln

565 570 575

Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser

580 585 590

Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

595 600 605

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr

610 615 620

Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys

625 630 635 640

Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr Ala Glu

645 650 655

Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala

660 665 670

Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp

675 680 685

Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro

690 695 700

Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala

705 710 715 720

Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser

725 730 735

Asn Gly

<210> 588

<211> 330

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CasB-CasB

<400> 588

Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln

1 5 10 15

Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp

20 25 30

Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly

35 40 45

Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys

50 55 60

Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu

65 70 75 80

Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg

85 90 95

Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala

100 105 110

Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu

115 120 125

Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu

130 135 140

Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

145 150 155 160

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp

165 170 175

Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys

180 185 190

Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro

195 200 205

Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His

210 215 220

Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn

225 230 235 240

Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser

245 250 255

Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile

260 265 270

Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg

275 280 285

Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala

290 295 300

Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu

305 310 315 320

Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

325 330

<210> 589

<211> 10

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 589

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 590

<211> 229

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: rAPOBEC1

<400> 590

Met Ser Ser Glu Thr Gly Pro Val Ala Val Asp Pro Thr Leu Arg Arg

1 5 10 15

Arg Ile Glu Pro His Glu Phe Glu Val Phe Phe Asp Pro Arg Glu Leu

20 25 30

Arg Lys Glu Thr Cys Leu Leu Tyr Glu Ile Asn Trp Gly Gly Arg His

35 40 45

Ser Ile Trp Arg His Thr Ser Gln Asn Thr Asn Lys His Val Glu Val

50 55 60

Asn Phe Ile Glu Lys Phe Thr Thr Glu Arg Tyr Phe Cys Pro Asn Thr

65 70 75 80

Arg Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp Ser Pro Cys Gly Glu Cys

85 90 95

Ser Arg Ala Ile Thr Glu Phe Leu Ser Arg Tyr Pro His Val Thr Leu

100 105 110

Phe Ile Tyr Ile Ala Arg Leu Tyr His His Ala Asp Pro Arg Asn Arg

115 120 125

Gln Gly Leu Arg Asp Leu Ile Ser Ser Gly Val Thr Ile Gln Ile Met

130 135 140

Thr Glu Gln Glu Ser Gly Tyr Cys Trp Arg Asn Phe Val Asn Tyr Ser

145 150 155 160

Pro Ser Asn Glu Ala His Trp Pro Arg Tyr Pro His Leu Trp Val Arg

165 170 175

Leu Tyr Val Leu Glu Leu Tyr Cys Ile Ile Leu Gly Leu Pro Pro Cys

180 185 190

Leu Asn Ile Leu Arg Arg Lys Gln Pro Gln Leu Thr Phe Phe Thr Ile

195 200 205

Ala Leu Gln Ser Cys His Tyr Gln Arg Leu Pro Pro His Ile Leu Trp

210 215 220

Ala Thr Gly Leu Lys

225

<210> 591

<211> 9

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 591

Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 592

<211> 568

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: rAPOBEC1_CasB-CasB

<400> 592

Met Ser Ser Glu Thr Gly Pro Val Ala Val Asp Pro Thr Leu Arg Arg

1 5 10 15

Arg Ile Glu Pro His Glu Phe Glu Val Phe Phe Asp Pro Arg Glu Leu

20 25 30

Arg Lys Glu Thr Cys Leu Leu Tyr Glu Ile Asn Trp Gly Gly Arg His

35 40 45

Ser Ile Trp Arg His Thr Ser Gln Asn Thr Asn Lys His Val Glu Val

50 55 60

Asn Phe Ile Glu Lys Phe Thr Thr Glu Arg Tyr Phe Cys Pro Asn Thr

65 70 75 80

Arg Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp Ser Pro Cys Gly Glu Cys

85 90 95

Ser Arg Ala Ile Thr Glu Phe Leu Ser Arg Tyr Pro His Val Thr Leu

100 105 110

Phe Ile Tyr Ile Ala Arg Leu Tyr His His Ala Asp Pro Arg Asn Arg

115 120 125

Gln Gly Leu Arg Asp Leu Ile Ser Ser Gly Val Thr Ile Gln Ile Met

130 135 140

Thr Glu Gln Glu Ser Gly Tyr Cys Trp Arg Asn Phe Val Asn Tyr Ser

145 150 155 160

Pro Ser Asn Glu Ala His Trp Pro Arg Tyr Pro His Leu Trp Val Arg

165 170 175

Leu Tyr Val Leu Glu Leu Tyr Cys Ile Ile Leu Gly Leu Pro Pro Cys

180 185 190

Leu Asn Ile Leu Arg Arg Lys Gln Pro Gln Leu Thr Phe Phe Thr Ile

195 200 205

Ala Leu Gln Ser Cys His Tyr Gln Arg Leu Pro Pro His Ile Leu Trp

210 215 220

Ala Thr Gly Leu Lys Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala

225 230 235 240

Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp

245 250 255

Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu

260 265 270

Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu

275 280 285

Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser

290 295 300

Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr

305 310 315 320

Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn

325 330 335

Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met

340 345 350

Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp

355 360 365

Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln

370 375 380

Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Ser Gly

385 390 395 400

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met

405 410 415

Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln

420 425 430

Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe

435 440 445

Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln

450 455 460

Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile

465 470 475 480

Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly

485 490 495

Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln

500 505 510

Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu

515 520 525

Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met

530 535 540

Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe

545 550 555 560

Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

565

<210> 593

<211> 731

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_rAPOBEC1

<400> 593

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Ser Ser Glu Thr Gly Pro Val Ala Val

500 505 510

Asp Pro Thr Leu Arg Arg Arg Ile Glu Pro His Glu Phe Glu Val Phe

515 520 525

Phe Asp Pro Arg Glu Leu Arg Lys Glu Thr Cys Leu Leu Tyr Glu Ile

530 535 540

Asn Trp Gly Gly Arg His Ser Ile Trp Arg His Thr Ser Gln Asn Thr

545 550 555 560

Asn Lys His Val Glu Val Asn Phe Ile Glu Lys Phe Thr Thr Glu Arg

565 570 575

Tyr Phe Cys Pro Asn Thr Arg Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp

580 585 590

Ser Pro Cys Gly Glu Cys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Phe Leu Ser Arg

595 600 605

Tyr Pro His Val Thr Leu Phe Ile Tyr Ile Ala Arg Leu Tyr His His

610 615 620

Ala Asp Pro Arg Asn Arg Gln Gly Leu Arg Asp Leu Ile Ser Ser Gly

625 630 635 640

Val Thr Ile Gln Ile Met Thr Glu Gln Glu Ser Gly Tyr Cys Trp Arg

645 650 655

Asn Phe Val Asn Tyr Ser Pro Ser Asn Glu Ala His Trp Pro Arg Tyr

660 665 670

Pro His Leu Trp Val Arg Leu Tyr Val Leu Glu Leu Tyr Cys Ile Ile

675 680 685

Leu Gly Leu Pro Pro Cys Leu Asn Ile Leu Arg Arg Lys Gln Pro Gln

690 695 700

Leu Thr Phe Phe Thr Ile Ala Leu Gln Ser Cys His Tyr Gln Arg Leu

705 710 715 720

Pro Pro His Ile Leu Trp Ala Thr Gly Leu Lys

725 730

<210> 594

<211> 700

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_AID

<400> 594

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Asp Ser Leu Leu Met Asn Arg Arg Lys

500 505 510

Phe Leu Tyr Gln Phe Lys Asn Val Arg Trp Ala Lys Gly Arg Arg Glu

515 520 525

Thr Tyr Leu Cys Tyr Val Val Lys Arg Arg Asp Ser Ala Thr Ser Phe

530 535 540

Ser Leu Asp Phe Gly Tyr Leu Arg Asn Lys Asn Gly Cys His Val Glu

545 550 555 560

Leu Leu Phe Leu Arg Tyr Ile Ser Asp Trp Asp Leu Asp Pro Gly Arg

565 570 575

Cys Tyr Arg Val Thr Trp Phe Thr Ser Trp Ser Pro Cys Tyr Asp Cys

580 585 590

Ala Arg His Val Ala Asp Phe Leu Arg Gly Asn Pro Asn Leu Ser Leu

595 600 605

Arg Ile Phe Thr Ala Arg Leu Tyr Phe Cys Glu Asp Arg Lys Ala Glu

610 615 620

Pro Glu Gly Leu Arg Arg Leu His Arg Ala Gly Val Gln Ile Ala Ile

625 630 635 640

Met Thr Phe Lys Asp Tyr Phe Tyr Cys Trp Asn Thr Phe Val Glu Asn

645 650 655

His Glu Arg Thr Phe Lys Ala Trp Glu Gly Leu His Glu Asn Ser Val

660 665 670

Arg Leu Ser Arg Gln Leu Arg Arg Ile Leu Leu Pro Leu Tyr Glu Val

675 680 685

Asp Asp Leu Arg Asp Ala Phe Arg Thr Leu Gly Leu

690 695 700

<210> 595

<211> 710

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_PmCDA1

<400> 595

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Thr Asp Ala Glu Tyr Val Arg Ile His

500 505 510

Glu Lys Leu Asp Ile Tyr Thr Phe Lys Lys Gln Phe Phe Asn Asn Lys

515 520 525

Lys Ser Val Ser His Arg Cys Tyr Val Leu Phe Glu Leu Lys Arg Arg

530 535 540

Gly Glu Arg Arg Ala Cys Phe Trp Gly Tyr Ala Val Asn Lys Pro Gln

545 550 555 560

Ser Gly Thr Glu Arg Gly Ile His Ala Glu Ile Phe Ser Ile Arg Lys

565 570 575

Val Glu Glu Tyr Leu Arg Asp Asn Pro Gly Gln Phe Thr Ile Asn Trp

580 585 590

Tyr Ser Ser Trp Ser Pro Cys Ala Asp Cys Ala Glu Lys Ile Leu Glu

595 600 605

Trp Tyr Asn Gln Glu Leu Arg Gly Asn Gly His Thr Leu Lys Ile Trp

610 615 620

Ala Cys Lys Leu Tyr Tyr Glu Lys Asn Ala Arg Asn Gln Ile Gly Leu

625 630 635 640

Trp Asn Leu Arg Asp Asn Gly Val Gly Leu Asn Val Met Val Ser Glu

645 650 655

His Tyr Gln Cys Cys Arg Lys Ile Phe Ile Gln Ser Ser His Asn Gln

660 665 670

Leu Asn Glu Asn Arg Trp Leu Glu Lys Thr Leu Lys Arg Ala Glu Lys

675 680 685

Arg Arg Ser Glu Leu Ser Ile Met Ile Gln Val Lys Ile Leu His Thr

690 695 700

Thr Lys Ser Pro Ala Val

705 710

<210> 596

<211> 738

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_человеческий APOBEC1

<400> 596

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Thr Ser Glu Lys Gly Pro Ser Thr Gly

500 505 510

Asp Pro Thr Leu Arg Arg Arg Ile Glu Pro Trp Glu Phe Asp Val Phe

515 520 525

Tyr Asp Pro Arg Glu Leu Arg Lys Glu Ala Cys Leu Leu Tyr Glu Ile

530 535 540

Lys Trp Gly Met Ser Arg Lys Ile Trp Arg Ser Ser Gly Lys Asn Thr

545 550 555 560

Thr Asn His Val Glu Val Asn Phe Ile Lys Lys Phe Thr Ser Glu Arg

565 570 575

Asp Phe His Pro Ser Met Ser Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp

580 585 590

Ser Pro Cys Trp Glu Cys Ser Gln Ala Ile Arg Glu Phe Leu Ser Arg

595 600 605

His Pro Gly Val Thr Leu Val Ile Tyr Val Ala Arg Leu Phe Trp His

610 615 620

Met Asp Gln Gln Asn Arg Gln Gly Leu Arg Asp Leu Val Asn Ser Gly

625 630 635 640

Val Thr Ile Gln Ile Met Arg Ala Ser Glu Tyr Tyr His Cys Trp Arg

645 650 655

Asn Phe Val Asn Tyr Pro Pro Gly Asp Glu Ala His Trp Pro Gln Tyr

660 665 670

Pro Pro Leu Trp Met Met Leu Tyr Ala Leu Glu Leu His Cys Ile Ile

675 680 685

Leu Ser Leu Pro Pro Cys Leu Lys Ile Ser Arg Arg Trp Gln Asn His

690 695 700

Leu Thr Phe Phe Arg Leu His Leu Gln Asn Cys His Tyr Gln Thr Ile

705 710 715 720

Pro Pro His Ile Leu Leu Ala Thr Gly Leu Ile His Pro Ser Val Ala

725 730 735

Trp Arg

<210> 597

<211> 875

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_APOBEC3F

<400> 597

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Lys Pro His Phe Arg Asn Thr Val Glu

500 505 510

Arg Met Tyr Arg Asp Thr Phe Ser Tyr Asn Phe Tyr Asn Arg Pro Ile

515 520 525

Leu Ser Arg Arg Asn Thr Val Trp Leu Cys Tyr Glu Val Lys Thr Lys

530 535 540

Gly Pro Ser Arg Pro Arg Leu Asp Ala Lys Ile Phe Arg Gly Gln Val

545 550 555 560

Tyr Ser Gln Pro Glu His His Ala Glu Met Cys Phe Leu Ser Trp Phe

565 570 575

Cys Gly Asn Gln Leu Pro Ala Tyr Lys Cys Phe Gln Ile Thr Trp Phe

580 585 590

Val Ser Trp Thr Pro Cys Pro Asp Cys Val Ala Lys Leu Ala Glu Phe

595 600 605

Leu Ala Glu His Pro Asn Val Thr Leu Thr Ile Ser Ala Ala Arg Leu

610 615 620

Tyr Tyr Tyr Trp Glu Arg Asp Tyr Arg Arg Ala Leu Cys Arg Leu Ser

625 630 635 640

Gln Ala Gly Ala Arg Val Lys Ile Met Asp Asp Glu Glu Phe Ala Tyr

645 650 655

Cys Trp Glu Asn Phe Val Tyr Ser Glu Gly Gln Pro Phe Met Pro Trp

660 665 670

Tyr Lys Phe Asp Asp Asn Tyr Ala Phe Leu His Arg Thr Leu Lys Glu

675 680 685

Ile Leu Arg Asn Pro Met Glu Ala Met Tyr Pro His Ile Phe Tyr Phe

690 695 700

His Phe Lys Asn Leu Arg Lys Ala Tyr Gly Arg Asn Glu Ser Trp Leu

705 710 715 720

Cys Phe Thr Met Glu Val Val Lys His His Ser Pro Val Ser Trp Lys

725 730 735

Arg Gly Val Phe Arg Asn Gln Val Asp Pro Glu Thr His Cys His Ala

740 745 750

Glu Arg Cys Phe Leu Ser Trp Phe Cys Asp Asp Ile Leu Ser Pro Asn

755 760 765

Thr Asn Tyr Glu Val Thr Trp Tyr Thr Ser Trp Ser Pro Cys Pro Glu

770 775 780

Cys Ala Gly Glu Val Ala Glu Phe Leu Ala Arg His Ser Asn Val Asn

785 790 795 800

Leu Thr Ile Phe Thr Ala Arg Leu Tyr Tyr Phe Trp Asp Thr Asp Tyr

805 810 815

Gln Glu Gly Leu Arg Ser Leu Ser Gln Glu Gly Ala Ser Val Glu Ile

820 825 830

Met Gly Tyr Lys Asp Phe Lys Tyr Cys Trp Glu Asn Phe Val Tyr Asn

835 840 845

Asp Asp Glu Pro Phe Lys Pro Trp Lys Gly Leu Lys Tyr Asn Phe Leu

850 855 860

Phe Leu Asp Ser Lys Leu Gln Glu Ile Leu Glu

865 870 875

<210> 598

<211> 886

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas8_APOBEC3G

<400> 598

Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly

1 5 10 15

Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp

20 25 30

Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

35 40 45

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp

50 55 60

Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe

65 70 75 80

Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala

85 90 95

Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

100 105 110

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala

115 120 125

Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr

130 135 140

Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly

145 150 155 160

Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val

165 170 175

Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

180 185 190

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

195 200 205

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser

210 215 220

Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu

225 230 235 240

Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu

245 250 255

Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr

260 265 270

Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

275 280 285

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala

290 295 300

Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln

305 310 315 320

Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn

325 330 335

Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn

355 360 365

Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val

370 375 380

Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala

385 390 395 400

Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His

405 410 415

Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

420 425 430

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

435 440 445

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln

450 455 460

Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala

465 470 475 480

Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln

485 490 495

Gly Gly Pro Ser Asn Gly Met Lys Pro His Phe Arg Asn Thr Val Glu

500 505 510

Arg Met Tyr Arg Asp Thr Phe Ser Tyr Asn Phe Tyr Asn Arg Pro Ile

515 520 525

Leu Ser Arg Arg Asn Thr Val Trp Leu Cys Tyr Glu Val Lys Thr Lys

530 535 540

Gly Pro Ser Arg Pro Pro Leu Asp Ala Lys Ile Phe Arg Gly Gln Val

545 550 555 560

Tyr Ser Glu Leu Lys Tyr His Pro Glu Met Arg Phe Phe His Trp Phe

565 570 575

Ser Lys Trp Arg Lys Leu His Arg Asp Gln Glu Tyr Glu Val Thr Trp

580 585 590

Tyr Ile Ser Trp Ser Pro Cys Thr Lys Cys Thr Arg Asp Met Ala Thr

595 600 605

Phe Leu Ala Glu Asp Pro Lys Val Thr Leu Thr Ile Phe Val Ala Arg

610 615 620

Leu Tyr Tyr Phe Trp Asp Pro Asp Tyr Gln Glu Ala Leu Arg Ser Leu

625 630 635 640

Cys Gln Lys Arg Asp Gly Pro Arg Ala Thr Met Lys Ile Met Asn Tyr

645 650 655

Asp Glu Phe Gln His Cys Trp Ser Lys Phe Val Tyr Ser Gln Arg Glu

660 665 670

Leu Phe Glu Pro Trp Asn Asn Leu Pro Lys Tyr Tyr Ile Leu Leu His

675 680 685

Ile Met Leu Gly Glu Ile Leu Arg His Ser Met Asp Pro Pro Thr Phe

690 695 700

Thr Phe Asn Phe Asn Asn Glu Pro Trp Val Arg Gly Arg His Glu Thr

705 710 715 720

Tyr Leu Cys Tyr Glu Val Glu Arg Met His Asn Asp Thr Trp Val Leu

725 730 735

Leu Asn Gln Arg Arg Gly Phe Leu Cys Asn Gln Ala Pro His Lys His

740 745 750

Gly Phe Leu Glu Gly Arg His Ala Glu Leu Cys Phe Leu Asp Val Ile

755 760 765

Pro Phe Trp Lys Leu Asp Leu Asp Gln Asp Tyr Arg Val Thr Cys Phe

770 775 780

Thr Ser Trp Ser Pro Cys Phe Ser Cys Ala Gln Glu Met Ala Lys Phe

785 790 795 800

Ile Ser Lys Asn Lys His Val Ser Leu Cys Ile Phe Thr Ala Arg Ile

805 810 815

Tyr Asp Asp Gln Gly Arg Cys Gln Glu Gly Leu Arg Thr Leu Ala Glu

820 825 830

Ala Gly Ala Lys Ile Ser Ile Met Thr Tyr Ser Glu Phe Lys His Cys

835 840 845

Trp Asp Thr Phe Val Asp His Gln Gly Cys Pro Phe Gln Pro Trp Asp

850 855 860

Gly Leu Asp Glu His Ser Gln Asp Leu Ser Gly Arg Leu Arg Ala Ile

865 870 875 880

Leu Gln Asn Gln Glu Asn

885

<210> 599

<211> 157

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: PvuIIHIFIT46G

<400> 599

Met Ser His Pro Asp Leu Asn Lys Leu Leu Glu Leu Trp Pro His Ile

1 5 10 15

Gln Glu Tyr Gln Asp Leu Ala Leu Lys His Gly Ile Asn Asp Ile Phe

20 25 30

Gln Asp Asn Gly Gly Lys Leu Leu Gln Val Leu Leu Ile Gly Gly Leu

35 40 45

Thr Val Leu Pro Gly Arg Glu Gly Asn Asp Ala Val Asp Asn Ala Gly

50 55 60

Gln Glu Tyr Glu Leu Lys Ser Ile Asn Ile Asp Leu Thr Lys Gly Phe

65 70 75 80

Ser Thr His His His Met Asn Pro Val Ile Ile Ala Lys Tyr Arg Gln

85 90 95

Val Pro Trp Ile Phe Ala Ile Tyr Arg Gly Ile Ala Ile Glu Ala Ile

100 105 110

Tyr Arg Leu Glu Pro Lys Asp Leu Glu Phe Tyr Tyr Asp Lys Trp Glu

115 120 125

Arg Lys Trp Tyr Ser Asp Gly His Lys Asp Ile Asn Asn Pro Lys Ile

130 135 140

Pro Val Lys Tyr Val Met Glu His Gly Thr Lys Ile Tyr

145 150 155

<210> 600

<211> 316

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Одноцепочечный PvuII T46G

<400> 600

Ser His Pro Asp Leu Asn Lys Leu Leu Glu Leu Trp Pro His Ile Gln

1 5 10 15

Glu Tyr Gln Asp Leu Ala Leu Lys His Gly Ile Asn Asp Ile Phe Gln

20 25 30

Asp Asn Gly Gly Lys Leu Leu Gln Val Leu Leu Ile Gly Gly Leu Thr

35 40 45

Val Leu Pro Gly Arg Glu Gly Asn Asp Ala Val Asp Asn Ala Gly Gln

50 55 60

Glu Tyr Glu Leu Lys Ser Ile Asn Ile Asp Leu Thr Lys Gly Phe Ser

65 70 75 80

Thr His His His Met Asn Pro Val Ile Ile Ala Lys Tyr Arg Gln Val

85 90 95

Pro Trp Ile Phe Ala Ile Tyr Arg Gly Ile Ala Ile Glu Ala Ile Tyr

100 105 110

Arg Leu Glu Pro Lys Asp Leu Glu Phe Tyr Tyr Asp Lys Trp Glu Arg

115 120 125

Lys Trp Tyr Ser Asp Gly His Lys Asp Ile Asn Asn Pro Lys Ile Pro

130 135 140

Val Lys Tyr Val Met Glu His Gly Thr Lys Ile Tyr Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Ser His Pro Asp Leu Asn Lys Leu Leu Glu Leu Trp Pro His Ile Gln

165 170 175

Glu Tyr Gln Asp Leu Ala Leu Lys His Gly Ile Asn Asp Ile Phe Gln

180 185 190

Asp Asn Gly Gly Lys Leu Leu Gln Val Leu Leu Ile Gly Gly Leu Thr

195 200 205

Val Leu Pro Gly Arg Glu Gly Asn Asp Ala Val Asp Asn Ala Gly Gln

210 215 220

Glu Tyr Glu Leu Lys Ser Ile Asn Ile Asp Leu Thr Lys Gly Phe Ser

225 230 235 240

Thr His His His Met Asn Pro Val Ile Ile Ala Lys Tyr Arg Gln Val

245 250 255

Pro Trp Ile Phe Ala Ile Tyr Arg Gly Ile Ala Ile Glu Ala Ile Tyr

260 265 270

Arg Leu Glu Pro Lys Asp Leu Glu Phe Tyr Tyr Asp Lys Trp Glu Arg

275 280 285

Lys Trp Tyr Ser Asp Gly His Lys Asp Ile Asn Asn Pro Lys Ile Pro

290 295 300

Val Lys Tyr Val Met Glu His Gly Thr Lys Ile Tyr

305 310 315

<210> 601

<211> 169

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: I-TevI1-169Q158R

<400> 601

Met Lys Ser Gly Ile Tyr Gln Ile Lys Asn Thr Leu Asn Asn Lys Val

1 5 10 15

Tyr Val Gly Ser Ala Lys Asp Phe Glu Lys Arg Trp Lys Arg His Phe

20 25 30

Lys Asp Leu Glu Lys Gly Cys His Ser Ser Ile Lys Leu Gln Arg Ser

35 40 45

Phe Asn Lys His Gly Asn Val Phe Glu Cys Ser Ile Leu Glu Glu Ile

50 55 60

Pro Tyr Glu Lys Asp Leu Ile Ile Glu Arg Glu Asn Phe Trp Ile Lys

65 70 75 80

Glu Leu Asn Ser Lys Ile Asn Gly Tyr Asn Ile Ala Asp Ala Thr Phe

85 90 95

Gly Asp Thr Cys Ser Thr His Pro Leu Lys Glu Glu Ile Ile Lys Lys

100 105 110

Arg Ser Glu Thr Val Lys Ala Lys Met Leu Lys Leu Gly Pro Asp Gly

115 120 125

Arg Lys Ala Leu Tyr Ser Lys Pro Gly Ser Lys Asn Gly Arg Trp Asn

130 135 140

Pro Glu Thr His Lys Phe Cys Lys Cys Gly Val Arg Ile Arg Thr Ser

145 150 155 160

Ala Tyr Thr Cys Ser Lys Cys Arg Asn

165

<210> 602

<211> 169

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: I-TevI1-169

<400> 602

Met Lys Ser Gly Ile Tyr Gln Ile Lys Asn Thr Leu Asn Asn Lys Val

1 5 10 15

Tyr Val Gly Ser Ala Lys Asp Phe Glu Lys Arg Trp Lys Arg His Phe

20 25 30

Lys Asp Leu Glu Lys Gly Cys His Ser Ser Ile Lys Leu Gln Arg Ser

35 40 45

Phe Asn Lys His Gly Asn Val Phe Glu Cys Ser Ile Leu Glu Glu Ile

50 55 60

Pro Tyr Glu Lys Asp Leu Ile Ile Glu Arg Glu Asn Phe Trp Ile Lys

65 70 75 80

Glu Leu Asn Ser Lys Ile Asn Gly Tyr Asn Ile Ala Asp Ala Thr Phe

85 90 95

Gly Asp Thr Cys Ser Thr His Pro Leu Lys Glu Glu Ile Ile Lys Lys

100 105 110

Arg Ser Glu Thr Val Lys Ala Lys Met Leu Lys Leu Gly Pro Asp Gly

115 120 125

Arg Lys Ala Leu Tyr Ser Lys Pro Gly Ser Lys Asn Gly Arg Trp Asn

130 135 140

Pro Glu Thr His Lys Phe Cys Lys Cys Gly Val Arg Ile Gln Thr Ser

145 150 155 160

Ala Tyr Thr Cys Ser Lys Cys Arg Asn

165

<210> 603

<211> 238

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: одноцепочечный BcnI

<400> 603

Met Lys Ile Trp Ser Lys Glu Glu Val Val Asn Lys Leu His Glu Ile

1 5 10 15

Lys Asn Lys Gly Tyr Leu Ser Val Pro Thr Asp Met Phe Arg Thr Asp

20 25 30

Asp Gly Val Val Gly Gln Ile Leu Glu Arg Gln Phe Gly Val Gln Glu

35 40 45

Asn Asn Ile Thr Leu Gly Asp Leu Gly Glu Phe Glu Leu Lys Gly Met

50 55 60

Arg Asn Arg Lys Ala Lys Ser Asn Leu Thr Leu Phe His Lys Lys Pro

65 70 75 80

Val Ala Gly Gln Thr Val Ile Gln Ile Phe Asn Arg Phe Gly Tyr Val

85 90 95

Lys Pro Ser Ser Arg Asn Pro Glu Val Met Lys Lys Lys Leu Phe Thr

100 105 110

Thr Ile Lys Gly Gly Arg Leu Asn Asn Leu Gly Leu Thr Leu Asn Ala

115 120 125

Lys His Ala Ser Glu Ile Asn Leu Tyr Tyr Gln Asp Glu Tyr Leu Ser

130 135 140

Thr Trp Asp Leu Asn Leu Ser Lys Ile Glu Lys Leu Val Leu Val Phe

145 150 155 160

Ala Glu Thr Ile Gly Arg Ala Asn Ser Pro Glu Glu Gln Phe His Phe

165 170 175

Thr Lys Ala Tyr Met Leu Thr Glu Ile Asn Asp Ile Thr Ser Leu Ile

180 185 190

Asn Asp Gly Val Leu Val Met Asp Leu Cys Ile Asp Gln Asp Leu Ser

195 200 205

Lys Ser Lys Gly Pro His Asp Arg Gly Pro His Leu Arg Ile Pro Ile

210 215 220

Ser Lys Leu Asp Lys Leu Tyr Arg Asn Ile Glu Arg Leu Leu

225 230 235

<210> 604

<211> 249

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: одноцепочечный MvaI

<400> 604

Met Lys Ser Met Ser Glu Tyr Leu Asn Leu Leu Lys Glu Ala Ile Gln

1 5 10 15

Asn Val Val Asp Gly Gly Trp His Glu Thr Lys Arg Lys Gly Asn Thr

20 25 30

Gly Ile Gly Lys Thr Phe Glu Asp Leu Leu Glu Lys Glu Glu Asp Asn

35 40 45

Leu Asp Ala Pro Asp Phe His Asp Ile Glu Ile Lys Thr His Glu Thr

50 55 60

Ala Ala Lys Ser Leu Leu Thr Leu Phe Thr Lys Ser Pro Thr Asn Pro

65 70 75 80

Arg Gly Ala Asn Thr Met Leu Arg Asn Arg Tyr Gly Lys Lys Asp Glu

85 90 95

Tyr Gly Asn Asn Ile Leu His Gln Thr Val Ser Gly Asn Arg Lys Thr

100 105 110

Asn Ser Asn Ser Tyr Asn Tyr Asp Phe Lys Ile Asp Ile Asp Trp Glu

115 120 125

Ser Gln Val Val Arg Leu Glu Val Phe Asp Lys Gln Asp Ile Met Ile

130 135 140

Asp Asn Ser Val Tyr Trp Ser Phe Asp Ser Leu Gln Asn Gln Leu Asp

145 150 155 160

Lys Lys Leu Lys Tyr Ile Ala Val Ile Ser Ala Glu Ser Lys Ile Glu

165 170 175

Asn Glu Lys Lys Tyr Tyr Lys Tyr Asn Ser Ala Asn Leu Phe Thr Asp

180 185 190

Leu Thr Val Gln Ser Leu Cys Arg Gly Ile Glu Asn Gly Asp Ile Lys

195 200 205

Val Asp Ile Arg Ile Gly Ala Tyr His Ser Gly Lys Lys Lys Gly Lys

210 215 220

Thr His Asp His Gly Thr Ala Phe Arg Ile Asn Met Glu Lys Leu Leu

225 230 235 240

Glu Tyr Gly Glu Val Lys Val Ile Val

245

<210> 605

<211> 260

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: ДНКаза I

<400> 605

Leu Lys Ile Ala Ala Phe Asn Ile Gln Thr Phe Gly Glu Thr Lys Met

1 5 10 15

Ser Asn Ala Thr Leu Val Ser Tyr Ile Val Gln Ile Leu Ser Arg Tyr

20 25 30

Asp Ile Ala Leu Val Gln Glu Val Arg Asp Ser His Leu Thr Ala Val

35 40 45

Gly Lys Leu Leu Asp Asn Leu Asn Gln Asp Ala Pro Asp Thr Tyr His

50 55 60

Tyr Val Val Ser Glu Pro Leu Gly Arg Asn Ser Tyr Lys Glu Arg Tyr

65 70 75 80

Leu Phe Val Tyr Arg Pro Asp Gln Val Ser Ala Val Asp Ser Tyr Tyr

85 90 95

Tyr Asp Asp Gly Cys Glu Pro Cys Gly Asn Asp Thr Phe Asn Arg Glu

100 105 110

Pro Ala Ile Val Arg Phe Phe Ser Arg Phe Thr Glu Val Arg Glu Phe

115 120 125

Ala Ile Val Pro Leu His Ala Ala Pro Gly Asp Ala Val Ala Glu Ile

130 135 140

Asp Ala Leu Tyr Asp Val Tyr Leu Asp Val Gln Glu Lys Trp Gly Leu

145 150 155 160

Glu Asp Val Met Leu Met Gly Asp Phe Asn Ala Gly Cys Ser Tyr Val

165 170 175

Arg Pro Ser Gln Trp Ser Ser Ile Arg Leu Trp Thr Ser Pro Thr Phe

180 185 190

Gln Trp Leu Ile Pro Asp Ser Ala Asp Thr Thr Ala Thr Pro Thr His

195 200 205

Cys Ala Tyr Asp Arg Ile Val Val Ala Gly Met Leu Leu Arg Gly Ala

210 215 220

Val Val Pro Asp Ser Ala Leu Pro Phe Asn Phe Gln Ala Ala Tyr Gly

225 230 235 240

Leu Ser Asp Gln Leu Ala Gln Ala Ile Ser Asp His Tyr Pro Val Glu

245 250 255

Val Met Leu Lys

260

<210> 606

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3

<400> 606

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 607

<211> 267

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: S1Aspergillus

<400> 607

Trp Gly Asn Leu Gly His Glu Thr Val Ala Tyr Ile Ala Gln Ser Phe

1 5 10 15

Val Ala Ser Ser Thr Glu Ser Phe Cys Gln Asn Ile Leu Gly Asp Asp

20 25 30

Ser Thr Ser Tyr Leu Ala Asn Val Ala Thr Trp Ala Asp Thr Tyr Lys

35 40 45

Tyr Thr Asp Ala Gly Glu Phe Ser Lys Pro Tyr His Phe Ile Asp Ala

50 55 60

Gln Asp Asn Pro Pro Gln Ser Cys Gly Val Asp Tyr Asp Arg Asp Cys

65 70 75 80

Gly Ser Ala Gly Cys Ser Ile Ser Ala Ile Gln Asn Tyr Thr Asn Ile

85 90 95

Leu Leu Glu Ser Pro Asn Gly Ser Glu Ala Leu Asn Ala Leu Lys Phe

100 105 110

Val Val His Ile Ile Gly Asp Ile His Gln Pro Leu His Asp Glu Asn

115 120 125

Leu Glu Ala Gly Gly Asn Gly Ile Asp Val Thr Tyr Asp Gly Glu Thr

130 135 140

Thr Asn Leu His His Ile Trp Asp Thr Asn Met Pro Glu Glu Ala Ala

145 150 155 160

Gly Gly Tyr Ser Leu Ser Val Ala Lys Thr Tyr Ala Asp Leu Leu Thr

165 170 175

Glu Arg Ile Lys Thr Gly Thr Tyr Ser Ser Lys Lys Asp Ser Trp Thr

180 185 190

Asp Gly Ile Asp Ile Lys Asp Pro Val Ser Thr Ser Met Ile Trp Ala

195 200 205

Ala Asp Ala Asn Thr Tyr Val Cys Ser Thr Val Leu Asp Asp Gly Leu

210 215 220

Ala Tyr Ile Asn Ser Thr Asp Leu Ser Gly Glu Tyr Tyr Asp Lys Ser

225 230 235 240

Gln Pro Val Phe Glu Glu Leu Ile Ala Lys Ala Gly Tyr Arg Leu Ala

245 250 255

Ala Trp Leu Asp Leu Ile Ala Ser Gln Pro Ser

260 265

<210> 608

<211> 568

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: rAPOBEC1

<400> 608

Met Ser Ser Glu Thr Gly Pro Val Ala Val Asp Pro Thr Leu Arg Arg

1 5 10 15

Arg Ile Glu Pro His Glu Phe Glu Val Phe Phe Asp Pro Arg Glu Leu

20 25 30

Arg Lys Glu Thr Cys Leu Leu Tyr Glu Ile Asn Trp Gly Gly Arg His

35 40 45

Ser Ile Trp Arg His Thr Ser Gln Asn Thr Asn Lys His Val Glu Val

50 55 60

Asn Phe Ile Glu Lys Phe Thr Thr Glu Arg Tyr Phe Cys Pro Asn Thr

65 70 75 80

Arg Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp Ser Pro Cys Gly Glu Cys

85 90 95

Ser Arg Ala Ile Thr Glu Phe Leu Ser Arg Tyr Pro His Val Thr Leu

100 105 110

Phe Ile Tyr Ile Ala Arg Leu Tyr His His Ala Asp Pro Arg Asn Arg

115 120 125

Gln Gly Leu Arg Asp Leu Ile Ser Ser Gly Val Thr Ile Gln Ile Met

130 135 140

Thr Glu Gln Glu Ser Gly Tyr Cys Trp Arg Asn Phe Val Asn Tyr Ser

145 150 155 160

Pro Ser Asn Glu Ala His Trp Pro Arg Tyr Pro His Leu Trp Val Arg

165 170 175

Leu Tyr Val Leu Glu Leu Tyr Cys Ile Ile Leu Gly Leu Pro Pro Cys

180 185 190

Leu Asn Ile Leu Arg Arg Lys Gln Pro Gln Leu Thr Phe Phe Thr Ile

195 200 205

Ala Leu Gln Ser Cys His Tyr Gln Arg Leu Pro Pro His Ile Leu Trp

210 215 220

Ala Thr Gly Leu Lys Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala

225 230 235 240

Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp

245 250 255

Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu

260 265 270

Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu

275 280 285

Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser

290 295 300

Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr

305 310 315 320

Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn

325 330 335

Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met

340 345 350

Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp

355 360 365

Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln

370 375 380

Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Ser Gly

385 390 395 400

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met

405 410 415

Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln

420 425 430

Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe

435 440 445

Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln

450 455 460

Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile

465 470 475 480

Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly

485 490 495

Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln

500 505 510

Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu

515 520 525

Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met

530 535 540

Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe

545 550 555 560

Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

565

<210> 609

<211> 537

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: AID

<400> 609

Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln

1 5 10 15

Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp

20 25 30

Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly

35 40 45

Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys

50 55 60

Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu

65 70 75 80

Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg

85 90 95

Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala

100 105 110

Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu

115 120 125

Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu

130 135 140

Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

145 150 155 160

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp

165 170 175

Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys

180 185 190

Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro

195 200 205

Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His

210 215 220

Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn

225 230 235 240

Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser

245 250 255

Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile

260 265 270

Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg

275 280 285

Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala

290 295 300

Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu

305 310 315 320

Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Gly Gly Ser Gly Gly Ser

325 330 335

Gly Gly Ser Met Asp Ser Leu Leu Met Asn Arg Arg Lys Phe Leu Tyr

340 345 350

Gln Phe Lys Asn Val Arg Trp Ala Lys Gly Arg Arg Glu Thr Tyr Leu

355 360 365

Cys Tyr Val Val Lys Arg Arg Asp Ser Ala Thr Ser Phe Ser Leu Asp

370 375 380

Phe Gly Tyr Leu Arg Asn Lys Asn Gly Cys His Val Glu Leu Leu Phe

385 390 395 400

Leu Arg Tyr Ile Ser Asp Trp Asp Leu Asp Pro Gly Arg Cys Tyr Arg

405 410 415

Val Thr Trp Phe Thr Ser Trp Ser Pro Cys Tyr Asp Cys Ala Arg His

420 425 430

Val Ala Asp Phe Leu Arg Gly Asn Pro Asn Leu Ser Leu Arg Ile Phe

435 440 445

Thr Ala Arg Leu Tyr Phe Cys Glu Asp Arg Lys Ala Glu Pro Glu Gly

450 455 460

Leu Arg Arg Leu His Arg Ala Gly Val Gln Ile Ala Ile Met Thr Phe

465 470 475 480

Lys Asp Tyr Phe Tyr Cys Trp Asn Thr Phe Val Glu Asn His Glu Arg

485 490 495

Thr Phe Lys Ala Trp Glu Gly Leu His Glu Asn Ser Val Arg Leu Ser

500 505 510

Arg Gln Leu Arg Arg Ile Leu Leu Pro Leu Tyr Glu Val Asp Asp Leu

515 520 525

Arg Asp Ala Phe Arg Thr Leu Gly Leu

530 535

<210> 610

<211> 547

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CPmCDA1

<400> 610

Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln

1 5 10 15

Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp

20 25 30

Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly

35 40 45

Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys

50 55 60

Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu

65 70 75 80

Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg

85 90 95

Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala

100 105 110

Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu

115 120 125

Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu

130 135 140

Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

145 150 155 160

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp

165 170 175

Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys

180 185 190

Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro

195 200 205

Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His

210 215 220

Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn

225 230 235 240

Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser

245 250 255

Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile

260 265 270

Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg

275 280 285

Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala

290 295 300

Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu

305 310 315 320

Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Gly Gly Ser Gly Gly Ser

325 330 335

Gly Gly Ser Met Thr Asp Ala Glu Tyr Val Arg Ile His Glu Lys Leu

340 345 350

Asp Ile Tyr Thr Phe Lys Lys Gln Phe Phe Asn Asn Lys Lys Ser Val

355 360 365

Ser His Arg Cys Tyr Val Leu Phe Glu Leu Lys Arg Arg Gly Glu Arg

370 375 380

Arg Ala Cys Phe Trp Gly Tyr Ala Val Asn Lys Pro Gln Ser Gly Thr

385 390 395 400

Glu Arg Gly Ile His Ala Glu Ile Phe Ser Ile Arg Lys Val Glu Glu

405 410 415

Tyr Leu Arg Asp Asn Pro Gly Gln Phe Thr Ile Asn Trp Tyr Ser Ser

420 425 430

Trp Ser Pro Cys Ala Asp Cys Ala Glu Lys Ile Leu Glu Trp Tyr Asn

435 440 445

Gln Glu Leu Arg Gly Asn Gly His Thr Leu Lys Ile Trp Ala Cys Lys

450 455 460

Leu Tyr Tyr Glu Lys Asn Ala Arg Asn Gln Ile Gly Leu Trp Asn Leu

465 470 475 480

Arg Asp Asn Gly Val Gly Leu Asn Val Met Val Ser Glu His Tyr Gln

485 490 495

Cys Cys Arg Lys Ile Phe Ile Gln Ser Ser His Asn Gln Leu Asn Glu

500 505 510

Asn Arg Trp Leu Glu Lys Thr Leu Lys Arg Ala Glu Lys Arg Arg Ser

515 520 525

Glu Leu Ser Ile Met Ile Gln Val Lys Ile Leu His Thr Thr Lys Ser

530 535 540

Pro Ala Val

545

<210> 611

<211> 575

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Человеческий APOBEC1

<400> 611

Met Thr Ser Glu Lys Gly Pro Ser Thr Gly Asp Pro Thr Leu Arg Arg

1 5 10 15

Arg Ile Glu Pro Trp Glu Phe Asp Val Phe Tyr Asp Pro Arg Glu Leu

20 25 30

Arg Lys Glu Ala Cys Leu Leu Tyr Glu Ile Lys Trp Gly Met Ser Arg

35 40 45

Lys Ile Trp Arg Ser Ser Gly Lys Asn Thr Thr Asn His Val Glu Val

50 55 60

Asn Phe Ile Lys Lys Phe Thr Ser Glu Arg Asp Phe His Pro Ser Met

65 70 75 80

Ser Cys Ser Ile Thr Trp Phe Leu Ser Trp Ser Pro Cys Trp Glu Cys

85 90 95

Ser Gln Ala Ile Arg Glu Phe Leu Ser Arg His Pro Gly Val Thr Leu

100 105 110

Val Ile Tyr Val Ala Arg Leu Phe Trp His Met Asp Gln Gln Asn Arg

115 120 125

Gln Gly Leu Arg Asp Leu Val Asn Ser Gly Val Thr Ile Gln Ile Met

130 135 140

Arg Ala Ser Glu Tyr Tyr His Cys Trp Arg Asn Phe Val Asn Tyr Pro

145 150 155 160

Pro Gly Asp Glu Ala His Trp Pro Gln Tyr Pro Pro Leu Trp Met Met

165 170 175

Leu Tyr Ala Leu Glu Leu His Cys Ile Ile Leu Ser Leu Pro Pro Cys

180 185 190

Leu Lys Ile Ser Arg Arg Trp Gln Asn His Leu Thr Phe Phe Arg Leu

195 200 205

His Leu Gln Asn Cys His Tyr Gln Thr Ile Pro Pro His Ile Leu Leu

210 215 220

Ala Thr Gly Leu Ile His Pro Ser Val Ala Trp Arg Gly Gly Ser Gly

225 230 235 240

Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

245 250 255

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

260 265 270

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

275 280 285

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

290 295 300

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

305 310 315 320

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

325 330 335

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

340 345 350

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

355 360 365

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

370 375 380

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

385 390 395 400

Thr Asn Lys Asn Ala Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met

405 410 415

Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu

420 425 430

Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu

435 440 445

Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp

450 455 460

Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu

465 470 475 480

Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln

485 490 495

Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile

500 505 510

Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp

515 520 525

Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp

530 535 540

Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg

545 550 555 560

Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

565 570 575

<210> 612

<211> 712

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Человеческий APOBEC3F

<400> 612

Met Lys Pro His Phe Arg Asn Thr Val Glu Arg Met Tyr Arg Asp Thr

1 5 10 15

Phe Ser Tyr Asn Phe Tyr Asn Arg Pro Ile Leu Ser Arg Arg Asn Thr

20 25 30

Val Trp Leu Cys Tyr Glu Val Lys Thr Lys Gly Pro Ser Arg Pro Arg

35 40 45

Leu Asp Ala Lys Ile Phe Arg Gly Gln Val Tyr Ser Gln Pro Glu His

50 55 60

His Ala Glu Met Cys Phe Leu Ser Trp Phe Cys Gly Asn Gln Leu Pro

65 70 75 80

Ala Tyr Lys Cys Phe Gln Ile Thr Trp Phe Val Ser Trp Thr Pro Cys

85 90 95

Pro Asp Cys Val Ala Lys Leu Ala Glu Phe Leu Ala Glu His Pro Asn

100 105 110

Val Thr Leu Thr Ile Ser Ala Ala Arg Leu Tyr Tyr Tyr Trp Glu Arg

115 120 125

Asp Tyr Arg Arg Ala Leu Cys Arg Leu Ser Gln Ala Gly Ala Arg Val

130 135 140

Lys Ile Met Asp Asp Glu Glu Phe Ala Tyr Cys Trp Glu Asn Phe Val

145 150 155 160

Tyr Ser Glu Gly Gln Pro Phe Met Pro Trp Tyr Lys Phe Asp Asp Asn

165 170 175

Tyr Ala Phe Leu His Arg Thr Leu Lys Glu Ile Leu Arg Asn Pro Met

180 185 190

Glu Ala Met Tyr Pro His Ile Phe Tyr Phe His Phe Lys Asn Leu Arg

195 200 205

Lys Ala Tyr Gly Arg Asn Glu Ser Trp Leu Cys Phe Thr Met Glu Val

210 215 220

Val Lys His His Ser Pro Val Ser Trp Lys Arg Gly Val Phe Arg Asn

225 230 235 240

Gln Val Asp Pro Glu Thr His Cys His Ala Glu Arg Cys Phe Leu Ser

245 250 255

Trp Phe Cys Asp Asp Ile Leu Ser Pro Asn Thr Asn Tyr Glu Val Thr

260 265 270

Trp Tyr Thr Ser Trp Ser Pro Cys Pro Glu Cys Ala Gly Glu Val Ala

275 280 285

Glu Phe Leu Ala Arg His Ser Asn Val Asn Leu Thr Ile Phe Thr Ala

290 295 300

Arg Leu Tyr Tyr Phe Trp Asp Thr Asp Tyr Gln Glu Gly Leu Arg Ser

305 310 315 320

Leu Ser Gln Glu Gly Ala Ser Val Glu Ile Met Gly Tyr Lys Asp Phe

325 330 335

Lys Tyr Cys Trp Glu Asn Phe Val Tyr Asn Asp Asp Glu Pro Phe Lys

340 345 350

Pro Trp Lys Gly Leu Lys Tyr Asn Phe Leu Phe Leu Asp Ser Lys Leu

355 360 365

Gln Glu Ile Leu Glu Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala

370 375 380

Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp

385 390 395 400

Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu

405 410 415

Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu

420 425 430

Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser

435 440 445

Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr

450 455 460

Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn

465 470 475 480

Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met

485 490 495

Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp

500 505 510

Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln

515 520 525

Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Ser Gly

530 535 540

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met

545 550 555 560

Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln

565 570 575

Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe

580 585 590

Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln

595 600 605

Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile

610 615 620

Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly

625 630 635 640

Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln

645 650 655

Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu

660 665 670

Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met

675 680 685

Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe

690 695 700

Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala

705 710

<210> 613

<211> 723

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: APOBEC3G

<400> 613

Met Lys Pro His Phe Arg Asn Thr Val Glu Arg Met Tyr Arg Asp Thr

1 5 10 15

Phe Ser Tyr Asn Phe Tyr Asn Arg Pro Ile Leu Ser Arg Arg Asn Thr

20 25 30

Val Trp Leu Cys Tyr Glu Val Lys Thr Lys Gly Pro Ser Arg Pro Pro

35 40 45

Leu Asp Ala Lys Ile Phe Arg Gly Gln Val Tyr Ser Glu Leu Lys Tyr

50 55 60

His Pro Glu Met Arg Phe Phe His Trp Phe Ser Lys Trp Arg Lys Leu

65 70 75 80

His Arg Asp Gln Glu Tyr Glu Val Thr Trp Tyr Ile Ser Trp Ser Pro

85 90 95

Cys Thr Lys Cys Thr Arg Asp Met Ala Thr Phe Leu Ala Glu Asp Pro

100 105 110

Lys Val Thr Leu Thr Ile Phe Val Ala Arg Leu Tyr Tyr Phe Trp Asp

115 120 125

Pro Asp Tyr Gln Glu Ala Leu Arg Ser Leu Cys Gln Lys Arg Asp Gly

130 135 140

Pro Arg Ala Thr Met Lys Ile Met Asn Tyr Asp Glu Phe Gln His Cys

145 150 155 160

Trp Ser Lys Phe Val Tyr Ser Gln Arg Glu Leu Phe Glu Pro Trp Asn

165 170 175

Asn Leu Pro Lys Tyr Tyr Ile Leu Leu His Ile Met Leu Gly Glu Ile

180 185 190

Leu Arg His Ser Met Asp Pro Pro Thr Phe Thr Phe Asn Phe Asn Asn

195 200 205

Glu Pro Trp Val Arg Gly Arg His Glu Thr Tyr Leu Cys Tyr Glu Val

210 215 220

Glu Arg Met His Asn Asp Thr Trp Val Leu Leu Asn Gln Arg Arg Gly

225 230 235 240

Phe Leu Cys Asn Gln Ala Pro His Lys His Gly Phe Leu Glu Gly Arg

245 250 255

His Ala Glu Leu Cys Phe Leu Asp Val Ile Pro Phe Trp Lys Leu Asp

260 265 270

Leu Asp Gln Asp Tyr Arg Val Thr Cys Phe Thr Ser Trp Ser Pro Cys

275 280 285

Phe Ser Cys Ala Gln Glu Met Ala Lys Phe Ile Ser Lys Asn Lys His

290 295 300

Val Ser Leu Cys Ile Phe Thr Ala Arg Ile Tyr Asp Asp Gln Gly Arg

305 310 315 320

Cys Gln Glu Gly Leu Arg Thr Leu Ala Glu Ala Gly Ala Lys Ile Ser

325 330 335

Ile Met Thr Tyr Ser Glu Phe Lys His Cys Trp Asp Thr Phe Val Asp

340 345 350

His Gln Gly Cys Pro Phe Gln Pro Trp Asp Gly Leu Asp Glu His Ser

355 360 365

Gln Asp Leu Ser Gly Arg Leu Arg Ala Ile Leu Gln Asn Gln Glu Asn

370 375 380

Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala

385 390 395 400

Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala

405 410 415

Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala

420 425 430

Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln

435 440 445

Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val

450 455 460

Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu

465 470 475 480

Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe

485 490 495

Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg

500 505 510

Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg

515 520 525

Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp

530 535 540

Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

545 550 555 560

Gly Gly Ser Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala

565 570 575

Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser

580 585 590

Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln

595 600 605

Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met

610 615 620

Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys

625 630 635 640

Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn

645 650 655

Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp

660 665 670

Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu

675 680 685

Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly

690 695 700

Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn

705 710 715 720

Lys Asn Ala

<210> 614

<211> 11

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: VP16

<400> 614

Asp Ala Leu Asp Asp Phe Asp Leu Asp Met Leu

1 5 10

<210> 615

<211> 50

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: VP64

<400> 615

Asp Ala Leu Asp Asp Phe Asp Leu Asp Met Leu Gly Ser Asp Ala Leu

1 5 10 15

Asp Asp Phe Asp Leu Asp Met Leu Gly Ser Asp Ala Leu Asp Asp Phe

20 25 30

Asp Leu Asp Met Leu Gly Ser Asp Ala Leu Asp Asp Phe Asp Leu Asp

35 40 45

Met Leu

50

<210> 616

<211> 366

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: cpCas7 V2

<400> 616

Met Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln

1 5 10 15

Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Met Ser Asn

20 25 30

Phe Ile Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn

35 40 45

Arg Asp Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg

50 55 60

Arg Val Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser

65 70 75 80

Gly Tyr Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His

85 90 95

Leu Ala Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe

100 105 110

Asp Gln Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser

115 120 125

Val Asp Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val

130 135 140

Val Gly Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala

145 150 155 160

Asp Asn Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile

165 170 175

Ala Ala Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser

180 185 190

Gly Arg Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp

195 200 205

Gly Ala Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser

210 215 220

Asp Ile Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser

225 230 235 240

Ala His Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr

245 250 255

Ala Asn Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser

260 265 270

Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala

275 280 285

Thr Glu Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro

290 295 300

Ala Asp Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala

305 310 315 320

Asn Ala Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro

325 330 335

Ser Ile Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr

340 345 350

Gly Leu Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val

355 360 365

<210> 617

<211> 92

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: tracrРНК (РНК)

<400> 617

agcauagcaa guuaaaauaa ggcuaguccg uuaucaacuu gaaaaagugg caccgagucg 60

gugcuuaagu ucacugccgu auaggcagcu uu 92

<210> 618

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: tracrРНК (ДНК)

<400> 618

agcatagcaa gttaaaataa ggctagtccg ttatcaactt gaaaaagtgg caccgagtcg 60

gtgcttaagt tcactgccgt ataggcagct tt 92

<210> 619

<211> 36

<212> РНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CXCR4-таргетирующий спейсер (РНК)

<400> 619

gaaccagcgg uuaccaugga guuuuagagc uaugcu 36

<210> 620

<211> 36

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: CXCR4-таргетирующий спейсер (ДНК)

<400> 620

gaaccagcgg ttaccatgga gttttagagc tatgct 36

<210> 621

<211> 918

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(918)

<223> Cas1

<400> 621

atgacctggc ttccccttaa tcccattcca ctcaaagatc gcgtctccat gatctttctg 60

caatatgggc agatcgatgt aatagatggc gcgtttgtac ttatcgacaa gacagggatc 120

cgcactcata ttcctgttgg ctcggttgcc tgcatcatgc tggaacctgg tacacgggtt 180

tcgcatgcag ctgtacgcct ggctgcgcaa gttggaacat tgttggtatg ggtgggggaa 240

gcgggcgttc gtgtttatgc ttctggtcag cctggaggtg cgcgttcaga taagctgctc 300

tatcaggcaa aacttgctct ggatgaagat ttgcgtctga aggtcgtacg taaaatgttt 360

gaacttcggt ttggagaacc tgcgcctgcc cggcgctccg tagagcaact cagaggtata 420

gaaggcagtc gcgtgcgggc aacctacgca cttctggcga agcaatacgg cgtgacatgg 480

aatggacgtc gctacgatcc gaaagactgg gaaaagggcg atacgatcaa ccaatgcatt 540

agcgctgcaa cttcctgttt atacggcgta actgaagcgg cgatacttgc agctggttat 600

gcaccagcta ttgggtttgt gcatacagga aagcctcttt cctttgttta cgatattgca 660

gacatcatta aatttgacac tgttgtaccg aaagcttttg agatagcgcg tcgtaaccct 720

ggtgagccgg accgggaagt ccgtttggcg tgcagggata tttttcgcag tagtaaaaca 780

ttagccaaat tgattccgct tatagaggac gtgcttgccg ctggagaaat acaaccgccg 840

gccccacctg aagatgcaca gcctgttgcc attccgcttc ctgtttcact gggagatgca 900

ggccatcgga gtagctga 918

<210> 622

<211> 1092

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1092)

<223> Cas7

<400> 622

atgtctaact ttatcaatat tcatgttctg atctctcaca gcccttcatg tctgaaccgc 60

gacgatatga acatgcagaa agacgctatt ttcggcggca aaagacgagt aagaatttca 120

agtcaaagcc ttaaacgtgc gatgcgtaaa agtggttatt acgcacaaaa tattggtgaa 180

tccagtctca gaaccattca tcttgcacaa ttacgtgatg ttcttcggca aaaacttggt 240

gaacgttttg accaaaaaat catcgataag acattagcgc tgctctccgg taaatcagtt 300

gatgaagccg aaaagatttc tgccgatgcg gttactccct gggttgtggg agaaatagcc 360

tggttctgtg agcaggttgc aaaagcagag gctgataatc tggatgataa aaagctgctc 420

aaagttctta aggaagatat tgccgccata cgtgtgaatt tacagcaggg tgttgatatt 480

gcgcttagtg gaagaatggc aaccagcggc atgatgactg agttgggaaa agttgatggt 540

gcaatgtcca ttgcgcatgc gatcactact catcaggttg attctgatat tgactggttc 600

accgctgtag atgatttaca ggaacaaggt tctgcacatc tgggaactca ggaattttca 660

tcgggtgttt tttatcgtta tgccaacatt aacctcgctc aacttcagga aaatttaggt 720

ggtgcctcca gggagcaggc tctggaaatt gcaacccatg ttgttcatat gctggcaaca 780

gaggtccctg gagcaaaaca gcgtacttat gccgctttta accctgcgga tatggtaatg 840

gttaatttct ccgatatgcc actttctatg gcaaatgctt ttgaaaaagc ggttaaagcg 900

aaagatggct ttttgcaacc gtctatacag gcgtttaatc aatattggga tcgcgttgcc 960

aatggatatg gtctgaacgg agctgctgcg caattcagct tatctgatgt agacccaatt 1020

actgctcaag ttaaacaaat gcctacttta gaacagttaa aatcctgggt tcgtaataat 1080

ggcgaggcgt ga 1092

<210> 623

<211> 675

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(675)

<223> Cas5

<400> 623

atgcgtagct atctgattct gcgtctggca ggtccgatgc aggcatgggg tcagccgaca 60

tttgaaggta cacgtccgac aggtcgtttt ccgacacgta gtggtctgct gggtctgctg 120

ggtgcatgtc tgggtattca gcgtgatgat accagcagtc tgcaggcact gagcgaaagc 180

gtgcagtttg cagttcgttg tgatgaactg attctggatg atcgtcgtgt tagcgtgacc 240

ggtctgcgtg attatcatac cgttctgggt gcacgtgaag attatcgtgg tctgaaaagc 300

catgaaacca ttcagacctg gcgtgaatat ctgtgtgatg caagttttac cgttgcactg 360

tggctgaccc cgcatgcaac aatggttatt agcgaactgg aaaaagcagt tctgaaaccg 420

cgttataccc cgtatctggg tcgtcgtagc tgtccgctga cccatccgct gtttctgggt 480

acatgtcagg caagcgatcc gcagaaagca ctgctgaatt atgaaccggt tggtggtgat 540

atttatagcg aagaaagcgt taccggtcat catctgaaat ttaccgcacg tgatgaaccg 600

atgattaccc tgccgcgtca gtttgcaagc cgtgaatggt atgttattaa aggtggtatg 660

gatgttagcc agtaa 675

<210> 624

<211> 2667

<212> ДНК

<213> Escherichia coli K-12 MG1655

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2667)

<223> Cas3

<400> 624

atggaacctt ttaaatatat atgccattac tggggaaaat cctcaaaaag cttgacgaaa 60

ggaaatgata ttcatctgtt aatttatcat tgccttgatg ttgctgctgt tgcagattgc 120

tggtgggatc aatcagtcgt actgcaaaat actttttgcc gaaatgaaat gctatcaaaa 180

cagagggtga aggcctggct gttatttttc attgctcttc atgatattgg aaagtttgat 240

atacgattcc aatataaatc agcagaaagt tggctgaaat taaatcctgc aacgccatca 300

cttaatggtc catcaacaca aatgtgccgt aaatttaatc atggtgcagc cggtctgtat 360

tggtttaacc aggattcact ttcagagcaa tctctcgggg attttttcag tttttttgat 420

gccgctcctc atccttatga gtcctggttt ccatgggtag aggccgttac aggacatcat 480

ggttttatct tacattccca ggatcaagat aagtcgcgtt gggaaatgcc agcttctctg 540

gcatcttatg ctgcgcaaga taaacaggct cgtgaggagt ggatatctgt actggaagca 600

ttatttttaa cgccagcggg gttatctata aacgatatac cacctgattg ttcatcactg 660

ttagcaggtt tttgctcgct tgctgactgg ttaggctcct ggactacaac gaataccttt 720

ctgtttaatg aggatgcgcc ttccgacata aatgctctga gaacgtattt ccaggaccga 780

cagcaggatg cgagccgggt attggagttg agtggacttg tatcaaataa gcgatgttat 840

gaaggtgttc atgcactact ggacaatggc tatcaaccca gacaattaca ggtgttagtt 900

gatgctcttc cagtagctcc cgggctgacg gtaatagagg cacctacagg ctccggtaaa 960

acggaaacag cgctggccta tgcttggaaa cttattgatc aacaaattgc ggatagtgtt 1020

atttttgccc tcccaacaca agctaccgcg aatgctatgc ttacgagaat ggaagcgagc 1080

gcgagccact tattttcatc cccaaatctt attcttgctc atggcaattc acggtttaac 1140

cacctctttc aatcaataaa atcacgcgcg attactgaac aggggcaaga agaagcgtgg 1200

gttcagtgtt gtcagtggtt gtcacaaagc aataagaaag tgtttcttgg gcaaatcggc 1260

gtttgcacga ttgatcaggt gttgatatcg gtattgccag ttaaacaccg ctttatccgt 1320

ggtttgggaa ttggtcgaag tgttttaatt gttgatgaag ttcatgctta cgacacctat 1380

atgaacggct tgctggaggc agtgctcaag gctcaggctg atgtgggagg gagtgttatt 1440

cttctttccg caaccctacc aatgaaacaa aaacagaaac ttctggatac ttatggtctg 1500

catacagatc cagtggaaaa taactccgca tatccactca ttaactggcg aggtgtgaat 1560

ggtgcgcaac gttttgatct gctagctcat ccagaacaac tcccgccccg cttttcgatt 1620

cagccagaac ctatttattt agctgacatg ttacctgacc ttacgatgtt agagcgaatg 1680

atcgcagcgg caaacgcggg tgcacaggtc tgtcttattt gcaatttggt tgacgttgca 1740

caagtatgct accaacggct aaaggagcta aataacacgc aagtagatat agatttgttt 1800

catgcgcgct ttacgctgaa cgatcgtcgt gaaaaagaga atcgagttat tagcaatttc 1860

ggcaaaaatg ggaagcgaaa tgttggacgg atacttgtcg caacccaggt cgtggaacaa 1920

tcactcgacg ttgattttga ttggttaatt actcagcatt gtcctgcaga tttgcttttc 1980

caacgattgg gccgtttaca tcgccatcat cgcaaatatc gtcccgctgg ttttgagatt 2040

cctgttgcca ccattttgct gcctgatggc gagggttacg gacgacatga gcatatttat 2100

agcaacgtta gagtcatgtg gcggacgcag caacatattg aggagcttaa tggagcatcc 2160

ttatttttcc ctgatgctta ccggcaatgg ctggatagca tttacgatga tgcggaaatg 2220

gatgagccag aatgggtcgg caatggcatg gataaatttg aaagcgccga gtgtgaaaaa 2280

aggttcaagg ctcgcaaggt cctgcagtgg gctgaagaat atagcttgca ggataacgat 2340

gaaaccattc ttgcggtaac gagggatggg gaaatgagcc tgccattatt gccttatgta 2400

caaacgtctt caggtaaaca actgctcgat ggccaggtct acgaggacct aagtcatgaa 2460

cagcagtatg aggcgcttgc acttaatcgc gtcaatgtac ccttcacctg gaaacgtagt 2520

ttttctgaag tagtagatga agatgggtta ctttggctgg aagggaaaca gaatctggat 2580

ggatgggtct ggcagggtaa cagtattgtt attacctata caggggatga agggatgacc 2640

agagtcatcc ctgcaaatcc caaataa 2667

<210> 625

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa129F

<400> 625

accggcagca ggaagcgtgg atgctggcct ccctgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaaag tcaaggagca tggaatcccg gcccctc 97

<210> 626

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa130F

<400> 626

accggtgctt gacatcatta tgagctgagc attgctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcttc ctgtgtctaa tgaccctgac aacccat 97

<210> 627

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa131F

<400> 627

accggtaggc cttgggtggc cgatggcctc acagtggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggagaa gaagttcagt tcagtgacag gtgagcc 97

<210> 628

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa132F

<400> 628

accgacttgt ctgtgttgca cagctaggtg aggcccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcatc accttaccat cagagcagtg cagtgct 97

<210> 629

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa133F

<400> 629

accggagggc tgagagaggg acaagtcgga accattgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggggat gcttccgcct ttccggggct gctggcc 97

<210> 630

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa134F

<400> 630

accgagctga gcattgctga gctcggaaat cacctggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggccag ttttatgaat ggcttcctgt gtctaat 97

<210> 631

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa135F

<400> 631

accgtctact tccataggga attgcaacca cagtatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtcct gatcacttat gtaagtaact ccattgt 97

<210> 632

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa136F

<400> 632

accgtgacat gcccctggat gtcctcctcc acacaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcatgt acacccctaa gatgcccatc gcgcagc 97

<210> 633

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa137F

<400> 633

accggccatg gaagacatgc aggatcttgg tgaggtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgag tggcgacctg ctggagctgg tgagcca 97

<210> 634

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa138F

<400> 634

accgaaggcc atggaagaca tgcaggatct tggtgagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagtgg cgacctgctg gagctggtga gccaccc 97

<210> 635

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa139F

<400> 635

accgagggcc atcagcacct ttcacactca ccccccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcccct gggggctccc tgattaatgg aggctta 97

<210> 636

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa140F

<400> 636

accgctgaac agaaggtctc aggaagctcc aggaaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcatgc aagaaagatg actgtcccag cgagtgg 97

<210> 637

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa141F

<400> 637

accgtggatc agtctctgcc tcaactcggc cagggtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaggcc tggttccctg aggaccagcg ggtactg 97

<210> 638

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa142F

<400> 638

accgcctggc acggaacaag agctcaataa aagtcagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaggc aggattcttc ccatggatag gggaggg 97

<210> 639

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa143F

<400> 639

accgtgacat gcccctggat gtcctcctcc acacaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtacac ccctaagatg cccatcgcgc agccctg 97

<210> 640

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa144F

<400> 640

accgtttctc tgagaattca gtgcatgcac atacaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggttca aacaagctca agagctagaa gaaggag 97

<210> 641

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa145F

<400> 641

accggagggc tgagagaggg acaagtcgga accattgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcttcc gcctttccgg ggctgctggc ctggccc 97

<210> 642

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa146F

<400> 642

accgtgtacc ctgccgggta gtggagcggg ttggctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaacc tggaaccaga gggggcgtgc ctgccaa 97

<210> 643

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa147F

<400> 643

accgattctg tatagcaacg cgtaccatct aagaccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgccaag taagtgctga tttgttctca ttcaact 97

<210> 644

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa148F

<400> 644

accgctgaac agaaggtctc aggaagctcc aggaaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaaga aagatgactg tcccagcgag tggcttc 97

<210> 645

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa149F

<400> 645

accggaagac atgcaggatc ttggtgaggt atccccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgag tggcgacctg ctggagctgg tgagcca 97

<210> 646

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa150F

<400> 646

accggcagca ggaagcgtgg atgctggcct ccctgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggagca tggaatcccg gcccctcagg agcaggt 97

<210> 647

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa151F

<400> 647

accgaactgg actgtactgt cagcggagcc cgagttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaggg agacggattt ctttccttgc tcagcaa 97

<210> 648

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa152F

<400> 648

accggcaact tggcctcgac tggaagtttc tctgaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaagga gctgctgtgt cagaggagcc ctcgtaa 97

<210> 649

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa153F

<400> 649

accggctagc accagctcct cgtagtcgcc gtcctcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaccc gagcacggaa ccacagccac cttccac 97

<210> 650

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa154F

<400> 650

accgctggca cccttggcca cgccggcatc ccggccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgggaag ggcacggtta gcggcaccct cataggt 97

<210> 651

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa155F

<400> 651

accggggctg tcactggagc tcctgggagg cctgcggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgggctg gggctgagct ttaaaatggt tccgact 97

<210> 652

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa156F

<400> 652

accgggtggg gggtaagctg aatggaatct ctctcggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgaga ggggctgatg gaagctgata ggcagga 97

<210> 653

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa157F

<400> 653

accgacatgc aggatcttgg tgaggtatcc ccggcggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgag tggcgacctg ctggagctgg tgagcca 97

<210> 654

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa158F

<400> 654

accgtttgtc cctgcagccc ctaccgcccc ctccccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggccct catctccagc taactgtgga gaagccc 97

<210> 655

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa159F

<400> 655

accgagctga gcattgctga gctcggaaat cacctggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaatgg cttcctgtgt ctaatgaccc tgacaac 97

<210> 656

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa160F

<400> 656

accgactgtt tcattcatct ctctggaaag caggtggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcccag cacggtgcaa gcttgtaacc gctttaa 97

<210> 657

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa161F

<400> 657

accgcgtgga tgctggcctc cctgtggccc acgcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtcaag gagcatggaa tcccggcccc tcaggag 97

<210> 658

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa162F

<400> 658

accgctgaac agaaggtctc aggaagctcc aggaaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgac tgtcccagcg agtggcttct ctcagac 97

<210> 659

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa163F

<400> 659

accggcagct gaattcccct tgagacccac cgctaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcatc tttagtgatc caaggtaaga aaccctg 97

<210> 660

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa164F

<400> 660

accgggtgtg tgtggagtgg ggagggggaa ataaatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggacgt ccgcgtgttt tctctttcag ttagctg 97

<210> 661

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa165F

<400> 661

accgagctga gcattgctga gctcggaaat cacctggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcttc ctgtgtctaa tgaccctgac aacccat 97

<210> 662

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa166F

<400> 662

accgtgacat gcccctggat gtcctcctcc acacaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgcc catcgcgcag ccctgcaaca tttttga 97

<210> 663

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa167F

<400> 663

accgaagagg ttgctacaac ctgacagcct gacagagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgggttt atgcgtgtcc acagtacacc ctccctc 97

<210> 664

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa168F

<400> 664

accggtagcc cggggtgagt ggcatttcat gagggggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtaaaa tttgagagga agacaatatt aatctgt 97

<210> 665

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa169F

<400> 665

accgttcagg agcagggcgc gtgaaggggc gcgcgggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcgcc gccggcgtgg accgcgcacg gcctcta 97

<210> 666

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa170F

<400> 666

accgctggtg tctaggagat acacctccac caggctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtcac cgacttcgag aatgtgcccg aggagga 97

<210> 667

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa171F

<400> 667

accgactgtc acacttgctg gcctgctcga cgaacagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgccggc gtggccaagg gtgccagcat gcgcagc 97

<210> 668

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa172F

<400> 668

accggctccc cgcaggccac ctttgggtgt tgctaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcactg tctcagccaa cccgctccac tacccgg 97

<210> 669

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa173F

<400> 669

accgcaggat cttggtgagg tatccccggc gggcaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagtgg cgacctgctg gagctggtga gccaccc 97

<210> 670

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa174F

<400> 670

accgctcagc cccagccctt gaccctcccc agacacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcctg gcacgagggg atggggatgc ttccgcc 97

<210> 671

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa175F

<400> 671

accgagctca ataaaagtca ttctgcccac ggacatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaggc aggattcttc ccatggatag gggaggg 97

<210> 672

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa176F

<400> 672

accgccattc ataaaactgg ccatggtgct tgacatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgcca agccaaagga acaaccctgg ttgttga 97

<210> 673

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa177F

<400> 673

accgctggcc tccctgtggc ccacgcactg gttggggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtcaag gagcatggaa tcccggcccc tcaggag 97

<210> 674

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa178F

<400> 674

accgctgcta agtgctcctc tgcctgctgt cacatcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaatg ctgccgtcgg gcaactcctg gcacact 97

<210> 675

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa179F

<400> 675

accgatctgt aaggaatcat ctggctgtag aagaatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgccacc aatgccttgg gatacgactc tgtctcc 97

<210> 676

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa180F

<400> 676

accgcagcct ggaagcccct gctcaccctg ccccacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctcag agccctgctg cccacaacag agcactg 97

<210> 677

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa181F

<400> 677

accgcctggc acggaacaag agctcaataa aagtcagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggatag gggagggggc ggtaggggct gcaggga 97

<210> 678

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa182F

<400> 678

accggaaagt tcctgtggag ctgagactgt tttcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagata ctgagaatgg ctggaccact cacagca 97

<210> 679

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa183F

<400> 679

accgctccag gaagctgcca tcagccatgc gctgctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcatgc aagaaagatg actgtcccag cgagtgg 97

<210> 680

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa184F

<400> 680

accgaggtgc tggccgtcct tctcccaggt gatgaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatcca ccgcctcaag ccctcggatg caggcgt 97

<210> 681

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa185F

<400> 681

accgcgtgga tgctggcctc cctgtggccc acgcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaatc ccggcccctc aggagcaggt gaagagg 97

<210> 682

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa186F

<400> 682

accgagggcc atcagcacct ttcacactca ccccccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaggc ttagctttct ggatggcatc tagccag 97

<210> 683

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa187F

<400> 683

accgtgctcc tctgcctgct gtcacatcca gtactggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcatgg aatgctgccg tcgggcaact cctggca 97

<210> 684

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa188F

<400> 684

accgcccctg gatgtcctcc tccacacagg aaactggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcccat cgcgcagccc tgcaacattt ttgactg 97

<210> 685

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa189F

<400> 685

accgctctgg gcaaagacag aggagtcctc ctcgatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaatac cagccccccg gtaagacccc catctgt 97

<210> 686

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa190F

<400> 686

accgaggagc ccagccgggt gaagtaagaa gaggctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctcgg tgagtgatgg cagaacgatg cctgcag 97

<210> 687

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa191F

<400> 687

accgcccccc ccacacgagg aggagcacgc ggtccagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtcact tcagtggaag agtggaaatg catgtac 97

<210> 688

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa192F

<400> 688

accgactgtt tcattcatct ctctggaaag caggtggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcttgt aaccgcttta attgcccccc agcctgg 97

<210> 689

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa193F

<400> 689

accggaatct ctctcggagc aggcagccag ccaatcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgaga ggggctgatg gaagctgata ggcagga 97

<210> 690

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa194F

<400> 690

accgtgctcc tctgcctgct gtcacatcca gtactggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaatg ctgccgtcgg gcaactcctg gcacact 97

<210> 691

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa195F

<400> 691

accgtttctc tgagaattca gtgcatgcac atacaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaagga gctgctgtgt cagaggagcc ctcgtaa 97

<210> 692

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa196F

<400> 692

accgaatcct ggagcgacag aaaagaaata tagaccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgggt ttctacactt gcaatgccac caatgcc 97

<210> 693

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa197F

<400> 693

accgactgtc acacttgctg gcctgctcga cgaacagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgggtgc cagcatgcgc agcctgcgcg tgctcaa 97

<210> 694

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa198F

<400> 694

accgcctgca ggcatcgttc tgccatcact caccgagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcttct aaggcatggt cgggggagag ggccaac 97

<210> 695

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa199F

<400> 695

accgcaaaac aggtctagaa aagttggctg taaaaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtgac tttttaaaat aaaaacaaac aaacgtt 97

<210> 696

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa200F

<400> 696

accgctccag gaagctgcca tcagccatgc gctgctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaaga tgactgtccc agcgagtggc ttctctc 97

<210> 697

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa201F

<400> 697

accgctggcc tccctgtggc ccacgcactg gttggggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaatc ccggcccctc aggagcaggt gaagagg 97

<210> 698

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa202F

<400> 698

accgtcactg tgcactggaa agagattgca agagaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcacac aggaggctgt agcccaaaaa caaagcc 97

<210> 699

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa203F

<400> 699

accgacgtct ctggtctgta ggccgacccc acatgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagctg tgtcgccagc ccaagcccag cacggtg 97

<210> 700

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa204F

<400> 700

accgctgcca tcagccatgc gctgcttgca aagaacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcatgc aagaaagatg actgtcccag cgagtgg 97

<210> 701

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa205F

<400> 701

accgaggctt ggcttcagag ccagcccaat ctgcgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggggaa cacagaccag gaagctcggt gagtgat 97

<210> 702

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa206F

<400> 702

accgtcctcc tccacacagg aaactgcccg gctctggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcccat cgcgcagccc tgcaacattt ttgactg 97

<210> 703

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa207F

<400> 703

accgctccag gaagctgcca tcagccatgc gctgctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgac tgtcccagcg agtggcttct ctcagac 97

<210> 704

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa208F

<400> 704

accgaacact cagtgtcccg ctggccaggg ccaccggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggagaa gaagttcagt tcagtgacag gtgagcc 97

<210> 705

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa209F

<400> 705

accgctcagc cccagccctt gaccctcccc agacacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggggat gcttccgcct ttccggggct gctggcc 97

<210> 706

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa210F

<400> 706

accgttccat gcctgcaggc atcgttctgc catcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtcgg gggagagggc caacaactgt ccctcct 97

<210> 707

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa211F

<400> 707

accgctgaat ggaatctctc tcggagcagg cagccagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaagc tgataggcag gactggagtg ttagcac 97

<210> 708

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa212F

<400> 708

accggaaagt tcctgtggag ctgagactgt tttcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggctgg accactcaca gcagatttca ttgtcaa 97

<210> 709

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa213F

<400> 709

accggggcgc gcggaatcct ggctgggagc tgggaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcgcc gccggcgtgg accgcgcacg gcctcta 97

<210> 710

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa214F

<400> 710

accgacagag gagtcctcct cgatgtagtc gacatggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaatac cagccccccg gtaagacccc catctgt 97

<210> 711

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa215F

<400> 711

accgagctca ataaaagtca ttctgcccac ggacatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggatag gggagggggc ggtaggggct gcaggga 97

<210> 712

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa216F

<400> 712

accgcctgca ggcatcgttc tgccatcact caccgagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcatg gtcgggggag agggccaaca actgtcc 97

<210> 713

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa217F

<400> 713

accgaggagc ccagccgggt gaagtaagaa gaggctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcaga acgatgcctg caggcatgga acttttt 97

<210> 714

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa218F

<400> 714

accgctgaat ggaatctctc tcggagcagg cagccagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctgat aggcaggact ggagtgttag caccagt 97

<210> 715

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa219F

<400> 715

accgctgcca tcagccatgc gctgcttgca aagaacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaaga tgactgtccc agcgagtggc ttctctc 97

<210> 716

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa220F

<400> 716

accgcccccc accacgaagt gcagcttcct ctgcctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcccct catcacctgg gagaaggacg gccagca 97

<210> 717

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa221F

<400> 717

accgactgtc acacttgctg gcctgctcga cgaacagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcgcag cctgcgcgtg ctcaactgcc aagggaa 97

<210> 718

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa222F

<400> 718

accgctcagc cccagccctt gaccctcccc agacacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcttcc gcctttccgg ggctgctggc ctggccc 97

<210> 719

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa223F

<400> 719

accgcatctc cgccaggcca gtgaatcagg cctggggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaagc agacatttat cttttgggtc tgtcctc 97

<210> 720

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa224F

<400> 720

accggacgaa aaagaaaggc gagcgagcag cagagcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtctga ttagcaggag cctgattggc tggctgc 97

<210> 721

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa129R

<400> 721

actcgagggg ccgggattcc atgctccttg actttgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacagg gaggccagca tccacgcttc ctgctgc 97

<210> 722

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa130R

<400> 722

actcatgggt tgtcagggtc attagacaca ggaagccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcaa tgctcagctc ataatgatgt caagcac 97

<210> 723

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa131R

<400> 723

actcggctca cctgtcactg aactgaactt cttctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccactg tgaggccatc ggccacccaa ggcctac 97

<210> 724

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa132R

<400> 724

actcagcact gcactgctct gatggtaagg tgatgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggcc tcacctagct gtgcaacaca gacaagt 97

<210> 725

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa133R

<400> 725

actcggccag cagccccgga aaggcggaag catccccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaatgg ttccgacttg tccctctctc agccctc 97

<210> 726

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa134R

<400> 726

actcattaga cacaggaagc cattcataaa actggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccaggt gatttccgag ctcagcaatg ctcagct 97

<210> 727

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa135R

<400> 727

actcacaatg gagttactta cataagtgat caggaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatact gtggttgcaa ttccctatgg aagtaga 97

<210> 728

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa136R

<400> 728

actcgctgcg cgatgggcat cttaggggtg tacatgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctgtg tggaggagga catccagggg catgtca 97

<210> 729

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa137R

<400> 729

actctggctc accagctcca gcaggtcgcc actcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacctc accaagatcc tgcatgtctt ccatggc 97

<210> 730

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa138R

<400> 730

actcgggtgg ctcaccagct ccagcaggtc gccactcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcacc aagatcctgc atgtcttcca tggcctt 97

<210> 731

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa139R

<400> 731

actctaagcc tccattaatc agggagcccc caggggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggggg gtgagtgtga aaggtgctga tggccct 97

<210> 732

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa140R

<400> 732

actcccactc gctgggacag tcatctttct tgcatgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccttcc tggagcttcc tgagaccttc tgttcag 97

<210> 733

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa141R

<400> 733

actccagtac ccgctggtcc tcagggaacc aggcctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaccct ggccgagttg aggcagagac tgatcca 97

<210> 734

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa142R

<400> 734

actcccctcc cctatccatg ggaagaatcc tgcctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgact tttattgagc tcttgttccg tgccagg 97

<210> 735

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa143R

<400> 735

actccagggc tgcgcgatgg gcatcttagg ggtgtacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctgtg tggaggagga catccagggg catgtca 97

<210> 736

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa144R

<400> 736

actcctcctt cttctagctc ttgagcttgt ttgaaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttgta tgtgcatgca ctgaattctc agagaaa 97

<210> 737

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa145R

<400> 737

actcgggcca ggccagcagc cccggaaagg cggaagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaatgg ttccgacttg tccctctctc agccctc 97

<210> 738

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa146R

<400> 738

actcttggca ggcacgcccc ctctggttcc aggtttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcca acccgctcca ctacccggca gggtaca 97

<210> 739

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa147R

<400> 739

actcagttga atgagaacaa atcagcactt acttggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggtct tagatggtac gcgttgctat acagaat 97

<210> 740

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa148R

<400> 740

actcgaagcc actcgctggg acagtcatct ttcttgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccttcc tggagcttcc tgagaccttc tgttcag 97

<210> 741

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa149R

<400> 741

actctggctc accagctcca gcaggtcgcc actcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggga tacctcacca agatcctgca tgtcttc 97

<210> 742

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa150R

<400> 742

actcacctgc tcctgagggg ccgggattcc atgctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacagg gaggccagca tccacgcttc ctgctgc 97

<210> 743

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa151R

<400> 743

actcttgctg agcaaggaaa gaaatccgtc tccctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaactc gggctccgct gacagtacag tccagtt 97

<210> 744

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa152R

<400> 744

actcttacga gggctcctct gacacagcag ctccttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctcag agaaacttcc agtcgaggcc aagttgc 97

<210> 745

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa153R

<400> 745

actcgtggaa ggtggctgtg gttccgtgct cgggtgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgagga cggcgactac gaggagctgg tgctagc 97

<210> 746

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa154R

<400> 746

actcacctat gagggtgccg ctaaccgtgc ccttcccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggccg ggatgccggc gtggccaagg gtgccag 97

<210> 747

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa155R

<400> 747

actcagtcgg aaccatttta aagctcagcc ccagcccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccgcag gcctcccagg agctccagtg acagccc 97

<210> 748

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa156R

<400> 748

actctcctgc ctatcagctt ccatcagccc ctctcacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccgaga gagattccat tcagcttacc ccccacc 97

<210> 749

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa157R

<400> 749

actctggctc accagctcca gcaggtcgcc actcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccgccg gggatacctc accaagatcc tgcatgt 97

<210> 750

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa158R

<400> 750

actcgggctt ctccacagtt agctggagat gagggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggga gggggcggta ggggctgcag ggacaaa 97

<210> 751

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa159R

<400> 751

actcgttgtc agggtcatta gacacaggaa gccattcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccaggt gatttccgag ctcagcaatg ctcagct 97

<210> 752

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa160R

<400> 752

actcttaaag cggttacaag cttgcaccgt gctgggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccacct gctttccaga gagatgaatg aaacagt 97

<210> 753

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa161R

<400> 753

actcctcctg aggggccggg attccatgct ccttgacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgcg tgggccacag ggaggccagc atccacg 97

<210> 754

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa162R

<400> 754

actcgtctga gagaagccac tcgctgggac agtcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccttcc tggagcttcc tgagaccttc tgttcag 97

<210> 755

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa163R

<400> 755

actccagggt ttcttacctt ggatcactaa agatgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttagc ggtgggtctc aaggggaatt cagctgc 97

<210> 756

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa164R

<400> 756

actccagcta actgaaagag aaaacacgcg gacgtccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcattta tttccccctc cccactccac acacacc 97

<210> 757

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa165R

<400> 757

actcatgggt tgtcagggtc attagacaca ggaagccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccaggt gatttccgag ctcagcaatg ctcagct 97

<210> 758

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa166R

<400> 758

actctcaaaa atgttgcagg gctgcgcgat gggcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctgtg tggaggagga catccagggg catgtca 97

<210> 759

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa167R

<400> 759

actcgaggga gggtgtactg tggacacgca taaacccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctctgt caggctgtca ggttgtagca acctctt 97

<210> 760

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa168R

<400> 760

actcacagat taatattgtc ttcctctcaa attttacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccccct catgaaatgc cactcacccc gggctac 97

<210> 761

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa169R

<400> 761

actctagagg ccgtgcgcgg tccacgccgg cggcgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcccgcg cgccccttca cgcgccctgc tcctgaa 97

<210> 762

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa170R

<400> 762

actctcctcc tcgggcacat tctcgaagtc ggtgaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcct ggtggaggtg tatctcctag acaccag 97

<210> 763

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa171R

<400> 763

actcgctgcg catgctggca cccttggcca cgccggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgttc gtcgagcagg ccagcaagtg tgacagt 97

<210> 764

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa172R

<400> 764

actcccgggt agtggagcgg gttggctgag acagtgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctagc aacacccaaa ggtggcctgc ggggagc 97

<210> 765

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa173R

<400> 765

actcgggtgg ctcaccagct ccagcaggtc gccactcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctgcc cgccggggat acctcaccaa gatcctg 97

<210> 766

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa174R

<400> 766

actcggcgga agcatcccca tcccctcgtg ccaggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgtc tggggagggt caagggctgg ggctgag 97

<210> 767

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa175R

<400> 767

actcccctcc cctatccatg ggaagaatcc tgcctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatgtc cgtgggcaga atgactttta ttgagct 97

<210> 768

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa176R

<400> 768

actctcaaca accagggttg ttcctttggc ttggcacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatgtc aagcaccatg gccagtttta tgaatgg 97

<210> 769

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa177R

<400> 769

actcctcctg aggggccggg attccatgct ccttgacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccccaa ccagtgcgtg ggccacaggg aggccag 97

<210> 770

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa178R

<400> 770

actcagtgtg ccaggagttg cccgacggca gcattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgatgt gacagcaggc agaggagcac ttagcag 97

<210> 771

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa179R

<400> 771

actcggagac agagtcgtat cccaaggcat tggtggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcattct tctacagcca gatgattcct tacagat 97

<210> 772

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa180R

<400> 772

actccagtgc tctgttgtgg gcagcagggc tctgagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtggg gcagggtgag caggggcttc caggctg 97

<210> 773

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa181R

<400> 773

actctccctg cagcccctac cgccccctcc cctatccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgact tttattgagc tcttgttccg tgccagg 97

<210> 774

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa182R

<400> 774

actctgctgt gagtggtcca gccattctca gtatctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgaa aacagtctca gctccacagg aactttc 97

<210> 775

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa183R

<400> 775

actcccactc gctgggacag tcatctttct tgcatgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcag cgcatggctg atggcagctt cctggag 97

<210> 776

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa184R

<400> 776

actcacgcct gcatccgagg gcttgaggcg gtggatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctcat cacctgggag aaggacggcc agcacct 97

<210> 777

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa185R

<400> 777

actccctctt cacctgctcc tgaggggccg ggattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgcg tgggccacag ggaggccagc atccacg 97

<210> 778

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa186R

<400> 778

actcctggct agatgccatc cagaaagcta agcctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggggg gtgagtgtga aaggtgctga tggccct 97

<210> 779

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa187R

<400> 779

actctgccag gagttgcccg acggcagcat tccatgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccagta ctggatgtga cagcaggcag aggagca 97

<210> 780

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa188R

<400> 780

actccagtca aaaatgttgc agggctgcgc gatgggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccagtt tcctgtgtgg aggaggacat ccagggg 97

<210> 781

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa189R

<400> 781

actcacagat gggggtctta ccggggggct ggtattcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatcga ggaggactcc tctgtctttg cccagag 97

<210> 782

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa190R

<400> 782

actcctgcag gcatcgttct gccatcactc accgagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcct cttcttactt cacccggctg ggctcct 97

<210> 783

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa191R

<400> 783

actcgtacat gcatttccac tcttccactg aagtgacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctggac cgcgtgctcc tcctcgtgtg ggggggg 97

<210> 784

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa192R

<400> 784

actcccaggc tggggggcaa ttaaagcggt tacaagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccacct gctttccaga gagatgaatg aaacagt 97

<210> 785

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa193R

<400> 785

actctcctgc ctatcagctt ccatcagccc ctctcacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgattg gctggctgcc tgctccgaga gagattc 97

<210> 786

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa194R

<400> 786

actcagtgtg ccaggagttg cccgacggca gcattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccagta ctggatgtga cagcaggcag aggagca 97

<210> 787

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa195R

<400> 787

actcttacga gggctcctct gacacagcag ctccttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttgta tgtgcatgca ctgaattctc agagaaa 97

<210> 788

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa196R

<400> 788

actcggcatt ggtggcattg caagtgtaga aacccacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggtct atatttcttt tctgtcgctc caggatt 97

<210> 789

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa197R

<400> 789

actcttgagc acgcgcaggc tgcgcatgct ggcacccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgttc gtcgagcagg ccagcaagtg tgacagt 97

<210> 790

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa198R

<400> 790

actcgttggc cctctccccc gaccatgcct tagaagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcggt gagtgatggc agaacgatgc ctgcagg 97

<210> 791

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa199R

<400> 791

actcaacgtt tgtttgtttt tattttaaaa agtcaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttttt acagccaact tttctagacc tgttttg 97

<210> 792

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa200R

<400> 792

actcgagaga agccactcgc tgggacagtc atctttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcag cgcatggctg atggcagctt cctggag 97

<210> 793

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa201R

<400> 793

actccctctt cacctgctcc tgaggggccg ggattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccccaa ccagtgcgtg ggccacaggg aggccag 97

<210> 794

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa202R

<400> 794

actcggcttt gtttttgggc tacagcctcc tgtgtgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctctc ttgcaatctc tttccagtgc acagtga 97

<210> 795

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa203R

<400> 795

actccaccgt gctgggcttg ggctggcgac acagctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacatg tggggtcggc ctacagacca gagacgt 97

<210> 796

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa204R

<400> 796

actcccactc gctgggacag tcatctttct tgcatgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgttct ttgcaagcag cgcatggctg atggcag 97

<210> 797

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa205R

<400> 797

actcatcact caccgagctt cctggtctgt gttccccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacgca gattgggctg gctctgaagc caagcct 97

<210> 798

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa206R

<400> 798

actccagtca aaaatgttgc agggctgcgc gatgggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccagag ccgggcagtt tcctgtgtgg aggagga 97

<210> 799

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa207R

<400> 799

actcgtctga gagaagccac tcgctgggac agtcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcag cgcatggctg atggcagctt cctggag 97

<210> 800

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa208R

<400> 800

actcggctca cctgtcactg aactgaactt cttctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccggtg gccctggcca gcgggacact gagtgtt 97

<210> 801

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa209R

<400> 801

actcggccag cagccccgga aaggcggaag catccccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgtc tggggagggt caagggctgg ggctgag 97

<210> 802

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa210R

<400> 802

actcaggagg gacagttgtt ggccctctcc cccgaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgat ggcagaacga tgcctgcagg catggaa 97

<210> 803

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa211R

<400> 803

actcgtgcta acactccagt cctgcctatc agcttccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctggct gcctgctccg agagagattc cattcag 97

<210> 804

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa212R

<400> 804

actcttgaca atgaaatctg ctgtgagtgg tccagccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgaa aacagtctca gctccacagg aactttc 97

<210> 805

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa213R

<400> 805

actctagagg ccgtgcgcgg tccacgccgg cggcgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctccc agctcccagc caggattccg cgcgccc 97

<210> 806

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa214R

<400> 806

actcacagat gggggtctta ccggggggct ggtattcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccatgt cgactacatc gaggaggact cctctgt 97

<210> 807

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa215R

<400> 807

actctccctg cagcccctac cgccccctcc cctatccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatgtc cgtgggcaga atgactttta ttgagct 97

<210> 808

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa216R

<400> 808

actcggacag ttgttggccc tctcccccga ccatgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcggt gagtgatggc agaacgatgc ctgcagg 97

<210> 809

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa217R

<400> 809

actcaaaaag ttccatgcct gcaggcatcg ttctgccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagcct cttcttactt cacccggctg ggctcct 97

<210> 810

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa218R

<400> 810

actcactggt gctaacactc cagtcctgcc tatcagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctggct gcctgctccg agagagattc cattcag 97

<210> 811

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa219R

<400> 811

actcgagaga agccactcgc tgggacagtc atctttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgttct ttgcaagcag cgcatggctg atggcag 97

<210> 812

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa220R

<400> 812

actctgctgg ccgtccttct cccaggtgat gaggggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaggca gaggaagctg cacttcgtgg tgggggg 97

<210> 813

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa221R

<400> 813

actcttccct tggcagttga gcacgcgcag gctgcgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgttc gtcgagcagg ccagcaagtg tgacagt 97

<210> 814

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa222R

<400> 814

actcgggcca ggccagcagc cccggaaagg cggaagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgtc tggggagggt caagggctgg ggctgag 97

<210> 815

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa223R

<400> 815

actcgaggac agacccaaaa gataaatgtc tgcttgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccccag gcctgattca ctggcctggc ggagatg 97

<210> 816

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa224R

<400> 816

actcgcagcc agccaatcag gctcctgcta atcagacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgctct gctgctcgct cgcctttctt tttcgtc 97

<210> 817

<211> 5

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 817

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 818

<211> 8

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 818

Thr Gly Pro Gly Ala Ala Ala Arg

1 5

<210> 819

<211> 10

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 819

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly

1 5 10

<210> 820

<211> 15

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 820

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 821

<211> 17

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 821

Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser Val Ala

1 5 10 15

Ser

<210> 822

<211> 20

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 822

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly

20

<210> 823

<211> 40

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 823

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly

20 25 30

Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser

35 40

<210> 824

<211> 50

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: линкер

<400> 824

Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser

1 5 10 15

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly

20 25 30

Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Gly

50

<210> 825

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa129_F_ilmn (Illumina)

<400> 825

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 826

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa130_F_ilmn (Illumina)

<400> 826

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgctctgg tttcatgttt gg 52

<210> 827

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa131_F_ilmn (Illumina)

<400> 827

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagcagc tctcagcctc 50

<210> 828

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa132_F_ilmn (Illumina)

<400> 828

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctccaccc ttgacttggc ta 52

<210> 829

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa133_F_ilmn (Illumina)

<400> 829

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaggagct ccagtgacag c 51

<210> 830

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa134_F_ilmn (Illumina)

<400> 830

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgctctgg tttcatgttt gg 52

<210> 831

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa135_F_ilmn (Illumina)

<400> 831

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttaaggt atggaagtca gtgcc 55

<210> 832

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa136_F_ilmn (Illumina)

<400> 832

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 833

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa137_F_ilmn (Illumina)

<400> 833

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggtgct gaaggaggag ac 52

<210> 834

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa138_F_ilmn (Illumina)

<400> 834

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggtgct gaaggaggag ac 52

<210> 835

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa139_F_ilmn (Illumina)

<400> 835

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaatcct caggtctcca cc 52

<210> 836

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa140_F_ilmn (Illumina)

<400> 836

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 837

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa141_F_ilmn (Illumina)

<400> 837

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccatcttt caccattcac cc 52

<210> 838

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa142_F_ilmn (Illumina)

<400> 838

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggcattt caccattcaa ac 52

<210> 839

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa143_F_ilmn (Illumina)

<400> 839

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 840

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa144_F_ilmn (Illumina)

<400> 840

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaggcagc aatttaccca aa 52

<210> 841

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa145_F_ilmn (Illumina)

<400> 841

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaggagct ccagtgacag c 51

<210> 842

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa146_F_ilmn (Illumina)

<400> 842

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgtgctag caacacccaa ag 52

<210> 843

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa147_F_ilmn (Illumina)

<400> 843

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgttcact caagtgccaa gc 52

<210> 844

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa148_F_ilmn (Illumina)

<400> 844

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 845

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa149_F_ilmn (Illumina)

<400> 845

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggtgct gaaggaggag ac 52

<210> 846

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa150_F_ilmn (Illumina)

<400> 846

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 847

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa151_F_ilmn (Illumina)

<400> 847

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagcaccgc actgtcacat ta 52

<210> 848

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa152_F_ilmn (Illumina)

<400> 848

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatcccag attggttcta acctc 55

<210> 849

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa153_F_ilmn (Illumina)

<400> 849

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgacagcaa cctctcccct g 51

<210> 850

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa154_F_ilmn (Illumina)

<400> 850

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgtgac agtcatggca cc 52

<210> 851

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa155_F_ilmn (Illumina)

<400> 851

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtcagcac tacaggcagc ac 52

<210> 852

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa156_F_ilmn (Illumina)

<400> 852

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttctgtcct cctggctttg tt 52

<210> 853

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa157_F_ilmn (Illumina)

<400> 853

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggtgct gaaggaggag ac 52

<210> 854

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa158_F_ilmn (Illumina)

<400> 854

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaatcct caggtctcca cc 52

<210> 855

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa159_F_ilmn (Illumina)

<400> 855

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgctctgg tttcatgttt gg 52

<210> 856

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa160_F_ilmn (Illumina)

<400> 856

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcggccta cagaccagag ac 52

<210> 857

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa161_F_ilmn (Illumina)

<400> 857

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 858

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa162_F_ilmn (Illumina)

<400> 858

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 859

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa163_F_ilmn (Illumina)

<400> 859

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctactgacgc atcacatctt gg 52

<210> 860

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa164_F_ilmn (Illumina)

<400> 860

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatctcgct gctgtggaac tt 52

<210> 861

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa165_F_ilmn (Illumina)

<400> 861

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgctctgg tttcatgttt gg 52

<210> 862

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa166_F_ilmn (Illumina)

<400> 862

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 863

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa167_F_ilmn (Illumina)

<400> 863

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttaggacct ttgctgctcc ac 52

<210> 864

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa168_F_ilmn (Illumina)

<400> 864

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatcctca ttaagccgag ca 52

<210> 865

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa169_F_ilmn (Illumina)

<400> 865

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtctgagc ctggaggagt ga 52

<210> 866

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa170_F_ilmn (Illumina)

<400> 866

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacaaatgt cgccttggaa ag 52

<210> 867

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa171_F_ilmn (Illumina)

<400> 867

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggtcttt ctcatgtggt cc 52

<210> 868

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa172_F_ilmn (Illumina)

<400> 868

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctactctgct ctatgccagg ct 52

<210> 869

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa173_F_ilmn (Illumina)

<400> 869

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggtgct gaaggaggag ac 52

<210> 870

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa174_F_ilmn (Illumina)

<400> 870

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaggagct ccagtgacag c 51

<210> 871

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa175_F_ilmn (Illumina)

<400> 871

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggcattt caccattcaa ac 52

<210> 872

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa176_F_ilmn (Illumina)

<400> 872

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagaagcag gtgatttccg ag 52

<210> 873

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa177_F_ilmn (Illumina)

<400> 873

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 874

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa178_F_ilmn (Illumina)

<400> 874

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgctgatag gcaggactgg ag 52

<210> 875

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa179_F_ilmn (Illumina)

<400> 875

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacaccctg aggttccttc ct 52

<210> 876

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa180_F_ilmn (Illumina)

<400> 876

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaggcacac aacattgcag aa 52

<210> 877

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa181_F_ilmn (Illumina)

<400> 877

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggcattt caccattcaa ac 52

<210> 878

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa182_F_ilmn (Illumina)

<400> 878

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatgaaatg tgcttgcctg tg 52

<210> 879

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa183_F_ilmn (Illumina)

<400> 879

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 880

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa184_F_ilmn (Illumina)

<400> 880

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcatacaga ctcgcaggca ga 52

<210> 881

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa185_F_ilmn (Illumina)

<400> 881

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 882

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa186_F_ilmn (Illumina)

<400> 882

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaatcct caggtctcca cc 52

<210> 883

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa187_F_ilmn (Illumina)

<400> 883

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgctgatag gcaggactgg ag 52

<210> 884

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa188_F_ilmn (Illumina)

<400> 884

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 885

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa189_F_ilmn (Illumina)

<400> 885

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcttctgca ggccttgaag tt 52

<210> 886

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa190_F_ilmn (Illumina)

<400> 886

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcaggaac tgagccagaa ac 52

<210> 887

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa191_F_ilmn (Illumina)

<400> 887

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 888

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa192_F_ilmn (Illumina)

<400> 888

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcggccta cagaccagag ac 52

<210> 889

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa193_F_ilmn (Illumina)

<400> 889

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttctgtcct cctggctttg tt 52

<210> 890

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa194_F_ilmn (Illumina)

<400> 890

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgctgatag gcaggactgg ag 52

<210> 891

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa195_F_ilmn (Illumina)

<400> 891

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatcccag attggttcta acctc 55

<210> 892

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa196_F_ilmn (Illumina)

<400> 892

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacaccctg aggttccttc ct 52

<210> 893

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa197_F_ilmn (Illumina)

<400> 893

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcatgtggt ccttgtgttc gt 52

<210> 894

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa198_F_ilmn (Illumina)

<400> 894

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtaacag tgaggctggg aa 52

<210> 895

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa199_F_ilmn (Illumina)

<400> 895

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtctgtc ctctctgttg cc 52

<210> 896

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa200_F_ilmn (Illumina)

<400> 896

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 897

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa201_F_ilmn (Illumina)

<400> 897

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 898

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa202_F_ilmn (Illumina)

<400> 898

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaaggctt tgcctacgag tc 52

<210> 899

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa203_F_ilmn (Illumina)

<400> 899

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaaattg gcaagtggag tc 52

<210> 900

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa204_F_ilmn (Illumina)

<400> 900

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 901

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa205_F_ilmn (Illumina)

<400> 901

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcaggaac tgagccagaa ac 52

<210> 902

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa206_F_ilmn (Illumina)

<400> 902

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgcttct gtaggtggga gg 52

<210> 903

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa207_F_ilmn (Illumina)

<400> 903

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 904

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa208_F_ilmn (Illumina)

<400> 904

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagcagc tctcagcctc 50

<210> 905

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa209_F_ilmn (Illumina)

<400> 905

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaggagct ccagtgacag c 51

<210> 906

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa210_F_ilmn (Illumina)

<400> 906

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtaacag tgaggctggg aa 52

<210> 907

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa211_F_ilmn (Illumina)

<400> 907

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttctgtcct cctggctttg tt 52

<210> 908

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa212_F_ilmn (Illumina)

<400> 908

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatgaaatg tgcttgcctg tg 52

<210> 909

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa213_F_ilmn (Illumina)

<400> 909

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtctgagc ctggaggagt ga 52

<210> 910

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa214_F_ilmn (Illumina)

<400> 910

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcttctgca ggccttgaag tt 52

<210> 911

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa215_F_ilmn (Illumina)

<400> 911

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggcattt caccattcaa ac 52

<210> 912

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa216_F_ilmn (Illumina)

<400> 912

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtaacag tgaggctggg aa 52

<210> 913

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa217_F_ilmn (Illumina)

<400> 913

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcaggaac tgagccagaa ac 52

<210> 914

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa218_F_ilmn (Illumina)

<400> 914

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttctgtcct cctggctttg tt 52

<210> 915

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa219_F_ilmn (Illumina)

<400> 915

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgtt ccagaacgtg tg 52

<210> 916

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa220_F_ilmn (Illumina)

<400> 916

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccgccagg aaggtctaca ta 52

<210> 917

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa221_F_ilmn (Illumina)

<400> 917

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcatgtggt ccttgtgttc gt 52

<210> 918

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa222_F_ilmn (Illumina)

<400> 918

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaggagct ccagtgacag c 51

<210> 919

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa223_F_ilmn (Illumina)

<400> 919

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtaacag tgaggctggg aa 52

<210> 920

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa224_F_ilmn (Illumina)

<400> 920

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatttccct tctcgctctg ct 52

<210> 921

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa129_R_ilmn (Illumina)

<400> 921

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 922

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa130_R_ilmn (Illumina)

<400> 922

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca accagggttg ttcctttg 48

<210> 923

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa131_R_ilmn (Illumina)

<400> 923

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt gtgacttggg ccagatgt 48

<210> 924

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa132_R_ilmn (Illumina)

<400> 924

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac tcagcaccat ctttccgt 48

<210> 925

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa133_R_ilmn (Illumina)

<400> 925

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cacccagagt gagtgagt 48

<210> 926

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa134_R_ilmn (Illumina)

<400> 926

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca accagggttg ttcctttg 48

<210> 927

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa135_R_ilmn (Illumina)

<400> 927

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga ctacaattcc caattcccaa 50

<210> 928

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa136_R_ilmn (Illumina)

<400> 928

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 929

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa137_R_ilmn (Illumina)

<400> 929

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caatgggcct actaagca 48

<210> 930

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa138_R_ilmn (Illumina)

<400> 930

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caatgggcct actaagca 48

<210> 931

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa139_R_ilmn (Illumina)

<400> 931

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct gtctccagcc tctggcta 48

<210> 932

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa140_R_ilmn (Illumina)

<400> 932

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 933

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa141_R_ilmn (Illumina)

<400> 933

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac cctgccatcc tgcttac 47

<210> 934

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa142_R_ilmn (Illumina)

<400> 934

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacctttcac actcaccc 48

<210> 935

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa143_R_ilmn (Illumina)

<400> 935

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 936

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa144_R_ilmn (Illumina)

<400> 936

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta cgagggctcc tctgacac 48

<210> 937

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa145_R_ilmn (Illumina)

<400> 937

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cacccagagt gagtgagt 48

<210> 938

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa146_R_ilmn (Illumina)

<400> 938

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ttctggctca gttcctgc 48

<210> 939

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa147_R_ilmn (Illumina)

<400> 939

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca aagacattga aaccctctgg 50

<210> 940

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa148_R_ilmn (Illumina)

<400> 940

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 941

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa149_R_ilmn (Illumina)

<400> 941

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caatgggcct actaagca 48

<210> 942

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa150_R_ilmn (Illumina)

<400> 942

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 943

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa151_R_ilmn (Illumina)

<400> 943

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt tcctcacaga agccaaca 48

<210> 944

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa152_R_ilmn (Illumina)

<400> 944

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc atgaaagcta caaccagtga 50

<210> 945

<211> 46

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa153_R_ilmn (Illumina)

<400> 945

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat ccctacaccc gcacct 46

<210> 946

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa154_R_ilmn (Illumina)

<400> 946

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tggagagaga ccagcgtc 48

<210> 947

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa155_R_ilmn (Illumina)

<400> 947

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca tggagggctg agagagg 47

<210> 948

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa156_R_ilmn (Illumina)

<400> 948

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcg gaatcagaat cggacact 48

<210> 949

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa157_R_ilmn (Illumina)

<400> 949

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caatgggcct actaagca 48

<210> 950

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa158_R_ilmn (Illumina)

<400> 950

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc cagaaagcta agcctcca 48

<210> 951

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa159_R_ilmn (Illumina)

<400> 951

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca accagggttg ttcctttg 48

<210> 952

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa160_R_ilmn (Illumina)

<400> 952

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc actctgagag agcatccc 48

<210> 953

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa161_R_ilmn (Illumina)

<400> 953

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 954

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa162_R_ilmn (Illumina)

<400> 954

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 955

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa163_R_ilmn (Illumina)

<400> 955

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat tcccaagtgg gctttctt 48

<210> 956

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa164_R_ilmn (Illumina)

<400> 956

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt tcctttccca acatcctg 48

<210> 957

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa165_R_ilmn (Illumina)

<400> 957

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca accagggttg ttcctttg 48

<210> 958

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa166_R_ilmn (Illumina)

<400> 958

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 959

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa167_R_ilmn (Illumina)

<400> 959

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa tactacatgc cggaggacc 49

<210> 960

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa168_R_ilmn (Illumina)

<400> 960

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc tgtccacagc tcactaggt 49

<210> 961

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa169_R_ilmn (Illumina)

<400> 961

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt cctggcgagg agaccta 47

<210> 962

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa170_R_ilmn (Illumina)

<400> 962

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcg tgcttacctg tctgtgga 48

<210> 963

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa171_R_ilmn (Illumina)

<400> 963

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tggagagaga ccagcgtc 48

<210> 964

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa172_R_ilmn (Illumina)

<400> 964

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ttctggctca gttcctgc 48

<210> 965

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa173_R_ilmn (Illumina)

<400> 965

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caatgggcct actaagca 48

<210> 966

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa174_R_ilmn (Illumina)

<400> 966

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cacccagagt gagtgagt 48

<210> 967

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa175_R_ilmn (Illumina)

<400> 967

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacctttcac actcaccc 48

<210> 968

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa176_R_ilmn (Illumina)

<400> 968

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggcataaacc actgatgc 48

<210> 969

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa177_R_ilmn (Illumina)

<400> 969

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 970

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa178_R_ilmn (Illumina)

<400> 970

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc atttaccagg agcaggaa 48

<210> 971

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa179_R_ilmn (Illumina)

<400> 971

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta atgtgacggc aatggaga 48

<210> 972

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa180_R_ilmn (Illumina)

<400> 972

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac aggcaggacg ttgactct 48

<210> 973

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa181_R_ilmn (Illumina)

<400> 973

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacctttcac actcaccc 48

<210> 974

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa182_R_ilmn (Illumina)

<400> 974

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ggctcacctt gacaatga 48

<210> 975

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa183_R_ilmn (Illumina)

<400> 975

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 976

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa184_R_ilmn (Illumina)

<400> 976

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc tgagcaggtg tagacgc 47

<210> 977

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa185_R_ilmn (Illumina)

<400> 977

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 978

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa186_R_ilmn (Illumina)

<400> 978

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct gtctccagcc tctggcta 48

<210> 979

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa187_R_ilmn (Illumina)

<400> 979

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc atttaccagg agcaggaa 48

<210> 980

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa188_R_ilmn (Illumina)

<400> 980

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 981

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa189_R_ilmn (Illumina)

<400> 981

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat ggattcagct cagatggg 48

<210> 982

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa190_R_ilmn (Illumina)

<400> 982

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga atcaggcctg ggtgataa 48

<210> 983

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa191_R_ilmn (Illumina)

<400> 983

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 984

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa192_R_ilmn (Illumina)

<400> 984

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc actctgagag agcatccc 48

<210> 985

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa193_R_ilmn (Illumina)

<400> 985

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcg gaatcagaat cggacact 48

<210> 986

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa194_R_ilmn (Illumina)

<400> 986

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc atttaccagg agcaggaa 48

<210> 987

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa195_R_ilmn (Illumina)

<400> 987

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc atgaaagcta caaccagtga 50

<210> 988

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa196_R_ilmn (Illumina)

<400> 988

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta atgtgacggc aatggaga 48

<210> 989

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa197_R_ilmn (Illumina)

<400> 989

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tggagagaga ccagcgtc 48

<210> 990

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa198_R_ilmn (Illumina)

<400> 990

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacagagagg acagaccc 48

<210> 991

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa199_R_ilmn (Illumina)

<400> 991

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc atcaccctag gcagtca 47

<210> 992

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa200_R_ilmn (Illumina)

<400> 992

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 993

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa201_R_ilmn (Illumina)

<400> 993

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 994

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa202_R_ilmn (Illumina)

<400> 994

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gtgggtacga tgcattcc 48

<210> 995

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa203_R_ilmn (Illumina)

<400> 995

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg gcaattaaag cggttaca 48

<210> 996

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa204_R_ilmn (Illumina)

<400> 996

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 997

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa205_R_ilmn (Illumina)

<400> 997

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga atcaggcctg ggtgataa 48

<210> 998

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa206_R_ilmn (Illumina)

<400> 998

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aggcacagtt accggaga 48

<210> 999

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa207_R_ilmn (Illumina)

<400> 999

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 1000

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa208_R_ilmn (Illumina)

<400> 1000

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc ctcccaagac caggttag 48

<210> 1001

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa209_R_ilmn (Illumina)

<400> 1001

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cacccagagt gagtgagt 48

<210> 1002

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa210_R_ilmn (Illumina)

<400> 1002

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacagagagg acagaccc 48

<210> 1003

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa211_R_ilmn (Illumina)

<400> 1003

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcg gaatcagaat cggacact 48

<210> 1004

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa212_R_ilmn (Illumina)

<400> 1004

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ggctcacctt gacaatga 48

<210> 1005

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa213_R_ilmn (Illumina)

<400> 1005

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga ggagacctag aggccgtg 48

<210> 1006

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa214_R_ilmn (Illumina)

<400> 1006

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat ggattcagct cagatggg 48

<210> 1007

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa215_R_ilmn (Illumina)

<400> 1007

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacctttcac actcaccc 48

<210> 1008

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa216_R_ilmn (Illumina)

<400> 1008

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacagagagg acagaccc 48

<210> 1009

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa217_R_ilmn (Illumina)

<400> 1009

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga atcaggcctg ggtgataa 48

<210> 1010

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa218_R_ilmn (Illumina)

<400> 1010

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcg gaatcagaat cggacact 48

<210> 1011

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa219_R_ilmn (Illumina)

<400> 1011

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cattctcttc ggaggaaca 49

<210> 1012

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa220_R_ilmn (Illumina)

<400> 1012

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc ggtggatctt gagatagc 48

<210> 1013

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa221_R_ilmn (Illumina)

<400> 1013

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tggagagaga ccagcgtc 48

<210> 1014

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa222_R_ilmn (Illumina)

<400> 1014

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cacccagagt gagtgagt 48

<210> 1015

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa223_R_ilmn (Illumina)

<400> 1015

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacagagagg acagaccc 48

<210> 1016

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa224_R_ilmn (Illumina)

<400> 1016

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct ccagtcctgc ctatcagc 48

<210> 1017

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa33F

<400> 1017

accgagcgtt tcctcacgtc acagtatgtc tctggcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtacta aaaatgtact gacctcctat taatgcc 97

<210> 1018

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa36F

<400> 1018

accgcctcat tcgctgccaa cctagccagc ccagaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtcgac agccacagac ttgtctggcg gagtttc 97

<210> 1019

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa37F

<400> 1019

accgtctgtg gctgtcgaca tgctaagtga gggcctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtagtc tcaagtttgt tcaaagctgg actcctc 97

<210> 1020

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa38F

<400> 1020

accgttggct gttatgagga cttcacagct ggtgtcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgggagg aaggactcct ccactggaga actgata 97

<210> 1021

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa39F

<400> 1021

accgaggtaa tgcgtcggcc cgggactaca tctcccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgacggc aactcggtta agtcttcccc caccgcc 97

<210> 1022

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa40F

<400> 1022

accgatgcgg tagtcgctgc agctagctgc ccacctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggggag gcggggtaag ggaagtaggt ggaagat 97

<210> 1023

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa42F

<400> 1023

accggcagga ggaggtggag agagagtggg ggaaaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgatgaa aaggcagtca ggtcttcagt agccaaa 97

<210> 1024

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa43F

<400> 1024

accgatgagt ctaggttaca ttcagtgcaa aaaaccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtaag tttttaaaat atatatctac catgtat 97

<210> 1025

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa44F

<400> 1025

accgctttcc ttggagccaa atttaaaacc tctgccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctagg gcctcggtga tggaaatcca cttgtgc 97

<210> 1026

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa45F

<400> 1026

accgcatgac ggacaagtac aggctgcacc tgtcaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaccaa tccattgccc acaatgccag ttaagaa 97

<210> 1027

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa46F

<400> 1027

accgacaagt tttgggtctc agcgcaggcc tcagttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaggtc tgtccagatg ctaagaccag gtacttc 97

<210> 1028

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa47F

<400> 1028

accggtaatg tgtggggagc gggcgtcgga aggaccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcacga aggggttggg ggatgctggg ggtccgg 97

<210> 1029

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa48F

<400> 1029

accgcggcgg ctgagggtga cccagaaccg ggtcccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaggc cagttgtatg gaccgtgtgg tggtggt 97

<210> 1030

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa49F

<400> 1030

accgtatatc tgcaaattta ataaatcaag agggaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgacaaa tcacaaactg gtgtgaatag agccagc 97

<210> 1031

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa51F

<400> 1031

accgaagact aagaggtagt ttctgaactt ctccccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctgtt ctattttcca gcaagaggct cccgagc 97

<210> 1032

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa52F

<400> 1032

accggactga agaccaagca acctggaaag aagtcggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgtct gcaggagagc aaaacaaact tagccgt 97

<210> 1033

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa53F

<400> 1033

accgttggcc tctctttgga tccaataggc atttttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaggt attgacaaat tttatataac tttataa 97

<210> 1034

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa56F

<400> 1034

accgaaacta caacacctag tacccttgga agtaccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgttccc tgggtaggta actctggggt agcagta 97

<210> 1035

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa58F

<400> 1035

accgggatgg catgggagac aaggtactcc tccagggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggcctt aacagaaatc tcggattctc tcctggg 97

<210> 1036

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa59F

<400> 1036

accgattgga attatcttct agctcttgtc gaagatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaggt atcaagactg tgacttttaa ttgtagt 97

<210> 1037

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa60F

<400> 1037

accgatgatt ggaattatct tctagctctt gtcgaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtatc aagactgtga cttttaattg tagttta 97

<210> 1038

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa62F

<400> 1038

accgggaaca gattttgtgc aaaactctgc agaaacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcagtt ccaaggtcag taaattactg aaaggta 97

<210> 1039

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa63F

<400> 1039

accggaatcc agcttcttcc aatttcttca catcgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggagct aataaatatt aagggaatta gtgaagc 97

<210> 1040

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa67F

<400> 1040

accgccagag gcccggcacc cccgcacagg cgcctcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaagga gcaattcctc ttctgcccgc ttggctg 97

<210> 1041

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa68F

<400> 1041

accggaaggg tcgctctttg cagcttcttt gaattcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagctg atgtcaatgc tatggactgc acaaaag 97

<210> 1042

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa69F

<400> 1042

accgaacaaa atcctctatg tctgtagaca actcttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaagg taagccagcg actgctagat ttttttt 97

<210> 1043

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa72F

<400> 1043

accgccagtg gcactggggg gtgccgcctc ggggcagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggccag gcccaggcga ctggcggcca ggtgtcc 97

<210> 1044

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa74F

<400> 1044

accgggctac agaaaccgtg ccaaaagact tctacagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgttcag gagagttatt ttcctttttt gcaaaat 97

<210> 1045

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa77F

<400> 1045

accggatttc ctaaaggaat ttaacaacaa gaccatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggttcc tctgtctgat ggacttattc aatgttt 97

<210> 1046

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa78F

<400> 1046

accgacggtg gaaacgttct ctactacgaa gtgatggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaatc agtaacatgg aagtctcaaa tatttca 97

<210> 1047

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa82F

<400> 1047

accgaattat gagatatgga aacagacgca tttttagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgcca ccaggtaaat atcaatttat ttctttt 97

<210> 1048

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa84F

<400> 1048

accgtctttt taactctctc ctgtagaatc ttacatgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaagat atacaaaaag aaacagttta ttgctta 97

<210> 1049

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa87F

<400> 1049

accggcttct ctgattttgg taggctagaa atacgtgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaagag cagcatcttg aatctcatac agactgc 97

<210> 1050

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa88F

<400> 1050

accgatgctg ctcttcatct ctcttattta ccactggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcaggc aatatctgga acttctccag tggcttc 97

<210> 1051

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa89F

<400> 1051

accgtttttc caaatcctgt taaagtataa aacagagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaccac attggaaagt caatgccaaa tgtccta 97

<210> 1052

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa92F

<400> 1052

accggcagca gtcagtgggc agtggcccct tgcagcgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcactc tgactgcctg gtatgtgcct ctgcttt 97

<210> 1053

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa94F

<400> 1053

accgcgtgga tgctggcctc cctgtggccc acgcacgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtcaag gagcatggaa tcccggcccc tcaggag 97

<210> 1054

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa96F

<400> 1054

accgcaaaca ccgcatctgg gagaggaaag cagaaggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgccctg ttgatgcagg acactcgccg caggctc 97

<210> 1055

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa97F

<400> 1055

accgccctgc ccactactct cttaatgctg acaacagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgcagag gtgggagcag tgcccattgc tggaagc 97

<210> 1056

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa98F

<400> 1056

accgtgcttc cagcaatggg cactgctccc acctctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgacgag gatgtccatc acataatcca aatggcc 97

<210> 1057

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa99F

<400> 1057

accgactgct cagggctatc ctctcagagt gacattgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctgct tcaccttaaa taacaaaaac agaggtt 97

<210> 1058

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa100F

<400> 1058

accggacaaa gttggttctt cagaatcatt ctgtgagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgttcta gaaatgaaac atgttctaat aatacag 97

<210> 1059

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa101F

<400> 1059

accgagctag ttaaggacaa agttggttct tcagaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaaca tgttctaata atacagtaat ctctcag 97

<210> 1060

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa103F

<400> 1060

accgaaaacc caatagagta ggttctttga tcttttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaatc tttggacaaa gtgaaaaacc tttttga 97

<210> 1061

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa104F

<400> 1061

accgattcct ttgcaatttt aacttttttc ccgctagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagcaa ggtactagtg aaatcaccag ttttagc 97

<210> 1062

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa105F

<400> 1062

accgttttga gattttcagt ttgtctacat aaattagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaaat gtagaaaaag aaacagcaaa aagtcct 97

<210> 1063

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa106F

<400> 1063

accgtctgac tcacagaagt ttttctacta caacttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggaata tttgatggtc aaccagaaag aataaat 97

<210> 1064

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa107F

<400> 1064

accgcagatg aatttaccac attatatgaa aagcctgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtttcc attttagaaa gttccttaca caaagtt 97

<210> 1065

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa108F

<400> 1065

accgtttcag ttttaccaat ttccattttt acgtttgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtttgt tctacttact ccaaagattc agaaaac 97

<210> 1066

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa109F

<400> 1066

accgtgtggc atgacttggc agtttagaat ctgtcagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccggtttt gtcaaattca agaattggaa aaagaag 97

<210> 1067

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa112F

<400> 1067

accgttatgc aattcttctg gtttctgatc aaagaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgaaaga acaaaatgga cattctaagt tatgagg 97

<210> 1068

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa120F

<400> 1068

accggaatga tttccacaga ggtgaggcca ggggccgagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgccatg gacttctatg atccagcaag gtaggtt 97

<210> 1069

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa122F

<400> 1069

accgaagaat cttctctgaa cctacaagag aggaaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagatg atgaggtgag ttggcagcag gtctttg 97

<210> 1070

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa123F

<400> 1070

accgtgacgg gctattaccg ggtgaactac gacgaagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgtgctg aagagatcgt tctgggctgt ggagagg 97

<210> 1071

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa124F

<400> 1071

accgtctaag tcatccaaag catgaatcag ggaggagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgagcta atcctcaagt cggcgtggct tttcctc 97

<210> 1072

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa126F

<400> 1072

accgtcttag accccagcca cagggatatt tccctggagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgttcct tcgtcatcct tgtaatccat cagggtc 97

<210> 1073

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa128F

<400> 1073

accggtaaat atgagggaaa tgtctttcta tgaagagagt tccccgcgcc agcggggata 60

aaccgctgtg ttctcatgtc aaaaacatgg aactttc 97

<210> 1074

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa33R

<400> 1074

actcggcatt aataggaggt cagtacattt ttagtacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgccag agacatactg tgacgtgagg aaacgct 97

<210> 1075

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa36R

<400> 1075

actcgaaact ccgccagaca agtctgtggc tgtcgacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttctg ggctggctag gttggcagcg aatgagg 97

<210> 1076

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa37R

<400> 1076

actcgaggag tccagctttg aacaaacttg agactacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaggcc ctcacttagc atgtcgacag ccacaga 97

<210> 1077

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa38R

<400> 1077

actctatcag ttctccagtg gaggagtcct tcctcccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgacac cagctgtgaa gtcctcataa cagccaa 97

<210> 1078

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa39R

<400> 1078

actcggcggt gggggaagac ttaaccgagt tgccgtcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggag atgtagtccc gggccgacgc attacct 97

<210> 1079

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa40R

<400> 1079

actcatcttc cacctacttc ccttaccccg cctccccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaggtg ggcagctagc tgcagcgact accgcat 97

<210> 1080

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa42R

<400> 1080

actctttggc tactgaagac ctgactgcct tttcatcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttttc ccccactctc tctccacctc ctcctgc 97

<210> 1081

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa43R

<400> 1081

actcatacat ggtagatata tattttaaaa acttaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggttt tttgcactga atgtaaccta gactcat 97

<210> 1082

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa44R

<400> 1082

actcgcacaa gtggatttcc atcaccgagg ccctagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggcag aggttttaaa tttggctcca aggaaag 97

<210> 1083

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa45R

<400> 1083

actcttctta actggcattg tgggcaatgg attggtcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcctgac aggtgcagcc tgtacttgtc cgtcatg 97

<210> 1084

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa46R

<400> 1084

actcgaagta cctggtctta gcatctggac agacctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaactg aggcctgcgc tgagacccaa aacttgt 97

<210> 1085

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa47R

<400> 1085

actcccggac ccccagcatc ccccaacccc ttcgtgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggtcc ttccgacgcc cgctccccac acattac 97

<210> 1086

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa48R

<400> 1086

actcaccacc accacacggt ccatacaact ggccttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggac ccggttctgg gtcaccctca gccgccg 97

<210> 1087

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa49R

<400> 1087

actcgctggc tctattcaca ccagtttgtg atttgtcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttccc tcttgattta ttaaatttgc agatata 97

<210> 1088

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa51R

<400> 1088

actcgctcgg gagcctcttg ctggaaaata gaacagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgggga gaagttcaga aactacctct tagtctt 97

<210> 1089

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa52R

<400> 1089

actcacggct aagtttgttt tgctctcctg cagacacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccgact tctttccagg ttgcttggtc ttcagtc 97

<210> 1090

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa53R

<400> 1090

actcttataa agttatataa aatttgtcaa tacctgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaaaaa tgcctattgg atccaaagag aggccaa 97

<210> 1091

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa56R

<400> 1091

actctactgc taccccagag ttacctaccc agggaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggtac ttccaagggt actaggtgtt gtagttt 97

<210> 1092

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa58R

<400> 1092

actccccagg agagaatccg agatttctgt taaggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccctgg aggagtacct tgtctcccat gccatcc 97

<210> 1093

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa59R

<400> 1093

actcactaca attaaaagtc acagtcttga taccttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatctt cgacaagagc tagaagataa ttccaat 97

<210> 1094

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa60R

<400> 1094

actctaaact acaattaaaa gtcacagtct tgataccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttcga caagagctag aagataattc caatcat 97

<210> 1095

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa62R

<400> 1095

actctacctt tcagtaattt actgaccttg gaactgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtttc tgcagagttt tgcacaaaat ctgttcc 97

<210> 1096

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa63R

<400> 1096

actcgcttca ctaattccct taatatttat tagctccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacgat gtgaagaaat tggaagaagc tggattc 97

<210> 1097

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa67R

<400> 1097

actccagcca agcgggcaga agaggaattg ctccttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgaggc gcctgtgcgg gggtgccggg cctctgg 97

<210> 1098

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa68R

<400> 1098

actccttttg tgcagtccat agcattgaca tcagctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgaatt caaagaagct gcaaagagcg acccttc 97

<210> 1099

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa69R

<400> 1099

actcaaaaaa aatctagcag tcgctggctt accttgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaagag ttgtctacag acatagagga ttttgtt 97

<210> 1100

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa72R

<400> 1100

actcggacac ctggccgcca gtcgcctggg cctggccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgccc cgaggcggca ccccccagtg ccactgg 97

<210> 1101

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa74R

<400> 1101

actcattttg caaaaaagga aaataactct cctgaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgtag aagtcttttg gcacggtttc tgtagcc 97

<210> 1102

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa77R

<400> 1102

actcaaacat tgaataagtc catcagacag aggaaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatggt cttgttgtta aattccttta ggaaatc 97

<210> 1103

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa78R

<400> 1103

actctgaaat atttgagact tccatgttac tgatttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccatca cttcgtagta gagaacgttt ccaccgt 97

<210> 1104

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa82R

<400> 1104

actcaaaaga aataaattga tatttacctg gtggcacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctaaaa atgcgtctgt ttccatatct cataatt 97

<210> 1105

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa84R

<400> 1105

actctaagca ataaactgtt tctttttgta tatcttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcatgta agattctaca ggagagagtt aaaaaga 97

<210> 1106

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa87R

<400> 1106

actcgcagtc tgtatgagat tcaagatgct gctcttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcacgta tttctagcct accaaaatca gagaagc 97

<210> 1107

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa88R

<400> 1107

actcgaagcc actggagaag ttccagatat tgcctgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccagtg gtaaataaga gagatgaaga gcagcat 97

<210> 1108

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa89R

<400> 1108

actctaggac atttggcatt gactttccaa tgtggtcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctctgt tttatacttt aacaggattt ggaaaaa 97

<210> 1109

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa92R

<400> 1109

actcaaagca gaggcacata ccaggcagtc agagtgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgctgc aaggggccac tgcccactga ctgctgc 97

<210> 1110

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa94R

<400> 1110

actcctcctg aggggccggg attccatgct ccttgacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcgtgcg tgggccacag ggaggccagc atccacg 97

<210> 1111

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa96R

<400> 1111

actcgagcct gcggcgagtg tcctgcatca acagggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccttct gctttcctct cccagatgcg gtgtttg 97

<210> 1112

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa97R

<400> 1112

actcgcttcc agcaatgggc actgctccca cctctgcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgttg tcagcattaa gagagtagtg ggcaggg 97

<210> 1113

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa98R

<400> 1113

actcggccat ttggattatg tgatggacat cctcgtcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcagagg tgggagcagt gcccattgct ggaagca 97

<210> 1114

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa99R

<400> 1114

actcaacctc tgtttttgtt atttaaggtg aagcagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaatgt cactctgaga ggatagccct gagcagt 97

<210> 1115

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa100R

<400> 1115

actcctgtat tattagaaca tgtttcattt ctagaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcaca gaatgattct gaagaaccaa ctttgtc 97

<210> 1116

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa101R

<400> 1116

actcctgaga gattactgta ttattagaac atgtttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttctg aagaaccaac tttgtcctta actagct 97

<210> 1117

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa103R

<400> 1117

actctcaaaa aggtttttca ctttgtccaa agattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaaaag atcaaagaac ctactctatt gggtttt 97

<210> 1118

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa104R

<400> 1118

actcgctaaa actggtgatt tcactagtac cttgctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctagcg ggaaaaaagt taaaattgca aaggaat 97

<210> 1119

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa105R

<400> 1119

actcaggact ttttgctgtt tctttttcta cattttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctaatt tatgtagaca aactgaaaat ctcaaaa 97

<210> 1120

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa106R

<400> 1120

actcatttat tctttctggt tgaccatcaa atattccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaagtt gtagtagaaa aacttctgtg agtcaga 97

<210> 1121

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa107R

<400> 1121

actcaacttt gtgtaaggaa ctttctaaaa tggaaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaggct tttcatataa tgtggtaaat tcatctg 97

<210> 1122

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa108R

<400> 1122

actcgttttc tgaatctttg gagtaagtag aacaaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcaaacg taaaaatgga aattggtaaa actgaaa 97

<210> 1123

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa109R

<400> 1123

actccttctt tttccaattc ttgaatttga caaaaccggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctgaca gattctaaac tgccaagtca tgccaca 97

<210> 1124

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa112R

<400> 1124

actccctcat aacttagaat gtccattttg ttctttcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttctt tgatcagaaa ccagaagaat tgcataa 97

<210> 1125

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa120R

<400> 1125

actcaaccta ccttgctgga tcatagaagt ccatggcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcggccc ctggcctcac ctctgtggaa atcattc 97

<210> 1126

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa122R

<400> 1126

actccaaaga cctgctgcca actcacctca tcatctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctttcc tctcttgtag gttcagagaa gattctt 97

<210> 1127

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa123R

<400> 1127

actccctctc cacagcccag aacgatctct tcagcacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactcttcgt cgtagttcac ccggtaatag cccgtca 97

<210> 1128

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa124R

<400> 1128

actcgaggaa aagccacgcc gacttgagga ttagctcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcctc cctgattcat gctttggatg acttaga 97

<210> 1129

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa126R

<400> 1129

actcgaccct gatggattac aaggatgacg aaggaacggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactccaggg aaatatccct gtggctgggg tctaaga 97

<210> 1130

<211> 97

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa128R

<400> 1130

actcgaaagt tccatgtttt tgacatgaga acacagcggt ttatccccgc tggcgcgggg 60

aactctcttc atagaaagac atttccctca tatttac 97

<210> 1131

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa33F_ilmn (Illumina)

<400> 1131

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtcat gaacgtctcc g 51

<210> 1132

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa36F_ilmn (Illumina)

<400> 1132

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaagagcc ctgccgagag 50

<210> 1133

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa37F_ilmn (Illumina)

<400> 1133

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctaggttg gcagcgaatg ag 52

<210> 1134

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa38F_ilmn (Illumina)

<400> 1134

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagcctat gagcttcctg gt 52

<210> 1135

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa39F_ilmn (Illumina)

<400> 1135

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatagtcc agctgcgatg gt 52

<210> 1136

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa40F_ilmn (Illumina)

<400> 1136

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcgcaagtt tccttctctg ga 52

<210> 1137

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa42F_ilmn (Illumina)

<400> 1137

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcttcagca ctgcagccac 50

<210> 1138

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa43F_ilmn (Illumina)

<400> 1138

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccactgtt tcatgtggca tc 52

<210> 1139

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa44F_ilmn (Illumina)

<400> 1139

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgatgaatg tccacctcgc tt 52

<210> 1140

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa45F_ilmn (Illumina)

<400> 1140

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcccaaag taccagtttg cc 52

<210> 1141

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa46F_ilmn (Illumina)

<400> 1141

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttggaca cacgaaggca ta 52

<210> 1142

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa47F_ilmn (Illumina)

<400> 1142

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcagcca tctccttctc gt 52

<210> 1143

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa48F_ilmn (Illumina)

<400> 1143

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgccgc tatggggacc t 51

<210> 1144

<211> 59

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa49F_ilmn (Illumina)

<400> 1144

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaccttta ttcctttgtc taacaatct 59

<210> 1145

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa51F_ilmn (Illumina)

<400> 1145

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagactctt gggatgacgc ac 52

<210> 1146

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa52F_ilmn (Illumina)

<400> 1146

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagctct ggtaggcagc tc 52

<210> 1147

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa53F_ilmn (Illumina)

<400> 1147

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatgcatc cctgtgtaag tgc 53

<210> 1148

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa56F_ilmn (Illumina)

<400> 1148

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccatgttg agacacaggg tg 52

<210> 1149

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa58F_ilmn (Illumina)

<400> 1149

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaggtctct ctggtgctgg aa 52

<210> 1150

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa59F_ilmn (Illumina)

<400> 1150

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgaggcac tgaagatgga ga 52

<210> 1151

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa60F_ilmn (Illumina)

<400> 1151

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgaggcac tgaagatgga ga 52

<210> 1152

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa62F_ilmn (Illumina)

<400> 1152

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttgccct gaattcctta catac 55

<210> 1153

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa63F_ilmn (Illumina)

<400> 1153

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcttcattt gcagcagtgt gg 52

<210> 1154

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa67F_ilmn (Illumina)

<400> 1154

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccaactc acctcatcac ct 52

<210> 1155

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa68F_ilmn (Illumina)

<400> 1155

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaatgaat gaggatggcc tg 52

<210> 1156

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa69F_ilmn (Illumina)

<400> 1156

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggcttgct ttcagtttgg ag 52

<210> 1157

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa72F_ilmn (Illumina)

<400> 1157

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcctgactt gggtacgtgc tt 52

<210> 1158

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa74F_ilmn (Illumina)

<400> 1158

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaaggaag gattttcggg tt 52

<210> 1159

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa77F_ilmn (Illumina)

<400> 1159

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaggtca tgcgtggaca 50

<210> 1160

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa78F_ilmn (Illumina)

<400> 1160

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcatacgct atgtgacacg gg 52

<210> 1161

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa82F_ilmn (Illumina)

<400> 1161

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcacaaac aatgaggtgc at 52

<210> 1162

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa84F_ilmn (Illumina)

<400> 1162

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaattgga atcctaactt tccttg 56

<210> 1163

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa87F_ilmn (Illumina)

<400> 1163

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgcatatt tcttcatgtg acca 54

<210> 1164

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa88F_ilmn (Illumina)

<400> 1164

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctttgcca cgtatttcta gcct 54

<210> 1165

<211> 60

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa89F_ilmn (Illumina)

<400> 1165

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttctatga gaaaggttgt gagaataata 60

<210> 1166

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa92F_ilmn (Illumina)

<400> 1166

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgacgc gcactgtctg t 51

<210> 1167

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa94F_ilmn (Illumina)

<400> 1167

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgaccttgg cacccacaag 50

<210> 1168

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa96F_ilmn (Illumina)

<400> 1168

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagtgga taatgaatgc aca 53

<210> 1169

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa97F_ilmn (Illumina)

<400> 1169

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttagcttgc tttggaggga aa 52

<210> 1170

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa98F_ilmn (Illumina)

<400> 1170

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaagagagt agtgggcagg gc 52

<210> 1171

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa99F_ilmn (Illumina)

<400> 1171

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatgcaaa ggacaccaca ca 52

<210> 1172

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa100F_ilmn (Illumina)

<400> 1172

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtttatt gcattcttct gtgaaa 56

<210> 1173

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa101F_ilmn (Illumina)

<400> 1173

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtttatt gcattcttct gtgaaa 56

<210> 1174

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa103F_ilmn (Illumina)

<400> 1174

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgacct tccagggaca ac 52

<210> 1175

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa104F_ilmn (Illumina)

<400> 1175

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgacct tccagggaca ac 52

<210> 1176

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa105F_ilmn (Illumina)

<400> 1176

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgtggtgc cacctaagct ct 52

<210> 1177

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa106F_ilmn (Illumina)

<400> 1177

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcagtca ttgaaaattc agcc 54

<210> 1178

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa107F_ilmn (Illumina)

<400> 1178

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcgaacatt cagaccagct ca 52

<210> 1179

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa108F_ilmn (Illumina)

<400> 1179

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagtgtcac ttgttgagaa cattcat 57

<210> 1180

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa109F_ilmn (Illumina)

<400> 1180

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttgaaac agaagcagta gaaattg 57

<210> 1181

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa112F_ilmn (Illumina)

<400> 1181

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttagtgtc gccaaagagt cattta 56

<210> 1182

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa120F_ilmn (Illumina)

<400> 1182

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccatcct gaaaccaaga ag 52

<210> 1183

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa122F_ilmn (Illumina)

<400> 1183

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttggaattt cttggcaatg tg 52

<210> 1184

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa123F_ilmn (Illumina)

<400> 1184

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaccgagt ggtctctctg c 51

<210> 1185

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa124F_ilmn (Illumina)

<400> 1185

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttccatctt tcttaccagg cag 53

<210> 1186

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa126F_ilmn (Illumina)

<400> 1186

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagggtt cttctcaacc ca 52

<210> 1187

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa128F_ilmn (Illumina)

<400> 1187

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcctggaag aaaccttggt ga 52

<210> 1188

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa33R_ilmn (Illumina)

<400> 1188

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ggcccagaat tcagcata 48

<210> 1189

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa36R_ilmn (Illumina)

<400> 1189

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac ttaagtgggc accaggag 48

<210> 1190

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa37R_ilmn (Illumina)

<400> 1190

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga caaatctcca gctgctcc 48

<210> 1191

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa38R_ilmn (Illumina)

<400> 1191

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat agcagtttcc atggtgcc 48

<210> 1192

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa39R_ilmn (Illumina)

<400> 1192

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc gagagtatcg tctgagcc 48

<210> 1193

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa40R_ilmn (Illumina)

<400> 1193

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ctggaaagct cctcggta 48

<210> 1194

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa42R_ilmn (Illumina)

<400> 1194

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg tccactgaag taggtgcaaa 50

<210> 1195

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa43R_ilmn (Illumina)

<400> 1195

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggtaaaaggg caacaatg 48

<210> 1196

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa44R_ilmn (Illumina)

<400> 1196

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat tgggatcagc atcgactc 48

<210> 1197

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa45R_ilmn (Illumina)

<400> 1197

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct gcccaccatc tactccat 48

<210> 1198

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa46R_ilmn (Illumina)

<400> 1198

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct aactgccctg gagacctg 48

<210> 1199

<211> 46

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa47R_ilmn (Illumina)

<400> 1199

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct ccctcccacc ttctcc 46

<210> 1200

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa48R_ilmn (Illumina)

<400> 1200

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt agccgtaggg ggctaca 47

<210> 1201

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa49R_ilmn (Illumina)

<400> 1201

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga ccctgccact tacatgc 47

<210> 1202

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa51R_ilmn (Illumina)

<400> 1202

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca actctgactg ggtcacca 48

<210> 1203

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa52R_ilmn (Illumina)

<400> 1203

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg cttcccaaga gtttgctt 48

<210> 1204

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa53R_ilmn (Illumina)

<400> 1204

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttctaagcaa cactgtgacg 50

<210> 1205

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa56R_ilmn (Illumina)

<400> 1205

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cttcctcctc gtttccct 48

<210> 1206

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa58R_ilmn (Illumina)

<400> 1206

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc ttagccacct cagcaatc 48

<210> 1207

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa59R_ilmn (Illumina)

<400> 1207

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtttacaa gagggaatac tgaa 54

<210> 1208

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa60R_ilmn (Illumina)

<400> 1208

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtttacaa gagggaatac tgaa 54

<210> 1209

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa62R_ilmn (Illumina)

<400> 1209

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc attctactca tccacagcc 49

<210> 1210

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa63R_ilmn (Illumina)

<400> 1210

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat tcccactaat gcctccct 48

<210> 1211

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa67R_ilmn (Illumina)

<400> 1211

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg agtcctacct cgtgcctc 48

<210> 1212

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa68R_ilmn (Illumina)

<400> 1212

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc tgcagactga atggaaca 48

<210> 1213

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa69R_ilmn (Illumina)

<400> 1213

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc tagcctgggc aacagagt 48

<210> 1214

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa72R_ilmn (Illumina)

<400> 1214

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca cgaggagaac cctgagag 48

<210> 1215

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa74R_ilmn (Illumina)

<400> 1215

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg gtttctcttg gtttctttga 50

<210> 1216

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa77R_ilmn (Illumina)

<400> 1216

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggcaacatgt ggattcat 48

<210> 1217

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa78R_ilmn (Illumina)

<400> 1217

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gctaccttgg aaactttga 49

<210> 1218

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa82R_ilmn (Illumina)

<400> 1218

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ccctgttctc tcaccaga 48

<210> 1219

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa84R_ilmn (Illumina)

<400> 1219

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa acttcagttt catcatcatc attt 54

<210> 1220

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa87R_ilmn (Illumina)

<400> 1220

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gcctgcttta ctgcaaga 48

<210> 1221

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa88R_ilmn (Illumina)

<400> 1221

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gcattgaaag tctctttagg tg 52

<210> 1222

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa89R_ilmn (Illumina)

<400> 1222

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc ttcttcagag gtatctacaa ctgttt 56

<210> 1223

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa92R_ilmn (Illumina)

<400> 1223

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gctttcactg tgctgttt 48

<210> 1224

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa94R_ilmn (Illumina)

<400> 1224

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ggtggcacaa actgacac 48

<210> 1225

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa96R_ilmn (Illumina)

<400> 1225

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg tagtaggagg accgggtg 48

<210> 1226

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa97R_ilmn (Illumina)

<400> 1226

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct cgacagtcag ggtggaat 48

<210> 1227

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa98R_ilmn (Illumina)

<400> 1227

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc tactggacgg actggagc 48

<210> 1228

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa99R_ilmn (Illumina)

<400> 1228

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa tccagtcctg ccaatgag 48

<210> 1229

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa100R_ilmn (Illumina)

<400> 1229

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg catgacagag aatcagctt 49

<210> 1230

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa101R_ilmn (Illumina)

<400> 1230

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg catgacagag aatcagctt 49

<210> 1231

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa103R_ilmn (Illumina)

<400> 1231

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt tagggtcttt gcccattg 48

<210> 1232

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa104R_ilmn (Illumina)

<400> 1232

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt tagggtcttt gcccattg 48

<210> 1233

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa105R_ilmn (Illumina)

<400> 1233

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtaatgaa gtctgactca caga 54

<210> 1234

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa106R_ilmn (Illumina)

<400> 1234

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg tcattttcag ctatagtact gtttga 56

<210> 1235

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa107R_ilmn (Illumina)

<400> 1235

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa tcaaattcct ctaacactcc ctt 53

<210> 1236

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa108R_ilmn (Illumina)

<400> 1236

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga atgtgtggca tgacttgg 48

<210> 1237

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa109R_ilmn (Illumina)

<400> 1237

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggcaacacga aaggtaaa 48

<210> 1238

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa112R_ilmn (Illumina)

<400> 1238

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt tgtccctgga aggtcact 48

<210> 1239

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa120R_ilmn (Illumina)

<400> 1239

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc caaattctgc ctcatcat 48

<210> 1240

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa122R_ilmn (Illumina)

<400> 1240

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc caaacaactt gctttcatag a 51

<210> 1241

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa123R_ilmn (Illumina)

<400> 1241

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cttgagggtg aggtggt 47

<210> 1242

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa124R_ilmn (Illumina)

<400> 1242

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca ttaacagctg agaaacactg ct 52

<210> 1243

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa126R_ilmn (Illumina)

<400> 1243

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggcacgag aacacaca 48

<210> 1244

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa128R_ilmn (Illumina)

<400> 1244

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca ggtgtgtagc ttggagtttg 50

<210> 1245

<211> 5610

<212> ДНК

<213> Oceanicola sp. HL-35

<400> 1245

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatga ccacatttct gcagttccac 60

gtgctgacca catatccccc ttctaaccct aatagggacg atcagggccg gccaaagcag 120

gcaaacctgg gaggagcacc aaggctgcgg ctgagctccc agtctatcaa gagggcaatg 180

agggagagcc ctgcattcca gcagggcctg gatggacaca tcggcacacg gaccaagaga 240

ctgggcgagg agatcaggga ggagctggca aagagggagg gcgtgagcac cgatcaggcc 300

ctggacgtgg catctaaggt ggcagccatc ttcagcaagc tggaggcccc cggcaaggac 360

aaggtgcaga agcctctgac cacaaccctg gcctttgtga gcccagatga gtgggcactg 420

gcaagagacc tggcatccag gatgctggca ggagaggaga tgcccaagga taaggagctg 480

aagcgcctgg tgctgcggag agcagatgga gcagtggaca tcgcaatgtt cggaaggatg 540

ctggcagacg agccaggata taacagggag gcagcagtgc aggtgagcca cgcaatcaca 600

acccacagag ccatcgccga ggacgattgg tactctgccg tggacgatct gaataagagg 660

gaggatagcg gcgcaggaca cctgggagag cacggatttg gctccggcgt gtactatctg 720

tacgcctgcg tgaacgtgga tctgctggtg gagaatctgg caggcgaccg cgccctggca 780

gcaaggggcc tggaggccct ggcaaaggcc ctggcaacag caaccccaag aggcaagcag 840

aactctcacg cccaccaccc cagggcaatc tatgtgaggg cagagagggg accacagcag 900

cctagggacc tgaccggcgc cttcttttct gccgtggatc tgaagagcaa tgacatcgag 960

cggacatcca tcatcgccct ggagagaacc gccgagcaga tcgatagggc atacggagca 1020

gcatgcgacg atacagccgt gatggacgtg aaggagggaa acggcaccct ggcagagatc 1080

gcagccttca gcggcgcatc tgtgagcgcc aatgcaggct ccggcgaggg aaggggctct 1140

ctgctgacat gtggcgatgt ggaggagaac cctggacctc cgaaaaaaaa gcggaaagtg 1200

ggctctggca tgagcgacag gaagcaggtc atcggcacat ggtggagaac caggatcggc 1260

gccagaaact ccaccgcagc aagggccctg gcagcacggc tgaatagagg agagggagtg 1320

gatgtgctgg cagagagggc cgtgtttgag ctgggaaggg acctgggctt cctgaagcag 1380

ccaaagcgcc tggtgctgct ggtgcgggtg ctggcagccg tgagggagga taggggaggc 1440

gccctgcctc tgaggctggg ccagggcgac cctccacccc tgagcccact gcggtttcag 1500

agactgctga gggcagaagg agaggagctg acaaccctgc tgaggcgcgc cctgccaatg 1560

gtgacacgca cctgcgacgt gggcgccctg ggagcagacc tgctggattg gtccgactct 1620

acacgcgcaa gatgggcctt tgcctatttc ggcgccaccc ctccagccag aatcaacaat 1680

agcaggccaa cacccgagac ccccgccctg tccgatcagg agacagagga gggcagcggc 1740

gagggaagag gctccctgct gacctgtggc gacgtggagg agaaccctgg acctccaaag 1800

aagaaaagaa aagtcggctc cggcatggca ctgtggcctc ggtctctgcc attcctggcc 1860

cggagatacc tgccaatgcg ggagcacctg gtgtttacac tggccgccgc cgtggcctcc 1920

atgggagagc tggcaggaca cgagaggagg ggcacctggt cttggcccgg cagatctagc 1980

gtgctgggcc tgtgcgcagc cgccctgggc atccggcggg acggcgattt ctccgccctg 2040

gacggactgg gactggcagt ggccgtgttt gatacaggag agccactgag ggacttccac 2100

accgccgtgt ccatcccatc ctctgtggcc aagaggccac agtctcgggc agatgccctg 2160

cgcatcgacg caggccggag caactccaca atcaccctgc gcgattacag ggtgggcgtg 2220

ctgtatggag tggccctgtg gggcgacgga ctgcctaccg tggccgagaa tctggtggag 2280

gccctgcagc gcccaacatt caccctgtac ctgggccgga agagctgtcc actggcagca 2340

ccactggcac cccgcgtgct gacagcccca gatgcagcag ccgccctgac agacggaatg 2400

accctgccac catggagagc aggagcaagg gcaggccaga tcgcaaccga ggaggagctg 2460

cctgcaccaa gaacagagac cagacacgat aggccaacag acaggaccgc ctggcacttt 2520

gcaccaaggg ccgtgcggct ggtgccttgc gatatcgccc caagaacagc aggacaggtg 2580

gcagcaggct ctggcgaggg caggggcagc ctgctgactt gcggcgacgt ggaagaaaac 2640

cctggacctc ctaaaaagaa acgaaaggta ggctccggca tgacactgtg gctgagccgg 2700

gtgcggatcg caagaggagc agacctggat accctgaggc cactgctgga ccccagcgcc 2760

ctgcacccag cagcaatgga ccccaagatg ctgggctccc agacagacgc ccaccacaga 2820

ctgatctgga ccctgtttgc cgattccaga gacaggcgcc gggacttcct gtggagggca 2880

gagggcgccg gcaagtttac actgctgagc ctgagacccc ctaccgcctc cagggtgttt 2940

gaggcccctg aggtgaaggc cttcagccca gatctgctgc caggcgacag gctggccttc 3000

gccctgcggg ccaacgccac ccgcgatcgg gccggctccg ccaagggcag aagggtggac 3060

gtggtcatgc acgccctgca caatgtgcca cccgaggata gggcagcagc aaggatgaca 3120

ctggcacagg atgcagcaag cgactggctg accggacagg gagccagagc aggattcgtg 3180

cccgaggagg tgacagcagg cgactactcc gtggccgccc tgccttctca caccggccgg 3240

agaaagggcc agccacagta tggcatcctg gatctgacag gcgtgctgag agtgaccgac 3300

cctgcagcct ttctggcaag gctgggacag ggatttggaa gagcaagggg attcggatgc 3360

ggactgatgc tgatcagaag ggcaggcagc ggcgaaggca ggggctccct gctgacttgt 3420

ggcgacgtgg aagaaaaccc tggacctccc aagaaaaaga ggaaagtggg tggcagccag 3480

ctggtgaagt ccgagctgga ggagaagaag tccgagctgc gccacaagct gaagtacgtg 3540

ccccacgagt atatcgagct gatcgagatc gccagaaatc ctacccagga tagaatcctg 3600

gagatgaaag tgatggagtt ctttatgaag gtgtacggct atcgcggcga gcacctggga 3660

ggctctcgga agccagacgg agccatctac acagtgggca gccctatcga ttatggcgtg 3720

atcgtggaca ccaaggccta cagcggcggc tataatctgc ccatcggcca ggccgacgag 3780

atgcagagat acgtggagga gaaccagaca aggaataagc acatcaaccc aaatgagtgg 3840

tggaaggtgt atcccagctc cgtgaccgag ttcaagtttc tgttcgtgtc tggccacttc 3900

aagggcaact acaaggccca gctgacacgg ctgaatcaca tcaccaactg caatggagcc 3960

gtgctgagcg tggaggagct gctgatcggc ggcgagatga tcaaggcagg cacactgacc 4020

ctggaggagg tgcgccggaa gtttaacaat ggcgagatca acttctctgc tagcgagaca 4080

cctggcacct ccgagtctgc caccccagag tccggcggct ctggctctag cggcggctct 4140

ggctcctccg gaggaatgac agtgagcctg aatctgatca ccgatcgctg gattcccgtg 4200

ctggacacaa ccggaacacg gcacaccatc gcaccttggg agatggccga cagctccttt 4260

gtggccccag attggcccag acctgacctg aacaccgcct gtctggagct gctgatcgga 4320

ctggtgcgcc tggccgatcc ccctgcacac cccgacgatt gggaggacag gcaggcccct 4380

gacgcagata ggctgaggga tagactggca ccttttgccc cagccttcaa tctgctgggc 4440

gacggcccac gcttcatgca ggagatggga ggactggtgg gcgatgtgcg ggcaacagac 4500

gtgctgttta tcgattccgg cggcgacgga ggcgccctga ccgtgagaga gggcaggtac 4560

ccaaacctgg acctgccaac agcagcaatg gcactgtatg caatgcagac ccaggcacct 4620

agcggcggaa gaggaaatct gacatccctg aggggaggag gaccaatgac cgtgctggtg 4680

gaccccggag gaggaatgtg gcctctgatc tgggcaaacg tgcccgacgg caagccagtg 4740

gtgcctaatg tgctgccttg gatgagaagg acagtgacca gcgagaccgg cgtgaggttc 4800

tttccacacc agggcgatgc cgccgaggtg ttctttggaa tgccacgccg gctgtggctg 4860

gaggcacgca acgactccgt gacaggcgtg atccagcggc cctctggcac caagtatgtg 4920

ggctggcgcc acccactgac accctactat aggcagaagg caggcgatac cccactgccc 4980

gtgaggccta gggcaggcgt gttcggatac aggcactggc tgggaatcgc agcagagcag 5040

ggctctgacc tgagggagag accagcaacc gtggaggcct gggagagccg cggactgggc 5100

agaagggccg atatcatcgt ggccggctgg gccatggaga atatgaaggc aagggactat 5160

atctggtccc gggcacctct ggtgacactg ccagaggaga gagccgcctt tctgagggat 5220

atgatcgagg ccgccgacct gctgtctgcc gccctgaggg gcgccctggc caccctgctg 5280

ggcgagggcg agggcagaga ggccgccagg gaggcctttt acgtgagaac acaggccgcc 5340

ttcgagggct gggtgagctg tctggatacc atcgccctgg acgcagcagc aaggggatgg 5400

ctggccgata tgcggaaggt ggccctggag atcttcgagg tgctggccct gccaggactg 5460

gcagacagaa ccatcctggt gcagcaggag atcgtggcag cacacagggg actgacaggc 5520

agcttctccg gctacggcaa gctgggcacc aaggcctttg gcgtgctgaa cctgcctgtg 5580

ccaacacgga agaaggaggc cgccacctga 5610

<210> 1246

<211> 5736

<212> ДНК

<213> Pseudomonas sp. S-6-2

<400> 1246

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatga cacgctttgt gcagctgcac 60

ctgctgacct cttatccccc tgccaacctg aatagggacg atctgggaaa ccctaagaca 120

gcaaggctgg gaggagtgga gagactgagg gtgagctccc agtctctgaa gcgcgcctgg 180

cggacaagcg agctgtttca gcagcagctg gcaggaacca tcggaaccag aacaaagagg 240

ctgggcatcg aggtgttcga ggccctgctg ggagcaggag tgaccgagaa gcaggcaagg 300

gagtgggcag gacagatcgc aaaggtgtac ggagccgcca agaaggataa ccccctggag 360

atcgagcagc tggtgcacat cgcccctgag gagagggcca gcctggacca gctggtggcc 420

acactggcag cagagaagag aggaccaacc gacgaggagc tggatgccct gctgcaccac 480

cagacagccg tggacatcgc catgtttggc aggatgctgg ccagcaagac ccagttcaat 540

ggagaggcag cagtgcaggt ggcacacgca atcggagtgc acgcctccgc catcgaggac 600

gattacttca ccgccgtgga cgatctgaac cgcaatgatc caggagcagc acacatcgga 660

gagtccggct ttgccgccgc cgtgttctac cagtatatct gcatcgaccg ggatctgctg 720

aagagaaacc tgggcggcga cgaggtgctg acacagaagg ccctgcgcgc cctgaccgag 780

gccgccctga aggtcggccc cagcggcaag cagaattcct ttgcctctag ggcctttgcc 840

cacttcgccc tggccgagaa gggcacagat cagccacgct ccctgtctct ggccttcgtg 900

aagccagtgg caggaaccga ctacgcaggc gatgccgtgg ccgccctgca gcaggtgagg 960

gacaacatgg ataaggtgta tggcgtgtgc gccgagtccc gctgtcagtt taatgtgctg 1020

acaggagagg gctctgtggc agacctgctg gatttcgtgg cagcagaggg ctccggcgag 1080

ggaaggggct ctctgctgac ctgcggcgac gtggaggaga accctggacc tccgaaaaaa 1140

aagcggaaag tgggctccgg catgaagcca aggaagcctc ggctgaatga ggcccagcag 1200

agatgggtga gggattggtg gagggccctg cagccaaggg cagagggcga cgagccaatc 1260

cctggagagc tgagcgtgat gggaagggga gagagggcac agctgcggag atgtaccgac 1320

gccgatgagc tgctgacaca gtccgccacc ctgctgctgg cacacaggct ggtggccctg 1380

aacggagaga gaggaccact gcccgataat agcctgtcct atgagaggat ggcatgggtg 1440

gcaggcgtgc tggcaaacgt gaaggacgat ctgagagatg gcaagtccct ggccacccac 1500

ctgggacagg cagcagacgc agagaggcct ccaatgtctg agctgcgctt tcgggccatg 1560

cagagaggca cagccatgca ggagctgttc ctgcactgga ggcgcgccct gcagctggca 1620

ggaggcaaga ccgacgtggc acacctggca gacgatctgc tgagctggca gatcgagcag 1680

ggacagtctg ccgcacaggc cagcaatggc gtgaagtttc actgggccta cgactactat 1740

ctgtctgcca gagatagggc cgccgccaag gagccagagt tcaacaagga gatcagcaaa 1800

ggctccggcg aaggaagggg cagcctgctg acatgcggcg atgtggagga gaaccctgga 1860

cctccaaaga agaaaagaaa agtcggcagc ggcatgaccg actacctgct gctgaggctg 1920

tatggaccac tggcatcctg gggagagatc gcagtgggag agtctaggca cagcgccgtg 1980

cagccttctc gcagcgccct gctgggactg ctgggagccg ccctgggcat cgagagacac 2040

gacgatgcag cacagcaggc cctggtggat ggataccggt tcgccatcaa gctggagtgt 2100

atcggctctc ccctgagaga ctatcacacc gtgcaagtgg gagtgccacc aaggaagttc 2160

cagtttagaa gccggagaca ggagctggca gcagacaagg tggatacaat cctgtccacc 2220

agagagtata ggtgcgattc tctggccctg gtggcagtgg aggccctgcc aggagcaccc 2280

gtggacctgg ccagcctggc agaggccctg cgcaagccaa ggtttgccct gtacctggga 2340

aggaagagct gtccactggc cctgcctctg tccccaaaga tcctggccgc ctctagcgtg 2400

cgcgaggtgt tcgataacct ggagctgcct tctctgctgg gcctgctgga caggtaccag 2460

cctgagcagg cctggccaag cagacaggat cagcaggccc tgaggccagg agtggcaagg 2520

tactattggg aggacggaat gacagcagga atggcacctt cttttgaggc ccagaggcac 2580

gatcagccac tgagcaggcg ccggtggcag ttcgcaccaa gaagggagtg ggtggccctg 2640

aacgatggag gacagtccgg ctctggcgag ggaaggggct ccctgctgac ttgtggcgac 2700

gtggaggaga accctggacc tcctaaaaag aaacgaaagg taggctccgg catgtctcac 2760

tacttcagcc tggtgaggct gatcggctcc cctaggcacg acgcctggct gagggatctg 2820

agcagacacg gagaggccta cagggaccac gccctgatct ggagactgtt ccctggcgac 2880

ggagcagcaa gggatttcgt gtttcgccgg ctggaggatg agaagtcctt ttatgtggtg 2940

tctgccaggc cacctcaggc agacgcagga ctgttccaca tccagtccaa ggcctactct 3000

ccagagctgg cagagggcga ctgggtgagg ttcgatctgc gcgccaaccc cacagtgtct 3060

gtgagaaggg agaatggcag aagccagagg cacgatgtgc tgatgcacgc caagcagctg 3120

gccagcaccg agaagtccgc cctgcccgag cggctggagg cagcaggaag agagtggctg 3180

aaggacaggg cagagcggtg gggcctggac ctgagaaccg attccctgat gcagaacggc 3240

tacagacagc agaggctgaa gcgcaagggc aagcacatcg ccttttctac actggactat 3300

cagggcatcg cccaggtgac cgatcccgag cagctgcgcc gggccctgct ggacggagtg 3360

ggacactcca agggattcgg atgcggactg ctgctggtga agcgggtgga tggcagcggc 3420

gagggaagag gctccctgct gacatgtggc gacgtggaag aaaaccctgg acctcccaag 3480

aaaaagagga aagtgggtgg cagccagctg gtgaagtccg agctggagga gaagaagagc 3540

gagctgcgcc acaagctgaa gtacgtgccc cacgagtata tcgagctgat cgagatcgcc 3600

aggaatccta cccaggatcg catcctggag atgaaagtga tggagttctt tatgaaggtg 3660

tacggctata ggggagagca cctgggaggc agccgcaagc ctgacggcgc catctacaca 3720

gtgggctccc caatcgacta tggcgtgatc gtggatacca aggcctacag cggcggctat 3780

aacctgccaa tcggacaggc agacgagatg cagcggtacg tggaggagaa ccagacaaga 3840

aataagcaca tcaacccaaa tgagtggtgg aaggtgtatc cctcctctgt gaccgagttc 3900

aagtttctgt tcgtgtccgg ccactttaag ggcaactaca aggcccagct gacacggctg 3960

aatcacatca ccaactgtaa tggcgccgtg ctgtctgtgg aggagctgct gatcggcggc 4020

gagatgatca aggccggcac cctgacactg gaggaggtga gaaggaagtt taacaatggc 4080

gagatcaatt tctctgctag cgagacacct ggcacctccg agtctgccac cccagagtcc 4140

ggcggctctg gctctagcgg cggctctggc tcctccggag gaatggacct gctgtctgat 4200

acatggctgc agtgcaggca cagggacggc accctgaagc ctatcgccat cggccagatc 4260

ggcctggagg actgtctgga gctggtggca cctcggcccg acttccgggg cgccctgtac 4320

cagttcctga tcggcctgct gcagacagcc tatgccccag aggacctgca ggagtggaga 4380

gatagatacg ccaaccctcc aaccgccgac gatctggccg aggtgtttgc cccttatagg 4440

gatgccttcc agctggagaa ctccggccca acattcatgc aggacctgac cctgccagac 4500

gatgtgaatc agctgcccgt gctggagctg ctgatcgacg caggctcctc tagcaaccag 4560

tactttaata agccagcagt ggagcacgga atgtgcgagg gctgtttcac acaggccctg 4620

ctgaccatgc agctgaatgc accatccggc ggaaggggca tcagaacatc tctgagggga 4680

ggaggacctc tgaccacact gctggtgcca gccgagcaga acgccaccct gtggcagaag 4740

ctgtggctga atgtgctgcc cctggacgcc ctggatcacc cacctatcaa gatgctgtct 4800

gatgtgctgc catggctggc accaacccgg acaagcgacg ataagcaggg ccaggacaca 4860

ccacccgagt ctgtgcaccc actgcaggcc tactggagca tgcctaggcg gatcagactg 4920

gacgcagcca ccctggacca gggcgattgc gccgtgtgcg gagcacagaa cgtgaagcgc 4980

atccggcact acagaacaag gcacggcggc accaattata ccggcacatg gacccacccc 5040

ctgacccctt attctctgga tagcaagggc gagaagcctc cactgagcat caagggccgg 5100

caggcaggaa ggggatacag ggactggctg ggactggtgc tgggaaacga ggaccaccag 5160

cctgatgccg cccaggtggt gaggcacttc acagccaagc tgggcaagcc atccgtgcgc 5220

ctgtggtgct ttggcttcga catgagcaat atgaaggccc tgtgctggta cgattccctg 5280

ctgccagtgc acggagtggc ccctgacgtg cagaggaagt ttacccgcag cgtgaagcag 5340

gtgctggact ctgccaacga tatggccagc gtgctgcaca agcaggtgaa ggccgcctgg 5400

ttcagaaggc ccggcgacgc aggacaggag cctgcagtga cacagtcttt ttggcagggc 5460

agcgagaccg ccttctatca ggtgctggag cagctgtcca agctggactt tgattctgcc 5520

gcagagctgg cagcaatcta cagagcatgg ctgcaggcaa cccgccggct ggtgctgagc 5580

ctgttcgatc actgggtgct gtccggccct ctggaggaca tggatatgca gcgggtggtg 5640

aaggcaagag cagacctggc caaggagctg aacacaggca aggcccagaa gccactgtgg 5700

accatcgtga atcagcacct gaaggagcag gcctga 5736

<210> 1247

<211> 5709

<212> ДНК

<213> Salmonella enterica подвид enterica штамм серотипа Muenster

<400> 1247

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tctggcatga tcatgaccac cttcatccag 60

ctgcacctgc tgaccgcata cgcacctgcc aacctgaata gagacgagag cggcaggcca 120

aagacagcct tcatgggagg agtggagcgg ctgagagtga gctcccagag cctgaagaga 180

gcctggaggg tgtccgagac ctttgaggcc gccatggatg gcttcatggg caagagaaca 240

cggagaatcg gcgtggacta cgtgtatagg cctatgaagg atgccggcat cgaggagaag 300

atcgccaagt ctagctccga gctgatcgcc aagcagttcg gcaagctgaa gagcgacaag 360

gatgccaagc cagagaagaa cctggagatc gagcagatcg tgcacgtgag caatcacgag 420

atctccctga tcaagcagct ggtggacacc ctgatcgccg ataagaggga gccaaacgac 480

gaggaggtgg agctgctgcg caaggagcag cggtccgtgg atatggccct gtttggccgc 540

atgctggcct ctagccccga gttcaatgtg gaggcagcat gccaggtgtc tcacgccctg 600

ggcgtgagcg ccgtgaccgt ggagtccgac ttctttacag ccgtggacga tctgaacaat 660

aaggaggagg atgcaggctc cggccacatg ggagagcagg gatttgcctc tgccctgttc 720

tacacctacg tgtgcatcag ccgcgacctg ctggtggaga acctgggagg caatgaggag 780

ctggccaagc ggacaatcgc cgccctgacc gagacagccc tgaccgtgag ccctacaggc 840

aagcagaaca gctttgcctc ccgcgcatac gcaacctatg ccctggcaga agtgggacag 900

aagcagccac gctccctggc agcagccttc tttcagcccg tgcgggacac cgatcagatc 960

cctgccgcca tcacacgcct gaagcagcag cgggcctctt ttgacaacgt gtacggcaat 1020

tgcgccgacg attataggga gctgaacgtg caggagggaa ccggctccct ggcagagctg 1080

ctggccttcg tgtctcaggg cagcggcgag ggaagaggct ctctgctgac atgcggcgat 1140

gtggaggaga accctggacc tccgaaaaaa aagcggaaag tgggctctgg catgctgaac 1200

agcaataccg ccgtgctgtg cagaatcctg caccctgacg cccagaaggc cctgctggat 1260

tggttcgcca cactgagcga gcggtacgag cggaaggacg gcaagcgcgt gaacggaaga 1320

gcatggaggg cagagctgaa gaggatggca ccaccctacg gcgtgatgat ctgtgaggga 1380

cacgacgccc tgagacaggc cctgctgaag cacatgaggc tgcagcctct ggatgagatg 1440

gcactggccc tgttcgtgag cgtggcagtg cacatcaagt ctcacaaggc caacatcagc 1500

ttcgccgcac agctgggaga gaagctgaag ggctccaccc catgcgtgtc tgtgctgcgc 1560

tttgagcggc tgcagaaggc cagcgacccc gagaccttct gtcagctgct gatccaggcc 1620

gtgaagatca ggggcacaga gggcgtgaat gtgctgtccc tggccgatgg catcttcctg 1680

tggatggagg agtggcagag gcgcgagaac caccagccag agtttcgcaa ccccttcgag 1740

aggaatcgca tccggtgggc caatgagtac ctgtctacca gccgcggcaa gggctccggc 1800

gagggaaggg gctctctgct gacctgtggc gacgtggagg agaaccctgg acctccaaag 1860

aagaaaagaa aagtcggctc tggcatgaag gagtacctgg tgtttcagct gtatgcacct 1920

ctggcaagct ggggagagga ggcctccggc gagatcagac actctgccac cgtgccaaca 1980

aggtccgccc tgctgggact gctggcagcc gccctgggca tccggcggga tgaggaggcc 2040

agactgaaca atttcaatag gcactaccac ctggcagtgc acgccctggc atcccaggac 2100

agatggctga gggattatca caccgtgtct gccccccgcg agaacaagaa gaatcggtac 2160

tataccagga gggacgagct gacactggcc cctgatgaag tgggcacact gatctctcag 2220

cgcgagtacc ggtgcgacgg ctattggcac gtggcaatca gcgccacccc cgatgcacct 2280

cactccctgt ctgagctgcg ggaggccctg ctgacaccac acttccccct gtacctgggc 2340

agaaagagct gtccactggc cctgcctctg gcagcaaggc tgatgaccgg cacactgaag 2400

gaggtgttta cccacgcagt ggaggagatc agcgccgcag agctgtccgg cttcacactg 2460

agagagggca tctgctattg ggacgatcct gacgaggagt ccctggtgtg gcagcagaag 2520

cagcacagca acaatcagcc agtgtccaga cagaggtggc agtttggcgg ctacaccagg 2580

ttcaacggac cactgcagga gaggacaggc tctggcgagg gaaggggcag cctgctgacc 2640

tgtggcgatg tggaagaaaa ccctggacct cctaaaaaga aacgaaaggt aggctctggc 2700

atgtatctga gcagaatcca gctgaggttt aacaatctga gacccgagat gctggccaag 2760

tggaactccg ccaggcctta cgcctctcac cagtggctgt ggcagctgtt ccctgagcag 2820

gagctgagac agttcctgtt tagggaggag gcccacggcg gcttctttat gctgagcgcc 2880

atcccacccc tgtcccagca ctctctgttt ctgatcgaga ccaagccttt caacccacag 2940

ctgacaaatg gcctggagct ggactttcag ctgagagcca accccgtgat cacccgcaat 3000

ggcaagcggt ccgatgtgat gatgaacgcc aagcaccagg ccaaggccaa tggcgtggag 3060

aaggagcggt ggtgggagct gcagcagcag gcagcacagg cctggctgga gcagcagggc 3120

cagcagcacg gctttagact gatcgcccca gagcccgacg atttcgccat gtgggcaggc 3180

gacgagtaca gcgagctgca ggcacactgc ggatgcgtgc aggcctatca gcagcacaga 3240

ttcgtgagga aggatcagca gaagccaatc accttttcct ctgtggactt ctccggcgcc 3300

ctgtgcatca cagatgccgc cctgtttaag caggccctgt tctccggcct gggcaagtct 3360

aaggccctgg gctgcggcat gctgatggtg aagaggaaga gaggcagcgg cgaaggaaga 3420

ggctccctgc tgacttgcgg cgacgtggaa gaaaaccctg gacctcccaa gaaaaagagg 3480

aaagtgggtg gcagccagct ggtgaagtcc gagctggagg agaagaagag cgagctgcgc 3540

cacaagctga agtacgtgcc acacgagtat atcgagctga tcgagatcgc cagaaatccc 3600

acccaggaca gaatcctgga gatgaaagtg atggagttct ttatgaaggt gtacggctat 3660

aggggagagc acctgggagg cagccggaag ccagatggag ccatctacac cgtgggctcc 3720

cccatcgact atggcgtgat cgtggataca aaggcctaca gcggcggcta taacctgcct 3780

atcggccagg ccgacgagat gcagagatac gtggaggaga accagaccag gaataagcac 3840

atcaacccaa atgagtggtg gaaggtgtat cccagctccg tgacagagtt caagtttctg 3900

ttcgtgtccg gccacttcaa gggcaactac aaggcccagc tgacccggct gaatcacatc 3960

acaaactgca atggcgccgt gctgtctgtg gaggagctgc tgatcggcgg cgagatgatc 4020

aaggcaggca ccctgacact ggaggaggtg cggagaaagt ttaacaatgg cgagatcaat 4080

ttctctgcta gcgagacacc tggcacctcc gagtctgcca ccccagagtc cggcggctct 4140

ggctctagcg gcggctctgg ctcctccgga ggaatggacc tgaccaaaga gaagtggctg 4200

cctgtgatct tttctaacgg cgagaagaca agaatcagcc tgagggacct gctggataat 4260

cgcatccagg acctggccta tcctcggcca gatttccagg gagcagcatg gcagatgctg 4320

atcggcatcc tgcagtgtac cgtggcccca gaggacaagg aggagtgggc cgatatctgg 4380

cacgagtcta tcgagtttga gcagtgggag aaggccctga acacaatcag cctggccctg 4440

cagttcggcg agcagaagcc ctcttttctg cagagcttcg accctctgga ttccgagtac 4500

ggctctatcg caggactgct ggtggacgca ccaggaggca acgccctgaa gctgaataag 4560

gatcactttg tgaagagagg caacgtggag cagatctgcc cacactgtgc agcaatcgcc 4620

ctgttcgcca tccagaccaa tagccctgca ggaggagcag gctatagggt gggaatgagg 4680

ggaggaggac cactgaccac actggtggtg cctcaggagg aggacaagta cccactgtgg 4740

aagaagctgt ggctgaacgt gctgccacag gaggagcccc ctaatgtgac ccagcaccca 4800

ctgatctttc cctggctggc ccctaccaag acatccgaga aggccggcaa cgtggtgaca 4860

cctgataatg cccacccact gcaggcctac tggggaatgc caaggaggat cgagctggac 4920

ttcacccaca cagtggcagg aatctgcgac ctgtgcggag agcaccacga gtccctgctg 4980

ctgcagatgc gctctaagaa ctacggcgtg cagtatgact cttggctgca cccctttagc 5040

ccttataggc aggccctgaa ggacccctcc gccccatggc tggccttcaa gggacagcca 5100

ggaggactgt cttacaagga ctggctgggc ctgatgctga acagggagga taagtttaat 5160

aagatgcagc cagcaaaggt ggtgcgcgca gcaggccagc ggaataagat gagcctgtgg 5220

tgcttcgcct gggacatgga taaggccaag gtgcgctgtt ggtaccagca cagaatcccc 5280

ctgatctccg tgtctcacga ggagcagttc ctggccgtgc tgaacatcgt gctggtgctg 5340

gccagcgagt ccctgtctct gctgcggaat gccctgaaga gcgccaagtt tgactgccct 5400

aaggaggcca agatggactt ttccatggtg gatatcgcct tctggcagga gaccgagcct 5460

gccttcagaa cactgcagga ggccctggca gtggacccac tgagacagga tacccagaca 5520

aggcacgccg tgagccagtg ggaggcagag ctggcccact atctgtttca cgtgttcgac 5580

cgcgatgccc tgaccaaccc tgattgtcca gacgatatcc tgcagagaca gctgacagca 5640

aggcaggacc tggcaagctc ctacaggaag cacaaggccc ggaaggatgt gctggccctg 5700

gtggagtga 5709

<210> 1248

<211> 5457

<212> ДНК

<213> Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<400> 1248

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga acaacttcat caacttccac 60

gtgctgatct ctcacagccc atcctgcctg aaccgggacg atatgaatat gcagaaggat 120

gccgtgttcg gcggcaagcg gagagtgaga atcagctccc agtccctgaa gagagccatg 180

aggaagtctg actactatgc aaggcacatc ggagcatcta gcctgcgcac aatccacctg 240

gaggagctga gagatgtgct gaggcagaag ctgtcccctc gctttgagct gccaatcatc 300

gacaagaccc tgtccctgct gtctggcaag acaatcgacg atgccgagaa gatcaacggc 360

gacgcagtga ccccatgggt gctgggagag gtggagtggt tctgtgagca ggtcatgaag 420

gccgaggccg agcagctgga cgataagaag ctgctgaaga tgctgaagga cgatatcgcc 480

gccatgagga ccaatctgca gcagggagtg gatgtggccc tgagcggcag gatggccaca 540

tctggcctga tgagcgagct gggcaaggtg gacggagcaa tgtccatcgc acacgccatc 600

accacacaca ccgtggactc tgatatcgac tggtttacag ccgtggacga tctgcaggat 660

ctgggctccg cccacctggg aacccaggag ttttcctctg gcgtgttcta cagatatgcc 720

tccctgaaca tcgcccagct gcaggagaat ctgggaggcg tgtctcgcga gcaggtgctg 780

gagatcgcag cacacctggc acacatgctg gcaaccgagg tgccaggagc aaagcagcac 840

acatttgccg ccttcaaccc cgccgatatg gtcatgatca acttcagcga cttcccactg 900

tccctggcca acgcctttga gagccccatc aaggccaagg acggctacct gctgccttcc 960

atcaacgcct tcaatgagta ctggcagcgg atcgccaagg gatatggact gaccggacca 1020

gcagcacagt tcatgctggc agaggccagc atggcaggag gaaacgtggt gtccgtggag 1080

accctggagc agctgaagaa gtggatctgc cacgatggag aggccagccg gggctccggc 1140

gagggaagag gcagcctgct gacatgtggc gacgtggagg agaaccctgg acctccgaaa 1200

aaaaagcgga aagtgggctc tggcatgagc accgagatcg atgccatggc cctgtataac 1260

gcctggcagc agctggacaa tggcagctcc gcccagctga ggcgcgtgag cgagcctgat 1320

gagctgaggg agatcccagc cttttaccgc ctggtgcagc cattcggctg ggagaacccc 1380

gccaataagc gccctctgct gcggatggtg ttttgcctgt ccgccggcaa ggacgtgatc 1440

caccacaagg agaagatcga cgattaccca tccggcatct ctctgggacg ggccctggca 1500

aagtctggca agatcaacga gcggagagtg ttccagctgg tgagagccca gagcccaggc 1560

gatatgatcc agctgaggcg cctgctgatc cacgcagagc ccgtgctgga ctggagcctg 1620

tttgcaaggc agctgacctg gtggggcaag agggagagac agcagctgct ggaggatttc 1680

atgctggcca cacccgagag caacaagaag gcaggctccg gcgagggaag gggctctctg 1740

ctgacctgcg gcgacgtgga agagaaccct ggacctccaa agaagaaaag aaaagtcggc 1800

tccggcatga agccatatct gatcctgaga ctggcaggac caatgcaggc ctggggacag 1860

cctacctttg agggcaccag accaacagca aggttcccaa cacgctccgg cctgctggga 1920

ctgctgggag catgcctggg catccagagg gacgatcggt ctgccctgca ggccctgtct 1980

gagagcgtgc ggtttgccgt gagatgtgat cagagcttca tcgacggccg gaccatccct 2040

gtgacaggcc tgagagatta ccacaccgtg atggatgcca gggaggacta tcgcggcctg 2100

aagtctcacg agaccatcca gacatggagg gagtacctgt gcgacgccgt gtttaccgtg 2160

gccgtgtggg agagcgagca ggccacactg aggctgccag agctgaaggt ggccgtgtgc 2220

aagccccggt ttaccccttt cctgggcaga aagtcctgcc cactgacaca gcccctgttc 2280

gtggacctgt gcgacgccat caacccttac caggccctgg caaattatgc acctgcagga 2340

ggcgatatct attctgaggc acctccagac ggaccatgcc agacctttac agtgcgggac 2400

gagcctatca tcgccctgcc aaggcagttc gcagcaaggg agtggtacgt gatcaaggga 2460

gcaagcgacg tgagccaggg ctctggcgaa ggcagaggca gcctgctgac ttgtggcgac 2520

gtggaagaaa accctggacc tcctaaaaag aaacgaaagg taggctctgg catgtacctg 2580

agcaaagtga tcatccagaa tgcctggtgt cgcgacgtgt accagtttca ccaggccatc 2640

tggcagctgt tcccctctca gcctgcccag aagcgggcct tcctgtttag aatcgaggca 2700

aagcacccag gaaggggagc agacgtgctg ctgcagagca tggaggcacc agcatctagc 2760

gccgcagcac aggtgctggc ctgcaagccc ctggcctttc acctgaagga gggcgatcag 2820

ctgaggttcc gcctgagggc caacccaatc aagaccatca aggacgagca gcagcggctg 2880

aatggcagag gcgagatcaa gagatgtagg gtgcccctgc tgaaggagca ggagcagcac 2940

cagtggctga tcaggaagct gtccctggca gcacgcctgg agcacatcga gtccacctct 3000

gagctgcccc tgttcttttc taagaacggc acaggcggca agatccagcc tatgaatttc 3060

gagggcatcc tgaccgtgac aagcgtgcct gccctgctgt ccctgctgaa caatggagtg 3120

ggaccagcaa aggcaatggg atgcggcctg ctgtctctgg caaggccagg cagcggcgag 3180

ggaagaggct ccctgctgac ctgtggcgac gtggaagaga accctggacc tcccaagaaa 3240

aagaggaaag tgggtggctc ccagctggtg aagtctgagc tggaggagaa gaagagcgag 3300

ctgagacaca agctgaagta cgtgcctcac gagtatatcg agctgatcga gatcgccagg 3360

aatccaaccc aggatcgcat cctggagatg aaagtgatgg agttctttat gaaggtgtac 3420

ggatataggg gagagcacct gggaggctct cgcaagccag acggagcaat ctacaccgtg 3480

ggcagcccaa tcgattatgg cgtgatcgtg gacacaaagg cctactccgg cggctataac 3540

ctgccaatcg gacaggcaga cgagatgcag cggtacgtgg aggagaacca gacaagaaat 3600

aagcacatca acccaaatga gtggtggaag gtgtatccct cctctgtgac cgagttcaag 3660

tttctgttcg tgagcggcca cttcaagggc aactacaagg cccagctgac cagactgaat 3720

cacatcacaa actgcaatgg agccgtgctg tccgtggagg agctgctgat cggcggcgag 3780

atgatcaagg caggcaccct gacactggag gaggtgcgga gaaagtttaa caatggcgag 3840

atcaacttct ctgctagcga gacacctggc acctccgagt ctgccacccc agagtccggc 3900

ggctctggct ctagcggcgg ctctggctcc tccggaggaa tggatctgct ggtggaccca 3960

tggattcccg tgcgggcctt tgaggagagg caccctcaga ccatcacact gcagcggctg 4020

tgctgttccg aggagaagtg gctgctgaat ctgccaagag acgatatgga gctggccgcc 4080

ctgcagctgc tgatctgcct gctgcaggtg acctgtgagc ctagggacga ttctgagatg 4140

aggctgcggg tggcaaggcc actgtctgag gaggagttcg ccgccctgat gagcccttgg 4200

caccagacat ttcagctgga ccaccctcag atgccattca tgcaggtgaa gggcgtggag 4260

gccaaggagc caacccccat ggagaagctg atgaccggcc tgagcggcgc cacaaactgt 4320

gcctttgtga atcagccagg acagggagag gccctgtgcg gaggatgtac agcaatcgcc 4380

ctgttcaacc aggcaaacaa tgcaccagga tttggaggag gcttcaagag cggcctgagg 4440

ggaggaaccc ctatcaccac actgatcaag ggctccgatc tgcgcaccac aatctggctg 4500

aacgtgctga ccacaccccg gctgcagtcc tcttttcctc cagacagact gaccgagaat 4560

ctgcccacat ggaagaggcc tatcagctcc ggcaagacct ttcctgcagc aacaatcgga 4620

ctgctgaggg gactgttctg gcagcctgca cacatcgagc tgtgcccacc tatcggacca 4680

ggacagtgct gtggatgtgg acagcagtcc aaccagcggt acaatggctt cctgaaggcc 4740

aagtttaatt tcacagtgga gggactgtgg cctcacccac actcccccag agtgctggtg 4800

gagaagaagg gcgtgatcga gcagaagttt ctggccttca ccacagccgc cccttcttgg 4860

acccagatcg gcaggctgct ggtggataag gagacccgcc agggagaggg caggcgcgtg 4920

gccacagtgg tggagcagtt tcgggaggtg taccctagat tcaggctggc cctgatcgtg 4980

ggcggctata gaaacaatca ggccagcatc ctggagcgga gacacgatgt gctggtgttt 5040

aacgacggct ggcagaatgg ctccgatgtg atcaacgaca tcgtggagat gggcctgggc 5100

tacaagaccg ccctgaggaa gggcctgtat acattcgtgg agggcgccaa gaatcacgac 5160

gtgaagggag caggagtggc agtgcacgag gtggccgagc gccactacta taggcgcagc 5220

gagctgctga tcccagcaat cctggcctcc atcgattatt ctcagcctaa cgacgtgatc 5280

gcaaggctgc ggaaggagct gcaccagctg tgcgaggccc tgttcaatca ggtgaccgca 5340

ccatacgcac accacccaaa gctgatccgg tctctggcag tggcaagagc cagcctgcac 5400

aagcacctga acgagctgaa gccacaggga gagctggcat acgtggatgg cgactga 5457

<210> 1249

<211> 5448

<212> ДНК

<213> Geothermobacter sp. EPR-M

<400> 1249

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatgc agaactttat caattaccac 60

gtgctgatct ctcacagccc atcctgcctg aaccgcgacg atatgaatat gcagaagagc 120

gccatcttcg gaggcgtgcg gagagtgcgg atcagctccc agagcctgaa gcgggccatg 180

agaaagtccg actactatgc ccagcacctg ggcgaggcct ctatcagaac caagcacctg 240

agcggcctga gggataggct gcacgagcgc ctggcaggcc ggttcagccc cgaagtgatc 300

gacaagacaa tcaagctgct gatcgacaag gatgtgagcg tggatggaat cgtggagggc 360

gacgcagtgg caccatgggc agtggaggag tttgcatggt tctgtgagag agtgatgaac 420

gcacaggcag agggcctgga ggataaggcc ctgaccaagc agctgaagga gtccatcgcc 480

gccatgagac agacactggt gggcggcctg gatatcgccc tgtctggcag gatggccacc 540

agcggcctgc tgtccgagct gggcaaggtg gacggcgccc tggcagtggc acacgccctg 600

accacacaca ccgtggacgc cgatatcgac tggtttacag ccgtggacga tctgcaggag 660

ctgggctctg gccacctgga cacccaggag ttttctagcg gcgtgttcta cagatatgcc 720

agcctgaaca tcggacagct gcaggagaat ctgggaggag caccaaggga gcaggccctg 780

gagatcgcaa cccacgtgct gcagatgctg gccacagtgg tgccctccgc caagcagcag 840

tctttcgccg cccacaatct ggccgatctg gccctggtgt cctttgccga catccccgtg 900

agcctggcaa acgccttcga gaagccagtg cagcagaaga atggctctgg ctttcgggag 960

ccaagcatcg ccgccctgca cgactactgg cagaaggtgc acatcggcta tggcctggag 1020

gagagatgcg gccagttcgt gctgaacaag gtggagaccc ctgcaggaat cgcagcaaag 1080

gagtccctgg aggatctgaa gtcttgggtg cgcaacaatg gagagggagg cagcggcgag 1140

ggaaggggct ccctgctgac ctgtggcgac gtggaggaga accctggacc tccgaaaaaa 1200

aagcggaaag tgggctccgg catggccaag gagacagatt tcatggacct gtaccaggcc 1260

tggcagagac tgccaaacgg accaaaggca gagctgaaga ggtgcggcga tctgggcgac 1320

ctgctggaga ccagcgcctt ttacagactg ctggcaggaa ggggagaggc agagtggcag 1380

aagaaggcct atcagcggat gatcttctgc ctgccctgta tcaatcacac agagcagaag 1440

atccctctgg gagccgccct ggcacggagc agaaagggca gccggagcgc cgtgagcgag 1500

tctaggatga tccaggtggt gcgctccgag gcaccaaacg atatggtgca gctgaggcgc 1560

atcctgaagc acgcagagcc aaccgtgaac tggcctctga tggccaagca gctgtggtac 1620

tgggacctga atgagaggag caagcggagc ctgctggagg atttctttct gaaccacacc 1680

gacacaagca aggagggagg ctccggcgaa ggcagaggct ccctgctgac ttgcggcgat 1740

gtggaggaga accctggacc tccaaagaag aaaagaaaag tcggctctgg catgggcgac 1800

tatctgatcc tgaagctgca gggacctatg caggcctggg gagagcacag ctttgaggga 1860

acccgcccat ccggcaattt ccccacacgg tctgccctgc tgggactgct gggagcatgt 1920

ctgggcatcc ggcggaacga gtacgagagg ctgcagcagc tggccgatag cgtgcagttt 1980

gccgtgagaa aggacgccag gcagacccag acagagtggg gcgagccaaa gaagctgccc 2040

atggtgaaga tgaccgatta ccacacagtg aaggacgcca gacagtctta tatcggcctg 2100

aagagccacg agaccatcca gacatggagg gagtacctgc tggacgccga gtattctgtg 2160

gccatctggg agaatgagga tgcagccgtg agcctggacg agctggagac cgccgtgagg 2220

aagcccgtgt tcaccccata cctgggcagg cgcagctgcc cactggcaca gcctctgttc 2280

ggcaagcgcc tgaccgcaga gtccccaaac caggccctgc aggcagtgga gccttccggc 2340

ggcgtgatct attctgagca gccctctgat cgcagcatga ggctgaggga cctgcctatg 2400

gcaggacagc caaggcagtt cgcatctcgg accgtgtaca tccacggagg cgatcacgtg 2460

tccgagggct ctggcgaggg aagaggcagc ctgctgacat gcggcgacgt ggaagaaaac 2520

cctggacctc ctaaaaagaa acgaaaggta ggctctggca tgtacctgag caaagtgatg 2580

gtgaccggag cagcatgtag gaacccatat gagatccacc ggtccctgtg gcagctgttc 2640

cccgaggacc ccgacgcacg gagagattat ctgttccggg tggagagagc aggcaggcag 2700

caggcagaga tcctgctgca gagccagcgg aagccaagcg actccgagct gcgcaaggtg 2760

cggctgctgg caaccagagg ataccagcca aggctgcagc agggacagcg gctgagattt 2820

gccctgctgg ccaaccctgt gaagacaatc aatgatgaga ggggccgcct gaacgcaaag 2880

ggacaggtga agaagtgcag ggtgccactg atcagggagg aggagtggag aagctggctg 2940

gagcacaagc tgatcggatg tgcagagctg gagaccctgg tggcagagaa caggctgccc 3000

atcaacttca gaaagccaaa ggagaagagg gtgggcaaga tccagcccgt gagcttccag 3060

ggcatcctga gagtgtcctc tccagaggcc atgatgcagg ccatctctac cggcatcgga 3120

ccagcaaagg ccttcggctg cggactgctg agcatcgcac cagcaggctc cggcgaaggg 3180

aggggctctc tgctgacatg tggcgacgtg gaagaaaacc ctggacctcc caagaaaaag 3240

aggaaagtgg gtggctccca gctggtgaag tctgagctgg aggagaagaa gtccgagctg 3300

agacacaagc tgaagtacgt gcctcacgag tatatcgagc tgatcgagat cgcccgcaac 3360

ccaacccagg atagaatcct ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc 3420

tatagaggag agcacctggg aggctccagg aagccagacg gagccatcta caccgtgggc 3480

tctcccatcg attatggcgt gatcgtggac acaaaggcct acagcggcgg ctataacctg 3540

cctatcggcc aggccgatga gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac ccggaataag 3600

cacatcaacc caaatgagtg gtggaaggtg tatcccagct ccgtgacaga gttcaagttt 3660

ctgttcgtgt ccggccactt caagggcaac tacaaggccc agctgacccg gctgaatcac 3720

atcacaaact gcaatggagc cgtgctgagc gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg 3780

atcaaggccg gcaccctgac actggaggag gtgaggcgca agtttaacaa tggcgagatc 3840

aatttctctg ctagcgagac acctggcacc tccgagtctg ccaccccaga gtccggcggc 3900

tctggctcta gcggcggctc tggctcctcc ggaggaatga acctgctgac agatccctgg 3960

attcccgcaa ggccacaggg aagggcaacc gcacagaagc tgacactgag acagctgctg 4020

tgcgaggacg agaggtggga gctgagactg cccagggacg atatggagat ggccaccctg 4080

cagctgctga tctgtctgac ccaggccctg gcaacaccag cagatctgcc cgagctgaag 4140

cggagaatca tgaagcccct gggccagcag gagtttaatg ccgcctacac cccttttgcc 4200

gattggttcc gcctggacca cccccagtat cctttcatgc aggtgcgggg agtgaaggca 4260

aaggagccaa cacccatgga caagctgctg gcaggactga ccggagcaac aaacagctgt 4320

tttgtgaatc agtccggcct gggagaggga ctgtgcccag cctgtgccgc catcgccctg 4380

ttcaaccagg ccatgaatgt gcctggcttt ggaggaggct tcaaggcctc tctgaggggc 4440

agcgccccag tgaccacact ggtgcaggga gagcacctga ggcagaccat ctggctgaac 4500

gtgctgtcta cagagagcgt ggaggccctg ctgccatggc acaggcagac cgaggaccag 4560

aagcccacat ggatcgcccc tatcaagagc gagaccttca gctccagatc catcggcttt 4620

ctgaggggac tgttctggca gccagcacac atcgagctgc tgcctgcaga gagcgtgggc 4680

gattgctcct gctgtggcca gggcgacaca gaggtgtaca ggggctttaa caaggccaag 4740

ttcaattata ccgtgacagg aatctggcct cacccacacg gagcacgcac cagcacagtg 4800

aagaagggcg agcaggagga gaagttcgtg agcttcacca cagaggcacc tagctggacc 4860

cagctgggcc gctttgtggc aaggagggcc ttcgtggatg caaagacacc tggacaggag 4920

ccagcagccg tgatcaggca ggcacagaag ctgggcgtgc ggctgaccct gtgcatcgga 4980

ggctatagga acaatcaggc cagcatcctg gagcggagac acgagctgct gccactggga 5040

gagggatgga attccaagcc ccagatcgtg caggatgtgg tggacacagc catcggctac 5100

cgcgacgccc tgaacaagtc cctgtattct ttctttaagg gaggaggctc caagggagca 5160

ggactgccta tccacgagtt tggcaaggcc cagttctaca ggcgcaccga ggaggccatc 5220

ctggattccc tggccagact ggacttttct aatcccaggc ctgtgctgct ggccctgcag 5280

aagaagctgg atacagaggt gagaggcctg ttcgaggagg ccgtgaggcc atacctgaac 5340

gaccccaatc tgatccacac catggccgtg agccggagaa cactgtataa gaacctgaat 5400

gtgctgaagc cacagcagga gggaggagtg gacggcaaga gaaactga 5448

<210> 1250

<211> 5484

<212> ДНК

<213> Methylocaldum sp. 14B

<400> 1250

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga ccaagaagaa ctttatcaat 60

ttccacgtgc tgatcagcca ctccccttct tgcctgaaca gagacgatat gaatatgcag 120

aagacagccg tgttcggcgg cgtgaatcgg gtgagaatca gctcccagtc cctgaagcgg 180

gccatcagaa agtctgacta ctatcaggcc aacctgggag caccaagcgt gaggacccgc 240

gatctgaata agctgaaggc ccggtttaca gagctgctga aggacagatt cgatgccgag 300

ctgatcaaca gggccctgga gtggatctcc ggcaaggagg gcatcgcaga gggagtgacc 360

gcagacgcag tggccccatg gtctgtggat gaggtgacac acttttgtga gatcatcagc 420

gccgacgatc agcaggacat caagaagctg gagaagcaga tcgagaagga ggcaaggccc 480

ttccgcgcag caatgagcaa caccgtggac atcgccctgt ccggcaggat ggccacatct 540

ggcctgatga gcaatctgcc agtggatggc gccctggcag tggcacacgc aatcaccaca 600

cacgccgtgg agcctcagga cgtggattgg ttcaccgccg tggacgatct gacacaggac 660

gcaggcgata ccggagcagg acacctggat acccagcagt tttctagcgg cgtgttctac 720

agatatgcct ccctgaacct gcgccagctg caagtgaatc tgggcctgat cgaccacatc 780

aaggcagagg agaccgcaga gtctcggcag agagccctgg atatcgccca ccacgtgttt 840

cacctgctgg ccacagtggt gccttccgcc aagcagcagt ctttcgccgc ccacaacctg 900

gccgactttg ccatcgtgag cttcgccgat cagccaatct ccctggccaa tgcctttgag 960

gagcccgtgc ggagagacta caagctggcc ggcttcctga agccatccat ccagtgcctg 1020

gccaactact ggggccggat gaatagagca tatggcctgg acgagcaggc aagggccttt 1080

gccgtggatg ccagcttcga gatgggcggc aagccccctc tggattccct gaaggccgtg 1140

gaggactgga tcgccgagga tggacaggag ggcagcggcg agggaagagg ctccctgctg 1200

acctgtggcg acgtggagga gaaccctgga cctccgaaaa aaaagcggaa agtgggcagc 1260

ggcatgacag cagagctgcc agattttgtg gccctgaaga tgcactatga cgatgagtcc 1320

ttccccaccg gagcaagggc agagctgagg cgcgcagccg agcctgacga tgtggccctg 1380

acaccagccc tgtacaggct gtttcctgga gagaggccat ctgacaggca cctgcgcgtg 1440

gcatacctgc tgccctatgc caagcacgcc gccaaggcca agagcctggg agcacagctg 1500

gcagaggcaa aggtggccga ggcccgggtg ctgcaggtgg ccagagcaca cgagcccctg 1560

gacgtggtgc agctgcggag actgctgatg caggtggagg cagcagtgga ttggtccgcc 1620

tttggcccta tggtgtggtt ctggaacgag cgggccaaga gacagctgat cgaggacttt 1680

tatatcgccc gcttctctcc agtgaccgga gcaaagggct ctggcgaggg aaggggcagc 1740

ctgctgacat gcggcgatgt ggaggagaac cctggacctc caaagaagaa aagaaaagtc 1800

ggcagcggca tgcctcggta cctgatcctg ctgctggacg gaccaatgca ggcctgggga 1860

acacacacct ttgaggattt cagaccctgc aacgccttcc ctaccaggag cggcctgctg 1920

ggactgctgg gagcctgtct gggcctggac aggcgcgata cagaggccct ggagcagctg 1980

gccatgtccg tggagtttgc cgtgagggca gacagggagg tgctgaggcc agaggcagag 2040

gtgccaaagg caaaggcagc agtgaagctg ccagatttcc acaccgtgga ggacgcccgc 2100

aaggtggatg gctctgccaa caagaatccc gtggtgagcc ggagagagta tctgtttgac 2160

gcagccttca ccgtggcaat cggagcaaag cctgacggac cagtgacact ggatgcaatc 2220

gcagaggccc tgaggcgccc ctgctttacc cctgtgctgg gccggagatc ttgtccaatc 2280

gccagaccac tgctggacgg agaggcagtg gaggccagcg atgccaaggc cgccctggca 2340

accatcgcac cagtgggcgg catgatctat acagagggag agctgatctc cgcccagcca 2400

ctgagggtgc gcgacgtgcc tatccagggc cggcacagac agttctctac ccgcctggtg 2460

tacctgcaca agggcgagac atgcagcggc tccggcgagg gaaggggctc cctgctgact 2520

tgcggcgatg tggaagaaaa ccctggacct cctaaaaaga aacgaaaggt aggcagcggc 2580

atgtttctgt cccgcgtgga gatcccatgg gacgccgtgc ggaaccccta cgagatccac 2640

aggcagctgt ggaggctgtt cccaggagag gataaggagc ctcgcaagaa tgccgaggag 2700

ggcaggcagg gcttcctgtt tcgcgtggag aacaatcagc ccggccggcc tctgagactg 2760

ctgatccaga gcaggagggc ccctgagcca acagcaggac tgaccatcgt gggcacaaga 2820

gagtttcagc cacagcctgc acacggacag aggctggcct tcctgctgac atctaaccct 2880

gtgaagacca tcatcgacgc ccagcgcgag accaagagcg gcaagtcctc tgagaagtgc 2940

cgggtgccac tgatccacga gtccgagcag agggagtggc tgaagaggaa gctgatcgga 3000

gcaggagagt tcgagggagt gaacgtggtg ccacacgcac ccgtgttctt tcggaagggc 3060

aatagaggcg gcaagatcgt gatggtgacc tttgagggcg tgctgagggt gaacgagcca 3120

ggcacactga tcgcctatct ggagaatggc atcggaccag caaaggcctt cggctgcgga 3180

ctgctgctgg tgcggagact gggaggctcc ggcgagggac gcggctctct gctgacctgt 3240

ggcgatgtgg aagaaaaccc tggacctccc aagaaaaaga ggaaagtggg tggctctcag 3300

ctggtgaaga gcgagctgga ggagaagaag tccgagctga gacacaagct gaagtacgtg 3360

cctcacgagt atatcgagct gatcgagatc gcccggaacc caacccagga cagaatcctg 3420

gagatgaaag tgatggagtt ctttatgaag gtgtacggct ataggggaga gcacctggga 3480

ggctcccgga agcccgatgg cgccatctac accgtgggct ctcctatcga ctatggcgtg 3540

atcgtggata caaaggccta cagcggcggc tataacctgc ctatcggcca ggccgacgag 3600

atgcagagat acgtggagga gaaccagacc aggaataagc acatcaaccc taatgagtgg 3660

tggaaggtgt atccaagctc cgtgacagag ttcaagtttc tgttcgtgtc tggccacttt 3720

aagggcaact acaaggccca gctgacacgc ctgaatcaca tcaccaactg taatggagcc 3780

gtgctgagcg tggaggagct gctgatcggc ggcgagatga tcaaggccgg cacactgacc 3840

ctggaggagg tgaggcgcaa gtttaacaat ggcgagatca acttctctgc tagcgagaca 3900

cctggcacct ccgagtctgc caccccagag tccggcggct ctggctctag cggcggctct 3960

ggctcctccg gaggaatgaa tctgctggag gacccttgga ttcccgtgcg ggcagatgga 4020

ggaaccggag cattccagct gctgacatac aggcagctgc tgtgcgagcc aggaaactgg 4080

caggtgagcc tgccaaggga cgatctggag ctggcctgcg tgcagctgct ggtgtgcatg 4140

acccaggtca tgtttctgcc tgagaatgac gccgtgtgga ggaagcgcct gaccgaggcc 4200

ctgacaagag aggagttcac agccggcacc gagccatgtc tggactggtt tgacctggat 4260

caccccaccc agcctttcat gcagtctagg ggcgtgcgcg cagcagagga tacaccaatc 4320

cagaagctgc tgatcggcct gcctgagggc aacaatcacg ccttctttaa tgaggcagga 4380

gaggtgcggc acctgagcgt gaccgtggcc gccatcgccc tgttcaacca ggccacaaat 4440

tgcccttcct ttggcggagg cttcaagggc tctctgaggg gaggagcacc aatcaccaca 4500

ctggtcaacg gcgagaatct gcgggagacc gtgtggtgta acgtgctgac acggtccaga 4560

ctggcagcaa ggcagatcgc aatgccaggc ctggacaggg ataggcctac ctgggtggag 4620

ccaatccagg agaaggccac catcccctgg aatacaatcg gactggcaag gggactgttt 4680

tggcagcctg cccgggtgga gctggtgaga agcatggcag cagcaccttg cgacgtgatg 4740

ggaggagcac caaccctggg atatgtgggc ttcagaaagg agaagtttaa cttcacagtg 4800

gagggcgtgt ggccacaccc acacggagcc atcacaatga ccctgaagaa gggcgccctg 4860

gagcagaagt ttgccagctt caccacaacc gcacctgcat ggacccagct gtccgagttc 4920

gtggtgccaa agggagtgaa cgatccagga gcaaaggagg gctccatccc agcaggacca 4980

gtgacccagg cctccgagct gggagagtct ggcctgcacc tgctggtggg aggatacagg 5040

acaaatcagg ccagcgtgct ggagcggaga cacgagatga tgtccctggc ccggggctgg 5100

agagacgata agagccggct gccaaagctg gtggagatgg gcaaggaggc caagaaggcc 5160

ctgaggggca agctgtattt tgccgtgcag ggcaacaagg acaagggcct gaagggaatc 5220

ggagcagcaa tccacgagac cgccgagaag ctgttctacg ccagaacaga gtctctgatc 5280

cacgagacct tcagcaatga gctgaccttc aagcagtggg ccacagccag aaaggccttt 5340

gtgcaggagc tggcaggaca ctgtagggca atcttcgagg agctgaccgc cccctacgcc 5400

atgaagcctg agctgatccc agtgatcgca tgggcaaggc gcagcctgaa cttcgacctg 5460

acaaagctga tggaggatgc ctga 5484

<210> 1251

<211> 5910

<212> ДНК

<213> Methanocella arvoryzae MRE50

<400> 1251

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga agctgatcga gatccacatg 60

atccagaacc acgccccctg caacctgaat agagacgata ccggcagccc taaggactgt 120

atgtttggag gcatccggcg gagccggatc agctcccaga gcatcaagag atccatcagg 180

atgtctccta tcttcaagga ggagatgaag ggcatcgagc tggccaatcg cacaaggcgc 240

ctgccagagc tggtgaaggc caagctgatc tccgatggca tcgacgagaa gatggcagca 300

atcgcagcag agaaggcaac aggctttggc accaaggatg gcaaggagcg ggaggaggac 360

ctgaatacag cccagaccat gttcatcacc cagtccgacg tggatgccgt ggcctctgtg 420

atgaaggatg ccatcctgaa ggccggcaac cccaaggcct tcaaggatat gaaggcagca 480

gacctgcaga aggcagcaga gctgaaggga tggagaccag tgacacctga cctggccctg 540

tttggcagga tgatcaccag cgatgccttc atggacatcg aggcctccat gcaggtggcc 600

cacgccatct ctacaaataa gatggatcac gagtttgact acttcaccgc cgtggacgat 660

ctgcagaagt ctagcgacgg acctggagca gatatgatcg gcgacgtgca gtttaacagc 720

gcctgctact ataagtactt ctccctggac tatgatgccc tgatccagaa cctggccggc 780

ctgaagccag gcgataatgc caccgaggcc gacaagaagg cctatgccga gtccctggag 840

aatgccaaga aggtggccgc catcaccatc acagcctttc tgaaggccgc catctacacc 900

acaccatccg gcaagcagaa ctctttcgcc gcacaccagc tgccaagcgc cgtgctggtg 960

gagatcaggc caaccaagac acccgtgtcc tacgcaaacg ccttcgtgga ccccgcaagg 1020

ccccgcaatg gcgtggatat ggtggaggac accctgaaca agttcgtgaa gcacgtggag 1080

ctgcagacag agaagtttaa cctgcggagc acccggagac tgtggttcgt ggcaggcgac 1140

aaggccctgg caggaaccga gacatgccag acaatcaacg atctgatcag cggcatcaat 1200

tccgccctgg gctctggcga gggaagaggc tccctgctga cctgtggcga cgtggaggag 1260

aaccctggac ctccgaaaaa aaagcggaaa gtgggctctg gcatgacagc cccaaacgag 1320

aataaggagc accagaagag caagaaggac gaggagttcc tggccaacct ggcaaagatg 1380

gcagagagcg ataggggagg aatggccatc ctgaagcgga acgccggcaa tacaatcgcc 1440

gagagccggg gcgccatgaa gaccttttac agcctgctgc catatggcat cagcgactcc 1500

ccctacgagg agatctattt cctgatcgcc accctgtacg gccacaacaa gtataggttt 1560

acaggcgact tcggccagac catgaagctg gtgcgcgagt cctctaattc tgagagcatc 1620

gatcagcggg tgagcacact gctggattcc gagtttaaca tcgtggacgg catcaagcca 1680

ggaggaggag agctggcata caggctgagg cagtgcgtga agctggcaag cggccacgag 1740

atcggagtgg attggtatag actgctgcag gacctgaagt actggggcta tccagagaag 1800

agggtgcaga agcggtgggc ccggtcctac ttcggctatg gcaagcccgt ggagtctgag 1860

accaaggaga gcaaggagga ggcaaaggca ggctctggcg agggcagagg cagcctgctg 1920

acatgcggcg acgtggaaga gaaccctgga cctccaaaga agaaaagaaa agtcggctct 1980

ggcatggata acccactgct gctgctgctg cggctggagg gaccaatgca gagctggggc 2040

ctgaaggcaa gatgggatat cagggacaca ggcgatgagc ccaccaagag cggcatcatc 2100

ggactgctgg gatgcgcact gggatacgcc agaaaggacc ccaggctgac cgacgagctg 2160

gattcccagc tgcgcatcgg catccgggtg gagtgtcctg gcgagatcgc cagggactat 2220

cacacagtga gcggcgagct gcgcaccgca gagggcaagc tgcgggagac cacaatcgtg 2280

tcctttagag attacctgca ggacgcagcc ttcctggtgg tgctggaggg accaggagag 2340

ctgctgacca ggatctccaa cgccctgaag gaccccgtgt ggccaatcta cctgggcaga 2400

aagtcttgcc ctccaacaag gcccgtgttc gagaccctga ccacagacta tgcctccatc 2460

gacgatgccc tgagccggca cccttggagc tccggcacca tggaggcaag gaaggcacac 2520

ccaaaggagc tgaagtgtat cgtggaggac ctgtctggcc cataccagag aacagatagg 2580

atgaccaaga gccccgccag aatgtatggc atccgccacg tgcggatgag caccgtgaag 2640

ctgcaggcag agggagaggg actgggcagc ggcgagggca ggggctccct gctgacctgc 2700

ggcgacgtgg aggaaaaccc tggacctcct aaaaagaaac gaaaggtagg ctccggcatg 2760

tacctgtctc ggctgatcct gaaccctagg acccgcgccg tgaggcgcga cctggcagat 2820

tgtcacgagc tgcaccgcac aatcctgggc ggctttccag acctgaacgg caagggagga 2880

gaggcaaggg agaccttcgg cgtgctgcac agaatcgata tccacccaag gagcggcgca 2940

atcgtgctgc tggtgcagag ccaggagaag cccgactggt ccaagctgcc tgagggctac 3000

ctgctggaga acaccggcac agagaatcct gcctgcaagg ccatcgacga gcagtacggc 3060

aagatcaagg caggcgacgt gtacgccttc cggctgagag ccaatccaac aaagaagatc 3120

ggcaccagcc ggatcgagga tatcaaggcc ggcaagccca agaacaatgg ccggagagtg 3180

cctatccgca acgagagcga ccagatcctg tggctgaaga ggaagggagc agcaggagga 3240

tttgagctga tgagcaccaa gaggttcagc gagctgtccg acgtgctgat ctccgaggag 3300

ggccaccaga agatctatac attcgatacc ggcatcaagg ccaaggtgca gaagaacgcc 3360

agagagaata ggctgacctt tggcagcgtg ctgttcgagg gcacactgaa ggtgaccaat 3420

gccgagaagt ttctggagac actgaagagc ggcatcggct ccggcaaggc ctacggattc 3480

ggactgctgt ccctggcacc tgcaaggggc tctggcgagg gacggggcag cctgctgact 3540

tgcggcgatg tggaggagaa ccctggacct cccaagaaaa agaggaaagt gggtggcagc 3600

cagctggtga agtccgagct ggaggagaag aagagcgagc tgcggcacaa gctgaagtac 3660

gtgccccacg agtatatcga gctgatcgag atcgccagaa atcctaccca ggatagaatc 3720

ctggagatga aagtgatgga gttctttatg aaggtgtacg gctatagagg agagcacctg 3780

ggaggctcca ggaagcctga cggagccatc tacacagtgg gctctccaat cgattatggc 3840

gtgatcgtgg acaccaaggc ctactccggc ggctataacc tgccaatcgg acaggcagac 3900

gagatgcagc ggtacgtgga ggagaaccag acccggaata agcacatcaa cccaaatgag 3960

tggtggaagg tgtatccctc tagcgtgaca gagttcaagt ttctgttcgt gtctggccac 4020

tttaagggca actacaaggc ccagctgaca cgcctgaatc acatcaccaa ctgcaatgga 4080

gccgtgctgt ccgtggagga gctgctgatc ggcggcgaga tgatcaaggc cggcaccctg 4140

acactggagg aggtgaggcg caagtttaac aatggcgaga tcaatttctc tgctagcgag 4200

acacctggca cctccgagtc tgccacccca gagtccggcg gctctggctc tagcggcggc 4260

tctggctcct ccggaggaat gaagaatcgc gtgaagcggg gcgagcacct ggtgtcttat 4320

aacctgctga cagagccttg gatcacctct atcgatctga gcggcaatcc agtgcaggag 4380

ggcatcctgg ccaccctgaa gaacgcccac aagatcgata gcatctttga ccctgcccct 4440

ccagtggagt tcggcatcta caggctgctg atcgccttta tcaccgacgt gttccagcca 4500

cagggcctgg aggacctggc agatctgctg gacaggaagc ggctggaccc cacagccctg 4560

gacgagtacg cagcacggtg gagagatagg tttgacctgt tcgatgagaa gtatccattc 4620

ctgcagcagg ccatcaccgg cgtgatcaag aagccccctg agcccatctc tcgcctgatg 4680

cagcacctgc ctgccggcac aaatgtgagc cactttcacc acggccggtg ggacgagaac 4740

tcttttagct tcgagcagtg cgccaagggc ctggtgacaa tcgcaccctt catgaccgca 4800

ggaggagcag gcctgtcccc ttctatcaac ggcagcccac cctggtacgt gctggtgaag 4860

ggcaacaatc tgtttgagac actgctgtat aacgtgtgcc agatccccat gaccgtgaag 4920

cctatcggcg atagcccagt ggcctggaga aacgacaaga ggatcgaccc tggcgatgag 4980

ccaaagacat tctccatcgt ggagggactg acctggaggc ctcggatcat ccagctgatc 5040

ccaggcaatg gcaagggcac ctgtacatat accggcgaga aggacgtgga taccgtgtcc 5100

cacatgcact actatccagg ccagaagtct cctgagccag gactgtgggt ggacccccag 5160

gtggcataca agaagacaaa ggatgccatc agacccctga ggcctgacga gaataaggcc 5220

ctgtggcgcg atatcggacc actgatgctg ctgcagcacg gcgattactc tggcaaggac 5280

ggcaaggtga gcttcgatcg gccagccgtg gtgacccagt ataagcagat ggtgtccaac 5340

ggcatgatca agcggagcga gccactgcgg ctggaggtgt acggcatccg cacagacggc 5400

aagatgaaga tctacgagtg gtatcacgag aagctggccc tgcccatcga gatcctgaag 5460

aaggccaatt ccggccggca gatccaggac gccatggatc tggccgactc tgtggcctac 5520

atcctgagaa aggccatgaa gaaggcctat cctaggaacg ccaagtccaa tgagtctggc 5580

tttgacaacc tgatcctgag cgtgcagtct agctattggt cccacctgaa gggccagttt 5640

gagtctatct tcctgaagac actgagccag caggatgaga atgacctgga tgcctacacc 5700

aagctgatgg agcagtggaa gaagatcctg gacgatacag gcaagaacgc cctggacaag 5760

ggactgggac ccctggacac cgatggcgac tccctgcgga gacaggtgaa ggccatgaac 5820

gagtactcct ctggcatcag attcgccctg tatcctgact ctatccaggc caagaagaag 5880

aacaggcaga agaataagga ggataagtga 5910

<210> 1252

<211> 5592

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa DHS01

<400> 1252

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga acctgtttat cgagttccac 60

ctgatccaga attttgcccc atccaacctg aatagggacg ataccggagc accaaaggac 120

gcaatctttg gaggacacag gagagccaga gtgagctccc agtgcttcaa gagagccatc 180

aggctgaccg cccacgagca ggagctggtg gcccccgagc acaggggcgt gcggacaaag 240

aagctgaagg ccctgctgct ggagaggctg gcaggacgcg atcctgcaga ggcagagggc 300

aagatcgaga ccgccctggc agcagcaggc ctgaagctga aggacgatgg caagacagag 360

tacctgctgt ttctgggaga ggcagagatc gcaggattcg ccgccctgat cgagcagcgg 420

tgggacgagc tgggcagcgc cgcaccagcc ggcgagaaga agggcaagaa ggaggccaag 480

gccaacgtgc ccaccgaagt gatcaagcag gcaagggccc tgctggatgg aggcaaggca 540

gtggacgtgg ccctgttcgg aaggatgctg gccgatctgc cagaggtcaa tcaggacgca 600

gcatgtcagg tggcacacgc aatctccacc cacagggtgg agagggagtt tgactacttc 660

acagcagtgg acgatagggg aggccccgat gagtctggcg caggaatgat cggccaggtg 720

gagtttaaca gcgccaccct gtacagatat gcagtggtgg acctgcgcaa gctgctggga 780

aacctgcaga atgatggaga gctggtgctg tccgccctgg aggccttcac ccaggcaatg 840

gtgcgcgcaa tcccatctgg caagcagaac acatttgccg cccacaatct gcctgccttc 900

gtgggaatct gcctgaggca cgcaggacca ctgaacctgg ccaatgcctt tgagaagcca 960

gtggtggcaa gggcagacgc ctccctgtct gagcggagcg tggcagagct ggcaagacac 1020

gatcagcagc tggcaagcgt gtacggcgac agccgggata gatgggccta tctggacatc 1080

tccggcgcat ggccaaagga gagaggagag ccagcaggaa acctgcagca gctggccgat 1140

tggctgaggt ctcaggtgtc tagccgcctg ggaggaggca gcggcgaggg acggggctcc 1200

ctgctgacct gtggcgatgt ggaggagaac cctggacctc cgaaaaaaaa gcggaaagtg 1260

ggcagcggca tgtccgccgc agagcaccca ttcatcggac acctgcagag gctgcagaat 1320

gacaggggcg ccctggccgt gctgaggcgc agcctgggat ttgcacctgg agcatatgtg 1380

ccagcatacc catatgtgga gcggttcgtg ggagcagaga gacacgcaca ggatgcctgg 1440

aggctggccc tgtacctgac cgcaggactg tttgcatccc acccaggaca gggaagggcc 1500

tctctggcaa tgaggttcgg agagctgatg aaggccagga acagcgcctc catcgagaag 1560

cggttcatcg ccctgctggc agcagacgca gagaatctgc ccgtgtatct gagacaggcc 1620

gtgagcctgc tggcagcaga taagctggcc ttcgactacg gcgccctgct ggacgatctg 1680

gcacactggc tggaccccta tctgccagtg gcaaggggcg acgcaatcag gcagcggtgg 1740

gccagagact tctacgccgc cctggccaac accacagata cctctctgca caaggacggc 1800

agcggcgagg gaaggggctc cctgctgaca tgcggcgacg tggaggagaa ccctggacct 1860

ccaaagaaga aaagaaaagt cggctccggc atggccaccc tgctgatgag gctgcaggga 1920

ccaatgcagt cctggggaac cacatctcgg ttcgacgaga gagatacaca gctggagcct 1980

tctaagagcg gcgtgctggg actggtgtgc gccgccctgg gaagggatag aagcgagcca 2040

ctggaggacc tggcctccct gcggatgggc gtgcgcgtgg atagggaggg catccccctg 2100

agagactatc agaccgcaac aggcgtgctg gtggcatccg gcaaggccga tcccaggaga 2160

accgtggtgt ctcctcggca ctacctggcc gacgccgtgt ttctggtggg cctggagggc 2220

agagatcagg ccctgctgga gagaatccag caggccctga gagcaccatt ttggcctctg 2280

tgcctgggaa ggaagagctt cgtgccaggc tcccccgtgt ggctgcctga gggactgtcc 2340

tctctggccc tggagcaggc cctgcaggcc tggccaagac tggcagaggc acagcctggc 2400

gacaggggca agccactgag atgtctgatc gaggacgaga ggagcggcgt ggtgcgcctg 2460

gatcagccta tcgcaccatt cgccgagagg cgctttggac caagattcgt gaggtccggc 2520

gtggcagacg tgcccgatca gaccgaccct ggctctggcg agggaagggg cagcctgctg 2580

acctgtggcg acgtggaaga aaaccctgga cctcctaaaa agaaacgaaa ggtaggctct 2640

ggcatgtatc tgaccaggct gaccctggac ccccgcagcg cccaggcacg gagagatctg 2700

ggcgacgcct acgagatgca caggaccctg agccgcgtgt ttgcagacga gcaggcacca 2760

gcatcccggt tcctgtggag actggaggcc tctggcaacg cctggagcac ccctacactg 2820

ctggtgcagg cagcatccga gggaaattgg tctgtgctgc aggccctgcc aggatacctg 2880

ctgggagagc cacagtccaa gtctctggcc ctgaggcagt ggctggagtc tgacatcagc 2940

tacaggtttc gcctgttcgc caatcccacc gtgacaaggc agggcaagcg gtacggactg 3000

gtgggagagg agcagcagct ggcatggctg gcaaggcagg gcgagagaca cggctttgtg 3060

gtggaggccg ccctggtgac cttcagcgag gtgctgggct cccggaagag acagacacgg 3120

atctccgtgc tgagagccgc ctttgagggc aggctgcgca tctctcgccc agatgccttc 3180

ggccaggccc tggtggcagg aatcggaccc gccaaggcct tcggctgcgg cctgctgtcc 3240

ctggcaagga gcggctccgg cgaaggcagg ggctctctgc tgacttgcgg cgacgtggaa 3300

gaaaaccctg gacctcccaa gaaaaagagg aaagtgggtg gctctcagct ggtgaagagc 3360

gagctggagg agaagaagag cgagctgaga cacaagctga agtacgtgcc tcacgagtat 3420

atcgagctga tcgagatcgc ccggaatcca acacaggata gaatcctgga gatgaaagtg 3480

atggagttct ttatgaaggt gtacggatat aggggagagc acctgggagg cagcagaaag 3540

cctgacggag ccatctacac cgtgggctcc ccaatcgatt atggcgtgat cgtggacaca 3600

aaggcctact ccggcggcta taacctgcct atcggccagg ccgacgagat gcagaggtac 3660

gtggaggaga accagacccg caataagcac atcaacccta atgagtggtg gaaggtgtat 3720

ccaagctccg tgacagagtt caagtttctg ttcgtgtctg gccacttcaa gggcaactac 3780

aaggcccagc tgacccggct gaatcacatc acaaactgta atggagccgt gctgtccgtg 3840

gaggagctgc tgatcggcgg cgagatgatc aaggccggca ccctgacact ggaggaggtg 3900

aggcgcaagt ttaacaatgg cgagatcaat ttctctgcta gcgagacacc tggcacctcc 3960

gagtctgcca ccccagagtc cggcggctct ggctctagcg gcggctctgg ctcctccgga 4020

ggaatgaccg agcactataa cctgctggac acaccatggc tgcctgtgcg gctggcaaat 4080

ggagaggtga gagagatggg cctgctggag gtgtacaggg aggcagagag gatctctgcc 4140

ctggcagaga ccgagccacc cagcctgatc gcccagtacc ggctgctgct ggccatcaca 4200

cacagagccc tgctgctgga gtatggagca tggaaggact ccggccggct gagatggttt 4260

agggagggcc tgcctatcga tgtggtggag cggtacctgg agcggtggag ggagcggttt 4320

tggctgttcc acccacagta tcccttcatg caggtggccg ccctggcaag cgccgcagag 4380

acctgcgata agcagaagcc atgggcacag atcagcctgg catccgccaa cggcaataca 4440

cctgtggtgt tcgatcactc ctacgacctg gccccatctg ccgtgagcgc cgaccgggcc 4500

ctgtgcgcac tgctgggctt tctgcagttc accccaggag gactggtgaa gacagtgcgc 4560

gacagcgata aggcaggcgc cctggcaaac accgcagcag tggtgccact ggcagacagc 4620

ctggcaaaga cactgtgcct ggccctgcac ccagcatccg gcgaggcagc ctttgatctg 4680

cctgcctggg agagagaggc cctgaccatc ccacagctgg cagccgaccc tatcctggca 4740

tccggcccaa atgatcgcta tacacggcag agccgggccg tgctgctgct gcccgaggag 4800

gagggctgcg tgcggtggat cagattcgca gcaggacagg ccctggcaga cgatgtgcag 4860

gcccctgacc caatggccag ctacaggcct ggcgccaaca attccatggt gcgcctgtct 4920

tttggcgaag gccgggtgtt ctggagagat ctgcctagcc tgctgccaga ctccgccgca 4980

gcaggctcta agagggcagc cgtgctggac tgggcaagca acctgcgctc catcggagca 5040

gatgcaccta gctccatgct gctggtggca ggactggcaa gcgatcaggc caagctgctg 5100

agatggaggt ccgagaccgt ggtgctgcca gccgccctgc tggactctga gggatgcgca 5160

aacgagctgc ggagatgtat ccgggagagc gaggatctgt atggcgagct gagaaagatc 5220

gcagtggcaa tgctggcaga ggccctgccc gatcctgcat ctaaggacac ctgggcaagg 5280

gcacggacca gcttcgacaa tggaccagca gcagcaacat acttcgcact gctggagagg 5340

tccctgcctt ctctgatggc cctgatcggc ggcgatcgcc tggagatgct ggacgaggca 5400

gaggccttct ggagatctag gctgctggcc gccctggagg tggcatggca gggcgtgcgg 5460

gagggactgg gcctgagcgt ggccgccctg agagcagagg caaaggtgcg cccaaggtac 5520

ctggccctgc tgaggcgcta tcggagcgag agaacctcta gcacacccct ggccgaggag 5580

cagtgcgcct ga 5592

<210> 1253

<211> 5562

<212> ДНК

<213> Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<400> 1253

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga gcaattccaa gtaccagttt 60

ctgaacggca agaagctggc cgagttccac atgctgaagc tgtatcctag ctccgccctg 120

aacagagacg atgccggcga gcagaagacc ggcatgtata atggcacact gaggaacaga 180

atctctagcc agtgcatcaa gcggtcttgg agactgagcg agacctttga ggacgtgttc 240

gatgagatcg gcatcaggac aaagcgcatg ccagagtacg tgggcaagaa gctggtggag 300

aatggcgtgc ccgaggagga tgtgatctct tttaagaaga tcctgagcgg cgagaaggtg 360

gacgagaagt cctctaagaa gtccaaggcc gaccaggcca tcgatgaggg caagcctgtg 420

aagaccgccg ccctgagctt ctactccgtg gaggagctgg ataagatcgc cgagatctgc 480

aagaggatct atgacgatct ggaggagcca aagtccaaga atctgaagac aatcaagatc 540

gacaacatcc agaaggagat gcgcaagtgc gtgcacccca tgaatatcga tgtggccgcc 600

tttggcagga tggtgaccga caacatgctg aggcctgtgg agggagcaat gcaggtggcc 660

caggccctgt ctacaaatgc cgccgtgaag gagaacgatt atttcgtggc ctgcgacgat 720

ctggtgaagg gagagaccat cgaggacgtg ggaggagaga tgctgggcga catcgattac 780

aatagcgcct gctactatat ccacgccaac gccgatctgg agcagtttgc cgagaatctg 840

aaggactgtg agaacatgga ggagatcgtg aaggccctgc catctaatat ggtggaagtg 900

atggcctaca ccgaccccac agccaggcag agcaccatgg aggcccacgt gctgcccgaa 960

gtgatctacg tggagctgaa gagcaagaag cggccactga acagaatgaa ggccttcgcc 1020

gagccctgta accgcaatat cgccgagaag tccgccaaga agctggccga ttacatcaat 1080

tgcaccaacg agaaggccga cctgggcatc acaaatgccc tgtggtattg tgaggatgag 1140

agcgtgaagg ccccagagaa tgtgaccgtg gtgaactcca tcaaggagct ggagcagaag 1200

ctgaatgagt ggatgaacga gggctccggc gagggaaggg gctctctgct gacatgcggc 1260

gacgtggagg agaaccctgg acctccgaaa aaaaagcgga aagtgggctc cggcatgatc 1320

caggaggcct acgagaagct ggcccacgag gagaagcggc tgtttgccca ctgtgccggc 1380

aagctgatca aggacgcccc aaaggccatc atccccttct acaaggtggt gccctccgag 1440

atcgagtcta aaaacggcaa gaagtatacc gtggacgagg atgccttctt tgccgccctg 1500

tgcgtgaggt gtctgtttga gaagatcgag ggcgtgacac tggagcccga tatcctgatc 1560

agcgagggcc gcaagaatcc taagatctcc ctggagggct atgaccggag aatcagcgcc 1620

ctgatgtcca acaccgaggc cgagttcttt atccctaagc tggccaagct gatgaattac 1680

accctgaaga tcacatccaa caagatccca gactgcgatc agctgtattg ggatatccac 1740

aatatcggct ctaacgagaa ggacgtgcag aggcgctggg caaggaccat ctacgtgaac 1800

aatgaggagg gcagcggcga gggaagaggc tccctgctga catgtggcga tgtggaagaa 1860

aaccctggac ctccaaagaa gaaaagaaaa gtcggcagcg gcatgaagat caagatcgtg 1920

ctggagggag cattccaggc ctggggagtg ccttccgagt atacctggcg gggcacatct 1980

tactatccaa ccgccagagg catcgtgggc ctgatcggct gctgtatggg catccctagg 2040

ggcgacgatc gcctggagca gctgctgtcc gtgctgaaga tcacctacga catcaacgag 2100

gacgataacg gcaatcggaa gtctggcagc atcctgacag attttcaggt ggtgagaaag 2160

gaggacggag gcaagctgaa tgcagcaaac ggaggaaccg gcgatagcta cggcatcatc 2220

ctgcacaagt cttatatcaa tgacgccagc ttcacagtgc acatcgaggg ccctgacgat 2280

ctgatgaagg acgtgtacga tgccatgctg gaccccgtgt gggtgcctta tctgggcaga 2340

aagaattgcc ctccaaccga gccactgatc cccgagattg aaggctccgg cgaaggcaga 2400

ggctctctgc tgacctgtgg cgacgtggaa gaaaaccctg gacctcctaa aaagaaacga 2460

aaggtaggct ccggcatgta cctgaccaag ctggagctga atatccagaa caaggccgtg 2520

ctgcacaata tgtctaactg cgagtggatg cacaagctga tcctggagaa gggctttggc 2580

cacatccagg ccgagaatgc ccggcagaca ctgaagatcc tgtacgccgt ggatggcatc 2640

aaggtgtatg tgcagtccgc cgtggagccc aagttcgaga actgttctta ctggatcagc 2700

acccctgcca caatctgcat cgacgccatg aagaagatct gtggcaccgg catggccgtg 2760

cactttaagt gcacctgtaa ccccacaaag aagctgatcg atggcggcaa gagaatcttc 2820

ctgagctccg agcgggagag agacgagtgg atcaagagag tgatggagag aagcggcgcc 2880

gaggtgctgg tggagtctca gaccagcgat ttcacagtgt ggggcatgaa gaaggacaag 2940

aagaccgata agtcccacaa gatctacgcc aaggccgtga cctattctgg cgccctgaag 3000

atcacagacg aggagaagtt ttgggaggcc ttctgcaatg gcatcggccg ggagaaggcc 3060

tacggctgtg gcatgctgat gatccaagtc ggcagcggcg aagggagggg ctccctgctg 3120

acctgcggcg acgtggaaga aaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggtggc 3180

agccagctgg tgaagtccga gctggaggag aagaagtccg agctgagaca caagctgaag 3240

tacgtgcctc acgagtatat cgagctgatc gagatcgccc ggaacccaac ccaggataga 3300

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggctatag gggagagcac 3360

ctgggaggca gccggaagcc tgacggcgcc atctacaccg tgggcagccc aatcgattat 3420

ggcgtgatcg tggacacaaa ggcctacagc ggcggctata atctgcctat cggccaggcc 3480

gacgagatgc agaggtacgt ggaggagaat cagacccgca acaagcacat caaccctaat 3540

gagtggtgga aggtgtatcc atctagcgtg acagagttca agtttctgtt cgtgagcggc 3600

cacttcaagg gcaattacaa ggcccagctg accagactga accacatcac aaactgcaat 3660

ggagccgtgc tgtccgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggcaggcacc 3720

ctgacactgg aggaggtgcg gagaaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 3780

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 3840

ggctctggct cctccggagg aatgtgcgat cagcagtacg tgtctacact gaatgtgctg 3900

aaggaccctt ggattcccgt ggtgtttctg gacggcaaga tcaaggatgt gggcatcatc 3960

gagtgtttca gaaacgccga gaagatcaag accatctcta acagcaagcc atatgagaag 4020

atcgccatcc tgagatttct gaccgccttc atcacagacg tgtaccagct ggataggcgc 4080

atcgagaggc agaagctgta tgacgccggc tctttcgaga tcgagcgcat cgagaattac 4140

gtgaaggagt gcgaggagaa gaacggcgcc agctttgtgc tgggcgatag ccagcggtcc 4200

ttcttttgtt tcaactacaa tccccaggtg gacaccgagg gagtgaagct gagcgccgcc 4260

tatctgcacc tggagctgcc tcacggcaac aatccaatcc acatcgtggc ccagagggag 4320

gaggactttg agggcgatac actgccacag ttcctgaggg ccgccctggc ctttaatctg 4380

ttccctaccg gcaacatgct gaagggcgcc aattctaaga caggcgacaa ctgctacatc 4440

gatggcgtgg gcaaggacgg caagcctaag tacaccgccg cctatggcag catgggcatc 4500

aatgcaggct ctagcatggc agcagcagag cccgtgttct tttggcctga gtgcgataac 4560

ctgtttcaca cactggtcat gtgcatgagg tcccagggcg agctgcagaa caatctgaag 4620

ctgaacgatc ctccagcctt ctggaatgca gacgcagagc caaaccctaa ggcaggcaag 4680

aggggcgaca tcgtgaccag cgtgagcttc gtgagcggcc tggcattcca ggcaaggaga 4740

atcgtgccag tgatcgagaa tggcaaggtg tacgagtgtt atatctctaa cggctacaca 4800

aacagcaatg agaacgtgtg gcacgatcca tttgccgtga ggctgcgcaa ccacaagtcc 4860

ggcgagatct tccagatgcc agcaaagggc gacagggaga tgtggcgcaa tatcggcaac 4920

ctgaccgcct ccagggagga gtcttggcac ctgatgccag atgtgctgcg ccccatcaag 4980

aagagcgccg acgccacaga ttactatgag aatatctcct ctctggccat gatcccaatg 5040

acccagaacg ccggctacag cgccatgttc tatgacgata cagtgcagat ccccaaggag 5100

tacctggagg attcctacct gggcgagtat ctgaccacaa ggatggagat cgtggaggag 5160

atctctaaga tgtgggacaa gctgaagatc agcgccctgc tggacaataa ggataagttt 5220

tccggccact acagggacga tgccctgcag gagtattggg tgaagatcca ccagtttctg 5280

ttcgacggcg acgattcttt cctgaaccac gtgatcagaa tgtaccacga ggatagctcc 5340

tcttttgaga agaccgccga caaggccctg ttcgagtatc tgacaaagag cgtgaaggag 5400

atctgcgaga aggaggagaa gaataccaac tcctggaata tgctggtgaa gatcatccgc 5460

cagatccacg gcaagaacgg ctgtctgcac atcttctacg gcaccctgaa gaagtattgg 5520

aagaaggagg gcaaggacaa gaacgataca ggcagcatct ga 5562

<210> 1254

<211> 5565

<212> ДНК

<213> Klebsiella pneumoniae штамм VRCO0172

<400> 1254

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tctggcatga ccacaccctt ccgcaacacc 60

cggatcgagt ttcacatcct gcagagcttc cctgtgacat gcctgaatag agacgatgtg 120

ggagcaccaa agtctgccat cgtgggaggc gtgagccggg ccagagtgag ctcccagtgt 180

tggaagagac aggtgaggct ggccctgcct gactttggca tcagactggg cgtgaggtct 240

aagaagaccg ccagcctgct ggcaaacgcc tgccgggccc tgggagccag cgaggagcag 300

gccaccggct gtggcgaggc catggccgcc ttcttttctg acgatacact gctgtttctg 360

agcgaggcag aggcagcagc cttcgccgcc tacgcccagg gcaaggattt tgacgccgcc 420

agcctgaagg acaaggagct ggtgaaggtg gccaagaagg tggtgaacaa taccctggat 480

gccctggaca tcgccctgtt cggcagaatg gtggccaagg cagcagatat gaacgtggag 540

gcagcagcct cctttgccca cgcaatctcc acacacaagg tgtctaatga gatcgagttc 600

tttaccgccg tggacgattg caagacagag gacgagtccg gctctgccca catgggcagc 660

ctggagttca actccgccac ctactataga tacgtgtccc tggatctggg acagctggca 720

cagaccctgg gagaggatgc cgacatgaag acagccgtgg ccgcctttgt gaaggccctg 780

tacgtggcag tgccatccgc cagacagacc acacagtctg gcgcctgtcc ttgggagtat 840

gcccgcgtgc tgctgcggaa gggacaggga ctgcaggcca gcttcgagca gcctgtgaag 900

tcccagggcg agggctttct gagcccatcc aaggccgccc tgaagaattg gctgcacacc 960

aaggagaagc tgtctggcag cctgttcggc aagcagggcg actacgagtg gggcgaggat 1020

ctggactata gcatcgatcg cctgatcgca gacctgcagt cccacctggg ctctggcgag 1080

ggaaggggct ccctgctgac ctgcggcgat gtggaggaga accctggacc tccgaaaaaa 1140

aagcggaaag tgggcagcgg catggatcag gtgcctgcag acgtgacagc agagtctgcc 1200

ggcaatgaga gcccagccaa gcggttcgtg ggctatgtga tcgagcggat cgccaaggat 1260

aacggatttg cagcacgcct gaagagggca gacaatccag ccaccgagta tcagtcctgg 1320

gagatcctgg ccggcttcgg catcgacctg gagaaggagt ggcagcgcct gccatactgc 1380

gtgatcggag ccgccctggc aaaggcaaag cctgcctcta acggaaccat cacactggga 1440

gcagcaatcg caggatgtta ccccgagggc aatcagagcg agcaggcaaa ggcaaggctg 1500

cggagactgc tggcatgcac ctccacatct gaggcctgta gaatcctgag gccactgctg 1560

gccctgatgg caagccgctc cgtgaccccc gacttcgcag gactgctgaa cgagctgcag 1620

tggtttagcg gctctagcag ggagcgcatc cgggcaagat gggcacagga gttttatagg 1680

agggcaggag aggcagcagg ctctgaggcc agaaacagcc acgacggctc cggcgaggga 1740

aggggcagcc tgctgacatg tggcgatgtg gaggagaacc ctggacctcc aaagaagaaa 1800

agaaaagtcg gcagcggcat gaggcagacc acacagtaca tgctgctgtg gctggaggga 1860

ccactgcagt cctggggagg cgactctaag tttggcgtga gagataccct gaatttccct 1920

acaaggtccg gcatcctggg cctgatctgc tgtgcaaggg gagcagcagg ccctgaggtg 1980

gagtggctgg ccgagatgaa caatctgcca atggaggtga gagcctatgc caggaccgac 2040

aaggagggac agcctctgct gagggagcca acactgtgcg atttccagat ggtgggcagc 2100

ggctacgacg attccgaccc ctggcagtct ctgctgatcc ctaagaccag cgatggcaag 2160

aaggcagtgg gaggaggaac caagatgaca tacaggcact atctgcagga tgccgtgttt 2220

gcagtggtca tgggactggg cagccagcag gcagagtccc tgcctgaggc cctgcagaac 2280

ccagtgtggg acctgtacct gggccggaag tcttgcgtgc ctagcgagct gatctaccag 2340

ggcatctatg attccgccga ggcagcatgg cagcaggcaa gaaccctggc cgagagcaag 2400

cggagaacac tgtcctataa agtgatcgag ggcgagggcg atggcgacgt gatcaccctg 2460

aacgacgtgc ctgtgcagtt cggccgccac aagaggtacc gcgataggca ggtcaccgtg 2520

ctggagtgcg gaggctctgg cgaaggcaga ggcagcctgc tgacctgtgg cgacgtggag 2580

gagaatccag gaccccctaa aaagaaacga aaggtaggct ccggcatgac cgatctgttt 2640

gcatctgccc tgcacctgga cagggcagca gtgaaggccc tgaagatctc cgatgcctac 2700

tctctgcacc gggtggtgta tagcctgttc gcagatgcaa ggacagacag ggagaagtgc 2760

tcccacatct cctctggcat cgcatacgca gatcagggag gcgactttca cggacgcaag 2820

atcctgatcg tgagcgacag gctgccagca gcaaaggtgg atggactgta cggcgaagtg 2880

atctctaaga gcatccctgc cgcctttctg tcccacagcc ggtataggtt ccaggtgcaa 2940

gtgaatccag tgaggaagga caagcagacc ggcaagagag tggccgtgaa gggcagggcc 3000

gatatcgcac agtggttcat ccagagggca gcatcccggt ggggctttga tgtggacctg 3060

ccaggactgc aggtggaggc aatggaggtg ctgcagttca aggacaaggg aggccgccag 3120

gtgaccctgg gcaaggcaac agtgcaggga ctgctgaccg tgacagatag acagaagttt 3180

cagcactctt tccaccacgg aatcggcaag ggaagggcct tcggctgcgg actgctgcag 3240

atcgtgccag tggtggacgc cctgtttagc ggctccggcg aaggcagggg cagcctgctg 3300

acttgcggcg atgtggaaga aaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggtggc 3360

tctcagctgg tgaagagcga gctggaggag aagaagtccg agctgcgcca caagctgaag 3420

tacgtgccac acgagtatat cgagctgatc gagatcgccc gcaatcccac acaggacaga 3480

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggctatag aggagagcac 3540

ctgggaggct ccaggaagcc agatggagcc atctacaccg tgggctctcc catcgattat 3600

ggcgtgatcg tggacacaaa ggcctacagc ggcggctata acctgccaat cggacaggca 3660

gacgagatgc agcggtacgt ggaggagaac cagacccgga ataagcacat caacccaaat 3720

gagtggtgga aggtgtatcc cagctccgtg acagagttca agtttctgtt cgtgtccggc 3780

cacttcaagg gcaactacaa ggcccagctg accaggctga atcacatcac aaactgcaat 3840

ggcgccgtgc tgtctgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggccggcacc 3900

ctgacactgg aggaggtgag gcgcaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 3960

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 4020

ggctctggct cctccggagg aatggagaac aggttcaatc tgatcgacga gccctggatc 4080

gccgtggtgg atgtgggcct ggtgtccctg accgacatct tttctcagcc agagctgcgc 4140

gccctgggag gaaatcctgt ggagaagatc gccctgacaa agctgctgct ggcaatcgca 4200

caggcagcag caacccctac agacgattcc gactggcagc agatgggatg gcagggaatg 4260

gcacactgct gtctgcagta cctggccaag tggcacgatc ggttctacct gtatggcgag 4320

aagcccttcc tgcagatgcc tgccatccag gcagcagagt gcaagtccct gggcgtgctg 4380

agccctgagg tgtccaccgg caacaccaca gtgctgacag agtctcagca gcagcagcag 4440

ctgaccgatg ccgacaaggc cctggccatc gtgatgcaga tgggcttcgg cctgggcggc 4500

aagaagaccg acaacagcgt ggtgctgaca cccggctatc ggggcaagca gaatgataag 4560

ggcaagcctg gcagcggcaa ggcaggcgtg tccgtgggac acatgggcct gctgcactcc 4620

ttctggcagg gcaactctat cgtgcagagc atctggctga atctgtttac cgccgaggac 4680

atcacacagc tggccatgta cccaaccctg ggcacagccc catgggagag aatgcccacc 4740

ggcgaggacg atgacatcgc cagatccctg aaggcctctc tgctgggcag gctgatcctg 4800

atgggcaagt tctgtctgct ggccgaggat ggcatccact acagcgacgg catctcccac 4860

gccggctatc tggagggcaa gaccgatccc agcgtgtccg tggacttcag cggcaagaag 4920

cctaaggccc tgtgggtgaa tccaggcaag agaccctgga gggagctgac atctctgctg 4980

cagtttatcg agcaggacag cccacgcggc tatgagaccc ggcagctgag cctgcccctg 5040

aagagaatca cacaccacgc agagcagttt gcactgtggt ccggcggact gagggtgagc 5100

tccaacgcag gagagcagta cgccagcggc accgatgact atgtgcagtc cgagatctgg 5160

ctgtctagcg acctgatcaa tcacaccttc ctggagtacc tgaagtatga gatgacacag 5220

ctggatgcag tgcagaagca gctgtgggga gcagtggtgc gctactttcg gcagctgtcc 5280

gatatcgaca agtctgccac aggcaaggca cagcccttcg tggcaaagca ggcagagaag 5340

gccaccacaa tcttttggca gctgtgcgag aggcaggcac agaccctgat caacgcctgt 5400

ctgaatagcg gcgaggacca cacagccaga ctgcagctga ggaagatctt tgccagatat 5460

gccggccagg tgttcgatca gctgtgccct gccgactccg ccaggcagct ggatgcctgg 5520

gcactggccc ggccaaactt ctctcagtac ctgaccctgg attga 5565

<210> 1255

<211> 5769

<212> ДНК

<213> Streptococcus thermophilus штамм ND07

<400> 1255

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga ccacagagca gagactgttt 60

ctggacatcc acgccatcca gagcctgccc ccttccaaca tgaatcggga cgataccggc 120

tcccctaaga cagcccagta tggcggcgtg cggagatcta gggtgagctc ccaggcctgg 180

aagaaggcca tgcgcgagta cttcaacacc cacggcgatc acagcaatgt gggcatcagg 240

acaaaggaga tcgtgcgcta tgtggccgac aagatcgtgg agctggattc tagcatctcc 300

atcgaggacg ccctggagaa ggccgataag gtgctgatcg ccgccggcat caagaagaag 360

ggcgaggtga aggccctgta cttcatgggc gattcccagg ccaagaagct ggcacaggca 420

gcatacgaca acatcaccca caagaaggag ctgcagaagc tggccaatga ggaccccgcc 480

atcgatatcg ccctgttcgg aaggatggtg gcagaggacc ctaccctgaa cgaggattcc 540

tctagccagg tggcacacgc aatcagcacc cacccagtgc agacagagtt tgatttcttt 600

accgcagtgg acgatctggc ccccgaggac aatgcaggag caggaatgct gggaaccgtg 660

gagttcaact cctctacact gtaccggtat gccaatgtgg ccatccacga gctgtctaag 720

cagctgggca acaaggagag cctggagaat tctctgagcc tgtttatcga ggccttcgcc 780

aagtccctgc ctaccggcaa ggtgaacaca tttgccaatc agacactgcc acagaccctg 840

atcgtgacag tgaggtccga ccgcccagtg aacctggtgt ctgccttcga ggagcccgtg 900

aagagcatcg agggctatgt gaccaagtcc atcgataagc tggccaagga gtttatcaag 960

gtggagaagt tcgtggacaa gcccctgatg accttttacg tgacactgca cgagtccgat 1020

tctctgaagc agatcggcga ggagaaggat agcgtgtcca agctgctgga ggacttcagc 1080

gagatgatcg cacagtacat cggctctggc gagggaaggg gcagcctgct gacctgcggc 1140

gacgtggagg agaaccctgg acctccgaaa aaaaagcgga aagtgggctc cggcatgtct 1200

cagcacacca agcagacagt gtggaccgtg acaaagaaga tcatcttcaa gctgtccaat 1260

cagaaggagg agacctacga taaggccaca ctggccaagg tgcgcaagac cctgggcaag 1320

cctctgtctg aggccacaga gatctggcct atcctgtttg agaacctgcc agaggagttc 1380

ctgagctcct accagcagcc atcctatgag gagctggcca tctacaccgc cctgcagctg 1440

tatgccctgc accagcaggg cgtgtctaca agcgtgatgc tggacgattc taagccttat 1500

gagaacatcg gcagcgccct gggcaagctg cgcaaggagg acgataccac aagcatcgac 1560

aggcgcttta ataccatgat cacatctagc accttcgagg agctgaccta ccacctgcgg 1620

cacctgatct ccctgctgaa ggtggagtct ccagtgatcc aggtggacta ctccggcctg 1680

gccaacgatc tgtattggtt cctgaacaat tctcaggaga acgtgaggct gaattgggcc 1740

cgcgcctact ataagcagat caagggcgag aagaacaatg acaacggcag cggcgaggga 1800

aggggctccc tgctgacctg tggcgatgtg gaggagaacc ctggacctcc aaagaagaaa 1860

agaaaagtcg gcagcggcat gaagaccatc ctgctgaagt ttgcaggacc tctgcagtcc 1920

tggggcacat cctctcactt tgagacaaga cacaccgact tctatccatc caagtctgcc 1980

gtgatcggac tgctggcagc cagcctggga taccggagag acgaggatga gaagatccag 2040

aagctgaatg agctggactt cgccgtgcgg gtggatcagc agggcaacct gctgagagac 2100

tttcacgtgg cccagaagta caccgagaag ggcaagttcg atcggaacta tgtgacaaat 2160

agatactatc tggaggacgc cgtgtttgtg gtggccctgt cccacaccga cgattctttc 2220

atcgatatca tcaagggcgc cctgaagaac ccctactttc agcctttcat gggcaggcgc 2280

gccctgccta tcaccgcaga ctttatcctg ggcgagacag atgtgaatcc actggagagc 2340

ctgaagtccc tgaagtggca ggcctctctg tggttcatga agaagagcca cgacaaggat 2400

gccatctccc tggaggtgta cctggactct cagctggtga acaaggacgt gtaccagctg 2460

cggcaggact acgtgcggag cttcagccag aagggccgga gattcggctt taggtacgag 2520

gtgcgcgagc tgatctccgt gcagaaccct cactatctga acaagaatac cgagcacaat 2580

atcttcgaga gcatcggcga cggctccggc gaaggcaggg gcagcctgct gacatgcggc 2640

gatgtggagg agaaccctgg acctcctaaa aagaaacgaa aggtaggctc tggcatgtac 2700

atcagcaggg tggagatcga tcgctataat aggaggaagg tgcgcgacct gacccacgtg 2760

ggagcatatc acgcctgggt ggaggagtct tttccaagcg agctggagca gtctatcagg 2820

acacgcaagc tgtggcggat cgacagaatc cagggcaagg attacctgat catcgtgagc 2880

aaggagaagc ccaatctgca gaagctggag aagtacggag tggtgggcag cgcccagact 2940

aaggactatc agcacttcct ggattccatc aagacaggct ttcggatgaa cttcagaatc 3000

gtgctgaatc ccgtgatctc catcacctct cctgacaaga gcaagcgggg cgtggtgaag 3060

ccccacgtga caatcaagca ccagatggat tttctggtga agcagtctga gaagaacggc 3120

tttagcctgg tgggcgagtc tttcagcatc gtggagaggg gctatgaggt gttccagaag 3180

cctgagaagc caatccgcct gtctaaggtg gtgtacgagg gcaccctgac agtgagcgac 3240

gataccctgt ttaagaagat gctgacagag ggcgtgggca agaagaaggc ctacggcttc 3300

ggcctgatga ccgtggtgcc cctggaggag ggctccggcg agggcagggg ctctctgctg 3360

acatgtggcg acgtggaaga gaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggtggc 3420

tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag aagaagtccg agctgcggca caagctgaag 3480

tacgtgcccc acgagtatat cgagctgatc gagatcgcca ggaaccctac ccaggaccgc 3540

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggctatag gggagagcac 3600

ctgggaggca gccggaagcc tgatggagcc atctacaccg tgggcagccc aatcgactat 3660

ggcgtgatcg tggatacaaa ggcctacagc ggcggctata acctgcccat cggccaggcc 3720

gacgagatgc agaggtacgt ggaggagaac cagacccgca ataagcacat caaccctaat 3780

gagtggtgga aggtgtatcc aagctccgtg acagagttca agtttctgtt cgtgtctggc 3840

cacttcaagg gcaactacaa ggcccagctg accagactga atcacatcac aaactgtaat 3900

ggagccgtgc tgagcgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggcaggcacc 3960

ctgacactgg aggaggtgcg gagaaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 4020

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 4080

ggctctggct cctccggagg aatgtccagg ttcaacctgc tggatgagcc atggatctcc 4140

gtgatctatg acgagaaggg cagcaccaag gacgtgtccc tgcaggatct gtttacaaat 4200

gcccaccagt acaaggagct ggccggcgac accaagacac aggatttcgc cgtgctgcgg 4260

gtgctgctgg ccgtgctgca caccgtgttt agcagattcg acatcgatgg caacgcctac 4320

gagtatctga caatcgacga gggctggaat cagctggagc ctgtggacga gatggatatc 4380

gagaactacg aggaggccct gtatgagacc tgggagaagc tgtggacaaa taagcggttc 4440

ccaaacatcg tgaatcagta cctggagaag tggcgggacc ggttctacct gttcgatcag 4500

aagtatccct tctttcaggt gaccaaggag gacatcgccg gcgataagat cagcaaggcc 4560

aagggcacat ccatcctggg caagaacatc aatagaatca tctctgagag cggcaacaag 4620

atcgccctgt tctccccaaa ggacgaggag aacaagaata ccctgacagc agcagagctg 4680

gcaaggtggc tgatcacctt tcagggctac tctggcgtga gcgacaaagt gatcttcggc 4740

aacgagaagt atacacccag caagggctgg ctgtttgata tcggcgccat ctacatcaag 4800

ggcaataccc tgttcgagac actgctgctg aactacatct ccccatataa tgagtgcggc 4860

aacgtggaga atatccagcg gccctgttgg gagagaaaga gctccgatat catcaagtct 4920

tacctggacg agaaggatat caccaatatc gcctctctgt acacagtgtg gagcaagggc 4980

atctatatcg accccgactt caacctgaat aagccctttt ccttcgacat cgtgaagctg 5040

ccagacatca accacaggga taatttcctg gagcccatga ccctgtggaa gtacaacgtg 5100

tccggcaaga atcgcgattc ttatacaccc aagaagcacc tgctgaacca gtctctgtgg 5160

aggagctttg gcctgctgag catcaaggac accgatctgc agcaccgcaa gcctggcgtg 5220

atcgagtggc tgacatacat cgacgatatc atcggcaacc ggctgagcaa tatcgtggcc 5280

atctccatgc aggacgatgg caatccacag agcagactgc ccaccgacga agtgatcgat 5340

tccatcttca tcaacgacct ggtgctgaca gacctggatg agggcggctg ggtgcccaga 5400

atcaatgagg tggtggagga gaccaagaag atcatctccc ggacatacaa gacctatatc 5460

aacgatatca aggagatcag aaacatctcc aatggctctt acacccagca gatcgtggag 5520

agcctgtact tcaagatcga ccagcccttc agacagtggc tggcctccat ccagcctgag 5580

gacgataagg attctaagat ccaggagtgg agggtgctgc tgaagaagat cgtgaaggcc 5640

gaggcagaag tgatcctgca ccagggagga gccagggatt atctgggcat ccagaaggac 5700

ggccgcatca agaacatcgc caccgcctac aatagctttg acttctggct gaggcagcag 5760

ctgaagtga 5769

<210> 1256

<211> 6294

<212> ДНК

<213> Streptomyces sp. S4

<400> 1256

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatgt cccagccagc agcaaggcca 60

cctagaacat acgtggactt tcacatcctg cagaccgtgc cacccgccaa cctgaatcgg 120

gacgatcagg gcaacccaaa ggaggcctac tatggcggcg tgcggagatc cagagtgagc 180

tcccaggcct ggaagagggc aacccgcaca cacttcgcag agcgggtgcc cgagcaggat 240

ctggcaacca gaacaaggag gatcatcggc gccctggcag acgatatcca gaagagggcc 300

ggcctggata ggcctgccgc cctgaggctg gcagacgccc tgctggcccc actggagctg 360

tccggcggca agaagaagga cgagtctgcc tacctgctgt tttatggccg gagacagctg 420

gatgcagtgg ccgccctggt ggcagaccag gcaaccgagc tgtctgccct gagcgatgca 480

gacctggcat cccgggtgaa ggagctgccc gtgagagagc agttttctac aggccaccct 540

atcgacgtgg ccctgttcgg caggatggtg gccgacatcc ctgccctgaa ggtggatgca 600

gcagcacagg tggcacacgc cctgagcaca cacgccgtgg agctggagtt tgattacttc 660

accgccgtgg acgatgagca gacagacgag gagaccggag caggaatgat cggaaccatc 720

ggcttcaaca gcgccacact gtaccgctat gcctccgtgg gactgcacca gctgctggac 780

aatctgaccg atgaggaggc cgccctgaca gccatctccg agtttgccac ctccttcgcc 840

cggtctatgc ccacaggcta tcagaactct tttgcccaca ggaccctgcc cagcctggtg 900

gcagtggtgg tgcgcgagga ccagcctgtg aatctggtga gcgccttcga gcagccagtg 960

gccacaccat ccggcatcgc agcagcatct gccgcaaggc tggccgagga gcacacccgc 1020

gcaaccgtga catggggcga tgcaccagcc tttgccgcag caacacacgt gttcaccgac 1080

caccagaaga ccacagccgc cctgaacagc gcctttggcc ctagcatccc attctccgcc 1140

ctgctggagg gactgcacac ccacctggca ggcgccctga agcctaagca ggcagcacag 1200

ggcagcggcg agggaagggg ctccctgctg acctgcggcg acgtggagga gaaccctgga 1260

cctccgaaaa aaaagcggaa agtgggctcc ggcatgtcca catctccact gtctgccccc 1320

gtgcctggcc agagagtgtc tagcctgcca aggccatact ggtccggcag ggcagatgag 1380

cagggacagt ggcggaccag agcaggagag agcctgaggc cacctggaga ggacctgtcc 1440

gccctgagag caggactggg caagaaggcc ttcacagagc caaggctgtg gcagtactat 1500

accacaccca cagatggccg cgtgaccctg gagctggagg cagagcacgc cgccctggcc 1560

ctgtacggac tgcaccagca gagccaggag cagccaatgc acaggcaggg cgtgcggacc 1620

ggaagagccc tgagggccct gcaccagcgg tactctgagg aggcaacaga caggcgcgtg 1680

gcacaggcag tgggagccac cagcgccgca gcctttgcct ataggctgcg cgccctggtg 1740

acccagctga ggtctatcgg ccagccactg gattacgacc agctgatgca ggatctgctg 1800

aggtggcact tccccgacgg ccggagcaga gtgcggagag gatggggact gggataccac 1860

ggaagggaca ggcagcccga tgaggcccca ccccctgagg gcagcggctc cggcgaaggc 1920

agaggctccc tgctgacttg tggcgacgtg gaagagaacc ctggacctcc aaagaagaaa 1980

agaaaagtcg gctctggcat gaccacagca cctacaccag agccagcagg aaatacccac 2040

ccagcacacg gctccgatga gcctaccgtg ctgctgctga ggctggcagg accactgcag 2100

tcttggggcg tgagatcctc ttttaacagg agggacacag gagcagagcc aaccaagtcc 2160

ggcgtgatcg gactgctggc agcagcagca ggacacccta gagagcagcc actgggagag 2220

ctggcagatc tgaccctggg catcagggtg gaccagccag gcacactgct gagggactac 2280

cacaccgtga gcgattatag gggcagacct ctgccacagg caggcgtgtc tgccaagggc 2340

atccagaagc ccaccagccc tgccaagcac acacacgtga ccacaaggtt ttacctgcag 2400

gatgccgtgt tcgtggccgc cctggaggga cctccaggac tgctgaccac actggacagg 2460

gccgtgcgga atccagcatt cccactggcc ctgggccgga gaagctgtcc acctacccag 2520

ccactgtccc tgggactgcg gaccacagat atggagacag ccctgagatc tgagccttgg 2580

caggccagcg cccacaccag agagcagtat gcaaggcgcc tgggaaggga gaggggactg 2640

caccagcctc tgcacccagg aaccatcgac agggcagcaa caatcgagga ccccaggggc 2700

gacgataggc tgcaggacgc acccgtgagc tttgatcctc accagagggc cttcacctcc 2760

agacaggtga ggcacacctg gctggccatc cccacaggct ttgaccacat cgacgatgac 2820

cagcctcacg gacaggcaga tgaccccgat cacgaccctt tcgccctgct gggatggggc 2880

tccggcgagg gcaggggctc tctgctgacc tgcggcgatg tggaggagaa ccctggacct 2940

cctaaaaaga aacgaaaggt aggcagcggc atgacatacc tgtcccggat cagaatcaac 3000

ccactgcgga aggacagccg gaagctgctg agcaatccaa gggcagtgca cggagccgtg 3060

atgggaggcc tgccaaacca caagcccgat gacagggtgc tgtggcgcat ggaccccgac 3120

aatcctcaca ggccacacct gtttgtgctg agccccacac gccctgactg gacccacatc 3180

atccaggatt gtggctggcc agatgcagac ggcgatcacg cagccgtgag agactatacc 3240

ccactgctga gccagctggc agtgggaaga gagttcgcct ttaggctgac agcctccccc 3300

gtgcagaaca ccgccacacc aaccaaggca accccagcac aggcagcaag gctgaccaca 3360

cacgccgaga atggcaagcg gatcagaggc ttcagaatgg gacacagaac cgcagcagca 3420

cagctggatt ggtttctgac acgcaccgac cggtggggct tcgatatccc tgcaacaaga 3480

tctgacccag cagcaccagg catccacgca ccaacacctc caaccgcacc aaggcctaca 3540

agcccaccta gaccagatcc caacccacca tacgaggtgc gcatcaccgc aaggcacaga 3600

cactcctttc agaagaatgg ccacggcgcc cacgtggtgt ttcggtctgc caccttcgag 3660

ggcaggctgc gcatcacaga caccgatcgg ttcaccacat ctctgctgac aggcctgggc 3720

cctagcagag cctatggatg cggactgctg acactggcac ctctgccagg acagcagacc 3780

ggctctggcg agggaagggg cagcctgctg acctgtggcg acgtggagga gaaccctgga 3840

cctcccaaga aaaagaggaa agtgggtggc tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag 3900

aagaagtccg agctgaggca caagctgaag tacgtgcccc acgagtatat cgagctgatc 3960

gagatcgcca ggaatcctac ccaggatcgc atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt 4020

atgaaggtgt acggctatag gggagagcac ctgggaggca gccgcaagcc agacggcgcc 4080

atctacacag tgggctcccc catcgactat ggcgtgatcg tggataccaa ggcctacagc 4140

ggcggctata acctgccaat cggacaggca gacgagatgc agcggtatgt ggaggagaac 4200

cagaccagaa ataagcacat caacccaaat gagtggtgga aggtgtaccc cagctccgtg 4260

acagagttca agtttctgtt cgtgtccggc cacttcaagg gcaactataa ggcccagctg 4320

acccggctga atcacatcac aaactgcaat ggcgccgtgc tgtctgtgga ggagctgctg 4380

atcggcggcg agatgatcaa ggcaggcaca ctgaccctgg aggaggtgcg gagaaagttt 4440

aacaatggcg agatcaattt ctctgctagc gagacacctg gcacctccga gtctgccacc 4500

ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc ggctctggct cctccggagg aatgcctggc 4560

aagggaggag caagcgtgaa cctgctgtcc gatggctggc tgagcgccgt gtccgccggc 4620

ggcggcagcg gctttggagg aggacctgga gcaggaccag cagagttcgg cgtgcgcgag 4680

ctgctgctga atgccgagaa gtttgccgac atcgtggtgg atctgccaac ccagaggcct 4740

gccgtgttcc ggcaggtgct gctgcctctg gtggtggacg ccctgggatg tccaaaggac 4800

gcagaggcct ggatggatat gtttagggca ggagccttct cccccgagca gaggcaggtg 4860

ctggccgact acctggataa gcaccagcac ctgtttggac tgctggaccc cgtggagcca 4920

ttcggccagg tggccgacct gagaacagca aagggagaga ccaagggcag cgccctgctg 4980

gtggcaacag cagccaccgg caacaatgtg cccctgttta gctcccggac agagggcgac 5040

gtgctggagc tgacccctgc agaggcagca agatggctgc tgcacacaca ctgctgggat 5100

accgcagcca tcaagacagg agcagtgggc gaccctatgg tgaagagcgg caagaccacc 5160

ggaaacccaa caggacctct gggacagctg ggagtgacca tgccagtggg ctccacactg 5220

ttcgagaccc tgctgctgaa tatcccatac ggacaggcag gactgtctga tgacgtgcca 5280

cagtggaggc gccggagcac ccagggcgac gtgaaggata ccctgtcctg tgcaacaccc 5340

gtgtggcaga gccggccagc aaggggactg ctggaggcct ggacatggca ggccagaagg 5400

atcagactga tctcccagga cacagatcgc ggcccaagga tcaccagagt gctggtggca 5460

gcaggcgaca ggctggaggt gtctccagat acagagcccc acaccgcatg ggtggtggat 5520

agcccagcag gccggagagg caagtctcct gcacggagcg gcgtgaagtc cgccagacca 5580

agaaggcaca ccgcaggaag ggcaggatgg aggggcctgg acgccctgct ggccgtgaac 5640

gccgtggacc aggatcagca ggcaacagca acccggagcg gcgccgtgtc tagccagctg 5700

gtgagacagc tgtctgccat cagccgccgg ctgcctagcc ggtacccact gagagtggag 5760

ctgaccggca tcgcctatgg caaccagtcc gccgtgatcg aggacatgta cttcgatgag 5820

atcccactgc ctgtggccgc cctggacccc gagggcatcg tgtacggcgc cctgctggag 5880

gtggtggacc aggccgagga tctggccaag gccgtgaatc acctgtccgg cgacctgaga 5940

agggcagcag gctctgagcc aatcccatgg gacaagggac agaggcctgg cgataccctg 6000

ctgcacgccc tggacccaat cgtgcgccgg ctgctggcag gactgaggca ggccggcgat 6060

gactttgata ggtgtgagca gggcctggag gcctgggagc acaaggcagg acaggccaca 6120

ctgcgggtgg cagagggcct gtttaatagc gccccagccg ccctgttcac cggcagaagg 6180

gtgaagaagg acggcaagga gcaggtgtat cgcctgtcta cagcagaggc cagcttccgc 6240

cggagactgg ccgtgatcct gcacaggcgc gccgccgccc ggaccgccgg ctga 6294

<210> 1257

<211> 5103

<212> ДНК

<213> Campylobacter fetus подвид testudinum Sp3

<400> 1257

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tctggcatga agctggccaa ccgcatctac 60

ggcatcatcg gcatcaagag caccatggcc aattggaacg ccgacttttc tggccgcccc 120

aagagcacag gcaatggcga catcttcgcc agcgataagg ccctgaagta tcctatgaag 180

aagatgtggg agtcctacgg caagaacatc ctgttcgtga agtccctgaa gcagggcaag 240

tctaaggacg gcaacgataa gctggtgcca aataccctgg gcgagcggta tggcctgctg 300

tttggcgata tcaagaaggc caagagcaca aaggaggtgc tgtccaatct gttcaactgc 360

atcgatgtga agaattttgg cgccaccttc ccagaggacg gctacaacct gagcatcaca 420

ggcgccgtgc agatcggcca gggctttaac aagttcggcg acatcaacat cgaggtgcag 480

aatatcctgt cccccttcgc cgatagccgg gccaaggaga agaatgagaa cggagaggac 540

gcctcccagt ctaccctggg cacaaagatc gtgaccgatg aggcccacta cttttatggc 600

ttctgtatca accccctggc ctataatgac tacaaggaga tcctgggcga cgattttggc 660

tataatgagg acgattacgc cgagttcaag aaggccgcca gattctgcgc cacctacttt 720

aatagcaact ccaagtttgg ctgtgagaac gagtttgcca tgttcatcga gacagccgtg 780

gacgcctatc tgcctgatct gagctcctac atggacttca tctgcaagga taagaacagg 840

ctggtgaatc tggagaagat cgagaagatg atcgagtcta gcgatgtgaa gaaggtggag 900

atctactata atcctctgtc cctggacgtg gagaccaagt ttgacaagtt cgatatctat 960

tctggcaaca agatcggcag cggcgaggga aggggctccc tgctgacatg tggcgacgtg 1020

gaggagaacc ctggacctcc taaaaagaaa cgaaaggtag gcagcggcat ggatgtgaag 1080

atctaccagc tgaaggtgtt cctgaagctg aatcagaacg tggacttcat caacagccca 1140

gagtttctgt ccaccaatct gcacaaggcc atgctgggcg atgaggccct gaggtccatc 1200

cacatgcagc ggtacctgaa gccctactct atcggctttc tgtacagcat gaagggcaag 1260

aaggacacat ttgtgagcgg cgaggatatg tacttctatg tgcggtccat cgacgagtct 1320

ttcatcagca agctgagaat ctgcctggag aattctaaga acctgggctt taacgtgtat 1380

ctgagcaagt tcgagaatct ggacatcaag caggtggata ggctgtacac catgagccct 1440

gccacaatcg tgctgaagga gggcgataag accatcccat ggcggagaga gaactccgac 1500

atcacagtgc tgaaggaggc cctgatctct aatctgaaga acaagtacga gtatttcctg 1560

gacaagaaga tcgagatcaa ggacgatatc atcgagctga tcgagatcaa gaccaatcgg 1620

gccttcgcct ttagatataa gaacggcaag atctacgcct ataggtacca gatccacttt 1680

agccagaacc gcctggccca ggagttcgcc aatatcgcca tgatcctggg cgtgggcgtg 1740

aagaataccc tgggcttcgg cttttgcatg aggtccaaca atgcagtggg ctctggcgag 1800

ggaaggggca gcctgctgac ctgcggcgat gtggaggaga accctggacc tccaaagaag 1860

aaaagaaaag tcggctccgg catgaaggcc atcagcttta agctgtccgg caagtttgcc 1920

cacttcaaga agccagacgt gaacgagtac gtgtacttca cctacaacaa tatccccaag 1980

cctacactgc tgggactgct gggagcaatc atcggcctga agggctatgc ccagaagacc 2040

tacaacaata agaaggacaa gaagagcctg ctgaacaatg agaatcggtc caacgagcct 2100

gagttctatg agagactgaa gcacctgaag atctgcatca tcccactggt gaagtacggc 2160

aagttttcta agaagatcca ggtgttcaac aattctgtgg gatatgccag caccgaggag 2220

ggaggaaatc tgatcgtgag ggagcagtgg ctggagaacc ccagctggca gatcctgatc 2280

gaggacgatg gctctgccga gtttgagaca atcagccagt atctgttcga taagaaggcc 2340

aagtttatcc cttacctggg caagaatgac cacttcgccg atatctccga ggtggagaag 2400

atcgacctgg ccgagtccaa gaaggataag atcgtgatca agtctctgtt cctggacaac 2460

ctggccaagc aggtggacga tcccgacgat gagatctctt atctgtttaa cgagttctac 2520

cctatcggct tcaatgagct gatgttttac aagctggaga agaccacctt caccaatcag 2580

atctgtcagg ccatggatgg caagtggtat gagttcaagg acggcaccat ctgcttcttt 2640

ggctccggcg aaggcagggg ctctctgctg acatgtggcg atgtggaaga aaaccctgga 2700

cctcccaaga aaaagaggaa agtgggcggc tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag 2760

aagaagagcg agctgaggca caagctgaag tatgtgccac acgagtatat tgagctgatc 2820

gagatcgccc ggaatcccac ccaggataga atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt 2880

atgaaggtgt atggctacag gggcgagcac ctgggaggct ctcgcaagcc agacggagcc 2940

atctataccg tgggcagccc tatcgactac ggcgtgatcg tggatacaaa ggcctattcc 3000

ggcggctaca acctgcctat cggccaggcc gacgagatgc agcggtacgt ggaggagaac 3060

cagaccagaa ataagcacat caatccaaac gagtggtgga aggtgtatcc ctcctctgtg 3120

acagagttca agtttctgtt cgtgtccggc cacttcaagg gcaattacaa ggcccagctg 3180

acccggctga accacatcac aaattgcaac ggcgccgtgc tgtctgtgga ggagctgctg 3240

atcggcggcg agatgatcaa ggccggcacc ctgacactgg aggaggtgag gcgcaagttt 3300

aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc gagacacctg gcacctccga gtctgccacc 3360

ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc ggctctggct cctccggagg aatgctgttc 3420

gagctgctgg atgagtttaa gaagcagctg gagaagaaca agcacatcgt gacacagaat 3480

cacatcctga aggatggcgt gtatgcccgc atctccgacg agaagtgtga gatcttctac 3540

gtgaagacca tcacagagaa gatcggcaag accgcccaga agcggacaat cctgtataag 3600

cagaacggcg acatcgccct gaatgacgat atgcagtggt ttgagcaggc cgactacctg 3660

agcttcctgt gggatatgaa caaggccgtg ctgcccaata agaagttcca cagcatcaac 3720

tttctgtccc tgttctttaa gctggaggag tccgagtacg tgaaggagaa tctggaggag 3780

tattttgaca tcttcagaga ttactccgcc tttaacaagg ccaaggataa ggagatcctg 3840

tctttctata tggactacat caaggatgag aataggcaga acctgatcac caattctgtg 3900

gtgctgagca agaagtactt caatgacatc aacgattttg ccgtgcagaa caatttcaag 3960

aagtgctaca tcaagttctt tatcgacaag gatttcgaga tctacgagaa ggagagccag 4020

atctatatcg acctgaagat ctacaattcc aacgagcaca acatcaagta taacaatgag 4080

atcttcggcc tgtctaactt caacatgggc atgaatagca agaagccatt tctggagcac 4140

aagaaccgcc tgttcaagat cccctacgcc atctcccaga aggatgccct ggcctctaag 4200

atgctgtttg actggctggg cagccagaac aagcggatca tcagagactt taattccatc 4260

ttcatctcta agtttaacaa gcagtctaag gccgtggtga gcgacttcga gtacgtgccc 4320

gtggataaga acaagtttaa gttcgacaag ttcaagctga agaacttcat gaacatcgag 4380

aatggcgaga aggagatcct gagctttgac gatttcaagc aggtcatcga tgagcagctg 4440

tatcacaagt gcctgtttgg caacctgtac aatgatgaga tcagggtgag caagcgcatc 4500

tccgaggaca tgcagaatct gctgtatcag acccggtgtt ccatggtgga gtactttgac 4560

aagttcaaca ataacgagtt ctactatgtg atccagaagt actctaacga cttcatcaag 4620

atcgccatgc aggacagcga gttcggccgc ctgaacggca agaagagcat caatctgctg 4680

ctgtccatca aggagatcaa gggcgagaag gtggacatcg atggcatcaa gaatagagtg 4740

atctccgccc tgaccgacga taacgtgaca aagctgtctg gcaatgagta ctattttctg 4800

gtgggcaacc tggccatgta cctggtgagc aagtccaaga cctggaagaa gacattcgcc 4860

ctgaccgatc catatacaaa ggcccggaac accaagaagc tgaagatggc cctgtttatc 4920

gacttcgata gatataacta cgacatcttt ctggagaatg gcatcctgaa gaaggccttc 4980

agcctggccc agaattgtga ggatatcgtg atgtccaata acgaccagca gatggtgctg 5040

atcggcatga tgacaaagaa catcatcaag aagcccggcg agaaggacga gatcagcgag 5100

tga 5103

<210> 1258

<211> 5319

<212> ДНК

<213> Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<400> 1258

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatgt ctaacacctt caagaatcgg 60

gtgtttggct gcgtggtcat caagagcgtg aactccaatt ataacgccga cttctcccac 120

cagccacgca cactgcctga cggcagcgtg tacgccaccg ataaggccct gaagtacaca 180

gtgcggaact atatcgacaa gaattaccct gaggataagg tgttctactt taagtctctg 240

aacggcgaca tgcagccacg cgacctggat cagaattatg cccggttctt tggcgactac 300

cccaaggccg ataagaagga ggccgtgaag gccagaaaag tgatcctggg caacctgctg 360

agctgtctgg atgtgaggct gtttggcggc accttcgcct ctaagacagc caacctgagc 420

atccacggag tggtgcagcc tacccacgga gtgaatagat atgtggaggg catcatctac 480

agcgagcaga tcgcctcccc attcaggaat tctaacgaca attctaccga tagcatgcag 540

accacactgg gcacacagtt caagctgcag gagggccact acgtgcacca ctttagcgtg 600

aacccaggca atctggacga gctgaccgag tttgtggata acggccgcct gacaggcgag 660

gacatcgcaa agctgaagga ggccctgaga tgcggagtga cctactatga tagctcctct 720

aaggccggca cagagaacga ggccctgctg tgggtggagc tgaaggagga gtccaagctg 780

gtgctgccct ctttcgtgga cctgatcgaa gtgaatgccg agcgggagat cgattttgcc 840

aaggtgtcta ccctgctgag caaggagaag atcaagaacg agatctccaa gatcgagctg 900

ttctacaata agggcatcac caaagtgatc cacctgcctg agggcacagt ggagctggag 960

ctgaacggac tgggcagcgg cgagggaaga ggctccctgc tgacctgtgg cgacgtggag 1020

gagaaccctg gacctcctaa aaagaaacga aaggtaggca gcggcatgag gctgaagctg 1080

gtgctgaaga tcgtggaggg cacagtgctg ccctgcaact atatgtacga gctgagctcc 1140

tgtctgtaca aggtgctgaa cgagggcaat cccgtgttca ccgcctggct gcacgataag 1200

ggctattgca aggagaagaa ggcctttaag ctgttcacat tttccaattt ctactttcca 1260

tgtttcagaa tcgagggcga caggatcttt gtgctggccg ataccgccca gctgatcgtg 1320

tctttctacc ccatcgaggc catcgacgcc ttcgtgatgg gcctgtttaa gaaccgccag 1380

ctggaagtgg gcgatcggaa gtccagggtg cgctttgagg tgttcaatct ggagaggcag 1440

gcagagcctg agttcaccag ccggatgttc tttaagacac tgtccccaat gtttatcgag 1500

gagcagctgc ccgagacaag aaaggccatc cacctgtctc ctggcaaccc aaagttcgcc 1560

gagctgctgc acctgaatct gctggacaag tacagagtgt tttatggcca ggagcccgat 1620

cctagctggc cactgaccag gctgcacctg ctgtccgagc caaagcccaa gacaatcgtg 1680

ctgaaggtcg gcacccccga ggagacaaga atgaagggct ataccttcag gtttgagctg 1740

gagggccagc ctgagctgct gagactggga tacgagggag gattcggcag gctgaacagc 1800

cagggctttg gctgcgtgga ggtgctgaag cagggctctg gcgagggaag gggcagcctg 1860

ctgacatgcg gcgacgtgga agagaaccct ggacctccaa agaagaaaag aaaagtcggc 1920

tccggcatga acaatcagcg gctgatctct ttcgacatcc aggccgattt tggcttcttt 1980

aagaagcctg actataacga tggcgtgctg ctgacctaca atatgctgca caagccagcc 2040

ctgctgggca tcctgggagc catcatcggc ctgagaggct acaggaagaa gggcgagtgg 2100

cccgagtact atcagagact ggccgccctg cctgtgggaa tcgagccact ggagggcagg 2160

cacgagaagg gcaacttcca gaagacaatc gtgaagtata ccaatacagt gggctacgcc 2220

aaccaggacg gcaatctgct ggtggaggag tctatgctga tccgccctgc ctaccggtgc 2280

tatctgctgc tgagcgagga gcacccagat caccgcaagc tgtatgagta catccgggag 2340

ggctgggccg agtacatccc ttatctgggc aagaacgagt atccagcctg gtttggcgac 2400

tccttccgcg agtacgcctt taagaccttc gtgcctgaga cagatttccg ggtgtctagc 2460

ctgtttatca aggagggcgt gctgaagggc cagcaggtga aggcctcctt ctcttttagc 2520

ctgaagggca tcgtgaatag aggcagcttc gtgtacttcg agaggctgcc cgtgggcttc 2580

caccctgtgc tgatgcagta cgagctggcc gacttcgcct ttaccgattg gacactgcag 2640

gccgccaccc agatggtgaa cctgtaccag ctggaggagg agggcaagat cgtgcagctg 2700

tttggctccg gcgaaggcag aggctctctg ctgacatgtg gcgacgtgga agaaaaccct 2760

ggacctccca agaaaaagag gaaagtgggc ggcagccagc tggtgaagtc cgagctggag 2820

gagaagaagt ccgagctgcg ccacaagctg aagtatgtgc cccacgagta catcgagctg 2880

atcgagatcg ccagaaaccc tacccaggac agaatcctgg agatgaaagt gatggagttc 2940

tttatgaagg tgtatggata caggggagag cacctgggag gctctcggaa gccagatgga 3000

gccatctata ccgtgggcag ccctatcgac tacggcgtga tcgtggatac aaaggcctac 3060

agcggcggct ataacctgcc aatcggccag gccgatgaga tgcagagata tgtggaggag 3120

aaccagacca ggaataagca catcaacccc aatgagtggt ggaaggtgta cccttcctct 3180

gtgacagagt tcaagtttct gttcgtgagc ggccacttca agggcaacta taaggcccag 3240

ctgacccggc tgaatcacat cacaaactgc aatggagccg tgctgtccgt ggaggagctg 3300

ctgatcggcg gcgagatgat caaggcaggc accctgacac tggaggaggt gcggagaaag 3360

ttcaacaatg gcgagatcaa cttttctgct agcgagacac ctggcacctc cgagtctgcc 3420

accccagagt ccggcggctc tggctctagc ggcggctctg gctcctccgg aggaatgctg 3480

caggagatca acaatttcat gaattctctg ccagcagagc tgaagcaggc aggcctgaag 3540

ccaaaggagg gactgcacgt gctgctgaag atccaggaga aggagggcac ccactttatg 3600

gacgagcagt ccgtgtgccg ggtgtgcctg acccggaagg caacagagtt tgattacccc 3660

ttcctgcagc actgcgcaga gctggcccaa gtgggatggt gcgtgaacac aaataagtgt 3720

ttcgacctgc ctgccaaggg cctgcactct tgcagcccat attgtatcgc cctgaagaga 3780

gagagcctgg agggaggcgg caagtacgca aaggacaaga ccaagatcta tgacaggatc 3840

gatacatact ttgccaacgc cctgagctac gtggaggagg attccgagaa ggagcggatc 3900

agagtgtttc agcacttcat caactccaag gagaagctga atgccctgtt tgcctgtttc 3960

cagtctgagg tggacgaggt gaaggataag gagtacatca tcctgtatct ggaggaggag 4020

atggagaagt ataggcgcgt gcacgagaag tacctgtccg acaagctgtt caacaccaat 4080

gagtataaca tcagcgtgga gaatcagctg tacggcacct ccgattttct gaacggcttc 4140

ccaacaaaga agcccttcct gagccaccag tccgccgtgt ttgacatcgc aggaaggatc 4200

accggagaga tggcaggcaa cctgcacgat tttcaggaga tcatgcggag aaatgtgctg 4260

cctcgcccac tgcccctgtt cgtgtatcgg gaggagctgc agacagagat gctggccgtg 4320

tttagcagat acctggccga cggcaagagg atcggctatc aggagatcat ccgcgagctg 4380

tacaagaacc accaggacga tatcggcgac tactatctgc tgtactatta cggcgatacc 4440

gtgtgcgact ttgatttcgt gtctaggttc cgctacaggc tgcagagcgg cgacaaggag 4500

ggatggatgg tgaaggatca ctttcagatc ggcttcaccg agaagatcag ccacgtgttc 4560

gagctggagg agaaggtgct gcgggagatc tttaacaatt ccctgatcac cagaacaaag 4620

gccggcgaca cacagaggaa gtatttcgat gagctggagc ccaagtactg taagtctgag 4680

aacaattatc tgctggtgct gaagtacaga caggccttct atgactacat ctataagagc 4740

cgcctgcagg cagtgacccg gcctatgttt gatcacatcc tgctgacagg catcctggag 4800

gacatcagac tggatgagct gaagggcaac cagcacaccc agaggtgggg catcctgtcc 4860

aagatgaata tctggttctc tctggccgag cggttcgacc tgcagttcaa gaacaccgat 4920

acaatggcca gcaagctgga ggagcagcgg gtgttcatgg tggccctgtc ccagggagag 4980

gcaatcctgg agaatgacga gcagtacgcc tttgccgccg gccaggtcat ctactacctg 5040

ctgcacaagt ctaagaccgc cgataagagc tataagaggc tggagccctt cctgcagcag 5100

gtgcacgcct ccgagctgaa caaggccatc gcccgcctgt ttgacaccta caagcacgag 5160

aacttttctg gcaatttccg gcacccattt gccagcgtga tggcctatca gacacaggcc 5220

aatatgcgcg actacctgcc catgatgctg gccggcatct tcagcgataa cctgctgttt 5280

tccgtgaata agtctgagga gaccaacgag gagaattga 5319

<210> 1259

<211> 4341

<212> ДНК

<213> Bacillus halodurans C-125

<400> 1259

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga ccatcctgga tcacaagatc 60

gacttcgccg tgatcctgtc cgtgacaaag gccaatccta acggcgaccc actgaatggc 120

aacaggcctc gccagaatta cgatggccac ggcgagatct ctgacgtggc catcaagaga 180

aagatcagaa acagactgct ggatatggag gagcccatct ttgtgcagag cgacgatagg 240

aaggccgact ctttcaagag cctgagggat cgcgccgact ccaatcctga gctggccaag 300

atgctgaagg ccaagaacgc ctctgtggat gagtttgcca agatcgcctg ccaggagtgg 360

atggacgtgc gctccttcgg ccaggtgttc gcctttaagg gctccaatct gtctgtgggc 420

gtgcggggac ccgtgagcat ccacaccgcc acaagcatcg atccaatcga catcgtgtct 480

acccagatca caaagagcgt gaactccgtg accggcgata agagaagctc cgacacaatg 540

ggcatgaagc acagggtgga ttttggcgtg tacgtgttca agggctccat caatacccag 600

ctggccgaga agaccggctt tacaaacgag gacgccgaga agatcaagag agccctgatc 660

acactgttcg agaacgattc tagctccgcc aggcctgacg gctccatgga ggtgcacaag 720

gtgtattggt gggagcactc tagcaagctg ggccagtact cctctgccaa ggtgcaccgg 780

agcctgaaga tcgagtccaa gaccgataca ccaaagagct tcgacgatta cgccgtggag 840

ctgtatgagc tggatggcct gggcgtggaa gtgatcgacg gacagggctc cggcgaggga 900

agaggctctc tgctgacctg tggcgacgtg gaggagaacc ctggacctcc aaagaagaaa 960

agaaaagtcg gcagcggcat gcggaacgag gtgcagtttg agctgttcgg cgattacgcc 1020

ctgtttaccg accccctgac aaagatcggc ggcgagaagc tgtcctactc tgtgcctacc 1080

tatcaggccc tgaagggcat cgccgagtcc atctattgga agccaacaat cgtgttcgtg 1140

atcgatgagc tgagagtgat gaagcccatc cagatggagt ctaagggcgt gaggcctatc 1200

gagtatggcg gcggcaacac cctggcccac tacacatatc tgaaggacgt gcactaccag 1260

gtgaaggccc acttcgagtt taatctgcac agacccgatc tggcctttga caggaacgag 1320

ggcaagcact actctatcct gcagcgcagc ctgaaggcag gaggccggag agacatcttc 1380

ctgggagcaa gggagtgcca gggatatgtg gccccttgtg agtttggctc tggcgatggc 1440

ttctacgacg gccagggcaa gtatcacctg ggcaccatgg tgcacggctt caattaccca 1500

gatgagacag gccagcacca gctggacgtg aggctgtggt ccgccgtgat ggagaacggc 1560

tatatccagt ttcctagacc agaggattgc cccatcgtga ggcctgtgaa ggagatggag 1620

ccaaagatct tcaatcccga taacgtgcag agcgccgagc agctgctgca cgacctggga 1680

ggagagggca gcggcgaggg aaggggctcc ctgctgactt gcggcgacgt ggaagaaaac 1740

cctggacctc ccaagaaaaa gaggaaagtg ggcggctccc agctggtgaa gtctgagctg 1800

gaggagaaga agtccgagct gagacacaag ctgaagtacg tgccacacga gtatatcgag 1860

ctgatcgaga tcgccaggaa ccccacccag gatcgcatcc tggagatgaa agtgatggag 1920

ttctttatga aggtgtacgg ctatagggga gagcacctgg gaggctcccg gaagccagac 1980

ggcgccatct acaccgtggg ctctcccatc gattatggcg tgatcgtgga cacaaaggcc 2040

tacagcggcg gctataatct gcccatcggc caggccgacg agatgcagag atatgtggag 2100

gagaatcaga ccaggaacaa gcacatcaat cccaacgagt ggtggaaggt gtaccctagc 2160

tccgtgacag agttcaagtt tctgttcgtg agcggccact ttaagggcaa ttataaggcc 2220

cagctgaccc ggctgaacca catcacaaat tgcaacggag ccgtgctgtc cgtggaggag 2280

ctgctgatcg gcggcgagat gatcaaggcc ggcaccctga cactggagga ggtgaggcgc 2340

aagtttaaca atggcgagat caacttctct gctagcgaga cacctggcac ctccgagtct 2400

gccaccccag agtccggcgg ctctggctct agcggcggct ctggctcctc cggaggaatg 2460

agctggctgc tgcacctgta cgagacatat gaggccaatc tggatcaagt gggcaagacc 2520

gtgaagaagg gcgaggacag agagtacaca ctgctgccaa tctcccacac cacacagaac 2580

gcccacatcg aggtgaccct ggacgaggat ggcgacttcc tgagggccaa ggccctgacc 2640

aaggagtcta cactgatccc atgcacagag gaggcagcct cccgctctgg cagcaaggtg 2700

gcaccatacc ctctgcacga taagctgagc tatgtggccg gcgactttgt gaagtacggc 2760

ggcaagatca agaatcagga cgatgcccca ttcgacacct atatcaagaa tctgggagag 2820

tgggcaaaca gcccatacgc aaccgagaag gtgaagtgta tctacacata tctgaagaag 2880

ggccgcctga tcgaggatct ggtggacgcc ggcgtgctga agctggatga gaaccagcag 2940

ctgatcgaga agtgggagaa gcggtacgag gagctgctgg gcgagaagcc tgccatcttt 3000

agctccggcg caaccgacca ggccagcgcc ttcgtgcggt tcaacgtgtt ccacccagag 3060

tccatcgacg acgtgtggaa ggataaggag atgttcgact cctttatctc tttctataac 3120

gataagctgg gcgaggagga catctgcttc gtgaccggca atcggctgcc cagcacagag 3180

agacacgcca acaagatcag gcacgccgcc gataaggcca agctgatcag cgccaatgac 3240

aactccggct ttaccttccg gggccggttc aagaccagcc gggaggcagt gggaatcagc 3300

tacgaggtgt cccagaaggc ccacaatgcc ctgaagtggc tgatccaccg ccagtccaag 3360

tctatcgacg atcgggtgtt cctggtgtgg tctaatgata acagcctggt gccaaatccc 3420

gatgaggacg ccgtggacat catgaagcac gccaacaggg agctggagcg cgatccagac 3480

accggacaga tcttcgcagg agaggtgaag aaggcaatcg gaggctaccg cagcgatctg 3540

aactatcagc ccgaggtgca catcctggtg ctggactctg ccaccacagg ccgcatggcc 3600

gtgctgtact atcggagcct gaataaggag ctgtacctga accgcctgga ggcctggcac 3660

gattcttgtg cctgggagca ccggtatcgg agagacgaga aggagtttat cagcttctac 3720

ggcgcccccg ccaccaagga tatcgccttt gccgcatatg gacctagggc ctccgagaaa 3780

gtgatcaagg acctgatgga gcggatgctg ccttgcatcg tggatggcag gcgcgtgcca 3840

aaggacatcg tgcggagcgc cttccagaga gcctccaatc ccgtgtctat ggagagatgg 3900

gagtgggaga agaccctgtc catcacatgt gccctgatca ggaagatgca catcgagcag 3960

aaggaggagt ggggcgtgcc tctggataag tctagcaccg accgcagcta cctgtttggc 4020

cggctgctgg ccgtggcaga tgtgctggag aggggcgccc tgggcaagga cgagaccaga 4080

gccacaaacg ccatcaggta catgaatagc tattccaaga accctggccg cacctggaag 4140

acaatccagg agtccctgca gccatatcag gccaagctgg gcaccaaggc cacatacctg 4200

tctaagctgg tggatgagat cggcgaccag tttgagcctg gcgacttcaa caataaccca 4260

ctgaccgagc agtacctgct gggcttctat agccagcgga gagagctgta caagaagaag 4320

gaggaggaga caaaccagtg a 4341

<210> 1260

<211> 4290

<212> ДНК

<213> Desulfovibrio vulgaris

<400> 1260

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga ccgcaatcgc aaaccgctat 60

gagtttgtgc tgctgttcga cgtggagaac ggcaatccaa acggcgaccc cgatgccggc 120

aatatgccta ggatcgaccc agagaccgga cacggactgg tgacagacgt gtgcctgaag 180

agaaagatca ggaaccacgt ggccctgaca aaggagggcg ccgagaggtt caacatctac 240

atccaggaga aggccatcct gaatgagacc cacgagcgcg cctatacagc ctgtgacctg 300

aagccagagc ccaagaagct gccaaagaag gtggaggacg ccaagcgggt gaccgattgg 360

atgtgcacaa acttttacga tatcagaacc ttcggcgccg tgatgaccac agaagtgaat 420

tgtggacagg tgcggggacc agtgcagatg gcctttgcca gatccgtgga gcccgtggtg 480

cctcaggagg tgtctatcac ccggatggcc gtgaccacaa aggccgaggc cgagaagcag 540

cagggcgaca acagaacaat gggcaggaag cacatcgtgc catacggcct gtatgtggca 600

cacggcttca tcagcgcccc cctggccgag aagaccggct tttccgacga ggatctgaca 660

ctgttctggg acgccctggt gaatatgttt gagcacgatc gctccgccgc aaggggactg 720

atgagctccc ggaagctgat cgtgtttaag caccagaata gactgggcaa cgcccctgcc 780

cacaagctgt tcgacctggt gaaggtgtct agggcagagg gctctagcgg ccctgcacgc 840

agcttcgccg attatgcagt gaccgtggga caggccccag agggagtgga ggtgaaggag 900

atgctgggct ccggcgaggg aaggggctct ctgctgacat gcggcgacgt ggaggagaac 960

cctggacctc caaagaagaa aagaaaagtc ggcagcggca tgacccacgg agcagtgaag 1020

acatacggca tcagactgag ggtgtggggc gactatgcct gttttacccg gcctgagatg 1080

aaggtggaga gagtgagcta cgatgtgatg ccaccatccg ccgcaagggg catcctggag 1140

gcaatccact ggaagccagc catcagatgg atcgtggaca gaatccacgt gctgcgcccc 1200

atcgtgttcg ataatgtgcg gagaaacgag gtgtcctcta agatccctaa gccaaaccca 1260

gcaacagcaa tgagggatag gaagcccctg tattttctgg tggacgatgg ctccaacagg 1320

cagcagaggg cagccaccct gctgcggaat gtggactacg tgatcgaggc ccacttcgag 1380

ctgacagaca aggccggcgc cgaggataat gccggcaagc acctggatat cttcaggcgc 1440

cgggcaaggg caggacagag ctttcagcag ccttgcctgg gctgtcgcga gtttccagcc 1500

tccttcgagc tgctggaggg cgacgtgcca ctgtcttgct acgcaggcga gaagcgggat 1560

ctgggctata tgctgctgga catcgatttc gagagagaca tgaccccact gttctttaag 1620

gccgtgatgg aggatggcgt gatcacccct ccatctagga caagccccga ggtgcgcgca 1680

ggcagcggcg agggcagggg ctccctgctg acatgtggcg acgtggaaga aaaccctgga 1740

cctcccaaga aaaagaggaa agtgggcggc tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag 1800

aagaagtccg agctgcggca caagctgaag tacgtgcctc acgagtatat cgagctgatc 1860

gagatcgccc ggaatccaac ccaggacaga atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt 1920

atgaaggtgt acggctatag gggagagcac ctgggaggca gccgcaagcc cgatggcgcc 1980

atctacaccg tgggctcccc tatcgactat ggcgtgatcg tggatacaaa ggcctacagc 2040

ggcggctata acctgccaat cggacaggca gacgagatgc agcggtacgt ggaggagaat 2100

cagaccagaa acaagcacat caatcccaac gagtggtgga aggtgtatcc tagctccgtg 2160

acagagttca agtttctgtt cgtgtctggc cactttaagg gcaactacaa ggcccagctg 2220

accagactga atcacatcac aaattgcaac ggagccgtgc tgagcgtgga ggagctgctg 2280

atcggcggcg agatgatcaa ggccggcacc ctgacactgg aggaggtgag aaggaagttt 2340

aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc gagacacctg gcacctccga gtctgccacc 2400

ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc ggctctggct cctccggagg aatgatcctg 2460

caggccctgc acggatacta tcagagaatg tccgccgacc ctgatgcagg aatgccaccc 2520

tacggcacca gcatggagaa tatctccttc gccctggtgc tggacgccaa gggcacactg 2580

aggggcatcg aggatctgcg cgagcaggag ggcaagaagc tgagaccaag gaagatgctg 2640

gtgcccatcg ccgagaagaa gggcaatggc atcaagccaa actttctgtg ggagaatacc 2700

agctatatcc tgggcgtgga cgccaagggc aagcaggaga ggaccgataa gtgccacgcc 2760

gccttcatcg cccacatcaa ggcctactgt gacaccgcag accaggatct ggcagccgtg 2820

ctgcagttcc tggagcacgg cgagaaggat ctgtctgcct ttcccgtgag cgaggaagtg 2880

atcggctcca acatcgtgtt cagaatcgag ggcgagcccg gctttgtgca cgagagacct 2940

gcagcaaggc aggcctgggc caattgtctg aacaggaggg agcagggact gtgcggacag 3000

tgtctgatca ccggcgagag gcagaagcct atcgcccagc tgcacccaag catcaaggga 3060

ggaagggacg gcgtgcgggg agcacaggcc gtggccagca tcgtgtcctt taacaatacc 3120

gccttcgagt cttacggcaa ggagcagagc atcaacgcac ccgtgtccca ggaggcagcc 3180

ttttcttacg tgacagccct gaattatctg ctgaatcctt ccaacaggca gaaggtgacc 3240

atcgccgatg ccacagtggt gttctgggca gagcgcagct ccccagcaga ggacatcttt 3300

gccggcatgt tcgatcctcc atctaccaca gccaagcccg agtctagcaa cggaaccccc 3360

cctgaggact ctgaggaggg cagccagcca gatacagcaa gggacgatcc acacgcagca 3420

gcaaggatgc acgacctgct ggtggccatc agatctggca agagggccac cgatatcatg 3480

cccgacatgg atgagagcgt gagatttcac gtgctgggcc tgtctcctaa tgcagcaagg 3540

ctgagcgtgc ggttctggga ggtggacaca gtgggccaca tgctggataa agtgggcaga 3600

cactataggg agctggagat catccctcag tttaacaatg agcaggagtt cccatccctg 3660

tctaccctgc tgagacagac agccgtgctg aataagaccg agaacatctc tccagtgctg 3720

gccggaggac tgttcagggc aatgctgaca ggaggacctt acccacagag cctgctgcca 3780

gccgtgctgg gacgcatccg ggcagagcac gcacggcctg aggacaagtc cagatacagg 3840

ctggaggtgg tgacctacta tagagccgcc ctgatcaagg cctatctgat ccgcaaccgg 3900

aagctggagg tgcccgtgtc cctggaccct gcaaggaccg ataggccata tctgctgggc 3960

cgcctgtttg ccgtgctgga gaaggcacag gaggacgcag tgcctggagc caacgccaca 4020

atcaaggatc ggtacctggc cagcgcctcc gccaatccag gacaggtgtt ccacatgctg 4080

ctgaagaatg cctccaacca caccgccaag ctgcggaagg accctgagag aaagggctct 4140

gccatccact acgagatcat gatgcaggag atcatcgaca atatcagcga tttcccagtg 4200

accatgtcct ctgatgagca gggcctgttt atgatcggct actatcacca gaggaaggcc 4260

ctgttcacaa agaagaataa ggagaactga 4290

<210> 1261

<211> 4497

<212> ДНК

<213> Geobacillus thermocatenulatus штамм KCTC 3921

<400> 1261

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatga tggagagata tatcgatccc 60

accaagaggc acgagtttgt gctgctgttc gacgtgaagg atggcaaccc taatggcgac 120

ccagatgcag gaaacatgcc ccgggtggac cctgagacaa tgcacggcat cgtgaccgat 180

gtggccatca agagaaagat cagggactat gccgccatgg tgctgggcaa gcctatcttt 240

atccagtctc agacagccct gaacaccatc atcttccagg cctaccagga tgtgggcgtg 300

aagctggcca ccatcgagct gaatgaggag gagaaggaga acggcgagct gatgaattgg 360

ctgagccagc tggaggagca gggactggtg ctggaggaca atagagtgat ctacacaggc 420

gaggatatca aggagaagga catcagggag aagctgaccg agggcctgga ggaggcaggc 480

ctgaagaagc agctggagaa gagcctgcgc aacatggcaa agcggctggc ccaggccgcc 540

aacaatatga agatcgatga gcagacccgc cagaatgccc agaaggccct gtgccagaag 600

tactatgacg tgcggatgtt cggcgccgtg atgtccacag gcctgaacgc aggacaggtg 660

aggggaccaa tgcagctgac cttttcccgc tctatcgatc ccgtgttccc atgggacctg 720

accatcacaa gaagcgccat cacaaaggag tccgatcgga gaaggaagca gaccgagatg 780

ggccgcaagc ccctgatccc ttacggcctg tatcggctgc acggctttta caatcccttc 840

ctgggcgaga agacaggagt gaccgcagag gacctggcag atttttggga cgccctggtg 900

cacctgttcg cctttgacca cagcgccgca aggggagaga tgaacgtgcg ggccctgtat 960

atcttttccc acgagaatgc caagggctct gcccctgccc acaagctgtt cgatctggtg 1020

aagatcgagc gccggcagca ggaggcacca agatccttcc acgactacgt gctgctggga 1080

ccagcagatg agggacagaa ggacgtgttt ctggagggct tctctggcgt gaccgtgaca 1140

cggctggtgg gctctggcga gggaagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag 1200

aaccctggac ctccaaagaa gaaaagaaaa gtcggctccg gcatgcagag aagggccaag 1260

gtgcaggtga aagtgtgggg cgagtacgcc tgttttacac gcccagagtt caaggtggag 1320

cggatcagct atccagtgat gaccccatcc gccgcaaggg gcgtgctgga ggccatcttt 1380

tggaagcccg agttcagata cgaggtgagg cagatcggca tcctgagcct gggaggacag 1440

caggcaatcc tgcggaacga gctgacatcc aagcagaaca agaatcctat cgtgatcgag 1500

tctgccaggg cacagcggac cagcctgatc ctgaagaacg tggcctactg gatcgtggcc 1560

gatatcatcc tgacaaatag ggcagtggac cccgcagcca agtatagaga ccagttcaat 1620

cgccgggtgg agaggggaca gtgccaccac acaccttacc tgggcacccg cgagtttgcc 1680

gcctatttca gctccatcga cgaggacgat gtggtgaagc cagtggacat ggatatcggc 1740

accatgctgc tggatttcgc ctttatcgag gacggcagca gaaaggagat ggagtttctg 1800

agatacgagg agaccggaac acgcaccgca gtgggattcg caaagccact gttctttgag 1860

gccaaggtgg agaacggctg gctgcacgtg cccaaggaga cctaccagca gctgtatgcc 1920

ctggagggcc agaatgccct gagggtggat ggctccggcg agggaagggg ctctctgctg 1980

acatgtggcg acgtggaaga aaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggcggc 2040

tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag aagaagagcg agctgaggca caagctgaag 2100

tacgtgcctc acgagtatat cgagctgatc gagatcgcca gaaatccaac ccaggataga 2160

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggatatag gggagagcac 2220

ctgggaggct ccagaaagcc agacggagcc atctacacag tgggctctcc tatcgattat 2280

ggcgtgatcg tggacaccaa ggcctactcc ggcggctata acctgcccat cggccaggcc 2340

gacgagatgc agaggtacgt ggaggagaac cagacccgca ataagcacat caaccccaat 2400

gagtggtgga aggtgtatcc ttctagcgtg acagagttca agtttctgtt cgtgagcggc 2460

cacttcaagg gcaactacaa ggcccagctg acacggctga atcacatcac caactgtaat 2520

ggagccgtgc tgtccgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggccggcaca 2580

ctgaccctgg aggaggtgag aaggaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 2640

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 2700

ggctctggct cctccggagg aatgcactgg agagataaga tgctgtatga gctgatcgag 2760

ctggccgcca agctgcagag ggagaagaag ctgcctccaa tcagctacaa gcccaagtcc 2820

atcaactgga tcatcgatct gggaggcgac cagccttacc tgaagggacc atttcgccgg 2880

ggagagtata ggctggtgga ggcacctttc cgcctgaggc agggcaaggt gaccgaggag 2940

aatgtgaagc catacctgct ggccgacgat ggcagatatg tgctgggcat cccagagtcc 3000

cccgagaagg cagacgaggc agagctgatg cacaagggct acgtgaggct gatcgaggag 3060

gcctatgaga agacaaagct gaaggagctg aagaaggtgc tggattttct gtattctcct 3120

atgaagaacg ccttccggga gcagatcggc gccaaggaca tcgtgacatt ccaggacgat 3180

gaggagagcc tgatctttga gaagtccgag atccagacct tctgggccga gtacctggcc 3240

tccgatctgc tgtctgacga tgagtgcgac tgtagcgtgt gcggcaagag aagcgcctac 3300

gtgaggtatc tgccaaatcc cgtgcagctg tttggccagt cttgtcagct gaccagcttt 3360

aacaatccct ctttcgagag catgggcaag acacagacca acaatgtgcc cgtgtgcttc 3420

ggctgtgcca cactggtggt ggataccctg aactacctga tcagagagga ccagcaccac 3480

acacctctgt atatctccga taggaatatc ctgcagtctc agatggccat ctactgggtg 3540

gacgatcaga tcgagggcag aggctgcatc cagctggacg agaagctgtt tgcctctcct 3600

atcgagcagt ggctgttcga cgaggataca aaccagcgca ccccccctcc agagctgaag 3660

cagctggagg agctgctggc cctgccaaag acaggaaggg agcaggccct gcacctggac 3720

aagaccttct ttcacatggc cgtgctgtcc gccaataagg caaggctggt ggtgcgggag 3780

tggattcaca cctccatctc tcagctgctg atgcacctgg agcggtacgc agcagccgtg 3840

cggatcgtgc agcctacagg cgagaagggc tatctgctgc cactggccgc cctgatcagg 3900

gcagtggata tgagcccagg cctggtgaga cagtgtctga ggacaatcta tcagggcgcc 3960

ctgccaccta ccgagctgct gcccctggcc ctgcagcggt tcagaagcct gaaggtgctg 4020

tctgacccta aggagacctg gagataccac tctagcgcct ctctgctgaa gctggtgctg 4080

acatatggca aggaggaggc caacaccatg cagagcctga acaatcactg cctgcagccc 4140

gcctacatct gtggcaggct gctggccgtg ctggaggaga tccagagaag ggccctgggc 4200

taccggatcg gctctaccat cgtggatcgg ttctacggag cagccagcac agcacctgcc 4260

agcaccttcg gctccctgct gaggctgagc accacagcac acctgccaaa ggtgtccggc 4320

gagctgggcc ggctgctgga ggaagtgatg aagcagctgg acgaggcagg aggatttcca 4380

acaatcttca atctgaggga gcaggcagag tttgcactgg gcttctacca ccagagggca 4440

gagttccgct ctcggcacca gagcaaccag acaaatggca ccggcgagtc ccagtga 4497

<210> 1262

<211> 4806

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae штамм L15 L15_contig8

<400> 1262

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatgg ccaagaacaa tgacatcgcc 60

tctgtgctgg ccttcgagaa gaagctggtg cctagcgatg gctacctgtt tggctgccag 120

tgggagacca aggagcaggc caccccactg acactgcagg agaagagcgt gagaggcaca 180

atctccaaca ggctgaaggc cgccgtgcag aacgaccctg ccaagctgaa tgccgaggtg 240

gagaaggcca atctgcagcg ggtggatgcc tgtgcactgg gacaggacca cgataccctg 300

aagctgcact tcacactgaa ggtgctggga ggcctggccc agccatctgc ctgcaacaat 360

gccctgttta agcagtctta cagcaccgcc gtgagccagt acatcacaaa gtatggctgt 420

ttcgagctgg ccaagagata tgccaccaac ctggccaatg ccaggtttct gtggcggaac 480

agagtgggcg ccgaggagat cgaggtgcag gtgaaggccc tgaacaaggg cgccgagcag 540

acctggacct tcaacgccaa gcagttctct accaggcact ttgaccacaa cgatagccag 600

ctgaattccc tggccgacag gatcgcacag gccctggcca gcgagacaga ccacctgatg 660

ctgcagatcg attgctacgc caaagtgggc aaggcccagg aggtgtatcc ctccgaggag 720

ctggtgctgg ataagggcaa cagcaagacc aagaagtcca agatcctgta cgccgtgaac 780

gagcacgccg ccatgcactc tcagaagatc ggcaatgccc tgcgcagcat cgacacatgg 840

taccctgatt atgcctctga ggagcagagc gccggagcaa tcgcaatcga gccctacggc 900

gccgtgacca atctgggcaa ggccttcaga acccctaagg acaagcagga cttctacacc 960

ttctttgaca agtgggcaag gggagagagc ctgcctaggg aggaggatga gcactacgtg 1020

atggccgtgc tggtgcgggg aggcgtgttc ggagagtccg acaagggctc tggcgaggga 1080

agaggcagcc tgctgacctg tggcgatgtg gaggagaacc ctggacctcc taaaaagaaa 1140

cgaaaggtag gctccggcat gaattactat caggagatca cactgctgcc cgacgcagat 1200

atcgccctgg gcttcctgtg gcagaacgtg tttcagcagg tgcacatcgc cctggtggag 1260

cacaaggtgg cctctaatca gagcctggtg gccgtgggct tccctgacta cagacaggcc 1320

aagtttccac tgggcgccaa gctgaggctg ttcgccaagg agcaggtgac cctggagaag 1380

ctggacatcc acagatggct gacaaggctg gaggattacg tgcacatcaa gggcgtgaag 1440

ccagtgccct ctgacgtgac ctatgtgagc tttgtgagaa agcaggtgaa gtcccccgag 1500

cggatcgaga gagatatgca gcagaaggcc gagctgtggg ccgccaagtc tggcaagcct 1560

ctggtggagt gcctggtgga cctgcagcag tccaagccca ccgccctgtg ctctctgcct 1620

ttcatctacc tgcacagcca gcagacaaag cagaggtctc cagagaagaa cagcaagttt 1680

cccctgttca tcgagatgca gcagcagtcc acatctcagg acggcggctt cgattgctat 1740

ggcctgagct ccaaggccaa tggccagagc atgctggcca ccgtgccaca ctttggctcc 1800

ggcgagggaa ggggctctct gctgacatgt ggcgacgtgg aagaaaaccc tggacctcca 1860

aagaagaaaa gaaaagtcgg ctccggcatg aatgtgctga tcctgcctca cctgaagatc 1920

cacaacgcca atgccctgtc tagccccttt accgtgggct tccctgccat gacagcatgg 1980

ctgggattcg tgcacgccct ggagagaaag ctgtcccagg ccggcctgtc tgatctgatg 2040

ctgcacagca ccgcagtggt gtcccacagg tgcgacgtgc agacacacaa gggcgagggc 2100

gatttcgtgc acagcatcat cggcaccgcc aaccccctgg acaaggatgg cagccgctcc 2160

gcctttatcg aggaggcccg gtgtcacctg gacgtgagcc tggtcatcga gtggtccggc 2220

aatgaggagc aggtgcagca gcctgagttt accgagcagc tgcaggccgt gatcgccaca 2280

atgaaggtgg caggaggcga tgtgctggcc gtgggcaagc cttccgtgaa gtctgtgatc 2340

accgaggacg atacaggcag ggtgctgagg cagctgatgc caggatacgt gctgatcgag 2400

cggagagacc tgatgatcga tgccatgcag cagggcgacg atgcaatcga cgccctgctg 2460

ggctatctga ccgtgcacca ccactgcgag cagctggagg atcagtctgt ggtgtggcac 2520

agccagcgga agacctccgg ctggatcgtg cccatcgcca caggcttcca gggcatctcc 2580

cctctgggcg aggccaagaa ccagagagac cctagcgtgc cacacaggtt cgcagagtcc 2640

gtggtgaccc tgggagagtt tgtgatggtg cacaagatca agcacctgga cgatatcctg 2700

tggcagtacc acccagacct ggagaacgat ctgtatctgt gccagaaggt gaacgccatc 2760

aatgagcacc agggctctgg cgaaggcagg ggcagcctgc tgacatgcgg cgatgtggaa 2820

gagaaccctg gacctcccaa gaaaaagagg aaagtgggcg gctctcagct ggtgaagagc 2880

gagctggagg agaagaagag cgagctgcgg cacaagctga agtacgtgcc tcacgagtat 2940

atcgagctga tcgagatcgc cagaaaccca acccaggaca gaatcctgga gatgaaagtg 3000

atggagttct ttatgaaggt gtacggctat agaggcgagc acctgggcgg ctctaggaag 3060

ccagatggcg ccatctacac cgtgggcagc cccatcgact atggcgtgat cgtggataca 3120

aaggcctact ccggcggcta taatctgcca atcggacagg cagacgagat gcagcggtac 3180

gtggaggaga accagacccg gaataagcac atcaacccca atgagtggtg gaaggtgtac 3240

ccttcctctg tgacagagtt caagtttctg ttcgtgagcg gccacttcaa gggcaactat 3300

aaggcccagc tgaccagact gaatcacatc acaaactgta atggagccgt gctgtccgtg 3360

gaggagctgc tgatcggcgg cgagatgatc aaggccggca ccctgacact ggaggaggtg 3420

aggcgcaagt tcaacaatgg cgagatcaac ttttctgcta gcgagacacc tggcacctcc 3480

gagtctgcca ccccagagtc cggcggctct ggctctagcg gcggctctgg ctcctccgga 3540

ggaatgatcg acccagtgat cgccgccttc tttgccgaga ggaaggaggc ctggctgaag 3600

aagaatatca gcgccgcaat gtccgatgca gaggtgctgg agaagcagca ggagtgcgag 3660

cagaacttcc tgctggacaa ttggctgccc gatgcagcaa agagggcagg acagatctct 3720

gtggccagcc acccatgtac attttcccac ccctctgccc gcaagaacaa gaatggctac 3780

gtgtcctcta tcatcgccaa gaacaagcca cgcatcgacg gcttcctgcg gtctggcaac 3840

gtgagcgtgg agccagacgc cctgggaaat gcagccgccc tggacgtgta caagtttctg 3900

tccctggaga tgtctgatca gcgcagcctg ctggtgcaca tcgagcagga gagcgagctg 3960

gccaggcagc tgctggacat cccttcctgc gagtatcagg ccctgagaga tggcttcctg 4020

aagatggtgg actccgatca ggcctctgtg agctcctcta agatcaagca ggtgtacttt 4080

ccaatcgccg acggcgagta tcacctgctg tccctgctga cccactctgg ccacctgttc 4140

gagctgagga agcgcctgga cgccctgagg tttggcgatg ccgtgaagga ggcccgggag 4200

tgtaagaaga ccaaccactt ccacccagcc ggctaccagg agatcttcgg cctgaccaca 4260

atcggctttg gcggcacaaa gccccagaac atcagcgtgc tgaacaatca gaatgcaggc 4320

aaggcacacc tgctggcctc catcccccct gagctgaccc ctcgggacat cagactgcca 4380

aagacagatt tctttaagga gtccttcaac gcctggcagg ccaaggaggt gctggagtct 4440

ctgcacagac tgtttcagac cgactgcaac aatatcaatc tgagggacgg ccgcgattac 4500

agaatccagc agtatgtgga cctggtcatc gagaagatgt ggcaggtgag gctgttcctg 4560

gaggcctaca gcggcgagct gagctccgcc ctgcctctgg agcagaagat ctggctgtat 4620

ccagagtttg cagagcagag gcagcaggag gacgagtggc tggataagat catccgccac 4680

atcgcccggg gcctgatcaa ccactacagc cggtccaaag tgatcaccaa tcctgtgaca 4740

ctggccgacc aggagctgct ggccatcgag gaggtggtgg cctccaacaa ggagaatctg 4800

agatga 4806

<210> 1263

<211> 4866

<212> ДНК

<213> Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<400> 1263

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tctggcatga gcaagcccat cctgtccacc 60

gcctctgtgc tggcctttga gcggaagctg gacccttctg atgccctgat gagcgccgga 120

gcatgggcac agagagatgc cagccaggag tggccagccg tgacagtgag agagaagtcc 180

gtgaggggca ccatctctaa ccgcctgaag acaaaggacc gggaccccgc aaagctggat 240

gccagcatcc agtcccctaa cctgcagacc gtggacgtgg ccaatctgcc aagcgacgcc 300

gataccctga aggtgcgctt cacactgcgg gtgctgggag gagcaggaac accatccgcc 360

tgcaatgatg ccgcctatag agacaagctg ctgcagaccg tggccacata cgtgaacgac 420

cagggatttg cagagctggc ccggagatac gcccacaacc tggccaatgc caggttcctg 480

tggaggaaca gggtgggagc agaggcagtg gaggtgcgca tcaatcacat caggcaggga 540

gaggtggcaa gggcatggcg gtttgatgcc ctggccatcg gcctgagaga cttcaaggca 600

gatgcagagc tggacgccct ggccgagctg atcgccagcg gcctgtctgg cagcggccac 660

gtgctgctgg aggtggtggc ctttgccagg atcggcgacg gccaggaggt gttcccttcc 720

caggagctga tcctggacaa gggcgataag aagggccaga agtccaagac cctgtactct 780

gtgcgggatg cagcagcaat ccacagccag aagatcggca atgccctgag aaccatcgac 840

acatggtatc cagacgagga tggactggga ccaatcgcag tggagcctta cggctctgtg 900

accagccagg gcaaggccta taggcagccc aagcagaagc tggacttcta cacactgctg 960

gacaattggg tgctgaggga tgaggcacct gcagtggagc agcagcacta cgtgatcgcc 1020

aacctgatca ggggaggcgt gttcggagag gcagaggaga agggcagcgg cgagggaagg 1080

ggctccctgc tgacctgtgg cgacgtggag gagaaccctg gacctcctaa aaagaaacga 1140

aaggtaggct ccggcatgga tcactatctg gacatcagac tgaggccaga tcccgagttt 1200

ccacccgccc agctgatgtc tgtgctgttc ggcaagctgc accaggccct ggtggcacag 1260

ggaggcgacc ggatcggcgt gtcttttcca gacctggatg agtcccgctc tcggctggga 1320

gagcggctga gaatccacgc cagcgccgac gatctgagag ccctgctggc caggccatgg 1380

ctggagggac tgcgcgatca cctgcagttc ggagagcctg cagtggtgcc tcacccaacc 1440

ccctacagac aggtgtctag ggtgcaggcc aagagcaacc cagagcggct gaggcgccgg 1500

ctgatgagaa ggcacgacct gagcgaggag gaggcaagga agagaatccc cgacacagtg 1560

gcacgcgccc tggatctgcc ctttgtgacc ctgcggagcc agtccacagg ccagcacttt 1620

cgcctgttca tcaggcacgg accactgcag gtgaccgcag aggagggagg cttcacatgc 1680

tatggcctgt ccaagggcgg ctttgtgcct tggttcggct ccggcgaagg caggggctct 1740

ctgctgacct gtggcgatgt ggaggagaac cctggacctc caaagaagaa aagaaaagtc 1800

ggctccggca tgtctgtgac agaccctgag gccctgctgc tgctgccaag actgagcatc 1860

cagaacgcca atgccatcag ctccccactg acctggggat tcccttcccc aggcgccttt 1920

acaggattcg tgcacgccct gcagcgccgg gtgggcatct ccctggatat cgagctggac 1980

ggagtgggaa tcgtgtgcca ccgctttgag gcccagatct ctcagccagc cggcaagcgg 2040

accaaggtgt tcaacctgac acgcaacccc ctgaatcggg atggctctac cgcagcaatc 2100

gtggaggagg gaagagcaca cctggaggtg agcctgctgc tgggagtgca cggcgacggc 2160

ctggacgatc acccagccca ggagatcgca agacaggtgc aggagcaggc aggagcaatg 2220

aggctggccg gaggctctat cctgccatgg tgcaacgaga ggtttcccgc ccctaatgca 2280

gagctgctga tgctgggagg cagcgacgag cagagaagga agaatcagcg ccggctgacc 2340

agaaggctgc tgccaggatt cgcactggtg agcagagagg ccctgctgca gcagcacctg 2400

gagacactga ggaccacact gcctgaggca accaccctgg acgccctgct ggacctgtgc 2460

agaatcaact ttgagccacc tgccacctct agcgaggagg aggccagccc acccgacgca 2520

gcctggcagg tgagggataa gcctggatgg ctggtgccaa tcccagcagg atacaacgcc 2580

ctgtcccctc tgtatctgcc aggcgaggtg cgcaatgcca gagataggga gacacccctg 2640

cggtttgtgg agaacctgtt cggcctgggc gagtggctgt ctcctcacag ggtggccgcc 2700

ctgagcgatc tgctgtggta tcaccacgcc gagcctgaca agggcctgta cagatggagc 2760

accccaaggt tcgtggagca cgcaatcgca ggcagcggcg aaggcagagg ctccctgctg 2820

acatgcggcg acgtggagga gaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggcggc 2880

agccagctgg tgaagtccga gctggaggag aagaagtccg agctgcggca caagctgaag 2940

tacgtgcctc acgagtatat cgagctgatc gagatcgcca gaaacccaac ccaggataga 3000

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggctatag aggcgagcac 3060

ctgggaggct ccaggaagcc agacggagca atctacaccg tgggctctcc tatcgactat 3120

ggcgtgatcg tggatacaaa ggcctacagc ggcggctata atctgccaat cggacaggca 3180

gacgagatgc agcggtacgt ggaggagaac cagacccgga ataagcacat caacccaaat 3240

gagtggtgga aggtgtaccc ctcctctgtg acagagttca agtttctgtt cgtgtctggc 3300

cacttcaagg gcaactataa ggcccagctg acccgcctga atcacatcac aaactgtaat 3360

ggagccgtgc tgtccgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggcaggcacc 3420

ctgacactgg aggaggtgcg ccggaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 3480

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 3540

ggctctggct cctccggagg aatgacatct cctctgccaa cccccacatg gcaggagctg 3600

agacagttta tcgagagctt catccaggag aggctgcagg gcaagctgga taagctgcag 3660

cctgacgagg acgataagcg gcagaccctg ctggccacac acagaaggga ggcctggctg 3720

gccgatgcag cacgccgggt gggacagctg cagctggtga cccacacact gaagccaatc 3780

caccctgacg caaggggctc taatctgcac agcctgccac aggcaccagg acagcctggc 3840

ctggccggct ctcacgagct gggcgatagg ctggtgagcg acgtggtggg aaacgcagcc 3900

gccctggacg tgtttaagtt cctgtccctg cagtaccagg gcaagaacct gctgaattgg 3960

ctgaccgagg atagcgccga ggccctgcag gccctgtccg acaatgcaga gcaggcaaga 4020

gagtggaggc aggcctttat cggaatcacc acagtgaagg gagcaccagc cagccactcc 4080

ctggccaagc agctgtactt tcctctgcca ggcagcggct atcacctgct ggccccactg 4140

ttccccacct ccctggtgca ccacgtgcac gccctgctga gggaggcaag gttcggcgac 4200

gcagccaagg ccgccagaga ggcacgctcc cggcaggagt cttggccaca cggctttagc 4260

gagtacccta atctggccat ccagaagttc ggcggcacca agccccagaa catctcccag 4320

ctgaacaatg agagaagggg cgagaactgg ctgctgcctt ctctgccccc taattggcag 4380

agacagaacg tgaatgcccc aatgaggcac tccagcgtgt tcgagcacga tttcggccgc 4440

acccctgagg tgagcagact gaccaggaca ctgcagcggt tcctggccaa gacagtgcac 4500

aacaatctgg ccatcagaca gaggagggca cagctggtgg cacagatctg cgacgaggcc 4560

ctgcagtacg cagcaagact gagggagctg gagccaggat ggtccgccac cccaggctgt 4620

cagctgcacg acgcagagca gctgtggctg gaccccctga gggcacagac cgacgagaca 4680

tttctgcaga gaaggctgag gggcgattgg ccagcagaag tgggaaacag gttcgcaaac 4740

tggctgaatc gggccgtgag ctccgactct cagatcctgg gcagccccga ggcagcacag 4800

tggagccagg agctgtccaa ggagctgacc atgttcaagg agatcctgga ggacgagagg 4860

gattga 4866

<210> 1264

<211> 3405

<212> ДНК

<213> Shewanella putrefaciens CN-32

<400> 1264

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatgc agaaggtgac cggcatcaag 60

tccgtggact tcaagatcaa ggccctgggc cacggcgtgg tgaactggaa tggccccacc 120

acactgacag gcgacgatgg caagaccgtg gacaatcaca cactgcctaa gctgagaggc 180

tacaccaacc tgacaggcaa ggtgaaggat gagaccggct acaagtataa gaagcaggcc 240

accgacatca atttcaagga gacacctctg tacatcagcc agaactgcat ccggcaccac 300

ctgtttagag agcaggcctt cgatctgcac tatgcctctg acaagaacct gaagaatgtg 360

ctggccagca tcaccggact gatcagggga tacgtggtgc caagctccca gtgtaagcgg 420

acatcccccc tgctgctgga ggattttgtg gaccagctgg gcaacggcaa tttcgagcag 480

tacggacagg caggagcaag ggatagcacc tccttcttta gcaagaccac attcggcgac 540

acagagtaca tctcctatgg ctctatcagc atcgagcagc tgcagtttat cagcctggat 600

aagaagttcg accgcgccgc catggtcatc aaggagggag agggagaagt gatcgcagca 660

gagctgcaga attacatcca gagcctgaac ccctccctga atcctcaggc catctttcac 720

tctaactatg tgcggagagg caccatcttc gaggagggcg agtgcggcat cctgctgaat 780

gacgatgcag tgaaggccct ggtggcagag accctggaga gactggccaa cctgtccatc 840

aggcaggcca agggctacat gtatgtggac gatatcacag tggattacaa tgactctcac 900

aagatgatgc ggatcaagag agatgagagc gagatcatca acgagcagca cgcccctttt 960

gcccagtact tctatgcaaa gggctctggc gagggaaggg gcagcctgct gacctgtggc 1020

gacgtggagg agaaccctgg acctcctaaa aagaaacgaa aggtaggctc tggcatgaac 1080

agctatatcg atatccgcct gaagccagac gcagagatga gggaggcaga gctgtctagc 1140

aaggtgttta ccaagttcca caaggccctg gtgacactga actcccacaa gatcggcatc 1200

tcttttccac agatgaagct gtccctgggc cagctgttca gaatccacgg cgatgcctct 1260

ctgctgcacg atctgcaggg cctggactgg ctgggacctc tggccggata ctgccaggtg 1320

accgccgtga gcgccgtgcc agaccacgtg cagtatagga tcgtgtccgt gaagcggagc 1380

aatctgagca aggccaagct gaagaggctg atcgcccgcg gcagcatcga caaggatggc 1440

gagaagcggt acaaggtgaa gatgctgggc cagggctttg ataacccata cctggacctg 1500

ttctcctcta gcaccggcca ggtgtataga aagttctttg agttttccga tatccaggcc 1560

cacccactgg atggcgagtt cgactcctat ggcctgtcta agaccgcaac agtgccatgg 1620

ttcggcagcg gcgagggcag aggctccctg ctgacatgcg gcgacgtgga agagaaccct 1680

ggacctccaa agaagaaaag aaaagtcggc ggctctcagc tggtgaagag cgagctggag 1740

gagaagaaga gcgagctgcg ccacaagctg aagtacgtgc cccacgagta tatcgagctg 1800

atcgagatcg cccggaaccc tacccaggat agaatcctgg agatgaaagt gatggagttc 1860

tttatgaagg tgtacggcta tagaggcgag cacctgggag gctctaggaa gcctgacgga 1920

gccatctaca ccgtgggcag cccaatcgat tatggcgtga tcgtggacac aaaggcctac 1980

tccggcggct ataacctgcc aatcggacag gcagacgaga tgcagcggta cgtggaggag 2040

aaccagaccc ggaataagca catcaaccca aatgagtggt ggaaggtgta cccctcctct 2100

gtgacagagt tcaagtttct gttcgtgtcc ggccacttta agggcaatta taaggcccag 2160

ctgacccggc tgaaccacat cacaaactgc aatggcgccg tgctgtctgt ggaggagctg 2220

ctgatcggcg gcgagatgat caaggccggc accctgacac tggaggaggt gaggcgcaag 2280

tttaacaatg gcgagatcaa tttctctgct agcgagacac ctggcacctc cgagtctgcc 2340

accccagagt ccggcggctc tggctctagc ggcggctctg gctcctccgg aggaatgaag 2400

atcatcatcg agtacgactc ctgctggaga aacgccttcc tgggcggctc taacaatgag 2460

cctgtgccaa agaagggcag ggagtttctg ggcagcatga catccctgaa gaaggagggc 2520

aacttcaagg tgtgcgagaa taccctggat acagtgatgg gcgtgctgaa caggctgatc 2580

ggcgaccaga ggaagctgta ccaggcacgg tccaagatgt atgagtctgc ctactatttt 2640

gaggccctgg aggataaggt gagcttcatc gacaagcccc agctgaccaa tgagatctcc 2700

tttatcagaa acatgaatgg ctctaccgat cagaacgcct tcacaggcat gatcaaggtg 2760

agcgaccccg tgttcacctc tgagtacagc cagcagttct ggggcgtgct ggccctggac 2820

ttcacccagc tgtgcgactt catcatcaag cagagccagg tggtgggctc catcgagctg 2880

aaccccctgt ctatcatcaa taggctggag agcctgaacc aggagaaggc cctggagaat 2940

agcgacgatc tggcccaggt gctgaaggtg ctgaacgagt actttccaga catcgagtat 3000

ctgaacaata agggcctgat cacccccatc agcatctact gttccgccct gtatctgcag 3060

ctggcccgcc tggagacctc cttcaatatg accacagcca agacaaaggc cggcggcatc 3120

tccggcatct ctaagagagg ctttaccaag aaggatttca tggacaggta caccacaggc 3180

cccaagaaga caatctgggg caaccctttt atcaagaagg agaagatcaa gggccagggc 3240

gaggtgacct ctatgatgac aaaggccagc ggccagctgg agatctccat cgacgtggat 3300

cgggacaagg cccaggagat caagatcctg atcgagaatg ccggcgtgtc ctctttctac 3360

ctgggcaaga agggcctggc ctatgtgagc aacatcaagc tgtga 3405

<210> 1265

<211> 3501

<212> ДНК

<213> Acinetobacter sp. 869535

<400> 1265

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatgg ccaaggtgac aggcgtgaag 60

tccgtggact tcaagatcac cgcctacggc tatggcgtgg tgaactggaa tggcccaaca 120

agcctgaccg gcaatgacgg caagacagtg gataaccaca ccctgcccaa gctgagaggc 180

ttctccaatc tgtctggcag ggtgaaggag gagacaggct acaagtatag gaaggaggcc 240

tctgacatcg acttcaacga gacccctctg tacatcagcc agaactgcat caggcaccac 300

ctgtttcgcg accagtcctt cgatctgcac tatgccaagg acaagaacct gatcgatgtg 360

ctggcctcta tcaccggact gatcagggga tacgtggtgc caagctccca gtgtaagcgg 420

acaagccccc tgctgatcac cgacttcatc gatcagctgg gcaacggcaa ttttgagcag 480

ctgagcaatg cctctagctc cgaggagatc acacaggacg atggctccaa gacctacaag 540

cgcggcgaga acagcatctt ttccaagacc acattcggcg acaccgagta catcgcctat 600

ggctccatct ctatcgagca gctgcagttt atctccctgg acaagaagtt cgatagagcc 660

tctatgatca tcaaggaggg cgagggcgag aagatcgccg agagggtgca ggagttcatc 720

aagagcctgg accccagcaa ggagcctaag gccatcttcc acaagaatta cgtgcggaag 780

ggcacaatct ttaacgaggg cgaagtgggc atcctgctgg acaatacagc catcgatatc 840

ctggtgaagg agaccctgag catgctggag gagctggtca tcaagcaggc caagggctac 900

atgtgcgccg acaccgtgga ggtggactat aacgattccc acaagatgat gaggatcaag 960

cgcaatccag accaggccaa ccccgagctg cagcaggatt acgccgtgta tttcgaggca 1020

cagggcagcg gcgagggaag aggctccctg ctgacatgtg gcgacgtgga ggagaaccct 1080

ggacctccta aaaagaaacg aaaggtaggc agcggcatga attactatat cgaggtgacc 1140

ctgatggaga acgatcagtt ttctccttac gagctgtgga gccagctgta tccacagctg 1200

cacctggccc tggtggaggc aaagaacgcc gacaataagg tgaacatcgg cttctccttt 1260

ccccagtacc gctttcacca ggataagggc gtgggcttca tcggcaccaa gctgcggctg 1320

tttgccgagt ccgaggccga cctgaagaag ctggatatcc ggcggtggct ggagagactg 1380

gaggactatg tgcacgtgac atctatcagg gaggtgccca atgatatcaa gaactacgcc 1440

atctataaga ggaagcaggt gaagaccaac gcacagcgcc tggccaggca cagagtgaag 1500

cggggcgaca tcggcttcga tgaggccctg gcccgctaca gcaatgtggt gaccacaacc 1560

aacatgcctt atatcgagat gaagagcctg tccacatctg accagcagtc tgagaagcgg 1620

tttaagctgt tcatcgagaa gcagtccgcc gagaagtctg agacacaggt gttcagcacc 1680

tacggcctgt ctagcgtgtc ctctgtgcct gagtttggct ccggcgaggg aaggggctct 1740

ctgctgacct gcggcgatgt ggaggagaac cctggacctc caaagaagaa aagaaaagtc 1800

ggcggctctc agctggtgaa gagcgagctg gaggagaaga agagcgagct gagacacaag 1860

ctgaagtacg tgcctcacga gtatatcgag ctgatcgaga tcgcccggaa cccaacccag 1920

gacagaatcc tggagatgaa agtgatggag ttctttatga aggtgtacgg ctatagagga 1980

gagcacctgg gaggctccag gaagccagat ggagccatct acacagtggg ctctcctatc 2040

gactatggcg tgatcgtgga taccaaggcc tactccggcg gctataacct gccaatcgga 2100

caggcagacg agatgcagcg gtacgtggag gagaatcaga cacggaacaa gcacatcaac 2160

cctaatgagt ggtggaaggt gtacccaagc tccgtgaccg agttcaagtt tctgttcgtg 2220

agcggccact tcaagggcaa ttataaggcc cagctgacaa gactgaacca catcaccaac 2280

tgtaatggag ccgtgctgtc cgtggaggag ctgctgatcg gcggcgagat gatcaaggcc 2340

ggcacactga ccctggagga ggtgaggcgc aagtttaaca atggcgagat caatttctct 2400

gctagcgaga cacctggcac ctccgagtct gccaccccag agtccggcgg ctctggctct 2460

agcggcggct ctggctcctc cggaggaatg cagatcatca tcgagtacga gagctcctgg 2520

cgcaactcct tcctggacgg ctctaacaat gagcctctgc caaagggcgg ccggaacttc 2580

atcgcctcca tgacaaccct gaagcaggag ggcaactaca agaagcggag catctctaag 2640

gatacagtga tgggcatcct gaacaggctg atcggcgacc agcgcaagct gtatcaggcc 2700

cggcaggatg agaattacta tttcaccgag gtggagaagg tgctgcagga gaacgacatc 2760

gtggatcacg ccctgaacag caatgagatg gtgtacatca gaaacgtgag cggcagcaca 2820

gaccagaact ccttcaccgg agagatcaag gccaatgatc ccagcttttc tagctccttc 2880

tccgccgagc tgtggggcgt gctgtggctg aacctgtccg aggtgtctaa gtttatcctg 2940

gacgagtctt acagcgtgac atattctgag gtgctggacc ccatcaccgt gtgcaatcgg 3000

atcgaggtgc tgagcgccga gaagcctatg gacctgaccg aggatatcca ggccgtgctg 3060

gactacctgc tgaaccactt tccagataca aagtatctga ccgccaagaa gcagctgccc 3120

ctgatcagca tctacgcctc cgccctgtat ctgcagatca cacggctgtc tcagagatac 3180

gacctgagca cagtgctgac caagtccggc ggactgagcg gcatctccaa gagaggcttt 3240

accaagaagg acttcatgga taggtacaca accggcagca agaagctgat ctggggcaat 3300

ccttatctgc tgaaggagaa gaagaagggc gagggcgaga tcgtgtctgt gctgacaaag 3360

gccagcggca agctgatcat caacctgaat atctccaagg agcaggccag agacctggag 3420

gagaagatcg agaacgccgg cgtgtctagc ttctacctgg gcaagaaggg cctggcctat 3480

gtgaccgata tcaggccatg a 3501

<210> 1266

<211> 4806

<212> ДНК

<213> Vibrio cholerae HE48 vcoHE48.contig.11

<400> 1266

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc tccggcatgg ccaagaacaa tgacatcgcc 60

tctgtgctgg ccttcgagaa gaagctggtg cctagcgatg gctacctgtt tggctgccag 120

tgggagacca aggagcaggc caccccactg acactgcagg agaagagcgt gagaggcaca 180

atctccaaca ggctgaaggc cgccgtgcag aacgaccctg ccaagctgaa tgccgaggtg 240

gagaaggcca atctgcagcg ggtggatgcc tgtgcactgg gacaggacca cgataccctg 300

aagctgcact tcacactgaa ggtgctggga ggcctggccc agccatctgc ctgcaacaat 360

gccctgttta agcagtctta cagcaccgcc gtgagccagt acatcacaaa gtatggctgt 420

ttcgagctgg ccaagagata tgccaccaac ctggccaatg ccaggtttct gtggcggaac 480

agagtgggcg ccgaggagat cgaggtgcag gtgaaggccc tgaacaaggg cgccgagcag 540

acctggacct tcaacgccaa gcagttctct accaggcact ttgaccacaa cgatagccag 600

ctgaattccc tggccgacag gatcgcacag gccctggcca gcgagacaga ccacctgatg 660

ctgcagatcg attgctacgc caaagtgggc aaggcccagg aggtgtatcc ctccgaggag 720

ctggtgctgg ataagggcaa cagcaagacc aagaagtcca agatcctgta cgccgtgaac 780

gagcacgccg ccatgcactc tcagaagatc ggcaatgccc tgcgcagcat cgacacatgg 840

taccctgatt atgcctctga ggagcagagc gccggagcaa tcgcaatcga gccctacggc 900

gccgtgacca atctgggcaa ggccttcaga acccctaagg acaagcagga cttctacacc 960

ttctttgaca agtgggcaag gggagagagc ctgcctaggg aggaggatga gcactacgtg 1020

atggccgtgc tggtgcgggg aggcgtgttc ggagagtccg acaagggctc tggcgaggga 1080

agaggcagcc tgctgacctg tggcgatgtg gaggagaacc ctggacctcc taaaaagaaa 1140

cgaaaggtag gctccggcat gaattactat caggagatca cactgctgcc cgacgcagat 1200

atcgccctgg gcttcctgtg gcagaacgtg tttcagcagg tgcacatcgc cctggtggag 1260

cacaaggtgg cctctaatca gagcctggtg gccgtgggct tccctgacta cagacaggcc 1320

aagtttccac tgggcgccaa gctgaggctg ttcgccaagg agcaggtgac cctggagaag 1380

ctggacatcc acagatggct gacaaggctg gaggattacg tgcacatcaa gggcgtgaag 1440

ccagtgccct ctgacgtgac ctatgtgagc tttgtgagaa agcaggtgaa gtcccccgag 1500

cggatcgaga gagatatgca gcagaaggcc gagctgtggg ccgccaagtc tggcaagcct 1560

ctggtggagt gcctggtgga cctgcagcag tccaagccca ccgccctgtg ctctctgcct 1620

ttcatctacc tgcacagcca gcagacaaag cagaggtctc cagagaagaa cagcaagttt 1680

cccctgttca tcgagatgca gcagcagtcc acatctcagg acggcggctt cgattgctat 1740

ggcctgagct ccaaggccaa tggccagagc atgctggcca ccgtgccaca ctttggctcc 1800

ggcgagggaa ggggctctct gctgacatgt ggcgacgtgg aagaaaaccc tggacctcca 1860

aagaagaaaa gaaaagtcgg ctccggcatg aatgtgctga tcctgcctca cctgaagatc 1920

cacaacgcca atgccctgtc tagccccttt accgtgggct tccctgccat gacagcatgg 1980

ctgggattcg tgcacgccct ggagagaaag ctgtcccagg ccggcctgtc tgatctgatg 2040

ctgcacagca ccgcagtggt gtcccacagg tgcgacgtgc agacacacaa gggcgagggc 2100

gatttcgtgc acagcatcat cggcaccgcc aaccccctgg acaaggatgg cagccgctcc 2160

gcctttatcg aggaggcccg gtgtcacctg gacgtgagcc tggtcatcga gtggtccggc 2220

aatgaggagc aggtgcagca gcctgagttt accgagcagc tgcaggccgt gatcgccaca 2280

atgaaggtgg caggaggcga tgtgctggcc gtgggcaagc cttccgtgaa gtctgtgatc 2340

accgaggacg atacaggcag ggtgctgagg cagctgatgc caggatacgt gctgatcgag 2400

cggagagacc tgatgatcga tgccatgcag cagggcgacg atgcaatcga cgccctgctg 2460

ggctatctga ccgtgcacca ccactgcgag cagctggagg atcagtctgt ggtgtggcac 2520

agccagcgga agacctccgg ctggatcgtg cccatcgcca caggcttcca gggcatctcc 2580

cctctgggcg aggccaagaa ccagagagac cctagcgtgc cacacaggtt cgcagagtcc 2640

gtggtgaccc tgggagagtt tgtgatggtg cacaagatca agcacctgga cgatatcctg 2700

tggcagtacc acccagacct ggagaacgat ctgtatctgt gccagaaggt gaacgccatc 2760

aatgagcacc agggctctgg cgaaggcagg ggcagcctgc tgacatgcgg cgatgtggaa 2820

gagaaccctg gacctcccaa gaaaaagagg aaagtgggcg gctctcagct ggtgaagagc 2880

gagctggagg agaagaagag cgagctgcgg cacaagctga agtacgtgcc tcacgagtat 2940

atcgagctga tcgagatcgc cagaaaccca acccaggaca gaatcctgga gatgaaagtg 3000

atggagttct ttatgaaggt gtacggctat agaggcgagc acctgggcgg ctctaggaag 3060

ccagatggcg ccatctacac cgtgggcagc cccatcgact atggcgtgat cgtggataca 3120

aaggcctact ccggcggcta taatctgcca atcggacagg cagacgagat gcagcggtac 3180

gtggaggaga accagacccg gaataagcac atcaacccca atgagtggtg gaaggtgtac 3240

ccttcctctg tgacagagtt caagtttctg ttcgtgagcg gccacttcaa gggcaactat 3300

aaggcccagc tgaccagact gaatcacatc acaaactgta atggagccgt gctgtccgtg 3360

gaggagctgc tgatcggcgg cgagatgatc aaggccggca ccctgacact ggaggaggtg 3420

aggcgcaagt tcaacaatgg cgagatcaac ttttctgcta gcgagacacc tggcacctcc 3480

gagtctgcca ccccagagtc cggcggctct ggctctagcg gcggctctgg ctcctccgga 3540

ggaatgatcg acccagtgat cgccgccttc tttgccgaga ggaaggaggc ctggctgaag 3600

aagaatatca gcgccgcaat gtccgatgca gaggtgctgg agaagcagca ggagtgcgag 3660

cagaacttcc tgctggacaa ttggctgccc gatgcagcaa agagggcagg acagatctct 3720

gtggccagcc acccatgtac attttcccac ccctctgccc gcaagaacaa gaatggctac 3780

gtgtcctcta tcatcgccaa gaacaagcca cgcatcgacg gcttcctgcg gtctggcaac 3840

gtgagcgtgg agccagacgc cctgggaaat gcagccgccc tggacgtgta caagtttctg 3900

tccctggaga tgtctgatca gcgcagcctg ctggtgcaca tcgagcagga gagcgagctg 3960

gccaggcagc tgctggacat cccttcctgc gagtatcagg ccctgagaga tggcttcctg 4020

aagatggtgg actccgatca ggcctctgtg agctcctcta agatcaagca ggtgtacttt 4080

ccaatcgccg acggcgagta tcacctgctg tccctgctga cccactctgg ccacctgttc 4140

gagctgagga agcgcctgga cgccctgagg tttggcgatg ccgtgaagga ggcccgggag 4200

tgtaagaaga ccaaccactt ccacccagcc ggctaccagg agatcttcgg cctgaccaca 4260

atcggctttg gcggcacaaa gccccagaac atcagcgtgc tgaacaatca gaatgcaggc 4320

aaggcacacc tgctggcctc catcccccct gagctgaccc ctcgggacat cagactgcca 4380

aagacagatt tctttaagga gtccttcaac gcctggcagg ccaaggaggt gctggagtct 4440

ctgcacagac tgtttcagac cgactgcaac aatatcaatc tgagggacgg ccgcgattac 4500

agaatccagc agtatgtgga cctggtcatc gagaagatgt ggcaggtgag gctgttcctg 4560

gaggcctaca gcggcgagct gagctccgcc ctgcctctgg agcagaagat ctggctgtat 4620

ccagagtttg cagagcagag gcagcaggag gacgagtggc tggataagat catccgccac 4680

atcgcccggg gcctgatcaa ccactacagc cggtccaaag tgatcaccaa tcctgtgaca 4740

ctggccgacc aggagctgct ggccatcgag gaggtggtgg cctccaacaa ggagaatctg 4800

agatga 4806

<210> 1267

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Oceanicola sp. HL-35

<400> 1267

ctgttccccg cacacgcggg gatgaaccg 29

<210> 1268

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Pseudomonas sp. S-6-2

<400> 1268

gtgttccccg cacctgcggg gatgaaccg 29

<210> 1269

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Salmonella enterica подвид enterica

серотипа штамма Muenster

<400> 1269

gtgttccccg cgccagcggg gataaaccg 29

<210> 1270

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Atlantibacter hermannii NBRC 105704

<400> 1270

gtgttccccg cgccagcggg gataaaccg 29

<210> 1271

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Geothermobacter sp. EPR-M

<400> 1271

ctgttccccg cacccgcggg gatgaaccg 29

<210> 1272

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Methylocaldum sp. 14B

<400> 1272

ctgttcccca cgtacgtggg gatgaaccg 29

<210> 1273

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Methanocella arvoryzae MRE50

<400> 1273

aaagtcccca caggcgtggg ggtgaaccg 29

<210> 1274

<211> 29

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Pseudomonas aeruginosa DHS01

<400> 1274

gtgttcccca catgcgtggg gatgaaccg 29

<210> 1275

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Lachnospiraceae bacterium KH1T2

<400> 1275

gtattcccca cgcacgtggg ggtaaatc 28

<210> 1276

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Klebsiella pneumoniae штамм

VRCO0172

<400> 1276

gtattcccca cacgcgtggg ggtgtttc 28

<210> 1277

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Streptococcus thermophilus штамм

ND07

<400> 1277

gtttttcccg cacacgcggg ggtgatcc 28

<210> 1278

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Streptomyces sp. S4

<400> 1278

gtcggccccg cacccgcggg gatgctcc 28

<210> 1279

<211> 30

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Campylobacter fetus подвид

testudinum Sp3

<400> 1279

gtttgctaat gacaatattt gtgttaaaac 30

<210> 1280

<211> 30

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Odoribacter splanchnicus DSM 20712

<400> 1280

cttttaattg aactaaggta gaattgaaac 30

<210> 1281

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Bacillus halodurans C-125

<400> 1281

gtcgcactct tcatgggtgc gtggattgaa at 32

<210> 1282

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Desulfovibrio vulgaris RCH1 плазмида

pDEVAL01

<400> 1282

gtcgcccccc acgcgggggc gtggattgaa ac 32

<210> 1283

<211> 37

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Geobacillus thermocatenulatus

штамм KCTC 3921

<400> 1283

gttgcacccg gctattaagc cgggtgagga ttgaaac 37

<210> 1284

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Vibrio cholerae штамм L15

L15_contig8

<400> 1284

gttcactgcc gtacaggcag cttagaaa 28

<210> 1285

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Pseudomonas aeruginosa UCBPP-PA14

<400> 1285

gttcactgcc gtgtaggcag ctaagaaa 28

<210> 1286

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Shewanella putrefaciens CN-32

<400> 1286

gttcaccgcc gcacaggcgg cttagaaa 28

<210> 1287

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Acinetobacter sp. 869535

<400> 1287

gttcactgcc atataggcag cttagaaa 28

<210> 1288

<211> 28

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: повторы CRISPR для Vibrio cholerae HE48

vcoHE48.contig.11

<400> 1288

gttcactgcc gcacaggcag cttagaaa 28

<210> 1289

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_1

<400> 1289

cgggcaggca gagctggagg cctttcaggc ccctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

gggcctgagg tgctgcctgg gcatgtgtaa agg 93

<210> 1290

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_2

<400> 1290

tctgtggctg tcgacatgct aagtgagggc ctctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

gtagtctcaa gtttgttcaa agctggactc ctc 93

<210> 1291

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_3

<400> 1291

atgagtctag gttacattca gtgcaaaaaa ccctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

ggtaagtttt taaaatatat atctaccatg tat 93

<210> 1292

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_4

<400> 1292

atgattggaa ttatcttcta gctcttgtcg aactgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

ggtatcaaga ctgtgacttt taattgtagt tta 93

<210> 1293

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_5

<400> 1293

acaagttttg ggtctcagcg caggcctcag ttctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

gaggtctgtc cagatgctaa gaccaggtac ttc 93

<210> 1294

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_6

<400> 1294

gatttcctaa aggaatttaa caacaagacc atctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

ggttcctctg tctgatggac ttattcaatg ttt 93

<210> 1295

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_7

<400> 1295

tcttagaccc cagccacagg gatatttccc tgctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

gttccttcgt catccttgta atccatcagg gtc 93

<210> 1296

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_F_8

<400> 1296

atgctgctct tcatctctct tatttaccac tgctgttccc cgcacacgcg gggatgaacc 60

gcaggcaata tctggaactt ctccagtggc ttc 93

<210> 1297

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_1

<400> 1297

cctttacaca tgcccaggca gcacctcagg cccggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

ggggcctgaa aggcctccag ctctgcctgc ccg 93

<210> 1298

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_2

<400> 1298

gaggagtcca gctttgaaca aacttgagac tacggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gaggccctca cttagcatgt cgacagccac aga 93

<210> 1299

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_3

<400> 1299

atacatggta gatatatatt ttaaaaactt accggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gggttttttg cactgaatgt aacctagact cat 93

<210> 1300

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_4

<400> 1300

taaactacaa ttaaaagtca cagtcttgat accggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gttcgacaag agctagaaga taattccaat cat 93

<210> 1301

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_5

<400> 1301

gaagtacctg gtcttagcat ctggacagac ctcggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gaactgaggc ctgcgctgag acccaaaact tgt 93

<210> 1302

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_6

<400> 1302

aaacattgaa taagtccatc agacagagga accggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gatggtcttg ttgttaaatt cctttaggaa atc 93

<210> 1303

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_7

<400> 1303

gaccctgatg gattacaagg atgacgaagg aacggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gcagggaaat atccctgtgg ctggggtcta aga 93

<210> 1304

<211> 93

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_R_8

<400> 1304

gaagccactg gagaagttcc agatattgcc tgcggttcat ccccgcgtgt gcggggaaca 60

gcagtggtaa ataagagaga tgaagagcag cat 93

<210> 1305

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_1

<400> 1305

aatcagacca ctcacagcat aggagcagct ctggtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

cactctgtgc atactctggg gctgggagtt acca 94

<210> 1306

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_2

<400> 1306

atttctagcc ttacttccac cttatttctt cccgtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

caaatagctc ttcagttgtt tctggttaat tgag 94

<210> 1307

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_3

<400> 1307

ttctattatg ggatctgtaa cactttattg gatgtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

ctcattattt ctgcctagag atggatcagg aaat 94

<210> 1308

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_4

<400> 1308

aaaataacaa gtttcatgga agaataccca accgtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

cctttaatga ttgggaatct ggagttaagg gaaa 94

<210> 1309

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_5

<400> 1309

tcaccacata gtatgtccct ttaaagcatt gacgtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

cacaaacttt ctgaacaata caattttaat gcat 94

<210> 1310

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_6

<400> 1310

tgacggtgga aacgttctct actacgaagt gatgtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

catcagtaac atggaagtct caaatatttc agca 94

<210> 1311

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_7

<400> 1311

cccttgccct tcttgtggcc cagtggtttt caagtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

cacgggagag gggaggggag gagttcagag gaag 94

<210> 1312

<211> 94

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_F_8

<400> 1312

tcacttgagg tcaggagttc aagaccaccc tgggtattcc ccacacgcgt gggggtgttt 60

cgatactggg ccagatcatt gtttctcaaa ttgc 94

<210> 1313

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_1

<400> 1313

aggcctctag gaagacaggt ggaggttagg gatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

aacctaatta taaggaggtt gttttggcca tg 92

<210> 1314

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_2

<400> 1314

cgctctggag ccgcagtgcg cactgcgctg cgtttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

ttattcagga ctgactcccc ctgccagtcc ca 92

<210> 1315

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_3

<400> 1315

tatgctcata gcaagatgcc acatgaaaca gttttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

ggctgcgggc ctagaaacaa tagctggtga aa 92

<210> 1316

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_4

<400> 1316

attcaggaga tccacattct ctttttagtt tatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

taatactttt tagctattaa gtaattaaga ta 92

<210> 1317

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_5

<400> 1317

cctcagaaca acttcctgaa ggtgatagcg gttttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

gatttgtgga tgccgggttc caactcttct tg 92

<210> 1318

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_6

<400> 1318

tgtccatcac tcccataggc tgagtttatt tatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

caataaatac ttatttagac cttgtgctac ag 92

<210> 1319

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_7

<400> 1319

ctgggaccct gatggattac aaggatgacg aatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

aatatccctg tggctggggt ctaagacttt ga 92

<210> 1320

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_R_8

<400> 1320

aatattttgg tcacatgaag aaatatgcaa tatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

tggcctgtga atggtctcaa ctaacccttt ca 92

<210> 1321

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_F_1

<400> 1321

tctggggaat ctgtaaaagg tatatagaaa ctctctgttt gctaatgaca atatttgtgt 60

taaaacaaac aaaaaaacta atctattggt acaatatagt ta 102

<210> 1322

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_F_2

<400> 1322

gtgttttaaa gttacaccga tacattccag tgccttgttt gctaatgaca atatttgtgt 60

taaaacataa gaaaatcctg ttttctcttt aggacaggaa ct 102

<210> 1323

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_F_3

<400> 1323

aataatagaa taatggatct tcagtttaca agttttgttt gctaatgaca atatttgtgt 60

taaaacctga tacctaggga atcagtctta tcccccatag ga 102

<210> 1324

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_R_1

<400> 1324

taactatatt gtaccaatag attagttttt ttgtttgttt taacacaaat attgtcatta 60

gcaaacagag agtttctata taccttttac agattcccca ga 102

<210> 1325

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_R_2

<400> 1325

agttcctgtc ctaaagagaa aacaggattt tcttatgttt taacacaaat attgtcatta 60

gcaaacaagg cactggaatg tatcggtgta actttaaaac ac 102

<210> 1326

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_R_3

<400> 1326

tcctatgggg gataagactg attccctagg tatcaggttt taacacaaat attgtcatta 60

gcaaacaaaa cttgtaaact gaagatccat tattctatta tt 102

<210> 1327

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_F_1

<400> 1327

gtgttttaaa gttacaccga tacattccag tgccttcttt taattgaact aaggtagaat 60

tgaaacataa gaaaatcctg ttttctcttt aggacaggaa ct 102

<210> 1328

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_F_2

<400> 1328

aataatagaa taatggatct tcagtttaca agttttcttt taattgaact aaggtagaat 60

tgaaacctga tacctaggga atcagtctta tcccccatag ga 102

<210> 1329

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_R_1

<400> 1329

agttcctgtc ctaaagagaa aacaggattt tcttatgttt caattctacc ttagttcaat 60

taaaagaagg cactggaatg tatcggtgta actttaaaac ac 102

<210> 1330

<211> 102

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_R_2

<400> 1330

tcctatgggg gataagactg attccctagg tatcaggttt caattctacc ttagttcaat 60

taaaagaaaa cttgtaaact gaagatccat tattctatta tt 102

<210> 1331

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_1

<400> 1331

atgactttgt aggtgtcttt attgctaggc tgtagtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaattgtt atcatcattt atggagtgtt gccactaacg 100

<210> 1332

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_2

<400> 1332

caaattattc cattaccaca gcattaatca cacagtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaattgag gaggatacat gtcagatata agttgagatc 100

<210> 1333

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_3

<400> 1333

tccatcttca gtgcctcaac ttgctttaac aactgtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaatcaat catcttacaa aactggaaac tgaggcatct 100

<210> 1334

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_4

<400> 1334

tcaccaaata tatgccttcg tgtgtccaaa gtatgtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaattata ttcaagtaat aacacagcat tgcctataca 100

<210> 1335

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_5

<400> 1335

tttatgagat atttattgga tgaagaaata gagcgtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaatacgg agccagaggc ctaagttcaa ttcttggcac 100

<210> 1336

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_6

<400> 1336

cacccccaac ccccaccttt cctaaggaca ggtcgtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaataacc cacctcactt actctacatg cagggtccac 100

<210> 1337

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_F_7

<400> 1337

ttcagagtct ggattgacag ttatttttga aattgtcgca ctcttcatgg gtgcgtggat 60

tgaaatcaag tagctaatga aaggaataat cttgctttag 100

<210> 1338

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_1

<400> 1338

cgttagtggc aacactccat aaatgatgat aacaatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgactaca gcctagcaat aaagacacct acaaagtcat 100

<210> 1339

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_2

<400> 1339

gatctcaact tatatctgac atgtatcctc ctcaatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgactgtg tgattaatgc tgtggtaatg gaataatttg 100

<210> 1340

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_3

<400> 1340

agatgcctca gtttccagtt ttgtaagatg attgatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgacagtt gttaaagcaa gttgaggcac tgaagatgga 100

<210> 1341

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_4

<400> 1341

tgtataggca atgctgtgtt attacttgaa tataatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgacatac tttggacaca cgaaggcata tatttggtga 100

<210> 1342

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_5

<400> 1342

gtgccaagaa ttgaacttag gcctctggct ccgtatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgacgctc tatttcttca tccaataaat atctcataaa 100

<210> 1343

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_6

<400> 1343

gtggaccctg catgtagagt aagtgaggtg ggttatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgacgacc tgtccttagg aaaggtgggg gttgggggtg 100

<210> 1344

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_R_7

<400> 1344

ctaaagcaag attattcctt tcattagcta cttgatttca atccacgcac ccatgaagag 60

tgcgacaatt tcaaaaataa ctgtcaatcc agactctgaa 100

<210> 1345

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_F_1

<400> 1345

atgactttgt aggtgtcttt attgctaggc tgtagtcgcc ccccacgcgg gggcgtggat 60

tgaaactgtt atcatcattt atggagtgtt gccactaacg 100

<210> 1346

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_F_2

<400> 1346

caaattattc cattaccaca gcattaatca cacagtcgcc ccccacgcgg gggcgtggat 60

tgaaactgag gaggatacat gtcagatata agttgagatc 100

<210> 1347

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_F_3

<400> 1347

tttatgagat atttattgga tgaagaaata gagcgtcgcc ccccacgcgg gggcgtggat 60

tgaaacacgg agccagaggc ctaagttcaa ttcttggcac 100

<210> 1348

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_F_4

<400> 1348

cacccccaac ccccaccttt cctaaggaca ggtcgtcgcc ccccacgcgg gggcgtggat 60

tgaaacaacc cacctcactt actctacatg cagggtccac 100

<210> 1349

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_R_1

<400> 1349

cgttagtggc aacactccat aaatgatgat aacagtttca atccacgccc ccgcgtgggg 60

ggcgactaca gcctagcaat aaagacacct acaaagtcat 100

<210> 1350

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_R_2

<400> 1350

gatctcaact tatatctgac atgtatcctc ctcagtttca atccacgccc ccgcgtgggg 60

ggcgactgtg tgattaatgc tgtggtaatg gaataatttg 100

<210> 1351

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_R_3

<400> 1351

gtgccaagaa ttgaacttag gcctctggct ccgtgtttca atccacgccc ccgcgtgggg 60

ggcgacgctc tatttcttca tccaataaat atctcataaa 100

<210> 1352

<211> 100

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_R_4

<400> 1352

gtggaccctg catgtagagt aagtgaggtg ggttgtttca atccacgccc ccgcgtgggg 60

ggcgacgacc tgtccttagg aaaggtgggg gttgggggtg 100

<210> 1353

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_F_1

<400> 1353

atgactttgt aggtgtcttt attgctaggc tgtacgttgc acccggctat taagccgggt 60

gaggattgaa actgttatca tcatttatgg agtgttgcca ctaacga 107

<210> 1354

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_F_2

<400> 1354

tccatcttca gtgcctcaac ttgctttaac aactggttgc acccggctat taagccgggt 60

gaggattgaa accaatcatc ttacaaaact ggaaactgag gcatcta 107

<210> 1355

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_F_3

<400> 1355

tcaccaaata tatgccttcg tgtgtccaaa gtatagttgc acccggctat taagccgggt 60

gaggattgaa actatattca agtaataaca cagcattgcc tatacag 107

<210> 1356

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_F_4

<400> 1356

cacccccaac ccccaccttt cctaaggaca ggtccgttgc acccggctat taagccgggt 60

gaggattgaa acaacccacc tcacttactc tacatgcagg gtccact 107

<210> 1357

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_R_1

<400> 1357

tcgttagtgg caacactcca taaatgatga taacagtttc aatcctcacc cggcttaata 60

gccgggtgca acgtacagcc tagcaataaa gacacctaca aagtcat 107

<210> 1358

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_R_2

<400> 1358

tagatgcctc agtttccagt tttgtaagat gattggtttc aatcctcacc cggcttaata 60

gccgggtgca accagttgtt aaagcaagtt gaggcactga agatgga 107

<210> 1359

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_R_3

<400> 1359

ctgtataggc aatgctgtgt tattacttga atatagtttc aatcctcacc cggcttaata 60

gccgggtgca actatacttt ggacacacga aggcatatat ttggtga 107

<210> 1360

<211> 107

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_R_4

<400> 1360

agtggaccct gcatgtagag taagtgaggt gggttgtttc aatcctcacc cggcttaata 60

gccgggtgca acggacctgt ccttaggaaa ggtgggggtt gggggtg 107

<210> 1361

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_1

<400> 1361

tttcaccagc tattgtttct aggcccgcag ccgttcactg ccgtacaggc agcttagaaa 60

actgtttcat gtggcatctt gctatgagca ta 92

<210> 1362

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_2

<400> 1362

tatcttaatt acttaatagc taaaaagtat tagttcactg ccgtacaggc agcttagaaa 60

taaactaaaa agagaatgtg gatctcctga at 92

<210> 1363

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_3

<400> 1363

caagaagagt tggaacccgg catccacaaa tcgttcactg ccgtacaggc agcttagaaa 60

accgctatca ccttcaggaa gttgttctga gg 92

<210> 1364

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_4

<400> 1364

ctgtagcaca aggtctaaat aagtatttat tggttcactg ccgtacaggc agcttagaaa 60

taaataaact cagcctatgg gagtgatgga ca 92

<210> 1365

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_5

<400> 1365

tcaaagtctt agaccccagc cacagggata ttgttcactg ccgtacaggc agcttagaaa 60

ttcgtcatcc ttgtaatcca tcagggtccc ag 92

<210> 1366

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_1

<400> 1366

tatgctcata gcaagatgcc acatgaaaca gttttctaag ctgcctgtac ggcagtgaac 60

ggctgcgggc ctagaaacaa tagctggtga aa 92

<210> 1367

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_2

<400> 1367

attcaggaga tccacattct ctttttagtt tatttctaag ctgcctgtac ggcagtgaac 60

taatactttt tagctattaa gtaattaaga ta 92

<210> 1368

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_3

<400> 1368

cctcagaaca acttcctgaa ggtgatagcg gttttctaag ctgcctgtac ggcagtgaac 60

gatttgtgga tgccgggttc caactcttct tg 92

<210> 1369

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_4

<400> 1369

tgtccatcac tcccataggc tgagtttatt tatttctaag ctgcctgtac ggcagtgaac 60

caataaatac ttatttagac cttgtgctac ag 92

<210> 1370

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_5

<400> 1370

ctgggaccct gatggattac aaggatgacg aatttctaag ctgcctgtac ggcagtgaac 60

aatatccctg tggctggggt ctaagacttt ga 92

<210> 1371

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_1

<400> 1371

tgggactggc agggggagtc agtcctgaat aagttcactg ccgtgtaggc agctaagaaa 60

cgcagcgcag tgcgcactgc ggctccagag cg 92

<210> 1372

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_2

<400> 1372

caagaagagt tggaacccgg catccacaaa tcgttcactg ccgtgtaggc agctaagaaa 60

accgctatca ccttcaggaa gttgttctga gg 92

<210> 1373

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_3

<400> 1373

ctgtagcaca aggtctaaat aagtatttat tggttcactg ccgtgtaggc agctaagaaa 60

taaataaact cagcctatgg gagtgatgga ca 92

<210> 1374

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_F_4

<400> 1374

tgaaagggtt agttgagacc attcacaggc cagttcactg ccgtgtaggc agctaagaaa 60

tattgcatat ttcttcatgt gaccaaaata tt 92

<210> 1375

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_1

<400> 1375

cgctctggag ccgcagtgcg cactgcgctg cgtttcttag ctgcctacac ggcagtgaac 60

ttattcagga ctgactcccc ctgccagtcc ca 92

<210> 1376

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_2

<400> 1376

cctcagaaca acttcctgaa ggtgatagcg gttttcttag ctgcctacac ggcagtgaac 60

gatttgtgga tgccgggttc caactcttct tg 92

<210> 1377

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_3

<400> 1377

tgtccatcac tcccataggc tgagtttatt tatttcttag ctgcctacac ggcagtgaac 60

caataaatac ttatttagac cttgtgctac ag 92

<210> 1378

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_R_4

<400> 1378

aatattttgg tcacatgaag aaatatgcaa tatttcttag ctgcctacac ggcagtgaac 60

tggcctgtga atggtctcaa ctaacccttt ca 92

<210> 1379

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_F_1

<400> 1379

catggccaaa acaacctcct tataattagg ttgttcaccg ccgcacaggc ggcttagaaa 60

tccctaacct ccacctgtct tcctagaggc ct 92

<210> 1380

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_F_2

<400> 1380

ctgtagcaca aggtctaaat aagtatttat tggttcaccg ccgcacaggc ggcttagaaa 60

taaataaact cagcctatgg gagtgatgga ca 92

<210> 1381

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_F_3

<400> 1381

tcaaagtctt agaccccagc cacagggata ttgttcaccg ccgcacaggc ggcttagaaa 60

ttcgtcatcc ttgtaatcca tcagggtccc ag 92

<210> 1382

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_R_1

<400> 1382

aggcctctag gaagacaggt ggaggttagg gatttctaag ccgcctgtgc ggcggtgaac 60

aacctaatta taaggaggtt gttttggcca tg 92

<210> 1383

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_R_2

<400> 1383

tgtccatcac tcccataggc tgagtttatt tatttctaag ccgcctgtgc ggcggtgaac 60

caataaatac ttatttagac cttgtgctac ag 92

<210> 1384

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_R_3

<400> 1384

ctgggaccct gatggattac aaggatgacg aatttctaag ccgcctgtgc ggcggtgaac 60

aatatccctg tggctggggt ctaagacttt ga 92

<210> 1385

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_1

<400> 1385

tgggactggc agggggagtc agtcctgaat aagttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

cgcagcgcag tgcgcactgc ggctccagag cg 92

<210> 1386

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_2

<400> 1386

tttcaccagc tattgtttct aggcccgcag ccgttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

actgtttcat gtggcatctt gctatgagca ta 92

<210> 1387

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_3

<400> 1387

tatcttaatt acttaatagc taaaaagtat tagttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

taaactaaaa agagaatgtg gatctcctga at 92

<210> 1388

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_4

<400> 1388

ctgtagcaca aggtctaaat aagtatttat tggttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

taaataaact cagcctatgg gagtgatgga ca 92

<210> 1389

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_5

<400> 1389

tcaaagtctt agaccccagc cacagggata ttgttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

ttcgtcatcc ttgtaatcca tcagggtccc ag 92

<210> 1390

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_F_6

<400> 1390

tgaaagggtt agttgagacc attcacaggc cagttcactg ccatataggc agcttagaaa 60

tattgcatat ttcttcatgt gaccaaaata tt 92

<210> 1391

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_1

<400> 1391

cgctctggag ccgcagtgcg cactgcgctg cgtttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

ttattcagga ctgactcccc ctgccagtcc ca 92

<210> 1392

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_2

<400> 1392

tatgctcata gcaagatgcc acatgaaaca gttttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

ggctgcgggc ctagaaacaa tagctggtga aa 92

<210> 1393

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_3

<400> 1393

attcaggaga tccacattct ctttttagtt tatttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

taatactttt tagctattaa gtaattaaga ta 92

<210> 1394

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_4

<400> 1394

tgtccatcac tcccataggc tgagtttatt tatttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

caataaatac ttatttagac cttgtgctac ag 92

<210> 1395

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_5

<400> 1395

ctgggaccct gatggattac aaggatgacg aatttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

aatatccctg tggctggggt ctaagacttt ga 92

<210> 1396

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_R_6

<400> 1396

aatattttgg tcacatgaag aaatatgcaa tatttctaag ctgcctatat ggcagtgaac 60

tggcctgtga atggtctcaa ctaacccttt ca 92

<210> 1397

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_F_1

<400> 1397

tgggactggc agggggagtc agtcctgaat aagttcactg ccgcacaggc agcttagaaa 60

cgcagcgcag tgcgcactgc ggctccagag cg 92

<210> 1398

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_F_2

<400> 1398

tgaaagggtt agttgagacc attcacaggc cagttcactg ccgcacaggc agcttagaaa 60

tattgcatat ttcttcatgt gaccaaaata tt 92

<210> 1399

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_R_1

<400> 1399

cgctctggag ccgcagtgcg cactgcgctg cgtttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

ttattcagga ctgactcccc ctgccagtcc ca 92

<210> 1400

<211> 92

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_R_2

<400> 1400

aatattttgg tcacatgaag aaatatgcaa tatttctaag ctgcctgtgc ggcagtgaac 60

tggcctgtga atggtctcaa ctaacccttt ca 92

<210> 1401

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_1

<400> 1401

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcctccc taacctccac ct 52

<210> 1402

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_2

<400> 1402

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctaggttg gcagcgaatg ag 52

<210> 1403

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_3

<400> 1403

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccactgtt tcatgtggca tc 52

<210> 1404

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_4

<400> 1404

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgaggcac tgaagatgga ga 52

<210> 1405

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_5

<400> 1405

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttggaca cacgaaggca ta 52

<210> 1406

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_6

<400> 1406

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaggtca tgcgtggaca 50

<210> 1407

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_7

<400> 1407

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagggtt cttctcaacc ca 52

<210> 1408

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_F_8

<400> 1408

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctttgcca cgtatttcta gcct 54

<210> 1409

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_1

<400> 1409

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta aagagcccaa ccagatgc 48

<210> 1410

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_2

<400> 1410

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga caaatctcca gctgctcc 48

<210> 1411

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_3

<400> 1411

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggtaaaaggg caacaatg 48

<210> 1412

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_4

<400> 1412

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtttacaa gagggaatac tgaa 54

<210> 1413

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_5

<400> 1413

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct aactgccctg gagacctg 48

<210> 1414

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_6

<400> 1414

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ggcaacatgt ggattcat 48

<210> 1415

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_7

<400> 1415

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggcacgag aacacaca 48

<210> 1416

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set1_ilmn_R_8

<400> 1416

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gcattgaaag tctctttagg tg 52

<210> 1417

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_1

<400> 1417

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatgccct tctctcttgc ct 52

<210> 1418

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_2

<400> 1418

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacgtcaca aagcgagtga ga 52

<210> 1419

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_3

<400> 1419

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgatatagc gtctggtatc aaggg 55

<210> 1420

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_4

<400> 1420

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttggatt agggaggtat ggc 53

<210> 1421

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_5

<400> 1421

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctactgtgct ttaaacattt gtctgtg 57

<210> 1422

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_6

<400> 1422

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttccaaga ttcccagtca cc 52

<210> 1423

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_7

<400> 1423

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgctgttca acccacctca ct 52

<210> 1424

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_F_8

<400> 1424

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccaccacg cctgactaat tt 52

<210> 1425

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_1

<400> 1425

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tggaagacag gcttctcg 48

<210> 1426

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_2

<400> 1426

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg gcttgtttct tccttcct 48

<210> 1427

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_3

<400> 1427

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc ctactttcca atcaaggct 49

<210> 1428

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_4

<400> 1428

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg gcaagatgag cagagact 48

<210> 1429

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_5

<400> 1429

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa gctgttggcc tatctgga 48

<210> 1430

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_6

<400> 1430

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca tttgtgacag cagcgtg 47

<210> 1431

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_7

<400> 1431

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc cagccacagg gatattt 47

<210> 1432

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set2_ilmn_R_8

<400> 1432

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ataagtttca caactatgaa caggtc 56

<210> 1433

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_F_1

<400> 1433

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggactt acagaagagt tggaaa 56

<210> 1434

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_F_2

<400> 1434

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtgtattt gggagggaag ca 52

<210> 1435

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_F_3

<400> 1435

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaatcgaa atgggattca cg 52

<210> 1436

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_R_1

<400> 1436

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtgtattt gggagggaag ca 52

<210> 1437

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_R_2

<400> 1437

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaatcgaa atgggattca cg 52

<210> 1438

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set3_ilmn_R_3

<400> 1438

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggcgattc acacaactga aa 52

<210> 1439

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_ilmn_F_1

<400> 1439

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaagattt gcctgcgtga at 52

<210> 1440

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_ilmn_F_2

<400> 1440

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttaggtcca agggtagcca ag 52

<210> 1441

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_ilmn_R_1

<400> 1441

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatccgtga cactacatgc ca 52

<210> 1442

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set4_ilmn_R_2

<400> 1442

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccatgct cttaagccac tc 52

<210> 1443

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_1

<400> 1443

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccatttg gccagagtcc ta 52

<210> 1444

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_2

<400> 1444

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcatcacc ttcaagaaag gtaca 55

<210> 1445

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_3

<400> 1445

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggcgattc acacaactga aa 52

<210> 1446

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_4

<400> 1446

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaagattt gcctgcgtga at 52

<210> 1447

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_5

<400> 1447

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccatgct cttaagccac tc 52

<210> 1448

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_6

<400> 1448

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccatttg gccagagtcc ta 52

<210> 1449

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_F_7

<400> 1449

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaggcttgt ccctggtaac ct 52

<210> 1450

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_1

<400> 1450

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttaggtcca agggtagcca ag 52

<210> 1451

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_2

<400> 1451

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatccgtga cactacatgc ca 52

<210> 1452

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_3

<400> 1452

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccatttg gccagagtcc ta 52

<210> 1453

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_4

<400> 1453

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgttccc agtgttggtt ga 52

<210> 1454

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_5

<400> 1454

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttggatttc atattacaga ggcattt 57

<210> 1455

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_6

<400> 1455

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggacta gcacttggct cc 52

<210> 1456

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set5_ilmn_R_7

<400> 1456

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggcaca tggtaaacac tca 53

<210> 1457

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_F_1

<400> 1457

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagggtt cttctcaacc ca 52

<210> 1458

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_F_2

<400> 1458

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaaatcg accaaagacg ag 52

<210> 1459

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_F_3

<400> 1459

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtggacta gcacttggct cc 52

<210> 1460

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_F_4

<400> 1460

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggcaca tggtaaacac tca 53

<210> 1461

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_R_1

<400> 1461

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagaagcc ctttgagagt gg 52

<210> 1462

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_R_2

<400> 1462

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaggcaaat agaattgggc tg 52

<210> 1463

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_R_3

<400> 1463

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggcaca tggtaaacac tca 53

<210> 1464

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set6_ilmn_R_4

<400> 1464

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagggtt cttctcaacc ca 52

<210> 1465

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_F_1

<400> 1465

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaaatcg accaaagacg ag 52

<210> 1466

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_F_2

<400> 1466

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgttccc agtgttggtt ga 52

<210> 1467

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_F_3

<400> 1467

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttggatttc atattacaga ggcattt 57

<210> 1468

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_F_4

<400> 1468

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggcaca tggtaaacac tca 53

<210> 1469

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_R_1

<400> 1469

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagggtt cttctcaacc ca 52

<210> 1470

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_R_2

<400> 1470

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagaagcc ctttgagagt gg 52

<210> 1471

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_R_3

<400> 1471

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaaatcg accaaagacg ag 52

<210> 1472

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set7_ilmn_R_4

<400> 1472

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagaagcc ctttgagagt gg 52

<210> 1473

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_1

<400> 1473

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc agggagtaaa ccaacaaca 49

<210> 1474

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_2

<400> 1474

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg atctggtgat gagaggga 48

<210> 1475

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_3

<400> 1475

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc attcggctct gacagataa 49

<210> 1476

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_4

<400> 1476

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg atctggtgat gagaggga 48

<210> 1477

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_5

<400> 1477

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc attcggctct gacagataa 49

<210> 1478

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_1

<400> 1478

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca ggtagtgtgc agcctcaa 48

<210> 1479

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_2

<400> 1479

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttcagaactt gagcaggg 48

<210> 1480

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_3

<400> 1480

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtttacaa gagggaatac tgaa 54

<210> 1481

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_4

<400> 1481

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc tcttcgtagt ggtgcattt 49

<210> 1482

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_5

<400> 1482

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa gaaatttgcc caaggtcat 49

<210> 1483

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_1

<400> 1483

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gaacacaatg ggttgaga 48

<210> 1484

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_2

<400> 1484

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg ggttcgttta cacaagtcaa 50

<210> 1485

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_3

<400> 1485

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca ggtagtgtgc agcctcaa 48

<210> 1486

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_F_4

<400> 1486

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttcagaactt gagcaggg 48

<210> 1487

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_1

<400> 1487

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa gaaatttgcc caaggtcat 49

<210> 1488

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_2

<400> 1488

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gaacacaatg ggttgaga 48

<210> 1489

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_3

<400> 1489

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc atcaaagcca ggaatctc 48

<210> 1490

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set8_ilmn_R_4

<400> 1490

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc aagtttacaa gagggaatac tgaa 54

<210> 1491

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_F_1

<400> 1491

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc tcttcgtagt ggtgcattt 49

<210> 1492

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_F_2

<400> 1492

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gaacacaatg ggttgaga 48

<210> 1493

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_F_3

<400> 1493

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac aagcccgtga agatgagt 48

<210> 1494

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_R_1

<400> 1494

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc caggtaagag gactttagga a 51

<210> 1495

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_R_2

<400> 1495

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc tctgatgaag acccaggc 48

<210> 1496

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set9_ilmn_R_3

<400> 1496

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cccgtgtcac atagcgta 48

<210> 1497

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_1

<400> 1497

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggcacgag aacacaca 48

<210> 1498

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_2

<400> 1498

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacgtttaga atctggcg 48

<210> 1499

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_3

<400> 1499

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc tctgatgaag acccaggc 48

<210> 1500

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_4

<400> 1500

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cccgtgtcac atagcgta 48

<210> 1501

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_5

<400> 1501

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag gctagaaata cgtggcaaag 50

<210> 1502

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnF_6

<400> 1502

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gcttcacagt gagcgtag 48

<210> 1503

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_1

<400> 1503

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cccgtgtcac atagcgta 48

<210> 1504

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_2

<400> 1504

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggcacgag aacacaca 48

<210> 1505

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_3

<400> 1505

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacgtttaga atctggcg 48

<210> 1506

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_4

<400> 1506

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac aagcccgtga agatgagt 48

<210> 1507

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_5

<400> 1507

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc caggtaagag gactttagga a 51

<210> 1508

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set10_ilmnR_6

<400> 1508

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cccgtgtcac atagcgta 48

<210> 1509

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_ilmnF_1

<400> 1509

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggcacgag aacacaca 48

<210> 1510

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_ilmnF_2

<400> 1510

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag gctagaaata cgtggcaaag 50

<210> 1511

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_ilmnR_1

<400> 1511

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cacgtttaga atctggcg 48

<210> 1512

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень для скрининга гомологов set11_ilmnR_2

<400> 1512

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag gctagaaata cgtggcaaag 50

<210> 1513

<211> 82

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: oCB5714

<400> 1513

gagggcctat ttcccatgat tccttcatat ttgcatatac gatacaaggc tgttagagag 60

ataattggaa ttaatttgac tg 82

<210> 1514

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: oCB5715

<400> 1514

gctgttagag agataattgg aattaatttg actgtaaaca caaagatatt agtacaaaat 60

acgtgacgta gaaagtaata atttcttggg tagtttgcag ttttaaaatt atgttttaaa 120

atggactatc atatgcttac cgtaacttga aagtatttcg atttcttggc tttatatatc 180

ttgtggaaag gacgaaacac 200

<210> 1515

<211> 20

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: oCB5717

<400> 1515

gccccagctg gttctttccg 20

<210> 1516

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa345_Pseud

<400> 1516

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgtactc 60

gtcggcatcc accacgtcgt ccatgtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagaat 120

gcatttgcca agtcctacag actccaacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1517

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa346_Pseud

<400> 1517

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccgctt 60

cccctctcag gccagcttcc ctaaggcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgggtc 120

cagtggatgc cacagcccag cttggcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1518

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa347_Pseud

<400> 1518

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccgctt 60

cccctctcag gccagcttcc ctaaggcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgggtc 120

cagtggatgc cacagcccag cttggcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1519

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa348_Pseud

<400> 1519

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaagtgc 60

ttggtgaggg cttccagcag ctcctgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccactg 120

tgcccatgct gaaagaggcc tgccgggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1520

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa349_Pseud

<400> 1520

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacacat 60

gcttttaaga aacgtcaatg tatatccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgcata 120

cagcattcaa aaccagtgct ggaatagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1521

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa350_Pseud

<400> 1521

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactgctgg 60

gaattccaac catccaatcg gacaagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaatg 120

ttattcatgc ttcttatttt aaaagtgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1522

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa351_Pseud

<400> 1522

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactctaaa 60

tataaaagag gactgcaatg ccatggcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggctc 120

aggggcctcc aggttcacct cagtcttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1523

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa352_Pseud

<400> 1523

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgcatgt 60

ttggtaaaaa tgtttttgtg agagttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacactta 120

aaaattttta aatgccctta aaagtgacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1524

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa353_Pseud

<400> 1524

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctggct 60

gcacaaacac cttctcgttt cagagtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgtt 120

ttatttttca tgtagtgtgc tccaccacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1525

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa354_Pseud

<400> 1525

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagtcac 60

ctgaattttc tggtcatcca actcttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgca 120

gatacacacc ccgcaggaac atccctccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1526

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa355_Pseud

<400> 1526

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactggcat 60

gaggaggggg aagctttttt gaatcgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaatga 120

attgatttcc ataaagcaaa tcttactcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1527

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa356_Pseud

<400> 1527

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgcagcc 60

tctagagcct tcttgctttc attttccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactagct 120

ttgggtttca ggcacttcag taagagacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1528

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa357_Pseud

<400> 1528

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacttttgt 60

ttcctgaaat tatcacatct ccatcacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactctct 120

tgcagtcgtc agcctgaaca taacatccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1529

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa358_Pseud

<400> 1529

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagtcac 60

ctgaattttc tggtcatcca actcttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgca 120

gatacacacc ccgcaggaac atccctccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1530

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa359_Pseud

<400> 1530

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccagact 60

tttataatct ccagtggcat ctttcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactattc 120

atctttgcca gtctatcaaa tctgctgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1531

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa360_Pseud

<400> 1531

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgatgca 60

gaaaaggtag actggggcca ctgggtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccttcc 120

tggcagggat gtcagaccca gccttggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1532

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa361_Pseud

<400> 1532

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccgcaat 60

acaggaaccc ccaggggaaa gatgagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaaat 120

acagggaaga aacggtaaaa atcaaagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1533

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa362_Pseud

<400> 1533

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacacat 60

tcggctccct ggagccagac tctggtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccgatt 120

gttcctggga gcttctccag accttggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1534

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa363_Pseud

<400> 1534

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccctcct 60

tcccaggtcc tccagccctt ctgcgacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgctc 120

tccggccggg ccaacgcgcg gggcctgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1535

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa364_Pseud

<400> 1535

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccgtga 60

aatgggttgt gggccaaagc tttcttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgtat 120

ttttcagtaa tggcaatgca gatgcagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1536

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa365_Pseud

<400> 1536

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactctccc 60

tagagatata atttagatat tcctatcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggtgt 120

aaccactgcc aataggctgt ttctatgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1537

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa366_Pseud

<400> 1537

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggagtt 60

gccatgattt tttcagtaaa gggcatcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacattta 120

tctcctttct tcaggcttcc agctggtcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1538

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa367_Pseud

<400> 1538

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccttctc 60

accgtgtttt ctcttggtaa ctttcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgactg 120

ggctccttgg tggatgagtt taaggagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1539

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa368_Pseud

<400> 1539

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactccctc 60

tcctgcagca gcctccgcag cgtgcgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttgct 120

gctggtggtg gccctgggga tcggcctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1540

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa369_Pseud

<400> 1540

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacctca 60

gagtatgttc tgctgcttga actttacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacatgac 120

aaggtggaac tagccaatat gaatagacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1541

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa370_Pseud

<400> 1541

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccattta 60

cctcagagta tgttctgctg cttgaacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaggt 120

ggaactagcc aatatgaata gacttttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1542

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa371_Pseud

<400> 1542

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacatactt 60

tatcaaattg taaaatttta taaaaccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaatg 120

aaatgcagtt tttcaaaaat aaatttccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1543

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa372_Pseud

<400> 1543

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgtaaat 60

atttttaaaa ttcactgaat ttttgtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacatcag 120

taagatcata agcagtgatc gagatctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1544

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa373_Pseud

<400> 1544

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctattc 60

aacctcctta catgtcaggt ccactgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgct 120

gcagcagcac ttcaggaacc tggaggccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1545

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa374_Pseud

<400> 1545

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccttca 60

cacaaaagaa cagtatatag tacaaacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggtga 120

tggtgtagcc ctcccacttt gctgttccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1546

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa375_Pseud

<400> 1546

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgtagag 60

cagcatccag aaagtctgtt attcctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaacac 120

tgatacccca aaataggatt ttccttccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1547

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa376_Pseud

<400> 1547

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactcccag 60

catgctctgg ggaggcggct ctggctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaata 120

aacaaaagaa agaaaagaaa aatagcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1548

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa377_Pseud

<400> 1548

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccattcg 60

gctccctgga gccagactct ggtcttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgccat 120

cgattgttcc tgggagcttc tccagaccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1549

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa378_Pseud

<400> 1549

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaagtca 60

cgcgcagtag aacatgaacg gcgcagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgatca 120

taaagacact gttctccctt caagttccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1550

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa379_Pseud

<400> 1550

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagtttg 60

gtgcgaacgc cattctgggg gtgtcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaagtc 120

agcgatgtgg cggtacaggg ggacccccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1551

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa380_Pseud

<400> 1551

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctaaag 60

gtaccctcag tgtcaatgta catggccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttcat 120

ttctactgtt gtttttgttc tctatagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1552

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa381_Pseud

<400> 1552

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacttgg 60

aaagggttta tcatacctca tagtcgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccttta 120

aaacatattt ttctttgttt taagccgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1553

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa382_Pseud

<400> 1553

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccataaa 60

taagtttcca ggctaaaaaa actatccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactagtt 120

ttgagatgct aggattatac tgtgattcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1554

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa383_Pseud

<400> 1554

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaggagt 60

cacctgaatt ttctggtcat ccaactcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgca 120

gatacacacc ccgcaggaac atccctccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1555

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa384_Pseud

<400> 1555

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccccaac 60

cccaggcagc ctctagagcc ttcttgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggttt 120

caggcacttc agtaagagac tttcccccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1556

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa385_Pseud

<400> 1556

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactttcat 60

cccagggttc tctcctctcc tcacagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgccaa 120

atccttgcgt agcccgaagc ggtggcacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1557

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa386_Pseud

<400> 1557

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccccag 60

cgcctatctt tctcctttgg ggaccacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccccga 120

tccactaggg atgcactcac cgctggccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1558

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa387_Pseud

<400> 1558

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgttttc 60

actccagcta acacagatgt aaaagacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactggtc 120

agtcttttat atctgaaaaa tgtgtaacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1559

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa388_Pseud

<400> 1559

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgttgta 60

ggattctaca ttaattctct tgtgcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttaaa 120

gcaatttaaa aaaccaattc aggcttgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1560

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa389_Pseud

<400> 1560

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctcctt 60

tccttagtgg tgtctatcga agatcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccccac 120

tacctggatt cctgcactgg ctgtgaacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1561

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa390_Pseud

<400> 1561

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgtcatc 60

ggcatggacg tagcggcctc cgagttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggcga 120

gatgtacctg ctggggtcat cgggagacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1562

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa391_Pseud

<400> 1562

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactaaccg 60

tgaaatgggt tgtgggccaa agctttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgtat 120

ttttcagtaa tggcaatgca gatgcagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1563

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa392_Pseud

<400> 1563

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgggttg 60

tcttcattgg tgaacagcat gatcctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacctcag 120

tgaagtgctg tgggtctgtg ccaacctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1564

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa393_Pseud

<400> 1564

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacttagaa 60

aaataacagt ggagagcaca gcttcacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactcctt 120

tcccctgtgt gggataatct ctcccagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1565

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa394_Pseud

<400> 1565

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagttct 60

agtctctctg gggccacaca gaaactcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagctc 120

caagacctgg tcccatggtc ctgcctacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1566

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa395_Pseud

<400> 1566

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggaggg 60

tgctttgttc cttctgcaga gtcgtgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggggc 120

cggcccaggc ctagggtgtg gaggagccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1567

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa396_Pseud

<400> 1567

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgctctg 60

caaccaggag cccagtgggg agggtgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggagg 120

agccttgcca tcgggcttcc tgtctctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1568

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa397_Pseud

<400> 1568

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacattaat 60

atccttgtac ttacctgtca caaatacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacccaga 120

tatgaccatg tatttgtggc ttaaactcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1569

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa398_Pseud

<400> 1569

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaatgcc 60

cactgacctg gtggtgggta gctgctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagaat 120

ctctgcccat gagaactctg aggcctccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1570

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa399_Pseud

<400> 1570

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactccttc 60

tccctgtatc tgaggatcat atactacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgatc 120

ctgtaatctt tttctttcca gtaatcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1571

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa400_Pseud

<400> 1571

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acaccgaaca 60

acacaaatgg ataacggccc gcttaccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagtac 120

agggcccgcg catgcgtgga ttgtcgtcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1572

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa401_Pseud

<400> 1572

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacatgtaa 60

aagacttttt tttatacgat aaataacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccaagc 120

aataaaaact gtacaatatt ggtcagtcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1573

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa402_Pseud

<400> 1573

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagcttg 60

ggcagccacc tccttaggtg ttagtgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacacagc 120

ggtaaataca gaacagaaaa taaccatcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1574

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa403_Pseud

<400> 1574

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggcggt 60

gggggaagac ttaaccgagt tgccgtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgggag 120

atgtagtccc gggccgacgc attacctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1575

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa404_Pseud

<400> 1575

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactggcat 60

gaggaggggg aagctttttt gaatcgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactttat 120

taatgaattg atttccataa agcaaatcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1576

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa405_Pseud

<400> 1576

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgtagag 60

cagcatccag aaagtctgtt attcctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtcaa 120

acactgatac cccaaaatag gattttccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1577

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa406_Pseud

<400> 1577

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccgctt 60

cccctctcag gccagcttcc ctaaggcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgactc 120

tagggtccag tggatgccac agcccagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1578

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa407_Pseud

<400> 1578

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccgctt 60

cccctctcag gccagcttcc ctaaggcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgactc 120

tagggtccag tggatgccac agcccagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1579

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa408_Pseud

<400> 1579

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacaaaa 60

cataccctat caatggcact gcccttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttgtg 120

tcctggctaa atcagaactc gaatggccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1580

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa409_Pseud

<400> 1580

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggccac 60

cctggatggg agccgtgttc attacccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgggg 120

ctggatatgg gtgagaacct ggagccgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1581

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa410_Pseud

<400> 1581

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactggaca 60

ttcatctgtt tccactgagt ctgagtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaaaa 120

aaagttattt atcgtataaa aaaaagtcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1582

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa411_Pseud

<400> 1582

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactttttt 60

ttttcctcct aaggaaggtt ttttttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgcact 120

gagacgctga gggtttcaaa gtcacatcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1583

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa412_Pseud

<400> 1583

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagagca 60

cagaagtttt ctgctgtctt tggaatcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtgtt 120

cttagaaatt gccatcgaca gtgagcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1584

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa413_Pseud

<400> 1584

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacataata 60

agtattctct gttttcaggt gtgtagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactggaa 120

ctttccttcc agagatgtgg ctactaacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1585

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa414_Pseud

<400> 1585

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgccgta 60

gctgaaattg gctgcaccat gtcggccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacaccactt 120

acagtcaaac accgtgtagt tgaagcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1586

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa415_Pseud

<400> 1586

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgagcat 60

tgcaatttca acgacgtcac aacccgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactcaag 120

ctgttcgtta aagttacaca ggtccttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1587

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa416_Pseud

<400> 1587

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactttcca 60

cattccacat tctcattaac atttagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgatga 120

aaaatatgca aacatcactg tggattacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1588

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa417_Pseud

<400> 1588

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctattc 60

catttacctc agagtatgtt ctgctgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaggt 120

ggaactagcc aatatgaata gacttttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1589

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa418_Pseud

<400> 1589

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacctaggg 60

atcatgaaat aataaactga aaaaaacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacccatt 120

taatcccatg ggcctctgct ccctcaacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1590

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa419_Pseud

<400> 1590

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccagtt 60

gagcaggtac tgggagccaa tattgtcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactccac 120

cgtgcagctc atcacgcagc tcatgcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1591

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa420_Pseud

<400> 1591

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggggac 60

agctctggaa aggggacgct cactcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgctgg 120

agggtggcag tgggaccgct ccggcggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1592

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa421_Pseud

<400> 1592

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggggac 60

agctctggaa aggggacgct cactcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgctgg 120

agggtggcag tgggaccgct ccggcggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1593

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa422_Pseud

<400> 1593

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaaatgg 60

tattaagctc atcatggaat ttctgccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactattt 120

tagctgctgt ttgaggttta ttttgttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1594

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa423_Pseud

<400> 1594

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactaacag 60

cacatgcatc tttccctcca gggccacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactttaa 120

cagccacctg ctcccctgta ttgtccccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1595

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa424_Pseud

<400> 1595

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactgcatg 60

aactatgacc ccaatcagag gcctttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttaaa 120

gcagcacatg gcaggtctta ctctgctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1596

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa425_Pseud

<400> 1596

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacatgtgt 60

gtctaggcag gacctgtggc caagttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgattc 120

actacacgct ctggaatgtt cagttcccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1597

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa426_Pseud

<400> 1597

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaccagg 60

agcccagtgg ggagggtgct ttgttccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggcct 120

agggtgtgga ggagccttgc catcgggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1598

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa427_Pseud

<400> 1598

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacttgcca 60

tgattttttc agtaaagggc atcttccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaaatc 120

aaagaaaatt tatctccttt cttcaggcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1599

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa428_Pseud

<400> 1599

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggtttc 60

ctttagaaat aaagagatct cagcagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtctt 120

ccttcacctt ccacaaagca actctttcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1600

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa429_Pseud

<400> 1600

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagatca 60

gcaacaatga gggagcagct gcaccacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactccat 120

ctatttgtct ggtttttgca gccactacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1601

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa430_Pseud

<400> 1601

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccatct 60

gggaactcaa gcaggaagga aggttccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactggca 120

tcaagaggtg ggagggccct ccgaccacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1602

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa431_Pseud

<400> 1602

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacccatct 60

gggaactcaa gcaggaagga aggttccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactggca 120

tcaagaggtg ggagggccct ccgaccacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1603

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa432_Pseud

<400> 1603

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaaaaca 60

aaacataccc tatcaatggc actgcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttgtg 120

tcctggctaa atcagaactc gaatggccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1604

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa433_Pseud

<400> 1604

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactacttt 60

tagaaaaata acagtggaga gcacagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactcctt 120

tcccctgtgt gggataatct ctcccagcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1605

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa434_Pseud

<400> 1605

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactttctc 60

ccaggaagct ttgattttta ccgtttcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactatca 120

ttacaagaga gcaggtgcaa aaggttacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1606

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa435_Pseud

<400> 1606

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgctctg 60

tcgttcgtgg cgctcgtgga cggctacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacacttc 120

ctccagcagc ctcggcggtg ccacctccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1607

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa436_Pseud

<400> 1607

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacggtact 60

ccccctcctt cccaggtcct ccagcccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgctc 120

tccggccggg ccaacgcgcg gggcctgcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1608

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa437_Pseud

<400> 1608

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgagcat 60

tgcaatttca acgacgtcac aacccgcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttttc 120

aagctgttcg ttaaagttac acaggtccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1609

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa438_Pseud

<400> 1609

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagtgct 60

cgcttcctgg tctccttggc gcgaaccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagcat 120

agcagaggat gaggacctca gggttcacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1610

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa439_Pseud

<400> 1610

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactttcaa 60

caatgttctc tagtttcaag ctccagcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgtagt 120

tcagttatta ttgagtctca ctttctacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1611

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa440_Pseud

<400> 1611

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacacac 60

ccccaacccc aggcagcctc tagagccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacggttt 120

caggcacttc agtaagagac tttcccccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1612

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa345_ilmn_F

<400> 1612

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttagcatct ctacgggcca tt 52

<210> 1613

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa346_ilmn_F

<400> 1613

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcgttgg aagaggaaca gc 52

<210> 1614

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa347_ilmn_F

<400> 1614

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcgttgg aagaggaaca gc 52

<210> 1615

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa348_ilmn_F

<400> 1615

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagaggagc tgaagaccca ca 52

<210> 1616

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa349_ilmn_F

<400> 1616

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcacagggt gatgattgat gg 52

<210> 1617

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa350_ilmn_F

<400> 1617

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgagaagga cttgataatc tgtgga 56

<210> 1618

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa351_ilmn_F

<400> 1618

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccgacaga tagaagatca cttcc 55

<210> 1619

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa352_ilmn_F

<400> 1619

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctgcatgg ccgacaagat 50

<210> 1620

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa353_ilmn_F

<400> 1620

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggatgg aatactattt ggaaca 56

<210> 1621

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa354_ilmn_F

<400> 1621

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccctgtt cagtgctctg ct 52

<210> 1622

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa355_ilmn_F

<400> 1622

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgcccatg actattctag caac 54

<210> 1623

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa356_ilmn_F

<400> 1623

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaacattgt tgaaaggctg gc 52

<210> 1624

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa357_ilmn_F

<400> 1624

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcaatcaa aggtggtctg ga 52

<210> 1625

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa358_ilmn_F

<400> 1625

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccctgtt cagtgctctg ct 52

<210> 1626

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa359_ilmn_F

<400> 1626

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgagagaga gagaggcagg ca 52

<210> 1627

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa360_ilmn_F

<400> 1627

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcactgca ccatagagac gc 52

<210> 1628

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa361_ilmn_F

<400> 1628

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttggagga gagatgaggg aa 52

<210> 1629

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa362_ilmn_F

<400> 1629

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcctgtgt gagtgctgca a 51

<210> 1630

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa363_ilmn_F

<400> 1630

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaatcct gcacccacta aa 52

<210> 1631

<211> 59

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa364_ilmn_F

<400> 1631

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgagagatg caccttattt ctctagtgt 59

<210> 1632

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa365_ilmn_F

<400> 1632

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaatttcc aatagtttgg agactca 57

<210> 1633

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa366_ilmn_F

<400> 1633

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagcacc acaggacata aa 52

<210> 1634

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa367_ilmn_F

<400> 1634

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgactcacc aggccactct tc 52

<210> 1635

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa368_ilmn_F

<400> 1635

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttgttcct ccacctcatt cc 52

<210> 1636

<211> 60

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa369_ilmn_F

<400> 1636

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcatcag aataccacta ttttcatttt 60

<210> 1637

<211> 60

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa370_ilmn_F

<400> 1637

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttttcatt ttagttgcta ctctttgatt 60

<210> 1638

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa371_ilmn_F

<400> 1638

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgttgcct tggtgagtct tct 53

<210> 1639

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa372_ilmn_F

<400> 1639

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttatggag cttccattta gtggt 55

<210> 1640

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa373_ilmn_F

<400> 1640

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaacagaag tgacagcttt gagaac 56

<210> 1641

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa374_ilmn_F

<400> 1641

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgccttgtc ctcagccagt ta 52

<210> 1642

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa375_ilmn_F

<400> 1642

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatttaatc ccatgggcct ct 52

<210> 1643

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa376_ilmn_F

<400> 1643

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccacagga gcacatcaag ac 52

<210> 1644

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa377_ilmn_F

<400> 1644

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgttcctgt attgcggcag ag 52

<210> 1645

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa378_ilmn_F

<400> 1645

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaagcaggt accaagacac gc 52

<210> 1646

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa379_ilmn_F

<400> 1646

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaactcct tgcttgggaa gt 52

<210> 1647

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa380_ilmn_F

<400> 1647

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaagggaat gcctccttcc ta 52

<210> 1648

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa381_ilmn_F

<400> 1648

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcctctt tgaaacgatt agtaatga 58

<210> 1649

<211> 57

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa382_ilmn_F

<400> 1649

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgatttca gaaagtctca actacca 57

<210> 1650

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa383_ilmn_F

<400> 1650

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaccctgtt cagtgctctg ct 52

<210> 1651

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa384_ilmn_F

<400> 1651

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaacattgt tgaaaggctg gc 52

<210> 1652

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa385_ilmn_F

<400> 1652

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggactggc aggtcaagga ta 52

<210> 1653

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa386_ilmn_F

<400> 1653

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggcaacta ttccagcttc ca 52

<210> 1654

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa387_ilmn_F

<400> 1654

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtcctgc ctagacacac atc 53

<210> 1655

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa388_ilmn_F

<400> 1655

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcacttcca attcagcaag ca 52

<210> 1656

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa389_ilmn_F

<400> 1656

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgttgactt tgagcaggag gc 52

<210> 1657

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa390_ilmn_F

<400> 1657

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcacctggg tagtccttga tga 53

<210> 1658

<211> 59

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa391_ilmn_F

<400> 1658

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgagagatg caccttattt ctctagtgt 59

<210> 1659

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa392_ilmn_F

<400> 1659

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgtttccaa gacatgatgg gc 52

<210> 1660

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa393_ilmn_F

<400> 1660

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttcatca tagggctttg cac 53

<210> 1661

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa394_ilmn_F

<400> 1661

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaagccatg gagatcagag ga 52

<210> 1662

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa395_ilmn_F

<400> 1662

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcccttg actttggcat tt 52

<210> 1663

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa396_ilmn_F

<400> 1663

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcccttg actttggcat tt 52

<210> 1664

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa397_ilmn_F

<400> 1664

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcttaggg acacggctga ct 52

<210> 1665

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa398_ilmn_F

<400> 1665

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagatgtct gtggagagcc gt 52

<210> 1666

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa399_ilmn_F

<400> 1666

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaatgttt tggccttttg ga 52

<210> 1667

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa400_ilmn_F

<400> 1667

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcatgcgtg atgacgtaga gg 52

<210> 1668

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa401_ilmn_F

<400> 1668

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggtcctgc ctagacacac atc 53

<210> 1669

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa402_ilmn_F

<400> 1669

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttaccac acaaagtggg ca 52

<210> 1670

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa403_ilmn_F

<400> 1670

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaatagtcc agctgcgatg gt 52

<210> 1671

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa404_ilmn_F

<400> 1671

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttgcccatg actattctag caac 54

<210> 1672

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa405_ilmn_F

<400> 1672

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctatttaatc ccatgggcct ct 52

<210> 1673

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa406_ilmn_F

<400> 1673

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcgttgg aagaggaaca gc 52

<210> 1674

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa407_ilmn_F

<400> 1674

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcgttgg aagaggaaca gc 52

<210> 1675

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa408_ilmn_F

<400> 1675

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccatcaa gccaactctc at 52

<210> 1676

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa409_ilmn_F

<400> 1676

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaaccaat gaaaccaagg ct 52

<210> 1677

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa410_ilmn_F

<400> 1677

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcaagacaa aaatccaaca agca 54

<210> 1678

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa411_ilmn_F

<400> 1678

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggctaagg gcacaagaga atta 54

<210> 1679

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa412_ilmn_F

<400> 1679

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagccctgt actaccagcg tg 52

<210> 1680

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa413_ilmn_F

<400> 1680

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaaccttt ggttggatgc tg 52

<210> 1681

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa414_ilmn_F

<400> 1681

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagttgccc atggtcacaa at 52

<210> 1682

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa415_ilmn_F

<400> 1682

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctgctgcc agaaatggag tc 52

<210> 1683

<211> 60

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa416_ilmn_F

<400> 1683

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgggatatt tggttagttg atttgatatt 60

<210> 1684

<211> 60

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa417_ilmn_F

<400> 1684

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttttcatt ttagttgcta ctctttgatt 60

<210> 1685

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa418_ilmn_F

<400> 1685

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcttgtc aggccctaca cc 52

<210> 1686

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa419_ilmn_F

<400> 1686

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctccagga agcctacgtg at 52

<210> 1687

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa420_ilmn_F

<400> 1687

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccagagc ctcagagaag g 51

<210> 1688

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa421_ilmn_F

<400> 1688

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccagagc ctcagagaag g 51

<210> 1689

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa422_ilmn_F

<400> 1689

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttacccag gacagagtgc ct 52

<210> 1690

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa423_ilmn_F

<400> 1690

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacctccac tctcaggctt ca 52

<210> 1691

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa424_ilmn_F

<400> 1691

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaaacagag tgaaaggcag tcg 53

<210> 1692

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa425_ilmn_F

<400> 1692

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccacggga atggagagat ta 52

<210> 1693

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa426_ilmn_F

<400> 1693

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctttcccttg actttggcat tt 52

<210> 1694

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa427_ilmn_F

<400> 1694

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccagcacc acaggacata aa 52

<210> 1695

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa428_ilmn_F

<400> 1695

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttcatcctg agcactctgt gg 52

<210> 1696

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa429_ilmn_F

<400> 1696

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctgcctcagg ctgtctgaac tc 52

<210> 1697

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa430_ilmn_F

<400> 1697

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagaagcc ctgatgtgtc ct 52

<210> 1698

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa431_ilmn_F

<400> 1698

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcagaagcc ctgatgtgtc ct 52

<210> 1699

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa432_ilmn_F

<400> 1699

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctcccatcaa gccaactctc at 52

<210> 1700

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa433_ilmn_F

<400> 1700

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat cttttcatca tagggctttg cac 53

<210> 1701

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa434_ilmn_F

<400> 1701

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctagaacaag ggaggagctg gt 52

<210> 1702

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa435_ilmn_F

<400> 1702

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctacaggtcc ttacgtgatg gg 52

<210> 1703

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa436_ilmn_F

<400> 1703

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctggaatcct gcacccacta aa 52

<210> 1704

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa437_ilmn_F

<400> 1704

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctgctgcc agaaatggag tc 52

<210> 1705

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa438_ilmn_F

<400> 1705

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctccttgact tgatgcacct ga 52

<210> 1706

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa439_ilmn_F

<400> 1706

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaggagagt agaattgggc tgg 53

<210> 1707

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa440_ilmn_F

<400> 1707

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctaacattgt tgaaaggctg gc 52

<210> 1708

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa345_ilmn_R

<400> 1708

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta ccagagagct caggaggg 48

<210> 1709

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa346_ilmn_R

<400> 1709

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac agtctctgaa tgggtcgc 48

<210> 1710

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa347_ilmn_R

<400> 1710

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac agtctctgaa tgggtcgc 48

<210> 1711

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa348_ilmn_R

<400> 1711

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta actggctgag gacaaggc 48

<210> 1712

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa349_ilmn_R

<400> 1712

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac tcattcccag aacctgga 48

<210> 1713

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa350_ilmn_R

<400> 1713

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa aagtcattgc atttccaaaa 50

<210> 1714

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa351_ilmn_R

<400> 1714

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc aacaccaaat gtttctgc 48

<210> 1715

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa352_ilmn_R

<400> 1715

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg ttcacctgtt tcatctgagg 50

<210> 1716

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa353_ilmn_R

<400> 1716

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca gcaaccacac ccatagtg 48

<210> 1717

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa354_ilmn_R

<400> 1717

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttcagaagcc ctggaaat 48

<210> 1718

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa355_ilmn_R

<400> 1718

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ctggatccac atggtctt 48

<210> 1719

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa356_ilmn_R

<400> 1719

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ggaatggtcc tctgggag 48

<210> 1720

<211> 46

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa357_ilmn_R

<400> 1720

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc ggaggtccca aacagt 46

<210> 1721

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa358_ilmn_R

<400> 1721

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttcagaagcc ctggaaat 48

<210> 1722

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa359_ilmn_R

<400> 1722

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc agactcccag aattgggt 48

<210> 1723

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa360_ilmn_R

<400> 1723

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt cagcatgatg tcagaggc 48

<210> 1724

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa361_ilmn_R

<400> 1724

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gcagcactca cacagga 47

<210> 1725

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa362_ilmn_R

<400> 1725

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat ctcttacgcc caaccctt 48

<210> 1726

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa363_ilmn_R

<400> 1726

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gaatggcaaa gggatagg 48

<210> 1727

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa364_ilmn_R

<400> 1727

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt aaaggttgta ataccttcca ctaggt 56

<210> 1728

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa365_ilmn_R

<400> 1728

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa catttggtag ttgagacttt ctga 54

<210> 1729

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa366_ilmn_R

<400> 1729

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tagccttcat cttgccca 48

<210> 1730

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa367_ilmn_R

<400> 1730

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctta gcccacatgt ccacattc 48

<210> 1731

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa368_ilmn_R

<400> 1731

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ctgctaatgg cccgttct 48

<210> 1732

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa369_ilmn_R

<400> 1732

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat ggtacttgat tgctattcca tt 52

<210> 1733

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa370_ilmn_R

<400> 1733

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cactgaatat ggtacttgat tgc 53

<210> 1734

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa371_ilmn_R

<400> 1734

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tgcaatgcca acttgaga 48

<210> 1735

<211> 55

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa372_ilmn_R

<400> 1735

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc tgatcttaaa atattactga cctgg 55

<210> 1736

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa373_ilmn_R

<400> 1736

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga gaggactggg aaatgcac 48

<210> 1737

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa374_ilmn_R

<400> 1737

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg gatgcaaggc atacacac 48

<210> 1738

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa375_ilmn_R

<400> 1738

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacatccttc aattgcg 47

<210> 1739

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa376_ilmn_R

<400> 1739

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca tcctcccagc atgctcta 48

<210> 1740

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa377_ilmn_R

<400> 1740

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac ctcagaggct gttcttgg 48

<210> 1741

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa378_ilmn_R

<400> 1741

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct tctttcgaat cccaaatacc t 51

<210> 1742

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa379_ilmn_R

<400> 1742

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ggcagtacag caggagaa 48

<210> 1743

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa380_ilmn_R

<400> 1743

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac ctacctctca gccactgc 48

<210> 1744

<211> 54

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa381_ilmn_R

<400> 1744

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct tcatcaaata tgtcaccaga agtt 54

<210> 1745

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa382_ilmn_R

<400> 1745

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg atagaagact caccaaggca 50

<210> 1746

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa383_ilmn_R

<400> 1746

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg ttcagaagcc ctggaaat 48

<210> 1747

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa384_ilmn_R

<400> 1747

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ggaatggtcc tctgggag 48

<210> 1748

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa385_ilmn_R

<400> 1748

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc actcctactg aggctggg 48

<210> 1749

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa386_ilmn_R

<400> 1749

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt tcatgcagcc tcttgtcc 48

<210> 1750

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa387_ilmn_R

<400> 1750

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ccactgagtc tgagtcttca a 51

<210> 1751

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa388_ilmn_R

<400> 1751

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga aaccctcagc gtctcagt 48

<210> 1752

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa389_ilmn_R

<400> 1752

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca cactgatgaa gcgtgtcc 48

<210> 1753

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa390_ilmn_R

<400> 1753

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gggaaagctg gctacact 48

<210> 1754

<211> 56

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa391_ilmn_R

<400> 1754

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt aaaggttgta ataccttcca ctaggt 56

<210> 1755

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa392_ilmn_R

<400> 1755

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg ccaatttaag agaacggg 48

<210> 1756

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa393_ilmn_R

<400> 1756

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cagaagagga cagtaaacaa tg 52

<210> 1757

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa394_ilmn_R

<400> 1757

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag aacaggcctc ccaagttt 48

<210> 1758

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa395_ilmn_R

<400> 1758

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt gaggacttgg agctctgc 48

<210> 1759

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa396_ilmn_R

<400> 1759

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca ggcgtatctg tgtgagga 48

<210> 1760

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa397_ilmn_R

<400> 1760

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag caggcttctc acttccag 48

<210> 1761

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa398_ilmn_R

<400> 1761

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat tctgggagac cagcacac 48

<210> 1762

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa399_ilmn_R

<400> 1762

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg cttgccagct ctaatcaa 48

<210> 1763

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa400_ilmn_R

<400> 1763

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttc gcacacttaa ggctaacg 48

<210> 1764

<211> 51

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa401_ilmn_R

<400> 1764

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt ccactgagtc tgagtcttca a 51

<210> 1765

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa402_ilmn_R

<400> 1765

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga agtcggcctc tctctcct 48

<210> 1766

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa403_ilmn_R

<400> 1766

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc gagagtatcg tctgagcc 48

<210> 1767

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa404_ilmn_R

<400> 1767

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tccacatggt cttgaggg 48

<210> 1768

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa405_ilmn_R

<400> 1768

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc aacatccttc aattgcg 47

<210> 1769

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa406_ilmn_R

<400> 1769

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac agtctctgaa tgggtcgc 48

<210> 1770

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa407_ilmn_R

<400> 1770

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac agtctctgaa tgggtcgc 48

<210> 1771

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa408_ilmn_R

<400> 1771

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac caaacacagc agggactc 48

<210> 1772

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa409_ilmn_R

<400> 1772

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac ctctgttctg agccgcta 48

<210> 1773

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa410_ilmn_R

<400> 1773

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag agggtccagc ctcaagat 48

<210> 1774

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa411_ilmn_R

<400> 1774

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg agtggcctct ttgtgtgt 48

<210> 1775

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa412_ilmn_R

<400> 1775

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc accctgacac ataaaccc 48

<210> 1776

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa413_ilmn_R

<400> 1776

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa tgattgttgg agtgctttca 50

<210> 1777

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa414_ilmn_R

<400> 1777

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgc caatgtttgg agtctggt 48

<210> 1778

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa415_ilmn_R

<400> 1778

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt acccttgtgt gtgtctccc 49

<210> 1779

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa416_ilmn_R

<400> 1779

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctat gcacctcatt gtttgtgc 48

<210> 1780

<211> 53

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa417_ilmn_R

<400> 1780

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt cactgaatat ggtacttgat tgc 53

<210> 1781

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa418_ilmn_R

<400> 1781

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctca tggtagagca gcatccag 48

<210> 1782

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa419_ilmn_R

<400> 1782

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc gtatctccct tccctgat 48

<210> 1783

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa420_ilmn_R

<400> 1783

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ttcgcgtttt ctggatgt 48

<210> 1784

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa421_ilmn_R

<400> 1784

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ttcgcgtttt ctggatgt 48

<210> 1785

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa422_ilmn_R

<400> 1785

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct catttggcag cctcagac 48

<210> 1786

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa423_ilmn_R

<400> 1786

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga cttctgtgtg ttccgtgg 48

<210> 1787

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa424_ilmn_R

<400> 1787

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg taaggagctg gctgacct 48

<210> 1788

<211> 50

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa425_ilmn_R

<400> 1788

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttg cttgttggat ttttgtcttg 50

<210> 1789

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa426_ilmn_R

<400> 1789

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt gaggacttgg agctctgc 48

<210> 1790

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa427_ilmn_R

<400> 1790

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga tagccttcat cttgccca 48

<210> 1791

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa428_ilmn_R

<400> 1791

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ccttaccctg gcatcttt 48

<210> 1792

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa429_ilmn_R

<400> 1792

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag ctggaggtag tggagcaa 48

<210> 1793

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa430_ilmn_R

<400> 1793

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cctcagaatc cacaaaga 48

<210> 1794

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa431_ilmn_R

<400> 1794

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg cctcagaatc cacaaaga 48

<210> 1795

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa432_ilmn_R

<400> 1795

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctac caaacacagc agggactc 48

<210> 1796

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa433_ilmn_R

<400> 1796

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctag cagaagagga cagtaaacaa tg 52

<210> 1797

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa434_ilmn_R

<400> 1797

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctct ctgccgcaat acaggaac 48

<210> 1798

<211> 47

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa435_ilmn_R

<400> 1798

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgt ttcactgggc tctgacg 47

<210> 1799

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa436_ilmn_R

<400> 1799

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt gaatggcaaa gggatagg 48

<210> 1800

<211> 49

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa437_ilmn_R

<400> 1800

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatcttt acccttgtgt gtgtctccc 49

<210> 1801

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa438_ilmn_R

<400> 1801

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctcc cagcctgctt ctgattta 48

<210> 1802

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa439_ilmn_R

<400> 1802

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctga agtgcctgaa acccaaag 48

<210> 1803

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Hsa440_ilmn_R

<400> 1803

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctaa ggaatggtcc tctgggag 48

<210> 1804

<211> 8729

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas3-10aa-FokI

<400> 1804

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggg gggcagcgga agtagtggcg ggagtgggca 3660

gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt 3720

gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct 3780

ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc tataggggag agcacctggg 3840

aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt 3900

gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg ctataacctg ccaatcggac aggcagacga 3960

gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg 4020

gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt 4080

taagggcaac tacaaggccc agctgacacg gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc 4140

cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac 4200

actggaggag gtgagaagga agtttaacaa tggcgagatc aatttctaac attggaagtg 4260

gataatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 4320

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 4380

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 4440

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 4500

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 4560

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 4620

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 4680

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4740

ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4800

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4860

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4920

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttggggat ttcggcctat 4980

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 5040

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg 5100

catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt 5160

atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc 5220

ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat tctccgcccc atggctgact aatttttttt 5280

atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc 5340

ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga 5400

tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca 5460

ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta ttcggctatg actgggcaca acagacaatc 5520

ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc 5580

aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg 5640

ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg 5700

gactggctgc tattgggcga agtgccgggg caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct 5760

gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct 5820

acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa 5880

gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa 5940

ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc 6000

gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa aatggccgct tttctggatt catcgactgt 6060

ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag gacatagcgt tggctacccg tgatattgct 6120

gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc 6180

gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg 6240

ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca acctgccatc acgagatttc gattccaccg 6300

ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc 6360

tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt 6420

ataatggtta caaataaagc aatagcatca caaatttcac aaataaagca tttttttcac 6480

tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt 6540

cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 6600

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 6660

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 6720

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 6780

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 6840

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 6900

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 6960

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 7020

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 7080

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 7140

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 7200

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 7260

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 7320

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 7380

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 7440

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 7500

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 7560

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 7620

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 7680

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 7740

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 7800

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 7860

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 7920

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 7980

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 8040

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 8100

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 8160

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 8220

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 8280

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 8340

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 8400

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 8460

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 8520

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 8580

gttgaatact catactcttc ctttttcatt attattgaag catttatcag ggttattgtc 8640

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 8700

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8729

<210> 1805

<211> 8750

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas3-17aa-FokI

<400> 1805

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggc tgacccaact aacagagcta agggcctgga 3660

ggccgtatct gtggcatcac agctggtgaa gtccgagctg gaggagaaga agagcgagct 3720

gcgccacaag ctgaagtacg tgccccacga gtatatcgag ctgatcgaga tcgccaggaa 3780

tcctacccag gatcgcatcc tggagatgaa agtgatggag ttctttatga aggtgtacgg 3840

ctatagggga gagcacctgg gaggcagccg caagcctgac ggcgccatct acacagtggg 3900

ctccccaatc gactatggcg tgatcgtgga taccaaggcc tacagcggcg gctataacct 3960

gccaatcgga caggcagacg agatgcagcg gtacgtggag gagaaccaga caagaaataa 4020

gcacatcaac ccaaatgagt ggtggaaggt gtatccctcc tctgtgaccg agttcaagtt 4080

tctgttcgtg tccggccact ttaagggcaa ctacaaggcc cagctgacac ggctgaatca 4140

catcaccaac tgtaatggcg ccgtgctgtc tgtggaggag ctgctgatcg gcggcgagat 4200

gatcaaggcc ggcaccctga cactggagga ggtgagaagg aagtttaaca atggcgagat 4260

caatttctaa cattggaagt ggataatcta gagggcccta ttctatagtg tcacctaaat 4320

gctagagctc gctgatcagc ctcgactgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc 4380

ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa 4440

aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg 4500

gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg 4560

ggctctatgg cttctgaggc ggaaagaacc agctggggct ctagggggta tccccacgcg 4620

ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca 4680

cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc 4740

gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg ggcatccctt tagggttccg atttagtgct 4800

ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat tagggtgatg gttcacgtag tgggccatcg 4860

ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc 4920

ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct atctcggtct attcttttga tttataaggg 4980

attttgggga tttcggccta ttggttaaaa aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg 5040

aattaattct gtggaatgtg tgtcagttag ggtgtggaaa gtccccaggc tccccaggca 5100

ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca 5160

ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc 5220

ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc 5280

catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta 5340

ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga 5400

gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt 5460

gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat 5520

gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag 5580

gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac 5640

gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac 5700

gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc 5760

ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg 5820

ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag 5880

cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat 5940

caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag 6000

gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc 6060

ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg 6120

ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg 6180

ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag 6240

ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat 6300

cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc 6360

gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc 6420

ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca 6480

caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat 6540

cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc 6600

tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca 6660

taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct 6720

cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac 6780

gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc 6840

tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt 6900

tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg 6960

ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg 7020

agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat 7080

accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta 7140

ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct 7200

gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc 7260

ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa 7320

gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg 7380

taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag 7440

tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt 7500

gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta 7560

cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc 7620

agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca 7680

cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa 7740

cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat 7800

ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct 7860

taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt 7920

tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat 7980

ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta 8040

atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg 8100

gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt 8160

tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg 8220

cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg 8280

taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc 8340

ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa 8400

ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac 8460

cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt 8520

ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg 8580

gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa 8640

gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata 8700

aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 8750

<210> 1806

<211> 8789

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas3-30aa-FokI

<400> 1806

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaagag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc 3660

cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggca 3720

gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt 3780

gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct 3840

ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc tataggggag agcacctggg 3900

aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt 3960

gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg ctataacctg ccaatcggac aggcagacga 4020

gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg 4080

gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt 4140

taagggcaac tacaaggccc agctgacacg gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc 4200

cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac 4260

actggaggag gtgagaagga agtttaacaa tggcgagatc aatttctaac attggaagtg 4320

gataatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 4380

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 4440

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 4500

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 4560

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 4620

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 4680

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 4740

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4800

ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4860

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4920

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4980

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttggggat ttcggcctat 5040

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 5100

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg 5160

catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt 5220

atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc 5280

ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat tctccgcccc atggctgact aatttttttt 5340

atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc 5400

ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga 5460

tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca 5520

ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta ttcggctatg actgggcaca acagacaatc 5580

ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc 5640

aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg 5700

ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg 5760

gactggctgc tattgggcga agtgccgggg caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct 5820

gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct 5880

acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa 5940

gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa 6000

ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc 6060

gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa aatggccgct tttctggatt catcgactgt 6120

ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag gacatagcgt tggctacccg tgatattgct 6180

gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc 6240

gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg 6300

ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca acctgccatc acgagatttc gattccaccg 6360

ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc 6420

tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt 6480

ataatggtta caaataaagc aatagcatca caaatttcac aaataaagca tttttttcac 6540

tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt 6600

cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 6660

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 6720

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 6780

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 6840

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 6900

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 6960

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 7020

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 7080

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 7140

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 7200

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 7260

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 7320

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 7380

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 7440

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 7500

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 7560

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 7620

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 7680

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 7740

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 7800

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 7860

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 7920

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 7980

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 8040

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 8100

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 8160

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 8220

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 8280

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 8340

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 8400

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 8460

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 8520

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 8580

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 8640

gttgaatact catactcttc ctttttcatt attattgaag catttatcag ggttattgtc 8700

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 8760

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8789

<210> 1807

<211> 8819

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-Cas3-40aa-FokI

<400> 1807

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaagag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc 3660

cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggag 3720

cggctcaagt ggtggaagcg gctcaagtca gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa 3780

gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat 3840

cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa 3900

ggtgtacggc tataggggag agcacctggg aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta 3960

cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg 4020

ctataacctg ccaatcggac aggcagacga gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac 4080

aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga 4140

gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt taagggcaac tacaaggccc agctgacacg 4200

gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg 4260

cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac actggaggag gtgagaagga agtttaacaa 4320

tggcgagatc aatttctaac attggaagtg gataatctag agggccctat tctatagtgt 4380

cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct 4440

gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt 4500

tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg 4560

ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg 4620

gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat 4680

ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg 4740

accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc 4800

gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga 4860

tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt 4920

gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat 4980

agtggactct tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat 5040

ttataaggga ttttggggat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa 5100

tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct 5160

ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga 5220

aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca 5280

accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat 5340

tctccgcccc atggctgact aatttttttt atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc 5400

tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag 5460

ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt 5520

cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta 5580

ttcggctatg actgggcaca acagacaatc ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg 5640

tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa 5700

ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct 5760

gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg gactggctgc tattgggcga agtgccgggg 5820

caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca 5880

atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat 5940

cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac 6000

gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc 6060

gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa 6120

aatggccgct tttctggatt catcgactgt ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag 6180

gacatagcgt tggctacccg tgatattgct gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc 6240

ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt 6300

cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca 6360

acctgccatc acgagatttc gattccaccg ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa 6420

tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct 6480

tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt ataatggtta caaataaagc aatagcatca 6540

caaatttcac aaataaagca tttttttcac tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca 6600

tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat 6660

ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt atccgctcac aattccacac aacatacgag 6720

ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg cctaatgagt gagctaactc acattaattg 6780

cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa 6840

tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca 6900

ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg 6960

taatacggtt atccacagaa tcaggggata acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc 7020

agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc 7080

cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac 7140

tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc 7200

tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat 7260

gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc 7320

acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca 7380

acccggtaag acacgactta tcgccactgg cagcagccac tggtaacagg attagcagag 7440

cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta 7500

gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg 7560

gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc 7620

agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt 7680

ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa 7740

ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat 7800

atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga 7860

tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt cgtgtagata actacgatac 7920

gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg 7980

ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg 8040

caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt 8100

cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct 8160

cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat 8220

cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta 8280

agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact gcataattct cttactgtca 8340

tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat 8400

agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat acgggataat accgcgccac 8460

atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa 8520

ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt 8580

cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg 8640

caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact catactcttc ctttttcatt 8700

attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt 8760

agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8819

<210> 1808

<211> 8729

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-nCas3-10aa-FokI

<400> 1808

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggct gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggg gggcagcgga agtagtggcg ggagtgggca 3660

gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt 3720

gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct 3780

ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc tataggggag agcacctggg 3840

aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt 3900

gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg ctataacctg ccaatcggac aggcagacga 3960

gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg 4020

gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt 4080

taagggcaac tacaaggccc agctgacacg gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc 4140

cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac 4200

actggaggag gtgagaagga agtttaacaa tggcgagatc aatttctaac attggaagtg 4260

gataatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 4320

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 4380

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 4440

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 4500

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 4560

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 4620

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 4680

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4740

ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4800

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4860

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4920

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttggggat ttcggcctat 4980

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 5040

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg 5100

catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt 5160

atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc 5220

ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat tctccgcccc atggctgact aatttttttt 5280

atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc 5340

ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga 5400

tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca 5460

ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta ttcggctatg actgggcaca acagacaatc 5520

ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc 5580

aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg 5640

ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg 5700

gactggctgc tattgggcga agtgccgggg caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct 5760

gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct 5820

acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa 5880

gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa 5940

ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc 6000

gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa aatggccgct tttctggatt catcgactgt 6060

ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag gacatagcgt tggctacccg tgatattgct 6120

gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc 6180

gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg 6240

ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca acctgccatc acgagatttc gattccaccg 6300

ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc 6360

tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt 6420

ataatggtta caaataaagc aatagcatca caaatttcac aaataaagca tttttttcac 6480

tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt 6540

cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 6600

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 6660

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 6720

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 6780

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 6840

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 6900

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 6960

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 7020

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 7080

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 7140

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 7200

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 7260

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 7320

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 7380

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 7440

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 7500

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 7560

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 7620

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 7680

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 7740

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 7800

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 7860

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 7920

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 7980

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 8040

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 8100

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 8160

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 8220

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 8280

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 8340

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 8400

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 8460

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 8520

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 8580

gttgaatact catactcttc ctttttcatt attattgaag catttatcag ggttattgtc 8640

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 8700

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8729

<210> 1809

<211> 8750

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-nCas3-17aa-FokI

<400> 1809

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggct gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggc tgacccaact aacagagcta agggcctgga 3660

ggccgtatct gtggcatcac agctggtgaa gtccgagctg gaggagaaga agagcgagct 3720

gcgccacaag ctgaagtacg tgccccacga gtatatcgag ctgatcgaga tcgccaggaa 3780

tcctacccag gatcgcatcc tggagatgaa agtgatggag ttctttatga aggtgtacgg 3840

ctatagggga gagcacctgg gaggcagccg caagcctgac ggcgccatct acacagtggg 3900

ctccccaatc gactatggcg tgatcgtgga taccaaggcc tacagcggcg gctataacct 3960

gccaatcgga caggcagacg agatgcagcg gtacgtggag gagaaccaga caagaaataa 4020

gcacatcaac ccaaatgagt ggtggaaggt gtatccctcc tctgtgaccg agttcaagtt 4080

tctgttcgtg tccggccact ttaagggcaa ctacaaggcc cagctgacac ggctgaatca 4140

catcaccaac tgtaatggcg ccgtgctgtc tgtggaggag ctgctgatcg gcggcgagat 4200

gatcaaggcc ggcaccctga cactggagga ggtgagaagg aagtttaaca atggcgagat 4260

caatttctaa cattggaagt ggataatcta gagggcccta ttctatagtg tcacctaaat 4320

gctagagctc gctgatcagc ctcgactgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc 4380

ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa 4440

aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg 4500

gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg 4560

ggctctatgg cttctgaggc ggaaagaacc agctggggct ctagggggta tccccacgcg 4620

ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca 4680

cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc 4740

gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg ggcatccctt tagggttccg atttagtgct 4800

ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat tagggtgatg gttcacgtag tgggccatcg 4860

ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc 4920

ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct atctcggtct attcttttga tttataaggg 4980

attttgggga tttcggccta ttggttaaaa aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg 5040

aattaattct gtggaatgtg tgtcagttag ggtgtggaaa gtccccaggc tccccaggca 5100

ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca 5160

ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc 5220

ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc 5280

catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta 5340

ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga 5400

gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt 5460

gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat 5520

gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag 5580

gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac 5640

gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac 5700

gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc 5760

ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg 5820

ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag 5880

cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat 5940

caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag 6000

gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc 6060

ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg 6120

ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg 6180

ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag 6240

ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat 6300

cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc 6360

gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc 6420

ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca 6480

caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat 6540

cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc 6600

tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca 6660

taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct 6720

cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac 6780

gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc 6840

tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt 6900

tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg 6960

ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg 7020

agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat 7080

accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta 7140

ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct 7200

gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc 7260

ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa 7320

gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg 7380

taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag 7440

tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt 7500

gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta 7560

cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc 7620

agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca 7680

cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa 7740

cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat 7800

ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct 7860

taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt 7920

tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat 7980

ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta 8040

atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg 8100

gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt 8160

tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg 8220

cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg 8280

taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc 8340

ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa 8400

ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac 8460

cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt 8520

ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg 8580

gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa 8640

gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata 8700

aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 8750

<210> 1810

<211> 8789

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-nCas3-30aa-FokI

<400> 1810

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggct gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaagag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc 3660

cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggca 3720

gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt 3780

gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct 3840

ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc tataggggag agcacctggg 3900

aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt 3960

gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg ctataacctg ccaatcggac aggcagacga 4020

gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg 4080

gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt 4140

taagggcaac tacaaggccc agctgacacg gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc 4200

cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac 4260

actggaggag gtgagaagga agtttaacaa tggcgagatc aatttctaac attggaagtg 4320

gataatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 4380

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 4440

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 4500

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 4560

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 4620

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 4680

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 4740

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4800

ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4860

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4920

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4980

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttggggat ttcggcctat 5040

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 5100

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg 5160

catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt 5220

atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc 5280

ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat tctccgcccc atggctgact aatttttttt 5340

atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc 5400

ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga 5460

tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca 5520

ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta ttcggctatg actgggcaca acagacaatc 5580

ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc 5640

aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg 5700

ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg 5760

gactggctgc tattgggcga agtgccgggg caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct 5820

gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct 5880

acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa 5940

gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa 6000

ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc 6060

gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa aatggccgct tttctggatt catcgactgt 6120

ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag gacatagcgt tggctacccg tgatattgct 6180

gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc 6240

gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg 6300

ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca acctgccatc acgagatttc gattccaccg 6360

ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc 6420

tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt 6480

ataatggtta caaataaagc aatagcatca caaatttcac aaataaagca tttttttcac 6540

tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt 6600

cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 6660

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 6720

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 6780

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 6840

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 6900

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 6960

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 7020

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 7080

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 7140

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 7200

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 7260

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 7320

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 7380

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 7440

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 7500

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 7560

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 7620

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 7680

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 7740

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 7800

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 7860

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 7920

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 7980

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 8040

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 8100

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 8160

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 8220

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 8280

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 8340

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 8400

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 8460

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 8520

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 8580

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 8640

gttgaatact catactcttc ctttttcatt attattgaag catttatcag ggttattgtc 8700

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 8760

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8789

<210> 1811

<211> 8819

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-nCas3-40aa-FokI

<400> 1811

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggct gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaagag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc 3660

cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggag 3720

cggctcaagt ggtggaagcg gctcaagtca gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa 3780

gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat 3840

cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa 3900

ggtgtacggc tataggggag agcacctggg aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta 3960

cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg 4020

ctataacctg ccaatcggac aggcagacga gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac 4080

aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga 4140

gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt taagggcaac tacaaggccc agctgacacg 4200

gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg 4260

cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac actggaggag gtgagaagga agtttaacaa 4320

tggcgagatc aatttctaac attggaagtg gataatctag agggccctat tctatagtgt 4380

cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct 4440

gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt 4500

tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg 4560

ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg 4620

gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat 4680

ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg 4740

accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc 4800

gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga 4860

tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt 4920

gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat 4980

agtggactct tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat 5040

ttataaggga ttttggggat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa 5100

tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct 5160

ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga 5220

aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca 5280

accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat 5340

tctccgcccc atggctgact aatttttttt atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc 5400

tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag 5460

ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt 5520

cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta 5580

ttcggctatg actgggcaca acagacaatc ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg 5640

tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa 5700

ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct 5760

gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg gactggctgc tattgggcga agtgccgggg 5820

caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca 5880

atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat 5940

cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac 6000

gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc 6060

gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa 6120

aatggccgct tttctggatt catcgactgt ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag 6180

gacatagcgt tggctacccg tgatattgct gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc 6240

ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt 6300

cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca 6360

acctgccatc acgagatttc gattccaccg ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa 6420

tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct 6480

tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt ataatggtta caaataaagc aatagcatca 6540

caaatttcac aaataaagca tttttttcac tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca 6600

tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat 6660

ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt atccgctcac aattccacac aacatacgag 6720

ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg cctaatgagt gagctaactc acattaattg 6780

cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa 6840

tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca 6900

ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg 6960

taatacggtt atccacagaa tcaggggata acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc 7020

agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc 7080

cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac 7140

tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc 7200

tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat 7260

gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc 7320

acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca 7380

acccggtaag acacgactta tcgccactgg cagcagccac tggtaacagg attagcagag 7440

cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta 7500

gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg 7560

gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc 7620

agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt 7680

ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa 7740

ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat 7800

atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga 7860

tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt cgtgtagata actacgatac 7920

gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg 7980

ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg 8040

caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt 8100

cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct 8160

cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat 8220

cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta 8280

agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact gcataattct cttactgtca 8340

tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat 8400

agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat acgggataat accgcgccac 8460

atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa 8520

ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt 8580

cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg 8640

caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact catactcttc ctttttcatt 8700

attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt 8760

agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8819

<210> 1812

<211> 8729

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-dCas3-10aa-FokI

<400> 1812

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgcca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggg gggcagcgga agtagtggcg ggagtgggca 3660

gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt 3720

gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct 3780

ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa ggtgtacggc tataggggag agcacctggg 3840

aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt 3900

gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg ctataacctg ccaatcggac aggcagacga 3960

gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg 4020

gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt 4080

taagggcaac tacaaggccc agctgacacg gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc 4140

cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac 4200

actggaggag gtgagaagga agtttaacaa tggcgagatc aatttctaac attggaagtg 4260

gataatctag agggccctat tctatagtgt cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc 4320

tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg 4380

accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat 4440

tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag 4500

gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg 4560

gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 4620

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 4680

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4740

ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4800

aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4860

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4920

ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttggggat ttcggcctat 4980

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt 5040

gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg 5100

catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga aagtccccag gctccccagc aggcagaagt 5160

atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc 5220

ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat tctccgcccc atggctgact aatttttttt 5280

atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc 5340

ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga 5400

tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca 5460

ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta ttcggctatg actgggcaca acagacaatc 5520

ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc 5580

aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg 5640

ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg 5700

gactggctgc tattgggcga agtgccgggg caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct 5760

gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct 5820

acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa 5880

gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa 5940

ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc 6000

gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa aatggccgct tttctggatt catcgactgt 6060

ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag gacatagcgt tggctacccg tgatattgct 6120

gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc 6180

gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg 6240

ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca acctgccatc acgagatttc gattccaccg 6300

ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc 6360

tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt 6420

ataatggtta caaataaagc aatagcatca caaatttcac aaataaagca tttttttcac 6480

tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt 6540

cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 6600

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 6660

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 6720

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 6780

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 6840

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 6900

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 6960

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 7020

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 7080

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 7140

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 7200

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 7260

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 7320

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 7380

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 7440

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 7500

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 7560

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 7620

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 7680

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 7740

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 7800

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 7860

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 7920

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 7980

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 8040

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 8100

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 8160

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 8220

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 8280

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 8340

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 8400

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 8460

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 8520

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 8580

gttgaatact catactcttc ctttttcatt attattgaag catttatcag ggttattgtc 8640

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 8700

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8729

<210> 1813

<211> 8750

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-dCas3-17aa-FokI

<400> 1813

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgcca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggc tgacccaact aacagagcta agggcctgga 3660

ggccgtatct gtggcatcac agctggtgaa gtccgagctg gaggagaaga agagcgagct 3720

gcgccacaag ctgaagtacg tgccccacga gtatatcgag ctgatcgaga tcgccaggaa 3780

tcctacccag gatcgcatcc tggagatgaa agtgatggag ttctttatga aggtgtacgg 3840

ctatagggga gagcacctgg gaggcagccg caagcctgac ggcgccatct acacagtggg 3900

ctccccaatc gactatggcg tgatcgtgga taccaaggcc tacagcggcg gctataacct 3960

gccaatcgga caggcagacg agatgcagcg gtacgtggag gagaaccaga caagaaataa 4020

gcacatcaac ccaaatgagt ggtggaaggt gtatccctcc tctgtgaccg agttcaagtt 4080

tctgttcgtg tccggccact ttaagggcaa ctacaaggcc cagctgacac ggctgaatca 4140

catcaccaac tgtaatggcg ccgtgctgtc tgtggaggag ctgctgatcg gcggcgagat 4200

gatcaaggcc ggcaccctga cactggagga ggtgagaagg aagtttaaca atggcgagat 4260

caatttctaa cattggaagt ggataatcta gagggcccta ttctatagtg tcacctaaat 4320

gctagagctc gctgatcagc ctcgactgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc 4380

ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa 4440

aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg 4500

gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg 4560

ggctctatgg cttctgaggc ggaaagaacc agctggggct ctagggggta tccccacgcg 4620

ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca 4680

cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc 4740

gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg ggcatccctt tagggttccg atttagtgct 4800

ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat tagggtgatg gttcacgtag tgggccatcg 4860

ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc 4920

ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct atctcggtct attcttttga tttataaggg 4980

attttgggga tttcggccta ttggttaaaa aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg 5040

aattaattct gtggaatgtg tgtcagttag ggtgtggaaa gtccccaggc tccccaggca 5100

ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca 5160

ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc 5220

ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc 5280

catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta 5340

ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga 5400

gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt 5460

gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat 5520

gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag 5580

gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac 5640

gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac 5700

gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc 5760

ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg 5820

ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag 5880

cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat 5940

caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag 6000

gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc 6060

ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg 6120

ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg 6180

ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag 6240

ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat 6300

cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc 6360

gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc 6420

ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca 6480

caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat 6540

cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc 6600

tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca 6660

taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct 6720

cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac 6780

gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc 6840

tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt 6900

tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg 6960

ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg 7020

agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat 7080

accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta 7140

ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct 7200

gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc 7260

ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa 7320

gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg 7380

taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag 7440

tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt 7500

gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta 7560

cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc 7620

agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca 7680

cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa 7740

cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat 7800

ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct 7860

taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt 7920

tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat 7980

ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta 8040

atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg 8100

gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt 8160

tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg 8220

cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg 8280

taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc 8340

ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa 8400

ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac 8460

cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt 8520

ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg 8580

gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa 8640

gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata 8700

aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 8750

<210> 1814

<211> 8750

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-dCas3-30aa-FokI

<400> 1814

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgcca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaaggc tgacccaact aacagagcta agggcctgga 3660

ggccgtatct gtggcatcac agctggtgaa gtccgagctg gaggagaaga agagcgagct 3720

gcgccacaag ctgaagtacg tgccccacga gtatatcgag ctgatcgaga tcgccaggaa 3780

tcctacccag gatcgcatcc tggagatgaa agtgatggag ttctttatga aggtgtacgg 3840

ctatagggga gagcacctgg gaggcagccg caagcctgac ggcgccatct acacagtggg 3900

ctccccaatc gactatggcg tgatcgtgga taccaaggcc tacagcggcg gctataacct 3960

gccaatcgga caggcagacg agatgcagcg gtacgtggag gagaaccaga caagaaataa 4020

gcacatcaac ccaaatgagt ggtggaaggt gtatccctcc tctgtgaccg agttcaagtt 4080

tctgttcgtg tccggccact ttaagggcaa ctacaaggcc cagctgacac ggctgaatca 4140

catcaccaac tgtaatggcg ccgtgctgtc tgtggaggag ctgctgatcg gcggcgagat 4200

gatcaaggcc ggcaccctga cactggagga ggtgagaagg aagtttaaca atggcgagat 4260

caatttctaa cattggaagt ggataatcta gagggcccta ttctatagtg tcacctaaat 4320

gctagagctc gctgatcagc ctcgactgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc 4380

ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa 4440

aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg 4500

gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg 4560

ggctctatgg cttctgaggc ggaaagaacc agctggggct ctagggggta tccccacgcg 4620

ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca 4680

cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc 4740

gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg ggcatccctt tagggttccg atttagtgct 4800

ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat tagggtgatg gttcacgtag tgggccatcg 4860

ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc 4920

ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct atctcggtct attcttttga tttataaggg 4980

attttgggga tttcggccta ttggttaaaa aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg 5040

aattaattct gtggaatgtg tgtcagttag ggtgtggaaa gtccccaggc tccccaggca 5100

ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca 5160

ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc 5220

ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc 5280

catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta 5340

ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga 5400

gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt 5460

gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat 5520

gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag 5580

gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac 5640

gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac 5700

gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc 5760

ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg 5820

ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag 5880

cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat 5940

caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag 6000

gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc 6060

ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg 6120

ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg 6180

ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag 6240

ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat 6300

cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc 6360

gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc 6420

ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca 6480

caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat 6540

cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc 6600

tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca 6660

taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct 6720

cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac 6780

gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc 6840

tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt 6900

tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg 6960

ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg 7020

agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat 7080

accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta 7140

ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct 7200

gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc 7260

ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa 7320

gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg 7380

taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag 7440

tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt 7500

gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta 7560

cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc 7620

agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca 7680

cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa 7740

cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat 7800

ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct 7860

taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt 7920

tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat 7980

ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta 8040

atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg 8100

gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt 8160

tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg 8220

cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg 8280

taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc 8340

ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa 8400

ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac 8460

cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt 8520

ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg 8580

gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa 8640

gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata 8700

aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 8750

<210> 1815

<211> 8819

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: NLS-dCas3-40aa-FokI

<400> 1815

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatgc cacccccaag aaaaagagaa aagtaggatc 960

gggcatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca agagcctgac 1020

aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag cagtggcaga 1080

ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg agatgctgag 1140

caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgcca tcggcaagtt 1200

cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc cagccacacc 1260

cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg cagcaggact 1320

gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct tttctttctt 1380

tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag tgacaggaca 1440

ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga tgccagccag 1500

cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct ccgtgctgga 1560

ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg actgctctag 1620

cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca caaccaatac 1680

attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct acttccagga 1740

taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta ataagcggtg 1800

ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc tgcaggtgct 1860

ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta ccggctccgg 1920

caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga tcgccgactc 1980

tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca ggatggaggc 2040

ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca acagccggtt 2100

caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac aggaggaggc 2160

ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc tgggccagat 2220

cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc acaggtttat 2280

caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg cctacgacac 2340

atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg gcggctctgt 2400

gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg atacatacgg 2460

cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt ggaggggagt 2520

gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac cacggttttc 2580

catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca tgctggagag 2640

aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc tggtggatgt 2700

ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg acatcgatct 2760

gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg tgatcagcaa 2820

cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac aggtggtgga 2880

gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg ccgatctgct 2940

gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg caggattcga 3000

gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc acgagcacat 3060

ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc tgaacggcgc 3120

cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg acgatgccga 3180

gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg ccgagtgtga 3240

gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc tgcaggataa 3300

cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac tgctgcctta 3360

tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg acctgagcca 3420

cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca cctggaagcg 3480

gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca agcagaatct 3540

ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg acgagggcat 3600

gaccagagtg atcccagcca accccaagag cggctccgaa acgccgggta catccgagtc 3660

cgcgactcct gagtcaggag gcagcggctc ctctggtgga agcggctcaa gtggagggag 3720

cggctcaagt ggtggaagcg gctcaagtca gctggtgaag tccgagctgg aggagaagaa 3780

gagcgagctg cgccacaagc tgaagtacgt gccccacgag tatatcgagc tgatcgagat 3840

cgccaggaat cctacccagg atcgcatcct ggagatgaaa gtgatggagt tctttatgaa 3900

ggtgtacggc tataggggag agcacctggg aggcagccgc aagcctgacg gcgccatcta 3960

cacagtgggc tccccaatcg actatggcgt gatcgtggat accaaggcct acagcggcgg 4020

ctataacctg ccaatcggac aggcagacga gatgcagcgg tacgtggagg agaaccagac 4080

aagaaataag cacatcaacc caaatgagtg gtggaaggtg tatccctcct ctgtgaccga 4140

gttcaagttt ctgttcgtgt ccggccactt taagggcaac tacaaggccc agctgacacg 4200

gctgaatcac atcaccaact gtaatggcgc cgtgctgtct gtggaggagc tgctgatcgg 4260

cggcgagatg atcaaggccg gcaccctgac actggaggag gtgagaagga agtttaacaa 4320

tggcgagatc aatttctaac attggaagtg gataatctag agggccctat tctatagtgt 4380

cacctaaatg ctagagctcg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct 4440

gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt 4500

tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg 4560

ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg 4620

gatgcggtgg gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat 4680

ccccacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg 4740

accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc 4800

gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg gcatcccttt agggttccga 4860

tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt 4920

gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat 4980

agtggactct tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat 5040

ttataaggga ttttggggat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa 5100

tttaacgcga attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct 5160

ccccaggcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt agtcagcaac caggtgtgga 5220

aagtccccag gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca 5280

accatagtcc cgcccctaac tccgcccatc ccgcccctaa ctccgcccag ttccgcccat 5340

tctccgcccc atggctgact aatttttttt atttatgcag aggccgaggc cgcctctgcc 5400

tctgagctat tccagaagta gtgaggaggc ttttttggag gcctaggctt ttgcaaaaag 5460

ctcccgggag cttgtatatc cattttcgga tctgatcaag agacaggatg aggatcgttt 5520

cgcatgattg aacaagatgg attgcacgca ggttctccgg ccgcttgggt ggagaggcta 5580

ttcggctatg actgggcaca acagacaatc ggctgctctg atgccgccgt gttccggctg 5640

tcagcgcagg ggcgcccggt tctttttgtc aagaccgacc tgtccggtgc cctgaatgaa 5700

ctgcaggacg aggcagcgcg gctatcgtgg ctggccacga cgggcgttcc ttgcgcagct 5760

gtgctcgacg ttgtcactga agcgggaagg gactggctgc tattgggcga agtgccgggg 5820

caggatctcc tgtcatctca ccttgctcct gccgagaaag tatccatcat ggctgatgca 5880

atgcggcggc tgcatacgct tgatccggct acctgcccat tcgaccacca agcgaaacat 5940

cgcatcgagc gagcacgtac tcggatggaa gccggtcttg tcgatcagga tgatctggac 6000

gaagagcatc aggggctcgc gccagccgaa ctgttcgcca ggctcaaggc gcgcatgccc 6060

gacggcgagg atctcgtcgt gacccatggc gatgcctgct tgccgaatat catggtggaa 6120

aatggccgct tttctggatt catcgactgt ggccggctgg gtgtggcgga ccgctatcag 6180

gacatagcgt tggctacccg tgatattgct gaagagcttg gcggcgaatg ggctgaccgc 6240

ttcctcgtgc tttacggtat cgccgctccc gattcgcagc gcatcgcctt ctatcgcctt 6300

cttgacgagt tcttctgagc gggactctgg ggttcgaaat gaccgaccaa gcgacgccca 6360

acctgccatc acgagatttc gattccaccg ccgccttcta tgaaaggttg ggcttcggaa 6420

tcgttttccg ggacgccggc tggatgatcc tccagcgcgg ggatctcatg ctggagttct 6480

tcgcccaccc caacttgttt attgcagctt ataatggtta caaataaagc aatagcatca 6540

caaatttcac aaataaagca tttttttcac tgcattctag ttgtggtttg tccaaactca 6600

tcaatgtatc ttatcatgtc tgtataccgt cgacctctag ctagagcttg gcgtaatcat 6660

ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt atccgctcac aattccacac aacatacgag 6720

ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg cctaatgagt gagctaactc acattaattg 6780

cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa 6840

tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca 6900

ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg 6960

taatacggtt atccacagaa tcaggggata acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc 7020

agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc 7080

cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac 7140

tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc 7200

tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat 7260

gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc 7320

acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca 7380

acccggtaag acacgactta tcgccactgg cagcagccac tggtaacagg attagcagag 7440

cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta 7500

gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg 7560

gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc 7620

agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt 7680

ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa 7740

ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat 7800

atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga 7860

tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt cgtgtagata actacgatac 7920

gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg 7980

ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg 8040

caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt 8100

cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct 8160

cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat 8220

cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta 8280

agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact gcataattct cttactgtca 8340

tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat 8400

agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat acgggataat accgcgccac 8460

atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa 8520

ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt 8580

cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg 8640

caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact catactcttc ctttttcatt 8700

attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt 8760

agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg aaaagtgcca cctgacgtc 8819

<210> 1816

<211> 5169

<212> ДНК

<213> Fusobacterium nucleatum

<400> 1816

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatgg agaagagagt gtacggcatc 60

ctgggcatca gctccatcat gtccaattgg aacgccgatt tctctggcga gcctaagtct 120

atcagcaatg gcagaatctt tggctccgac aaggccttca agtacccaat gaagaagatg 180

tgggagaacc agggcgagaa ggtgctgtat atcaagtctc tgaaggtgga taagggcgcc 240

ctgatcccca agaccctgaa ggagaggtac gagcagctgt ttcctgagaa gaagctggat 300

aagaacaccg agacaatcga agtgatcaag aatctgttca aggccatcga cgtgaagaac 360

tttggcgcca ccttcgccga ggagggcaac aatatcagca tcacaggcgc cgtgcagatc 420

ggccagggct tcaactttta cgacgagagc aataccgagg tgcaggatat cctgtccccc 480

ttcagagacc ctaagggcaa gatcaacaag gagacaaagg agaacgagga tgccaagaat 540

agcaccctgg gcacaaagat cgtgtccgac gaggcccact acttttatcc attcaatatc 600

aaccccctgg cctacaagga gtttatcgag ctggagatca ccgatggcta cacagaggag 660

gactatctga agttcaagga ggccgccctg tctagcgcca ccttctttgc cacaaactcc 720

aaagtgggct gcgataatga gtttggcctg ttcatcgaga ccgaggagga cttttacctg 780

ccaatcctga cacagtatat caagttcgag aagggcgagg agaagaacaa gatcaccctg 840

aatctgtcta caatcctgaa gggcgtggag aaccacatca agaatatcga gatctactat 900

aatcccgtga ccacagagat cgtgaccgat atcagcaact acaagctgat caatatcctg 960

acaaagaagg aagtgggctc tggcgaggga aggggcagcc tgctgacctg tggcgacgtg 1020

gaggagaacc ctggacctcc taaaaagaaa cgaaaggtag gctctggcat ggaggtgtac 1080

gagatgaagc tgaaggtgaa gctgaagaag gatatctttc tgaaggacgt gagcacctat 1140

atcacaagat tcatggatat gaacctgtcc gccaatccaa ccatgtacaa ctatcacaca 1200

tctaagatct acaagggcta tacctttgac ggcctgttcc ccatcgagga ggataagatc 1260

tacaagaagg acaagaccta tagctttcgg gtgagaacaa tcaaccagaa gatcgccaat 1320

tacttcctgg ataccctgat gttctttgag aataaggaca tccagggcct gacactgaac 1380

atcagagtga tcgagaagaa gctgatcgag aagctgtaca ccatcacacc tatcctgatg 1440

aagaccgatg agggctactg gcggtattct atgacatttg aggagttcga gaagagactg 1500

aagatcaact gcctgaagaa gtacctgtat ttcaccgaga acaatgacga tatcaccatc 1560

gacacagagc tgctgaagaa gctgggcgag gataagagcg acgatatcga cctgtttaca 1620

aacatcaagt tcatcaatag gatgcccgtg cctatcatct acaagggccg caagctggtg 1680

ggcgataagg tggagctgca ggtggccaac aatgagaagg cccaggacat cgcctatatg 1740

ctgctgggaa ccggactgct ggagaattgc gcacggggct gtggctttct gaacttcaag 1800

aattacgagg gctccggcga gggaagaggc tctctgctga cctgtggcga tgtggaggag 1860

aaccctggac ctccaaagaa gaaaagaaaa gtcggctccg gcatggaggc cctgaagttt 1920

acactgagcg gcaattccgc cttctttaag gacaacgtga tcaataccgt gtacctgaca 1980

tatggcaaca tccacagggt ggccctgctg ggcatgtttg gcgccatcct gggctacggc 2040

ggctattcta agcagaacga catgctgaag aagaagaaca agaagatgcc agattacccc 2100

gagttctatg agaagctgaa ggacatcaag atctctatcg tgagcaacgg caagaatggc 2160

tactttaata agaagctgca gaccttcaac aatagcgtgg gctatgcctc caaggaggag 2220

ggcggcaatc tgatcgtgaa gcagttctgg ctggagaacc cctcctggga tatctacatc 2280

ctgctggact gcgatgaggc caagaagatc gccgactata tccagaaccg caaggccatc 2340

tacctgcctt atctgggctc caacgatcac ctggccaata tcatggatgt ggagatcatc 2400

gacatcgagg agaagatgtc ctctgaggac gagaccatcg agatcctgtc tatggtgaag 2460

gactccgata tctctgagaa gaagaagaac gtgttcagca tcgacaaaaa tagcatccgg 2520

gacgatatct acaagtattc tgagtacctg cctgtgacac tgagcaagga gctgaatcag 2580

tatgagaagg agaagatgac catcacaaac atgagcgtga tcctgaagaa gtcctactat 2640

aaggtggagg ataagaatat cgtgttctac ggctctggcg aaggcagagg cagcctgctg 2700

acttgcggcg acgtggaaga gaaccctgga cctcccaaga aaaagaggaa agtgggcggc 2760

tcccagctgg tgaagtctga gctggaggag aagaagagcg agctgaggca caagctgaag 2820

tacgtgccac acgagtatat cgagctgatc gagatcgcca ggaaccccac ccaggatcgc 2880

atcctggaga tgaaagtgat ggagttcttt atgaaggtgt acggatatag gggagagcac 2940

ctgggaggca gcagaaagcc tgacggagcc atctacaccg tgggctcccc aatcgattat 3000

ggcgtgatcg tggacacaaa ggcctactcc ggcggctata acctgccaat cggccaggcc 3060

gacgagatgc agaggtacgt ggaggagaac cagacccgca ataagcacat caatcctaac 3120

gagtggtgga aggtgtatcc aagctccgtg acagagttca agtttctgtt cgtgagcggc 3180

cacttcaagg gcaattacaa ggcccagctg acccgcctga accacatcac aaattgcaac 3240

ggagccgtgc tgtccgtgga ggagctgctg atcggcggcg agatgatcaa ggcaggcacc 3300

ctgacactgg aggaggtgcg gagaaagttt aacaatggcg agatcaactt ctctgctagc 3360

gagacacctg gcacctccga gtctgccacc ccagagtccg gcggctctgg ctctagcggc 3420

ggctctggct cctccggagg aatgatcgat gaggccctgg aggtgtttaa gaagatctac 3480

gacaaggagg gcgagaagct ggtggtgaat aagcacatcc ccaaggacgg cacatatatc 3540

ctggtgaata tcaagtctgg caagatcatc gagaagctga acatcttcta cgataagaag 3600

agcaagaaga tcgacggcga gctgaaccag tactatggct attttcgcgc cttcgattac 3660

tatagcaacc tggtggatat gaataagcct atggacccaa agaagaccat ccacagcaat 3720

cagatctatt ccttctttat caagaaggac tctatccggg agaacaagct gacaaagagc 3780

atcatcgagg gctacaagaa gaacctgctg aatcctgagg agaagtacaa ttccaaggag 3840

ggcaaggagc tgtataagaa catcgccgag aagctgccaa agatcgagaa ggatatcgtg 3900

gaggacatct tcctgtggat cgaggacaat gtgaacgaga atctgctgga gaacgataat 3960

aagaaggact atctgaagat cttctttgtg gaggaggacc tggataagag cctggagctg 4020

tttaagaacg agcacaagag gtacatcatc cctaacatct tcaactccaa cgattacaat 4080

aagaagatcg gcgagaccat ctatggcctg tctaacaata acatgggcct gaacgccaag 4140

aaggcctttc tggagaataa gaccaggcgc gtgagcacac cctacctggt gaatacagac 4200

gagatcctgc tgcagtatgc cttctacaac tatctgctgc ctgaggtgaa gcagggcaac 4260

tactttatct atttctccga gaatgagatc atcccaagaa cctacaagga gggctgcccc 4320

aacggcgcca agtacctgct gaatgcctct tatagcaagg acgtggatat caagaacttt 4380

aatgtgatct ccaagaatag ctccgaggag atcaacatca atttcaagga gatcctgcac 4440

cagaagaaga aggacacaga tgagatcgag tacggcaacc tgaataggga gaagatgatg 4500

aacaacatca acaagatcct gttttataac tccctgctgg gcaatttcct gctgtctgac 4560

ggcgatctgg acatcaagga tatcgagatc aagaagctgc tgatgaagta ccgcaatgcc 4620

ttttacaagt ggttctatct gaacgatgag gccgaggtga agaagaatat cagaaagatc 4680

tacctggacg ccgtgatggt ggccatcggc aacggctatt tctttaaggc cagccagcag 4740

ctggactttg gcttctgtct ggagaagtac ttctatggca agtccgagct gatggaggag 4800

atcatgaacg tgaaagaggt gtttctgaat cacaccctga gcgaggagga ttgggagttc 4860

ctgaacgacg aggagtactt ctttgccgtg ggccagatcc tggcctacat caactatatg 4920

cgcaattcca aggccaagag cctgaacttc atcaagcagc tgacattcgt gaagaacatc 4980

gacgtgctga aggagaagat caagaagatc gtgatctcct attctcacat ctttgagacc 5040

aagaacaaga agatcaatag gacagtgtct aacatcagcc tgtaccagcc aaaggagatc 5100

cgcatcgata tcctgctggc cggcttcacc gccgacatca tcttctttaa gaagcgggag 5160

gagaagtga 5169

<210> 1817

<211> 4791

<212> ДНК

<213> Klebsiella oxytoca

<400> 1817

atgggcccca agaagaagag aaaggtaggc agcggcatgg caaaggcacc cgtgtctgtg 60

aagaccgcca gcgtgctggc ctttgagagg aagctggcca catccgacgc catgatgtac 120

gccggcaact ggctgggcga ttcttggcag cctatcgaga tcaaggagaa ggccgtgagg 180

ggcaccatca gcaatcgcct gaagaacgcc atcgcctccg acgccacaaa gctggatgcc 240

gagatccaga aggcaaatct gcagcgggtg gacaccgccg ccctgccagc cgacgccgat 300

accctgaagg tggtgttcac actgagagtg ctgggaaacc tggcaacccc aagcgtgtgc 360

aatgatatgg cctaccagaa cgccatccag cagacaatcg agggctatat cagcgagcac 420

ggatttgcag agctggcccg gagatacgcc gccaatctgg ccaacggcag attcctgtgg 480

cggaatagaa tcggcgccga gcagatccag gtgtctgtga gcgcccaggg acaggcctgg 540

gtgtttaacg gccacgacta ttccctgagg gagttctctc aggacgatga ggagatcgcc 600

tctctggccg ccctgatcga gcagggactg agcggccagg cctgggtcat gctgaccgtg 660

gaggcacagg tgcggctggg agcaggccag gaggtgtttc catctcagga gctggtgctg 720

gatagcaata gctccaagtc ccgcgtgctg taccaggtgg caggaatcgc aggcatccac 780

agccagaaga tcggcaacgc cctgcggaca atcgacacct ggcaccccaa ggtggatgag 840

ctgggagcaa tcgcagtgga gccttacggc agcgtgacct cccgcggaat ggcatgcagg 900

cagcccaagg acaagatgga cttctacacc ctgctggact cctgggtgac aaagggcatc 960

aagcctgatg tggagcagca gcactacgtg atggccgtgc tgatcagggg aggcgtgttc 1020

ggcgagaagt ctgagggcag cggcgaggga aggggcagcc tgctgacatg tggcgacgtg 1080

gaggagaacc ctggacctcc taaaaagaaa cgaaaggtag gcagcggcat ggactacttc 1140

ctggatatca gagtgctgcc agaccccgag ttttccgagg agatgctgat ggccgccctg 1200

ttcgccaagc tgcacagagc cctgggagca aggggcaagg gcgatatcgg cgtgtctttt 1260

ccagagttca gcgtgaagcc tggaccactg ctgaggctgc acggcgacga gtccgccctg 1320

tgcgccctgg aggagaccct gtggagaaag ggcctgaatg attattgtca gtctggccag 1380

atcatgcctg tggaggagat caagggatgg agatgcgtga gccgggtgca ggtgaagtct 1440

agcccagaga ggctgatgag gcgcagcgtg cgcaagggat ggctgaccca ggacgaggca 1500

aacgagcgcc tgctgtccat gaggggagag tctacagccc tgccttggct gaatatgaag 1560

tccctgtcta acggccagaa gtttccactg ttcatctgcc acggagagct gctggcccag 1620

cgcgtggcag gcacctttaa ttcttacggc ctgagccaca tcgccacaat cccttggttc 1680

ggctctggcg aaggcagggg cagcctgctg acctgtggcg atgtggagga gaaccctgga 1740

cctccaaaga agaaaagaaa agtcggctcc ggcatgtctt acctgctgct gctgccccac 1800

atccgcatcg agaatgcaaa cgcagtggca ggactgacct ggggatttcc tgccatcaca 1860

cacttcctgg gctatgtgca cgccctgtcc cggagagtgt ctgagtttgg cgtgtccttc 1920

accggctgcg ccgtgatcaa tcacgagcac cacatccagg cctactcctc tggccgggac 1980

tatcagtttg ccctgacaag aaatcctctg accaaggagg gcaagacagc cgccttcaac 2040

gaggagggca gaatgcacct gaccgtgagc ctgctggtgg agtgtcaggg cgagatcatc 2100

aatggagagt acggcaaggc cgccctgtgc agctccctgc tgaccctgtg ccagagccac 2160

aagctggccg gaggctccat cgtgatgatg agggagccac agatctttaa cgcccccgac 2220

gatgagagga ccctgcgcaa gatcctgtgg aggctgatgc caggattcgc actgtgcgat 2280

aggtccgagt ggctgatgga gcactacagg cagctgcagc agaggcgccc tgagtctagc 2340

ctgctggacg cctggctgga tttcgccgcc atcaagtatc agcctgtgca gcaggagcca 2400

gaggacagca tgtcctggga gtaccagccc aagcctaagc caggctatct ggtgcccctg 2460

atgtgcggct accagcggat cagcagactg tatcagccag gcgaggtggc caacgtgagg 2520

gataccacaa cccccttcgc ctttaccgag gccgtgtacg gagtgggaga gtggagagga 2580

ctgcacagga tcgccgacct ggagccactg atctggaggt atcgcacatc tgataccggc 2640

tactattgca gcgccatgcc cgtggccgac gatgacttca tctttaatga ggatgacgat 2700

ctggagggct ccggcgaggg aaggggctct ctgctgacct gcggcgacgt ggaagagaac 2760

cctggacctc ccaagaaaaa gaggaaagtg ggcggcagcc agctggtgaa gtccgagctg 2820

gaggagaaga agtccgagct gaggcacaag ctgaagtacg tgcctcacga gtatatcgag 2880

ctgatcgaga tcgcccggaa tccaacacag gacagaatcc tggagatgaa agtgatggag 2940

ttctttatga aggtgtacgg atatagggga gagcacctgg gaggctctcg caagccagat 3000

ggagccatct acaccgtggg cagccccatc gactatggcg tgatcgtgga tacaaaggcc 3060

tacagcggcg gctataacct gccaatcgga caggcagacg agatgcagcg gtatgtggag 3120

gagaatcaga ccagaaacaa gcacatcaat cctaacgagt ggtggaaggt gtacccatcc 3180

tctgtgacag agttcaagtt tctgttcgtg tccggccact tcaagggcaa ttataaggcc 3240

cagctgaccc gcctgaacca catcacaaat tgcaacggcg ccgtgctgtc tgtggaggag 3300

ctgctgatcg gcggcgagat gatcaaggca ggcacactga ccctggagga ggtgcggaga 3360

aagtttaaca atggcgagat caatttctct gctagcgaga cacctggcac ctccgagtct 3420

gccaccccag agtccggcgg ctctggctct agcggcggct ctggctcctc cggaggaatg 3480

acaaccgagg ccctgacaca ctttatcatc gactacatcg cctcccggaa gcagccaaag 3540

ctggatgcct tcgagaagga ggccgccaag agactggccc agggagagga cgcaggagca 3600

atcgcccagg agaggcagga gctggaggtg aagtatcagc caaggaactg gctgaccgat 3660

gcagcaagga gggcaggaca gatcagcctg gtgacccacg ccgccaagtt cacacacggc 3720

gactccaagt cctctagcat ctacagagag accgtgggcg atgagggcta tctgtccaca 3780

gccgtgctgg ccaatgtggc agcagacgca gtgggaaacg cagccgccct ggatgtggca 3840

aagctgctgc agacagaagt gggaggcgac agcctgctgg cctgtctgaa gaggggcgat 3900

cgctccccac tgatgggctt tgccgagaat gacgcacagc tggccctgtg gatggagggc 3960

ttctcccagg ccctgacccc agcccagcct acatctcaca agctggccaa gcagatctac 4020

tttcctgtgg atggcggcta tcacctgctg agcccactgt tcgcctcctc tctggcccag 4080

gccatgcacg agaagatggt ggcagcaagg tttggagagc aggcaaaggc agcaagagag 4140

gcaaggagag ccggcaagtg gcacgcacag ccagacgtgc gctaccctaa cgtggccgag 4200

atgcacttcg gcggcaccaa gccccagaat atctccgccc tgaacagctc ccggggaggc 4260

agagtgtggc tgctgccctc tcagccccct aagtggacca tgctggacaa ggcccctcag 4320

aatctgacaa gcctgtttgc cctgagaggc gacttcaaca gggccgccac agataccgtg 4380

agccggatgg tgtccctgct gaaggagaag acagataaca ataacaggca catccgcaat 4440

gcaagggcag gatacgtgga cgagctgatc gatctgctgt ttctgcacgc cgccacctat 4500

cagcaggagg cctggcaggg ctggacactg aactccccag acctgccact gcaccagcag 4560

ctgtggctgg acccctggag gtccaagaca gatgagacct ttagatctga gagggagaag 4620

ggcgactggc agcgcagcgt ggcagacgat ttcgcaaggt ggctgaatta ccggctgaac 4680

aaggccagac tggatgtggg aatcgcagag aggagggagt ggcagaccca gcggctgttc 4740

agccagcgga tgagagagat ggaggccatc gtgcaggagg ccctgaagtg a 4791

<210> 1818

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: руководящий матричный праймер для одной

мишени Hsa414

<400> 1818

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt tatccccgct ggcgcgggga actcgccgta 60

gctgaaattg gctgcaccat gtcggccggt ttatccccgc tggcgcgggg aactcgccgt 120

agctgaaatt ggctgcacca tgtcggccgg tttatccccg ctggcgcggg gaactcggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1819

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3 дикого типа

<400> 1819

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1820

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 1 с мутацией Cas3

<400> 1820

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccgcct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1821

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 2 с мутацией Cas3

<400> 1821

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggcg 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1822

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 3 с мутацией Cas3

<400> 1822

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccgccaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1823

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 4 с мутацией Cas3

<400> 1823

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaacac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1824

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 5 с мутацией Cas3

<400> 1824

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagaa cgagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1825

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 6 с мутацией Cas3

<400> 1825

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctggagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1826

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 7 с мутацией Cas3

<400> 1826

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggaagaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1827

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 8 с мутацией Cas3

<400> 1827

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggataacgtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1828

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 9 с мутацией Cas3

<400> 1828

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca ggcgctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1829

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 10 с мутацией Cas3

<400> 1829

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc cagctgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1830

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 11 с мутацией Cas3

<400> 1830

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccagcacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1831

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 12 с мутацией Cas3

<400> 1831

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacaaacg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1832

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 13 с мутацией Cas3

<400> 1832

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac gccaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1833

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 14 с мутацией Cas3

<400> 1833

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa tgggaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1834

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 15 с мутацией Cas3

<400> 1834

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcgccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1835

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 16 с мутацией Cas3

<400> 1835

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc catcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1836

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 17 с мутацией Cas3

<400> 1836

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatacggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1837

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 18 с мутацией Cas3

<400> 1837

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcgc cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1838

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 19 с мутацией Cas3

<400> 1838

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgtcaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1839

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 20 с мутацией Cas3

<400> 1839

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgcccagttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1840

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 21 с мутацией Cas3

<400> 1840

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg acagcagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1841

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 22 с мутацией Cas3

<400> 1841

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc gcacaggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1842

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 23 с мутацией Cas3

<400> 1842

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acagcggtgg 2880

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1843

<211> 8114

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 24 с мутацией Cas3

<400> 1843

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtcgactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggac tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat ccctacttcc aatccaatcg ccaccatgcc caagaaaaag agaaaagtag 960

gatcgggcat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 1020

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 1080

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 1140

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 1200

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 1260

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 1320

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 1380

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 1440

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 1500

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 1560

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 1620

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 1680

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 1740

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 1800

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 1860

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 1920

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 1980

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 2040

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 2100

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 2160

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 2220

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 2280

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 2340

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 2400

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 2460

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 2520

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 2580

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 2640

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 2700

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 2760

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 2820

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 2880

tggagcactc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 2940

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 3000

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 3060

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 3120

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 3180

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 3240

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 3300

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 3360

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 3420

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 3480

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 3540

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 3600

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca agtaaattgg aagtggataa tctagagggc 3660

cctattctat agtgtcacct aaatgctaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct 3720

agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc 3780

actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt 3840

cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat 3900

agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg aggcggaaag aaccagctgg 3960

ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg 4020

gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc 4080

ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc aagctctaaa tcggggcatc 4140

cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt 4200

gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag 4260

tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa caacactcaa ccctatctcg 4320

gtctattctt ttgatttata agggattttg gggatttcgg cctattggtt aaaaaatgag 4380

ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa tgtgtgtcag ttagggtgtg 4440

gaaagtcccc aggctcccca ggcaggcaga agtatgcaaa gcatgcatct caattagtca 4500

gcaaccaggt gtggaaagtc cccaggctcc ccagcaggca gaagtatgca aagcatgcat 4560

ctcaattagt cagcaaccat agtcccgccc ctaactccgc ccatcccgcc cctaactccg 4620

cccagttccg cccattctcc gccccatggc tgactaattt tttttattta tgcagaggcc 4680

gaggccgcct ctgcctctga gctattccag aagtagtgag gaggcttttt tggaggccta 4740

ggcttttgca aaaagctccc gggagcttgt atatccattt tcggatctga tcaagagaca 4800

ggatgaggat cgtttcgcat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc tccggccgct 4860

tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg ctctgatgcc 4920

gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac cgacctgtcc 4980

ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc cacgacgggc 5040

gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg gctgctattg 5100

ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga gaaagtatcc 5160

atcatggctg atgcaatgcg gcggctgcat acgcttgatc cggctacctg cccattcgac 5220

caccaagcga aacatcgcat cgagcgagca cgtactcgga tggaagccgg tcttgtcgat 5280

caggatgatc tggacgaaga gcatcagggg ctcgcgccag ccgaactgtt cgccaggctc 5340

aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc ctgcttgccg 5400

aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg gctgggtgtg 5460

gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga gcttggcggc 5520

gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc gcagcgcatc 5580

gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc gaaatgaccg 5640

accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc ttctatgaaa 5700

ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag cgcggggatc 5760

tcatgctgga gttcttcgcc caccccaact tgtttattgc agcttataat ggttacaaat 5820

aaagcaatag catcacaaat ttcacaaata aagcattttt ttcactgcat tctagttgtg 5880

gtttgtccaa actcatcaat gtatcttatc atgtctgtat accgtcgacc tctagctaga 5940

gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg ctcacaattc 6000

cacacaacat acgagccgga agcataaagt gtaaagcctg gggtgcctaa tgagtgagct 6060

aactcacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac ctgtcgtgcc 6120

agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt gggcgctctt 6180

ccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga gcggtatcag 6240

ctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca ggaaagaaca 6300

tgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg ctggcgtttt 6360

tccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt cagaggtggc 6420

gaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc ctcgtgcgct 6480

ctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct tcgggaagcg 6540

tggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc gttcgctcca 6600

agctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta tccggtaact 6660

atcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta 6720

acaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta 6780

actacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct 6840

tcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt 6900

tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga 6960

tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca 7020

tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat 7080

caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg 7140

cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt 7200

agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag 7260

acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc 7320

gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag 7380

ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca 7440

tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa 7500

ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga 7560

tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata 7620

attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca 7680

agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg 7740

ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg 7800

ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg 7860

cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag 7920

gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac 7980

tcttcctttt tcattattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca 8040

tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag 8100

tgccacctga cgtc 8114

<210> 1844

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Cas3 дикого типа

<400> 1844

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1845

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 1 с мутацией Cas3

<400> 1845

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1846

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 2 с мутацией Cas3

<400> 1846

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ala Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1847

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 3 с мутацией Cas3

<400> 1847

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Ala Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1848

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 4 с мутацией Cas3

<400> 1848

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Asn

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1849

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 5 с мутацией Cas3

<400> 1849

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Asn Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1850

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 6 с мутацией Cas3

<400> 1850

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Glu Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1851

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 7 с мутацией Cas3

<400> 1851

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Glu Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1852

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 8 с мутацией Cas3

<400> 1852

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Asn Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1853

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 9 с мутацией Cas3

<400> 1853

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Ala Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1854

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 10 с мутацией Cas3

<400> 1854

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Gln Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1855

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 11 с мутацией Cas3

<400> 1855

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Ala Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1856

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 12 с мутацией Cas3

<400> 1856

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Asn Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1857

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 13 с мутацией Cas3

<400> 1857

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Ala Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1858

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 14 с мутацией Cas3

<400> 1858

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Gly Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1859

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 15 с мутацией Cas3

<400> 1859

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Ala Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1860

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 16 с мутацией Cas3

<400> 1860

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile His Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1861

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 17 с мутацией Cas3

<400> 1861

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Thr Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1862

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 18 с мутацией Cas3

<400> 1862

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe Ala Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1863

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 19 с мутацией Cas3

<400> 1863

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Val Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1864

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 20 с мутацией Cas3

<400> 1864

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Gln Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1865

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 21 с мутацией Cas3

<400> 1865

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Ser Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1866

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 22 с мутацией Cas3

<400> 1866

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Ala Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1867

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 23 с мутацией Cas3

<400> 1867

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Ala Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1868

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: плазмида варианта 24 с мутацией Cas3

<400> 1868

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu His

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1869

<211> 944

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Thermobifida fusca-Cas3

<400> 1869

Met Pro Glu His Asp Ser Thr Asp Asp Lys His Gly Ile Pro Pro Leu

1 5 10 15

Asp Leu Arg Phe Trp Ala Lys Glu Arg Gly Leu Arg Gly Lys Thr Tyr

20 25 30

Pro Leu Val Cys His Ser Leu Asp Ala Ala Ala Ala Ala Leu Val Leu

35 40 45

Trp Asn Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Arg Asp Thr Ile Ala Ser Ser

50 55 60

Met Glu Thr Asp Glu Glu His Ala Gly His Cys Ile Ala Phe Trp Ala

65 70 75 80

Gly Leu His Asp Ile Gly Lys Leu Thr Arg Glu Phe Gln Gln Gln Ile

85 90 95

Ala Ile Asp Leu Ser Ala Tyr Pro Gly Glu Glu Leu Ser Gly Glu Gln

100 105 110

Arg Ser His Ala Ala Ala Thr Gly Lys Trp Leu Pro Phe Ala Leu Pro

115 120 125

Ser Leu Gly Tyr Pro Asn Gly Gly Leu Val Thr Gly Leu Val Ala Gln

130 135 140

Met Leu Gly Gly His His Gly Thr Phe His Pro His Pro Ser Phe Gln

145 150 155 160

Ser Arg Asn Pro Leu Ala Glu Phe Gly Phe Ser Ser Pro His Trp Glu

165 170 175

Lys Gln Arg His Ala Leu Leu His Ala Val Phe Asp Ala Thr Gly Arg

180 185 190

Pro Thr Pro Pro Asp Met Leu Asp Gly Pro Thr Ala Ser Val Val Cys

195 200 205

Gly Leu Val Ile Leu Ala Asp Trp Leu Val Ser Gln Glu Asp Phe Leu

210 215 220

Leu Glu Arg Leu Thr Ser Leu Pro Ala Asp Gly Ser Ala Ser Ala Leu

225 230 235 240

Arg Ala His Phe Glu Thr Ser Leu Arg Arg Ile Pro Ser Leu Leu Asp

245 250 255

Ala Ala Gly Leu Arg Pro Ile Thr Val Pro Pro Ala Thr Phe Thr Glu

260 265 270

Ser Phe Pro His Leu Ser Lys Pro Asn Gly Leu Gln Ala Ser Leu Ala

275 280 285

Lys His Leu Pro Cys Leu Cys Thr Gly Pro Gly Leu Val Leu Ile Thr

290 295 300

Ala Pro Met Gly Glu Gly Lys Thr Glu Ala Ala Tyr His Val Ala Asp

305 310 315 320

Leu Leu Gly Lys Ala Thr Gly Arg Pro Gly Arg Phe Leu Ala Leu Pro

325 330 335

Thr Met Ala Thr Ala Asp Gln Met His Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Ala

340 345 350

Arg Tyr Arg Val Glu Asn Thr Asp Leu Pro Arg Ser Ser Thr Leu Ala

355 360 365

Leu Leu His Ser Met Ala Trp Leu Asn Pro Asp Tyr Ala Pro Ala Asp

370 375 380

Leu Pro Gly Val Ser Lys Val Leu Ser Asn Leu Gly His Arg Asp Pro

385 390 395 400

Phe Ala Ala Thr Asp Trp Leu Met Gly Arg Lys Arg Gly Leu Leu Ala

405 410 415

Pro Trp Ala Val Gly Thr Ile Asp Gln Ala Leu Met Ala Val Leu Arg

420 425 430

Ala Lys His Asn Ala Leu Arg Leu Phe Gly Leu Ala Gly Lys Val Val

435 440 445

Val Val Asp Glu Ala His Ala Val Asp Pro Tyr Met Gln Val Leu Leu

450 455 460

Glu Gln Leu Leu Arg Trp Leu Gly Thr Leu Asp Val Pro Val Val Leu

465 470 475 480

Leu Ser Ala Thr Leu His His Ser Ile Ala Asn Ser Leu Val Lys Ala

485 490 495

Tyr Leu Glu Gly Ala Arg Gly Arg Arg Trp Asn Arg Ser Glu Pro Gln

500 505 510

Pro Val Ser Glu Val Ser Tyr Pro Gly Trp Leu His Val Asp Ala Arg

515 520 525

Ile Gly Lys Val Thr Arg Ser Ser Asp Val Asp Pro Leu Pro Ile Ala

530 535 540

Thr Thr Pro Arg Lys Pro Leu Glu Val Arg Leu Val Asp Val Pro Val

545 550 555 560

Lys Glu Gly Ala Leu Asn Arg Ser Thr Val Leu Ala Lys Glu Leu Thr

565 570 575

Pro Leu Val Lys Gln Gly Gly Cys Ala Ala Ile Ile Cys Thr Thr Val

580 585 590

Ala Glu Ala Gln Gly Val Tyr Asp Leu Leu Ser Gln Trp Phe Ala Thr

595 600 605

Leu Gly Glu Asp Ala Pro Asp Leu Tyr Leu Leu His Ser Arg Phe Pro

610 615 620

Asn Arg Gln Arg Thr Glu Ile Thr Ala Thr Ile Val Asp Leu Phe Gly

625 630 635 640

Lys Glu Gly Ala Gln Ser Gly Arg Arg Pro Thr Arg Gly Ala Val Leu

645 650 655

Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Leu Asp Val Asp Leu

660 665 670

Met Ile Ser Asp Leu Ala Pro Val Ser Leu Leu Leu Gln Arg Ala Gly

675 680 685

Arg Cys Trp Arg His Glu His Leu Gly Ile Ile Asn Arg Pro Gln Trp

690 695 700

Ala Lys Gln Pro Glu Leu Val Val Leu Thr Pro Glu Gln Asn Gly Asp

705 710 715 720

Ala Asp Arg Ala Pro Trp Phe Pro Arg Ser Trp Thr Ser Val Tyr Pro

725 730 735

Leu Ala Leu Leu Gln Arg Thr Tyr Thr Leu Leu Arg Arg Arg Asn Gly

740 745 750

Ala Pro Val Gln Ile Pro Glu Asp Val Gln Gln Leu Val Asp Asp Val

755 760 765

Tyr Asp Asp Asp Ser Leu Ala Glu Asp Leu Glu Ala Asp Met Glu Arg

770 775 780

Met Gly Glu Glu Leu Ala Gln Arg Gly Leu Ala Arg Asn Ala Val Ile

785 790 795 800

Pro Asp Pro Asp Asp Ala Glu Asp Asn Leu Asn Gly Leu Thr Glu Phe

805 810 815

Ser Phe Asp Val Asp Glu His Val Leu Ala Thr Arg Phe Gly Ala Gly

820 825 830

Ser Val Arg Val Leu Cys Tyr Tyr Val Asp Thr Ala Gly Asn Arg Trp

835 840 845

Leu Asp Pro Glu Cys Thr Val Glu Phe Pro Glu Gln Gly Thr Gly Arg

850 855 860

Glu Gly Arg Phe Thr Met Ala Asp Cys Arg Asp Leu Val Ala Arg Thr

865 870 875 880

Ile Pro Val Arg Met Gly Pro Trp Ala Ser Gln Leu Thr Glu Asp Asn

885 890 895

His Pro Pro Glu Ala Trp Arg Glu Ser Phe Tyr Leu Arg Asp Leu Val

900 905 910

Leu Ile Pro Gln Arg Val Thr Asp Glu Gly Ala Val Leu Pro Thr Glu

915 920 925

Thr Gly Gly Arg Glu Trp Leu Leu Asp Pro Cys Lys Gly Leu Ile Phe

930 935 940

<210> 1870

<211> 919

<212> PRT

<213> Saccharomonospora viridis

<400> 1870

Met Leu Leu Val Asp Leu Arg Phe Trp Gly Lys Glu Arg Gly Leu Glu

1 5 10 15

Gly Ala Arg Tyr Pro Leu Val Cys His Gly Leu Asp Ala Ala Ala Ala

20 25 30

Val Arg Trp Leu Trp Lys Arg Tyr Leu Ser Ala Arg Val Arg Ala Gly

35 40 45

Leu Ala Glu Ala Val Gly Leu Thr Glu Glu Gln Thr Cys Arg Val Leu

50 55 60

Glu Phe Trp Ala Ala Ala His Asp Val Gly Lys Leu Thr Pro Gly Phe

65 70 75 80

Gln Glu Gln Val Gly Val Pro Glu Gly Tyr Leu Pro Asp Ser Thr Gly

85 90 95

Arg Arg Cys Arg His Glu Glu Ala Ser His Ile Trp Leu Pro Ser Ala

100 105 110

Leu Thr Ala Val Glu His Thr Thr Asn Ser Arg Asn Ala Arg Leu Ile

115 120 125

Ala Gln Met Leu Gly Gly His His Gly Val Phe Arg Arg Arg Asp Ser

130 135 140

Ala Asp Phe Arg Pro Gly Met Phe Val His Leu Gly Leu Gly Asp Ser

145 150 155 160

Ser Trp Asp Leu Gln Arg His Ala His Leu Gln Ala Trp Arg Ala Leu

165 170 175

Leu Glu Pro Pro Thr Leu Pro Arg Arg Leu Ser Arg His Ala Ala Ala

180 185 190

Val Ala Thr Gly Val Val Ile Leu Ala Asp Trp Leu Val Ser Gln Ile

195 200 205

Asp Tyr Val Arg Ser Arg Leu Pro Ser Leu Pro Glu Gln Gly Asp Leu

210 215 220

Pro Ser Leu Ser Glu Phe Leu Ser Gly Ser Arg Glu Ala Thr Glu Ser

225 230 235 240

Val Val Arg Gln Ala Gly Leu Ser Arg Leu Arg Leu Arg Gly Gly Thr

245 250 255

Phe Glu Glu Glu Phe Gly Phe Asp Glu Pro Asn Glu Leu Gln Ser Ser

260 265 270

Ile Ala Ala Glu Leu Pro Gly Leu Leu Gly Asn Pro Gly Leu Leu Met

275 280 285

Ile Ala Ala Pro Thr Gly Phe Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu His Ala

290 295 300

Ala Arg Leu Leu Ser Asp Ala Ala Gly Thr Ser Gly Met Phe Phe Ala

305 310 315 320

Leu Pro Thr Met Ala Thr Ser Asp Glu Met Phe Asn Arg Ile Ala Arg

325 330 335

Tyr Val Val Arg Arg Ala Glu Thr Gly Val Ala Gln Ser Leu Leu His

340 345 350

Gly Met Ala Trp Leu Lys Pro Leu Arg Glu Thr Leu Glu Gln Ile His

355 360 365

Ala Glu Glu Gly Leu Ser Ser Asp Asp Glu Thr Gln Val His Gly Leu

370 375 380

Glu Trp Leu Gln Gly Leu Lys Arg Ala Met Leu Ala Pro Val Gly Val

385 390 395 400

Gly Thr Ile Asp Gln Ala Leu Leu Ala Val Leu Pro Val Arg His Asn

405 410 415

Ala Leu Arg Leu Phe Ser Leu Leu Gly Lys Thr Val Val Ile Asp Glu

420 425 430

Val His Ala Phe Ser Pro Tyr Met Arg Arg Leu Leu Cys Thr Leu Leu

435 440 445

Gly Trp Leu Gly Glu Trp Asn Val Pro Val Val Leu Leu Ser Ala Thr

450 455 460

Leu Pro Arg Asn Ile Ala Ala Glu Leu Ala Ala Ala Tyr Arg Gly Gln

465 470 475 480

Asn Thr Gly Thr Pro Pro Asp Val Pro Val Pro Tyr Pro Gly Trp Thr

485 490 495

Tyr Ile Glu Arg Glu Ser Gly Ile Lys Thr Arg Ser Val Asp Phe Pro

500 505 510

Arg Ser His Arg Arg Thr Leu Ser Val Gln Leu Arg Pro Val Ala Val

515 520 525

Ala Arg Glu Ser Gly Pro Asp Arg Leu Pro Val Leu Arg Glu Val Leu

530 535 540

Ala Pro Ile Val Val Asp Glu Gly Gly Gly Cys Ala Leu Val Leu Cys

545 550 555 560

Thr Thr Val Ala Glu Ala Gln Gln Thr Tyr Arg Ala Leu Arg Asp Trp

565 570 575

Leu Gly Glu Thr Asp Val Asp Leu Arg Leu Leu His Ala Arg Tyr Pro

580 585 590

Met His Arg Arg Glu Thr Leu Thr Ala Glu Leu Met Arg Ala Phe Gly

595 600 605

Lys Pro Gln His Gly Asp Gly Gly Ala Ser His Val Gly Asn Arg Pro

610 615 620

Ala Lys Ala Val Val Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp

625 630 635 640

Leu Asp Phe Asp Leu Val Val Ser Asp Leu Ala Pro Ile Glu Leu Leu

645 650 655

Leu Gln Arg Ala Gly Arg Leu Gln Arg His Ser Gly Trp Asp Pro His

660 665 670

Arg Pro Ala Trp Ala Asp Val Ser Arg Gly Gly Gln Arg Arg Phe Ile

675 680 685

Val Leu Thr Ala Pro Asp Gly Asp Leu His Arg Leu Pro Arg Ser Trp

690 695 700

Lys Phe Ile Tyr Pro Pro Ile Ser Leu Ile Arg Ala His Arg Leu Leu

705 710 715 720

Ala Glu Arg Ala Ala Arg Gly Val Arg Ile Pro Asp Asp Val Gln Glu

725 730 735

Leu Val Asp Arg Gly Asn Pro Gly Gln Phe Pro Asp Leu Asp Asp Pro

740 745 750

Ser Val Ser Gly Phe Thr Glu Glu Glu Ile Arg Arg Ser Ala Glu Ser

755 760 765

Leu Val Glu Thr Gly Thr Ala Asp Ser Ala Ser Ile Pro Val Pro Lys

770 775 780

Ala Leu Thr Asn Leu Thr Asp Leu Ser Lys Gly Pro Leu Glu Glu Glu

785 790 795 800

Gln Val Thr Thr Arg Phe Asn Ala Asp Ser His Arg Ala Leu Pro Val

805 810 815

Phe Arg Thr His Asp Gly Ala Leu Arg Leu Gly Gly Ala His Gly Glu

820 825 830

Pro Leu Pro Val Pro Arg Glu Gly Lys Leu Ser Lys Asp Glu Leu Lys

835 840 845

Ser Ile Met Lys His Thr Val Pro Val Pro Gly Ser Val Val Arg Gly

850 855 860

Lys Asp Glu Arg His Gln Leu Pro Glu Pro Trp Arg Glu Ile Thr Val

865 870 875 880

Leu Arg Asp Leu Val Val Leu Pro His His Ile Asp Glu Asp Gly Thr

885 890 895

Val His Pro Ala Ser Val Gly Gly Arg Lys Leu Leu Leu Asp Asp Val

900 905 910

Leu Gly Leu Leu Ala Val Glu

915

<210> 1871

<211> 10300

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронная плазмида EcoCascade

<400> 1871

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc gaacagaaac 960

ttatatctga ggaggacctc ggatcgggca tgtcaaattt tattaatatt catgttctga 1020

tcagtcatag cccgagttgc ctgaatagag acgacatgaa tatgcagaaa gacgcaattt 1080

tcggtggcaa gaggcgagtc cgaataagca gccaaagtct taagcgagcc atgaggaaga 1140

gcggctatta tgcccagaat atcggcgagt cctcattgcg gaccatccac ctcgcccagt 1200

tgagagacgt cttgaggcag aaactggggg aaagattcga ccagaaaatc attgacaaga 1260

cccttgccct ccttagtggg aagagcgtgg acgaggctga aaaaatctct gccgacgccg 1320

taacgccctg ggttgtgggt gagattgctt ggttttgtga acaggtggcg aaggcggagg 1380

ccgataacct ggatgacaag aagctgctga aggtccttaa ggaggacata gctgccattc 1440

gggtcaattt gcagcaggga gtggatatcg cattgtccgg aagaatggct acatcaggca 1500

tgatgaccga gctgggcaag gtagacggag ccatgagtat cgcacacgcc atcaccaccc 1560

accaagtcga ctcagacatc gactggttca cagcagtaga tgacctccag gagcaggggt 1620

ctgcccacct tgggacacag gagttctctt ccggggtgtt ttatcgctat gctaatatca 1680

atctggcgca gctgcaagaa aacctggggg gagcctctcg agagcaggcc ctggagattg 1740

caactcacgt cgtgcatatg cttgcgacag aggtacctgg cgccaagcag aggacatacg 1800

ctgcttttaa tccagcagat atggtcatgg taaatttctc tgatatgcct ctctccatgg 1860

ccaacgcatt cgagaaggca gtgaaggcaa aggacgggtt cctgcagcca tcaattcaag 1920

cgtttaatca gtattgggac agagtggcga acggctatgg actgaacgga gccgcagctc 1980

agtttagcct cagcgatgtc gatcccataa ctgcacaggt gaaacagatg cctacgttgg 2040

aacagctgaa gtcatgggta agaaataacg gcgaagccgg cagcggcgag ggcagaggca 2100

gcctgctgac ctgcggcgac gtggaggaga accccggccc ccccaagaaa aagagaaaag 2160

taggatcggg cgattacaaa gatcacgatg gggactacaa ggatcacgat attgactata 2220

aggacgacga tgacaaggga tcgggcatgg ccgacgagat tgacgcaatg gcactttacc 2280

gggcctggca gcagttggat aatggttcat gtgcccagat tcgcagagtt agtgaacctg 2340

acgaactgag agatatcccc gcgttttaca gacttgtcca accgttcgga tgggagaacc 2400

cacggcacca acaagcactc cttcgaatgg tcttctgttt gtccgcagga aaaaatgtaa 2460

tcagacacca agacaaaaag agcgagcaaa ccacaggtat cagcctgggc agggcacttg 2520

ccaactctgg gcggatcaac gaaaggagaa tttttcagct gatacgcgct gatcggactg 2580

cggacatggt gcagctgcgc agactcctta ctcatgccga acctgtcctg gattggcccc 2640

tgatggcacg catgctgact tggtggggaa agagagaaag acagcaactg cttgaagact 2700

tcgtgctcac tacaaataag aatgccggat ccggagaagg aaggggatcc ctcctcacat 2760

gtggagatgt cgaagaaaat cctggacctc ccaagaaaaa gagaaaagta ggatcgggca 2820

tgcggagcta tctcatcctg agactggccg gaccaatgca ggcctgggga cagcctacct 2880

tcgaaggtac acgccccaca ggccgctttc ctaccaggag cggcctgctg ggcctgcttg 2940

gcgcttgtct tgggatccag cgcgatgata ctagctccct gcaagcactg tcagagagcg 3000

tgcagtttgc cgtaagatgc gacgaactga tccttgatga taggcgggtc agtgtcactg 3060

gtctccggga ctaccacacg gtgctggggg cccgggagga ttataggggc ctgaaaagtc 3120

acgagacgat tcaaacctgg cgcgaatatc tgtgcgatgc cagcttcacc gtggccctgt 3180

ggctgactcc acatgccact atggtcatca gtgaactgga aaaggctgtt cttaagcctc 3240

gatatactcc gtatctgggc cgccggagtt gtccacttac acacccactt ttcctcggca 3300

cctgccaggc cagcgaccct caaaaggccc ttctgaatta cgagccagtt ggcggtgaca 3360

tatacagcga agagtccgtg acgggacacc atcttaagtt caccgctcgg gacgagccca 3420

tgattaccct cccacggcag ttcgcatcaa gggagtggta cgtcataaag gggggcatgg 3480

atgtgagtca ggggtctggg gaggggcggg ggtctttgtt gacttgcggg gatgttgagg 3540

agaacccagg gccacccaag aaaaagagaa aagtaggctc aggcggtaaa cccatcccaa 3600

accccttgct tggtctcgac tcaaccggat cgggcatgta tctgtcaaag gttatcattg 3660

cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga 3720

accgccccga cgcggcacga gactttctgt ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg 3780

gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga 3840

tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga 3900

gagctaatcc gatcaaaacc atactggata atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata 3960

ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga 4020

aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt 4080

tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca 4140

tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca 4200

tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc 4260

taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 4320

cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag 4380

tgcagatcat caatttgcaa agtctctact gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc 4440

cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg 4500

cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc atcggataat gaaccccctt actgaagatg 4560

agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc 4620

cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg 4680

ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc 4740

tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg 4800

gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa 4860

ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt 4920

tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc ccacatggat caagcccatc aaatctaatg 4980

agagcatacc ggctagcagt attggatttg tacggggtct gttctggcag ccagctcaca 5040

tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc 5100

ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc 5160

acccccactc accttgcctt gtgacagtga aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg 5220

cctttacaac ttctgcccct tcctggactc agatttccag agtggtggta gataagataa 5280

ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc 5340

ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg 5400

agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta 5460

acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt 5520

ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag 5580

ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga 5640

acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg atctgcggga taaactgcac caactgtgcg 5700

agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt atgcccacca cccaaagctg atctccacgc 5760

tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac atctccgcga actgaaaccc caggggggcc 5820

ccagcaatgg ctaataatct agagggccct attctatagt gtcacctaaa tgctagagct 5880

cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc 5940

gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa 6000

attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac 6060

agcaaggggg aggattggga agacaatagc aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg 6120

gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc tctagggggt atccccacgc gccctgtagc 6180

ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc 6240

gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt 6300

ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac 6360

ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag 6420

acggtttttc gccctttgac gttggagtcc acgttcttta atagtggact cttgttccaa 6480

actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc tattcttttg atttataagg gattttgccg 6540

atttcggcct attggttaaa aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc 6600

tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa agtccccagg ctccccagca ggcagaagta 6660

tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag 6720

caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa 6780

ctccgcccat cccgccccta actccgccca gttccgccca ttctccgccc catggctgac 6840

taattttttt tatttatgca gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt 6900

agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat 6960

ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg 7020

gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg tggagaggct attcggctat gactgggcac 7080

aacagacaat cggctgctct gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg 7140

ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc 7200

ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg 7260

aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc 7320

accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc 7380

ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta 7440

ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat caggggctcg 7500

cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg 7560

tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat 7620

tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg ttggctaccc 7680

gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta 7740

tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag 7800

cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat cacgagattt 7860

cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg 7920

ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt 7980

tattgcagct tataatggtt acaaataaag caatagcatc acaaatttca caaataaagc 8040

atttttttca ctgcattcta gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt 8100

ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt 8160

gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca taaagtgtaa 8220

agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc 8280

tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag 8340

aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt 8400

cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga 8460

atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg 8520

taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa 8580

aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat accaggcgtt 8640

tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct 8700

gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcat agctcacgct gtaggtatct 8760

cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc 8820

cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt 8880

atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc 8940

tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaagaacag tatttggtat 9000

ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa 9060

acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa 9120

aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga 9180

aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca cctagatcct 9240

tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga 9300

cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc 9360

catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct taccatctgg 9420

ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat 9480

aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat 9540

ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg 9600

caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc 9660

attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa 9720

agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc 9780

actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg taagatgctt 9840

ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag 9900

ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt 9960

gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac cgctgttgag 10020

atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt ttactttcac 10080

cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc 10140

gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcat tattattgaa gcatttatca 10200

gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg 10260

ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc acctgacgtc 10300

<210> 1872

<211> 1638

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронная плазмида EcoCascade

<400> 1872

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Glu Gln Lys Leu Ile

1 5 10 15

Ser Glu Glu Asp Leu Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile Asn Ile His

20 25 30

Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp Asp Met Asn

35 40 45

Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val Arg Ile Ser

50 55 60

Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr Tyr Ala Gln

65 70 75 80

Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala Gln Leu Arg

85 90 95

Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln Lys Ile Ile

100 105 110

Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp Glu Ala Glu

115 120 125

Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly Glu Ile Ala

130 135 140

Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn Leu Asp Asp

145 150 155 160

Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala Ile Arg Val

165 170 175

Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg Met Ala Thr

180 185 190

Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala Met Ser Ile

195 200 205

Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile Asp Trp Phe

210 215 220

Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His Leu Gly Thr

225 230 235 240

Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn Ile Asn Leu

245 250 255

Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu Gln Ala Leu

260 265 270

Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu Val Pro Gly

275 280 285

Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp Met Val Met

290 295 300

Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala Phe Glu Lys

305 310 315 320

Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile Gln Ala Phe

325 330 335

Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu Asn Gly Ala

340 345 350

Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr Ala Gln Val

355 360 365

Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val Arg Asn Asn

370 375 380

Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly

385 390 395 400

Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly

405 410 415

Ser Gly Asp Tyr Lys Asp His Asp Gly Asp Tyr Lys Asp His Asp Ile

420 425 430

Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile

435 440 445

Asp Ala Met Ala Leu Tyr Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser

450 455 460

Cys Ala Gln Ile Arg Arg Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile

465 470 475 480

Pro Ala Phe Tyr Arg Leu Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg

485 490 495

His Gln Gln Ala Leu Leu Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys

500 505 510

Asn Val Ile Arg His Gln Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile

515 520 525

Ser Leu Gly Arg Ala Leu Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg

530 535 540

Ile Phe Gln Leu Ile Arg Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu

545 550 555 560

Arg Arg Leu Leu Thr His Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met

565 570 575

Ala Arg Met Leu Thr Trp Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu

580 585 590

Glu Asp Phe Val Leu Thr Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly

595 600 605

Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro

610 615 620

Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile

625 630 635 640

Leu Arg Leu Ala Gly Pro Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu

645 650 655

Gly Thr Arg Pro Thr Gly Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly

660 665 670

Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu

675 680 685

Gln Ala Leu Ser Glu Ser Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu

690 695 700

Ile Leu Asp Asp Arg Arg Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His

705 710 715 720

Thr Val Leu Gly Ala Arg Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu

725 730 735

Thr Ile Gln Thr Trp Arg Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val

740 745 750

Ala Leu Trp Leu Thr Pro His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu

755 760 765

Lys Ala Val Leu Lys Pro Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser

770 775 780

Cys Pro Leu Thr His Pro Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp

785 790 795 800

Pro Gln Lys Ala Leu Leu Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr

805 810 815

Ser Glu Glu Ser Val Thr Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp

820 825 830

Glu Pro Met Ile Thr Leu Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr

835 840 845

Val Ile Lys Gly Gly Met Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg

850 855 860

Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro

865 870 875 880

Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Gly Lys Pro Ile Pro Asn Pro

885 890 895

Leu Leu Gly Leu Asp Ser Thr Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val

900 905 910

Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly

915 920 925

Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu

930 935 940

Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu

945 950 955 960

Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys

965 970 975

Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe

980 985 990

Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg

995 1000 1005

Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile

1010 1015 1020

Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn

1025 1030 1035

Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln

1040 1045 1050

Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys

1055 1060 1065

Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp

1070 1075 1080

Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly

1085 1090 1095

Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser

1100 1105 1110

Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys

1115 1120 1125

Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn

1130 1135 1140

Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile

1145 1150 1155

Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser

1160 1165 1170

Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val

1175 1180 1185

Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe

1190 1195 1200

Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln

1205 1210 1215

Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu

1220 1225 1230

His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr

1235 1240 1245

Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys

1250 1255 1260

Ala Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly

1265 1270 1275

Cys Thr Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly

1280 1285 1290

Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val

1295 1300 1305

Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu

1310 1315 1320

Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu

1325 1330 1335

Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser

1340 1345 1350

Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu

1355 1360 1365

Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile

1370 1375 1380

Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr

1385 1390 1395

Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp

1400 1405 1410

Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu

1415 1420 1425

Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp

1430 1435 1440

Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu

1445 1450 1455

Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile

1460 1465 1470

Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn

1475 1480 1485

Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe

1490 1495 1500

Asn Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val

1505 1510 1515

Thr Val Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr

1520 1525 1530

Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly

1535 1540 1545

Val Ser Val His Glu Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser

1550 1555 1560

Glu Leu Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln

1565 1570 1575

Ala Asp Glu Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu

1580 1585 1590

Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His

1595 1600 1605

Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr

1610 1615 1620

Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

1625 1630 1635

<210> 1873

<211> 52

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень-специфический праймер

<400> 1873

cactctttcc ctacacgacg ctcttccgat ctctcttcca accacactgc ag 52

<210> 1874

<211> 48

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: мишень-специфический праймер

<400> 1874

ggagttcaga cgtgtgctct tccgatctgg tttccaggtt gccgtttt 48

<210> 1875

<211> 12850

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas8

<400> 1875

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggga tccggagagg 4080

gcagaggaag tctgctaaca tgcggtgacg tcgaggagaa tcctggacct cccaagaaaa 4140

agagaaaagt aggatcgggc atggagccct tcaagtacat ctgccactat tggggcaaga 4200

gctccaagag cctgacaaag ggcaacgaca tccacctgct gatctaccac tgcctggacg 4260

tggcagcagt ggcagattgt tggtgggacc agtctgtggt gctgcagaat accttttgtc 4320

ggaacgagat gctgagcaag cagagagtga aggcctggct gctgttcttt atcgccctgc 4380

acgacatcgg caagttcgac atcaggtttc agtataagtc cgccgagtct tggctgaagc 4440

tgaatccagc cacacccagc ctgaacggcc cttccaccca gatgtgcagg aagttcaatc 4500

acggcgcagc aggactgtac tggtttaacc aggactctct gagcgagcag tccctgggcg 4560

atttcttttc tttctttgac gcagcacctc acccctacga gagctggttc ccttgggtgg 4620

aggcagtgac aggacaccac ggctttatcc tgcacagcca ggaccaggat aagtccaggt 4680

gggagatgcc agccagcctg gcctcctacg ccgcacagga taagcaggcc cgcgaggagt 4740

ggatctccgt gctggaggcc ctgttcctga ccccagcagg actgtctatc aatgacatcc 4800

cccctgactg ctctagcctg ctggccggct tttgttctct ggccgactgg ctgggcagct 4860

ggaccacaac caatacattc ctgtttaacg aggatgcacc atccgacatc aacgcactgc 4920

gcacctactt ccaggatagg cagcaggacg ccagccgggt gctggagctg tccggcctgg 4980

tgtctaataa gcggtgctac gagggagtgc acgcactgct ggataacggc tatcagccca 5040

gacagctgca ggtgctggtg gacgcactgc ctgtggcacc aggactgaca gtgatcgagg 5100

cacctaccgg ctccggcaag acagagaccg ccctggccta tgcctggaag ctgatcgatc 5160

agcagatcgc cgactctgtg atcttcgccc tgccaacaca ggccaccgcc aatgccatgc 5220

tgaccaggat ggaggcctcc gcctctcacc tgttttcctc tcccaacctg atcctggccc 5280

acggcaacag ccggttcaat cacctgtttc agtctatcaa gagcagagcc atcacagagc 5340

agggacagga ggaggcctgg gtgcagtgct gtcagtggct gagccagtcc aataagaagg 5400

tgttcctggg ccagatcggc gtgtgcacca tcgatcaggt gctgatcagc gtgctgcctg 5460

tgaagcacag gtttatcagg ggactgggaa tcggccgctc cgtgctgatc gtggatgagg 5520

tgcacgccta cgacacatat atgaacggcc tgctggaggc cgtgctgaag gcacaggcag 5580

acgtgggcgg ctctgtgatc ctgctgagcg ccaccctgcc aatgaagcag aagcagaagc 5640

tgctggatac atacggcctg cacaccgacc ccgtggagaa caattctgcc tatcctctga 5700

tcaattggag gggagtgaac ggagcacagc ggttcgacct gctggcccac cctgagcagc 5760

tgccaccacg gttttccatc cagcccgagc ctatctgcct ggccgatatg ctgccagacc 5820

tgaccatgct ggagagaatg atcgctgccg ccaatgcagg agcacaggtg tgcctgatct 5880

gtaacctggt ggatgtggcc caggtgtgct accagcggct gaaggagctg aacaatacac 5940

aggtggacat cgatctgttc cacgccaggt ttaccctgaa tgaccggaga gagaaggaga 6000

accgcgtgat cagcaacttc ggcaagaatg gcaagagaaa cgtgggcaga atcctggtgg 6060

ccacacaggt ggtggagcag tccctggacg tggatttcga ctggctgatc acccagcact 6120

gccccgccga tctgctgttt cagcggctgg gcagactgca caggcaccac cgcaagtata 6180

ggcctgcagg attcgagatc ccagtggcaa caatcctgct gcctgacgga gagggatacg 6240

gccggcacga gcacatctat agcaatgtgc gcgtgatgtg gcggacccag cagcacatcg 6300

aggagctgaa cggcgccagc ctgttctttc cagatgccta cagacagtgg ctggactcca 6360

tctatgacga tgccgagatg gatgagcccg agtgggtggg caatggcatg gacaagttcg 6420

agtccgccga gtgtgagaag cggttcaagg ccaggaaggt gctgcagtgg gccgaggagt 6480

actctctgca ggataacgac gagacaatcc tggccgtgac ccgggacgga gagatgagcc 6540

tgccactgct gccttatgtg cagacaagct ccggcaagca gctgctggat ggccaggtgt 6600

acgaggacct gagccacgag cagcagtatg aggccctggc cctgaacagg gtgaatgtgc 6660

ccttcacctg gaagcggagc ttcagcgaag tggtggatga ggacggcctg ctgtggctgg 6720

agggcaagca gaatctggat ggctgggtgt ggcagggcaa ctccatcgtg atcacataca 6780

ccggcgacga gggcatgacc agagtgatcc cagccaaccc caaggctgac ccaactaaca 6840

gagctaaggg cctggaggcc gtatctgtgg catcaatgaa tttgctcatt gataattgga 6900

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 6960

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 7020

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 7080

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 7140

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 7200

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 7260

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 7320

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 7380

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 7440

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 7500

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 7560

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 7620

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 7680

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 7740

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 7800

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 7860

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 7920

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 7980

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 8040

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 8100

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 8160

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 8220

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 8280

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 8340

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 8400

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 8460

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 8520

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 8580

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 8640

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 8700

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 8760

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 8820

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 8880

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 8940

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 9000

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 9060

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 9120

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 9180

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 9240

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 9300

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 9360

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 9420

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 9480

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 9540

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 9600

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 9660

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 9720

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 9780

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 9840

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 9900

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 9960

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 10020

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 10080

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 10140

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 10200

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 10260

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 10320

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 10380

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 10440

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 10500

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 10560

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 10620

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 10680

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 10740

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 10800

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 10860

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 10920

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 10980

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 11040

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 11100

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 11160

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 11220

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 11280

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 11340

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 11400

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 11460

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 11520

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 11580

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 11640

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 11700

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 11760

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 11820

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 11880

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 11940

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 12000

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 12060

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 12120

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 12180

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 12240

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 12300

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 12360

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 12420

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 12480

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 12540

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 12600

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 12660

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 12720

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 12780

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 12840

acctgacgtc 12850

<210> 1876

<211> 12847

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas8-17aa-Cas3

<400> 1876

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggga tccggagagg 4080

gcagaggaag tctgctaaca tgcggtgacg tcgaggagaa tcctggacct cccaagaaaa 4140

agagaaaagt aggatcgggc aatttgctca ttgataattg gattccggtg cgcccccgga 4200

acggtgggaa agtgcagatc atcaatttgc aaagtctcta ctgttccagg gaccagtgga 4260

gactcagcct gccacgggat gatatggagc tggcggcgtt ggctctgctc gtatgcatcg 4320

gccagattat tgcgccagca aaggatgacg ttgaattccg gcatcggata atgaaccccc 4380

ttactgaaga tgagttccag cagcttatcg ccccatggat cgacatgttc tacctcaacc 4440

acgccgagca tccttttatg cagaccaagg gagtcaaggc gaatgatgtg actcccatgg 4500

agaagctgct ggccggtgta tctggggcga ccaactgcgc attcgtgaat cagcctggac 4560

agggggaggc cctctgtgga ggctgcactg ctatagcact ttttaaccaa gctaatcaag 4620

cccccggctt tggtggaggg tttaagagtg gattgagggg gggcactccc gtaaccactt 4680

ttgtgagggg aattgatctg aggtctactg tgttgctgaa cgtcctcaca ctcccaaggc 4740

tccagaagca gttcccaaac gaaagtcata ccgaaaacca gcccacatgg atcaagccca 4800

tcaaatctaa tgagagcata ccggctagca gtattggatt tgtacggggt ctgttctggc 4860

agccagctca catcgagctg tgtgatccta ttgggatcgg caagtgctct tgttgtgggc 4920

aggagtccaa ccttaggtat actggatttc tgaaagagaa gtttaccttt acagtaaatg 4980

ggctctggcc ccacccccac tcaccttgcc ttgtgacagt gaaaaagggg gaagtcgagg 5040

agaagtttct ggcctttaca acttctgccc cttcctggac tcagatttcc agagtggtgg 5100

tagataagat aattcaaaac gagaatggca atagagtggc cgccgtggtg aaccagtttc 5160

gcaacatcgc ccctcagtcc cccctggagc tgattatggg cggttatcgg aataaccagg 5220

ccagtatact cgagcgacgg cacgatgtcc tcatgttcaa tcaaggttgg cagcaatatg 5280

gcaatgtgat taacgagatc gtaaccgtgg gcctgggata taagaccgcc ctgcggaagg 5340

cgttgtatac ttttgcagaa ggctttaaga ataaggattt taagggtgcc ggcgtgagtg 5400

tccatgaaac agctgaacgg cacttttatc ggcagtccga gctgttgata ccagacgtgc 5460

tggctaatgt gaacttctca caggccgacg aagtgatcgc tgatctgcgg gataaactgc 5520

accaactgtg cgagatgctg tttaatcaaa gcgtcgctcc ttatgcccac cacccaaagc 5580

tgatctccac gctggccctg gcgcgcgcca cactttataa acatctccgc gaactgaaac 5640

cccagggggg ccccagcaat ggcgctgacc caactaacag agctaagggc ctggaggccg 5700

tatctgtggc atcaatggag cccttcaagt acatctgcca ctattggggc aagagctcca 5760

agagcctgac aaagggcaac gacatccacc tgctgatcta ccactgcctg gacgtggcag 5820

cagtggcaga ttgttggtgg gaccagtctg tggtgctgca gaataccttt tgtcggaacg 5880

agatgctgag caagcagaga gtgaaggcct ggctgctgtt ctttatcgcc ctgcacgaca 5940

tcggcaagtt cgacatcagg tttcagtata agtccgccga gtcttggctg aagctgaatc 6000

cagccacacc cagcctgaac ggcccttcca cccagatgtg caggaagttc aatcacggcg 6060

cagcaggact gtactggttt aaccaggact ctctgagcga gcagtccctg ggcgatttct 6120

tttctttctt tgacgcagca cctcacccct acgagagctg gttcccttgg gtggaggcag 6180

tgacaggaca ccacggcttt atcctgcaca gccaggacca ggataagtcc aggtgggaga 6240

tgccagccag cctggcctcc tacgccgcac aggataagca ggcccgcgag gagtggatct 6300

ccgtgctgga ggccctgttc ctgaccccag caggactgtc tatcaatgac atcccccctg 6360

actgctctag cctgctggcc ggcttttgtt ctctggccga ctggctgggc agctggacca 6420

caaccaatac attcctgttt aacgaggatg caccatccga catcaacgca ctgcgcacct 6480

acttccagga taggcagcag gacgccagcc gggtgctgga gctgtccggc ctggtgtcta 6540

ataagcggtg ctacgaggga gtgcacgcac tgctggataa cggctatcag cccagacagc 6600

tgcaggtgct ggtggacgca ctgcctgtgg caccaggact gacagtgatc gaggcaccta 6660

ccggctccgg caagacagag accgccctgg cctatgcctg gaagctgatc gatcagcaga 6720

tcgccgactc tgtgatcttc gccctgccaa cacaggccac cgccaatgcc atgctgacca 6780

ggatggaggc ctccgcctct cacctgtttt cctctcccaa cctgatcctg gcccacggca 6840

acagccggtt caatcacctg tttcagtcta tcaagagcag agccatcaca gagcagggac 6900

aggaggaggc ctgggtgcag tgctgtcagt ggctgagcca gtccaataag aaggtgttcc 6960

tgggccagat cggcgtgtgc accatcgatc aggtgctgat cagcgtgctg cctgtgaagc 7020

acaggtttat caggggactg ggaatcggcc gctccgtgct gatcgtggat gaggtgcacg 7080

cctacgacac atatatgaac ggcctgctgg aggccgtgct gaaggcacag gcagacgtgg 7140

gcggctctgt gatcctgctg agcgccaccc tgccaatgaa gcagaagcag aagctgctgg 7200

atacatacgg cctgcacacc gaccccgtgg agaacaattc tgcctatcct ctgatcaatt 7260

ggaggggagt gaacggagca cagcggttcg acctgctggc ccaccctgag cagctgccac 7320

cacggttttc catccagccc gagcctatct gcctggccga tatgctgcca gacctgacca 7380

tgctggagag aatgatcgct gccgccaatg caggagcaca ggtgtgcctg atctgtaacc 7440

tggtggatgt ggcccaggtg tgctaccagc ggctgaagga gctgaacaat acacaggtgg 7500

acatcgatct gttccacgcc aggtttaccc tgaatgaccg gagagagaag gagaaccgcg 7560

tgatcagcaa cttcggcaag aatggcaaga gaaacgtggg cagaatcctg gtggccacac 7620

aggtggtgga gcagtccctg gacgtggatt tcgactggct gatcacccag cactgccccg 7680

ccgatctgct gtttcagcgg ctgggcagac tgcacaggca ccaccgcaag tataggcctg 7740

caggattcga gatcccagtg gcaacaatcc tgctgcctga cggagaggga tacggccggc 7800

acgagcacat ctatagcaat gtgcgcgtga tgtggcggac ccagcagcac atcgaggagc 7860

tgaacggcgc cagcctgttc tttccagatg cctacagaca gtggctggac tccatctatg 7920

acgatgccga gatggatgag cccgagtggg tgggcaatgg catggacaag ttcgagtccg 7980

ccgagtgtga gaagcggttc aaggccagga aggtgctgca gtgggccgag gagtactctc 8040

tgcaggataa cgacgagaca atcctggccg tgacccggga cggagagatg agcctgccac 8100

tgctgcctta tgtgcagaca agctccggca agcagctgct ggatggccag gtgtacgagg 8160

acctgagcca cgagcagcag tatgaggccc tggccctgaa cagggtgaat gtgcccttca 8220

cctggaagcg gagcttcagc gaagtggtgg atgaggacgg cctgctgtgg ctggagggca 8280

agcagaatct ggatggctgg gtgtggcagg gcaactccat cgtgatcaca tacaccggcg 8340

acgagggcat gaccagagtg atcccagcca accccaagta ataatctaga gggccctatt 8400

ctatagtgtc acctaaatgc tagagctcgc tgatcagcct cgactgtgcc ttctagttgc 8460

cagccatctg ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc 8520

actgtccttt cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct 8580

attctggggg gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg 8640

catgctgggg atgcggtggg ctctatggct tctgaggcgg aaagaaccag ctggggctct 8700

agggggtatc cccacgcgcc ctgtagcggc gcattaagcg cggcgggtgt ggtggttacg 8760

cgcagcgtga ccgctacact tgccagcgcc ctagcgcccg ctcctttcgc tttcttccct 8820

tcctttctcg ccacgttcgc cggctttccc cgtcaagctc taaatcgggg gctcccttta 8880

gggttccgat ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgatta gggtgatggt 8940

tcacgtagtg ggccatcgcc ctgatagacg gtttttcgcc ctttgacgtt ggagtccacg 9000

ttctttaata gtggactctt gttccaaact ggaacaacac tcaaccctat ctcggtctat 9060

tcttttgatt tataagggat tttgccgatt tcggcctatt ggttaaaaaa tgagctgatt 9120

taacaaaaat ttaacgcgaa ttaattctgt ggaatgtgtg tcagttaggg tgtggaaagt 9180

ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca 9240

ggtgtggaaa gtccccaggc tccccagcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt 9300

agtcagcaac catagtcccg cccctaactc cgcccatccc gcccctaact ccgcccagtt 9360

ccgcccattc tccgccccat ggctgactaa ttttttttat ttatgcagag gccgaggccg 9420

cctctgcctc tgagctattc cagaagtagt gaggaggctt ttttggaggc ctaggctttt 9480

gcaaaaagct cccgggagct tgtatatcca ttttcggatc tgatcaagag acaggatgag 9540

gatcgtttcg catgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc gcttgggtgg 9600

agaggctatt cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat gccgccgtgt 9660

tccggctgtc agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg tccggtgccc 9720

tgaatgaact gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg ggcgttcctt 9780

gcgcagctgt gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta ttgggcgaag 9840

tgccggggca ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta tccatcatgg 9900

ctgatgcaat gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc gaccaccaag 9960

cgaaacatcg catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc gatcaggatg 10020

atctggacga agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg ctcaaggcgc 10080

gcatgcccga cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg ccgaatatca 10140

tggtggaaaa tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt gtggcggacc 10200

gctatcagga catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc ggcgaatggg 10260

ctgaccgctt cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc atcgccttct 10320

atcgccttct tgacgagttc ttctgagcgg gactctgggg ttcgaaatga ccgaccaagc 10380

gacgcccaac ctgccatcac gagatttcga ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg 10440

cttcggaatc gttttccggg acgccggctg gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct 10500

ggagttcttc gcccacccca acttgtttat tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa 10560

tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc 10620

caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg tataccgtcg acctctagct agagcttggc 10680

gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa 10740

catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac 10800

attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca 10860

ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc 10920

ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc 10980

aaaggcggta atacggttat ccacagaatc aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc 11040

aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag 11100

gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc 11160

gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt 11220

tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct 11280

ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg 11340

ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 11400

tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc gccactggca gcagccactg gtaacaggat 11460

tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg 11520

ctacactaga agaacagtat ttggtatctg cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa 11580

aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca aaccaccgct ggtagcggtg gtttttttgt 11640

ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt tgatcttttc 11700

tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg tcatgagatt 11760

atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta aatcaatcta 11820

aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg aggcacctat 11880

ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg tgtagataac 11940

tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc gagacccacg 12000

ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg agcgcagaag 12060

tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg aagctagagt 12120

aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag gcatcgtggt 12180

gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat caaggcgagt 12240

tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc cgatcgttgt 12300

cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc ataattctct 12360

tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa ccaagtcatt 12420

ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac gggataatac 12480

cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt cggggcgaaa 12540

actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc gtgcacccaa 12600

ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa caggaaggca 12660

aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca tactcttcct 12720

ttttcattat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat acatatttga 12780

atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa aagtgccacc 12840

tgacgtc 12847

<210> 1877

<211> 12850

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas5

<400> 1877

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgga gcccttcaag tacatctgcc actattgggg caagagctcc aagagcctga 2760

caaagggcaa cgacatccac ctgctgatct accactgcct ggacgtggca gcagtggcag 2820

attgttggtg ggaccagtct gtggtgctgc agaatacctt ttgtcggaac gagatgctga 2880

gcaagcagag agtgaaggcc tggctgctgt tctttatcgc cctgcacgac atcggcaagt 2940

tcgacatcag gtttcagtat aagtccgccg agtcttggct gaagctgaat ccagccacac 3000

ccagcctgaa cggcccttcc acccagatgt gcaggaagtt caatcacggc gcagcaggac 3060

tgtactggtt taaccaggac tctctgagcg agcagtccct gggcgatttc ttttctttct 3120

ttgacgcagc acctcacccc tacgagagct ggttcccttg ggtggaggca gtgacaggac 3180

accacggctt tatcctgcac agccaggacc aggataagtc caggtgggag atgccagcca 3240

gcctggcctc ctacgccgca caggataagc aggcccgcga ggagtggatc tccgtgctgg 3300

aggccctgtt cctgacccca gcaggactgt ctatcaatga catcccccct gactgctcta 3360

gcctgctggc cggcttttgt tctctggccg actggctggg cagctggacc acaaccaata 3420

cattcctgtt taacgaggat gcaccatccg acatcaacgc actgcgcacc tacttccagg 3480

ataggcagca ggacgccagc cgggtgctgg agctgtccgg cctggtgtct aataagcggt 3540

gctacgaggg agtgcacgca ctgctggata acggctatca gcccagacag ctgcaggtgc 3600

tggtggacgc actgcctgtg gcaccaggac tgacagtgat cgaggcacct accggctccg 3660

gcaagacaga gaccgccctg gcctatgcct ggaagctgat cgatcagcag atcgccgact 3720

ctgtgatctt cgccctgcca acacaggcca ccgccaatgc catgctgacc aggatggagg 3780

cctccgcctc tcacctgttt tcctctccca acctgatcct ggcccacggc aacagccggt 3840

tcaatcacct gtttcagtct atcaagagca gagccatcac agagcaggga caggaggagg 3900

cctgggtgca gtgctgtcag tggctgagcc agtccaataa gaaggtgttc ctgggccaga 3960

tcggcgtgtg caccatcgat caggtgctga tcagcgtgct gcctgtgaag cacaggttta 4020

tcaggggact gggaatcggc cgctccgtgc tgatcgtgga tgaggtgcac gcctacgaca 4080

catatatgaa cggcctgctg gaggccgtgc tgaaggcaca ggcagacgtg ggcggctctg 4140

tgatcctgct gagcgccacc ctgccaatga agcagaagca gaagctgctg gatacatacg 4200

gcctgcacac cgaccccgtg gagaacaatt ctgcctatcc tctgatcaat tggaggggag 4260

tgaacggagc acagcggttc gacctgctgg cccaccctga gcagctgcca ccacggtttt 4320

ccatccagcc cgagcctatc tgcctggccg atatgctgcc agacctgacc atgctggaga 4380

gaatgatcgc tgccgccaat gcaggagcac aggtgtgcct gatctgtaac ctggtggatg 4440

tggcccaggt gtgctaccag cggctgaagg agctgaacaa tacacaggtg gacatcgatc 4500

tgttccacgc caggtttacc ctgaatgacc ggagagagaa ggagaaccgc gtgatcagca 4560

acttcggcaa gaatggcaag agaaacgtgg gcagaatcct ggtggccaca caggtggtgg 4620

agcagtccct ggacgtggat ttcgactggc tgatcaccca gcactgcccc gccgatctgc 4680

tgtttcagcg gctgggcaga ctgcacaggc accaccgcaa gtataggcct gcaggattcg 4740

agatcccagt ggcaacaatc ctgctgcctg acggagaggg atacggccgg cacgagcaca 4800

tctatagcaa tgtgcgcgtg atgtggcgga cccagcagca catcgaggag ctgaacggcg 4860

ccagcctgtt ctttccagat gcctacagac agtggctgga ctccatctat gacgatgccg 4920

agatggatga gcccgagtgg gtgggcaatg gcatggacaa gttcgagtcc gccgagtgtg 4980

agaagcggtt caaggccagg aaggtgctgc agtgggccga ggagtactct ctgcaggata 5040

acgacgagac aatcctggcc gtgacccggg acggagagat gagcctgcca ctgctgcctt 5100

atgtgcagac aagctccggc aagcagctgc tggatggcca ggtgtacgag gacctgagcc 5160

acgagcagca gtatgaggcc ctggccctga acagggtgaa tgtgcccttc acctggaagc 5220

ggagcttcag cgaagtggtg gatgaggacg gcctgctgtg gctggagggc aagcagaatc 5280

tggatggctg ggtgtggcag ggcaactcca tcgtgatcac atacaccggc gacgagggca 5340

tgaccagagt gatcccagcc aaccccaagg ctgacccaac taacagagct aagggcctgg 5400

aggccgtatc tgtggcatca atgcggagct atctcatcct gagactggcc ggaccaatgc 5460

aggcctgggg acagcctacc ttcgaaggta cacgccccac aggccgcttt cctaccagga 5520

gcggcctgct gggcctgctt ggcgcttgtc ttgggatcca gcgcgatgat actagctccc 5580

tgcaagcact gtcagagagc gtgcagtttg ccgtaagatg cgacgaactg atccttgatg 5640

ataggcgggt cagtgtcact ggtctccggg actaccacac ggtgctgggg gcccgggagg 5700

attatagggg cctgaaaagt cacgagacga ttcaaacctg gcgcgaatat ctgtgcgatg 5760

ccagcttcac cgtggccctg tggctgactc cacatgccac tatggtcatc agtgaactgg 5820

aaaaggctgt tcttaagcct cgatatactc cgtatctggg ccgccggagt tgtccactta 5880

cacacccact tttcctcggc acctgccagg ccagcgaccc tcaaaaggcc cttctgaatt 5940

acgagccagt tggcggtgac atatacagcg aagagtccgt gacgggacac catcttaagt 6000

tcaccgctcg ggacgagccc atgattaccc tcccacggca gttcgcatca agggagtggt 6060

acgtcataaa ggggggcatg gatgtgagtc aggggtctgg ggaggggcgg gggtctttgt 6120

tgacttgcgg ggatgttgag gagaatcctg gacctcccaa aaaaaaacgg aaggtgggct 6180

caggcatgta tctgtcaaag gttatcattg cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc 6240

tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga accgccccga cgcggcacga gactttctgt 6300

ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga 6360

tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc 6420

aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga gagctaatcc gatcaaaacc atactggata 6480

atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag 6540

aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg 6600

tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc 6660

agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg 6720

tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc 6780

tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg 6840

gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga 6900

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 6960

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 7020

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 7080

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 7140

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 7200

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 7260

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 7320

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 7380

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 7440

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 7500

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 7560

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 7620

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 7680

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 7740

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 7800

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 7860

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 7920

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 7980

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 8040

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 8100

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 8160

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 8220

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 8280

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 8340

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 8400

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 8460

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 8520

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 8580

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 8640

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 8700

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 8760

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 8820

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 8880

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 8940

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 9000

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 9060

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 9120

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 9180

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 9240

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 9300

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 9360

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 9420

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 9480

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 9540

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 9600

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 9660

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 9720

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 9780

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 9840

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 9900

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 9960

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 10020

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 10080

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 10140

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 10200

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 10260

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 10320

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 10380

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 10440

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 10500

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 10560

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 10620

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 10680

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 10740

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 10800

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 10860

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 10920

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 10980

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 11040

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 11100

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 11160

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 11220

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 11280

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 11340

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 11400

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 11460

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 11520

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 11580

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 11640

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 11700

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 11760

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 11820

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 11880

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 11940

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 12000

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 12060

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 12120

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 12180

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 12240

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 12300

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 12360

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 12420

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 12480

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 12540

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 12600

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 12660

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 12720

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 12780

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 12840

acctgacgtc 12850

<210> 1878

<211> 12850

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas5-17aa-Cas3

<400> 1878

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcaggct gacccaacta acagagctaa gggcctggag gccgtatctg 3420

tggcatcaat ggagcccttc aagtacatct gccactattg gggcaagagc tccaagagcc 3480

tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg 3540

cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc 3600

tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc tgttctttat cgccctgcac gacatcggca 3660

agttcgacat caggtttcag tataagtccg ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca 3720

cacccagcct gaacggccct tccacccaga tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag 3780

gactgtactg gtttaaccag gactctctga gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt 3840

tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag 3900

gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg accaggataa gtccaggtgg gagatgccag 3960

ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc 4020

tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct 4080

ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg ccgactggct gggcagctgg accacaacca 4140

atacattcct gtttaacgag gatgcaccat ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc 4200

aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc 4260

ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg 4320

tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag gactgacagt gatcgaggca cctaccggct 4380

ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg 4440

actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg 4500

aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc 4560

ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga gcagagccat cacagagcag ggacaggagg 4620

aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc 4680

agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt 4740

ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg 4800

acacatatat gaacggcctg ctggaggccg tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct 4860

ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat 4920

acggcctgca caccgacccc gtggagaaca attctgccta tcctctgatc aattggaggg 4980

gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt 5040

tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg ccgatatgct gccagacctg accatgctgg 5100

agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg 5160

atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga aggagctgaa caatacacag gtggacatcg 5220

atctgttcca cgccaggttt accctgaatg accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca 5280

gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg 5340

tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc 5400

tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat 5460

tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc 5520

acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg 5580

gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca gacagtggct ggactccatc tatgacgatg 5640

ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca atggcatgga caagttcgag tccgccgagt 5700

gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg 5760

ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc 5820

cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga 5880

gccacgagca gcagtatgag gccctggccc tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga 5940

agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga 6000

atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg 6060

gcatgaccag agtgatccca gccaacccca aggggtctgg ggaggggcgg gggtctttgt 6120

tgacttgcgg ggatgttgag gagaatcctg gacctcccaa aaaaaaacgg aaggtgggct 6180

caggcatgta tctgtcaaag gttatcattg cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc 6240

tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga accgccccga cgcggcacga gactttctgt 6300

ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga 6360

tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc 6420

aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga gagctaatcc gatcaaaacc atactggata 6480

atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag 6540

aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg 6600

tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc 6660

agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg 6720

tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc 6780

tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg 6840

gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga 6900

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 6960

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 7020

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 7080

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 7140

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 7200

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 7260

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 7320

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 7380

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 7440

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 7500

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 7560

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 7620

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 7680

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 7740

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 7800

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 7860

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 7920

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 7980

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 8040

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 8100

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 8160

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 8220

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 8280

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 8340

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 8400

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 8460

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 8520

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 8580

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 8640

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 8700

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 8760

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 8820

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 8880

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 8940

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 9000

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 9060

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 9120

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 9180

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 9240

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 9300

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 9360

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 9420

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 9480

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 9540

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 9600

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 9660

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 9720

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 9780

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 9840

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 9900

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 9960

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 10020

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 10080

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 10140

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 10200

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 10260

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 10320

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 10380

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 10440

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 10500

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 10560

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 10620

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 10680

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 10740

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 10800

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 10860

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 10920

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 10980

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 11040

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 11100

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 11160

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 11220

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 11280

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 11340

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 11400

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 11460

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 11520

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 11580

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 11640

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 11700

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 11760

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 11820

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 11880

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 11940

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 12000

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 12060

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 12120

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 12180

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 12240

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 12300

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 12360

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 12420

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 12480

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 12540

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 12600

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 12660

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 12720

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 12780

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 12840

acctgacgtc 12850

<210> 1879

<211> 12850

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas6

<400> 1879

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcaggga tccggagaag gaaggggatc cctcctcaca tgtggagatg 3420

tcgaagaaaa tcctggacct cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atggagccct 3480

tcaagtacat ctgccactat tggggcaaga gctccaagag cctgacaaag ggcaacgaca 3540

tccacctgct gatctaccac tgcctggacg tggcagcagt ggcagattgt tggtgggacc 3600

agtctgtggt gctgcagaat accttttgtc ggaacgagat gctgagcaag cagagagtga 3660

aggcctggct gctgttcttt atcgccctgc acgacatcgg caagttcgac atcaggtttc 3720

agtataagtc cgccgagtct tggctgaagc tgaatccagc cacacccagc ctgaacggcc 3780

cttccaccca gatgtgcagg aagttcaatc acggcgcagc aggactgtac tggtttaacc 3840

aggactctct gagcgagcag tccctgggcg atttcttttc tttctttgac gcagcacctc 3900

acccctacga gagctggttc ccttgggtgg aggcagtgac aggacaccac ggctttatcc 3960

tgcacagcca ggaccaggat aagtccaggt gggagatgcc agccagcctg gcctcctacg 4020

ccgcacagga taagcaggcc cgcgaggagt ggatctccgt gctggaggcc ctgttcctga 4080

ccccagcagg actgtctatc aatgacatcc cccctgactg ctctagcctg ctggccggct 4140

tttgttctct ggccgactgg ctgggcagct ggaccacaac caatacattc ctgtttaacg 4200

aggatgcacc atccgacatc aacgcactgc gcacctactt ccaggatagg cagcaggacg 4260

ccagccgggt gctggagctg tccggcctgg tgtctaataa gcggtgctac gagggagtgc 4320

acgcactgct ggataacggc tatcagccca gacagctgca ggtgctggtg gacgcactgc 4380

ctgtggcacc aggactgaca gtgatcgagg cacctaccgg ctccggcaag acagagaccg 4440

ccctggccta tgcctggaag ctgatcgatc agcagatcgc cgactctgtg atcttcgccc 4500

tgccaacaca ggccaccgcc aatgccatgc tgaccaggat ggaggcctcc gcctctcacc 4560

tgttttcctc tcccaacctg atcctggccc acggcaacag ccggttcaat cacctgtttc 4620

agtctatcaa gagcagagcc atcacagagc agggacagga ggaggcctgg gtgcagtgct 4680

gtcagtggct gagccagtcc aataagaagg tgttcctggg ccagatcggc gtgtgcacca 4740

tcgatcaggt gctgatcagc gtgctgcctg tgaagcacag gtttatcagg ggactgggaa 4800

tcggccgctc cgtgctgatc gtggatgagg tgcacgccta cgacacatat atgaacggcc 4860

tgctggaggc cgtgctgaag gcacaggcag acgtgggcgg ctctgtgatc ctgctgagcg 4920

ccaccctgcc aatgaagcag aagcagaagc tgctggatac atacggcctg cacaccgacc 4980

ccgtggagaa caattctgcc tatcctctga tcaattggag gggagtgaac ggagcacagc 5040

ggttcgacct gctggcccac cctgagcagc tgccaccacg gttttccatc cagcccgagc 5100

ctatctgcct ggccgatatg ctgccagacc tgaccatgct ggagagaatg atcgctgccg 5160

ccaatgcagg agcacaggtg tgcctgatct gtaacctggt ggatgtggcc caggtgtgct 5220

accagcggct gaaggagctg aacaatacac aggtggacat cgatctgttc cacgccaggt 5280

ttaccctgaa tgaccggaga gagaaggaga accgcgtgat cagcaacttc ggcaagaatg 5340

gcaagagaaa cgtgggcaga atcctggtgg ccacacaggt ggtggagcag tccctggacg 5400

tggatttcga ctggctgatc acccagcact gccccgccga tctgctgttt cagcggctgg 5460

gcagactgca caggcaccac cgcaagtata ggcctgcagg attcgagatc ccagtggcaa 5520

caatcctgct gcctgacgga gagggatacg gccggcacga gcacatctat agcaatgtgc 5580

gcgtgatgtg gcggacccag cagcacatcg aggagctgaa cggcgccagc ctgttctttc 5640

cagatgccta cagacagtgg ctggactcca tctatgacga tgccgagatg gatgagcccg 5700

agtgggtggg caatggcatg gacaagttcg agtccgccga gtgtgagaag cggttcaagg 5760

ccaggaaggt gctgcagtgg gccgaggagt actctctgca ggataacgac gagacaatcc 5820

tggccgtgac ccgggacgga gagatgagcc tgccactgct gccttatgtg cagacaagct 5880

ccggcaagca gctgctggat ggccaggtgt acgaggacct gagccacgag cagcagtatg 5940

aggccctggc cctgaacagg gtgaatgtgc ccttcacctg gaagcggagc ttcagcgaag 6000

tggtggatga ggacggcctg ctgtggctgg agggcaagca gaatctggat ggctgggtgt 6060

ggcagggcaa ctccatcgtg atcacataca ccggcgacga gggcatgacc agagtgatcc 6120

cagccaaccc caaggctgac ccaactaaca gagctaaggg cctggaggcc gtatctgtgg 6180

catcaatgta tctgtcaaag gttatcattg cacgcgcgtg gagtagggat ctgtatcagc 6240

tgcaccaggg tctgtggcat cttttcccga accgccccga cgcggcacga gactttctgt 6300

ttcacgttga aaaaagaaac acccccgagg gctgtcatgt gctcctgcag tctgcccaga 6360

tgccggtgag cacagctgtg gcgactgtga tcaagaccaa gcaggtcgag tttcagctcc 6420

aggtaggggt tccactgtat tttcgcctga gagctaatcc gatcaaaacc atactggata 6480

atcagaagag gctcgacagc aaaggaaata ttaaaaggtg ccgggtcccg ctcatcaaag 6540

aggctgagca aatcgcttgg cttcaacgga aactggggaa cgcagcccgc gtggaagacg 6600

tccacccgat tagtgaacgg ccccaatatt tttccggaga cggaaagagc ggcaagattc 6660

agacagtctg tttcgagggg gtgctcacca tcaatgatgc ccccgccctg atagacctgg 6720

tgcagcaggg cataggcccc gctaaaagca tgggatgcgg actgcttagt ctggcaccgc 6780

tgggatccgg agagggcaga ggaagtctgc taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg 6840

gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga 6900

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 6960

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 7020

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 7080

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 7140

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 7200

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 7260

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 7320

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 7380

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 7440

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 7500

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 7560

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 7620

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 7680

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 7740

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 7800

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 7860

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 7920

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 7980

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 8040

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 8100

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 8160

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 8220

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 8280

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 8340

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 8400

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 8460

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 8520

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 8580

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 8640

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 8700

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 8760

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 8820

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 8880

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 8940

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 9000

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 9060

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 9120

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 9180

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 9240

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 9300

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 9360

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 9420

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 9480

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 9540

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 9600

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 9660

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 9720

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 9780

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 9840

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 9900

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 9960

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 10020

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 10080

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 10140

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 10200

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 10260

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 10320

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 10380

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 10440

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 10500

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 10560

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 10620

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 10680

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 10740

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 10800

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 10860

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 10920

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 10980

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 11040

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 11100

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 11160

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 11220

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 11280

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 11340

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 11400

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 11460

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 11520

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 11580

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 11640

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 11700

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 11760

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 11820

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 11880

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 11940

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 12000

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 12060

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 12120

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 12180

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 12240

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 12300

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 12360

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 12420

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 12480

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 12540

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 12600

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 12660

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 12720

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 12780

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 12840

acctgacgtc 12850

<210> 1880

<211> 12850

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas6-17aa-Cas3

<400> 1880

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcaggga tccggagaag gaaggggatc cctcctcaca tgtggagatg 3420

tcgaagaaaa tcctggacct cccaagaaaa agagaaaagt aggatcgggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggct gacccaacta 4080

acagagctaa gggcctggag gccgtatctg tggcatcaat ggagcccttc aagtacatct 4140

gccactattg gggcaagagc tccaagagcc tgacaaaggg caacgacatc cacctgctga 4200

tctaccactg cctggacgtg gcagcagtgg cagattgttg gtgggaccag tctgtggtgc 4260

tgcagaatac cttttgtcgg aacgagatgc tgagcaagca gagagtgaag gcctggctgc 4320

tgttctttat cgccctgcac gacatcggca agttcgacat caggtttcag tataagtccg 4380

ccgagtcttg gctgaagctg aatccagcca cacccagcct gaacggccct tccacccaga 4440

tgtgcaggaa gttcaatcac ggcgcagcag gactgtactg gtttaaccag gactctctga 4500

gcgagcagtc cctgggcgat ttcttttctt tctttgacgc agcacctcac ccctacgaga 4560

gctggttccc ttgggtggag gcagtgacag gacaccacgg ctttatcctg cacagccagg 4620

accaggataa gtccaggtgg gagatgccag ccagcctggc ctcctacgcc gcacaggata 4680

agcaggcccg cgaggagtgg atctccgtgc tggaggccct gttcctgacc ccagcaggac 4740

tgtctatcaa tgacatcccc cctgactgct ctagcctgct ggccggcttt tgttctctgg 4800

ccgactggct gggcagctgg accacaacca atacattcct gtttaacgag gatgcaccat 4860

ccgacatcaa cgcactgcgc acctacttcc aggataggca gcaggacgcc agccgggtgc 4920

tggagctgtc cggcctggtg tctaataagc ggtgctacga gggagtgcac gcactgctgg 4980

ataacggcta tcagcccaga cagctgcagg tgctggtgga cgcactgcct gtggcaccag 5040

gactgacagt gatcgaggca cctaccggct ccggcaagac agagaccgcc ctggcctatg 5100

cctggaagct gatcgatcag cagatcgccg actctgtgat cttcgccctg ccaacacagg 5160

ccaccgccaa tgccatgctg accaggatgg aggcctccgc ctctcacctg ttttcctctc 5220

ccaacctgat cctggcccac ggcaacagcc ggttcaatca cctgtttcag tctatcaaga 5280

gcagagccat cacagagcag ggacaggagg aggcctgggt gcagtgctgt cagtggctga 5340

gccagtccaa taagaaggtg ttcctgggcc agatcggcgt gtgcaccatc gatcaggtgc 5400

tgatcagcgt gctgcctgtg aagcacaggt ttatcagggg actgggaatc ggccgctccg 5460

tgctgatcgt ggatgaggtg cacgcctacg acacatatat gaacggcctg ctggaggccg 5520

tgctgaaggc acaggcagac gtgggcggct ctgtgatcct gctgagcgcc accctgccaa 5580

tgaagcagaa gcagaagctg ctggatacat acggcctgca caccgacccc gtggagaaca 5640

attctgccta tcctctgatc aattggaggg gagtgaacgg agcacagcgg ttcgacctgc 5700

tggcccaccc tgagcagctg ccaccacggt tttccatcca gcccgagcct atctgcctgg 5760

ccgatatgct gccagacctg accatgctgg agagaatgat cgctgccgcc aatgcaggag 5820

cacaggtgtg cctgatctgt aacctggtgg atgtggccca ggtgtgctac cagcggctga 5880

aggagctgaa caatacacag gtggacatcg atctgttcca cgccaggttt accctgaatg 5940

accggagaga gaaggagaac cgcgtgatca gcaacttcgg caagaatggc aagagaaacg 6000

tgggcagaat cctggtggcc acacaggtgg tggagcagtc cctggacgtg gatttcgact 6060

ggctgatcac ccagcactgc cccgccgatc tgctgtttca gcggctgggc agactgcaca 6120

ggcaccaccg caagtatagg cctgcaggat tcgagatccc agtggcaaca atcctgctgc 6180

ctgacggaga gggatacggc cggcacgagc acatctatag caatgtgcgc gtgatgtggc 6240

ggacccagca gcacatcgag gagctgaacg gcgccagcct gttctttcca gatgcctaca 6300

gacagtggct ggactccatc tatgacgatg ccgagatgga tgagcccgag tgggtgggca 6360

atggcatgga caagttcgag tccgccgagt gtgagaagcg gttcaaggcc aggaaggtgc 6420

tgcagtgggc cgaggagtac tctctgcagg ataacgacga gacaatcctg gccgtgaccc 6480

gggacggaga gatgagcctg ccactgctgc cttatgtgca gacaagctcc ggcaagcagc 6540

tgctggatgg ccaggtgtac gaggacctga gccacgagca gcagtatgag gccctggccc 6600

tgaacagggt gaatgtgccc ttcacctgga agcggagctt cagcgaagtg gtggatgagg 6660

acggcctgct gtggctggag ggcaagcaga atctggatgg ctgggtgtgg cagggcaact 6720

ccatcgtgat cacatacacc ggcgacgagg gcatgaccag agtgatccca gccaacccca 6780

agggatccgg agagggcaga ggaagtctgc taacatgcgg tgacgtcgag gagaatcctg 6840

gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat cgggcatgaa tttgctcatt gataattgga 6900

ttccggtgcg cccccggaac ggtgggaaag tgcagatcat caatttgcaa agtctctact 6960

gttccaggga ccagtggaga ctcagcctgc cacgggatga tatggagctg gcggcgttgg 7020

ctctgctcgt atgcatcggc cagattattg cgccagcaaa ggatgacgtt gaattccggc 7080

atcggataat gaaccccctt actgaagatg agttccagca gcttatcgcc ccatggatcg 7140

acatgttcta cctcaaccac gccgagcatc cttttatgca gaccaaggga gtcaaggcga 7200

atgatgtgac tcccatggag aagctgctgg ccggtgtatc tggggcgacc aactgcgcat 7260

tcgtgaatca gcctggacag ggggaggccc tctgtggagg ctgcactgct atagcacttt 7320

ttaaccaagc taatcaagcc cccggctttg gtggagggtt taagagtgga ttgagggggg 7380

gcactcccgt aaccactttt gtgaggggaa ttgatctgag gtctactgtg ttgctgaacg 7440

tcctcacact cccaaggctc cagaagcagt tcccaaacga aagtcatacc gaaaaccagc 7500

ccacatggat caagcccatc aaatctaatg agagcatacc ggctagcagt attggatttg 7560

tacggggtct gttctggcag ccagctcaca tcgagctgtg tgatcctatt gggatcggca 7620

agtgctcttg ttgtgggcag gagtccaacc ttaggtatac tggatttctg aaagagaagt 7680

ttacctttac agtaaatggg ctctggcccc acccccactc accttgcctt gtgacagtga 7740

aaaaggggga agtcgaggag aagtttctgg cctttacaac ttctgcccct tcctggactc 7800

agatttccag agtggtggta gataagataa ttcaaaacga gaatggcaat agagtggccg 7860

ccgtggtgaa ccagtttcgc aacatcgccc ctcagtcccc cctggagctg attatgggcg 7920

gttatcggaa taaccaggcc agtatactcg agcgacggca cgatgtcctc atgttcaatc 7980

aaggttggca gcaatatggc aatgtgatta acgagatcgt aaccgtgggc ctgggatata 8040

agaccgccct gcggaaggcg ttgtatactt ttgcagaagg ctttaagaat aaggatttta 8100

agggtgccgg cgtgagtgtc catgaaacag ctgaacggca cttttatcgg cagtccgagc 8160

tgttgatacc agacgtgctg gctaatgtga acttctcaca ggccgacgaa gtgatcgctg 8220

atctgcggga taaactgcac caactgtgcg agatgctgtt taatcaaagc gtcgctcctt 8280

atgcccacca cccaaagctg atctccacgc tggccctggc gcgcgccaca ctttataaac 8340

atctccgcga actgaaaccc caggggggcc ccagcaatgg ctaataatct agagggccct 8400

attctatagt gtcacctaaa tgctagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt 8460

tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact 8520

cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat 8580

tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc 8640

aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac cagctggggc 8700

tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt 8760

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc 8820

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 8880

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat 8940

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 9000

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc 9060

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg 9120

atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta gggtgtggaa 9180

agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa 9240

ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc atgcatctca 9300

attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta actccgccca 9360

gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca gaggccgagg 9420

ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga ggcctaggct 9480

tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa gagacaggat 9540

gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg gccgcttggg 9600

tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct gatgccgccg 9660

tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac ctgtccggtg 9720

ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg acgggcgttc 9780

cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg ctattgggcg 9840

aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa gtatccatca 9900

tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca ttcgaccacc 9960

aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt gtcgatcagg 10020

atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc aggctcaagg 10080

cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc ttgccgaata 10140

tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg ggtgtggcgg 10200

accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt ggcggcgaat 10260

gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag cgcatcgcct 10320

tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa tgaccgacca 10380

agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct atgaaaggtt 10440

gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg gggatctcat 10500

gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt acaaataaag 10560

caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta gttgtggttt 10620

gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta gctagagctt 10680

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca 10740

caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact 10800

cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct 10860

gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc 10920

ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca 10980

ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg 11040

agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 11100

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 11160

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 11220

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 11280

gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 11340

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 11400

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 11460

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 11520

cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 11580

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 11640

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 11700

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 11760

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat 11820

ctaaagtata tatgagtaaa cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc 11880

tatctcagcg atctgtctat ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat 11940

aactacgata cgggagggct taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc 12000

acgctcaccg gctccagatt tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag 12060

aagtggtcct gcaactttat ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag 12120

agtaagtagt tcgccagtta atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt 12180

ggtgtcacgc tcgtcgtttg gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg 12240

agttacatga tcccccatgt tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt 12300

tgtcagaagt aagttggccg cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc 12360

tcttactgtc atgccatccg taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc 12420

attctgagaa tagtgtatgc ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa 12480

taccgcgcca catagcagaa ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg 12540

aaaactctca aggatcttac cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc 12600

caactgatct tcagcatctt ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag 12660

gcaaaatgcc gcaaaaaagg gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt 12720

cctttttcat tattattgaa gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt 12780

tgaatgtatt tagaaaaata aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc 12840

acctgacgtc 12850

<210> 1881

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas8

<400> 1881

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser

850 855 860

Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn

865 870 875 880

Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn

885 890 895

Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val

900 905 910

Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

915 920 925

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile

930 935 940

Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile

945 950 955 960

Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp

965 970 975

Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro

980 985 990

Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys

995 1000 1005

Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala

1010 1015 1020

Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1055 1060 1065

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Glu

1070 1075 1080

Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys Ser

1085 1090 1095

Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

1100 1105 1110

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val

1115 1120 1125

Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg

1130 1135 1140

Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly

1145 1150 1155

Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu

1160 1165 1170

Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln

1175 1180 1185

Met Cys Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe

1190 1195 1200

Asn Gln Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser

1205 1210 1215

Phe Phe Asp Ala Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp

1220 1225 1230

Val Glu Ala Val Thr Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln

1235 1240 1245

Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser

1250 1255 1260

Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val

1265 1270 1275

Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp

1280 1285 1290

Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu

1295 1300 1305

Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu Phe

1310 1315 1320

Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr Phe

1325 1330 1335

Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

1340 1345 1350

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu

1355 1360 1365

Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala

1370 1375 1380

Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly

1385 1390 1395

Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile

1400 1405 1410

Asp Gln Gln Ile Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln

1415 1420 1425

Ala Thr Ala Asn Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser

1430 1435 1440

His Leu Phe Ser Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser

1445 1450 1455

Arg Phe Asn His Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr

1460 1465 1470

Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu

1475 1480 1485

Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys

1490 1495 1500

Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg

1505 1510 1515

Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Asp

1520 1525 1530

Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala

1535 1540 1545

Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu

1550 1555 1560

Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr

1565 1570 1575

Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

1580 1585 1590

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu

1595 1600 1605

Leu Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro

1610 1615 1620

Glu Pro Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu

1625 1630 1635

Glu Arg Met Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu

1640 1645 1650

Ile Cys Asn Leu Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu

1655 1660 1665

Lys Glu Leu Asn Asn Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala

1670 1675 1680

Arg Phe Thr Leu Asn Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile

1685 1690 1695

Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu

1700 1705 1710

Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp

1715 1720 1725

Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg

1730 1735 1740

Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly

1745 1750 1755

Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly

1760 1765 1770

Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp

1775 1780 1785

Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe

1790 1795 1800

Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp

1805 1810 1815

Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

1820 1825 1830

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val

1835 1840 1845

Leu Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr

1850 1855 1860

Ile Leu Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu

1865 1870 1875

Pro Tyr Val Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln

1880 1885 1890

Val Tyr Glu Asp Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala

1895 1900 1905

Leu Asn Arg Val Asn Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser

1910 1915 1920

Glu Val Val Asp Glu Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln

1925 1930 1935

Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr

1940 1945 1950

Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro

1955 1960 1965

Lys Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser

1970 1975 1980

Val Ala Ser Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1882

<211> 2487

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas8-17aa-Cas3

<400> 1882

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser

850 855 860

Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn

865 870 875 880

Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn

885 890 895

Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val

900 905 910

Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

915 920 925

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile

930 935 940

Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile

945 950 955 960

Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp

965 970 975

Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro

980 985 990

Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys

995 1000 1005

Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala

1010 1015 1020

Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1055 1060 1065

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Asn Leu

1070 1075 1080

Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro Arg Asn Gly Gly Lys

1085 1090 1095

Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Gln

1100 1105 1110

Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met Glu Leu Ala Ala Leu

1115 1120 1125

Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile Ala Pro Ala Lys Asp

1130 1135 1140

Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn Pro Leu Thr Glu Asp

1145 1150 1155

Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile Asp Met Phe Tyr Leu

1160 1165 1170

Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln Thr Lys Gly Val Lys Ala

1175 1180 1185

Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu Leu Ala Gly Val Ser Gly

1190 1195 1200

Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln Pro Gly Gln Gly Glu Ala

1205 1210 1215

Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu Phe Asn Gln Ala Asn

1220 1225 1230

Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys Ser Gly Leu Arg Gly

1235 1240 1245

Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly Ile Asp Leu Arg Ser

1250 1255 1260

Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro Arg Leu Gln Lys Gln

1265 1270 1275

Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln Pro Thr Trp Ile Lys

1280 1285 1290

Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala Ser Ser Ile Gly Phe

1295 1300 1305

Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His Ile Glu Leu Cys Asp

1310 1315 1320

Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys Gly Gln Glu Ser Asn

1325 1330 1335

Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys Phe Thr Phe Thr Val

1340 1345 1350

Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro Cys Leu Val Thr Val

1355 1360 1365

Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu Ala Phe Thr Thr Ser

1370 1375 1380

Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val Val Val Asp Lys Ile

1385 1390 1395

Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala Ala Val Val Asn Gln

1400 1405 1410

Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu Glu Leu Ile Met Gly

1415 1420 1425

Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile Leu Glu Arg Arg His Asp

1430 1435 1440

Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln Gln Tyr Gly Asn Val Ile

1445 1450 1455

Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Arg

1460 1465 1470

Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe Lys Asn Lys Asp Phe

1475 1480 1485

Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr Ala Glu Arg His Phe

1490 1495 1500

Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp Val Leu Ala Asn Val

1505 1510 1515

Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala Asp Leu Arg Asp Lys

1520 1525 1530

Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn Gln Ser Val Ala Pro

1535 1540 1545

Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr Leu Ala Leu Ala Arg

1550 1555 1560

Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu Lys Pro Gln Gly Gly

1565 1570 1575

Pro Ser Asn Gly Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu

1580 1585 1590

Ala Val Ser Val Ala Ser Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His

1595 1600 1605

Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile

1610 1615 1620

His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp

1625 1630 1635

Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg

1640 1645 1650

Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe

1655 1660 1665

Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln

1670 1675 1680

Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro

1685 1690 1695

Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe Asn His

1700 1705 1710

Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser Glu

1715 1720 1725

Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

1730 1735 1740

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His

1745 1750 1755

His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp

1760 1765 1770

Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln

1775 1780 1785

Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr

1790 1795 1800

Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser

1805 1810 1815

Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp

1820 1825 1830

Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp

1835 1840 1845

Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala

1850 1855 1860

Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys

1865 1870 1875

Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg

1880 1885 1890

Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu

1895 1900 1905

Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala

1910 1915 1920

Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile Ala Asp Ser

1925 1930 1935

Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala Met Leu

1940 1945 1950

Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro Asn

1955 1960 1965

Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

1970 1975 1980

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala

1985 1990 1995

Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val

2000 2005 2010

Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile

2015 2020 2025

Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile

2030 2035 2040

Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr

2045 2050 2055

Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp

2060 2065 2070

Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys

2075 2080 2085

Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro

2090 2095 2100

Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val

2105 2110 2115

Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu Ala His Pro Glu Gln Leu

2120 2125 2130

Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro Ile Cys Leu Ala Asp

2135 2140 2145

Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met Ile Ala Ala Ala

2150 2155 2160

Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu Val Asp Val

2165 2170 2175

Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn Thr Gln

2180 2185 2190

Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp Arg

2195 2200 2205

Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

2210 2215 2220

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu

2225 2230 2235

Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys

2240 2245 2250

Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His

2255 2260 2265

His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr

2270 2275 2280

Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile

2285 2290 2295

Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu

2300 2305 2310

Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln

2315 2320 2325

Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu

2330 2335 2340

Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu

2345 2350 2355

Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu Gln Trp Ala Glu Glu Tyr

2360 2365 2370

Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu Ala Val Thr Arg Asp

2375 2380 2385

Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val Gln Thr Ser Ser

2390 2395 2400

Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp Leu Ser His

2405 2410 2415

Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn Val Pro

2420 2425 2430

Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp Gly

2435 2440 2445

Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

2450 2455 2460

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met

2465 2470 2475

Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

2480 2485

<210> 1883

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas5

<400> 1883

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly

595 600 605

Lys Ser Ser Lys Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile

610 615 620

Tyr His Cys Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln

625 630 635 640

Ser Val Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys

645 650 655

Gln Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile

660 665 670

Gly Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu

675 680 685

Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met

690 695 700

Cys Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln

705 710 715 720

Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp

725 730 735

Ala Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val

740 745 750

Thr Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser

755 760 765

Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys

770 775 780

Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr

785 790 795 800

Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu

805 810 815

Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr

820 825 830

Thr Asn Thr Phe Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala

835 840 845

Leu Arg Thr Tyr Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu

850 855 860

Glu Leu Ser Gly Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His

865 870 875 880

Ala Leu Leu Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val

885 890 895

Asp Ala Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr

900 905 910

Gly Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile

915 920 925

Asp Gln Gln Ile Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala

930 935 940

Thr Ala Asn Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu

945 950 955 960

Phe Ser Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn

965 970 975

His Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln

980 985 990

Glu Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys

995 1000 1005

Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val

1010 1015 1020

Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu

1025 1030 1035

Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr

1040 1045 1050

Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln

1055 1060 1065

Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro

1070 1075 1080

Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr Tyr Gly Leu His Thr

1085 1090 1095

Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro Leu Ile Asn Trp Arg

1100 1105 1110

Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu Ala His Pro Glu

1115 1120 1125

Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro Ile Cys Leu

1130 1135 1140

Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met Ile Ala

1145 1150 1155

Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu Val

1160 1165 1170

Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

1175 1180 1185

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn

1190 1195 1200

Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys

1205 1210 1215

Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val

1220 1225 1230

Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln

1235 1240 1245

His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His

1250 1255 1260

Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val

1265 1270 1275

Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu

1280 1285 1290

His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His

1295 1300 1305

Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr

1310 1315 1320

Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp Ala Glu Met Asp Glu

1325 1330 1335

Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys Phe Glu Ser Ala Glu

1340 1345 1350

Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu Gln Trp Ala Glu

1355 1360 1365

Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu Ala Val Thr

1370 1375 1380

Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val Gln Thr

1385 1390 1395

Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp Leu

1400 1405 1410

Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

1415 1420 1425

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu

1430 1435 1440

Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp

1445 1450 1455

Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu

1460 1465 1470

Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys Ala Asp Pro Thr

1475 1480 1485

Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser Val Ala Ser Met Arg

1490 1495 1500

Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro Met Gln Ala Trp Gly

1505 1510 1515

Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly Arg Phe Pro Thr

1520 1525 1530

Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu Gly Ile Gln

1535 1540 1545

Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser Val Gln

1550 1555 1560

Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg Val

1565 1570 1575

Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

1580 1585 1590

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp

1595 1600 1605

Arg Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu

1610 1615 1620

Thr Pro His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val

1625 1630 1635

Leu Lys Pro Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro

1640 1645 1650

Leu Thr His Pro Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro

1655 1660 1665

Gln Lys Ala Leu Leu Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr

1670 1675 1680

Ser Glu Glu Ser Val Thr Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg

1685 1690 1695

Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu

1700 1705 1710

Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly

1715 1720 1725

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1730 1735 1740

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Tyr

1745 1750 1755

Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr

1760 1765 1770

Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp

1775 1780 1785

Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro

1790 1795 1800

Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser

1805 1810 1815

Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

1820 1825 1830

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro

1835 1840 1845

Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly

1850 1855 1860

Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln

1865 1870 1875

Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu

1880 1885 1890

Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp

1895 1900 1905

Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu

1910 1915 1920

Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly

1925 1930 1935

Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

1940 1945 1950

Pro Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly

1955 1960 1965

Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1970 1975 1980

Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1884

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas5-17aa-Cas3

<400> 1884

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala

820 825 830

Val Ser Val Ala Ser Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp

835 840 845

Gly Lys Ser Ser Lys Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu

850 855 860

Ile Tyr His Cys Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp

865 870 875 880

Gln Ser Val Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser

885 890 895

Lys Gln Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp

900 905 910

Ile Gly Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp

915 920 925

Leu Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln

930 935 940

Met Cys Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn

945 950 955 960

Gln Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe

965 970 975

Asp Ala Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala

980 985 990

Val Thr Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys

995 1000 1005

Ser Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln

1010 1015 1020

Asp Lys Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu

1025 1030 1035

Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp

1040 1045 1050

Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu

1055 1060 1065

Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu Phe Asn Glu Asp Ala

1070 1075 1080

Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr Phe Gln Asp Arg Gln

1085 1090 1095

Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly Leu Val Ser Asn

1100 1105 1110

Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp Asn Gly Tyr

1115 1120 1125

Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro Val Ala

1130 1135 1140

Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys Thr

1145 1150 1155

Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

1160 1165 1170

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn

1175 1180 1185

Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser

1190 1195 1200

Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His

1205 1210 1215

Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln

1220 1225 1230

Glu Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn

1235 1240 1245

Lys Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln

1250 1255 1260

Val Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly

1265 1270 1275

Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala

1280 1285 1290

Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala

1295 1300 1305

Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu

1310 1315 1320

Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr Tyr Gly Leu His

1325 1330 1335

Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro Leu Ile Asn Trp

1340 1345 1350

Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu Ala His Pro

1355 1360 1365

Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro Ile Cys

1370 1375 1380

Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met Ile

1385 1390 1395

Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

1400 1405 1410

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn

1415 1420 1425

Asn Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu

1430 1435 1440

Asn Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly

1445 1450 1455

Lys Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln

1460 1465 1470

Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr

1475 1480 1485

Gln His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu

1490 1495 1500

His Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro

1505 1510 1515

Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His

1520 1525 1530

Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp Arg Thr Gln Gln

1535 1540 1545

His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe Phe Pro Asp Ala

1550 1555 1560

Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp Ala Glu Met Asp

1565 1570 1575

Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys Phe Glu Ser Ala

1580 1585 1590

Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu Gln Trp Ala

1595 1600 1605

Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu Ala Val

1610 1615 1620

Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val Gln

1625 1630 1635

Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

1640 1645 1650

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val

1655 1660 1665

Asn Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp

1670 1675 1680

Glu Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly

1685 1690 1695

Trp Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp

1700 1705 1710

Glu Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys Gly Ser Gly

1715 1720 1725

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1730 1735 1740

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Tyr

1745 1750 1755

Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr

1760 1765 1770

Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp

1775 1780 1785

Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro

1790 1795 1800

Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser

1805 1810 1815

Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

1820 1825 1830

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro

1835 1840 1845

Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly

1850 1855 1860

Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln

1865 1870 1875

Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu

1880 1885 1890

Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp

1895 1900 1905

Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu

1910 1915 1920

Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly

1925 1930 1935

Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

1940 1945 1950

Pro Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly

1955 1960 1965

Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1970 1975 1980

Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1885

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas3-17aa-Cas6

<400> 1885

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys

850 855 860

Ser Ser Lys Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr

865 870 875 880

His Cys Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser

885 890 895

Val Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln

900 905 910

Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly

915 920 925

Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys

930 935 940

Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys

945 950 955 960

Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp

965 970 975

Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala

980 985 990

Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr

995 1000 1005

Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser

1010 1015 1020

Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp

1025 1030 1035

Lys Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe

1040 1045 1050

Leu Thr Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys

1055 1060 1065

Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly

1070 1075 1080

Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro

1085 1090 1095

Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr Phe Gln Asp Arg Gln Gln

1100 1105 1110

Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly Leu Val Ser Asn Lys

1115 1120 1125

Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp Asn Gly Tyr Gln

1130 1135 1140

Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro Val Ala Pro

1145 1150 1155

Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys Thr Glu

1160 1165 1170

Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile Ala

1175 1180 1185

Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

1190 1195 1200

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser

1205 1210 1215

Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu

1220 1225 1230

Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu

1235 1240 1245

Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys

1250 1255 1260

Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val

1265 1270 1275

Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu

1280 1285 1290

Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Asp Glu Val His Ala Tyr

1295 1300 1305

Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln

1310 1315 1320

Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro

1325 1330 1335

Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr Tyr Gly Leu His Thr

1340 1345 1350

Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro Leu Ile Asn Trp Arg

1355 1360 1365

Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu Ala His Pro Glu

1370 1375 1380

Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro Ile Cys Leu

1385 1390 1395

Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met Ile Ala

1400 1405 1410

Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu Val

1415 1420 1425

Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

1430 1435 1440

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn

1445 1450 1455

Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys

1460 1465 1470

Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val

1475 1480 1485

Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln

1490 1495 1500

His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His

1505 1510 1515

Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val

1520 1525 1530

Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu

1535 1540 1545

His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His

1550 1555 1560

Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr

1565 1570 1575

Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp Ala Glu Met Asp Glu

1580 1585 1590

Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys Phe Glu Ser Ala Glu

1595 1600 1605

Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu Gln Trp Ala Glu

1610 1615 1620

Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu Ala Val Thr

1625 1630 1635

Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val Gln Thr

1640 1645 1650

Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp Leu

1655 1660 1665

Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

1670 1675 1680

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu

1685 1690 1695

Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp

1700 1705 1710

Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu

1715 1720 1725

Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys Ala Asp Pro Thr

1730 1735 1740

Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser Val Ala Ser Met Tyr

1745 1750 1755

Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser Arg Asp Leu Tyr

1760 1765 1770

Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn Arg Pro Asp

1775 1780 1785

Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn Thr Pro

1790 1795 1800

Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val Ser

1805 1810 1815

Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

1820 1825 1830

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro

1835 1840 1845

Ile Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly

1850 1855 1860

Asn Ile Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln

1865 1870 1875

Ile Ala Trp Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu

1880 1885 1890

Asp Val His Pro Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp

1895 1900 1905

Gly Lys Ser Gly Lys Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu

1910 1915 1920

Thr Ile Asn Asp Ala Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly

1925 1930 1935

Ile Gly Pro Ala Lys Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala

1940 1945 1950

Pro Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly

1955 1960 1965

Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1970 1975 1980

Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1886

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: EcoCascade с гибридом Cas6-17aa-Cas3

<400> 1886

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser

850 855 860

Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn

865 870 875 880

Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn

885 890 895

Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val

900 905 910

Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

915 920 925

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile

930 935 940

Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile

945 950 955 960

Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp

965 970 975

Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro

980 985 990

Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys

995 1000 1005

Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala

1010 1015 1020

Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Ala Asp Pro

1040 1045 1050

Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser Val Ala Ser Met

1055 1060 1065

Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1070 1075 1080

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys

1085 1090 1095

Leu Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val

1100 1105 1110

Val Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln

1115 1120 1125

Arg Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile

1130 1135 1140

Gly Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp

1145 1150 1155

Leu Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr

1160 1165 1170

Gln Met Cys Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp

1175 1180 1185

Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe

1190 1195 1200

Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro

1205 1210 1215

Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser

1220 1225 1230

Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala

1235 1240 1245

Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser

1250 1255 1260

Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn

1265 1270 1275

Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser

1280 1285 1290

Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu

1295 1300 1305

Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

1310 1315 1320

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser

1325 1330 1335

Gly Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu

1340 1345 1350

Leu Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp

1355 1360 1365

Ala Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr

1370 1375 1380

Gly Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu

1385 1390 1395

Ile Asp Gln Gln Ile Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr

1400 1405 1410

Gln Ala Thr Ala Asn Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala

1415 1420 1425

Ser His Leu Phe Ser Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn

1430 1435 1440

Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile

1445 1450 1455

Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp

1460 1465 1470

Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val

1475 1480 1485

Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His

1490 1495 1500

Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val

1505 1510 1515

Asp Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu

1520 1525 1530

Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu

1535 1540 1545

Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

1550 1555 1560

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr

1565 1570 1575

Pro Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp

1580 1585 1590

Leu Leu Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln

1595 1600 1605

Pro Glu Pro Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met

1610 1615 1620

Leu Glu Arg Met Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys

1625 1630 1635

Leu Ile Cys Asn Leu Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg

1640 1645 1650

Leu Lys Glu Leu Asn Asn Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His

1655 1660 1665

Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val

1670 1675 1680

Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile

1685 1690 1695

Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe

1700 1705 1710

Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln

1715 1720 1725

Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala

1730 1735 1740

Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu

1745 1750 1755

Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met

1760 1765 1770

Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu

1775 1780 1785

Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

1790 1795 1800

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp

1805 1810 1815

Lys Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys

1820 1825 1830

Val Leu Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu

1835 1840 1845

Thr Ile Leu Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu

1850 1855 1860

Leu Pro Tyr Val Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly

1865 1870 1875

Gln Val Tyr Glu Asp Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu

1880 1885 1890

Ala Leu Asn Arg Val Asn Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe

1895 1900 1905

Ser Glu Val Val Asp Glu Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys

1910 1915 1920

Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile

1925 1930 1935

Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn

1940 1945 1950

Pro Lys Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly

1955 1960 1965

Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

1970 1975 1980

Gly Ser Gly Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1887

<211> 23

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: прямой праймер для матричной оцрРНК

<400> 1887

agtaataata cgactcacta tag 23

<210> 1888

<211> 82

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Обратный олигонуклеотид для матричной оцрНК

<400> 1888

aaaaaagcac cgactcggtg ccactttttc aagttgataa cggactagcc ttattttaac 60

ttgctatttc tagctctaaa ac 82

<210> 1889

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F1

<400> 1889

taatacgact cactatagtg gatatgggcg atgatctggt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1890

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F2

<400> 1890

taatacgact cactataggt tgaagccctt ctggatatgt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1891

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F3

<400> 1891

taatacgact cactatagag ttgaagccct tctggatagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1892

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F4

<400> 1892

taatacgact cactatagcc gtgtagttga agcccttcgt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1893

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F5

<400> 1893

taatacgact cactataggt cacaaatttg gcgctgcagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1894

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор F6

<400> 1894

taatacgact cactataggt cacaaatttg gcgctgcagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1895

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор R1

<400> 1895

taatacgact cactatagga tcatcgccca tatccagagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1896

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор R2

<400> 1896

taatacgact cactatagat catcgcccat atccagaagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1897

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор R3

<400> 1897

taatacgact cactatagcc agaagggctt caactacagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1898

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор R4

<400> 1898

taatacgact cactatagac acggtgtttg actgtaaggt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1899

<211> 58

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Блокатор R5

<400> 1899

taatacgact cactatagca gcgccaaatt tgtgaccagt tttagagcta gaaatagc 58

<210> 1900

<211> 888

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Eco-mCas3 (D452A)

<400> 1900

Met Glu Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val Leu

35 40 45

Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg Val Lys

50 55 60

Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly Lys Phe Asp

65 70 75 80

Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu Lys Leu Asn Pro

85 90 95

Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln Met Cys Arg Lys Phe

100 105 110

Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe Asn Gln Asp Ser Leu Ser

115 120 125

Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser Phe Phe Asp Ala Ala Pro His

130 135 140

Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp Val Glu Ala Val Thr Gly His His

145 150 155 160

Gly Phe Ile Leu His Ser Gln Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met

165 170 175

Pro Ala Ser Leu Ala Ser Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu

180 185 190

Glu Trp Ile Ser Val Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu

195 200 205

Ser Ile Asn Asp Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe

210 215 220

Cys Ser Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe

225 230 235 240

Leu Phe Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr

245 250 255

Phe Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

260 265 270

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu Asp

275 280 285

Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala Leu Pro

290 295 300

Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys

305 310 315 320

Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile Asp Gln Gln Ile

325 330 335

Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln Ala Thr Ala Asn Ala

340 345 350

Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser His Leu Phe Ser Ser Pro

355 360 365

Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser Arg Phe Asn His Leu Phe Gln

370 375 380

Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp

385 390 395 400

Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu

405 410 415

Gly Gln Ile Gly Val Cys Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu

420 425 430

Pro Val Lys His Arg Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val

435 440 445

Leu Ile Val Ala Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu

450 455 460

Leu Glu Ala Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile

465 470 475 480

Leu Leu Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp

485 490 495

Thr Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

500 505 510

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu Leu

515 520 525

Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro Glu Pro

530 535 540

Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu Glu Arg Met

545 550 555 560

Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu Ile Cys Asn Leu

565 570 575

Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu Lys Glu Leu Asn Asn

580 585 590

Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala Arg Phe Thr Leu Asn Asp

595 600 605

Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly

610 615 620

Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln

625 630 635 640

Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala

645 650 655

Asp Leu Leu Phe Gln Arg Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys

660 665 670

Tyr Arg Pro Ala Gly Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro

675 680 685

Asp Gly Glu Gly Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg

690 695 700

Val Met Trp Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser

705 710 715 720

Leu Phe Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp

725 730 735

Asp Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

740 745 750

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val Leu

755 760 765

Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr Ile Leu

770 775 780

Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu Pro Tyr Val

785 790 795 800

Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln Val Tyr Glu Asp

805 810 815

Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala Leu Asn Arg Val Asn

820 825 830

Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser Glu Val Val Asp Glu Asp

835 840 845

Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp

850 855 860

Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr

865 870 875 880

Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro Lys

885

<210> 1901

<211> 2488

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: nCas3-17aa-EcoCascade

<400> 1901

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser

850 855 860

Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn

865 870 875 880

Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn

885 890 895

Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val

900 905 910

Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

915 920 925

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile

930 935 940

Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile

945 950 955 960

Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp

965 970 975

Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro

980 985 990

Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys

995 1000 1005

Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala

1010 1015 1020

Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1055 1060 1065

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Glu

1070 1075 1080

Pro Phe Lys Tyr Ile Cys His Tyr Trp Gly Lys Ser Ser Lys Ser

1085 1090 1095

Leu Thr Lys Gly Asn Asp Ile His Leu Leu Ile Tyr His Cys Leu

1100 1105 1110

Asp Val Ala Ala Val Ala Asp Cys Trp Trp Asp Gln Ser Val Val

1115 1120 1125

Leu Gln Asn Thr Phe Cys Arg Asn Glu Met Leu Ser Lys Gln Arg

1130 1135 1140

Val Lys Ala Trp Leu Leu Phe Phe Ile Ala Leu His Asp Ile Gly

1145 1150 1155

Lys Phe Asp Ile Arg Phe Gln Tyr Lys Ser Ala Glu Ser Trp Leu

1160 1165 1170

Lys Leu Asn Pro Ala Thr Pro Ser Leu Asn Gly Pro Ser Thr Gln

1175 1180 1185

Met Cys Arg Lys Phe Asn His Gly Ala Ala Gly Leu Tyr Trp Phe

1190 1195 1200

Asn Gln Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ser Leu Gly Asp Phe Phe Ser

1205 1210 1215

Phe Phe Asp Ala Ala Pro His Pro Tyr Glu Ser Trp Phe Pro Trp

1220 1225 1230

Val Glu Ala Val Thr Gly His His Gly Phe Ile Leu His Ser Gln

1235 1240 1245

Asp Gln Asp Lys Ser Arg Trp Glu Met Pro Ala Ser Leu Ala Ser

1250 1255 1260

Tyr Ala Ala Gln Asp Lys Gln Ala Arg Glu Glu Trp Ile Ser Val

1265 1270 1275

Leu Glu Ala Leu Phe Leu Thr Pro Ala Gly Leu Ser Ile Asn Asp

1280 1285 1290

Ile Pro Pro Asp Cys Ser Ser Leu Leu Ala Gly Phe Cys Ser Leu

1295 1300 1305

Ala Asp Trp Leu Gly Ser Trp Thr Thr Thr Asn Thr Phe Leu Phe

1310 1315 1320

Asn Glu Asp Ala Pro Ser Asp Ile Asn Ala Leu Arg Thr Tyr Phe

1325 1330 1335

Gln Asp Arg Gln Gln Asp Ala Ser Arg Val Leu Glu Leu Ser Gly

1340 1345 1350

Leu Val Ser Asn Lys Arg Cys Tyr Glu Gly Val His Ala Leu Leu

1355 1360 1365

Asp Asn Gly Tyr Gln Pro Arg Gln Leu Gln Val Leu Val Asp Ala

1370 1375 1380

Leu Pro Val Ala Pro Gly Leu Thr Val Ile Glu Ala Pro Thr Gly

1385 1390 1395

Ser Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Lys Leu Ile

1400 1405 1410

Asp Gln Gln Ile Ala Asp Ser Val Ile Phe Ala Leu Pro Thr Gln

1415 1420 1425

Ala Thr Ala Asn Ala Met Leu Thr Arg Met Glu Ala Ser Ala Ser

1430 1435 1440

His Leu Phe Ser Ser Pro Asn Leu Ile Leu Ala His Gly Asn Ser

1445 1450 1455

Arg Phe Asn His Leu Phe Gln Ser Ile Lys Ser Arg Ala Ile Thr

1460 1465 1470

Glu Gln Gly Gln Glu Glu Ala Trp Val Gln Cys Cys Gln Trp Leu

1475 1480 1485

Ser Gln Ser Asn Lys Lys Val Phe Leu Gly Gln Ile Gly Val Cys

1490 1495 1500

Thr Ile Asp Gln Val Leu Ile Ser Val Leu Pro Val Lys His Arg

1505 1510 1515

Phe Ile Arg Gly Leu Gly Ile Gly Arg Ser Val Leu Ile Val Ala

1520 1525 1530

Glu Val His Ala Tyr Asp Thr Tyr Met Asn Gly Leu Leu Glu Ala

1535 1540 1545

Val Leu Lys Ala Gln Ala Asp Val Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu

1550 1555 1560

Ser Ala Thr Leu Pro Met Lys Gln Lys Gln Lys Leu Leu Asp Thr

1565 1570 1575

Tyr Gly Leu His Thr Asp Pro Val Glu Asn Asn Ser Ala Tyr Pro

1580 1585 1590

Leu Ile Asn Trp Arg Gly Val Asn Gly Ala Gln Arg Phe Asp Leu

1595 1600 1605

Leu Ala His Pro Glu Gln Leu Pro Pro Arg Phe Ser Ile Gln Pro

1610 1615 1620

Glu Pro Ile Cys Leu Ala Asp Met Leu Pro Asp Leu Thr Met Leu

1625 1630 1635

Glu Arg Met Ile Ala Ala Ala Asn Ala Gly Ala Gln Val Cys Leu

1640 1645 1650

Ile Cys Asn Leu Val Asp Val Ala Gln Val Cys Tyr Gln Arg Leu

1655 1660 1665

Lys Glu Leu Asn Asn Thr Gln Val Asp Ile Asp Leu Phe His Ala

1670 1675 1680

Arg Phe Thr Leu Asn Asp Arg Arg Glu Lys Glu Asn Arg Val Ile

1685 1690 1695

Ser Asn Phe Gly Lys Asn Gly Lys Arg Asn Val Gly Arg Ile Leu

1700 1705 1710

Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Val Asp Phe Asp

1715 1720 1725

Trp Leu Ile Thr Gln His Cys Pro Ala Asp Leu Leu Phe Gln Arg

1730 1735 1740

Leu Gly Arg Leu His Arg His His Arg Lys Tyr Arg Pro Ala Gly

1745 1750 1755

Phe Glu Ile Pro Val Ala Thr Ile Leu Leu Pro Asp Gly Glu Gly

1760 1765 1770

Tyr Gly Arg His Glu His Ile Tyr Ser Asn Val Arg Val Met Trp

1775 1780 1785

Arg Thr Gln Gln His Ile Glu Glu Leu Asn Gly Ala Ser Leu Phe

1790 1795 1800

Phe Pro Asp Ala Tyr Arg Gln Trp Leu Asp Ser Ile Tyr Asp Asp

1805 1810 1815

Ala Glu Met Asp Glu Pro Glu Trp Val Gly Asn Gly Met Asp Lys

1820 1825 1830

Phe Glu Ser Ala Glu Cys Glu Lys Arg Phe Lys Ala Arg Lys Val

1835 1840 1845

Leu Gln Trp Ala Glu Glu Tyr Ser Leu Gln Asp Asn Asp Glu Thr

1850 1855 1860

Ile Leu Ala Val Thr Arg Asp Gly Glu Met Ser Leu Pro Leu Leu

1865 1870 1875

Pro Tyr Val Gln Thr Ser Ser Gly Lys Gln Leu Leu Asp Gly Gln

1880 1885 1890

Val Tyr Glu Asp Leu Ser His Glu Gln Gln Tyr Glu Ala Leu Ala

1895 1900 1905

Leu Asn Arg Val Asn Val Pro Phe Thr Trp Lys Arg Ser Phe Ser

1910 1915 1920

Glu Val Val Asp Glu Asp Gly Leu Leu Trp Leu Glu Gly Lys Gln

1925 1930 1935

Asn Leu Asp Gly Trp Val Trp Gln Gly Asn Ser Ile Val Ile Thr

1940 1945 1950

Tyr Thr Gly Asp Glu Gly Met Thr Arg Val Ile Pro Ala Asn Pro

1955 1960 1965

Lys Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser

1970 1975 1980

Val Ala Ser Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg

1985 1990 1995

Pro Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu

2000 2005 2010

Tyr Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp

2015 2020 2025

Met Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile

2030 2035 2040

Ile Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met

2045 2050 2055

Asn Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp

2060 2065 2070

Ile Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln

2075 2080 2085

Thr Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu

2090 2095 2100

Leu Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala

2120 2125 2130

Leu Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe

2135 2140 2145

Lys Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg

2150 2155 2160

Gly Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu

2165 2170 2175

Pro Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn

2180 2185 2190

Gln Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro

2195 2200 2205

Ala Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala

2210 2215 2220

His Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys

2225 2230 2235

Cys Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu

2240 2245 2250

Lys Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser

2255 2260 2265

Pro Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe

2270 2275 2280

Leu Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg

2285 2290 2295

Val Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val

2300 2305 2310

Ala Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro

2315 2320 2325

Leu Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile

2330 2335 2340

Leu Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln

2345 2350 2355

Gln Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly

2360 2365 2370

Tyr Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly

2375 2380 2385

Phe Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu

2390 2395 2400

Thr Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro

2405 2410 2415

Asp Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile

2420 2425 2430

Ala Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe

2435 2440 2445

Asn Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser

2450 2455 2460

Thr Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu

2465 2470 2475

Leu Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2480 2485

<210> 1902

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 1

<400> 1902

tctgtctgcc tattcaccga ttttgattct ca 32

<210> 1903

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 2

<400> 1903

taaggattct gatgtgtata tcacagacaa aa 32

<210> 1904

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 3

<400> 1904

gattctgatg tgtatatcac agacaaaact gt 32

<210> 1905

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 4

<400> 1905

tccatagacc tcatgtctag cacagttttg tc 32

<210> 1906

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 5

<400> 1906

agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa tc 32

<210> 1907

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 6

<400> 1907

tcagatttgt tgctccaggc cacagcactg tt 32

<210> 1908

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 7

<400> 1908

gcgtttgcac atgcaaagtc agatttgttg ct 32

<210> 1909

<211> 32

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: спейсер TRAC 8

<400> 1909

gtgtcttctg gaataatgct gttgttgaag gc 32

<210> 1910

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 1

<400> 1910

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acactgagaa 60

tcaaaatcgg tgaataggca gacagacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacactgaga 120

atcaaaatcg gtgaataggc agacagacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1911

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 2

<400> 1911

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacttttgt 60

ctgtgatata cacatcagaa tccttacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacttttg 120

tctgtgatat acacatcaga atccttacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1912

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 3

<400> 1912

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacacagtt 60

ttgtctgtga tatacacatc agaatccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacacagt 120

tttgtctgtg atatacacat cagaatccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1913

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 4

<400> 1913

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgacaaa 60

actgtgctag acatgaggtc tatggacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgacaa 120

aactgtgcta gacatgaggt ctatggacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1914

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 5

<400> 1914

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgatttg 60

ttgctccagg ccacagcact gttgctcggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgattt 120

gttgctccag gccacagcac tgttgctcgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1915

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 6

<400> 1915

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacaacagt 60

gctgtggcct ggagcaacaa atctgacggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacaacag 120

tgctgtggcc tggagcaaca aatctgacgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1916

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 7

<400> 1916

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacagcaac 60

aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacagcaa 120

caaatctgac tttgcatgtg caaacgccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1917

<211> 200

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: праймер TRAC 8

<400> 1917

cccagctggt tctttccgaa aaaaacggtt catccccgca ggtgcgggga acacgccttc 60

aacaacagca ttattccaga agacaccggt tcatccccgc aggtgcgggg aacacgcctt 120

caacaacagc attattccag aagacaccgg ttcatccccg caggtgcggg gaacacggtg 180

tttcgtcctt tccacaagat 200

<210> 1918

<211> 1685

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Полицистронная плазмида PseCascade

<400> 1918

Met Gly Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Thr Arg Phe

1 5 10 15

Val Gln Leu His Leu Leu Thr Ser Tyr Pro Pro Ala Asn Leu Asn Arg

20 25 30

Asp Asp Leu Gly Asn Pro Lys Thr Ala Arg Leu Gly Gly Val Glu Arg

35 40 45

Leu Arg Val Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Trp Arg Thr Ser Glu

50 55 60

Leu Phe Gln Gln Gln Leu Ala Gly Thr Ile Gly Thr Arg Thr Lys Arg

65 70 75 80

Leu Gly Ile Glu Val Phe Glu Ala Leu Leu Gly Ala Gly Val Thr Glu

85 90 95

Lys Gln Ala Arg Glu Trp Ala Gly Gln Ile Ala Lys Val Tyr Gly Ala

100 105 110

Ala Lys Lys Asp Asn Pro Leu Glu Ile Glu Gln Leu Val His Ile Ala

115 120 125

Pro Glu Glu Arg Ala Ser Leu Asp Gln Leu Val Ala Thr Leu Ala Ala

130 135 140

Glu Lys Arg Gly Pro Thr Asp Glu Glu Leu Asp Ala Leu Leu His His

145 150 155 160

Gln Thr Ala Val Asp Ile Ala Met Phe Gly Arg Met Leu Ala Ser Lys

165 170 175

Thr Gln Phe Asn Gly Glu Ala Ala Val Gln Val Ala His Ala Ile Gly

180 185 190

Val His Ala Ser Ala Ile Glu Asp Asp Tyr Phe Thr Ala Val Asp Asp

195 200 205

Leu Asn Arg Asn Asp Pro Gly Ala Ala His Ile Gly Glu Ser Gly Phe

210 215 220

Ala Ala Ala Val Phe Tyr Gln Tyr Ile Cys Ile Asp Arg Asp Leu Leu

225 230 235 240

Lys Arg Asn Leu Gly Gly Asp Glu Val Leu Thr Gln Lys Ala Leu Arg

245 250 255

Ala Leu Thr Glu Ala Ala Leu Lys Val Gly Pro Ser Gly Lys Gln Asn

260 265 270

Ser Phe Ala Ser Arg Ala Phe Ala His Phe Ala Leu Ala Glu Lys Gly

275 280 285

Thr Asp Gln Pro Arg Ser Leu Ser Leu Ala Phe Val Lys Pro Val Ala

290 295 300

Gly Thr Asp Tyr Ala Gly Asp Ala Val Ala Ala Leu Gln Gln Val Arg

305 310 315 320

Asp Asn Met Asp Lys Val Tyr Gly Val Cys Ala Glu Ser Arg Cys Gln

325 330 335

Phe Asn Val Leu Thr Gly Glu Gly Ser Val Ala Asp Leu Leu Asp Phe

340 345 350

Val Ala Ala Glu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

355 360 365

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

370 375 380

Gly Ser Gly Met Lys Pro Arg Lys Pro Arg Leu Asn Glu Ala Gln Gln

385 390 395 400

Arg Trp Val Arg Asp Trp Trp Arg Ala Leu Gln Pro Arg Ala Glu Gly

405 410 415

Asp Glu Pro Ile Pro Gly Glu Leu Ser Val Met Gly Arg Gly Glu Arg

420 425 430

Ala Gln Leu Arg Arg Cys Thr Asp Ala Asp Glu Leu Leu Thr Gln Ser

435 440 445

Ala Thr Leu Leu Leu Ala His Arg Leu Val Ala Leu Asn Gly Glu Arg

450 455 460

Gly Pro Leu Pro Asp Asn Ser Leu Ser Tyr Glu Arg Met Ala Trp Val

465 470 475 480

Ala Gly Val Leu Ala Asn Val Lys Asp Asp Leu Arg Asp Gly Lys Ser

485 490 495

Leu Ala Thr His Leu Gly Gln Ala Ala Asp Ala Glu Arg Pro Pro Met

500 505 510

Ser Glu Leu Arg Phe Arg Ala Met Gln Arg Gly Thr Ala Met Gln Glu

515 520 525

Leu Phe Leu His Trp Arg Arg Ala Leu Gln Leu Ala Gly Gly Lys Thr

530 535 540

Asp Val Ala His Leu Ala Asp Asp Leu Leu Ser Trp Gln Ile Glu Gln

545 550 555 560

Gly Gln Ser Ala Ala Gln Ala Ser Asn Gly Val Lys Phe His Trp Ala

565 570 575

Tyr Asp Tyr Tyr Leu Ser Ala Arg Asp Arg Ala Ala Ala Lys Glu Pro

580 585 590

Glu Phe Asn Lys Glu Ile Ser Lys Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser

595 600 605

Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys

610 615 620

Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Thr Asp Tyr Leu Leu Leu Arg Leu

625 630 635 640

Tyr Gly Pro Leu Ala Ser Trp Gly Glu Ile Ala Val Gly Glu Ser Arg

645 650 655

His Ser Ala Val Gln Pro Ser Arg Ser Ala Leu Leu Gly Leu Leu Gly

660 665 670

Ala Ala Leu Gly Ile Glu Arg His Asp Asp Ala Ala Gln Gln Ala Leu

675 680 685

Val Asp Gly Tyr Arg Phe Ala Ile Lys Leu Glu Cys Ile Gly Ser Pro

690 695 700

Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Gln Val Gly Val Pro Pro Arg Lys Phe

705 710 715 720

Gln Phe Arg Ser Arg Arg Gln Glu Leu Ala Ala Asp Lys Val Asp Thr

725 730 735

Ile Leu Ser Thr Arg Glu Tyr Arg Cys Asp Ser Leu Ala Leu Val Ala

740 745 750

Val Glu Ala Leu Pro Gly Ala Pro Val Asp Leu Ala Ser Leu Ala Glu

755 760 765

Ala Leu Arg Lys Pro Arg Phe Ala Leu Tyr Leu Gly Arg Lys Ser Cys

770 775 780

Pro Leu Ala Leu Pro Leu Ser Pro Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ser Val

785 790 795 800

Arg Glu Val Phe Asp Asn Leu Glu Leu Pro Ser Leu Leu Gly Leu Leu

805 810 815

Asp Arg Tyr Gln Pro Glu Gln Ala Trp Pro Ser Arg Gln Asp Gln Gln

820 825 830

Ala Leu Arg Pro Gly Val Ala Arg Tyr Tyr Trp Glu Asp Gly Met Thr

835 840 845

Ala Gly Met Ala Pro Ser Phe Glu Ala Gln Arg His Asp Gln Pro Leu

850 855 860

Ser Arg Arg Arg Trp Gln Phe Ala Pro Arg Arg Glu Trp Val Ala Leu

865 870 875 880

Asn Asp Gly Gly Gln Ser Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

885 890 895

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

900 905 910

Lys Val Gly Ser Gly Met Ser His Tyr Phe Ser Leu Val Arg Leu Ile

915 920 925

Gly Ser Pro Arg His Asp Ala Trp Leu Arg Asp Leu Ser Arg His Gly

930 935 940

Glu Ala Tyr Arg Asp His Ala Leu Ile Trp Arg Leu Phe Pro Gly Asp

945 950 955 960

Gly Ala Ala Arg Asp Phe Val Phe Arg Arg Leu Glu Asp Glu Lys Ser

965 970 975

Phe Tyr Val Val Ser Ala Arg Pro Pro Gln Ala Asp Ala Gly Leu Phe

980 985 990

His Ile Gln Ser Lys Ala Tyr Ser Pro Glu Leu Ala Glu Gly Asp Trp

995 1000 1005

Val Arg Phe Asp Leu Arg Ala Asn Pro Thr Val Ser Val Arg Arg

1010 1015 1020

Glu Asn Gly Arg Ser Gln Arg His Asp Val Leu Met His Ala Lys

1025 1030 1035

Gln Leu Ala Ser Thr Glu Lys Ser Ala Leu Pro Glu Arg Leu Glu

1040 1045 1050

Ala Ala Gly Arg Glu Trp Leu Lys Asp Arg Ala Glu Arg Trp Gly

1055 1060 1065

Leu Asp Leu Arg Thr Asp Ser Leu Met Gln Asn Gly Tyr Arg Gln

1070 1075 1080

Gln Arg Leu Lys Arg Lys Gly Lys His Ile Ala Phe Ser Thr Leu

1085 1090 1095

Asp Tyr Gln Gly Ile Ala Gln Val Thr Asp Pro Glu Gln Leu Arg

1100 1105 1110

Arg Ala Leu Leu Asp Gly Val Gly His Ser Lys Gly Phe Gly Cys

1115 1120 1125

Gly Leu Leu Leu Val Lys Arg Val Asp Gly Ser Gly Glu Gly Arg

1130 1135 1140

Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro

1145 1150 1155

Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly Ser Met Asp Leu Leu Ser

1160 1165 1170

Asp Thr Trp Leu Gln Cys Arg His Arg Asp Gly Thr Leu Lys Pro

1175 1180 1185

Ile Ala Ile Gly Gln Ile Gly Leu Glu Asp Cys Leu Glu Leu Val

1190 1195 1200

Ala Pro Arg Pro Asp Phe Arg Gly Ala Leu Tyr Gln Phe Leu Ile

1205 1210 1215

Gly Leu Leu Gln Thr Ala Tyr Ala Pro Glu Asp Leu Gln Glu Trp

1220 1225 1230

Arg Asp Arg Tyr Ala Asn Pro Pro Thr Ala Asp Asp Leu Ala Glu

1235 1240 1245

Val Phe Ala Pro Tyr Arg Asp Ala Phe Gln Leu Glu Asn Ser Gly

1250 1255 1260

Pro Thr Phe Met Gln Asp Leu Thr Leu Pro Asp Asp Val Asn Gln

1265 1270 1275

Leu Pro Val Leu Glu Leu Leu Ile Asp Ala Gly Ser Ser Ser Asn

1280 1285 1290

Gln Tyr Phe Asn Lys Pro Ala Val Glu His Gly Met Cys Glu Gly

1295 1300 1305

Cys Phe Thr Gln Ala Leu Leu Thr Met Gln Leu Asn Ala Pro Ser

1310 1315 1320

Gly Gly Arg Gly Ile Arg Thr Ser Leu Arg Gly Gly Gly Pro Leu

1325 1330 1335

Thr Thr Leu Leu Val Pro Ala Glu Gln Asn Ala Thr Leu Trp Gln

1340 1345 1350

Lys Leu Trp Leu Asn Val Leu Pro Leu Asp Ala Leu Asp His Pro

1355 1360 1365

Pro Ile Lys Met Leu Ser Asp Val Leu Pro Trp Leu Ala Pro Thr

1370 1375 1380

Arg Thr Ser Asp Asp Lys Gln Gly Gln Asp Thr Pro Pro Glu Ser

1385 1390 1395

Val His Pro Leu Gln Ala Tyr Trp Ser Met Pro Arg Arg Ile Arg

1400 1405 1410

Leu Asp Ala Ala Thr Leu Asp Gln Gly Asp Cys Ala Val Cys Gly

1415 1420 1425

Ala Gln Asn Val Lys Arg Ile Arg His Tyr Arg Thr Arg His Gly

1430 1435 1440

Gly Thr Asn Tyr Thr Gly Thr Trp Thr His Pro Leu Thr Pro Tyr

1445 1450 1455

Ser Leu Asp Ser Lys Gly Glu Lys Pro Pro Leu Ser Ile Lys Gly

1460 1465 1470

Arg Gln Ala Gly Arg Gly Tyr Arg Asp Trp Leu Gly Leu Val Leu

1475 1480 1485

Gly Asn Glu Asp His Gln Pro Asp Ala Ala Gln Val Val Arg His

1490 1495 1500

Phe Thr Ala Lys Leu Gly Lys Pro Ser Val Arg Leu Trp Cys Phe

1505 1510 1515

Gly Phe Asp Met Ser Asn Met Lys Ala Leu Cys Trp Tyr Asp Ser

1520 1525 1530

Leu Leu Pro Val His Gly Val Ala Pro Asp Val Gln Arg Lys Phe

1535 1540 1545

Thr Arg Ser Val Lys Gln Val Leu Asp Ser Ala Asn Asp Met Ala

1550 1555 1560

Ser Val Leu His Lys Gln Val Lys Ala Ala Trp Phe Arg Arg Pro

1565 1570 1575

Gly Asp Ala Gly Gln Glu Pro Ala Val Thr Gln Ser Phe Trp Gln

1580 1585 1590

Gly Ser Glu Thr Ala Phe Tyr Gln Val Leu Glu Gln Leu Ser Lys

1595 1600 1605

Leu Asp Phe Asp Ser Ala Ala Glu Leu Ala Ala Ile Tyr Arg Ala

1610 1615 1620

Trp Leu Gln Ala Thr Arg Arg Leu Val Leu Ser Leu Phe Asp His

1625 1630 1635

Trp Val Leu Ser Gly Pro Leu Glu Asp Met Asp Met Gln Arg Val

1640 1645 1650

Val Lys Ala Arg Ala Asp Leu Ala Lys Glu Leu Asn Thr Gly Lys

1655 1660 1665

Ala Gln Lys Pro Leu Trp Thr Ile Val Asn Gln His Leu Lys Glu

1670 1675 1680

Gln Ala

1685

<210> 1919

<211> 911

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Вариант D448A Cas3 (mCas3)

<400> 1919

Met Pro Asn Gln Ala Ser Tyr Phe Ser Tyr Trp Gly Lys Ala Ser Pro

1 5 10 15

Leu Ser Gln Ala Gly Glu Arg Phe His Leu Leu Pro Phe His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Cys Gly Gln Ala Leu Ile Ser Leu Pro Ser Phe Ser

35 40 45

Leu Lys Pro Leu Ala Glu Glu Leu Gly Trp Thr Gln Pro Gln Val Glu

50 55 60

Ser Leu Phe Thr Phe Phe Leu Thr Leu His Asp Leu Gly Lys Phe Ala

65 70 75 80

Arg Ala Phe Gln Gly Leu Val Pro Asp Leu Ser Pro Asp Leu Val Pro

85 90 95

Ala Glu Pro Gly Lys Cys Tyr Asp Arg Arg His Asp Thr Leu Gly Trp

100 105 110

Leu Leu Trp Ser Gln Asp Leu Ala Ala Asp Asp Pro Ile Asp Asn Leu

115 120 125

Pro Gln Pro Glu His Glu Phe Trp Ala Val Trp Val Arg Ser Val Val

130 135 140

Gly His His Gly Lys Pro Pro Glu Glu Val Ala Asp Ala Gly Leu Thr

145 150 155 160

Ala Leu Glu Leu Thr Asp Phe Phe Leu Arg Ala Asp Arg Arg Ala Ala

165 170 175

Arg Glu Phe Val Gln Ala Leu Ala Gly Trp Met Leu Pro Ala Asp Leu

180 185 190

Pro Val Pro Asp Arg Glu Gln Leu Lys Ile Leu Arg Arg His Ala Trp

195 200 205

Arg Leu Ala Gly Leu Ala Val Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln

210 215 220

Gly Tyr Phe Pro Tyr Arg Ser Leu Pro Met Ser Leu Pro Glu Tyr Trp

225 230 235 240

Glu Leu Ala Arg Gln Gln Ala Glu His Ala Val Ile Ala Ser Gly Leu

245 250 255

Arg Trp Gln Pro Leu Arg Pro Trp Ser Asn Pro Leu Glu Leu Phe Asp

260 265 270

Tyr Leu Arg Glu Pro Thr Pro Leu Gln Ala Tyr Ala Ala Thr Val Pro

275 280 285

Leu Glu His Gly Pro Gln Leu Phe Leu Leu Glu Asp Val Thr Gly Ala

290 295 300

Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu Ile Leu Ala Gln Arg Leu Met Gln Ala

305 310 315 320

Asn Leu Ala His Gly Leu Tyr Phe Ala Leu Pro Ser Met Ala Thr Ala

325 330 335

Asn Gln Met Tyr Gln Arg Val Gly Gly Val Tyr Arg Arg Leu Tyr Glu

340 345 350

Pro Gln Ala Lys Pro Ser Leu Ile Leu Ser His Gly Ala Arg Gln Leu

355 360 365

Ile Glu Gly Phe Arg Gln Ser Ile Leu Gln Ser Ala Glu Gln Ala Glu

370 375 380

Asp Cys Arg Tyr Gln Pro Asp Glu Gly Ser Ala Ser Val Gln Cys Asn

385 390 395 400

Ala Trp Leu Ala Asp Asn Arg Lys Lys Ala Leu Leu Ala Glu Val Gly

405 410 415

Val Gly Thr Leu Asp Gln Ala Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Arg His

420 425 430

Gln Ser Leu Arg Leu Leu Gly Leu Ala Gly Lys Val Leu Leu Val Ala

435 440 445

Glu Val His Ala Tyr Asp Pro Tyr Met Met Thr Val Leu Lys Thr Leu

450 455 460

Leu Ile Ala His Ala Arg Gln Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala

465 470 475 480

Thr Leu Pro Leu Ala Ala Arg Glu Glu Leu Leu Ala Ala Tyr Arg Phe

485 490 495

Gly Leu Gly Val Thr Ala Glu Thr Val Val Asp Asp Arg Arg Tyr Pro

500 505 510

Leu Ala Thr Gln Ala Gly Lys Ser Leu Asn Ser His Ala Cys Glu Thr

515 520 525

Arg Pro Gln Leu Arg Arg Ser Val Ala Val Arg Pro Leu His Asp Glu

530 535 540

Ala Ser Val Val Glu Leu Ile Val Ala Gln Ala Arg Val Gly Arg Cys

545 550 555 560

Val Cys Trp Ile Arg Asn Thr Val Asp Asp Ala Arg Arg Ala Asn Gln

565 570 575

Leu Leu Ala Glu His Leu Pro Glu Glu Gln Arg Ile Leu Phe His Ser

580 585 590

Arg Phe Ala Met Gly His Arg Leu Asp Ile Glu Ala Gln Val Leu Ala

595 600 605

Arg Phe Gly Lys Ala Ser Thr Gly Gln Val Arg Ala Gly Gln Val Leu

610 615 620

Val Gly Thr Gln Val Leu Glu Gln Ser Leu Asp Phe Asp Val Asp Leu

625 630 635 640

Met Val Ser Asp Leu Ala Pro Val Asp Leu Leu Ile Gln Arg Ala Gly

645 650 655

Arg Leu Gln Arg His Ala Arg Gln Ala Ser Gly Asp Leu Ala Val Asp

660 665 670

Ala Val Glu Arg Arg Glu Pro Pro Val Leu Tyr Leu Leu Thr Pro Glu

675 680 685

Pro Val Glu Asn Pro Pro Ala Asp Trp Tyr Ala Ser Leu Phe Pro Lys

690 695 700

Ala Cys Tyr Val Tyr Pro Asp Ala Gly Arg Leu Trp Leu Gly Ala Arg

705 710 715 720

Ala Leu Leu Gln Ala Gly Cys Ile Val Thr Pro Gly Glu Gln Gly Gln

725 730 735

Thr Gly Ala Val Arg Glu Leu Val Glu Ala Val Tyr Gly Ser Glu Val

740 745 750

Asp Asp Val Pro Asn Ala Leu Lys Lys Ala Ser Gln Asp Gln Leu Gly

755 760 765

Lys Asp Met Ala Met Gln Ser Gln Ala His Phe Asn Gly Leu Arg Leu

770 775 780

Asp Lys Gly Tyr Cys Ile Asp Ser Ser Ala Arg Trp Tyr Glu Asp His

785 790 795 800

Ala Val Pro Thr Arg Leu Gly Asp Glu Thr Gln Ala Leu Tyr Leu Ala

805 810 815

Leu Trp Thr Asp Gly Glu Leu Gln Pro Leu Cys Ala Asp Ala Ala Tyr

820 825 830

Pro Trp Glu Glu Ser Ala Val Arg Ile Ala Ala His Arg Ala Arg Glu

835 840 845

Leu Ala Pro Asp Trp Gln Gln Gln Phe Ala Ala Pro Leu Glu Gln Leu

850 855 860

Arg Asn Arg Tyr Arg Leu Leu Glu Glu Pro Ala Phe Ile Leu Pro Leu

865 870 875 880

Val Thr Ser Gly Thr Ala Leu Val Gly Lys Val Leu Asp Glu Lys Gly

885 890 895

Arg Val Leu Asp Met Arg Tyr Asp Arg Gln Gln Gly Leu Ser Trp

900 905 910

<210> 1920

<211> 911

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: Вариант D75A Cas3 (dCas3)

<400> 1920

Met Pro Asn Gln Ala Ser Tyr Phe Ser Tyr Trp Gly Lys Ala Ser Pro

1 5 10 15

Leu Ser Gln Ala Gly Glu Arg Phe His Leu Leu Pro Phe His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Cys Gly Gln Ala Leu Ile Ser Leu Pro Ser Phe Ser

35 40 45

Leu Lys Pro Leu Ala Glu Glu Leu Gly Trp Thr Gln Pro Gln Val Glu

50 55 60

Ser Leu Phe Thr Phe Phe Leu Thr Leu His Ala Leu Gly Lys Phe Ala

65 70 75 80

Arg Ala Phe Gln Gly Leu Val Pro Asp Leu Ser Pro Asp Leu Val Pro

85 90 95

Ala Glu Pro Gly Lys Cys Tyr Asp Arg Arg His Asp Thr Leu Gly Trp

100 105 110

Leu Leu Trp Ser Gln Asp Leu Ala Ala Asp Asp Pro Ile Asp Asn Leu

115 120 125

Pro Gln Pro Glu His Glu Phe Trp Ala Val Trp Val Arg Ser Val Val

130 135 140

Gly His His Gly Lys Pro Pro Glu Glu Val Ala Asp Ala Gly Leu Thr

145 150 155 160

Ala Leu Glu Leu Thr Asp Phe Phe Leu Arg Ala Asp Arg Arg Ala Ala

165 170 175

Arg Glu Phe Val Gln Ala Leu Ala Gly Trp Met Leu Pro Ala Asp Leu

180 185 190

Pro Val Pro Asp Arg Glu Gln Leu Lys Ile Leu Arg Arg His Ala Trp

195 200 205

Arg Leu Ala Gly Leu Ala Val Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln

210 215 220

Gly Tyr Phe Pro Tyr Arg Ser Leu Pro Met Ser Leu Pro Glu Tyr Trp

225 230 235 240

Glu Leu Ala Arg Gln Gln Ala Glu His Ala Val Ile Ala Ser Gly Leu

245 250 255

Arg Trp Gln Pro Leu Arg Pro Trp Ser Asn Pro Leu Glu Leu Phe Asp

260 265 270

Tyr Leu Arg Glu Pro Thr Pro Leu Gln Ala Tyr Ala Ala Thr Val Pro

275 280 285

Leu Glu His Gly Pro Gln Leu Phe Leu Leu Glu Asp Val Thr Gly Ala

290 295 300

Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu Ile Leu Ala Gln Arg Leu Met Gln Ala

305 310 315 320

Asn Leu Ala His Gly Leu Tyr Phe Ala Leu Pro Ser Met Ala Thr Ala

325 330 335

Asn Gln Met Tyr Gln Arg Val Gly Gly Val Tyr Arg Arg Leu Tyr Glu

340 345 350

Pro Gln Ala Lys Pro Ser Leu Ile Leu Ser His Gly Ala Arg Gln Leu

355 360 365

Ile Glu Gly Phe Arg Gln Ser Ile Leu Gln Ser Ala Glu Gln Ala Glu

370 375 380

Asp Cys Arg Tyr Gln Pro Asp Glu Gly Ser Ala Ser Val Gln Cys Asn

385 390 395 400

Ala Trp Leu Ala Asp Asn Arg Lys Lys Ala Leu Leu Ala Glu Val Gly

405 410 415

Val Gly Thr Leu Asp Gln Ala Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Arg His

420 425 430

Gln Ser Leu Arg Leu Leu Gly Leu Ala Gly Lys Val Leu Leu Val Asp

435 440 445

Glu Val His Ala Tyr Asp Pro Tyr Met Met Thr Val Leu Lys Thr Leu

450 455 460

Leu Ile Ala His Ala Arg Gln Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala

465 470 475 480

Thr Leu Pro Leu Ala Ala Arg Glu Glu Leu Leu Ala Ala Tyr Arg Phe

485 490 495

Gly Leu Gly Val Thr Ala Glu Thr Val Val Asp Asp Arg Arg Tyr Pro

500 505 510

Leu Ala Thr Gln Ala Gly Lys Ser Leu Asn Ser His Ala Cys Glu Thr

515 520 525

Arg Pro Gln Leu Arg Arg Ser Val Ala Val Arg Pro Leu His Asp Glu

530 535 540

Ala Ser Val Val Glu Leu Ile Val Ala Gln Ala Arg Val Gly Arg Cys

545 550 555 560

Val Cys Trp Ile Arg Asn Thr Val Asp Asp Ala Arg Arg Ala Asn Gln

565 570 575

Leu Leu Ala Glu His Leu Pro Glu Glu Gln Arg Ile Leu Phe His Ser

580 585 590

Arg Phe Ala Met Gly His Arg Leu Asp Ile Glu Ala Gln Val Leu Ala

595 600 605

Arg Phe Gly Lys Ala Ser Thr Gly Gln Val Arg Ala Gly Gln Val Leu

610 615 620

Val Gly Thr Gln Val Leu Glu Gln Ser Leu Asp Phe Asp Val Asp Leu

625 630 635 640

Met Val Ser Asp Leu Ala Pro Val Asp Leu Leu Ile Gln Arg Ala Gly

645 650 655

Arg Leu Gln Arg His Ala Arg Gln Ala Ser Gly Asp Leu Ala Val Asp

660 665 670

Ala Val Glu Arg Arg Glu Pro Pro Val Leu Tyr Leu Leu Thr Pro Glu

675 680 685

Pro Val Glu Asn Pro Pro Ala Asp Trp Tyr Ala Ser Leu Phe Pro Lys

690 695 700

Ala Cys Tyr Val Tyr Pro Asp Ala Gly Arg Leu Trp Leu Gly Ala Arg

705 710 715 720

Ala Leu Leu Gln Ala Gly Cys Ile Val Thr Pro Gly Glu Gln Gly Gln

725 730 735

Thr Gly Ala Val Arg Glu Leu Val Glu Ala Val Tyr Gly Ser Glu Val

740 745 750

Asp Asp Val Pro Asn Ala Leu Lys Lys Ala Ser Gln Asp Gln Leu Gly

755 760 765

Lys Asp Met Ala Met Gln Ser Gln Ala His Phe Asn Gly Leu Arg Leu

770 775 780

Asp Lys Gly Tyr Cys Ile Asp Ser Ser Ala Arg Trp Tyr Glu Asp His

785 790 795 800

Ala Val Pro Thr Arg Leu Gly Asp Glu Thr Gln Ala Leu Tyr Leu Ala

805 810 815

Leu Trp Thr Asp Gly Glu Leu Gln Pro Leu Cys Ala Asp Ala Ala Tyr

820 825 830

Pro Trp Glu Glu Ser Ala Val Arg Ile Ala Ala His Arg Ala Arg Glu

835 840 845

Leu Ala Pro Asp Trp Gln Gln Gln Phe Ala Ala Pro Leu Glu Gln Leu

850 855 860

Arg Asn Arg Tyr Arg Leu Leu Glu Glu Pro Ala Phe Ile Leu Pro Leu

865 870 875 880

Val Thr Ser Gly Thr Ala Leu Val Gly Lys Val Leu Asp Glu Lys Gly

885 890 895

Arg Val Leu Asp Met Arg Tyr Asp Arg Gln Gln Gly Leu Ser Trp

900 905 910

<210> 1921

<211> 911

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220> ш

<223> Синтетический: Вариант D448A D75A Cas3 (dblmCas3)

<400> 1921

Met Pro Asn Gln Ala Ser Tyr Phe Ser Tyr Trp Gly Lys Ala Ser Pro

1 5 10 15

Leu Ser Gln Ala Gly Glu Arg Phe His Leu Leu Pro Phe His Cys Leu

20 25 30

Asp Val Ala Ala Cys Gly Gln Ala Leu Ile Ser Leu Pro Ser Phe Ser

35 40 45

Leu Lys Pro Leu Ala Glu Glu Leu Gly Trp Thr Gln Pro Gln Val Glu

50 55 60

Ser Leu Phe Thr Phe Phe Leu Thr Leu His Ala Leu Gly Lys Phe Ala

65 70 75 80

Arg Ala Phe Gln Gly Leu Val Pro Asp Leu Ser Pro Asp Leu Val Pro

85 90 95

Ala Glu Pro Gly Lys Cys Tyr Asp Arg Arg His Asp Thr Leu Gly Trp

100 105 110

Leu Leu Trp Ser Gln Asp Leu Ala Ala Asp Asp Pro Ile Asp Asn Leu

115 120 125

Pro Gln Pro Glu His Glu Phe Trp Ala Val Trp Val Arg Ser Val Val

130 135 140

Gly His His Gly Lys Pro Pro Glu Glu Val Ala Asp Ala Gly Leu Thr

145 150 155 160

Ala Leu Glu Leu Thr Asp Phe Phe Leu Arg Ala Asp Arg Arg Ala Ala

165 170 175

Arg Glu Phe Val Gln Ala Leu Ala Gly Trp Met Leu Pro Ala Asp Leu

180 185 190

Pro Val Pro Asp Arg Glu Gln Leu Lys Ile Leu Arg Arg His Ala Trp

195 200 205

Arg Leu Ala Gly Leu Ala Val Leu Ala Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln

210 215 220

Gly Tyr Phe Pro Tyr Arg Ser Leu Pro Met Ser Leu Pro Glu Tyr Trp

225 230 235 240

Glu Leu Ala Arg Gln Gln Ala Glu His Ala Val Ile Ala Ser Gly Leu

245 250 255

Arg Trp Gln Pro Leu Arg Pro Trp Ser Asn Pro Leu Glu Leu Phe Asp

260 265 270

Tyr Leu Arg Glu Pro Thr Pro Leu Gln Ala Tyr Ala Ala Thr Val Pro

275 280 285

Leu Glu His Gly Pro Gln Leu Phe Leu Leu Glu Asp Val Thr Gly Ala

290 295 300

Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu Ile Leu Ala Gln Arg Leu Met Gln Ala

305 310 315 320

Asn Leu Ala His Gly Leu Tyr Phe Ala Leu Pro Ser Met Ala Thr Ala

325 330 335

Asn Gln Met Tyr Gln Arg Val Gly Gly Val Tyr Arg Arg Leu Tyr Glu

340 345 350

Pro Gln Ala Lys Pro Ser Leu Ile Leu Ser His Gly Ala Arg Gln Leu

355 360 365

Ile Glu Gly Phe Arg Gln Ser Ile Leu Gln Ser Ala Glu Gln Ala Glu

370 375 380

Asp Cys Arg Tyr Gln Pro Asp Glu Gly Ser Ala Ser Val Gln Cys Asn

385 390 395 400

Ala Trp Leu Ala Asp Asn Arg Lys Lys Ala Leu Leu Ala Glu Val Gly

405 410 415

Val Gly Thr Leu Asp Gln Ala Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Arg His

420 425 430

Gln Ser Leu Arg Leu Leu Gly Leu Ala Gly Lys Val Leu Leu Val Ala

435 440 445

Glu Val His Ala Tyr Asp Pro Tyr Met Met Thr Val Leu Lys Thr Leu

450 455 460

Leu Ile Ala His Ala Arg Gln Gly Gly Ser Val Ile Leu Leu Ser Ala

465 470 475 480

Thr Leu Pro Leu Ala Ala Arg Glu Glu Leu Leu Ala Ala Tyr Arg Phe

485 490 495

Gly Leu Gly Val Thr Ala Glu Thr Val Val Asp Asp Arg Arg Tyr Pro

500 505 510

Leu Ala Thr Gln Ala Gly Lys Ser Leu Asn Ser His Ala Cys Glu Thr

515 520 525

Arg Pro Gln Leu Arg Arg Ser Val Ala Val Arg Pro Leu His Asp Glu

530 535 540

Ala Ser Val Val Glu Leu Ile Val Ala Gln Ala Arg Val Gly Arg Cys

545 550 555 560

Val Cys Trp Ile Arg Asn Thr Val Asp Asp Ala Arg Arg Ala Asn Gln

565 570 575

Leu Leu Ala Glu His Leu Pro Glu Glu Gln Arg Ile Leu Phe His Ser

580 585 590

Arg Phe Ala Met Gly His Arg Leu Asp Ile Glu Ala Gln Val Leu Ala

595 600 605

Arg Phe Gly Lys Ala Ser Thr Gly Gln Val Arg Ala Gly Gln Val Leu

610 615 620

Val Gly Thr Gln Val Leu Glu Gln Ser Leu Asp Phe Asp Val Asp Leu

625 630 635 640

Met Val Ser Asp Leu Ala Pro Val Asp Leu Leu Ile Gln Arg Ala Gly

645 650 655

Arg Leu Gln Arg His Ala Arg Gln Ala Ser Gly Asp Leu Ala Val Asp

660 665 670

Ala Val Glu Arg Arg Glu Pro Pro Val Leu Tyr Leu Leu Thr Pro Glu

675 680 685

Pro Val Glu Asn Pro Pro Ala Asp Trp Tyr Ala Ser Leu Phe Pro Lys

690 695 700

Ala Cys Tyr Val Tyr Pro Asp Ala Gly Arg Leu Trp Leu Gly Ala Arg

705 710 715 720

Ala Leu Leu Gln Ala Gly Cys Ile Val Thr Pro Gly Glu Gln Gly Gln

725 730 735

Thr Gly Ala Val Arg Glu Leu Val Glu Ala Val Tyr Gly Ser Glu Val

740 745 750

Asp Asp Val Pro Asn Ala Leu Lys Lys Ala Ser Gln Asp Gln Leu Gly

755 760 765

Lys Asp Met Ala Met Gln Ser Gln Ala His Phe Asn Gly Leu Arg Leu

770 775 780

Asp Lys Gly Tyr Cys Ile Asp Ser Ser Ala Arg Trp Tyr Glu Asp His

785 790 795 800

Ala Val Pro Thr Arg Leu Gly Asp Glu Thr Gln Ala Leu Tyr Leu Ala

805 810 815

Leu Trp Thr Asp Gly Glu Leu Gln Pro Leu Cys Ala Asp Ala Ala Tyr

820 825 830

Pro Trp Glu Glu Ser Ala Val Arg Ile Ala Ala His Arg Ala Arg Glu

835 840 845

Leu Ala Pro Asp Trp Gln Gln Gln Phe Ala Ala Pro Leu Glu Gln Leu

850 855 860

Arg Asn Arg Tyr Arg Leu Leu Glu Glu Pro Ala Phe Ile Leu Pro Leu

865 870 875 880

Val Thr Ser Gly Thr Ala Leu Val Gly Lys Val Leu Asp Glu Lys Gly

885 890 895

Arg Val Leu Asp Met Arg Tyr Asp Arg Gln Gln Gly Leu Ser Trp

900 905 910

<210> 1922

<211> 933

<212> PRT

<213> Thermomonospora curvata

<400> 1922

Met Trp Gly Lys Arg Asp Gly Leu Pro Gly Pro Tyr Pro Val Val Cys

1 5 10 15

His Leu Ile Asp Thr Ala Ala Ile Ala Gly Ala Leu Trp Asp Val Trp

20 25 30

Thr Ala Gly Leu Gly Val Leu Arg Ala Asp Val Leu Gly Glu Arg Val

35 40 45

Ala Ala His Met Arg Ser Leu Val Cys Phe Trp Ala Gly Leu His Asp

50 55 60

Ile Gly Lys Val Ser Pro Ser Phe Gln Val Leu Val Gly Asp Leu Tyr

65 70 75 80

Gln Lys Leu Val Thr Glu Ala Ser Glu Tyr Glu Gln Asp Glu Ala Ile

85 90 95

Ser Gly Leu Arg His Asn Glu Val Thr Gln Trp Val Leu Val Glu Ile

100 105 110

Phe Arg Ala Leu Gly Tyr Pro Ala Ala Asp Ser Ala Arg Arg Asp Val

115 120 125

Gly His Gln Ile Ala Gln Leu Leu Gly Gly His His Gly Arg Phe Cys

130 135 140

Ala Ala Met Arg Arg Pro Glu Leu Arg Ala Pro Arg Ser Arg Pro Gly

145 150 155 160

Val Gly Arg Gly Val Trp Glu Glu Gln Cys Arg Ala His Ala Ala Val

165 170 175

Leu Arg Glu Leu Thr Gly Ala Arg Glu Val Leu Arg Glu Arg Leu Pro

180 185 190

Val Pro Val Ala Val Val Val Leu Gly Ile Val Ile Val Ala Asp Trp

195 200 205

Leu Ala Ser Gln Glu Ser Phe Ile Val Ala Arg Met Pro Gly Glu Gly

210 215 220

Trp Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Arg Ala His Trp Glu Arg Ala Val

225 230 235 240

Ala Asp Ala Pro Gln Val Val Arg Asp Ala Gly Leu Gly Arg Gly Leu

245 250 255

Leu Glu Asp Arg Thr Phe Arg Glu Leu Phe Gly Phe Asp Glu Pro Asn

260 265 270

Pro Leu Gln Ala Ser Val Met Lys Glu Leu Pro Glu Leu Val Asn Gly

275 280 285

Pro Gly Leu Val Leu Cys Thr Ala Pro Pro Gly Asp Gly Lys Thr Glu

290 295 300

Ala Ala Leu Tyr Ala Ala Gly Val Leu Ala Arg Ala Cys Gly Ala Asn

305 310 315 320

Gly Leu Gly Phe Cys Leu Pro Thr Met Ala Thr Thr Asp Ala Met His

325 330 335

Lys Arg Val Ser Arg Phe Ala Arg Arg Ala Leu Arg Glu Asp Ala Ala

340 345 350

Leu Thr Lys Val His Ser Met Ala Trp Leu Ser Ser Asp Ala Ala Gly

355 360 365

Asp Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Gly Asp Ala Val Ile Thr Asp Ala

370 375 380

Glu Ala Ser Thr Glu Ala Ala Gln Trp Leu His Ala Gly Arg Arg Gly

385 390 395 400

Leu Leu Ala Pro Leu Thr Thr Phe Thr Ile Asp Gln Gly Leu Thr Gly

405 410 415

Val Leu Pro Val Lys Tyr Asn Val Leu Arg Leu Met Ala Met Ala Gly

420 425 430

Lys Val Val Val Ile Asp Glu Ala His Ser Tyr Asp Ala Trp Met His

435 440 445

Ala Leu Leu Leu Arg Trp Leu Glu Trp Leu Gly Ala Leu Arg Ala Pro

450 455 460

Val Ile Leu Leu Ser Ala Thr Leu Thr Gly Ala Ala Ala Arg Ser Leu

465 470 475 480

Val Glu Ala Tyr Leu Arg Gly Ala Gly His Thr Val Pro Gln Glu Leu

485 490 495

Arg Pro Cys Tyr Pro Gly Trp Leu Phe Ala Asp Ala Val Thr Gly Thr

500 505 510

Val His Pro Pro Arg Glu Val Thr Ser Glu Arg Glu Arg Ala Val Ala

515 520 525

Phe Glu Met Val Pro Val Arg Arg Gly Lys Asp Pro Ser Arg Pro Gly

530 535 540

His Arg Leu Ala Val Ile Lys Asp Leu Leu Ala Gln Val Val Asn Gly

545 550 555 560

Asp Arg Gly Cys Val Leu Val Cys Cys Thr Thr Val Pro Glu Ala Gln

565 570 575

Asp Thr Tyr Arg Tyr Leu Ala Asp Trp Phe Arg Arg Val Ala Glu Glu

580 585 590

Gly Gly Arg Pro Pro Glu Leu Arg Leu Leu His Ser Arg Tyr Arg Ala

595 600 605

Arg Asp Arg Ala Ala Ile Thr Glu Ala Cys Glu Arg Asp Phe Gly Lys

610 615 620

Glu Gly Gly Arg Pro Arg Thr Val Leu Val Ala Thr Gln Ile Val Glu

625 630 635 640

Gln Ser Leu Asp Leu Asp Phe Asp Leu Leu Ile Thr Asp Leu Ala Pro

645 650 655

Met Ala Leu Leu Leu Gln Arg Ser Gly Arg Cys Gln Arg His Arg Asp

660 665 670

Gly Arg Ile Asp Leu His Arg Glu Arg Arg Pro Asp Trp Ala Gly Ala

675 680 685

Ala Pro Arg Val Ile Val Leu Asn Pro Val Asp Asp Gln Gly Glu Phe

690 695 700

Ala Val Pro Glu Glu Trp Gly Gly Val Tyr Asp Glu Ser Leu Leu His

705 710 715 720

Arg Thr Ser Arg Leu Leu His Ala Arg Gly Ala Glu Pro Val Gln Ile

725 730 735

Pro Gly Asp Val Gln Ala Leu Val Asp Ala Val Tyr Ala Glu Asp Phe

740 745 750

Thr Ser Val Val Ala Leu Asp Glu Ala Asn Ala Arg Arg Ile Val Arg

755 760 765

Ala Asp Gly Glu Arg Leu Gly Gly Glu Ala Ala Gln Arg Gln Thr Ala

770 775 780

Asp Leu Val Met Ile Cys Ser Pro Arg Asp Gly Lys Leu Arg Asp Leu

785 790 795 800

Arg Asn Leu Ser Glu Ala Gln Ala Lys Val Ser Ser Ala Trp Leu Thr

805 810 815

Thr Arg Leu Gly Ala Asp Ser Glu Arg Leu Val Cys Val Tyr Glu Gln

820 825 830

Ser Pro Gly Val Trp Thr Leu Asp Glu Thr Gly Arg Ile Pro Val Pro

835 840 845

Gly Met Glu Gly Arg Ser Arg Val Thr Arg Asp Gln Ala Arg Leu Ile

850 855 860

Ala Glu Tyr Met Ile Pro Val Pro Gly Arg Tyr Cys Gly Glu Glu Ala

865 870 875 880

Glu Leu Leu Glu Pro Pro Pro Ser Trp Asp Lys Asn Ala Val Leu Arg

885 890 895

Asp Trp Lys Leu Leu Pro Met Arg Arg Ala Ser Asp Gly Gly Trp Tyr

900 905 910

Gly Arg Leu Arg Pro Gly Gln Val Thr Tyr Gln Ala Asn Val Gly Leu

915 920 925

Gln Met Leu Tyr Pro

930

<210> 1923

<211> 953

<212> PRT

<213> Streptomyces bottropensis

<400> 1923

Met Gly Val Arg Glu Asp Ala Arg Arg Asp Gly Ile Asn Leu Ser Pro

1 5 10 15

Trp Gly Lys Phe Asp Arg Gly Glu Arg Ala Val Tyr Ala Leu Leu Phe

20 25 30

His Leu Leu Asp Val Ala Ala Leu Ala Gly Ala Val Trp Asp Gly Tyr

35 40 45

Leu Thr Arg Gly Gln Arg Arg Leu Ile Ala Ala Gly Leu Gly Leu Thr

50 55 60

Leu Ala Gln Ala Arg Cys Gln Val Met Phe Ile Ala Gly Leu His Asp

65 70 75 80

Leu Gly Lys Leu Ser Ala Phe Gln Glu Gln Glu Ala His Pro Trp Ala

85 90 95

Arg Val Ser Asp Thr Leu Arg Ser Asp Thr Gly Asn Trp Arg Arg Met

100 105 110

Pro His Glu Arg Ala Ser Met His Ser Val Leu His Leu Leu Ala Glu

115 120 125

Ala Gly Tyr Pro Ala Asp Thr Ser Asp Ser Pro Gly Val Leu Ile Ala

130 135 140

Gln Ile Leu Gly Gly His His Gly Arg Phe Leu Gln Val Asp Ile Asp

145 150 155 160

Gly Ala Ala Lys Ala Ser Arg Val Asn Leu Ala Leu Gly Gly Ser Ala

165 170 175

Trp Gln Asp Val Arg Arg Arg Tyr Phe Ala Leu Leu Arg His Leu Thr

180 185 190

Gly Ala Thr Ala Val Pro Ser Asp Val Ser Val Pro Ala Ala Val Leu

195 200 205

Ile Thr Gly Val Gly Val Ile Ala Asp Arg Leu Ala Ser Gln Arg His

210 215 220

Tyr Trp Leu Pro Lys Ala Gln Ala Pro Ala Phe Gly Ala Gly Glu His

225 230 235 240

Phe Ser Leu Ala Val Arg Asp Ala Pro Gly Val Val Glu Glu Ser Gly

245 250 255

Leu Val Arg Ile Thr Leu Pro Gln Val Pro Phe Thr Gln Ala His Gly

260 265 270

Gly Leu Glu Arg Pro Asn Ala Leu Gln Ala Ser Met Ile Gly Gln Leu

275 280 285

Pro Ala Val Val Gly Glu Lys Gly Pro Gly Ile Leu Val Val Thr Asp

290 295 300

Ala Thr Gly Gly Gly Lys Ser Val Thr Ala Leu Glu Ala Ala Arg Ile

305 310 315 320

Phe Asn Ala Ser Gly Asp Thr Ser Gly Ile Leu Trp Leu Leu Pro Thr

325 330 335

Met Ala Thr Thr Asp Ala Ala Tyr Asp Leu Leu Glu Ala Tyr Val Ala

340 345 350

Ala His His Pro Glu His Ala Pro Val Ser Leu Val His Ser His Ser

355 360 365

Tyr Asn Asn Thr Ala Tyr Thr Asp His Arg Leu Ala Ala Arg Glu Pro

370 375 380

Ser Thr Ser Asp Ala Tyr Trp Pro Asp Ser Asp Asp Gly Tyr Gly Asp

385 390 395 400

Glu Gly Arg Pro Thr Ala Gly Glu Arg Pro Glu Glu Arg Val Thr Val

405 410 415

Pro Asp Gly Trp Leu Arg Gly Trp Asp Arg Ala Leu Leu Ala Gln Phe

420 425 430

Thr Val Ala Thr His Asp Gln Ala Leu Met Ala Ala Leu Pro Val Arg

435 440 445

Phe Ser Ala Leu Arg Met Leu Ala Leu Cys Gly Arg Thr Val Ile Val

450 455 460

Asp Glu Val His Ala Leu Pro Pro Phe Met Arg Gln Thr Leu Ser Arg

465 470 475 480

Leu Leu His Trp Leu Gly Ala Leu Gly Cys Pro Val Val Leu Leu Ser

485 490 495

Ala Thr Leu Pro Gly His Ile Ser Ser Gln Leu Val Arg Ser Tyr Leu

500 505 510

Asp Gly Ala Gly His Pro His Pro Ala Thr Ala His Leu Asp Cys Arg

515 520 525

Pro Pro Tyr Pro Gly Trp Leu Tyr Ala Ala Ala Ser Asp Ala Ser Leu

530 535 540

Thr Arg Ile Asp Pro Ala Ala Ala Asp Ala His Ala Asp Arg His Arg

545 550 555 560

Arg Arg Ala Asp Leu Arg Leu His Pro Val Arg His Pro Ser Cys Thr

565 570 575

Asp Pro Glu Asp Ala Pro Ala Arg Glu Ser Arg Leu Gly Arg Ile Thr

580 585 590

Gln Glu Ile Ala Pro Val Ala Arg Ser Gly Gly Cys Ala Ala Val Tyr

595 600 605

Cys Ala Thr Met Ala Asp Ala Gln Thr Thr Tyr Ala His Leu Thr Thr

610 615 620

Ala Leu Asn Trp Pro Asp Gly Gly Pro Asp Gly Gln Leu Leu Leu Leu

625 630 635 640

His Ala Arg Leu Pro Gly Phe Gln Arg Glu Ala Leu Thr Arg Arg Val

645 650 655

Arg Thr Ala Leu Ser Ala Thr Gly Glu Arg Pro Arg Arg Leu Val Val

660 665 670

Ile Thr Thr Ser Leu Leu Asp Met Ser Leu Asp Val Asp Val Asp Val

675 680 685

Met Val Ser Asp Leu Ala Pro Leu Gln Thr Leu Leu Gln Arg Leu Gly

690 695 700

Arg Leu Trp Arg Phe Asp His Ile Lys Arg Pro Asp Trp Leu Cys Gly

705 710 715 720

Asp Val Pro Arg Leu Ile Val Leu Glu Pro Thr Asp His Arg Gly Arg

725 730 735

Thr Leu Leu Pro Pro Ala Trp Arg Pro Leu Asp Ser Pro Phe Leu Pro

740 745 750

Leu Ala Thr Ala Ala Tyr Leu Ala Arg Arg Pro Glu Gln Pro Leu Thr

755 760 765

Leu Pro Asp Asp Val Gln Gln Leu Val Glu Ala Val His Gly Asp Ala

770 775 780

Asp Ala Leu Ala Arg Thr Asp Ala Ala Leu Arg Arg Ser His Thr Leu

785 790 795 800

His Gln Ala Arg Thr Arg Thr Glu Glu His His Ser Ala Leu His Leu

805 810 815

Val Pro Ala Trp His Asp Thr Leu Ser Leu Ser Asp Leu His Arg Gln

820 825 830

Asn Leu His Pro Arg Glu Ala Ala Thr Arg Leu Gly Ala Met Pro Arg

835 840 845

Arg Leu Leu Pro Val Tyr Arg Met Ser Gly Gly Arg Leu Thr Leu Asp

850 855 860

Ala Ala Gly Thr Arg Pro Leu Pro Glu His Arg Lys Pro Thr Thr Ala

865 870 875 880

Gln Ile Arg Thr Ile Leu Gln His Thr Leu Pro Val Pro Ala Ala Trp

885 890 895

Val Ala Gly Arg Thr Arg Asp His His Ile Pro Ala Ser Trp Arg Ser

900 905 910

His Ala Leu Leu Ala Asp Leu Val Leu Leu Pro Gln Asp Ala Gly Asp

915 920 925

Pro Ser Arg Pro Val Arg Phe Gly Arg His Arg Leu His Leu Asp Asp

930 935 940

Ala Leu Gly Leu Val His Thr Glu Asp

945 950

<210> 1924

<211> 920

<212> PRT

<213> Thermus thermophilus

<400> 1924

Met Ser Val Glu Glu Ala Ala Leu Ala Leu Trp Ala Lys Ser Gly Asn

1 5 10 15

Pro Phe His Pro Leu Leu Ala His Met Leu Asp Thr Ala Ala Val Ala

20 25 30

Leu Ala Val Leu Arg Met Glu Pro Pro Arg Thr Arg Ala Leu Tyr Ala

35 40 45

Glu Asp Trp Gly Leu Pro Glu Glu Gly Ala Leu Ala Trp Ala Ala Ala

50 55 60

Leu Val Gly Leu His Asp Leu Gly Lys Ala Ser Pro Val Phe Gln Ala

65 70 75 80

Gly Trp Glu Glu Gly Lys Glu Arg Val Gln Arg Ala Gly Leu Pro Phe

85 90 95

Gly Glu Leu Leu Asp Trp Val Ala His Gly Val Phe Thr Glu Leu Phe

100 105 110

Leu Arg Arg Leu Leu Lys Glu Lys Gly Leu Pro Glu Arg Ala Ala Asn

115 120 125

Asp Leu Ala Ala Ala Leu Gly Ala His His Gly Phe Pro Ala Asn Ala

130 135 140

Glu Glu Lys Ser Arg Ala Arg Arg His Leu Arg Thr Glu Asp Pro Leu

145 150 155 160

Trp Lys Glu Ala Arg Arg Trp Leu Leu Glu Glu Val Phe Arg Arg Leu

165 170 175

Gly Ala Pro Leu Pro Pro Ser Gln Gly Asn Gly Glu Ala Arg Pro Glu

180 185 190

Ala Val Leu Arg Val Met Ala Leu Ala Ser Phe Ala Asp Trp Val Ala

195 200 205

Ser Asp Pro Ser Leu Phe Pro Tyr Gly Arg Asp Pro Arg Arg Gly Asp

210 215 220

Tyr Leu Lys Glu Ala Leu Arg Leu Ala Gln Glu Ala Leu Asn Arg Leu

225 230 235 240

Gly Trp Pro Ala Phe Ala Lys Ala Gln Arg Arg Glu Phe Gly Glu Leu

245 250 255

Phe Pro Tyr Ile Pro Lys Pro Asn Ala Leu Gln Glu Ser Val Pro Ala

260 265 270

Leu Leu Glu Gly Ala Cys Thr Pro Val Leu Leu Leu Val Glu Ala Pro

275 280 285

Met Gly Met Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu Tyr Ala His His Leu Leu

290 295 300

Gln Ala Gly Leu Gly His Arg Gly Leu Tyr Val Ala Leu Pro Thr Gln

305 310 315 320

Ala Thr Ala Asn Gly Leu Phe Pro Arg Val Arg Gly Phe Leu Glu Arg

325 330 335

Leu Gly Glu Gly Ser Arg Leu Glu Leu Gln Leu Gln His Gly Thr Ala

340 345 350

Leu Leu Asn Pro His Tyr Ala Gly Leu Leu Glu Arg Ala Ala Pro Arg

355 360 365

Gln Val Gly Glu Glu Glu Glu Gly Gly Ala Val Ala Ser Ala Trp Phe

370 375 380

Ser Ala Arg Lys Arg Ala Met Leu Ala Pro Tyr Gly Val Gly Thr Leu

385 390 395 400

Asp Gln Ala Leu Leu Gly Val Leu Arg Val Lys His His Phe Val Arg

405 410 415

Leu Trp Gly Leu Met Asn Arg Val Val Val Leu Asp Glu Val His Ala

420 425 430

Tyr Asp Val Tyr Thr Ser Gly Leu Leu Gln Ala Leu Leu Arg Trp Leu

435 440 445

Arg Ala Leu Gly Ser Ser Ala Val Val Met Thr Ala Thr Leu Pro Pro

450 455 460

Ser Arg Arg Arg Ala Leu Leu Glu Ala Trp Ala Gly Glu Glu Val Glu

465 470 475 480

Gly Gln Asp Leu Gly Pro Tyr Pro Arg Val Val Leu Val Gly Glu Gly

485 490 495

Val Lys Ala Arg Ser Leu Pro Pro Ala Arg Glu Val Glu Val Ala Leu

500 505 510

Glu Val Leu Arg Glu Val Asp Val Glu Pro Leu Ala Gln Arg Leu Lys

515 520 525

Gly Ala Leu Pro Gly Ala Val Gly Ala Ile Val Asn Thr Val Asp Arg

530 535 540

Ala Gln Asp Leu Tyr Arg Ala Leu Gly Glu Gly Thr Pro Leu Thr Leu

545 550 555 560

Glu Glu Leu Ala Arg Arg Leu Gly Gly Ile Ser Gly Gly Gln Ala Trp

565 570 575

Glu Glu Val Arg Gln Ala Leu Pro Glu Arg Gly Gly Glu Val Val Gly

580 585 590

Lys Val Leu Thr Asp Gly Thr Leu Val Phe Leu Leu His Ala Arg Phe

595 600 605

Pro Ala Glu Glu Arg Ala Leu Arg Gly Ser Val Val Leu Ala Leu Phe

610 615 620

Gly Lys Gly Gly Pro Arg Pro Pro Arg Ala Ile Leu Val Ala Thr Gln

625 630 635 640

Val Ala Glu Gln Ser Leu Asp Leu Asp Phe Asp Leu Leu Tyr Thr Asp

645 650 655

Leu Ala Pro Ile Asp Leu Leu Phe Gln Arg Ser Gly Arg Leu His Arg

660 665 670

His Glu Arg Pro Arg Pro Glu Glu His Ala Arg Pro Arg Leu Leu Leu

675 680 685

Gly Val Pro Glu Asp Leu Asp Phe Gly Lys Pro Leu Tyr Trp Asp Lys

690 695 700

Val Tyr Glu Asp Tyr Val Leu Leu Ala Thr Trp Arg Ala Leu Ser Gly

705 710 715 720

Arg Asp Arg Leu Arg Val Pro Gly Asp Leu Glu Ala Leu Leu Glu Glu

725 730 735

Ile Tyr Glu Gly Glu Asn Pro Glu Ser Phe Pro Glu Gly Leu Arg Glu

740 745 750

Arg Ala Lys Lys Ser Leu Lys Ala Leu Gln Glu Arg Arg Asp Arg Glu

755 760 765

Ala Asn Thr Ala Arg Arg Leu Ser Leu Ser Glu Leu Asp Arg Leu Leu

770 775 780

Ala Tyr Trp Asp Glu Gly Ala Leu Val Ala Gln Glu Arg Leu Glu Asp

785 790 795 800

Asp Glu Glu Lys Ala Glu Thr Gln Arg Leu Leu Thr Arg Leu Gly Asp

805 810 815

Pro Ser Val Ala Val Val Pro Leu Phe Arg Val Gly Glu Gly Leu Phe

820 825 830

Leu Asp Arg Glu Gly Arg Arg Arg Ala Pro Leu Lys Gly Glu Val Ser

835 840 845

Arg Glu Glu Ala Glu Ala Leu Phe Arg Arg Ala Val Arg Leu Ser Arg

850 855 860

Phe Pro Leu Pro Gln Glu Leu Leu Lys Glu Glu Pro Pro Pro Ala Trp

865 870 875 880

Arg Lys Ser Gly Leu Leu Arg Gly Leu Arg Pro Leu Glu Val Gly Arg

885 890 895

Val Phe Arg Ser Gly Glu Arg Ala Phe Gln Val Glu Leu Asp Pro Glu

900 905 910

Leu Gly Val Val Tyr Leu Pro Val

915 920

<210> 1925

<211> 981

<212> PRT

<213> Streptomyces avermitilis

<400> 1925

Met Gly Ser Val Leu Val Ser Val Gln Val Arg Met Arg Cys Gln Trp

1 5 10 15

Gly Leu Leu Cys Met Ala Val Met Met Lys Arg Glu Ser Val Ser Pro

20 25 30

Gly His Val Pro Val Asp Thr Arg Phe Trp Gly Lys Glu His Gly Leu

35 40 45

Pro Arg Pro Tyr Pro Val Leu Cys His Leu Leu Asp Thr Ala Gly Val

50 55 60

Phe Gly Ala Leu Trp Asp Val Leu Leu Ser Asp Gln Met Arg Glu Lys

65 70 75 80

Val Ala Arg Ala Leu Gly Leu Thr Val Ala Glu Ala Arg Arg Val Leu

85 90 95

Ala Phe Trp Ala Gly Leu His Asp Leu Gly Lys Ile Thr Pro Pro Phe

100 105 110

Gln Ala Gln Val Pro Glu Ala Phe Ala Ala Val Arg Asn Asp Pro Ala

115 120 125

Tyr Val Phe Ala Pro Gly Ala Glu Arg Glu Arg Ala Phe Arg His Glu

130 135 140

Met Ala Thr His Trp Ala Leu Val Gln Leu Leu Gly Glu Ala Gly Tyr

145 150 155 160

Pro Gly Gly Gly Arg Val Met Arg Ser Ala Val Ser His Gln Val Ala

165 170 175

Gln Leu Leu Gly Gly His His Gly Cys Phe Gly Val Val Leu Lys Ala

180 185 190

Lys Glu Val Ala His Ala Ser Ala Tyr Gln Pro Gly Leu Gly Gly Asp

195 200 205

Gly Trp Ala Val Gln Arg Arg Ala His Phe Gly Glu Leu Arg Arg Val

210 215 220

Thr Gly Gly Trp Ala Val Pro Glu Arg Gly Leu Pro Ala Glu Leu Ala

225 230 235 240

Val Ile Val Ala Gly Leu Val Val Val Ala Asp Trp Leu Ala Ser Gln

245 250 255

Glu Glu Ala Ile Ile Pro Leu Leu Pro Pro Lys Gly Trp Arg Ala Thr

260 265 270

Pro Glu Glu Val Asp Met His Trp Glu Arg Thr Gln Lys Ala Ala Pro

275 280 285

Gly Leu Val Ala Gly Ala Gln Leu Gly Arg Ala Arg Phe Asp Ala Glu

290 295 300

Gly Phe Glu Glu Met Phe Ser Phe Ala Pro Asn Ala Leu Gln Ala Asp

305 310 315 320

Leu Val Ala Arg Leu Pro Arg Met Val Glu Glu Lys Gly Pro Gly Leu

325 330 335

Leu Leu Val Thr Ala Pro Thr Gly Asp Gly Lys Thr Glu Ala Ala Leu

340 345 350

Tyr Ala Ala Ser Val Leu Gly His Ala Ala Gly Ala Arg Gly Leu Phe

355 360 365

Phe Ala Leu Pro Thr Met Ala Thr Ala Asp Ala Met Tyr Pro Arg Val

370 375 380

Ser Ala Phe Thr Glu Arg Ala Leu Ser Gly Glu Arg Ala Leu Thr Leu

385 390 395 400

Leu His Ser Met Ala Trp Leu Ser Pro Ala Tyr Ala Gly Ala Gly Gln

405 410 415

Ser Ala Gly Pro Pro Pro Ala Ala Gly Asp Val Ser Ala Asp Pro Ala

420 425 430

Thr Val Thr Glu Ala Gly Val Trp Leu Arg Gly His Arg Arg Gly Leu

435 440 445

Leu Ala Pro Leu Gly Ala Gly Thr Ile Asp Gln Ala Leu Ser Ala Val

450 455 460

Leu Pro Leu Thr His Asn Ala Leu Arg Leu Phe Gly Leu Ser Asp Lys

465 470 475 480

Val Leu Val Val Asp Glu Ala His Ala Tyr Gly Pro Trp Met His Gln

485 490 495

Leu Leu Ser Arg Leu Leu Glu Trp Leu Gly Ala Phe Gly Ala Pro Val

500 505 510

Val Leu Leu Ser Ala Thr Leu Ser Gly Arg Thr Ala Ser Ser Leu Val

515 520 525

Asp Ala Tyr Arg Arg Gly Ala Gly Phe Leu Glu Pro Ser Ala Val Glu

530 535 540

Pro Cys Tyr Pro Gly Trp Met Phe Thr Gly Ala Ala Thr Gly Glu Val

545 550 555 560

Cys Val Pro Arg Glu Thr Asp Ser Glu Arg Arg Arg Thr Leu Asp Val

565 570 575

Arg Met Leu Pro Val Val Trp Asp Thr Ala Pro Ala Ala Gly Ser Pro

580 585 590

Val Cys Ala Gly Gly Arg Arg Gln Ala Leu Arg Glu Ala Leu Glu Pro

595 600 605

Val Val Ala Gln Ser Gly Thr Ala Leu Val Cys Cys Thr Thr Val Ala

610 615 620

Glu Ala Gln Gln Thr Phe Arg Asp Leu Arg Ala Ala Phe Pro Glu Leu

625 630 635 640

Ser Thr Gly Glu Gly Gly Leu Arg Leu Leu His Ser Arg Tyr Pro Ala

645 650 655

Asn Thr Arg Gln His Ile Thr Ser Ala Cys Glu Arg Ala Tyr Gly Lys

660 665 670

Pro Arg Ser Pro Gln Asp Val Ala Leu Pro Arg Pro Ala Ser Val Leu

675 680 685

Val Ala Thr Gln Val Val Glu Gln Ser Leu Asp Leu Asp Phe Asp Leu

690 695 700

Ile Val Thr Asp Leu Ala Pro Leu Ala Gln Leu Leu Gln Arg Ala Gly

705 710 715 720

Arg Gly Arg Arg His Ala Arg Gly Ala Ser Gly Arg Pro Pro Trp Ala

725 730 735

Leu Pro Glu Asp Ala Pro Arg Leu Val Val Leu Glu Pro Val Gly Glu

740 745 750

Ser Gly Ala Thr Gln Val Pro Arg Thr Trp Gly Ser Val Tyr Asp Ala

755 760 765

Gly Leu Leu Gln Arg Thr Ala His Leu Leu Arg Glu Arg Ala Ala Ser

770 775 780

Gly Ile Ala Val Pro Gly Asp Val Gln Glu Leu Ile Asp Ala Val Tyr

785 790 795 800

Ala Glu Asp Phe Val Asp Arg Leu Glu Gly Ala Val Gln Arg Glu Leu

805 810 815

Ala Arg Met Asp Ser Ala Arg Gln Ala Asp Glu Ala Ala Glu Ala His

820 825 830

Leu Ala Asp Met Val Ala Ile Cys Ala Pro Ala Asp Val Ala Gly Asp

835 840 845

Leu Gln Arg Leu Ser Arg Arg Glu Ala Gly Val Thr Glu Glu Leu Leu

850 855 860

Thr Thr Arg Leu Gly Ala Asp Ser Gly Arg Val Leu Cys Leu Tyr Glu

865 870 875 880

Gln Gln Asp Asn Thr Leu Thr Leu Asp Glu Gly Gly Thr Leu Pro Leu

885 890 895

Pro Thr Gly Asn Gln Asn Gly Leu Leu His Ala Glu Leu Arg Gln Val

900 905 910

Met Ala His Met Ala Pro Val Pro Gly Ala Trp Leu Arg Gly Ala Glu

915 920 925

Gly His Pro Ala Pro Pro Gly Trp Gly Lys His Pro Val Leu Arg Asp

930 935 940

Leu Val Leu Leu Arg Met Gln Pro Ala Gly Gln Asp Gly Ala Ala Ala

945 950 955 960

Val Trp Ser Cys Arg His Gly Thr Arg Thr Ile Arg Ile Ser Gly Val

965 970 975

Gly Leu Glu Thr Ser

980

<210> 1926

<211> 11587

<212> ДНК

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: одноцепочечный гибрид FokI с EcoCascade

<400> 1926

gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60

ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120

cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180

ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgcg atgtacgggc cagatatacg cgttgacatt 240

gattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata 300

tggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc 360

cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc 420

attgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt 480

atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt 540

atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca 600

tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga tagcggtttg 660

actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg ttttggcacc 720

aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg caaatgggcg 780

gtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctct ctggctaact agagaaccca 840

ctgcttactg gcttatcgaa attaatacga ctcactatag ggagacccaa gcttggtacc 900

gagctcggat cgccaccatg cctaagaaga aaagaaaggt tggatcgggc atgtcaaatt 960

ttattaatat tcatgttctg atcagtcata gcccgagttg cctgaataga gacgacatga 1020

atatgcagaa agacgcaatt ttcggtggca agaggcgagt ccgaataagc agccaaagtc 1080

ttaagcgagc catgaggaag agcggctatt atgcccagaa tatcggcgag tcctcattgc 1140

ggaccatcca cctcgcccag ttgagagacg tcttgaggca gaaactgggg gaaagattcg 1200

accagaaaat cattgacaag acccttgccc tccttagtgg gaagagcgtg gacgaggctg 1260

aaaaaatctc tgccgacgcc gtaacgccct gggttgtggg tgagattgct tggttttgtg 1320

aacaggtggc gaaggcggag gccgataacc tggatgacaa gaagctgctg aaggtcctta 1380

aggaggacat agctgccatt cgggtcaatt tgcagcaggg agtggatatc gcattgtccg 1440

gaagaatggc tacatcaggc atgatgaccg agctgggcaa ggtagacgga gccatgagta 1500

tcgcacacgc catcaccacc caccaagtcg actcagacat cgactggttc acagcagtag 1560

atgacctcca ggagcagggg tctgcccacc ttgggacaca ggagttctct tccggggtgt 1620

tttatcgcta tgctaatatc aatctggcgc agctgcaaga aaacctgggg ggagcctctc 1680

gagagcaggc cctggagatt gcaactcacg tcgtgcatat gcttgcgaca gaggtacctg 1740

gcgccaagca gaggacatac gctgctttta atccagcaga tatggtcatg gtaaatttct 1800

ctgatatgcc tctctccatg gccaacgcat tcgagaaggc agtgaaggca aaggacgggt 1860

tcctgcagcc atcaattcaa gcgtttaatc agtattggga cagagtggcg aacggctatg 1920

gactgaacgg agccgcagct cagtttagcc tcagcgatgt cgatcccata actgcacagg 1980

tgaaacagat gcctacgttg gaacagctga agtcatgggt aagaaataac ggcgaagccg 2040

gcagcggcga gggcagaggc agcctgctga cctgcggcga cgtggaggag aatcctggac 2100

ctccaaaaaa gaaaagaaag gtcggatcgg gcatggccga cgagattgac gcaatggcac 2160

tttaccgggc ctggcagcag ttggataatg gttcatgtgc ccagattcgc agagttagtg 2220

aacctgacga actgagagat atccccgcgt tttacagact tgtccaaccg ttcggatggg 2280

agaacccacg gcaccaacaa gcactccttc gaatggtctt ctgtttgtcc gcaggaaaaa 2340

atgtaatcag acaccaagac aaaaagagcg agcaaaccac aggtatcagc ctgggcaggg 2400

cacttgccaa ctctgggcgg atcaacgaaa ggagaatttt tcagctgata cgcgctgatc 2460

ggactgcgga catggtgcag ctgcgcagac tccttactca tgccgaacct gtcctggatt 2520

ggcccctgat ggcacgcatg ctgacttggt ggggaaagag agaaagacag caactgcttg 2580

aagacttcgt gctcactaca aataagaatg ccggatccgg agaaggaagg ggatccctcc 2640

tcacatgtgg agatgtcgaa gaaaatcctg gacctcccaa gaaaaagaga aaagtaggat 2700

cgggcatgcg gagctatctc atcctgagac tggccggacc aatgcaggcc tggggacagc 2760

ctaccttcga aggtacacgc cccacaggcc gctttcctac caggagcggc ctgctgggcc 2820

tgcttggcgc ttgtcttggg atccagcgcg atgatactag ctccctgcaa gcactgtcag 2880

agagcgtgca gtttgccgta agatgcgacg aactgatcct tgatgatagg cgggtcagtg 2940

tcactggtct ccgggactac cacacggtgc tgggggcccg ggaggattat aggggcctga 3000

aaagtcacga gacgattcaa acctggcgcg aatatctgtg cgatgccagc ttcaccgtgg 3060

ccctgtggct gactccacat gccactatgg tcatcagtga actggaaaag gctgttctta 3120

agcctcgata tactccgtat ctgggccgcc ggagttgtcc acttacacac ccacttttcc 3180

tcggcacctg ccaggccagc gaccctcaaa aggcccttct gaattacgag ccagttggcg 3240

gtgacatata cagcgaagag tccgtgacgg gacaccatct taagttcacc gctcgggacg 3300

agcccatgat taccctccca cggcagttcg catcaaggga gtggtacgtc ataaaggggg 3360

gcatggatgt gagtcagggg tctggggagg ggcgggggtc tttgttgact tgcggggatg 3420

ttgaggagaa tcctggacct cccaaaaaaa aacggaaggt gggctcaggc atgtatctgt 3480

caaaggttat cattgcacgc gcgtggagta gggatctgta tcagctgcac cagggtctgt 3540

ggcatctttt cccgaaccgc cccgacgcgg cacgagactt tctgtttcac gttgaaaaaa 3600

gaaacacccc cgagggctgt catgtgctcc tgcagtctgc ccagatgccg gtgagcacag 3660

ctgtggcgac tgtgatcaag accaagcagg tcgagtttca gctccaggta ggggttccac 3720

tgtattttcg cctgagagct aatccgatca aaaccatact ggataatcag aagaggctcg 3780

acagcaaagg aaatattaaa aggtgccggg tcccgctcat caaagaggct gagcaaatcg 3840

cttggcttca acggaaactg gggaacgcag cccgcgtgga agacgtccac ccgattagtg 3900

aacggcccca atatttttcc ggagacggaa agagcggcaa gattcagaca gtctgtttcg 3960

agggggtgct caccatcaat gatgcccccg ccctgataga cctggtgcag cagggcatag 4020

gccccgctaa aagcatggga tgcggactgc ttagtctggc accgctggga tccggagagg 4080

gcagaggaag tctgctaaca tgcggtgacg tcgaggagaa tcctggacct cccaagaaaa 4140

agagaaaagt aggcggctca caattggtca aaagcgaact ggaagagaaa aaatctgagc 4200

tcagacacaa gctgaagtat gtgccccatg aatacataga actcatagaa atagctcgaa 4260

accccacgca ggaccggatc cttgaaatga aagttatgga gttttttatg aaagtgtatg 4320

ggtatcgagg agagcatctt ggtggaagtc ggaaaccgga tggggcaata tacactgttg 4380

ggagccccat tgactatggt gtgatagtgg acaccaaggc atacagcggg ggatacaatc 4440

tgccgatcgg gcaggcagat gagatgcagc gctatgtgga ggagaatcaa actaggaaca 4500

aacatattaa cccaaacgaa tggtggaaag tgtatccctc atctgttacg gagttcaagt 4560

tcctttttgt atctggccac tttaaaggaa actataaagc acagctcacg cgacttaacc 4620

acatcaccaa ttgtaacggt gctgtactca gtgttgagga actcctgatc ggtggtgaaa 4680

tgataaaagc tggaaccttg acattggagg aagtaaggag aaagtttaat aatggtgaga 4740

tcaatttcgg gggtggtgga tctggaggtg gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg 4800

gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg 4860

gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg 4920

gcggatcggg aggtggcgga tcgggaggtg gcggatcggg cggcggcggc tcacaattgg 4980

tcaaaagcga actggaagag aaaaaatctg agctcagaca caagctgaag tatgtgcccc 5040

atgaatacat agaactcata gaaatagctc gaaaccccac gcaggaccgg atccttgaaa 5100

tgaaagttat ggagtttttt atgaaagtgt atgggtatcg aggagagcat cttggtggaa 5160

gtcggaaacc ggatggggca atatacactg ttgggagccc cattgactat ggtgtgatag 5220

tggacaccaa ggcatacagc gggggataca atctgccgat cgggcaggca gatgagatgc 5280

agcgctatgt ggaggagaat caaactagga acaaacatat taacccaaac gaatggtgga 5340

aagtgtatcc ctcatctgtt acggagttca agttcctttt tgtatctggc cactttaaag 5400

gaaactataa agcacagctc acgcgactta accacatcac caattgtaac ggtgctgtac 5460

tcagtgttga ggaactcctg atcggtggtg aaatgataaa agctggaacc ttgacattgg 5520

aggaagtaag gagaaagttt aataatggtg agatcaattt cgctgaccca actaacagag 5580

ctaagggcct ggaggccgta tctgtggcat caatgaattt gctcattgat aattggattc 5640

cggtgcgccc ccggaacggt gggaaagtgc agatcatcaa tttgcaaagt ctctactgtt 5700

ccagggacca gtggagactc agcctgccac gggatgatat ggagctggcg gcgttggctc 5760

tgctcgtatg catcggccag attattgcgc cagcaaagga tgacgttgaa ttccggcatc 5820

ggataatgaa cccccttact gaagatgagt tccagcagct tatcgcccca tggatcgaca 5880

tgttctacct caaccacgcc gagcatcctt ttatgcagac caagggagtc aaggcgaatg 5940

atgtgactcc catggagaag ctgctggccg gtgtatctgg ggcgaccaac tgcgcattcg 6000

tgaatcagcc tggacagggg gaggccctct gtggaggctg cactgctata gcacttttta 6060

accaagctaa tcaagccccc ggctttggtg gagggtttaa gagtggattg agggggggca 6120

ctcccgtaac cacttttgtg aggggaattg atctgaggtc tactgtgttg ctgaacgtcc 6180

tcacactccc aaggctccag aagcagttcc caaacgaaag tcataccgaa aaccagccca 6240

catggatcaa gcccatcaaa tctaatgaga gcataccggc tagcagtatt ggatttgtac 6300

ggggtctgtt ctggcagcca gctcacatcg agctgtgtga tcctattggg atcggcaagt 6360

gctcttgttg tgggcaggag tccaacctta ggtatactgg atttctgaaa gagaagttta 6420

cctttacagt aaatgggctc tggccccacc cccactcacc ttgccttgtg acagtgaaaa 6480

agggggaagt cgaggagaag tttctggcct ttacaacttc tgccccttcc tggactcaga 6540

tttccagagt ggtggtagat aagataattc aaaacgagaa tggcaataga gtggccgccg 6600

tggtgaacca gtttcgcaac atcgcccctc agtcccccct ggagctgatt atgggcggtt 6660

atcggaataa ccaggccagt atactcgagc gacggcacga tgtcctcatg ttcaatcaag 6720

gttggcagca atatggcaat gtgattaacg agatcgtaac cgtgggcctg ggatataaga 6780

ccgccctgcg gaaggcgttg tatacttttg cagaaggctt taagaataag gattttaagg 6840

gtgccggcgt gagtgtccat gaaacagctg aacggcactt ttatcggcag tccgagctgt 6900

tgataccaga cgtgctggct aatgtgaact tctcacaggc cgacgaagtg atcgctgatc 6960

tgcgggataa actgcaccaa ctgtgcgaga tgctgtttaa tcaaagcgtc gctccttatg 7020

cccaccaccc aaagctgatc tccacgctgg ccctggcgcg cgccacactt tataaacatc 7080

tccgcgaact gaaaccccag gggggcccca gcaatggcta ataatctaga gggccctatt 7140

ctatagtgtc acctaaatgc tagagctcgc tgatcagcct cgactgtgcc ttctagttgc 7200

cagccatctg ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc 7260

actgtccttt cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct 7320

attctggggg gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg 7380

catgctgggg atgcggtggg ctctatggct tctgaggcgg aaagaaccag ctggggctct 7440

agggggtatc cccacgcgcc ctgtagcggc gcattaagcg cggcgggtgt ggtggttacg 7500

cgcagcgtga ccgctacact tgccagcgcc ctagcgcccg ctcctttcgc tttcttccct 7560

tcctttctcg ccacgttcgc cggctttccc cgtcaagctc taaatcgggg gctcccttta 7620

gggttccgat ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgatta gggtgatggt 7680

tcacgtagtg ggccatcgcc ctgatagacg gtttttcgcc ctttgacgtt ggagtccacg 7740

ttctttaata gtggactctt gttccaaact ggaacaacac tcaaccctat ctcggtctat 7800

tcttttgatt tataagggat tttgccgatt tcggcctatt ggttaaaaaa tgagctgatt 7860

taacaaaaat ttaacgcgaa ttaattctgt ggaatgtgtg tcagttaggg tgtggaaagt 7920

ccccaggctc cccagcaggc agaagtatgc aaagcatgca tctcaattag tcagcaacca 7980

ggtgtggaaa gtccccaggc tccccagcag gcagaagtat gcaaagcatg catctcaatt 8040

agtcagcaac catagtcccg cccctaactc cgcccatccc gcccctaact ccgcccagtt 8100

ccgcccattc tccgccccat ggctgactaa ttttttttat ttatgcagag gccgaggccg 8160

cctctgcctc tgagctattc cagaagtagt gaggaggctt ttttggaggc ctaggctttt 8220

gcaaaaagct cccgggagct tgtatatcca ttttcggatc tgatcaagag acaggatgag 8280

gatcgtttcg catgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc gcttgggtgg 8340

agaggctatt cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat gccgccgtgt 8400

tccggctgtc agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg tccggtgccc 8460

tgaatgaact gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg ggcgttcctt 8520

gcgcagctgt gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta ttgggcgaag 8580

tgccggggca ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta tccatcatgg 8640

ctgatgcaat gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc gaccaccaag 8700

cgaaacatcg catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc gatcaggatg 8760

atctggacga agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg ctcaaggcgc 8820

gcatgcccga cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg ccgaatatca 8880

tggtggaaaa tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt gtggcggacc 8940

gctatcagga catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc ggcgaatggg 9000

ctgaccgctt cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc atcgccttct 9060

atcgccttct tgacgagttc ttctgagcgg gactctgggg ttcgaaatga ccgaccaagc 9120

gacgcccaac ctgccatcac gagatttcga ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg 9180

cttcggaatc gttttccggg acgccggctg gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct 9240

ggagttcttc gcccacccca acttgtttat tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa 9300

tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc 9360

caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg tataccgtcg acctctagct agagcttggc 9420

gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa 9480

catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac 9540

attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca 9600

ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc 9660

ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc 9720

aaaggcggta atacggttat ccacagaatc aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc 9780

aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag 9840

gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc 9900

gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt 9960

tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct 10020

ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg 10080

ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct 10140

tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc gccactggca gcagccactg gtaacaggat 10200

tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg 10260

ctacactaga agaacagtat ttggtatctg cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa 10320

aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca aaccaccgct ggtagcggtg gtttttttgt 10380

ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt tgatcttttc 10440

tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg tcatgagatt 10500

atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta aatcaatcta 10560

aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg aggcacctat 10620

ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg tgtagataac 10680

tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc gagacccacg 10740

ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg agcgcagaag 10800

tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg aagctagagt 10860

aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag gcatcgtggt 10920

gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat caaggcgagt 10980

tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc cgatcgttgt 11040

cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc ataattctct 11100

tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa ccaagtcatt 11160

ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac gggataatac 11220

cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt cggggcgaaa 11280

actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc gtgcacccaa 11340

ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa caggaaggca 11400

aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca tactcttcct 11460

ttttcattat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat acatatttga 11520

atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa aagtgccacc 11580

tgacgtc 11587

<210> 1927

<211> 2067

<212> PRT

<213> Исусственная последовательность

<220>

<223> Синтетический: одноцепочечный гибрид FokI с EcoCascade

<400> 1927

Met Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Ser Gly Met Ser Asn Phe Ile

1 5 10 15

Asn Ile His Val Leu Ile Ser His Ser Pro Ser Cys Leu Asn Arg Asp

20 25 30

Asp Met Asn Met Gln Lys Asp Ala Ile Phe Gly Gly Lys Arg Arg Val

35 40 45

Arg Ile Ser Ser Gln Ser Leu Lys Arg Ala Met Arg Lys Ser Gly Tyr

50 55 60

Tyr Ala Gln Asn Ile Gly Glu Ser Ser Leu Arg Thr Ile His Leu Ala

65 70 75 80

Gln Leu Arg Asp Val Leu Arg Gln Lys Leu Gly Glu Arg Phe Asp Gln

85 90 95

Lys Ile Ile Asp Lys Thr Leu Ala Leu Leu Ser Gly Lys Ser Val Asp

100 105 110

Glu Ala Glu Lys Ile Ser Ala Asp Ala Val Thr Pro Trp Val Val Gly

115 120 125

Glu Ile Ala Trp Phe Cys Glu Gln Val Ala Lys Ala Glu Ala Asp Asn

130 135 140

Leu Asp Asp Lys Lys Leu Leu Lys Val Leu Lys Glu Asp Ile Ala Ala

145 150 155 160

Ile Arg Val Asn Leu Gln Gln Gly Val Asp Ile Ala Leu Ser Gly Arg

165 170 175

Met Ala Thr Ser Gly Met Met Thr Glu Leu Gly Lys Val Asp Gly Ala

180 185 190

Met Ser Ile Ala His Ala Ile Thr Thr His Gln Val Asp Ser Asp Ile

195 200 205

Asp Trp Phe Thr Ala Val Asp Asp Leu Gln Glu Gln Gly Ser Ala His

210 215 220

Leu Gly Thr Gln Glu Phe Ser Ser Gly Val Phe Tyr Arg Tyr Ala Asn

225 230 235 240

Ile Asn Leu Ala Gln Leu Gln Glu Asn Leu Gly Gly Ala Ser Arg Glu

245 250 255

Gln Ala Leu Glu Ile Ala Thr His Val Val His Met Leu Ala Thr Glu

260 265 270

Val Pro Gly Ala Lys Gln Arg Thr Tyr Ala Ala Phe Asn Pro Ala Asp

275 280 285

Met Val Met Val Asn Phe Ser Asp Met Pro Leu Ser Met Ala Asn Ala

290 295 300

Phe Glu Lys Ala Val Lys Ala Lys Asp Gly Phe Leu Gln Pro Ser Ile

305 310 315 320

Gln Ala Phe Asn Gln Tyr Trp Asp Arg Val Ala Asn Gly Tyr Gly Leu

325 330 335

Asn Gly Ala Ala Ala Gln Phe Ser Leu Ser Asp Val Asp Pro Ile Thr

340 345 350

Ala Gln Val Lys Gln Met Pro Thr Leu Glu Gln Leu Lys Ser Trp Val

355 360 365

Arg Asn Asn Gly Glu Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu

370 375 380

Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg

385 390 395 400

Lys Val Gly Ser Gly Met Ala Asp Glu Ile Asp Ala Met Ala Leu Tyr

405 410 415

Arg Ala Trp Gln Gln Leu Asp Asn Gly Ser Cys Ala Gln Ile Arg Arg

420 425 430

Val Ser Glu Pro Asp Glu Leu Arg Asp Ile Pro Ala Phe Tyr Arg Leu

435 440 445

Val Gln Pro Phe Gly Trp Glu Asn Pro Arg His Gln Gln Ala Leu Leu

450 455 460

Arg Met Val Phe Cys Leu Ser Ala Gly Lys Asn Val Ile Arg His Gln

465 470 475 480

Asp Lys Lys Ser Glu Gln Thr Thr Gly Ile Ser Leu Gly Arg Ala Leu

485 490 495

Ala Asn Ser Gly Arg Ile Asn Glu Arg Arg Ile Phe Gln Leu Ile Arg

500 505 510

Ala Asp Arg Thr Ala Asp Met Val Gln Leu Arg Arg Leu Leu Thr His

515 520 525

Ala Glu Pro Val Leu Asp Trp Pro Leu Met Ala Arg Met Leu Thr Trp

530 535 540

Trp Gly Lys Arg Glu Arg Gln Gln Leu Leu Glu Asp Phe Val Leu Thr

545 550 555 560

Thr Asn Lys Asn Ala Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr

565 570 575

Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys

580 585 590

Val Gly Ser Gly Met Arg Ser Tyr Leu Ile Leu Arg Leu Ala Gly Pro

595 600 605

Met Gln Ala Trp Gly Gln Pro Thr Phe Glu Gly Thr Arg Pro Thr Gly

610 615 620

Arg Phe Pro Thr Arg Ser Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Cys Leu

625 630 635 640

Gly Ile Gln Arg Asp Asp Thr Ser Ser Leu Gln Ala Leu Ser Glu Ser

645 650 655

Val Gln Phe Ala Val Arg Cys Asp Glu Leu Ile Leu Asp Asp Arg Arg

660 665 670

Val Ser Val Thr Gly Leu Arg Asp Tyr His Thr Val Leu Gly Ala Arg

675 680 685

Glu Asp Tyr Arg Gly Leu Lys Ser His Glu Thr Ile Gln Thr Trp Arg

690 695 700

Glu Tyr Leu Cys Asp Ala Ser Phe Thr Val Ala Leu Trp Leu Thr Pro

705 710 715 720

His Ala Thr Met Val Ile Ser Glu Leu Glu Lys Ala Val Leu Lys Pro

725 730 735

Arg Tyr Thr Pro Tyr Leu Gly Arg Arg Ser Cys Pro Leu Thr His Pro

740 745 750

Leu Phe Leu Gly Thr Cys Gln Ala Ser Asp Pro Gln Lys Ala Leu Leu

755 760 765

Asn Tyr Glu Pro Val Gly Gly Asp Ile Tyr Ser Glu Glu Ser Val Thr

770 775 780

Gly His His Leu Lys Phe Thr Ala Arg Asp Glu Pro Met Ile Thr Leu

785 790 795 800

Pro Arg Gln Phe Ala Ser Arg Glu Trp Tyr Val Ile Lys Gly Gly Met

805 810 815

Asp Val Ser Gln Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

820 825 830

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val

835 840 845

Gly Ser Gly Met Tyr Leu Ser Lys Val Ile Ile Ala Arg Ala Trp Ser

850 855 860

Arg Asp Leu Tyr Gln Leu His Gln Gly Leu Trp His Leu Phe Pro Asn

865 870 875 880

Arg Pro Asp Ala Ala Arg Asp Phe Leu Phe His Val Glu Lys Arg Asn

885 890 895

Thr Pro Glu Gly Cys His Val Leu Leu Gln Ser Ala Gln Met Pro Val

900 905 910

Ser Thr Ala Val Ala Thr Val Ile Lys Thr Lys Gln Val Glu Phe Gln

915 920 925

Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Tyr Phe Arg Leu Arg Ala Asn Pro Ile

930 935 940

Lys Thr Ile Leu Asp Asn Gln Lys Arg Leu Asp Ser Lys Gly Asn Ile

945 950 955 960

Lys Arg Cys Arg Val Pro Leu Ile Lys Glu Ala Glu Gln Ile Ala Trp

965 970 975

Leu Gln Arg Lys Leu Gly Asn Ala Ala Arg Val Glu Asp Val His Pro

980 985 990

Ile Ser Glu Arg Pro Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Gly Lys Ser Gly Lys

995 1000 1005

Ile Gln Thr Val Cys Phe Glu Gly Val Leu Thr Ile Asn Asp Ala

1010 1015 1020

Pro Ala Leu Ile Asp Leu Val Gln Gln Gly Ile Gly Pro Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Met Gly Cys Gly Leu Leu Ser Leu Ala Pro Leu Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn

1055 1060 1065

Pro Gly Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly Ser Gln Leu

1070 1075 1080

Val Lys Ser Glu Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu Leu Arg His Lys

1085 1090 1095

Leu Lys Tyr Val Pro His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile Glu Ile Ala

1100 1105 1110

Arg Asn Pro Thr Gln Asp Arg Ile Leu Glu Met Lys Val Met Glu

1115 1120 1125

Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly Tyr Arg Gly Glu His Leu Gly Gly

1130 1135 1140

Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Val Gly Ser Pro Ile

1145 1150 1155

Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys Ala Tyr Ser Gly Gly Tyr

1160 1165 1170

Asn Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met Gln Arg Tyr Val Glu

1175 1180 1185

Glu Asn Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro Asn Glu Trp Trp

1190 1195 1200

Lys Val Tyr Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe Leu Phe Val

1205 1210 1215

Ser Gly His Phe Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr Arg Leu

1220 1225 1230

Asn His Ile Thr Asn Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu Glu

1235 1240 1245

Leu Leu Ile Gly Gly Glu Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr Leu

1250 1255 1260

Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe Gly

1265 1270 1275

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1280 1285 1290

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1295 1300 1305

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1310 1315 1320

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1325 1330 1335

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

1340 1345 1350

Leu Val Lys Ser Glu Leu Glu Glu Lys Lys Ser Glu Leu Arg His

1355 1360 1365

Lys Leu Lys Tyr Val Pro His Glu Tyr Ile Glu Leu Ile Glu Ile

1370 1375 1380

Ala Arg Asn Pro Thr Gln Asp Arg Ile Leu Glu Met Lys Val Met

1385 1390 1395

Glu Phe Phe Met Lys Val Tyr Gly Tyr Arg Gly Glu His Leu Gly

1400 1405 1410

Gly Ser Arg Lys Pro Asp Gly Ala Ile Tyr Thr Val Gly Ser Pro

1415 1420 1425

Ile Asp Tyr Gly Val Ile Val Asp Thr Lys Ala Tyr Ser Gly Gly

1430 1435 1440

Tyr Asn Leu Pro Ile Gly Gln Ala Asp Glu Met Gln Arg Tyr Val

1445 1450 1455

Glu Glu Asn Gln Thr Arg Asn Lys His Ile Asn Pro Asn Glu Trp

1460 1465 1470

Trp Lys Val Tyr Pro Ser Ser Val Thr Glu Phe Lys Phe Leu Phe

1475 1480 1485

Val Ser Gly His Phe Lys Gly Asn Tyr Lys Ala Gln Leu Thr Arg

1490 1495 1500

Leu Asn His Ile Thr Asn Cys Asn Gly Ala Val Leu Ser Val Glu

1505 1510 1515

Glu Leu Leu Ile Gly Gly Glu Met Ile Lys Ala Gly Thr Leu Thr

1520 1525 1530

Leu Glu Glu Val Arg Arg Lys Phe Asn Asn Gly Glu Ile Asn Phe

1535 1540 1545

Ala Asp Pro Thr Asn Arg Ala Lys Gly Leu Glu Ala Val Ser Val

1550 1555 1560

Ala Ser Met Asn Leu Leu Ile Asp Asn Trp Ile Pro Val Arg Pro

1565 1570 1575

Arg Asn Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Leu Gln Ser Leu Tyr

1580 1585 1590

Cys Ser Arg Asp Gln Trp Arg Leu Ser Leu Pro Arg Asp Asp Met

1595 1600 1605

Glu Leu Ala Ala Leu Ala Leu Leu Val Cys Ile Gly Gln Ile Ile

1610 1615 1620

Ala Pro Ala Lys Asp Asp Val Glu Phe Arg His Arg Ile Met Asn

1625 1630 1635

Pro Leu Thr Glu Asp Glu Phe Gln Gln Leu Ile Ala Pro Trp Ile

1640 1645 1650

Asp Met Phe Tyr Leu Asn His Ala Glu His Pro Phe Met Gln Thr

1655 1660 1665

Lys Gly Val Lys Ala Asn Asp Val Thr Pro Met Glu Lys Leu Leu

1670 1675 1680

Ala Gly Val Ser Gly Ala Thr Asn Cys Ala Phe Val Asn Gln Pro

1685 1690 1695

Gly Gln Gly Glu Ala Leu Cys Gly Gly Cys Thr Ala Ile Ala Leu

1700 1705 1710

Phe Asn Gln Ala Asn Gln Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gly Phe Lys

1715 1720 1725

Ser Gly Leu Arg Gly Gly Thr Pro Val Thr Thr Phe Val Arg Gly

1730 1735 1740

Ile Asp Leu Arg Ser Thr Val Leu Leu Asn Val Leu Thr Leu Pro

1745 1750 1755

Arg Leu Gln Lys Gln Phe Pro Asn Glu Ser His Thr Glu Asn Gln

1760 1765 1770

Pro Thr Trp Ile Lys Pro Ile Lys Ser Asn Glu Ser Ile Pro Ala

1775 1780 1785

Ser Ser Ile Gly Phe Val Arg Gly Leu Phe Trp Gln Pro Ala His

1790 1795 1800

Ile Glu Leu Cys Asp Pro Ile Gly Ile Gly Lys Cys Ser Cys Cys

1805 1810 1815

Gly Gln Glu Ser Asn Leu Arg Tyr Thr Gly Phe Leu Lys Glu Lys

1820 1825 1830

Phe Thr Phe Thr Val Asn Gly Leu Trp Pro His Pro His Ser Pro

1835 1840 1845

Cys Leu Val Thr Val Lys Lys Gly Glu Val Glu Glu Lys Phe Leu

1850 1855 1860

Ala Phe Thr Thr Ser Ala Pro Ser Trp Thr Gln Ile Ser Arg Val

1865 1870 1875

Val Val Asp Lys Ile Ile Gln Asn Glu Asn Gly Asn Arg Val Ala

1880 1885 1890

Ala Val Val Asn Gln Phe Arg Asn Ile Ala Pro Gln Ser Pro Leu

1895 1900 1905

Glu Leu Ile Met Gly Gly Tyr Arg Asn Asn Gln Ala Ser Ile Leu

1910 1915 1920

Glu Arg Arg His Asp Val Leu Met Phe Asn Gln Gly Trp Gln Gln

1925 1930 1935

Tyr Gly Asn Val Ile Asn Glu Ile Val Thr Val Gly Leu Gly Tyr

1940 1945 1950

Lys Thr Ala Leu Arg Lys Ala Leu Tyr Thr Phe Ala Glu Gly Phe

1955 1960 1965

Lys Asn Lys Asp Phe Lys Gly Ala Gly Val Ser Val His Glu Thr

1970 1975 1980

Ala Glu Arg His Phe Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Ile Pro Asp

1985 1990 1995

Val Leu Ala Asn Val Asn Phe Ser Gln Ala Asp Glu Val Ile Ala

2000 2005 2010

Asp Leu Arg Asp Lys Leu His Gln Leu Cys Glu Met Leu Phe Asn

2015 2020 2025

Gln Ser Val Ala Pro Tyr Ala His His Pro Lys Leu Ile Ser Thr

2030 2035 2040

Leu Ala Leu Ala Arg Ala Thr Leu Tyr Lys His Leu Arg Glu Leu

2045 2050 2055

Lys Pro Gln Gly Gly Pro Ser Asn Gly

2060 2065

<---

1. Композиция для разрезания полинуклеотида, содержащего первую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и вторую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в клетке-хозяине или в биохимической реакционной смеси, содержащая:

первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, содержащий:

первый белок субъединицы Cse2, первый белок субъединицы Cas5, первый белок субъединицы Cas6 и первый белок субъединицы Cas7;

первый гибридный белок, содержащий первый белок субъединицы Cas8 и первый FokI, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с С-концом или N-концом, соответственно, первого FokI, и где первый линкерный полипептид имеет длину от 10 аминокислот до 40 аминокислот, и

первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени; и

второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, содержащий:

второй белок субъединицы Cse2, второй белок субъединицы Cas5, второй белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas7,

второй гибридный белок, содержащий второй белок субъединицы Cas8 и второй FokI, где N-конец второго белка субъединицы Cas8 или C-конец второго белка Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом или N-концом, соответственно, второго FokI, и где второй линкерный полипептид имеет длину от 10 аминокислот до 40 аминокислот, и

второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени,

где соседний мотив протоспейсера (PAM) второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и PAM первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени имеет межспейсерное расстояние от 20 пар оснований до 42 пар оснований.

2. Композиция по п. 1, где первый линкерный полипептид имеет длину от 15 аминокислот до 30 аминокислот или от 17 аминокислот до 20 аминокислот, и/или где второй линкерный полипептид имеет длину от 15 аминокислот до 30 аминокислот или от 17 аминокислот до 20 аминокислот.

3. Композиция по п. 1, где длины первого линкерного полипептида и второго линкерного полипептида являются одинаковыми.

4. Композиция по п. 1, где первый FokI и второй FokI представляют собой мономерные субъединицы, способные связываться с образованием гомодимера, или где первый FokI и второй FokI представляют собой различные мономерные субъединицы, способные связываться с образованием гетеродимера.

5. Композиция по п. 1, где N-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с C-концом первого FokI, и/или C-конец первого белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством первого линкерного полипептида с N-концом первого FokI, и/или

где N-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с C-концом первого FokI, и/или C-конец второго белка субъединицы Cas8 ковалентно связан посредством второго линкерного полипептида с N-концом второго FokI.

6. Композиция по п. 1, где первый белок субъединицы Cas8 и второй белок субъединицы Cas8 содержат идентичные аминокислотные последовательности.

7. Композиция по п. 1, где каждый первый белок субъединицы Cse2 и второй белок субъединицы Cse2 содержат идентичные аминокислотные последовательности, первый белок субъединицы Cas5 и второй белок субъединицы Cas5 содержат идентичные аминокислотные последовательности, первый белок субъединицы Cas6 и второй белок субъединицы Cas6 содержат идентичные аминокислотные последовательности, и первый белок субъединицы Cas7 и белок второй субъединицы Cas7 содержат идентичные аминокислотные последовательности.

8. Композиция по п. 1, где первый руководящий полинуклеотид содержит РНК, и/или второй руководящий полинуклеотид содержит РНК.

9. Композиция по п. 1, где геномная ДНК содержит РАМ второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени и РАМ первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.

10. Композиция по п. 1, где первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I основан на эффекторных комплексах CRISPR-Cas типа I одного или более микроорганизмов, выбранных из группы, состоящей из Salmonella enterica, штамма EPR-M Geothermobacter sp., Methanocella arvoryzae MRE50, Streptococcus thermophilus, Pseudomonas sp. S-6-2 и Escherichia coli, и/или

где второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I основан на эффекторных комплексах CRISPR-Cas типа I одного или более микроорганизмов, выбранных из группы, состоящей из Salmonella enterica, штамма EPR-M Geothermobacter sp., Methanocella arvoryzae MRE50, Streptococcus thermophilus, Pseudomonas sp. S-6-2 и Escherichia coli.

11. Способ разрезания полинуклеотида, содержащего первую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени и вторую последовательность нуклеиновой кислоты-мишени в клетке-хозяине или в биохимической реакционной смеси, где указанный способ включает:

введение композиции по любому из пп. 1-10 в клетку-хозяина или биохимическую реакционную смесь для облегчения контактирования первого сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени и контактирования второго сконструированного эффекторного комплекса CRISPR-Cas класса 1 типа I со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, что приводит к разрезанию первой последовательности нуклеиновой кислоты-мишени первым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I и разрезанию второй последовательности нуклеиновой кислоты-мишени вторым сконструированным эффекторным комплексом CRISPR-Cas класса 1 типа I;

где клетка не является эмбриональной клеткой человека,

необязательно, где указанный способ проводят в клетке-хозяине, а клетка-хозяин представляет собой человеческую клетку вне человеческого организма.

12. Способ по п. 11, где клетка-хозяин дополнительно содержит донорный полинуклеотид, и по меньшей мере часть донорного полинуклеотида интегрирована в дцДНК.