Интраокулярная линза

Группа изобретений относится к области интраокулярных линз. Интраокулярная линза, содержащая полимерный материал линзы, который получен из полимеризуемой композиции, содержащей: (a) один ароматический акрилатный мономер, который представляет собой акрилат, содержащий ароматическое кольцо, где указанный акрилатный мономер, содержащий ароматическое кольцо, содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую 2 или менее атомов углерода, и акрилатный участок связывания; (b) алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода; (c) алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу с 1-20 атомами углерода; (d) гидрофильный мономер, где указанный гидрофильный мономер представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу из 1-20 атомов углерода; и (e) сшиваемый мономер, где указанный сшиваемый мономер выбран из бутандиолдиакрилата, диакрилата этиленгликоля, диакрилатапропиленгликоля. При этом мольное отношение H:C в указанной полимеризуемой композиции составляет от 12:1 до 15:1, где мольное отношение представляет собой мольное количество H указанного гидрофильного мономера : мольное количество C указанного сшиваемого мономера, а значение H×C указанного материала линзы составляет более 3,6 × 10-3 и менее 4,2 × 10-3, при этом значение H×C представляет собой произведение мольного количества H указанного гидрофильного мономера и мольного количества C указанного сшиваемого мономера в указанной полимеризуемой композиции, и где мольное отношение MA/A всех метакрилатных мономеров ко всем акрилатным мономерам в указанной полимеризуемой композиции составляет от 0,30 до 0,70. Также раскрываются варианты интраокулярной линзы. Группа изобретений обеспечивает материал для интраокулярной линзы, который демонстрирует гибкость, не подвергается гидролизу, демонстрирует прозрачность, восстанавливаемость формы, высокий показатель преломления, высокую прочность при разрушении, оптимальную липкость и минимальный глистенинг. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 9 табл., 60 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Предложенные варианты реализации относятся к интраокулярной линзе, которая может быть имплантирована хирургическим путем в качестве замены естественного хрусталика в глазу. Например, указанная линза может быть имплантирована в капсулу глаза после хирургического удаления естественной линзы для лечения катаракт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Катаракты возникают, когда хрусталик глаза становится мутным. Катаракты могут быть на обоих глазах и могут вызывать постепенное ослабление зрения и в конечном итоге слепоту. Катаракты являются наиболее распространенной причиной потери зрения у людей старше 40 лет, и указанное состояние является основной причиной слепоты в мире.

[0003] Катаракты необходимо удалять хирургическим путем для устранения помутнения и восстановления зрения. Во время хирургической операции по удалению катаракты мутную естественную линзу (хрусталик) удаляют и заменяют на прозрачную искусственную линзу, называемую интраокулярной линзой, которую вводят в капсулу хрусталика через небольшой разрез.

[0004] Благодаря разработкам в области хирургии катаракты малых разрезов размер хирургического разреза был уменьшен для обеспечения более короткого времени заживления, в частности для обеспечения возможности проведения амбулаторных хирургических операций. Чтобы доставить интраокулярную линзу через такой небольшой разрез, материал линзы должен быть складывающимся и демонстрировать оптимальную восстанавливаемость формы. Соответственно, помимо наличия оптических свойств, необходимых для линзы, мягкие материалы, которые являются гибкими и складывающимися, были исследованы на пригодность для получения интраокулярных линз.

[0005] Акриловые материалы имеют высокий показатель преломления и будут медленно разворачиваться после имплантации в глаз для восстановления первоначальной формы линзы, и, таким образом, они являются желательными кандидатами на роль полимерных материалов линз. Однако когда восстанавливаемость формы материала линзы увеличивается, процент удлинения, как правило, уменьшается. Материал с низким процентом удлинения является хрупким и легко рвется, и, таким образом, его нельзя надежно сложить и развернуть для доставки через небольшой участок разреза без образования трещин или разрывов. Соответственно, восстанавливаемость формы и процент удлинения являются конкурирующими свойствами.

[0006] Для примера акрилового материала линзы полимер может быть получен путем полимеризации гидрофильного мономера, включающего содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат, (мет)акриламидный мономер и N-виниллактам, с получением полимера, имеющего степень поглощения воды, составляющую от 1,5 до 4,5 масс. % (например, см. JP-A-11-56998).

Несмотря на то, что указанный материал является гибким, сложноэфирные связи в полимерной структуре подвергаются гидролизу, и гидролизат впоследствии может вымываться из линзы, что может вызывать загрязнение и химическое раздражение окружающей структуры глаза.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Желательно разработать материал для интраокулярных линз, который демонстрирует превосходную гибкость и не подвергается гидролизу. Указанный материал также предпочтительно демонстрирует превосходную прозрачность, превосходную восстанавливаемость формы, высокий показатель преломления, высокую прочность при разрушении (эластичность), превосходную гибкость, оптимальную липкость и минимальный глистенинг. Трудно достичь всех указанных свойств одновременно.

[0008] Предложенные варианты реализации включают интраокулярную линзу, содержащую полимерный материал линзы, полученный из полимеризуемой композиции. Указанная полимеризуемая композиция содержит: (a) один ароматический акрилатный мономер, который представляет собой акрилат, содержащий ароматическое кольцо; (b) алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода; (c) алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу с 1-20 атомами углерода; (d) гидрофильный мономер и (e) сшиваемый мономер.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0009] ФИГ. 1 представляет собой вид сверху интраокулярной линзы.

[0010] ФИГ. 2 представляет собой вид сбоку в поперечном разрезе глаза, в который была имплантирована интраокулярная линза.

[0011] На ФИГ. 3 представлено инжекторное устройство для имплантации указанной интраокулярной линзы.

[0012] ФИГ. 4 представляет собой график, иллюстрирующий зависимость между прочностью при разрушении и как гибкостью, так и восприимчивостью к гидролизу как функцию мольного отношения метакрилатных компонентов к акрилатным компонентам в указанной полимеризуемой композиции, применяемой для получения указанного полимерного материала линзы указанной интраокулярной линзы.

[0013] ФИГ. 5 представляет собой вид сбоку индентора и зажимного приспособления, применяемых для измерения нагрузки при сжатии.

[0014] ФИГ. 6 представляет собой пояснительный вид испытываемого образца, применяемого для измерения процента удлинения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ

[0015] Предложенные варианты реализации включают интраокулярную линзу, которую получают из уникального полимерного материала. Указанная линза обладает желаемыми физическими, оптическими и химическими свойствами, которые позволяют имплантировать ее хирургическим путем в качестве замены естественного хрусталика в глазу для восстановления зрения в результате хирургической операции по удалению катаракты.

[0016] Указанный полимерный материал линзы получают из полимеризуемой композиции, содержащей мономеры. При более высоких температурах, таких как температура тела или температура внутри типичной операционной, указанный полимерный материал линзы становится гибким и складывающимся, что способствует имплантации линзы, как описано ниже. В связи с этим указанный полимерный материал линзы может иметь температуру стеклования (Tg), которая представляет собой комнатную температуру (~25°C) или ниже ее.

[0017] Чтобы обеспечить оптимальную коррекцию зрения, указанная линза может демонстрировать превосходную прозрачность и минимальный глистенинг. «Глистенинг» представляет собой дефект линзы, который возникает в результате образования микровакуолей, заполненных жидкостью. Указанные микровакуоли образуются, когда вода скапливается внутри линзы в результате конденсации и удерживается в гидрофобном материале, будучи не в состоянии диспергироваться в линзе или иным образом покинуть материал линзы. Пользователь ощущает яркий свет («глэр-эффект») и «ослепляющий» эффект, так как микровакуоли преломляют свет. Линза, описанная в настоящем документе, может иметь степень поглощения воды, подходящую для регулирования глистенинга.

[0018] Указанная линза также может подвергаться минимальному гидролизу под воздействием водной среды, и, таким образом, со временем из нее в глаз не будут вымываться значительные количества гидролизатов (химических раздражителей).

Структура интраокулярной линзы

[0019] Как представлено на ФИГ. 1, интраокулярная линза 11 содержит центральную оптическую часть 12, которая обычно является выпуклой и имитирует фокусирующие свойства естественной линзы, и пару гаптических элементов 13, которые отходят от оптической части и выполняют функцию элементов, регулирующих положение оптической части. Оптическая часть 12 и гаптические элементы 13 могут быть получены из одного и того же или различных материалов. Гаптические элементы 13 могут быть соединены с оптической частью 12 с получением трехчастной линзы или могут быть образованы как одно целое с оптической частью 12 с получением одночастной (монолитной) линзы (представленной на ФИГ. 1).

Способ изготовления линзы

[0020] Полимерному материалу линзы согласно предложенным вариантам реализации может быть придана форма интраокулярной линзы с применением способов придания формы, которые широко применяют специалисты в данной области техники. Например, указанной линзе может быть придана форма с применением метода резки и шлифования или метода формования. В методе резки и шлифования полимеризуемую композицию полимеризуют в форме или сосуде, предназначенном для облегчения придания формы интраокулярной линзы, с получением полимерного исходного материала в форме стержня, блока или пластины. Затем указанный исходный материал обрабатывают до желаемой формы путем механической обработки, такой как резка, шлифование или полирование. В методе формования сначала получают форму, соответствующую форме желаемой интраокулярной линзы, а затем полимеризуемую композицию полимеризуют в указанной форме с получением полимерного формованного продукта, который при необходимости может быть дополнительно подвергнут механической чистовой обработке. Упомянутые выше форма или сосуд могут быть изготовлены из стекла или пластмассы, такой как полиэтилен или полипропилен.

Хирургическая имплантация

[0021] Во время хирургической операции по удалению катаракты выполняют небольшой разрез, мутные участки естественной линзы удаляют путем факоэмульсификации, и интраокулярную линзу 11 вводят через указанный разрез и располагают внутри капсулы хрусталика 22 (фиг. 2). Хирургический разрез должен быть как можно меньше для обеспечения более короткого времени заживления. Если указанный разрез является достаточно небольшим, глаз будет самовосстанавливаться без необходимости наложения швов или другого вмешательства. В указанном случае хирургическая операция может быть выполнена в виде амбулаторной процедуры, и пациент может быстро вернуться к своей повседневной деятельности. Расположение линзы 11 внутри капсулы хрусталика 22 глаза 21 представлено на ФИГ. 2. Гаптические элементы 13 после расположения медленно расправляются для фиксации положения линзы 11 путем давления на внутреннюю поверхность капсулы хрусталика 22 под действием силы упругости.

[0022] Чтобы доставить линзу через такой небольшой разрез, линзу 11 имплантируют с применением инжекторного устройства 31, представленного на ФИГ. 3. Линзу 11 вносят в инжекторное устройство 31 совместно с вязкоупругой жидкостью (не показана). Когда линза 11 выталкивается из инжекторного устройства 31 совместно с указанной жидкостью, линза 11 складывается и приобретает узкую форму, которая позволяет ей проходить через очень небольшой разрез. Гаптические элементы пересекаются поверх оптической части, и указанная оптическая часть складывается пополам, при этом гаптические элементы располагаются внутри оптической части. Линза 11 начинает разворачиваться, как только она полностью покидает инжекторное устройство 31.

[0023] Для расположения подходящим образом внутри капсулы хрусталика указанная линза должна обладать определенной степенью липкости. Однако если указанная линза имеет чрезмерную липкость, то во время стадии имплантации она не развернется в достаточной степени, поскольку материал линзы прилипнет к самому себе.

[0024] Аналогичным образом, чтобы выдерживать доставку, линза согласно предложенным вариантам реализации может демонстрировать другие свойства материала, которые улучшают складывание и разворачивание материала. В частности, указанная линза может обладать высокой прочностью при разрушении, высоким показателем удлинения и хорошим балансом гибкости и прочности. Благодаря высокой прочности при разрушении и высокому показателю удлинения указанная линза может выдерживать большие напряжения и деформацию растяжения без повреждения (например, разрывов или проколов).

[0025] Указанная линза также должна обладать подходящими оптическими свойствами, включая высокий показатель преломления, которые позволяют достигать большой фокусной силы (focal strength) даже при сравнительно меньшем размере линзы.

Полимерный материал линзы

[0026] Указанная интраокулярная линза содержит полимерный материал линзы, который может обеспечивать уникальную комбинацию свойств, описанных выше. Указанный материал линзы содержит акрилатную структуру, содержащую ароматическое кольцо, алкоксиалкилметакрилатную структуру, содержащую алкоксиалкильную группу, содержащую 4 или менее атома углерода, гидрофильную структуру на основе гидрофильного мономера и сшитую структуру на основе сшиваемого мономера. Указанный материал линзы также может содержать алкилакрилатную структуру, в которой алкильная группа содержит от 1 до 20 атомов углерода.

[0027] Материал линзы, описанный выше, получают из полимеризуемой композиции, содержащей ароматический акрилатный мономер (акрилат, содержащий ароматическое кольцо), алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода, гидрофильный мономер и сшиваемый мономер. Указанная полимеризуемая композиция также может содержать алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу с 1-20 атомами углерода.

[0028] «Базовый материал» указанной полимеризуемой композиции в контексте настоящего описания содержит ароматический акрилатный мономер, алкоксиалкилметакрилатный мономер и, если он присутствует, алкилакрилатный мономер. Аналогичным образом структуры, полученные путем полимеризации указанных мономеров, совместно образуют базовый материал указанного полимерного материала линзы.

[0029] Например, как представлено в приведенной ниже химической формуле (1), указанный материал линзы может содержать содержащую ароматическое кольцо акрилатную структуру A, алкоксиалкилметакрилатную структуру B и алкилакрилатную структуру C. В совокупности указанные структуры считаются базовым материалом указанного полимера линзы.

[0030] В химической формуле (1) a, b и c представляют собой произвольные целые числа, и содержащая ароматическое кольцо акрилатная структура A, алкоксиалкилметакрилатная структура B и алкилакрилатная структура C могут быть связаны в произвольной последовательности в составе углеродной цепи. Таким образом, соседние структуры могут быть различными или могут быть одинаковыми. Функциональная группа R1 представляет собой функциональную группу, содержащую ароматическое кольцо; функциональная группа R2 представляет собой алкоксиалкильную группу, содержащую алкоксигруппу, содержащую 4 или менее атома углерода; и функциональная группа R3 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода. Далее в настоящем описании каждый из акрилата, содержащего акрилоильную группу, и метакрилата, содержащего метакрилоильную группу, именуется как «(мет)акрилат». Для удобства пояснения составные фрагменты, содержащиеся в полимере, обозначены по названию мономера, и мономеры, приведенные в качестве примеров при пояснении структуры полимера, представляют собой мономеры, имеющие структуру, в которой полимеризуемая группа связана с другими составными фрагментами. Например, при пояснении структуры полимера то, что обозначено как «(мет)акрилат», существует в виде «(мет)акрилатной структуры» в полимере, что означает, что (мет)акрилатные группы с помощью двойных связей связаны с остовом полимера (полимеризованы).

[0031] В указанном материале линзы акрилатная структура, содержащая ароматическое кольцо, представляет собой структуру на основе акрилата, содержащего ароматическое кольцо, в качестве базового мономера. Акрилат, содержащий ароматическое кольцо, влияет на показатель преломления указанного материала линзы. Акрилатная структура, содержащая ароматическое кольцо, может содержать феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую 2 или менее атома углерода, и акрилатный участок связывания. Указанная полимеризуемая композиция может содержать один акрилат, содержащий ароматическое кольцо, где «один» означает, что указанный полимер содержит только один акрилат, содержащий ароматическое кольцо, необязательно включая не более чем незначительные количества других акрилатов, содержащих ароматическое кольцо (т.е., менее 3,0 частей на 100 частей базового материала).

[0032] Примеры акрилата, содержащего ароматическое кольцо, включают феноксиэтилакрилат, фенилэтилакрилат, бензилакрилат, фенилакрилат, пентабромфенилакрилат и тому подобное. Из них один или более из феноксиэтилакрилата, фенилэтилакрилата и бензилакрилата являются предпочтительными с точки зрения увеличения показателя преломления, и феноксиэтилакрилат является особенно предпочтительным с точки зрения еще и улучшения гибкости. Еще более предпочтительно феноксиэтилакрилат является единственным акрилатом, содержащим ароматическое кольцо, во всей полимеризуемой композиции (т.е., указанные полимеризуемая композиция и материал линзы не содержат никаких других акрилатов, содержащих ароматическое кольцо).

[0033] Поскольку желательно, чтобы указанная линза демонстрировала высокий показатель преломления даже в состоянии водопоглощения (гидратированном состоянии), содержание указанного ароматического акрилата может составлять 30 масс. частей или более и 80 масс. частей или менее, 40 масс. частей или более и 70 масс. частей или менее или 55 масс. частей или более и 65 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. Например, содержание указанного ароматического акрилата может составлять 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 или 65 масс. частей на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0034] Мольное количество указанного акрилата, содержащего ароматическое кольцо, в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 19 мол. % до 46 мол. %, от 34 мол. % до 43 мол. % или от 35 мол. % до 39 мол. %.

[0035] Метакрилатная структура в указанном полимере линзы (из алкоксиалкилметакрилата) имеет относительно твердую (жесткую) структуру вследствие присутствия метильной группы по сравнению с акрилатом. Однако указанная метакрилатная структура менее подвержена агрессивному воздействию воды и, следовательно, устойчива к гидролизу.

[0036] Количество атомов углерода в алкоксиалкильной группе (4 или менее атома углерода) также влияет на степень глистенинга, липкости и гибкости. Количество углеродных групп в алкоксиалкильной группе регулируют таким образом, чтобы указанная метакрилатная структура была не слишком твердой и, следовательно, обеспечивала достаточную гибкость.

[0037] Алкоксиалкильная группа может быть представлена, например, следующей химической формулой (2):

В химической формуле (2) (n + m) ≤ 4.

[0038] Алкоксиалкилметакрилатная структура, содержащая алкоксиалкильную группу, содержащую 4 или менее атома углерода, имеет структуру на основе алкоксиалкилметакрилата в качестве базового мономера. Алкоксиалкильная группа указанного алкоксиалкилметакрилата может быть представлена, например, приведенной выше химической формулой (2). Примеры алкоксигруппы включают метоксигруппу, этоксигруппу и тому подобное. Примеры алкиленовой группы, с которой связана алкоксигруппа, включают метиленовую группу, этиленовую группу и тому подобное. Алкоксиалкилметакрилат предпочтительно представляет собой один или более из метоксиэтилметакрилата и этоксиэтилметакрилата, более предпочтительно этоксиэтилметакрилат.

[0039] Содержание указанного алкоксиалкилметакрилата в указанной полимеризуемой композиции может составлять 5 масс. частей или более и 70 масс. частей или менее, 6 масс. частей или более и 30 масс. частей или менее или 10 масс. частей или более и 25 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала исходя из необходимости подавления гидролиза и облегчения складывания. Например, содержание указанного алкоксиалкилметакрилата может составлять 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 масс. частей на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0040] Мольное количество указанного алкоксиалкилметакрилата в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 5 мол. % до 55 мол. %, от 6 мол. % до 30 мол. % или от 7 мол. % до 20 мол. %.

[0041] Алкилакрилатная структура, в которой алкильная группа содержит от 1 до 20 атомов углерода, представляет собой структуру на основе алкилакрилата в качестве базового мономера. Алкилакрилат, содержащий от 1 до 20 атомов углерода в алкильной группе, может влиять на восстанавливаемость формы и гибкость указанного полимерного материала линзы. Примеры алкилакрилата включают прямоцепочечный алкилакрилат, алкилакрилат с разветвленной цепью или циклический алкилакрилат и тому подобное, такой как метилакрилат, этилакрилат, пропилакрилат, бутилакрилат, пентилакрилат, гексилакрилат, гептилакрилат, нонилакрилат, стеарилакрилат, октилакрилат, децилакрилат, лаурилакрилат, пентадецилакрилат, 2-этилгексилакрилат, циклопентилакрилат и циклогексилакрилат. Указанные соединения могут быть применены отдельно или в комбинации. Из них алкилакрилат, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, является предпочтительным с точки зрения улучшения восстанавливаемости формы и гибкости, и этилакрилат или бутилакрилат является особенно предпочтительным с указанной точки зрения. С точки зрения улучшения сополимеризуемости наиболее предпочтительным является этилакрилат.

[0042] Содержание указанного алкилакрилата в указанной полимеризуемой композиции составляет 0 масс. частей или более и 35 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. Содержание указанного алкилакрилата может составлять 5 масс. частей или более и 34 масс. части или менее или 10 масс. частей или более и 30 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала исходя из необходимости улучшения гибкости и восстанавливаемости формы. Например, содержание указанного алкилакрилата может составлять 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 масс. частей на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0043] Мольное количество указанного алкилакрилата в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 0 мол. % до 45 мол. %, от 10 мол. % до 40 мол. % или от 20 мол. % до 37 мол. %.

[0044] В одном из вариантов реализации базовый материал указанного полимерного материала линзы может состоять из структур, полученных в результате полимеризации 2-феноксиэтилакрилата (POEA), этилакрилата (EA) и этоксиэтилметакрилата (ETMA), как представлено в следующей химической формуле (3).

[0045] В химической формуле (3) a, b и c представляют собой произвольные целые числа, и содержащая ароматическое кольцо акрилатная структура A, алкоксиалкилметакрилатная структура B и алкилакрилатная структура C могут быть произвольным образом связаны с углеродной цепью (соседние структуры могут быть различными или могут быть одинаковыми).

[0046] В указанном полимерном материале линзы указанная гидрофильная структура представляет собой структуру на основе гидрофильного мономера. Указанный гидрофильный мономер представляет собой компонент, который придает гидрофильность материалу линзы и уменьшает вероятность глистенинга указанного материала. Указанный гидрофильный мономер может включать, например, один или более из содержащего гидроксильную группу алкил(мет)акрилата, содержащего алкильную группу из 1-20 атомов углерода, (мет)акриламидного мономера и N-виниллактама. Кроме того, он может включать другие гидрофильные мономеры. Примеры указанного содержащего гидроксильную группу алкил(мет)акрилата включают гидроксиалкил(мет)акрилат, такой как гидроксиэтил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)акрилат, гидроксибутил(мет)акрилат, гидроксипентил(мет)акрилат, дигидроксипропил(мет)акрилат, дигидроксибутил(мет)акрилат, дигидроксипентил(мет)акрилат и тому подобное. Примеры указанного (мет)акриламидного мономера включают N,N-диалкил(мет)акриламиды, такие как N,N-диметил(мет)акриламид, N,N-диэтил(мет)акриламид, N,N-дипропил(мет)акриламид и тому подобное, или N,N-диалкиламиноалкил(мет)акриламиды, такие как N,N- диметиламинопропил(мет)акриламид, N,N-диэтиламинопропил(мет)акриламид и тому подобное. Примеры указанного N-виниллактама включают N-винилпирролидон, N-винилпиперидон, N-винилкапролактам и тому подобное. Примеры других гидрофильных мономеров включают моно(мет)акрилат диэтиленгликоля, моно(мет)акрилат триэтиленгликоля, моно(мет)акрилат пропиленгликоля, (мет)акриловую кислоту, 1-метил-3-метилен-2-пирролидинон, малеиновый ангидрид, малеиновую кислоту, производные малеиновой кислоты, фумаровую кислоту, производные фумаровой кислоты, аминостирол, гидроксистирол и тому подобное. Упомянутые выше гидрофильные мономеры могут быть применены отдельно или в комбинации. Из указанных гидрофильных мономеров содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат и (мет)акриламидные мономеры являются предпочтительными, и 2-гидроксиэтилметакрилат является особенно предпочтительным с точки зрения уменьшения глистенинга.

[0047] Содержание указанного гидрофильного мономера в указанной полимеризуемой композиции может составлять 10 масс. частей или более и 45 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. В пределах указанного диапазона может в достаточной степени проявляться эффект, состоящий в способствовании уменьшению глистенинга без затруднения возможности складывания указанной линзы в сухом состоянии (при подготовке к имплантации). Кроме того, содержание указанного гидрофильного мономера может составлять 15 масс. частей или более и 30 масс. частей или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. Например, содержание указанного гидрофильного мономера может составлять 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 масс. частей на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0048] Кроме того, мольное количество H указанного гидрофильного мономера в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 10 мол. % до 40 мол. %, от 13 мол. % до 25 мол. % или от 15 мол. % до 24 мол. %. Когда мольное количество H указанного гидрофильного мономера находится в пределах указанных диапазонов, глистенинг может уменьшаться при одновременном достижении желаемой гибкости.

[0049] Сшивающая структура представляет собой структуру на основе сшиваемого мономера. Указанный сшиваемый мономер может влиять на гибкость указанного полимерного материала линзы, придавая хорошую механическую прочность, дополнительно улучшая восстанавливаемость формы и улучшая сополимеризуемость компонентов полимеризации, таких как гидрофильные мономеры и другие полимеризуемые мономеры. Примеры указанного сшиваемого мономера включают бутандиолди(мет)акрилат, ди(мет)акрилат этиленгликоля, ди(мет)акрилат диэтиленгликоля, ди(мет)акрилат триэтиленгликоля, ди(мет)акрилат пропиленгликоля, ди(мет)акрилат дипропиленгликоля, диаллилфумарат, аллил(мет)акрилат, винил(мет)акрилат, три(мет)акрилат триметилолпропана, метакрилоилоксиэтил(мет)акрилат, дивинилбензол, диаллилфталат, диаллиладипат, триаллилдиизоцианат, α-метилен-N-винилпирролидон, 4-винилбензил(мет)акрилат, 3-винилбензил(мет)акрилат, 2,2-бис((мет)акрилоилоксифенил)гексафторпропан, 2,2-бис((мет)акрилоилоксифенил)пропан, 1,4-бис(2-(мет)акрилоилоксигексафторизопропил)бензол, 1,3-бис(2-(мет)акрилоилоксигексафторизопропил)бензол, 1,2-бис(2-(мет)акрилоилоксигексафторизопропил)бензол, 1,4-бис(2-(мет)акрилоилоксиизопропил)бензол, 1,3-бис(2-(мет)акрилоилоксиизопропил)бензол, 1,2-бис(2-(мет)акрилоилоксиизопропил)бензол и тому подобное. Указанные соединения могут быть применены отдельно или в комбинации из двух или более соединений. Из указанных сшиваемых мономеров один или более из бутандиолди(мет)акрилата и ди(мет)акрилата этиленгликоля являются предпочтительными, и бутандиолдиакрилат является особенно предпочтительным с точки зрения регулирования гибкости, придания хорошей механической прочности и улучшения восстанавливаемости формы и сополимеризуемости.

[0050] Указанный сшиваемый мономер в указанной полимеризуемой композиции может присутствовать в количестве 1 масс. часть или более и 6 масс. частей или менее или 2 масс. части или более и 4 масс. части или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. Когда указанное содержание составляет 2 масс. части или более, восстанавливаемость формы может улучшаться, и глистенинг подавляется. Когда указанное содержание составляет 4 масс. части или менее, указанный материал линзы имеет процент удлинения, отражающий способность выдерживать введение через небольшой разрез без образование трещин или разрывов. Например, содержание указанного сшиваемого мономера может составлять 2, 3 или 4 масс. части на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0051] Кроме того, мольное количество C указанного сшиваемого мономера в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 0,9 мол. % до 3,1 мол. %, от 1,0 мол. % до 2,6 мол. % или от 1,1 мол. % до 2,1 мол. %.

[0052] Значение H×C указанной полимеризуемой композиции может составлять более 1,7×10-3 и менее 8,1×10-3, более 1,8×10-3 и менее 5,5×10-3 или более 2,4×10-3 и менее 4,5×10-3, при этом значение H×C представляет собой произведение мольного количества H указанного гидрофильного мономера и мольного количество C указанного сшиваемого мономера. Кроме того, значение H×C может составлять 3,6×10-3 или более и менее 4,2×10-3. Когда мольные количества указанного гидрофильного мономера и указанного сшиваемого мономера соответствуют предложенным диапазонам, гидролиз может подавляться еще более эффективно.

[0053] Мольное отношение H:C (мольное количество H указанного гидрофильного мономера : мольное количество C указанного сшиваемого мономера) в указанной полимеризуемой композиции может составлять от 5:1 до 20:1, от 8:1 до 16:1 или от 12:1 до 15:1.

[0054] Отношение MA/A представляет собой мольное отношение метакрилатных компонентов к акрилатным компонентам в указанной полимеризуемой композиции. Отношение MA/A указанного материала линзы может составлять от 0,25 до 1,25, от 0,30 до 0,70, от 0,35 до 0,65 или от 0,40 до 0,62. Как представлено на ФИГ. 4, было обнаружено, что когда отношение MA/A составляет менее 0,3, указанный материал линзы может быть подвержен нежелательным гидролизу и глистенингу. Когда отношение MA/A составляет более 0,7, указанный материал линзы может с трудом поддаваться складыванию. Соответственно, материал линзы согласно предложенным вариантам реализации является легко складывающимся и не подверженным глистенингу.

[0055] Помимо указанного базового материала, указанной гидрофильной структуры и указанной сшивающей структуры указанный материал линзы может содержать другие добавки, такие как поглотитель ультрафиолетовых лучей, инициатор и красящее вещество (например, краситель).

[0056] Примеры поглотителя ультрафиолетовых лучей включают бензофеноны, такие как 2-гидрокси-4-метоксибензофенон и 2-гидрокси-4-октоксибензофенон; бензотриазолы, такие как

2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтиленокси-трет-бутилфенил)-5-метил-бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол, 5-хлор-2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'- метилфенил)бензотриазол; производные салициловой кислоты; производные гидроксиацетофенона и тому подобное. Смешиваемое количество указанного поглотителя ультрафиолетовых лучей может составлять, например, 0,05 масс. части или более и 3 масс. части или менее на 100 масс. частей указанного базового материала. Например, при коррекции цианопсии желательно, чтобы указанное красящее вещество представляло собой красящее вещество от желтого до оранжевого цвета.

[0057] Примеры указанного красящего вещества включают красители, описанные в JP-A-2006-291006; растворимые в масле красители, такие как CI сольвент желтый и CI сольвент оранжевый, описанные в колор-индексе (color index, CI); дисперсные красители, такие как CI дисперсный желтый и CI дисперсный оранжевый; и кубовые красители. Смешиваемое количество указанного красящего вещества может составлять 0,001 масс. части или более и 3 масс. части или менее на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0058] Указанная полимеризуемая композиция может быть полимеризована путем добавления, например, инициатора радикальной полимеризации или инициатора фотополимеризации. Указанный способ полимеризации может представлять собой, например, способ, в котором инициатор радикальной полимеризации смешивают, а затем нагревают или облучают электромагнитными волнами, такими как микроволны, ультрафиолетовые лучи или радиация (γ-лучи). Примеры указанного инициатора радикальной полимеризации включают азобисизобутиронитрил, азобисдиметилвалеронитрил, бензоилпероксид, трет-бутилгидропероксид, гидропероксид кумола и тому подобное.

[0059] Когда полимеризацию проводят с применением света или тому подобного, могут быть добавлены инициатор фотополимеризации и сенсибилизатор. Примеры указанного инициатора фотополимеризации включают бензоиновые соединения, такие как метил-орто-бензоилбензоат, феноновые соединения, такие как 2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропан-1-он, тиоксантоновые соединения, такие как 1-гидроксициклогексилфенилкетон, 1-фенил-1,2-пропандион-2-(O-этоксикарбонил)оксим и 2-хлортиоксантон, дибензосуберон, 2-этилантрахинон, бензофенонакрилат, бензофенон, бензил и тому подобное. Чтобы обеспечить протекание реакции полимеризации с достаточной скоростью, количество применяемых инициатора полимеризации и сенсибилизатора должно составлять 0,01 масс. части или более и 2 масс. части или менее на 100 масс. частей указанного базового материала.

Физические свойства

[0060] Полимерный материал линзы согласно некоторым вариантам реализации, описанным в настоящем документе, не подвержен значительному глистенингу. По оценке согласно экспериментальному методу, описанному в настоящем документе, число случаев глистенинга предпочтительно составляет 15 или менее на линзу. Когда указанный материал получают в виде пластины, число случаев глистенинга при оценке с помощью того же метода предпочтительно составляет 6 или менее на пластину, более предпочтительно 2 или менее.

[0061] Кроме того, гидролизат практически не вымывается из различных вариантов реализации указанного материала линзы в водном растворе. Степень вымывания гидролизата может быть оценена путем измерения степени вымывания гидролизата акрилата, содержащего ароматическое кольцо (например, степени вымывания феноксиэтилового спирта (POEtOH), который представляет собой гидролизат 2-феноксиэтилакрилата (POEA)), при выдерживании указанного материала линзы в воде при 100°C в течение 30 суток, 60 суток и 90 суток. Степень вымывания через 30 суток предпочтительно составляет 0,15 масс. % или менее, 0,14 масс. % или менее, 0,13 масс. % или менее или 0,10 масс. % или менее. Степень вымывания POEtOH из указанного материала линзы при выдерживании при 100°C в течение 60 суток в воде предпочтительно составляет 0,80 масс. %, 0,75 масс. % или менее, 0,70 масс. % или менее или 0,50 масс. % или менее. Степень вымывания POEtOH из указанного материала при выдерживании при 100°C в течение 90 суток в воде предпочтительно составляет 3,30 масс. % или менее и более предпочтительно 2,80 масс. % или менее, 2,40 масс. % или менее или 1,30 масс. % или менее. В настоящем описании термин «показатель вымывания» означает степень вымывания гидролизата акрилата, содержащего ароматическое кольцо, за определенный срок в условиях, описанных выше. Например, «показатель вымывания, составляющий 0,13 масс. % или менее, через 30 суток» означает, что указанный материал демонстрирует степень вымывания гидролизата, составляющую 0,13 масс. % или менее, при выдерживании указанного материала в воде при 100°C в течение 30 суток.

[0062] Различные варианты реализации указанного материала линзы имеют показатель преломления, составляющий 1,50 или более, в состоянии гидратации (увлажненном состоянии).

[0063] Различные варианты реализации указанного полимерного материала линзы обладают подходящей прочностью при разрушении. Например, указанный материал линзы может обладать прочностью при разрушении, составляющей от 4,5 МПа до 12,0 МПа и более предпочтительно от 5,5 МПа до 11,0 МПа или от 8,0 МПа до 10,0 МПа. Указанный материал, обладающий описанной прочностью при разрушении, демонстрирует оптимальную эластичность и может быть сложен и доставлен через небольшой разрез без разрушения.

[0064] Указанный полимерный материал линзы имеет показатель удлинения, который обеспечивает возможность введения через небольшой разрез без образования трещин или разрывов. В частности, когда указанный материал оценивают согласно экспериментальному методу, описанному в настоящем документе, показатель удлинения предпочтительно составляет 170% или более. Кроме того, исходя из необходимости восстанавливаемости формы указанного полимерного материала линзы показатель удлинения предпочтительно составляет 600% или менее. В настоящем описании термин «показатель удлинения» означает процент удлинения образца для испытаний в форме гантели, полученного из указанного материала линзы, испытываемого в условиях, описанных ниже (см. раздел «Процент удлинения» ниже). Например, материал линзы, имеющий «показатель удлинения, составляющий 170%», будет демонстрировать процент удлинения, составляющий 170%, при получении в виде образца для испытаний в форме гантели, имеющего общую длину примерно 20 мм, длину параллельной части 6 мм, ширину параллельной части 1,5 мм и толщину 0,8 мм, и растяжении со скоростью 100 мм/мин до разрушения после погружения в воду с постоянной температурой 25°C и выдерживания в течение 1 минуты.

[0065] Указанный полимерный материал линзы предпочтительно имеет коэффициент поглощения воды, составляющий 1,5 масс. % или более и 4,5 масс. % или менее. Когда степень поглощения воды составляет 1,5 масс. % или более, проявление глистенинга может быть подавлено, а когда коэффициент поглощения воды составляет 4,5 масс. % или менее, может быть подавлено еще и ухудшение гибкости и ухудшение восстанавливаемости формы. Коэффициент поглощения воды указанного материала линзы может составлять 2,0 масс. % или более и 4,0 масс. % или менее или 2,5 масс. % или более и 3,5 масс. % или менее.

Примеры

[0066] Сокращения соединений, применяемых в экспериментальных примерах, представлены ниже.

<Базовый материал>

POEA: 2-феноксиэтилакрилат
EA: этилакрилат
POEMA: феноксиэтилметакрилат
EMA: этилметакрилат
BMA: бутилметакрилат
EHMA: этилгексилметакрилат
LMA: лаурилметакрилат
MTMA: метоксиэтилметакрилат
ETMA: этоксиэтилметакрилат

<Гидрофильный мономер>

HEMA: 2-гидроксиэтилметакрилат

<Сшиваемый мономер>

BDDA: 1,4-бутандиолдиакрилат

[Получение полимерного материала в форме пластины или форме линзы]

(Экспериментальные примеры 1-14)

[0067] Для каждого из примеров 1-14 полимеризуемую композицию, представленную в таблице 1, и 0,5 масс. части 2,2'-азобис(2,4-диметилвалеронитрила) в качестве инициатора полимеризации на 100 масс. частей указанного базового материала смешивали и впрыскивали в форму в форме линзы. Указанную форму помещали в печь при 80°C и подвергали формованию путем термической полимеризации в течение 40 минут. Полученный полимер извлекали из указанной формы, подвергали обработке путем вымывания, а затем сушили в печи при 60°C с получением полимерных материалов в форме линзы.

(Экспериментальные примеры 15-60)

[0068] Аналогичным образом смесь, полученную с применением полимеризуемых композиций, представленных в таблице 2, впрыскивали в форму, имеющую желаемую форму пластины, и осуществляли тот же способ, что описан выше, с получением полимерных материалов в форме пластины («пластин»).

[0069] В соответствии с выполняемыми измерениями пластины с двумя различными значениями толщины получали из каждой композиции согласно экспериментальным примерам 15-60. Пластина, имеющая толщину 0,5 мм или 0,8 мм, описанная ниже, представляет собой пластину, изготовленную с помощью формы с применением вставки (spacer), имеющей толщину 0,5 мм или 0,8 мм. В соответствии с целью испытания высушенную пластину уменьшали (hollowed out) до диаметра 6 мм или 8 мм для подготовки к измерению.

[0070] Композиции в приведенных ниже примерах указаны из расчета на мол. %.

Таблица 1

Образец Базовый материал Гидро-
фильный
мономер
(H)
Сшиваемый
мономер
(C)
(HxC)x10-3 Акрилатный
мономер
(A)
Метакрилатный
мономер
(MA)
MA/A
POE
A
EA РОЕМА EHMA LMA ETMA HEMA BDDA
Мол.
%
Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. %
Пример 1 29,7 28,5 22,5 16,4 2,9 4,7 61,1 38,9 0,64
Пример 2 51,6 26,0 19,0 3,3 6,4 54,9 45,1 0,82
Пример 3 43,0 27,5 10,8 15,9 2,8 4,4 73,3 26,7 0,36
Пример 4 41,7 26,7 13,5 15,4 2,7 4,2 71,1 28,9 0,41
Пример 5 18,7 47,8 17,4 13,8 2,4 3,3 68,8 31,2 0,45
Пример 6 71,7 14,9 11,8 1,6 1,8 73,2 26,8 0,37
Пример 7 45,2 36,6 16,7 1,5 2,4 46,7 53,3 1,14
Пример 8 40,9 26,2 16,6 15,1 1,3 2,0 68,4 31,6 0,46
Пример 9 40,7 26,1 16,5 15,0 1,6 2,5 68,5 31,5 0,46
Пример 10 40,6 26,0 16,4 15,0 2,0 3,0 68,6 31,4 0,46
Пример 11 41,7 20,0 21,1 15,4 1,7 2,6 63,5 36,5 0,58
Пример 12 41,6 20,0 21,1 15,4 2,0 3,1 63,6 36,4 0,57
Пример 13 42,8 13,7 26,0 15,8 1,7 2,7 58,2 41,8 0,72
Пример 14 42,6 13,6 25,9 15,7 2,1 3,3 58,4 41,6 0,71

Таблица 2

Образец Базовый материал Гидро-
фильный
мономер
(H)
Сшиваемый
мономер
(C)
(HxC)x10-3 Акрилатный
мономер
(A)
Метакрилатный
мономер
(MA)
MA/A
POEA EA EMA BMA LMA MTMA ETMA HEMA BDDA
Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. %
Пример 15 39,1 43,9 14,4 2,5 3,7 41,6 58,4 1,40
Пример 16 42,8 38,6 15,8 2,8 4,4 45,6 54,4 1,19
Пример 17 43,0 27,5 10,8 15,9 2,8 4,4 73,3 26,7 0,36
Пример 18 43,1 38,3 15,9 2,8 4,4 45,8 54,2 1,18
Пример 19 36,8 47,2 13,6 2,4 3,2 86,4 13,6 0,16
Пример 20 40,3 25,8 16,3 14,9 2,6 3,9 68,8 31,2 0,45
Пример 21 44,6 36,1 16,5 2,9 4,7 47,4 52,6 1,11

Таблица 3

Образец Базовый материал Гидро-
фильный
мономер
(H)
Сшиваемый
мономер
(C)
(HxC)x10-3 Акрилатный
мономер
(A)
Метакрилатный
мономер
(MA)
MA/A
POEA EA ETMA HEMA BDDA
Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. %
Пример 22 37,1 47,4 13,7 1,8 2,5 86,3 13,7 0,16
Пример 23 40,6 26,0 16,4 15,0 2,0 3,0 68,6 31,4 0,46
Пример 24 44,9 36,4 16,6 2,2 3,6 47,1 52,9 1,12
Пример 25 37,3 47,7 13,8 1,2 1,7 86,2 13,8 0,16
Пример 26 39,0 37,4 7,9 14,4 1,3 1,8 77,7 22,3 0,29
Пример 27 40,9 26,2 16,6 15,1 1,3 2,0 68,4 31,6 0,46
Пример 28 41,9 20,1 21,2 15,5 1,4 2,1 63,3 36,7 0,58
Пример 29 45,2 36,6 16,7 1,5 2,4 46,7 53,3 1,14
Пример 30 35,3 45,1 17,4 2,3 4,0 82,6 17,4 0,21
Пример 31 38,4 24,6 15,6 18,9 2,5 4,7 65,5 34,5 0,53
Пример 32 42,2 34,2 20,8 2,7 5,7 45,0 55,0 1,22
Пример 33 35,5 45,4 17,5 1,7 3,0 82,5 17,5 0,21
Пример 34 38,7 24,7 15,7 19,0 1,9 3,6 65,3 34,7 0,53
Пример 35 42,5 34,5 20,9 2,1 4,3 44,6 55,4 1,24
Пример 36 35,7 45,6 17,6 1,2 2,0 82,4 17,6 0,21
Пример 37 38,9 24,9 15,8 19,2 1,3 2,4 65,1 34,9 0,54
Пример 38 42,8 34,7 21,1 1,4 2,9 44,2 55,8 1,26

Таблица 4

Образец Базовый материал Гидро-
фильный
мономер
(H)
Сшиваемый
мономер
(C)
(HxC)x10-3 Акрилатный
мономер
(A)
Метакрилатный
мономер
(MA)
MA/A
POEA EA ETMA HEMA BDDA
Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. % Мол. %
Пример 39 36,7 23,5 14,9 22,6 2,4 5,4 62,6 37,4 0,60
Пример 40 40,2 32,5 24,7 2,6 6,4 42,8 57,2 1,34
Пример 41 33,0 40,1 24,4 2,6 6,2 35,6 64,4 1,81
Пример 42 26,0 47,4 24,0 2,5 6,1 28,5 71,5 2,50
Пример 43 19,2 54,6 23,7 2,5 5,9 21,7 78,3 3,60
Пример 44 12,7 61,5 23,4 2,5 5,7 15,1 84,9 5,62
Пример 45 36,9 23,6 15,0 22,7 1,8 4,1 62,3 37,7 0,60
Пример 46 40,4 32,7 24,9 2,0 4,9 42,4 57,6 1,36
Пример 47 37,1 23,8 15,0 22,9 1,2 2,7 62,1 37,9 0,61
Пример 48 40,7 33,0 25,0 1,3 3,3 42,0 58,0 1,38
Пример 49 36,5 29,6 31,5 2,4 7,4 38,9 61,1 1,57
Пример 50 30,1 36,5 31,1 2,3 7,2 32,4 67,6 2,09
Пример 51 23,7 43,3 30,7 2,3 7,1 26,0 74,0 2,84
Пример 52 35,0 28,3 34,4 2,3 7,8 37,2 62,8 1,69
Пример 53 33,5 27,2 37,1 2,2 8,1 35,7 64,3 1,80
Пример 54 26,2 33,5 38,6 1,7 6,5 61,4 38,6 0,63
Пример 55 37,0 35,5 7,5 18,2 1,8 3,3 74,3 25,7 0,35
Пример 56 34,0 43,5 20,9 1,6 3,4 79,1 20,9 0,26
Пример 57 35,4 34,0 7,2 21,8 1,7 3,7 71,1 28,9 0,41
Пример 58 34,2 43,7 21,0 1,1 2,3 79,0 21,0 0,27
Пример 59 35,6 34,2 7,2 21,9 1,2 2,5 70,9 29,1 0,41
Пример 60 38,8 12,4 23,6 23,9 1,3 3,0 52,5 47,5 0,90

<Измерения физических свойств>

(Степень вымывания POEtOH)

[0071] Образцы в форме пластины получали, как описано выше, и сушили при 60°C. В качестве образцов применяли десять пластин, имеющих диаметр 6 мм и толщину 0,5 мм.

[0072] Измеряли массу W0 каждой пластины перед обработкой. Затем образец погружали в 50 мл дистиллированной воды в устойчивой к давлению бутылке емкостью 100 мл. Указанную устойчивую к давлению бутылку выдерживали в сушилке при 100°C в течение всего испытания. Фиксировали собственную массу W01 бутылки, массу бутылки W02 после добавления дистиллированной воды и массу бутылки W03 после погружения указанного образца.

[0073] Концентрации и степени вымывания феноксиэтилового спирта (POEtOH, гидролизата POEA) определяли для экстракта после 30 суток гидролиза с помощью следующей методики.

[0074] После фиксации массы бутылки W11 перед экстракцией экстрактного раствора указанный экстрактный раствор собирали из бутылки, и фиксировали массу бутылки W12 после сбора указанного экстрактного раствора. Собранные экстракты, стандартные растворы и их холостые пробы (дистиллированную воду) анализировали с применением ВЭЖХ. После анализа хроматограмму дистиллированной воды вычитали из хроматограммы собранного экстрактного раствора и стандартного раствора, и выполняли поправку на фон. Площадь пика POEtOH вычисляли по исправленной хроматограмме. Калибровочную кривую получали из концентрации POEtOH в стандартном растворе и площади пика. На основе площади пика POEtOH в экстракте и полученной калибровочной кривой вычисляли концентрацию POEtOH в указанном экстракте. С применением полученной концентрации POEtOH вычисляли степень вымывания POEtOH на 1 г образца по следующему уравнению (1).

[0075] Объем экстрактного раствора вычисляли по следующему уравнению (2).

[0076] При вычислении объема экстрактной жидкости из массы, измененной путем нагревания при 100°C, изменение массы образца пренебрежимо мало по сравнению с таковым экстрактного раствора. Большую часть экстрактного раствора составляет вода, поэтому считается, что плотность указанного раствора составляет 1 г/l мл. После выполнения анализа указанного экстракта на 30-е сутки обработки указанную бутылку возвращали в сушилку при 100°C. После в общей сложности 60 суток гидролизной обработки экстракт снова собирали. Массу бутылки W21 перед сбором указанного экстракта фиксировали таким же образом, как и на 30-е сутки обработки, концентрацию POEtOH в указанном экстракте количественно определяли с помощью ВЭЖХ-анализа, и степень вымывания POEtOH вычисляли по следующему уравнению (3).

[0077] Объем экстрактного раствора вычисляли по следующему уравнению (4).

[0078] Аналогичным образом также вычисляли степень вымывания POEtOH после в общей сложности 90 суток гидролизной обработки.

(Глистенинг)

[0079] В указанном измерении применяли образец в форме линзы, имеющий диаметр 6 мм и толщину в центре 0,8 мм ± 0,1 мм, и образец в форме пластины, имеющий диаметр 6 мм и толщину 0,5 мм. Для образца в форме линзы указанный образец погружали в воду при 35°C на 17 часов или более, после чего погружали в воду при 25°C на 2 часа, и рассматривали его внешний вид под стереоскопическим микроскопом. Для образца в форме пластины указанный образец погружали в воду при 35°C на 22 часа, а затем погружали в воду при 25°C на 2 часа, и рассматривали его внешний вид под стереоскопическим микроскопом. Рассматривали внешний вид 2 или 3 образцов на образец (экспериментальный пример), и исследовали число случаев глистенинга (ярких пятен). Увеличение составляло примерно 10-60 крат. Для облегчения рассматривания глистенинга увеличение подходящим образом регулировали в пределах указанного выше диапазона, и производили наблюдение.

(Липкость)

[0080] В указанном измерении применяли пластину, имевшую диаметр 8 мм и толщину 0,8 мм. Зажимное приспособление для измерения адгезивности прикрепляли к платформе для образца (основанию) (sample base (foundation) part) прибора для измерения ползучести. Часть зажимного приспособления отсоединяли, и образец устанавливали в отсоединенную часть зажимного приспособления. Объединенные зажимное приспособление и образец прикрепляли к прибору для измерения ползучести. Платформу для образца перемещали, образец приводили в контакт с металлическим зондом (радиус кривизны: 2,5 мм), прикладывали силу, составлявшую 0,05 Н, и столик останавливали в указанном положении. Примерно через 5 секунд после остановки образец и зонд отделяли друг от друга со скоростью разделения, составлявшей 1 мм/с, и измеряли нагрузку, приложенную к указанному зонду в это время, с помощью прибора для измерения ползучести (RE2-33005S, произведенного компанией Yamaden). В качестве значения липкости рассчитывали значение, полученное путем вычитания нагрузки после того, как зонд был отделен от образца (нагрузки после разъединения), из максимальной измеренной нагрузки. Отнесение к категории «A» отражает то, что значение липкости составляло 0 Н или более и менее 0,16 Н; отнесение к категории «B» отражает значение, составлявшее 0,16 Н или более и менее 0,30 Н; и отнесение к категории «C» отражает значение, составлявшее 0,30 Н или более.

(Показатель преломления)

[0081] Показатель преломления образца получали с помощью линии е ртути (Hg) с применением рефрактометра Аббе. Измерение выполняли для образца (25°C) в сухом состоянии или образца (35°C) в состоянии водопоглощения (гидратированном состоянии). В качестве образца применяли пластину, имеющую диаметр 6 мм и толщину 0,8 мм.

(Нагрузка при сжатии)

[0082] Пластину диаметром 6 мм и толщиной 0,5 мм сжимали и сгибали (обеспечивали изгибную форму потери устойчивости) согласно следующей методике, и в качестве значения нагрузки при сжатии измеряли значение нагрузки, когда образец был сложен с 6 мм до 3 мм. Состояние образца перед измерением поддерживали в условиях окружающей среды, составлявших 23°C и 50% отн. вл., и указанные условия корректировали. ФИГ. 5 представляет собой вид сбоку индентора 50 и зажимного приспособления 51, применяемых для измерения нагрузки при сжатии. Индентор 50 и зажимное приспособление 51 изготовлены из полиоксиметилена (Duracon) и имеют цилиндрическую форму. Индентор 50 и зажимное приспособление 51 прикрепляли к прибору для измерения ползучести (RE2-33005S, произведенному компанией Yamaden). Двустороннюю клейкую ленту (3M Scotch Brand Tape core series 2-0300) прикрепляли к участку для установки образца на верхней поверхности зажимного приспособления 51, и устанавливали образец 52. Часть прибора, представляющую собой столик для образца (платформу), к которой прикрепляли зажимное приспособление 51, поднимали и опускали, и индентор 50 и образец 52 приводили в контакт друг с другом. Зажимное приспособление 51 поднимали из положения контакта со скоростью сжатия, составлявшей 0,5 мм/с, для сгибания указанного образца. В качестве значения нагрузки при сжатии принимали нагрузку при подъеме на 3 мм.

(Процент удлинения и прочность при разрушении)

[0083] Процент удлинения и прочность при разрушении измеряли путем выполнения испытания на растяжение с применением испытываемого образца в форме гантели (см. ФИГ. 6) указанного полимеризованного материала линзы, имевшего общую длину (L0) примерно 20 мм, длину параллельной части (L) 6 мм, ширину параллельной части (W) 1,5 мм и толщину 0,8 мм. Указанный испытываемый образец вырубали из полимерного материала в форме пластины, имевшего толщину 0,8 мм, с применением металлической формы. Указанный испытываемый образец погружали в воду с постоянной температурой, составлявшей 25°C, и выдерживали в течение 1 минуты, после чего растягивали со скоростью 100 мм/мин до разрушения. Искажение формы (соответствующее проценту удлинения (%)) и прочность при разрушении при максимальной нагрузке определяли с применением программного обеспечения.

(Степень поглощения воды)

[0084] Измеряли массу образца в равновесном гидратированном состоянии и сухом состоянии при 25°C, и вычисляли степень поглощения воды (масс. %). Степень поглощения воды вычисляли по следующему уравнению (5) из расчета на массу Ww образца в равновесном водосодержащем состоянии при 25°C и массу Wd образца в сухом состоянии. В качестве образцов применяли пять пластин диаметром 6 мм и толщиной 0,8 мм.

[0085] Результаты для экспериментальных примеров 1-14 (образцы в форме линзы) представлены в таблице 5, и результаты для экспериментальных примеров 15-60 (образцы в форме пластины) представлены в таблицах 6-9.

Таблица 5

Образец Глистенинг
Пример 1 -
Пример 2 -
Пример 3 19
Пример 4 35
Пример 5 -
Пример 6
Пример 7 4
Пример 8 -
Пример 9 7
Пример 10 6
Пример 11 12
Пример 12 8
Пример 13 10
Пример 14 4

1) Результат измерения с применением линзы. Среднее значение числа испытаний n=2 или 3

Таблица 6

Образец Вымывание POEtOH
100°C
30 суток
Вымывание POEtOH
100°C
60 суток
Вымывание
POEtOH
100°C
90 суток
Глистенинг Липкость Показатель
преломления
Прочность
при разрушении
Процент
удлинения
Степень поглощения
воды
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
Подсчитанное число1) -2) 25°C
Сухой
35°C
Влажный
МПа % %
Пример 15 1 0,04 4 0,11 3 0,10 - - - - - - -
Пример 16 2 0,05 4 0,13 5 0,15 10 - - - - - -
Пример 17 - - - - - - - - - - - 139 -
Пример 18 3 0,08 8 0,23 15 0,39 2 - - - - - -
Пример 19 6 0,18 40 1,24 192 5,57 2 В 1,523 1,517 3,9 - 1,7
Пример 20 3 0,10 15 0.43 49 1,31 - - 1,525 1,519 5,6 - 1,8
Пример 21 2 0,06 7 0,21 15 0,41 0 A 1,527 1,522 - - 1,9

1) Результат получен для пластины диаметром 6 мм и толщиной 0,5 мм, и среднее значение числа испытаний n = 3.

2) A: 0 Н или более и менее 0,16 Н, B: 0,16 Н или более и менее 0,30 Н, C: 0,30 Н или более

Таблица 7

Образец Вымывание POEtOH
100°C
30 суток
Вымывание POEtOH
100°C
60 суток
Вымывание POEtOH
100°C
90 суток
Глистенинг Липкость Показатель
преломления
Прочность
при разрушении
Процент
удлинения
Степень поглощения
воды
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
Подсчитанное
число1)
-2) 25°С
Сухой
35°С
Влажный
МПа % %
Пример 22 6 0,19 43 1,28 205 5,80 - С 1,523 1,517 3,4 - 1,6
Пример 23 3 0,11 15 0,48 53 1,56 - - 1,525 1,519 - - 1,8
Пример 24 2 0,06 5 0,16 10 0,27 - A 1,527 1,521 11,7 - 2,0
Пример 25 6 0,18 43 1,16 209 5,29 - С 1,523 1,518 - - 1,6
Пример 26 5 0,13 25 0,67 111 2,76 - - - - - - -
Пример 27 3 0,09 16 0,40 51 1,24 - - 1,525 1,519 - - 1,8
Пример 28 3 0,09 12 0,32 33 0,86 - - - - - - -
Пример 29 2 0,05 6 0,16 11 0,28 - - 1,527 1,521 - 345 2,1
Пример 30 5 0,16 36 1,06 162 4,48 - В 1,522 1,516 - - 2,1
Пример 31 3 0,10 15 0,41 44 1,17 - В 1,524 1,518 - - 2,4
Пример 32 2 0,06 6 0,17 10 0,28 - A 1,527 1,521 11,8 - 2,4
Пример 33 5 0,15 33 0,97 150 4,09 - В 1,522 1,516 - - 2,3
Пример 34 3 0,09 12 0,37 38 1,06 0 В 1,524 1,518 6,1 - 2,2
Пример 35 2 0,06 6 0,18 10 0,29 - А 1,527 1,520 11,3 - 2,7
Пример 36 6 0,17 38 1,03 176 4,47 - С 1,522 1,516 4,4 - 2,2
Пример 37 3 0,08 13 0,33 41 0,97 1 В 1,524 1,518 6,5 - 2,5
Пример 38 2 0,06 6 0,17 12 0,30 - А 1,527 1,520 - - 2,8

1) Результат получен для пластины диаметром 6 мм и толщиной 0,5 мм, и среднее значение числа испытаний n = 3.

2) A: 0 Н или более и менее 0,16 Н, B: 0,16 Н или более и менее 0,30 Н, C: 0,30 Н или более

Таблица 8

Образец Вымывание POEtOH
100°C
30 суток
Вымывание POEtOH
100°C
60 суток
Вымывание POEtOH
100°C
90 суток
Глистенинг Липкость Показатель
преломления
Прочность
при разрушении
Нагрузка при сжатии Степень поглощения
воды
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
Подсчитанное
число1)
-2) 25°С
Сухой
35°С
Влажный
МПа -3) %
Пример 39 3 0,09 13 0,36 37 0,95 - A 1,524 1,517 8,3 - -
Пример 40 2 0,06 6 0,18 10 0,27 - A 1,526 1,520 15,6 - -
Пример 41 2 0,06 5 0,16 10 0,27 - - 1,520 1 512 - - -
Пример 42 2 0,05 4 0,13 7 0,20 - - 1,514 1,507 - - -
Пример 43 2 0,06 5 0,13 7 0,18 - - 1,509 1,500 - 0,7 -
Пример 44 1 0,04 3 0,09 4 0,12 - - 1,503 1,495 - - -
Пример 45 2 0,07 10 0,29 29 0,79 1 A 1,524 1,517 9,3 - -
Пример 46 2 0,05 5 0,16 8 0,23 - A 1,526 1,520 17,7 - -
Пример 47 3 0,09 13 0,34 36 0,88 - В 1,524 1,517 9,7 - -
Пример 48 2 0,06 6 0,17 11 0,29 - A 1,526 1,519 16,7 - -
Пример 49 2 0,06 6 0,19 13 0,36 - - - - - 0,8 -
Пример 50 2 0,06 5 0,15 9 0,25 - - 1,520 1,510 - 1,1 -
Пример 51 2 0,05 4 0,12 7 0,18 - - 1,514 1,504 - 1,3 -
Пример 52 2 0,07 7 0,19 15 0,36 - - - - - 1,8 -
Пример 53 2 0,06 6 0,18 11 0,32 - - - - - 1,6 -
Пример 54 4 0,14 20 0,60 63 1,77 - - - - - 1,0 -

1) Результат получен для пластины диаметром 6 мм и толщиной 0,5 мм, и среднее значение числа испытаний n = 3.

2) A: 0 Н или более и менее 0,16 Н, B: 0,16 Н или более и менее 0,30 Н, C: 0,30 Н или более

3) Нагрузку при сжатии согласно примеру 54 принимали за «1», и значения для каждого экспериментального примера стандартизировали.

Таблица 9

Образец Вымывание POEtOH
100°C
30 суток
Вымывание POEtOH
100°C
60 суток
Вымывание POEtOH
100°C
90 суток
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
ppm Степень
вымы-
вания
%
Пример 55 5 0,14 24 0,66 91 2,33
Пример 56 5 0,15 31 0,83 134 3,33
Пример 57 5 0,13 23 0,61 79 1,92
Пример 58 4 0,14 28 0,82 119 3,31
Пример 59 5 0,13 23 0,60 79 1,96
Пример 60 3 0,09 11 0,30 25 0,63

[0086] На основании результатов из таблиц 6-9 было обнаружено, что гидролиз может быть подавлен путем увеличения содержания метакрилатной структуры в указанном материале линзы, и что алкоксиметакрилат подходит в качестве такого метакрилатного компонента. В экспериментальных примерах, в которых добавляли MTMA или ETMA (алкоксиметакрилаты), вымывание POEtOH было сравнительно небольшим, гидролиз был подавлен, и указанный материал не обладал большой липкостью.

[0087] Прочность при разрушении оценивали для каждого из экспериментальных примеров 19, 20, 22, 24, 32, 34-37, 39, 40 и 45-48. Образцы, имевшие отношение MA/A в пределах диапазона от 0,25 до 1,25, и в частности от 0,30 до 0,70, демонстрировали оптимальный баланс прочности при разрушении и уменьшения глистенинга, как представлено на ФИГ. 4. В частности, образцы согласно экспериментальным примерам 20, 24, 32, 34, 35, 37, 39, 45 и 47 имели отношения MA/A, составлявшие от 0,45 до 1,24, и имели прочность при разрушении в пределах диапазона от 5,6 до 11,8. Указанные материалы обладали достаточной эластичностью (обеспечивающей легкое складывание) и в то же время могли выдерживать большую степень напряжения до повреждения. Для любого из оцененных образцов отмечали только одно проявление глистенинга. Однако образцы согласно экспериментальным примерам 19, 22, 36, 40, 46 и 48 имели отношения MA/A вне предложенного диапазона. Образцы согласно экспериментальным примерам 19, 22 и 36 имели низкие значения прочности при разрушении, в то время как образцы согласно экспериментальным примерам 40, 46 и 48 было трудно складывать.

[0088] На основании результатов из таблиц 5-9 было обнаружено, что добавляемое количество алкоксиалкилметакрилата предпочтительно составляет от 5 мол. % до 55 мол. %, предпочтительно от 6 мол. % до 30 мол. % и более предпочтительно от 7 мол. % до 20 мол. %. Минимальное количество алкоксиалкилметакрилата предпочтительно находится в указанном выше диапазоне исходя из необходимости подавления гидролиза, и максимальное количество алкоксиалкилметакрилата предпочтительно находится в пределах упомянутого выше диапазона исходя из необходимости облегчения складывания.

[0089] Исходя из необходимости обеспечения линзы с показателем преломления в гидратированном состоянии, составляющим 1,50 или более, содержание указанного акрилата, содержащего ароматическое кольцо, предпочтительно составляет от 19 мол. % до 46 мол. %, предпочтительно от 34 мол. % до 43 мол. % и более предпочтительно от 35 мол. % до 39 мол. %. Чем выше показатель преломления указанного материала, тем тоньше может быть линза, что облегчает введение указанной линзы в глаз в сложенном состоянии.

[0090] Исходя из необходимости подавления проявления глистенинга содержание указанного гидрофильного мономера предпочтительно составляет от 10 мол. % до 40 мол. %, предпочтительно от 13 мол. % до 25 мол. % и более предпочтительно от 15 мол. % до 24 мол. % для облегчения складывания указанной линзы в сухом состоянии. Линзу, которую можно легко согнуть в сухом состоянии, может быть легче хранить, эксплуатировать и устанавливать в устройство для введения.

[0091] Экспериментальный пример 54, представленный в таблице 8, представляет собой материал, описанный в JP-A-11-56998, который можно сложить, но для этого требуется значительное дополнительное усилие. Указанный материал применяют в качестве эталона, и значение для указанного материала принимают за 1. Если значение нагрузки при сжатии образца больше или равно значению для указанного материала, считается, что указанный образец трудно сложить.

[0092] В экспериментальных примерах 50-53, представленных в таблице 8, вымывание POEtOH уменьшали благодаря наличию в составе ETMA, и достигали эффекта подавления гидролиза, но содержание ETMA или HEMA было высоким, и складываемость была плохой.

[0093] Исходя из необходимости подавления проявления глистенинга и улучшения восстанавливаемости формы после интраокулярного введения содержание указанного сшиваемого мономера составляет 2 масс. части или более и 4 масс. части или менее на 100 масс. частей указанного базового материала.

[0094] Несмотря на то, что выше было подробно описано лишь несколько иллюстративных вариантов реализации, специалистам в данной области техники будет нетрудно понять, что возможно множество модификаций иллюстративных вариантов реализации без существенного отклонения от предложенных вариантов реализации. Соответственно, предполагается, что все такие модификации включены в объем настоящего описания, определенный в следующей формуле изобретения.

1. Интраокулярная линза (11), содержащая полимерный материал линзы, который получен из полимеризуемой композиции, содержащей:

(a) один ароматический акрилатный мономер, который представляет собой акрилат, содержащий ароматическое кольцо, где указанный акрилатный мономер, содержащий ароматическое кольцо, содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую 2 или менее атомов углерода, и акрилатный участок связывания;

(b) алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода;

(c) алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу с 1-20 атомами углерода;

(d) гидрофильный мономер, где указанный гидрофильный мономер представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу из 1-20 атомов углерода; и

(e) сшиваемый мономер, где указанный сшиваемый мономер выбран из бутандиолдиакрилата, диакрилата этиленгликоля, диакрилатапропиленгликоля,

где мольное отношение H:C в указанной полимеризуемой композиции составляет от 12:1 до 15:1, где мольное отношение представляет собой мольное количество H указанного гидрофильного мономера : мольное количество C указанного сшиваемого мономера,

где значение H×C указанного материала линзы составляет более 3,6 × 10-3 и менее 4,2 × 10-3, при этом значение H×C представляет собой произведение мольного количества H указанного гидрофильного мономера и мольного количества C указанного сшиваемого мономера в указанной полимеризуемой композиции, и где мольное отношение MA/A всех метакрилатных мономеров ко всем акрилатным мономерам в указанной полимеризуемой композиции составляет от 0,30 до 0,70.

2. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где мольное количество указанного сшиваемого мономера в указанной полимеризуемой композиции составляет менее 2,1 мол. %.

3. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где указанный полимерный материал линзы имеет показатель вымывания, составляющий 1,30 масс. % или менее, через 90 суток.

4. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где указанный материал линзы имеет прочность при разрушении, составляющую от 5,5 МПа до 11,0 МПа.

5. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где указанный материал линзы имеет показатель преломления, составляющий 1,50 или более, в состоянии гидратации.

6. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где указанную линзу получают путем формования.

7. Интраокулярная линза (11) по п. 1, где мольное отношение MA/A всех метакрилатных мономеров ко всем акрилатным мономерам в указанной полимеризуемой композиции составляет от 0,35 до 0,65.

8. Интраокулярная линза (11), содержащая полимерный материал линзы, который получен из полимеризуемой композиции, содержащей:

(a) один ароматический акрилатный мономер, который представляет собой акрилат, содержащий ароматическое кольцо, где указанный акрилатный мономер, содержащий ароматическое кольцо, содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую 2 или менее атомов углерода, и акрилатный участок связывания;

(b) алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода;

(c) алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу с 1-20 атомами углерода;

(d) гидрофильный мономер, где указанный гидрофильный мономер представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу из 1-20 атомов углерода; и

(e) сшиваемый мономер, где указанный сшиваемый мономер выбран из бутандиолдиакрилата, диакрилата этиленгликоля, диакрилатапропиленгликоля,

где:

указанный один ароматический акрилатный мономер, указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер и указанный алкилакрилатный мономер образуют базовый материал указанной полимеризуемой композиции, и

указанная полимеризуемая композиция содержит на 100 частей указанного базового материала:

от 55 частей до 65 частей по массе указанного одного ароматического акрилатного мономера;

от 10 частей до 25 частей по массе указанного алкоксиалкилметакрилатного мономера;

от 15 частей до 30 частей по массе указанного алкилакрилатного мономера;

от 15 частей до 30 частей по массе указанного гидрофильного мономера и

от 2 частей до 4 частей по массе указанного сшиваемого мономера.

9. Интраокулярная линза (11) по п. 8, где:

указанный один ароматический акрилатный мономер представляет собой феноксиэтилакрилат,

указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер представляет собой этоксиэтилметакрилат,

указанный алкилакрилатный мономер представляет собой этилакрилат.

10. Интраокулярная линза (11) по п. 9, где указанный гидрофильный мономер представляет собой 2-гидроксиэтилметакрилат.

11. Интраокулярная линза (11), содержащая полимерный материал линзы, который получен из полимеризуемой композиции, содержащей:

(a) от 35 мол. % до 39 мол. % одного ароматического акрилатного мономера, который представляет собой акрилат, содержащий ароматическое кольцо, где указанный акрилатный мономер, содержащий ароматическое кольцо, содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую 2 или менее атомов углерода, и акрилатный участок связывания;

(b) от 7 мол. % до 20 мол. % алкоксиалкилметакрилатного мономера, содержащего алкоксиалкильную группу с 4 или менее атомами углерода;

(c) от 20 мол. % до 37 мол. % алкилакрилатного мономера, содержащего алкильную группу с 1-20 атомами углерода;

(d) от 15 мол. % до 24 мол. % гидрофильного мономера, где указанный гидрофильный мономер представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу из 1-20 атомов углерода; и

(e) от 1,1 мол. % до 2,1 мол. % сшиваемого мономера, где указанный сшиваемый мономер выбран из бутандиолдиакрилата, диакрилата этиленгликоля, диакрилатапропиленгликоля.

12. Интраокулярная линза (11) по п. 11, где:

указанный один ароматический акрилатный мономер представляет собой феноксиэтилакрилат,

указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер представляет собой этоксиэтилметакрилат,

указанный алкилакрилатный мономер представляет собой этилакрилат.

13. Интраокулярная линза (11) по п. 12, где указанный гидрофильный мономер представляет собой 2-гидроксиэтилметакрилат.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 представляет собой незамещенный C(1-6) алкил и R2 и R3 независимо представляют собой линейный незамещенный C(4-30) алкил. Также предложены способы лечения субъекта путем введения указанному субъекту соединения формулы I.

Изобретение относится к катализатору для получения метилгликолята, содержащему следующие компоненты в массовых процентах: диоксид кремния 65-90; серебро 5-20; никель 0,1-5; лантан 0,01-5; металлический элемент М 0,01-5, где металлический элемент М выбран из одного из титана, церия, кобальта или циркония, и эти элементы присутствуют в форме связанных с кислородом.

Настоящее изобретение относится к способу получения (S)-2-ацетилоксипропионовой кислоты в установке для получения, включающей в себя ректификационную секцию (А) и реакционную секцию (В), причем ректификационная секция (А) включает в себя верхнюю часть и нижнюю часть, соединенную с указанной реакционной секцией (В), при этом способ включает такие стадии, как: а.

Настоящее изобретение относится к способу получения сложных эфиров альфа-гидроксикарбоновых кислот с высокой степенью селективности путем алкоголиза соответствующего альфа-гидроксикарбоксамида в газовой фазе над гетерогенным катализатором, где молярное отношение спирта к альфа-гидроксикарбоксамиду составляет 2-25 моль/моль, и превращение осуществляют в присутствии 0,01-10 моль/моль воды относительно альфа-гидроксикарбоксамида.

Настоящее изобретение касается сложных эфиров олигогидроксикарбоновых кислот, косметических и фармацевтических средств, которые содержат эти сложные эфиры, а также применения этих сложных эфиров в качестве загущающих средств, особенно для композиций, содержащих поверхностно-активные вещества. Композиция для использования в качестве загустителя содержит смесь соединений общей формулы (I), где R1 представляет собой н-гексил, 2-этилгексил, н-гептил, н-октил, н-нонил, н-децил, 2-пропилгептил, н-ундецил, н-додецил, н-тридецил, н-тетрадецил, н-пентадецил, н-гексадецил, н-гептадецил, н-октадецил, н-нонадецил, арахинил, бегенил, лигноцеринил, мелиссинил, изотридецил, изостеарил, олеил, линолеил, линоленил или комбинацию по меньшей мере из двух из этих остатков, R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, метила, этила, -ОН, -COOR4, -СН2-ОН и -CH2-COOR4, причем остатки R4 выбраны из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, изоамила, н-гексила, 2-этилгексила, н-гептила, н-октила, н-нонила, н-децила, 2-пропилгептила, н-ундецила, н-додецила, н-тридецила, н-тетрадецила, н-пентадецила, н-гексадецила, н-гептадецила, н-октадецила, н-нонадецила, арахинила, бегенила, лигноцеринила, мелиссинила, изотридецила, изостеарила, олеила, линолеила, линоленила или комбинации по меньшей мере из двух из этих остатков, R3 независимо друг от друга выбраны из водорода, метила, этила, -ОН, -COOR5, -СН2-ОН и -CH2-COOR5, причем остатки R5 выбраны из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, изоамила, н-гексила, 2-этилгексила, н-гептила, н-октила, н-нонила, н-децила, 2-пропилгептила, н-ундецила, н-додецила, н-тридецила, н-тетрадецила, н-пентадецила, н-гексадецила, н-гептадецила, н-октадецила, н-нонадецила, арахинила, бегенила, лигноцеринила, мелиссинила, изотридецила, изостеарила, олеила, линолеила, линоленила или комбинации по меньшей мере из двух из этих остатков, n в среднем является величиной от 0,2 до 20, m1 и m2 независимо друг от друга означают 0 или 1, которая является получаемой при помощи способа, при котором по меньшей мере одну гидроксикарбоновую кислоту общей формулы (I.A) подвергают взаимодействию в реакции этерификации, причем этерификацию осуществляют в присутствии по меньшей мере одного спирта R1-OH, или продукт этерификации гидроксикарбоновой кислоты (кислот) (I.A) затем подвергают взаимодействию по меньшей мере с одним спиртом R1-OH.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), где Х означает атом водорода, атом фтора, атом хлора или атом брома, и Y означает атом водорода, атом фтора, атом хлора или атом брома. Предложенный способ включает стадию 1 введения во взаимодействие соединения формулы (2) и соединения формулы (3), в присутствии кислоты Льюиса, где R означает атом водорода или С1-С4–алкильную группу, до получения аддукта, и стадию 2 введения во взаимодействие аддукта, полученного на стадии 1, и гидразина до получения соединения формулы (1).

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I или к их фармацевтически приемлемым сложным эфирам или фосфатам, которые используются для лечения плоскоклеточной карциномы/гепатомы, к фармацевтической композиции на их основе, к способу лечения плоскоклеточной карциномы/гепатомы и к способу получения соединений формулы I.

Изобретение относится к процессам переработки углеводородных газов с получением жидких химических продуктов, в частности к получению эфиров гликолевой кислоты. Способ получения метилового эфира гликолевой кислоты включает стадии карбонилирования формальдегида и этерификации гликолевой кислоты, где этан или этансодержащий углеводородный газ смешивают с кислородом или с кислородсодержащим газом в мольном соотношении этан : кислород, равном 40÷1:1, проводят окисление при температуре 350-550°C и давлении 20-40 бар, полученные продукты охлаждают и разделяют на поток (I), содержащий формальдегид и воду, и поток (II), содержащий СО, метиловый и этиловый спирты, непрореагировавшие этан и метан, поток (I) направляют на стадию карбонилирования формальдегида полученным в процессе СО, поток (II) направляют на стадию этерификации гликолевой кислоты входящими в состав потока метиловым и этиловым спиртами, после которой получают поток продуктов этерификации (III), из которого известными приемами выделяют метиловый эфир гликолевой кислоты, и поток (IV), содержащий СО, непрореагировавшие этан и метан, который направляют на стадию карбонилирования, непрореагировавшие этан и метан после стадии карбонилирования частично возвращают на парциальное окисление и/или используют в виде топливного газа.

Изобретение относится к новым производным идебенона, замещенным карбоновой кислотой с общей формулой I, в которой R1 представляет собой С2-С22 сахарную кислоту с прямой или разветвленной цепью, а две или более гидрокси-группы независимо замещены С1-С22 карбоновой кислотой, где термин «разветвленной» относится к одной или нескольким группам низшего алкила.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, используемым для лечения или предупреждения расстройств, опосредуемых рецепторами витамина D, а также к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения. В формуле (I) атом углерода, к которому присоединен X, имеет S или R конфигурацию, X представляет собой -CH2OC(O)R2, Y1 и Y2 каждый представляет собой водород, Y3 и Y4 вместе образуют метиленовую группу, Z1 представляет собой фтор, гидроксильную группу или гидроксиметил, Z2 представляет собой фтор или гидроксильную группу, R2 представляет собой C1-10алкил, C1-10алкиламино, C1-10алкилкарбонилоксиC1-10алкил или гидроксиC1-10алкил.
Изобретение может быть использовано в травматологии, ортопедии, регенеративной медицине, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии для восстановления функциональной целостности костной ткани. Способ получения биоактивной керамики на основе диоксида циркония включает термическую обработку смеси, содержащей цирконий и компоненты стекла.
Наверх